MXPA06006024A - Prevencion y/o reduccion, con retinoides de la degeneracion de fotorreceptores - Google Patents

Abstract

La presente invención proporciona un uso para reducir y/o prevenir la degeneración de fotorreceptores en el ojo humano causada por radiación en la gama del espectro visible, que comprende administrarle al mamífero un compuesto retinoide con actividad agonista selectiva para RAR-delta y/o RAR-beta y más específicamente, Tazaroteno.

Description

PREVENCIÓN Y/O REDUCCIÓN, CON RETINOIDES DE LA DEGENERACIÓN DE FOTORRECEPTORES Campo de la Invención Esta invención se relaciona con la administración de agonistas retinoides selectivos para RARß y/o RARs a un humano para prevenir y/o reducir el daño en fotorreceptores causado por luz visible, por ejemplo, luz azul.

Antecedentes de la Invención Se ha observado que isotretinoina (ácido 13-cis retinoico o ACCUTANE®) puede proteger los fotorreceptores de ratas y ratones de daño por luz. (Ver Sparrow, PNAS, 15 de abril de 2003, vol. 100 no. 8, 4353-4354. Ver también Seiving et al., PNAS, 13 de febrero de 2001, vol. 98, no. 4, 1835-1840) . Sin embargo, se sabe bien que la isotretinoina causa defectos de nacimiento y es un retinoide no selectivo, es decir, no es selectivo para el subtipo de receptor de retinoide . El tazaroteno es un agonista retinoide selectivo para RARß y RARs que se ha utilizado para el tratamiento contra psoriasis y/o acné. (Ver Patente de EE.UU. 5,089,509). El tazaroteno y otros retinoides relacionados se describen para el tratamiento contra diversas enfermedades y condiciones Ref.: 172808 sensibles al tratamiento con compuestos retinoides. (Ver Patentes de EE.UU. 5,750,693; 6,090,826 y 6,344,463). También, recientemente se ha descrito que el tazaroteno en ciertos agonistas retinoides son útiles para prevenir la proliferación del epitelio del pigmento retinal después de cirugía o trauma como resultado de enfermedades oculares asociadas con la neovascularización coroidal, como la degeneración macular relacionada con la edad y el Síndrome de histoplasmosis . (Ver, Patentes de EE.UU. Números 5,824,685; 6,075,032; 6,071,924; 6,372,753; 5 , 437 , 291 y 5 , 674 , 205) .

