BR0211282B1

BR0211282B1 - curativo compreendendo composição de fluido de silicone não volátil e seu método de manufatura, uso de composição para tratamento de cicatriz e de infecção por patógeno, bem como aplicador

Info

Publication number: BR0211282B1
Application number: BRPI0211282A
Authority: BR
Inventors: Berlat Alvin
Original assignee: Advanced Biotechnologies Inc
Priority date: 2001-07-24
Filing date: 2002-07-23
Publication date: 2018-01-09
Also published as: ATE331537T1; ES2268061T3; EP1409034B1; US20040234474A1; BR0211282A; CA2454673C; NO334175B1; ZA200400488B; AU2002317981B2; RU2306121C2; RU2004105164A; KR20040032864A; KR101009267B1; CN1234426C; IL160109A0; DE60212847D1; CA2454673A1; NZ529957A; DE60212847T2; JP2005502639A

Abstract

"formulação farmacêutica tópica". a presente invenção se refere a uma composição compreendendo fluido de silicone não volátil em mistura com fumos de sílica e um agente farmaceuticamente ativo.

Description

(54) Título: CURATIVO COMPREENDENDO COMPOSIÇÃO DE FLUIDO DE SILICONE NÃO VOLÁTIL E SEU MÉTODO DE MANUFATURA, USO DE COMPOSIÇÃO PARA TRATAMENTO DE CICATRIZ E DE INFECÇÃO POR PATÓGENO, BEM COMO APLICADOR (51) lnt.CI.: A61L 26/00 (30) Prioridade Unionista: 24/07/2001 US 60/307.548 (73) Titular(es): ADVANCED BIOTECHNOLOGIES INC (72) Inventor(es): ALVIN BERLAT

1/28 “CURATIVO COMPREENDENDO COMPOSIÇÃO DE FLUIDO DE SILICONE NÃO VOLÁTIL E SEU MÉTODO DE MANUFATURA, USO DE COMPOSIÇÃO PARA TRATAMENTO DE CICATRIZ E DE INFECÇÃO POR PATÓGENO, BEM COMO APLICADOR” [001 ]A presente invenção se refere a composições à base de silicone, um método de manufatura de tais composições e ao uso de tais composições em medicina. Em particular, embora não exclusivamente, a presente invenção fornece um curativo à base de silicone compreendendo um agente farmaceuticamente ativo para o tratamento curativo e/ou profilático de uma condição médica.

[002]Danos à pele, por exemplo produzidos por ferimento ou cirurgia, podem produzir ferimento que são suscetíveis a infecção por patógenos, tais como vírus e bactéria. Adequadamente, pode ser necessário tratar tais ferimento com um ou mais agentes farmaceuticamente ativos, tais como composto antibiótico, antiviral e/ou antifúngico na esperança de aliviar ou prevenir infecção de ferimento. Embora tais agentes farmacêuticos possam ser administrados por várias vias, tal como administração oral ou tópica, administração tópica do agente ativo representa um modo conveniente e eficaz da administração para o paciente.

[003]Embora, formulações de creme e gel farmacêutico para distribuição de uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma droga a um tecido alvo por administração tópica sejam conhecidas, a aplicabilidade universal dessas formulações para tratar um sítio de tecido alvo particular, em particular um ferimento, pode ser restrita por várias razões. Em particular, preparações farmacêuticas tópicas podem requerer formulações complexas de tal modo que uma quantidade terapeuticamente eficaz do agente farmaceuticamente ativo seja distribuída ao tecido alvo (por exemplo ferimentos, cortes ou lesões de pele), enquanto minimiza efeitos colaterais indesejáveis, tal como irritação da pele e mucosa. Formulações complexas podem também ser requeridas para prevenir degradação do agente ativo na formulação e/ou

2/28 minimizar instabilidade física da própria formulação (por exemplo, separação das partes componentes, espessamento por precipitação /aglomeração do agente ativo). Tais problemas podem ser aumentados adicionalmente quando o agente farmaceuticamente ativo é um sólido que é substancialmente solúvel em diluentes/veículos farmacêuticos comuns, etc. Adequadamente, tais agentes farmaceuticamente ativos podem necessitar particularmente de formulações complexas. Um problema ainda potencial adicional com formulações farmacêuticas tópicas conhecidas que podem tornar as mesmas inadequadas para aplicação a um ferimento, tal como lesão da pele ou corte, é que tais formulações podem impedir a função da pele normal, elas podem suprimir a resposta imune normal e elas podem permitir patógenos, tais como bactérias, de se desenvolverem em torno das barreiras que elas fornecem.

[004]Além da probabilidade de infecção, danos à pele produzidos por ferimento ou cirurgia, podem ser produzidas cicatrizes ao invés de regenerar o tecido original. Tais cicatrizes são tipicamente indesejáveis à medida que elas criam problemas cosméticos desagradáveis e o tecido cicatrizado não tem tipicamente a funcionalidade da pele normal. Por exemplo, a sensação de toque pode ser diminuída ou completamente perdido e manchas fracas podem se formar onde o tecido cicatrizado se junta a tecido não ferido. Adequadamente, um curativo para ferimentos adaptado para reduzir, prevenir e/ou melhorar a formação de cicatriz pode ser aplicado ao tecido alvo ou cicatriz, respectivamente.

[005]Tipicamente, regimes de tratamento para reduzir ou prevenir infecção de um ferimento incluem a aplicação de formulação antibiótica, por exemplo um unguento antibiótico, ao ferimento seguido pela aplicação de uma cobertura, tal como bandagem, para aumentar contato do unguento em torno da ferimentos. Adequadamente, essas coberturas podem incluir um adesivo para reter a cobertura em posição. Infelizmente, a presença de um adesivo pode causar uma reação alérgica que pode negativamente afetar o processo de cura.

3/28 [006]A fim de prevenir ou reduzir infecção e/ou formação de cicatriz de um ferimento que é geralmente necessária para aplicar um agente farmaceuticamente ativo separado, tal como unguento antibiótico, e a seguir um curativo ou cobertura designado para reduzir ou prevenir formação de cicatriz. Um problema associado com tais métodos de tratamento é aquele que o regime envolve duas etapas; a aplicação do antibiótico seguida por aplicação separada do curativo ou cobertura. Adequadamente, se é necessário aplicar uma quantidade adicional do agente farmaceuticamente ativo ao tecido ferido, depois o curativo terá que ser removido e as duas etapas repetidas. Inconvenientemente, isto pode não somente reduzir a complacência do paciente, mas também trazer danos adicionais ao tecido ferido e dor adicional ao paciente.

[007]A presente invenção consequentemente inclui o fornecimento de composições aperfeiçoadas adequadas para aplicação a um sítio de tecido alvo, em particular um sítio de tecido alvo que é suscetível à infecção patogênica e/ou formação de cicatriz, especialmente à lesão da pele ou ferimento.

[008]De acordo com um primeiro aspecto, a presente invenção fornece uma composição compreendendo um fluido de silicone não volátil misturado com sílica vaporizada, e um agente farmaceuticamente ativo. Tal composição é referida a seguir como a composição da presente invenção.

[009]Adequadamente, a composição da presente invenção busca resolver os problemas técnicos acima mencionados associados com o tratamento de um ferimento. Em particular, a mistura do fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada na composição da presente invenção podem agir como um veículo adequado para permitir uma quantidade terapeuticamente eficaz do agente farmaceuticamente ativo a ser distribuída e retida em um sítio de tecido alvo (isto é, lesão da pele ou corte). Adequadamente, o agente farmaceuticamente ativo não se degrada e tipicamente apresenta estabilidade física na composição da presente invenção. Por exemplo, os

4/28 componentes da composição não se separaram e o agente farmaceuticamente ativo não pode se precipitar/aglomerar. Adequadamente, a composição da presente invenção não requer um adesivo adicional para reter o mesmo na posição ao sítio de tecido alvo, minimizando, desse modo, reações alérgicas que podem negativamente ter efeito no processo de cura.

