MXPA06002199A - Imidazoquinolinas sustituidas con grupos ariloxi o arilalquilenoxi. - Google Patents

Abstract

Se revelan compuestos de imidazoquinolina con un sustituyente ariloxi o arilalquilenoxi en la posicion 6, 7, 8 o 9, composiciones farmaceuticas que contienen los compuestos, intermediarios y metodos de uso de estos compuestos como inmunomoduladores, para modular la biosintesis de citoquinas en animales y en el tratamiento de enfermedades que incluyen enfermedades virales y neoplasicas.

Description

IMIDAZOQUINOLINAS SUSTITUIDAS CON GRÜPOS ARILOXI O ARILALQUILENOXI SOLICITUDES RELACIONADAS La presente invención reivindica la prioridad de la Solicitud Provisional de los Estados Unidos Acta No. 60/498270, presentada el 27 de agosto de 2003, y la Solicitud Provisional de los Estados Unidos Acta No. 60/581254, presentada el 18 de junio de 2004,' que se incorporan aqui ambas a titulo de referencia. ANTECEDENTES Se ha realizado un gran esfuerzo en los últimos años para encontrar compuestos que modulen el sistema inmune. Los ejemplos de tales compuestos que demostraron una actividad de inducción e inmunomoduladora de citoquinas, que las hagan útiles para el tratamiento de una cantidad de trastornos, incluyen determinados compuestos del tipo lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina, lH-imidazo [ , 5c] piridin-4-amina, tetrahidroquinolin-4-amina, naftiridin-4-amina y tetrahidronaftiridin-4-amina, asi como ciertos tiazolo y oxazolo compuestos análogos. Pero a pesar del importante progreso en el esfuerzo para encontrar compuestos inmunomoduladores, aún persiste una critica necesidad científica y médica de compuestos adicionales que presenten la capacidad de modular aspectos de la respuesta inmune, por inducción o inhibición de la biosintesis de citoquinas u otros mecanismos. SÍNTESIS Ahora se encontró una nueva clase de compuestos útiles para modular la biosintesis de citoquinas. En un aspecto, la presente invención proporciona tales compuestos que son de la siguiente Fórmula I: en la cual R, n, R', R" y R3 son como se definen más adelante; y sales aceptables para uso farmacéutico de los mismos. Los compuestos y/o sales de Fórmula I son útiles modificadores de la respuesta inmune (IRMs) debido a su capacidad para modular la biosintesis de citoquinas (es decir, inducen o inhiben la biosintesis o la producción de una o más citoquinas) y por otro lado modular la respuesta inmune cuando se administran a animales. Esto convierte a los compuestos o sales en útiles para el tratamiento de una cantidad de afecciones, tales como enfermedades virósicas o neoplásicas responden a tales cambios en la respuesta inmune. En otro aspecto, la presente invención proporciona composiciones farmacéuticas que contienen una cantidad efectiva de un compuesto o sal de la invención, y métodos para modular (es decir, inducir o inhibir) la biosintesis de citoquinas en un animal, tratar una enfermedad virósica en un animal, y tratar una enfermedad neoplásica en un animal, mediante la administración de una cantidad efectiva de uno o más compuestos de Fórmula I y/o sales aceptables para uso farmacéutico de los mismos al animal. En otro aspecto, la presente invención proporciona métodos para sintetizar compuestos de Fórmula I y compuestos intermediarios útiles en la síntesis de estos compuestos. Algunos de estos compuestos intermediarios, por ejemplo, los compuestos de Fórmula VII descritos más adelante, también se encontraron útiles como modificadores de la respuesta inmune como se describió anteriormente. Por consiguiente, la presente invención proporciona composiciones farmacéuticas que contienen una cantidad efectiva de uno o más de estos compuestos y/o sales de los mismos, y métodos para inducir la biosintesis de citoquinas en un animal, tratar una enfermedad virósica en un animal, y tratar una enfermedad neoplásica en un animal, mediante la administración de una cantidad efectiva de uno o más de estos compuestos y/o sales aceptables para uso farmacéutico de los mismos al animal. Como se utiliza en la presente, "uno/una", "el/la" "al menos uno," y "uno o más" se usan en forma indistinta. Los términos "que comprende" y variantes de los mismos no presentan una significado limitativo, cuando estos términos se utilicen en la descripción y las reivindicaciones. La síntesis precedente de la presente invención no está destinada a describir cada realización revelada o todas las implementaciones de la presente invención. La siguiente descripción ejemplifica más particularmente las formas de realización ilustrativas . Asimismo se brinda una guía a través de las listas de ejemplos que pueden usarse en diversas combinaciones. En cada instancia, la lista indicada sólo cumple la función de un grupo representativo y no debe interpretarse como una lista exclusiva. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE FORMAS DE REALIZACIÓN ILUSTRATIVAS DE LA INVENCIÓN En un aspecto, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula (I) : ? en la cual: R3 se selecciona del grupo formado -Z-Ar, -Z-Ar'-Y -R4, -Z-Ar'-X-Y-R4, -Z-Ar'-R5, y -Z-Ar' -X-R5; Z se selecciona del grupo formado por una unión, alquileno, alquenileno, y alquinileno, donde alquileno, alquenileno y alquinileno están opcxonalmente interrumpidos con -0-; Ar se selecciona del grupo formado por arilo y heteroarilo pudiendc ambos estar no sustituidos o sustituidos con uno o más . sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alcoxi, metilendioxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, carboxi, formilo, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, heterociclilalquilenilo, amino, alquilamino y dialquilamino; Ar' se selecciona del grupo formado por arileno y heteroarileno pudiendo ambos ser no sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, carboxi, formilo, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, heterociclilalquilenilo, amino, alquilamino y dialquilamino; X se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno, donde los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos por arileno, heteroarileno o heterociclileno o por uno o más grupos -0- . Y se selecciona del grupo formado por: S(O)0-2-, S(0)2-N(Re)-, C (R6) -, C (R6) -0-, 0-C(R6) -, 0-C(0)-0- N (R8) -Q-, ~C(R6)-N(R8)-, -O-C(R6)-N(R8) C(R6)-N(OR9)-, —V-N , y R4 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo pueden ser no sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, · nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; R5 se selecciona del grupo formado por cada R6 se selecciona en forma independiente del grupo formado por =0 y =S; cada R7 es independientemente alquileno C2-7; Ra se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo y arilalquilenilo; R9 se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo; cada Rio es independientemente alquileno C3-s ; A se selecciona del grupo formado por-O-, ~C(0)-, -S(O)0-2- , -c¾- y -N(R4)-; Q se selecciona del grupo formado por una unión, -C(R6)~, -C(R6)-C(R6)-, -S(0)2-, -C(R¾)-N(R8)-W-, -S (0) 2-N (R8) -, -C(R6)-0-, y -C(R6)-N(OR9)-; V se selecciona del grupo formado por -C(R6)-, -0-C(R6)-, -N(R8)-C(R6)- y -S(0)2—; W se selecciona del grupo formado por una unión, -C(0)-, y -S(0)2-; y a y b son independientemente números enteros de 1 a 6 con la condición de que a + b sea = 7 ; R se selecciona del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno, y trifluorometilo; y R" se seleccionan en forma independiente del grupo formado por hidrógeno y sustituyentes no interferentes; y n es 0 o 1; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo. En una forma de realización, la presente invención proporciona un compuesto de Fórmula (II) : p en la cual : R3 se selecciona del grupo formado por -Z-Ar, -Z-Ar 1 -Y -R4, -Z-Ar'-X-Y-R4, -Z-Ar'-R5, y -Z-Ar'-X-R5; Z se selecciona del grupo formado por una unión, alquileno, alquenileno, y alquinileno, en el cual alquileno, alquenileno, y alquinileno están opcionalmente interrumpidos con -O-; Ar se selecciona del grupo formado por arilo y heteroarilo pudiendo ambos serr no sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alcoxi, metilendioxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, carboxi, formilo, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, heterociclilalquilenilo, amino, alquilamino, y dialquilamino; Ar' se selecciona del grupo formado por arileno y heteroarileno, pudiendo ambos ser no sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, carboxi, formilo, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, heterociclilalquilenilo, amino, alquilamino, y dialquilamino; R se selecciona del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno, y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R4, -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4, y -X-R5; R2 se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R -X-Y-R4, y -x-R5; cada X se selecciona en forma independiente del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno, en el cual los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos por arilenor heteroarileno o heterociclileno o por uno o más grupos -0-; cada Y se selecciona independientemente del grupo formado por: -S(O)0-2-, -S(0)2-N(RB)-, -C (R6) -C (R6)-0-, -0-C(R6) -, -O-C (O) -0- -N(R8) -Q-, -C (R6) -N (R8) -, -O-C (R6) -N (R8) -C (R6) -N (OR9) cada R4 se selecciona en forma independiente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroar lo, y heterociclilo donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo pueden ser no sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; cada R5 se selecciona independientemente del grupo formado por: -N-C ) -N-S(0)2 _?-? ~ N-.CÍRBÍ-N A ' J > y ' cada R.6 se selecciona en forma independiente del grupo formado por =0 y =S; cada R7 es independientemente aj.quileno C2-7; cada Rg se selecciona en forma independiente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, y arilalquilenilo; cada R9 se selecciona en forma independiente del grupo formado por hidrógeno y alquilo; cada Rio es independientemente alquileno C3-8; cada A se selecciona independientemente del grupo formado por -0-, -C(0)-, -S(O)0-2-, -CH2- y -N(R4)-; cada Q se selecciona en forma independiente del grupo formado por una unión, -C(R6)-, -C (R6) -C (R6) -, "S(0)2~, -C(R6)-N(Rg)-W-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-0-, y -C (R6) -N (0R9) -; cada V se selecciona en forma independiente del grupo formado por -C(R6)-, -0-C(R6)-, -N (R6) -C (R6) - y -s(0)2-; cada W se selecciona en forma independiente del grupo formado por una unión, -C(0)- y -S(0)2_; y a y b son independientemente números enteros de 1 a 6 con la condición de que a + b sea = 7; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo. En otra forma de realización, la presente invención proporciona un compuesto de Fórmula (III) : TE en la cual: R3-1 es -Z-Ar; Z se selecciona del grupo formado por una unión, alquileno, alquenileno, y alquinileno, donde alquileno, alquenileno, y alquinileno están opcionalmente interrumpidos con -0-; Ar se selecciona del grupo formado por arilo y heteroarilo pudiendo ambos ser no sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alcoxi, metilendioxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, carboxi, formilo, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, heterociclilalquilenilo, amino, alquilamino, y dialquilamino; R se selecciona del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno, y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R4, "X"Y"R4, -x-Y-x-Y-R4 y -x-Rs; R2 se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R4, --X-Y-R4, y -x-R5; cada X se selecciona en forma independiente del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno, donde los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos por arileno, heteroarileno o heterociclileno o por uno o más grupos -0-; cada Y se selecciona independientemente del grupo formado por : -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C (R6) -O-, -O-C (R6) - -0-C(0)-0- -N (R8) -Q-, -C (R6) - (R8) -, -0-C (R6) -N (R8) C(R6)-N(OR9)-, cada R4 se selecciona en forma independiente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, eteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo, donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo pueden ser no sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; cada R5 se selecciona independientemente del grupo formado por: . - -Cdy-N A cada R6 se selecciona en forma independiente del grupo formado por =0 y =S; cada R7 es independientemente alquileno C2-7 ; cada Re se selecciona en forma independiente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, y arilalquilenilo; cada R9 se selecciona en forma independiente del grupo formado por hidrógeno y alquilo; cada Rio es independientemente alquileno C3-8; cada A se selecciona independientemente del grupo formado por -0-, -C(0)-, -S(O)0-2-, -CH2- y -N(R4)-; cada Q se selecciona en forma independiente del grupo formado por una unión, -C(R6)-, -C (R6) -C (R6) -, -S(0)2-, -C (R6) -N(R8)-W-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-0-, y -C(R6)-N(0Rs)-; cada V se selecciona independientemente del grupo formado por -C(R6)-, -O-C(R6)-, -N(R8)-C(R6)-, y -s(0)2-; cada W se selecciona en forma independiente del grupo formado por una unión, -C(0)-, y -S(0)2-; y a y b son independientemente números enteros de 1 a 6 con la condición de que a + b sea = 7; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo. En otro aspecto, la presente invención proporciona compuestos intermediarios de Fórmulas VII, IX y XI. una forma de ¦ realización, la presente invención proporciona un compuesto de la siguiente Fórmula (VII) : vn en la cual : R se selecciona del grupo formado por alquilo, alcoxi, idroxi, halógeno y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri_i se selecciona del grupo formado por -R4-1, -X'-R4-i, -X'-Y'-R, -X'-Y'-X-Y-R4, y -X'-R5; R2 se selecciona del grupo formado por -X-R^, -X-Y-R4, y -x-R5; cada X se selecciona en forma independiente del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno, donde los grupos alquileno, alquenileno y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos por grupos arileno, heteroarileno o heterociclileno o por uno o más grupos -0-; X' se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno, donde los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos por un grupo arileno, heteroarileno o heterociclileno; cada Y se selecciona independientemente del grupo formado por: -S(0)0-2-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -0-C(R6)-, -0-C (0) -0- -N(Re) -Q-, -C (R6) -N (R8) -, -0-C(R6) -N(R8)-, -C (R6) -N(ORg) -, Y' se selecciona del grupo formado por -S(0)2-N(R8)-, -C (R6) -, -C (R6) -O-, -O-C (R6) -, -0-C(0)-0--N(R8) ~Q- , -C (R6) -N (R8) -0-C (R6) -N (R8) -, -C(R5) -N (OR9) -, -V-N 10 cada R4 se selecciona en forma independiente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo pueden ser no sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; R4-1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo pueden ser no sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, heteroarilo, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; cada R5 se selecciona independientemente del grupo formado por: -N-C(Re) - -S(0)2 _v-I¾ \ 4- ?-0(?¾>-? A j > y cada R6 se selecciona en forma independiente del grupo formado por =0 y =S; cada R? es independientemente alquileno C2-7 ; cada Rs se selecciona en forma independiente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, y arilalquilenilo; cada R9 se selecciona en forma independiente del grupo formado por hidrógeno y alquilo; cada Rio es independientemente alquileno C3-8 ; cada A se selecciona independientemente del grupo formado por -0-, -C(0)-, -S(O)0-2-, -CH2- y -N(R4)~; cada Q se selecciona en forma independiente del grupo formado por una unión, -C(R6)-, -C (R6) -C (R6) -, -S(0)2-, -C (R6) -N(R8)-W-, -S (0)2-N(R8)-, -C(R6)-0-, y -C(R6)-N(OR9)-; cada V se selecciona independientemente del grupo formado por -C(R6)-, -0-C(R6)-, -N(R8)-C(R6) - y -S(0)2-; cada W se selecciona en forma independiente del grupo formado por una unión, -C(0)-, y -S(0)2-; y a y b son independientemente números enteros de 1 a 6 con la condición de que a + b sea = 7; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo; con la condición de que cuando Ri_i es hidrógeno o 2-metilpropilo, R2 sea distinto de hidrógeno, y con la condición adicional de que cuando 1-1 es 2-metilpropenilo o 2-hidroxi-2-metilpropilo, R2 sea distinto de metilo, etoximetilo e hidroxi etilo . En otra forma de realización, la presente invención proporciona un compuesto de la siguiente Fórmula (IX) : IX en la cual : R se selecciona del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno, y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri~i se selecciona del grupo formado por -R4_i, -X'-R4-i, -X'-Y*-R4, -X'-Y'-X-Y-R4, y -X'-Rs ; R2 se selecciona del grupo formado por -X-Y-R4, y -x-R5; cada X se selecciona en forma independiente del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno y heterociclileno, donde los grupos alquileno, alquenileno y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos por arileno, heteroarileno o heterociclileno o por uno o más grupos -0-; X1 se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno, donde los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos por un grupo arileno, heteroarileno o heterociclileno; cada Y se selecciona independientemente del grupo formado por: -S(O)0-2-, -S(0)2-N (R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -0-C(R6)-, -O-C (O) -0- -N (Re ) -Q- 1 -C (R6) -N (R8) -, -0-C (R6) -N (R8) -, -C (R6) -N (ORg) " se selecciona del grupo formado -S(0)2-N(RS)-, C(R6)~, ¦C (R6)-0-, -0-C(0)-0-, -N(R8)-Q-, -C(R6)-N (R8)-, -0-C(R6)-N(R8)-, -C(R6)-N(OR9)-, cada R4 se selecciona en forma independiente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo, donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo pueden ser no sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; R4-i se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo, donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo pueden ser no sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, heteroarilo, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; cada R5 se selecciona independientemente del grupo formado por : —N—C(Rg) "N"S(0)2 _v-|¾ -f N-C(l¾)- A cada R6 se selecciona en forma independiente del grupo formado por =0 y =S; cada R7 es independientemente alquileno C2-7 cada Ra se selecciona en forma independiente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, y arilalquilenilo; cada R9 se selecciona en forma independiente del grupo formado por hidrógeno y alquilo; cada Rio es independientemente alquileno C3-9 ; cada ? se selecciona en forma independiente del grupo formado por -0-, -C(0)-, -S(O)0-2-, -CH2-, y -N(R4)-; cada Q se selecciona en forma independiente del grupo formado por una unión, -C(R6)-, -C (R6) -C (R6) -S(0)z-, -C(R6)-N(R8)- -, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-0-, y -C (R6) -N (0R9) -; cada V se selecciona en forma independiente del grupo formado por -C(R6)-, -0-C(R6)-, -N(R6)-C(R6)-, y - S(0)2-; cada W se selecciona en forma independiente del grupo formado por una unión, -C(0)-, y -S(0)2~; Y a y b son independientemente números enteros de 1 a 6 con la condición de que a + b sea = 7; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo. En otra forma de realización, la presente invención proporciona un compuesto de la siguiente Fórmula (XI) : en la cual : R3 se selecciona del grupo formado por -Z-Ar, -Z-Ar'-Y-R4, -Z-Ar'-X-Y-R4, -Z-Ar*-R5, y -Z-Ar'-X-R5; Z se selecciona del grupo formado por una unión, alquileno, alquenileno, y alquinileno, donde alquileno, alquenileno, y alquinileno están opcionalmente interrumpidos con -O-; Ar se selecciona del grupo formado por arilo y heteroarxlo pudiendo ambos ser no sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alcoxi, metilendioxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, carboxi, formilo, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, heterociclilalquilenilo, amino, alquilamino y dialquilamino; Ar' se selecciona del grupo formado por arileno y heteroarileno . pudiendo ambos ser no sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, carboxi, formilo, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, heterociclilalquilenilo, amino, alquilamino y dialquilamino; R se selecciona del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno, y trifluorometilo; n es 0 o 1; Rx se selecciona del grupo formado por -R4, -X-¾, -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4, y -x-¾; R2 se selecciona del grupo formado por -X-R4, -X-Y-R4, y -X-R5; cada X se selecciona en forma independiente del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno y heterociclileno, donde los grupos alquileno, alquenileno y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos por arileno, heteroarileno o heterociclileno o por uno o más grupos -0-; cada Y se selecciona independientemente del grupo formado por: -S(O)0-2-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C (R6) -O-, -0-C (R6) -, -0-C(0)-0- -N(R8) -Q-, -C (R6) -N(R8) -, -0-C(R6)-N(R8) -, -C (R6) -N(ORg) -, cada R se selecciona en forma independiente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo, donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo pueden ser no sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; cada R5 se selecciona independientemente del grupo formado por: -N-C0¾) - -S(0)2 -f N-C(R6)-N A cada R6 se selecciona en forma independiente del grupo formado por =0 y =S; cada R es independientemente alquileno C2-7 cada Rs se selecciona en forma independiente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, y arilalquilenilo; cada R9 se selecciona en forma independiente del grupo formado por hidrógeno y alquilo; cada Rio es independientemente alquileno C3-8 ; cada A se selecciona independientemente del grupo formado por -O-, -C(0)-, -S(0)2-, -CH2-, y -N(R4)-; cada Q se selecciona en forma independiente del grupo formado por una unión, -C(R6)-, -C (R6) -C (R6) -, -S(0)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)~0~, y -C(R6)"N(OR9) cada V se selecciona en forma independiente del grupo formado por -C(R6)-, -0-C(R6)-, -N (R6) -C (R6) -, y - S(0)2-; cada W se selecciona en forma independiente del grupo formado por una unión, -C(0)-, y -S(0)z-; y a y b son independientemente números enteros de 1 a 6 con la condición de que a + b sea < 7; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo. Como se utiliza en la presente, los términos "alquilo", "alquenilo", "alquinilo" y el prefijo "alq-" incluyen tanto a grupos de cadena lineal como de cadena ramificada y a grupos cíclicos, es decir cicloalquilo y cicloalquenilo . Salvo especificación en contrario, estos grupos contienen de 1 a 20 átomos de carbono, con grupos alquenilo que contienen de 2 a 20 átomos de carbono, y grupos alquinilo que contienen de 2 a 20 átomos de carbono. En algunas formas de realización, estos grupos presentan un total de hasta 10 átomos de carbono, de hasta 8 átomos de carbono, de hasta 6 átomos de carbono, o de hasta 4 átomos de carbono. Los grupos cíclicos pueden ser monocíclicos o policíclicos y preferentemente presentan de 3 a 10 átomos de carbono cíclicos. Los grupos cíclicos ejemplares incluyen ciclopropilo, ciclopropilmetilo o, ciclopentilo, ciclohexilo, adamantilo, y bornilo, norbornilo y norbornenilo sustituidos y no sustituidos. Salvo especificación en contrario, "alquileno", "-alquileno-", "alquenileno" , "-alquenileno-" , "alquinileno" y "-alquinileno-" son las formas divalantes de los grupos "alquilo", "alquenilo" y "alquinilo" previamente definidos. Los términos "alquilenilo" , "alquenilenilo" y "alquinilenilo" se utilizan cuando "alquileno", "alquenileno" y "alquinileno" , " espectivivamente, están sustituidos. Por ejemplo, un grupo arilalquilenilo comprende una parte "alquileno" a la que se une un grupo arilo. El término "haloalquilo" es abarcativo de todos los grupos alquilo que están sustituidos por uno o más átomos de halógeno, incluyendo grupos perfluorados . Esto también se aplica a otros grupos que incluyen el prefijo "halo-". Son ejemplos de tales grupos haloalquilo adecuados, clorometilo, trifluorometilo y similares. El término "arilo" como se utiliza en la presente, incluye anillos o sistemas de anillos carbocíclicos aromáticos. Los ejemplos de tales grupos arilo incluyen fenilo, naftilo o bifenilo, fluorenilo y indenilo. El término "heteroátomo" se refiere a los átomos O, S o N. El término "heteroarilo" incluye anillos aromáticos o sistemas cíclicos que contienen al menos un heteroátomo en el ciclo (es decir, O, S, N) . Los grupos heteroarilo adecuados incluyen furilo, tienilo, piridilo, quinolinilo, es oquinolinilo, indolilo, es oindolilo, triazolilo, pirrolilo, tetrazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, carbazolilo, benzoxazolilo, pirimidinilo, benzoimidazolilo, quinoxalinilo, benzotiazolilo, naftiridinilo, isoxazolilo, isotiazolilo, purinilo, quinazolinilo, pirazinilo, 1-oxidopiridilo, piridazinilo, triazinilo, tetrazinilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, etc. El término "heterociclilo" incluye anillos o sistemas de anillos no aromáticos que contienen al menos un heteroátomo en el ciclo (es decir, 0, S, N) e incluye todos los derivados totalmente -saturados y parcialmente insaturados de los grupos heteroarilo mencionados previamente. Los grupos heterociclicos ejemplares incluyen pirrolidinilo, tetahidrofuranilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, tiazolidinilo, imidazolidinilo, isotiazolidinilo, tetrahidropiranilo, quinuclidinilo, homopiperidinilo,. homopiperazinilo, y similares. Los términos "arileno", "heteroarileno" y "heterociclileno" son las formas divalentes de los grupos "arilo", "heteroarilo", y "heterociclilo" previamente definidos. Los términos "arilenilo", "heteroarilenilo" y "heterociclilenilo" se utilizan cuando "arileno", "heteroarileno" y "heterociclileno", respectivamente, son sustituidos. Por ejemplo, un grupo alquilarilenilo comprende una parte arileno, a la que se une un grupo alquilo. Cuando un grupo (sustituyente o variable) está presente mas de dos veces en cualquier Fórmula aqui descripta, cada grupo (sustituyente o variable) se selecciona independientemente, estando establecido explícitamente o no.

Por ejemplo, para la fórmula -N (R8) -C (R6) -N (R8) - cada grupo R8 se selecciona independientemente. Por ejemplo, cuando un grupo R2 y un grupo R3, contienen ambos un grupo R4f cada grupo R4 se selecciona independientemente. En otro ejemplo, cuando un grupo Y está presente (p. ej . , R2 y R3 contienen ambos un grupo Y) y cada grupo Y contiene uno o más grupos R8, entonces cada grupo Y se selecciona independientemente, y cada grupo R8 se selecciona independientemente. La invención incluye los compuestos aquí descriptos y las sales de los mismos en cualquiera de sus formas aceptables para uso famracéutico, incluyendo isómeros, tales como diastereómeros y enantiómeros, solvatos, polimorfos y similares. En particular, si un compuesto es ópticamente activo, la invención incluye específicamente cada uno de los enantiómeros de los compuestos, así como las mezclas racémicas de los enantiómeros . Para cualquieraa de los compuestos aquí presentados, cada una de las siguientes variables (es decir, R, R', R", Ri, R2, R3, n, A, X, Z, etc.) en cualquiera de sus realizaciones puede combinarse con una o más de una de las demás variables en cualquiera de las formas de realización, como es de conocimiento de un especialista en el arte. Cada una de las combinaciones resultantes de las variables es una forma de realización de la presente invención. En algunas formas de realización, los compuestos de Fórmula I-III y VII inducen la biosintesis de una o más citoquinas. En algunas formas de realización, los compuestos de Fórmula I-III inhiben la biosintesis de una o más citoquinas. En algunas formas de realización de Fórmula I, R' se selecciona del grupo formado por -R , -X-R-4/ - -X-Y-R4 , -X-Y-X-Y-R4, y -X-R5; y cada X se selecciona en forma independiente del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno, donde los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos por arileno, heteroarileno o heterociclileno o por uno o más grupos -0-. En algunas formas de realización, R' se selecciona del grupo formado por alquilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, hidroxialquilo, dihidroxialquilo, alquilsulfonilalquilenilo, heterociclilalquilenilo, donde heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo, -X-Y-R4, y -X-R5;, donde X es alquileno, Y es -N(R8)-C(0)-, -N(R8)-S(0 ) 2- , -N(R8)-C(R6)-N(R8)-, o FU es alquilo, arilo, arilalquilenilo, o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo, alcoxi, halógeno, o dialquilamino; y R5 es ^(CH2)B - -CÍFU -N-S(0)2 -N(R8)-C(0)-N A En algunas formas de realización de Fórmula I, R" se selecciona del grupo formado por: -R4 -X-R4/ -X-Y-R4, y -x-R5 y X se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno, donde los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos por arileno, heteroarileno o heterociclileno o por uno o más grupos -O- . En algunas formas de realización, R" se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo y -X-N (R8) -C ( 6) -N (R8) -R4, en el cual X es alquileno Ci_4, y R4 es alquilo Ci_4. En algunas de estas formas de realización X es alquileno' C1-2. En algunas formas de realización de las Fórmulas I, II y XI, R3 se selecciona del grupo formado por-Z-Ar, -Z-Ar ' -X-Y-R4 y -Z-Ar'-Y-R4. En determinadas formas de realización, R3 es -Z-Ar. En algunas formas de realización R3 es -Z-Ar ' -X-Y-R4 o -Z-Ar'-Y-R4, donde Y es -S(0)2~, -N (R8) -S (0) 2-, -C(R6)~, o -C(R6)-0-; X es alquileno Ci-2; y R es alquilo o fenilo. En algunas de estas formas de realización, Y es -S(O)2-, -NH-S(0)2-/ -C(0)-, o -C(0)-0-; X es alquileno C1-2; y 4 es alquilo C1-4 o fenilo. En algunas formas de realización de las Fórmulas I, II y XI, R3 es -Z-Ar, donde Ar es fenilo o heteroarilo que es no sustituido o está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alcoxi, nitro, ciano, carboxi, halógeno, hidroxialquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, trifluorometilo o trifluorometoxi y heteroarilo. En determinadas formas de realización, el grupo heteroarilo se selecciona del grupo formado por benzotiazolilo, furanilo, imidazolilo, indolilo, es oxazolilo, oxadiazolilo, pirazinilo, piridinilo, pirrolilo, tiazolilo y tienilo. En determinadas formas de realización Z es alquileno C1-3. En determinadas formas de realización Z es una unión. En algunas formas de realización de las Fórmulas I, II, y XI, R3 es -Z-Ar'-Y-R4. En determinadas formas de realización Y se selecciona del grupo formado por-S(0)2_ y-C(0)0-, y R4 es alquilo C1-.4, por ejemplo, metilo, y en determinadas formas de realización, Ar' es fenileno que es no sutituido o está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alcoxi, nitro, ciano, halógeno, amino, alquilamino, dialquilamino, trifluorometilo y tri luorometoxi . En algunas formas de realización de la Fórmula III, Ar es fenilo o heteroarilo que es no sustituido o está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alcoxi, nitro, ciano, carboxi, halógeno, hidroxialquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, trifluorometilo, trifluorometoxi y heteroarilo. En determinadas formas de realización el grupo heteroarilo se selecciona del grupo formado por benzotiazolilo, furanilo, imidazolilo, indolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, pirazinilo, piridinilo, pirrolilo, tiazolilo y tienilo. En determinadas formas de realización Z es alquileno Ci_3. En determinadas formas de realización Z es una unión. En algunas formas ' de realización de las Fórmulas I-III, VII, IX y XI, n es 0. En algunas formas de realización de las Fórmulas I-III y XI, Z es una unión, alquileno, o alquileno interrumpido por -0-. En determinadas formas de realización Z es alquileno Ci_3. En determinadas formas de realización Z es una unión. En algunas formas de realización de las Fórmulas I-III y XI, R3-O- o R3.1-O- está en la posición 7 u 8. En algunas formas de realización R3-O o R3-1-O- está en la posición 7. En algunas formas de realización R3-0- o R3-1-O- está en la posición 8. En algunas formas de realización de las Fórmulas VII y IX, H0- está en la posición 7 u 8. En algunas formas de realización H0- está en la posición 7. En algunas formas de realización H0- está en la posición 8. - En- algunas formas de realización de las Fórmulas II, III, y XI, Ri se selecciona del grupo formado por alquilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, hidroxialquilo, dihidroxialquilo, alquilsulfonilalquilenilo, heterociclilalquilenilo, donde heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo, -X-Y-R4, y -X-R5; donde X es alquileno, Y es -N (R8) -C (0) -, -N (R8) -S (0) 2-, -N (R8) -C (R6) -N(R8)-, o R4 es alquilo, arilo, arilalquilenilo, o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo, alcoxi, halógeno, o dialquilamino; y R5 es -N- C(í¾) -N— S(0)2 -N{R8)-C(0)-N A * V(CH2)b-^ , ' o En algunas formas de realización de las Fórmulas II, III, y XI, Ri se selecciona del grupo formado por 2-hidroxi-2-metilpropilo, 2-metilpropilo, propilo, 2, 3-dihidroxipropilo, 4- [ (metilsulfonil) amino]butilo, 2-metil-2- [ (metilsulfonil) amino] -propilo, 2 [ (ciclohexilcarbonil) amino] -2-metilpropilo, 4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) butilo, tetrahidro-2H-piran-4-ilmetilo y (2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il) metilo. En algunas formas de realización Ri se selecciona del grupo formado por propilo, 2, 3-dihidroxipropilo, 4- [ (metilsulfonil) amino]butilo, 2-metil-2- [ (metilsulfonil) amino] -propilo, 2 [ (ciclohexilcarbonil) amino] -2-metilpropilo, 4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) butilo, tetrahidro-2H-piran-4-ilmetilo y (2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il) metilo. En algunas formas de realización de las Fórmulas II, III, VII, IX y XI, R.2 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo y -X-N (R8) -C (Re) -N (Ra) -Rj, en el cual X es alquileno C1- y R es alquilo C1-4. El algunas de estas formas de realización, X es alquileno C1-2. En algunas formas de realización de las Fórmulas I, II, III, VII, IX, y XI, R2 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, etoximetilo, metoximetilo, 2-metoxietilo y metilaminocarbonilaminometilo .

En algunas de estas formas de realización, R2 se selecciona del grupo formado por etilo, propilo, etoximetilo, 2-metoxietilo, y metoximetilo. En algunas formas de realización de las Fórmulas VII y IX, Ri-i se selecciona del grupo formado por alquilo, arilalquilenilo, hídroxialquilo, dihidroxialquilo, heterociclilalquilenilo, donde heterociclilo está opcxonalmente sustituido con uno o más grupos alquilo, -X'-Y'-R,}, y -X'-Rs; donde X' es alquileno; Y ' es -N(R8)-Q-; y Q se selecciona del grupo formado por -C(R6)-, -S(0)2- y -C (R6) -N (R8) -W-; R es alquilo, arilo, arilalquilenilo, o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo, alcoxi, halógeno, o dialquilamino; y R5 es - En algunas formas de realización de las Fórmulas VII y IX, i-i se selecciona del grupo formado por 2-hidroxi-2-metilpropilo, 2-metilpropilo, propilo, 2 , 3-dihidroxipropilo, 4[ (metilsulfonil) amino] butilo, 2-metil-2-[ (metilsulfonil) amino] -propilo, 2 [ (ciclohexilcarbonil) amino] -2-metilpropilo, 4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) butilo, tetrahidro-2H-piran-4-ilmetilo, y (2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il)metilo. En algunas formas de realización Ri~a se selecciona del- grupo formado por propilo, 2 , 3-dihidroxipropilo, 4-[ (metilsulfonil) amino] butilo, 2-metil-2-[ (metilsulfonil) amino] -propilo, 2- [ (ciclohexilcarbonil) amino] -2-metilpropilo, 4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) butilo, tetrahidro-2H-piran-4-ilmetilo y (2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il) metilo . En algunas formas de realización de la Fórmula XI, R3 es bencilo. En algunas formas de realización de la Fórmula XI, ¾ se selecciona del grupo formado por alquilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, hidroxialquilo, alquilsulfonilalquilenilo, heterociclilalquilenilo, donde eterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo, -X-Y-R4, y -X-R5; donde X es alquileno, Y es -N (R8) -C (O) -, -N (R8) -S (O) 2~, -N(R8) -C (O) -N(R8)- o R4 es alquilo, arilo, arilalquilenilo, o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo, alcoxi, halógeno, o dialquilamino; y R5 es — N C{Rg) -N-S(0)2 _N(RA)-C(0)-N A Preparación de Compuestos Pueden prepararse compuestos de la invención según el Esquema de Reacción I, en el cual R, Ri, R2 y n son como se definieron anteriormente. En el paso (1) del Esquema de Reacción I, una benciloxianilina de Fórmula XV se trata con el producto de condensación generado a partir de 2, 2-dimetil-l, 3-dioxano-4, 6-diona (ácido de Meldrum) y ortoformiato de trietilo para dar una imina de Fórmula XVI. La reacción se lleva a cabo convenientemente agregando una solución de una benciloxianilina de Fórmula XV a una mezcla calentada de ácido de Meldrum y ortoformiato de trietilo y calentando la reacción a una temperatura elevada, tal como 45 °C. El producto puede aislarse utilizando métodos convencionales. En el paso (2) del Esquema de Reacción I, una imina de Fórmula XVI se somete a termólisis y ciclación para dar benciloxiquinolin-4-ol de Fórmula XVII. La reacción se lleva a cabo convenientemente en un medio, tal como DO THERM A, un fluido de transferencia de calor a una temperatura entre 200 y 250 °C. El producto puede aislarse utilizando métodos convencionales . En el paso (3) del Esquema de Reacción I, el benciloxiquinolin-4-ol de Fórmula XVII se nitra en condiciones convencionales de nitración para dar benciloxi-3-nitroquinolin-4ol de Fórmula XVIII. La reacción se lleva a cabo convenientemente agregando ácido nítrico al benciloxiquinolin-4-ol de Fórmula XVII en un solvente adecuado, tal como ácido propiónico y calentando la mezcla a una temperatura elevada, tal como 125 °C. El producto puede aislarse utilizando métodos convencionales.

En el paso (4) del Esquema de Reacción I, un benciloxi-3-nitroquinolin-4-ol de Fórmula XVIII se clora utilizando un procedimiento químico de cloración convencional para dar una benciloxi-4cloro~3-nitroquinolina de Fórmula XIX. La reacción se lleva a cabo convenientemente tratando el benciloxi-3-nitroquinolin-4-ol de Fórmula XVIII con oxicloruro de fósforo en un solvente adecuado, tal como N, N-dimetilformamida (D F) . La reacción puede llevarse a cabo a una temperatura elevada, tal como 100°C, y el producto puede aislarse utilizando métodos convencionales. En el paso (5) del Esquema de Reacción 1, una benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina de Fórmula XIX se trata con una amina de Fórmula R1-NH2 para dar una benciloxi~3-nitroquinolin-4-amina de Fórmula XX. Diversas aminas de Fórmula R1- H2 están disponibles en el mercado; otras pueden prepararse por métodos conocidos de síntesis. La reacción se lleva a cabo convenientemente agregando la amina de Fórmula R1-NH2 a una solución de la benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina de Fórmula XIX en un solvente adecuado, tal como diclorometano o metanol en presencia de una amina terciaria, tal como trietilamina. La reacción puede llevarse a cabo a temperatura ambiente o a una temperatura elevada, tal como, por ejemplo, la temperatura de reflujo del solvente. El producto de la reacción puede aislarse utilizando métodos convencionales. En el paso (6) del Esquema de Reacción I, una benciloxi-3- nitroquinolin-4-amina de Fórmula XX ' se reduce para dar una benciloxiquinolina-3, 4-diamina de Fórmula XXI. La reacción puede llevarse a cabo por hidrogenacion utilizando un catalizador heterogéneo de hidrogenacion, tal como platino sobre carbón. La hidrogenacion se lleva a cabo convenientemente en un dispositivo Parr en un solvente adecuado, tal como tolueno, metanol o -acetonitrilo. La reacción puede llevarse a cabo a temperatura ambiente o a una temperatura elevada, tal como 55°C, y el producto puede aislarse utilizando métodos convencionales . Alternativamente, la reducción en el paso (6) puede llevarse a cabo utilizando boruro de níquel, preparado in situ a partir de borohidruro de sodio y cloruro de níquel (II). La reducción se lleva a cabo convenientemente agregando una solución de una benciloxi-3-nitroquinolin-4-amina de Fórmula XX en un solvente adecuado o mezcla de solventes, tal como diclorometano/metano, 1 a una mezcla de borohidruro de sodio en exceso y cloruro de níquel (II) catalítico en metanol. La reacción puede llevarse a cabo a temperatura ambiente. El producto puede aislarse utilizando métodos convencionales. En el paso (7) del Esquema de Reacción 1, una benciloxiquinolina-3, -diamina de Fórmula XXI se trata con un equivalente de ácido carboxílico para dar una benciloxi-lH-imidazo [4, 5cjquinolina de Fórmula XXII. Los equivalentes adecuados de ácidos carboxílicos incluyen ortoésteres de Fórmula R2C (O-alquilo) 3, alcanoatos de 1, 1-dialcoxialquilo de Fórmula R2C (O-alquilo) 2 (0-C (0) -alquilo) , y cloruros de ácidos de Fórmula R2C(0)CI. La selección del equivalente de ácido carboxílico es determinada por el sustituyente deseado en R2. Por ejemplo, el ortoforrniato de trietilo dará un compuesto en el cual R2 es hidrógeno, y el ortovalerato de trimetilo dará un compuesto en el- cual R2 es -un grupo butilo. La reacción se lleva a cabo convenientemente agregando el equivalente de ácido carboxílico a una benciloxiquinolina-3, -diamina de Fórmula XXI en un solvente adecuado, tal como tolueno o xilenos. Opcionalmente, puede agregarse clorhidrato de piridina catalítico. La reacción se lleva a cabo a una temperatura suficientemente elevada para eliminar el alcohol o agua formados durante la reacción. Convenientemente, puede usarse una trampa Dean-Stark para recoger los componentes volátiles. Alternativamente, el paso (7) puede llevarse a cabo en dos pasos cuando se utiliza un cloruro de ácido de Fórmula R2C(0)C1 como equivalente del ácido carboxílico. La parte (i) del paso (7) se lleva a cabo convenientemente agregando el cloruro de ácido a una solución de una benciloxiquinolina3, 4-diamina de Fórmula XXI en un solvente adecuado, tal como diclorometano o acetonitrilo para obtener una amida. Opcionalmente, puede agregarse una . amina terciaria, tal como trietilamina, piridina, o 4-dimetilaminopiridina. La reacción puede llevarse a cabo a temperatura ambiente o a una temperatura elevada. La amida producida puede asilarse y opcionalmente purificarse utilizando técnicas convencionales. La parte (ii) del paso (7) incluye calentar la amida preparada en la parte (i) para dar una benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina de Fórmula XXII. La reacción se lleva a cabo convenientemente en un solvente adecuado, tal como tolueno a una temperatura suficiente para eliminar el agua- formada durante la reacción. En la parte (ii) del paso (7) , la reacción que forma el anillo imidazo también puede llevarse a cabo en un solvente, tal como etanol o metanol en presencia de una base, tal como trietilamina o hidróxido de sodio acuoso. La benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina de Fórmula XXII puede aislarse utilizando métodos convencionales.

En una forma de realización, la presente invención proporciona un proceso que comprende los pasos de (1) proveer una 3-amido-4-aminoquinolina sustituida en la posición 5, 6, 7 u 8 con un grupo benciloxi y opcionalmente con un grupo R, en el cual amido es -NH-C(0)R2, amino es -NH-Ri, y R, ¾ y R2 son como se definieron anteriormente; (2) preparar una mezcla que comprende un alcohol y el compuesto provisto en el paso (1) ; y (3) poner en contacto la mezcla del paso (2) con una base para dar una 1-H-imidazo [4 , 5-c] quinolina sustituida en la posición 1 con Ri, en la posición 2 con R2; y en las posiciones 5, 6, 7 u 8 con un grupo benciloxi y opcionalmente con un grupo R; donde la base es hidróxido de sodio acuoso o trietilamina. En determinadas formas de realización, el acohol es metanol, etanol, o una mezcla de los mismos. En ciertas formas de realización, la base es hidróxido de sodio acuoso. En el paso (8) del Esquema de Reacción I, una benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina de Fórmula XXII se oxida para dar un benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina-5N-óxido de Fórmula XXIII utilizando un agente convencional de oxidación capaz de formar N-óxidos . La reacción se lleva a cabo convenientemente agregando ácido 3-cloroperoxibenzoico a una solución de un compuesto de Fórmula XXII en un solvente, tal como diclorometano o cloroformo. La reacción puede llevarse a cabo a temperatura ambiente, y el producto puede aislarse utilizando métodos convencionales. En el paso (9) del Esquema de Reacción I, un benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina-5-N-óxido de Fórmula XXIII se somete a aminación para dar una benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4amina de Fórmula XXIV, un subtipo de las Fórmulas I, II y III. El paso (9) puede llevarse a cabo mediante la activación de un N-óxido de Fórmula XXIII por conversión en un éster y luego haciendo reaccionar el éster con un agente de aminación. Los agentes de activación adecuados incluyen cloruros de alquilo o arilsulfonilo, tales como cloruro de bencensulfonilo, cloruro de metansulfonilo o cloruro de p— toluensulfonilo . Los agentes de aminación adecuados incluyen amoniaco, en forma de hidróxido de amonio, por ejemplo, y sales de amonio, tales como carbonato de amonio, bicarbonato de amonio y fosfato de amonio. La reacción se lleva a cabo convenientemente agregando hidróxido de amonio a una solución del N-óxido de Fórmula XXIII en un solvente adecuado, tal como diclorometano o cloroformo y agregando luego cloruro de p-toluensulfonilo. La reacción puede llevarse a cabo a temperatura ambiente. La reacción puede llevarse a cabo agregando hidróxido-de amonio y cloruro de p-toluensulfonilo a la mezcla de reacción del paso (8) sin aislar el N-óxido de Fórmula XXIII. El producto o la sal aceptable para uso farmacéutico del mismo puede aislarse utilizando métodos convencionales . Alternativamente el paso (9) puede llevarse a cabo por reacción de una benciloxi-lH-imidazo [4, 5~c] quinolina-5-N-óxido de Fórmula XXIII con tricloroacetil isocianato seguido de hidrólisis del intermediario resultante para dar una benciloxi-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula XXIV. La reacción se lleva a cabo convenientemente en dos pasos: (i) agregando tricloroacetil isocianato a una solución del N-óxido de Fórmula XXIII en un solvente, tal como diclorometano y agitando a temperatura ambiente para dar una amida intermediaria aislable. En el paso (ii) , una solución del intermediario en metanol se trata con una base, tal como metóxido de sodio o hidróxido de amonio a temperatura ambiente. El producto o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo puede aislarse utilizando métodos convencionales Esquema de Reacción I En algunas formas de realización, los compuestos que se muestran en el Esquema de Reacción I pueden elaborarse además utilizando métodos convencionales de síntesis. Por ejemplo, una amina de Fórmula 3¾??2, donde R, es R, puede sustituirse por un hidroxi o un segundo grupo amino, que además puede funcionalizarse previo al paso (6) del Esquema de Reacción I. Por ejemplo, una benciloxi3-nitroquinolin-4-amina de Fórmula XX, donde Ri es R4 que presenta un sustituyente hidroxi, puede clorarse utilizando agentes de cloración convencionales y hacerse reaccionar posteriormente con una sal de tioalcóxido para dar una benciloxi-3-nitroquinolin-4-amina de Fórmula XX en la cual Ri es -X-Y-R4, donde X y R4 se definen como arriba e Y es -S-. La reacción de cloración se lleva a cabo convenientemente agregando cloruro de tionilo a una solución de una benciloxi-3-nitroquinolin-4-amina de Fórmula XX, en donde Ri es R4 que presenta un sustituyente hidroxi, en un solvente tal como diclorometano y calentando la reacción a una temperatura- elevada. El grupo tioéter _ se introduce convenientemente agregando la sal tioalcóxido, tal como tiometóxido de sodio, a una solución de una benciloxi-3-nitroquinolin-4-amina de Fórmula XX, donde Rx es R4 que presenta un sustituyente cloro, en un solvente tal como DMF. La reacción puede llevarse a cabo a temperatura ambiente o a una temperatura elevada. Los grupos tioéter asi introducidos, pueden oxidarse al grupo sulfona con un agente oxidante en exceso en el paso (8) del Esquema de Reacción I para dar una benciloxi-lH-imidazo [4, 5c] quinolina-5N-óxido de Fórmula XXIII en la cual Ri es -X-Y-R4, donde Y es -S(0)2. Una benciloxi-3-nitroquinolin-4-amina de Fórmula XX, en la cual Ri es R4 con un sustituyente amino, puede también funcionalizarse previo al paso (6) del Esquema* de Reacción I utilizando métodos convencionales. Por ejemplo, una benciloxi-3-nitroquinolin-4-amina de Fórmula XX, en la cual R es R4 que presenta un sustituyente amino, puede reaccionar con un cloruro de sulfonilo de Fórmula R4~S(0)2C1 o un anhídrido sulfónico de Fórmula (R4-S (0)2)20 para dar un compuesto de Fórmula XX en el cual ¾ es -X-Y-F , donde Y es -N(R8)-Q-, donde R8 se define como anteriormente y Q es -S(0)2-. Numerosos cloruros de sulfonilo y anhídridos sulfónicos están disponibles en el mercado; otros pueden prepararse fácilmente utilizando métodos conocidos de síntesis. La reacción puede llevadarse a cabo convenientemente agregando el anhídrido de sulfonilo a una solución de una benciloxi-3-nitroquinolin-4-amina de Fórmula XX, en la cual Ri es R que presenta un sustituyente amino, y una base tal como trietilamina, en un solvente adecuado tal como diclorometano . La reacción puede llevarse a cabo a temperatura ambiente. El producto puede tratarse luego conforme a los pasos (6) -(9) del Esquema de Reacción I. En algunas formas de realización, la elaboración posterior en Ri se introduce conforme al Esquema de Reacción II, donde Ra, R2, RJ, R5, X, Q y n se definen como anteriormente. En el paso (1) del Esquema de Reacción II, una benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina de Fórmula XIX se trata con una diamina protegida con Boc de Fórmula (CH3) 3CO-C (O) - H-X-NH2 para dar una benciloxi3-nitroquinolin-4-amina de Fórmula XXV. Diferentes diaminas protegidas con Boc de Fórmula (<¾)3< 0-C (0) -NH-X-NH2 están disponibles en el mercado; otras pueden prepararse por métodos conocidos de síntesis. La reacción se lleva a cabo convenientemente agregando la diamina protegida con Boc de Fórmula (CH3) 3CO-C (0) -NH-X-NH2 a una solución refrigerada de la benciloxi-4cloro-3-nitroquinolina de Fórmula XIX en un solvente adecuado, tal como diclorometano o agua en presencia de una amina terciaria, tal como trietilamina. La reacción puede llevarse a cabo a temperatura ambiente o a una temperatura elevada, tal como, por ejemplo, la temperatura de reflujo del solvente. El producto puede aislarse utilizando métodos convencionales. - En los pasos (2) -(5) del Esquema de Reacción II, una benciloxi-3-nitroquinolin-4-amina de Fórmula XXV en primer lugar se reduce para dar una benciloxiquinolina-3, -diamina de Fórmula XXVI, que se convierte en una benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina de Fórmula XXVII por reacción con un equivalente de ácido carboxilico. La benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina de Fórmula XXVII luego se oxida para obtener un benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina-5-N-óxido de Fórmula XXVIII, que es aminado para dar una benciloxi-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula XXIX, un subtipo de las Fórmulas I, II y III. Los pasos (2), (3), (4) y (5) del Esquema de Reacción II pueden llevarse a cabo como se describió para los pasos (6), (7), (8) y (9), respectivamente, del Esquema de Reacción I, para dar una benciloxi-lH-imidazo [4, 5c] quinolin-4-amina de Fórmula XXIX como producto formado después del paso (5) . En el paso (5) , las condiciones preferidas para la aminación, son la activación de un N-óxido de Fórmula XXVIII mediante la conversión en un éster y luego haciendo reaccionar el éster con un agente de aminación. El paso (5) se lleva a cabo convenientemente agregando hidróxido de amonio a una solución del N-óxido de Fórmula XXVIII en un solvente adecuado, tal como diclorometano o dicloroetano y luego agregando cloruro de p-toluensulfonilo y agitando a temperatura ambiente. El producto puede aislarse utilizando métodos convencionales. En el paso (5) del Esquema de Reacción II, el grupo -protector Boc de -una benciloxi-lHimidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula XXIX se elimina para dar una benciloxi-lHimidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula XXX, que representa un subtipo de las Fórmulas I, II y III. La reacción se lleva a cabo convenientemente agregando una solución de ácido clorhídrico en etanol a una benciloxi-lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-4-amina de Fórmula XXIX. La reacción puede llevarse a cabo a una temperatura elevada, por ejemplo la temperatura de reflujo del solvente. El producto o la sal aceptable para uso farmacéutico puede aislarse mediante métodos convencionales . En el paso (7) del Esquema de Reacción II, una benciloxi- lH-imidazo [4, 5-c] quinolin- -amina de Fórmula XXX se convierte en un benciloxi-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il compuesto de Fórmula XXXI utilizando métodos convencionales. Por ejemplo, una benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula XXX puede reaccionar con un cloruro de ácido de Fórmula C(0)C1 para dar un compuesto de Fórmula XXXI en donde Q es -C(O)-. Además, una benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula XXX puede reaccionar con un cloruro de sulfonilo de Fórmula R4S (O) 2C1 o un ahidrido sulfónico de Fórmula (R4 S (O) 2)20 para dar un compuesto de Fórmula XXXI en donde Q es -S(0)2_- Numerosos cloruros de ácido de Fórmula R4C(0)C1, cloruros de sulfonilo de Fórmula R4S(0)2C1, y anhídridos sulfónicos de Fórmula (R4S (0)2)20 están disponibles en el mercado; otros pueden prepararse fácilmente utilizando métodos de síntesis conocidos . La reacción puede llevarse a cabo convenientemente agregando el cloruro de ácido de Fórmula RiC(0)Cl, el cloruro de sulfonilo de Fórmula RiS(0)2Cl o el anhídrido sulfónico de Fórmula (R4S(O)2)20 a una solución enfriada de una benciloxi-lH- imidazo[4, 5c] quinolin-4-amina de Fórmula XXX y una base, tal como trietilamina, en un solvente adecuado, tal como ¦cloroformo, diclorometano o acetonitrilo . La reacción puede llevarse a cabo a temperatura ambiente o a temperatura sub- ambiente, tal como 0°C. El producto o la sal aceptable para uso farmacéutico puede aislarse utilizando métodos convencionales.

Pueden prepararse ureas de Fórmula XXXI, donde Q es - C ( e) -N (R8) -W-, donde R6 es = 0, R8 se define como anteriormente, y W es una unión, haciendo reaccionar una benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula XXX con isocianatos de Fórmula R4N=C=0 o cloruros de carbamoílo de Fórmula R4N- (R8) -C (O) Cl . Numerosos isocianatos de Fórmula R4 =C=0 y cloruros de carbamoílo de Fórmula R4N- (R8) -C (O) CI están disponibles en el mercado; otros pueden prepararse fácilmente utilizando métodos de síntesis conocidos. La reacción puede llevarse a cabo convenientemente agregando el isocianato o el cloruro de carbamoílo a una solución enfriada de una benciloxi-iH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula XXX y una base, tal como trietilamina, en un solvente adecuado, tal como diclorometano o cloroformo. La reacción puede llevarse a cabo a temperatura ambiente o -a- temperatura sub-ambiente, tal como 0°C. Alternativamente, un compuesto de Fórmula XXX puede tratarse con un isocianato de Fórmula R4 (CO) N=C=0, un tioisocianato de Fórmula R4 =C=S, o un isocianato de sulfonilo de Fórmula R4S (0) 2N=C=0 para dar un compuesto de Fórmula XXXI, donde Q es -C (Re) N (R8) -W-, donde R6, R3, y W se definen como anteriormente. El producto o la sal aceptable para uso farmacéutico puede aislarse utilizando métodos convencionales.

Una benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula XXX también puede convertirse en un benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il compuesto de Fórmula XXXIa, en el cual R5 es donde V es -N (R8) -C (R6) -, y a, b, R6, R7, Ra y A son como se definieron anteriormente, como se muestra en el paso (7a) del Esquema de Reacción II. Un compuesto de Fórmula XXX puede tratarse con un cloruro de carbamoilo de Fórmula en las condiciones descriptas en el paso (7) para dar un compuestos de Formula XXXIa, en la cual R5 es donde V es -N (R8) -C (O) - , y R8 y A son como se definieron anteriormente. El producto o la sal aceptable para uso farmacéutico puede aislarse utilizando métodos convencionales. En el paso (7a), un compuesto de Fórmula XXX también puede reaccionar con un cloruro de cloroalcansulfonilo de Fórmula C1-R7S (O) 2 I o un cloruro de cloroalcanoilo de Fórmula Cl-R7C(0)C1, en la cual R7 es como se definió anteriormente. La reacción se lleva a cabo convenientemente agregando el cloruro de cloroalcansulfonilo a una solución de amina en un solvente adecuado, tal como cloroformo o diclorometano en presencia de una base, tal como trietilamina a temperatura ambiente. La cloroalcansulfonamida o cloroalcanamida intermediaria aislable puede tratarse con una base, tal como 1,8-diazabiciclo [5. .0] undec-7-eno a temperatura ambiente en un solvente adecuado, tal como DMF para producir la ciclación, para obtener un compuesto de Fórmula XXXIa en la cual R5 es El producto o la sal aceptable para uso farmacéutico puede aislarse utilizando métodos convencionales. Puede ser deseable en algunos casos llevar a cabo los pasos del Esquema de Reacción II en un orden diferente. Por ejemplo, un compuesto de Fórmula XXVII puede desprotegerse según el paso (6), y la amina resultante puede funcionalizarse como en el paso (7) o (7a) previo a la oxidación y a los pasos de aminación (4) y (5), respectivamente.

