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CN104684992A - 可硬化的抗微生物组合物 - Google Patents

可硬化的抗微生物组合物 Download PDF

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CN104684992A CN201380035803.4A CN201380035803A CN104684992A CN 104684992 A CN104684992 A CN 104684992A CN 201380035803 A CN201380035803 A CN 201380035803A CN 104684992 A CN104684992 A CN 104684992A
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Abstract

本发明提供了抗微生物组合物，所述抗微生物组合物包含聚卤烯烃聚合物、阳离子抗微生物剂和媒介物，所述媒介物包含增塑剂和热稳定剂。所述阳离子抗微生物剂可至少部分地溶于所述媒介物中。本发明还提供了由所述组合物形成的制品，其中所述聚合物基体中掺入有阳离子抗微生物剂；以及制造所述组合物的方法。

Description

可硬化的抗微生物组合物
背景技术
病原生物体在生物体液和组织中的存在一直受到关注，这是因为此类生物体有可能向医疗制品的表面转移并从医疗制品的表面转移。这种转移在医院或其他护理机构可尤其成问题，因为某些医疗制品可暴露于多个个体或长期保留在原位而未充分清洗。即使严格遵循特定医疗人员卫生方案，这些装置的暴露表面仍然可通过连续或半连续接近携带病原体的个体或基底而吸引病原生物体。由于至少这些原因，用于使病原体从医疗制品表面向人类组织的传输最小化的方法是非常重要的。
已尝试通过组合物或通过使用抗微生物药物递送体系而提供固有抗微生物的医疗制品表面。由于如下至少四个可能原因，这些表面可能不足以有效减少转移：1)当用作递送体系时，抗微生物剂或活性剂可能在医疗制品的使用寿命结束之前完全耗尽；2)由于死细胞、高有机物负载和其他吸附的碎片掩盖该表面的抗微生物性质，因此表面抗微生物性质最终受损；3)在材料中或在外部涂层中的抗微生物剂不能充分洗提；4)抗微生物剂对于人类组织接触不安全；以及5)抗微生物杀灭可能需要过长时间才能显现。
聚卤烯烃(包括聚氯乙烯聚合物)已证实特别可用于构造许多医疗制品，包括听诊器。已尝试用抗微生物剂或生物杀灭剂灌输聚卤烯烃塑料溶胶。为了赋予抗微生物剂的受控释放，通常在形成所述医疗制品之前将抗微生物剂诸如三氯生与聚合物树脂混合。
发明内容
最近的研究表明，三氯生可引起体内的内分泌干扰，使得其用作持续活性抗微生物剂对于许多皮肤接触应用而言是有问题的。干扰性较小的抗微生物剂诸如阳离子抗微生物剂的掺入可导致聚卤烯烃聚合物降解。与阳离子抗微生物剂相关的另外问题包括在高处理温度下它们自身的降解以及伴随的降低的抗微生物功效。此外，某些阳离子材料通常预计与有机聚合物基体高度不相容。例如，本发明人发现，如果将阳离子抗微生物剂诸如苯扎氯铵和氯化十六烷基吡啶加入市售PVC塑料溶胶中，则所得的固化PVC制品被严重降解，且外观颜色非常暗或在一些情形下为黑色。因此，需要的是这样的聚合物组合物，其在基本上整个处理表面上硬化时能赋予延长的抗微生物活性并且可在不造成聚卤烯烃聚合物和/或掺入其中的抗微生物剂显著降解的情况下固化。在本发明的某些实施方式中，可能有利的是添加抗微生物剂基本上不影响或改变所需固化制品的其他物理特性(例如，表面光洁度)。
本发明提供包含聚卤烯烃聚合物、阳离子抗微生物剂和非挥发性媒介物的抗微生物组合物。所述媒介物包含至少一种增塑剂和至少一种热稳定剂。本发明的抗微生物组合物是可固化的，因为一旦所需制品(例如，听诊器管材)或涂层由组合物形成，则允许它们硬化(例如，固化)以形成稳定的固体抗微生物组合物。令人惊讶的是，阳离子抗微生物剂可至少部分地溶于本文所公开的媒介物组合物中，因此在硬化时组合物保持延长的活性杀灭。在某些实施方式中，硬化的组合物基本上不含挥发性组分(即，将在环境条件下挥发的组分)。通常，这些媒介物在环境压力下具有超过300℉以及甚至超过390℉的沸点。
本发明的硬化的抗微生物组合物可例如为涂层、自支承膜或成形制品的形式。其可形成如下的一部分：例如接触全部或部分面部接触区域的外科面罩、呼吸器或其他呼吸设备、外科薄膜、牙科用具或其他牙科设备；化妆品涂抹器、海绵、接触镜片、接触镜片盒、导管(例如，IV导管、脐动脉导管、导尿管)、气管内管、静脉注射(IV)袋和管材、血液袋和输注管材、血液与流体加温电路、肠内营养供给袋、鼻胃管、腹膜透析袋和管材、用于各种医疗程序(例如，心肺转流(CPB)程序、体外膜氧合(ECMO)和血液透析)的管材以及外科手套。在特别合适的例子中，硬化的聚合物组合物形成听诊器或气管内管的至少一部分。
在某些实施例中，当通过下述抗微生物功效测试评价时，抗微生物组合物在2小时内实现靶微生物的至少1个对数减少。在更期望的实施例中，组合物实现2个对数减少。在甚至更期望的实施例中，组合物实现3个对数减少。在某些实施例中，靶生物体包括绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(E-coli)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcus aureus)。在某些实施例中，向由硬化的组合物形成的任何表面提供残余的抗微生物功效。在某些实施例中，硬化的组合物在制品使用寿命期间提供延长时间段的活性杀灭。
在一些实施例中，可通过控制抗微生物剂在组合物中的溶解度来调整杀灭的速率和持续时间。例如，如果抗微生物剂在组合物中的溶解度低于特定阈值，则最初在表面处可有更多抗微生物剂可用，且随时间推移，聚合物基体中的可用度逐渐减少。这对于较短使用寿命的制品可能是期望的特征。在其他情况下，若例如毒性是问题所在，则可使用浓度较低但溶解度较高的抗微生物剂。
在一些有利的实施方式中，本发明的组合物在硬化期间基本上不降解，因为在175℃下固化10分钟之后它们显示很少乃至没有抗微生物剂或聚合物降解的迹象(例如，基本沉淀和/或基本黄化或变黑)。虽然某些具体体现的组合物在处理时间期间可变得略微浑浊或黄化，但基本颜色变化和/或沉淀的不存在意味着可认为这些样品已避免基体或抗微生物剂的基本降解。本发明的其他组合物显示在固化时无可见变化，即，无颜色或透明度变化。
在一个方面，本发明提供了一种可硬化的聚卤烯烃组合物，该组合物包含：聚氯乙烯聚合物；阳离子抗微生物剂；包含增塑剂的媒介物；和热稳定剂，其中阳离子抗微生物剂可至少部分地溶于媒介物中。
在另一方面，本发明提供了一种制品，该制品包括：至少部分地由硬化的抗微生物组合物形成的暴露表面，该组合物包含聚卤烯烃聚合物以及掺入整个聚合物中的热稳定剂、增塑剂和阳离子抗微生物剂。
在又一方面，本发明提供了一种创造抗微生物组合物的方法，该方法包括：提供包含增塑剂和热稳定剂的媒介物；提供阳离子抗微生物剂；提供聚卤烯烃聚合物分散体；将媒介物、阳离子抗微生物剂和聚合物掺合以创造可硬化的组合物，阳离子抗微生物剂可溶于媒介物中达到至少0.1重量％的浓度。
如本文所用，“活性杀灭”意指通过杀灭(例如，细菌和真菌)或以其他方式使之失活(例如，病毒)而使微生物失效并且可与干扰微生物粘附或仅仅抑菌活性区分开。通常，使用本文所述的抗微生物功效测试时，活性杀灭导致至少0.5个对数减少，并且期望的是至少1个对数减少、更优选至少2个对数减少、甚至更优选至少3个对数减少。应当理解，在本文所述的组合物中组分的浓度或含量(当分别考虑时)不杀灭达到可接受的水平，或者可能不杀灭不期望的微生物的谱型那样广泛，或可能不那么快地杀灭；然而，当一起使用时，上述组分提供增强的(优选增效的)抗微生物活性(如与在相同条件下单独使用的相同成分相比)。
如本文所用，“惯常使用”是指包含本发明的硬化的聚合物组合物的制品的典型使用。例如，包括涂布有本发明的抗微生物组合物或由本发明的抗微生物组合物制成的管材的听诊器的惯常使用包括将管材紧贴皮肤或衣服放置延长的时间以及用醇饱和的布/擦拭物或水性擦拭物在室温下周期性地擦拭听诊器。
术语“微生物”通常用于指任何原核或真核微观生物体，包括但不限于细菌(例如运动型细菌或植物性细菌、革兰氏阳性细菌或革兰氏阴性细菌)、细菌孢子或内生孢子、藻类、真菌(例如酵母、丝状真菌、真菌孢子)、支原体、病毒和原生动物中的一种或多种，以及它们的组合。在一些情况下，特别要关注的微生物是病原性微生物，术语“病原体”用于指任何病原性微生物。病原体的例子可包括但不限于革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌、真菌和病毒(包括肠杆菌科的成员，或微球菌的成员，或葡萄球菌属、链球菌属、假单胞菌属、肠球菌属、沙门氏菌属、军团杆菌属、志贺氏杆菌属、耶尔森氏菌属、肠杆菌属、埃希杆菌属、芽孢杆菌属、李斯特氏菌属、弯曲菌属、不动杆菌属、弧菌属、梭状芽孢杆菌属、克雷白氏杆菌属、变形杆菌属和棒状杆菌属)。病原体的特定例子可包括但不限于大肠杆菌(包括肠出血性大肠杆菌，例如血清型O157:H7,O129:H11)；绿脓杆菌；蜡状芽孢杆菌；炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)；肠炎沙门氏菌(Salmonellaenteritidis)；肠道沙门氏菌鼠伤寒血清型(Salmonella entericaserotypeTyphimurium)；单核细胞增多性李斯特菌(Listeria monocytogenes)；肉毒梭状芽孢杆菌(Clostridium botulinum)；产气荚膜梭状芽孢杆菌(Clostridium perfringens)；金黄色酿脓葡萄球菌(Staphylococcus aureus)；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；空肠弯曲菌(Campylobacter jejuni)；小肠结肠炎耶尔森菌(Yersinia enterocolitica)；创伤弧菌(Vibrio vulnificus)；艰难梭状芽孢杆菌(Clostridium difficile)；耐万古霉素肠球菌；克雷白氏杆菌；奇异变形杆菌(Proteus mirabilus)和肠杆菌[阪崎肠杆菌](Enterobacter[Cronobacter]sakazakii)。
