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BE857099A - Procede pour la preparation de phytol - Google Patents

Procede pour la preparation de phytol

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BE857099A
BE857099A BE179586A BE179586A BE857099A BE 857099 A BE857099 A BE 857099A BE 179586 A BE179586 A BE 179586A BE 179586 A BE179586 A BE 179586A BE 857099 A BE857099 A BE 857099A
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BE
Belgium
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emi
formula
compound
trans
methyl
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Application number
BE179586A
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English (en)
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Hoffmann La Roche
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Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of BE857099A publication Critical patent/BE857099A/fr

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Description


  Procédé pour la préparation de phytol La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation du transphytol et de ses dérivés de formule générale 

  

 <EMI ID=1.1> 


  
dans laquelle R est de l'hydrogène ou un groupe protecteur séparable dans des conditions acides, - 

  
 <EMI ID=2.1> 

  
de Grignard de formule

  

 <EMI ID=3.1> 


  
 <EMI ID=4.1> 

  

 <EMI ID=5.1> 


  
 <EMI ID=6.1> 

  
représente un groupe acyle, 

  
en présence d'un tétrahalocuprate dimétallique alcalin et que, pour

  
 <EMI ID=7.1> 

  
mule I ainsi obtenu avec un composé de formule générale
 <EMI ID=8.1> 
  <EMI ID=9.1> 

  
on scinde le groupe acyle et on oxyde les groupes hydroxy.

  
Le terme "un groupe protecteur séparable dans des conditions acides" désigne dansée cadre de la présente invention par exemple des groupes de formule R30-CHR4-, dans laquel-

  
 <EMI ID=10.1> 

  
ayant 1 à 3 atomes de carbone dans la chaîne latérale, comme benzyle, phényléthyle ou phénylpropyle et R4 est de l'hydrogène

  
 <EMI ID=11.1> 

  
en particulier le groupe 2-tétrahydropyrannyle, des radicaux

  
 <EMI ID=12.1> 

  
et A représente du carbone ou du silicium, par exemple t.butyle

  
ou triméthylsilyle ou les groupes de formules

  

 <EMI ID=13.1> 


  

 <EMI ID=14.1> 


  
Le terme "groupe acyle" désigne des groupes alcanoyle à chaîne droite ou ramifiée ayant jusqu'à 10 atomes de carbone,

  
 <EMI ID=15.1> 

  
butyryle, hexanoyle etc. ainsi que des groupes aroyle ayant _ .. jusqu'à 10 atomes de carbone comme les groupes benzoyle, phénylacétyle, naphtoyle et analogues, les noyaux aromatiques étant non substitués ou substitués par exemple par des groupes alcoyle inférieur.

  
Le terme "alcoyle inférieur" représente des groupes

  
à chaîne droite ou ramifiée ayant 1 à 4 atomes de carbone, comme par exemple des groupes méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec.-butyle, tert.-butyle.

  
Par "tétrahalocuprate dimétallique alcalin" il faut

  
 <EMI ID=16.1> 

  
Dans le cadre de la présente invention, il s'agit, dans tous les composés chiraux aux centres d'asymétrie, de la configuration R pour les composés optiquement actifs et de la configuration RS pour les racémates correspondants.

  
Jusqu'à ce jour, les procédés de préparation de la

  
 <EMI ID=17.1> 

  
diol de formule IV avec l'isophytol ou le phytol'. Quand on emploie l'isophytol, ainsi que des mélanges de phytol cis et

A 

  
 <EMI ID=18.1> 

  
 <EMI ID=19.1> 

  
jusqu'ici 'la plus faible quand on employait du phytol trans pur, qui toutefois ne pouvait être obtenu que par des méthodes de synthèse onéreuses et de façon non économique.

