NL9500340A - Stabilized paclitaxel solution and pharmaceutical preparation containing said solution - Google Patents
Stabilized paclitaxel solution and pharmaceutical preparation containing said solution Download PDFInfo
- Publication number
- NL9500340A NL9500340A NL9500340A NL9500340A NL9500340A NL 9500340 A NL9500340 A NL 9500340A NL 9500340 A NL9500340 A NL 9500340A NL 9500340 A NL9500340 A NL 9500340A NL 9500340 A NL9500340 A NL 9500340A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- solution
- paclitaxel
- surfactant
- ethanol
- molecular sieve
- Prior art date
Links
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 title claims abstract description 31
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 title claims abstract description 31
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims abstract description 11
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 5
- XLMXUUQMSMKFMH-UZRURVBFSA-N 2-hydroxyethyl (z,12r)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCCO XLMXUUQMSMKFMH-UZRURVBFSA-N 0.000 claims description 13
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 claims description 2
- -1 sorbitan ester Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 7
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000719 anti-leukaemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000063 antileukemic agent Substances 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000013494 PH determination Methods 0.000 description 1
- 241000202349 Taxus brevifolia Species 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000007813 chromatographic assay Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Korte aanduiding: Gestabiliseerde paclitaxel-oplossing en farmaceutisch preparaat dat deze oplossing bevat.Short designation: Stabilized paclitaxel solution and pharmaceutical preparation containing this solution.
De uitvinding heeft betrekking op een gestabiliseerde, farmaceutisch aanvaardbare oplossing van paclitaxel in ethanol en een farmaceutisch aanvaardbaar oppervlakte-aktief middel. Paclitaxel wordt gewonnen uit de bast en naalden van Taxus brevifolia en kan worden toegepast als antileukemisch en tumorbestrijdend middel, zoals bekend is uit The Merck Index, 11e ed., 1989, blz. 1435, nr. 9049.The invention relates to a stabilized, pharmaceutically acceptable solution of paclitaxel in ethanol and a pharmaceutically acceptable surfactant. Paclitaxel is recovered from the bark and needles of Taxus brevifolia and can be used as an anti-leukemic and anti-tumor agent, as known from The Merck Index, 11th ed., 1989, p. 1435, no. 9049.
Het is bekend om oplossingen van paclitaxel in ethanol gecombineerd met een farmaceutisch aanvaardbaar oppervlakte-aktief middel te bereiden. Dergelijke oplossingen zijn echter niet gedurende langere tijd houdbaar ten gevolge van ontleding, waarbij ook toxische ontledingsprodukten worden gevormd.It is known to prepare solutions of paclitaxel in ethanol combined with a pharmaceutically acceptable surfactant. However, such solutions cannot be kept for a long time due to decomposition, whereby toxic decomposition products are also formed.
Een verbetering van de stabiliteit kan volgens WO 94/12198 worden verkregen door aan de paclitaxel bevattende oplossing een zuur toe te voegen zodat de pH van de oplossing lager dan 8,1 wordt. Bij voorkeur wordt watervrij citroenzuur toegepast, hoewel andere organische of anorganische zuren eveneens worden aanbevolen.An improvement in stability can be obtained according to WO 94/12198 by adding an acid to the paclitaxel-containing solution so that the pH of the solution becomes less than 8.1. Anhydrous citric acid is preferably used, although other organic or inorganic acids are also recommended.
Op verrassende wijze is nu gevonden dat men een zeer stabiele paclitaxel oplossing in ethanol en een oppervlakte-aktief middel kan verkrijgen, door een op bepaalde wijze behandeld oppervlakte-aktief middel toe te passen.Surprisingly, it has now been found that a very stable paclitaxel solution in ethanol and a surfactant can be obtained by using a surface-treated surfactant treated in a particular manner.
