[go: up one dir, main page]

BE1026030B1 - Werkwijze voor het detecteren van vermoeidheidssyndromen bij een individu - Google Patents

Werkwijze voor het detecteren van vermoeidheidssyndromen bij een individu Download PDF

Info

Publication number
BE1026030B1
BE1026030B1 BE20185099A BE201805099A BE1026030B1 BE 1026030 B1 BE1026030 B1 BE 1026030B1 BE 20185099 A BE20185099 A BE 20185099A BE 201805099 A BE201805099 A BE 201805099A BE 1026030 B1 BE1026030 B1 BE 1026030B1
Authority
BE
Belgium
Prior art keywords
acid
vitamin
biomarkers
free
testosterone
Prior art date
Application number
BE20185099A
Other languages
English (en)
Other versions
BE1026030A1 (nl
Inventor
Ryck Tine De
Bruaene Nathalie Van
Original Assignee
Laboratorium M Nuytinck Bv Bvba
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratorium M Nuytinck Bv Bvba filed Critical Laboratorium M Nuytinck Bv Bvba
Priority to BE20185099A priority Critical patent/BE1026030B1/nl
Priority to PCT/EP2019/053941 priority patent/WO2019158746A1/en
Publication of BE1026030A1 publication Critical patent/BE1026030A1/nl
Application granted granted Critical
Publication of BE1026030B1 publication Critical patent/BE1026030B1/nl

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/70—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving creatine or creatinine
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/72—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood pigments, e.g. haemoglobin, bilirubin or other porphyrins; involving occult blood
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G01N33/743—Steroid hormones
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/82—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving vitamins or their receptors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/84—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/88—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving prostaglandins or their receptors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/90—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving iron binding capacity of blood
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/92—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving lipids, e.g. cholesterol, lipoproteins, or their receptors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een in vitro werkwijze voor het detecteren van de aanvang en/of het bestaan van een niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij een individu, waarbij de werkwijze het bepalen omvat van de status van twee of meerdere biomerkers in een staal dat is verkregen uit het lichaam van het individu, waarbij de genoemde status betrekking heeft op de aanwezigheid, afwezigheid en/of de hoeveelheid van de genoemde biomerkers, en waarbij de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie kan worden vastgesteld op basis van de genoemde biomerkerstatus in het genoemde staal.

