NL194042C - Werkwijze voor de bereiding van 3-fenyl-4-cyaanpyrrolen. - Google Patents
Werkwijze voor de bereiding van 3-fenyl-4-cyaanpyrrolen. Download PDFInfo
- Publication number
- NL194042C NL194042C NL8600095A NL8600095A NL194042C NL 194042 C NL194042 C NL 194042C NL 8600095 A NL8600095 A NL 8600095A NL 8600095 A NL8600095 A NL 8600095A NL 194042 C NL194042 C NL 194042C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- mmol
- same temperature
- solution
- minutes
- reaction mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- BMMCNKYHQAKJBN-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1h-pyrrole-3-carbonitrile Chemical class N#CC1=CNC=C1C1=CC=CC=C1 BMMCNKYHQAKJBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 25
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 21
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 20
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 11
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 10
- -1 nitro, cyano-methylenedioxy Chemical group 0.000 claims description 8
- ZWKNLRXFUTWSOY-QPJJXVBHSA-N (e)-3-phenylprop-2-enenitrile Chemical class N#C\C=C\C1=CC=CC=C1 ZWKNLRXFUTWSOY-QPJJXVBHSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- OHUDHPKMAJDBPI-UHFFFAOYSA-N isocyanomethylsulfonylbenzene Chemical compound [C-]#[N+]CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 OHUDHPKMAJDBPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SPTXWNXTYIDOON-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-2-cyanoprop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(C#N)=CC1=CC=CC=C1Cl SPTXWNXTYIDOON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SADKTSLRGYYBOS-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-(isocyanomethylsulfonyl)benzene Chemical compound ClC1=CC=C(S(=O)(=O)C[N+]#[C-])C=C1 SADKTSLRGYYBOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GEWCXMLSRUQIDQ-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chlorophenyl)-1h-pyrrole-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=CNC=C1C#N GEWCXMLSRUQIDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 12
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- CFOAUYCPAUGDFF-UHFFFAOYSA-N tosmic Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)C[N+]#[C-])C=C1 CFOAUYCPAUGDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDUQMGQIHYISOP-RMKNXTFCSA-N (e)-2-cyano-3-phenylprop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(\C#N)=C\C1=CC=CC=C1 CDUQMGQIHYISOP-RMKNXTFCSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAJALBWYDSQWAV-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanosulfonyl-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)[N+]#[C-])C=C1 PAJALBWYDSQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQMPGKPTOHKYHS-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrole-2-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CN1 BQMPGKPTOHKYHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WLKDAZQHOLJYQE-UHFFFAOYSA-N 2-cyano-3-(2,3-dichlorophenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(C#N)=CC1=CC=CC(Cl)=C1Cl WLKDAZQHOLJYQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMACYVMZKYRYSL-UHFFFAOYSA-N 2-cyano-3-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C=C(C#N)C(O)=O)C=C1OC DMACYVMZKYRYSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWRQPIFEFRGLSE-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-1h-pyrrole-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CNC=C1C#N JWRQPIFEFRGLSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJDIWEZPIAEWNK-UHFFFAOYSA-N 4-(4-cyanophenyl)-1h-pyrrole-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CNC=C1C1=CC=C(C#N)C=C1 CJDIWEZPIAEWNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- FKLFBQCQQYDUAM-UHFFFAOYSA-N fenpiclonil Chemical compound ClC1=CC=CC(C=2C(=CNC=2)C#N)=C1Cl FKLFBQCQQYDUAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1 194042
Werkwijze voor de bereiding van 3-fenyl-4-cyaanpyrrolen
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de bereiding van een 3-fenyl-4-cyaanpyrroolverbinding met de formule 1 van het formuleblad, waarbij een cinnamonitril (styrylcyanide)derivaat wordt omgezet met 5 een verbinding met de formule 3, waarin R2 een C3_10 cyclische koolwaterstof is die met een of meer substituenten gesubstitueerd kan zijn en de verbinding met de formule 1 vanuit een waterbevattende oplossing wordt gewonnen, die bruikbaar zijn als tussenproducten voor een geneeskundig, landbouwkundig en tuinbouwkundig werkzame verbinding.
