NL1009107C2

NL1009107C2 - Gelatine-uitspreidende doos met meervoudige, aanpasbare poortklep en meerlagig zacht gel.

Info

Publication number: NL1009107C2
Application number: NL1009107A
Authority: NL
Inventors: Lee Ikemoto
Original assignee: Banner Pharmacaps Inc
Priority date: 1997-11-12
Filing date: 1998-05-08
Publication date: 1999-06-15
Also published as: NL1009107A1; CA2243227C; USRE39347E1; US6183845B1; CA2243227A1

Description

Korte aanduiding: Gelatine-uitspreidende doos met meervoudige, aanpasbare poortklep en meerlagig zacht gel.

5 Beschrijving.

De uitvinding betreft in het algemeen een uitspreidende doos met meervoudige, aanpasbare poortklep, en op zachte gelen die meervoudige gelatinelagen hebben. Bovendien betreft de uitvinding een werkwijze voor het vervaardigen van een zacht gel en een systeem voor het 10 vormen van zachte gelcapsulen.

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een apparaat voor het vormen van een gelatinefolie.

Apparaten voor het extruderen van gelatinefolies zijn bekend in de stand van de techniek. Het aan Ericson verleende octrooi van 15 de Verenigde Staten Nr. 2.815.533 beschrijft een gelatine-inkapselende uitspreidende doos waarbij wordt gebruikgemaakt van één enkel aanpasbaar afwerkblad om de dikte van een gelatinelaag te variëren. In het aan Scherer verleende octrooi van de Verenigde Staten Nr. 2.339.114 is een verspreidende doos voor het vormen van een gelatinelaag beschreven met één 20 enkel aanpasbaar afwerkblad om de dikte van een gelatinelaag te variëren. Apparaten voor het extruderen van folies van materiaal zijn bekend in de stand van de techniek. Zo beschrijft bijvoorbeeld het aan Chiverton verleende octrooi van de Verenigde Staten Nr. 2.052.595 een apparaat voor het vervaardigen van films of folies van celluloseacetaat. Het aan Wickham 25 verleende octrooi van de Verenigde Staten Nr. 1.924.010 beschrijft een apparaat voor het vormen van dubbele films van materialen zoals celluloseacetaat. Het aan Hayward verleende octrooi van de Verenigde Staten Nr. 5.256.357 beschrijft een apparaat voor het vormen van niet-gelatine, polymere films met twee of meer lagen. De films worden gevormd door een 30 matrijs die vaste, niet-aanpasbare extrusiespleten heeft.

Door de onderhavige uitvinding wordt een apparaat voor het vormen van een gelatinefolie verkregen, dat is gekenmerkt doordat het apparaat voor het vormen van een gel atinefol ie die ten minste twee gelatinelagen heeft, waarbij iedere gelatinelaag een dikte heeft, het 35 volgende omvat: (a) een gelatine-uitspreidende doos die ten minste één opening voor het extruderen van een gelatinefolie heeft, (b) een eerste *0 0 9 1 0 7 2 in de hoogte verstelbare poortklep, en een tweede in de hoogte verstelbare poortklep, ten minste gedeeltelijk over de opening aangebracht en (c) een eerste regel orgaan voor het instellen van de hoogte en een tweede regelorgaan voor het instellen van de hoogte, waarbij instelling van het 5 eerste regelorgaan voor het instellen van de hoogte de hoogte van de eerste poortklep varieert en instelling van het tweede regelorgaan voor het instellen van de hoogte de hoogte van de tweede poortklep varieert, waardoor de dikte van de ten minste twee gelatinelagen wordt geregeld.

De onderhavige uitvinding heeft eveneens betrekking 10 op een capsule van een zacht gel.

Capsulen met meer dan één laag zijn bekend. Het aan Scherer verleende octrooi van de Verenigde Staten Nr. 2.379.831 beschrijft een gelatinecapsule die meerdere lagen kan omvatten. Er is echter beschreven dat de stof die de bijkomende laag vormt een andere stof is 15 dan gelatine, omdat een vulmateriaal in de capsule incompatibel is met gelatine. Bovendien worden de capsulen gevormd onder toepassing van sproeikop-extrusie. Het aan Kikuchi verleende octrooi van de Verenigde Staten Nr. 5.330.835 en het aan Suzuki verleende octrooi van de Verenigde Staten Nr. 5.362.564 beschrijft ook een gelatinecapsule die meerdere lagen 20 kan omvatten. Er is beschreven dat de stof die de bijkomende laag vormt een andere stof is dan gelatine, omdat een vulmateriaal in de capsule incompatibel is met gelatine. Ook worden de capsulen gevormd onder toepassing van sproeikop-extrusie. Het aan Mizuno verleende octrooi van de Verenigde Staten Nr. 4.350.679 beschrijft een gelatinecapsule die is 25 gecoat met een was, zoals carnaubawas. Vermeld wordt dat door het toepassen van was in plaats van een bijkomende gelatinelaag problemen worden vermeden die verband houden met het hebben van een uitwendige gelatinelaag.

Zachte gelcapsulen die andere eigenschappen kunnen vertonen zoals de mate van permeabiliteit, de snelheid van oplossing, het 30 mondgevoel, de smaak, en de kleur, zouden wenselijk zijn.

Deze verschillende eigenschappen worden verschaft door de zachte gelcapsule volgens de uitvinding, waarbij de zachte gelcapsule een eerste folie omvat die ten minste een eerste laag en een tweede gelatinelaag omvat, waarbij iedere laag een dikte heeft, en een tweede 35 folie die ten minste een derde gelatinelaag omvat, waarbij de derde laag 10 09 1 07 3 een dikte heeft, waarbij de eerste laag de tweede laag ten minste gedeeltelijk omhult.

Het zou ook wensel ijk zijn te beschikken over een zachte gelcapsule met meer dan één kleur, bijvoorbeeld een lichte kleur zoals 5 geel, en een donkere kleur zoals blauw, waarbij de donkere kleur niet wordt afgegeven op de lichte kleur, wanneer een aantal zachte gelen in contact zijn met elkaar. Dergelijke problemen van het overdragen van een kleur kunnen worden uitgeschakeld door het aanbrengen van een heldere gelatinelaag over de gekleurde gelatinelaag.

