BRPI0509989A2 - composição farmacêutica para uso em aplicação tópica para tratar doenças em seres humanos e animais, e, método para obter a mesma - Google Patents

Abstract

COMPOSIçãO FARMACêUTICA PARA USO EM APLICAçãO TóPICA PARA TRATAR DOENçAS EM SERES HUMANOS E ANIMAIS, E, MéTODO PARA OBTER A MESMA Uma composição farmacêutica a ser aplicada externamente como uma preparação tópica para o tratamento de várias doenças, a composição compreendendo óleos ozonizados com MSM e dimetilsulfóxido (DMSO) para melhorar a penetração dos princípios ativos e permitir o tratamento das doenças internas e externas.

Description

"COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA ÜSO" EM APLICAÇÃO TÓPICA PARA TRATAR DOENÇAS EM SERES HUMANOS E ANIMAIS, E, MÉTODO PARA OBTER A MESMA"

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

1. Campo da Invenção

A presente invenção refere-se a uma composição farmacológica para uso tópico no tratamento de várias doenças, sejam doenças internas ou externas, a composição sendo preferivelmente empregada para o tratamento de um paciente, como um ser humano ou animal, com ozônio e, mais particularmente, a invenção refere-se a uma composição compreendendo dimetilsulfóxido (DMSO), metil sulfonil metano (MSM) e um veículo farmaceuticamente aceitável, como um óleo vegetal ozonizado, para aplicação extramural, no tratamento e prevenção de várias doenças como infecções e infestações de várias etiologias, artrite, afecções musculares, feridas e várias afecções no tecido córneo. A invenção também proporciona métodos para obter a composição da invenção por ozonização de pelo menos um dos componentes da composição.

2. Descrição da Arte Anterior

Conhece-se bem submeter um paciente a um tratamento à base de ozônio para o tratamento de várias doenças. As propriedades do ozônio são bem conhecidas no campo médico, assim como também se sabe que a ozonização dos veículos, como óleo vegetal, para melhorar a aplicação do ozônio. A interação do ozônio e moléculas não saturadas do óleo vegetal produz a formação de uma mistura de compostos químicos, como ozonídeos, aldeídos e peróxidos. Os ozonídeos e peróxidos tem atividade germicida, que é muito utilizável no campo médico.

DMSO, como um princípio terapêutico, foi introduzido em 1963 por Stanely Jacobs da Escola de Medicina da Universidade de Oregon. O DMSO é um removedor forte de radicais livres, isto é, quando um tecido é danificado, radicais livres são produzidos que são compostos de reatividade elevada e capazes de produzir reações em cadeia que levam a mais danos nas células. O DMSO aprisiona estes radicais livres, assim como ele rompe e para a reação, assim evitando mais danos e protegendo a integridade das células e tecidos para melhorar a cicatrização. Outra propriedade importante do DMSO é sua atividade sinérgica com outros componentes terapêuticos. Foi demonstrado que a atividade de um antiviral padrão, combinado com DMSO, era mais poderosa do que os componentes em separado, no tratamento de infecções virais em gatos (Annals of the NY Academy of Science, 1967, vol. 141).

Dezenas de ações farmacológicas primárias foram descritas para DMSO, como a atividade sobre a permeabilidade celular, o tecido conectivo, inflamações, analgesia, proliferação de bactérias, sinergismo ou antagonismo com outras drogas, inibição de atividadè colinesterásica, diurese, vasodilatação, diferenciação celular e funcionamento, antagonismo em agregação de plaquetas, etc.

Várias artigos descrevem os benefícios de DMSO no tratamento de doenças como cistite intersticial, escleroderma, lupus, artrite reumatóide, colite ulcerativa, doença pulmonar obstrutiva crônica, ulceração diabética, escoriações, queimaduras, etc, citando apenas alguns exemplos.

As propriedades do ozônio e uma composição compreendendo óleos ozonizados e DMSO já foram descritas no pedido de patente US número de série 10/162.284 de parte dos inventores do presente pedido.

Por outro lado, o MSM é uma fonte de enxofre natural com o enxofre sendo um mineral crítico para a função e estrutura normais do corpo humano. Enxofre é recomendado na dieta dos seres humanos e animais e é o metabólito primário e oxidado do DMSO e parece que apresenta muitas das propriedades terapêuticas do DMSO. O MSM pertence a uma família de compostos presentes nos alimentos para a vida terrestre e marítima e contém enxofre como resíduo estável de uma série de compostos MSM provendo enxofre biodisponível em até 85% dos organismos vivos. Estes compostos são as poucas únicas fontes naturais de enxofre na terra e o MSM se encontra na natureza como tal em proporções pequenas em frutas, vegetais, colheitas e bebidas, como leite, que é a fonte mais abundante de enxofre comestível. Enxofre é um material bruto para a proteína e tecido conectivo formando os músculos, para as enzimas conduzindo numerosas reações químicas e para compostos naturais poderosos que protegem os seres humanos contra estresse oxidativo e toxicidade.