Esquema de Reacción II Las transformaciones sintéticas similares a las descriptas en los pasos (7) y (7a) del Esquema de Reacción II también pueden realizarse en el R2 de una benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina de Fórmula XXIV si, por ejemplo, un cloruro de ácido usado en el paso (7) del Esquema de Reacción I presenta un grupo hidroxi o amino protegidos o un halógeno. Diferentes cloruros de ácido de este tipo, por ejemplo el cloruro de acetoxiacetilo y cloruro de cloroacetilo, están disponibles en el mercado; otros, tales como el cloruro de 5- (ter-butoxicarbonilamino) valerilo pueden prepararse utilizando métodos de síntesis conocidos. Un grupo funcional R2 introducido de esta manera puede luego manipularse para revelar un grupo amino, que puede ser convertido en una variedad de grupos funcionales de acuerdo a los métodos descritos en los pasos (7) y (7a) del Esquema de Reacción II. Por ejemplo, el cloruro de cloroacetilo puede usarse en el paso (7) del Esquema de Reacción I para introducir una benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina sustituida con clorometilo, que puede ser oxidada y aminada de acuerdo a los pasos (8) y (9) del Esquema de Reacción I. La benciloxi-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina sustituida con clorometilo resultante puede tratarse con amoníaco en un solvente adecuado, tal como metanol, para dar una benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina sustituida con aminometilo, que puede tratarse conforme a los métodos descritos en el paso (7) o (7a) del Esquema de Reacción II para dar una variedad de compuestos . Los compuestos de la invención puede prepararse según el Esquema de Reacción III, donde R, Ri, R2 y n se definen como anteriormente y R3 es -Z-Ar, -Z-Ar'-Y-R , o -Z-Ar ' -X-YR4, donde Z, Ar, Ar', X, Y y ¾ se definen como anteriormente. En el paso (1) del Esquema de Reacción III, el grupo bencilo de una benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula XXIV se escinde para dar un IH-imidazo [4 , 5-c] quinolinol de Fórmula XXXII. La ruptura se lleva a cabo convenientemente en un dipositivo Parr en condiciones de hidrogenólisis utilizando un catalizador heterogéneo adecuado, tal como paladio sobre carbón en un solvente, tal como etanol. El producto o la sal aceptable para uso farmacéutico puede aislarse utilizando métodos convencionales. En el paso (2) del Esquema de Reacción III un 1H-imidazo [4, 5-c] quinolinol de Fórmula XXXII se convierte en una IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina sustituida con éter de Fórmula II utilizando una síntesis de éteres tipo Williamson. La reacción se efectúa por tratamiento del IH-imidazo [4, 5-c] quinolinol de Fórmula XXXII con un haluro de alquilo o arilo de Fórmula Haluro-Z-Ar, Haluro-Z-Ar 1 -Y-R o Haluro-Z-Ar ' -X-Y-R en presencia de una base. Numerosos haluros de alquilo o arilo de estas fórmulas están disponibles en el mercado, incluyendo bromuros y cloruros sustituidos con bencilo, cloruros y bromuros de arilalquilenilo sustituidos y no sustituidos, y fluorobencenos sustituidos. Otros haluros de alquilo o arilo de estas fórmulas pueden prepararse utilizando métodos convencionales de síntesis. La reacción se lleva a cabo convenientemente combinando un reactivo de Fórmula Haluro-Z-Ar, Haluro-Z-Ar ' -Y-R4, o Haluro-Z-At ' -X-Y-R4 con un 1H-imidazo [ , 5-c] quinolinol de Fórmula XXXII en un solvente, tal como DMF en presencia de una base adecuada, tal como carbonato de cesio y carbonato de potasio. Opcionalmente, puede agregarse bromuro de tetrabutilamonio catalítico La reacción puede llevarse a cabo a temperatura ambiente o a una temperatura elevada, por ejemplo 65°C u 85 °C, dependiendo de la reactividad del reactivo de Fórmula Haluro-Z-Ar, Haluro-Z-Ar' -Y-R4, o Haluro-Z-Ar' -X-Y-R4. El producto o la sal aceptable para uso farmacéutico puede aislarse utilizando métodos convencionales . Alternativamente, el paso (2) puede llevarse a cabo utilizando la síntesis de éteres de Ullmann, donde un arilóxido de metal alcalino de un 1-H-imidazo [4, 5-c] quinolinol de Fórmula XXXII reacciona con un haluro de arilo en presencia de sales de cobre, para dar compuestos de Fórmula II, donde R3 es -Z-Ar o -Z-Ar'-Y-R4, y Z es una unión. El paso (2) del Esquema de Reacción III puede alternativamente llevarse a cabo tratando un lH-imidazo [4, 5-c] quinolinol de Fórmula XXXII con un alcohol de Fórmula HO-Z-Ar bajo las condiciones de reacción Mitsunobu. Algunos alcoholes de esta fórmula, tales como 3-piridilcarbinol y 3-furanmetanol, están disponibles en el mercado, y otros pueden prepararse utilizando métodos convencionales de síntesis. La reacción se lleva a cabo convenientemente agregando trifenilfosfina y un alcohol de Fórmula HO-Z-Ar a una solución de un lH-imidazo [4, 5c] quinolinol de Fórmula XXXII en un solvente adecuado, tal como tetrahidrofurano y luego agregando lentamente diisopropil-azodicarboxilato . La reacción puede llevarse a cabo a temperatura ambiente o a una temperatura sub-ambiente, tal como 0°C. El producto puede aislarse utilizando métodos convencionales. Esquema de Reacción III Los compuestos de la invención pueden prepararse según el Esquema de Reacción IV, donde R, Ri, R2 y n se definen como anteriormente y R3 es -Z-Ar, -Z-Ar-Y-R4, -Z-Ar ' -X-Y-R4, donde Z, Ar, Ar', X, Y y R4 se definen como anteriormente. En el paso (1) del Esquema de Reacción IV, el grupo bencilo de una benciloxi-lH-imidazo[4,5-c]quinolina de Fórmula XXII se escinde para dar un IH-imidazo [4, 5-c] quinolinol de Fórmula XXXIII. La reacción puede llevarse a cabo como se describe en el paso (1) del Esquema de Reacción III, o la reacción puede llevarse a cabo mediante hidrogenacion de transferencia en presencia de un catalizador de hidrogenacion adecuado. La hidrogenacion de transferencia se lleva a cabo convenientemente agregando formiato de amonio a una solución de una benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina de Fórmula XXII en un solvente adecuado, tal como etanol, en presencia de un catalizador, tal como paladio sobre carbón. La reacción se lleva a cabo a una temperatura elevada, por ejemplo la temperatura de reflujo del solvente . En el paso (2) del Esquema de Reacción IV, un 1H-imidazo [4 , 5-c] quinolinol de Fórmula XXXIII se trata con un haluro de alquilo-o- arilo de Fórmula Haluro-Z-Ar, Haluro-Z-Ar' -Y-R4 o Haluro-Z-Ar ' -X-Y-F para obtener una lH-imidazo [4, 5-c]quinolina sustituida con éter de Fórmula XI. La reacción puede llevarse a cabo como se describe en el paso (2) del Esquema de Reacción III. En los pasos (3) y (4) del Esquema de Reacció IV, una IH-imidazo [4, 5c] quinolina sustituida con éter de Fórmula XI se oxida para obtener un IH-imidazo [4 , 5-c] quinolina-5N-óxido de Fórmula X, el que se somete a aminación para dar una 1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula II. Los pasos (3) y (4) pueden llevarse a cabo como se describe en los pasos (8) y (9), respectivamente, del Esquema de Reacción I. El producto o la sal aceptable para uso farmacéutico puede aislarse utilizando métodos convencionales.

Esquema de Reacción IV Es posible la posterior elaboración sintética de 1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-aminas sustituidas. con éter de Fórmula II, preparadas en el Esquema de Reacción III o IV, .o de lH-imidazo [4, 5-c] quinolinas sustituidas con éter de Fórmula XI, intermediarias en el Esquema de Reacción IV. Por ejemplo, un sustituyente nitro en el grupo arilo o heteroarilo de un compuesto de Fórmula II, donde R3 es -Z-Ar, puede reducirse a grupo amino utilizando métodos convencionales. La reducción puede llevarse a cabo utilizando los métodos descritos en el paso (6) del Esquema de Reacción I. El sustituyente amino resultante en el grupo arilo o heteroarilo de un compuesto de Fórmula II u XI, donde R3 es -Z-Ar, puede ser posteriormente elaborado como se describe a continuación. Un sustituyente amino en el grupo arilo o heteroarilo de un compuesto de Fórmula II u XI, donde R3 es -Z-Ar, puede hacerse reaccionar con un aldehido para dar una imina que puede reducirse utilizando métodos convencionales para dar un compuesto de Fórmula II u XI, donde R3 es -Z-Ar ' -N (R8) -H, y Rs es como se definió anteriormente, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo. Un compuesto de Fórmula II u XI, donde R3 es -Z-Ar ' - (Rs) -H puede tratarse según los métodos descritos -en -el paso (7) o- (7a) del- -Esquema -de Reacción II para dar un compuesto de Fórmula II u XI en donde R3 es -Z-Ar ' -N (Rg) -Q-R4 o -Z-Ar 1 -R5, donde Q, ¾ y I¾ son como se definieron anteriormente y R5 es donde V es -N (Rs) -C (R6) -, y a, b, R6, R7, Re y A son como se definieron anteriormente. Un compuesto de Fórmula XI, donde R3 es -Z-Ar ' -N (R3) -Q-R4 o -Z-Ar'-Rs, puede convertirse en un compuesto de Fórmula II o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo utilizando la química descrita en los pasos (3) y (4) del Esquema de Reacción IV. Los compuestos de Fórmula II, donde R, Ri, R2 y n se definen como anteriormente y R3 es -Z-Ar o -Z-Ar'-Y-R4, donde Z es una unión, y Ar, Ar' , Y y R4 se definen como anteriormente, pueden alternativamente prepararse como se indica en el Esquema de Reacción V y en el Esquema de Reacción VI . El paso (1) del Esquema de Reacción V y del Esquema de Reacción VI pueden llevarse a. cabo utilizando la síntesis de éteres de Ullmann, en la cual un arilóxido de metal alcalino de- un arilalcohol de Fórmula ArOH o HOAr-Y-F reacciona con una 1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina sustituida con halógeno de Fórmula XXXIV o una lH-imidazo [4, 5-c] quinolina sustituida con halógeno de Fórmula XXXV en presencia de sales de cobre. Se conocen muchos compuestos de Fórmulas XXXIV y XXXV. Véase, por ejemplo, las Patentes U.S. 4.689.338, 4.929.624, 5.268.376, 5.346.905, 5.389.640, 5.756.746, 6.331.539, 6.451.810, 6.541.485, 6.545.016, 6.660.747, 6.683.088, 6.656.938, y 6.664.264; la Publicación PCT WO 02/46193; la Solicitud de Patente Europea 1 104 764; y la Solicitud de Patente Japonesa 9-255926. Otros pueden prepararse fácilmente utilizando métodos de síntesis conocidos. Véase, por ejemplo, las Patentes U.S. Nos. 4.988.815, 5.175.296, 5.367.076, 5.395.937, y 5.741.908. Se conocen varios aril alcoholes de Fórmulas ArOH o HOArY-R4; otros pueden prepararse utilizando métodos de síntesis conocidos. En el Esquema de Reacción I, la reacción de una IH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina sustituida con halógeno de Fórmula XXXIV bajo condiciones de Ullmann dará una 1H— imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina sustituida con éter de Fórmula II .

Esquema de Reacción V En el Esquema de Reacción VI la reacción de una 1H-imidazo [4, 5c] quinolina sustituida con halógeno de Fórmula XXXV daría una lH-imidazo [4 , 5c] quinolina sustituida con éter de Fórmula XI. En los pasos (2) y (3) del Esquema de Reacción VI una lH-imidazo [4, 5-c] quinolina sustituida con éter de Fórmula XI puede oxidarse para obtener un lH-imidazo [4, 5-c] quinolina-5N-óxido de Fórmula X, que puede someterse a aminación para dar una IHimidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina de Fórmula H. Los pasos (2) y (3) del Esquema de Reacción VI pueden llevarse a cabo como se describe en los pasos (3) y (4) del Esquema de Reacción IV. Esquema de Reacción VI Los compuestos de la invención pueden prepararse según el Esquema de Reacción VII, donde Ar, R, Rx, R2 y n son como se definieron anteriormente. En el paso (1) del Esquema de Reacción VII, un 1H- imidazo [4, 5-c] quinolinol de Fórmula XXXII se alquilla con un bromuro de Fórmula Br- (CH2) m-C=CH para dar un IH-imidazo [4, 5-- c] quinol-iniléte-r-—de Fórmula XXXVI.- El compuesto de Fórmula XXXII y el bromuro se combinan en un solvente adecuado, tal como DMF, en presencia de carbonato de cesio. La reacción puede llevarse a cabo a temperatura ambiente. En el paso (2) del Esquema de Reacción VII, una 1H- imidazo [4, 5-c] quinolina de Fórmula XXXVI se acopla con un haluro de Fórmula haluro-Ar utilizando las condiciones de reacción de Sonogashira para dar una IH-imidazo [4, 5-c] quinolina de Fórmula lia, que es un subtipo de la Fórmula II. Un compuesto de Fórmula XXXVI se combina con el haluro en presencia de yoduro de cobre (I) , diclorobis (trifenilfosfina) aladio (II) y un exceso de trietilamina en un solvente adecuado, tal como DMF. La reacción de preferencia se lleva a cabo a una temperatura elevada (60-80°C) . En el paso (3) del Esquema de Reacción VII, la unión alquino de una IH-imidazo [4, 5c] quinolina de Fórmula lía se reduce para dar una IH-imidazo [4 , 5-c] quinolina de Fórmula 11b, que es un subtipo de la Fórmula II. La reducción puede llevarse a cabo por hidrogenación utilizando un catalizador heterogéneo convencional de hidrogenación, tal como paladio sobre carbón. La hidrogenación se lleva a cabo convenientemente en un dispositivo Parr en un solvente adecuado, tal como etanol. La reacción puede llevarse a cabo a temperatura ambiente. El producto o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo puede aislarse utilizando métodos convencionales . Esquema de Reacción VII Composiciones farmacéuticas y actividad biológica Las composiciones farmacéuticas de la invención contienen una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la invención como se describió anteriormente en combinación con un vehículo aceptable para uso farmacéutico.

El término "una cantidad terapéuticamente efectiva" o "cantidad efectiva" significa una cantidad del compuesto suficiente para inducir un efecto terapéutico o profiláctico, tal como inducción de citoquinas, inhibición de citoquinas, inmunomodulación, actividad antitumoral, ylo actividad antivirósica . Aunque la cantidad exacta del principio activo en- una composición farmacéutica de la invención variará según los factores conocidos por los especialistas en el arte, tal como la naturaleza física y química del compuesto, la naturaleza del vehículo y el régimen de dosificación intentado, se anticipa que las composiciones de la invención contendrán suficiente principio activo para dar una dosis de entre alrededor de 100 nanogramos por kilogramo (ng/kg) y alrededor de 50 miligramos por kilogramo (mg/kg) , preferentemente alrededor de 10 microgramos por kilogramo (ug/kg) hasta alrededor de 5 mg/kg, del compuesto al individuo. Puede usarse una variedad de formas de dosificación, tales como comprimidos, pastillas, cápsulas, formulaciones parenterales, jarabes, cremas, ungüentos, formulaciones en aerosol, parches transdérmicos, parches transmucosales y similares. Los compuestos de la invención puden administrarse como agente terapéutico único en el régimen de tratamiento o los compuestos de la invención pueden administrarse en combinación con uno o con varios principios activos diferentes, incluyendo además modificadores de la respuesta inmune, antivirósicos, antibióticos, anticuerpos, proteinas, péptidos, oligonucleótidos, etc. Se ha demostrado que los compuestos de la invención inducen, y determinados compuestos de la invención pueden inhibir, la producción de determinadas citoquinas en experimentos realizados según - los ensayos descriptos más adelante . Estos resultados indican que los compuestos son útiles como modificadores de la respuesta inmune que pueden modular la respuesta inmune en una cantidad de diferentes vías, siendo asi útiles para el tratamiento de una' cantidad de trastornos . Las citoquinas, cuya producción puede ser inducida por la administración de compuestos conforme la invención, generalmente incluyen interferón-a (IFN-a) y/o el factor-a de necrosis tumoral (TNF-a) asi como también determinadas interleuquinas (IL) . Las citoquinas cuya biosintesis puede ser inducida por compuestos de la invención incluyen IFN-a, TNF-a, IL-I, IL-6, IL-10 e IL-12, y una cantidad de otras citoquinas. Entre otros efectos, estas y otras citoquinas pueden inhibir la producción de virus y el crecimiento de células tumorales, convirtiendo los compuestos en útiles para el tratamiento de enfermedades virósicas y neoplásicas. Por consiguiente, la invención provee un método para inducir la biosintesis de citoquinas en un animal, que comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto o composición de la invención al animal. El animal al que es administrado el compuesto o la composición para inducir la biosíntesis de citoquinas puede presentar una enfermedad como se describió más arriba, por ejemplo una enfermedad virósica o neoplásica, y la administración del compuesto puede proveer un tratamiento texapéutieo . Alternativamente, el compuesto puede administrarse al animal previamente a que éste adquiera la enfermedad, de modo que la administración del compuesto puede porporcionar un tratamiento profiláctico. Además de la capacidad de inducir la producción de citoquinas, los compuestos de la invención pueden afectar a otros aspectos de la respuesta inmune innata. Por ejemplo, puede estimularse la actividad natural de las células matadoras, un efecto que puede deberse a la inducción de citoquinas. Los compuestos pueden también activar los macrófagos, que a su vez estimulan la secreción de óxido nítrico y la producción de citoquinas adicionales. Además, los compuestos pueden causar proliferación y ¦ diferenciación de linfocitos B. Los compuestos de la invención pueden asimismo desarrollar un efecto sobre la respuesta inmune adquirida. Por ejemplo, puede inducirse indirectamente la producción de la citoquina IFN-? tipo T ayudante 1 (TH1) y la producción de las citoquinas IL-4, IL-5 e IL13 tipo ayudante T 2 (TH2) puede inhibirse luego de la administración de los compuestos. Otras citoquinas, cuya producción puede inhibirse mediante la administración de determinados compuestos conforme la invención incluyen el factor-a de necrosis tumoral (TNF-a) . Entre estos efectos, la inhibición de la producción de TNF-a puede proporcionar un tratamiento profiláctico o terapéutico - de enfermedades-en-animales-, en donde es mediado el TNF, siendo asi los compuestos útiles en el tratamiento de, por ejemplo, enfermedades autoinmunes. En consecuencia, la invención proporciona un método para inhibir la biosintesis de TNF-a en un animal, que comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto o composición de la invención al animal. El animal al que se administra el compuesto o la composción para inhibir la biosintesis de TNF-a, puede padecer una enfermedad como se describió anteriormente, por ejemplo una enfermedad autoinmune, y la administración del compuesto puede proporcionar un tratamiento terapéutico. Alternativamente, el compuesto puede administrarse al animal previamente a que éste adquiera la enfermedad, de modo que la administración del compuesto puede porporcionar un tratamiento profiláctico Ya sea para la profilaxis o el tratamiento terapéutico de una enfermedad, y en todo caso para lograr una inmunidad innata o adquirida, el compuesto o la composición puede administrarse solo o en combinación con uno o más componentes activos, como en, por ejemplo, un adyuvante de vacuna. Cuando se administra con otros componentes, el compuesto y otro componente o componentes pueden administrarse por separado, juntos o en forma independiente, tal como en una solución; o juntos y asociados con algún otro, tal como (a) unido en forma covalente o (b) asociado en forma no covalente, es decir en una suspensión coloidal. - Las afecciones- para las que los IRMs aqui identificados pueden usarse como tratamientos, incluyen, pero sin limitación : (a) enfermedades virósicas, tales como, por ejemplo, enfermedades resultantes de una infección por un adenovirus, un virus de herpes (es decir, HSV-I, HSV-II, CMV, o VZV) , un virus de viruela (es decir, un ortopoxvirus, tal como varióla o vaccinia, o molluscum contagiosum) , un picornavirus (es decir, rinovirus o enterovirus) , un ortomyxovirus (es decir, virus de gripe) , un paramyxovirus (es decir, virus de paragripe, virus de papera, virus de sarampión, y virus sincitial respiratorio (RSV) , un virus corona (es decir, SARS) , un virus papova, (por ejemplo virus de papiloma, tales como aquellos que causan verrugas genitales, verrugas comunes o verrugas plantares) , un hepadnavirus (por ejemplo, virus de hepatitis B) , un flavivirus (por ejemplo, virus de hepatitis C o virus ' del Dengue), o un retrovirus (por ejemplo un lentivirus, tal como VIH); (b) enfermedades bacterianas, tales como, por ejemplo, enfermedades resultantes de infecciones de bacterias de, por ejemplo, el género Escherichia, Enterobacter, Salmonella, Staphylococci, Shigella, Listeria, Aerobacter, Helicobacter, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas, Streptococcus, C lamydia, ycoplasma, Pneumococcus, Neisseria, Clostridium, Bacillus, Corynebacterium, Mycobacterium, Campilobacter, Vibrio, Serratia, Providencia, Chromobacterium, Brucella, Yersinia, Haemophiius,--o Bordetella; - (c) other enfermedades infecciosas, tales como clamidia, enfermedades fúngicas, tales como, por ejemplo, candidiasis, aspergillosis, histoplasmosis, meningitis por criptococos o enfermedades parasitarias, tales como, por ejemplo, malaria, pneumocystis camii pneomonia, leishmaniasis, criptosporidiosis, toxoplasmosis e infección por tripanosomas; (d) enfermedades neoplásicas, tales como neoplasias intraepiteliales, displasia cervical, queratosis actinica, carcinoma de células básales, carcinoma de células escamosas, leucemia de células anales, sarcoma de Karposi, melanoma, carcinoma de células renales, leucemias, tales como, por ejemplo, leucemia mielógena, leucemia linfocitica crónica, y mieloma múltiple, linforma no-Hodgkin, linfoma de células T cutáneas, linfoma de células B, linfoma de células pilosas y otros tipos de cáncer; y (e) enfermedades mediadas por TH2, atópicas y autoinmunes, tales como dermatitis atópica o eczema, eosinofilia, asma, alergia, rinitis alérgica, lupus eritematoso sistémico, trombocitopenia esencial, esclerosis múltiple, síndrome de Ommen, lupus discoide, alopecia areata, inhibición de la formación de queloides y otros tipos de cicatrización e intensificación del sanado de heridas, incluyendo héridas crónicas. Los IRMs aqui identificados también pueden ser útiles como adyuvantes - de vacunas para usarse conjuntamente -con cualquier material que aumente la respuesta inmune mediada por células y/o humoral, tales como, por ejemplo, inmunógenos de virus vivos, bacterianos o parasitarios; inmunógenos de virus inactivados, derivados de tumores, de protozoarios, derivados de organismos, fúngicos o bacterianos, toxoides, toxinas; autoantígenos, polisácaridos; proteínas, glicoproteínas; péptidos; vacunas celulares; vacunas de ADN; proteínas recombinantes y similares, para usarse en conexión con, por ejemplo, vacunas BCG, contra el cólera, peste, tifoidea, hepatitis A, hepatitis B y hepatitis C, gripe A y gripe B, paragripe, polio, rabia, paperas, sarampión, rubéola, fiebre amarilla, tétanos, difteria, gripe B hemophilus, tuberculosis, vacunas meningocócicas y neumococócicas, adenovirus, VIH, viruela de ave, citomegalovirus, dengue, leucemia felina, peste de aves, .HSV-1 y HSV-2, cólera de halcón, encefalitis japonesa, virus respiratorio sincitial, rotavirus, virus del papiloma, fiebre amarilla y enfermedad de Alzheimer. Los IRMs también pueden ser particularmente útiles en individuos con compromiso de la función inmune. Por - ejemplo, pueden usarse los compuestos IRM para tratar las infecciones oportunistas y tumores que se producen luego de la supresión de la inmunidad mediada por células en, por ejemplo, pacientes trasplantados, pacientes oncológicos y pacientes con VIH. Asi, una o más de las enfermedades o tipos de enfermedades - -anteriores, por- ejemplo una enfermedad virósica o neoplásica, puede tratarse en un animal con necesidad de ello (que presenta la enfemedad) por administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o una sal de Fórmula I, II, III, VII, o una combinación de los mismos al animal, ün animal también puede ser vacunado por administración de una cantidad efectiva de un compuesto o una sal de Fórmula I, II, III, VII, o una combinación de los mismos al animal como adyuvante de vacuna. Una cantidad efectiva de un compuesto para inducir la biosintesis de citoquinas es una cantidad suficiente para provocar que uno o más tipos de células, tales como monocitos, macrófagos, células dendriticas y células B produzcan una cantidad de una o más citoquinas, tales como, por ejemplo, IFN-a, TNF-a, IL-1, IL-6, IL-10 e IL-12 que se incremente por encima del nivel basal de tales citoquinas. La cantidad precisa variará según factores conocidos en el arte, pero se espera que sea una dosis de alrededor de 100 ng/kg hasta alrededor de 50 mg/kg, preferentemente alrededor de 10 ?/^? hasta alrededor de 5 mg/kg. La invención asimismo proporciona un método para tratar una infección viral en un animal y un método para tratar una enfermedad neoplásica en un animal que comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto o una composición de la invención al animal . Una cantidad efectiva para tratar o inhibir una infección viral es una cantidad que causará una reducción en una o más de las manifestaciones de la infección viral, tales como lesiones virales, carga viral, índice de producción del virus, y mortandad en comparación con animales de control sin tratamiento. La cantidad precisa que es efectiva para tal tratamiento variará conforme a factores conocidos en el arte, pero se espera que sea una dosis de alrededor de 100 ng/kg hasta alrededor de 50 mg/kg, preferentemente alrededor de 10 µg/kg hasta alrededor de 5 mg/kg. Una cantidad efectiva de un compuesto para tratar una afección neoplásica, es una cantidad que causará una reducción en el tamaño de un tumor o en la cantidad de focos tumorales. Nuevamente, la cantidad precisa variará según factores concidos en el arte, pero se espera que sea una dosis de alrededor de 100 ng/kg hasta alrededor de 50 mg/kg, preferentemente alrededor de 10 ]ig/kg hasta alrededor de 5 mg/kg. En determinadas formas de realización, se brinda un método para inducir la biosíntesis de citoquinas en un animal, que comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto o una sal aquí descritos a dicho animal. En otra forma de realización, se brinda un método para tratar una enfermedad viral en un animal, que comprende administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o una sal aquí descritos a dicho animal. En otra forma de realización, se provee un método para tratar una enfermedad neoplásica en un -animal, que - comprende administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o una sal aquí descritos a dicho animal . EJEMPLOS Ejemplo 1 7-Benciloxi-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Parte A Una mezcla de ortoformiato de metilo (92 mi, 0.55 mol) y 2,2-dimetil-[l,3]dioxano-4,6-diona (75.3 g, 0.522 mol) (Ácido de eldrum) se calentó a 55°C durante 90 minutos y luego se enfrió a 45 C. Una solución de 3-benciloxianilina (100.2 g, 0.5029 mol) en metanol (200 mi) se agregó lentamente a la reacción durante un período de 45 minutos mientras se mantuvo la temperatura de reacción inferior a 50 C. La reacción luego se calentó a 45°C durante una hora, se le permitió enfriar a temperatura ambiente, y se agitó hasta el dia siguiente. La mezcla de reacción se enfrió a 1°C, y el producto se aisló por filtración y se lavó con etanol frió (~ 00 mi) hasta que el filtrado se mostró incoloro. Se aisló 5-{[(3-benciloxi) fenilimino] metil}--2-,-2-dimetil- [1, 3] -dioxano-4, 6-diona (170.65 g) como un sólido tostado pulverulento. ' H NMR (300MHz, DMSO-d6) : d 11,21 (d, J= 14,2 Hz, 1H) , 8,61 (d, J.= 14,2 Hz, 1H), 7,49-7,30 (m, 7H) , 7,12 (dd, J= 8,1, 1,96 Hz, 1H) , 6,91 (dd, J= 8,4, 2,1 Hz, 1H) , 5,16 (s, 2H) , 1,68 (s, 6H) . Parte B Una mezcla de 5-{ [ (3-benciloxi) fenilimino] metal} -2, 2-dimetil-[l,3]-dioxano4,6-diona (170,65 g, 0,483 mol) y fluido de transferencia de calor DOWTHERM A (800 mi) se calentó a 100 C y luego se agregó lentamente a un matraz que contenia fluido de transferencia de calor DOWTHERM A (1,3 1, calentado a 210°C) durante un periodo de 40 minutos. Durante el agregado, no se permitió que la temperatura de reacción fuera inferior a 207°C. Luego del agregado, se agitó la reacción a 210°C durante una hora, y luego se permitió enfriar a temperatura ambiente, se formó un precipitado, que se aisló por filtración, se lavó con éter dietilico (1,7 1) y acetona (0,5 1), y se secó en estufa para dar 76,5 g de 7-benciloxiquinolin-4-ol como un polvo tostado. ' H NMR (300MHz, DMS0-d6) : d 11,53 (s, 1H) , 7,99 (dd, J= 2,4, 7,4Hz, 1H), 7,79 (d, J = 7,4Hz, 1H) , 7,50-7,32 (m, 5H) , 7,00 (s, 1H), 6,98 (dd, J= 2,5, 7,4Hz, 1H) , 5,93 (d, J= 7,5Hz, 1H) , 5,20 (s, 2H) . Parte C - - Una mezcla - de 7-bene-il-oxiquinolin-4-ol - (71,47 g, 0,2844 mol) y ácido propiónico (700 mi) se calentó a 125 C agitando vigorosamente. Se agregó lentamente ácido nítrico (23,11 mi de 16 M) durante un periodo de 30 minutos mientras se mantuvo la temperatura de reacción entre 121°C y 125 C. Después del agregado, se agitó la reacción a 125 C durante 1 hora, luego se permitió enfriar a temperatura ambiente. El sólido resultante se aisló por filtración, se lavó con agua, y se secó en estufa durante 1,5 días para dar 69,13 g de 7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-ol como un polvo grisáceo. ' H NMR (300MHz, DMSO-d6) : d 12,77 (s, 1H) , 9,12 (s, 1H) , 8,17 (dd, J= 3,3, 6,3Hz, 1H) , 7,51-7,33 (m, 5H) , 7,21-7,17 (m, 2H) , 5,25 (s, 2H) . Parte D Se enfrió N,N-dimetilformamida (100 mi) (DMF) a Q°C, y se agregó gota a gota oxicloruro de fósforo (27,5 mi, 0,295 mol). La solución resultante se agitó durante 25 minutos y luego se agregó gota a gota a una mezcla de 7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-ol (72,87 g, 0,2459 mol) en DMF (400 mi).

Luego del agregado, la reacción se calentó a 100 C durante 5 minutos, se enfrió a temperatura ambiente, y se vertió en agua helada con agitación. Se formó un precipitado color tostado, que se aisló por filtración y se disolvió en diclorometano . La solución resultante se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró a presión reducida para dar 72,9 g de -7-benciloxi—4-cl-oro-3-nitroquinolina como un . sólido color marrón claro. ' H NMR (300MHz, DMS0-d6) : d 9,34 (s, 1H) , 8,36 (d, J= 8,7Hz, 1H-), 7,71 (d, J= 2,4Hz, 1H-) , 7,66 (dd, J= 2,4, 9,3Hz, 1H) , 7,56-7,51 (m, 2H) , 7,46-7, 34 (na, 3H) , 5,40 (s, 2H) . Parte E Se agregó trietilamina (38,6 mi, 0,277 mol) a una solución de 7-benciloxi-4cloro-3-nitroquinolina (72,9 g, 0,232 mol) en diclorometano (1200 mi) . Luego se agregó isobutilamina (25,24 mi, 0,2540 mol) y la mezcla de reacción se agitó durante 18 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano, se lavó secuencialmente con agua (2 x) y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida para dar 67,4 g de (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4yl) (2-metilpropil) amina como un sólido color marrón. ' H NMR (300MHz, DMSO-d6) : d 9,29 (t, J= 4,8Hz, 1H) , 9,07 (s, 1H), 8,42 (d, J= 9,4Hz, 1H) , 7,53-7,49 (m, 2H) , 7,45-7,32 (m, 4H), 7,27 (dd, J= 2,6, 9,3Hz, 1H-) , 5,32 (s, 2H) , 3,60 (t, J= 6,0Hz, 2H) , 2,00 (septuplete, J= 6,7Hz, 1H) , 0,96 (d, J= 6,3Hz, 6H) . Parte F Se agregó borohidruro de sodio (29,0 g, 0,767 mol) en pequeñas porciones a una solución de cloruro de niquel (11) (22,8 g, 0,096 mol) en metanol (1,25 1). Una solución de (7-benciloxi3-nitroquinoli-n-4-il) (-2-metilpropil) amina (67,4 g, 0,192 mol) en metanol (300 mi) y diclorometano (300 mi) se agregó a la mezcla resultante. Se produjo un precipitado y se disolvió por agregado de diclorometano (500 mi) . Se agregó borohidruro de sodio adicional (~10 g) en pequeñas porciones hasta que se consumió la (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) (2-metilpropil) amina. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE, y la torta del filtro se lavó con diclorometano :metanol 50:50. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo negro oleoso se trató con agua y diclorometano. La solución orgánica se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, y se filtró. El filtrado se trató con carbón activado, se filtró, y se concentró a presión reducida para dar 55,4 g de 7-benciloxi-N - (2-metilpropil) quinolina-3, -diamina como un sólido marrón oleoso. ½ NMR (300MHz, DMSO-d6) : d 8,26 (s, 1H) , 7,94 (d, J= 9,4Hz, 1H) , 7,51-7,48 (m, 2H) , 7,43-7,30 (m, 3H) , 7,21 (d, J= 3,2Hz, 1H), 7,10 (dd, J= 9,5, 2,4Hz, 1H-) , 5,18 (s, 2H) , 4,92 (t, J= 7,0Hz, 1H), 4,70 (s, 2H) , 3,04 (t, J= 6,9Hz, 2H) , 1,75 (septuplete, J= 6,8Hz, 1H) , 0,89 (d, J=6,3Hz, 6H) . Parte G Se agregó ortobutirato de tr metilo (29,75 mi, 0,1859 mol) en tres porciones a una solución de 7-benciloxi-N4- (2-metilpropil) quinolina-3, -diamina (54,6 g, 0,170 mol) en tolueno (795 mi) . Luego se agregó clorhidrato de piridina -(1,-96 g)- y- la- reacción se calentó a 105 C y se agitó durante cuatro horas . Luego se agregó ortobutirato de trxmetilo adicional (7 mi, 40 mmol) y se agitó la reacción durante tres horas. La reacción pudo enfriarse a temperatura ambiente, y el solvente se removió a presión reducida. El residuo oleoso se trató con cloroformo, que se removió a presión reducida para eliminar el tolueno residual, y se diluyó nuevamente con cloroformo (1,2 1) . La solución resultante se lavó con bicarbonato de sodio acuoso al 5%, agua, y salmuera; se secó sobre sulfato de magnesio; se filtró; y se concentró a presión reducida para dar 60,3 g de 7-benciloxi-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [ r 5-c] quinolina como un sólido marrón oleoso, que contiene una pequeña cantidad de tolueno (0,93 equivalentes) . ? RMN (300MHz, DMSO-d6) : 8 9,15 (s, 1H) , 8,25 (d, J= 8,8Hz, 1H-), 7,68 (d, J= 2,6Hz, 1H) , 7,53-7,12 (m, 6H) , 5,31 (s, 2H) , 4,42 (d, J= 7,5Hz, 2H) , 2,94 (t, J= 7,5Hz, 2H) , 2,25-2,09 (m, 1H-) , 1,90 (sextuplete, J=7,4Hz, 2H) , 1,04 (t, J= 7,5Hz, 3H) , 0,89 (d, J=6,3Hz, 6H) . Parte H Se agregó ácido 3-cloroperoxibenzoico (60% pureza, 22,9 g, 79,6 mmol) (mCPBA) se agregó en porciones a una solución de 7-benciloxi-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c]quinolina (27,0 g, 72,3 mmol) en diclorometano (1 1), y se agitó la reacción durante 30 minutos. Se agregó agua (1 1), y la mezcla resultante se agitó durante 30 minutos. La capa orgánica se lavó --con- carbonato- - de sodio acuoso al 1% (2 x 200 mi) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró a presión reducida. Parte I El material de la parte H se disolvió en diclorometano (800 mi) , y se agregó hidróxido de amonio concentrado (300 mi). Se agregó cloruro de p-toluensulfonilo (16,6 g, 86,8 mmol) en pequeñas porciones a la mezcla resultante, y la reacción se solidificó durante 30 minutos y luego se diluyó con agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró a presión reducida. El producto en bruto se recristalizó de acetonitrilo para dar 21,4 g de 7-benciloxi-I- (2-metilpropil) 2-propil-lH-imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-4-amina cristales blanquecinos plumosos, pf 206,2 - 208,2 C.

' H RMN (300MHz, DMSO-d6) : d 7,87 (d, J= 9,1Hz, 1H) , 7,52-7,28 (m, 5H), 7,12 (d, J= 2,4Hz, 1H) , 6,97 (dd, J= 2,8, 8,9Hz, 1H) , 6,38 (s, 2H), 5,20 (s, 2H) , 4,28 (d, J= 6,8Hz, 2H) , 2,86 (t, J= 7,5Hz, 2H) , 2,21-2,08 (m, 1H) , 1,83 (sextuplete, J= 7,3Hz, 2H) , 1,01 (t, J= 7,5Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 7,QHz, 6H) .

MS (CI) m/z 420,2042 (420,2036 calculado para C24H28N40, M+H) . Anál. cale, para C24H28 40: %C, 74,20; %H, 7,26; %N, 14,42. Experimental: %C, 74,21;%H, 7,09; %N, 14,48. Se utilizó material de una corrida en menor escala de la Parte H para obtener estos datos característicos. Ejemplo 2 7-Benciloxi-2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -IH-imidazo [ , 5-c] quinolin-4-amina Parte A La preparación de 7-benciloxi-N4- (2-metilpropil) quinolina-3,4-diamina está descrita en las Partes A-F del Ejemplo 1. Se agregó gota a gota una solución concentrada de cloruro de etoxiacetilo (12,2 g, 99,2 mmol) a una solución de 7-benciloxi-N- (2metilpropil) quinolina-3, 4-diamina (29 g, 90 mmol) en tolueno :piridina 50:50. La temperatura de la reacción alcanzó 40°C, y se formó un precipitado. Se agregaron trietilamina (15-20 g) y piridina para ayudar a disolver el precipitado. La reacción se calentó a reflujo durante tres horas y luego se permitió enfriar a temperatura ambiente hasta el día siguiente. Se eliminaron los solventes a presión reducida, y el residuo negro se disolvió en diclorometano · La solución resultante se lavó varias veces con carbonato de sodio acuoso (150 mi) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró a presión reducida para dar 29,2 g de 7-benciloxi-2-etoximetil-l- (2-metilpropil) lH-imidazo [4, 5-c] -quinolina como un sólido color tostado. Parte B - Se realizaron los métodos generales descritos en las Partes H e I del Ejemplo 1 utilizando 7-benciloxi-2-etoximetil-1- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4 , 5-c] quinolina (29,2 g, 78,2 mmol) en lugar de 7-benciloxi-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5c] quinolina. El producto en bruto se trituró con acetonitrilo, se aisló por filtración, y se secó durante 18 horas en estufa de vacio a 68°C para dar 16,3 g de 7-benciloxi-2etoximetil-l- (2-metilpropil) -IH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanquecino, pf 201,0-203, 0°C. ? RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 7,91 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,51-7,31 (m, 5H), 7,12 (d, J= 2,7 Hz, 1H) , 6,99 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, 1H-), 6,54 (br s, 2H) , 5,21 (s, 2H) , 4,73 (s, 2H) , 4,39 (d, J= 7,6 Hz, 2H), 3,55 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 2,27-2,18 (m, 1H) , 1,15 (t, J= 7,0 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6,7 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 157,1, 152,2, 148,4, 146,9, 137,2, 133,4, 128,3, 127,6, 127,4, 125,0, 121,6, 111,7, 109,9, 108,6, 67 , 0 , 65 , 2 , 64,1, 51, 6 , 28 , 4, 19 , 2, 14 , 8; MS (APCI) m/z 405 (M+H)+; Anál. cale, para C24H23 402: %C, 71,26; %H, 6,98; Experimental: %C, 71,12; %H, 7,11; %N, 13,76. Ejemplo 3 7-Benciloxi-2-metil-I- (2-metilpropil) -lH-imidazo [ , 5 c] quinolin-4-amina Parte A La preparación de 7-benciloxi-N4- (2-metilpropil) quinolina-3, 4-diamina se describe en las Partes A-F del Ejemplo 1. Bajo una atmósfera de nitrógeno, se agregó ortoacetato de trietilo (4,59 mi, 25,0 m ol) a una solución de 7-benciloxi-N4- (2metilpropil) quinolina-3, -diamina (8,05 g, 25,0 mmol) en xilenos (130 mi), y la solución resultante se calentó a reflujo (160°C) hasta el dia siguiente. El volumen del solvente se redujo a 70 mi utilizando una trampa Dean-Stark. Durante un periodo de algunos días, se formó un precipitado. Se agregó éter dietílico, y el precipitado se aisló por filtración y se lavó con éter dietílico para dar 6,81 g de 7-benciloxi-2~metil-l- (2-metilpropil) -lHimidazo [4, 5-cjquinolina como un polvo marrón claro.

Parte B Se agregó mCPBA (65% pureza, 2,31 g, 8,70 mmol) en dos porciones con agitación a una solución de 7-benciloxi-2-metil-1- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolina (3,01 g, 8,71 mmol) en cloroformo (100 mi) , y se agitó la reacción durante cuatro horas. Un análisis por cromatografía en capa fina (TLC) indicó que se había completado la reacción, y se agregó mCPBA adicional. La solución se agitó hasta que se había completado la reacción según se determinó por TLC y luego se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se utilizó sin purificación. Parte C Bajo atmósfera de nitrógeno se agregó isocianato de tricloroacetilo (1,60 mi, 13,4 mmol) gota a gota a una solución del material de la parte B en diclorometano (100 mi) , y se agitó la reacción durante una hora. El solvente se eliminó a presión reducida. El residuo se diluyó con metanol, y una solución de metóxido de sodio (3,06 mi, 13,4 mmol, 25% en metanol) se agregó lentamente. La reacción se agitó hasta el día siguiente, y se formó un precipitado. El precipitado se aisló por filtración, se lavó con hexanos fríos (3 x) , se recristalizó de acetonitrilo, y se secó durante dos días a 60°C para dar 1,15 g de 7-benciloxi-2-metil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin- -amina como un sólido blanco, pf 171, 9eC. ¦H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 7,87 (d, J= 9,0 Hz, 1H-) , 7,51-7,48 (m, 2H) , 7,42-7,29 (m, 3H) , 7,23 (d, J= 2,7 Hz, 1H) , 7,08 (dd, J= 9,3, 2,7 Hz, 1H), 5,19 (s, 2H) , 4,25 (d, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,62 (s, 3H), 2,27 (heptuplete, J= 6,9 Hz, 1H) , 1,00 (d, J= 6,6 Hz, 6H) ; MS (BSI) m/z 361,2030 (cale, para C22H24 40361, 2028, M + H) ; Anál. cale, para C22H24N o: %C, 73,31; %H, 6,71; %N, 15,54. Experimental: %C, 73,29; %H, 6,67; %N, 15,54. Ejemplo 4 7-Benciloxi-2-etil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina Parte A Se siguió el método general descrito en la parte A del Ejemplo 3. Se agregó ortopropionato de trietilo (7,66 mi, 58,1 mmol) en lugar de ortoacetato de trietilo a una solución de 7-benciloxi-N4- (2-metilpropil) quinolina-3, 4-diamina (18,68 g, 58,11 mmol) en xilenos (200 mi). Al final de la reacción, se recolectó el precipitado en tres cosechas para dar 7,16 g de 7-benciloxi-2-etil-I- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5c] quinolina como un sólido color marrón claro, pf 127 °C. Anál. cale, para C23H25N30: %C, 76, 85; %H, 7,01; %N, 11,69. Experimental: %C, 76,86; %H, 7,10; %N, 11,77. Parte B Se efectuó una modificación del método general descrito en la parte B del Ejemplo 3 utilizando 7-benciloxi-2-etil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolina como material de partida; la reacción se completó en cuatro horas. El producto de la reacción se secó con alto vacio hasta el día siguiente para dar 1,38 g de 7-benciloxi-2-etil-l- (2-metilpropil) -5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina como un sólido naranja espumoso. Parte C Se utilizó el método general descrito en la parte C del Ejemplo 3 para convertir 7-benciloxi-2-etil-l- (2-metilpropil) -5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina (1,38 g, 3,67 mmol) a 0,460 g de 7-benciloxi-2-etil-l- (2-metilpropil) -IH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina, que se obtuvo como un sólido blanco, pf 193, 2-193, 5°C. ? RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 7,86 (d, J= 8,7 Hz, 1H) , 7,50 (dd, J= 8,7, 1,8 Hz, 2H) , 7,43 -7,30 (m, 3H) , 7,11 (d, J= 2,4 Hz, 1H) , 6,99 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, 1H-) , 6,38 (s, 2H) , 5,20 (s, 2H), 4,26 (d, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,90 (q, J= 6,9 Hz, 2H) , 2,15 (septuplete, J=6,9, 1H-) , 1,35 (t, J= 7,5 Hz, 3H) , 0,89 (d, J= 6, 9 Hz, 6H) ; Hz, 2H) , 2,14 (septuplete, J=,7,l Hz, 1H) , 1,88-1,77 (m, 2H) , 1,01 (t, J= 7,3 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6,6 Hz, 6H) ; 13C RM (75 Hz, DMSO-d6) d 156,1, 152,3, 151,9, 146,9, 133,1, 126,5, 121,2, 111,9, 109,9, 108,4, 51,3, 28,8, 28,7, 21,0,19,3,13,9; MS (APCI) m/z 299 (M+H)+; -Anal. cale, para G17H22N40: - %C, 68,43; %H, 7,43; %N, 18,78. Experimental: %C, 68,38; %H, 7,27; %N, 18,74. Ejemplo 6 4-Amino-2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin~7~ol Se disolvió 7-benciloxi-2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] -quinolin-4amina (16,3 g, 40,3 mmol) , preparada como se describe en el Ejemplo 2, en etanol a reflujo (1,5 1) , y se agregó paladio al 10% sobre carbón (4,3 g, 4,0 mmol) a la solución tibia. Se formó un precipitado luego de enfriarse a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se sometió a presión de hidrógeno (50 psi, 3,4 x 105 Pa) hasta el día siguiente. El catalizador se eliminó por filtrado y se lavó con etanol caliente (500 mi) y DMF hirviendo. El filtrado se concentró a presión reducida para dar 11,5 g de un sólido blanquecino. Una pequeña porción del sólido se recristalizó de 2-propanol para dar 4-amino-2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4 , 5-c] quínolin-7-ol como cristales blancos, pf > 265°C. ? RMN (300 Hz, DMSO-d6) d 9,50 (br s, 1H) , 7,82 (d, J= 8,8 Hz, 1H-), 6,95 (d, J= 2,5 Hz, 1H-) , 6,80 (dd, J= 8,9, 2,6 Hz, 1H), 6,44 (br s, 2H) , 4,72 (s, 2H) , 4,36 (d, J=7,7 Rz, 2H) , 3,55 (q, J= 7,0 Hz, 2H), 2,30-2,15 (m, 1H) , 1,15 (t, J= 7,0 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6,6 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 156,3, 152,0, 148,0, 147,1, 133,6, 124,6, 121,5, 111,8, 109,7, 107,9, 65,1, 64,5, 51,6, 28,4, 19,2,14,8; MS (APCI) m/z 315 (M+H)+; Anál. cale, para C17H22N O2: %C, 64, 95; %H, 7,05; %N, 17,82. Experimental: %C, 64,73; %H, 6,99; %N, 17,62. EJEMPLOS 7-20 Una solución tibia de 4-amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5c] quinolin-7-ol (1 g, 3 mmol) , preparada como se describe en el Ejemplo 5, en DMF (25-50 mi) se enfrió a aproximadamente 0°C. Se agregó carbonato de cesio sólido (2 equivalentes) y la reacción adquirió un color amarillo pálido. El haluro de bencilo (1,1 equivalentes) indicado en la tabla a continuación se agregó lentamente, y la reacción se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó hasta el día siguiente o hasta que se considerara completa mediante un análisis de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) . La reacción se vertió en agua deionizada (500-750 mi) y se agitó durante varios minutos. Se formó un precipitado y se aisló por filtración. Para cada ejemplo, la purificación y caracterización del producto se describen a continuación de la tabla.

Ejemplo Haluro de Bencilo R 7 bromuro de 3-metilbencilo 8 bromuro de 4-clorobencilo 9 bromuro de 4-met¡lbencilo o- bromuro de 3,4- diclorobencilo 11 bromuro de 3-clorobenc¡lo Ejemplo 7 7- (3-Metilbenciloxi) -I- (2-metilpropil) -2-propil-lH- iraidazo [4, 5-c] quinolin-4-aminaEl producto se recristalizó de acetonitrilo, se aisló por filtración, y se lavó con un pequeño volumen de acetonitrilo para dar 750 mg de 7- (3- metilbenciloxi) -1- (2metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-4-amina como un sólido blanco, pf 200-203°C. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 7,87 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,29-7,27 (m, 3H) , 7,157,13 (m, 2H) , 6,98 (dd, J= 9,0; 2,7 Hz, 1H) , 6,43 (br s, 2H), 5,16 (s, 2H), 4,28 (d, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,86 (t, J= 7,4 Hz, 2H) , 2,32 (s, 3H) , 2,21-2,07 (m, 1H) , 1,89-1,77 (m, 2H) , 1,02 (t, J=7,4 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6,6 Hz, 6H) ; S (APCI) m/z 403 (M+H)+; An l. cale, para C25H30N40: %C, '74, 60; %H, 7,51; %N, 13,92. Experimental: %C, 74,32; %H, 7,54; %N, 13,97. Ejemplo 8 7- (4-Clorobenciloxi) -I- (2-metilpropil) -2-propil-lH- imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-4-amina El producto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con cloroformo imetanol 98:2), se trituró con acetonitrilo caliente, se aisló por filtración, se lavó con un pequeño volumen de acetonitrilo, y se. secó durante dos horas en estufa de vacío a 65°C para dar 1,16 g de 7-(4- clorobenciloxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4,5- c] quinolin-4-amina como cristales blancos brillantes, pf 215- 217°C. 4í RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 7,89 (d, J= 9,0 Hz, 1H) , 7,49 (d, J= 8,5 Hz, 2H), 7,42 (d, J= 8,4 Hz, 2H) , 7,16 (s, 1H-) , 6,99 (dd, J= 8,9; 2,6 Hz, 1H) , 6,10 (br s, 2H) , 5,19 (s, 2H) , 4,27 (d, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,85 (t, J= 7 ,2 Hz, 2H) , 2,18 (septuplete, J= 6,7 Hz, 1H), 1,921,82 (m, 2H) , 1,03 (t, J= 7,4 Hz, 3H) , 0,92 (d, J= 6,7 Hz, 6H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO-d6) d 157,7, 153,6, 152,8, 147,3, 137,4, 133,8, 133,2, 130,0, 129,2, 126,3, 122,0, 112,7, 110,6, 110,4, 69, 6, 52,3, 29,6, 29,5, 21,5, 20,0, 14,5; MS (APCI) m/z 423 (M+H)+; Anál. cale, para C24H27ClN4o.- %C, 68,15; %H, 6,43; %N, 13,25. Experimental: %C, 67,84; %H, 6,39; %N, 13,14. Ejemplo 9 7- (4-Metilbenciloxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina El producto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo secuencialmente con cloroformo :metanol 99:1 y 98:2), se recristalizó de acetonitrilo (36 mlg) , se aisló por filtración, se lavó con un pequeño volumen de acetonitrilo, y finalmente se secó durante dos días en estufa de vacío a 65 °C para dar 1,12 g de 7- (4-metilbenciloxi) -I- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como cristales blanco brillante, pf 205-207 °C. ½ RMN (300 MHz, DMSO-de) d 7,85 (d, J= 9,0 Hz, 1H) , 7,36 (d, J= 8,0 Hz, 2H), 7,20 (d, J= 7,8 Hz, 2H) , 7,10 (d, J= 2,6 Hz, 1 H) , 6,96 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, 1 H) , 6,39 (br s, 2H) , 5,15 (s, 2H) , 4,28 (d, J= 1,2 Hz, 2H) , 2,85 (t, J= 7,4 Hz, 2H) , 2,30 (s, 3H) , 2,14 (septuplete, J= 6,8 Hz, 1H) , 1,87-1,77 (m, 2H) , 1,01 (t, J= 7,3 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6,8 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 157,2, 153,0, 152,3, 146,8, 137,3, 134,6, 133,1, 129,3, 128,0, 125,5, 121,6, 112,1, 109,5, 109,0, 69,3, 51,6, 29,1, 28,9, 21,3, 21,1, 19,5,14,2; MS (APCI) m/z 403 (M+H)+; Anal. cale, para C25H30 40: %C, 74, 60; %H, 7,51; %N, 13,92. Experimental: %C, 74,57; %H, 7,42; %N, 13,89. Ejemplo 10 7- (3, -Diclorobenciloxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina El producto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con cloroformormetanol ubicado en índices de 99,5:0,5 a 98:2), se recristalizó de 2propanol, se aisló por filtración, y se secó hasta el día siguiente en estufa de vacío a 60°C para dar 1,11 g de 7- (3, 4-diclorobenciloxi) -I- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5c] quinolin-4-amina como un sólido blanco, pf 183-184 °C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 7,89 (d, J- 9,0 Hz, 1H-) , 7,76 (d, J= 1,9 Hz, 1H-), 7,67 (d, J= 8,3 Hz, 1H) , 7,49 <dd, J= 8,3, 2,0 Hz, 1H), 7,11 (d, J= 2,7 Hz, 1H) , 6,99 (dd, J= 9,0; 2,7 Hz, I H) , 6,42 (br s, 2H) , 5,23 (s, 2H) , 4,29 (d, J= 7,3 Hz, 2H) , 2,86 (t, J= 7,3 Hz, 2H), 2,22-2,07 (in, 1H) , 1,89-1,79 (m, 2H) , 1,01 (t, J= 7,4 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6,6 Hz, 6H) ; 13C MN (75 MHz, D SO-d6) d 156,7, 153,0, 152,4, 146,7, 139,0, 133,1, 131,4, 131,0, 130,5, 129,6, 128,0, 125,6, 121,7, 112,0, 109,7, 109,1, 67,8, 51,5, 29,1, 28,9, 21,2, 19,5, 14,1/ MS (APCI) m/z 458 (M+H)+; Anál. cale, para C24H26C12N 0: %C, 63,02; %H, 5,73; %N, 12,25. Experimental: %C, 62,77; %H, 5,71; %N, 12,17. Ejemplo 11 7- (3-Clorobenciloxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina El producto se purificó como se describe en el Ejemplo 10 para dar 1,00 g de 7- (3clorobenciloxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como cristales blancos, pf 182-183°C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 7,88 (d, J= 9,0 Hz, 1H) , 7,55 (s, 1H) , 7,47-7,39 (m, 3H) , 7,12 (d, J= 2,6 Hz, 1H) , 6,99 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, 1H), 6,42 (br s, 2H) , 5,23 (s, 2H) , 4,29 (d, J=7,4 Hz, 2H) , 2,86 (t, J= 7,6 Hz, 2H) , 2,14 (septuplete, J= 6,5 Hz, 1H), 1, 89-1,79 (m, 2H) , 1,01 (t, J= 7,4 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6,6 Hz, 6H); . 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) S 156,9,153,0,152,4,146,8,140,3, 133,4, 133,1, 130,7, 128,0, 127,4, 126,3, 125,5, 121,6, 112,0, 109,7, 109,1, 68,5, 51,5, 29,1, 28,9, 21,2, 19,5, 14,1; MS (APCI) m/z 423 ( +H)+; Anál. cale, para C24H27Ci 4o: %C, 68,15; %H, 6,43; %N, 13,25. Experimental: %C, 67,89; %H, 6,43; %N, 13,08. Ejemplo 12 1- (2-Metilpropil) -7- (4-nitrobenciloxi) -2-propil-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina Se siguió el procedimiento general descrito para los ejemplos 7-20 con la excepción de que luego de la reacción se agitó hasta el día siguiente, se enfrió y se agregó adicionalmente bromuro de 4-nitrobencilo y carbonato de cesio. La reacción se agitó durante cuatro horas y se vertió en agua deionizada (~450 mi) para formar un precipitado marrón lechoso. El precipitado se aisló por filtración; un análisis mediante HPLC indicó que el filtrado contenia material de partida. El producto se purificó como se describe en Ejemplo 10 y luego se secó una segunda vez durante 1,5 dias en estufa de vacio a 70°C para dar 320 mg de 1- (2-metilpropil) -7- (4-nitrobenciloxi) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido color amarillo brillante. ' H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8,28 (d, J= 8,8 Hz, 2H) , 7,90 (d, J= 9,0 Hz, 1H) , 7,76 (d, J= 8,7 Hz, 2H) , 7,12 (d, J= 2,6 Hz, 1H) , 7, 01 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, 1H) , 6,42 (br s, 2H) , 5,39 (s, 2H) , 4,29 (d, J=7,4 Hz, 2H), 2,86 (t, J= 7,6 Hz, 2H) , 2,21-2,07 (in, 1H-), 1,89-1,79 (m, 2H) , 1,01 (t, J= 7,3 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6,6 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 156,2, 152,6, 151,9, 146,8, 146,2, 145,2, 132,6, 127,9, 125,1, 123,5, 121,2, 111,5, 109,3, 108,6, 67,8, 51,1, 28,6, 28,4, 20,8, 19,0,13,7; S (APCI) m/z 434 (M+H)+; Anál. cale, para C24H27N503: %C, 56,50; %H, 6,28; %N, 16,15.