Breve Descripción de la Invención Esta invención proporciona un uso para reducir y/o prevenir la degeneración de fotorreceptores en el ojo de un mamífero causada por la radiación en la gama visible, por ejemplo, luz azul, que comprende administrarle al mamífero un compuesto retinoide que tenga actividad de agonista selectivo para RARß y/o RARg. En particular, la invención proporciona un uso para el tratamiento contra enfermedades y condiciones como resultado o causados por exposición a radiación visible, especialmente la radiación en el espectro de la banda azul del espectro visible, por ejemplo, la radiación de aproximadamente 480 nm. Estas enfermedades o condiciones incluyen, entre otras, a la degeneración macular no exudativa relacionada con la edad (ARMD) , degeneración macular exudativa relacionada con la edad (ARMD) , neovascularización coroidal, retinopatía diabética, coriorretinopatía serosa central, edema macular cistoide, edema macular diabético, degeneración retinal por miopía, epiteliopatía multifocal de pigmento placoide, enfermedad de Behcet, retinocoroidopatía de perdigones, de origen infeccioso (sífilis, enfermedad de lyme, tuberculosis, toxoplasmosis) , uveítis intermedia (pars planitis) , coroiditis multifocal, Síndrome múltiple de puntos blancos evanescentes (ME DS) , sarcoidosis ocular, escleritis posterior, coroiditis serpiginea, fibrosis subretinal y Síndrome de uveitis. Síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, coroidopatía interna punctata, epiteliopatía posterior de pigmento placoide multifocal, epitelitis aguda de pigmento retinal, neurorretinopatía macular aguda, retinopatía diabética, enfermedad oclusiva arterial de la retina, oclusión de vena central de la retina, coagulopatía intravascular diseminada, oclusión de vena retinal ramificada, cambios hipertensos en fundus, Síndrome isquémico ocular, microaneurismas arteriales de la retina, enfermedad de Coat, telangiectasis parafoveal, oclusión de vena hemirretinal , papiloflebitis, oclusión de la arteria central retinal, oclusión de la arteria retinal ramificada, enfermedad de arteria carótida (CAD) , angiitis ramificada congelada, retinopatía por célula falciforme y otras hemoglobinopatías, estrías angioides, vitreorretinopatía exudativa familial, enfermedad de Eales, oftalmía simpatética, enfermedad retinal uveítica, desprendimiento retinal, trauma, láser, terapia fotodinámica, fotocoagulación, hipoperfusión durante cirugía, retinopatía por radiación, retinopatía por trasplante de médula ósea, retinopatía vitrea proliferativa y membranas epirretinales, histoplasmosis ocular, toxocariasis ocular, Síndrome presumido de histoplasmosis ocular (POHS) , endoftalmitis, toxoplasmosis, enfermedades retínales asociadas con infección por VIH, enfermedad coroidal asociada con infección por VIH, enfermedad uveítica asociada con infección por VIH, retinitis vírica, necrosis retinal aguda, necrosis retinal aguda progresiva, enfermedades retínales por hongos, sífilis ocular, tuberculosis ocular, neurorretinitis subaguda unilateral difusa, miasitis, retinitis pigmentosa, trastornos sistémicos asociados con distrofias retínales, ceguera nocturna estacionaria congénita, distrofia de conos, enfermedad de Stargardt y flavimaculatus fudus, enfermedad de Best, distrofia paterna de epitelio pigmentado retinal, retinoscitis ligada al cromosoma x, distrofia de fundus de Sorsby, maculopatía concéntrica benigna, distrofia cristalina de Bietti, pseudoxantona elasticum, desprendimiento retinal, orificio macular, desgarre gigante en la retina, enfermedad retinal asociada con tumores, hipertrofia congénita del epitelio de pigmento retinal (RPE) , melanoma úveo posterior, hemangioma coroidal, osteoma coroidal, metástasis coroidal, hematoma combinado de la retina y epitelio pigmentado de la retina, retinoblastoma, tumores vasoproliferativos del fundus ocular, astrocitoma retinal y tumores linfoides intraoculares . De preferencia el compuesto retinoide se selecciona a partir del grupo que comprende tazaroteno, es decir etil-6- [2- (4, 4-dimetil-tiocroman-6-il) etil] nicotinato, ácido tazaroténico y otros esteres de alquilo diminuido del ácido tazaroténico, por ejemplo esteres de alquilo C2-C3 de ácido tazaroténico como 6- [2- (4, -dimetil-tiocroman-6-il) etil] nicotinato de metilo, 6- [2- (4 , 4-dimetil-tiocroman-6-il) etil] nicotinato de i-propilo, 6- [2- (4, 4-dimetil-tiocroman- 6-il) etil] icotinato de n-butilo, etc.

Breve Descripción de las Figuras La Figura 1 muestra el efecto de la exposición a ratas de prueba a la luz azul, a una longitud de onda de 480 nm. En particular, esta Figura muestra la capa fotorreceptora de los sujetos de prueba que está muy dañada. La Figura 2, en comparación a la Figura 1, muestra el efecto protector a la capa fotorreceptora de las ratas de prueba dosificadas con retinoides o brimonidina. La Figura 3 muestra el efecto protector a la capa fotorreceptora de ratas de prueba dosificadas con un agonista RAR o un agonista RXR como se cuantifica mediante ERG. La Figura 4 muestra la respuesta relativa al ERG cuantificado de la capa fotorreceptora de las ratas de prueba dosificadas con retinoides o brimonidina. La Figura 5 muestra una pérdida del efecto protector de un agonista RAR cuando se dosifica junto con un antagonista RAR.

