Verfahren zur Herstellung von 1-lletliyl-4-(m-oxYplienyl)-piperidin- 4-earbonsäureätliylester. Es wurde. gefunden, dass man durch Ein führen einer Oxygruppe in die m - Stellung des Benzolkernes von Verbindungen wie den 1-Alkyl-4-phenylpiperidin-4-carbonsäureestern und den 1-Alkyl - 4 - phenylpiperidy 1- 4-alkyl- ketonen, deren Herstellung in den deutschen Patentschriften Nr.
679281 und 713746 be schrieben ist und die bekanntlich neben einer
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entsprechen, in welcher X einen niederen Al kylrest und Y einen niederen Alkylrest oder eine Alkoxygruppe mit einem niederen Alkyl- rest bedeuten, erfolgt dadurch, dass man m- Alkoxybenzylcyanide dem Verfahren der deut schen Patentschrift Nr.
679281 und gegebenen- guten spasmolytisehen auch eine hervorra gende analgetische Wirkung aufweisen, zu Verbindungen gelangt, deren spasmolytische TTirkung geringer, deren analgetische Wir- kung im Verhältnis zur Giftigkeit dagegen um ein Mehrfacbes gesteigert ist.
Die Her stellung der neuen m - Oxyverbindungen, die der allgemeinen Formel falls Nr. 713746 unterwirft und darauf durch Spaltung der Allkoxygruppe die Oxyverbin- dung bereitet.
Man führt das Verfahren zum Beispiel so aus, dass man m-Methoxybenzyl- cyanid mit Methyl-di-(@-chloräthyl)-amin un ter Anwendung von Natriumamid zu 1-Me- tllyl-4-(m-methoxy pheny1) - pipericliu-4-c:
irboil- säurenitril kondensiert und dieses entweder durch Verseifung der Nitrilgruppe und V er- esterung mit Alkoholen in 4 - Carbonsä.ure- alkylester, oder durch Umsetzung mit Alky l- magnesiumhalogeniden und Zerlegung mit verdünnten -LNlinei#alsäuren in 1-DIethy 1-4-(ni- methoxyphenyl) - piperidyl - (4)
- alky lketone überführt, aus denen dann durch Verseifung der Äthergruppe in üblicher Weise, etwa durch Kochen mit Bromw asserstoffsäure, die 1-Dlethyl-4-(m-oxyplienyl) - piperidin-4-carbon- säurealkylester bezw. die 1-DTethyl-4-(m-oxy- phenyl)-piperidyl-(4)
-alkyll-zetone hervorgehen. Selbstverständlich lässt sich bei der Herstel lung der Ester die Verseif ung der Äthergruppe auch gleichzeitig mit der Verseifung der Cy an gruppe ausführen und darauf die Veresterung der 1-Alkyl-4- (m-oxyphenyl) - piperidin-4-car- bonsäure in üblicher Weise vornehmen.
Auch ist es möglich, die 1-Alkyl-Gruppe erst zwischendurch oder am Schluss einzu führen, beispielsweise m-llethoxy-benzylcy- anid mit Di-(13-chloräthyl)-benzyl-amin in das 1-Benzyl-4 - (m-methoxy-pheny 1) - piperidin - 4- carbonsäurenitril überzuführen, dieses zu ver seifen und zu verestern,
dann katalytisch hy drierend die Benzy lgruppe abzuspalten und nach Zugabe von Formaldehyd zu methylie- ren, worauf schliesslich die Entmethylierung am Sauerstoff vorgenommen wird.
Dran kann auch das 1-Benzyl-4-(m-methoxy-phenyl)-pi- peridin-4-carbonsäurenitril mit Alky1magne- siumhalogenid zum 1-Benzy 1-4 - (m - methoxy - phenyl)-piperidyl-4-keton umsetzen, dieses am Sauerstoff entalkylieren, dann katalytisch hydrierend die Benzylgruppe abspalten und nach Zugabe von Formaldehyd methylieren.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung von 1-1lethyl- 4 - (m - oxy- phenyl) - piperidin - 4 - carbonsäure- äthylester, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man m-3lethoxy-benzylcyanid mit 1- 11Ietliyl-di- (i3-chloräthyl)
- amin unter Anwen dung von Natriumamid kondensiert und aus dem erhaltenen 1-lYIethyl- 4 - (m-metlioxy-phe- nyl)-piperidin-4-carbonsäurenitril durch Ver- seifung der Nitrilgruppe und 11Iethoxygruppe
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lind <SEP> Veresterung <SEP> der <SEP> Carbonsäuregruppe <SEP> mit
<tb> Äthylalkuliol <SEP> den <SEP> Äthylester <SEP> bereitet.