[010]Adequadamente, a composição da presente invenção é de duplo propósito à medida que ela pode ser usada como um curativo para reduzir, prevenir ou melhorar formação de cicatriz do tecido ferido e/ou ele mesmo pode ser usado para liberação tópica de um agente farmaceuticamente ativo ao tecido. Consequentemente, a composição da presente invenção permite um agente farmaceuticamente ativo e um curativo cobertura a ser aplicada a um tecido alvo em uma única etapa aumentando, desse modo, a complacência do paciente comparada com um regime de duas etapas que envolve a aplicação separada de agente farmaceuticamente ativo seguida pela aplicação de um curativo separado. Será apreciado que a composição da presente invenção pode ser aplicada por pessoal profissional não médico e médico, pois é diretamente aplicada. Tais métodos de aplicação por pessoal de profissional não médico são incluídos pelos métodos da presente invenção como descrito a seguir.

[011]Adequadamente, a composição da presente invenção pode anular a necessidade de uma formulação complexa do agente farmaceuticamente ativo para assegurar que uma quantidade eficaz terapêutica do agente ativo seja distribuída ao tecido alvo quando o paciente se move, à medida que a mistura do fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada tipicamente age como um veículo para agente farmaceuticamente ativo, e tipicamente tem uma viscosidade adequada para aderir ao tecido alvo.

[012]Adequadamente, a atividade do agente farmaceuticamente ativo na composição da presente invenção pode ser aumentada quando comparada ao em5/28 prego do agente farmaceuticamente ativo não modificado sozinho. Além do mais, agentes farmaceuticamente ativos na forma de pós e líquidos, podem ser usados na composição da presente invenção sem a necessidade de processamento adicional, consequentemente, a composição da presente invenção pode superar problemas associados com liberação de uma quantidade terapeuticamente eficaz de um agente farmaceuticamente ativo sólido ou líquido a um tecido alvo (isto é, liberação e retenção do agente ativo no sítio alvo por tempo suficiente para permitir o agente ativo ter o efeito desejado) enquanto aumenta-se a eficácia do agente ativo. Adequadamente, a composição da presente invenção pode apresentar maior redução e/ou prevenir formação de cicatrizes quando aplicada a um tecido alvo (isto é, ferimento) comparado a uma composição substancialmente idêntica não incluindo o agente farmaceuticamente ativo.

[013]Como mencionado previamente, agentes farmaceuticamente ativos na forma de um pó ou líquidos, em si, particularmente um pó, tipicamente requerem formulações complexas de tal modo que eles podem ser aplicados topicamente a um sítio de tecido alvo. Além do mais, uma cobertura separada, tal como um curativo, é tipicamente requerido para reter o agente farmaceuticamente ativo no sítio do tecido alvo. Por exemplo, como um pó é muito frágil e facilmente removido da pele um emplastro adesivo é geralmente usado para reter o pó, ou uma formulação do mesmo, no sítio alvo. Entretanto, o adesivo pode irritar o sítio alvo e o processo da atividade da pele normal pode também ser impedido, isto é, podem impedir a pele de permitir a passagem de vapor d'água, gases e toxinas dos mesmos. Embora somente na teoria, acredita-se que qualquer eficácia aumentada de um agente farmaceuticamente ativo, tal como um agente antibacteriano, quando incorporado em uma mistura de fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada podem não ser somente devido à mistura de fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada retendo e distribuindo o agente ativo ao sítio de tecido alvo, mas também pode ser devido à mistura de fluido

6/28 de silicone não volátil e sílica vaporizada permitindo o sítio alvo (isto é, pele) a funcionar normalmente. Em particular, embora a mistura de fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada, em si, não pareçam possuir atividade antibacteriana, acredita-se que quando ele é aplicado à pele, ele fornece uma barreira a patógenos potenciais, e devido ao fato de ser hidrofóbico ele permite a pele funcionar normalmente, isto é, ele permite a passagem de vapor d'água, gases e toxinas da mesma, aumentando desse modo o efeito do agente farmaceuticamente ativo. Adequadamente, a composição da presente invenção pode possuir atividade antibacteriana, antiviral e/ou antifúngica. Adequadamente, a composição da presente invenção pode promover função normal da pele sem suprimir a resposta imune normal. Adequadamente, a composição da presente invenção pode não irritar o tecido alvo. Ainda adicionalmente, a composição da presente invenção tipicamente não requer atenção de profissionais para manutenção apropriada, particularmente para um ferimento menor.

[014]Pelo termo “fluido de silicone não volátil”, inclui-se um fluido de silicone que não evapora substancialmente da composição da presente invenção na temperatura do corpo normal (isto é, até e incluindo 38^SC) e pressão atmosférica. Preferencialmente, o fluido de silicone não volátil não evapora substancialmente da composição a temperatura ambiente (isto é, até e incluindo 25^SC) e a pressão atmosférica.

[015]Adequadamente, o fluido de silicone não volátil per se não apresenta uma pressão de vapor apreciável a temperatura ambiente. Preferencialmente, o teor volátil do fluido de silicone não volátil per se a 150²C é menor do que ou igual a 0,8% em peso, mais preferencialmente menos do que ou igual a 0,6% em peso, ainda mais preferencialmente menos do que ou igual a 0,4% em peso, mais preferencialmente menos do que ou igual a 0,3% em peso baseado no peso total do fluido de silicone não volátil per se.

7/28 [016]Adequadamente, o componente de fluido de silicone não volátil forma a base para a composição da presente invenção e fornece as propriedades químicas da barreira entre o tecido alvo ferido e o ambiente. Adequadamente, o fluido de silicone não volátil é um polímero de silicone.

[017]Preferencialmente, o fluido de silicone não volátil é um óleo de silicone não volátil. Preferencialmente, o fluido de silicone não volátil tem uma viscosidade à 25^SC de mais do que, ou igual a 500 centistokes, mais preferencialmente mais do que, ou igual a 5.000 centistokes, mais preferencialmente mais do que ou igual a 10.000 centistokes quando medido por ASTM D-445, IP71 usando um viscosímetro capilar de vidro tal como Ubbelohde disponível junto a Fisher Scientific Co., Pittsburg, PA, USA. Preferencialmente, o fluido de silicone tem uma viscosidade à 25²C de menos do que, ou igual a 200.000 centistokes, mais preferencialmente menos do que ou igual a 100.000 centistokes, mais preferencialmente menos do que ou igual a 50.000 centistokes. Adequadamente, viscosidades até 100.000 centistokes podem ser medidas por ASTM D-45, IP7 usando um viscosímetro capilar de vidro. Viscosidades acima de 100.000 centistokes podem ser medidas usando viscosímetros rotacionais tal como um viscosímetro Brookfield Syncro-lectric ou um viscosímetro WellsBrookfield Core/Plate disponível junto a Brookfield Engineering Laboratories, Stoughton, MA, USA empregando métodos de teste ASTM D-1084 (para um viscosímetro recipiente/eixo). Adequadamente, quando mede-se viscosidades acima de 100.000 centistokes, viscosímetros designados para a região de alta viscosidade (modelos HA e HB) são empregados. Fluidos de silicone não voláteis muito preferidos têm a viscosidade a 25^SC de cerca de 30.000 centistokes quando medida por ASTM D-455, IP71 usando um viscosímetro capilar de vidro.

