MXPA06003043A - Tratamiento o prevencion del sindrome piernas inquietas utilizando prodrogas de analogos gaba. - Google Patents

Abstract

Se describe en la presente metodos para utilizar prodrogas de analogos del acido gamma aminobutirico (GABA) y composiciones farmaceuticas de los mismos para tratar o evitar el sindrome de las piernas inquietas en humanos, y composiciones farmaceuticas de prodrogas de analogos de GABA utiles para tratar o prevenir el sindrome de las piernas inquietas.

Description

TRATAMIENTO O PREVENCIÓN DEL SÍNDROME PIERNAS INQUIETAS UTILIZANDO PRODROGAS DE ANÁLOGOS GABA Esta solicitud reivindica la prioridad bajo la 35 U.S.C. § 119 (e) de la Solicitud Provisional de los Estados Unidos Nos. 60/504,172, 60/504,726, 60/512,279 y 60/538,495, presentada en Septiembre 17, 2003, Septiembre 18, 2003, Octubre 17, 2003 y Enero 22, 2004 respectivamente. 1. Campo Técnico Los métodos y composiciones descritos en la presente generalmente se refieren a tratar o prevenir el síndrome de piernas inquietas en un paciente. Más específicamente, se describen en la presente los métodos de utilizar prodrogas de análogos GABA y composiciones farmacéuticas del mismo para tratar o prevenir el síndrome de piernas inquietas en pacientes y composiciones farmacéuticas de prodrogas de análogos GABA útiles para tratar o prevenir el -síndrome de piernas inquietas. 2. Antecedentes El síndrome de piernas inquietas (RLS) aqueja entre el 5 y 10% de la población general. Aunque se conoce el origen clínico de RLS, existen cuatro síntomas característicos de RLS: 1) disestesias o parestesias de la extremidad inferior; 2) inquietud motor; 3) incremento nocturno de parestesias e inquietud motor; y 4) síntomas que se incrementan en reposo, i.e., sentarse o acostarse.

Típicamente, se incrementan los síntomas en la noche (García-Borreguero et al., Neurol. 2002 (11:2) 1573-79). El RLS puede iniciar a cualquier edad, aún durante la niñez, aunque se observa normalmente en adultos. El curso técnico generalmente cambia a través del tiempo, pero tiende a volverse más pronunciado con la edad, con hasta 28% de aquellos de más de 65 siendo afectados (Clark, J. Am. Fam. Prac. 2001 (14:3) 368-374) . El RLS es un trastorno sensori-motor intensamente molesto. Además de los síntomas sensoriales tales como parestesia, que es una sensación de entumecimiento, comezón, ardor o dolor acompañado por una urgencia de mover las extremidades, los pacientes también experimentan los síntomas motores. Cuando se levanta y sienta o se acuesta, el paciente puede exhibir movimientos rítmicos o semi-rítmicos de las piernas (i.e., disestesias ) . Mientras que duermen, los pacientes frecuentemente demuestran movimientos de las piernas semi-rítmicos similares, que se han referido como los movimientos de piernas periódicos durante el sueño (PLMS) . Estos movimientos . espasmódico de piernas son repetitivos, altamente estereotípicos y caracterizados por la extensión del dedo grande del pie junto con la flexión del tobillo, rodilla y algunas veces la cadera (i.e., un movimiento similar a Babinski) (Clark supra) . Aproximadamente el 85-90% que sufre RLS también exhibe PLMS y estos pacientes se quejan de fatiga durante el día y somnolencia o insomnio que tienen un profundo efecto negativo en la calidad de vida, incluyendo la fatiga durante el día, pobre desempeño en el trabajo y vida social y/o familiar interrumpida (National Institutes of Health, 2003, National Sleep Disorders Research Plan, pp 76-79) . No se conoce el origen de RLS y PL S y la mayoría de los casos se clasifica como idiopátíco. Los descubrimientos clínicos y de laboratorio sugieren que puede estar involucrado el sistema neurotransmisor dopaminérgico . Los defectos en los sistemas opioides y serotónicos también pueden jugar un papel (Alder, Clin. Neuropharm. 1997 (20:2) 148-151). El RÑS es más prevalente en mujeres que en hombres y en individuos de la raza del Norte Europeo. El patrón de herencia de RLS sugiere un modo dominante autosomal de transmisión, pero los genes que se cuentan para esta observación no se conocen (N.I.H. 2003). Ciertas poblaciones de pacientes exhiben RLS más frecuentemente que la población general. En particular, la deficiencia de hierro se ha asociado con RLS, como se tienen los niveles disminuidos de magnesio y folato. Los pacientes con diálisis tal vez debido a la prevalencia de la anemia asociada, se afectan frecuentemente, con 20% hasta 57% teniendo síntomas de RLS. Además, las mujeres embarazadas con frecuencia se quejan de RLS, aunque los síntomas usualmente disminuyen o desaparecen después del parto {Clark supra) . El RLS y RLS con PLMS se tratan actualmente con drogas dopaminérgicas, tales como L-dopa, bromocriptina, pergolida, pramipexola o ropinirola. Sin embargo, las drogas dopaminérgicas tienen un perfil pobre de efectos laterales, más notablemente, provocan náusea. Además, muchas drogas dopaminérgicas exhiben un fenómeno de rebote en el cual los síntomas tienden a incrementarse como una disminución de la dosis, por lo que el paciente experimenta problemas destructivos durante la noche o temprano en la mañana. Además, ocurre un fenómeno conocido como acrecentamiento (i.e., pacientes que experimentan alivio de los síntomas de la noche pero se incrementan los síntomas durante el día y pueden extenderse hacia otras partes del cuerpo, tales como los brazos) en una mayoría de los pacientes o terapia dopaminérgica a largo tiempo. Los opioides tales como codeína, tramadol, oxicodona y propoxifeno también se han utilizado para tratar RLS. La adicción de los opioides limita el uso de narcóticos para tratar o prevenir el RLS para pacientes severamente aquejados. También pueden utilizarse benzodiazapinas particularmente clonazepam para tratar casos benignos o relacionados con el sueño de RLS (Clark supra) . De nuevo, los efectos laterales tales como somnolencia, confusión e inestabilidad durante el día limitan el uso de benzodiazapinas para tratar o prevenir RLS . Además, algunos pacientes con RLS son intratables para el tratamiento con cualquier terapia médica actual. El análogo de gabapentina del ácido ?-aminobutirico (ácido ?-aminobutirico se abrevia en la presente como "GABA") (1) se ha aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de convulsiones epilépticas o neuralgia post-herpética . La droga también ha mostrado eficacia en estudios controlados para tratar el dolor neuropático para variar etiologías. Se ha utilizado la gabapentina para tratar un número de otros trastornos (Magnus, Epilepsia 1999, 40, S66-72) . Además, la gabapentina ha mostrado utilidad en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas (Mellick et al., Sleep 1996, 19:3, 224-226; Alder, Clin. Neuropharm 1997, 20:2, 148-151; Ehrenberg et al., Neurol 1997, 48:3, A278-279; Ehrenberg et al., Neuxology 1998, 50:4; A276; Garcia-Borreguero et al., Neurology 2002, 11:2, 1573-79). Las extensas actividades farmacéuticas de análogos GABA tales como gabapentina tienen Gabapentina Pregabalina (1) (2) el interés intenso estimulado en preparar "los compuestos relacionados que tienen propiedades farmacéuticas superiores en comparación con GABA e.g., la capacidad de cruzar la barrera sanguínea del cerebro (ver e.g., Satzinger et al., Patente de los Estados Unidos No. 4,024,175; Silverman et al., Patente de los Estados Unidos No. 5,563,175; Horwell et al Patente de los Estados Unidos No .6, 020, 370; Silverman et al., Patente de los Estados Unidos No. 6,028,214; Horwell et al., 6,103,932; Silverman et al., Patente de los Estados Unidos No. 6,117,906; Silverman International Publication No. WO 92/09560; Silverman et al., Publicación Internacional No.

WO 93/2335 33; Horwell et al . , Publicación Internacional No. WO 97/29101, Horwell et al . , Publicación Internacional No. WO 97/33858; Horwell et al . , Publicación Internacional No. O 97/33859; Bryans et al . , Publicación Internacional No. O 98/17627; Guglietta et al. , Publicación Internacional No. WO 99/08671; Bryans et al . , Publicación Internacional No. WO 99/21824; Bryans et al . , Publicación Internacional No. WO 99/31057; Belliotti et al. , Publicación Internacional No. WO 99/31074; Bruans et al., Publicación Internacional No. WO 99/31075; Bryans et al . , Publicación Internacional No. WO 99/61424; Bryans et al . , Publicación Internacional No. WO 00/15611; Bellioti et al., . Publicación Internacional No. WO 00/31020; Bryans et al . , Publicación Internacional No. WO 00/50027; y Bruans et al . , , Publicación Internacional No. WO 02/00209) . Un número de los documentos anteriores describe el uso de los análogos de gabapentina para el tratamiento de estados de dolor neuropáticos . Un análogo de interés particular es la pregabalina (2) que puede poseer mayor potencia en modelos pre-clinicos de dolor y epilepsia que la gabapentina. Aunque el mecanismo de acción de la gabapentina es modular estos estados de enfermedad · antes mencionados (incluyendo el síndrome de piernas inquietas) no se entiende con certeza, la gabapentina, pregabalina y los análogos relacionados se conocen que interactúan con la subunidad (¾2d de los canales de calcio de voltaje controlado neuronal (Gee et al., J. Biol. Chem. 1996, 271, 5768-5776; Bryans et al., J. Med. Chem. 1998, 41, 1838-1845) . Un método de administrar une ompuesto hacia un paciente que une una subunidad ?d de un canal de calcio de voltaje controlado que se ha descrito. Los compuestos preferidos incluyen los análogos GABA de gabapentina y pregabalina (Guttuso, Patente de los Estados Unidos No. 6, 310,098) . ' Un problema significativo asociado con el uso clínico de muchos análogos GABA, incluyendo la gabapentina y pregabalina, es una depuración sistémica rápida. Consecuentemente, estas drogas requieren la dosificación frecuente para mantener una concentración terapéutica o profiláctica en la circulación sistémica (Bryans et al., Med. Res. Rev. 1999, 19, 149-177) . Por ejemplo, los regímenes de dosificación de dosis de 300-600 mg de gabapentina administrada tres veces al día se utilizan típicamente para terapia anticonvulsiva. Dosis mayores (1800-3600 mg/día en dosis dividida en tres o cuatro) se utilizan típicamente para el tratamiento de estados de dolor neuropático. Aunque las formulaciones orales de liberación sostenida se utilizan convencionalmente para reducir esta frecuencia de dosificación de drogas que exiben una depuración sistémica rápida, las formulaciones orales de liberación sostenida de gabapentina y pergabalina no se han desarrollado debido a que estas drogas no se observan a través del 'intestino delgado. De preferencia, estos compuestos se absorben típicamente en el intestino delgado por uno o más transportadores de aminoácido (e.g., el "transportador aminoácido neutral grande", ver Jezyk et al., Pharm. Res. 1999, 16, 519-526) . El tiempo de residencia limitado de ambas formas de dosificación oral convencional y de . liberación sostenida en la región absorbente próxima del tracto gastrointestinal necesitan dosificación diaria frecuente de las formas dé dosificación oral- convencionales de estas drogas y prevén la aplicación exitosa de tecnologías de liberación sostenida para muchos análogos GABA. Un método para superar la depuración sistémica rápida de los análogos GABA yace en la administración de una formulación de dosificación de liberación extendida que contiene una prodroga del análogo GABA (Gallop et al., Publicaciones Internacionales Nos. WO 02/100347 y WO 02/100349) . Tales drogas pueden absorberse sobre regiones más amplias del tracto gastrointestinal que la droga principal y a través de la pared del colon en donde las formas de dosificación oral de liberación sostenida típicamente gastan una porción significativa del tiempo de tránsito gastrointestinal. Estas prodrogas se convierten típicamente al análogo GABA principal en la absorción in vivo. Los agentes terapéuticos actuales para RLS ya sea tienen efectos laterales significativos o se depran sistémicamente rápido. Por lo tanto, existe la necesidad en la técnica de un método para la liberación de un agente, tal como una prodroga de un análogo GABA, particularmente en las formas de dosificación de liberación extendida, con tasas reducidas de depuración sistémica que también pueden tratar o prevenir el RLS sin efectos laterales significativos. 3. Sumario Se describen en la presente los métodos para tratar o prevenir el síndrome de piernas inquietas. Los métodos encuentran uso en el tratamiento o prevención del síndrome de piernas inquietas caracterizado mediante los síntomas mientras que el paciente se encuentra inactivo durante el día y/o mientras duerme.

En un aspecto, se proporciona un método para tratar o prevenir el RLS, en un paciente que comprende administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de una prodroga de un análogo GABA o una sal, hidrato, solvato o N-óxido del mismo farmacéuticamente aceptable. El método encuentra uso en pacientes que sufren RLS idiopático asi como pacientes en el cual RLS resulta de causas secundarias tales como deficiencia de hierro. En otras modalidades, se proporciona un método para mejorar la calidad del sueño en un paciente que sufre RLS, que comprende administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de una prodroga de un análogo GABA o una sal, hidrato, solvato o N-óxido del mismo farmacéuticamente aceptable . En un segundo aspecto, se proporciona un método de tratar o prevenir RLS en un paciente comprende administrar al paciente una composición farmacéutica de una prodroga de un análogo GABA o una sal, hidrato, solvato o N-óxido del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Los métodos descritos en la presente no se restringen a prodrogas, particulares de análogos GABA. Por consiguiente, los métodos descritos pueden practicarse con cualquier prodroga del análogo GABA. En algunas modalidades, las prodrogas del análogo GABA que unen la subunidad ?d con un canal de calcio de voltaje controlado, tales como prodrogas de gabapentina y pregabalina se utilizan para tratar o prevenir RLS . En otras modalidades, una prodroga de un análogo GABA tiene la estructura de la Fórmula (I) : (0 o una sal, hidrato, solvato o N-óxido del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde: n es 0 o 1; Y es O o S; R16 es hidrógeno, alquilo o alquilo sustituido; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, acilo, acilo sustituido, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilquilo sustituido, carbamoilo, carbarnoilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilaquilo, heteroarilalquilo sustituido u opcionalmente R2 y R15 junto con los átomos a los cuales se unen forman un anillo de cicloheteroalquilo o cicloheteroalquilo sustituido; R3 y Rs se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilaquilo, arilalquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido; R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, acilo, acilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilaquilo, arilalquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo y heteroarilalquilo sustituido u opcionalmente R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un cicloalquilo, cicloalquilo ssutituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido o anillo de cicloalquilo puenteado.; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilaquilo, arilalquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilaqluilo y heteroarilalquilo sustituido; R13 y R14 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilaquilo, arilalquilo sustituido, - carbamoilo, carbamoilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo o heteroarilalquilo sustituido, u opcionalmente R13 y R14 junto con el átomo de carbono al cual se unen forman cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo o cicloheteroalquilo sustituido; y R25 se selecciona del grupo que consiste de acilo, acilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido, , heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo y heteroarilalquilo sustituido. En un tercer aspecto, se proporciona una composición farmacéutica para tratar un paciente que sufre RLS. La composición farmacéutica comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de una prodroga de un análogo GABA o una sal, solvato o N-óxido del mismo farmacéuticamente aceptable y un vehículo farmacéuticamente aceptable. En un cuarto aspecto, se proporciona una composición farmacéutica para prevenir RLS en un paciente en riesgo de RLS. La composición farmacéutica comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de una prodroga de un análogo GABA o una sal, hidrato, solvato o N-óxido del mismo farmacéuticamente aceptable y un vehículo farmacéuticamente aceptable . 4. Descripción Detallada 4.1 De iniciones "Compuestos" se refiere a análogos GABA y prodrogas de análogos GABA incluyendo cualquiera de los compuestos abarcados por la fórmula genérica descrita en la presente. Los compuestos pueden identificarse ya sea por su estructura química y/o nombre químico. Cuando se encuentran en conflicto la estructura química y el nombre químico, la estructura química es determinativa de la identidad del compuesto. Los compuestos descritos en la presente pueden contener uno o más centros quirales y/o dobles enlaces y por lo tanto, pueden existir como estereoisómeros, tal como isómeros de doble enlace- (i.e., isómeros geométricos), enantiómeros o diaestereómeros . Por consiguiente, la estructuras qupimicas representadas en la presente abarcan todos los enantiómeros y estereoisómeros posibles de los compuestos ilustrados incluyendo la forma pura estereoisoméricamente (e.g., pura geométricamente, pura enantioméricamente o pura diaestereoméricamente) y mezclas enantioméricas y estereoisoméricas . Las mezclas enantioméricas y estereoisompericas pueden resolverse en sus enenatiómeros o estereoisómeros componentes utilizando técnicas de separación o técnicas de síntesis quiral bien conocidas por el experto. Los compuestos también pueden existir en varias formas tautoméricas incluyendo la forma enol, la forma ceto y mezclas de las mismas. Por consiguiente, Las' estructuras químicas representadas en la presente abarcan todas las formas tautoméricas posibles de los compuestos ilustrados. Los compuestos descritos en la presente también incluyen compuestos etiquetados isotópicamente en donde uno o más átomos tienen una masa atómica diferente a partir de la masa atómica convencionalmente encontrada en la naturaleza. Ejemplos de isótopos que pueden incorporarse en los compuestos descritos en la presente incluyen pero no se limitan a, 2H, 3H, nC, 13C, 1C, 15N, 180, 170, etc. Los compuestos pueden existir en formas no sol atadas así como formas solvatadas, incluyendo formas hidratadas y como N-óxidos . En general, los compuestos pueden hidratarse, solvatarse o N-óxidos. Ciertos compuestos pueden existir en múltiples formas cristalinas o amorfas. Todas las formas físicas son equivalentes para los usos contemplados en la presente. Además, deben entenderse, cuando se ilustran las estructuras parciales de los compuestos, esos cuadros indican el punto de unión de la estructura parcial hacia el resto de la molécula. "Alquilo" por sí mismo o como parte de otro sustituyente se refiere a un radical de hidrocarburo monovalente saturado o insaturado, ramificado, de cadena recta o cíclico derivado por el retiro de un átomo de hidrógeno a partir de un solo átomo de carbono de un alcano, alqueno o alquino principal. Los grupos de alquilo típicos incluyen pero no se limitan a metilo; etilos tales como etanilo, etenilo, etinilo; prop'ilos tales como pr.opan-l-ilo, propan-2-ilo, ciclopropan-l-ilo, prop-l-en-l-ilo, prop-l-en- 2-ilo, prop-2-en-l-ilo (alilo) , cicloprop-l-en-l-ilo; cicloprop-2-en-l-ilo, prop-l-in-l-ilo, prop-2-in-l-ilo, etc; butilos, tales