CN104353060A - Activin B在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用 - Google Patents
Activin B在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104353060A CN104353060A CN201410545766.8A CN201410545766A CN104353060A CN 104353060 A CN104353060 A CN 104353060A CN 201410545766 A CN201410545766 A CN 201410545766A CN 104353060 A CN104353060 A CN 104353060A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- activin
- treatment
- neurodegenerative diseases
- mpp
- parkinson
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 108010023079 activin B Proteins 0.000 title claims description 44
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 19
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 abstract description 12
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 abstract description 9
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 abstract description 8
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 abstract description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 abstract description 3
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 abstract description 3
- 239000002547 new drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 2
- PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine Chemical compound C1N(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)=C1 PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 101001135571 Mus musculus Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 2 Proteins 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 13
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 4
- 108010059616 Activins Proteins 0.000 description 3
- 102000005606 Activins Human genes 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 3
- 239000000488 activin Substances 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 3
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 3
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000005064 dopaminergic neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 238000012758 nuclear staining Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 210000002637 putamen Anatomy 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010006100 Bradykinesia Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 206010071390 Resting tremor Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 108010023082 activin A Proteins 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 238000012757 fluorescence staining Methods 0.000 description 1
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000019581 neuron apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 238000012346 open field test Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000009802 regulation of hormone levels Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明公开了ActivinB在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用，本发明通过体内、体外实验的研究，发现ActivinB可用于治疗神经退行性疾病中，能有效减轻神经细胞凋亡，增加纹状体区TH+神经纤维密度，降低炎症反应，显著提高患有帕金森病小鼠的转棒时间、矿场运动路程和速度，且基本无毒副作用，是一种有开发前景的治疗神经退行性疾病的新药物，尤其是有望被开发为用于治疗帕金森病的新药物。
Description
技术领域