Experimental: %C, 66,48; %H, 6,34; %N, 15,91. Ejemplo 13 7- [4- (ter-Butil)benciloxi] -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina El producto se purificó como se describe en Ejemplo 10 para dar 820 mg de 7- [4 (ter-butil)benciloxi] -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanco, pf 203, 5-205, 0°C. ? RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 7,87 (d, J= 9,1 Hz, 1H-) , 7,42-7,39 (m, 4H), 7,13 (d, J= 2,7 Hz, 1H) , 6,97 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, 1H) , 6,44 (hr s, 2H) , 5,16 (s, 2H) , 4,28 (d, J= 7,3 Hz, 2H) , 2,86 (t, J= 7,3 Hz, 2H), 2,22-2,07 (m, 1H) , 1,89-1,79 (m, 2H) , 1,28 (s, 9H), 1,01 (t, J= 7,3 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6,6 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 156,7, 152,4, 151,8, 150,0, 146,2, 134,1, 132, 6, 127,3, 125,06, 125,04, 121,1, 111, 6, 109,0, 108,4, 68,7, 51,1, 34,1, 31,0, 28,6, 28,4, 20,7, 19,0, 13,7; MS (APCI) m/z 445 (M+H)+; Anál. cale, para C28H36 0: %C, 75,64; %H, 8,16; %N, 12,60. Experimental: %C, 75,37; %H, 8,36; %N, 12,56. Ejemplo 14 7- (4-Fluorobenciloxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina El producto se purificó como se describe en el Ejemplo 10 para dar 900 mg de 7--(-4--=f1-uorobenciloxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amina como cristales blancos escamosos, pf 198, 0-199, 7°C. ½ R N (300 MHz, DMSO-d6) d 7,88 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,56-7,52 (m, 2H), 7,26-7,20 (m, 2H) , 7,14 (d, J= 2,7 Hz, 1H-) , 6,98 (dd, J= 9,0; 2,7 Hz, 1H-) , 6,43 (br s, 2H) , 5,19 (s, 2H) , 4,28 (d, J= 7,4 Hz, 2H) , 2,86 (t, J= 7,4 Hz, 2H) , 2,14 (septuplete, J= 6,8 Hz, 1H-), 1,891,79 (m, 2H) , 1,02 (t, J= 7,4 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6, 6 Hz, 6H) ; MS (APCI) m/z 407 (M+H)+; Anál. cale, para C24H27FN40: %C, 70,91; %H, 6,69; %N, 13,78. Experimental: %C, 70,66; %H, 6,72; %N, 13,79. Ejemplo 15 1- (2-Metilpropil) -2-propil-7- [4- (triflurometil) benciloxi] -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina El producto se purificó como se describe en el Ejemplo 10 para dar 1,14 g de 1- (2metilpropil) -2-propil-7- [4-(triflurometil) benciloxi] -IH-imidazo [ , 5-c] quinolin-4amina como cristales blancos escamosos, pf 191, 8-193, 5°C. XH RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 7,89 (d, J= 9,0 Hz, 1H) , 7,78 (d, J= 8,5 Hz, 2H) , 7,71 (d, J= 8,4 Hz, 2H) , 7,13 (d, J= 2,7 Hz, 1H), 7,01 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, 1H) , 6,46 (br s, 2H) , 5,34 (s, 2H), 4,29 (d, J= 7,2 Hz, 2H) , 2,86 (t, J= 7,2 Hz, 2H) , 2,14 (septuplete, J= 6,8 Hz, 1H-) , 1, 89-1,79 (m, 2H) , 1,02 (t , J= 7,4 Hz, 3H), 0,91 (d, J= 6,5 Hz, 6H) ; MS (APCI) m/z 457 (M+H)+; Anál. cale, para C25H27F3 40: %C, 65,78; %H, 5,96/ %N, 12,27. Experimental: %C, 65,76; %H, 5,94; %N, 12,18. Ejemplo 16 1- (2-Metilpropil) -7- (3-nitrobenciloxi) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina El producto se purificó como se describe en el Ejemplo 10 para dar 1,15 mg de 1- (2metilpropil) -7- (3-nitrobenciloxi) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido color amarillo brillante, pf 175-176°C. 1E RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8,35 (dd, J= 1,9, 1,9 Hz, 1H) , 8,22-8,17 (m, 1H) , 7, 987,94 (m, 1H) , 7,90 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,72 (t, J- 8,0 Hz, 1H-), 7,16 (d, J= 2,7 Hz, 1H) , 7,03 (dd, J-9,0, 2,7 Hz, 1H-), 6,50 (br s, 2H) , 5,38 (s, 2H) , 4,29 (d, J=7,4 Hz, 2H) , 2,86 (t, J=7,7 Hz, 2H) , 2,14 (septuplete, J= 6,7 Hz, 1H), 1, 89-1, 79 (m, 2H) , 1,02 (t, J=7, 4 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6,6 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 156,3, 152,6, 151,8, 147,7, 146,0, 139.6, 133,8, 132,6, 129,9, 125,0, 122,5, 121,7, 121,3, 111,6, 109,2, 108,4, 67,7, 51,1, 28,6, 28,4, 20,7, 19,0, 13,7; S (APCI) m/z 434 (M+H)+; Anál. cale, para C24H2 503: %C, 66,50; %H, 6,28; %N, 16,15. Experimental: %C, 66,23; %H, 6,38; %N, 16,03. Ejemplo 17 7- (2- etilbenciloxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina El producto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con cloroformo:metanol ubicándose en índices de 99,5:0,5 a 98:2), se trituró con 2-propanol caliente, se aisló por filtración, y se secó hasta el día siguiente en estufa de vacío a 60°C para dar 980 mg de 7- (2-metilbenciloxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina como un polvo blanco, pf 227, 5-228, 5°C. XH RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 7,89 (d, J= 9,0 Hz, 1H-) , 7,43 (d, J= 6.3 Hz, 1H), 7,237,17 (m, 4H) , 6,99 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, 1H-) , 6.04 (br s, 2H), 5,18 (s, 2H) , 4,28 (d, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,85 (t, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,37 (s, 3H) , 2,19 (septuplete, J= 6,8 Hz, 1H) , 1, 92-1,82 (m, 2H) , 1,03 (t, J= 7,4 Hz, 3H) , 0,93 (d, J= 6,7 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 156,6, 152,1, 151,3, 146,0, 135,8, 134.7, 132,4, 129,5, 127,8, 127,2, 125,1, 124,9, 120,5, 111,2, 109,1, 108,9, 67,7, 50,9, 28,2, 28,1, 20., 1, 18,6, 17,7, 13,0; S (APCI) m/z 403 (M+H)+; Anál. cale, para C25H30N4O: %C, 74,60; %H, 7,51; %N, 13,92. Experimental: %C, 74,42; %H, 7,81; %N, 13,99. Ejemplo 18 7- (2-Clorobenciloxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina El producto se purificó como se describe en el Ejemplo 10 para dar 1,16 g de 7- (2clorobenciloxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un polvo blanco, pf 216,0-217, 5°C. *H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 7,90 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,63-7,57 (m, 1H), 7,52-7,45 (m, 1H) , 7,39-7,33 (m, 2H) , 7,17 (d, J= 2,6 Hz, 1H) , 7,00 (dd, J= 9,0, 2,8 Hz, 1H) , 6,06 (br.s, 2H) , 5,26 (s, 2H) , 4,28 (d, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,85 (t, J=7,5 Hz, 2H) , 2,26-2,12 (m, 1H) , 1, 93-1,80 (m, 2H) , 1,03 (t, J=7,3 Hz, 3H) , 0,93 (d, J=6,7 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 156,3, 152,2, 146,0, 151,4, 134,1, 132,4, 131,9, 129,2, 129,0, 128,7, 126,6, 120,6, 124,9, 111,1, 108,9, 109,3, 66,5, 50,9, 28,2, 28,1, 20,1, 18, 6, 13,0; MS (APCI) m/z 423 (M+H)+; Anál. cale, para C24H27CUS O : %C, 68,15; %H, 6,43; %N, 13,25. Experimental: %C, 68,14; %H, 6,42; %N, 13,13. Ejemplo 19 7- (2-Metoxibenciloxi) -I- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Se siguió el procedimiento general para los ejemplos 7-20 con la siguiente modificación. Luego del agregado gota a gota de cloruro de 2-metoxibencilo (578 mg, 3,69 mmol) , se agregó bromuro de tetrabutilamonio (110 mg, 0,34 mmol). La reacción se agitó hasta el día siguiente. El producto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo secuencialmente con cloroformo rmetanol 99:1 y 98:2), se recristalizo de 2-propanol (28 ml/g) , se aisló por filtración, y se secó durante dos días en estufa de vacío a 65°C para dar 950 mg de 7- (2-metoxibenciloxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-cj quinolin-4-amina como cristales blancos, pf 205, 0-206, 0°C. XH RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 7,88 (d, J= 9,0 Hz, 1H) , 7,41-7,30 (m, 2H), 7,15-7,13 (m, 1H-) , 7,05 (d, J= 8,3 Hz, 111), 6,99-6,93 (m, 2H), 6,04 (hr s, 2H) , 5,16 (s, 2H) , 4,28 (d, J= 7,6 Hz, 2H) , 3, 85 (s, 3H) , 2,85 (t, J= 7,4 Hz, 2H) , 2,19 (septuplete, J= 6,5 Hz, 1H), 1, 921,82 (m, 2H) , 1,03 (t, J= 7,4 Hz, 3H) , 0,92 (d, J= 6,7 Hz, 6H) ; 7JC RMN (75 MHz, DMSO-d6) 8 156,7, 156,5, 152,1, 151,3, 146,1, 132,4, 128,5, 128,2, 124,88, 124,86, 120,5, 119,8, 111,3, 110,8, 109,0, 108,8, 64,3, 55,2, 50,9, 28,2, 28,1, 20,1, 18, 6, 13,1; MS (APCI) m/z 419 (M+H)+; Anál. cale, para C25H30N4O2: %C, 71,74; %H, 7,22; %N, 13,39. Experimental: %C, 71,80; %H, 7,25; %N, 13,36. Ejemplo 20 7- (4-Metoxibenciloxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4 amina' Se efectuaron las modificaciones descritas en Ejemplo 19 usando cloruro de 4-metoxibencilo (551 mg, 3,52 mmol) en lugar de bromuro de 2-metoxibencilo . La reacción se agitó durante seis horas, y se agregó una pequeña cantidad adicional de bromuro de 4-metoxibencilo. Después de la purificación se obtuvieron 750 mg de 7- (4-metoxibenciloxi) -1- (2metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un polvo blanco, pf 186,5-188, 0°C. ½ RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 7,86 (d, J= 9,1 Hz, 1H-) , 7,41 (d, J= 8,5 Hz, 2H) , 7,13 (d, J= 2,6 Hz, 1H-) , 6,97-6,93 (m, 3H) , 6,40 (br s, 2H), 5,11 (s, 2H) , 4,28 (d, J= 7,4 Hz, 2H) , 3,76 (s, 3H) , 2,86 (t, J= 7,6 Hz, 2H) , 2,21-2,07 (m, 1H) , 1,89-1,79 (m, 2H) , 1,01 (t, J= 7,6 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6,6 Hz, 6H) / 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 158,8, 156,7, 152,4, 151,8, 146,3, 132,6, 129,2, 129,0, 125,0, 121,0, 113,7, 111,7, 109,0, 108,5, 68,7, 54,9, 51,1, 28,6, 28,4, 20,8,19,0,13,7; MS (APCI) m/z 419 (M+H)+; Anál. cale, para C25H30N4O2: %C, 71,74; %H, 7,22; %N, 13,39. Experimental: %C, 71,66; %H, 7,17; %N, 13,32. Ejemplo 21 7- (3-Aminobenciloxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Se mezcló 1- (2-metilpropil) -7- (3-nitrobenciloxi) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4amina (700 mg, 1,6 mmol) , preparada como se describe en el Ejemplo 16, con acetonitrilo (35 mi) , y se agregó platino catalítico al 5% sobre carbón. La reacción se sometió a presión de hidrógeno (50 psi, 3,4 x 105 Pa) durante tres horas. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE, y la torta del filtro se lavó con metanol caliente. El filtrado se concentró a presión reducida para dar 600 mg de un sólido. El sólido se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con cloroformo :metanol ubicándose en índices de 99,5:0,5 a 98:2), se recristalizó de acetonitrilo : 2-propanol 75:25, se aisló por filtración, y se secó en estufa de vacío para dar 270 mg de 7- (3-aminobenciloxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como cristales blanquecinos, pf 228, 0-230, 0°C. XH RMN (300 MHz, CDC13) d 7,78 (d, J= 9,0 Hz, 1H) , 7,33 (d, J= 2,6 Hz, I H), 7,19-7,14 (m, 1H) , 7,03 (dd, J= 9,0; 2,7 Hz, 1H) , 6,87-6,83 (m, 2H) , 6, 66-6, 62 (m, 1H) , 5,43 (br s, 2H) , 5,09 (s, 2H), 4,2 (d, J= 7,5 Hz, 2H) , 3,73 (br s, 2H) , 2,86 (t, J= 8,3 Hz, 2H) , 2,34 (septuplete, J= 6,7 Hz, 1H) , 1,97-1,87 (m, 2H) , 1,08 (t, J= 7,4 Hz, 3H) , 1,00 (d, J= 6,7 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz , CDC13) d 157,8, 153,0, 151,4, 146,6, 146,4, 138,1, 133,8, 129,5, 125,5, 120,7, 117,6, 114,6, 114,1, 113,5, 109,8, 108,7, 70,0, 52,4, 29, 6, 29,0, 21,4, 19,7, 14,0; MS (APCI) m/z 404 (M+H)+; Anál. cale- para C24H29N5O: %C, 71,44; %H, 7,24; %N, 17,36. Experimental: %C, 71,67; %H, 7,08; %N, 17,22. EJEMPLOS 22-32 Se ejecutó el método general descrito para los ejemplos 7-20 con las siguientes modificaciones. Una solución tibia de 4-amino-2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4,5-c] guinolin-7-ol (1 g, 3 mmol) , preparado como se describe en el Ejemplo 6, en DMF (50 mi) se dejó enfriar a temperatura ambiente previo al agregado de carbonato de cesio (2 equivalentes). Se utilizó un haluro (1,1 equivalentes) seleccionado de la tabla a continuación. Se utilizaron los métodos de purificación descritos en el Ejemplo 10 salvo indicación en contrario después de la tabla. Para cada ejemplo, se incluyeron los datos característicos para el producto a continuación de la tabla. 29 1 -(3-bromoprop¡l)pirrol 30 cloruro de 2-clorobencilo 31 cloruro de 4-metoxibencilo 32 cloruro de 2-metoxibencilo Ejemplo 22 2-Etoximetil-7- (4-metilbenciloxi) -1- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinclin-4-amina El método general descrito para los ejemplos 22-32 se aplicó con las siguientes modificaciones. Después del agregado de bromuro de 4-metilbencilo (630 mg, 3,40 mmol) , se agitó la reacción durante seis horas. La reacción resultó incompleta, como se determinó por análisis de HPLC, y se agregó una pequeña cantidad adicional de bromuro de 4-metilbencilo. El producto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con cloroformo y luego cloroformo rmetanol en índices en un rango de 99:1 a 97:3), se recristalizó de 2-propanol, se aisló por filtración, y se secó durante dos días en estufa de vacío a 65°C para dar 1,06 g de 2-etoximetil-7- (4-metilbenciloxi) -I- (2-metilpropil) -lHimidazo[4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanquecino, pf 209, 0-210, 2 °C. 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 7,91 (d, J= 9,0 Hz, I H) , 7,37 (d, J= 8,0 Hz, 2H) , 7,21 (d, J= 8,2 Hz, 2H) , 7,12 (d, J= 2,6 Hz, 1H-), 6,97 (dd, J= 8,9, 2,7 Hz, 1H) , 6,57 (br s, 2H) , 5,16 (s, 2H), 4,73 (s, 2H) , 4,38 (d, J=7,7 Hz, 2H) , 3,55 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 2,31 (s, 3H), 2,28-2,15 (m, I H) , 1,15 (t, J= 7,0 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6,6 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 157,6, 152,6, 148,9, 147,3, 137,3, 134,5, 133,8, 129,3, 128,0, 125,4, 122,0, 112,2, 109,3, 109,1, 69,3, 65,6, 64,6, 52,0, 28, 9, 21,1, 19,6, 15,2; MS (MCI) m/z 419 (M+H)+; An l. cale, para C25H30N4O2: %C, 71,74; %H, 7,22; %N, 13,39. Experimental: %C, 71,59; %H, 7,21; %N, 13,17. Ejemplo 23 2-Etoximetil-7- (3-metilbenciloxi) -1- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina Se aplicó el método general descrito para los ejemplos 22-32 utilizando las siguientes modificaciones. Se disolvió 4-amino-2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -IH-imidazo [4, 5c] quinolin-7-ol (310 mg, 0,97 mmol) en DMF (15 mi) con calentamiento, pero se precipitó de la solución cuando se enfrió a temperatura ambiente. Una solución de bromuro de 3-metilbencilo (197 mg, 1,07 mmol) en DMF (0,5 mi) se agregó seguido de carbonato de cesio sólido (643 mg, 1,97 mmol). Se agregó N-metilpirrolidona (1 mi) a la reacción y la misma se agitó hasta el día siguiente. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con cloroformo:metanol) , se trituró con acetonitrilo, y se aisló por filtración para dar 175 mg de 2-etoximetil-7- (3metilbenciloxi) -1- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanco, pf 207, 0-208, 0°C. *H RM (300 MHz, DMSO-d6) d 7,92 (d, J= 9,0 Hz, 1H) , 7,29-7,27 (m, 3H), 7,15-7,13 (m, 2H) , 6,99 (dd, J= 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,61 (br s, 2H), 5,17 (s, 2H) , 4,74 (s, 2H) , 4,39 (d, J= 7,5 Hz, 2H) , 3,55 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 2,32 (s, 3H) , 2,28-2,16 (m, 1H) , 1,15 (t, J= 7,0 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6,6 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 157,1, 152,2, 148,4, 146,8, 137,4, 137,0, 133,3, 128,2, 128,2, 127,9, 124,9, 124,5, 121,5, 111,6, 108,8, 108,5, 69,0, 65,1, 64,1, 51,5, 28,4, 20,9, 19,1, 14,8; MS (APCI) m/z 419 (M+H)+; Anál. cale, para C25H30N4O2: %C,. 71,74; %H, 7,22; %N, 13,39. Experimental: %C, 71,41; %H, 7,43; %N, 13,27. Ejemplo 24 2-Etoximetil-l- (2-metilpropil) -7- [4-(trifluorometil) benciloxi] -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina El producto (1,07 g) se obtuvo como un sólido blanquecino, pf 181, 3-182, 7 eC. XH NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,83 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,65 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 7,59 (d, J= 8,2 Hz, 2H) , 7,30 (d, J= 2,6 Hz, 1 H) , 7,06 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, 1H) , 5,50 (br s, 2H) , 5,24 (s, 2H) , 4,81 (s, 2H), 4,39 (d, J= 7,6 Hz, 2H) , 3,60 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 2,39 (septuplete, J= 6,8 Hz, 1H) , 1,24 (t, J= 7,0 Hz, 3H) , 1,01 (d, J= 6, 7 Hz, 6H) ; MS (APCI) m/z 473 (M+H)+; Anál. cale, para C25H27F3ISL1 02: %C, 63,55; %H, 5,76; %N, 11,86. Experimental: %C, 63,43; %H, 5,68; %N, 11,79. Ejemplo 25 2-Etoximetil-7- (3-metoxibenciloxi) -1- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina El producto (710 mg) se obtuvo como un sólido blanquecino, pf 144, 0-145, 0°C. ¾ NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,81 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,34-7,26 (m, 2H) , 7,08-7,03 (m, 3H) , 6,89-6,84 (m, I H) , 5,50 (br s, 2H) , 5,16 (s, 2H) , 4,80 (s, 2H) , 4,38 (d, J= 7,6 Hz, 2H) , 3,82 (s, 3H) , 3,59 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 2,39 (septuplete, J= 6,8 Hz, I H) , 1,24 (t, J= 7,0 Hz, 3H), 1,00 (d, J= 6,7 Hz, 6H) ; 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) 159,8, 158,1, 151,7, 148,7, 146, 9, 138,4, 134,6, 129,5, 125,5, 121,2, 119,7, 113,6, 113,5, 112,9, 109,8, 108,8, 69,8, 66,1, 65,3, 55,2, 52,7, 28,9, 19,7, 15,0; MS (APCI) m/z 435 (M+H)4; Anál. cale, para C25H30 4 03: %C, 69,10; %H, 6,96; %N, 12,89. Experimental: %C, 69,26; %H, 6,82; %N, 12,93. Ejemplo 26 2-Etoximetil-l- (2-metilpropil) -7- [3- (trifluorometil)benciloxi] -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin- -amina El producto (990 mg) se obtuvo como un sólido blanquecino, pf 151, 0-152, 0°C. ¾ N (300 MHz, DMSO-d6) d 7,83 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,76 (s, 1H), 7,67-7,48 (m, 3H) , 7,33 (d, J= 2,6 Hz, 1H) , 7,07 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, 1H-), 5,59 (hr s, 2H) , 5,22 (s, 2H) , 4,81 (s, 2H) , 4,39 (d, J= 7,6 Hz, 2H), 3,60 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 2,39 (septuplete, J= 6,8 Hz, I H) , 1,24 (t, J= 7,0 Hz, 3H) , 1,01 (d, J= 6,7 Hz, 6H); MS (APCI) m/z 473 (M+H)+; Anál. cale, para C25H27F3N 02: %C, 63,55; %H, 5,76; %N, 11,86. Experimental: %C, 63,50; %H, 5,69; %N, 11,74. Ejemplo 27 2-Etoximetil-l- (2-metilpropil) -7- (3-nitrobenciloxi) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Se aplicó el método general descrito para los ejemplos 22- 32 con la siguiente modificación. El carbonato de cesio se agregó antes de que la solución de 4-amino2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol en DMF se enfriara a temperatura ambiente. El producto, 2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -7- (3nitrobenciloxi) -IH-imidazo [ , 5-c] quinolin-4-amina (1,00 g) , , se obtuvo como un sólido amarillo pálido, pf 162, 5-164, 5°C. R NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8,35 (s, 1H-) , 8,18 (d, J= 8,2 Hz, 1H-), 7, 85-7, 77 (m, 2H) , 7,56 (t, J= 8,2 Hz, 1H) , 7,30 (d, J= 2, 6 Hz, I H) , 7,08 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, 1H) , 5,63 (hr s, 2H) , 5,26 (s, 2H), 4,81 (s, 2H) , 4,39 (d, J= 7,6 Hz, 2H) , 3,60 (q, J=7,0 Hz, 2H) , 2,39 (septuplete, J= 6,7 Hz, 1H-) , 1,24 (t, J= 7,0 Hz, 3H) , 1,01 (d, J= 6,7 Hz, 6H) ; 13C NMR (75 MHz, D SO-d6) d 157,4, 151,9, 148,9, 148,4, 146,9, 139,1, 134,5, 133,0, 129,4, 125,6, 122,8, 122,0, 121,4, 113,3, 110.1, 108,7, 68,4, 66,1, 65,2, 52,7, 28,9, 19,7, 14,9; MS (APCI) m/z 450 (M+H)+; Anál. cale, para C24H27N504: %C, 64,13; %H, 6,05; %N, 15,58.

Experimental: %C, 64,19; %H, 5,88; %N, 15,56. Ejemplo 28 7- (3, 5-Dimetoxibenciloxi ) -2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina La reacción se realizó a media escala del método general descrito para los ejemplos 22-32. El producto (370 mg) se obtuvo como un sólido blanquecino, pf 130, 0-131, 0°C. ¾ NMR (300 MHz, CDCI3) d 7,81 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,33 (d, J= 2,6 Hz, 1H) , 7,06 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, 1 H) , 6,64 (d, J= 2,3 Hz, 2H), 6,42 (t, J= 2,3 Hz, 1 H) , 5,47 (hr s, 2H) , 5,13 (s, 2H) , 4,80 (s, 2H), 4,39 (d, J= 7,6 Hz, 2H) , 3,80 (s, 6H) , 3,59 (q, J= 7, 0 Hz, 2H) , 2,39 (septuplete, J=6, 8 Hz, 1H-) , 1,24 (t, J= 6,8 Hz, 3H) , 1,01 (d, J= 6,7 Hz, 6H) ; 13C NMR (75 MHz, CDC13) d 160, 9, 158,1, 151,7, 148, 8, 146,9, 139.2, 134,6, 125,5, 121,2, 113,6, 109,8, 108,9, 105,2, 99,9, 69,9, 66,1, 65,3, 55,3, 52,7, 28,9,19,8,15,0; MS (APCI) m/z 465 (M+H)+; Anál. Cale, para C26H32 404: %C, 67,22; %H, 6,94; %N, 12,06. Experimental: %C, 67,17; %H, 7,27; %N, 11,91. Ejemplo 29 2-Etoximetil-l- (2-metilpropil) -7- [3- (pirrol-l-il) propoxi] -1H~ imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Se aplicó el método general descrito para los ejemplos 22-32 con las siguientes modificaciones . La mezcla de reacción en agua deionizada se decantó del matraz para dar el producto en bruto, que se enjuagó con agua y se dejó secar. Después de la purificación por cromatografía, el producto se recristalizó de acetonitrilo. Luego de secado el producto, se obtuvieron 730 mg de 2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -7- [3- (pirrol-lil) propoxi] -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanquecino, pf 160, 0-162, 0°C. ? MR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,80 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,22 (d, J= 2,6 Hz, 1H-) , 6,99 (dd, J= 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,67 (t, J= 2,1 Hz, 2H) , 6,13 (t, J=2,l Hz, 2H) , 5,51 (br s, 2H), 4,80 (s, 2H), 4,39 (d, J= 7,6 Hz, 2H) , 4,14 (t, J= 6,8 Hz, 2H) , 4,03 (t, J= 5,9 Hz, 2H) , 3,59 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 2,46-2,21 (m, 3H) , 1,24 (t, J= 7,0 Hz, 3H) , 1,01 (d, J= 6,7 Hz, 6H) ; 13C NMR (75 MHz, DMSO-d5) d 158,0, 151,7, 148,7, 146,9, 134,6, 125,5, 121,2, 120,6, 113,2, 109,8, 108,5, 108,1, 66,1, 65,3, 64,3, 52,7, 46,0, 31,2, 28,9, 19,7, 15,0; MS (APCI) m/z 422 (M+H) +; Anál. cale, para C24H31N5O2: %C, 68,38; %H, 7,41; %N, 16,61. Experimental: %C, 68,35; %H, 7,35; %N, 16,66.

Ejemplo 30 7- (2-Clorobenciloxi) -2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -1H- imidazo [4, 5-c] quinolin- -amina Se aplicó el método general descrito para los ejemplos 22- 32 con la siguiente modificación. El carbonato de cesio (1,55 g, 4,77 mmol) se agregó antes de que la solución de 4-amino-2- etoximetil-1- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol (0,750 g, 2,39 mmol) en DMF (50 mi) se enfriara a temperatura ambiente. El producto, 7 (2-clorobenciloxi) -2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5~c] quinolin-4-amina (810 mg) , se obtuvo como un sólido blanquecino, pf 211, 0-212, 0°C. ¾ NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7,83 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,52-7,58 (m, 1H) , 7,43-7,23 (m, 4H) , 7,09 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, 1H) , 5,45 (br s, 2H) , 5,29 (s, 2H) , 4,81 (s, 2H) , 4,39 (d, J= 7,6 Hz, 2H) , 3,59 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 2,40 (septuplete, J= 6,8 Hz, 1H) , 1,24 (t, J= 7,0 Hz, 3H) , 1,01 (d, J= 6,7 Hz, 6H) ; 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 157,9, 151,7, 148,8, 146,9, 134,6, 134,67, 132,63, 129,3, 128,8, 128,6, 126,8, 125,5, 121,2, 113,4, 110,0, 109,0, 67,2, 66,1, 65,3, 52,7, 28,9, 19,8, 15,0; MS (APCI) m/z 439 (M+H)+; Anál. Cale, para C24H27CIN4O2: %C, 65,67; %H, 6,20; %N, 12,76. Experimental: %C, 65,82; %H, 6,38; %N, 12,69. Ejemplo 31 2-Etoximetil-7- ( 4-metoxibenciloxi) -1- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4 , 5"c] quinolin-4-amina Se efectuó la modificación descrita en Ejemplo 19 utilizando cloruro de 4-metoxibencilo (548 mg, 3,50 mmol) en lugar de cloruro de 2-metoxibencilo. El producto (1,04 g) se obtuvo como un sólido blanquecino, pf 181, 0-182, 5°C. ? NMR (300 MHz, DMS0-d6) d 7,80 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,41 (d, J= 8,7 Hz, 2H) , 7,35 (d, J= 2,6 Hz, 1H) , 7,03 (dd, J= 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,93 (d, J- 8,7 Hz, 2H) , 5,57 (br s, 2H) , 5,10 (s, 2H) , 4,80 (s, 2H), 4,38 (d, J= 7,6 Hz, 2H) , 3,81 (s, 3H) , 3,59 (q, J= 7,0 Hz, 2H), 2,39 (septuplete, J= 6,8 Hz, 1H) , 1,24 (t, J=7,0 Rz, 3H) r 1,00 (d, J= 6,7 Hz, 6H) ; 1C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 159,3, 158,1, 151,7, 148,6, 146,9, 134,6, 129,2, 128,8, 125,4, 121,1, 113,9, 113,6, 109,7, 108,7, 69,6, 66,0, 65,2, 55,2, 52,6, 28,8,19,7,14,9; MS (APCI) m/z 435 (M+H)+; Anál. cale, para ¦ C25H30 4O3 S %C, 69,10; %H, 6,96; %N, 12,89. Experimental: %C, 69,20; %H, 6,95; %N, 12,83. Ejemplo 32 2-Etoximetil-7- (2-metoxibenciloxi) -1- (2-metilpropil) -1H-imidazo [ , 5-c] quinolin-4-amina Se efectuó la modificación descrita en Ejemplo 19 con la excepción de que se dejó agitar la reacción durante dos noches. Se aplicaron los métodos de purificación descritos para el ejemplo 10 para obtener 820 mg de 2-etoximetil-7- (2-metoxibenciloxi) -1- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanquecino, pf 206, 0-207, 0°C. ? NMR (300 MHz, D SO-ds) d 7,81 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,50 (dd, J= 7,5, 1,6 Hz, 1H) , 7,38 (d, J= 2,6 Hz, 1H) , 7,30 (dt, J= 8,1, 1,7 Hz, 1H), 7,08 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, 1H) , 6,98 (dt, J= 7,5, 1,0 Hz, I H), 6,92 (dd, J= 8,2, 0,6 Hz, 1H) , 5,44 (br s, 2H) , 5,25 (s, 2H), 4,80 (s, 2H), 4,38 (d, J= 7,6 Hz, 2H) , 3,87 (s, 3H) , 3,59 (q, J= 7,0 Hz, 2H), 2,40 (septuplete, J= 6,8 Hz, 1H-) , 1,24 (t, J= 6,8 Hz, 3H), 1,00 (d, J= 6,7 Hz, 6H) ; 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 158,4, 156,8, 151,6, 148,7, 146,9, 134,7, 128,8, 128,4, 125,4, 125,2, 121,1, 120,5, 113,7, 110,2, 109,7, 108,9, 66,1, 65,3, 65,2, 55,3, 52,7, 28,9, 19,7, 15,0; MS (APCI) m/z 435 (M+H)+; Anál. cale, para C25H30N4O3: %C, 69,10; %H, 6,96; %N, 12,89. Experimental: %C, 69,14; %H, 7,26; %N, 12,82. Ejemplo 33 7- (3-Aminobenciloxi) -2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina 2-Etoximetil-l- (2-metilpropil) -7- (3-nitrobenciloxi) -1H-imidazo [4, 5c] quinolin-4-amina (980 mg, 2,2 mmol) , preparado como se describe en el Ejemplo 27, se mezcló con acetonitrilo (30 mi), y se agregó platino al 5% sobre carbón (~25 mg) . La reacción se sometió a presión de hidrógeno (50 psi, 3r4 x 105 Pa) hasta el dia siguiente. Un análisis mediante cromatografía líquida/espectrometría de masa (LC/MS) . indicó la presencia de material de partida; se agregó adicionalmente platino 5% sobre carbón (~25 mg) . La reacción se colocó bajo presión de hidrógeno (50 psi, 3,4 x 10' Pa) durante otras tres horas. Un análisis mediante LC/MS indicó nuevamente que la reacción no se había completado; se agregó metanol (100 mi) y platino 5% sobre carbón (200 mg) . La reacción se sometió a presión de hidrógeno (50 psi, 3,4 x 105 Pa) hasta el día siguiente. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE, la torta del filtro se lavó con metanol caliente, y el filtrado se concentró a presión reducida para dar un sólido. El sólido se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (45 g, eluyendo con cloroformo:metanol ubicándose en índices de 99:1 a 95:5) para dar dos productos. El primer producto se recristalizó de 2-propanol para dar 90 mg de 7- (3-aminobenciloxi) -2-etoximetil-1- (2-metilpropil) IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como cristales blanquecinos, pf 228, 0-230, 0°C. ½ NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7,91 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,10 (d, J= 2,7 Hz, 1H-) , 7,056, 95 (m, 2H) , 6,67-6,48 (m, 5H) , 5,11 (br s, 2H), 5,05 (s, 2H) , 4,73 (s,2H), 4,38 (d, J=7,6 Hz, 2H) , 3,55 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 2,23 (septuplete, J= 6,7 Hz, 1H-) , 1,15 (t, J= 7,0 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6,7 Hz, 6H) ; 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 157,7, 152, 6, 149,1, 148,8, 147,3, 138,2, 133,8, 129,2, 125,4, 122,0, 115,1, 113,6, 112,9, 112,1, 109,2, 109,0, 69, 9, 65,6, 64,6, 52,0, 28, 9, 19, 6, 15,3; MS (APCI) m/z 419 (M+H)4; Anál. cale, para C24H29N5O2: %C, 68,71; %H, 6,97; %N, 16,69. Experimental: %C, 68,70; %H, 7,02; %N, 16,52. Ejemplo 34 2-Etoxlmetil-7- (3-etilaminobenciloxi) -1- (2-metilpropil) -1H-iraidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina El segundo producto obtenido del Ejemplo 33 luego de la purificación por cromatografía se aisló como un sólido color tostado, pf 60,0-65,0°C. ½ R (300 Hz, DMSO-d6) d 7,91 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,11-7,05 (m, 2H) , 6,98 (dd, J = 9,0, 2,7 Hz, 1H) , 6,65-6,60 (m, 4H) , 6,49 (dd, J= 8,0, 1,3 Hz, 1H) , 5,57 (t, J= 5,0 Hz, 1H) , 5,08 (s, 2H) , 4,73 (s, 2H) , 4,39 (d, J= 7,6 Hz, 2H) , 3,55 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 3,072,97 (m, 2H) , 2,29-2,15 (m, I H) , 1,17-1,11 (m, 6H) , 0,91 (d, J= 6,7 Hz, 6H) ; 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) d 157,8, 152,5, 149,4, 148,9, 147,0, 138,1, 133,9, 129,3, 125,3, 122,0, 114,9, 112,2, 111,5, 111,2, 109,2, 108,9, 70,0, 65,6, 64,5, 52,0, 37,6, 28,9, 19, 6, 15,3, 14,7; MS (APCI) m/z 448 (M+H)+. EJEMPLOS 35-40 Parte A Se mezclaron con etanol (500 mi) 7-benciloxi-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina (60,3 g, 0,188 mol) , preparado como se describe en las Partes A-G del Ejemplo 1, y paladio 10% sobre carbón (10 g) . Luego se agregó formiato de amonio (101,53 g, 1,61 mol) y etanol (500 mi) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante dos horas. La mezcla pudo enfriarse lentamente a temperatura ambiente y se agitó hasta el día siguiente. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE, y la torta del filtro se lavó con etanol (1 1) , metanol (2 1) y diclorometano (2 1) . Los filtrados combinados se concentraron a presión reducida para proporcionar un sólido tostado, que se trituró con etanol frió y se aisló por filtración para obtener 30 g de 1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol como un sólido granulado tostado . ¾ N R (300MHz, DMSO-d6) d 9,89 (s, 1H) , 9,00 (s, 1H) , 8,12 (d, J= 9,3 Hz, 1H), 7,41 (d, J= 2,5 Hz, 1H) , 7,23 (dd, J= 9,3, 2,5 Hz, I H) , 4,36 (d, J= 7,4 Hz, 2H) , 2,91 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,25-2,10 (m, 1H-) , 1,88 (sextuplete, J= 7,4 Hz, 2H) , 1,03 (t, J= 7,5 Hz, 3H) , 0,92 (d, J= 7,1 Hz, 6H) . Parte B Se agitaron 1- (2-Metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol (1 equivalente) y carbonato de cesio (1,6 equivalentes) en DMF. El fluorobenceno (1,6 equivalentes) indicado en la tabla a continuación se agregó de una vez y la reacción se calentó a 65°C durante 16 horas. El solvente se eliminó a presión reducida, y el residuo se repartió entre agua ¦ y diclorometano . Se extrajo la capa acuosa con diclorometano . Las fracciones orgánicas combinadas se lavaron secuencialmente con agua (2x) y salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y se concentraron a presión reducida para dar un aceite color negro. El aceite se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con acetato de etilo :hexanos 50:50) para dar un sólido. Parte C Se agregó mCPBA (1,2 equivalentes) a una solución del material de la parte B en cloroformo. La reacción se agitó durante una hora y luego se vertió en carbonato de sodio acuoso saturado y se agitó durante 20 minutos. Se extrajo la capa acuosa con cloroformo. Las soluciones orgánicas combinadas se lavaron secuencialmente con agua y salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y se concentraron a presión reducida. Parte D El residuo de la parte C se disolvió en diclorometano. Se agregó hidróxido de amonio, seguido de cloruro de p-toluensulfonilo (1,5 equivalentes). La reacción se agitó durante 16 horas y luego se diluyó con diclorometano. La capa orgánica se lavó con hidróxido de amonio acuoso (100 mi) . Las fracciones acuosas combinadas se extrajeron con diclorometano. Las fracciones orgánicas combinadas se lavaron secuencialmente con agua y salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y se concentraron a presión reducida. Para cada ejemplo se describen la purificación y caracterización del producto a continuación de la tabla.

Ejemplo Fluorobenceno R 1 -fluoro-4-nitrobenceno 36 1 -fluoro-2-nitrobenceno 0 37 1 -fluoro-3-nitrobenceno -o 38 2-fluorobenzon¡trilo 39 4-fluorobenzonitrilo Q-=N 40 2-fluorobenzoato de metilo Ejemplo 35 1- (2-Metilpropil) -7- (4-nitrofenoxi) -2-propil-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina Se efectuó la Parte B de los métodos generales descritos para los ejemplos 35-40 utilizando 2,00 g de 1- (2-metilpropil) - 2-propil-lH-imidazo[4,5-c]quinolin-7-ol para dar 2,33 g de l-(2-metilpropil) -7- (4-nitrofenoxi) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c]quinolina como un sólido amarillo. Se reemplazaron las Partes C y D de los métodos generales descritos para los ejemplos 35-40 por el siguiente procedimiento. Se agregó mCPBA (0,853 g, 2,97 mmol) en una porción a una solución de 1- (2-metilpropil) -7- (4-nitrofenoxi) -2-propil-lH-imidazo [4,5-c]quinolina (1,00 g, 2,47 mmol) en cloroformo (17 mi), y se agitó la reacción durante 30 minutos. Posteriormente se agregó hidróxido de amonio (17 mi) , seguido de cloruro de p-toluensulfonilo (0,710 g, 3,70 mmol). La reacción se agitó durante 16 horas y luego se diluyó con diclorometano. Se extrajo la capa acuosa con diclorometano. Las soluciones orgánicas combinadas se lavaron secuencialmente con agua y salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y se concentraron a presión reducida para dar un sólido marrón. El sólido se recristalizo de acetonitrilo para dar 0,680 g de 1-(2-metilpropil) -7- (4nitrofenoxi) -2-propil-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina como un sólido cristalino marrón rojizo, pf 209-211°C. ¾ NMR (300 MHz , DMSO-d6) : d 8,29-8,24 (m, 2H) , 8,07 (d, J= 9,2 Hz, 1H) , 7,29 (d, J = 3,3 Hz, 1H) , 7,23-7,17 (m, 2H) , 7,08 (dd, J= 9,0, 2,8 Hz, 1H), 6,63 (s, 2H) , 4,35 (d, J= 7,4 Hz, 2H) , 2,90 (t, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,24-2,10 (m, 1H-) , 1,86 (sextuplete, J= 7,5 Hz, 2H), 1,03 (t, J= 7,4 Hz, 3H) , 0,94 (d, J= 6,6 Hz, 6H) . MS (ESI) m/z 420,2042 (420,2036 cale, para C23H25 5 O3, +H) . An l. cale, para C23H25N503: %C, 65,86; %H, 6,01; %N, 16,70. Experimental: %C, 65,47; %H, 5,79; %N, 17,00. Ejemplo 36 1- (2- etilpropil) -7- (2-nitrofenoxi) -2-propil-iH-imidazo [4,5-c] quinolin"4"amina El producto en bruto se purificó mediante cromatografía flash utilizando un cartucho de gel de sílice de 35 g (RediSep, ISCO, malla 230-400, 13,5 cm x 2,7 cm diámetro) conectado a un sistema de bomba de gradiente, detector UV 254 nm y colector de fracciones (ISCO CombiFlash sistema SglOOc) . La columna se equilibró con diclorometano y la mezcla de reacción se inyectó en la columna. La mezcla se eluyó con un programa de gradiente lineal de 35 ml/minuto que consistía en 100% de diclorometano a 2% metanol/diclorometano durante cinco minutos, manteniendo 2% metanol/diclorometano durante cinco minutos, y luego eluyendo con 7% metanol/diclorometano hasta que no se detectó más compuesto. Las fracciones --se—examinaron por TLC y aquellas que contenían el compuesto deseado, se combinaron y concentraron. Después de la purificación por cromatografía, el producto se recristalizó de acetonitrilo para dar 0,079 g de 1- (2-metilpropil) -7- (2-nitrofenoxi) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como agujas amarillas, pf 207-208,5 C. ¾ NMR (300 MHz, DMSO-d6) : d 8,09 (dd, J= 8,1, 1,8 Hz, 1H) , 8,01 (d, J= 9,4 Hz, 1H-) , 7,75-7, 69 (m, 1H) , 7,43-7,37 (m, 1H-) , 7,26 (dd, J= 8,0, 1,3 Hz, 1H) , 7,08 (d, J 2,4 Hz, 1H) , 7,02 (dd, J= 8,9, 2,7 Hz, 1H) , 6,56 (s, 2H) , 4,32 (ad, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,89 (t, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,16 (septuplete, J= 6,9 Hz, 1H) , 1,85 (sextuplete, J= 7,4 Hz, 2H) , 1,02 (t, J= 7,2 Hz, 3H) , 0,92 (d, J= 6, 0 Hz, 6H) . 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) : d 154,2, 153,3, 152,4, 149,0, 146,2, 141,4, 134,9, 132,3, 126,0, 125,5, 124,3, 122,1, 121,5, 113,5, 112,6, 111,7, 51,2, 28,7, 28,5, 20,8, 19,1, 13,7. MS (ESI) m/z 420,2028 (420,2036 cale, para C23H25N5O3, M+H) .. Anál. cale, para C23H25N5O3: %C, 65,86; %H, 6,01; %N, 16,70. Experimental: %C, 65,74; %H, 5,83; %N, 16,78.

Ejemplo 37 1- (2-Metilpropil) -7- (3-nitrofenoxi) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin" "amina El producto en bruto se recristalizó de acetonitrilo para dar 1- (2metilpropil) -7- (3-nitrofenoxi) -2-propil-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina como un sólido cristalino color amarillo, pf 198-200°C. ¾ R (300 MHz, DMSO-d6) : d 8,05 (d, J= 8,9 Hz, 1H-) , 8,02-7,98 (m, 1H-), 7,77 (t, J =2,2 Hz, 1H) , 7,70 (t, J= 8,1 Hz, 1H) , 7,58-7,54 (m, 1H) , 7,23 (d, J=2,5 Hz, 1H) , 7,07 (dd, J=9,l, 2,8 Hz, 1H), 6,60 (s, 2H) , 4,34 (d, J=7 , 5 Hz, 2H) , 2,90 (t, J=7,5 Hz, 2H), 2,17 (septuplete, J= 6,5 Hz, 1H-) , 1,86 (sextuplete, J=7,4 Hz, 2H) , 1,03 (t, J= 7,2 Hz, 3H) , 0,93 (d, J= 6,9 Hz, 6H) . 13C NMR (75 MHz, DMS0-d6) : d 157,8, 153,5, 153,3, 152,4, 148,8, 146,4, 132,4, 131,3, 126,1, 124,8, 122,3, 117,9, 115,1, 113,5, 112,2, 112,1, 51,2, 28,8, 28,6, 20,9, 19,1, 13,8. MS (ESI) m/z 420,2052 (420,2036 cale para C23H25N5 O3, M+H) . Anál. cale, para C23H25N5O3: %C, 65,86; %H, 6,01; %N, 16,70. Experimental: %C, 65,61; %H, 5,91; %N, 16,60. Ejemplo 38 2- [4-ftmino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-7-iloxi]benzonitrilo El producto en bruto se recristalizó de etanol para obtener 2- [4-amino-l- (2metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-iloxi]benzonitrilo como cristales color tostado, pf 230-232°C. ¾ NMR (300 MHz, DMSO-ds) : d 8,04 (d, J= 9,4 Hz, 1H) , 7,93 (dd, J= 7,8, 1,6 Hz, 1H), 7,72-7,65 (m, 1H-) , 7,32 (at, J= 7,5 Hz, 1H), 7,19 (d, J= 2,6 Hz, 1H) , 7,10-7,05 (m, 2H) , 6,61 (s, 2H) , 4,34 (ad, J= 7,4 Hz, 2H) , 2,89 (t, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,17 (septuplete, J= 6,7 Hz, 1H) , 1,85 (sextuplete, J= 7,4 Hz, 2H) , 1,03 (t, J= 7,2 Hz, 3H), 0,93 (d, J= 6,1 Hz, 611). 13C NMR (125 MHz, DMSO-d5) : d 158,7, 153,4, 153,3, 152,4, 146,3, 135,2, 134,1, 132,3, 126,1, 123,8, 122,2, 118,2, 115,9, 114,6, 113,2, 112,1, 103,1/ 51,2, 28,7, 28,5, 20,8, 19,1, 13,7. MS (ESI) m/z 400,2143 (400,2137 cale, para C24H25N5O, M+H) . An l. cale, para C24H25N5O: %C, 72,16; %H, 6,31; %N, 17,53. Experimental: %C, 71,93; %H, 6,35; %N, 17,61, Ejemplo 39 4- [4-Amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-iloxi] benzonitrilo El producto en bruto se recristalizo de etanol para dar 4-[4-amino-l- (2metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-iloxi]benzonitrilo como cristales color tostado, pf 223-225 °C. XH NMR (300 MHz, DMSO-d6) : d 8,05 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,91-7,82 (m, 2H), 7,24 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,22-7,14 (m, 2H) , 7,05 (dd, J= 9,3, 2,5 Hz, 1H) , 6,61 (s, 2H) , 4,34 (d, J= 7, 5 Hz, 2H) , 2,90 (t, J= 7,8 Hz, 2H) , 2,17 (septuplete, J= 6,7 Hz, 1H-) , 1,86 (sextuplete, J= 7,5 Hz, 2H) , 1,03 (t, J= 7,4 Hz, 3H) , 0,93 (d, J= 6,2 Hz, 6H) . 13C MR (125 MHz, DMSO-dg) : d 161,1, 153,4, 152,7, 152,4, 146,3, 134,5, 132,3, 126,1, 122,2, 118,7, 118,2, 115,7, 113,8, 112,3, 105,0, 51,2, 28,7, 28,5, 20,8, 19,1, 13,7. MS (ESI) m/z 400,2138 (400,2137 cale para C24H25N5O, M+H). Anál. cale, para C24H25N50: %C, 72,16; %H, 6,31; %N, 17,53. Experimental: %C, 71,90; %H, 6,32; %N, 17,37. Ejemplo 40 Metil 2- [4-amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-iloxi]benzoato El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con diclorometano rmetanol ubicándose en índices de 98:2 a 95:5) y luego se recristalizó de acetonitrilo para dar 2- [4-amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH— imidazo [4, 5-c] quinolin-7-iloxi]benzoato de metilo como cristales color tostado, pf 167-168, 5°C. XH NMR (300 MHz, DMSO-d6) : d 7, 97-7,94 (m, 1H) , 7,87 (dd, J= 7,6, 1,8 Hz, 1H-), 7,63 (ddd, J= 7,8, 7,8, 1,8 Hz, 1H) , 7,32 (ddd, J=7,4, 7,4, 1,3 Hz, 1H) , 7,14 (dd, J=7,7, 1,2 Hz, 1H) , 6,95-6,92 (m, 2H) , 6,48 (s, 2H) , 4,31 (d, J= 7,5 Hz, 2H) , 3,71 (s, 3H), 2,88 (t, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,15 (septuplete, J= 7,0 Hz, 1H-), 1,84 (sextuplete, J= 7,4 Hz, 2H) , 1,02 (t, J= 7,5 Hz, 3H) , 0,92 (d, J= 6,8 Hz, 6H) . 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) : d 155, 9, 154,9, 153,0, 152,2, 146,2, 134,0, 132,5, 131,3, 125,7, 124,1, 123,3, 121,7, 121,5, 112,5, 110,8, 52,0, 51,2, 28,7, 28,5, 20,9, 19,1, 13,8.

S (ESI) m/z 433,2238 (433,2240 cale, para C25H28N4O3, M+H) . Anal. cale, para C25H28N4O3 ·0, 6H20: %C, 67,73; %H, 6,64; %N, 12,64. Experimental: %C, 67,75; %H, 6,40; %N, 12,66. Ejemplo 41 7- (4-Aminofenoxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Se agregó cloruro de níquel (II) (0,044 g, 0,34 mmol) a una solución de 1- (2metilpropil) -7- (4-nitrofenoxi) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (0,436 g, 1,04 mmol), preparado como se describe en Ejemplo 35, en 20:80 diclorometano :metanol (30 mi). Se agregó borohidruro de sodio (0,300 g) en pequeñas porciones a la solución resultante, y se agitó la reacción durante 25 minutos. En la reacción se formó un sólido, se eliminó por filtración, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en cloroformo, y la solución resultante se lavó con agua. La solución orgánica se agitó con resina de intercambio iónico AMBERLITE IRA- 56 durante 30 minutos, y a continuación se eliminó por filtración ¦ la resina. El filtrado se concentró a presión reducida para dar un aceite marrón, que se purificó mediante cromatografía flash utilizando un cartucho de gel de sílice de 35 g (RediSep, ISCO, 230-400 malla, 13,5 cm x 2,7 cm diámetro) conectado a un sistema de bomba de gradiente, detector UV 254 nm y colector de fracciones (ISCO CombiFlash sistema SglOOc) . La columna se equilibró con 1% de metanol en diclorometano y la mezcla de reacción se inyectó en la columna. La mezcla se eluyó con un programa de gradiente lineal de 35 ml/minuto que consiste de 1% metanol/diclorometano a 5% de metanol/diclorometano durante cinco minutos, y manteniendo a 5% de metanol/diclorometano para eluir el compuesto deseado. Las fracciones se examinaron por TLC y aquellos que contienen el compuesto deseado, se combinaron y concentraron. Después de la purificación por cromatografía, el producto se recristalizó de acetonitrilo para dar 0,242 g de 7- (4-aminofenoxi) 1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina como un sólido cristalino, color tostado, pf 190-191 °C. ' H RMN (300 MHz, DMSO-d6) : d 7,89 (d, J= 8,7 Hz, 1H) , 6,9-6,79 (m, 4H), 6,64-6,59 (m, 2H) , 6,39 (s, 2H) , 4,98 (s, 2H) , 4,28 (d, J= 7,6 Hz, 2H) , 2,86 (t, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,21 2,07 (m, 1H) , 1,84 (sextuplete, J= 7,4 Hz, 2H) , 1,01 (t, J= 7,6 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6, 6 Hz, 6H) . MS (ESI) m/z 390,2290 (390,2294 cale, para C23H27N5O, M+H) . Anál. cale, para C23H27 5o: %C, 70, 93; %H, 6,99; %N, 17,98.

Resultado: %C, 70,70; %H, 6,81; %N, 17,88. Ejemplo 42 7- (2-Aminofenoxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina Se realizó una modificación del método general descrito en Ejemplo 41 utilizando 1- (2-metilpropil) -7- (2-nitrofenoxi) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina, preparado como se describe en Ejemplo 36, en lugar de 1- (2-metilpropil) -7- (4-nitrofenoxi) -2propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina. Después de completada la reacción, la mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE, y se lavó una torta de filtra con metanol y metanol: diclorometano. Después del tratamiento con la resina de intercambio iónico, el producto en bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con diclorometano ¡metanol ubicándose en índices de 98 : 2 a 94:6). El sólido blanco ceroso se recristalizó de acetonitrilo para obtener 0,150 g de 7-(2-aminofenoxi) -1- (2metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina como cristales color tostado, pf 197-199 C. ' H RMN (300 MHz, DMSO- d6) d 7,92 (d, J= 8,8 Hz, 1H) , 6,98-6,82 (m, 5H), 6,58 (ddd, J= 7,5, 7,5, 1,8 Hz, 1H) , 6,41 (s, 2H) , 4,89 (s, 2H) , 4,29 (d, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,86 (tr J= 7,5 Hz, 2H) , 2,15 (septuplete, J= 6,6 Hz, I H) , 1,84 (sextuplete, J= 7,5 Hz, 2H) , 1,02 (t, J= 7,5 Hz, 3H) , 0,91 (d, J= 6,0 Hz, 6H) .

MS (APCI) m/z 390 (M+H)+. Anál. cale, para C23H27N50: %C, 70, 93; %H, 6,9 Resultado: %C, 70,91; %H, 7,06; %N, 17,70. Ejemplo 43 7- (3-Etilaminofenoxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina 1- (2-Metilpropil) -7- (3-nitrofenoxi) -2-propil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina (0,254 g, 0,606 mmol) , preparado como se describe en Ejemplo 37, se agitó en etanol (10 mi), y se agregó platino 5% sobre carbón (0,025 g) . La reacción se sometió a presión positiva de hidrógeno y se agitó durante una hora. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE, y la torta de filtro se lavó con metanol . El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografia en columna de gel de sílice (eluyendo con diclorometano:metanol ubicándose en índices de 98:2 a 95:5). El producto se recristalizó de acetonitrilo para dar 0,032 g de 7- (3-etilaminofenoxi) -1- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como cristales resetos color naranja, pf 168-174 C. ' H RM (300 MHz, DMSO-d6) : d 7,94 (d, J= 9,3 Hz, 1H-) , 7,10-7,04 (m, 2H), 6,95 (dd, 3=2,4, 8,6 Hz, 1H-) , 6,46 (s, 2H) , 6,37-6,33 (m, 1H) , 6,24 (m, 2H) , 5,71-5,68 (m, 1H-) , 4,30 (d, J= 7,6 Hz, 2H), 3,03-2,94 (m, 2H) , 2,87 (t, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,22-2,08 (m, 1H), 1,84 (sextuplete, J= 7,5 Hz, 2H) , 1,13 (t, J= 7,1 Hz, 3H), 1,02 (t, J= 7,5 Hz, 3H) , 0,92 (d, J= 6,3 Hz, 6H) . MS (ESI) m/z 418,2614 (418,2607 cale, para C25H31N5O, +H) . Anál. cale, para C25H31N5O: %C, 71,91/ %H, 7,48; %N, 16,77. Resultado: %C, 71,80; %H, 7,49; %N, 16,89. Ejemplo 44 7-Benciloxi-2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [ 4 , 5-c] quinolin amina Se aplicaron los métodos generales descritos en Ejemplo 1. Se utilizó propilamina en lugar de isobutilamina en la parte E, y se utilizó cloruro de etoxiacetilo en lugar de ortobutirato de trimetilo en la parte G. El producto en bruto se recristalizó de acetonitrilo para dar 7-benciloxi-2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin- -amina como un sólido en copos blancos, pf 188-189 °C. 1H- RM (300 MHz, DMSO-d6) : d 7,91 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,52-7,30 (m, 5H) , 7,13 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,00 (dd, J= 8,9, 2,6 Hz, 1H) , 6,53 (s, 2H) , 5,21 (s, 2H) , 4,74 (s, 2H) , 4,494,44 (m, 2H) , 3,54 (q, 3= 7,0 Ez, 2H), 1,92-1,78 (m, 2H) , 1,15 (t, J= 6,9 Hz, 3H) , 1,00 (t, J= 7, 4 Hz, 3H) . 13C RMN (75 Hz, DMSO-d6) : d 157,3, 152,3, 148,1, 146,9, 137,2, 133,4, 128,4, 127,7, 127,6, 124,9, 121,3, 111,9, 108,9, 108,7, 69,1, 65,3, 64,2, 46,6, 23,0, 14,9, 10,7. MS (ESI) m/z 391,2134 (391,2117 cale para C23H26N4O2, M+H) " Anál. cale, para C23H26N4 02: %C, 70,75; %H, 6,71; %N, 14,35.

Resultado: %C, 70,49; %H, 6,57; %N, 14,22. Ejemplo 45 4-Amino-2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-7-ol 7-Benciloxi-2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (3,9 g, 9,99 mmol), preparado en Ejemplo 44, se mezcló con etanol y se agregó a un matraz Parr cargado con paladio 10% sobre carbón (0,390 g) en etanol. The flask se sometió a presión de hidrógeno y se agitó durante 18 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE, y la torta de filtro se lavó con warm DMF. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se recristalizó de metanol para obtener 2,4 g de 4-amino-2- etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin7-ol como un sólido blanco, pf >250°C. ? RMN (300 MHz, DMSO-d5) : d 9,50 (s, 1H) , 7,82 (d, J= 8,9 Hz, 1H-), 6,96 (d, J=2,5 Hz, 111), 6,81 (dd, J= 8,8, 2,6 Hz, I H) , 6,45 (s, 2H), 4,73 (s, 2H) , 4,47-4,41 (m, 2H) , 3,54 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 1,92-1,78 (m, 2H) , 1,15 (t, J= 6, 9 Hz, 3H) , 1,00 (t, J= 7,4 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-de) : S 156,4, 152,1, 147,7, 147,1, 133,6, 124,5, 121,2, 112,0, 109,8, 107,9, 65,2, 64,2, 46,6, 23,0, 14,9, 10,7; Anál. cale, para Ci6H20 02: %C, 63, 98; %H, 6,71; %N, 18,65. Resultado: %C, 63,71; %H, 6,48; %N, 18,53. Ejemplo 46 7-Benciloxi-l- (2-fenoxietil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Parte A Trietilamina (8,93 mi, 64,1 mmol) se agregó a una solución de 7-benciloxi-4cloro-3-nitroquinolina (13,45 g, 42,7 mmol), preparado en las Partes A-D del Ejemplo 1, en diclorometano (250 mi). 2-Fenoxietilamina (6,15 mi, 47,0 mmol) se agregó gota a gota durante un período de diez minutos, y la mezcla de reacción se agitó durante tres horas a temperatura ambiente. Agua destilada (200 mi) se agregó a la solución, y la capa acuosa se. lavó con diclorometano (2 x 200 mi). Las soluciones orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y se concentraron a presión reducida para dar un sólido. El sólido se lavó con hexanos, se aisló por filtración, y se secó a presión reducida para dar 17,14 g de (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) - (2fenoxietxl) amina como un sólido amarillo . Parte B (7-Benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) - (2-fenoxietxl) amina (14,24 g, 34,28 mmol) se disolvió en tolueno (900 mi) con calentamiento y se agregó a un recipiente Parr cargado con platino 5% sobre carbón (6,7 g, 34,28 mmol) y tolueno (100 mi) . El recipiente se sometió a presión de hidrógeno (35 psi, 2,4 x 105 Pa) y se agitó durante dos horas. El catalizador se eliminó por filtrado y se lavó con hexanos y diclorometano. El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se recristalizó de metanol, se aisló por filtración, se lavó con hexanos, y se secó al alto vacio para dar 13,82 g de 7-benciloxi-N' - (2-fenoxietxl) quinoÍina-3, 4-diamina como un sólido. Parte C Bajo atmósfera de nitrógeno se agregó, dietoxiacetato de metilo (3,0 mi, 18 mmol) se agregó gota a gota a una solución de 7-benciloxi-N 1 - (2-fenoxietil) quinolina-3, 4-diamina (3, 0 g, 7 , 8 mmol) en tolueno (30 mi), y la reacción se calentó a reflujo durante tres horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida hasta que restó un pequeño volumen de solvente. Se agregaron hexanos, y la mezcla resultante se enfrió durante 20 minutos en un refrigerador. Se formó un precipitado que se aisló por filtración, se lavó con hexanos, y se secó hasta el dia siguiente a presión reducida para dar 3,12 g de -- 7benciloxi-l- (2-fenoxietil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolina como un sólido. Parte D Se aplicó una modificación el método general descrito en la parte B del Ejemplo 3 Se agregó mCPBA (1,5 g, 5,1 mmol, 60% pureza) en porciones durante un periodo de de 30 minutos a una solución de 7-benciloxi-l- (2-fenoxietil) -lH-imidazo [4, 5-c]quinolina (2,0 g, 5,1 mmol) en cloroformo (80 mi), y se agitó la reacción durante 24 horas. Luego del procesamiento se obtuvieron 1,59 g de 7-benciloxi-5-oxido-l- (2-fenoxietil) -1H-imidazo [4, 5c] quinolina. Parte E Se utilizó una modificación del método general descrito en la parte C del Ejemplo 3 para tratar 7-benciloxi-5-óxido-l- (2-fenoxietil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolina (1,59 g, 3,86 mmol). Cloroformo (10 mi) se agregó para ayudar a mantener el material de partida en solución. La reacción con isocianato de tricloroacetilo (0,6 mi, 5 mmol) se agitó durante 4,5 horas. Luego de la reacción con metóxido de sodio, se formó un precipitado tostado, que se aisló por filtración, se lavó con hexanos, y se secó hasta el día siguiente en estufa de vacío. El sólido luego se agitó con agua hasta el día siguiente, se aisló por filtración, y se secó en estufa de vacío para dar 0, 94 g de 7-benciloxi-l- (2-fenoxietil) -IH-imidazo [4,5-c] quinolin-4amina como un polvo tostado, pf 200, 3-200, 9°C.

