<EMI ID=1.1>
la papaîne, son conditionnement et son. utilisation,
<EMI ID=2.1>
"Composition solide à base d'enzyme, telle que la papal ne, son conditionnement et son utilisation".
La présente invention est relative à une composition solide à base d'au moins une enzyme se présentant sous la forme d'une unité de dosage. Elle est en particulier relative à une composition solide à base d'au -.oins une enzyme protéolytique, telle que la papa�ne, se présentant sous la forme d'une unité de dosage.
Les enzymes sont des protéines particulières à poids moléculaire élevé, extrêmement répandues dans le monde animal et végétal. L'on utilise de plus en plus certaines enzymes, en particulier les enzymes protéolytiques telles que la papaîne, dans l'industrie alimentaire, notamment pour la clarification des jus
de fruits et de certaines boissons fermentées telles que la bière, l'hydrolyse et la digestion des tissus animaux.
Jusqu'à présent, les enzymes ont été présentées
aux utilisateurs soit sous forme de poudre, en mélange avec d'autres substances telles que des lactoses, raffinoses, etc, soit sous for- me liquide.
La poudre a l'avantage d'être relativement stable mais présente l'inconvénient important d'être difficile à doser, à homogénéiser et à utiliser. En effet, les doses d'enzyme utilisées dans l'industrie et en particulier les doses de papaine sont en gé- néral des doses faibles de telle sorte que les opérations de pesée
<EMI ID=3.1>
<EMI ID=4.1>
1 taire. Par exemple, dans le cas de la stabilisation de la bière con-
<EMI ID=5.1>
de 0, 10 à 5 gr par 100 litres. La papas:ne en poudre, notamment lors- qu'elle est sous une forme pure, présente également l'inconvénient lors de sa mise en solution, en particulier lorsqu'on en utilise
des doses extrêmement faibles, de rester à la surface du liquide et de se dissoudre très difficilement. Même lorsqu'on utilise des doses assez importantes de papaine, on constate qu'une certaine
quantité de papa[pound]ne reste à l'état non dissous à la surface du li- quide, ce qui nécessite généralement l'utilisation de dispositifs d'agitation assez coûteux pour dissoudre cette papaïne restant à la surface du liquide. De plus, les dispositifs d'agitation ordinairement utilisés à cet effet permettent une certaine aération du liquide contenant la papaine, en provoquant ainsi l'oxydation de celleci. La papaïne, lorsqu'elle est en contact prolongé avec la peau <EMI ID=6.1>
et, en tout cas, une irritation, qui pourraient donner lieu à des lésions, notamment à des saignements de nez. De plus, du fait de la pulvérulence de l'enzyme, l'absorption des particules par voie nasale ou orale peut provoquer chez certains sujets des réactions allergiques.
Les enzymes en solution utilisées actuellement
ont l'avantage d'être relativement plus faciles à doser mais ne présentent pas toutes les caractéristiques de stabilité souhaitable. De plus, les solutions d'enzyme sont souvent traitées par des stabilisants chimiques qui dans certains pays tombent sous le coup d'interdiction légale.
Il existe également sur le marché des comprimés, tablettes, capsules contenant comme ingrédients actifs de très faibles doses de papaïne mélangées à d'autres enzymes. On notera
que ces comprimés, tablettes et capsules ne sont pas utilisées dans le but de conditionner ou de faciliter l'emploi de la papaïne ou de ces autres enzymes, mais uniquement à titre de médicament, et en particulier comme aide de digestion. On signalera à cet égard qu'on incorpore dans ces comprimés, tablettes ou capsules certaines substances ralentissant la solubilisation de la papaïne et de ces autres enzymes, de manière à ce que ces dernières puissent garder toute leur activité au niveau de l'intestin.
Un des buts essentiels de la présente invention consiste à prévoir une composition solide à base d'au moins une enzyme, telle que la papaïne sous la forme d'une unité de dosage, permettant de remédier aux inconvénients précités.
A cet effet, la composition solide à base d'au moins une enzyme, telle que la papaïne, suivant l'invention, comprend comme liant un mélange d'au moins deux substances produisant un effet d'effervescence en milieu liquide.
Avantageusement, la composition comprend un support solide non toxique.
