CH301959A - Procédé de préparation du chlorhydrate du chlorure de thiamine. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation du chlorhydrate du chlorure de thiamine.    La présente invention est. relative à un       procédé    pour convertir le     bromhydrate    du       bromure    de thiamine en     chloi#liy        drate    du  chlorure de thiamine. Elle a pour but d e réa  liser un tel procédé qui soit. économique et  donne un produit- d'une pureté élevée.  



  Lors de la synthèse de la vitamine     B1     (thiamine), on obtient en général le     bromliy-          d,-ate    du bromure de thiamine. Comme le       chlorhydrate    du chlorure est la. forme     préffé-          rée    de la. vitamine, ce     bromhydrate    doit. être  converti en ce     chlorhydrate.    La     méthode    in  dustrielle, utilisée principalement. à cet effet,  consiste à traiter le     bromhydrate    avec du chlo  rure d'argent- dans l'eau chaude. Bien que ce  procédé soit efficace, il. est coûteux.

   Les per  tes en sel d'argent, au cours du traitement,  augmentent. le prix de revient de la. vitamine.  Une autre méthode, qui peut. être utilisée, est  la conversion du     bromhydrat.e    en     pic.rate    et la  transformation de     celuii-ci    en     chlorhydrate.     Ceci nécessite toutefois     deux    opérations     Suc-          eeSsives,    avec des pertes inévitables.  



  On     a.    trouvé maintenant. que le     bromhy-          dra.te    du bromure de thiamine peut. être con  verti en     chlorhydrate    du chlorure de thiamine,  avec un bon rendement, par chloration de ce       bromhydrate    en présence d'un composé capa  ble de fixer le brome qui se dégage. La     e-hlo-          ration    est. effectuée de préférence en solution  aqueuse, par mise en contact. de la, solution  du     hromhydrate    avec du chlore gazeux. Du    brome se dégage au cours de la réaction.

   Le  dit composé, en fixant le brome dégagé, est  bromé, et le composé bromé peut ensuite être  aisément séparé du produit de la     chloration,     qui     est    le     chlorhydrate    du chlorure de thi  amine.  



       Plusieurs    composés différents peuvent ser  vir pour fixer le brome. Des composés  préférés sont les composés phénoliques  tels que le phénol, les acides ou esters  a- ou     P-cétoniques    comme l'acide     acéto-          acétique,    les composés azotés     hétérocycli-          ques        tels.    que     La        pyridine,        les    hydrocar  bures     oléfiniques,    les amines aromatiques  telles que l'aniline, ainsi que les hydrocarbu  res aromatiques qui peuvent être bromés, tels.

    que le phénanthrène.     D'autres    substances  organiques, par exemple des cétones, peuvent  être utilisées, mais comme certaines cétones       bromées    sont.     lacrymogènes,    elles sont     moins     intéressantes. On se sert généralement     d'une     proportion du composé capable de fixer le  brome au     moins    suffisante pour réagir avec  la presque totalité du brome produit au cours  de la. réaction.

   Pour obtenir les meilleurs     ré-          sultats    lorsque la. chloration est effectuée en  milieu aqueux, il     convient    que ledit composé       capable    de fixer le brome soit tout au     moins     légèrement soluble     dans    l'eau, comme par  exemple le phénol.  



  Suivant un mode de     réalisation    préféré,  le     bromhydrate    du bromure .de thiamine est      dissous dans l'eau, de manière à obtenir une       concentration        d'environ        1%        au        moins        ou,        de     préférence, une concentration plus élevée.  lin composé capable de     fixer    le brome,  du type organique,     est    ajouté.

   Le mélange  peut être refroidi en     dessous    de la tempéra  ture ambiante (entre environ 5 et 15 ) pour  obtenir le meilleur résultat, bien que la     tem>          pérature    puisse également atteindre 50 . On  fait. ensuite barboter du chlore dans le mé  lange, au moins en quantité     stoécliiométrique.     Le mélange     est    agité et peut être refroidi pen  dant. toute la chloration. Divers dispositifs       connus,    pour obtenir une bonne     absorption     du chlore gazeux, peuvent être utilisés.

