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BE1026902A1 - Médicament et complément alimentaire contre des troubles gynécologiques - Google Patents

Médicament et complément alimentaire contre des troubles gynécologiques Download PDF

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BE1026902A1
BE1026902A1 BE20185920A BE201805920A BE1026902A1 BE 1026902 A1 BE1026902 A1 BE 1026902A1 BE 20185920 A BE20185920 A BE 20185920A BE 201805920 A BE201805920 A BE 201805920A BE 1026902 A1 BE1026902 A1 BE 1026902A1
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Philippe Mignon
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Farmafyt
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Abstract

Combinaison et composition comprenant du L-tryptophane, un extrait d'alchémille et de la curcumine soluble pour une utilisation comme médicament ou complément alimentaire, en particulier pour le traitement et/ou la prévention des troubles liés à l'endométriose et au syndrome prémenstruel.

Description

2018/5520 | BE2018/5920
MÉDICAMENT ET COMPLÉMENT ALIMENTAIRE CONTRE DES TROUBLES | GYNÉCOLOGIQUES |
Domaine technique |la présente invention fournit une combinaison et une composition comprenant du L- | tryptophane, un extrait d'aichémillle et de la curcumine pour une utilisation comme médicament où | complément alimentaire, en particulier pour le traitement at/ou la prévention des troubles liés à | l'endométriose et au syndrome prémenstruel (SPM]. | Arrière-plan technologique |
16 l'endémétrioses est une maladie décénérative chronique caractérisée par la présence de | ceflules endométriales ectopiques.
L'endométriose est souvent responsable d'une hypofertifité de la |femme ou mème d'une stérilité complète et est donc considèrée comme une maladie ayant un | important Impact social et émotionnel, D'un point de vue épidémiologique, il est estimé que le |nombre de femmes éuropéennes on âge de procréer qui souffrent d’endométriose est proche de 10 |
% la prévalence de l'endométriose augmentant avec l’âge.
Environ 30 à 40 % des femmes atteintes | d'endométriose sont stériles, l'endométriose est ainsi considérée comme étant la principale et la plus { |séiieuse cause d'infertilité chez ld femme. | L'endomètre est la muqueuse de Vutèrus qui recouvre la parel interne de Vutérus.
Au début |de chaque cycle menstruel, U s’Épaissit st devient richement vascularisé pour pouvoir évertuellement |accueilijr an embryon.
Sl au terme du cycle menstruel, aucun embryon ne s'est implanté, une grande | partie de fendomètre se desduame, constituant ainsi les règles ou mrenstruations.
En cas | d’endométriose, les cellules endométriales migrent, via les trompes utérines, principalement dans la |cavité péritonéale et su niveau des ovaires, Ces cellules ectopiques peuvent également se retrouver |sur les organes digestifs dont le rectum, le vessie, voire sur les reins, le diaphragme, le néritoine, et |exceptionnellement dans le poumon, les tissus mous et le cerveau, II peut arriver que les cellules | endométriales ectopiques se retrouvent dans le muscle utérin, ll s'agit alors d'adénomyose. |î Les cellules endométriales ectopiques forment un tissu semblable au tissu endométrial et | provoquent des lésions nodulaires superficielles, des nodules profonds, des adhérences et des kystes |gvariens (endométriomes} au niveau des organes colonisés. :
Les symptômes principaux de l’endométriose sont la douleur et l'infertilité, La sévérité des | symptômes peut être très variable et conduit donc à un diagnostic de la maladie qui n'est pas ; toujours rapide, En effet, Vendomstriose est diagnostiquée avec un retard moyen de six ans, ì|
2018/5828 | à |
{ BE2018/5920 | Frécisément, les signes cliniques de l'endométriose sont les dysménorrhées [menstruations | douloureuses, dans 75 à 90% des cas), les douleurs abdomitopelviennes chroniques (dans 40% des |cas), les douleurs de dyspareunie {dans 40% des cas}, les troubles digestifs (les lésions digestives sont | situées dans 83% sur le rectosigmolde, 11% sur l'appendice, 12% sur l'Héon terminal, 7% sur le colon |descendant et transverse et 4% sur le caecum], les troubles anxiodépressifs (dans 40 à 55% des cas), } les symptômes du SPM (nausées, vomissements, fatigue, céphalées, fièvre et malaises), les troubles - hémorragiques du cycle menstruel, les troubles urinaires {dans 2% des cas) et l'infertilité. |
| En particulier, le SPM est un ensemble de troubles survenant durant les jours précédant ou | pendant Jes menstruations. ll est caractérisé par des symptômes divers comme des maux de tête, une |sensation de jambes lourdes ou une prise de poids, des éruptions tutanéesou d'herpès et par | des troubles du comportemehtoudes troubles de Vhumeu incuant la nervosité, l'aniêté, | Vagressivité, l'émotivité et la dépression.
Le SPM concerne entre 7D et 90% des femmes en âge de | procréer et sa prise en charge est principalement symptomatique.