10 Samengevat zou het wenselijk zijn een gelatine- uitspreidende doos te verschaffen waarmee extrusie van twee afzonderlijke gelatinelagen, die kunnen variëren wat betreft dikte en andere eigenschappen zoals de permeabiliteitsgraad, de oplossingssnelheid, het mondgevoel, de smaak en de kleur. Bovendien zou het wenselijk zijn 15 meerlagige zachte gelen te verschaffen.

Volgens één van de aspecten van de onderhavige uitvinding wordt een apparaat verschaft voor het vormen van een gelatinefolie die ten minste twee gelatinelagen heeft. Iedere gelatinelaag heeft een dikte. Het apparaat omvat een gelatine-uitspreidende doos die 20 ten minste één opening heeft voor het extruderen van een gel atinefolie. Het apparaat omvat eerste en tweede in de hoogte aanpasbare poortkleppen die ten minste gedeeltelijk over de opening zijn aangebracht, alsook eerste en tweede regelorganen voor het aanpassen van de hoogte. Door het instellen van het eerste regelorgaan voor het instellen van de hoogte wordt de hoogte 25 van de eerste poortklep gevarieerd, en door het instellen van het tweede regelorgaan voor het instellen van de hoogte wordt de hoogte van de tweede poortklep gevarieerd, waardoor de dikte van de ten minste twee gelatinelagen wordt geregeld.

Volgens een ander aspect van de onderhavige uitvinding 30 wordt een zachte gelcapsule verschaft die een eerste gelatinelaag, die een dikte heeft, en een tweede gelatinelaag, die een dikte heeft, omvat. De tweede gelatinelaag omhult ten minste gedeeltelijk de eerste gelatinelaag.

Volgens een ander aspect van de onderhavige uitvinding 35 wordt een systeem verschaft voor het vormen van zachte gelcapsulen, welk 100S 107 4 systeem twee of meer van de hierboven beschreven apparaten, en twee draaiende matrijzen aangepast om twee gelatinefolies te ontvangen, omvat.

Volgens een ander aspect van de onderhavige uitvinding wordt een werkwijze verschaft voor het vervaardigen van een zacht gel dat 5 een eerste gelatinefolie en een tweede gelatinefolie omvat. De werkwijze omvat de stappen van het extruderen van eerste en tweede gelatinelagen uit een eerste apparaat zoals hierboven beschreven, om een eerste gelatinefolie te vormen, het extruderen van derde en vierde gelatinelagen uit een tweede apparaat volgens de uitvinding voor het vormen van een 10 tweede gelatinefolie, het injecteren van een vulling tussen de eerste en tweede gel atinefol ies, en het aan elkaar verbinden van de eerste en tweede gel atinefolies om het zachte gel te vormen.

Andere volgens de uitvinding verkregen eigenschappen en voordelen zullen duidelijk blijken uit de hiernavolgende gedetailleerde 15 beschrijving, in samenhang met de bijgevoegde tekeningen waarin bij wijze van voorbeeld verschillende eigenschappen van de voorkeur verdienende belichamingen van de onderhavige uitvinding zijn toegelicht.

De uitvinding zal gedetailleerd worden beschreven onder verwijzing naar de bijgevoegde tekeningen, waarbij dezelfde cijfers 20 verwijzen naar overeenkomstige delen van de figuren. De tekeningen zijn bedoeld als een algemene toelichting van verschillende voorbeelden van de onderhavige uitvinding. Het zijn echter slechts voorbeelden en ze zijn niet bedoeld om de omvang van de uitvinding te beperken.

In Figuur 1 is een zijzicht van een gelatine-25 uitspreidende doos volgens de onderhavige uitvinding weergegeven.

Figuur 2 is een dwarsdoorsnede volgens lijn 2-2 van

Figuur 1.

Figuur 3 is een vooraanzicht van een gelatine-uitspreidende doos volgens de onderhavige uitvinding.

30 Figuur 4 is een bovenaanzicht van een gelatine- uitspreidende doos volgens de onderhavige uitvinding.

Figuur 5 is een dwarsdoorsnede van een plaat van een in de hoogte verstelbare poortklep volgens de onderhavige uitvinding.

Figuur 6 is een schematische dwarsdoorsnede van een 35 deel van een gelatine-uitspreidende doos volgens de onderhavige uitvinding.

10 09 1 07 5

Figuur 7 is een dwarsdoorsnede van een voorbeeld van een zacht gel dat twee tegenoverliggende folies heeft, waarbij iedere fol ie twee op elkaar gestapelde lagen heeft.

Zoals weergegeven in Figuren 1 - 6, heeft uitspreidende 5 doos 10 een bovenzijde 12, een bodem 14, een achterzijde 16, een voorzijde 18, en tegenoverliggende zijden 20 en 22. Uitspreidende doos 10 is vastgehecht aan een standaard zachte gel-vormend apparaat (niet weergegeven) door koppeling 48, die kan zijn voorzien van een schroefdraad. Uitspreidende doos 10 is bij voorkeur gevormd uitgaande van een 10 warmtegeleidend en duurzaam materiaal. Meer bij voorkeur is uitspreidende doos 10 gevormd uitgaande van een metaal, zoals, maar niet beperkt tot, messing, aluminium, koper en brons. Uitspreidende doos 10 kan in verschillende grootten voorkomen. Zo kan uitspreidende doos 10 bijvoorbeeld een breedte hebben van ongeveer 6 inch of een breedte van ongeveer 15 10,5 inch. Het verdient het meest de voorkeur dat uitspreidende doos 10 op zodanige wijze aan het vaste gel-vormende apparaat is vastgehecht dat het is gesuspendeerd boven een draaiende matrijstrommel 50, zoals weergegeven in Figuur 1. Draaiende matrijstrommel 50 draait in de richting van pijl A. Er moet worden ingezien dat een tweede zachte gel-vormend 20 apparaat met inbegrip van een tweede uitspreidende doos 10 aangebracht boven een draaiende matrijstrommel die draait in een richting die tegenovergesteld is ten opzichte van de richting van de door pijl A weergegeven draaiing wordt gebruikt om zachte gelen volgens de onderhavige uitvinding te vormen, zoals hierna meer gedetailleerd is beschreven. De 25 tweede uitspreidende doos 10 kan een uitspreidende doos zijn die een meerlagige gelatinefolie vormt zoals hierin beschreven, of kan een standaard-gelatinedoos zijn die een eenlagige folie vormt. Wanneer een eenlagige folie en een meerlagige folie tot een capsule worden gevormd, wordt de dikte van de eenlagige folie bij voorkeur aangepast om ongeveer 30 even groot te zijn als die van de meerlagige folie.