[018]Preferencialmente, o fluido de silicone não volátil compreende um polímero de silicone, particularmente um polímero de silicone linear, especialmente um polímero de dimeticona linear. Fluidos de silicone não voláteis muito preferidos com8/28 preendem um polímero de polidimetil siloxano, especialmente um polímero linear de polidimetil siloxano.

[019]Será apreciado que pelo aumento da viscosidade do fluido de silicone não volátil na composição da invenção pode produzir uma composição tendo durabilidade aumentada e resistência a remoção do sítio de tecido alvo, particularmente seguindo a evaporação do diluente volátil como descrito aqui a seguir da composição se houver algum. Similarmente, pela redução da viscosidade do componente de fluido de silicone não volátil produzir uma composição que pode ser mais facilmente aplicada e removida do tecido alvo. Pelo uso da faixa de viscosidades de óleo de silicone, a composição da presente invenção pode ser ajustada a necessidades únicas de cada caso. Fluidos de silicone tendo viscosidades a 25²C de cerca de 30.000 centistokes são especialmente preferidos à medida que eles fornecem um balanço de durabilidade residual e facilitam a aplicabilidade. Um fluido de silicone não volátil particularmente preferido é Dow Corning 200 tendo uma viscosidade a 25^SC de cerca de 30.000 centistokes produzido a 25^SC de cerca de 30.000 centistokes produzidos pela Dow Corning Inc. (Midland, Michigan).

[020]Preferencialmente, o fluido de silicone não volátil está presente em uma quantidade de mais do que ou igual a 20% em peso, mais preferencialmente mais do que ou igual a 30% em peso, ainda mais preferencialmente mais do que ou igual a 40% em peso, ainda mais preferencialmente mais do que, ou igual a 50% em peso, ainda mais preferencialmente mais do que ou igual a 60% em peso, ainda mais preferencialmente mais do que, ou igual a 70% em peso, ainda mais preferencialmente mais do que, ou igual a 80% em peso, ainda mais preferencialmente mais do que, ou igual a 85% em peso, mais preferencialmente mais do que, ou igual a 90% em peso, com base no peso total da composição da presente invenção. Preferencialmente, o fluido de silicone não volátil está presente em uma quantidade de menos do que, ou igual a 99% em peso, mais preferencialmente menos do que, ou igual a

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97% em peso, ainda mais preferencialmente menos do que, ou igual a 95% em peso, baseado no peso total da composição da presente invenção.

[021]Adequadamente, a sílica vaporizada fornece uma estrutura de microesqueleto quando dispersas no fluido de silicone não volátil para fornecer um gel. Preferencialmente, a sílica vaporizada é amorfa. A viscosidade do fluido de silicone não volátil original pode ser dramaticamente aumentada quando misturado (por exemplo, combinado) com quantidades adequadas de sílica vaporizada para formar, por exemplo, um gel tipo graxo não fluido. Quaisquer sílicas vaporizadas amorfa que adequadamente espessam o componente de fluido de silicone não volátil podem ser usadas. Tais sílica vaporizada incluem tanto tipos não tratados quanto tipos que foram quimicamente tratados para alterar a superfície da sílica vaporizada. Exemplos de sílicas vaporizadas adequadas incluem, mas não estão limitadas a Aerosil® 90, 130, 200, 300, 380, R202, R805, R812, R972, R974 (Degussa Corporation, Ridgefield Park, New Jersey) e CAB-O-SIL® TS-720 e M-5 (Cabot Corporation, Tuscola, Illinois). Geralmente, Aerosil® 200, Aerosil® R974, CAB-O-SIL® TS-720 e quaisquer outros produtos equivalentes de outros fabricantes de sílica vaporizada são preferidos à medida que eles adequadamente espessam os fluidos de silicone não voláteis. Tipicamente, quanto maior a quantidade de sílica vaporizada na mistura, mais viscoso é o gel resultante.

[022]Preferencialmente, a sílica vaporizada está presente em uma quantidade de mais do que, ou igual a 0,25% vem peso, mais preferencialmente mais do que, ou igual a 0,5% em peso, ainda mais preferencialmente mais do que ou igual a 1% em peso, mais preferencialmente mais do que ou igual a 2% em peso baseado no peso total da composição da presente invenção. Preferencialmente, a sílica vaporizada está presente em uma quantidade de menos do que ou igual a 10% em peso, mais preferencialmente menos do que ou igual a 8% em peso, ainda mais preferencialmente menos do que ou igual a 6% em peso, mais preferencialmente menos do

10/28 que ou igual a 5% em peso baseado no peso total da composição da presente invenção. Uma composição particularmente preferida da presente invenção compreende aproximadamente 3% em peso de sílica vaporizada baseado no peso total da composição da presente invenção.

[023]Preferencialmente, na composição da presente invenção a mistura de fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada compreende de mais do que, ou igual a 0,25%, mais preferencialmente mais do que, ou igual a 0,5%, mais preferencialmente mais do que ou igual a 1% em peso de sílica vaporizada. Preferencialmente, na composição da presente invenção, a mistura de fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada compreende menos do que, ou igual a 12%, mais preferencialmente menos do que ou igual a 9%, mais preferencialmente menos do que ou igual a 5% em peso de sílica vaporizada. Tais composições tipicamente fornecem um balanço de espessura e capacidade de trabalho.

[024]Preferencialmente, na composição da presente invenção a mistura de fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada compreende menos do que, ou igual a 99,75%, mais preferencialmente, menos do que, ou igual a 99,5%, mais preferencialmente menos do que ou igual a 99% em peso de fluido de silicone não volátil. Preferencialmente, na composição da presente invenção a mistura de fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada compreende mais do que, ou igual a 88%, mais preferencialmente, mais do que ou igual a 91%, mais preferencialmente, mais do que, ou igual a 95% em peso de fluido de silicone não volátil.

[025]Preferencialmente, na composição da presente invenção a mistura de fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada está presente em uma quantidade de mais do que, ou igual a 1%, preferencialmente mais do que, ou igual a 22%, preferencialmente, mais do que, ou igual a 24,9%, preferencialmente, mais do que, ou igual a 47%, preferencialmente, mais do que, ou igual a 49,9%, preferencialmente, mais do que, ou igual a 57%, preferencialmente, mais do que ou igual, a 59,9%, pre11/28 ferencialmente, mais do que, ou igual a 62%, preferencialmente, mais do que, ou igual a 64,9% em peso da composição da presente invenção. Preferencialmente, na composição da presente invenção a mistura do fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada está presente em uma quantidade de menos do que, ou igual a 98,9%, preferencialmente, menos do que, ou igual a 96%, preferencialmente, menos do que, ou igual a 94,9%, preferencialmente, menos do que, ou igual a 92%, preferencialmente, menos do que, ou igual a 89,9%, preferencialmente, menos do que, ou igual a 87%, preferencialmente, menos do que, ou igual a 84,9%, preferencialmente, menos do que, ou igual a 82%, preferencialmente, menos do que, ou igual a 79,9%, preferencialmente, menos do que, ou igual a 77%, preferencialmente, menos do que, ou igual a 74,9%, preferencialmente, menos do que, ou igual a 72% em peso da composição da presente invenção.

[026]A composição da presente invenção pode também incluir adjuvantes farmaceutícamente aceitáveis para o tratamento de lesões da pele, tal como coaltar e ácido salicílico.