Parmi elles, 20 à 40 % présentent |des symptômes du syndrome prémenstruel suffisamment dérangeants pour affecter leur |fonctionnement global, et 3 à 8% présentent des symptômes très sévères considérés comme | relevant du trouble dysphorique premenstruel et qui affectent à la fois leur fonctionnement global et |leur qualité de vie.
Presque toutes les femmes atteintes d'eñdométriose présentent également un |
SPM Important, l'inverse n'étant pas vrai.
En effet, seulement un faible pourcentage de femme ayant |un SPM font également de l'endométriose. |
À ce jour, ij existe uniquement des traitements syniptomatiques, mais non curatifs, de | l'endométriose.
Classiquement, ceux-ci englobent les antinflammatoires non stéroidiens (AINS) tels |que Fibuprofène, les antalgiques, la pluie contraceptive, le stérilet à progestérone ou injection | hormonale, La consommation en continu est souvent nécessaire avec des effets secondaires quasi |ïsystématiques et le risque fréquent de développer des effets indésirables sévères : problèmes |rardiovasculaires avéc les AINS, prisé de poids et troubles de Vhumeur avec la progestérone et | ìproblèmes hépatiques avec le paräcétämol.
Il existe également des solutions chirurgicales mais qui | présentent, toutefois, le risque de réapparition de la maladie à un ou plusieurs autres endroits de | l'organisme et/ou de la persistance de certains symptômes, Les agonistes de la gonadolibérine | {GnRH] sont également considérés comme un traitement symptomatique de endometriose, Parmi |ceux-ci, la leupropréline bloque l'hypophyse et induit une ménopause réversikle mais favorise { l'ostéonorose et les fractures, tandis que le danazol réduit les métrorragies en atrophiant | Vendometre, diminue l'activité des ovaire et la productien dvestragenes mais entraine une |
|mascufinisation, une augmentation de l'appétit et des troubles émotionnels. |
|
2018/8520 ‘ | BE2018/5920 |
Concernant la prise en charge médicale du SPM, le traîtement vise également à soulager fes |
| symptômes et est adapté en fonction de leur sévérité.
En cas de symptômes légers, l'est consaillé de | modifier son mode de-vie en adoptant un bon régime alimentaire, et en absorbant des compléments |de calcium où de magnésium.
Lorsque les symptèmes. affectent le fonctionnement de la personne, |
Ss des anti-inflammatoires nomstéroïdietsou une suppression de ovalationä l'aide : d'une contraception hormonale où d'acétate de médroxyprogestérone sont préconisés. 5i aucun de |ces traitements n'est concluant, des‘antagonistes dia GnRH peuvent être administrés. |
Au-delà de ces traltements standards, il y à également des approches proposées à base denutriments, d'oligo-éléments ou d'extraits de plantes, Ces traitements alternatifs prennent d'avantage |
19 d'ampleur compte tenu des effets secondaires observés suite à la prise des traitements chimiques ; standards ou suite à des Interventions chirurgicales.
En effet, actuellement les patientes et les |
| professionnels de la santé cherchent des alternatives douces avec des effets secondaires inexistants | ou limités afin de minimiser le recours aux traltements chimiques ou, dans le cas de l'endométriose,
de retarder une intervention chirurgicale à certains moments de la vie de la patiente ou à certainsstades de la maladie, lest connu que certains composés issus de plantes et de fruits peuvent agir sur des voies de |signalisation cellulaire.
Parmi ceux-ci, la curcamine semble inhiber in vitro plusieurs facteurs | biologiques et pourrait donc étre bénéfique pour ses effets antioxydants, anti-tumoraux, ou encore | anti-inflammatoires.
La curcumne est également connue comme 1, 7-bis {4-hydroxy-3- |méthoxyphényl)-1, G-heptadiëne-3, S-diòfie, comme diféruloyl-méthane, ou comme additif | alimentaire E100. U a été observé que la curcumine est faiblement absorbée lorsqu'ellé est ingérée |ce qui ne permet pas d'atteindre des concentrations sanguines de curcumine permettant d'atteindre |l'effet démontré In vitro, à savoir des concentrations d'environ 0,53 0,6 uM.
Lélimination systémique |de la cureumine est rapide, ce qui peut également contribuer à an effet clinique assez Himité. |
Plusieurs méthodes pour augmenter la biodisponibilité de la cureumine sont connues de l’état de |
; Part, notamment du document WO2010/106191 qui divulgue une méthode pour augmenter la | biodisponibiiité d'un composé actif, Ja corcomine, en l'incluant dans une composition contenant un |
{ éniulsiflant comestible, comme le Polysorbate 80. Par ailleurs, le document EP3338769 suggère | , qu'une association de substances pourrait réduire l'inflammation et la prolifération du tissu |ectopique endométrial, et ce en associant la curcumine et la quercétine, avec éventuellement du N- | atétyleystéine, Selon ce document, des composés aidant l'absorption entérique sont ajoutés afin | d'améliorer la biodisponibilité des substances actives, |
Il est également suggéré dans l’art antérieur que l'extrait d’alchemilie peut avoir un effet |bénéfique sur les symptômes de l'endométriose et aider à atténuer les douleurs ressenties lors du '
SPM, Laichémille est une plante vivace originaire d'Europe et dämerique du Nord et fait partie de la ;
2048/5828 | 4 | . BE2018/5920 | famille des rosacées, 1 existe plus de cinquante espèces d'alchémille, la plus couramment uitifisée | | étant l’alchémille commune ou Alchemilla vulgaris.