Een dergelijke bereiding van pyrroolderivaten wordt beschreven in bijv. DE-A 2927480. Hierin is de 10 bereiding van pyrroolderivaten die voldoen aan de formule 1, toegelicht met de omzetting van een styrylcyanide, dat in de fenylgroep eventueel gesubstitueerd is met een of twee alkyl of halogeenalkylgroe-pen met een gering aantal koolstofatomen, met tosylmethylisocyanide in aanwezigheid van een oplosmiddel en een sterke base. De verkregen 3-cyano-4-feny!-pyrroolverbindingen zijn als landbouwfungiciden in het bijzonder toepasbaar wanneer de acetylgroep als substituent op de N-plaats van de pyrroolring aanwezig is, 15 zoals ook beschreven wordt in de JP-A 1981/079672, 1980/051066 en 1980/057508.
De werkwijze voor een bereiding van 3-fenyl-4-cyaanpyrrool onder toepassing van tosylisocyanide en een Michael-acceptor is beschreven in Tetrahedron Letters 52 (1972), 5337-5340 (zie figuur 1).
Echter is bij deze werkwijze de opbrengst slechts ongeveer 35%, omdat ingewikkelde zuiveringsprocessen noodzakelijk zijn voor het verkrijgen van de verbinding (l'). Voorts is de verbinding (4) ongewenst 20 als industrieel product vanwege het feit, dat de verbinding bereid wordt door decarboxylering van alfa-cyaankaneelzuren of de esters daarvan, waarvan de omstandigheden rigoureus zijn en de zuiverings-werkwijzen van het reactiemengsel voor het verkrijgen van verbinding (4) daaruit ingewikkeld zijn door noodzaak van een destillatie onder verminderde druk of herkristallisatie, waardoor de opbrengst van verbinding (4) zeer laag wordt. Als zodanig zijn deze werkwijzen als technische processen ongewenst.
25 De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de bereiding van een verbinding met formule 1, zonder de vorming van het tussenproduct alfacyaankaneelzuur, met het kenmerk, dat het styrylcyanidederivaat een verbinding met de formule 2 is waarin X een of meer gelijke of verschillende substituenten gekozen uit de groep bestaande uit halogeen, C,_e alkyl, halogeen alkyl, 30 alkylamino, alkoxy, nitro, cyaan en methyleendioxy is, COOR1 carbonzuur of een ester daarvan is, R1 waterstof of C^q koolwaterstof is, die met een of meer substituenten gesubstitueerd kan zijn en n 0, 1 of 2 is, in een organisch oplosmiddel bij aanwezigheid van een of meer basen.
35 Zoals uit het later beschreven reactiemechanisme van een werkwijze van de onderhavige uitvinding duidelijk wordt, neemt elke COOR1 groep in de verbindingen met formule 2 en R2S02 groep in de verbindingen met formule 3 slechts bij de tussentrappen van deze reactie deel en wordt tenslotte zonder enige vorm van residuen van de verbindingen (1) geëlimineerd. Daarom kunnen R1 en R2 alle substituenten zijn, die niet negatief deze reactie beïnvloeden.
40 Als R1 wordt waterstof of een C^q koolwaterstofgroep, die met een of meer substituenten gesubstitueerd kan zijn, die niet negatief de reactie beïnvloeden, gebruikt en wordt als R2, 0^_10 cyclische koolwaterstof, die met een of meer substituenten gesubstitueerd kan zijn, die niet negatief de reactie beïnvloeden, gebruikt. De substituent(en) die de reactie negatief beïnvloedt (beïnvloeden), is (zijn) de susbtituent(en), die reactief is (zijn) voor -N=C van verbindingen met formule 3 en/of Xn of verbindingen met formule 1 of 2, 45 bijvoorbeeld isocyanaat-, isothiocyanaat-, amino-, imino-, mercapto- en hydroxygroepen. De andere substituent(en), die de reactie negatief beïnvloedt (beïnvloeden), is (zijn) de voor de reactie sterisch hinderende substituenten. Met andere woorden grote en stijve substituenten blokkeren het contact van het (de) reactiepunt(en). Dientengevolge zijn deze groepen uitgesloten van de bij R1 en R2 gebruikte wenselijke substituenten.
50 Als base(n) is het mogelijk organische of anorganische basen te gebruiken, zoals natriumhydroxide, natriumalkanolaat, kaliumalkanolaat, metalliek natrium, natriumhydroxide, kaliumhydroxide, kaliumcarbonaat of natriumcarbonaat.