MSM é responsável pela ligação flexível entre as células incluindo as células formando a pele. MSM também atua para bloquear os produtos químicos indesejados e reticulação de colágeno associada com uma pele envelhecida e áspera. MSM melhora a flexibilidade de tecidos e estimula o reparo da pele danificada. De acordo com testes realizados em animais, os administrados com MSM tiveram uma cicatrização rápida das feridas. Se o corpo humano apresenta uma deficiência de MSM, as novas células geradas são rígidas e a pele apresenta rugas e tecido cicatricial quelóide.

Além disso, as unhas e o cabelo são mais resistentes com a provisão de MSM devido ao aminoácido cisteína que contém enxofre estar presente na queratina que é a proteína principal nas unhas e cabelo. 98% das unhas é de queratina. Em outro campo, enquanto MSM parece não eliminar completamente as respostas alérgicas, os pacientes tem demonstrado um alívio em sintomas alérgicos quando administrados com MSM.

Outros estudos tem demonstrado que MSM tem uma atividade anti-parasítica surpreendente contra giárdia, tricomona, nematódeos, e outros vermes intestinais. O MSM compete pelos sítios de receptores na membrana dã mucosa. Porque os parasitas não podem aderir ao muco, estes são rejeitados do corpo humano, assim o MSM tem um efeito imunomodulador.

O MSM provê flexibilidade e permeabilidade à maior parte dos tecidos. O operação danosa dos tecidos ao longo do trato digestivo leva a uma doença gastrointestinal como inflamação das membranas da mucosa, diarréia, roncos do estômago, hiper-acidez, bloqueio da defecação, etc. Estes sintomas são aliviados por administração de complementos orais de MSM. Foi demonstrado que alguns pacientes afetados com acidez e que estavam recebendo anti-ácidos preferiram o uso de MSM devido a um melhor alívio sem efeitos laterais.

Uma das aplicações mais importantes do enxofre orgânico, MSM, é o alívio de dor associado com doenças inflamatórias sistêmicas. As pessoas com artrite registraram um alívio substancial e persistente quando administradas com MSM. O efeito benéfico é, em parte, devido à capacidade de MSM de manter o fluxo celular com as substâncias danosas, como ácido láctico, sendo rejeitadas enquanto deixando entrar os nutrientes. MSM tem uma capacidade marcada de reduzir ou eliminar completamente a dor muscular e câimbras nas pernas. O MSM é um remédio natural contra a maior parte dos problemas inflamatórios musculares e esqueletais afetando os tendões e ligamentos. A maior parte destes problemas são causados por movimentos repetitivos e difíceis relacionados com o trabalho e prática de esportes.

Finalmente, com relação às propriedades do ozônio, e como descrito em US número de série 10/162.284, algumas propriedades terapêuticas do ozônio podem ser geralmente listadas como abaixo:

1. Força germicida elevada, ou seja bactericida, fimgicida, viricida e anti-parasítica.

2. Ozônio melhora as propriedades reológicas de sangue e circulação do sangue através dos capilares.

3. Ozônio aumenta a capacidade de absorção de oxigênio dos eritrócitos, assim como a transferência de ozônio para tecidos, assim melhorando a oxigenação.

4. Ozônio reforça os processos de metabolismo de oxigênio através do estímulo de vários ciclos bioquímicos.

5. Ozônio modula o estresse oxidativo biológicos por ativação do sistema de enzimas de defesa - antioxidantes.

6. Ozônio proporciona efeitos imuno-modulatórios e imuno-restauradores.

7. Ozônio proporciona um efeito modulatório de resposta biológica.

8. Ozônio proporciona estímulo de crescimento de tecido de granulação e epitelização. Ação cicatrizante.

9. Ozônio revitaliza o tecido epitelial.

Hoje em dia, a terapia com ozônio é empregada em tratamentos médicos por uso de técnicas geralmente agressivas, invasivas e complexas. Algumas das técnicas de tratamento são relacionadas abaixo:

Auto-hemoterapia: o paciente deve ser hospitalizado e sofrer uma intervenção em sala cirúrgica.

Injeções: o ozônio é injetado por vias intramuscular ou subcutânea, no entanto, estas injeções provocaram fortes dores musculares no paciente devido à natureza gasosa do ozônio entrando nos tecidos musculares.

