NL1023790C2 - Farmaceutische samenstellingen met antibiotische activiteit. - Google Patents
Farmaceutische samenstellingen met antibiotische activiteit. Download PDFInfo
- Publication number
- NL1023790C2 NL1023790C2 NL1023790A NL1023790A NL1023790C2 NL 1023790 C2 NL1023790 C2 NL 1023790C2 NL 1023790 A NL1023790 A NL 1023790A NL 1023790 A NL1023790 A NL 1023790A NL 1023790 C2 NL1023790 C2 NL 1023790C2
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- sodium
- potassium
- citrate
- tribasic
- arginine
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 8
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 20
- YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N fosfomycin Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)(O)=O YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N 0.000 claims description 16
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 16
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 15
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 15
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 8
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 claims description 8
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 claims description 8
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 claims description 8
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 8
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 claims description 8
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 7
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 5
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 claims description 5
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L potassium L-tartrate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L 0.000 claims description 4
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 4
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000001472 potassium tartrate Substances 0.000 claims description 4
- 229940111695 potassium tartrate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000011005 potassium tartrates Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 claims description 4
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940001496 tribasic sodium phosphate Drugs 0.000 claims description 4
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 3
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 15
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 15
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 description 9
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 7
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 7
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 6
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 6
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 6
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 6
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 6
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 6
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 5
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 3
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- QZJIMDIBFFHQDW-LMLSDSMGSA-N Fosfomycin tromethamine Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)([O-])=O.OCC([NH3+])(CO)CO QZJIMDIBFFHQDW-LMLSDSMGSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007961 artificial flavoring substance Substances 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000000320 mechanical mixture Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/336—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having three-membered rings, e.g. oxirane, fumagillin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/665—Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Titel: Farmaceutische samenstellingen met antibiotische activiteit
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op het gebruik van bepaalde zouten en aminozuren als stabilisator van het antibioticum Fosfomycine Tromethamol en farmaceutische samenstellingen die hen bevatten.
5 Fosfomycine Tromethamol (hierna FT) (The Merck Index XIII Ed., nr. 4277, blz. 755) is een bekend antibioticum dat voor de behandeling van urineleiderinfecties wordt gebruikt en is de actieve ingrediënt van bijv. het geneesmiddel met de naam MONURIL®.
FT is een relatief instabiele verbinding omdat het reactieve 10 functionele groepen bezit en gemakkelijk ten gevolge van de temperatuur en de vochtigheid kan ontleden.
Hierdoor worden het opslaan van het uitgangsmateriaal, het bewerken en het bereiden van farmaceutische samenstellingen (vandaag de dag uitsluitend in de vorm van wateroplosbaar granulaat) en het opslaan 15 van de gerede verpakte producten bemoeilijkt.
Om te worden gebruikt wordt het granulaat in water opgelost en opgedronken. Ook de zuurtegraad van de maag kan verschijnselen van significante ontleding veroorzaken, waardoor in de praktijk de hoeveelheid van de actieve ingrediënt die voor absorptie beschikbaar is wordt verkleind. 20 Wij hebben nu verrassenderwijs gevonden dat sommige stoffen, wanneer ze in een mengsel met FT worden gebruikt, in staat zijn om het antibioticum te stabiliseren, waardoor het gemakkelijker te hanteren wordt voor de bewerkingen van farmaceutische technologie en de gerede verpakte producten voor een langere tijd stabiel worden gemaakt.
25 Verder is een gevolg dat de ontleding van FT bij de pH van maag sap wordt verminderd wanneer FT in associatie met die stoffen verkeert.
Doel van de onderhavige uitvinding is derhalve het gebruik van een stof, gekozen uit: ; 72 37-i 2 tribasisch natrium-of kaliumcitraat; monozuur natrium- of kaliumcitraat; tribasisch natrium- of kaliumfosfaat; monozuur natrium- of kaliumfosfaat; 5 - natrium-of kaliumcarbonaat; natrium-of kaliumbicarbonaat; natrium-of kaliumtartraat; arginine; lysine; 10 of mengsels ervan, voor het stabiliseren van Fosfomycine Tromethamol.
