BE1026470B1 - Soft white paraffin without BHT - Google Patents
Soft white paraffin without BHT Download PDFInfo
- Publication number
- BE1026470B1 BE1026470B1 BE20185943A BE201805943A BE1026470B1 BE 1026470 B1 BE1026470 B1 BE 1026470B1 BE 20185943 A BE20185943 A BE 20185943A BE 201805943 A BE201805943 A BE 201805943A BE 1026470 B1 BE1026470 B1 BE 1026470B1
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- white soft
- soft paraffin
- paraffin
- white
- hydrocarbons
- Prior art date
Links
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 title claims abstract description 184
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 26
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 27
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 21
- 238000007711 solidification Methods 0.000 claims description 21
- 230000008023 solidification Effects 0.000 claims description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 18
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 16
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 9
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 28
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 27
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 25
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 20
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 11
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 10
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 10
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 4
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000003209 petroleum derivative Substances 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N D-alpha-Tocopheryl Acid Succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940099418 d- alpha-tocopherol succinate Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000004387 flavanoid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/31—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
De huidige uitvinding betreft witte zachte paraffine, geschikt voor farmaceutisch gebruik, waarbij de paraffine een mengsel van koolwaterstoffen met een verschillende ketenlengte omvat, waarbij dit mengsel van koolwaterstoffen minder dan 5 gew-% koolwaterstoffenmet een keten lengte kleiner dan 25 omvat, waarbij de paraffine minder dan 5 ppm butylhydroxytolueen (BHT) bevat. In een volgend aspect betreft de uitvinding een farmaceutische compositie die deze witte zachte paraffine bevat. In een volgend aspect betreft de uitvinding het gebruik van de witte zachte paraffine voor het bewaren of toebrengen van een therapeutische stof.The present invention relates to white soft paraffin, suitable for pharmaceutical use, wherein the paraffin comprises a mixture of hydrocarbons with a different chain length, wherein this mixture of hydrocarbons comprises less than 5% by weight of hydrocarbons with a chain length of less than 25, the paraffin being less than 5 ppm of butyl hydroxy toluene (BHT). In a further aspect, the invention relates to a pharmaceutical composition containing this white soft paraffin. In a further aspect, the invention relates to the use of the white soft paraffin for storing or applying a therapeutic substance.
Description
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op de toepassing van antioxidantia bij uit petroleum verkregen producten. De onderhavige uitvinding heeft tevens betrekking op werkwijzen voor het remmen van de oxidatie bij uit petroleum verkregen producten. De onderhavige uitvinding heeft specifiek betrekking op farmaceutische witte paraffine zonder toegevoegde antioxidanten.The present invention relates to the use of antioxidants in petroleum-derived products. The present invention also relates to methods for inhibiting the oxidation of petroleum-derived products. The present invention specifically relates to pharmaceutical white paraffin with no added antioxidants.
STAND DER TECHNIEKBACKGROUND ART
Een probleem met de gekende paraffine voor gebruik in farmaceutische toepassing is de toevoeging van antioxidanten. Doorgaans wordt BHT toegevoegd als antioxidant. Hierdoor wordt de paraffine meer kleurvast onder invloed van UV licht en blijft deze langer houdbaar.A problem with the known paraffin for use in pharmaceutical applications is the addition of antioxidants. BHT is usually added as an antioxidant. This makes the paraffin more colorfast under the influence of UV light and keeps it longer.
Als plaatselijke toediening van een product dat dergelijke antioxidanten bevat chronisch wordt toegepast en / of als het product wordt aangebracht op grote delen van de lederhuid, kan de opname van deze middelen aanzienlijk zijn met de mogelijke gevolgen van ernstige, systemische, cytotoxische reacties.If topical administration of a product containing such antioxidants is applied chronically and / or if the product is applied to large areas of the dermis, the uptake of these agents may be significant with the possible consequences of severe, systemic, cytotoxic reactions.
US 9 682 021 beschrijft een stabiele in hoofdzaak niet-waterige, niet-alcoholische, niet-siliconen, opschuimbare dragersamenstellingen die petrolatum of mengsels daarvan, ten minste één schuimmiddel, ten minste één drijfmiddel en met en zonder de toevoeging van een actief middel omvatten.US 9,682,021 discloses stable, substantially non-aqueous, non-alcoholic, non-silicone, foamable carrier compositions comprising petrolatum or mixtures thereof, at least one foaming agent, at least one propellant and with and without the addition of an active agent.
Deze samenstellingen gebruiken antioxidanten zoals BHT en BHA om de houdbaarheid te verlengen en oxidatie tegen te gaan. BHT kan echter allergische reacties opwekken. Verder zijn steeds meer consumenten op zoek naar producten met zo min mogelijk additieven.These compositions use antioxidants such as BHT and BHA to extend shelf life and prevent oxidation. However, BHT can trigger allergic reactions. In addition, more and more consumers are looking for products with as few additives as possible.
EP 1 296 652 beschrijft een medicament voor topicale toediening aan een zoogdierpatiënt, waarbij het medicijn een tablet is en omvat: een eenheidsdosis van een therapeutisch effectieve hoeveelheid van de therapeutisch middel; en een farmaceutisch aanvaardbaar dragermedium, waarbij het medicament vast is bij omgevingstemperatuur en een verwekingspunt heeft van 30 ° C tot niet hoger danEP 1 296 652 describes a medicament for topical administration to a mammalian patient, wherein the medicament is a tablet and comprises: a unit dose of a therapeutically effective amount of the therapeutic agent; and a pharmaceutically acceptable carrier medium, wherein the medicament is solid at ambient temperature and has a softening point of 30 ° C to no higher than
2018/5943 2 BE2018/5943 ° C, dat in continu contact geplaatst moet worden met een huidgebied van de patiënt die moet worden behandeld en gewreven tegen genoemd gebied bij een aanbrengdruk die geen aanzienlijke irritatie aan genoemd gebied veroorzaakt, wordt het medicijn verzacht of gesmolten om toepassing van de eenheidsdosis van genoemd therapeutisch middel op een gewenst huidgebied van de patiënt te bewerkstelligen binnen een tijdsperiode van minder dan 5 minuten, en waarbij het dragermedium in hoofdzaak bestaat uit of bestaat uit cacaoboter of één of meer glyceriden, waarbij de glyceriden monoglyceriden, di-glyceriden of triglyceriden kunnen zijn, bij voorkeur wanneer de glyceriden glycerolesters van C8- C18-vetzuren of gepolyglycolyseerde glyceriden.2018/5943 2 BE2018 / 5943 ° C to be placed in continuous contact with a skin area of the patient to be treated and rubbed against said area at an application pressure that does not cause significant irritation to said area, the drug is softened or melted to effect application of the unit dose of said therapeutic agent to a desired skin area of the patient within a time period of less than 5 minutes, and wherein the carrier medium consists essentially of or consists of cocoa butter or one or more glycerides, wherein the glycerides are monoglycerides, di-glycerides or triglycerides, preferably when the glycerides are glycerol esters of C8 -C18 fatty acids or polyglycolysed glycerides.
Nadelig is dat dit dragermedium, afkomstig van natuurlijke afkomst, oxideert. Bij oxidatie wordt de boter ranzig, hetgeen ongewenst is. Als gevolg heeft het dragermedium in combinatie met het medicament een zeer beperkte houdbaarheid.A disadvantage is that this carrier medium, originating from natural origin, oxidizes. Oxidation makes the butter rancid, which is undesirable. As a result, the carrier medium in combination with the medicament has a very limited shelf life.