如本文所用，“部分可溶”意指溶解或分散于媒介物中的阳离子抗微生物剂的浓度基于媒介物的总重量计为至少0.1重量％。
如本文所用，“硬化的聚卤烯烃组合物”是这样的组合物，其已固化(通过例如加热)形成稳定的固体制品并且包含至少一种聚卤烯烃聚合物、至少一种增塑剂、至少一种热稳定剂和至少一种阳离子抗微生物剂。“硬化的聚合物”可通过加热使液体聚合物或聚合物分散体固化而实现。其他方法包括通过挤出或模塑聚合物等使可硬化聚合物交联或以其他方式固化，使得其不溶。这不一定意指聚合物是坚硬且非柔性的；相反，其意指含有聚合物的组合物是固化的或以其他方式呈固体。实际上，在某些应用诸如柔性或可变形基底上的涂层中，柔性“硬化的”聚合物组合物可为优选的。
应当理解(除非另外指明)，列出的所有组分的浓度为“即用型”或“已用型”组合物的浓度。组合物可为浓缩形式。即，组合物的某些实施例可为浓缩物形式，所述浓缩物形式由使用者用适当的媒介物进行稀释；然而，这对于目前的应用而言通常不方便。
当术语“包括”和其变型在说明书和权利要求书中出现时，这些术语并不具有限制性含义。
词语“优选的”和“优选地”指在某些情况下可以提供某些有益效果的本发明实施例。然而，在相同的情况或其它情况下，其它实施例也可以是优选的。此外，对一个或多个优选实施例的表述并不暗示其它实施例不是可用的，并且并非意图从本发明的范围中排除其它实施例。
如本文所述，应该认为所有数字都由术语“约”修饰。
如本文所用，“一种(个)”、“(该)”、“至少一种(个)”以及“一种或多种(一个或多个)”可互换使用。因此，例如，包含“一种”热稳定剂的塑料溶胶可被解释为包含“一种或多种”热稳定剂。
另外，本文通过端点表述的数值范围包括所述范围内包含的所有数值(例如，1至5包括1、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5等)。
本发明的上述发明内容并不意在描述本发明的每个公开的实施例或每种实施方式。以下描述更具体地例示了示例性实施例。在本专利申请全文的若干地方，通过实例列表提供指导，所述实例可用于多种组合中。在每种情况下，所陈述的列表只是作为代表性的群组，且不应被解释为对所有情况的穷举。在所有情况下，本发明仅示例性而非限制性地展示了本发明。应当理解，本领域的技术人员可以设想出许多其它的属于本发明的范围和原则精神内的修改形式和实施例。
具体实施方式
本发明提供用于形成各种医疗和工业制品的可硬化的抗微生物聚合物组合物。该组合物包含能实现在聚合物硬化(即，固化)期间承受降解的至少一种活性抗微生物剂。在某些有利的实施方式中，在制品的惯常使用期间和之后，抗微生物剂可保持对某种靶微生物的活性杀灭。该组合物包含聚卤烯烃聚合物、阳离子抗微生物剂和媒介物。该媒介物包含稳定剂包和增塑剂。该媒介物通常不包含任何挥发性组分并且被定义为组合物中除聚卤烯烃和抗微生物剂以外的那部分。热稳定剂包可包括一种或多种主要热稳定剂，典型的为金属烷基羧酸盐诸如二辛酸锌，以及一种或多种次要热稳定剂。在特别适用于医疗制品的实施方式中，阳离子抗微生物剂可至少部分地溶于媒介物中。媒介物和从而组合物可进一步包含次要抗微生物剂以及其他添加剂。
包含本发明的硬化的抗微生物组合物的表面可具有延长的或持久的抗微生物活性，因为其杀灭、失活或以其他方式限制靶微生物的存在的能力基本上不因表面的惯常使用(特别是表面清洁)而削弱。本发明人已惊讶地发现，热稳定剂和增塑剂的某些组合提供聚卤烯烃组合物中通常不可溶或不充分可溶的阳离子抗微生物剂的增强溶解度。阳离子抗微生物剂的增强溶解度可导致在至少部分地由硬化的抗微生物组合物形成的制品的表面处的更大的抗微生物功效。所谓“更大的抗微生物功效”，其意指存在更大的初始细菌对数减少和/或制品具有更持久的抗微生物活性，即在惯常使用之后保持更大的抗微生物活性。不希望受理论的束缚，增强的溶解度增加了抗微生物剂将在至少部分地由硬化的组合物形成的制品表面处可用的可能性。此外，增强的溶解度可确保除表面上的抗微生物剂(其可通过例如剧烈醇或水性擦拭而去除)之外，抗微生物剂在聚合物基体中仍然可用。抗微生物剂在基体中的剩余可用性可允许通过在表面处补充抗微生物剂而延长抗微生物活性，但在用醇或其他水溶液擦拭表面之后，抗微生物剂可能在某些情形中不能在表面处立即可用。通常，抗微生物剂将在8小时之后、优选4小时之后、更优选2小时之后、甚至更优选30分钟之后、并且最优选15分钟之后以杀菌量回到表面。
至少部分地由于阳离子抗微生物剂在硬化的组合物的表面处的可用性，当通过以下实例中所述的抗微生物功效测试评价时，本发明的抗微生物组合物可在2小时内实现靶微生物的至少1个对数减少。在更期望的实施例中，组合物可实现2个对数减少。在甚至更期望的实施例中，组合物可实现3个对数减少。在某些实施例中，靶生物体包括绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
此外，本发明人已发现，通常在典型地与形成某些医疗制品特别是听诊器管材相关的高固化温度下不稳定的抗微生物剂，在结合某些媒介物时，避免了美观劣化。本发明的优选组合物在热处理(即，固化)期间基本上不降解，因为在350℉下固化10分钟之后它们显示很少乃至没有抗微生物剂或聚合物降解的迹象(例如，基本黄化或变黑和/或沉淀)。虽然某些具体体现的组合物在处理时间期间可变得略微浑浊或黄化，但大体分离和/或沉淀的不存在意味着可认为这些样品已避免基本降解。在某些实施例中，缺少热稳定剂可导致严重变色，使硬化的组合物变为深棕色或甚至黑色。本发明的其他组合物显示在固化时无可见变化，即，无颜色或透明度变化。
如上文所讨论，本发明的可硬化的组合物通常包含：聚合物；阳离子抗微生物剂；包含一种或多种热稳定化合物的热稳定剂包；和增塑剂。抗微生物组合物的每种组分将在下文更详细地讨论。
聚合物
就本发明而言，聚合物可包括聚卤烯烃的均聚物(诸如聚氯乙烯)或聚卤烯烃的共聚物(诸如聚氯乙烯与乙酸乙烯酯)或聚合物共混物。合适的聚合物包括以PVC均聚物树脂的GEON系列从俄亥俄州埃文莱克的普立万公司(PolyOne Corporation,Avon Lake,OH)获得的聚氯乙烯(PVC)分散体塑料溶胶。特别合适的聚合物为以Geon 179获得的聚氯乙烯(PVC)分散体塑料溶胶。分散体树脂通常为细粒子(平均0.1-1.5μm)并且可用于氯乙烯和其他单体诸如乙酸酯和丙烯酸酯的均聚物以及共聚物。平均粒度为25-75μm的共混树脂也可结合分散体树脂使用以控制流变学和表面美观。在一些实施方式中，可使用悬浮树脂。所选树脂的类型一般基于诸如粒度、分布、分子量、共聚物等的特性以便易于处理并赋予所需美观和机械特性。例如，Geon 179为可通过分散工艺制备的高分子量均聚物。该材料的特性将包括1.20的固有粘度、77.0的K值、1750的聚合度、5.00的North细度以及1.40的比重。
通常将聚合物以基于组合物的总重量计至少40重量％、在一些实施例中至少50重量％、在一些实施例中至少60重量％、在其他实施例中至少65重量％的浓度加入组合物中。通常，聚合物浓度不大于80重量％、在一些实施例中不大于75重量％，并且在一些实施例中优选不大于70重量％。大于70重量％的聚合物浓度可导致对于某些医疗应用(例如，听诊器管材)而言不充分的柔性。
在其他实施方式中，可将聚氯乙烯与各种其他聚合物混合，诸如乙烯共聚物(例如乙烯–乙酸乙烯酯共聚物)、卤化聚烯烃(氯化聚乙烯CPE、氯磺化聚乙烯)、弹性体诸如丙烯腈-丁二烯-苯乙烯或甲基丙烯酸酯-丁二烯–苯乙烯、热塑性聚氨酯弹性体(TPU)、聚酯弹性体(可得自特拉华州威明顿的杜邦公司(E.I.du Pont de Nemours&Co.,Wilmington,Delaware))和PVC接枝聚合物(PVC-EVA、PVC-PU)。
阳离子抗微生物剂
阳离子抗微生物剂是组合物中提供至少部分抗微生物活性的组分。也就是说，阳离子抗微生物剂对至少一种微生物具有至少一些抗微生物活性。其通常在某些实施方式中是本文所述组合物的主要活性组分。阳离子抗微生物剂包括有效量的一种或多种选自如下的抗微生物剂：双胍和二双胍，诸如氯己定、阿来西定及其各种盐，包括但不限于二葡萄糖酸盐、二醋酸盐、二甲基硫酸盐和二乳酸盐、以及它们的组合；聚合阳离子铵化合物，诸如聚六亚甲基双胍盐；小分子季铵化合物，诸如苯扎卤铵；阳离子抗微生物染料；以及它们的相容组合。
特别可用的阳离子抗微生物剂包括苯扎氯铵、葡萄糖酸氯己定、奥替尼啶二盐酸盐、氯化十六烷基吡啶溴化十六烷基三甲铵、氯化苄乙氧铵、聚六亚甲基双胍盐、亚甲基蓝、甲苯胺蓝、阳离子染料、以及它们的相容组合。
