BE1028165A1

BE1028165A1 - Samenstelling voor de behandeling van nagelschimmel

Info

Publication number: BE1028165A1
Application number: BE20205196A
Authority: BE
Inventors: Bart Rossel
Original assignee: Oystershell Nv
Priority date: 2020-03-26
Filing date: 2020-03-26
Publication date: 2021-10-20
Also published as: US20210299022A1; BE1028165B1; US12303582B2; EP3884933A1

Abstract

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een samenstelling voor de topische behandeling van schimmelinfecties in nagels, omvattende ten minste één fysiologisch aanvaardbaar carbonzuur dat in staat is de pH in keratineweefsel, in het bijzonder nagels, van een behandelde persoon te verlagen tot lager dan 4,0, bij voorkeur in het bereik van 1,5 - 4,0, een fysiologisch aanvaardbare drager die ten minste één C1-C4-alkylester van melkzuur omvat, en ten minste één fysiologisch aanvaardbare fluorescente witmaker. De uitvinding heeft betrekking op het gebruik van de samenstelling voor de bereiding van een product dat geschikt is voor behandeling van schimmelinfecties. De uitvinding heeft tevens betrekking op het gebruik van de samenstelling voor de behandeling van een schimmelinfectie.

Description

SAMENSTELLING VOOR DE BEHANDELING VAN NAGELSCHIMMEL

GEBIED VAN DE UITVINDING De uitvinding heeft betrekking op een samenstelling voor topische toepassing. De uitvinding heeft verder betrekking op diverse toepassingen voor de behandeling van schimmelinfecties, met inbegrip van en met name gericht op microbiologische infecties van de nagel (onychomycose). De uitvinding heeft verder betrekking op het verbeteren van de esthetische aspecten van schimmelinfecties.

ACHTERGROND Onychomycose is een wijdverbreide microbiologische infectie van de nagel. De schimmels zijn in staat de nagel binnen te gaan via microscopische barsten in de nagel. Zodra de schimmel in de nagel is, begint hij de keratine van de nagel af te breken om zich te voeden en om de omgeving in zijn eigen voordeel te veranderen. Een van deze veranderingen behelst het verhogen van de pH van de nagel tot een basisch niveau. Dit creëert een gunstige omgeving voor de schimmel, waarin hij zich geslachtelijk in plaats van ongeslachtelijk kan voortplanten. Ook versterkt de afbraak van keratine verder de verspreiding van de schimmel door de nagelplaat. US 2008/0112908 beschrijft antischimmelnagellak die ijsazijn omvat. EP 2 498 752 beschrijft een antischimmelsamenstelling die een carbonzuur en een C1-C4-alkylester van melkzuur omvat. Aanzuring van de nagel creëert een vijandige omgeving voor dermatofyten, waardoor de verspreiding van de infectie wordt geblokkeerd. Een van de symptomen van nagelinfecties is verkleuring van de nagel (gelig tot groen, zwart). Verkleurde nagels worden beschouwd als onesthetisch. De verkleuring blijft vaak totdat het verkleurde deel van de nagel uitgegroeid is. EP 1 782 793 beschrijft een samenstelling voor het bleken van verkleurde vingernagels. In het bijzonder beschrijft EP 1 782 793 een samenstelling die een waterstofperoxidegenerator en een filmvormend polymeer omvat. Waterstofperoxide is een sterke oxidator die sterk met zijn omgeving reageert. Dit is niet wenselijk in gebieden die door een schimmel geïnfecteerd zijn. In het bijzonder in combinatie met nageldoordringende middelen kan een hoge aanwezigheid van waterstofperoxide door behandelde personen als pijnlijk worden ervaren.

De onderhavige uitvinding is gericht op het oplossen van ten minste enkele van de hierboven genoemde problemen en nadelen. Het doel van de uitvinding is het verschaffen van een werkwijze die deze nadelen wegneemt. De onderhavige uitvinding is gericht op het oplossen van ten minste een van de eerder genoemde nadelen.

De uitvinding is daartoe gericht op het verschaffen van een samenstelling die geschikt is voor het behandelen van schimmelinfecties terwijl ze tegelijkertijd eventuele verkleuring vermindert.

SAMENVATTING VAN DE UITVINDING De onderhavige uitvinding en uitvoeringsvormen daarvan dienen voor het verschaffen van een oplossing voor een of meer van bovengenoemde nadelen. Daartoe heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een samenstelling volgens conclusie 1. Een dergelijke samenstelling maakt de behandeling mogelijk van een schimmelinfectie in keratineweefsel, in het bijzonder in nagels, terwijl tegelijkertijd verkleuring van de nagels wordt verminderd. Dit brengt nagels terug in een gezonde en esthetisch verkieslijk uiterlijk naarmate de samenstelling wordt toegepast. Het behandelen van een nagel brengt typisch de natuurlijke kleur van de nagel terug, maar een dergelijk proces duurt aanzienlijk langer. Het gebruik van een fluorescente witmaker is gewenst. De uitvinders hebben gevonden dat een dergelijke samenstelling goed wordt verdragen, in tegenstelling tot samenstellingen die sterke oxiderende middelen zoals peroxiden omvatten. Het is bekend dat het gebruik van ondoorzichtige nagellakken de verkleuring van nagels vermindert. Zulke nagellakken kunnen echter het vermogen van behandelingssamenstellingen om tot in de nagel te komen voorkomen of verminderen. Dientengevolge kan een dikke nagellak de verkleuring verminderen, maar de werkzaamheid van de behandeling beperken.

Voorkeursuitvoeringsvormen van de inrichting worden getoond in elk van de conclusies 2 tot en met 12. Een specifieke voorkeursuitvoeringsvorm heeft betrekking op een uitvinding volgens conclusie 2. In deze uitvoeringsvorm wordt een filmvormend polymeer aan de samenstelling toegevoegd. Een dergelijk filmvormend polymeer is een goed substraat voor de fluorescente witmaker. Het kan een doorzichtige of doorschijnende laag vormen. Het wordt verondersteld en het is wenselijk dat de fluorescente witmaker voornamelijk binnen het substraat, in het bijzonder een fimvormend polymeer, wordt omvat zodra de samenstelling op keratineweefsel toegepast wordt en de vluchtige oplosmiddelen verdampt zijn. In een tweede aspect heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een gebruik volgens conclusie 13. Meer in het bijzonder verschaft het gebruik zoals hierin beschreven een product dat geschikt is voor de behandeling van schimmelinfecties in keratineweefsel. Voorkeursuitvoeringsvormen van de werkwijze worden getoond in een van de conclusies 14.

In een derde aspect heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een gebruik volgens conclusie 15. Een voordeel van de onderhavige samenstelling is het verschaffen van privacy voor de te behandelen persoon. De toepassing van de samenstelling volgens de onderhavige uitvinding ziet eruit als de toepassing van een niet-gekleurde cosmetische nagellak. Dit is gewenst omdat mensen die voor schimmelinfecties behandeld worden vaak privacy ten aanzien van de infectie, evenals de behandeling daarvan verkiezen. Het gebruik van de samenstelling volgens de onderhavige uitvinding kan er derhalve uitzien als de toepassing van een cosmetische nagellak. Het dient opgemerkt te worden dat de nagellak volgens de onderhavige uitvinding niet gekleurd is en doorzichtig blijft. De niet-gekleurde nagellak voorziet de nagels van een gezond en natuurlijk uiterlijk.

GEDETAILLEERDE BESCHRIJVING VAN DE UITVINDING De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een samenstelling voor de topische behandeling van schimmelinfecties in nagels.