Een tweede doel van de onderhavige uitvinding vormen de farmaceutische samenstellingen die Fosfomycine Tromethamol, een verbinding gekozen uit: 15 - tribasisch natrium-of kaliumcitraat; monozuur natrium- of kaliumcitraat; tribasisch natrium- of kaliumfosfaat; monozuur natrium- of kaliumfosfaat; natrium-of kaliumcarbonaat; 20 - natrium-of kaliumbicarbonaat; natrium- of kaliumtartraat; arginine; lysine; of mengsels ervan, 25 en voor de farmaceutische toepassing geschikte excipiënten bevatten.
De stoffen waarvan het gebruik onderwerp van de uitvinding is, zullen hierna tezamen als "stabilisator" worden aangeduid, waarbij met deze term ook mengsels van twee of meer stoffen worden bedoeld.
1023790 3
De te gebruiken hoeveelheid stabilisator ligt tussen 10% en 100% in mol met betrekking tot FT, bij voorkeur tussen 30% en 70% en bedraagt nog liever ongeveer 50%.
Van de hierboven vermelde stabilisatoren worden momenteel 5 tribasisch natriumcitraat, natrium- of kaliumcarbonaat of -bicarbonaat en arginine geprefereerd.
De farmaceutische samenstellingen die onderwerp van de uitvinding zijn, worden uit FT en de stabilisator bereid door excipiënten voor farmaceutisch gebruik toe te voegen.
10 De momenteel geprefereerde farmaceutische vorm van FT is die van wateroplosbare granules, omdat als gevolg van de relatief grote hoeveelheid FT die volgens de huidige posologie moet worden toegediend ( (5,631 g), de oplossing die door granules op te lossen in water wordt
' I
! verkregen, het meest geschikt is en door de patiënten goed geaccepteerd 15 wordt.
Met de nieuwe samenstellingen volgens de uitvinding is het moge lijk formuleringen in granules te verkrijgen, maar het is ook mogelijk om wateroplosbare samenstellingen te bereiden, die door een eenvoudig mengen van FT, stabilisator en de eventuele andere excipiënten kunnen 20 worden verkregen.
Geschikte excipiënten voor de bereiding van wateroplosbare samenstellingen die FT en een stabilisator bevatten, zijn bijv. zowel natuurlijke als kunstmatige zoetstoffen of smaakstoffen.
Alhoewel toevoeging van verdere excipiënten, die bijv. nuttig zijn 25 voor het granuleringsproces, mogelijk is, schijnt hun toepassing niet nodig te zijn.
De bereiding van samenstellingen volgens de uitvinding kan op verschillende manieren geschikt worden uitgevoerd.
. . r-, -j 4
Het is bijv. mogelijk om een FT granulaat half-fabrikaat te maken waaraan successievelijk de stabilisator, de smaakstof en de zoetstof worden bij gemengd en waarbij tenslotte het geheel in zakjes wordt gedistribueerd.
Volgens een alternatief kunnen alle ingrediënten van de 5 formulering direct samen gemengd worden.
Om de uitvinding beter toe te lichten worden nu de volgende voorbeelden gegeven.
Voorbeeld 1 10 De stabilisatie van FT door de gekozen stabilisatoren werd met behulp van de DSC technologie experimenteel geëvalueerd.
Een mechanisch mengsel van FT (0,02 mol) met elk van de stabilisatoren (0,01 mol) werd gemengd met ten opzichte van FT 0,05% water.
15 De voor elk mengsel toegepaste DSC technologie (aftasting met 10°C/min) laat toe om de reactiewarmte te meten die zich na de smeltpiek van FT ontwikkelt ten gevolge van de ontledingsreactie.
Een verminderde warmteontwikkeling duidt op een hogere stabilisatie, bij gelijke hoeveelheid FT.