<tb>
Der <SEP> bisher <SEP> nielit <SEP> ()el::riiiite <SEP> 1-Dlethyl-4-(m oxy-phenyl <SEP> )-piperi < li <SEP> n--1- <SEP> carbonsäureäthylester
<tb> ist <SEP> leicht <SEP> löslich <SEP> in <SEP> verdünnter <SEP> Essigsäure,
<tb> verdünnter <SEP> @atrt@ulauge <SEP> und <SEP> Chloroform <SEP> und
<tb> imül:
,ig <SEP> lüslicli <SEP> in <SEP> Atber, <SEP> sseiiz@,l <SEP> und <SEP> Essig ester, <SEP> umkrist < llli,ierb < rr <SEP> au, <SEP> Cyelohexan, <SEP> un löslich <SEP> in <SEP> Aninioniak <SEP> und <SEP> Natriumcarbonat lüsung. <SEP> Sein <SEP> 1Iydi#oelilorid <SEP> bildet <SEP> fail>lose <SEP> Kri stalle <SEP> vom <SEP> F. <SEP> <B><I>1</I>1</B> <SEP> 3 <SEP> -<B>171</B> <SEP> <SEP> und <SEP> ist <SEP> mit <SEP> neutraler
<tb> Reaktion <SEP> leicht <SEP> lü,licli <SEP> in <SEP> Wasser. <SEP> Das <SEP> Ily drobron)id <SEP> ist <SEP> ein <SEP> farbloses <SEP> hristallpulcer
<tb> vom <SEP> F. <SEP> 199,'2O0". <SEP> Die <SEP> Verbindung <SEP> hat <SEP> her vorragende <SEP> analgetische <SEP> Wirkung <SEP> und <SEP> soll <SEP> <B>als</B>
<tb> Heilmittel <SEP> cei#wendet <SEP> -erden.
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<I>Beispiel:</I>
<tb> 147 <SEP> Gewichtsteil <SEP> e <SEP> m <SEP> - <SEP> llethoxy <SEP> - <SEP> benzy@cy anid, <SEP> 156 <SEP> Gewichtsteile <SEP> llet]i3-l-di-(@3-c@@@ür ü.thy <SEP> 1)-amin <SEP> und <SEP> <B>350</B> <SEP> C <SEP> ewicbtsteile <SEP> Toluol
<tb> werden <SEP> vermischt <SEP> und <SEP> unter <SEP> Rühren <SEP> mit <SEP> 30
<tb> Gewichtsteilen <SEP> pulverisiertem <SEP> \ <SEP> atriumaniicl <SEP> in
<tb> Portionen <SEP> von <SEP> 6 <SEP> bis <SEP> 8 <SEP> Teilen <SEP> versetzt, <SEP> indem
<tb> durch <SEP> Eiskühlung <SEP> die <SEP> Temperatur <SEP> des <SEP> Ge misches <SEP> zwischen <SEP> 40 <SEP> und <SEP> 4J <SEP> gehalten <SEP> wird.
<tb> Wenn <SEP> keine <SEP> Unisetzungswiirnie <SEP> nieln# <SEP> auftritt,
<tb> heizt <SEP> man <SEP> das <SEP> Geniiseli <SEP> langsam <SEP> bis <SEP> auf <SEP> 10()
<B>"</B>
<tb> und <SEP> hält <SEP> die <SEP> Temperatur <SEP> 1 <SEP> Stunde <SEP> zwischen
<tb> 100 <SEP> und <SEP> 103". <SEP> Nach <SEP> dem <SEP> Abkühlen <SEP> wird
<tb> Wasser <SEP> zugesetzt <SEP> und <SEP> nach <SEP> Abtrennung <SEP> der
<tb> entstandenen <SEP> Salzlöstnig <SEP> die <SEP> Toluolscliiclit <SEP> mit
<tb> verdünnter <SEP> Sa.lz,üure <SEP> ausgezogen. <SEP> Aus <SEP> dem
<tb> salzsauren <SEP> Auszug <SEP> wird <SEP> die <SEP> Base <SEP> durch <SEP> fber sättigen <SEP> mit <SEP> Natronlauge <SEP> abgeschieden, <SEP> in
<tb> Äther <SEP> aufgenommen, <SEP> abgetrennt <SEP> und <SEP> über
<tb> Natriumcarbonat <SEP> getrocknet. <SEP> Durch <SEP> Destilla tion <SEP> trennt <SEP> man <SEP> die <SEP> bei <SEP> ? <SEP> nim <SEP> und <SEP> 1.30-150
<tb> siedende <SEP> Fraktion <SEP> ab.