  
Le procédé selon l'invention ouvre maintenant une nouvelle voie avantageuse vers le phytol trans, ou ses dérivés, qui peuvent être alors être transformés facilement de façon en soi

  
 <EMI ID=20.1> 

  
La réaction d'un composé de formule II avec un composé

  
 <EMI ID=21.1> 

  
 <EMI ID=22.1>  <EMI ID=23.1> 

  
 <EMI ID=24.1> 

  
 <EMI ID=25.1> 

  
que l'hydrogène , peut être transformé en un composé dans lequel

  
R est de l'hydrogène. Cette transformation -peut être facilement conduite dans des conditions acides, par exemple par chauffage

  
en solution alcoolique avec l'acide p-toluènesulfcnique ou avec des acides-minéraux aqueux, comme 1\acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique etc. , ou avec des acides de Lewis comme par exemple le trifluorure de bore, le trichlorure

  
de bore etc.. 

  
La transformation ultérieure d'un composé de formule I

  
en vitamine est effectuée par réaction avec un dérivé du mena- diol de formule IV de façon en soi connue. La réaction est effectuée en présence d'un composé acide, comme par exemple le . 

  
 <EMI ID=26.1> 

  
l'acide acétique ou l'acide oxalique et analogues. On préfère toutefois particulièrement l'acide sulfurique en petites quantités, l'acide formique en grandes quantités ainsi que le trifluorure de bore, ce dernier particulièrement sous forme de son éthérate. On emploie avantageusement comme solvants des éthers, à chaîne ouverte ou cyclique, comme le diéthyl éther, le diisopropyl éther, le dibutyl éther, le dioxanne et analogues. La température n'est pas critique et est ordinairement comprise entre environ la température ambiante et la température de reflux-du mélange réactionnel.

   Quand on emploie l'éthérate de trifluorure de bore comme agent'de condensation, il est le plus avantageux d'opérer par exemple à environ 50[deg.]-100[deg.]Co A la suite de la réaction qu'on vient de décrire,on effectue de façon en soi connue la scission du groupe acyle et l'oxydation des groupes hydroxy.

  
 <EMI ID=27.1> 

  
hydroxyde de métal alcalin, par exemple l'hydroxyde de sodium ou de potassium, dans un solvant organique aqueux; cette réac-

  
 <EMI ID=28.1> 

  
quence oxydation des groupes hydroxy peut .être. effectuée. par  exemple au moyen d'oxyde d'argent ou aussi au moyen de l'oxygène

  
 <EMI ID=29.1> 

  
Le composé de formule II ci-dessus utilisé comme produit de départ peut, suivant qu'il s'agit du racémate ou de la forme optiquement active, être préparé de différentes façons. La composé optiquement actif peut par exemple être obtenu selon le schéma qui suit : 

  

 <EMI ID=30.1> 


  
 <EMI ID=31.1>  
 <EMI ID=32.1> 
 ainsi obtenu, être transformé en le composé de formule VI. La cyclisation peut être réalisée au moyen d'un acide comme par exemple l'acide p-toluènesulfonique dilué. Le composé de formule VI peut, par traitement avec une solution alcoolique d'acide bromhydrique, être transformé en le composé de formule VII. Ce composé de formule VII, à son tour, peut, par réduction du groupe ester avec l'hydrure de diisobutyllithium aluminium à une température d'environ -20[deg.]C à environ 0[deg.]C et réaction subséquente

  
 <EMI ID=33.1> 

  
formule VIII. La transformation ultérieure du composé de formule VIII en le composé de formule IX est commodément réalisée

  
 <EMI ID=34.1>  en le bromure de formule X. La transformation du composé de formule X en celui de formule XI se produit par réaction avec le magnésium activé dans un solvant éther et couplage avec le compo-

  
 <EMI ID=35.1> 

  
une température d'environ 0[deg.]C à environ la température ambiante.

  
La bromuration du composé de formule XI peut être effectuée par analogie avec celle du composé de formule IX. La transformation du bromure de formule XII en le composé de formule II peut être réalisée par réaction avec du magnésium activé dans un solvant éther, de façon en soi connue.

