CN104147603A - 一种新型海藻提取物组合物在预防病毒性感冒中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种新型新型海藻提取物组合物，其组成为红藻提取物、抑菌剂和纯化水；本发明鼻喷剂中加入抑菌剂，防止了海藻提取物中海藻多糖的降解，且起到了辅助抗病毒性感冒及缓解症状的协同作用；故本发明的海藻提取物组合物更能有效维持鼻粘膜湿润，物理性的辅助治疗和预防感冒效果突出。

Description

一种新型海藻提取物组合物在预防病毒性感冒中的应用

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及包含红藻提取物的鼻喷剂及其制备。 

背景技术

上呼吸道感染是发病率较高的临床疾病，据专家统计，平均每人每年发生上呼吸道感染2~5次，其中最多的是感冒。目前已知的感冒病毒大约有200多种，正是由于病原体种类多，人们对它们已不能形成巩固的免疫力，所以反复感染。鼻病毒是其中最主要的致病因子。目前国内生产的预防感冒的药物中，大多为中药组方和口服制剂，制备工艺复杂，在制备过程中使用大量的有机溶剂，对环境造成污染；作用机制不确切，副作用有待进一步研究；口感差，患者依从性降低，因此感冒预防显得很重要。 

呼吸道粘膜与外界直接相通，易受各种吸入性有害因子的影响。在感冒的多发季节和自身免疫力降低时，保持鼻腔湿润和畅通，有助于维持鼻腔粘膜纤毛传输系统的正常生理功能，将大量病毒清理出鼻子，越来越少的病毒侵入人体，可将鼻腔中的病毒数降低到鼻腔免疫系统能够应对的范围之内，最终降低感冒的发生率，达到预防感冒的作用。 

海藻提取物中的活性物质与皮肤蛋白质结合形成保湿性凝胶，而且它可以通过水合作用在皮肤的表面形成保护膜，防止水分蒸发，研究人员对大量繁殖在沿海潮汐的海藻进行研究，发现其中的硫酸多糖具有明显的保湿作用。 

CN101784272A中提供了包含硫酸多糖的抗病毒组合物，用于预防或治疗由呼吸道病毒感染引起或与该感染相关的病理状态或疾病，所述呼吸道病毒选自正粘病毒、副粘病毒、腺病毒和冠状病毒组成的组；CN102652017A涉及在预防性治疗或治疗性治疗由流感病毒感染相关的症状、病症或疾病中用作药剂的t-和/或k-角叉菜胶与神经氨酸酶抑制剂的组合。专利CN101678040B中提供了海藻提取物卡拉胶或其混合物在制造用于预防或治疗鼻病毒感染的抗病毒药物组合物中的应用；专利CN102065869A涉及在预防性或治疗性治疗过敏性疾病或疾病中用作药物的、基于一种海藻多糖作为活性组分的海藻提取物的药物组合物，以用于对呼吸道胃肠道或眼睛进行施用；可有效地预防和治疗I型过敏反应，并且另外可以在与非海藻多糖治疗剂一起对粘膜组合施用时发挥佐剂功能。 

以上专利有关海藻多糖的抗病毒的活性和作用在上述专利申报之前就有较多研究和报道，且上述专利的实施例中均无鼻喷剂或其他剂型的制备过程，仅有该病毒试验描述。 

发明内容

针对感冒的发病机制，基于预防为主的理念，本发明提供一种新型的海藻提取物组合物，用于辅助治疗和预防病毒性感冒及改善感冒引起的相关症状。 

区别于其他治疗感冒的活性药物，该组合物的特征在于对鼻腔中的有害物质起到物理防护的作用，其中海藻提取物为红藻提取物，对人体无副作用。 

海藻提取物分子结构中存在大量羟基或羧基等极性基团及海藻酸钠，可与水分子形成氢键，并常常相互交联成网状结构。该网状结构具有较好的粘性和成膜性能，可以提供屏障抵御外部有毒有害物质与鼻腔内受体结合，并可以粘附进入鼻腔中的有害物质，减少有害物质的吸入量，从而辅助治疗和预防感冒，同时改善感冒引起的鼻腔干痒、流涕、鼻塞、打喷嚏、口臭等症状。 