Uitspreidende doos 10 omvat een eerste gelatinehoudende kamer 47, gevormd door een voorzijde 18, tegenoverliggende zijden 20 en 22, een eerste in de hoogte verstelbare poortklep 26 en een plaat 40 of een tweede in de hoogte verstelbare poortklep 28. Plaat 40 is in kamer 47 35 geplaatst en gehouden door geleiders 55a en 55b en 56a en 56b die naast zijde 20 zijn aangebracht, en overeenkomstige geleiders die naast zijde 22 10 09 1 07 6 zijn aangebracht. Gesmolten gelatine wordt naar kamer 47 gevoerd via gelatinetoevoerlijn 46. Uitspreidende doos 10 omvat een tweede gelatine-houdende kamer 45 gevormd door achterzijde 16, bodem 14, tegenoverl iggende zijden 20 en 22, en plaat 40 van de tweede in de hoogte verstelbare 5 poortklep 28. Gesmolten gelatine wordt naar kamer 45 gevoerd door gelatinetoevoerleiding 44. Plaat 40 heeft een bovenzijde, een bodem, een achterzijde, een voorzijde en twee tegenoverliggende zijden. Plaat 40 strekt zich bij voorkeur uit over uitspreidende doos 10 en overbrugt tegenoverliggende zijden 20 en 22 en strekt zich uit van bovenzijde 12 10 tot opening 24. Nochtans kan plaat 40 zich volgens een andere uitvoering over minder dan de volledige afstand tussen tegenoverliggende zijden 20 en 22 uitstrekken, indien plaat 40 flenzen 57a en 57b over de zijranden omvat, zoals in dwarsdoorsnede weergegeven in Figuur 5, die daarin gesmolten gelatine zullen bevatten.

15 Plaat 40 is bij voorkeur gevormd uit een warmtegeleidend en duurzaam materiaal, bij voorkeur een metaal. Nochtans kunnen andere metalen zoals, maar niet beperkt tot, kunststoffen, samengestelde stoffen en combinaties daarvan worden gebruikt.

Plaat 40 helt bij voorkeur vanaf bovenzijde 12 tot een 20 opening 24 naar beneden onder een hoek die de extrusie, vanuit opening 24, van zich in kamer 24 van uitspreidende doos 10 bevindende gelatine vergemakkelijkt. Volgens een alternatieve uitvoering, kan plaat 40 zich uitstrekken vanaf achterzijde 16 tot opening 24. De helling van plaat 40 als een hoek α ten opzichte van een parallel ten opzichte van de grond 25 verlopende horizontale lijn X, zoals weergegeven in Figuur 2, kan variëren vanaf ongeveer 1 graad tot ongeveer 89 graden. Bij voorkeur is öi ongeveer 10 graden tot ongeveer 70 graden, en het verdient het meest de voorkeur dat α ongeveer 45 graden tot ongeveer 60 graden is.

Op soortgelijke wijze vertoont bodem 14 bij voorkeur 30 een neerwaartse helling vanaf achterzijde 16 tot voorzijde 18, om de extrusie van zich in kamer 45 van uitspreidende doos 10 bevindende gelatine te vergemakkelijken. De helling van bodem 15 als een hoek B ten opzichte van een parallel ten opzichte van de grond verlopende horizontale lijn X, zoals weergegeven in Figuur 2, kan variëren van ongeveer 1 graad tot 35 ongeveer 89 graden. Bij voorkeur is B ongeveer 10 graden tot ongeveer 70 graden en het meest bij voorkeur is B van ongeveer 30 graden tot i 10 09 1 07 7 ongeveer 45 graden. Bodem 14 omvat een gelatineterugvloei-beperker 15 die integraal kan zijn gevormd als een deel van bodem 14. Beperker 15 heeft een afwerkblad 19 dat bij voorkeur een vlak oppervlak heeft om dicht tegen het oppervlak van draaiende matrijstrommel 50 te liggen om te voorkomen 5 dat gesmolten gelatine terugvloeit tegen de draaiende beweging van draaiende matrijstrommel 50. Een de voorkeur verdienende beperker 15 is afneembaar vastgehecht aan bodem 14 door schroef 17, waardoor een gemakkelijke vervanging van beperker 15 na afslijten van afwerkblad 19 wordt mogelijk gemaakt.

10 Bodem 14 van uitspreidende doos 10 omvat opening 24.

Opening 24 heeft een voorste deel 25 en een achterste deel 29. Uitspreidende doos 10 bevat gelatine, bij voorkeur gesmolten, die als een eerste laag uit kamer 47 door opening 25 kan worden geëxtrudeerd en die als een tweede laag uit kamer 45 door opening 29 kan worden geëxtrudeerd. 15 De eerste laag heeft een dikte die wordt geregeld door de eerste in de hoogte verstelbare poortklep 26 en de tweede laag heeft een dikte die wordt geregeld door de tweede in de hoogte verstelbare poortklep 28. De tweede in de hoogte verstelbare poortklep 28 is ten minste gedeeltelijk over opening 24 aangebracht en verdeelt opening 24 in voorste deel 25 en een 20 achterste deel 29. De tweede in de hoogte verstelbare poortklep 28 omvat bij voorkeur een plaat 40 die in uitspreidende doos 10 is aangebracht.