Les feuilles de Palchémille, choisies en | phytathérapie, contiennent des tanins galliques, des flavonoïdes, de l'acide satleylique, des | { phytostérals, des saponines, ainsi que des acides paimitique et stéarique, Kupeli.Akkoi et of. ont mis | en évidence une diminution cystique du tissu-endométrial dans un modéle de rat suite à un | traiternent des rats avec.de l'extrait dAlchemilla Mollis et d'Aichemilla Persica (Arch Gynecof Obstet, | 2015). | Le t-tryptoghane est l’un des neuf acides aminés essentiels pour l’homme et est nécessaire | notamment pour la synthèse de la sérotonine et de la mélatonine.
Un traitement chronique avec du | Ltryptophané peut améliorer le caractère émotionnel, le niveau d'énergie mental et la réactivité de | femmes âgées entre 45 et 65 ans selon une dose de 1 g par jour (Mohajeri et al, Br J Nutr, 2045}, | ainsi que sur le sommeil lorsque que le L-tryptophane est pris selon des doses de 1 g où plus par four | {Hartman etat, } Psychlatr Res, 1983}, ; | Malheureusement, aucun des traitements doux de l’art antérieur ne permet de traiter et/ou | de prévenir les troubles majeurs liés à l'endométriose at au SEM de manière suffisamment efficace, | ét cé tout en conservant une médication raisonnable.
En effet, actuellement, pour atteindre une | efficacité de traitement et/ou de prévention de l'ensemble des troubles qui est significative, les { patientes doivent prendre un nombre très élevé d'actifs, pouvant conduire à la prise d’une dizaine de { gélules par jour, Les traitements doux actuels présentent dance plusieurs désavantages, En effet, une | 30 médication élevée augmente le risque d'avoir des interactions néfastes entre les différents actifs.
Par | ailleurs, une médication élevée augmerite le risque de non-respect de la prise du traitement où | d'erreurs dans la posologie/fréquente du traitement, ce qui entraînerait l’êchet du traîtement ét/ou | { de la prévention des troubles fiés à l'endométriose et au SPM, mais pourrait également conduire à | des effets néfastes chez les patientes. | Description de l'invention | l'invention permet de résoudre les inconvénients de l’état de la technique en procurant une | combinaison d'actifs pour traiter et/ou prévenir les troubles liés à Vendométriose et au SPM, qui est globale et plus efficace, et ce tout en conservant une médication raisonnable et en diminuant voire | | en supprimant le risque d'effets secondaires quel que soit Ja durée d'utilisation. 5 Pour résoudre ce problème, 1! est prévu suivant l'invention une combinaison comprenant du 5 Liryptophane, un extrait d’aichémille et de la curcumine soluble. inventeur a observé de manière surprenante que la combinaison selon l'invention a un effet : synergique et permet de traiter et/ou de prévenir l'ensemble des troubles majeurs liés à l’endométriose et au SPM de manière plus efficace, tout en ayant une médication qui soit
2018/5920 | { |
{ BE2018/5920 |raisonnable, c'est-à-dire qui présente un risque faible de non-respect de la prise du traitement, | d'erreurs dans la posclogie/fréquence du traitement, et d'apparition d'effets secondaires.
Par aflleurs, |une combinaison selon Pinvention présente également Vavantage d'offrir aux patientes un traitement | et/ou une prévention des symptômes qui est plus abordable car il ne nécessite pas l'achat de dizaines |
5 de médicaments pour espérer obtenir une réduction significative des troubles, ou seulement de | certains troubles, liés à lendométriose et au SPM.
La combinaison selon l'invention propose | également une approche globale de traitement et/ou de prévention des troubles liés ä | l'endométriose et au SEM, pouvant être intégrée à l'alimentation, car elle cible et est efficace sur | l'ensemble des symptômes majeurs de l’endométriose et du SPM, Précisément, il a été observé que |la combinaison selon l'invention a un effet synergique concomitant contre l'Inflarnmation, la douleur, | les troubles digestifs, et les troubles moraux et cagnitifs qui apparaissent avec l'endométriose et le . | SPM. |
Par les termes « dose à l’unité », if est entendu au sens de la présente invention, la quantité |en poids d’un composé de la combinaison ou de la composition qui est administrée par prise, Dans le |
45 cas de [8 combinaison selon l'invention, chaque composé peut être formulé selon une ou plusieurs | “formes d'administration.