Injeções inter-discos: isto consiste da injeção do ozônio nos discos da espinha vertebral para o tratamento de hérnias de disco, no entanto, este tratamento deve ser excessivamente delicado e a agulha precisa ser guiada em direção e dentro do disco da vértebra por uso de tomografia computadorizada. Administração retal: o ozônio em forma gasosa é injetado via retal, no entanto, a retenção do gás é muito desconfortável e difícil, particularmente quando tratando animais e crianças.

Apesar da composição do pedido de patente US acima mencionado ter demonstrado resultados muito bons nos testes com vários pacientes, verificou-se que a composição e os métodos para obter a mesma podem ser notavelmente melhorados.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Assim, é um objeto da presente invenção prove uma nova composição e métodos para obter a mesma, em que a composição é eficaz para o tratamento de pacientes em necessidade da composição, com a composição combinando DMSO, MSM e óleos vegetais, com a capacidade de melhorar a penetração de princípios ativos em aplicações tópicas para doenças internas ou externas.

É ainda outro objeto da presente invenção prover uma composição farmacêutica para uso em aplicação tópica para tratar doenças em seres humanos e animais, em que a composição compreende dimetilsulfóxido (DMSO), metil sulfonil metano (MSM), um veículo farmaceuticamente aceitável e produtos resultantes da ozonização de pelo menos um veículo.

E um outro objeto da presente invenção prover uma composição farmacêutica para uso em aplicação tópica para tratar doenças em seres humanos e animais, em que a composição é uma composição heterogênea tendo uma fase superior e uma fase inferior, em que a fase inferior compreende DMSO e MSM, e a fase superior compreende óleo vegetal e produtos resultando da ozonização de óleo vegetal, com a fase superior compreendendo entre cerca de 50% a cerca de 90% do volume total da composição e a fase inferior compreendendo entre cerca de 10% a cerca de 50% do volume total da composição. E um outro objeto da presente invenção prover uma composição farmacêutica para uso em aplicação tópica para tratar doenças em seres humanos e animais, em que a composição é uma composição heterogênea tendo uma fase superior e uma fase inferior, em que a fase superior contém óleo vegetal e os produtos resultantes da ozonização do óleo e a fase inferior contém DMSO e MSM em uma quantidade de cerca de 1% peso/peso e cerca de 10% peso/peso.

É um outro objeto da presente invenção prover uma composição farmacêutica para uso em aplicação tópica para o tratamento de doenças de seres humanos e animais, em que a composição compreende DMSO, MSM e óleos ozonizados.

É outro objeto da presente invenção prover um método para obter uma composição farmacêutica para uso em aplicação tópica para tratar doenças em seres humanos e animais, a composição compreendendo dimetilsulfóxido (DMSO), metil sulfonil metano (MSM), um veículo farmaceuticamente aceitável e produtos resultando da ozonização de, pelo menos, o veículo, o método compreendendo:

i. misturar uma quantidade farmacêutica aceitável do óleo vegetal e uma quantidade farmacêutica aceitável de dimetilsulfóxido (DMSO) para obter uma mistura, e

ii. ozonizar a mistura obtida na etapa i até obter uma quantidade farmacêutica aceitável de metil sulfonil metano (MSM).

É ainda outro objeto da presente invenção prover um método para obter uma composição farmacêutica para uso em aplicação tópica para tratar doenças em seres humanos e animais, a composição compreendendo dimetilsulfóxido (DMSO), metil sulfonil metanol, um veículo farmacêutico aceitável e produtos resultantes da ozonização de, pelo menos, o veículo, o método compreendendo: i. ozonizar uma quantidade farmacêutica aceitável de dimetilsulfóxido (DMSO) para obter um primeiro produto compreendendo uma quantidade farmacêutica aceitável de metil sulfonil metano (MSM);

ii. ozonizar uma quantidade farmacêutica aceitável de óleo vegetal para obter um segundo produto resultante da ozonização, e

iii. misturar o primeiro e o segundo produtos.

É ainda outro objeto da presente invenção prover um método para obter uma composição farmacêutica para uso em aplicação tópica para tratar doenças em seres humanos e animais, a composição compreendendo dimetilsulfóxido (DMSO), metil sufonil metanol, um veículo farmacêutico aceitável e produtos resultantes da ozonização de, pelo menos, o veículo, o método compreendendo:

i. prover uma quantidade farmacêutica aceitável de dimetilsulfóxido (DMSO);

ii. prover uma quantidade farmacêutica aceitável de metil sulfonil metano (MSM);

iii. prover uma quantidade farmacêutica aceitável de óleo vegetal,

iv. ozonizar o óleo vegetal, e

v. misturar o DMSO, MSM e óleo vegetal ozonizado.

Os objetos acima e outros, aspectos e vantagens da invenção serão melhor entendidos quando tomados em conjunto com a seguinte descrição.

DESCRIÇÃO DAS FORMAS PREFERIDAS

Definições.