本发明涉及Activin B在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用。
背景技术
帕金森病是第二大常见的神经系统退行性病变，其主要症状是运动功能的改变，如运动过缓、静止震颤、步态畸形和姿势不稳等病变，最后导致运动能力丧失。黑质纹状体多巴胺神经元死亡是帕金森主要的病理特征。
帕金森病的病因和发病机制十分复杂，至今仍未彻底明确，目前临床上帕金森病的治疗方案，包括药物治疗、细胞替代治疗和手术治疗等都未能达到理想的治疗效果。因此，寻找能够有效预防或改善帕金森症状的药物是目前最紧要的目标。
发明内容
本发明的目的在于提供Activin B在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用。
本发明所采取的技术方案是：
本发明通过体内、体外实验的研究，发现Activin B对神经退行性疾病具有治疗作用，尤其是对帕金森这一类神经退行性疾病具有很好的治疗效果，并且Activin B对细胞基本无毒副作用，具有很好的开发前景，有望被开发为用于治疗神经退行性疾病的新药物。
本发明的有益效果是：
本发明将Activin B用于治疗神经退行性疾病的药物中的应用中，证明了Activin B可减轻神经细胞凋亡，增加纹状体区TH+神经纤维密度，降低炎症反应，显著提高患有帕金森病小鼠的转棒时间、矿场运动路程和速度，且基本无毒副作用，是一种有开发前景的治疗神经退行性疾病的药物，尤其是有望被开发为用于治疗帕金森病的新药物。
附图说明
图1为MTT法检测Activin B对MPP+诱导细胞凋亡的影响；saline：用生理盐水处理的对照组，MPP+：经MPP+处理后用正常培养基培养，act5ng/ml：经MPP+处理后用含5ng/ml Activin B的培养基培养，act10ng/ml：经MPP+处理后用含10ng/ml Activin B的培养基培养，act25ng/ml：经MPP+处理后用含25ng/ml Activin B的培养基培养；
图2为Hoechst核染法检测Activin B对MPP+诱导细胞凋亡的影响；control：用生理盐水处理的对照组，MPP+：经MPP+处理后用正常培养基培养，mpp+act10ng/ml：经MPP+处理后用含10ng/ml Activin B的培养基培养，mpp+act25ng/ml：经MPP+处理后用含25ng/ml Activin B的培养基培养；
图3为anti-TH免疫组织化学染色法检测Activin B对MPTP诱导脑组织损伤的影响；
图4为不同处理组小鼠在转棒实验中的转棒时间；
图5为不同处理组小鼠在旷场实验中的平均运动速度和运动总路程。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但并不局限于此。
Activin是转化生长因子超家族的一员，包括activin A，activin B及activin AB三种亚型，activin参与体内的激素水平调节、胚胎发育、抗炎以及器官与组织的损伤与修复。
实施例1
一、体外实验
1.1 实验细胞：SH-SY5Y细胞，培养于含1%青链霉素和10%胎牛血清的高糖DMEM培养基。MPP+和Activin B溶于生理盐水备用。
1.2 实验方法及分组：将SH-SY5Y细胞血清饥饿24小时，用含25μm/ml MPP+的培养基孵育细胞12h，换至正常培养基培养24h后，随机分成4组（第①组为MPP+模型组，MPP+处理后，用正常培养基继续培养24h；第②组MPP++Activin B 5ng/ml：MPP+处理后用含5ng/ml Activin B的培养基培养24h；③MPP++Activin B 25ng/ml：MPP+处理后用含25ng/ml Activin B的培养基培养24h，④MPP++Activin B 50ng/ml：MPP+处理后用含50ng/ml Activin B的培养基培养24h；另取第⑤组saline对照组，取血清饥饿24小时的SH-SY5Y细胞用含saline的培养基进行培养。各组间的细胞用量、培养液体积、培养时间和温度等其他条件均一致。
1.3 MTT法检测细胞活性
将浓度为105个/mL细胞接种50μL于96孔板中，按照1.2中的实验方法及分组进行实验。检测前每孔加入50μL MTT，细胞送回培养箱孵育2h，每孔加100μL DMSO溶解，30min后紫外分光光度计读数。
检测结果如图1所示，从中可以看出MPP+可诱导SH-SY5Y细胞发生凋亡，在加入10ng/ml、25ng/ml Activin B后，Activin B对MPP+处理的SH-SY5Y细胞发挥了神经保护作用，减少了细胞的凋亡。
1.4 Hoechst核染检测细胞凋亡情况
细胞接种于24孔板中，按照以上细胞实验方法及分组进行实验。Hoechst染核液与细胞共孵育15min，即拿去倒置荧光显微镜下拍照。观察核碎裂核固缩情况。
检测结果如图2所述，从中可以看出MPP+可诱导SH-SY5Y细胞发生核碎裂核固缩（如图2中的箭头所示），在加入10ng/ml、25ng/ml Activin B后，Activin B对MPP+处理的SH-SY5Y细胞发挥了神经保护作用，减少了细胞的核碎裂核固缩。
综上所述，体外实验MTT检测与Hoechst荧光染色结果显示Mpp+可显著诱导细胞凋亡， Activin B可以明显减轻MPP+导致的SH-SY5Y细胞凋亡，并且呈现出剂量依赖性。可见，Activin B可有效抑制SH-SY5Y细胞凋亡。
二、体内实验
2.1 实验动物：8-10周龄雄性C57小鼠（体重20-25g）。所有小鼠自由饮水饮食，并维持在12h：12h光：暗的恒温恒湿环境中。
2.2 帕金森病小鼠模型的制备：MPTP 20mg/kg，连续腹腔注射5天，制作帕金森病小鼠模型，参照文献（V. Jackson-Lewis and S. Przedborski. Protocol for the MPTP mouse model of Parkinson's disease[J]. Nat Protoc, 2007, 2(1): 141-51.）
2.3动物分组及药物处理：①Saline+saline组：连续腹腔注射Saline（生理盐水）5天，注射剂量和MPTP相同，小鼠脑纹状体尾壳核区（CPu）立体定位注射saline，每侧2μL。
②MPTP+saline组：连续腹腔注射MPTP 5天，一天一次，注射量为20mg/kg，然后对小鼠脑纹状体尾壳核区（CPu）立体定位注射无菌生理盐水，每侧2μL，一天一次，共注射5天。
③MPTP+activin B组: 连续腹腔注射MPTP 5天，一天一次，注射量为20mg/kg，然后对小鼠脑纹状体尾壳核区（CPu）立体定位注射Activin B，每侧注射2μL 25ng/μL的Activin B，一天一次，共注射5天。
2.4 anti-TH免疫组织化学染色
按上述2.3的动物分组及药物处理，在小鼠立体定位注射7、21、35天后，用4%多聚甲醛灌注固定后，取脑放置于4%多聚甲醛中固定过夜，转移到20%蔗糖中脱水过夜，再转移至30%蔗糖脱水过夜，冰冻切片机切片，厚度25μm，放置于细胞保护液中。采用捞片法进行anti-TH免疫组织化学染色。