Description

TECHNISCH GEBIED
De uitvinding heeft betrekking op het technische domein van een in vitro werkwijze en/of diagnostische kit voor het detecteren van het begin en/of het bestaan van vermoeidheidssyndromen of vermoeidheidscondities zoals niet-functionele overbelasting, overtrainingssyndroom, burn-out, chronische stress en/of chronische vermoeidheid bij een individu.
ACHTERGROND
Vermoeidheidscondities of vermoeidheidssyndromen zoals burn-out, overtraining, chronische stress, chronische vermoeidheid en depressieaandoeningen komen steeds vaker voor in onze maatschappij. Het optreden van deze syndromen wordt vaak gelinkt met een evolutie van de levensstijl, waarbij de druk om te presteren in de laatste decennia aanzienlijk toegenomen is. Naast de druk die individuen op het werk ervaren, worden ze ook geconfronteerd met een druk om buiten de werkomgeving te presteren. Veel individuen leggen bijvoorbeeld veel druk op zichzelf om een goede partner of een goede ouder te zijn, om een goede vriend te zijn, enz. Anderzijds is het ook een trend geworden om uit te blinken in persoonlijke hobby's waardoor de druk die individuen zichzelf opleggen, nog verhoogd wordt.
De impact van vermoeidheidssyndromen in economische termen is enorm. Er wordt geschat dat de globale kosten van elk van deze syndromen jaarlijks hoger zijn dan honderden miljarden Amerikaanse dollars. Daarnaast hebben deze syndromen een significante impact op het individu zelf, waarbij ze in het bijzonder een invloed hebben op de sociale aspecten van zijn of haar persoonlijk leven. Vermoeidheidssyndromen worden, in het algemeen, geassocieerd met geïrriteerdheid, verstoorde slaappatronen, verminderde eetlust, veranderingen in de hormoonspiegels, verhoogde kwetsbaarheid voor infecties en algemene malaise.
In de sport bijvoorbeeld resulteert een intensievere training in prestatieveranderingen, zoals kortstondige overbelasting (functionele overbelasting), extreme overbelasting (niet-functionele overbelasting), of overtrainingssyndroom. Overtrainingssyndroom (OTS) wordt beschouwd als een fase van vermoeidheid gecombineerd met een slechte
BE2018/5099 aanpassing van verschillende fysiologische mechanismen aan de intensievere training, hetgeen resulteert in een chronische vermindering van de prestaties. Atleten die aan OTS lijden, vertonen symptomen zoals overmatige vermoeidheid, uitputting, en verminderde prestaties. Afhankelijk van het niveau van overtraining kan het jaren duren tot de atleet hersteld is.
De aanvangsfase van OTS wordt niet-functionele overbelasting (NFO, non-functional overreaching) genoemd. Een gepaste rust tijdens de aanvangsfase van OTS (NFO) kan de ontwikkeling van OTS echter voorkomen.
De detectie van NFO en OTS was tot nu toe afhankelijk van de monitoring van de prestatie van de atleet en daaruit vloeiend de vermoeidheid, overbelasting of overtraining op basis van een verslechtering van de prestaties van de atleet. Met behulp van deze techniek is het echter enkel mogelijk deze condities te detecteren wanneer de atleet zijn piekconditie reeds heeft overschreden.
Bovendien treffen vermoeidheidssyndromen zoals depressie of OTS ook dieren. De diagnose daarvan is bijna onmogelijk omwille van het gebrek aan verbale communicatie met de dierlijke patiënt.
Er is nood aan een techniek die op objectieve wijze de vermoeidheidsstatus (NFO, OTS, burn-out of depressie) van een individu kan bepalen. Omwille van de enorme impact van deze vermoeidheidssyndromen is er verder nood aan het diagnosticeren van de aanvang daarvan om de ontwikkeling van ernstigere vormen van deze syndromen te voorkomen.
De uitvinding heeft daarom als doel een betrouwbare en objectieve werkwijze te bieden voor het detecteren van de aanvang en/of het bestaan van vermoeidheidssyndromen zoals burn-outsyndroom, niet-functionele overbelasting, overtrainingssyndroom, chronisch vermoeidheidssyndroom en depressieaandoening bij zowel mensen als dieren.
SAMENVATTING VAN DE UITVINDING
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een werkwijze volgens conclusie 1. In een eerste aspect heeft de uitvinding meer in het bijzonder betrekking op een in vitro werkwijze voor het detecteren van de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele
BE2018/5099 overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij een individu, waarbij de werkwijze het bepalen omvat van de status van ten minste twee biomerkers in een staal dat is verkregen uit het lichaam van het individu, waarbij de genoemde status betrekking heeft op de aanwezigheid, afwezigheid en/of de hoeveelheid van de genoemde biomerkers, en waarbij de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie kan worden vastgesteld op basis van de genoemde biomerkerstatus in het genoemde staal met het kenmerk dat de genoemde een of meerdere biomerkers zijn geselecteerd uit de groep omvattende ferritine, haptoglobine, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, ijzer, transferrine, transferrine saturatie, hematocrit, plasma viscositeit, 3-hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3-hydroxykynurenine, 4-pyridoxinezuur, anandamide, antranilzuur, beta-endorfines, calcitonine, cotinine, cystathionine, epidermal growth factor (EGF), flavine mononucleotide, vrij tryptofaan, γaminoboterzuur (GABA), glutamaat receptor, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), leucine, L-kynurenine, N1-methylnicotinamide, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), riboflavine, S100 calcium-bindend eiwit B (S100B), serotonine (5-HT), serotonine (5-HT) receptor, thiamine, thiamine monofosfaat, trans-3'-hydroxycotinine, trigonelline, tryptofaan, valine, xanthureenzuur, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neopterine, peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1- alpha (PGC-Ια), calcium, kalium, magnesium, natrium, oplosbaar CD146, E-selectine, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, vascular cell adhesion protein (VCAM ) familieleden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), albumine, alkalische fosfatase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), foliumzuur, gammaglutamyl transpeptidase, lipase, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), serum totaal eiwit, triglyceriden, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), glutamaat, glutamine, glycogeen, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), biologisch beschikbaar testosteron (TST), vrij cortisol, dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), groeihormoon, sex hormone binding globulin, totaal cortisol, totaal testosteron, vrij testosteron, basofielen, eosinofielen, erythocyten, leukocyten, lymfocyten, monocyten, neutrofielen, naturalkillercellen (NK cellen), macrofagen, prostaglandine 2, reticulocyten, serum free light chains, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), trombocyten, C-reactief proteïne (CRP), elastase, eotaxine familieleden, granulocyten, IL-10, IL-15, IL1-beta, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, INF-gamma, MCP-1/CCL-2, MMP-9, myeloperoxidase (MPO), NF-kB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells), Osteonectine (SPARC), osteoprotegerine, serum amyloid A (SAA),
BE2018/5099
Soluble tumor necrosis factor alpha receptor type II, TNF-α, resistine, adiponectine, ghreline, IGF-1, IGF-BP3, inhibine B, insuline, insuline resistentie, leptine, visfatine, apolipoproteine CIII, ureum, 3-methyl histidine, 3-nitrotyrosine, 4-hydroxynonenal (4HNE), catalase, chromium, citraatsynthase, co-enzym Q10, colecalciferol (VitD3), F2isoprostaan, vrije vetzuren, glutathion (GSH), glutathion disulfide (GSSG), glutathion peroxidase (GXP), glutathion reductase activiteit in erythrocyten , HSP70, HSP72, malondialdehyde, stikstofmonoxide, oxipurine, eiwit carbonylen, reactieve zuurstofsoorten (ROS), reactieve stikstofsoorten (RNS), skeletal troponin I, superoxide dismutase (SOD), thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS), totale antioxidantcapaciteit, urinezuur, Vitamine A, Vitamine B12, Vitamine C, Vitamine D, Vitamine E, zink, alpha-amylase, chromogranine A, catecholamines, angiotensineconverterend-enzym (ACE) activiteit, alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), calcineurine, creatine kinase, c-terminal agrin fragment (CAF), vrij DNA, lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), lipoperoxyl en alkoxyl, myoglobuline, a-acid glycoproteine, Alpha1 antitrypsine en a-macroglobuline.
Een werkwijze volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding is in het bijzonder geschikt voor het detecteren van de aanvang en/of het bestaan van overtrainingssyndroom, burn-outsyndroom en/of depressieaandoening aangezien het is gebaseerd op de nauwkeurige, objectieve en reproduceerbare parameters, die zijn vastgesteld op basis van klinische gegevens. Daarnaast biedt de werkwijze volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding een objectieve vroegtijdige screeningprocedure voor deze vermoeidheidssyndromen.
De onderhavige uitvinding biedt in een tweede aspect een screeningwerkwijze volgens conclusie 11. De uitvinding biedt meer in het bijzonder een werkwijze voor het screenen van een groep individuen via de in vitro werkwijze volgens uitvoeringsvormen van de vorige werkwijze. De screeningwerkwijze van de uitvinding kan enorme economische verliezen vermijden die worden veroorzaakt door individuen die lijden aan niet-gediagnosticeerde vermoeidheidssyndromen die aanwezig zijn bij, bijvoorbeeld, een groep werknemers.
De onderhavige uitvinding biedt in een derde aspect een diagnostische kit volgens conclusie 13. De uitvinding biedt meer in het bijzonder een diagnostische kit voor gebruik bij de in vitro detectie van de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij een individu omvattende middelen voor het uitvoeren van een werkwijze volgens een der conclusies 1 tot 10.
BE2018/5099
De onderhavige uitvinding biedt in een vierde aspect een diagnostische kit volgens conclusie 14. De uitvinding biedt meer in het bijzonder een diagnostische kit voor gebruik bij de in vitro detectie van de aanvang en/of het bestaan van een nietfunctionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij een individu, omvattende een middel voor het nemen en/of bewaren van een staal en een test voor het bepalen van de status van ten minste twee biomerkers in het staal, waarbij de genoemde status betrekking heeft op de aanwezigheid, afwezigheid en/of de hoeveelheid van de genoemde ten minste twee biomerkers, en waarbij de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie kan worden vastgesteld op basis van de genoemde biomerkerstatus in het genoemde staal met het kenmerk dat de genoemde een of meerdere biomerkers zijn geselecteerd uit de groep omvattende ferritine, haptoglobine, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, ijzer, transferrine, transferrine saturatie, hematocrit, plasma viscositeit, 3-hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3hydroxykynurenine, 4-pyridoxinezuur, anandamide, antranilzuur, beta-endorfines, calcitonine, cotinine, cystathionine, epidermal growth factor (EGF), flavine mononucleotide, vrij tryptofaan, γ-aminoboterzuur (GABA), glutamaat receptor, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), leucine, L-kynurenine, N1-methylnicotinamide, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), riboflavine, S100 calcium-bindend eiwit B (S100B), serotonine (5-HT), serotonine (5-HT) receptor, thiamine, thiamine monofosfaat, trans3'-hydroxycotinine, trigonelline, tryptofaan, valine, xanthureenzuur, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neopterine, peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1a), calcium, kalium, magnesium, natrium, oplosbaar CD146, E-selectine, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, vascular cell adhesion protein (VCAM ) familieleden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), albumine, alkalische fosfatase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), foliumzuur, gamma-glutamyl transpeptidase, lipase, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), serum totaal eiwit, triglyceriden, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), glutamaat, glutamine, glycogeen, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), biologisch beschikbaar testosteron (TST), vrij cortisol, dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), groeihormoon, sex hormone binding globulin, totaal cortisol, totaal testosteron, vrij testosteron, basofielen, eosinofielen, erythocyten, leukocyten, lymfocyten, monocyten, neutrofielen, naturalkillercellen (NK cellen), macrofagen, prostaglandine 2, reticulocyten, serum free light chains, secretoir
BE2018/5099 Immunoglobuline A (sIgA), trombocyten, C-reactief proteïne (CRP), elastase, eotaxine familieleden, granulocyten, IL-10, IL-15, IL1-beta, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8,
INF-gamma, MCP-1/CCL-2, MMP-9, myeloperoxidase (MPO), NF-κΒ (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells), Osteonectine (SPARC), osteoprotegerine, serum amyloid A (SAA), Soluble tumor necrosis factor alpha receptor type II, TNF-α, resistine, adiponectine, ghreline, IGF-1, IGF-BP3, inhibine B, insuline, insuline resistentie, leptine, visfatine, apolipoproteine CIII, ureum, 3-methyl histidine, 3-nitrotyrosine, 4-hydroxynonenal (4-HNE), catalase, chromium, citraatsynthase, co-enzym Q10, colecalciferol (VitD3), F2-isoprostaan, vrije vetzuren, glutathion (GSH), glutathion disulfide (GSSG), glutathion peroxidase (GXP), glutathion reductase activiteit in erythrocyten , HSP70, HSP72, malondialdehyde, stikstofmonoxide, oxipurine, eiwit carbonylen, reactieve zuurstofsoorten (ROS), reactieve stikstofsoorten (RNS), skeletal troponin I, superoxide dismutase (SOD), thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS), totale antioxidantcapaciteit, urinezuur, Vitamine A, Vitamine B12, Vitamine C, Vitamine D, Vitamine E, zink, alphaamylase, chromogranine A, catecholamines, angiotensine-converterend-enzym (ACE) activiteit, alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), calcineurine, creatine kinase, c-terminal agrin fragment (CAF), vrij DNA, lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), lipoperoxyl en alkoxyl, myoglobuline, a-acid glycoproteine, Alpha1 antitrypsine en a-macroglobuline.
Een diagnostische kit volgens de uitvinding is in het bijzonder geschikt voor het monitoren van de vermoeidheidsstatus van een individu op een eenvoudig, objectieve en doeltreffende manier. Het vormt verder een gebruiksvriendelijke en snelle detectiemodus, en elimineert de behoeft aan aanvullende instrumentatie.
In een vijfde en laatste aspect heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een test volgens conclusie 19. De uitvinding heeft betrekking op een test voor het bepalen van de status van ten minste twee biomerkers in een staal dat is verkregen uit het lichaam van een individu, waarbij de genoemde status betrekking heeft op de aanwezigheid, afwezigheid en/of de hoeveelheid van de genoemde biomerkers, en waarbij de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie kan worden vastgesteld op basis van de genoemde biomerkerstatus in het genoemde staal met het kenmerk dat de genoemde een of meerdere biomerkers zijn geselecteerd uit de groep omvattende ferritine, haptoglobine, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, ijzer, transferrine, transferrine saturatie, hematocrit, plasma viscositeit, 3-hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3-hydroxykynurenine, 4-pyridoxinezuur,
BE2018/5099 anandamide, antranilzuur, beta-endorfines, calcitonine, cotinine, cystathionine, epidermal growth factor (EGF), flavine mononucleotide, vrij tryptofaan, γaminoboterzuur (GABA), glutamaat receptor, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), leucine, L-kynurenine, N1-methylnicotinamide, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), riboflavine, S100 calcium-bindend eiwit B (S100B), serotonine (5-HT), serotonine (5-HT) receptor, thiamine, thiamine monofosfaat, trans-3'-hydroxycotinine, trigonelline, tryptofaan, valine, xanthureenzuur, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neopterine, peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1alpha (PGC-Ια), calcium, kalium, magnesium, natrium, oplosbaar CD146, E-selectine, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, vascular cell adhesion protein (VCAM ) familieleden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), albumine, alkalische fosfatase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), foliumzuur, gammaglutamyl transpeptidase, lipase, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), serum totaal eiwit, triglyceriden, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), glutamaat, glutamine, glycogeen, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), biologisch beschikbaar testosteron (TST), vrij cortisol, dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), groeihormoon, sex hormone binding globulin, totaal cortisol, totaal testosteron, vrij testosteron, basofielen, eosinofielen, erythocyten, leukocyten, lymfocyten, monocyten, neutrofielen, naturalkillercellen (NK cellen), macrofagen, prostaglandine 2, reticulocyten, serum free light chains, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), trombocyten, C-reactief proteïne (CRP), elastase, eotaxine familieleden, granulocyten, IL-10, IL-15, IL1-beta, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, INF-gamma, MCP-1/CCL-2, MMP-9, myeloperoxidase (MPO), NF-kB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells), Osteonectine (SPARC), osteoprotegerine, serum amyloid A (SAA), Soluble tumor necrosis factor alpha receptor type II, TNF-α, resistine, adiponectine, ghreline, IGF-1, IGF-BP3, inhibine B, insuline, insuline resistentie, leptine, visfatine, apolipoproteine CIII, ureum, 3-methyl histidine, 3-nitrotyrosine, 4-hydroxynonenal (4HNE), catalase, chromium, citraatsynthase, co-enzym Q10, colecalciferol (VitD3), F2isoprostaan, vrije vetzuren, glutathion (GSH), glutathion disulfide (GSSG), glutathion peroxidase (GXP), glutathion reductase activiteit in erythrocyten , HSP70, HSP72, malondialdehyde, stikstofmonoxide, oxipurine, eiwit carbonylen, reactieve zuurstofsoorten (ROS), reactieve stikstofsoorten (RNS), skeletal troponin I, superoxide dismutase (SOD), thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS), totale antioxidantcapaciteit, urinezuur, Vitamine A, Vitamine B12, Vitamine C, Vitamine D, Vitamine E, zink, alpha-amylase, chromogranine A, catecholamines, angiotensineconverterend-enzym (ACE) activiteit, alanine aminotransferase (ALT), aspartaat
BE2018/5099 aminotransferase (AST), calcineurine, creatine kinase, c-terminal agrin fragment (CAF), vrij DNA, lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), lipoperoxyl en alkoxyl, myoglobuline, a-acid glycoproteine, Alpha1 antitrypsine en a-macroglobuline.
BESCHRIJVING VAN DE FIGUREN
Figuur 1 toont een boxdiagramverdeling van de resultaten van een uitvoeringsvorm van de in vitro werkwijze volgens de onderhavige uitvinding.
GEDETAILLEERDE BESCHRIJVING VAN DE UITVINDING
