CH287466A

CH287466A - Process for the preparation of an aromatic aminodiol.

Info

Publication number: CH287466A
Authority: CH
Inventors: Company Parke Davis
Original assignee: Parke Davis & Co
Priority date: 1948-03-16
Filing date: 1948-12-15
Publication date: 1952-11-30

Description

  

  <B>Procédé de préparation d'un</B>     aminodiol   <B>aromatique.</B>    Dans le brevet principal, on a décrit un       procédé    de préparation du     dl-P-1-phényl-          2-aminopropane-1,3-diol.     



  Le présent brevet a pour objet un pro  <I>cédé</I> de préparation de l'isomère     dl-rég.    cor  respondant.  



  Ce procédé est caractérisé en ce     que    l'on  condense de la     benzaldéhyde    avec du     fl-nitro-          éthanol    en présence d'un agent de condensa  tion de nature alcaline, en ce que l'on soumet  le     1-phényl-2-nitropropane-1,3-diol    obtenu à  une réduction, qui fournit un mélange d'iso  mères     rég.    et     il'    du     dl-1-phényl-2-aminopro-          pane-1,3-diol,

      et en ce que l'on isole l'isomère       dl-rég.    de ce mélange en mettant à profit  la différence de solubilité entre les isomères       P    et     rég.     



  Le     dl-rég.-l-phényl-2-aminopropane-1,3-diol     obtenu est une nouvelle substance, laquelle       est    cristallisée et présente un point de fu  sion de     104-105     C.    De préférence, on exécute la condensa  tion de la     benzaldéhyde    avec le     f-nitro-          éthanol    en présence d'au moins une     mol/g    de  l'agent de condensation alcalin par     mol/g    de       benzaldéhyde.    Cette réaction est avantageuse  ment effectuée à une température inférieure  à 50  C dans un solvant organique inerte tel  qu'un alcool aliphatique inférieur.

   Comme       agent    de     condensation,    on peut employer un  composé fortement basique tel qu'un oxyde  d'un métal alcalin, un hydroxyde d'un métal    alcalin, un     alcoolate    ou un amide d'un métal  alcalin. On obtient de cette façon comme pro  duit de condensation un sel métallique du       1-phényl-2-nitropropane-1,3-diol.    Ce produit  peut être isolé sous forme de sel métallique,  ou bien ce sel peut être traité avec un acide  pour libérer le     nitrodiol    lui-même.

   Le     nitro-          di.ol    libre     est    une huile     instable.    Le sel de so  dium du     1-phényl-2-nitropropane-1,3-diol    est  une substance solide blanche n'ayant pas de  point de fusion défini; sa solution, dans du       NaOH    0,1 n, présente un maximum d'absorp  tion caractéristique des rayons ultraviolets à  890     m/i,    et pour cette longueur d'onde:  
EMI0001.0039     
    La réduction du     nitrodiol    peut être effec  tuée à l'aide d'hydrogène et d'un catalyseur  métallique d'hydrogénation ou par des ré  ducteurs chimiques tels que des sels réduc  teurs ou un mélange acide-métal.

   On préfère  toutefois l'hydrogénation catalytique.  



  Parmi les catalyseurs utilisables à cette  fin, on peut mentionner l'oxyde de palladium,  le palladium sur charbon activé et le nickel  de     Raney.    L'hydrogénation peut se faire sous  des pressions d'hydrogène variant de la pres  sion atmosphérique (environ 1,05     kgJcm2)     jusqu'à une pression d'environ 140     kg/em2    et  à des températures variant de 20 à 50  C. Di  vers solvants organiques peuvent être em  ployés comme milieu de réduction, mais on  obtient les meilleurs résultats en utilisant      l'acide acétique     oui    des alcools aliphatiques  inférieurs.  



  La séparation de l'isomère     rég.    de l'iso  mère     pseudo    s'effectue de préférence par cris  tallisation fractionnée au sein d'un solvant  tel que: le chloroforme, le tétrachlorure de  carbone, l'acétate d'éthyle, le méthanol, l'étha  nol,     l'isopropanol,    l'acétone, le méthanol  aqueux, l'éthanol aqueux, l'acétone aqueuse,  etc.; ces solvants peuvent aussi être     utilisés     en     combinaison.     