  
Le composé racémique de formule II peut être obtenu par exemple à partir d'un composé de formule
 <EMI ID=36.1> 
  <EMI ID=37.1> 

  
drogène en présence de nickel Raney basique, être transformé en l'alcool saturé correspondant. Cet alcool peut alors être trans-  formé de façon en soi connue en le bromure correspondant par  traitement avec le N-bromosuccinimide et la triphénylphosphine.

  
Ce bromure à son tour peut être transformé en le composé de Grignard de formule II de façon en soi connue, par exemple par traitement avec du magnésium activé dans un solvant éther.

  
Les composés de formule III dans lesquels R est autre

  
que de l'hydrogène,utilisés aussi comme produits de départ, sont des composés nouveaux et sont aussi l'objet de l'invention. Ceux de ces composés dans lesquels R est un groupe alcoyle inférieur

  
ou phényl-alcoyle inférieur, peuvent être préparés selon le schéma suivant : 

  

 <EMI ID=38.1> 
 

  
 <EMI ID=39.1> 

  
peut être saponifié de façon en soi connue par traitement avec une base, par exemple un hydroxyde de métal alcalin ou alcalinoterreux, comme l'hydroxyde de sodium, de potassium ou de baryum pour donner le composé de formule XIV. Le composé de formule XIV ainsi obtenu peut alors être éthérifié de façon en soi connue, en présence d'une base comme par exemple l'hydrure de sodium, le phényllithium et analogues, au moyen d'un.halogénure d'alcoyle inférieur, d'un halogénure de phényl-alcoyle inférieur ou de sulfate de dialcoyle inférieur. L'éther de formule XV ainsi obtenu est ensuite transformé, par hydrolyse avec l'acide p-toluènesulfonique dans un éther cyclique, comme par exemple le dioxanne ou le tétrahydrofuranne, contenant environ 8 à 12% d'eau, à la température ambiante, en l'aldéhyde de formule XVI.

   Dans les conditions réactionnelles mentionnées, il se produit en outre une isomérisation de la double liaison de cis en trans. Le composé trans de formule XVI obtenu est alors réduit de façon en soi connue, par exemple au moyen de'-

  
 <EMI ID=40.1> 

  
 <EMI ID=41.1> 

  
halogénures d'acides avec la pyridine ou des esters chlorofor-

  
 <EMI ID=42.1> 

  
de formule XVIII.

  
Ceux des nouveaux composés de formule III, dans lesquels R est autre qu'un radical alcoyle inférieur et phénylalcoyle inférieur peuvent être obtenus à partir des composés trans de formule 

  

 <EMI ID=43.1> 


  
 <EMI ID=44.1> 

  
par introduction du groupe correspondant séparable dans des conditions acides. Cette introduction peut être réalisée de façon en soi connue, par exemple par traitement avec le com-  posé oléfinique correspondant, comme le 3,4-dihydro-2H-pyranne, le méthyl vinyl éther ou le 2-méthyl-propène ou avec l'halogé-

  
Il  <EMI ID=45.1> 

  
éther ou le chlorure de triméthylsilyle et analogues.

Exemple 1 

  
 <EMI ID=46.1> 

  
butényle

  
A 11,5 g (80 mmoles) d'acétate de (E)-4-hydroxy-2-

  
 <EMI ID=47.1> 

  
goutte de POC13, puis goutte à goutte 7 g (83,2 mmoles) de  3,4-dihydro-2H-pyranne fraîchement distillé. Après addition

  
de la totalité du 3,4-dihydro-2H-pyranne,on agite pendant encore 30 minutes à la température ambiante. Le mélange réactionnel brut est ensuite distillé avec une colonne Vigreux. Le

  
 <EMI ID=48.1> 

Exemple 2 

  
Préparation de l'acétate de (E)-4-méthoxy-2-méthyl-2-butényle--

  
 <EMI ID=49.1> 

  
gouttera -10[deg.]C,3 ml d'anhydride acétique. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 3 heures et on

  
 <EMI ID=50.1> 

  
sodium. Après extraction à l'éther, séchage de la phase organique avec du sulfate de sodium et élimination du solvant, le résidu est débarrassé de pyridine par repos dans un exsiccateur à acide sulfurique concentré. On obtient après distillation

  
à 45[deg.]C/1 Torr 2,1 g (67%) d'acétate de (E)-4-méthoxy-2-méthyl2-butényle qui, d'après la CG, contient moins de 0,4% de l'isomère-Z.