Als organisch oplosmiddel kan benzeen, tolueen, diëthylether, tetrahydrofuran, dimethyisulfoxide, dimethylformamide, dimethoxyethaan of een ander aprotisch oplosmiddel worden gebruikt wanneer als de 55 base(n) natriumhydride, natriumalkanolaat, kaliumalkanolaat of metalliek natrium wordt (worden) gebruikt en dimethoxyethaan is in dit geval het beste oplosmiddel. Naast de hiervoor gespecificeerde organische oplosmiddelen is het ook mogelijk een kleinmoleculige al kylalcohol of een gemengd oplosmiddel, dat een 194042 2 mengsel is van een kleinmoleculige alkylalcohol met een halogeen-bevattend oplosmiddel te gebruiken, wanneer als de base{n) natriumhydroxide, kaliumhydroxide, kaliumcarbonaat of natriumcarbonaat wordt gebruikt. Voorbeelden van de kleinmoleculige alkylalcohol zijn methanol, ethanol, isopropanol, n-propanol, isobutanol, n-butanol en tert.butanol en voorbeelden van het halogeen-bevattende oplosmiddel zijn 5 dichloormethaan, chloroform, koolstoftetrachloride en trichloorethaan.
De reactietemperatuur varieert met de gebruikte combinatie grondstoffen, aard van de basen en oplosmiddelen, maar normaliter varieert de temperatuur tussen -30°C en 100°C, waarbij een traject van -10°C tot 40°C de voorkeur verdient.
Bij de onderhavige uitvinding verloopt de reactie onder milde omstandigheden volgens de aangenomen 10 reactiemechanismen, zoals hierna voorgesteld, die geheel verschillen van de reactiemechanismen bij de bekende bereidingsmethode (zie figuur 2, waarin B+ een base-kation is en Y‘ een tegen-anion voor B+ is).
De volgende voorbeelden lichten de uitvinding toe, maar de uitvinding dient niet tot deze voorbeelden te worden beperkt.
15 Voorbeeld I (zie figuur 3) 10,06 g (50,0 mmol) ethylester van alfa-cyaankaneelzuur (cinnamonitril) en 10,25 g (52,5 mmol) tosylmethyl-isocyanide werden in een oplossing van 80 ml gedroogd dimethoxyethaan (hierna veelal afgekort als DME) opgelost. De verkregen oplossing werd vervolgens druppelsgewijze in een stroom stikstofgas bij 0 tot 5°C, toegevoegd aan een suspensie van 50 ml gedroogd dimethoxyethaan en 2,88 g (60,0 mmol) 50-procents 20 NaH om de reactie te doen verlopen.
Na de druppelsgewijze toevoeging werd de gemengde vloeistof gedurende 1 uur bij kamertemperatuur geroerd om de reactie te voltooien. Vervolgens werden aan het reactiemengsel 50 ml water toegevoegd en vervolgens werd met 10-procents HCI tot een pH van 8 geneutraliseerd. Uit het geneutraliseerde mengsel werd dimethoxyethaan onder verminderde druk gedestilleerd, vervolgens werden daaraan 100 ml water 25 toegevoegd en het mengsel werd 30 minuten geroerd om kristallen neer te slaan. De kristallen werden gefiltreerd en met water en tolueen gewassen en gedroogd. Als resultaat werden 7,48 g 3-fenyl-4-cyaanpyrrool verkregen. Rendement 88,9%, smeltpunt 129-130°C.
Voorbeeld II (zie figuur 4) 30 11,78 g (50,0 mmol) van de ethylester van alfa-cyaan-o-chloorkaneelzuur werden in 80 ml ethanol opgelost. Vervolgens werd de verkregen oplossing tot op 0 tot 3°C gekoeld voordat 4,0 g (60,0 mmol) natriumethano-laat daaraan werden toegevoegd. Daarna werd deze oplossing druppelsgewijze bij 0 tot 3°C toegevoegd aan de oplossing, die verkregen is door 10,25 g (52,5 mmol) tosylmethylisocyanide in 70 ml dichloormethaan op te lossen en aldus werd de reactie onder roeren 1 uur in hetzelfde temperatuurtraject voortgezet, 35 voordat zij voltooid was. Vervolgens werden aan het reactiemengsel 50 ml water toegevoegd en werd geneutraliseerd door toepassing van 10% HCI tot een pH van 8. Uit het geneutraliseerde mengsel werden dichloormethaan en ethanol gedestilleerd onder verminderde druk, vervolgens werden 100 ml water daaraan toegevoegd en het mengsel werd 30 minuten geroerd om kristallen neer te slaan. De kristallen werden gefiltreerd en met water gewassen en gedroogd. Als resultaat werden 9,93 g 3-(2-chloorfenyl)-4-40 cyaanpyrrool verkregen. Rendement 98,0%, smeltpunt 138-139°C.