   Quand  la réaction est terminée (généralement en       quelques        heures)    ledit composé     bromé        e-it     extrait par un solvant. approprié, tel     qn'nn          livdroearbure        Halogéné    ou un autre solvant  organique non miscible à l'eau. Le chloro  forme et le tétrachlorure de carbone sont par  ticulièrement avantageux. Il est également  possible, mais non préférable, d'effectuer la.

         réaction    dans un système à deux phases, une  phase     aqueuse    et une phase organique.     Une     <B>,</B>     ag        pitation        vigoureuse        n        est.        indiquée        pendant     l'introduction du chlore.

   Parfois, le     compoqé     organique bromé n'a qu'une solubilité ré  duite dans le mélange de réaction et, quand  on n'utilise pas de solvant pour ce composé,  le composé bromé peut être séparé simplement  par filtration à la fin de la réaction, les  petites quantités de ce produit, qui ne sont  pas séparées de cette manière, pouvant     être     extraites ensuite.  



  Quand la chloration ainsi que l'extraction  dudit composé bromé sont.     terminées,    la. phase  aqueuse peut être     clarifiée    si nécessaire et  elle peut être concentrée sous vide à une tem  pérature modérément élevée, généralement. en       dessous    du point d'ébullition de l'eau, notam  ment. à une température ne dépassant pas 90'  environ.

   Le     concentrat    peut ensuite être addi  tionné d'un solvant organique miscible à. l'eau  et dans     -lequel    le     chlorhydrate    du     ehlorure    de  thiamine est faiblement soluble, par exemple  l'acétone, le     dioxane    ou, de préférence,     l'étha-          nol.    Le mélange est     agité-    pendant     quelques            heures    à une température réduite et on ob  tient le chlorhydrate du chlorure de thiamine,  cristallisé, d'une pureté élevée et. avec un bon  rendement.  



  Le produit cristallisé peut être filtré et  lavé avec une quantité     supplénien.taire        dii     même solvant froid et. miscible à l'eau qui a  servi à la cristallisation. Le produit est. fina  lement séché, de préférence sous vide, à une  température modérément élevée.     Quand        on          procède    ainsi, on obtient. (les     rendements    pou  vant. atteindre     971/o    en     ehlorlivdrate        dit.          eliiorure    de     thiamine        très    pur.  



  Les     exemples    ci-dessous     illustrent        l'inven-          tion.     



       Exemple   <I>1:</I>  On dissout 160 g de     lironilivdi#ate        du    bro  mure de thiamine (0,37     inols),    ayant     Lui    point  de fusion de     220-222 ,    et<B>35,3)</B>     0g    de phénol       Z).        S.        P.        (0,375        inols        avec        50        %        en        exeès)        clans     1875 ml d'eau.

   La solution est. refroidie à  1.0  et, pendant. qu'on agite le mélange, on  fait barboter du chlore dans celui-ci.     ,Après     43 minutes,     .)Y    g de chlore<B>(0,76</B> mots), ce  qui est un peu plus que la quantité théori  quement nécessaire, sont. absorbés. On ajoute  500 ml de chloroforme et. on     a;-ite        soigneuse-          ment.    On     laisse    la phase organique et la phase  aqueuse se séparer et. on enlève la couche de  chloroforme contenant. le phénol bromé.

   Il est,  à noter qu'a mesure que le phénol     bromé    sa  sépare au     cours    de la. réaction, il paraît en  traîner des impuretés fortement colorées avec  lui. La. phase     aqueuse    est extraite avec trois       nouvelles        portions    de 500 ml de chloroforme  et. elle est.     eoncentrée    sous vide à.     55-85 .     Quand un volume de 180 ml est atteint, la  concentration est,     interrompue    et on ajoute  3 litres d'éthanol absolu. La     masse    de cris  taux ainsi formés est     laissée    au repos pendant  la nuit dans un réfrigérateur.