como butan-l-ilo, butan-2-ilo, 2-metil-propan- 1-ilo, 2-metil-propan-2-ilo, ciclobutan-l-ilo, but-l-en-1- ilo, but-l-en-2-ilo, 2-metil-prop-l-en-l-ilo, but-2-2n-l-ilo, but-2-en-2-ilo, buta-1, 3-dien-l-ilo, buta-1 , 3-dien-2-ilo, ciclobut-l-en-l-ilo, ciclobut-l-en-3-ilo, ciclobuta-1 , 3-dien- 1-ilo, but-l-in-l-ilo, but-l-in-3-ilo, but-3-in-l-ilo, etc; y lo similar. El término "alquilo" se intenta específicamente para incluir grupos que tienen cualquier grado o nivel de saturación, i.e., grupos que tienen exclusivamente solo enlaces de carbono-carbono , grupos que tienen uno o más ¦ dobles enlaces de carbono-carbono, grupos que tienen uno o más triples enlaces de carbono-carbono y grupos que tienen mezclas de enlaces sencillo, doble y triple de carbono- carbono. En donde se intenta un nivel específico de saturación, se utilizan las expersiones "alcanilo", "alquenilo" y "alquinilo". Preferentemente, un grupo alquilo comprende desde 1 a 20 átomos de carbono, más preferentemente desde 1 a 10 átomos de carbono. Alquilo (Ci-Cg) por ejemplo, se refiere a un grupo alquilo que contiene desde 1 a 16 átomos de carbono. "Alcanilo" por si mismo o como parte de otro sustituyente se refiere a un radical alquilo ramificado saturado, de cadena recta o cíclico derivado por el retiro de un átomo de hidrógeno a partir de un solo átomo de carbono de un alcano principal. Típicamente los grupos alquilo incluyen pero no se limitan a, metanilo etanilo; propanilos tales como propan-l-ilo, propan-2-ilo (isopropilo) , ciclopropan-1-ilo, etc.; butanilos. tales como butan-l-ilo, butan-2-ilo ( sec-butilo) , 2-metil-propan-l-ilo (isobutilo) , 2-metil-propan-2-ilo (t-butilo), ciclobutan-l-ilo, etc.; y lo similar . "Alquenilo" por sí mismo o como parte de otro sustituyente se refiere a una radical alquilo ramificado insaturado, de cadena recta o cíclico que tiene al menos un doble enlace de carbono-carbono derivado por el retiro de un átomo de hidrógeno a partir de un solo átomo de carbono de un alqueno principal. El grupo puede ser ya sea la conformación cis o txans acerca del (de los) doble (s) enlace (s). Típicamente los grupos alquenilo incluyen pero no se limitan a, etenilo; propenilos tales como prop-l-en-l-ilo, prop-l-en- 2-ilo, prop-2-en-l-ilo (alilo) , prop-2-en-2-ilo, cicloprop-1-en-ilo; cicloprop-2-en-ilo; butenilos tales como but-l-en-1-ilo, but-l-en-2-ilo, 2-metil-prop-l-en-l-ilo, but-2-en-l-ilor but-2-en-l-ilo, but-2-en-2-ilo, buta-1, 3-dien-l-ilo, buta-1, 3-dien-2-ilo, ciclobut-l-en-l-ilo, ciclobut-l-en-3-ilo, ciclobuta-1, 3-dien-l-ilo, etc.; y lo similar. >Alquinilo" por si mismo o como parte de otro sustituyente se refiere a un radical alquilo remificado saturado, de cadena recta o cíclico que tiene al menos un triple enlace de carbono-carbono derivado por el retiro de un-átomo de hidrógeno a partir de un solo átomo de carbono de un alquno principal. Los grupos alquinilo típicos incluyen pero no se limitan a, etinilo; propinilos tales como prop-l-in-1-ilo, prop-2-in-l-ilo, etc.; butinilos tales como but-l-in-1-ilo, but-l-un-3-ilo, but-3-in-l-ilo, etc.; y lo similar. "Acilo" por si mismo o como parte de otro sustituyente se refiere a un radical -C(C)R30, en donde R30 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloheteroalquilo, arilo, arilalquilo, heteroalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo como se define en la presente. Ejemplos representativos incluyen pero no se limitan a formilo, acetilo, ciclohexilcarbonilo, ciclohexilmetilcarbonilo, benzoilo, benzoilcarbonilo y lo similar. "Alcoxi" por sí mismo o como parte de otro sustituyente se refiere a un radical -OR31 en donde R31 representa un grupo alquilo o cicloalquilo como se define en la presente. Ejemplos representativos incluyen pero no se limitan a, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, ciclohexiloxi y lo similar. "Alcoxicarbonilo" por si mismo o como parte de otro sustituyente se refiere a un radical -C(0)OR32 en donde R32 representa un grupo alquilo o cicloalquilo como se define en la presente. Ejemplos representativos incluyen pero no se limitan a, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, ciclohexiloxicarbonilo y lo similar. "Arilo" por sí mismo o como parte de otro sustituyente se refiere a un radical hidrocarburo aromático monovalente derivado por el retiro de un átomo de hidrógeno a partir de un solo átomo de carbono de un sistema en anillo aromático principal. Los grupos arilo típicamente incluyen pero no se limitan a, grupos derivados a partir de aceantrileno, acenaffileno, acefenantrileno, antraceno, azuleno, benceno, criseno, coroneno, indano, indeno, naftaleno, octaceno, octafeno, octaleno, ovaleno, penta-2,4-dieno, pentaceno, pentaleno, pentafeno, perileno, fenaleno, fenantreno, piceno, pleyadeno, pireno, pirantreno, rubiceno, trifenileno, trinaftaleno y lo similar. Preferentemente, un grupo arilo comprende desde 6 a 20 átomos de carbono, más preferentemente desde 6 a 12 átomos de carbono. "Arilalquilo" por sí mismo o como parte de otro sustituyente se refiere a un radical alquil aciclico en el cual uno de los átomos de hidrógeno unido a un átomo de carbono, típicamente una terminal o átomo de carbono sp3 se reemplaza con un grupo arilo. Típicamente los grupos arilalquilo incluyen, pero no se limitan a, bencilo, 2-feniletan-l-ilo, 2-fenileten-l-ilo, naftilmetilo, 2-naftiletan-l-ilo, 2-naftileten-l-ilo, naftobencilo, 2-naftofeniletan-l-ilo y lo similar. En donde se intentan los residuos de alquilo específicos, se utiliza la nomenclatura arilalcanilo, arilalquenilo y/o arilalquinilo.

Preferentemente un grupo arilalquilo es arilalquilo (C6-C3Q) , e.g., el residuo de alcanilo, alquenilo o alquinilo del grupo arilalquilo es (Ci-Cio) y el residuo de arilo es (C6-C20), mas preferentemente, un grupo arilalquilo es arilalquilo (Ce-C2o) , e.g., el residuo de alcanilo, alquenilo o alquinilo del grupo arilalquilo es (Ci-Cs) y el residuo de arilo es {C6-C12) · "AUC" es el área bajo la curva de la concentración de droga de plasma-versus-tiempo extrapolado a partir de tiempo cero a infinito. "Cicloalquilo puenteado" se refiere a un radical seleccionado del grupo que consiste de en donde: A es (CR8R39)b; R38 y R39 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrogeno y metilo; R36 y R37 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrogeno y metilo; B es un entero desde 1 a 4; y C es un entero desde 0 a 2. "Carbamoilo" por si mismo o como parte de otro sustituyente se refiere al radical -C (0) NR40R41 en donde R40 y R41 son independientemente hidrogeno, alquilo, cicloalquilo o arilo como se define en la presente. "Cmax" es la concentración de droga mas alta observada en el plasma después de una dosis extravascular de drog . "Cicloalquilo" por si mismo o como parte de otro sustituyente se refiere a un radical alquilo cíclico saturado o insaturado. En donde se intenta el nivel especifico de saturación, se utiliza la nomenclatura "cicloalcanilo" o "cicloalquenilo" . Los grupos de cicloalquilo típicos incluyen, pero no se limitan a, grupos derivados de ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclohexano y lo similar. Preferentemente, el grupo cicloalquilo es cicloalquilo (C3-C10) , mas preferentemente cicloalquilo (C3-C7) · "Cicloheteroalquilo" por si mismo o como parte de otro sustituyente se refiere a un radical alquilo cíclico saturado o insaturado en el cual uno o mas átomos de carbono (y cualquiera de los átomos de hidrogeno asociados) se reemplazan independientemente con el mismo o diferente heteroátomo . Los heteroátomos típicos para reemplazar el (los) átomo (s) de carbono incluyen pero no se limitan a, N, P, O, S, Si, etc. En donde se intenta un nivel especifico de saturación, se utiliza la nomenclatura "cicloheteroalquilo" o "cicloheteroalquenilo" . Los grupos cicloheteroalquilo típicos incluyen pero no se limitan a, grupos derivados de epóxidos, azirinas, tiiranos, imidazolidina, morfolina, piperacina, piperidina, pirazolidina, pirrolidina, quiniclidina y lo similar. "Análogo GABA" se refiere a un compuesto, a menos que se especifique de otro modo, que tiene la · siguiente estructura : en donde: R .es hidrógeno o R y R6 juntos con los átomos a los cuales se unen forman un anillo de acetidina, acetidina sustituida, pirrolidina o pirrolidina sustitida; R3 y R6 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilaquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sutituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo, hetroarilalquilo sustituido; y . R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, acilo, acilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilaquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sutituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo, hetroarilalquilo sustituido u opcionalmente R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo de cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido o cicloquilo puenteado. "Hetereoalquilo, Heteroalcanilo, Heteroalquenilo y Heteroalquinilo" por sí mismos o como parte de otro sustituyente se refiere a grupos alquilo, alcanilo, alquenilo y alquinilo respectivamente, en el cual uno o más átomos de carbono (y cualquiera de los átomos de hidrógeno asociados) de reemplazan independientemente con el mismo o diferente grupos heteroatómicos . Los grupos heteroatómicos típicos que pueden incluirse en estos grupos incluyen pero no se limitan a, -0-, -S-, -0-0-, -S-S-, -0-S-, -NR42R43, -=N-N=-, -N=N-, - N=N-NR44R45, -PR46-, -P(0)2~, -POR47-, -0-P(0)2-, -S0-. -S02~, - SnR48R49- y lo similar, en donde R43, R43, R44, R45, R46, R47, R48 y R49 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilaquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sutituído, · heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo o hetroarilalquilo sustituido . "Heteroarilo" por sí mismo o como parte de otro sustituyente se refiere a un radical heteroaromático monovalente derivado por el retiro de un átomo de hidrógeno a partir de un solo átomo de un sistema en anillo heteroaromático principal. Los grupos de heteroarilo típicos incluyen pero no se limitan a, grupos derivados de acridina, arsindola, carbazola, ß-carbolina, cromano, cromeno, cinolina, furano, imidazola, indazola, indola, indolina, indolicina, isobenzofurano, isocromeno, isoindola, isoindolina, isoquinolina, isotiazola, isoxazola, naftiridina, oxadiazola, oxazola, perimidina, fenantridina, fenantrolina, fenancina, ftalacina, pteridina, purina, pirano, piracina, pirazola, piridacina, piridiná, pirimidina, pirróla, pirrolicina, quinazolina, quinolina, guinolicina, quinoxalina, tetrazola, tiadiazola, tiazola, tiofeno, triazola, xanteno y lo similar. Preferentemente, el grupo heteroarilo se forma de 5-20 miembros de heteroarilo, más preferentemente desde 5-10 miembros de heteroarilo. Los grupos de heteroarilo preferidos son aquellos derivados a partir de tiofeno, pirróla, benzotiofeno, benzofurano, indola, piridina, quinolina, imidazola, oxazola y piracina. "Heteroarilalquilo" por si mismo o como parte de otro sustituyente se refiere a un radical alquilo aciclico en el cual uno de los átomos de hidrógeno se une a un átomo de carbono, típicamente una terminal de átomo de carbono sp3, se reemplaza con un grupo heteroarilo. En donde se intentan los residuos de alquilo específicos, se utiliza la nomenclatura eteroarilalcanilo y/o heteroarilalquinilo . En las modalidades preferidas, el grupo heteroarilalquilo es uno de 6-40 miembros de heteroarilalquilo, e.g., el residuo de alcanilo, alquenilo o alquinilo del heteroarilalquilo es de 1-10 miembros y el residuo de heteroarilo es de 5-20 miembros de heteroarilo, más preferentemente, 6-20 miembros de heteroarilalquilo, e.g., el residuo de alcanilo, alquenilo o alquinilo del heteroarilalquilo es de 1-8 miembros y el residuo de heteroarilo es de 5-12 miembros de heteroarilo. "Mejora", "mejoramiento" y "mejoría" del sueño en pacientes que sufren el síndrome de las piernas inquietas todo se refiere a elaborar las medidas subjetivas y/u objetivas de mejora calidad del sueño. Como se utiliza en la presente, el término "mejora" con respecto al sueño, se refiere a reducir, evitar (e.g., profiláxis), revertir (e.g, aliviar), mejorar, controlar o manejar la falta de sueño y otros síntomas asociados con RLS . "Sistema en Anillo Aromático Principal" se refiere a un sistema en anillo cíclico o pilicíclico insaturado que tiene un sistema de electrón p conjugado. Específica se incluye dentro de la definición del "sistema en anillo aromático principal" son los sistemas en anillo fusionados en el cual uno o más de los anillos son aromáticos y uno o más de. los anillos son saturados o insaturados, tales como por ejemplo, fluoreno, indano, indeno, fenaleno, etc. Los sistemas en anillo aromático principales típicos incluyen pero no se limitan a, aceantrileno, acenaffileno, acefenantrileno, antraceno, azuleno, benceno, criseno, coroneno, fluoranteno, fluoreno, hexaceno, hexafeno, hexaleno, as-indaceno, s-indaceno, indano, indeno, naftaleno, octaceno, octafeno, octaleno, ovaleno, penta-2 , -dieno, pentaceno, pentaleno, pentafeno, perileno, fenaleno, fenantreno, piceno, pleyadeno, pireno, pirantreno, rubiceno, trifenileno, trinaftaleno y lo similar. "Sistema en Anillo Heteroaromático Principal" se refiere a un sistema en anillo aromático principal en el cual uno o más átomos de carbono (y cualquiera de los átomos de hidrógeno asociados) se reemplazan independientemente con el mismo o diferente heteroátomo. Los heteroátomos típicos para reemplazar los átomos de carbono incluyen pero no se limitan a, N, P, 0, S, Si, etc. Se incluyen específicamente dentro de la definición de "sistemas en anillo heteroaromático principal" son los sistemas en anillo fusionados en el cual uno o más de los anillos son aromáticos y uno o más de los anillos son saturados o insaturados, tales como por ejemplo, arsindola, benzodioxano, benzofurano, cromano, cromeno, indola, indolina, xanteno, etc. Los sistemas en anillo heteroaromático principales incluyen pero no se limitan a, arsindola, carbazola, ß-carbolina, cromano, cromeno, cinolina, furano, imidazola, indazola, indola, indolina, indolicina, isobenzofurano, isocromeno, isoindola, isoindolina, isoquinolina, isotiazola, isoxazola, naftiridina, oxadiazola, oxazola, perimidina, fenantridina, fenantrolina, fenancina, ftalacina, pteridina, purina, pirano, piracina, pirazola, piridacina, piridina, pirimidina, pirróla, pirrolicina, quinazolina, quinolina, quinolicina, quinoxalina, tetrazola, tiadiazola, tiazola, tiofeno, triazola, xanteno y lo- similar. "Paciente" se refiere a un mamífero, que es preferentemente un humano. "Sal farmacéuticamente aceptable" se refiere a una sal de un compuesto, que posee la actividad farmacológica deseada del compuesto principal. Tales sales incluyen: (1) sales de adición ácida, formadas con ácidos inorgánicos tales como ácido hidroclórico, ácido hidrobrómico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico y lo similar; o formadas con ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido propiónico, ácido hexanóico, ácido ciclopentanopropiónico, ácido glicólico, ácido pirúvico, ácido láctico, ácido malónico, ácido succínico, ácido málico, ácido maléico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido 3- (4-hidroxibenzoil ) benzoico, ácido cinnámico, ácido mandélico, ácido metanosulfónico, ácido etanosulfónico, ácido 1,2-etano-disulfónico, ácido 2-hidroxietanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido 4-clorobencenosulfónico, ácido 2-naftalenosulfónico, ácido 4-toluenosulfónico, ácido camforsulfónico, ácido 4-metilbiciclo [2.2.2 ] -oct-2-eno-l-carboxílico, ácido glucoheptónico, ácido 3-fenilpropiónico, ácido trimetilacético, ácido butilacético terciario, ácido lauril sulfúrico, ácido glucónico, ácido glutámico, ácido hidroxinaftóico, ácido salicílico, ácido esteárico, ácido mucónico y lo similar; o (2) sales formadas cuando un protón acidico presente en el compuesto principal se reemplza por un ión metálico, e.g., un ión metálico álcali, un ión alcalinotérreo o un ión de aluminio; o coordinado con una base orgánica tal como etanolamina, dietanolamina, trietanolamina, N-metilglucamina y lo similar. "Vehículo farmacéuticamente aceptable" se refiere a un diluyente, adyuvante, excipiente o vehículo con el cual se administra una prodroga del análogo GABA u otro compuesto terapéutico descrito en la presente. "Prevenir" o "prevención" se refiere a una reducción en el riesgo de adquirir una enfermedad o trastorno (i.e., provocando al menos uno de los síntomas de la enfermedad no para desarrollarla en un paciente que puede exponerse o predisponerse a la enfermedad pero aún no experimenta o despliega los síntomas de la enfermedad) . "Prodroga" se refiere a un derivado de una molécula de droga que requiere una transformación dentro del cuerpo para liberar la droga activa. Las prodrogas frecuentemente, aunque no necesariamente, son inactivas farmacológicamente hasta que se convierten a la droga principal. Una droga que contiene hidroxilo puede convertirse a por ejemplo, a una droga de sulfonato, éster o carbonato, que puede hidrolizarse in vivo para proporcionar el compuesto hidroxilo. Una droga que contiene amino puede convertirse por ejemplo a una droga de carbamato, amida, enamina, imina, N-fosfonilo, N-fosforilo o N-sulfenilo, que puede hidrolizarse in vivo para proporcionar el compuesto amino. Una droga de ácido carboxilico puede convertirse a una prodroga de éster (incluyendo ésteres y tioésteres de sililo ) , amida o hidracida, que se hidroliza in vivo para proporcionar el compuesto de ácido carboxilico. Las prodrogas para las drogas que tienen grupos funcionales difieren de aquellas listadas arriba que son bien conocidas por el experto. "Proresiduo" se refiere a una forma del grupo de protección que cuando se utiliza para cubrir un grupo funcional dentro de una molécula de la droga convierte la droga en una prodroga. Típicamente, el proresiduo se unirá a la droga vía unión (es) que se dividen por medios enzimáticos o no enzimáticos. "Grupo de protección"' se refiere a un agrupamiento de átomos que cuando se únen a un grupo funcional reactivo en un recubrimiento de molécula, reduce o evita la reactividad del grupo funcional. Los ejemplos de los grupos de protección pueden encontrarse en Green et al., "Protective Groups in Organic C emistry" (Wiley, 2a ed. 1991) y Harrison et al., "Compendium of Synthetic Organic Methods", Vols. 1-8 (John Wiley and Sons, 1971-1996) . Los grupos amino protectores representativos incluyen pero no se limitan a, formilo, acetilo, trifluoroacetilo, bencilo, benciloxicarbonilo ("CBZ") , ter-butoxicarbonilo ("Boc") , trimetilsililo ("TMS") , 2-trimetilsilil-etanosulfonilo ("SES"), tritilo y grupos de tritilo sustituidos, aliloxicarbonilo, 9-fluorenilmetiloxicarbonilo ("FMOC") , nitro-veratriloxicarbonilo ("NVOC") y lo similar. Los grupos de protección hidroxi representativos incluyen, pero no se limitan a, aquellos en donde el grupo hidroxi es ya sea acilado o alquilatado tal como bencilo y tritil éteres asi como alquil éteres, tetrahidropiranil éteres, trialquilsilil éteres y alil éteres. "Síndrome de las piernas inquietas" (RLS) se refiere a un trastorno de movimiento de origen no conocido caracterizado por una sensación de irritación de inquietud, fatiga y comezón profunda dentro de los músculos de la pierna, acompañado por contorsiones y ocasionalmente por dolor. Se conoce algunas veces la condición como síndrome de inquietud. Existen cuatro síntomas característicos del RLS: 1) disestesias o parestesias de las extremidades inferiores; 2) inquietud motor; 3) incremento nocturno de parestesias e inquietud motor; y 4) síntomas que