Suivant une forme de réalisation particulièrement avantageuse de l'invention, la composition comprend une substance anti-oxydante.
Savant une autre forme de réalisation particulièrement avantageuse de l'invention, la composition comprend une substance assurant un effet de synergie avec l'enzyme.
L'invention concerne également un procédé de conditionnement de cette composition.
Ce procédé est caractérisé par le fait qu'il con-
<EMI ID=7.1>
produisant un effet d'effervescence en milieu liquide, à ajouter, éventuellement, au produit obtenu un support solide non toxique,
un anti-oxydant et une substance assurant un effet de synergie avec l'enzyme, à amener le mélange à une grandeur de particules adéquate et à le comprimer à une pression suffisante de manière à obtenir une forme solide d'unité de dosage, telle qu'une tablette, un comprimé, une capsule.
L'invention concerne encore un procédé de dosage d'une solution au moyen de la composition susdite. Ce procédé est caractérisé par le fait qu'il consiste à ajouter à la solution l'u-
<EMI ID=8.1>
cette solution.
L'invention concerne aussi les solutions sta-
<EMI ID=9.1>
D'autres détails et particularités de l'invention ressortiront de la description donnée ci-après à titre d'exemples non limitatifs de quelques formes de réalisation particulières de l'invention.
Comme on l'a déjà signalé précédemment, la pré-
<EMI ID=10.1>
sous la forme d'une unité de dosage, telle qu'une tablette, un comprimé, une pastille, présentant l'avantage d'être extrêmement stable en fonction du temps, d'une manipulation aisée et dont la mise en solution est très rapide. A cet effet, suivant l'invention, la composition comprend un mélange d'au moins deux substances faisant effervescence en milieu liquide, tel qu'un mélange de carbonate et d'acide ou d'hydrogenocarbonate et d'acide. Le dégage-
<EMI ID=11.1>
zyme. En effet, le bouillonnement tumultueux produit par les particules gazeuses traversant la solution déplacera le comprimé, la tablette ou la capsule d'enzyme utilisée dans tous les sens, en mettant ainsi en contact chaque particule d'enzyme avec la solution, ce qui permet d'éviter toute oxydation de l'enzyme due à l'agitation par des moyens mécaniques.
Bien que le fait de mélanger des substances fai-
<EMI ID=12.1>
la mise en solution soit un procédé couramment utilisé dans l'in-
<EMI ID=13.1>
<EMI ID=14.1>
Comme on l'a déjà fait remarquer précédemment, la composition suivant l'invention comprend de préférence un support solide non toxique, une substance anti-oxydante ainsi qu'une substance assurant un effet de synergie avec l'enzyme. On entend par support solide non toxique, une composition solide constituée par une seule substance ou un mélange de substances, dépourvue
de toute activité pharmacologique ou autre, inerte vis-à-vis de l'enzyme et des autres ingrédients incorporés. Des exemples de ces substances pouvant servir de support sont les sucres, tels que le lactose et le sucrose, les amidons tels que l'amidon de mais et l'amidon de pommes de terre, les dérivés de la cellulose tels que la carboxyméthyl cellulose de sodium, la méthyl cellulose et l'éthyl cellulose, le talc, l'acide stéarique et les stéarates, tels que les stéarates de sodium, de magnésium et de calcium.
La substance anti-oxydante sert à faire garder
à l'enzyme toute son activité enzymatique même après une période
<EMI ID=15.1>
J
<EMI ID=16.1>
un mélange d'au moins un carbonate ou un hydrogénocarbonate et
un acide. On utilisera à cet effet n'importe quel carbonate, hydrogénocarbonate ou acide acceptable du.point de vue alimentaire, non toxique pour l'organisme. Des exemples de carbonates et d'hydrogénocarbonates sont les carbonates et hydrogénocarbonates de sodium, de potassium, de magnésium et de calcium. Des exemples d'acides sont les acides organiques, tels que les acides tartrique, citrique, stéarique, oxalique, lactique, acétique, salicylique, benzoïque et adipique. La quantité en poids de carbonate ou d'hydrogénocarbonate est choisie stoechiométriquement par rapport à la quantité d'acide de manière à avoir une réaction totale entre le carbonate ou l'hydrogénocarbonate et l'acide et, par conséquent, le meilleur dégagement gazeux possible.