[027]Pelo termo “agente farmaceutícamente ativo” inclui-se qualquer composto, incluindo derivados farmaceutícamente aceitáveis tal como um sal, solvato e prodroga e qualquer composição que pode ser usada para o tratamento curativo e/ou profilático de uma condição médica de um ser humano ou animal. Preferencialmente, o agente farmaceutícamente ativo possui atividade antibacteriana, antiviral e/ou antifúngica. Mais preferencialmente, o agente farmaceutícamente ativo compreende um agente antibacteriano.

[028]Adequadamente, o agente farmaceutícamente ativo pode ser na forma de um líquido, gel ou pó. Preferencialmente, o agente farmaceutícamente ativo está na forma de um sólido, particularmente um pó, especialmente um pó que é insolúvel em diluentes farmaceutícamente aceitáveis, tais como água ou álcoois.

12/28 [029]Agentes antibacterianos preferidos incluem antibióticos zeólitos, clorexidina, sulfato de polimixina B, cloreto de benzacrômio, benzamicina, clindamicina, eritromicina, tetraciclina, mupirocina, bacitracina zíncica e sulfato de neomicina. Agentes antibacterianos especialmente preferidos incluem antibióticos zeólitos.

[030]Antibióticos zeólitos preferidos incluem aqueles nos quais os íons de troca iônica do zeólito tais como íons de sódio, íons de potássio, íons de cálcio, íons de magnésio, e íons de ferro foram parcialmente ou completamente submetidos à troca iônica com íons antibióticos. Exemplos de íons antibióticos adequados incluem íons de prata, cobre, zinco, mercúrio, estanho, chumbo, bismuto, cádmio, cromo e tálio. íons metálicos antibióticos preferidos são íons de prata, cobre e zinco. Esses íons podem ser usados sozinhos ou em combinação. Um íon particularmente preferido é prata.

[031]Tanto zeólitos naturais quanto sintéticos podem ser usados como “componente zeólito”. Exemplos de tais zeólitos são descritas na Patente US No. 5.556.699 que é incorporada aqui por referência. Métodos para preparação de antibióticos zeólitos para uso na composição da presente invenção podem ser preparados por técnicas bem conhecidas dos técnicos no assunto, por exemplo, como descrito na Patente US No. 5.556.699.

[032]Preferencialmente, os íons metálicos antibióticos estão presentes no zeólito em uma quantidade de mais do que ou igual a 0,1%, preferencialmente, mais do que, ou igual a 0,25%, mais preferencialmente, mais do que, ou igual a 0,75%, mais preferencialmente, mais do que ou, igual a 1% em peso do zeólito. Preferencialmente, os íons metálicos antibióticos no zeólito estão presentes em uma quantidade de menos do que ou igual a 15%, mais preferencialmente, menos do que, ou igual a 10%, mais preferencialmente, menos do que, ou igual a 5% em peso do zeólito. Pelo termo % em peso do zeólito entende-se expresso em termos do peso do zeólito pesado após secagem a uma temperatura de 110^sC.

13/28 [033]Preferencialmente, o agente farmaceuticamente ativo está presente em uma quantidade de menos do que, ou igual a 50%, mais preferencialmente, menos do que, ou igual a 30%, mais preferencialmente, menos do que, ou igual a 10%, mais preferencialmente menos do que, ou igual a 3% em peso da composição. Preferencialmente, o agente farmaceuticamente ativo está presente em uma quantidade de mais do que, ou igual a 0,1%, mais preferencialmente, mais do que, ou igual a 0,5%, especialmente mais do que, ou igual a 1,0% em peso da composição.

[034]Será apreciado pelo técnico no assunto que embora zeólitos antibióticos possuam atividade antibiótica adequada eles requerem tipicamente formulações complexas a fim de torná-los adequados para aplicação, particularmente aplicação tópica, a um tecido alvo. Surpreendentemente, verificou-se que um antibiótico zeólito pode ser incorporado na mistura de fluido de silicone não volátil e mistura de sílica vaporizada, com ou sem um diluente como descrito a seguir, sem a necessidade de técnicas de processamento adicional complicadas. Além do mais, a composição resultante da presente invenção compreende o antibiótico zeólito que pode apresentar atividade antibacteriana aumentada comparada com o antibiótico zeólito sozinho.

[035]Convenientemente, a composição da presente invenção pode ser considerada como uma composição de propósito duplo, pois pode ser empregada para profilaxia e/ou redução do tecido com cicatriz, assim como para profilaxia e/ou redução de injeção.

[036]Preferencialmente, a composição da presente invenção adicionalmente inclui um diluente.

[037]Pelo termo “diluente” inclui-se um veículo que dissolve ou dispersa a mistura de fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada, e assim reduz a viscosidade da mistura. Preferencialmente, o diluente é um diluente volátil. O diluente volátil preferencialmente evapora a temperatura normal do corpo (isto é, até e incluindo

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38^SC) e pressão atmosférica. Mais preferencialmente, o diluente volátil evapora a temperatura ambiente (isto é, até e incluindo 25^SC) e pressão atmosférica.

[038]Adequadamente, o diluente volátil apresenta pressão de vapor apreciável a temperatura ambiente. Preferencialmente, o diluente volátil apresenta um calor de vaporização a 25^SC de mais do que, ou igual a 50 KJkg¹, mais preferencialmente, mais do que, ou igual a 75kJkg^_1, ainda mais preferencialmente, mais do que, ou igual a 100 kJkg¹, mais preferencialmente, mais do que, ou igual a 125 kJkg¹. Preferencialmente, o diluente volátil apresenta um calor de vaporização a 25^SC de menos do que, ou igual a 275 kJkg¹, mais preferencialmente, menos do que, ou igual a 250 kJkg¹, ainda mais preferencialmente, menos do que, ou igual a 225 kJkg¹, mais preferencialmente, menos do que, ou igual a 200 kJkg’¹.

[039]Adequadamente, o diluente volátil apresenta uma baixa viscosidade quando medida a 25²C. A viscosidade do diluente volátil pode ser medida usando um viscosímetro capilar de vidro tal como um Ubbelohde disponível junto a Fisher Scientific Co., Pittsburg, PA, USA, empregando o método de teste ASTM D-445, IP71.

[040]Preferencialmente, o diluente volátil tem uma viscosidade cinemática de mais do que, ou igual a 0,5 mm²s’¹, mais preferencialmente, mais do que, ou igual a 2 mm²s’¹, particularmente, mais do que, ou igual a 3 mm²s’¹ quando medida de acordo com o método acima. Preferencialmente, o diluente volátil tem uma viscosidade de menos do que, ou igual a 10 mm²s’¹, mais preferencialmente, menos do que, ou igual a 9 mm²s’¹, particularmente menos do que, ou igual a 8 mm²s’¹ a 25^SC quando medida de acordo com o método acima.

[041]Preferencialmente, o diluente é um fluido de silicone (tal como um líquido) como esses que são tipicamente compatíveis com o fluido de silicone volátil.

Preferencialmente, o diluente volátil é um fluido de silicone volátil. Adequadamente, o fluido de silicone volátil compreende um polímero de silicone, particularmente um

15/28 polímero de silicone de ciclometicona. Polímeros de silicone preferidos são selecionados a partir de polidimetil ciclosiloxano, polimetildi siloxano, octametil ciclotetrasiloxano, hexametil disiloxano, dimetil ciclo-siloxano, dodecametil cicloexasiloxano, decametil ciclo-tetrasiloxano ou octametil trisiloxano ou uma mistura dos mesmos.

