MXPA06003705A

MXPA06003705A - Imidazoquinolinas sustituidas con alcoxi.

Info

Publication number: MXPA06003705A
Application number: MXPA06003705A
Authority: MX
Inventors: Tushar A Kshirsagar
Original assignee: 3M Innovative Properties Co
Priority date: 2003-10-03
Filing date: 2004-10-01
Publication date: 2006-06-20
Also published as: EP1673087A4; CN1897948A; JP5043435B2; AU2004278014B2; US20070060754A1; WO2005032484A3; SG149828A1; WO2005032484A9; US8871782B2; EP1673087B1; AU2004278014A1; RU2412942C2; NZ546273A; KR20060118453A; ZA200603474B; US20150023990A1; ES2544477T3; AR046046A1; US9365567B2; CA2540541C

Abstract

Se divulgan compuestos de imidazoquinolina con un sustituyente alcoxi en la posicion 6,7,8 o 9, composiciones farmaceuticas que contienen los compuestos intermediarios, metodos para hacerlos y metodos de uso de estos compuestos como inmunomoduladores, para inducir o inhibir la biosintesis de citocinas en animales y en el tratamiento de enfermedades que incluyen aquellas virales y neoplasicas.

Description

IMIDAZOQUINOLINAS SUSTITUIDAS CON ALCOXI REFERENCIA CON UNA SOLICITUD RELACIONADA La presente solicitud reivindica prioridad de la Solicitud de Patente Provisional de los Estados Unidos con No. de Serie 60/508634, presentada el 3 de octubre de 2003, que se incorpora a la presente a modo de referencia. FUNDAMENTO En la década de 1950 se desarroló el sistema anular de 1H-imidazo [4, 5-c] quinolina, y se sintetizó 1- ( 6-metoxi-8-quinolinil) -2-metil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolina para posible uso como agente contra , se informó sobre la síntesis de varias 1H-imidazo [ , 5-c] quinolinas sustituidas. Por ejemplo, se sintetizó la 1- [2- (4-piperidil) etil] -lií-imidazo [4, 5-c] quinolina como posible agente anticonvulsivo y cardiovascular. Además, se ha informado sobre varias 2-oxoimidazo [ 4 , 5-c] quinolinas . Más tarde se encontró que ciertas Ifí-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-aminas y sus derivados 1- y 2-sustituidos tienen utilidad como agentes antivirales, broncodilatadores e inmunomoduladores . Posteriormente, se sintetizaron ciertos compuestos líT-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina, quinolin-4-amina, tetrahidroquinolin-4-amina, naftiridin-4-amina, y tetrahidronaftiridin-4-amina sustituidos, como también ciertos compuestos análogos de tiazol u oxazol y se encontró que eran útiles como modificadores de la respuesta inmunológica (IRMs) , haciéndolos útiles en el tratamiento de una variedad de trastornos . Continúa siendo de 'interés y una necesidad obtener compuestos que posean la capacidad de modular la respuesta inmunológica, por inducción de la biosíntesis de las citocinas u otros mecanismos. BREVE DESCRIPCIÓN Actualmente se ha encontrado una nueva clase de compuestos útiles para modular la biosíntesis de las citocinas. En un aspecto, la presente invención proporciona dichos compuestos, que son de Fórmula I : donde R, n, R', R", y R3 son como se los define más adelante; y sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico. Los compuestos de la presente invención son útiles como modificadores de la respuesta inmunológica (IRMs) debido a su capacidad de inducir o inhibir biosíntesis de las citocinas (por e . , inducir o inhibir la biosíntesis o producción de una o más citocinas) y modular de otro modo la respuesta inmunológica cuando se administran a animales. Los compuestos pueden someterse a evaluación conforme a los procedimientos de prueba descritos en la Sección Ejemplos. Los compuestos pueden someterse a evaluación para determinar la inducción de biosintesis de las citocinas mediante incubación de células mononucleares de sangre periférica humana (PB C) en un cultivo con el (los) compuesto (s) a una concentración en el rango de 30 a 0,014 µ? y el análisis de interferon (OÍ) o factor de necrosis tumoral . (a) en el sobrenadante del cultivo. Los compuestos pueden someterse a evaluación para determinar la inhibición de biosintesis de las citocinas mediante incubación de linea celular de macrófago de ratón Ra 264,7 en un cultivo con el (los) compuesto (s) a una concentración única de, por ejemplo, 5 µ? y analizar en busca de factor de necrosis tumoral (a) en el sobrenadante del cultivo. La capacidad de modular la biosintesis de las citocinas, por ejemplo, induce la biosintesis de una o más citocinas, hace que los compuestos sean útiles en el tratamiento de una variedad de afecciones tales como enfermedades virales y enfermedades neoplásicas, que son sensibles a dichos cambios en la respuesta inmunológica. En otro aspecto, la presente invención proporciona composiciones farmacéuticas que contienen compuestos modificadores de la respuesta inmunológica, y métodos de inducir o inhibir biosintesis de las citocinas en un animal, tratar una enfermedad viral en un animal, y tratar una enfermedad neoplásica en un animal, mediante la administración de una cantidad efectiva de uno o más compuestos de Fórmula I y/o sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico al animal . En otro aspecto, la invención proporciona métodos para sintetizar compuestos de Fórmula I y los intermediarios útiles en -la síntesis de estos compuestos. Como se usa aquí, "un," "una," "el/la," "por lo menos uno," y "uno o más" se usan de modo indistinto. Los términos "que comprende" y sus variaciones no tienen un significado limitativo donde aparezcan estos términos en la memoria descriptiva y en las reivindicaciones. La breve descripción que antecede de la presente invención no pretende describir cada realización revelada o cada implementación de la presente invención. La descripción que sigue ejemplifica de un modo más particular realizaciones ilustrativas. Aquí se proporciona además una guía a través de listados de los Ejemplos, que pueden usarse en varias combinaciones. En cada caso, la lista mencionada sirve sólo como grupo representativo y no debe interpretarse como listado exclusivo . DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS REALIZACIONES ILUSTRATIVAS DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona dichos compuestos de la siguiente fórmula I: I donde R, n, R' , R", y R3 son como se los define más adelante sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico. Los ejemplos de los compuestos de Fórmula I se definen forma más especifica a través de las siguientes fórmulas VIII: IV VIII donde R, Rlf R2, R3-1, R3-2/ R3-3, R3- , R3-5, R3-6, y n son como se los define más adelante; y sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico. Los compuestos de Fórmula VIII y sus sales también son útiles como intermediarios para la preparación . de los compuestos y sales de Fórmulas I-VII. La presente invención proporciona, además, compuestos intermediarios de Fórmula IX: donde R, Ri, R2, R3, y n son como se los define más adelante. En un aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula i donde : R3 se selecciona del grupo formado por -Z-Y-R4, -Z-Y-X-Y-R4, -Z-R5, -Z-Het, -Z-Het'-R4, y -Z-Het ' -Y-R4; Z se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, y alquinileno, donde alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar interrumpidos en forma opcional con uno o más grupos -0-; Y se selecciona del grupo formado por -S(0)o-2-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -0-C(R6)-, -0-C (0) -0-, -N(R8)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, -0-C(R6)-N(RB)-, -C(R6)-N(OR9)-, X se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno donde los grupos alquileno-, alquenileno, y alquinileno pueden estar, en forma opcional, interrumpidos o terminados con arileno, heteroarileno, o heterociclileno, . e interrumpidos, en forma opcional, por uno o más grupos -0-; R4 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, . heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso del alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; R5 se selecciona del grupo formado por -N-C <-(1R· 6) -N,-S(v0)2 _—vV_-^N| -f N-C(R6)-N ¿ A (CH <22)/,b- V R. (CH2)b R6 se selecciona del grupo formado por =0 y =S; R7 es alquileno C2~7; R8 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, y arilalquilenilo; Rg se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo; Rio es alquileno C3-8; A se selecciona del grupo formado por -0-, -C(O)-, -S(O)0-2-, y -N(R4)-; Het es heterociclilo que puede no estar sustituido o estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, hidroxialquilenoxialquilenilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y oxo; Het' es heterociclileno que puede no estar sustituido o estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente, del grupo formado por alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y oxo; Q se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(R6)-, -C(R6)-C(R6)-, -S(0)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S (0)2-N(R8) -C(R6)-0-, y -C (R6) -N (0R9) -; V se selecciona del grupo formado por -C(R6)~, -0-C(R6)-, -N(R8)-C(R6)-, y -S(0)2-; W se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(0)-, y -s(0)2-; a y b son, en forma independiente, números enteros desde 1 hasta 6 con la salvedad de que a + b es = 7; R se selecciona del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno, y trifluorometilo; n es 0 o 1; y R' y R" se seleccionan en forma independiente del grupo formado por hidrógeno y sustituyentes no interferentes; con la salvedad de que Z puede ser también un enlace cuando: R3 es -Z-Het, -Z-Het'-R4, o -Z-Het'-Y-R; o R3 es -Z-Y-R4 o -Z-Y-X-Y-R4/ e Y se selecciona de - S (0) 0-2 -C(R6)-, -C(R6)-0-, -C(R6)-N(R8) R3 es -Z-R5 y R5 es o una de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico . En una realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (II) : II donde : R3 se selecciona del grupo formado por -Z-Y-R4, -Z-Y-X-Y-R , -Z-R5, -Z-Het, -Z-Het '-R4, y -Z-Het ' -Y-R4; Z se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, y alquinileno, donde alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar interrumpidos en forma opcional con uno o más grupos -O-;' R se selecciona del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno, y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R4 , -X-Y-R4, -x-Y-x-Y-R4, y -x-R5; R2 se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R , -X-Y-R4, y -x-R5 . X se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno donde los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar, en forma opcional, interrumpidos o terminados con arileno, heteroarileno, o heterociclileno, e interrumpidos, en forma opcional, por uno o más grupos -0-; Y se selecciona del grupo formado por -S(O)0-2-, -S(0)2-N(R8)-, -C(RS)-, -C(RS) -O-, -0-C(R6)-, -O-C (O) -O-, -N(RB)-Q-, ' -C(R6)-N(R8)-, -0-C(R6)-N(R8)-, -C(R6)-N(OR9)-, R4 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquileni heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso del alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; R5 se selecciona del grupo formado por R6 se selecciona del grupo formado por =0 y =S; R7 es alquileno C2-7/ R8 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, y arilalquilenilo; Rg se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo; Rio es alquileno C3-8 A se selecciona del grupo formado por -0-, -C(0)-, -S(0)o-2-r y -N(R4)-; Het es heterociclilo que puede no estar sustituido o estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente, del grupo ¦ formado por alquil-?-,· alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, hidroxialquilenoxialquilenilo, amino, alquilamino, dialguilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y oxo; Het ' es heterociclileno que puede no estar sustituido o estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente, del grupo formado por alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y oxo; Q se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(R6)-, -C(R6)-C(R6)-, -S(0)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S (0) 2-N (R8) -, -C(R6}-0-, y -C(R6)-N(OR9)-; V se selecciona del grupo formado por -C(R5)-, -0-C(R6)-, -N(R8)-C(R6)-, y -s(0)2-; se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(0)-, y -s(0)2-; y a y b son, en forma independiente, números enteros desde 1 hasta 6 con la salvedad de que a + b es = 7; con la salvedad de que Z puede ser también un enlace cuando: R3 es -Z-Het, -Z-Het'-R4, o -Z-He ' -Y-R4; o R3 es -Z-Y-R4 o -Z-Y-X-Y-R4, e Y se selecciona de - S(O)0-2-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -C(R6)-N(R8)-, R3 es -Z-R5 y R5 es o una de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico . En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (III) : III donde: R3_! se selecciona del grupo formado por -Z-N(R8)-C(R6)-R4, - Z -N - C(R6) Z se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, y alquinileno, donde alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar interrumpidos en forma opcional con uno o más grupos -0-; R se selecciona del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno, y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R4, -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4, y -x-R5; R2 se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R4 , -X-Y-R4, y -x-R5; X se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno donde los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar, en forma opcional, interrumpidos o terminados con arileno, heteroarileno, o heterociclileno, e interrumpidos, en forma opcional, por uno o más grupos -0-; Y se selecciona del grupo formado por ~S(O)0-2-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -0-C(R6)-, -O-C (O) -O-, -N(R8)-Q-, *C(R6)~N(R8)-, -O-C (R5)-N (Ra)-, -C(R6)-N(OR9)-, R4 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo,-heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquileni heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo pueden no estar-sustituidos o estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente, del grupo ...formado por alquilo, · alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ¦ ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso del alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; R5 se selecciona del grupo formado por R6 se selecciona del grupo formado por =0 y =S; R7 es alquileno C2-7; Rs se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo alcoxialquilenilo, y arilalquilenilo; R9 se selecciona del grupo formado por hidrógeno alquilo; Rio es alquileno C3_8; A se selecciona del grupo formado por -0-, -C(0)-, -S (0) 2-, y -N(R4)-; Q se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(Rs)- C(R6)-C(R6)-, ~S(0)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-0-, y -C (R6) -N (0R9) -; V se selecciona del grupo formado por -C(R6)-, - C(R6)-, -N(R6)-C(R6)-, y -S(0)*-; W se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(0)-, y -S(0)2-; y a y b son, en forma independiente, números enteros desde 1 hasta 6 con la salvedad de que a + b es =¦ 7; con la salvedad de que Z también puede ser un enlace cuando 3-1 es o una de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico. En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (IV) : IV donde : R3-2 se selecciona del grupo formado por -Z-N(R8)-S(0)2-R4, (¾)-S(0)2-N(R8) Z se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, y alquinileno, donde alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar interrumpidos en forma opcional con uno o más grupos -0-; R se selecciona del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno, y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R4, -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4, y -x-R5; R2 se selecciona del grupo formado por -X-R4, -X-Y-R4, y -X-R5; X se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, heterociclileno donde los g*upos alquileno, alquenileno, alquinileno pueden estar, en forma opcional, interrumpido terminados con arileno, heteroarileno, o heterociclileno interrumpidos, en forma opcional, por uno o más. grupos -0-; Y se selecciona del grupo formado por -S(0)o_2-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -0-C(R6)-, -0-C (0) -0-, -C(R6)-N(R8)-, -0-C(R6)-N(R8)-, -C(R6)-N(OR9)-, R4 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente, del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso del alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; R5 se selecciona del grupo formado por R6 se selecciona del grupo formado por =0 y =S; R7 es alquileno C2-7; Rs se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, y arilalquilenilo; Rg se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo; Rio es alquileno C3_8; A se selecciona del grupo formado por -O-, -C(O)-, -S(O)0-2-, y -N(R4)-; Q se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(Rg)-, -C(R6)-C(R6)-, -S(0)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-0-, y -C (R6) -N (0R9) -; V se selecciona del grupo formado por -C(Rs)-, -0-C(R6)-, -N(R8)-C(R6)-, y -S (0)2-; W se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(0)-, y -s(0)2-; y a y b son, en forma independiente, números enteros desde 1 hasta 6 con la salvedad de que a + b es = 7; con la salvedad de que Z también puede ser un enlace cuando R3-2 es o una de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico. En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (V) : V donde : R3-3 se selecciona del grupo formado por -Z-N (¾) -C (R6) -N (R8) -W-R4, Z se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, y alquinileno, donde alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar interrumpidos en forma opcional con uno o más grupos -Or; R se selecciona del grüpo formado por alquilo, alcoxi hidroxi, halógeno, y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R«, -X-Y-R4r -X-Y-X-Y-R4, y -X-R5; R2 se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R4, -X-Y-R4, y -X-R5; X se selecciona del grupo formado por alquileno alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, heterociclileno donde los grupos alquileno, alquenileno, alquinileno pueden estar, en forma opcional, interrumpidos terminados con arileno, heteroarileno, o heterociclileno, interrumpidos, en forma opcional, por uno o más grupos -0-; Y se selecciona del grupo formado por -S(0)0-2-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -O-C(Rs)-, -O-C (O) -O-, -N(Re)-Q-, -C(R6)-N(RB)-# -0-C(R6)-N(R8)-, -C(R6) -N(OR9)-, R se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente, del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso del alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; R5 se selecciona del grupo formado por - R6 se selecciona del grupo formado por =0 y =S; R7 es alquileno C2-7; Rs se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo lcoxialquilenilo, y arilalquilenilo; Rg se selecciona del grupo formado por hidrógeno lquilo; Rio es alquileno C3_8; A se selecciona del grupo formado por -0-, -C(0)-, -S(0)c -, y -N(R4)-; Q se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(Rg)- -C(R6)-C(R6)-, -S(0)2-, -C(R6)-N(R8)- -, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-0-, y -C (R6) -N (0R9) - ; V se selecciona del grupo formado por -C(Re)-, -0~C(R6)-, -N(R8)-C(R6)-, y -S(0)2-; . W se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(0.)-, y -S(0)2-; y a y b son, en forma independiente, números enteros desde 1 hasta 6 con la salvedad de que a + b es = 7; con la salvedad de que Z también puede ser un enlace cuando R3-3 es o una de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico. En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (VI) : VI donde : R3-4 se selecciona del grupo formado por -Za-C(R6)-R4, -Za-C(R6) -O-R4, -Za-C(R6)-N(R8)-R4, y Za se selecciona del grupo formado por un enlace, alquileno, alquenileno, y alquinileno, donde alquileno, alquenileno, y · alquinileno can be en forma opcional, interrumpido con uno o más grupos -0-; R se selecciona del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno, y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri se selecciona del grupo formado por -R , -X-R4, -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4, y -x-R5; R2 se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R4, -X-Y-R4, y -X-R5; X se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno donde los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar, en forma opcional, interrumpidos terminados con arileno, heteroarileno, o heterociclileno, interrumpidos, en forma opcional, por uno o más grupos -0-; Y se selecciona del grupo formado por -S(0)o-2-, -S(0)2-N(Re)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -0-C(R6)-, -0-C (0) -0-, -N(R8)-Q-, -C(R6)-N( 8)-, -0-C(R6)-N(R8)-, -C(R6)-N(0R9)-, R se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquil alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenil ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo donde los - grupos alquilo/ alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroa iloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo pueden ¦ no . estar sustituidos o estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente, del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso del alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; R5 se selecciona del grupo formado por -N-C(R6) R6 se selecciona del grupo formado por =0 y =S; R7 es alquileno C2-i; R8 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, y arilalquilenilo; R9 se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo; Rio es alquileno C3-8; A se selecciona del grupo formado por -0-, -C(0)-, -S(0)o- 2-, y -N(R4)-; A' se selecciona del grupo formado por -0-, -C(0)-, -S(O)0- 2-, -N(R4)-, y -CH2-; Q se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(R¾)-, ¦ -C(R6)-C(R6)-, -S(0)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S (0) 2-N (Ra ) -, -C(R6)-0-, y -C(R6)-N(OR9)-; V se selecciona del grupo formado por -C(R6)-, -0-C(R6)-, - N(R8)-C(R6)-, y -S(0)2-; W se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(0)-, y -S(0)2-; y a y b son, en forma independiente, números enteros desde 1 hasta 6 con la salvedad de que a + b es = 7; o una de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico. En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (VII) : VII donde : R3_5 se selecciona del grupo formado por -Z-N(R8)-C(R6)-0-R4; N-C(R6)-0-R4 -Z-N(R8)-C(R6)- C(R6)-R4; Z se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, y alq inileno, donde alquileno-, alquenileno, y alquinileno pueden estar interrumpidos en forma opcional con uno o más grupos -0-; R se selecciona del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno, y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri se selecciona del grupo formado por -X-R4, -X-Y-R4, -X-R5 R2 se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R4, -X-Y-R4, y -X-R5; X se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno donde los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar, en forma opcional, interrumpidos o terminados con arileno, heteroarileno, o heterociclileno, e interrumpidos, en forma opcional, por uno o más grupos -0-; Y se selecciona del grupo formado por -S(O)0-2-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -0-C(R6)~, -0-C(0)-0-, -N(R8)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, -0-C(R6)-N(R8)-, -C(R6)-N(OR9)-, R se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente, del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, . haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, · mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, he.teroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso del alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; R5 se selecciona del grupo formado por R6 se selecciona del grupo formado por =0 y =S; R7 es alquileno C2-7; R8 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, y arilalquilenilo; Rg se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo; Rio es alquileno C3-8; ? se selecciona del grupo formado por -0-, -C(0)-, -S(O)0_ 2-, y -N(R4)-; Q se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(R6)-, -C(R6)-C(R6)-, -S(0)2-, -C(R6)-N(Ra)-W-, -S(0)2-N(RE)-, -C(R6)-0-, y -C (R6) -N (OR9) -; V se selecciona del grupo formado por -C(Rg)-, -0-C(R6)-, -N(RB) -C(R6)-, y -s(0)2-; W se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(0)-, y -S(0)2-; y a y b son, en forma independiente, números enteros- desde ¦1 hasta 6 con la salvedad de que a + b es = 7; con la salvedad de que Z también puede ser un enlace cuando R3-5 es o una de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico . En otra realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula VIII donde : R3-6 se selecciona del grupo formado por -Z-N(R8)H, y Z se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, y alquinileno, donde alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar interrumpidos en forma opcional con uno o más grupos -0-; R se selecciona del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno, y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R4, -X-Y-R4, -x-Y-x-y-R4, y -x-R5; R2 se selecciona del grupo formado por —R , -X-R4, . -X-Y-R4, y -X-R5; X se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno donde los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar, en forma opcional, interrumpidos o terminados con arileno, heteroarileno, o heterociclileno, e interrumpidos, en forma opcional, por uno o más grupos -0-; Y se selecciona del grupo formado por -S(0)o-2-, -S(0)2-N(Re)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -0-C(R6)-, -0-C(0)-0-, -N(R8)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, -0-C(R6)-N(R8)-, C(R6) -N(ORg) se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente, del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso del alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; R5 se selecciona del grupo formado por -N-C(R6) R6 se selecciona del grupo formado por =0 y =S; R7 es alquileno C2-7; Rg se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, y arilalquilenilo; R9 se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo; Rio es alquileno C3-8; A se selecciona del grupo formado por -0-, -C(0)-, -S(0)o_ 2-, y -N(R4)-; Q se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(Re)-, -C(R6)-C(R6)-, -S(0)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-0-, y -C (R6) -N (0R9) -; V se selecciona del grupo formado por -C(Rg)-, -0-C(R6)-, -N(R8)-C(R6)-, y -s(0)2-; W se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(0)-, y -s(0)2-; y a y b son, en forma independiente, números enteros desde 1 hasta 6 con la salvedad de que a + b es = 7; con la salvedad de que Z también puede ser un enlace cuando R3-6 es o una de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico . Los compuestos de Fórmula VIII y sus sales también son útiles como intermediarios para la preparación de los compuestos y sales de Fórmulas I-VII. En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos intermediarios de Fórmula IX: IX donde: R3 se selecciona del grupo formado por Z-Y-R4 Z-Y-X-Y-R4, Z-R5, Z-Het, Z-Het' -R4, Z-Het '-Y-R4 Z se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, y alquinileno, donde alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar interrumpidos en forma opcional con uno o más grupos -0-; R se selecciona del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno, y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R4, -X-Y-R4r -X-Y-X-Y-R4, y -X-R5 ; R2 se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R4, -x-y-R4, y -x-R5; X se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno donde los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar, en forma opcional, interrumpidos o terminados con arileno, heteroarileno, o heterociclileno, e interrumpidos, en forma opcional, por uno o más grupos -0-; Y se selecciona del grupo formado por -S(O)0-2-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -0-C(R6)-, -0-C(0)-0-, -N(RB)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, -0-C(R6)-N(R8)-, -C(R6)-N(OR9)-, R se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo pueden no- estar sustituidos o estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente, del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso del alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; R5 se selecciona del grupo formado por -?-0(G¾) - -S(0)2 -L N-C(R6)- A R6 se selecciona del grupo formado por =0 y =S; R7 es alquileno C2-7; R8 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, y arilalquilenilo; R9 se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo; R10 es alquileno C3-8; A se selecciona del grupo formado por -0-, -C(0)-, -S(0)o-2-, y -N(R4)-; Het es heterociclilo que puede no estar sustituido o estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente, del grupo formado por alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, hidroxialquilenoxialquilenilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y oxo; Het1 es heterociclileno que puede no estar sustituido o estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente, del grupo formado por alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, cíano, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y oxo; Q se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(Rg)-, -C(R6)-C(R6)-, -S(0)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S (0) 2-N (R8) -, -C(R6)-0-, y -C(R6)-N(OR9)-; V se selecciona del grupo formado por -C(R6)-, -0-C(R6)-, -N(R8)-C(R6)-, y -S(0)2-; W se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(0)-, y -s(0)2-; y a y b son, en forma independiente, números enteros desde 1 hasta 6 con la salvedad de que a + b es = 7; con la salvedad de que Z puede ser también un enlace cuando : R3 es -Z-Het, -Z-Het' R, o -Z-Het ' -Y-R4; o R3 es -Z-Y-R4 o -Z-Y-X-Y-R4, e Y se selecciona de - S(O)0-2-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -C(R6)-N(R8)-, R3 es -Z-R5 y R5 es o una de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico. Ciertas realizaciones de la presente invención incluyen sustituyentes no interferentes . Por ejemplo, en determinadas realizaciones, R' y R" se seleccionan en forma independiente del grupo formado por hidrógeno y sustituyentes no interferentes . Aquí, "no interfiriente" significa que la actividad inmunomoduladora (por ejemplo, la capacidad de induce la bios ntesis de una o más citocinas o la capacidad de inhiben la biosintesis de una o más citocinas) del compuesto o la sal no está destruida. Los grupos R' no interferentes ilustrativos incluyen aquellos que se describen aqui para Ri. Los grupos R" no interferentes ilustrativos incluyen aquellos que se describen aqui para R2. Como se usa aqui, los términos "alquilo", "alquenilo", "alquinilo" y el prefijo "alq-" incluyen tanto los grupos de cadena recta como de cadena ramificada y grupo cíclicos, es decir cicloalquilo y cicloalquenilo . Salvo que se especifique de otro modo, estos grupos contienen desde 1 hasta 20 átomos de carbono, con grupos alquenilo que contienen desde 2 hasta 20 átomos de carbono, y grupos alquinilo que contienen desde 2 hasta 20 átomos de carbono. En algunas realizaciones, estos grupos tienen un total de hasta 10 átomos de carbono, hasta 8 átomos de carbono, hasta 6 átomos de carbono, o hasta 4 átomos de carbono. Los grupos cíclicos pueden ser monocíclicos o policíclicos y tienen, con preferencia, desde 3 hasta 10 átomos de carbono en el anillo. Los grupos cíclicos ej emplificativos incluyen ciclopropílo, ciclopropilmetilo, ciclopentilo, ciclohexilo, adamantilo, y .bornilo, norborniló y norbornenilo sustituido y no sustituido. Salvo que se especifique de otro modo, "alquileno," "-alquileno-",.. "alquenileno" , "-alquenileno-" , "alquinileno" , y "-alquinileno-" son las formas divalentes de los grupos "alquilo", "alquenilo", y "alquinilo" definidos con anterioridad. Los términos "alquilenilo", "alquenilenilo", y "alquinilenilo" se usan cuando el "alquileno", "alquenileno", y "alquinileno", respectivamente, están sustituidos. Por ejemplo, un grupo arilalquilenilo comprende un resto "alquileno" al cual está unido un grupo arilo. El término "haloalquilo" incluye alquil grupos que están sustituidos por uno o más átomos de halógeno, incluyendo grupos perfluorinados . Esto ocurre también con otros grupos que incluyen el prefijo "halo-". Ejemplos de grupos haloalquilo apropiados son clorometilo, trifluorometilo, y similares. El , término "arilo" como se usa aquí incluye anillos carbocíclicos aromáticos o sistemas anulares. Ejemplos de grupos arilo incluyen fenilo, naftilo, bifenilo, fluorenilo y indenilo . El' término "hetero-átomo" se refiere a los átomos ©, S, -o N. El término "heteroarilo" incluye anillos o sistemas anulares aromáticos que contienen por lo menos un heteroátomo en el anillo (por ej . , O, ?, N) . Los grupos heteroarilo apropiados incluyen furilo, tienilo, piridilo, quinolinilo, isoquinolinilo, indolilo, isoindolilo, triazolilo, pirrolilo, tetrazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, carbazclilo, benzoxazolilo, pirimidinilo, benzimidazolilo, quinoxalinilo, benzotiazolilo, naftiridinilo, isoxazolilo, isotiazolilo, purinilo, quinazolinilo, pirazinilo, 1-oxidopiridilo, piridazinilo, triazinilo, tetrazinilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, y asi sucesivamente . El término "heterociclilo" incluye anillos o sistemas anulares no aromáticos que contienen por lo menos un heteroátomo en el anillo (por ej . , O, S, N) e incluye todos los derivados insaturados parcialmente y totalmente saturados de los grupos heteroarilo mencionados con anterioridad. Los grupos heterociclicos ej emplificativos incluyen pirrolidinilo, tetrahxdrofuranoilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, tiazolidinilo, imidazolidinilo, isotiazolidinilo, tetrahidropiranilo, quinuclidinilo, homopiperidinilo (azepanil) , homopiperazinilo (diazepanil) , 1, 3-dioxolanilo, aziridinilo, dihidroisoquinolin- ( 1H) -ilo, octahidroisoquinolin- (líf)-ilo, dihidroquinolin- (2H) -ilo, octahidroquinolin- (2H) -ilo, dihidro-lfí-imidazolilo, y similares. Cuando "heterociclilo" contiene un átomo de nitrógeno., el punto de unión del grupo heterociclilo puede ser el átomo de nitróg-eno-. Los términos "arileno", "heteroarileno" , y "heterociclileno" son las formas divalentes de los grupos "arilo", "heteroarilo", y "heterociclilo" definidos con anterioridad. Los términos "arilenilo, " "heteroarilenilo, " y "heterociclilenilo" se usan cuando "arileno", "heteroarileno", y "heterociclileno", respectivamente, están sustituidos. Por ejemplo, un grupo alquilarilenilo comprende un resto arileno al cual está unido un grupo alquilo. Cuando un grupo (o sustituyente o variable) está presente más de una vez en cualquier fórmula descrita aquí, cada grupo (o sustituyente o variable) se selecciona en forma independiente, ya sea si se indica en forma explícita o no. Por ejemplo, para la fórmula -N (Rs) -C (R6) -N (Rs) - cada grupo R8 se selecciona en forma independiente. En otro ejemplo, cuando un grupo R2 y un grupo R3 contienen ambos un grupo R4, cada grupo R4 se selecciona en forma independiente. En un ejemplo adicional, cuando está presente más de un grupo Y (es decir, ambos R2 y R3 un grupo Y) y cada grupo Y contiene uno o más grupos Re, entonces cada grupo Y se selecciona en forma independiente, y cada grupo Rs se selecciona en forma independiente . La invención incluye los compuestos descritos aquí en cualquiera de sus formas aceptables desde el punto de vista farmacéutico, incluyendo los isómeros (por ej . , diastereómeros y enantiómeros) , sales, solvatos, polimorfos, y similares. En particular, si un compuesto es ópticamente activo, la invención incluye en forma específica cada uno de los enantiómeros del compuesto como también mezclas racémicas de los enantiómeros-. Se debe entender que el término "compuesto" incluye todas y cualquiera de dichas formas, ya sea si se indica en forma explícita o no (aunque en ocasiones, las "sales" se indican en forma explícita) .

Para cualquiera de los compuestos presentados aqui, cada una de las siguientes variables - (por ej . , R, R1 , R' ' , Ri, R2, R3, n, A, X., Z, y asi sucesivamente) en cualquiera .de las realizaciones puede combinarse con cualquier una o más de otras variables en cualquiera de sus realizaciones tal como lo entenderla una persona con experiencia en el arte. Cada una de las combinaciones de variables resultantes es una realización de la presente invención. En algunas realizaciones, los compuestos de Fórmula I-VIII induce la biosintesis de una o más citocinas. En algunas realizaciones, los compuestos de Fórmula I-VIII inhiben la biosintesis de una o más citocinas (por ej . , TNF-oc) .

En determinadas realizaciones, R se selecciona del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno, y trifluorometilo . En algunas realizaciones de Fórmula I, R' se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R4, -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4, y -X-R5.

En algunas realizaciones, R' se selecciona del grupo formado por alquilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, hidroxialquilo, dihidroxialquilo, alquilsulfonilalquilenilo, -X-Y-R4, -X-R5, y heterociclilalquilenilo, donde el heterociclilo del grupo heterociclilalquilenilo está sustituido en forma opcional -por uno o más grupos alquilo; donde X es ¦ alquileno; Y es -N(Ra)-C(0)-, -N (R3) -S (O) 2-, -N (R8) -C (O) -N (R8) -, o 1 |0 ; R4 es alquilo, arilo, o heteroarilo; y R5 es En determinadas realizaciones, R ' se selecciona del grupo formado por alquilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, hidroxialquilo, alquilsulfonilalquilenilo, -X-Y-R¾, y -X-R5; donde X es alquileno; Y es -N (R8) -C (0) -, -N (R8) -S (0) 2-, -N(R8)-C(0)-N(R8)-, o — ; R4 es alquilo, arilo, o heteroarilo; y R5 es En algunas realizaciones de Fórmula I, R" se selecciona del grupo formado por -R , -X-R4, -X-Y-R, y -X-R5. En algunas realizaciones, R" se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, y alcoxialquilenilo . En algunas realizaciones, R" se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, y hidroxialquilenilo . En algunas realizaciones, Ri se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R4, -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4, y -X-R5. En algunas realizaciones (por ej . , de Fórmulas II-IX) , Rx se selecciona del grupo formado por- alquilo,, arila-lquilen-ilo, ariloxialquilenilo, hidroxialquilo, dihidroxialquilo, alquilsulfonilalquilenilo, -X-Y-R4, -X-R5, y heterociclilalquilenilo, donde el heterociclilo del grupo heterociclilalquilenilo está sustituido en forma opcional por uno o más grupos alquilo; donde X es alquileno; Y es -N(R8)-C(0)-, -N(R8)-S(0)2-, -N(R8)-C(0)-N(R8)-, o ; R4 es alquilo, arilo, o heteroarilo; y R5 es -N-C(R6) En determinadas realizaciones, Ri se selecciona del grupo formado por alquilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, hidroxialquilo, alquilsulfonilalquilenilo, -X-Y-R4, y -X-R5; donde X es alquileno; Y es -N (R8) -C (O) -, -N (R8) -S (0) 2-, -N(R8)- C(0)-N(R6)-, o ; R es alquilo, arilo, o heteroarilo; y R5 es (CH2)a. -N-C(R6) -N-S(0)2 -N(R8)-C(0)-N ^R^ , ^ , o (CH2)b-^_ En algunas realizaciones (por ej . , de Fórmulas II-IX) , Ri se selecciona del grupo formado por metilo, n-propilo, 2-metilpropilo, 2-feniletilo, 2-fenoxietilo, bencilo, 4-(metansulfonilamino) butilo, 2- (metansulfonilamino) -2-metilpropilo, 4- (bencensulfonilamino) butilo, 2- (acetamido) -2-metilpropilo, 4- (ureido) butilo, 2-hidroxi-2-metilpropilo, 5-(metansulfonil) pentilo, 4-aminobutilo, 4- (3-fenilureido) butilo, 4- (benzoilamino) lbutilo, 4- [ (4-morfolinacarbonil) amino] butilo, 2- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) etilo, 3-(l,l-dioxidoisotiazolidin-2-il) propilo, 4- (1, 1-dioxidoisotiazolidin-2-il) butilo, 2- (benzoilamino) -2-metilpropilo, 2- (3-fenilureido) butilo, 2- (2-oxopirrolidin-l-il) etilo, 3-(2-oxopirrolidin-l-il) propilo, 4- (2-oxopirrolidin-l-il) butilo . En algunas realizaciones (por ej . , de Fórmulas II-IX) , -¾ se selecciona del grupo formado por 2-hidroxi-2-metilpropilo, 2-metilpropilo, propilo, etilo, metilo, 2, 3-dihidroxipropilo, 2-fenoxietilo, 4- [ (metilsulfonil) amino] butilo, 2-metil-2-[ (metilsulfonil) amino] propilo, 2- (acetilamino) -2-metilpropilo, 2-{ [ (isopropilamino) carbonil] amino} -2-metilpropilo, 4- { [ (isopropilamino) carbonil] amino }butilo, 4-(l,l-dioxidoisotiazolidin-2-il) butilo, tetrahidro-2£T-piran-4-ilmetilo, y (2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il) metilo . En algunas realizaciones, R2 se selecciona del grupo formado por -FU, -X-R4, -X-Y-R4, y -X-Rs- En algunas realizaciones (por ej . , de Fórmulas II-IX), R2 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, y hidroxialquilenilo . En algunas realizaciones (por ej . , de Fórmulas II-IX) , R2 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, y alcoxialquilenilo. En algunas realizaciones, R2 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, etoximetilo, metoximetilo, 2-metoxietilo, hidroximatilo, y 2-hidroxietilo. En algunas realizaciones (por e . , de Fórmulas II-X) , R2 se selecciona del grupo formado por metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, etoximetilo, metoxietilo, metoximetilo, hidrógeno, hidroximatilo, 2-metoxi (etoximetil) , 4- (3-fenilureido) butilo, ciclopropilmetilo, trifluorometilo, fenilo, y bencilo. En determinadas realizaciones de la presente invención, R3 se selecciona del grupo formado por -Z-Y-R4, -Z-Y-X-Y-R4, -Z-R5, -Z-Het, -Z-Het'-R4, y -Z-Het ' -Y-R4. En algunas realizaciones (por ej . , de Fórmulas I o II) , R3 es -Z-Y-R4 o -Z-Y-X-Y-R4. En algunas realizaciones (por ej . , de Fórmula I o II), R3 es -Z-R5. En algunas realizaciones (por ej . , de Fórmula I o II), R3 es -Z-Het, -Z-Het' -R4, o -Z-Het ' -Y-R4. En determinadas realizaciones, R3 es -Z-Y-R4 o -Z-Y-X-Y-R4, donde Y se selecciona del grupo formado por ~S(O)0-2-, -C(0)-, -C(0)-0-, -0-C(0)-, -N(R8)-Q-, -C(R6)-N(R8) , donde Q se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(0)-, -C(0)-0-, -S(0)2-, -C (R6) -N (R8) -W-, y -S (0) 2- (R8) -; se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(0)-, y -S(0)2-; í6 se selecciona del grupo formado por =0 o =S Rs se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo. Ci_4, y alcoxialquilenilo; y Rio se selecciona del grupo formado por alquileno C4_6; X se selecciona del grupo formado por alquileno, arileno, heterociclileno, heteroarileno, y alquileno terminated con heteroarileno; y R4 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, alquilheteroarilenilo, heteroarilalquilenilo, ariloxialquilenilo, heteroarilo, y heterociclilo, donde el alquilo no está sustituido o está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por hidroxi, alcoxi, y heterociclilo, y donde arilalquilenilo y heteroarilalquilenilo no están sustituidos o están sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo,- halógeno, y alcoxi. En determinadas realizaciones, R3 es -Z-Y-R4 o -Z-Y-X-Y-R4. En algunas de estas realizaciones, Y se selecciona del grupo formado por -S (O) 0-2-, -C(O)-, -C(0)-0-, -N(R8)-Q-, -C (R6) -N (R8) , ; donde Q se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(O)-, ~C(0)-0-, -S(0)2-, -C(Rs) -N(R8)- -, y -S (O) 2-N (R8) -; W se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(O)-, y -S(0)2-; R6 se selecciona del grupo formado por =0 y =S; R8 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo 0?_4, y alcoxialquilenilo; y R10 es un alquileno C4_6. En algunas realizaciones (por ej . , de Fórmula II), R3 es - Z-R5, donde R5 se selecciona del grupo formado por -N-C(O) -N-S(0)2 -C(0)-N A -N(R8)-C(0)-N donde R7 es alquileno C3-5; Rio es alquileno C4-6; y a y b son, cada uno en forma independiente, 1 hasta 3. En algunas realizaciones (por ej . , de Fórmula II) , R3 es -Z-Het, -Z-Het'-R4, o -Z-Het ' -Y-R . En algunas de estas realizaciones, Het está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo, hidroxi, hidroxialquilo, hidroxialquilenoxilalquilenilo, diakilamino, y heterociclilo . En algunas de estas realizaciones, Y se selecciona del grupo formado por -C(0)-, -C(0)-0-, -C(0)-N(H)-, y -N(H)-C(0)-. En determinadas realizaciones, Het o Het' se selecciona del grupo formado por tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranoilo, 1, 3-dioxolanilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, tiazolidinilo, aziridinilo, azepanilo, diazepanilo, dih'idroisoquinolin- ( 1H) -ilo, octahidroisoquinolin- (lff) -ilo, dihidroquinolin- (2H) -ilo, octahidroquinolin- (2H) -ilo, dihidro-lif-imidazolilo, y piperazinilo . En determinadas realizaciones Het se selecciona del grupo formado por tetrahidropiranilo y tetrahidrofuranoilo. En algunas realizaciones de Fórmula III, R3-1 se selecciona del grupo formado por -Z-N(R8)-C(R6)-R4, N-C(R6)-R. Z-N-C(R6) ( _ J y En algunas realizaciones de Fórmula III, R3-1 es -Z-N(R8)-C(Re)- 4. En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3_i, Z es alquileno C2-6- En detérminadas realizaciones de esta, Ra es hidrógeno, R6 es =0, y R4 se selecciona del grupo formado por alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, y heteroaril donde los grupos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, y heteroarilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo, arilo, halógeno, alcoxi, ciano, arilalquilenoxi, nitro,'" dialquilamino, ' ariloxi, heterociclilo,. trifluorometilo, trifluorometoxi, y · en el caso del alquilo, oxo . En determinadas realizaciones de esta, Re es hidrógeno, R.6 es =0, y R4 se selecciona del grupo formado por alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, y heteroarilo, donde el arilo puede estar sustituido, en forma opcional, con halógeno, metoxi, ciano, trifluorometilo, y trifluorometoxi. En determinadas realizaciones, Z es etilene o propileno, Rs es hidrógeno, R6 es =0, y R4 es alquilo C]_3. En algunas realizaciones de Fórmula III, R3-1 es En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3-1, Z es un enlace. En determinadas realizaciones de esta, Rs es =0, Rio es alquileno C4-6, y R se selecciona del grupo formado por alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, y heteroarilo, donde los grupos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, y heteroarilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo, arilo, halógeno, alcoxi, ciano, arilalquilenoxi, nitro, dialquilamino, ariloxi, heterociclilo, trifluorometilo, trifluormetoxi, y en el caso del alquilo, oxo. En determinadas realizaciones, 4 es alquilo o arilo.

C,_3 ¡alquilo C En determinadas realizaciones, R3-1 es ?-3 En algunas realizaciones de Fórmula III, R3-1 es En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3-1, Rs es =0, y R7 es alquileno C3-5. En algunas de estas realizaciones, Z es etileno o propileno y R7 es propileno. En algunas realizaciones de Fórmula IV, R3-2 se selecciona del grupo formado por -Z-N (R8) -S (0) 2-R4, -Z-N (R8) -S (0) 2-N (RB) -R4, En algunas realizaciones de Fórmula IV, R3_2 es -Z-N(Rs)- S(0)2~ » En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3-2, 8 es hidrógeno, y R4 se selecciona del grupo formado por alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, y heteroarilo, donde los grupos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, y heteroarilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo, arilo, halógeno, alcoxi, ciano, arilalquilenoxi, nitro, dialquilamino, ariloxi, heterociclilo, trifluorometilo, trifluormetoxi , y en el caso del alquilo, oxo. En determinadas realizaciones, R4 se selecciona del grupo formado por alquilo, arilo, alquenilo, heteroarilo, arilalquilenilo, y alquilheteroarilenilo; donde el arilo puede estar sustituido, en forma opcional, con halógeno, metoxi, ciano, trifluorometilo, y trifluorometoxi . En determinadas realizaciones, Z es etileno o propileno, R8 es hidrógeno, y R4 es alquilo C1-3. En algunas realizaciones de Fórmula IV, R3~2 es —Z-N— S(0)2 ' . En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3-2, 7 es alquileno C3-5.

En algunas realizaciones de Fórmula IV, 3_2 es En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3_2, Z es un enlace. En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3-zr Rio es alquileno C4-6, y R4 se selecciona del grupo formado por alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, y heteroarilo, donde los grupos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, y heteroarilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo, arilo, halógeno, alcoxi, ciano, arilalquilenoxi, nitro, dialquilamino, ariloxi, heterociclilo, trifluorometilo, trifluormetoxi, y en el caso del alquilo, oxo. En algunas de estas realizaciones, R4 se selecciona del grupo formado por alquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilenilo, y alquilheteroarilenilo, donde el arilo puede estar sustituido, forma opcional, con halógeno, metoxi, ciano, fluorometilo, trifluorometoxi .

En determinadas realizaciones, R3_2 es En algunas realizaciones de Fórmula IV, R3_2 es -Z-N(R8)-S (0)2- (R8) -R4 o En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3-2, Rio es alquileno C4-6, Rs es hidrógeno o alquilo C1-4 , y R es alquilo.

En determinadas realizaciones R3-2 es , y Z és un enlace.

En algunas realizaciones, R3-3 se selecciona del grupo formado por -Z-N(R8)-C(R6) -N ( RB) -W-R4, ^(CH2)A ^ - Z— N(R8)-C(R6)- N A V(CH2)B^ _ En algunas realizaciones de Fórmula V-, R3-3 es -Z-N(Rg)-C (Rs) -N (Re) -W-R . En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3-3 , R6 es =0 o =S, Rs es hidrógeno o alquilo Ci_4, W es un enlace, -C(0)-, o -S(0)2-; y R4 se selecciona, del grupo formado por alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, y heteroarilo, donde los grupos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, y heteroarilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo, arilo, halógeno, alcoxi, ciano, arilalquilenoxi, nitro, dialquilamino, ariloxi, heterociclilo, trifluorometilo, trifluormetoxi, y en el caso del alquilo, oxo. En determinadas realizaciones, R4 se selecciona del grupo formado por alquilo, arilo, arilalquilenilo, y heteroarilo; donde el arilo puede estar sustituido, en forma opcional, con halógeno, metoxi, ciano, trifluorometilo, y trifluorometoxi . En determinadas realizaciones, Z es etileno o propileno, cada Ra es hidrógeno, R6 es =0, y R4 es isopropilo. En algunas realizaciones de Fórmula V, R3-3 es _ gn determinadas realizaciones de esta fórmula para R3-3 , R5 es =0, Rs es hidrógeno, a y b son, cada uno en forma independiente, 1 hasta 3, y A es -0-. En algunas de estas realizaciones, Z es etileno o propileno, y a y b son, cada uno, 2. En algunas realizaciones de Fórmula V, R3_3 es s realizaciones de esta fórmula para R3-3, R6 es =0, Rio es alquileno C_6, a y b son, cada uno en forma independiente, 1 hasta 3, y ? es -0-. En determinadas realizaciones, Z es un enlace. En determinadas realizaciones, R3-3 es En algunas realizaciones de Fórmula V, R3_3 es -Z_T~"N-C(R6) - N(R8) -W-R4 K10 En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3-3, s es =0 o =S, R8 es hidrógeno o alquilo Cx-4, Rio es alquileno C4-6, es un enlace, -C(0)-, o -S(0)2-, y 4 se selecciona del grupo formado por alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, y heteroarilo, donde los grupos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, y heteroarilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo, arilo, halógeno, alcoxi, ciano, arilalquilenoxi, nitro, dialquilamino, ariloxi, heterociclilo, trifluorometilo, trifluormetoxi, y en el caso del alquilo, oxo. En determinadas realizaciones W es un enlace o -C(0)-. En determinadas realizaciones, " R4 se -selecciona del grupo formado por alquilo, arilo, arilalquilenilo, y heteroarilo; donde el arilo puede estar sustituido, en forma.. opcional, con halógeno, metoxi, ciano, trifluorometilo, y trifluorometoxi . En determinadas realizaciones, Z es un enlace.

En determinadas realizaciones, R3_3 es En algunas realizaciones de Fórmula V, R3-3 es . En determinadas realizaciones de fórmula para R3-3, Re es =0 o =S, R8 es hidrógeno o alquilo Rio es alquileno C4-6, y R4 es hidrógeno o alquilo.

En algunas realizaciones de Fórmula V, R3_3 es . En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3-3, R6 es =0 o =S, io es alquileno C4_6, y R4 es hidrógeno o alquilo. En determinadas realizaciones, Z es un enlace .

En algunas realizaciones de Fórmula V, R3-3 es . En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3-3, R6 es =0 o =S, R7 es alquieno C2-4, es un enlace, y R4 es hidrógeno o alquilo.

En algunas realizaciones de Fórmula VI, R3- es -Za-C(R6)~ R4, -Za-C (R6) -O-R4, -Za-C(R6)-N(R8)-R4, o _ En algunas realizaciones de Fórmula VI, R3_4 es -Za-C(R6)-R4. En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3- , R6 es =0 o =S, y R4 es alquilo, arilo, o heterociclilo . En algunas realizaciones de Fórmula VI, R3_4 es -Za-C(R6)-0- R4. En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3_4, R6 es =0 y R4 es hidrógeno o alquilo. En algunas realizaciones de Fórmula VI, R3_4 es -Za-C(R6)- N(Rg)-R . En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3_4, Rs es =0 o =S, Rs es hidrógeno, alquilo, o alcoxialquilenilo, y R4 es alquilo, arilo, o arilalquilenilo; donde el arilo puede estar sustituido, en forma opcional, con halógeno, metoxi, ciano, trifluorometilo, y trifluorometoxi . En algunas realizaciones de Fórmula VI, R3_4 es _ £n determinadas realizaciones dé esta fórmula para R3-4, 6 es =0 o =S, a y b son, cada uno en forma independiente, 1 hasta 3, y A1 se selecciona del grupo formado por -CH2-, -S(0)2-/- y -0- . En determinadas realizaciones A' es -C¾- . En algunas de estas realizaciones, ZA es metileno, R6 es =0, A es 1 o 2, B es 2, y ' es -(¾-. En algunas de estas realizaciones, ZA es metileno, R6 es =0, a y b son, cada uno, 2, y A' es -0-.

En determinadas realizaciones de Fórmula VI, Za es un enlace o alquileno. En algunas realizaciones de Fórmula VII, R3_5 es -Z-N (R8) -C(R6)-0-R4, o -Z-N(R8)-C(R6)- C(R6)-R4- En algunas realizaciones de Fórmula VII, R3_5 es -Z-N(R8)-C(R6)-0-R4. En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3_5r R6 es =0, R8 es hidrógeno, y R4 es alquilo. En algunas realizaciones de Fórmula VII, R3-5 es En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3-5 , R6 es =0, Ri0 es alquileno C4-5 , y 4 es alquilo. En determinadas realizaciones, Z es un enlace.

En algunas realizaciones de Fórmula VII, R3_5 es -Z-N(R8)-C [Re) -C {Re) -R4. En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3-5 , R6 es =0 o =S, R8 es hidrógeno, y R4 es alquilo, arilo, o heteroarilo; donde el arilo puede estar sustituido, en forma opcional, con halógeno, metoxi, ciano, trifluorometilo, y trifluorometoxi . En algunas realizaciones de Fórmula VIII, R3_6 es -Z-N(R8)H 0 En algunas realizaciones de Fórmula VIII, R3_5 es -Z- N(R8)H. En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3- 6, Z es alquileno, y Re es hidrógeno. En algunas realizaciones de Fórmula VIII, R3_6 es„ . En determinadas realizaciones de esta fórmula para R3_5, Z es un enlace, y Ri0 es alquileno C4-5.

En determinadas realizaciones, R4 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente, del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso del alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo. En determinadas realizaciones, R4 se selecciona del grupo formado por alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, y heteroarilo, donde los grupos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, y heteroarilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos por. uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo, arilo, halógeno, alcoxi, ciano, arilalquilenoxi, nitro, dialquilamino, ariloxi, heterociclilo, trifluorometilo, trifluormetoxi, y en el caso del alquilo, oxo. En determinadas realizaciones, R4 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, alquilheteroarilenilo, heteroarilalquilenilo, ariloxialquilenilo, heteroarilo, y heterociclilo, donde el alquilo no está ·· sustituido o está sustituido por uno o más sustituyentes ' seleccionados del grupo formado por hidroxi, alcoxi, y heterociclilo, y donde arilalquilenilo y heteroarilalquilenilo no están sustituidos o están sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo, halógeno, y alcoxi. En determinadas' realizaciones, R se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, alquilheteroarilenilo, heteroarilalquilenilo, ariloxialquilenilo, heteroarilo, y heterociclilo. En determinadas realizaciones, FU se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo. En determinadas realizaciones, R4 es alquilo. En determinadas realizaciones, R4 alquilo o arilo En determinadas realizaciones, R4 es alquilo Ci_3. En determinadas realizaciones, R es isopropilo. En determinadas realizaciones, . R4 es alquilo, arilo, o heterociclilo . En determinadas realizaciones, 'R4 es alquilo, 'arilo, o. heteroarilo, . donde . el arilo puede estar sustituido, en forma opcional, con halógeno, metoxi, ciano, trifluorometilo, y trifluorometoxi . En determinadas realizaciones, R4- se selecciona del grupo formado por alquilo, arilo, alquenilo, heteroarilo, arilalquilenilo, y alquilheteroarilenilo; donde el arilo puede estar sustituido, en forma opcional, con halógeno, metoxi, ciano, trifluorometilo, y trifluorometoxi . En determinadas realizaciones, R4 es alquilo, arilo, o arilalquilenilo; donde el arilo puede estar sustituido, en forma opcional, con halógeno, metoxi,. ciano, trifluorometilo, y trifluorometoxi . En determinadas realizaciones, R5 se selecciona del grupo formado por En determinadas realizaciones, R5 se selecciona del grupo formado por . En algunas de estas realizaciones, R7 es alquileno C3-5; '" Rio es alquíleno G4-6 y a y b son, cada uno en forma independiente, 1 hasta 3. En determinadas realizaciones, ¾ se selecciona del grupo formado por =0 y =S. En determinadas realizaciones, R6 es =0. En determinadas .realizaciones, R7 .is a C2-7 alquileno. En determinadas realizaciones, R7 es alquileno C3-5. En determinadas realizaciones, R7 es alquieno C2-4- En determinadas realizaciones, R7 es propileno. En determinadas realizaciones, Re se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, y arilalquilenilo . En determinadas realizaciones, R8 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo C!_4, y alcoxialquilenilo. En determinadas realizaciones, Rs es hidrógeno o alquil C1-4. En determinadas realizaciones, R8 es hidrógeno. En determinadas realizaciones, Rg se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo. En determinadas realizaciones, Rio is a C3_8 alquileno. En determinadas realizaciones, Rio es un alquileno C4-6. En determinadas realizaciones, Rio es butileno. En determinadas realizaciones, A se selecciona del grupo formado por -0-, -C(0)-, -S(0)0-2-, y -N(R4)-. En determinadas realizaciones, A es -0-. En determinadas realizaciones, A' se selecciona del grupo formado por -0-, -C(0)-, -S(0)Q-2-, -N(R4)-, y -CH2-. En determinadas realizaciones, 1 se selecciona del grupo formado por -CH2-, -S(0)2-, y -0- . En determinadas realizaciones, ' es -CH2~. En determinadas realizaciones, A' es -0-. En determinadas realizaciones, Q se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(R6)-, -C (R6) -C (R6) -, -S(0)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S (0)2-N(R8)-, -C(R6)-0-, y -C (R6) -N (0R9) - . En determinadas realizaciones, Q se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(0)-, -C(0)-0-, -S(0)2-, -C (R6) -N (R8) -W-, y -S(0)2-N(R8)-. En determinadas realizaciones, V se selecciona del grupo formado por -C(R6)-, -0-C(R6)-, -N (R8) -C(R6) -, y -S(0)2-. En determinadas realizaciones, V se selecciona del grupo formado por -C(O)- y -N(R8)-C(0)-. En determinadas realizaciones, W se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(0)-, y -S(0)2-. En determinadas realizaciones, W es un enlace o -C(0)-. En determinadas realizaciones, W es un enlace. En determinadas realizaciones, X se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno donde los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar, en forma opcional, interrumpidos o terminados con arileno, heteroarileno, o heterociclileno, e interrumpidos, en forma opcional, por uno o más .grupos -0-. En determinadas realizaciones, X se . selecciona del grupo formado por alquileno, arileno, heterociclileno, heteroarileno, y alquileno terminated con heteroarileno. En determinadas realizaciones, X se selecciona del grupo formado por alquileno, arileno, heteroarileno, y alquileno terminated con heteroarileno. En determinadas realizaciones, Y se selecciona del grupo formado por -S(O)0-2-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -0-C(R6)-, -O-C (O) -O-, -N(R8)~Q-,-C(R6)-N(R8)-, -O-C (R6) -N (R8) -, -C (R6) -N (OR9) -, En determinadas realizaciones, Y se selecciona del grupo formado por -S(O)0-2-, -C(O)-, -C(0)-0-, -O-C(O)-, -N(R8)-Q-, -C (R6) -N (R8) -, -C(0)-N R donde Q se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(0)-, -C(0)-0-, -S(0)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, y -S (O) 2-N (R8 ) - ; W se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(0)-, y -S(0)2~; R6 se selecciona del grupo formado por =0 o =S; Rs se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo Ci_4, y alcoxialquilenilo; y Rio se selecciona del grupo formado por alquileno Cj-g; X se selecciona del grupo formado por alquileno, arileno, heterociclileno, heteroarileno, y alquileno terminated con heteroarileno; y R se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, alquilheteroarilenilo, heteroarilalquilenilo, · ariloxialquilenilo, heteroarilo, y heterociclilo, donde el alquilo no está sustituido o está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por hidroxi, alcoxi, y heterociclilo, y donde arilalquilenilo y heteroarilalquilenilo no están sustituidos o están sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo, halógeno, y alcoxi. En determinadas realizaciones, Y se selecciona del grupo formado por -C(0)-0-, -O-C(O)-, -N(R8)-Q-, -C(R6)-N(R8) En algunas de estas realizaciones, Q se selecciona-- del grupo formado por un enlace, -C(0)-, -C(0)-0-, ~S(0)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, y -S (0) 2-N (R8) -; W se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(0)-, y -S(0)2-; R5 se selecciona del grupo formado por =0 o =S; Rs se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1- , y alcoxialquilenilo; y Rio se selecciona del grupo formado por alquileno C4-6- En determinadas realizaciones, Y se selecciona del grupo formado por -S(0)0-2-, -C(O)-, -C(0)-0-, -N(R8)-Q-, -C (R6) -N (R8) , En determinadas realizaciones, Y se selecciona del grupo formado por -C(0)-, -C(0)-0-, -C(0)-N(H)-, y -N(H)-C(0)-. En determinadas realizaciones, Z se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, y alquinileno, donde alquileno, alquenileno, y alquinileno can be en forma opcional, interrumpido con uno o más grupos -0-. Z puede ser también un enlace. En algunas realizaciones (por ej . , de Fórmulas I-IX) , Z es alquileno. En algunas de estas realizaciones, Z es alquileno C2-e. En determinadas realizaciones Z es etileno o propileno. En determinadas realizaciones, Z es un enlace. Por ejemplo, Z puede ser un enlace cuando: R3 es -Z-Het, -Z-Het'-R4, o -Z-Het ' -Y-R4; o R3 es -Z-Y-R4 o -Z-Y-X-Y-R4, e Y se selecciona de -S(O)0-2-, -S (O) 2-N (R8) -, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -C(R6)-N(R8)-, .

Como otro ejemplo, Z puede ser un enlace cuando R3-1 es Como otro ejemplo, Z puede ser un enlace cuando R3-2 es -R, Como otro ejemplo, Z puede ser un enlace cuando R3-3 es Como otro ejemplo, Z puede ser un enlace cuando R3- Como otro ejemplo, Z puede ser un enlace cuando R3_ Como otro ejemplo, Z puede ser un enlace cuando R3 es -Z-S(0)2-CH3 o -Z-C (0) -NH-CH (CH3) 2 · En determinadas realizaciones, Za se selecciona del grupo formado por un enlace, alquileno, alquenileno, y alquinileno, donde alquileno, alquenileno, y alquinileno can be en forma opcional, interrumpido con uno o más grupos -0-. En determinadas realizaciones, Za es un enlace o alquileno. En algunas de estas realizaciones, Za es alquileno Ci_4. En determinadas realizaciones, ZA es metileno . En determinadas realizaciones, Het es heterociclilo que puede no estar sustituido o estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente, del grupo formado por alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo , mercapto, ciano, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, hidroxialquilenoxialquilenilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y oxo. En determinadas realizaciones, Het está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo, hidroxi, hidroxialquilo, hidroxialquilenoxilalquilenilo, diakilamino, y heterociclilo. En determinadas realizaciones, Het se selecciona del grupo formado por tetrahidropiranilo y tetrahidrofuranoilo . En determinadas realizaciones, Het es heterociclilo que puede no estar sustituido o estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente, del grupo formado. por alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y oxo.

En determinadas realizaciones, Het' es heterociclileno que puede no estar sustituido o estar sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados, en forma independiente, del grupo formado por alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y oxo. En determinadas realizaciones, Het o Het' se selecciona del grupo formado por tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranoilo, 1, 3-dioxolanilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, tiazolidinilq, aziridinilo, azepanilp, diazepanilo, dihidroisoquinolin- ( 1H) -ilo, octahidroisoquinolin-(lH)-ilo, dihidroquinolin- (2íf) -ilo, · octahidroquinolin- (2,Ef) -ilo, dihidro-lff-imidazolilo, y piperazinilo. En determinadas realizaciones, Het está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo, hidroxi, hidroxialquilo, hidroxialquilenoxilalquilenilo, dialquilamino, y heterociclilo; Y se selecciona del grupo formado por -C(O)-, -C(0)-0-, -C(O)-N(H)-, y -N (H) -C (0) -; y R4 se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo. En algunas realizaciones de Fórmulas I-IX, R3-0-, R3_i-0-, R3-2-O-, R3-3-O-, R3-4-O-, R3-.5-O-, o R3_6-0- está en la posición 7 u 8. En algunas realizaciones de Fórmulas I-IX, R3-0-, R3_;L-0-, R3-2-O-, R3-3-O-, R3-4-O-, R3-5-O-, o R3-6-0- está en la posición 7. En algunas realizaciones de Fórmulas I-IX, R3-O-, R3-2-0-, R3-3-O-, R3-4-O-, R3_5-0-, o R3_6-0- está en la posición 8. En determinadas realizaciones, a y b son, en forma independiente, números enteros desde 1 hasta 6 con la salvedad de que a + b es = 7. En determinadas realizaciones, a y b son, cada uno en forma independiente, 1 hasta 3. En determinadas realizaciones, A es 1 o 2, y B es 2. En determinadas realizaciones, a y b son, cada uno, 2.

En determinadas realizaciones, n es 0 o 1. En algunas realizaciones (por ej . , de Fórmulas I-IX) , n es 0. Preparación de los compuestos Los compuestos de la invención pueden -prepararse de acuerdo con el- . Esquema, de Reacción I donde R, Ri, R2, R3, y n son como se los definió con anterioridad. En el paso (1) del Esquema de Reacción I, a benciloxianilina de Fórmula XV se trata con el producto de condensación generado a partir de 2,2-dimetil-1, 3-dioxan-4, 6-diona (ácido de Meldrum) y trietil ortoformiato para proporcionar una imina de Fórmula XVI. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, mediante el agregado de una solución de una benciloxianilina de Fórmula XV a una mezcla calentada de ácido de Meldrum y trietil ortoformiato y calentando la reacción a una temperatura elevada tal como 45°C. Puede aislarse el producto usando métodos convencionales . En el paso (2) del Esquema de Reacción I, una imina de Fórmula XVI se somete a termólisis y ciclización para proporcionar un benciloxiquinolin-4-ol de Fórmula XVII. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, en un medio tal como fluido de transferencia de calor DOWTHERM ? a- una temperatura entre 200 y 250°C. Puede aislarse el producto usando métodos convencionales. En el paso (3) del Esquema de Reacción I, el benciloxiquinolin-4-ol de Fórmula XVII se nitra en condiciones de nitración convencionales para proporcionar a benciloxi-3- nitroquinolin-4-ol de Fórmula XVIII. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, mediante el agregado de ácido ·"- nítrico al benciloxiquinolin-4-ol de Fórmula XVII en- un solvente apropiado tal como ácido propiónico y calentando la mezcla a una temperatura elevada tal como 125 °C. Puede aislarse el producto usando métodos convencionales. En el paso (4) del Esquema de Reacción I, a benciloxi-3- nitroquinolin-4-ol de Fórmula XVIII se clorina usando química de clorinación convencional para proporcionar una benciloxi-4- cloro-3-nitroquinolina de Fórmula XIX. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, mediante el tratamiento de the benciloxi-3-nitroquinolin-4-ol de Fórmula XVIII con oxicloruro de fósforo en un solvente apropiado tal como N,N- dimetilformamida (DMF) . La reacción puede llevarse a cabo a una temperatura elevada tal como 100 °C, y puede aislarse el producto usando métodos convencionales. En el paso (5) del Esquema de Reacción I, una benciloxi-4- cloro-3-nitroquinolina de Fórmula XIX se trata con una amina de Fórmula Ri-NH2 para proporcionar una benciloxi-3-nitroquinolin- 4-amina de Fórmula XX. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, mediante el agregado de la amina de Fórmula R1- H2 hasta una solución de la benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina de Fórmula XIX en un solvente apropiado tal como diclorometano o metanol en la presencia de una amina terciaria tal como trietilamina . La reacción puede llevarse a cabo a la temperatura ambiente o a una temperatura elevada tal como, por ejemplo, la temperatura de reflujo del solvente. La reacción producto puede aislarse usando métodos convencionales. Varias.. aminas de Fórmula R1- H2 se encuentran disponibles en el mercado; otros pueden prepararse mediante el uso de métodos de síntesis conocidos. Por ejemplo, metil tetrahidro-2H-piran-4-carboxilato tratado con hidróxido de amonio para formar tetrahidro-2E-piran-4-carboxamida, que, luego puede reducirse con hidruro doble de litio y aluminio para proporcionar tetrahidro-2íf-piran-4-ilmetilamina . En el paso (6) del Esquema de Reacción I, una benciloxi-3-nitroquinolin-4-amina de Fórmula XX se reduce para proporcionar una benciloxiquinolin-3, 4-diamina de Fórmula XXI. La reacción puede llevarse a cabo por hidrogenación usando un catalizador de hidrigenación heterogénea tal como platino sobre carbón. La hidrogenación se lleva a cabo de manera conveniente en un aparato de Parr en un solvente apropiado tal como tolueno, metanol, o acetonitrilo . La reacción puede llevarse a cabo a la temperatura ambiente, y puede aislarse el producto usando métodos convencionales. En forma alternativa, la reducción en el paso (6) puede llevarse a cabo usando boruro de níquel, preparado in situ a partir de borohidruro de sodio y cloruro de níquel (II) cloruro. La reducción se lleva a cabo de manera conveniente mediante el agregado de una ' solución de la benciloxi-3-nitroquinolin-4-amina de Fórmula XX en un solvente apropiado o mezcla de solventes tales como diclorometano/metanol a una mezcla de exceso de borohidruro de sodio y clorur.o: de níquel (II).. catalítico en metanol. La reacción puede llevarse a., cabo a la temperatura ambiente. Puede aislarse el producto usando métodos convencionales . En el paso (7) del Esquema de Reacción I, una benciloxiquinolin-3, 4-diamina de Fórmula XXI se trata con un ácido carboxilico equivalent para proporcionar a benciloxi-lff-imidazo [4, 5-c] quinolina de Fórmula XXII. Los equivalentes apropiados de ácido carboxilico incluyen ortoésteres de Fórmula R2C (O-alquil) 3, 1/ 1-dialcoxialquil alcanoatos de Fórmula R2C (0-alquil) 2 (0-C (0) -alquil) , y cloruros ácidos de Fórmula R2C(0)C1. La selección del equivalente del ácido carboxilico se determina por el sustituyente deseado a R2. Por ejemplo, el trietil ortoformiato suministrará un compuesto donde R2 es hidrógeno, y el trimetil ortovalerato suministrará un compuesto donde R2 es un grupo butilo. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, mediante el agregado del ácido carboxilico equivalente a una bénciloxiquinolin-3 , 4-diamina de Fórmula XXI en un solvente apropiado tal como tolueno o xilenos. En forma opcional, puede agregarse clorhidrato de piridina catalítico. La reacción se lleva a cabo a una temperatura lo suficientemente alta para eliminar el alcohol y el agua formados durante la reacción. De un modo conveniente, puede usarse una trampa de Dean-Stark para recolectar los volátiles. En forma alternativa, el paso (7) puede llevarse a cabo en ¦¦ dos pasos cuando un se usa cloruro ácido de Fórmula R2C(0)C1 como el ácido- carboxílico equivalent. Parte (i) del pago (7) se lleva a cabo de manera conveniente mediante el agregado del cloruro ácido a una solución de una benciloxiquinolin-3, 4- diamina de Fórmula XXI en un solvente apropiado tal como diclorometano o acetonitrilo para obtener una amida. En forma opcional, puede agregarse una amina terciaria tal como trietilamina, piridina, o 4-dimetilaminopiridina. La reacción puede llevarse a cabo a la temperatura ambiente o a una temperatura elevada. La amida producto puede aislarse y en forma opcional, purificarse usando técnicas convencionales. Parte (ii) del paso (7) incluye calentar la amida preparada en la Parte (i) para proporcionar una benciloxi-lH-imidazo [4 , 5- c]quinolina de Fórmula XXII. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, en un solvente apropiado tal como tolueno a a una temperatura suficiente para eliminar el agua formada durante la reacción. La reacción puede llevarse a cabo, además, en un solvente tal como etanol o metanol en la presencia de una base tal como trietilamina. La benciloxi-lH- imidazo [4, 5-c] quinolina de Fórmula XXII puede aislarse usando métodos convencionales. En el paso (8) del Esquema de Reacción I, el grupo bencilo de una benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina de Fórmula XXII se separa para proporcionar a lH-imidazo [4 , 5-c] quinolinol de Fórmula XXIII. La ruptura se lleva a cabo de manera -•...conveniente sobre un aparato de Parr.. en ' condiciones-"' de hidrogenólisis usando un catalizador heterogéneo apropiado tal como paladio sobre carbón en un solvente tal como etanol. En forma alternativa, la reacción puede llevarse a cabo por hidrogenación por transferencia en la presencia de un catalizador de hidrogenación apropiado. La hidrogenación por transferencia se lleva a cabo de manera conveniente mediante el agregado de formiato de amonio a una solución de una benciloxi- lH-imidazo [4 , 5-c] quinolina de Fórmula XXII en un solvente apropiado tal como etanol en la presencia de un catalizador tal como paladio sobre carbón. La reacción se lleva a cabo a una temperatura elevada, por ejemplo, the refluxing temperature del solvente. El producto o su sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico puede aislarse usando métodos convencionales . En el paso (9) del Esquema de Reacción I un 1H- imidazo [4 , 5-c] quinolinol de Fórmula XXIII se convierte en una lH-imidazo [4 , 5-c] quinolina éter-sustituida de Fórmula IX usando una síntesis de éter del tipo illiamson. La reacción es effected mediante el tratamiento de un lH-imidazo [4, 5- c] quinolinol de Fórmula XXIII con un alquil haluro de Fórmula Haluro-Z-Y-R4 Haluro-Z-R5, Haluro-Z-Y-X-Y-R4, o Haluro-Z-Het , donde , Y, X, R4, R5, y Het son como se los definió con anterioridad, en la presencia de una base. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, mediante la combinación del alquil haluro co un IH-imidazo [ , 5-c] quinolinol ,-de Fórmula XXIII en un ¦ solvente tal como DMF en la presencia una base apropiada tal como carbonato de cesio. La reacción puede llevarse a cabo a la temperatura ambiente o a una temperatura elevada, por ejemplo 65 °C o 85 °C. En forma alternativa, la reacción puede llevarse, a cabo mediante el tratamiento de una solución de un IH-imidazo [ 4 , 5-c] quinolinol de Fórmula XXIII en un solvente tal como DMF con hidruro de sodio y luego agregando un reactivo de Fórmula Haluro-Z-Y-R4, Haluro-Z-R5, Haluro-Z-Y-X-Y-R4, o Haluro-Z-Het . El producto o su sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico puede aislarse usando métodos convencionales. Numerosos reactivos de Fórmulas Haluro-Z-Y-R4 y Haluro-Z-Het se encuentran disponibles en el mercado, por ejemplo, cetonas sustituidas con bromo, ésteres, y heterociclos . Otros reactivos de Fórmulas Haluro-Z-Y-R4, Haluro-Z-R5, Haluro-Z-Y-X-Y-R4, y Haluro-Z-Het pueden prepararse usando métodos de síntesis convencionales; por ejemplo, un haluro ácido bromo-sustituido de Fórmula ClC(0)-Z-Br o BrC(0)-Z-Br puede tratarse con una amina secundaria en un solvente apropiado tal como diclorometano para proporcionar una variedad de amidas bromo-sustituidas de Fórmula Br-Z-C (0) - (R8) -R4 o donde Re, a, b, y A' son como se los definió con anterioridad. La reacción puede realizarse a una temperatura inferior a la del ambiente tal como -25° C, y puede aislarse el producto usando métodos convencionales.