? RMN (300 Hz, DMSO-d5) d 8,14 (s, 1H) , 8,10 (d, J= 9,0 Hz, 1H) , 7,50 (m, 2H) , 7,43-7,33 (m, 3H) , 7,23 (m, 2H) , 7,16 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,98 (dd, J = 9,0, 2,7 Hz, 1H) , 6, 93-6,82 (m, 3H), 6,53 (s, 2H), 5,22 (s, 2H) , 5,00 (t, J = 5,1 Hz, 2H) , 4,41 (t, J = 5,1 Hz, 2H) ; 13C RMN (500 MHz, DMSO-d5) 158,2, 157, 7, 152,8, 147,1, 142, 9, 137,6, 132,8, 129,9, 128,8, 128,1, 128,0, 127,0, 122,2, 121,4, 114,8, 112,1, 109,5, 108,9, 69,5, 66,7,46,3; MS (El) 410,1749 (410,1743 cale para C25H22N4 02) ; Anal. cale, para C25H22N4O2'0, 25 H20: %C, 72,36; %H, 5,47; %N, 13,50. Resultado: %C, 72,26; %H, 5,35; %N, 13,47. Ejemplo 47 7-Benciloxi-2-butil-l- (2-fenoxietil) -IH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina Parte A Bajo atmósfera de nitrógeno se agregó trimetil ortovalerate (2,7 mi, 16 mmol) gota a gota a una solución de 7-benciloxi-N4- (2-fenoxietil) quinolina-3, -diamina (3,0 g, 7,8 mmol) , preparado como se describe en las Partes A y B del. Ejemplo 46, en xilenos (30 mi), y la reacción se calentó a reflujo durante 24 horas. Se permitió a la mezcla de reacción calentar a temperatura ambiente; se formó un precipitado, que se aisló por filtración, se lavó con hexanos, y se secó durante dos horas en estufa de vacio para dar 2,96 g de 7-benciloxi-2-butil-l- (2-fenoxietil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolina. Parte B Se aplicó el método general descrito en la parte D del Ejemplo 46 se utilizó para convertir 7-benciloxi-2-butil-l - (2-fenoxietil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolina (1,0 g, 2,2 mmol) a 1,0 g de 7-benciloxi-2-butil-5-oxido-l- (2-fenoxietil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolina. Parte C Se aplicó una modificación del método general descrito en la parte C del Ejemplo 3 para tratar 7-benciloxi-2-butil-5-oxido-1- (2-fenoxietil) -lH-imidazo [4 , 5-c] quinolina (1,0 g, 2,1 mmol) . Un análisis mediante TLC indicó que la reacción con isocianato de tricloroacetilo (1,35 mi, 11,3 rnmol) estaba incompleta luego de dos horas, y additional isocianato de tricloroacetilo (1 mi) se agregó y se agitó durante una hora. Luego de la reacción con metóxido de sodio, se formó un precipitado tostado, y la mezcla se agitó durante dos días. El precipitado se aisló por filtración, se recristalizó de etanol, se aisló por filtración, se lavó con hexanos, y se secó hasta el día siguiente en estufa de vacio para dar 0,63 g de 7-benciloxi-2-butil-l- (2-fenoxietil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanco cristalino, pf 188,0-189, 0°C. ' H RM (300 MHz, DMS0-d6) d 8,06 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,51-7,19 (m, 7H), 7,14 (d, J = 2,7 Hz, 1H-) , 6,98-6,87 (m, 4H) , 6,36 (s, 2H), 5,20 (s, 2H), 4,91 (t, J = 4,8 Hz, 2H) , 4,40 (t, J= 4,8 Hz, 2H), 2,96 (m, 2H) , 1,84 (m, 2H) , 1,46 (m, 2H) , 0,96 ft, J = 7,4 Hz, 3H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO-d6) 158,2, 157,3, 153,5, 152,3, 146,9, 137,7, 133,3, 129,9, 128,8, 128,1, 128,0, 125,4, 121,7, 121,4, 114,6, 112,1, 109,5, 109,0, 69,5, 66,7, 44,6, 29,8, 26,6, 22,4, 14,2; MS (El) m/z 466,2362 (466,2369 cale para C29H3oN402) . Anal. Cale para C29H3o 402,o, 2 H20: %C, 74, 08; %H, 6,52; %N, 11,92. Resultado: %C, 74,11; %H, 6,43; %N, 11,88. Ejemplo 48 7-Benciloxi-2-metoximetil-l-fenetil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina Parte A Se aplicó el método general descrito en la parte A del Ejemplo 46 utilizando fenetilamina (9,8 g, 81 mmol) en lugar de 2-fenoxietilamina. La reacción se agitó durante seis horas, y luego del procesamiento se obtuvieron 9,9 g de (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4il) (fenetil) amina. Parte B Se aplicó el método general descrito en la parte B del Ejemplo 46 se usó para convertir (7benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) (fenetil) amina (6,2 g, 16 mmol) a 7-benciloxi-J/- (fenetil) quinolina-3, 4-diamina . Parte C Bajo atmósfera de nitrógeno se agregó una solución del material de la parte B en diclorometano (150 mi) se enfrió a -0°C; se agregó piridina (10 mi) . Una solución de cloruro de m-etoxiacetilo (1,67 g, 15,4 mmol) en diclorometano (40 mi) luego se agregó gota a gota, y la reacción se permitió calentarse a temperatura ambiente y se agitó hasta que el análisis por TLC indicó la eliminación del material de partida. El solvente se eliminó a presión reducida, y el residuo se mezcló con tolueno y calentado a reflujo en un matraz equipado con una trampa Dean-Stark hasta que un análisis mediante TLC indicó que se había completado la reacción. El tolueno se eliminó a presión reducida, y el residuo se repartió entre diclorometano (300 mi) y agua (100 mi) . La capa orgánica se concentró a presión reducida. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con acetato de etilo :metanol 95:5 que contienen una pequeña cantidad de trietilamina) para dar 4,1 g de 7-benciloxi-2-metoximetil-l-fenetillH-imidazo [4, 5-c] quinolina. Parte D Se aplicó una modificación del método general descrito en la parte B del Ejemplo 3 para convertir 7-benciloxi-2-metoximetil-l-fenetil-lH-imidazo [4, 5c] quinolina (4,1 g, 9,7 mmol) a 7-benciloxi-2-metoximetil-5-oxido-l-fenetil-??— imidazo [4, 5-c] quinolina. Se utilizó diclorometano (50 mi) como el solvente, y la reacción había conluido luego de cuatro horas. El material se utilizó sin purificación. Parte E Se aplicó el método general descrito en la parte C del Ejemplo 3 utilizando el material de la parte D. El precipitado de la reacción se aisló por filtración, se lavó con metanol, y se recristalizó de metanol para dar 1,7 g de 7-benciloxi-2-metoximetil-l-fenetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanco, pf 195 197 °C. ' H RMN (300 Hz, DMSO-d6) d 8,06 (d, J= 9,0 Hz, 1H-) , 7,52 (m, 2H), 7,44-7,26 (m, 6H) , 7,18-7,14 (m, 3H) , 7,06 (dd, J= 9,0, 2,5 Hz, 1H-), 6,62 (s, 2H) , 5,23 (s, 2H) , 4,75 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 4,32 (s, 2H), 3,28 (s, 3H) , 3,12 (t, J= 7,2 Hz, 2H) ; MS (2PCI) m/z 439 (M+H)+; Anál. cale, para C27H26 4 02: %C, 73, 95; %H, 5,98; %N, 12,78. Resultado: %C, 74,05; %H, 5,80; %N, 12,64. Ejemplo 49 N-{4- [4-Amino-7-benciloxi-l- (2-fenoxietil) -lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-2-il]butil} N-fenilurea Parte A Bajo atmósfera de nitrógeno se agregó una solución de ácido 5- (ter-butoxicarbonilamino) valérico (1,50 g, 6,91 mmol) en dicloroetano (30 mi) se enfrió a -25 C. Se agregaron trietilamina (2,40 mi, 17,2 mmol) y cloruro de pivaloilo (0,85 mi, 6,91 mmol) y se agitó la reacción durante tres horas, mientras la temperatura ascendía a -10°C. Se agregó 7-Benciloxi-N1- (2-fenoxietil) quinolina-3, 4-diamina (0,850 g, 2,20 mmol) , preparado como se describe en las Partes A-B del Ejemplo 46, en una porción seguido de una pequeña cucharada de 4-dimetilaminopiridina. La reacción se permitió calentar a temperatura ambiente y se agitó hasta el día siguiente y luego calentado a reflujo durante tres horas. La solución de reacción se lavó con bicarbonato de sodio saturado, agua (2 x) , y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con secuencialmente con 98:2 y 95:5 cloroformo:metanol) para obtener un sólido. El sólido se trató con éter dietílico y se concentró a presión reducida para dar 1,03 g de ter-butil {4-[7-benciloxi-l- (2fenoxietil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-2-il]butil}carbamato como un polvo blanco. Parte B Se agregó mCPBA (77% pureza, 0,36 g, 1,6 mmol) a una solución de ter-butil { 4- [7benciloxi-l- (2-fenoxietil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-2-il]butil}carbamato (0,89 g, 1,6 mmol) en diclorometano (50 mi), y se agitó la reacción durante 2,5 horas bajo atmósfera de nitrógeno. Se agregó ' mCPBA adicional (150 mg) y se agitó la reacción durante dos noches. La solución se lavó con agua, bicarbonato de sodio acuoso saturado, agua, y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida para dar 0,90 g de ter-butil { - [7-benciloxi-5-oxido-l- (2-fenoxietil) -IH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-2-il]butil}carbamato como una espuma tostada. Parte C Se aplicó el método general descrito en la parte I del Ejemplo 1 utilizando ter-butil (4- [7-benciloxi-5-oxido-l- (2-fenoxietil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-2il] butil } carbamato (0, 890 g, 1,53 mmol) como material de partida. Luego del procesamiento, se obtuvo ter-butil { 4- [4-amino-7-benciloxi-l- (2-fenoxietil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-2il]butil}carbamato (823 mg) se obtuvo y se utilizó sin purificación. Parte D Una solución de ácido clorhídrico (5 mi de 1,5 M en etanol) se agregó a una mezcla de ter-butil { 4- [4-amino-7-benciloxi-1- (2-fenoxietil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-2-il] butil}carbamato (823 mg, 1,41 mmol) y etanol. La reacción se calentó a reflujo durante 30 minutos y se tornó homogénea. El solvente se eliminó a presión reducida. El residuo se recristalizó de metanol, se aisló por filtración, se lavó con éter dietilico, y se secó a presión reducida para dar 534 mg de 2- (4-aminobutil) -7benciloxi-l- (2-fenoxietil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como cristales amarillos . Parte E Bajo atmósfera de nitrógeno se agregó una mezcla de 2- (4-aminobutil) -7-benciloxi-l- (2fenoxietil) -IH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina (0,40 g, 0,83 mmol) y piridina (10 mi) se enfrió a 0°C, y y se agregó fenil isocianato (91 pL, 0,84 mmol) . La reacción se agitó durante una hora y additional fenilo es °Cianate (10 µ?) was added. La reacción se agitó durante una hora y luego se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con 95:5 cloroformo : metanol ) , se recristalizó de tolueno, y se secó en estufa de vacío para dar 150 mg de N-{4- [4-amino-7-benciloxi-l- (2-fenoxietil) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-2il]butil}-N-fenilurea como un sólido cristalino blanco, pf 186,3-186,9 °C. *H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8,41 (s, 1H) , 8,08 (d, J= 9,1 Hz, 1H-), 7,49 (m, 2H) , 7,43-7,30 (m, 5H) , 7,23-7,18 (m, 4H) , 7,13 (d, J= 2,6 Hz, 1H-), 6,88 (m, 2H) , 6,80 (d, J= 7,9 Hz, 2H) , 6,42 (s, 2H), 6,19 (t, J= 5,5 Hz, 1H) , 5,20 (s, 2H) , 4,93 (s, 2H) , 4,39 (m, 2H) , 3,18 (m, 2H) , 3,01 (m, 2H) , 1,90 (m, 2H) , 1,62 (m, 2H); MS (CI) m/z 601,2935 (cale, para CseHse e 03601 , 2927 , + H) . Ejemplo 50 N-{4- [4-Amino-7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1 illbutil }metansulfonamida Parte A ter-Butil N- (4-aminobutil) carbamato (22,01 g, 116,9 mmol) se agregó a una solución de 7-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina (36,80 g, 116,9 mmol), preparado en las Partes A-D del Ejemplo 1, en agua destilada. La reacción se calentó a 80°C durante 1,5 horas y luego se agitó a temperatura ambiente durante cuatro horas. La reacción no se habia completado, y se agregó trietilamina (16 mi, 115 mmol) . La reacción se agitó hasta el día siguiente a temperatura ambiente. Se formó un precipitado, que se aisló por filtración y se lavó con hexanos para dar 39,92 g de ter-butil [4- (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4ilamino) butil] carbamato como un sólido amarillo. Parte B ter-Butil [4- (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-ilamino) butil] carbamato (39,92 g, 85,57 mmol) se disolvió en tolueno (1700 mi) y se agregó a un recipiente Parr cargado con platino 5% sobre carbón (3,9 g) y un pequeño volumen de tolueno. El recipiente se sometió a presión de hidrógeno (50 psi, 3,4 x 105 Pa) . El hidrógeno fue reemplazado tres veces, y la reacción se agitó hasta el dia siguiente. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE, y la torta de filtro se lavó con etanol (700 mi) . El filtrado se concentró a presión reducida para dar 28,62 g de ter-butil { - [3-amino-7 (benciloxi) quinolin-4-ilamino] butil} carbamato como un sólido color marrón. Parte C Bajo atmósfera de nitrógeno se enfrió una solución de ter-butil {4- [3-amino-7 (benciloxi) quinolin-4-ilamino] butil} carbamato (28,62 g, 65,5 mmol) en diclorometano (I 1) a -0°C; se agregó trietilamina (10,0 mi, 72,1 mmol) . Se agregó cloruro de metoxipropionilo (8,57 mi, 78,6 mmol) se agregó gota a gota, y se agitó la reacción a temperatura ambiente durante dos horas. Los volátiles se eliminaron a presión reducida, y el residuo se disolvió en etanol (840 mi) . Se agregó trietilamina (33 mi) , y la reacción se calentó a reflujo hasta el día siguiente y se permitió enfriarse a temperatura ambiente. Los volátiles se eliminaron a presión reducida para dar 30,77 g de ter-butil {4- [7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -IH-imidazo [4,5-c] quinolin-lil] butil}carbamato como un aceite marrón, que se utilizó sin purificación. Parte D Se aplicó una modificación del método general descrito en la parte B del Ejemplo 3 utilizando ter-butil { 4- [7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -IH-imidazo [4, 5-c]quinolinl-il]butil}carbamato (9,08 g, 17,9 mmol) en lugar de 7-benciloxi-2-metil-l- (2-metilpropil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolina. durante un periodo de 28 horas, se agregaron tres equivalentes de mCPBA. Luego del procesamiento se obtuvieron 8,07 g de ter-butil {4- [7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -5-oxido-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-l-il]butil}carbamato . Parte E Se aplicó el método general descrito en la parte I del Ejemplo 1 utilizando ter-butil { 4- [7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-lil] butil } carbamato (8,07 g, 15,5 mmol) como material de partida. Luego del procesamiento, se obtuvo ter-butil { 4- [ 4-amino-7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-I-il]butil}carbamato (8,00 g) se obtuvo como un aceite claro color marróny se utilizó sin purificación. Parte F Una solución de ácido clorhídrico (9,25 mi de 2-M) en etanol se agregó a terbutil {4- [ 4-amino-7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-lil]butil} carbamato (2 g, 4 mmol), y la reacción se calentó a 70°C durante 5 horas. La reacción pudo enfriarse a temperatura ambiente, y se burbujeó gas nitrógeno a través de la solución hasta el día siguiente. El solvente se eliminó a presión reducida, y el residuo se trituró con éter dietílico para dar a sólido pegajoso, que se disolvió en agua y se trató con hidróxido de amonio concentrado hasta que se logró un pH 11. La solución se extrajo con diclorometano varias veces, y los extractos combinados se concentraron a presión reducida para dar l-(4-aminobutil) -7-benciloxi-2- (2metoxietil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un aceite color marrón oscuro. Parte G Se agregó trietilamina (0,89 mi, 6,4 mmol) a una solución de 1- (4-aminobutil) -7benciloxi-2- (2-metoxietil) -IH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina (2,55 g, 6,07 mmol) en acetonitrilo anhidro (255 mi) , y la mezcla se calentó hasta que se tornó homogénea. La reacción pudo enfriarse a temperatura ambiente, y anhídrido metansulfónico (1,11 g, 6,38 mmol) se agregó lentamente. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante cuatro horas, y el solvente se eliminó a presión reducida. El residuo se disolvió en acetato de etilo, y la solución resultante se lavó con bicarbonato de sodio acuoso. La solución acuosa se lavó una vez con acetato de etilo, y las soluciones orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron, y se concentró a presión reducida. El producto en bruto se recristalizó de etanol y se secó durante 24 horas en estufa de vacio a 85 °C para dar 0,350 g de N-{4 [4amino-7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-lil]butil}metansulfonamida como un sólido color marrón, pf 144,5 - 147,6 °C. ' H RM (300.MHz, D SO-d6) d 7,96 (d, J= 9,3 Hz, 1H-) , 7,50 (d, J= 6,9 Hz, 2H), 7,38 (m, 3H) , 7,13 (d, J= 3,0 Hz, 1H) , 7,00 (m, 2 H), 6,47 (s, 2H) , 5,20 (s, 2H) , 4,48 (t, J= 7,5 Hz, 2H) , 3,81 (t, J= 6,9 Hz, 2H), 3,34 (s, 3H) , 3,16 (t, J= 6,9 Hz, 2H) , 2,97 (q, J= 6,6 Hz, 2H) , 2,86 (s, 3H) , 1,81 (quintuplete, J= 7,8 Hz, 2H), 1,59 (quintuplete, J= 7,5 Hz, 2H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 157,4, 152,2, 150,2, 146,7, 137,6, 133,0, 128,8, 128,1, 127,9, 125,4, 121,5, 112,3, 109,3, 108,8, 70,5, 69,4, 58,4, 44,8, 42,4, 39,5, 27,4, 27,3, 26,7; MS (ESI) m/z 498,2159 (cale, para C25H3i 504S 498, 2175, M + H) ; Anal. cale, para C25H31N5 04S: %C, 60,34; %H, 6,28; %N, 14,07. Resultado: %C, 60,45; %H, 6,16; %N, 13,69.

Ejemplo 51 N-{4- [4-Amino-7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -IH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-il] butil} urea Se aplicó el método general descrito en la parte C del Ejemplo 3 utilizando terbutil { 4- [7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -5-oxido-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-lil] util } carbamato (17,18 g, 33,00 mmol) , preparado como se describe en las Partes A-D del Ejemplo 50, co o material de partida. Luego de la reacción con metóxido de sodio, el precipitado de la reacción se aisló por filtración para dar 0,267 g de N-{4- [4-amino-7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] butil} urea como un polvo amarillo, pf 169, 6-170, 70°C. 1 H RM (300 MHz, DMSO-d6) d 7,91 (d, J= 9 Hz, 1H) , 7,51-7,48 (m, 2H) , 7,43-7,30 (m, 3H) , 7,127(d, J= 2,7 Hz, 1H), 7,00 (dd, J= 9; 2,7 Hz, 1H) , 6,45 (s, 2H) , 5,94 (t, J= 5,7 Hz, 1H) , 5,39 (br s, 2H) , 5,20 (s, 2H) , 4,47 (t, J= 6,6 Hz, 2H) , 3,80 (t, J= 6,9 Hz, 2H) , 3,35 (br s, 3H) , 3,15 (t, J= 6,9 Hz, 2H) , 3,00 (q, J= 6,6 Hz, 2H) , 1,75 (quintuplete, J= 7,2 Hz, 2H) , 1,49 (quintuplete, J= 8,1 Hz, 2H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO) d 159,0, 157,3, 152,3, 150,2, 146,8, 137,7, 133,0, 128,8, 128,1, 127,9, 125,4, 121,4, 112,3, 109,3, 108,9, 70,5, 69,4, 58,4, 44,9,27,5,27,5; MS (APCI) m/z 463 (M + H)~; Anál. cale, para C25H3o 6 03: %C, 64, 92; %H, 6,54; %N, 18,17. Resultado: %C, 64,26; %H, 6,52; %N, 17,66. Ejemplo 52 N- [2- (4-Amino-2-etoximetil-7-hidroxi-lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-l-il) -1, 1 dimetiletil] metansulfonamida Parte A Se trató 7-Benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina (14,5 g, 46,0 mmol) utilizando el método general descrito en la parte E • del Ejemplo 1. Se usó 1, 2-Diamino-2-metilpropano (5,29 mi, 50,6 mmol) en lugar de isobutilamina . Luego del procesamiento, el producto en bruto se pasó a través de una capa de gel de sílice (eluyendo secuencialmente con cloroformo y 96:4 cloroformo :metanol) para dar 12,4 g de (2-amino-2- metilpropil) (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) -amina como un sólido amarillo. Parte B Baje atmósfera de nitrógeno se agregó, una solución de (2-amino-2-metilpropil) (7benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) amina (12,4 g, 33,9 mmol) en diclorometano (400 mi) se enfrió a 0°C. Se agregó lentamente trietilamina (9,43 mi, 67,8 mmol) y anhídrido metansulfónico (5,90 g, 33,9 mmol) y se agitó la reacción a temperatura ambiente durante dos horas. Un análisis mediante HPLC indicated que la reacción no se habla completado, agregándose anhídrido metansulfónico adicional (1,4 g, 8,0 mmol). La reacción se agitó durante otros 90 minutos, y se agregó un adicional de anhídrido metansulfónico (0,7 g, 4 mmol). La reacción se agitó durante otras tres horas, y se agregó bicarbonato de sodio acuoso saturado (200 mi) . Comenzó a formarse un precipitado en la capa orgánica, que fue separado y se concentró a presión reducida para dar un sólido amarillo. El sólido se trituró con agua (200 mi) con calentamiento, se aisló por filtración, se lavó con agua (3 x 100 mi) y éter dietílico (3 x 50 mi) , y se secó hasta el día siguiente al vacío para dar 14,8 g de N- [1, l-dimetil-2- (3-nitro-7benciloxiquinolin-4-ilamino) etil] metansulfonamida como un polvo amarillo. Parte C Se mezcló N- [1, l-Dimetil-2- (3-nitro-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) etil] metansulfonamida (14,8 g, 33,3 mmol) con acetonitrilo (300 mi) y se agregó a a un matraz Parr; se agregó platino 5% sobre carbón (2 g) . La reacción se flushed con nitrógeno y colocado bajo hidrógeno a presión (40 psi, 2,8 x 10s Pa) durante 5,5 horas, reemplazando el hidrógeno luego de dos horas. Un análisis mediante TLC indicó la presencia de material de partida. Se agregó acetonitrilo adicional (200 mi) y platino 5% sobre carbón (2 g) y la reacción se sometió a presión de hidrógeno hasta el día siguiente. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE, y la torta de filtro se lavó con acetonitrilo. El filtrado se concentró a presión reducida. Se agregaron tolueno y diclorometano y se eliminaron a presión reducida dos veces para obtener 12,6 g .de N- [2- (3-amino-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) -1, 1 dimetiletil]metansulfonamida como una espuma. Parte D Se aplicó una modificación del método general descrito en la parte C del Ejemplo 50 utilizando N- [2- (3-amino-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) -1, ldimetiletil] metansulfonamida (12,6 g, 30,4 mmol) en lugar de ter-butil {4- [3-amino7-(benciloxi) quinolin-4-ilamino] butil} carbamato y cloruro de etoxiacetilo (3,33 mi, 30,4 mmol) en lugar de cloruro de metoxipropionilo . El producto en bruto se disolvió en diclorometano (300 mi) , y la solución resultante se lavó con agua (2 x 100 mi) y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida para dar un aceite marrón. El. aceite se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con 97,5:2,5 cloroformo :metanol) para dar 12,4 g de N- [2- (7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] metansulfonamida como una espuma color beige. Parte E Se aplicó una modificación del método general descrito en la parte B del Ejemplo 49 utilizando N- [2- (7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imi-dazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] metansulfonamida (1,71 g, 3,55 mmol) en lugar de ter-butil {4- [7benciloxi-l- (2-fenoxietil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-2-il]butil}carbamato. La reacción se completó en 2,5 horas y proporcionó 1,75 g de N- [2- (7-benciloxi-2-etoximetil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil]metansulfonamida como un sólido color marrón claro. Parte F Hidróxido de amonio concentrado (3 a 4 mi) se agregó a una solución de N- [2 (7-benciloxi-2-etoximetil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, Idimetiletil] metansulfonamida (1,75 g, 3,51 mmol) en diclorometano (35 mi) con agitación rápida. Se agregó cloruro de de p-toluensulfonilo (670 mg, 3, 51 mmol). La reacción se agitó durante una hora ; se formó un precipitado. Se agregó agua (100 mi) y el diclorometano se eliminó a presión reducida. Posteriormente se agregó diclorometano (5 mi) con agitación rápida , y el polvo resultante se aisló por filtración y se disolvió en 90:10 cloroformo :metanol (200 mi) . La solución resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se trituró con propil acetato caliente (50 mi) , se aisló por filtración, y se secó a presión reducida para dar 1,45 g de N- [2- (4-amino-7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil]metansulfonamida como un polvo tostado. Parte G Se aplicó el método general descrito en Ejemplo 5 utilizando N- [2- (4-amino-7benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, ldimetiletil] metano-sulfonamida (1,00 g, 2,01 mmol) en lugar de 7-benciloxi-l- (2-metilpropil) -2-propil-IH-imidazo [ , 5-c] quinolin-4-amina . El producto en bruto se recristalizó de metanol (20 mi) . Los cristales se recolectaron en en tres cosechas y se lavó con metanol y acetato de etilo. The cosechas se combinaron y se purificaron por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con 89,1:9,9:1 cloroformo:metanol rhidróxido de amonio) para dar 330 mg de N- [2- (4-amino-2etoximetil-7-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1 dimetiletil] metansulfonamida como un polvo blanco, pf 255-256 C. ? RMN (300 Hz, DMSO-d6, 350K) d 9,18 (br s, 1H) , 8,09 (d, J= 8,9 Hz, 1H), 7,00 (hr s, 1H),,6,96 (d, J= 2,5 Hz, 1H) , 6,77 (dd, J= 8,9, 2,5 Hz, 1H-), 6,11 (s, 2H) , 4,84 (s, 2H) , 4,81 (s, 2H) , 3,56 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 2,97 (s, 3H) , 1,29 (s, 6H) , 1,15 (t, J= 7,0 Hz, 3H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO-d6) d 156,6, 152,5, 149, 6, 147,8, 135,0, 125,0, 122,5, 111,7, 110,1, 108,7, 65,7, 65,1, 44,7,25,8,15,3; MS (APCI) m/z 408 (M + H)+; Anál. cale, para Ci8H25N504S: %C, 52,43; %H, 6,11 Resultado: %C, 52,34; %H, 6,03; %N, 16,79. Ejemplo 53 7- (4-Metansulfonilfenoxi) -2- (2-metoxietil) -1-propil imidazo [ , 5-c] quinolin4-amina Se aplicaron los métodos generales descritos en las Partes A-G del Ejemplo I para preparar 7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina. Se usó propilamina en lugar de isobutilamina en la parte E, y cloruro de metoxipropionilo en lugar de ortobutirato de trimetilo en la parte G. 7-Benciloxi-2- (2-metoxietil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina se trató según los métodos generales descritos en las Partes A-D del Ejemplos 35-40. En la parte B, el fluorobenceno usado fue 4-fluorofenilmetil sulfona. Después de la purificación por cromatografía, el producto se recristalizó de acetonitrilo para dar 0,890 g de 7- (4-metansulfonilfenoxi) -2- (2-metoxietil) -1-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como agujas tostado oscuro, pf 210-212 °C.

' H RMN (300 Hz, DMSO-d6) : d 8,09 (d, J= 9,0 Hz, 1H) , 7,96-7,91 (m, 2H), 7,26-7,21 (m, 3H) , 7,06 (dd, J= 8,8, 2,5 Hz, 1H) , 6,62 (s, 2H), 4,51-4,46 (m, 2H) , 3,83 (t, J= 6,7 Hz, 2H) , 3,30 (s, 3H) , 3,21-3,17 (m, 5H) , 1, 90-1,77 (m, 2H) , 0,99 (t, J=7r4 Hz, 3H) ; MS (CI) m/z 455,1746 (455,1753 cale para M+H) ; Anál. cale, para C23H26 4O4 S : _%C, 60,78; %H, 5,77; %N, 12,33; %S, 7,05. Resultado: %C, 60,43; %H, 5,73; %N, 12,48; %S, 7,00. Ejemplo 54 1- [4-Amino-7-benciloxi-2- (hidroximetil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2metilpropan-2-ol Parte A Trietilamina (81,3 g, 0,803 mol) se agregó a una solución de 230,0 g (0,731 mol) de 7-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina (230,0 g, 0,731 mmol) , preparada en las Partes A-D del Ejemplo 1, en metanol (1,84 1). Luego se agregó hidroxiisobutilamina (71,6 g, 0,803 mol) durante un período de cinco minutos; la temperatura aumentó de 30°C a 39 C durante el agregado. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante cuatro horas y luego se le permitió calentar a temperatura ambiente . El producto sólido se aisló por filtración, se lavó con etanol (I 1), y se secó al vacio a 55 °C para dar 261,2 g de l-[(7-benciloxi-3nitroquinolin-4-il) amino] -2-metilpropan-2-ol . Parte B Una solución de 1- [ (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) amino] -2-metilpropan-2-ol (245,0 g, 0,667 mol) en metanol (3 1) se- agregó a un recipiente de presión que contiene platino 5% sobre carbón (7,35 g) . El recipiente se sometió a presión de hidrógeno (30 psi, 2,1 x 105 Pa) a 55 °C durante cinco horas. La reacción se permito enfriar a 40 °C, y se agregó diclorometano (2,5 1). La mezcla de reacción luego se filtró a través del auxiliar filtrante CLARCEL a 30-40 °C, y la torta de filtro se lavó con metanol. El filtrado se concentró a un volumen de 1,5 1, se enfrió a 5-10°C, y se agitó durante dos horas. Se formó un sólido y se aisló por filtración, se lavó con una pequeña cantidad de metanol, y se secó al vacio a 50 °C para dar 199,4 g de 1- { [3-amino-7 (benciloxi) quinolin-4-il] amino}-2-metilpropan-2-ol . Parte C Bajo atmósfera de nitrógeno se agregó, una mezcla de 1- { [3-amino-7- (benciloxi) quinolin-4il] amino} -2-metilpropan-2-ol (45,0 g, 0,133 mol) y acetonitrilo (180 mi) se calentó a 40°C. Se agregó cloruro de acetoxiacetilo (21,8 g, 0,160 mol) se agregó a la suspensión gris resultante durante un período de de 15 minutos mientras se mantuvo la temperatura a 55 ± 5°C durante el agregado. Luego del agregado, se formó un precipitado, y la reacción se calentó a 55 °C durante 15 minutos. La mezcla de reacción luego se enfrió a -0°C, y el producto se aisló por filtración, se lavó secuencialmente con una pequeña cantidad de acetonitrilo y acetona, y se secó al vacio a 50°C para dar 57,6 g de clorhidrato de 2-({7-benciloxi-4- [ (2hidroxi-2-metilpropil) amino] quinolin-3-il}amino) -2-oxoacetato de etilo . Parte D Una mezcla de clorhidrato de 2- ( { 7-benciloxi-4- [ (2-hidroxi-2-metilpropil) amino] quinolin-3il}aitiino) -2-oxoacetato de etilo (54,0 g, 0,114 mol) en metanol (270 mi) se calentó a 55 °C, cuando se obtuvo una solución. Lueto se agregó una solución de hidróxido de sodio (9,2 g, 0,23 mol) en agua (90 mi) durante un periodo de de cinco minutos mientras se calentó la mezcla de reacción a reflujo. Luego del agregado, el embudo de adición se enjuagó con agua (10 mi) , y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante una hora. La mezcla de reacción luego se enfrió a -0°C, y el producto sólido se aisló por filtración, se lavó con metanol, agua desionizada, y un pequeño volumen de acetona, y se secó al vacio a 50 °C para dar 42,1 g de 1- [7-benciloxi-2- (hidroximetil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol como un sólido blanquecino . Parte E Una mezcla de 1- [7-benciloxi-2- (hidroximetil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] 2-metilpropan-2-ol (39,0 g, 0,133 mol), piridina (390 mi), y anhídrido acético (195 mi) se calentó a 35 ± 5 °C durante una hora en un matraz de reacción equipado con un tubo de secado de cloruro de calcio. La mezcla de reacción se virtió en una mezcla de hielo (2,5 kg) y agua desionizada y se- agitó durante aproximadamente 15 minutos. Se formó un precipitado y se aisló por filtración, se lavó con agua desionizada (500 mi) , y se secó al vacío a 50°C para dar 41,8 g de [7-benciloxi-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin2-il] acetato de metilo . Parte F Se agregó fluoruro de hidrógeno (7,5 g de 48%, 0,18 mol) se agregó a una solución de [7benciloxi-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-2-il] acetato de metilo (40,0 g, 0,0953 mol) en DMF (910 mi) y metanol (300 mi). Luego se agregó mCPBA (60,6 g, 0,200 mol, 57% pureza) en una porción, y se agitó la reacción a temperatura ambiente durante 5,5 horas, una mezcla de hielo y agua desionizada (4 1) luego se agregó a la mezcla de reacción, y la mezcla resultante se agitó vigorosamente durante 30 minutos. El producto sólido se aisló por filtración, se lavó con agua desionizada, y se secó al vacío a 50 °C. El sólido luego se trituró con éter dietilico (500 mi) durante una hora, se aisló por filtración, se lavó con éter dietilico (400 mi), y se secó al vacío a 40°C para dar 41,7 g de [7-benciloxi-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -5-oxido-lH— imidazo [4, 5-c] quinolin-2-il] acetato de metilo . Parte G Una solución de [7-benciloxi-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-2-il] acetato de metilo (40,0 g, 0,0918 mol) en diclorometano (650 mi) se enfrió a 0°C; se agregó hidróxido de amonio (250 mi de 28%) . Una solución de cloruro de p-toluensulfonilo (29,1 g, 0,153 mol) en diclorometano (200 mi) se agregó durante un periodo de 2 minutos mientras se mantuvo la temperatura de reacción inferior a 5,5 °C. La mezcla de reacción luego se permitió calentar a temperatura ambientey se agitó durante una hora. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano (100 mi), "y la capa orgánica se lavó con agua desionizada (2 x 400 mi) , se secó sobre sulfato de magnesio, y se filtró. La solución luego se trató con carbón activado durante una hora, se filtró a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE, se concentró a presión reducida, y posteriormente se secó al vacio a 60 °C para dar 40,1 g de [4-amino-7-benciloxi-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-2-il] acetato de metilo. Parte H Una solución de [4-amino-7-benciloxi-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-2-il] acetato de metilo (34,0 g, 0,0782 mol) en metanol (150 mi) se calentó a reflujo, y una solución de hidróxido de sodio acuoso (50 mi de 1,7 M) se agregó durante un período de cinco minutos. Se formó un precipitado blanco, y la reacción se calentó a reflujo durante una hora. La mezcla de reacción se le permitió calentar a temperatura ambiente y se agitó durante alrededor de tres horas. El precipitado se aisló por filtración, se lavó con agua desionizada y metanol, y luego se secó al vacío a 50°C para- dar 24,9 g del producto - en - bruto. El producto en bruto (6,0 g) se recristalizó de una mezcla de 2-propanol: cido acético 9:1 (470 mi); la solución caliente se trató con carbón activado y se filtró a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE. Los cristales se aislaron por filtración, se lavó con un pequeño volumen de 2-propanol : ácido acético, y se secó al vacío a 50 °C. El producto se agitó con hidróxido de sodio acuoso (200 mi de 0,15 M) durante tres horas, se aisló por filtración, se lavó con agua desionizada, se agitó con metanol (100 mi) durante una hora, se aisló por filtración, se lavó con metanol, y se secó al vacío a 60°C. Finalmente, el producto (4,5 g) se recristalizó de DMF, se aisló por filtración, y se secó al vacío para dar 1- [4-amino-7-benciloxi-2-(hidroximetil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol como un sólido blanco, pf 284,5-285,5 °C. Anál. cale, para C22H24N4 03: %C, 67,33; %H, 6,16; %N, 14,28. Resultado: %C,- 66,58; %H, 6,33; %N, 14,25. Ejemplo 55 (4-Amino-7-benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -2-metilpropan~2 ol l-{ [3-Amino-7- (benciloxi) quinolin-4-il] amino}-2-metilpropan-2-ol, preparado como se describe en las Partes A y B del Ejemplo 54, se trató según el método general de la parte G del Ejemplo I con ortoformiato trietilo utilizado en lugar de orotbutirato de trimetilo. El producto, (7-benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -2-metilpropan-2-ol, se trató según los métodos generales de Partes H y I del Ejemplo I para dar (4-amino-7-benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -2-metilpropan-2-ol como un polvo blanco, pf 254-257 C. Anál. cale, para C2(H22N4 O2,0,5 H20: %C, 67,91; %H, 6,24; %N, ,08. Resultado: %C, 68,38; %H, 5,98; %N, 15,15. Ejemplo 56 (4-Amino-7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) 2-metilpropan-2-ol l-{ [3-Amino-7- (benciloxi) quinolin-4-il] amino}-2-metilpropan-2-ol, preparado como se describe en las Partes A y B del Ejemplo 54, se trató según los métodos generales descritos en las Partes C y D del Ejemplo 54 con cloruro de etoxiacetilo usado en lugar de accloruro de etoxiacetilo en la parte C. El producto, (7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il) -2-metilpropan-2-ol, se trató según los métodos generales de Partes F y G del Ejemplo 54 para dar (4-amino-7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [-4, 5-c] quinolin-l-il) -2-metilpropan-2-ol como un polvo blanco, pf 215,1-215,5 C. Anál. cale, para C24H28N4O3: %C, 68,55; %H, 6,71; %N, 13,32. Resultado: %C, 68,52; %H, 6,71; %N, 13,30. Ejemplo 57 8-Benciloxi-2-etil-l-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Parte A Se aplicó el procedimiento general descrito en la parte ? del Ejemplo 1 con la siguiente modificación. Una solución de 4-benciloxianilina (100 g, 0,5 mol) en metanol (150 mi) se usó en lugar de una solución de 3-benciloxianilina. El agregado de esta solución se realizó durante un periodo de de una hora mientras se mantuvo la temperatura entre 57-60°C. El producto de la reacción 5-{ [ (4-benciloxi) fenilimino) ]metil}-2, 2-dimetil- [1, 3] dioxano-4 , 6-diona (136,7 g) se aisló como un polvo amarillo . ? RMN (300MHz, DMSO-d6) : d 11,23 (d, J= 15,2 Hz, 1H) , 8,46 (d, J= 14,3 Hz, 1H) , 7,53-7,30 (m, 7H) , 7,10-7,04 (m, 2H) , 5,13 (s, 2H) , 1,66 (s, 6H) . Parte B Una solución de 5-{ [ (4-benciloxi) fenilimino) ]metil}-2, 2-dimetil- [1, 3] dioxano 4,6-diona (127,2 g, 0,360 mol) y fluido de transferencia térmica DOWTHERM A (500 mi) se calentó a 100°C y luego se agregó lentamente a un matraz que contenia fluido de transferencia térmica DOWTHERM A (1 1, calentado a 250°C) durante un periodo de 90 minutos. Durante el agregado, no se permitió que la temperatura de reacción sea inferior a 245 C. Luego del agregado, la reacción se agitó a 250°C durante 30 minutos, y luego se permitió enfriarse a temperatura ambiente. Se formó un precipitado, que se aisló por filtración, se lavó con éter dietilico (1 1) y acetona (250 mi), y se secó durante dos horas al vacio en para dar 65,7 g de 6-benciloxiquinolin-4-ol como un polvo amarillo.. ? RMN (300MHz, DMSO-d6) : d 11,72 (s, 1H) , 7,84 (d, J= 7,3 Hz, 1H), 7,59 (m, 8H) , 5,98l (d, J=7,0 Hz, 1H-) , 5,18 (s, 2H) . Parte C Se aplicó el método general descrito en la parte C del Ejemplo 1 utilizando 6-benciloxiquinolin-4-ol (65,7 g, 0,261 mol) en lugar de 7-benciloxiquinolin-4-ol . El precipitado de la reacción se aisló por filtración; se lavó con ácido propiónico (600 mi) , isopropanol (500 mi) y éter dietilico (500 mi) ; y se secó durante dos días al vacio para dar 46,01 g de 6-benciloxi-3-nitroquinolin-4-ol como un polvo tostado, que contienen 5% 6-benciloxiquinolin-4-ol . »H RMN (300MHz, DMSO-d6) : d 12,98 (s, 1H) , 9,12 (s, 1H) , 7,75 (d, J= 3,3 Hz, 1H) , 7,70 (d, J= 8,6 Hz, 1H) , 7,53-7,30 (m, 6H) , 5,25 (sr 2H) . Parte D Se usó el método general descrito en la parte D del Ejemplo I para convertir 6-benciloxi-3-nitroquinolin-4ol (13,26 g, 44,7 mmol) a 13,74 g de 6-benciloxi-4-cloro3-nitroquinolina, que -se aisló como un sólido color tostado. ' H RMN (500MHz, DMS0-d6) : d 9,23 (s, 1H-), 8,16 (d, J= 9,1 Hz, 1H-), 7,80 (dd, J= 9,1, 2,8 Hz, 1H) , 7,76 (d, J=2,7 Hz, 1H) , 7,57-7,53 (m, 2H) , 7,45-7,34 (m, 3H) , 5,39 (s, 2H) . Parte E Se agregó metilamina (disponible como una solución al 40% en agua, 21 mi, 0,25 mol) se agregó a una suspensión de 6-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina (13,74 g, 43,65 mmol) en agua destilada (300 mi), y se agitó la reacción a 100°C durante 1,5 horas . La reacción pudo enfriarse a temperatura ambiente y se agitó durante tres horas . Se formó un precipitado, que se aisló por filtración, se lavó con agua destilada (3 x) , y se recristalizó de 2-propanol (44,2 mUg) . Los cristales se aislaron por filtración y se lavó con hexanos frios (2 x 100 mi) para dar 11,36 g de N- (6-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) -Nmetilamina como cristales color naranja. Parte F Se aplicó el método general descrito en la parte B del Ejemplo 46 utilizando N- ( 6benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) -N-metilamina (11,36 g, 36,7 mmol) en lugar de (7benciloxi-3-nitroquinolin-4il) - (2-fenoxietil) amina. 6-Benciloxi-N+metilquinolina-3, 4-diamina (7,91 g) se obtuvo como un aceite color amarillo oscuro y se utilizó sin purificación. Parte G Se aplicó el método general descrito en la parte A del Ejemplo 47 utilizando 6benciloxi-N4-metilquinolina-3, 4-diamina (7,91 g, 28,3 mmol) en lugar de 7-benciloxi-N (2-fenoxietil) quinolina-3, 4-diamina y ortopropionato de trietilo (12,69 mi, 56,6 mmol) en lugar de trimetil ortovalerato . El precipitado de la reacción se aisló en dos cosechas para dar 7, 56 g de 8-benciloxi-2-etil-l-metil-lH-imidazo [4, 5-c]quinolina como un sólido amarillo, pf 168,2-169,0 °C. Parte H Se aplicó una modificación del método general descrito en la parte B del Ejemplo 3. Se agregó mCPBA (60% pureza, 1,39 g, 47,3 mmol) en porciones a una solución de 8-benciloxi-2-etil-1-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina (1,5 g, 47 mmol) en cloroformo (75 mi), y se agitó la reacción durante 5,5 horas. Durante el procesamiento, se combinaron los lavados acuosos combinados, se extrajeron con diclorometano, y el producto precipitó de la solución. Las soluciones combinadas de diiclorometano y cloroformo se concentraron a presión reducida hasta que se formaron cristales y luego se permitió reposar hasta el dia siguiente. Los cristales se aislaron por filtración. La solución acuosa se extrajo con cloroformo, y los extractos combinados se lavaron con agua (2 x) y se concentró a presión reducida a un pequeño volumen. Se agregaron hexanos, y los cristales resultantes se aislaron por filtración. Las aguas madre se concentraron a presión reducida para obtener un sólido que se recristalizó de 2-propanol. Se combinaron los tres lotes de cristales para obtener 1,30 g de 8-benciloxi-2-etil-l-metil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina. Parte I Se utilizó una modificación del método general de la parte C del Ejemplo 3. Cloroformo (10 mi) se agregó a la solución de 8-benciloxi-2-etil-l-metil-5-oxidolH-imidazo [4, 5-c] quinolina (1,30 g, 3,90 mmol) en diclorometano (35 mi) para mejorar la solubilidad. Después del agregado de isocianato de tricloroacetilo (0,633 mi, 5,31 mmol), se agitó la reacción durante 3,5 horas. En el segundo paso, también se agregó cloroformo (10 mi) a la suspensión en metanol (30 mi) . Luego de la reacción con metóxido de sodio, se agitó la reacción durante dos noches, y el precipitado se aisló por filtración, se lavó con hexanos, se recristalizó de metanol (278 ml/g) , se aisló por filtración, se lavó con hexanos, y se secó durante dos dias en estufa de vacio. Una segunda cosecha de cristales de las aguas madres se combinó con la primera para dar 0,95 g de 8-benciloxi-2-etil-l-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido cirstalino blanco, pf 238,4 - 238,9 °C. 1H RM (300 MHz, DMSO-d6) d 7,66 (d, J= 2,7 Hz, 1H) , 7,53 (m, 3H), 7,44-7,34 (m, 3H) , 7,17 (dd, J =9,1, 2,7 Hz, 1H) , 6,17 (s, 2H) 5,24 (s, 2H) , 4,07 (s, 3H) , 2,94 (q, J = 7,5 Hz, 2H) , 1,33 (t, J= 7,5 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 154,5, 153,0, 150,6, 140,0, 137,8, 133,4, 128,8, 128,1, 127,7, 126,8, 116,9, 115,6, 103,5, 70,1, 20,4,12,2; MS (El) m/z 332,1630 (332,1637 cale para C20H20 4O) ; Anál. cale, para C20H20N4O 0,4 H20: %C, 70,73; %H, 6,16; %N, 16,50. Resultado: %C, 70,56; %H, 6,12; %N, 16,44. Ejemplo 58 8-Benciloxi-2- (2-metoxietil) -1-metil-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-4amina Parte A Bajo atmósfera de nitrógeno se agregó, una solución de 6-benciloxi-N -metilquinolina-3, 4diamina (7,88 g, 28,2 mmol) , preparada como se describe en las Partes A-F del Ejemplo 57, en diclorometano (300 mi) se enfrió a -0°C; se agregó trietilamina (4,2 mi, 30,3 mmol) , Se agregó cloruro de metoxipropionilo (3,3 mi, 30,6 mmol) se agregó gota a gota durante un periodo de cinco minutos, y se agitó la reacción a temperatura ambiente durante 90 minutos. Los volátiles se eliminaron a presión reducida, y el residuo se disolvió en etanol (300 mi) y trietilamina (13 mi) y se calentó a 75 °C durante dos noches. Los volátiles se eliminaron a presión reducida, y el residuo se disolvió en cloroformo. La solución resultante se lavó con agua desionizada (3 x 200 mi) y se concentró a presión reducida. Se agregaron pequeños volúmenes de hexanos y diclorometano, y se formó un precipitado blanco, que se aisló por filtración y se lavó con hexanos para dar 3,76 g de 8-benciloxi-2- (2-metoxietil) -1-metil-Himidazo [4, 5-c] quinolina como un sólido blanco. Parte B Se aplicó el método general descrito en la parte B del Ejemplo 3 para convertir 8-benciloxi-2- (2-metoxietil) -1-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina (2,0 g, 5,8 mmol) a 8-benciloxi-2-(2-metoxietil) -l-metil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina, que se obtuvo como un sólido color naranja claro y se utilizó sin purificación. Parte C Se utilizó el método general descrito en la parte C del Ejemplo 3 para convertir 8-benciloxi-2- (2-metoxietil) -1-metil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina (2,09 g, 5,76 mmol) a 8-benciloxi-2- (2-metoxietil) -1-metil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4amina. El producto en bruto (1,6 g) se recristalizó de acetato de metilo (3 1) . La solución se concentró a presión reducida a un volumen de 600 mi, y la primera cosecha resultante de cristales se aisló por filtración y se secó en estufa de vacio. El liquido madre se concentró a presión reducida a un volumen de 300 mi, y la segunda cosecha resultante de cristales se aisló por filtración. Las cosechas combinadas proporcionaron 0,91 g de 8-benciloxi-2- (2-metoxietil) -1-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un polvo blanquecino, pf 192-194 C. •H RM (300 MHz, DMSO-d6) d 7,67 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,57-7,51 (m, 3H), 7,44-7,34 (m, 3H) , 7,18, (dd, J= 9,1, 2,7 Hz, 1H) , 6,27 (s, 2H), 5,25 (s, 2H), 4,09 (s, 3H) , 3,78 (t, J= 6,7 Hz, 2H) , 3,29 (s, 3H) , 3,19 (t, J= 6,7 Hz, 2H) ; 13C RMN (300 MHz, DMSO-d6) 152,7, 151,0, 150,0, 139,2, 137,4, 133,0, 128,4, 127,7, 127,6, 127,1, 126,5, 116,7, 115,1, 103,1, 70,0, 69,6, 58,0, 33,1, 27,2; MS (El) m/z 362,1734 (362,1743 cale, para C2iH22 N402) ; Anál. cale, para C2i H22N4O2,0,4 H20: %C, 68,24; %H, 6,22; %N, 15,16. Resultado: %C, 68,40; %H,6,13; %N, 15,06.

Ejemplo 59 8-Benciloxi-2-butil-l-metil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina Parte A Se aplicó el método general descrito en la parte A del Ejemplo 47 utilizando 6-benciloxi-N4-metilquinolina-3, 4-diamina (1,53 g, 5,48 mmol) , preparado como se describe en las Partes A-F del Ejemplo 57, en lugar de 7-benciloxi-N4- (2-fenoxietil) quinolina-3, 4-diamina. La reacción se calentó a reflujo durante tres dias. El precipitado de la reacciónse aisló por filtración, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo secuencialmente con 98:2 diclorometano :metanol y 97:3 diclorometano:metanol) . El precipitado de la reacción y el producto de la cromatografía en conjunto rindieron 0,89 g de 8-benciloxi-2-butil-l-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina como un sólido color marrón. Parte B Se aplicó una modificación del método general descrito en la parte B del Ejemplo 3 para convertir 8-benciloxi-2-butil-l-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina (0,500 g, 1,44 mmol) a 0,50 g de 8-benciloxi-2-butil-l-metil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina. La reacción se completó en una hora, y el producto se secó hasta el día siguiente al alto vacio. Parte C Se aplicó el método general descrito en la parte C del Ejemplo 3 para realizar la aminación de 8-benciloxi-2-butil-l-metil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina (0,50 g, 1,4 mmol) . El sólido se aisló de la reacción, se recristalizó de metanol para dar 0,32 g de 8-benciloxi-2-butil-l-metil-lH-imidazo [A, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanco, pf 197,9-199,1 °C.

•H RMN (300 MHz, DMSO-d5) d 7,65 (d, J= 2,7 Hz, II), 7,55 (d, J= 9,3 Hz, 1H) , 7,52 (d, J= 7,2 Hz, 2H) , 7,41-7,31 (m, 3H) , 7,19 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, 1H-) , 6,28 (s, 2H) , 5,24 (s, 2H),4,06 (s, 3H), 2,91 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 1,73 (quintuplete, J= 7,5 Hz, 2H) , 1,42 (sextuplete, J= 7,5 Hz, 2H) , 0,94 (t, J= 7,5 Hz, 3H) ; °C RMN (75 MHz, DMSO-d6) 5153,6, 153,0, 150,5, 139,7, 137,8, 133,4, 128,8, 128,14, 128,08, 127,5, 126,8, 116,9, 115,5, 103,5, 70,0, 33,3, 29,8, 26,6,22,2,14,1; MS (El) m/z 360,1960 (cale para C22H24N O 360, 1950); Anal. cale, para C22H24 4O: %C, 73,31; %H, 6,71; %N, 15,54. Resultado: %C, 73,08; %H, 6,62; %N, 15,33. Ejemplo 60 8-Benciloxi-2- [2-metoxi (etoximetil) 1-1-metil-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina Parte A Se utilizó el método descrito en la parte B del Ejemplo 46 para convertir N- (6benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) -N-metilamina (9,9 g, 32 mmol) , preparado como se describe en las Partes A-E del Ejemplo 57, a 6-benciloxi-N4-metilquinolina-3,4-diamina con la excepción que etanol se utilizó como el solvente . Parte B Bajo atmósfera de nitrógeno se agregó, una solución del material de la parte A y trietilamina (5,02 g, 49,6 mmol) en diclorometano se enfrió a -0°C, y cloruro de metoxietoxiacetilo (6,99 g, 45,8 mmol) se agregó lentamente. La reacción se permitió calentarse a temperatura ambiente y se agitó hasta que el análisis por TLC indicó la eliminación del material de partida. El solvente se eliminó a presión reducida, y el residuo se mezcló con tolueno y calentado a reflujo utilizando una trampa Dean-Stark. El tolueno se eliminó a presión reducida, y el residuo se repartió entre diclorometano y agua. La capa orgánica se lavó con agua (2 x 100 mi) y salmuera (200 mi) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró a presión reducida. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con 95:5 acetato de etilo :metanol) . La reacción se encontró inclompleta, y la mezcla del producto se disolvió en tolueno. Se agregó clorhidrato de piridina, y la reacción se calentó a reflujo hasta que el análisis por TLC indicó que se había completado la reacción. Se repitieron el procesamiento y la purificación antes descritos para dar 6,3 g de 8-benciloxi-2- [2-metoxi (etoximetil) ] -1-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina como un sólido, pf 128-132 °C. Parte C Se aplicó una modificación del método general descrito en la parte B del Ejemplo 3 utilizando 8-benciloxi-2- [2-metoxi (etoximetil) ] -1-metil-lH-intidazo [4, 5c] quinolina (5,4 g, 14 mmol) en lugar de 7~benciloxi-2-metil-l- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolina. Se utilizó diclorometano (100 mi) se utilizó como el solvente, y luego de tres horas un análisis mediante TLC indicó que se había completado la reacción. Se agregó mCPBA adicional (0,5 equivalentes) y la reacción había concluido luego de una hora adicional. Luego del procesamiento el producto se purificó mediante cromatografía en columan de gel de sílice (eluyendo con 90:10 diclorometano :metanol para dar 1,5 g de 8-benciloxi-2- [2metoxi (etoximetil) ] -l-metil-5-oxido-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolina como un aceite. Parte D La modificación de la parte C del Ejemplo 3 descrita en la parte E del Ejemplo 48 se utilizó para convertir 8-benciloxi-2- [2-metoxi (etoximetil) ] -l-metil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-cjquinolina (1,4 g, 3,6 mmol) a 0,6 g de 8-benciloxi-2- [2-metoxi (etoximetil) ] -1-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina, que se obtuvo como agujas blanquecinas, pf 159-162 °C; ' H RMN (300 MHz, DMSO) d 7,67 (d, J= 7,7 Hz, 1H) , 7, 53 (m, 3H ) , 7, 37 (m, 3H ) , 7,20 (dd, J=9,l, 2,8 Hz, 1H) , 6,36 (s, 2H) , 5,25 (s, 2H) , 4,80 (s, 2H) , 4,14 (s, 3H ) , 3,63 (m, 2H) , 3, 48 (m, 2H), 3,23 (s, 3H ) ; S (APCI) miz 393 (M + H)+; Anál. cale, para C22H24N4O3· 0, 5 H20: %C, 65,82; %H, 6,27/ %N, 13, 95 . Resultado: %C , 65, 97 ; %H, 5, 97 ; %N, 13,70. EJEMPLOS 61-66 Parte A Una solución de 8-benciloxi-2-butil-l-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (14,65 g, 42,4 mmol), preparada como se describe en las Partes A-C del Ejemplo 59 , en etanol (1,2 1) se agregó a paladio 10% sobre carbón (6,77 g, 63,6 mmol) y una pequeña cantidad de etanol en un dispositivo Parr. La reacción se sometió a presión de hidrógeno (50 psi, 3,4 x 105 Pa) durante 3,5 horas. El catalizador se eliminó por filtrado y se lavó con acetato de etilo . El filtrado se concentró a presión reducida a un pequeño volumen. Se agregaron hexanos, y la mezcla resultante se permitió reposar hasta el dia siguiente en un refrigerador. Se formar cristales y se aislaron por filtración, se lavó con hexanos (500 mi) , y se secó durante tres dias al alto vacío para dar 9,40 g de 2-butil-l-metil-lH- imidazo [4, 5c] quinolin-8-ol como un sólido blanco, pf 219-220,2 °C. •H RMN (300MHz, DMSO-d6) : d 9,99 (s, 1H) , 8,89 (s, 1H) , 7,97 - (d, J= 9,0 Hz, 1H) , 7,73 (d, J= 2,5 Hz, 1H-) , 7,21 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, I H), 4,13 (s, 3H) , 2,94 (t, J= 7,6 Hz, 2H) , 1,79 (quintet, J= 7,6 Hz, 2H) , 1,44 (sextuplete, J= 7,4 Hz, 2H) , 0, 95 (t, J= 7,3 Hz, 3H) . MS (APCI) m/z 256 (M+H)+ Anál. cale, para Ci5Hi7N30: %C, 70, 56; %H, 6,71; %N, 16,46. Resultado: %C, 70,60; %H, 6,65; %N, 16,38. Parte B Bajo atmósfera de nitrógeno se agregó, una solución 0,08 M de 2-butil-l-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol (1 equivalente, -1 g) en D F se calentó a 85 °C hasta que resultó homogénea. Se calentó carbonato de cesio sólido (2 equivalentes) y la reacción se agitó a 85 °C durante 20-40 minutos. Se retiró del calor y se agregó una solución del bromuro de alquilo indicado en la tabla a continuación a (1,2 equivalentes) en DMF (5-10 mi) . La reacción se agitó a 85 °C durante entre dos y 45 horas o hasta que un análisis mediante TLC indicó que se había consumido el material de partida. Opcionalmente, se agregó metanol (1-2 mi) , y la mezcla de reacción se filtró para elimir sólidos. Los volátiles se eliminaron a presión reducida, y el residuo se disolvió en acetato de etilo . La solución resultante se lavó con agua y se concentró a presión reducida para dar un sólido. Parte C Durante un periodo de 20 minutos, se agregó mCPBA (1 equivalente, -65% pureza) en cuatro porciones a una solución 0,05-0,1 M del material de la parte B (1 equivalente) en cloroformo. Pora el Ejemplo 61, se utilizó una mezcla 1,5:1 mixture de cloroformo y DMF como el solvente. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante entre cuatro y 28 horas, y opcionalmente se agregó mCPBA adicional en pequeñas porciones hasta que un análisis mediante TLC indicó que el material de partida se había consumido. La solución luego se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado y se concentró a presión reducida. Para el ejemplo 66, el producto de la reacción se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con 90:10 dxclorometano :metanol) . Una descripción del último paso de la síntesis, la purificación y la caracterización para cada Ejemplo se indica a continuación de la tabla.