Descripción Detallada de la Invención El tazaroteno se ha utilizado para el tratamiento contra acné y psoriasis y otras enfermedades conocidas como sensibles al tratamiento con retinoides. También, recientemente se ha descrito que el tazaroteno y otros agonistas retinoides son útiles en la prevención de la proliferación del epitelio de pigmento retinal después de cirugía o trauma o como resultado de enfermedades oculares asociadas con la neovascularización coroidal, como la degeneración macular asociada a la edad y el Síndrome de histoplasmosis . Se ha descubierto sorprendentemente que el tazaroteno puede utilizarse para el tratamiento contra enfermedades y/o condiciones del ojo causadas por exposición a radiación visible, radiación en la banda azul del espectro. Aunque no se desea estar limitado por la teoría, se postula que el tazaroteno es efectivo como resultado de su habilidad para actuar como un agonista retinoide selectivo para RARß y/o RAR?. (El retinoide selectivo para RARß y/o RAR?, utilizado en el uso de la presente invención, es preferiblemente incapaz de actividad agonista sobre cualquiera de los receptores RXR, y tiene una potencia de RARa/RARß mayor que 15 y/o RARa/RAR? mayor que 30 según se determina de conformidad con la evaluación de transfección simultánea del Ejemplo 1 de la Patente de EE.UU. 6,075,032. Más preferiblemente, el retinoide utilizado en el uso de la presente invención tiene una potencia RARa/RARß mayor que 15 y RARa/RAR? mayor que 30. Ver Tabla 1 de la Patente de EE.UU. 6,075,032) . Una modalidad preferida de la presente invención es el uso de tazaroteno para el tratamiento contra la degeneración macular relacionada con la edad, retinopatía diabética y/o retinitis pigmentosa resultante de radiación, al poner en contacto el ojo de la persona que sufre de estas condiciones con una cantidad terapéuticamente efectiva de tazaroteno. La cantidad terapéuticamente efectiva de tazaroteno es una cantidad efectiva del agente activo, para lograr el efecto deseado. El efecto terapéutico deseado depende de la cantidad en el programa de administración, la condición del la persona tratada, etc., como se sabe per se. Para lograr el efecto terapéutico de los retinoides selectivos para RARß y/o RAR? en el uso de la presente invención, el retinoide puede administrarse sistémicamente, por ejemplo oralmente o tópicamente, por ejemplo mediante gotas oftálmicas o inyección selectiva del sitio del ojo, dependiendo de la condición siendo tratada, la necesidad del tratamiento selectivo al sitio, la cantidad de retinoide administrada y otras consideraciones . La invención además se relaciona con el uso del tazaroteno y otros retinoides selectivos para RARß y/o RAR? para la preparación de composiciones oftalmológicas para el tratamiento de ARMD, retinopatía diabética y/o retinitis pigmentosa. Esto es, el tazaroteno se mezcla con un vehículo convencional y oftalmológicamente compatible, por ejemplo, soluciones acuosas como soluciones salinas fisiológicas, soluciones oleosas o pomadas. El vehículo puede contener los conservadores oftalmológicamente compatibles como cloruro de benzalconio, surfactantes como polisorbato 80, liposomas o polímeros como metilcelulosa, alcohol polivinílico y ácido hialurónico que pueden utilizarse para aumentar la viscosidad. Como se utiliza aquí, el término "cantidad terapéuticamente efectiva" de tazaroteno y otros agonistas retinoides selectivos para RARß o un RAR? es una cantidad calculada para lograr mantener el nivel terapéutico en el ojo, si se introduce directamente en la cavidad vitrea, en el espacio periocular o en el flujo sanguíneo, si se administra periféricamente durante el período de tiempo deseado en un humano o animal como para hacer efectivo el tratamiento contra la condición adversa. La cantidad terapéutica puede variar conforme a la potencia de cada agonista de retinoide selectiva para RARß y/o RAR?, la cantidad requerida para el efecto terapéutico deseado u otros efectos, la tasa de eliminación o desdoblamiento de la sustancia en el cuerpo una vez que ha ingresado a la cavidad vitrea o flujo sanguíneo y la cantidad de agonista RAR en la formulación. Según las prácticas convencionales en la formulación prudente, una dosis cerca del extremo inferior del intervalo útil de un agente particular normalmente se emplea al inicio y la dosis aumenta