El Paso (9) del Esquema de Reacción I puede llevarse a cabo, de manera alternativa, mediante el tratamiento de un 1H-imidazo [ , 5-c] quinolinol de Fórmula XXIII con un alcohol de Fórmula HO-Z-Y-R4, HO-Z-R5, o HO-Z-Het en las condiciones de reacción de Mitsunobu. Numerosos alcoholes de estas fórmulas se encuentran disponibles en el mercado, y otros pueden prepararse usando métodos de síntesis convencionales. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, by out mediante el agregado de trifenilfosfina y un alcohol de Fórmula HO-Z-Y-R4, HO-Z-Het, o HO-Z-R5, por ejemplo, l-(2-hidroxietil) pirrolidin-2-ona o 1- (3-hidroxipropil) pirrolidin-2-ona, a una solución de un IH-imidazo [ 4 , 5-c] quinolinol de Fórmula XXIII en un solvente apropiado tal como tetrahidrofurano y luego agregando lentamente azodicarboxilato de diisopropilo o dietil azodicarboxilato. La reacción puede llevarse a cabo a la temperatura ambiente o a una temperatura inferior a la del ambiente, tal como 0°C. Puede aislarse el producto usando métodos convencionales. En el paso (10) del Esquema de Reacción I, una 1H-imidazo [4 , 5-c] quinolina éter-sustituida de Fórmula IX se oxida para, proporcionar un lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-5N-óxido de Fórmula X usando un agente de oxidación convencional capaz de formar N-óxidos. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, mediante el agregado de ácido 3-cloroperoxibenzoico a una solución de un compuesto de Fórmula IX en un solvente tal como diclorometano o cloroformo. La reacción puede llevarse a cabo a la temperatura ambiente, y puede aislarse el producto usando métodos convencionales. En el paso (11) del Esquema de Reacción I, un 1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-5N-óxido de Fórmula X se amina para proporcionar una lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula II. El Paso (11) puede llevarse a cabo mediante la activación de un N-óxido- de Fórmula X mediante conversión en un éster y luego haciendo reaccionar el éster con un agente de aminación. Los agentes activadores apropiados incluyen alquil- o arilsulfonil cloruros tales como cloruro de bencensulfonilo, cloruro de metansulfonilo, o p-toluensulfonil cloruro. Los agentes de aminación apropiados incluyen amoniaco, en forma de hidróxido de amonio, por ejemplo, y sales de amonio tales como carbonato de amonio, bicarbonato de amonio, y fosfato de amonio. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, mediante el agregado de hidróxido de amonio a una solución del N-óxido de Fórmula X en un solvente apropiado tal como diclorometano o cloroformo y luego agregando p-toluensulfonil cloruro. La reacción puede llevarse a cabo a la temperatura ambiente. El producto o su sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico puede aislarse usando métodos convencionales . * En forma alternativa el paso (11) puede llevarse a cabo mediante la reacción de un lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-5N-óxido de Fórmula X con isocianato de tricloroacetilo seguido de hidrólisis promovida por una base del intermediario resultante para proporcionar una IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula II. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, en dos pasos (i) agregando isocianato de tricloroacetilo a una solución del N-óxido de Fórmula X en un solvente tal como diclorometano y agitando a la temperatura ambiente para proporcionar un intermediario de amida susceptible de aislarse. En el paso (ii) , una solución del intermediario en metanol se trata con una base tal como metóxido de sodio o hidróxido de amonio a la temperatura ambiente. El producto o su sal aceptable desde el punto de vista ¦ -farmacéutico puede aislarse usando métodos convencionales . Los pasos (10) y (11) pueden combinarse y llevarse a cabo, en forma alternativa, como un procedimiento en un pote mediante el agregado de ácido 3-cloroperoxibenzoico a una solución de un compuesto de Fórmula IX en un solvente tal como diclorometano o cloroformo y luego agregando hidróxido de amonio y p-toluensulfonil cloruro sin aislar el jV-óxido de Fórmula X. El producto de Fórmula II o su sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico puede aislarse usando métodos convencionales. Esquema de Reacción I Los compuestos de la invención pueden prepararse, además acuerdo con el Esquema de Reacción II, donde R, Rlr R2, R3, son como se los definió con anterioridad. En el Esquema d Reacción II, una benciloxi-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolina de Fórmula XXII se oxida primero a un benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-5I\í-óxido de Fórmula XXIV, que luego se amina en el paso (2) para proporcionar una benciloxi-lH-imidazo [A , 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula XXV. En el paso (3) del Esquema de Reacción II, el grupo bencilo de la benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula XXV se separa para proporcionar un IH-imidazo [4 , 5-c] quinolinol de Fórmula XXVI, que se convierte en el paso (4) en una liT-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina éter sustituida de Fórmula II. Los pasos (1), (2), (3), y (4) del Esquema de Reacción II puede llevarse a cabo como se describió para los pasos (10), (11), (8), y (9), respectivamente, del Esquema de Reacción I. Esquema de Reacción II Para algunas realizaciones, los compuestos que se muestran en el Esquema de Reacción I pueden elaborarse, en forma adicional, usando métodos de síntesis convencionales. Por ejemplo, una amina de Fórmula Ri-NH2, usada en el paso (5) del Esquema de Reacción I, puede estar sustituida por un hidroxi o segundo grupo amino, que puede funcionalizarse en forma adicional antes del paso (6) del Esquema de Reacción I. Por ejemplo, una benciloxi-3-nitroquinolin-4-amina de Fórmula XX, en la cual Ri tiene un sustituyente amino, puede reaccionar con un cloruro ácido de Fórmula R,sC(0)Cl, .un sulfonil cloruro de Fórmula R4S(0)2C1, un anhídrido sulfónico de Fórmula (R4S (0) 2) 2O, o un isocianato de Fórmula para proporcionar un compuesto de Fórmula XX en el cual Ri es -X-Y-R4, donde Y es -N(Rs)-Q-, donde R8 es como se lo definió con anterioridad y Q es -C(0)-,. -SO2-, o -C(0)-NH-. Numerosos cloruros ácidos, sulfonil cloruros, anhídridos sulfónicos, y isocianatos se encuentran disponibles en el mercado; otros pueden prepararse ampliamente usando métodos de síntesis conocidos. La reacción puede llevarse a cabo de manera conveniente mediante el agregado de the anhídrido sulfónico a una solución de una benciloxi-3-nitroquinolin-4-amina de Fórmula XX, en la cual Ri tiene un sustituyente amino, y una base tal como trietilamina en un solvente apropiado tal como diclorometano . La reacción puede llevarse a cabo a la temperatura ambiente. El producto puede tratarse luego de acuerdo con los. pasos (6) y (7) del Esquema de Reacción I para proporcionar una benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolína de Fórmula XXII, que puede tratarse como se describe en los pasos (8) -(11) del Esquema de Reacción I o los pasos (l)-(4) del Esquema de Reacción II para proporcionar un compuesto de Fórmula- II. Las aminas de Fórmula R1-NH2, usadas en el paso (5) del Esquema de Reacción I, pueden contener un grupo funcional protegido, tal como un grupo amino ter-butoxicarbonil-protej ido o un diol protegido con isopropilideno cetal. El grupo protector instalado en el paso (5) puede eliminarse más tarde en el Esquema de Reacción I o Esquema de Reacción II para revelar, por ejemplo, un sustituyente amino o un diol en el grupo Ri. Un grupo amino introducido de esta manera puede funcionalizarse como se describe con anterioridad, si se desea. Además, pueden instalarse grupos funcionales a Ri usando una variedad de otros métodos conocidos. Ver, por ejemplo, las Patente de los Estados Unidos 4.689.338 (Gerster) , 4.929.624 (Gerster et al.), 5.268.376 (Gerster), 5.389.640 (Gerster et al.), 6.331.539 (Crooks et al.), 6.451.810 (Coleman et al.), 6.541.485 (Crooks et al.), 6.660.747 (Crooks et al.), 6.670.372 (Charles et al.), 6.683.088 (Crooks et al.), 6.656.938 (Crooks et al.), 6.664.264 (Dellaria et al.), 6.677.349 (Griesgraber) , y 6.664.260 (Charles et al.) . Las transformaciones sintéticas pueden realizarse a R2 si, por ejemplo, el cloruro ácido usado en el paso (7) del Esquema de Reacción I contiene un grupo protector de amino o de hidroxilo. Varios cloruros ácidos de este tipo, por ejemplo acetoxiacetil cloruro, se encuentran disponibles en el mercado. Otros pueden prepararse mediante el uso de métodos de síntesis conocidos. Además, un grupo metoxialquilenilb para R2 se convierte de un modo conveniente en un grupo hidroxialguilenilo usando métodos convencionales. La desmetilación puede llevarse a cabo mediante el tratamiento de un compuesto de Fórmula II donde R2 es un grupo metoxialquilenilo con tribromuro de boro en un solvente apropiado tal como, diclorometano a una temperatura inferior a la del ambiente tal como 0°C. Para obtener otros ejemplos de elaboraciones sintéticas de un grupo R2, ver la Patente de los Estados Unidos 5.389.640 (Gerster et al. ) . Las transformaciones del grupo funcional en un grupo R3 también es posible usando métodos de síntesis conocidos. Por ejemplo, una lH-imidazo [ , 5-c] quinolina de Fórmula IX en la ¦ cual R3 es -Z-C(0)OH y Z es como se lo definió con anterioridad, puede convertirse en una amida de Fórmula IX en la cual R3 es -Z-C (O) -N (R8) -R4, ^ Rio , 0 (CH2)b^ f donde Z, R10, R8, R4, a, b, y A son como se los definió con anterioridad, usando un reactivo de acoplamiento. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, mediante el tratamiento de una solución de la 1H-iiuidazo [4, 5-c] quinolina de Fórmula IX, en la cual R3 es -Z-C(0)OH, con una amina secundaria y clorhidrato de l-[3- ( dimetilamino ) propil-3-etilcarbodiimida . La reacción puede llevarse a cabo a la temperatura ambiente en un solvente apropiado tal como piridina, y el producto puede tratarse de acuerdo con los pasos (10) y (11) del Esquema de Reacción I para proporcionar un compuesto de Fórmula II.' En otro ejemplo, un grupo R3 en un compuesto de Fórmula IX puede contener un grupo funcional -S-, que puede oxidarse a -S(0)2- en el paso (10) del Esquema de Reacción I usando un exceso de agente oxidante. El Paso (11) del Esquema de Reacción I puede llevarse a cabo, luego, para proporcionar un compuesto de Fórmula II, donde R3 contiene un grupo funcional - S(0)2-. Para algunas realizaciones, los compuestos de la invención pueden prepararse de . acuerdo con el Esquema de Reacción III, donde R, Ri, R2, Rsr y n son como se los definió con anterioridad; Z se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, y alquinileno donde alquileno, alquenileno, y alquinileno can be en forma opcional, interrumpido con uno o más grupos -0-; y R3& es -Z-N (R8) -Q-R4 o -Z-R5f donde R5 es En el paso (1) del Esquema de Reacción III, la amina de un amino alcohol de Fórmula XXVII está protegida con un grupo ter-butoxi carbonilo (Boc) para proporcionar a hidroxialquilcarbamato de Fórmula XXVIII. Numerosos amino alcoholas de Fórmula XXVII se encuentran disponibles en el mercado; otros .pueden prepararse usando métodos de síntesis conocidos. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, mediante el tratamiento de el amino alcohol de Fórmula XXVII con dicarbonato de di-ter-butilo en la presencia de una base tal como hidróxido de sodio acuoso,. La reacción puede realizarse a la temperatura ambiente en un solvente apropiado tal como tetrahidrofurano, y puede aislarse el producto usando métodos convencionales. En el paso (2) del Esquema de Reacción III, un hidroxialquilcarbamato de Fórmula XXVIII se convierte en an yodoalquilcarbamato de Fórmula XXIX usando métodos convencionales. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, mediante el tratamiento de the hidroxialquilcarbamato de Fórmula XXVIII con una solución de yodo, trifenilfosfina, e imidazol. La reacción puede realizarse a la temperatura ambiente en un solvente apropiado tal como diclorometano, y puede aislarse el producto usando métodos convencionales. En el paso (3) del Esquema de Reacción III, un 1H-imidazo [4 , 5-c] quinolinol de Fórmula XXIII se trata con un yodoalquilcarbamato de Fórmula XXIX para proporcionar una 1H-imidazo [4, 5-c] quinolina éter-sustituida de Fórmula XXX. La reacción puede llevarse a cabo de acuerdo con las condiciones de illiamson descritas en el paso (9) del Esquema de Reacción I, y -puede' aislarse -el producto usando métodos convencionales. ~ En los pasos (4) y (5) del Esquema de Reacción III, una 1H-imidazo [4, 5-c] quinolina de Fórmula XXX se oxida a un 1H-imidazo [4, 5-c] quinólin-5N-óxido de Fórmula XXXI, que se amina para proporcionar una lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula XXXII, que es un sub-género Formula VII. Los pasos (4) y (5) del Esquema de Reacción III puede llevarse a cabo como' se describió para los pasos (10) y (11), respectivamente, del Esquema de Reacción I. En el paso (5), las condiciones preferidas para la aminación son la activación de un N-óxido de Fórmula XXXI mediante conversión en un éster y luego haciendo reaccionar el éster con un agente de aminación. El Paso (5) se lleva a cabo de manera conveniente mediante el agregado de hidróxido de amonio a una solución del N-óxido de Fórmula XXXI en un solvente apropiado tal como diclorometano y luego agregando p-toluensulfonil cloruro y agitando a la temperatura ambiente. El producto o su sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico puede aislarse usando métodos convencionales . En el paso (6) del Esquema de Reacción III, el grupo protector de Boc de una IH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula XXXII se elimina para proporcionar una lJ?-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina amino-sustituida de Fórmula XXXIII, que es un sub-género de Fórmula VIII. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, mediante el agregado de una solución de ácido clorhídrico en etanol .a. la IH-imidazo [4>'5-c] quinolin-4-amina de Fórmula XXXII. La reacción puede llevarse a cabo a una temperatura elevada, por ejemplo, la. temperatura de reflujo del solvente. El producto o su sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico puede aislarse a través de métodos convencionales . En el paso (7) del Esquema de Reacción III, una IH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina amino sustituida de Fórmula XXXIII se convierte en un compuesto IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-ilo de Fórmula lid, un sub-género de Fórmulas I y II, usando métodos convencionales. 'Por ejemplo, una IH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina amino-sustituida de Fórmula XXXIII puede reaccionar con un cloruro ácido de Fórmula R4C(0)C1 para proporcionar un compuesto de Fórmula lid en los cuales R3A es -Z-N (R8) -C (0) -R4. Además, una IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula XXXIII puede reaccionar con sulfonil cloruro de Fórmula R4S(0)2C1 o un anhídrido sulfónico de Fórmula (R S(0)2)20 para proporcionar un compuesto de Fórmula lid en el cual R3a es -Z- (Re) -S (0) 2-R4. Numerosos cloruros ácidos de Fórmula R4C(0)C1, sulfonil cloruros de Fórmula R4S(0)2C1, y anhídridos sulfónicos de Fórmula (R4S {0)2)20 se encuentran disponibles en el mercado; otras pueden prepararse ampliamente usando métodos de síntesis conocidos. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, mediante el agregado del cloruro ácido de Fórmula R4C(0)C1, sulfonil cloruro de Fórmula R4S(0)2C1, o anhídrido sulfónico de -Fórmula (R4S.(0)2)20 a una. solución de la,-. 1H-imidazo [4, 5-c] uinolin-4-amina amino-sustituida de Fórmula XXXIII en un solvente apropiado tal como cloroformo, diclorometano, o l-metil-2-pirrolidinona . En forma opcional, una base tal como trietilamina puede agregarse. La reacción puede llevarse a cabo a la temperatura ambiente o a temperatura inferior a la temperatura ambiente tal como 0°C. El producto o su sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico puede aislarse usando métodos convencionales. Las amidas 'de Fórmula lid pueden prepararse, en forma alternativa, mediante el tratamiento de una IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina amino-sustituida de Fórmula XXXIII con un ácido carboxílico de Fórmula R4C(0)OH en la presencia de un reactivo de acoplamiento. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, mediante el agregado de una solución de un ácido carboxílico de Fórmula R4C(0)0H y una base tal como trietilamina a una solución enfriada de la 1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina amino-sustituida de Fórmula XXXIII y benzotriazol-l-iloxitris (dimetilamino) fosfon o, hexafluorofosfato . La reacción puede llevarse a cabo en un solvente apropiado tal como diclorometano a una temperatura inferior a la del ambiente tal como 0°C. El producto o su sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico puede aislarse usando métodos convencionales. Los compuestos de Fórmula lid donde R3a es -Z-R5 y R5 es ) pueden prepararse mediante el tratamiento de una 1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina amino-sustituida de Fórmula XXXIII, donde R8 es hidrógeno, con a cloroalcansulfonil cloruro de Fórmula C1-R7S (0) 2C1 p a cloroalcanoil cloruro de Fórmula Cl-R7C(0)C1. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, mediante el agregado del cloroalcansulfonil cloruro o cloroalcanoil cloruro a una solución de la IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina amino-sustituida de Fórmula XXXIII en un solvente apropiado tal como cloroformo a la temperatura ambiente. El intermediario susceptible de ser aislado cloroalcansulfonamida o cloroalcanamida puede tratarse luego con una base tal como 1 , 8-diazabiciclo [ 5, , 0] undec-7-eno en un solvente apropiado tal como DMF para efectuar la ciclización. El producto o su sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico puede aislarse usando métodos convencionales. Las ureas de Fórmula lid, donde R3a es -Z-N (R8) -Q-R4, Q es -C (Re) -N (Re) - -, Re es =0, Re es como se lo definió con anterioridad, y W es un enlace, pueden prepararse haciendo reaccionar una IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina amino-sustituida de Fórmula XXXIII con isocianatos de Fórmula R4N=C=0. Numerosos isocianatos de Fórmula R4N=C=0 se encuentran disponibles en el mercado; otras pueden prepararse ampliamente usando métodos de síntesis conocidos . La reacción puede llevarse a cabo de manera conveniente mediante el agregado del . isocianato de Fórmula RN=C=0 a una solución de la 1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina amino-sustituida de Fórmula XXXIII en un solvente apropiado tal como diclorometano o cloroformo. En forma opcional, puede agregarse una base tal como trietilamina . La reacción puede llevarse a cabo a la temperatura ambiente o a temperatura inferior a la temperatura ambiente tal como 0°C. En forma alternativa, un compuesto de Fórmula XXXIII puede tratarse con un isocianato de Fórmula R4 (CO) N=C=0, un tioisocianato de Fórmula R4N=C=S, un sulfonil isocianato de Fórmula R4S (0) 2 =C=0, o a · carbamoil cloruro de Fórmula RN- (R8) -C (O) Cl o para proporcionar un compuesto de Fórmula lid, donde R3a es -Z- —Z-N N(R8)-Q-R4 o 8 , Q es -C (Re) -N (R8) -W-, y R6, Rs, y W son como se los definió con anterioridad. El producto o su sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico puede aislarse usando métodos convencionales .

Las sulfamidas de Fórmula lid, donde R3a es -Z-N (R8) -Q-R4, Q es -S (O) 2- (Rg) -, y R4 y R8 son como se los definió con anterioridad, pueden prepararse haciendo reaccionar un compuesto de Fórmula- XXXIII con sulfuril cloruro para generar un sulfamoil cloruro in situ, y luego haciendo reaccionar el sulfamoil cloruro con una amina de Fórmula HN(R8)R4. En forma alternativa, las sulfamidas de Fórmula lid ¦ pueden prepararse haciendo reaccionar un compuesto de Fórmula XXXIII con un sulfamoil cloruro de Fórmula R4 (R8) N-S (Q) 2CI . El producto o una de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico puede aislarse usando métodos convencionales. Muchas aminas de Fórmula HN(R8)R4 y algunos sulfamoil cloruros de Fórmula R4 (Re) N-S (O) 2CI se encuentran disponibles en el mercado; otros pueden prepararse usando métodos de síntesis conocidos. El producto o su sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico puede aislarse usando métodos convencionales. Los compuestos de Fórmula lid, donde R3& es -Z-N(R8)-R4, y R4 y Re son como se los definió ' con anterioridad, pueden prepararse por alquilación reductiva de la lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina amino-sustituida de Fórmula XXXIII, donde R8 es hidrógeno. La alquilación se lleva a cabo de manera conveniente en dos partes (i) agregando un aldehido o cetona a una solución de una lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina amino-sustituida de Fórmula XXXIII o una de sus sales en un solvente apropiado tal como DMF en la presencia de una base tal como ?,?-diisopropiletilamina . En la Parte (ii) la reducción se lleva a cabo mediante el agregado de un agente reductor apropiado tal como el complejo .borano-piridina . Tanto la parte (i) como la parte (ii) puede llevarse a cabo a la temperatura ambiente, y el producto o su sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico puede aislarse usando métodos convencionales. En los compuestos de Fórmula XXXIII, donde R8 es hidrógeno, es conveniente llevar a cabo la alquilación reductiva seguida de reacción con un cloruro ácido, sulfonil cloruro, anhidrido sulfónico, isocianato, o carbamoil cloxuro como se describió con anterioridad para proporcionar un compuesto de Fórmula lid, donde R3a es -Z-N (R8) -Q-R4, donde R4, Re/ y Q son como se los definió con anterioridad.

Esquema de Reacción III Los compuestos de la invención pueden prepararse de acuerdo con el Esquema de Reacción IV, donde R, Ríf R2/ io y n son como se los definió con anterioridad; Za se selecciona del grupo formado por un enlace, alquileno, alquenileno, y alquinileno donde alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar, en forma opcional, interrumpidos con uno o más grupos -0-; R3i¡ is donde R4, R6, A, Q, a, y b son como se los definió con anterioridad. Los pasos (1) through (7) del Esquema de Reacción IV puede realizarse como se describe en los pasos (1) hasta (7) del Esquema de Reacción III para proporcionar los compuestos de Fórmula lie, un sub-género de Fórmulas I y II.

En forma alternativa, un compuesto de Fórmula XXXV puede reaccionar con un lH-imidazo [4 , 5-c] quinolinol de Fórmula XXIII en las condiciones de reacción de Mitsunobu descritas en el paso (9) del Esquema de Reacción I. Por ejemplo, combinando un lH-imidazo [ , 5-c] quinolinol de Fórmula XXIII, trifenilfosfina, y ter-butil 4-hidroxi-l-piperdincarboxilato en THF a 5°C o temperatura ambiente y lentamente agregando azodicarboxilato de diisopropilo proporciona un compuesto de Fórmula XXXVII donde Za es un enlace y Rio es pentileno. La oxidación en el paso (4) del Esquema de Reacción IV puede llevarse a cabo de acuerdo con las condiciones de reacción descritas en el paso (10) del Esquema de Reacción I o calentando una solución de un compuesto de Fórmula XXXVII en un solvente apropiado tal como acetato de etilo con ácido peracético a a temperature tal como 50°C y luego agregando metabisulfato de sodio . Puede aislarse el producto usando métodos convencionales. Los pasos (5) hasta (7) del Esquema de Reacción IV pueden usarse luego para proporcionar un compuesto de Fórmula lie. Esquema de Reacción IV Los compuestos de la invención pueden prepararse, además, de acuerdo con el Esquema de Reacción V, donde R, Ri, R2, y n son como se los definió con anterioridad; Z se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, y alquinileno donde el alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar, en forma opcional, interrumpido con uno o más grupos -0-; y R3c es -Z-Het, -Z-Het'-R4, o -Z-Het ' -Y-R4, donde Het o Het' está unido a Z en un átomo de nitrógeno. En el.-- paso (1).-. del. Esquema ..de Reacción V,-~ un 1H-imidazo [4, 5-c] quinolinol de Fórmula XXVI .se trata con a dihaluro de Fórmula I-Z-Cl o Br-Z-Cl usando las condiciones de Williamson descritas en el paso (9) del Esquema de Reacción I para proporcionar un compuesto sustituido con cloro de Fórmula XLI, un sub-género de Fórmulas I y II. El producto o su sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico puede aislarse usando métodos convencionales . En el paso (2) del Esquema de' Reacción V, un compuesto sustituido con cloro de Fórmula XLI se trata con una amina secundaria cíclica para proporcionar un compuesto de Fórmula Ilf, un sub-género de Fórmulas I y II. Muchas aminas secundarias cíclicas se encuentran disponibles en- el mercado, tales como aziridinas, pirrolidinas, piperidinas, morfolinas, tiazolidinas, tiomorfolinas, piperazinas, azepanos, diazepanos, dihidroisoquinolinas, octahidroisoquinolinas, dihidroquinolinas , octahidroquinolinas, y dihidroimidazoles sustituidos o no sustituidos; otros pueden prepararse usando métodos convencionales. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, mediante el agregado de una amina secundaria cíclica a un compuesto de Fórmula XLI en un solvente apropiado tal como DMF. La reacción se lleva a cabo, de manera conveniente, en la presencia de una base tal como carbonato de potasio a una temperatura elevada tal como 65 °C. El producto de Fórmula Ilf o una de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico .- puede aislarse a trav.és de · métodos convencionales . Los compuestos de Fórmula Ilf se preparan, además, a partir de lH-imidazo [ , 5-c] quinolinoles de Fórmula XXIII, que se muestran en el Esquema de Reacción I. Un IH-imidazo [4, 5-c] quinolinol de Fórmula. XXIII se trata, primero con a dihaluro de Fórmula I-Z-Cl ó Br-Z-Cl de acuerdo con el paso (1) del Esquema de Reacción V. El producto luego se oxida y se amina de acuerdo con los métodos descritos en los pasos (10) y (11) del Esquema de Reacción I para proporcionar un compuesto de Fórmula XLI, que luego se trata con una amina secundaria cíclica como se describe en el paso (2) del Esquema de Reacción V para proporcionar un compuesto de Fórmula Ilf. El producto o su sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico puede aislarse a través de métodos convencionales. Esquema de Reacción V Composiciones farmacéuticas y Actividad biológica Las composiciones farmacéuticas de la invención contienen una cantidad efectiva para fines terapéuticos de un compuesto o sal de la invención como se describió con anterioridad en •combinación con un vehículo aceptable desde el punto de vista farmacéutico. Los términos "una cantidad efectiva para fines terapéuticos" y "cantidad efectiva" mean una cantidad del compuesto o la sal suficiente para inducir un efecto terapéutico o profiláctico, tal como inducción de las citocinas, inmunomodulación, actividad anti-tumoral, y/o actividad antiviral . Aunque la cantidad exacta de compuesto activo o sal usados en una composición farmacéutica de la invención variarán de acuerdo con factores conocidos por aquellos expertos en el arte, tales como la naturaleza física y química del compuesto o la sal, la naturaleza del vehículo, y el régimen de dosificación pretendido, se anticipa que las composiciones de la invención contendrán componente activo suficiente para proporcionar una dosis de aproximadamente 100 nanogramos por kilogramo (ng/kg) hasta aproximadamente 50 milligramos por kilogramo (mg/kg) , con preferencia aproximadamente 10 microgramos por kilogramo (pg/kg) hasta aproximadamente 5 mg/kg, del compuesto o la sal al sujeto. Puede usarse una variedad de formas de administración de la dosis, tales como comprimidos, pastillas, cápsulas, formulaciones parenterales, jarabes, cremas, ungüentos, formulaciones en aerosol, parches transdérmicos, parches transmucosos y similares. Los compuestos o las sales de la invención pueden administrarse como agente terapéutico único en en el régimen de tratamiento, o los compuestos o las sales de la invención pueden administrarse en combinación con otro u otros agentes activos, incluyendo modificadores adicionales de la respuesta inmunológica, agentes antivirales, antibióticos, anticuerpos, proteínas, péptidos, oligonucleótidos, etc. Los compuestos o las sales de la invención han demostrado inducir' o inhibir la producción de determinadas citocinas en experimentos realizados de acuerdo con las pruebas mencionadas más adelante. Estos resultados indican que los compuestos o las sales son útiles como modificadores de la respuesta inmunológica que pueden modular la respuesta inmunológica en una cantidad de maneras diferentes, haciéndolos útiles en el tratamiento de una variedad de trastornos. Las citocinas cuya producción puede inducirse a través de la administración de los compuestos o las sales de la invención incluyen en general interferón-a (IFN-a) y/o factor de necrosis tumoral-a (TNF-a) como también ciertas interleucinas (IL) . Las citocinas cuya biosíntesis puede inducirse a través de los compuestos o sales de la invención incluyen IFN-a, TNF-a, IL-1, IL-6, IL-10 y IL-12, y una variedad de otras citocinas. Entre otros efectos, estas y otras citocinas pueden inhibir la producción de virus y el crecimiento de células tumorales, haciendo que los compuestos o las sales sean útiles en el tratamiento de enfermedades virales y enfermedades neoplásicas. De acuerdo con lo antedicho, la invención proporciona un- método.. para inducir la biosíntesis de las citocinas en un animal que comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto o una sal o una composición de la invención al animal. El animal al cual se administra el compuesto o la sal o la composición para la inducción de biosíntesis de las citocinas puede tener una. enfermedad como se describe infra, por ejemplo una enfermedad viral o una enfermedad neoplásica, y la administración del compuesto o lá sal puede proporcionar tratamiento terapéutico. En forma alternativa, el compuesto o la sal pueden administrarse al animal antes de que el animal adquira la enfermedad de modo tal que la administración del compuesto o la sal puede proporcionar un tratamiento profiláctico . Además de la capacidad de inducir la producción de las citocinas, los compuestos o las sales de la invención pueden afectar otros aspectos de la respuesta inmune innata. Por ejemplo, puede estimularse la actividad de células asesinas naturales, un efecto que puede ser debido a la inducción de las citocinas. Los compuestos o las sales pueden, además, activar los macrófagos, que, por su parte, estimulan la secreción de óxido nítrico y la producción de las citocinas adicionales. En forma adicional, los compuestos o las sales pueden producir la proliferación y la diferenciación de B-linfocitos . Los compuestos o las sales de la invención pueden tener, además, un efecto -sobre la respuesta inmuno-lógica adquirida.^ Por ejemplo, la producción del IFN-? de citocina del tipo 1 auxiliar T (TH1) puede inducirse en forma indirecta 'y la producción de las citocinas IL-4, IL-5, y IL-13 del tipo auxiliar 2 (TH2) puede inhibirse luego de la administración de los compuestos o las sales. Otras citocinas cuya producción puede inhibirse a través de la administración de los compuestos o las sales de la invención incluyen factor de necrosis tumoral-oí (TNF-a) . Entre otros efectos, la inhibición de la producción del TNF- puede proporcionar profilaxis o tratamiento terapéutico ' de enfermedades mediadas por TNF- en animales, haciendo que los compuestos o las sales sean útiles en el tratamiento de, por ejemplo, enfermedades autoinmunes. De acuerdo con lo antedicho, la invención proporciona un método de inhibir la biosintesis el TNF-a en un animal que comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto o una sal o una composición de la invención al animal. El animal al cual se administra el compuesto o la sal o la composición para determinar la inhibición de biosintesis del TNF- puede tener una enfermedad como se describe infxa, por ejemplo una enfermedad autoinmune, y la administración del compuesto o la sal puede proporcionar tratamiento terapéutico. En forma alternativa, el compuesto o la sal pueden administrarse al animal antes de que el animal adquira la enfermedad de modo tal que la administración del •-compuesto o ; la sal puede-- proporcionar un tratamiento profiláctico. Ya sea para la profilaxis o para el tratamiento terapéutico de una . enfermedad, y sea para afectar la inmunidad innata o adquirida, el compuesto o la sal o composition pueden administrarse solos o en combinación con uno o más componentes activos como en, por ejemplo, un adyuvante para vacunas. Cuando se administran con otros componentes, el compuesto o la sal y otros componente o componentes pueden administrarse en forma separada; juntos aunque de manera independiente como en una solución; o juntos y asociados entre si como (a) ligados de manera covalente o (b) asociados de manera no covalente, por ej . , en ununa suspensión coloidal. Las afecciones para las cuales los los IR identificados aquí pueden usarse como tratamiento incluyen, sin carácter limitativo : (a) enfermedades virales tales como, por ejemplo, enfermedades que son el resultado de una infección producida por un adenovirus, un herpesvirus (por ej . , HSV-I, HSV-II, C V, o VZV) , un poxavirus (por ej . , un ortopoxavirus tal como viruela o vaccinia, o molusco contagioso) , un picornavirus (por ej . , rinovirus o enterovirus ) , un ortomixovirus (por ej . , virus de la gripe), un paramixovirus (por ej . , paravirus de la gripe, virus de las paperas, virus del sarampión, y virus respiratorio sinsitial (RSV) ) , un coronavirus (por e . , SARS) , un ¦ -papovavirus. (por ej . , virus de papiloma, como aquellos que provocan verrugas genitales, verrugas comunes o verrugas plantares), un hepadnavirus (por ej . , virus de la hepatitis B) , un flavivirus (por ej . , virus de la hepatitis C o virus del Dengue), o un retrovirus (por ej . , un lentivirus tal como el VIH) ; (b) enfermedades virales tales como, por ejemplo, enfermedades producidas por infección por bacterias de, por ejemplo, el género Escherichia, Enterobacter, Salmonella, Staphylococcus, Shigella, Listeria, Aerobacter, Helicobacter, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas, Streptococcus, Clamidia, Mycoplasma, Pneumococcus, Neisseria, Clostridium, Bacillus, Corynebacterium, Mycobacterium, Campylobacter, Vibrio, Serratia, Providencia, Chromobacterium, Brucella, Yersinia, Haemophilus, o Bordetella; (c) otras enfermedades infecciosas, tales como clamidia, enfermedades producidas por hongos incluyendo, sin carácter limitativo, .. candidiasis, aspergilosis, histoplasmosis, meningitis producida por criptococo, o enfermedades causadas por parásitos incluyendo, sin carácter limitativo, malaria, neumonía del tipo pneumocistis, leishmaniasis, criptosporidiosis, toxoplasmosis , e infección por tripanosoma; (d) enfermedades neoplásicas, tales como neoplasias intraepiteliales, displasia cervical, queratosis actínica, carcinoma de células básales, carcinoma de - células escamosas, carcinoma de -células renales, sarcoma de melanoma, leucemias incluyendo, sin carácter limitativo, myelogeous leucemia, leucemia linfocitica crónica, mieloma múltiple, linfoma que no es de Hodgkin, linfoma de las células T cutáneas, linfoma de las células B, y leucemia de células capilares y otros tipos de cáncer; (e) Enfermedades actópicas mediadas por TH2, tales como dermatitis atópica o eczema, · eosinofilia, asma, alergia, rinitis alérgica y síndrome de Ommen; (f) ciertas-' enfermedades autoinmunes tales como lupus eritematoso sistémico, trombocitemia esencial, esclerosis múltiple, lupus discoide, alepecía areata; y (g) enfermedades asociadas con reparación de heridas tales como, por ejemplo, inhibición de la formación queloide y otros tipos de cicatrización (por ej . , potenciación de la curación de heridas, incluyendo heridas crónicas) . En forma adicional, un compuesto de IRM o sal de la presente invención puede resultar útil como adyuvante para vacunas para usar en conjunción con cualquier material que genera una respuesta inmune tanto humoral y/o mediada por células, tales como, por ejemplo, inmunógenos virales, bacterianos o parasitarios vivos; inmunógenos virales inactivados, derivados de tumores, derivados de protozoarios, oganismos, fúngicos o bacterianos, toxoides, toxinas; auto-antigenos; polisacáridos; proteínas; glucoproteínas; péptidos; vacunas celulares; '.¡.vacunas de ADN; vacunas autólbgas; proteínas recombinantes; y similares, para usar en conexión,, con, por ej emplo, vacunas contra BCG, cólera, plaga, tifoide, hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, gripe A, gripe B, paragripe, polio, rabias, sarampión, paperas, rubéola, fiebre amarilla, tétano, difteria, gripe b hemófila, tuberculosis, meningococo, y neumococo, VIH, varicela, citomegalovirus, dengue, leucemia felina, plaga de las aves, HSV-1 y HSV-2, cólera de los cerdos, encefalitis japonesa, virus respiratorio sinsitial, rotavirus, papiloma virus, fiebre amarilla y Enfermedad de Alzheimer. Ciertos compuestos IRM o sales de la presente invención pueden ser de particular utilidad en individuos que tienen compromiso de la función inmunológica . Por ejemplo, ciertos compuestos o sales pueden utilizarse para tratar las infecciones oportunísticas y tumores que ocurren luego de la supresión de inmunidad mediada por células en, por ejemplo, pacientes sometidos a transplantes, pacientes con cáncer y pacientes con VIH. De este modo, una o más de las enfermedades o los tipos de enfermedades mencionados anteriormente, por ejemplo, una enfermedad viral o una enfermedad neoplásica puede tratarse en un animal que lo 'necesita (que tiene la enfermedad) mediante la administración de una cantidad efectiva para fines terapéuticos de un compuesto o sal de la invención al animal. Una cantidad de un compuesto o sal efectiva para inducir o inhibir la biosintesis de las citocinas es una cantidad suficiente para hacer que uno o más tipos de células, tales como los monocitos, los macrófagos, las células dendriticas y las células B produzcan una cantidad de una o más citocinas tales como, por ejemplo, IFN-a, TNF- , IL-1, IL-6, IL-10 y IL-12 que está aumentada (inducida) o reducida (inhibida) sobre un nivel de fondo de dichas citocinas . La cantidad precisa variará . de acuerdo con factores conocidos en el arte pero se espera que sea una dosis de aproximadamente 100 ng/kg hasta aproximadamente 50 mg/kg, con preferencia aproximadamente 10 g/kg hasta aproximadamente 5 mg/kg. La invención proporciona, además, un método de tratamiento de una infección viral en un animal y un método de tratar una enfermedad neoplásica en un animal que comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto o una sal o una composición de la invención al animal. Una cantidad effective para tratar o inhibir una infección viral es una cantidad que provocará una reducción en una o más de las manifestaciones de la infección viral, tales como lesiones virales, carga viral, velocidad de producción de virus, y mortalidad, en comparación con animales no tratados. La cantidad exacta que es efectiva para dicho tratamiento variará de acuerdo con factores conocidos en el arte pero se espera que sea una dosis de aproximadamente 100 ng/kg hasta aproximadamente 50 mg/kg, con preferencia aproximadamente 10 g/kg hasta aproximadamente 5 mg/kg., Una cantidad de un compuesto o una sal que es efectiva para tratar una afección neoplásica es una cantidad que provocará una reducción en el tamaño del tumor o en el número de focos tumorales. Nuevamente, la cantidad precisa variará de acuerdo con factores conocidos en el arte pero se espera, que sea una dosis de aproximadamente 100 ng/kg hasta aproximadamente 50 mg/kg, con preferencia aproximadamente 10 µg/kg hasta aproximadamente 5 Los objetivos y las ventajas de esta invención se ilustran en forma adicional ' mediante los siguientes ejemplos, pero los materiales particulares y sus cantidades mencionados en estos ejemplos, como también otras condiciones y detalles, no deben construirse como limite indebido de esta invención.

EJEMPLOS Ejemplo 1 -Amino-1- (2-metilpropil) -2-propil-lJí-imidazo [ 4 , c] quinolin-7-iloxi) -1-feniletanona Parte A Una mezcla de trietil ortoformiato (92 mL, 0,55 mol) y 2, 2-dimetil- [1, 3]-dioxan-4, 6-diona (75,3 g, 0,522 mol), (ácido de Meldrum) se calentó a 55°C durante 90 minutos y luego se enfrió hasta 45°C. Lentamente se agregó una solución de 3-benciloxianilina (100,2 g, 0,5029 mol) en metano! (200 mi) a la reacción durante un periodo de 45 minutos mientras se mantenía la temperatura la temperatura de reacción por debajo de 50°C. La reacción se calentó luego a 45°C durante una hora, se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente, y se agitó hasta la mañana siguiente. La mezcla de reacción se enfrió hasta 1 °C, y el producto se aisló por filtración y se lavó con etanol frío (~400 mi) hasta que el filtrado fue incoloro. Se aisló 5-{ [ (3-benciloxi) fenilimino] metil} -2, 2-dimetil- [1, 3] -dioxan- , 6-diona (170,65 g) como un sólido tostado con aspecto de polvo. ½ RMN (300 MHz, DMS0-d6) .5 .11,21 (d, J = 14,2 Hz, 1H) , 8,61 (d, J = 14,2 Hz, 1H), 7, 49-7,30 (m, 7H) , 7,12 (dd, J = 8,1, 1,96 Hz, 1H), 6,91 (dd, J = 8,4, 2,1 Hz, 1H) , 5,16 (s, 2H) , 1,68 (s, 6H) .. Parte B Una mezcla de 5-{ [ (3-beneiloxi) fenilimino]metil } -2, 2-dimetil-[l,3]-dioxan-4, 6-diona (170,65 g, 0,483 mol) y fluido de transferencia de calor DOWTHERM A (800 mi) se calentó hasta 100°C y luego se agregó lentamente a un matraz que contenia fluido de transferencia.de calor DOWTHERM A (1,3 L, calentado a 210°C) durante un periodo de 40 minutos. Durante el agregado, la temperatura de reacción no se dejó caer por debajo de 207 °C. Luego de la incorporación, se agitó la reacción a 210°C durante una hora, y luego se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente. Se formó un precipitado, que se aisló por filtración, se lavó con dietil éter (.1,7 L) y acetona (0,5 L) , y se secó en un horno para proporcionar 76,5 g de 7-benciloxiquinolin-4-ol como un polvo tostado. ½ RMN (300 MHz, DMS0-d6) .5 . 11,53 (s, 1H) , 7,99 (dd, J = 7,4, 2,4 Hz, 1H), 7,79 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 7, 50-7,32 (m, 5H) , 7,00 (s, 1H) , 6,98 (dd, J = 7,4, 2,5 Hz, 1H) , 5,93 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 5,20 (s, 2H) ~ Parte C Una mezcla de 7-benciloxiquinolin-4-ol (71,47 g, 0,2844 mol) y ácido propiónico (700 mi) se calentó hasta 125°C con agitación vigorosa. Lentamente se agregó ácido nítrico (23,11 mi de 16 ) durante un período de 30 minutos mientras se mantenía la temperatura la temperatura de reacción entre 121 °C y 125°C. Luego del agregado, se agitó la reacción a 125°C durante 1 hora luego se dejó -.enfriar hasta-, alcanzar la temperatura ambiente. El sólido resultante se aisló por filtración, se lavó con agua, y se secó en un horno durante 1,5 días para proporcionar 69,13 g de 7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-ol como un polvo grisáceo. 2H RMN (300 MHz, DMSO-d*) .5 .12,77 (s, 1H) , 9,12 (s, 1H) , 8,17 (dd, J = 6,3, 3,3 Hz, 1H) , 7,51-7,33 (m, 5H) , 7,21-7,17 (m, 2H) , 5,25 (s, 2H)~. Parte D Se enfrió N,N-dimetilformamida (100 mi) (DMF) hasta 0°C, y se agregó oxicloruro de fósforo (27,5 mL, 0,295 mol) gota a gota. La solución resultante se agitó durante 25 minutos y luego se agregó gota a gota a una mezcla de 7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-ol (72, 87 g, 0,2459 mol) en DMF (400 mi) . Luego de la incorporación, se calentó la reacción a 100°C durante 5 minutos, se enfrió hasta la temperatura ambiente, y se vertió en agua helada con agitación. Se formó un precipitado tostado, que se aisló por filtración y se disolvió en diclorometano . La solución resultante se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para producir 72,9 g de 7-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina como un sólido marrón claro.

¾ RMN (300 MHz, DMS0-d6) . d ' 9,34 (s, 1H) , 8,36 (d, J = 8,7 Hz, 1H) ,. 7,71 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 7, 66 (dd, J = 9,3, 2,4 Hz, 1H) , 7,56-7,51 (m, 2H) , ' 7, 46-7, 34 (m, 3H) , 5,40 (s, 2H).. Parte E " Se agregó trietilamina (38,6 mL, 0,277 mol) a una solución de 7-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina (72,9 g, 0,232 mol) en diclorometano (1200 mi) . Se agregó luego isobutilamina (25,24 mL, 0,2540 mol), y la mezcla de reacción se agitó durante 18 horas a la temperatura ambiente. La, mezcla de reacción se diluyó con diclorometano, se lavó en forma secuencial con agua (2 x) y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para producir 67,4 g de (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) (2-metilpropil) amina as un sólido marrón. 1H RMN (300 MHz, DMSO-c ) .d , 9,29 (t, J = 4,8 Hz, 1H) , 9,07 (s, 1H) , 8,42 (d, J = 9,4 Hz, 1H) , 7,53-7,49 (m, 2H) , 7,45-7,32 (m, 4H) , 7,27 (dd, J = 9,3, 2,6 Hz, 1H) , 5,32 (s, 2H) , 3,60 (t, J = 6,0 Hz, 2H) , 2,00 (septeto, J = 6, 7 Hz, 1H) , 0,96 (d, J = 6, 3 Hz, 6H) . Parte F Se agregó borohidruro de sodio (29,0 g, 0,767 mol) en pequeñas porciones a una solución de cloruro de níquel (II) (22,8 g, 0,096 mol) en metanol (1,25 L) . Una solución de (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) (2-metilpropil) amina (67,4 g, 0,192 mol) en metanol (300 mi) y diclorometano (300 mi) se agregó a la mezcla resultante. Había un precipitado y se disolvió mediante el agregado de diclorometano (500 mi) . Se agregó borohidruro de sodio adicional (~10 g) en pequeñas porciones hasta que la (7-benciloxi-3-.nitroquinolin-4-il) (2-metilpropil) amina se consumió. La mezcla de reacción se filtró a través de una fase de CELITE como auxiliar de filtro, y la torta del filtro se lavó con 50:50 diclorometano :metanol. Se concentró el filtrado bajo presión reducida, y el residuo oleosos negro se trató con agua y diclorometano. La solución orgánica se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y se filtró. El filtrado se trató con carbón activado, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para producir 55,4 g 'de 7-benciloxi-iV4- (2-metilpropil) quinolin-3, 4-diamina como un semisólido marrón. aH RMN (300 Hz, DMSO-de) .5 . 8,26 (s, 1H) , 7,94 (d, J = 9,4 Hz, 1H) , 7,51-7,48 (m, 2H) , 7,43-7,30 (m, 3H) , 7,21 (d, J = 3,2 Hz, 1H) , 7,10 (dd, J = 9,5, 2,4 Hz, 1H) , 5,18 (s, 2H) , 4,92 (t, J = 7,0 Hz, 1H) , 4,70 (s, 2H) , 3,04 (t, J = 6,9 Hz, 2H) , 1,75 (septeto, J = 6,8 Hz, 1H) , 0,89 (d, J = 6,3 Hz, 6H) . Parte G Se agregó trimétil ortobutirato (29,75 mL, 0,1859 mol) en tres porciones a una solución de 7-benciloxi-iV4- (2-metilpropil) quinolin-3, 4-diamina (54,6 g, 0,170 mol) en tolueno (795 mi) . Se agregó luego clorhidrato de piridina (1,96 g) , y se calentó la reacción a 105°C y se agitó durante cuatro horas.

Luego se agregó trimetil ortobutirato adicional (7 mL, 40 mmol), y se agitó la reacción durante tres horas. La reacción se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente, y se retiró el: solvente bajo presión reducida. El residuo oleoso se trató con cloroformo, que se eliminó bajo presión reducida para eliminar residual tolueno, y luego nuevamente se diluyó con cloroformo (1,2 L) . La solución resultante se lavó en forma secuencial con bicarbonato de sodio acuoso al 5%, agua, y salmuera; se secó sobre sulfato de magnesio; se filtró; y se concentró bajo presión reducida para producir 60,3 g de 7-benciloxi-1- (2-metilpropil) -2-propil-l.ff-imidazo [4, 5-c] quinolina como un sólido marrón aceitoso, que contenia una pequeña cantidad de tolueno (0,93 equivalentes). XH RMN (300 MHz, DMSO-d<j) .5 . 9,15 (s, 1H) , 8,25 (d, J = 8,8 Hz, 1H) , 7,68 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 7,53-7,12 (m, 6H) , 5,31 (s, 2H), 4,42 (d, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,94 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,25-2,09 (m, 1H), 1,90 (sexteto, J = 7,4 Hz, 2H) , 1,04 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,3 Hz, 6H) . Parte H Se agregó ácido 3-cloroperoxibenzoico (60% puro, 22,9 g, 79,6 mmol) (mCPBA) en porciones a una solución de 7-benciloxi-1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina (27,0 g, 72,3 mmol) en diclorometano (1 L), y se agitó la reacción durante 30 minutos. Se agregó agua (1 L) , y la mezcla resultante se agitó durante 30 minutos. La fase orgánica se lavó con carbonató de sodio acuoso al 1% (2 x 200 mi) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. Parte I El material obtenido de la Parte H se disolvió en diclorometano (800 mi), y se agregó hidróxido de amonio concentrado (300 mi). Se agregó p-toluensulfonil cloruro (16,6 g, 86,8 mmol) en pequeñas porciones a la mezcla resultante, y se agitó la reacción durante 30 minutos y luego se diluyó con agua. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. Se recristalizó el producto en bruto a partir de acetonitrilo para proporcionar 21,4 g de' 7-benciloxi-l- (2-metilpropil) -2-propil-lfí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina como cristales blancuzcos con aspecto de plumas, p. de fusión 206, 2-208 , 2°C . ½ RMN (300 MHz, DMS0-d6) .5 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,52- 7,28 (m, 5H), 7,12 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,97 (dd, J = 8,9, 2,8 Hz, 1H) , 6,38 (s, 2H) , 5,20 (s, 2H) , 4,28 (d, J = 6,8 Hz, 2H) , 2,86 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,21-2,08 (m, 1H) , 1,83 (sexteto, J = 7,3 Hz, 2H) , 1,01 (t, J = 7,5 Hz, 3H) , 0,91 (d, J = 7,0 Hz, 6H) . Parte J Se disolvió 7-benciloxi-l- (2-metilpropil) -2-propil-lií-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina (21,4 g, 55,1 mmol) en etanol a reflujo (2 L) , y se agregó paladio sobre carbón al 10% (5,4 g, 5,1 mmol) a la solución tibia. La reacción se colocó bajo presión de hidrógeno (50 psi, 3,4 x 105 Pa) hasta la mañana siguiente. El catalizador se eliminó por filtración y se lavó con etanol caliente (500 mi) y metanol (400 mi) ; Se concentró el filtrado bajo presión reducida para producir 14,5 g de un sólido blancuzco. Una pequeña porción del sólido se recristalizó a partir de 2-propanol para proporcionar 4-amino-1- (2-metilpropil) -2-propil-lJí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-ol como cristales blancos, p. de fusión > 265°C. ½ RMN (300 MHz , DMSO-c¾) d .9,44 (br s, 1H) , 7,78 (d, J = 8,9 Hz, 1H)-, 6,95 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,79 (dd, J = 8,9, 2,6 Hz, 1H) , 6,29 (br s, 2H) , 4,26 (d, J = 7,4 Hz, 2H) , 2,84 (t, J = 7,4 Hz, 2H) , 2,14 (septeto, J = 6,7 Hz, 1H) , 1,88-1,77 (m, 2H) , 1,01 (t, J = 7,3 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6, 6 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d ...156,1, 152,3, 151,9, 146,9, 133,1, 126,5, 121,2, 111,9, 109,9, 108,4, 51,3, 28,8, 28,7, 21,0, 19,3, 13,9; EM (APCI) m/z 299 (M+H)+; Cálculo Analítico para C17H22N40: %C, 68,43;%H, 7,43;%N, 18,78. Experimental: %C, 68,38;%H, 7,27;%N, 18,74. Parte Una solución tibia de 4-amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lfí-imidazo[4,5-c]quinolin-7-ol (266 mg, 0,891 mmol) en DMF (20 mi) se enfrió hasta aproximadamente 0°C. Se agregó carbonato de cesio sólido (580 mg, 1,78 mmol) . Luego de diez minutos, se agregó 2-bromoacetofenona (186 mg, 0,935 mmol) en una porción, y la reacción se dejó entibiar lentamente hasta alcanzar la temperatura ambiente y se agitó hasta la mañana siguiente. ün ¦ análisis realizado por cromatografía líquida de alta ..resolución (HPLC) indicó la presencia de material de partida. Se agregó 2-bromoacetofenona adicional, y se agitó la reacción durante seis horas. La reacción se vertió en agua desmineralizada (200-300 mi) y se agitó durante 15 horas. El precipitado resultante se aisló por filtración y se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con cloroformo :metanol con relaciones variables desde 99,5:0,5 hasta 98:2). El producto luego sé recristalizó a partir de acetonitrilo, se-' aisló por filtración, y se secó hasta la mañana siguiente con alto vacío para proporcionar 222 mg de 2- (4-amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lif-imidazo [4, 5-c] quinolin- 7-iloxi) -1-feniletanona como cristales blancos, p. de fusión 178, 0-180, 0°C. ¾ RMN (300 MHz, DMS0-d6) d 8, 04-8,00 (m, 2H) , 7r81 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 7,65-7,59 (m, 1H) , 7,54-7,48 (m, 2H) , 7,23 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,12 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, 1H) , 5,42 (s, 2H) , 5,36 (br s, 2H), 4,20 (d, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,86 (t, J = 7,9 Hz, 2H) , 2,34 (septeto, J = 6,8 Hz, 1H) , 1,97-1,87 (m, 2H) , 1,08 (t, J = 7,4 Hz, 3H) , 1,00 (d, J= 6,7 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMS0-d6) d .193,7, 156, 9, 153, 1, 151,4, 146,3, 134,5, 133,8, 133,7, 128,8, 127,9, 125,7, 121,0, 113,4, 110,4, 108,5, 70, 4, 52,4, 29,6, 29,0, 21,4, 19,7, 14,0; EM (APCI) m/z 417 (M+H)+ ; Cálculo Analítico para C25H28N4O2: %C, 72,09;%H, 6,78;%N, 13,45. Experimental: %C, 71,89;%H, 6,58;%N, 13,24. Ejemplo 2 8- (2-Aminoetoxi) -2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin- -amina Parte A El procedimiento general descrito en la Parte A del Ejemplo 1 se usó con la siguiente modificación. Una solución de 4-benciloxianilina (100 g, 0,5 mol) en metanol (150 mi) se usó en lugar de una solución de 3-benciloxianilina. El agregado de esta soución se llevó a cabo durante un período de una hora mientras se mantenía la temperatura entre 57-60°C. El producto de reacción, 5-{ [ (4-benciloxi) fenilimino) ]metil}-2, 2-dimetil- [1, 3] -dioxan-4 , 6-diona (136,7 'g) se" aisló como un polvo amarillo . XR RMN (300 MHz, DMS0-d6) .5 .11,23 (d, J = 15,2 Hz, 1H) , 8,46 (d, J = 14,3 Hz, 1H) , 7,53-7,30 (m, 7H) , 7,10-7,04 (m, 2H) , 5, 13 (s, 2H) , 1, 66 (s, 6H) .

Parte B Una solución de 5-{ [ (4-benciloxi) fenilimino) ]metil}-2, 2-dimetil- [1, 3] -dioxan-4, 6-diona (127,2 g, 0,360 mol) y fluido de transferencia de. calor DOWTHERM A (500 .mi) se calentó hasta 100 °C y luego se agregó lentamente a un matraz que contenia fluido de transferencia de calor DOWTHERM A (1 L, calentado a 250°C) durante un periodo de 90 minutos. Durante el agregado, la temperatura de reacción no se dejó caer por debajo de 2 5°C. Luego de la incorporación, se agitó la reacción a 250°C durante 30 minutos, y luego se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente. Se formó un precipitado, que. se aisló por filtración, se lavó con dietil éter (1 L) y acetona (250 mi) , y se secó durante dos horas al vacio para proporcionar 65,7 g de 6-benciloxiquinolin-4-ol como un polvo amarillo. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d6) .6 .11,72 (s, 1H) , 7,84 (d, J = 7,3 Hz, 1H) , 7,59 (m, 8H) , 5,98 (d, J = 7,0 Hz, 1H) , 5,18 (s, 2H) . Parte C El método general descrito en la Parte C del Ejemplo 1 se siguió usando 6-benciloxiquinolin-4-ol (65,7 g, 0,261 mol) en lugar de 7-benciloxiquinolin-4-ol . El precipitado de la reacción se aisló por filtración; se -lavó con ácido propiónico (600 mi), isopropanol (500 mi) y dietil éter (500 mi); y se secó for dos días al vacio para proporcionar 46,01 g de 6-benciloxi-3-nitroquinolin-4-ol como un polvo tostado, que contenia 5% de 6-benciloxiquinolin-4-ol .

XH RMN (30.0 Hz, DMSO-d6) d .12,98 (s, 1H) , 9,12 (s, 1H) , 7,75 (d, J = 3,3 Hz, 1H) , 7,70 (d, J = 8,6 Hz, 1H) , 7,53-7,30 (m> 6H) , 5,25 (s, 2H) . Parte D - El método general descrito en la Parte D del Ejemplo 1 se usó para convertir 6-benciloxi-3-nitroquinolin-4-ol (46,93 g, 158,4 mmol) en 6-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina, que se aisló como un sólido tostado que contenia algo de DMF. ½ RMN (500 MHz, DMSO-d6) .5 .9,23 (s, 1H) , 8,16 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,80 (dd, J = 9,1, 2,8 Hz, 1H) , 7,76 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,57-7,53 (m, 2H) , 7, 45-7, 34 (m, 3H) , 5,39 (s, 2H) . Parte E Se agregó trietilamina (44 mL, 0,32 mol) a una solución del material obtenido de la Parte D en di'clorometano (790 mi) . Luego se agregó n-propilamina (19,48 mL, 237,0 mmol) durante un periodo de 25 minutos, y se agitó la reacción durante 18 horas. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano (500 mi), se lavó en forma secuencial con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Se recristalizó el producto en bruto a partir de 2-propanol para proporcionar 39,1 g de ( 6-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) ropilamina como ' agujas finas de color marrón amarillento. ? RMN (300 MHz, DMSO-c¾) .5 .8,89 (s, 1H) , 8,57 (s, 1H) , 7,93 (d, J = 3,1 Hz, 1H), '7,85 (d, J = 9,5 Hz, 1H) , 7,58-7,33 (m, 6H) , 5,30 (s, 2?) , 3,41-3,35 (m, 2?) , 1,67 (sexteto, J = 7,3Hz, 2H) , 0,87 (t, J = 7,5Hz, 3H) . Parte F Se agregaron ( 6-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) propilamina (18,00 g, 53,35 mmol), platino sobre carbón al 5% (5,3 g) , tolueno (200 mi) y 2-propanol (20 mi)-' a un recipiente de Parr. El recipiente se purgó con nitrógeno y luego se colocó bajo presión de hidrógeno (30 psi, 2,1 x 105 Pa) y se agitó durante 20 minutos. La mezcla de reacción se filtró a través de una fase de CELITE como auxiliar de filtro, y la torta del filtro se lavó con tolueno (1 L) y 2-propanol (1 L) . El filtrado naranja.se concentró bajo presión reducida. Se agregó heptano al residuo y posteriormente se retiró bajo presión reducida. El residuo se secó al vacío (0,1 torr, 13,3 Pa) durante 30 minutos para proporcionar 17,0 g de 6-benciloxi-W-propilquinolin-3, 4-diamina como un aceite marrón viscoso que contenía algo de tolueno. ½ RMN (300 MHz, DMS0-d6) d . 8,23 (s, 1H) , 7,64 (d, J= 9,4 Hz, 1H) , 7,52 (d, J= 1,9 Hz, 1H) , 7,43-7,11 (m, 5H) , 7,05 (dd, J = 9,4, 2,5 Hz, 1H) , 5,22 (s, 2H) , 4,99 (s, 2H) , 4,62 (t, J = 6,7 Hz, 1H), 2,99 (q, J' = 7,1 Hz, 2H) , 1,47 (sexteto, J = 7,3 Hz, 2H) , 0,85 (t, J= 7,2 Hz, 3H) . Parte G Una solución de etoxiacetil cloruro (6,53 g,. 53,3 mmol) en diclorometano (65 mi) se agregó gota a gota a una solución del material obtenido de la Parte F en diclorometano (200 mi) , y se agitó la reacción durante 16 horas. Se formó un precipitado y se aisló por filtración y se lavó con hexanos fríos. El sólido ¦se secó durante 30 minutos bajo presión reducida para proporcionar 16,1 g de N- (6-benciloxi~4-propilaminoquinolin-3-il) -2-etoxiacetamida, clorhidrato como un polvo tostado. ¾ R N (300 MHz, DMSO-d6) . d .14,14 (s, 1H) , 9,7 (s, 1H) , 8,56 (s, 1H) , 8,43 (s, 1H), 8,06 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 7,89 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 7,68 (dd, J = 9,4, 2,6 Hz, 1H) , 7,56-7,35 (m, 5H) , 5,30 (s, 2H) , 4,11 (s, 2H) , 3,64 (q, J = 7,1 Hz, 2H) , 3,68-3,60 (m, 2H), 1,61 (sexteto, J = 7,4 Hz, 2H) , 1,23 (t, J = 7,2 Hz, 3H) , 0,89 (t, J = 7,2 Hz, 3H) . Parte H Se agregó trietilamina (22,16 mL, 159,0 mmol) a una solución de IV- ( 6-benciloxi-4-propilaminoquinolin-3-il) -2-etoxiacetamida, clorhidrato (16,1 g) en etanol (265 mi), y la mezcla de reacción se calentó a reflujo y se agitó durante 3 horas. Se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta alcanzar la temperatura ambiente. El etanol se eliminó bajo presión reducida y el residuo se disolvió en cloroformo. La solución resultante se lavó en forma secuencial con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Se disolvió el aceite resultante en acetonitrilo y se concentró bajo presión reducida para producir 14,32 g de 8-benciloxi-2-etoximetil-l-propil-lJí-imidazo [4 , 5-c] quinolina como ¦un sólido cristalino de color marrón. ? RMN (300 MHz, DMS0-de) d .9,03 (st 1H) , 8,09 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,64 (d, J= 2,6 Hz, 1H) , 7,54-7,33 (m, 6H) , 5,38 (s, 2H) , 4,83 (s, 2H) , 4,59 (at., J = 7,8 Hz, ,2H) , 3,57 (q, J-= 7,0 Hz, 2H) , 1,84 (sexteto, J = 7,5 Hz, 2H) , l,16.(t, J = 7,3 Hz, 3H) , 0, 96 (t, 'J = 7,1 Hz, 3H) . Parte I Se agregaron 8-benciloxi-2-etoximetil-l-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolina (15,00. g, 39,84 mmol) y etanol (300 mi) a un recipiente de Parr. Luego se agregó una mezcla de hidróxido de paladio (2,0 g, 20% sobre carbón) en etanol (100 mi) . El recipiente se purgó con nitrógeno, se colocó bajo presión de hidrógeno (25 psi, 1,7 x 105) , y se agitó durante tres horas. El recipiente se rellenó luego con hidrógeno (25 psi, 1,7 x 105) y se agitó durante 18 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de una fase de CELITE como auxiliar de filtro, y la torta del filtro se lavó con metanol (2 L) . Se concentró el filtrado bajo presión reducida, y el aceite naranja resultante se disolvió en tolueno y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 10,7 g de 2-etoximetil-l-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol como un sólido naranja granulado. 1H RMN (300 MHz, DMSO-dff) d .10,11 (s, 1H) , 8,94 (s, 1H) , 7,99 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,24 (dd, J = 8,8, 2,5 Hz, 1H) , 4,82 (s, 2H) , 4,51 (at, J = 7,7 Hz, 2H) , 3,57 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 1,91 (sexteto, J = 7,7 Hz, 2H) , 1,16 (t, J = 6,7 Hz, 3H) , 1,06 (t, J = 7,2 Hz, 3H) . Parte J Una solución de dicarbonato de di-ter-butilo (36,0 g, -0,165 mol) en tetrahidrofurano (THF) (80 mi) se agregó gota a gota a una solución de 2-aminoetanol (10,0 g, 0,164 mol) en THF (50 mi) e hidróxido de sodio acuoso al 10% (66 mi) , y se agitó la reacción durante 16 horas. Se formó un precipitado. El THF se eliminó bajo presión reducida, y lentamente se agregó sulfato de potasio e hidrógeno acuoso al 15% para ajusfar la mezcla resultante hasta un pH 3. La mezcla luego se extrajo con acetato de etilo (3 x) , y se lavaron los extractos combinados en forma secuencial con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para obtener 23,6 g de ter-butil 2-hidroxietilcarbamato como un aceite incoloro que contenia some acetato de etilo. Parte K Se agregó yodo (30,46 g, 0,120 mol) en tres porciones a una solución de trifenilfosfina (28,85 g, 0,110 mol) e imidazol (7,49 g, 0,110 mol) en diclorometano (654 mi), y se agitó la reacción hasta que el yodo se disolvió. Una solución de ter-butil 2-hidroxietilcarbamato (17,7 g,-, 0,110 mol) en diclorometano (150 mi) se agregó durante un periodo de 45 minutos, y se agitó la reacción durante 16 horas a la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se vertió en tiosulfato de sodio acuoso saturado y se agitó until la solución se tornó incolora. La fase orgánica se lavó en forma - secuencial con tiosulfato de .-.sodio acuoso saturado, agua, y salmuera; se secó sobre sulfato de magnesio; se filtró; y se concentró bajo presión reducida. El aceite amarillo pálido resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con 80:20 hexanos : acetato de etil) para proporcionar un aceite amarillo pálido que lentamente se cristalizó para obtener 24,6 g de ter-butil 2-yodoetilcarbamato como un sólido amarillo. Parte L Se agregó carbonato de cesio sólido (18,33 g, 56,22 mmol) a una solución de 2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-8-ol (10,7 g, 37,5 mmol), preparado en las Partes A- I, en DMF (185 mi) . Se agregó ter-butil 2-yodoetilcarbamato (11,17 g, 41,2- mmol), preparado en las Partes J y K, y la mezcla de reacción se calentó a 65 °C durante 18 horas. Se retiró el solvente bajo presión reducida, y se repartió el residuo entre diclorometano y agua. La fracción orgánica se lavó con agua (4 x lOOmL) y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar un aceite negro. El aceite se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con 98:2 -diclorometano :metanol) para producir 14,6 g de ter-butil [2- (2-etoximetil-l-propil-lfí-imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-8-iloxí) etil] carbamato como un sólido tostado con aspecto de cera. ¾ RMN (3D0 MHz, DMS0-d5) d .9,02 (s, 1H)-, 8,07 (d, J = 9,-2 Hz, 1H) , 7,57 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,36 (dd, J = 8,9, 2,8 Hz, 1H) , 7,10 (t, J = 5,6 Hz, 1H) , 4,84 (s, 2H) , 4,64 (at, J = 8,1 Hz, 2H) , 4,21 (t, J = 6,0 Hz, 2H) , 3,57 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3,41 (q, J = 5,8 Hz, 2H) , 1,93 (sexteto, J = 7,8 Hz, 2H) , 1,39 (s, 9H) , 1,16 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,04 (t, J = 7,1 Hz, 3H) . Parte M Se agregó mCPBA (60% puro, 12,76 g, 44,36 mmol) en una porción a una solución de ter-butil [2- (2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4, 5-c]'quinolin-8-iloxi) etil] carbamato (14,4 g, 33,6 mmol) y cloroformo (150 mi) ; la mezcla de reacción se agitó durante 30 minutos. La mezcla de reacción was luego se vertió en carbonato de sodio acuoso saturado (100 mi) y se agitó durante 30 minutos. Se agregó cloroformo (250 mi), y la fracción orgánica se lavó en forma secuencial con carbonato de sodio acuoso al 5%, agua, y salmuera; se secó sobre sulfato de magnesio; se filtró; y se concentró bajo presión reducida. El aceite rojo resultante se trituró con acetato de etilo para proporcionar 9,7 g de ter-butil 2- [ (2-etoximetil-5-oxido-l-propil-lH-imidazo {4, 5-c] quinolin-8-il) oxi.] etilcarbamato como un polvo color durazno. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-de) d .8,87 (s, 1H) , 8,71 (d, J = 9,3 Hz, 1H) , 7,56 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,43 (dd, J = 9,5, 2,3 Hz, 1H) , 7,11 (t, J = 5,6 Hz, 1H) , 4,81 (s, 2H) , 4,62 (at, J = 7,8 Hz, 2H) , 4,24 (t, J = 5,6 Hz, 2H) , 3,58 (q, J.= .6,9 Hz, 2H) , 3,41 (q, J = 5,8 Hz, 2H)-, 1,92 (sexteto, J = 7,6 Hz, 2H) , 1,39 (s,., 9H) , 1,17 (t, J = 6,8 Hz, 3H) , 1,03 (t, J = 7,6 Hz, 3H) . Parte N Se agregó hidróxido de amonio (50 mi) a una solución de ter-butil 2- [ (2-etoximetil-5-oxido-l-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il) oxi] etilcarbamato (9,7 <3r 22 mmol) en diclorometano (120 mi) , y la mezcla se enfrió hasta 10°C. Se agregó p-toluensulfonil cloruro (4,16 g, 21,8 mmol) en pequeñas porciones, mientras se mantenía la temperatura la temperatura de reacción por debajo de 15 °C. Se agitó la reacción durante 16 horas; se formó un precipitado tostado. Se agregó diclorometano (500 mi) , y se aisló el precipitado por filtración y se lavó con dietil éter para proporcionar 3,98 g de ter-butil [2- ( 4-amino-2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-8-iloxi) etil] carbamato como un polvo fino. La fase orgánica se lavó en forma secuencial con hidróxido de amonio, agua, y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El sólido resultante se recristalizó a partir de acetonitrilo para proporcionar 4,4 g de ter-butil 2- [ ( 4-amino-2-etoximetil-l-propil-líf-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il) oxi] etilcarbamato como un polvo color durazno. ½ RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .7,55 (d, J = 8,8 Hz, 1H) , 7,38 (d, J = 2,6 Hz, 1H), '7,12 (dd, J = 9,4, 2,5 Hz, 1H) , 7,04 (t, J = 5,3Hz, 1H) , 6,34 (s, 2H) , 4,78 (s, 2H) , 4,54 (at, J = 7,9 Hz, 2H) , 4,09 (t, J = 5,9 Hz, 2H) , 3,56 (q, J = 7,1 Hz, 2H) , 3,35 (q, J = 5,8 Hz, 2H) , 1,90 (sexteto, J = 7,7. ,??, 2H) , 1,39 (s> 9H), 1,16 (t, J= 6,9 Hz, 3H) , 1,02 (t, J= 7,3 Hz, 3H) . Parte 0 Una solución de cloruro de hidrógeno (55 mi de 1,2 M) en etanol se agregó a ter-butil 2- [ (4-amino-2-etoximetil-l-propil-IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il) oxi] etilcarbamato (3,98 g, 8,97 mmol), y se calentó la reacción a reflujo durante una hora. Se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta alcanzar la temperatura ambiente, y se retiró ' el solvente bajo presión reducida. El sólido amarillo resultante se disolvió en un pequeño volumen de agua, y se agregó hidróxido de sodio acuoso al 10% para ajustar hasta un pH 13. La mezcla luego se extrajo con diclorometano (3 x lOOmL) , y se lavaron los extractos combinados en forma secuencial con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró bajo presión reducida. El sólido resultante se recristalizó a partir de acetonitrilo para proporcionar 2,63 g de 8- (2-aminoetoxi) -2-etoximetil-l-propil-lJí-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como agujas finas de color durazno, p. de fusión 157-159°C. XH RMN (300 Hz, DMSO-d6) d .7,55 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,39 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,14 (dd, J = 9,2, 2,8 Hz, 1H) , 6,32 (s, 2H) , 4,77 (s, 2H) , 4,55-4,50 (m, 2H) , 4,04 (t, J = 5,6 Hz, 2H) , 3,56 (q, J= 7,1 Hz, 2H) , 2,94 (t, J = 6,0 Hz, 2H) , 1,91 (sexteto, J = 7, 5 Hz, 2H) , 1,59 (s, 2H) , 1,16 (t, J= 6,9 Hz, 3H) , 1,04 (t, J = 7, 6 Hz, 3H) ; 13C RMN (75. Hz, DMS0-d6) d .3.153, 3, 150,5, 148,9, 140,.0, 132,7, 127,6, 126,6, 117,1, 114,6, 102,3, 70,6, 65,3, 64,2, 46,8, 41,1, 23,3, 14,9, 10,8; EM (APCI) m/z 344,2081 (344,2087 cálculo analítico para C18H25N502, M+H) ; Cálculo Analítico para .C18H25N502: %C, 62,95;%H, 7,34;%N, 20,39. Experimental: %C, 62,68;%H, 7,22;%N, 20,26. Ejemplo 3 N- [2- (4-Amino-2-etoximetil-l-propil-lí-"-imidazo [4, 5-c] quinolin- 8-iloxi) etil]metansulfonamida Se agregó anhídrido metansulfónico (0,265 g, 1,52 mmol) en una porción a una solución de 8- (2-aminoetoxi) -2-etoximetil-l-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (0,500 g, 1,46 mmol) en diclorometano (10 mi) , y se agitó la reacción durante 30 minutos. ' Se formó un precipitado. Se agregó, hidróxido de sodio acuoso (25 mi de 10%) , y se agitó la mezcla durante 20 minutos. Se separó la fase de agua y se extrajo con diclorometano. Se lavaron las fracciones orgánicas combinadas en forma secuencial con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El sólido blanco resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con a diclorometano :metano1 con relaciones variables desde 97:3 hasta 94:6) y luego se recristalizó a partir de acetonitrilo para producir 0,302 g de N- [2- (4-amino-2-etoximetil-l-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-iloxi) etil] metansulfonamida as white, granular crystals, ?·. de fusión 178-179, 5°C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .7,57 (d J = 8,8 Hz, 1H) , 7,39 (d, J = 3,2 Hz, 1H) , '7,33 (t, J = 5,8 Hz, 1H) , 7,15 (dd, J = 9,2, 2,8 Hz, 1H) , 6,36 (s, 2H) , 4,77 (s, 2H) , 4,56-4,51 (m, 2H) , 4,17 (t, J = 5,6 Hz, 2H) , 3,56 (q, J = 6,9 Hz, 2H) , 3,40 (q, J = 5,6 Hz, 2H), 2,98 (s, 3H) , 1,91 (m, 2H) , 1,16 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 1,03 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMS0-d6) d .152,7, 150, 6, 148,9, 140,1, 132,7, 127,6, 126,7, 117,0, 114,6, 102,6, 67,3, 65,3, 64,2, 46,7, 41,9, 23,3, 14,9, 10,8; EM (APCI) m/z 422,1850 (422,1862 cálculo analítico para Ci9H27 504S, M+H) ; Cálculo Analítico para Ci9H27 504S: %C, 54,14;%H, 6,46;%N, 16,61;%S, 7,61. Experimental: %C, 54,19;%H, 6,65;%N, 16,26;%S, 7,81.