Pour le conditionnement de la composition suivant l'invention, on peut soit mélanger directement l'enzyme en poudre aux autres ingrédients, faire passer le mélange au travers d'un tamis de manière à obtenir une grandeur de particules adéquate et
<EMI ID=17.1>
désirée, soit mélanger directement l'enzyme en poudre aux autres ingrédients déjà sous la forme de fines particules et comprimer ensuite.
Il est important de travailler sous les meilleures conditions pour que la tablette, le comprimé, la capsule d'enzyme garde toute son activité et puisse se dissoudre facile-
<EMI ID=18.1> <EMI ID=19.1> <EMI ID=20.1>
lente.
On donne ci-après deux exemples pour illustrer plus concrètement la composition suivant l'invention, son conditionnement et son utilisation.
On prépara 100 comprimés, de papaïne au départ des substances et des quantités suivantes :
<EMI ID=21.1>
<EMI ID=22.1>
granulaire ainsi obtenu au travers d'un tamis à 30 mesh Tyler pour éliminer les plus grosses particules. On comprime alors la poudre composite dans une machine à faire des comprimés, de manière à ce que chaque comprimé contienne une quantité équivalente de chaque constituant.
On met ensuite un de ces comprimés contenant 600 mg de papaïne dans un récipient de 100 ml rempli d'eau et on laisse le comprimé se dissoudre. On observe immédiatement un dégagement gazeux important et le comprimé est complètement dissous après quelques minutes.
On effectue la même expérience avec la même quantité de papaïne en poudre. La majeure partie de la papaïne en poudre reste à la surface de l'eau et ne se dissout pas.
Exemple 2
<EMI ID=23.1>
conditions de température et d'humidité que dans l'exemple 1, au départ des substances et des quantités suivantes :
<EMI ID=24.1>
On broye ensemble les six dernières substances de manière à obtenir un mélange granulaire homogène et on fait passer le mélange ainsi obtenu au travers d'un tamis à 40 mesh Tyler pour éliminer les particules les plus grossières. On ajoute ensuite au mélange la papaïne en poudre, on mélange à nouveau et on ccmprime la composition ainsi obtenue dans une machine à faire des tablettes, chaque tablette contenant une quantité équivalente de chaque constituant.
Si l'on doit, par exemple, ajouter 1500 mg de papaîne pour stabiliser 1000 litres de bière, il suffira d'y ajouter trois de ces tablettes puisque chacune d'entre elles contient 500
<EMI ID=25.1>
de tablettes, comprimés ou autre forme de dosage, qu'il convient d'utiliser pour un nombre déterminé de litres de solution à traiter. De plus, cette opération ne nécessite aucune main d'oeuvre spécialisée puisqu'il suffira d'indiquer que pour tel ou
tel récipient, il faut ajouter à tel moment autant de tablet-tes, de comprimés, etc.
Il est bien entendu que la présente invention n'est pas limitée aux formes de réalisation décrites et que bien des modifications peuvent être envisagées sans sortir du cadre
du présent brevet.
C'est ainsi qu'on peut substituer dans la compo- sition de l'invention, aux constituants décrits ci-dessus d'autres
<EMI ID=26.1>
inclure des constituants qui n'ont pas été explicitement cités
dans la description.
REVENDICATIONS
<EMI ID=27.1>
sous la forme d'une unité de dosage, caractérisée en ce qu'elle
comprend comme liant un mélange d'au moins deux substances pro-
duisant un effet d'effervescence en milieu liquide.
<EMI ID = 1.1>
papain, its packaging and its. use,
<EMI ID = 2.1>
"Solid composition based on an enzyme, such as papal ne, its packaging and use".
The present invention relates to a solid composition based on at least one enzyme in the form of a dosage unit. It relates in particular to a solid composition based on at -.oins a proteolytic enzyme, such as papa � ne, in the form of a dosage unit.
Enzymes are special proteins with a high molecular weight, extremely widespread in the animal and plant world. Certain enzymes are used more and more, in particular proteolytic enzymes such as papain, in the food industry, in particular for the clarification of juices.
fruit and some fermented drinks such as beer, hydrolysis and digestion of animal tissues.