Apesar da seguinte lista não ser restritiva, a mesma indica algumas partes preferíveis do corpo animal e doenças ou distúrbios que podem ser tratados pela presente invenção.

Banda Coronária: trauma direto e contusão, penetração por corpos estranhos e infecção, laceração, avulsão, deslocamento, dermopatias (micótica, química, alérgica, parasítica, neoplásica), com laceração.

Parede do casco: fratura em qualquer um de seus locais (incluindo as barras), infecção submural (corpos estranhos), laceração da parede, perda de parede ou avulsão, anomalias da parede (falta localizada de crescimento, formação de marcas no casco, desgaste).

Sola: contusão subsolar, penetração subsolar e infecção, laceração da sola ou perda, penetração via a falange distai, hematoma subsolar (seroma), sola excessivamente fina, fraca ou plana.

Tecido laminar: laminite, ceratoma, infecção, hematoma submural ou laceração, metástase, cornificação anormal resultante de laceração crônica da parede.

Ranilha: intertrigo, câncer, penetração e infecção, perda resultante de avulsão, contusão ou atrofia.

Bulbos das patas traseiras: trauma direto e contusão, laceração, avulsão, dermopatias (micótica, química, parasítica, neoplásica).

Sesamóide distai: doença navicular (síndrome), infecção (osteomielite), doenças da bursa podotroclear (traumáticas, infecciosas, idiopáticas).

Cartilagens da falange distai (mediai e lateral): ossificação, infecção ou necrose asséptica (infecção da cartilagem colateral), fratura de cartilagens calcificadas, trauma (contusão).

Patologias veterinárias:

Patologias em tecidos córneos: hematoma, desidratação, abscesso, fraqueza, machucados e feridas.

Patologias em tecidos ósseos: artrite aguda, artrite crônica (naviculite, naviculartrite), artrite degenerativa, artrite ceruse, artrose, artrite hemorrágica, ferimentos articulares e ósseos e feridas. Patologias em tecidos musculares: miosite aguda, miosite crônica, laceração, hematoma, edema, fibrose, machucados e feridas.

Patologias em tecidos dos tendões: inflamação, edema, hemorragias, laceração, machucados e feridas.

Patologias em tecidos mamários: inflamação, infecção, edema, hemorragias, machucados e feridas.

Patologias no sistema circulatório: flebite e inflamação.

Deficiência (tara) leve: inflamação, edema, hemorragias, bursite, machucados e feridas.

Má formação tumoral: granuloma folicular cístico e sarcóide.

Patologias em tecidos dérmicos: dermatite, foliculite, abscesso, infecção.

Patologias humanas

Podologia: calosidade, calo plantar, dor muscular nos pés.

Traumatologia: artrite, artrose, dores musculares, afecções dos tendões, laceração muscular, reumatismo.

Flebologia: distúrbios circulatórios, edema, bloal.

Apesar da maior parte das referências ser feita ao uso da presente composição na aplicação no tratamento de doenças em cavalos, muitos testes foram realizados com sucesso no tratamento de doenças humanas, como em podologia para afecções da pele, úlceras, lesões, unhas frágeis, dores artríticas e musculares, etc.

Agora com referência em detalhes à invenção, a mesma proporciona uma composição farmacológica ou farmacêutica em qualquer preparação desejada tópica para o tratamento de várias doenças por meio de ozônio ou oxigênio ozonizado, doenças internas ou externas. Mais particularmente, a composição é a combinação de óleos vegetais ozonizados, DMSO e MSM que permite a penetração dos produtos de transformação, ou seja, os produtos resultantes da ozonização do*s óleos vegetais, através das camadas dérmicas e da pele para o tratamento de doenças internas, por exemplo, aplicação da composição em uma zona do corpo próxima do órgão afetado interno.

Como acima mencionado, uma composição tópica é descrita em número de série US 10/162.2840, contendo DMSO e óleos vegetais, no entanto, os inventores verificaram que esta composição pode ser melhorada pela adição de MSM em uma concentração pré-determinada que MSM não apenas oferece suas próprias propriedades para a composição, mas melhora, de modo inesperado, as propriedades da composição e as condições de produção, como verificado. A composição da invenção proporciona:

a. Controle e monitoração das condições da reação de ozonização a fim de parar a reação quando se alcança a quantidade de entre cerca de 1 % p/p e 10% p/p de MSM, quando o método de obtenção da composição compreende as etapas de misturar o DMSO com óleo vegetal para obter uma mistura e ozonizar a mistura.

b. Facilidade nos processos industriais para produzir a composição da invenção ao permitir ozonizar somente o óleo vegetal e, como uma conseqüência deste fato, aumentar a produtividade dos reatores quando o método de obter a composição compreende as etapas de ozonizar o óleo vegetal e adicionar DMSO e MSM ao óleo ozonizado ao alcançar uma concentração de entre 1% e 10%.