  
 <EMI ID=51.1> 

  
produit de départ peut être obtenu comme suit :
a) A 188,2 g (1 mole) de (E/Z)-4,4-diméthoxy-l-acétoxy-3méthyl-2-butène on ajoute,en refroidissant à la glace et sous forte agitation, une solution de 56,1 g (1 mole) de KOH dans 60 ml <EMI ID=52.1> 

  
ment 30 ml d'alcool méthylique au mélange réactionnel. Après

  
une durée de réaction d'environ 30 minutes à la température ambiante, la saponification est terminée. On dilue à l'eau et 

  
 <EMI ID=53.1>  

  
 <EMI ID=54.1> 

  
en E/Z-4,4-diméthoxy-3-méthyl-2-butèn-l-ol est de 107,3 g
(73%).

  
b) A une suspension de 9,6 g (0,4 mole) d'hydrure de sodium dans 50 ml d'éther absolu on ajoute goutte à goutte à <EMI ID=55.1> 

  
pendant 3 heures à la température ambiante. A l'alcoolate for-

  
 <EMI ID=56.1> 

  
de méthyle ,et on agite ce mélange réactionnel pendant environ
14 heures. On sépare par filtrat Ion l'iodure de sodium qui a

  
 <EMI ID=57.1> 

  
 <EMI ID=58.1> 

  
et neutralisé par agitation avec une solution saturée de  bicarbonate de sodium. Apres séchage de la phase organique sur sulfate de sodium le solvant est chassé par distillation sous la pression atmosphérique. Après distillation du résidu

  
 <EMI ID=59.1> 

  
 <EMI ID=60.1>  <EMI ID=61.1>  2-méthyl-2-crotonaldéhyde dans 20 ml d'éthanol est additionnée

  
 <EMI ID=62.1> 

  
dium et agitée ensuite pendant une heure. Après élimination de . l'éthanol à l'évaporateur rotatif,le résidu est repris dans l'eau et extrait deux fois à l'éther. Les phases éthérées sent lavées avec une solution saturée de chlorure de sodium, puis ; 

  
 <EMI ID=63.1> 

  
De façon analogue à ce qu'on vient de décrire, on peut préparer l'acétate de (E)-4-éthoxy-2-méthyl-2-butényle, P.Eb.

  
 <EMI ID=64.1> 

Exemple 3

  
Préparation du benzoate de (E)-4-méthoxy-2-méthyl-2-butényle

  
Dans une solution adirée de 580 mg (5 mmoles) de <EMI ID=65.1>  on ajoute goutte à goutte en refroidissant à la glace 775 mg
(5,5 mmoles) de chlorure de benzoyle. On agite ensuite le mélange réactionnel d'abord pendant 5 minutes à la température ambiante, puis pendant encore 15 minutes à 70[deg.]. Le mélange réactionnel est alors versé sur l'eau glacée et on extrait deux 

  
 <EMI ID=66.1> 

  
suite sur sulfate de sodium. Après élimination du solvant à  l'évaporateur rotacif et: distillation du résidu dans le tube à

  
 <EMI ID=67.1> 

  
De façon analogue à ce qu'on vient de décrire, en partant de 580 mg (5,0 mmoles) de (E)-4-méthoxy-2-méthyl-2-butén-

  
 <EMI ID=68.1> 

  
pyranne

  
Sous atmosphère d'argon, dans un ballon tricol muni d'un réfrigérant à reflux et d'un tube desséchant, on active
250 mg (10,3 mmoles) de tournure de magnésium dans 5 ml de tétrahydrofuranne absolu par addition de 2 à 3 gouttes  d'iodure de méthyle. On enlève la solution au bout de 5 minu-  tes de repos et on lave plusieurs fois le magnésium avec THF. Après addition de 10 ml de THF absolu au magnésium activé,on   <EMI ID=69.1> 

  
dodécane.