通常将阳离子抗微生物剂以基于组合物的总重量计至少0.05重量％、在一些实施例中至少0.1重量％、在一些实施例中至少0.2重量％、在一些实施例中至少0.5重量％、在一些实施例中至少1.0重量％、在其他实施例中至少2.0重量％、在其他实施例中至少3.0重量％以及在其他实施方式中至少5.0重量％、在一些情况下超过10重量％的浓度加入组合物中。优选地，浓度不大于25重量％，更优选不大于20重量％，并且最优选不大于15重量％。适合增强活性杀灭的阳离子抗微生物剂浓度的范围为基于组合物的总重量计至少0.5重量％且不大于4.0重量％。应当理解，上述浓度涉及组合物中的阳离子剂的总量，即使使用多种阳离子抗微生物剂。
以下将进一步讨论适用于本发明组合物的三类阳离子抗微生物剂。
双胍
此类抗微生物剂由下式表示：
R-NH-C(NH)-NH-C(NH)-NH(CH2)nNHC(NH)-NH-C(NH)-NH-R
其中n＝3-10，优选地为4-8，并且最优选地为6；并且R＝任选在可用的位置上被卤素取代的C4-C18支链或直链烷基，或任选在可用的位置上被卤素取代的C6-C12芳基或烷芳基。
特别合适的此类化合物是氯己定。这可以游离碱的形式存在，但优选以乙酸盐、葡糖酸盐、乳酸盐、甲酯硫酸盐(CH3OSO3 -)、短链或长链脂肪酸、卤化物、或它们的组合的二盐的形式存在。最优选的化合物是二葡萄糖酸氯己定(CHG)。
聚合阳离子胺化合物
含阳离子胺基团的抗微生物聚合物也可用作本文所述组合物中的阳离子抗微生物剂。这些通常是具有季胺基团的聚合物，所述季胺基团具有至少有6个碳原子、优选至少有8个碳原子的至少一个烷基或芳烷基链。所述聚合物可以是直链的、支化的、高支化的或树枝状聚合物。合适的抗微生物聚合季胺聚合物可包括美国专利No.6,440,405、5,408,022、和5,084,096以及国际公布No.WO/02102244中所述的那些。
某些聚双胍可用作本发明组合物中的阳离子抗微生物剂。此类化合物由下式表示：
X-R1-NH-C(NH)-NH-C(NH)-NH-(R2-NHC(NH)-NH-C(NH)-NH)n-R3-X
其中R1、R2和R3是桥联基团，诸如优选具有2至10个亚甲基基团、更优选4至8个亚甲基基团并且最优选6个亚甲基基团的聚亚甲基基团，并且其中n等于1至30，通常为4至12。亚甲基基团可任选在可用的位置上被卤素、羟基或苯基取代。X为端基，通常是胺、胺盐或二氰胺基团。特别可用的此类化合物是以Cosmocil CQ从新泽西州南普莱恩菲尔德的龙沙公司(Lonza Inc.South Plainfield,NJ)商购获得的聚六亚甲基双胍(PHMB)。
小分子季铵化合物
此类化合物通常包含一个或更多个季铵基团，其中连接至季铵基团的是至少一个C6-C18直链或支化烷基或芳烷基链。合适的化合物包括Disinfection,Sterilization and Preservation,S.Block,4th ed.,1991,Chapter 13,Lea&Febiger(《消毒、灭菌和保存》，S.Block，第4版，1991年，第13章，Lea与Febiger出版)中所公开的那些。特别优选的此类化合物具有一条或两条结合于至少一个阳离子氮原子的C8-C18烷基或芳烷基链，并且可由下式表示：
R1R2NR3R4+X-
其中R1和R2是可在可用的位置上被N、O或S取代的C1-C18直链或支化烷基、烷芳基或芳烷基链，前提条件是R1或R2中的至少一者是可在可用的位置上被N、O或S取代的C8-C18直链或支化烷基、烷芳基或芳烷基链。R3和R4是C1-C6烷基、苯基、苄基或C8-C12烷芳基基团。R3和R4还可以与季铵基团的氮形成诸如吡啶环之类的环。R1-R4中的一者或多者可包含对一个或多个另外的氮原子的桥联基团。X是阴离子，优选为卤离子，最优选为C1-或Br-。其它阴离子可包括甲基硫酸根、乙基硫酸根、磷酸根等。合适的此类化合物包括单烷基三甲基铵盐、单烷基二甲基苄基铵盐、二烷基二甲基铵盐、氯化苄乙氧铵。还可能的是具有环胺基团的阳离子胺，诸如存在于奥替尼啶和海克替啶中的那些。
合适的季铵防腐剂的例子包括具有C8-C18烷基链长、更优选具有C12-C16烷基链长、最优选具有混合烷基链长的苯扎卤铵。例如，典型的苯扎氯铵样品可包含40％的C12烷基链、50％的C14烷基链和10％的C16烷基链。这些可从许多商业来源获得，包括龙沙公司(BarquatMB-50)；在苯环上，苯扎卤铵被烷基取代。可商购的例子为得自龙沙公司的Barquat 4250；具有C8-C18烷基链长的二甲基二烷基卤化铵。混合链长可以是适用的，例如二辛基、二月桂基和双十八烷基的混合。示例性的化合物有可商购自龙沙公司的Bardac 2050、205M和2250；十六烷基吡啶卤化物，例如可得自梅里尔实验室(Merrell labs)的氯化十六烷基吡啶卤化苄乙氧铵和烷基取代的卤化苄乙氧铵，例如可得自罗门哈斯公司(Rohm and Haas)的Hyamine 1622和Hyamine 10X；奥替尼啶等。
媒介物
可硬化的抗微生物组合物的媒介物包含至少一种增塑剂和热稳定剂包。增塑剂优选地被选择为适合于与聚卤烯烃均聚物或共聚物一起使用。特别可用的增塑剂和增塑剂共混物是允许PVC塑料溶胶形成的那些，PVC塑料溶胶在加热至高温时硬化。热稳定剂包可包含一种或多种热稳定成分，并且通常包含二烷基羧酸锌盐诸如二辛酸锌(通常称为辛酸锌)。媒介物的组分和浓度通常被选择为使得阳离子抗微生物剂可至少部分地溶于其中。在某些实施例中，媒介物的组分被选择为使得阳离子抗微生物剂可基本上或完全溶于其中。
在特别可用的实施方式中，阳离子抗微生物剂可至少部分地溶于媒介物中。在某些方面，阳离子抗微生物剂溶解或分散于媒介物中达到基于媒介物的总重量计至少0.2重量％、在一些实施例中至少0.3重量％、在一些实施例中至少0.5重量％、在一些实施例中至少0.75重量％、在其他实施例中至少1.0重量％、在其他实施例中至少2.0重量％以及在其他实施方式中至少3.0重量％的浓度。在某些期望的实施例中，溶解或分散的阳离子抗微生物剂的浓度为基于媒介物的总重量计至少0.75重量％。
增塑剂
可加入本发明组合物中的增塑剂可选自多种市售材料。在每种情况下，所加入的增塑剂应优选地与制剂中所用的聚卤烯烃(通常为PVC)树脂相容。所谓“相容”，其意指增塑剂能够使聚卤烯烃增塑，从而相对于单独聚合物的玻璃化转变温度，降低增塑剂/聚卤烯烃组合物的玻璃化转变温度。优选的增塑剂在所用的浓度下是稳定的并且在表面处不产生基本游离的增塑剂，其可呈现为油状残留物。增塑剂通常被选择为使得其基本上不易在有机溶液或水溶液(包括具有水性缓冲液的那些)中提取，即，提取是最少的并且被本领域技术人员视为可接受。代表性的增塑剂包括：二-2-乙基己基邻苯二甲酸酯(DOP)、二异辛基邻苯二甲酸酯(DIOP)、支化C9邻苯二甲酸酯(Jayflex DINP型中度支化)；强溶剂化增塑剂，包括二异丁基邻苯二甲酸酯、二丁基邻苯二甲酸酯(DBP)、丁基苄基邻苯二甲酸酯(BBP)、苯甲酸酯、烷基磺酸酯(MESAMOLL)；低挥发性增塑剂，诸如偏苯三酸酯(三-2-乙基己基偏苯三酸酯(TOTM)、二异癸基邻苯二甲酸酯(DIDP)、环氧基增塑剂、聚合物增塑剂，以及低温增塑剂，诸如直链和线性醇的邻苯二甲酸酯；GRINSTED SOFT-N-SAFE增塑剂，其可得自丹麦的丹尼斯克公司(Danisco A/S,Denmark)；以及它们的相容组合。特别可用的增塑剂包括乙酰柠檬酸三丁酯、偏苯三酸三辛酯、己二酸二辛酯、聚酯己二酸酯、1,2-环己烷二羧酸二异壬酯(可以HEXAMOLL DINCH得自巴斯夫公司(BASF))、MESAMOLL、二丙二醇二苯甲酸酯以及它们的组合。
增塑剂的用量可以是变化的，取决于由组合物创造的制品部件的所需柔性。通过将增塑剂以基于组合物的总重量计至少10重量％、在一些实施例中至少20重量％、在一些实施例中至少30重量％、在其他实施例中至少40重量％的浓度加入组合物中。优选地，基于组合物的总重量计，浓度不大于65重量％、在一些实施例中不大于60重量％，并且在其他实施例中不大于50重量％。
热稳定剂包
热稳定剂包通常包含一种或多种热稳定化合物，包括主要热稳定剂和次要热稳定剂。如本文所用，“热稳定剂”是能够在高温处理期间向聚卤烯烃组合物提供热稳定性的化合物。高温包括至少200华氏度(F)、在一些实施例中至少250华氏度、在一些实施方式中至少300华氏度，并且在一些实施方式中至少325华氏度的温度。在一些实施方式中，热稳定剂包包含多种主要热稳定剂，并且在其他实施方式中，该包包含一种或多种次要热稳定剂。在某些特别合适的实施例中，热稳定剂包包含辛酸锌和至少一种次要热稳定剂。
代表性的主要热稳定剂包括锌盐、锡盐、钙盐、钡盐、锶盐和镁盐，其阴离子源自具有2至24个碳原子的脂族单羧酸或二羧酸(其可为或可不为饱和的)，或来自上述脂族二羧酸的单烷基酯或单烯基酯，或来自芳族或脂环族单羧酸(其可为或可不为取代的)。另外的示例性阴离子是衍生自如下的阴离子：马来酸、乙酸、二乙酸、丙酸、己酸、2-乙基己酸、辛酸、癸酸、十一酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、蓖麻油酸、二十二酸、羟基硬脂酸、羟基十一酸、苯甲酸、苯乙酸、烷基苯甲酸、对叔丁基苯甲酸、以及水杨酸。另外的示例性主要热稳定剂包括芳族单羧酸诸如苯甲酸、对叔丁基苯甲酸、二甲基羟基苯甲酸、3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸、甲苯酸、二甲基苯甲酸、乙基苯甲酸、正丙基苯甲酸、水杨酸、对叔辛基水杨酸，以及芳族二羧酸诸如邻苯二甲酸、间苯二甲酸、对苯二甲酸和羟基邻苯二甲酸；以及芳族多羧酸诸如连苯三酸、偏苯三酸、均苯四酸，以及芳烷基羧酸诸如扁桃酸。
特别可用的主要热稳定剂包括锌盐，诸如二辛酸锌(即，羊脂酸锌、辛酸锌、2-乙基己酸锌和正辛酸锌(zinoctanoate))、二辛酸钙，以及其他混合的金属稳定剂(包括镉、钡、锌和钙)。也可使用季胺的盐。