Ejemplo 4 (2-{ [4-¾mino-2- (etoximetil) -l-propil-lH-imidazo [4, c] quinolin-8-il] oxi } etil ) morfolin-4-carboxamida Se agregó 4-morfolinacarbonil cloruro (0,177 mL, 1,52 mmol) gota a gota a una solución de 8- (2-aminoetoxi) -2- etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina (0,500 g, 1,46 mmol) en diclorometano, y se agitó la reacción durante ' diez minutos. Luego se agregó trietilamina (0,418 mL, 3,00 mmol), y se agitó la reacción durante 16 horas. Se agregó hidróxido de sodio acuoso (50%) , y se agitó la mezcla durante 30 minutos y luego se diluyó con diclorometano (100 mi) . La fase orgánica se separó, se lavó en forma secuencial con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se trató luego con ácido clorhídrico concentrado y agua. Se formó un precipitado y se aisló por filtración, se lavó con agua y dietil éter, y se secó en un horno de vacío a 60°C para proporcionar 0,180 g de N- (2-{ [4-amino-2- (etoximetil) -l-propil-líf-imidazo [4,5- c] quinolin-8-il] oxi} etil) morfolin-4-carboxamida, clorhidrato como un sólido blanco, p. de fusión 200-202°C. 1H RMN (300 MHz, DMSO-dg) d .13,47 (s, 1H) , 8,71 (bs, 2H) , 7,79 (d, J = 9,4 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,40 (dd, J = 9,3, 2,5 Hz, 1H), 6,84 (t, J = 5,4 Hz, 1H) , 4,84 (s, 2H) , 4,65 (t, ... J = 7,8 Hz, 2H) , 4,19 (t, J = 6,1 Hz, 2H) , 3,59 (q, . J = 7,0 Hz, 2H) , 3,52 (t, J = 4,7 Hz, 4H), 3,50-3,40 (m, 2H) , 3,26 (t, J = 4,9 Hz, 4H) , 1,90 (sexteto, J = 7,4 Hz, 2H) , 1,17 (t, J = 7,2 Hz, 3H) , 1,03 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; EM (APCI) m/z 457 ,2557 (457,2563 cálculo analítico para C23H32 604, M+H) ; Cálculo Analítico para C23H32N604»1, 0HC1«1, 0H2O: %C, 54,06;%H, 6,90;%N, 16,45;%C1, 6,94. Experimental: %C, 54,36;%H, 6,74;%N, 16,57;%C1, 6,99. ' El filtrado ácido se enfrió hasta 0°C y se ajustó hasta un pH 13 con el agregado de hidróxido de sodio acuoso al 50%; la solución opaca resultante se extrajo con diclorometano. Se lavaron los extractos combinados con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró bajo presión reducida. El sólido blanco resultante se trituró con acetonitrilo caliente y se aisló por filtración para producir 0,114 g de ' N- (2-{ [4-amino-2- (etoximetil) -l-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi } etil) morfolin-4-carboxamida como un polvo blanco, p. de fusión 203-208 °C. XH RMN (300 MHz, DMSO-d&) d .7,55 (d, J = 9,2 Hz, 1H) , 7,41 (d, J = 2,3 Hz, 1H) , 7,14 (dd, J = 9,2, 2,9 Hz, 1H) , 6,79 (t, J = 5,2 Hz, 1H), 6,33 (s, 2H) , 4,77 (s, 2H) , 4, 57-4,52 (m, 2H) , 4,12 (t, J = -6,0 Hz, 2H), 3,59-3, 42 (m, 7H) , 3,28-3,24 (m, 5H) , 1,97-1,81 (m, 2H) , 1,16 (t, J = 7,1 Hz, 3H) , 1,02' (t, J = 7,5 Hz, .3H) ; Cálculo Analítico para C23H32N6O4«0, 25H20: %C, 59,92;%H, ,7,11;%N, 18,23. Experimental: %C, 59,99;%H, 7,10;%N, 18,15. Ejemplo 5 N- (2-{ [4-Amino-2- (etoximetil) -l-propil-lif-imidazo [4, 5- c] quinolin-8-il] oxi }etil) -2-metilpropanamida, clorhidrato Se agregó isobutiril cloruro (0,160 mL, 1,53 itimol) gota a gota a una solución de 8- (2-aminoetoxi) -2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (0,500 g, 1,46 mmol) en diclorometano (10 mi), y se agitó la reacción durante 16 horas. Se formó un precipitado, y se agregó diclorometano (10 mi) . Se aisló el precipitado por filtración, se lavó con diclorometano (20 mi) y dietil éter (75 mi) , y se secó durante una hora bajo presión reducida para proporcionar 0,511 g de N- (2-{ [4-amino-2-(etoximetil) -1-propil-l.ff-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi}etil) -2-metilpropanamida, clorhidrato como un sólido blancuzco, p. de fusión 240-242°C.' ¾ RMN (300 MHz, OMSO-d6) d .13,89 (s, 1H) , 8,73 (bs, 2H) , 8,06 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 7,79 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,51 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 7,40 (dd, J = 8,9, 2,1 Hz, 1H) , 4,84 (s, 2H) , 4,67-4,61 (m, 2H), 4,18 (t, J = 5,9 Hz, 2H) , 3,59 (q, J = 6,8 Hz, 2H), 3,48 (q, J = 5,6 Hz, 2H) , 2,41 (septeto, J = 6,9 Hz, 1H) , 1,91 (sexteto, J = 7,3 Hz, 2H) , 1,18 (t, J = 6,8 Hz, 3H) , 1,04 (t, J = 7,4 Hz, 3H) , 1,00 (d, J= 6, 9 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d .176,5, 155,3, 152,1, 148,1, 134,9, 128,4, 124,7, 120,2, 119,3, 113,2, 104,2, 66,8, 65,6, 63,8, 47,1, 37,8, 33,9, 23,1, 19,5, 14,9, 10,6; EM (APCI) m/z 414,2499 (414,2505 cálculo analítico para C22H31N5O3, M+H); ¦· Cálculo Analítico para C22H3i 503»l, 0HC1 : %C, 58,72;%H, 7,17;%N, 15,56;%C1, 7,88. Experimental: %C, 58,51;%H, 7,40;%N, ,56;%C1, 7,88. Ejemplo 6 W- (2-{ [4-Amino-2- (etoximetil) -l-propil-lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-8-il] oxi }etil) tetrahidrofuran-2-carboxamida Una solución de 8- (2-aminoetoxi) -2-etoximetil-l-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (0,500 g, 1,46 mmol) y benzotriazol-l-iloxitris (dimetilamino) fosfonio, hexafluorofosfato (1,282 g, 2,90 mmol) en diclorometano (15 ml) se enfrió hasta 0°C. Se agregaron .· una solución de ácido tetrahidro-2-furoico (0,168 g, 1,45 mmol) en diclorometano (5 ml) y trietilamina (0,811 mL, 5,82 mmol) en forma secuencial. Se agitó la reacción a 0°C durante 30 minutos, se dejó entibiar hasta la temperatura ambiente, se agitó durante dos horas, y se vertió en agua. Se extrajo la fase acuosa con diclorometano. Se lavaron las fracciones orgánicas combinadas en forma secuencial con agua (2 x) y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. Se purificó el residuo por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con diclorometano :metanol con relaciones variables desde 99:1 hasta 96:4) para proporcionar el producto deseado y un sub-producto de bis amida. Este sub-producto de bis amida se trató con ácido clorhídrico acuoso 1 N, se calentó a reflujo durante 1,5 horas, y se enfrió hasta 0°C. La mezcla se ajustó hasta un pH 13 con el agregado de hidróxido de sodio acuoso al 10% y se extrajo con diclorometano. Se lavaron los extractos combinados con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para proporcionar un aceite amarillo. El aceite y la amida recuperada anteriormente se combinaron y se recristalizó a partir de acetonitrilo para proporcionar 0,220 g de IST— ( 2— { [ 4— amino-2- (etoximetil) -1-propil-lJí-imidazo [ , 5-c] quinolin-8-il] oxi}etil) tetrahidrofuran-2-carboxamida como un sólido cristalino tostado, p. de fusión 202 , 5-20 , 5°C. ¾ RMN (300 MHz , DMSO-dg) d .7,96 (t, J- 5,5 Hz,, 1H) , 7,55 {.d, J = 8,5 Hz, 1H) , 7,39 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,13 (dd, J = 9,3, 2,5 Hz, 1H) , 6,34 (s, 2H) , 4,77 (s, 2H) , ' 4 , 56-4 , 51 (m, 2H) , 4,25-4,21 (m, 1H), 4,14 (t, J= 6,0 Hz, 2H) , 3,91-3,84 (m, 1H) , 3,79-3,72 (m, 1H) , 3,56 (q, J = 6,9 Hz, 2H) , 3,54-3,48 (m, 2H) , 2,17-2,05 (m, 1H) , 1, 96-1, 69 (m, 5H) , 1,16 (t, J= 6,8 Hz, 3H) , 1,02 (t, J = 7,5 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d¿) d .172,8, 152,9, 150, 6, 148,9, 140,1, 132,7, 127,6, 126,7, 117,1, 114,6, 102,5, 77,7, 68,5, 66,2, 65,3, 64,2, 46,7,·· 37,7, 29, 9, 24,8, 23,3, 14,9, 10,7/ EM (APCI) m/z 442,2459 (442,2454 cálculo analítico para C23H31N5O4, M+H) ; Cálculo Analítico para C23H31N5O4: %C, 62,57;%H, 7,08;%N, 15,86. Experimental: %C, 62,47;%H, 7,14;%N, 15,91. Ejemplo 7 ter-Butil 3-{ [4-amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH- imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi }propilcarbamato Parte A Se mezclaron 7-benciloxi-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina (60,3 g, 0,188 mol), preparada como se describe en las Partes A-G del Ejemplo 1, y paladio sobre carbón al 10% (10 g) con etanol (500 mi) . Se agregaron luego formiato de amonio (101,53 .g, 1,61 mol) y. etanol (500 ml);-. y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante dos horas. Se dejó enfriar la mezcla hasta alcanzar la temperatura ambiente lentamente y se agitó hasta la mañana siguiente. La mezcla de reacción se filtró a través de una fase de CELITE como auxiliar de filtro, y la torta, del filtro se .lavó con etanol (1 L) , metanol (2 L) y diclorometano (2 L) . Los filtrados combinados se concentraron bajo presión reducida para proporcionar un sólido tostado, que se trituró con etanol frió y se aisló por filtración para producir 30 g de 1- (2-metilpropil) -2-propil-lfT-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol como un sólido granulado tostado. ½ R N (300 MHz, DMS0-d6) d .9,89 (s, 1H) , 9,00 (s, 1H) , 8,12 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,23 (dd, J = 9,3, 2,5 Hz, 1H) , 4,36 (d, J = 7,4 Hz, 2H) , 2, 91 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,25-2,10 (m, 1H) , 1,88 (sexteto, J = 7,4 Hz, 2H) , 1,03 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 7,1 Hz, 6H) ~ Parte B Los métodos generales descritos en las Partes J y K del Ejemplo 2 se usaron para preparar 16,2 g de ter-butil 3-yodopropilcarbamato a partir de 3-amino-l-propanol (6,55 g, 8,72 mmol) ; el producto se aisló como un sólido amarillo. Parte C Una modificación del método general descrito en la Parte L del Ejemplo 2 se usó para tratar 1- (2-metilpropil) -2-propil-líf-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol con ter-butil 3-yodopropilcarbamato . La mezcla de reacción se diluyó con agua; se formó un precipitado. El precipitado se aisló por filtración, se lavó con agua y luego con dietil éter until el filtrado resultó claro, y se secó hasta la mañana siguiente en un horno de vacio a 60°C para producir ter-butil 3-{[l-(2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi Jpropilcarbamato como un polvo tostado. 1H RMN (300 MHz, DMSO-dg) d .9,06 (s, 1H) , 8,19 (d, J = 9,3 Hz, 1H) , 7,54 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 7,33 (dd, J = 8,9, 2,9 Hz, 1H) , 6,99-6, 86 (m, 1H) , 4,40 (d, J = 8,0 Hz, 2H) , 4,15 (t, J = 6,3 Hz, 2H) , 3,14 (q, J = 6,4 Hz, 2H) , 2,92 (t, J = 7,6 Hz, 2H) , 2,27-2,09 (m, 1H) , 1,98-1,80 (m, 4H) , 1,38 (s, 9H) , 1,04 (t, J = 7,2 Hz, 3H) , 0,92 (d, J = 6,1 Hz, 6H) ~ Parte D Los métodos generales descritos en las Partes M y N del Ejemplo 2 se usaron para convertir el ter-butil 3-{[l-(2-metilpropil) -2-propil-lJí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il] oxi Jpropilcarbamato en ter-butil 3-{ [4-amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-líf-imidazb [4 , 5-c] quinolin-7-il] oxi Jpropilcarbamato, que se aisló como cristales blancuzcos, p. de fusión 162,5-164°C. ½ RMN (300 MHz, DMSQ-de) d .7,86 (d, J = 8,9 Hz, 1H) , 7,04 (d, J= 2,6 Hz, 1H) , 6,94-6,88 (m, 1H) , 6,89 (dd, J= 9,2, 2,8, Hz, 1H) , 6,36 (s, 2H), 4,28 (d, J = 7,5 Hz, 2H) , 4,04 (t, J = 6,2 Hz, 2H) , 3,11 (q, J = 6,5 Hz, 2H) , 2,86 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2-,2-2,09 (m, 1H) , 1,91-1,77 (m, 4H) , 1,38 (s.,, 9H) / 1,01 (t,„.J = 7,2 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6,2 Hz, 6H) ; EM (APCI) ffi/z 456,2960 (456,2975 cálculo analítico para C25H37N503, M+H); Cálculo Analítico para C25H37N5O3: %C, 65,91;%H, 8,19;%N, 15,37. Experimental: %C, 65,65;%H, 8,18;%N, 15,19. Ejemplo 8 7- (3-Aminopropoxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-líf-imidazo [4,5- c] quinolin- -amina Una modificación del método general descrito en la Parte O del Ejemplo 2 se usó para desproteger el ter-butil 3-{ [4-amino-1- (2-metilpxopil) -2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi Jpropilcarbamato . Se formó un precipitado en la mezcla acuosa a un pH 13 y se aisló por filtración para proporcionar 7- (3-aminopropoxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanco, p. de fusión 173-174°C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .7,85 (d, J = 9,4 Hz, 1H) , 7,06 (d, J= 3,2 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 8,8, 2,5 Hz, 1H) , 6,35 (s, 2H) , 4,28 (d, J = 7,5 Hz, 2H) , 4,10 (t, J = 6,7 Hz, 2H) , 2,86 (t, J" = 7,5 Hz, 2H) , 2,72 (t, J = 6,8 Hz, 2H) , 2,2-2,08 (m, 1H) , ?1,90-1,77 (m, 4H), 1,6 (bs^ 2H) , 1,02 (t, J= 7,6 Hz, 3H) , 0,91 (d, J = 6,8 Hz, 6H) ; EM (APCI) m/z 356,2464 (356,2450 cálculo analítico para C2oH29N50, M+H) ; Cálculo Analítico para C20H29N5O: %C, 67,58;%H, 8,22;%N, 19,70. Experimental: %C, 67,25;%H, 7,94;%N, 19,75. Ejemplo 9 ter-Butil 2-{ [ -amino-2-metil-l- (2-metilpropil) -lfí-imidazo [4,5- c] quinolin-7-il] oxi}etilcarbamato Parte A La preparación de 7-benciloxi-N- (2-metilpropil) quinolin- 3,4-diamina se describe en las Partes A-F del Ejemplo 1. Bajo atmósfera de nitrógeno, se agregó trietil ortoacetato (4,59 mL, 25,0 mmol) a una solución de 7-benciloxi-W4- (2- metilpropil) quinolin-3 , 4-diamina (8,05 g, 25,0 mmol) en xilenos (130 mi) , y la solución resultante se calentó a reflujo (160°C) hasta la mañana siguiente. El volumen del solvente se redujo hasta 70 mi usando una trampa de Dean-Stark. Durante un periodo de algunos días, se formó un precipitado. Se agregó dietil éter, y se aisló el precipitado por filtración y se lavó con dietil éter para proporcionar 6, 81 g de 7-benciloxi-2-, metil-1- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4 , 5-c] quinolina como un polvo marrón claro. Parte B El método descrito en la Parte J del Ejemplo 1 se usó para convertir 7-benciloxi-2-metil-l^ (2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolina en 2-metil-1- (2-metilpropil) -líí-imidazo [ , 5-c] quinolin-7-ol, que se obtuvo como un sólido, p. de fusión >250°C. XH RMN (300 MHz, DMSO-cfc) d .9,95 (s, 1H) , 8,97 (s, 1H) , 8,12 (d, J = 9,2 Hz, 1H) , 7,42 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 7,25 (dd, J = 8,9, 2,8 Hz, 1H) , 4,35 (d, J = 7,6 Hz, 2H) , 2,61 (s, 3H) , 2,19 (septeto, J = 6,9 Hz, 1H) , 0,94 (d, J = 6,7 Hz, 6H)D.. EM (APCI) m/z 256,2 (256,3 cálculo analítico para Ci5Hi7N30, M+H) ; Cálculo Analítico para C15H17N30: %C, 70,56;%H, 6,71;%N, 16,46. Experimental: %C, 70,33;%H, 6,66;%N, 16,35. Parte C Se agregó ter-butil 2-yodoetilcarbamato (2,55 g, 9,41 mitiol) , preparado como se describe en las Partes J y K del Ejemplo 2, a una mezcla de 2-metil-1- (2-metilpropil) -líí-imidazo [ , 5-c] quinolin-7-ol (2,00 g, 7,83 mmol) y carbonato de cesio (3,83 g, 11,7 mraol) en DMF (30 ml) , y se calentó la reacción a 60 °C durante cuatro horas. Se retiró el solvente bajo presión reducida, y el sólido resultante se trituró con ,agua y se aisló:;. or filtración para producir 2,57 g de t.er-butil 2-{ [2-metil-l-(2-metilpropil)-l#-imidazo[4,-5-c]quinolin- 7-il] oxi}etilcarbamato como un sólido marrón claro. ½ RMN (300 MHz, DMSO-dff) d .9,04 (s, 1H) , 8,21 (d, J = 9,2 Hz, 1H) , 7,55 (d, J = 2,9 Hz, 1H) , 7,34 (dd, J = 9,1, 2,8 Hz, 1H) , 7, 07-7, 02 (m, 1H) , 4,39 (d, J = 8,0 Hz, 2H) , 4,14 (t, J = 5,5 Hz, 2H), 3,38 (q, J = 5,9 Hz, 2H) , 2,63 (s, 3H) , 2,28-2,11 (m, 1H) , 1,39 (s, 9H) , 0,94 (d, J = 6,4 Hz, 6H) ~ Parte D Se siguiero los métodos generales descritos en las Partes M y N del Ejemplo 2 usando ter-butil 2-{ [2-metil-l- (2-metilpropil) -lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}etilcarbamato como material de partida. Se recristalizó el producto en bruto a partir de etanol para producir 1,29 g de ter-butil 2-{ [4- amino-2-metil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7- il] oxi } etilcarbamato ' como un sólido naranja amarillento , p. de fusión 226, 9-228, 2°C. ¾ RMN (300 MHz, · D SO-c ) d .7,87 (d, J = 8,8 Hz, 1H) , 7,04 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,01 (t, J = 5,9 Hz, 1H) , 6,90 (dd, J = 8,7, 2,5 Hz, 1H) , 6,41 (s, 2H) , 4,27 (d, J = 7,6 Hz, 2H) , 4,03 (t, J = 5,9 Hz, 2H) , 3,36-3,28 (m, 2H) , 2,56 (s, 3H) , 2,16 (m, 1H) , 1,39 (s, 9H) , 0,93 (d, J = 6,9 Hz, 6H) ; 13C R N (75 MHz, DMSO-dg) d .157,0, 155,7, 151,9, 149,2, 146,5, 132,8, 125,0, 121,1, 111,4, 109,1, 108,2, 77,7, 66,1, 51,6, 28,8, 28,2, 19,2, 13,9; EM (APCI.) m/z 414,2507:?: (414,2505 ...cálculo analítico para C21H31N5O3, M+H) ; . Cálculo Analítico para C21H31N5O3: %C, 63,90;%H, 7,56;%N, 16,94.

Experimental: %C, 63,74;%H, 7,41;%N, 16,80. Ejemplo 10 7- (2-Aminoetoxi) -2-metil-l- (2-metilpropil) -lií-imidazo [4 , 5- c] quinolin-4-amina El método general descrito en la Parte O del Ejemplo 2 se usó para convertir ter-butil 2-{ [4-amino-2-metil-l- (2-metilpropil) -lií-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il] oxi } etilcarbamato (1,29 g, 3,12 mmol) en 1,1 g de 7- (2-aminoetoxi) -2-metil-l- (2-metilpropil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina, aislada como un polvo blanco. El producto no se recristalizó . XH RMN (300 MHz, DMS0-d6) d .7,86 (d, J = 8,5 Hz, 1H) , 7,05 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 6,91 (dd, J = 9,4, 2,5 Hz, 1H) , 6,40 (s, 2H) , 4,27 (d, J = 7,4 Hz, 2H) , 4,00 (t, J = 5,8 Hz, 2H) , 2,92 (t, J = 5,9 Hz, 2H), 2,56 (s, 3H) , 2,23-2,09 (m, 1H) , 1,94 (bs, 2H) , Ejemplo 11 N-{3- [4-Amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lfí-imidazo [4,5- c] quinolin-7-iloxi] propil }metansulfonamida Se agregó Anhídrido metansulfónico (0,245 g, 1,41 mmol) en una porción a una suspensión de 7- (3-aminopropoxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin- -amina (0, 500 g, 1,41 mmol) en cloroformo, y se agitó la reacción durante 18 horas. Se agregó bicarbonato de sodio acuoso saturado, y se agitó la reacción durante 20 minutos. Se separó la fase de agua y se extrajo con cloroformo. Se lavaron las fracciones orgánicas combinadas con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El sólido blancuzco resultante se disolvió en ácido clorhídrico concentrado; la solución se enfrió luego hasta 0°C y se ajustó hasta un pH 13 con el agregado de hidróxido de sodio acuoso al 50%. La solución opaca se extrajo con diclorometano. El extracto se lavó en forma secuencial con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El sólido resultante se recristalizó a partir de acetonitrilo para producir 0,160 g de N-{3- [4-amino-1- (2-metilpropil) -2-propil^lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-iloxi]propil}metansulfonamida as a flocculent, sólido blanco, p. de fusión 166, 5-168, 5°C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d<j) d..7,86 (d, J = 8,6 Hz, 1H) , 7,085 (t, J = 5,5 Hz, 1H) , 7,06 (d, J = 3,3 Hz, 1H) , 6,91 (dd, J = 8,7, 2,5 Hz, 1H) , 6,37 (s, 2H) , 4,29 (d, J = 7,3 Hz, 2H) , 4,11 (t, J = 6,3 Hz, 2H) , 3,14 (q, J = 6,4 Hz, 2H) , 2,90 (s, 3H) , 2,86 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,14 (septeto, J = 7,0 Hz, 1H) , 1,95 (quinteto, J = 6, 6 ??,. 2H) , 1,83 (sexteto, <J = 7,3 Hz, 2H) , 1,02 (t, J = 7,6 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 7,1 Hz, 6H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO-d6) d .157,1, 152, 6, 151,8, 146,2, 132,8, 125,1, 121,2, 111,6, 109,0, 108,0, 64,7, 51,2, 39,4, 39,2, 29,3, 28,7, 28,5, 20,9, 19,1, 13,8; EM (APCI) m/z 434,2235 (434,2226 cálculo analítico para C21H31N5O3S , M+H); Cálculo Analítico para C21H31N5O3S: %C, 58,18;%H, 7,21;%N, 16,15;%S, 7,40. Experimental: %Cr 57,87;%H, 7,56;%N, 16,02;%S, 7,72.

Ejemplo 12 N-{2- [4-7Amino-2-metil-l- (2-metilpropil) -LH-imidazo [4, 5- c] quinolin-7-iloxi] etil}metansulfonamida El método general descrito en el Ejemplo 11 se usó para convertir 7- (3-aminopropoxi) -2-metil-l- (2-metilpropil) -1H- imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina en 0,014 g de N-{2- [4-amino-2- metil-1- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7- iloxi] etil }metansulfonamida, que se obtuvo como un sólido blanco. • XH RMN (300 MHz, DMS0-d6) d .7,93 (d, J = 9,6 Hz, 1H) , 7,32 (t, J = 5,6 Hz, 1H) , 7,12 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,99 (dd, J = 9,3, 2,6 Hz, 1H) , 6,92 (s, 2H) , 4,30 (d, J= 7,6 Hz, 2H) , 4,13 (t, J = 5,7 Hz, 2H) , 3,39 (q, J = 5,6 Hz, 2H) , 2,97 (s, 3H) , 2,58 (s, 3H) , 2,24-2, 08 (m, 1H) , 0,93 (d, J= 6,9 Hz, 6H) ; EM (APCI) m/z 392,1758 (392,1756 cálculo analítico para C18H25N503S, M+H) .

Ejemplo 13 7- [3- (1, l-Dioxidoisotiazolidin-2-il) ropoxi] -1- (2-metilpropil) - 2-propil-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-4-amina Se agregó 3-cloropropansulfonil cloruro (0,206 mL, 1,69 mmol) gota a gota a una suspensión de 7- (3-aminopropoxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lií-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina (0,500 g, 1,41 mmol) en cloroformo (17 mi), y se agitó la reacción durante 30 minutos. Se retiró el solvente bajo presión reducida, y se disolvió el residuo en DMF (17 mi) . Luego se agregó 1, 8-diazabiciclo [5, 4, 0] undec-7-eno (0,316 mL, 2,11 mmol), y se agitó la reacción durante 18 horas. La reacción se vertió en agua, y se extrajo la mezcla dos veces con diclorometano. Se lavaron las fracciones orgánicas combinadas en forma secuencial con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró bajo presión reducida. Se purificó el residuo por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con 97:3 diclorometano -.metanol) seguido de recristalización a partir de acetonitrilo para proporcionar 0,237 g de 7- [ 3- ( 1 , l-dioxidoisotiazolidin-2-il) propoxi] -1- (2-metilpropil) -2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-4 -amina como cristales blancos con aspecto de agujas, p. de fusión 142-144°C. ½ RMN (300 MHz, DMSO-dff) d .7,86 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,05 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 6,91 (dd, J= 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,37 (s, 2H) , 4,29 (d, J = 7,4 Hz, 2H) , 4,10 (t, J = 6,2 Hz, 2H) , 3,26-3,17 (m, 4H) , 3,09 (t, J = 7,0 Hz, 2H) , 2,86 (at, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,28-1,96 (m, 5H) , 1,84 (sexteto, J = 7,5 Hz, 2H) , 1,02 (t, J = 7,3 Hz, 3H) , 0,9.1 (d, J = 6,6 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d .157,0, 152, 6, 151, 9, 146,5, 132,8, 125,1, 121,2, 111,5, 109,0, 108,2, 64,8, 51,2, 46,8, 46,1, 41,3, 28,7, 28,6, 27,3, 20,9, 19,1, 18,3, 13,8; EM (APCI) m/z 460,2391 (460,2382 cálculo analítico para C23H33N5O3S , M+H); ·¦ Cálculo Analítico para C23H33N5O3S : %C, 60,11;%H, 7,24;%N, 15,24;%S, 6,98. Experimental: %C, 59,52;%H, 7,23;%N, 15,16;¾S, 6,80. Ejemplo 14 N- (3-{ [4-Amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH-iinidazo [4,5- c] quinolin-7-il] oxi}propil) -2- (1-naphthil) etansulfonamida Se agregó cloruro de 2-(l-Naftil) etansulfonilo (0,358 g, 1,40 mmol) en una porción a una suspensión de 7- (3-aminopropoxi ) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (0,500 g, 1,41 mmol) en cloroformo, y se agitó la reacción durante 30 minutos. Luego se agregó trietilamina (0,250 mL, 1,79 mmol) . La mezcla de .reacción se vertió en carbonato de sodio acuoso saturado. La fase orgánica se separó, se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El aceite amarillo pálido resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con diclorometano:metanol con relaciones variables desde 99:1 hasta 94:6) y posterior recristalización a partir de acetonitrilo para producir 0,341 g de N- (3- { [4-amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}propil) -2- (1-naftil) etansulfonamida como cristales blancos, p. de fusión 164-168°C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d&) d .8,00 (ad, J = 7,9 Hz, 1H) , 7,96-7,92 (m, 1H), 7, 85-7, 75 (m, 2H) , 7,61-7,49 (m, '2?) , 7,43-7,33 (m, 3H) , 7,08 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,89 (dd, J = 9,2, 2,9 Hz, 1H) , 6,38 (s, 2H) , 4,28 (d, J = 7,6 Hz, 2H) , 4,14 (t, J = 6,2 Hz, 2H) , 3,47-3,31 (m, 4H) , 3,22 (q, J = 6,4 Hz, 2H) , 2,86 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,21-2,06 (m, 1H) , 1,99 (quinteto, J = 6,7 Hz, 2H) , 1,84 (septeto, J = 7,3 Hz, 2H) , 1,02 (t, J = 7,4 Hz, 3H) , 0, 91 (d, J = 6, 5 Hz, 6H) ; EM (APCI) m/z 574,2847 (574,2852 cálculo analítico para C32H39N5O3S , M+H) ; Cálculo Analítico para C32H39N5O3S : %C, 66, 99;%H, 6,85;%N, 12,21. Experimental: %C, 66,67;%H, 6,98;%N, 12,22. Ejemplo 15 N- { 3- [4-Amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5- Una solución de 7- (3-aminopropoxi) -1- (2-metilpropil) -2- propil-l#-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina (0,500 g, 1,41 mmol) en cloroformo (15 mi) se enfrió hasta 0°C. Se agregó isobutiril cloruro (0,147 niL, 1,40 mmol) gota a gota, y se agitó la reacción durante 30 minutos. La reacción se diluyó con cloroformo y se vertió en carbonato de sodio acuoso al 3%. La fase orgánica se separó, se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El sólido blanco resultante se recristalizó a partir de acetonitrilo para producir 0,450 g de N-{3-[4~ amino-1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7- iloxi] propil } -2-metilpropanamida . como cristales, .blancas con aspecto de pluma, p. de fusión 179-181°C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-de) d .7,86 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,80 (t, J = 5,3 Hz, 1H), 7,04 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,89 (dd, J = 8,6, 2,5 Hz, 1H) , 6,36 (s, 2H) , 4,28 (d, J = 7,6 Hz, 2H) , 4,05 (t, J = 6,5 Hz, 2H), 3,22 (q, J= 6,4 Hz, 2H) , 2,86 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,34 (quinteto, J = 6,9 Hz, 1H) , 2,20-2,08 (m, 1H) , 1,93-1,77 (m, 4H) , 1,02 (t, J = 7,6 Hz, 3H) , 1,00 (d, J = 6,9 Hz, 6H) , 0,91 (d, J = 6,6 Hz, 6H) ; EM (APCI) ffl/z 426,2871 (426,2869 cálculo analítico para C24H35N502 , +H) ; Cálculo Analítico para C24H35N5O2 : %C, 67,74;%H, 8,29;%N, 16,46. Experimental: %C, 67,93;%H, 8,14;%N, 16,49. Ejemplo 16 IV-{ 3- [4-Amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lfT-imidazo [4,5- c] quinolin-7-iloxi] propil }nicotinamida Se agregó clorhidrato de cloruro de nitocinoilo (0,23 g, 1,29 mmol) en una porción a una solución de 7- (3-aminopropoxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-4-amina (0,460 g, 1,29 mmol) y trietilamina (0,383 mL, 2,75 mmol) en cloroformo (15 mi), y se agitó la reacción durante 16 horas. La mezcla de reacción se vertió en bicarbonato de sodio acuoso " saturado y se agitó durante 30 minutos. Se separó la fase de agua y se extrajo con cloroformo. Se lavaron las fracciones orgánicas combinadas en forma secuencial con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El aceite amarillo pálido resultante se trituró con acetonitrilo, que se eliminó bajo presión reducida. El sólido resultante se recristalizó a partir de acetonitrilo para producir 0,310 g de N-{3- [4-amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-iloxi]propil}nicotinamida como cristales granulados blancuzcos, p. de fusión 172-174°C. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .9,15 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 8,77 (t, J = 5,7 Hz, 1H), 8,70 (dd, J = 5,0, 1,3 Hz, 1H) , 8,19 (dt, J = 8,1, 1,7 Hz, 1H) , 7,86 (d, J = 8,9 Hz, 1H) , 7,52-7,47 (m, 1H) , 7, 07 (d, J= 2,6 Hz, 1H) , 6,91 (dd, J= 8,9, 2,8 Hz, 1H) , 6,37 (s, 2H) , 4,29 (d, J = 7,6 Hz, 2H) , 4,14 (t, J = 5,9 Hz, 2H) , 3,49 (q, J = 6,1 Hz, 2H) , 2,86 (tr J = 7,8 Hz, 2H) , 2,21-1,95 (m, 3H) , 1,84 (sexteto, J = 7,4 Hz, 2H) , 1,02 (t, J = 7,6 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6,1 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d .164,8, 157,1, 152,5, 151,9, 151,7, 148,3, 146,5, 134,9, 132,8, 130,0, 125,1, 123,4, 121,2, 111,5, 109,0, 108,2, 65,2, 51/2, 36,4, 28,7, 28,5, 20,9, 19,1, 13,8; EM (APCI) m/z 461,2655 (461,2665 cálculo analítico para C26H32 6O2, M+H) ; Cálculo Analítico para CseHaa eOz'0 , 5H20: %C, 66,50;%H, 7,08;%N, 17,90. Experimental: %C, 66,62;%H, 7,18;%N, 18,08.

Ejemplo 17 [4-Amino-2-metil-l- (2-metilpropil) -HT-imidazo [4, 5 c] quinolin-7-iloxi] etil}-2-metilpropanamida El método descrito en el Ejemplo 15 se usó para convertir 7- (2-aminoetoxi) -2-metil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina en 0,170 g de N-{2- [4-amino-2-metil-l- (2-metilpropil) -liT-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-iloxi] etil}-2-metilpropanamida, que se aisló como cristales blancos floculentos, p. de fusión 205-206°C. 1H RMN (300 MHz, D SO-d5) d .8,00 (t, J = 5,2 Hz, 1H) , 7,88 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,07 (d, J = 3,0 Hz, 1H) , 6,89 (dd, J = 8,9, 2,8 Hz, 1H) , 6,50 (s, 2H) , 4,27 (d, J = 7,5 Hz, 2H) , 4,06 (t, J = 5,7 Hz, 2H) , 3,45 (q, J = 5,6 Hz, 2H) , 2,56 (s, 3H) , 2,39 (m, 1H) , 2,16 (septeto, J = 6, 7 Hz, 1H) , 1,00 (d, J = 6,9 Hz, 6H) , 0,93 (d, J = 6,3 Hz, 6H) ; EM (APCI) m/z 456,2960 (456,2975 cálculo analítico para C21H29N502, M+H) ; Cálculo Analítico para C21H29N5O2 : %C, 65,77;%H, 7,62;%N, 18,26. Experimental: %C, 65,42;%H, 7,88;%N, 17,9.6.

Ejemplo 18 1- { 2- [4-Amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lií-imidazo [4,5- c]-quinolin-7-iloxi] etil}pirrolidin-2-ona Parte A Una- mezcla de 1- (2-metilpropil) -2-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol (0,500 g, 1,76 mol) , trifenilfosfina (0,462 g, 1,76 mmol), y 1- (2-hidroxietil)pirrolidin-2-ona (0,200 mL, 1,77 mmol) en THF (17 mi) se enfrió hasta 0°C. Se agregó dietil azodicarboxilato (0,277 mi) gota a gota, y la mezcla de reacción se dejó entibiar hasta la temperatura ambiente y se agitó durante 19 horas. El 1- (2-metilpropil) -2-propil-l.H-imidazo [ , 5-c] quinolin-7-ol sólido sin reaccionar (0,150 g, 0,42 mmol) se eliminó por filtración, y se concentró el filtrado bajo presión reducida. Se purificó el residuo por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con 98:2 diclorometano :metanol) para proporcionar 0,456 g de l-{2-[l-(2-metilpropil) -2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-iloxi] etil }pirrolidin-2-ona como un sólido blancuzco con aspecto de cera. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d^) d .9,08 (s, 1H) , 8,20 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 7,35 (dd, J = 9,2, 2,6 Hz, 1H) , 4,40 (d, J= 7,4 Hz, 2H) , 4,27 (t, J = 5,7 Hz, 2H) , 3,63 (t, J = 5,7 Hz, 2H), 3,50 (at, J= 7,1 Hz, 2H) , 2,92 (t, J = 7,6 Hz, 2H) , 2,30-2,10 (m, 3H) , 1,98-1,83 (m, 4H) , 1,04 (t, J= 7,5 Hz, 3H) , 0,92 (d, J= 6,2 Hz, 6H) . Parte B Los métodos generales descritos en las Partes M y N del Ejemplo 2 se usaron para convertir el material obtenido de la Parte A en 0,120 g de 1- { 2- [4-amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-líf-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-iloxi] etil}pirrolidin-2-ona, que se obtuvo cristales granulados tostados, p. de fusión 206-208°C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .7,87 (d, J = 8,6 Hz, 1H) , 7,07 (d, J = 2,3 Hz, 1H) , 6,91 (dd, J= 9,2, 2,9 Hz, 1H) , 6,41 (s, 2H) , 4,29 (d, J = 7,5 Hz, 2H) , 4,16 (t, J = 5,5 Hz, 2H) , 3,59 (t, J = 5,7 Hz, 2H) , 3,48 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,86 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,23 (t, J = 8,0 Hz, 2H) , 2,20-2,07 (m, 1H) , 1,92 (quinteto, J = 7,2 Hz, 2H) , 1,84 (sexteto, J = 7,1 Hz, 2H) , 1,02 (t, J= 7,0 Hz, 3H), 0,91 (d, J= 6,8 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-de) d .174,1, 156, 8, 152, 6, 152,0, 146,4, 132,7, 125,1, 121,3, 111,5, 109,2, 108,2, 65,4, 51,2, 47,3, 41,4, 30,3, 28,7, 28,5, 20,9, 19,1, 17,6, 13,8; EM (APCI) m/z 410,2541 (410,2556 cálculo analítico para C23H3i 502, M+H) ; Cálculo Analítico para C23H3iN502: %C, 67, 46;%H, 7,63;%N, 17,10. Experimental: %C, 67,28;%H, 7,53;%N, 17,16.

Ejemplo 19 N- (2-{ [4-ñmino-2-metil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-7-il] oxi }etil) morfolin-4-carboxamida Una suspensión de 7- (2-aminoetoxi) -2-metil-l- (2-metilpropil) -1-H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (0,300 g, 0,958 mmol) en cloroformo (10 mi) se enfrió hasta 0°C. Se agregó 4-morfolinacarbonil cloruro (0,110 mL, 0,942 mmol) gota a gota, y se agitó la reacción durante cinco minutos a 0°C. La reacción luego se dejó entibiar hasta la temperatura ambiente durante un periodo de 15 minutos, y se retiró el solvente bajo presión reducida. El sólido blancuzco resultante se disolvió en diclorometano . La solución se lavó en forma secuencial con hidróxido' de sodio acuoso al 10%, agua, y salmuera; se secó sobre sulfato de magnesio; se filtró; y se concentró bajo presión reducida. El residuo se recristalizó a partir de acetonitrilo para proporcionar 0,150 g de N- (2-{ [4-amino-2-metil-l- (2-metilpropil) -Ifí-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi} etil) morfolin-4-carboxamida como un polvo blanco, p. de fusión 215-219 °C (descomposición) . ¾ RMN (300 MHz, DMSO-de) d .7,86 (d, J = 8,7Hz, 1H) , 7,06 (d, J = 2,6Hz, 1H) , 6,91 (dd, J = 9,1, 2,7 Hz, 1H) , 6,77 (t, J = 5,3 ??,, 1?) , 6,42 (s7 2H), 4,27 (d, J = 7,5 Hz, 2H) , 4,07 (t, J = 5,8 Hz, 2H) , 3,53 (t, J = 5,0 Hz, 4H) , 3,44 (q, J = 5,8 Hz, 2H) , 3,27 (t, J = 5,1 Hz, 4H) , 2,56 (s, 3H) , 2,16 (m, 1H) , 0,93 (d,' J = 6,3 Hz, 6H) ; EM (APCI) m/z 427,2475 (427,2458 cálculo analítico para C22H3oN603, M+H); Cálculo Analítico para C22H30N6O3: %C, 61,95;%H, 7,09;%N, 19,70. Experimental: %C, 61,96 %H, 7,18;%N, 19,37. Ejemplo 20 N- (3-{ [4-Amino-2-propil-l- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4,5- c] quinolin-7-il] oxijpropil) morfolin-4-carboxamida El método general descrito en el Ejemplo 19 se usó para convertir 7- (3-aminopropoxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-en N- (3-{ [4-amino-2-propil-l- (2-metilpropil) -Ifí-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi }propil) morfolin-4-carboxamida, que se aisló como un sólido blanco, p. de fusión 145°C. ½ RMN (300 MHz, DMSO-d^) d .7,86 (d, J = 9,5 Hz, 1H) , 7,05 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,89 (dd, J = 8,6, 2,4 Hz, 1H) , 6,61 (t, J = 5,2 Hz, 1H) , 6,36 (s, 2H) , 4,28 (d, J = 7,7 Hz, 2H) , 4,06 (t, J = 6,2 Hz, 2H) , 3,53 (t, J = 4,8 Hz, 4H) , 3,28-3,18 (m, 6H) , 2,86 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,21-2,04 (m, 1H) , 1,97-1,76 (m, 4H) , 1,02 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,8 Hz, 6H) ; E (APCI) /z 469,2937 (469,2927 cálculo analítico para C25H36 6O3, M+H); Cálculo Analítico para C25H36N603«H20: ¦ %C, 61,71;%H, 7,87;%N, 17,27. Experimental: %C, 61,36;%H, 7,96;%N, 17,55. Ejemplo 21 N-{ [(3-{ [4-Amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-7-il] oxijpropil) amino] carbonil}-4- fluorobencensulfonamida Una solución de 7- (3-aminopropoxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (0,500 g, 1,41 mmol) en cloroformo (15 mi) se enfrió hasta 0°C; se agregó 4-fluorobencensulfonil isocianato (0,548 g, 2,72 mmol) en tres porciones durante un período de 30 minutos. Un precipitado blanco se encontró - y se aisló por filtración, se- lavó - co cloroformo, y se secó hasta la mañana siguiente en un horno de vacío a 60°C para proporcionar 0,671 g de N-{ [ (3-{ [4-amino-l-(2-metilpropil) -2-propil-lfí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il] oxijpropil) amino] carbonil } -4-fluorobencensulfonamida como un polvo blanco, p. de fusión 194-198°C. 1H R N (300 MHz , DMSO-dg) d .7,98-7, 85 (m, 3H) , 7,37 (t, J= 8,7 Hz, 2H) , 7,07 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,92 (dd, J = 8,7, 2,5 Hz, 1H), 6,76 (s, 2H), 6,57 (s, 1H). , 4,30 (d, J= 7,6 Hz, 2H) , .3,99 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 3,14 (aq, J = 6,2 Hz, 2H) , 2,87 (t, J = ' 7,5 Hz, 2H) , 2,22-2,05 (m, 1H) , 1,91-1,77 (m, 4H) , 1,02 (t, J= 7,3 Hz, 3H), 0,92 (d, J= 6,2 Hz, 6H) ; EM (APCI) m/z 557,2365 (557,2346 cálculo analítico para C27H33FN604S, +H) ; Cálculo Analítico para C27H33FN6O4S : %C, 58,26;%H, 5,98;%N, 15,10;%S, 5,76;%F, 3,41. Experimental: %C, 57,96;%H, 5,96;%N, 15,04;%S, 5,47;%F, 3,59. Ejemplo 22 ter-Butil 4-(2-{ [4-amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-líf- imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}etil) piperidin-l-carboxilato Parte ? Los métodos generales descritos en las Partes J y K del Ejemplo 2 se usaron para preparar ter-butil 4-(2- yodoetil) piperidin-l-carboxilato, que se aisló como un aceite amarillo . Parte B El método general descrito en la Parte L del Ejemplo 2 se usó para tratar 1- (2-metilpropil) -2-propil-lF-imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-7-ol con ter-butil 4- (2-yodoetil) iperidin-l-carboxilato. Luego del procedimiento de procesamiento, se aisló ter-butil ....4- (2-{ [1- (2-metilpropil) -2-propil-l.H-imidazo[4, 5-c] quinolin-7-il] oxi} etil) piperidin-l-carboxilato como un sólido marrón grisáceo y se usó sin purificación. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .9,06 (s, 1H) , 8,18 (d, J = 9,4 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,33 (dd, J = 9,0, 2,9 Hz, 1H) , 4,39 (d, J = 7,4 Hz, 2H) , 4,19 (t, J = 6,2 Hz, 2H) , 3,99-3,86 (m, 3H) , 2,92 (t, J= 7,2 Hz, 2H) , 2,81-2,62 (m, 2H) , 2,25-2,06 (m, 1H) , 1,89 (sexteto, J = 7,4 Hz, 2H) , 1, 80-1, 64 (m, 4H) , 1,39 (s, 9H), 1,20-1,00 (m, 2H) , 1,04 (t, J = 7,6 Hz, 3H) , 0,92 (d, J = 6, 3 Hz, 6H) ~ Parte C Los métodos generales descritos en las Partes M y N del Ejemplo 2 se usaron para aminar el ter-butil 4-(2-{[l-(2-metilpropil) -2-propil-lií-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il] oxi} etil) piperidin-l-carboxilato. El producto en bruto se trituró con acetonitrilo caliente y se aisló por filtración para producir ter-butil 4- (2-{ [4-amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi etil) piperidin-l- carboxilato como un sólido de color naranja, p. de fusión 196,4-199, 6°C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .7,84 (d, J = 9,4 Hz, 1H) , 7,05 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 6,89 (dd, J = 8,9, 2,6 Hz, 1H) , 6,38 (s, 2H) , 4,28 (d, J = 7,5 Hz, 2H) , 4,09 (t, J = 5,6 Hz, 2H) , 3,98-3,88 (m, 2H) , 2,86 (t, J= 7,8 Hz, 2H) , 2,80-2,63 (m, 2H) , 2,18-2,08 (m, 1H) , 1,83 (sexteto, J = 7,4 Hz, 2H) , 1,76-1, 63 (m, 5H) , 1,39 {s, 9H), 1,15-1,01 (m, 2H) , 1,01 (t, J = 7,6 Hz, 3H) , 0,91 (d, J = 6,3 Hz, 6H)D EM (APCI) m/z 510,3424 (510,3444 cálculo analítico para C29H43N5O3, M+H) ; Cálculo Analítico para C29H43N5O3: %C, 68,34;%H, 8,50;%N, 13,74. Experimental: %C, 68,05;%H, 8,67;%N, 13,54. Ejemplo 23 1- (2-Metilpropil) -7- (2-piperidin-4-iletoxi) -2-propil-lH- imidazo [ , 5-c] quinolin-4-amina El método general descrito en la Parte O del Ejemplo 2 se usó para convertir ter-butil 4- (2-{ [4-amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}etil) iperidin-1-carboxilato en 1- (2-metilpropil) -7- (2-piperidin-4-iletoxi) -2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina, que se aisló as un sólido marrón. ¾ RMN (300 MHz, D SO-cfc) d ..7,85 (d, J= 9,3 Hz, 1H) , 7,04 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 9,1, 2,8 Hz, 1H) , 6,35 (s, 2H) , 4,28 (d, J = 6,9 Hz, 2H) , 4,08 (t, J = 6,5 Hz, 2H) , 2,97-2,88 (m, 2H), 2,86 (t, J= 7,4 Hz, 2H) , 2,50-2,37 (m, 2H) , 2,21-2,07 (m, 1H) , 1,83 (sexteto, J = 7,4 Hz, 2H) , 1,70-1,50 (m, 6H) , 1,18-0,97 (m, 2H) , 1,02 (t, J = 7,5 Hz, 3H) , 0,91 (d, J = 6,2 Hz, 6H)D EM (APCI) /z 410,2918 (410>2920 cálculo analítico , para C24H35N5O, M+H) . Ejemplo 24 2-Metil-l- (2-metilpropil) -7- (2-piperidin-4-iletoxi) -127- imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Parte A El método general descrito en la Parte L del Ejemplo 2 se usó para tratar 2-metil-l- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-ol con ter-butil '4- (2-yodoetil) piperidin-1-carboxilato. Luego de la purificación cromatográfica, ter-butil 4- (2-{ [2-metil-l- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4,5-c] quinolin-7-il] oxi }etil) piperidin-l-carboxilato se aisló como un aceite viscoso naranja. XH RMN (300 MHz, DMS0-d5) d .9,03 (s, 1H) , 8,19 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 2,1 Hz, 1H) , 7,34 (dd, J = 9,2, 2,6 Hz, 1H) , 4,38 (d, J = 7,5 Hz, 2H) , 4,19 (t, J = 6,3 Hz, 2H) , 3,99-3,88 (m, 2H) , 2, 82-2, 62 (m, 2H) , 2,63 (s, 3H) , 2,19 (septeto, J = 6,9 Hz, 1H) , 1,81-1,61 (m, 5H) , 1,39 (s, 9H) , 1,18-0,99 (m, 2H) , 0,93 (d, J-= 6,9 Hz, 6?) ~ Parte ? Los métodos generales descritos en las Partes M y N del ::. Ejemplo 2., se usaron para aminar el ter-butil 4- (2- { [,2-metil-l- (2-metilpropil) -líf-imidazo [4, 5-c] quinolin-7- . il] oxi} etil) iperidin-l-carboxilato (3,6 g, 9,8 mmol) . El producto en bruto se trituró con acetonitrilo caliente y se aisló por filtración para producir 2,67 g de ter-butil 4- (2- { [4-amino-2-metil-l- (2-metilpropil) -l/J-imidazo [4, 5-c] quinolin- 7-il] oxi } etil) piperidin-l-carboxilato como un sólido blanco.

¾ RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .7,85 (d, J = 9,3 Hz, 1H) , 7,05 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,89 (dd, J = 8,6/ 2,6 Hz, 1H) , 6,39 (s, 2H) , 4,27 (d, J = 7,5 Hz, 2H) , 4,09 (t, J = 6,0 Hz, 2H) , 3,99-3,87 (m, 2H) , 2,81-2,63 (m, 2H) , 2,56 (s, 3H) , 2,24-2,08 (m, 1H) , 1, 80-1, 60 (m, 5H) , 1,39 (s, 9H) , 1,18-0,98 (m, 2H) , 0,93 (d, J = 6, 6 Hz, 6H) ~ Parte C El método general descrito en la Parte O del Ejemplo 2 se usó para convertir el material obtenido de la Parte B en 1,93 g de 2-metil-l- (2-metilpropil) -7- (2-piperidin-4-iletoxi) -lií- imidazo [ , 5-c] quinolin-4-amina, que se aisló como un sólido tostado. ½ RMN (300 MHz, DMSO-df) d .7,85 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,04 (d, J = 1,8 Hz, 1H) , 6,89 (d, J = 8 7 Hz, 1H) , 6,40 (s, 2H) , 4,26 (d, J = 6,9 Hz, 2H) , 4,08 (t, J = 5,4 Hz, 2H) , 3,41-3,12 (m, H) , 3, 02-2,86 (m, 2H) , 2,56 (s, 3H) , 2,24-2, 07 (m, 1H) , ,48 (m, 5H) , 1,28-1, 00 (m, 3H) , 0,93 (d, J= 6,3 Hz, 6H) ~ Ejemplo 25 7- { 2—„[ 1— (Metansulfonil) piperidin-4-il] etoxi } -2-metil-l- metilpropil) -lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina El método general descrito en el Ejemplo 11 se usó para convertir 2-metil-l- (2-metilpropil) -7- (2-piperidin-4-iletoxi) -lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina en 0,150 g de 7-{2-[l-(metansulfonil) piperidin-4-il] etoxi } -2-metil-l- (2-metilpropil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina, que se aisló como un polvo blancuzco . ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .7,85 (d, J = 9,3 Hz, 1H) , 7,06 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,90 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) , 6,39 (s, 2H) , 4,27 (d, J = 6,8 Hz, 2H) , 4,11 (t, J = 6,3 Hz, 2H) , 3,59-3,49 (m, 2H) , 2,84 (s, 3H) , 2,70 (ddd, J = 11,9, 11,9, 1,4 Hz, 2H) , 2,56 (s, 3H) , 2,23-2,09 (m, 1H) , 1,90-1,55 (m, 5H) , 1,35-1,17 (m, 2H) , 0,93 (d, J = 1,2 Hz, 6H) .

Ejemplo 26 1- (4-{2- [4-í¾mino-2-metil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-7-iloxi] etil }piperidin-l-il) -2-metilpropan-l-ona.

El método general descrito en el Ejemplo 15 se usó para convertir 2-metil-l- (2-metilpropil) -7- (2-piperidin-4-iletoxi) -lfí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina en 0,158 g de l-(4-{2-[4-amino-2-metil-l- (2-metilpropil) -lií-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-iloxi] etil }piperidin-l-il) -2-metilpropan-l-ona, que se aisló como un sólido blancuzco, p. de fusión 205, 1-207, 1°C. ¾ RMN (300 Hz, MSO-c ) d .7,85 (d, J = 9,3 Hz, 1H),. 7,05 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,90 (dd, J = 8,6, 2,5 Hz, 1H) , 6,40 (s, 2H) , 4,39 (ad, J= 11,7 Hz, 1H) , 4,27 (d, J = 7,5 Hz, 2H) , 4,10 (t, J= 6,3 Hz, 2H) , 3,93 (ad, J= 13,3 Hz, 1H) , 3,00 (at, J= 12,4 Hz, 1H) , 2,85 (septeto, J = 6,7 Hz, 1H) , 2,56 (s, 3H) , 2,6-2,5 (m, 1H) , 2,19 (m, 1H) , 1, 87-1, 65 (m, 5H) , 1,28-0, 98 (m, 8H) , 0, 93 (d, J = 7,0 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMS0-dff) d .173, 9, 157,2, 151, 9, 149,2, 146,5, 132,8, 124,9, 121,1, 111,5, 108,9, 108,1, 65,0, 51,6, 44,9, 41,2, 35,0, 32,7, 31,6, 28,9, 28,7, 19,5, 19,4, 19,2, 13,9; EM (APCI) m/z 452,3037 (452,3026 cálculo analítico para C26H37N502, M+H) ; Cálculo Analítico para C26H37N5O2»0, 1H20 : %C, 68,87;%H, 8,27;%N, 15,45. Experimental: %C, 68,37;%H, 8,33;%N, 15,07. Ejemplo 27 7- {2- [1- (Ciclopentilcarbonil) piperidin-4-il] etoxi} -2-metil-l- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-aiina El método general' descrito en el' Ejemplo 15 se usó para tratar 2-metil-l- (2-metilpropil) -7- (2-piperidin-4-iletoxi) -1H-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina con ciclopentanocarbonil cloruro para proporcionar 0,158 g de 7-{2-[l- (ciclopentilcarbonil) piperidin-4-il] etoxi } -2-metil-l- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina, que se aisló como un sólido blancuzco, p. de fusión 235, 7-238, 1°C. ½ R N (300 MHz, DMSO-ds) d .7,85 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,05 (d, J= 1,7 Hz, 1H) , 6,90 (dd, J = 8,8, 2,5 Hz, 1H) , 6,40 (s, 2H) , 4,44-4,32 (m, 1H) , 4,26 (d, J= 6,6 Hz, 2H) , 4,12-4,08 (m, 2H) , 4,0-3,92 (m, 1H) , 3, 04-2, 90 (m, 2H) , 2,56 (s, 3H) , 2,52-2,48 (m, 1H) , 2,24-2,1 (m, 1H) , 1, 84-1, 42 (m, 13H) , 1, 20-0, 96. (m, 2H), 0,93 (d, J= 7,2 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMS0-d6) d .173, 0, 157,1, 151, 9, 149,2, 146,5, 132,8, 124,9, 121,1, 111,5, 108,9, 108,1, 65,0, 51,6, 45,0, 41,4, 35,0, 32,7, 32,5, 31,6, 29,7, 28,7, 25,6, 19,2, 13,9; EM (APCI) m/z ¦ 478,3189 (478,3182 cálculo analítico para C2BH39N5O2, M+H) ; Cálculo Analítico para C28H39 5O2 0 , 45H20: %C, 69,23;%H, 8,28;%N, 14,42." Experimental: %C, 68, 67;%H, 8,44;%N, 14.,2l. Ejemplo 28 2- etil-l- (2-metilpropil) -7-{2- [1- (morfolin-4- ilcarbonil) piperidin-4-il] etoxi } -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4- amina Una modificación del método descrito en el Ejemplo 19 se usó para convertir 2-metil-l- (2-metilpropil) -7- (2-piperidin-4-iletoxi) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina en 0,195 g de 2-metil-1- (2-metilpropil) -7- {2- [1- (morfolin-4-ilcarbonil) piperidin-4-il] etoxi}-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina, que se aisló como un polvo blancuzco, p. de fusión 205-208°C. El producto no se recristalizó . 1H RMN (300 MHz, DMS0-d6) d .7,85 (d, J = 9,2 Hz, 1H) , 7,05 (d, J = 3,1 Hz, 1H) , 6,90 (dd, J = 8,8, 2,5 Hz, 1H) , 6,45 (s, 2H) , 4,27 (d, J = 7,4 Hz, 2H) , 4,10 (t, J = 5,5 Hz, 2H) , 3,64-3,52 (m, 6H) , 3,10 (at, J= 4,6 Hz, 4H) , 2,73 (at, J= 11,9 Hz, 2H) , 2,56 (s, 3H), 2,21-2,12 (m, 1H) , 1,77-1, 65 (m, 5H) , 1,23-1,09 (m, 2H), 0,93 (d, J= 6,6 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-cfe) d .163,2, 157,2, 151,8, 149,3, 146,3, 132,9, 124,9, 121,2, 111,6, 108,9, 107,9, 65,9, 65,0, 51,7, 47,1, 46,4, 35,2, 32,7, 31,3, 28, 8, 19, 3, 14,0; EM (APCI) m z 495, 3080 (495,3084 cálculo analítico., para C27H38 603, M+H) ; Cálculo Analítico para C27H38 6O3: %C, 65,56;%H, 7,74;%N, 16,99. Experimental: %C, 65,21;%H, 7,40;%N, 16,68. Ejemplo 29 4- (2-{ [4-Amino-2-metil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-7-il] oxi } etil) -W-ciclohexilpiperidin-l-carboxamida Una solución de 2-metil-1- (2-metilpropil) -7- (2-piperidin-4-iletoxi) -lií-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina (0,300 g, 0,786 mmol) en cloroformo se enfrió hasta 0°C. Se agregó ciclohexil isocianato (0,100 mL, 0, 783 mmol) gota a gota, y se agitó la reacción durante 30 minutos. Se retiró el solvente bajo presión reducida, y se purificó el residuo por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con "diclorometanormetanol con relaciones variables desde 99:1 hasta 95:5). El producto resultante se recristalizó a partir de etanol para proporcionar 0,130 g de 4- (2-{ [4-amino-2-metil-l- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}etil) -iV-ciclohexilpiperidin-1-carboxamida como, un polvo blanco, p. de fusión 213., 7-215, 7°C.