[042]Exemplos de fluidos de silicone voláteis adequados são Dow Corning

244 que compreendem uma ciclometicona octametil ciclotetrasiloxano, Dow Corning

245 que compreende uma ciclometicona decametil ciclopentasiloxano Dow Corning

246 que compreende uma ciclometicona dodecametil cicloexasiloxano e Dow Corning 345 que compreende uma ciclometicona decametil ciclo pentasiloxano.

[043]Misturas de fluidos de silicone voláteis podem também ser usados para alterar a taxa de volatilização se desejado. O componente volátil pode ser adicionado à mistura de fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada em qualquer proporção requerida para reduzir a viscosidade para facilitar a aplicação de óleo ou graxa leve. Em diluição muito alta, por exemplo se 1 parte em peso de uma mistura de fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada é adicionada a 1.000 partes em peso do diluente volátil, então o produto pode ser aplicado como um fluido móvel com um aplicador adequado, tal como aplicador roll-on, ou mesmo como um spray a partir de uma garrafa de spray. No outro extremo, tão pouco quanto 1 parte em peso do diluente volátil pode ser adicionado a 99 partes em peso do silicone não volátil e misturas de sílica vaporizada para produzir uma composição mais viscosa para auxiliar sua aplicação.

[044]Adequadamente, quando presente, o diluente está presente a mais do que ou igual a 1%, preferencialmente mais do que ou igual a 5%, preferencialmente, mais do que, ou igual a 10%, ainda mais preferencialmente, mais do que, ou igual a 15%, ainda mais preferencialmente, mais do que, ou igual a 20%, mais preferencialmente, mais do que, ou igual a 25% em peso, ainda mais preferencialmente, mais

16/28 do que, ou igual a 30% em peso, mais preferencialmente, mais do que, ou igual a 35% em peso baseado no peso total da composição da presente invenção. Adequadamente, quando presente, o diluente está presente a menos do que, ou igual a 99,9%, preferencialmente menos do que, ou igual a 75%, ainda mais preferencialmente, menos do que, ou igual a 50% em peso baseado no peso total da composição da presente invenção.

[045]Adequadamente, quando o diluente é incluído na composição da presente invenção, depois o diluente pode formar substancialmente o balanço da composição da presente invenção.

[046]Adequadamente, quando um diluente é incluído na composição da presente invenção, o fluido de silicone não volátil como aqui descrito está presente em uma quantidade de mais do que, ou igual a 20% em peso, mais preferencialmente, mais do que, ou igual a 25% em peso, ainda mais preferencialmente, mais do que, ou igual a 30% em peso, mais preferencialmente, mais do que, ou igual a 35% em peso baseado no peso total da composição da presente invenção. Adequadamente, quando um diluente é incluído na composição da presente invenção, o fluido de silicone não volátil como descrito aqui está presente em uma quantidade de menos do que, ou igual a 65% em peso, mais preferencialmente, menos do que, ou igual a 60% em peso, ainda mais preferencialmente, menos do que, ou igual a 55% em peso baseado no peso total da composição da presente invenção.

[047]Para evitar dúvida, quando um diluente é incluído na composição da presente invenção, a quantidade do agente farmaceuticamente ativo e sílica vaporizada presente na composição está preferencialmente dentro das faixas preferidas como aqui definido anteriormente.

[048]Será apreciado que um diluente volátil pode ser empregado ao invés de, ou em conjunto com um diluente não volátil de tal modo que a quantidade total

17/28 de diluente na composição da presente invenção esteja dentro das faixas descritas acima.

[049]Adequadamente, uma mistura do fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada tem uma viscosidade mais alta do que a composição da presente invenção e o diluente, isto é, uma composição compreendendo a mistura do fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada, o diluente e o agente farmaceuticamente ativo. Consequentemente, uma composição da presente invenção incluindo o diluente pode ser preparada na forma de um creme que pode ser espalhado, gel, óleo ou graxa leve que pode ser aplicado a um ferimento sem produzir injúria adicional de desconforto. Adequadamente, se um diluente volátil é empregado na composição da presente invenção, após a mistura estar no lugar do ferimento, evaporação do diluente volátil do mesmo, produz uma composição resultante tipicamente tendo uma viscosidade aumentada que é substancialmente equivalente àquela da mistura do fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada sozinha. Em outras palavras, um revestimento tendo uma viscosidade de um creme espesso ou graxa pode ser formado a partir de um creme que pode ser espalhado, fornecendo desse modo adesão aumentada ao ferimento e resistência à mancha, sem produzir danos adicionais ao ferimento ou dor indevida e desconforto durante a aplicação. Além disso, quando da evaporação do diluente volátil o agente farmaceuticamente ativo tipicamente se torna sequestrado dentro da composição da presente invenção isto é, o agente ativo é retido pela composição e liberado topicamente do mesmo ao tecido alvo.

[050]Será apreciado pelo técnico no assunto que a consistência da mistura do fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada podem ser ajustados pela variação da quantidade do diluente presente aqui. Consequentemente, a composição da presente invenção incluindo o diluente pode estar na forma de filmes e folhas, assim como um creme que pode ser espalhado, gel, óleo ou graxa leve. Tipicamente, as propriedades físicas e químicas do fluido de silicone não volátil residual e mistura de

18/28 sílica vaporizada e agente farmaceuticamente ativo são inalterados após evaporação do diluente volátil. Entretanto, será apreciado, particularmente para fluido de silicone altamente viscoso e misturas de sílica vaporizada, que traços do diluente volátil podem permanecer na composição após aplicação que pode eventualmente ser retirado pelo calor do corpo.

[051]Preferencialmente, a composição da presente invenção está na forma de um gel ou creme. Tipicamente, quando um diluente volátil é empregado, este fornece um balanço de durabilidade residual da última composição após evaporação do diluente volátil e facilidade da aplicabilidade.

[052]Preferencialmente, a composição da presente invenção incluindo um diluente (por exemplo, sílica vaporizada, fluido de silicone não volátil, diluente e agente farmaceuticamente ativo) tem uma viscosidade de mais do que, ou igual a 1.000 centistokes, preferencialmente, mais do que, ou igual a 5.000 centistokes, mais preferencialmente, mais do que, ou igual a 10.000 centistokes quando medida usando um viscosímetro capilar de vidro usando um método de teste ASTM D-445, IP71 a 25^SC. Preferencialmente, a composição da presente invenção incluindo um diluente tem uma viscosidade de menos do que, ou igual a 25.000 centistokes, mais preferencialmente, menos do que, ou igual a 22.000 centistokes, mais preferencialmente, menos do que, ou igual a 20.000 centistokes a 25^SC quando medida usando um viscosímetro capilar de vidro usando um método de teste ASTM D-445, IP71.

[053]Preferencialmente, a composição da presente invenção não incluindo um diluente ou composição resultante formada após evaporação de um diluente volátil da composição da presente invenção incluindo um diluente (isto é, após aplicação) tem uma viscosidade de mais do que ou igual a 27.000 centistokes, mais preferencialmente, mais do que, ou igual a 30.000 centistokes quando medido a 25^SC usando um viscosímetro capilar de vidro usando um método de teste ASTM D-445, IP71 a 25^SC. Preferencialmente, a composição da presente invenção não incluindo

19/28 um diluente ou a composição resultante formada após evaporação de um diluente volátil da composição da presente invenção incluindo um diluente tem uma viscosidade de menos do que ou igual a 45.000 centistokes, mais preferencialmente, menos do que, ou igual a 40.000 centistokes, mais preferencialmente, menos do que, ou igual a 35.000 centistokes após evaporação do diluente volátil quando medida usando um viscosímetro capilar de vidro usando método de teste ASTM D-445, IP71 a 25^SC.

