BE684910A

BE684910A -

Info

Publication number: BE684910A
Authority: BE
Priority date: 1965-03-18
Filing date: 1966-08-01
Publication date: 1967-01-16

Description


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  Procède de préparation de   nouveaux   esters de 8-hydroxyquinoléines substituées. 



   La présente invention se rapporte à un procédé de préparation de nouveaux esters de 8-hydroxyquinoléines substi- tuées de la formula générale: 
 EMI1.1 
 ainsi que de leurs sels acides d'addition avec des acides inorgani- ques ou organiques. 

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   Dans la formule   ci-dessus,   R représente un résidu   @        hydrocarbure aliphatique saturé ou non à chaine droite ou à chaîne !   ramifiée,comptant   1 à 12 atomes de carbone,qui peut éventuellement porter comme substituant des atomes d'halogène, des groupes nitro, ;

   hyaroxyle, acyloxy,   alkoxy,   aryloxy ou alkylthio, un résidu cyclo- alkyle, un résidu aryle ou   aralkyle   qui peuvent porter tousdeux dans   le.   noyau anyle aromatique comme substituant des atomes d'halogène, desrésidus nitro, hydroxyle, alkyle ou   alkoxy,   un résidu furyle ou furylméthyle éventuellement   hydrogène,un   résidu pyridyle ou pyridylalkyle, R' est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, X est un atome d'halogène ou le groupe nltro et Y, un atome   dhydro-   gène ou d'halogène ou un groupe nitro. 



   Suivant l'invention, on obtient des nouveaux   composés   par des   procèdes   connus. Les procédés suivants donnent les meil- leurs résultats: 1. Transformation d'une 8-hydroxyquinoléine   e   la formule: 
 EMI2.1 
 où R', X et Y sont pris dans le sens indiqué plus haut, par un ester   d'acide   carbonique halogène de la formule: 
Hal-COOR III où R est pris dans le sens indiqué plus haut et Hal représente du chlore ou brome. Avantageusement, la transformation est effec- tuée avec refroidissement et terminée à température ambiante ou à température modérément élevée en présence   d'un   milieu anti- hydracide d'halogène et de préférence en présence d'un solvant inerte.

   Comme milieu anti-hydracide d'halogène, on peut utiliser des bases inorganiques ou organiques   tertiaires,   par exemple MJ.A.F.PDC-5 - 2 - 5/252 

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 EMI3.1 
 l'hydroxyde de potG;ssiuTn, la triéthylz-,mitie ou la pyria1ne; comme solvants inertes, on peut utiliser par exemple des hydrocarbures aromatiques ou le   ttrahydrofurane.   Si   l'on   utilise comme anti-   hydracide   d'halogène une base organique tertiaire, on peut égale- ment utiliser comme solvant un excès de cette base. 



  2. Pour obtenir les composés de la formule I, où X et Y représentent des atomes d'halogène, on effectue l'halogénation d'un quinolil- (8)-carbonate de la formule: 
 EMI3.2 
 où R et R' sont pris dans les sens indiquas plus haut. On effectue la réaction dans un solvant organique inerte, de préférence dans un hydrocarbure halogéné ou dans ue l'acide acétique glacial 
 EMI3.3 
 et avantazeueement à la tcpvraturc ordinaire ou avec refroidisse- ment. Pour chnUi1 zole de composa de la formule IV, on emploie avantageusement 2 soles ou un légor excès du milieu dehalog6nation tel que le chlore ou le brome.Los chlorures ou bromures qui se for- ment en premier lieu peuvent litre isolas directement ou trnnSformôDI de ;r.{ln1\!rc connue en 1...:;0 libre. 