代表性的次要热稳定剂包括环氧化物，特别是环氧化聚甘油酯，包括但不限于环氧化大豆油、环氧化亚麻籽油、环氧化鱼油或妥尔油、环氧化脂肪酸酯，以及其他环氧化烃。还可将另外的热稳定成分加入热稳定剂包中，所述热稳定剂包包括因其稳定活性而著称的烷基或芳基亚磷酸酯，诸如苯基-2-乙基己基亚磷酸酯、三异癸基亚磷酸酯、三(壬基苯基)亚磷酸酯，以及二异辛基季戊四基二亚磷酸酯。其他热稳定剂包括有机金属稳定剂，包括二羧酸二烷基锡(例如，二月桂酸二丁基锡、马来酸二辛基锡、二(异辛基巯基乙酸)二甲基锡，以及二(2-巯基乙基油酸酯)二丁基锡。酚类化合物诸如受阻酚抗氧化剂，诸如丁基羟基甲苯(BHT)、丁基羟基茴香醚(BHA)等也可用作热稳定剂包的一部分。
通常将热稳定剂包以基于组合物的总重量计至少1.0重量％、在一些实施例中至少2.0重量％、在一些实施例中至少3.0重量％、在其他实施例中至少4.0重量％的浓度加入组合物中。优选地，基于组合物的总重量计，浓度不大于15.0重量％、在一些实施例中不大于10.0重量％，并且在其他实施例中不大于9.0重量％。
当使用时，通常将主要热稳定剂以基于组合物的总重量计至少0.5重量％、在一些实施例中至少1.0重量％、在一些实施例中至少2.0重量％的浓度加入组合物中。优选地，基于组合物的总重量计，主要热稳定剂的浓度不大于7.0重量％、在一些实施例中不大于6.0重量％，并且在其他实施例中不大于5.0重量％。
通常在相对于阳离子抗微生物剂增加主要热稳定剂的添加量的情况下，出现最佳量的抗微生物功效和降解减少。在某些实施方式中，主要热稳定剂与阳离子抗微生物剂的浓度的重量比为至少1:1；在一些实施例中为2:1，并且在其他实施例中为3:1。不希望受理论的束缚，阳离子抗微生物剂使得聚氯乙烯更难以达到热稳定，从而需要另外的主要热稳定剂来抵消该效应。因此，可能的是，将有效量的阳离子抗微生物剂加入仅包含典型浓度的热稳定剂的塑料溶胶或树脂中导致树脂、试剂或两者的降解。
任选的添加剂
本发明的抗微生物组合物的特征还可在于具有一种或多种次要抗微生物剂、表面活性剂和有机溶剂。其他任选的添加剂包括抗静电剂、脱气剂、脱模剂、防粘连剂、分散剂、除气剂、粘度调节剂、阻燃剂、抗氧化剂、防雾剂、光泽增强剂、着色剂、润滑剂、紫外光稳定剂、颜料、染料以及填充剂，可用于制备硬化的组合物。这些任选的添加剂可在一些实施方式中为硬化的组合物赋予另外的抗微生物活性和/或进一步改善阳离子抗微生物剂的溶解度。
次要抗微生物剂
可将另外的次要抗微生物剂加入可硬化的组合物中，只要其与其余的组分相容(例如，可硬化的组合物填料的组分基本上不妨碍抗微生物剂的活性；抗微生物剂不导致聚合物降解)。示例性次要抗微生物剂包括酚类防腐剂，诸如对氯间二甲苯酚(PCMX)、三氯生、六氯酚以及美国专利No.8,198,326(Scholz)中所公开的其他物质；甘油和丙二醇的脂肪酸单酯，诸如甘油单月桂酸酯、甘油单辛酸酯、甘油单癸酸酯、丙二醇单月桂酸酯、丙二醇单辛酸酯、丙二醇单癸酸酯，甘油和丙二醇的C8-C12烷基单醚诸如2-乙基己基甘油醚(以商品名“SENSIVA SC 50”得自德国诺德施泰特的舒美公司(Schuelke Mayr,Norderstedt,Germany))以及在美国专利申请No.10/659,571中公开的其他抗微生物脂质，该专利全文以引用方式并入本文；美国专利公布No.2006/0051384(Scholz等人)中公开的天然油防腐剂。C6–C12烷基和芳基羧酸；季硅烷、银、银盐诸如氯化银、氧化银、磺胺嘧啶银、铜、铜盐以及它们的组合。
抗微生物剂的各种组合可在本发明的组合物中使用。合适的防腐剂包括例如：抗微生物脂质；酚类防腐剂；阳离子防腐剂；碘伏；抗微生物天然油；或它们的组合。
组合物还可包含行业中通常用于杀灭/抑制细菌、真菌或藻类的某些杀生物剂。这些可包括但不限于诸如10,10’-氧代双吩砒(OBPA)、N三氯甲基巯基邻苯二甲酰亚胺(灭菌丹)、2-正辛基-4-异噻唑啉-3-酮(辛噻酮)、N-三氯甲基巯基四氢邻苯二甲酰亚胺(克菌丹)的杀生物剂。
表面活性剂
本发明的硬化的抗微生物组合物还可包含非离子、两性离子或阳离子表面活性剂。某些表面活性剂可进一步增强阳离子抗微生物剂在媒介物中的溶解度，从而增强固化期间对降解的抗性以及随后在表面处的可用性。表面活性剂优选地与阳离子抗微生物剂、聚合物和增塑剂/热稳定剂媒介物以及任何其他任选的成分诸如有机溶剂相容。此外，某些表面活性剂可增加抗微生物活性。非离子表面活性剂特别适用于包含于本发明的抗微生物组合物中。
示例性非离子表面活性剂包括但不限于烷基葡糖苷、烷基聚葡糖苷、多羟基脂肪酸酰胺、蔗糖酯、脂肪酸和多元醇的酯、脂肪酸烷基醇酰胺、乙氧基化脂肪酸、乙氧基化脂族酸、乙氧基化脂肪醇(例如，可以商品名TRITON获得的辛基苯氧基聚乙氧基乙醇和可以商品名NONIDET获得的壬基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇，两者得自密苏里州圣路易斯的西格玛公司(Sigma,St.Louis,MO))、乙氧基化和/或丙氧基化脂族醇(例如，以商品名Brij得自帝国化学工业公司(ICI)的那些)、乙氧基化甘油三酯、乙氧基化/丙氧基化嵌段共聚物(诸如，得自巴斯夫公司的Pluronic和Tetronic表面活性剂)、乙氧基化环醚加合物、乙氧基化酰胺和咪唑啉加合物、乙氧基化胺加合物、乙氧基化硫醇加合物、与烷基酚的乙氧基化缩合物、乙氧基化氮基疏水物、乙氧基化聚氧化丙烯、聚合有机硅、氟化表面活性剂(例如，以商品名FLUORAD得自明尼苏达州圣保罗的3M公司(3M Company,St.Paul,MN)的那些；及得自特拉华州威明顿的杜邦公司(Dupont de Nemours Co.,Wilmington,DE)的ZONYL)、脂肪酸的聚甘油酯诸如威斯康星州简斯维尔的阿比泰克公司(Abitec Janesville WI)以Caprol商品名销售的那些(例如，聚甘油10十硬脂酸酯)以及可聚合(反应型)表面活性剂(例如，以商品名MAZON得自宾夕法尼亚州匹兹堡的庞贝捷工业公司(PPG Industries,Inc.,Pittsburgh,PA)的SAM 211(烷撑聚烷氧基硫酸盐)表面活性剂)。
示例性阳离子表面活性剂包括二甲基二硬脂基氯化铵、二十二烷基三甲基甲酯硫酸铵(可得自禾大美国公司(Croda USA))。示例性两性离子表面活性剂包括但不限于甜菜碱和磺基甜菜碱。
有机溶剂
本发明的组合物还可包含有机溶剂。不希望受理论的束缚，某些有机溶剂可进一步增加阳离子抗微生物剂在媒介物中的溶解度。在某些实施方式中，合适的有机溶剂包括小分子溶剂。示例性小分子有机溶剂包括但不限于苄醇、1,2己二醇和苯氧基乙醇。通常，如果存在的话，低沸点、更易挥发的组分限于小于10重量％的硬化的组合物。某些有机溶剂(包括以上列举的那些)可赋予另外的抗微生物活性。
制备方法
本发明还提供用于制备可硬化的抗微生物组合物的方法。该方法包括提供包含增塑剂和热稳定剂的媒介物。该方法可包括获得预混合的媒介物或者使热稳定剂包与增塑剂掺合的另外步骤。在一些实施方式中，增塑剂和热稳定剂包中的一者可包含有机溶剂。接下来，该方法包括提供阳离子抗微生物剂。可将该试剂与媒介物混合，或可搁置一旁直到稍后的时间。如果与媒介物掺合，则可分析(视觉地或定量地)所得组合物中抗微生物剂的溶解度。
接下来，可获得聚卤烯烃聚合物组合物，其通常包含至少一种聚氯乙烯聚合物(包括均聚物和共聚物)。可在混合过程的任何时间点加入另外的组分，包括但不限于次要抗微生物剂、溶剂、表面活性剂和其他添加剂(例如，辛酸)以有利于处理或混合。可将媒介物、阳离子抗微生物剂、聚合物和任何其他添加剂混合以创造可硬化的组合物。通常在硬化之前使混合物沉降。本领域技术人员将理解，工艺参数的选择将基于组合物的组分和要形成的制品的所需特征而有所差别。
示例性制品
作为非限制性例子，本发明的组合物可用于制造导管、手套、听诊器管材、夹具、套筒、绝缘体以及其他通过标准形式浸渍方法浸渍的产品，并且根据本发明的聚乙烯塑料溶胶可提供可浸渍且可浇注的抗微生物聚氯乙烯装置。因此，最终制品可由本发明组合物中的一者或多者形成。在此类实施方式中，阳离子抗微生物剂将分布在整个聚合物基体中。该分布可为均匀的或不均匀的，但将通常存在于由抗微生物组合物形成的制品的所有层处。不希望受理论的束缚，抗微生物剂在整个聚合物基体中的存在可通过在表面处补充或再生抗微生物剂而延长抗微生物活性。
或者，可将本发明的组合物配制成高固体涂层组合物，其可用于浸渍制造各种医疗装置，诸如导管、支架、手套、避孕套等。
可通过另一种方法将本发明的组合物干燥和熔融加工，例如通过注塑和挤出进行。用于该方法的组合物可单独使用或与任何其他可熔融加工的材料配混以便模塑和挤出抗微生物制品。
如果用作涂层，则组合物可以包括本领域已知的那些方法的任何方式来施加。例如，可将组合物刷涂或喷涂在制品上，或可将制品浸渍在组合物中。例如，可将制品以约10-80英寸/分钟(ipm)、优选约40ipm的速率浸渍在抗微生物剂聚合物溶液中。在某些工艺中，可在浸渍在组合物中之前，将制品加热至高温。可使制品在抗微生物剂聚合物溶液中保持约0-30秒、优选约5-15秒的时间。然后将制品以约10-80ipm、优选约15-30ipm的速率取出。一旦制品涂布有本发明的可硬化的聚卤烯烃组合物，则使之风干至少约10分钟的时间，然后在烘箱中在约40-100℃范围内的温度下在约5-60分钟的时间内完成干燥。优选地，烘箱干燥在约50℃的温度下进行约15分钟的时间。可任选地使用大约40℃至大约100℃范围内的温度下的热气流将带涂层的制品干燥约5-60分钟的时间以移除残余溶剂。本领域技术人员将理解，上述段落中的参数仅仅是例子并且将基于基底和涂层的组成以及带涂层的物品的所需特征而有改变。