本发明的海藻提取物组合物由红藻提取物、抑菌剂和纯化水组成，其中红藻提取物浓度为0.6~3.5 mg/mL，所述红藻提取物浓度优选为1. 5~3.0 mg/mL，抑菌剂浓度为0.08~0.12mg/mL。 

    上述的海藻提取物组合物的制剂类型选自：鼻喷剂、滴鼻剂、口服剂型以及注射剂型；通过抵御鼻病毒的药效试验，发现鼻喷剂的效果要远远优于其他制剂形式，且鼻喷剂的施用方便，故本发明红藻提取物的制剂优选为鼻喷剂。 

上述海藻提取物组合物鼻喷剂中的抑菌剂选自甘油、苯扎溴铵、苯甲酸、山梨酸、山梨酸钾、硫柳汞，优选硫柳汞。 

配制四种红藻提取物浓度为0.5 mg/ml、0.6 mg/ml、1.2 mg/ml、1.5 mg/ml、2.0mg/ml、2.5 mg/ml、3.0mg/ml、3.5 mg/ml、3.6 mg/ml海藻提取物组合物鼻喷剂溶液试验结果如下。 

浓度考察结果表

由试验结果可知，当海藻提取物组合物鼻喷剂中红藻提取物浓度大于3.5 mg/ml时，溶液成冻；小于0.6 mg/ml时虽然状态良好，但通过成膜试验检测其流动性太好，不易在鼻粘膜上形成保湿膜，因此本发明的红藻提取物浓度为0.6~3.5mg/ml；药理实验检测其浓度为1.5~3.0mg/ml起到的防护效果较好，因此优选海藻提取物组合物鼻喷剂中红藻提取物的浓度范围为1.5~3.0mg/ml。

本发明所提及的红藻提取物，经检测分析，主要成分为红藻多糖、红藻纤维、海藻酸钠、电解质、植物胶原蛋白等物质，在对比研究后，我们惊奇的发现，含有这些混合物质的红藻提取物，比单一的卡拉胶或硫酸多糖有更明显的阻隔鼻病毒和预防流感的作用；同时，药效试验我们发现红藻提取物相比海藻混合藻类或其他单一藻类如褐藻、绿藻等藻类提取物的效果突出；红藻提取物也是一种混合物，除了含有少量的卡拉胶和硫酸多糖等单一成分，还含有其他多糖类；通过药效试验我们惊奇的发现，红藻提取物的量控制在1.5~3.0mg/ml范围内时，相比同剂量范围内的海藻提取物制备的鼻喷剂防护效果提升了10%~15%；相比同剂量范围内的单一卡拉胶或硫酸多糖为原料制备的鼻喷剂防护效果提升了35.0%~55.0%，故相比之下，本发明的采用红藻提取物为原料在物理防护方面能更快速有效的达到效果，无副作用。 

溶液PH值范围为6.0~7.0，接近中性，溶液为无色透明黏稠液体。 

海藻提取物组合物鼻喷剂，制备过程中灭菌方式高温灭菌、气体灭菌和电离辐射灭菌等进行考察，均发现常规灭菌方式使得终产物PH范围不在正常生理范围内，我们采用加入适当抑菌剂来抑制细菌等微生物的滋生。同时，试验抑菌剂辅助治疗和预防病毒性感冒及改善感冒引起的相关症状也起到了协同作用。 

根据鼻腔粘膜可耐受pH值为6～8及红藻提取物自身的特点优选高效、低毒、无刺激性的抑菌剂，考察加抑菌剂前后pH值变化，及加抑菌剂后溶液状态、以及加入后该鼻喷剂中的抑菌效果、协同抗病毒作用等项目，抑菌剂选自甘油、苯扎溴铵、苯甲酸、山梨酸、山梨酸钾、硫柳汞，优选加入后pH值变化不明显，样品较稳定、抑菌效果较好、协同抗病毒效果好的的硫柳汞做抑菌剂。本品中加入硫柳汞的量为0.08~0.12mg/mL，所得海藻提取物组合物鼻喷剂的PH为6.0~7.0。 