Voorbeeld III (zie figuur 5) 12,62 g (225,0 mmol) kaliumhydroxide werden aan 100 ml dimethoxyethaan toegevoegd. Vervolgens werd de oplossing op 0 tot 10°C gekoeld, 11,66 g (50,0 mmol) alfa-cyaan-3,4-dimethoxykaneelzuur werden 45 toegevoegd en er werd 30 minuten bij dezelfde temperatuur geroerd. Aan de vloeistof werd vervolgens druppelsgewijze 1 uur bij kamertemperatuur een oplossing van 10,25 g (52,5 mmol) tosylmethylisocyanide in 60 ml dimethoxyethaan toegevoegd. Wanneer de druppelsgewijze toevoeging was beëindigd werd het gemengde vloeistof 2 uren bij kamertemperatuur geroerd tot de reactie voltooid was. Vervolgens werden aan het reactiemengsel 70 ml water toegevoegd en er werd met 10% HCI tot een pH van 8 geneutraliseerd. 50 Uit het geneutraliseerde mengsel werd dimethoxyethaan onder verminderde druk gedestilleerd, vervolgens werden 80 ml water daaraan toegevoegd en werd het mengsel 30 minuten geroerd om kristallen neer te slaan. Vervolgens werden de kristallen gefiltreerd en met water gewassen en gedroogd. Als resultaat werden 10,50 g 3-(3,4-dimethoxyfenyl)-4-cyaanpyrrool verkregen. Rendement 92,0%, smeltpunt 212-214°C.
55 Voorbeeld IV (zie figuur 6) 20,73 g (150,0 mmol) kaliumcarbonaat en 9,91 g (50,0 mmol) alfacyaan-p-cyaankaneelzuur werden aan 80 ml methanol toegevoegd en werd 30 minuten bij kamertemperatuur geroerd. Aan de reactievloeistof 3 194042 werden vervolgens druppelsgewijze bij 30 tot 40°C, een oplossing van 10,25 g (52,5 mmol) tosylmethyliso-cyanide in 70 ml dichloormethaan toegevoegd. Nadat de druppelsgewijze toevoeging is beëindigd werd het reactiemengsel 3 uren bij 40°C verder geroerd om de reactie te voltooien. Vervolgens werden aan het reactiemengsel 50 ml water toegevoegd en er werd met 10% HCI tot een pH van 8 geneutraliseerd. Uit het 5 geneutraliseerde mengsel werden dichloormethaan en methanol onder verminderde druk gedestilleerd, vervolgens werden nog eens 100 ml water daaraan toegevoegd en werd het mengsel 30 minuten geroerd om kristallen neer te slaan. De kristallen werden gefiltreerd en met water gewassen en gedroogd. Als resultaat werden 7,83 g 3-(4-cyaanfenyl)-4-cyaanpyrrool verkregen. Rendement 81,05%, smeltpunt 170-172°C.
10
Voorbeeld V (zie figuur 7) 12,62 g (225,0 mmol) kaliumhydroxide werden in 80 ml methanol opgelost. Terwijl op 0 tot 10°C werd gekoeld, werden aan de oplossing 12,10 g (50,0 mmol) alfa-cyaan-2,3-dichloorkaneelzuur toegevoegd en werd het mengsel 20 minuten in hetzelfde temperatuurtraject geroerd. Een oplossing van 10,25 g (52,5 15 mmol) tosylmethylisocyanide in 70 ml dichloormethaan werd druppelsgewijze bij 0 tot 5°C aan het voorgaande reactiemengsel toegevoegd. Vervolgens werd het reactiemengsel 30 minuten bij dezelfde temperatuur geroerd om de reactie te voltooien. Vervolgens werden aan het reactiemengsel 50 ml water toegevoegd en er werd met 10% HCI tot een pH van 8 geneutraliseerd. Uit het geneutraliseerde mengsel werden dichloormethaan en methanol onder verminderde druk gedestilleerd, vervolgens werden daaraan 20 nog 100 ml water toegevoegd en het mengsel werd 30 minuten geroerd om kristallen neer te slaan. De kristallen werden gefiltreerd en met water gewassen en gedroogd. 11,73 g 3-(2,3-dichloorfenyl)-4-cyaanpyrrool werden verkregen. Rendement 99,0%, smeltpunt 152-153°C.