Plaat 40 heeft een onderste rand 33. Onderste rand 33 heeft een breedte van ongeveer 1/32" tot ongeveer 1/4" en meer bij voorkeur een breedte van ongeveer 1/16" tot ongeveer 1/8". Onderste rand 33 is bij 25 voorkeur vlak en is bij voorkeur tangentieel ten opzichte van het oppervlak van draaiende matrijs 50. Onderste rand 33 kan echter een hoek vormen die minder groot is of groter is dan de hoek gevormd door onderste rand 33 wanneer deze tangentieel is ten opzichte van het oppervlak van draaiende trommel 50.

30 De afstand tussen onderste rand 33 en het oppervlak van draaiende matrijstrommel 50 beperkt de dikte van de gesmolten gelatine tussen onderste rand 33 en het oppervlak van draaiende matrijstrommel 50, waardoor de dikte van de tweede gelatinelaag die door opening 29 wordt geëxtrudeerd wordt vastgesteld. Deze dikte is in Figuur 6 weergegeven 35 als Dl. Dl is gedefinieerd als de afstand tussen lijn U, tangentieel ten opzichte van het oppervlak van draaiende trommel 50, en lijn V, die 10 09 1 07 8 parallel is ten opzichte van onderste rand 33. De viscositeit van de gesmolten gelatine, gecombineerd met de centripetale kracht verschaft door de draaiende matrijstrommel trekt een continue laag van gesmolten gelatine tussen onderste rand 33 en het oppervlak van draaiende matrijstrommel 50.

5 De dikte van de gelatinelaag is typisch tussen ongeveer vijf duizendsten van een inch ("mils") en ongeveer 50 mils. Meer bij voorkeur ligt de dikte tussen ongeveer 10 mils en ongeveer 25 mils. Volgens een het meest de voorkeur verdiende uitvoering heeft de gelatinelaag een dikte van ongeveer 15 mils. De hoogte van de plaat 40 kan worden aangepast door het mechanisme 10 voor het verstellen van de hoogte 42a en/of 42b, dat de hoogte van plaat 40 onafhankelijk van de eerste in hoogte verstelbare poortklep 26 kan regelen. Mechanismen voor het aanpassen van de hoogte 42a en/of 42b zijn bij voorkeur schroeven die inwerken op plaat 40 en plaat 40 naar boven en naar beneden bewegen in de richting van pijl C, zoals afgebeeld in Figuur 2. 15 Schroeven 42a en 42b werken in op aan de zijden van plaat 40 aangebrachte schroefdraden. Bij voorkeur blijven schroeven 42a en 42b stationair en verlopen de schroefdraden op plaat 40 naar boven en naar beneden over de stationaire schroefdraden. Als alternatief kunnen de schroeven naar boven en naar beneden bewegen. Bij voorkeur zijn de schroefdraden op plaat 40 20 bovenop bovenste deel 12 aangebracht om vervuiling door gesmolten gelatine te voorkomen. De spoed van de schroefdraad is zodanig gekozen dat deze fijn genoeg is om mil-incrementen van instellingen van plaat 40 mogelijk te maken. De juiste instelling van de schroeven kan worden nagegaan door de geëxtrudeerde lagen te meten met een bandmaat of door de lagen waar 25 te nemen onder een comparator-microscoop, zoals bekend in de stand van de techniek.

Volgens een andere toepassing kunnen voor het variëren van de hoogte van plaat 40 elektronische middelen voor het instellen van de hoogte worden gebruikt, zoals bekend zou zijn aan de gemiddelde 30 deskundigen op het betrokken gebied. Door de instelling van de hoogte van plaat 40 wordt daardoor de afstand tussen onderste rand 33 en draaiende matrijstrommel 50 gewijzigd.

Volgens een alternatieve toepassing kan de dikte van de tussen onderste rand 33 en het oppervlak van draaiende matrijstrommel 50 35 geëxtrudeerde gelatinelaag worden gevarieerd door doen dalen of stijgen van de draaiende matrijstrommel 50 ten opzichte van onderste rand 33, 10 09 1 0 7 9 terwijl onderste rand 33 stationair blijft. Volgens een andere toepassing kan de dikte van de tussen onderste rand 33 en het oppervlak van draaiende matrijstrommel 50 geëxtrudeerde gelatinelaag worden gevarieerd door het doen stijgen of dalen van de volledige uitspreidende doos 10 en niet alleen 5 plaat 40. Combinaties van hetgeen hierboven is uiteengezet kunnen ook worden toegepast.

Een derde of meer in de hoogte verstelbare poort-klep(pen) vergelijkbaar met plaat 40 kan (kunnen) in de uitspreidende doos 10 zijn aangebracht om een derde of meer compartimenten voor het 10 houden van gelatine te vormen en waaruit een derde of verdere gelatinelaag kan (kunnen) worden geëxtrudeerd op een wijze die vergelijkbaar is met de wijze die is beschreven voor de tweede in de hoogte verstelbare poortklep 28. Een bijkomende gelatinetoevoerleiding zou ook worden gebruikt om gesmolten gelatine naar dit derde compartiment te voeren.

15 De eerste in de hoogte verstelbare poortklep 26 is bij voorkeur aan een eerste uiteinde 30 en aan een tweede uiteinde 32 vastgehecht aan tegenoverliggende zijden 20 en 22. Poortklep 26 kan echter tussen tegenoverliggende zijden 20 en 22 zijn vastgehecht. Poortklep 26 is bij voorkeur vastgehecht aan een mechanisme voor het instellen van de 20 hoogte 34a en/of 34b dat volgens één van de uitvoeringen de ruimte tussen een onderste rand 31 van poortklep 26 en het oppervlak van draaiende matrijstrommel 50 regelt. Onderste rand 31 heeft een breedte van ongeveer 1/32" tot ongever 1/4" en meer bij voorkeur een breedte van ongeveer 1/16" tot ongeveer 1/8". Onderste rand 31 is bij voorkeur vlak, maar kan licht 25 afgerond zijn, en is bij voorkeur tangentieel ten opzichte van het oppervlak van draaiende matrijs 50. Onderste rand 31 kan echter een hoek vormen die kleiner of groter is dan de hoek gevormd door onderste rand 31 wanneer deze tangentieel is ten opzichte van het oppervlak van draaiende trommel 50.