Tenzij anders gedefinieerd, hebben alle in de beschrijving van de uitvinding gebruikte termen, waaronder technische en wetenschappelijke termen, de betekenis zoals algemeen begrepen door een deskundige op het vakgebied waartoe deze uitvinding behoort. Definities van termen worden bij wijze van verdere toelichting opgenomen om het geleerde van de onderhavige uitvinding beter te begrijpen. Zoals ze hierin worden gebruikt, hebben de volgende termen de volgende betekenis: ‘Een’, ‘de’ en ‘het’, zoals ze hierin worden gebruikt, omvatten zowel enkelvoudige als meervoudige referenten, tenzij de context duidelijk anders aangeeft. Zo verwijst bijvoorbeeld ‘een compartiment’ naar één of meer dan één compartiment. ‘Omvatten’, ‘omvattende’, ‘omvat’ en ‘bestaande uit’, zoals hierin gebruikt, zijn synoniem met ‘bevatten’, ‘bevattende’, of ‘bevat’, en zijn inclusieve of niet vastomlijnde termen die de aanwezigheid beschrijven van wat volgt, bijv. bestanddeel, en sluiten niet de aanwezigheid van bijkomende, niet-genoemde bestanddelen, kenmerken, elementen, leden, stappen uit die in de techniek bekend zijn of daarin worden beschreven.

De vermelding van numerieke bereiken door middel van eindpunten omvat alle getallen en fracties die binnen dat bereik vallen, alsmede de vermelde eindpunten. De uitdrukking ‘% op basis van gewicht’, ‘gewichtsprocent’ of ‘gew.%' verwijst hier en in de gehele beschrijving, tenzij anders gedefinieerd, naar het relatieve gewicht van het respectievelijke bestanddeel op basis van het totale gewicht van de formulering. Hoewel de termen ‘een of meer’ of ‘ten minste één’, zoals een of meer of ten minste één lid/leden van een groep leden, op zichzelf duidelijk zijn, omvatten de termen, bij wijze van verdere toelichting, onder andere een verwijzing naar elk van de leden, of naar elke twee of meer leden, zoals bijv. elke 23, 24, 25, 26 of >7 leden en tot alle leden.

Tenzij anders gedefinieerd, hebben alle in de beschrijving van de uitvinding gebruikte termen, waaronder technische en wetenschappelijke termen, de betekenis zoals algemeen begrepen door een deskundige op het vakgebied waartoe deze uitvinding behoort. Als aanvullende leidraad worden definities van de in de 5 beschrijving gebruikte termen opgenomen om het geleerde van de onderhavige uitvinding beter te begrijpen. De hierin gebruikte termen of definities worden uitsluitend verschaft om te helpen bij het begrip van de uitvinding. In deze gehele beschrijving betekent de verwijzing naar ‘één uitvoeringsvorm’ of ‘een uitvoeringsvorm’ dat een bepaalde eigenschap of structuur die of een bepaald kenmerk dat in samenhang met de uitvoeringsvorm wordt beschreven, in ten minste één uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding aanwezig is. Derhalve verwijzen de uitdrukkingen ‘in één uitvoeringsvorm’ of ‘in een uitvoeringsvorm’ op verschillende plekken in deze beschrijving niet noodzakelijkerwijs, maar wel mogelijkerwijs naar dezelfde uitvoeringsvorm. Verder kunnen de specifieke kenmerken, structuren of eigenschappen op elke geschikte wijze in een of meer uitvoeringsvormen gecombineerd worden, zoals voor een deskundige op het vakgebied van deze beschrijving duidelijk zal zijn. Hoewel sommige hierin beschreven uitvoeringsvormen sommige maar geen andere kenmerken van andere uitvoeringsvormen bevatten, wordt beoogd dat combinaties van kenmerken van verschillende uitvoeringsvormen binnen de reikwijdte van de uitvinding vallen en verschillende uitvoeringsvormen vormen, zoals de deskundige zal begrijpen. Zo kan in de bijgevoegde conclusies elk van de geclaimde uitvoeringsvormen in elke combinatie gebruikt worden.

De term ‘nagels’, zoals hierin gebruikt, verwijst niet alleen naar menselijke vingernagels en/of teennagels, maar ook naar vergelijkbare structuren die aanwezig zijn in dieren, zoals dierlijke nagels, hoeven, klauwen enz.

De termen ‘fluorescente witmaker’, ‘optische witmaker’, ‘optisch bleekmiddel’, ‘fluorescent bleekmiddel en ‘fluorescent witmakend middel’ (FWA) zijn hierin synoniem. Fluorescente witmakers verwijzen naar chemische verbindingen die licht in het ultraviolette en violette gebied (bij voorkeur 340-370 nm van het elektromagnetisch spectrum) absorberen en licht in het blauwe gebied (bij voorkeur 420-470 nm van het elektromagnetisch spectrum) uitstralen door middel van fluorescentie. Dit veroorzaakt een ‘witmakend’ effect; ze doen intrinsiek gele/ oranje materialen minder geel/oranje lijken door het tekort aan blauw en paars licht dat door het materiaal weerkaatst wordt te compenseren met blauwe en paarse optische emissie door de fluorofoor.

In het eerste aspect heeft de uitvinding betrekking op een samenstelling voor de topische behandeling van schimmelinfecties in nagels, omvattende: - ten minste één fysiologisch aanvaardbaar carbonzuur dat in staat is de pH in keratineweefsel, in het bijzonder nagels, van een behandelde persoon te verlagen tot lager dan 4,0, bij voorkeur in het bereik van 1,5 - 4,0, - een fysiologisch aanvaardbare drager die ten minste één C1-C4-alkylester van melkzuur omvat, en - ten minste één fysiologisch aanvaardbare fluorescente witmaker. In een voorkeursuitvoeringsvorm van het eerste aspect heeft de uitvinding betrekking op een samenstelling voor de topische behandeling van schimmelinfecties in nagels, omvattende: - ten minste één fysiologisch aanvaardbaar carbonzuur dat in staat is de pH in keratineweefsel, in het bijzonder nagels, van een behandelde persoon te verlagen tot lager dan 4,0, bij voorkeur in het bereik van 1,5 - 4,0, - een fysiologisch aanvaardbare drager die ten minste één C1-C4-alkylester van melkzuur omvat, - een fysiologisch aanvaardbaar oplosmiddel, en - ten minste één fysiologisch aanvaardbare fluorescente witmaker. In een andere voorkeursuitvoeringsvorm van het eerste aspect heeft de uitvinding betrekking op een samenstelling voor de topische behandeling van schimmelinfecties in nagels, omvattende: - ten minste één fysiologisch aanvaardbaar carbonzuur dat in staat is de pH in keratineweefsel, in het bijzonder nagels, van een behandelde persoon te verlagen tot lager dan 4,0, bij voorkeur in het bereik van 1,5 - 4,0, - een fysiologisch aanvaardbare drager die ten minste één C1-C4-alkylester van melkzuur omvat, - een filmvormend polymeer, en - ten minste één fysiologisch aanvaardbare fluorescente witmaker.

In een meer verkieslijke uitvoeringsvorm van het eerste aspect heeft de uitvinding betrekking op een samenstelling voor de topische behandeling van schimmelinfecties in nagels, omvattende:

- ten minste één fysiologisch aanvaardbaar carbonzuur dat in staat is de pH in keratineweefsel, in het bijzonder nagels, van een behandelde persoon te verlagen tot lager dan 4,0, bij voorkeur in het bereik van 1,5 - 4,0, - een fysiologisch aanvaardbare drager die ten minste één C1-C4-alkylester van melkzuur omvat, - een filmvormend polymeer, - een fysiologisch aanvaardbaar oplosmiddel, en - ten minste één fysiologisch aanvaardbare fluorescente witmaker. Carbonzuur Het fysiologisch aanvaardbare zuur is een carbonzuur gekozen uit de groep bestaande uit melkzuur, appelzuur, wijnsteenzuur, citroenzuur, azijnzuur, propionzuur, isopropionzuur, oxaalzuur, glutaarzuur, adipinezuur, pyrodruivenzuur, fumaarzuur en glycolzuur. Carbonzuren zijn in staat de gewenste pH-daling op de geïnfecteerde huid en/of nagels te bereiken en worden typisch goed verdragen door de behandelde persoon. Met de meeste voorkeur is het carbonzuur azijnzuur. Azijnzuur geeft het gewenste resultaat tegen onychomycose en wordt door personen goed verdragen. Een ander verkieslijk carbonzuur is melkzuur. Melkzuur geeft goede resultaten tegen onychomycose en wordt goed verdragen. Azijnzuur is een betrekkelijk goedkope verbinding, in het bijzonder in vergelijking met melkzuur. Een azijnzuur/melkzuurcombinatie kan ook worden gebruikt.