De uitvinding heeft derhalve betrekking op een paclitaxel-oplossing, zoals hierboven is aangegeven, die hierdoor wordt gekenmerkt dat het oppervlakte-aktieve middel bestaat uit een met een moleculair zeefmateriaal behandeld oppervlakte-aktief middel.The invention therefore relates to a paclitaxel solution, as indicated above, characterized in that the surfactant consists of a surfactant treated with a molecular sieve material.
Opgemerkt wordt dat het farmaceutisch aanvaardbare oppervlakte-aktieve middel aanwezig is om te voorkomen dat paclitaxel uitkristalliseert na toevoegen aan infusievloeistof. De oppervlakte-aktieve middelen die bij voorkeur worden toegepast in de paclitaxel-oplossing zijn polyethyleenglycol-ricinoleaat en polyethyleenglycol-1000-sorbitan ester.It is noted that the pharmaceutically acceptable surfactant is present to prevent paclitaxel from crystallizing upon addition to infusion fluid. The preferred surfactants in the paclitaxel solution are polyethylene glycol ricinoleate and polyethylene glycol 1000 sorbitan ester.
Bij voorkeur bestaat het voor de behandeling van het oppervlakte-aktieve middel toegepaste moleculaire zeefmateriaal uit een poreus aluminium-oxyde of een zeoliet; welke materialen doelmatig een korrelgrootte bezitten van ongeveer 5 tot 200 μ. Uiteraard dienen deze materialen farmaceutisch onbezwaarlijk te zijn. Opgemerkt wordt dat vooralsnog geen verklaring kan worden gevonden voor de verbeterde stabiliteit van een volgens de uitvinding samengestelde paclitaxel-oplossing.Preferably, the molecular sieve material used to treat the surfactant consists of a porous alumina or a zeolite; which materials efficiently have a grain size of about 5 to 200 μ. Of course, these materials should be pharmaceutically safe. It is noted that no explanation can yet be found for the improved stability of a paclitaxel solution formulated according to the invention.
Hoewel aan de poriëngrootte van het toe te passen moleculaire zeefmateriaal geen al te grote beperkingen worden gesteld, verdient het de voorkeur dat de poriëngrootte tot ongeveer 150 A bedraagt, bij voorkeur ongeveer 50 - 80 A.Although the pore size of the molecular sieve material to be used is not set too great limitations, it is preferable that the pore size is up to about 150 A, preferably about 50 - 80 A.
Hoewel de verhouding tussen het oppervlakte-aktieve middel en ethanol voor het vormen van de oplossing van paclitaxel tamelijk ruim kan worden gekozen, is in praktijk bij gebruik van polyethyleenglycol-ricinoleaat als oppervlakte-aktieve stof een volume ver houding tussen polyethyleenglycol-ricinoleaat en ethanol van 1:9 tot 9:1 zeer doelmatig gebleken.Although the ratio of the surfactant to ethanol to form the paclitaxel solution can be chosen quite broadly, in practice, when using polyethylene glycol ricinoleate as the surfactant, a volume ratio of polyethylene glycol ricinoleate to ethanol of 1: 9 to 9: 1 has proved very effective.
Opgemerkt wordt dat een 1:1 volumemengsel van Cremophor EL (handelsnaam van BASF voor polyethyleenglycol-ricinoleaat) en ethanol op zichzelf bekend is als oplosmiddel voor paclitaxel.It is noted that a 1: 1 volume mixture of Cremophor EL (trade name of BASF for polyethylene glycol ricinoleate) and ethanol is known per se as a solvent for paclitaxel.
Zoals hierboven reeds is vermeld, wordt paclitaxel toegepast als antileukemisch en tumorbestrijdend middel.As already mentioned above, paclitaxel is used as an anti-leukemic and anti-tumor agent.