[054]Convenientemente, a composição da presente invenção incluindo um diluente volátil (por exemplo, sílica vaporizada, fluido de silicone não volátil, diluente volátil e agente farmaceuticamente ativo) tendo uma viscosidade específica inicial dentro dos limites citados acima tipicamente atinge a viscosidade final desejada resultante (isto é, após evaporação do diluente volátil dos mesmos) pela aplicação do calor do corpo somente. Convenientemente, uma tal composição pode ser considerada como “auto-secante” seguindo aplicação a um sítio de tecido alvo.

[055]Adequadamente, uma composição da presente invenção incluindo um diluente volátil na forma de um gel/creme tendo uma viscosidade inicial de cerca de 15.000 a 20.000 centistokes a 25^SC (ASTM D-445, IP71) produz uma composição resultante tendo uma viscosidade de cerca de 30.000 a 35.000 centistokes a 25^SC (ASTM D-445, IP71) em menos do que ou igual a 20 minutos, mais preferencialmente menos do que ou igual a 18 minutos, ainda mais preferencialmente menos do que ou igual a 15 minutos seguindo aplicação da composição a um sítio de tecido alvo (isto é, quando a composição é submetida a uma temperatura de aproximadamente 38^SC). Adequadamente, uma composição da presente invenção incluindo um diluente volátil na forma de um gel/creme tendo uma viscosidade inicial de cerca de 15.000 a 20.000 centistokes a 25^SC (ASTM D-445 IP71) produz uma composição resultante tendo uma viscosidade de cerca de 30.000 a 35.000 centistokes a 25^SC (ASTM D445, IP71) em mais do que 10 minutos, mais preferencialmente, mais do que, ou

20/28 igual a 12 minutos seguindo aplicação da composição ao sítio de tecido alvo (isto é, quando a composição é submetida a uma temperatura de aproximadamente 38^SC).

[056]Uma composição altamente preferida da presente invenção incluindo um diluente compreende:

[057]1 a 5% em peso de sílica vaporizada como definido acima;

[058]35% a 65% em peso de fluido de silicone não volátil como aqui definido;

[059]25% a 65% em peso de diluente volátil como definido acima; e [060] 1 a 5% em peso de um agente farmaceuticamente ativo como aqui definido;

[061 ]em que as partes de componente da composição total somam 100% em peso.

[062]Adequadamente, a composição da presente invenção é adequada para uso em medicina, particularmente para o tratamento terapêutico, curativo e/ou profilático de uma condição médica para a qual a aplicação tópica da composição é indicada. Condições médicas adequadas incluem redução e/ou prevenção de formação de cicatriz, melhoramento de cicatrizes existentes, reduzindo e/ou prevenindo infecção de um tecido alvo, tal como um corte, ferimento ou lesão da pele, por um patógeno, tal como bactéria, vírus e fungos. Além do mais, a composição da presente invenção pode ser adequada para uso em tratamento terapêutico, curativo e/ou profilático de eczema, psoríase, e dermatite. Preferencialmente, o agente farmaceuticamente ativo possui atividade antibacteriana, antiviral e/ou antifúngica, mais preferencialmente o agente farmacêutico possui atividade antibacteriana, mais preferencialmente o agente farmacêutico possui atividade antibacteriana.

[063]De acordo com um aspecto adicional, a presente invenção fornece um método para distribuir um agente farmaceuticamente ativo como definido aqui acima a um tecido alvo pela administração de uma composição da presente invenção como definido acima ao tecido alvo. Adequadamente, o tecido alvo compreende um feri21/28 mento, tal como uma lesão da pele, corte ou uma cicatriz. Preferencialmente, a composição é administrada topicamente ao tecido alvo.

[064]De acordo com um aspecto adicional, a presente invenção fornece um método para reduzir e/ou prevenir formação de cicatriz, particularmente cicatrizes hipertróficas ou quelóides, compreendendo a administração de uma composição da presente invenção como definido acima a um ferimento, corte, lesão da pele ou uma cicatriz. Convenientemente, a composição da presente invenção pode ser administrada topicamente ao sítio de tecido alvo. Adequadamente, a presente invenção fornece um curativo compreendendo uma composição da presente invenção como definido acima. Adequadamente, o curativo pode estar em uma forma como descrito aqui por exemplo, gel, creme viscoso, filme, etc.

[065]Convenientemente, a composição da presente invenção pode melhorar ou reduzir cicatrizes existentes quando aplicada às mesmas.

[066]De acordo com um aspecto adicional, a presente invenção fornece um método de manufatura de uma composição da presente invenção como definido acima, compreendendo colocação em contato um agente farmaceuticamente ativo como definido aqui com um fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada como definido aqui. Preferencialmente, o agente farmaceuticamente ativo é misturado com uma mistura do fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada. Preferencialmente, um diluente, particularmente um diluente volátil, como aqui acima definido, é também adicionado à composição da presente invenção.

[067]Preferencialmente, as composições da presente invenção são preparadas por métodos bem conhecidos dos técnicos no assunto por exemplo, pelo uso de agitadores, misturadores, moinhos, e similares e outros métodos adequados para mistura de óleos de silicone e sílica vaporizada. Além disso, vasos de pressão e sistemas de condensação podem ser usados para reter o diluente volátil se um estiver incluído na composição da presente invenção. Adequadamente, a mistura do fluido

22/28 de silicone não volátil e sílica vaporizada é inicialmente preparada e depois misturada com o diluente, se um for incluído, e o agente farmaceuticamente ativo. Alternativamente, a mistura de fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada e um diluente pode ser formado em um estágio e o agente farmaceuticamente ativo adicionado ao mesmo. Será apreciado pelo técnico que o agente farmaceuticamente ativo pode ser adicionado em qualquer estágio da preparação da composição da presente invenção.

[068]Tipicamente, quando o agente farmaceuticamente ativo representa um antibiótico zeólito, uma mistura mais concentrada (masterbatch) compreendendo agente farmaceuticamente ativo, a mistura de uma combinação de fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada, e, opcionalmente, o diluente como descrito aqui acima, é inicialmente preparada. Adequadamente, o “masterbatch” inclui o agente farmaceuticamente ativo a 20% em peso do “masterbatch”. O “masterbatch” pode depois ser diluído com a mistura da combinação de fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada e/ou o diluente para formar uma composição da presente invenção tendo a concentração desejada do agente farmaceuticamente ativo como descrito aqui acima (tipicamente 1 a 5% em peso da composição para um antibiótico zeólito). Vantajosamente, uma tal técnica de processamento pode assegurar dispersão correta do antibiótico zeólito na combinação de fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada, e opcionalmente o diluente, enquanto minimiza a aglomeração do antibiótico zeólito, resultando desse modo em uma atividade antibiótica aumentada da composição da presente invenção.

[069]Alternativamente, ou adicionalmente, um dispersante tal como estearato de magnésio, pode ser adicionado ao “masterbatch” para promover dispersão do antibiótico zeólito dentro da composição da presente invenção. Tipicamente, um dispersante anidro é misturado com o antibiótico zeólito antes da formação de composto. Preferencialmente, 10% em peso do dispersante é incluído. A mistura de zeóli23/28 to/dispersante pode depois ser usada para formar um “masterbatch” como descrito aqui acima. Preferencialmente, particularmente no caso de um antibiótico zeólito, as composições da presente invenção são preparadas sob condições anidras pois a inclusão de água nas composições da presente invenção pode promover descoloração e aglomeração do agente farmaceuticamente ativo, resultando, desse modo, na eficiência decrescida da composição.