Het carbonzuur is aanwezig in een hoeveelheid van ten minste 1% op basis van gewicht. In deze hoeveelheid wordt de ontwikkeling van onychomycose effectief belemmerd. Met meer voorkeur omvat de samenstelling ten minste 1% op basis van gewicht azijnzuur, met meer voorkeur omvat de samenstelling ten minste 1,5% op basis van gewicht azijnzuur, met meer voorkeur omvat de samenstelling ten minste 2,0% op basis van gewicht azijnzuur, met meer voorkeur omvat de samenstelling ten minste 2,5% op basis van gewicht azijnzuur, met de meeste voorkeur omvat de samenstelling ongeveer 3,0% op basis van gewicht azijnzuur. In deze hoeveelheid wordt de ontwikkeling van onychomycose ernstig gehinderd en in sommige gevallen zelfs gestopt.

Fysiologisch aanvaardbare drager De samenstelling omvat een oplosmiddel bestaande uit een C1-C4-alkylester van een carbonzuur, die aan de volgende structuurformule voldoet: R1-O-R2, waarbij R1 een onvertakte of vertakte alkylgroep met één tot vier en bijvoorbeeld één tot drie koolstofatomen is en R2 een van een organisch zuur of van azijnzuur, melkzuur of mierenzuur afgeleide groep is. Met meer voorkeur omvat de samenstelling ten minste één C1-C4-alkylester van melkzuur of azijnzuur. De moleculaire verhouding vrij zuur tot de ester kan ten minste 1:100 zijn, bij voorkeur ten minste 1:20, met de meeste voorkeur ongeveer 1:15. Dergelijke C1-C4-alkylesters zijn uitstekende dragers voor het carbonzuur. De C1-C4-esters omvatten methyl-, ethyl-, n-propyl-, isopropyl-, n-butyl-, isobutyl- ‚ sec-butyl- en tert-butylesters. Ethylesters verdienen de voorkeur. De C1-C4- alkylester is afgeleid van melkzuur of azijnzuur.

De C1-C4-alkylester is afgeleid van melkzuur of azijnzuur. De C1-C4-esters van deze zuren zijn in het bijzonder doeltreffend. De ethylesters van deze verbinding verdienen de voorkeur. Het is bekend dat C1-C4-alkylester van melkzuur of azijnzuur het meest veelzijdig en doeltreffend zijn. In een voorkeursuitvoeringsvorm is de C1-C4-alkylester melkzuur-ethylester. Deze verbinding vertoonde de beste resultaten.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling azijnzuur als het fysiologisch aanvaardbare carbonzuur en melkzuur-ethylester als een fysiologisch aanvaardbare drager.

In een andere voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling melkzuur als het fysiologisch aanvaardbare zuur en melkzuur-ethylester als een fysiologisch aanvaardbare drager.

In een andere voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling pyrodruivenzuur als het fysiologisch aanvaardbare zuur en melkzuur-ethylester als een fysiologisch aanvaardbare drager.

In een andere voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling melkzuur, pyrodruivenzuur en azijnzuur als fysiologisch aanvaardbare zuren, met gebruikmaking van melkzuur-ethylester als een fysiologisch aanvaardbare drager.

In de meest verkieslijke uitvoeringsvorm omvat de samenstelling azijnzuur en pyrodruivenzuur als fysiologisch aanvaardbare zuren, met gebruikmaking van melkzuur-ethylester als een fysiologisch aanvaardbare drager.

Deze carbonzuren zijn fysiologisch aanvaardbaar en worden goed verdragen, dringen goed in het keratineweefsel door, in het bijzonder in combinatie met de verkieslijke drager en eventuele mogelijke doordringing-versterkende middelen. De carbonzuren zijn goed geschikt voor het verlagen van de pH in de menselijke huid en/of nagels tot het bereik van 1,5-4,0 en derhalve voor de behandeling van schimmelinfecties. De uitvinding verschaft een samenstelling voor topische toepassing, omvattende een doeltreffende hoeveelheid carbonzuur. Het is bekend dat de combinatie van fysiologisch aanvaardbaar carbonzuur en ten minste één fysiologisch aanvaardbare drager ter bevordering van de doordringing in de nagel een verbeterd klinische effect oplevert bij de behandeling van schimmelinfecties, in het bijzonder de behandeling van onychomycose. Gepostuleerd wordt dat schimmelinfecties profiteren van het vermogen van azijnzuur om de pH van de nagel te regelen, een essentieel onderdeel van deze formule om nagelschimmel te bestrijden. Dit wordt versterkt door de aanwezigheid van de C1-C4-alkylester van melkzuur, azijnzuur of mierenzuur als een drager en stabilisator, die de doordringing van melkzuur of derivaten daarvan in de huid of nagel verbetert.

Het is verkieslijk dat de samenstelling het carbonzuur en de C1-C4-alkylester van een carbonzuur omvat in een hoeveelheid van ten minste 1:50, bij voorkeur ten minste 1:20, met meer voorkeur ten minste 1:15.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling ten minste 30% op basis van gewicht C1-C4-alkylester en ten minste 1% op basis van gewicht melk-, azijnzuur en/of pyrodruivenzuur. In een meer verkieslijke uitvoeringsvorm omvat de samenstelling ten minste 35% op basis van gewicht C1-C4-alkylester en ten minste 1,5% op basis van gewicht melk-, azijnzuur en/of pyrodruivenzuur. In een meer verkieslijke uitvoeringsvorm omvat de samenstelling ten minste 40% op basis van gewicht C1-C4-alkylester en ten minste 2,0% op basis van gewicht melk-, azijnzuur en/of pyrodruivenzuur. In een meer verkieslijke uitvoeringsvorm omvat de samenstelling ten minste 45% op basis van gewicht C1-C4-alkylester en ten minste 2,5% op basis van gewicht melk-, azijnzuur en/of pyrodruivenzuur.

Fluorescente witmaker

Fluorescente witmakers voor wasmiddelen, papier en polymeren zijn in de techniek bekend.

Fluorescente witmakers zijn onder meer - coumarinen, in het bijzonder die met de volgende CAS-nummers: [27425- 55-4], [12221-86-2], [38215-36-0], [34564-13-1], [62143-26-4], [28754- 28-1] en [55470-53-86]; - xanthenen, in het bijzonder die met de volgende CAS-nummers: [518-47-8] (fluoresceïne, CI-45350, zuur geel 73), [18472-87-2] (floxine B, CI-45410), [632-68-8] (Bengaals rood, CI-45440), [81-88-9] (rhodamine B), [2390-63- 8] (rhodamine 3B, CI-45175), [52372-39-1] en [52372-36-8]; - thioxanthenen, in het bijzonder die met de volgende CAS-nummers: [16294- 75-0], [14121-47-2] en [18014-08-9]; - azlactonen, in het bijzonder die met de volgende CAS-nummers: [25774-09- 6] en [51202-86-9]; - methinen, in het bijzonder die met de volgende CAS-nummers: [23406-34- 0] en [84-33-3]; - oxazinen en thiazinen, in het bijzonder het product met het volgende CAS- nummer: [63589-47-9]. - distyrylbenzenen, in het bijzonder die met de volgende CAS-nummers: [13001-39-3], [79026-03-2], [13001-38-2], [36775-00-7], [79026-02-1] en [13001-40-6]; - distyrylbifenylen, in het bijzonder die met de volgende CAS-nummers: [27344-41-8], [51119-63-2], [42380-62-1], [60477-28-3] en [40470-68- 6]; - divinylstilbenen, in het bijzonder die met de volgende CAS-nummers: [60683-03-6] en [60682-87-3]; - coumarinen, in het bijzonder die met de volgende CAS-nummers: [91-44- 1], [6025-18-9], [19683-09-1], [3333-62-8], [63660-99-1], [26867-94-7] en [52725-14-1]; - triazinylaminostilbenen, in het bijzonder die met de volgende CAS-nummers: [3426-43-5], [35632-99-6], [24565-13-7], [12224-16-7], [13863-31-5], [4193-55-9], [16090-02-1], [133-66-4], [68444-86-0], [61968-74-9],