20 De volgende waarden werden verkregen: FT (stof alleen) = 271,03 ± 16,73 (J/g) FT + natriumcitraat tribasisch (dihydraat) = 119,19 ± 7,47 (J/g) FT + natriumbicarbonaat = 143,32 ± 4,92 (J/g) FT + natriumcarbonaat = 115,84 ± 9,89 (J/g) 25 FT + arginine = 175,25 ± 9,41 (J/g)
De verkregen gegevens tonen dat FT effectief gestabiliseerd werd door toevoegen van de hierboven genoemde stoffen. De warmte van de ontledingsreactie, bij gelijke hoeveelheid FT, werd in procenten tussen ongeveer 35 en 70% verminderd.
5
Voorbeeld 2
De stabilisatie van FT in nagebootst maagsap werd geëvalueerd door de gebruiksomstandigheden van de patiënt te reproduceren: 5,631 g FT werd verenigd met 0,01 mol van de gekozen stabilisator en werd opgelost in 5 water (180 ml).
De oplossing werd in nagebootst maagsap gegoten (100 ml, pH 1) en de ontleding werd gemeten als percentage terugwinning van de actieve ingrediënt met de tijd.
Reeds na 30 minuten was de terugwinning van FT zonder 10 stabilisator 82%, terwijl de terugwinning met de stabilisator 90% bedroeg.
Voorbeeld 3
De volgende farmaceutische samenstellingen werden bereid door eenvoudig mengen van de ingrediënten.
15
Samenstelling 1
Fosfomycine Tromethamol 5,631 g natriumcitraat dihydraat 1,125 g aspartaam 0,100 g 20 mandarijnensmaakstof 0,100 g sinaasappelsmaakstof 0,100 g
Samenstelling 2
Fosfomycine Tromethamol 5,631 g natriumcitraat dihydraat 0,500 g 25 natriumbicarbonaat 0,840 g aspartaam 0,100 g mandarijnensmaakstof 0,100 g sinaasappelsmaakstof 0,100 g
Samenstelling 3 30 Fosfomycine Tromethamol 5,631 g 1023790 6 natriumbicarbonaat 1,127 g natriumcarbonaat 0,200 g sucrose 2,000 g mandarijnensmaakstof 0,100 g 5 citroensmaakstof 0,100 g
Samenstelling 4
Fosfomycine Tromethamol 5,631 g natriumcitraat dihydraat 0,734 g natriumcitraat monozuur 0,987 g 10 fructose 2,500 g mandarijnensmaakstof 0,100 g citroensmaakstof 0,100 g
Samenstelling 5
Fosfomycine Tromethamol 5,631 g 15 L-arginine 1,470 g natriumsaccharine 0,010 g sucrose 2,100 g mandarijnensmaakstof 0,100 g sinaasappelsmaakstof 0,100 g 20 Samenstelling 6
Fosfomycine Tromethamol 5,631 g L-arginine 0,500 g lysine 0,100 g aspartaam 0,100 g 25 mandarijnensmaakstof 0,100 g sinaasappelsmaakstof 0,070 g
Samenstelling 7
Fosfomycine Tromethamol 5,631 g natriumcitraat dihydraat 0,500 g 30 natriumcarbonaat 0,500 g 10237 9 0 7 aspartaam 0,100 g mandarijnensmaakstof 0,070 g citroensmaakstof 0,070 g
Samenstelling 8 5 Fosfomycine Tromethamol 5,631 g natriumcitraat dihydraat 1,000 g L-arginine 0,050 g aspartaam 0.070 g sinaasappelsmaakstof 0,150 g 10 citroensmaakstof 0,030 g
Samenstelling 9
Fosfomycine Tromethamol 5,631 g I natriumcitraat dihydraat 1,800 g ! natriumsaccharine 0,040 g 15 sucrose 1,500 g mandarijnensmaakstof 0,100 g citroensmaakstof 0,100 g
Samenstelling 10
Fosfomycine Tromethamol 5,631 g 20 natriumcitraat dihydraat 1,125 g sorbitol 1,000 g aspartaam 0,070 g mandarijnensmaakstof 0,100 g sinaasappelsmaakstof 0,100 g 25 10237 90
Claims (8)
1. Gebruik van een stof, gekozen uit: tribasisch natrium- of kaliumcitraat; monozuur natrium- of kaliumcitraat; tribasisch natrium- of kaliumfosfaat; 5. monozuur natrium-of kaliumfosfaat; natrium- of kaliumcarbonaat; natrium- of kaliumbicarbonaat; natrium- of kaliumtartraat; arginine; 10. lysine; of mengsels ervan, voor het stabiliseren van Fosfomycine Tromethamol.
