CH210545A

CH210545A - Process for the preparation of 17-methyl-androstanol-17-one-3.

Info

Publication number: CH210545A
Authority: CH
Inventors: Schering A G
Original assignee: Schering Ag
Priority date: 1935-11-05
Filing date: 1936-08-27
Publication date: 1940-07-15

Description

  

  Verfahren zur Darstellung von     17-Nethyl-androstanol-17-on-3.       Es     wurde    gefunden, dass man     17-Methyl-          androstanol-17-on-3    erhält, ein Produkt von  grosser     physiologischer    Wirksamkeit, das  für pharmazeutische Zwecke dient, wenn  man ein     17-Methyl-androstanol-(3),    welches  in     17-Stellung    einen     Substituenten    besitzt,  welcher durch Hydrolyse durch die     OH-          Gruppe    ersetzt wird, der Einwirkung eines       Oxydationsmittels    unterwirft,

   welches eine  sekundäre Alkoholgruppe in eine     Ketogruppe     überzuführen vermag und das so erhaltene  Produkt     hydrolysiert.     



  Als Oxydationsmittel kommen alle be  kannten oxydierend wirkenden Produkte in  Betracht, wie sie zum Beispiel in     Houben-          Weyl        "Methoden    der organischen Chemie",  3. Auflage,     Bd.    2, S. 45 ff (1925) angeführt  sind.     Kupferoxyd    und Chromsäure sind  jedoch bevorzugte Mittel. Die Oxydation ist  aber auch mit     Bichromat        und    Säure durch  führbar. Ferner können     Permanganat    und  andere     Persalze,    auch Peroxyde wie Wasser  stoffsuperoxyd an die Stelle der vorerwähnten       Oxydationsmittel    treten.

      Die Isolierung der gebildeten     Ketover-          bindungen    kann mit Hilfe von     Ketonreagen-          zien,        wie    z. B.     Semicarbazid,        Hydroxylamin,          Phenylhydrazin    und andere oder mit Hilfe  der fraktionierten     Kristallisation    oder der  gleichen erfolgen. Die neue Verbindung lässt  sich     vorteilhaft    aus Essigester     umkristalli-          sieren    und schmilzt bei 192-193   C.

   Sie  kann als solche therapeutische Verwendung  finden, lässt sich aber auch als Zwischen  produkt für die Herstellung anderer thera  peutisch wertvoller Stoffe benutzen.  



  <I>Beispiel:</I>  3,5 g     17-Methyl-androstandiol-3-17-mono-          aoetat-17    werden in 100 cm' Eisessig gelöst  und dazu ein     Lösung    von 1,3 g Chromsäure  anhydrid in 20 cm' 90%iger Essigsäure bei  Zimmertemperatur zugegeben. Nachdem man  das     Reaktionsgemisch    1 Tag stehen gelassen  hat, wird es in Wasser gegossen und mit  Äther extrahiert. Die     ätherische    Lösung  wird mit     Alkalilauge    und Wasser gewaschen,  vom Wasser befreit und zur Trockne ver-      dampft.

   Nach     Umkristallisieren    des Rück  standes aus verdünntem Alkohol erhält man  das Acetat des     17-llethyl-androstanol-17-          on-3.    Aus dem Acetat wird durch Versei  fung das     17-bletli,#rl-androstanol-17-on-3    her  gestellt.



  Process for the preparation of 17-Nethyl-androstanol-17-one-3. It has been found that 17-methyl-androstanol-17-one-3, a product of great physiological activity which is used for pharmaceutical purposes, is obtained if a 17-methyl-androstanol- (3) which is in the 17-position has a substituent which is replaced by the OH group by hydrolysis, subject to the action of an oxidizing agent,

   which is able to convert a secondary alcohol group into a keto group and hydrolyzes the product thus obtained.



  All known oxidizing products can be used as oxidizing agents, such as those listed, for example, in Houben-Weyl "Methods of Organic Chemistry", 3rd Edition, Vol. 2, pp. 45 ff (1925). However, copper oxide and chromic acid are preferred agents. The oxidation can also be carried out with bichromate and acid. Furthermore, permanganate and other persalts, including peroxides such as hydrogen, can take the place of the aforementioned oxidizing agents.

      The keto compounds formed can be isolated with the aid of ketone reagents, such as B. semicarbazide, hydroxylamine, phenylhydrazine and others or with the aid of fractional crystallization or the like. The new compound can advantageously be recrystallized from ethyl acetate and melts at 192-193 C.

   As such, it can be used therapeutically, but it can also be used as an intermediate product for the manufacture of other therapeutically valuable substances.



  <I> Example: </I> 3.5 g of 17-methyl-androstandiol-3-17-mono-aoetat-17 are dissolved in 100 cm 'of glacial acetic acid and a solution of 1.3 g of chromic anhydride in 20 cm' 90% acetic acid was added at room temperature. After the reaction mixture has been left to stand for 1 day, it is poured into water and extracted with ether. The ethereal solution is washed with alkali lye and water, freed from the water and evaporated to dryness.

   After recrystallization of the residue from dilute alcohol, the acetate of 17-llethyl-androstanol-17-one-3 is obtained. The 17-pellet, # rl-androstanol-17-one-3 is made from the acetate by saponification.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of 17-methyl-androsta.nol-17-one-3, characterized in that a 17-3lethyl-androstanol-3, which has a substituent in position 17, which by hydrolysis by the OH group is replaced, subjected to the action of agents which are suitable to convert a secondary alcohol group into the keto group and the product thus obtained is then treated with a hydrolyzing agent.

The new compound can advantageously be recrystallized from ethyl acetate and melts at 192-193 ° C. SUBClaims: 1. Process according to patent claim, characterized in that 17-methyl-androstaniol-3,17-monoacetate-17 is used. 2. The method according to patent claim and un teran claim 1, characterized in that the oxidizing agent used is chromium acid: anhydride in glacial acetic acid. 3.

Method according to patent claim and sub-claims 1 and 2, characterized in that the ketone compounds formed are separated from the oxidation products with the aid of ketone reagents.