该鼻喷剂的容量为每瓶10mL，每喷剂量为0.10~0.12mL，保持粘膜湿润、预防感冒的剂量为0.60~0.72mL/日，每日三次。 

本发明还提供该红藻鼻喷剂的制备工艺为：量取70%体积纯化水于配液罐中；称量处方量红藻提取物、硫柳汞投入至配液罐中，搅拌15分钟使其全部溶解；补足纯化水定容至全量；灌装，10ml/瓶； 

检漏，包装。              

本发明的红藻鼻喷剂以具有良好保湿性能和较好成膜性能的红藻提取物为基础配方，处方工艺简单，稳定性好，并采用动物试验进行了有效性和安全性方面的研究，红藻多糖提取物没有杀灭鼻病毒，影响鼻病毒复制的作用，不能在细胞已经受到鼻感染的情况下对细胞进行治疗和修复，只能够起到预防鼻病毒侵犯人体的作用。

本品具有与鼻腔黏液接近的理化性质，有助于维持鼻腔正常生理功能，使用后能够湿润鼻腔，有助于纤毛的清除作用，可以抵御外部感染。采用鼻喷剂的给药方式，患者顺应性好，给药方便。 

本发明的红藻提取物鼻喷剂的优点在于：鼻喷剂相比其他剂型，效果突出，制备简单，易操作，可定量使用，本发明制剂稳定性更好，施用方便。红藻提取物组合物鼻喷剂在鼻粘膜上形成一层保湿粘膜，相比其他单成分如卡拉胶、硫酸多糖等取得了意想不到的物理防护作用，相比海藻提取物或其他藻类提取物，本发明的海藻提取物组合物效果更加显著；本发明鼻喷剂中加入抑菌剂，防止了海藻提取物中海藻多糖的降解，且起到了辅助抗病毒性感冒及缓解症状的协同作用；故本发明的海藻提取物组合物更能有效维持鼻粘膜湿润，物理性的辅助治疗和预防感冒效果突出。 

  

具体实施方式

实施例1海藻提取物组合物鼻喷剂的制备 

组分	处方量（g）
		红藻提取物	15g
硫柳汞	1g
		纯化水	10000 ml
制成	1000瓶

制备方法：

（1）量取70%体积纯化水于配液罐中。

（2）称量处方量红藻提取物、硫柳汞投入至配液罐中，搅拌15分钟使其全部溶解。 

（3）补足纯化水定容至全量。 

（4）灌装，10ml/瓶。 

（5）检漏，包装。 

实施例2海藻提取物组合物鼻喷剂的制备 

组分	处方量（g）
		红藻提取物	20g
硫柳汞	0.8g
		纯化水	10000 ml
制成	1000瓶

制备方法同实施例1。

实施例3海藻提取物组合物鼻喷剂的制备 

组分	处方量（g）
		红藻提取物	30g
硫柳汞	1.2g
		纯化水	10000 ml
制成	1000瓶

制备方法同实施例1。

实施例4海藻提取物组合物鼻喷剂的制备 

组分	处方量（g）
		红藻提取物	6g
硫柳汞	1.0g
		纯化水	10000 ml
制成	1000瓶

制备方法同实施例1。

实施例5海藻提取物组合物鼻喷剂的制备 

组分	处方量（g）
		红藻提取物	35g
硫柳汞	1.0g
		纯化水	10000 ml
制成	1000瓶

制备方法同实施例1。

实施例6鼻喷剂的性状、pH、最低装量、每喷量检查 

根据实施例1的制备方法，制备三个批次的产品，分别为001、002、003批次，对其进行性状、PH值、装量、每喷量、均匀度的检查。

表1 检查结果 

批次	性状	PH值	装量ml	每喷量μl/次
					001	透明澄清黏稠液体	6.60	11.98±0.19	116.3±1.8
002	透明澄清黏稠液体	7.10	12.01±0.16	108.6±1.4
					003	透明澄清黏稠液体	7.05	11.98±0.29	112.7±1.6