  Le produit obtenu par le procédé selon  l'invention sert à la préparation de composés  possédant une activité antibiotique.         Exemple:     On dissout 1,1 g de sodium dans 20     cm3     de méthanol et on verse la solution résultante  dans une solution constituée par 5 g de       benzaldéhyde    et par 4,5 g de     ,B-nitroéthanol     dans 20     ems    de méthanol. Après avoir laissé  reposer à la température ambiante et pendant  une courte durée de temps, le gel formé lors  du mélange des réactifs se transforme en une  poudre blanche insoluble. Le produit précipité  est recueilli, lavé avec du méthanol, puis avec  de l'éther et enfin séché.

   Le produit ainsi  obtenu est le sel de     sodiiun    du     1-phényl-          2-nitropropane-1,3-diol.    Ce sel ne présente pas  de point de fusion défini. Si on le désire, on  peut, en acidifiant ce sel, obtenir le     nitrodiol     libre qui est une huile instable.  



  On dissout 20 g du sel de sodium du  1 -     phényl    - 2 -     nitropropane    -1,3 -     diol,    obtenu  comme décrit ci-dessus, dans 200 cm- d'acide  acétique glacial. On y ajoute 0,75 g d'oxyde  de palladium comme catalyseur d'hydrogéna  tion et on agite le mélange pendant 12 heures  environ sous une pression d'hydrogène de  3 atm. On sépare le catalyseur par filtration  et on concentre le filtrat dans le vide jusqu'à  un dixième du volume original, puis on dilue    avec cinq volumes d'eau. La solution est en  suite traitée avec un volume d'acétate d'éthyle  et d'éther et l'extrait est mis de côté.

   La phase  aqueuse est. rendue alcaline à     un    pH de 12 au  moyen d'une solution concentrée de     NaOH    et  traitée avec cinq portions d'acétate d'éthyle  de 100     cm-'    chacune. Les extraits sont. com  binés et séchés, et l'acétate d'éthyle est éva  poré pour obtenir le     1-phényl-2-aminopro-          pane-1,3-diol.    Par cristallisation de ce produit  (qui constitue un mélange des isomères     dl-          pseudo    et     dl-rég.)    dans du chloroforme, on ob  tient l'isomère     dl-rég.    recherché; point de fu  sion     =104-105     C.

   L'isomère     dl-!U    reste dis  sous dans la solution     ehloroformique.  



  <B> Process for the preparation of an aromatic </B> aminodiol <B>. </B> In the main patent, a process for the preparation of dl-P-1-phenyl-2-aminopropane-1 has been described, 3-diol.



  The present patent relates to a process <I> assigned </I> for the preparation of the isomer dl-reg. correspondent.



  This process is characterized in that one condenses benzaldehyde with fl-nitroethanol in the presence of a condensing agent of an alkaline nature, in that the 1-phenyl-2-nitropropane- 1,3-diol obtained at a reduction, which provides a mixture of isomers reg. and it 'dl-1-phenyl-2-aminopropane-1,3-diol,

      and in that the dl-reg isomer is isolated. of this mixture, taking advantage of the difference in solubility between the P and reg isomers.



  The obtained dl-reg.-1-phenyl-2-aminopropane-1,3-diol is a new substance, which is crystallized and has a melting point of 104-105 C. Preferably, the condensation of benzaldehyde with β-nitroethanol in the presence of at least one mol / g of the alkaline condensing agent per mol / g of benzaldehyde. This reaction is advantageously carried out at a temperature below 50 ° C. in an inert organic solvent such as a lower aliphatic alcohol.

   As the condensing agent, there can be employed a strongly basic compound such as an oxide of an alkali metal, an hydroxide of an alkali metal, an alcoholate or an amide of an alkali metal. In this way, a metal salt of 1-phenyl-2-nitropropane-1,3-diol is obtained as a condensation product. This product can be isolated as a metal salt, or this salt can be treated with an acid to release the nitrodiol itself.