Ejemplo Bromuro de alquilo R 61 {4-[(6- bromohexil)ox¡]but¡l}benceno 62 1 -bromo-3-fenilpropano 63 bromuro de 4- (trifluorometoxi)bencilo 64 a-bromo-m-toluonitrilo 65 bromuro de 3-metoxibencilo 66 (1 -bromoet¡l)-benceno Para los ejemplos 61, 64 y 66, el producto se purificó mediante cromatografía liquida preparativa de alta resolución (prep HPLC) con recolección de fracciones mediante disparo UV. Las fracciones de la HPLC preparativa se analizaron con una plataforma de LC/MS icromass Platform, y las fracciones apropiadas se evaporaron por centrifugación para dar la sal trifiuoroacetato del compuesto deseado. Se realizaron las separaciones de la HPLC preparativa mediante cromatografía reversa con columnas Fenomenex LUNA C18(2). La fase móvil fue un gradiente de mezcla de agua y acetonitrilo (0,05% ácido trifluoroacético en cada una) . Las condiciones de separación se indican en la tabla a continuación.

Ejemplo 61 2-Butil-l-metil-8-{ [6- (4-fenilbutoxi) hexil] oxi}-IH-imidazo [4, 5- c] quinolin-4-amina trifluoroacetato Bajo atmósfera de nitrógeno se agregó, isocianato de tricloroacetilo (0,9 mi, 7 mmol) se agregó gota a gota a una solución de 2-butil-l-metil-5-oxido-8- { [6- (4-fenilbutoxi) hexil] oxi}-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina (2,5 g, 5,0 mmol) en diclorometano anhidro (45 mi) . La reacción se agitó durante cinco horas, y luego se agregaron cuatro gotas de hidróxido de amonio (7% en peso en metanol) . La reacción se agitó hasta el dia siguiente, y la mayoría de los volátiles se eliminaron a presión reducida. Se agregó éter dietílico a la solución restante, y precipitó un sólido. El sólido se purificó mediante HPLC prep como arriba descrito para dar un aceite, que se disolvió en metanol. La solución resultante se filtró y se concentró a presión reducida para dar 43,8 mg de 2-butil-l-metil-8-{ [6- ( -fenilbutoxi) hexil] oxi}-lH-imidazo[4, 5-c] quinolin-4-amina trifluoroacetato como una cera blanca. 1 H R N (500 Hz, DMSO-d6) d 13,56 (s, 1H) , 8,71 (s, 2H) , 7,74 (d, J= 9,0 Hz, 1H), 7,69 (d, J= 3,0 Hz, 1H) , 7,36 (dd, J= 9,0, 3,0 Hz, 1H), 7,25-7,22 (m, 2H) , 7,15-7,11 (m, 3H) , 4,18 (s, 3H) , 4,14 (t, J= 6 Hz, 2H) , 3,35 (t, J=6,5 Hz, 2H) , 3,34 (t, J- 6,5 Hz, 2H) , 2,99 (t, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,57 (m, 2H) , 1,79-1,73 (m, 4H) , 1,59-1,33 (m, 12H) , 0,96 (t, J= 7,5 Hz, 3H) ; MS (El) m/z 503,3404 (503,3386 cale para C3iH42 402) . Ejemplo 62 2-Butil-l-metil-8- (3-fenilpropoxi) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina .

Se aplicó una modificación del método general descrito en la parte C del Ejemplo 3 utilizando 2-butil-l-metil-5-oxido-8- (3-fenilpropoxi) -lH-imidazo [4, 5c] quinolina (0,360 g, 0,924 mmol) como material de partida. Luego de la reacción con metóxido de sodio, El producto de la reacción se recolectó en dos cosechas . La primera cosecha se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con 90:10 diclorometano:metanol) para dar 17,6 mg de 2-butil~l-metil-8- (3-fenilpropoxi) lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido color amarillo claro. 1H~ RMN (300 Hz, DMSO-d6) 57,59 (d, J= 2,4 Hz, 1H) , 7,55 (d, J= 9,3 Hz, 1H-), 7,27 (m, 5H) , 7,14 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, 1H) , 6,36 (br s, 2H), 4,11 (t, J= 6,6 Hz, 2H) , 4,09 (s, 3H) , 2,92 (t, J= 7,8 Hz, 2H) , 2,79 (t, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,05 (quintuplete, J= 8,1, 2H) , 1,73 (quintuplete, J= 8,1, 2H) , 1,43 (sextuplete, J= 7,2 Hz, 2H), 0,94 (t, J=7,2 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) 5153,4, 153,3, 150,5, 141,8, 139,8, 133,3, 128,7, 128,6, 127,7, 126,8, 126,1, 116, 6, 115,7,103, 0, 67,4,33,3,32,0,30, 9,29,8,26,6,22,2,14,1; MS (APCI) m/z 389 (M + H)+. Ejemplo 63 2-Butil-l-metil-8-{ [4- (trifluorometoxi)bencil] oxi}-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4 amina Se aplicó el método general descrito en Ejemplo 61 utilizando 2-butil-l-metil-8- { [4- (trifluorometoxi) bencil] oxi}-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina (0,380 g, 0,853 mmol) en lugar de 2-butil-l-metil-5-oxido-8-{ [6- (4-fenilbutoxi) hexil] oxi}lH-imidazo [4, 5-c] quinolina. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con diclorometano:metanol 90:10) para dar 93,9 mg de 2-butill-metil-8-{ [4- (trifluorometoxi) bencil] oxi}-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un polvo blanco, pf 219,4-220,2 °C. ? RMN (300 MHz, DMSO-d6) d -7,65 (d, J= 2,2 Hz, 2H) , 7,64 - 7,62 (m, 1H) , 7,54 (d, J = 9,3 Hz, 1H) , 7,42 (d, J= 0,8 Hz, 1H) , 7,40 (d, J= 0,8 Hz, 1 H), 7,19 (dd, J= 9,6, 3 Hz, 1H-) , 6,22 (s, 2H) , 5,28 (s, 2H), 4,07 (s, 3H) , 2,91 (t, J= 7,5 Hz, 2H) , 1,75 (quintuplete, J= 7,2 Hz, 2H) , 1,42 (sextuplete, J= 7,5, 2H) , 0,94 (t, J= 7,2 Hz, 3H) , S (El) m/z 445,1841 (445,1851 cale, para C23H23F3N4O2) . Ejemplo 64 3-{ [ (4-Amino-2-butil-l-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il) oxi]metil}benzonitrilo trifluoroacetato Bajo atmósfera de nitrógeno se agregó, hidróxido de amonio (10 mi) se agregó a una solución de 3-{ [ (4-amino-2-butil-l-metil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8 il) oxi]metil}benzonitrilo (0,490 g, 1,26 mmol) en dielorómetaño anhidro (46 mi) , y la reacción se enfrió a 0°C y se agitó rápidamente. Se agregó cloruro de p-toluensulfonilo (0,241 g, 1,26 mmol) y la reacción se permitió calentar lentamente y se agitó durante tres días. Se produjo un precipitado en la reacción. Se agregó agua, y la mezcla se agitó durante cuatro horas. El precipitado se aisló por filtración, se lavó con agua, se recristalizó de raetanol, y se secó en estufa de vacio hasta el día siguiente. El sólido se purificó posteriormente mediante HPLC preparativa como arriba descrito para dar 41,8 mg de 3- { [ (4-amino-2-butil-l-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il) oxi]metil}benzonitrilo trifluoroacetato como un polvo blanco. ?11 RMN (300 MHz,- -DMSO-d6) d 8,72 (br s, 1H) , 7,99 (br s, 1H) , 7,86 (m, 2H), 7,81 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,77 (d, J= 9,3 Hz, 1H) , 7,65 (t, J= 7,5 Hz, 1H) , 7,48 (dd, J= 9,0, 2,7 Hz, 1H-) , 5,37 (br s, 2H) , 4,15 (s, 3H) , 2,99 (t, J= 7,5 Hz, 2H), 1,76 (quintuplete, J=7,8 Hz, 2H) , 1,44 (sextuplete, J= 7,5 Hz, 2H) , 0, 95 (t, J= 7,5 Hz, 3H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO-d6) 5157,0, 155,0, 148,2, 138,8, 135,6, 132,8, 132,2, 131,4, 130,2, 124,7, 120,4, 119,0, 118,8, 114,2, 111,9, 105,7, 69,0, 33,8, 29,5, 26,6, 22,1, 14,1; MS (El) m/z 385,1910 (385,1903 cale, para C23H23N5O) . Ejemplo 65 2-Butil-8-[ (3-metoxibencil) oxi] -l-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Se aplicó el método general descrito en Ejemplo 61 utilizando 2-butil-l-metil-8- [3- (metoxibencil) oxi] -5-oxido-lH-imidazo[4,5-c]quinolina (0,420 g, 1,07 mmol) en lugar de 2-butil-l-metil-5-oxido-8-{ [6- (4-fenilbutoxi) hexil] oxi}-lH— imidazo [4, 5-c] quinolina. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con 90:10 diclorometano:metanol) para dar 34 mg de 2-butil-8- [3- (metoxibencil) oxi] -1-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanco, pf 191,6-192,5 °C. ' H RMN (300 MHz, D SO-d6) d 7,65 (d, J= 3,3 Hz, 1H-) , 7,53 (d, J= 8,7 Hz, 1H-), 7,32 (t, J= 8,7 Hz, 1H-) , 7,16 (dd, J= 9,3, 3,0 Hz, 1H-), 7,09 (s, 1H) , 7,07 (s, 1H) , 6,90 (dd, J= 7,2, 1,8 Hz, 1H),-6,21 (s,-2H), 5,21 (s, 2H) , 4,06 (s, 3H) , 3,76 (s, 3H) , 2,91 (t, J=7,2 Hz, 2H), 1,75 (quintuplete, J= 6,9 Hz, 2H) , 1,45 (sextuplete, J= 6,9 Hz, 2H) , 0,94 (t, J= 7,5 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMS0-d6j d 160,7, 154,6, 154,0, 151,4, 140,3, 134,3, 130,7, 128,2, 120,8, 117,7, 116,2, 114,3, 114,2, 104,2, 70,3, 55,8, 33,5, 30,0, 26,8, 22,4,14,2; MS (El) m/z 391,2131 (391,2134 cale para C23H26 4O2) ; Anál. cale, para C23H26 4O2,0, 8 H20: %C, 68,23; %H, 6,87; %N, 13,84. Resultado: %C, 68,40; %H, 6,63; %N, 13,75. Ejemplo 66 2-Butil-l-metil-8- (1-feniletoxi) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina trifluoroacetato Se aplicó el método general descrito en Ejemplo 61 utilizando 2-butil-l-metil-5-oxido-8- (2-feniletoxi) -lHimidazo [4, 5-c] quinolina (0,150 g, 0,399 mmol) en lugar de 2-butil-l-metil-5-oxido-8-{ [6- (4-fenilbutpxi) hexil] oxi} -lHimidazo [4, 5c] quinolina. El producto en bruto se purificó mediante HPLC preparativa como arriba descrito para dar 100 mg de 2-butil-l-metil-8- (1-feniletoxi) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4- amina trifluoroacetato como un polvo blanco, pf 183, -184, 20°C. ? RMN (500 MHz, DMSO-d6) d 8,60 (br s, 2H) , 7,68 (d, J= 9,0 Hz, 1H-), 7,63 (d, J=2,7 Hz, 1H) , 7,49 (d, J= 6,9 Hz, 2H) , 7,4-7,24 (m, 4H), 5,72 (q, J= 6,0 Hz, 1H-) , 4,02 (s, 3H) , 2,96 (t, J= 7,8 Hz, 2H) , 1,75 (quintuplete, J= 7,2 Hz, 2H) , 1,64 .(d, J= 6,0 Hz, 3H), 1,42 (sextuplete, J= 7,2 Hz, 2H) , 0,95 (t, J= 7,2 Hz, 3H) ; " . 13C RMN (125 MHz, DMSO-d6) d 156,5, 154,0, 147,6, 142,5, 135,1, 128,6, 127,9, 127,6, 125,7, 124,1, 119,7, 119,3, 113,6, 106,0, 75,6, 33,3, 28,9, 26,1, 24,1, 21,7, 13, 6; MS (ESI) m/z 375,2205 (375,2185 cale para C23H26N O, M + H) . Ejemplo 67 8-Benciloxi-l- (2-metilpropil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Parte A Se aplicó el método general descrito en la parte E del Ejemplo 1 para convertir 6-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina (16,0 g, 50,8 mmol) , preparado como se describe en las Partes A-D del Ejemplo 57, a 16,7 g de ( 6-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) - (2metilpropil) amina. La reacción se completó en 30 minutos, y el producto se obtuvo como un sólido color naranja.

Parte B Se utilizó una modificación del procedimiento general descrito en la parte B del Ejemplo 46 utilizando (6-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) - (2-metilpropil) amina (4,6 g, 14 mmol) en lugar de (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) - (2-fenoxietil) amina. La reacción se mantuvo bajo presión de hidrógeno durante cuatro horas, y la mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE. Luego, la torta de filtro se lavó con tolueno, el filtrado se concentró a un volumen de 100 mi. Parte C Se agregó ortoformiato de trietilo (2,55 g, 17,2 mmol) y una cantidad catalítica de clorhidrato de piridina se agregó a la solución de la parte B. La reacción se calentó a reflujo durante cinco horas, se le permitió calentar a temperatura ambiente, y se agitó hasta el día siguiente. La mezcla de reacción se enfrió luego , y se formó un precipitado. El precipitado se aisló por filtración y se lavó con hexanos para dar 3,74 g de 8-benciloxi-l- (2-metilpropil) lH-imidazo [4 , 5-c]quinolina como un sólido amarillo pálido, pf 129-133 °C. Parte D Se aplicó el método general descrito en la parte B del Ejemplo 3 utilizando 8benciloxi-l- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolina (2,1 g, 6,3 mmol) en lugar de 7-benciloxi-2-metil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4,5-c] quinolina. Luego del procesamiento, se obtuvieron 2,16 g de 8-benciloxi-l- (2-metilpropil) -5-oxido-lH-imidazo [4, 5- c] quinolina como un sólido blanco y se utilizó sin purificación . Parte E Se aplicó una modificación del método general descrito en la parte C del Ejemplo 3 utilizando 8-benciloxi-l- (2-metilpropil) -5-oxido-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolina (2,0 g, 5,8 mmol) como material de partida. La reacción con isocianato de tricloroacetilo no se había completado luego de una hora como evidenciado mediante un análisis de TLC . Se agregó isocianato de tricloroacetilo adicional (0,1 equivalente) y se agitó la reacción durante una hora adicional. Luego de la reacción con metóxido de sodio, el producto sólido se aisló por filtración y se recristalizó de etanol . Los cristales se secaron hasta el día siguiente en estufa de vacío a 45°C para dar 1,6 g de 8-benciloxi-1- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanco, pf 214-216 °C. ? RM (300 MHz, DMSO) d 8,15 (s, 1H-) , 7,56 (d, 1H) , 7,40 (m, 6H) , 7,20 (dd, J= 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 6,37 (s, 2H) , 5,24 (s, 2H) , 4,37 (d, J= 7,3 Hz, 2H) , 2,15 (m, 1H-) , 0,88 (d, J= 6,6 Hz, 6H) ; S (APCI) m/z 347 (M + H)+ Anál. cale, para C21H22N4O: %C, 72,81/ %H, 6,40; %N, 16,17. Resultado: %C, 72,74; %H, 6,32; %N, 16,11.

Ejemplo 68 8-Benciloxi-2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Parte A Se aplicó una modificación del método general descrito en la parte B del Ejemplo 67 se utilizó para reducir (6-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) - (2-metilpropil) amina (10,6 g, 30,2 mmol) , que se preparó como se describe en la parte A del Ejemplo 67. Se permitió que se efectuase la hidrogenación durante cinco horas. Luego de la reacción, el tolueno se eliminó a presión reducida para dar 9,1 g de 6-benciloxi-N+- (2-metilpropil) quinolina-3, 4diamina como un aceite marrón. Parte B Se agregó cloruro de etoxiacetilo (3,81 g, 31,1 mmol) lentamente a una solución helada de 6-benciloxi- ' - (2-metilpropil) quinolina-3, 4-diaminá (9,1 g, 28,3 mmol) en piridina (60 mi) . Se permitió a la reacción calentarse a temperatura ambiente y luego se calentó a reflujo durante tres horas. El solvente se eliminó a presión reducida, y el residuo se disolvió en diclorometano (200 mi) . La solución resultante se lavó con agua (3 x 100 mi) y se concentró a presión reducida.

La solución concentradase pasó a través de una capa de gel de sílice (eluyendo con diclorometanormetanol 95:5) y se concentró a presión reducida para dar 3,6 g de 8-benciloxi-2-etoximetil-l- (2metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolina como un aceite. Parte C Se aplicó una modificación del método general descrito en la" parte C "del Ejemplo 60 para convertir 8-benciloxi-2-etoximetil-1- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolina (3, 7 g, 9,4 mmol) a 2,6 g de 8-benciloxi-2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -5-oxidolH-imidazo [4, 5-c] quinolina . La reacción se completó en tres horas, y el producto se utilizó sin purificación . Parte D Se aplicó una modificación del método general descrito en la parte C del Ejemplo 3 utilizando 8-benciloxi-2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -5-oxido-lH-imidazo [4 , 5c] quinolina (2,6 g, 6,4 mmol) como material de partida y cloroformo como el solvente. La reacción con isocianato de tricloroacetilo no se había completado luego de una hora como evidenciado mediante un análisis TLC. Se agregó isocianato de tricloroacetilo adicional, y la reacción se agitó hasta el día siguiente. Luego de la reacción con metóxido de sodio, el producto sólido se aisló por filtración y se lavó con metanol y una mezcla de diclorometano y agua. El sólido se aisló por filtración y se recristalizó de 2-metoxietiléter. Los cristales se secaron al alto vacío para dar 8-benciloxi-2-etoximetil-l- (2metilpropil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanco, pf 183-184 °C. ? RM (300 MHz, DMSO) d 7,52 (d, J= 7,0 Hz, 1H) , 7,40 (m, 6H) , 7,20 (dd, , J= 9,1, 2,6 Hz, 1H) , 6,40 (s, 2H) , 5,24 (s, 2H) , 4,75 (s, 2H), 4,43 (d, J= 7,3Hz, 2H) , 3,56 (q, J= 7,0,2H), 2,24 (septuplete, J= 6,6 Hz, 1H) , 1,15 (t, J= 7,0 Hz, 3H) , 0,89 (d, J= 6,6 Hz, 6H) ; MS (APCI) miz 405 (M + H)+; Anál. cale, para C24H2s 40: %C, 71,26; %H, 6,98; %N, 13,85. Resultado: %C, 70,96; %H, 6,79; %N, 13,54. Ejemplo 69 8-Benciloxi-2-metil-l- [5- (metilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina Parte A Se aplicó una modificación del método general descrito en la parte A del Ejemplo 46 utilizando 6-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina (10,5 g, 34 mmol) , preparado como se describe en las Partes A-D del Ejemplo 57, en lugar de 7-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina y 5-amino-l-pentanol (3,5 g, 34 mmol) en lugar de 2-fenoxietilamina. La reacción se calentó a reflujo durante dos horas y luego se permitió enfriar a temperatura ambiente lentamente y se agitó hasta el dia siguiente. Un análisis mediante TLC indicó la presencia de material de partida, y se agregó 5-amino-l-pentanol (0,2 equivalente) adicional. La reacción se calentó a reflujo hasta que se habia completado la reacción como indicado mediante TLC. Luego del procesamiento, el producto en bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con 95:5 diclorometano:metanol) para dar 5,95 g de 5- { [6- (benciloxi) -3-nitroquinolin-4il] amino }pentan-l-ol como un sólido amarillo. Parte B Bajo atmósfera de nitrógeno se agregó, cloruro de tionilo (1,7 mi, 23 mmol) a una mezcla de 5- { [6- (benciloxi) -3-nitroquinolin-4-il] amino}pentan-l-ol (5,95 g, 15,6 mmol) y diclorometano anhidro (78 mi) . La reacción se tornó homogénea y se calentó a reflujo durante 1,5 horas, al tiempo que se formó un percipitado amarillo. Los volátiles se eliminaron a presión reducida, y el residuo se repartió entre carbonato de sodio acuoso diluido (100 mi) y diclorometano (150 mi) . La capa acuosa se lavó con diclorometano (50 mi) , y las soluciones orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (50 mi) , se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida para dar 6,24 g de 6-benciloxi-N- (5-cloropentil) -3-nitroquinolin-4amina como un aceite amarillo.

Parte C Bajo atmósfera de nitrógeno se agregó, tiometóxido de sodio sólido (1,38 g, 18,7 mmol, 95% pureza) se agregó a una solución de 6-benciloxi-N- (5-cloropentil) -3-nitroquinolin-4- amina (6,24 g, 15,6 mmol) en DMF. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y luego calentado a -80°C durante una hora, al tiempo que se formó un precipitado amarillo. La mezcla de reacción se repartió entre agua (390 mi) y diclorometano (150 mi) . La capa acuosa se lavó con diclorometano (100 mi), y las fracciones orgánicas combinadas se lavaron con bicarbonato de sodio acuoso saturado (100 mi) y salmuera (100 mi), se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida para dar un aceite rojo. Un análisis mediante espectroscopia de resonancia nuclear magnética indicó la presencia de una gran cantidad de material de partida. El producto de la reacción se disolvió en DMF (78 mi) , se trató con tiometóxido de sodio , y se calentó a reflujo durante dos horas. Se repitió el procesamiento antes descrito, y el producto en bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con 70:30 acetato de etilo ihexano) para dar 5,1 g de 6-benciloxi-N- [5- (metiltio) pentil] -3- nitroquinolin4-amina como un aceite amarillo. Parte D Se aplicó una modificación del método general descrito en la parte B del Ejemplo 46 utilizando 6-benciloxi-N- [5- (metiltio) pentil] -3-nitroquinolin-4-amina (5,1 g, 12 mmol) en lugar de (7-benciloxi-3-nitro-quinolin-4-il) - (2-fenoxietil) amina . La reacción se mantuvo bajo presión de hidrógeno (49 psi, 3,4 x 105 Pa) durante tres horas. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE , y la torta de filtro se lavó con metanol (100 mi) y cloroformo (50 mi) . El filtrado se concentró a presión reducida para dar 6-benciloxi-N - [5- (metiltio)pentil] quinolina-3, 4-diamina como un aceite amarillo, que se utilizó sin purificación. Parte E Se agregó trimetil ortoacetato (1,7 mi, 14 mmol) a una solución del material de la parte D en tolueno (41 mi) . Luego se agregó clorhidrato de piridina (0,1 g) y la reacción se calentó a reflujo durante una hora. Una trampa Dean-Stark se utilizó para recolectar los volátiles. La reacción pudo enfriarse a temperatura ambiente, y el solvente se eliminó a presión reducida. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con 95:5 diclorometano :metanol) para dar 5,03 g de 8-benciloxi-2-metil-1- [5- (metiltio) pentil] -lH-imidazo [4 , 5-cjquinolina como un sólido blanco. Parte F Durante un período de 13 minutos, se agregó mCPBA (6,2 g, 27 mmol, 75% pureza) en porciones a una solución de 8-benciloxi-2-metil-1- [5- (metiltio) pentil] -lH-imidazo [4, 5c] quinolina (3,3 g, 8,1 mmol) en cloroformo (41 ml) . La reacción se agitó durante 15 minutos, y luego se formó un precipitado. Se agregó cloroformo adicional (41 ml) , pero el precipitado no se disolvió. Luego se agregaron hidróxido de amonio (40 ml) y cloruro de p-toluensulfonilo a la mezcla, y se agitó la reacción durante diez minutos. La capa acuosa se lavó con diclorometano (2 x 50 ml) , y las soluciones orgánicas combinadas se concentraron a presión reducida para dar un semisólido color rojo. El sólido se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con 90:10 diclorometano :metanol) y se recristalizó de metanol (80 ml/g) para dar 1,4 g de 8-benciloxi-2-metil-l- [5- (metilsulfonil) pentil] -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4amina como agujas incoloras, pf 215-217 °C. ? RMN (300 Hz, DMS0-d6) d 7,55 (d, J= 8,4 Hz, 1H) , 7,51-7,33 (m, 6H) , 7,17 (dd, J ~ 8,7, 2,5 Hz, 1H) , 6,23 (bs, 2H) , 5,26 (bs, 2H) , 4,45 (t, J= 7,2 Hz, 2H) , 3,07 (t, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,89 (s, 3H), 2,59 (s, 3H) , 1,81-1,65 (m, 4H) , 1,50-1,40 (m, 2H) ; S (APCI) m/z 453 (M + H)+; Anal. cale, para C24H25N4O3S : %C, 63, 69; %H, 6,24; %N, 12,38. Resultado: %C, 63,76; %H, 6,39; %N, 12,45. EJEMPLOS 70-73 Parte A Una solución de 6-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina (14,47 g, 46,29 mmol) , preparada en las Partes A-D del Ejemplo 57, y trietilamina (8,4 mi, 60,2 mmol) en diclorometano (200 mi) se enfrió a 0°C. Se agregó ter-butil N-(4-aminobutil) carbamato (8,71 g, 46,3 mmol); se agitó la reacción durante 15 minutos a 0°C y luego se le permitió calentarse a temperatura ambiente y se agitó durante cinco horas. Un análisis mediante TLC indicó la presencia de material de partida; por lo tanto, se agregó ter-butil N- (4aminobutil) carbamato adicional (0,5 mi, 2,6 mmol). La reacción se agitó hasta el día siguiente y luego se lavó con agua (2 x 200 mi)'. Los productos de lavado combinados se extrajeron con cloroformo después del agregado de cloruro de sodio. Las soluciones orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida. El producto en bruto se recristalizó de acetato de etilo (100 mi) . Los cristales se aislaron por filtración y se lavó con hexanos fríos para dar 17,62 g de ter-butil [4- ( 6-benciloxi-3nitroquinolin-4-ilamino) butil] carbamato como un polvo color naranja. Parte B Se disolvió [4- (6-benciloxi-3-nitroquinolin-4-ilamino) butil] carbamato de ter-butilo (17,62 g, 37,77 mmol) en tolueno (600 mi) con calentamiento y se agregó a un recipiente Parr cargado con platino 5% sobre carbón (2,20 g) . El recipiente se sometió a presión de hidrógeno (30 psi, 2,1 x 105 Pa) durante tres horas. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE, y el filtrado se concentró a presión reducida para dar 15,5 g de terc-butil {4- [3-amino-6- (benciloxi) quinolin-4ilamino] butil}carbamato como un sólido color marrón. Parte C Para los ejemplos 70-72, se utilizó el siguiente procedimiento. Bajo atmósfera de nitrógeno se agregó, el reactivo de la tabla a continuación (1,5 equivalentes) y clorhidrato de piridina (0,01-0,02 equivalentes) a una solución de ter-butil {4- [3-amino-6 (benciloxi) quinolin-4-ilamino] util } carbamato (29-36 mmol, 1 equivalente) en tolueno (200 mi), y la reacción se calentó a reflujo durante tres a cinco horas. El tolueno se eliminó a presión reducida. El residuo se disolvió en una pequeña cantidad de tolueno, que se eliminó a presión reducida. Esto se repitió tres veces. El sólido resultante se secó al alto vacio a 100°C para dar el ter-butil {4- (8-benciloxilH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il] util}carbamato con el sustituyente indicado en la tabla a continuación . Para el ejemplo 73, se aplicó una modificación del método general descrito durante la parte C del Ejemplo 50 utilizando ter-butil { 4- [3-amino-6- (benciloxi) quinolin-4-ilamino] butil } carbamato (9,25 g, 21,2 mmol) en lugar de ter-butil {4- [3-amino-7 (benciloxi) quinolin-4-ilamino]butil} carbamato y cloruro de etoxiacetilo (2,86 g, 23,3 mmol) en lugar de cloruro de metoxipropionilo. Luego de la reacción de ciclación, el solvente se eliminó a presión reducida, y el residuo se disolvió en cloroformo (400 mi) . La solución resultante se lavó con agua (2 x 200 mi) y salmuera (1 x 200 mi), se concentró a presión reducida, y se secó al alto vacío para dar un aceite marrón. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (400 g, eluyendo con diclorometano :metanol 95:5). El sólido resultante se trituró con éter dietílico y se aisló por filtración para dar 5,37 g de ter-butil { 4- (8-benciloxi-2-etoximetillH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il]butil} carbamato como un polvo blanquecino. Parte D mCPBA (1 equivalente, 60% de pureza) se agregó a una solución 0,1 M del material de la parte C (1 equivalente) en cloroformo. La reacción se agitó bajo atmósfera de nitrógeno se agregó hasta el día siguiente. Durante la reacción se agregó mCPBA adicional si la reacción se detenía. La reacción luego se lavó con carbonato de sodio acuoso al 1% (2-3 x) y salmuera (1 x) , se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida. Parte E Se agregaron hidróxido de amonio excedente y cloruro de p-toluensulfonilo (1 equivalente) se agregó a una solución 0,5-2 M del material de la parte D (I equivalente) en dicloroetano . La reacción se calentó a 70 °C durante una a dos horas y luego se le permitió calentar a temperatura ambiente. La solución orgánica se lavó con carbonato de sodio acuoso al 1% (3 x) , se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida. Para los ejemplos 70, 71, y 73, el material se utilizó sin purificación. Para el ejemplo 72, el producto en bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo secuencialmente con diclorometano:metanol 92,5:7,5 y diclorometano:metanol 90:10). Parte F Se ' aplicó una modificación del método general descrito en la parte F del Ejemplo 50. Una solución del material de la parte E y ácido clorhídrico en etanol se calentó a reflujo durante 30 minutos a dos. horas. La sal obtenida de la reacción se disolvió en agua, y la solución acuosa se lavó con cloroformo. Hidróxido de amonio concentrado se agregó a la solución acuosa hasta que el pH se tornó básico. The desired product se aisló por filtración (Ejemplo 70) o se extrajo con cloroformo (Ejemplos 71-73) . Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera o carbonato de sodio acuoso al 1%, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida para dar el compuesto mostrado en la tabla a continuación. Para cada Ejemplo,. la purificación y caracterización del producto es mostrado en la tabla siguiente.

Ejemplo Reactivo para parte C R 70 ortovalerato de trimetilo -CH2CH2CH2CH3 71 ortopropionato de trietilo -CH2CH3 72 ortoacetato de trietilo -CH3 73 cloruro de etoxiacetilo -CH2OCH2CH3 Ejemplo 70 1- (4-Aminobutil) -8-benciloxi-2-butil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina El sólido aislado se secó hasta el dia siguiente en estufa de vacío a 60°C para dar 1- (4aminobutil) -8-benciloxi-2-butil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un polvo blanco, pf 161,2 - 163, 6°C. ' H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 7,58-7,33 (m, 7H) , 7,19 (dd, J = 9,4, 2,5 Hz, 1H-) , 6,23 (s, 2H) , 5,25 (s, 2H) , 4,45 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 3,32 (br s, 2H) , 2,90 (m, 2H) , 2,55 (m, 2H) , 1,80 (m, 4H) , 1,43 (m, 4H) , 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 153,4, 153,2, 150,7, 140,1, 137,7, 132,3, 128,8, 128,1, 128,0, 127,8, 127,2, 117,2, 115,1, 103,0, 69,9, 45,1, 41,6, 30,4, 30,0, 27,9, 26,6, 22,3, 14,2; MS (APCI) m/z 418 (M + H)+; Anál. cale, para C25H3i 50 0,15 H20: %C, 71,45; %H, 7,51; %N, 16,67. Resultado: %C,71,22; %H, 7,59; %N, 16,52. Ejemplo 71 1- (4-Arainobutil) -8-benciloxi-2-etil-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-4-amina El producto se aisló como un sólido color tostado. ? R (300 MHz, DMSO- d6) S 7,58-7,33 (m, 7H) , 7,18 (dd, J= 9,0, 2.6 Hz, 111), 6,25 (s, 2H) , 5,25 (s, 2H) , 4,43 (m, 2H) , 3,25 (br s, 2H),. 2,93 (q, J= 7,5 Hz, 2H) , 1,77 (m, 2H) , 1,41 (m, 4H) , 1,36 (m, 3H) . Ejemplo 72 1- (4-Aminobutil) -8-benciloxi-2-metil-lH-imidazo [4,5- . c] quinolin-4-amina El producto se aisló como un polvo blanquecino. *H RMN (300 MHz, DMSO- d6) d 7,57-7,31 (m, 7H) , 7,17 (dd, J = 9,0, 2,7 Hz, 1H-), 6,27 (s, 2H) , 5,25 (s, 2H) , 4,43 (m, 2H) , 3,34 (br s, 2H) , 2,58 (s, 3H) , 2,55 (m, 2H) , 1,76 (m, 2H) , 1,40 (m, 2H) . Ejemplo 73 1- (4-Aminobutil) -8-benciloxi-2-etoximetil-lll-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina El producto se aisló como un sólido color naranja. 1 H RMN (300 MHz, DMSO- d6) d 7,59-7,32 (m, 7H) , 7,22 (dd, J= 9,0, 2.7 Hz, 1H), 6,36 (s, 2H) , 5,27 (s, 2H) , 4,77 (s, 2H) , 4,54 (m, 2H), 3,56 (m, 2H) , 2,58 (t, J= 6,8 Hz, 2H) , 1,85 (m, 2H) , 1,47 (m, 2H), 1,17 (t, J= 7,0 Hz, 3H) ; MS (APCI) m/z 420 (M+H)+. EJEMPLOS 74-77 Bajo atmósfera de nitrógeno se agregó, una solución 0,50-0,1 M del material de partida indicado en la tabla a continuación a (1-2 g) en el solvente indicado en la tabla a continuación ss„.eji.f_rió_. _a__0°C. Se agregó fejnilisocianato (1 equivalente) gota a gota. La reacción se agitó durante 15 minutos a 0°C y luego se le permitió calentar a temperatura ambiente y se agitó durante dos horas o hasta el día siguiente, al tiempo que se formó un precipitado. La purificación y caracterización de cada compuesto se brinda a continuación de la tabla.

Ejemplo Material de partida Solvente R 74 Ejemplo 70 diclorometano -CH2CH2CH2CH3 75 Ejemplo 71 diclorometano -CH2CH3 76 Ejemplo 72 cloroformo -CH3 77 Ejemplo 73 cloroformo -CH2OCH2CH3 Ejemplo 74 N-{4- [4-Amino-8- (benciloxi) -2-butil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il]butil}-N fenilurea Los volátiles se eliminaron a presión reducida. El residuo se disolvió en diclorometano y se diluyó con exanos. El precipitado resultante se aisló por filtración y posteriormente se secó hasta el día siguiente en estufa de vacio a 60 °C. El producto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (200 g, eluyendo con diclorometano :metanol 85:15) . El producto de la purificación se secó en estufa de vacío a 60°C para dar 0,83 g de N-{4-[4-amino-8- (benciloxi) -2-butil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-lil}butil}-N-fenilurea como microcristales amarillos,pf, 190-194°C. 1H RMN (300 MHz, DMSO- d6) d 8,42 (s, 1H) , 7,57 (d, J= 9,3Hz, 1H), 7,47 (m, 3H) , 7,36 (m, 5H) , 7,19 (m, 3H) , 6,87 (t, J= 7,3 Hz, 1H-) , 6,41 (s, 2H) , 6,17 (m, 1H-) , 5,24 (s, 2H) , 4,50 (m, 2H) , 3,12 (m, 2H) , 2,92 (m, 2H) , 1,78 (m, 4H) , 1,55 (m, 2H) , 1,43 (m, 2H), 0,93 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO- d6) 155,6, 153,8, 153,5, 150,4, 140,9, 139.2, 137,6, 132,5, 128,9, 128,8, 128,1, 127,9, 127,4, 127,1, 121.3, 118,0, 117,5, 115,0, 102,9, 70,0, 44,9, 39,0, 30,0, 27,9, 27,4, 26,5, 22,3, 14,1; S (APCI) m/z 537 (M + H)+; Anál. cale, para C32H36N6O2.0, 50 H20: %C, 70, 44; %H, 6,84; %N, 15,40. Resultado: %C, 70,17; %H, 6, 66; %N, 15,32. Ejemplo 75 N-{4- [4-Amino-8- (benciloxi) -2-etil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il]butil}-N fenilurea .. -Los volátiles se eliminaron a presión reducida, y IM aqueous ácido clorhídrico se agregó a the residue. La reacción se calentó a reflujo durante dos días. Se formó un precipitado y se aisló por filtración. El producto se recristalizó de metanol y una pequeña cantidad de diclorometano . Los cristales se aislaron por filtración, se lavó con metanol frío, y se secó en estufa de vacío a 60CC para dar 0,59 g de N{ - [4-amino-8- (benciloxi) -2-etil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] butil}-N-fenilurea clorhidrato como un sólido cristalino color amarillo, pf>250°C. An additional 0,66 g se obtuvo luego de concentrating the aguas madres a presión reducida. ½ RMN (300 MHz, DMSO- d6) d 13,62 (s, 1H) , 8,64 (s, 1H-) , 8,58 (br s, 211), 7,79 (d, J= 9,4 Hz, 1H) , 7,58 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 7,48 (m, 2H) , 7,42-7,34 (m, 5H) , 7,18 (m, 2H) , 6,87 (m, 1H) , 6,36 (t, J= 5,6 Hz, 1H) , 5,32 (s, 2H) , 4,60 (m, 2H) , 3,12 (m, 2H) , 3,02 (q, J= 7,5 Hz, 2H) , 1,80 (m, 2H) , 1,57 (m, 2H), 1,38 (t, J = 7,5 Hz, 3H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO- d6) d 157,9, 155,8, 155, 6, 148,1, 141,0, 136,9, 134,8, 128,9, 128,9, 128, 4, 128,3, 128,0, 125,1, 121,2, 120,4, 119,6, 117,8, 113,6, 104,5, 70,2, 45,3, 38,8, 27,5, 27,3, 20,4, 12,0; MS (AFCI) m/z 509 (M + H)+; Anal., cale, para C3oH32N602«l,0 HCI«0,20 H20: %C, 65,67; %H, 6,14; %N, 15,32; %C1, 6,46. Resultado: %C, 65,38; %H, 6,17; %N, 15,22; %C1, 6,45. Ejemplo 76 N-{4- [4-Amino-8- (benciloxi) -2-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il]butil}-N fenilurea El precipitado de la reacción se aisló por filtración y se secó hasta el día siguiente en estufa de vacio a 60 °C. El sólido se trituró con cloroformo (250 mi) y contenía pequeñas cantidades de metanol y diclorometano, se aisló por filtración, y se mezcló con hidróxido de amonio diluido y cloroformo. La solución acuosa se extrajo con cloroformo (4 x 200 mi) , y las fracciones orgánicas combinadas se concentraron a presión reducida. El residuo se recristalizó de metanol y luego se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (200 mi, eluyendo secuencialmente con cloroformo:metanol 90:10 y 87:13 para dar 0,74 g de N-{4-[4-amino-8- (benciloxi) -2-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il]butil}-N-fenilurea como un polvo blanco, pf 202,1 204, 5°C. ¾ RMN (300 MHz, D SO- d6) d 8,38 (s, 111), 7,55 (d, J = 8, 7 Hz, 1H) , 7,49-7,44 (m, 3H) , 7,40-7,31 (m, 5H) , 7,21-7,16 (m, 3H) , 6,88 (m, ¡H), 6,27 (s, 2H) , 6,14 (m, 1H) , 5,23 (s, 2H) , 4,48 (m, 2H) , 3,11 (m, 2H) , 2,60 (s, 3H) , 1,80 (m, 2H) , 1,53 (m, 2H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO- 155,6, 153,3, 150,6, 150,2, 140,9, 139, 6, 137,6, 132,4, 128,9, 128,8, 128,1, 127,9, 127,9, 127,1, 121,3, 118,0, 117,4, 115,0, 102,7, 69,9, 45,2, 39,1, 27,7, 27,5, 13,9; S (APCI) m/z 495 (M + H)+; Anál. cale, para C29H36 6O2, 0, 50 ¾0: %C, 69,17; %H, 6,21; %N, 16,69. Resultado: %C, 69,27; %H, 6,16; %N, 16,81. Ejemplo 77 N-{ - [4-Amino-8- (benciloxi) -2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il]butil}-N fenilurea El precipitado de la reacción se aisló por filtración y se secó hasta el día siguiente en estufa de vacio a 60 °C para dar N-{4- [4-amino-8- (benciloxi) -2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il]butil}-N-fenilurea como un polvo blanquecino, pf 186,1 - 188, 5'C. ' H RMN (300 MHz, DMSO- d6) d 8,39 (s, 1H) , 7,58 (d, J = 9,4 Hz, 1H-) , 7,47 (m, 3H) , 7,35 (m, 5H) , 7,18 (m, 3H) , 6,87 (m, 1H), 6,38 (s, 2H), 6,16 (m, 1H) , 5,24 (s, 2H) , 4,77 (s, 2H) , 4,55 (t, J= 7,5 Hz, 2H) , 3,55 (q, J = 6,9 Hz, 2H) , 3,13 (m, 2H), 1,86 (m, 2H) , 1,58 (m, 2H) , 1,15 (t, J= 6,9 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO- d6) d 155,5, 153,3, 151,0, 149,3, 140,9, 140,5, 137,6, 133,0, 128,9, 128,8, 128,1, 128,0, 127,9, 127,0, 121,2, 117,9, 114,9, 102,9, 69,9, 65,7, 64,6, 45,5, 39,2, 28,1, 27,6,15,3; MS (APCI) m/z 539 (M + H)+; Anál. cale, para C3iH34N6O3,0, 20 H20: %C, 68,67; %H, 6,40; %N, 15,50. Resultado: %C, 68,53; %H, 6,25; %N, 15,30. Ejemplos 78-89 Bajo atmósfera de nitrógeno se agregó, una solución 0,50-0,1 M del material de partida indicado en la tabla a continuación a (1-2 g, 1 equivalente) y trietilamina (1,1 equivalentes) en diclorometano anhidro se enfrió a 0°C. El reactivo indicado en la tabla a continuación a (I equivalente) se agregó gota a gota durante un periodo de cinco a diez minutos. La reacción se agitó durante 15 minutos a 0°C y luego se le permitió calentar a temperatura ambiente y se agitó durante dos horas o hasta el dia siguiente . La reacción se lavó con agua (100 mi) y salmuera (2 x 100 mi), se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida. La purificación y caracterización de cada compuesto se brinda a continuación de la tabla. 83 Ejemplo 72 -CH3 cloruro de 4-morfo- lincarbonilo 84 Ejemplo 73 -CH2OCH2CH3 cloruro de 4-morfo- lincarbonilo 85 Ejemplo 72 -CH3 cloruro de benzoilo 86 Ejemplo 73 -CH2OCH2CH3 cloruro de metan- — s— sulfonilo 0 87 Ejemplo 71 -CH2CH3 cloruro de 4-morfo- lincarbonilo 0 ti — s— 88 Ejemplo 72 -CH3 cloruro de metan- O sulfonilo 0 89 Ejemplo 71 -CH2CH3 anhídrido ti — s— metansulfónico 0 Ejemplo 78 N- (4- [4-Amino-8- (benciloxi) -2-butil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il]butil} metansulfonamida El producto en bruto se recristalizó de acetato de etilo.

Los cristales se secaron hasta el día siguiente en estufa de vacío a 60°C para dar 1,74 g de N-{ 4- [4-amino-8- (benciloxi) -2-butil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il] butil}metansulfonamida como micristales color naranja, pf 178,5 -181, 6°C. ? RMN (300 MHz, D SO- d6) d 7,57-7,49 (m, 3H) , 7,44-7,34 (m, 4H), ^7,17 (dd, J= 8,8, 2,4 Hzr 1H) , 7,02 (t, J = 5,9 Hz, 1H) , 6,23 (s, 2H), 5,24 (s, 2H) , 4,48 (m, 2H) , 2,93 (m, 4H) , 2,83 (s, 3H), 1,80 (m, 4H), 1,56 (m, 2H) , 1,45 (m, 2H) , 0,96 (t, J = 7,3, 3H); °C RMN (75 MHz, DMSO-d6) 153,5, 153,2, 150,6, 140,1, 137,7, 132,3, 128,8, 128,1, 127,9, 127,2, 117,2, 115,1, 102,9, .69,9, 44,7, 42,5, 39,3, 30,1, 27,7, 26,9, 26,5, 22,3,14,2; MS (APCI) m/z 496 (M + H)+; Anál. cale, para C26H33N5O3S : %C, 63,01; %H, 6,71; %N, 14,13; %S, 6,47. Resultado: %C, 62,77; %H, 6,52; %N, 14,07; %S, 6,31. Ejemplo 79 N-{4- [4-Amino-8- (benciloxi) -2-butil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] butil }benzamida El producto en bruto se disolvió en un pequeño volumen de diclorometano :metanol, y se agregaron hexanos . El precipitado resultante se aisló por filtración, se lavó con hexanos, y se secó al alto vacío a 70°C. El sólido se recristalizó de dicloroetano, se aisló por filtración, se lavó con dicloroetano frío, y se secó en estufa de vacío. Los cristales se disolvieron en una pequeña cantidad de diclorometano y metanol y se concentró a presión reducida para dar 1,56 g de N-{4-[4-amino-8 (benciloxi) -2-butil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il]butil }benzamida como un polvo tostado, pf 173,3 - 174,5 C.

? RMN (300 MHz, D SO- d6) d 8,48 (m, 1H-) , 7,76 (m, 2H) , 7,57-7,32 (m, 2H), 7,17 (m, 1H) , 6,24 (s, 2H) , 5,22 (s, 2H) , 4,50 (m, 2H), 3,29 (m, 2H) , 2,90 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 1,77 (m, 4H) , 1,62 (m, 2H), 1,39 (m, 2H) , 0,90 .(t, J = 7,3 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO- d6) d 166, 6, 153,5, 153,2, 150, 6, 140,0, 137, 6, 134,9, 132,3, 131,3, 128,8, 128,5, 128,1, 128,0, 127,9, 127,4, 127,2, 117,3, 115,1, 102,8, 69,9, 44,8, 30,1, 28,0, 26,7, 26,5, 22,3, 14,1; MS (APCI) m/z 522 (M + H)+; Anál. cale, para C32H35N5O2: %C, 73,68; %H, 6,76; %N, 13,42. Resultado: %C, 73,39; %H, 6,68; %N, 13,41. Ejemplo 80 N-{4- [4-Amino-8- (benciloxi) -2-butil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il]butil} bencensulfonamida Al completar la reacción, se observó un precipitado, y se aisló por filtración. Se efectuó un procesamiento no acuoso.

El sólido se recristalizó de dicloroetano, se aisló por filtración, se lavó con dicloroetano frió, y se secó en estufa de vacío a 80°C para dar 1,88 g de N-{4- [4-amino-8- (benciloxi) -2-butil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il]butil}bencensulfonamida como polvo tostado, trip. 203,9 - 205, 1°C. ½ RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 7,73 (m, 2H) , 7,56-7,46 (m, 7H) , 7,34 (m, 3H), 7,30 (m, 1H-) , 7,16 '(dd, J = 9,3, 2,4 Hz, 1H) , 6,21 (s, 2H) , 5,23 (s, 2H) , 4,41 (m, 2H) , 2,85 (m, 2H) , 2,73 (m, 2H) , 1,76 (m, 4H) , 1,45 (m, 4H) , 0,95 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; 13C RM (125 MHz, DMSO- 153,5, 153,2, 150,6, 140,9, 140,1, 137,7, 132,6, 132,3, 129,5, 128, 8, 128,1, 128, 0, 127,8, 127,2, 126,7, 117,3, 115,1, 102,9, 69,9, 44,6, 42,6, 30,0, 27,4, 26,6, 26,5, 22,3, 14,2; MS (APCI) m/z 558 (M + H)+; Anál. cale, para CaiHssNsOaS; %C, 66,76; %H, 6,33; %N, 12,56; %S, 5,75. Resultado: %C, 66,47; %H, 5,92; %N, 12,37; %S, 5,53. Ejemplo 81 N-{ - [4-Amino-8- (benciloxl) -2-butil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il]butil }morfolin- 4-carboxamida Al haberse completado la reacción, se produjo un precipitado y se aisló por filtración. El filtrado se sometió a las condiciones de procesamiento acuoso, y el sólido resultante se recristalizó de dicloroetano, se aisló por filtración, y se secó al alto vacío. El precipitado de la reacción se trituró con agua hasta el día siguiente, se aisló por filtración, se lavó con agua, y se secó durante dos días en estufa de vacío a 80°C para dar N-{ 4- [4-amino-8-(benciloxi) -2-butil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il]butil}morfoline4-carboxamida como un polvo blanco, pf 177,2 - 178, 6°C.

XH RMN (300 Hz, DMSO- d6) d 7,58-7,50 (m, 3H) , 7,43-7,31 (m, 4H), 7,18 (dd, J = 8,8, 2,4 Hz, 1H) , 6,51 (m, 1H) , 6,25 (s, 2H), 5,23 (s, 2H) , 4,47 (m, 2H) , 3,44 (m, 4H) , 3,15 (m, 4H) , 3,05 (m, 2H), 2,90 (m, 2H) , 1,77 (m, 4H) , 1,45 (m, 4H) , 0,95 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO- d6) d 158,0, 153,3, 153,3, 150,6, 139,9, 137,7, 132,3, 128,8, 128,1, 127,9, 127,2, 117,3, 115,1, 102,9, 69,9, 66,2, 44, 9, 44,1, 30,1, 27, 9, 27,3, 26,5, 22,3, 14,2; MS (APCI) m/z 531 (M + H)+; Anál. cale, para CsoHseNeOs.0, 65 H20: %C, 66,44; %H, 7,30; %N, 15,50. Resultado: %C, 66,37;. %H, 7,04; %N, 15,60. Ejemplo 82 N-{4- [4-Amino-8- (benciloxi) -2-etil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il] util }benzamida Al haberse completado la reacción, se produjo un precipitado y se aisló por filtración. El precipitado se trituró con agua, se aisló por filtración, y se secó en horno al alto vacío para dar 1,55 g de N-{4- [4-amino-8- (benciloxi) -2-etil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il]butil}benzamida como un polvo blanco, pf. 226 - 230°C. XH RMN (300 MHz, DMSO- d6) d 8,49 (t, J = 5,4 Hz, 1H) , 7,78 (d, J = 6,8 Hz, 2H) , 7,57 (d, J = 838 Hz, 1H) , 7,50-7,32 (m, 9H), 7,17 (m, 1H) , 5,28 (s, 2H) , 5,22 (s, 2H) , 4,49 (t., J = 6,8 Hz, 2H) , 3,30(m, 2H) , 2,93. (m, 2H) , l,84(m, 2H) , l,63(m, 2H) , 1,35 (t, J= 7,3 Hz, 3H) ; 13C RM (125 MHz, DMSO- d6) d 166,2, 154,0, 152,8, 150,2, 139, 6, 137,2, 134,5, 132,0, 130,7, 128,3, 128,1, 127,6, 127,5, 127,4, 127,0, 126,7, 116,8, 114,6, 102,4, 69,5, 44,3, 38,6, 27,5, 26,2, 20,0, 12,0; MS (APCI) m/z 494 (M + H)+; Anál. cale, para C30H31 5O2: %C, 73,00; %H, 6,33; %N, 14,19. Resultado: %C, 72,61; %H, 6,40; %N, 14,10. Ejemplo 83 N-{4- [4-Amino-8- (benciloxi) -2-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il]butil}morfolin-4-carboxamida El producto en bruto se recristalizó de dicloroetano, y los cristales se aislaron por filtración, se lavó con dicloroetano frió, y se secó en estufa de vacio a 70 °C. Las aguas madres se concentraron a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (200 mi, eluyendo con diclorometano :metanol 90:10). El sólido recuperado de la cromatografía en columna se secó durante dos días en estufa de vacío a 60 °C para dar N- (4- [4-amino-8-(benciloxi) -2metil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-1-il] butil}morfolin-4-carboxamida como un polvo blanco, pf 177,8 - 179, 5°C. *H RMN (300 MHz, DMSO- d6) d 7,58-7,50 (m, 3H) , 7,44-7,34 (m, 4H), 7,18 (dd, J= 8,72,5, 1H) , 6,52 (m, 1H) , 6,35 (s, 2H) , 5,24 (s, 2H), 4,45 (m, 2H) , 3,44 (m, 4H) , 3,15 (m, 4H) , 3,05 (m, 2H) , 2,59 (s, 3H), 1,77 (in, 2H) , 1,48 (m, 2H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO- d6) d 157,9, 153,3, 150,5, 150,2, 139,7, 137.7, 132,5, 128,8, 128,1, 127,9, 127,7, 127,0, 117,3, 115,0, 102.8, 69,9, 66,2, 45,2, 44,1, 27, 6,27,3,13,9; MS (APCI) m/z 489 (M + H)+; Anál. cale, para C27H32 6O3, 0, 15 H20: %C, 66,01; %H, 6,63; %N,17,1 1. Resultado: %C, 65,88; %H, 6,80; %N, 17,26. Ejemplo 84 N- (4- [4-Amino-8- (benciloxi) -2-etoximetil-lH-imidazo [4,5- c] quinolin-l-il]butil} morfolin-4-carboxamida El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice, y el sólido resultante se secó en estufa de vacío a 60°C para dar 1,21 g de N- {4- [4-amino-8- (benciloxi) -2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il] butil}morfolin-4carboxamida como un polvo amarillo, pf 150, 4 - 152, 8°C. ? RMN (300 MHz, DMSO- d6) d 7,59-7,50 (m, 3H) , 7,45-7,34 (m, 4H) , 7,21 (dd, J= 9,4, 2,5 Hz, 1H-) , 6,52 (m, 1H) , 6,42 (s, 2H) , 5,24 (s, 2H), 4,77 (s, 2H) , 4,53 (m, 2H) , 3,55 (q, J = 6, 9 Hz, 2H), 3,44 (m, 4H) , 3,15 (m, 4H) , 3,07 (m, 2H) , 1,82 (m, 2H) , 1, 54 ( , 2H) , 1,16 (t, J = 6,9 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO- d6) d 157,9, 153,4, 150,9, 149,4, 140,2, 137,6, 133,1, 128,8, 128,1, 127,9, 127,0, 117,9, 114,9, 103,1, 69,9, 66,2, 65,7, 64,6, 45,6, 44,1, 28,1, 27,5, 15,3; MS (APCI)m/z 533 (M+H)+; Anál. cale, para C29H36N6O : %C, 65,39; %H, 6,81; %N, 15,78.

Resultado: %C, 65,21; %H, 6,52; %N, 15,49. Ejemplo 85 N-{ 4- [4-Amino-8- (benciloxi) -2-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin- 1-il ] butil }benzamida Se aplicó el método general descrito para los ejemplos 78- 84 con la excepción que cloroformo se utilizó como el solvente. El producto en bruto se recristalizó de dicloroetano, se aisló por filtración, se lavó con metanol frió, y se secó en estufa de vacio a 60 °C. El sólido resultante se purificó pro cromatografía en columna de gel de sílice (200 mi, eluyendo secuencialmente con 93:7 y 90:10 cloroformo :metanol) y una segunda recristalización de dicloroetano para dar 0,50 g de N- {4- [4-amino-8 (benciloxi) -2-metil-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-1-il] butil }benzamida como un polvo blanco, pf 244,2 - 245, 2°C. ? RMN (300 MHz, DMSO- d6) d 8,47 (t, J= 5,6 Hz, 1H) , 7,76 (m, 2H), 7,56-7,32 (m, 10 H) , 7,16 (m, 1H) , 6,27 (s, 2H) , 5,21 (s, 2H), 4,49 (m, 2H) , 3,28 (m, 2H) , 2,59 (s, 3H) , 1,84 (m, 2H) , 1,61 (m, 2H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO- d6) d 166,6, 153,2, 150,6, 150,1, 140,1, 137,7, 135,4, 132,4, 131,3,128,8,1,28,5,128,1, 128,0,127,9, 127,4, 127,1, 117,3, 115,0, 102,8, 69,9, 45,1, 39,1, 27,8, 26,7, 13,9; MS (APCI) m/z 480 (M + H)+; Anál. cale, para C29H29N5O2 : %C, 72,63; %H, 6,10; %N, 14,60. Resultado: %C, 72,28; %H, 6,15; %N, 14,59.