  Lis composés ùe la foriule II utilisas coEMe matière pI'em1 r,;; (linS If prl3Ct.t; 1 sont connus dLi,n3 la littérature et les coapoxfis 1.4tllif.:::. co::.::e :;&.t.1.(:re pre:;lère dans le procécé 2 de la formula le sont c:,aie.rjcr.t connus ou peuvent s'obtenir de ;ra,,on analogue à des procus connus, par exemple par le pro- cède du brevet &:::{.ric,d.n n ,J.O':31.J7). Les composés obtenus par le proC.x 1 ou 2 peuvent si on le e'sire etre transformés par des procédés connus en leurs sels cc'4.ues d'adaition avec des acides,      
 EMI3.4 
 inorganiques ou orúnique. 



  Les nouveaux composcs po:sddcrat une excellente cff1Qaci- té bctr1osttlque et fongistatique, 4tbnt supérieurs dans leur 

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 action et de façon consiaérable et surprenante aux esters connus jusqu'à présent de la 8-hydroxyquinoléine. On notera particuliè- rement leur efficacité contre la levure Candida albicans, qui est difficile à combattre et contre les Aspergillus niger, Escherichia coli et Streptococcus aronson. En outre, ils sont efficaces comme molluscicides, par exemple contre l'Australorbis glabratus à une concentration de   1:1.000.000,   tandis que les composés connus n'ont absolument aucune action molluscicide . 



   Un avantage particulier des composés nouveaux est leur bonne stabilité à   la saponification   et en outre, ils sont incolores, inodores et bien tolérés par la peau de sorte qu'ils conviennent particulièrement bien comme ingrédient désinfectant de teinture, produit à pulvériser, dentifrice, etc. 



   Les exemples suivants expliquent l'invention de façon plus détaillée sans la limiter: 
 EMI4.1 
 E:XF',iI . 1 t l- -ct larotuinolEine- 8 u bonhte On dissout uuns 200 cm3 de benzène 9,0 g (0,05 mole) de 5- ohioro-8-hyùroxyquinoléLno. On ajoute goutte à goutte à la solu- tion additionnée de 5,5 g (0,055 mole) de triéthylamine et refroi- die à OQCp6eO g (OeO55 Noie) d'ester éthylique n'acide chloroformi- que à une température ae +3 à +soc. On asile encore 30 minutes. avec refroidissement par la glace et 3 heures à 20 C, on sépare 
 EMI4.2 
 par filtration avec aspiration le chlorhydrate de triéthylam.ne, on nèche le filtr&t sur le sulfate sodique etoo ooncentre à une tempé rature du bain de fr0 C da.ns le vide. Le rendement est ae li,5 g (95% de la théorie) d'un résidu cristallisé.

   Le point de fusion est de 79,5 - 80,5 C (après recristallisation de la   ligrolne).   
 EMI4.3 
 



  FXF:''?LF 2 2 - :>o: a .- 7-ibro^ oruinalé inc- 8 -carbo at On ajoute goutte à goutte en agitant une solution de 
 EMI4.4 
 15,1 g.(Or05 mole) de 5,7-àibromo-8-hyùroxyquinol±me et de 55 g : 

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 EMI5.1 
 (OeO55 mole) 00 trHth:r:.L1':$1ne dans 300 cm3 de ttrr'ydrofurunet 74 g (OeQ55 mole) dleeter isopropyl1quc d)acîdt chloroformique. 



  La température intérieure est maintenue par un refroidissement      occasionnel en dessous de 20 C. On   acite   ensuite le mélange pendant 3 heures encore à 20 C, puis 3 heures   à   50 C, en le conser- vant pondant la nuit à la température ordinaire. Après filtration 
 EMI5.2 
 du chworhydrate de trirthylamine, on concentre dans le vide à 4rCwC pour obtenir 16,8 g (9%) d'un produit cristallisé. Point de fusion, iz0-122 C (après recz3stallisation de la ligroïne). 
 EMI5.3 
 



  EXE'.:SPLF 3 - !.itlzyl j-chloro¯?-nitroguinoline-.t)7-crbarate On transforme 11,2 g (0,05 mole) de 5-chloro-7-nitro- 8-hydroxyquinoléine dans 200 ca3 de t6trnhydrofurane de la manière décrite dans   l'exemple   2, avec 5,5 g (0,055 mole) de   triéthylamine   et   5,2 g   (0,055 mole) d'ester méthylique d'acide chloroformique. 