In verband met deze werking heeft de uitvinding dan ook voorts betrekking op een farmaceutisch preparaat met antitumor-werking, in het bijzonder geschikt voor intraveneuze toediening, welk preparaat tenminste paclitaxel, ethanol en een farmaceutisch aanvaardbare oppervlakte-aktieve stof bevat, en wordt gekenmerkt doordat het preparaat een met een moleculair zeefmateriaal behandelde oppervlakte-aktieve stof bevat.In connection with this action, the invention therefore further relates to a pharmaceutical composition with anti-tumor activity, particularly suitable for intravenous administration, which composition contains at least paclitaxel, ethanol and a pharmaceutically acceptable surfactant, and is characterized in that composition comprises a surfactant treated with a molecular sieve material.
Bij voorkeur bevat het preparaat volgens de uitvinding een met een poreus aluminiumoxyde behandeld polyethyleenglycol-ricinoleaat als de genoemde, met een moleculair zeefmateriaal behandelde, oppervlakte-aktieve stof.Preferably, the composition of the invention contains a porous alumina treated polyethylene glycol ricinoleate as said molecular sieve surfactant.
Opgemerkt wordt dat de pH van een farmaceutisch aanvaardbare oplossing van paclitaxel, ethanol en Cremophor ELW bij voorkeur lager is dan 8,1 en meer in het bijzonder ligt in het traject van 4 tot 7,5.It is noted that the pH of a pharmaceutically acceptable solution of paclitaxel, ethanol and Cremophor ELW is preferably less than 8.1 and more particularly in the range of 4 to 7.5.
De uitvinding wordt nader toegelicht aan de hand van volgend voorbeeld.The invention is further elucidated by means of the following example.
VOORBEELDEXAMPLE
Men ging uit van een oplossing van 6 rag paclitaxel per ral oplosmiddel, waarbij het oplosmiddel bestaat uit een mengsel van Cremophor EL (oppervlakte-aktief middel van BASF, Duitsland) en ethanol in een hoeveelheid van 527 mg/ml respektievelijk 396 mg/ml. Een dergelijk mengsel bezit beide stoffen in een 1:1 volumeverhouding.A solution of 6 rag paclitaxel per ral solvent was started from, the solvent consisting of a mixture of Cremophor EL (surfactant from BASF, Germany) and ethanol in an amount of 527 mg / ml and 396 mg / ml, respectively. Such a mixture has both substances in a 1: 1 volume ratio.
In dit voorbeeld werd de invloed van met een poreus aluminiumoxyde behandeld Cremophor EL op de stabiliteit van paclitaxel onderzocht.In this example, the influence of porous alumina-treated Cremophor EL on paclitaxel stability was investigated.
Het toegepaste aluminiumoxyde bezat een deeltjesgrootte van 0,063 - 0,200 mm en poriëngrootte van 150 A. Dit materiaal werd gebracht in een kolom, en vervolgens werd de Cremophor langzaam door de kolom geëlueerd. Het aldus verkregen eluaat werd als zodanig toegepast voor de vorming van een paclitaxelop-lossing van in totaal 30 ml.The aluminum oxide used had a particle size of 0.063 - 0.200 mm and a pore size of 150 A. This material was placed in a column, then the Cremophor was slowly eluted through the column. The eluate thus obtained was used as such to form a paclitaxel solution of a total of 30 ml.
De verkregen paclitaxel-oplossing werd verdeeld in 5 medicijnflesjes, die werden afgesloten met een teflon stop en een aluminium afsluiting.The resulting paclitaxel solution was divided into 5 vials, which were closed with a Teflon stopper and an aluminum cap.
Daarnaast werd een placebo-oplossing van 15 ml bereid, verdeeld over 3 medici jnf lesjes en op dezelfde wijze afgesloten. Van de aldus gevormde oplossingen werd de pH, het paclitaxel-gehalte en het "t.a.p." percentage direkt, na 7 dagen bewaren bij 2-8°C en na 7 dagen bewaren bij 40°C en 80% R.V. bepaald.In addition, a 15 ml placebo solution was prepared, divided into 3 medical lessons and closed in the same manner. Of the solutions thus formed, the pH, the paclitaxel content and the "t.a.p." percentage immediately, after 7 days storage at 2-8 ° C and after 7 days storage at 40 ° C and 80% R.H. determined.