2. Gebruik als stabilisator van een verbinding volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de verbinding wordt gekozen uit 15 tribasisch natriumcitraat, natriumcarbonaat of arginine.
3. Gebruik als stabilisator van een verbinding volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de verbinding wordt toegepast in een molaire verhouding ten opzichte van FT, gelegen tussen 10% en 100%, bij voorkeur tussen 30% en 70% en nog liever ongeveer 50%.
4. Farmaceutische samenstellingen die Fosfomycine Tromethamol, een verbinding gekozen uit: tribasisch natrium- of kaliumcitraat; monozuur natrium- of kaliumcitraat; tribasisch natrium- of kaliumfosfaat; 25. monozuur natrium-of kaliumfosfaat; natrium-of kaliumcarbonaat; natrium-of kaliumbicarbonaat; 102 37 9 0 natrium- of kaliumtartraat; arginine; lysine; of mengsels ervan, 5 en voor farmaceutische toepassing geschikte excipiënten bevatten.
5. Samenstelling volgens conclusie 4, in de vorm van oplosbaar granulaat.
6. Samenstelling volgens conclusie 5, waarin de aanwezige hoeveelheid FT voor een enkele dosis 5,631 g bedraagt.
7. Samenstelling volgens conclusie 1, waarin de stof met stabiliserende activiteit wordt gekozen uit tribasisch natriumcitraat, natriumcarbonaat en arginine.
8. Samenstelling volgens conclusie 1, waarin de stof met | stabiliserende activiteit wordt gebruikt in een molaire verhouding ten 15 opzichte van FT, gelegen tussen 10% en 100%, bij voorkeur tussen 30% en 70%, en nog liever ongeveer 50%. i 20 1Q23790 '
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT001725A ITMI20021725A1 (it) | 2002-08-01 | 2002-08-01 | Composizioni farmaceutiche ad attivita' antibiotica. |
| ITMI20021725 | 2002-08-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL1023790A1 NL1023790A1 (nl) | 2004-02-03 |
| NL1023790C2 true NL1023790C2 (nl) | 2004-03-10 |
Family
ID=27638551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL1023790A NL1023790C2 (nl) | 2002-08-01 | 2003-07-01 | Farmaceutische samenstellingen met antibiotische activiteit. |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7303755B2 (nl) |
| JP (1) | JP4395338B2 (nl) |
| KR (1) | KR100966977B1 (nl) |
| AT (1) | AT500521B1 (nl) |
| BE (1) | BE1017903A3 (nl) |
| BR (1) | BRPI0302496C1 (nl) |
| CA (1) | CA2434927C (nl) |
| CH (1) | CH696718A5 (nl) |
| CO (1) | CO5480297A1 (nl) |
| CZ (1) | CZ305023B6 (nl) |
| DE (1) | DE10334820B4 (nl) |
| DK (1) | DK178348B1 (nl) |
| ES (1) | ES2224869B1 (nl) |
| FI (1) | FI120080B (nl) |
| FR (1) | FR2852845B1 (nl) |
| GR (1) | GR20030100300A (nl) |
| HR (1) | HRP20030618B1 (nl) |
| HU (1) | HU230575B1 (nl) |
| IL (1) | IL156615A (nl) |
| IT (1) | ITMI20021725A1 (nl) |
| NL (1) | NL1023790C2 (nl) |
| PL (1) | PL209644B1 (nl) |
| PT (1) | PT102995B (nl) |
| RU (1) | RU2333000C2 (nl) |
| SE (1) | SE527466C2 (nl) |
| SI (1) | SI21259B (nl) |
| SK (1) | SK287201B6 (nl) |
| TR (1) | TR200301248A2 (nl) |
| ZA (1) | ZA200305040B (nl) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE740685C (de) * | 1941-04-11 | 1943-10-26 | Voigt & Haeffner Ag | Viertakt-Regelschalter fuer Parallel-, Einzel- und Reihenschaltung von Heizwiderstaenden |