某些制造技术，特别是浸涂，允许形成多层硬化的聚卤烯烃组合物。制品的较厚区域(例如，具有多层的区域)可具有掺入其中的更大浓度的抗微生物剂和/或在表面处可用。
一旦根据上述方法进行制备，则可使用本发明的抗微生物组合物来创造听诊器的部件。在一些实施例中，可硬化的抗微生物组合物适于结合机械听诊器使用。典型的机械听诊器包括连接至管材的声音接收构件或胸件，该管材在轭部处分成具有双声音传送管并终止于耳塞的听筒。管材的下端通常适于联接到从胸件延伸的柄配件。在某些实施方式中，管材的至少一部分由本发明的抗微生物聚卤烯烃组合物形成。在某些特别可用的实施方式中，所有或几乎所有管材可由本发明的抗微生物组合物形成。
用于由塑料溶胶创造听诊器双耳用管材的方法是已知的并且包括美国专利No.5,111,904、No.5,380,182、和No.5,324,471(均授予Packard等人)中所述的方法。
可硬化的抗微生物组合物同样适于结合电子听诊器使用。电子听诊器通常包括耳塞、耳管和主管。主管联接到主壳体或胸件，其支撑一个或多个传感器。电子听诊器的信号处理电路通常包括数字滤波器和其他任选的电路。信号处理电路被配置成将由传感器生成的信号转换为听觉信号以便传送通过耳管，从而通过耳塞重现身体声音。在某些实施方式中，主管的至少一部分由本发明的抗微生物聚卤烯烃组合物形成。在某些特别可用的实施方式中，整个主管可由本发明的抗微生物组合物形成。示例性电子听诊器构造可见于例如美国公布No.2011/0190665。
可用抗微生物组合物形成的另外可用的医疗制品包括但不限于：鼻胃管、血流导管、透析导管和管材支架、外科工具、鼓膜置管、分流管(包括脑积水分流管)、术后引流管和引流装置、导尿管、气管内管、其他植入式装置以及其他留置装置。
通过以下实例进一步说明了本发明的目的和优点，但是这些实例中叙述的特定材料及其用量、以及其他条件和细节不应理解为对本发明进行不当限制。除非另外指明，否则所有的份数和百分比均按重量计。
实例
表1A：实例中使用的抗微生物化学品。
表1B：实例中使用的增塑剂化学品。
表1C：实例中使用的热稳定剂化学品。
除非另外指明，否则所有制剂组分以重量/重量百分比(％wt/wt)记录。
实例1
通过下列工序评价如下三种不同抗微生物剂：苯扎氯铵(BKC)、奥替尼啶二盐酸盐(OCT)和聚六亚甲基双胍(PHMB)在各种增塑剂中的溶解度。将抗微生物剂加入小瓶中；向其中加入所关注的增塑剂。使溶液以60rpm滚动16小时以便确定抗微生物剂是否可溶于该体系。在每种溶液中，将1.5％wt/wt的一种抗微生物剂(BKC、OCT或PHMB)与98.5％wt/wt的如下各种增塑剂中的一种相组合：DINCH、乙酰柠檬酸三丁酯、偏苯三酸三辛酯、己二酸二辛酯或聚酯己二酸酯。在每种情况下，在所评价的浓度下，这些抗微生物剂中的任何一者都不可溶于这些增塑剂中的任何一者。
实例2
进行实例2以确定BKC、OCT和PHMB在各种增塑剂中的溶解度是否受到热稳定剂包的存在的影响，所述热稳定剂包可用于柔性聚氯乙烯(FPVC)制剂中。向含有增塑剂和抗微生物剂的小瓶中加入适当量(见下)的PVC热稳定剂的母料溶液。PVC热稳定剂的母料溶液包括：环氧化大豆油(ESO)、癸基二苯基亚磷酸酯(DDPP)和辛酸锌(ZnOct)。使溶液在环境温度下以60rpm滚动过夜以确定抗微生物剂是否可溶于该体系。视觉评价样品的溶解度。穿过其评估光学透明度(即，溶解度)的小瓶的直径为大约2.5cm。判断澄清的样品具有完全可溶的阳离子抗微生物剂。判断雾浊的样品是否具有部分可溶的抗微生物剂。不透明白色的样品完全不可溶。
表2A.
表2B
组分 实例2-6 实例2-7 实例2-8 实例2-9 实例2-10
OCT 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1
DINCH 70.7 0 0 0 0
ATC 0 70.6 0 0 0
TOTM 0 0 70.7 0 0
DOA 0 0 0 70.6 0
PEA 0 0 0 0 70.6
ESO 15.6 15.7 15.6 15.7 15.7
DDPP 9.0 9.0 9.0 9.0 9.0
ZnOct 3.6 3.6 3.6 3.6 3.6
总重量％ 100.0 100.0 100.00 100.0 100.0
溶解度 不可溶 不可溶 不可溶 不可溶 不可溶
表2C
组分 实例2-11 实例2-12 实例2-13 实例2-14 实例2-15
PHMB 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1
DINCH 70.6 0 0 0 0
ATC 0 70.6 0 0 0
TOTM 0 0 70.7 0 0
DOA 0 0 0 70.6 0
PEA 0 0 0 0 70.7
ESO 15.7 15.7 15.6 15.7 15.6
DDPP 9.0 9.0 9.0 9.0 9.0
ZnOct 3.6 3.6 3.6 3.6 3.6
总重量％ 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
溶解度 不可溶 不可溶 不可溶 不可溶 不可溶
实例2的结果表明，1.1重量％的苯扎氯铵(BKC)可溶于DINCH、乙酰柠檬酸三丁酯(ATC)、偏苯三酸三辛酯(TOTM)、己二酸二辛酯(DOA)和聚酯己二酸酯(PEA)中，只要溶液中不存在热稳定组合(ESO、DDPP和ZnOct)。奥替尼啶二盐酸盐(OCT)和PHMB在1.1重量％下不可溶于DINCH、ATC、TOTM、DOA和PEA中，即使存在有热稳定组合。
实例3
进行实例3以评价阳离子抗微生物剂在含增加量的主要热稳定剂(ZnOct)的柔性PVC(FPVC)制剂中的稳定性。
将抗微生物剂加入小瓶中。对于含有CPC或OCT的样品，还加入苄醇(BzOH，可得自新泽西州菲利普斯堡的马林克罗特贝克公司(Mallinkrodt Baker Inc.(Phillipsburg,NJ))，并将混合物涡旋。然后将辛酸锌(ZnOct)加入混合物中。在单独的广口瓶中，制备含有DINCH、ESO和di-IDPP的批料混合物；然后使溶液滚动直到获得澄清/无色混合物而无需混合管线。在单独的广口瓶中，将适当量的批料混合物加入含有抗微生物剂、溶剂和辛酸锌(ZnOct)的小瓶中。将混合物涡旋，并使溶液以60rpm的设置滚动直到做出抗微生物剂是否溶于溶液中的确定。
接下来，将混合物涡旋，并且将PVC树脂(聚氯乙烯均聚物，GEON系列PVC树脂，其可得自美国俄亥俄州埃文莱克的普立万公司(PolyOne Corp.(Avon Lake,OH(USA)))加入溶液中并手动混合。随后，在下列实例中，该PVC树脂将简称为PVC。使塑料溶胶滚动过夜以溶胀PVC。然后，将9克的每种制剂加入15mL的离心管中。将样品在室温下以1500rpm离心6分钟以移除塑料溶胶中截留的任何空气。将塑料溶胶分配到铝制称量皿中，并在177℃(350℉)下固化10分钟。
表3A对照–无抗微生物剂
组分 实例3-1 实例3-2 实例3-3 实例3-4 实例3-5 实例3-6
PVC 48.2 47.9 47.8 47.2 46.7 46.5
DINCH 38.6 38.3 38.1 37.9 37.4 36.8
ESO 8.4 8.3 8.3 8.2 8.1 8.0
di-IDPP 4.8 4.8 4.8 4.7 4.7 4.6
ZnOct 0 0.7 1.0 2.0 3.1 4.1
总重量％ 100 100 100 100 100 100
固化的外观 澄清黄色 澄清无色 澄清无色 半澄清 半澄清 不透明白色
表3B
表3C
表3D
实例3的结果表明，阳离子抗微生物剂的存在增加了固化时PVC的降解。主要热稳定剂诸如辛酸锌(ZnOct)的加入抑制了该降解。辛酸锌也对于阳离子抗微生物剂在塑料溶胶中的溶解度起作用。当ZnOct的量增加时，抗微生物剂的溶解度也增加。
实例4
实例4评价对BKC和辛酸锌(ZnOct)两者的添加的限度，其从0变化至4重量百分比的总塑料溶胶制剂。将所有样品在177℃(350℉)下固化10分钟。
将BKC分配到25mL的小瓶中。向其中依次加入DINCH、TIDP和ZnOct。然后将小瓶加盖并涡旋若干秒，再放置在设置为65rpm的滚筒上以促进BKC的溶解(如果可能的话)。在滚动若干小时后，将样品开盖，放置在80℃烘箱中五分钟，然后取出，重新加盖并放回滚筒上持续另外五分钟。将样品放置在烘箱中的额外步骤也加快BKC的溶解。据观察，当BKC的含量增加时，溶液较不透明并且颜色更白。还据观察，在不存在ZnOct的情况下，BKC的溶解度要小得多。
然后将五克的PVC树脂加入各溶液中。然后将溶液手动剧烈混合，并使之以45rpm滚动过夜以确保彻底混合。再将样品分配到铝制称量皿中并在177℃(350℉)下固化10分钟，从而产生固化PVC的“圆盘”(puck)。
下列缩写用于所观察到的实例4和5的柔性PVC的固化“圆盘”的样品外观：C＝澄清，O＝不透明，Y＝黄色，W＝白色，B＝黑色，F＝表面上的膜，S＝表面不平整，g＝小气泡，G＝大气泡。
应注意，固化材料的“圆盘”可具有呈略微不同外观的不同区域和/或在相同区域或整个“圆盘”内具有外观的组合。例如，固化PVC样品可具有澄清且一定程度上不透明的单独区域，因此被描述为“C/O”。
表4A
组分 实例4-1 实例4-2 实例4-3 实例4-4 实例4-5
BKC 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0