US 5037655 beschrijft een tretinoïne - minerale olie - vaseline product waarin de ingrediënten worden gemengd bij ongeveer 90 ° C, welk product zijn therapeutische activiteit behoudt ondanks opslag bij omgevingsomstandigheden zonderde noodzaak voor een antioxidant.US 5037655 describes a tretinoin-mineral oil-vaseline product in which the ingredients are mixed at about 90 ° C, which product retains its therapeutic activity despite storage under ambient conditions without the need for an antioxidant.
Nadelig is dat deze werkwijze enkel geschikt is voor tretinoïne. Verder is de houdbaarheid volgens deze werkwijze nog steeds gelimiteerd tot 2 jaar.A disadvantage is that this method is only suitable for tretinoin. Furthermore, the shelf life according to this method is still limited to 2 years.
De huidige uitvinding beoogt een oplossing te vinden voor tenminste enkele van bovenvermelde problemen.It is an object of the present invention to find a solution to at least some of the aforementioned problems.
De uitvinding beoogt verder goede houdbaarheid, het voldoen aan recente normen voor gebruik binnen farmaceutisch vakgebied en het toelaten de witte paraffine topisch aan te brengen.The invention further contemplates good shelf life, compliance with recent standards for use in the pharmaceutical field and allowing topical application of the white paraffin.
SAMENVATTING VAN DE UITVINDINGSUMMARY OF THE INVENTION
De uitvinding betreft witte zachte paraffine, geschikt voor farmaceutisch gebruik, waarbij de paraffine een mengsel van koolwaterstoffen met een verschillende ketenlengte omvat, waarbij dit mengsel van koolwaterstoffen minder dan 5 gew-% koolwaterstoffenmet een ketenlengte kleiner dan 25 omvat, waarbij de paraffine minder dan 5 ppm butylhydroxytolueen (BHT) bevat.The invention relates to white soft paraffin, suitable for pharmaceutical use, wherein the paraffin comprises a mixture of hydrocarbons with a different chain length, wherein this mixture of hydrocarbons comprises less than 5% by weight of hydrocarbons with a chain length of less than 25, wherein the paraffin is less than 5 ppm of butyl hydroxy toluene (BHT).
2018/59432018/5943
BE2018/5943BE2018 / 5943
Dit is voordelig aangezien dit allergische reacties tegengaat. Verder worden ook neveneffecten ten gevolge van het repetitief aanbrengen van BHT op eenzelfde plek op de huid, zoals irritatie of interferentie met de therapeutische stof, tegengegaan.This is beneficial as it counteracts allergic reactions. Furthermore, side effects due to the repetitive application of BHT at the same spot on the skin, such as irritation or interference with the therapeutic substance, are also prevented.
Verder laat dit toe de witte zachte paraffine te gebruiken in combinatie met stoffen gevoelig voor BHT. Dit is in het bijzonder voordelig in het geval deze stoffen ook gevoelig zijn voor oxidatie, hetgeen regelmatig voorkomt. De witte zachte paraffine verhindert oxidatie door het afschermen van zuurstof en oxiderende stoffen van de stoffen die in de paraffine opgenomen zijn.Furthermore, this allows the white soft paraffin to be used in combination with substances sensitive to BHT. This is particularly advantageous if these substances are also sensitive to oxidation, which occurs regularly. The white soft paraffin prevents oxidation by shielding oxygen and oxidants from the substances contained in the paraffin.
In een tweede aspect betreft de uitvinding een farmaceutische compositie omvattende een witte zachte paraffine volgens het eerste aspect en een effectieve hoeveelheid van een therapeutisch middel.In a second aspect, the invention relates to a pharmaceutical composition comprising a white soft paraffin according to the first aspect and an effective amount of a therapeutic agent.
In een volgend aspect betreft de uitvinding het gebruik van een witte zachte paraffine volgens het eerste aspect voor het bewaren van een therapeutisch middel. Dit is voordelig aangezien therapeutische middelen die gevoelig zijn voor doorsnee antioxidanten alsnog bewaard kunnen worden. Indien deze ook samen worden aangeboden aan de consument worden dure chemicaliën uitgespaard. Dit is ecologisch en economisch voordelig. Het is dikwijls moeilijk om antioxidanten (en additieven in het algemeen) van de therapeutische stofte scheiden. Het is dan ook voordelig deze niet te hoeven toevoegen.In a following aspect, the invention relates to the use of a white soft paraffin according to the first aspect for storing a therapeutic agent. This is advantageous since therapeutic agents that are sensitive to typical antioxidants can still be stored. If these are also offered to the consumer together, expensive chemicals are saved. This is ecologically and economically beneficial. It is often difficult to separate antioxidants (and additives in general) from the therapeutic substance. It is therefore advantageous not to have to add this.
In een volgend aspect betreft de uitvinding het gebruik van witte zachte paraffine volgens het eerste aspect voor het aanbrengen van een therapeutisch middel. Hierbij is witte zachte paraffine volgens het eerste aspect niet irriterend ten opzichte van zalven in de prior art, zeker bij regelmatig gebruik op eenzelfde plek. Verder is de witte zachte paraffine goed geschikt voor topisch gebruik. In voorkeursvormen omvat deze dan ook goede eigenschappen voor het aanbrengen op de huid.In a further aspect, the invention relates to the use of white soft paraffin according to the first aspect for applying a therapeutic agent. According to the first aspect, white soft paraffin is not irritating with regard to ointments in the prior art, certainly with regular use in the same place. Furthermore, the white soft paraffin is well suited for topical use. In preferred forms it therefore also has good properties for application to the skin.
GEDETAILLEERDE BESCHRIJVINGDETAILED DESCRIPTION
De uitvinding betreft witte zachte paraffine, geschikt voor farmaceutisch gebruik zonder antioxidanten.The invention relates to white soft paraffin, suitable for pharmaceutical use without antioxidants.
2018/5943 4 BE2018/59432018/5943 4 BE2018 / 5943
Tenzij anders gedefinieerd hebben alle termen die gebruikt worden in de beschrijving van de uitvinding, ook technisch en wetenschappelijke termen, de betekenis zoals ze algemeen begrepen worden door de vakman in het technisch veld van de uitvinding. Voor een betere beoordeling van de beschrijving van de uitvinding, worden de volgende termen expliciet uitgelegd.Unless defined otherwise, all terms used in the description of the invention, including technical and scientific terms, have the meaning as generally understood by those skilled in the art of the invention. For a better assessment of the description of the invention, the following terms are explicitly explained.
Een, de en het refereren in dit document naar zowel het enkelvoud als het meervoud tenzij de context duidelijk anders veronderstelt. Bijvoorbeeld, een segment betekent een of meer dan een segment.One, the, and the reference in this document to both the singular and the plural unless the context clearly assumes otherwise. For example, a segment means one or more than one segment.
De termen omvatten, omvattende, bestaan uit, bestaande uit, voorzien van, bevatten, bevattende, behelzen, behelzende, inhouden, inhoudende zijn synoniemen en zijn inclusieve of open termen die de aanwezigheid van wat volgt aanduiden, en die de aanwezigheid niet uitsluiten of beletten van andere componenten, kenmerken, elementen, leden, stappen, gekend uit of beschreven in de stand der techniek.The terms include, comprising, consisting of, provided with, containing, containing, including, including, including, including its synonyms and its inclusive or open terms indicating the presence of what follows, and which do not exclude or preclude the presence of other components, features, elements, members, steps, known from or described in the prior art.