<SEP> Nochmals <SEP> destilliert,
<tb> liefert <SEP> diese <SEP> Fraktion <SEP> das <SEP> bei <SEP> ? <SEP> nim <SEP> um <SEP> 155 ,
<tb> bei <SEP> 9 <SEP> min <SEP> bei <SEP> 190 <SEP> siedende <SEP> reine <SEP> 1-bletliyl 4 <SEP> - <SEP> (m <SEP> - <SEP> methoxy <SEP> - <SEP> phenyl) <SEP> - <SEP> piperidin <SEP> - <SEP> 4 <SEP> - <SEP> carbon sätlrenitril <SEP> a15 <SEP> farblo,es <SEP> Öl, <SEP> das <SEP> beim <SEP> Erkil ten <SEP> vollkommen <SEP> erstarrt <SEP> (Erstarrun;;spunkt
<tb> 44 ). <SEP> Die <SEP> Ausbeute <SEP> beträgt <SEP> ( <SEP> bis <SEP> 68 <SEP> "J@@ <SEP> der
<tb> Theorie.
<tb>
30 <SEP> Gewichtsteile <SEP> dieses <SEP> Niti-ils <SEP> weiden
<tb> mit <SEP> <B>600</B> <SEP> (;ewiclitsteilen <SEP> 66 <SEP> ,@@@iger <SEP> ssronitcasser_ stoffsä ure vorsichtig versetzt. Die entstandene Lösung wird langsam erhitzt; bei<B>800</B> beginnt lllethylbi-omid zii entweichen; man erhitzt langsam weiter, bis die Temperatur von<B>1300,</B> in der Flüssigkeit gemessen, erreicht ist und lässt dabei 2 Stunden lang unter Rückfluss sieden. Dann verdünnt man mit Wasser und versetzt mit so viel Ammoniak, dass die Flüs sigkeit deutlich danach riecht.
Dadurch wird die 1-Methyl- 4 - (m-oxy - phenyl) - piperidin - 4- carbonsäure als kristallischer Niederschlag gefällt; der nach einer Stunde Stehenlassen in Eis abgesaugt, mit Wasser gewaschen und bei 120 bis 140' getrocknet wird. Man er hält ein farbloses Kristallpulver von F. -#:- 2950 in einer Ausbeute von 90-95 0%o der Theorie.
235 Gewichtsteile dieser Säure werden mit einer Mischung von 400g Äthylalkohol und 125 g konzentrierter Schwefelsäure durch 2 Stunden Erhitzen auf dem Wasserbade in Lösung gebracht. Die Lösung wird unter Ab destillieren des Alkohols auf eine Innentem peratur von 10511 gebracht, worauf unter Halten der Temperatur zwischen 103 und <B>1080</B> im Laufe von 4 Stunden etwa 1000 Ge wichtsteile Alkohol durch Einleiten unter die Flüssigkeitsoberfläche hindurchgelassen wer den.
(Die übergehenden Alkoholdämpfe neh men das Wasser mit.) Darauf wird der Al koholüberschuss unter vermindertem Druck bei Wasserbadtemperatur abdestilliert. Der Rück stand wird in 1000 Gewichtsteilen lauwarmem Wasser aufgenommen. Durch Fällung der erhaltenen Lösung mit Ammoniak scheidet sich der 1- Methyl- 4 - (m - oxy - phenyl) - pipe- ridin - 4 - carbons#iureäthylester zuerst näh- schmierig, aber rasch fest werdend, aus.
Er wird verrieben, abgesaugt, mit Wasser aus gewaschen und im Vakuum über Schwefel säure getrocknet. Die Ausbeute beträgt etwa 250 (lewichtsteile. Dieser Rohester enthält als Verunreinigung noch wechselnde Mengen der Säure, die leicht abgetrennt werden kann, da sie im Gegensatz zu dem sehr leicht lös lichen Ester in Alkohol unlöslich ist. Der Ester ist leicht löslich in verdünnter Essig säure, verdünnter Natronlauge und Chloro form und mässig löslich in Äther, Benzol und Lssigester, umkristallisierbar aus Cyclohexan, unlöslich in Ammoniak und in Natriumear- bonatlösung.