  
La solution de Grignard est filtrée sous argon'à travers du verre fritté dans un ballon à deux tubulures et refroidie à
-78[deg.]C avec agitation magnétique. Par un entonnoir à robinet on <EMI ID=70.1> 

  
ple 1), puis 0,3 ml d'une solution 0,1 molaire de Li2CuC14 dans THF absolu. Ce mélange réactionnel est agité péndant 10 minutes à -78[deg.]C, puis 2 heures à 0[deg.]C et ensuite encore 15 heures à la température ambiante. La formation du (7R,llR)-trans-phytyl-té-

  
 <EMI ID=71.1> 

  
réactionnel est versé sur glace et acidifié .faiblement avec ci-de sulfurique N (pH 5 à 6). Ce mélange est extrait trois fois à 1' éther et les phases organiques réunies sont lavées successivement avec d'abord une solution saturée de bicarbonate de sodium, puis avec une solution saturée de chlorure de sodium. Après

  
 <EMI ID=72.1> 

  
du solvant à l'évaporateur rotatif, on obtient 3,1 g de produit brut qui est purifié par chromatographie sur 90 g de gel de sili-

  
 <EMI ID=73.1> 

  
comme produit de départ peut être obtenu comme suit :

  

 <EMI ID=74.1> 
 

  
 <EMI ID=75.1> 

  
Un fermenteur propre, mais toutefois non stérilisé, est chargé, pour un volume total de 31 litres, des ingrédients suivants .

  

 <EMI ID=76.1> 


  
 <EMI ID=77.1> 

  
 <EMI ID=78.1> 

  
Le bouillon est saturé de chlorure de sodium et ex-

  
 <EMI ID=79.1> 

  
est séparé, séché sur sulfate de sodium et éliminé de nouveau sous pression réduite. On obtient 122 g d'extrait brut,qui contient pour la plus grande part le (S)-3-méthyl-4-hydroxybutyrate d'éthyle. Cette substance peut être purifiée par chro-

  
 <EMI ID=80.1> 

  
L'extrait brut obtenu ci-dessus est additionné de

  
 <EMI ID=81.1> 

  
d'azote sous pression réduite. La (S)-dihydro-4-méthyl-2(3H)furanone formée pendant la distillation distille à 86-88[deg.]C/14 Torr (température du bain 125-140[deg.]). On obtient 26,2 g de produit qui, d'après la CG contient 93% de (S)-dihydro-4-méthyl2(3H)-furanone et a une rotation optique de -21[deg.] (4% dans le méthanol).

  
Le rendement en (S)-dihydroxy-4-méthyl-2(3H)-furanoneoptiquement pure isolée est de 34,4% de la quantité théorique-  ment possible. 

  
 <EMI ID=82.1>   <EMI ID=83.1> 

  
furanone en 10 minutes. On continue ensuite à agiter le mélange réactionnel pendant encore deux heures à la températu-  re ambiante. Le mélange réactionnel est ensuite versé sur de la glace, dilué à l'eau à environ 1 litre et extrait deux fois au chloroforme. Les phases organiques réunies sont lavées d'abord à l'eau puis à neutralité avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et séchées sur sulfate de sodium, Après