Voorbeelden VI-XVIII
25 De reacties werden volgens dezelfde methode als voorbeeld V uitgevoerd. Tabel A laat het resultaat zien.
TABEL A
Voorbeeld Uitgangsverbinding Verkregen verbinding rendement smeltpunt 30 (%) (°C) VI ,CF3 yCFa 97,3 106-107
CS Ij j|.....CN
W XOOH W
35 H
VII _/F ΓΝ _/F 94,0 118-119 CS-ch=c<CN Qxt-ch
W XOOH w UNJI
40 " ™ d^H=<CN cC-r-CN ^ ^
W XOOH V
45 “ IX f°\_ XN 92,1 191-193
o-fyCH=< 0-€hrn-CN
W VCOOH (IjJ
50 “ X NO 2 /N°2 89,2 110-113
Ö-ch=cCCN O-π—CN
W vC00H
55 194042 4 TABEL A (vervolg)
Voorbeeld Uitgangsverbinding Verkregen verbinding rendement smeltpunt (%) (°C) 5 x' c%-Och=<cn “•^-O-n-CN 923 ,48-150 ch3 w cooh ch3 w llNil
H
10 XII ,CR3 cn _/CH3 97,8 116-117 rWci® ΟτΤ"0Ν W NCOOH *1 15 Xl" ch.-CVch=cCCN c»3^inrCN 857 139·141 3 W xCOOH ^ 20 -----—--- xiv cz-fvcH^c^ cM3nnrCN 90,1 149-150
XOOH V
H
25 -—--zr- XV LZS_ 93,0 145-147
^\-CH=CX" 0“7j Π CN
W XCOOH
H
30 ----—---— XVI Br, rM BrW 89>6 130-133 H-ch=<cn Ött“
W XOOH V
H
35 -—-- XVII N>?2 m 87,6 218-222
Ö-CH=< Ö-Ii-Ii-CN
w ncooh w Hn1!
H
40----------------——------- XVIII OCH» W0CH3 99,0 134-136 q-ch=<cn „ öttcn
w COOH
H
45--—-
Voorbeeld XIX (zie figuur 8) 26,30 g (450 mmol met een zuiverheid van 96%) kaiiumhydroxide werden in 200 ml methanol opgelost. Terwijl op 0 tot 5°C werd gekoeld, worden 17,30 g (100 mmol) alfa-cyaankaneelzuur in 60 minuten onder 50 roeren in hetzelfde temperatuurtraject aan de oplossing toegevoegd. Aan het aldus verkregen mengsel werd onder roeren bij 0 tot 2°C een oplossing van 18,48 g (102 mmol) fenylsulfonylmethylisocyanide in 180 ml dichloormethaan in 70 minuten druppelsgewijze toegevoegd. Vervolgens werd het reactiemengsel 3 uren bij dezelfde temperatuur geroerd. Vervolgens werden aan het reactiemengsel 200 ml water toegevoegd en werd met 10% HCI tot een pH van 8 geneutraliseerd. Uit het geneutraliseerde mengsel werden dichloormet-55 haan en methanol onder verminderde druk gedestilleerd, vervolgens werden 200 ml water nog daaraan toegevoegd en werd het reactiemengsel 40 minuten geroerd om kristallen neer te slaan. De kristallen werden afgefiltreerd en met water gewassen en gedroogd. 12,65 g 3-fenyl-4-cyaanpyrrool werden verkre-
Claims (3)
- 5 194042 gen. Rendement 75,2%, smeltpunt 129-130°C< Voorbeelden XX (zie figuur 9) 26.30 g (450 mmol als 96% zuiver product) kaliumhydroxide werden in 200 ml ethanol opgelost. Terwijl op 5 -5°C tot -3°C werd gekoeld, worden 20,10 g (100 mmol) ethylester van alfa-cyaankaneelzuur in 5 minuten onder roeren in hetzelfde temperatuurtraject aan de oplossing toegevoegd. Aan het aldus verkregen reactiemengsel werd onder roeren in hetzelfde temperatuurtraject een oplossing van 18,48 g (102 mmol) fenylsulfonylmethylisocyanide in 180 ml dichloormethaan 60 minuten druppelsgewijze toegevoegd. Vervolgens werd het reactiemengsel nog 2 uren bij dezelfde temperatuur geroerd om de reactie te 10 voltooien. Daarna werden nabehandelingen uitgevoerd volgens een soortgelijke werkwijze als beschreven in voorbeeld XIX. 13,20 g 3-fenyl-4-cyaanpyrrool werden verkregen. Rendement 78,5%, smeltpunt 129-130°C. Voorbeeld XXI (zie figuur 10) 26.30 g (450 mmol als 96% zuiver product) kaliumhydroxide werden in 200 ml methanol opgelost. Terwijl tot 15 0 tot 5°C werd gekoeld, worden 20,76 g (100 mmol) alfa-cyaan-o-chloorkaneelzuur in 60 minuten onder roeren in hetzelfde temperatuurtraject aan de oplossing toegevoegd. Aan het aldus verkregen reactiemengsel werd