Ejemplo 86 N-{4- [4-Amino-8- (benciloxi) -2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il-butil } metansulfonamida. Se aplicó el método general descrito para los ejemplos 78-89 con la excepción que cloroformo se utilizó como el solvente. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (120 g, eluyendo con 92,5:7,5 diclorometano:metanol) y se secó en estufa de vacío a 60°C para dar N- { 4- [4amino-8- (benciloxi) -2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-lil]butil }metansulfonamida como un polvo blanquecino, pf 182,3 - 184,6 °C. ' H R N (300 MHz, DMSO- d6) d 7,58-7,34 (m, 7H) , 7,21 (dd, J = 9,4, 2,5 Hz, 1H-), 7,01 (m, 1H) , 6,37 (s, 2H) , 5,25 (s, 2H) , 4,77 (s, 2H) , 4,55 (m, 2H) , 3,56 (m, 2H) , 2,96 (m, 2H) , 2,83 (s, 3H) , 1,87 (m, 2H) , 1,60 (m, 2H) , 1,17 (t, J= 6,9 Hz, 311); 13C RMN (75 MHz, DMSO- d6) d 153,3, 15,9, 149,3, 140,4, 137,6, 133,0, 128,8, 128,1, 127,9, 127,1, 117,8, 114,9, 103,2, 69, 9, 65, 8, 64, 6,45, 4, 42, 6,27, 9,27, 2, 15,3; MS (APCI) m/z 498 (M + H)+; Anál. cale, para C25H3iN504S: %C, 60,34; %H, 6,28; %N, 14,07. Resultado: %C, 59,99; %H, 6,19; %N, 13,87. Ejemplo 87 N-{ - [4-Amino-8- (benciloxi) -2-etil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il] butil }morfolin-4-carboxamida El producto en bruto se recristalizó de dicloroetano (100 mi), se aisló por filtración, se lavó con dicloroetano frió, y se secó en estufa de vacio a 60 °C para dar 1,40 g de N-{4-[4-amino-8- (bencilox.i) -2-etil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-lil]butil }morfolin-4-carboxamida como un polvo blanco, pf 190,1 - 191, 3°C. ' H RMN (300 MHz, DMSO- d6) d 7,57-7,50 (m, 3H) , 7,43-7,33 (m, 4H), 7,18 (dd> J = 8,8, 2,4 Hz, lfl) , 6,51 (t, J = 5,4 Hz, 1H) , 6,22 (s, 2H), 5,23 (s, 2H) , 4,45 (t, J = 7,3 Hz, 2H) , 3,44 (m, 4H), 3,15 (m, 4H) , 3,05 (m, 2H) , 2,93 (m, 2H) , 1,76 (m, 2H) , 1,50 (m, 2H) , 1,36 (m, 3H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO- 157,5, 154,0, 152,8, 150,2, 139,6, 137,2, 131,2, 128,3, 127,6, 127,5, 127,4, 126,8, 116,8, 114,6, 102,4, 69,5, 65,8, 44,4, 43,7, 27,4, 26,9, 19,9, 12,1; MS (APCI) m/z 503 (M+H)+; Anál. cale, para C23H34 6O3: %C, 66,91; %H, 6,82; %N, 16,72. Resultado: ¾C, 66, 64; %H, 6,70; %N, 16,60. Ejemplo 88 N-{ 4- [4-Aniino-8- (benciloxi) -2-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il]butil} metansulfonamida Se aplicó el método general descrito para los ejemplos 78-89 con la excepción que cloroformo se utilizó como el solvente. Al haberse completado la reacción, se produjo un precipitado y se aisló por filtración. El sólido resultante se trituró con agua y se aisló por filtración para dar una sal clorhidrato . La sal se mezcló con hidróxido de amonio, y la mezcla resultante se extrajo con cloroformo (5x) . Los extractos combinados se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron, y concentraron para dar 0,57 g de un sólido blanquecino. El sólido se recristalizó de metanol, se aisló por filtración, se lavó con éter dietilico, y se secó durante dos días en estufa de vacio a 60 °C para dar N-{ 4- [4-amino-8- (benciloxi) -2-metil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-lil] butil}metano-sulfonamida como un polvo blanquecino. 1 H RMN (300 Hz, DMSO- d6) d 7,56-7,49 (m, 3H) , 7,44-7,34 (m, 4H), 7,17 (m, 1H-) , 7,01 (t, J = 5,6 Hz, 1 H) , 6,25 (s, 2H) , 5,25 (s, 2H), 4,46 (m, 2H) , 2,95 (m, 2H) , 2,83 (s, 3H) , 2,59 (s, 3H) , 1,80 (m, 2H) , 1,55 (m, 2H) / 13C RMN (125 MHz, DMSO- d6) d 5153,2, 150,6, 150,1, 140,1, 137,7, 132,4, 128,8, 128,1, 128,0, 127,9, 127,1, 117,2, 115,9, 102,9, 70,0, 45,0, 42,5, 39,5, 27,5, 27,0,13,9; MS (APCI) miz 454 (M + H)+; Anal. Cale para C23H27N5O3S.0, 0 H20: C, 59,26; H, 6,14; N, 15,02; S, 6,88. Resultado: C, 59,25; H, 6,19; N, 15,08; S, 7,00. Ejemplo 89 N-{ 4- [4-Amino-8- (benciloxi) -2-etil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il]butil} metansulfonamida Se aplicó el método general descrito para los ejemplos 78-89 con la excepción que acetonitrilo se utilizó como el solvente. Se requirió calentamiento para disolver el material de partida, y se agregaron la trietilamina y el anhídrido metansulfónico cuando se había calentado la solución. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (130 g, eluyendo con 92,5:7,5 diclorometanormetanol) para dar 1,4 g de un polvo blanco. El polvo se recristalizó de dicloroetano, se aisló por filtración, se lavó con hexanos, y se secó en estufa de vacío para dar 1,05 g de N-{4- [4-amino-8 (benciloxi) -2~etil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il]butil}metansulfonamida como un polvo amarillo, pf 186 - 191 °C. ' H RMN (300 MHz, DMSO- d6) d 7,58-7, 50 (m, 3H) , 7,44-7,34 (m, 4H), 7,18 (in, 1H-) , 7,02 (m, 1H) , 6,29 (s, 2H) , 5,25 (s, 2H) , 4,47 (m, 2H), 2,94 (m, 4H) , 2,83 (s, 3H) , 1,81 (m, 2H) , 1,56 (m, 2H) , 1,37 (t, J= 7,3Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO- d6) d 154,4, 153,2, 150,6, 140,0, 137,7, 132,4, 128,8, 128,1, 127,9, 127,2, 117,2, 115,1, 102,9, 69,9, 44,6, 42,5, 39,5, 27,7, 27,0,20,3,12,4; MS (APCI) mh 468 (M + H)°; Anál. cale, para C24H29N5O3S.O, 50 H20: %C, 60, 48; %H, 6,35; %N, 14,70; .%S, 6,73. Resultado: %C, 60,37; %H, 6,41; %N, 14,63; %S, 6,51. Ejemplo 90 4-Amino-2-etil-l-metil-lH-irnidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol Se aplicó el método general descrito en Ejemplo 5 utilizando 8-benciloxi-2etil-l-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (0/47 g, 1,4 mmol), preparado como, se describe en Ejemplo 57, en lugar de 7-benciloxi-2-propil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina . La hidrogenación se completó en cuatro horas, y luego el catalizador se eliminó por filtrado, el filtrado se concentró a presión reducida a un pequeño volumen. Se agregaron hexanos, y se formó un precipitado, que se aisló por filtración y se lavó con hexanos. El sólido se recristalizó de metanol para dar 70 mg de 4-amino-2-etil-l-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol como un sólido blanco cristalino, pf > 240 °C. ? RM (300 MHz, DMSO-d6) d 9,23 (s, 1H) , 7,52 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 8,9 Hz, 1H) , 6,96 (dd, J= 8,9, 2,6 Hz, 1H) , 6,03 (s, 2H), 4,06 (s, 3H) , 2,92 (q, J= 7,5 Hz, 2H) , 1,33 (t, J= 7, 5 Hz, 3H) ; MS (El) m/z 242,1172 (242,1168 cale para Ci3Hi4N40) ; Anál. cale, para C13Hi4N40: %C, 64,45; %H, 5,82; %N, 23,12. Resultado: %C, 63,97; %H, 5,81; %N, 23,14.

Ejemplos 91-103 Una solución 0r 01-0, 03 M del material de partida indicado en la tabla a continuación (-1 g) en etanol se agregó a un recipiente Parr cargado con paladio 10% sobre carbón (0,3-0,7 g) , y la reacción se sometió a presión de hidrógeno (50 psi, 3,4 x 10' Pa) durante entre cuatro y 24 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE, y la torta de filtro se lavó con etanol. El filtrado se concentró a presión reducida. La purificación y caracterización para cada compuesto se brinda a continuación de la tabla. 92 Ejemplo 76 -CH3 H 93 Ejemplo 77 -CH2OCH2CH3 ff —s— 94 Ejemplo 78 -CH2CH2CH2CH3 0 95 Ejemplo 79 -CH2CH2CH2CH3 O 96 Ejemplo 80 -CH2CH2CH2CH3 0 — 97 Ejemplo 81 -CH CH2CH2CH3 98 Ejemplo 82 99 Ejemplo 83 -CH3 100 Ejemplo 84 -CH2OCH2CH3 101 Ejemplo 85 -CH3 102 Ejemplo 87 -CH2CH3 0 11 103 Ejemplo 89 -CH2CH3 —s II— 0 Ejemplo 91 N- [4- (4-Amino-2-etil-8-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) butil] -N-fenilurea El producto en bruto, obtenido como la sal clorhidrato, se agitó con hidróxido de amonio acuoso (pH 11) durante dos horas, se aisló por filtración, y se lavó con agua. El sólido luego se recristalizó de metanol, y los cristales se aislaron por filtración, se lavó con metanol frío, y se secó en estufa de vacio a 60 °C para dar 0,44 g de N- [4- (4-amino-2-etil-8-hidroxi-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-l-il) butil] "Nfenilurea como un sólido color marrón. ' H RMN (300 MHz , DMSO- 8 9,35 (s, 1H) , 8,40 (s, 1H) , 7,47 (d, J= 8,7 Hz, 1H-), 7,37 (m, 3H) , 7,20 (m, 2H) , 6,96 (dd, J= 8,7, 2,5 Hz, 1H), 6,87 (t, J = 7,5 Hz, 1H) , 6,16 (t, 5,6 Hz, 1H) , 6,08 (s, 2H), 4,45 (m, 2H) , 3,16 (m, 2H) , 2,93 (q, J = 7,5 Hz, 2H) , 1,83 (m, 2H) , 1,61 (m, 2H) , 1,35 (m, 3H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO- d6) d 157,5, 156,0, 154,1, 151,9, 142,8, 140,9, 134,2, 130,9, 129,8, 129,0, 123,2, 119,9, 119,0, 117,5, 105,5, 46,7 ,40,8 ,29,8 ,29,2 ,22,2 14,3; MS (APCI) m/z 419 ( + H)+; Anál. cale, para C23H26N6O20 , 25 H20 : %C, 65,31; %H, 6,32; %N, 19,87. Resultado: %C, 65,35; %H, 6,21; %N, 19,74. Ejemplo 92 N- [4- (4-Amino-8-hidroxi-2-metil-lHimidazo [ , 5-c] quinolin-1-il)butil] -N-fenilurea El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (eluyendo con 89:10:1 diclorometano :metanol :hidróxido de amonio) para dar 0,270 g de N[4 (4amino-8-hidroxi-2-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il) butil] -N-fenilurea como un sólido color durazno. ? RMN (300 MHz, DMSO- d6) d 9,32 (s, 1H-) , 8,38 (s, 1H) , 7,46 (d, J= 8,7 Hz, 1H), 7,35 (in, 3H) , 7,20 (m, 2H) , 6,96 (dd, J= 8,7, 2,5 Hz, 1H) , 6,87 (in, 1H) , 6,16 (t, J= 5,6 ??,??-), 6,10 (s, 2H), 4,45 (m, 2H) , 3,15 (m, 2H) , 2,59 (s, 3H) , 1,85 (m, 2H) , 1,59 (m, 2H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO-do) 8 155,1, 151,8, 149,5, 149,3, 140,4, 138,4, 131,8, 128,5, 127,3, 126,5, 120,9, 117,5, 116,6, 115,0, 103,0, 44,7, 38,6, 27,3, 26,9,13,4; MS (APCI) m/z 405 (M + H)+; Anál. cale, para C22H24N6O2, 0, 25 H20: %C, 64,61; %H, 6,04; %N, 20,55. Resultado: %C, 64,27; %H, 6,07; %N, 20,21.

Ejemplo 93 N- [4- (4-Amino-2-etoximetil-8-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il)butil] -N fenilurea El producto en bruto se recristalizó de metanol; los cristales se aislaron por filtración y se secó durante dos días en estufa de vacio a 60°C para dar 0,72 g de N- [4- (4amino~2-etoximetil-8-hidroxi-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-l-il)butil] -N-fenilurea como un polvo fino color blanco rosado, pf 218,4 - 220, 8°C. ? RMN (300 MHz, D SO- d6) d 9,38 (s, 1H) , 8,38 (s, 1H) , 7,48 (d, J= 8,7 Hz, 1H), 7,36 (m, 3H) , 7,20 (m, 2H) , 6,99 (dd, J= 8,7, 2,5 Hz, 1H-), 6,87 (m, 1H) , 6,21 (s, 2H) , 6,16 (t, J = 5,6 Hz, 1H-), 4,76 (s, 2H), 4,51 (m, 2H) , 3,54 (q, J= 6,9 Hz, 2H) , 3,16 (m, 2H), 1,89 (m, 2H) , 1,64 (m, 2H) , 1,14 (t, J= 6,9 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO- d6) d 155,6, 152,3, 150,3, 149,0, 140,9, 139,4, 132,9, 128,9, 127,9, 127,0, 121,3, 118,0, 117,6, 115,4, 103,9, 65,8, 64,6, 45,6, 39,1, 28,1, 27,4,15,3; MS (APCI) m/z 449 (M + H)+; Anál. cale, para C24H28 6O3(0, 25 H20: %C, 63, 63; %H, 6,34; %N, 18,55. Resultado: %C, 63,57; %H, 6,42; %N, 18,63. Ejemplo 94 N- [4- (4-Amino-2-butil-8-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il)butil] metansulfonamida El producto en bruto se recristalizó de etanol; los cristales se aislaron por filtración, se lavó con etanol frió, y se secó al alto vacio para dar 0,74 g de [4- (4-amino-2-butil-8-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolln-lil) butil] metan-sulfonamida como un polvo tostado, pf 223 - 227 C. ? RMN (300 MHz, DMSO- d6) d 9,33 (s, 1H) , 7,46 (d, J= 8,8 Hz, 1H), 7,33 (d, J — 2,9 Hz, I H) , 7,01 (t, J= 5,9 Hz, 1H) , 6,96 (dd, J= 8,8, 2,4 Hz, 1H) , 6,08 (s, 2H) , 4,43 (t, J = 7,3 Hz, 2H) , 2,99 (m, 2H), 2,90 (m, 2H)~-2-, 87 (s, 3H) , 1,81 (m, 4H) , 1,62 (m, 2H) , 1,44 (m, 2H) , 0,96 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO- d6) d 153,2, 152,2, 150,0, 138,9, 132,1, 127,8, 127,2, 117,0, 115,5, 103,5, 44,7, 42,5, 30,1, 27,8, 26,7, 26,5, 22,3,14,2; MS (APCI) m/z 406 (M + H)+; Anál. cale, para C19H27N5O3S : %C, 56,28; %H, 6,71; %N, 17,27; %S, 7,91. Resultado: %C, 56,00; %H, 6,61; %N, 17,18; %S, 7,73. Ejemplo 95 N- [4- (4-Amino-2-butil-8-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il) bütil]benzamida El producto en bruto se recristalizó de etanol; los cristales se aislaron por filtración, se lavó con etanol frió, y se secó en estufa de vacio a 60 °C para dar 0,54 g de N-[4- (4-amino-2-butil-8-hidroxi-lH-imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-1-il) butil]benzamida como un polvo blanco, pf 188,2 - 189,5 °C.

? RMN (300 MHz , DMSO-d5) d 9,36 (s, 1H) , 8,49 (m, 1H-) , 7,80 (m, 2H), 7,51-7,41 (m, 4H) , 7,36 (d, J= 2,4 Hz, 1H-) , 6,97 (dd, J = 8,8, 2,4, 1H) , 6,11 (s, 2H) , 4,46 (t, J= 7,3, 2H) , 3,33 (m, 2H), 2,89 (m, 2H) , 1,87 (m, 2H) , 1,73 (m, 4H) , 1,39 (m, 2H) , 0,90 (t, J= 7,3 Hz, 3H); 13C RMN (75 MHz, DMSO- d6) d 166,7, 153,2, 152,2, 149,9, 138,9, 134,9, 132,1, 131,4, 128,6, 127,8, 127,4, 127,2, 117,0, 115,5, 103,5, 44,9, 39,0, 30,1, 28,0, 26,5, 22,3, 14,1; MS (APCI) m/z 432 (M + H)+; An l. cale, para C25H2N5O2 '1,15 H20: %C, 66, 40/ %H, 6,98; %N, 15,49. Resultado: %C, 66,16; %H, 6,72; %N, 15,54. Ejemplo 96 N- [4- (4-Amino-2-butil-8-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) butiljbencen-sulfonamida El producto en bruto se recristalizó de metanol (31 ml/g); los cristales se aislaron por filtración, se lavó con metanol frió, y se secó durante dos días en estufa de vacio a 80 °C para dar 0,25 g de N- [4- (4-amino-2-butil-8-hidroxi-lH-imidazo [4, 5c] quinolin-l-il) butil] bencensulfonamida como un polvo blanco fino, pf 219 - 223 °C. ? RMN (300 MHz, DMSO- d6) d 9,33 (s, 111), 7,76 (m, 2H) , 7,66-7,52 (m, 4H), 7,47 (d, J = 9,3 Hz, 1H) , 7,29 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6, 96 (dd, J = 8,8, 2,4 Hz, 1H) , 6,10 (s, 2H) , 4,37 (m, 2H) , 2,87-2,78 (m, 4H) , 1,77 (m, 4H) , 1,55-1,40 (m, 4H) , 0,95 (t, J= 7,3 Hz, 3H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO- d6) d 153,2, 152,2, 149,9, 140,8, 138,8, 132,7, 132,1, 129,5, 127,7, 127,1, 126,7, 117,1, 115,5, 103,6, 44,7, 42, 6, 30, 0, 27,7, 26,5, 26,4, 22,3, 14,2; MS (APCI) m/z 468 (M + H)+; Anál. cale, para C24H29N5O3S ·0, 23 ?20:' %C, 61,11; %?, 6,30; %?, 14,85; %S, 6,80. Resultado: %C, 61,16; %H, 6,32; %N, 14,89; %S, 6,85. Ejemplo 97 N- [4- (4-Amino-2-butil-8-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il) util] morfolin-4 carboxamida El producto en bruto se recristalizó de metanol (29 ml/g) ; los cristales se aislaron por filtración, se lavó con metanol frió, y se secó durante varios días en estufa de vacio para dar 0,21 g de N- [4- (4-amino-2-butil-8-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-lil) butil] morfolin-4-carboxamida como un sólido blanco, pf 177 - 182 °C. ? RMN (300 MHz, DMSO- d6) d 9,33 (s, 1H) , 7,46 (d, J= 8,8 Hz, 1H-), 7,32 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,96 (dd, J= 9,3, 2,9 Hz, 1H), 6,53 (t, J = 5,4 Hz, 1H) , 6,08 (s, 2H) , 4,42 (t, J= 7,3 Hz, 2H), 3,49 (m, 4H) , 3,20 (m, 4H) , 3,10 (m, 2H) , 2,89 (m, 2H) , 1,78 (in, 4H) , 1,58 (in, 2H) , 1,44 (m, 2H) , 0,95 (m, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO- d6) d 158,0, 153,1, 152,2, 150,0, 138,9, 132,1, 127,8, 127,2, 117,0, 115,6, 103,5, 66,3, 44,9, 44,1, 30,1, 27,9,27,2,26,5,22,3,14,2; MS (APCI) m/z 441 (M + H)+; Anál. cale, para C23H32 6O3 : %C, 62,71; %H, 7,32; %N, 19,08. Resultado: %C, 62,36; %H, 7,40; %N, 18,96.

/ Ejemplo 98 N- [4- (4-Amino-2-etil-8-hidroxi-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-1-il) butil] benzamida El producto en bruto se recristalizó de cloroformo y se secó durante varios días en estufa de vacío a 70CC. El sólido se trituró con éter dietílico y luego se disolvió en una mezcla de diclorometano y metanol. El solventes se eliminaron a presión reducida, y el polvo resultante se secó durante varios días en estufa de vacío a 70°C para dar N- [4- (4-amino-2-etil-8-hidroxi-lH-imidazo[4, 5-c] quinolin-lil)butil]benzamida como un polvo blanquecino . *H R N (300 Hz, D SO- d6) d 9,39 (m, 1H) , 8,50 (m, 1H-) , 7,81 (m, 2H), 7,50-7,44 (m, 4H) , 7,37 (d, J = 2,5 Hz, I H) , 6,98 (dd, J = 8,7, 2,5 Hz, 1H), 6,16 (s, 2H) , 4,46 (m, 2H) , 3,34 (q, J= 6,2 Hz, 2H), 2,92 (m, 2H) , 1,88 (m, 2H) , 1,71 (in, 2H) , 1,34 (t, J= 7,5 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO- d6) d 166,7, 154,2, 152,3, 150,0, 138,8, 135,0, 132,3, .131,4, 128,6, 127,7, 127,5, 127,1, 117,1, 115,5, 103,6, 44,8, 27,9, 26,6, 20,3, 12,4; MS (APCI) m/z 404 (M + H)+; Anál. cale, para C23H25N5O2,0, 50 H20: %C, 66,97; %H, 6,35; %N, 16,98. Resultado: %C, 66,80; %H, 6,16; %N, 16,79. Ejemplo 99 N- [4- (4-Amino-8-hidroxi-2-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il) util]morfolin-4 carboxamida El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (100 mi, eluyendo con 84:15:1 diclorometano :metanol :hidróxido de amonio) para dar 0,280 g de N- [4- (4-amino-8-hidroxi-2-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il) butil] morfoline4-carboxamida como un polvo blanquecino. 1H RM (300 MHz, DMSO- d6) d 9,31 (s, 1 H) , 7,46 (d, J = 8,7 Hz, 111), 7,-32 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,95 (m, 1H) , 6,51 (m, 1H) , 6,10 (s, 2H) , 4,41 (t, J= 7,5 Hz, 2H) , 3,49 (m, 4H) , 3,20 (m, 4H) , 3,10 (m, 2H), 2,58 (s, 3H) , 1,81 (m, 2H) , 1,54 (m,21); 13C RMN (125 MHz, DMSO- d6) d 157,1, 151,3, 149,0, 148,9, 138,0, 131,3, 126,9, 126,1, 116,1, 114,6, 102, 5, 65, 3, 4, 3, 43, 3, 26, 7, 26,3, 13, 0; MS (APCI) m/z 399 (M + H)+; Anál. cale, para C2oH26N603,0, 25 H20: %C, 59,61; %H, 6,63/ %N, 20,86. Resultado: %C, 59,54; %H, 6,59; %N, 20,71. Ejemplo 100 N- [4- (4-Amino-2-etoximetil-8-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il) butil]morfolin-4-carboxamida El producto en bruto se trituró con éter dietílico y se secó hasta el día siguiente en estufa de vacío a 60°C. El sólido luego se mezcló con metanol, y la mezcla se concentró a presión reducida. El sólido luego se secó durante dos días en estufa de vacío a 60°C para dar N- [4- (4-amino-2-etoximetil-8-hidroxi-lH-imidazo [4, 5c] quinolin-l-il) butil]morfolin-4-carboxamida como un polvo fino blanco rosado.

¾ RMN (300 MHz, DMSO- d6) d 6,40 (s, 1H) , 7,48 (d, J = 9,4 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 2,5 Hz, 1H-) , 6,99 (dd, J= 8,7, 2,5 Hz, 1H) , 6,53 (m, 1H), 6,26 (s, 2H) , 4,76 (s, 2H) , 4,48 (m, 2H) , 3,56-3,47 (m, 6H), 3,20 (m, 4H) , 3,11 (m, 2H) , 1,85 (m, 2H) , 1,60 (m, 2H) , 1,16 (m, 3H); 13C RMN (75 MHz, DMSO- d6) d 158 150,2, 149,1, 139,1,123,9, 127,7, 126,9, 117,6, 115,4, 103,9, 66,3, 65,7, 64, 6, 45,7,44,1,28,0,27,3,15,3; MS (APCI) m/z 443 (M+ H)+; Anál. cale, para C22H3o 604,0, 77 ¾0: %C, 57, 90; %H, 6,97; %N, 18,41. Resultado: %C, 58,29; %H, 6,95; %N, 18,45. Ejemplo 101 N- [4- (4-Amino-8-hidroxi-2-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il) butil]benzamida El producto en bruto se recristalizó de metanol (10 mi); los cristales se aislaron por filtración y se secaron en estufa de vacio a 60°C para dar 0,106 g de N- [4- (4amino-8- idroxi-2-metil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il)butil]benzamida como un sólido cristalino rosado. 1 H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 9,33 (s, 1H) , 8,48 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,79 (m, 2H) , 7,51-7,41 (m, 4H) , 7,35 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,96 (dd, J = 9,3, 2,5 Hz, 1H) , 6,11 (s, 2H) , 4,46 (m, 2H) , 2,58 (s, 3H), 1,88 (m, 2H) , 1,68 (m, 2H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO- d6) d 166,7, 152,2, 149,9, 149,8, 138,9, 135,0, 132,2, 131,4, 128 , 6, 127 , 8, 127 , 5,127 , 0, 117 , 0, 115 , 5, 103 , 4 , 45 , 2 , 27 , 7 , 26, 6, 1 3,9; MS (APCI) m/z 390 (M + H) ' ; Anál. cale, para C22H23NsO2,0 50 H20: %C, 66,32; %H, 6,07; %N, 17,58. Resultado: %C, 66,26; %H, 5,88; %N, 17,55. Ejemplo 102 N- [4- (4-Amino-2-etil-8-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1- il) butil]morfolin-4 carboxamida El producto en bruto se recristalizó de 2-propanol; los cristales se secaron durante dos días en estufa de vacío y luego se disolvió en una mezcla de etanol, metanol, y diclorometano . El solventes se eliminaron a presión reducida, y el sólido resultante se trituró con éter dietílico y se secó en estufa de vacío para dar N- [4- (4amino-2-etil-8-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) butil] morfolin- carboxamida como un polvo blanquecino. ' H RM (300 MHz, DMSO- d6) d 9,34 (s, 1H-) , 7,47 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,32 (d, J = 1,9 Hz, 1H) , 6,97 (dd, J = 8,7, 2,5 Hz, 1H-), 6,53 (m, 1H) , 6,10 (s, 2H) , 4,42 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 3,49 (m, 4H), 3,20 (m, 4H) , 3,10 (m, 2H) , 2,92 (q, J = 7,5 Hz, 2H) , 1, 80 (m, 2H), 1,56 (m, 2H) , 1,36 (t, J = 7,5 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO- d6) d 158,0, 154,2, 152,3, 149,9, 138,7, 132,3, 127,7, 127,0, 117,1, 115,5, 103,6, 66,2, 44,9, 44,1, 27,8, 27,2, 20,3, 12,5; MS (APCI) m/z 413 (M + H)+; Anál. cale, para C2iH28N6O3,0, 75 H20: %C, 59,21; %H, 6,68; %N, 19,73. Resultado: %C, 59,09; %H, 6,78; %N, 19,42.

Ejemplo 103 N- [4- (4-Amino-2-etil-8-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1- il)butil] metan- sulfonamida El producto en bruto se recristalizó de etanol en presencia de carbón activado (0,1 g) . Los cristales se aislaron por filtración, se lavó con etanol frió, y luego se disolvió en una -mezcla de metanol, diclorometano, y metanol. El solvente se filtró, se concentró a presión reducida, y se secó al alto vacio a 70°C para dar 0,36 g de N- [4- (4-amino-2-etil-8-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-lil) butil]metansulfonamida como un sólido blanco, pf 127,8 - 130,2 C. ? RMN (300 MHz, DMSO- d5) d 9,34 (s, 1H-) , 7,47 (d, J= 8,8 Hz, 1H-), 7,34 (d, J = 2,9 Hz, 1H-) , 7,03-6, 94 (m, 2H) , 6,14 (s, 2H), 4,43 (rn, 2H) , 3,02-2,90 (m, 4H) , 2,86 (s, 3H) , 1,85 (m, 2H) , 1,62 (m, 2H) , 1,37 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO- d6) d 154,2, 152,3, 149,9, 138,6, 132,3, 127,6, 127,0, 117,1, 115,5, 103,6, 44,7, 42,5, 27,7, 26,7, 20,3,12,4; MS (APCI) m/z 378 (M + H)+; Anál. cale, para C HasNsOsS» 0, 50 H20: %C, 52,83; %H, 6,26; %N, 18,12; %S, 8,30. Resultado: %C, 52,86; %H, 6,30; %N, 18,25; %S, 8,29. Ejemplo 104 2- (Etoximetil) -7- [ (2-metilbencil) oxi]-i-(2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5c] -quinolin-4-amina 4-Amino-2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol (750 mg, 2,39 mmol) se disolvió con calentamiento en DMF (50 mi) . Se agregó carbonato de cesio sólido (1/55 g, 4,77 mmol). Luego de 15 minutos, se agregó cloruro de 2-metilbencilo (487 mg, 2,63 mmol) a la mezcla. La reacción se agitó hasta el dia siguiente a temperatura ambiente, luego se virtió sobre agua (500-750 mi) y se formó de inmediato un percipitado blanco lechoso. La mezcla se agitó durante 1 hora, y luego el precipitado se aisló por filtración. El sólido se purificó mediante cromatografía flash (gel de sílice, elución de gradiente con 0,5-2% metanol en cloroformo) seguido de recristalización de 2-propanol. El producto final se aisló por filtración y se secó hasta el día siguiente al vacío a 60°C para dar 780 mg de 2- (etoximetil) -7-t (2-metilbencil) oxi] -1- (2metilpropil) -IH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanquecino, pf 216,0-218, 0°C. Anal. cale para C25H30N4O2: C, 71,74; H, 7,22; N, 13,39. Resultado: C, 71,70; H, 7,57; N, 13,30. Ejemplo 105 (4-Amino-8-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il) -2-metilpropan-2-ol Parte A l-{ [3-Amino-6- (benciloxi) quinolin-4-il] amino}-2-metilpropan-2-ol se preparó según los métodos generales descritos en las Partes A y B del Ejemplo 54 utilizando 6-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina en lugar de 7-benciloxi-4-cloro-3nitroquinolina en la parte A. Cloruro de etoxiacetilo (5,37 g, 43,8 mmol) se agregó a una solución de l-{ [3-amino-6- (benciloxi) quinolina^4-il] amino}-2-metilpropan-2-ol (7,45 g, 22,1 mmol) en acetonitrilo (230 mi), y la reacción se agitó hasta el dia siguiente. El solvente se eliminó a presión reducida, y el residuo se disolvió en diclorometano. La solución resultante se lavó con bicarbonato de sodio acuoso, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromtografía en columna en un sistema HORIZON HPFC (un producto automatizado modular de purificación flash de alta resolución que puede obtenerse en Biotage, Inc, Charlottesville, Virginia, USA) (cartucho de gel de sílice, eluyendo con diclorometano :metanol ubicándose en índices de 98:2 a 95:5) para dar clorhidrato de N- { 6benciloxi-4- [ (2-hidroxi-2- metilpropy) amino] quinolin-3-il } -2-etoxiacetamida . Parte B El material de la parte A se trató con una solución de amonio en metanol (2 M) en un recipiente a presión. La reacción se calentó a 160 °C durante seis horas y luego se concentró a presión reducida para dar (8-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -2-metilpropan-2-ol como un sólido blanco, pf 138-140 °C. Parte C Se agregó perácido acético (2r0 mi de 32% en peso en ácido acético diluido, 9,5 mmol) se agregó a una solución de (8-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -2-metilpropan-2-ol (2,5 g, 6,2 mmol) en acetato de etilo (400 mi) , y se agitó la reacción durante dos días a temperatura ambiente. Los volátiles se eliminaron a presión reducida, y el residuo se disolvió en diclorometano. La solución resultante se lavó con bicarbonato de sodio acuoso y agua, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró a presión reducida. El producto en bruto se recristalizó de una mezcla de acetato de etilo, hexanos, y 2-propanol y luego se purificaron mediante cromtografia en columna en un sistema HORIZON HPFC (cartucho de gel de silice, eluyendo con diclorometano:metanol ubicándose en índices de 98:2 a 90:10) para dar 1,9 g de (8benciloxi-2-etoximetil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -2-metilpropan-2-ol como un sólido, pf 228-230°C. Parte D Se aplicó una modificación del método general descrito en la parte G del Ejemplo 54 se utilizó para realizar la aminación de (8-benciloxi-2-etoximetil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -2metilpropan-2-ol (1,45 g, 3,44 mmol) . La reacción- se agitó durante tres horas, y luego del procesamiento acuoso el producto se recristalizó de 2-propanol para dar (4-amino8-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -2-metilpropan-2-ol como un sólido blanco cristalino, pf 181-182 °C. Anál. cale, para C2 H25 O3; %C, 68,55; %H, 6,71: %N, 13,32. Resultado: %C, 68,45; %H, 6,62; %N, 13,46. Ejemplo 106 N- [4- (4-Amino-7-benciloxi-2-etil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin il) butiljmetan-sulfonamida Parte A ter-Butil N- (4-aminobutil) carbamato (28,6 g, 152,0 mmol) se agregó gota a gota a una solución de 7-benciloxi-4-cloro-3- nitroquinolin (40,7 g, 138 mmol) , preparado en las Partes A-D del Ejemplo 1, y trietilamina (38,5 mi, 276 mmol) en diclorometano durante un periodo de 1,5 horas. Luego de agitar la reacción durante 18 horas, la mezcla de reacción se lavó dos veces con agua y una vez con cloruro de sodio acuoso saturado. El orgánico se secó sobre sulfato de magnesio •anhidro, -se—fi-l-t-ró y se - concentró a presión reducida. El producto en bruto se recristalizó de 2-propanol para obtener 51,4 g de terbutil [4- (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-ilamino) butil] carbamato como un polvo marrón dorado. Parte B ter-Butíl [4- (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-ilamino) butil] carbamato (20,36 g, 43,6 mmol) se suspendió en tolueno (450 mi) y se agregó a un recipiente Parr cargado con platino 5% sobre carbón (4,3 g) y una pequeña cantidad de tolueno. Se agregó 2-propanol (50 mi), y el recipiente se cargó con hidrógeno (30 psi, 2,1 x 105 Pa) . El hidrógeno se reemplazó tres veces. Luego de 4 horas, el catalizador se eliminó por filtrado a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE, y la torta de filtro se enjuagó con tolueno (0,5 1), 50% tolueno/2- propanol (0,5 1), y 2-propanol (0,25 1) . El filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se mezcló con tolueno y se concentró a presión reducida para dar 20,7 g de ter-butil [4- (3-amino-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) util] carbamato como un aceite negro viscoso.

Parte C ter-Butil [4- (3-amino-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) butil] carbamato (20,7 g, 43,6 mmol) se disolvió en tolueno (225 mi). Se agregaron clorhidrato de piridina (2,03 g) y ortopropionato de trimetilo (6,2 mi, 43,6 mmol) y la mezcla se calentó a reflujo durante 3,25 horas. La reacción se le permitió calentar a temperatura ambiente; se formó un precipitado fino. El precipitado se aisló por filtración y se lavó con tolueno. El sólido blanquecino se permitió que se seque durante 2 horas al vacio. El filtrado was evaporated, y el residuo se disolvió en diclorometano . La solución resultante se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró a presión reducida para obtener un sólido amorfo marrón. Los sólidos se combinaron para dar 17,2 g de ter-butil [4- (7-benciloxi-2-etil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) butil] carbamato . Parte D Se agregó mCPBA (10,6 g, 33,7 mmol) en una porción a una solución de ter-butil [4- (7-benciloxi-2-etil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il) butil] carbamato (16,0 g, 33,7 mmol) en cloroformo (270 mi). Luego de agitarse la reacción durante 1,5 horas, se agregó hidróxido de amonio (270 mi) . La mezcla se agitó durante 15 minutos, y se agregó cloruro de p-toluensulfonilo (6,42 g, 33,7 mmol) se agregó en tres porciones. La reacción se agitó durante 18 horas. Se separaron las capas , y se extrajo la capa acuosa con dxclorometano. Las fracciones orgánicas combinadas se lavaron con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó de acetonitrilo para obtener 9,73 g de ter-butil [4- (4-amino-7-benciloxi-2-etil-lH-imidazo [ 4 , 5-c] quinolin-1-il)butil] carbamato como un polvo gris. Parte E Se agregó ácido clorhídrico concentrado (18 mi) á una solución de terc-butil [4- (4amino-7-benciloxi-2-etil-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-l-il) butil] carbamato (9,0 g, 18 mmol) en etanol (100 mi), y se agitó la reacción durante 15 minutos. El etanol se eliminó a presión reducida, y el residuo se disolvió dos veces en etanol y se concentró a presión reducida. El residuo sólido se agitó con salmuera (25 mi) y agua (100 mi) , y el valor del pH de la mezcla se ajustó a 14 con el agregado de 50% hidróxido de sodio acuoso. Se agregó diclorometano y se separaron las capas . Se extrajo la capa acuosa dos veces con diclorometano (100 mi) y dos veces con cloroformo (100 mi) . Las fracciones orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida para dar 7,00 g de 1- (4-aminobutil) -7-benciloxi-2-etil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un polvo blanquecino. Parte F 1- (4-Aminobutil) -7-benciloxi-2-etil-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina (7,0 g, 18 mmol) se mezcló con cloroformo (180 mi) , y la suspensión se enfrió con un baño de hielo/agua. Se agregó cloruro de metansulfonilo (1,59 mi, 20,5 mmol) gota a gota, y se agitó la reacción durante 18 horas. Carbonato de sodio acuoso saturado se agregó a la solución, y se separaron las— capas . El- precipitado en la capa acuosa se aisló por filtración, se lavó con etanol y éter dietilico, y se recristalizó de una mezcla de metanol y cloroformo. Durante la recristalización, se filtró la solución caliente a través de un filtro de fibra de vidrio. Se aisló N- [4- (4-Amino-7-benciloxi-2-etil-lH-imidazo [4, 5c] quinolin-1-il) butil] metansulfonamida (2,96 g) como un sólido blanquecino. La capa orgánica se concentró a presión reducida, y el residuo se agitó con metanol hirviendo y se aisló por filtración para obtener 1,90 g de N- [4- (4-amino-7-benciloxi2-etil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il)butil]metansulfonamida como un sólido blanco, pf 213,5-215 °C. ' H RM (300 Hz, DMSO-d6) d 7,93 (d, J= 9,0 Hz, 1H) , 7,49-7,29 (m, 5H) , 7,11 (d, J= 2,6 Hz, 1H-) , 6, 98-6,95 (m, 1H-), 6,96 (dd, J= 8,8, 2,7 Hz, 1H) , 6,36 (s, 2H) , 5,19 (s, 2H) , 4,47-4,42 (m, 2H) , 2,96 (q, J= 6,6 Hz, 2H) , 2,88 (q, J= 7,5 Hz, 2H) , 2,84 (s, 3H), 1,861,76 (m, 2H) , 1,64-1,54 (m, 211), 1,35 (t, J= 7 ,4 Hz, 3H) ; S (ESI) m/z 468,2077 (cale, para C24H29NS03S 468, 2069, M+H) ; Anál. cale, para C24H29N5O3S : %C, 61,65/ %H, 6,25; %N, 14,98. Resultado: %C, 61,51; %H, 6,30; %N, 14,98. Ejemplo 107 N- [4- (4-Amino-2-etil-7-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-lil) butil]metan-sulfonamida Una solución tibia de N- [4- (4-amino-7-benciloxi-2-etil-lH-imidazo [4, 5c] quinolin-l-il) butil]metansulfonamida (2,00 g, 4,28 mmol) , preparado en Ejemplo 106, en acetonitrilo (250 mi) y metanol (50 mi) se agregó a un recipiente Parr que contenia paladio 10% sobre carbón (1,00 g) y una pequeña cantidad de acetonitrilo. El recipiente se sometió a presión de hidrógeno (25 psi, 1,7 x 105 Pa) y se recargó tres veces con hidrógeno durante un periodo de 21 horas. Luego se agregó ácido clorhídrico concentrado (30 mi) luego a la mezcla de reacción , que se filtró a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE. La torta de filtro se lavó con agua (200 mi), y el filtrado se concentró a presión reducida. Se agregó etanol (2 x 100 mi) al residuo y se concentró a presión reducida para obtener un sólido blanco. El sólido se mezcló con agua (30 mi) , y el H se ajustó a 8 con el agregado de hidróxido de sodio acuoso 1 M. El precipitado blanco granulado reultante se aisló por filtración, se lavó con agua y etanol, se i agitó con etanol caliente, y se aisló por filtración para dar 0,860 g de N- [4- (4-amino-2-etil-7hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il)butil]metansulfonamida como un polvo blanco, pf 220 C (descomposición) . - ' H RM (300 MHz, DMSO-d6) d 9,42 (s, 1H) , 7,83 (d, J= 8,9 Hz, 1H), 6,97 (t, J= 5,8 Hz, 1H-) , 6,93 (d, J= 2,4 Hz, 1H-) , 6,78 (dd, J= 8, 8, 2,4 Hz, 1H-) , 6,29 (s, 2H) , 4,44-4,39 (m, 2H) , 2, 99-2,84 (m, 4H) , 2,84 (s, 3H) , 1,86-1,76 (m, 2H) , 1,64-1,55 (m, 2H), 1,34 (t, J= 7,4 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO- d6) 5 156,0, 152,6, 151,6, 146,5, 132,9, 124,4, 120,9, 111,9, 109,6, 108,0, 44,1, 41,9, 39,1, 26, 9,26,3,19,8,12, 0; MS (ESI) m/z 378,1597 (cale, para C17H23 5O3S 378,1600, M+H) . Ejemplo 108 2-Etoximetil-l- (2-metilpropil) -8- (piridin-3-ilmetoxi) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina Parte A Una mezcla de ácido 5-hidroxiantranílico (100 g, 0,653 met) y anhídrido acético (500 mi, 5,29 met) se agitó a reflujo durante 2 horas. La solución se concentró a presión reducida y el residuo se secó hasta el día siguiente a presión reducida para dar 143 g de 6-acetoxi-2-metilbenzo [d] [1, 3] oxazin-4-ona como un sólido blanquecino. Parte B Una solución de 6-acetoxi-2-metilbenzo [d] [1, 3] oxazin-4-ona (143 g, 0,653 mol) en 1,44 1 de ácido acético glacial se agitó hasta el día siguiente con azida sódica (44,66 g, 0,687 mol) . La solución se concentró a presión reducida y luego se agregó tolueno (1,2 1). Luego de agitar durante una hora, se formó un sólido. El sólido se recuperó mediante filtrado y luego se secó hasta el día siguiente a presión reducida. El sólido se disolvió en 2 1 de agua y el valor del pH se ajustó a 1 con ácido clorhídrico concentrado. Luego de agitar durante 3 horas, el sólido resultante se filtró y se secó hasta el día siguiente bajo una corriente de aire para obtener 164,1 g de ácido 5-acetoxi-2- (5-metiltetrazol-l-il) benzoico como un sólido blanquecino. Parte C Se agregó carbnato de cesio (176 g, 1,13 mol) a una solución de ácido 5-acetoxi-2- (5-metiltetrazol-l-il) benzoico (164 g, 0, 620 met) en 1,8 1 de acetona. La mezcla se agitó vigorosamente y se agregó gota a gota yodoetano (116 g, 0,682 mol) diluido con 100 mi de acetona durante un periodo de una hora. La reacción se agitó hasta el día siguiente a temperatura ambiente y luego se concentró a presión reducida. El sólido resultante se repartió entre cloruro de metileno y agua. La fracción acuosa se extrajo con cloruro de metileno y las -fracciones orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron, y se concentraron para obtener 166 g de etil 5-acetoxi-2- (5-metiltetrazol-lil) benzoato como un aceite marrón. Parte D Se disolvió etil 5-acetoxi-2- (5-metiltetrazol-lil) benzoato (164 g, 0,565 mol) en 500 mi de DMF y se sumergió en un baño de agua. A esta solución se agregó de a porciones etóxido de potasio (52,3 g, 0,621 mol), manteniendo la temperatura de reacción inferior a 40 C. Luego de 30 minutos, la reacción se virtió en 4 1 de agua y se agregó cloruro de amonio a la solución hasta que el producto precipitó. Luego de una hora de agitación, el precipitado se filtró y se secó bajo una corriente de aire para obtener 98,5 g de etil 5-hidroxi-2- (5-metiltetrazol-l-il) benzoato como un sólido blanco. Parte E Se agregó carbonato de potasio (110 g, 0,793 mol) a una solución de etil 5hidroxi-2- (5-metiltetrazol-l-il) benzoato (98,5 g, 0,397 mol) en 500 mi de DMF. Luego de agitado vigorosamente durante 30 minutos, se agregó bromuro de bencilo (75 g, 0,438) y la reacción se agitó hasta el día siguiente. La solución se filtró y luego se concentró a presión reducida (at 50 °C) . El sólido resultante se suspendió en 400 mi de cloruro de metileno y se filtró. El filtrado se concentró a presión reducida para obtener 115 g de etil-5benciloxi-2- (5-metiltetrazol-l-il) benzoato como un aceite marrón. Parte F Se agregó en porciones etóxido de potasio (57,5 g, 0,682 mol) a una solución de etil 5-benciloxi-2- (5-metiltetrazol-l-il) benzoato (115,6 g, 0,341 mol) en 550 mi de DMF. La reacción fue exotérmica y la temperatura aumentó 35 grados. La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y se agitó durante 1 hora. La solución luego se vertió en 6 1 de agua que contienen 500 g de cloruro de amonio. Se formó un precipitado color naranja-amarillento. Luego de agitar hasta el día siguiente, la reacción se filtró. El sólido recuperado se secó a 50 °C en un horno al vacio para proporcionar 100 g de 7- (benciloxi) tetraazol [1, 5a] quinolin-5-ol . Parte G Se preparó una suspensión de 7- (benciloxi) tetraazolo [1, 5-a] quinolin-5-ol (99,7 g, 0,341 mol) en 500 mi de ácido acético y, a esto se agregó ácido nítrico (70%, 28,2 mi, 0,443 mol). La mezcla se calentó a 100 C durante 30 minutos. La reacción luego se enfrió a 15 C y se filtró. El sólido se secó durante 2 días bajo una corriente de aire para proporcionar 81 g de 7-benciloxi-4-nitrotetraazol [1, 5-a] quinolin-5-ol como un sólido levemente tostado. Parte H Se enfrió DMF (50 mi) a 0 °C, y se agregó oxicloruro fosfórico- (.10,-92 g, 71,2 mmol) gota a gota. Se retiró el baño refrigerante y luego de agitar durante 30 minutos, la solución resultante color durazno se agregó gota a gota a una suspensión de 7benciloxi-4-nitrotetraazolo [1, 5-a] quinolin-5-ol (20 g, 59,3 mmol) en DMF (15 mi) .. La reacción se agitó hasta que el material de partida se había consumido y luego se vertió sobre 2 1 de hielo. El precipitado resultante marón amarillento se filtró, se enjuagó con agua, y luego se suspendió en cloruro de metileno. A esta suspensión se agregó isobutilamina (21,6 g, 297 mmol) y la mezcla se agitó hasta el día siguiente a temperatura ambiente. La mezcla luego se filtró, el filtrado se secó sobre sulfato de sodio,- y se concentró a presión reducida para proporcionar 23 g de un sólido color verde oscuro. El material se purificó utilizando cromatografía sobre sílice, eluyendo con un gradiente de 0-4% metanol en cloroformo. La recristalización final de acetonitrilo proporcionó 10 g de 7-(benciloxi) -N- (2-metilpropil) -4nitrotetraazolo [1, 5-a] quinolin-5-amina como a un sólido color marrón amarillento. Parte I Se agitó 7- (Benciloxi) -N- (2-metilpropil) -4- nitrotetraazolo [1, 5-a] quinolin-5-amina (10 g, 25,4 mmol) en 200 mi de acetonitrilo con 5% platino sobre carbón (1 g) bajo 50 psi (3,45 x 105 Pa) de hidrógeno. Luego de 5 horas, la mezcla se filtró a través del agente filtrante CELITE. Algo de producto se aisló como un sólido en la superficie de la torta de filtro. Este sólido se recolectó, se disolvió en DMF tibio, y se filtró nuevamente a través de agente filtrante CELITE fresco. Los filtrados combinados se enfriaron y dejaron reposar hasta el dia siguiente. El precipitado resultante se recolectó en 2 cosechas para obtener 7,6 g de 7- (benciloxi) -N5- (2metilpropil) tetraazolo [1, 5-a] quinolina-4, 5-diamina como un sólido color marrón. Parte J Se agregó gota a gota cloruro de etoxiacetilo (2,7 g, 22 mmol) a una solución de 7 (benciloxi) -N5- (2-metilpropil) tetraazolo [1, 5-a] quinolina-4, 5-diamina (7,6 g, 21 mmol) en 200 mi de piridina. La solución se agitó durante 1 hora y se agregó cloruro de etoxiacetilo adicional. La solución se colocó a reflujo hasta el día siguiente, luego de que se eliminó el solvente. El material sólido se disolvió en 300 mi de cloroformo y se agitó con 150 mi de carbonato de sodio acuoso al 1%. El valor del pH se ajustó a 10 con hidróxido de sodio al 10%. La fracción orgánica se lavó con 2 porciones de carbonato de sodio al 1% y una vez con solución de salmuera. La fracción orgánica luego se secó sobre sulfato de sodio y se concentró para obtener 8,8 g de 8- (benciloxi) -5-(etoximetil) -6- (2-metilpropil) -6Himidazo [4, 5-c] tetraazolo [1, 5-a]quinolina como un sólido tostado. Se recristalizó una pequeña porción de etanol para proporcionar una muestra analítica, pf 183,5-184,5 °C. Anál— -cale, para C24H26N602: %C, 66, 96; %H, 6,09; %N, 19,52. Resultado: %C, 66,62; %H, 5,81; %N, 19,48. Parte K 8- (Benciloxi) -5- (etoximetil) -6- (2-metilpropil) -6H-imidazo [4, 5-c] etraazolo [1, 5-a] quinolina (8 g, 18,6 mmol) se agitó hasta el día siguiente en 100 mi de etanol y 300 mi de acetonitrilo con 10% paladio sobre carbón (1 g) bajo 50 psi (3,45 x 10' Pa) de hidrógeno. La mezcla se agitó con un catalizador adicional durante otro día. La mezcla se diluyó con 500 mi de metanol; se calentó a una temperatura próxima al reflujo; y se filtró a través del agente filtrante CELITE. Luego del enfriado se formó un precipitado. El sólido (4,2 g) se recuperó por filtración. El filtrado se concentró a sequedad, se suspendió nuevamente en metanol, y se filtró para proporcionar una segunda cosecha de sólido (1 g) . La segunda cosecha se recristalizó de metanol : acetonitrilo para obtener 650 mg de 5- (etoximetil) -6- (2-metilpropil) -6H-imidazo [4 , 5-c] tetraazolo [1, 5-a] quinolin-8-ol como un sólido blanco. Anál. cale, para CiH2o 602: %C, 59, 99; %H, 5,92; %N, 24, 69.

Resultado: %C, 59,82; %H, 5,89; %N, 24,89. Parte L Se agitó 5- (Etoximetil) -6- (2-metilpropil) -6H-imidazo [4 , 5-c] tetraazolo [1, 5-a] quinolin-8-ol (260 mg, 0,76 mmol) , se agitó en 10 mi de tetrahidrofurano (THF) , 3-piridilcarbinol (87 mg, 0,80 mmol), y trifenilfosfina (299 mg, 1,14 mmol). Se agregó gota, a gota dxisopropil azodicarboxilato (231 mg, 1,14 mmol) a la mezcla. Luego de 30 minutos, se agregaron 2 gotas adicionales de 3-piridilcarbinol y la reacción se agitó hasta el día siguiente a temperatura ambiente. El análisis por cromatografía de capa fina indicó que aún existía de una pequeña cantidad de material de partida. Se agregaron cantidades adicionales de los reactivos hasta que todo el material de partida se había consumido. La reacción se filtró a través de un resina ácido de intercambio iónico y la resins se lavó con metanol, seguido de amonio 1 M en metanol. El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 280 mg de 5- (etoximetil) -6- (2-metilpropil) -8- (piridin-3-il-metoxi) -6Himidazo [4, 5-c] tetraazolo [1, 5-a] quinolina como un sólido blanquecino. Parte M Se combinaron 5- (Etoximetil) -6- (2-metilpropil) -8- (piridin-3-ilmetoxi) -6H-imidazo [4, 5c] tetraazolo [1, 5-a] quinolina (300 mg, 0,69 mmol) y trifenilfosfina (1 g, 4,17 mmol) en un vial sellado y se calentó a 150°C con agitación durante 4 horas. La reacción se enfrió a temperatura ambiente; se diluyó con cloroformo; y se purificó por cromatografía flash en en colmna de sílice eluyendo con un gradiente de 5-10% de metanol en cloroformo. Las fracciones limpias se concentraron al vacío para proporcionar un sólido marrón. Este sólido se dejó a reflujo durante 1 hora en 4 mi de HC1 acuoso 3 . El valor del pH se ajustó a 14 al agregar hidróxido de potasio sólido y el precipitado resultante se filtró. El sólido se secó a presión reducida para proporcionar 2-etoximetil-l- (2metilpropil) -8-(piridin-3-ilmetoxi) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blanquecino, pf 204,0-206,0 °C. MS (APCI) m/z 406 (M + H)+; Anál. cale, para C23H27 5O2: %C, 68,12; %H, 6,71; %N, 17,27. Resultado: %C, 67,47; %H, 7,13; %N, 17,09. Ejemplo 109 Ácido de 3-{ t (4-Amino-2-etoximetil-l- (2-metilpropil) 1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il) oxi] metil }benzoico Parte A Se disolvió 5- (Etoximetil) -6- (2-metilpropil) -6H-imidazo [4, 5-c] tetraazolo [1, 5-a] quinolin8-al, 4,0 g, 11,75 mmol en 100 mi de DMF y se agitó con carbonato de potasio (3,3 g, 23,5 mmol) durante 30 minutos. A esta mezcla se agregó metil 3 (bromómetil) benzoato (2,8 g, 12,33 mmol) y la reacción se agitó hasta el día siguiente. La reacción se vertió en 10 volúmenes de agua y el precipitado se filtró secuencialmente, se disolvió en cloruro de metileno, se secó sobre sulfato de magnesio-r-se filtró, y se concentró para obtener 6,1 g de metil 3-{ [ (5-etoximetil-6- (2-metilpropil) -6H-imidazo [4, 5-cjtetraazolo [1, 5-a] quinolin-8-il) oxi]metil}benzoato como un sólido blanco. Parte B Se redujo Metil 3- {[ (5-etoximetil-6- (2-metilpropil) -6H-imidazo [4, 5-c] tetraazolo [1, 5a] quinolin-8-il) oxi] metil Jbenzoato (2,6 g, 5,32 mmol) a ácido 3-{ [ (4-amino-2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-8-il) oxi]metil} benzoico utilizando el método general descrito en Ejemplo 108, la parte M, para obtener la sal de sodio como un sólido blanco. El sólido se disolvió en metanol y el valor del pH se ajustó a 8. El precipitado resultante se filtró y se secó para obtener 800 mg de ácido 3- { [ (4-ámino-2etoximetil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il) oxi]metil}benzoico como un polvo blanquecino. MS (APCI) m/z 449 (M + H) +; Anál. cale, para CsHae^C O,! H20: %C, 66, 68; %H, 6,31; %N, 12,44. Resultado: %C, 66,50; %H, 6,13; %N, 12,26.

Ejemplo 110 3- { (4-amino-2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-8-il) oxi] metil) } bencil alcohol Se agitó ácido 3-{ [ (4-Amino-2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8il) oxi] metil }benzoico (800 mg, 1,78 mmol) en THF anhidro en condiciones inertes y se agregó en porciones hidruro de litio aluminio (250 mg, 6,58 mmol) . Luego de 15 minutos, se agregó 0,25 mi de agua, seguido de 0,25 mi de hidróxido de sodio acuoso al 15%, seguido de 0,75 mi de agua. La mezcla resultante se concentró y se purificó utilizando cromatografía flash en columna de gel de sílice, eluyendo con un gradiente de 0-10% metanol en cloroformo. Se concentraron las fracciones puras y se recristalizaron de acetonitrilo para obtener 360 mg de 3-{ (4-amino-2-etoximetil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-il) oxi] metil) }bencil alcohol como cristales rosados, pf 164,2-167, 2°C. MS (APCI) m/z 435 (M + H)+; Anál. cale, para C25H30N4O3: %C, 69,10; %H, 6,96; %N, 12, 89.

Resultado: %C, 68,89; %H, 6,86; %N, 12,97. Ejemplo 111 1- [4-amino-7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -lfí-imidazo [4, 5-c] quinolin-I-il] -2-metilpropan-2-ol Parte A Se disolvió 7-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina (66,4 g, 0,21 mol) en una mezcla de cloruro de metileno (1,5 1) y trietilamina (59 mi, 0,422 mol). Se agregó una solución de 1-amino-2-metil-2-propanol (22,5 g, 0,25 mol) en cloruro de metileno (100 mi) gota a gota. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas y luego se desactivó con solución de carbonato de sodio acuoso 1%. Se formó un precipitado que se filtró para dar 60 g de 1- (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-ilamino) -2-metilpropan-2-ol bruto como un sólido amarillo amarronado. MS (APCI) m/z 368 (M + H) +. Parte B A 1,6 1 de acetonitrilo se agregaron los 60 g del producto de la parte A. A esta suspensión se agregaron luego 11 g de catalizador de platino al 5% sobre carbono y la mezcla se agitó durante 14 horas bajo 50 psi (3,4 x 105 Pa) de hidrógeno. Luego la mezcla de reacción se tomó en 2,5 1 de metanol y se filtró a través del agente filtrante CELITE, que se lavó con 1 1 de metanol caliente . Los filtrados combinados se concentraron a presión reducida para dar 53,6 g de l-(3-amino-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) -2-metilpropan-2-ol como un sólido color marrón. Parte C Se agregó 1- (3-Amino-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) -2-metil-propan-2-ol (25 g, 74,09 mmol) a 500 mi de piridina. A esta mezcla se agregó gota a gota una solución de cloruro de metoxipropionilo (10 g, 81,5 mmol) disuelto en 20 mi de tolueno. Después de que se había agregado aproximadamente la mitad del ácido, la mezcla de reacción se tornó completamente homogénea. Dos horas después del agregado del cloruro de ácido, la mezcla de reacción se calentó a reflujo y se mantuvo hasta el día siguiente. El solvente se concentró por medio del uso de una trampa de Dean-Stark. El enfriamiento a temperatura ambiente dio un precipitado blanco, que se recolectó por filtración. El sólido se suspendió en 1 1 de carbonato de sodio acuoso caliente al 1% (75-80°C) durante 1 hora. Luego la mezcla se enfrió en un baño de hielo y el material sólido se filtró, se enjuagó con agua, y se secó para obtener 22,7 g de l-[7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol como un sólido blanco, pf 170-171, 5°C. Anál. cale, para C24H27N3O3: %C, 71,09/ %H, 6,71; %N, 10,36.