| ES2244333B1 (es) * | 2004-05-18 | 2006-08-01 | Simbec Iberica, Sl | Preparado farmaceutico oral de fosfomicina estable y apto para diabeticos. |
| PE20110235A1 (es) | 2006-05-04 | 2011-04-14 | Boehringer Ingelheim Int | Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina |
| EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
| US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
| NZ598170A (en) | 2009-10-02 | 2014-06-27 | Boehringer Ingelheim Int | Pharmaceutical compositions comprising bi-1356 and metformin |
| EA021876B1 (ru) * | 2010-09-20 | 2015-09-30 | ЛИМОНОВ, Виктор Львович | Фармацевтическая композиция антимикробного и противовоспалительного действия для парентерального введения, способ ее получения |
| ES2385158B1 (es) * | 2010-12-24 | 2013-05-28 | Arafarma Group, S.A. | Composición farmacéutica de fosfomicina |
| CN102579466A (zh) * | 2011-01-10 | 2012-07-18 | 王乐 | 一种磷霉素或磷霉素精氨酸盐与精氨酸的组合物 |
| US8604078B2 (en) * | 2011-04-06 | 2013-12-10 | Carlos Picornell Darder | Fosfomycin pharmaceutical composition |
| US20140323443A1 (en) * | 2013-04-30 | 2014-10-30 | Fresenius Kabi Usa, Llc | Tigecycline formulations |
| ITTO20130839A1 (it) * | 2013-10-16 | 2015-04-17 | C & G Farmaceutici S R L | Composizione a base di fosfomicina trometamolo |
| DE102014218913A1 (de) | 2014-09-19 | 2016-03-24 | Heraeus Medical Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines antibiotischen Polymehtylmethacrylat-Knochenzementpulvers und ein antibiotisches Polymethtylmethacrylat-Knochenzementpulver |
| CN104546689B (zh) * | 2015-01-07 | 2019-01-25 | 同方药业集团有限公司 | 一种含有甲硝唑的药物组合物 |
| US20180360855A1 (en) | 2015-12-25 | 2018-12-20 | Yusuf Toktamis ÖGÜN | The formulation comprising phosphomycine and ascorbic acid for the treatment of bacterial urinary system infections |
| EP3468562A1 (en) | 2016-06-10 | 2019-04-17 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combinations of linagliptin and metformin |
| CA3147662A1 (en) | 2021-02-10 | 2022-08-10 | Labiana Health, S.L. | New fosfomycin tablet formulations |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3852434A (en) | 1970-09-11 | 1974-12-03 | Merck & Co Inc | Potentiation of ({31 ) cis-1,2-epoxypropyl)phosphonic acid and analogues thereof |
| IT1161974B (it) | 1978-02-02 | 1987-03-18 | Italchemi Spa | Derivti dell acido cis.i 2 epossipropilfosfonico loro procedimento di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| IT1112282B (it) | 1978-07-19 | 1986-01-13 | Zambon Spa | Bis-(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo)(2r-cis)-(3-metilossiranil)fosfonato |
| IT1124610B (it) | 1979-10-18 | 1986-05-07 | Zambo Spa | Mono(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo) (2r-cis)-(o-metilossiranil)fosfonato |
| JPS59104326A (ja) * | 1982-12-04 | 1984-06-16 | Toyo Jozo Co Ltd | マクロライド抗生物質の安定な経口用製剤および安定化法 |
| CH660305A5 (de) * | 1984-10-05 | 1987-04-15 | Schering Spa | Wasserloesliche pharmazeutische zusammensetzungen auf der basis von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeure mit aminosaeuren. |
| US5182274A (en) * | 1988-09-26 | 1993-01-26 | Teijin Limited | Stabilized aqueous preparation of active form of vitamin d3 |