De resultaten zijn weergegeven in tabel A en tabel B.The results are shown in Table A and Table B.
Tabel A: stabiliteit van paclitaxelpreparaat met onbehandeld Cremophor El (=A) versus preparaat met behandeld Cremophor El (=B).Table A: Stability of paclitaxel preparation with untreated Cremophor El (= A) versus preparation with treated Cremophor El (= B).
Tabel B: pH bepalingen:Table B: pH determinations:
A' = onbehandelde Cremophor El bevattende placebo.A '= untreated Cremophor El containing placebo.
B' = behandelde Cremophor El bevattende placebo.B '= treated Cremophor El containing placebo.
Opgemerkt wordt dat het percentage van t.a.p. (total additional peaks) een maat is voor het in een HPLC chromatogram gemeten, gesommeerde oppervlak van alle nevenpieken, welke waarde wordt vergeleken met die van het gemeten oppervlak van de paclitaxelpiek. Het t.a.p. percentage geeft derhalve een onzuiverheidsgraad aan. Met betrekking tot mogelijke ontledings-produkten wordt verwezen naar S.L. Richeimer et al. , analytical Chemistry, 1992, 64, 2323-2326 ("High-Performance LiquidIt is noted that the percentage of t.a.p. (total additional peaks) is a measure of the summed area of all secondary peaks measured in an HPLC chromatogram, which value is compared with that of the measured area of the paclitaxel peak. The t.a.p. percentage therefore indicates an impurity degree. With regard to possible decomposition products, reference is made to S.L. Richeimer et al., Analytical Chemistry, 1992, 64, 2323-2326 ("High-Performance Liquid
Chromatographic Assay of Taxol").Chromatographic Assay of Taxol ").
Voorts wordt opgemerkt dat het paclitaxel gehalte is bepaald volgens een methode, die is gebaseerd op de methode zoals is aangegeven door T.A. Wiley et al, in Journal of Chromatography 621 (1993) 231-238 ("High-performance liquid chromatographic procedure for the quantitative determination of paclitaxel (Taxol·) in human plasma").It is further noted that the paclitaxel content has been determined by a method based on the method indicated by T.A. Wiley et al, in Journal of Chromatography 621 (1993) 231-238 ("High-performance liquid chromatographic procedure for the quantitative determination of paclitaxel (Taxol) in human plasma").
Voor de bepaling van de pH van de oplossingen werd met behulp van een injectiespuit een hoeveelheid vloeistof uit het flesje genomen en lOx verdund met water dat 0,3 ml 3 M KC1 oplossing per 100 ml water bevat.To determine the pH of the solutions, an amount of liquid was taken from the vial using a syringe and diluted 10x with water containing 0.3 ml of 3 M KCl solution per 100 ml of water.
Uit de in de tabellen A en B weergegeven resultaten blijkt dat een preparaat dat met aluminiumoxyde behandeld Cremophor bevat, een verbetering van de stabiliteit bezit ten opzichte van een preparaat met een Cremophor dat niet aldus is behandeld, terwijl voorts de pH lager is en het watergehalte is af genomen.The results shown in Tables A and B show that a preparation containing aluminum oxide treated Cremophor has an improvement in stability over a preparation containing a Cremophor which has not been treated in this way, furthermore the pH is lower and the water content has decreased.