Het citeren van numerieke intervallen door de eindpunten omvat alle gehele getallen, breuken en/of reële getallen tussen de eindpunten, deze eindpunten inbegrepen.The citation of numerical intervals by the end points includes all integers, fractions and / or real numbers between the end points, including these end points.
In een eerste aspect betreft de uitvinding witte zachte paraffine, geschikt voor farmaceutisch gebruik, waarbij de paraffine een mengsel van koolwaterstoffen met een verschillende ketenlengte omvat, waarbij dit mengsel van koolwaterstoffen minder dan 5 gew-% koolwaterstoffenmet een ketenlengte kleiner dan 25 omvat, waarbij de paraffine minder dan 5 ppm butylhydroxytolueen (BHT) bevat.In a first aspect, the invention relates to white soft paraffin, suitable for pharmaceutical use, wherein the paraffin comprises a mixture of hydrocarbons with a different chain length, said mixture of hydrocarbons comprising less than 5% by weight of hydrocarbons with a chain length of less than 25, the paraffin contains less than 5 ppm of butyl hydroxy toluene (BHT).
De witte zachte paraffine bevat, zoals verpakt, geen effectieve hoeveelheid van een antioxidant daarin. Ondanks de afwezigheid van een dergelijke antioxidant, is het product zeer resistent gebleken tegen oxidatie bij opslag onder omgevingsomstandigheden en zonder koeling.The white soft paraffin, as packaged, does not contain an effective amount of an antioxidant therein. Despite the absence of such an antioxidant, the product has proven to be highly resistant to oxidation when stored under ambient conditions and without cooling.
In een voorkeurdragende uitvoeringsvorm is de witte zachte paraffine een petroleum derivaat. In tegenstelling tot Fischer-Tropsch derivaten bevatten petroleum derivaten doorgaans meer onzuiverheden, waaronder stikstof en zwavel componenten. Deze onzuiverheden worden slechts in zeer lage hoeveelheden in de witte zachte paraffine toegelaten voor het gebruik in farmaceutische paraffine. Zwavel componenten zijn natuurlijke antioxidanten, maar alsnog niet wenselijk in de huidige samenstelling.In a preferred embodiment, the white soft paraffin is a petroleum derivative. Unlike Fischer-Tropsch derivatives, petroleum derivatives generally contain more impurities, including nitrogen and sulfur components. These impurities are only permitted in very low amounts in the white soft paraffin for use in pharmaceutical paraffin. Sulfur components are natural antioxidants, but not desirable in the current composition.
2018/5943 5 BE2018/59432018/5943 5 BE2018 / 5943
In een verder voorkeurdragende uitvoeringsvorm is de witte zachte paraffine gehydrogeneerd. Hydrogeneren is een proces voor het verwijderen van de verontreinigingen, zoals heteroatomen (d.w.z. zwavel, stikstof, zuurstof) of verbindingen die zwavel, stikstof of zuurstof bevatten, uit een koolwaterstofproductmengsel. Gebruikelijke hydrogeneringsprocessen variëren over een breed traject. In het algemeen bedraagt de totale LHSV (vloeistof-ruimtesnelheid per uur) ongeveer 0,25 tot 2,0 uur, bij voorkeur ongeveer 0,5 tot 1,0 uur. De partiële waterstofdruk is hoger dan 200 psia en bedraagt bij voorkeur ongeveer 500 psia tot ongeveer 2000 psia. Waterstof-hercirculatiesnelheden zijn gewoonlijk hoger dan 50 SCF/Bbl en liggen bij voorkeur tussen 1000 en 5000 SCF/Bbl.In a further preferred embodiment, the white soft paraffin is hydrogenated. Hydrogenation is a process for removing the impurities, such as heteroatoms (i.e., sulfur, nitrogen, oxygen) or compounds containing sulfur, nitrogen, or oxygen, from a hydrocarbon product mixture. Conventional hydrogenation processes vary over a wide range. In general, the total LHSV (liquid space velocity per hour) is about 0.25 to 2.0 hours, preferably about 0.5 to 1.0 hours. The hydrogen partial pressure is higher than 200 psia and is preferably from about 500 psia to about 2000 psia. Hydrogen recirculation rates are usually higher than 50 SCF / Bbl and are preferably between 1000 and 5000 SCF / Bbl.
In een voorkeurdragende uitvoeringsvorm bevat de paraffine volgens de huidige uitvinding maximaal 10 ppm zwavel, nog meer bij voorkeur bevat de paraffine maximaal 9 ppm zwavel, nog meer bij voorkeur bevat de paraffine maximaal 8 ppm zwavel, nog meer bij voorkeur bevat de paraffine maximaal 7 ppm zwavel, nog meer bij voorkeur bevat de paraffine maximaal 6 ppm zwavel, nog meer bij voorkeur bevat de paraffine maximaal 5 ppm zwavel, nog meer bij voorkeur bevat de paraffine maximaal 4 ppm zwavel, nog meer bij voorkeur bevat de paraffine maximaal 3 ppm zwavel, nog meer bij voorkeur bevat de paraffine maximaal 2 ppm zwavel, nog meer bij voorkeur bevat de paraffine maximaal 1 ppm zwavel, het liefst bevat de paraffine geen zwavel. Zwavel zoals gebruikt in dit octrooi omvat elementair zwavel en zwavelhoudende verbindingen. Hierbij moet de som van alle zwavelhoudende verbindingen en de elementaire zwavel in het product lager zijn dan de vooropgestelde norm.In a preferred embodiment, the paraffin according to the present invention contains a maximum of 10 ppm sulfur, even more preferably the paraffin contains a maximum of 9 ppm sulfur, even more preferably the paraffin contains a maximum of 8 ppm sulfur, even more preferably the paraffin contains a maximum of 7 ppm sulfur, even more preferably the paraffin contains up to 6 ppm sulfur, even more preferably the paraffin contains up to 5 ppm sulfur, even more preferably the paraffin contains up to 4 ppm sulfur, even more preferably the paraffin contains up to 3 ppm sulfur, even more preferably the paraffin contains a maximum of 2 ppm sulfur, even more preferably the paraffin contains a maximum of 1 ppm sulfur, most preferably the paraffin does not contain sulfur. Sulfur as used in this patent includes elemental sulfur and sulfur-containing compounds. The sum of all sulfur-containing compounds and the elemental sulfur in the product must be lower than the prescribed standard.