  On agite le mélange pendant 6 heures à 20 C, on filtre par aspira- tion et on concentre dans le vide. On obtient 12,2 g (90% de 
 EMI5.4 
 la théorie) de méthyl-5-ehloro-7-nitroquinolèJne-(8)-carbonate. 



  Point de fusion,   130-132 C   (après recristallisation de la   ligroïne).   



    EXEMPLE A -    
 EMI5.5 
 -chloro hén 1- ?-dichloro utnolÉine- 8 -carbonate On ajoute goutte à goutte en agitant à +5 C à une so- lution de 1007 g (0,05 mole) de 5,7-dichloroquinol6ine et de 5,5 g (0,055 mole) de triéthylamine dans 200 cm3 de tétxahydrafurzne, 
10,6 g (0,055 mole) d'ester p-chlorophénylique d'aciae chloroformi- que.

   On continue à agiter pendant 1 heure à 20 C et 24 heures à        .0 C.   On fait sécher rapidement sur au sulfate sodique la solution ! filtrée et on concentre dans le vide pour obtenir une huile   grisâ-   tre qui par dissolution dans 120 cm3 de   ligrolne   produit avec ad- . dition de charbon et après filtration et refroidissement., 

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 EMI6.1 
 2tw d)oster cristallise (78 de la thorSe., Point dc fusion it C (après recristallisation de la 11gro!ne). 



  Par le procédé des exemples 1 à 4, on obtient également 
 EMI6.2 
 les composés suivants: 
 EMI6.3 
 5. rnthyl-S-chloroquinoléyl-(a17-carbonate P,±. 89-90 C 6. beeta-çhloroéthyl-±5--chloroquinoi6yi-L87- 
 EMI6.4 
 carbonate P.f. 76-77e5*C 
 EMI6.5 
 7. 1sopropyl-L5-chloroQu1noléyl-(82Î-car- bonate Pfaff, 6Oe5-6lt5Oc 8. rêthy3. ,7-dibramaçu.Lnoldyl-(,car- bonate P.±. 1089C 9. éthyl-±5-,7-dibromoquinolêyl-(817car- Donnte P. f . 109 C l0.éthyl-L5-chloro-?-nitroquinolyl-(8,,%-car- 
 EMI6.6 
 bonate P.f. 104 C 
 EMI6.7 
 ll.isoprapyl L5-chloro-?-nitxoçuino.yl-(S,f , carbonate P-r. 10.,5-lflb C 12. n É thyl-,5, 7-uichlaroquinal;yl-(8%-cAr- bonate P.f. 93-94,5 C 13, éthyl-L3,?-àichlo roquino;Cyl-(8,%-car- bonate P,fe 93 C 14.bêta-éthoxy6thy1-;,7-dichloroquino- léy1-(8l/-carbonate P. f. 105-106 C. 



  15.n-üoczcyl- 5,?-d3.chloroquinoldyl-(g,,- huile non àis t11,able 
 EMI6.8 
 carbonate 
 EMI6.9 
 EXE:1PT.P, Z6 - ChlorhYdrte d'ui.h 1- 7-diahloro.- uiylyl-()7-carbonFtz On sature par de l'FiCl gazeux sec une solution de 1 g d' f:thy. C,'7-dichloroquinolyl-(8,carbonate dans 20 c,x3 de benzène absolu. En ajoutant peu à peu 60 cm3 d'éther de ,étrole, on 
 EMI6.10 
 précipite le chlorhydrate sous forme de poudre cristallisée inco- 
 EMI6.11 
 lore, point de fusion .23-125 C. fXF'i?L l - DichT.oroaette d?p:.hyl,-/,7-aibromonuinol4yl-(8y/-CHrbonat¯e On chauffe pendant 1 heure à .30oc une solution de 3,'ï5 g (0,01 mol;,) d'cthy2-5,?-cïibro;oquinoéyl-(8,}%-carbonate dans 20cm3 

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 EMI7.1 
 de benzène avec 1,35 g (0,01 sole + 5%) d'acide àLchloroacétlque.