se incrementan en reposo, i.e., sentarse o acostarse. Se incluyen en la definición de RLS trastornos de movimiento (s ) periódicos de extremidades de condiciones relacionadas (PLMD) y movimientos periódicos de piernas durante el sueño (PLMS) , también designados en la presente como RLS con PLMS. RLS también se conoce como anxietas tibiarum, síndrome de Ekbom y síndrome de Wittmaack Ekbom. "Sustituido" se refiere a un grupo en el cual uno o más átomos de hidrógeno se reemplazan independientemente con el mismo o diferente sustituyente (s ) . Los sustituyentes típicos incluyen, pero no se limitan a, - , -R60, -0", =0, -OR60, -SRS0, -S~, =S, -NR60R61, =NR60, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -N02, =N2, -N3, -S(0)20~, -S(0)20H, -S(0)2R60, -0S(02}0~, -OS(0)2R60, -P(0) (0~)2, -P(0) (OR60) (0") , -0P (0) (OR60) (OR61) , -C(0)R6D, -C(S)R60, -C(0)OR60, -C (0) NRS0R61, -0(0)0", -C(S)OR50, -NR62C(O)NR60R61,. -NR62C(S)NR60R61, -NR62C (NR63) NR60R61 y C (NR62) NR60R6L en donde M es independientemente un halógeno; R60, R61, R62 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido alcoxi alcoxi sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido u opcionalmente R60 y R61 junto con el átomo de nitrógeno al cual se enlazan forman un anillo de cicloheteroalquilo o cicloheteroalquilo sustituido; y R54 y R65 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo usstituído, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, u opcionalmente R64 y R55 junto con el átomo de nitrógeno al cual se enlazan forman un anillo de cicloheteroalquilo o cicloheteroalquilo sustituido. Preferentemente los sustituyentes incluyen , -M, -R60, =0, -OR60, -SR60, -S~, =S, - NR60R61, =NR60, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -N0Z, =N2, -N3, - S(0)2R60, -0S(02)0", -OS(0)2R6°, -P(0) (0")2, -P (O) (OR60 ) (0~) , - O'P(O) (OR60) (OR61) , -C(0)R60, -C(S)R60, -C (O) OR60, -C (O) NR60 61, - C(0)0~, -NR62C (O)NR60R61, más preferentemente, -M, -R60, =0, - OR60, -SR60, -NR60R51, -CF3, -CN, -N02, -S(0)2R60, -P (O) (OR60) (0~) , -OP (O) (OR50) (OR51) , -C(0)Reo, -C(0)0R60, C(O)NR60R61, -C(0)0~, más preferentemente-, -M, -R60, =0, -OR60, -SR60, -NR60R61, -CF3/ -CN, -N02, ' -S (O) 2R60, -OP (O) (OR60) (OR61) , - C(0)R60, -C(0)OR6°, -C(0)0", en donde R60, R61 y R62 son como se definió arriba. "Liberación sostenida" se- refiere a la liberación de un agente a partir de una forma de dosis a una tasa efectiva para lograr una cantidad terapéutica o profiláctica del agente, o metabolito activo del mismo, en la circulación sanguínea sistémica durante un periodo de tiempo relativo para lograr mediante la administración oral de una • formulación convencional del agente. En algunas modalidades, la liberación del agente ocurre durante un periodo de al menos 6 horas. En otras modalidades, la liberación del agente ocurre durante un periodo de al menos 8 horas. En aún otras modalidades, la liberación del agente ocurre durante un periodo de al menos 12 horas. "Tratar" o "tratamiento" de cualquier enfermedad o trastorno se refiere, en algunas modalidades, a aliviar la enfermedad o trastorno {í.e. r detener o reducir el desarrollo de la enfermedad o al menos uno de los síntomas clínicos de la misma) . En otras modalidades "tratar" o "tratamiento" se refiere a inhibir la enfermedad o trastorno, ya sea físicamente, [e.g., la estabilización de un síntoma discernible) , fisiológicamente, (e.g.r la estabilización de un parámetro físico) o ambos. En aún otras modalidades, "tratar" o "tratamiento" se refiere al retardo del inicio de la enfermedad o trastorno. "cantidad terapéuticamente efectiva" significa la cantidad de un compuesto que, cuando se administra . a un paciente para tratar una enfermedad, es suficiente para efectuar tal tratamiento para la enfermedad. La "cantidad terapéuticamente efectiva" variará dependiendo del compuesto, la enfermedad y su severidad y la edad, peso, etc. , del paciente a tratarse. Ahora se hará referencia en detalle a las modalidades preferidas . Se entenderá que la invención no se limita a las modalidades preferidas. Por el contrario, se pretende cubrir las alternativas, modificaciones y equivalentes según puedan incluirse dentro del espíritu y alcance de las reivindicaciones permitidas. .2 Prodrogas Análogas de GABA En algunas modalidades, una prodroga de GABA tiene la estructura de la Fórmula (I) : (i) o una sal, hidrato, solvato o N-óxido del mismo, en donde n es 0 o 1; Y es O o S; R16 es hidrógeno, alquilo o alquilo sustituido; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi,. alcoxi sustituido, acilo, acilo sustituido, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilquilo sustituido, carbamoilo, carbamoilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilaquilo, heteroarilalquilo sustituido u opcionalmente R2 y R16 junto con los átomos a los cuales se unen forman un anillo de cicloheteroalquilo o cicloheteroalquilo sustituido; R3 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilaquilo, arilalquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido; R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, acilo, acilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilaquilo, arilalquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo y heteroarilalquilo sustituido u opcionalmente R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un cicloalquilo, cicloalquilo ssutituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido o anillo de cicloalquilo puenteado.; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilaquilo, arilalquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilaqluilo y heteroarilalquilo sustituido; R13 y R14 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilaquilo, arilalquilo sustituido, carbamoilo, carbamoilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo o heteroarilalquilo sustituido, u opcionalmente R13 y R14 junto con el átomo de carbono al cual se unen forman cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo o cicloheteroalquilo sustituido; y R25 se selecciona del grupo que consiste de acilo, acilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido, , heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo y heteroarilalquilo sustituido. En algunas modalidades R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alcoxicarbonilo, arilo, arilaquilo, carbamoilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido o heteroarilo, (preferentemente, cuando R13 son independientemente hidrógeno o carbamoilo entondes R14 es metilo) . En otras modalidades R13 y R14 son independientemente hidrógeno metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isópropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, sec-butoxicarbonilo, ter-butoxicarbonilo, ciclohexiloxicarbonilo, fenilo, bencilo, fenetilo o 3-piridilo. En otras modalidades R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alcanilo, alcanilo sustituido, cicloalcanilo o cicloalcanilo sustituido. En aún otras modalidades R13 y R14 son hidrógeno, alcanilo o cicloalcanilo. En aún otras modalidades R13 y R14 son independientemente hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, ciclopentilo o ciclohexilo. En aún otras modalidades R13 es metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, ciclopentilo o ciclohexilo y R14 es hidrógeno, o R13 es metilo y R14 es metilo. En aún otras modalidades R13 y R14 son independientemente hidrógeno, arilo, arilalquilo o heteroarilo. En aún otras modalidades R13 y R14 son independientemente hidrógeno, fenilo, bencilo, fenetilo o 3-piridilo. En aún otras modalidades, R13 es fenilo, bencilo, fenetilo o 3-piridilo y R14 es hidrógeno. En aún otras modalidades R13 y R14 ' son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alcoxicarbonilo o carbamoilo. En otras modalidades R13 es alcoxicarbonilo o carbamoilo y R14 es metilo. En aún otras modalidades R13 es metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, sec-butoxicarbonilo, ter-butoxicarbonilo o ciclohexiloxicarbonilo y R14 es metilo. En aún otras modalidades, R13 y R14 junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo de cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo o ciclo eteroalquilo sustituido. En aún otras modalidades, R13 y R14 junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo de cicloalquilo. En aún otras modalidades, R13 y R14 junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo de ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo. En aún otras modalidades de los compuestos de la Fórmula (I), R25 es acilo, acilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilalquilo, cicloalquilo o heteroarilo. En aún otras modalidades, R25 es metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1,1-dietoxietilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il ) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1, 1-dimetoxipropilo, 1, 1-dietoxipropilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propyilo, 1,1-dimetoxibutilo, 1 , l-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -butilo, 1, 1-dimetoxibencilo, 1,1-dietoxibencilo, 1- ( 1 , 3-dioxolan-2-il ) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1 , l-dietoxi-2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclcpropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o 3-piridilo. En aún otras modalidades, R25 es acilo o acilo sustituido. En aún otras modalidades, R es acetilo, propionilo, butirilo, benz ilo o fenacetilo. En aún otras modalidades, R25 es alcanilo o alcanilo sustituido. En aún otras modalidades, R25 es metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1,1-dietoxietilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1, 1-dimetoxipropilo, 1, 1-dietoxipropilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1,1-dimetoxibutilo, 1 , 1-dietoxobutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) utilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -butilo, 1, 1-dimetoxibencilo, 1 , 1-dietoxibencilo, 1- ( 1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1-(1,3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo o 1- (1, 3-dioxan-2-il) -2-fenetil . En aún otras modalidades, R23 es metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, 1 , 1-dimetoxietil o 1,1-dietoxietil . En aún otras modalidades, R25 es arilo, arilalquilo o heteroarilo. En aún otras modalidades, R25 es fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo o 3-piridilo. En aún otras modalidades, R25 es cicloalquilo o cicloaalquilo sustituido. En aún otras modalidades, R25 es ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo. En aún otras modalidades, R25 es acilo, acilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilalquilo, cicloalquilo o heteroarilo y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alcoxicarbonilo, arilo, arilalquilo, carbamoilo, cicloalquilo, o heteroarilo (preferentemente, R13 es alcoxicarbonilo o carbamoilo y R14 es metilo) . En aún otras modalidades R25 es metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1 , 1-dimetoxietilo, 1,1-dietoxietilo, 1- (1 , 3-dioxolan-2-il ) -etilo, 1- ( 1 , 3-dioxan-2-il) -etilo, 1 , 1-dimetoxipropilo, 1 , 1-dietoxipropilo, 1-(1,3-dioxolan-, 2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1,1-diraetoxibutilo, 1 , 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -butilo, 1, 1-dimetoxibencilo, 1,1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -bencilo, 1, l-dinetoxi-2-fenetilo, 1 , l-dietoxi-2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- ( 1 , 3-dioxan-2-il) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o 3-piridilo y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, sec-butoxicarbonilo, ter-butoxicarbonilo, ciclohexiloxicarbonilo, fenilo, bencilo, fenetilo o 3- piridilo. En aún otras modalidades, R25 es metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, 1,1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1, 1-dimetoxibencilo, 1,1-dietoxibencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, ciclohexilo o 3-piridilo y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, ciclohexiloxicarbonilo, fenilo, bencilo, fenetilo o 3-piridilo. En aún otras modalidades, R25 es acilo, acilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo o heteroarilalquilo sustituido y R13 y R14 junto con el átomo al cual se unen forman un anillo de cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo o cicloheteroalquilo sustituido. En aún otras modalidades, R25 es acilo, acilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilalquilo, cicloalquilo o heteroarilo y R13 y R14 junto con el átomo al cual se unen forman un anillo de cicloalquilo o cicloalquilo sustituido. En aún otras modalidades, R25 es metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1, 1-dietoxipropilo, 1- (1 , 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo, 1- ( 1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il) -butilo, 1 , l-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o 3-piridilo y R13 y R14 junto con el átomo al cual se unen forman un anillo de ciclobutilo, ciclopentilo o a ciclohexilo. En aún otras modalidades, R25 es acilo o acilo sustituido y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, carbamoilo, carbamoilo sustituido, cicloaiquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido (preferentemente, cuando R13 es alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, carbamoilo o carbainoilo sustituido entonces R es metilo) . En aún otras modalidades, R25 es acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo o fenacetilo, y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, carbamoilo, carbamoilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido (preferentemente, cuando R13 es alcoxicarbonilo, o carbamoilo entonces R14 es metilo) . En aún otras modalidades, le es alcanilo o alcanilo sustituido y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alcoxicarbonilo, sustituido alcoxicarbonilo, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, carbamoilo, carbamoilo sustituido cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido (preferentemente, cuando R13 es alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, carbamoilo o carbamoilo sustituido entonces R14 es metilo) . En aún otras modalidades, R25 es metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1 , 1-dietoxietilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1 , 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo 1,1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1- (1, 3-dioxan-2- il) -butilo, 1, 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1-(1,3- dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1,1"" dimetoxi-2-fenetilo, 1 , l-dietoxi-2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxolan- 2-il) -2-fenetilo o 1- ( 1, 3-dioxan-2-il ) -2-fenetilo y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, carbamoilo, carbainoilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo o heteroaril sustituido (preferentemente, cuando R13 es alcoxicarbonilo o carbamoilo entonces R14 es metilo) . En aún otras modalidades, R25 es arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, carbamoilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo ' o heteroarilo substituido (preferentemente, cuando R13 es alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, carbamoilo o carbamoilo sustituido entonces R14 es metilo) . En aún otras modalidades, R25 es fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo o 3-piridilo y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, carbamoilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido (preferentemente, cuando R13 es alcoxicarbonilo o carbamoilo entonces R14 es metilo) . En aún otras modalidades, R25 es cicloalquilo o cicloalquilo sustituido, y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, carbamoilo, cicloalquilo, cicloalquilo · sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido (preferentemente, cuando R13 es alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, carbamoilo o carbamoilo sustituido entonces R14 es metilo) . .Preferentemente, R25 es ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo, sustituido alquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, carbamoilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido (preferentemente, cuando R13 es alcoxicarbonilo, o carbamoilo entonces R14 es metilo) . En aún otras modalidades, R25 es acilo, acilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo o sustituido heteroarilalquilo, y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilalquilo, cicloalquilo o heteroaril. En aún otras modalidades, R25 es acilo, acilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, ariló, arilalquilo, cicloalquilo o heteroarilo y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alcanilo, alcanilo sustituido, cicloalcanilo o cicloalcanilo sustituido. En aún otras modalidades, R25 es acilo, acilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilalquilo, cicloalquilo o heteroaril y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, tez-butilo, ciclopentilo o ciclohexil. En aún otras modalidades, R25 es preferentemente metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1> 1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-^il] -etilo, 1, 1-dimetoxipropilo, 1,1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1 , 3-dioxan- 2-il) -propilo, 1, 1-dimedioxibutilo, 1 , 1-dietoxibutilo, 1-(1, 3-dioxolan-2-il ) -butilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -butilo, 1,1-dimetoxibencilo, 1 , 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1- ( 1, 3-dioxolan-2-il) -2- fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o 3-piridilo. En aún otras modalidades, R25 es acilo, acilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilalquilo, cicloalquilo o heteroarilo y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilalquilo, cicloalquilo o heteroaril. En aún otras modalidades, R25 es acilo, acilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilalquilo, cicloalquilo o heteroarilo y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, arilo, arilalquilo o heteroarilo. En aún otras modalidades, R25 es acilo, acilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilalquilo, cicloalquilo o heteroarilo y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, fenilo, bencilo, fenetilo o 3-piridilo. En aún otras modalidades, R25 es preferentemente metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1,1-dietoxietilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1, 1-dimetoxipropilo, 1, 1-dietoxipropilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1,1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -butilo, 1, 1-dimetoxibencilo, 1,1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan- 2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1 , l-dietoxi-2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4 -meto ifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o 3-piridilo. En aún otras modalidades, R25 es acilo, acilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilalquilo, cicloalquilo o heteroarilo y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilalquilo, cicloalquilo o heteroaril. En aún otras modalidades, R25 es acilo, acilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilalquilo, cicloalquilo o heteroaril y R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, carbamoilo o carbamoilo sustituido, (preferentemente, cuando R13 es alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, carbamoilo o carbamoilo sustituido entonces R14 es metilo, más preferentemente, R13 es etoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, sec-butoxicarbonilo, ter-butoxicarbonilo o ciclohexiloxicarbonilo, y R14 es metilo) . En aún otras modalidades, R25 es