  
 <EMI ID=84.1> 

  
bromo-3-méthylbutyrate d'éthyle incolore distille au vide de la

  
 <EMI ID=85.1> 

  
 <EMI ID=86.1> 

  
204 ml (0,204 mole) d'une solution 1 M d'hydrure de diisobutylaluminium sont additionnés, en atmosphère d'argon à 0[deg.], goutte à goutte en 15 minutes,de 17,8 g (0,085 mole) de (S)-4bromo-3-méthylbutyrate d'éthyle sous agitation. On décompose l'excès de réducteur par addition de méthanol goutte à goutte

  
à 0[deg.]. Le mélange réactionnel est ensuite versé sur de la gla-'

  
 <EMI ID=87.1> 

  
nium précipité. Le (S)-4-bromo-3-méthyl-l-butanol formé est repris par plusieurs agitations dans l'éther. Les phases éthérées réunies sont lavées d'abord avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, puis avec une solution saturée de chlorure de sodium jusqu'à neutralité et séchées sur sulfate de sodium. Après élimination du solvant à l'évaporateur rotatif, le rendement est de 14,0 g (98%); le produit peut être employé sans distillation. A fins d'analyse on a distillé un échantillon au tube à

  
 <EMI ID=88.1> 

  
14 g (0,084 mole) de (s)-4-bromo-3-méthyl-l-butanol sont additionnés goutte à goutte à 0[deg.] de 50 ml de 3,4-dihydro2H-pyranne fraîchement distillé. Le mélange réactionnel est ensuite agité pendant une heure à 0[deg.]. Le 3,4-dihydro-2H-pyranne en excès est chassé à 35[deg.] à l'évaporateur rotatif. Pour l'élimination aussi complète que possible du 3,4-dihydro-2H-pyranne,' on ajoute plusieurs fois du chloroforme qu'on distille chaque fois à l'évaporateur rotatif. Le produit brut, (S)-4-bromo-3-  méthylbutoxy-tétrahydro-2H-pyranne est distillé à 75[deg.]/0,03 Torr

  
 <EMI ID=89.1>   <EMI ID=90.1> 

  
chloroforme).

  
Dans une solution de Grignard (obtenue de façon analogue à précédemment) à partir de 0,3 g (12,4 mmoles) de magné-

  
 <EMI ID=91.1> 

  
de tétrahydrofuranne absolu, on ajoute goutte à goutte en une minute à 0[deg.] en atmosphère d'argon et sois agitation 0,3 ml d'u-

  
 <EMI ID=92.1> 

  
mélange réactionnel est agité pendant encore 3 heures à 0[deg.]. Le

  
 <EMI ID=93.1> 

  
A une solution de 5 g (31,6 mmoles) de (R)-3,7-diméthyl-

  
 <EMI ID=94.1> 

  
20 ml de chlorure de méthylène on ajoute sous agitation 5,65 g

  
 <EMI ID=95.1> 

  
sement du réacteur la température est maintenue au-dessous de

  
 <EMI ID=96.1> 

  
minutes, le solvant est chassé à l'évaporateur rotatif. Le résidu est lavé plusieurs fois avec du n-hexane. puis filtré et rincé encore une fois au n-hexane. Les phases n-hexaniques réunies sont concentrées à l'évaporateur rotatif et le produit brut est chromatographié sur 200 g de gel de silice avec du n-hexane. La distillation au tube à boule à 105[deg.]/15 Torr donne 6,1 g (87%)

  
 <EMI ID=97.1> 

  
chloroforme).

  
Une solution de Grignard est préparée par analogie avec ce qu'on a vue précédemment à partir de 0,3 g (12,4 mmoles) de magnésium et 2,54 g (11,5 mmoles) de (R)-l-bromo-3,7-diméthyloctane dans 10 ml de tétrahydrofuranne absolu. A cette solution

  
 <EMI ID=98.1> 

  
 <EMI ID=99.1> 

  
solution 0,1 molaire de Li2CuC14 dans le tétrahydrofuranne. Ce mélange réactionnel est agité à 0[deg.] pendant 3 heures. Le trai-