该鼻喷剂为透明无色液体，溶液均匀，PH为中性，每喷剂量含主药量均一。

实施例7  药效实验 

a：取人体鼻腔上皮细胞，分别加入不同浓度的红藻提取物和不同稀释度的病毒混合物，红藻提取物浓度分别为0.5 mg/ml、0.6 mg/ml、1.2 mg/ml、1.5 mg/ml、2.0mg/ml、2.5 mg/ml、3.0mg/ml、3.5 mg/ml mg/ml，放入37 °C，5 % CO₂细胞培养箱中培养。

b：取人体鼻腔上皮细胞，加入不同浓度的鼻病毒HRV2，放入37 °C，5 % CO₂细胞培养箱中感染，再加入含有不同浓度的红藻提取物培养液，红藻提取物浓度分别为0.5 mg/ml、0.6 mg/ml、1.2 mg/ml、1.5 mg/ml、2.0mg/ml、2.5 mg/ml、3.0mg/ml、3.5 mg/ml，将细胞在放入37 °C，5 % CO₂细胞培养箱中培养。 

在显微镜下观察CPE，通过Reed-Muench两氏法计算lgTCID₅₀值，确定病毒度的变化。在与对照组比较，结果显示相关性改变主要表现在以下几方面： 

1）实验a中，随着红藻多糖提取物浓度增加，病毒滴度逐渐减少，成浓度依赖性。

2）实验b中，随着红藻多糖提取物浓度的增加，病毒滴度无显著性变化。 

实验结果表明，红藻提取物溶液与病毒HRV2混合后感染细胞，与对照组相比病毒滴度随红藻提取物溶液浓度的增加逐渐减少，说明红藻提取物对鼻病毒HRV2成浓度依赖性的抑制作用。而当细胞感染HRV2后，在加入不同浓度红藻提取物溶液时，与对照相比病毒滴度均无显著的变化。可见，在病毒与细胞接触前红藻提取物抑制病毒的作用明显，而病毒与细胞接触后红藻提取物无抑制病毒的作用，或作用不明显。说明，红藻提取物对病毒有吸附和包裹的作用，可以阻止病毒与鼻腔上皮的细胞接触，防止病毒感染的发生，但是红藻提取物无抗病毒的作用，不能抑制与鼻腔上皮细胞接触后的病毒活性。红藻提取物没有杀灭鼻病毒，影响鼻病毒复制的作用，不能在细胞已经受到鼻感染的情况下对细胞进行治疗和修复，只能够起到预防鼻病毒侵犯人体的作用。 

实施例8 稳定性对比实验

试验对像：A本发明红藻提取物鼻喷剂（红藻提取物+硫柳汞+水）、B海藻鼻喷剂（海藻提取物+保湿剂+渗透压调节剂+水）、C按本发明方法制备的不加抑菌剂的红藻提取物鼻喷剂（红藻提取物+水）

将上述样品置温度40℃±2℃、相对湿度为75%±5%的恒温箱中放置7天，于7天末取样测定。结果如下：

考察结果

。注：外观：溶液应澄清透明，无可见颗粒；喷出量：按压直喷头20次，喷出量范围应为0.8~1.2ml；微生物限度：每1g本品中细菌数不得过100cfu；霉菌数和酵母菌数不得过10cfu；金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌不得检出；大肠埃希菌不得检出。

结果表明：本发明样品在模拟上市包装条件下，于温度40℃±2℃、相对湿度为75%±5%条件下保存7天，各项考察指标无明显变化质量稳定性好，而B组海藻提取物+保湿剂+渗透压调节剂+水的溶液在加速试验中微生物增多；而C组不加硫柳汞的组的微生物限度不符合规定且溶液出现微黄，有亚视颗粒出现，质量不稳定，易产生微生物； 故本发明的鼻喷剂较其他组的鼻喷剂，质量稳定性好。 