onder roeren in hetzelfde temperatuurtraject een oplossing van 18,48 g (102 mmol) fenylsulfonylmethylisocyanide in 200 ml dichloormethaan 70 minuten druppelsgewijze toegevoegd. Vervolgens werd het reactiemengsel 30 minuten bij dezelfde temperatuur geroerd om de reactie te 20 voltooien. Daarna werden nabehandelingen uitgevoerd volgens een soortgelijke werkwijze als beschreven in voorbeeld XIX. 19,85 g 3-(2-chloorfenyl)-4-cyaanpyrrool werden verkregen. Rendement 98,0%, smeltpunt 138-139°C. Voorbeeld XXII (zie figuur 11) 25 26,30 g (450 mmol als 96% zuiver product) kaliumhydroxide werden in 200 ml methanol opgelost. Terwijl tot 0 tot 5°C werd gekoeld, worden 17,30 g (100 mmol) alfa-cyaankaneelzuur gedurende 30 minuten onder roeren in hetzelfde temperatuurtraject aan de oplossing toegevoegd. Aan het aldus verkregen reactiemengsel werd onder roeren in hetzelfde temperatuurtraject een oplossing van 22,00 g (102 mmol) 4-chloorfenylsulfonylmethylisocyanide in 220 ml dichloormethaan 70 minuten druppelsgewijze toegevoegd.
- 30 Het reactiemengsel werd vervolgens 2 uren in hetzelfde temperatuurtraject geroerd om de reactie te voltooien. Daarna werden nabehandelingen uitgevoerd volgens een soortgelijke werkwijze zoals beschreven in voorbeeld XIX. 15,00 g 3-fenyl-4-cyaanpyrrool werden verkregen. Rendement 89,2%, smeltpunt 129-130°C.
- 35 Voorbeeld XXIII (zie figuur 12) Een natriumethanolaatoplossing werd bereid uit 200 ml ethanol en 4,60 g (200 mmol) metalliek natrium. Terwijl tot -3 tot -2°C werd gekoeld, werden 20,10 g (100 mmol) methylester van alfa-cyaankaneelzuur onder roeren aan de oplossing toegevoegd. Aan het aldus verkregen reactiemengsel werd onder roeren in hetzelfde temperatuurtraject een oplossing van 22,20 g (103 mmol) 4-chloorfenylsulfonylmethylisocyanide in 40 210 ml dichloormethaan in 40 minuten druppelsgewijze toegevoegd. Het reactiemengsel werd vervolgens 3 uren bij dezelfde temperatuur geroerd om de reactie te voltooien. Daarna werden nabehandelingen uitgevoerd volgens een soortgelijke werkwijze zoals beschreven in voorbeeld XIX. 16,00 g 3-fenyl-4-cyaanpyrrool werden verkregen. Rendement 95,1%, smeltpunt 129-130°C. 45 Werkwijze voor de bereiding van een verbinding met de formule 1, waarbij een styrylcyanidederivaat is omgezet met een verbinding met de formule 3, waarin R2 een C3_10 cyclische koolwaterstof is, die met een 50 of meer substituenten gesubstitueerd kan zijn en de verbinding met formule 1 vanuit een water bevattende oplossing wordt gewonnen, met het kenmerk, dat het styrylcyanidederivaat een verbinding met de formule 2 is, waarin X een of meer gelijke of verschillende substituenten gekozen uit de groep bestaande uit 194042 6 halogeen, alkyl, halogeenalkyl, C-,^ alkylamino, C1-6 alkoxy, nitro, cyaanenmethyleendioxy is; COOR1 een carbonzuur of een ester is, R1 waterstof of een 01-10 koolwaterstof is, die met een of meer substituenten gesubstitueerd kan zijn en n 0,1 of 2 is. Hierbij 3 bladen tekening
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19863601285 DE3601285A1 (de) | 1986-01-17 | 1986-01-17 | Verfahren zur herstellung von 3-phenyl-4-cyanopyrrolen |
| DE3601285 | 1986-01-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8600095A NL8600095A (nl) | 1987-08-17 |
| NL194042B NL194042B (nl) | 2001-01-02 |
| NL194042C true NL194042C (nl) | 2001-05-03 |
Family