De zachte witte paraffine omvat zowel alifatische als napthenische als aromatische koolwaterstoffen. Hoewel het product gehydrogeneerd is worden niet noodzakelijk alle aromatische verbindingen uit het eindproduct verwijderd. Bij voorkeur omvat de paraffine nagenoeg geen aromatische koolwaterstoffen CA%. Bij voorkeur omvat de paraffine meer dan 25% napthenische koolwaterstoffen, nog meer bij voorkeur omvat de paraffine meer dan 30% napthenische koolwaterstoffen, nog meer bij voorkeur omvat de paraffine meer dan 31% napthenische koolwaterstoffen, nog meer bij voorkeur omvat de paraffine meer dan 32% napthenische koolwaterstoffen, nog meer bij voorkeur omvat de paraffine meer dan 33% napthenische koolwaterstoffen, nog meer bij voorkeur omvat de paraffine meer dan 34% napthenische koolwaterstoffen, nog meer bij voorkeur omvat de paraffine meer dan 35% napthenische koolwaterstoffen. Deze distributie van napthenische, aromatischeThe soft white paraffin comprises both aliphatic and napthenic and aromatic hydrocarbons. Although the product is hydrogenated, not all aromatic compounds are necessarily removed from the final product. Preferably, the paraffin comprises substantially no aromatic hydrocarbons CA%. Preferably the paraffin comprises more than 25% napthenic hydrocarbons, even more preferably the paraffin comprises more than 30% napthenic hydrocarbons, even more preferably the paraffin comprises more than 31% napthenic hydrocarbons, even more preferably the paraffin comprises more than 32 % napthenic hydrocarbons, even more preferably the paraffin comprises more than 33% napthenic hydrocarbons, even more preferably the paraffin comprises more than 34% napthenic hydrocarbons, even more preferably the paraffin comprises more than 35% napthenic hydrocarbons. This distribution of napthenian, aromatic
2018/5943 6 BE2018/5943 en paraffinische koolwaterstoffen wordt gemeten volgens ASTM D2140. Napthenische koolwaterstoffen zijn zeer goed geschikt voor gebruik in farmacologische toepassingen. Dit onder meer door geringe oxidatie. Zo zullen naptenische koolwaterstoffen oxideren maar deze oxidatie propageert traag door de trage migratie van napthenische structuren in de paraffine. Napthenische koolwaterstoffen, in het bijzonder koolwaterstoffen met cyclische structuren verdampen ook minder snel.2018/5943 6 BE2018 / 5943 and paraffinic hydrocarbons is measured according to ASTM D2140. Napthenian hydrocarbons are very well suited for use in pharmacological applications. This is partly due to low oxidation. For example, naptenic hydrocarbons will oxidize but this oxidation propagates slowly due to the slow migration of napthenic structures into the paraffin. Napthenian hydrocarbons, in particular hydrocarbons with cyclical structures, also evaporate less rapidly.
In een voorkeurdragende uitvoeringsvorm heeft de zachte witte paraffine een kleur zoals gemeten volgens de Saybolt kleurenschaal van +20 of hoger, bij voorkeur +22 of hoger, nog meer bij voorkeur +24 of hoger, nog meer bij voorkeur +26 of hoger, nog meer bij voorkeur +28 of hoger, het liefst +30 of hoger.In a preferred embodiment, the soft white paraffin has a color as measured according to the Saybolt color scale of +20 or higher, preferably +22 or higher, even more preferably +24 or higher, even more preferably +26 or higher, even more preferably +28 or higher, most preferably +30 or higher.
De kleur oogt niet alleen wit en helder, maar geeft ook een graad van zuiverheid weer. Een hogere waarde op de saybolt kleurenschaal geeft een hoge mate van koolwaterstoffen met weinig verontreinigingen aan.The color not only looks white and clear, but also reflects a degree of purity. A higher value on the saybolt color scale indicates a high level of hydrocarbons with few contaminants.
In een voorkeurdragende uitvoeringsvorm heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 30°C, bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 32°C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 34°C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 36°C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 38°C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 40°C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 42°C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 44°C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 46°C, het liefst heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 48°C.In a preferred embodiment, the white soft paraffin has a solidification point above 30 ° C, preferably the white soft paraffin has a solidification point above 32 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a solidification point above 34 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a solidification point above 36 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a solidification point above 38 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a solidification point above 40 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a freezing point above 42 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a freezing point above 44 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a freezing point above 46 ° C, most preferably the white soft paraffin has a freezing point freezing point above 48 ° C.
In een voorkeurdragende uitvoeringsvorm heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt onder 70°C, bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 68°C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 66°C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 64°C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 62°C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 60°C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 59°C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine eenIn a preferred embodiment, the white soft paraffin has a solidification point below 70 ° C, preferably the white soft paraffin has a solidification point above 68 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a solidification point above 66 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a solidification point above 64 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a solidification point above 62 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a solidification point above 60 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a freezing point above 59 ° C, even more preferably the white soft paraffin has one
2018/5943 7 BE2018/5943 stollingspunt boven 58°C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 57°C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 56°C, het liefst heeft de witte zachte paraffine een stollingspunt boven 55°C.2018/5943 7 BE2018 / 5943 solidification point above 58 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a solidification point above 57 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a solidification point above 56 ° C, most preferably the white soft paraffin a solidification point above 55 ° C.
Lagere stollingspunten leiden tot minder weerstand tegen oxidatie. Hogere stollingspunten geven problemen met het topisch aanbrengen van de witte zachte paraffine. Een stollingspunt volgens huidige uitvinding geeft een optimum tussen weerstand tegen oxidatie, houdbaarheid en rechtstreeks gebruik bij topische behandelingen. Het stollingspunt is gemeten volgens DIN ISO 2207.Lower solidification points lead to less resistance to oxidation. Higher solidification points give problems with the topical application of the white soft paraffin. A solidification point according to the present invention gives an optimum between resistance to oxidation, shelf life and direct use in topical treatments. The freezing point is measured according to DIN ISO 2207.
In een voorkeurdragende uitvoeringsvorm heeft de witte zachte paraffine een kinetische viscositeit gemeten bij 100°C hoger dan 2,00 mm2/s, bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een kinetische viscositeit gemeten bij 100°C hoger dan 3,00 mm2/s, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een kinetische viscositeit gemeten bij 100°C hoger dan 4,00 mm2/s, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een kinetische viscositeit gemeten bij 100°C hoger dan 5,00 mm2/s, het liefst heeft de witte zachte paraffine een kinetische viscositeit gemeten bij 100°C hoger dan 6,00 mm2/s.In a preferred embodiment, the white soft paraffin has a kinetic viscosity measured at 100 ° C higher than 2.00 mm 2 / s, preferably the white soft paraffin has a kinetic viscosity measured at 100 ° C higher than 3.00 mm 2 / s s, even more preferably the white soft paraffin has a kinetic viscosity measured at 100 ° C higher than 4.00 mm 2 / s, even more preferably the white soft paraffin has a kinetic viscosity measured at 100 ° C higher than 5, 00 mm 2 / s, preferably the white soft paraffin has a kinetic viscosity measured at 100 ° C higher than 6.00 mm 2 / s.
In een voorkeurdragende uitvoeringsvorm heeft de witte zachte paraffine een kinetische viscositeit gemeten bij 100°C lager dan 15,00 mm2/s, bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een kinetische viscositeit gemeten bij 100°C lager dan 14,00 mm2/s, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een kinetische viscositeit gemeten bij 100°C lager dan 13,00 mm2/s, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een kinetische viscositeit gemeten bij 100°C lager dan 12,00 mm2/s, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een kinetische viscositeit gemeten bij 100°C lager dan 11,00 mm2/s, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een kinetische viscositeit gemeten bij 100°C lager dan 10,00 mm2/s, het liefst heeft de witte zachte paraffine een kinetische viscositeit gemeten bij 100°C lager dan 9,00 mm2/s,In a preferred embodiment, the white soft paraffin has a kinetic viscosity measured at 100 ° C lower than 15.00 mm 2 / s, preferably the white soft paraffin has a kinetic viscosity measured at 100 ° C lower than 14.00 mm 2 / s s, even more preferably the white soft paraffin has a kinetic viscosity measured at 100 ° C lower than 13.00 mm 2 / s, even more preferably the white soft paraffin has a kinetic viscosity measured at 100 ° C lower than 12, 00 mm 2 / s, even more preferably the white soft paraffin has a kinetic viscosity measured at 100 ° C lower than 11.00 mm 2 / s, even more preferably the white soft paraffin has a kinetic viscosity measured at 100 ° C lower than 10.00 mm 2 / s, preferably the white soft paraffin has a kinetic viscosity measured at 100 ° C lower than 9.00 mm 2 / s,
Hogere kinetische viscositeit leidt tot hogere propagatie van oxidatie bij verontreiniging, alsook sneller opnemen van oxiderende en/of verontreinigende stoffen, waardoor voldoende houdbaarheid zonder antioxidanten niet kan worden gegarandeerd. Lagere kinetische viscositeit leidt tot een product dat moeilijk verwerkt wordt, waardoor aanzienlijk meer energie nodig is voor het inmengen,Higher kinetic viscosity leads to higher propagation of oxidation with contamination, as well as faster uptake of oxidising and / or contaminating substances, so that sufficient shelf life without antioxidants cannot be guaranteed. Lower kinetic viscosity leads to a product that is difficult to process, which means that considerably more energy is required for mixing in,
2018/59432018/5943
BE2018/5943 verpakken en produceren van het product. De kinetische viscositeit wordt gemeten volgens DIN EN ISO 3104.BE2018 / 5943 packaging and producing the product. The kinetic viscosity is measured according to DIN EN ISO 3104.