o disminuye conforme se indica a partir de la respuesta observada como en el procedimiento rutinario del médico. Para su administración directa en la cavidad vitrea del ojo, puede administrarse una cantidad dentro del intervalo entre 50 y 150 µg una o más veces para lograr el efecto terapéutico deseado. Alternativamente, se puede utilizar una combinación de inyección intravítrea y subconjuntival del retinoide, ya sea de manera simultánea o a intervalos separados para administrar el retinoide. Para la inyección intravítrea, se prefiere que el agonista RAR sea inyectado en la cavidad vitrea anterior usando anestesia tópica o retrovulvar. En una modalidad alternativa, el agonista RAR se introduce intravítreamente usando un vehículo de administración del fármaco. Por ejemplo, el agonista RAR puede disolverse en un líquido biológicamente inerte y que también sea útil como un tapón mecánico para ayudar a mantener la retina en su lugar, preferiblemente un aceite como aceite de silicona en el cual el retinoide sea soluble. Sin embargo, para agonistas RAR que tengan miscibilidad parcial, se puede utilizar un líquido diferente al aceite. Se ha descubierto que los efectos terapéuticos de los retinoides de esta invención pueden retardarse durante la manifestación y son reversibles. Por lo tanto, puede ser ventajoso administrar retinoides utilizando un uso para disminuir la liberación, por ejemplo mediante inyección intravítrea de la dosis de retinoide encapsulado en microvesículas como liposomas, a partir de las cuales se libera la dosis y durante el transcurso de varios días, preferiblemente entre aproximadamente 3 a 20 días. Alternativamente, el fármaco puede formularse para su liberación prolongada como durante la incorporación en un polímero de liberación prolongada desde el cual la dosis del fármaco se libera lentamente mediante el transcurso de varios días, por ejemplo de 2 a 30 días. La formulación de liberación prolongada puede colocarse en el ojo mediante inyección intravítrea, subconjuntival, periocular, intraescleral o subrretinal . El retinoide puede incorporarse en un polímero bioerosionable como el copolímero de ácido poliláctico-ácido glicólico, por ejemplo Oculex® . Las composiciones oftalmológicas de la invención pueden administrarse en una variedad de formas. Por un uso de administración, la composición oftalmológica se aplica tópicamente en el ojo. Para su aplicación tópica,, la composición oftalmológica puede formularse con un vehículo que sea compatible con el ojo y preferiblemente que facilite la penetración del tazaroteno en el ojo. Para este modo de aplicación, el agente activo puede formularse en forma de gotas oftálmicas (en donde el tazaroteno u otro retinoide selectivo para RARß y/o RAR? se disuelva en una solución fisiológica) , en forma de pomadas, en forma de solución liposomal, etc. Está contemplado que los niveles de dosificación de tazaroteno como se utilizan en las gotas oftálmicas de la presente invención sean ajustados según sea necesario por la falta de respuesta, rapidez de respuesta necesaria, potencia de la solución de tazaroteno, etc. El uso de la presente invención puede practicarse solo o junto con otras terapias. La invención se ilustra aún más mediante los siguientes ejemplos que son modos específicos ilustrativos de la práctica de la invención y no pretenden limitar el alcance de las reivindicaciones anexas. Se utilizaron en los siguientes ejemplos ratas adultas Sprague-Dawley albino macho (con peso 400 + 30 g) . Luego de 18 horas de adaptación a la oscuridad, los animales fueron alojados en jaulas acrílicas especialmente diseñadas y expuestas a una elevada intensidad de luz azul fluorescente (12000 LUX) (480 nm) durante 8 horas. La intensidad lumínica se cuantificó mediante un medidor de luz digital. Cada animal fue alojado por separado. La habitación se mantuvo a una temperatura de 22.8°C durante el experimento. A los animales se les dosificó oralmente con el retinoide apropiado o un control positivo, es decir brimonidina, durante 5 días con la última dosis administrada 2 horas antes a la exposición a luz azul. Después de la exposición a la luz, los animales se mantuvieron en un cuarto oscuro y se recuperaron durante 5 días adicionales . Se evaluó la función retinal con un análisis ERG rápido. Se evaluó mediante histología la estructura retinal .