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een in vitro werkwijze voor het detecteren van de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij een individu, waarbij de genoemde status betrekking heeft op de aanwezigheid, afwezigheid en/of de hoeveelheid van de genoemde biomerkers, en waarbij de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie kan worden vastgesteld op basis van de genoemde biomerkerstatus in het genoemde staal met het kenmerk dat de genoemde een of meerdere biomerkers zijn geselecteerd uit de groep omvattende ferritine, haptoglobine, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, ijzer, transferrine, transferrine saturatie, hematocrit, plasma viscositeit, 3-hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3-hydroxykynurenine, 4-pyridoxinezuur, anandamide, antranilzuur, beta-endorfines, calcitonine, cotinine, cystathionine, epidermal growth factor (EGF), flavine mononucleotide, vrij tryptofaan, γaminoboterzuur (GABA), glutamaat receptor, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), leucine, L-kynurenine, N1-methylnicotinamide, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), riboflavine, S100 calcium-bindend eiwit B (S100B), serotonine (5-HT), serotonine (5-HT) receptor, thiamine, thiamine monofosfaat, trans-3'-hydroxycotinine, trigonelline, tryptofaan, valine, xanthureenzuur, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neopterine, peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1alpha (PGC-Ια), calcium, kalium, magnesium, natrium, oplosbaar CD146, E-selectine, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, vascular cell adhesion protein (VCAM ) familieleden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), albumine, alkalische fosfatase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), foliumzuur, gamma-
BE2018/5099 glutamyl transpeptidase, lipase, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), serum totaal eiwit, triglyceriden, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), glutamaat, glutamine, glycogeen, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), biologisch beschikbaar testosteron (TST), vrij cortisol, dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), groeihormoon, sex hormone binding globulin, totaal cortisol, totaal testosteron, vrij testosteron, basofielen, eosinofielen, erythocyten, leukocyten, lymfocyten, monocyten, neutrofielen, naturalkillercellen (NK cellen), macrofagen, prostaglandine 2, reticulocyten, serum free light chains, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), trombocyten, C-reactief proteïne (CRP), elastase, eotaxine familieleden, granulocyten, IL-10, IL-15, IL1-beta, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, INF-gamma, MCP-1/CCL-2,
MMP-9, myeloperoxidase (MPO), NF-κΒ (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells), Osteonectine (SPARC), osteoprotegerine, serum amyloid A (SAA), Soluble tumor necrosis factor alpha receptor type II, TNF-α, resistine, adiponectine, ghreline, IGF-1, IGF-BP3, inhibine B, insuline, insuline resistentie, leptine, visfatine, apolipoproteine CIII, ureum, 3-methyl histidine, 3-nitrotyrosine, 4-hydroxynonenal (4HNE), catalase, chromium, citraatsynthase, co-enzym Q10, colecalciferol (VitD3), F2isoprostaan, vrije vetzuren, glutathion (GSH), glutathion disulfide (GSSG), glutathion peroxidase (GXP), glutathion reductase activiteit in erythrocyten , HSP70, HSP72, malondialdehyde, stikstofmonoxide, oxipurine, eiwit carbonylen, reactieve zuurstofsoorten (ROS), reactieve stikstofsoorten (RNS), skeletal troponin I, superoxide dismutase (SOD), thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS), totale antioxidantcapaciteit, urinezuur, Vitamine A, Vitamine B12, Vitamine C, Vitamine D, Vitamine E, zink, alpha-amylase, chromogranine A, catecholamines, angiotensineconverterend-enzym (ACE) activiteit, alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), calcineurine, creatine kinase, c-terminal agrin fragment (CAF), vrij DNA, lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), lipoperoxyl en alkoxyl, myoglobuline, a-acid glycoproteine, Alpha1 antitrypsine en a-macroglobuline.
Tenzij anders gedefinieerd hebben alle termen die zijn gebruikt in de beschrijving van de uitvinding, inclusief technische en wetenschappelijke termen, de betekenis die algemeen wordt begrepen door een vakman in het gebied waarop deze uitvinding betrekking heeft. Verder zijn de definities van de termen opgenomen om de beschrijving van de onderhavige uitvinding beter te begrijpen.
Zoals hier gebruikt, hebben de volgende termen de volgende betekenis:
Overtrainingssyndroom (OTS) verwijst naar een fase van vermoeidheid gecombineerd met een slechte aanpassing van verschillende fysiologische mechanismen aan de
BE2018/5099 intensievere training, die resulteert in chronische vermindering van de prestaties. OTS wordt door atleten ook “overtraind” genoemd.
Niet-functionele overbelasting (NFO) kan zich ontwikkelen als gevolg van een intensievere training en vormt de eerste fase of de aanvang van OTS. In deze fase kan een geschikte rust de ontwikkeling van OTS voorkomen.
Burn-outsyndroom of burn-out verwijst naar de uitputting van fysieke of emotionele sterkte of motivatie gewoonlijk als gevolg van langdurige stress of frustratie. Burnoutsyndroom wordt vaak gekenmerkt door een verminderd zelfvertrouwen van het individu op de werkplaats. De meeste kenmerken van burn-outsyndroom zijn dezelfde als deze van het overtrainingssyndroom. Burn-outsyndroom leidt vaak ook tot de ontwikkeling van een depressieaandoening.
Chronisch vermoeidheidssyndroom (CVS) of myalgene encefalomyelitis (ME) verwijst naar een aandoening die wordt gekenmerkt dor langdurige vermoeidheid en extreme moeheid die niet weggaat door te rusten en resulteert in de beperking van het vermogen van een persoon om gewone dagdagelijkse activiteiten uit te voeren.
De term “atleet” of “sporter” verwijst naar een persoon die bedreven of getraind is in oefeningen, sporten of spelen die fysieke sterkte, behendigheid, uithoudingsvermogen en/of weerstandsvermogen vereisen. De term “professionele atleet” of “eliteatleet” verwijst naar een atleet die wordt betaald voor zijn of haar prestaties. De term “recreationele atleet”, “amateuratleet” of “hobby” atleet verwijst naar een atleet die traint tijdens zijn of haar vrije tijd, hoofdzakelijk om zich te ontspannen. De term “sport” verwijst naar een fysieke activiteit.
Biomerker, merker of biologische merker verwijst naar een natuurlijk voorkomende indicator zoals een molecule, gen, metaboliet, eiwit, celtype, vitamine, spoorelement, functie of kenmerk die nauwkeurig, objectief en reproduceerbaar kan worden gemeten, waardoor een bepaalde pathologische of fysiologische conditie, zoals, maar niet beperkt tot een proces, ziekte, syndroom of aandoening, kan worden geïdentificeerd. Een voorbeeld van een functiebiomerker is de sedimentatiesnelheid van erythrocyten. De status van een biomerker verwijst naar het resultaat van de meting van de genoemde biomerker en omvat de aanwezigheid, afwezigheid en/of hoeveelheid van de genoemde biomerker, waarbij de “hoeveelheid” van de genoemde biomerker veranderingen in de hoeveelheid van de genoemde biomerker omvat.
BE2018/5099
De term “staal” zoals hier gebruikt, verwijst naar enig staal dat is genomen van het lichaam van een individu (bijv. een mens, zoals een atleet of een dier, zoals een paard) en dat één of meerdere biomerkers bevat.
Hoewel de voorbeelden hier betrekking hebben op menselijke individuen en de beschrijving in de eerste plaats gericht is op menselijke zaken, verwijst de term “individu”, zoals hier gebruikt, naar een menselijk individu evenals naar een zoogdier.
De term conditie verwijst hier naar een medische conditie als een brede term die alle ziektes en aandoeningen omvat, maar het kan ook letsels en normale gezondheidssituaties omvatten, zoals zwangerschap, die een invloed kunnen hebben op de gezondheid van een persoon, die voordeel kunnen hebben uit medische hulp of die implicaties kunnen hebben voor medische behandelingen. De term “vermoeidheidsconditie” of “vermoeidheidssyndroom” verwijst naar een of meerdere medische condities gekozen uit de groep van niet-functionele overbelasting (NFO), overtrainingssyndroom (OTS), burn-outsyndroom, chronisch vermoeidheidssyndroom (CVS), chronische stress en/of depressieaandoening.
Het meeste testosteron dat wordt gevonden in een individu, is gebonden aan eiwit, waarbij een grote hoeveelheid gebonden is aan geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) en een kleinere hoeveelheid zwak gebonden is aan albumine. De biomerker “vrij testosteron” verwijst naar niet-gebonden testosteron. De biomerker “biologisch beschikbaar testosteron” verwijst naar testosteron dat gebonden is aan albumine en vrij testosteron. De biomerker “totaal testosteron” verwijst naar zowel gebonden als niet-gebonden testosteron.
Het meeste van het cortisol dat wordt gevonden in een individu, is gebonden aan eiwit, waarbij een grote hoeveelheid gebonden is aan cortisolbindingsglobuline (CBG) en een kleinere hoeveelheid gebonden is aan albumine. De biomerker “vrij cortisol” verwijst naar niet-gebonden cortisol. De biomerker “totaal cortisol” verwijst naar zowel gebonden als niet-gebonden cortisol.
“Een”, “de” en “het” zoals hier gebruikt, verwijzen zowel naar het enkelvoud als het meervoud, tenzij de context anders aangeeft. “Een compartiment” verwijst, bij wijze van voorbeeld, naar één of meer dan één compartiment.
“Ongeveer” zoals hier gebruikt, dat verwijst naar een meetbare waarde zoals een parameter, een hoeveelheid, een tijdsduur en dergelijke, is bedoeld om variaties te omvatten van +/-20% of minder, bij voorkeur +/-10% of minder, meer bij voorkeur
BE2018/5099 +/-5% of minder, zelfs meer bij voorkeur +/-1% of minder, en nog meer bij voorkeur +/-0,1% of minder van de gespecificeerde waarde, voor zover dergelijke variaties geschikt zijn om uit te voeren in de beschreven uitvinding. Het zal echter duidelijk zijn dat de waarde waarop de modificeerder “ongeveer” betrekking heeft, zelf ook specifiek beschreven wordt.
“Omvatten”, “omvattende” en “omvat” en “bestaande uit” zoals hier gebruikt, zijn synoniem met “bevatten”, “bevattende” of “bevat” en zijn inclusieve of open termen die de aanwezigheid specificeren van wat volgt bijv. een component en sluiten de aanwezigheid van aanvullende, niet-genoemde componenten, kenmerken, elementen, delen, stappen, die welbekend zijn in de stand der techniek of daarin beschreven zijn, niet uit.
Het citeren van numerieke bereiken door eindpunten omvat alle getallen en breuken die zijn opgenomen binnen dat bereik, evenals de genoemde eindpunten.
De uitdrukking “% in gewicht”, “gewichtsprocent”, “%gew.” of “gew.%” verwijst, hier en doorheen de beschrijving tenzij anders gedefinieerd, naar het relatieve gewicht van de respectievelijke component gebaseerd op het totale gewicht van de formule.
In een eerste aspect biedt de onderhavige uitvinding een in vitro werkwijze voor het detecteren van de aanvang en/of het bestaan van een niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij een individu, waarbij de werkwijze het bepalen omvat van de status van één of meerdere biomerkers in een staal dat is verkregen uit het lichaam van het individu, waarbij de genoemde status betrekking heeft op de aanwezigheid, afwezigheid en/of de hoeveelheid van de genoemde biomerkers, en waarbij de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie kan worden vastgesteld op basis van de genoemde biomerkerstatus in het genoemde staal met het kenmerk dat de genoemde een of meerdere biomerkers zijn geselecteerd uit de groep omvattende ferritine, haptoglobine, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, ijzer, transferrine, transferrine saturatie, hematocrit, plasma viscositeit, 3-hydroxyanthranilaat, 3hydroxyisobutyraat, 3-hydroxykynurenine, 4-pyridoxinezuur, anandamide, antranilzuur, beta-endorfines, calcitonine, cotinine, cystathionine, epidermal growth factor (EGF), flavine mononucleotide, vrij tryptofaan, γ-aminoboterzuur (GABA), glutamaat receptor, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), leucine, L-kynurenine, N1methylnicotinamide, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), riboflavine, S100 calciumbindend eiwit B (S100B), serotonine (5-HT), serotonine (5-HT) receptor, thiamine, thiamine monofosfaat, trans-3'-hydroxycotinine, trigonelline, tryptofaan, valine,
BE2018/5099 xanthureenzuur, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neopterine, peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1a), calcium, kalium, magnesium, natrium, oplosbaar CD146, E-selectine, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, vascular cell adhesion protein (VCAM ) familieleden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), albumine, alkalische fosfatase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), foliumzuur, gamma-glutamyl transpeptidase, lipase, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), serum totaal eiwit, triglyceriden, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), glutamaat, glutamine, glycogeen, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), biologisch beschikbaar testosteron (TST), vrij cortisol, dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), groeihormoon, sex hormone binding globulin, totaal cortisol, totaal testosteron, vrij testosteron, basofielen, eosinofielen, erythocyten, leukocyten, lymfocyten, monocyten, neutrofielen, naturalkillercellen (NK cellen), macrofagen, prostaglandine 2, reticulocyten, serum free light chains, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), trombocyten, C-reactief proteïne (CRP), elastase, eotaxine familieleden, granulocyten, IL-10, IL-15, IL1-beta, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, INF-gamma, MCP-1/CCL-2, MMP-9, myeloperoxidase (MPO), NF-kB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells), Osteonectine (SPARC), osteoprotegerine, serum amyloid A (SAA), Soluble tumor necrosis factor alpha receptor type II, TNF-α, resistine, adiponectine, ghreline, IGF-1, IGF-BP3, inhibine B, insuline, insuline resistentie, leptine, visfatine, apolipoproteine CIII, ureum, 3-methyl histidine, 3-nitrotyrosine, 4-hydroxynonenal (4HNE), catalase, chromium, citraatsynthase, co-enzym Q10, colecalciferol (VitD3), F2isoprostaan, vrije vetzuren, glutathion (GSH), glutathion disulfide (GSSG), glutathion peroxidase (GXP), glutathion reductase activiteit in erythrocyten , HSP70, HSP72, malondialdehyde, stikstofmonoxide, oxipurine, eiwit carbonylen, reactieve zuurstofsoorten (ROS), reactieve stikstofsoorten (RNS), skeletal troponin I, superoxide dismutase (SOD), thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS), totale antioxidantcapaciteit, urinezuur, Vitamine A, Vitamine B12, Vitamine C, Vitamine D, Vitamine E, zink, alpha-amylase, chromogranine A, catecholamines, angiotensineconverterend-enzym (ACE) activiteit, alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), calcineurine, creatine kinase, c-terminal agrin fragment (CAF), vrij DNA, lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), lipoperoxyl en alkoxyl, myoglobuline, a-acid glycoproteine, Alpha1 antitrypsine en a-macroglobuline.
In tegenstelling tot eerdere werkwijzen die zijn gebruikt voor het diagnosticeren van de syndromen en aandoeningen waarnaar in de onderhavige uitvinding wordt verwezen, die vaak gebaseerd zijn op de perceptie van symptomen van de individuen,
BE2018/5099 is de werkwijze volgens de uitvinding gebaseerd op een combinatie van biomerkers waarvan de status nauwkeurig, objectief en reproduceerbaar wordt gemeten. De methodologie is bijgevolg objectief.
Verschillende types van biomerkers kunnen worden gebruikt in de werkwijze volgens de uitvinding, gewoonlijk worden biomerkers geclassificeerd volgens de klinische toepassingen ervan en in het geval van de uitvinding die hier beschreven is, omvatten ze, maar zijn ze niet beperkt tot:
- Moleculaire biomerkers zoals genomische biomerkers, transcriptome biomerkers, proteome biomerkers en metabolische biomerkers.
- Cellulaire biomerkers laten toe cellen te isoleren, sorteren, kwantificeren en karakteriseren op basis van de morfologie en fysiologie ervan. Cellulaire biomerkers kunnen een onderscheid maken tussen een groot staal van cellen gebaseerd op de antigenen ervan.
- Functie- of kenmerkbiomerkers omvatten indicatoren met complexe kenmerken die kunnen worden beïnvloed door meerdere factoren waarvan de status objectief, reproduceerbaar en nauwkeurig kan worden bepaald.
Kenmerkbiomerkers die worden gebruikt in de werkwijze volgens de onderhavige uitvinding omvatten, maar zijn niet beperkt tot, bijvoorbeeld de sedimentatiesnelheid van erythrocyten.
Afhankelijk van de aard ervan kunnen biomerkers worden gemeten door verscheidene verschillende werkwijzen die bekend zijn bij de vakman. Deze werkwijzen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, immunologische tests, op massaspectrometrie gebaseerde methodologieën en biochemische tests. Proteome biomerkers en peptidehormonen worden in de meeste gevallen gemeten met behulp van werkwijzen die zijn gebaseerd op immunoanalyses of op massaspectrometrie. Genetische biomerkers en transcriptome biomerkers worden in de meeste gevallen gemeten met behulp van op PCR gebaseerde werkwijzen of biochemische tests. Metabole biomerkers worden meestal gemeten met behulp van biochemische tests en op massaspectrometrie gebaseerde werkwijzen. Daarnaast worden fluorescentie gebaseerde tests - gebaseerd op de detectie van fluorescerende kleurstoffen - vaak gebruikt bij de detectie van alle soorten biomerkers en zijn ze in het bijzonder geschikt voor de detectie van cellulaire biomerkers. Het spreekt voor zich dat de lijst van werkwijzen die hier gegeven zijn, een niet-limitatieve lijst van voorbeelden is en dat de werkwijze volgens de uitvinding andere tests kan implementeren, die bekend zijn bij de vakman, die geschikt zijn voor het meten van de status van de biomerkers zoals momenteel beschreven.
BE2018/5099
De werkwijze volgens de uitvinding biedt een vroege screeningprocedure die kan worden uitgevoerd op een staal dat is verkregen van een individu, voordat het individu symptomen vertoont of voordat hij zich bewust is van enige symptomen. De werkwijze laat dus de detectie toe van de vroegste fases van NFO/OTS, burn-out en/of depressie, waardoor de training, werkbelasting of levensstijl kan worden aangepast om de ontwikkeling van NFO/OTS, de verslechtering van NFO/OTS of de ontwikkeling van CVS of burn-out te vermijden die eventueel zou kunnen resulteren in depressie. Vroege diagnose van deze symptomen/aandoeningen resulteert uiteindelijk in een betere levensstandaard aangezien ze dan op gepaste wijze kunnen worden behandeld voordat ze een nog schadelijker effect hebben op de gezondheid van het individu.
Een ander voordeel van de werkwijze volgens de uitvinding is dat de vroege diagnose bij professionele atleten kan worden gebruikt voor het voorkomen van ontgoochelende prestaties door meer hersteltijd in te brengen tussen trainingen, hetgeen resulteert in een positief effect op de carrière van de atleet. De werkwijze volgens de uitvinding biedt daarom de mogelijkheid aan atleten, en hun coaches, om trainingseffecten en prestaties te monitoren zodat een vroege interventie kan worden gedaan in de trainingsschema's van atleten voor de ontwikkeling van OTS en de ernstige en langdurige symptomen die daarmee geassocieerd worden.
Verder hebben recreationele atleten die hun job vaak combineren met intensieve training, ook voordeel bij de onderhavige uitvinding. De combinatie van training, werk en sociale activiteiten is een grote uitdaging, en brengt een grote hoeveelheid stress met zich mee die een invloed heeft op zowel de fysieke prestatie tijdens het sporten als de prestaties op het werk. De onderhavige uitvinding laat aan medische dokters, trainingscoaches, werkgevers en atleten zelf toe het herstellingsvermogen van de atleten op objectieve wijze te monitoren, waardoor ze kunnen interfereren met de verschillende stress veroorzakende factoren in de tijd, waardoor het mogelijke negatieve effect van een mislukking om een sportuitdaging op een bevredigende manier te halen tijdens hun toekomstige sportprestaties, hun mentale gezondheid en hun prestaties op het werk kan worden vermeden.
Naast een vroege diagnostische screening biedt de werkwijze volgens de onderhavige uitvinding ook het voordeel dat betrouwbare en nauwkeurige diagnose van NFO/TOS, burn-outsyndroom en/of depressieaandoening de nood vermijdt aan het doorlopen van een groot aantal andere medische tests om andere oorzaken uit te sluiten.
BE2018/5099