A invenção pode ser melhor compreendida com referência aos seguintes exemplos que não são limitativos ou restritivos do escopo de proteção. Ao contrário, deve-se entender claramente que muitas outras formas de realização, modificações e alterações equivalentes aos elementos da invenção podem ser sugeridas pelos versados na arte após leitura da presente descricào, sem sair do espirito da presente invenncào e/ou o escopo das reivindicacoes anexas.

EXEMPLOS

EXEMPLO 1 - Método de preparalo da composicào

De acordo com este método alternativo, 25 mi de óleo vegetal e 25 ml de DMSO foram misturados em urna mistura 50:50 v/v. A mistura foi ozonizada durante 20 min sob fluxo controlado e a rea9ào foi monitorada por detec9ào da presela de MSM na mistura. As condÌ9Òes de traballio, fluxo e tempo de ozoniza9ào foram convenientemente padronizadas e otimizadas tomando como urna referencia o aparecimento do MSM preferivelmente em urna quantidade de entre 1% e 10%. A rea9ào foi deixada parar com o MSM nos valores mencionados.

EXEMPLO 2: Atividade antimicrobiana in vitro

Este teste foi realizado para comparar a atividade antimicrobiana in vitro da composÌ9ào da inven9ào e o óleo vegetal sozinho. As seguintes diluÌ9oes em triplicata foram preparadas, isto é, amostras (óleo vegetal ozonizado e fluidos da inven9ào) em caldo nutritivo: 5%, 2,5%, 0,5%, 0,25%, 0,1% e 0,01% peso/volume. O caldo foi colocado em tubos e cada tubo foi inoculado com 610 CFU (unidades formadoras de colonias) de Staphylococcus aureus e incubado durante 24 horas a 37 °C. Após incuba9ào, urna sub-cultura de cada diluÍ9áo foi realizada em ágar de tripticase-soy. A tabela 1 mostra os resultados obtidos.

NOTA: Os testes foram realizados no laboratòrio com réplicas múltiplas, com os resultados aqui mostrados sendo urna mèdia dos resultados obtidos com as réplicas. Tabela 1

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(+++) desenvolvimento abundante (++) desenvolvimento médio (+) desenvolvimento leve (-) sem desenvolvimento

Conclusáo: Os resultados acima mostram claramente que a atividade antimicrobiana da composicáo da invencáo (fluido) é superior do que a do óleo ozonizado empregado sozinho.

EXEMPLO 3: Atividade Antimicótica In Vitro

Este teste foi realizado para comparar o poder antimicótico da presente composicáo e o de um óleo ozonizado.

Tabela 2 mostra a atividade da composicáo da invencao e um óleo vegetal por separado em várias espécies de fungos e levedura como Penicillium, Aspergillus, Fusarium, e Candida Albicans. Em cada caso todos os microorganismos foram tratados com óleo ozonizado e a composicáo da inven9áo compreendendo óleo ozonizado, DMSO e MSM.

Tabela 2

<table>table see original document page 14</column></row><table> <table>table see original document page 15</column></row><table>

(+++) desenvolvimento abundante (++) desenvolvimento mèdio (+) desenvolvimento leve

Conclusào: Os microorganismos tratados com a composigáo da invengáo mostram urna inibicáo superior ao crescimento, como comparado os tratados com o óleo ozonizado.

EXEMPLO 4: Avaliacao de agentes oxidantes A presera de agentes oxidantes na presente composicáo foi avaliada pela reacáo com iodo em amido. A rea9ào é baseada na oxidacáo do iodeto sob a acáo de um agente oxidante, o ozónio, resultando no iodo livre, tendo urna cor azul forte em urna solucáo de amido.

Quando se analisa a composÍ9áo da inven9áo por meio do reagente mencionado acima, nao foi observada cor azul com o iodeto de potàssio/amido.

Conclusao: A amostra da invencào nào contém agentes oxidantes livres, incluindo ozònio.

EXEMPLO 5 : Avaliacao de acidez da composicào da inven9ào A acidez de quatro (4) amostras de acordo com Regra IRAM 5514NIO/1995 modificada para base heterogénea.

As amostras avaliadas foram as seguintes:

DMSO sozinho: Uma amostra de DMSO foi ozonizada durante 20 minutos sob urna taxa controlada.

Oleo vegetal sozinho: Uma amostra de óleo vegetal foi ozonizada em urna taxa controlada.

DMSO em mistura: Urna mistura ou composÍ9áo da invencáo foi preparada tendo urna fase inferior compreendendo DMSO e MSM, e urna fase superior compreendendo óleo vegetal e produtos resultando da ozonizapáo do óleo vegetal. A amostra de DMSO consistiu de urna amostra retirada da fase inferior da mistura.