In een voorkeurdragende uitvoeringsvorm heeft de witte zachte paraffine een valpunt of droppunt hoger dan 45,0 °C, bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een valpunt of droppunt hoger dan 50,0 °C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een valpunt of droppunt hoger dan 51,0 °C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een valpunt of droppunt hoger dan 52,0 °C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een valpunt of droppunt hoger dan 53,0 °C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een valpunt of droppunt hoger dan 54,0 °C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een valpunt of droppunt hoger dan 55,0 °C.In a preferred embodiment, the white soft paraffin has a drop point or drop point higher than 45.0 ° C, preferably the white soft paraffin has a drop point or drop point higher than 50.0 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a drop point or drop point drop point or drop point higher than 51.0 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a drop point or drop point higher than 52.0 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a drop point or drop point higher than 53.0 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a drop point or drop point higher than 54.0 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a drop point or drop point higher than 55.0 ° C.
In een voorkeurdragende uitvoeringsvorm heeft de witte zachte paraffine een valpunt of droppunt lager dan 80,0 °C, bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een valpunt of droppunt lager dan 75,0 °C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een valpunt of droppunt lager dan 70,0 °C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een valpunt of droppunt lager dan 65,0 °C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een valpunt of droppunt lager dan 64,0 °C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een valpunt of droppunt lager dan 63,0 °C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een valpunt of droppunt lager dan 62,0 °C, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een valpunt of droppunt lager dan 61,0 °C, het liefst heeft de witte zachte paraffine een valpunt of droppunt lager dan 60,0 °C.In a preferred embodiment, the white soft paraffin has a drop point or drop point below 80.0 ° C, preferably the white soft paraffin has a drop point or drop point below 75.0 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a drop point or drop point below 80.0 ° C. drop point or drop point lower than 70.0 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a drop point or drop point lower than 65.0 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a drop point or drop point lower than 64.0 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a drop point or drop point below 63.0 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a drop point or drop point below 62.0 ° C, even more preferably the white soft paraffin has a drop point or drop point lower than 61.0 ° C, preferably the white soft paraffin has a drop point or drop point lower than 60.0 ° C.
Zowel een hoger als een lager valpunt leidt tot snellere oxidatie van de witte zachte paraffine. Het valpunt is, bij een constante viscositeit, gerelateerd aan de mate van vertakking, cyclische koolwaterstoffen en aromatische koolwaterstoffen in de zachte, witte vaseline. Deze stoffen, in het bijzonder aromatische koolwaterstoffen, beïnvloeden de weerstand tegen oxidatie onder invloed van zichtbaar licht en UVlicht. Het valpunt of droppunt is gemeten volgens Ph. Eur. 2.2.17.Both a higher and a lower drop point leads to faster oxidation of the white soft paraffin. The drop point is, at a constant viscosity, related to the degree of branching, cyclic hydrocarbons and aromatic hydrocarbons in the soft, white vaseline. These substances, in particular aromatic hydrocarbons, influence the resistance to oxidation under the influence of visible light and UV light. The drop point or drop point is measured according to Ph. EUR. 2.2.17.
In een voorkeurdragende uitvoeringsvorm heeft de witte zachte paraffine een kogelpenetratie hoger dan 100 mm/lO, bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een kogelpenetratie hoger dan 110 mm/10, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een kogelpenetratie hoger dan 120 mm/10, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een kogelpenetratie hoger dan 130 mm/10, nog meerIn a preferred embodiment, the white soft paraffin has a bullet penetration higher than 100 mm / 10, preferably the white soft paraffin has a bullet penetration higher than 110 mm / 10, even more preferably the white soft paraffin has a bullet penetration higher than 120 mm / 10 10, even more preferably, the white soft paraffin has a bullet penetration higher than 130 mm / 10, even more
2018/5943 9 BE2018/5943 bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een kogelpenetratie hoger dan 140 mm/10, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een kogelpenetratie hoger dan 150 mm/10, het liefst heeft de witte zachte paraffine een kogelpenetratie hoger dan 160 mm/10.2018/5943 9 BE2018 / 5943 preferably the white soft paraffin has a bullet penetration higher than 140 mm / 10, even more preferably the white soft paraffin has a bullet penetration higher than 150 mm / 10, most preferably the white soft paraffin has a bullet penetration higher than 160 mm / 10.
In een voorkeurdragende uitvoeringsvorm heeft de witte zachte paraffine een kogelpenetratie lager dan 240 mm/10, bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een kogelpenetratie lager dan 230 mm/10, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een kogelpenetratie lager dan 220 mm/10, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een kogelpenetratie lager dan 210 mm/10, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een kogelpenetratie lager dan 200 mm/10, nog meer bij voorkeur heeft de witte zachte paraffine een kogelpenetratie lager dan 190 mm/10, het liefst heeft de witte zachte paraffine een kogelpenetratie lager dan 180 mm/10.In a preferred embodiment the white soft paraffin has a bullet penetration lower than 240 mm / 10, preferably the white soft paraffin has a bullet penetration lower than 230 mm / 10, even more preferably the white soft paraffin has a bullet penetration lower than 220 mm / 10 10, even more preferably the white soft paraffin has a bullet penetration lower than 210 mm / 10, even more preferably the white soft paraffin has a bullet penetration lower than 200 mm / 10, even more preferably the white soft paraffin has a bullet penetration lower than 190 mm / 10, preferably the white soft paraffin has a bullet penetration lower than 180 mm / 10.
De kogelpenetratie is geeft voldoende hardheid. Deze is wenselijk voor het gebruik van de witte zachte paraffine bij topische behandelingen, zoals het inwrijven als een zalf. Hierbij is een te lage hardheid moeilijk te doseren voor medicatie. Een te hoge hardheid is moeilijk in te smeren. Verder is de hardheid van paraffine gerelateerd aan de diffusiviteit van stoffen door deze paraffine. Door het limiteren van de diffusiviteit van onzuiverheden doorheen de paraffine wordt de propagatie van oxidatie tegengaan. Zo zal zelfs indien de toplaag oxideert, bij voorbeeld onder invloed van UV licht, de oxidatie beperkt blijven tot de toplaag. Bij een kogelpenetratie die hoog is, zal de oxidatie snel doorheen het materiaal propageren. De kogelpenetratie is gemeten volgens DIN 51 580 bij 25°C.The bullet penetration gives sufficient hardness. This is desirable for the use of the white soft paraffin in topical treatments, such as rubbing in as an ointment. Too low a hardness is difficult to dose for medication. Too high a hardness is difficult to apply. Furthermore, the hardness of paraffin is related to the diffusivity of substances through this paraffin. By limiting the diffusivity of impurities through the paraffin, the propagation of oxidation is prevented. Thus, even if the top layer oxidizes, for example under the influence of UV light, the oxidation will remain limited to the top layer. With a bullet penetration that is high, the oxidation will propagate quickly through the material. The ball penetration was measured according to DIN 51 580 at 25 ° C.