染色结果如图3所示，从中可以看出MPTP可引起黑质多巴胺能神经元细胞数量减少（如图3A和图3B所示），同时，MPTP还可以引起纹状体区TH阳性神经元数减少，而给予ActivinB进行预处理后第7天，Activin B对TH阳性神经元有神经保护作用，降低MPTP对TH阳性神经元的损伤（图3C和图3D所示）。在21天后Activin B组与MPTP的效果没有明显差异，由于Activin B较MPTP的作用时间短，其药效时间有限，而MPTP的药效时间较长，因此若想取得好的治疗效果，需要间断连续地给予Activin B进行治疗（图3C和图3D所示）。
2.5转棒实验
转棒实验采用小鼠转棒仪完成，按照上述2.3的动物分组及药物处理，在小鼠立体定位注射7、21、35天后，将各组小鼠站立于传帮仪滚轴处30s以适应环境。转棒仪设定参数终速度40转/min，加速度30s，总记录时间为300s，期间记录不同轨道小鼠跌落的时间。
实验结果如图4所示，从中可以看出在MPTP处理后的第七天起，MPTP可导致小鼠转棒时间减少，而给予Activin B进行治疗后第7天，ActivinB可明显增长小鼠的转棒时间，减轻MPTP诱异模拟的帕金森病症；在21天后各组之间没有明显的差异。
2.6旷场实验
按照上述2.3的动物分组及药物处理，在小鼠立体定位注射7、21、35天后，将各组小鼠放置于行为学检测室中一小时适应环境，提取小鼠尾部放置于矿场中间部位，小鼠于矿场中自由活动5min，摄像头记录采集小鼠活动，采取五分钟内平均运动速度和运动总路程作为参考指标。
实验结果如图5所示，从图5A中可以看出在MPTP处理第七天后，MPTP可导致小鼠平均运动速度减慢，而给予ActivinB进行治疗后第7天，ActivinB可明显增加小鼠平均运动速度。从图5B中可以看出在MPTP处理第七天后，MPTP可导致小鼠运动总路程减少，而给予ActivinB进行治疗后第7天，ActivinB可明显增加小鼠运动总路程。在21天后各组之间没有明显的差异。
上述体内实验结果显示，小鼠脑部双侧CPu区立体定位注射25ng/ul的ActivinB 2ul，在第7天，与MPTP组相比，ActivinB注射组CPu区 TH+神经纤维密度明显增高（p﹤0.05），转棒时间、矿场运动路程和速度显著增高（p﹤0.05），可见，Activin B在MPTP诱导的帕金森病小鼠模型中增加纹状体区TH+神经纤维密度，对神经元起保护作用。
综上所述，Activin B可减轻神经元细胞凋亡，增加纹状体区TH+神经纤维密度，降低炎症反应，显著提高转棒时间、矿场运动路程和速度，且基本无毒副作用，是一种有开发前景的治疗神经退行性疾病的药物，尤其是治疗帕金森病的药物。Activin B是转化生长因子超家族的一员，通过降低细胞凋亡，增加纹状体区TH+神经纤维密度，降低炎症反应，从而减轻帕金森病多巴胺能神经元损伤，改善帕金森病模型小鼠行为学变化，在神经元细胞损伤中具有保护作用。
Claims (5)
1.Activin B在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述神经退行性疾病为帕金森病。
3.一种制备治疗神经退行性疾病的药剂，其特征在于：其活性成分为Activin B。
4.根据权利要求3所述一种制备治疗神经退行性疾病的药剂，其特征在于：含有活性成分Activin B和药物上可接受的载体和/或稀释剂。
5.根据权利要求3～4任一所述一种制备治疗神经退行性疾病的药剂，其特征在于：所述神经退行性疾病为帕金森病。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410545766.8A CN104353060A (zh) | 2014-10-15 | 2014-10-15 | Activin B在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410545766.8A CN104353060A (zh) | 2014-10-15 | 2014-10-15 | Activin B在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104353060A true CN104353060A (zh) | 2015-02-18 |
Family
ID=52520433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410545766.8A Pending CN104353060A (zh) | 2014-10-15 | 2014-10-15 | Activin B在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104353060A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113041240A (zh) * | 2019-12-27 | 2021-06-29 | 旌德尚德药缘科技有限公司 | Act001在制备治疗帕金森药物和治疗nlrp3炎症小体介导的神经炎药物上的应用 |
| CN115925811A (zh) * | 2021-07-21 | 2023-04-07 | 中国药科大学 | 多肽及其在制备抗神经退行性疾病药物方面的应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006108651A2 (en) * | 2005-04-12 | 2006-10-19 | Develogen Aktiengesellschaft | Use of activin products for preventing and treating diabetes and/or metabolic syndrome |
-
2014
- 2014-10-15 CN CN201410545766.8A patent/CN104353060A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006108651A2 (en) * | 2005-04-12 | 2006-10-19 | Develogen Aktiengesellschaft | Use of activin products for preventing and treating diabetes and/or metabolic syndrome |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 张宸豪 等: "激活素的生理功能及其临床意义的研究进展", 《吉林医药学院学报》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113041240A (zh) * | 2019-12-27 | 2021-06-29 | 旌德尚德药缘科技有限公司 | Act001在制备治疗帕金森药物和治疗nlrp3炎症小体介导的神经炎药物上的应用 |