[12224-02-1], [99549-42-5], [16470-24-9], [74228-28-7], [83512-97-4] en [76482-78-5]; - stilbenzylbenzoxazolen, in het bijzonder die met de volgende CAS-nummers: [18039-18-4] en [64893-28-3]; - bis(benzoxazolen), in het bijzonder die met de volgende CAS-nummers: [1041-00-5], [2866-43-5], [7128-64-5], [5089-22-5], [1552-46-1], [1533- 45-5] en [5242-49-91]: - benzimidazolen, in het bijzonder die met de volgende CAS-nummers: [72829-17-5], [74878-56-1], [74878-48-1] en [66371-25-3]; - pyrazolinen (1,3-difenyl-2-pyrazolinen), in het bijzonder die met de volgende CAS-nummers: [2744-49-2], [60650-43-3], [3656-22-2], [27441-70-9], [32020-25-0], [61931-42-8], [106359-93-7], [85154-08-1], [42952-22-7], [63310-12-3], [12270-54-1], [36086-26-7] en [81209-71-4]; Veel van de bekende fluorescente witmakers zijn niet geschikt voor gebruik op menselijke huid, menselijk haar of menselijke nagels. In het bijzonder zijn niet alle fluorescente witmakers geschikt voor gebruik in combinatie met een nageldoordringend middel. In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling volgens de uitvinding 2,5- bis(5-tert-butyl-benzoxazool-2-yl)thiofeen als fluorescente witmaker. 2,5-bis(5- tert-butyl-benzoxazool-2-yl)thiofeen is bekend als FWA-184 en heeft CAS-nummer: [7128-64-5]. Er is verrassenderwijs gevonden dat het een fysiologisch aanvaardbare fluorescente witmaker is. Het werd goed verdragen op nagels en voorzag nagels van een natuurlijke en gezond ogend esthetisch uiterlijk.

In een voorkeursuitvoeringsvorm is de fluorescente witmaker in de samenstelling aanwezig in een hoeveelheid van 0,0001 tot 5% op basis van gewicht, bij voorkeur 0,0005 tot 1% op basis van gewicht, met meer voorkeur 0,001 tot 0,5% op basis van gewicht, waarbij alle hoeveelheden ten opzichte van het gewicht van de samenstelling zijn.

Filmvormend polymeer In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling volgens het eerste aspect van de uitvinding ook ten minste één filmvormend polymeer. Filmvormend polymeer kan aan de samenstelling worden toegevoegd om te zorgen dat de samenstelling, in het bijzonder de werkzame bestanddelen en de fluorescente witmaker, op het nageloppervlak achterblijven nadat het oplosmiddel is verdampt. Dit heeft een dubbele functie. Na het drogen maakt de film het mogelijk dat het carbonzuur en de C1-C4-alkylester door de nagel dringen. Verder verschaft hij een geschikt substraat voor de fluorescente witmaker om op het nageloppervlak te blijven. Dit helpt de fluorescente witmaker om op het oppervlak van de nagel te blijven in plaats van in de nagel te dringen of afgespoeld te worden. In de onderhavige aanvraag betekent de uitdrukking ‘filmvormend polymeer’ een polymeer dat, op zichzelf of in de aanwezigheid van een filmvormende hulpstof, in staat is een polymere film te vormen. Het ten minste ene filmvormende polymeer in de samenstelling kan worden opgelost of gedispergeerd in de vorm van deeltjes in de samenstelling volgens de uitvinding. Het ten minste ene filmvormende polymeer kan onoplosbaar zijn in water bij 25 °C, d.w.z., het is oplosbaar in minder dan 1% op basis van gewicht in water bij 25 °C (oplosbaarheid van minder dan 1% op basis van gewicht). Het ten minste ene filmvormende polymeer kan ook bijvoorbeeld oplosbaar zijn bij 25 °C in ten minste één organisch oplosmiddel, zoals ethylacetaat en methylacetaat, d.w.z., het is oplosbaar in meer dan 90% op basis van gewicht in water bij 25 °C (oplosbaarheid van meer dan 90% op basis van gewicht bij 25 °C).

Representatieve filmvormende polymeren die in de samenstelling van de onderhavige uitvinding kunnen worden gebruikt, zijn onder meer, maar niet beperkt tot synthetische polymeren, radicaal-gemedieerde typen, polycondensaattypen en polymeren van natuurlijke oorsprong.

De uitdrukking ‘radicaal-gemedieerd filmvormend polymeer’ betekent een polymeer dat is verkregen door middel van polymerisatie van een of meer monomeren die onverzadiging bevatten, in het bijzonder ethylenische onverzadiging, waarbij bepaalde monomeren in staat zijn tot homopolymerisatie (anders dan polycondensaten).

Het ten minste ene filmvormende polymeer van het radicaal-gemedieerde type kan worden gekozen uit vinylpolymeren en vinylcopolymeren, in het bijzonder acrylpolymeren.

De filmvormende polymeren kunnen voortkomen uit de polymerisatie van monomeren die ethylenische onverzadiging bevatten die ten minste één zuurgroep hebben en/of esters van deze zure monomeren en/of amiden van deze zure monomeren.

Representatieve monomeren die een zuurgroep dragen en die gebruikt kunnen worden, zijn onder meer a,B-ethylenisch onverzadigde carbonzuren, zoals acrylzuur, methacrylzuur, crotonzuur, maleïnezuur en itaconzuur, en in het bijzonder (meth)acrylzuur en crotonzuur. Van deze representatieve monomeren kan (meth)acrylzuur worden gebruikt. Representatieve esters van zure monomeren zijn onder meer (meth)acrylzuuresters, ook bekend als (meth)acrylaten, met name alkyl(meth}acrylaten, in het bijzonder van een C1-C20-alkyl, zoals C1-C8-alkyl; aryl(meth)acrylaten, in het bijzonder van een C6-C10-aryl; en hydroxyalkyl(meth)acrylaten, in het bijzonder van een C2-C6-hydroxyalkyl. Representatieve alkyl(meth)acrylaten zijn onder meer methylmethacrylaat, ethylmethacrylaat, butylmethacrylaat, isobutyImethacrylaat, 2- ethylhexylmethacrylaat en laurylmethacrylaat. Representatieve hydroxyalkyl(meth)acrylaten zijn onder meer hydroxyethylacrylaat, 2-hydroxypropylacrylaat, hydroxyethylmethacrylaat en 2- hydroxypropyIlmethacrylaat.

Representatieve aryl(meth)acrylaten zijn onder meer benzylacrylaat en fenylacrylaat. Van al deze representatieve voorbeelden kunnen de (meth)acrylzuuresters de alkyl(meth)}acrylaten zijn. Volgens de onderhavige uitvinding kan de alkylgroep van de esters gesubstitueerd zijn, zoals gefluoreerd of geperfluoreerd, d.w.z. enkele of alle waterstofatomen in de alkylgroep zijn gesubstitueerd met fluoratomen.

Representatieve amiden van de zure monomeren zijn onder meer (meth)acrylamiden, en met name N-alkyl(meth)acrylamiden, in het bijzonder van een C2-C12-alkyl. Representatieve N-alkyl(meth)acrylamiden zijn onder meer N- ethylacrylamide, N-t-butylacrylamide en N-t-octylacrylamide.

De vinylfilmvormende polymeren kunnen ook voortkomen uit de homopolymerisatie of copolymerisatie van ten minste één monomeer gekozen uit vinylesters en styreenmonomeren. In het bijzonder kunnen deze monomeren gepolymeriseerd worden met zuurmonomeren en/of esters daarvan en/of amiden daarvan, zoals de bovengenoemde.

Representatieve vinylesters zijn onder meer vinylacetaat, vinylneodecanoaat, vinylpivalaat, vinylbenzoaat en vinyl-t-butylbenzoaat.

Styreenmonomeren die genoemd kunnen worden, zijn styreen en a-methylstyreen.

