[go: up one dir, main page]

NL2027601B1 - Target mediated endocytotic drug delivery - Google Patents

Target mediated endocytotic drug delivery Download PDF

Info

Publication number
NL2027601B1
NL2027601B1 NL2027601A NL2027601A NL2027601B1 NL 2027601 B1 NL2027601 B1 NL 2027601B1 NL 2027601 A NL2027601 A NL 2027601A NL 2027601 A NL2027601 A NL 2027601A NL 2027601 B1 NL2027601 B1 NL 2027601B1
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
cells
active compound
complex
complex according
cell
Prior art date
Application number
NL2027601A
Other languages
English (en)
Inventor
Hendrik Maring Markwin
Gerrit De Boer Albertus
Original Assignee
Crm Therapeutics B V
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Crm Therapeutics B V filed Critical Crm Therapeutics B V
Priority to NL2027601A priority Critical patent/NL2027601B1/en
Priority to CN202180066582.1A priority patent/CN116490215A/zh
Priority to PCT/EP2021/076545 priority patent/WO2022069419A1/en
Priority to EP21786122.8A priority patent/EP4221757A1/en
Application granted granted Critical
Publication of NL2027601B1 publication Critical patent/NL2027601B1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6905—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion
    • A61K47/6911—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion the form being a liposome
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/162—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
    • A61K49/0056—Peptides, proteins, polyamino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/006—Biological staining of tissues in vivo, e.g. methylene blue or toluidine blue O administered in the buccal area to detect epithelial cancer cells, dyes used for delineating tissues during surgery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0063—Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres
    • A61K49/0069—Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres the agent being in a particular physical galenical form
    • A61K49/0076—Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres the agent being in a particular physical galenical form dispersion, suspension, e.g. particles in a liquid, colloid, emulsion
    • A61K49/0084—Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres the agent being in a particular physical galenical form dispersion, suspension, e.g. particles in a liquid, colloid, emulsion liposome, i.e. bilayered vesicular structure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
    • A61K49/1806—Suspensions, emulsions, colloids, dispersions
    • A61K49/1812—Suspensions, emulsions, colloids, dispersions liposomes, polymersomes, e.g. immunoliposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
    • A61K51/1217—Dispersions, suspensions, colloids, emulsions, e.g. perfluorinated emulsion, sols
    • A61K51/1234—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (25)