实施例9药效对比实验

实验对象：A不同浓度的本发明红藻提取物组合物鼻喷剂（红藻提取物+硫柳汞+水）、B海藻鼻喷剂（海藻提取物+保湿剂+渗透压调节剂+水）、C按本发明方法制备的不加防腐剂的红藻提取物鼻喷剂（红藻提取物+水）、D1.2 mg/ml卡拉胶、E、mg/ml硫酸多糖组、F褐藻提取物取代A组中的红藻提取物、E绿藻提取物取代A组中的红藻提取物

取人体鼻腔上皮细胞，分别加入不同浓度的红藻提取物和不同稀释度的病毒HRV2混合物，红藻提取物浓度分别0.5 mg/ml、0.6 mg/ml、1.2 mg/ml、1.5 mg/ml、2.0mg/ml、2.5 mg/ml、3.0mg/ml、3.5 mg/ml mg/ml（所含红藻多糖为1.27~2.55mg/ml mg/ml），及其他组，放入37 °C，5 % CO₂细胞培养箱中培养。在显微镜下观察CPE，通过Reed-Muench两氏法计算lgTCID₅₀值

同样，分别将B、C组和不同稀释度的病毒混合物，放入37 °C，5 % CO₂细胞培养箱中培养。

  细胞使用以上各个混合物溶液共同培养，测定lgTCID₅₀值的绝对值如下表所示。 

红藻提取物不同浓度下lgTCID ₅₀ 的绝对值

	1	2	3	4	5	6	均值	SD
									kb	5.33	5.36	5.33	5.33	5.43	5.10	5.31	0.11
0.5 mg/ml	5.42	5.45	5.42	5.42	5.52	5.19	5.40	0.12
									0.6 mg/ml	3.36	3.39	3.36	3.36	3.46	3.13	3.33	0.11
1.2mg/ml	3.44	3.73	3.67	3.49	3.65	3.68	3.60	0.12
									1.5 mg/ml	1.57	1.98	1.90	1.97	1.86	1.90	1.86	0.16
2.0mg/ml	1.33	1.62	1.57	1.38	1.54	1.57	1.50	0.12
									2.5mg/ml	1.07	1.01	1.30	1.01	1.30	1.2	1.16	0.16
3.0mg/ml	1.03	1.01	1.05	1.10	1.07	1.03	1.04	0.15
									3.5mg/ml	1.01	1.02	1.0	1.88	2.14	2.25	2.11	0.16
B组	2.76	2.01	2.98	2.81	2.98	2.97	2.75	0.14
									C组	4.56	4.84	4.78	4.60	4.76	4.79	4.72	0.13
F组	4.78	4.03	4.87	4.81	4.75	4.64	4.64	0.14
									E组	5.23	5.54	5.36	5.42	5.33	5.27	5.35	0.13
卡拉胶组	4.76	4.93	4.88	4.79	4.85	4.88	4.85	0.12
									硫酸多糖组	4.83	4.12	4.87	4.88	4.04	4.87	4.59	0.13

由红藻多糖提取物与病毒共同接触细胞实验结果可见，红藻多糖提取物存在的条件下，HRV2型鼻病毒对人体鼻上皮细胞的感染能力显著降低，当红藻提取物浓度小于0.6 mg/ml（即其中红藻多糖的量小于0.51mg/ml时），效果明显下降；优选浓度范围为1.5 mg/ml ~3.5mg/ml（其中红藻多糖的量为1.27~2.55mg/ml），这种抑制作用是呈浓度依赖性的。故本发明红藻提取物鼻喷剂中红藻多糖含量均大于0.51mg/ml，控制提供屏障抵御外部感染的物质基础红藻多糖提取物中所含有的多糖的量，保证了该鼻喷剂的作用效果。当红藻多糖的含量小于0.51mg/ml的时候，其效果大大降低。且本发明的配方，相比不加硫柳汞的C组及海藻提取物作为原料的B组，活性要好；以上也可以看出，相比浓度为1.2mg/ml的单一成分卡拉胶、硫酸多糖为原料的D、E组，同浓度的红藻提取物为原料的鼻喷剂效果要好；同样本发明红藻提取物效果要明显优于与F、E组的褐藻、绿藻提取物；对比故本发明的本发明的采用红藻提取物为原料在物理防护方面能更快速有效的达到效果，无副作用。