½ RMN (300 MHz, DMSO-dg) d .7,85 (d, J = 9,5 Hz, 1H) , 7,05 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 8,6, 2,5 Hz, 1H) , 6,43 (s, 2H) , 6,06 (d, 7,6 Hz, IB), 4,27 (d, J = 7,5 Hz, 2H) , 4„09 (t, J = 6,0 Hz, 2H) , 4,0-3,92 (m, 2H) , 3,44-3,3 (m, 1H) , 2,60 (t, J = 11,5 Hz, 2H), 2,56 (s, 3H) , 2,16 (m, 1H) , 1,77-1,50 (m, 10H) , 1,3-0,96 (m, 7H), 0,93 (d, J = 6,3 Hz, 6H) ; · EM (APCI) m/z 507,3465 (507,3448 cálculo analítico para C29H42 602, M+H) ; Cálculo Analítico para C29H42N6O2»0, 5H20: %C, 67,54;%H, 8,40;%N, 16,30. Experimental: %C, 67,78;%H, 8,43;%N, 16,46. Ejemplo 30 2-Etil-l- (2-metilpropil) -7- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -1H- imidazo [4, 5-c] quinolin- -amina Parte A Se siguió el método general descrito en la Parte A del Ejemplo 9. Se agregó trietil ortopropionato (7,66 mL, 58,1 mmol) en lugar de trietil ortoacetato a una solución de 7-benciloxi-W4- (2-metilpropil) quinolin-3, 4-diamina (18,68 g, 58,11 mmol) en xilenos (200 mi) . Al final de la reacción, el precipitado se recolectó en tres cosechas para proporcionar 7,16 g de 7-benciloxi-2-etil-l- (2-metilpropil) -Ifí-imidazo [4, 5- c] quinolina como un sólido marrón claro, p. de fusión 12 °C. Cálculo Analítico para C23H25N3O: %C, 76,85;%H, 7,01;%N, 11,69. Experimental: %C, 76, 86;%H, 7,10;%N, 11,77. Parte B · El método general descrito en la Parte J del Ejemplo 1 se siguió usando 7-benciloxi-2-etil-l- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolina (3,43 g, 9,54 mmol) en lugar de 7-benciloxi-1- (2-metilpropil) -2-propil-líí-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina. Se recristalizó el producto en bruto a partir de acetonitrilo, se aisló por filtración, y se secó for dos días en un horno a 60°C para proporcionar 0,92 g de 2-etil-l-(2-metilpropil) -IH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-ol como un sólido blancuzco, p. de fusión > 250°C. Cálculo Analítico para Ci6Hi9N30: %C, 71,35;%H, 7,11;%N, 15,60. Experimental: %C, 71,36;%H, 7,02;%N, 15,60. Parte C Una solución de bromoacetil bromuro (3,0 mL, 0,034 mol) en diclorometano (240 mi) se enfrió hasta -25°C. Sentamente se agregó una solución de morfolina (9,0 mL, 0,10 mol) en diclorometano (20 mi) durante un periodo de una hora. Luego de que el agregado estuvo completo, se agitó la reacción a -25°C durante 15 minutos y se dejó entibiar hasta la temperatura ambiente. Se agregó diclorometano, y la solución resultante se lavó con agua, aqueous cloruro de hidrógeno 1N, y salmuera; se secó sobre sulfato de magnesio; se filtró; y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 4- (2-bromoacetil)morfolina como un aceite incoloro. Parte D Bajo atmósfera de nitrógeno, una mezcla de 2-etil-l-(2-metilpropil) -Ifl-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol (1,97 g, 7,31 mmol) , carbonato de cesio sólido (4,77 g, 14,6 mmol) , y DMF (105 mi) se calentó a 85°C durante 30 minutos. Se eliminó el calor, y una solución de 4- (2-bromoacetil)morfolina (1,83 g, 8,77 mmol) en DMF (20 mi) se agregó durante un periodo de 12 minutos. Se calentó la reacción a 85°C durante 3,5 horas, y luego se agregó metanol (1 mi) . La mezcla de reacción se filtró para eliminar los sólidos, y se concentró el filtrado bajo presión reducida para proporcionar un aceite naranja. El aceite se trituró con acetato de etilo y agua para proporcionar un sólido blanco esponjoso que se aisló por filtración. Se concentró el filtrado bajo presión reducida para proporcionar un sólido que se agitó con dietil éter y agua y se aisló por filtración. Los dos sólidos se combinaron y se secó en un horno de vacio a 60°C para proporcionar 2,75 g de 2-etil-l-(2-metilpropil) -7- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -IH-imidazo [4,5-c] quinolina como un semisólido amarillo. Parte E Durante un periodo de 30 minutos, se agregó mCPBA (1,85 g, 5,47 mmol, 50% puro) en cuatro porciones a una solución de 2-etil-1- (2-metilpropil) -7- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolina (2,13 g, 5,47 mmol) en cloroformo (200 mi) . Se agitó la reacción hasta la mañana siguiente a la temperatura ambiente, se lavo dos veces con carbonato de sodio acuoso al 1%, y se concentró bajo presión reducida. Se purificó el residuo por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con 95:5 diclorometano:metanol) para proporcionar 0,53 g de 2-etil-l- (2-metilpropil) -7- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -5-oxido-lií-imidazo [4, 5-c] quinolina. Parte F Se agregó hidróxido de amonio (0,5 mi) a una solución de 2-etil-l- (2-metilpropil) -7- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -5-oxido-líf-imidazo [4, 5-c] quinolina (0,53 g, 1,28 mmol) en diclorometano (3 mi) , y la mezcla se enfrió hasta 0°C. Se agregó p-toluensulfonil cloruro (0,29 g, 1,5 mmol) en pequeñas porciones durante un período de 20 minutos. Se agitó la reacción a la temperatura ambiente hasta la mañana siguiente. La mezcla de reacción se repartió entre diclorometano y carbonato de sodio acuoso al 1%. La fracción orgánica se lavó con carbonato de sodio acuoso al 1% (2 x 30 mi) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. Se recristalizó el producto en bruto a partir de acetato de etilo, se aisló por filtración, se lavó con hexanos fríos, y se secó con alto vacío a 55°C para proporcionar 0,391 g de 2-etil-l- (2-metilpropil) -7- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como agujas blancuzcas, p. de fusión 219-220°C, 2H R N (300 MHz, DMSO-de) d 7,87 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,05 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,94 (dd, J = 9,0, 2,7 Hz, 1H) , 6,4 (br s, 2H) , 4,9 (s, 2H) , 4,28 (d, J = 7,2 Hz, 2H) , 4,9-4,28 (m, 8H) , 2,91 (q, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,15 (septeto, J = 6,7 Hz, 1H) , 1,36 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6, 6 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMS0-de) d 166,5, 156,9, 154,1, 152,3, 146,7, 133,2, 125,5, 121,5, 111,8, 109,7, 108,9, 66,4, 66,3, 51,5, 45,2, 42,0, 29,1, 20,5, 19,5, 12,4; EM (ESI) m/z 412,2344 (412,2349 cálculo analítico para C22H29N5O3, M+H) / Cálculo Analítico para C22H29 503:%C,- 64,21;%H, 7,10;%N, 17,02. Experimental :%C, „64,07;%H, 7,21;%N, 16,99. Ejemplo 31 2-Butil-l-metil-8- [ (5-morfolin-4-il-5-oxopentil) oxi] -1H- imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina, trifluoroacetato Parte A Se agregó metilamina (disponible como una solución al 40% en agua, 24 mL, 0,28 mol) a una solución de 6-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina (15,0 g, 48,5 mmol) , preparada como se describe en las Partes A-D del Ejemplo 2, en agua destilada (300 mi) , y se agitó la reacción a 100°C durante 1,5 horas. La reacción se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente y se agitó durante cuatro ,horas Se formó un precipitado--), que se aisló por filtración y se lavó con agua destilada (3 x 60 mi) . El sólido se combinó con material de otro ciclo y se recristalizó a partir de 2-propanol. Se aislaron los cristales por filtración por filtración, se lavaron dos veces con hexanos fríos, y se secó for tres días con alto vacío para proporcionar 24,10 g de ( 6-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) metilamina como cristales amarillos. Parte B Una solución tibia (37°C) de ( 6-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il)metilamina (23,98 g, 77,6 mmol) en tolueno (1,5 L) se agregó a un recipiente de Parr que contenía platino sobre carbón al 5% (11,78 g, 0,0604 mol) y un pequeño volumen de tolueno. Se colocó el recipiente bajo presión de hidrógeno (35 psi, 2,4 x 105 Pa) durante 2,5 horas. El catalizador se eliminó por filtración, y se concentró el filtrado bajo presión reducida a 55°C para proporcionar 15,57 g de 6-benciloxi-j4-metilquinolin-3, 4-diamina como un aceite marrón. Parte C Bajo atmósfera de nitrógeno, se agregó trimetil ortovalerato (18,51 mL, 0,107 mol) gota a gota a una solución de e-benciloxi-J^-metilquinolin-S, 4-diamina (15,57 g, 0,0537 mol) en xilenos' (150 mi) , y se calentó la reacción a reflujo temperature hasta la mañana siguiente. La reacción no estaba completa según la evidencia arrojada por la cromatografía de fase delgada (TLC) , y se- agregó trimetil ortovalerato adicional (9,25 mL, 0,0537 mol) . Se calentó la reacción a reflujo hasta la mañana siguiente, y se usó una trampa de Dean-Stark para recolectar los volátiles. La reacción se calentó luego a 170°C durante 4,5 horas, y about 100 mi de solvent se eliminaron por destilación. Se dejó enfriar la mezcla de reacción hasta alcanzar la temperatura ambiente; se formó un precipitado durante un período de tres días. La mezcla se diluyó "con hexanos, y se aisló el precipitado por filtración y se lavó con hexanos para proporcionar 15,64 g de 8-benciloxi-2-butil-l-metil-líf-imidazo [4, 5-c] quinolina. Parte D Se siguió una modificación del método general descrito en la Parte J del Ejemplo 1 usando 8-benciloxi~2-butil-l-metil-liT-imidazo [4, 5-c] quinolina (14,65 g, 42,4 mmol) en lugar de 7-benciloxi-1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina. La reacción se colocó bajo presión de hidrógeno durante 3,5 horas. El catalizador se eliminó por filtración y se lavó con acetato de etilo. Se concentró el filtrado bajo presión reducida to un pequeño volumen, y se agregaron hexanos. Se formó un precipitado, y la mezcla se almacenó hasta la mañana siguiente en una heladera. Se aisló el sólido por filtración, se lavó con hexanos (500 mi) , y se secó for tres días con alto vacio para proporcionar 9,40 g de 2-butil-l-metil-lE-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol como un sólido blanco, p. de fusión 219-220, 2 °C. XH RMN (300 MHz, DMSO-¾) d .9,99 (s, 1H) , 8,89 (s, 1H) , 7,97 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,73 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,21 (dd, J = 9,0, 2,7 Hz, 1H), 4,13 (s, 3H) , 2,94 (t, J = 7,6 Hz, 2H) , 1,79 (quinteto, J = 7,6 Hz, 2H) , 1,44 (sexteto, J = 7,4 Hz, 2H) , 0,95 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ~ .. EM (APCI) m/e 256,2 (256,3 cálculo analítico para Ci5H17N30, M+H) ; Cálculo Analítico para C15H17N3O: %C, 70, 56;%H, 6,71;%N, 16,46. Experimental: %C, 70,60;%H, 6,65;%N, 16,38. Parte E Bajo atmósfera de nitrógeno, se agregó 5-bromovaleril cloruro (4,0 mL, 30 mmol) gota a gota a una solución de morfolina (3,13 mL, 36 mmol) y trietilamina (6,25 mL, 45 mmol) en THF anhidro (200 mi), y se agitó la reacción durante 3,5 horas. Se agregó agua (100 mi), y se extrajo la solución resultante con acetato de etilo (250 mi + 150 mi) . Se lavaron los extractos combinados con cloruro de hidrógeno acuoso (100 mi de 1 N) , agua (60 mi), y salmuera (100 mi); se secó sobre sulfato de magnesio; se filtró, se concentró bajo presión reducida; y se secó en forma adicional con alto vacío para proporcionar 6,60 g de 4- (5-bromopentanoil) morfolina como un aceite amarillo. · Parte F Una modificación del método general descrito en la Parte D -del Ejemplo 30 se siguió usando 2-butil-l-metil-lií-imidazo [4, 5- c] quinolin-8-ol (1,2 g, 4,7 mmol) en lugar de 2-etil-l-(2- metilpropil) -lH-imidazo [ 4 , 5-c] quinólin-7-ol y 4- (5- bromopentanoil) morfolina (3,7 ' mmol) en lugar de 4- (2- bromoacetil)morfolina. Luego de calentar la reacción hasta la mañana siguiente, un análisis,, por TLC indicó la presencia de material de partida. se agregaron 4-(5- bromopentanoil) morfolina (2,2 g) y carbonato de cesio (0,5 g) adicionales y se calentó la reacción a 80°C hasta la mañana siguiente. Luego de la solución se concentró, el residuo se secó en forma adicional con alto vacio hasta la mañana siguiente y luego se disolvió in acetato de etilo. La solución resultante se lavó con agua y se concentró bajo presión reducida. El sólido se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con 90:10 diclorometano:metanol) para proporcionar un aceiteo, que se agitó con dietil éter y se dejó reposar durante tres días en una heladera. Se formó un precipitado, que se aisló por filtración para proporcionar 0,770 g de 2-butil-l-metil-8- [ (5-morfolin-4-il-5- oxopentil) oxi] -líf-imidazo [4 , 5-c] quinolina como cristales amarillo pálido. Parte G Se usó el método general descrito en la Parte E del Ejemplo 30 para convertir 2-butil-l-metil-8- [ (5-morfolin-4-il-5-oxopentil) oxi] -llí-imidazo [4 , 5-c] quinolina (0f770 g, . 1,81 mmol). en; 2-butil-l-metil-8- [ (5-morfolin-4-il-5-oxopentil) oxi] - . 5-oxido-líí-iiriidazo [4, 5-c] quinolina, obtenida como mezcla con material de partida. Parte H Bajo atmósfera de nitrógeno, se agregó isocianato de tricloroacetilo (0,357. mL, 2,99 mmol) gota a gota a una solución del material obtenido de la Parte G en diclorometano anhidro (25 mi) , y se agitó la reacción durante seis horas a la temperatura ambiente. La reacción estaba incompleta según la evidencia arrojada por un análisis de TLC. Se agregó tricloroacetil isocianato adicional (0,10 mi), y se agitó la reacción durante 1,5 horas. Se agregó hidróxido de amonio (cuatro gotas de 7% en peso en metanol) , y se eliminaron los volátiles bajo presión reducida. El sólido naranja resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con 90:10 diclorometano :métanol) y se purificó en forma adicional por cromatografía líquida preparativa de alta resolución (HPLC prep.) con recolección de fracciones por desencadenamiento de UV. Las fracciones de HPLC prep. se analizaron usando a icro ass Platform LC/MS, y las fracciones apropiadas se evaporaron por centrifugado. La separación por HPLC prep. se realizó por cromatografía de fase inversa con una columna P enomenex Luna C18 (2) (10 x 50 mm, tamaño de partículas 5 raicrones) a un caudal de flujo de 16 mL/min. La fase móvil fue una mezcla de gradiente de agua y acetonitrilo (0,05% ácido trifluoroacético. en cada uno) , desde 5 hasta 9.5% acetonitrilo en 6,5 minutos. El sólido resultante, se secó al vacío durante varios días para proporcionar 2-butil-l-metil-8~ [ ( 5-morfolin-4-il-5-oxopentil) oxi] -IH-imidazo [4, 5-c] quinolina trifluoroacetato como un polvo beige, p. de fusión 155,5-156, 2°C. ¦ ½ RMN (300 Hz, DMSO-dff) d 8,67 (br s, 2H) , 7,76 (d, J= 9,3 Hz, 1H) , 7,71 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,38 (dd, J = 9,3, 2,4 Hz, 1H), 4,2-4,15 (m, 5H) , 3,6-3,52 (m, 4H) , 3,5-3,4 (m, 4H) , 3,0 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,41 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 1,85-1, 62 (m, 6H) , 1,44 (sexteto, J= 7,2 Hz, 2H) , 0,96 (t, J= 7,5 Hz, 3H) , 13C RMN (150 MHz, DMSO-de) d 171,5, 157, 3, 156,2, 148, 7, 136, 1, 128,8, 125,0, 120,4, 119,2, 114,6, 105,1, 68,7, 67,0, 46,2, 43, 6, 42,2, 34,3, 32, 5, 29,9, 29,1, 27,1, 22, 6, 22,2, 14,5; EM (ESI) m/z 440,2676 (Cálculo analítico para C24H33N5O3 440,2662, M+H) ; Cálculo Analítico para C24H33N5O3 · 1, 5 C2HF3O2-0,62 H20:%C, 52,11;%H, 5,80;%N, 11,25;%F, 13,74. Experimental : %C, 51,93;%H, 5,61;%N, 11,31;%F, 12,45. Ejemplos 32-36 Parte A Se siguieron los métodos generales descritos en las Partes .

C-E del Ejemplo -30. De acuerdo con el método de Parte C la amina enumerada en la tabla que sigue se usó para preparar el reactivo bromo enumerado en la tabla que sigue. De acuerdo con el método de Parte D, se trató 2-butil-l-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol con el reactivo bromo, y el producto se oxidó de acuerdo con el método de Parte E. Para el ejemplo 35, El producto en bruto aislado después de la Parte D se recristalizó a partir de agua. La purificación cromatográfica como se describe en la Parte E se llevó a cabo sólo para el Ejemplo 36; los N-óxidos restantes se usaron sin purificación. Parte B Bajo atmósfera de nitrógeno, ' se agregó isocianato de tricloroacetilo (1,5 equivalentes) gota a gota a una solución del material obtenido de la Parte A en diclorometano anhidro, y se agitó la reacción durante entre dos y cinco horas. Se retiró el solvente bajo presión reducida. El residuo se diluyó con metanol, y una solución de metóxido de sodio (5 equivalentes, 25% en metanol) lentamente se agregó. Se agitó la reacción hasta la mañana siguiente, y se formó un precipitado. Se aisló el precipitado por filtración, se lavó con tres veces con hexanos fríos. La purificación y caracterización de los compuestos finales se describen para cada ejemplo a continuación en la tabla.

Ejemplo 32 2-Butil~l-metil-8- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-4-amina Se recristalizó el producto en bruto a partir de acetato de metilo para proporcionar 2-butil-l-metil-8- (2-morfolin-4-il- 2-oxoetoxi) -líf-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina corno, un sólido blanco, p. de fusión 256, 8-257, 2°C. ½ RMN (500 MHz, DMSO-d5) d 7,61 (d, J = 3,0 Hz, 1H) , 7,54 (d, J= 9,0 Hz, 1H) , 7,12 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H) , 6,24-6,19 (br s, 2H), 4,94 (s, 2H) , 4,10 (s, 3H) , 3, 65-3,45 (m, 8H) , 2,93 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , '1,75 (penteto, J = 7,5 Hz, 2H) , 1,43 (sexteto, J" = 7,5 Hz, 2H) , 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H) ; E (APCI) m/z 398 (M + H)'+, Cálculo Analítico para C21H27 5O3: %C, 63,46;%H, ·. 6,85;%N, 17,62. Experimental :%C, 63,39;%H, 6,86;%N, 17,75. Ejemplo 33 2-Butil-l-metil-8- (2-oxo-2-piperidin-l-iletoxi) -IH-imidazo [4, 5- c] quinolin-4-amina Se recristalizó el producto en bruto a partir de acetato de metilo y se secó durante cuatro horas en un horno de vacío a 45°C para proporcionar 2-butil-l-metil-8- (2-oxo-2-piperidin-l-iletoxi) -lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanco, p. de fusión 222, 5-223, 4°C. XH RMN (300 MHz, DMS0-d6) d 7,61 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,53 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,11 (dd, J = 9,0, 2,7 Hz, 1H) , 6,23 (br s, 2H), 4,89 (s, 2H), 4,1 (s, 3H) , 3,46 (br s, 4H) , 2,92 (t, J = 8,1 Hz, 2H) , 1,75 (penteto, J = 7,5 Hz, 2H) , 1,59-1,36 (m, 8H) , 0, 95 (t, J = 7,2 Hz, 3H) ; MS (El) m/z 395/2327 (Cálculo analítico para C22H29N5O2 395,2321); Cálculo Analítico para C26H29 502 : %C, 66,81;%H, 7,39;%N, 17,71. Experimental :%C, 66,81/%H, 7,18;%N, 17,63. Ejemplo 34 2- [ (4-Amino-2-butil-l-metil-lJJ-imidazo [4, 5-c] quinolin-8- il) oxi] -N-bencil-iV-metilacetamida Se recristalizó el producto en bruto a partir de una mezcla de DMF y agua para proporcionar 2- [ (4-amino-2-butil-l-metil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-8-il) oxi] -N-bencil-N-metilacetamida como un. sólido blancuzco, p. de fusión 167,4-168,8°C. XH RMN (300 MHz, DMSO-d^) d 7,64 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,55 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,21 (br s, 5H) , 7,10 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 5,89 (br s, 2H) , 4,94 (s, 2H) , 4,57 (br s, 2H) , 4,03 (s, 3H) , 3,01 (s, 3H) , 2,91 (t, J = 7,2 Hz, 2H) ,. 1,78 (penteto, J = 7,5 Hz, 2H) , 1,45 (sexteto, J = 7,2 Hz, 2H) , 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H) ; EM (APCI) m/z 432 (M + H}+, Cálculo Analítico para C25H29 5O2: %C, 69,58;%H, 6,77;%N, 16,23. Experimental :%C, 69,35;%H, 6,47;%Nf 16,13. Ejemplo 35 2- [ (4-Amino-2-butil-l-metil-l -imidazo [4, 5-c] quinolin-8- il) oxi] -N, iV-dietilacetamida Se purificó el producto en bruto por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con 95:5 diclorometano -.metanol) . Las fracciones puras se concentraron bajo presión reducida hasta un pequeño volumen, y se agregaron hexanos. Se formó un precipitado y se lavó con hexanos para proporcionar 2-[ (4-amino-2-butil-l-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il) oxi] -Nr N-dietilacetamida como, un sólido blanco, p. de fusión 185, 90-188, 10°C.

¾ R N (300 MHz, DMSO-d6) d 7,61 (d, J =2,6 Hz, 1H) , 7,54 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 6,37 (dd, J = 9,1, 2,7 Hz, 1H) , 6,19 (s, 2H) , 4,88 (s, 2H) , 4,09 (s, 3H) , 3,4,1 (m, 2H) , 2,92 (t, J = 7,6 Hz, 2H) , 1,75 (m, 2H) , lj 43 (m, 2H) ,. 1, 17 (t , J = .7,0 Hz, 3H) , 1,06-, (t, J = 7,0 Hz, 3H) , 0,95 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; MS (EI) JZZ/Z 383,2326 (Cálculo analítico para C21H29 5O2 383,2321); Cálculo Analítico para C21H29 5O2 · 0,15H2O: %C, 65,31;%H, 7,65;%N, 18,13. Experimental : %C, 65,18;%H, 7,28;%N, 18,11. · Ejemplo 36 2- [ (4-Amino-2-butil-l-metil-lif-imidazo [4, 5-c] quinolin-8- il) oxi] -N, N-bis (2-metoxietil) acetamida El producto ·' de la reacción con metóxido de sodio no se precipitó a partir de la solución de reacción. Se retiró el solvente bajo presión reducida, y el residuo se recristalizó a partir de 2-propanol,- se aisló por filtración, se lavó con hexanos, se agitó con agua durante dos horas, se aisló por filtración, y se lavó con agua. El sólido se recristalizó luego dos veces from metanol, se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con 95:5 diclorome ano : metanol ) , y se recristalizó a partir de dimetil sulfóxido para proporcionar 2- [ ( -amino-2-butil-l-metil-líí-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il ) oxi] -N, N-bis (2-metoxietil) acetamida como un sólido cristalino de color durazno, p. de fusión 125-128°C.

½ RMN (300 MHz, DMSO-de) d 7,57 (d, J = 3,0 Hz, 1H) , 7,53 (d, J = .9,3 Hz, 1H), 7,08 (dd, J = 9,3, 3,0 Hz, 1H) , 6,17 (s, 2H) , 4,95 (s, 2H) , 4,09 (s, 3H) , 3,61 (t, J" = 4,8 Hz, 2H) , 3,53 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 3,49 (t, J = 5,1 Hz, 2H) , 3, 41 (t, J= 4,8 Hz, 2H), 3,41 (s, 6H), 2,93 (t, J= 7,2 Hz, 2H) , 1,75 (penteto, J = 7,8 Hz, 2H) , 1,43 (sexteto, J = 7,8 Hz, 2H) , 0,94 (t, J = 7,8 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, D S0-d6) d 167, 6, 152,8, 152,0, 149,8, 139,2, 132,5, 126,7, 126,0, 115,7, 114,7, 1Q2,5, 69,8, 69,2, 66,0, 57,9, 57,5, 46,5, 44,6, 32,4, 29,0, 25,8, 21,4, 13,3; MS (EI) m/z 443,2529 (443,2533 cálculo analítico para C23H33N5O4) · Ejemplo 37 ter-Butil .4- [2- ( 4-amino-2-butil-l-metil-l#-imidazo [4,5- c] quinolin-8-iloxi) etil] piperidin-l-carboxilato Parte A El método descrito en la Parte L del Ejemplo 2 se usó para tratar 2-butil-l-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol con ter-butil 4- (2-yodoetil) piperidin-l-carboxilato. Luego de la purificación cromatográfica, ter-butil 4- [2- (4-amino-2-butil-l-metil-lfí-imidazo [ , 5-c] quinolin-8-iloxi) etil] piperidin-1-carboxilato se aisló como un aceite amarillo pálido, viscoso que contenía algo de DMF. 2H R , (300 MHz, DMSO-d6) d .8,95 (s, 1H) , 8,03 (d, J = 9,6 Hz, 1H) , 7,74 (d, J = 3,0 Hz, 1H) , 7,29 (dd, J = 9,2, 2,6 Hz, 1H) , 4,51-4,42' (m, 1H) , 4,19 (s, 3H) , 4,16 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 3,95-3,84 (m, 1H) , 2,98 (t, J = 5,4 Hz, 2H) , 2,29-2,16 (m, 1H) , 2,03-1,87 (m, 1H) , 1,80 (quinteto, J = 7,7 Hz, 2H) , 1,70-1,37 (m, 9H) , 1,29 (s, 9H) , 0,95 (t, J = 7,7 Hz, 3H) ~ .. Parte B Los métodos descritos en las Partes M y N del Ejemplo 2 se usaron para convertir ter-butil 4- [2- (4-amino-2-butil-l-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-iloxi) etil] piperidin-l-carboxilato en ter-butil 4- [2- (4-amino-2-butil-l-metil-líf-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-iloxi) etil]piperidin-l-carboxilato, que se obtuvo como un polvo blancuzco, p. de fusión 171, 1-173, 2°C. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .7,56 (d, J = 3,1 Hz, 1H) , 7,53 (d, J = 8,6 Hz, 1H) , 7,06 (dd, J = 9,3, 2,9 Hz, 1H) , 6,19 (s, 2H) , 4, 49-4, 40 (m, 1H) , 4,10 (s, 3H) , 4,04 (t, J = 6,0 Hz, 2H) , 3, 94-3,81 (m, 1H) , 2,92 (t, J = 7,9 Hz, 2H) , 2,9-2,75 (m, 1H) , 2,24-2,1 (m, 1H) , 1, 96-1, 84 (m, 1H) , 1,75 (quinteto, J = 7,7 Hz, 2H) , 1, 68-1, 50 (m, 5H) , 1,43 (sexteto, J = 7,5 Hz, 2H) , 1,31 (s, 9H) , 1,31-1,2 (m, 1H) , 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H) ; 13C RMN (75MHz, D S0-d6) d .154,0, 153,1, 152,9, 150,1, 139,5, 133,0, 127,3, 126,5, 116,2, 115,3, 102,2, 78,3, 65,2, 47,4, 32,9, 29,5, 29,1, 28,4, 28,0, 26,2, 25,3, 21,9, 18,6, 13,7; EM (APCI) m/z 482, 3111 (482,3131 cálculo analítico para C27H39N5O3 , M+H) / Cálculo Analítico para C27H39N5O3 : %C, 67,33;%H, ;;8,16;%N, 14,.54. Experimental: %C, 67,37;%H, 8,22;%N, 14,48. Ejemplo 38 2-Butil-l-metil-8- (2-piperidin-4-iletoxi) -lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-4-amina Una modificación del método descrito en la Parte O del Ejemplo 2 se usó para desproteger ter-butil 4- [2- (4-amino-2-butil-l-metil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-iloxi) etil] piperidin-1-carboxilato . El producto en bruto se trituró con dietil éter y se aisló por filtración para proporcionar 2-butil-l-metil-8- (2-piperidin-4-iletoxi) -lff-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un polvo . amarillo, p. de fusión 210-212°C. 1H RMN (300 MHz , DMSO-d6) d .7,58 (d, J = 2,6. Hz, 1H) , 7,52 (d, J = 9,4 Hz, 1H), 7,08 (dd, J = 9,2, 2,8 Hz, 1H) , 6,16 (s, 2H) , 4,16 (at, J = 6,2 Hz, 2H) , 4,12 (s, 3H) , 2,96-2, 87 (m, 1H) , 2,92 (at, J = 7,9 Hz, 2H) , 2, 68-2,56 (m, 1H) , 2,56-2,43 (m, 1H), 2,12-1,96 (m, 1H) , 1,75 (quinteto, J = 7,0 Hz, 1,69-1,60 (m, 4H) , 1,51-1,24 (m, 5H) , 1,03-0,97 (m, 1H) , 0,95 (t, J = 7,6 Hz, 3H) EM (APCI) m/z 382,2621 (382,2607 cálculo analítico para C22H31N5O, M+H) Cálculo Analítico para C22H31N5O: %C, 69,26;%H, 8,19;%N, 18,36. Experimental: %C, 68,87;%H, 8,13;%N, 18,12. Ejemplo 39 l-{4- [2- (4-Amino-2-butil-l-metil-lH-imidazo[4, 5-c] quinolin-8- iloxi) etil] piperidin-l-il } -2-metilpropan-l-ona Se siguió una modificación del método descrito en el Ejemplo 15. El solvente de la reacción fue 1-metilpirrolidin-2-ona, y se usó 2-butil-l-metil-8- (2-piperidin-4-iletoxi) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como material de partida. Luego de la recristalización a partir de acetonitrilo, se aisló l-{4- [2- (4-amino-2-butil-l-metil-li-'-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-iloxi) etil] iperidin-l-il } -2-metilpropan-l-ona como agujas amarillas, p. de fusión 189, 4-192, 6°C. EM (APCI) m/z 452,3031 (452,3026 cálculo analítico para C26H37N5O2, M+H) ; Cálculo Analítico para C26H37 5O2»0 , 60¾O: %C, 67,53;%H, 8,33;% ,14. Experimental: %C, 67,59;%H, 8,23;%N, 15,39. Ejemplo 40 2-Butil-8-{2- [1- (ciclopentilcarbonil) piperidin-4-il] etoxi }-l metil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Una modificación del método descrito en el Ejemplo' 15 se usó para tratar 2-butil-l-metil-8- (2-piperidin-4-iletoxi) -líf-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina con ciclopentanocarbonil cloruro. Se purificó el producto en bruto por cromatografía en columna sobre gel de sílice para proporcionar 2-butil-8-{2- [1-( ciclopentilcarbonil) piperidin-4-il] etoxi } -l-metil-lií-imidazo [ , 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanco, p. de fusión 147, 2-150, 1°C. EM (APCI) m/z 478,3173 (478,3182 cálculo analítico para C2BH39N502, M+H) ; Cálculo Analítico para C^s^ sC^O, 45H20: %C, 69,23;%H, 8,28;%N, 14,42. Experimental: %C, 68,91;%H, 8,20;%N, 14,31.

Ejemplo 41 2-Butil-8- { 2- [1- (metansulfonil) piperidin-4-il] etoxi } -l-metil- lU-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Una suspensión de 2-butil-l-metil-8- (2-piperidin-4-iletoxi) -lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (0,320 g, 0,839 mmol) y anhídrido metansulfónico (0,153 , 0,878 mmol) en diclorometano (20 mi) se agitó durante cinco minutos. Se agregó trietilamina (0,122 inL, 0,875 mmol) gota a gota, y la solución se agitó durante 1,5 horas. La reacción se vertió en agua, y la fase orgánica se separó y se agitó con hidróxido de sodio acuoso al 10% durante 20 minutos. La fase orgánica se separó y se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El sólido resultante se recristalizó a partir de acetonitrilo para producir 0,174 g de 2-butil-8- { 2- [1- (metansulfonil) piperidin-4-il.] etoxi }-l-metil-l£T-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanco, con aspecto de plumas, p. de fusión 198-199, 5°C. ¾ RMN (300 MHz, D SO-cfe) . d .7,60 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,53 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,09 (dd, J = 9,1, 2,7 Hz, 1H) , 6,16 (s, 2H) , 4,20-4,16 (m, 3H) , 4,10 (s, 3H) , 3, 65-3,56 (m, 1H) , 3,11-3,01 (m, 1H) , 2,98-2, 90 (m, 2H) , 2,93 (s, 3H) , 2,28-2,16 (m, 1H) , 1,98 (sexteto, J = 6,8Hz, 1H) , 1,80-1,36 (m, 10H) , 0,95 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; 13C R N (75 Hz, DMSO-de) d .153,1, 152,8, 150,1, 139,5, 133,0, 127,3, 126,4, 116,4, 115,3, 102,7, 65,4, 49,3, 32,9, 29,5, 28,9, 27,8, 26,2, 24,7, 21,8, 18,2, 13,7; EM (APCI) m/z 460,2396 (460,2382 cálculo analítico para CZSHSBNSOBS, M+H) ; Cálculo Analítico para C23H33N5O3S : %C, 60,11;%H, 7,24;%N, 15,24;%S, 6,98. Experimental: %C, 59,95;%H, 7,21;%N, 15,30;%S, 6,92. Ejemplo 42 2-Butil-l-metil-8-{ 2- [1- (morfolin-4-ilcarbonil) piperidin-4- il] etoxi}-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Se siguió una modificación del método descrito en el Ejemplo 19. El solvente de la reacción was 1-metilpirrolidin-2-ona, y se usó 2-butil-l-metil-8- (2-piperidin-4-iletoxi) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como material de partida. La mezcla de reacción se vertió en agua, y se formó un precipitado. Se' aisló el precipitado por filtración, se lavó con agua, y se secó for dos días en un horno de vacio a 70°C para proporcionar 0,320 g de 2-butil-l-metil-8-{2- [1- (morfolin-4-ilcarbonil) piperidin-4-il] etoxi }-li¾-imidazo [4, 5-c] quinolin-_4-amina como un sólido blanco, p. de fusión 152,8 °C (descomposición) . XH RMN (300 MHz, DMSO-d&) d .7,56 (d, J = 3,2 Hz, 1H) , 7,53 (d, J = 9,3 Hz, 1H) , 7,06 (dd, J = 9,2, 2,8 Hz, 1H) , 6,17 (s, 2H) , 4,19-3,96 (m, 3H) , 4,11 (s, 3.H) , 3,54-3,34 (m, 5H) , 3,14-2,90 (m, 7H), 2,26-2,09 (m, 1H) , 2,04-1,89 (m, 1H) , 1,75 (quinteto, J'= 7,5 Hz, 2H) , 1,68-1,51 (m, 5H) , 1,43 (sexteto, J = 1,A Hz, 2H) , 1,46-1,28 (m, 1H) , 0,95 (t, J ='7,5 Hz, 3H) ; E (APCI) m/z - 495,3080 (495,3084 cálculo analítico para C27H38N6O3, M+H); Cálculo Analítico para C27H38 6O3: %C, 65,56;%H, 7,74;%N, 16,99. Experimental: %C, 65,33;%H, 7,88;%N, 16,95. Ejemplo 43 N- [2- (4-Amino-2-butil-l-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8- ) etil] propanamida Parte A Una mezcla de 2-butil-l-metil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-8-ol (0,51 g, 2,0 mraol) , preparado como se describe en las' Partes A-D del Ejemplo 31, y 2-etil-2-oxazolina (0,5 g, 5 mmol) se calentaron a 150°C durante cuatro horas. Se agregó 2-etil-2-oxazolina adicional (2 mL? 2 mmol) , y se continuó calentando durante un total de cuatro días. La reacción se disolvió en diclorometano, y la solución resultante se lavó con hidróxido de potasio acuoso (20 mi de 4 N) , se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró bajo presión reducida. Se recristalizó el producto en bruto a partir de acetato de metilo (20 mi) para proporcionar 0,20 g de N-{2- [2-butil-l-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il) oxi] etil }propanamida . Parte B El método general descrito en la Parte E del Ejemplo 30 se usó para convertir N-{2- [2-butil-l-metil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il) oxi] etil }propanamida . (0,18 g, 0,51 mmol) en 0,14 g de N-{2- [2-butil-l-metil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il) oxi] etil }propanamida . La reacción estuvo completa en dos horas . Parte C Se agregaron hidróxido de amonio (5 mi) y p-toluensulfonil cloruro (0,072 g, 0,38 mmol) con rápida agitación a una solución de N-{2- [2-butil-l-metil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il) oxi] etil }propanamida (0,14 g, 0,38 mmol) en diclorometano (15 mi) , y se agitó la mezcla a la temperatura ambiente durante una hora. Se formó un precipitado y se aisló por filtración, 'se lavó con agua, y se secó bajo presión reducida, para proporcionar N- [2- (4~amino-2-butil-l-metil-lff-imidazo [4 , 5-c] quinolin-8-iloxi) etil] propanamida como un sólido, p. de fusión 250-255°C :<:descomposición) . Ejemplo 44 ácido 2- [ (4-Amino-l, 2-dimetil-l.H-imidazo [4, 5-c] quinolin-8- il)oxi] acético Parte A Se preparó 7-benciloxi-l, 2-dimetil-l.H-imidazo [4, 5-c] quinolina de acuerdo con los métodos descritos en las Partes A-C del Ejemplo 31. En la Parte C, se usó trietil ortoformiato en lugar de trimetil ortovalerato . Una solución de 7-benciloxi-1, 2- dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina en etanol se agregó a un recipiente de Parr con paladio sobre carbón al 10%. La reacción se colocó bajo presión de hidrógeno (35 psi, 2,4 x 105 Pa) durante 20 horas. La mezcla de reacción luego se filtró a través de una fase de CELITE como auxiliar de filtro, y se concentró el filtrado bajo presión reducida. Se disolvió el residuo en ácido acético con calor, y la solución caliente se filtró y se concentró bajo presión reducida. El sólido beige resultante se disolvió en ácido clorhídrico 1 N acuoso, y se agregó carbón desactivado. La solución se calentó, se filtró, y se trató con hidróxido de sodio acuoso al 50%. Se formó un precipitado y se aisló por filtración para proporcionar 1, 2-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol como un sólido, p. de fusión > 300°C. Parte B Se agregó hidruro de sodio (0,61 g, 15 mmol, disponible como a dispersión al 60% en aceite mineral) a una solución de 1, 2-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-rol (2,5 g, 12 mmol) en DMF. La mezcla de reacción se agitó durante 30 minutos, y se agregó etil bromoacetato (1,96 g, 11,7 mmol). Se continuó la reacción durante cinco horas, y se agregó un pequeño volumen de etanol. Se eliminaron los volátiles bajo presión reducida, y se disolvió el residuo en diclorometano . La solución resultante se lavó tres veces con agua desmineralizada, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El sólido amarillo resultante se recristalizó a partir de acetato de etilo para proporcionar 1,65 g de etil 2- [ (1, 2-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il) oxi] acetato como un sólido blanco. Parte C Se agregó etil 2- [ (1, 2-dimetil-lfí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-8-il) oxi] acetato (1,6 g, 5,35 mmol) a una solución de hidróxido de potasio (0,90 g, 0,16 mol) en una mezcla a 50:50 de metanol:agua (30 mi) . La solución se agitó bajo atmósfera de nitrógeno hasta que estuvo completo según la evidencia arrojada por análisis de HPLC. Se eliminó el metanol bajo presión reducida, y se agregó ácido clorhídrico 6 N acuoso hasta que la • solución mostró un pH neutro.- Se formó un precipitado y se aisló por filtración para proporcionar 1,25 g de 2-[(l,2- dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il) oxi] ácido acético como un sólido blanco, p. de fusión 290°C (descompósición) . Parte D Se agregaron morfolina ¦ (0,39 g, 4,4 mmol) y l-[3- (dimetilamino) propil] -3-etilcarbodiimida, clorhidrato (0,85 g, 4,4 mmol) a una solución de 2- [ (1, 2-dimetil-líí-imidazo [4, 5- c] quinolin-8-il) oxi] ácido acético (1,20 g, 4,42 mmol) en piridina, y se ''agitó la reacción durante cuatro dias bajo atmósfera de nitrógeno. Se retiró el solvente bajo presión reducida, y se agitó el residuo con Heptano, que luego se retiró bajo presión reducida. El sólido naranja resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con 90:10 diclorometano : metanol) para proporcionar 2- [ (1, 2-dimetil-lü-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il) oxi] -1-morfolin-1- iletanona como un sólido pálido. Parte E Se siguió el método general descrito en la Parte E del Ejemplo 30 usando 2- [ (1, 2-dimetil-líí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-8- il) oxi] -1-morfolin-l-iletanona (0,97 g, 2,85 mmol) como material de partida. La reacción estuvo completa en dos horas.

El producto fue soluble en carbonato de sodio acuoso; por lo tanto, los lavados acuosos se concentraron bajo presión reducida. Se agregó 2-propanol al residuo- con calor, y la mezcla ¦· se filtró. Se concentró el filtrado' -bajo presión reducida para proporcionar 0,14 g de 2- [ (1, 2-dimetil-5-oxido-Ifí-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il) oxi] -1-itiorfolin-l-iletanona . Parte F Se agregaron hidróxido de amonio (30 mi) y p-toluensulfonil cloruro .(0,46 g, 2,4 mmpl) con rápida agitación a una solución de 2- [ (1, 2-dimetil-5-oxido-liT-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il) oxi] -1-morfolin-l-iletanona (0,86 g, 2,4 mmol) en diclorometano, y se agitó la mezcla a la temperatura ambiente durante dos dias. Se eliminaron los volátiles bajo presión reducida, y el residuo se recristalizó a partir de 2-propanol para proporcionar p-toluensulfonato de 2-[(4-amino-1, 2-dimetil-lfí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-8-il) oxi] -1-morfolin-l-iletanona como un sólido blanco. Parte G Se agregó Reactivo de Claisen, preparado a partir de hidróxido de potasio (35 g) , agua (25 mi), y metanol (100 mi), al material obtenido de la Parte F, y se agitó la mezcla durante una hora. Se agregó ácido clorhídrico (6 N) hasta que el pH de la mezcla de reacción fue neutro. Se formó un precipitado y se aisló por filtración para proporcionar 0,01 g de ácido 2- [ (4-amino-l, 2-dimetil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il)oxi] acético como un sólido de color naranja, p. de fusión 298 °C (descomposición) . Ejemplo 45 N- (2-{ 4-Amino-2-etoximetil-7- [6- (metansulfonilamino) hexiloxi] - lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il }-l, 1- dimetiletil ) metansulfonamida Se trató 7-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina (14,5 g, 46,0 mmol), preparada como se describe en las Partes A-D del Ejemplo 1, de acuerdo con el método general descrito en la Parte E del Ejemplo 1. Se usó 1, 2-diamino-2-metilpropano (5,29 mL, 50,6 mmol) en lugar de isobutilamina . Luego del procesamiento, el producto en bruto se pasó a través de una fase de gel de sílice (eluyendo en forma secuencial con cloroformo y 96:4 cloroformo rmetanol) para proporcionar 12,4 g de (2-amino-2-metilpropil) ( 7-benciloxi~3-nitroquinolin-4-il) amina como un sólido amarillo. Parte B Bajo atmósfera de nitrógeno, una solución de (2-amino-2-metilpropil) (7-benciloxi-3-nitróquinolin~4-il) amina (12,4 g, 33,9 mmol) e.n diclorometano (400 mi) se enfrió hasta 0°C. Se agregaron trietilaraina (9,43 mL, 67,8 mmol) y anhídrido metansulfónico (5,90 g, 33,9 mmol) en forma secuencial, y se agitó la reacción a la temperatura ambiente durante dos horas . Un análisis por HPLC indicó que la reacción estaba incompleta, y se agregó anhídrido metansulfónico adicional (1,4 g, 8,0 mmol) . Se agitó la reacción durante un adicional 90 minutos, y se agregó anhídrido metansulfónico adicional (0,7 g, 4 mmol) . Se agitó la reacción durante un adicional tres horas, y bicarbonato de sodio acuoso saturado ,(200 mi) se agregó. Un precipitado began para formar en la fase orgánica, que se separó · y se concentró bajo presión reducida para proporcionar un sólido amarillo. El sólido se trituró con agua (200 mi) con calor, se aisló por filtración, se lavó con agua (3 x 100 mi) y dietil éter (3 x 50 mi) , y se secó hasta la mañana siguiente al vacío para proporcionar 14,8 g de N- [1, l-dimetil-2- (3-nitro-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) etil] metansulfonamida como un polvo amarillo. Parte C Se mezcló N- [1 , l-Dimetil-2- ( 3-nitro-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) etil] metansulfonamida (14,8 g, 33,3 mmol) con acetonitrilo (300 mi) y se agregó a un matraz de Parr, se agregó platino sobre carbón al 5% (2 g) . La reacción se enjuagó con nitrógeno y se colocó bajo presión de hidrógeno (40 psi, 2,8 x 105 Pa) durante 5,5 horas reemplazando el hidrógeno luego de dos horas. Un análisis por TLC indicó la presencia de material de partida. Se agregaron acetonitrilo (200 mi) y platino sobre carbón al 5% (2 g) adicionales, y la reacción se colocó bajo presión de hidrógeno, hasta la mañana siguiente. La mezcla de reacción se filtró a través de una fase de CELITE como auxiliar de filtro, y la torta del filtro se lavó con acetonitrilo. Se concentró el filtrado bajo presión reducida. Se agregaron tolueno y diclorometano y se retiró bajo presión reducida dos veces para producir 12,6 g de N- [2- ( 3-amino-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) -l,-l-dimetiletil]metansulfonamida como un sólido. Parte D Bajo atmósfera de nitrógeno, una solución de N-[2-(3-amino-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) -1, 1-dimetiletil] metansulfonamida (12,6 g, 30,4 mol) en diclorometano (300 mi) se enfrió hasta ~0°C; trietilamina (4,23 mL, 30,4 mmol) se agregó. Se agregó ttoxiacetil cloruro (3,33 mL, 30,4 mmol) gota a gota, y se agitó la reacción a la temperatura ambiente durante 1,5 horas. Se eliminaron los volátiles bajo presión reducida, y se disolvió el residuo en etanol (300 mi) . Se agregó trietilamina (13 mi) , y se calentó la reacción a reflujo hasta la mañana siguiente y se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente. Se eliminaron los volátiles bajo presión reducida. Se disolvió el residuo en diclorometano (300 mi) , y la solución resultante se lavó con agua (2 x 100 mi) y salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar un aceite marrón. El aceite se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con 97,5:2,5 cloroformo rmetanol) para proporcionar 12,4 g de N-[2- (7-benciloxi-2-etoximetil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil]metansulfonamida como un sólido beige. Parte E- Una solución de N- [2- (7-benciloxi-2-etoximetil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, l-dimetiletil]metansulfonamida (9,38 g, 19,5 mmol) en etanol (150 mi) se agregó a un recipiente de Parr que contenía paladio sobre carbón al 10% (0,83 g) . La reacción se colocó bajo presión de hidrógeno (50 psi, 3,4 x 105 Pa) durante dos noches. Quedaba material de partida, según la evidencia arrojada por un análisis de TLC, y se agregó paladio sobre carbón al 10% adicional (1,02 g) . La reacción se continuó durante un a-dicional de ocho horas. La mezcla de reacción se filtró a través de una fase de CELITE como auxiliar de filtro, y la torta del filtro se lavó con etanol y metanol . Se concentró el filtrado bajo presión reducida, y el residuo se disolvió varias veces en tolueno y se concentró' bajo presión reducida para producir un polvo amarillo, que se secó con alto vacío para proporcionar 7,37 g de N- [2- (2-etoximetil-7-hidroxi-lH-imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-l-il) -1, l-dimetiletil]metansulfonamida como un sólido amarillo. Parte F Los métodos descritos en las Partes J y K del Ejemplo 2 se siguieron usando 6-amino-l-hexanol (62 g, 0,53 mmol) en lugar de 2-aminoetanol para proporcionar ter-butil 6-yodohexilEarbamato como un aceite amarillo claro. *:· Parte G Se siguió el método general descrito en la Parte L del Ejemplo 2. . N- [2- (2-Etoximetil-7-hidróxi-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, l-dimetiletil]metansulfonamida (7,37 g, 18,8 mmol) se trató con ter-butil 6-yodohexilcarbamato (6,75 g, 20,6 mmol) . Se purificó el producto en bruto por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo en forma secuencial con 95:5 y 92,5:7,5 diclorometano :metano!) para proporcionar 8,5 g de ter-butil ' { 6- [2-etoximetil-l- (2-metansulfonilamino-2-metilpropil) -1H-imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-l-iloxi] hexil } carbamato como un sólido blanco. Parte H Se usó una modificación del método descrito en la Parte M del Ejemplo 2 para convertir ter-butil { 6- [2-etoximetil-l- (2-metansulfonilamino-2-metilpropil) -1i?-imidazo [4 , 5-c] quinolin-1-iloxi] hexil } carbamato (8,5 g, 14,4 mmol) en ter-butil {6-[2-etoximetil-1- (2-metansulfonilamino-2-metilpropil) -5-oxido-lJí-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-iloxi] héxil } carbamato, que se obtuvo como un sólido naranja. La reacción estuvo completa en dos horas, y el producto se usó sin purificación. Parte I 2 Se agregaron hidróxido de amonio (20 mi) y p-toluensulfonil cloruro (2,74 g, 14,4 mmol) en forma secuencial con rápida agitación a una mezcla del material obtenido de la Parte H en diclorometano (150 mi) , y se agitó la reacción durante dos horas. La fase orgánica se lavó luego con bicarbonato de sodio acuoso saturado (2 x) y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar ter-butil { 6- [4-amino-2-etoximetil-1- (2-metansulfonilamino^2-metilpropil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-iloxi] hexil} carbamato como un sólido rojo. Parte J Una modificación del método descrito en la Parte O del Ejemplo 2 se usó para desproteger ter-butil { 6- [4-amino-2-etoximetil-1- (2-metansulfonilamino-2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-iloxi] hexil } carbamato con ácido clorhídrico en etanol (50 mi de 4,25 M) . Siguiendo el tratamiento del producto en bruto con hidróxido de amonio y ' el resto del procedimiento de procesamiento, 6,86 g de se obtuvo N-{2- [4-amino-7- ( 6-aminohexiloxi) -2-etoximetil-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-il] -1, l-dimetiletil}metansulfonamida como un sólido tostado y se usó sin purificación adicional. Parte K üna suspensión de N-{2- [4-amino-7- (6-aminohexiloxi) -2-etoximetil-lff-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -1,1-dimetiletil}metansulfonamida (1,50 g, 2,96 mmol) en diclorometano (50 mi) se enfrió hasta 0°C; se agregaron trietilamina (825 pL, 5,92 mmol) y anhídrido metansulfónico (0,67 g, 3,85 mmol) en forma secuencial. Se agitó la reacción a 0°C durante 30 minutos,--- se dejó entibiar hasta alcanzar la temperatura ambiente, y se agitó durante cuatro horas. La solución de reacción se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado (2 x) y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Se purificó el residuo por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con 90:10 diclorometano :metanol) y recristalización a partir de dicloroetano. Se repartieron los cristales entre diclorometano y bicarbonato de sodio acuoso saturado, y se extrajo la fase-' acuosa con diclorometano. Se lavaron las fracciones orgánicas combinadas con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron, se concentraron bajo presión reducida, y se secaron en forma adicional durante dos días con alto vacío a 60°C para proporcionar 0,39 g de N- (2-{ 4-amino-2-etoximetil-7- [6- (metansulfonilamino) hexiloxi] -IH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-il }-l, 1-dimetiletil ) metansulfonamida como un sólido blancuzco, p. de fusión 176-180°C. 2H RMN (300 MHz, DMS0-d6) d 8,16 (d, J = 9,4 Hz, 1H) , 7,27 (s, 1H) , 7,03 (d, J= 2,5 Hz,- 1H) , 6,93 (m, 1H) , 6,84 (dd, J= 8,7, 2,5 Hz, 1H) , 6,53 (s, 2H) , 4,81 (s, 4H) , 4,04 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 3,53 (m, 2H) , 2,99 (s, 3H) , 2,94 (m, 2H) , 2,87 (s, 3H) , 1,76 (m, 2H) , 1,50-1,27 (m, 12H) , 1,14 (m, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-de) d 157, 9, 152, 6, 150,0, 147,7, 134,9, 125,4, 122,6, 111,4, 109,5, 108,4, 67,5, 65,7, 65,1, 57,7, 54,6, 44,7, 42,8, 29,7, 29,0, 26,3, 25,8, 25,6, 15,3; E (APCI) m/z 585 (M + H)+; Cálculo Analítico para C25¾0N6O6S2* 0 , 30 H20: %C, 50,88;%H, 6,94;%N, 14,24. Experimental : %C, 50,85;%H, 6,83;%N, 14,10. Ejemplo 46 N- (6-{ [4-Amino-2-etoximetil-l- (2-metansulfonilamino-2-metilpropil) -llf-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}hexil) acetamida Una modificación del método descrito en la Parte K del Ejemplo 45 se siguió usando cloruro de acetilo (0,23 mL, 3,26 mmol) en lugar de anhídrido metansulfónico . Había un precipitado al final de la reacción y se aisló por filtración, stirred con agua durante 30 minutos, y se aisló por filtración. La solución de reacción restante se sometió al procedimiento de procesamiento acuoso. Los dos sólidos combinaron y se purificaron por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo en forma secuencial con 90:10 y 85:15 diclorometanozmetanol) para proporcionar 0,51 g de iV-(6-{[4-amino-2-etoximetil-l- ( 2-metansulfonilamino-2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxijhexil) acetamida como un polvo blancuzco, p. de fusión 169-171°C. ¾ RMN (300 MHz, DMS0-d6) d 8,17 (d, J = 9,4 Hz, 1H) , 7,79 (m, 1H) , 7,28 (s, 1H) , 7,04 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,85 (dd, J = 8,7, 2/5 Hz, 1H) , 6., 56 (s, 2H) , 4,82 (s, 4H) , 4,04 · (m, 2H) , 3, .54 (q, J = 6,9 Hz, 2H) , 3,02 (m, 2H) , 2,99 (s, 3H) , 1,79 (s, 3H) , 1,75 (m, 2H), 1, 45-1, 28 (ra, 12H) , 1,14 (m, 3H) ; 13C RMN (75 MHz , DMS0-d6) d 169,2, 157,9, 152, 6, 150,0, 147,6, 134,9, 125,4, 122,6, 111,4, 109,5, 108,4, 67,6, 65,7, . 65,1, 57,7, 54,6, 44,7, 38, 8., 29,5, 29,0, 26, 6, 25, 8, 25,7, 22,9, 15,3; EM (APCI) m/z 549 (M + H)+; Cálculo Analítico para C26H 0N6O5S : %C, 56,91;%H, 7,35;%N, 15,32. Experimental: %C, 56,70;%H, 7,49;%N, 15,26. Ejemplo 47 N- (4-{4-Amino-7- [6- (metansulfonilamino) hexiloxi] -2-propil-lH- imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il}butil) metansulfonamida Parte A Bajo atmósfera de nitrógeno, una solución de ter-butil N-(4-aminobutil) carbamato (13,8 g, 73,4 mmol) y trietilamina (15,3 mL, 110 mmol) se enfrió hasta 0°C. Se agregó cloruro de metansulfonilo (6,3 inL, 81 mmol), y la reacción se dejó entibiar hasta la temperatura ambiente y se agitó hasta la mañana siguiente. Se agregó agueous ácido acético (200 mi de 10%) . La fase orgánica luego se separó y se lavó con agua (200 mi) , bicarbonato de sodio acuoso saturado (200 mi) , agua (200 mi) , y salmuera; se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar 18,9 g de ter-butil [4- (metansulfonilamino) butil] carbamato como un sólido blancuzco. Parte B Una solución de ácido clorhídrico en etanol se agregó a una solución de ter-butil [4- (metansulfonilamino) butil] carbamato (18,9 g, 71,1 mmol) en etanol (100 mi) , y se calentó la reacción a 100°C durante dos horas. Se retiró el solvente bajo presión reducida. Una mezcla de diclorometano : exanos se agregó al aceite resultante y se retiró bajo presión reducida; this process se repitió varias veces. El residuo se secó for tres días al vacío para proporcionar 14,3 g de N- ( 4-aminobutil) metansulfonamida, clorhidrato como un sólido tostado. Parte C Una modificación del método descrito en la Parte E del Ejemplo 1 se usó para tratar 7-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina (14,4 g, 45,8 mmol) con W-(4-aminobutil) metansulfonamida, clorhidrato (10,2 g, 50,4 mmol) y trietilamina (19,2 mL, 137 mmol) . La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el residuo se trituró con agua mientras se calentaba a reflujo. El sólido resultante se aisló por filtración/? se lavó con agua y dietil éter (2 x 100 mi), y se secó con alto vacio para proporcionar 16,8 g de N-[4- ( 3-nitro-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) butillmetansulfonamida como un polvo amarillo. Parte D El método descrito en la Parte C del Ejemplo 45 se usó para convertir N- [4- (3-nitro-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) util] metansulfonamida (16,8 g, 37,8 mmol) to 15,1 g de J- [4- (3-amino-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) utillmetansulfonamida, que se obtuvo como un sólido amarillo oscuro. Parte E El método descrito en la Parte D del Ejemplo 45 se usó para tratar N- [4- (3-amino-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) utillmetansulfonamida (15,1 g, 36,5 mmol) con butiril cloruro (4,77 mL, 46,2 mmol) . Se purificó el producto en bruto por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con 96:4 cloroformo rmetanol containing hidróxido de amonio) para proporcionar 11,8 g de N- [ 4- (7-benciloxi-2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) butillmetansulfonamida como un sólido tostado. Parte F El método descrito en la Parte E del Ejemplo 45 se usó para convertir N- [4- (7-benciloxi-2-propil-l.ff-imidazo [4, 5- c] quinolin-l-il) butil] metansulfonamida (7,60 g, 16,3 mmol) · en -5,75 g de N- [4- (7-hidroxi-2-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinplin-1- il) butil] metansulfonamida, que se obtuvo como un sólido amarillo claro. Parte G Se siguió el método general descrito en la Parte L del Ejemplo 2. Se trató N- [4- (7-hidroxi-2-propil-lJí-imidazo [4, 5- c] quinolin-l-il) butil] metansulfonamida (5,75 g, 15,3 mmol) con ter-butil 6-yodohexilcarbamato (5,50 g, 16,8 mmol). Se purificó el producto en bruto por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo en forma secuencial con- 95:5 y 92,5:7,5 diclorometano.:metanol) para proporcionar 6,19 g de ter-butil ( 6- {1- [4- (metansulfonilamino) butil] -2-propil-lH- imidazo [4, 5-c] quinolin-l-iloxi}hexil) carbamato como un sólido amarillo . Parte H Una modificación del método descrito en la Parte M del Ejemplo 2 se usó para convertir ter-butil (6-{l-[4- (metansulfonilamino) butil] -2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin- 1-iloxi }hexil) carbamato (2,51 g, 4,36 mmol) to 2,54 g de ter- butil (6-{l- [4- (metansulfonilamino) butil] -5-oxido-2-propil-lH- imidazo [4, 5-c] quinolin-l-iloxi}hexil) carbamato, que se obtuvo como un sólido amarillo. La reacción se dejó procesar hasta la mañana siguiente, y el producto se usó sin purificación. Parte I El método descrito en la Parte I del Ejemplo 45 se usó para con ertir ter-butil ( 6- { 1- [4- (metansulfonilamino) butil] -5-oxido-2-propil-lfl-imidazo [4 , 5-c] quinolin-1-iloxi}hexil) carbamato (2,54 g, 4,29 mmol) en 2,51 g de ter-butil ( 6-{4-amino-l- [4- (metansulfonilamino) butil] -2-propil-liT-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-iloxi}hexil) carbamato, obtendo como un sólido tostado. Parte J El método descrito en la Parte J del Ejemplo 45 se usó para. desproteger el ter-butil ( 6-{4-amino-l- [4- (metansulfonilamino) butil] -2-propil-lfi-imidazo [ , 5-c] quinolin- 1-iloxi}hexil) carbamato (2,51 g, 4,25 mmol). Se recristalizó el producto en bruto a partir de acetonitrilo para proporcionar 0,75 g de N- { 4- [4-amino-7- ( 6-aminohexiloxi) -2-propil-l.íf-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] butil }metansulfonamida como un sólido tostado. La solución madre se concentró bajo presión reducida, y el residuo se recristalizó a partir de dicloroetano para proporcionar 0,48 g de N- { 4- [4-amino-7- ( 6-aminohexiloxi) - 2-propil-lfí-iinidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il] butil }metansulfonamida como un polvo marrón. Parte K Una modificación del método descrito en la Parte K del Ejemplo 45 se siguió usando ÍV- { 4- [4-amino-7- ( 6-aminohexiloxi) -2-propil-líf-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] butil Jmetansulfonamida (0,86 g, 1,8 mmol) como material de partida. Se agregó anhídrido metansulfónico (470 mg, 2,7 mmol) durante un período de 24··;· horas. ...Se purificó el producto en bruto por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo en forma sécuencial con 90:10 y 85:15 diclórometano:metanol) , recristalización a partir de acetato de etilo, y una segunda recristalización a partir de 2-propanol para proporcionar 0,38 g de N- (4-{ -amino-7- [6- (metansulfonilamino) exiloxi] -2-propil-"??G-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il}butil) metansulfonamida como un polvo blanco, p. de fusión 138-140°C. ½ RMN (300 MHz, DMS0-d6) d 7,92 (d, J = 9,4 Hz, 1H) , 7,05 (d, J = 3,1 Hz, 1H) <6,98-6,88 (m, 3H) , 6,38 (s, 2H) , 4,46 (m, 2H) , 4,04 (t, J = 6,2 Hz, 2H) , 2, 99-2,92 (m, 6H) , 2,87 (s, 3H) , 2,86 (s, 3H) , 1,82 (m, 6H) , 1,61 (m, 2H) , 1,44 (m, 6H) , 1,03 (m, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 157,7, 152,4, 152,2, 146,7, 133,1, 125,3, 121,4, 112,1, 109,2, 108,3, 67,6, 44,6, 42,8, 42,4, 39,53, 39,49, 29,7, 29,0, 28,7, 27,4, 26,7, 26,3, 25,6, 21,3, 14,2; EM (APCI) m/z 569 (M + H)+; Cálculo Analítico para C25H40N6O5S2 : %C, 52,80;%H, 7,09;%N, 14,78. Experimental :%C, 52,61;%H, 7,13;%N,. 14,52.

Ejemplo 48 N- ( 6- { 4-Amino-l- [4- (metansulfonilamino) util] -2-propil-lH- imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-iloxi}hexil) acetamida Una modificación del método descrito en la Parte K del Ejemplo 45 se siguió usando cloruro dé acetilo (135 pL, 1,91 mmol) en lugar de anhídrido metansulfónico y N- { 4- [4-amino-7- ( 6-aminohexiloxi) -2-propil-lfí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-1-il] butil jmetansulfonamida (0,85 g, 1,7 mmol) como material de partida. Se purificó el producto en bruto por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo en forma secuencial con 90:10 y 80:20 diclorometano :metanol) . El polvo blanco resultante se agitó con agua, se aisló por filtración, y se disolvió en 50:50 diclorometano :metanol . La solución se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El sólido resultante se recristalizó a partir de acetonitrilo, y los cristales se disolvieron .. en diclorometano :metanol, se concentró bajo presión reducida, y se secaron en forma adicional hasta la mañana siguiente con alto vacío a 60°C para proporcionar 0,30 g de N- (6-{4-amino-l- [4-(metansulfonilamino) butil] -2-propil-lE-imidazo [4, 5-c] quinolin- 7-iloxi}hexil) acetamida como un polvo blanco, p. de fusión 168 - 172°C- ½ RMN (300 Hz, CDC13) 5 7,91 (d, J = 9,4 Hz, 1H) , 7,78 (m, •??) , 7,04 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,98 (m, 1H)-, 6,89 (dd, J = 9,4, 2,5 Hz, 1H) , 6,35 (s, 2H) , 4,46 (m, 2H) , 4,03 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 3,04-2, 96 (m, 4H) , 2,86 (m, 5H) , 1,78 (m, 9H) , 1,62 (m, 2H) , 1,42 (m, 6H) , 1,03 (t, J = 7,5 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-dg) d 169,2, 157,8, 152,4, 152,3, 146,9, 133,1, 125,3, 121,4, 112,1, 109,2, 108,4, 67,6, 44,6, 42,4, 39,5, 38,8, 29,5, 29,0, 28,7, 27,4, 26,6, 25,7, 23,0, 21,3, 14,2; EM (APCI)" m/z 533 (M + H)+; Cálculo Analítico para C26H4o 604S» 0,25 H20: %C, 58,13;%H, 7,60;%N, 15,64;%S, 5,97. Experimental : %C, 57,90;%H, 7,69;%N, 15,54;%S, 6,23. Ejemplo 49 N- (2-{ 4-2¾mino-2-etoximetil-7- [6- (metansulfonilamino) hexiloxi] - lií-imidazo [4, 5-c]quinolin-l-il}-l, 1-dimetiletil) acetamida Parte A Bajo atmósfera de nitrógeno, una solución de (2-amino-2- metilpropil) (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) amina (6,5 g, 17,5 mmol), preparada en la Parte A del Ejemplo 45, en diclorometano (200 mi) se enfrió hasta 0°C; se agregaron trietilamina (4,87 inL, 35,0 mmol) y cloruro de acetilo (1,37 mL, 19,2 írraiol) en forma secuencial. Se agitó la reacción a 0°C durante 30 minutos, se dejó entibiar hasta la temperatura ambiente, y se agitó durante tres horas. La reacción se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado (2 x) y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar N- [1, l-dimetil-2- (3-nitro-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) etil] acetamida como un polvo amarillo. Parte B El método descrito en la Parte C del Ejemplo 45 se usó para convertir el material obtenido de la Parte B en 6,16 g de N- [2- (3-amino-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) -1, 1-dimetiletil] acetamida, obtenida como un sólido de color naranj . Parte C Se siguió una modificación del método descrito en la Parte D del Ejemplo 45 usando N- [2- (3-amino-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) -1, 1-dimetiletil acetamida (6,16 g, 21,0 mmol) como material de partida. Una solución del intermediario en etanol se calentó a reflujo durante 24 horas. Se agregaron hidróxido de sodio (1,25 g) y agua (25 mi), y se calentó la reacción a reflujo durante un adicional 32 horas. Se dejó enfriar la mezcla hasta alcanzar la temperatura ambiente, y se retiró el solvente bajo presión reducida. Se repartió el residuo entre diclorometano y bicarbonato de sodio acuoso saturado. La fase orgánica se ¦ separó y se lavó en forma secuencial con bicarbonato de sodio acuoso saturado y salmuera, se secaron-sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida. El sólido naranja resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con 95:5 diclorometano rmetanol) para proporcionar 4,79 g de N-[2-(7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] acetamida como un sólido amarillo. Parte D El método descrito en la Parte E del Ejemplo 45 se usó para convertir N- [2- (7-benciloxi-2-etoximetil-lff-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] acetamida (4,79 g, 10,7 mmol) en N- [2- (2-etoximetil-7-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] acetamida, obtenida como un sólido amarillo . Parte E Se siguió el método descrito en la Parte L del Ejemplo 2.

El material obtenido de la Parte D se trató con ter-butil 6-yodohexilcarbamato (3,86 g, 11,8 mmol), y la reacción estuvo completa en cuatro horas. Se purificó el producto en bruto por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo en forma secuencial con 95:5 y 92,5:7,5 diclorometano :metanol) , y el sólido resultante se secó hasta la mañana siguiente con alto vacio para proporcionar 4,69 g de ter-butil {6-[l-(2-acetilamino-2-metilpropil) -2-etoximetil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-!7-iloxi] hexil } carbamato como un sólido blancuzco. Parte F Una modificación del método descrito en la Parte M del Ejemplo 2 se usó para convertir ter-butil { 6- [1- (2-acetilamino-2-metilpropil) -2-etoximetil-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-7-iloxi] hexil} carbamato (.4,69 g, 8,44 mmol) en ter-butil {6-[l-(2-acetilamino-2-metilpropil) -2-etoximetil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-iloxi] hexil} carbamato, obtenido como un sólido naranja. La reacción estuvo completa en una hora, y el producto se usó sin purificación. Parte G El método descrito en la Parte. I del Ejemplo 45 se usó para convertir el material obtenido de la Parte F en 4,85 g de ter-butil { 6- [1- (2-acetilamino-2-metilpropil) -4-amino-2-etoximetil-lH-imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-7-iloxi] hexil } carbamato, obtenido como un sólido de color naranja. Parte H üna modificación del método descrito en la Parte O del Ejemplo 2 se usó para desproteger el material obtenido de la Parte G con ácido clorhídrico en etanol (100 mi de 3 M) . Siguiendo el tratamiento del producto en bruto con hidróxido de amonio y el resto del procedimiento de procesamiento, se obtuvieron 3,64' g de N-{2- [4-amino-7- (6-aminohexiloxi) -2-etoximetil-lü-imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il] -1, 1-dimetiletiljacetamida como un sólido tostado y se usaron sin purificación adicional. Parte I Una modificación del método descrito en la Parte K del Ejemplo 45 se siguió usando N-'{2- [4-amino-7- (6-aminohexiloxi) -2-etoximetil-l.H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -1, 1-dimetiletil}acetamida (1,2 g,, 2,5 mmol) como material de partida. La reacción se realizó en l-metil-2-pirrolidona (55 mi) , y after' completion, la reacción se vertió en agua desmineralizada (400 mi) y se agitó durante tres días. Se extrajo la mezcla con diclorometano (3 x 200 mi) , y se lavaron los extractos combinados con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida. Se disolvió el residuo en dietil éter (100 mi) y se trató con una solución de ácido clorhídrico en etanol. Se formó un sólido, y se decantó el dietil éter. El sólido se repartió entre diclorometano y hidróxido de amonio diluido. Se separó la fase de agua y se extrajo con diclorometano (3 x 100 mi) . Se lavaron las fracciones orgánicas combinadas con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida. El aceite naranja resultante se trituró con dietil éter hasta la mañana siguiente para formar un sólido, que se aisló por filtración y se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con 92:8 diclorometano :metanol) . El sólido resultante se secó hasta la mañana siguiente con alto vacío a 60 °C para proporcionar 0,47 g de N- (2-{ -amino-2-etoximetil-7- f e-(metansulfonilamino) hexiloxi] -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il } -1, 1-dimetiletil) cetamida como un polvo blancuzco. ¾ RMN (300 MHz, DMS0-d5) d 8,20 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,70 (s, 1H) , 7,01 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,92 (m, 1H) , 6,84 '(m, 1H) , 6,50 (s, 2H) , 4,93 (s, 2H) , .4,69 (s, 2H) , 4, 03 (m, 2H) , 3,50 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 2,92 (m, 2H) , 2,86 (s, 3H) , 1,80 (s, 3H) , 1,74 (m, 2H) , 1-, 48-1,38 (m, 6H) , 1,18 (br s, 6H) , 1,11 (t, J = 7,0 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d5) d 170,3, 157,9, 152, 6, 149,8, 147, 6, 135,0, 125,3, 122,6, 111,4, 109,6, 108,4, 67,6, 65,7, 64,6, 55,0, 51,1,42,8, 29,7, 29,0, 26,3, 25,9, 25,6, 24,0, 15,3; EM (APCI) m/z 549 (M + H)+; Cálculo Analítico para C26H4o 605S · 0 , 70 H20: %C, 55,64;%H, 7,44;%N, 14,97. Experimental : %C, 55,98;%H, 7,29;%N, 14,87. Ejemplo 50 N- (2-{7- [6- (Acetilamino) hexiloxi] -4-amino-2-etoximetil-lií- imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il}-l, 1-dimetiletil) acetamida Una modificación . del método descrito en la Parte K del Ejemplo 45 se siguió usando N-{2- [4-amino-7- ( 6-aminohexiloxi) -2-etoximetil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -1, 1-dimetiletil } acetamida (1/2 g, 2,5 mmol) como material de partida y cloruro de acetilo (200 L, 3 mmol) en lugar de anhídrido metansulfónico . Luego de la purificación cromatográfica, el sólido sé recristalizó a partir de acetonitrilo, y los cristales se disolvieron en diclorometano:metanol, se concentró bajo presión reducida, y se secó en forma adicional con alto vacio a 60 °C para proporcionar 0,47 g dé N- (2-{7- [6- (acetilamino) hexiloxi] -4-amino-2-etoximetil-l -imidazo [4 , 5-c] quinolin^l-il }-l, 1-dimetiletil) acetamida como un polvo blanco, p. de fusión 190-192°C-XH ÍRM (300 MHz, DMSO-cfc) d 8,20 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,77 (m, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,01 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 6,83 (dd, J = 9,0,. 2,6 Hz, 1H) , 6,50 (s, 2H) , 4,93 (s, 2H) , 7,69 (s, 2H) , 4,02 (t, J = 6,4 Hz, 2H) , 3,50 (m, 2H) , 3,01 (m, 2H) , 1,80 (s, 3H) , 1,77 (s, 3H), 1,74 (m, 2H) , 1,41 (m, 6?·) , 1,18 (br s, 6H) , 1,11 (t, J = 7,0, 3H) ; 13C R N (75 MHz, DMS0-d6) d 170, 3, 169,2, 157, 9, 152,6, 149, 8, 147,6, 135,0, 125,4, 122,6, 111,4, 109,6, 108,4, 67,6, 65,7, 64,6, 55,0, 51,6, 38,8, 29,5, 29,0, 26,6, 25,9, 25,7, 24,0, 23,0, 15,3; EM (APCI) m/z 513 (M + H)+; Cálculo Analítico para C27H4o 604 · 0,8H2O: %C, 61,53;%H, 7,96;%N, 15,95. Experimental: C, 61,65;%H, 8,05;%N, 15,88. Ejemplo 51 N- [2- (4-Amino-2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4., 5-c] quinolin- 7-iloxi) etil] metansulfonamida Parte A Los métodos descritos en las Partes A-H, M, y N del Ejemplo 2 se siguieron usando 3-benciloxianilina en lugar de 4-benciloxianilina. Se recristalizó el producto en bruto a partir de acetonitrilo para proporcionar 7-benciloxi-2-etoximetil-l-propil-liT-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como sólido blanco floculento, p. de fusión 188-189°C ½ RMN (300 MHz, DMSO-d5) :.d (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,52-7,30 (m, 5H) , 7,13 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,00 (dd, J = 8,9, 2,6 Hz, 1H) , 6,53 (s, 2H) , 5,21 (s, 2H) , 4,74 (s, 2H) , 4,49-4,44 (m, 2H) , 3,54 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 1,92-1,78 (m, 2H) , 1,15 (t, J = 6,9 Hz, 3H) , 1,00 (t, J = 7,4 Hz, 3H) . 13C RMN (75 MHz, DMS0-d6) : d 157,3, 152,3, 148, 1, 146, 9, 137,2, 133,4, 128,4, 127,7, 127,6, 124,9, 121,3, 111,9, 108,9, 108,7, 69,1, 65,3, 64,2, 46,6, 23,0, 14,9, 10,7.