Dans le cas où un composé de fa combinaison est sous plusieurs formes | d'administration, la dose à l’unité-du composé est la somme des quantités en poids du composé dans |les différentes formes d'administration, |
Par les termes «dose journalière », il est entendu au sens de la présente Invention, fa |quantité en poids d’un composé dans la combinaison où dans la composition qui est administrée sur | une journée.
La dose fournalière de la combinaison ou de la composition selon l'invention peut être | administrée en une, deux ou plusieurs prises.
De préférence, la dose journalière correspond à deux |fois la doze à l'unité.
Dans le tas particulier de la combinaïson selon l'invention, chaque composé
. ïpeut être formulé selon une ou plusieurs formes d'administration, Dans le cas où un composé de la |combinaison est sous plusieurs formes d'administration, la dose journalière du composé est la | somme des quantités en poids du cornposé dans les différentes formes d’administration prise sur une | féurnée. 9
Dans le cadre de la présente invention, la curcumine est préparée selon une méthode 9augmentant sa biodisponibijité en. utilisant un émulsifiant, Une telle méthode est, par exemple, 9décrite dans le document WO2010/106191, { Préférentiellement, (a curcumine soluble selon l'invention présente une granulométrie fine, |de préférence une granulométrie qui est comprise entre environ 100 yum et environ 200 um, 9
Les méthodes pour déterminer la quantité de curcumine soluble sont connues de l'homme |de métier, Far exemple, la quantité de curcumine soluble peut être mesurée en agitant la cureumine |dans du tampon phosphate à pH 6,8, pendant 1 h à 37 °C.
La solution comprenant la curcumine et le {
; : | ì 2018/5920 ° ; | BE2018/5920 | tampon phosphate est alors filtrée sur un filtre ayant des pores d'environ 0,2 um, et la cureumine | soluble est quantifiée, os | Valchémille réfère à une plante du genre Alchemilla.
Préférentiellement, l'alchémilte selon | l'invention est Afchemille vulgaris, aussi connue comme alchémille commune ou Pied-de-tion, Encore | plus preförentiellement, les parties aériennes de lalchémille, | _ De préférence, la combinaison selon Vinvention comprend en outre du magnésium etfou de ° | la vitamine B sélectionnée dans le groupe constitué de la vitamine BE, 89 et de leurs mélanges, Ha | été observé que l'ajout de magnésium et/ou de vitamine B, en particulier de vitamines B6, B5, ou de | leurs mélanges, améliore encore l'efficacité de la combinaison selon l'invention contre le traitement | et/ou la prévention des troubles liés à Fendometriose et au SPM, En particulier, À a été observé que le | magnésium et la vitamine B accentuent l'effet synergique de la combinaison selon l'invention etant | un effet bénéfique sur la fatigue des patientes observee en cas d'endométriose et de SPM, Dans un | mode particulier de l'invention, la combinaison comprend en outre du magnésium ou de la vitamine | 8, préférentfellement de la vitamine 86 et 69. Avantageusement, le magnésium compris dans ja | 48 tombinaison selon l'invention est du magnésium marin.
Il a été observé, dans le cadre de la présente . invention, que le magnésium marin était plus facilement accepté par l'organisme, ses affets { bénéfiques étant donc encore amélidrés, 9 Selon un mode préféré de l'invention, Is combinaison comprend en outre des oligomères 9 procyanidoliques {OPC] et/ou du resvératrol, de préférence des OPC.
I! a été observé, dans le cadre 9 de la présente invention, que les OPC, faisant partie des polyphénois retrouvés naturellement dans 9 les plantes, augmentent Vefficacité de la combinaison selon l'invention en amélisrant le traitement | et/ou la prévention des troubles inflammatoires et douloureux observés dans l'endométriose et le | | SPM.
De préférence, les OPC sont obtenus à partir d'un extrait d'écorce de pin maritime ou d'un | extrait de raisins, de préférence à partir d’un extrait d'écorce de pin maritime français.
Le resvératrol { | est un polyphénol de la classe des stilbènes présent dans certains fruits comme les raisins, les mûres | du les cacabuêtes.
Il à été observé, dans le cadre de la présente invention, que le resvératrol améliore | l'efficacité de la combinaison selon l'invention dans le traitemént et/ou la prévention des troubles liés ; à l'endométriose ou au SPM, et ce via une activité anti-oxydante et anti-inflammatoire. { Avantageusement, le resvératroi compris dans la combinaison selon l'invention est présent sous la 5 forme isomère Hans.