preferentemente metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1 , 1-dimetoxietilo, 1,1- dietoxietilo, ' 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1, 1-dimetoxipropilo, 1, 1-dietoxipropilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1,1-dimetoxibutilo, 1 , 1-dietoxibutilo, 1- ( 1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -butilo, 1, 1-dimetoxibencilo, 1,1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- ( 1 , 3-dioxan-2-il) -2-fenetilo, acetiló, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o 3-piridilo. En aún otras modalidades, R25 es acilo, acilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilalquilo, cicloalquilo o heteroarilo y R13 y R14 junto con el átomo al cual se unen forman un anillo de cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo o cicloheteroalquilo sustituido. En aún otras modalidades, R25 es acilo, acilo sustituido, alquilo, sustituido alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo o heteroarilo y R13 y R14 junto con el átomo al cual se unen forman un anillo de cicloalquilo o cicloalquilo sustituido. En aún otras modalidades, R25 es acilo, acilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilalquilo, cicloalquilo o heteroarilo, y R13 y R14 junto con el átomo al cual se unen forman un anillo de ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo. En aún otras modalidades, R es preferentemente metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1,1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1, 1-dimetoxipropilo, 1,1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1 , 1-dietoxibutilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -butilo, 1- ( 1 , 3-dioxan-2-il ) -butilo, 1,1-dimetoxibencilo, 1 , 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o 3-piridilo. En aún otras modalidades de los compuestos de Forinula (I) , R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo de ciclobutilo o ciclobutilo sustituido. En aún otras modalidades, el anillo de ciclobutilo sustituido se sustituye con uno o más sustituyentes seleccionado del grupo que consiste de alcanilo, alcanilo sustituido, halo, hidroxi, carboxi y alcoxicarbonyl . En aún otras modalidades de los compuestos de Formula (I) , R4 y Rs junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo de ciclopentilo o ciclopentilo sustituido. ¦ En aún otras modalidades, el anillo de ciclopentilo se sustituye con alcanilo, alcanilo sustituido, halo, hidroxi, carboxi o alcoxicarbonilo. En aún otras modalidades, el anillo de ciclopentilo se sustituye con alcanilo. En aún otras modalidades, el anillo de ciclopentilo se selecciona del grupo que consiste de En una versión más especifica de las modalaidades anteriores, R7 es hidrógeno. En aún otras modalidades de los compuestos de la Fórmula (I) , R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo de ciclohexilo o ciclohexilo sustituido. En aún otras modalidades, el anillo de ciclohexilo se sustituye con alcanilo, alcanilo sustituido, halo, hidroxi, carboxi o alcoxicarbonilo. En aún otras modalidades, el anillo de ciclohexilo se sustituye con alcanilo. En aún otras modalidades, el anillo de ciclohexilo se selecciona del grupo que consiste DE En una versión más específica de las modalaidades anteriores, le es hidrógeno. En aún otras modalidades de los compuestos de Formula (I) , R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo de cicloheteroalquilo o cicloheteroalquilo sustituido. En algunas modalidades, n es 0. En otras modalidades, n es 1, y R2 es hidrógeno, metilo, 2-propilo, 2-butilo, isobutilo, t-butilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, bencilo, 4-hidroxibencilo, 4-' imidazolilmetilo, 3-indolilmetilo, -CH2OH, -CH (OHCH3, CH2C02H, -CH2CH2CO2H , -CH2CONH2, -CH2CH2CONH2 , -CH2CH2SCH3, -CH2SH, -CH2 (C¾) 3NH2 o -CH2CH2CH2NHC (NH) NH2. En aún otras modalidades, n es 1 y R2 y R16 junto con los átomos a los cual se unen forman un anillo de pirrolidina. Preferentemente, R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo de cicloheteroalcanilo . Más preferentemente, el anillo de cicloheteroalcanilo se selecciona del grupo que consiste de en donde Z es 0, S(0)p o NR18, p es 0, l o 2; y R18 se selecciona del grupo que consiste hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, acilo alcoxicarbonilo . Más preferentemente, el anillo cicloheteroalcanilo se selecciona del grupo que consiste de En una versión más especifica de las modalaidades anteriores, R7 es hidrógeno. En aún otras modalidades de los compuestos de Formula (I) , R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual -se unen forman un anillo de cicloalquilo puenteadol. En algunas modalidades, n es 0. En otras modalidades, n es 1 y R2 es hidrógeno, metilo, 2-propilo, 2-butilo, isobutilo, t-butilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, bencilo, 4-hidroxibencilo, 4-imidazolilmetilo, 3-indolilmetilo, -CH2OH, -CH(OH)CH3, CH2C02H, -CH2CH2C02H, -CH2CONH2, -CH2CH2CONH2/ -CH2CH2SCH3, CH2SH, -C¾ (CH2) 3NH2 o -CH2CH2CH2NHC (NH) NH2. En otras modalidades, n es 1 y R2 y R16 junto con los átomos a los cuales se unen forman un anillo pirrolidina. Preferentemente, el grupo cicloalquilo puenteado es En una versión más especifica de las modalaidades anteriores, R7 es hidrógeno. En aún otras modalidades de los compuestos de Fortnula (I) , Y es 0, R6 y R7 son hidrógeno, R4 es alquilo o cicloalquilo, R5 es hidrógeno o alquilo y R3 es hidrógeno o alquilo. En algunas modalidades, n es 0. En otras mdalidades, n es 1 y R2 es hidrógeno, metilo, 2-propiló, 2-butilo, isobutilo, t-butilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, bencilo, 4-hidroxibencilo, 4-imidazolilmetilo, 3-indolilmetilo, -CH20H, -CH(0H)C¾, -CH2C02H, -CH2CH2C02H, -CH2CONH2, -CH2CH2CONH2, -CH2CH2SCH3, -CH2SH, -CH2 (CH2 ) 3NH2 o -CH2CH2CH2NHC (NH) NH2. En aún otras modalidades, n es 1 y R2 y R16 junto con los átomos a los cuales se unen forman un anillo de pirrolidina. Preferentemente, R4 es cicloalquilo, R5 es hidrógeno o metilo, y R3 es hidrógeno o metil. Preferentemente, R3 es hidrógeno, R4 es isobutilo y Rs es hidrógeno . En aún otras modalidades de los compuestos de la Fórmula (I) , Y es 0, R5 y R7 son hidrógeno o alcanilo, R3 y R6 son hidrógeno y R4 es heteroalquilo sustituido. Preferentemente, R4 is A es NR , 0 o S; B es alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, halogen, hidroxi, carboxi, alcoxicarbonilo o amino; R19 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o aril; j es un entero de 0 a 4; k es un entero de 1 a 4 ; y 1 es un entero de 0 a 3. Más preferentemente, k es 1. En aún otras modalidades de los compuestos de Formula (I) , Y es 0, R5 y R7 son hidrógeno o alcanilo, R3 y R6 son hidrógeno y R4 es alcanilo sustituido, cicloalcanilo o cicloalcanilo sustituido. Preferentemente, R4 se selecciona del grupo que consiste de Preferentemente, R is h es un entero de 1 a 6; e i es un entero de 0 a 6. Más preferentemente, h es 1, 2, 3 o 4 e i es 0 o 1. Aún, más preferentemente, R4 se selecciona del grupo que consiste de Preferentemente, los compuestos de la Fórmula (I) se derivan de un análogo de GABA de la Fórmula (IV) : (IV) en donde el análogo de GABA la Fórmula (IV) se selecciona del grupo que consiste de: Ácido 1-aminometil-l-ciclohexano acético [i.e. , gabapentina) ; Ácido 1-aminometil-l- ( 3-metilciclohexano) acético; Ácido 1-aminometil-l- ( 4-metilciclohexano) acético; Ácido 1-aminometil-l- ( -isopropilciclo exano) acético; Ácido 1-aminometil-l- ( 4- te_r-butilciclohexano) acético; Ácido 1-aminometil-l- (3, 3-dimetilciclohexano) acético; Ácido 1-aminometil-l- (3,3,5,5- tetrametilciclohexano) acético, Ácido 1-aminometil-l-ciclopentano acético; Ácido 1-aminometil-l- (3-metilciclopentano) acético; Ácido 1-aminometil-l- (3, 4-dimetilciclopentano) acético ; Ácido 7-aminometil-biciclo [2.2. l]hept-7-il acético; Ácido 9-aminometil-biciclo [3.3.1] ???-9-il acético; Acido 4-aminometil-4- (tetrahidropiran-4-il) acético; Ácido 3-aminometil-3- (tetrahidropiran-3-il) acético; Ácido 4-aminometil4- ( tetrahidrotiopiran-4-ii; acético; Ácido 3-aminometil-3- ( tetrahidrotiopiran-3-il) acético; Ácido (S) -3-aminometil-5-metil-hexanoico [i.e. , pregabalino) ; Ácido 3 -aminometil--5· -metill-heptanoico; Ácido 3 -aminometil--5--metil-octanoico; Ácido 3 -aminometil-¦5· -metil-nonanoico ; Ácido 3 -aminometil--5--metil-decanoico; Ácido 3 -aminometil--5--ciclopropil-hexanoico; Ácido 3· -aminometil-¦5--ciclobutil-hexanoico, ; Ácido 3--aminometil-¦5--ciclopentil-hexanoico; Ácido 3--aminometil-¦5--ciclo exil-hexanoico; Ácido 3--aminometil-¦5--fenil-hexanoico; Ácido 3--aminometil-¦5--fenil-pentanoico; Ácido 3--aminometil-¦4--ciclobutil-butirico; Ácido 3--aminometil-¦4--ciclopentil-butírico ; Ácido 3--aminometil-¦4--ciclohexil-butirico; Ácido 3--aminometil-•4--fenoxi-butirico; Ácido 3--aminometil-5--fenoxi-hexanoico; y Ácido 3--aminometil-¦5--bencilsulfanil-pentanoico En aún otras modalidades, los compuestos de la Fórmula (I) tienen la estructura de las Fórmulas (II) y (III) en donde n, R2, R7, R13, R14, R16 y R25 son como se definió previamente. En algunas modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III), n es 0. En otras modalidades, n es 1. Cuando n es 1, preferentemente, el ácido oc-amino es de la configuración L-estereoquimica . En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III), n es 1, R16 es hidrógeno y R2 es hidrógeno, metilo, 2-propilo, 2-butilo, isobutilo, ter-butilo, ciclopentilo, cíclohexilo, fenilo, bencilo, 4-hidroxibencilo, 4-imidazolilmetilo, 3-indolilmetilo, -CH2OH, -CH(OH)CH3, -CH2C02H, -CH2CH2C02H, -CH2CONH2, -CH2CH2CONH2, -CH2CH2SCH3, -CH2SH, -CH2 (CH2) 3NH2 o -CH2CH2CH2NHC (NH) N¾ . En aún otras modalidades, R16 es hidrógeno y R2 es hidrógeno, metilo, 2-propilo, 2-butilo, isobutilo, ter-butilo, ciclohexilo, fenilo o bencil . En aún otras modalidades, n es 1 y R2 y R1S junto con los átomos a los cuales se unen forman un anillo de pirrolidína . En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III), R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- ( 1 , 3-dioxan-2-il ) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1, 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3~ dioxan-2-il) -butilo, 1 , 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1 , l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo', 1- (1, 3-dioxan-2-il) -2-fenetilo, acetil, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclo exilo y 3-piridilo, R13 es hidrógeno y R14 es hidrógeno. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III) , R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo,- etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1-(1, 3-dioxolan-2-il ) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1 , 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) - propilo, 1- ( 1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1 , 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il) -butilo, 1, 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es metilo y R14 es hidrógeno. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III), R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1, Idietoxietilo, 1-(1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- ( 1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1/1-dimetoxipropilo, 1 , 1-dietoxipropilo, 1- ( 1 , 3-dioxolan-2-il ) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il) -butilo, 1 , 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R es etilo y R14 es hidrógeno. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III), R25 se seleccionado del grupo que consiste' de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec~ pentilo neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1- (1, 3-ffioxolan-2-il ) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1 , 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan~2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il) -butilo, 1, 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1 , l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il ) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es propilo y R14 es hidrógeno. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III), R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1 , 1-dietoxietilo, 1-(1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1- dimetoxipropilo, 1, 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3-dioxan~2-il ) -butilo, 1 , 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es isopropilo y R14 is hidrógeno. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III), R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1- ( 1, 3-dioxolan-2-il ) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -etilo, 1,1-dirnetoxipropilo, 1 , 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1 , 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il) -butilo, 1, 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclo exilo y 3-piridilo, R13 es butilo y R14 es hidrógeno. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III), R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- ( 1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1 , 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il) -butilo, 1, 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan~2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es isobutilo y R14 es hidrógeno. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III) , R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, .pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1 , 1-dietoxietilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il] -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1/1-dimetoxipropilo, 1 , 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1 , 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il ) -butilo, 1, l-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1/ 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es sec-butilo y R14 es hidrógeno. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III) , R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, tez-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietbilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) retilo, 1- ( 1 , 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo 1, 1-dietoxipropilo, 1- (1 , 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo, 1- ( 1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il) -butilo, 1, l-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1/ 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1 , l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1~ (1, 3-dioxan-2-il ) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es ter-butilo y R14 es hidrógeno. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III) , R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1 , 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il) -butilo, 1 , 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es ciclopentilo y R14 es hidrógeno. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III), R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, tex-butilo, pentilo, isopentilo, sec- pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1 , 1-dietoxietilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1 , 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1 , 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il ) -butilo, 1 , 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es ciclohexilo y R14 es idrógeno . En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III) , R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1 , l-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1-(1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1, 1-dietoxipropilo, 1- ( 1 , 3-dioxolan-2-il ) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il ) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il) -butilo, 1 , 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3- dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1/ 3-dioxan-2-il) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es metilo y R14 es metilo, En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III) , R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1, 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il) -butilo, 1 , 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es metoxicarbonilo y R14 es metil. En aún otras embodiinents de los compuestos de Fomiulae (II) y (III) , R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1, 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il ) -butilo, 1 , 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es etoxicarbonilo y R4 es metilo. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III) , R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, · pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1-(1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- ( 1 , 3-dioxan-2-il ) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1 , 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il) -butilo, 1, 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- ( 1 , 3-dioxan-2-il ) -b.encilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3- dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es propoxicarbonilo y R14 es metilo. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III) , R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo pentilo, isopentilo, sec-¦ pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1- ( 1 , 3-dioxolan-2-ilj -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1- dimetoxipropilo, 1, 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) - propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo, 1- ( 1, 3-dioxolan-2-il ) -butilo, 1-(1,3- dioxan-2-il) -butilo, 1 , 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, l- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3- dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es isopropoxicarbonilo y R14 es metilo. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III) , R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butit ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- ( 1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1, l-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1 , 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il) -butilo, 1 , 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3~dioxolan-2-il ) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1 , l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il ) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es butoxicarbonilo y R14 es metilo. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III) , R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1 , 1-dietoxietilo, 1-(1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- ( 1 , 3-dioxan-2-il ) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1, 1-diedioxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo, 1- ( 1, 3-dioxolan-2-il ) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il) -butilo, 1, 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es isobutoxicarbonilo y R14 es metil. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III) , R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1 , 1-dietoxietilo, 1- ( 1, 3-dioxolan-2-il ) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1, 1-dietoxipropilo, . 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- ( 1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1 , 1-dietoxibutilo, 1- ( 1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il) -butilo, 1 , l-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1 , 3-dioxan-2-il ) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo-, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es sec-butoxicarbonilo y R14 es metilo. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III) , R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, tez-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1, 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1 , 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il ) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il ) -butilo, 1 , 1-dimetoxibencilo, 1 , 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1 , l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es ter-butoxicarbonilo y R14 es metilo. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III) , R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1 , 1-dimetoxietilo, 1 , 1-dietoxietilo, 1-(1, 3-dioxolan-2-il] -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1, 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxofan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3- dioxan-2~il) -butilo, 1 , 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il ) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-ii ) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-pi.ridilo, R13 es ciclohexiloxicarbonilo y R14 es metilo. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III), R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1 , 1-dietoxietilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1, 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -prppilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il) -butilo, 1 , 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il ) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1 , l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es fenilo y R14 es hidrógeno, En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III), R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1, 1-dietoxipxopilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1 , 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1- 1-dietoxibutilo, 1- ( 1 , 3-dioxolan-2-il ) -butilo, 1- (1, 3-dioxan- 2-il) -butilo, 1 , 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetox-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, ±-{1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il ) -2-fenetilo, acetilo, propionilo,' butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es bencil y R14 es hidrógeno. En aún otras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III) , R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1, 1-dimetoxietilo, 1, 1-dietoxietilo, 1-(1, 3-dioxolan-2-il) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1, 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo, 1- ( 1, 3-dioxolan-2-il ) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il) -butilo, 1, 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -bencilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -bencilo, 1, l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butirilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es fenetilo y R14 es hidrógeno En aún ctras modalidades de los compuestos de las Fórmulas (II) y (III), R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo, 1 , 1-dimetoxietilo, 1 , 1-dietoxietilo, 1- (1, 3~dioxolan-2-il) -etilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -etilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1 , 1-dietoxipropilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il) -propilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -propilo, 1, 1-dimetoxibutilo, 1, 1-dietoxibutilo, 1- ( 1 , 3-dioxolan-2-il ) -butilo, 1-(1,3-dioxan-2-il) -butilo, 1, 1-dimetoxibencilo, 1, 1-dietoxibencilo, 1- (1, 3-dioxolan-2-il ) -bencilo, 1- ( 1 , 3-dioxan-2-il ) -bencilo, 1 , l-dimetoxi-2-fenetilo, 1, l-dietoxi-2-fenetilo, 1-(1,3-dioxolan-2-il) -2-fenetilo, 1- (1, 3-dioxan-2-il) -2-fenetilo, acetilo, propionilo, butilo, benzoilo, fenacetilo, fenilo, 4-metoxifenilo, bencilo, fenetilo, estirilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y 3-piridilo, R13 es 3- piridilo y R14 s hidrógeno. En algunas de las modalidades descritas, supra, para R13, R14 y R25 para los compuestos de las Fórmulas (II) y (III), R7 es hidrógeno. En aún otras modalidades, los compuestos de las Fórmulas (II) y (III) tienen la estructura de la Fórmula (V) y (VI) , respectivamente (VI) o una sal, hidrato, solvato o N-óxido farmacéuticamente aceptable de las mismas, en donde R13 y R14 son como se definió previamente. Aquellos de experiencia en la técnica apreciarán que las modalidades descritas, supra, para R13, R14 y R25 para los compuestos de las Fórmulas (II) y (III) también son modalidades para los compuestos de las Fórmulas (V) y (VI) . En algunas de estas modalidades R7 es hidrógeno. En algunas de las modalidades de los compuestos de la Fórmula (V) y (VI) , R7 y R14 son cada uno hidrógeno, R13 es alquilo C3.-C6 y R25 es alquilo ??-?? o alquilo sustituido Ci-Cg. En algunas modalidades, R13 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo y sec-butilo y R25 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, n-pentilo, isopentilo, sec-pentilo, neopentilo y 1 , 1-dietoxietil . En algunas modalidades de los compuestos de la Fórmula (V) y (VI) , R13 es metilo. En otras modalidades de compuesto de los compuestos de la Fórmula (V) y (VI) , R25 es metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo o sec-butil. En aún otras modalidades de los compuestos de la Fórmula (V) y (VI)., R13 es metil y R25 es metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo o sec-butil. En aún otras modalidades de los compuestos de la Fórmula (V) y (VI) , R13 es etilo y R25 es medtilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo o sec-butil. En aún otras modalidades de los compuestos de la Fórmula (V) y (VI) , R13 es n-propil y R25 es metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo o sec-butilo. En aún otras modalidades de los compuestos de la Fórmula (V) y (VI), R13 es isopropilo y R25 es metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo o sec-butilo. En aún otras modalidades de los compuestos de la Fórmula (V) y (VI), R13 es n-propil y R25 es n-propil. En aún otras modalidades de los compuestos de la Fórmula (V) y (VI) , R13 es metilo y R25 es etilo. En aún otras modalidades de los compuestos de la Fórmula (V) y (VI) , R13 es metilo y R25 es isopropilo. En aún otras modalidades de los compuestos de la Fórmula (V) y (VI), R13 es isopropilo y R25 es isopropil. En aún otras modalidades de los compuestos de la Fórmula (V) y (VI), R13 es isopropilo y R25 es 1 , 1-dietoxietilo . En aún otras modalidades de los compuestos de la Fórmula (V) y (VI) , R13 es n-propil y R25 es isopropil. En aún otras modalidades de los compuestos de la Fórmula (V) y (VI) , R13 es n-propil y R25 es etilo. En algunas modalidades, el compuesto de la Fórmula (V) en donde R25 es isopropilo, R13 es metil y R14 es hidrógeno es una forma cristalina del ácido l-{ [ (oc-isobutanoiloxietoxi) carbonilo] aminometilo} -1-ciclohexano acético como se describe en Estrada et al. r Solicitud de Patente de los Estados Unidos Serie No. , la cual reivindica el beneficio de la Solicitud provisional de los Estados Unidos Serie No. 60/511,287, presentada en Octubre 14, 2003. Los ejemplos específicos de los compuestos de la Fórmula (V) incluyen el ácido l-{ [ (<x-acetoxietoxi ) carbonilo] aminometil ) -1-ciclohexano acético, ácido l-{ [ (a propanoiloxietoxi) carbonil] aminometil) -1-ciclohexano acético, ácido l-{[(aOt butanoiloxietoxi) carbonil] aminometil) -1-ciclohexano ecético, ácido l-{ [ (a-isobutanoiloxietoxi ) carbonil] aminometil) -1-ciclohexano acético, ácido 1- { [ (oc-pivaloxietoxi) -carbonil] aminometil }-l-ciclohexano acético, ácido l-{ [ (a-acetoximetoxi) carbonil] aminometil } -1-ciclohexano acético, ácido 1-{[(a propanoiloximetoxi) carbonil] aminometil }-l-ciclohexano acético, ácido 1-{[(a butanoiloximetoxi) carbonil] aminometil } -1-ciclohexano acético, ácido l-{ [ (a-isobutanoiloximetoxi) carbonil] aminometil } -1-ciclohexano acético, ácido l-{ [ (ct-pivaloximetoxi ) carbonil] aminometil } -1-ciclohexano acético, ácido . 1- { [ ( -acetoxipropoxi ) carbonil] aminometil } -1-ciclohexano acético, ácido l-{ [ (a-propanoiloxipropoxi) carbonil] aminometil} -1-ciclohexano acético, ácido l-{ [ (a-butanoiloxipropoxi ) carbonil] aminometil} 1-ciclohexano acético, ácido 1-{[( -isobutanoiloxipropoxi) carbonil] aminometil} -1-ciclohexano acético, ácido 1-{[(a -pivaloxipropoxi) carbonilo] aminometil }-1-ciclohexano acético, ácido l-{ [ (oc-acetoxiisopropoxi ) carbonil] aminometil } -1-ciclohexano acético, ácido l-{ [ (a-propanoiloxiisopropoxi ) carbonil] aminometilo}-!-ciclohexano acético, ácido l-{ [ (cc-butanoiloxiisopropoxi ) carbonil] aminometil } -1-ciclohexano acético, ácido l-{ [ (cc-isobutanoiloxiisopxopoxi ) carbonil ] aminometil } -1-ciclohexano acético, ácido l-{ [ (a- pivaloxiisopropoxi ) carbonil ] aminornetil } -1-ciclohexano acético, ácido 1- {[ (a-acetoxibutoxi ) carbonil] aminometil }-l- cicl'ohexano acético, ácido 1-{[(a- propanoiloxibutoxi) carbonil] aminometil) -1-ciclohexano acético ácido l-{ [ ( -butanoiloxibutoxi ) carbonil] aminometil }-l- - ciclohexano acético, ácido l-{ [ (a- isobutanoiloxibutoxi ) carbonil] aminometil} -1-ciclohexano acético y ácido l-{ [ (a-pivaloxibutoxi ) carbonil] aminometil }-l- ciclohexano acético. los ejemplos específicos de los compuestos de la Fórmula (VI) incluyen ácido 3-{ [ (oc- acetoxietoxi) carbonil] aminometil } -5-metil hexanoico, ácido 3- { [ (a-propanoiloxietoxi) carbonil] aminometil} -5-metil hexanoico, ácido 3-{ [ (oc- butanoiloxietoxi) carbonil] aminometil} -5-metil hexanoico, ácido 3-{ [ (a-isobutanoiloxietoxi ) carbonil] aminometil } -5-metil hexanoico, ácido 3-{ [ ( -pivaloxietoxi ) carbonil] aminometil} -5- metil hexanoico, ácido 3-{[(<x- acetoximetoxi) carbonil] aminometil] -5-metil hexanoico, ácido 3-{ [ ( -propanoiloximetoxi) carbonil] aminometil) -5-metil hexanoico, ácido 3-{[(cc- butanoiloximetoxi ) carbonil] aminometil } -5-metil hexanoico, ácido 3-{ [ (a-isobutanoiloximetoxi) carbonil] aminometil} -5- metil hexanoico, ácido 3-{ [ (a- pivaloximetoxi) carbonil] aminometil } -5-metil hexanoico, ácido 3-{ [ (a-acetoxipropoxi ) carbonil] aminometil}-5-metil hexanoico, ácido 3-{ [ (oc-propanoiloxipropoxi) carbonil] aminometil} -5-metil hexanoico, ácido 3-{ [ ( -butanoiloxipropoxi ) carbonil] aminometil } -5-metil hexanoico, ácido 3-{ [ (a-isobutanoiloxipropoxi ) carbonil] aminometil }~5-metil hexanoico, ácido 3-{[(oc-pivaloxipropoxi) carbonil] aminometil } -5-metil hexanoico, ácido 3- { [ (oc-acetoxiisopropoxi) carbonil] aminometil } -5-metil hexanoico, ácido 3-{ [ (a-propanoiloxiisopropoxi ) carbonil] aminometil } -5-metil hexanoico, ácido 3-{ [ (oc-butanoiloxiisopropoxi) carbonil] aminometil} -5-metil hexanoico, ácido 3-{ [ (a-isobutanoiloxiisopropoxi) carbonil] aminometil }-5-metil hexanoico, ácido 3-{ [ (a-pivaloxiisopropoxi ) carbonil] aminometil }-5-metil hexanoico, ácido 3-{ [ (a-acetoxibutoxi ) carbonil] aminometil } -5-metil hexanoico, ácido 3-{ [ (ct~ propanoiloxibutoxi ) carbonil] aminometil } -5-metil hexanoico, ácido 3-{ [ ( -butanoiloxibutoxi ) carbonil] aminometil } -5-metil hexanoico, ácido 3-{ [ (cc-isobutanoiloxibutoxi ) carbonil] aminometil}-5-metil hexanoico y ácido 3-{ [ (cc-pivaloxibutoxi) carbonil] aminometil } -5-metil hexanoico . 4.3 Métodos de Síntesis de Prodrogas de Análogos de GABA Los métodos de síntesis de prodrogas de análogos de GABA, que incluyen métodos para sintetizar compuestos de las Fórmulas estructurales (I), (II), (III), (V) y (VI) se describen en Gallop et al., Publicación Internacional No. WO 02/100347, Gallop el al., Publicación Internacional No. WO03/077902, Raillard et al., Publicación Internacional No. WO03/104184 y Bhat et al.,., Solicitud de Patente de Estados Unidos Serie No. 10/893,130, presentada el 15 de Julio de 2004. También se han descrito otros métodos para la síntesis de prodrogas de análogos de GABA (ver Bryans et al.,. Publicación Internacional No. WO 01/90052; Solicitud de Reino Unido GB 2,352,646; Solicitudes Europeas EP 1,201,240 y 1,178,034; Yatvin et al., Patente de Estados Unidos No. 6,024,977; Gallop et al., Publicación Internacional No. WO 02/28881; Gallop et al., Publicación Interacional No. WO 02/28883; Gallop et al., Publicación Internacional No. WO 02/28411; Gallop et al., Publicación Internacional No. WO 02/32376; Gallop st al., Publicación Internacional No. WO 02/42414) , 4.4 Métodos Terapéuticos de Uso En algunas modalidades, una prodroga de un análogo de GABA y/o composición farmacéutica del mismo se administra a un paciente que sufre de RLS. En otras modalidades, una prodroga de un análogo de GABA y/o composición farmacéutica del mismo ...se administra a un paciente como medida preventiva contra el RLS. La estabilidad de las prodrogas de análogo GABA y/o sus composiciones farmacéuticas para tratar o prevenir el RLS pueden determinarse fácilmente mediante métodos conocidos por el técnico experto. Los métodos presentes abarcan ya sea la reducción del número y/o frecuencia de los episodios de RLS o la reducción de la severidad del síndrome de las piernas inquietas o ambos. El paciente es un mamífero, preferentemente un humano. ' El paciente puede ser hembra o macho de cualquier edad. Preferentemente, el paciente es un adulto, más preferentemente, el paciente tiene más de 65 años de edad. Los pacientes con RLS idiopático se benefician de los métodos descritos en la presente. Adicionalmente, pueden beneficiarse particularmente del beneficio de los métodos descritos en la presente pacientes con ciertas condiciones médicas (e.g., diálisis, enfermedad renal en etapa terminal, hipotiroidismo, diabetes, disminución en los niveles de magnesio y en los niveles de folato) . En algunas modalidades, se administra una prodroga de análogo GABA y/o sus composiciones farmacéuticas a un paciente con deficiencia de hierro que sufre de RLS. En otras modalidades, se administra una prodroga de análogo GABA y/o sus composiciones farmacéuticas a un paciente con diálisis que sufre de RLS. Mientras, que los pacientes con RLS sedentarios, inactivos, (e.g., que se encuentran sentados o acostados), experimentan una sensación intensamente incómoda en las piernas y ocasionalmente en otras extremidades que dominan el movimiento, los pacientes tratados de acuerdo con los métodos descritos en la presente pueden encontrar una reducción en la frecuencia de tales sensaciones, una intensidad disminuida de cada episodio o el cese completo de tales episodios. Muchos pacientes con RLS experimentan también movimientos periódicos en las piernas durante el sueño (PLMS) . Los PLMS típicamente se presentan en grupos durante la noche, con una periodicidad de 20 a 40 segundos. Los pacientes pueden levantarse y encontrarse con que la interrupción del sueño es suficiente parar ocasionar sensaciones de ahogamiento diurnas. Además, los pacientes de RLS con PLMS reportan insomnio y cuando se duermen, encuentran que ese sueño no es restaurador y es de baja calidad. Al tratarse de acuerdo con los métodos descritos en la presente, los pacientes de RLS con PLMS pueden encontrar que la frecuencia de incidentes de movimientos disruptxvos de piernas disminuye o que los episodios cesan por completo. Subjetivamente, los pacientes de RLS con PLMS tratados mediante los métodos descritos en la presente pueden encontrar que disminuye el insomnio y que mejora la calidad del sueño. Estudios formales del sueño (ver abajo) pueden mostrar un índice significativamente reducido de movimientos periódicos de las piernas durante el sueño (PLMS) y una mejorada arquitectura del sueño. En algunas modalidades, la administración de una prodroga de análogo GABA o sus composiciones farmacéuticas a un paciente que sufre de RLS mejora el sueño del paciente. El mejoramiento del sueño puede medirse tanto cuantitativamente como cualitativamente. Por ejemplo, cualitativamente, el mejoramiento del sueño puede determinarse por cualquier número e factores incluyendo, pero sin limitarse a, un tiempo más fácil para conciliar el sueño, una disminución de la frecuencia del despertar a la mitad de la noche, el despertar a una hora apropiada, (i.e., no demasiado temprano en la mañana) y obtener buena calidad de sueño que permite que el individuo se sienta fresco al dia siguiente. Los factores que pueden utilizarse para determinar el mejoramiento en el sueño cuantitativamente, incluyen, pero no se limitan a, datos polisomnográficos que demuestran una incrementada eficiencia del sueño, más tiempo de duración dormido en etapas más profundas del sueño tales como la Etapa 2-4 opuesta a la Etapa 1 y un número disminuido de movimientos periódicos de los miembros. Preferentemente, mejora la arquitectura total del . sueño (tiempo total incrementado de sueño, eficiencia del sueño, y sueño de onda lenta, y sueño con etapa 1 disminuida) . Los métodos estandarizados para determinar el grado de reducción de los síntomas en pacientes de RLS y en pacientes de RLS con PLMS, incluyen la evaluación por medio de la International RLS Study Group Rating Scale, el Pittsburg Sleep Quality Index y la Clinical Global Impression of Change. Los compuestos descritos en la presente, particularmente la prodroga gabapentin ácido l-{ [ (a-isobutanoiloxietoxi ) carbonilj aminometil }-l-ciclohexano acético, pueden ser más eficaces que la molécula de la droga original (e.g., gabapentin u otro análogo GABA) para tratar o prevenir el RLS debido a que los compuestos descritos requieren menos tiempo para alcanzar una concentración terapéutica en la sangre, i.e., los compuestos descritos en la presente tiene un TmaK más corto que su contraparte de droga original al tomarse oralmente como una forma de dosis de liberación inmediata. Sin el deseo de enlazarse a alguna teoria, se cree que los compuestos descritos en la presente, particularmente la prodroga gabapentin ácido l-{ [ ( -isobutanoiloxietoxi ) carbonil] aminometil} -1-ciclohexano acético, se absorben del lumen gastrointestinal en la sangre mediante un mecanismo diferente a aquel mediante el cual se absorbe la gabapentin y otros análogos GABA conocidos. Por ejemplo, se cree que gabapentin se transporta activamente a través de la pared intestinal mediante un transportador vehículo ubicado en el intestino delgado humano. El transportador de gabapentin se satura fácilmente lo que significa que la cantidad de gabapentin absorbida en la sangre puede no ser proporcional a la cantidad de gabapentin administrada oralmente, dado que una vez saturado el transportador, no se presenta una absorción adicional de gabapentin a un grado significativo. En comparación con gabapentin, los compuestos descritos en la presente, particularmente la prodroga gabapentin ácido l-{ fi isobutanoiloxietoxi) carbonil]. aminometil }-l-ciclohexano acético, se absorben a través de la pared intestinal a lo largo de una porción mayor del tracto gastrointestinal, incluyendo el colon. Debido a que los compuestos descritos en la presente pueden formularse en formulaciones de liberación sostenida que proporcionan una liberación sostenida durante un periodo de horas en el tracto gastrointestinal y particularmente, dentro del colon, los compuestos, (especialmente la prodroga gabapentin ácido l-{ [ (OÍ-isobutanoiloxietoxi ) carbonil] aminometil}-l-ciclohexano acético) también pueden ser más eficaces que sus respectivas drogas de origen (e.g., gabapentin u otro análogo GABA) para tratar o prevenir el RLS. La capacidad de los compuestos descritos en la presente para utilizarse en formas de dosis oral de liberación sostenida reduce la frecuencia de dosificación necesaria para- mantener una concentración terapéuticamente efectiva de la droga en la sangre. De manera importante, la administración por las noches de la prodroga de análogo GABA de una forma de dosis oral de liberación sostenida, puede proporcionar concentraciones terapéuticas del análogo GABA durante la noche, con