实施例10不同制剂形式对药效的影响 

按照实施例的海藻提取物组合物的处方量，按照制备鼻喷剂、滴鼻剂、片剂以及注射剂型的常规方法制备海藻提取物组合物的这几种剂型；将50名受试者，随机分为 5组，受试者具有不同程度的感冒引起的鼻腔干痒、流涕、鼻塞、打喷嚏等症状，其中一组为空白对照，其余四组分别施用以上四种不同剂型；观察3天内的感冒患者的鼻腔干痒、流涕、鼻塞、打喷嚏改善或治愈状态。

结果显示：施用鼻喷剂的80%患者的鼻腔干痒、流涕、鼻塞、打喷嚏等症状消失，感冒治愈，18%的患者的鼻腔干痒、流涕、鼻塞、打喷嚏等症状明显改善； 

施用滴鼻剂的50%的患者其感冒症状消失；30%的患者感冒症状改善；

施用片剂的30%的患者其感冒症状消失；20%的患者感冒症状改善；其余相比空白对照组无明显变化；

施用注射剂型的20%的患者其感冒症状消失30%的患者感冒症状改善；其余相比空白对照组无明显变化；

因此，海藻藻提取物组合物在辅助治疗和预防感冒，改善感冒引起的鼻腔干痒、流涕、鼻塞、打喷嚏、口臭等症状方面，优选为鼻喷剂剂型。

实施例11各种无菌处理方式的对比 

采用高温灭菌、气体灭菌、电离辐射灭菌及加入抑菌剂硫柳汞等灭菌方式处理海藻提取物组合物鼻喷剂，检测以上方式灭菌后的鼻喷剂的PH值，结果如下：

无菌处理方式	高温灭菌	气体灭菌	电离辐射灭菌	硫柳汞
					开始时	6.3	6.5	7.0	6.6
灭菌后	8.5	8.9	8.5	6.6

上表可见，采用高温灭菌、气体灭菌、电离辐射灭菌后的海藻提取物组合物鼻喷剂的PH值均发生变化，不在正常生理耐受的范围内，制剂质量下降，稳定性受到影响，而采用抑菌剂后含量几乎无变化，故本发明海藻提取物组合物鼻喷剂采用的无菌处理方式为加入抑菌剂。

实施例12抑菌剂种类考察 

根据鼻腔粘膜可耐受pH值为6～8，及红藻提取物自身的特点优选高效、低毒、无刺激性的抑菌剂。一般鼻粘液的pH值为中性偏酸性，而抑菌剂苯甲酸及其盐类pH值为2.5～4.0、山梨酸及其盐类pH值为3～6，以上两种抑菌剂不予以考虑。对羟基苯甲酸酯类抑菌剂为尼泊金类具有一定毒性，不予添加。因此试验中主要考察甘油、苯扎溴铵、苯甲酸、山梨酸、山梨酸钾、硫柳汞等、考察加抑菌剂前后pH值变化，及加抑菌剂后溶液状态，制备成同浓度海藻提取物组合物鼻喷剂后辅助抗病毒的lgTCID₅₀的绝对值等项目，试验结果如下：

防腐剂种类考察结果表

由试验结果可知，甘油做抑菌剂配液过程中，有红藻提取物析出，和配液顺序有关，且加入甘油做抑菌剂后pH值变化较明显。苯扎溴铵加入后，即刻产生白色絮状物，怀疑与红藻提取物发生反应。苯甲酸加入后溶液呈酸性，对鼻粘膜有刺激性。山梨酸在水中溶解度为微溶，不能达到应有的抑菌效果。山梨酸钾加入后pH值变化明显，样品不稳定。硫柳汞做抑菌剂加入后pH值变化不明显，样品较稳定。且根据加入后的抗病毒协同作用测试，硫柳汞效果突出。