In één uitvoeringsvorm wordt de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij een individu vastgesteld door het bepalen van de status van ten minste twee biomerkers, bij voorkeur ten minste drie biomerkers in een staal dat is verkregen uit het lichaam van het individu. De uitvinders hebben gevonden dat het combineren van de status van twee of drie biomerkers leidt tot een onverwachte stijging in nauwkeurigheid en gevoeligheid van de detectie van de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij een individu. Dit laat toe een ondubbelzinnige conclusie te trekken met betrekking tot de aanvang en/of het bestaan van de genoemde condities bij een individu gebaseerd op de bepaling van de status van individuele biomerkers die op zichzelf niet informatief kunnen zijn.
Volgens de onderhavige uitvinding worden één of meerdere biomerkers geselecteerd uit de groep omvattende ferritine, haptoglobine, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, ijzer, transferrine, transferrine saturatie, hematocrit, plasma viscositeit, 3-hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3-hydroxykynurenine, 4-pyridoxinezuur, anandamide, antranilzuur, beta-endorfines, calcitonine, cotinine, cystathionine, epidermal growth factor (EGF), flavine mononucleotide, vrij tryptofaan, γaminoboterzuur (GABA), glutamaat receptor, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), leucine, L-kynurenine, N1-methylnicotinamide, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), riboflavine, S100 calcium-bindend eiwit B (S100B), serotonine (5-HT), serotonine (5-HT) receptor, thiamine, thiamine monofosfaat, trans-3'-hydroxycotinine, trigonelline, tryptofaan, valine, xanthureenzuur, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neopterine, peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1alpha (PGC-1a), calcium, kalium, magnesium, natrium, oplosbaar CD146, E-selectine, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, vascular cell adhesion protein (VCAM ) familieleden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), albumine, alkalische fosfatase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), foliumzuur, gammaglutamyl transpeptidase, lipase, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), serum totaal eiwit, triglyceriden, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), glutamaat, glutamine, glycogeen, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), biologisch beschikbaar testosteron (TST), vrij cortisol, dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), groeihormoon, sex hormone binding globulin, totaal cortisol, totaal testosteron, vrij testosteron, basofielen, eosinofielen, erythocyten, leukocyten, lymfocyten, monocyten, neutrofielen, naturalkillercellen (NK cellen), macrofagen, prostaglandine 2,
BE2018/5099 reticulocyten, serum free light chains, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), trombocyten, C-reactief proteïne (CRP), elastase, eotaxine familieleden, granulocyten, IL-10, IL-15, IL1-beta, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, INF-gamma, MCP-1/CCL-2,
MMP-9, myeloperoxidase (MPO), NF-κΒ (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells), Osteonectine (SPARC), osteoprotegerine, serum amyloid A (SAA), Soluble tumor necrosis factor alpha receptor type II, TNF-α, resistine, adiponectine, ghreline, IGF-1, IGF-BP3, inhibine B, insuline, insuline resistentie, leptine, visfatine, apolipoproteine CIII, ureum, 3-methyl histidine, 3-nitrotyrosine, 4-hydroxynonenal (4HNE), catalase, chromium, citraatsynthase, co-enzym Q10, colecalciferol (VitD3), F2isoprostaan, vrije vetzuren, glutathion (GSH), glutathion disulfide (GSSG), glutathion peroxidase (GXP), glutathion reductase activiteit in erythrocyten , HSP70, HSP72, malondialdehyde, stikstofmonoxide, oxipurine, eiwit carbonylen, reactieve zuurstofsoorten (ROS), reactieve stikstofsoorten (RNS), skeletal troponin I, superoxide dismutase (SOD), thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS), totale antioxidantcapaciteit, urinezuur, Vitamine A, Vitamine B12, Vitamine C, Vitamine D, Vitamine E, zink, alpha-amylase, chromogranine A, catecholamines, angiotensineconverterend-enzym (ACE) activiteit, alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), calcineurine, creatine kinase, c-terminal agrin fragment (CAF), vrij DNA, lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), lipoperoxyl en alkoxyl, myoglobuline, a-acid glycoproteine, Alpha1 antitrypsine en a-macroglobuline. Ten minste één van de genoemde biomerkers wordt meer bij voorkeur geselecteerd uit de groep bestaande uit 3-hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3hydroxykynurenine, 4-pyridoxinezuur, adiponectine, alanine aminotransferase (ALT), albumine, alkalische fosfatase, alpha-amylase, antranilzuur, aspartaat aminotransferase (AST), basofielen, biologisch beschikbaar testosteron (TST), calcium, cotinine, C-reactief proteïne (CRP), creatine kinase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), cystathionine, dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), eosinofielen, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), erythocyten, ferritine, flavine mononucleotide, foliumzuur, vrij cortisol, vrij testosteron, gamma-glutamyl transpeptidase, groeihormoon, haptoglobine, hematocrit, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, IGF-1, IGF-BP3, IL-10, IL1beta, IL-1ra, IL-6, insuline, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, ijzer, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), leptine, leucine, leukocyten, lipase, L-kynurenine, lymfocyten, magnesium, MCP-1/CCL-2, monocyten, myeloperoxidase (MPO), N1-methylnicotinamide, neopterine, neutrofielen, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), resistine, reticulocyten, riboflavine, S100 calciumbindend eiwit B (S100B), secretoir Immunoglobuline A (sIgA), serum totaal eiwit, sex
BE2018/5099 hormone binding globulin, natrium, thiamine, thiamine monofosfaat, trombocyten, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), TNF-α, totaal cortisol, totaal testosteron, trans3'-hydroxycotinine, transferrine, transferrine saturatie, triglyceriden, trigonelline, tryptofaan, ureum, valine, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), Vitamine B12, Vitamine D en xanthureenzuur. Meer bij voorkeur is ten minste één van de genoemde biomerkers geselecteerd uit de groep bestaande uit 3-hydroxyanthranilaat, alanine aminotransferase (ALT), alpha-amylase, antranilzuur, totaal cortisol, vrij cortisol, cotinine, dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), ferritine, groeihormoon, IGF-1, IGF-BP3, picolinezuur, chinolinezuur (QUIN), resistine, riboflavine, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), totaal testosteron, vrij testosteron, biologisch beschikbaar testosteron (TST), thiamine, TNF-α, triglyceriden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) en Vitamine D. In een verdere uitvoeringsvorm wordt de status van ten minste twee of zelfs meer bij voorkeur ten minste drie van de genoemde biomerkers bepaald. De uitvinders hebben gevonden dat de status van biomerkers die tot deze groepen behoren, het meest informatief zijn voor het trekken van conclusies over de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie.
In een voorkeur dragende verdere of andere uitvoeringsvorm wordt de status van ten minste twee biomerkers bepaald, waarbij ten minste één biomerker is geselecteerd uit een eerste groep biomerkers bestaande uit groep 1, groep 2, groep 3 of groep 4, en ten minste één aanvullende biomerker is geselecteerd uit een tweede groep biomerkers bestaande uit groep 1, groep 2, groep 3 of groep 4 die verschillend is van de eerste groep biomerkers, waarbij groep 1 bestaat uit alanine aminotransferase (ALT), albumine, alkalische fosfatase, aspartaat aminotransferase (AST), calcium, creatine kinase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), ferritine, foliumzuur, gamma-glutamyl transpeptidase, haptoglobine, hematocrit, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, ijzer, kynureenzuur (KYNA), lactaat dehydrogenase (LDH), lipase, magnesium, serum totaal eiwit, natrium, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), transferrine, transferrine saturatie, triglyceriden, ureum, Vitamine B12 en Vitamine D; groep 2 bestaat uit 3hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3-hydroxykynurenine, 4-pyridoxinezuur, antranilzuur, calcitonine, cystathionine, flavine mononucleotide, isoleucine, lactaat, leucine, L-kynurenine, N1-methylnicotinamide, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), riboflavine, S100 calcium-bindend eiwit B (S100B), thiamine, thiamine monofosfaat, trans-3'-hydroxycotinine, trigonelline, tryptofaan, valine en xanthureenzuur; groep 3 bestaat uit adiponectine, basofielen, C-reactief proteïne (CRP), eosinofielen,
BE2018/5099 erythocyten, IL-10, IL1-beta, IL-1ra, IL-6, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, leukocyten, lymfocyten, MCP-1/CCL-2, monocyten, myeloperoxidase (MPO), neopterine, neutrofielen, resistine, reticulocyten, trombocyten, TNF-α en vascular endothelial growth factor A (VEGF-A); en groep 4 bestaat uit alpha-amylase, biologisch beschikbaar testosteron (TST), dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), vrij cortisol, vrij testosteron, groeihormoon, IGF-1, IGF-BP3, insuline, leptine, prolactine, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), sex hormone binding globulin, totaal cortisol en totaal testosteron. In een verdere uitvoeringsvorm wordt de status van ten minste één aanvullende biomerker bepaald die is geselecteerd uit een derde groep biomerkers bestaande uit groep 1, groep 2, groep 3 of groep 4, waarbij de derde groep verschillend is van de eerste en tweede groep. In een verdere uitvoeringsvorm wordt de status van ten minste één aanvullende biomerker bepaald die is geselecteerd uit een vierde groep biomerkers bestaande uit groep 1, groep 2, groep 3 of groep 4, waarbij de vierde groep verschillend is van de eerste, de tweede en de derde groep. Detectie van ten minste twee biomerkers die behoren tot verschillende groepen volgens de groepering die hierboven beschreven is, verrijkt de diagnostische prestaties van de biomerkers hetgeen resulteert in een verbeterde diagnostische nauwkeurigheid.
In een verdere voorkeur dragende uitvoeringsvorm is het staal van lichaamsvloeistof gekozen uit volledig bloed (optioneel verdund), een bloedfractie, geïsoleerde bloedcellen, serum, plasma, secreties van ademhalings-, darm- en genito-urinaire kanalen, speeksel, oraal fluïdum, urine, ontlasting, zweet, tranen, fluim, oorsmeer, lymfevocht, uitstrijkjes, smeersels en/of een weefselbiopsie. Stalen worden bij voorkeur verkregen door het verzamelen van het fluïdum in een houder (bijv. urine of speeksel) of het absorberen van materiaal of door het inbrengen van een naald in de lichaamsholte en het aspireren met een spuit van een deel van het fluïdum (bijv. bloed, lymfevocht). Geïsoleerde bloedcellen omvatten witte bloedcellen zoals leukocyten, meer in het bijzonder neutrofielen, basofielen, monocyten of lymfocyten, evenals rode bloedcellen of erythrocyten.
Zoals hierboven vermeld, is de onderhavige methodologie compatibel met verschillende soorten van stalen van lichaamsvloeistoffen omvattende bloed, serum, speeksel en urine. Het gebruik van serum in plaats van volledig bloed laat toe het staal te bewaren en later te analyseren. Het gebruik van urine of speeksel in plaats van bloed biedt een echt niet-invasief staaltype en laat bijv. toe thuis te testen en het staal naar het testlabo te verzenden. Dit is duidelijk een extra voordeel vergeleken met andere werkwijzen voor het verkrijgen van stalen zoals het afnemen van bloed.
BE2018/5099 Slechts een klein staal is vereist voor detectie in de werkwijze, zoals gegeven door een prikpen of lancet gegeven aan het individu voor het verkrijgen van capillair bloed, of door een monduitstrijkje voor het verkrijgen van speeksel. Het staal kan echter ook worden verkregen uit veneus bloed dat op de normale manier is afgenomen. In het geval van volledig bloed kan het verzameld worden met een anticoagulans dat aanwezig is om het normale stollingsproces te voorkomen. Het kan ook onmiddellijk worden gebruikt, bijvoorbeeld, een kleine hoeveelheid bloed kan worden verdund met analysebuffer.
Recreationele atleten combineren sportieve doelstellingen vaak met werkdruk en/of de zorg voor hun gezin. Om de ontwikkeling of verslechtering van vermoeidheidssyndromen zoals niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie te voorkomen, moeten deze recreationele atleten een goed evenwicht vinden tussen training, werk, sociale activiteiten en rust. Deze populatie zou een groot voordeel hebben bij de onderhavige uitvinding, aangezien veel recreationele atleten zich niet bewust zijn van de cumulatieve impact van deze verschillende stressfactoren en de uitvinding hen toelaat hun vermoeidheidsstatus op een objectieve manier te monitoren.
Sportcoaches en sportwetenschappers die met elite of professionele atleten werken, staan voor de uitdaging om een evenwicht te vinden tussen de harde training die vereist is om de prestaties te optimaliseren en het invoegen van voldoende rust- en herstelperiodes die noodzakelijk zijn voor het voorkomen van de fysiologische slechte aanpassing en het optreden van vermoeidheidssyndromen. De kans is groot dat deze syndromen voorkomen bij atleten op hoog of eliteniveau omdat deze atleten gedreven worden naar het behalen van succes tijdens wedstrijden op wereldniveau en, bijgevolg, vroege waarschuwingssignalen van overtraining kunnen negeren in het streven naar hun competitieve doelstelling.
De werkwijze volgens enige van de voorgaande uitvoeringsvormen is daarom in het bijzonder goed geschikt wanneer het individu een atleet of een sporter is die wordt getraind in een of meerdere sporten, waaronder, maar niet beperkt tot, boogschieten, badminton, baseball, basketbal, bowling, kanoën, autoracen, cheerleading, klimmen, gevechtssporten zoals aikido, jiujitsu, judo, worstelen, boksen, capoeira, karate, kickboksen, taekwondo en schermen, cricket, wielrennen, dansen, decatlon, discuswerpen, duiken, voetbal, golf, turnen, kogelslingeren, handbal, heptatlon, hoogspringen, wandelen, hockey, paardenrennen, ijshockey, ijsschaatsen, kajakken,
BE2018/5099 kitesurfen, verspringen, militaire sporten, motorrace, bergsport, parachutespringen, paragliden, polo, racketlon, racketsporten, rafting, touwspringen, roeien, rugby, lopen, zeilen, skateboarden, skaten, skiën, snowboarden, Amerikaanse voetbal, squash, surfen, zwemmen, tafeltennis, tennis, triatlon, volleybal, wakeboarding, waterpolo, gewichtheffen, windsurfen en houthakken. Het individu is bij voorkeur een loper, een roeier, een wielrenner, een zwemmer of een triatlonatleet. De onderhavige uitvinding laat aan sportcoaches en sportwetenschappers toe de vermoeidheidsstatus van de atleet op objectieve wijze te monitoren, door het invoegen van een objectief criterium waarop ze kunnen vertrouwen voor de ontwikkeling/aanpassing van het trainingsschema van de atleet voor het bereiken van een optimaal evenwicht tussen de intensiteit van de training en herstel.
In een verdere uitvoeringsvorm wordt informatie gegeven door de atleet zoals zijn of haar trainingsschema, de meting van biometrische variabelen (bijv. hartritme) en/of indicatoren afgeleid van een zelf ingevulde vragenlijst gebruikt voor het identificeren van tijdstippen of momenten waarop de kans op de ontwikkeling van een vermoeidheidsconditie verhoogd is. Deze informatie wordt vervolgens gebruikt om het individu ertoe aan te zetten de in vitro werkwijze te gebruiken voor het detecteren van de aanvang en/of het bestaan van een vermoeidheidsconditie volgens de onderhavige uitvinding. Door aanvullende criteria in te brengen voor het schatten wanneer in vitro tests het meest geschikt zouden zijn, wordt onnodige continue monitoring vermeden die anders zou kunnen resulteren in een onnodige opbouw van kosten.
Het is ook het geval dat bepaalde niet-menselijke zoogdieren die geoefend en getraind worden om te presteren in wedstrijden, aan OTS lijden. Voorbeelden van dergelijke niet-menselijke zoogdieren omvatten paarden, honden (waaronder solo lopers zoals windhonden en sledehonden zoals husky's en Eurohonden), en kamelen. Ook eigenaars van huisdieren zijn zich goed bewust van de gemoedsveranderingen bij hun huisdieren, de diagnose van klinische depressie is echter moeilijk aangezien honden en katten niet kunnen praten en niet kunnen vertellen over hun gevoelens aan een arts. In een andere verdere uitvoeringsvorm kan de werkwijze volgens de onderhavige uitvinding daarom gebruikt worden voor het detecteren van de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij de mens of een niet-menselijk zoogdier. De werkwijze volgens de uitvinding laat aan zorgverleners dus, in de eerste plaats, toe op objectieve wijze depressieaandoening bij zoogdieren te detecteren en te diagnosticeren, waarbij de nood aan ingewikkelde medische tests vermeden wordt om
BE2018/5099 andere medische redenen uit te sluiten en het mogelijk wordt een geschikte therapie voor te schrijven.
De werkwijze volgens de uitvinding laat screening van werknemers op regelmatige basis toe, waardoor een werkwijze wordt geboden voor het objectief monitoren van chronische stressniveaus en de vermoeidheidsstatus van de werknemers. Zoals eerder beschreven, stellen chronische stress en vermoeidheid de werknemers bloot aan een hoog risico voor de ontwikkeling van burn-out. De jaarlijkse globale kost van burn-out is enorm. Daarnaast heeft burn-out een significante impact op het individu zelf, waarbij het in het bijzonder een invloed heeft op de sociale aspecten van zijn persoonlijk leven. Door de vroege aanvang van burn-outsymptomen met behulp van de werkwijze volgens de uitvinding te detecteren, kan de werkbelasting aangepast worden in de tijd, hetgeen resulteert in enorme voordelen, zowel voor de werknemer als voor het bedrijf. In een verdere uitvoeringsvorm is de werkwijze volgens enige van de voorgaande uitvoeringsvormen daarom in het bijzonder goed geschikt wanneer het individu een werknemer is.
Overeenkomstig, en in een tweede aspect, biedt de uitvinding een werkwijze voor het screenen van een groep individuen via de in vitro werkwijze volgens enige van de voorgaande uitvoeringsvormen. De groep individuen zijn bij voorkeur werknemers. Screening van werknemers met behulp van de werkwijze volgens de uitvinding kan enorme economische verliezen vermijden die worden veroorzaakt door continue druk/prestatie van niet-gediagnosticeerde werknemers die lijden aan burnoutsyndroom of depressieaandoening. Tot slot kan de preventie van de ontwikkeling van ernstigere vormen van het syndroom of de aandoening dankzij de vroege diagnose een groot positief effect hebben op de emotionele/cognitieve gezondheid van het individu naast zijn fysieke gezondheid. Een groep individuen, zoals gebruikt in de context van de onderhavige uitvinding, verwijst naar meer dan één enkel individu.
In een andere verdere uitvoeringsvorm is de groep individuen een team sporters zoals, maar niet beperkt tot, een hockeyteam, een voetbalploeg, een basketbalteam, een roeiteam, een zwemteam of een aflossingsteam. De werkwijze laat toe het meest vermoeide ploeglid te screenen en laat dus aan de persoon die verantwoordelijk is voor het samenstellen van het team toe de training op een individuele basis aan te passen of te vermijden dat deze zwakke schakel in de ploeg wordt opgenomen wanneer de ploeg op zijn best moet presteren, bijvoorbeeld tijdens een wedstrijd. Zo ook, in een andere verdere uitvoeringsvorm, kunnen de individuen in de groep individuen zoogdieren zijn zoals, maar niet beperkt tot, honden of paarden.
BE2018/5099
In een derde aspect biedt de uitvinding een diagnostische kit voor gebruik bij de in vitro detectie van de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij een individu omvattende een middel voor het uitvoeren van een werkwijze zoals hierboven beschreven.