DINCH 47.0 46.3 45.9 45.6 44.9
PVC 48.2 47.7 47.0 46.6 46.3
TIDP 4.8 4.9 4.9 4.7 4.7
ZnOct 0.0 1.1 2.2 3.1 4.1
总重量％ 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
固化的外观 CY OWF OWF OWF OWF
表4B
组分 实例4-6 实例4-7 实例4-8 实例4-9 实例4-10
BKC 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
DINCH 46.6 46.1 45.6 45.1 44.6
PVC 47.6 47.0 46.5 46.1 45.7
TIDP 4.8 4.9 4.8 4.7 4.7
ZnOct 0 1.0 2.1 3.1 4.0
总重量％ 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
固化的外观 OB SCg* SC至OWg* C至OWg* OW
g*＝少量小气泡
表4C
G**＝少量大气泡
表4D
表4E
组分 实例4-21 实例4-22 实例4-23 实例4-24 实例4-25
BKC 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0
DINCH 44.9 44.6 43.7 43.7 43.0
PVC 46.4 45.7 45.3 44.7 44.3
TIDP 4.7 4.7 5.0 4.6 4.6
ZnOct 0 1.0 2.0 3.0 4.1
总重量％ 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
固化的外观 OBSG*** OB OB OB CYSG***
G***＝许多大气泡
实例4示出可将BKC掺入到柔性PVC塑料溶胶中，用量范围为0至4重量％，并且更优选0至2重量％。为了避免含有BKC的柔性PVC制剂(与该实例制备的那些类似)降解，应使用1:1且更优选2:1的ZnOct与BKC的最小重量比。
实例5
实例5改变了BKC、ZnOct和辛酸的浓度，分别为0、2和4重量％。
辛酸，也称为2-乙基己酸，可得自美国马萨诸塞州沃德希尔的阿法埃莎公司。样品制备工序与实例4相同。除了如实例4所述记录固化PVC材料的外观之外，还观察了组合物在媒介物中的溶解度的外观(在加入PVC之前)，并用下列缩写记录：澄清＝可溶，雾浊＝部分可溶；不溶＝不可溶。实例5样品1-3、10-12、19-21不含BKC，因此代表对照样品。
表5A
表5B
表5C
据观察，与增加量的BKC相关的气窝形成随辛酸的量增加而减少。气窝(当美观上不期望时)也可以是另外的降解证据。
实例6
以与实例4和5相同的方式制备实例6。评价含有1.5重量％的BKC和3重量％的ZnOct的两种制剂。然而，辛酸含量在每者中不同，各为0和1.5重量％。
表6
实例7
进行实例7以评估柔性PVC塑料溶胶制剂的增塑剂与阳离子抗微生物剂与主要热稳定剂的比率。实例7的柔性PVC塑料溶胶样品的制剂中使用的组分的重量百分比在下表7中示出。添加顺序为BKC、DINCH、ESO、TIDP、ZnOct，然后是PVC。将BKC、DINCH、ESO、TIDP和ZnOct加入25mL的小瓶中。然后将小瓶充分混合并放置在80℃烘箱中十分钟。在从烘箱中取出后，对样品溶液进行观察。据观察，当增塑剂(DINCH)的量减少时，样品的透明度也降低。在添加PVC之前，所有实例7样品呈溶解状态(未观察到固体)。
最后加入PVC(PVC树脂)，然后手动混合，再将样品放置在设置为15rpm的滚筒上若干小时以彻底混合塑料溶胶。注意到实例7-5、7-6和7-7非常粘稠。然后将塑料溶胶分配到铝制称量皿中，并在177℃(350℉)下固化10分钟。
表7
质感：S＝非常软；F＝柔性；H＝坚硬
颜色：Y＝浅黄色；O＝不透明；S＝油状表面
空气泡/气泡截留：g＝仅少量气泡；G＝气泡
实例8
进行实例8以评估是否需要另外的热稳定剂以减少因各种抗微生物剂的存在所引起的柔性PVC的降解。所评价的抗微生物剂是氯化苄乙氧铵(BZT)、奥替尼啶二盐酸盐(OCT)、PCMX、2-苯氧乙醇(POEtOH)和聚六亚甲基双胍(PHMB)。将抗微生物剂分配到20mL的小瓶中。向该小瓶中依次加入MESAMOLL、TIDP和ZnOct。然后将小瓶加盖并涡旋若干秒，再放置在设置为65rpm的滚筒上若干小时以促进抗微生物剂的溶解。接下来，加入5克的PVC，并将样品手动充分混合，然后以40rpm滚动1小时以确保均匀度。然后将样品倾注到铝制称量皿中，并在177℃(350℉)下固化10分钟。对于实例8，经计算，所加入的每种抗微生物剂的量等于塑料溶胶制剂中1.5重量％的BKC的相同摩尔数。
实例8的结果(固化之前和之后组合物在媒介物中的外观)的缩写如下：C＝澄清；O＝不透明；Y＝黄色；DY＝深黄色/橙色；W＝白色；B-黑色；s＝悬浮；ppt＝沉淀/不可溶
表8A
表8B
组分 实例8-7 实例8-8 实例8-9 实例8-10 实例8-11 实例8-12
PCMX 0.6 0.6 0.6 0 0 0
POEtOH 0 0 0 0.6 0.6 0.5
MESAMOLL 46.0 44.7 43.9 45.7 44.8 44.0
PVC 47.4 46.8 45.7 47.7 46.5 45.6
TIDP 4.7 4.6 4.5 4.8 4.7 4.6
ZnOct 1.3 3.3 5.3 1.2 3.4 5.3
总重量％ 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
溶液外观 C C C C C C
固化的外观 OW OW OW OW OW OW
表8C
组分 实例8-13 实例8-13 实例8-15
PHMB 5.6 5.5 5.4
MESAMOLL 44.0 42.5 41.7
PVC 44.5 44.2 43.6
TIDP 4.7 4.5 4.3
ZnOct 1.2 3.3 5.0
总重量％ 100.0 100.0 100.0
溶液外观 OWppt OWppt OWppt
固化的外观 Ow Ow Ow
据观察，在低浓度的ZnOCT下，BZT不可溶于MESAMOLL。然而，当增加ZnOct的量时，溶解度得以改善并且观察到减少的热降解。OCT不可溶于MESAMOLL，即使增加ZnOct的量。当增加ZnOct的量时，确实看起来固化PVC中的OCT降解较少。对于一些抗微生物剂诸如PCMX或POEtOH，未观察到该效应，可能是因为这些抗微生物剂似乎远低于其在MESAMOLL中的溶解度极限。
抗微生物功效测试
下列工序用于抗微生物PVC组合物的后续实例的微生物评估。下列材料用于微生物测试工序：胰蛋白酶大豆肉汤(TSB)，可以商品名BACTO得自美国新泽西州富兰克林湖的碧迪公司(Becton,Dickinsonand Company(BD)(Franklin Lakes,NJ(USA))；D/E中和肉汤，可以商品名DIFCO得自碧迪公司；BD Falcon 50mL聚丙烯锥形试管，可得自碧迪公司；装有Butterfields缓冲液的微型掀盖式小瓶，可得自美国明尼苏达州圣保罗的3M公司；以及PETRIFILM有氧计数板(AC)6406，可得自美国明尼苏达州圣保罗的3M公司；
新鲜过夜(18-24小时)制得金黄色葡萄球菌ATCC 25923(或其他指定的细菌)在20mL的TSB中的培养物。制备工作细菌储备溶液：将1mL的所制备培养物转移到9mL的Butterfields缓冲液(1:10稀释)。将样品以一式三份置于空的无菌培养皿中以支持样品并减少受到环境的不期望污染。通过在表面上用移液器点取12个圆点，对每种样品接种100μL的工作储备液。将含接种样品的密闭培养皿放置在塑料容器中，在容器底部中放置一块湿纸巾以在温育期间创造高湿环境。将内部含有样品的容器用盖子密封，并放置在28℃的培养箱中持续指定的接触时间，通常为1或2小时等(+/-0.1小时)。“0分钟对照”排除在外。在使用样品之前及期间用醇预先清洗镊子，以便小心地将样品从培养皿取出并将其放入之前加有20mL的D/E中和肉汤的50mL的锥形管中。然后在水浴超声波仪中在锥形管中对样品进行2分钟超声处理。将样品在涡旋混合器上以“9”的高速设置在管中进一步涡旋1分钟。使用Butterfields缓冲液试管将样品以1:10连续稀释度进行稀释。通过如下方式完成稀释：将1mL的样品流体加入9mL的Butterfields缓冲液中，达到1:10稀释度。接下来，将1:10稀释管中的1mL移取到9mL的Butterfields缓冲液中，实现1:100稀释度。然后，将1:100稀释管中的1mL移取到9mL的Butterfields缓冲液中，达到1:1000稀释度。最后，将1:1000稀释管中的1mL移取到9mL的Butterfields缓冲液中，达到1:10000稀释度。通过如下方式将样品铺板：在转移之间涡旋样品和稀释管，并将这些管中的1mL的等分试样移取到PETRIFILM有氧计数板上。对纯样品(未稀释，直接从样品取出1mL)到负四(-4)稀释度(也表示为1:1、1:10、1:100、1:1000、1:10000)完成铺板过程。在指定时间点之后将样品在10mL DE肉汤中中和，并使用相同铺板技术将它们铺在PETRIFILM上。将样品放置在37℃培养箱中24小时，然后用PETRIFILM读板机(可得自明尼苏达州圣保罗的3M公司)读数，并将菌落数量记录和报告为对数(10)回收率。在一些情况下，还计算并报告了对数(10)减少。通过减去从输入对照回收的对数值，计算出对数减少。