Claims (8)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL9500340A NL9500340A (en) | 1995-02-22 | 1995-02-22 | Stabilized paclitaxel solution and pharmaceutical preparation containing said solution |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL9500340 | 1995-02-22 | ||
| NL9500340A NL9500340A (en) | 1995-02-22 | 1995-02-22 | Stabilized paclitaxel solution and pharmaceutical preparation containing said solution |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL9500340A true NL9500340A (en) | 1996-10-01 |
Family
ID=19865624
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL9500340A NL9500340A (en) | 1995-02-22 | 1995-02-22 | Stabilized paclitaxel solution and pharmaceutical preparation containing said solution |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NL (1) | NL9500340A (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994012198A1 (en) * | 1992-11-27 | 1994-06-09 | F.H. Faulding & Co. Limited | Injectable taxol composition |
| WO1994012031A1 (en) * | 1992-11-27 | 1994-06-09 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Injectable composition |
| EP0645145A2 (en) * | 1993-09-29 | 1995-03-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Stabilized pharmaceutical composition and stabilizing solvent |
-
1995
- 1995-02-22 NL NL9500340A patent/NL9500340A/en not_active Application Discontinuation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994012198A1 (en) * | 1992-11-27 | 1994-06-09 | F.H. Faulding & Co. Limited | Injectable taxol composition |
| WO1994012031A1 (en) * | 1992-11-27 | 1994-06-09 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Injectable composition |
| EP0645145A2 (en) * | 1993-09-29 | 1995-03-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Stabilized pharmaceutical composition and stabilizing solvent |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU724842B2 (en) | Taxane composition and method | |
| DE69810612T2 (en) | Pharmaceutical compositions with plasma proteins | |
| RU2157200C2 (en) | Taxoid-base pharmaceutical composition and method of its preparing | |
| WO1996029070A1 (en) | Extended stability formulations for paclitaxel | |
| EP1124549B1 (en) | Water-miscible pharmaceutical compositions of paclitaxel | |
| RU2408362C2 (en) | Pharmaceutical composition containing docetaxel and degradation inhibitor and method for preparing thereof | |
| FI86800C (en) | Process for preparing an injectable, ready-to-use, sterile, pyrogen-free anthracyclic glycoside solution | |
| US20050142225A1 (en) | Stabilised pharmaceutical compositions on the basis of polyoxyethlated castor oil and method for manufacturing the same | |
| WO2009007992A2 (en) | Pharmaceutical composition produced by microprecipitation | |
| El-Sayed et al. | Solubilization and stabilization of an investigational antineoplastic drug (NSC no. 278214) in an intravenous formulation using an emulsion vehicle | |
| JP7577364B2 (en) | Injectable docetaxel composition and preparation method therefor - Patents.com | |
| Sparreboom et al. | Determination of polyoxyethyleneglycerol triricinoleate 35 (Cremophor EL) in plasma by pre-column derivatization and reversed-phase high-performance liquid chromatography | |
| Malick et al. | Loss of nitroglycerin from solutions to intravenous plastic containers: a theoretical treatment | |
| NL9500340A (en) | Stabilized paclitaxel solution and pharmaceutical preparation containing said solution | |
| EP1363892B1 (en) | Method for the production of a stable pharmaceutical form of paclitaxel | |
| US7699987B2 (en) | Stabilized formulation | |
| WO2010015400A2 (en) | Injectable taxane pharmaceutical composition | |
| AU2003256786B2 (en) | Process for the purification of non-ionic solvents for stabilized injectable pharmaceutical formulations | |
| Delneuville et al. | Preparation and study of the characteristics of dithranol: polyvinylpyrrolidone coevaporates | |
| US20060263327A1 (en) | Method for the production of a stable injectable formulation made of difficult to dissolve antineoplastic active substances | |
| CN105213306A (en) | A kind of Radix Aconiti Brachypodi (Radix Aconiti Szechenyiani) microemulsion and preparation method thereof | |
| Lee et al. | A Novel Organogel System Capable of Enhancing Skin Penetration Characteristics of Acyclovir | |
| WO2005044257A1 (en) | Discodermolide compositions | |
| HK1060733B (en) | Method for the production of a stable pharmaceutical form of paclitaxel | |
| WO2011000811A2 (en) | Organic compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1B | A search report has been drawn up | ||
| BV | The patent application has lapsed |