| CN115925811A (zh) * | 2021-07-21 | 2023-04-07 | 中国药科大学 | 多肽及其在制备抗神经退行性疾病药物方面的应用 |
| CN115925811B (zh) * | 2021-07-21 | 2025-04-04 | 中国药科大学 | 多肽及其在制备抗神经退行性疾病药物方面的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhong et al. | Modulation of LPS-stimulated pulmonary inflammation by borneol in murine acute lung injury model | |
| Wang et al. | Neuroprotective effect and mechanism of thiazolidinedione on dopaminergic neurons in vivo and in vitro in Parkinson’s disease | |
| Wu et al. | Salidroside protection against oxidative stress injury through the wnt/β-catenin signaling pathway in rats with Parkinson’s disease | |
| Zhang et al. | The mechanism of astragaloside IV promoting sciatic nerve regeneration | |
| Wu et al. | Ginkgolide B preconditioning on astrocytes promotes neuronal survival in ischemic injury via up-regulating erythropoietin secretion | |
| Wang et al. | Polysaccharides from Enteromorpha prolifera ameliorate acute myocardial infarction in vitro and in vivo via up-regulating HIF-1α | |
| Narayanan et al. | Ischemic preconditioning treatment of astrocytes transfers ischemic tolerance to neurons | |
| Xin et al. | MiR-100-5p-rich small extracellular vesicles from activated neuron to aggravate microglial activation and neuronal activity after stroke | |
| CN104353060A (zh) | Activin B在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用 | |
| CN112402413A (zh) | 野马追倍半萜内酯b在制备抗肝癌药物中的应用及一种抗肝癌药物 | |
| Sun et al. | Adenosine triphosphate promotes locomotor recovery after spinal cord injury by activating mammalian target of rapamycin pathway in rats★ | |
| Xin et al. | Retinoic acid ameliorates rheumatoid arthritis by attenuating inflammation and modulating macrophage polarization through MKP-1/MAPK signaling pathway | |
| CN113925871A (zh) | 大蓟苷在制备神经炎症抑制剂中的用途 | |
| Mu et al. | Trehalose inhibits ferroptosis through activating SIRT3/SOD2 signaling axis and alleviates brain injury after traumatic brain injury | |
| CN109045033B (zh) | 烟酰胺在预防唾液腺放射损伤方面的用途 | |
| CN118662509A (zh) | 盐酸巴马汀在制备治疗主动脉瓣膜钙化病的药物中的应用 | |
| CN102697757B (zh) | 对羟基苄叉丙酮在制备预防和/或治疗脑病药物中的应用 | |
| CN112121057B (zh) | 红景天苷在制备抗人工关节磨损颗粒诱导骨溶解药物中的应用 | |
| Zhang et al. | The potent anti-inflammatory agent escin does not increase corticosterone secretion and immune cell apoptosis in mice | |
| CN108785306A (zh) | 索拉非尼在抑菌及干预致病菌生物被膜中的用途 | |
| Liu et al. | Electroacupuncture effects on cortical neurons, as well as Janus kinase 2-signal transducer and activator of transcription 3 signal transduction pathway, in a rat model of cerebral ischemia☆ | |
| Jiao | Embryonic and adult neural stem cell research in China | |
| Fioretto et al. | Hypertrophy and neuron loss: structural changes in sheep SCG induced by unilateral sympathectomy | |
| Xu et al. | Berberine ameliorates lipopolysaccharide-induced astrocyte activation and migration via NDUFC2 | |
| CN105078948A (zh) | P2x7受体抑制剂的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150218 |