In een vierde aspect biedt de uitvinding een diagnostische kit voor gebruik bij de in vitro detectie van de aanvang en/of het bestaan van een niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij een individu, omvattende een middel voor het nemen en/of opslaan van een staal en een test voor het bepalen van de status van een of meerdere biomerkers in het staal, waarbij de genoemde status betrekking heeft op de aanwezigheid, afwezigheid en/of de hoeveelheid van de genoemde biomerkers, en waarbij de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie kan worden vastgesteld op basis van de genoemde biomerkerstatus in het genoemde staal met het kenmerk dat de genoemde een of meerdere biomerkers zijn geselecteerd uit de groep omvattende ferritine, haptoglobine, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, ijzer, transferrine, transferrine saturatie, hematocrit, plasma viscositeit, 3-hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3-hydroxykynurenine, 4-pyridoxinezuur, anandamide, antranilzuur, beta-endorfines, calcitonine, cotinine, cystathionine, epidermal growth factor (EGF), flavine mononucleotide, vrij tryptofaan, γaminoboterzuur (GABA), glutamaat receptor, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), leucine, L-kynurenine, N1-methylnicotinamide, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), riboflavine, S100 calcium-bindend eiwit B (S100B), serotonine (5-HT), serotonine (5-HT) receptor, thiamine, thiamine monofosfaat, trans-3'-hydroxycotinine, trigonelline, tryptofaan, valine, xanthureenzuur, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neopterine, peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1alpha (PGC-1a), calcium, kalium, magnesium, natrium, oplosbaar CD146, E-selectine, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, vascular cell adhesion protein (VCAM ) familieleden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), albumine, alkalische fosfatase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), foliumzuur, gammaglutamyl transpeptidase, lipase, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), serum totaal eiwit, triglyceriden, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), glutamaat, glutamine, glycogeen, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), biologisch beschikbaar testosteron (TST), vrij cortisol, dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S),
BE2018/5099 groeihormoon, sex hormone binding globulin, totaal cortisol, totaal testosteron, vrij testosteron, basofielen, eosinofielen, erythocyten, leukocyten, lymfocyten, monocyten, neutrofielen, naturalkillercellen (NK cellen), macrofagen, prostaglandine 2, reticulocyten, serum free light chains, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), trombocyten, C-reactief proteïne (CRP), elastase, eotaxine familieleden, granulocyten, IL-10, IL-15, IL1-beta, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, INF-gamma, MCP-1/CCL-2,
MMP-9, myeloperoxidase (MPO), NF-κΒ (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells), Osteonectine (SPARC), osteoprotegerine, serum amyloid A (SAA), Soluble tumor necrosis factor alpha receptor type II, TNF-α, resistine, adiponectine, ghreline, IGF-1, IGF-BP3, inhibine B, insuline, insuline resistentie, leptine, visfatine, apolipoproteine CIII, ureum, 3-methyl histidine, 3-nitrotyrosine, 4-hydroxynonenal (4HNE), catalase, chromium, citraatsynthase, co-enzym Q10, colecalciferol (VitD3), F2isoprostaan, vrije vetzuren, glutathion (GSH), glutathion disulfide (GSSG), glutathion peroxidase (GXP), glutathion reductase activiteit in erythrocyten , HSP70, HSP72, malondialdehyde, stikstofmonoxide, oxipurine, eiwit carbonylen, reactieve zuurstofsoorten (ROS), reactieve stikstofsoorten (RNS), skeletal troponin I, superoxide dismutase (SOD), thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS), totale antioxidantcapaciteit, urinezuur, Vitamine A, Vitamine B12, Vitamine C, Vitamine D, Vitamine E, zink, alpha-amylase, chromogranine A, catecholamines, angiotensineconverterend-enzym (ACE) activiteit, alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), calcineurine, creatine kinase, c-terminal agrin fragment (CAF), vrij DNA, lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), lipoperoxyl en alkoxyl, myoglobuline, a-acid glycoproteine, Alpha1 antitrypsine en a-macroglobuline, bij voorkeur uit de groep bestaande uit 3-hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3hydroxykynurenine, 4-pyridoxinezuur, adiponectine, alanine aminotransferase (ALT), albumine, alkalische fosfatase, alpha-amylase, antranilzuur, aspartaat aminotransferase (AST), basofielen, biologisch beschikbaar testosteron (TST), calcium, cotinine, C-reactief proteïne (CRP), creatine kinase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), cystathionine, dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), eosinofielen, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), erythocyten, ferritine, flavine mononucleotide, foliumzuur, vrij cortisol, vrij testosteron, gamma-glutamyl transpeptidase, groeihormoon, haptoglobine, hematocrit, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, IGF-1, IGF-BP3, IL-10, IL1beta, IL-1ra, IL-6, insuline, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, ijzer, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), leptine, leucine, leukocyten, lipase, L-kynurenine, lymfocyten, magnesium, MCP-1/CCL-2, monocyten, myeloperoxidase (MPO), N1-methylnicotinamide, neopterine, neutrofielen, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat,
BE2018/5099 pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), resistine, reticulocyten, riboflavine, S100 calciumbindend eiwit B (S100B), secretoir Immunoglobuline A (sIgA), serum totaal eiwit, sex hormone binding globulin, natrium, thiamine, thiamine monofosfaat, trombocyten, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), TNF-α, totaal cortisol, totaal testosteron, trans3'-hydroxycotinine, transferrine, transferrine saturatie, triglyceriden, trigonelline, tryptofaan, ureum, valine, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), Vitamine B12, Vitamine D en xanthureenzuur, meer bij voorkeur uit de groep bestaande uit 3hydroxyanthranilaat, alanine aminotransferase (ALT), alpha-amylase, antranilzuur, totaal cortisol, vrij cortisol, cotinine, dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), ferritine, groeihormoon, IGF-1, IGF-BP3, picolinezuur, chinolinezuur (QUIN), resistine, riboflavine, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), totaal testosteron, vrij testosteron, biologisch beschikbaar testosteron (TST), thiamine, TNF-α, triglyceriden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) en Vitamine D.
Integratie van de werkwijze volgens de uitvinding in een geschikte kit, laat aan individuen toe hun vermoeidheidsstatus op een eenvoudige en doeltreffende manier te monitoren. De kit kan worden gebruikt door het individu zelf of door een ander individu (bijv. coach, trainer, werkgever, vrienden) om aan het individu informatie te geven over zijn huidige gezondheidsconditie, hetgeen aan hen toelaat geïnformeerde beslissingen te nemen met betrekking tot bijvoorbeeld de trainingsbelasting of de werkbelasting. Detectie van de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij een individu met behulp van de diagnostische kit volgens de uitvinding vormt een gebruiksvriendelijke en snelle detectiewijze. Aangezien de kit alle componenten bevat die nodig zijn voor detectie, is er geen nood aan extra instrumenten.
In één uitvoeringsvorm van de diagnostische kits die hierboven beschreven zijn, genereert de kit een resultaatwaarde die wordt ingegeven in een online tool zoals, maar niet beperkt tot, een website of een mobiele toepassing, voor het genereren of berekenen van een prognostische waarde voor de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij een individu. De online tool laat toe de gegevens op te slaan en te raadplegen op verschillende tijdstippen. In een andere uitvoeringsvorm biedt de kit rechtstreeks een prognostische waarde zonder dat een externe online tool en/of berekening nodig is.
BE2018/5099 Een “staalverzamelmiddel” verwijst naar een inrichting voor het verzamelen van een staal van een lichaamsvloeistof van een individu, en omvat een invasief middel voor het afnemen van een staal (bijv. een naald voor het trekken van bloed) evenals een niet-invasief middel voor het afnemen van een staal (bijv. een buisje voor het verzamelen van speeksel). Niet-invasieve staalafname omvat bijvoorbeeld, maar is niet beperkt tot, ademhalingssecreties, speeksel, monduitstrijkjes, oraal fluïdum, urine, ontlasting, zweet, tranen, fluim, oorsmeer en/of uitstrijkjes. Invasieve staaltypes omvatten, maar zijn niet beperkt tot, volledig bloed (optioneel verdund), een bloedfractie, geïsoleerde bloedcellen, serum, plasma, secreties van de darmen/of genito-urinaire kanalen, lymfevocht en/of weefselbiopten.
Een “staalopslagmiddel” verwijst naar een inrichting die speciaal ontworpen is voor het bewaren van stalen voor diagnostische analyses op een manier waarop de informatieve status van de biomerkers die moeten worden gemeten in het staal zolang als nodig worden bewaard, hetgeen in dit geval is tot de status van een of meerdere specifieke biomerkers in dat staal zijn bepaald.
In een verdere voorkeur dragende uitvoeringsvorm omvat het middel voor het afnemen en/of bewaren van een staal van de diagnostische kit een staalinlaatplaats voor het inbrengen van een lichaamsvloeistofstaal van het individu. In een andere voorkeur dragende uitvoeringsvorm omvat de kit een middel voor het afnemen van een staal dat gemakkelijk te bedienen is en dat geen speciale opleiding vereist om de staalafname te kunnen uitvoeren met behulp van de kit. Het grootste voordeel van dit type middel voor het nemen van stalen is dat het toelaat zelf of met hulp een staal te nemen waardoor de noodzaak vermeden wordt om een arts te raadplegen en hetgeen de gebruiksvriendelijkheid van de diagnostische kit aanzienlijk verhoogt. De diagnostische kit die wordt geboden door de uitvinding laat toe thuis diagnostische tests uit te voeren die een individu waardevolle informatie kunnen geven en hem toelaten vroeger een medische interventie te vragen, hetgeen verdere medische complicaties vermijdt.
In een andere voorkeur dragende uitvoeringsvorm van de uitvinding is het staal gekozen uit volledig bloed, een bloedfractie, geïsoleerde bloedcellen, serum, plasma, secreties van ademhalings- darm- en genito-urinaire kanalen, speeksel, oraal fluïdum, urine, ontlasting, zweet, tranen, fluim, oorsmeer, lymfevocht, uitstrijkjes, smeersels en/of een weefselbiopsie.
BE2018/5099 In een verdere voorkeur dragende uitvoeringsvorm wordt de detectie van de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij een individu met behulp van de diagnostische kit vastgesteld op basis van de status van ten minste één, bij voorkeur ten minste twee, meer bij voorkeur ten minste drie biomerkers die zijn geselecteerd uit de groep omvattende ferritine, haptoglobine, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, ijzer, transferrine, transferrine saturatie, hematocrit, plasma viscositeit, 3-hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3hydroxykynurenine, 4-pyridoxinezuur, anandamide, antranilzuur, beta-endorfines, calcitonine, cotinine, cystathionine, epidermal growth factor (EGF), flavine mononucleotide, vrij tryptofaan, γ-aminoboterzuur (GABA), glutamaat receptor, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), leucine, L-kynurenine, N1-methylnicotinamide, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), riboflavine, S100 calcium-bindend eiwit B (S100B), serotonine (5-HT), serotonine (5-HT) receptor, thiamine, thiamine monofosfaat, trans3'-hydroxycotinine, trigonelline, tryptofaan, valine, xanthureenzuur, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neopterine, peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1a), calcium, kalium, magnesium, natrium, oplosbaar CD146, E-selectine, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, vascular cell adhesion protein (VCAM ) familieleden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), albumine, alkalische fosfatase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), foliumzuur, gamma-glutamyl transpeptidase, lipase, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), serum totaal eiwit, triglyceriden, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), glutamaat, glutamine, glycogeen, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), biologisch beschikbaar testosteron (TST), vrij cortisol, dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), groeihormoon, sex hormone binding globulin, totaal cortisol, totaal testosteron, vrij testosteron, basofielen, eosinofielen, erythocyten, leukocyten, lymfocyten, monocyten, neutrofielen, naturalkillercellen (NK cellen), macrofagen, prostaglandine 2, reticulocyten, serum free light chains, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), trombocyten, C-reactief proteïne (CRP), elastase, eotaxine familieleden, granulocyten, IL-10, IL-15, IL1-beta, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, INF-gamma, MCP-1/CCL-2, MMP-9, myeloperoxidase (MPO), NF-kB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells), Osteonectine (SPARC), osteoprotegerine, serum amyloid A (SAA), Soluble tumor necrosis factor alpha receptor type II, TNF-α, resistine, adiponectine, ghreline, IGF-1, IGF-BP3, inhibine B, insuline, insuline resistentie, leptine, visfatine, apolipoproteine CIII, ureum, 3-methyl histidine, 3-nitrotyrosine, 4-hydroxynonenal (4-HNE), catalase, chromium,
BE2018/5099 citraatsynthase, co-enzym Q10, colecalciferol (VitD3), F2-isoprostaan, vrije vetzuren, glutathion (GSH), glutathion disulfide (GSSG), glutathion peroxidase (GXP), glutathion reductase activiteit in erythrocyten , HSP70, HSP72, malondialdehyde, stikstofmonoxide, oxipurine, eiwit carbonylen, reactieve zuurstofsoorten (ROS), reactieve stikstofsoorten (RNS), skeletal troponin I, superoxide dismutase (SOD), thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS), totale antioxidantcapaciteit, urinezuur, Vitamine A, Vitamine B12, Vitamine C, Vitamine D, Vitamine E, zink, alphaamylase, chromogranine A, catecholamines, angiotensine-converterend-enzym (ACE) activiteit, alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), calcineurine, creatine kinase, c-terminal agrin fragment (CAF), vrij DNA, lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), lipoperoxyl en alkoxyl, myoglobuline, a-acid glycoproteine, Alpha1 antitrypsine en a-macroglobuline, bij voorkeur uit de groep bestaande uit 3-hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3-hydroxykynurenine, 4pyridoxinezuur, adiponectine, alanine aminotransferase (ALT), albumine, alkalische fosfatase, alpha-amylase, antranilzuur, aspartaat aminotransferase (AST), basofielen, biologisch beschikbaar testosteron (TST), calcium, cotinine, C-reactief proteïne (CRP), creatine kinase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), cystathionine, dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), eosinofielen, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), erythocyten, ferritine, flavine mononucleotide, foliumzuur, vrij cortisol, vrij testosteron, gamma-glutamyl transpeptidase, groeihormoon, haptoglobine, hematocrit, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, IGF-1, IGF-BP3, IL-10, IL1-beta, IL-1ra, IL-6, insuline, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, ijzer, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), leptine, leucine, leukocyten, lipase, L-kynurenine, lymfocyten, magnesium, MCP-1/CCL-2, monocyten, myeloperoxidase (MPO), N1methylnicotinamide, neopterine, neutrofielen, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), resistine, reticulocyten, riboflavine, S100 calcium-bindend eiwit B (S100B), secretoir Immunoglobuline A (sIgA), serum totaal eiwit, sex hormone binding globulin, natrium, thiamine, thiamine monofosfaat, trombocyten, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH),
TNF-α, totaal cortisol, totaal testosteron, trans-3'-hydroxycotinine, transferrine, transferrine saturatie, triglyceriden, trigonelline, tryptofaan, ureum, valine, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), Vitamine B12, Vitamine D en xanthureenzuur, meer bij voorkeur uit de groep bestaande uit 3-hydroxyanthranilaat, alanine aminotransferase (ALT), alpha-amylase, antranilzuur, totaal cortisol, vrij cortisol, cotinine, dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), ferritine, groeihormoon, IGF-1, IGF-BP3, picolinezuur, chinolinezuur (QUIN), resistine, riboflavine, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), totaal testosteron, vrij testosteron, biologisch beschikbaar
BE2018/5099 testosteron (TST), thiamine, TNF-α, triglyceriden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) en Vitamine D. De uitvinders hebben gevonden dat het combineren van de status van twee of drie biomerkers leidt tot een onverwachte stijging in nauwkeurigheid en gevoeligheid van de detectie van de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij een individu. De uitvinders hebben daarnaast gevonden dat de status van biomerkers die tot de hierboven genoemde groepen behoren, het meest informatief zijn voor het trekken van conclusies over de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie. Dit laat toe een ondubbelzinnige conclusie te trekken met betrekking tot de aanvang en/of het bestaan van de genoemde vermoeidheidscondities bij een individu gebaseerd op de bepaling van de status van individuele biomerkers die op zichzelf niet informatief kunnen zijn.
In een verdere uitvoeringsvorm wordt de diagnostische kit volgens de uitvinding geboden als een verzameling van dergelijke kits die geschikt zijn voor de screening van een groep individuen, bij voorkeur een groep werknemers. De term verzameling zoals hier gebruikt verwijst naar een hoeveelheid van ten minste twee. Deze kit laat aan de werkgever toe de vermoeidheidstatus van zijn werknemers met een snel, gemakkelijk en objectief middel te monitoren.
In een vijfde en laatste aspect biedt de uitvinding een test voor het bepalen van de status van een of meerdere biomerkers in een staal dat is verkregen uit het lichaam van een individu, waarbij de genoemde status betrekking heeft op de aanwezigheid, afwezigheid en/of de hoeveelheid van de genoemde biomerkers, en waarbij de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie kan worden vastgesteld op basis van de genoemde biomerkerstatus in het genoemde staal met het kenmerk dat de genoemde een of meerdere biomerkers zijn geselecteerd uit de groep omvattende ferritine, haptoglobine, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, ijzer, transferrine, transferrine saturatie, hematocrit, plasma viscositeit, 3-hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3-hydroxykynurenine, 4-pyridoxinezuur, anandamide, antranilzuur, beta-endorfines, calcitonine, cotinine, cystathionine, epidermal growth factor (EGF), flavine mononucleotide, vrij tryptofaan, γaminoboterzuur (GABA), glutamaat receptor, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), leucine, L-kynurenine, N1-methylnicotinamide, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur
BE2018/5099 (QUIN), riboflavine, S100 calcium-bindend eiwit B (S100B), serotonine (5-HT), serotonine (5-HT) receptor, thiamine, thiamine monofosfaat, trans-3'-hydroxycotinine, trigonelline, tryptofaan, valine, xanthureenzuur, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neopterine, peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1alpha (PGC-1a), calcium, kalium, magnesium, natrium, oplosbaar CD146, E-selectine, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, vascular cell adhesion protein (VCAM ) familieleden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), albumine, alkalische fosfatase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), foliumzuur, gammaglutamyl transpeptidase, lipase, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), serum totaal eiwit, triglyceriden, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), glutamaat, glutamine, glycogeen, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), biologisch beschikbaar testosteron (TST), vrij cortisol, dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), groeihormoon, sex hormone binding globulin, totaal cortisol, totaal testosteron, vrij testosteron, basofielen, eosinofielen, erythocyten, leukocyten, lymfocyten, monocyten, neutrofielen, naturalkillercellen (NK cellen), macrofagen, prostaglandine 2, reticulocyten, serum free light chains, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), trombocyten, C-reactief proteïne (CRP), elastase, eotaxine familieleden, granulocyten, IL-10, IL-15, IL1-beta, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, INF-gamma, MCP-1/CCL-2, MMP-9, myeloperoxidase (MPO), NF-kB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells), Osteonectine (SPARC), osteoprotegerine, serum amyloid A (SAA), Soluble tumor necrosis factor alpha receptor type II, TNF-α, resistine, adiponectine, ghreline, IGF-1, IGF-BP3, inhibine B, insuline, insuline resistentie, leptine, visfatine, apolipoproteine CIII, ureum, 3-methyl histidine, 3-nitrotyrosine, 4-hydroxynonenal (4HNE), catalase, chromium, citraatsynthase, co-enzym Q10, colecalciferol (VitD3), F2isoprostaan, vrije vetzuren, glutathion (GSH), glutathion disulfide (GSSG), glutathion peroxidase (GXP), glutathion reductase activiteit in erythrocyten , HSP70, HSP72, malondialdehyde, stikstofmonoxide, oxipurine, eiwit carbonylen, reactieve zuurstofsoorten (ROS), reactieve stikstofsoorten (RNS), skeletal troponin I, superoxide dismutase (SOD), thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS), totale antioxidantcapaciteit, urinezuur, Vitamine A, Vitamine B12, Vitamine C, Vitamine D, Vitamine E, zink, alpha-amylase, chromogranine A, catecholamines, angiotensineconverterend-enzym (ACE) activiteit, alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), calcineurine, creatine kinase, c-terminal agrin fragment (CAF), vrij DNA, lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), lipoperoxyl en alkoxyl, myoglobuline, a-acid glycoproteine, Alpha1 antitrypsine en a-macroglobuline, bij voorkeur uit de groep bestaande uit 3-hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3hydroxykynurenine, 4-pyridoxinezuur, adiponectine, alanine aminotransferase (ALT),
BE2018/5099 albumine, alkalische fosfatase, alpha-amylase, antranilzuur, aspartaat aminotransferase (AST), basofielen, biologisch beschikbaar testosteron (TST), calcium, cotinine, C-reactief proteïne (CRP), creatine kinase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), cystathionine, dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), eosinofielen, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), erythocyten, ferritine, flavine mononucleotide, foliumzuur, vrij cortisol, vrij testosteron, gamma-glutamyl transpeptidase, groeihormoon, haptoglobine, hematocrit, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, IGF-1, IGF-BP3, IL-10, IL1beta, IL-1ra, IL-6, insuline, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, ijzer, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), leptine, leucine, leukocyten, lipase, L-kynurenine, lymfocyten, magnesium, MCP-1/CCL-2, monocyten, myeloperoxidase (MPO), N1-methylnicotinamide, neopterine, neutrofielen, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), resistine, reticulocyten, riboflavine, S100 calciumbindend eiwit B (S100B), secretoir Immunoglobuline A (sIgA), serum totaal eiwit, sex hormone binding globulin, natrium, thiamine, thiamine monofosfaat, trombocyten, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), TNF-α, totaal cortisol, totaal testosteron, trans3'-hydroxycotinine, transferrine, transferrine saturatie, triglyceriden, trigonelline, tryptofaan, ureum, valine, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), Vitamine B12, Vitamine D en xanthureenzuur, meer bij voorkeur uit de groep bestaande uit 3hydroxyanthranilaat, alanine aminotransferase (ALT), alpha-amylase, antranilzuur, totaal cortisol, vrij cortisol, cotinine, dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), ferritine, groeihormoon, IGF-1, IGF-BP3, picolinezuur, chinolinezuur (QUIN), resistine, riboflavine, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), totaal testosteron, vrij testosteron, biologisch beschikbaar testosteron (TST), thiamine, TNF-α, triglyceriden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) en Vitamine D. In een voorkeur dragende uitvoeringsvorm is de test draagbaar. In een andere voorkeur dragende uitvoeringsvorm kan de test worden uitgevoerd op een staal van een lichaamsvloeistof die volledig bloed, een bloedfractie, geïsoleerde bloedcellen, serum, plasma, secreties van ademhalings-/darm-/genito-urinaire kanalen, speeksel, oraal fluïdum, urine, ontlasting, zweet, tranen, fluim, oorsmeer, lymfevocht, uitstrijkjes, smeersels en/of een weefselbiopsie kan omvatten.
De uitvinders hebben gevonden dat het combineren van de status van twee of meerdere biomerkers leidt tot een onverwachte stijging in gevoeligheid die toelaat een conclusie te trekken met betrekking tot de aanvang en/of het bestaan van de genoemde condities bij een individu gebaseerd op de bepaling van de status van individuele biomerkers die op zichzelf niet informatief kunnen zijn. In een verdere
BE2018/5099 voorkeur dragende uitvoeringsvorm wordt de test daarom gebruikt voor het bepalen van de status van meer dan één biomerker in het staal, bij voorkeur van ten minste twee biomerkers en meer bij voorkeur van ten minste drie biomerkers.
De uitvinding zal verder beschreven worden door de volgende niet-limitatieve voorbeelden die de uitvinding verder illustreren, en die niet zijn bedoeld, en niet mogen worden geïnterpreteerd als zijn een beperking van het bereik van de uitvinding.
VOORBEELDEN
Example 1: Selectie van biomerkers voor het detecteren van de aanvang en/of het bestaan van vermoeidheidssyndromen.
Biomerkers die gerelateerd zijn aan NFO/OTS/burn-outsyndroom, CVS of depressieaandoening zijn reeds beschreven in het verleden, ze zijn echter vaak enkel getest op een gemiddeld aantal patiënten, hebben soms conflicterende resultaten gegenereerd en worden daarom niet beschouwd als betrouwbare biomerkers voor de detectie van deze condities. De uitvinders hebben een aantal factoren geselecteerd die moeten worden getest als potentiële biomerkers voor de aanvang en/of het bestaan van de vermoeidheidssyndromen en/of aandoeningen met behulp van standaard staalafnames en analysemethodes in een klinisch relevante setup. De merkers werden getest gedurende een wetenschappelijk experiment in een subpopulatie van atleten met het potentieel om NFO/OTS te ontwikkelen.
Het experiment bestond uit 300 duursportatleten (professionals evenals amateurs) die werden gemonitord gedurende één trainingsseizoen. Een trainingsseizoen werd onderverdeeld in verschillende fases te beginnen met een onderhoudsfase, dan een basis trainingsfase, een ontwikkelingsfase, een piekfase, een afbouwfase en uiteindelijk een uitdagingsfase.
De vermoeidheidsstatus van de atleten werd geschat in de loop van het trainingsseizoen met behulp van drie verschillende indicatoren. Eerst rapporteerden atleten dagelijks over hun psychologische en fysieke gemoedstoestand door een dagboek in te vullen. In dit dagboek werd de intensiteit van de (eventuele) trainingssessie van die dag genoteerd door de patiënt als het percentage van waargenomen inspanning (RPE, rating of perceived exertion), gemeten volgens de Borg RPE-schaal, die bekend is bij de vakman samen met de duur van de training. Verder werd de psychologische status van de atleet dagelijks vastgelegd door op 7
BE2018/5099 vragen te antwoorden in het dagboek. Ten tweede vulden de atleten wekelijks de vragenlijst “Profiel van Gemoedstoestanden” (POMS, Profile of Mood States) in. POMS is een eenvoudige psychologische percentageschaal die wordt gebruikt voor het beoordelen van tijdelijke, verschillende gemoedstoestanden. Tot slot werd de stress en het herstel van de atleten bepaald op bemonsteringspunten (zie volgende paragraaf) met behulp van de “Herstel-Stress Vragenlijst voor Atleten” (RESTQ-Sport, Recovery-Stress Questionnaire for Athletes) die toelaat de stress en het herstel van de atleet tegelijkertijd te beoordelen.
Daarnaast werden vier bloed- en speekselstalen geanalyseerd op bemonsteringspunten die gespreid zijn over de duur van het trainingsseizoen. Bij indicatie van de aanvang of het optreden van niet-functionele overbelasting op basis van de informatie die gegeven werd in het dagboek, werden twee extra bloed- en speekselstalen genomen: één voor het invoegen en één na het beëindigen van een extra herstelperiode. Alle stalen werden genomen na een 36 uur durende rustperiode of een 36 uur durende periode met lichte training.
Wanneer deze informatie werd gecombineerd, resulteerde dit in een unieke gegevensreeks, die nooit eerder beschikbaar was. Strikt genomen hebben de uitvinders een unieke en verrassende correlatie gevonden tussen de statussen van verschillen van de biomerkers die getest zijn en de aanvang en/of het bestaan van NFO, OTS, burn-out of depressieaandoening.
De biomerkers die zijn opgenomen in deze gegevensreeks zijn: ferritine, haptoglobine, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, ijzer, transferrine, transferrine saturatie, hematocrit, plasma viscositeit, 3-hydroxyanthranilaat, 3hydroxyisobutyraat, 3-hydroxykynurenine, 4-pyridoxinezuur, anandamide, antranilzuur, beta-endorfines, calcitonine, cotinine, cystathionine, epidermal growth factor (EGF), flavine mononucleotide, vrij tryptofaan, γ-aminoboterzuur (GABA), glutamaat receptor, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), leucine, L-kynurenine, N1methylnicotinamide, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), riboflavine, S100 calciumbindend eiwit B (S100B), serotonine (5-HT), serotonine (5-HT) receptor, thiamine, thiamine monofosfaat, trans-3'-hydroxycotinine, trigonelline, tryptofaan, valine, xanthureenzuur, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neopterine, peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1a), calcium, kalium, magnesium, natrium, oplosbaar CD146, E-selectine, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, vascular cell adhesion protein (VCAM ) familieleden, vascular
BE2018/5099 endothelial growth factor A (VEGF-A), vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), albumine, alkalische fosfatase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), foliumzuur, gamma-glutamyl transpeptidase, lipase, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), serum totaal eiwit, triglyceriden, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), glutamaat, glutamine, glycogeen, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), biologisch beschikbaar testosteron (TST), vrij cortisol, dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), groeihormoon, sex hormone binding globulin, totaal cortisol, totaal testosteron, vrij testosteron, basofielen, eosinofielen, erythocyten, leukocyten, lymfocyten, monocyten, neutrofielen, naturalkillercellen (NK cellen), macrofagen, prostaglandine 2, reticulocyten, serum free light chains, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), trombocyten, C-reactief proteïne (CRP), elastase, eotaxine familieleden, granulocyten, IL-10, IL-15, IL1-beta, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, INF-gamma, MCP-1/CCL-2, MMP-9, myeloperoxidase (MPO), NF-kB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells), Osteonectine (SPARC), osteoprotegerine, serum amyloid A (SAA), Soluble tumor necrosis factor alpha receptor type II, TNF-α, resistine, adiponectine, ghreline, IGF-1, IGF-BP3, inhibine B, insuline, insuline resistentie, leptine, visfatine, apolipoproteine CIII, ureum, 3-methyl histidine, 3-nitrotyrosine, 4-hydroxynonenal (4HNE), catalase, chromium, citraatsynthase, co-enzym Q10, colecalciferol (VitD3), F2isoprostaan, vrije vetzuren, glutathion (GSH), glutathion disulfide (GSSG), glutathion peroxidase (GXP), glutathion reductase activiteit in erythrocyten , HSP70, HSP72, malondialdehyde, stikstofmonoxide, oxipurine, eiwit carbonylen, reactieve zuurstofsoorten (ROS), reactieve stikstofsoorten (RNS), skeletal troponin I, superoxide dismutase (SOD), thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS), totale antioxidantcapaciteit, urinezuur, Vitamine A, Vitamine B12, Vitamine C, Vitamine D, Vitamine E, zink, alpha-amylase, chromogranine A, catecholamines, angiotensineconverterend-enzym (ACE) activiteit, alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), calcineurine, creatine kinase, c-terminal agrin fragment (CAF), vrij DNA, lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), lipoperoxyl en alkoxyl, myoglobuline, a-acid glycoproteine, Alpha1 antitrypsine en a-macroglobuline.
De relevantie van de geselecteerde biomerkers en biomerkercombinaties is verder geïllustreerd in Figuur 1 waar, volgens een uitvoeringsvorm van de in vitro werkwijze volgens de uitvinding, de status van een of meerdere van deze biomerkers werd bepaald in 52 stalen. Op basis van het boxdiagram in Figuur 1 is het duidelijk dat stalen van individuen waar er geen aanvang of bestaan van een vermoeidheidsstatus werd gedetecteerd (“ctrl” in Figuur 1), konden worden onderscheiden met een hoog
BE2018/5099 negatieve voorspellende waarde van de stalen die zijn verkregen van individuen die lijden aan niet-functionele overbelasting (“gevallen” in Figuur 1).
Op basis van deze gegevensreeks hebben de uitvinders dus verschillende biomerkers of combinaties van biomerkers geïdentificeerd waarvan de status kan worden gebruikt voor het detecteren van de aanvang en/of het bestaan van vermoeidheidssyndromen waaronder NFO, OTS, burn-outsyndroom, CVS en depressieaandoening.
Example 2: Het detecteren van de aanvang van overtrainingssyndroom bij een individu
De vermoeidheidsstatus van een recreationele atleet werd gemonitord met behulp van een werkwijze volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding.
Meer in detail werd de atleet gemonitord tijdens de training naar een Iron Man. Op vaste tijdstippen tijdens de meest intensieve trainingsperiode (piektraining) werden speeksel- en serumstalen genomen van de atleet en werden deze geanalyseerd. Verder werd een korte wekelijkse vragenlijst gegeven voor het garanderen van een nauwe opvolging door het medische team tijdens de training. In geval er onregelmatigheden werden gevonden met behulp van de vragenlijst werden er extra bemonsteringstijdstippen ingevoegd.
Voor de test werden de biomerkers chinolinezuur (QUIN), resistine en triglyceriden kwantitatief bepaald in serum met behulp van immunologische methodes voor het verkrijgen van een prognostische waarde met behulp van de volgende formule:
ƒ(«* ƒ (\og[chinolmezuur] 10,time) + ß* log[fiesistine] 10 + γ *f(ïog[triglyceriden] 10 ,time),gender)
Er werd een drempel ingesteld voor het garanderen van een laag risico op nietfunctionele overbelasting met een gevoeligheid van 95% (en een specificiteit van 60%). Metingen werden genormaliseerd voor het geslacht van de atleet (“gender”) en het tijdstip van de dag waarop het staal werd genomen (“time”).
Op het tweede vaste bemonsteringspunt (5 weken voor de Iron Man) verwees de prognostische waarde van de test naar een verhoogd risico op niet-functionele overbelasting. De atleet contacteerde zijn medische dokter voor een meer uitgebreidere bloedanalyse met behulp van 10 markers die zijn gecombineerd in 4 verschillende formules. De resultaten van deze prognostische formules wezen op een stijging in het algemene stresspatroon van de atleet. Aangezien de werkbelasting van
BE2018/5099 de atleet samen met de intensieve training tijdelijk te hoge eisen oplegden aan de atleet, kwamen de medische dokter, coach en atleet overeen het trainingsvolume gedurende 1,5 week te verlagen. Na het halen van een deadline op het werk was het stressniveau van de atleet verlaagd, en werd de intensiteit van de training vervolgens opnieuw verhoogd. De resultaten van de volgende analyse van het opvolgingsstaal wees ook op het herstel van de atleet. Dankzij de biomerkertest werd de ontwikkeling van overtraining voorkomen en slaagde de atleet erin zijn persoonlijk beste prestatie te behalen tijdens de Iron Man.
Er wordt verondersteld dat de onderhavige uitvinding niet beperkt is tot enige uitvoeringsvorm die hierboven is beschreven en dat bepaalde wijzigingen kunnen worden toegevoegd aan de onderhavige voorbeeld zonder af te wijken van de bijgevoegde conclusies. De onderhavige uitvinding is bijvoorbeeld beschreven met verwijzing naar NFO/OTS, maar het is duidelijk dat de uitvinding bijvoorbeeld ook toegepast kan worden op burn-out of chronisch vermoeidheidssyndroom.
Example 3: Screening van werknemers op de aanvang van burn-outsyndroom.
Een groep van 15 werknemers in een firma werden gedurende 12 maanden gemonitord met behulp van een werkwijze volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding, om de aanvang en/of het bestaan van vermoeidheidssyndromen, in het bijzonder burn-out, te detecteren.
Meer in detail werd de vermoeidheidsstatus van de werknemers elke drie maanden gemeten door het analyseren van speeksel- en serumstalen van elk individu. Verder werd een korte maandelijkse vragenlijst voorzien voor het garanderen van een nauw opvolging door de personeelsafdeling van de firma, die verantwoordelijk was voor de screening. In geval er onregelmatigheden werden gevonden met behulp van de vragenlijst werden er extra bemonsteringstijdstippen ingevoegd.
Voor de test werden de biomerkers chinolinezuur (QUIN), resistine en triglyceriden kwantitatief bepaald in serum met behulp van immunologische methodes voor het verkrijgen van een prognostische waarde met behulp van de volgende formule:
ƒ(«* ƒ (\og[chinolmezuur] 10,time) + ß* log[fiesistine] 10 + γ *f(ïog[triglyceriden] 10 ,time),gender)
Er werd een drempel ingesteld voor het garanderen van een laag risico op burn-out met een gevoeligheid van 95% (en een specificiteit van 60%). Metingen werden
BE2018/5099 genormaliseerd voor het geslacht van de werknemer (“gender”) en het tijdstip van de dag waarop het staal werd afgenomen (“time”).
Op het derde vaste bemonsteringspunt (tijdens het derde kwartaal) wees de prognostische waarde van de test op een verhoogd risico op vermoeidheidssyndromen zoals burn-out bij één van de werknemers. Deze werknemer contacteerde zijn medische dokter voor een uitgebreidere bloedanalyse met behulp van 10 markers die zijn gecombineerd in 4 verschillende formule. De resultaten van deze prognostische formules wezen op een stijging in het algemene stresspatroon van de werknemer. De medische dokter van de werknemer en de personeelsafdeling beslisten de werkbelasting van de werknemer tijdelijk te verlagen. Dit resulteerde in een daling in het stresspatroon van de werknemer en na één maand werd de normale werkbelasting hersteld. De resultaten van de volgende staalname (tijdens het vierde kwartaal) wezen ook op het herstel van de werknemer. Dankzij de screeningmethode werd de ontwikkeling van burn-out bij deze werknemer voorkomen en werd de werknemer gespaard van een aanhoudende vermoeidheidsconditie die anders een negatief effect zou hebben gehad op zowel werkgerelateerde aspecten als op zijn persoonlijk leven.
Er wordt verondersteld dat de onderhavige uitvinding niet beperkt is tot enige uitvoeringsvorm die hierboven is beschreven en dat bepaalde wijzigingen kunnen worden toegevoegd aan de onderhavige voorbeeld zonder af te wijken van de bijgevoegde conclusies. De onderhavige uitvinding is bijvoorbeeld beschreven met verwijzing naar NFO, OTS of burn-out, maar het is duidelijk dat de uitvinding toegepast kan worden op bijvoorbeeld chronisch vermoeidheidssyndroom of depressieaandoening.