De préférence le tesvératrol selon l'invention est micronisé, c'est-à-dire qu’il : présente une taille inférieure à 5 pm, préférentiellement inférieure à 2 um, encore préférentiellement inférieure ou égale à 1,5 im, Dans un mode particulier de l'invention, la combinaison comprend du L-tryptophane, un extrait d'alchémifle, de la curcumine soluble, du magnésium et des OPC,
2018/5920 ; N | 1 7 |
| i BE2018/5920 |
De préférence, la combinaison selon l'invention comprend, en outre, au moins un excipient. | Préférentieliement, ledit au moins un excipient est sélectionné dans le groupe constitué des | excipients d'enrobage, des antiagglomérants, des agents de charge, et de leurs mélanges, Les | excipients d'enrobage sont, par exemple, de Vhydroxypropyimêthyicellulose, Les antlagglomeérants | “5 sont, par exemple, le stéarate de magnésium, le talc E553b, le dioxyde de silicium E551, Les agents de | charge sont, par exemple, le carbonate de calcium E170. Les excipients selon l'invention peuvent être | indifféremment remplacés selon la galénique souhaltée et/ou les objectifs poursuivis. | Avantageusement, le L-tryptophane de la combinaison selon l'invention est présent selon une |dose à l'unité comprenant entre 75 et 375 mp de L-tryptophane, de préférence entre 150 et 250 mg |de Ltryptophane, préférentiellement entre 180 et 220 mg de L-tryptophane, encore | préférentiellement environ 200 ME. |
Dans. une forme partieulliérement avartageuse de l'invention, l'extrait d’aichémille de la | | combinaison selon Pinvention est présent selon une dose à Punité comprenant entre 500 et 1500 mg | d'équivalent plante, de préférence entre 625 et 875 mg d’équivalent, préférentiellement entre 625 et |
725 me d'équivalent plante, encore préférentiellement environ 640 mg d'équivalent planté.
Par | exemple, 5 le ratio de fa quantité en poids de matériel de plantes d'alchémille sur la quantité en | poids d'extrait d'alchémille est 5 : 1, 1 mg d'extrait d'alchémille équivaut à 5 mpg d'équivalent plante, | Précisémient, avec un extrait avec un ratio de 5:1, la dose à Vunité de 640 me d’équivalent plante | équivaut à 128 mg d'un telle extrait d’aichérille. |
De préférence, fa curcumine soluble de la combinaison selon l'invention est présente selon : | une dose à l'unité comprenant entre 1,25 et 12,5 mg de curcumine soluble, de préférence entre 2,5 |et 7 mg de turcumine soluble, préférentiellement environ 2,576, |
Dans un mode préféré de l'invention, la combinaison selon l'invention comprend, en outre, |un émulsifiant.
De préférence, l'émulsifiant est sélectionné dans le groupe constitué du Polysorbate |
60, Polysorbate 80, F433, E435, Tween?50, Tween®80, PEG 20, Sorbitane monooléate, et de leurs | mélanges.
Dans le cadre de la présente Invention, l'émulsifiant augmente la solubilité de la corcumine |et donc améliore encore l'efficacité du traitement et/ou de la prévention des troubles Hés à | l'endométriose et au SPM. ; | Préférentiellement, Vémulsiilant a une viscosité à 25 °C comprise entre 0,100 Pas et 0,800 |
Pas.
Par le terme « viscosité», Hest entendu au sens de la présente invention, la viscosité dynamique | exprimée en Pas et mesurée avec un viscosimètre d’Ostwald, : | Avantageusement, la combinaison selon l'invention comprend, en outre, un acidifiant, De |préférence, l’acidifiant est de l’acide citrique. | Selon un made particulier de l'invention, la cérabinaison selon l'invention convient pour Uns |administration par vale orale, |
2018/5920 — | 8 ; BE2018/5920 De préférance, la combinaison selon l'invention est présente sous la forme d'une tablatte, | d'un comprimé, d’une poudre, d'un gel et/ou d'une gélule.
Les différents composés de la | combinaison selon l'invention peuvent être présents sous une même forme d'administration ou sous | différentes formes d'administration.
De préférence, chaque composé de la combinaison est present | sous une forme d'administration qui est séparée des autres formes d'administration des autres | composés de Ia combinaison selon Finvention, | Un autre aspect de Pinvention est une composition qui comprend la combinaison selon | l'invention. | Préférentiellement, la posologie de la composition selon l'Hivention peut être une dose à | l’unité par four, éventuellement à renouveler une fois par la prise d’une seconde dose à l'unité . Dans | un autre mode de réalisation, la posologie de la composition selon l'invention est de deux doses à | ’unite par jour.
Selon un autre mode de réalisation, la nosolagie de la composition selon l'invention | est de deux doses à Funite par jour à partir de 2 à 10 jours précédant les menstruatlons jusqu'à au | moins la fin des menstruations.
Selon un autre mode de réalisation, la posologie de la composition | selon l'invention est de deux doses à l’unité par jour à partir de 2 à 10 jours précédant les | ; ménstruations jusqu'à au moins la fin des menstruations et d’une dose à l’unité maintenue en dehors | de cette période. | Dans le cas d'une posologie d'une dose à l’unité par jour, la dose à l'unité est prise de | préférence aux environs de midi, de préférence de 30 minutes à quelques minutes avant le repas. | Dans le cas d'une posologie de deux doses à l’unité par jour, par préférence, la première dose à | l'unité est prise aw: environs de midi et la seconde dose à l'unité est prise le soit. de préférence de 30 | minutes à quelques Minutes avant le repas. | Dans un mode préféré de Vinvention, Ia combinaison ou Ja composition selon l'invention est | utilisée comme médicament ou complément alimentaire, En particulier, la combinaison ou la | composition selon l'invention comprend uniguement des ingrédients alimentaires ou des éléments | qui sont compatibles pour une administration comme additif (ou complément) alimentaire ou dans | une composition alimentaire {ou d’un complément) fonctionnelle, | Avantageusement, la combinaison ou la composition selon l'invention permet de tralter et/0u | de prévenir les troubles liés à l'endométriose et au SPM, En particulier, la combinaison ou la | composition selon l'invention permet de traiter et/ou de prévenir l’inflammation, la douleur, certains | troubles digestifs, et les troubles moraux et cognitifs.