EM (ESI) m/z '391,2134 (391,2117 cálculo analítico para C23H26N402, +H+) . Cálculo Analítico para C23H26N402: %C, 70,75;%H, 6,71;%N, 14,35. Experimental: %C, 70,49;%H,. 6,57;%N, 14,22. Parte B Se mezcló 7-benciloxi-2-etoximetil-l-propil-lE-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (3,9 g, 9,99 mmol) con etanol y se agregó a un matraz de Parr cargado con paladio sobre carbón al 10% (0,390 g) en etanol. El matraz se colocó bajo presión de hidrógeno y se agitó durante 18 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de una fase de CELITE como auxiliar de filtro, y la torta del filtro s'e lavó con DMF tibio. Se concentró el filtrado bajo presión reducida, y el residuo se recristalizó a partir de metanol para producir 2,4 g de 4-amino-2-etoximetil-l-propil-l#-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol como un sólido blanco, p. de fusión >250°C. XH RMN (300 MHz, DMSO-d5) :.d ..9,50 (s, 1H) , 7,82 (d, J = 8,9 Hz, 1H) , 6,96 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,81 (dd, J = 8,8, 2,6 Hz, 1H) , 6,45 (s, 2H) , 4,73 (s, 2H) , 4,47-4,41 (m, 2H) , 3,54 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 1, 92-1, 78 (m, 2H) , 1,15 (t, J = 6, 9 Hz, 3H) , 1, 00 (t, J = 7, Hz, 3H) ?.. 13C RMN (75 MHz, DMSO-de) :.d ..156, 4, 152,1, 147,7, 147,1, 133,6, 124,5, 121,2, 112,0, 109,8, 107,9, 65,2, 64,2, 46,6, 23,0, 14,9, 10,7; Cálculo Analítico para C16H2o 402: %C, 63, 98;%H, 6,71;%N, 18,65.

Experimental: %C, 63,71;%H, 6,48;%N, 18,53. Parte C El método ' descrito en la Parte L del Ejemplo 2 se usó para 'tratar 4-amino-2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin- 7-ol (1,89 g, 6,29 mmol) con carbonato de cesio (4,10 g, 12,6 mmol) y ter-butil 2-yodoetilcarbamato (1,79 g, 6,60 mmol). Luego de la purificación cromatográfica, el producto se recristalizó a partir de acetonitrilo para proporcionar 1,26 g de ter-butil [2- (4-amino-2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-7-iloxi) etil] carbamato como sólido blanco floculento. Parte D El método descrito en la Parte 0 del Ejemplo 2 se usó para tratar el material obtenido de la Parte C con ácido clorhídrico 4 M en etanol para proporcionar 7- (2-aminoetoxi) -2-etoximetil- 1-propil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin- -amina, que se usó sin purificación. Parte E Una suspensión de 7- (2-aminoetoxi) -2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina (0, 570 g, 1,66 mmol) en diclorometano (11 mi) se enfrió hasta 0°C. Se agregó anhídrido metansulfónico (0,303 g, 1,74 mmol), y se agitó la mezcla durante 16 horas y se dejó entibiar hasta la temperatura ambiente. Se agregó carbonato de sodio acuoso saturado (25 mi), y se agitó la mezcla durante 20 minutos. Se separó la fase de agua y, se extrajo con cloroformo (3 x 50mL) . Se lavaron las fracciones orgánicas combinadas en forma secuencial con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El sólido blanco resultante se purificó por cromatograf a en columna sobre gel de sílice (eluyendo con cloroformo rmetanol : hidróxido de amonio con relaciones variables desde 99,6:0,36:0,04 to 97:2,7:0,3) y la posterior recristalización a partir de acetonitrilo para producir 0,500 g de N- [2- ( 4-amino-2-etoximetil-l-propi -líT-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-iloxi) etil] metansulfonamida como polvo granulado, blanco p. de fusión 182-184, 5°C. ¾ RMN (300 Hz, DMSO-d6) d .7,93 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,31 (t, J = 6,2 Hz, 1H),, 7,08 (d, J = 3,2 Hz, 1H) , 6,95 (dd, J = 9,1, 2,6 Hz, 1H) , 6,54 (s, 2H) , 4,75 (s, 2H) , 4, 50-4, 45 (m, 2H) , 4,13 (t, J = 5,6 Hz, 2H) , 3,55 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3,39 (q, J = 5,8 Hz, 2H) , 2,98 (s, 3H) , 1,93-1, 79 (m, 2H) , 1,16 (t, J = 7,0 Hz, 3H) , 1,01 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; EM (APCI) m/z 422,1864 (422,1862 cálculo analítico para C19H27N504S, M+H) ; Cálculo Analítico para Ci9H27 504S: %C, 54,14;%H, 6,46;%N, 16,61;%S, 7,61. Experimental: %C, 54,23;%H, 6,50;%N, 16,66;%S, 7, 63.

Ejemplo 52 1- [4-Amino-2-etil-l- (2-fenoxietil) -IJí-imidazo [4, 5-c] quinolin-7- iloxi] -3, 3-dimetilbutan-2-ona Parte A Los métodos descritos en las Partes E, F, y G del Ejemplo 1 se usaron para convertir 7-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina, preparado en las Partes A-D del Ejemplo 1, en 7-benciloxi-2-etil-l- (2-fenoxietil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolina. Se usó 2-fenoxietilamina en lugar de isobutilamina en la Parte E, y se usó trietil ortopropionato en lugar de trimetil ortobutirato en la Parte G. Parte B El método descrito en la Parte J del Ejemplo 1 se usó para convertir 7-benciloxi-2-etil-l- (2-fenoxietil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolina en 2-etil-l- (2-fenoxietil) -lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol . Parte C Una suspensión de 2-etil-l- (2-fenoxietil) -lff-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol (1,0 g, 3,0 mmol) y carbonato de cesio (1,49 g, 4,57 mmol) en DMF se agitó durante 15 minutos; se agregó 1-broraopinacolona (0,6 itiL, 4,5 mmol) gota a gota. Se calentó la reacción a 65°C y se agitó durante 20 horas, y luego se eliminó el solvente bajo presión reducida. Se disolvió el residuo en diclorometano, y la ..solución resultante se lavó en forma secuencial con agua (3 x) y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 1,3 g de 1- [2-etil-l- (2-fenoxietil) -1H-imidazo [4, 5-c] guinolin-7-iloxi] -3, 3-dimetilbutan-2~ona como un sólido de color naranja. XH RMN ("300 MHz, DMSO-c^) d ,9,06 (s, 1H) , 8,44 (d, J = 9,3 Hz, 1H) , 7,45 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,34 (dd, J = 9,1, 2,5 Hz, 1H) , 7,23-7,18 (m, 2H) , 6,91-6,86 (m, 1H) , 6,78-6,75 (m, 2H) , 5,32 (s, 2H), 5,05-4,9.8 (m, 2H) , 4,44 (t, J = 5,0 Hz, 2H) , 3,08 (q, J = 7,3 Hz, 2H) , 1,43 (t, J = 7,6 Hz, 3H) , 1,23 (s, 9H) . Parte D El método descrito en la Parte M del Ejemplo 2 se usó para oxidar 1- [2-etil-l- (2-fenoxietil) -1H- midazo [4, 5-c] quinolin-7-iloxi] -3 , 3-dimetilbutan-2-ona (1,3 g, 3,0 mmol) a 1,4 g de 1-[2-etil-5~oxido-l- (2-fenoxietil) -1H-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-iloxi] -3 , 3-dimetilbutan-2-ona, que se aisló como un sólido de color naranja y se usó sin purificación. ½ RMN (300 MHz, DMS0-d6) d .8,96 (s, 1H) , 8,55 (d, J = 9,2 Hz, 1H) , 8,12 (d, J = 2,2 Hz, 1H) , 7,48 (dd, J = 9,3, 3,0 Hz, 1H) , 7,23-7,17 (m, 2H) , 6,91-6,86 (m, 1H) , 6,76-6,73 (m, 2H) , 5,38 (s, 2H), 5,04-4, 99 (m, 2H) , 4,44 (t, J = 5,0 Hz, 2H) , 3,07 (q, J = 7,5 ??,' 2H), 1,41 (t, J= 7,1 Hz, 3H) , 1,24 (s, 9H) . Parte E Se agregó hidróxido de amonio (6 mi) a una solución del material obtenido de la Parte D en diclorometano (20 mi). Se-agregó p-toluensulfonil cloruro (0,629 g, 3,30 mmol) en dos porciones, y se agitó la mezcla durante 16 horas. La mezcla luego se diluyó con diclorometano y agua. Se separó la fase de agua y se extrajo dos veces con cloroformo. Se lavaron las fracciones orgánicas combinadas en forma secuencial con agua ' y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El sólido blanco resultante se recristalizó a partir de acetonitrilo dos veces para producir 0,360 g de 1- [4-amino-2-etil-l- (2-fenoxietil) -1H-imidazo- [4, 5-c] quinolin-7-iloxi] -3, 3-dimetilbutan-2-ona como agujas blancas con aspecto de pluma, p. de fusión 238-239 °C (descomposición) . ¾ RMN (300 MHz, DMSO-de) . d .8,06 (d, J = 9,2 Hz, 1H) , 7,24-7,2 (m, 2H) , 6,96 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,92-6,86 (m, 2H) , 6,84-6,80 (m, 2H) , 6,36 (s, 2H) , 5,19 (s, 2H) , 4, 96-4, 88 (m, 2H) , 4,40 (t, J = 5,0 Hz, 2H) , 3,01 (q, .J = 7,5 Hz, 2H) , 1,40 (t, J = 7,2 Hz, 3H) , 1,20 (s, 9H) ; E (APCI) m/z 447,2402 (447,2396 cálculo analítico para C26H30N4O3, M+H) ; Cálculo Analítico para C26H3oN403»l, 0H2O: %C, 67,22;%H, 6,94;%N, 12,06. Experimental: %C, 67,29;%H, 6,81;%N, 12,03.

Ejemplo 53 2-Etil-7- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -1- (2-fenoxietil) -1H- i a Parte A Los métodos descritos en las Partes A-D del Ejemplo 30 se usaron para convertir 7-benciloxi--V4- (2-fenoxietil) quinolin- 3, 4-diamina en 2-etil-7- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -1- (2-fenoxietil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolina. En la Parte D, luego de filtrar la mezcla de reacción, el filtrado se dejó reposar durante tres días. Se formaron cristales y se aislaron por filtración y se lavaron con dietil éter. Se concentró el filtrado bajo presión reducida, y el aceite resultante se trituró con una mezcla de acetato de etilo y agua. El sólido resultante se aisló por filtración, se lavó con dietil éter, y se combinó con los cristales aislados de la mezcla de reacción. Los sólidos combinados se recristalizaron a partir de metanol, se aisló por filtración, se lavó con hexanos fríos, y se secó hasta la mañana siguiente con alto vacío, a 70°C para proporcionar 2-etil-7- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -1- (2-fenoxietil) -lií-imidazo [ 4 , 5-c] quinolina como un sólido blanco, p. de fusión 190-191°C.

Cálculo Analítico para C26H28N404: %C, 67,81;%H, 6,13;%N, 12,17. Experimental: %C, 67,44;%H, 6,20;%N, 12,05. Parte B El método descrito en la Parte E del Ejemplo 30 se usó para convertir 2-etil-7- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -1- (2-fenoxietil) -Ifí-imidazo [4, 5-c] quinolina (0,855 g, 1,86 mmol) en 0,92 g de 2-etil-7- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -5-oxido-l- (2-fenoxietil) -lfl-imidazo [4, 5-c] quinolina . Parte C Bajo atmósfera de nitrógeno, se agregó isocianato de tricloroacetilo (0,35 mL, 2,9 mmol) gota a gota a una solución del material obtenido de la Parte B en diclorometano anhidro (335 mi), y se agitó la reacción durante dos horas. Se retiró el solvente bajo presión reducida. El residuo se diluyó con metanol (23 mi) , y se agregó lentamente una solución de metóxido de sodio (0,17 mL, 2,9 mmol, 25% en metanol) . Se agitó la reacción hasta la mañana siguiente, y se formó un precipitado. Se aisló el precipitado por filtración, se lavó con tres veces con hexanos fríos, y se recristalizo a partir de acetato de etilo para proporcionar 0,495 g de 2-etil-7-(2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -1- (2-fenoxietil) -lfT-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina como un polvo blanco, p. de fusión 208-209°C. ½ RMN (300 MHz, DMSO-dg) d 8,07 (d, J = 9,3 Hz, 1H) , 7,22 (m, 2H) , 7,05 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,90 (t, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,90 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 6,82 (d, J = 0,9 Hz, 1H) , 6,79 (d, J" = 0,9 Hz, 1H), 6,39 (s, 2H) , 4,91 (s, 4H) , 4,39 (t, J = 4,8 Hz, 2H) , 3,54 (m, 8H), 3,01 (q, J = 7,5 Hz, 2H) , 1,40 (t, J = 7,5 Hz, 3H) ; ·. 13C RMN (75 MHz, DMSO-d^) d 166,5, 158,2, 157, 0, 154,4, 152,3, 146,8, 133,4, 129,8, 125,3, 121,7, 121,4, 114,6, 111,8, 109,6, 108,8, 66,7, 66,4, 66,3, 45,2, 44,6, 42,0, 20,3, 12,2; MS (EI) m/z 476,2282 (476,2298 cálculo analítico para C26H29N5O4) ; Cálculo Analítico para C26H29 5O4: %C, 65,67;%H, 6,15;%N, 14,73. Experimental :%C, 65,48;%H, 6,01;%N, 14,59. Ejemplo 54 1- (2-Metilpropil) -2-propil-7- (tetrahidropiran-2-ilmetoxi) -1H- imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Los métodos descritos en las Partes L- del Ejemplo 2 se usaron para tratar 1- (2-metilpropil) -2-propil-l/i-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol . En la Parte L, se usó 2-(bromometil) etrahidro-2H-piran como el agente de alquilación. Se recristalizó el producto en bruto a partir de acetonitrilo para producir 1- (2-metilpropil) -2-propil-7- (tetrahidropiran-2-ilmetoxi ) -lff-imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-4-amina como cristales tostados, p. de fusión 126 °C (descomposición) . ½ R N (300 Hz, DMSO-c ) . d 7,85 (d, J = 9,6 Hz, 1H) , 7,03 (d, J = 3,0 Hz, 1H.), 6,90 (dd, J = 9,2, 2,9 Hz, 1H) , 6,37 (s,; 2H) , 4,28 (d, J = 7,6 Hz, 2H) , 4,02-3,86 (m, 3H) , 3,71-3,61 (m, 1H) , 3,46-3,34 (m, 1H) , 2,86 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,21-2,05 (m, 1H) , 1,90-1, 77 (m ,3H), 1,72-1, 63 (m, 1H) , 1, 58-1,27 (m, 4H) , 1,02 (t, J = 7,4 Hz, 3H) , 0,91 (d, J = 6,7 Hz, 6H) ; EM (APCI) m/z 397,2600 (397,2604 cálculo analítico para C23H32N402, M+H) ; Cálculo Analítico para C23H32 4O2»0, 75H20 : %C, 67,37;%H, 8,23 %N, 13,66. Experimental: %C, 67,06;%H, 8,06;%N, 13,52. Ejemplo 55 1- (2-Metilpropil) -2-propil-7- (tetrahidrofuran-3-iloxi) -1H- imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-4-amina Parte A Se agregó 3-hidroxitetrahidrofurano (0,375 mL, 4,64 mmol) a una suspensión de 1- (2-metilpropil) -2~propil-l#-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-ol (1,0 g, 3,5 mmol) y trifenilfosfina (1,5 g, 5,7 mmol) en THF. Se agregó azodicarboxilato de diisopropilo (1,1 mL, 5,6 mmol) gota a gota durante un periodo de tres minutos, y se agitó la reacción durante 48 horas. Se retiró el solvente bajo presión reducida, se purificó el residuo por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con 98:2 diclorometano rmetanol) para proporcionar 1,1 g de l-(2-metilpropil) -2-propil-7- (tetrahidrofuran-3-iloxi) -1H-imidazo [4, -c] quinolina como un sólido blancuzco, cristalino. Parte B El método descrito en la Parte M del Ejemplo 2 se usó para tratar 1- (2-metilpropil) -2-propil-7- (tetrahidrofuran-3-iloxi) -ÍH-imidazo [4 , 5-c] quinolina (1,1 g, 3,1 mmol) con mCPBA (1,07 g, 3,72 mmol) . Se purificó el producto · en bruto por cromatografía en columna sobre, gel de sílice para obtener 0,588 g de l-(2-metilpropil) -5-oxido-2-propil-7- ( tetrahidrofuran-3-iloxi) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolina como un sólido amarillo. Parte C El método descrito en la Parte E del Ejemplo 52 se usó para aminar el material obtenido de la Parte B. Se recristalizó el producto en bruto a partir de acetonxtrilo para obtener 0,242 g de 1- (2-metilpropil) -2-propil-7- (tetrahidrofuran-3-iloxi ) -1H-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina como agujas blancas, p. de fusión 178-182°C. XH MN (300 MHz, DMS0-d6) d 7,87 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,02 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 8,9, 2,7 Hz, 1H) , 6,40 (s, 2H) , 5,13-5,09 (m, 1H) , 4,29 (d, J = 7,3 Hz, 2H) , 3, 96-3,73 (m, 4H) , 2,86 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,33-1,97 (m, 3H) , 1,84 (sexteto, J = 7,5 Hz, 2H) , 1,02 (t, J = 7,4 Hz, 3H) , 0,91 (d, J = 6,4 Hz, 6H) ; 13C R N (75 Hz, DMSO-d<j) d 155, 6, ·. 152, 6, 152,0, 146,4, 132, 7, 125,2, 121,4, 112,0, 109,2, 109,0, 76,9, 72,3, 66,4, 51,2, 32,5, 28,7, 28,5, 20,9, 19,1, 13,8; EM (APCI) m/z 369,2298 (369,2291 cálculo analítico para C2iH28N402, M+H) ; Cálculo Analítico para . C2iH28 02 : %C, 68, 45;%H, 7,66;%N, 15,20. Experimental: %C, 68,11;%H, 7,87;%N, 15,01. Ejemplo 56 2- (2-Metoxietil) -l-propil-7- (tetrahidrofuran-3-iloxi) -1H- imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Los métodos descritos en las Partes A y B del Ejemplo 51 se usaron para preparar 2- (2-metoxietil) -l-propil-lií-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-ol, que se trató de acuerdo con los métodos descritos en el Ejemplo 55. Se purificó el producto en bruto por cromatografía en . columna sobre gel de sílice y posterior recristalización a partir de 2-propanol para obtener 2- (2-metoxietil) -l-propil-7- (tetrahidrofuran-3-iloxi) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un polvo tostado, p. de fusión 192-194°C. ?? RMN (300 MHz, D SO-dff) d 7,90 (d, J= 9,2 Hz, 1H) , 7,02 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,41 (s;, 2H),* 5,14-5,10 (m, 1H) , 4,46-4,41 (m, 2H) , 3,97-3,74 (m, 6H) , 3,30 (s, 3H) , 3,16 (t, J= 6,8 Hz, 2H) , 2,33-2,21 (m, 1H) , 2,08-1,98 (m, 1H) , 1,87-1,74 (m ,2H), 0,98 (t, J= 7,4 Hz, 3H) ; E (APCI) m/z 371,2074 (371,2083 cálculo analítico para C2oH26N403, M+H) ; Cálculo Analítico para C20H26 4O3: %C, 64, 85;%H, 7,07;%N, 15,12. Experimental: %C, 64,88;%H, 7,03;%N, 15,20. Ejemplos 57-92 Un cloruro ácido (1,1 equivalentes) se agregó a un tubo de cultivo que contenía una solución de 7- (3-aminopropoxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (4,4 mg/mL) en cloroformo (5 mi) . Los tubos de cultivo se taparon y se colocaron en un agitador hasta la mañana siguiente (18 horas) . Se eliminaron los volátiles por centrifugado al vacío. Los compuestos se purificaron por cromatografía líquida preparativa de alta resolución (HPLC prep.) usando un sistema de purificación Waters Fraction Lynx automático. Las fracciones de HPLC prep. se analizaron usando un Micromass LC-TOF S, y las fracciones apropiadas se evaporaron por centrifugado para proporcionar la sal de trifluoroacetato del compuesto deseado. (Columna: Phenomenex Luna C18(2), 21,2 x 50 mm, tamaño de partícula de 10 micrones, poro 100Á; caudal de flujo: 25 itiL/min.; elución con gradiente no lineal desde 5-95% B en 9 min, luego se mantiene a 95% B durante 2 min., donde A es 0,05% ácido trifluoroacético/agua y B es 0,05*% ácido trifluoroacético/acetonitrilo; recolección de fracciones por desencadenamiento selectivo de masa.) La tabla que sigue muestra la estructura made in each ejemplo y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada.

Ejemplos 57-92 88 527,2756 89 528,2599 90 528,2592 91 532,3278. 92 544,2535 Ejemplos 93-129 El método descrito para los Ejemplos 57-92 se usó para tratar 1- (2-metilpropil) -7- (2-piperidin-4-iletoxi) -2-propil-líT-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina con cloruros ácidos. La tabla que sigue muestra la estructura realizada en cada ejemplo y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada.

Ejemplos 93-129 113 556,3687 114 558,3102 115 558,3455 116 560,3093 117 564,3351 o 118 572,3240 0 •119 572,3608 H 0 120 572,3984 H 3 0 0 121 574,3419 0 122 574, 3412 °-CHa 123 578,2916 124 582,3076 125 582,3096 Cl o 126 582,2361 127 586,3799 128 598,3027 0 129 612,4310 Ejemplos 130-161 El método descrito para los Ejemplos 57-92 se usó para tratar 8- (2-amlnoetoxi) -2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina con cloruros ácidos. La tabla que sigue muestra la estructura realizada en cada ejemplo y 1 exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada. Ejemplos 162-189 ?? método descrito para los Ejemplos 57-92 se usó para tratar 7- (3-aminopropoxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH- imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina con sulfonil cloruros. La tabla que sigue muestra la estructura realizada en cada ejemplo y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada.

Ejemplos 190-217 El método descrito para los Ejemplos 57-92 se usó para tratar 1- (2-metilpropil) -7- (2-piperidin-4-iletoxi) -2-propil-liT-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina con sulfonil cloruros. La tabla que sigue muestra la estructura realizada en cada ejemplo y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada.

Ejemplos 190 Ejemplos 218-242 El método descrito para los Ejemplos 57-92 se usó para tratar 8- (2-aminoetoxi) -2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-4-amina con sulfonil cloruros. La tabla que., sigue muestra la estructura realizada en cada ejemplo y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada.

Ejemplos 243-284 El método descrito para los Ejemplos 57-92 se usó para tratar 7- (3-aminopropoxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lff-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina con isocianatos o carbamoil cloruros. La tabla que sigue muestra la estructura realizada en cada ejemplo y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada.

Ejemplos 285-322 El método descrito para los Ejemplos 57-92 se usó para tratar 1- (2-metilpropil) -7- (2-piperidin-4-iletoxi) -2-propil-lH- imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina con isocianatos o carbamoil cloruros. La tabla que sigue muestra la estructura realizada en cada ejemplo y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada. 321 621,3558 H 322 635,3752 H Ejemplos 323-365 El método descrito para los Ejemplos 57-92 se usó para tratar 8- (2-aminoetoxi) -2-etoximetil-l-propil-liT-imidazo [4, 5- c] quinolin-4-amina con isocianatos o carbamoil cloruros. La tabla que sigue muestra la estructura realizada en cada ejemplo y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada.

Ejemplo 366 4-Amino-2- (2-metoxietil) -l-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-7- il isopropilcarbamato Parte A Los métodos descritos en las Partes A-I del Ejemplo 2 se siguieron usando 3-benciloxianilina en lugar de 4-benciloxianilina y metoxipropionil cloruro en lugar de etoxiacetil cloruro. Se combinaron 2- (2-Metoxietil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] guinolin-7-ol (2,0 g, 7,0 mmol) , 4-(dimetilamino) piridina (0,085 g, 0,70 mmol), y tetrahidrofurano (70 mi), y la mezcla se enfrió hasta 7°C con un baño de agua/hielo. Se agregó isopropil isocianato (0,689 inL, 7,01 mmol) gota a gota a la mezcla. Luego de 20 minutos se eliminó el baño de frió y se agitó . la, eacción durante un adicional 24 horas. El análisis por HPLC indicó que no producto se habla formado. Se agregó dilaurato de di-butilestaño (1 gota), y se agitó la reacción a la temperatura ambiente durante 2,5 horas y luego se calentó' a reflujo durante 48 horas. Se evaporó el solvente bajo presión reducida, y se disolvió el residuo en diclorometano . La fracción orgánica se lavó en forma secuencial con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con un gradiente de cloroformo :metanol : idróxido de amonio) proporcionó 1,97 g de 2- (2-metoxietil) -1-propil-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-7-il isopropilcarbamato como un sólido blanco. Parte B 2- (2-Metoxietil) -1-propil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il isopropilcarbamato (1,89 g, 5,10 mmol) se disolvió en cloroformo (41 mi) . Se agregó ácido 3-cloroperoxibenzoico (60% puro, 1,60 g, 5,56 nunol) en una porción. Luego de 30 minutos la solución dorada se diluyó con hidróxido de amonio (41 mi) , y se agregó p-toluensulfonil cloruro (0,927 g, ,4,86 mmol) . Se agitó la reacción durante 1,5 horas. Se separaron las fases y la fracción acuosa se extrajo con diclorometano . Las fracciones orgánicas se combinaron, se lavaron en forma secuencial con agua y salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida. El sólido residue se recristalizó a partir de acetonitrilo para proporcionar 0,986 g de 4-amino~2- (2-metoxietil) -1-propil-lfl-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il isopropilcarbamato como un sólido granulado de color durazno, p. de fusión 144, 0-146, 0°C. ¾ RMN (300 MHz, DMS0-d6) d 7,96 (d, . J = 9,0 Hz, 1H) , 7,68 (d, J = 7,62 Hz, 1H) , 7,22 (d, J = 2,43 Hz, 1H) , 7,01 (dd, J = 2,5, 8,9 Hz, 1H) , 6,53 (s, 2H) , 4, 48-4, 43 (m, 2H) , 3,81 (t, J = 6,7Hz, 2H), 3,67 (sexteto, J = 6,8 Hz, 1H) , 3,28 (s, 3H) , 3,17 (t, J = 6,7 Hz, 2H) , 1,81 (sexteto, J = 7,4 Hz, 2H) , 1,14 (d, J = 6,6 Hz, 6H) , 0,97 (t, J = 7?3 Hz, 3H) ; t 13C RMN (75 MHz , D S0-d5) d 153,5, 152,1, 150,5, 149,5, 145,7, 132,2, 126,0, 120,5, 117,4, 116,0, 111,9, 70,1, 58,1, 46,1, 42, 6, 27, 1, 23, 0, 22, 4, 10, 6; EM (ESI) m/z 386,2177 (386,2192 cálculo analítico para C2oH27N503, M+H) ; Cálculo Analítico para C20H27N.5O3: %C, 62,32;%H, 7,06;%N, 18,17. Experimental: %C, 62,02;%H, 6,94;%N, 17,92. Ejemplo 367 4-Amino-2-etil-l-.(2-fenoxietil) -lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il metansulfonato Parte A Se combinaron 2-etil-l- (2-fenoxietil) -lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-ol (1,5 g, 4,5 mmol) , cloroformo (45 mi), y trietilamina (0,697 mL, 5,00 mmol). Se agregó cloruro de metansulfonilo (0,348 mL, 4,50 mmol) gota a gota a la mezcla; se formó un precipitado floculento. Se agitó la reacción durante 72 horas y luego se desactivó con metanol . Se eliminaron los volátiles bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con a diclorometano : metanol gradient) para proporcionar 0, 628 g de 2-etil-l- (2-fenoxietil) -l -imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il metansulfonato como un sólido blanco. Parte B Se disolvió 2-etil-l- (2-fenoxietil) -lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il metansulfonato (0, 625 g, 1,52 mmol) en cloroformo (15 mi) . Se agregó ácido 3-cloroperoxibenzoico (60% puro, 0,437 g, 1,52 mmol) en una porción, y se agitó la reacción durante 25 minutos. Se agregó hidróxido de amonio (25 mi) . Se formó un precipitado, y se agitó la reacción hasta que . el precipitado se disolvió. Se agregó p-toluensulfonil cloruro (0,290 g, 1,52 mmol) en una porción, y la mezcla de reacción se agitó durante un adicional 16 horas. Se separaron las fases, y la fracción acuosa se extrajo con diclorometano seguido de cloroformo. Los orgánicos se combinaron, se lavaron en forma secuencial con agua y salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con un gradiente de cloroformo :metanol : idróxido de amonio) seguido de recristalización a partir de acetonitrilo proporcionó 0,150 g de 4-amino-2-etil-l- (2-fenoxietil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il metansulfonato como un sólido de color naranja, p. de fusión 213, 0-214, 5°C. XH R N (300 MHz, DMSO-c ) d 8,26 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,50 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,23-7,17 (m, 3H) , 6,88 (t, J = 7,3 Hz, 1H) , 6, 80-6,76 (m, 2H) , 6,67 (s, 2H) , 4,98-4,94 (m, 2H) , 4,42-4,39 (m, 2H) , 3,39 (s, 3H) , 3,04 (q, J = 7,5 Hz, 2H) , 1,40 (t, J = 7,5 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 157, 8, 155,3, 152, 6, 147,4, 145,7, 132,4, 129,5, 126,4, 122,0, 121,0, 118,2, 115,0, 114,2, 113,8, 66,4, 44,4, 37,2,' 20,0, 11,7; EM (ESI) m/z 427,1444 (427,1440 cálculo analítico para C21H22 4O4S, M+H) ; Cálculo Analítico para C21H22N4O4S : %C, 59,14;%H, 5,20;% , 13,14;%S, 7,52. Experimental : %C, 58,90;%H, 4,95;%N, 13,13;%S, ¦7,55. Ejemplo 368 N- (2-{4-Amino-2- (etoximetil) -7- [ (6- { [ (isopropilamino) carbonotioil] aminojhexil) oxi] -lH-imidazo [4,5- c] quinolin-l-il}-!, 1-dimetiletil) acetamida Se agregó isopropil isotiocianato (255 µ?_, 2,38 mmol) a a una suspensión agitada de N- { 2- [4-amino-7- ( 6-aminohexiloxi) -2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -1, 1-dimetiletil } acetamida (preparado como se describe en la Parte I del Ejemplo 49, 1, 02 g, 2,17 mmol) en diclorometano (100 mi) a 0°C. Se agitó la mezcla durante 30 minutos a 0°C, luego se dejó entibiar lentamente hasta alcanzar la temperatura ambiente y se agitó durante el fin de semana. La solución se concentró bajo presión reducida. Se purificó el producto en bruto por cromatografía flash (gel de sílice, elución con gradiente con 7,5-10% metanol en diclorometano) seguido de recristalización a partir de acetonitrilo . Los cristales se disolvieron en 1:1 diclorometano/metanol y la solución resultante se concentró bajo presión reducida para obtener un polvo blanco que se secó al vacio a 60°C para producir 0,43 g de N- (2-{ 4-amino-2-(etoximetil) -7- [ ( 6- { [ (isopropilamino) carbonotioil] aminojhexil) oxi] -IJí-imidazo [4,5-c] quinolin-l-il}-l, 1-dimetiletil) acetamida como un polvo blanco, p. de fusión 110-120°C. ½ RMN (300 MHz, DMSO~d5) d 8,22 (d, J, = 9,0 Hz, 1H) , 7,71 (s, 1H), 7,23 (br s, 1H) , 7,11 (d, J = 7,8 Hz, 1H) , 7,03 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 6,85 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H), 6,51 (s, 2H) , 4,94 (s, 2H) , 4,70 (s, 2H) , 4,22 (br s, 1H) , 4,04 (t, J = 6,3 Hz, 2H) , 3,51 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 1,81 (s, 3H) , 1,76 (m, 2H) , 1,48 (m, 4H)., 1,36 (m, 2H) , 1,19 (s, 6H) , 1,12-1,07 (m, 11 H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-c ) d 181,3, 170,3, 157,9, 152,6, 149,8, 147,6, 135,0, 125,3, 122,6, 111,4, 109,6, 108,4, 67,6, 65,7, 64, 6, 55, 0, 51,1, 45,1, 43, 6, 29,1, 29,0, 26, 6, 25,9, 25,7, 24,0, 22,7, 15,3; EM (APCI) m/z 572 (M + H)+; Cálculo Analítico para C29H45N7O3S · 0 , 40 H20: C, 60,16; H, 7,97; N, 16,93; S, 5,54. Experimental: C, 60,16; H, 8,08; N, 16,84; S, 5,54.

Ejemplo 369 N- (2-{4-Amino-2- (etoximetil) -7- [ (6- { [ (isopropilamino) carbonil] aminojhexil) oxi] -iH-imidazo [4, 5- c] quinolin-l-il } -1 , 1-dimétiletil ) -N' -isopropilurea Parte ? Se agregó isopropil isocianato (2,05 mL, 20,9 mmol) a una suspensión agitada de (2-amino-2-metilpropil) (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) amina (preparada como se describe en la Parte A del Ejemplo 45, 6, 95 g, 19,0 mmol) en diclorometano (200 mi) a 0°C. Luego de aproximadamente 30 minutos, la mezcla de reacción se dejó entibiar lentamente hasta alcanzar la temperatura ambiente y se agitó hasta la mañana siguiente. Se retiró el solvente bajo presión reducida para obtener 8,49 g de N- (2-{ [7- (benciloxi) -3-nitroquinolin-4-il] amino}-l, 1-dimetiletil) -W -isopropilurea . Parte B Una mezcla de N- (2-{ [7- (benciloxi) -3-nitroquinolin-4-il] amino}-l, 1-dimetiletil) ~N' -isopropilurea (4,24 g, 9,39 mmol) y platino sobre carbón al 5% (1,0 g) en acetonitrilo (700 mi) se hidrogenó a 30 psi (2,1 x 105 Pa) hasta la mañana siguiente sobre un aparato de' Parr. La mezcla se filtró a través de CELITE como agente de filtro, que posteriormente se enjuagó con acetonitrilo y diclorometano. Se concentró el filtrado bajo presión reducida para producir 3,67 g de N- (2- { [3-amino-7-(benciloxi) quinolin-4-il] amino}-l, 1-dimetiletil) -N' -isopropilurea como una ¦ espuma amarillo pálido que se usó sin purificación. Parte C El material obtenido de la Parte B se combinó con la N- (2-{ [3-amino-7- (benciloxi) quinolin-4-il] amino}-l, 1-dimetiletil) -N' -isopxopilurea de otro experimento, se suspendió en tolueno, y se concentró bajo presión reducida. La N- (2-{ [3-amino-7-(benciloxi) quinolin-4-il] amino} -1, 1-dimetiletil) -N* -isopropilurea (4,57 g, 10,8 mmol) se convirtió en W-{2-[7-(benciloxi) -2- (etoximetil) -lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -1, 1-dimetiletil }-N' -isopropilurea usando el método descrito en la Parte D del Ejemplo 45. Se purificó el producto en bruto usando cromatografía flash (gel de sílice, elución con 6% metanol en diclorometano) para obtener 3,81 g de N-{2-[7-(benciloxi) -2- (etoximetil) -líí-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -1, 1-dimetiletil } -N' -isopropilurea as un sólido blancuzco. Parte D Una mezcla' de IV- { 2- [7- (benciloxi) -2- (etoximetil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -1, l-dimetiletil}-IV' -isopropilurea (3,82 g, 7,80 mmol) y paladio sobre carbón al 10% (0,92 g) en etanol (100 mi)-: se hidrogenó a 50 psi (3,5 x 105 Pa) hasta la mañana siguiente sobre un aparato de Parr. La mezcla se filtró a través de CELITE como agente de filtro y se concentró el filtrado bajo presión reducida para producir 3,17 g de N-{2-[2- ( etoximetil) -7-hidroxi-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -1, 1-dimetiletil} -IV -isopropilurea como un sólido amarillo. Parte E Siguiendo el método descrito en la Parte L del Ejemplo 2, se trató IV- {2- [2- (etoximetil) -7-hidroxi-lIí-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] —1, l-dimetiletil}-IV -isopropilurea (3,12 g, 7,80 mmol). con ter-butil 6-yodohexilcarbamato (2,81 g, 8,58 mmol) . para obtener 4,31 g de ter-butil 6- { [2- (etoximetil) -1- (2-{ [ (isopropilamino) carbonil] amino}-2-metilpropil) -lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi }hexilcarbamato . El material se usó sin purificación en el paso siguiente. Parte F Una modificación del método descrito en la Parte M del Ejemplo 2 se usó para convertir ter-butil 6-{ [2- (etoximetil) -1- (2-{ [ (isopropilamino) carbonil] amino} -2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi Jhexilcarbamato (4,31 g, 7,20 mmol) en ter-butil 6-{ [2- (etoximetil) -1- (2-{ [ (isopropilamino) carbonil] amino} -2-metilpropil) -5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}hexilcarbamato, que se usó sin purificación en el paso siguiente. Parte G . El material obténido de la Parte F se convirtió en 4/20 g de ter-butil 6-{ [4-amino-2- (etoximetil) -1- (2- { [ (isopropilamino) carbonil] amino}-2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}hexilcarbamato usando el método descrito en la Parte I del Ejemplo 45. Parte H Una solución de ter-butil 6-{ [4-amino-2- (etoximetil) -1- (2- { [ (isopropilamino) carbonil] amino } -2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}hexilcarbamato (4,20 g, 6,84 mmol) en HC1 3 M en etanol (50 mL, 150 mmol) se calentó a reflujo, durante cinco minutos, luego se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El sólido naranja resultante se disolvió agua y la solución se lavó con diclorometano (2 x) . La fase acuosa se trató con hidróxido de amonio hasta que se alcanzó un pH alcalino, luego se extrajo con diclorometano (3 x) . Se lavaron las fases orgánicas combinadas con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron para producir 2,98 g de N-{2- [4-amino-7- [ ( 6-aminohexil) oxi] -2- (etoximetil) -1H-imidazo [ , 5-c] quinolin-l-il] -1, l-dimetiletil } -N1 -isopropilurea como" un sólido naranja oscuro. Parte I Se agregó isopropil isocianato (190 µ?_, 1,93 mmol) a una solución, agitada de N-{2- [4-amino-7- [ (6-aminohexil) oxi] -2-(etoximetil) -liT-imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il] -1, 1-dímetiletil}-N' -isopropilurea (0,90 g, 1,75 mmol) en diclorometano (50 mi) a 0°C. Luego de aproximadamente 30 minutos, la solución se dejó entibiar lentamente hasta alcanzar la temperatura ambiente. Se formó un precipitado y se agitó la mezcla durante el fin de semana. Se retiró el solvente bajo presión reducida y se purificó el producto en bruto por cromatografía flash (gel de sílice, elución con gradiente con 8-10% metanol en diclorometano) para proporcionar un sólido que se secó al vacío a 60°C para producir 0,34 g de N- (2- { 4-amino-2- (etoximetil) -7-[ ( 6-{ [ (isopropilamino) carbonil] aminojhexil) oxi] -lií-imidazo [4,5-c] quinolin-l-il } -1, 1-dimetiletil ) -N' -isopropilurea como un sólido tostado, p. de fusión 205-209°C. XH RMN (300 Hz, DMS0-d<?) d 8,22 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,03 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,85 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H) , 6,57 (s, 2H) , 5,70-5, 65 (m, 3H) , 5,57 (d, J = 7,7 Hz, ??) , 4,93 (s, 2H) , 4,70 (br s, 2H) , 4,04 (t, J = 6,3 Hz, 2H) , 3,73-3, 63 (m, 2H) , 3,51 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 2,97 (m, 2H) , 175 (m, 2H) , 1, 44-1, 35 (m, 8H) , 1,12 (t, J = 7,0 Hz, 3H) , 1,07-0,99 (m, 16H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d5) d 157,9, 157,8, 157,2, 152,5, 150,2, 147,3, 135,0, 125,3, 122,6, 111,5, 109,6, 108,2, 67,6, 65,6, 64,4, 54,2, 52,0, 41,1, 40,9, 39,4, 30,4, 29,1, 26,6, 26,4, 25,7, 23, 6, 15,3; EM (APCI) m/z 598 (M + H)V Cálculo Analítico para C3iH5oN8CVl, 00 H20: C, 60,37; H, 8,50 18,17. Experimental: C, 60,65/ H, 8,66; N, 18,20. Ejemplo 370 N- (6-{ [4-Amino-2- (etoximetil) -1- (2- { [ (isopropilamino) carbonil] amino}-2-metilpropil) -1H- imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxijhexil) acetamida Se agregó cloruro de acetilo (180 µ?, 2,53 mmol) a una solución agitada de N-{2- [4-amino-7- [ (ß-aminohexil) oxi]-2-(etoximetil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -1, 1-dimetiletil}-N1 -isopropilurea (preparado como se describe en las Partes A-H del Ejemplo 369, 1,18 g, 2,30 mmol) y trietilamina (0,64 mL, 4,60 mmol) en diclorometano (100 mi) a 0°C. Luego de aproximadamente 20 minutos, la solución se dejó entibiar lentamente hasta alcanzar la temperatura ambiente y se agitó hasta la mañana siguiente. La solución se transfirió a un embudo de decantación y se lavó con agua (2 .x) . La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Se purificó el producto en bruto por cromatografía flash (gel de sílice, elución con 10% metanol en diclorometano) para, producir 0,34 g de N-(6-{[4-amino-2- (etoximetil) -1- (2-{ [ (isopropilamino) carbonil] amino}-2-metilpropil) -Ifí-imidazo [ , 5-c] quinolin-7-il] oxi }hexil) acetamida como un sólido tostado, p. de fusión 90-110°C. ¾ RMN (300 MHz, D S0-dff) d 8,21 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,79 (m, 1H), 7,03 (d, J.= 2,6 Hz, 1H) , 6,85 (dd, J = 9,1, 2,6 Hz, 1H) , 6,57 (s, 2H), 5,70-5,65 (m, 2H) , 4,93 (s, 2H) , 4,73 (br s, 2H) , 4,04 (t, J = 6,4 Hz, 2H) , 3,72 (m, 1H) , 3,51 (m, 2H) , 3,03 (m, 2H) , 1,78 (s, 3H) , 1,76 (m, 2H) , 1,42 (m, 10H) , 1,12 (t, J = 7,0 Hz, 3H) , 1,07-1,04 (m, 8H) 13C RMN (125 MHz, 'DMSO-ck) d 169,2, 158,0, 157,3, 152,5, 150,3, 147,4, 135,1, 125,4, 122,6, 111,6, 109,8, 108,7, 67,8, 65,7, 64,5, 54,3, 52,2, 41,0, 38,9, 29,5, 29,0, 26,6, 26,5, 25,7, 23,6, 23,0, 15,3; EM (APCI) m/z 556 (M + H)+; Cálculo Analítico para ?29? 5 7?4·0, 50 H20: C, 61,68; H, 8,21; N, 17,36. Experimental: C, 61,81; H, 8,43; N, 17,22.

Ejemplo 371 N- ( 6- { [4-Amino-2- (etoximetil) -1- (2- { [ (isopropilamino) carbonil] amino} -2-metilpropil) -1H- imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il] oxi }hexil) metansulfonamida Se agregó anhídrido metansulfónico (0,34 g, 1,93 mmol) a una solución agitada de N-{2- [4-amino-7- [ ( 6-aminohexil) oxi] -2-(etoximetil) -lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il] -1, l-dimetiletil} -N1 -isopropilurea (preparado como se describe en las Partes A-H del Ejemplo 369, 10, 9 g, 1,75 mmol) y trietilamina (0,35 mL, 3,5 mmol) en diclorometano (50 mi) a 0°C. Luego de aproximadamente 30 minutos, la solución se dejó entibiar lentamente hasta alcanzar la temperatura ambiente y se agitó hasta la mañana siguiente. La mañana siguiente, la solución se enfrió hasta 0°C y se agregó anhídrido metansulfónico adicional (0,13 g) . Luego de 30 minutos, la solución se dejó entibiar lentamente hasta alcanzar la temperatura . ambiente . Luego de 2 horas, la solución se transfirió a un embudo de decantación y se lavó con agua (2 x) y salmuera. La fase orgánica se secó sobre sulfato de' sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Se purificó el producto en bruto por cromatografía flash (gel de sílice, elución con 10% metanol en diclorometano) seguido de purificación por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (un producto de purificación flash de alta resolución, modular, automático provisto por Biotage, Inc, Charlottesville, Virginia, EEUU) (gel de sílice, elución con gradiente con 0-CMA al 40% en cloroformo donde CMA es una solución de 80:18:2 cloroformo/metanol/hidróxido de amonio concentrado) para producir 0,31 g de N- ( 6- { [4-amino-2- (etoximetil) -1- (2-{ [ (isopropilamino) carbonil] amino}-2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}hexil) metansulfonamida as un sólido blancuzco,' p. de fusión 190-194°C. XH RMN (300 MHz, DMSO-dg) d 8,21 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,02 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 6,94 (t, J = 5,8 Hz, 1H) , 6,85 (dd, J = 9,1, 2,6 Hz, 1H) , 6,52 (s, 2H) , 5,70 (s, 1H) , 5,66 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 4,93 (s, 2H) , 4,72 (br s, 2H) , 4,04 (t, J = 6,3 Hz, 2H) , 3,72 (m, 1H), 3,51 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 2,94 (m, 2H) , 2,87 (s, 3H) , 1,76 (m, 2H) , 1,50-1,30 (m, 12H) , 1,21 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,05 (d, J = 6,5 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-de) d 157,8, 157,2, 152, 6, 150,1, 147,6, 134,9, 125,3, 122,6, 111,4, 109,7, 108,4, 67,5, 65,6, 64,4, 54,2, 51,9, 42,8, 40,9, 29,7, 29,0, 26,4, 26,3, 25,6, 23,6, 15,3;' EM (APCI) m/z 592 (M + H)+; Cálculo Analítico para C28H45 705S · 0, 12 ¾0: C, 56,57; H, 7,68; N, 16,49. Experimental: C, 56r25; H, 8,09; N, 16,37 Ejemplo 372 ter-Butil 2-{ [4-amino-l- [ (2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il)metil] 2- (etoximetil) -lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi } etilcarbamat Parte A Se agregaron trietilamina (31,88 mL, 228,77 mmol) seguido de 2 , 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-methanamina (20,0 g, 152,51 mmol) a una solución de 7-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina (48,00 g, 152,51 mmol) en diclorometano (400 mi), que se agitó luego a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción en bruto se concentró bajo presión reducida, y el sólido resultante se trató con agua. Se agitó la mezcla durante 1 hora. El sólido se recolectó por filtración, se lavó con agua, se secó, se suspendió en dietil éter (400 mi) , se sónico, y el material precipitado resultante se recolectó por filtración. El producto se secó al vacio a 40°C' durante 12 horas para obtener 60,1 g de (7-benciloxi-3-nitro-quinolin4-il) [ (2, 2-dimetil [1, 3] dioxolan-4-il) metil] amina como un sólido amarillo, p. de fusión 154~155°C. 1H-RMN (300 MHz, CDC13) d 9, 74-9, 62 (br m, 1H) , 9,32 (s, 1H) , 8,15 (d, J = 9,4'Hz, 1H) , 7,51-7,31 (m, 6H) , 7,15(dd, J = 9,4, 2,7 Hz, 1H), 5,21 (s, 2H) , 4,48-4, 37 (m, 1H) , 4,16-4,05 (m, 2H) , 4, 04-3,93 (m, 1H) , 3,74 (dd, J = 8,5, 5,9 Hz, 1H) , 1,54 (s, 3H) , l,40(s, 3H) ; EM (APCI) m/z 410,1 (M+H)+. Parte B Una solución de ditio ato de sodo (85% puro, 135,07 g, 659,42 mmol) y carbonato de potasio (101,27 g, 732,73 mmol) en agua (450 mi) se agregó gota a gota a una mezcla agitada mecánicamente de dibromuro de etil viológeno (1,1 g, 2,93 mmol) y (7-benciloxi-3-nitro-quinolin4-il) [ (2, 2-dimetil [1, 3] dioxolan~4-il)metil] aminá (60,0 g, 146,54 mmol) en diclorometano (500 mi) y agua (50 mi) . La mezcla de reacción se agitó a la temperatura ambiente hasta la mañana siguiente y luego se diluyó con agua (600 mi) y se agitó durante un adicional 10 minutos. La fase orgánica se separó y la fase acuosa se extrajo nuevamente con diclorometano (400 mi) . Se lavaron las fases orgánicas combinadas con agua (800 mi) y salmuera (800 mi) , se secaron sobre sulfato de sodio, y se concentraron bajo presión reducida para obtener 55,60 g de 7-benciloxi-W4- [ (2 , 2-dimetil [1,3] dioxolan-4-il) metil] quinolin-3,4-diamina una espuma marrón. ¦"lí-RMN (300 MHz, CDC13) d 8,38 (s, 1H) , 7,83 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 7,51-7,28 (m, 6H) , 7,18 (dd, J = 9,2, 2,5 Hz, 1H) , 5,16 (s, 2H) , 4,35 (br s, 1H) , 4,30-4,18 (m, 1H) , 4,02 (dd, J = 8,3, 6,5 Hz, 1H) , 3,81 (br s, 2H) , 3,68 (dd, J = 8,3, 6,1 Hz, 1H) , 3,6Q-3,46 (m, 1H) , 3,40-3,25 (m, 1H) , 1,52 (s, 3H) , 1,37 (s, 3H) ; EM (APCI) m/z 380,0 (M+H)+. Parte C Se agrego trietilamina (25,53 mL, 183,17 mmol) a una solución de 7-benciloxi-iV4- [ (2, 2-dimetil [1, 3] dioxolan-4- il) metil] quinolin-3, 4-diamina (55,60 g, 146,54 mmol) en diclorometano (500 mi) 'a 0°C. Siguió ,el agregado gota a gota de etoxiacetil cloruro (22,45 g, 183,17 mmol) a la mezcla de reacción, y la mezcla de reacción se ' dejó agitar durante 4 horas a la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se agregó a una mezcla de trietilamina (61,3 mL, 440 mmol) en etanol (350 mi) y se calentó hasta el reflujo durante 16 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, se extrajo con ¦ diclorometano (3 x 300 mi) , se lavó con agua (300 mi) y salmuera (300 mi) y se secó sobre sulfato de sodio. El material en bruto se purificó por cromatografía flash en columna (gel de sílice, eluido con 5% CMA en cloroformo) y se concentró bajo presión reducida para dar 42,5 g de material as un sólido marrón. El material se recristalizó a partir de dietil éter para obtener 37,5 g de 7-benciloxi-l- [ (2, 2- dimetil [1, 3] dioxolan-4-il ) metil] -2-etoximetil-lH-imidazo [4,5- c]quinolina como un sólido cristalino blanco, p. de fusión 110-111°C. 1H-RMN (300 MHz, CDC13) d 9,23 (s, 1H) , 8,16 (d, J = 9,2 Hz, 1H) , 7,75 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , ,7,55-7,31 (m, 6H) , 5,25(s, 2H) , 5,00 (d, J = 12,7 Hz, 1H) , 4,93-4,75 (m, 3H) , 4, 72-4, 60 (m, 1H) , 4,18 (dd, J = 8,6, 6,2 Hz, 1H) , 3,87 (dd, J = 8,7, 6,2 Hz, 1H) , 3,63 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 1,45 (s, 3H) , 1,29 (s, 3H) , 1,25 (t, J = 7,0 Hz, 3H) ; 13C-R N (75 Hz, CDC13) d 157,8, 150,9, 146,9, 145,7, 136,5, 135,4, 134,9, 128,7, 128,2, 127,7, 121,2, 118,9, 112,4, 111,5, 110,3, 74,7, 70,2, 66,8, 66,4, 65,5, 48,4, 26, 6, 25,1, 15, 0/ EM (APCI) m/z 448,1 (M+H)+; Cálculo Analítico para C26H29N3O4: C, 69, 78; H, 6,53; N, 9,39. Experimental: C, '69,82; H, 6,74; N, 9,34. Parte D Se agregó hidróxido de paladio (catalizador de Pearlman) (20% en peso de paladio sobre carbón, 2,2 g) a una solución de 7-benciloxi-l- [ (2, 2-dimetil [1,3] dioxolan-4-il) metil] -2-etoximetil~l.ff-imidazo [4, 5-c] quinolina (22,2 g, 49,6 mmol) en acetonitrilo (400 mi) y la mezcla de reacción se hidrogenó (30 psi, 2,1 x 105 Pa) durante 24 horas sobre un aparato de Parr. La mezcla de reacción en bruto se diluyó con 1:1 cloroformo/metanol (1 L) , luego se filtró a través de una fase de CELITE como agente de filtro. Se concentró el filtrado bajo presión reducida y triturated con acetonitrilo. El material cristalino resultante se recolectó por filtración, se lavó con acetonitrilo, y se secó para obtener 16,55 g de l-[(2,2-dimetil-1, 3-dioxolan-4-il) metil] -2- (etoximetil) -lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol como un polvo blanco, p. de fusión 239-240°C. E (APCI) m/z 358,1 (M+H)+; Cálculo Analítico para C19H23N3O4: C, 63,85; H, 6,49; N, 11,76. Experimental: C, 63,88; H, 6,78; N, 11,75. Parte E Usando Una modificación sobre el procedimiento descrito en la Parte . L del Ejemplo 2, 1- [ (2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il) metil] -2- (etoximetil) -líf-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-ol (8,50 g, 23,8 mmol) se trató con ter-butil 2-yodoetilcarbamato (7,10 g, 26,2 mmol) y carbonato de cesio (11,62 g, 35,67 mmol) en DMF (120 mi) . Durante el procesamiento, luego que la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, el residuo se trató con agua (75 mi) y se agitó durante 30 minutos. Un precipitado se aisló por filtración y se lavó con dietil éter para producir 8,7 g de ter-butil 2-{ [1- [ (2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il) metil] -2- (etoximetil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}etilcarbamato como un sólido blancuzco, p. de fusión 152-153°C. EM (ESI) m/z 501,3 (M+H)+; Cálculo Analítico para- C26H36 4O6: C, 62,38; H, 7,25; N, 11,19. Experimental: C, 62,33; H, 7,45; N, 11,08. Parte F Se agregó mCPBA (75% puro, 7,6 g, 34 mmol) a una solución agitada de ter-*butil 2-{ [1- [ (2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il) metil] -2- (etoximetil) -lfl-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxijetilcarbamato (8,5 g, 17.mmol) en diclorometano (100 mi) a, temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó durante 4 horas, luego se diluyó con diclorometano (50 mi), se lavó con carbonato de sodio acuoso al 4% (2 x 75 mi) , salmuera (100 mi) , y se concentró bajo presión reducida. Se disolvió el residuo en diclorometano (100 mi) y se agregó hidróxido de amonio concentrado (50 mi) . La mezcla se enfrió hasta 0°C y se agregó -toluensulfonil cloruro (4,04 g, 21,2 mmol) en porciones. La mezcla de reacción se dejó entibiar lentamente hasta alcanzar la temperatura ambiente y se agitó durante 16 horas, luego se diluyó con diclorometano (200 mi) y se lavó con carbonato de sodio acuoso 2 M (2 x 150 mi) . La fase acuosa se extrajo nuevamente con diclorometano (100 mi) . Se lavaron las fases orgánicas combinadas con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron. El sólido se trituró con dietil éter y se aisló por filtración para producir 3,55 g de ter-butil 2-{ [4-amino-l- [ (2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il)metil] -2- (etoximetil) -l/J-imidazo [4, 5-c] guinolin-7-il] oxi } etilcarbamato' como un polvo blanco, p. de fusión 82-84°C. EM (APCI) m/z 516,3 (M+H)+; Cálculo Analítico para C26H37N506: C, 60,57; H, 7,23; N, 13,58. Experimental: C, 60,28; H, 7,55; N, 13,45.

Ejemplo 373 [4-Amino-7- (2-aminoetoxi) -2- (etoximetil) -lfí-imidazc c] quinolin-l-il]propano-l, 2-diol, diclorhidrato Una suspensión de ter-butil 2- { [4-amino-l- [ (2, -dimetil-1, 3-dioxolan-4-il) metil] -2- (etoximetil) -lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il ] oxi Jetilcarbamato (preparado en el Ejemplo 372, 1,5 g, 2,9 mmol) en etanol (20 mi) y HC1 4,3 M en etanol (2,70 mL, 17,5 mmol) se calentó a reflujo hasta la mañana siguiente. La mezcla de reacción se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente y un sólido blanco se recolectó por filtración, se lavó con etanol, y se secó al vacio a 60 °C para producir 0,85 g de 7- (2-aminoetoxi) -1- [ (2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il) metil] -2- (etoximetil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina, diclorhidrato como un sólido blanco, p. de fusión 221-223°C. EM (APCI) m/z 376,1 (M+H)+; Cálculo Analítico para C26H37 506»2, 2HC1 · 0, 5H20: C, 46,17; H, 6,09; N, 14,95. Experimental: C, 46,48; H, 6,13; N, 14,97.

Ejemplo 374 ter-Butil 4-{ [4-amino-l- [ (2, 2-dimétil-l, 3-dioxolan-4-il)metil] - 2- (etoximetil) -lií-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il] oxi }piperidin-l- carboxiiato Parte A Una solución de diisopropildiazodicarboxilato (0,710 g, 3,50 mmol) en tetrahidrofurano (6 mi) se agregó gota a gota a una mezcla de 1- [ (2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il) metil] -2- (etoximetil) -lií-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-ol (preparado como se ¦ describe en las Partes A-D del Ejemplo 372, 1,00 g, 2,80 mmol), ter-butil 4-hidroxipiperidin-l-carboxilato (0,70 g, 3,50 mmol), y trifenilfosfina (0,920 g, 3,50 mmol) en tetrahidrofurano (35 mi) a 0°C. La solución resultante se dejó entibiar lentamente hasta alcanzar la temperatura ambiente durante 16 horas. La solución se concentró bajo presión reducida. Se purificó el producto en bruto por cromatografía (gel de sílice, elución con gradiente con 0-50% CMA en cloroformo) para proporcionar 1,16 g de ter-butil 4-{ [1- [ (2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il)metil] -2- (etoximetil) -lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi }piperidin-l- carboxilato como una espuma blanca. EM (ESI) m/z 541,4 (M+H)+. Parte B Usando el método descrito en la Parte F del Ejemplo 372, el . ter-butil 4-{ [1- [ (2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il)metil] -2-( etoximetil) -líT-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi }piper.idin-l-carboxilato (12,66 g, 23,42 mmol) se convirtió en 7,04 g de ter-butil 4-{ [4-amino-l- [ (2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il) metil] -2- (etoximetil) -lfí-irtiidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il] oxi }piperidin-l-carboxilato, que se aisló como un sólido blanco, p. de fusión 158-159°C. EM (ESI) m/z 556, 6 (M+H)+; Cálculo Analítico para C29H41 506: C, 62, 68; H, 7,44; N, 12,60. Experimental: C, 62,29; H, 7,40; N, 12,37. Ejemplo 375 3- [4-Amino-2- (etoximetil) -7- (piperidin-4-iloxi) -líf-imidazo [4,5- c] quinolin-l-il] propano-1, 2-diol, diclorhidrato Usando el método descrito en el Ejemplo 373, se convirtió ter-butil 4-{ [4-amino-l- [ (2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il) metil] -2- (etoximetil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi }piperidin-l-carboxilato (7,00 g, 12,6 mmol) en 5,22 g de 3- [4-amino-2-(etoximetil) -7- (piperidin-4-iloxi) -iJí-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il]propano-l, 2-diol, diclorhidrato, que se aisló como un polvo tostado, p. de fusión 278-280°C.

EM (ESI) m/z 416/2 (M+H)+; Cálculo Analítico para C2iH29N5(V2HCl: C, 51,64; H, 6,40; N, 14,34; Cl, 14,52. Experimental: C, 51,48; H, 6,38; N, 14,13; Cl, 14,49, Ejemplos 376-386 Se agregó un reactivo (0,10 mmol, 1,1 equivalentes) de la tabla que sigue para evaluar un tubo que contenía una solución de ' 3- [4-amino-7- (2-aminoetoxi) -2- (etoximetil) -iH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] propano-1, 2-diol, diclorhidrato (43 mg, 0,09 mmol, preparado como se describe en el Ejemplo 373) y N,N-diisopropiletilamina (0,051 mL, 0,29 mmol) en N,N-dimetilacetamida (1 mi) . Se taparon los tubos y se agitaron durante 8 horas a' temperatura ambiente y luego se agregaron dos gotas de agua a cada tubo de ensayo. Se retiró el solvente por centrifugado al vacío. Los compuestos se purificaron por cromatografía líquida preparativa de alta resolución (HPLC prep.) usando un sistema de purificación automático Waters FractionLynx . Las fracciones de HPLC prep. se analizaron usando a Waters LC/TOF-MS, y las fracciones apropiadas se evaporaron por centrifugado para proporcionar la sal de trifluoroacetato del compuesto deseado. Se realizó cromatografía líquida preparativa de fase inversa con elución con gradiente no lineal desde 5-95% B donde A es 0,05% ácido trifluoroacético/agua y B es 0,05% ácido trifluoroacético/acetonitrilo . Las fracciones se recolectaron por disparo selectivo de masa. La tabla que sigue muestra el reactivo agregado a cada tubo de ensayo, la estructura del compuesto resultante, y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada.

Ejemplo 387 ter-Butil 4-{ [4-amino-2- (2-metoxietil) -1-propil-lif-imidazo [4, 5- c] quinolin-7-il] oxi}piperidin-l-carboxilato Parte ? Una modificación on los métodos descritos en las Partes A-H del Ejemplo 2 se usaron para preparar 2- (2-metoxietil) -1-propil-lH-imidazo [4,'5-c] quinolin-7-ol, con 3-benciloxianilina y 3-metoxipropanoil cloruro usado en lugar de 4-benciloxianilina y etoxiacetil cloruro, respectivamente. üna solución de azodicarboxilato de diisopropilo (6,28 mL, 31,9 mmol) en tetrahidrofurano (25,5 mi) se agregó gota a gota a una mezcla de 2- (2-metoxietil) -l-propil-lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-7-ol (7,28 g, 25,5 mmol), trifenilfosfina (8,36 g, 31,9 mmol), y t-butil 4-hidroxipiperidin-l-carboxilato (6,42 g, 31,9 mmol) en tetrahidrofurano (191 mi) a 5°C. La mezcla se dejó entibiar lentamente hasta alcanzar la temperatura ambiente. Luego de 2 días, se retiró el solvente bajo presión reducida y se purificó el residuo por cromatografía flash (gel de sílice, elución con gradiente con 1,5-4% metanol en diclorometano) para producir 9,77 g de ' ter-butil 4-{ [2- (2-metoxietil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi }piperidin-l-carboxilato como un sólido amorfo de color gris. Parte B Una solución agitada de ter-butil 4- { [2- (2-metoxietil) -1- •propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}piperidin-l-carboxilato (9,77 g, 20,8' mmol) en cloroformo (175 mi) a temperatura ambiente se trató con mCPBA (55% puro, 6,54 g, 20,8 mmol) . Luego de 45 minutos, , hidróxido de amonio concentrado (175 mi) se agregó, seguido de p-toluensulfonil cloruro (3,97 g, 20,8 mmol). Se agitó la mezcla durante 62 horas, luego se separaron las fases y se extrajo la fase acuosa con cloroformo. Se lavaron las fases orgánicas combinadas con agua y cloruro de sodio acuoso saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y evaporated bajo presión reducida. Se purificó el producto en bruto por cromatografía flash (gel de sílice, elución con gradiente con 1,5-12,5% CMA en cloroformo) seguido de recristalización a partir de acetonitrilo para obtener 6,3 g de ter-butil 4- {[ 4-amino-2- (2-metoxietil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi }piperidin-l-carboxilato como cristales tostados, p. de fusión 173-175°C. ¾ R N (300 MHz, DMS0-dff) ¦ d .7,89 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,10 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,93 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,39 (s, 2H) , 4,70-4,61 (m, 1H) , 4,46-4,41 (m, 2H) , 3,81 (t, J = 6,7 Hz, 2H) , 3,75-3, 67 (m, 2H) , 3,29 (s, 3H) , 3,26-3,12 (m, 4H) , 2,02-1,91 (m, 2H) , 1, 87-1, 75 (m, 2H) , 1,64-1,51 (m, 2H) , 1,41 (s, 9H) , 0, 97 (t, J = 7, 3 Hz, 3H) ; E (ESI) m/z 484,2923 (484,2924 cálculo analítico para C26H37N504, M+H+) ; Cálculo Analítico para C26H37N5( 0, 75¾0: C, 62, 82; H, 7,81; N, 14,09. Experimental: C, 62,48; H, 8,16; N, 14,01. Ejemplo 388 4-{ [4-7Amino-2- (2-metoxietil) -1-propil-lJí-imidazo [4, 5- c] quinolin-7-il] oxi } -N-isopropilpiperidin-l-carboxamida Parte A Se trató ter-butil 4-{ [4-amino-2- (2-metoxietil) -1-propil-líf-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il] oxi }piperidin-l-carboxilato (preparado como se describe en el Ejemplo 387, 2,11 g, 4,36 mmol) con ácido clorhídrico concentrado (3 mi).' Luego de burbujeo vigoroso, se formó una solución. La solución se diluyó con etanol (50 mi) y se evaporó (3 x) . Se disolvió el aceite resultante en salmuera (15 mi) y agua (5 mi) y se alcalinizó con hidróxido de sodio acuoso al 50% (aproximadamente 1,5 mi). Se extrajo la fase acuosa con diclorometano (3 ' x) . Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 1,7 g de 2- (2-metoxietil) -7- (piperidin-4-iloxi) -1-propil-lfT-imidazo [ , 5-c] quinolin-4-ilamina como un sólido blanco . Parte B Se agregó isopropil isocianato (0,256 mL, 2,61 mmol) gota a gota a una mezcla agitada de.2- (2-metoxietil) -7- (piperidin-4-iloxi) -1-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-ilamina (1,00 g, 2,61 mmol) en cloroformo a 0°C. La mezcla de reacción se dejó entibiar lentamente hasta alcanzar la temperatura ambiente y se agitó durante 16'' horas. Se evaporó el solvente bajo presión reducida. Se purificó el producto en bruto por cromatografía flash (gel de sílice, elución con gradiente con 4-12% CMA en cloroformo) seguido de recristalización a partir de acetonitrilo para obtener 0,530 g de 4-{ [4-amino-2- (2-metoxietil) -l-propil-lff-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il] oxi}-W-isopropilpiperidin-l-carboxamida como cristales blancos, p. de fusión 176-179°C. ½ RMN (300 MHz, DMSO-<¾) d .7,88 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,08 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,91 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,36 (s, 2H) , 6,17 (d, J = 7,4 Hz, 1H) , 4, 66-4, 56 (m, 1H)., 4, 47-4, 37 (m, 2H) , 3,80 (t, J = 6,7 Hz, 2H) , 3, 77-3, 66 (m, 3H) , 3,28 (s, 3H) , 3,17-3,04 (m, 4H) , 2,00-1,87 (m, 2H) , 1,86-1,72 (m, 2H) , 1,58- 1,44 (m, 2H), 1,05 (d, J - 6,6 Hz, 6H) , 0,96 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; EM (ESI) m/z 469,2912 (469,2927 cálculo analítico para -C25H36 6O3, M+H+); Cálculo Analítico para CzsHseNgOa: C, 64,08; H, 7,74; N, 17,93.