Experimental: %C, 70,99; %H, 6,70; %N, 10,39. Parte D Se agregó ácido 3-cloroperoxibenzoico (mCPBA, 60% de pureza, 11,7 g, 40,7 nunol) en porciones a una solución de l-[7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -lH-imidazo [4, 5c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol (15 g, 37,0 mmol) en cloruro de metileno (300 mi) . La mezcla se agitó hasta el dia siguiente a temperatura ambiente. Se agregó una pequeña cantidad del material de partida y 2 g de mCPBA. La reacción se agitó durante 45 minutos seguida por la adición de 150 mi de hidróxido de amonio acuoso. Se agregó ácido p-toluensulfónico (8,5 g, 44,4 mmol) en porciones durante 15 minutos y la reacción se agitó durante 1 hora. Las capas se separaron y la fracción orgánica se lavó con dos porciones de 100 mi de solución de carbonato de sodio acuoso al 1%. La fracción orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se concentró a presión reducida para dar 18 g de un sólido marrón. Una pequeña porción del sólido (1 g) se recristalizó de acetonitrilo para dar 0,6 g de 1- [4-amino-7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol como un sólido blancuzco, pf 185-186, 5°C. Anál. cale, para C24H28 03: %C, 68,55; %H, 6,71; %N, 13,32. Experimental: %C, 68,49; %H, 6,82; %N, 13,35. Ejemplo 112 4-amino- 1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -2- (2-metoxietil) 1H-imidazo [4, 5-c] quinolin El método general descrito en el Ejemplo 5 se usó para transformar 1- [4-amino-7-benciloxi-2- (2-metoxietil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol (14,0 g) en 7 g de 4-amino-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -2- (2-metoxietil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol como un sólido blancuzco. Una pequeña porción del sólido se recristalizó de metanol pra dar una muestra analítica, pf 258, 0-260, 0°C. Anál. cale, para %C, 59,65; %H, 7,23; %N, 15,46. Experimental: %C, 59,39; %H, 7,37; %N, 15,67. Ejemplo 113 1- [4-amino-2- (2-metoxietil) -7- (3-nitrobenciloxi) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol Se agregó carbonato de potasio (2,1 g, 15,0 mmol) a una solución de 4-amino-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -2- (2-metoxietil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol (2,5 g, 7,5 mmol) en DMF (50 ml) . Después de agitar durante 15 minutos, se agregó bromuro de 3-nitrobencilo (1,7 g, 8,3 mmol) . La reacción se agitó a temperatura ambiente hasta el dia siguiente y luego se vertió en 600 ml de agua. Se formó un precipitado amarillo claro. Se agregaron 20 g adicionales de carbonato- de potasio y la mezcla se agitó durante 30 minutos. El precipitado se filtró, se tomó en 700 ml de metanol, y se concentró a presión reducida para obtener 3,3 g de un sólido amarillo. El sólido se recristalizó de metanol para obtener 175 mg de 1- [4-amino-2- (2-metoxietil) -7- (3-nitrobenciloxi) -1H-imidazo [4, 5c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol como agujas amarillas, pf 125, 0-127, 0°C. MS (APCI) m/z 466 (M + H)+; Anál. cale, para C24H27N505«CH3OH : %C, 60, 35; %H, 6,28; %N, 14,08. Experimental: %C, 60,08; %H, 6,17; %N, 14,10. Ejemplo 114 1- [4-amino-7- (3-aminobenciloxi) -2- (2-metoxietil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] 2-metilpropan-2-ol Se mezcló 1- [4-aminc—2- (2-metoxietil) -7- (3-nitrobenciloxi) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolinl-il] -2-metilpropan-2-ol (3,1 g, 6,66 mmol) con 100 mi de etanol caliente y 1 g de platino 5% sobre carbono. La mezcla se agitó bajo presión de hidrógeno (50 psi, 3,4 x 105 pa) durante 5 horas. El material se había separado de la solución, por lo cual se agregó un adicional de 100 mi de metanol y 0,-5 g de catalizador de platino. Después de agitar bajo presión de hidrógeno hasta el día siguiente, la mezcla se filtró a través del agente filtrante CELITE. La torta del filtro se lavó con porciones de 3 x 75 mi de metanol caliente y se combinaron los filtrados y se concentraron a presión reducida. Se formó una espuma de color naranja que se purificó mediante cromatografía en columna utilizando gel de sílice. El componente polar del eluyente fue cloroformo :metanol :hidróxido de amonio acuoso 2% 80:18:2 (CMA), y se realizó la elución con CMA: cloroformo en un gradiente de 0:100 a 40:60. Las fracciones que contenían producto se combinaron y se concentraron para obtener 1,55 g de 1- [4-amino-7- (3aminobenciloxi) -2- (2-metoxietil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2ol como un sólido blancuzco. Una pequeña porción se recristalizó de acetonitrilo para dar una muestra analítica, pf 203, 0-206, 0 °C . MS (APCI) m/z 436 ( + H)+. Anál. cale, para C24H29N5O3: %C, 66,19; %H, 6,71; %N, 16,08. Experimental: %C, 65,84; %H, 6,94; %N, 16,00.

Ejemplo 115 1- [4-amino-2- (2-metoxietil) -7- (piridin-3-ilmetoxi) imidazo [ , 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol Se suspendió 4-amino-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -2- (2-metoxietil) -IH-imidazo [4, 5c] quinolin-7-ol (2,5 g, 7,5 mmol) en 75 mi de THF al que se agregó 3piridilcarbinol (350 mg, 3,18 mmol) y trifenilfosfina (1,59 g, 6,06 mmol). A este se agregó 1,2 g (5,93 mmol) de azodicarboxilato de diisopropilo (DIAD) y la mezcla de reacción se agitó durante 45 minutos. Se agregaron aproximadamente 3 equivalentes adicionales de cada reactivo para completar la reacción. Luego, la mezcla de reacción se concentró y se dividió entre cloroformo y carbonato de sodio acuoso. La fracción orgánica se secó y se pasó a través de una resina de intercambio iónico con metanol, seguida de amoniaco 1M en metanol como eluyentes . El solvente se concentró y el residuo se purificó mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice utilizando un gradiente de CMA 0-40% en cloroformo. Se concentraron las fracciones deseadas para producir un aceite que se tomó en 20 mi de acetonitriló a reflujo. Al enfriarse, se formaron cristales blancos que se filtraron y se secaron para dar 0,55 g de 1- [4-amino-2- (2-metoxietil) 7- (piridin-3-ilmetoxi) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il]-2-metilpropan-2-ol, pf 200, 0-202, 0°C. MS (APCI) m/z 422 (M + H) °; Anál. cale, para C2H27N503*1, 33 H20: %C, 62, 02; %H, 6,71; %N, 15,72. Experimental: %C, 61,84; %H, 6,25; %N, 15,72. Ejemplo 116 7- (furan-3-ilmetoxi) -2-metil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4amina Parte A Se combinaron 7-benciloxi-2-metil-l- (2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolina (16,11 g, 46,6 mmol) , paladio 10% sobre carbono (4,96 g) , y etanol (380 mi). La mezcla se agitó hasta el día siguiente bajo 50 psi (3,4 x 105 Pa) de hidrógeno y luego se filtró. Los sólidos se lavaron con acetato de etilo, y el filtrado se concentró. Se agregó éter dietilico al residuo y se formó un sólido verde. El sólido se recristalizó de acetonitrilo para obtener 6,63 g de 2-metil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol como un sólido de color beige. Anál. cale, para Ci5Hi7N30: %C, 70, 56; %H, 6,71; %N, 16,46. Experimental: %C, 70,33; %H, 6,66; %N, 16,35.

Parte B Se mezclaron 2-metil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol (300 mg, 1,17 mmol) , trifenilfosfina (921 mg, 3,51 mmol), y 3-furanmetanol ( 173 mg, 1,76 mmol) en 20 mi de THF anhidro. Después de 5 minutos se agregó diisopropil azodicarboxilato (710 mg, 3,51 mmol) gota a gota a la mezcla. La solución homogénea resultante se agitó durante seis días. EL análisis de la reacción mediante HPLC indicó que la mayor parte del material de partida se encontraba presente. Se agregaron porciones adicionales de trifenilfosfina (150 mg) , 3-furanmetanol (0,5 mi) seguido de diisopropil azodicarboxilato (1 mi) . El análisis de la reacción después de 1 hora indicó que se habia consumido todo el 2-metil-l- (2-metilpropil) -1H-imidazo- [4, 5-c] quinolin-7-ol. La reacción se filtró a través de una resina acidica de intercambio iónico con metanol seguido de amoniaco 1M en metanol. El filtrado se concentró para obtener 500 mg de 7- (furan-3-ilmetoxi) -2metil-l- (2-metilpropil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolina como un aceite color naranja oscuro. Parte C Se disolvió 7- (furan-3-ilmetoxi) -2-metil-l- (2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolina (500 mg) en 30 mi de cloruro de metileno y se agregó ácido 3-cloroperoxibenzoico (60% pureza, 403 mg) . La reacción se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente y luego se agregaron 30 mi de hidróxido de amonio acuoso. Después de 10 minutos, se agregó cloruro de p-toluensulfonilo (268 mg, 1,40 mmol) y se agitó la reacción durante un adicional de 15 minutos. Las capas se separaron y la fracción acuosa se lavó con dos porciones de cloruro de metileno (20 mi) . Las fracciones orgánicas se combinaron y se lavó tres veces con porciones de 20 mi de carbonato de sodio acuoso. Las- fracciones combinadas .de. carbonato de sodio se extrajeron con cuatro porciones de cloroformo (20 mi) . Se combinaron todas las fracciones orgánicas, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron para obtener una espuma de color naranja. El producto en bruto se purificó utilizando cromatografía flash en columna de gel de sílice, eluyendo con un gradiente de metanol en cloroformo. Las fracciones limpias se combinaron, se concentraron y el sólido resultante se recristalizó de acetonitrilo para obtener 102 mg de 7-(furan-3-ilmetoxi) -2-metil-l- (2-metilpropil) lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina como un polvo blanco, pf 181, 0-183, 0°C. MS (APCI) m/z 351. (M + H) +. Anál. cale, para C20H22N4O2 *0, 6 CH3CN: %C, 67,89; %H, 6,40; %N, 17,18. Experimental: %C, 67,72; %H, 6,67; %N, 16,95. Ejemplo 117 3-{ [ (4-amino-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -2- (2-metoxietil) 1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-il) oxi] metil }benzonitrilo Se combinaron 4-amino-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -2- (2-metoxietil) -IH-imidazo [4, 5c] quinolin-7-ol, (3,5 g, 10,6 mmol); carbonato de potasio (2,9 g, 21,2 mmol) y DMF (100 mi). Después de 10 minutos, se agregó or-bromo-m-tolunitrilo (2,25 g, 11,6 mmol) y la reacción se agitó hasta el día siguiente. La mezcla se vertió en 1,5 1 de agua y se formó un precipitado blanco. El agua se decantó y el residuo se disolvió en 350 mi de cloroformo. La solución se lavó con dos porciones de agua (100 mi) . La fracción orgánica se secó y se concentró para obtener 4,8 g de una espuma de color amarillo pálido. La purificación mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice (eluyendo con un gradiente de CMA 0-20% en cloroformo) seguido de recristalización de acetonitrilo dio 550 mg de 3-{ [ (4-amino-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -2- (2-metoxietil) -1H-imidazo [4, 5-c] -quinolin-7-il) oxi]metil}benzonitrilo como cristales de color amarillo pálido, pf 195, 7-197, 2°C. MS (APCI) m/z 446 (M + H)+; Anál. cale, para C25H27N5O3: %C, 67, 40; %H, 6,11; %N, 15,72. Experimental: %Cr 67,26; %H, 6,36; %N, 15,86.

Ejemplo 118 N- { 3- [ (4-amino-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -2- (2-metoxietil) -IH-imidazo [4 , 5-c] -quinolin-7-iloxi) metil] fenil) metansulfonamida Se disolvieron 1- [4-amino-7- (3-aminobenciloxi) -2- (2-metoxietil) -IH-imidazo [4, 5c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol/ (850 mg, 1,95 mmol) y trietilamina (600 mg, 5,85 mmol) en 100 mi de acetonitrilo: cloruro de metileno 1:1. La solución se enfrió en un baño de hielo y se agregó anhídrido metansulfónico (375 mg, 2,15 mmol) en pequeñas cantidades. Después de 4 horas, se agregó un segundo equivalente molar del anhídrido metansulfónico y la reacción se agitó hasta el día siguiente. El solvente se eliminó a presión reducida. El aceite marrón resultante se tomó en cloruro de metileno y se lavó con carbonato de sodio acuoso 1%, se secó y se concentró a presión reducida. El sólido resultante se purificó mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice (eluyendo con un gradiente de CMA 0-20% en cloroformo) seguido de recristalización de acetonitrilo para dar 439 mg de N-(3-[(4- amino-1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -2- (2metoxietil) -1H- imidazo [4, 5-c] quinolina-7-iloxi) metil] fenil }-metansulfonamida como cristales blancos. MS (APCI) m/z 514 (M + H)+; Anal. cale, para C25H31N5O5S· 0, 55 H20: %C, 56, 67; %H, 6,24; %N, 13,22. Experimental: %C, 56,93; %H, 6,35; %N, 13,23. EJEMPLOS 119-121 Parte A Se desbenciló (4-amino-7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -2-metilpropan-2-ol utilizando el método general del Ejemplo 5. Una vez completada la reacción, el catalizador se eliminó por filtración a través de una membrana de politetrafluoroetileno (PTFE) y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener un sólido de color tostado. El sólido se suspendió en carbonato de sodio acuoso 1%. Esto formó una suspensión viscosa. El pH se bajó a 1 por agregado de ácido clorhídrico concentrado. Cuando se formó una solución homogénea, el pH se reguló de nuevo a 5 por garegado de carbonato de sodio acuoso al 1%. Precipitó un sólido y se recolectó mediante filtración. El sólido se secó bajo corriente de aire para obtener 4-amino-2etoximetil-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-ol como un sólido blancuzco. MS (APCI) m/z 331 (M + H)+. Parte B Se siguió el método general descrito para los ejemplos 7- 20, sustituyendo los haluros de bencilo del procedimiento general por los de la siguiente tabla. Para cada ejemplo, la purificación y caracterización del producto se describe a continuación de la tabla.

Ejemplo 119 1- [4-amino-7- (2-benciloxietoxi) -2-etoximetil-lH-imidazo [4 , 5- c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol Al precipitar el producto de agua, la solución de agua/DMF se decantó y el residuo se disolvió en cloroformo y se secó sobre sulfato de magnesio. La solución se filtró y eluyó a través de una columna de cromatografía de gel de sílice utilizando un gradiente de metanol 0-10% en cloroformo. Se concentraron las fracciones limpias y el material sólido se suspendió en acetonitrilo helado. El precipitado se recuperó por filtración para obtener 1- [4-amino-7- (2-benciloxietoxi) -2- etoximetil-lH-imidazo [ , 5c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol como un sólido blanco, pf 131, 0-132, 0°C. S (APCI) m/z 465 (M + H)+; Anál. cale, para C26H32 4O4: %C, 67,22/ %H, 6,94; %N, 12,06. Experimental: %C, 67,13; %H, 7,03; %N, 12,07. Ejemplo 120 l-{4-amino-2-etoximetil-7- [3- (pirrol-l-il) propoxi] -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il } -2-metilpropan-2-ol Al precipitar el producto de agua, la solución de agua/DMF se decantó y el residuo se disolvió en cloroformo y se secó sobre sulfato de sodio. La solución se filtró y eluyó a través de una columna de cromatografía de gel de sílice utilizando un gradiente cloroformo :metanol 0-10%. Se concentraron las fracciones limpias y el material sólido se recristalizó de acetonitrilo para dar 1- { - [amino-2-etoximetil-7- [3- (pirrol-l-il)propoxi] -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il}-2-metilpropan-2-oI como cristales de color amarillo pálido, pf 182, 5-183, 5°C. MS (APCI) m/z 438 (M+H)+; Anál. cale, para C24H31N5O3: %C, 65, 88; %H, 7,14; %N, 16,01. Experimental: %C, 65,68; %H, 7,39; %N, 16,07. Ejemplo 121 l-{ 4-amino-7- [2- (bencensulfonilmetil) benciloxi] -2-etoximetil-IH-imidazo [4, 5-c] -quinolin-l-il } -2-metilpropan-2-ol Al precipitar el producto de agua, se filtró la solución de agua/D F y se disolvió el residuo en cloroformo y se secó sobre sulfato de sodio. La solución ¦ se filtró y eluyó a través de una columna de cromatografía de gel de sílice utilizando un gradiente cloroformo :metanol. Se concentraron las fracciones limpias y se disolvió el aceite amarillo en isopropanol y se concentró para obtener l-{4-amino-7- [2- (bencensulfonilmetil) benciloxi] -2-etoximetil-lH-imidazo- [4,5-c] quinolin-l-il }-2-metilpropan-2-ol como una espuma amarilla. MS (APCI) m/z 575 (M + H)+; Anál. cale, para C3iH34N405S« 0, 75 C3H7OH»0,33 H20: %C, 63,83; %H, 6,55; %N, 8,95. Experimental: %C, 63,45; %H, 6,49; %N, 8,80. Ejemplo 122 l-{4-amino-2-etoximetil-7- [3- (piridin-3-il) propoxi] -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-lil}-2-metilpropan-2-ol Parte A Se combinaron 4-amino-2-etoximetil-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -IH-imidazo [4, 5c] quinolin-7-ol (2,35 g, 7,1 mmol), carbonato de cesio (4,6 g, 14,2 mmol), y D F (50 mi). Se agregó bromuro de propargilo (80% en tolueno, 3,2 g, 21,3 mmol) y la reacción se agitó hasta el día siguiente. La reacción se vertió en 500 mi de agua y se agregó carbonato de potasio sólido para mantener la mezcla básica. Se formó un precipitado. La filtración de la reacción seguida de secado al aire del sólido recuperado dio 1,8 g de 1- [4-amino-2- etoximetil-7- (prop-2-iniloxi) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] - 2metilpropan-2-ol como un polvo blancuzco. Parte B Se combinaron l-[4-amino-2-etoximetil-7- (prop-2-inloxi) - IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] 2-metilpropan-2-ol (1,50 g, 4,07 mmol) , 3-yodopiridina (920 mg, 4,48 mmol) , 1,5 mi de trietilamina anhidra, PdCl2(PPh3) 2 (57 mg, 0,08 mmol), cobre (I) yoduro (30 mg, 0,16 mmol), y DMF (50 mi). La mezcla de reacción se calentó a 60°C durante 5 días. Se agregaron cantidades adicionales de catalizador, yoduro de cobre y yodopiridina durante el transcurso de la reacción. La reacción se vertió en una solución de agua (500 mi) y carbonato de potasio acuoso saturado (50 mi) . La reacción se agitó hasta el día siguiente y se recuperó el precipitado resultante mediante filtración. El sólido se disolvió en cloruro de metileno, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se purificó utilizando cromatografía flash en columna de gel de sílice (eluyendo con un gradiente de metanol 0-7% en cloruro de metileno) para obtener 800 mg de 1- { 4-amino-2-etoximetil-7- [3-(piridin-3-il) prop-2-iniloxi] -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il }-2-metilpropan-2-ol como un semi-sólido de color naranja amarronado .

S (APCI) m/z 446 (M + H)+. Parte C Se disolvió 1- { -amino-2-etoximetil-7- [3- (piridin-3-il) prop-2-inloxi] -IH-imidazo [4,5c] quinolin-l-il }-2-metilpropan-2-ol (800 mg, 1,79 mmol) en etanol caliente. A éste se agregaron 200 mg de paladio 10% sobre carbono y se agitó la mezcla bajo 50 -psi (3,4 x 105 Pa) de hidrógeno. Después de 24 horas, se agregó un adicional de 200 mg de catalizador de paladio y la reacción se agitó durante otras 24 horas bajo 50 psi de hidrógeno. El catalizador se eliminó mediante filtración y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener un sólido. Este material se purificó utilizando cromatografía flash en columna sobre sílice, eluyendo con un gradiente de 0-10% metanol en cloruro de metileno. Las fracciones limpias se combinaron y se concentraron. El sólido resultante se recristalizó de acetonitrilo pra dar 160 mg de l-{ -amino-2-etoximetil-7- [3- (piridin-3-il) propoxi] -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il }-2-metilpropan-2-ol como cristales blancuzcos, pf 160, 0-161, 0°C. MS (APCI) m/z 450 (M + H)+; Anál. cale, para C25H31N5O3: %C, 66,79; %H, 6,95; %N, 15,58. Experimental: %C, 66,79; %H, 6,81; %N, 15,76. Ejemplo 123 l-{4-amino-7- [3- (3-aminofenil) propoxi] -2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il } -2-metilpropan-2-ol Parte A Se combinaron 1- [4-amino-2-etoximetil-7- (prop-2-iniloxi) -lH-imidazoi4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol (0,5 g, 1,35 mmol), l-yodo-3-nitropiridina (565 mg, 2,27 mmol) , 0,28 mi de trietilamina anhídrida, PdCl2(PPh3)2 (21 mg, 0,03 mmol), cobre (1) yoduro (12 mg, 0,066 mmol), y DMF (15 mi). La mezcla de reacción se calentó a 75° C durante 4 horas. La reacción se vertió en 250 mi de agua de NaCl acuoso saturado y se agitó durante 24 horas. El precipitado marrón resultante se disolvió en cloruro de metileno y se filtró a través de un tapón de gel de sílice utilizando metanol 20% en cloruro de metileno como el eluyente. El filtrado se concentró a presión reducida pra dar l-{4-amino-2-etoximetil-7- [3- (3-nitrofenil) prop-2-iniloxi] ] -IH-imidazo [4, 5c] quinolin-l-il}-2-metilpropan-2-ol como un sólido . Parte B El producto de la parte A se combinó con etanol (100 mi) , metanol (100 mi) y 200 mg de paladio 10% sobre carbono. La mezcla se agitó bajo 50 psi (3,4 x 105 Pa) de hidrógeno hasta el día siguiente. Se agregó catalizador de paladio adicional y la reacción se agitó durante un adicional de 6 horas bajo 35 psi (2,4 x 105 Pa) de hidrógeno. El catalizador se eliminó mediante filtración y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener un sólido. Este material se purificó utilizando cromatografía flash en columna de gel de sílice, eluyendo con un gradiente de metanol 0-8% en cloruro de metileno. Las fracciones limpias se combinaron y se concentraron. El sólido recuperado se purificó nuevamente mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice eluyendo con C A: cloruro de metileno. Una recristalización final de acetonitrilo dio 141 mg de l-{4-amino-7- [3- (3-aminofenil) propoxi] -2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il}-2-metilpropan2-ol como un sólido blancuzco, pf 164,0-166, 0°C. MS (APCI) m/z 464 (M + H)+; Anál. cale, para C26H33 503»H20: %C, 66,85; %H, 7,32; %N, 14,54. Experimental: %C, 64,74; %H, 7,67; %N, 14,71. EJEMPLOS 124-130 Se siguió el método general descrito para los ejemplos 7-20, sustituyendo N- [2- (4-amino-2-etoximetil-7-hidroxi-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il) -1, ldimetiletil]metansulfonamida con 4-amino-l- (2-metilpropil) -2-propil-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-7-ol . Los haluros empleados se presentan en la siguiente tabla. Para cada ejemplo, la purificación y caracterización del producto se describen debajo de la tabla.

Ejemplo 124 N-{2- [4-amino-2-etoximetil-7- (3-metoxibenciloxi) -1H- imidazo [4, 5-c] quinolin-lil] -1, 1-dimetiletil Jmetansulfonamida Al precipitar el producto de agua, se agregaron 20 g de carbonato de sodio sólido a la mezcla de precipitado/agua seguido de agitación durante 30 minutos. El precipitado se recuperó mediante filtración y el sólido se purificó mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice eluyendo con un gradiente de metanol 1-5% en cloruro de metileno. Se concentraron las fracciones limpias y el producto se recristalizó de acetonitrilo para dar 550 mg de N-{2- [4-amino-2-etoximetil-7- (3-metoxibenciloxi) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-lil] -1, 1-dimetiletil} -metansulfonamida como un sólido blanco, pf 221,0-222, 0°C. MS (APCI) m/z 528 (M + H)+; Anal. cale, para C26H33N5O5S : %C, 59,19; %H, 6,30; %N, 13,27. Experimental: %C, 59,00; %H, 6,44; %N, 13,22. Ejemplo 125 N-{2- [4-amino-7- (2-clorobenciloxi) -2-etoximetil-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-il] 1, 1-dimetiletil }metansulfonamida Al precipitar el producto de agua, se agregaron 20 g de carbonato de sodio sólido a una mezcla de precipitado/agua seguido de agitación durante 30 minutos. El precipitado se recuperó mediante filtración y el sólido se purificó mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice eluyendo con un gradiente de metanol 1-5% en cloruro de metileno. Se concentraron las fracciones limpias y el producto se suspendió en metanol caliente y luego se reflujo durante varias horas. La solución se concentró a un volumen menor de metanol y se dejó enfriar, sobre el cual se precipitó un sólido. El sólido se filtró y se secó para obtener 325 mg de N-{2- [4-amino-7- (2-clorobenciloxi) -2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5c] quinolin-l-il] -1, I-dimetiletil Jmetansulfonamida como un sólido blanco, pf 253,0-255, 0°C. MS (APCI) m/z 533 (M + H)+; Anál. cale, para C25H30CIN5O4S : %C, 56,44; %H, . 5,68; %N, 13,16. Experimental: %C, 56,20; %H, 5,29; %N, 12,89. Ejemplo 126 N-{2- [4-amino-2-etoximetil-7- (4-fluorobenciloxi) -1H- imidazo [4,-5-c] quinolin-l-il] 1, 1-dimetiletil }metansulfonamida Al precipitar el producto de agua, se agregaron 20 g de carbonato de sodio sólido a una mezcla de precipitado/agua seguido de agitación durante 30 minutos. El precipitado se filtró y el producto se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice, eluyendo con un gradiente de metanol 1-5% en cloruro de metileno. Se concentraron fracciones limpias y el producto se suspendió en acetonitrilo caliente. El sólido se filtró y se secó para obtener 325 mg de N-{2-[4-amino-2-etoximetil-7- (4-fluorobenciloxi) -lHimidazo [4,5-c] quinolin-l-il] -1, 1-dimetiletil Jmetansulfonamida como un sólido blanco, pf 251, 0-253, 0°C. MS (APCI) m/z 516 (M+H)+; Anál. cale, para C25H3oFN504S: %C, 58,24; %H, 5,86; %N, 13,58. Experimental: %C, 57,94; %H, 6,21; %N, 13,34. Ejemplo 127 N-{2- [4-amino-2-etoximetil-7- (3-metilbenciloxi) -lHimidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] 1, 1-dimetiletil }metansulfonamida Al precipitar el producto de agua, se agregaron 20 g de carbonato de sodio sólido a una mezcla de precipitado/agua seguido de agitación durante 30 minutos. El precipitado se recuperó mediante filtración y el sólido se purificó mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice, eluyendo con un gradiente de metanol: cloruro de metileno incrementando de 1-5%. Se concentraron fracciones limpias y el producto se suspendió en acetonitrilo caliente. El sólido se filtró y se secó para obtener 600 mg de N-{2- [4-amino-2-etoximetil-7- (3-metilbenciloxi) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -1,1-dimetiletil} -metansulfonamida como un sólido blanco, pf 252,0-254, 0°C. MS (APCI) m/z 512 (M + H)+; Anál. cale, para C26H33N5O4S : %C, 61,04; %H, 6,50; %N, 13,69. Experimental: %C, 60,85; %H, 6,66; %N, 13,54. Ejemplo 128 N-{2- [4-amino-7- (benztiazol-2-ilmetoxi) -2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolinl-il] -1, 1-dimetiletil}metansulfonamida El precipitado se purificó mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice eluyendo con un gradiente de metanol 1-5% en cloruro de metileno. Se concentraron las fracciones limpias y el sólido se recristalizó de acetonitrilo para dar 300 mg de N-{2- [4-amino-7- (benztiazol-2-ilmetoxi) -2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -1, 1dimetiletil Jmetansulfonamida como un sólido blanco, pf 258, 0-259, 0°C. MS (APCI) m/z 555 (M + H)+; Anál. cale, para C26H3oN604S2: %C, 56,30; %H, 5,45; %N, 15,15. Experimental: %C, 56,03; %H, 5,78; %N, 14,99. Ejemplo 129 N-{2- [4-amino-2-etoximetil-7- (5-trifluorometilfuran-2- ilmetoxi) -lH-imidazo [4, 5-c] -quinolin-l-il] -1, 1- dimetiletil Jmetansulfonamida El precipitado se purificó mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice eluyendo con un gradiente de metanol 1-5% en cloruro de metileno. Se concentraron las fracciones limpias y el sólido se recristalizó de acetonitrilo para obtener 200 mg de N-{2- [4amino-2-etoximetil-7~ (5-trifluorometilfuran-2-ilmetoxi) -lH-imidazo [4, 5c] quinolin-l-il] - 1, l-dimetil-etil}metansulfonamida como un sólido blanco, pf 186, 0-188, 0°C. MS (APCI) m/z 556 (M + H)+; Anál. cale, para C24H25F3N5O5S : %C, 51,89; %H, 5,08; %N, 12,61.

Experimental: %C, 51,95; %H, 4,89; %N, 12,53. Ejemplo 130 5- [4-amino-2-etoximetil-l- (2-metanosulfonilamino-2-metilpropil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-iloximetil] furan-2-carboxilato de etilo El precipitado se purificó mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice eluyendo con un gradiente de metanol 1-5% en cloruro de metileno. Se concentraron las fracciones limpias y se suspendieron en acetonitrilo helado. El sólido se filtró y se secó para obtener 125 mg de 5- [4-amino-2- etoximetil-1- (2-metanosulfonilamino-2-metilpropil) 1H- imidazo [4, 5-c] quinolin-7-iloximetil] furan-2-carboxilato d etilo como un polvo blanco, pf- 122, 0-123, 0°C. MS (APCI) m/z 560 (M + H)+; Anál. cale, para C26H33N507S: %C, 54, 48; %H, 6,07; %N, 12,22. Experimental: %C, 54,54; %H, 5,93; %N, 12,38. Ejemplo 131 1- (2-metilpropil) -2-metoximetil-8- [3- (piridin-3-il) ropoxi] -lH-imidazo [4,5c] quinolin-4-amina Parte A Se disolvió 6-benciloxi-N4- (2-metilpropil) quinolina-3, 4-diamina en 200 mi de cloruro de metileno y se agregó gota a gota cloruro de metoxiacetilo (1,85 g, 17,1 mmol) , diluido en 10 mi de cloruro de metileno. Después de 1 hora, el solvente se eliminó y el sólido resultante se disolvió en 250 mi de metanol:agua 3:1. Se agregó carbonato de potasio acuoso (6M) y la reacción se calentó a la temperatura de reflujo durante 3 horas. El solvente se eliminó y el residuo se dividió entre 200 mi de cloruro de metileno y 100 mi de agua. La fracción acuosa se aisló y se extrajo tres veces con cloruro de metileno. Las fracciones orgánicas combinadas se secaron, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El material resultante se purificó mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice eluyendo con un gradiente de metanol 0-4% en cloruro de metileno. Las fracciones limpias se combinaron y se concentraron para obtener 4,2 g de 8- benciloxi-1- (2-metilpropil) -2-metoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina como un sólido color marrón claro. Parte B Se agregó ácido 3-cloroperoxibenzoico (60% de pureza, 3,5 g, 12,3 mmol) en porciones a una solución de 8-benciloxi-l- (2-metilpropil) -2-metoximetil-lH-imidazo [4, 5c] quinolina (4,2 g, 11,19 mmol) en 200 mi de cloruro de metileno. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, y luego se agregaron 100 mi de carbonato de sodio acuoso 2%. Se extrajo la capa acuosa con dos porciones de 100 mi de cloruro de metileno y se combinaron las fracciones orgánicas, se secaron y se concentraron para obtener 4,3 g de 8-benciloxi-l- (2-metilpropil) -2-metoximetil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina bruta como un sólido color marrón claro. S (APCI) m/z 392 (M + H)+. Parte C Se agregó oxicloruro de fósforo (1,78 g, 11,6 mmol) gota a gota a una solución de 8-benciloxi-l- (2-metilpropil) -2-metoximetil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina en 10 mi de DMF.

Después de 1 hora, la reacción se vertió sobre 700 mi de hielo y se agitó hasta el día siguiente. Luego se agregó carbonato de potasio sólido hasta que el pH llegó a 10. Después de 30 minutos de agitación, la mezcla se filtró. El sólido resultante se lavó con agua y se secó bajo una corriente aire para obtener 3,75 g de 8-benciloxi-4cloro-l- (2-metilpropil) -2-metoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina como un sólido amarillo-tostado . MS (APCI) m/z, 410 (M + H) +. Parte D Se agitó 8-benciloxi-4-cloro-l- (2-metilpropil) -2-metoximetil-lH-imidazo- [4 , 5c] quinolina (2,73 g, 6,65 mmol) durante 1 hora en 25 mi de bromuro de hidrógeno 30% en ácido acético a 65 °C. La reacción se enfrió en un baño de hielo y se agregó NaOH acuoso (50%) para regular el pH a 7. El precipitado se recuperó por filtración y se secó al aire pra dar 2,75 g de 4-bromo-l- (2-metilpropil) -2-metoximetil-lH-imidazo [4, 5c] quinolin-8-ol como un sólido color marrón. Parte E Se calentó una suspensión de 4-bromo-l- (2-metilpropil) -2-metoximetil-lH-imidazo [4, 5c] quinotin-8-ol (600 mg, 1,64 mmol) en 15 mi de amoníaco metanólico 7N a 120°C durante 9 horas en un aparato de bomba Parr. Después de un calentamiento adicional a 150 °C durante 36 horas, la reacción se enfrió y se concentró hasta sequedad. El 4-amino-l- (2metilpropil) -2- metoximetil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-8-ol bruto se disolvió en 10 mi de DMF y se agregó carbonato de cesio (800 mg, 2,64 mmol) . Después de 10 minutos, se agregó bromuro de propargilo (80% en tolueno, 268 mg, 1,80 mmol) y la reacción se agitó hasta el día siguiente. Luego, la reacción se vertió en 250 mi de agua y se agregó carbonato de potasio sólido para mantener -la mezcla básica. Se formó un precipitado que se filtró y se secó bajo un flujo de aire para obtener 450 mg de l-(2-metilpropil) -2-metoximetil-8 (prop-2-inloxi) -lH-imidazo [4,5- c] quinolin-4-amina, MS (ESI) m/z 339 (M+H)+. Parte F Se calentó una mezcla de 1- (2-metilpropil) -2-metoximetil-8- (prop-2-inloxi) -IHimidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina (300 mg, 0,88 mmol), 3-yodopiridina (200 mg, 0,98 mmol), trietilamina anhídrida (0,3 mi, 2,22 mmol), Pd Cl2(PPh3)2 (12 mg, 0,01 mmol), y cobre (I) yoduro (6 mg, 0,03 mmol) en 10 mi de DMF a 60 °C. Después de 4 horas, la reacción se enfrió a temperatura ambiente y se agitó hasta el día siguiente. La mezcla de reacción se vertió en 200 mi de agua y 30 mi de carbonato de potasio saturado y se agitó hasta el día siguiente. El precipitado negro resultante se filtró y se purificó mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice, eluyendo con un gradiente de metanol 0-7% en cloruro de metileno. Las fracciones limpias se combinaron y se concentraron para obtener 160 mg de 1- (2-metilpropil) -2-metoximetil-8- [ (3-piridin-3-il)prop-2-inloxi] -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como un sólido similar vitreo. MS (ESI) m/z 416 (M + H)+. Parte G Se disolvió 1- (2-metilpropil) -2-metoximetil-8- [ (3-piridin-3-il)prop-2-inloxi] -IH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina (150 mg, 0,36 mmol) en una cantidad mínima de etanolrmetanol 1:1 y se agregaron 200 mg de paladio sobre carbono 10%. La mezcla se agitó durante 2 días bajo 50 psi (3,4 x 105 Pa) de hidrógeno. La reacción se filtró y se concentró hasta sequedad. El material sólido se purificó mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice eluyendo con un gradiente de CMA 0-30% en cloroformo. Las fracciones limpias se combinaron, se concentraron y se recristalizaron de acetonitrilo para obtener 25 mg de 1- (2-metilpropil) -2-metoximetil-8- [3- (piridin-3-il) propoxi] -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como cristales blancuzcos, pf 158,0-159, 0°C. MS (APCI) m/z 420 (M + H)+ ; Anál. cale, para C24H29N5O2: %C, 68,71; %H, 6,97; %N, 16,69. Experimental: %C, 68,48; %H, 7,12; %N, 16,62. Ejemplo 132 1- [4-amino-2-etoximetil-7- [3- (pirazin-2-il) propoxi] -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol Parte A Se combinó 1- ( -amino-2-etoximetil-7- (prop-2-iniloxi) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) 2-metilpropan-2-ol (800 mg, 2,17 mmol) en 40 mi de DMF con yodopirazina (492 mg, 2,39 mmol) , trietilamina anhidra (0,786 mi, 5,64 mmol), PdCI2(PPh3)2 (30 mg, 0,04 mmol), y yoduro de cobre(I) (17 mg, 0,09 mmol). La mezcla se calentó a 60°C hasta el día siguiente. Se agregaron reactivos adicionales y después de 5' días, la reacción se enfrió a temperatura ambiente y se agitó hasta el día siguiente. La mezcla de reacción se vertió luego en 400 mi de carbonato de potasio acuoso 50%, sobre el que se formó un precipitado lechoso marrón. La solución acuosa se decantó y los sólidos se disolvieron en cloruro de metileno, se secaron y se filtraron. El filtrado se purificó utilizando cromatografía sobre gel de sílice eluyendo con un gradiente de metanol 0-8% en cloruro de metileno. Se concentraron las fracciones purificadas para obtener 1- [4-amino-2-etoximetil-7- [3- (pirazin-2il) prop-2-inloxi] -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol como un sólido blanco. MS (APCI) m/z 447 (M+H)+. Parte B Se disolvió 1- [4-amino-2-etoximetil-7- [3- (pirazin-2-il)prop-2-inloxi] -lH-imidazo [4, 5c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol (400 mg, 0,89 mmol) en una cantidad mínima de metanol: etanol 1:1 y se agitó con paladio sobre carbono 10% (400 mg) bajo 45 psi (3,1 x 105 Pa) de hidrógeno durante 18 horas. La mezcla se filtró a través de un filtro de PTFE y el filtrado se concentró a presión reducida. El- aceite oscuro resultante se purificó mediante cromatografía flash en columna eluyendo con un gradiente de metanol 0-6% en cloruro de metileno. Se concentraron fracciones limpias. El sólido se recristalizó de acetonitrilo pra dar 1- [4-amino-2-etoximetil-7- [3- (pirazin-2-il)propoxi] -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol (57 mg) como un sólido blanco, pf 166,0-167,0. MS (APCI) m/z 451 (M + H)+; Anál. cale, para C24H30N5O3: %C, 63, 98; %H, 6,71; %N, 18,65. Experimental: %C, 63,66; %H, 6,54; %N, 18,62. Ejemplo 133 2-Etoximetil-l-propil-8- (piridin-3-ilmetoxi) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amina Parte A Se disolvió 2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-8-ol (680 mg, 2,38 ramol) en cloruro de metileno y se agregó mCPBA (60%, 750 mg, 2,62 mmol) . La reacción se monitoreó mediante TLC y cuando se determinó que todo el material de partida se había consumido, se agregaron 20 mi de carbonato de sodio acuoso 2%. La capa orgánica se extrajo con 2 porciones adicionales de carbonato de sodio 2%. Las fracciones acuosas se combinaron y se concentraron, se agregó ácido clorhídrico gota a gota hasta que el pH llegó a 1. Luego, el pH se reguló a 5 con la adición en porciones de carbonato de sodio 2%. Se formó un precipitado y se recolectó mediante filtración para obtener 2etoximetil-5-oxido-l-propil-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-8-ol bruto como un polvo blancuzco. El sólido se combinó en 50 mi de THF anhidro con trifenilfosfina (1,2 g, 4,76 mmol) y piridina-3-metanol (390 mg, 3,57 mmol). Se agregó azodicarboxilato de diisopropilo (1,2 g, 5,95 mmol) gota a gota. Después de 4 horas, se agregaron porciones adicionales de trifenilfosfina y piridin-3-metanol seguidas de diisopropildicarboxilato y se agitó la reacción durante una hora. Se agregó agua (1 mi) y la reacción se agitó hasta el día siguiente. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y el sólido resultante se disolvió en cloruro de metileno y se lavó 3 veces con porciones de 50 mi de carbonato de sodio acuoso 2%. Las fracciones acuosas se combinaron y se extrajeron con cloroformo. Las fracciones orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron para obtener 2-etoximetil-5- oxido-l-propil-8 (piridin-3-ilmetoxi) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolina bruta. Parte B Se disolvió la 2-etoximetil-5-oxido-l-propil-8- (piridin-3- ilmetoxi) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolina bruta de la parte A en 50 mi de cloruro de metileno y se agregó isocianato de tricloroacetilo (540 mg, 2,85 mmol) gota a gota. La reacción se monitoreó mediante cromatografía de capa fina y una vez que el material de partida se consumió, se agregaron 2 mi de hidróxido de amonio concentrado. La reacción se agitó durante 30 minutos y luego se pasó a través de una columna que contenía resina de intercambio catiónico. La columna se lavó con metanol para eliminar impurezas seguido de elución del producto deseado de la columna con amoníaco 2M en metanol. Los volátiles se removieron a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en cloruro de metileno y se purificó mediante cromatografía en columna en un sistema HPFC HORIZON. Se usó un cartucho de gel de sílice eluyendo con un gradiente de metanol 0-8% en cloruro de metileno. El sólido también se purificó mediante recristalización de acetonitrilo para obtener 2-etoximetil-l-propil-8- (piridin3-ilmetoxi) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina como cristales color ámbar claro, pf 190,0-191, 0°C.