Claims (22)

  1. CONCLUSIES
    1. In vitro werkwijze voor het detecteren van de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij een individu, waarbij de werkwijze het bepalen omvat van de status van ten minste twee biomerkers in een staal dat is verkregen uit het lichaam van het individu, waarbij de genoemde status betrekking heeft op de aanwezigheid, afwezigheid en/of de hoeveelheid van de genoemde biomerkers, en waarbij de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie kan worden vastgesteld op basis van de genoemde biomerkerstatus in het genoemde staal met het kenmerk dat de genoemde één of meerdere biomerkers zijn geselecteerd uit de groep omvattende ferritine, haptoglobine, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, ijzer, transferrine, transferrine saturatie, hematocrit, plasma viscositeit, 3-hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3-hydroxykynurenine,
    4-pyridoxinezuur, anandamide, antranilzuur, beta-endorfines, calcitonine, cotinine, cystathionine, epidermal growth factor (EGF), flavine mononucleotide, vrij tryptofaan, γ-aminoboterzuur (GABA), glutamaat receptor, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), leucine, L-kynurenine, N1-methylnicotinamide, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), riboflavine, S100 calcium-bindend eiwit B (S100B), serotonine (5-HT), serotonine (5-HT) receptor, thiamine, thiamine monofosfaat, trans-3'-hydroxycotinine, trigonelline, tryptofaan, valine, xanthureenzuur, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neopterine, peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC1α), calcium, kalium, magnesium, natrium, oplosbaar CD146, E-selectine, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, vascular cell adhesion protein (VCAM ) familieleden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), albumine, alkalische fosfatase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), foliumzuur, gamma-glutamyl transpeptidase, lipase, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), serum totaal eiwit, triglyceriden, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), glutamaat, glutamine, glycogeen, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), biologisch beschikbaar testosteron (TST), vrij cortisol, dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), groeihormoon, sex hormone binding globulin, totaal cortisol, totaal testosteron, vrij testosteron, basofielen, eosinofielen, erythocyten, leukocyten, lymfocyten, monocyten, neutrofielen, naturalkillercellen (NK cellen),
    39 BE2018/5099 macrofagen, prostaglandine 2, reticulocyten, serum free light chains, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), trombocyten, C-reactief proteïne (CRP), elastase, eotaxine familieleden, granulocyten, IL-10, IL-15, IL1-beta, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, INF-gamma, MCP-1/CCL-2, MMP-9, myeloperoxidase (MPO),
    NF-κΒ (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells), Osteonectine (SPARC), osteoprotegerine, serum amyloid A (SAA), Soluble tumor necrosis factor alpha receptor type II, TNF-α, resistine, adiponectine, ghreline, IGF-1, IGF-BP3, inhibine B, insuline, insuline resistentie, leptine, visfatine, apolipoproteine CIII, ureum, 3-methyl histidine, 3-nitrotyrosine, 4hydroxynonenal (4-HNE), catalase, chromium, citraatsynthase, co-enzym Q10, colecalciferol (VitD3), F2-isoprostaan, vrije vetzuren, glutathion (GSH), glutathion disulfide (GSSG), glutathion peroxidase (GXP), glutathion reductase activiteit in erythrocyten , HSP70, HSP72, malondialdehyde, stikstofmonoxide, oxipurine, eiwit carbonylen, reactieve zuurstofsoorten (ROS), reactieve stikstofsoorten (RNS), skeletal troponin I, superoxide dismutase (SOD), thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS), totale antioxidantcapaciteit, urinezuur, Vitamine A, Vitamine B12, Vitamine C, Vitamine D, Vitamine E, zink, alpha-amylase, chromogranine A, catecholamines, angiotensine-converterendenzym (ACE) activiteit, alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), calcineurine, creatine kinase, c-terminal agrin fragment (CAF), vrij DNA, lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), lipoperoxyl en alkoxyl, myoglobuline, a-acid glycoproteine, Alpha1 antitrypsine en amacroglobuline.
  2. 2. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat de status van ten minste drie biomerkers die zijn geselecteerd uit de genoemde groep, wordt gebruikt voor het bepalen van de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie.
  3. 3. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat ten minste één van de genoemde biomerkers is geselecteerd uit de groep bestaande uit 3-hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3hydroxykynurenine, 4-pyridoxinezuur, adiponectine, alanine aminotransferase (ALT), albumine, alkalische fosfatase, alpha-amylase, antranilzuur, aspartaat aminotransferase (AST), basofielen, biologisch beschikbaar testosteron (TST), calcium, cotinine, C-reactief proteïne (CRP), creatine kinase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), cystathionine, dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), eosinofielen, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), erythocyten, ferritine, flavine
    40 BE2018/5099 mononucleotide, foliumzuur, vrij cortisol, vrij testosteron, gamma-glutamyl transpeptidase, groeihormoon, haptoglobine, hematocrit, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, IGF-1, IGF-BP3, IL-10, IL1-beta, IL-1ra, IL-6, insuline, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, ijzer, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), leptine, leucine, leukocyten, lipase, L-kynurenine, lymfocyten, magnesium, MCP-1/CCL-2, monocyten, myeloperoxidase (MPO), N1-methylnicotinamide, neopterine, neutrofielen, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), resistine, reticulocyten, riboflavine, S100 calcium-bindend eiwit B (S100B), secretoir Immunoglobuline A (sIgA), serum totaal eiwit, sex hormone binding globulin, natrium, thiamine, thiamine monofosfaat, trombocyten, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), TNFα, totaal cortisol, totaal testosteron, trans-3'-hydroxycotinine, transferrine, transferrine saturatie, triglyceriden, trigonelline, tryptofaan, ureum, valine, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), Vitamine B12, Vitamine D en xanthureenzuur.
  4. 4. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat ten minste één van de genoemde biomerkers is geselecteerd uit de groep bestaande uit 3-hydroxyanthranilaat, alanine aminotransferase (ALT), alphaamylase, antranilzuur, totaal cortisol, vrij cortisol, cotinine, dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), ferritine, groeihormoon, IGF-1, IGFBP3, picolinezuur, chinolinezuur (QUIN), resistine, riboflavine, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), totaal testosteron, vrij testosteron, biologisch beschikbaar testosteron (TST), thiamine, TNF-α, triglyceriden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) en Vitamine D.
  5. 5. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat ten minste twee van de genoemde biomerkers zijn geselecteerd uit de genoemde groep.
  6. 6. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat ten minste drie van de genoemde biomerkers zijn geselecteerd uit de genoemde groep.
  7. 7. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat het genoemde lichaamsvloeistofstaal is gekozen uit volledig bloed, een bloedfractie, geïsoleerde bloedcellen, serum, plasma, secreties van ademhalings- darm- en genito-urinaire kanalen, speeksel, oraal fluïdum, urine, ontlasting, zweet, tranen, fluim, oorsmeer, lymfevocht, uitstrijkjes, smeersels en/of een weefselbiopsie.
    41 BE2018/5099
  8. 8. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat het genoemde individu een mens of een niet-menselijk zoogdier is.
  9. 9. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat het genoemde individu een atleet, bij voorkeur een triatlonatleet, een wielrenner, een loper of een roeier is.
  10. 10. Werkwijze volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk dat het genoemde individu een werknemer is.
  11. 11. Werkwijze voor het screenen van een groep individuen via de in vitro werkwijze volgens één der voorgaande conclusies.
  12. 12. Werkwijze volgens conclusie 11, met het kenmerk dat de individuen werknemers zijn.
  13. 13. Diagnostische kit voor gebruik bij de in vitro detectie van de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij een individu omvattende middelen voor het uitvoeren van een werkwijze volgens één der voorgaande conclusies 1 tot 10.
  14. 14. Diagnostische kit voor gebruik bij de in vitro detectie van de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij een individu omvattende:
    - een middel voor het nemen en/of bewaren van een staal en
    - een test voor het bepalen van de status van ten minste twee biomerkers in het staal, waarbij de genoemde status betrekking heeft op de aanwezigheid, afwezigheid en/of de hoeveelheid van de genoemde biomerkers, en waarbij de aanvang en/of het bestaan van nietfunctionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie kan worden vastgesteld op basis van de genoemde biomerkerstatus in het genoemde staal met het kenmerk dat de genoemde ten minste twee biomerkers zijn geselecteerd uit de groep omvattende ferritine, haptoglobine, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, ijzer, transferrine, transferrine saturatie, hematocrit, plasma viscositeit, 3hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3-hydroxykynurenine, 4pyridoxinezuur, anandamide, antranilzuur, beta-endorfines, calcitonine, cotinine, cystathionine, epidermal growth factor (EGF), flavine mononucleotide, vrij tryptofaan, γ-aminoboterzuur (GABA), glutamaat receptor, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), leucine, L-kynurenine, N1methylnicotinamide, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN),
    42 BE2018/5099 riboflavine, S100 calcium-bindend eiwit B (S100B), serotonine (5-HT), serotonine (5-HT) receptor, thiamine, thiamine monofosfaat, trans-3'hydroxycotinine, trigonelline, tryptofaan, valine, xanthureenzuur, brainderived neurotrophic factor (BDNF), neopterine, peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1a), calcium, kalium, magnesium, natrium, oplosbaar CD146, E-selectine, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, vascular cell adhesion protein (VCAM ) familieleden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), albumine, alkalische fosfatase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), foliumzuur, gamma-glutamyl transpeptidase, lipase, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), serum totaal eiwit, triglyceriden, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), glutamaat, glutamine, glycogeen, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), biologisch beschikbaar testosteron (TST), vrij cortisol, dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), groeihormoon, sex hormone binding globulin, totaal cortisol, totaal testosteron, vrij testosteron, basofielen, eosinofielen, erythocyten, leukocyten, lymfocyten, monocyten, neutrofielen, naturalkillercellen (NK cellen), macrofagen, prostaglandine 2, reticulocyten, serum free light chains, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), trombocyten, C-reactief proteïne (CRP), elastase, eotaxine familieleden, granulocyten, IL-10, IL-15, IL1beta, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, INF-gamma, MCP-1/CCL-2,
    MMP-9, myeloperoxidase (MPO), NF-kB (nuclear factor kappa-lightchain-enhancer of activated B cells), Osteonectine (SPARC), osteoprotegerine, serum amyloid A (SAA), Soluble tumor necrosis factor alpha receptor type II, TNF-α, resistine, adiponectine, ghreline, IGF-1, IGF-BP3, inhibine B, insuline, insuline resistentie, leptine, visfatine, apolipoproteine CIII, ureum, 3-methyl histidine, 3-nitrotyrosine, 4hydroxynonenal (4-HNE), catalase, chromium, citraatsynthase, coenzym Q10, colecalciferol (VitD3), F2-isoprostaan, vrije vetzuren, glutathion (GSH), glutathion disulfide (GSSG), glutathion peroxidase (GXP), glutathion reductase activiteit in erythrocyten , HSP70, HSP72, malondialdehyde, stikstofmonoxide, oxipurine, eiwit carbonylen, reactieve zuurstofsoorten (ROS), reactieve stikstofsoorten (RNS), skeletal troponin I, superoxide dismutase (SOD), thiobarbituric acidreactive substances (TBARS), totale antioxidantcapaciteit, urinezuur, Vitamine A, Vitamine B12, Vitamine C, Vitamine D, Vitamine E, zink,
    43 BE2018/5099 alpha-amylase, chromogranine A, catecholamines, angiotensineconverterend-enzym (ACE) activiteit, alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), calcineurine, creatine kinase, cterminal agrin fragment (CAF), vrij DNA, lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), lipoperoxyl en alkoxyl, myoglobuline, a-acid glycoproteine, Alpha1 antitrypsine en a-macroglobuline.
  15. 15. Diagnostische kit volgens voorgaande conclusie 14, met het kenmerk dat ten minste één van de genoemde biomerkers is geselecteerd uit de groep bestaande uit 3-hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3hydroxykynurenine, 4-pyridoxinezuur, adiponectine, alanine aminotransferase (ALT), albumine, alkalische fosfatase, alpha-amylase, antranilzuur, aspartaat aminotransferase (AST), basofielen, biologisch beschikbaar testosteron (TST), calcium, cotinine, C-reactief proteïne (CRP), creatine kinase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), cystathionine, dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), eosinofielen, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), erythocyten, ferritine, flavine mononucleotide, foliumzuur, vrij cortisol, vrij testosteron, gamma-glutamyl transpeptidase, groeihormoon, haptoglobine, hematocrit, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, IGF-1, IGF-BP3, IL-10, IL1-beta, IL-1ra, IL-6, insuline, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, ijzer, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), leptine, leucine, leukocyten, lipase, L-kynurenine, lymfocyten, magnesium, MCP-1/CCL-2, monocyten, myeloperoxidase (MPO), N1-methylnicotinamide, neopterine, neutrofielen, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), resistine, reticulocyten, riboflavine, S100 calcium-bindend eiwit B (S100B), secretoir Immunoglobuline A (sIgA), serum totaal eiwit, sex hormone binding globulin, natrium, thiamine, thiamine monofosfaat, trombocyten, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), TNFα, totaal cortisol, totaal testosteron, trans-3'-hydroxycotinine, transferrine, transferrine saturatie, triglyceriden, trigonelline, tryptofaan, ureum, valine, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), Vitamine B12, Vitamine D en xanthureenzuur.
  16. 16. Diagnostische kit volgens één der voorgaande conclusies 14-15, met het kenmerk dat ten minste één van de genoemde biomerkers is geselecteerd uit de groep bestaande uit 3-hydroxyanthranilaat, alanine aminotransferase (ALT), alpha-amylase, antranilzuur, totaal cortisol, vrij cortisol, cotinine, dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), ferritine, groeihormoon, IGF-1, IGFBP3, picolinezuur, chinolinezuur (QUIN), resistine, riboflavine, secretoir
    44 BE2018/5099 Immunoglobuline A (sIgA), totaal testosteron, vrij testosteron, biologisch beschikbaar testosteron (TST), thiamine, TNF-α, triglyceriden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) en Vitamine D.
  17. 17. Diagnostische kit volgens één der voorgaande conclusies 14-16, met het kenmerk dat het genoemde staal is gekozen uit volledig bloed, een bloedfractie, geïsoleerde bloedcellen, serum, plasma, secreties van ademhalings- darm- en genito-urinaire kanalen, speeksel, oraal fluïdum, urine, ontlasting, zweet, tranen, fluim, oorsmeer, lymfevocht, uitstrijkjes, smeersels en/of een weefselbiopsie.
  18. 18. Diagnostische kit volgens één der voorgaande conclusies 14-17, met het kenmerk dat de status van ten minste drie biomerkers wordt gebruikt voor het bepalen van de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie bij een individu.
  19. 19. Test voor het bepalen van de status van ten minste twee biomerkers in een staal dat is verkregen uit het lichaam van een individu, waarbij de genoemde status betrekking heeft op de aanwezigheid, afwezigheid en/of de hoeveelheid van de genoemde biomerkers, en waarbij de aanvang en/of het bestaan van niet-functionele overbelasting, chronisch vermoeidheidssyndroom, overtrainingssyndroom, burn-out en/of depressie kan worden vastgesteld op basis van de genoemde biomerkerstatus in het genoemde staal met het kenmerk dat de genoemde een of meerdere biomerkers zijn geselecteerd uit de groep omvattende ferritine, haptoglobine, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, ijzer, transferrine, transferrine saturatie, hematocrit, plasma viscositeit, 3-hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3-hydroxykynurenine, 4-pyridoxinezuur, anandamide, antranilzuur, beta-endorfines, calcitonine, cotinine, cystathionine, epidermal growth factor (EGF), flavine mononucleotide, vrij tryptofaan, γ-aminoboterzuur (GABA), glutamaat receptor, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), leucine, L-kynurenine, N1-methylnicotinamide, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), riboflavine, S100 calcium-bindend eiwit B (S100B), serotonine (5-HT), serotonine (5-HT) receptor, thiamine, thiamine monofosfaat, trans-3'-hydroxycotinine, trigonelline, tryptofaan, valine, xanthureenzuur, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), neopterine, peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC1α), calcium, kalium, magnesium, natrium, oplosbaar CD146, E-selectine, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, vascular cell adhesion protein (VCAM ) familieleden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A),
    45 BE2018/5099 vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C), albumine, alkalische fosfatase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), foliumzuur, gamma-glutamyl transpeptidase, lipase, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), serum totaal eiwit, triglyceriden, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), glutamaat, glutamine, glycogeen, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), biologisch beschikbaar testosteron (TST), vrij cortisol, dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), groeihormoon, sex hormone binding globulin, totaal cortisol, totaal testosteron, vrij testosteron, basofielen, eosinofielen, erythocyten, leukocyten, lymfocyten, monocyten, neutrofielen, naturalkillercellen (NK cellen), macrofagen, prostaglandine 2, reticulocyten, serum free light chains, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), trombocyten, C-reactief proteïne (CRP), elastase, eotaxine familieleden, granulocyten, IL-10, IL-15, IL1-beta, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, INF-gamma, MCP-1/CCL-2, MMP-9, myeloperoxidase (MPO),
    NF-κΒ (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells), Osteonectine (SPARC), osteoprotegerine, serum amyloid A (SAA), Soluble tumor necrosis factor alpha receptor type II, TNF-α, resistine, adiponectine, ghreline, IGF-1, IGF-BP3, inhibine B, insuline, insuline resistentie, leptine, visfatine, apolipoproteine CIII, ureum, 3-methyl histidine, 3-nitrotyrosine, 4hydroxynonenal (4-HNE), catalase, chromium, citraatsynthase, co-enzym Q10, colecalciferol (VitD3), F2-isoprostaan, vrije vetzuren, glutathion (GSH), glutathion disulfide (GSSG), glutathion peroxidase (GXP), glutathion reductase activiteit in erythrocyten , HSP70, HSP72, malondialdehyde, stikstofmonoxide, oxipurine, eiwit carbonylen, reactieve zuurstofsoorten (ROS), reactieve stikstofsoorten (RNS), skeletal troponin I, superoxide dismutase (SOD), thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS), totale antioxidantcapaciteit, urinezuur, Vitamine A, Vitamine B12, Vitamine C, Vitamine D, Vitamine E, zink, alpha-amylase, chromogranine A, catecholamines, angiotensine-converterendenzym (ACE) activiteit, alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), calcineurine, creatine kinase, c-terminal agrin fragment (CAF), vrij DNA, lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), lipoperoxyl en alkoxyl, myoglobuline, a-acid glycoproteine, Alpha1 antitrypsine en amacroglobuline.
  20. 20. Test volgens voorgaande conclusie 19, met het kenmerk dat ten minste één van de genoemde biomerkers is geselecteerd uit de groep bestaande uit 3hydroxyanthranilaat, 3-hydroxyisobutyraat, 3-hydroxykynurenine, 4pyridoxinezuur, adiponectine, alanine aminotransferase (ALT), albumine, alkalische fosfatase, alpha-amylase, antranilzuur, aspartaat aminotransferase
    46 BE2018/5099 (AST), basofielen, biologisch beschikbaar testosteron (TST), calcium, cotinine, C-reactief proteïne (CRP), creatine kinase, creatinine, geschatte creatinineklaring of glomerular filtration rate (GFR), cystathionine, dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), eosinofielen, erytrocytbezinkingssnelheid (BSE), erythocyten, ferritine, flavine mononucleotide, foliumzuur, vrij cortisol, vrij testosteron, gamma-glutamyl transpeptidase, groeihormoon, haptoglobine, hematocrit, hemoglobine, hemoglobine in reticulocyten, IGF-1, IGF-BP3, IL-10, IL1-beta, IL-1ra, IL-6, insuline, intracellular adhesion molecule (ICAM ) familieleden, ijzer, isoleucine, kynureenzuur (KYNA), lactaat, lactaat dehydrogenase (LDH), leptine, leucine, leukocyten, lipase, L-kynurenine, lymfocyten, magnesium, MCP-1/CCL-2, monocyten, myeloperoxidase (MPO), N1-methylnicotinamide, neopterine, neutrofielen, nicotinamide, nicotinezuur, picolinezuur, prolactine, pyridoxal, pyridoxal 5'-fosfaat, pyridoxine, chinolinezuur (QUIN), resistine, reticulocyten, riboflavine, S100 calcium-bindend eiwit B (S100B), secretoir Immunoglobuline A (sIgA), serum totaal eiwit, sex hormone binding globulin, natrium, thiamine, thiamine monofosfaat, trombocyten, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), TNFα, totaal cortisol, totaal testosteron, trans-3'-hydroxycotinine, transferrine, transferrine saturatie, triglyceriden, trigonelline, tryptofaan, ureum, valine, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), Vitamine B12, Vitamine D en xanthureenzuur.
  21. 21. Test volgens één der voorgaande conclusies 19-20, met het kenmerk dat ten minste één van de genoemde biomerkers is geselecteerd uit de groep bestaande uit 3-hydroxyanthranilaat, alanine aminotransferase (ALT), alphaamylase, antranilzuur, totaal cortisol, vrij cortisol, cotinine, dehydroepiandrosteron-sulfaat (DHEA-S), ferritine, groeihormoon, IGF-1, IGFBP3, picolinezuur, chinolinezuur (QUIN), resistine, riboflavine, secretoir Immunoglobuline A (sIgA), totaal testosteron, vrij testosteron, biologisch beschikbaar testosteron (TST), thiamine, TNF-α, triglyceriden, vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) en Vitamine D.
  22. 22. Test volgens één der voorgaande conclusies 19-21, met het kenmerk dat de status van ten minste drie biomerkers van de genoemde groep wordt bepaald.
BE20185099A 2018-02-16 2018-02-16 Werkwijze voor het detecteren van vermoeidheidssyndromen bij een individu BE1026030B1 (nl)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE20185099A BE1026030B1 (nl) 2018-02-16 2018-02-16 Werkwijze voor het detecteren van vermoeidheidssyndromen bij een individu
PCT/EP2019/053941 WO2019158746A1 (en) 2018-02-16 2019-02-18 Method for detecting fatigue syndromes in an individual