Das Hydrochlorid kristallisiert aus, wenn man eine starke alkoholische Lösung des Esters mit alkoholischer Salzsäure bis zu kongosaurer Reaktion versetzt. Es bildet farb lose Kristalle vom F. 173/174o und ist mit neutraler Reaktion leicht löslich in Wasser. Das Hydrobromid, entsprechend hergestellt mit alkoholischer Bromwasserstoffsäure, ist ein farbloses Kristallpulver vom F. 199/200o.
Man kann auch das 1-blethyl-4-(m-methoxy- phenyl)-piperidin-4-carbonsäurenitril zunächst zu der 1-Methyl-4-(m-methoay-phenyl) - pipe- ridin-4-carbonsäure verseifen, die aus Wasser in farblosen Nadeln kristallisiert (F.<B>2801</B> unter Zersetzung). Diese Säure wird dann mit Äthylalkohol zum Äthylester, einem farblosen 01, vom 1p.8 188-195o verestert und dann die Äthergruppe verseift, doch ist die oben beschriebene Methodik vorzuziehen.
Process for the preparation of ethyl 1-lletliyl-4- (m-oxYplienyl) -piperidine-4-carboxylate. It was. found that by introducing an oxy group into the m - position of the benzene nucleus of compounds such as the 1-alkyl-4-phenylpiperidine-4-carboxylic acid esters and the 1-alkyl-4-phenylpiperidy 1- 4-alkyl ketones, their preparation in German patents No.
679281 and 713746 be written and as is known in addition to one
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in which X is a lower alkyl radical and Y is a lower alkyl radical or an alkoxy group with a lower alkyl radical, is carried out by using m-alkoxybenzyl cyanides according to the method of German patent specification no.
679281 and given spasmolytic effects also have an excellent analgesic effect, results in compounds whose spasmolytic effect is less, but whose analgesic effect is increased by a multiple in relation to toxicity.
The production of the new m-oxy compounds, which is subject to the general formula if no. 713746 and then by cleaving the alkoxy group to prepare the oxy compound.
The process is carried out, for example, in such a way that m-methoxybenzyl cyanide is mixed with methyl di- (@ - chloroethyl) amine using sodium amide to give 1-methyllyl-4- (m-methoxy phenyl) pipericliu -4-c:
Irboil acid nitrile condenses and this either by saponification of the nitrile group and esterification with alcohols in 4-carboxylic acid alkyl esters, or by reaction with alkyl magnesium halides and decomposition with dilute -LNlinei # als acids in 1-DIethy 1-4 - (ni- methoxyphenyl) - piperidyl - (4)
- Alky lketone transferred, from which the 1-Dlethyl-4- (m-oxyplienyl) - piperidine-4-carboxylic acid alkyl ester respectively by saponification of the ether group in the usual manner, for example by boiling with hydrobromic acid. the 1-DTethyl-4- (m-oxy- phenyl) -piperidyl- (4)
-alkyl-zetones emerge. Of course, in the production of the esters, the saponification of the ether group can also be carried out simultaneously with the saponification of the Cy an group and then the esterification of the 1-alkyl-4- (m-oxyphenyl) piperidine-4-carboxylic acid in the usual way Make way.
It is also possible to introduce the 1-alkyl group only in between or at the end, for example m-llethoxy-benzylcyanide with di- (13-chloroethyl) -benzyl-amine into the 1-benzyl-4 - (m- methoxy-pheny 1) - piperidine - 4-carboxylic acid nitrile to be converted, to soap and to esterify,
then the benzyl group is split off by catalytic hydrogenation and, after the addition of formaldehyde, is methylated, whereupon the demethylation is carried out on the oxygen.
1-Benzyl-4- (m-methoxyphenyl) -piperidine-4-carboxonitrile with alkylmagnesium halide to give 1-Benzy 1-4 - (m-methoxyphenyl) -piperidyl-4-ketone can also be added react, dealkylate this with oxygen, then split off the benzyl group by catalytic hydrogenation and methylate after addition of formaldehyde.