   Free nitro-diol is an unstable oil. The sodium salt of 1-phenyl-2-nitropropane-1,3-diol is a white solid substance having no defined melting point; its solution, in 0.1 n NaOH, exhibits a maximum absorption characteristic of ultraviolet rays at 890 m / i, and for this wavelength:
EMI0001.0039
    The reduction of nitrodiol can be carried out using hydrogen and a metal hydrogenation catalyst or by chemical reducers such as reducing salts or an acid-metal mixture.

   Catalytic hydrogenation is however preferred.



  Among the catalysts which can be used for this purpose, mention may be made of palladium oxide, palladium on activated carbon and Raney nickel. The hydrogenation can take place under hydrogen pressures varying from atmospheric pressure (about 1.05 kgJcm2) up to a pressure of about 140 kg / em2 and at temperatures varying from 20 to 50 C. Di vers Organic solvents can be used as the reduction medium, but the best results are obtained using acetic acid or lower aliphatic alcohols.



  The separation of the reg isomer. of the pseudo iso mother is preferably carried out by fractional crystallization in a solvent such as: chloroform, carbon tetrachloride, ethyl acetate, methanol, ethanol, isopropanol , acetone, aqueous methanol, aqueous ethanol, aqueous acetone, etc .; these solvents can also be used in combination.



  The product obtained by the process according to the invention is used for the preparation of compounds having antibiotic activity. Example: 1.1 g of sodium are dissolved in 20 cm3 of methanol and the resulting solution is poured into a solution consisting of 5 g of benzaldehyde and 4.5 g of, B-nitroethanol in 20 ems of methanol. After allowing to stand at room temperature and for a short period of time, the gel formed during the mixing of the reagents turns into an insoluble white powder. The precipitated product is collected, washed with methanol, then with ether and finally dried.

   The product thus obtained is the sodium salt of 1-phenyl-2-nitropropane-1,3-diol. This salt does not have a defined melting point. If desired, it is possible, by acidifying this salt, to obtain the free nitrodiol which is an unstable oil.



  20 g of the sodium salt of 1 - phenyl - 2 - nitropropane -1.3 - diol, obtained as described above, are dissolved in 200 cm 3 of glacial acetic acid. 0.75 g of palladium oxide is added thereto as a hydrogenation catalyst and the mixture is stirred for about 12 hours under a hydrogen pressure of 3 atm. The catalyst is filtered off and the filtrate is concentrated in vacuo to one tenth of the original volume, then diluted with five volumes of water. The solution is then treated with one volume of ethyl acetate and ether and the extract is set aside.

   The aqueous phase is. made alkaline to a pH of 12 with a concentrated solution of NaOH and treated with five portions of ethyl acetate of 100 cm 3 each. The extracts are. combined and dried, and the ethyl acetate is evaporated to obtain 1-phenyl-2-aminopropane-1,3-diol. By crystallization of this product (which constitutes a mixture of the dl-pseudo and dl-reg isomers) in chloroform, the dl-reg isomer is obtained. research; melting point = 104-105 C.

   The dl-! U isomer remains dissolved in the chloroform solution.

Claims

CLAIM: Process for preparing an aromatic aminodiol, characterized in that benzaldehyde is condensed with fl-nit.ro-ethanol in the presence of a condensing agent of alkaline nature, in that the the 1-phenyl-2-nitropropane-1,3-diol obtained is subjected to reduction, which gives a mixture of isomers reg. and P of dl-1-phenyl-2-aminopropane-1,3-diol,

and in that the dl-reg isomer is isolated. of this mixture, taking advantage of the difference in solubility between the isomers <B>! F </B> and reg. Dl-reg.-1-phenyl-2-aminopropane-1,3-diol is a crystalline substance having a melting point of 104-105 C. SUB-CLAIMS 1. A process according to claim, characterized in that the at least one mol of said condensing agent is used per mol of benzaldehyde. 2. Method according to. claim, characterized in that said reduction is hydrogenation with the aid of hydrogen and a metal hydrogenation catalyst.