De gegeven lijst van monomeren is niet beperkend en het is mogelijk om elk bij de deskundige op het vakgebied bekend monomeer te gebruiken dat binnen de categorieën van acryl- en vinylmonomeren valt (met inbegrip van monomeren die met een siliconeketen gemodificeerd zijn).

Polycondensaten die als het ten minste ene filmvormende polymeer gebruikt kunnen worden, kunnen anionisch, kationisch, niet-ionisch of amfoteer zijn en zijn gekozen uit polyurethanen, polyurethaan-acrylen, polyurethaan-polyvinylpyrrolidonen, polyester-polyurethanen, polyether-polyurethanen, polyurea en polyureum- polyurethanen.

Representatieve filmvormende polyurethanen kunnen bijvoorbeeld alifatische, cycloalifatische of aromatische polyurethanen, polyureum-urethanen of polyureumcopolymeren zijn, omvattende: (i) ten minste één sequentie afkomstig van monomeren gekozen uit alifatische monomeren, cycloalifatische monomeren, aromatische polyestermonomeren, vertakte en niet-vertakte siliconemonomeren, zoals polydimethylsiloxaan en polymethylfenylsiloxaan, en monomeren die fluorgroepen omvatten.

Representatieve filmvormende polycondensaten zijn onder meer polyesters, polyesteramiden, vetketenpolyesters, polyamiden en epoxyesterharsen, harsen voortkomend uit de condensatie van formaldehyde met een arylsulfonamide, en arylsulfonamide-epoxyharsen.

De polyesters kunnen op een bekende wijze verkregen worden door middel van polycondensatie van dicarbonzuren met polyolen, in het bijzonder diolen.

Het dicarbonzuur kan alifatisch, alicyclisch of aromatisch zijn. Representatieve zuren zijn onder meer oxaalzuur, malonzuur, dimethylmalonzuur, barnsteenzuur, glutaarzuur, adipinezuur, pimelinezuur, 2,2-dimethylglutaarzuur, azelaïnezuur,

suberinezuur, sebacinezuur, fumaarzuur, maleïnezuur, itaconzuur, ftaalzuur, dodecaandizuur, 1,3-cyclohexaandicarbonzuur, 1,4-cyclohexaandicarbonzuur, isoftaalzuur, tereftaalzuur, 2,5-norbornaandicarbonzuur, diglycolzuur, thiodipropionzuur, 2,5-naftaleendicarbonzuur en 2,6-naftaleendicarbonzuur. Deze dicarbonzuurmonomeren kunnen op zichzelf of in combinaties van ten minste twee dicarbonzuurmonomeren gebruikt worden. Ftaalzuur, isoftaalzuur en tereftaalzuur kunnen uit de representatieve zuren gekozen worden.

Representatieve diolen kunnen gekozen worden uit alifatische, alicyclische en aromatische diolen, zoals ethyleenglycol, di-ethyleenglycol, tri-ethyleenglycol, 1,3- propaandiol, cyclohexaandimethanol en 4-butaandiol. Andere representatieve polyolen zijn onder meer glycerol, pentaerytritol, sorbitol en trimethylolpropaan. De polyesteramiden kunnen op een soortgelijke wijze als de polyesters verkregen worden door middel van polycondensatie van dizuren met diaminen of met aminoalcoholen. Representatieve diaminen zijn onder meer ethyleendiamine, hexamethyleendiamine en meta- en para-fenyleendiamine. Een representatief aminoalcohol is mono-ethanolamine.

De polyester kan ook ten minste één monomeer omvatten, dat ten minste één groep —SOsM draagt, waarbij M een waterstofatoom, een ammoniumion NH* of een metaalion zoals bijvoorbeeld een Na*-, Li+-, K+-, Mg?+-, Ca?+-, Cu?+-, Fe?+- of Fe%- ion is. Een difunctioneel aromatisch monomeer dat een dergelijke groep —SO3M omvat is representatief.

De aromatische kern van het difunctionele aromatische monomeer dat ook een groep —SOsM draagt, zoals hierboven beschreven, kan bijvoorbeeld worden gekozen uit benzeen-, naftaleen-, antraceen-, difenyl-, oxydifenyl-, sulfonyldifenyl- en methyleendifenylkernen. Voorbeelden van difunctionele aromatische monomeren die ook een groep —SOsM dragen, zijn onder meer sulfo-isoftaalzuur, sulfotereftaalzuur, sulfoftaalzuur en 4-sulfonaftaleen-2,7-dicarbonzuur. Copolymeren op basis van isoftalaat/sulfo-isoftalaat, en meer in het bijzonder copolymeren verkregen door middel van condensatie van di-ethyleenglycol, cyclohexaandimethanol, isoftaalzuur en sulfo-isoftaalzuur, kunnen gebruikt worden in de samenstellingen die het onderwerp van de uitvinding vormen.

Representatieve, eventueel gemodificeerde polymeren van natuurlijke oorsprong zijn onder meer schellakharsen, sadaracgommen, dammarharsen, elemigommen, copalharsen en van cellulose afgeleide polymeren, zoals nitrocellulose, celluloseacetaat, celluloseacetobutyraat, celluloseacetopropionaat en ethylcellulose.

In een bijzondere voorkeursuitvoeringsvorm is het filmvormende polymeer een in water onoplosbare stof. Met meer voorkeur is het filmvormende polymeer gekozen uit de lijst van polyurethaanderivaten, dimethicon, copolymeer van butylester van polyvinylmethylether en appelzuur, copolymeren van acrylaten en van ammoniummethacrylaten, en hydroxyethylcellulose, nitrocellulose en ethylcellulose.

Deze filmvormende polymeren blijken goed verdragen te worden en in staat te zijn doorschijnende of doorzichtige polymeerfilms te vormen. Deze polymeerfilms zijn bij een voldoende lage dikte doordringbaar voor het carbonzuur en de C1-C4- alkylester. Dit is gewenst voor de continue behandeling van schimmelinfectie door herhaalde topische toepassing van de samenstelling. Verder zijn deze filmvormende polymeren verkieslijke substraten voor de fluorescente witmaker.

In meer verkieslijke uitvoeringsvorm wordt het filmvormende polymeer verschaft in een hoeveelheid van 0,05 tot 10,0 gew.%, bij voorkeur 0,05 tot 5,0 gew.% en met meer voorkeur 0,05 tot 3,0 gew.%, met meer voorkeur 0,1 to 3,0 gew.%, met meer voorkeur 0,1 tot 2,0 gew.%, met de meeste voorkeur 0,1 tot 1,0 gew.%, waarbij gew.% verwijst naar het gewicht van het filmvormende polymeer ten opzichte van het totale gewicht van de samenstelling.

Lagere concentraties filmvormend polymeer zijn niet voldoende om een substraat te zijn voor het carbonzuur, de C1-C4-alkylester en de fluorescente witmaker. Lagere concentraties filmvormend polymeer zijn mogelijk ook niet voldoende om een continue film op de nagel te vormen. Hogere concentraties leiden tot een dikke polymeerfilm die de nagel afsluit. Dit belemmert verdere behandeling van de nagel. Verder zijn filmvormende polymeren in deze concentratie vaak doorschijnend of doorzichtig. In een voorkeursuitvoeringsvorm zijn de filmvormende polymeren in een zodanige concentratie aanwezig dat de verkregen film doorzichtig is. De fluorescente witmaker die in de doorzichtige film aanwezig is, maakt dat de nagel er minder geel/oranje/donker uitziet en voegt meer blauw aan de kleur toe. Het fimvormende polymeer ziet er derhalve niet uit als een ondoorzichtige witte of gekleurde cosmetische lak, maar voorziet de nagel in plaats daarvan van een natuurlijk, gezond uiterlijk. Dit is gewenst door mensen die voor schimmelinfecties behandeld worden.

Fysiologisch aanvaardbaar vluchtig oplosmiddel! In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling volgens het eerste aspect verder ten minste één fysiologisch aanvaardbaar vluchtig oplosmiddel. Dat wil zeggen, de samenstelling volgens het eerste aspect omvat zowel een C1-C4- alkylester van een carbonzuur als een vluchtig oplosmiddel.