De witte zachte paraffine volgens de huidige uitvinding dient te voldoen aan de kwaliteitseisen voor witte zachte paraffine volgens de Europese Farmacopoea (Ph. Eur) editie 9. Bij voorkeur voldoet deze ook aan de kwaliteitseisen van de laatste editie van de Europese Farmacopoea (Ph. Eur). Dit is noodzakelijk voor commercieel gebruik in Europa. Dit heeft ook verschillende technische gevolgen, zoals strenge voorwaarden op de zuiverheid en de samenstelling.The white soft paraffin according to the present invention must meet the quality requirements for white soft paraffin according to the European Pharmacopoeia (Ph. Eur) edition 9. Preferably, it also meets the quality requirements of the latest edition of the European Pharmacopoeia (Ph. Eur) ). This is necessary for commercial use in Europe. This also has various technical consequences, such as strict conditions on purity and composition.
De witte zachte paraffine volgens de huidige uitvinding dient te voldoen aan de kwaliteitseisen voor witte zachte paraffine volgens USP 36 / NF 31. Dit is noodzakelijk voor commercieel gebruik in de verenigde staten. Dit heeft ook verschillendeThe white soft paraffin according to the present invention must meet the quality requirements for white soft paraffin according to USP 36 / NF 31. This is necessary for commercial use in the United States. This also has several
2018/5943 10 BE2018/5943 technische gevolgen, zoals strenge voorwaarden op de zuiverheid en de samenstelling.2018/5943 10 BE2018 / 5943 technical consequences, such as strict conditions on purity and composition.
In een voorkeurdragende uitvoeringsvorm bevat de witte zachte paraffine minder dan 4 ppm BBT, nog meer bij voorkeur bevat de paraffine minder dan 3 ppm BHT, nog meer bij voorkeur bevat de paraffine minder dan 2 ppm BHT, nog meer bij voorkeur bevat de paraffine minder dan 1 ppm BHT, het liefst bevat de paraffine geen BHT.In a preferred embodiment, the white soft paraffin contains less than 4 ppm of BAT, even more preferably the paraffin contains less than 3 ppm of BHT, even more preferably the paraffin contains less than 2 ppm of BHT, even more preferably the paraffin contains less than 4 ppm of BHT 1 ppm BHT, most preferably the paraffin does not contain BHT.
In een voorkeurdragende uitvoeringsvorm omvat de witte zachte parafine geen butylhydroxyanisol (BHA). BHA heeft gelijkaardige eigenschappen als BHT, en wordt dikwijls als antioxidant, al dan niet in combinatie met BHT, gebruikt. BHA wordt, om dezelfde en bijkomende redenen als BHT, voordelig uitgesloten in de witte zachte paraffine.In a preferred embodiment, the white soft paraffin does not include butyl hydroxyanisole (BHA). BHA has similar properties to BHT, and is often used as an antioxidant, whether or not in combination with BHT. For the same and additional reasons as BHT, BHA is advantageously excluded in the white soft paraffin.
In een voorkeurdragende uitvoeringsvorm omvat de witte zachte paraffine geen andere toegevoegde antioxidanten. Hierbij wordt onder toegevoegde antioxidanten alle anti-oxidanten die niet van nature in een aardoliefractie voorkomen bedoeld. Niet-beperkende voorbeelden van antioxidanten zijn tocoferolsuccinaat, propylgalaat, gebutyleerd hydroxytolueen en butylhydroxyanisol, evenals een hele reeks van flavanoïden zoals quercitine en rutine.In a preferred embodiment, the white soft paraffin does not include any other added antioxidants. This includes added antioxidants to all anti-oxidants that do not naturally occur in a petroleum fraction. Non-limiting examples of antioxidants are tocopherol succinate, propyl galate, butylated hydroxy toluene and butyl hydroxyanisole, as well as a whole range of flavanoids such as quercitin and rutin.
Licht versnelt vaak een oxidatieproces; de opslag van het eindproduct in donkere containers doet vaak veel om oxydatieve reacties te vertragen. Oxidatieve fotolytische veranderingen in sommige verbindingen creëren afbraakbijproducten die functioneren om de ontleding te propageren ofte katalyseren nadat deze eenmaal is gestart. Vergelijkbare gebeurtenissen, auto-oxidatie genaamd, kunnen zelfs optreden in afwezigheid van licht wanneer gevoelige materialen worden opgeslagen in de aanwezigheid van lucht. De zuurstofconcentratie van formuleringen (versus atmosferische zuurstof) is in veel gevallen een kritieke factor en hangt vaak af van de opslagtemperatuur. Zuurstof wordt beter oplosbaar in waterige media als de temperatuur wordt verlaagd. Aldus kunnen zuurstofafhankelijke oxidatieve reacties soms sneller verlopen bij lagere temperaturen. Ontleding door oxidatie is vaak een gecompliceerd proces, waarbij de totale snelheid afhankelijk is van verschillende factoren, waarbij het relatieve belang van elk een functie is van het specifieke middel dat gevoelig is voor oxidatieve afbraak. De witte zachte paraffine volgens huidige uitvinding is enkel gevoelig aan UV-licht. UV-licht zal, na verloop van tijd, hetLight often accelerates an oxidation process; the storage of the end product in dark containers often does a lot to delay oxidative reactions. Oxidative photolytic changes in some compounds create degradation by-products that function to propagate or catalyze the decomposition once it has been started. Similar events, called auto-oxidation, can even occur in the absence of light when sensitive materials are stored in the presence of air. The oxygen concentration of formulations (versus atmospheric oxygen) is in many cases a critical factor and often depends on the storage temperature. Oxygen becomes more soluble in aqueous media when the temperature is lowered. Thus, oxygen-dependent oxidative reactions can sometimes proceed faster at lower temperatures. Decomposition by oxidation is often a complicated process in which the total rate depends on various factors, the relative importance of each being a function of the specific agent that is susceptible to oxidative degradation. The white soft paraffin according to the present invention is only sensitive to UV light. UV light will, over time, it
2018/5943 11 BE2018/5943 oppervlak van de paraffine verkleuren. Dit is het gevolg van geringe oxidatie in deze oppervlaktelaag. Bij kamertemperatuur (onder 25°C) zal deze oxidatie beperkt zijn in de oppervlaktelaag van de paraffine. De bulk van de paraffine blijft stabiel gezien de geringe diffusie doorheen het materiaal bij deze temperatuur.2018/5943 11 BE2018 / 5943 discolour the surface of the paraffin. This is due to low oxidation in this surface layer. At room temperature (below 25 ° C) this oxidation will be limited in the surface layer of the paraffin. The bulk of the paraffin remains stable due to the slight diffusion through the material at this temperature.
De witte zachte paraffine volgens de huidige uitvinding is zeer lang houdbaar bij kamertemperatuur. Ook invriezen heeft weinig tot geen nadelige gevolgen op de kwaliteit van het product. Opslag bij hoge temperaturen, zoals hoger dan 30°C, kunnen echter kleur- en geurproblemen veroorzaken. Temperaturen boven het stollingspunt smelten de zachte witte vaseline.The white soft paraffin according to the present invention has a very long shelf life at room temperature. Freezing also has little or no adverse effect on the quality of the product. However, storage at high temperatures, such as higher than 30 ° C, can cause color and odor problems. Temperatures above the freezing point melt the soft white Vaseline.