lo cual se permite un alivio más efectivo de los síntomas de RLS de un paciente del que puede lograrse mediante la administración directa del análogo GABA en sí. 4.5 Administración terapéntica/profiláctica Las formas de dosis que comprenden prodrogas de análogos GABA pueden utilizarse venta osamente para tratar o prevenir el RLS. Las formas de dosis pueden administrarse o aplicarse solas, o en combinación con otros agentes. Las formas de dosis también pueden suministrar una prodroga de un análogo GABA a un paciente en combinación con otro agente activo farmacéuticamente aceptable, incluyendo otra prodroga de un análogo GABA. El paciente es un mamífero y más preferentemente, un humano. Al utilizarse en los presentes métodos de tratamiento, las formas de dosis al liberar una prodroga de un análogo GABA in vivo preferentemente, proporcionan el análogo GABA (e.g., gabapentin o pregabalin) en la circulación sistémica del paciente. Aunque no se desea enlazarse a una teoría, el prorresiduo o prorresiduos de la prodroga pueden dividirse ya sea químicamente y/o e zimátreamente . Una o más enzimas presentes en el estómago, lumen intestinal, tejido intestinal, sangre, hígado, cerebro o cualquier otro tejido adecuado de un mamífero pueden dividir el prorresiduo o prorresiduos de la prodroga. El mecanismo de división no es importante para los métodos presentes. Preferentemente, el análogo GABA que se forma mediante la división del prorresiduo no contiene cantidades sustanciales de contaminante lactam (preferentemente, menos que aproximadamente 0.5% por peso, más preferentemente, menos que aproximadamente 0.2% por peso, de mayor preferencia, menos que aproximadamente 0.1% por peso) por las razones descritas en Augart et al., Patente de los Estados Unidos No. 6,054,482. El grado de liberación de contaminante lactam de las prodrogas debe evaluarse utilizando métodos analíticos estándar in vitro. Algunos análogos GABA terapéuticamente efectivos, e.g., gabapentin y pregabalin tienen una baja permeabilidad pasiva a través de la mucosa gastrointestinal, probablemente debido a su carácter z iteriónico a un pH fisiológico. Gabapentin, pregabalin y otros análogos GABA se transportan activamente a través del tracto gastrointestinal mediante uno o más transportadores aminoácido (e.g., el "transportador aminoácido grande neutro") . Sin embargo, el transportador aminoácido grande neutro se expresa predominantemente dentro de las células que recubren el lumen de una región limitada del intestino delgado, lo que proporciona una ventana limitada para la absorción de drogas y conduce a una biodisponibilidad total dependiente de la droga que disminuye con un incremento en la dosis. Una clase de prodrogas de análogo GABA son aquellas adecuadas para administración oral. El prorresiduo o prorresiduos se dividen preferentemente después de la absorción mediante el tracto gastrointestinal (e.g., en el tejido intestinal, sangre, hígado, u otro tejido adecuado del paciente) con prodro.gas de análogo GABA administradas oralmente. El prorresiduo o prorresiduos pueden hacer de la prodroga un substrato para uno o más transportadores expresados en el intestino grueso (i.e., colon), y/o pueden dejar que la prodroga se absorba pasivamente a través ded la mucosa para análogos GABA que se absorben pobremente a través de la mucosa gastrointestinal (e.g., gabapentin y pregabalin) . 4.6 Composiciones Farmacéuticas las composiciones farmacéuticas descritas en la presente comprenden una cantidad terapéuticamente efectiva de una o más prodrogas de análogo GABA, preferentemente, en forma purificada, conjuntamente con una cantidad adecuada de un vehículo farmacéuticamente aceptable, a fin de proporcionar una forma de administración apropiada para un paciente. Los vehículos farmacéuticos aceptables incluyen excipientes tales como almidón, glucosa, lactosa, sucrosa, gelatina, malta, arroz, harina, tiza, gel de sílice, estearato de sodio, monoestearato de glicerol, talco, cloruro de sodio, leche desnatada seca, glicerol, propilen glicol, agua, etanol y lo similar. Las presentes composiciones farmacéuticas, si se desea también pueden contener cantidades menores de agentes humectantes o emulsificantes , o agentes de amortiguado de pH. Adicionalmente, pueden utilizarse agentes auxiliares, estabilizadores, espesadores, lubricantes, y colorantes . Las composiciones farmacéuticas puéden manufacturarse por medio de procesos convencionales de mezclado, disolución, granulado, elaboración de grageas, levigación, emulsificado, encapsulado, entrampado, o liofilización . Las composiciones farmacéuticas pueden formularse de manera convencional utilizando uno o más vehículos fisiológicamente aceptables, diluyentes, excipientes o auxiliares que facilitan el procesamiento de los compuestos descritos en la presente en preparaciones que pueden utilizarse farmacéuticamente. La formulación apropiada depende de la vía de administración seleccionada. Las presentes composiciones farmacéuticas pueden tomar la forma de soluciones, emulsiones, tabletas, pildoras, pastillas, cápsulas, cápsulas que contienen líquidos, polvos, formulaciones de liberación sostenida, supositorios, emulsiones, aerosoles, rocíos, suspensiones, o cualquier otra forma adecuada para su uso. En algunas modalidades, el vehículo farmacéuticamente aceptable es una cápsula (ver, e.g., Grosswald et al., Patente de los Estados Unidos No. 5,698,155). Otros ejemplos de vehículos farmacéuticos adecuados se han descrito en la técnica (ver, Remington' s Pharmaceutical Sciences, Philadelphia College of Pharmacy and Science, 10a Edición, 1995) . Las composiciones farmacéuticas preferidas se formulan para suministro oral, particularmente para administración oral de liberación sostenida. Las composiciones farmacéuticas para suministro oral pueden encontrarse en forma de tabletas, pastillas, suspensiones acuosas u oleaginosas, gránulos, polvos, emulsiones, cápsulas, jarabes, o elíxires, por ejemplo. Las composiciones administradas oralmente pueden contener uno o más agentes opcionales, por ejemplo, agentes edulcorantes tales como fructosa, aspartamo, o sacarina, agentes- saborizantes , tales como pimienta, aceite de wintergreen, o agentes colorantes de cereza y agentes preservadores para proporcionar una preparación farmacéuticamente paladeable. Además, cuando se encuentran en forma de tableta o pildora, ¦ las composiciones pueden recubrirse para retardar la desintegración y absorción en el tracto gastrointestinal, proporcionando así una acción sostenida durante un extenso período de tiempo. Las composiciones orales pueden incluir vehículos estándar tales como manitol, lactosa, almidón, estearato de magnesio, sacarina de sodio, celulosa, carbonato de magnesio, etc. tales vehículos son preferentemente de grado farmacéutico. Para preparaciones líquidas orales tales como, por ejemplo, suspensiones, elíxires y soluciones, los vehículos, excipientes o diluyentes adecuados incluyen agua, salina, alquilenglicoles (e.g., propilen glicol) , polialquilen glicoles (e.g., polietilen glicol), aceites, alcoholes, amortiguadores ligeramente ácidos entre pH 4 y pH 6 (e.g., acetato, citrato, ascorbato a entre aproximadamente 5 mM hasta aproximadamente 50 mM) , etc. adicionalmente, pueden agregarse agentes saborizantes, preservativos, agentes colorantes, sales biliares, acilcarnitinas y lo similar. Cuando una prodroga de análogo GABA es ácida, puede incluirse en cualquiera de las formulaciones antes descritas como el ácido libre, una sal farmacéuticamente aceptable, un solvato o un hidrato. Las sales farmacéuticamente aceptables que sustancialmente retienen la actividad del ácido libre, pueden prepararse mediante reacción con bases y tienden a ser más solubles en solventes acuosos y otros próticos que la forma ácida libre correspondiente. Las composiciones farmacéuticas contienen preferentemente ninguno o bajos niveles de productos secundarios de lactam formados en ciclización intramolecular del análogo GABA y/o la prodroga de análogo GABA. · En una modalidad preferida, las composiciones son estables para extender el almacenamiento (preferentemente, mayor de un año) sin formación sustancial de lactam (preferentemente menor que aproximadamente 0.5% de lactam por peso, más preferentemente, más preferentemente, menos que aproximadamente 0.2% de lactam por peso, de' mayor preferencia, menos que aproximadamente 0.1% de lactam por peso) . 4.7 Formas de Dosis Orales de Liberación Sostenida Los métodos que implican la administración oral de una prodroga de análogo GABA para tratar o prevenir el RLS pueden practicarse con un número de diferentes formas de dosis, que proporcionan la liberación sostenida de la prodroga. Tales formas de dosis orales de liberación sostenida se prefieren particularmente para administrar las prodrogas de análogo GABA que se absorben por el recubrimiento de las células en el intestino grueso, dado que estas formas de dosis se encuentran generalmente muy adaptadas para suministrar una prodroga a esa ubicación del tracto gastrointestinal. En algunas modalidades, la forma de dosis se compone de perlas que al disolverse o difundirse liberan la prodroga durante un extenso periodo de horas, preferentemente, durante un periodo de al menos 6 horas, más preferentemente durante un periodo de al menos 8 horas y de mayor preferencia durante un periodo de al menos 12 horas. Las perlas de liberación de prodroga pueden tener una composición central o de núcleo que comprende una prodroga y vehículos farmacéuticamente aceptables, incluyendo lubricantes opcionales, antioxidantes y amortiguadores. Las perlas pueden ser preparaciones médicas con un diámetro de aproximadamente 1 hasta aproximadamente 2 rom. Las perlas individuales pueden comprender dosis de la prodroga, por ejemplo, dosis de hasta aproximadamente 40 mg de prodroga. Las perlas, en algunas modalidades, se forman de materiales no reticulados para aumentar su descarga desde el tracto gastrointestinal. Las perlas pueden recubrirse con un polímero que controla el grado de liberación que proporciona un perfil de liberación cronometrado. Las perlas de liberación cronometrada pueden manufacturarse en una tableta para la administración terapéuticamente efectiva de la prodroga. Las perlas pueden elaborarse en tabletas de matriz mediante la compresión directa de una pluralidad de perlas recubiertas con, por-ejemplo, una resina acrílica y mezcladas con excipientes tales como hidroxipropilmetil celulosa. La manufactura de perlas se ha descrito en la técnica (Lu, Int. J. Pharm. 1994, 112, 117-124; Pharmaceutical Sciences by Remington, 14a ed., pp. 1626-1628 (1970); Fincher J. Pharm. Sci. 1968, 57, 1825-1835; Benedikt, Patente de los Estados Unidos No. 4,083,949) así como la manufactura de tabletas (Pharmaceutical Sciences, por Remington, 17a Ed., Ch. 90, pp 1603-1625 (1985).

En otras modalidades, puede utilizarse una bomba de liberación sostenida (Langer, supra; Sefton, 1987, CRC Crit. Ref. Biomed. Eng. 14:201; Saudek et al., 1989, N. Engl . J. Med. 321:574) . En otras modalidades, pueden utilizarse materiales poliméricos (Ver "Medical Applications of Controlled Reléase", Langer y Wise (eds.) CRC Press, Boca Ratón, Florida (1974); "Controlled Drug Bioavailability", Drug Product Design and Performance, Smolen y Ball (eds.), Wiley, New York, (1984); Langer et al., 1983 J. Macromol. Sci. Rev. Macromol. Chem. 23:61; Levy et al., 1985, Science 228:190; During et al., 1989, Ann. Neurol. 25:351; Howard et al., 1989, J. Neurosurg. 71:105). En una modalidad preferida, se utilizan materiales poliméricos para suministro oral de liberación sostenida. Los polímeros preferidos incluyen carboximetilcelulosa de sodio, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa e hidroxietilcelulosa (de mayor preferencia, hidroxipropilmetilcelulosa) . Se han descrito otros éteres de celulosa preferidos (Alderman, Int. J. Pharm. Tech. & Prod. Mfr. 1984, 5(3) 1-9). Los factores que afectan la liberación de la droga son muy conocidos para el técnico experto y se han descrito en la técnica (Bamba et al., Int. Pharm. 1979, 2, 307) . En otras modalidades, pueden utilizarse preparaciones de recubrimiento entérico para la administración oral de liberación sostenida. Los materiales de recubrimiento preferidos incluyen polímeros con una solubilidad dependiente del pH (i.e., liberación controlada por el pH) , polímeros con un grado de dilatación, disolución o erosión lento o dependiente del pH (i.e., liberación controlada por tiempo) , polímeros que se degradan por enzimas (i.e., liberación controlada por enzimas) y polímeros que forman capas firmes que se destruyen por un incremento en la presión (i.e., liberación controlada por presión). Aún en otras modalidades, pueden utilizarse matrices de lípidos de liberación de drogas para la administración oral de liberación sostenida. Un ejemplo particularmente preferido es cuando se recubren micropartículas sólidas de la prodroga con una capa delgada de liberación controlada de un lípido (e.g., gliceril behenato y/o giceril palmitoestearato) como se describe en Farah et al., Patente de los Estados Unidos No. 6,375, 987 y Joachim et al., Patente de los Estados Unidos No. 6,379,700. Las partículas recubiertas con lípidos opcionalmente pueden comprimirse para formar una tableta. Otro material de matriz a base de lípidos para liberación controlada adecuado para administración oral de liberación sostenida comprende glicéridos poliglicolizados como se describe en Roussin et al., Patente de los Estados Unidos No. 6,171,615. Aún en otras modalidades, pueden utilizarse ceras de liberación de prodroga para la administración oral de liberación sostenida. Ejemplos de ceras de liberación sostenida de prodroga adecuadas se describen en Cain et al., Patente de los Estados Unidos No. 3,402,240 (cera carnauba, cera candelilla, cera de asparto y cera ouricury) ; Shtohryn et al., Patente de los Estados Unidos No. 4,820,523 (aceite vegetal hidrogenado, cera de abejas, cera carnauba, parafina, candelilla, ozokerita y mezclas de las mismas); y Walters, Patente de los Estados Unidos No. 4,421,736 (mezcla de parafina y cera de castor) . Aún en otras modalidades, se utilizan sistemas de suministro osmótico para la administración oral de liberación sostenida (Verma et al., Drug Dev. Ind. Pharm. 2000, 26:695-708) . En una modalidad preferida, se utilizan sistemas OROS® elaborados por Alza Corporation, Mountain View, CA para dispositivos de suministro oral de liberación sostenida (Theeuwes et al., Patente de los Estados Unidos No. 3,845,770; Theeuwes et al., Patente de los Estados Unidos No. 3, 916, 899) . Aún en otras modalidades, puede colocarse un sistema de liberación controlada en proximidad del objetivo de la prodroga del análogo GABA, requiriendo por tanto solo una fracción de la dosis sistémica (Ver, e.g., Goodson, en "Medical Applications of Controlled Reléase", supra, vol . 2, pp 115-138 (1984) ) . También pueden utilizarse otros sistemas de liberación controlada que se tratan en Langer 1990, Science 249:1527-1533. En otras modalidades, la forma de dosis comprende una prodroga de un análogo GABA recubierta en un substrato de polímero. El polímero puede ser un polímero erosionable o no erosionable, el substrato recubierto puede doblarse sobre sí mismo para proporcionar una forma de dosis de droga de polímero bicapas. Por ejemplo, una prodroga de un análogo GABA puede recubrirse en un polímero tal como un polipéptido, colágeno, gelatina, alcohol polivinílico, poliortoéster, poliacetil, o un poliortocarbonato y doblar el polímero recubierto sobre sí mismo para proporcionar una forma de dosis bilaminada. En operación, la forma de dosis bio erosionable se erosiona a una proporción controlada para dispensar la prodroga durante un período de liberación sostenido. Los polímeros biodegradables representativos comprenden un miembro seleccionado del grupo que consiste de poli (amidas) biodegradables, poli (aminoácidos), poli (esteres) , poli (ácido láctico), poli (ácido glicólico) , poli (carbohidrato) , poli (ortoéster) , poli (ortocarbonato) , poli (acetil) , poli (anhídridos, poli (dihidropiranos) biodegradables, y poli (dioxinonas ) que se conocen en la técnica (Rosoff, Controlled Reléase of Drugs, Cap. 2, pp 53-95 (1989); Heller et al., Patente de los Estados Unidos No. 3,811,444; Michaels, Patente de los Estados Unidos No. 3,962,414/ Capozza, Patente de los Estados Unidos No. 4,066,747; Schmitt, Patente de los Estados Unidos No. 4, 070,347; Choi et al., Patente de los Estados Unidos No. 4, 079, 038; Chói et al., Patente de los Estados Unidos No. 4, 093,709) . En otras modalidades, la forma de dosis comprende una prodroga cargada en un polímero que libera la prodroga por difusión a través de un polímero, o mediante flujo a través de poros o mediante ruptura de una matriz de polímero. La for-ma de dosis polimérica de suministro de droga comprende una concentración de 10 mg a 2500 mg homogéneamente contenidos en o sobre un polímero. La forma de dosis comprende al menos una superficie expuesta al inicio del suministro de la dosis. La superficie no expuesta, cuando se encuentra presente, se recubre con un material impermeable farmacéuticamente aceptable para el paso de la prodroga. La forma de dosis puede manufacturarse mediante procedimientos conocidos en la técnica. Un ejemplo de provisión de una forma de dosis comprende mezclar un vehículo farmacéuticamente aceptable como polietileno glicol, con una dosis conocido de la prodroga a una temperatura elevada, (e.g., 37°C) , y agregarlo a un elastómero silástico de grado médico con un agente de reticulación, por ejemplo, octanoato, seguido por moldeo en un molde. La etapa se repite para cada capa opcional sucesiva. El sistema se deja reposar durante aproximadamente 1 hora para proporcionar la forma de dosis. Los polímeros representativos para manufacturar la forma de .dosis comprenden un miembro seleccionado ' del grupo que consiste de olefina, y polímeros de vinilo, polímeros de adición, polímeros de condensación, polímeros de carbohidrato, y polímeros de silicona como se representan por polietileno, polipropileno, polivinil acetato, polimetilacrilato, poliisobutilmetacrilato, poli alginato, poliamida y polisilicona . Los polímeros y procedimientos para manuf cturarlos se han descrito en la técnica (Coleman et al., Polymers 1990, 31, 1187-1231; Roerdink et al., Drug Carrier Systems 1989, 9, 57-10; Leong et al., Adv. Drug Delivery Rev. 1987, 1, 199-233; Roff et al., Handbook of Common Polymers 1971, CRC Press; Chien et al., Patente de los Estados Unidos No. 3,992,518). En otras modalidades, la forma de dosis comprende una pluralidad de pequeñas pildoras. Las pequeñas pildoras de liberación cronometrada proporcionan un número de dosis individuales para proporcionar varias dosis cronometradas para lograr un perfil de suministro de prodroga de liberación sostenida durante un extenso período de tiempo de hasta 24 horas. La matriz comprende un polímero hidrófilo seleccionado del grupo que consiste de un polisacárido, agar, agarosa, goma natural, alginato álcali incluyendo alginato de sodio, carrageenan, fucoidan, furcellaran, laminaran, hypnea, goma arábica, goma ghatti, goma karaya, goma tragacanto, goma de frijol de locust, pectina, amilopectina, gelatina y coloide hidrófilo. La matriz hidrófila comprende una pluralidad de 4 a 50 pequeñas pildoras, cada pequeña pildora comprende una población de dosis de desde 10 ng, 0.5 mg, 1 mg, 1.2 mg, 1.4 mg, 1.6 mg, 5.0 mg, etc. Las pequeñas pildoras comprenden una pared de control del grado de liberación de 0.001 mm hasta 10 mm de grosor para proporcionar la liberación cronometrada de la prodroga. Los material de formación de pared representativos incluyen un trigliceril éster