In een bijzonder verkieslijke voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling zowel een C1-C4-alkylester van een carbonzuur, een filmvormend polymeer als een vluchtig oplosmiddel.

De C1-C4-alkylester van een carbonzuur is een vluchtig oplosmiddel, alsmede een nageldoordringend middel. Toevoeging van een ander vluchtig oplosmiddel maakt betere optimalisatie mogelijk van de verdamping van de samenstelling wanneer deze wordt toegepast. Dit is met name wenselijk indien een dunne polymeerfilm verkregen dient te worden.

Het vluchtige oplosmiddel zoals hierin beschreven, wordt beschouwd als een aanvullend oplosmiddel, onafhankelijk van de C1-C4-alkylester van een carbonzuur. De deskundige zal begrijpen en erkennen dat zowel de C1-C4-alkylester als het vluchtige oplosmiddel als lipofiel oplosmiddel werken. Beide zullen verdamping vertonen wanneer de samenstelling topisch wordt toegepast. De verdampingssnelheden kunnen echter verschillend zijn.

Voorbeelden van geschikte fysiologisch aanvaardbare vluchtige oplosmiddelen zijn onder meer, maar niet beperkt tot: a) ketonen die bij kamertemperatuur vloeibaar zijn, zoals methylethylketon, methylisobutylketon, diisobutylketon, isoforon, cyclohexanon en aceton; b) alcoholen die bij kamertemperatuur vloeibaar zijn, zoals ethanol, isopropanol, diacetonalcohol, 2-butoxyethanol en cyclohexanol; c) glycolen die bij kamertemperatuur vloeibaar zijn, zoals ethyleenglycol, propyleenglycol, pentyleenglycol en glycerol;

d) propyleenglycolethers die bij kamertemperatuur vloeibaar zijn, zoals propyleenglycolmonomethylether, propyleenglycolmonomethyletheracetaat en dipropyleenglycolmono-n-butylether; e) kortketenige esters die in totaal 3 tot 8 koolstofatomen bevatten, zoals isopentylacetaat; zolang de kortketenige esters verschillen van de C1-C4- alkylester van een carbonzuur, gebruikt als drager voor het fysiologisch werkzame carbonzuur.

f) ethers die bij kamertemperatuur vloeibaar zijn, zoals di-ethylether, dimethylether of dichloordi-ethylether; dit omvat acetalen die bij kamertemperatuur vloeibaar zijn, zoals dimethoxymethaan (methylal) en dibutoxymethaan (butylal).

g) alkanen die bij kamertemperatuur vloeibaar zijn, zoals decaan, heptaan, dodecaan en cyclohexaan; h) cyclische aromatische verbindingen die bij kamertemperatuur vloeibaar zijn, zoals tolueen en xyleen; ij) aldehyden die bij kamertemperatuur vloeibaar zijn, zoals benzaldehyde en aceetaldehyde. In de uitvoeringsvorm met de meeste voorkeur omvat het fysiologisch aanvaardbare vluchtige oplosmiddel dibutoxymethaan (butylal). Butylal wordt goed verdragen en verdampt snel. Verder is butylal een goed oplosmiddel voor het carbonzuur, de C1- C4-alkylether en eventuele additieven, filmvormende polymeren en de fluorescente witmaker. Verder wordt butylal beschouwd als een ecologisch oplosmiddel. Tot slot is gevonden dat de combinatie van butylal en ethyllactaat op een gewenste en snelle wijze verdampt.

Het fysiologisch aanvaardbare vluchtige oplosmiddel kan aanwezig zijn in een hoeveelheid in het bereik van 20 tot 70% op basis van gewicht, bij voorkeur van 25 tot 65% op basis van gewicht, met meer voorkeur van 30 tot 60% op basis van gewicht, met meer voorkeur van 35 tot 55% op basis van gewicht, met meer voorkeur van 40 tot 50% op basis van gewicht, waarbij alle gewichten gebaseerd zijn op het totale gewicht van de samenstelling.

In een bijzonder verkieslijke uitvoeringsvorm omvat de samenstelling zowel ethyllactaat als butylal. In een meer verkieslijke uitvoeringsvorm omvat de samenstelling zowel ethyllactaat als butylal in een verhouding van 1:2 tot 2:1 op basis van gewicht, omvat de samenstelling met meer voorkeur zowel ethyllactaat als butylal in een verhouding van 1:1,5 tot 1,5:1 op basis van gewicht. Met de meeste voorkeur omvat de samenstelling ethyllactaat en butylal in ruwweg gelijke hoeveelheden. Snelle verdamping en wenselijke dunne polymeerfilms werden bereikt zonder invloed op de behandeling van de nagels. Additieven Bij voorkeur omvat de samenstelling een nageldoordringend middel. Een nageldoordringend middel maakt het voor het zuur en eventuele andere werkzame bestanddelen mogelijk in de nagel door te dringen, wat bleek te leiden tot een betere remming van de groei van nagelinfecties, in het bijzonder schimmelnagelinfecties. Verkieslijke nageldoordringende middelen zijn gekozen uit de groep bestaande uit glycolen, mono-ethers van glycolen, glycoldi-ethers, dimethylsulfoxide, caprolactam, dimethylisosorbide, isopropylideenglycerol, pentyleenglycol, dimethylimidazolidinon, N-methylpyrrolidon-2, pyrrolidon-2, ethyllactaat, Cg-CIO polyoxyethyleenglyceriden, polyethyleenglycol glyceryllactaat en dimethylaceetamide. De verkieslijke doordringende middelen zijn dimethylisosorbide en ethyllactaat. Mengsels van diverse nageldoordringende middelen kunnen voordeligerwijs gebruikt worden.

Een voorkeursuitvoeringsvorm van de samenstelling volgens het eerste aspect van de uitvinding bevat ook biotine. Biotine (CAS 58-85-5) is een organische verbinding met een structuur zoals getoond in formule (1): 0

ND NH

LO 5% {CHa),COOH (1) Biotine wordt ook vitamine H of vitamine B7 genoemd.

Biotine is bij voorkeur in de samenstellingen van de onderhavige uitvinding aanwezig in een hoeveelheid van 0,001-10% op basis van gewicht, bij voorkeur 0,01-1% op basis van gewicht, bij voorkeur 0,01-0,05% op basis van gewicht, uitgedrukt in relatie tot de totale samenstelling. Het kunnen doseren van biotine in kleinere hoeveelheden dan het geval is met orale samenstellingen is economisch gunstig omdat biotine een duur bestanddeel is. Om de filmvormende eigenschappen van de samenstelling volgens de uitvinding te verbeteren, kan ook ten minste één filmvormende hulpstof worden verschaft.

Wanneer de ten minste ene filmvormende hulpstof met het ten minste ene fimvormende polymeer wordt gebruikt, kan de ten minste ene filmvormende hulpstof worden gekozen uit elke verbinding die bij de deskundige op het vakgebied bekend is als zijnde in staat om de gewenste functie te vervullen, en kan die in het bijzonder worden gekozen uit weekmakers. De hierin beschreven nagel-witmakende samenstelling kan ten minste één fimvormende hulpstof omvatten voor het verbeteren van de filmvormende eigenschappen van het filmvormende polymeer.

De ten minste ene filmvormende hulpstof kan worden gekozen uit verbindingen die bij deskundigen op het vakgebied bekend zijn als zijnde in staat om de gewenste functie te vervullen, zoals die welke uit weekmakers zijn gekozen. De weekmakers zijn onder meer, maar niet beperkt tot: a) citraten zoals tri-ethylcitraat, tributylcitraat, tri-ethylacetylcitraat, tributylacetylcitraat en 2-tri-ethylhexylacetylcitraat; b) ftalaten zoals di-ethylftalaat, dibutylftalaat, dioctylftalaat, dipentylftalaat en dimethoxyethylftalaat; c) tricresylfosfaat, benzylbenzoaat, tributylfosfaat, butylacetylricinoleaat, glycerylacetylricinoleaat, butylglycolaat, tributoxyethylfosfaat, trifenylfosfaat, dibutyltartraat, kamfer, glyceryltriacetaat, N-ethyl-o,p- tolueensulfonamide en mengsels daarvan.