The subject of the present patent is a process for the preparation of 1-1lethyl- 4 - (m - oxy- phenyl) - piperidine - 4 - carboxylic acid ethyl ester, which is characterized in that m-3lethoxy-benzyl cyanide with 1- 11Ietliyl-di - (i3-chloroethyl)
- amine condensed using sodium amide and from the 1-l-ethyl-4 - (m-metlioxy-phenyl) -piperidine-4-carboxylic acid nitrile obtained by saponification of the nitrile group and 11-ethoxy group
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lind <SEP> esterification <SEP> of the <SEP> carboxylic acid group <SEP> with
<tb> Ethyl alcohol <SEP> prepares the <SEP> ethyl ester <SEP>.
<tb>
The <SEP> so far <SEP> nielit <SEP> () el :: riiiite <SEP> 1-Dlethyl-4- (m oxy-phenyl <SEP>) -piperi <li <SEP> n - 1- <SEP > ethyl carboxylate
<tb> <SEP> is slightly <SEP> soluble <SEP> in <SEP> diluted <SEP> acetic acid,
<tb> diluted <SEP> @ atrt @ ulauge <SEP> and <SEP> chloroform <SEP> and
<tb> imül:
, ig <SEP> lüslicli <SEP> in <SEP> Atber, <SEP> sseiiz @, l <SEP> and <SEP> ethyl acetate, <SEP> umkrist <llli, ierb <rr <SEP> au, <SEP> Cyelohexane, <SEP> insoluble <SEP> in <SEP> Aninioniak <SEP> and <SEP> sodium carbonate solution. <SEP> His <SEP> 1Iydi # oelilorid <SEP> forms <SEP> fail> loose <SEP> crystals <SEP> from <SEP> F. <SEP> <B> <I> 1 </I> 1 < / B> <SEP> 3 <SEP> - <B> 171 </B> <SEP> <SEP> and <SEP> is <SEP> with <SEP> more neutral
<tb> reaction <SEP> slightly <SEP> lü, licli <SEP> in <SEP> water. <SEP> The <SEP> Ily drobron) id <SEP> is <SEP> a <SEP> colorless <SEP> crystal pulcer
<tb> from <SEP> F. <SEP> 199, '2O0 ". <SEP> The <SEP> connection <SEP> has <SEP> excellent <SEP> analgesic <SEP> effect <SEP> and <SEP> should <SEP> <B> as </B>
<tb> Remedy <SEP> cei # applies <SEP> -erden.
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<I> Example: </I>
<tb> 147 <SEP> part by weight <SEP> e <SEP> m <SEP> - <SEP> llethoxy <SEP> - <SEP> benzy @ cy anid, <SEP> 156 <SEP> parts by weight <SEP> llet] i3 -l-di - (@ 3-c @@@ ür ü.thy <SEP> 1) -amin <SEP> and <SEP> <B> 350 </B> <SEP> C <SEP> ewicbtsteile <SEP> toluene
<tb> <SEP> are mixed <SEP> and <SEP> with <SEP> stirring <SEP> with <SEP> 30
<tb> parts by weight of <SEP> powdered <SEP> \ <SEP> atriumaniicl <SEP> in
<tb> Portions <SEP> from <SEP> 6 <SEP> to <SEP> 8 <SEP> Divide <SEP> offset, <SEP> by adding
<tb> by <SEP> ice cooling <SEP> the <SEP> temperature <SEP> of the <SEP> mixture <SEP> is kept between <SEP> 40 <SEP> and <SEP> 4J <SEP> <SEP>.
<tb> If <SEP> no <SEP> disconnection <SEP> nieln # <SEP> occurs,
<tb> <SEP> you <SEP> heat the <SEP> Geniiseli <SEP> slowly <SEP> to <SEP> to <SEP> 10 ()
<B> "</B>
<tb> and <SEP> <SEP> holds the <SEP> temperature <SEP> 1 <SEP> hour <SEP> between
<tb> 100 <SEP> and <SEP> 103 ". <SEP> After <SEP> the <SEP> cooling down, <SEP> becomes
<tb> water <SEP> added <SEP> and <SEP> after <SEP> separation <SEP> the
<tb> resulting <SEP> salt solution <SEP> the <SEP> Toluolscliiclit <SEP> with
<tb> diluted <SEP> Sa.lz, üure <SEP> undressed. <SEP> From <SEP> dem
<tb> hydrochloric acid <SEP> extract <SEP>, <SEP> the <SEP> base <SEP> is separated by <SEP> for saturating <SEP> with <SEP> caustic soda <SEP>, <SEP> in
<tb> Ether <SEP> added, <SEP> separated <SEP> and <SEP> over
<tb> sodium carbonate <SEP> dried. <SEP> <SEP> distillation <SEP> does <SEP> separate <SEP> the <SEP> with <SEP>? <SEP> nim <SEP> and <SEP> 1.30-150
<tb> boiling <SEP> fraction <SEP> from.
