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AR077365A1 - Derivados de imidazol para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la formacion de abeta - Google Patents

Derivados de imidazol para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la formacion de abeta

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AR077365A1
AR077365A1 ARP100102352A ARP100102352A AR077365A1 AR 077365 A1 AR077365 A1 AR 077365A1 AR P100102352 A ARP100102352 A AR P100102352A AR P100102352 A ARP100102352 A AR P100102352A AR 077365 A1 AR077365 A1 AR 077365A1
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AR
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alkylaryl
alkylheteroaryl
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Astrazeneca Ab
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Abstract

Derivados de imidazol y sus composiciones farmacéuticas. Asimismo, su uso para el tratamiento y/o la prevencion de patologías relacionadas con Abeta, tales como síndrome de Down, angiopatía beta-amiloide tal como, aunque no a modo de limitacion, angiopatía amiloide cerebral o hemorragia cerebral hereditaria, trastornos asociados con el deterioro cognitivo, tales como, aunque no a modo de limitacion, MCI (deterioro cognitivo leve), enfermedad de Alzheimer, pérdida de la memoria, síntomas de déficit de atencion asociados con la enfermedad de Alzheimer, neurodegeneracion asociada con enfermedades tales como la enfermedad de Alzheimer o demencia, incluyendo demencia de origen mixto vascular y degenerativo, demencia pre-senil, demencia senil y demencia asociada con enfermedad de Parkinson, parálisis supranuclear progresiva o degeneracion basal cortical. Reivindicacion 1: Un compuesto de acuerdo con la formula (1) donde A se selecciona de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilarilo C1-6, alquilheteroarilo C1-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-8, alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquinilo C6 o alquil C0-6-heterociclilo C3-8, donde dicho A está opcionalmente sustituido con uno o varios R1; B es arilo o heteroarilo, donde dicho arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o varios R2; C se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquinilo C6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6, alquil C0-6OR4, alquil C0-6CO2R4, alquil C0-6N(R4)2, halogeno, alquil C0-6CN, alquil C0-6COR4, CHO, NO2, alquil C0-6CON(R4)2, O(CO)OR4, O(CO)R4, O(CO)N(R4)2, NR4(CO)OR4, alquil C0-6NR4(CO)R4, NR4(CO)N(R4)2, NR4(CO)(CO)R4, NR4(CO)(CO)N(R4)2, alquil C0-6SR4, alquil C0-6OSO2R4, alquil C0-6SO3R4, alquil C0-6SO2R4, alquil C0-6SOR4, alquil C0-6(SO2)N(R4)2, alquil C0-6(SO)N(R4)2, alquil C0-6NR4(SO2)N(R4)2, alquil C0-6NR4(SO)R4, SF5 y OSF5, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6 o alquilheterociclilo C0-6 está opcionalmente sustituido con uno o varios R3; R1 se selecciona de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquinilo C6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6, alquil C0-6CO2R4, alquil C0-6N(R4)2, alquil C0-6OR4, halogeno, alquil C0-6CN, alquil C0-6COR4, CHO, NO2, alquil C0-6CON(R4)2, O(CO)OR4, O(CO)R4, O(CO)N(R4)2, NR4(CO)OR4, alquil C0-6NR4(CO)R4, NR4(CO)N(R4)2, NR4(CO)(CO)R4, NR4(CO)(CO)N(R4)2, alquil C0-6SR4, alquil C0-6OSO2R4, alquil C0-6SO3R4, alquil C0-6SO2R4, alquil C0-6SOR4, alquil C0-6(SO2)N(R4)2, alquil C0-6(SO)N(R4)2, alquil C0-6NR4(SO2)N(R4)2, alquil C0-6NR4(SO)R4, SF5 y OSF5, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6 o alquilheterociclilo C0-6 está opcionalmente sustituido con uno o varios R3; o dos R1 pueden formar, junto con los átomos a los cuales están unidos, un anillo cíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o varios R6; R2 se selecciona de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquinilo C6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6, alquil C0-6CO2R4, alquil C0-6N(R4)2, halogeno, alquil C0-6CN, alquil C0-6COR4, CHO, NO2, alquil C0-6CON(R4)2, O(CO)OR4, O(CO)R4, O(CO)N(R4)2, NR4(CO)OR4, alquil C0-6NR4(CO)R4, NR4(CO)N(R4)2, NR4(CO)(CO)R4, NR4(CO)(CO)N(R4)2, alquil C0-6SR4, alquil C0-6OSO2R4, alquil C0-6SO3R4, alquil C0-6SO2R4, alquil C0-6SOR4, alquil C0-6(SO2)N(R4)2, alquil C0-6(SO)N(R4)2, alquil C0-6NR4(SO2)N(R4)2, alquil C0-6NR4(SO)R4, y alquil C0-6OR4, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6 o alquilheterociclilo C0-6 está opcionalmente sustituido con uno o varios R3; o dos R2 pueden formar, junto con los átomos a los cuales están unidos, un anillo cíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o varios R6; R3 se selecciona de halogeno, NO2, CHO, alquil C0-6CN, alquil C0-6OR4, haloalquilo C1-6, alquil C0-6N(R4)2, NR4C(O)R4, alquil C0-6CO2R4, alquil C0-6CON(R4)2, alquil C0-6NR4(CO)R4, O(CO)N(R4)2, NR4(CO)OR4, NR4(CO)N(R4)2, O(CO)OR4, O(CO)R4, alquil C0-6COR4, NR4(CO)(CO)R4, NR4(CO)(CO)N(R4)2, alquil C0-6SR4, alquil C0-6(SO2)N(R4)2, Oalquil C2-6NR4(SO2)R4, alquil C0-6(SO)N(R4)2, OSO2R4, SO3R4, alquil C0-6NR4(SO2)N(R4)2, alquil C0-6NR4(SO)R4, alquil C0-6SO2R4, alquil C0-6SOR4, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquinilo C6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, y alquilheterociclilo C0-6, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6 o alquilheterociclilo C0-6 está opcionalmente sustituido con uno o varios R6; R4 se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-3, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquinilo C6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6, alquil C1-6OR5 y alquil C1-6N(R5)2, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6 o alquilheterociclilo C0-6 está opcionalmente sustituido con uno o varios R6; o dos R4 pueden formar juntos un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene uno o varios heteroátomos seleccionados de N, O o S, donde dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o varios R6; R5 se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquinilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6 y alquilheteroarilo C0-6, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6 o alquilheterociclilo C0-6 está opcionalmente sustituido con uno o varios R6; o dos R5 pueden formar juntos un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene uno o varios heteroátomos seleccionados de N, O o S, donde dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o varios R6; R6 se selecciona de oxo, halogeno, nitro, CN, OR7, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilheterociclilo C0-6, haloalquilo C1-6, Oalquil C2-6N(R7)2, N(R7)2, CON(R7)2, NR7(CO)R7, O(CO)alquilo C1-6, (CO)Oalquilo C1-6, COR7, SON(R7)2, (SO2)N(R7)2, NR7SO2R7, NR7SOR7, SO2R7, SOR7, (CO)alquil C1-6N(R7)2, (SO2)alquil C1-6N(R7)2, OSO2R7 y SO3R7, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6 o alquil C0-6-cicloalquilo C3-6 está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente de halo, nitro, ciano, OR7, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6; R7 se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-3, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, cicloalquinilo C6, arilo, heteroarilo y heterociclilo, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6 arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, ciano, halogeno y Oalquilo C1-3; o dos R7 pueden formar juntos un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene uno o varios heteroátomos seleccionados de N, O o S, donde dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, Oalquilo C1-3, ciano y halogeno; en forma de base libre o de una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto.
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