seleccionado del grupo que consiste de gliceril triestearato, gliceril monoestearato, gliceril dipalmitato, gliceril laurato, gliceril didecenoato y gliceril tridenoato. Otros materiales de formación de pared comprenden polivinil acetato, ftalato, rnetilcelulosa ftalato y olefinas microporosas . Los procedimientos para manufacturar pequeñas pildoras se describen en ürquhart et al., Patente de los Estados Unidos Ño. 4,434,153; ürquhart et al., Patente de los Estados Unidos No. 4,721,613; Theeuwes, Patente de los Estados Unidos No. 4,853,229; Barry, Patente de los Estados Unidos No. 2,996,431; Neville, Patente de los Estados Unidos No. 3,139,383; Mehta, Patente de los Estados Unidos No. 4,752,470. En otras modalidades, la forma de dosis comprende una forma de dosis osmótica, que comprende una pared semipermeable que rodea la composición terapéutica que comprende la prodroga. En uso dentro de un paciente, la forma de dosis osmótica que comprende una composición homogénea, embebe el fluido a través de la pared semipermeable dentro de la forma de dosis en respuesta ' al gradiente de concentración a través de la pared semipermeable. La composición terapéutica en la -forma de dosis desarrolla presión osmótica diferencial que ocasiona que la composición terapéutica se administre a través de una salida desde la forma de dosis durante un prolongado periodo de tiempo de hasta 24 horas (o incluso en algunos de hasta 30 horas) para proporcionar una liberación de la prodroga controlada y sostenida. Estas plataformas de suministro pueden proporcionar un perfil de suministro esencialmente del orden de cero opuesto a los perfiles agudos de formulaciones de liberación inmediata. En otras modalidades, la forma de dosis comprende otra forma .de dosis osmótica que comprende una pared que rodea un compartimento, comprendiendo la pared una composición polimérica semipermeable permeable al paso de fluidos y sustancialmente impermeable al paso de la prodroga presente en el compartimento, una composición de capa que contiene la prodroga en el compartimento, una composición de capa de comprimido de hidrogel en el compartimento que comprende una formulación osmótica para inhibir y absorber fluidos para expanderse en tamaño para comprimir la capa de composición de prodroga desde la forma de dosis, y al menos un paso- en la pared para liberar la composición de prodroga. El método suministra la prodroga embebiendo el fluido a través de la pared semipermeable a una relación de embebido de fluido determinada por la permeabilidad de la pared semipermeable y ocasionando la presión osmótica a través de la pared semipermeable que la capa de comprimido se expanda, con lo cual se suministra la prodroga desde la forma de dosis a través del paso de salida a un paciente durante un prolongado período de tiempo (hasta 25 o incluso 30 horas) . La composición de capa de hidrogel puede comprender de 10 mg a 1000 mg de un hidrogel tal como un miembro seleccionado del grupo que consiste de óxido de polialquileno de 1,000,000 a 8,000,000 de peso-peso molecular promedio que se selecciona del grupo que consiste de óxido de polietileno de 1,000,000 peso-peso molecular promedio, óxido de polietileno de 2,000,000 de peso molecular, un óxido de polietileno de 4,000,000 de peso molecular, un óxido de polietileno de 5,000,000 de peso molecular, un óxido de polietileno de 7, 000, 000 de peso molecular, y un óxido de polipropileno de 1,000,000 a 8,000,000 de peso-peso molecular promedio; o de 10 mg a 1000 mg de una carboximetilcelulosa álcali de 10,000 a 6,000,000 peso-peso molecular promedio, tal como carboximetilcelulosa de sodio o carboximetilcelulosa de potasio. La capa de expansión de hidrogel comprende de 0.0 mg a 350 mg, en la manufactura presente; de 0.1 mg a 250 mg de una hidroxialquilcelulosa de 7,500 a 4,500,00 de peso-peso molecular promedio (e.g., hidroximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxibutilcelulosa o hidroxipentilcelulosa) en la manufactura presente; de 1 mg a 50 mg de un osmagente seleccionado del grupo que consiste de cloruro de sodio, cloruro de potasio, fosfato de ácido de potasio, ácido tartárico, ácido cítrico, rafinosa, sulfato de magnesio, cloruro de magnesio, urea, inositol, sucrosa, glucosa y sorbitol; de 0 a 5 mg de un colorante tal como óxido férrico; de 0 mg a 30 mg en la manufactura presente, de 0.1 mg a 30 mg de una hidroxipropilalquilcelulosa de 9,000 a 225,000 promedio-número de peso molecular, seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropiletilcelulosa, hidroxipropilpentilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa e hidropropilbutilcelulosa; de 0.00 a 1.5 mg de un antioxidante seleccionado del grupo que consiste de ácido ascórbico, hidroxianisolo butilado, hidroxiquinona butilada, butilhidroxianisolo, hidroxicomarin, hidroxitolueno butilado, cefalm, etil galato, propil galato, octil galato, lauril galato, propil-hidroxibenzoato, trihidroxibutilrofenona, dimetilfenol, dibutilfenol , vitamina E, lecitina, y etanolamina; y de 0.0 mg a 7 mg de un lubricante seleccionado del grupo que consiste de estearato de calcio, estearato de magnesio, estearato de zinc, oleato de magnesio, palmitato de calcio, suberato de sodio, laurato de potasio, sales de ácidos grasos, sales de ácidos aliciclicos, sales de ácidos aromáticos, ácido esteárico, ácido oleico, ácido palmitico, una mezcla de una sal de un ácido graso, alicíclico o aromático, y un ácido graso, alicíclico o aromático. En las formas de dosis osmótica, la pared semipermeable comprende una composición que es permeable al paso de fluidos e impermeable al paso de la prodroga. La pared es no tóxica y comprende un polímero seleccionado del grupo que consiste de un acilato de celulosa, diacilato de celulosa, triacilato de celulosa, acetato de celulosa, diacetato de celulosa y triacetato de celulosa. La pared comprende 75% por peso (porcentaje por peso) a 100 % por peso del polímero formador de pared de celulosa; o la pared puede comprender adicionalmente de 0.01% por peso a 80% por peso de polietilen glicol, o de 1% por peso a 25% por peso de un éter de celulosa seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropilcelulosa o una hidroxipropilalquilcelulosa tal ¦ como idroxipropilmetilcelulosa . El peso porcentual total de todos los componentes que comprenden la pared es igual a 100% por peso. El compartimento interno comprende la composición que contiene prodroga sola o en posición en capas con una composición de hidrogel expansible. La composición de hidrogel expansible en el compartimento aumenta la dimensión embebiendo el fluido a través de la pared semipermeable, ocasionando que el hidrogel se expanda y ocupe el espacio en el compartimento, mediante lo cual la composición de droga se comprime desde la forma de dosis. La capa terapéutica y la capa expansible actúan conjuntamente durante la operación de la forma de dosis para la liberación de la prodroga a un paciente con el tiempo. La forma de dosis comprende un paso en la pared que conecta el exterior de la forma de dosis con el compartimento interno. La forma de dosis osmótica comprimida puede suministrar la prodroga desde la forma de dosis al paciente a una relación de un orden de cero durante un periodo de hasta aproximadamente 24 horas. El "paso" de expresión como se utiliza en la presente comprende medios y métodos adecuados para la liberación medida de la prodroga desde el compartimento de la forma de dosis. El medio dde salida comprende al menos un paso, incluyendo orificio, perforación, abertura, poro, elemento poroso, fibra hueca, tubo capilar, canal, capa porosa, o elemento poroso que proporciona la liberación controlada osmótica de la prodroga. El paso incluye un material que erosiona o se filtra desde la pared en un ambiente fluido de uso para producir al menos un paso dimensionado de liberación controlada. Los materiales representativos adecuados para formar un paso, o una multiplicidad de pasos comprenden un polímero de ácido pali (glicólico) o ácido poli (láctico) filtrable en la pared, un filamento gelatinoso, alcohol polivinílico, polisacáridos filtrables, sales y óxidos. ün paso de poro, o más de un paso de poro, pueden formarse colando un compuesto filtrable, tal como sorbitol desde la pared. El paso posee dimensiones de liberación controlada, tales como redonda, triangular, cuadrara y elíptica, para la liberación medida de la prodroga desde la forma de dosis. La forma de dosis puede construirse con uno o más pasos en relación separada en una sola superficie o en más de una superficie de la pared. La expresión "ambiente de fluido" denota un fluido acuoso o biológico como en un paciente humano, incluyendo el tracto gastrointestinal. Los pasos y el equipo para formar pasos se describen en Theeuwes et al., Patente de los Estados Unidos No. 3,845,770; Theeuwes et al., Patente de los Estados Unidos No. 3,916,899; Saunders et al., Patente de los Estados Unidos No. 4,063,064; Theeuwes et al., Patente de los Estados Unidos No. 4, 088, 864 y Ayer et al., Patente de los Estados Unidos No. 4,816,263. Los pasos formados por el filtrado se describen en Ayer et al., Patente de los Estados Unidos No. 4,200, 098 y Ayer et al., Patente de los Estados Unidos No. 4, 285, 987. A fin de disminuir la frecuencia de la dosis y aumentar la conveniencia al paciente e incrementar la docilidad del paciente, la forma de dosis oral de liberación sostenida (sin importar la forma especifica de la forma de dosis de liberación sostenida) preferentemente proporciona concentraciones terapéuticas del análogo GABA en la sangre del paciente durante un periodo de al menos aproximadamente 6 horas, más preferentemente, durante un periodo de al menos aproximadamente 8 horas, y de mayor preferencia, durante un periodo de al menos aproximadamente 12 horas. Sin embargo, ciertos pacientes de RLS pueden requerir solo concentraciones terapéuticas del análogo GABA mientras duermen y para tales pacientes, puede ser adecuada una forma de dosis oral de liberación sostenida que se tome poco antes de ir a dormir y que proporcione concentraciones terapéuticas del análogo GABA mientras el paciente duerme, e.g., por periodos de aproximadamente 7 a 10 horas. Por ejemplo, la forma de dosis de liberación sostenida puede liberar de 0 a 30% de la prodroga en de 0 a 2 horas, de 20 a 50% de la prodroga en de 2 a 12 horas, de 50 a 85% de la prodroga en de 3 a 20 horas, y más del 75% de la prodroga en de 5 a 18 horas. La forma de dosis oral de liberación sostenida puede proporcionar además üna concentración del análogo GABA en plasma en sangre del paciente por tiempo, cuya curva tiene un área bajo la curva (AUC) que es proporcional a la dosis de la prodroga de análogo GABA administrada, y una concentración máxima Cmax. La Cmax puede ser menor que 75%, y preferentemente- es menor que 60% de la Cmax obtenida para administrar una dosis equivalente de la prodroga desde una forma de dosis oral de liberación inmediata, y la AUC es preferentemente sustancialmente la misma que la AUC obtenida de la administración de- una dosis equivalente de la prodroga desde una forma de dosis oral de liberación inmediata. Por ejemplo, las formas de dosis pueden administrarse dos veces al día o una vez al día. 4.8 Métodos de Administración y Dosis Los presentes métodos para tratamiento o prevención de RLS requieren la administración de una prodroga de análogo GABA, o una composición farmacéutica de la misma, a un paciente que necesita tal tratamiento o prevención. Los compuestos y/o composiciones farmacéuticas de los mismos se administran preferentemente de manera oral. Los compuestos y/o composiciones farmacéuticas de los mismos pueden administrarse también por medio de cualquier vía conveniente, por ejemplo, mediante infusión o inyección única, mediante absorción a través de recubrimientos epiteliales o mucocutáneos (e.g., mucosa oral, rectal y mucosa intestinal, etc.). La administración puede ser sistémica o local. Se conocen diversos sistemas de suministro (e.g., encapsulación en liposomas, microparticulas, microcápsulas, cápsulas, etc.) que pueden utilizarse para administrar un compuesto y/o composición farmacéutica del mismo. Los métodos de administración incluyen, pero no se limitan a, intradérmico, intramuscular, intraperitoneal, intravenoso, subcutáneo, intranasal, epidural, oral, sublingual, intranasal, intracerebral, intravaginal, transdérmico, rectal, por inhalación, o tópicamente, particularmente, en ¦ los oidos, nariz, ojos o piel. Preferentemente, los compuestos y/o composiciones farmacéuticas de los mismos se suministran a través de formas de dosis de liberación sostenida, más preferentemente a través de formas de dosis orales de liberación sostenida. La cantidad de la prodroga de análogo GABA que será efectiva en el tratamiento o prevención del RLS en un paciente dependerá de la naturaleza especifica de la condición y puede determinarse mediante técnicas clínicas estándar conocidas en . la técnica. además, pueden emplearse opcionalmente análisis in viro o in vivo para ayudar a identificar los rangos de dosis óptimos. La cantidad de una prodroga administrada, por supuesto, dependerá de, entre otros factores, el sujeto que se trata, el peso del sujeto, la severidad de la aflicción, la manera de administración y el juicio del médico que prescribe. Preferentemente, las formas de dosis se adaptan para administrarse a un paciente no más de dos veces al día, más preferentemente, solo una vez al día. La dosis puede proporcionarse sola o en combinación con otras drogas y puede continuar mientras se requiera para el tratamiento o prevención efectiva del RLS . Los rangos de dosis adecuados para administración oral dependen de la potencia de un análogo GABA particular (una vez dividido del prorresiduo) , pero generalmente son de aproximadamente 0.1 mg a aproximadamente 200 mg del análogo GABA por kilogramo de peso corporal por día, más preferentemente de aproximadamente 1 a aproximadamente 100 mg por kilogramo de peso corporal por día. Preferentemente, la prodroga de análogo GABA es una prodroga de gabapentin o pregabalin. Cuando el análogo GABA es gabapentin, las dosis diarias típicas de gabapentin en pacientes adultos son de 300 mg/día a 3600 mg/día y la dosis de la prodroga gabapentin puede ajustarse para proporcionar una cantidad molar equivalente de gabapentin. Cuando la prodroga de análogo GABA es ácido 1-{[(OÍ-isobutanoiloxietoxi ) carbonil] amxnometil} -1-ciclohexano acético, las dosis, típicas de la prodroga pueden ser, por ejemplo, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000 mg/dosis, con hasta 4 dosis administradas por día. Otros análogos GABA pueden ser más potentes que gabapentin y pueden ser apropiadas dosis menores tanto para la droga dividida como para cualquier prodroga (medida en una base molar equivalente) . Por ejemplo, son apropiadas las dosis típicas para pregabalin en el rango de 100 mg/día a 600 mg/día. Los rangos de dosis pueden determinarse fácilmente mediante métodos conocidos por el técnico experto. .9 Terapia de Combinación En ciertas modalidades, pueden utilizarse prodrogas de análogo GABA y/o sus composiciones farmacéuticas en terapia de combinación con al menos un agente terapéutico diferente que puede ser una prodroga de análogo GABA diferente. La prodroga de análogo GABA y/o sus composiciones farmacéuticas y el agente terapéutico pueden actuar adicionalmente o más preferentemente, sinergisticamente . En algunas modalidades, las prodrogas de análogo GABA y/o sus composiciones farmacéuticas se administran concurrentemente con la administración de otro agente terapéutico. Por ejemplo, la prodroga de análogo GABA puede administrarse conjuntamente con un agonista de dopamina tal como L-dopa, pergolide, pramipexolo o ropinirolo. En otras modalidades, las prodrogas de análogo GABA y/o sus composiciones farmacéuticas se administran previa o subsecuentemente a la administración de otro agente terapéutico. 5. Ejemplos Ahora se hace referencia a los siguientes ejemplos que describen en detalle la preparación de una forma de dosis de liberación sostenida y los métodos para el uso de prodrogas de análogo GABA para tratar RLS. Será aparente para los expertos en la técnica que pueden practicarse muchas modificaciones, tanto a materiales como a métodos, sin apartarse de su alcance. 5.1 Ejemplo 1: Preparación de una Forma de Dosis Oral de Liberación Sostenida de Ácido 1-{[(a- isobutanoiloxietoxi) carbonil] aminometil} -1-ciclohexano acético Se prepara una forma de dosis oral de suministro osmótico de liberación sostenida que contiene la droga gabapentin de ácido 1-{[(a-isobutanoiloxietoxi) carbonil] aminometil} -1-ciclohexano acético siguiendo los métodos descritos en Ayer et al., Patente de E.U. No. 5,707,663. Por consiguiente, 660 gramos de ácido l-{ [ (a-isobutanoiloxietoxi ) carbonil] aminometil }-l-ciclohexano acético y 30 gramos de óxido de polietileno farmacéuticamente aceptable, (5,000,000 peso molecular) se agregan al recipiente de un granulador de lecho fluido. El proceso de microencapsulación se computariza y se atomiza en ciclos. El proceso se inicia primero fluidizando la droga seca y el polvo de polimero durante 3 minutos y los gránulos mezclados se microencapsulan con una solución acuosa de hidroxipropilmetilcelulosa . La solución de polímero se prepara disolviendo 35 gramos de hidroxipropilmetilcelulosa que comprende 11,200 peso molecular en 400 gramos de agua. Las condiciones de operación son como sigue: proporción de rociado de 50 gramos/min/boquilla (se utilizan 2 boquillas) , temperatura de entrada 50°C, temperatura de salida 37 °C y flujo de aire del proceso de 400 pies3/mimito . Durante el proceso de recubrimiento, la bolsa del filtro se agita durante 10 segundos después de cada 15 segundos de rociado de solución para retirar todo material no recubierto. Se aplica un total de 270 gramos de la solución. Después del rociado de la solución, el polvo microencapsulado se seca en el granulador para lograr un contenido de humedad de 0.25%. El granulado seco se pasa entonces a través de un filtro de 16 mesh. Enseguida, un total de 5.3 gramos de estearato de magnesio se pesa, se filtra a través de un filtro de 40 mesh, y se mezcla en el granulado utilizando un mezclador en V durante 2 minutos. El granulado se almacena en una bolsa fuertemente sellada con secantes. El la composición osmótica de desplazamiento-compresión se prepara entonces como sigue: primero 3.7 kg de cloruro de sodio, y 150 gramos dde óxido férrico rojo se filtran por separado a través de un filtro de 8 mesh utilizando un Quadro cornil. Después, los ingredientes filtrados más 7.6 kg de óxido de polietileno de grado farmacéuticamente aceptable (7,500,000 peso molecular) y 250 gramos de hidroxipropilmetilcelulosa (11,200 peso molecular) se suministran en el recipiente de un granulador de lecho fluido Glatt. Enseguida, los polvos secos se suspenden en aire y se mezclan durante 3 minutos. Para preparar la solución de enlazador se disuelven 420 gramos de hidroxipropilmetilcelulosa (11,200 peso molecular) en 4.85 kg de agua y 9.4 gramos de hidroxitolueno butilado se disuelven en 60 gramos de etanol desnaturalizado. Las dos soluciones se combinan y se mezclan para formar la solución ded enlazador final. Las condiciones monitoreadas durante el proceso son como sigue: proporción de rociado de 400 g/min (se utilizan 3 boquillas), temperatura de entrada 45°C, temperatura de salida 24 °C y flujo de aire del proceso de 1,500 pies3/minuto . El proceso de granulado se computariza y se automatiza en ciclos. Cada ciclo contiene 1.5 minutos de rociado de solución seguidos por 10 segundos de agitación de bolsa para retirar todo depósito de polvos posible. Se rocia un total de 4.4 kg de solución. Después del