| IT1231013B (it) * | 1989-07-27 | 1991-11-08 | Zambon Spa | Mono (2 ammonio 2 idrossimetil 1,3 propandiolo)(2r,cis) 1,2 epossipropil fosfonato avente migliorate caratteristiche di stabilita' e lavorabilita'. |
| US5191094A (en) | 1989-07-27 | 1993-03-02 | Zambon Group S.P.A. | Mono (2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol) (2R,cis)-1,2-epoxypropyl-phosphonate with improved characteristics of stability and processing |
| IT1244543B (it) | 1991-02-01 | 1994-07-15 | La Fa Re Srl | Uso topico della fosfomicina e dei suoi sali nella terapia delle infezioni vaginali e/o uretrali |
| FR2690340B1 (fr) | 1992-04-24 | 1995-02-24 | Scr Newmed | Nouveau procédé de stabilisation des préparations pharmaceutiques liquides et les compositions pharmaceutiques ainsi stabilisées en résultant. |
| US5885486A (en) * | 1993-03-05 | 1999-03-23 | Pharmaciaand Upjohn Ab | Solid lipid particles, particles of bioactive agents and methods for the manufacture and use thereof |
| CA2091152C (en) | 1993-03-05 | 2005-05-03 | Kirsten Westesen | Solid lipid particles, particles of bioactive agents and methods for the manfuacture and use thereof |
| DE4327063A1 (de) * | 1993-08-12 | 1995-02-16 | Kirsten Dr Westesen | Ubidecarenon-Partikel mit modifizierten physikochemischen Eigenschaften |
| CA2153553A1 (en) * | 1994-07-13 | 1996-01-14 | Hidekazu Suzuki | Stable lipid emulsion |
| JPH09183730A (ja) * | 1995-05-10 | 1997-07-15 | Meiji Seika Kaisha Ltd | ホスホマイシン鏡像異性体を含んでなる医薬 |
| DE19712565A1 (de) | 1997-03-25 | 1998-10-01 | Thomas W Dr Stief | Arzneimittel auf der Basis eines Singulett-Sauerstoff erzeugenden Agenzes |
| US6413946B1 (en) * | 1997-10-03 | 2002-07-02 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Composition for treatment of diabetes and treatment of diabetes |
| RU2133122C1 (ru) * | 1998-10-14 | 1999-07-20 | Научно-исследовательский институт биомедицинской химии РАМН | Композиция, обладающая свойствами репарировать биологические мембраны |
| KR20080056308A (ko) * | 2000-06-21 | 2008-06-20 | 큐비스트 파마슈티컬즈 인코포레이티드 | 항미생물제의 경구 흡수를 개선하기 위한 조성물 및 방법 |
| WO2002032459A2 (en) * | 2000-10-17 | 2002-04-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Method of increasing the efficacy of antibiotics by complexing with cyclodextrins |
| US7378408B2 (en) | 2001-11-30 | 2008-05-27 | Pfizer Inc. | Methods of treatment and formulations of cephalosporin |
| TW200403240A (en) * | 2002-06-28 | 2004-03-01 | Upjohn Co | Difluorothioacetamides of oxazolidinones as antibacterial agents |
-
2002
- 2002-08-01 IT IT001725A patent/ITMI20021725A1/it unknown
-
2003
- 2003-06-24 IL IL156615A patent/IL156615A/en active IP Right Grant
- 2003-06-27 ZA ZA200305040A patent/ZA200305040B/xx unknown
- 2003-07-01 NL NL1023790A patent/NL1023790C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2003-07-07 PT PT102995A patent/PT102995B/pt active IP Right Grant
- 2003-07-10 CA CA2434927A patent/CA2434927C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-10 US US10/615,781 patent/US7303755B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-11 CO CO03058787A patent/CO5480297A1/es active IP Right Grant