Particulièrement, la combinaison ou la | composition selon l'invention permet de traiter et/ou de prévenir l'inflammation aux endroits où les | cellules endométriales sont présentes, ia dysménormhée, la métrorragie, la diarrhée, la fatigue | chronique, anxiété, les changements d'humeur, les troubles du sommeil, les troubles dépressifs, la | dyspateunie et certaines douleurs pelviennes at lombaires (lombalgie, sciatique ou éruraigie). ° | |
{
2018/5920 | BE2018/5920
De préférence, le traitement et/ou la prévention comprend administration d'une dose |journalière du 1-tryptophane comprise entre 150 et 750 mg, de préférence entre 200 et 650 ME, | préféranticliement entre 250 et 550 me, de préférence entre 300 at 500 mg, préférentiellement entre ; |
350 et 450 mg, de préférence d'environ 400 mg. |
Dans ce mode de réalisation préféré de l'invention, le traitement et/ou la prévention | comprend l’administration d’une dose journalière de l'extrait d'aichémille comprise entre 250 et 600 |mg, de pröfgrence entre 250 et 500 me, de préférence entre 250 et 400 mg, préférentiellement entre |
250 et 350 me, de préférence entre 250 et 300 mg, de préférence entre 250 et 280 mg, | préférentiellement d'environ 256 mg. |
Dans un mode particulièrement avantageux de l'invention, le traitement et/ou la prévention | comprend l'administration d'une dose journalière de la curcumine scluble comprise entre 1 et 25 mg, | préférentiellement entre 2,5 et 25 mg, de préférence entre 5 et 20 mg, préférentiellement entre 5 et |
45 mg, de préférence entre 5 et 12 ME oréférentiellement entre 5 et 8: mg, encore | préférentiellernent d'environ 5 me. |
De préférence, le traitement et/ou la prévention comprend l'administration d’une dose | journalière d'un ingrédient sélectionné dans le groupe constitué du magnésium, de ls vitarnine B, des | oligomères nrocyanidoliques, du resvératrol, et de leurs mélanges ; la dose journalière du magnésium | | étant comprise entre 120 et 250mg ; la vitamine & étant sélectionnés dans le groupe constitué de la | vitamine BG, de la vitamine ES, et de leurs mélanges, la dose journalière de la Vitamine B6 étant |comprise entre 0,5 et Img et la dose journalière de la vitamine BS étant comprise entre 100 et 200 hg: Ia dose journafière des oligomères procyanidoligues étant comprise entre 60 at 200 mg; et la ; dose journalière du resveratrof étant comprise entre 100 et 500 me. | Avantageusement, la dose journalière de la combinaison ou de la composition selon |
| l'invention est complétée par une dose à l’unité comprenant environ 2 à 4 mg de curcurmine soluble, } éventuellement environ 125 à 250 mg de resvératrol et éventuellement environ 1 à 2 mg de vitamine | 86 et/ou environ 200 à 400 ue de vitamine 89, | Selon un mode préféré de l'invention, le traitement et/ou Ia prévention comprend . | l'administration d'une dose journalière de : |s L-irvatophane comprise entre 300 et 500 mg; |s l'extrait d'aichémille comprise entre 250 et 350 mg ; | + la curcamine solutie comprise entre S et 15 me:
# optionnellement du magnésiunr comprise entre 120 et 250 mg et/ou de la vitamine B |sélectionnée dans le groupe constitué de la vitarnine B6, de la vitamine BO, et de leurs |
!