30 Door de afstand tussen onderste rand 31 en het oppervlak van draaiende matrijstrommel 50 te verstellen kan de dikte van de eerste gelatinelaag worden gevarieerd. De dikte van de eerste gelatinelaag wordt bepaald door de hoogte van de tweede in de hoogte verstelbare poortklep 28 en de hoogte van de eerste in de hoogte verstelbare poortklep 26. Deze 35 dikte is in Figuur 6 afgebeeld als D2. D2 is gedefinieerd als de afstand tussen lijn V die parallel verloopt ten opzichte van onderste rand 33 en 1009 1 07 10 lijn W die parallel verloopt ten opzichte van onderste rand 31. D2 kan ook worden bepaald als het verschil tussen D3, de hoogte vanaf het oppervlak van de draaiende trommel tot onderste rand 31 en Dl zoals hierboven gedefinieerd. Indien bijvoorbeeld onderste rand 31 dertig 5 duizendsten van een inch boven draaiende trommel 50 is en onderste rand 33 vijftien duizendsten van een inch boven draaiende trommel 50 is, zal de eerste gelatinelaag vijftien duizendsten van een inch dik zijn evenals de tweede gelatinelaag. Indien onderste rand 31 vijfendertig duizendsten van een inch boven draaiende trommel 50 is en onderste rand 33 vijftien 10 duizendsten van een inch boven draaiende trommel 50 is, zal de eerste gelatinelaag twintig duizendsten van een inch dik zijn, en zal de tweede gelatinelaag vijftien duizendsten van een inch dik zijn.

Volgens een bijzondere uitvoering is het mechanisme voor het instellen van de hoogte 34a en/of 34b ten minste één schroef die 15 inwerkt op poortklep 26 en die bij draaiing poortklep 26 doet stijgen of dalen ten opzichte van draaiende trommel 50. Andere mechanismen zoals, maar niet beperkt tot, een klem die kan worden losgemaakt om poortklep 26 vrij te maken, en kan worden vastgemaakt om in te grijpen op poortklep 26 die tot verschillende hoogten boven draaiende trommel 50 kan worden 20 geschoven kan worden gebruikt om de hoogte van opening 24 in te stellen. Minder bij voorkeur kunnen andere middelen voor het vastmaken zoals Velcro(merk) of kleefstoffen worden gebruikt om de hoogte van de eerste in de hoogte verstelbare poortklep 26 in te stellen. Volgens een andere uitvoering kunnen elektronisch geregelde middelen voor het instellen van 25 de hoogte, zoals middelen die bekend zouden zijn aan de gemiddelde deskundigen op het betrokken gebied, worden gebruikt om de hoogte van de poortklep in te stellen.

Eerste poortklep 26 is bij voorkeur gevormd van een warmtegeleidend en duurzaam materiaal, bij voorkeur een metaal. Nochtans 30 kunnen andere materialen zoals, maar niet beperkt tot, kunststof, samengestelde stoffen en combinaties, daarvan worden gebruikt.

Eerste poortklep 26 is bij voorkeur door veerspanning aan uitspreidende doos 10 vastgehecht door elliptische bladveren 51a-c. De veerspanning voorkomt om het even welke beweging van eerste poortklep 26 35 van zijkant naar zijkant en van achter naar voren. De spanning van de bladveren op eerste poortklep 26 kan worden geregeld door instellings- 1009 107 11 schroeven 52a en 52b. Dit mechanisme voor het vasthechten van eerste poortklep 26 aan uitspreidende doos 10 verschaft het vermogen om snel en geschikt eerste poortklep 26 te verwijderen voor een routinematig onderhoud.

5 Verschillende gelatineschaalmassa’s kunnen worden bereid, afhankelijk van de vuleigenschappen, klimatische omstandigheden, en het eindgebruik. Typisch omvatten gelatinesamenstellingen dezelfde basisbestanddelen, met name gelatine, een weekmaker zoals glycerol, water, en eventueel bewaarmiddelen. De gelatinesamenstelling kan ook sorbitol 10 omvatten. In de stand van de techniek bekende kleurstoffen kunnen ook zijn opgenomen. De formuleringen van de gelatinen zijn bekend aan de gemiddelde deskundigen op het betrokken gebied. Voor het vormen van de verschillende lagen van de zachte gelen volgens de onderhavige uitvinding kunnen dezelfde of verschillende gelatinesamenstellingen worden gebruikt. Meerlagige zachte 15 gelen volgens de onderhavige uitvinding kunnen lagen bevatten die dezelfde dikte hebben of een andere dikte hebben ten opzichte van elkaar, of combinaties daarvan, indien drie of meer lagen het zachte gel vormen.

Schaal formuleringen zijn besproken in de hierna vermelde referentie van Van Hostetler en J.Q. Bellard, alsook in "Advances in 20 Softgel Formulation Technology", M.S. Patel, F.S.S. Morton en H. Seager, Manufacturing Chemists, juli 1989; "Soft Elastic Gelatin Capsules: AUnique Dosage Form", William R. Ebert, Pharmaceutical Technology, oktober 1977; "Soft gelatin capsules: a solution to many tableting problems", H. Seager, Pharmaceutical Technology, september 1985; het aan Fadda verleende octrooi 25 van de Verenigde Staten Nr. 4.067.960; het aan Grainger verleende octrooi van de Verenigde Staten Nr. 4.198.391; het aan Brox verleende octrooi van de Verenigde Staten Nr. 4.744.988; en het aan Brox verleende octrooi van de Verenigde Staten Nr. 4.780.316. Deze referenties kunnen hierbij als volledig ingelast worden beschouwd.