P100537NL03 46 Conclusies
1. Complex voor doel-bemiddeld endocytotisch medicijnafgifte omvattend als bestanddelen ten minste één eerste bestanddeel omvattend een doelmolecuul dat in staat is tot interactie met een heparinebindende epidermale groeifactor (HB-EGF), waarbij de HB-EGF-cel receptor in staat is een endosoom in een cel te vormen, en een keten die onder zure omstandigheden een porie kan vormen in een endosomaal membraan, met name een T-keten, bij voorkeur vastgehecht aan het ten minste één doelmolecuul, ten minste een tweede bestanddeel dat een liposoom omvat, waarbij ten minste een liposoom omsluit een hoeveelheid van ten minste één actieve verbinding gekozen uit fluorescerende verbindingen, isotopen, radiocontrastmiddelen, o-, B- en y-emitterende middelen, ferromagnetische verbindingen, ferrimagnetische verbindingen, lipofiele verbindingen, en uit in water oplosbare verbindingen, in het bijzonder uit verbindingen die DNA- bundelbreuken veroorzaken, of die met DNA intercaleren door intercalatie en remming van macromoleculaire biosynthese, zoals cytostatica en cytolytische geneesmiddelen, zoals anthracyclines, zoals doxotine, daunorubicine, en doxorubicine, vinblastine, docetaxel, paclitaxel, apoptine, HIV-tin, amytine, copaxotine, prednitine, lysotine, protectine, vadimetine, 2-amido benzimidazol, en bacteriotine, uit genen of sequenties daarvan, uit eiwitten, en uit RNA-sequenties, bij voorkeur een sequentie met <30 nucleotiden.
2. Complex volgens conclusie 1, waarbij het eerste bestanddeel een eiwit (A-deel) omvat met een molecuulgewicht van > 40 kDa, bij voorkeur > 50 kDa, zoals >55 kDa, en bij voorkeur met een molecuulgewicht van < 100 kDa, bij voorkeur < 70 kDa, zoals <65 kDa, en bij voorkeur vastgehecht aan de keten.
3. Complex volgens een van de conclusies 1-2, waarbij het doelmolecuul een niet-giftige mutant van een difterietoxine omvat.
4. Complex volgens een van de conclusies 1-3, omvattend als derde bestanddeel een spacer die aan het liposoom en aan het eerste bestanddeel is bevestigd, zoals aan de keten of aan het eiwit, bij voorkeur een spacer met een molecuulgewicht van >400 Da, zoals > 1 kDa, bij voorkeur een PEG-spacer, zoals PEG 2000.
5. Complex volgens een van de conclusies 1-4, omvattend 2-100 eerste
P100537NL03 47 bestanddelen per tweede bestanddeel, bij voorkeur 10-90 eerste bestanddelen per tweede bestanddeel, bij voorkeur 20-80, zoals 40-70 eerste bestanddelen per tweede bestanddeel.
6. Complex volgens een van de conclusies 1-5, voor gebruik bij de behandeling van kanker, zoals vaste kankersoorten, witte bloedcelziekten, lysosomale stapelingsziekten, virusziekten, transplantatie en ziekten die verband houden met ontstekingen, in het bijzonder Acne vulgaris, allergieën, de ziekte van Alzheimer, Ankylose spondylitis, Astma, Atherosclerose, auto-immuunziekten, zoals coeliakie, diabetes mellitus type 1, Graves' ziekte, inflammatoire darmziekte, multiple sclerose, psoriasis, (reumatoïde) artritis, en systemische lupus erythematosus, auto inflammatoire aandoeningen, zoals familiaire mediterrane, aphtheuze stomatitis, faryngitis en cervicale adenitis, andere auto inflammatoire aandoeningen die geen duidelijke genetische oorzaken hebben zoals onder andere de ziekte van de volwassen-ontsteker, systemische-ontsteking van de jeugd, het Schnitzler-syndroom, en chronisch terugkerende multifocale osteomyelitis, Chronische prostatitis, ziekte van Crohn, Dermatitis, Diverticulitis, Encefalitis, Fibromyalgie, Glomerulonephritis, Hepatitis, Hydradenitis suppurativa, HIV/AIDS, Overgevoeligheden, Ontstekingsverschijnselen, Ziekte van Crohn, Ulceratieve Colitis, Interstitiële cystitis, Lichen planus, Leukocyt defecten, Mastcel Activatie Syndroom, Mastocytose, Meningitis, Myopathie, Nefritis, Otitis, Ziekte van Parkinson, Bekkenontsteking, pancreatitis, Reperfusie-letsel, reumatische koorts, reumatoïde artritis, rinitis, Sarcoïdose, afstoting van transplantaties, colitis ulcerosa, vasculitis, cerebrale amyloide angiopathie, HCHWA-D, multiple sclerose en COVID-19.
7. Complex volgens een van de conclusies 1-6, voor gebruik in een geneesmiddel-afgifte omvattend een passage van een cellulaire barrière.
8. Complex volgens een van de conclusies 1-7, waarin het doelmolecuul een dissociatieconstante Kd heeft voor de HB-EGF-receptor van < 10 mol, bij voorkeur < 108 mol.
9. Complex volgens een van de conclusies 1-8, waarin ten minste één doelwitmolecuul en ten minste één liposoom geen interactie vertonen met endogene liganden.
10. Complex volgens een van de conclusies 1-9, waarin de ten minste
P100537NL03 48 één actieve verbinding is gekozen uit fluorescerende verbindingen, zoals cyanine, uit isotopen, radiocontrastmiddelen, o-, B- en Yy- emitterende middelen, zoals radionucliden die zijn gekozen uit een groep bestaande uit £Cu, 9Cu, ¢Ga, Ga, "Ga, 72Ga, zr, OY, Zr, MTC, i1iTn, +4In, 2237, 4247, 153Gd, 1°%Gd, en Lu, waarin de radionuclide naar keuze aanwezig is als kation, bijvoorbeeld met een valentie van 0, 1, 2, 3, 4, 6 of 7, zoals Cut, Cut, Cu*, Cut, Gat, Galt, Gat, Gdt, Gd?+, Gds3+, I+, I3, Int, Int, In’, Lu‘, Tci+, Tce, Tc’, Zrt, Zrèt, Zr3+, Zr, Yt, en Y%, uit ferromagnetische verbindingen, zoals Fe, Co, Ni, Gd en combinaties daarvan, uit een legering omvattend magnetische bestanddelen (A,B), waarbij bestanddeel A en/of bestanddeel B ten minste één magnetisch materiaal omvat (ten), gekozen uit elementen van groep 3-12, periode 4-6, zoals Fe, Co, Ni, Gd, en combinaties daarvan, zoals FePd, FeCo en FePt, en/of waarin bestanddeel A en/of bestanddeel B (een) materiaal (en) omvat (ten) gekozen uit lanthanoïden, scandium, yttrium, en combinaties daarvan, zoals Sc, Y, Sm, Gd, Dy, Ho, Er, Yb, Tb, zoals Tb, en combinaties daarvan, en uit ferrimagnetische verbindingen, en legeringen van ferrimagnetische verbindingen.