ID=6292064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8600095A NL194042C (nl) | 1986-01-17 | 1986-01-17 | Werkwijze voor de bereiding van 3-fenyl-4-cyaanpyrrolen. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4680413A (nl) |
| CH (1) | CH666683A5 (nl) |
| DE (1) | DE3601285A1 (nl) |
| FR (1) | FR2593175B1 (nl) |
| GB (1) | GB2185013B (nl) |
| NL (1) | NL194042C (nl) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0174910B1 (de) * | 1984-09-12 | 1990-04-04 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von 4-Phenyl-pyrrol-derivaten |
| US4687861A (en) * | 1984-11-28 | 1987-08-18 | Ciba-Geigy Corporation | Microbicidal compositions |
| DE3718375A1 (de) * | 1987-06-02 | 1988-12-15 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 3-cyano-4-aryl-pyrrolen |
| EP0310558A3 (de) * | 1987-10-02 | 1990-07-04 | Ciba-Geigy Ag | Mikrobizide Mittel |
| DE3800387A1 (de) * | 1988-01-09 | 1989-07-20 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 3-cyano-4-aryl-pyrrolen |
| US5194628A (en) * | 1988-03-18 | 1993-03-16 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of substituted difluorobenzo-1,3-dioxoles |
| US5420301A (en) * | 1988-03-18 | 1995-05-30 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of substituted difluorobenzo-1,3-dioxoles |
| DE58907537D1 (de) * | 1988-03-18 | 1994-06-01 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung eines Pyrrol-Derivats. |
| US4958030A (en) * | 1988-12-12 | 1990-09-18 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of 3-phenylpyrrole derivatives |
| DE3912156A1 (de) * | 1989-04-13 | 1990-10-25 | Bayer Ag | 3-cyano-4-phenyl-pyrrol-derivate |
| DE4128132A1 (de) * | 1991-08-24 | 1993-02-25 | Bayer Ag | 3-(2-chlor-3-trifluormethylphenyl)-4-cyanopyrrol, dessen herstellung und verwendung und neue zwischenprodukte |
| US5166395A (en) * | 1989-04-13 | 1992-11-24 | Bayer Aktiengesellschaft | Fungicidal 3-cyano-4-phenyl-pyrroles |
| US5234943A (en) * | 1989-04-13 | 1993-08-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Fungicidal 3-(2-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-4-cyanopyrrole |
| US5118816A (en) * | 1990-12-26 | 1992-06-02 | American Cyanamid Company | 2-aryl-5-(trifluoromethyl)-2-pyrroline compounds useful in the manufacture of insecticidal, nematocidal and acaricidal arylpyrroles |
| DE4107398A1 (de) * | 1991-03-08 | 1992-11-05 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von in 3-stellung substituierten 4-cyano-pyrrolverbindungen |
| DE19812058C1 (de) * | 1998-03-19 | 1999-10-07 | Wella Ag | Diaminobenzol-Derivate und diese Verbindungen enthaltende Haarfärbemittel |
| WO2006107736A1 (en) * | 2005-04-01 | 2006-10-12 | Algaen Corporation | Extractability and bioavailability of the natural antioxidant astaxanthin from a green alga, haematococcus pluvialis |
| PE20070404A1 (es) * | 2005-07-29 | 2007-05-10 | Wyeth Corp | Compuestos derivados de cianopirrol-sulfonamida como moduladores del receptor de progesterona |
| PE20070341A1 (es) * | 2005-07-29 | 2007-04-13 | Wyeth Corp | Derivados de pirrol como moduladores del receptor de progesterona |
| PE20070182A1 (es) * | 2005-07-29 | 2007-03-06 | Wyeth Corp | Derivados cianopirrol-fenil amida como moduladores del receptor de progesterona |
| CN116120314A (zh) * | 2017-06-30 | 2023-05-16 | 加利福尼亚大学董事会 | 用于调节毛发生长的组合物和方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1457752A (fr) * | 1965-03-22 | 1966-01-24 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Dérivés de l'acide phényl-3-pyrrole carboxylique-2 et procédés pour leur préparation |