De houdbaarheid is, bij kamertemperatuur en in de afwezigheid van vochtigheid, minstens 5 jaar. Bij voorkeur is de houdbaarheid hoger dan 6 jaar. Nog meer bij voorkeur is de houdbaarheid hoger dan 7 jaar. De houdbaarheid is gedefinieerd als de periode waarbij de specificaties van de witte zachte paraffine voldaan blijven. Deze specificaties omvatten de Ph. Eur. editie 9 normen. Verder is het noodzakelijk dat de kinematische viscositeit bij 100°C, de saybolt kleur en de kogelpenetratie binnen een tolerantie van 15 blijven. Bij voorkeur binnen een tolerantie van 10%. Nog meer bij voorkeur binnen een tolerantie van 5%.The shelf life is, at room temperature and in the absence of moisture, at least 5 years. The shelf life is preferably higher than 6 years. Even more preferably, the shelf life is higher than 7 years. The shelf life is defined as the period during which the specifications of the white soft paraffin remain met. These specifications include the Ph. EUR. edition 9 standards. Furthermore, it is necessary that the kinematic viscosity at 100 ° C, the saybolt color and the bullet penetration remain within a tolerance of 15. Preferably within a tolerance of 10%. Even more preferably within a tolerance of 5%.
In een tweede aspect omvat de uitvinding een farmaceutische compositie omvattende witte zachte paraffine volgens het eerste aspect, en een dosis van een therapeutisch effectieve hoeveelheid van een therapeutisch middel.In a second aspect, the invention comprises a pharmaceutical composition comprising white soft paraffin according to the first aspect, and a dose of a therapeutically effective amount of a therapeutic agent.
Enerzijds zal de witte zachte paraffine het therapeutisch middel beschermen van oxidatie door deze af te schermen van oxiderende stoffen. Anderzijds laat de witte zachte paraffine toe de oxiderende stoffen rechtstreeks aan te brengen bij topische behandelingen en dergelijke. Zo kan een therapeutische stof gevoelig voor oxidatie of reactie met antioxidanten worden toegebracht bij een patiënt, zonder dat deze in aanraking komt met antioxidanten.On the one hand, the white soft paraffin will protect the therapeutic agent from oxidation by shielding it from oxidants. On the other hand, the white soft paraffin allows the oxidizing agents to be applied directly to topical treatments and the like. For example, a therapeutic substance sensitive to oxidation or reaction with antioxidants can be applied to a patient without coming into contact with antioxidants.
In een derde aspect omvat de uitvinding het gebruik van een witte zachte paraffine voor het bewaren van een therapeutisch middel. Therapeutische stoffen die zowel aan oxidatie als aan antioxidanten gevoelig zijn kunnen voordelig bewaard worden volgens huidige uitvinding. Daarnaast kunnen therapeutische stoffen bewaard worden zonder toevoeging van chemicaliën die moeilijk of niet te scheiden zijn, enIn a third aspect, the invention includes the use of a white soft paraffin for storing a therapeutic agent. Therapeutic substances that are sensitive to both oxidation and antioxidants can advantageously be stored according to the present invention. In addition, therapeutic substances can be stored without the addition of chemicals that are difficult or impossible to separate, and
2018/5943 12 BE2018/5943 mogelijk niet wenselijk zijn voor het lichaam van de patiënt. Het uitsparen van antioxidanten is ecologisch, economisch en medisch voordelig.2018/5943 12 BE2018 / 5943 may not be desirable for the patient's body. Saving antioxidants is ecologically, economically and medically beneficial.
De therapeutische stoffen kunnen zonder problemen gedurende lange tijd aan kamertemperatuur bewaard worden. UV-licht en vochtigheid wordt bij voorkeur gemeden. Ook verhitting boven kamertemperatuur en zuurstof wordt bij voorkeur gemeden. UV-licht en zuurstof tasten voornamelijk de oppervlaktelaag van de paraffine aan, zonder dat de oxidatie tot diep in de paraffine doordringt. Zo kan zelfs in de omgeving van zuurstof en UV-licht de therapeutische stof zijn werking behouden, aangezien slechts een zeer geringe hoeveelheid oxideert.The therapeutic substances can be stored at room temperature for a long time without any problems. UV light and humidity are preferably avoided. Heating above room temperature and oxygen is also preferably avoided. UV light and oxygen mainly affect the surface layer of the paraffin, without the oxidation penetrating deep into the paraffin. Thus, even in the environment of oxygen and UV light, the therapeutic substance can retain its effect, since only a very small amount oxidizes.
In wat volgt, wordt de uitvinding beschreven a.d.h.v. niet-limiterende voorbeelden die de uitvinding illustreren, en die niet bedoeld zijn of geïnterpreteerd mogen worden om de omvang van de uitvinding te limiteren.In the following, the invention is described a.d.h.v. non-limiting examples illustrating the invention, and which are not intended or may be interpreted to limit the scope of the invention.
VOORBEELDENEXAMPLES
VOORBEELD 1:EXAMPLE 1:
Een hoog geraffineerde en gehydrogeneerde oliefractie werd geproduceerd. De witte vaseline heeft minder dan 5 ppm zwavel. Er werd geen BHT of BHA noch andere antioxidanten toegevoegd. BHT noch BHA was meetbaar met GC-MS analyse met detectiegrens van 1 ppm. De concentratie BHT en BHA lag dus lager dan 1 ppm. De paraffine heeft een stolpunt van 51.0 °C, een kinematische viscositeit van 7.4 mm2/s en een kogelpenetratie van 165 mm/10 bij 25°C. Verder heeft de paraffine een kleur van 0.9 op de lovibond kleurenschaal (geel) gemeten volgens IP 17 B (2). Het valpunt is 58°C.A highly refined and hydrogenated oil fraction was produced. The white vaseline has less than 5 ppm sulfur. No BHT or BHA nor other antioxidants were added. Neither BHT nor BHA was measurable with GC-MS analysis with detection limit of 1 ppm. The concentration of BHT and BHA was therefore lower than 1 ppm. The paraffin has a solidification point of 51.0 ° C, a kinematic viscosity of 7.4 mm 2 / s and a ball penetration of 165 mm / 10 at 25 ° C. Furthermore, the paraffin has a color of 0.9 on the lovibond color scale (yellow) measured according to IP 17 B (2). The fall point is 58 ° C.
De witte paraffine voldoet aan de Ph. Eur. Editie 9 kwaliteitsnormen alsook aan USP 36/ NF 31.The white paraffin meets the Ph. EUR. Edition 9 quality standards as well as USP 36 / NF 31.
De paraffine werd getest op houdbaarheid bij 15°C in droge, donkere condities. Gedurende 24 maanden werd géén oxidatie noch verkleuring vastgesteld.The paraffin was tested for shelf life at 15 ° C in dry, dark conditions. No oxidation or discoloration was observed for 24 months.
De paraffine werd getest op houdbaarheid bij 25°C in droge, donkere condities. Gedurende 36 maanden werd géén oxidatie noch verkleuring vastgesteld.The paraffin was tested for shelf life at 25 ° C in dry, dark conditions. No oxidation nor discoloration was observed for 36 months.
2018/5943 13 BE2018/59432018/5943 13 BE2018 / 5943
De paraffine werd getest op houdbaarheid bij 35°C in droge, donkere condities. Na maanden werd nog steeds géén verkleuring van de oppervlaktelaag vastgesteld.The paraffin was tested for shelf life at 35 ° C in dry, dark conditions. After months, no discoloration of the surface layer was observed.