11. Complex volgens conclusie 10, voor gebruik bij beeldvorming, zoals bij magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), computertomografie (CT), Single-photon emission computed tomography (SPECT), en fluorescentie.
12. Complex volgens conclusie 10, voor gebruik bij chirurgie of behandeling, zoals bij de verwijdering van weefsel, zoals de verwijdering van kankerweefsel.
13. Complex volgens een van de conclusies 1-12, waarin het eerste bestanddeel CRM197 is.
14. Complex volgens een van de conclusies 1-13, waarin het ten minste éen liposoom 5-65 gew.% actieve verbinding omvat, bij voorkeur 10-60 gew.% actieve verbinding, meer bij voorkeur 20-50 gew.% actieve verbinding, nog meer bij voorkeur 30-50 gew.% actieve verbinding, zoals 40-45 gew.% actieve verbinding, waarin de percentages betrokken zijn op een totaal gewicht van het liposoom en de actieve verbinding.
15. Complex volgens een van de conclusies 1-14, waarin het ten minste één liposoom is gekozen uit SAINT-moleculen, zoals SAINT 18, en uit moleculen die SAINT-moleculen omvatten, zoals saint-0-Somes.
16. Complex volgens een van de conclusies 1-15, waarin de ten minste één in wateroplosbare werkzame stof een wateroplosbaarheid heeft van
P100537NL03 49 >0,1 mol/l, bij voorkeur >0,5mol/1, of waarin ten minste één lipofiele werkzame stof een hexaanoplosbaarheid heeft van >0,1mol/1, bij voorkeur >0,5mol/1.
17. Complex volgens een van de conclusies 1-16, waarin de ten minste een actieve verbinding een molecuulgewicht van < 10 kDa heeft, bij voorkeur < 5 kDa, zoals < 2 kDa.
18. Complex volgens een van de conclusies 1-17, omvattend een eerste actieve verbinding, waarin de eerste actieve verbinding een cel in een getransformeerde toestand brengt, zoals doxotine, doxorubicine, vinblastine, docetaxel, paclitaxel (KICK), en/of omvattend een tweede actieve verbinding, waarin de tweede actieve verbinding apoptose van de getransformeerde cel induceert, zoals apoptine (KILL).
19. Complex volgens een van de conclusies 1-18, waarin het ten minste één liposoom is verkregen door -het reageren met een spacer in een aprotische oplossing, zoals van Mal-PEG2000-DSPE, DSPE-PEG2000, SAINT-C-18, POPC en cholesterol in een molaire verhouding van 1:4:18:37:40 in chloroform:methanol (9:1, v/v) daarmee een lipidenmengsel verschaffend, het drogen van het lipidenmengsel, zoals onder gereduceerde stikstof druk, “hydratatie van het gedroogde lipidenmengsel, zoals in buffer, zoals bij een pH van 6-9, in het bijzonder pH 6,7, waarbij de buffer een actieve verbinding omvat, zoals Apoptine, een gen of mRNA, waarbij de actieve verbinding in het liposoom wordt opgenomen, zoals in een Saint-O-some (S08), -het op grootte brengen van het verkregen liposoom, bijvoorbeeld door extrusie door polycarbonaatfilters, bijvoorbeeld met een poriegrootte van 60-100 nm, zoals 80 nm, bij voorkeur met behulp van een hogedruk extrudeerder, en -het incuberen van het geëxtrudeerde liposoom om de CRM197- PEG2000-DSPE over te brengen naar de S03, en eventueel -het zuiveren van het geïncubeerde complex, zoals op een Sefarose-kolom, en optioneel steriliseren van het complex door middel van extrusie, zoals door een 0,22 um filter.
20. Ten minste één dosering die een complex omvat volgens een van de conclusies 1-19.
21. Ten minste één dosering volgens conclusie 20 omvattend uit een complex van 0,01-1mg volgens een van de conclusies 1-15 per ml kanker,
P100537NL03 50 bij voorkeur 0,02-0,1 mg/ml, zoals 0,04-0,07 mg/ml.
22. Ten minste één dosering volgens een van de conclusies 20-21 voor de behandeling van een tumor, van een witte bloedcelziekte, van een virusinfectie, zoals een Hiv-infectie, en van witte bloedcellen, in het bijzonder macrofagen en monocyten.
23. Ten minste twee doseringen volgens een van de conclusies 20-22, waarbij ten minste een eerste dosering een eerste actieve verbinding omvat die een cel in een getransformeerde toestand kan brengen, en ten minste een tweede dosering die een tweede actieve verbinding omvat voor het induceren van apoptose in de getransformeerde cel.
24. Ten minste twee doseringen volgens de conclusie 23, waarin de eerste actieve verbinding is gekozen uit verbindingen die DNA- bundelbreuken veroorzaken, of met DNA intercaleren door intercalatie en reming van macromoleculaire biosynthese, zoals cytostatica en cytolytische geneesmiddelen, zoals anthracyclines, zoals doxotine, en doxorubicine, vinblastine, docetaxel, paclitaxel en combinaties daarvan, en/of waarbij de tweede werkzame stof is gekozen uit apop- tin, AAP1, AAP2, AAP3, AAP4, AAPS, AAP6, en combinaties daarvan.
25. Werkwijze voor het toepassen van een dosering volgens een van de conclusies 20-24 of een complex volgens een van de conclusies 1-19, verder omvattend uit het toepassen van gelokaliseerd Uv-licht, gelokaliseerde röntgenstraling, gelokaliseerde hitteschok, of een combinatie daarvan.
NL2027601A 2020-09-29 2021-02-19 Target mediated endocytotic drug delivery NL2027601B1 (en)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL2027601A NL2027601B1 (en) 2021-02-19 2021-02-19 Target mediated endocytotic drug delivery
CN202180066582.1A CN116490215A (zh) 2020-09-29 2021-09-27 靶向介导的内吞药物递送
PCT/EP2021/076545 WO2022069419A1 (en) 2020-09-29 2021-09-27 Target mediated endocytotic drug delivery
EP21786122.8A EP4221757A1 (en) 2020-09-29 2021-09-27 Target mediated endocytotic drug delivery