Experimental: C, 63,73; H, 7,73; N, 17,76. Ejemplo 389 7- [ (l-Isobutirilpiperidin-4-il) oxi] -2- (2-metoxietil) -1-propil- lií-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina Se agregó isobutiril cloruro (0,273 mL, 2,61 mmol) gota a gota a una solución agitada de 2- (2-metoxietil) -7- (piperidin-4- iloxi) -l-propil-líf-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-ilamina (preparada como se describe en la Parte A del Ejemplo 388, 1,00 g, 2,61 mmol) en cloroformo a 0°C. Luego de 2 horas, la solución se ¦ dejó entibiar hasta la temperatura ambiente durante 1 hora. Se agregaron carbonato de sodio acuoso saturado (15 mi) y agua (10 mi) y la mezcla se dejó agitar durante 16 horas. La mezcla se transfirió a un embudo de decantación, se separaron las fases, y se extrajo la fase acuosa con diclorometano (2 x 30 mi) . Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y cloruro de sodio acuoso saturado, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida. La recristalización a partir de acetonitrilo produj o..1, 00 g de 7- [ (l-isobutirilpiperidin-4-il) oxi] -2- (2-metoxietil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanco floculento, p. de fusión 165-166°C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-dg) d .7,88 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,11 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 6,92 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,37 (s, 2H) , 4,75-4,65 (m, 1H) , 4,47-4,37 (m, 2H) , 3,98-3,85 (m, 1H) , 3,85-3,77 (m, 1H) , 3,80 (t, J = 6,8 Hz, 2H) , 3,47-3,34 (m, 1H) , 3,28 (s, 3H) , 3,30-3,19 (m, 1H) , 3,15 (t, J = 6,8 Hz, 2H) , 2,94-2,84 (m, 1H), 2,06-1, 89 (m, 2H) , 1,86-1,72 (m, 2H) , 1, 69-1,46 (m, 2H) , 1,00 (d, J = 6,7 Hz, 6H) , 0,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H) ; EM (ESI) m/z 454,2810 (454,2818 cálculo analítico para C25H35N5O3, M+H+) ; Cálculo Analítico para C25H33N5O3: C, 66,20; H, '7,78; N, 15,44. Experimental: C, 65,95; H, 8,09; N, 15,43.

Ejemplo 390 2- (2-Metoxietil) -7-{ [1- (metilsulfonil)piperidin-4-il] oxi}-l- propil-lfí~imidazo [ , 5-c] quinolin-4-amina Usando el método descrito en el Ejemplo 389, 2-(2-metoxietil) -7- (piperidin-4-iloxi) -l-propil-líJ-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-ilamina (1,00 g, 2,61 mmol) se convirtió en 2- (2-metoxietil) -7-{ [1- (metxlsulfonil) iperidin-4-il] oxx }-l-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina, usando cloruro de metansulfonilo (0,202 mL, 2,61 mmol) en lugar de isobutiril cloruro. Se purificó el producto en bruto por cromatografía flash (gel de sílice, eluyendo con un paso gradiente de CMA en cloroformo (4-12% CMA aumentando a razón de 2% de CMA cada 500 mi) seguido de trituration con acetonitrilo para obtener 1,1 g de 2- (2-metoxietil) -7-{ [1- (metxlsulfonil) iperidin-4-il] oxx } -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido' blanco, p. de fusión 224-225, 5°C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d«j) d .7,90 (d, J= 9,0 Hz, 1H) , 7,12 (d, J= 2r6 Hz, 1H) , 6,95 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,39 (s, 2H) , 4,70-4, 62 (m, 1H) , 4,46-4,41 (m, 2H) , 3,81 (t, J = 6,7 Hz, 2H) , 3, 44-3,34 (m, 2H) , 3,29 (s, 3H) , 3,19-3,12 (m, 4H) , 2,92 (s, 3H) , 2,12-2,00 (m, 2H) , 1,87-1,73 (m, 4H) , 0,97 (t, J= 7,4 Hz, 3H) ; EM (ESI) m/z 462,2184 (462,2175 cálculo analítico para C22H31N5O4S , M+H+); Cálculo Analítico para C22H3i 5O4S»0, 10CH2C12: C, 56,47; H, 6,69; N, 14,90; S, 6,82. Experimental: C, 56,36; H, 6,93; N, 14,80; S, 6,96. Ejemplo 391 4-{ [4-Amino-2- (2-metoxietil) -1-propil-lfí-imidazo [4,5- c] quinolin-7-il] oxi }piperidin-l-carboxamida Se agregó trimetilsililisocianato (0,225 mL, 1,67 mmol) gota a gota a una emulsión de 2- (2-metoxietil) -7- (piperidin-4-iloxi) -l-propil-líf-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-ilamina (preparada como se describe en la Parte A del Ejemplo 388, 0, 640 g, -1,67 mmol) en cloroformo (16 mi) a 0°C. La mezcla de reacción se agitó durante 40 minutos y se agregó agua (10 mi) . La mezcla de reacción se agitó vigorosamente durante 2 horas, se diluyó con 200 mi etanol, y luego se concentró bajo presión reducida a aproximadamente 100 mL. Se agregaron otros 100 mi de etanol y la solución se evaporó para obtener un sólido blanco que se recristalizó a partir de etanol para proporcionar 0,625 g de 4-{ [4-amino-2- (2-metoxietil) -l-propil-líf-imidazo [4 , 5-c] quiholin-7-il] oxi}piperidin-l-carboxamida como cristales granulados blancuzcos, p. de fusión 207-208, 5°C. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d5) d .7,88 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,09 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,92 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H) , 6,37 (s, 2H) , 5,94 (s, 2H), 4,66-4,58 (m, 1H) , 4,44-4,39 (m, 2H) , 3,80 (t, J = 6,7 Hz, 2H) , 3,75-3, 63 (m, 2H) , 3,28 (s, 3H) , 3,17-3,04 (m, 4H) , 1,99-1,87 (m, 2H) , 1,86-1,71 (m, 2H) , 1,60-1,44 (m, 2H) , 0,96 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d .158,0, 155,5, 151,9, 149,8, 146,5, 132,6, 125,1, 121,1, 112,5, 109,9, 109,0, 72,2, 70,2, 58,1, 46,1, 40,9, 30, 6, 27,1, 23,0, 10, 6; EM (ESI) m/z 427,2443 (427,2458 cálculo analítico para C22H3oN603, M+H+); Cálculo Analítico para C22H3o 603* 0 , 50¾O : C, 60, 67; H, 7,17; N, 19,30. Experimental: C, 61,03; H, 7,60; N, 19,61.

Ejemplo 392 2- (2- etoxietil) -7- [3- (metilsulfonil) propoxi] -1-propil-lH- imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Parte A Una modificación sobre los métodos descritos en las Partes A-H del Ejemplo 2 se usó para preparar 2- (2-metoxietil) -1-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol, con 3-benciloxianilina y 3-metoxipropanoil cloruro usado en lugar de 4-benciloxianilina y etoxiacetil cloruro, respectivamente. Se agregó azodicarboxilato de diisopropilo (2,07 mL, 10,5 mmol) gota a gota a una emulsión de 2- (2-metoxietil) -1-propil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-ol (2,00 g, 7,01 mmol), trifenilfosfina (2,75 g, 10,5 mmol), y 3- (metiltio) ropan-l-ol (1,08 mL, 10,5 mmol) en tetrahidrofurano (70 mi) a 0°C. La solución se agitó durante 30 minutos a 0°C, luego a temperatura ambiente durante 16 horas. Se retiró el solvente bajo presión reducida y se disolvió el residuo en acetato de etilo, se trató con ácido clorhídrico 1 M (40 mi) , y se agitó durante 30 minutos. Se separaron las fases y se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo (2 x 25 mi) . La fase acuosa se ajustó hasta aproximadamente H 14 con hidróxido de sodio acuoso al 50% y luego se extrajo con diclorometano (3 x 50 mi) . Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y cloruro de sodio acuoso saturado, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida. Se purificó el producto en bruto por cromatografía flash (gel de sílice, elución con gradiente con 1-4% metanol en diclorometano) para proporcionar 2,0 g de 2- (2-metoxietil) -7- [3- (metiltio) propoxi] -1-propil-lfí-imidazo [4 , 5-c] quinolina como un sólido opaco. Parte B Se agregó ácido 3-cloroperoxibenzoico (4,63 g, 16,1 mmol) a una solución de 2- (2-metoxietil) -7- [3- (metiltio) propoxi] -1-propil-líf-imidazo [4, 5-c] quinolina (2,0 g, 5,35 mmol) en cloroformo (45 mi) . Luego de 1 hora, se agregó hidróxido de amonio concentrado (45 mi) y se agitó la mezcla durante 30 minutos. Se agregó p-toluensulfonil cloruro (1,07 g, 5,62 mmol) en dos porciones. Luego de que la mezcla se dejó agitar durante 16 horas, se separaron las fases y se extrajo la fase acuosa con diclorometano. Se lavaron las fases orgánicas combinadas con hidróxido de amonio acuoso al 14%, agua, y salmuera. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se evaporó. El aceite resultante se cristalizó a partir de acetonitrilo caliente para obtener un sólido tostado que se aisló por filtración. El sólido se sometió a cromatografía flash en columna (gel de sílice, elución con gradiente con 2-14% CMA. en cloroformo) seguido de recristalización a partir de acetonitrilo para producir 0,510 g de 2- (2-metoxietil) -7 --[3- (metilsulfonil) propoxi] -1-propil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina as red-violet crystals, p. de fusión 170-171°C. ¾ RMN (300 MHz, DMS0-d6) d .7,91 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,07 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 6,92 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,40 (s, 2H) , 4,46-4,41 (m, 2H) , 4,18 (t, J = 6,2 Hz, 2H) , 3,81 (t, J = 6,7 Hz, 2H) , 3,34-3,29 (m, 2H) , 3,29 (s, 3H) , 3,16 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,03 (s, 3H) , 2,27-2,14 (m, 2H) , 1,87-1,75 (m, 2H) , 0,97 (t, J = 7, 4 Hz, 3H) ; EM (ESI) m/z 421,1903 (421,1910 cálculo analítico para C20H28 O4S , M+H+) ; Cálculo Analítico para C20H28N4O4S : C, 57,12; H, 6,71; N, 13,32; S, 7,62. Experimental: C, 57,16; H, 6,70; N, 13,46; S, 7,74.

Ejemplo 393 ter-Butil 3-{ [4-amino-2- (2-metoxietil) -l-propil-líf-imidazo [4, 5- c] quinolin-7-il] oxi }propilcarbamato Parte ? Una modificación sobre los métodos descritos en las Partes A-H del Ejemplo 2 se usó para preparar 2- (2-metoxietil) -1-propil-liT-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol, con 3-benciloxianilina y 3-metoxipropanoil cloruro usado en lugar de 4-benciloxianilina y etoxiacetil cloruro, respectivamente. Se convirtió 2- (2-Metoxietil) -1-propil-líí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-ol (20,0 g, 70 mmol) en ter-butil { 3- [2- (2-metoxietil) -1-propil-lJí-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-iloxi] propil}carbamato usando una modificación del método descrito en la Parte C del Ejemplo 7. La reacción se procesó eliminando el solvente bajo presión reducida. Se repartió el residuo entre acetato de etilo y agua. Se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua (2 x 500 mi) y salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtraron y se evaporaron bajo presión reducida para producir ter-butil { 3- [2- (2-metoxietil) -1-propil-líf-imidazo [4,5-c] quinolin-7-iloxi] ropil } carbamato como un aceite marrón, que se usó sin purificación adicional. Parte B El material obtenido de la Parte A se disolvió en cloroformo (700 mi) y se ,trató con mCPBA (60% puro, 21,96 g, 75 mmol) . Luego de 1 hora, la mezcla de reacción se vertió en carbonato de sodio acuoso al 2%. Se separaron las fases y la fase orgánica se lavó con agua y cloruro de sodio acuoso saturado. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se evaporó. Se purificó el producto en bruto por cromatografía flash (gel de sílice, elución con gradiente con 2-7% metanol en diclorometano) para obtener 19,3 g de ter-butil 3-{ [2- (2-metoxietil) -5-oxido-l-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}propilcarbamato como una espuma tostada . Parte C Se agregó p-toluensulfonil cloruro (8,0 g, 42 mmol) durante diez minutos a una mezcla agitada de ter-butil 3-{ [2-(2-metoxietil) -5-oxido-l-propil-lE-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il] oxi )propilcarbamato (19,3 g, 42,0 mmol) en diclorometano (300 mi) e hidróxido de amonio concentrado (300 mi) a 7°C. La mezcla se dejó agitar durante 20 minutos, luego se eliminó el baño de frío y la mezcla se dejó agitar a la temperatura ambiente durante 2 horas. Se separaron las fases y se extrajo la fase acuosa con diclorometano . Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y cloruro de sodio acuoso saturado, .se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtraron y se evaporaron bajo presión reducida. La recristalización a partir de acetonitrilo produjo 12,0 g de ter-butil 3-{ [4-amino-2- (2-metoxietil) -l-propil-liT-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}propilcarbamato como cristales blancos floculentos, p. de fusión 133, 5-135°C. ¾ RMN (300 Hz, DMS0-d6) d .7,89 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,05 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,95-6,87 (m, 1H) , 6,89 (dd, J = 9,0, 2,7 Hz, 1H) , 6,37 (s, 2H) , 4,46-4,41 (m, 2H) , 4,05 (t, J= 6,2 Hz, 2H) , 3,81 (t, J = 6,8 Hz, 2H) , 3,29 (s, 3H) , 3,18-3,08 (m, 4H) , 1,91-1,74 (m, 4H) , 1,38 (s, 9H) , 0,97 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; EM (ESI ) m/z 458,2758 (458,2767 cálculo analítico para C24H35 504, M+H+) ; Cálculo Analítico para C24H35N5O4 O , 73H20: C, 61,24; H, 7,81; N, 14,88. Experimental: C, 61,23; H, 7,62; N , 14,78.

Ejemplo 394 7- (3-Aminopropoxi) -2- (2-metoxietil) -1-propil-lH-imidazo [ , 5- c] quinolin-4-amina Se agregó ácido clorhídrico concentrado (8,5 mi) a una solución de ter-butil 3- { [4-amino-2- (2-metoxietil) -l-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi Jpropilcarbamato (preparado como se describe en el Ejemplo 393, 12 g, 26 mmol) en etanol (300 mi). La solución se calentó a reflujo durante 4 horas. Luego de enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente .se formó un precipitado. Se aisló el sólido por filtración y el filtrado se evaporó para obtener un sólido blanco. El sólidos se combinaron y se disolvieron en agua (40 mi) . La solución se ajustó hasta aproximadamente pH 12 con hidróxido de sodio acuoso al 50% y luego se extrajo con diclorometano (4 x 250 mi) . Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y cloruro de sodio acuoso saturado, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtraron y se evaporaron para producir un sólido que se purificó por trituración en acetonitrilo caliente para proporcionar 6,5 g de 7- (3-aminopropoxi) -2- (2-metoxietil) -1-propil-l.H-imidazo [ , 5-c] quinolin-4-amina como cristales amarillos, p. de fusión 165-166, 5°C. ½ RMN (300 MHz, D SO-dg) d .7,88 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,06 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 6,89 (dd, J = 9,1, 2,6 Hz, 1H) , 6,37 (s, 2H) , 4,46-4,41 (m, 2H) , 4,10 (t, J = 6,4 Hz, 2H) , 3,81 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 3,29 (s, 3H) , 3,16 (t, J = 6,7 Hz, 2H) , 2,72 (t, J = 6,7 Hz, 2H) , 1, 87-1, 74 (m, 4H) , 1,47 (br s, 2H) , 0,97 (t, J = 7,4 Hz, 3H); EM (ESI) m/z 358,2231 (358,2243 cálculo analítico para Ci9H27N502, M+H+) ; Cálculo Analítico para C19ti2iN502: C, 63, 84; H, 7,61; N, 19,59. Experimental: C, 63,50; H, 7,75; N, 19,46. Ejemplo 395 N- (3-{ [4-7Amino-2- (2-hidroxietil) -l-propil-lií-imidazo [4, 5- c] quinolin-7-il] oxi }propil) -2-metilpropanamida Parte A Isobutiril cloruro (0,375 mL, 3,58 mmol) se agregó gota a gota a una emulsión de 7- (3-aminopropoxi) -2- (2-metoxietil) -1-propil-líf-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (preparada como se describe en el Ejemplo 394, 1,28 g, 3,58 mmol) en diclorometano (22 mi) a 0°C. La mezcla de reacción se dejó agitar durante 30 minutos a 0°C, luego la mezcla de reacción se dejó agitar durante 16 horas a la temperatura ambiente. Se agregó carbonato .de sodio acuoso saturado y la mezcla de reacción se agitó durante 1 hora, produciendo la formación de a flocculent solid. Se aisló el sólido por filtración y se disolvió en diclorometano . El diclorometano se lavó con agua y cloruro de sodio acuoso saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El sólido blanco resultante se recristalizó a partir de acetonitrilo para obtener 1,14 g de N- (3-{ [4-amino-2- (2-metoxietil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}propil) -2-metilpropanamida como un sólido blancuzco. Parte B Una solución 1,0 M de tribromuro de boro en diclorometano (2,55 mL, 2,55 mmol) se agregó durante 1 minuto a una emulsión de N-(3-{ [ 4 -amino-2- (2-metoxietil) -l-propil-lií-imidazo [4, 5-c]quinolin-7-il]oxi}propil) -2-metilpropanamida (1,09 g, 2,55 mmol) a 0°C. La emulsión aglutinada se dejó agitar durante 15 minutos a 0°C, luego se dejó agitar durante otra hora a la temperatura ambiente. Se agregó solución adicional de tribromuro de boro (0,6 mL, 0,6 mmol) . Luego de 16 horas, la reacción se desactivó con ácido clorhídrico 6 M (10 mi) , se agitó hasta que todos los sólidos se disolvieron, y el diclorometano se eliminó bajo presión reducida. La fase acuosa se ajustó hasta aproximadamente pH 13 con hidróxido de sodio acuoso al 50% y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y cloruro de sodio acuoso saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se,, filtró, y se evaporó. El material se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 2-22% CMA en cloroformo) seguido de trituration con acetonitrilo para obtener 0,325 g de N- (3-{ [4-amino-2- (2-hidroxietil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}propil) -2-metilpropanamida como un sólido blanco, p. de fusión 190,5-192°C. XH RMN (300 Hz, DMSO-dff) d .7,89 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,81 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 7,05 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 6,90 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,43 (s, 2H) , 4,88 (t, J = 5,5 Hz, 1H) , 4,47-4,42 (m, 2H) , 4,06 (t, J = 6,3 Hz, 2H) , 3,90-3/84 (m, 2H) , 3,26-3,20 (m, 2H) , 3,06 (t, J = 6,6 Hz, 2H) , 2,42-2,28 (m, 1H) , 1,93-1,75 (m, 4H) , 1,00 (d, J = 6,9 Hz, 6H) , 0,98 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d .176, 0, 157,2, 151, 9, 150,5, 146,5, 132,6, 125,0, 120,9, 111,6, 108,9, 108,1, 65,1, 59,6, 46,0, 35,4, 34,0, 30,2, 28,9, 22,9, 19,5, 10,6; EM (ESI) m/z 414,3 (M+H)4; Cálculo Analítico para C22H31N5O3: C, 63,90; H, 7,56; N, 16,94. Experimental: C, 63,76; H, 7,78; N, 16,92.

Ejemplo 396 N- (3-{ [4-Amino-2- (2-hidroxietil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-7-il] oxi Ipropil) nicotinamida Usando los procedimientos descritos en las Partes A y B del Ejemplo 395, con clorhidrato de cloruro de nitocinoilo (0,627 g, 3,52 mmol) usado en lugar de isobutiril cloruro, 7- (3-aminopropoxi) -2- (2-metoxietil) -l-propil-lñ-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina (preparada como se describe en el Ejemplo 394, 1,28 g, 3,58 mmol) se convirtió en 0,230 g de iV-(3-{[4-amino-2- (2-hidroxietil) ~l~propil-lU-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxijpropil) nicotinamida luego de la recristalización a partir de acetonitrilo para producir agujas de color amarillo pálido, p. de fusión 183, 5-184, 5°C. ½ RMN (300 MHz, DMSO-de) d .9,02 (dd, J = 2,4, 0,7 Hz, 1H) , 8,77 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 8,70 (dd, j"= 4,7, 1,7 Hz, 1H) , 8,21-8,17 (m, 1H), 7,90 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,52-7, 48 (m, 1H) , 7,08 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 6,91 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,41 (s, 2H), 4,88 (t, J = 5,6 Hz, 1H) , 4,47-4,42 (m, 2H) , 4,14 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 3,90-3,84 (m, 2H) , 3,52-3,46 (m, 2H) , 3,06 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,09-2,00 (m, 2H) , 1,88-1,75 (m, 2H) , 0,98 (t, J= 7,3 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-cfe) d .157,2, 151,9, 151,7, 150,5, 148,3, 146,5, 134,5, 132,6, 130,0, 125, 0, 123,3, 120,9, .111, 6, 108, 9, 108,2, 65,2, 59,6, 46,0, 36,4, 30,2, 28,8, 22,9, 10,6; EM (ESI) m/z 449,3 (M+H)+; Cálculo Analítico para C24H28N6O3: C, 64,27; H, 6,29; N, 18,74. Experimental: C, 63,99; H, 6,53; N, 18,87. Ejemplo 397 tér-Butil 4-{ -amino-2- (etoximetil) -7- [3- (2-oxopirrolidin-l- il) propoxi] -127-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il }butilcarbamato Parte A Usando Una modificación sobre el procedimiento descrito en la Parte E del Ejemplo 2, se sintetizó el ter-butil 4-{ [7- (benciloxi) -3-nitroquinolin-4-il] amino Jbutilcarbamato usando 7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-ol (preparado como se describe en los pasos A-C del Ejemplo 1) y ter-butil 4-aminobutilcarbamato en lugar del 6-benciloxi-3-nitroquinolin-4-ol y propilamina, respectivamente .

Parte B Una mezcla de ter-butil 4- { [7- (benciloxi) -3-nitroquinolin-4-il] amino}butilcarbamato (30,0 g, 64,3.mmol) y platino sobre carbón al 5% (3,0 g) -en tolueno (675 mi) y 2-propanol (100 mi) se hidrogenó sobre un aparato de Parr durante 12,5 horas a 24 psi (1,7 x 105 Pa) . La mezcla se filtró a través de CELITE como agente de filtro, que se enjuagó luego con 1:1 tolueno/2-propanol y 2-propanol. Los filtrados combinados se concentraron bajo presión reducida para obtener 28 g de ter-butil 4-{ [3-amino-7- (benciloxi) quinolin-4-il] amino}butilcarbamato un aceite negro viscoso que se usó en el paso siguiente sin purificación. Parte C Se agregó etoxiacetil cloruro (7,87 mL, 64,3 mmol) gota a gota a una solución agitada del material obtenido de la Parte B en diclorometano (319 mi) . Luego de 1 hora, la solución se concentró bajo presión reducida. Se disolvió el residuo en etanol (319 mi) y trietilamina (35,84 mL, 257 mmol) y la solución se calentó a reflujo durante 4 horas, luego se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Se disolvió el residuo en diclorometano y se lavó con agua y cloruro de sodio acuoso saturado. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El semisólido resultante se disolvió en acetonitrilo caliente y se dejó enfriar. La evaporación del acetonitrilo bajo presión reducida produjo 30 g de ter-butil 4- [7- (benciloxi) -2- (etoximetil) -liT-imidazo [4, 5- c] quinolin-l-il] butilcarbamatp como un sólido marrón aglutinado. · Parte D Una mezcla de ter-butil 4- [7- (benciloxi) -2- (etoximetil) - lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] utilcarbamato (15 g, 29,7 mmol) y paladio sobre carbón al 10% (4,5 g, wetted con etanol) en 1:1 etanol/metanol (400 mi) se hidrogenó usando un aparato de Parr a 28 psi (1,9 x 105 Pa) durante 16 horas. La mezcla se filtró a través de CELITE como agente de filtro, que posteriormente se lavó con metanol. Se concentró el filtrado bajo presión reducida para obtenered 10,8 g de ter-butil 4- [2- (etoximetil) - 7-hidroxi-lif-imidazo [ , 5-c] quinolin-l-il] butilcarbamato como un sólido amarillo verdoso. Parte E Usando las condiciones descritas en la Parte A del Ejemplo 392, se convirtió ter-butil 4- [2- (etoximetil) -7-hidroxi-líí- imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] butilcarbamato (3,50 g, 8,44 mmol) en ter-butil 4-{ 2- (etoximetil) -7- [3- (2-oxopirrolidin-l- il) ropoxi] -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il}butilcarbamato usando 1- (3-hidroxipropil) pirrolidin-2-ona (1,64 mL, 12,7 mmol) en lugar de 3- (metiltio) propan-l-ol . La reacción se procesó eliminando el solvente bajo presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía flash (gel de sílice, elución con acetato de etilo seguido de elución con gradiente con 1-5% metanol en diclorometano) para producir 3,79 g de ter-butil 4-{2- (etoximetil) -7- [3- (2-oxopirrolidin-l-il) ropoxi] -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il }butilcarbamato como un aceite amarillo viscoso. Parte F Usando Una modificación sobre el procedimiento descrito en la Parte B del Ejemplo 392, se convirtió ter-butil 4- {2- ( etoximetil) -7- [3- (2-oxopirrolidin-l-il)propoxi] -1H-imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il }butilcarbamato (3,79 g, 7,02 mmol) en ter-butil 4- { 4-amino-2- (etoximetil) -7- [3- (2-oxopirrolidin-l-il)propoxi] -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il Jbutilcarbamato. Luego de agregar el p-toluensulfonil cloruro, la mezcla se dejó agitar durante 72 horas. Se separaron las fases y se extrajo la fase acuosa con diclorometano. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con bicarbonato de sodio acuoso al 5%, agua, y cloruro de sodio acuoso saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se evaporaron. La recristalización a partir de acetonitrilo produjo 3,1 g de ter-butil 4-{ -amino-2- (etoximetil) -7- [3- (2-oxopirrolidin-l-il) propoxi] -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il Jbutilcarbamato como un sólido blanco, p. de fusión 134,5-136°C. XH RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .7,90 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,04 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,90 (dd, J = 8,8, 2,3 Hz, 1H) , 6,81 (t, J = 5, 0 Hz, 1H), 6,51 (s, 2H) , 4,74 (s, 2H) , 4,52-4,47 (m, 2H) , 4,04 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 3,55 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3,42-3,34 (m, 4H) , 2,99-2,93 (m, 2H) , 2,22 (t, J= 8,0 Hz, 2H) , 2,00-1,88 (m, 4H) , 1, 87-1, 74 (m, 2H) , 1,61-1,50 (m, 2H) , 1,33 (s, 9H) , 1,16 (t, J = 7,0 Hz, 3H) ; EM (ESI) m/z 555,3287 (555,3295 cálculo analítico para C29H42 6O5, M+H+) ; Cálculo Analítico para C2gH 2 605el, 25H20: C, 60,35; H, 7,77; N, 14,56. Experimental: C, 60,35; H, 7,83; N, 14,12. Ejemplo 398 (3-{ [4-Amino-l- (4-aminobutil) -2- (etoximetil) -lií-imidazo [4, c] quinolin-7-il] oxi }propil) pirrolidin-2-ona diclorhidrato Una solución de ter-butil 4- { 4-amino-2- (etoximetil) -7- [3- (2-oxopirrolidin-l-il) propoxi] -liT-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il }butilcarbamato (preparado como se describe en el Ejemplo 397, 2,90 g, 5,23 mmol) en cloruro de hidrógeno 4 M etanólico se calentó a reflujo durante 2 horas. La solución se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente y se formó un precipitado que se aisló por filtración para obtener 2,52 g de 1- (3-{ [4-amino-l- (4-aminobutil) -2- (etoximetil) -lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il] oxi}propil)pirrolidin-2-ona diclorhidrato como un polvo blanco, p. de fusión >250°C. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .13,92 (s, 1H) , 9, 30-8, 40 (br s, 2H) , 8,15 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 8,13-8,00 (m, 3H) , 7,30'(d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,20 (dd, J = 9,1, 2,4 Hz, lHf, 4,83 (s, .2H) , 4, 65-4, 60 (m, 2H) , 4,10 (t . J = 6,1 Hz, 2H), 3,60 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3,41-3,37 (m, 4H) , 2,87-2,76 (m, 2H), 2,22 (t, J = 8,0 Hz, 2H) , 2,04-1, 85 (m, 6H) , 1,81-1,70 (m, 2H) , 1,19 (t, J = 7,0 Hz, 3H) ; EM (ESI ) m/z 455,2784 (455,2771 cálculo analítico para C24H34 603, M+H+) ; Cálculo Analítico para C24H34 603'1, 60H2O2, 15HC1: C, 51,28; H, 7,06; N, 14,95; Cl, 13,59. Experimental: C, 51,29; H, 7,36; N, 14,93; Cl, 13,48. Ejemplo 399 N- (4-{ -Amino-2- (etoximetil) -7- [3- (2-oxopirrolidin-l- il) propoxi] -líí-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il}butil) -W - isopropilurea Se agregó isopropil isocianato (0,187 mL, 1,90 mmol) gota a gota a una solución agitada de 1- (3-{ [4-amino-l- ( 4-aminobutil) -2- (etoximetil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] ox Jpropil) pirrolidin-2-ona diclorhidrato (preparado como se describe en el Ejemplo 398, 1, 0 g, 1,90 mmol) y trietilamina (0,530 mL, 3,80 mmol) en diclorometano (20 mi) a temperatura ambiente. Luego de 1,5 horas, se retiró el solvente bajo presión reducida y se purificó el residuo por cromatografía flash (gel de sílice, elución con gradiente con 2-12% CMA en cloroformo) seguido de recristalización a partir de acetonitrilo para producir 0,730 g de N- (4-{ 4-amino-2- (etoximetil) -7- [3- (2-oxopirrolidin-l-il) propoxi] -1H-imidazo [ 4, 5-c] quinolin-l-il }butil) -N -isopropilurea como un sólido opaco, p. de fusión 98-101°C. ½ RMN (300 MHz, DMSO-d&) d .7,90 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,05 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 6,91 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,55 (s, 2H) , 5,69 (t, J = 5,7 Hz, 1H) , 5,57 (d, J = 7,7 Hz, 1H) , 4,74 (s, 2H) , 4,53-4,48 (m, 2H) , 4,04 (t, J = 6,3 Hz, 2H) , 3,69-3,58 (m, 1H) , 3,55 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3, 40-3, 34 (m, 4H) , 3,03 (q, J = 6,3 Hz, 2H), 2,22 (t, J = 8,0 Hz, 2H) , 2,00-1,88 (m, 4H) , 1,88-1,76 (m, 2H), 1,58-1,48 (m, 2H) , 1,16 (t, J = 7,0 Hz, 3H) , 0,98 (d, J = 6,5 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-cfc) d .173,9, 157,5, 157,4, 152,2, 148,0, 146,8, 133,4, 124,8, 121,4, 111,7, 108,7, 108,0, 65,3, 64,2, 46,5, 45,1, 40,8, 39,1, 30,4, 27,3, 26,7, 23,2, 17,5, 14,9; EM (ESI) m/z 540,3315 (540,3298 cálculo analítico para C28H41N704, M+H+); Cálculo Analítico para C28H41 704 : C, 62, 32; H, 7,66; N, 18,17.

Experimental: C, 61,95; H, 7,90; , 18,46. Ejemplo 400 N- (4-{ 4-Amino-2- (etoximetil) -7- [3- (2-oxopirrolidin-l- il)propoxi] -lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-1- il }butil) metansulfonamida Usando el procedimiento descrito en el Ejemplo 399, l-(3-{ [4-amino-l- ( 4-aminobutil) -2- (etoximetil) -lif-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}propil) pirrolidin-2-ona diclorhidrato (preparado como- se describe en el Ejemplo 398, 1,0 g, 1,90 mmol) se convirtió en N- (4-{ 4-amino-2- (etoximetil) -7- [3- (2-oxopirrolidin-l-il) propoxi] -lff-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il}butil) metansulfonamida usando cloruro de metansulfonilo (0,147 mL, 1,90 mmol) en lugar de isopropil isocianato. La recristalización a partir de acetonitrilo produjo 0,246 g de N-(4-{ 4-amino-2- (etoximetil) -7- [3- (2-oxopirrolidin-l-il) propoxi] -lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il }butil) metansulfonamida como cristales blancos, p. de fusión 157°C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-de) d .7,96 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,06 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 6,99 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,93 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H), 6,65 (s, 2H) , 4,75 (s, 2H) , 4,55-4,50 _ (m, 2H) , 4,04 (t, J= 6,2 Hz, 2H) , 3,56 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3,40-3,34 (m, 4H), 2,99 (q, J = 6,3 Hz, 2H) , 2,87 (s, 3H) , 2,22 (t, J= 8,0 Hz, 2H) , 2,00-1,83 (m, 6H) , 1, 69-1,59 (m, 2H) , 1,17 (t, J = 7, 0 Hz, · 3H) ; EM (ESI) JH/Z 533,2565 (533,2546 cálculo analítico para C25H36 605S, M+H+) ; Cálculo Analítico- para C25H36N605S: C, 56,37; H, 6,81; N, 15,78; S, 6,02. Experimental: C, 56,08; H, 6,74; N, 15,47; S, 6,31. Ejemplo 401 1- [4- (1, l-Dioxidoisotiazolidin-2-il) butil] -2- (etoximetil) -7- (tetrahidrofuran-3-iloxi) -lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Una solución de ter-butil 4- [7- (benciloxi) -2- (etoximetil) -lfí-imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-l-il] butilcarbamato (preparado como se describe en las Partes A-C del Ejemplo 397, 21, 0 q, 41,6 mmol) y ácido clorhídrico concentrado (13 mi) en etanol (100 mi) se calentó a reflujo durante 1 hora. La solución se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente y se formó un precipitado que se aisló por filtración para producir 12,10 g de 4- [7- (benciloxi) -2- (etoximetil) -lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il] butan-l-amina, diclorhidrato como un sólido marrón claro. Parte B Se agregó 3-cloropropansulfonil cloruro (4,58 mL, 37,7 mmol) gota a gota a una solución de 4- [7- (benciloxi) -2- (etoximetil) -lff-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] butan-l-amina, diclorhidrato (12,1 g, 25,3 mmol) y trietilamina (14,0 mL, 101 mmol) en diclorometano (168 mi) a temperatura ambiente. La solución se agitó durante 17 horas, luego se transfirió a un embudo de decantación y se lavó con carbonato de sodio acuoso al 5%, agua, y cloruro de sodio acuoso saturado. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. Se disolvió el residuo en DMF (168· mi) y se trató con 1, 8-diazabiciclo [5, 4, 0] undec-7-eno (5,70 mL, 38 mmol) . La solución se agitó durante 40 horas, luego the DMF se eliminó bajo presión reducida. Se disolvió el residuo en diclorometano y se lavó reiteradamente con agua, luego carbonato de sodio acuoso saturado. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se evaporó para obtener 7- (benciloxi) -1- [4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il)butil] -2- (etoximetil) -lií-imidazo [4, 5-c] quinolina en un rendimiento casi cuantitativo con algo de 1,8-diazabiciclo [5 , 4 , 0] undec-7-eno residual como un aceite marrón, que se usó sin purificación adicional. Parte C Una mezcla de 7- (benciloxi) -1- [4- (1, 1- dioxidoisotiazolidin-2-il) butil] -2- (etoximetil) -lU-imidazo [4 , 5-c] guinolina (4,6 g, 9,04 mmol) y hidróxido de paladio (1,5 g) en acetonitrilo (50 mi) y metanol (75 mi) se hidrogenó sobre un aparato de Parr a- 50 psi (3,5 x 105 Pa) durante 28 horas. -La mezcla se filtró a través de CELITE como agente de filtro, que se enjuagó después con metanol al 40% en acetonitrilo (600 mi) . El filtrados se combinaron y se concentraron bajo presión reducida para producir un sólido amarillo que se trituró con acetonitrilo y se aisló por filtración para obtener 2,2 g de 1- [4- ( 1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) butil] -2- (etoximetil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol como un polvo amarillo pálido. Parte D Usando una modificación del método descrito en la Parte A del Ejemplo 392, 1- [4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) butil] -2- (etoximetil) -lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-ol (1,1 g, 2,63 mmol) se convirtió en 1- [4- (1, l-dioxídoisotiazolidin-2-il) butil] -2- (etoximetil) -7- (tetrahidrofuran-3-iloxi) -lfí-imidazo [4,5-c]quinolina, usando 3-hidroxitetrahidrofurano (0,320 mL, 3,94 mmol) en lugar de 3- (metiltio) ropan-l-ol . La mezcla de reacción se dejó agitar a la temperatura ambiente durante 72 horas, luego se trató con ácido clorhídrico 3 M (30 mi) y se extrajo con acetato de etilo. La fase acuosa se ajustó hasta un pH alcalino con carbonato de sodio acuoso saturado y se extrajo con diclorometano . La fase orgánica se lavó con agua y cloruro de sodio saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para obtener 1,0 g de 1- [4- ( 1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) butil] -2- (etoximetil) -7- (tetrahidrofuran-3-iloxi) -liT-imidazo [4,5-c] quinolina como un sólido amarillo con aspecto de cera. Parte E Usando una modificación del método descrito en la Parte B del Ejemplo 392, se convirtió 1- [ 4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) butil] -2- (etoximetil) -7- (tetrahidrofuran-3-iloxi) -1H-imidazo [4 , 5-c] quinolina (1,0 g, 2,05 mmol) en l-[4-(l,l-dioxidoisotiazolidin-2-il) butil] -2- (etoximetil) -7- ( tetrahidrofuran-3~iloxi) -lff-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina . En el procesamiento, se separaron las fases y la acuosa se extrajo con cloroformo. Se lavaron las fases orgánicas combinadas con agua y cloruro de sodio acuoso saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se evaporó bajo presión reducida. Se recristalizó el producto en bruto a partir de acetonitrilo to 0,511 g de l-[4-(l,l-dioxidoisotiazolidin-2-il) butil] -2- (etoximetil) -7-(tetrahidrofuran-3-iloxi) -lff-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina as red-tan crystals, p. de fusión 195, 5-197 °C. XH RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .7,95 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,02 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 6,90 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,57 (s, 2H) , 5,17-5,10 (m, 1H) , 4,75 (s, 2H) , 4,58-4, 48 (m, 2H) , 3,97-3,74 (m, 4H) , 3,55 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3,19-3,13 (m, 4H) , 2,93 (t, J = 6,6 Hz, 2H) , 2,33-2,14 (m, 3H) , 2, 08-1, 99 (m, 1H) , 1,92-1,82 (m, 2H), 1,76-1, 66 (p?, 2H),.1,16 (t, J = 7,0 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d^) d .156,1, 152,3, 148,1, 146,9, 133,3, 124,9, 121,7, 112,2, 109,0, 108,8, 77,0, 72,3, 66,5, 65,3, 64, 2, .46,5, 46, 1, 45, 0, 43,7, 32,5, 27., 1, 24,3, 18, 3, 14,9; EM (ESI) m/z 504,2276 (504,2281 cálculo analítico para C24H33 505S, +H+) ; Cálculo Analítico para C24H33N5O5S : C, 57, 24; H, 6,60; N, 13,91; S, 6,37. Experimental: C, 56,91; H, 6,47; N, 13,73; S, 6,50. Ejemplo 402 1- (3-{ [4-Amino-l-[4-(l,l-dioxidoisotiazolidin-2-il)butil]-2- (etoximetil) -lfl-imidazo [4, 5-c] quinolin-7- il] oxi }propil) irrolidin-2-ona Usando una modificación de los procedimientos descritos en las Partes D y E del Ejemplo 401, se convirtió l-[4-(l,l-dioxidoisotiazolidin-2-il) butil] -2- (etoximetil) -IJí-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol (preparado como se describe en los pasos A-C del Ejemplo 401, 1,1 g, 2,63 mmol) en 1- (3- { [4-amino-l- [4- (1 , 1-dioxidoisotiazolidin-2-il) butil] -2- (etoximetil) -líT-imidazo [4,5-c] quinolin-7-il] oxi}propil) pirrolidin-2-ona, usando l-(3-hidroxipropil) pirrolidin-2-ona en lugar de 3-hidroxitetrahidrofurano en el paso D. La purificación por cromatografía en un sistema HORI ZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 1-20% CMA en cloroformo) seguido de la trituración con acetonitrilo y el aislamiento por filtración produjo 0,551 g de 1- (3-{ [4-amino-l- [4- (1, 1-dioxidoisotiazolidin-2-il) butil] -2- (etoximetil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi Jpropil) pirrolidin-2-ona como un sólido blanco, p. de fusión 142-144°C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d<j) d .7,94 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,05 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 6,91 (dd, J = 8,9, 2,6 Hz, 1H) , 6,52 (s, 2H) , 4,75 (s, 2H) , 4,55-4,50 (m, 2H) , 4,04 (t, J = 6,2 Hz, 2H) , 3,55 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3,40-3,34 (m, 4H) , 3,18-3,13 (m, 4H) , 2,94 (t, J = 6,6 Hz, 2H) , 2,24-2,14 (m, 4H) , 2,00-1, 82 (m, 6H) , 1,76-1, 66 (m, 2H) , 1,16 (t, J = 7,0 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-de) d .173,9, 157,5, 152,3, 148,0, 147,0, 133,3, 124,8, 121,4, 111,7, 108,7, 108,0, 65,3, 65,3, 64,1, 46,5, 46,1, 44,9, 43,7, 39,1, 30,4, 27,1, 26,7, 24,3, 18,3, 17,5, 14,9; EM (ESI) m/z 559,2718 (559,2703 cálculo analítico para C27H38N6O5S , M+H4) ; Cálculo Analítico para Ca^g eOsS : C, 58/05; H, 6,86; N, 15,04. Experimental: C, 57,95; H, 7,22; N, 15,15.

Ejemplo 403 4-{2- [ (4-¾mino-l-isobutil~2-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7- il) oxi] etil }-W-ciclo exilpiperidin-l-carboxamida La preparación de 2-metil-l- (2-metilpropil) -7- (2-piperidin-4-iletoxi) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina se describe en el Ejemplo 24. Se agregó ciclohexil isocianato (0,100 mL, 0,786 mmol) gota a gota a una solución agitada de 2-metil-l- (2-metilpropil) -7- (2-piperidin-4-iletoxi) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (0,300 g, 0,786 mmol) en diclorometano (10 mi) a 0°C. Luego de 30 minutos, la solución se concentró bajo presión reducida y el residuo resultante se purificó por cromatografía flash (gel de sílice, elución secuencial con metanol al 2% y 5% en diclorometano) seguido de recristalización a partir de etanol para obtener 0,141 g de 4-{ 2- [ (4-amino-l-ísobutil-2-metil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il) oxi] etil}-W-ciclohexilpiperidin-l-carboxamida como un polvo blanco, p. de fusión 213, 7-215, 7 °C. ½ RMN (300 MHz, DMS0-d6) d .7,85 (d, J = 9,5 Hz, 1H) , 7,05 (d, J= 3,0 Hz, 1H) , 6,89 (dd, J = 8,6, 2,5 Hz, 1H) , 6,43 (s, 2H) , 6,06 (d, J= 7,6 Hz, 1H) , 4,27 (d, J= 7,5 Hz, 2H) , 4,09 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 4,0-3,92 (m, 2H) , 3, 44-3,30 (m, 1H) , 2,64-2,56 (m, 2H) , 2,56 (s, 3H) 2,23-2,09 (m, 1H) , 1,77-1,50 (m, 10H) , 1,3-0,96 (m, 7H) , 0,93 (d, J= 6,7 Hz, 6H) ; E (ESI) m/z 507,3465 (507,3448 cálculo analítico para C29H42N6O2, M+H+) ; Cálculo Analítico para ?29?42?6?2·0, 5H20: C, 67,54; H, 8,41; N, 16,30. Experimental: C, 67,78; H, 8,43; N, 16,46. Ejemplo 404 ter-Butil 4- { { [4-amino-2- (etoximetil) -l-propil-lH-imidazo [4,5- c] quinolin-8-il] oxi } acetil) pipera in-l-carboxila o Parte ? Se agregó dicarbonato de di-ter-butilo (19,05· g, 0,087 mol) en diclorometano (218 mi) gota a gota durante 2 horas a una solución de piperazina (15,0 g, 0,174 mol) en diclorometano (436 mi) . La mezcla de reacción se dejó agitar durante 16 horas, luego la solución se concentró bajo presión reducida para producir un sólido que se trató con agua (500 mi) . Se agitó la mezcla vigorosamente y se aisló un sólido blanco por filtración y se lavó con agua. El sólido se descartó. El filtrado se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para producir 12,7 g de ter-butil piperazin-l-carboxilato como cristales claros amarillos. Parte B Se agregó bromoacetil bromuro (2,97 mL, 34,1 mmol) en diclorometano (25 mi) gota a gota a la solución de ter-butil piperazin-l-carboxilato (6,35 g, 34,1 mmol) y diisopropiletilamina (5,8 mL, 33,3 mmol) en diclorometano (38 mi) a 0°C. La solución se dejó entibiar hasta la temperatura ambiente y se agitó durante 2 horas, luego se vertió en un embudo de decantación. La solución se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía flash (gel de sílice, eluyendo en forma secuencial con 20%, 33%, y finalmente acetato de etilo al 50% en hexanos) produjo 4,05 g de ter-butil 4- (2-bromoacetil) iperazin-l-carbamato como un sólido cristalino marrón. Parte C La síntesis de 2- (etoximetil) -1-propil-lif-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol se describe en las Partes ?-? del Ejemplo 2. Una mezcla de 2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin- 8-ol (4,5' g, 15,8 mmol) , ter-butil 4- (2-bromoacetil) piperazin- 1-carbamato (4,57 g, 14,9 ramol) , y carbonato de potasio (3,27 - g, 23,7 mmol) en DMF (158 mi) se calentó hasta 55°C durante 2,5 ¦ horas, luego se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente y se agitó durante 16 horas. La solución se vertió en agua (500 mi) , la cual se extrajo con dietil éter (300 mi) , acetato de etilo (300 mi) y diclorometano (300 mi) . Las fases orgánicas combinadas se concentraron bajo presión reducida. Se purificó .el producto en bruto por cromatografía flash (gel de sílice, elución con gradiente con metanol al 0-5% en diclorometano para proporcionar 7,9 g de ter-butil 4-({[2- (etoximetil) -l-propil-líZ-imidazo [ , 5-c] quinolin-8- il] oxi}acetil) piperazin-l-carboxilato como un sólido tostado con aspecto de cera que contenía 15% de DMF en peso. Parte D El material obtenido de la Parte C se disolvió en cloroformo (150 mi) y se trató con mCPBA (70% w/w, 3,80 g, 15,4 mmol) . La solución se agitó durante 30 minutos, y se agregó mCPBA adicional -(1,0 g) . Luego de 1 hora, la reacción se diluyó con cloroformo (150 mi) y se lavó con 1:1 carbonato de sodio acuoso saturado/agua. Se separaron las fases y se extrajo la fase acuosa con cloroformo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y cloruro de sodio acuoso saturado, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para obtener 14,9 g de ter- butil 4-({ [2- (etoximetil) -5-oxido-l-propil-lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-8-.il] oxi}acetil) piperazin-l-carboxilato aproximadamente 54% puro que se aisló como un aceite naranja rojizo, que se usó en., el paso siguiente sin purificación. Parte E Una modificación del procedimiento descrito en la Parte C del Ejemplo 393 se usó para convertir el material obtenido de la Parte D into ter-butil 4- ({ [4-amino-2- (etoximetil) -1-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi Jacetil) piperazin-1-carboxilato. Luego de que se agregó el p-toluensulfonil cloruro (2,93 g, 15,4 mmol) , la mezcla de reacción se dejó agitar durante 1 hora, luego el baño de hielo se reemplazó con un baño de agua y la mezcla de reacción se dejó agitar durante 16 horas. La mezcla se diluyó con diclorometano y se separaron las fases. La reacción se procesó como se describe en el Ejemplo 393 y se recristalizó el producto en bruto a partir de acetonitrilo para producir 4,7 g de ter-butil 4- ( { [4-amino-2-(etoximetil) -1-propil-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-8-il] oxi } acetil) piperazin-l-carboxilato como cristales tostados, p. de fusión 192-197°C (descomposición) . ½ MN (300 MHz, DMS0-de) d .7,55 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,41 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,15 (dd, J = 9,1, 2,6 Hz, 1H) , 6,36 (s, 2H) , 4,96 (s, 2H), 4,77 (s, 2H) , 4, 54-4, 49 (m, 2H) , 3,59-3,31 (m, 10H), 1,93-1,81 (m, 2H) , 1,41 (s, 9H) , 1,16 (t, J = 7,0 Hz, 3H) , 1,02 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; 13C R N (75 MHz, DMSO-d6) d .166,4, 153,7, 152,5, .150, 6, 149,0, 140,2, 132,7, 127,5, 126,6, 117,0, 114,4, 102,8, 79,2, 66,9, 65,3, 64,2, 46,7, 44,2, 41,1, 28,0, 23,3, 14,9, 10,8; EM (ESI) m/z 527,2992 (527,2982 cálculo analítico par;a CZVHSB SOS, M+H+) ; Cálculo Analítico para C27H38N605: C, 61,58; H, '7,27; N, 15,96. Experimental: C, 61,41; H, 7,49; N, 15,96. Ejemplo 405 1- (3-{ [4-Amino-2- (etoximetil) -1-propil-lfí-imidazo [4,5- c] quinolin-8-il] oxi Jpropil) pirrolidin-2-ona Parte A La síntesis de 2- (etoximetil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol se describe en las Partes A-I del Ejemplo 2. Una modificación del método descrito en la Parte A del Ejemplo 392 se usó para convertir 2-etoximetil-l-propil-líf-iiuidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol (1,5 g, 5,26 mmol) en 1- [3- (2-etoximetil-l-propil-líf-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-iloxi) propil] -pirrolidin-2-ona usando 1- (3- idroxipropil) pírrolidin-2-ona (1,02 mL, 7,88 mi) en lugar de 3- (metiltio) propan-l-ol . Luego de la mezcla de reacción se dejó agitar durante 16 horas a la temperatura ambiente, se agregaron azodicarboxilato de diisopropilo, trifenilfosfina, y 1- (3-hidroxipropil) pirrolidin-2-ona adicionales (0,5 equivalentes de cada uno)' y la mezcla de reacción se dejó agitar durante 2 horas. Se retiró el solvente bajo presión reducida y el residuo resultante se purificó por cromatografía flash (gel de sílice, elución con acetato de etilo seguido de elución con gradiente con 1-5% metanol en diclorometano) para producir 2,9 g de 1- [3- (2-etoximetil-l-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-iloxi) propil] -pirrolidin-2-ona un sólido amarillo pálido. Parte B Se agregó ácido 3-cloroperoxibenzoico (50% puro, 1,8 g, 5,26 mmol) a una solución de 1- [3- (2-etoximetil-l-propil-líí-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-iloxi) propil] -pirrolidin-2-ona (2,9 g, 5,26 mmol) en cloroformo (50 mi). Luego de 30 minutos, carbonato de sodio acuoso saturado (20 mi) se agregó a la solución y la mezcla resultante se dejó agitar durante 1 hora. Se separaron las fases y se extrajo la fase acuosa con cloroformo (3 x 50 mi) . Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y cloruro de sodio acuoso saturado, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida. Se purificó el producto en bruto por cromatografía flash (gel de sílice, elución con gradiente con metanol al 1-4% en diclorometano) para producir 1,56 g de l-(3-{ [2- (etoximetil) -5-oxido-l-propil-lE-imidazo [4 , 5-c] quinolin-8-il] oxi }propil) irrolidin-2-ona como una espuma tostada. Paso C ¦Se agregó p-Toluensulfonil cloruro (0,700 g, 3,66 mirto1) a una mezcla agitada de 1- (3- { [2- (etoximetil) -5-oxido-l-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi}propil) pirrolidin-2-ona (1,56 g, 3,66 mmol) , hidróxido de amonio (24 mi), y diclorometano (36 mi) a temperatura ambiente. Luego de 16 horas, se separaron las fases y se extrajo la fase acuosa con diclorometano (3 x 50 mi) . Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y cloruro de sodio acuoso saturado, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida. La recristalización a partir de acetonitrilo produjo 0,759 g de 1- (3-{ [4-amino-2-(etoximetil) -1-propil-lü-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi Jpropil) pirrolidin-2-ona como agujas blancuzcas, p. de fusión 188,5-190°C. ½ RMN (300 MHz, DMSO-d<?) d .7,54 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,36 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 7,11 (dd, J = 9,1, 2,6 Hz, 1H) , 6,33 (s, 2H) , 4,76 (s, 2H), 4,53-4, 48 (m, 2H) , '4,07 (t, J= 6,2 Hz, 2H) , 3,54 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3,37 (t, J = 7,0 Hz, 4H) , 2,22-2,17 (m, 2H) , 2, 00-1, 83 ' (m, 6H) , 1,15 (t, J = 7,0 Hz, 3H) , 1,02 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d .173, 8, 153, 0, .150, 5, 148,9, 140, 0, 132,7, 127,6, 126,6, 117,2, 114,6, 102,3, 65,8, 65,3, 64,2, 46,8, 46,4, 39,1, 30,4, 26,8, 23,3, 17,5, 14,9, 10,7; EM (ESI) m/z 426,2518 (426,2505 cálculo analítico para C23H31N5O3, M+H+) ; Cálculo Analítico para C23H31N5O3: C, 64, 92; H, 7,34; N, ,16,46. Experimental: C, 64,80; H, 6,99; N, 16,37. Ejemplo 406 2- (Etoximetil) -l-propil-8- (tetrahidrofuran-3-iloxi) -1H- imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-4-amina — La síntesis de 2- (etoximetil) -1-propil-lff-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol se describe en las Partes A-I del Ejemplo 2. Una modificación del método descrito en la Parte A del Ejemplo 405 se usó para convertir 2-etoximetil-l-propil-lfí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-8-ol into 2- (etoximetil) -l-propil-8-(tetrahidrofuran-3-iloxi) -lH-imidazo [4 , 5-c] quinolina usando 3-hidroxitetrahidrofurano en lugar de l-(3-hidroxipropil) pirrolidin-2-ona . Se usaron modificaciones- délos métodos descritos en las Partes B y C del Ejemplo 405 para convertir 2- (etoximetil) -l-propil-8- (tetrahidrofuran-3-iloxi) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolina en 2- (etoximetil) -l-propil-8- (tetrahidrofuran-3-iloxi) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina.

Las Partes B y C se combinaron omitiendo el procesamiento acuoso de la Parte B, en otras palabras, los reactivos de hidróxido de amonio y p-toluensulfonil usados en la Parte C se agregaron --a la mezcla >. de reacción en la Parte B. La reacción se procesó como se describe en la Parte C del Ejemplo 405. Se aisló 2- (Etoximetil) -l-propil-8- (tetrahidrofuran-3-iloxi) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como agujas tostadas, p. de fusión 173-175°C. ½ RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .7,56 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,34 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,11 (dd, J = 9,1, 2,6 Hz, 1H) , 6,36 (s, 2H) , 5,21-5,14 (m, 1H) , 4,78 (sr 2H) , 4,58-4,48 (m, 2H) , 3,97-3,76 (m, 4H) , 3,56 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 2,31-2,19 (m, 1H) , 2,13-2,04 (m, 1H) , 1,97-1, 84 (m, 2H) , 1,16 (t, J = 7,0 Hz, 3H) , 1,02 (t, J = 7,4 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d .151,5, 150, 6, 148,9, 140,4, 132, 6, 127,8, 126,7, 117,8, 114,6, 103,3, 77,4, 72,2, 66,4, 65,3, 64,2, 46,8, 32,3, 23,3, 14,9, 10,8; EM (ESI ) m/z 371,2084 (371,2083 cálculo analítico para C20H26 O3, M+H+) ; Cálculo Analítico para C20H26 4O3: C, 64, 85; H, 7,07; N, 15,12. Experimental: C, 64,50; H, 7,09; N, 15,29.

Ejemplo 407 N- ( 6-{ [4-i¾iTiino-2- (etoximetil) -1-propil-lH-imidazo [4,5- c] quinolin-8-il] oxi }hexil) -2-metilpropanamida Parte ? La síntesis de 2- (etoximetil) -l-propil-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-8-ol se describe en las Partes A-I del Ejemplo 2. Se siguió el método general descrito en la Parte L del Ejemplo 2. 2- (Etoximetil) -1-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol (4,43 g, 15,5 mmol) se trató con ter-butil 6-yodohexilcarbamato (preparado como se describe en la Parte F del Ejemplo 45, 6,1 g, 18,6 mmol). Luego del procesamiento, el producto en bruto no se purificó para producir 9,9 g de ter-butil 6-{ [2-(etoximetil) -l-propil-lií-imidazo [4 , 5-c] quino.lin-8 il] oxi Jhexilcarbamato como un sólido tostado con aspecto de cera que contenía DMF y diclorometano . Parte B Una modificación del procedimiento descrito en la Parte B del Ejemplo 392 se usó para convertir el ter-butil 6-{ [2-( etoximetil) -1-propil-l-H-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi } hexilcarbamato en bruto de la Parte A en ter-butil 6-{ [4-amino-2- (etoximetil) -l-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi} hexilcarbamato . La mezcla de reacción se transfirió a un embudo de decantación y se separaron las fases. Se extrajo la fase acuosa con diclorometano (2 x 100 mi) . Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con bicarbonato de sodio acuoso al 5%, agua, y cloruro de sodio acuoso saturado. La fase orgánica luego se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. Se purificó el producto en bruto por cromatografía flash (gel de sílice, elución con gradiente 1-5% metanol en diclorometano) para obtener 4,60 g de ter-butil 6- { [4-amino-2- (etoximetil) -1-propil-líT-irnidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi }hexilcarbamato como un sólido tostado que contenía some impurities pero se usó en el paso siguiente sin purificación adicional. Parte C Una solución del material obtenido de la Parte B en cloruro de hidrógeno 4,0 M etanólico (22 mi) se calentó a reflujo durante 1 hora. La solución se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida para producir un residuo oleoso. Se agregaron agua (aproximadamente 10 mi) y cloruro de sodio acuoso saturado (10 mi) al residuo oleoso, luego la solución se ajustó hasta aproximadamente H 13 con hidróxido de sodio acuoso al 50%. Se extrajo la solución acuosa con 9:1 cloroformo/metanol (2 x 100 mi) . Las fases orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. El producto en bruto se trituró con acetonitrilo --y un sólido se aisló por filtración para obtener 3,1 g de 8- ( 6-aminohexiloxi) -2- (etoximetil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-ilamina como un sólido violeta pálido. Parte D Se agregó isobutiril cloruro (0,236 mL, 2,25 mmol) gota a gota, seguido de trietilamina (0,2 mL, 1,4 mmol), a una emulsión agitada de 8- (6-aminohexiloxi) -2- (etoximetil) -1-propil-l-ff-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-ilamina (0,900 g, 2,25 mmol) en diclorometano (25 mi) a temperatura ambiente. Luego de 30 minutos, se agregó agua (15 mi) y la mezcla se dejó agitar durante 30 minutos. Se separaron las fases y se extrajo la fase acuosa con diclorometano. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía flash (gel de sílice, elución con gradiente con 1-6% CMi¾ en cloroformo) seguido de recristalización a partir de acetonitrilo produjo 0,285 g de N- (6-{ [4-amino-2- (etoximetil) -1-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi }hexil) -2-metilpropanamida como un sólido cristalino blanco, p. de fusión 136-138 °C.

¾ RMN (300 MHz, DMSO-d5) d .7,64 (t, J = 5,5Hz, 1H) , 7,53 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,35 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 7,10 (dd, J = 9,1, 2,6 Hz, 1H), 6,31 (s, 2H), 4,76 (s, 2H) , 4, 53-4, 48 (m, 2H) , 4,07 (t, -ij = 6,5 Hz, .2H) , 3,54 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3,02 (q, J = 6,1 Hz, 2H), 2,37-2,23 (m, 1H) , 1,96-1, 83 (m, 2H) , 1,80-1,71 (m, 2H), 1,50-1,26 (m, 6H) , 1,15 (t, J = 7,0 Hz, 3H) , 1,02 (t, J = 7,4 Hz, 3H) , 0,96 (d, J = 6, 9 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d .175,8, 153,2, 150,5, 148,8, 139,9, 132,7, 127, 6, 126,6, 117,2, 114, 6, 102,1, 67,6, 65,3, 64,2, 46,7, 38,2, 34,0, 29,1, 28,7, 26,1, 25,3, 23,3, 19,6, 14,9, 10,7/ EM (ESI) m/z 470,3118 (470,3131 cálculo analítico para C26H39N503, M+H+); Cálculo Analítico para C25H39N503: C, 66,50; H, 8,37; N, 14,91. Experimental: C, 66,24; H, 8,35; N, 14,77. Ejemplo 408 N- (6-{ [4-Amino-2- (etoximetil) -1-propil-lií-imidazo [4 , 5-c] quinolin-8-il] oxi}hexil) -N' -isopropilurea Una modificación del procedimiento descrito en la Parte A del Ejemplo 369 se usó para convertir 8- ( 6-aminohexiloxi) -2-(etoximetil) -1-propil-l/-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-ilamina (preparada como se describe en las Partes A-C del Ejemplo 407, 0,900 g, 2,25 mmol) en N- (6-{ [4-amino-2- (etoximetil) -1-propil-1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi} exil) -W -isopropilurea. Se purificó el producto en bruto por cromatografía flash seguido de recristalización a partir de acetonitrilo para proporcionar 0,528 g de N- (6- { [4-amino-2- (etoximetil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi}hexil) -N1 -isopropilurea como cristales blancos floculentos, p. de fusión 167-169°C. H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .7,53 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,35 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 7,10 (dd, J = 9,1, 2,6 Hz, 1H) , 6,31 (s, 2H) , 5,63 (t, J = 5,6 Hz, 1H) , 5,54 (d, J = 7,7 Hz, 1H) , 4,76 (s, 2H) , 4, 53-4,48 (m, 2H) , 4,07 (t, J= 6,5 Hz, 2H) , 3,70-3,57 (m, 1H), 3,54 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 2,96 (q, J = 6,1 Hz, 2H) , 1,96-1,83 (m, 2H), 1,80-1,71 (m, 2H) , 1,49-1,26 (m, 6H) , 1,15 (t, J = 7,0 Hz, 3H) , 1,02 (t, J = 7,3 Hz, 3H) , 0,98 (d, J = 6,5 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d .157,4, 153,2, 150,5, 148, 8, 139,9, 132,7, 127,6, 126,6, 117,2, 114,6, 102,1, 67,7, 65,3, 64,2, 46,8, 40,7, 39,0, 30,0, 28,7, 26,2, 25,3, 23,3, 23,2, 14,9, 10,7; EM (ESI) m/z 485,3237 (485,3240 cálculo analítico para C26H 0N6O3, M+H+) ; Cálculo Analítico para C26H 0N6O3: C, 64,44; H, 8,32; N, 17,34. Experimental: C, 64,15; H, 8,43; N, 17,21. Ejemplo 409 N- (6-{ [4-Amino-2- (etoximetil) -1-propil-lff-imidazo [4, 5- c] quinolin-8-il] oxi }hexil) metansulfonamida Una modificación del procedimiento descrito en la Parte D del Ejemplo 407 se usó para convertir 8- (6-aminohexiloxi) -2-( etoximetil) -1-propil-lff-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-ilamina (preparada como se describe en las Partes A-C del Ejemplo 407, 0,900 g, 2,25 mmol) en N- (6-{ [4-amino-2- (etoximetil) -1-propil-lff-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi }hexil) metansulfonamida. La reacción se realizó usando cloruro de metansulfonilo (0,174 mL, 2,25 mmol) en lugar de isobutiril cloruro y son trietilamina . La reacción se desactivó con carbonato de sodio acuoso saturado (10 mi) en lugar de agua. Se purificó el producto en bruto por cromatografía flash seguido de recristalización a partir de acetonitrilo para obtener 0,350 g de N- (6-{ [4-amino-2-(etoximetil) -1-propil-lff-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi}hexil)metansulfonamida como cristales blancos floculentos, p. de fusión 164-167 °C. ½ RMN (300 MHz , DMSO-dg) d .7,53 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,36 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 7,10 (dd, J =,-9,l, 2,6 Hz, 1?), 6,91 (t, J = 5,8 Hz, 1H) , 6,31 (s, 2H) , 4,76 (s, 2H) , 4, 54-4, 48 (m, 2H) , 4,08 (t, J= 6,5 Hz, 2H), 3,54 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 2,92 (q, J = 6,6 Hz, 2H) , 2,86 (s, 3H) , 1, 96-1, 84 (ra, 2H) , 1,81-1,72 (ra, 2H) , 1,53-1,31 (m, 6H),'l,15 (t, J= 7,0 Hz, 3H) , 1,02 (t, J = 7,4 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d<j) d .153,2, 150,5, 148,8, 139,9, 132,7, 127, 6, 126, 6, 117,2, 114, 6, 102,1, 67, 6, 65, 3, 64,2, 46, 8, 42,4, 39,1, 29,4, 28,6, 25,9, 25,2, 23,3, 14,9, 10,7; EM (ESI) m/z 478,2485 (478,2488 cálculo analítico para C23H35N5O4S , +H+) ; Cálculo Analítico para C23H35N5O4S : C, 57,84; H, 7,39; N, 14,66.