2018/5920 | 19
BE2018/5920 |mélanges, la dose journalière de la vitamine BG étant comprise entre 0,5 et 1 mg, et la 3dose journalièrede la vitamine 59 étant comprise entre 100 et 200 pg; et 3e pptionnellement des oligomères précyanñidoliques compris entre 60 et 200 mg et/ou |du resvêratrol comprises entre 100 et 500 mg. |
Avantageusement, la composition selon l'invention pour le traitement et/ou la prévention des | troubles 65 à Vendométriose et au SPM. comprend : ‘
e du l-tryptophane selon une dose à l'unité comprenant entre 150 et 250 mg de L-
tryptophane : | |
# l'extrait d’alchemille selon une dose à l'unité comprenant entre 125 et 175 mg |
19 d'extrait d'alchérailte : ni | e la curcumine soluble selon une dose à l'unité comprenant entre 2,5 et 7 mg de |curcumine soluble ; |s optonnellement du magnésium selon une dose à l’unité comprenant entre 60 et
123mg de magnésium et/ou de la vitamine 86 selon une dose à l’unité comprenant entre
35 | 0,25 et 0,5 mg de vitamine B6 et/ou de la vitamine BS selon une dose à l'unité | comprenant entre 50 et 100 ug de vitamine 89; et |es optlonnelement des oligomères procyanidoliques selon une dose à Vunitë |
| comprenant entre 30 et 100 mg d'oligoméres procyanidoliques et/ou du resvératroi selon | une dose à l'unité comprenantentre 50 et 250 mg de resvératrel. |
Dans un mode préféré de l'invention, la composition pour le traitement et/ou la prévention | des troubles liés à l’endométriose et au SPM, comprend : |s du Ltryptophane selon une dose à l'unité comprenant entre 150 et 250 mg de L- |
| tryptophane; |à fextrait d'alchémille selon une dose à l'unité comprenant entre 125 et 175 me |
5 d'extrait d'alchémille ; | # ja curcumine soluble selon une dose à Vunité comprenant entre 2,5 et 7 mg de |cureumine soluble ; |
: e du magnesium selon une dose à l'unité comprenant entre 50 et 125 mg de | magnésium et/ou de la vitamine BE selon une dose à l'unité comprenant entre 0,25 et |
0,5 me de vitamine B6 et/ou de la vitamine 59 selon une dose à l'unité comprenant | entre 50 et 200 ug de vitamine BS ; et |
» des oligoméres procyanidoliques selon une dose à l'unité comprenant entre 30 et 100 |me d'oligomères procyanidoiiques et/ou du resvératrol selon une dose à l'unité |comprenant entre 50 et 250 mg de resvératrol. |
2018/5820 | BE2018/5920 _
Ces raodes de réalisation ainsi que d'autres modes de réalisation de fa présente invention |sont indiqués dans les revendications annexées. | l'invention va maintenant être décrite plus en détails dans les exemples suivants qui |décrivent des modes de réalisations non limitatifs de différents aspects de [a présente invention. |
| 5 Exemples { Exemble 1 2 Une dose à l'unité d’une composition selon l'invention à été produit, comprenant |
- 200 mg de L-tryptophane ;
- 128 mg d'extrait d'/alchémille {extrait 5 11, équivalent au 625 mg de matériel plante);
- 220 mg d'extrait de cureuma (Cursoi®) dont 2,5 mg de curcurnine soluble ; |
18 - 133 mg de magnésium marin {dont 80 me de magnésium) ; et | - Extrait d'écorce de Pin maritime (Pinus Pinaster } titré en oligomères procyanidoliques à |
95% d’OPC : Sümg, |
Exemple 2 : Etude d'efficacité de traitement des troubles liés à l'endométriose |
La composition selon Pinvention est évaluée sur des fenumes volontaires atteintes | d'endométriose âgées de de 18 à 45 ans selon une posologie journalière d’une dose à l’unité selon | l'exemple 1 sous Ja forme d'une gélule prise avant le repas de midi et d'une dose à l'unité selon 9 l'exemple 1 sous la forme. d'une gélules prise avant le repas du soir, la dose jpurnalière de la | composition selon l'invention étant donc la suivante : |
- 400 mpg de L-tryptophane ; | - 256 mg d'extrait d'sichémille (extrait 5 11}; | |
= 240meg d'extrait de -carcuma (CursoiS) contenant 5 mg de curcumine soluble ;
- 266 mg de magnésium marin contenant T60mg de magnésium ; et !
- 100 me d'extrait d'écorce de pin maritime contenant 95 mg d'OPC, ;
| Après. des périodes de 30, 60, 50, 120 ,150 et de 180 jours, chaque femme remplit une |enguête permettant d'évaluer l'amélioration des troubles liés à l'endométriose, en particulier des | dysménorrhées, des saignements, des dyspareunies, des douleurs abdominopelviennes, de la fatigue |et des changements d'humeurs.
L'efficacité du traltement des troubles liés à l'endométriose est |évaluée on comparant les résultats de l'enquête remplie par chaque femme participante à la fin de la | periode de traiteiment avec des résultats d'une enquête remplie par chaque femme participante | avant le début du traitement, |

Claims (17)

REVENDICATIONS
1. Une combinaison comprenant du L-tryptophane, un extrait d’alchémille et de la curcumine soluble.
2. La combinaison selon la revendication 1, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre du magnésium et/ou de la vitamine B sélectionnée dans le groupe constitué de la vitamine B6, B9, et de leurs mélanges.
3. La combinaison selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre des oligomères procyanidoliques et/ou du resvératrol.
4. La combinaison selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le L-tryptophane est présent selon une dose à l’unité comprenant entre 75 et 375 mg de L-tryptophane, de préférence entre 150 et 250 mg de L-tryptophane.
5. La combinaison selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l’extrait d’alchémille est présent selon une dose à l’unité comprenant entre 125 et 300 mg d'extrait d’alchémille, de préférence entre 125 et 175 mg d'extrait d’alchémille.