30 De meest gebruikelijke moderne bereidingswerkwijze voor het bereiden van zachte gelen is een continue werkwijze, waarbij twee gelatinebanden tussen twee draaiende matrijzen worden gevoerd. Wanneer de banden bij elkaar komen wordt de in te kapselen vloeistof precies tussen de banden geïnjecteerd, onder toepassing van injectiemiddelen die bekend 35 zijn aan de gemiddelde deskundigen op het betrokken gebied. De capsule-helften worden met elkaar verbonden en uitgestoten door de voortdurende 1009 1 07 12 draaiing van de matrijzen. Verwezen wordt naar P. Tyle, Specialized Drug Delivery System, Marcel Dekker, Ine. (1990) voor een algemene bespreking van de bereiding en productietechnologie van zachte gelen, in het bijzonder Hoofdstuk 10 door Paul K. Wilkinson en Foo Song Hom.

5 Door de onderhavige uitvinding wordt een systeem verschaft dat deze standaardtechniek modificeert door het verschaffen van twee gelatinefol ies die ieder zijn samengesteld uit ten minste twee lagen van gelatine, waarbij één folie is samengesteld uit een eerste laag en een tweede laag en de andere folie is samengesteld uit een tweede laag 10 en een vierde laag. Dergelijke meerlagige zachte gelen kunnen ook zachte gelen met gestapelde lagen worden genoemd. Iedere folie is gevormd onder toepassing van een uitspreidende doos volgens de onderhavige uitvinding. De twee uit de uitspreidende doos geëxtrudeerde gelatinelagen worden niet met elkaar gemengd door de viscositeit van het gelatine in iedere laag 15 en de snelle afkoeling van de onderste laag die zich onmiddellijk vóór het punt waarop de tweede laag op de eerste onderste laag wordt afgezet in contact bevindt met de draaiende matrijstrommel 50. De tweede laag kan gedeeltelijk of volledig over de eerste laag van het zachte gel liggen. Indien de tweede laag gedeeltelijk over de eerste laag ligt kan de tweede 20 laag gedeeltelijk over de eerste laag liggen op om het even welk gebied tussen de uiteinden van het zachte gel. De tweede laag kan ook op meer dan één gebied van de eerste laag worden afgezet om bijvoorbeeld strepen op de eerste laag te vormen. Een dergelijke gedeeltelijke bekleding of streping van de zachte gelen kan worden gevormd door het verschaffen van 25 een spleet of spleten in de eerste in de hoogte verstelbare poortklep die de stroom van gelatine die de tweede laag vormt beperkt tot sommige delen van de eerste laag en die het mogelijk maakt dat de gelatine op andere delen stroomt. Het toevoegen van nog een andere laag of bijkomende lagen wordt op soortgelijke wijze uitgevoerd. Het met elkaar versmelten van twee 30 folies van gelatine die ieder zijn samengesteld uit twee lagen resulteert in het vormen van een zachte gelcapsule die twee continue lagen heeft.

Iedere folie zal typisch zijn samengesteld uit gelatine. Nochtans kan bij bepaalde uitvoeringen volgens de onderhavige uitvinding de laag van iedere folie die de buitenbekleding van de zachte gelcapsule 35 vormt andere filmbekledende materialen dan gelatine omvatten die compatibel zijn met gelatine. Zo kan bijvoorbeeld een laag van celluloseacetaatftalaat 10 09 1 0 7 13 ("CAP") alleen, of CAP gemengd in gelatine, als buitenste gelatinelaag worden gecoat. Bij voorkeur kan van ongeveer 1% tot ongeveer 10% CAP worden gebruikt. Meer bij voorkeur kan van ongeveer 3% tot ongeveer 5% CAP worden gebruikt. Als alternatief kan bijvoorbeeldmethylcellulose, ethylcellulose 5 en hydroxipropylmethylcellulose worden gebruikt.

De typische werkwijze onder toepassing van een draaiende matrijs, waarbij een vloeibare vloeistof of vulstof nodig is, kan gemakkelijk worden aangepast om geschikt te zijn voor de meerlagige zachte gelen van gelatine volgens de onderhavige uitvinding. Nadat de draaiende 10 matrijswerkwijze is toegepast om daardoor gelatineschalen te produceren die meerdere lagen hebben, worden de resulterende capsulen typisch gewassen met een verdampbaar oplosmiddel. Daarna worden de capsulen typisch gedroogd door tuimelen in een reeks van holle trommels met doorboorde wanden.

Het is bijvoorbeeld tijdens dit droogstadium dat 15 meerlagige gelatinecapsulen die een heldere laag omvatten die een laag bekleedt die ten minste twee kleuren bevat, de ongewenste overdracht van delen met donkere kleur naar delen met lichtere kleur van de zachte gelen kan voorkomen. Kamerlucht (25 °C) wordt voortdurend door de draaiende trommels gepompt. Tegen het ogenblik waarop de capsulen uit dit proces 20 komen, is al het bij het wassen gebruikte oplosmiddel typisch verdampt, en is een groot deel (50 - 60%) van het water uit de gelatineschaal verwijderd. Recente ontwikkelingen op het gebied van het drogen omvatten het omzeilen van de stap van het drogen in een trommel, en het drogen van de capsulen in een droogtunnel of een droogruimte, zoals hierna besproken. 25 Nadat de capsulen uit de laatste droogtrommel zijn gekomen, worden de capsulen typisch uitgespreid op droogbladen. De laatste droogfase voor zachte gelen wordt typisch uitgevoerd door de droogbladen door droogtunnels of in droogruimten te voeren. Stapels van bladen worden in droogtunnel of in droogruimten gebracht, waarin voortdurend lucht met 30 geregelde temperatuur (21 ° - 24 °C) en een lage relatieve vochtigheid (20 - 30%) wordt gecirculeerd. Alhoewel uit droge capsulen bijkomend water kan worden verwijderd door verder te verhitten, bijvoorbeeld bij 40 °C, is een dergelijke procedure niet praktisch of nodig gebleken. Verwezen wordt naar Van Hostetler en J.Q. Bellard in The Theory and Practice of 35 Industrial Pharmacy, "Capsules", (1970), Hoofdstuk 13 op blz. 346 - 383, en in het bijzonder op bladzijde 380.