rociado de solución, las partículas granuladas se secan en el granulador durante 50 minutos a 21°C para alcanzar un contenido de humedad de 0.3%. los gránulos se retiran y se dimensionan a través de un filtro de 8 mesh. Después, se mezclan 28 gramos de estearato de magnesio a través de un filtro de 16 mesh, en el granulado utilizando un tambor giratorio durante 3 minutos a 8 rpm. Enseguida, la composición de droga de ácido l-{ [ (a-isobutanoiloxietoxi ) carbonil] aminometil} -1-ciclohexano acético y la composición de comprimido se comprimen utilizando una prensa para tabletas en núcleos de bicapa en forma de tableta como sigue: primero se agregan 700 mg de la composición de droga de ácido l-{ [ (a-isobutanoiloxietoxi) carbonil] amxnometil }-l-ciclohexano acético a un recipiente y se pre-comprimen ligeramente, después se agregan 421 mg gramos de la composición comprimida y las capas se presionan bajo una cabeza de presión de 1.5 toneladas (3000 libras) en una cápsula modificada de 0.75" de longitud que hace contacto- con la disposición en capas. El proceso de compresión se efectúa en un ambiente de humedad controlada. La humedad relativa durante el proceso es de 35% RH (humedad relativa) o menor. Los núcleos comprimidos se almacenan en una bolsa fuertemente sellada con secantes. Enseguida las disposiciones -de bicapa se recubren con una pared semipermeable. La composición que forma la pared comprende acetato de celulosa al 100% que tiene un contenido ded acetil de -40%. El polímero se disuelve en acetona al 100% para elaborar una solución sólida al 4%. La composición que forma la pared se rocia a 26 gramos/min sobre y alrededor de los núcleos de bicapa en un recubridor de tableta hasta lograr un peso en seco de 90 mg/núcleo. Enseguida, se perfora mecánicamente un paso de salida de 10 mil (0.254 mm) a través de la pared semipermeable para conectar la capa de droga con el exterior del sistema de dosis. El solvente residual se retira primero secando durante 120 horas a 50°C y a una humedad relativa de 30%, después se secan los sistemas durante 2 horas a 50°C para retirar el exceso de humedad. La forma de dosis de droga producida mediante este proceso proporciona: -90% por peso de ácido l-{ [ (OÍ-isobutanoiloxietoxi ) carbonil] aminometil}-l-ciclohexano acético, 4% por peso de hidroxipropilmetilcelulosa de 11,200 de peso molecular, 4% por peso de óxido de polietileno de 5,000,000 de peso molecular y 1% por peso de estearato de magnesio en la capa de droga. La composición de comprimido comprende 63.7% por peso de óxido de polietileno de 7,500,000 de peso molecular, 30% por peso de cloruro de sodio, 5% por peso de hidroxipropilmetilcelulosa de ' 11,200 de peso molecular, 1% por peso de óxido férrico, 0.25% por peso de estearato de magnesio, y 0.075% por peso de hidroxitolueno butilado. La pared comprende 100% por peso de acetato de celulosa que comprende un contenido de acetilo de -40%. La forma de dosis tiene un paso de 10 mils (0.254 mm) , y tiene una proporción de liberación de ácido 1-{[(OÍ-isobutanoiloxietoxi ) carbonil].aminometil } -1-ciclohexano acético de >20 mg/hora y una vida media para la liberación de la droga de >8 horas en fluido gástrico artificial. 5.2 Ejemplo 2: Administración de ácido l-{[(ot- isobutanoiloxietoxi) carbonil] aminometil} -1-ciclohexano acético para el Tratamiento del Síndrome de las piernas inquietas Se conduce un juicio clínico cruzado controlado con placebo para evaluar los efectos de la prodroga de ácido .1- { [ (oí-isobutanoiloxietoxi) carbonil] aminometil } -1-ciclohexano acético en los síntomas sensoriales y motores en pacientes con síndrome de las piernas inquietas (Garcia-Borreguero et al., Neurology 2002 (11:2) 1573-79). Brevemente, veinte pacientes con RLS (ya sea idiopáticos o secundarios) se aleatorizan y se tratan durante 6 semanas ya sea con prodroga o con placebo. La prodroga se formula como cápsulas osmóticas de liberación sostenida conteniendo 700 mg de la prodroga (la preparación de las cápsulas de liberación sostenida se describe en la Sección 5.1 anterior) y se administran dos cápsulas dos veces al día (2800 mg/día, igual a -1400 mg de gabapentin equivalente/día) . Después de 1 semana de limpieza, los pacientes se cruzan para tratamiento alternativo durante 6 semanas. Los pacientes se valoran en ¦ la línea de base y a intervalos programados mediante la RLS Rating Scale, la Clinical Global Impression, escala análoga de dolor, y el Pittsburg Sleep Quality Index. Adicionalmente, se lleva a cabo una polisomnografía durante toda la noche antes y después de los períodos de tratamiento con droga (Foldvary-Shaefer et al., Epilepsia 2002 (43:12) 1493-1497). El resultado positivo de la prodroga se asocia con síntomas reducidos en todas las escalas de valoración al compararse con el placebo. 5.3 Ejemplo 3: Administración de ácido l-{[(ct- isobutanoiloxietoxi) carbonil] antinometil}-l-ciclohexano acético para el Tratamiento del Síndrome de las piernas inquietas Se ha iniciado un estudio cruzado controlado con placebo de doble blindaje comparando la prodroga gabapentin de ácido 1- {[ ( -isobutanoiloxietoxi ) carbonil] aminometil } -1-ciclohexano acético con placebo en aproximadamente 40 pacientes humanos con síndrome de las piernas inguietas (RLS) para evaluar la seguridad de la prodroga y la eficacia de la prodroga para reducir los síntomas del RLS y para mejorar la calidad del sueño. Hasta la fecha de- presentación de la presente, el estudio continuaba y los resultados del estudio aún no se encuentran disponibles . Los pacientes se seleccionaron en base a (1) un diagnóstico del RLS utilizando el International RLS Study Group Diagnostic Criteria, (2) no habiendo tenido un tratamiento médico previo para su RLS, y (3) exhibiendo síntomas de RLS por un mínimo de 15 moches durante el mes previo. Los pacientes elegibles se aleatorizaron para tomar ya sea prodroga o placebo durante 14 días de tratamiento, después se experimentó un período de 7 días de limpieza, y se cruzaron al tratamiento alterno (prodroga o placebo) durante 14 días adicionales. Las dosis conteniendo prodroga y placebo fueron cada una de tabletas de 1300 mg. la tableta de prodroga contenía 600 mg de la prodroga y 700 mg de diversos diluyentes, lubricantes para hacer tabletas y un surfactante. Las tabletas de placebo también pesaron 1300 mg, no contenían prodroga, y contenían cantidades correspondientemente más altas de diluyentes, lubricantes y el surfactante. La dosis fue como sigue. Los pacientes se iniciaron en una dosis de 600 mg de prodroga, tomada por la noche, y se titularon a un máximo de 1800 mg de prodroga. Todos los pacientes tuvieron evaluaciones tomadas de la severidad de sus síntomas de RLS y de calidad de sueño antes de iniciar los tratamientos para establecer un nivel de línea de base para su comparación contra las partes de placebo y droga del estudio. Los síntomas de RLS s.e valoraron utilizando el International RLS Study Group Diagnostic Criteria, u cuestionario gue tiene 10 preguntas, cada una con un valor de severidad de cero a cuatro, y por tanto un rango de puntuación numérica total de 0 a 40 siendo considerado de 0.15 como síntomas suaves de RLS, considerando de 16-25 síntomas moderados de RLS y considerando de 26-40 síntomas severos de RLS. La calidad del sueño del paciente se evaluó haciendo que cada paciente llenara un cuestionario y videograbando a cada paciente durante el sueño y después haciendo que un -técnico observara la videograbación y contara el número de movimientos periódicos de miembros. Será aparente para los expertos en la técnica que pueden practicarse muchas modificaciones tanto a materiales como a métodos, sin apartarse del alcance de esta descripción. En consecuencia, las presentes modalidades deben considerarse como ilustrativas y no restrictivas, y la invención no debe limitarse a los detalles proporcionados en la presente, sino que puede modificarse dentro del alcance y equivalentes de las reivindicaciones permitidas. Todas las publicaciones y patentes citadas en la presente se incorporan por la referencia en su totalidad.

Claims (1)

1. Reivindicacion.es 1. Uso de una prodroga de un análogo de GABA en la manufactura de un medicamento para el tratamiento o prevención del síndrome de piernas cansadas en un paciente, en donde dicho análogo de GABA es seleccionado del grupo que consiste en el compuesto de la fórmula (I) y sus sales farmacéuticas, hidratos y solvato: ( o una sal farmacéuticamente aceptable, hidrato o -solvato del mismo, en donde: n es O ó 1; Y es O o S; R16 es hidrógeno, alquilo o alquilo substituido; R2 es seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo substituido, alcoxi, alcoxi substituido, acilo, acilo substituido, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo substituido, arilo, arilo substituido, arilalquilo, arilalquilo substituido, carbamoil, carbamoil substituido, cicloalquilo, cicloalquilo substituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo substituido, heteroalquilo, heteroalquilo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo substituido u opcionalrnente R2 y R1S junto con los átomos a los cuales están unidos forman un cicloheteroalquilo o anillo de 5 cicloheteroalquilo substituido; R3 y Rs son seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo substituido, arilo, arilo substituido arilalquilo, arilalquilo substituido, cicloalquilo, cicloalquilo substituido, 10 cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heteroarilalquilo y heteroarilalquilo substituido; R4 y R5 son seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo substituido, 15. acilo, acilo substituido, arilo, arilo substituido, arilalquilo, arilalquilo substituido, cicloalquilo, cicloalquilo substituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heteroarilalquilo y heteroarilalquilo 0 substituido u opcionalrnente, R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un cicloalquilo, cicloalquilo substituido, cicloheteroalquilo, ciclo eteroalquilo substituido o un anillo de cicloalquilo puenteado; R7 es seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo substituido, arilo, arilo substituido, arilalquilo, arilalquilo substituido, cicloalquilo, cicloalquilo substituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo substituido, heteroalquilo, heteroalquilo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heteroarilalquilo y heteroarilalquilo substituido; R13 y R14 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo substituido, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo substituido, arilo, arilo substtiudio, arilalquilo, arilalquilo substituido, carbamoil, carbamoil substituido, cicloalquilo, cicloalquilo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heteroarilalquilo o heteroarilalquilo substituido u opcionalmente R13 y R14 junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un cicloalquilo, cicloalquilo substituido, cicloheteroalquilo o anillo de cicloheteroalquilo substituido; y R25 es seleccionado del grupo que consiste en acilo, acilo substituido, alquilo, alquilo substituido, arilo, arilo substituido, arilalquilo, arilalquilo substituido, cicloalquilo, cicloalquilo substituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo substituido, heteroalquilo, heteroalquxlo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heteroarilalquilo y heteroarilalquilo substituido. 2. Uso de una prodroga de un análogo de GABA en la manufactura de un medicamento para mejorar el sueño en un paciente, en donde dicho análogo de GABA es seleccionado del grupo que consiste en el compuesto de la fórmula (I) y sus sales farmacéuticas, hidratos y solvato: ( o una sal farmacéuticamente aceptable, hidrato o solvato del mismo, en donde: n es 0 ó 1; Y es 0 o S; R16 es hidrógeno, alquilo o alquilo substituido; R2 es seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo substituido, alcoxi, alcoxi substituido, acilo, acilo substituido, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo substituido, arilo, arilo substituido, arilalquilo, arilalquilo substituido, carbamoil, carbamoil substituido, cicloalquilo, cicloalquilo substituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo substituido, heteroalquilo, heteroalquilo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo substituido u opcionalmente R2 y R16 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un cicloheteroalquilo o anillo de cicloheteroalquilo substituido; R3 y R6 son seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo substituido, arilo, arilo substituido arilalquilo, arilalquilo substituido, cicloalquilo, cicloalquilo substituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heteroarilalquilo y heteroarilalquilo substituido; R4 y R5 son seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo substituido, acilo, acilo substituido, arilo, arilo substituido, arilalquilo, arilalquilo substituido, cicloalquilo, cicloalquilo substituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heteroarilalquilo y heteroarilalquilo substituido u opcionalmente, R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un cicloalquilo, cicloalquilo substituido, cicloheteroalquilo, ciclo eteroalquilo substituido o un anillo de cicloalquilo puenteado; R7 es seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo substituido, arilo, arilo substituido, arilalquilo, arilalquilo substituido, cicloalquilo, cicloalquilo substituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo substituido, heteroalquilo, heteroalquilo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heteroarilalquilo y heteroarilalquilo substituido; R13 y R14 son cada uno independientemente . hidrógeno, alquilo, alquilo substituido, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo ' substituido, arilo, arilo substtiudio, arilalquilo, arilalquilo substituido, carbamoil, carbamoil substituido, cicloalquilo, cicloalquilo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heteroarilalquilo o heteroarilalquilo substituido u opcionalmente R13 y R14 junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un cicloalquilo, cicloalquilo substituido, cicloheteroalquilo o anillo de cicloheteroalquilo substituido; y R25 es seleccionado del grupo que consiste en acilo, acilo substituido, alquilo, alquilo substituido, arilo, arilo substituido, arilalquilo, arilalquilo substituido, cicloalquilo, cicloalquilo substituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo substituido, heteroalquilo, heteroalquilo substituido, heteroarilo, heteroarilo substituido, heteroarilalquilo y heteroarilalquilo substituido. 3. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 6 2, en donde el análogo de GABA es gabapentina o pregabalina. 4. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 2, en donde la prodroga del análogo de GABA es administrada en una cantidad entre aproximadamente lOmg a aproximadamente 5000mg por día. 5. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 2, en donde el síndrome de piernas cansadas es idiopático. 6. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 6 2, en donde el síndrome de piernas cansadas es secundario o una condición médica. 7. Uso de acuerdo con la reivindicación 6, en donde la condición médica es deficiencia de hierro. 8. Uso de acuerdo con la reivindicación 6, en donde la condición médica requiere diálisis. 9. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 2, en donde el paciente sufre síntomas del síndrome de piernas cansadas al estar despierto e inactivo. 10. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 2, en donde el paciente sufre síntomas del síndrome de piernas cansadas al estar dormido. 11. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 6 2, en donde la prodroga es administrada oral, parenteral, subcutánea, intravenosa, intramuscular, intraperitoneal, intranasal, instilacional, intracavitaral, instilacionalmente intravesical, infraocular, intraarterial o intralesionalmente o por aplicación a las membranas mucosas. 12. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 2, en donde la prodroga es administrada oralmente. 13. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 2, que comprende administrar la prodroga en una forma de dosificación oral sostenida. 14. Uso de acuerdo con la reivindicación 13, en donde la forma de dosificación proporciona una concentración terapéutica del análogo de GABA en el plasma del paciente durante un periodo de al menos aproximadamente 6 horas. 15. Uso de acuerdo con la reivindicación 13, en donde la forma de dosificación comprende una forma de dosificación osmótica, un polímero de liberación de la prodroga, un lípido de liberación de la prodroga, una cera de liberación de 'la prodroga, pildoras de liberación en tiempos minúsculos o perlas de liberación de la prodroga. 16. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 2, en donde la prodroga de un análogo de GABA es seleccionada de los compuestos que tienen la estructura de las Fórmulas (II) o (III) y las sales, hidratos y solvatos de los mismos: (III) en donde R7 es hidrógeno 17. Uso de acuerdo con la reivindicación 16, en donde n es 0. 18. Uso de acuerdo con la reivindicación 16, en donde n es 1, R16 es hidrógeno y R2 es seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, metilo, 2-propilo, 2-butilo, isobutilo, tert-butilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, bencilo, 4-hidroxibencilo, 4-imidazolilmetilo, 3-indolilmetilo, -CH2OH, -CH(OH)CH3, -CH2C02H, -CH2CH2C02H, - CH2CONH2, -CH2CH2CONH2, -CH2CH2SCH3, -CH2SH, -CH2 (CH2)3NH2 y -CH2CH2CH2NHC (NH) NH2. 19. Uso de acuerdo con la reivindicación 16, en donde R25 es seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, butilo, isobutilo y sec-butilo, R13 es metilo y R14 es hidrógeno. 20. Uso de acuerdo con la reivindicación 19, en donde R25 es isopropilo, R13 es metilo y R14 es hidrógeno. 21. Uso de acuerdo, con las reivindicaciones 1 ó 2, en donde la prodroga del análogo de GABA es ácido acético de 1-{ [ (a-isobutanoiloxietoxi) carbonil] -aminometil}-l-ciclohexano o una sal farmacéuticamente aceptable, hidrato o solvato del mismo . 22. Uso de una. prodroga de gabapentina o una sal farmacéuticamente aceptable, hidrato o solvato de la misma en la manufactura de un medicamento para tratar o prevenir el síndrome de piernas cansadas en un paciente. 23. Uso de una prodroga de gabapentina o una sal farmacéuticamente aceptable, hidrato o solvato de la misma en la manufactura de un medicamento para mejorar el sueño en un paciente . 24. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 22 ó 23, en donde la prodroga de gabapentina es administrada oralmente. 25. Uso de acuerdo con la reivindicación 24, en donde la prodroga de gabapentina es administrada vía una forma de dosificación oral de liberación sostenida. 26. Uso de acuerdo con la reivindicación 25, en donde la forma de dosificación oral de liberación sostenida es administrada una vez por dia al paciente. 27. Uso de acuerdo con la reivindicación 25, en donde la forma de dosificación oral de liberación sostenida es administrada dos veces por dia al paciente. 28. Uso de acuerdo con la reivindicación 25, en donde la forma de dosificación oral de liberación sostenida es administrada al paciente durante horas de la noche. 29. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 22 ó 23, en donde la prodroga de gabapentina es administrada en una dosis diaria que, dependiendo del metabolismo de la prodroga de gabapentina, proporciona una dosis diaria de gabapentina en el índice de 300 a 3600mg. 30. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 22 ó 23, en donde la .prodroga de gabapentina es ácido acético de l-{ [ ( -isobutanoiloxietoxi) carbonil] -aminometil} -1-ciclohexano o una sal farmacéuticamente aceptable, hidrato o solvato del mismo.