综上，从配液后样品稳定性、达到应有的抑菌效果、协同抗病毒效果方面考虑，选择硫柳汞作为抑菌剂。 

实施例13海藻提取物鼻喷剂的稳定性考察 

加速试验：将一批模拟上市包装样品，置温度40℃±2℃、相对湿度为75%±5%的恒温箱中放置7天，于0、7天末取样测定。加速试验结果表明：本品在模拟上市包装条件下，于温度40℃±2℃、相对湿度为75%±5%条件下保存7天，样品的鼻喷剂外观，输送装置外观、 pH值，喷出量，含量测定，微生物限度等主要考察指标与0天相比无明显变化，质量稳定，结果如下：

加速试验考察结果

长期试验：将一批模拟上市包装样品，置于留样室（温度25±2℃，相对湿度60% ± 10%）中，于3、6、9、12、18、24、30个月末取样测定，并与0月的检测结果进行比较。目前已完成为期30个月的长期稳定性试验。长期试验结果表明：本品在规定的贮藏条件下放置30个月，样品的鼻喷剂外观、输送装置外观、pH值、喷出量、含量测定、微生物限度等主要考察指标与0天相比无明显变化，质量稳定，结果如下：

长期试验考察结果

注：喷出量：按压直喷头20次，喷出量范围应为0.8~1.2ml；微生物限度：每1g本品中细菌数不得过100cfu；霉菌数和酵母菌数不得过10cfu；金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌不得检出；大肠埃希菌不得检出。

红藻提取物中可定量检测的的成分为海藻多糖，本发明涉及产品中红藻多糖含量均大于等于0.51mg/ml。 

自制样品经加速和长期试验，样品的鼻喷剂外观、输送装置外观、pH值、喷出量、含量测定、微生物限度等主要考察指标与0月相比无明显变化，说明本发明产品处方工艺简单，易操作，稳定性好。 

虽然本发明已经通过上述具体实施例对其进行了详细阐述，但是，本专业普通技术人员应该明白，在此基础上所做出的未超出权利要求保护范围的任何形式和细节的变化，均属于本发明所要保护的范围。 

  

Claims (9)

1.一种新型海藻提取物组合物，其组成为红藻提取物、抑菌剂和纯化水；其中红藻提取物浓度为0.6~3.5 mg/mL，抑菌剂浓度为0.08~0.12mg/mL。

2.根据权利要求1所述的新型海藻提取物组合物，其特征在于：所述红藻提取物浓度为1. 5~3.0 mg/mL。

3.根据权利要求1或2所述的新型海藻提取物组合物，其特征在于：所述组合物的制剂形式为鼻喷剂。

4.根据权利要求1至3任一所述的新型海藻提取物组合物，其特征在于：所述抑菌剂选自甘油、苯扎溴铵、苯甲酸、山梨酸、山梨酸钾、硫柳汞中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的新型海藻提取物组合物，其特征在于：所述抑菌剂为硫柳汞。

6.根据权利要求1至5任一所述的新型海藻提取物组合物，其特征在于：所述组合物PH值范围为6.0~7.0。

7.一种权利要求3所述的新型海藻提取物组合物的鼻喷剂的制备方法，制备过程如下：

量取70%体积纯化水于配液罐中；称量处方量红藻提取物、抑菌剂投入至配液罐中，搅拌使其全部溶解；补足纯化水定容至全量；灌装，10ml/瓶；检漏，包装。

8.根据权利要求7所述新型海藻提取物组合物的鼻喷剂的制备方法，其特征在    于：所述抑菌剂为硫柳汞。

9. 一种权利要求1所述的新型海藻提取物组合物，在维持鼻粘膜湿润、预防感冒方面，改善感冒引起的鼻腔干痒、流涕、鼻塞、打喷嚏、口臭症状方面的应用。