Experimental: C, 57,97; H, 7,60; N, 14,67. Ejemplo 410 ter-Butil 4-{ [4-amino-2- (etoximetil) -l-propil-llí-imidazo [4 , 5- c] quinolin-8-il] oxi }piperidin-l-carboxilato Parte A La síntesis de 2- (etoximetil) -1-propil-l.H-imidazo [4 , 5-c] quinolin-8-ol se describe en las Partes A-I del Ejemplo 2. Se siguió- el método general descrito en la Parte A del Ejemplo 374 comenzando con 2- (etoximetil) -l-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol (6,0 g, 21,0 mmol) . Se purificó el producto en bruto por cromatografía flash (gel · de sílice, elución con gradiente con 1-7% CMA en cloroformo) para producir 9,76 g de ter-butil 4-{ [2- (etoximetil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi}piperidin-l-carboxilato como un sémisólido tostado levemente impuro que se usó en el paso siguiente sin purificación adicional. Parte B Una solución del material obtenido de la Parte A (9,7 g, 20,7 mmol) y 32% ácido peracético en ácido acético (7,36 mL, 31,0 mmol) en acetato de etilo (69 mi) se calentó a 50°C durante 3,5 horas. Una solución de metabisulfito de sodio (4,92 g, 25,9 mmol) se agregó en agua (10 mi) durante 15 minutos. La mezcla de reacción se dejó agitar a 50°C durante 30 minutos. Se discontinuó el calor y la reacción se ajustó hasta un pH 10 "con hidróxido de sodio acuoso al 50%. Se dejó enfriar la mezcla hasta .alcanzar la temperatura ambiente y se transfirió a un embudo de decantación. Se separaron las fases y se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron y se lavó con agua y cloruro de sodio acuoso saturado. Se combinaron las fases acuosas y se extrajeron nuevamente con diclorometano . Todas las fases orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro,, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida.. Se purificó el producto en bruto por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 10-22% CMA en cloroformo) para producir 4,5 g de ter-butil 4-{ [2- (etoximetil) -5-oxido-l-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi }piperidin-l-carboxilato como un sólido blanco anaranjado. Parte C Se agregó isocianato de tricloroacetilo (1,22 mL, 10,2 mmol) gota a gota una solución agitada de ter-butil 4-{ [2- (etoximetil) -5-oxido-l-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi }piperidin-l-carboxilato (4,5 g, 9,29 mmol) en diclorometano (90 mi) a temperatura ambiente. Luego de 1,5 horas, hidróxido de amonio (4,5 mi) se agregó y la mezcla se dejó agitar durante 1 hora. Se agregaron carbonato de sodio acuoso saturado (60 mi) y agua (20 mi) a la mezcla. Luego de 30 minutos, la mezcla se transfirió a un embudo de decantación y se separaron las fases. Se extrajo la fase acuosa con cloroformo (2 x 100 mi) . Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y cloruro de sodio acuoso saturado, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida. Se purificó el producto en bruto por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 1-25% CMA en cloroformo) seguido de recristalización a partir de acetonitrilo para producir 2,3 g de ter-butil 4-{ [4-amino-2- (etoximetil) -1-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi }piperidin-l-carboxilato como un sólido gris, p. de fusión 179,5-181°C. aH RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .7,55 (d, J = 9,0 Hz, IR), 7,42 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,16 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,36 (s, 2H) , 4,77 (s, 2H) , 4,69-4,61 (m, 1H) , 4,55-4,50 (m, 2H) , 3,75-3,65 (m, 2H), 3,56 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 3,28-3,15 (m, 2H) , 2,01-1,82 (m, 4H), 1, 68-1,54 (m, 2H) , 1,41 (s, 9H) , 1,16 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,03 (t, J = 7,4 Hz, 3H) ; E (ESI) m/z 484,5 (M+H)+; Cálculo Analítico para C26H37N504: C, 64, 57; H, 7,71; N, 14,48. Experimental: C, 64,33; H, 7,91; N, 14,52. Ejemplo 411 2- (Etoximetil) -8- (piperidin-4-iloxi) -l-propil-??-imidazo [4,5- c] quinolin-4-amina Una solución de ter-butil 4-{ [4-amino-2- (etoximetil) propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi }piperidin-l-carboxilato (preparado como se describe en el Ejemplo 410, 2,9 g, 6,0 rnmol) y cloruro de hidrógeno 4 etanólico (15 mi) en etanol (20 mi) se calentó a reflujo durante 2 horas. La solución se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida a aproximadamente 17 mL, provocando la formación de un sólido. Se agregó agua para disolver el sólido y el resto del etanol se evaporó bajo presión reducida. La solución acuosa se ajustó hasta aproximadamente pH 13 con hidróxido de sodio acuoso al 50%, luego se extrajo con cloroformo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y cloruro de sodio acuoso saturado, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida. El producto was recristalización a partir de acetonitrilo para producir 1,25 g de 2- (etoximetil) -8- (piperidin-4-iloxi) -1-propil-líf-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como agujas blancuzcas, p. de fusión 176-178°C. XH RMN (300 MHz, DMSO-c¾) d .7,54 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7, 39 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 7,11 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6, 33 (s, 2H) , 4,77 (s, 2H), 4,54-4, 44 (m, 3H ) , 3,56 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3,02-2,95 (m, 2H) , 2,62-2,54 (m, 2H) , 2,07-1,83 (m, 5H) , 1,57-1,45 (m, 2H) , 1,16 (t, J = 7,0 Hz, 3H) , 1,04 (t, J = 7,4 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-dff) d .151,4, 150,5, 148,8, 140,0, 132, 6, 127,7, 126,6, 118,5, 114,6, 104,0, 74,1, 65,3, 64,2, 46,8, 43,8, 32,4, 23,3, 14,9, 10,7; EM (ESI) m/z 384,2414 (384,2400 cálculo analítico para C21H29N5O2, M+H+) ; Cálculo Analítico para C21H29 5O2: C> 65,77; H, .7,62; N, 18,26. Experimental: C, 65,55; H, 7,60; N, 18,17. Ejemplo 412 4-{ [4-Araino-2- (etoximetil) -l-propil-lii-imidazo [4, 5-c] quinolin- 8-il] oxi }-W-isopropilpiperidin-l-carboxamida Se agregó isopropil isocianato (0,190 mL, 1,90 mmol) gota a gota a una solución de 2- (etoximetil) -8- (piperidin-4-iloxi) -1-propil-lfí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina (preparada como se describe en el Ejemplo 411, 0,730 g, 1,90 mmol) en diclorometano (15 mi) a temperatura ambiente. La reacción se diluyó con diclorometano y se agitó vigorosamente. Se formó un precipitado que se aisló por filtración para obtener 0,743 g de 4-{ [4-amino-2- (etoximetil) -1-propil-lE-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi } -W-isopropilpiperidin-l-carboxamida como un sólido blanco, p. de fusión 236,5-239°C. ¾ MN (300 MHz, DMSO-c¾) d .7,55 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,42 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,15 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H) , 6,35 (s, 2H) , 6,20 (t, J" = 7,6 Hz, 1H) , 4,78 (s, 2H) , 4, 67-4,59 (m, 1H) , 4,55-4,50 (m, 2H) , 3,82-3, 69 (m, 3H) , 3,56 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3,16-3,07 (m, 2H) , 2,01-1,82 (m, 4H) , l,65-rl,49 (ra, 2H.) , 1,16 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 6,6 Hz, 6H) , 1,03 (t, J = 7,4 Hz, 3H) ; 13C RMN (125 Hz, DMSO-d6) d .156,7, 151, 3, 150, 6, 148,9, 140,2, 132,6, 127,7, 126,6, 118,4, 114,7, 104,6, 73,0, 65,3, 64,2, 46,7, 41,7, 40,9, 30,5, 23,2, 22,9, 14,9, 10,8; EM (ESI) m/z 469,2936 (469,2927 cálculo analítico para C25H36 603, M+H+) ; Cálculo Analítico para C25H36 6O3: C, 64,08; H, 7,74; N, 17,93. Experimental: C, 63,85; H, 7,67; N, 17,89. Ejemplo 413 2- (Etoximetil) -8-{ [1- (metilsulfonil) iperidin-4-il] oxi } -1- propil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina Se agregó anhídrido metansulfónico (0,295 g, 1,69 mmol) en una porción a una solución agitada de 2- (etoximetil) -8-(piperidin-4-iloxi) -l-propil-IJí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina (preparada como se describe en el Ejemplo 411, 0, 650 g, 1,69 mmol) en diclorometano (15 mi) a temperatura ambiente, generando un precipitado blanco. Luego de 16 horas, se agregó carbonato de sodio acuoso 2,0 M y la mezcla de reacción se dejó agitar du-rante 45 minutos. El precipitado se disolvió y la mezcla se transfirió a un embudo de decantación donde se separaron las fases. Se extrajo la fase acuosa con cloroformo. Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida. Se purificó el producto en bruto por trituración en acetonitrilo hirviendo y se aisló por filtración para producir 0,650 g de 2-(etoximetil) -8-{ [1- (metilsulfonil) iperidin-4-il] oxi}-l-propil-IH-imidazo [ , 5-c] quinolin-4-amina como un sólido cristalino blancuzco, p. de fusión 240-243, 5°C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-ds) d .7,57 (d, J = 9,0 ??,. 1H) , 7,43 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,18 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H) , 6,38 (s, 2H) , 4,78 (s, 2H), 4,70-4,61 (m, 1H) , 4,55-4,50 (m, 2H) , 3,56 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3,44-3,36 {m, 2H) , 3,20-3,12 (m, 2H) , 2,92 (s, 3H) , 2,10-2,00 (m, 2H) , 1,95-1,79 (m, 4H) , 1,16 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,03 (t, J = 7,4 Hz, 3H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO-de) d .151,3, 150,7, 148,9, 140,3, 132,6, 127,7, 126,6, 118,4, 114,7, 105,0, 71,4, 65,3, 64,2, 46,7, 42,5, 34,4, 29,8, 23,2, 14,9, 10,8; EM (ESI) m/z 462,2172 (462,2175 cálculo analítico para C22H31N5O4S , M+H+); Cálculo Analítico para C22H3iN5O4S-0 15CHC13: C, 55,49; H, 6,55; N, 14,61; Cl, 3,33. Experimental: C, 55,51; H, 6,71; N, 14,66; Cl, 3,25. Ejemplo 414 2- (Etoximetil) -8- [ (l-isobutirilpiperidin-4-il) oxi] -1-propil-lff- imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Se usó una modificación del procedimiento descrito en el Ejemplo 413. Se trató 2- (Etoximetil) -8- (piperidin-4-iloxi) -1-propil-lff-imidazb [4 , 5-c] quinolin-4-amina (preparada como se describe en el Ejemplo 411, 0,650 g, 1,69 mmol) con isobutiril cloruro en lugar del anhídrido metansulfónico . Luego del procesamiento, se purificó el producto en bruto por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 2-25% CMA en cloroformo) seguido de recristalización a partir de acetonitrilo para producir 0,500 g de 2- (etoximetil) -8- [ (l-isobutirilpiperidin-4-il) oxi] -1-propil-lJí-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanco, p. de fusión 177-179°C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .7,56 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,44 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 7,17 (dd, J = 9,1, 2,6 Hz, 1H) , 6,36 (s, 2H) , 4,78 (s, 2H), 4, 78-4, 68 (m, 1H) , 4,55-4, 50 (m, 2H) , 3,96-3,74 (m, 2H) , 3,56 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3, 46-3,36 (m, 1H) , 2,98-2,83 (m, 1H) , 2,09-1,80 (m, 4H) , 1,76-1,53 (m, 2H) , 1,16 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,03 (t, J = 7,4 Hz, 3H) , 1,01 (d, J = 6,7 Hz, 6H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO-d5) d .174,1, 151,2, 150, 6, 148, 9, 140,2, 132, 6, 127,7, 126, 6, 118,3, 114,6, 104,8, 72, 6, 65,3, 64,2, 46,7, 41, 9, 38,3, 31, 3, 30,3, 28, 9, 23,2, 19,4, 14,9, 10,7; EM (ESI) m/z 454,2819 (454,2818 cálculo analítico para C25H35N503, M+H+); Cálculo Analítico para C25H35N5O3: C, 66,20; H, 7,78; N, 15,44. Experimental: C, 66,05; H, 7,72; N, 15,57. Ejemplo 415 ter-Butil 4-{ [4-amino-2- (etoximetil) -l-propil-líf-imidazo [4, 5- c] quinolin-7-il] oxi }piperidin-l-carboxilato Parte A Se emulsionaron 2- (Etoximetil) -l-propil-lff-imidazo [4, 5 c] quinolin-7-ol (3,00 g, 10,5 mmol) y trifenilfosfina (3,43 g 13,1 mmol) . en THF (105 mi) y se enfriaron con un baño d agua/hielo. Se agregó ter-Butil 4-hidroxipiperidin-l-carboxilato (2,64 g, 13,1 mmol) seguido del agregado gota a gota de azodicarboxilato de diisopropilo (2,58 mL, 13,1 mmol). El baño de agua se eliminó y se agitó la mezcla durante 72 horas bajo nitrógeno. Se retiró el solvente bajo presión reducida y se purificó el residuo por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 1-15% CMA en cloroformo) para obtener 5,17 g de ter-butil 4-{ [2- (etoximetil) -1-propil-lff-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi }piperidin-l-carboxilato como un sólido cristalino blancuzco. Parte B A una solución agitada de ter-butil 4- { [2- (etoximetil) -1-propil-li?-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}piperidin-l-carboxilato (5,17 g, 10,5 mmol) en cloroformo (100 mi) se agregó ácido 3-cloroperoxibenzoico (3,62 g, 10,5 mmol, basado en un 50% de pureza) . Luego de 30 minutos, se agregó hidróxido de amonio concentrado (50 mi) y se agitó la mezcla durante 30 minutos. Se agregó -toluensulfonil cloruro (2,00 g, 10,5 mmol) en 3 porciones y se agitó la mezcla durante 16 horas. Se separaron las fases y la fracción orgánica se lavó en forma secuencial con bicarbonato de sodio acuoso al 5%, agua, y cloruro de sodio acuoso saturado. La fracción orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se evaporó bajo presión reducida. La recristalización a partir de acetonitrilo produjo 2,58 g de ter-butil 4- { [4-amino-2~ (etoximetil) -1-propil-lff-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il] oxi }piperidin-l-carboxilato como un sólido cristalino tostado rojizo, p. de fusión 194-195 °C. ½ RMN (300 Hz, DMSO-d«j) d .7,90 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,11 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 6,95 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,51 (s, 2H) , 4,75 (s, 2H), 4,71-4,60 (m, 1H) , 4,53-4,41 (m, 2H) , 3,77-3,65 (m, 2H) , 3,56 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3, 27-3, 12 (m, 2H) , 2,03-1,91 (m, 2H), 1,91-1,78 (m, 2H) , 1, 64-1, 49 (m, 2H) , 1,41 (s, 9H) , 1,16 (t, J = 7,0 Hz, 3H) , 1,00 (t, J = 7,4 Hz, 3H) ; EM (ESI) m/z 484,3 (M + H)+; Cálculo Analítico para C26H37 5O4: C, 64,57; H, 7,71; N, 14,48. Experimental: C, 64,36; H, 7,66; N, 14,65. Ejemplo 416 2- (Etoximetil) -7- (piperidin-4-iloxi) -1-propil-lH-imidazo [4 , 5- c] quinolin-4-amina Se absorbió ter-Butil 4-{ [4-amino-2- (etoximetil) -1-propil-IfT-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}piperidin-l-carboxilato (2,45 g, 5,07 mmol) en cloruro de hidrógeno 4,0 M etanólico (15 i) y se calentó hasta 65°C durante 1 hora. El calor se eliminó y la reacción se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente. El etanol se eliminó bajo presión reducida y el residuo sólido se disolvió en agua (10 mi) y cloruro de sodio acuoso saturado (10 mi) . La solución se llevó hasta un pH 13 con hidróxido de sodio acuoso al 50% y luego se extrajo con cloroformo. La fracción orgánica se lavó en forma secuencial con agua y cloruro de sodio acuoso saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se evaporó. La trituración con acetonitrilo, seguido de filtración produjo 1,70 g de 2- (etoximetil) -7- (piperidin-4-iloxi) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido tostado, p. de fusión 202-204°C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-dí) d .7,89 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,07 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,92 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H) , 6,51 (s, 2H) , 4, 74 (s, 2H) , 4,54-4,39 (m, 3H) , 3,55 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3,03-2,90 (m, 2H) , 2,67-2,54 (m, 2H) , 2,03-1,78 (m, 5H) , 1,57-1,40 (m, 2H) , 1,16 (t, J = 7,0 Hz, 3H) , 1,00 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; EM (ESI) m/z 384,2 (M + H) +; Cálculo Analítico para C2iH29 502: C, 65,77; H, 7,62; N, 18,26. Experimental: C, 65,61; H, 7,62; N, 18,23.

Ejemplo 417 4-{ [4-Amino-2- (etoximetil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin- 7-il] oxi } -N-isopropilpiperidin-l-carboxamida Se emulsionó 2- (Etoximetil) -7- (piperidin-4-iloxi) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (0,500 g, 1,3 mmol) en diclorometano (13 ral) . Se agregó isopropil isocianato gota a gota a la emulsión y se agitó la reacción durante 16 horas. La reacción se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con. 2-22% CMA en cloroformo) seguido de recrístalización a partir de acetonitrilo produjo 0, 430 g de 4-{ [4-amino-2- (etoximetil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi }-N-isopropilpiperidin-l-carboxamida como un sólido blanco, p. de fusión 163-164, 5°C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .7,90 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,11 "(d, J = 2,6 Hz, 1H), 6,94 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,52 (s, 2H) , 6,19 (d, J = 7,6 Hz, 1H) , 4,75 (s, 2H) , 4, 58-4,52 (m, 1H) , 4,52-4,41 (m, 2H) , 3, 84-3, 66 (m, 3H) , 3,55 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 3,18-3,04 (m, 2H) , 2, 02-1,77 (m, 4H) , 1, 62-1, 44 (m, 2H) , 1,16 (t, J= 7,0 Hz, 3H), 1,06 (d, J= 6,6 Hz, 6H) , 1,00 (t, J= 7,3 Hz, 3H) ; 13C RMN (125 Hz, DMSO-cfc) d .156,7, 155, 9, ' 152, 3, 148,1, 147,0, 133,4, 124,9, 121,4, 112,6, 1Q9,8, 108,9,. 72,3, 65,3, 64,2, 46,7, 41,7, 40,9, 30,5, 23,0, 22,9, 14,9, 10,7; EM (APCI) m/z 469,3 (M + H)+; Cálculo Analítico para C25H36N6O30 , H20: C, 63,11; H, 7,80; N, 17,66. Experimental: C, 63,20; H, 7,94; N, 17,92. Ejemplos 418-422 Una solución de tribromuro de boro 1 M en Heptano (400 µ?.) se agregó a una solución agitada a 0°C de un material de partida de la tabla que sigue (aproximadamente 25 mg) en diclorometano (1 mi) . La mezcla de reacción se agitó a 0°C durante 30 minutos y luego a temperatura ambiente hasta la mañana siguiente. Se agregó metanol (1 mi) y ácido clorhídrico 6 M acuoso (250 L) a cada recipiente de Reacción, que se sometió a vértex inmediatamente después. Se eliminaron los volátiles por centrifugado al vacío. Los compuestos se purificaron usando el método descrito en los Ejemplos 376-386. La tabla que sigue muestra el material de partida agregado cada recipiente de Reacción, la estructura del compuesto resultante, y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada.

Ejemplos 423-438 Se agregó un reactivo (0,11 mmol, 1,1 equivalentes) de la tabla que sigue para evaluar un tubo que contenia 3- [4-amino-7- (2-aminoetoxi) -2- (etoximetil) -liT-imidazo [4, 5-c] quinolin-?-·· il] ropano-1, 2-diol, diclorhidrato (45 mg, 0,1 mmol, preparado como se describe en el Ejemplo 373) y ?,-V-diisopropiletilamina (0,071 mL, 0,40 mmol) en I7,I\í-dimetilacetamida (1 mi). Se taparon los tubos y se agitaron hasta la mañana siguiente a temperatura ambiente y luego se agregaron dos gotas de agua a cada tubo de ensayo. Se retiró el solvente por centrifugado al vacio. Los compuestos se purificaron usando el método descrito en los Ejemplos 376-386. La tabla que sigue muestra el reactivo agregado a cada tubo de ensayo, la estructura del compuesto resultante, y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada. l-Metilimidazol-4- 438 520,1968 sulfonil cloruro CH3 Ejemplos 439-459 preparó la base libre de 3- [4-amino-2- (etoximetil) (piperidln-4-iloxi) -lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] propano-1, 2-diol, diclorhidrato (preparado como se describe en el Ejemplo 375) . Se agregó un reactivo (0,11 mmol, 1,1 equivalentes) de la tabla que sigue para evaluar un tubo que contenia 3- [4-amino-2- (etoximetil) -7- (piperidin-4-iloxi) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-il] ropano-1, 2-diol (42 mg, 0,10 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (0, 033 mL, 0,20 mmol) en N,N-dimetilacetamida (1 mi) . Se taparon los tubos y se agitaron hasta la mañana siguiente a temperatura ambiente y luego se agregaron dos gotas de agua a cada tubo de ensayo. Se retiró el solvente por centrifugado al vacio. Los compuestos se purificaron usando el método descrito en los Ejemplos 376-386. La tabla que sigue muestra el reactivo agregado a cada tubo de ensayo, la estructura del compuesto resultante, y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada. 448 l-Metilimidazol-4- sulfonil cloruro Íy 560,2277 H3C 449 Metil isocianato -, 473,2537. 450 Etil isocianato ¦ 487,2658 451 Isopropil isocianato 501,2823 452 Ciclopentil isocianato 527,2974 453 Fenil isocianato 535,2666 454 Cloruro de ?,?- dimetilcarbamoilo CAn-ch3 487,2687 CH3 1- 455 Pirrolidinacarbonil cloruro 513,2853 456 1-Piperidinacarbonil cloruro 527,3002 457 4-Morfolinacarbonil cloruro 529,2791 Ejemplos 460-477 preparó la base libre de 3- [4-amino-2- (etoximetil) (piperidin-4-iloxi) -lií-imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il] propano-1, 2- diol, diclorhidrato (preparado como se describe en el Ejemplo 375). Un aldehido o cetona (0,125 mmol, 1,25 equivalentes) de la tabla que sigue se agregó para evaluar un tubo que contenia 3- [4-amino-2- (etoximetil) -7- (piperidin-4-iloxi) -lH-imidazo [4,5- c] quinolin-l-il] propano-1, 2-diol (42 mg, 0,10 mmol) en N,N- dimetilacetamida (1 mi) . Se taparon los tubos y se agitaron durante 30 minutos a temperatura ambiente. Borane-piridina complex (16 µ?., 0,13 mmol) se agregó a cada uno de the tubes. Se taparon los tubos y se agitaron hasta la mañana siguiente a temperatura ambiente, luego se agregaron dos gotas de agua a cada tubo de ensayo. Se retiró el solvente por centrifugado al vacio. Los compuestos se purificaron usando el método descrito en los Ejemplos 376-386. La tabla que sigue muestra el aldehido o la cetona agregados a cada tubo de ensayo, la estructura del compuesto resultante, y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada. 468 m-Tolualdehído lv 520,2944 CH3 469 ' o- Tolualdehído ' 520,2950 470 p- Tolualde ido 520,2921 471 Fenilacetaldehido 520,2942 472 2-Fluorobenzaldehido 524,2708 473 3- Fluorobenzaldehido 524,2668 F 474 4- Fluorobenzaldehido 524,2665 475 ' 3-Metoxibenzaldehido 536,2888 °CH3 476 3-Clorobenzaldehido 540,2387 Cl Ejemplos 478-503 Parte A Una mezcla de 2- (etoximetil) -1-propil-lfí-imidazo [4, 5- c] quinolin-8-ol (preparado como se describe en las Partes A-I del Ejemplo 2, 3,00 g, 10,5 mmol) , l-bromo-3-cloropropano (1,82 g, 11,6 mmol), y carbonato de cesio (10,27 g, 31,53 mmol) en DMF (50 mi) se calentó a 50 °C durante 8 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente y se agitó durante un fin de semana. La emulsión se vertió ina una solución de cloruro de sodio (200 g) en agua (800 mi) . Luego de 6 horas, se habla formado un precipitado que se aisló por filtración. El precipitado se disolvió en diclorometano/cloroformo, se secó sobre sulfato de magnesio, y se filtró. El filtrado se usó en la siguiente reacción. Parte B Se agregó mCPBA (60% puro, 3,3 g, 11,5 mmol) en porciones al filtrado agitado de la Parte A a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó hasta la mañana siguiente. Se agregó hidróxido de amonio concentrado seguido de p- toluensulfonil cloruro (2,20 g, 11,5 mmol) en small porciones. Luego de 2 horas, se agregó carbonato de sodio acuoso al 1% y se agitó la mezcla durante 1 hora. La mezcla se transfirió a un embudo de decantación y se separaron las fases. La fase orgánica se lavó con carbonato de sodio acuoso al 1%. (2 x 75 mi) . La fase acuosas se combinaron y se extrajo con diclorometano (1 x 100 mi) . Las fases orgánicas se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida. Se purificó el producto en bruto por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 0-25% CMA en cloroformo) para proporcionar 2,4 g de 8- (3-cloropropoxi) -2- (etoximetil) -1-propil-llí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina . Parte C Se agregó una amina (0,15 mmol, 1,5 equivalentes) de la tabla que sigue para evaluar un tubo que contenía 8-(3-cloropropoxi) -2- (etoximetil) -1-propil-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina (preparada como se describe en el Ejemplo 416, 38 mg, 0,10 mmol) y carbonato de potasio (55 mg, 0,40 mmol) en N, 2\7-dimetilacetamida (1 mi) . Se taparon los tubos y se calentaron a 70°C durante 16 horas, luego a 85°C. durante 6 horas. Luego de Las mezclas de reacción se filtraron, se retiró el solvente por centrifugado al vacío. Los compuestos se purificaron usando el método descrito en los Ejemplos 376-386. La tabla que sigue muestra la amina agregados a cada tubo de ensayo, * la estructura del compuesto resultante, y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada.

H3,C CHL3 1, 3, 3-Trimetil-6- 492 494, 3507 azabiciclo [3,2,1] octane 4- (1-Pirrolidinil) - 493 495,3468 piperidina 494 1- (2-Etoxietil) piperazina 6 N 499,3405 r° CH, 495 2-Bencil-2-imidazolina 501,3005 1 496 -Fenilpiperidina 502,3179 497 1-Fenilpiperazina 503,3112 ? Ejemplos 504-522 Parte A Una mezcla de 4-amino-2- (etoximetil) -l-propil-liT-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol, .clorhidrato (preparado usando una modificación en el procedimiento descrito en las Partes A y B del Ejemplo 51, 2,5 g, 7,4 mmol) , l-cloro-3-yodopropano (1,7 g, 8,2 mmol), y carbonato de potasio (3,1 g, 22 mmol) en DMF (25 mi) se agitó hasta la mañana siguiente, se agregó luego trietilamina (2 mi) y la mezcla de reacción se calentó hasta 70°C durante 8 horas. La mezcla se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente y se agitó hasta la mañana siguiente. La mezcla se vertió en agua (500 mi) y se agregó hidróxido de sodio sólido para ajusfar la mezcla hasta un pH 14. Se extrajo la mezcla con cloroformo (300 mi seguido de 3 x 75 mi) . Las fases orgánicas se descongelaron y la fase acuosa se ajustó hasta un pH 10 con ácido clorhídrico acuoso al 10%. Se formó un precipitado y se aisló por filtración. El sólido se sometió las condiciones iniciales de reacción, y en este momento se agregó metanol (25 mi) . Luego de 3 horas a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se calentó a 90°C y se agregaron carbonato de potasio (1 g) y l-cloro-3-bromopropano (1 mi) . Luego de 3 horas, la mezcla de reacción se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente, se filtró, y se eliminó el metanol .ba o presión reducida. La solución se vertió en agua (300 mi) y se agregó cloruro de sodio (200 g) , provocando la formación de un precipitado dentro de los 30 minutos. Luego de 1 hora, el precipitado se filtró, se disolvió en una cantidad minima de cloroformo, y se purificó por cromatografía en un sistema HORI-ZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 0-15% CMA en cloroformo) para producir 900 mg de 7- (3-cloropropoxi) -2- (etoximetil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina . Parte B Se agregó una amina (0,2 mmol, 2,0 equivalentes) de la tabla que sigue para evaluar un tubo que contenía 7- (3-cloropropoxi) -2- (etoximetil) -l-propil-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina (preparada como se describe en el Ejemplo 417, 38 mg, 0,10 mmol) y carbonato de potasio (55 mg, 0,40 mmol) en N, W-dimetilacetamida (1 mi). Se taparon los tubos y se calentaron a 90°C durante 10 horas. Luego de que las mezclas de reacción se filtraron, se retiró el solvente por centrifugado al vacío. Los compuestos se purificaron usando el método descrito en los Ejemplos 376-386. La tabla que sigue muestra la amina agregados a cada tubo de ensayo, la estructura del compuesto resultante, y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada.

Ejemplos 523-550 Parte A Una solución de cloruro de metoxiacetilo (7,0 g, 64,5 mmol) en diclorometano (10 mi) se agregó gota a gota a una solución agitada de 6- (benciloxi) -Z^-propilquinolin-S, 4-diamina (preparada como se describe en las Partes A-F del Ejemplo 2, aproximadamente 58,7 mmol) en diclorometano (300 mi) a temperatura ambiente. Luego de una hora, se retiró el solvente bajo presión reducida para producir un sólido que se disolvió en etanol (300 mi) . Luego de que se agregó carbonato de potasio acuoso al 2% (100 mi) , se calentó la reacción a reflujo durante 30 minutos, luego se agitó a temperatura ambiente hasta la mañana siguiente. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, luego se repartió entre diclorometano (300 mi) y carbonato de potasio acuoso al 2% (100 mi) . Se extrajo la fase acuosa con diclorometano (3 x 100 mi) . Las. fases orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida. Se purificó el producto en bruto por cromatografía (gel de sílice, elución secuencial con metanol al 4%, luego 7%, en diclorometano) para producir 18,2 g de un sólido negro que se usó en el paso siguiente. Parte B Se agregó mCPBA (60% puro, 15,7 g, 54,8 mmol) en pequeñas porciones a una solución del material obtenido de la Parte A (18,0 g, 49,8 mmol) en diclorometano (200 mi) . Luego de la reacción estuvo completa, se agregó carbonato de sodio acuoso al 2% y se agitó la mezcla vigorosamente. Se formó una emulsión y se agregaron agua y cloroformo. Luego de dos horas, se extrajo la mezcla varias veces con cloroformo. Se secaron las fases orgánicas combinadas sobre sulfato de magnesio y se filtraron. El filtrado se usó en el paso siguiente. Parte C Se agregó isocianato de tricloroacetilo (6,5 mL, 54,8 mmol) lentamente al filtrado agitado de la Parte B. Luego de 4 horas, se agregó isocianato adicional y la solución se agitó hasta la mañana siguiente. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se disolvió el residuo en diclorometano (400 mi) . Se agregó hidróxido de amonio concentrado (20 mi) y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora, luego carbonato de sodio acuoso al 2% (300 mi) . La mezcla se transfirió a un embudo de decantación y se separaron las fases. La fase acuosa, an emulsión, se extrajo varias veces con cloroformo. Las fases orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida para producir un sólido marrón oscuro que se usó en el paso siguiente. Parte D Una mezcla del material obtenido de la Parte C y paladio sobre carbón al 10% en etanol/metanol (600 mi) se hidrogenó sobre un aparato de Parr a 30 psi (2,1 x 105 Pa) durante 72 horas. La mezcla de reacción se filtró, y se concentró el filtrado bajo presión reducida. El sólido resultante se trató con carbonato dé sodio acuoso al 2% (300 mi) , luego se concentró ácido clorhídrico se agregó para ajusfar hasta un pH 1. Luego de la mayor parte del sólido se había disuelto, el pH de la solución se ajustó hasta un pH 7 con carbonato de sodio, provocando la formación de un precipitado. Se agitó la mezcla hasta la mañana siguiente. Se aisló el sólido por filtración y se usó en el paso siguiente sin purificación. Parte E Una mezcla del material obtenido de la Parte D (2,5 g, 8,7 mmol) , l-bromo-3-cloropropano (0,94 mL, 9,6 mol) , y carbonato de cesio (5,7 g, 17,4 mmol) en DMF (50 mi) se agitó hasta la mañana siguiente a temperatura ambiente. Se agregó carbonato de cesio adicional (1 equivalente) y se calentó la mezcla hasta 50 °C hasta la mañana siguiente. La mezcla se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente y se vertió en una solución de cloruro de sodio (250 g) en agua (800 mi) . Luego de 20 minutos, se formó un precipitado oscuro y se aisló por filtración. El sólido se disolvió en cloroformo, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró. Se purificó el producto en bruto por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 0-30% de una solución de metanol al 20% en diclorometano) para producir 1,18 g de 8- (3-cloropropoxi) -2- (metoximetil) -l-propil-líf-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina que contenía algunas impurezas . Parte F Se agregó una amina (0,15 mol, 1,5 equivalentes) de la tabla que sigue para evaluar un tubo que contenía 8- (3-cloropropoxi) -2- (metoximetil) -1-propil-líT-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina (preparada como se describe en el Ejemplo 415, 36 mg, 0,10 mmol) y carbonato de potasio (55 mg, 0,40 mmol) en N, .W-dimetilacetamida (1 mi) . Se taparon los tubos y se calentaron a 90°C durante 16 horas. Luego de Las mezclas de reacción se filtraron, se retiró el solvente por centrifugado al vacío. Los compuestos se purificaron usando el método descrito en los Ejemplos 376-386. La tabla que sigue muestra la amina agregados a cada tubo de ensayo, la estructura del compuesto resultante, y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada.

N-(2- 547 457,2939 Hidroxietil ) iperazina <> OH 1 548 2-Bencil-2-imidazolina 487,2834 549 4-Fenilpiperazina 489,3026 550 1- (2-Pirimidil) piperazina 6 N 491,2915 Ejemplo 551 ter-Butil 2-{ [ 4-amino-2-etil-l- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) - lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}etilcarbamato Parte ? agregó hidróxido de amonio (1 L) a una solución metil tetrahidro-2IT-piran-4-carboxilato (20 inL, 150 mmol) en metanol (500 ml) , y se agitó la reacción hasta la mañana siguiente a la temperatura ambiente. Se agregó hidróxido de amonio adicional (500 ml) , y se agitó la -reacción durante cuatro días adicionales. Se eliminó el metanol bajo presión reducida. Se agregó cloruro de sodio sólido a la fase acuosa, que se extrajo con cloroformo (3 x 150 ml) . Se secaron los extractos combinados sobre sulfato de sodio, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar 11,4 g de tetrahidro-2iT-piran-4-carboxamida como un sólido blanco. Parte B Una solución de tetrahidro-2H-piran-4-carboxamida (11,4 g, 88,3 mmol) en THF (441 ml) se enfrió hasta 0°C. Se agregó hidruro doble de litio y aluminio (10,0 g, 265 mmol) en seis porciones durante un periodo de diez minutos. El matraz de reacción se purgó con nitrógeno entre los agregados . Cuando la mezcla de reacción ya no burbujeaba, se calentó a reflujo durante seis horas. La reacción se enfrió luego hasta 0°C, y acetato de etilo se agregó gota a gota hasta que cesó el burbujeo. Luego se agregó metanol gota a gota hasta que cesó el burbujeo. Se agregaron agua (10 ml) , hidróxido de sodio acuoso al 15% (10 ml) , y agua (30 ml) en forma secuencial. La fracción orgánica se eliminó por decantación, y el sólido gris restante se lavó con cloroformo. Se secaron las fracciones orgánicas combinadas sobre sulfato de sodio, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar tetrahidro-2i¾-piran-4-ilmetilamina . Parte C Se emulsionó 7- (benciloxi) -3-nitroquinolin-4-ol (12,3 g, 41,6 mmol) en DMF (83 mi). Se agregó oxicloruro de fósforo (4,2 mL, 45 mmol) en una porción y se calentó la mezcla a 100°C durante 5 minutos. La solución se dejó enfriar hasta 40°C y luego se vertió en agua helada (volumen total 400 mi) generando un precipitado tostado. El precipitado se filtró y se lavó con agua. Luego de secar, el sólido se disolvió en diclorometano y se separó el agua residual. La fracción orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y anhidrous sulfato de magnesio (una mezcla aproximada al 50/50) . La fracción orgánica se filtró -en un matraz de reacción (el volumen total de orgánicos con 7- (benciloxi) -3-cloro-4-nitroquinolina es de aproximadamente 425 mi) . El matraz se enfrió hasta 8°C y se agregó trietilamina (11,6 mL, 83,0mmol). Se agregó (Tetrahidro-2H-piran-4-il) metilamina (6,0 g, 52 mmol) en diclorometano (50 mi) gota a gota a la mezcla. Se eliminó el baño de frío y se agitó la reacción durante 16 horas. Se agregó agua (200 mi) seguido de agitación durante 30 minutos. Se separaron las fases y la fracción orgánica se lavó en forma secuencial con cloruro de sodio acuoso saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró -y se concentró bajo presión reducida. La recristalización a partir de 2-propanol produjo 14,1 g de 7- (benciloxi) -3-nitro-jW- (tetrahidro-2ff-piran-4-ilmetil) quinolin-4-amina como un polvo amarillo. Parte D Se agregaron 7- (Benciloxi) -3-nitro-iV- (tetrahidro-2fí-piran-4-ilmetil) q inolin-4-amina (14,1 g, 35,6 mmol) y platino sobre carbón al 5% (2,0 g) a un recipiente de Parr. El sólidos se cubrieron con acetonitrilo (200 mi) y se colocaron en un hidrogenador . El recipiente se desgasificó tres veces, luego se cargó con 50 psi (3,4 x 105 Pa) de hidrógeno y se dejó agitar durante 3 horas, rellenando con hidrógeno según la necesidad. Luego de 6 horas, el catalizador se eliminó por filtración a través de CELITE como agente de filtro. El CELITE se lavó con acetonitrilo hasta que el filtrado resultó claro (~ 300 mi) . Se evaporó el solvente a la ½ del volumen bajo presión reducida y se enfrió hasta 8°C. Se agregó propionil cloruro (3,15 mL, 35,6 mmol) gota a gota a la solución durante 3 minutos. Se eliminó el baño de frió y se agitó la reacción durante 16 horas. El precipitado resultante se filtró y se lavó con acetonitrilo. El secado al vacio durante 1 hora produjo 14,2 g de N- { 7- (benciloxi) -4- [ (tetrahidro-2ff-piran-4-ilmetil) amino] quinolin-3-il}propanamida, clorhidrato como un sólido tostado. Parte E Se emulsionó N- { 7- (Benciloxi) -4- [ (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) amino] quinolin-3-il }propanamida, clorhidrato (14,2 g, 31,1 mmol) en etanol (150 mi) y se diluyó con agua (50 mi). Se agregó carbonato de potasio (12,3 g, 89 mmol) en agua (15 mi) y se agitó la reacción hasta su disolución (~30 minutos) . La - reacción se calentó luego hasta 60 °C durante 16 horas. El etanol se evaporó bajo presión reducida y el agua restante se extrajo con diclorometano . La fracción orgánica se lavó en forma secuencial con agua, seguido de cloruro de sodio acuoso saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró. La recristalización a partir de acetonitrilo produjo 8,4 g de 7- (benciloxi) -2-etil-l- (tetrahidro-2H-piran-4- ilmetil) -lí?-imidazo[4, 5-c] quinolina como un polvo tostado. Parte F Se agregó 7- (Benciloxi) -2-etil-l- (tetrahidro-2ff-piran-4- ilmetil) -lií-imidazo [4 , 5-c] quinolina (8,3 g, 20,7 mmol) a un recipiente de Parr que contenia paladio sobre carbón al 10% (1,5 g) humedecido con acetonitrilo. Se agregó metanol (160 mi) y se colocó el recipiente en el hidrogenador . El recipiente se desgasificó trse veces y se cargó concón 50 psi (3,4 x 105 Pa) de hidrógeno. El recipiente se dejó agitar durante 16 horas, recargando el hidrógeno según la necesidad. El catalizador se eliminó por filtración a través de un papel de fibra de vidrio. El catalizador se lavó con 3:1 cloroformo/metanol . El filtrados se combinaron. La evaporación bajo presión reducida produjo 6,1 g de 2-etil-l- (tetrahidro-2ií-piran-4-ilmetil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol como un sólido gris. Parte G El material se preparó usando el método general descrito en la ..Parte A del Ejemplo 390. -¦· Se usó ter-butil 2-yodoetilcarbamato (5,26 g, 19,4 mmol agregados durante 24 horas, luego 1 g, 3,70 mmol luego de 72 horas), en lugar de t-butil 3-yodopropilcarbamato . La purificación a través de cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (elución con gradiente con 2-25% CMA en cloroformo) , seguido de recristalización a partir de acetonitrilo produjo 2,34 g de ter-butil 2-{ [2-etil-1- (tetrahidro-2Jí-piran-4-ilmetil) -lfl-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi } etilcarbamato como escamas blancas. Parte H Se emulsionó ter-butil 2- { [2-etil-l- (tetrahidro-2#-piran-4-ilmetil) -IH-imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-7-il] oxi } etilcarbamato (2,3 g, 5,06 mmol) en acetato de etilo (20 mi). Se agregó ácido peracético al 32% en ácido acético (1,06 mL, 5,06 mmol) en una porción y se calentó la reacción hasta 50 °C durante 2 horas. Se agregó otros 0,250 mi (1,19 mmol) de solución de ácido peracético y se agitó la reacción durante 1 adicional hora. Se agregó metabisulfito de sodio (1,2 g, 6,33 mmol) en agua (2,5 mi) durante 3 minutos y se agitó la reacción durante 30' minutos. El calor se eliminó y la reacción se llevó hasta un pH 10 con carbonato de sodio acuoso saturado (~ 10 mi) . La emulsión con aspecto de leche se enfrió en un baño de hielo y posteriormente se filtró. El sólido se lavó con agua y se secó durante 1 hora. Apenas 2,0 g de ter-butil 2-{ [2-etil-5-oxido-1- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) -lff-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxdjetilcarbamato se aislaron como un sólido, blancuzco con restos de agua. Parte I Se emulsionó ter-Butil 2- { [2-etil-5-oxido-l- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi }etilcarbamato (húmedo del paso anterior) en diclorometano (25 mi) e hidróxido de amonio (25 mi) . Se agregó p-toluensulfonil cloruro (0,810 g, 4,25 mmol) en una porción y se agitó la reacción durante 16 horas. Se separaron las fases y la fracción acuosa se extrajo con diclorometano. Se lavaron las fracciones orgánicas combinadas con agua, luego cloruro de sodio acuoso saturado. La fracción orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró. El material se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 2-20% CMA en cloroformo) para obtener 1,8 g de ter-butil 2-{ [4-amino-2-etil- 1- (tetrahidro-2iT-piran-4-ilmetil) -líT-imidazo [4, 5-c] quinolin-7- il] oxi}etilcarbamato como una espuma blanca. La recristalización a partir de acetonitrilo de una pequeña porción proporcionó una muestra analítica como un sólido blanco, p. de fusión 200-201°C. aH RMN (300 MHz, DMS0-d5) d .7,92 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,05 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,02 (t, J = 5,3 Hz, 1H) , 6,90 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,38 (s, 2H) , 4, 39-4,36 (m, 2H) , 4,04 (t, J = 5,8 Hz, 2H) , 3, 84-3,79 (m, 2H} , 3,34 (qr J = 5r7 Hz, 2H) , 3,21-3,08 (m, 2H), 2,91 - (q, J = 7,4,Hz, 2H) , 2,14-1,97 (m, 1H) , 1,54-1,36 (m, 4H) , 1,39 (s, 9H) , 1,36 (t, J= 7,4 Hz, 3H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO-d5) d .155,0, 155,7, 153,7, 152,0, 146, 6, 132,9, 125,1, 121,2, 111,5, 109,1, 108,2, 77,7, 66,6, 66,2, 49, 6, 35, 7, 29, 6, 28,2, 20,1, 12,1; EM (APCI) m/z 470,3 (M + H)+; Cálculo Analítico para C25H35N5O4. C, 63,95; H, 7,51; N, 14,91. Experimental: C, 63,80; H, 7,54; N, 15,06. Ejemplo 552 (2-Aminoetoxi) -2-etil-l- (tetrahidro-2i¾-piran-4-ilmetil) imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina, diclorhidrato Se agreqó ter-butil 2- { [4-amino-2-etil-l- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) -IH-iraidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}etilcarbamato (1,8 g, 3,83 mmol) a cloruro de hidrógeno 4,0 M etanólico (13 mi) y se calentó la reacción hasta 65°C durante 1 hora. La emulsión con aspecto de leche solidificó luego de 20 minutos. Se agregó etanol (10 mi) para liberar el sólido. Luego de 1 hora, el calor se eliminó y la reacción se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente. La filtración produjo 1,3 g de 7- (2-aminoetoxi) -2-etil-l-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) -liJ-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina, diclorhidrato como un sólido blanco, p. de fusión 238 °C, descomposición . ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .14,24 (s, 1H) , 8,75 (br s, 2H) , 8,43 (br s, 3H) , 8,20 (d, J = 9,2 Hz, 1H) , 7,36 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,26 (dd, J = 9,1, 2,4 Hz, 1H) , 4,50-4, 47 (m, 2H) , 4,36 (t, J = 4,9 Hz, 2H), 3,85-3,81 (m, 2H) , 3,36-3,23 (m, 2H) , 3,22-3,07 (m, 2H) , 2,99 (q, J = 7,4 Hz, 2H) , 2,13-1,94 (m, 1H) , 1,59-1,40 (m, 4H) , 1,40 (t, J = 7,4 Hz, 3H) ; 13C RMN (125 MHz, DMS0-d5) d .158,3, 157,4, 148,9, 135,5, 135,3, 123,5, 122,9, 114,0, 106,9, 102,1, 66,5, 64,7, 49,9, 38,1, 35, 6, 29, 4, 20,2, 11, 6; EM (ESI) /z 370,2 (M + H)+. Ejemplo 553 2-Etil-7- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -1- (tetrahidro-2ü"-piran-4- ilmetil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Parte A . mCPBA (2,0 g de 60%, 6,97 mmol) se agregó a una solución de 7-benciloxi-2-etil-l- (tetrahidro-2.H-piran-4-ilnietil ) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolina (2,8 g, 6,97 mmol) en cloroformo (50 mi) . Luego de 30 minutos se agregó un equivalente adicional de mCPBA y la mezcla de reacción se agitó durante un adicional hora. Se agregó hidróxido de amonio (20 mi) y la mezcla de reacción se agitó durante 10 minutos. Se agregó p-toluensulfonil cloruro (1,33 g, 6,97 mmol) en una porción única y la mezcla de reacción se agitó durante 16 horas. Se separaron las fases y se extrajo la fase acuosa con diclorometano (2 x 100 mi) . Los orgánicos se combinaron, se lavaron con agua y salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron, y luego se concentraron bajo presión reducida. Se purificó el residuo por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (cartucho 40+M eluyendo con un gradiente de 2 hasta CMA al 25% en cloroformo) . El residuo se combinó con acetonitrilo y se dejó reposar hasta la mañana siguiente. Un sólido se aisló por filtración y se enjuagó con acetonitrilo para proporcionar 1,96 g de 7-benciloxi-2-etil-l- (tetrahidro-2íT-piran-4-ilmetil) -IH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina como un sólido tostado. Parte B Una mezcla de 7-benciloxi-2-etil-l- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) -lü-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (1,76 g, 4,23 mmol), paladio sobre carbón (1 g) , y etanol (50 mi) se agitó bajo presión de hidrógeno (50 psi, 3,4 x 105 Pa) sobre un aparato de Parr hasta la mañana siguiente. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano (75 mi) y luego se filtró a través de una fase de CELITE como agente de filtro. La torta del filtro se enjuagó, con- 25% metanol en cloroformo (400 mi) . Los filtrados combinados se concentraron bajo presión reducida para proporcionar un sólido blanco. Este material se emulsionó con metanol, se aisló por filtración, y se secó al vacio para proporcionar 0,98 g de 4-amino-2-etil-l- (tetrahidro-2fí-piran-4-ilmetil) -lfí-imidazo [ , 5-c] quinolin-7-ol . Parte C Una mezcla de 4~amino-2-etil-l- (tetrahidro-2íí-piran-4-ilmetil) -lií-imidazo [ , 5-c] quinolin-7-ol (500 mg, 1,53 mmol) , 2-bromo-1- (morfolin-4-il) etanona (351 mg, 1,69 mmol), carbonato de cesio (1,5 g, 4,59 mmol) y DMF anhidro se calentó a 70 °C hasta la mañana siguiente. La mezcla de reacción se enfrió, poured into agua (350 mi), y luego se extrajo con diclorometano (2 x 100 mi) . Los orgánicos combinados se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y luego se concentró bajo presión reducida. Se disolvió el residuo en diclorometano y se filtró. El filtrado se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (eluyendo con un gradiente de 0 hasta 8% metanol en diclorometano) . El producto se recristalizó a partir de acetonitrilo para proporcionar 362 mg de 2-etil~7- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -1- (tetrahidro-2iT-piran-4-ilmetil) -1H-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina como un polvo blanco, p. de fusión 245-247°C. Cálculo Analítico para C24H31 5O4: C, 63, H, 6,89; N, 15,44. Experimental: C, 63,20; H, 6,78; N, 15,3 Ejemplo 554 2-Metoximetil-8- (3-morfolin-4-ilpropoxi) -l-propil-lH- imidazo [4, 5-c] quinoÜn-4-amina Parte A Se agregó carbonato de cesio (5,7 g, 17,4 mmol, 2 eq) a una mezcla de 8-hidroxi-2-metoximetil-l-propil-lJí-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (2,5 g, 8,7 mmol, 1 eq) , preparada como se describe en los Ejemplos 523-550 Partes A - D, l-bromo-3-cloropropano (0,94 mL, 9,6 mmol, 1,1 eq) , y 50 mi de N, N-dimetilformamida (DMF) . La mezcla de reacción se agitó hasta la mañana siguiente. El análisis por HPLC indicó que la reacción estaba completa. Se agregó carbonato de cesio adicional (2,85 g) a la mezcla de reacción y se calentó la mezcla hasta 50°C hasta la mañana siguiente. El análisis por HPLC indicó quela reacción estuvo completa y la mezcla de reacción se vertió en una solución de salmuera (250 g de cloruro de sodio en 800 mi de agua desmineralizada) . Luego de 20 minutos, se precipitó un materal marrón oscuro/ negro y se filtró. El sólido material se disolvió en cloroformo, se secó sobre sulfato de magnesio, y se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (eluyendo con un gradiente de metanol/diclorometano (20:80) en diclorometano f om 0:100 hasta 30:70). las fracciones combinadas se concentraron, se disolvieron en diclorometano y metanol, y se concentraron bajo presión reducida para producir 1,18 g de 8- (3-cloropropoxi) -2-metoximetil-l-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina . Parte B Se agregaron carbonato de potasio (530 mg, 3,84 mmol) , morfolina (92 mg, 1,06 mmol), y 8- (3-cloropropoxi) -2-metoximetil-l-propil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina (350 mg, 0,96 mmol) a 15 mi de DMF y se calentó hasta 50°C durante 18 horas. El análisis por LC/MS indicó la presencia de dos peaks y la mezcla de reacción se enfrió y se vertió en 500 mi de agua desmineralizada. Luego de tres horas, no se observó orecipitación. Se agregó cloruro de sodio (250 g) a la mezcla y se agitó la mezcla vigorosamente hasta la mañana siguiente. El precipitado se recolectó por filtración, se disolvió en diclorometano, y se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (eluyendo con un gradiente de metanol/diclorometano (20:80) en diclorometano desde 0:100 hasta 40:60). El material resultante se concentró bajo presión reducida, se cristalizó a partir de acetonitrilo, y se secó con alto vacío para producir 36 mg de 2-metoximetil-8- (3-morfolin-4-ilpropoxi) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como cristales tostados, p. de fusión 193-196°C. Cálculo Analítico para C22H31N5O3: C, 63,90; H, 7,56; N, 16,94. Experimental: C, 63,58; H, 7,76; N, 17,28. Ejemplo 555 3-{ [4-Amino-2- (metoximetil) -l-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin- 8-il] oxi}propil morfolin-4-carboxilato Un segundo producto se aisló luego de la purificación cromatográfica del Ejemplo 554; 92 mg de 3-{ [4-amino-2-(metoximetil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il] oxi }propil , morfolin-4-carboxilato se aisló como cristales pálidos, p. de fusión 173-174°C. Cálculo Analítico para C23H31N5O5: C, 60,38; H, 6,83; N, 15,31. Experimental: C, 60,12; H, 7,09; N, 15,44.

Ejemplo 556 2- (Metoximetil) -8- (2-oxo-2-tiomorfolin-4-iletoxi) -1-propil-lH- imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Se agregó carbonato de cesio (1,7 g, 5,22 mmol, 3 eq) a una mezcla de 4- (bromoacetil) tiomorfolina (468 mg, 2,09 mmol, 1,2 eq, preparada de acuerdo con el método descrito en la Parte C del Ejemplo 30) y 8-hidroxi-2-metoximetil-l-propil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina (500 mg, 1,74 mmol, 1,0 eq) en 20 mi de DMF. La mezcla de reacción se calentó hasta 70 °C y se mantuvo durante 14 horas. La mezcla de reacción se enfrió luego hasta la temperatura ambiente, filtered, se diluyó con 50 mi de diclorometano, se concentró bajo presión reducida, y se filtró para obtener material en bruto. El material en bruto se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON.HPFC (eluyendo con un gradiente de metanol/diclorometano (20:80) en diclorometano desde 0:100 hasta 40:60), se concentró bajo presión reducida, y se cristalizó a partir de acetonitrilo para obtener 231 mg de 2- (metoximetil) -8- (2-oxo-2-tiomorfolin-4-iletoxi) -l-propil-lH-imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-4-amina as un sólido blancuzco, p. de fusión 214-216°C. Cálculo Analítico para C2i¾7N503S: C, 58, 72; H, 6,34; N, 16,30. Experimental: C, 58,60; H, 6,48; N, 16,41. Ejemplo 557 2- (Metoximetil) -8- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -1-propil-lfí- imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Se agregó carbonato de cesio (1,7 g, 5,25 mmol, 3 eq) a una mezcla de 2-bromo-l-morfolin-4-il-etanona (400 mg, 1,92 mmol, 1,1 eq) , 8-hidroxi-2-metoximetil-l-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (500 mg, 1,75 mmol, 1,0 eq) , y DMF anhidro. La mezcla de reacción se calentó hasta 70°C y se mantuvo hasta la mañana siguiente. La mezcla de reacción se enfrió luego hasta la temperatura ambiente, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para producir un aceite oscuro. El aceite oscuro se disolvió en diclorometano, se filtró, se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (eluyendo con un gradiente de metanol/diclorometano (20:80) en diclorometano from 0:100 hasta 40:60), y se cristalizó a partir de acetonitrilo para obtener 356 mg de 2- (metoximetil) -8- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -1-propil-lfí-imidazo [ , 5-c] quinolin-amina como un polvo blancuzco, p. de fusión 201-20 °C. Cálculo Analítico para C21H27 5O4: C, 61,00; H, 6,58; N, 16, Experimental: C, 60,82; H, 6,51; N, 1-6,86. Ejemplo 558 2-Metoximetil-8- (l-metilpiperidin-3-ilmetoxi) -1-propil-lH- imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Se combinaron carbonato de potasio (1,48 g, 10,75 mmol) , 3-clorometil-l-metil-piperidina hidrocloruro (483 mg, 2,62 mmol), yoduro de sodio (100 mg, 0,66 mmol), y 8-hidroxi-2-metoximetil-l-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (500 mg, 1,75 mmol) en acetona y se calentó a reflujo hasta la mañana siguiente. No se detectó producto deseado y la mezcla de reacción se filtró. Se concentró el filtrado bajo presión reducida, se disolvió en DMF, y se calentó a 90°C hasta la mañana siguiente. La mezcla de reacción se enfrió luego hasta la temperatura ambiente, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para proporcionar un aceite oscuro. El aceite se disolvió en diclorometano, se filtró, se purificó por cromatografía en un sistema . HORIZON HPFC (eluido con un gradiente de CMA: cloroformo desde 0:100 hasta 35:65), y se cristalizó a partir de acetonitrilo para obtener 160 mg' de 2-metoximetil-8- ( l-metil-piperidin-3-il-metoxi) -1-propil-lE-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un polvo tostado, p. de fusión 194-196°C. Cálculo Analítico para C22H31N5O2 : C, 66,47; H, 7,86; N, 17,62. Experimental: C, 66,27; H, 8,15; N, 17,74. Ejemplo 559 2-Metoximetil-8- (2-piperidin-l-iletoxi) -1-propil-lH- inxidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina Se combinaron carbonato de potasio (1,48 g, 10,75 mmol) , N- (2-cloroetil) -piperidina, clorhidrato (483 mg, 2,62 mmol), yoduro de sodio (100 mg, 0,66 mmol), y 8-hidroxi-2-metoximetil-l-propil-líT-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (500 mg, 1,75 mmol) en acetona como una emulsión y se calentó a reflujo hasta la mañana siguiente. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente y se filtró. La torta del filtro se lavó con acetona y el filtrado combinado se concentró bajo presión reducida para obtener un sólido. El sólido material se disolvió en diclorometano y se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (eluyendo con un gradiente de C A: cloroformo desde 0:100 hasta 40:60). El material resultante se concentró bajo presión reducida y se cristalizó a partir de acetonitrilo para obtener 175 mg de 2-metoximetil-8- (2-piperidin-l-iletoxi) ~l-propil-li?-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como cristales tostados, p. de fusión 160-162 °C. Cálculo Analítico para C22H31 5O2 ·0,33 CH3CN ·0,33 ¾0: C, 65,18; H, 7,90; N, 17,82. Experimental: C, 65,18; H, 8,05; N, 18,10. Ejemplo 560 7- [ (l-Acetilpiperidin-4-il) oxi] -2- (etoximetil) -1-propil-lfí- imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Se emulsionó 2- (Etoximetil) -7- (piperidin-4-iloxi) -1-propil-lF-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (0,500 g, 1,3 mmol) en diclorometano (13 mi) . Se agregó anhídrido acético (0,122 mL, 1,3 mmol) gota a gota a la. emulsión y se agitó la mezcla durante 36 horas. Se agregó carbonato de sodio acuoso saturado (5 mi) y se agitó la reacción durante 1 hora. Se separaron las fases y la fracción orgánica se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 1-22% CMA en cloroformo) . El sólido amorfo resultante se trituró con acetonitrilo hirviendo. filtración, produj 0,270 g de 7- [ (l-acetilpiperidin-4-il) oxi] -2- (etoximetil) -1-propil-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blancuzco, p. de fusión 178-179, 5°C. ¾ RMN (300 Hz, DMSO-d6) d .7,91 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,13 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 6,96 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,52 (s, 2H) , 4,75 (s, 2H) , 4,75-4,66 (m, 1H) , 4,52-4,41 (m, 2H) , 3,98-3,82 (m, 1H) , 3, 78-3, 64 (m, 1H) , 3,55 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3,44-3,16 (ra, 2H) , 2,09-1,77 (m, 4H) , 2,03 (s, 3H) , 1,74-1,45 (m, 2H) , 1,16 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,00 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; EM (APCI) m/z 426,2 (M + H)+; Cálculo Analítico para C23H31N5O3: C, 64,92; H, 7,34; N, 16,46.

Experimental: C, 64,76; H, 7,64; N, 16,60. Ejemplo 561 2- (Etoximetil) -7-{ [1- (metxlsulfonil) iperidin-4-il] oxi } -1- propil-lfí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina El método general descrito en el Ejemplo 560 se siguió usando cloruro de metansulfonilo (0,100 mL, 1,3 itimol) en lugar • de anhídrido acético. El tiempo de reacción se redujo a 2 horas. La filtración a partir de acetonxtrilo produjo 0,381 g de 2- (etoximetil) -7-{ [1- (metilsulfonil) piperidin-4-il] oxi }-l- propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido pálido, p. de fusión 215-217°C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-c ) d .7,92 (d,. J = 9,0 Hz, 1H) , 7,13 (d, J= 2,5 Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H) , 6,53 (s, 2H) , 4,75 (s, 2H), 4,72-4,62 (m, 1H) , 4,53-4,41 (m, 2H) , 3,55 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3,46-3,32 (m, 2H) , 3,23-3,08 (m, 2H) , 2,92 (s, 3H) , 2,14-1,99 (m, 2H) , 1,94-1,71 (m, 4H) , 1,16 (t, J= 7,0 Hz, 3H) , 1,00 (t, J= 7,4 Hz, 3H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO-d5) d .155,7, 152,3, 148,1, 147,0, 133,3, 125,0, 121,5, 112,5, 110,0, 109,0, 70,7, 65,3, 64,2, 46,7, 42,6, 34,4, 29,8, 23,0, 14,9, 10,7; EM (APCI) m/z 462,3 (M + H)+; Cálculo Analítico para C22H3i 504S: C, 57,25; H, 6,77; N, 15,17;%S, 6,95. Experimental: C, 57,14; H, 7,04; N, 15,48;%S, 6,77.

Ejemplo 562 ter-Butil 2-{ [4-amino-2- (etoximetil) -1- (2-hidroxi-2- metilpropil) -lif-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxijetilcarbamato Una modificación de los métodos descritos en las Partes A- I del Ejemplo 2 se usó para preparar 2- (etoximetil) -1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol, con 3-benciloxianilina y l-amino-2-metilpropan-2-ol usado en lugar de 4-benciloxianilina y propilamina, respectivamente. Parte ? 2- (Etoximetil) -1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -líf-imidazo [4,5-c] quinolin-7-ol (4,0 g, 12,7 mmol) y carbonato de cesio (6,20 g, 19,0 mmol) se emulsionaron en DMF (100 mi). Se agregó ter-Butil 2-yodoetilcarbamato (4,12 g, 15,2 mmol) en DMF (27 mi), y se calentó la mezcla hasta 65 °C bajo nitrógeno. Luego de 15 horas, el DMF se eliminó bajo presión reducida. El residuo se absorbió en diclorometano y se lavó repetidamente con agua. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se evaporó bajo presión reducida. Se purificó el residuo por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, 2-30% C A en cloroformo) para obtener, luego de la evaporación del solvente, 2,9 g de ter-butil 2-{ [2- (etoximetil) -1- (2~hidroxi-2-metilpropil) -líf-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxijetilcarbamato como una espuma tostada. Parte B ' Se disolvió ter-Butil 2-{ [2- (etoximetil) -1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -lfí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il] oxi}etilcarbamato (2,9 g, 6,32 mmol) en acetato de etilo (25 mi). Se agregó ácido peracético al 32% en ácido acético (1,99 mL, 9,48 mmol) a la solución y se calentó la mezcla to 50 °C durante 2 horas. Se agregó otro 0,5 mi de la solución de ácido peracético (2,37 mmol) y se agitó la reacción durante 1 hora. Una solución de metabisulfito de sodio en agua (1,5 g in 3,0 mi) se agregó en dos porciones y la mezcla de reacción se agitó durante 10 minutos. luego se retiró el calor y la solución se llevó hasta un pH ¾ 10 con carbonato de sodio acuoso saturado (~ 15 mi) . El precipitado resultante se filtró, se lavó con acetato de etilo (10 mi) y agua (10 mi) , y se secó al vacio para obtener 2,8 g de ter-butil 2-{ [2- (etoximetil) -1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] xi } etilcarbamato como un sólido blanco con aspecto de papel con algunos restos de agua. Parte C Se disolvió ter-butil 2-{ [2- (etoximetil) -1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -5-oxido-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il] oxi } etilcarbamato (2,8 g, 5,05 mmol) en diclorometano (35 mi) e hidróxido de amonio (25 mi) . Se agregó p-toluensulfonil cloruro (0,962 g, 5,05 mmol) en una porción y se agitó la reacción durante 16 horas. Se separaron las ...fases y la fracción acuosa se extrajo con diclorometano. Los orgánicos se combinaron y se evaporaron bajo presión reducida. Se purificó el residuo por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, 2-25% CMA en cloroformo) para proporcionar 1,95 g de ter-butil 2-{ [4-amino-2- (etoximetil) -1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] guinolin-7-il] oxi} etilcarbamato como cristales blancos. XH RMN (300 MHz, DMSO-cfc) d .8,16 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,06-6,98 (m, 1H), 7,02 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 6,84 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H), 6,49 (s, 2H), 5,01-4,73 (m, 1H) , 4,86 (s, 2H) , 4,61 (br s, 2H) , 4,04 (t, J = 5,8 Hz, 2H) , 3,50 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3,39-3,27 (m, 2H) , 1,39 (s, 9H) , 1,16 (br s, 6H) , 1,13 (t, J = 7,0 Hz, 3H) ; E (ESI) m/z 474,3 (M + H) + .

Ejemplo 563 ter-Butil 4-{ [4-amino-2- (etoximetil) -1- (2-hidroxi-2- metilpropil) -IH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il] oxi}piperidin'-l- carboxilato Parte A Se emulsionaron 2- (Etoximetil) -1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -IH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-ol (3,31 g, 10,5 mmol) , trifenilfosfina (3,43 g, 13,1 mmol) y ter-butil 4-hidroxipiperidin-l-earboxilato (2,64 g, 13,1 mmol) en THF (105 mi) y cooled con un baño de agua/hielo. Se agregó azodicarboxilato de diisopropilo (2,58 mL, 13,1 mmol) gota a gota. Se eliminó el baño de frío y se agitó la reacción durante 16 horas. Se retiró el solvente bajo presión reducida y se purificó el residuo por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 1-28% CMA. en cloroformo) para obtener 3,32 g de ter-butil 4-{ [2- (etoximetil) -1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -líT-imidazo [4,5-c] quinolin-7-il] oxi}piperidin-l-carboxilato como una espuma tostada.

Parte B A una solución agitada de ter-butil 4-{ [2- (etoximetil) -1-(2-hidroxi-2-metilpropil) -lJf-imidazo [ , 5-c] quinolin-7-il] oxi }piperidin-l-carboxilato (3,32 g, 6,66 mmol) en cloroformo (70 mi) se agregó ácido 3-cloroperoxibenzoico (2,29 g, 6,66 mmol, based on 50% de pureza). Luego de 30 minutos, se agregó hidróxido de amonio concentrado (35 mi) y se agitó la reacción durante 15 minutos. Se agregó p-toluensulfonil cloruro (1,27 g, 6,66 mmol) en una porción y se continuó la agitación durante 16 horas adicionales. Se separaron las fases y la fracción orgánica se lavó con agua, luego cloruro de sodio acuoso saturado. La fracción orgánica se evaporó bajo presión reducida y se purificó el residuo por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 2-28% CMA en cloroformo) , seguido de recristalización a partir de acetonitrilo para obtener 0,630 g de ter-butil 4-{ [4-amino-2- (etoximetil) -1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -lE-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-il] oxi}piperidin-l-carboxilato como un sólido cristalino tostado, p. de fusión 214-215 °C, descomposición. ½ RMN (300 MHz, DMSO-d6) d .8,16 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,07 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 6,86 (dd, J = 9,1, 2,6 Hz, 1H) , 6,48 (s, 2H) , 5,04-4,74 (m, 1H) , 4,86 (s, 2H) , 4,70-4,53 (m, 3H) , 3,79-3,64 (m, 2H), 3,50 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3,28-3,12 (m, 2H) , 2,04-1,88 (m, 2H), 1, 67-1, 47 (m, 2H) , 1,41 (s, 9H) , 1,16 (br s, 6H) , 1,13 (t, J = 7,0 Hz, 3H) ; EM (ESI) m/z 514,4 (M + H)+; Cálculo Analítico para C27H39N5O5: C, 63,14; H, 7,65; N, Experimental: C, 62,79; H, 7,77; N, 13,41. Ejemplo 564 1- [4-Amino-7- (1, 3-dioxolan-2-ilmetoxi) -2- (2-metoxietil) imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol El [7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -Ifí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol se preparó de acuerdo con una modificación de los métodos descritos en las Partes A-H del Ejemplo 2, con 3-benciloxianilina, l-amino-2-metilpropan-2-ol, y 3-metoxipropanoil cloruro usado en lugar de 4-benciloxianilina, propilamina, y etoxiacetil cloruro, respectivamente. Los métodos generales descritos en las Partes H hasta ' J del Ejemplo 1 se usaron para convertir [7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -1H- midazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol en 4-amino-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -2- (2-metoxietil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol . Una mezcla de 4-amino-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -2- (2-metoxietil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol (375 mg, 1,13 mmol) , 2-bromometil-l, 3-dioxolano (208 mg, 1,24 mmol) y carbonato de potasio (312 mg, 2,26 mmol) en DMF (15 mi) se calentó a 70°C hasta la mañana siguiente. Se aumentó la temperatura hasta 130 °C y se agregaron 2-bromometil-1, 3-dioxolano y carbonato de potasio adicionales durante 3 días. La mezcla de reacción se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura .ambiente, luego se filtró para eliminar el .sólidos. Se concentró el filtrado bajo presión reducida y el residuo se emulsionó en diclorometano. Nuevamente, el sólidos se eliminaron por filtración y se concentró el filtrado bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 0-35% metanol/diclorometano (20:80) en diclorometano) seguido de recristalización a partir de acetonitrilo suministran 20 mg de 1- [4-amino-7- (1, 3-dioxolan-2-ilmetoxi) -2- (2-metoxietil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol como cristales blancuzcos, p. de fusión 131, 0-136, 0°C. EM (APCI) miz 417 (M+H)+; Cálculo Analítico para C21H28 4O5 · 0 , 58 ¾0: C, 59,08; H, 6,89; N, 13,12. Experimental: C, 59,08; H, 7,00; N, 13,18.

Ejemplo 565 [2- (1, 1-Dioxidotiomorfolin-4-il) -2-oxoetoxi] -2- (etoximetil) 1-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Parte A La síntesis de 2- (etoximetil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol se describe en las Partes ?-? del Ejemplo 2. Una mezcla de 2- (etoximetil) -1-propil-lif-imidazo [ , 5-c] quinolin-8-ol (1,0 g, 3,5 mmol) , 4- (bromoacetil) tiomorfolina (941 mg, 4,2 mmol, preparada a partir de tiomorfolina de acuerdo con el método descrito en la Parte C del Ejemplo 30), y carbonato de cesio (3,4 g, 10,5 mmol) en DMF se calentó a 70°C durante 6 horas, luego a 50 °C hasta la mañana siguiente. La reacción se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente y el sólidos se eliminaron por filtración. Se concentró el filtrado bajo presión reducida y el residuo se trató con diclorometano. Se eliminaron más sólidos por filtración. · El filtrado se usó en el paso siguiente. Parte B El filtrado de la Parte A se diluyó con diclorometano (400 mi). Se agregó mCPBA (60% puro, 3,50 g, 12,3 mmol) en porciones a la solución agitada. Luego de 5 horas, se agregó hidróxido de amonio concentrado (200 mi) en dos porciones. Se agitó la mezcla vigorosamente mientras se agregaba p-toluensulfonil cloruro (805 mg, 4,2 mmol) durante 10 minutos. Luego de 1 hora, la mezcla se transfirió a un embudo de decantación y se separaron las fases. La fase orgánica se lavó con carbonato de sodio acuoso al 1% (2 x 100 mi) . Se combinaron las fases acuosas y se extrajeron con cloroformo (6 x 100 mi) . Las fases orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida. Se purificó .el. producto en bruto por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 0-35% CMA en cloroformo) luego se recristalizó a partir de acetonitrilo para proporcionar 80 mg de 8-[2-(l,l-dioxidotiomorfolin-4-il)-2-oxoetoxi]-2- (etoximetil) -1-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blancuzco, p. de fusión 223, 0-225, 0°C. EM (APCI) m/z 476 (M+H)+; Cálculo Analítico para C22H29 5O5S : C, 55,56; H, 6,15; N, 14,73. Experimental: C, 55,45; H, 6,14; N, 15,08.

Ejemplo 566 2- (Etoximetil) -8- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -1-propil-lfí- imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Parte A Se agregó mCPBA (60% puro, 27,5 g, 95,9 mmol) en pequeñas porciones durante un periodo de 20 minutos a 8-benciloxi-2- { etoximetil ) -l-propil-líT-imidazo [ 4, 5-c] quinolina (30,0 g, 79,9 mmol, preparado en las Partes A hasta H del Ejemplo 2) en diclorometano (400 mi) . Luego de se agitó la reacción durante dos horas, se lavó con carbonato de sodio acuoso al 1% (3 x 100 mi). Los lavados acuosos combinados se extrajeron con cloroformo (200 mi) , y se secaron las fracciones orgánicas combinadas sobre sulfato de magnesio y se filtraron. Se agregó isocianato de tricloroacetilo (18,0 g, 95,9 mmol) gota a gota to el filtrado, y luego se agitó la reacción hasta la mañana siguiente a la temperatura ambiente. Lentamente se agregó hidróxido de amonio concentrado (100 mi) , y se agitó la mezcla a la temperatura ambiente durante 30 minutos. La fase orgánica se separó y se lavó con carbonato de sodio acuoso al 1% (2 x 7 100 mi) . Las fracciones acuosas combinadas se extrajeron con cloroformo (3 x 75 mi)-. Las fracciones orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida para producir un semisólido oscuro. Se purificó el producto en bruto sobre gel de sílice ' (1 kg, eluyendo en forma secuencial con metanol al 2% en cloroformo y metanol al 5% en cloroformo) para proporcionar 22 g de 8-benciloxi-2- (etoximetil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blancuzco. Parte B Una dispersión de 8-benciloxi-2- (etoximetil) -1-propil-liT-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (22,0 g, 56,3 mmol) y paladio sobre carbón al 10% (7,5 g) en 50:50 etanol/metanol (300 mi) se agitó bajo presión de hidrógeno sobre un aparato de Parr a 50 psi (3,4 x 105 Pa) durante tres días. La mezcla de reacción se filtró para eliminar el catalizador, que se lavó con etanol caliente/metanol (3 L) . Se concentró el filtrado bajo presión reducida. El sólido resultante se trituró con metanol y se aisló por filtración para proporcionar 10,4 g de 4-amino-2- (etoximetil) -l-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol como un sólido blancuzco. Parte C Se agregó carbonato de cesio (1,62 g, 5,00 mmol) a una solución de 2-bromo-l-morfolin-4-il-etanona (414 mg, 1,99 mmol), 4-amino-2- (etoximetil) -l-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol (500 mg, 1,66 mmol) , y DMF anhidro (20 ml) . La mezcla de reacción se calentó a 75°C hasta la mañana siguiente, se dejó enfriar, y se vertió en agua desmineralizada (300 ml) . La mezcla resultante se agitó durante 30 minutos y luego se extra o con cloroformo (3 x 100 ml) . Se secaron las fracciones orgánicas combinadas sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida. El sólido resultante se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (cartucho de sílice, eluyendo con un gradiente de 0-35% metanol/diclorometano (10:90) en diclorometano) . El sólido resultante se recristalizó a partir de acetonitrilo para producir 333 mg de 2- (etoximetil) -8- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -1-propil-lií-imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blancuzco, p. de fusión 196-197°C. Cálculo Analítico para C22H29 50 : C, 61,81; H, 6,84; N, 16,38. Experimental: C, 61,72; H, 6,86; N, 16,62. Ejemplo 567 2- (Metoximetil) -8- [2- (l-m.etilpirrolidin-2-il) etoxi] -l-propil- IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Se combinaron carbonato de potasio (1,48 g, 10,75 mmol) , 2- (2-cloroetil) -1-metilpirrolidina hidrocloruro (483 mg, 2,62 mmol), yoduro de sodio (100 mg, 0,66 mmol), y 8-hidroxi-2-metoximetil-l-propii-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (500 mg, 1,75 mmol) en acetona y se calentaron a reflujo hasta la mañana siguiente. Se agregaron 2- (2-cloroetil) -1-metilpirrolidina, clorhidrato y carbonato de potasio adicionales, y se calentó la reacción a reflujo hasta la mañana siguiente. La mezcla de reacción se enfrió luego hasta la temperatura ambiente, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. Se purificó el residuo por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (cartucho de sílice, eluyendo con un gradiente de C A: cloroformo desde 0:100 hasta 25:75) seguido de recristalización a partir de acetonitrilo para obtener 105 mg de 2-metoximetil-8- [2- (1-metilpirrolidin-2-il) etoxi] -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blancuzco, p. de fusión 155-15 °C. Cálculo Analítico para C22H3i 5O2*0, 25H20: C, 65, 66; H, 7,90; N, 17,40. Experimental: C, 65,66; H, 8,24; N, 17,26.