6. La combinaison selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la curcumine soluble est présente selon une dose à l’unité comprenant entre 1,25 et 12,5 mg de curcumine soluble, de préférence entre 2,5 et 7 mg de curcumine soluble.
7. La combinaison selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle convient pour une administration par voie orale et est présente sous la forme d’une tablette, d’un comprimé, d’une poudre, d’un gel et/ou d’une gélule.
8. Une composition comprenant la combinaison selon l’une quelconque des revendications précédentes.
9. La combinaison selon l’une quelconque des revendications 1 à 7 ou la composition selon revendication 8, pour une utilisation comme médicament ou complément alimentaire.
10. La combinaison selon l’une quelconque des revendications 1 à 7 ou la composition selon revendication 8, pour le traitement et/ou la prévention des troubles liés à l’endométriose et au SPM.
11. La combinaison selon la revendication 10, caractérisée en ce que le traitement et/ou la prévention comprend l’administration d’une dose journalière du L-tryptophane comprise entre 150 et 750 mg, en particulier entre 300 et 500 mg.
12. La combinaison selon la revendication 10 ou 11, caractérisée en ce que le traitement et/ou la prévention comprend l’administration d’une dose journalière de l’extrait d’alchémille comprise entre 250 et 600 mg, en particulier entre 250 et 350 mg.
13. La combinaison selon l’une quelconque des revendications 10 à 12, caractérisée en ce que le traitement et/ou la prévention comprend l’administration d’une dose journalière de la curcumine soluble comprise entre 1 et 25 mg, en particulier entre 5 et 15 mg.
14. La combinaison selon l’une quelconque des revendications 10 à 13, caractérisée en ce que le traitement et/ou la prévention comprend l’administration d’une dose journalière de magnésium comprise entre 120 et 250mg et/ou de la vitamine B6 comprise entre 0,5 et 1mg et/ou de la vitamine B9 comprise entre 100 et 200 ug; et/ou d’une dose journalière des oligomères procyanidoliques compris entre 60 et 200 mg et/ou du resvératrol comprise entre 100 et 500 mg.
15. La combinaison pour le traitement et/ou la prévention des troubles liés à l’endométriose et au SPM selon la revendication 10, caractérisée en ce que le traitement et/ou la prévention comprend l'administration d’une dose journalière de : e L-tryptophane comprise entre 300 et 500 mg; e extrait d'alchémille comprise entre 250 et 350 mg ; e lacurcumine soluble comprise entre 5 et 15 mg ; e optionnellement du magnésium comprise entre 120 et 250 mg et/ou de la vitamine B6 comprise entre 0,5 et 1 mg et/ou de la vitamine B9 comprise entre 100 et 200 ug; et e optionnellement des oligomères procyanidoliques compris entre 60 et 200 mg et/ou du resvératrol comprise entre 100 et 500 mg.
16. La composition pour le traitement et/ou la prévention des troubles liés à l’endométriose et au SPM selon la revendication 10, comprenant : e du L-tryptophane selon une dose à l’unité comprenant entre 150 et 250 mg de L- tryptophane ; e Vextrait d’alchémille selon une dose à l’unité comprenant entre 125 et 175 mg d'extrait d’alchémille ; e la curcumine soluble selon une dose à l’unité comprenant entre 2,5 et 7 mg de curcumine soluble ;
e optionnellement du magnésium selon une dose à l’unité comprenant entre 60 et 125mg de magnésium et/ou de la vitamine B6 selon une dose à unité comprenant entre 0,25 et 0,5 mg de vitamine B6 et/ou de la vitamine B9 selon une dose à l'unité comprenant entre 50 et 100 ug de vitamine B9 ; et e Optionnellement des oligomères procyanidoliques selon une dose à l’unité comprenant entre 30 et 100 mg d'oligomères procyanidoliques et/ou du resvératrol selon une dose à l’unité comprenant entre 50 et 250 mg de resvératrol.
17. La composition pour le traitement et/ou la prévention des troubles liés à l’endométriose et au SPM selon la revendication 10 ou 16, comprenant : e du L-tryptophane selon une dose à l’unité comprenant entre 150 et 250 mg de L- tryptophane ; e l’extrait d’alchémille selon une dose à l’unité comprenant entre 125 et 175 mg d’extrait d’alchémille ; e la curcumine soluble selon une dose à l’unité comprenant entre 2,5 et 7 mg de curcumine soluble ; e du magnésium selon une dose à l’unité comprenant entre 60 et 125 mg de magnésium et/ou de la vitamine B6 selon une dose à l’unité comprenant entre 0,25 et 0,5 mg de vitamine B6 et/ou de la vitamine B9 selon une dose à l’unité comprenant entre 50 et 100 ug de vitamine B9 ; et e des oligomères procyanidoliques selon une dose à l’unité comprenant entre 30 et 100 mg d'oligomères procyanidoliques et/ou du resvératrol selon une dose à l’unité comprenant entre 50 et 250 mg de resvératrol.
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