实例9
进行实例9以评价含不同抗微生物剂的各种柔性PVC制剂的抗微生物功效。所评估的抗微生物剂为BKC、BZT、OCT、PCMX、POEtOH和PHMB。经计算，所加入的每种抗微生物剂的量等于塑料溶胶制剂中1.5重量％的BKC的相同摩尔数。将抗微生物剂加入120mL(4液量盎司)的玻璃容器中。向该容器依次加入DINCH、TIDP、ZnOct和辛酸。将容器加盖并涡旋若干秒，再放置在设置为65rpm的滚筒上大约2小时以促进抗微生物剂的溶解。向所有样品加入15克的PVC，并将样品手动充分混合，然后以40rpm滚动过夜以确保均匀度。
实例9制剂示出了在添加PVC树脂之前抗微生物剂在媒介物中的一系列溶解度。实例9-3未完全溶解，溶液为白色，但无可见沉淀。实例9-4的BZT似乎溶解度略微不及含BKC的实例9-3。对于实例9-5，OCT的溶解度远不及BKC。在实例9-6中，PCMX似乎完全溶解。在实例9-7中，苯氧乙醇似乎完全溶解。在实例9-8中，PHMB的溶解度远不及实例9-3的BKC。在实例9-8中，在存在辛酸的情况下，BKC似乎完全溶解。
在过夜混合后，再将样品倾注到7cm直径铝制称量皿中并在177℃(350℉)下固化10分钟。样品的每个容器制得两个约7cm直径和约3.4mm厚的14克柔性PVC样品(“圆盘”)。固化后，使样品经受自来水10分钟，柔性PVC圆盘的每侧上各五分钟。将柔性PVC样品用纸巾吸干，并从每个样品切出三个圆形冲切片以用于上述微生物测试工序中的三重测试。圆形冲切片直径为2.5cm(1英寸)。
在固化期间在样品的暴露于空气的侧面上进行抗微生物功效测试工序，但含有OCT的样品例外，其看起来在该表面上具有一定程度的降解。在这些情况(OCT)下，在固化期间在作为塑料溶胶与铝制器皿之间的界面的侧面上进行微生物测试。在用细菌工作溶液接种固化PVC期间，观察到PVC表面的明显疏水性。一些样品看起来具有疏水表面，因为溶液成珠状或不“润湿”表面。其他样品表面呈亲水性，因为溶液易于铺展或“润湿”PVC样品表面。实例9的金黄色葡萄球菌的工作储备溶液的平均对数(10)回收率为7.99，标准偏差为0.04。
表9A
表9B
组分 实例9-6 实例9-7 实例9-8
BKC 0 0 1.47
PCMX 0.7 0 0
POEtOH 0 0.6 0
PHMB 0 0 0
DINCH 47.6 47.5 43.9
PVC 48.8 49.1 45.4
TIDP 1.7 1.6 4.5
ZnOct 1.2 1.2 3.1
辛酸 0 0 1.5
总重量％ 100.0 100.0 100.0
溶液润湿表面？ 没有 没有 有
0分钟时的平均对数回收率 5.7 5.7 5.5
标准偏差(0分钟时) 0.06 0.05 0.11
60分钟时的平均对数回收率 5.7 5.6 0.1
标准偏差(60分钟时) 0.07 0.03 0.12
60分钟时的平均对数减少 -0.2 -0.1 5.47
实例10
以与实例9相同的方式制备和评价实例10样品。实例10的工作储备溶液的平均对数(10)回收率为7.8，标准偏差为0.03。输入对照的平均对数(10)回收率为5.4，标准偏差为0.03。所有包含1.5重量％的BKC的实例10样品显示出在60分钟内完全杀灭。
表10A
*小气泡
NT＝未测试
表10B
*小气泡
实例11
以与实例9相同的方式制备和评价实例11，不同的是使用革兰氏阴性大肠杆菌ATCC 25922评估柔性PVC制剂的抗微生物功效。实例11的输入对照的平均对数(10)回收率为5.4，标准偏差为0.03。
表11
组分 实例11-1(对照) 实例11-2
BKC 0 1.5
DINCH 37.3 36.7
PVC 46.7 46.0
ESO 8.1 8.0
TIDP 4.6 4.6
ZnOct 3.3 3.2
总重量％ 100.0 100.0
0小时时的平均对数回收率 5.7 5.7
标准偏差(0小时时) 0.07 0.09
2小时时的平均对数减少 0.6 5.9
标准偏差(2小时时) 0.04 0.0
4小时时的平均对数减少 0.8 5.9
标准偏差(4小时时) 0.03 0.0
实例12
也以与实例9相同的方式制备和评价实例12。在接触2小时后针对金黄色葡萄球菌(ATCC25923)评价柔性PVC制剂的抗微生物功效。实例12的工作储备溶液的平均对数(10)回收率为7.99，标准偏差为0.07。输入对照的平均对数(10)回收率为6.0，标准偏差为0.03。
表12A
*对照-无抗微生物剂。
表12B
*实例12-8A等同于实例12-8B，不同的是12-8A在时间0进行评价。
所有其他样品在2小时接触时间后进行评价。
实例13
也以与实例9相同的方式制备和评价实例13。在接触2小时后针对金黄色葡萄球菌(ATCC25923)评价柔性PVC制剂的抗微生物功效。实例13的工作储备溶液的平均对数(10)回收率为7.69，标准偏差为0.08。输入对照的平均对数(10)回收率为5.66，标准偏差为0.05。
表13A
*实例13-1A等同于实例13-1B，不同的是13-1A在时间0进行评价。
所有其他样品在2小时接触时间后进行评价。
表13B
实例14
也以与实例9相同的方式制备和评价实例14。在接触2小时后针对金黄色葡萄球菌(ATCC25923)评价柔性PVC制剂的抗微生物功效。实例14的工作储备溶液的平均对数(10)回收率为7.89，标准偏差为0.05。输入对照的平均对数(10)回收率为5.46，标准偏差为0.02。
表14
*实例14-1A等同于实例14-1B，不同的是14-1A在时间0进行评价。
所有其他样品在2小时接触时间后进行评价。
实例15
进行实例15以在用醇擦拭物擦拭后在含BKC的柔性PVC的样品中评估抗微生物活性。以与实例9类似的方式制备实例15。将BKC加入120mL的玻璃容器中。向该容器中依次加入ZnOct、TIDP和MESAMOLL。将容器加盖并涡旋若干秒，然后开盖并放置在60℃烘箱中五分钟以有助于BKC粒子的溶解。在将容器取出烘箱之后，将其重新加盖并再次涡旋若干秒。对于每种样品，加入50克的PVC(与实例3相同的来源)并手动充分混合，然后在室温下以60rpm滚动过夜以确保PVC溶胀。
过夜混合后，将10克的样品倾注到两个5.7cm直径铝制称量皿的每一个中，并在177℃(350℉)下固化十分钟以形成5.7cm近似直径和约3.7mm厚度的固化PVC“圆盘”。对于所加入的BKC的每个重量百分比(0.5％、1.0％和1.5％)，取出圆盘中的一个并用醇擦拭物(SANI-HANDS ALC擦拭物，可得自美国纽约州奥兰治堡的PDI公司(PDI,Inc.(Orangeburg,NY(USA)))进行擦拭。使之干燥两分钟，然后再次擦拭，该工序用15个新擦拭物重复总共15次。
可以认为在紧接清洗圆盘后，表面上的BKC被擦去，从而暂时降低了表面处PVC的抗微生物活性。还预计随时间推移，更多的BKC将从PVC材料的内部迁移或“浮散”到圆盘的外表面，从而补充PVC的抗微生物活性。因此，将圆盘放置过夜以在PVC圆盘的表面处恢复抗微生物活性。第二天早上从每个样品切出三个圆形冲切片，以用于根据上述抗微生物功效测试进行三重微生物测试。圆形冲切片直径为1.6cm(5/8英寸)。在接触2小时后，以与以上在实例9中所述相同的方式，针对金黄色葡萄球菌(ATCC25923)评价实例15的柔性PVC制剂的抗微生物功效。实例15的金黄色葡萄球菌的工作储备溶液的平均对数(10)回收率为7.79，标准偏差为0.06。
表15
*实例15-1A等同于实例15-1B，不同的是15-1A在时间0进行评价。
所有其他样品在2小时接触时间后进行评价。
实例16
以与实例15相同的方式制备和固化实例16。然而，实例16的再生抗微生物活性以不同方式进行评估。实例16的一些样品并非用醇擦拭物擦拭，而是在70％w/w的异丙醇(IPA)溶液中浸泡过夜。由于大多数清洗擦拭物使用70％的IPA和30％的水，将29.7克的去离子水的溶液与69.3克的IPA(异丙醇，纯度最少99.9％，可得自马萨诸塞州比尔里卡的EMD米利波尔公司(EMD Millipore Corporation(Billerica,MA(USA)))混合。将溶液分开并倾注到两个240mL的容器中。将溶液加盖并短暂涡旋以确保混合，然后将含1％的BKC的一个圆盘放置在容器中的一个中，并将含1.5％的BKC的一个圆盘放置在另一个容器中。将圆盘置于70％w/w的IPA溶液中浸泡过夜。第二天将圆盘从70％的IPA溶液中取出并使之在室温条件下风干大约24小时。然后从每个样品切出三个圆形冲切片，以用于三重微生物测试。圆形冲切片直径为1.6cm(5/8英寸)。在接触2小时后，以与以上在实例9中所述相同的方式，针对金黄色葡萄球菌(ATCC25923)评价实例16的柔性PVC制剂的抗微生物功效。实例16的金黄色葡萄球菌的工作储备溶液的平均对数(10)回收率为8.69，标准偏差为0.01。
表16
*实例16-1A等同于实例16-1B，不同的是实例16-1A在时间0进行评价。
所有其他样品在2小时接触时间后进行评价。
本文所引用的专利、专利文献以及出版物的完整公开内容以引用方式全文并入本文，就如同将它们各自单独并入本文一样。不偏离本发明的范围和实质的前提下，对本发明的各种改进和改变对于本领域技术人员将是显而易见的。应当理解，本发明不旨在不恰当地限于本文提供的示例性实施例和实例，这些实例和实施例仅以举例的方式提出，而且本发明的范围旨在仅受所附权利要求书的限制。

Claims (49)

1.一种可硬化的聚卤烯烃组合物，所述组合物包含：
聚氯乙烯聚合物；
阳离子抗微生物剂；和