Ejemplo 1 Como se muestra en la Figura 1, la capa fotorreceptora está muy dañada por exposición a luz azul en este experimento donde los animales no fueron dosificados con un retinoide u otro agente neuroprotector .

Ejemplo 2 Los siguientes retinoides fueron evaluados para evitar el daño a la capa fotorreceptora de ratas sometidas a exposición a luz azul. Compuesto retinoide analizado/selectividad al receptor/dosis . Tazaroteno/ (agonista RAR) /3 mg/kg/día Compuesto A/ (agonista RXR) /10 mg/kg/día Compuesto B/ (antagonista RXR)/50 mg/kg/día Compuesto C/ (antagonista RXR) /3 mg/kg/día Compuesto A Acido 3,7-dimetil-6 (S) , 7 (S) -metano-7- [1, 1, 4 , 4-tetrametil- 1,2,3 , 4-tetrahidronaft-7-il] -2E, 4E-heptadienoico Compuesto B Ácido (2E,4E,6E) -7- (3 , 5-diisopropil-2-propoxi-fenil) -6-fluoro-3-metil-nona-2, 4, 6-trienoico Compuesto C Ácido 1-2 (6- (2,2-dimetil- (1H9-4- (4-etilfenil) -1-benzotiopiran) ) etinil] benzoico Como se muestra en la Figura 2 , el grosor de la capa fotorreceptora para los animales dosificados con brimonidina, un agente neuroprotector bien conocido, es mucho mayor que el grosor de las capas fotorreceptoras de los animales dosificados solo con el vehículo, o con el antagonista RAR o el antagonista RXR. El grosor de la capa fotorreceptora para el agonista RXR es mayor que la capa fotorreceptora de los animales dosificados con RAR o agonistas RXR pero, la capa fotorreceptora del animal dosificado con agonista RAR es el mejor de los retinoides analizados y casi equivalente en cuanto efecto a la brimonidina. (El agonista RAR, tazaroteno, es un retinoide selectivo para RARß y RARs. El agonista RXR también tiene cierta actividad de agonista RAR) . También, como se muestra en la Figura 3, que es una gráfica de la onda ERG con respecto al tiempo, el agonista RAR y el agonista RXR muestran un efecto protector para la capa fotorreceptora cuando se mide mediante ERG. La Figura 4 muestra en una gráfica de barras la respuesta relativa a la onda ERG par los animales anteriores luego de exponerse a luz azul .

Ejemplo 3 En este Ejemplo, el experimento anterior fue repetido con el antagonista RAR, que tiene actividad antagonista en el subtipo de receptor retinoide ot, ß y d dosificado en combinación con el agonista RAR y el agonista RXR. La Figura 5 muestra que el antagonista RAR disminuye severamente la efectividad tanto del agonista RAR como de los agonistas RXR, por lo tanto se demuestra que la efectividad del antagonista RXR es resultado de su actividad agonista RAR y no de su actividad antagonista RXR.

Ej emplo 4 Los siguientes compuestos retinoides fueron analizados en el uso anterior reportándose los resultados a continuación .

Compuesto retinoide/selectividad Actividad protectora del receptor Tazaroteno/ (agonista RARß, ?) *** Compuesto A/ (agonista RXRa, p ,? ** con actividad RAR) Compuesto C/ (agonista RARa, ß ,?) X Compuesto B/ (antagonista RXRa, ß X r ?) Compuesto D/ (antagonista RARa) X Compuesto E/ (agonista RARa) ** Compuesto F/ (agonista RXRa, ß , ) X * significa un efecto protector de a capa fotorreceptora para daño a partir de la radiación por luz azul. Una mayor efectividad se muestra al aumentar la cantidad de * . x significa que no hay efecto protector.