De ten minste ene filmvormende hulpstof, zoals de weekmaker, kan aanwezig zijn in een hoeveelheid, op basis van gewicht, ten opzichte van het totale gewicht van de samenstelling, over het algemeen in het bereik van 0,0001 tot 1,5% op basis van gewicht, bij voorkeur van 0,001 tot 1,0% op basis van gewicht, waarbij alle gewichten gebaseerd zijn op het totale gewicht van de samenstelling. Om de huid- en nagelzorg- en herstelfunctie van de samenstelling te verbeteren, kan de samenstelling verzachtende middelen, bevochtigingsmiddelen en/of huidconditioners omvatten.

In een voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling volgens het eerste aspect van de uitvinding een vochtinbrengend middel. Bij voorkeur omvat de samenstelling een bevochtigingsmiddel gekozen uit de lijst van: glycerol, C3-C10-glycolen zoals propyleenglycol, butyleenglycol, pentyleenglycol, hexyleenglycol en decyleenglycol, suikeralcoholen zoals glycerol, sorbitol, xylitol en maltitol. Deze bevochtigingsmiddelen werken om de nagels en nagelriemen te bevochtigen. Deze bevochtigingsmiddelen zijn bij voorkeur aanwezig in een hoeveelheid in het bereik van 0,1 tot 8%, bij voorkeur van 0,5 tot 5% op basis van gewicht, met meer voorkeur van 1,0 tot 4,0%, waarbij alle gewichten gebaseerd zijn op het totale gewicht van de samenstelling. In een andere voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling volgens het eerste aspect van de uitvinding een parfum. Dit maakt de samenstelling meer aanvaardbaar voor consumenten. Verder vermindert het de geur van bepaalde carbonzuren, C1-C4-alkylesters, oplosmiddelen en andere vluchtige organische verbindingen. Dit kan het verder mogelijk maken dat de behandelingssamenstelling als een cosmetische samenstelling beschouwd wordt. In een andere voorkeursuitvoeringsvorm omvat de samenstelling volgens het eerste aspect van de uitvinding een etherische olie of botanisch extract. Botanische extracten kunnen ook aanwezig zijn. Voorbeelden van etherische oliën of botanische extracten zijn onder meer citroenschilextract, etherische olie van citroengras en etherische olie van pepermunt. Etherische oliën en botanische extracten kunnen als parfum, werkzaam bestanddeel, verzachtend middel enz. opgenomen worden.

Aanvullende middelen kunnen verder vitaminen, andere werkzame of genezende middelen en behandelingsmiddelen en andere middelen omvatten die in de techniek bekend zijn voor behandeling van schimmelinfectie of voor het verschaffen van een cosmetische nagellak.

Gebruik van de samenstelling In een tweede aspect heeft de uitvinding betrekking op het gebruik van een samenstelling volgens de uitvinding voor de bereiding van een product, bijvoorbeeld een geneesmiddel, voor de behandeling van schimmelinfecties. Schimmelinfecties waartegen de samenstelling volgens de uitvinding gebruikt kan worden, zijn onder meer onychomycose en andere microbiologische infecties.

De uitvinding heeft betrekking op het gebruik van een samenstelling volgens de uitvinding voor de bereiding van een product voor de behandeling van schimmelinfecties.

De uitvinding heeft tevens betrekking op het gebruik van een samenstelling volgens de uitvinding voor de bereiding van een product voor de behandeling van schimmelinfecties in keratineweefsel.

De uitvinding heeft verder betrekking op het gebruik van een samenstelling volgens de uitvinding voor de bereiding van een product voor de behandeling van onychomycose.

De uitvinding heeft betrekking op een inrichting, omvattende een houder die een samenstelling volgens de uitvinding omvat, en een aan de houder verbonden applicator, waarbij de applicator is aangepast om de samenstelling uit de houder toe te passen op een deel van te behandelen menselijke huid en/of nagels.

In een derde aspect heeft de uitvinding betrekking op het gebruik van een samenstelling volgens het eerste aspect van de uitvinding voor de behandeling van nagelinfecties, in het bijzonder oppervlakkige, cutane en/of subcutane mycose, met meer voorkeur waarbij het product voor de behandeling van onychomycose of tinea is.

VOORBEELDEN Voorbeeld 1 Voorbeeld 1 is een uitvoeringsvorm van een vloeibare samenstelling die toegepast kan worden op de nagels van een patiënt, welke samenstelling daarna vast wordt om een filmvormende laag te vormen, die een optische witmaker omvat. De samenstelling omvat verder een carbonzuur en een fysiologisch aanvaardbare drager die geschikt is voor aanzuren in het keratineweefsel. Een volledige lijst van bestanddelen en de concentratie ervan staat in tabel 1. Dit filmvormende polymeer is een ammoniummethacrylaatcopolymeer. Dit filImvormende polymeer bleek uitzonderlijk goed te presteren als een filmvormer in nagellaktoepassingen volgens de uitvinding. De film is zeer sterk en klevend, maar ook elastisch. Deze eigenschappen maken combinatie van sterke adhesie aan de nagel en comfort, alsmede goede filmvormende eigenschappen mogelijk. Daarnaast wordt verondersteld dat de afsluitende film de hydratatie van de nagel versterkt, wat vervolgens de diffusie van azijnzuur (polaire stof) door de nagel stimuleert. Dit veroorzaakt geen irritatie of roodheid op de omringende huid.

FWA-184, ook bekend als OB-184 of 2,5'-bis[2-(5-tert-butyl-2- benzoxazoly)thiofeen, is een optische witmaker bekend van polymeren, verven en wasmiddelen. Het is geschikt voor gebruik in polymeren die met keratineweefsel en huid in contact komen. Verder is het stabiel in de onderhavige samenstelling. Verder bleek de combinatie van filmvormend polymeer en optische witmaker uitzonderlijk goed te presteren om een dunne, niet-gekleurde film en doorzichtige film te verschaffen. Het is belangrijk dat het filmvormende polymeer doorzichtig is voor zowel zichtbare gebieden als de golflengtes die door de fluorescente witmaker geabsorbeerd worden.

Azijnzuur, CHsCOOH, ook bekend als ethaanzuur, werkt als aanzurend middel. De kleine omvang en hydrofiele eigenschappen ervan maken dat het de nagel snel kan doordringen en de pH efficiënt kan verlagen. Verder betekent het lage molecuulgewicht ervan dat er meer zuurmoleculen per gewichtseenheid zijn, wat inhoudt dat er meer basische stof nodig zal zijn om het te neutraliseren dan grotere zuren (zoals propionzuur of melkzuur). Daardoor kan het zuur de pH langere tijd laag houden, wanneer dezelfde compenserende productie of vrijgave van basische producten in aanmerking wordt genomen. Dit kleine zuur dringt in de nagel door en verlaagt de pH van de nagelplaat, waardoor de schimmelontwikkeling voorkomen wordt. Hoewel dermatofyten niet per se alkalifiel zijn, kunnen ze onder aanhoudend zure omstandigheden niet groeien.

De samenstelling bleek een goed vloeiende, gladde, homogene fase te zijn.

Tabel 1: samenstelling volgens voorbeeld 1 bestanddeel gehalte (gew.%) azijnzuur 3 pyrodruivenzuur 0,05 ethyllactaat 45 ammoniummethacrylaatcopolymeer 0,1 optische witmaker FWA-184 0,01 butylal 51,84 Voorbeeld 2 Voorbeeld 2 is een samenstelling die vergelijkbaar is met voorbeeld 1, die verder verbeterd werd door de toevoeging van dimethylisosorbide, een doordringing- versterkend middel dat volledige doordringing van het zuur in de nagel mogelijk maakt. De samenstelling staat in tabel 2 weergegeven.