   Le produit est       alors    filtré, lavé avec de l'éthanol absolu froid  et séché à 70-75  sous vide pendant 4 à     4-          heures.    On obtient avec un rendement de  <B>87,1</B>     o/o    du     chlorhydrate    du     chlorure    de thi  amine, fondant à     242-243     (corrigé).     .r1          l'analyse,        on        trouve        Cl        =        20,96        %;

          calculé          pour        C1-Hr70N.iSC1    -     HCl:        Cl        =        21,02        %.         <I>Exemple II:

  </I>  On     ajoute    8,5     g    de     bromhydrate    du     bro-          imtre    de thiamine (0,02 mois), qui fond       _i17-2'        =(1 ,        et        5,2g        (0,04        mois)        d'ester        acét:o-          acétique    à     4#:>    ml d'eau.

   Le mélange est     re-          l'roidi        @        5-10 .        Oil.fait    barboter     clu    chlore       gazeux    dans le mélange     jusqu'à    ce que le       poids    du vase de réaction ait augmenté de       1,-1    - (0,02 mois de     (\1).    Cette addition     de-          matide        environ    30     minutes.    Le     inélan,e        est          ;

  igité    rapidement     pendant    la chloration.       Quand    la     réaction    est     terminée,    le     sous-          lwoditit,    formé pal. L'ester     bromé,    est       extrait         < leur    fois avec des     portions    de       a0    ml de chloroforme. La phase     aqueuse          restante    est évaporée sous     vide    jusqu'à. un       volume    approximatif de 11 ml.

   On ajoute  ;dors '_'00 ml d'éthanol absolu et le     mélan'-e          est    laissé au repos à une température réduite       pendant    plusieurs heures. Le     ehlorliy        draie        du          elilornre   <B>(le</B> thiamine cristallisé est filtré et       séelié.    II     pèse    5     g        (rendement.    de     74-,6        1/o)    et  il     foui1    à.     '_'-l;">-247 .       <I>Exemple III:

  </I>  On ajoute 8,5     1-    de     bromhydrate    du bro  mure de thiamine (0,02 mois) et 1,6 ml de       p@-ridine    (0,02 mois) à. 85 ml d'eau. Le     mé-          lan-e    est. agité et refroidi, après quoi on y  tait barboter du chlore. L'addition de chlore  est     interrompue    quand le poids du     mélange     a     augmenté    de 1,5     g        (0,021_    mois).

   Un préci  pité de couleur foncée, qui paraît être du     per-          hromure    de     pyridine,    est séparé par filtration  et le     filtrat    est     extrait.    avec quatre portions       (le    50 ml de chloroforme. La phase     aque>_L5e     est. concentrée sous vide     jusqu'à.    un volume  de 10 ml. On ajoute alors 200 ml     d'éthanol          absolu    et la suspension de     cristaux    est. laissée       ,tu    repos pendant. la. nuit dans un réfrigéra  teur.

   Le     chlorhydrate    du chlorure de thiamine  obtenu est filtré et séché, comme décrit. plus       haut..    Il pèse 3,6     g    (rendement de 53,7      /o)    et    fond à     242         8-243     8. Si l'on concentre la  liqueur mère, le rendement peut. être aug  menté     jusqu'à    58,2  /o.

Claims (1)

1. <B>REVENDICATION:</B> Procédé de préparation du ehlorhy draie du chlorure de thiamine à partir du brom- hydrate du bromure de thiamine, caractérisé en ce qu'on chlore ledit bromhydrate en Pré sence d'un composé capable de fixer le brome qui se dégage. SOUS-REVENDICATIONS: 1. Procédé selon la. revendication, caracté risé en ce qu'on effectue la chloration en solu tion aqueuse.

   \?. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on utilise du chlore gazeux comme ment de chloration à une tempéra ture de 5 à 50 . 3. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que ledit composé capable de fixer le brome est une amine aromatique. 4. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que ledit composé capable de fixer le brome est un hydrocarbure aromatique. 5. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que ledit composé capable de fixer le brome est un hydrocarbure oléfinique. 6.

   Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que ledit composé capable de fixer le brome est du phénol. 7. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que ledit composé capable de fixer le brome est de l'ester acéto-acétique. 8. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que ledit. composé capable de fixer le brome est de la pyridine. 9. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on élimine du mélange réac tionnel ledit composé bromé avec un solvant organique non miscible à l'eau.