媒介物，所述媒介物包含增塑剂和热稳定剂，其中所述阳离子抗微生物剂可至少部分地溶于所述媒介物中。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述阳离子抗微生物剂可溶于所述媒介物中达到至少0.2重量％的浓度。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述阳离子抗微生物剂包括小分子季铵、聚合阳离子胺和双胍中的至少一者。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述阳离子抗微生物剂包括奥替尼啶、氯己定盐、阿来西定盐、聚六亚甲基双胍盐、苯扎铵盐、十六烷基吡啶盐、十六烷基三甲铵盐、或苄乙氧铵盐、以及它们的组合中的至少一者。
5.根据权利要求3所述的组合物，其中所述抗微生物剂包括苯扎氯铵、葡萄糖酸氯己定、奥替尼啶二盐酸盐、氯化十六烷基吡啶、溴化十六烷基三甲铵、氯化苄乙氧铵、聚六亚甲基双胍盐、亚甲基蓝、甲苯胺蓝、孟加拉玫瑰红、结晶紫、以及它们的组合中的一者或多者。
6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述阳离子抗微生物剂以基于所述组合物的总重量计不大于10重量％的浓度存在。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述阳离子抗微生物剂以基于所述组合物的总重量计至少0.2重量％的浓度存在。
8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中在不存在所述热稳定剂的情况下，所述阳离子抗微生物剂在所述媒介物中具有小于0.1重量％的溶解度。
9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述热稳定剂包括主要热稳定剂，其中所述主要热稳定剂包括锌、钙、钡、锶、镁、锡、季胺、或它们的组合的烷基羧酸盐。
10.根据权利要求9所述的组合物，并且其中所述主要热稳定剂以至少等于所述阳离子抗微生物剂的浓度的浓度存在。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述主要热稳定剂包括二辛酸锌，并且其中所述二辛酸锌以基于所述组合物的总重量计不大于5重量％且至少0.5重量％的浓度存在。
12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述热稳定剂包括多种主要热稳定剂。
13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述热稳定剂包包括次要热稳定剂，所述次要热稳定剂包括芳基或烷基亚磷酸酯。
14.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含有机溶剂。
15.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，并且所述组合物还包含次要抗微生物剂。
16.根据权利要求1所述的组合物，其中所述聚合物以基于所述组合物的总重量计不大于60重量％的浓度存在。
17.根据权利要求1所述的组合物，其中根据抗微生物功效测试方法，所述组合物提供靶微生物的至少1个对数减少。
18.一种制品，所述制品包括：
暴露表面，所述暴露表面至少部分地由硬化的抗微生物组合物形成，所述组合物包含：
聚卤烯烃聚合物，以及掺入整个所述聚合物中的热稳定剂、增塑剂和阳离子抗微生物剂。
19.根据权利要求18所述的制品，其中所述制品为医疗制品。
20.根据权利要求18或19所述的制品，其中所述抗微生物剂可基本上溶于媒介物中，所述媒介物包含所述热稳定剂包和所述增塑剂。
21.根据权利要求18或19所述的制品，其中所述阳离子抗微生物剂可溶于所述媒介物中达到至少0.1重量％的浓度。
22.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述阳离子抗微生物剂包括小分子季铵、聚合阳离子胺和双胍中的至少一者。
23.根据权利要求22所述的制品，其中所述阳离子抗微生物剂包括奥替尼啶、氯己定盐、阿来西定盐、聚六亚甲基双胍盐、苯扎铵盐、十六烷基吡啶盐、十六烷基三甲铵盐、或苄乙氧铵盐、以及它们的组合中的至少一者。
24.根据权利要求23所述的制品，其中所述抗微生物剂包括苯扎氯铵、葡萄糖酸氯己定、奥替尼啶二盐酸盐、氯化十六烷基吡啶、溴化十六烷基三甲铵、氯化苄乙氧铵、聚六亚甲基双胍盐、以及它们的组合中的一者或多者。
25.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述制品为听诊器，所述听诊器包括适于接收和传送声音的声音接收构件以及联接到所述声音接收构件以接收所述声音接收构件传送的声音的听筒，其中所述听筒通过管材联接到所述声音接收构件，并且所述管材至少部分地由所述硬化的组合物形成。
26.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中根据所述抗微生物功效测试方法，在所述表面处的所述活性杀灭为靶微生物的至少1个对数减少。
27.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中根据所述抗微生物功效测试方法，在所述表面处的所述活性杀灭为靶微生物的至少3个对数减少。
28.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述热稳定剂包括主要热稳定剂，并且其中所述主要热稳定剂包括锌、锡、钙、钡、锶、镁、季胺、或它们的组合的盐。
29.根据权利要求28所述的制品，其中所述主要热稳定剂以至少等于所述阳离子抗微生物剂的浓度的浓度存在于所述组合物中。
30.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述抗微生物剂在惯常使用之后在所述制品的所述表面处再生。
31.一种创造抗微生物组合物的方法，所述方法包括：
提供包含增塑剂和热稳定剂的媒介物；
提供阳离子抗微生物剂；
提供聚卤烯烃聚合物分散体；
将所述媒介物、所述阳离子抗微生物剂和所述聚合物掺合以创造可硬化的组合物，其中所述阳离子抗微生物剂可溶于所述媒介物中达到至少0.1重量％的浓度。
32.根据权利要求31所述的方法，其中在不存在所述热稳定剂的情况下，所述抗微生物剂不可部分地溶于所述媒介物中。
33.根据权利要求31或32所述的方法，其中所述阳离子抗微生物剂包括小分子季铵、聚合阳离子胺和双胍中的至少一者。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述阳离子抗微生物剂包括奥替尼啶、氯己定盐、阿来西定盐、聚六亚甲基双胍盐、苯扎铵盐、十六烷基吡啶盐、十六烷基三甲铵盐、或苄乙氧铵盐、以及它们的组合中的至少一者。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述抗微生物剂包括苯扎氯铵、葡萄糖酸氯己定、奥替尼啶二盐酸盐、氯化十六烷基吡啶、溴化十六烷基三甲铵、氯化苄乙氧铵、聚六亚甲基双胍盐、以及它们的组合中的一者或多者。
36.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述阳离子抗微生物剂以基于所述组合物的总重量计不大于10重量％的浓度存在于所述组合物中。
37.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述阳离子抗微生物剂以基于所述组合物的总重量计至少0.1重量％的浓度存在。
38.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述热稳定剂包包括主要热稳定剂，所述主要热稳定剂包括锌、锡、钙、钡、锶、镁、或它们的组合的盐。
39.根据权利要求38所述的方法，并且其中所述主要热稳定剂以至少等于所述阳离子抗微生物剂的浓度的浓度存在。
40.根据权利要求38或39所述的方法，其中所述主要热稳定剂包括二辛酸锌，并且其中所述二辛酸锌以基于所述组合物的总重量计不大于5重量％且至少0.5重量％的浓度存在。
41.根据权利要求40所述的方法，其中所述热稳定剂包括二辛酸锌和辛酸。
42.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述热稳定剂包包括多种主要热稳定剂。
43.根据前述权利要求中任一项所述的方法，并且所述方法还包括使所述塑料溶胶形成为医疗制品的至少一部分。
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述制品为听诊器。
45.根据权利要求43所述的方法，其中所述形成包括使所述可硬化的组合物固化，并且其中固化不导致所述聚合物或所述抗微生物剂中任一者的基本降解。
46.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述聚合物包括聚氯乙烯的均聚物、和聚氯乙烯与乙酸乙烯酯的共聚物、以及它们的组合中的一者或多者。
47.根据前述权利要求中任一项所述的方法，并且所述方法还包括将次要抗微生物剂与所述可硬化的组合物掺合。
48.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述增塑剂不含邻苯二甲酸酯。
49.根据权利要求43所述的方法，其中所述医疗制品通过在所述制品的表面处补充所述抗微生物剂来提供延长的抗微生物活性。
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