So far, enzymes have been presented
to users either in powder form, mixed with other substances such as lactoses, raffinoses, etc., or in liquid form.
The powder has the advantage of being relatively stable but has the major drawback of being difficult to dose, to homogenize and to use. In fact, the doses of enzyme used in industry and in particular the doses of papain are generally low doses such that the weighing operations
<EMI ID = 3.1>
<EMI ID = 4.1>
1 shut up. For example, in the case of beer stabilization con-
<EMI ID = 5.1>
from 0, 10 to 5 gr per 100 liters. Papas: ne powder, especially when it is in a pure form, also has the disadvantage when it is dissolved, in particular when it is used.
extremely low doses, to remain on the surface of the liquid and to dissolve with great difficulty. Even when fairly large doses of papain are used, a certain
The amount of papa [pound] remains undissolved on the surface of the liquid, which generally necessitates the use of quite expensive stirring devices to dissolve this papain remaining on the surface of the liquid. In addition, the stirring devices ordinarily used for this purpose allow some aeration of the liquid containing the papain, thereby causing oxidation of the latter. Papain, when in prolonged contact with the skin <EMI ID = 6.1>
and, in any case, irritation, which could give rise to lesions, in particular nosebleeds. In addition, due to the powder of the enzyme, absorption of the particles by the nasal or oral route may cause allergic reactions in some subjects.
Enzymes in solution currently used
have the advantage of being relatively easier to dose but do not have all the desirable stability characteristics. In addition, enzyme solutions are often treated with chemical stabilizers which in some countries fall under legal prohibition.
There are also tablets, tablets, capsules on the market containing very low doses of papain mixed with other enzymes as active ingredients. We will note
that these tablets, lozenges and capsules are not used for the purpose of conditioning or facilitating the use of papain or of these other enzymes, but only as a medicament, and in particular as a digestion aid. It will be pointed out in this regard that certain substances which slow down the solubilization of papain and of these other enzymes are incorporated in these tablets, tablets or capsules, so that the latter can keep all their activity in the intestine.
One of the essential aims of the present invention consists in providing a solid composition based on at least one enzyme, such as papain in the form of a dosage unit, making it possible to remedy the aforementioned drawbacks.
For this purpose, the solid composition based on at least one enzyme, such as papain, according to the invention, comprises as binder a mixture of at least two substances producing an effervescent effect in liquid medium.
Advantageously, the composition comprises a non-toxic solid support.
According to a particularly advantageous embodiment of the invention, the composition comprises an anti-oxidant substance.
Knowing another particularly advantageous embodiment of the invention, the composition comprises a substance ensuring a synergistic effect with the enzyme.
The invention also relates to a process for packaging this composition.
This process is characterized by the fact that it con-
<EMI ID = 7.1>
producing an effervescence effect in a liquid medium, to be added, optionally, to the product obtained a non-toxic solid support,
an antioxidant and a substance ensuring a synergistic effect with the enzyme, to bring the mixture to an adequate particle size and to compress it to a sufficient pressure so as to obtain a solid form of dosage unit, such as 'a tablet, a tablet, a capsule.
The invention also relates to a method of dosing a solution by means of the above composition. This process is characterized by the fact that it consists in adding to the solution the u
<EMI ID = 8.1>
this solution.
The invention also relates to standard solutions.
<EMI ID = 9.1>
Other details and features of the invention will emerge from the description given below by way of nonlimiting examples of a few particular embodiments of the invention.
As already pointed out previously, the pre-
<EMI ID = 10.1>
in the form of a dosage unit, such as a tablet, a tablet, a lozenge, having the advantage of being extremely stable over time, of easy handling and of which the dissolution is very rapid . For this purpose, according to the invention, the composition comprises a mixture of at least two substances which effervesces in a liquid medium, such as a mixture of carbonate and acid or of hydrogen carbonate and acid. The clear-
<EMI ID = 11.1>
zyme. This is because the tumultuous bubbling produced by the gaseous particles passing through the solution will displace the tablet, tablet or capsule of enzyme used in all directions, thus bringing each particle of enzyme into contact with the solution, which allows for Avoid any oxidation of the enzyme due to agitation by mechanical means.