| JPS5225108A (en) * | 1975-08-15 | 1977-02-24 | Jiyunkichi Yamaji | Paper screening machine for concaveeconvex stencil paper |
| JPS5235727U (nl) * | 1975-09-02 | 1977-03-14 | ||
| JPS5511524A (en) * | 1978-07-10 | 1980-01-26 | Nippon Soda Co Ltd | Cyanopyrrole derivative, its preparation and agricultural and horticultural fungicide |
-
1985
- 1985-12-30 US US06/814,893 patent/US4680413A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-01-02 GB GB8600031A patent/GB2185013B/en not_active Expired
- 1986-01-09 CH CH39/86A patent/CH666683A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-01-17 FR FR8600659A patent/FR2593175B1/fr not_active Expired
- 1986-01-17 NL NL8600095A patent/NL194042C/nl not_active IP Right Cessation
- 1986-01-17 DE DE19863601285 patent/DE3601285A1/de active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2185013B (en) | 1989-11-01 |
| NL194042B (nl) | 2001-01-02 |
| GB8600031D0 (en) | 1986-02-12 |
| US4680413A (en) | 1987-07-14 |
| DE3601285C2 (nl) | 1988-07-21 |
| DE3601285A1 (de) | 1987-07-23 |
| CH666683A5 (de) | 1988-08-15 |
| FR2593175A1 (fr) | 1987-07-24 |
| NL8600095A (nl) | 1987-08-17 |
| GB2185013A (en) | 1987-07-08 |
| FR2593175B1 (fr) | 1988-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL194042C (nl) | Werkwijze voor de bereiding van 3-fenyl-4-cyaanpyrrolen. | |
| SU401048A1 (nl) | ||
| CA2442878C (fr) | Nouveau procede de synthese industriel du ranelate de strontium et de ses hydrates | |
| CH646969A5 (fr) | Derives du beta-amino-3 nor-tropane. | |
| PL215879B1 (pl) | Sposób syntezy przemyslowej tetraestrów kwasu 5-[bis(karboksymetylo)amino]-3-karboksymetylo-4-cyjano-2-tiofenokarboksylowego oraz zwiazek posredni 5-[bis(2-metoksy-2-oksoetylo)amino]-4-cyjano-3-(2-metoksy-2-oksoetylo)-2-tiofenokarboksylan metylu | |
| US4293690A (en) | Production of 2,6-diaminonebularines | |
| FI81339C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pyrrolidinoderivat, mellanprodukt och dess framstaellningsfoerfarande. | |
| KR100481570B1 (ko) | 2-이미다졸린-5-온 제조용 중간체 | |
| PT968189E (pt) | Processo para a preparacao de acidos nicotinicos | |
| KR100519420B1 (ko) | 헤테로아릴카복실아미드및에스테르의제조방법 | |
| CN1422850A (zh) | 含氟1h－1,2,3－三氮唑类化合物、制备方法及其用途 | |
| US4091095A (en) | Phosphinyl compounds | |
| US5081277A (en) | Process for the preparation of propionic acid derivatives | |
| KR0145351B1 (ko) | 2-니트로벤조일-3-실릴옥시아미노아크릴레이트 유도체 및 그 제조방법 | |
| SK13592001A3 (sk) | Syntéza 3-amino-3-arylpropanoátov | |
| EP1375492A4 (en) | PROCESS FOR PREPARING (DIOXOLENONE-4-YL) METHYL ESTERS DERIVATIVES | |
| US4551537A (en) | Synthesis of alpha-aminonitriles | |
| JP4059949B2 (ja) | １ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル酢酸エステル化合物の製造方法 | |
| KR101142283B1 (ko) | 2-아미노티아졸 카르복사미드 유도체의 신규한 제조방법 | |
| CS198277B2 (en) | Method of producing derivatives of 1-aziridine carboxylic acid esters | |
| RU2032681C1 (ru) | Способ получения 1-(2-[(5-диметиламинометил-2-фурил) -метилтио]-этил)-амино-1- метиламино-2-нитроэтилена | |
| KR970006248B1 (ko) | 벤조일 -c-(5-메틸 1,3,4- 치아디아졸-2-치오)이미도일 클로라이드 유도체 및 그 제조방법 | |
| DK159272B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af alfa-substitueret ureidobenzylpenicillansyre | |
| FR2595354A1 (fr) | Preparation de composes heterocycliques | |
| JPH09278758A (ja) | Ｎ−ピラゾリルアミドオキシム化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20060117 |