  
 <EMI ID=100.1> 

  
méthyl-1-dodécanol sont les même que dans l'exemple 4. Le rende- <EMI ID=101.1> 

  
ment en (3R,7R)-3,7,ll-triméthyl-l-dodécanol est, après dis-

  
 <EMI ID=102.1> 

  
canol sont traités, comme précédemment décrit, avec 4,02 g
(15,3 mmoles) de N-bromosuccinimide et 2,62 g (14,7 mmoles) de triphénylphosphine dans 13 ml de chlorure de méthylèneQ. Après chromatographie et distillation on obtient 3,54 g (90%) de
(3R,7R)-bromo-3,7,11-triméthyl-dodécane, P.Eb.90[deg.]C/0,05 Torr:

  
 <EMI ID=103.1> 

Exemple 5

  
Préparation de (7R,llR)-trans-phytol

  
 <EMI ID=104.1> 

  
pyranne (préparé selon l'exemple 4) sont chauffés dans 15 ml d'é-

  
 <EMI ID=105.1> 

  
à 60[deg.]C. Le mélange réactionnel refroidi est dilué avec 150 ml ' 

  
 <EMI ID=106.1> 

  
réunies sont lavées à neutralité par agitation répétée avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et séchées ensuite

  
sur sulfate de sodium. Après élimination du solvant à l'évaporateur rotatif le résidu est distillé au tube à boule à 140[deg.]C/0,64 Torr. Le rendement en (7R,llR)-trans-phytol est de 0,8 (80%).

Exemple 6

  
Préparation du méthyl (7R,11R)-(E)-phytyl éther

  
En opérant comme dans l'exemple 4 on prépare, à partir de 620 mg (2,13 mmoles) de (3R,7R)-(-)-l-bromo-3,7,ll-triméthyldodécane et 60 mg (2,5 mmoles) de magnésium'la solution de Grignard correspondante qu'on fait réagir avec 256 mg (1,14 mmole) d'acétate de (E)-4-méthoxy-2-méthyl-2-butényle (préparé comme

  
 <EMI ID=107.1> 

  
Li2CuC14 dans le tétrahydrofuranne. Le rendement en méthyl
(7R,llR)-(E)-phytyl éther (moins de 0,3% d'isomère cis) est, après chromatographie sur gel de silice avec le pentane/éther = 4:1 et distillation au tube à boule à 110[deg.]C/0,04 Torr, de 399 mg
(80%); calculé sur l'acétate de (E)-4-méthoxy(2-méthyl-2-buté-

  
 <EMI ID=108.1> 

  
Ir  <EMI ID=109.1> 

  
à boule. 

  
.De façon analogue à ce qui précède, on peut aussi préparer le méthyl (7R,lIR)-(E)-phytyl éther par réaction d'un composé <EMI ID=110.1> 

Exemple 7

  
Préparation de la 1-0-benzoyl-trans-(7'R,11'R)-phyllohydroquinone 

  
Dans un ballon tricol muni d'un réfrigérant à reflux, on met en suspension à l'abri de l'humidité 1,67 g (6 mmoles) de 1-0-benzoyl-ménadiol dans 25 ml de n-dibutyl éther absolu et on chauffe à 85[deg.]C sous atmosphère d'argon. Après addition

  
 <EMI ID=111.1> 

  
te goutte à goutte en 2 à 3 minutes sous vive agitation 1,13 g

  
 <EMI ID=112.1> 

  
ne (préparé selon l'exemple 4) dans 2 ml de n-dibutyl éther Le mélange réactionnel est agité pendant encore 10 minutes à .-
85[deg.]C, puis refroidi rapidement et lavé à l'eau chaude plusieurs fois jusqu'à neutralité. On sèche ensuite les phases organiques sur sulfate de sodium et chasse le n-dibutyl éther à l'évaporateur rotatif à 50[deg.]C. Les derniers restes de solvant sont chassés à température ambiante sous vide élevé. On additionne le résidu solide de 20 ml d'hexane et agite vigoureusement, ce qui fait passer préférentiellement en solution la 1-0-benzoyl-(7'R, ll'R)-phyllohydroquinone formée.