Compuesto D Ácido 2-fluoro-4 [6' -2", 2"-dimetil-4"-tolilcromanil) -8' -bromo] carbamoilbenzoico Compuesto E Ácido 4- [ (4-cloro-3-hidroxi-5, 5, 8, 8-tetrametil-5, 6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-carbonil) -amino] -2, 6-difluorobenzoico Compuesto F Ácido 3-metil-7-propil-6 (S) , 7 (S) -metano-7 [1, 1, 4, 4-tetrametil-l,2,3,4-tetrahidro-7-il] -2 (E) ,4 (E) -heptadienoico Ejemplo 5 En un ej emplo de tratamiento según una modalidad preferida descrita con anterioridad, a un paciente varón con edad de 64 años y oj os azules se le diagnostica con degeneración macular relacionada con la edad con una duración aproximada de 10 años . En ambos oj os se documentaron numerosos drus cen . Se obt ienen las fotograf í as del fundus . El tratamiento con tazaroteno según el uso pref erido de uso descrito aquí es iniciado en el oj o i zquierdo . Luego de un tratamiento con duración de dos años, el ojo tratado no muestra cambios de actividad visual que la que se midió al inicio del tratamiento. Tampoco hay cambios en el fundus, como aumento en la cantidad o extensión del druscen, en comparación con las fotografías obtenidas antes del inicio del tratamiento. Por lo tanto, el tratamiento con tazaroteno según los usos de la presente invención evita cualquiera de los efectos adicionales de degeneración macular para que ocurran en el ojo tratado. Esto es significativo debido a que, como se describe anteriormente, el curso normal de la regeneración ocular conlleva a una pérdida continua y constante de la visión durante el paso del tiempo. La descripción anterior indica una modalidad de la presente invención. Otras configuraciones o modalidades, que no se exponen con precisión, pueden llevarse a la práctica bajo las enseñanzas de la presente invención. Aunque la presente invención ha sido descrita en el contexto para el tratamiento contra la degeneración macular relacionada con la edad, el tazaroteno también puede utilizarse para el tratamiento contra retinitis pigmentosa, retinopatía diabética, retinopatía isquémica, daño causado por cirugía, por ejemplo láser o mecánico y terapia fotodinámica y cualquiera de otras enfermedades y/o condiciones descritas anteriormente. Más aún, la presente invención está descrita para tratamiento contra retinitis pigmentosa con tazaroteno, el ácido correspondiente, es decir, ácido tazaroténico, se puede también utilizar así como otros esteres de alquilo inferior Ci a Cs del ácido tazaroténico, por ejemplo los esteres metilo o isopropilo de ácido tazaroténico. La descripción anterior muestra ciertas modalidades preferidas de la presente invención. Otras configuraciones o modalidades, no expuestas con precisión, pueden llevarse a la práctica bajo las enseñanzas de la presente invención. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor uso conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (16)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Uso de un compuesto retinoide que tiene actividad agonista selectiva para RARß y/o RARs para elaborar un medicamento para reducir y/o prevenir la degeneración de fotorreceptores en el ojo de un humano causada por la radiación en la gama visible.
2. 2. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde la radiación es radiación de luz azul .
3. 3. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el compuesto retinoide es ácido tazaroténico o un éster de alquilo inferior o una' sal del mismo.
4. 4. El uso de conformidad con la reivindicación 3, en donde el compuesto es ácido tazaroténico o tazaroteno.
5. 5. El uso de conformidad con la reivindicación 4 , en donde el compuesto es tazaroteno.
6. 6. Uso de un compuesto retinoide que tiene actividad agonista selectiva contra RARß y/o RARg para elaborar para el tratamiento contra enfermedades o condiciones en un mamífero como resultado o causado por exposición a la radiación visible.
7. 7. El uso de conformidad con la reivindicación 6, en donde la radiación es radiación de luz azul .
8. 8. El uso de conformidad con la reivindicación 6, en donde el compuesto retinoide es ácido tazaroténico o un éster de alquilo inferior o una sal del mismo.