Óleo vegetal em mistura: Esta amostra foi retirada da fase superior de urna mistura preparada como a mistura para retirada da amostra mencionada acima de DMSO em mistura.

Os resultados sao mostrados na tabela 3. Tabela 3

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Conclusáo: Urna acidez aumentada é observada para óleo e o DMSO quando os mesmos sao ozonizados juntos na mistura. Isto nao ocorre quando os mesmos sao ozonizados em separado. Assim, o DMSO deve melhorar a aparéncia dos componentes conferindo maior acidez á mistura.

EXEMPLO 6: Acáo do ozónio sobre o DMSO e sobre a mistura de óleo vegetal/DMSO

A aqao do ozónio sobre o DMSO foi avaliada por cromatografía de resolugáo elevada - espectrometria em massa (GC/MS). A amostra de partida foi DMSO nao ozonizado e os resultados sao mostrados na tabela 4.

Tabela 4

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Depois, urna porcáo da amostra foi submetida a um processo de ozonização durante 20 minutos sob taxa controlada e os resultados foram analisados por GS/MS (DMSO ozonizado apenas).

A fase inferior da composição da invenção, representada por DMSO (DMSO na mistura), como descrito no exemplo 5, também foi analisada. Os resultados são mostrados na tabela 5.

Tabela 5

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Conclusões: O ozônio transforma o DMSO em MSM e isto é muito útil e conveniente porque o MSM não apenas confere à composição as próprias propriedades do MSM mas também o MSM permite ter um controle sobre o processo de ozonização, como explicado acima, porque a aparência e quantidade do mesmo oferecem uma indicação quando o processo deve ser interrompido.

EXEMPLO 7: Avaliação dos produtos de transformação resultante da transformação do óleo vegetal

Uma amostra de óleo vegetal ozonizado e uma amostra de óleo vegetal ozonizado e DMSO foram avaliadas por cromatografia gasosa. Os componentes detectados por esta técnica são somente as substâncias voláteis orgânicas.

Uma amostra analisada de óleo vegetal não ozonizado compreende, como componente principal, ácido linoleico e, como componentes menores, ácido palmítico, esteárico e oleico. Então, a amostra foi ozonizada durante 20 minutos em uma taxa controlada e os resultados analisados são mostrados na tabela 6. Tabela 6

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A fase superior da composição da invenção, representada pelo óleo vegetal, como descrito no exemplo 5, também foi analisada. Os resultados são mostrados na tabela 7. Tabela 7

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Conclusões: O processo de ozonização no óleo vegetal produz o aparecimento de produtos de transformação provenientes dos ácidos insaturados, resultando em compostos tendo um peso molecular inferior, como aldeídos, ácidos graxos de cadeia mais curta e ozonídeos. O aparecimento destes compostos é devido à ação do ozônio sobre a ligação dupla.

As diferenças quantitativas podem ser devido, dentre outras causas, à presença de DMSO durante o processo de ozonização.

As diferenças quantitativas nos resultados de análise das réplicas da composição da invenção são mostradas na tabela 7 e são mostradas como uma taxa de valores. Isto pode ser devido, por exemplo: quando é uma composição não homogênea tendo duas fases; a provável evaporação de compostos voláteis durante as condições de reação, ou uma distribuição desigual dos componentes em ambas as fases da composição.

EXEMPLO 8: Tratamento de nódulos parasitários em eqüinos Tinha é uma doença parasitária contagiosa que afeta não somente humanos mas também animais e sua etiologia varia dependendo da espécie afetada. Os sinais e sintomas incluem nódulos na pele, perda de pêlos na área afetada, inflamação, prurido, união dos nódulos na superfície, perda de pele nos nódulos, etc.

O tratamento da arte anterior consistia de repouso, aplicação de hipoclorito de sódio em várias concentrações e tratamento com vários antimicóticos.

De acordo com a invenção, dez (10) eqüinos afetados por tinha foram tratados com administração tópica da composição da invenção sobre os nódulos durante cerca de 16 dias. Em três (3) destes animais, o período de repouso não foi completo porque eles estavam no meio de uma estação de competição. N o dia 18, contado a partir do diagnóstico, os cavalos foram deixados voltar às atividades normais em condições saudáveis.

É importante notar que nenhuma outra medicação foi administrada aos animais, nem remédios locais nem sistêmicos. Assim, deve-se notar que não foram necessários antimicóticos.

EXEMPLO 9: Tratamento de feridas

O tratamento de feridas abertas em animais é complexo porque o animal tende a morder a área afetada devido ao desconforto nesta zona, assim a ferida abre novamente com os riscos conseqüentes de infecção e infestação gerados não somente pela saliva mas pelas larvas das moscas.