Although mixing substances does
<EMI ID = 12.1>
dissolving is a process commonly used in the industry.
<EMI ID = 13.1>
<EMI ID = 14.1>
As has already been pointed out previously, the composition according to the invention preferably comprises a non-toxic solid support, an antioxidant substance and a substance ensuring a synergistic effect with the enzyme. The term “non-toxic solid support” means a solid composition consisting of a single substance or a mixture of substances, devoid of
of any pharmacological or other activity which is inert with respect to the enzyme and the other ingredients incorporated. Examples of such carrier substances are sugars, such as lactose and sucrose, starches such as corn starch and potato starch, cellulose derivatives such as carboxymethyl cellulose. sodium, methyl cellulose and ethyl cellulose, talc, stearic acid and stearates, such as sodium, magnesium and calcium stearates.
The anti-oxidant substance is used to keep
to the enzyme all its enzymatic activity even after a period
<EMI ID = 15.1>
J
<EMI ID = 16.1>
a mixture of at least one carbonate or one hydrogencarbonate and
an acid. Any carbonate, hydrogencarbonate or acid acceptable from a food point of view, non-toxic to the body, will be used for this purpose. Examples of carbonates and hydrogencarbonates are sodium, potassium, magnesium and calcium carbonates and hydrogencarbonates. Examples of acids are organic acids, such as tartaric, citric, stearic, oxalic, lactic, acetic, salicylic, benzoic and adipic acids. The amount by weight of carbonate or hydrogencarbonate is chosen stoichiometrically relative to the amount of acid so as to have a complete reaction between the carbonate or hydrogencarbonate and the acid and, consequently, the best possible gas evolution.
For the packaging of the composition according to the invention, it is possible either to mix the powdered enzyme directly with the other ingredients, to pass the mixture through a sieve so as to obtain an adequate particle size and
<EMI ID = 17.1>
desired, or directly mix the powdered enzyme with the other ingredients already in the form of fine particles and then compress.
It is important to work under the best conditions so that the tablet, the tablet, the enzyme capsule keeps all its activity and can easily dissolve-
<EMI ID = 18.1> <EMI ID = 19.1> <EMI ID = 20.1>
slow.
Two examples are given below to illustrate more concretely the composition according to the invention, its packaging and its use.
100 tablets of papain were prepared from the following substances and quantities:
<EMI ID = 21.1>
<EMI ID = 22.1>
granular thus obtained through a 30 mesh Tyler sieve to remove larger particles. The composite powder is then compressed in a tableting machine, so that each tablet contains an equivalent amount of each component.
One of these tablets containing 600 mg of papain is then placed in a 100 ml container filled with water and the tablet is allowed to dissolve. Significant gas evolution is immediately observed and the tablet is completely dissolved after a few minutes.
The same experiment is carried out with the same quantity of powdered papain. Most of the powdered papain stays on the surface of the water and does not dissolve.
Example 2
<EMI ID = 23.1>
temperature and humidity conditions as in Example 1, starting from the following substances and quantities:
<EMI ID = 24.1>
The last six substances are ground together to obtain a homogeneous granular mixture and the resulting mixture is passed through a 40 mesh Tyler sieve to remove the coarser particles. The powdered papain is then added to the mixture, the mixture is mixed again and the composition thus obtained is ccmprime in a tablet making machine, each tablet containing an equivalent amount of each component.
If one must, for example, add 1500 mg of papain to stabilize 1000 liters of beer, it will suffice to add three of these tablets since each of them contains 500
<EMI ID = 25.1>
tablets, tablets or other dosage form, which should be used for a determined number of liters of solution to be treated. In addition, this operation does not require any specialized labor since it will suffice to indicate that for such and such
such container, it is necessary to add at such time as many tablets, tablets, etc.
It is understood that the present invention is not limited to the embodiments described and that many modifications can be envisaged without departing from the scope.
of this patent.
Thus, in the composition of the invention, it is possible to substitute for the constituents described above other
<EMI ID = 26.1>
include constituents that have not been explicitly mentioned
in the description.
CLAIMS
<EMI ID = 27.1>
in the form of a dosage unit, characterized in that it
comprises as binder a mixture of at least two pro-
reducing an effervescence effect in a liquid medium.