Tabel 2: samenstelling volgens voorbeeld 2 bestanddeel gehalte (gew.%) azijnzuur 3 pyrodruivenzuur 0,05 ethyllactaat 45 ammoniummethacrylaatcopolymeer 0,1 optische witmaker FWA-184 0,01 Dimethylisosorbide 3,0 butylal 48,84 Voorbeeld 3 Voorbeeld 3 is een samenstelling vergelijkbaar met eerdere voorbeelden, die gemodificeerd werd met een hogere concentratie filmvormend polymeer. De samenstelling staat in tabel 3 weergegeven. Er werd opgemerkt dat de samenstelling niet langer een homogene fase was. Het filmvormende polymeer lost niet volledig op in de samenstelling.

Tabel 3: samenstelling volgens voorbeeld 3 bestanddeel gehalte (gew.%) azijnzuur 3 pyrodruivenzuur 0,05 ethyllactaat 45 ammoniummethacrylaatcopolymeer 0,5 optische witmaker FWA-184 0,01 butylal 51,44 Voorbeeld 4 Voorbeeld 4 is een samenstelling vergelijkbaar met eerdere voorbeelden, die gemodificeerd werd met een hogere concentratie filmvormend polymeer in ethyllactaat. De samenstelling staat in tabel 4 weergegeven. Er werd opgemerkt dat het filmvormende polymeer in de onderhavige samenstelling niet volledig oplost.

De deskundige begrijpt dat verschillende combinaties polymeer en samenstelling een verschillende fase zullen hebben. Een goed vloeiende, gladde en homogene vloeibare fase is verkieslijk voor de toepassing van de samenstelling op een nagel, waardoor respectievelijk de vorming van een gladde film en optimale productprestaties mogelijk zijn.

Tabel 4: samenstelling volgens voorbeeld 4 bestanddeel gehalte (gew.%) azijnzuur 3 pyrodruivenzuur 0,05 ethyllactaat 96,44 ammoniummethacrylaatcopolymeer 0,5 optische witmaker FWA-184 0,01 Voorbeeld 5 Voorbeeld 5 is een samenstelling vergelijkbaar met eerdere voorbeelden, die verder verbeterd werd door toevoeging van diverse additieven en verdere bestanddelen. De samenstelling staat in tabel 5 weergegeven. De samenstelling bleek een goed vloeiende, gladde, homogene fase te zijn.

Pepermuntolie is als geurstof en oplosmiddel voor verschillende bestanddelen toegevoegd. Daarnaast wordt de doordringingscapaciteit verhoogd door de opname van pepermuntolie. Verder vermindert ze de geur van de opgenomen organische zuren.

Decyleenglycol heeft verschillende functies: conditionering, verzachtend middel, vochtinbrengend middel, oplosmiddel en conserveermiddelversterker.

Polysorbaat 80, cetylacetaat, geacetyleerde lanolinealcoholen is een gesolubiliseerd geacetyleerd lanolinealcoholderivaat in een concentratie van 0,5 tot 5,0%. Het is een mengsel van polysorbaat 80, cetylacetaat, stearylacetaat, oleylacetaat en geacetyleerde lanolinealcohol. Het is een overvettingsmiddel om droogheid van de huid rond de nagel te helpen voorkomen.

Biotine, ook bekend als vitamine B7, vitamine H of co-enzym R, is noodzakelijk voor celgroei, de productie van vetzuren, isoleucine en valine.

Het speelt ook een rol bij gluconeogenese.

Biotine helpt bij diverse metabole reacties die de overdracht van koolstofdioxide behelzen.

Aangezien de nagels die aan onychomycose lijden zeer broos en dof zijn, helpt biotine om de groei van een gezonde nagel te herstellen door het celmetabolisme te ondersteunen.

Daardoor kan de nagel sneller genezen en minder snel opnieuw geïnfecteerd raken.

Cholesterol, ceramiden en vetzuren zijn gunstig voor huidconditionering en -herstel.

Ze helpen bij het verbeteren van het uiterlijk van gladheid, losheid en poriën van de huid.

Het helpt een gezonde en esthetisch aangename huid rond de nagel te verschaffen.

Tabel 5: samenstelling volgens voorbeeld 5 bestanddeel gehalte (gew.%) Ethyllactaat 45 Ammoniummethacrylaatcopolymeer 0.1 Decyleenglycol 3 Butylal 41,67 Azijnzuur 3 Pyrodruivenzuur 0,1 dimethylisosorbide 1 Polysorbaat 80, cetylacetaat, en geacetyleerde 3 lanolinealcoholen Pepermuntolie 3 Cholesterol 0,1 FWA-184 0,01 Biotine 0,02

Claims

CONCLUSI ES

1. Samenstelling voor de topische behandeling van schimmelinfecties in nagels, omvattende: - ten minste één fysiologisch aanvaardbaar carbonzuur dat in staat is de pH in keratineweefsel, in het bijzonder nagels, van een behandelde persoon te verlagen tot lager dan 4,0, bij voorkeur in het bereik van 1,5 - 4,0, - een fysiologisch aanvaardbare drager die ten minste één C1-C4- alkylester van melkzuur omvat, en - ten minste één fysiologisch aanvaardbare fluorescente witmaker.

2. Samenstelling voor de behandeling van schimmelinfecties volgens conclusie 1, waarbij de fiuorescenie wilmaker 2,5-bis(5-tert-butyl-benzoxazool-2- yl)thiofeen (FWA-184} is.

3. Samenstelling voor de behandeling van schimmelinfecties volgens een van de conclusies 1-2, waarbij de fluorescentie wiimaker aanwezig is In sen hoeveelheid van ten minste 0,005% op basis van gewicht van de samenstelling.

4. Samenstelling voor de behandeling van schimmelinfecties volgens een van de conclusies 1-3, waarbij de samenstelling verder een filmvormend polymeer omvat.

5. Samenstelling voor de behandeling van schimmelinfecties volgens conclusie 4, waarbij het filmvormende polymeer een ammoniummethacrylaatcopolymeer is.

6. Samenstelling voor de behandeling van schimmelinfecties volgens conclusie 4 of 5, waarbij het filmvormende polymeer aanwezig is in een hoeveelheid van ten minste 0,05% op basis van gewicht van de samenstelling.

7. Samenstelling voor de behandeling van schimmelinfecties volgens een van de conclusies 1-6, waarbij de samenstelling verder butylal als een fysiologisch aanvaardbaar oplosmiddel omvat.

8. Samenstelling voor de behandeling van schimmelinfecties volgens een van de conclusies 1-7, waarbij het carbonzuur is gekozen uit de groep bestaande uit melkzuur, appelzuur, wiinsteenzuur, citroenzuur, azijnzuur, propionzuur, isopropionzuur, oxaalzuur, giutaarzuur, adipinezuur, pyrodruivenzuur en glycolzuur.

9. Samenstelling voor de behandeling van schimmelinfecties volgens een van de conclusies 1-8, waarbij het carbonzuur is gekozen uit de groep bestaande uit melkzuur, aziinzuur en pyrodruivenzuur,

10.Samenstelling voor de behandeling van schimmelinfecties volgens een van de conclusies 1-9, waarbij de C1-C4-alkylester van melkzuur ethyllactaat is.

11. Samenstelling voor de behandeling van schimmelinfecties volgens een van de conclusies 1-10, verder omvattende een nageldoordringend midde’, bij voorkeur waarbij het nageldoordringende middel dimethylisosorbide is.

12. Samenstelling voor de behandeling van schimmelinfecties volgens een van de conclusies 1-11, verder omvattende een verzachtend midde, bevochtigingsmidael of huidconditioner.

13. Gebruik van een samenstelling volgens een van de voorgaande conclusies 1 - 12 voor de bereiding van een product voor de behandeling van schimmelinfecties in keratineweefsel door middel van het verlagen van de pH in keratineweefsel, in het bijzonder nagels, van een behandelde persoon tot lager dan 4,0.

14. Gebruik volgens conclusie 13, waarbij het product voor de behandeling van nagelinfecties, in het bijzonder oppervlakkige, cutane en/of subcutane mycose is.

15. Gebruik volgens conclusie 13 of 14, waarbij het product voor de behandeling van onychomycose of tinea is.