   Cette solution est filtrée sur Hyflo et, après évaporation de l'hexanne à l'évaporateur rotatif,on obtient 1,69 g de produit brut qui, selon la chromatographie liquide à haute pression (LC),contient la 1-0-benzoyl-
(7'R,11'R)-phyllohydroquinone dans un rapport trans:cis de 88%:
12%. Par chromatographie sur gel de silice avec benzène/chlorure de méthylène = l:l,on obtient 1,25 g (77%) de 1-0-benzoyltrans-(7'R,11'R)-phyllohydroquinone qui, après recristallisation

  
 <EMI ID=113.1> 

  
(c = 1,0, chloroforme). 

  
De façon analogue à ce qui précède, on peut aussi préparer la l-0-benzoyl-trans-(7'R,ll'R)-phyllohydroquinone par con-

  
 <EMI ID=114.1> 

  
 <EMI ID=115.1>  

  
 <EMI ID=116.1> 

  
tyl éther ou avec le trans-(7R,11R)-phytol.

Exemple 8

  
Préparation de la trans-(7'R,11'R)-phylloquinone

  
 <EMI ID=117.1> 

  
phyllohydroquinone (préparée selon l'exemple 7) sont saponifiés à l'abri de l'air pendant 2 heures à la température ambiante dans un mélange de 20ml d'hexane, 2,6 g de potasse, 13 ml de chloroforme et 2,3 ml d'eau, Après séparation de la phase organique, le mélange réactionnel aqueux est lavé à l'hexane. Après addition de 10 ml d'hexane à la phase aqueuse, on oxyde en faisant passer de l'air dans le mélange réactionnel. La phase organique est séparée et lavée à neutralité avec une solution saturée de chlorure de sodium. On chasse le solvant à l'évaporateur rotatif et on obtient 0,76 g de trans-(7'R,11'R)phylloquinone brute qu'on purifie par chromatographie sur oxyde d'aluminium neutre (activité IV) avec l'hexane. Le rendement en

  
 <EMI ID=118.1> 

  
 <EMI ID=119.1> 

  
 <EMI ID=120.1>

Claims (1)

  1. <EMI ID=121.1>
    REVENDICATIONS
    1 - Procédé de préparation du trans-phytol et de ses dérivés de formule générale
    <EMI ID=122.1>
    dans laquelle R est de l'hydrogène ou. un groupe protecteur séparable dans des conditions acides,
    <EMI ID=123.1>
    de Grignard de formule
    <EMI ID=124.1>
    avec un.composé trans de formule générale
    <EMI ID=125.1>
    <EMI ID=126.1>
    présente un groupe acyle,
    en présence d'un tétrahalocuprate dimétallique alcalin et que,
    <EMI ID=127.1>
    de formule I ainsi obtenu avec un composé de formule générale <EMI ID=128.1> dans laquelle R2 représente un groupe acyle,
    on scinde le groupe acyle-et on oxyde les groupes hydroxy.
    2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on emploie un composé de départ de formule III, dans laquelle R est autre que de l'hydrogène.
    3 - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on emploie un composé de départ de formule III, dans laquelle R est le groupe 2-tétrahydropyrannyle ou le groupe méthoxy.
    4 - Procédé selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisé
    <EMI ID=129.1>
    <EMI ID=130.1>
    5 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que, comme tétrahalocuprate dimétallique alcalin, on emploie Li2CuC14[deg.]
    6 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'on conduit la condensation d'un composé de formule'.II
    <EMI ID=131.1>
    à environ +50[deg.]C, de préférénce entre environ--70[deg.]C et environ la température ambiante. ' . -
    7 - Composés trans de formule générale
    <EMI ID=132.1>
    <EMI ID=133.1>
    des conditions acides et Ri est un'groupe acyle.
    <EMI ID=134.1>
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