[070]De acordo com um aspecto adicional, a presente invenção fornece um método para tratamento de um ferimento compreendendo aplicação de uma composição da presente invenção a um ferimento.

[071 ]De acordo com um aspecto adicional, a presente invenção fornece um sistema de distribuição farmacêutico tópico compreendendo uma composição da presente invenção.

[072]De acordo com um aspecto adicional, a presente invenção fornece um curativo compreendendo uma composição da presente invenção. Convenientemente, o curativo pode distribuir um agente farmaceuticamente ativo ao tecido alvo e/ou prevenir, reduzir ou melhorar cicatriz no sítio de tecido alvo.

[073]Será apreciado pelo técnico que as composições da presente invenção podem ser administradas por um pessoal de profissional não médico. Adequadamente, as composições da presente invenção são aplicadas ao tecido alvo por meios bem conhecidos dos técnicos, tal como aplicação com uma espátula, um roll-on, ou um aplicador tipo spray.

[074]A invenção será agora descrita por meio dos seguintes exemplos não limitantes.

[075]As seguintes matérias-primas foram usadas:

[076]Agion® um antibiótico zeólito, no qual os íons de troca iônica do zeólito foram parcialmente ou completamente trocados por íons de prata, fornecidos por

Agion Technologies de 60 Audubon Road, Wakefield, MA 01880, USA; Dow Corning

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200 tendo uma viscosidade à 25®C de cerca de 30.000 centistokes (fluído de silicone não volátil);

[077]Dow Gorning 245 compreendendo polidimetil ciclosiloxano tendo uma viscosidade de 4 mm²s¹ a 25^SC (diluente volátil); e [078]Silica vaporizada Aerosil 200®.

[079]Exemplo 1 - Preparação de uma composição da presente invenção [080]Um ‘masterbatch’¹ compreendendo 20% em peso de Agion® e o balanço do masterbatch (80% em peso) compreendendo uma mistura de Aerosil 200, Dow Corning 200 e Dow Corning 245 (3% em peso de Aerosil 200: 50% em peso da Dow Corning 200: 47% em peso da Dow Corning 245) foi preparada pela adição do Agion® em pó a uma combinação do fluido de silicone não volátil, sílica vaporizada e diluente de silicone volátil. O “masterbatch” foi agitado com um JH Day Pony Mixer a temperatura ambiente, sob condições anidras, por até 2 horas para realizar dispersão do Agion® em pó. O masterbatch foi depois diluído com a quantidade desejada da mistura de Aerosil 200, Dow Corning 200 e Dow Corning 245 (3% em peso: 50% em peso: 47% em peso) para formar as seguintes composições da presente invenção na forma de um gel tendo uma viscosidade de 19.000 a 21.000 centistokes a 25^eC quando medida por um viscosímetro capilar de vidro pelo método de teste ASTM D-445, IP71.

	Agion® % em peso da composição	Aerosil: Dow Corning 200: Dow Corning 245 (3:50:47)
Exemplo 1a	1	99
Exemplo 1b	2	98
Exemplo 1c	5	95

Exemplo 2 - Atividade Antibacteriana [08lJAtividade antibacteriana contra Staphytococcus aureus foi determinada pela incubação de cada uma das composições do Exemplo 1a, Exemplo 1b e

25/28

Exemplo 1 c com a linhagem bacteriana, Staphylococcus aureus em uma placa agar de 2 x 2 polegadas (5,08 x 5,08 cm), por 24 horas na presença de oxigênio. Uma composição compreendendo uma mistura de 3% em peso de Aerosil 200, 50% em peso de Dow Corning 200 e 47% em peso da Dow Corning 245 (isto é, sem Agion®) foi usada como o controle.

[082]Os resultados como mostrado na Tabela 1 demonstram a atividade antibacteriana melhorada das composições da presente invenção. A amostra controle e o ensaio somente (isto é, o ensaio não incluindo uma amostra de controle) apresentaram um aumento na atividade bacteriana.

	Contagem de organismo (UFC/ml)
Identificação da	Tempo de contato	Tempo de contato	Redução percen-
amostra	zero	de 24 horas	tual (%)
Ensaio	3,60 x 10⁴	4,50 x 10⁴	Sem redução
Controle	3,60 x 10⁴	1,01 x 10⁵	Sem redução
Composição da invenção com 1% de Agion	3,60 x 10⁴	<10'	99,99%
Composição da invenção com 2% de Agion	3,60 x 10⁴	<10'	99,99%
Composição da invenção com 5% de Agion	3,60 x 10⁴	<10'	99,99%

[083]Observação: <10' = limite de detecção de ensaio

Exemplo 3 - Curativo tn wvo/atividade antibacteriana [084]Três voluntários humanos tendo ferimentos que começaram a se desenvolver em cicatrizes quelóides foram selecionados.

26/28 [085]A composição do Exemplo 1a (2 g) foi espalhada sobre a cicatriz do primeiro voluntário e a composição imobilizada até que diluente volátil suficiente tivesse evaporado da mesma (aprox. 15 minutos) de tal modo que a composição resultante ficasse aderida ao sítio do tecido.

[086]Uma composição de controle (2 g) compreendendo uma mistura de 3% em peso com Aerosil 200, 50% em peso da Dow Corning e 47% em peso da Dow Corning 245 foi espalhada sobre a cicatriz do segundo voluntário e a composição imobilizada até que diluente volátil suficiente tivesse evaporado da mesma (aprox. 15 minutos) de tal modo que a composição resultante ficasse aderida ao sítio do tecido.

[087]Pó de Agion® sozinho (40 mg) foi colocado sobre a cicatriz do terceiro voluntário e o pó imobilizado no sítio do tecido com um emplastro adesivo transparente.

[088]Cada um dos pacientes foi monitorado durante um período de um mês e a redução na vermelhidão (representando um decréscimo na infecção) e achatame nto da cicatriz (representando melhoramento e/ou prevenção e/ou redução da cicatriz) foi registrada. Os resultados são apresentados na Tabela 2 abaixo.

Tabela 2

Amostra	Redução na vermelhidão	Achatamento de cicatrizes
Exemplo 1a	Redução imediata na vermelhidão após 2 dias, decréscimo adicional na vermelhidão ocorreu	Redução estacionária no nível da cicatriz. Após um mês de cicatriz havia sinais visíveis de desaparecimento
Controle	Menor decréscimo na vermelhidão após 1 mês	Redução no nível de cicatriz após 1 mês mas não tão significante quanto como no Exemplo 1a como cicatriz presente

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		após 1 mês e nenhum sinal de cicatriz desaparecendo
Agion®	Redução na vermelhidão observada após 4 dias	Uma cicatriz se desenvolveu

[089]Os resultados demonstraram que a composição da presente invenção não somente reduz a vermelhidão da cicatriz (indicativo de atividade antibacteriana) mas também evita e/ou melhora a formação cicatriz. Além do mais, parece haver um efeito sinergístico de efeitos redutores de cicatriz e/ou antibacterianos empregando uma combinação do antibiótico zeóiito e a mistura de fluido de silicone não volátil/sílica vaporizada comparado com o emprego das partes componentes da composição da presente invenção.

Exemplo 4 [090]As seguintes composições como listadas na Tabela 3 foram preparadas de acordo com o Exemplo 1 acima exceto o antibiótico zeóiito Agion® que foi substituído pelo agente farmaceuticamente ativo apropriado.