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE20185099A BE1026030B1 (nl) 2018-02-16 2018-02-16 Werkwijze voor het detecteren van vermoeidheidssyndromen bij een individu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BE1026030A1 BE1026030A1 (nl) 2019-09-13
BE1026030B1 true BE1026030B1 (nl) 2019-09-20

Family

ID=62091614

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BE20185099A BE1026030B1 (nl) 2018-02-16 2018-02-16 Werkwijze voor het detecteren van vermoeidheidssyndromen bij een individu

Country Status (2)

Country Link
BE (1) BE1026030B1 (nl)
WO (1) WO2019158746A1 (nl)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3783362A3 (en) * 2019-08-22 2021-06-09 Laboratorium M. Nuytinck Biosignatures for chronic mental stress
WO2023052261A1 (en) * 2021-09-28 2023-04-06 Société des Produits Nestlé S.A. Method for detecting and/or quantifying mood disorder and/or improvements of the mood disorder status using trigonelline as biomarker and improved methods and compositions thereof.
CN114113564B (zh) * 2021-12-02 2025-02-14 中国人民解放军总医院第一医学中心 一种基于血液检测的运动疲劳监测装置
CA3243762A1 (en) * 2022-02-24 2023-08-31 Laboratorium M. Nuytinck BIOSIGNATURES FOR FATIGUE SYNDROMES
SE2230095A1 (en) * 2022-03-29 2023-09-30 Filip Larsen Method of preventing overtraining, or determining the appropriate amount of exercise
CN120473155B (zh) * 2025-07-09 2025-09-05 天津科电石化科技发展有限公司 基于深度学习的lng接收站员工健康风险预测方法及系统

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130171166A1 (en) * 2010-04-01 2013-07-04 Psynova Neurotech Ltd. Biomarkers
WO2015082927A1 (en) * 2013-12-05 2015-06-11 Cambridge Enterprise Limited Novel biomarker panel for major depressive disease
EP2995310A1 (en) * 2014-09-12 2016-03-16 Swedish Herbal Institute Research & Development AB Compositions for the treatment of overtraining syndrome

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050249699A1 (en) * 2004-05-05 2005-11-10 Stoff Jesse A Immunodynamic complexes and methods for using and preparing such complexes

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130171166A1 (en) * 2010-04-01 2013-07-04 Psynova Neurotech Ltd. Biomarkers
WO2015082927A1 (en) * 2013-12-05 2015-06-11 Cambridge Enterprise Limited Novel biomarker panel for major depressive disease
EP2995310A1 (en) * 2014-09-12 2016-03-16 Swedish Herbal Institute Research & Development AB Compositions for the treatment of overtraining syndrome

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A.COUTTS ET AL: "The usefulness of biochemical markers for early diagnosis of overreaching in rugby league players", JOURNAL OF SCIENCE AND MEDICINE IN S, SPORTS MEDICINE AUSTRALIA, BELCONNEN, AU, vol. 5, no. 4, 1 December 2002 (2002-12-01), pages 6, XP005355811, ISSN: 1440-2440 *
MICHAEL GLEESON: "Biochemical and immunological markers of over-training", JOURNAL OF SPORTS SCIENCE & MEDICINE, 1 June 2002 (2002-06-01), Turkey, pages 31 - 41, XP055202228, Retrieved from the Internet <URL:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24688268> [retrieved on 20180605] *
PURVIS D ET AL: "Physiological and Psychological Fatigue in Extreme Conditions: Overtraining and Elite Athletes", PM&R, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 2, no. 5, 1 May 2010 (2010-05-01), pages 442 - 450, XP027065999, ISSN: 1934-1482, [retrieved on 20100501], DOI: 10.1016/J.PMRJ.2010.03.025 *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2019158746A1 (en) 2019-08-22
BE1026030A1 (nl) 2019-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BE1026030B1 (nl) Werkwijze voor het detecteren van vermoeidheidssyndromen bij een individu
Heisterberg et al. Extensive monitoring through multiple blood samples in professional soccer players
Koehler et al. Iron status in elite young athletes: gender-dependent influences of diet and exercise
Auersperger et al. Exercise-induced changes in iron status and hepcidin response in female runners
Abián-Vicén et al. Analysis of dehydration and strength in elite badminton players
Coutts et al. Monitoring for overreaching in rugby league players
Bresciani et al. Monitoring biological and psychological measures throughout an entire season in male handball players
Lewis et al. Alterations in redox homeostasis in the elite endurance athlete
EP3783362A2 (en) Biosignatures for chronic mental stress
Bresciani et al. Signs of overload after an intensified training
Dubois et al. Influence of weekly workload on physical, biochemical and psychological characteristics in professional rugby union players over a competitive season
Shalaby et al. The role of aerobic and anaerobic training programs on CD34+ stem cells and chosen physiological variables
Tomschi et al. Deformability of different red blood cell populations and viscosity of differently trained young men in response to intensive and moderate running
Jamurtas et al. Iron status markers are only transiently affected by a football game
Chester et al. Physiological, biochemical, and psychological responses to environmental survival training in the Royal Australian Air Force
Almquist et al. No differences between 12 weeks of block-vs. traditional-periodized training in performance adaptations in trained cyclists
Vesterinen et al. A submaximal running test with postexercise cardiac autonomic and neuromuscular function in monitoring endurance training adaptation
Kettunen et al. Energy availability during training camp is associated with signs of overreaching and changes in performance in young female cross-country skiers
Archacki et al. The contribution of energy systems during 15-second sprint exercise in athletes of different sports specializations
NAESSENS et al. Clinical usefulness of nocturnal urinary noradrenaline excretion patterns in the follow-up of training processes in high-level soccer players
Pospieszna et al. Life-long sports engagement enhances adult erythrocyte adenylate energetics
Jonsson Kårström et al. Effects of additional rifle-carriage training on physiological markers and roller-skiing performance in well-trained biathletes
US20250172571A1 (en) Biosignatures for Fatigue Syndromes
Nunes et al. Applicability of the reference interval and reference change value of hematological and biochemical biomarkers to sport science
Maria et al. Hematological Parameters of Elite Soccer Players during the Competitive Period.

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Effective date: 20190920