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL2027601A NL2027601B1 (en) 2021-02-19 2021-02-19 Target mediated endocytotic drug delivery

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL2027601B1 true NL2027601B1 (en) 2022-09-19

Family

ID=74871796

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL2027601A NL2027601B1 (en) 2020-09-29 2021-02-19 Target mediated endocytotic drug delivery

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN116490215A (nl)
NL (1) NL2027601B1 (nl)

Also Published As

Publication number Publication date
CN116490215A (zh) 2023-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Mills et al. Nanoparticle based medicines: approaches for evading and manipulating the mononuclear phagocyte system and potential for clinical translation
Shi et al. Celastrol: a review of useful strategies overcoming its limitation in anticancer application
Zhang et al. Doxorubicin‐loaded nanoparticle coated with endothelial cells‐derived exosomes for immunogenic chemotherapy of glioblastoma
Vieira et al. Getting into the brain: liposome-based strategies for effective drug delivery across the blood–brain barrier
Bhunia et al. Large amino acid transporter 1 selective liposomes of l-DOPA functionalized amphiphile for combating glioblastoma
Nance et al. Brain-penetrating nanoparticles improve paclitaxel efficacy in malignant glioma following local administration
KR102408525B1 (ko) 화물 전달용 지질 2중층 코팅물을 가진 메조다공성 실리카 나노입자
US10426801B2 (en) Encapsulated diagnostics and therapeutics in nanoparticles—conjugated to tropic cells and methods for their use
Zhong et al. Conjugation to poly (amidoamine) dendrimers and pulmonary delivery reduce cardiac accumulation and enhance antitumor activity of doxorubicin in lung metastasis
Kiran et al. Tumor microenvironment and nanotherapeutics: intruding the tumor fort
Prakash et al. NLRP3 inflammasome-targeting nanomicelles for preventing ischemia–reperfusion-induced inflammatory injury
Conte et al. Multi-component bioresponsive nanoparticles for synchronous delivery of docetaxel and TUBB3 siRNA to lung cancer cells
Vangala et al. Combating glioblastoma by codelivering the small-molecule inhibitor of STAT3 and STAT3siRNA with α5β1 integrin receptor-selective liposomes
He et al. Peptide-induced self-assembly of therapeutics into a well-defined nanoshell with tumor-triggered shape and charge switch
Sriraman et al. Recent advances with liposomes as drug carriers
Salzano et al. Transferrin-targeted nanoparticles containing zoledronic acid as a potential tool to inhibit glioblastoma growth
Fu et al. Combination of oxaliplatin and POM-1 by nanoliposomes to reprogram the tumor immune microenvironment
Yu et al. New cell-penetrating peptide (KRP) with multiple physicochemical properties endows doxorubicin with tumor targeting and improves its therapeutic index
Guo et al. Engineered biomimetic nanoreactor for synergistic photodynamic-chemotherapy against hypoxic tumor
Mehrabian et al. Nanocarriers call the last shot in the treatment of brain cancers
Zhang et al. Co-delivery of doxorubicin and anti-PD-L1 peptide in lipid/PLGA nanocomplexes for the chemo-immunotherapy of cancer
Wang et al. Self-assembly of photosensitive and radiotherapeutic peptide for combined photodynamic-radio cancer therapy with intracellular delivery of miRNA-139-5p
Dube et al. Receptor targeted polymeric nanostructures capable of navigating across the blood-brain barrier for effective delivery of neural therapeutics
Liu et al. Nanoscale drug formulations for the treatment of Alzheimer's disease progression
Qin et al. Nanotechnology-based drug delivery systems for treating acute kidney injury