1009 1 07 \ 14

Voor de meeste zachte gelen bedraagt de droogtijd 16 -24 uren, maar deze kan enigszins langer zijn indien de zachte gelen meer dan 20 minims groot zijn of indien de zachte gelen een vloeibare basis van het niet-olieachtige type bevatten. Voor het bepalen van het 5 watergehalte wordt de proef van Karl Fischer toegepast. Het drogen vindt typisch plaats bij ongeveer 21 °C tot ongeveer 24 °C, en bij een relatieve vochtigheid van ongeveer 20% tot ongeveer 40%.

Zachte gelen die men in deze geregelde omgeving tot waterevenwicht heeft laten komen worden beschouwd als zijnde "droog". Na 10 het drogen worden de capsulen typisch onderzocht en afgewerkt onder toepassing van bekende technieken.

Een typische gelatineschaalformulering omvat 47 gew.% gelatine, 15 gew.% glycerol (USP), en 38 gew.% water, eventueel met bijkomende kleurstofmaterialen. Andere schaalformuleringen kunnen 15 gemakkelijk worden bereid door een gemiddelde deskundige op het betrokken gebied.

De onderhavige uitvinding is verder toegelicht onder verwijzing naar de hiernavolgende niet-beperkende voorbeelden. In de hiernavolgende voorbeelden zijn samenstellingen voor iedere laag van twee 20 lagen in een tweelagig zacht gel voorgesteld.

Voorbeeld 1.

Bescherming tegen het afwrijven van kleuren.

Eerste laag: Gelatine 30% - 50% 25 Weekmaker 15% - 35%

Water 15% - 40%

Tweede laag: FD&C Red 40 0,01% - 0,4%

Gelatine 30% - 50%

Weekmaker 15% - 35% 30 Water 15% - 40%

Tweede kleur: Titaandioxide 0,1% - 1%

Gelatine 30% - 50%

Weekmaker 15% - 35%

Water 15% - 40% 35 1.0 09 1 07 15

Voorbeeld 2.

Verschillende doorlaatbaarheid.

Eerste laag: Kleurstof(fen) 0,01% - 0,4%

Gelatine 30% - 45% 5 Weekmaker 20% - 35%

Water 20% - 40%

Tweede laag: Kleurstof 0,01% - 0,4%

Gelatine 40% - 50%

Weekmaker 15% - 35% 10 Water 15% - 40%

Voorbeeld 3.

Andere smaak.

Eerste laag: Gelatine 30% - 45% 15 Weekmaker 20% - 35%

Water 20% - 40%

Smaakstof 0,05% - 2%

Zoetstof 0,1% - 5%

Tweede laag: KIeurstof(fen) 0,01% - 0,4% 20 Gelatine 40% - 50%

Weekmaker 15% - 30%

Water 15% - 40%

Derhalve moeten de hier beschreven uitvoeringen in alle 25 opzichten worden beschouwd als een toelichting en niet als een beperking; de omvang van de uitvinding is aangegeven door de bijgevoegde conclusies, in plaats van door de voorafgaande beschrijving, en alle veranderingen die binnen de betekenis en het bereik van equivalentie van de conclusies komen zijn derhalve bedoeld om daartoe te behoren.

30 Samengevat zijn volgens de onderhavige uitvinding een apparaat, een werkwijze voor het vormen van een zacht gel dat meervoudige gelatinelagen heeft en zachte gelen die meervoudige gelatinelagen hebben beschreven. In het bijzonder wordt een apparaat verschaft voor het vormen van een gelatinefolie die ten minste twee gelatinelagen heeft. Iedere 35 gelatinelaag heeft een dikte. Het apparaat omvat een gelatine-uitspreidende doos die ten minste één opening voor het extruderen van een gelatinefolie 10 09 1 07 16 omvat. Het apparaat omvat ook een eerste en een tweede in hoogte verstelbare poortklep die ten minste gedeeltelijk over de opening is aangebracht; en een eerste en tweede regeling voor het instellen van de hoogte. Door het instellen van het eerste regelorgaan voor het instellen 5 van de hoogte varieert de hoogte van de eerste poortklep en door het instellen van het tweede regelorgaan voor het instellen van de hoogte varieert de hoogte van de tweede poortklep, waardoor de dikte van de ten minste twee gelatinelagen wordt geregeld.

10 09 1 0 7

Claims

1. Apparaat voor het vormen van een gelatinefolie, met het kenmerk, dat het apparaat voor het vormen van een gelatinefolie die ten minste twee gelatinelagen heeft, waarbij iedere gelatinelaag een dikte 5 heeft, het volgende omvat: a) een gelatine-uitspreidende doos die ten minste één opening voor het extruderen van een gel atinefolie heeft, b) een eerste in de hoogte verstelbare poortklep, en een tweede in de hoogte verstelbare poortklep ten minste gedeeltelijk over 10 de opening aangebracht, en c) een eerste regelorgaan voor het instellen van de hoogte en een tweede regelorgaan voor het instellen van de hoogte, waarbij instelling van het eerste regelorgaan voor het instellen van de hoogte de hoogte van de eerste poortklep varieert en instelling van het tweede 15 regelorgaan voor het instellen van de hoogte de hoogte van de tweede poortklep varieert, waardoor de dikte van de ten minste twee gelatinelagen wordt geregeld.

2. Apparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de eerste in de hoogte verstelbare poortklep en de tweede in de hoogte 20 verstelbare poortklep over de volledige opening van de uitspreidende doos is aangebracht.

3. Apparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de gel atine-uitspreidende doos een voorzijde heeft en de eerste in de hoogte verstelbare poortklep naast de voorzijde van de uitspreidende doos is 25 aangebracht.

4. Apparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het eerste regelorgaan voor het instellen van de hoogte ten minste één verstelbare schroef heeft.

5. Apparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de 30 gel atine-uitspreidende doos een bodem heeft en de opening op de bodem van de gelatine-uitspreidende doos is aangebracht.

6. Apparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de gelatine-uitspreidende doos een achterzijde heeft en de tweede in de hoogte verstelbare poortklep tussen de eerste in de hoogte verstelbare poortklep 35 en de achterzijde van de uitspreidende doos is aangebracht. 10 09 1 07

7. Apparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het eerste regelorgaan voor het instellen van de hoogte ten minste één verstelbare schroef omvat.

8. Apparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de 5 tweede in de hoogte verstelbare poortklep een plaat omvat die een bovenzijde, een bodem, een achterzijde, een voorzijde en twee tegenoverliggende zijden heeft, en waarbij de plaat in de gelatine-uitspreidende doos is aangebracht.

9. Apparaat volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat de 10 gel at ine-uit spreidende doos twee tegenoverl iggende zijden heeft en de plaat die is aangebracht in de gelatine-uitspreidende doos zich uitstrekt over de tegenoverliggende zijden van de gelatine-uitspreidende doos.

10. Apparaat volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat de plaat onder een hoek in de gelatine-uitspreidende doos is aangebracht.

11. Apparaat volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat de in de gelatine-uitspreidende doos aangebrachte plaat een eerste gelatinehoudende kamer scheidt van een tweede gelatinehoudende kamer.

12. Apparaat volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat de in de gelatine-uitspreidende doos aangebrachte plaat bovendien over de 20 twee tegenoverliggende zijden aangebrachte flenzen omvat.

13. Apparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het bovendien ten minste een derde in de hoogte verstelbare poortklep omvat.

14. Uitspreidende doos, met het kenmerk, dat de uit spreidende doos een doos omvat die een opening heeft, waarbij de opening 25 gedeeltelijk is gedefinieerd door een eerste beweegbare poortklep, en een tweede beweegbare poortklep.

15. Uitspreidende doos volgens conclusie 14, met het kenmerk, dat de tweede beweegbare poortklep in de doos is aangebracht.

16. Uitspreidende doos volgens conclusie 14, met het 30 kenmerk, dat de tweede beweegbare poortklep zich uitstrekt in de opening.

17. Zachte gelcapsule, met het kenmerk, dat de zachte gelcapsule een eerste folie omvat die ten minste een eerste laag en een tweede gelatinelaag omvat, waarbij iedere laag een dikte heeft, en een tweede folie die ten minste een derde gelatinelaag omvat, waarbij de derde 35 laag een dikte heeft, waarbij de eerste laag de tweede laag ten minste gedeelte!ijk omhult. 10 09 1 07

18. Zacht gel volgens conclusie 17, met het kenmerk, dat het bovendien een vierde laag omvat.

19. Zacht gel volgens conclusie 18, met het kenmerk, dat de derde laag ten minste gedeeltelijk de vierde laag omhult.

20. Zacht gel volgens conclusie 17, met het kenmerk, dat de eerste laag gelatine omvat.

21. Zachte gelcapsule volgens conclusie 18, met het kenmerk, dat de eerste laag naast de tweede laag en de derde laag naast de vierde laag is.

22. Zachte gelcapsule volgens conclusie 18, met het kenmerk, dat de eerste en derde lagen een eerste kleur hebben en de tweede en vierde lagen een tweede kleur hebben.

23. Zachte gelcapsule volgens conclusie 18, met het kenmerk, dat de eerste en derde lagen gekleurd zijn en de tweede en vierde lagen 15 niet-gekleurd zijn.

24. Zachte gelcapsule volgens conclusie 17, met het kenmerk, dat de dikte van de eerste en tweede gelatinelagen dezelfde is.

25. Zachte gelcapsule volgens conclusie 17, met het kenmerk, dat de dikte van de eerste en tweede gelatinelagen verschilt.

26. Zachte gelcapsule volgens conclusie 17, met het kenmerk, dat de eerste en tweede lagen verschillen wat betreft ten minste één eigenschap gekozen uit de groep bestaande uit de graad van doorlaatbaarheid, de snelheid van oplossing, het mondgevoel en de smaak.

27. Zachte gelcapsule volgens conclusie 17, met het kenmerk, 25 dat het is gevormd door een apparaat dat het apparaat volgens conclusie 1 omvat.

28. Zacht gel, met het kenmerk, dat het ten minste één folie heeft die ten minste twee gestapelde gelatinelagen omvat.

29. Systeem voor het vormen van zachte gelcapsulen, met 30 het kenmerk, dat het systeem twee van de apparaten volgens conclusie 1 en twee draaiende matrijzen aangepast voor het ontvangen van twee gelatinefolies volgens conclusie 1 omvat.

30. Werkwijze voor het vervaardigen van een zacht gel, met het kenmerk, dat de werkwijze voor het vervaardigen van een zacht gel dat 35 een eerste gelatinefolie en een tweede gelatinefolie omvat de hiernavolgende stappen omvat: 1009 1 07 a) extruderen van eerste en tweede gelatinelagen uit een eerste apparaat volgens conclusie 1 om een eerste gelatinefolie te vormen, b) extruderen van derde en vierde gelatinelagen uit 5 een tweede apparaat volgens conclusie 1 om een tweede gelatinefolie te vormen, c) injecteren van een vulstof tussen de eerste en tweede gelatinefolies, en d) met elkaar verbinden van de eerste en tweede 10 gelatinefolies rond de vulstof om het zachte gel te vormen.

31. Werkwijze volgens conclusie 30, met het kenmerk, dat de eerste en derde gelatinelagen een eerste kleur hebben en de tweede en vierde gelatinelagen een tweede kleur hebben.

32. Werkwijze volgens conclusie 30, met het kenmerk, dat 15 de eerste en derde gelatinelagen gekleurd zijn en de tweede en vierde gelatinelagen niet-gekleurd zijn.

33. Werkwijze volgens conclusie 30, met het kenmerk, dat de dikte van de eerste en tweede gelatinelagen dezelfde is.

34. Werkwijze volgens conclusie 30, met het kenmerk, dat 20 de dikte van de eerste en tweede gelatinelagen verschilt. 1009 1 07