9. 9. El uso de conformidad con la reivindicación 6, en donde el compuesto es ácido tazaroténico o tazaroteno.
10. 10. El uso de conformidad con la reivindicación 4, en donde el compuesto es tazaroteno.
11. 11. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde el mamífero tiene una condición seleccionada a partir del grupo que comprende degeneración macular no exudativa relacionada con la edad (ARMD) , degeneración macular exudativa relacionada con la edad (ARMD) , neovascularización coroidal, retinopatía diabética, coriorretinopatía serosa central, edema macular cistoide, edema macular diabético, degeneración retinal por miopía, epiteliopatía multifocal de pigmento placoide, enfermedad de Behcet, retinocoroidopatía de perdigones, de origen infeccioso (sífilis, enfermedad de lyme, tuberculosis, toxoplasmosis) , uveitis intermedia (pars planitis) , coroiditis multifocal, Síndrome múltiple de puntos blancos evanescentes (ME DS) , sarcoidosis ocular, escleritis posterior, coroiditis serpiginea, fibrosis subretinal y Síndrome de uveitis. Síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, coroidopatía interna punctata, epiteliopatía posterior de pigmento placoide multifocal, epitelitis aguda de pigmento retinal, neurorretinopatía macular aguda, retinopatía diabética, enfermedad oclusiva arterial de la retina, oclusión de vena central de la retina, coagulopatía intravascular diseminada, oclusión de vena retinal ramificada, cambios hipertensos en fundus, Síndrome isquémico ocular, microaneurismas arteriales de la retina, enfermedad de Coat, telangiectasis parafoveal, oclusión de vena hemirretinal , papiloflebitis, oclusión de la arteria central retinal, oclusión de la arteria retinal ramificada, enfermedad de arteria carótida (CAD) , angiitis ramificada congelada, retinopatía por célula falsiforme y otras hemoglobinopatías, estrías angioides, vitreorretinopatía exudativa familial, enfermedad de Eales, oftalmía simpatética, enfermedad retinal uveítica, desprendimiento retinal, trauma, láser, terapia fotodinámica, fotocoaguación, hipoperfusión durante cirugía, retinopatía por radiación, retinopatía por trasplante de médula ósea, retinopatía vitrea proliferativa y membranas epirretinales, histoplasmosis ocular, toxocariasis ocular, Síndrome presumido de histoplasmosis ocular (POHS) , endoftalmitis, toxoplasmosis, enfermedades retínales asociadas con infección por VIH, enfermedad coroidal asociada con infección por VIH, enfermedad uveítica asociada con infección por VIH, retinitis vírica, necrosis retinal aguda, necrosis retinal aguda progresiva, enfermedades retínales por hongos, sífilis ocular, tuberculosis ocular, neurorretinitis subaguda unilateral difusa, myiasitis, retinitis pigmentosa, trastornos sistémicos asociados con distrofias retínales, ceguera nocturna estacionaria congénita, distrofia de conos, enfermedad de Stargardt, flavimaculatus fundus, enfermedad de Best, distrofia paterna de epitelio pigmentado retinal, retinoscitis ligada al cromosoma x, distrofia de fundus de Sorsby, maculopatía concéntrica benigna, distrofia cristalina de Bietti, pseudoxantona elasticum, desprendimiento retinal, orificio macular, desgarre gigante en la retina, enfermedad retinal asociada con tumores, hipertrofia congénita del epitelio de pigmento retinal (RPE) , melanoma úveo posterior, hemangioma coroidal, osteoma coroidal, metástasis coroidal, hematoma combinado de la retina y epitelio pigmentado de la retina, retinoblastoma, tumores vasoproliferativos del fundus ocular, astrocitoma retinal y tumores linfoides intraoculares.
12. 12. El uso de conformidad con la reivindicación 11, en donde la condición es degeneración macular relacionada con la edad.
13. 13. El uso de conformidad con la reivindicación 11, en donde la condición es retinitis pigmentosa.
14. 14. El uso de conformidad con la reivindicación 11, en donde la condición es retinopatía diabética.
15. 15. El uso de conformidad con la reivindicación 11, en donde la condición es trauma quirúrgico.
16. 16. El uso de conformidad con la reivindicación 11, en donde la condición es daño inducido por láser.