- 2003-07-15 GR GR20030100300A patent/GR20030100300A/el unknown
- 2003-07-15 CH CH01238/03A patent/CH696718A5/it not_active IP Right Cessation
- 2003-07-16 FI FI20031078A patent/FI120080B/fi active IP Right Grant
- 2003-07-22 DK DK200301097A patent/DK178348B1/da not_active IP Right Cessation
- 2003-07-23 JP JP2003200437A patent/JP4395338B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-24 SI SI200300194A patent/SI21259B/sl active Search and Examination
- 2003-07-25 SE SE0302129A patent/SE527466C2/sv not_active IP Right Cessation
- 2003-07-28 BE BE2003/0427A patent/BE1017903A3/fr not_active IP Right Cessation
- 2003-07-28 AT AT0119103A patent/AT500521B1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-07-29 BR BRPI0302496A patent/BRPI0302496C1/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-07-30 ES ES200301811A patent/ES2224869B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-30 HR HR20030618A patent/HRP20030618B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-07-30 DE DE10334820.4A patent/DE10334820B4/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-31 SK SK976-2003A patent/SK287201B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2003-07-31 HU HU0302441A patent/HU230575B1/hu unknown
- 2003-07-31 FR FR0309459A patent/FR2852845B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-31 RU RU2003124299/15A patent/RU2333000C2/ru active
- 2003-07-31 KR KR1020030053032A patent/KR100966977B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-31 PL PL361518A patent/PL209644B1/pl unknown
- 2003-08-01 CZ CZ2003-2096A patent/CZ305023B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2003-08-01 TR TR2003/01248A patent/TR200301248A2/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL1023790C2 (nl) | Farmaceutische samenstellingen met antibiotische activiteit. | |
| EP0346006B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing ibuprofen-cyclodextrin complexes | |
| JP2735903B2 (ja) | イブプロフエン沸騰製剤 | |
| JPH0761941B2 (ja) | 鎮痛作用を有する沸騰組成物 | |
| EP0396972B2 (en) | An aqueous granulation solution and a method of tablet granulation | |
| WO1995004528A2 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING A DRUG/β-CYCLODEXTRIN COMPLEX IN COMBINATION WITH AN ACID-BASE COUPLE | |
| AU2013346766B2 (en) | Effervescent tablet | |
| JP2020522577A (ja) | 安定な滅菌性且つ結晶性ｏ−アセチルサリチル酸（アスピリン）のバイアル内堆積物 | |
| ES2992016T3 (es) | Una solución acuosa estable de hidroxicarbamida | |
| FI77779C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett stabilt, torrt acetylsalicylsyrapreparat. | |
| JP2002531392A (ja) | 水の存在下で可溶で、乾燥状態でマイヤール反応を防止する乾燥組成物の製造及び使用 | |
| JP4860486B2 (ja) | ポビドンヨードを含有する口腔内崩壊型の固形製剤 | |
| JPH07330612A (ja) | メトクロプラミドおよびパラセタモールまたはアセチルサリチル酸誘導体を含有する粉末剤 | |
| WO2024206885A1 (en) | Oral mucosal formulations of aspirin | |
| JP2003501374A (ja) | 安定な細胞内クレアチン濃度を高める方法 | |
| JPS63218618A (ja) | 非ステロイド性抗炎症薬経口投与用組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AD1B | A search report has been drawn up | ||
| PD2B | A search report has been drawn up | ||
| MK | Patent expired because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20230630 |