Ejemplo 568 2-Etil-7- (2-morfolin-4-iletoxi) -1- (tetrahidro-2ff-piran-4- ilmetil) -lií-imidazo [4 , 5-c] quinolin- -amina Se agregó carbonato de cesio (1,41 g, 4,32 mmol) a una solución de 4- (2-cloroetil)morfolina, clorhidrato (348 mg, 1,87 mmol) y 4-amino-2-etil-l- (tetrahidro-2fí-piran-4-ilmetil) -lií-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-ol (471 mg, 1,44 mmol, preparado en las Partes A y B del Ejemplo 553) en DMF anhidro (25 mi) . La mezcla de reacción se calentó a 75°C hasta la mañana siguiente, se dejó enfriar, y se vertió en carbonato de sodio acuoso al 1% (300 mi) . La mezcla resultante se agitó durante dos horas y luego se extrajo con cloroformo (4 x 100 mi) . Se secaron las fracciones orgánicas combinadas sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y se concentraron bajo presión reducida. El sólido resultante se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (cartucho de sílice, eluyendo con un gradiente de 0-40% metanol/diclorometano (20:80) en diclorometano) . El sólido resultante se recristalizó a partir de acetonitrilo y se secó al vacío para producir 393 mg de 2-etil-7- (2-morfolin-4-iletoxi) -1- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) -lií-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blancuzco, p. de fusión 230- 232°C. Cálculo Analítico para C24H33 503: C, 65,58; H, 7,57; N, ,93. Experimental: C, 65,48; H, 7,39; N, 15,91. Ejemplo 569 2- (Etoximetil) -l-propil-8- (tetrahidrofuran-2-ilmetoxi) -1H~ imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina .

Se agregó carbonato de cesio (1,62 g, 5,00 mol) a una solución de tetrahidrofurfuril bromuro (330 mg, 1,99 mmol) y 4-amino-2- (etoximetil) -1-propil-lfl-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol (500 mg, 1,66 mmol, preparado en las Partes A y B del Ejemplo 566) en DMF anhidro (20 mi) . La mezcla de reacción se calentó a 75°C hasta la mañana siguiente, se dejó enfriar, y se vertió en agua desmineralizada (300 mi) . Luego de 30 minutos de agitar, se formó un precipitado marrón. Se agregó cloruro de sodio (100 g) , y la mezcla resultante se agitó durante tres horas y luego se filtró. El precipitado aislado se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (cartucho de sílice, eluyendo con un gradiente de 0-35% metanol/diclorometano (10:90) en diclorometano) . El sólido resultante se recristalizó a partir de acetonitrilo y se secó con alto vacio para producir 429 mg de 2- (etoximetil) -1-propil-8- (tetrahidrofuran-2-ilmetoxi) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanco velloso, p. de fusión 178-179°C. Cálculo Analítico para C2iH28N4O3*0, 25 H20: C, 64,84; H, 7,39; N, 14,40. Experimental: C, 65,03; H, 7,75; N, 14,48. Ejemplo 570 4-Amino-2- (etoximetil) -1-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il morfolin-4-carboxilato Se agregó carbonato de cesio (1,62 g, 5,00 mmol) a una solución de 4-amino-2- (etoximetil) -l-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol (500 mg, 1,66 mmol, preparado en las Partes A y B del E emplo 566) en DMF anhidro (30 mi) . Se agitó la reacción durante diez minutos, y luego se agregó 4-morfolinacarbonil cloruro (275 mg, 1,83 g) . Se agitó la reacción hasta la mañana siguiente a la temperatura ambiente y se vertió en agua desmineralizada (300 mi) . La mezcla resultante se agitó durante una hora y luego se extrajo con cloroformo (3 x 100 mi) . Las fracciones orgánicas combinadas se concentraron bajo presión reducida, y el sólido resultante se purificó por cromatografía en un sistema HOR1ZON HPFC (cartucho de sílice, eluyendo con un gradiente de 0-20% CMA en cloroformo) . El sólido resultante se recristalizó a partir de acetonitrilo y se secó al vacío para producir 606 mg de 4-araino-2- (etoximetil) -1-propil-líf-imidazo [4 , 5-c] quinolin-8-il morfolin-4-carboxilato como un sólido blanco cristalino, p. de fusión 193-196°C. Cálculo Analítico para C2iH27N504: C, 61,00; H, 6,58; N, 16,94. Experimental: C, 61,01; H, 6,51; N, 17,21. Ejemplo 571 8- (2-Azepan-l-iletoxi) -2- (etoximetil) -l-propil-lfí-imidazo [4, 5- c] quinolin-4-amina La preparación y purificación métodos descritos en la Parte C del Ejemplo 566 se siguieron, usando l-(2-cloroetil) azepan, clorhidrato (395 mg, 1,99 mmol) en lugar de 2-bromo-l-morfolin-4~iletanona, para proporcionar 275 mg de 8-(2-azepan-l-iletoxi) -2- (etoximetil) -1-propil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina como un sólido cristalino blancuzco, p. de fusión 1 6-148°C. Cálculo Analítico para C24H35 5O2: C, 67,74; H, 8,29; N, 16,46. Experimental: C, 67,49; H, 8,47; N, 16,43. Ejemplos 572 - 645 Parte A Se agregó un reactivo (0,11 mmol, 1,1 equivalentes) de la tabla que sigue para evaluar un tubo que contenia una solución de 7- (3-aminopropoxi) -2- (2-metoxietil) -l-propil-lü-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (36 mg, 0,10 mmol, preparado como se describe en el Ejemplo 394) y trietilamina (0,028 mL, 0,20 mmol) en N,íV-dimetilacetamida (1 mi) . Se taparon los tubos y se agitaron hasta la mañana siguiente a temperatura ambiente. Se retiró el solvente por centrifugado al vacio. Las mezclas de reacción se separaron por extracción de líquido-liquido soportado por sólido de acuerdo con el siguiente procedimiento. Cada muestra se disolvió en cloroformo (1 mi) y se cargó sobre tierra diatomácea que se había tratado con 600 µ?. de agua desmineralizada for 20 minutos. Luego de diez minutos, se agregó cloroformo (500 µL) al producto de la tierra diatomácea en un pocilio de una placa de recolección. Luego de un adicional de diez minutos, se repitió el proceso con cloroformo adicional (500 µ?) . Luego se retiró el solvente por centrifugado al vacío. Parte B Se agregó Diclorometano (1 mi) a tubos de ensayo que contenían las mezclas de reacción de la Parte A, y las mezclas resultantes se sonicaron hasta que todos los sólidos se disolvieron. Las soluciones resultantes se enfriaron hasta 0°C, y se agregó una solución 1 M de tribromuro de boro en diclorometano (130 µ?, 0,13 mmol) a cada tubo de ensayo, que se mantuvo a 0°C durante 30 minutos y luego se agitó en un aparato de vórtex durante 2,5 horas. Se agregaron metanol (0,5 mi) y ácido clorhídrico 6 M acuoso (500 iL) a . cada tubo de ensayo; cada tubo se agitó sobre un aparato de vórtex durante 30 minutos. Se eliminaron los volátiles por centrifugado al vacío, y los compuestos se purificaron por HPLC prep. usando el método descrito en los Ejemplos 376-386. La tabla que sigue muestra el reactivo agregado a cada tubo de ensayo, la estructura del compuesto resultante, y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada.

Cloruro de 595 476,2686 hidrocinamoilo cloruro de 2- 596 482,1996 clorobenzoilo cloruro de 3- 597 482, 1943 clorobenzoilo Cl cloruro de 4- 598 482,1992 clorobenzoilo Cloruro de 599 isonitocinoilo 449,2347 clorhidrato Clorhidrato de 600 cloruro de 449,2321 nitocinoilo N Clorhidrato de 601 cloruro de picolinoilo A 449,2292 cloruro de trans-2- 602 Fenil-1- 488,2635 ciclopropilcarbonilo cloruro de 4- 603 491,2744 dimetilaminobenzoilo CH3 4-Metil-l- 644 piperazincarbonil 470,2906 cloruro iV-Metil-W- 645 fenilcarbamoil 477,2604 cloruro Ejemplo 646 [4-Amino-2- (etoximetil) -7- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol Parte A Una modificación de los métodos descritos en las Partes A-H del Ejemplo 2 se usó para preparar 1- [7- (benciloxi) -2-(etoximetil) -1H-imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol, con 3-benciloxianilina y l-amino-2-metilpropan-2-ol usado en lugar de 4-benciloxianilina y propilamina, respectivamente. Se usaron modificaciones sobre los métodos descritos en los pasos M, N, y I del Ejemplo 2 para convertir 1- [7- (benciloxi) -2- (etoximetil) -l -imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol en 4-amino-2- (etoximetil) -1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol. Parte B Una mezcla de 4-amino-2- (etoximetil) -1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -líf-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol (preparado como se describe con anterioridad, 750 mg, 2,27 mmol), 4- (bromoacetil)morfolina (565 mg, 2,72 mmol), y carbonato de cesio (2,22 g, 6,81 mmol) en DMF (30 mi) se calentó a 75°C hasta la mañana siguiente. La mezcla de reacción se dejó enfriar y se vertió en agua (300 mi) . Luego de 30 minutos, la solución se extrajo con cloroformo (6 x 75 mi). Las fases orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y se concentraron hasta obtener dryness. El sólido resultante se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de silice, . elución con gradiente con 0-35% metanol/diclorometano (1:10) en diclorometano) Las fracciones apropiadas se combinaron y se concentraron para producir un sólido blancuzco que se emulsionó en acetonitrilo hirviendo durante 15 minutos. La emulsión se dejó enfriar con agitación. Se aisló el sólido por filtración y se secó para producir 797 mg de 1- [4-amino-2- (etoximetil) -7- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -líf-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol como un sólido blancuzco, p. de fusión 209-211°C. EM (ESI) m/z 458 (M + H)+; Cálculo Analítico para C23H31N5O5: C, 60,38; H, 6,83; N, 15,31: Experimental: C, 60,25; H, 7,12; N, 15,50.

Ejemplo 647 [4-Amino-2- (etoximetil) -7- (2-morfolin-4-iletoxi) - imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol El procedimiento general descrito en el Ejemplo 646 se usó para convertir 4-amino-2- (etoximetil) -1- ( 2-hidroxi-2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol (preparado como se describe en la Parte A del Ejemplo 646, 750 mg, 2,27 mmol) en 1- [4-amino-2- (etoximetil) -7- (2-morfolin-4-iletoxi) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol con 4- (2-cloroetil) morfolina, clorhidrato (506 mg, 2,72 mmol) usado en lugar de 4- (bromoacetil) morfolina . El producto se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 0-25% C A en cloroformo) . Las fracciones apropiadas se combinaron y se concentraron para producir una espuma blanca que se cristalizó a partir de acetontrile para proporcionar 275 mg de 1- [4-amino-2-{ etoximetil) -7- (2-morfolin-4-iletoxi) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol como un sólido cristalino blancuzco, p. de fusión 161-163°C. EM (ESI) m/z 444 (M + H)+; Cálculo Analítico para C23H33N5O4: C, 62,28; H, 7,50; N, 15,79.

Experimental: C, 62,15; H, 7,70; N, 16,01. Ejemplo 648 2- (Etoximetil) -7- (2-morfolin-4~il-2-oxoetoxi) -1-propil-lií- imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Una modificación sobre el procedimiento descrito en el Ejemplo 646 se usó para convertir 4-amino-2- (etoximetil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol (preparado como se describe en las Partes A y B del Ejemplo 51) en 2- (etoximetil) -7- (2-morfolin-4-iletoxi) -l-propil-lff-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina. La mezcla de reacción se calentó hasta la mañana siguiente luego se vertió lentamente into agua. Luego de agitar la mezcla durante 1 hora, un sólido tostado se aisló por filtración y se recristalizó 'a partir de acetonitrilo para obtener 2- (etoximetil) -7- (2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi) -1-propil-liT-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina como cristales blancuzcos, p. de fusión 213°C. EM (APCI) m/z 428 (M + H)+; Cálculo Analitico para C22H29N5O4: C, 61,81; H, 6,84; N, 16,38. Experimental: C, 61,61; H, 7,17; N, 16,51.

Ejemplo 649 2- (Etoximetil) -7- (2-morfolin-4-iletoxi) -l-propil-lH- imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Una modificación sobre el procedimiento descrito en el Ejemplo 647 se usó para convertir 4~amino-2- (etoximetil) -1-propil-lií-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-ol (preparado como se describe en las Partes A y B del Ejemplo 51) en 2- (etoximetil) -7- (2-morfolin-4-iletoxi) -1-propil-lff-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina. La mezcla de reacción se calentó hasta la mañana siguiente y luego se vertió lentamente into agua. Se agitó la mezcla durante 1 hora y un sólido tostado se aisló por filtración y se recristalizó a partir de acetonitrilo para obtener cristales blancuzcos, p. de fusión 191-192°C. EM (APCI) m/z 414,3 (M + H)+; Cálculo Analítico para C22H31N5O3: C, 63, 90; H, 7,56; N, 16,94. Experimental: C, 63,76; H, 7,48; N, 16,83 Ejemplo 650 7- (2-Aminoetoxi) -2-etil-l- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) -1H- imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Se disolvió 7- (2-Aminoetoxi) -2-etil-l- (tetrahidro-2fl-piran-4-ilmetil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina, diclorhidrato (preparado como se describe en el Ejemplo 552, 0,100 g) en agua (5 mi) y cloruro de sodio acuoso saturado (5 mi) . La solución se llevó hasta un pH 13 con hidróxido de sodio acuoso al 50% y se extrajo con cloroformo. El cloroformo se lavó sucesivamente con agua y cloruro de sodio acuoso saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y concentrated. El residuo se recristalizó a partir de acetonitrilo para proporcionar 0,065 g de 7- (2-aminoetoxi) -2-etil-1- (tetrahidro-2íí~piran-4-ilmetil) -lü-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido cristalino blanco, p. de fusión 238°C (descomposición) . XH RMN (300 MHz, DMS0-de) d .7,91 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,05 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 6,92 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,32 (s, 2H) , 4,38-4,37 (m, 2H) , 3,99 (t, J = 5,8 Hz, 2H) , 3,83-3,79 (m, 2H) , 3,17-3,12 (m, 2H) , 2,93-2,89 (m, 4H) , 2,12-2,01 (m, 1H) , 1,58-1,38 (m, 6H) , 1,36 (t, J= 7,4 Hz, 3H) ; EM (ESI) m/z 370,2 (M + H)+; Cálculo Analítico para C2oH27N502: C, 65,02; H, 7,37; N, 18,96. Experimental: C, 64,79; H, 7,32; N, 18,96. Ejemplo 651 N- (2-{ [4-Amino-2-etil-l- (tetrahidro-2fí-piran-4-ilmetil) -1H- imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}etil) -N' -isopropilurea Se combinaron 7- (2-Aminoetoxi) -2-etil-l- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) -lii-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina, diclorhidrato (0,480 g, 1,03 mmol; preparado como en el Ejemplo 552), diclorometano (10 mi), y trietilamina (0,702 mL, 5,03 mmol) y se agitó durante 10 minutos. Se agregó isopropil isocianato (0,101 mL, 1,03 mmol) gota a gota y se agitó la reacción durante 16 horas. Se agregó carbonato de sodio acuoso saturado (-5 mi) y se agitó la reacción durante 10 minutos. Se separaron las fases. La fracción orgánica se lavó con agua y luego se concentró bajo presión reducida. El producto resultante en bruto se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente de 2-20% CMA en cloroformo) seguido de recristalización a partir de acetonitrilo para proporcionar 0,390 g de N- (2-{ [4-amino-2-etil-1- (tetrahidro-2íf-piran-4-ilmetil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxijetil) -N' -isopropilurea como un sólido blanco, p. de fusión 223-225°C. ½ RMN (300 MHz, DMSO-de) d .7,92 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,06 (d, J= 2,6 Hz, 1H) , 6,92 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,38 (s, 2H) , 5,95 (t, J = 5,6 Hz, 1H) , 5,83 (d, J = 7,6 Hz, 1H) , 4,39-4,36 (m, 2H), 4,03 (t, J= 5,8 Hz, 2H) , 3,84-3,79 (m, 2H) , 3,73-3,62 (m, 1H), 3,45-3,36 (m, 2H) , 3,21-3,09 (m, 2H) , 2,91 (q, J= 7,4 Hz, 2H), 2,13-1,97 (m, 1H) , 1,56-1,36 (m, 4H) , 1,36 (t, J = 7,4 Hz, 3H) , 1,03 (d, J- = 6,5 Hz, 6H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO-d<j) d .157,3,' 157,0, 153,7, 152,0, 146, 6, 132,9, 125,1, 121,2, 111,4, 109,2, 108,3, 67,2, 66,6, 49,6, 40,8, 38,7, 35,7, 29,6, 23,2, 20,1, 12,1; EM (ESI) m/z 455,2 (M + H)+; Cálculo Analítico para Ca^NeC 0 , 08?2?· 0, 04CH2C12 : C, 62,85; H, 7,51; N, 18,29. Experimental: C, 62,72; H, 7,69; N, 18,16.

Ejemplo 652 N- (2-{ [4-Amino-2~etil-l- (tetrahidro-2ií-piran-4-ilmetil) -1H- imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}etil) acetamida Se combinaron 7- (2-¾minoetoxi) -2-etil-l- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) -lfí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina, diclorhidrato (0,480 g, 1,03 mmol; preparado como en el Ejemplo 552), diclorometano (10 mi), y trietilamina (0,430 mL, 3,09 mmol) y se agitó durante 10 minutos. Se agregó anhídrido acético (0,097 mL, 1,03 mmol) y se agitó la reacción durante un adicional 16 horas. La mezcla de reacción se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 2-20% CMA en cloroformo) . Se combinaron y se concentraron las fracciones que contenían el producto. La trituración del producto en acetonitrilo suministró 0,319 g de IV- (2- { [ 4-amino-2-etil-l- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxijetil) acetamida como finos cristales blancos, p. de fusión 165-167°C. XH RMN (300 MHz, DMSO-dg) d .8,12 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 7,92 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,06 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,92 (dd, j = 9,0, 2,7 Bz, 1H) , 6,40 (s, 2H) , 4,39-4,37 (m, 2H) , 4,07 (t, J= 5,6 Hz, 2H), 3,84-3,79 (m, 2H) , 3,45 (q, J= 5,6 Hz, 2H) , 3,20-3,08 (m, 2H), 2,91 (q, J= 7,4 Hz, 2H) , 2,13-1,98 (m, 1H) , 1,84 (s, 3H) , 1,54-1,34 (m, 4H) ,. 1,36 (t, J= 7,4 Hz, 3H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO-d6) d· .169,4, 157,0, 153,7, 152,0, 146,6, 133,0, 125,1, 121,2, 111,5, 109,2, 108,2, 66,6, 66,2, 49,6, 38,3, 35,7, 29,6, 22,5, 20,1, 12,1; EM (APCI) m/z 412,2 (M + H)+; Cálculo Analítico para C22H29N5O3 0 , 33CH3CN: C, 64,03; H, 7,11; N, 17,56. Experimental: C, 63,67; H, 7,17; N, 17,41. Ejemplo 653 N- (2-{ [4-Amino-2-etil-l- (tetrahidro-2#-piran-4-ilmetil) ~1H- imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}etil)metansulfonamida Se combinaron 7- (2-Aminoetoxi) -2-etil-l- (tetrahidro-2ir-piran-4-ilmetil) -Lfí-iraidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina, diclorhidrato (0,450 g, 0,97 mmol; preparado como en el Ejemplo 552), diclorometano (10 mi), y trietilamina (0,418 mL, 3,00 mmol) y luego se agitaron durante 10 minutos. Se agregó cloruro de metansulfonilo (0, 075 mL, 0,97 mmol) y se agitó la reacción durante un adicional 16 horas. La mezcla de reacción se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 2-20% CMA en cloroformo) seguido de recristalización a partir de acetonitrilo para proporcionar 0,173 g de N- (2- { [ -amino-2-etil-l- ( tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) -líf-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}etil)metansulfonamida como agujas blancas. E RMN (300 MHz, DMS0-d6) d .7,93 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,31 (t, J = 5,7 Hz, 1H), 7,07 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 6,93 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,40 (s, 2H) , 4,44-4,34 (m, 2H) , 4,12 (t, J = 5,5 Hz, 2H) , 3, 87-3, 77 (m, 2H) , 3,44-3,35 (m, 2H) , 3,21-3,08 (m, 2H) , 2,98 (s, 3H), 2,91 (q, J = 7,4 Hz, 2H) , 2,12-1,98 (na, 1H) , 1,55-1,34 (m, 4H) , 1,36 (t, J = 7,4 Hz, 3H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO-d6) d .156,8, 153,8, 152, 0, 146,5, 132,9, 125,1, 121,3, 111, 4, 109,3, 108,2, 66,8, 66, 6, 49,6, 41, 9, 35,7, 29, 6, 20,1, 12, 1; EM (APCI) m/z 448,2 (M + H)+; Cálculo Analítico para C2iH29N504S'l, 5H20: C, 53,15; H, 6,80; N, 14,76; S, 6,76. Experimental: C, 53,10; H, 6,53; N, 14,95; S, 6,75.

Ejemplo 654 1- [4-Amino-7- (2-aminoetoxi) -2- (etoximetil) -IH-imidazo [4, 5- c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol Parte A Se emulsionó ter-butil 2- { [4-amino-2- (etoximetil) -1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -Iff-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}etilcarbamato (1,95 g, 4,12 mmol; preparado en el Ejemplo 562) en cloruro de hidrógeno 4,0 etanólico (15 mi). Se calentó la reacción a 65°C durante 1,75 horas tiempo durante el cual el material de partida dissolved y posteriormente se formó un precipitado. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente y el sólido se filtró, se lavó con etanol, y se secó para proporcionar 1,49 g de 1- [4-amino-7- (2-aminoetoxi) -2- (etoximetil) -Ifí-imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol diclorhidrato como un polvo blancuzco. Parte B El filtrado de la Parte ? se evaporó y el residuo resultante se disolvió en agua (5 mi) y cloruro de sodio acuoso saturado (5 mi) . Esta soución se llevó hasta un pH 13 con hidróxido de sodio acuoso al 50% y se extrajo con cloroformo.

El cloroformo se lavó en forma secuencial con agua, cloruro de sodio acuoso saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y. se concentró. La recristalización a partir de acetonitrilo y el secado suministraron 0,140 g de 1- [4-aminc—7-(2-aminoetoxi) -2- (etoximetil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol como finos cristales blancos, p. de fusión 163-165°C. XH RMN (300 MHz, DMSO-dg) d .8,16 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,03 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,85 (dd, J = 9,0, 2,7 Hz, 1H) , 6,48 (s, 2H) , 5,06-4,76 (m, 1H) , 4,87 (s, 2H) , 4,62 (br s, 2H) , 3,99 (t, J = 5,7 Hz, 2H), 3,50 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 2,91 (t, J = 5,7 Hz, 2H) , 1,60 (br s, 2H) , 1,16 (br s, 6H) , 1,13 (t, J = 7,0 Hz, 3H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO-d5) d .157, 4, 152,2, 150, 0, 147,1, 134, 6, 124,7, 122,4, 111,0, 109,3, 107,9, 70,6, 70,0, 65,2, 64,9, 54,7, 41,0, 27,6, 15,0; EM (ESI) m/z 374,22 (M + H)+; Cálculo Analítico para C19H27 503* 0, 3H20: C, 60,24; H, 7,34; N, 18,49. Experimental: C, 60,42; H, 7,32; N, 18,76.

Ejemplo 655 (2-{ [4-Amino-2- (etoximetil) -1- (2-hidroxi-2-metilpropil) - imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi Jetil) -W -isopropilurea Se combinaron 1- [4-2¾mino-7- (2-aminoetoxi) -2- (etoximetil) -líí-imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol dihidrocloruro (preparado como se describe en la Parte A del Ejemplo 654, 0,466 g, 1,00 mmol), diclorometano (10 mi), y trietilamina (0,418 mL, 3,0 mmol) . Se agitó la mezcla durante 10 minutos. Se agregó isopropil isocianato (0,097 mL, 1,00 mmol) y se agitó la reacción durante 16 horas. Se agregó carbonato de sodio acuoso saturado (-8 ral) y se separaron las fases. La fase orgánica se concentró y se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 2-25% CMA en cloroformo) . Las fracciones que contenían producto se combinaron y se concentraron. La trituración del producto en diclorometano, seguido de filtración suministró 0,319 g de N- (2-{ [4-amino-2-(etoximetil) -1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -lU-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi} etil) -N1 -isopropilurea como un polvo blancuzco . ¾ RMN (300 MHz, DMSO-dff) d .8,17 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,04 (d, J = 2,6 Hz, 1H) , 6,86 (dd, J = 9,1, 2,6 Hz, 1H) , 6,51 (s, 2H) , 5,95 (t, J = 5,6 Hz, 1H) , 5,83 (d, J = 7,7 Hz, 1H) , 5,00-4,77 (m, 1H), 4,87 (s, 2H) , 4,62 (br s, 2H) , 4,02 (t, J = 5,5 Hz, 2H), 3,77-3,59 (m, 1H) , 3,50 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 3,43-3,37 (m, 2H), 1,16 (br s, 6H) , 1,13 (t, J = 7,0 Hz, 3H) , 1,03 (d, J = 6,5 Hz, 6H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO-d5) d .157,3, 157,2, 152,3, 150,0, 147,1, 134,5, 124,8, 122,5, 110,8, 109,5, 108,0, 70,6, 67,2, 65,2, 64,9, 54,7, 40,8, 38,7, 27,6, 23,2, 15,0; EM (ESI) m/z 459,2 (M + H)+; Cálculo Analítico para 023?34 60 ·2, 0¾O: C, 55,86; H, 7,75; N, 16,99. Experimental: C, 55,63; H, 7,56; N, 16,94. Ejemplo 656 1- [7- [ (l-Acetilpiperidin-4-il) oxi] -4-amino-2- (etoximetil) -1H- imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol Parte A Se absorbió ter-Butil 4-{ [4-amino-2- (etoximetil) -1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il] oxi}piperidin-l-carboxilato (0,580 g, 1,13 ramol; preparado en el Ejemplo 563) en 4,0 M etanólico cloruro de hidrógeno (5 mi) . Se calentó la reacción a 65 °C durante 1 hora, y luego se enfrió hasta la temperatura ambiente. El etanol se eliminó bajo presión reducida y se disolvió el residuo en agua (3 mi) y cloruro de sodio acuoso saturado (7 mi) . Se ajustó la solución hasta un pH 13 con hidróxido de sodio acuoso · al 50% y luego se extrajo con cloroformo. Las fracciones orgánicas combinadas se lavaron en forma secuencial con agua y cloruro de sodio acuoso saturado, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró. La trituración con acetonitrilo produjo 0,467 g de 1- [4-amino-2- (etoximetil) -7- (piperidin-4-iloxi) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol como un sólido blancuzco. Parte B 1- [4-Amino-2- (etoximetil) -7- (piperidin-4-iloxi) -1H~ imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol (de la Parte A) se emulsionó en diclorometano (11 mi) . Se agregó anhídrido acético (0,105 mL, 1,03 mmol) y se agitó la reacción durante 16 horas. La mezcla de reacción se purificó por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 2-25% CMA en cloroformo) . El sólido resultante se cubrió con dietil éter durante una semana. La filtración del sólido suministró 0,130 g de 1- [7- [ (l-acetilpiperidin-4-il) oxi] -4- amino-2- (etoximetil) -1/f-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol como cristales tostados rojizos, p. de fusión 162-164°C. ½ R N (300 MHz,~ DMSO-dg) d .8,16 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,09 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 6,87 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H) , 6,47 (s, 2H) , 5,04-4,77 (m, 1H) , 4,86 (s, 2H) , 4,75-4,61 (m, 1H) , 4,61 (br s, 2H) , 3,98-3,82 (m, 1H) , 3,79-3, 63 (m, 1H) , 3,50 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 3,43-3,14 (m, 2H) , 2,02 (s, 3H) , 2,02-1,87 (m, 2H) , 1,74-1,44 (m, 2H), 1,16 (br s, 6H) , 1,13 (t, J = 7,0 Hz, 3H) ; EM (APCI) m/z 456,3 (M + H)+; Cálculo Analítico para C24H33 5O4: C, 63,28; H, 7,30; N, 15,37. Experimental: C, 63,13; H, 7,63; N, 15,48. Ejemplo 657 2- (Metoximetil) -l-propil-8- [3- (4-piridin~2-ilpiperazin-l- il) propoxi] -lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Parte A Se preparó 8- (3-Cloropropoxi) -2- (metoximetil) -1-prop'il-l.íf-' imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina usando una modificación sobre el procedimiento descrito en las Partes A-E de los Ejemplos 523-550. En el procesamiento de Parte E, la mezcla de reacción se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente y se vertió en agua. Se aisló un sólido marrón pálido, 8- (3-cloropropoxi) -2- (metoximetil) -1-propil-lfí-imidazo [A, 5-c] quinolin-4-amina en bruto, por filtración y se usó en el paso siguiente sin purificación. -Parte B Una mezcla de 8- (3-cloropropoxi) -2- (metoximetil) -1-propil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolin- -amina (0,20 g, 0,55 mrnol, 1 equivalente), carbonato de potasio (4 equivalentes), y l-(2-piridil) piperazina (1,1 equivalentes) en DMF (5 mi) se calentó a 70°C hasta la mañana siguiente. La mezcla de reacción se dejó enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente y se vertió sobre hielo (50 g) . Luego de agitar la mezcla durante 3 horas, se aisló un sólido marrón por filtración. Se purificó el producto en bruto por cromatografía en un sistema HORIZON HPFC (gel de sílice, elución con gradiente con 0-30% CMA en cloroformo) , seguido de recristalización a partir de acetonitrilo para obtener 0,065 g de 2- (metoximetil) -1-propil-8- [3- (4-piridin-2-ilpiperazin-l-il) propoxi] -líT-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina as cristales blancuzcos, p. de fusión 196-197°C. EM (APCI) m/z 490 (M + H)+; Cálculo Analítico para C27H35N02» 0, 33 H20: C, 65,44; H, 7,25; N, 19,78. Experimental: C, 65,42; H, 7,28; N, 19,63. Ejemplos 658-661 El método general descrito en el Ejemplo 647 puede aplicarse para preparar los Ejemplos 658-661, cuya estructura y nombres se muestran en la tabla que sigue, a partir de 4- (2-cloroetil) morfolina, clorhidrato y los materiales de partida mencionados en la tabla que sigue. Los materiales de partida pueden prepararse usando métodos conocidos. Puede prepararse el 4-Amino~2- (etoximetil) -1-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol como se describe en las Partes A-B del Ejemplo 566. Puede prepararse el 4-Amino-2-etil-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol usando los métodos descritos en las Partes A-J del Ejemplo 1, usando l-amino-2-metilpropan-2-ol en lugar de isobutilamina en la Parte E y trietil ortopropionato en lugar de trimetil ortobutirato en la Parte G. Puede prepararse el 4-Amino-2-etil-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol usando los métodos descritos en las Partes A-J del Ejemplo 1, usando 4-benciloxianilina en lugar de 3-benciloxianilina en la Parte A, l-amino-2-metilpropan-2-ol en lugar de isobutilamina en la Parte E, y trietil ortopropionato en lugar de trimetil ortobutirato en la Parte G. Una modificación de los métodos descritos en las Partes A-H, M, N, y I del Ejemplo 2 puede usarse para preparar 4-amino-2- (etoximetil) -1- (2-hidroxi-2-metilpropil ) -lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol, con l-amino-2-metilpropan-2-ol usado en lugar de propilamina en la Parte E.

Ejemplos 662-664 El método general descrito en el Ejemplo 646 puede aplicarse para preparar Ejemplos 662-664, cuya estructura y nombres se muestran en la tabla que sigue, a partir de 4- (bromoacetil)morfolina y los materiales de partida enumerados en la tabla que sigue. Los materiales de partida pueden prepararse usando los métodos descritos en los Ejemplos 658- 661.

Ciertos compuestos ejemplificativos, incluyendo algunos de aquellos que se describieron anteriormente en los ejemplos, tienen la siguiente fórmula' lia, Ilb, o lie y los siguientes sustituyentes Rlr R2, y í¾, donde cada linea de la tabla se correlaciona con cada una de Fórmula IIar Ilb, o lie para representar una realización especifica de la invención.

Ha IIb lie Ri R2 R3 -metilpropilo metilo acetilo -metilpropilo metilo isobutirilo -metilpropilo metilo (isopropilamino) carbonilo -metilpropilo metilo metilsulfonilo -metilpropilo metilo morfolin-4-ilcarbonilo -metilpropilo etilo acetilo -metilpropilo etilo isobutirilo -metilpropilo etilo (isopropilamino) carbonilo -metilpropilo etilo metilsulfonilo -metilpropilo etilo morfolin-4-ilcarbonilo -metilpropilo ü-propilo acetilo -metilpropilo n-propilo isobutirilo -metilpropilo n-propilo (isopropilamino) carbonilo -metilpropilo /--propilo metilsulfonilo -metilpropilo n-propilo morfolin-4-ilcarbonilo -metilpropilo etoximetilo acetilo -metilpropilo etoximetilo isobutirilo -metilpropilo etoximetilo (isopropilamino) carbonilo -metilpropilo etoximetilo metilsulfonilo -metilpropilo etoximetilo morfolin-4-ilcarbonilo -metilpropilo 2-hidroxietilo acetilo -metilpropilo 2-hidroxietilo isobutirilo -metilpropilo 2-hidroxietilo (isopropilamino) carbonilo -metilpropilo 2-hidroxietilo metilsulfonilo -metilpropilo 2-hidroxietilo morfolin-4-ilcarbonilo 2-hidroxi-2- metilo acetilo metilpropilo 2-hidroxi-2- metilo isobutirilo metilpropilo 2-hidroxi-2- metilo (isopropilamino) carbonilo metilpropilo 2-hidroxi-2- metilo metilsulfonilo metilpropilo 2-hidroxi-2- metilo morfolin-4-ilcarbonilo metilpropilo 2-hidroxi-2- etilo acetilo raetilpropilo 2-hidroxi-2- etilo isobutirilo metilpropilo 2-hidroxi-2- etilo (isopropilamino) carbonilo metilpropilo 2-hidroxi-2- etilo metilsulfonilo metilpropilo 2-hidroxi-2- etilo morfolin-4-ilcarbonilo metilpropilo 2-hidroxi-2- n-propilo acetilo metilpropilo 2-hidroxi-2- n-propilo isobutirilo metilpropilo 2-hidroxi-2- .n-propilo (isopropilamirro) carbonilo metilpropilo 2-hidroxi-2- n-propilo metilsulfonilo metilpropilo 2-hidroxi-2- n-propilo morfolin-4-ilcarbonilo metilpropilo 9 metilo n-propilo (isopropilamino) carbonilo metilo n-propilo metilsulfonilo metilo n-propilo morfolin-4-ilcarbonilo metilo etoximetilo acetilo metilo etoximetilo isobutirilo metilo etoximetilo (isopropilamino) carbonilo metilo etoximetilo metilsulfonilo metilo etoximetilo morfolin-4-ilcarbonilo metilo 2-hidroxietilo acetilo metilo 2-hidroxietilo isobutirilo metilo 2-hidroxietilo (isopropilamino) carbonilo metilo 2-hidroxietilo metilsulfonilo metilo 2-hidroxietilo morfolin-4-ilcarbonilo n-propilo metilo acetilo n-propilo metilo isobutirilo n-propilo metilo (isopropilamino) carbonilo n-propilo metilo metilsulfonilo n-propilo metilo morfolin-4-ilcarbonilo n-propilo etilo acetilo n-propilo etilo isobutirilo n-propilo etilo (isopropilamino) carbonilo n-propilo etilo metilsulfonilo n-propilo etilo morfolin-4-ilcarbonilo n-propilo n-propilo acetilo n-propilo n-propilo isobutirilo n-propilo n-propilo (isopropilamino) carbonilo n-propilo n-propilo metilsulfonilo n-propilo n-propilo morfolin-4-ilcarbonilo n-propilo etoximetilo acetilo n-propilo etoximetilo isobutirilo n-propilo etoximetilo (isopropilamino) carbonilo n-propilo etoximetilo metilsulfonilo 7 n-propilo etoximetilo morfolin-4-ilcarbonilo n-propilo 2-hidroxietilo acetilo ri-propilo 2-hidroxietilo isobutirilo ji-propilo 2-hidroxietilo (isopropilamino) carbonilo n-propilo 2-hidroxietilo metilsulfonilo n-propilo 2-hidfoxietilo morfolin-4-ilcarbonilo tetrahidro-2iT- metilo acetilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2If- metilo isobutirilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2H- metilo (isopropilamino) carbonilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2Ji- metilo metilsulfonilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2ff- metilo morfolin-4-ilcarbonilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2Jietilo acetilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2.fi- etilo isobutirilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2fi- etilo (isopropilamino) carbonilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2-?- etilo metilsulfonilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2Jí- etilo morfolin-4-ilcarbonilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2H- ?-propiio acetilo " piran-4-ilmetilo tetrahidro-2fi- n-propilo isobutirilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2H- n-propilo (isopropilamino) carbonilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2ií- .n-propilo metilsulfonilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2i¾- r¡-propilo morfolin-4-ilcarbonilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2Ií- etoximetilo acetilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2H- etoximetilo isobutirilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2iJ- etoximetilo (isopropilamino) carbonilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2H- etoximetilo metilsulfonilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2Jí- etoximetilo morfolin-4-ilcarbonilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2i2- 2-hidroxietilo acetilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2H- 2-hidroxietilo isobutirilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2ff- 2-hidroxietilo (isopropilamino) carbonilo piran-4-ilmetilo tetrahidro-2H- 2-hidroxietilo metilsulfonilo piran-4-ilmetilp tetrahidro-2H- 2-hidroxietilo morfolin-4-ilcarbonilo piran-4-ilmetilo Ciertos compuestos ejemplificativos, incluyendo algunos de aquellos que se describieron anteriormente- en los ejemplos,-tienen la siguiente fórmula Illa o Illb y los siguientes sustituyentes Ri y ?½, donde cada linea de la tabla se corresponde con cada uno de Fórmula Illa o Illb para representar una realización especifica de la invención.

Illa Illb Ri R2 2-metilopropilo metilo 2-metilpropilo etilo 2-metilpropilo n-propilo 2-metilpropilo etoximetilo 2-metilpropilo 2-hidroxietilo 2-hidroxi-2-metilpropilo metilo 2-hidroxi-2-metilpropilo etilo 2-hidroxi-2-metilpropilo n-propilo 2-hidroxi-2-metilpropilo etoximetilo 2-hidroxi-2-metilpropilo 2-hidroxietilo metilo metilo metilo etilo metilo n-propilo metilo etoximetilo metilo 2-hidroxietilo ?-propilo metilo ?-propilo etilo n-propilo n-propilo ?-propilo etoximetilo ü-propilo 2-hidroxietilo tetrahidro-2#-piran-4~ilmetilo metilo tetrahidro-2ír-piran-4-ilmetilo etilo tetrahidro-2i¾-piran-4-ilmetilo n-propilo tetrahidro-2.ff-piran-4-ilmetilo etoximetilo tetrahidro-2j¾-piran-4-ilmetilo 2-hidroxietilo Ciertos, compuestos ejemplificativos, incluyendo algunos de aquellos que se describieron anteriormente en los ejemplos, tienen la siguiente fórmula Vía o VIb y the following Rlr R2, y R3 substituents , donde cada linea de la tabla se corresponde con cada uno de Fórmula Vía o VIb para representar una realización especifica de la invención.

Vía vib R2 Ra 2-metilpropilo metilo morfolin-4-ilo 2-metilpropilo metilo piperdin-l-ilo 2-metilpropilo metilo pirrolidin-l-ilo 2-metilpropilo etilo morfolin-4-ilo 2-metilpropilo etilo piperdin-l-ilo 2-metilpropilo etilo pirrolidin-l-ilo 2-metilpropilo ii-propilo morfolin-4-ilo 2-metilpropilo n-propilo piperdin-l-ilo 7 -metilpropilo .n-propilo pirrolidin-l-ilo -itietilpropilo etoximetilo morfolin-4-ilo -metilpropilo etoximetilo piperdin-l-ilo -metilpropilo etoximetilo pirrolidin-l-ilo -metilpropilo 2-hidroxietilo morfolin-4-ilo -metilpropilo 2-hidroxietilo piperdin-l-ilo -metilpropilo 2-hidroxietilo pirrolidin-l-ilo 2-hidroxi-2- metilo morfolin-4-ilo metilpropilo 2- idroxi-2- metilo piperdin-l-ilo metilpropilo 2-hidroxi-2- metilo pirrolidin-l-ilo metilpropilo 2-hidroxi-2- etilo morfolin-4-ilo metilpropilo 2-hidroxi-2- etilo piperdin-l-ilo metilpropilo 2-hidroxi-2- etilo pirrolidin-l-ilo metilpropilo 2-hidroxi-2- n-propilo morfolin-4-ilo metilpropilo 2-hidroxi-2- .n-propilo piperdin-l-ilo metilpropilo 2-hidroxi-2- n-propilo pirrolidin-l-ilo metilpropilo 2-hidroxi-2- etoximetilo morfolin-4-ilo metilpropilo 2-hidroxi-2- etoximetilo piperdin-l-ilo metilpropilo 2-hidroxi-2- etoximetilo pirrolidin-l-ilo metilpropilo 2-hidroxi-2- 2-hidroxietilo morfolin-4-ilo metilpropilo 2-hidroxi-2- 2-hidroxietilo piperdin-l.-ilo metilpropilo 2-hidroxi-2- 2-hidroxietilo pirrolidin-l-ilo metilpropilo metilo metilo morfolin-4-ilo metilo metilo piperdin-l-ilo metilo metilo pirrolidin-l-ilo metilo etilo morfolin-4-ilo metilo etilo piperdin-l-ilo . metilo etilo pirrolidin-l-ilo metilo n-propilo morfolin-4-ilo metilo n-propilo piperdin-l-ilo metilo n-propilo pirrolidin-l-ilo metilo etoximetilo morfolin-4-ilo metilo etoximetilo piperdin-l-ilo metilo etoximetilo pirrolidin-l-ilo metilo 2-hidroxietilo mo folin-4-ilo metilo 2-hidroxietilo piperdin-l-ilo metilo 2-hidroxietilo pirrolidin-l-ilo n-propilo metilo morfolin-4-ilo r¡-propilo metilo piperdin-l-ilo n-propilo metilo pirrolidin-l-ilo n-propilo etilo morfolin-4-ilo n-propiló etilo piperdin-l-ilo n-propilo etilo pirrolidin-l-ilo n-propilo n-propilo morfolin-4-ilo n-propilo n-propilo piperdin-l-ilo n-propilo n-propilo pirrolidin-l-ilo n-propilo etoximetilo morfolin-4-ilo n-propilo etoximetilo piperdin-l-ilo n-propilo etoximetilo pirrolidin-l-ilo n-propilo 2-hidroxietilo morfolin-4-ilo n-propilo 2-hidroxietilo piperdin-l-ilo n-propilo 2-hidroxietilo pirrolidin-l-ilo tetrahidro-2ií-piran-4- metilo morfolin-4-ilo ilmetilo tetrahidro-2Jí-piran-4- metilo piperdin-l-ilo ilmetilo tetrahidro-2H-piran-4- metilo pirrolidin-l-ilo ilmetilo tetrahidro-2ií-piran-4- etilo morfolin-4-ilo ilmetilo tetrahidro-2i7-piran-4- etilo piperdin-l-ilo ilmetilo tetrahidro-2if-piran-4- etilo pirrolidin-l-ilo ilmetilo tetrahidro-2ií-piran-4- n-propilo morfolin-4-ilo ilmetilo tetrahidro-2fí-piran-4- n-propilo piperdin-l-ilo ilmetilo tetrahidro-2H-piran-4- n-propilo pirrolidin-l-ilo ilmetilo tetrahidro-2H-piran-4- etoximetilo morfolin-4-ilo ilmetilo tetrahidro-2ií-piran-4- etoximetilo piperdin-l-ilo ilmetilo tetrahidro-2H-piran-4- etoximetilo pirrolidin-l-ilo ilmetilo tetrahidro-2H-piran-4- 2-hidroxietilo morfolin-4-ilo ilmetilo tetrahidro-2fl~piran-4- 2-hidroxietilo piperdin-l-ilo ilmetilo tetrahidro-2H-piran-4- 2-hidroxietilo pirrolidin-l-ilo ilmetilo Se encontró que los compuestos de la invención inducen o inhiben la biosintesis de las citocinas cuando tested usando los métodos descritos más adelante. INDUCCIÓN DE LAS CITOCINAS EN CÉLULAS HUMANAS Compuestos de la invención have been found to modular la biosintesis de las- citocinas al inducir la producción- · de interferón a y/o factor de necrosis tumoral a cuando se evalúan usando el método que se describe a continuación. Particular ejemplos incluyen, sin carácter limitativo, los compuestos de los Ejemplos 1-9, 11, 13-22, 26-37, 40-43, 45-134, 139, 143, 146-149, 151, 154-156, 160, 162-201, 204-206, 209, 210, 212, 214-216, 218-220, 222-224, 226-230, 233-256, 258-261, 263-278, 280-306, 308-320, 322-335, 338-355, 358, 359, 361, 364-373, 376-394, 397-405, 407-409, 411-414, y 418-422. - Se usa un sistema de células de sangre humana in vitro para determinar la inducción de las citocinas. La actividad se basa en la medición del interferón (a) y factor de necrosis tumoral (a) (IFN y TNF, respectivamente) secretados en el medio de cultivo como se describe en el texto escrito por Testerman et al . en wInduction of citoquines by the Immunomodulators Imiquimod y S-27609", Journal de Leukocyte Biology, 58, 365-372 (Septiembre de 1995) . Preparación de Células Sanguíneas para Cultivo Se recolecta sangre total de donantes humanos sanos por punción de venas en tuvos vacutainer con EDTA. Se separan las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de sangre total por centrifugado de gradiente por densidad usando HISTOPAQUE-1077. Se diluye la sangre a 1:1 con Solución Salina con Buffer de Fosfato de Dulbecco (DPBS) o Solución Salina Balanceada de Hank (HBSS) . Se recolecta la fase de PBMC y se lava dos veces co DPBS o HBSS y se suspende nuevamente a 4 x 106 células/ mi en RPMI completo. Se agrega la suspensión de PBMC a placas de cultivo de tejido estériles de base plana de 48 pocilios (Costar, Cambridge, MA o Becton Dickinson Labware, Lincoln Park, NJ) que contienen un volumen igual de medio completo de RPMI que contiene compuesto de prueba. Preparación de los compuestos Se solubilizan los compuestos en dimetil sulfóxido (DMSO) . La concentración de DMSO no debe exceder una concentración final de 1% para el agregado a los pocilios de cultivo. Generalmente se evalúan los compuestos a concentraciones que oscilan desde 30-0,014 µ?. Incubación Se agrega la solución de compuesto de prueba a 60 µ? al primer pocilio que contiene RPMI , completo y se realizan diluciones seriales a 1/3 en los pocilios. Luego se agrega la suspensión de PBMC a los pocilios en un volumen igual, llevando las concentraciones del compuesto de prueba al rango deseado (30-0,014 µ?) . La concentración final de suspensión de PBMC es de 2 x 106 células/ mi. Se cubren las placas con tapas de plástico estériles, se mezclan suavemente y luego se incuban durante 18 a 24 horas a 37 °C en una atmósfera de dióxido de carbono al 5% . Separación Luego de la incubación se centrifugan las placas durante minutos a 1000 rpm (aproximadamente 200 x g) a 4°C. Se elimina el sobrenadante de cultivo que no contiene células con una pipeta estéril de polipropileno y se transfiere a tubos estériles de polipropileno. Se mantienen las muestras a -30 hasta -70°C hasta el análisis. Se analizan las muestras para determinar la presencia de interferón (a) por ELISA y for factor de necrosis tumoral (OÍ) por ELISA o el Ensayo IGEN. Análisis de ELISA para determinar la presencia de Interferón (a) y Factor de necrosis tumoral (a) Se determina la concentración de interferón (a) por ELISA usando un kit Human Multi-Species de PBL Biomedical Laboratories, New Brunswick, NJ. Los resultados se exprsean en pg/ml . Se determina la concentración de factor de necrosis · tumoral (a) (TNF) usando kits para ELISA provistos por Biosource International, Camarillo, CA. En forma alternativa, puede determinarse la concentración de TNF mediante Inmunoensayo ORIGEN M-Series y se llee en un analizador IGEN - 8 de IGEN International, Gaithersburg, MD. El inmunoensayo usa un par de anticuerpos de captura y detección de TNF humano de Biosource International, Camarillo, CA. Los resultados se exprsean en pg/ml. Inhibición de TNF- en células de ratón Ciertos compuestos de la invención pueden modular la biosíntesis de las citocinas al inhibir la producción de factor de necrosis tumoral a (TNF-a) cuando se evalúan usando el método que se describe a continuación. Los ejemplos particulares incluyen sin carácter limitativo, los compuestos de los Ejemplos 134-136, 139, 142, 143, 146-151, 153, 155-161, 218-224, 226-242, 323-326, 328-333, 336, 337, 355-357, y 362.

Se usa la linea celular de macrófago de ratón RAW 264.7 para determinar la capacidad que tienen los compuestos de inhibir la producción de factor de necrosis tumoral (TNF-a) luego de la estimulación por lipopolisacárid.os (LPS) . Ensayo de Concentración Única: Preparación de Células Sanguíneas para Cultivo Se cosechan células Ra (ATCC) por suave raspado y luego se realiza el recuento. Se lleva la suspensión celular a 3 x 10s células/ mi en RPMI con suero de feto de bovino al 10% (FBS) . Se agrega suspensión celular (100 ' µ?) a placas para cultivo de tejido estériles de base plana de 96 pocilios (Becton Dickinson Labware, Lincoln Park, NJ) . La concentración final de las células es de 3 x 104 células/ pocilio. Se incuban las placas durante 3 horas. Antes del agregado de compuesto de · prueba, se reemplaza el medio con medio de RPMI incoloro con FBS al 3%. Preparación de los Compuestos Se solubilizan los compuestos en dimetil sulfóxido (DMSO) . La concentración de DMSO no debe exceder una concentración final de 1% para el agregado a los pocilios de cultivo. Se evalúan los compuestos a 5 µ?. LPS (Liposacárido de Salmonella typhimurium, Sigma-Aldrich) se diluye con RPMI incoloro hasta la concentración EC70 según la medición realizada por un ensayo de respuesta a la dosis. Incubación Se agrega una solución de compuesto de prueba (1 µ?) .a cada receptáculo. Se mezclan las placas en un agitador para placas de microtitulación durante 1 minuto y luego se colocan en un incubador. Veinte minutos después de agregar la solución de LPS (1 µ??, concentración EC7o ~ 10 ng/ml) y se mezclan las placas durante 1 minuto en un agitador. Se incuban las placas durante 18 a 24 horas a 37 °C en una atmósfera de dióxido de carbono al 5%. Análisis de TNF-a Luego de la incubación, se elimina el sobrenadante con una pipeta. Se determina la concentración de TNF-a por ELISA usando un kit de TNF-a de ratón (de Biosource International, Camarillo, CA) . Los resultados se exprsean en pg/ml. La expresión de TNF-a luego de la estimulación con LPS solo se considera una respuesta al 100%. Ensayo de Respuesta a la Dosis: Preparación de Células Sanguíneas para Cultivo Se' cosechan células Raw (ATCC) por suave raspado y luego se realiza el recuento. Se lleva la suspensión celular a 4 x 105 células/ mi en RPMI con 10% FBS . Se agrega suspensión celular (250 µ?) a placas para cultivo de tejidos estériles de base plana de 48 pocilios (Costar, Cambridge, MA) . La concentración final 'de las células es de 1 x 105 células/ pocilio. Se incuban las placas durante 3 horas. Antes del agregado de compuesto de prueba, se reemplaza el medio con medio de RPMI incoloro con FBS al 3%. Preparación de los compuestos Se solubilizan los compuestos en dimetil sulfóxido (DMSO) . La concentración de DMSO no debe exceder una concentración final de 1 % para el agregado a los pocilios de cultivo. Los compuestos se evalúan a 0,03, 0,1, 0,3, 1 , 3, 5 y 10 µ?. LPS (Liposacárido de Salmonella typhimurium, Sigma-Aldrich) is diluted con RPMI incoloro hasta la concentración EC7o según la medición realizada por Ensayo de Respuesta a la Dosis. Incubación Se agrega una solución de compuesto de prueba (200 µ?) a cada pocilio. Se mezclan las placas en un agitador para placas de microtitulación durante 1 minuto y luego se colocan en un incubador. Veinte minutos después se agrega la solución de LPS (200 µ?, EC70 concentración ~ 10 ng/ml) y se mezclan las placas durante 1 minuto en un agitador. Se incuban las placas durante 18 a 24 horas a 37 °C en una atmósfera de dióxido de carbono al 5 % . Análisis de TNF-OÍ Luego de la incubación, se elimina el sobrenadante con una pipeta. Se determina la concentración de TNF-a por ELISA usando un kit de TNF-a de ratón (de Biosource International, Camarillo, CA) ·. Los resultados se exprsean en pg/ml. La expresión de TNF-a luego de la estimulación con LPS solo se considera una respuesta al 100%.

Las revelaciones completas de las patentes, los documentos de patentes y publicaciones citados aquí se incorporan como referencia en su totalidad como si cada uno se incorporara de manera individual. Se ha descrito la presente invención con referencia a varias de sus realizaciones. Las realizaciones ilustrativas que anteceden y los ejemplos se han proporcionado para brindar claridad de comprensión solamente, y no se deben interpretar a partir de éstos limitaciones innecesarias. Resultará obvio para aquellas personas con experiencia en el arte que pueden realizarse muchos cambios a las realizaciones descritas sin alejarse del espíritu y del alcance de la invención. De este modo, el alcance de la invención sólo pretende limitarse por las reivindiaciones que siguen.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de la fórmula (II): caracterizado porque: R3 es seleccionado del grupo que consiste de: -Z-Y-R4, -Z-Y-X-Y-R4, -Z-R5, Z-Het, -Z-Het' -R4, y -Z-Het '-Y-R4; Z es seleccionado del grupo que consiste de alquileno, alquenileno y alquinileno en donde alquileno, alquenileno y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos con uno o más grupos -0-; seleccionado del grupo que consiste alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri es seleccionado del grupo que consiste de: -R , -X-R4, -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4, y -x-Rs R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -R4, -X-R4 , -X-Y-R4, y -x-R5; X es seleccionado del grupo que consiste de alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno y heterociclileno en donde los grupos alquileno, alquenileno y alquinileno pueden ser opcionalmente interrumpidos o terminados con arileno, heteroarileno o heterociclileno y opcionalmente interrumpidos por uno o más grupos -0-; Y es seleccionado del grupo que consiste de -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -0-C(R6)-, -O-C (O) -O, -N(R8)~Q-, -C(R6)-N(R8)-, -0-C(R6)-N(R8)-, -C(R6)-N(OR9)-, ' R4 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo pueden estar no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; Rs es seleccionado del grupo que consiste de:
R6 es seleccionado del grupo que consiste de =0 y
=S; R7 es alquileno de C2-7; Rs es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo y arilalquilenilo; R9 es- seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo; Rio es alquileno de C3-8 ; A es seleccionado del grupo que consiste de -0-, -C(0)-, -S(0)o-2- y -N(R4)-; Het es heterociclilo el cual puede estar no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, hidroxialquilenoxialquilenilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y oxo; Het' es heterociclileno el cual puede estar no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroariloxi, heteroarilalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilaraino) alquilenoxi, y oxo; Q es seleccionado del grupo que consiste de un enlace, -C(R5)-, -C (R6) -C (R6) -, -S(0)2-, -C (R6) -N (R8) -W-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-0- y -C (R6) ~N (0R9) -; V es seleccionado del grupo que consiste de -C(R6)--O-C(Re)-, -N(R8)-C(R6)- y -S(0)2-; W es seleccionado del grupo que consiste de un enlace, -C(0)- y -S(0)2-; y a y b son independientemente números enteros de 1 a 6 con la condición de que a + b sea < 7; R3 es -Z-Het, -Z-Het' -R4, o -Z-Het' -Y-R4; o R3 es -Z-Y-R4 o -Z-Y-X-R4 e Y es seleccionado de
-S(O)0-2, -S (0)2-W(R8)-, -C(RS)-, -C(R6)-0-, -C(R6)- N(R8)-,
-Z-R5 y R5 es o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 2. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R3 es seleccionado de -Z-Y-R4 o -Z-Y-X-Y-R4. 3. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque Y es seleccionado del grupo que consiste de -S(O)0-2-, -C(0)-, -C(0)-0-, -O-C(O)-, -N(Re)-Q-, -C(R6)-N(R8)-,
N( 8)-C(0)-N Río , y en donde Q es seleccionado del grupo que consiste de un enlace, -0(0)-, -C(0)-0-, -S(0)2-, -CR6) -N (R8) -W- y S (0) 2~N (Rs) -; W es seleccionado del grupo que consiste de un enlace, -C(0)-, y '-S(0)2-; 6 es seleccionado del grupo que consiste de =0 o =S; Re es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de C1- y alcoxialquilenilo; y
Rio es seleccionado del grupo que consiste de alquileno de
C4~e; X es seleccionado del grupo que consiste de alquileno, arileno,' heterociclileno, heteroarileno y alquileno terminado con heteroarileno; y R4 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, alquilheteroarileno , heteroarilalquilenilo, ariloxialquilenilo, heteroarilo, y heterociclilo, en donde alquilo es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de hidroxi, alcoxi y heterociclilo, y en donde arilalquilenilo y heteroarilalquilenilo son no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, halógeno y alcoxi. . El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R3 es -Z-R5. 5. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque R5 es seleccionado del grupo que consiste de en' donde R7 es alquileno de C3-5; Rio es alquileno de C4-6; y a y b son cada uno independientemente de 1 a 3. 6. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R3 es -Z-Het, -Z-Het'-R4 o -Z-Het' -Y-R4. 7. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque Z es un enlace. 8. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R3 es -Z-N (R8) -C (R6) -R4.
9. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque Rg es hidrógeno, R6 es =0 y R4 es seleccionado del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo y heteroarilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo y heteroarilo pueden estar no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, arilo, halógeno, alcoxi, ciano, arilalquilenoxi, nitro, dialquilaraino, ariloxi, heterociclilo, trifluorometilo, trifluorometoxi y en el caso de alquilo, ¦ oxo .
10. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R3 es -Z-N (R8) -S (O) 2-R4.
11. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque R8 es hidrógeno y R4 es seleccionado del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo y heteroarilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo y heteroarilo pueden estar no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, arilo, halógeno, alcoxi, ciano, arilalquilenoxi, nitro, dialquilamino, ariloxi, heterociclilo, trifluorometilo, trifluorometoxi y en el caso de alquilo, oxo.
12. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque Z es etileno o propileno, R8 es hidrógeno, y R es alquilo de Ci_3.
13. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R3 es
14. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque R7 es alquileno de C3-5.
15. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R3 es N-C^- íReJ-W-R4 -zí Rio: J'
16. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque Z es un enlace.
17. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque R6 es =0 o =S, Rs es hidrógeno o alquilo de Ca_4, Ri0 es alquileno de C4-6 , es un enlace, -C(O)- o -S(0)2~ y R4 es seleccionado del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo y heteroarilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo y heteroarilo pueden estar no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, arilo, halógeno, alcoxi, ciano, arilalquilenoxi, nitro, dialquilamino, ariloxi, heterociclilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, y en el caso de alquilo, oxo.
18. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque R3 es
19. Un compuesto de la fórmula (VI): caracterizado porque: R3-4 es seleccionado del grupo que consiste de -Za-C(R6)-R4, -Za-C(R6)-0-R4, -Za-C(R6)-N-< 8)-R4, y - Za-C(R6)- N A. Za es seleccionado del grupo que consiste de un enlace, alquileno, alquenileno y alquinileno, en donde alquileno, alquenileno y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos por uno o más grupos -0-; R es seleccionado del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri es seleccionado del grupo que consiste de -X-R4, -X-Y-R4, ' -X-Y-X-Y-R4, y -x-R5 R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -R , - -R4, -X-Y-R4, y -X-R5; X es seleccionado del grupo que consiste de alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno y heterociclileno, en donde los grupos alquileno, alquenileno y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos o terminados con arileno, heteroarileno o heterociclileno y opcionalmente interrumpido por uno o más grupos -0-; Y es seleccionado del grupo que consiste de -S(0)o-2-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, 0-C(R6)-, ¦0-C (O) -O, ¦N (R8)-Q-, C(R6)-N(R8)-, ¦0-C(R6)-N (R8) C(R6)-N(OR9)- R es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo pueden estar no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, am'ino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; R5 es seleccionado del grupo que consiste de Rg es seleccionado del grupo que consiste de =0 y =S; R7 es alquileno de C2-7; R8 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo y arilalquilenilo; R9 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo; Rio es alquileno de C3-8 ; A es seleccionado del grupo que consiste de -0-, -C(0)-, -S(O)0-2- y -N(R4)-; A' es seleccionado del grupo que consiste de -0-, -C(0)-, -S(0)o-2-, -N(R4)- y -CH2-; Q es seleccionado del grupo que consiste de un enlace, -C(R6)~, -C (R6) -C (R6) -, -S(0)2-, -C (R5) -N (R8) ~W-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-0- y -C (R6) -N (0R9) -; V es seleccionado del grupo que consiste de -C( 6)--0-C(R6)-, -N(R8)-C(R6)- y -S(0)2-; W es seleccionado del grupo que consiste de un enlace, -C(0)- y -S(0)2-; y a y b son independientemente números enteros de 1 a 6 con la condición de' que a + b sea < 7; o una sal f rmacéuticamente aceptable del mismo.
20. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque R3-4 es -Za-C (Re) -R4,
21. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque 6 es =0 o =S y R4 es alquilo, arilo o heterociclilo .
22. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque R3-4 es -Za-C(R6)- N A.
23. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque R6 es =0 o =S, a y b son cada uno independientemente 1 a 3, y ?' es seleccionado del grupo que consiste de -C¾-, -S(0)2~ y -0-.
24. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque Za es metileno, R.6 es =0, a es 1 o 2, b es 2 y A' es -CH2- .
25. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque Za es metileno, R.6 es =0, a y b son cada uno 2, y A' es -O- .
26. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque Za es un enlace o alquileno.
27. El compuesto' o sal de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque: R3 es seleccionado del qrupo que consiste de -Z- con la condición de que Z también puede ser un enlace cuando
28. El compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 27, caracterizado porque n es 0.
29. El compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1, 6 o 7, caracterizado porque Het o Hef es seleccionado del grupo que consiste de tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, 1, 3-dioxolanilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, tiazolidinilo, aziridinilo, azepanilo, diazepanilo, dihidroisóquinolin- (1H) -lio, octahidroisoquinolin- (1H) -aziridinilo, azepanilo, · diazepanilo, dihidroisóquinolin- (1H) -ilo, octahidroisoquinolin- (1H) -ilo, dihidroquinolin- (2fT) -ilo, octahidroquinolin- (2fí) -ilo, dihidro-lH-imidazolilo y piperazinilo .
30. El compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 27, caracterizado porque Ri es seleccionado del grupo que consiste de alquilo, arilalquilenilo, ' ariloxialquilenllo, hidroxialquilo, dihidroxialquilo, alquilsulfonilalquilenilo, -X-Y-R4, -X-R5 Y ; heterociclilalquilenilo, en donde heterociclilo del grupo heterociclilalquilenilo es opcionalmente sustituido por uno o más grupos alquilo, en donde X es alquileno, Y es -N(R8)-C(0)T, -N(R8)-S(0)2-, -N(R8)-C(0)-N(R8)-, o ; R4 es alquilo, arilo o heteroarilo; y R5 es ^(CH2)a -N~ C( 6) -N— S(0)2 -N(Rg)-C(0)- A
31. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado porque Ri es seleccionado del grupo que consiste de 2-hidroxi-2-metilpropilo, 2-metilpropilo, propilo, etilo, metilo, 2, 3-dihidroxipropilo, 2-fenoxietilo, 4- [ (metilsulfonil) amino] utilo, 2-metil-2- [ (metilsulfonil) amino) propilo, 2- (acetilamino) -2-metilpropilo, 2-{ [isopropilamino) carbonil] amino }-2-metilpropilo, 4-{ [isopropilamino) carbonil] amino}butilo, 4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) butilo, tetrahidro-2ff-piran-4-ilmetilo y (2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il) metilo.
32. El compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 27, caracterizado porque ]¾ es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo e hidroxialquilenilo .
33. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque I¾ es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, etoximetilo, metoximetilo, 2-metoxietilo, hidroximetilo y 2-hidroximetilo .
34. El compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 6, 8 hasta 11, 13, 14, 15, 17 y 27 caracterizado porque Z es alquileno.
35. Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 27 y 28 hasta 34 como es dependiente en la reivindicación 1, en combinación con un portador farmacéuticamente aceptable .
36. ün método para inducir la biosintesis de citoquina en un animal, caracterizado porque comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 27 y 28 hasta 34 como es dependiente de la reivindicación 1 al animal.
37. Un método para tratar una enfermedad viral en un animal en necesidad del mismo, caracterizado porque comprende administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 27 y 28 hasta 34 como es dependiente de la reivindicación 1 al animal.
38. Un método para tratar una enfermedad neoplásica en un animal en necesidad del mismo, caracterizado porque comprende administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 27 y 28 hasta 34 como es dependiente de la reivindicación 1 al animal.
39. Un compuesto de la fórmula (IX): IX caracterizado porque: R3 es seleccionado del grupo que consiste -Z-Y-R4, -Z-Y-X-Y-R , -Z-R5, Z-Het, -Z-Het'-R , y -Z-Het'-Y-R4; Z es seleccionado del grupo que consiste de alquileno, alquenileno y alquinileno en donde alquileno, alquenileno y alquinileno están opcionalmente interrumpidos con uno o más grupos -0-; R es seleccionado del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri es seleccionado del grupo que consiste de -X-R4 , -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4, y -X-R5; R2 es seleccionado del grupo que consiste de -R4, -X-R4, -X-Y-R4, y -X-R5; X es seleccionado del grupo que consiste de alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno y heterociclileno en donde los grupos alquileno, alquenileno y alquinileno pueden ser opcionalmente interrumpidos terminados con arileno, heteroarileno o heterociclileno opcionalmente interrumpidos por uno o más grupos -O-; Y es seleccionado del grupo que consiste de -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -0-C(R¿)-, -O-C(O) -o, -N(Re)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, -0-C(R6)-N(R8)-, -C(R6)-N(OR9)-, R4 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alqüilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alqüilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo pueden estar no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; Rs es seleccionado del grupo que consiste de -N-C(R6) - -S(0)2 ? -f -C(R6)-N ¿ R.6 es seleccionado del grupo que consiste de =0 y =S; R7 es alquileno de C2-7 R8 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo y arilalquilenilo; Rg es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo; Rio es alquileno de C3-8; A es seleccionado del grupo que consiste de -O-, -C(O)-, -S(0)o_2- y -N(R4)-; Het es heterociclilo el cual puede estar no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, hidroxialquilenoxialquilenilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y oxo; Het' es heterociclileno el cual puede estar no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi y oxo; Q es seleccionado del grupo que consiste de un enlace, -C(R6)-, -C (R6) -C (R6) -S(0)2~, -C (R6) ~N (R8) -W-, -S (0)2-N(R8)-, -C(R6)-0- y -C (R6) -N (OR9) -; V es seleccionado del grupo que consiste de -C (R6) - -0-C(R6)-, -N(R8)-C(R6)- y -S(0)2-; W ^es seleccionado del grupo que consiste de un enlace, -C(O)- y -S(0)2-; y a y b son independientemente números enteros de 1 a 6 con la condición de que a + b sea < 7; con la condición de que Z también puede ser un enlace cuando: R3 es -Z-Het, -Z-Het' -R4 o -Z-Het' -Y-R; o R3 es -Z-Y-R4 o -Z-Y-X-R4 e Y es seleccionado de -S(O)0-2/ -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -C (Rs) - N(R8)-, R3 es -Z-R5 y R5 es o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
40. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado porque Ri es seleccionado del grupo que consiste de alquilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, hidroxialquilo, dihidroxialquilo, alquilsulfonilalquilenilo, -X-Y-R4, -X-R5 y heterociclilalquilenilo, en donde el heterociclilo del grupo heterocicl'ilalquilenilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos alquilo; en donde X es alquileno; Y es -N(R8)- C(O)-, -N(Ra) -S (0)2-, -N(R8)-C(0)-N(R8)- o ; R es alquilo, arilo o eteroarilo; y R5 es -N~C(RE) -N-S(0)Z -N(R8)-c(0)- A
41. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 40, caracterizado porque R2 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo e hidroxialquilenilo .