Tabela 3

	Agente farmaceuticamente ativo (% em peso da composição)	Aerosil: Dow Corning 200: Dow Corning 245 (3: 50: 477) (% em peso da composição)
Exemplo 4a	Acetato de clorexidina (2% em peso)	98% em peso
Exemplo 4b	Benzamicina (3% em peso)	97% em peso
Exemplo 4c	Eritromicina (3% em peso)	97% em peso

Exemplo 5

28/28 [091 ]A seguinte composição compreendendo 2% em peso de Agion® e o balanço compreendendo uma mistura de 3% em peso de Aerosil e 97% em peso da Dow Corning 200 foi preparada de acordo com o Exemplo 1 acima. A composição resultante estava na forma de um gel viscoso tendo uma viscosidade de aproximadamente 28.000 a 30.000 centistokes a 25^SC quando medida com um viscosímetro capilar de vidro pelo método de teste ASTM D-455, IP71.

[092]A atenção do leitor é direcionada a todos os artigos e documentos que são depositados concorrentemente com ou antes deste relatório descritivo com relação a este pedido e que são abertos à inspeção do público com este relatório descritivo, e o teor de todos os documentos e casos são aqui incorporados como referência.

[093]Todas as características descritas neste relatório descritivo (incluindo quaisquer reivindicações, resumo e desenhos em anexo), e/ou todas as etapas de qualquer método ou processo assim descritos, podem ser combinados em qualquer combinação, exceto combinações onde pelo menos algumas das tais características e/ou etapas são mutuamente exclusivas.

[094]Cada característica descrita neste relatório descritivo (incluindo quaisquer reivindicações, resumo e desenhos em anexo), pode ser substituída por características alternativas servindo os mesmos fins, equivalentes ou similares, a menos que expressamente descrito de modo diferente. Assim, a menos que expressamente descrito diferentemente, cada característica descrita é um exemplo somente de uma série genérica de equivalente ou características similares.

[095]A invenção não é restrita aos detalhes da(s) modalidade(s) anteriores. A invenção se estende a qualquer nova ou nova combinação, das características descritas neste relatório descritivo (incluindo qualquer reivindicação em anexo, resumo e desenhos), ou a qualquer nova, ou qualquer nova combinação das etapas de qualquer método ou processo assim descrito.

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Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Curativo, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende uma composição que compreende um fluido de silicone não volátil em mistura com sílica vaporizada e um agente ativo antibacteriano.
2. Curativo, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o fluido de silicone não volátil compreende um polímero de silicone, preferência Imente uma dimeticona linear.
3. Curativo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, CARACTERIZADO pelo tato de que o fluido de silicone não volátil está presente em uma quantidade maior que, ou igual a, 20% em peso da composição.
4. Gurativo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, CARACTERIZADO pelo fato de que a sílica vaporizada está presente em uma quantidade maior que, ou igual a, 0,25% em peso da composição.
5. Curativo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, CARACTERIZADO pelo fato de que a mistura de fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada compreende mais que, ou igual a, 0,25% em peso de sílica vaporizada.
6. Curativo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, CARACTERIZADO pelo fato de que a mistura do fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada compreende menos que, ou igual a, 12% em peso de sílica vaporizada,
7. Curativo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, CARACTERIZADO pelo fato de que o agente ativo antibacteriano está presente em uma quantidade maior que, ou igual a, 0,1% em peso da composição.
8. Curativo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, CARACTERIZADO pelo fato de que o agente ativo antibacteriano está presente em uma quantidade menor que, ou igual a, 50% em peso da composição.

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9. Curativo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, CARACTERIZADO pelo fato de que o agente ativo antibacteriano está na forma de um sólido, particularmente um pó.
10. Curativo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, CARACTERIZADO pelo fato de que o agente ativo antibacteriano é um antibiótico zeólito.
11. Curativo, de acordo com a reivindicação 10, CARACTERIZADO pelo fato de que o antibiótico zeólito compreende íons de troca iônica que foram totalmente ou parcialmente submetidos a troca iônica com íon metálico antibiótico selecionado a partir do grupo compreendendo íons de prata, cobre e zinco, ou uma mistura de dois ou mais desses íons.
12. Curativo, de acordo com a reivindicação 11, CARACTERIZADO pelo fato de que os íons metálicos antibióticos no zeólito estão presentes em uma quantidade maior que, ou igual a, 0,1% em peso com base no peso do zeólito.
13. Curativo, de acordo com a reivindicação 11 ou 12, CARACTERIZADO pelo fato de que os íons metálicos antibióticos no zeólito estão presentes em uma quantidade menor que, ou igual a, 15% em peso com base no peso do zeólito.
14. Curativo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 13, CARACTERIZADO pelo fato de que os íons metálicos antibióticos compreendem íons prata.
15. Curativo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, CARACTERIZADO pelo fato de que inclui adicionalmente um diluente.
16. Curativo, de acordo com a reivindicação 15, CARACTERIZADO pelo fato de que o diluente é um diluente volátil.
17. Curativo, de acordo com a reivindicação 16, CARACTERIZADO pelo fato de que o diluente volátil compreende um fluido de silicone volátil.

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18. Curativo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 15 a 17, CARACTERIZADO pelo fato de que o diluente está presente em uma quantidade maior que 1% em peso da composição.
19. Curativo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 15 a 18, CARACTERIZADO pelo fato de que a viscosidade do diluente é menor que, ou igual a, 10 mm²s’¹ a 25^SC quando medida pelo método de teste ASTM D-455.
20. Curativo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 a 19, CARACTERIZADO pelo fato de que quando da evaporação do diluente volátil da composição é produzida uma composição resultante tendo viscosidade mais alta.
21. Curativo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 20, CARACTERIZADO pelo fato de que o fluido de silicone não volátil tem uma viscosidade menor, ou igual a, 200.000 centistokes quando medida a 25²C.
22. Curativo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 21, CARACTERIZADO pelo fato de que está na forma de um creme que pode ser espalhado, gel, óleo, graxa leve, ou spray móvel em fluido.
23. Curativo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 22, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende:

1 a 5% em peso de sílica vaporizada;

35 a 65% em peso de fluido de silicone não volátil;

25 a 65% em peso de diluente volátil; e

1 a 5% em peso de um agente ativo antibacteriano;

em que as partes componentes da composição totalizam 100% em peso.
24. Método de manufatura de um curativo compreendendo uma composição, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 23, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende colocar em contato um agente

4/4 farmaceuticamente ativo com uma mistura de um fluido de silicone não volátil e sílica vaporizada.
25. Método de manufatura de um curativo compreendendo uma composição, como definido na reivindicação 24, CARACTERIZADO pelo fato de que inclui, adicionalmente, a etapa de adição de um diluente.
26. Uso de uma composição, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 23, CARACTERIZADO pelo fato de que é para preparação de um curativo para o tratamento profilático e/ou terapêutico de uma infecção por um patógeno, tal como bactéria ou vírus.
27. Uso de uma composição, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 ou 23, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a preparação de um curativo para o tratamento profilático e/ou terapêutico de uma cicatriz, em particular para reduzir e/ou prevenir cicatrizes.
28. Aplicador CARACTERIZADO pelo fato de que compreende um reservatório incluindo um curativo, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 23, e um dispensador em comunicação de fluido com o reservatório para dispensar a composição do reservatório.
29. Aplicador, de acordo com a reivindicação 28, CARACTERIZADO pelo fato de que o dispensador compreende um spray, uma bola de rolamento, ou um aplicador.