   Après concentration dins le vide, on obtient une huile qui se recristallise après 24 heures. Après recristallisation do      
 EMI7.2 
 la ligrolne, on obtient. 3,I é de cristaux incolores d'un point      de fusion de 81-83 C. 
 EMI7.3 
 On obtient 0G.'.le:n..:nt les composes suivants pfir le procède des   exemples   1 à 4. 
 EMI7.4 
 



  F'''; E::'PIl.1.9. - Cyclonexyl C5,7--diciloraçui.no7.y.(8,,%-cax.   bonate   P.f. 72-73 C EXEMPLE 19 - 
 EMI7.5 
 Cyclohrxyl-, 7-c.brozoquinoly'L-(8,,%-car- bonate P.f. 92-93 C EXEMPLE 20 - 
 EMI7.6 
 n-bu tyl-8-chloroquinolyl-(81l-cCJ.rbona te FXFFI?1,? XI - P.i. 75,; 0 en.yl C5,7-dà.broacu:no7.y3..-(8,'-carbanate p.ï'. 1t19 C EXEMPLE 22 - 
 EMI7.7 
 Allyl 5,?-c:.braoui.rro,y7.-(--carbanate P. f., 75,5 C 
 EMI7.8 
 FL R V EN D -E C AT 1 0 H..S. 1 1 < Procéaé de préparation de nouveaux estors de '3-hyrtroxy'   quinoléines   de formule 
 EMI7.9 
 
 EMI7.10 
 où R rcpr&::.cnte un r..j:;1ú.u 1:5uru it3.ipztiu at4rt': ou non à chatntl droite ou riJ.':\.i!'ie, <.vic à l ;,tlJza,:'.

   QC c:.rbono,qui à clialne (îroite ou porten <J;;>i>e 1 à !2 (ie ,itoi;es 11>imlo;ône, pout, lV(H)tu(;llc;lInt portt!%' Cv:;-;.+,; 3ulH,t.anunt \11':3 .1tO!;jeS d'hulo;ène, peut eveitu,lltLis-àrit porter u-z îtoiies il",ltllo±ène, des groupee ni tro,hYùroJt;ltt 1 (.IC lo;V, .....i.wÁY, úr:..lol' uu t.h lthl0 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

<Desc/Clms Page number 8> ou un résidu cycloalkyle, un résidu aryle ou aralkyle qui peuvent porter éventuellement tous deux dans le noyau anyle aromatique com- me substituant des atomes d'halogène, des résidus nitro, hydroxyle, alkyle ou alkoxy, un résidu furyle ou furylméthyle éventuellement hydrogéné, un rsidu pyridyle ou pyridylalkyle, R' est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, X un atome d'halogène ou le groupe nitro et Y un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe nitro, caractérisé en ce que 1. on transforme ue préférence dans un solvant inerte, en présence EMI8.1 d'un milieu mt1-hydrac1de d'halogéne une 8-hyaroxyquinoléine de formule:

EMI8.2 où R est pris dans le sens indiqué plus haut, R', X et Y sont pris dans le sens indique plus haut avec un ester d'acide carboni- que halogéné de formule Hal-COOR III où R est pris dans le sens indiqua plus haut et Hal représente du chlore ou au brome, ou 2. pour obtenir des composés de la formule I, où X et Y représen- tent des atomes d'halogène, on halogène dans un solvant inerte un EMI8.3 quinoléyl-(8)-carbonate de formule: EMI8.4 où R et R' sont pris danb le sens inaiqué plus haut, on transfor. EMI8.5 rac 6vontuellement ensuite le composé obtenu par des procédés con- nus n ses sels acides d'addition avec un acide inorganique ou <Desc/Clms Page number 9> organique.

2 - Procédé de préparation d'esters nouveaux de 8-hydro- xyquinoléines substituées, en substance comme décrit.