De paraffine werd getest op houdbaarheid bij 25°C in droge condities onder invloed van licht. Na 36 maanden werd nog steeds géén verkleuring van de oppervlaktelaag vastgesteld.The paraffin was tested for shelf life at 25 ° C in dry conditions under the influence of light. After 36 months, no discoloration of the surface layer was observed.
VERGELIJKEND VOORBEELD :COMPARATIVE EXAMPLE:
Een hoog geraffineerde en gehydrogeneerde oliefractie werd geproduceerd. De witte vaseline heeft minder dan 5 ppm zwavel. Er werd geen BHT of BHA noch andere antioxidanten toegevoegd. BHT noch BHA was meetbaar met GC-MS analyse met cut-off van 1 ppm. De concentratie BHT en BHA lag dus lager dan 1 ppm.A highly refined and hydrogenated oil fraction was produced. The white vaseline has less than 5 ppm sulfur. No BHT or BHA nor other antioxidants were added. Neither BHT nor BHA was measurable with GC-MS analysis with a cut-off of 1 ppm. The concentration of BHT and BHA was therefore lower than 1 ppm.
De paraffine heeft een stolpunt van 35.0 °C, een kinematische viscosiviteit van 0.8 mm2/s en een kogelpenetratie van 340 mm/10 bij 25°C. Verder heeft de paraffine een kleur van 0.8 op de Lovibond kleurenschaal (geel) gemeten volgens IP 17 B (2). Het valpunt is 58°C.The paraffin has a freezing point of 35.0 ° C, a kinematic viscosity of 0.8 mm 2 / s and a ball penetration of 340 mm / 10 at 25 ° C. Furthermore, the paraffin has a color of 0.8 on the Lovibond color scale (yellow) measured according to IP 17 B (2). The fall point is 58 ° C.
De paraffine werd getest op houdbaarheid bij 15°C in droge, donkere condities. Gedurende 36 maanden werd géén oxidatie noch verkleuring vastgesteld.The paraffin was tested for shelf life at 15 ° C in dry, dark conditions. No oxidation nor discoloration was observed for 36 months.
De paraffine werd getest op houdbaarheid bij 25°C in droge, donkere condities. Na maanden werd geringe verkleuring van de oppervlaktelaag vastgesteld. Na 36 maanden was aanzienlijke verkleuring van de oppervlaktelaag vastgesteld.The paraffin was tested for shelf life at 25 ° C in dry, dark conditions. Minor discoloration of the surface layer was observed after months. Substantial discoloration of the surface layer was observed after 36 months.
De paraffine werd getest op houdbaarheid bij 35°C in droge, donkere condities. Na maanden werd geringe verkleuring van de oppervlaktelaag vastgesteld. Na 36 maanden was deze oppervlaktelaag aanzienlijk dikker met geringe verkleuring van het bulk van het materiaal.The paraffin was tested for shelf life at 35 ° C in dry, dark conditions. Minor discoloration of the surface layer was observed after months. After 36 months this surface layer was considerably thicker with slight discoloration of the bulk of the material.
De paraffine werd getest op houdbaarheid bij 25°C in droge condities onder invloed van licht. Er werd geringe verkleuring van de oppervlaktelaag vastgesteld na 24 maanden. Deze verkleuring leidde tot een Lovibond kleur (geel) van +1.1 na 36 maanden.The paraffin was tested for shelf life at 25 ° C in dry conditions under the influence of light. Slight discoloration of the surface layer was observed after 24 months. This discoloration led to a Lovibond color (yellow) of +1.1 after 36 months.
Claims (14)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE20185943A BE1026470B1 (en) | 2018-12-24 | 2018-12-24 | Soft white paraffin without BHT |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE20185943A BE1026470B1 (en) | 2018-12-24 | 2018-12-24 | Soft white paraffin without BHT |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE1026470B1 true BE1026470B1 (en) | 2020-02-05 |
Family
ID=65200481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE20185943A BE1026470B1 (en) | 2018-12-24 | 2018-12-24 | Soft white paraffin without BHT |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE1026470B1 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008141078A1 (en) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Sonneborn Inc. | Petrolatums having silicone-like properties |
-
2018
- 2018-12-24 BE BE20185943A patent/BE1026470B1/en active IP Right Grant
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008141078A1 (en) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Sonneborn Inc. | Petrolatums having silicone-like properties |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| "Penreco White Petrolatum USP (All Grades) Material Safety Data Sheet", 28 November 2006 (2006-11-28), XP055071581, Retrieved from the Internet <URL:http://www.fibertek.ca/MSDS Sheets/Fiber-tek PDF/petroleumJelly.pdf> [retrieved on 20130716] * |
| W J LAMBERT: "Petrolatum", MEDICINESCOMPLETE > PHARMACEUTICAL EXCIPIENTS, 15 October 2018 (2018-10-15), XP055617575, Retrieved from the Internet <URL:http://www.medicinescomplete.com/#/content/excipients/1001942872> [retrieved on 20190902] * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2146298C (en) | Cosmetic and/or dermatological composition with a hydrophilic support and vitamin c extemporaneously mixable | |
| Kittipongpittaya et al. | Association colloids formed by multiple surface active minor components and their effect on lipid oxidation in bulk oil | |
| EP0514665A1 (en) | Oil-soluble antioxidant mixture | |
| JP7539375B2 (en) | Preventing oxidation of flavoring and food ingredients | |
| US11395790B2 (en) | Organic hydroperoxide reduction in perfumery raw materials | |
| RU2099400C1 (en) | Method for stabilization of polyunsaturated compounds of three-fold and more high ethylene unsaturated organic materials, composition on their base and composition of antioxidants on their base | |
| SI9620048A (en) | Sterile ophthalmological gel prepatation applicable in drops and process for producing it | |
| Wang et al. | A combination of monoacylglycerol crystalline network and hydrophilic antioxidants synergistically enhances the oxidative stability of gelled algae oil | |
| BE1026470B1 (en) | Soft white paraffin without BHT | |
| Huertas et al. | Mitochondrial and microsomal cholesterol mobilization after oxidative stress induced by adriamycin in rats fed with dietary olive and corn oil | |
| BE1028968B1 (en) | Hard wax without BHT | |
| US7125859B2 (en) | Nucleic acid antioxidant compositions, methods for obtaining such compositions and formulations thereof | |
| WO2021250130A1 (en) | Prevention, reduction, or amelioration of old person smell | |
| EP3618799A1 (en) | Organic hydroperoxide reduction in perfumery raw materials and food raw materials | |
| US12396935B2 (en) | Reduced odor formaldehyde-containing antiseptic lotion | |
| KR100589957B1 (en) | Anti-aging cosmetic composition containing polyethoxylated retinamide | |
| EP0585804B1 (en) | Corn remover containing NaOH | |
| AU2013353709B2 (en) | Lotion tablet that provides oxygen | |
| US20250281431A1 (en) | Topical Antimicrobial Lotion for Treating Pyotraumatic Dermatitis Lesions | |
| US2861952A (en) | Decolorization of lubricating oils | |
| Florence et al. | Chemical Stability of Drugs | |
| BR112021006519B1 (en) | PREVENTION OF OXIDATION OF PERFUMERY RAW MATERIALS AND FOOD RAW MATERIALS | |
| JP2010235576A (en) | Fusible oil-and-fat aerosol composition for human body |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Effective date: 20200205 |