De acordo com a invenção, doze (12) cavalos tendo feridas abertas de cerca de 8 a 12 cm foram tratados com o fluido ou composição da invenção. O tratamento compreendia a limpeza das feridas e a aplicação local da composição da invenção e a sutura das feridas. Os tratamentos foram feitos diariamente durante um período de 12 a 21 dias. Não foi administrada outra medicação local, nem em forma local nem em forma sistêmica. Apesar dos tratamentos serem realizados no tempo do verão, não foram observadas larvas de moscas nas feridas.

Um dos animais tinha uma ferida que foi aberta durante cerca de dez horas sem sutura. Este animal costumava morder a ferida e a ferida foi aberta novamente no meio do tratamento.

EXEMPLO 10 - Tratamento de claudicação A claudicação é uma afecção comum, particularmente em eqüinos em atividades esportivas. A afecção compreende uma alteração na capacidade natural de fazer movimentos ou em humanos ou animais.

De acordo com este exemplo 18, eqüinos afetados com claudicação nos membros dianteiros e pernas traseiras foram tratados por massagens das áreas afetadas com a composição da invenção e repouso. Os animais estavam saudáveis e foram deixados voltar às atividades entre o dia 9 e dia 12 desde o diagnóstico. Não foi administrada outra medicação local, nem em forma local nem em forma sistêmica. Uma elevada potência analgésica e anti-inflamatória da composição da invenção foi observada.

EXEMPLO 11: Tratamento de artrite aguda em eqüinos Sete (7) eqüinos foram selecionados dentre um grupo para atividades esportivas, com todos sendo afetados por artrite em alguns de seus membros. Dentre outros sintomas, eles foram afetadas por dor ao toque, inflamação e dificuldades de fazer alguns movimentos. Todos os cavalos foram tratados com aplicações tópicas diárias da composição da invenção com massagem na área afetada durante um período de dez (12) dias.

Após cinco (5) dias do começo do tratamento, os cavalos começaram a parecer melhor com redução da dor e inflamação nas áreas afetadas foi reduzida. Após onze (11) dias do começo do tratamento, os cavalos retornaram novamente ao treinamento de esportes.

Neste exemplo, é demonstrada a capacidade da composição da invenção de tratar afecções internas por aplicação tópica da composição no corpo mais próximo do órgão interno afetado.

EXEMPLO 12: Tratamento de tecido córneo, fraturas Estas lesões nos cascos de eqüinos são muito comuns, 10 particularmente fraturas nos cavalos que competem em esportes de salto. Estes lesões não são, no entanto, limitadas a este grupo, mas elas aparecem quando o animal é ferido com objetos agudos que furam um casco e produz uma fratura. A coxeadura é uma indicação de que um casco tem uma fratura profunda e é acompanhada por hemorragias. 15 De acordo com este exemplo da invenção, quatro (4) eqüinos tendo fraturas no casco foram tratados com a composição da invenção. A composição foi aplicada topicamente sobre os cascos afetados e áreas próximas. Em cerca de quatro dias de tratamento , uma redução da dor foi observada. Como de cerca de dia 9, os cascos afetados começaram a mostra 20 uma boa evolução e crescimento.

EXEMPLO 13: Tratamento de tecido córneo. Cascos frágeis e fracos

Vinte e dois (22) eqüinos afetados por cascos frágeis foram tratados com aplicações tópicas diárias da composição da invenção. As 25 melhoras notadas foram observadas e os cavalos retornaram às atividades de treinamento após três (3) e quatro (4) meses como do início do tratamento. Os animais não receberam qualquer outro tratamento médico e as primeiras melhoras foram observadas em uma semana do inicio ao tratamento.

Apesar das formas de realização preferidas da presente invenção terem sido ilustradas e descritas, será óbvio para os versados na arte que várias mudanças e modificações podem ser feitas sem sair do escopo da invenção, como definida nas reivindicações anexas.

Claims (23)

1. Composição farmacêutica para uso em aplicação tópica para tratar doenças em seres humanos e animais, a composição caracterizada pelo fato de compreender dimetilsulfóxido (DMSO), metil sulfonil metano, um veículo farmacêutico aceitável e produtos resultantes da ozonização de pelo menos o veículo.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o veículo é selecionado dentre o grupo compreendendo óleo vegetal, derivados de hidrocarboneto, vaselina, parafina, cera e lanolina.

3. Composição de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que o óleo vegetal é selecionado dentre o grupo compreendendo óleo de soja, óleo de milho, óleo de girassol, azeite de oliva, óleo de jojoba e óleo de amendoim.

4. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que os produtos resultantes da transformação do veículo são selecionados dentre o grupo compreendendo aldeídos e ácidos graxos.

5. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição apresenta atividade para evitar infecção e infestação, atividade para mitigar a dor, atividade de cicatrização, atividade para inibir quelóides e atividade repelente de insetos.

6. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreender uma composição heterogênea tendo uma fase superior e uma fase inferior, em que a fase inferior compreende DMSO e MSM, e a fase superior compreende óleo vegetal e produtos resultantes da ozonização do óleo vegetal.

7. Composição de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que a fase superior compreende entre cerca de -50% a cerca de 90% do volume total da composição e a fase inferior compreende entre cerca de 10% a cerca de 50% do volume total da composição.

8. Composição de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que a fase inferior contém DMSO e entre cerca de 1% em peso/peso e cerca de 10% em peso/peso de MSM.

9. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreender uma preparação selecionada dentre o grupo consistindo de linimento, ungüento, pomada, creme, emulsão, suspensão, supositório, óvulos e solução.

10. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição é apresentada em um veículo de aplicação selecionado dentre o grupo compreendendo pano, chumaço, papel, tecido, lã, suporte de liberação controlada, pulverização, aerossol e escova.

11. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de ter atividade de podologia.

12. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de ter atividade analgésica e antiinflamatória.

13. Método para obter uma composição farmacêutica para uso em aplicação tópica para tratar doenças em seres humanos e animais, a composição compreendendo dimetilsulfóxido (DMSO), metil sulfonil metano, um veículo farmacêutico aceitável e produtos resultantes da ozonização de pelo menos o veículo, caracterizado pelo fato de compreender: i. misturar uma quantidade farmacêutica aceitável do óleo vegetal e uma quantidade farmacêutica aceitável de dimetilsulfóxido (DMSO) para obter uma mistura, e ii. ozonizar a mistura obtida na etapa i até obter uma quantidade farmacêutica aceitável de metil sulfonil metano (MSM).

14. Método de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que a quantidade de MSM está entre cerca de 1% em peso/peso e cerca de 10% em peso/peso.

15. Método de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que a etapa ozonizante provê produtos resultantes da transformação de ácidos insaturados do óleo vegetal, a quantidade destes produtos de transformação está entre cerca de 0,5% em peso/peso e cerca de 20% em peso/peso.

16. Método de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que a etapa ozonizante é realizada sob condições necessárias para obter uma quantidade entre cerca de 1% em peso/peso e 10% em peso/peso de MSM.

17. Método para obter uma composição farmacêutica para uso em aplicação tópica para tratar doenças em seres humanos e animais, a composição compreendendo dimetilsulfóxido (DMSO), metil sulfonil metano, um veículo farmacêutico aceitável e produtos resultantes de ozonização de pelo menos o veículo, caracterizado pelo fato de compreender: i. ozonizar uma quantidade farmacêutica aceitável de dimetilsulfóxido (DMSO) para obter um primeiro produto compreendendo uma quantidade farmacêutica aceitável de metil sulfonil metano (MSM); ii. ozonizar uma quantidade farmacêutica aceitável de óleo vegetal para obter um segundo produto resultante da ozonização, e iii. misturar o primeiro e o segundo produtos.

18. Método de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que a quantidade farmacêutica de MSM está entre cerca de 1% em peso/peso e cerca de 10% em peso/peso.

19. Método de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que a ozonização do óleo vegetal provê produtos resultantes de transformação de ácidos insaturados do óleo vegetal, a quantidade destes produtos de transformação estando entre cerca de 0,5% em peso/peso e cerca de 20% em peso/peso.

20. Método de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que a etapa ozonizante i) é realizada sob as condições necessárias para obter uma quantidade entre cerca de 1% em peso/peso e 10% em peso/peso de MSM.

21. Método para obter uma composição farmacêutica para uso em aplicação tópica para tratar doenças em seres humanos e animais, a composição compreendendo dimetilsulfóxido (DMSO), metil sulfonil metano, um veículo farmacêutico aceitável e produtos resultantes da ozonização de pelo menos o veículo, caracterizado pelo fato de compreender: i. prover uma quantidade farmacêutica aceitável de dimetilsulfóxido (DMSO); ii. prover uma quantidade farmacêutica aceitável de metil sulfonil metano (MS); iii. prover uma quantidade farmacêutica aceitável de óleo vegetal; iv. ozonizar o óleo vegetal, e v. misturar o DMSO, MSM e óleo vegetal ozonizado.

22. Método de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que a quantidade farmacêutica aceitável de MSM está entre cerca de -1% em peso/peso e 10% em peso/peso.

23. Método de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que a ozonização do óleo vegetal provê produtos resultantes de transformação de ácidos insaturados do óleo vegetal, a quantidade destes produtos de transformação estando entre cerca de 0,5% em peso/peso e cerca de 20% em peso/peso.