<SEP> <SEP> again distilled,
<tb> does <SEP> deliver this <SEP> fraction <SEP> the <SEP> at <SEP>? <SEP> nim <SEP> at <SEP> 155,
<tb> at <SEP> 9 <SEP> min <SEP> at <SEP> 190 <SEP> boiling <SEP> pure <SEP> 1-bletliyl 4 <SEP> - <SEP> (m <SEP> - <SEP > methoxy <SEP> - <SEP> phenyl) <SEP> - <SEP> piperidine <SEP> - <SEP> 4 <SEP> - <SEP> carbon sätlrenitril <SEP> a15 <SEP> colorless, it <SEP> oil , <SEP> the <SEP> on <SEP> detection <SEP> completely solidifies <SEP> <SEP> (solidification ;; point
<tb> 44). <SEP> The <SEP> yield <SEP> is <SEP> (<SEP> to <SEP> 68 <SEP> "J @@ <SEP> der
<tb> theory.
<tb>
30 <SEP> parts by weight <SEP> of this <SEP> Niti-ils <SEP> graze
<tb> <SEP> <B> 600 </B> <SEP> (; ewiclitsteilen <SEP> 66 <SEP>, @@@ iger <SEP> ssronitcasser_ stoffsä ure carefully added. The resulting solution is slowly heated; at <B> 800 </B> Illethylbi-omid zii begins to escape; the heating is continued slowly until the temperature of <B> 1300 </B>, measured in the liquid, is reached and it is allowed to reflux for 2 hours. Then you dilute with water and add enough ammonia that the liquid clearly smells of it.
As a result, the 1-methyl-4 - (m-oxy-phenyl) -piperidine-4-carboxylic acid is precipitated as a crystalline precipitate; which is sucked off after one hour standing in ice, washed with water and dried at 120 to 140 '. He holds a colorless crystal powder of F. - #: - 2950 in a yield of 90-95% o of theory.
235 parts by weight of this acid are brought into solution with a mixture of 400 g of ethyl alcohol and 125 g of concentrated sulfuric acid by heating on a water bath for 2 hours. While the alcohol is distilled off, the solution is brought to an internal temperature of 10511, whereupon, while maintaining the temperature between 103 and 1080, about 1000 parts by weight of alcohol are passed under the surface of the liquid over the course of 4 hours by introducing it .
(The alcohol vapors that pass over take the water with them.) The excess alcohol is then distilled off under reduced pressure at water bath temperature. The residue is taken up in 1000 parts by weight of lukewarm water. By precipitating the solution obtained with ammonia, the 1-methyl-4 - (m-oxy-phenyl) -piridine-4-carboxylic acid ethyl ester separates out at first, greasy, but quickly solidifying.
It is triturated, filtered off with suction, washed off with water and dried in vacuo over sulfuric acid. The yield is about 250 parts by weight. This crude ester still contains varying amounts of acid as an impurity, which can be easily separated off because, unlike the very easily soluble ester, it is insoluble in alcohol. The ester is easily soluble in dilute acetic acid , dilute sodium hydroxide solution and chloroform and moderately soluble in ether, benzene and liquid ester, recrystallisable from cyclohexane, insoluble in ammonia and in sodium carbonate solution.
The hydrochloride crystallizes out when a strong alcoholic solution of the ester is mixed with alcoholic hydrochloric acid up to a Congo acid reaction. It forms colorless crystals of F. 173 / 174o and is easily soluble in water with a neutral reaction. The hydrobromide, prepared accordingly with alcoholic hydrobromic acid, is a colorless crystal powder with a melting point of 199/200o.
You can also first saponify the 1-methyl-4- (m-methoxyphenyl) -piperidine-4-carboxylic acid nitrile to the 1-methyl-4- (m-methoxyphenyl) - piperidine-4-carboxylic acid, which crystallized from water in colorless needles (F. <B> 2801 </B> with decomposition). This acid is then esterified with ethyl alcohol to the ethyl ester, a colorless 01, from 1p.8 188-195o and then the ether group is saponified, but the method described above is preferable.