Anál. cale, para C22H25N5O2: %C, 67,50; %H, 6,44; %N, 17,89. Experimental: %C, 67,24; %H, 6,35; %N,. 17,96. Ejemplo 134 1- [4-amino-2- (2-metoxietil) -7- [2- (pirrol-l-il) etoxi] -1H- imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol Se alquiló 4-amino-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -2- (2-metoxietil) -lH-imidazo [4, 5c] quinolin-7-ol según se describió en el procedimiento general para los ejemplos 7-20, utilizando 2 equivalentes de carbonato de cesio y 1,1 equivalentes de l-(2-bromoetil) pirrol. La reacción se calentó hasta el día siguiente a 50 °C y luego se calentó a 80 °C durante un adicional de cuatro horas. La reacción se enfrió y se vertió en agua que contenía 20 g de cloruro de sodio. El precipitado resultante se filtró y se purificó utilizando cromatografía en columna eluyendo con un gradiente de metanol 0-8% en cloruro de metileno. Las fracciones limpias se combinaron, se concentraron y se recristalizaron de acetonitrilo para obtener 160 mg de 1- [4-amino2- (2-metoxietil) -7- [2- (pirrol-l-il) etoxi] -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2metilpropan-2-ol como un sólido blancuzco, pf 168 , 0-169, 0 °C . MS (APCI) m/z 424 (M + H)+; Anál. cale, para C23H29N5O3: %C, 65,23; %H, 6,90; %N, 16,54. Experimental: %C, 65,16; %H, 7,16; %N, 16,69. Ejemplo 135 1- (4-amino-2-etoximetil-7- [2- (lH-indol-3-il) etoxi] -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -2-metilpropan-2-ol Se combinaron 4-amino-2-etoximetil-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -lH-imidazo [4, 5c] quinolin-7-ol (500 mg, 1,51 mmol) , carbonato de cesio (980 mg, 3,02 mmol) , 3- (2-bromoetil) indol (375 mg, 1,66 mmol), y DMF (10 mi) y se agitaron a temperatura ambiente hasta el dia siguiente seguido de calentamiento a 80 °C durante 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se vertió en 200 mi de agua que contenia 20 g de cloruro de sodio. El precipitado resultante se filtró, se disolvió en cloruro de metileno, y se purificó mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice, eluyendo con un gradiente de metanol 0-8% en cloruro de metileno. Se combinaron las fracciones limpias y se concentraron. El sólido se suspendió en acetonitrilo caliente, se filtró, y se secó a presión reducida para obtener 305 mg de 1- (4-amino-2-etoximetil-7-[2- (lH-indol-3-il) etoxi] -1H— imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -2-metilpropan-2-ol como un sólido blancuzco, pf 220, 0-222, 0°C. MS (APCI) m/z 474 (M + H)+; Anál. cale, para C27H3iN503: %C, 68, 48; %H, 6,60; %N, 14,79. Experimental: %C, 68,27; %H, 6,80; %N, 14,87. Ejemplo 136 1- [4-amino-2- (2-metoxietil) -7- (5-metilisoxazol-3-ilmetoxi) -1H-imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol Se alquiló 4-amino-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -2- (2-metoxietil) -lH-imidazo [4, 5c] quinolin-7-ol según se describió en el procedimiento general para los ejemplos 7-20, utilizando 2 equivalentes de carbonato de cesio y 1,1 eq de 3- (bromometil) -5-metilisoxazol . Después de agitar hasta el dia siguiente a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se vertió en 200 mi de agua que contenia 20 g de cloruro de sodio. El precipitado resultante se filtró, se disolvió en cloruro de metileno, y se purificó mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice, eluyendo con un gradiente de metanol 0-8% en cloruro de metileno. Las fracciones limpias se combinaron y se concentraron. El sólido resultante se suspendió en acetonitrilo frío, se filtró, y se secó a presión reducida para obtener 315 mg de 1- [4-amino-2- (2-metoxietil) -7- (5-metilisoxazol-3-ilmetoxi) -??-imidazo [4, 5c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol como un sólido blancuzco, pf 169,0-170,0. MS (APCI) m/z 426 (M + H) ; Anál. cale, para C22H27N504» 0, 5 H20: %C, 60, 81; %H, 6,50; %N, 16,12. Experimental: %C, 61,05; %H, 6,36; %N, 16,26. Ejemplo 137 1- [4-amino-2-etoximetil-7- (tiazol-4-ilmetoxi) -lH-imidazo [4,5-c] quinolin-l-il] 2-metilpropan-2-ol Se combinaron 4-amino-2-etoximetil-l- (2-hidroxi-2-metilpropil)-lH-imidazo[4,5c]quinolin-7-ol (100 mg, 0,3 mmol) , carbonato de cesio (488 mg, 1,5 mmol), 4- (clorometil) tiazol»HCI (102 mg, 0,6 mmol), bromuro de tetrabutilamonio (96 mg, 0,3 mmol), trietilamina (0,5 mi), y DMF (10 mi) y se agitaron a temperatura ambiente hasta el día siguiente. La reacción se concentró a presión reducida y se agregó cloruro de metileno al residuo. Los sólidos no disueltos se eliminaron mediante filtración. El filtrado se concentró a presión reducida y posteriormente se purificó mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice, eluyendo con. un gradiente de metanol 0-4% en cloruro de metileno. Las fracciones limpias se combinaron y se concentró a presión reducida. El sólido resultante se recristalizó de acetonitrilo para obtener 62 mg de 1- [4amino-2-etoximetil-7- (tiazol-4-ilmetoxi) -1H- imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il] -2metilpropan-2-ol como un polvo blanco, pf 190,0-191, 0°C. MS (APCI) m/z 428 ( + H)+; Anál. cale, para C21H25N5O3S : %C, 59,00; %H, 5,89; %N, 16,38. Experimental: %C, 58,94; %H, 5,90; %N, 16,59. Ejemplo 138 1- [4-amino-2-etoximetil-7- (2-metiltiazol-4-ilmetoxi) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol Se combinaron 4-amino-2-etoximetil-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -IH-imidazo [4, 5c] quinolin-7-ol (100 mg, 0,3 mmol) , carbonato de cesio (488 mg, 1,5 mmol), 4- (clorometil) -2-metiltiazol'HCI (110 mg, 0,6 mmol), bromuro de tetrabutilamonio (96 mg, 03 mmol), trietilamina (0,5 mi), y DMF (10 mi) y se agitaron a temperatura ambiente hasta el dia siguiente. La reacción se concentró a presión reducida y se agregó cloruro de metileno al residuo. Los sólidos no disueltos se eliminaron mediante filtración. El filtrado se concentró a presión reducida y posteriormente se purificó mediante cromatografía flash en columna de gel de sílice, eluyendo con un gradiente de metanol 0-5% en cloruro de metileno. Las fracciones limpias se combinaron y se concentraron a presión reducida. El sólido resultante se recristalizó de acetonitrilo para obtener 77 mg de 1- [4amino-2-etoximetil-7- (2-metiltiazol-4-ilmetoxi) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] 2-metilpropan-2-ol como un polvo blanco, pf 200,0-201,0 °C. MS (APCI) m/z 442 (M + H)+; Anál. cale, para C22H27N5O3S : %C, 59,84; %H, 6,16; %N, 15,86. Experimental: %C, 59,86; %H, 6,39; %N, 15,98. Ejemplo 139 1- [4-amino-2-etoximetil-7- [2- (tiofen-2-il) tiazol-4-ilmetoxi] -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol Se combinaron 4-amino-2-etoximetil-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -1H-imidazo [4, 5c] quinolin-7-ol (100 mg, 0,3 mmol) , carbonato de cesio (195 mg, 0,6 mmol), 4- (clorometil) -2- (2-tienil) -1, 3-tiazol (71 mg, 0,33 mmol), bromuro de tetrabutilamonio (10 mg, 0,03 mmol), trietilamina (0,5 mi), y acetonitrilo (10 mi) y se agitaron a temperatura ambiente hasta el dia siguiente. La reacción se concentró a presión reducida y se agregó cloruro de metileno al residuo. Los sólidos no disueltos se eliminaron mediante filtración. El filtrado se concentró a presión reducida y se purificó posteriormente mediante cromatografia flash en columna de gel de sílice, eluyendo con un gradiente de metanol 0-5% en cloruro de metileno. Las fracciones limpias se combinaron y se concentraron a presión reducida. El sólido se recristalizó de acetonitrilo para obtener 82 mg de 1- [4-amino-2-etoximetil-7- [2-"(tiofen-2-il) tiazol-4-ilmetoxi] -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol como un polvo blancuzco, pf 192,0-194, 0°C. MS (APCI) m/z 510 (M + H)+; Anál. cale, para C25H27N5O3S2 : %C, 58,92; %H, 5,34; %N, 13,74. Experimental: %C, 58,68; %H, 5,24; %N, 13,82. Ejemplo 140 1- [4-amino-2-etoximetil-7- [3- (tiofen-2-il) -[1,2, 4] oxadiazol-5- ilmetoxi] -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metil-propan-2-ol Se combinaron 4-amino-2-etoximetil-l- (2-hidroxi-2-metilpropil) -lH-imidazo [ , 5c] quinolin-7-ol (100 mg, 0,3 mmol) , carbonato de cesio (195 mg, 0,6 mmol), 5 (clorometil) -3- (2-tienil) -1, 2, oxadiazol (71 mg, 0,33 mmol), bromuro de 5 tetrabutilamonio (10 mg, 0,03 mmol) , trietilamina (0,5 ml) , y acetonitrilo (10 ml) y se agitaron a temperatura ambiente hasta el dia siguiente. La reacción se concentró a presión reducida y se agregó cloruro de metileno al residuo. Se eliminaron sólidos no disueltos mediante filtración. El filtrado se concentró a presión reducida y posteriormente se purificó mediante cromatografía flash en columna sobre gel de sílice, eluyendo con un gradiente de metanol 0-5% en cloruro de metileno. Las fracciones limpias se combinaron y se concentraron a presión reducida. El sólido se recristalizó a partir de acetonitrilo para obtener 71 mg de 1- [4-amino-2-etoximetil-7- [3- (tiofen-2-il) - [1, 2, 4] oxadiazol-5ilmetoxi] -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol como un sólido blanco, pf 173,0-175,0 °C. S (APCI) m/z 495 (M + H)+; Anál. cale, para C24H26 6O S2: %C, 58,29; %H, 5,30; %N, 16,99. Experimental: %C, 58,31; %H, 5,40; %N, 17,15. Ejemplo 141 1- [4-amino-2-etoximetil-7- (l-metil-lH-imidazol-2-ilmetoxi) -1H-imidazo [4, 5-c] -quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol Se combinaron 4-amino-2-etoximetil-l- (2-hidroxi-2- metilpropil) -IH-imidazo [4, 5c] quinolin-7-ol (100 mg, 0,3 mmol) , carbonato de cesio (488 mg, 1,5 mmol) , 2clorometil-l-metil-lH-imidazol»HCI (100 mg, 0,6 mmol) , bromuro de tetrabutilamonio (96 mg, 0,3 mmol), trietilamina (0,5 mi), y DMF (10 mi) y se agitaron a temperatura ambiente hasta el día siguiente. La reacción se concentró a presión reducida y se agregó cloruro de metileno al residuo. Se- eliminaron sólidos no disueltos mediante filtración. El filtrado se concentró a presión reducida y posteriormente se purificaron mediante cromatografía flash en columna sobre gel de sílice, eluyendo con un gradiente de metanol 0-5% en cloruro de metileno. Las fracciones limpias se combinaron y se concentraron a presión reducida. El sólido resultante se recristalizó a partir de isopropanol/dietiléter para obtener 40 mg de 1- [4-amino-2-etoximetil-7- (1-metil-lH— imidazol-2-ilmetoxi) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -2-metilpropan-2-ol como un sólido blancuzco, pf 200,0-202,0 °C. MS (APCI) m/z 425 (M + H)+; Anál. cale, para C22H28N6O3: %C, 62,25; %H, 6,65; %N, 19,80. Experimental: %C, 62,03; %H, 6,83; %N, 19,48. Ejemplo 142 N- [2- (4-amino-7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] acetamida Parte A Se agitó (2-amino-2-metilpropil) (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) amina (5,29 g, 14,44 mrrtol) en 100 mi de THF y se agregó hidróxido de sodio (0,64 g en 50 mi de agua). A continuación, se agregó 3,82 g de di-ter-butil dicarbonato en 50 mi de THF gota a gota y se agitó la reacción durante 24 horas a temperatura ambiente . El análisis de la reacción mediante TLC indicó que el material de partida todavía se encontraba presente. Se agregó un adicional de 0,55 g de di-terbutil dicarbonato en 20 mi de THF y se agitó la reacción durante otras 24 horas. El THF se removió a presión reducida y se agregó cloruro de metileno. Se separó la fracción orgánica de la fracción acuosa. Luego, la fracción orgánica se lavó secuencialmente con agua seguida por salmuera; se secó sobre sulfato de magnesio; se filtró; y se concentró a presión reducida para dar 7,04 g de ter-butil [2- |'7benciloxi-3-nitroquinolin-4-ilamino) -I, 1-dimetiletil] carbamato como una espuma amarilla. Parte B Se combinaron ter-butil [2- (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-ilamino) -1, ldimetiletil] carbamato (6,74 g) , platino sobre carbono 5% (1,02 g) , y acetonitrilo (125 mi). La mezcla se agitó hasta el dia siguiente bajo 50 psi (3,4 x 105 Pa) de hidrógeno. La reacción se filtró a través de agente de filtrado CELITE y el filtrado se concentró a presión reducida para obtener 6,04 g de ter-butil [2- (3-amino-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) -1, 1-dimetiletil] carbamato como una espuma color naranja. Parte C Se agregó cloruro de etoxiacetilo (1,82 mi, 16,60 mmol) a una solución fria (0 °C) de ter-butil [2- (3-amino-7-benciloxiquinolin-4-ilamino) -1, ldimetiletil] carbamato (6,04 g, 13,8 mmol) y trietilamina (3,86 mi, 27,68 mmol) en 150 mi de cloruro de metileno anhidro. Luego de agitar durante 30 minutos, el baño de enfriamiento se eliminó y se agitó la reacción durante 24 horas a temperatura ambiente. Los volátiles se removieron a presión reducida y se disolvió el residuo resultante en etanol, seguido por la adición de 3,86 mi de trietilamina. La reacción se calentó a reflujo durante 2,5 días y luego se enfrió a temperatura ambiente. El solvente se removió a presión reducida y se agregó cloruro de metileno. La solución se lavó secuencialmente con bicarbonato de sodio acuoso seguido por salmuera; se secó sobre sulfato de sodio; se filtró; y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó utilizando cromatografía flash en columna sobre gel de sílice , eluyendo con metanol 5% en cloruro de metileno. Se concentraron fracciones limpias; al mismo tiempo que las fracciones que contienen tanto el producto como el material de partida se volvieron a someter a condiciones de reacción y se purificaron según se describió anteriormente. los lotes combinados dieron un total de 5,07 g de ter-butil [2- (7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1,1-dimetiletil] carbamato, que se obtuvo como una espuma naranja. Parte D Se agregó HC1 en etanol (3M, 75 mi) a ter-butil [2- (7-benciloxi-2etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1,1-dimetiletil] carbamato (5,07 g, 10,04 mmol) y se calentó la solución bajo reflujo durante 15 minutos. Los volátiles se removieron a presión reducida y se dividió el residuo color naranja entre ácido clorhídrico acuoso diluido y cloruro de metileno. La capa acuosa se lavó con 2 porciones de cloruro de metileno y luego se basificó con el agregado de idróxido de amonio acuoso. La fracción acuosa se extrajo luego con tres porciones de cloruro de metileno. Las fracciones orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron, y se concentraron para obtener 3,77 g de 2- (7-benciloxi-2etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletilamina como un aceite marrón. Parte E Se combinaron 2- (7-Benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il) -1, ldimetiletilamina (1,88 g, 4,65 mmol), trietilamina (1,3 mi, 9,3 mmol), y cloruro de metileno (50 mi) y se enfrió a 0 °C. Se agregó cloruro acetilo (0,36 mi, 5,11 mmol) y se agitó la reacción durante 30 minutos. El baño de enfriamiento se eliminó y se agitó la reacción durante un adicional de 3,5 horas. ' Se agregó agua y las capas se separaron. La fracción orgánica se lavó secuencialmente con salmuera; se secó sobre sulfato de sodio; se filtró; y se concentró a presión reducida para dar un sólido tostado. El sólido se purificó mediante cromatografía flash en columna sobre gel de sílice (eluyendo con un gradiente de metanol 6-7,5% en cloruro de metileno) para obtener 1,71 g de N-[2-(7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] acetamida como un sólido de color crema. Parte F Se agregó mCPBA (60% pureza, 1,70 g, ) a una solución de N- [2- (7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] acetamida (1,71 g, 3,83 mmol) en cloroformo (100 mi) . La reacción se agitó durante 4 horas y luego se agregó un adicional de 0,57 g de mCPBA. La reacción se agitó durante 2 horas más y luego se desactivó al agregar carbonato de sodio acuoso 1 %. Se separaron las capas y la fracción acuosa se extrajo con cinco porciones de cloroformo. Las fracciones orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron para obtener 1,78 g de N- [2- (7-benciloxi-2-etoximetil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-imetiletil] acetamida bruta como una espuma de color naranja. Parte G Se disolvió N- [2- (7-Benciloxi-2-etoximetil-5-oxido-lH- imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] acetamida (1,77 g, 3,83 mmol) en cloruro de metileno (100 mi) y se agregó hidróxido de amonio acuoso (10 mi) , seguido por para- toluencloruro de sulfonilo (0,73 g, 3,83 mmol). Luego de agitar durante 5 horas, las fases orgánicas y acuosas se separaron y la fracción orgánica se lavó dos veces con bicarbonato de sodio saturado y luego una vez con salmuera. La fracción orgánica se secó luego sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró para obtener un sólido de color naranja oscuro. El sólido se purificó mediante cromatografía flash en columna sobre gel de sílice (eluyendo con un gradiente de metanol 6-7,5% en cloruro de metileno) seguido por la recristalización de acetonitrilo para proporcionar 1,27 g de N- [2- (4-amino-7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-l-il) 1, 1-dimetiletil] acetamida como un polvo blanco, pf 202,0-205,0 °C. »H RN (300 MHz, DMSO- d6) d 8,23 (d, J= 9,04 Hz, 1H) , 7,01 (s, 1H), 7,48 (m, 2H) , 7,41-7,31 (m, 3H) , 7,10 (d, J= 2,6 Hz, 1H) , 6,92 (dd, J= 9,0, 2,6 Hz, 111) , 6, 54 (s, 211) , 5,19 (s, 2H) , 4,93 (s, 2H), 4,69 (s, 2H), 3,49 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 1,80 (s, 3H) , 1,18 (s, 6H), 1,11 (t, J= 7,0 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, D SO-d6) d 167,8, 155,0, 150,2, 147,4, 145,0, 135,1, 132,5, 126,3, 125, 6, 125,5, 122,9, 120,1, 109,1, 107, 3, 106,5, 66,9, 63,2, 62,1, 52,5, 48,6, 23,4, 21,5, 12,8; MS(APCI) m/z 462 (M+H)+; Anál. cale, para C26H3iN5O3*0, 37 H20: C, 66,70; H, 6,83; N, 14,96. Experimental: C, 67,05; H, 6,83; N, 15,08. Ejemplo 143 N- [2- (4-amino-2-etoximetil-7-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] acetamida Se disolvió N- [2- (4-amino-7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] acetamida (0,72 g, 1,56 mmol) en 200 mi de etanol caliente. Se agregó paladio sobre carbono 10% (0,33 g) y la mezcla se agitó hasta el dia siguiente bajo 50 psi (3,4 x 105 Pa) de hidrógeno. La reacción se filtró a través de agente de filtrado CELITE, y el filtrado se removió a presión reducida. El sólido marrón resultante se purificó mediante - cromatografía flash en columna sobre gel de sílice, eluyendo con metanol 14% en cloruro de metileno. Las fracciones que contienen el producto deseado se combinaron y también se purificaron mediante cromatografía en columna en un sistema HPFC HORIZON. Se utilizó un cartucho de gel de sílice con el eluyente encontrándose en un gradiente de CMA 30-50% en cloroformo. Las fracciones limpias se combinaron y se concentraron a presión reducida para dar 0,23 g de N-[2-(4-amino-2-etoximetil-7-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] acetamida como un sólido blancuzco, pf 140 °C. ' H RMN (300 MHz, DMSO- d6) d 9,50 (s, 1H) , 8,15 (d, J= 8,9 Hz, 1H), 7,72 (s, 1H), 6,93 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,75 (dd, J = 8,9, 2,5 Hz, 1H), 6,46 (s, 2H) , 4,93 (s, 2H) , 4,70 (s, 2H) , 3,50 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 1,82 (s, 3H) , 1,20 (s, 6H) , 1,12 (t, J= 7,0 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 170,3, 156,7, 152,5, 149,4, 147,8, 135,2, 125,1, 122,5, 111,7, 110,1, 108,8, 65,7, 64,6, 55,1, 51,0, 25,9, 24,0, 15,3; MS (APCI) m/z 372 (M + H)+; Anál. cale, para 32 H20: C, 60,50; H, 6,85; N, 18,57. Experimental: C, 60,30; H, 6,66; N, 18,42. Ejemplo 144 N- [2- (4-amino-7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] - 1 -isopropilurea Parte A Se combinaron 2- (7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletilamina (1,88 g, 4,65 mmol) y cloruro de metileno (50 mi) y se enfriaron a 0 °C. Se agregó isopropil isocianato (0,50 mi, 5,11 mmol) y se agitó la reacción durante 30 minutos. El baño de enfriamiento se eliminó y la reacción se agitó hasta el dia siguiente. Los volátiles- se removieron a presión reducida para obtener un sólido marrón. El sólido se purificó mediante cromatografía flash en columna sobre gel de sílice (eluyendo con metanol 6% en cloruro de metileno) para obtener 1,96 g de N-[2-(7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] - ' -isopropilurea como un sólido color crema. Parte B Se agregó mCPBA (60% pureza, 1,18 g) a una solución de N- [2- (7-benciloxi-2etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c3quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] -N-isopropilurea (1,96 g, 4,0 mmol) en cloroformo (50 mi) . La reacción se agitó durante 3 horas y luego se agregó un adicional de 0,53 g de mCPBA. La reacción se agitó durante 2 horas más y luego se desactivó con carbonato de sodio acuoso 1%. Se separaron las capas y la fracción acuosa se extrajo con cloruro de metileno. Las fracciones orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presión reducida para dar 2,2 g de N- [2- (7-benciloxi-2-etoximetil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1- dimetiletil] -?' -isopropilurea bruta como una espuma de color naranja. Parte C Se disolvió N- [2- (7-benciloxi-2-etoximetil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] -N' -isopropilurea (2,02 g, 4,0 mmol) en cloruro de metileno (50 mi) y se agregó hidróxido de amonio acuoso (10 mi) , seguido por para-toluensulfonilcloruro (0,76 g, 4,0 mmol). Luego de agitar durante 4 horas, se separaron las fases orgánica y acuosa y la fracción orgánica se lavó dos veces con bicarbonato de sodio saturado y luego una vez con salmuera. La fracción orgánica se secó luego sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró para obtener 2,03 g de un sólido color naranja. El sólido se recristalizó a partir de acetonitrilo . El acetonitrilo residual se eliminó del producto mediante la disolución del sólido en diclorometano/metanol 1:1 y eliminando los solventes a presión reducida. Se recuperó 1,28 g de N- [2- (4-amino-7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] -N' -isopropilurea como un sólido color crema, pf 110 °C. ? RM (300 MHz, DMSO-d6) d 8,23 (d, J= 9,10 Hz, 1H) , 7,47 (m, 2H), 7,41-7,31 (m, 3H) , 7,10 (d, J = 2,63 Hz, 1H) , 6,92 (dd, J = 9,02, 2, 63 Hz, 1H) , 6,54 (s, 2H) , 5,66 (m, 2H) , 5,18 (s, 2H) , 4,92 (s, 2H), 4,70 (br s, 2H) , 3,71 (m, 1H-) , 3,49 (q, J = 6,98 Hz, 2H), 1,15 (br s, 6H) , 1,11 (t, J - 6,98 Hz, 3H) , 1,04 (d, J = 6, 50, 6H) ; 13C RMN (75 Hz, D SO-d6) d 157,5, 157,2, 152,7, 150,2, 147,5, 137,6, 134,9, 128,8, 128,1, 127,9, 125,4, 122,6, 111,7, 109,9, 108, 9, 69,4, 65,7, 64,4, 54,2, 51,9, 40,9, 26,4, 23,6,15,3; MS (APCI) m/z 505 (M + H)+; Anál. cale, para C28H36N6O3*0, 45 H20: C, 65,59; H, 7,25; N, 16,39. Experimental: C, 65,83; H, 7,65; N, 16,50. Ejemplo 145 N- [2- (4-amino-2-etoximetil-7-hidroxi-lH-imidazo [4,5- c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] - ' -isopropilurea Se disolvió N- [2- (4-amino-7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, ldimetiletil] -N-isopropilurea (0,94 g, 1,66 mmol) en 100 mi de etanol caliente y luego se enfrió de vuelta a temperatura ambiente. Se agregó paladio sobre carbono 10% (0,35 g) y la mezcla se agitó hasta el día siguiente bajo 50 psi (3,4 x 105 Pa) de hidrógeno. La reacción se filtró a través de agente de filtrado CELITE, y el lecho de filtrado se lavó secuencialmente con etanol y metanol. El filtrado se concentró a presión reducida, el sólido resultante blancuzco se purificó mediante cromatografía flash en columna sobre gel de sílice (eluyendo con cloruro de metileno/metanol/ hidróxido de amonio acuoso 90:10:1) para dar 0,53 g de N-[2-(4-amino-2-etoximetil-7-hidroxi-lH-imidazo [ , 5-c] guinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] -N-isopropilurea como un polvo blancuzco, m.p, 163-168°C. ? RMN (300 Hz, DMSO-d6) d 9,48 (s, 1H-) , 8,13 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 2,6 Hz, 1H-) , 6,75 (dd, J = 8,6, 2,6 Hz, 1H) , 6,44 (s, 2H) , 5,70 (s, 1H) , 5,67 (d, J = 7,6 Hz, 1H) , 4,91 (s, 2H) , 4,70 (br s, 2H) , 6,72 (m, 1H) , 3,50 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 1,12 (t, J = 7,0 Hz, 3H) , 1,10 (br s, 6H) , 1,06 (d, J = 6,5 Hz, 6H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 157,2, 156,6, 152,5, 149,7, 147,7, 135,1, 125,0, 122,5, 111,7, 110,1, 108,9, 65,6, 64,4, 54,2, 51, 9, 40,9, 26,4,23, 6,15,3; MS (APCI) m/z 415 (M + H)+; Anál. cale, para C2iH3oN603*0, 45 H20: C, 59, 68; H, 7,37; N, 19,89. Experimental: C, 59,84; H, 7,27; N, 19,54. Ejemplo 146 N- [2- (4-amino-8-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] metansulfonamida Parte A Se agitó (2-amino-2-metilpropil) (8-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) amina (24,33 g, 66,4 mmol) en 400 mi de THF y se agregó hidróxido de sodio (2,92 g en 100 mi de agua). ? continuación, se agregó 17,40 g de di-ter-butil dicarbonato en 100 mi de THF gota a gota y la reacción se agitó hasta el día siguiente- a temperatura ambiente. El THF se removió a presión reducida y se agregaron cloruro de metileno y agua. La fracción orgánica se separó de la fracción acuosa. La fracción orgánica se lavó luego secuencialmente con agua seguida por salmuera; se secó sobre sulfato de sodio y sulfato de magnesio; se filtró; y se concentró a presión reducida para dar 31,05 g de ter-butil [2- (8-benciloxi-3-nitroquinolin-4-ilamino) -1, 1-dimetiletil] carbamato bruto como una espuma marrón. Parte B Se combinaron ter-butil [2- (8-benciloxi-3-nitroquinolin-4ilamino) -1, ldimetiletil] carbamato (13,75 g) , platino sobre carbono 5% (1,03 g) , y acetonitrilo (250 mi). La mezcla se agitó hasta el día siguiente bajo 50 psi (3,4 x 105 Pa) de hidrógeno. La reacción se filtró a través de agente de filtrado CELITE, y el lecho de filtrado se enjuagó con acetonitrilo. El filtrado se concentró a presión reducida. Se eliminó el agua residual mediante un azeótropo con tolueno. La remoción de todos los volátiles a presión reducida proporcionó 13, 34 g de ter-jbutil [2- (3-amino-8-benciloxiquinolin-4-ilamino) -1, l~dimetiletil] carbamato bruto como una espuma marrón . Parte C Se agregó cloruro de etoxiacetilo (3,5 mi, 32,0 mmol) a una solución de ter-butil [2- (3-amino-8-benciloxiquinolin-4-ilamino) -1, 1-dimetiletil] carbamato (12,71 g, 29,1 mmol) y trietilamina (8,1 mi, 58,2 mmol) en aproximadamente 250 mi de cloruro de metileno anhídrido. Luego de agitar durante 2 horas, los volátiles se removieron a presión reducida y el residuo marrón resultante se disolvió en etanol, seguido por la adición de 8,1 mi de trietilamina. La reacción se calentó bajo reflujo durante 2,5 días y luego se enfrió a temperatura ambiente. El solvente se removió a presión reducida y se agregó cloruro de metileno. La solución se lavó secuencialmente con bicarbonato de sodio acuoso (2X) seguido por salmuera; se secó sobre sulfato de sodio; se filtró, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna en un sistema HPFC HORIZON. Se utilizó un cartucho de gel de sílice eluyendo con un gradiente de C A 0-15% en cloroformo para dar 8,4 g de ter-butil [2- (8-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] carbamato como una espuma de color naranja. Parte D Se agregó una solución 50 mi de HCI en etanol (4,3 M) a una solución de ter-butil [2- (8-benciloxi-2-etoximetil-lH- imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, Idimetiletil] carbamato (8,4 g, 16,6 mmol) en etanol (50 mi) y calentado bajo temperatura de reflujo durante 1 hora. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y se burbujeó nitrógeno a través de la solución . El solvente se removió a presión reducida y se agregó agua al residuo. La solución se basificó y luego se extrajo con tres porciones de cloruro de metileno. Las fracciones orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron, y se concentraron para obtener 6,26 g de 2- (8-benciloxi-2etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletilamina como un sólido color marrón. Parte E Se combinaron 2- (8-Benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, ldimetiletilamina (2,19 g, 5,4 mmol), trietilamina (1,5 mi, 10,8 mmol), y cloruro de metileno (50 mi). Se agregó anhídrido metansulfónico (1,04 g, 6,0 mmol) y la reacción se agitó hasta el día siguiente. El análisis mediante cromatografía de capa fina indicó que la reacción no se había completado. Se agregó un adicional de 0,2 g de anhídrido metansulfónico y se agitó la reacción durante 2 horas más. Se agregó bicarbonato de sodio saturado y se separaron las capas . La fracción orgánica se lavó secuencialmente con una segunda porción de bicarbonato de sodio saturado y luego salmuera; se secó sobre sulfato de sodio; se filtró; y se concentró a presión reducida para proporcionar una espuma de color naranja. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna en un sistema HPFC HORIZON. Se utilizó un cartucho de gel de sílice eluyendo con un gradiente de CMA 0-20% en cloroformo para proporcionar 2,37 g de N-[2-(8-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5c] quinolin-l-il) -1, 1- dimetiletil]metansulfonamida como un sólido blanco. Parte F Se agregó mCPBA (60% de pureza, 1,45 g, ) a una solución de N- [2- (8-benciloxi-2etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, l-dimetiletil]metansulfonamida (2,37 g, 4,91 mmol) en cloroformo (100 mi) . La reacción se agitó durante 2 horas y se desactivó al agregar 50 mi de carbonato de sodio acuoso 2%. Se separaron las capas y la fracción acuosa se extrajo con dos porciones de cloroformo. Las fracciones orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron para obtener 2,29 g de N-[2-(8-benciloxi-2-etoximetil-5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] metansulfonamida bruta como una espuma de color naranja. Parte G Se suspendió N- [2- (8-benciloxi-2-etoximetil-5-oxido-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-l-il) -1, Idimetiletil]metansulfonamida (2,29 g, 4,59 mmol) en cloruro de metileno (75 mi) y se agregó isocianato de tricloroacetilo (0,71 mi, 5,97 mmol) gota a gota. Luego de agitar durante 1 hora, los volátiles se removieron a presión reducida. El residuo naranja resultante se disolvió en metanol (75 mi) y se agregó 6 mi de metóxido de sodio (21% en metanol) . La reacción se agitó durante dos horas adicionales y luego se removió el metanol a presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno y se lavó con agua seguido por salmuera. La fracción orgánica se secó sobre -sulfato de sodio, se filtró y se concentró a presión reducida para obtener una espuma de color naranja. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna en un sistema HPFC HORIZON. Se utilizó un cartucho de gel de sílice eluyendo con un gradiente de 1030% CMA. en cloroformo para dar 1,88 g de $t- [2- (4-amino-8-benciloxi-2- etoximetil-lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] metansulfonamida como un polvo blanco, pf 90 °C. Anál. cale, para C25H3iN5O4S'0, 30 H20: C, 59,70; H, 6,33; N, 13,92. Experimental: C, 59,52; H, 6,24; N, 13,89. Ejemplo 147 N- [2- (4-amino-2-etoximetil-8-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, 1-dimetiletil] metansulfonamida Se disolvió N- [2- (4-amino-8-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, ldimetiletil] metansulfonamida (1,16 g, 2,33 mmol) en 50 mi de etanol y se agregó paladio sobre carbono 10% (0,46 g) . La mezcla se agitó hasta el dia siguiente bajo 50 psi (3,4 x 105 Pa) de hidrógeno. Se agregaron cloruro de metileno (100 mi) y metanol (100 mi) y la reacción se filtró a través de agente de filtrado CELITE. La torta de filtro se lavó con 200 mi de cloruro de metileno:metanol 1:1. El filtrado se concentró a presión reducida para obtener un sólido blanco. El sólido se precipitó de una cantidad mínima de etanol y luego se redisolvió en cloruro de metileno que contienen una cantidad mínima de metanol. Se agregó hidróxido de amonio acuoso. Las dos fases se mezclaron mediante agitación y luego se separaron. La fracción orgánica se descartó y la fracción acuosa se extrajo con cuatro porciones de cloruro de metileno seguido por dos porciones de acetato de etilo . Las fracciones orgánicas combinadas se concentraron. El volumen de la fracción acuosa se redujo y se formó un precipitado. La fracción acuosa se basificó mediante la adición de hidróxido de amonio acuoso y el precipitado resultante se recuperó mediante filtración. El sólido precipitado se combinó con el residuo de la fracción orgánica para obtener 0,75 g de producto bruto. Este material se purificó mediante cromatografía en columna en un sistema HPFC HORIZON. Se utilizó un cartucho de gel de sílice con el eluyente en un gradiente de CMA 30-50% en cloroformo para proporcionar 0,57 g de N- [2- (4-amino-2-etoximetil-8-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, ldimetiletil]metansulfonamida como un polvo blanco, pf 252 - 254 °C. ' H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 9,35 (s, 1H) , 7,47 (m, 2H) , 7,25 (s, 1H-), 6,97 (dd, J= 8,9, 2,4 Hz, 1H) , 6,23 (s, 211), 4,90 (br s, 2H), 4,77 (s, 2H), 3,54 (q, J = 6,9 Hz, 2H) , 3,00 (s, 3H) , 1,32 (br a, 6H) , 1,13 (t, J= 7,0 Hz, 3H) ; 13C RMN (125 MHz, DMSO-d6) d 151,8, 150,8, 150,3, 139,7, 133,9, 128,1, 127,2, 117,5, 115,9, 104,8, 65,7, 65,1, 57,6, 54,8, 44,7, 25,7,15,3; MS (APCI) m/z 408 (M + H)+; Anál. cale, para Ci8H25 5O4S»0, 12 ¾0: C, 52,78; H, 6,21; 17,10; S, 7,83. Experimental: C, 52,48; H, 6,37; N, 16,92; S, 7,84. Ejemplo 148 N-{2- [4-amino-8- (benciloxi) -2- (etoximetil) -lH-imidazo [4, c] quinolin-l-il] -1, 1-di rboxamida Parte A Se combinaron 2- (8-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, ldimetiletilamina (2,19 g, 5,4 mmol) , trietilamina (1,5 mi, 10,8 mmol) , y cloruro de metileno (50 mi) . Se agregó cloruro de ciclohexancarbonilo (0,95 mi, 6,0 mmol) y la reacción se agitó hasta el dia siguiente. Se agregó bicarbonato de sodio saturado y se separaron las capas . La fracción orgánica se lavó secuencialmente con una segunda porción de bicarbonato de sodio saturado y luego salmuera; se secó sobre sulfato de sodio; se filtró; y se concentró a presión reducida para proporcionar una espuma de color naranja. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna en un sistema HPFC HORIZON. Se utilizó un cartucho de gel de sílice eluyendo con un gradiente de CMA. 0-20% en cloroformo para proporcionar 2,34 g de N- (2- [8- (benciloxi) -2- (etoximetil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -1, 1— dimetiletiljciclohexancarboxamida como un sólido color tostado. Parte B Se agregó mCPBA (60% de pureza, 1,34 g) a una solución de N-{2- [8- (benciloxi) -2 (etoximetil) -lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-l-il] -1, l-dimetiletil}ciclohexancarboxamida (2,34 g, 4,55 mmol) en cloroformo (100 mi) . La reacción se agitó durante 2 horas y se deactivó al agregar 50 mi de carbonato de sodio acuoso 2%. Se separaron las capas y la fracción acuosa se extrajo con dos porciones de cloroformo. Las fracciones orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron para obtener 2,68 g de N-(2-[8— (benciloxi) -2- (etoximetil) -5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1- il] -1, ldimetiletil} ciclohexancarboxamida bruto como una espuma de color naranja. Parte C Se suspendió N-{2- [8- (benciloxi) -2- (etoximetil) -5-oxido-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] 1, 1-dimetiletil}ciclohexancarboxamida (2,41 g, 4,55 mmol) en cloruro de--metileno (75 mi) y se agregó isocianato de tricloroacetilo (0,70 mi, 5,92 mmol) gota a gota. Luego de agitar durante 1 hora, los volátiles se removieron a presión reducida, el residuo naranja resultante se disolvió en metanol (75 mi) y se agregó 6 mi de metóxido de sodio (21% en metanol) . La reacción se agitó hasta el dia siguiente y luego el metanol se removió a presión reducida. El residuo se disolvió en cloruro de metileno y se lavó con agua seguido por salmuera. La fracción orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró a presión reducida para obtener una espuma de color naranja. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna en un sistema HPFC HORIZON. Se utilizó un cartucho de gel de sílice eluyendo con un gradiente de CMA 10-20% en cloroformo para obtener 1,51 g de N-{2- [4-amino-8- (benciloxi) -2- (etoximetil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -1,1-dimetiletil} ciclohexancarboxamida como un sólido color tostado. Una segunda purificación del producto mediante cromatografía en columna utilizado las condiciones descriptas anteriormente dio una muestra analítica, pf 90 °C.

Anál. cale, para C31H39N5O3*0, 20 ¾0: C, 69,82; H, 7,45; N, 13,13. Experimental: C, 69,44; H, 6,62; N, 13,06. Ejemplo 149 N-{2- [4-amino-8-hidroxi-2- (etoximetil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -1, l-dimetiletil}ciclohexancarboxamida Se disolvió N-{2- [4-amino-8- (benciloxi) -2- (etoximetil) -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] 1, 1-dimetiletil}ciclohexancarboxamida (1,25 g, 2,36 mmol) en 40 mi de etanol y se agregó paladio sobre carbono 10% (0,58 g) . La mezcla se agitó hasta el día siguiente bajo 50 psi (3,4 x 105 Pa) de hidrógeno. Se agregó un adicional de 0,21 g de paladio sobre carbono 10% y la reacción se agitó bajo 50 psi (3,4 x 105 Pa) de hidrógeno durante tres horas más. La reacción se filtró a través de agente de filtrado CELITE, y la torta de filtrado se lavó con 100 mi de etanol. El filtrado se concentró a presión reducida, el sólido blancuzco resultante se purificó mediante cromatografía en columna en un sistema HPFC HORIZON. Se utilizó un cartucho de gel de sílice eluyendo con un gradiente de CMA 1030% en cloroformo para proporcionar 0,56 g de N- { 2- { -amino-8-hidroxi-2 (etoximetil) -lH-imidazo [4, 5- c] quinolin-l-il] -1, 1-dimetiletil} ciclohexancarboxamida como un polvo blanco, pf 231 - 232°C. XH KM (300 MHz, D SO-d6) d 9,34 <s, 1H) , 7,50 (d, J= 2,4Hz, 1H), 7,46 (m, 2H) , 6,97 (dd, J = 8,9, 2,4 Hz, 1H) , 6,22 (s, 2H) , 4,90 (br s, 2H), 4,68 (br s, 2H) , 3,50 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 2,12 (m, 1H), 1,71 (m, 6H) , 1,35-1,13 (m, 10H) , 1,09 (t, J = 7,0 Hz, 3H);" 13C RMN (125 MHz, DMSO- d6) d 176,4, 151,8, 150, 6, 150,3, 139,6, 134,0, 128,0, 127,2, 117,5, 116,0, 104,8, 65,7, 64,5, 54,9, 51,3, 44,7, 29,5, 25,8, 25,7, 15,3; MS (APCI) m/z 440 (M + H)+; Anál. cale, para C24H33N5O3*0, 20 H20: C, 65,05; H, 7,60; N, 15,80. Experimental: C, 64,69; H, 7,63; N, 15,71. Ejemplo 150 8-Benciloxi-2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-4-amina Parte A Se calentó una mezcla de trietil ortoformato (170 mi, 1,0 met) y 2, 2-dimetil- [1, 3] dioxano-4, 6-diona (53,5 g, 0,37 mol) (Ácido de Meldrum) a 55 C durante 90 minutos. Se agregó lentamente una solución de 4-benciloxianilina (84,8 g, 0,43 mol) en metanol (150 mi) a la reacción durante un periodo de 1 hora mientras se mantuvo la temperatura de reacción entre 57-60 °C. La reacción se enfrió a 45 °C y se agitó vigorosamente durante 1,5 horas, se permitió que se caliente a temperatura ambiente, y luego se agitó hasta el día siguiente. La mezcla de reacción se enfrió a 1 °C, y el producto se aisló por filtración. El sólido se lavó con etanol frió (~400 mi) hasta que el filtrado se mostró incoloro. 5-{ [ (4-benciloxi) fenilimino]metil}-2, 2-dimetil- [1, 3] -dioxano-4, 6-diona (142,4 g, húmedo con solvente residual) se aisló como un polvo tostado. Parte B Se calentó Una solución de 5-{[(4-benciloxi) fenilimino) ] metil}-2, 2-dimetil- [1, 3] -dioxan-4, 6-diona (127,2 g) y fluido de transferencia de calor DOWTHERM A (500 mi) a 100 °C y luego se agregó lentamente a un matraz que contiene fluido de transferencia de calor DOWTHERM A (1 1, calentado a 250 °C) durante un periodo de 90 minutos. Durante el agregado, no se permitió que la temperatura de reacción caiga a menos de 245 °C. Luego del agregado, se agitó la reacción a 250 °C durante 30 minutos, y luego se permitió que se enfrie a temperatura ambiente. Se formó un precipitado, que se aisló por filtración, se lavó con éter dietilico (1 1) y acetona (250 mi), y se secó durante dos horas en vacio para proporcionar 65,7 g de 6-benciloxiquinolin-4-ol como un polvo amarillo. Parte C Se calentó una mezcla de 6-benciloxiquinolin-4-ol (65,7 g) y ácido propiónico (660 mi) a 110 C agitando vigorosamente. Se agregó lentamente ácido nítrico (19,2 mi de 16 M) durante un período de 30 minutos mientras se mantuvo la temperatura de reacción - a menos de 120 °C. Después del agregado, la reacción pudo enfriarse a temperatura ambiente. El sólido resultante se aisló por filtración, se lavó secuencialmente con ácido propiónico, isopropanól, y éter dietílico. El material se secó en un disecador en vacio durante 2 días para proporcionar 46,0 g de 6-benciloxi-3-nitroquinolin-4-ol como un polvo tostado. El polvo se suspendió en DMF (300 mi) . Se agregó una solución preformada de oxicloruro fosfórico en DMF (preparado según se describió en la parte D del Ejemplo 1) gota a gota a la reacción. Luego del agregado, la reacción . se calentó a 100 °C durante 5 minutos; se enfrió a temperatura ambiente; y se vertió en agua helada con agitación. Se formó un precipitado ' tostado, que se aisló por filtración y se disolvió en diclorometano. La solución resultante se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró a presión reducida para proporcionar 39,1 g de 6-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolin como un sólido color tostado. El sólido se disolvió en diclorometano (790 mi) y se agregó trietilamina (38,5 mi, 0,28 mol). Luego, se agregó n-propilamina (19,5 mlf 0,24 mol) durante un periodo de 25 minutos, y se agitó la reacción durante 18 horas. La reacción se diluyó con diclorometano (500 mi) ; se lavó secuencialmente con agua y salmuera; se secó sobre sulfato de magnesio; se filtró; y se concentró a presión reducida. El producto en bruto se recristalizó a partir de 2-propanol para proporcionar 39,1 g de ( 6-benciloxi-3-nitroquinolin-4il) propilamina como agujas finas de color amarillento-marrón. Parte D Se agregó (6-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) propilamina (26,2 g, 77,7 mmol) , platino sobre carbono 5% (5,2 g) , tolueno (600 mi) y 2-propanol (75 mi) a un recipiente Parr. El recipiente se purgó con nitrógeno y luego se colocó bajo hidrógeno a presión (30 psi, 2,1 x 105 Pa) y se agitó durante 20 minutos. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE, y la torta del filtrado se lavó secuencialmente con tolueno (I 1) y 2-propanol (1 1) . el filtrado naranja se concentró a presión reducida. Se agregó heptano al residuo y posteriormente se eliminó a presión reducida. El residuo se secó al vacio (0,1 ton, 13,3 Pa) durante 30 minutos para proporcionar 24,3 g de 6-benciloxi-N-propilquinolina-3, -diamina como a un aceite marrón viscoso que contiene un poco de tolueno. Parte E Se agregó una solución de cloruro de etoxiacetilo (10,46 g, 85,4 mmol) en diclorometano (65 mi) gota a gota a una solución del producto en bruto de la parte D en diclorometano (200 mi), y se agitó la reacción durante 16 horas. Se formó un precipitado. El sólido se aisló por filtración; se lavó con hexanos fríos; y se secó durante 30 minutos a presión reducida para obtener 25,4 g de clorhidrato de N- ( 6-benciloxi-4- propilaminoquinolin3-il) -2-etoxiacetamida como un polvo tostado. Parte F Se agregó trietilamina (32,9 mi, 0,24 mol) a una solución de clorhidrato de N- (6-benciloxi-4propilaminoquinolin-3-il) -2-etoxiacetamida (25,4 g) en etanol (250 mi), y la mezcla de reacción se calentó bajo reflujo durante 3 horas. La mezcla de reacción pudo enfriarse a temperatura ambiente. El etanol se removió a presión reducida y el residuo se disolvió en cloroformo. La solución se lavó secuencialmente con agua y salmuera; se secó sobre sulfato de magnesio; se filtró; y se concentró a presión reducida. El aceite resultante se disolvió en acetonitrilo y se concentró a presión reducida para proporcionar 22,3 g de 8-benciloxi-2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4, 5c] quinolina como un sólido marrón cristalino. Parte G Se disolvió 8-benciloxi-2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina (2,0 g, 5,3 mmol) en cloroformo (20 mi) . Se agregó ácido 3-cloroperoxibenzóico (60% de pureza, 1,53 g, 5,3 mmol) en una porción y la mezcla se agitó durante 25 minutos. Se agregó hidróxido de amonio (20 mi) y la mezcla bifásica se agitó durante 10 minutos. Se agregó cloruro de p- toluensulfonilo (1,0 g, 5,3 mmol) en una porción y se agitó la reacción durante 1 hora adicional. Se separaron las capas y la fracción acuosa se extrajo con diclorometano . Las fracciones orgánicas se -combinaron y se lavaron sucesivamente con carbonato de sodio acuoso 5%, agua y cloruro de sodio acuoso saturado. La fracción orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía flash en columna. La purificación se realizó eluyendo con cloroformo :CMA en un gradiente de 99:1 a 93:7 para proporcionar un sólido rojo amarronado. El sólido se recristalizó a partir de acetonitrilo para obtener 1,1 g de 8-benciloxi-2-etoximetil-l-propil-lH-imidazo [4, 5c] quinolin-4-amina como cristales rojo amarronado, pf 152,5-154,0 °C. ? RN (300 MHz, .DMSO- d6) d 7,60 (d, J= 9,1 Hz, 1H) , 7,50-7,31 (m, 6H), 7,21 (dd, J = 9,1, 2,7 Hz, 1H) , 6,35 (s, 2H) , 5,26 (s, 2H) , 4,76 (s, 2H) , 4,51-4,45 (m, 2H) , 3,55 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 1,88-1,76 (m, 2H) , 1,16 (t, J= 7,0 Hz, 3H) , 0,96 (d, J= 7,4 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO- d6) d 152,8, 150,6, 149,0, 140,1, 137,2, 132,7, 128,4, 127,7, 127, 6, 127,4,' 126, 6, 117,3, 114,6, 103,0, 69, 6, 65,3, 64,2, 46,7,. 23,2, 14, 9, 10,7/ MS (ESI) m/z 391,2143 (391,2134 cale, para C23H26 402, +H) / Anál. cale, para C23H26 4O2: %C, 70,75; %H, 6,71; %N, Experimental: %C, 70,49; %H, 6,87; %N, 14,28. Ejemplo 151 7-Benciloxi-l- [4- (1, l-dioxoisotiazolidin-2-il) butil] -2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] -quinolin- -amina Parte A Se disolvió ter-butil { 4- [3-amino-7- (benciloxi) quinolin-4-ilamino}butil}carbamato (28,1 g, 64,3 mmol) en diclorometano (319 mi). Se agregó cloruro de etoxiacetilo (7,87 g, 64,5 mmol) gota a gota mediante un embudo de adición y la mezcla se agitó durante 1 hora. El diclorometano se removió a presión reducida y el residuo resultante se disolvió en una solución de trietilamina (35,84 mi, 0,26 mol) y etanol (319 mi). La reacción se calentó bajo reflujo durante 4 horas, y luego se permitió que se enfrie hasta el dia siguiente. El solvente se evaporó a presión reducida y el. residuo se disolvió en diclorometano. La fracción orgánica se lavó secuencialmente con agua y cloruro de sodio acuoso saturado; se secó sobre sulfato de sodio anhidro; se filtró; y se concentró a presión reducida. El residuo oleoso se disolvió en acetonitrilo . El acetonitrilo se eliminó posteriormente a presión reducida para proporcionar 30 g de ter-butil [4- (7benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) butil] carbamato como un sólido color marrón. Parte B Se disolvió ter-butil [4- (7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-lil)butil] carbamato (21,0 g) en etanol (100 mi) y se concentró ácido clorhídrico (13,0 mi). La reacción se calentó bajo reflujo durante 1 hora y luego se enfrió a temperatura ambiente. Se formó un precipitado tostado. El sólido se filtró y se secó al vacío durante 16 horas para obtener 12,1 g de diclorhidrato 4- (7-benciloxi-2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5c] quinolin-l-il) butilamina como un sólido beige.

El sólido se disolvió en una solución de diclorometano (168 mi) y trietilamina (14,0 mi, 0,1 mol). Se agregó 3-cloropropancloruro de sulfonilo (4,58 mi, 37,5 mmol) gota a gota a la solución y se agitó la reacción durante un adicional de 1,5 horas. La mezcla de reacción se trató con carbonato de sodio acuoso 5% y las fracciones se separaron. La fracción orgánica se lavó secuencialmente con agua y cloruro de sodio acuoso saturado; se secó sobre sulfato de sodio anhidro; se filtró; y se concentró a presión reducida para proporcionar un aceite .

El aceite se disolvió en DMF. Se agregó 1,8- diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, DBU, (5,70 mi, 38,0 mmol) y se agitó la reacción durante 44 horas. El solvente se removió a presión reducida. El residuo se disolvió en diclorometano y se lavó con agua (3X) . La fracción orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró a presión reducida para proporcionar 13,1 g de 7-benciloxi-l- [4- (1, 1-dioxoisotiazolidin-2-il) butil] -2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina como un aceite marrón viscoso. Parte C Se disolvió 7-benciloxi-l- [4- (1, l-dioxoisotiazolidin-2-il) butil] -2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolina (2,83 g) en cloroformo (30 mi) . Se agregó ácido 3-cloroperoxibenzóico (60% pureza, 2,21 g, 1,1 mmol) en una porción y la mezcla se agitó durante 1 hora. Se agregó hidróxido de amonio (30 mi) y la mezcla bifásica se agitó durante 20 minutos. Se agregó cloruro de p-toluensulfonilo (1,07 g, 5,6 mmol) en una porción y la reacción se agitó durante 16 horas. Se formó un precipitado blanco. La mezcla se diluyó con diclorometano (el sólido permanece en la fracción orgánica) y las capas se separaron. La fracción orgánica se lavó con bicarbonato de sodio acuoso al 5% (el sólido se mueve a la fracción acuosa) . Se separaron las capas, seguidas por filtración del sólido de la fracción acuosa. El sólido se lavó secuencialmente con agua y éter dietilico; se suspendió en acetonitrilo; se filtró; y se secó para obtener 1,5 g de 7-benciloxi-l- [4- (1, 1-dioxoisotiazolidin-2-il)butil] -2etoximetil-lH-imidazo [ , 5-c] quinolin-4-amina como un sólido blancuzco, pf 225-227 °C. ¾ RMN (300 MHz, DMSO-d5) d 7,95 (d, J= 9,0 Hz, 1H-) , 7,51-7,48 (m, 2H) , 7,43-7,30 (m, 3H), 7,14 (d, J= 2,6 Hz, 1H) , 6,99 (dd, J= 9,0, 2,6 Hz, 1H), 6,54 (s, 2H) , 5,21 (s, 2H) , 4,74 (s, 2H) , 4,55-4,50 (m, 2H), 3,55 (q, J= 7,0 Hz, 2H) , 3,18-3,13 (m, 4H) , 2,93 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 2,23-2,13 (m, 2H) , 1,94-1,79 (m, 2H) , 1,77-1,64 (m, 2H), 1,16 (t, J= 7,0 Hz, 3H) ; 13C RMN (75 MHz, DMSO-d6) d 157,3, 152,3, 148,0, 146,9, 137,2, 133,3, 128,4, 127,7, 127,5, 124,9, 121,4, 111,9, 108,8, 108,7, 69,1, 65,3, 64,1, 46,5, 46,1, 44,9, 27,1, 24,3, 18,3, 14,9; MS (ESI) m/z 524,2347 (524,2332 cale para C2-7H33N5O4S, M+H) ; Anál. cale, para Ci7H33 504S: %C, 61,93; %H, 6,35; %N, 13,37; %S, 6,12. Experimental: %C, 61,11; %H, 6,28; %N, 13,15; %S, 6,07. Ejemplo 152 7-benciloxi-l- [ (2, 2-dimetil- [1, 3] dioxolan-4-il) metil] -2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-amina) Parte A Se agregó trietilamina (31,88 mi, 228,77 mmol, 1,5 eq) a una solución de 7-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina (48,00 g, 152,51 mmol, I eq) en diclorometano (400 ral), a continuación se realizó la adición gota a gota de 2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-metanamina (20,0 g, 152,51 mmol, 1 eq) a la mezcla de reacción, que luego se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción en bruto se concentró a presión reducida, y el sólido resultante se trituró con agua y luego se agitó durante 1 hora. Se recolectó el precipitado mediante filtración, se lavó con agua, se secó, se suspendió en éter dietilico (400 mi) , se sónico, y el material del precipitado resultante se recolectó mediante filtración. El producto se secó al vacio a 40 °C durante 12 horas para obtener 60,1 g de (7-benciloxi-3nitro-quinolin-4-il) [ (2, 2-dimetil [I, 3] dioxolan-4-il) metil] amina como un sólido amarillo, pf 154-155 °C. 1H-RM (300 MHz, CDC13) 8 9, 74-9, 62 (br m, 1H) , 9,32 (s, 1H) , 8,15(d, J = 9,4 Hz, 1H) , 7,51-7,31 (m, 6H) , 7,15(dd, J = 9,4, 2,7 Hz, 1H) , 5,21(s, 2H), 4, 48-4,37 (m, 1H-) , 4,16-4,05 (m, 2H) , 4,04-3,93 (m, 1H-), 3,74(dd, J=8,5, 5,9 Hz, 1H) , l,54(s, 3H) , l,40(s, 3H) ; MS (APCI) m/z 410,1 (M+H)+. Parte B Se agregó una solución de ditionato de sodio (85% de pureza, 135,07 g, 659,42 mmol) y carbonato de potasio (101,27 g, 732,73 mmol) en agua (450 mi) gota a gota a una mezcla agitada mecánicamente del dibromuro de etilo viologen (1,1 g, 2,93 mmol) y (7-benciloxi-3-nitro-quinolin4-il) [ (2, 2-dimetil [I, 3] dioxolan-4-il) metil] amina (60,0 g, 146,54 mmol) en diclorometano (500 mi) y agua (50 mi) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente hasta el día siguiente y luego se diluyó con agua (600 mi) y se agitó durante un adicional de 10 minutos. La fase orgánica se separó y la capa acuosa se extrajo nuevamente con diclorometano (400 mi). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (800 mi) y salmuera (800 mi), se secaron sobre sulfato de sodio, y se concentraron a presión reducida para obtener 55, 60 g de 7-benciloxi-N3- [ (2, 2-dimetil [1, 3] dioxolan-4-il) metil] quinolina-3, 4-diamina como una espuma marrón. 1H-RM (300 MHz, CDC13) d 8,38 (s, 1H) , 7,83 (d, J = 9,3 Hz, 1H) , 7,51-7,28 (m, 6H) , 7,18 (dd, J = 9,2, 2,5 Hz, 1H), 5,16 (s, 2H) , 4,35 (br s, 1H) , 4,30-4,18 (m, 1H) , 4,02 (dd, J = 8,3, 6,5 Hz, 1H) , 3,81 (br s, 2H) , 3,68 (dd, J=8,3, 6,1 Hz, 1H) , 3,60-3,46 (m, 1H) , 3,40-3,25 (m, 1H) , 1,52 (s, 3H) , 1,37 (s, 3H); MS (APCI) m/z 380,0 (M+H)+. Parte C Se agregó trietilamina (25,53 mi, 183,17 mmol) a una solución de 7-benciloxi-N4- [ (2, 2-dimetil [1, 3] dioxolan-4-il) metil] quinolina-3, -diamina (55,60 g, 146,54 mmol) en diclorometano (500 mi) a 0 °C. Siguió la adición de cloruro de etoxiacetilo (22,45 g, 183,17 mmol) a. la mezcla de reacción, y se permitió que la mezcla de reacción se agite durante 4 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y el residuo se agregó a una mezcla de trietilamina (61,26 mi, 439,54 mmol) en etanol (350 mi) y se calentó bajo reflujo durante 16 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, se extrajo con diclorometano (3 x 300 mi), se lavó con agua (300 mi) y salmuera (300 mi) y se secó sobre sulfato de sodio. El material bruto se purificó mediante cromatografía flash en columna sobre gel de sílice (con- una- mezcla 95:5 de cloroformo:C A) que sirve como eluyente) y se concentró a presión reducida para obtener 42,5 g de material como un sólido color marrón. El material se recristalizó de éter dietílico para obtener 37,5 g de 7-benciloxi-1- [ (2, 2-dimetil [1, 3] dioxolan-4-il) metil] -2-etoximetil-lH-imidazo[4,5-c]quinolina como un sólido cristalino blanco, pf 110-111 °C. 1H-RMN (300 MHz, CDC13) d 9,23 (s, 1H), 8,16 (d, J = 9,2 Hz, 1H) , 7,75 (d, J=2,7 Hz, 1H) , 7,55-7,31 (m, 6H) , 5,25 (s, 2H) , 5,00 (d, J = 12,7 Hz, 1H) , 4, 93-4,75 (m, 3H) , 4, 72-4, 60 (m, 1H) , 4,18 (dd, J = 8,6, 6,2 Hz, 1H), 3,87 (dd, J=8,7, 6,2 Hz, 1H) , 3,63 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 1,45 (s, 3H) , 1,29 (s, 3H) , 1,25 (t, J = 7,0 Hz, 3H) ; 13C-RM (75 MHz, CDCI3) d 157,8, 150,9, 146,9, 145,7, 136,5, 135,4, 134,9, 128,7, 128,2, 127,7, 121,2, 118,9, 112,4, 111,5, 110,3, 74,7, 70,2, 66,8, 66,4, 65,5, 48,4, 26,6, 25,1, 15,0; MS (APCI) m/z 448,1 (M+H)+; Anál. Cale, para C26H29 3O4: C, 69,78; H, 6,53; N, 9,39. Experimental: C, 69,82; H, 6,74; N, 9,34. Parte D Se agregó ácido 3-cloroperoxibenzóico (mCPBA) (75% pureza, 11,57 g, 50,27 mmol, 1,5 eq) a una solución de 7-benciloxi-l- [ (2, 2-dimetil [1, 3] dioxolan-4-il) metil] -2etoximetil-lH- imidazo [4, 5-c] quinolina (15,00 g, 33,52 mmol, 1 eq) en diclorometano (200 mi) , y la mezcla de reacción se agitó durante dos horas. El análisis mediante cromatografía de capa fina indicó que se había completado la reacción y se agregó mCPBA adicional (1,2 g) y la reacción se agitó hasta el día siguiente. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano (300 mi) , se lavó secuencialmente con solución de carbonato de sodio acuoso 4% (2 x 300 mi) y salmuera (300 mi) , y se concentró bajo presión reducida para obtener un residuo. Luego se agregó hidróxido de amonio concentrado (75 mi) a una mezcla del residuo en diclorometano (200 mi) y se enfrió a 4 °C. Se agregó p-toluencloruro de sulfonilo (2,75 g, 14,44 mmol, 1,1 eq) en porciones a la mezcla de reacción y se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción luego se diluyó con diclorometano (200 mi) , se lavó con solución de carbonato de sodio acuoso 4M y se separó. La capa acuosa was re-extrajo con diclorometano (200 mi) y las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presión reducida para obtener un sólido marrón. El material bruto se purificó medainte recristalización a partir de éter dietílico para proporcionar 9,8 g de 7-benciloxi-l- [ (2, 2-dimetil [1, 3] dioxolan-4-il) metil] -2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-ilamina como placas blancas del sólido, pf 186-187 °C. 1H-RMN (300 MHz, CDC13) d 7,89 (d, J = 9,1 Hz, 1H) , 7,53-7,29 (m, 6H) , 7,05 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H) , 5,42 (br s, 2H) , 5,18 (s, 2H), 4,94 (d, J= 12,6 Hz, 1H) , 4,83-4,69 (m, 3H) , 4, 68-4,58 (m, 1H) , 4,15 (dd, J = 8,6, 6,2 Hz, 1H) , 3,86 (dd, J=8,6, 6,1 Hz, 1H), 3,62 (q, J = 7,0 Hz, 2H) , 1,45 (s, 3H) , 1,29 (s, 3H), 1,25 (t, J = 7,0 Hz, 3H) ; 13C-RM (75 MHz, CDC13) d 158,3, 151,7, 149,0, 147,1, 136,8, 134,7, 128,6, 128,0, 127,6, 125,4, 120,9, 113,8, 110,2, 109,7, 108,9, 74,6, 70,0, 66,7, 66,3, 65,3, 48,2, 26,7, 25,1, 15,0; MS (APCI) m/z 463,1 (M+H)+; Anal. cale. para C26H30N4O4. C, 67,51; H, 6,54; N, 12,11. Experimental: C, 67,29; H, 6,33; N, 12,03. Ejemplo 153 4-amino-l- [ (2, 2-dimetil [1, 3] dioxolan-4-il) metil] -2-etoximetil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-ol Se agregó hidróxido de paladio (catalizador de Pearlman) (palladium 20 % p/p sobre carbono, 900 mg) a una solución de 7-benciloxi-1- [ (2, 2-dimetil [1, 3] dioxolan-4-il) metil] -2-etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-ilamina (9,00 g, 19,46 mraol, 1 eq) , preparado según se describió en el Ejemplo 152, en acetonitrilo (300 mi) y metanol (300 mi) en un recipiente sellado y la mezcla de reacción se colocó a presión de hidrógeno (30 psi, 2,1 x 105 Pa) durante 24 horas. La mezcla de reacción en bruto se filtró a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE y el filtrado se concentró a presión reducida y se trituró con acetonitrilo. El material cristalino resultante se recolectó mediante filtración y se lavó con acetonitrilo . para obtener 3,66 de 4-amino-l- [ (2, 2--dimetil [1, 3]dioxolan-4-il)metil] -2-etoximetil-lH-imidazo [4,5-c] quinolin-7-ol como un sólido blancuzco. El producto adicional (0,36 g) se aisló del filtrado de la trituración- inicial mediante concentración a presión reducida, trituración con acetonitrilo, y filtración para un rendimiento total de 4,02 g de 4-amino-l- [ (2, 2-dimetil [1,3] dioxolan-4-il)metil] -2-etoximetil-lH-imidazo [4 , 5-c] quinolin-7-ol, se aisló como un Sólido blancuzco, pf 240-242 °C. ^-RM (300 MHz, D SO) d 9,51(br s, 1H), 7,96 (d, J = 8,9 Hz, 1H) , 6,95 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 6,76 (dd, J = 8,9, 2,6 Hz, 1H) , 6,46 (br s, 2H) , 4,92-4,60 (m, 4H), 4,57-4,45 (m, 1H) , 4,18 (dd, J = 8,6, 6,4 Hz, 1H) , 3,83 (dd, J=8,6, 6,5 Hz, 1H) , 3,54(q, J = 7,0 Hz, 2H) , 1,34 (s, 3H) , l,19(s, 3H), l,15(t, J = 7,0 Hz, 3H) ; 13C-RMN (75 MHz, DMSO) d 156,41, 152,0, 148,1, 147,2, 133,9, 124,4, 121,7, 111,7, 109,7, 109,0, 107,9, 74,4, 66,0, 65,2, 64,3, 47,6, 26,2, 24,9, 14,8; MS (APCI) m/z 373,0 (M+H)+; Anal, cale para Ci9H24N404: C, 61,28; H, 6,50; N, 15,04. Experimental: C, 61,12; H, 6,53; N, 14,98. EJEMPLOS 154-173 Un agente de alquilación (0,125 mmol, 1,0 eq) de la tabla a continuación se agregó al tubo de ensayo que contiene 4-amino-l- [ (2,2-dimetil [1, 3] dioxolan-4-il) metil] -2-etoximetillH-imidazo [4, 5-c] quinolin-7-ol (73 mg, 0,2 mmol, 1,6 eq) y carbonato de potasio (55 mg, 2 eq) en DMF (1 mi) . Los tubos de ensayo se taparon y. se agitó hasta el día siguiente a temperatura ambiente. Luego se filtró cada mezcla de reacción y se agregó una gota de agua a cada mezcla. Cada mezcla luego se diluyó con metanol (5 mi) y se eliminó la mitad de cada solución para su uso en los EJEMPLOS 174 - 181 a continuación. La solución remanente de cada reacción se concentró por centrifugado al vacio. Los compuestos se purificaron mediante HPLC preparativa utilizando a un sistema automatizado de purificación de agua Fraction Lynx. Las fracciones de la HPLC preparativa se analizaron utilizando un Micromass LC/TOF-MS, y las fracciones adecuadas se evaporaron con centrifugado para proporcionar la sal trifluoroacetato del compuesto deseado. Columna: ZORBAX BonusRP, 21,2 x 50 milimietros (mm) , tamaño de partícula 5 micrones; elución no lineal de gradiente de 5-95% B donde A es 0,05% ácido trifluoroacético/agua y B es 0,05% ácido trifluoroacético/acetonitrilo; la recolección de la fracción mediante triggering selectivo de masa. La tabla a continuación muestra el reactivo que se colocó en cada tubo de ensayo, la estructura del compuesto resultante, y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada.

Masa Ejemplo Reactivo R medida (M+H) 155 a-bromo-p-xileno 477.2498 156 bromuro de 4- 488.2280 cianobencilo 157 1- (bromoetil) benceno 477.2498 158 bromuro de cianobencilo 488.2310 166 metil 3- 521.2430 (bromometil) benzoato 167 bromuro de 4- 531.2231 (trifluorometil) bencilo F 168 bromuro de 2- 531.2203 (trifluorometil) bencilo 169 bromuro de 3- 531.2192 (trifluorometil) bencilo JU 170 bromuro de 2,6- 531.1617 diclorobencilo 171 bromuro de 3- 547.2119 (trifluorometoxi) bencilo 172 bromuro de 4- 547.2134 (trifluorometoxi)bencilo 173 4- (bromometil) 567.2595 benzofenona EJEMPLOS 174-191 Se hidrolizaron los cetales de los EJEMPLOS 154-173. Se agregó ácido clorhídrico 1N acuoso (0,50 mi) y THF (0,50 mi) se agregó a cada tubo de ensayo que contenía una solución de EJEMPLOS 154-173. Los tubos de ensayo se taparon y se agitó durante 56 horas a temperatura ambiente. Cada mezcla de reacción luego se concentró por centrifugado al vacío. Los compuestos se purificaron mediante HPLC preparativa utilizando a un sistema automatizado de purificación de agua Fraction Lynx. Las fracciones de la HPLC preparativa se analizaron utilizando un Micromass LC/TOF-MS, y las fracciones adecuadas se evaporaron con centrifugado para proporcionar la sal trifluoroacetato del compuesto deseado. Columna: ZORBAX BonusRP, 21,2 x 50 milímetros (mm) , tamaño de partícula 5 micrones; elución no lineal de gradiente de 5-95% B donde A es 0,05% ácido trifluoroacético/agua y B es 0,05% ácido trifluoroacético/acetonitrilo; la recolección de la fracción mediante triggering selectivo de masa. La tabla a continuación muestra el reactivo que se colocó en cada tubo de ensayo, la estructura del compuesto resultante, y la masa exacta observada para la sal de trifluoroacetato aislada.

Masa Ejemplo Reactivo R medida (M+H) 174 bromuro de bencilo 423.2039 175 a-bromo-p-xileno 437.2176 176 bromuro de 4- 448.1973 cianobencilo 177 a-bromo-m-nitrilo 448.1969 178 bromuro de 453.2149 metoxibencilo 179 bromuro de 4- 457.1664 clorobencilo jCr" 180 bromuro de 3- 457.1636 clorobencilo 181 bromuro de 2,3- 459.1832 difluorobencilo F 182 bromuro de 2,4- 459.1819 difluorobencilo 183 bromuro de 2,6- 459.1840 difluorobencilo F 184 metil 4- 481.2097 (bromometil)benzoato H3C ° 185 metil 3- 491.1869 (bromometil)benzoato 186 bromuro de 4- 491.1912 (trifluorometil)bencilo 187 bromuro de 2- (trifluorometil)bencilo 6! 491.1268 188 bromuro de 3- 491.1273 (trifluorometil)bencilo Cl 189 bromuro de 2,6- 507.1851 diclorobencilo 190 bromuro de 3- 507.1827 (trifluorometoxi)bencilo F†F 191 bromuro de 4- 527.2290 (trifluorometoxi)bencilo EJEMPLOS 192-225 Parte A Se agregó trietilamina (58,9 mi, 422,4 mmol , 1,5 eq) ter-butil N- (2-aminoetil) carbamato (54,1 g, 337,9 mmol, 1,2 eq) secuencialmente a una solución de 7-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina (88, 63 g, 281,6 mmol) en DMF (800 mi) y se agitó durante 4 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción en bruto se vertió en agua caliente con agitación continua para obtener un precipitado color amarillo brillante. El sólido amarillo se filtró y se secó a presión reducida a 65 °C para obtener 123, 65 g de ter-butil 2- [ (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) amino] etilcarbamato . Parte B Se disolvió ter-butil 2- [ (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) amino] etilcarbamato (40,0 g, 91,22 mmol) en acetato de etilo (550 mi) y se transfirió a un recipiente de hidrogenación Parr cargado con 5% platino sobre carbón (10,68 g, 54,73 mmol, 0,03 eq) . El recipiente se purgó gas nitrógeno y se colocado bajo presión de hidrógeno (30 psi, 2,07 x 105 Pa) hasta el dia siguiente. El catalizador se eliminó por filtrado a través de una capa de auxiliar filtrante CELITE y la torta de filtro se enjuagó con metanol y diclorometano . El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar 35,25 g ter-butil 2-[ (3-amino-7benciloxiquinolin-4-il) amino] etilcarbamato Parte C Se agregó trietilamina (24,0 mi, 172,58 mmol) a una solución de ter-butil 2- [ (3amino-7-benciloxiquinolin-4-il) ámino] etilcarbamato (35,25 g, 86,29 mmol) en diclorometano (400 mi) y se agitó a temperatura ambiente. Se agregó rápidamente cloruro de cloroacetilo (6,87 mi, 86,29 mmol) a temperatura ambiente evitando salpicaduras y se agitó durante 10 minutos. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, se disolvió en etanol (500 mi) , y se agitó durante 2 dias a temperatura ambiente. La mezcla se concentró a presión reducida y el residuo se recristalizó de diclorometano para obtener 6,23 g de ter-butil 2- (7-benciloxi-2-clorometil-lH— imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) etilcarbamato . Parte D Se agregó ácido 3-Cloroperoxibenozico (mCPBA) (77% pureza, 3,53 g, 15,76 mmol, 1,2 eq) a una solución de ter-butil 2- (7-benciloxi-2-clorometil-lH-imidazo [4, 5c] quinolin-l-il) etilcarbamato (6,13 g, 13,13 mmol, 1 eq) en cloroformo (60 mi), y la mezcla de reacción se agitó durante una hora. Luego se agregó hidróxido de amoniaco (25 mi, exceso eq) a la mezcla de reacción , que se agitó durante 5 minutos. Se agregó cloruro de p-toluensulfonilo (2,75 g, 14,44 mmol, 1,1 eq) y la mezcla de reacción se agitó hasta el día siguiente. El análisis por cromatografía líquida de espectrometría de masa indicó que se había completado la reacción. El producto en bruto se diluyó con cloroformo y agua y se separaron las fases. Se extrajo la capa acuosa con cloroformo adicional y las capas orgánicas combinadas se concentraron a presión reducida. De la purificación cromatográfica en un sistema HORIZON HPFC se obtuvo un residuo, que se disolvió en metanol (60 mi) y se saturó con amoníaco al burbujear gas amoníaco gas a través de la mezcla de reacción durante 30 minutos. La mezcla de reacción luego se agitó hasta el día siguiente a temperatura ambiente. El producto en bruto se concentró a presión reducida y se purificó por cromatograía en columna para obtener 2,32 g de ter-butil 2- (4-amino-2-aminometil-7benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il) etilcarbamato . Parte E Se agregó metilisocianato (322,9 mg, 5,66 mmol, 1,1 eq) a una solución de ter-butil 2- (4-amino-2-aminometil-7-benciloxi-IH-imidazo [4, 5-c] quinolin-lil) etil-carbamato (2,38 g, 5,14 mmol, 1 eq) en DMF y se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. La mezcla de reacción en bruto se concentró a presión reducida y se purificaron por cromatografía flash en columna (en gel de sílice, 0-6% metanol en diclorometano) y se concentró a presión reducida para proporcionar 2,73 g de ter-butil 2-{4-amino-7-benciloxi2- [ (3-metilureido)metil] -1H-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il}etilcarbamato . Parte F Se disolvió ter-butil 2-{4-amino-7-benciloxi-2- [ (3-metilureido)metil] -lH-imidazo [4, 5c] quinolin-l-il Jetilcarbamato (2,73 g, 5,25 mmol, 1 eq) se disolvió en diclorometano (100 mi). Se agregó ácido clorhídrico 4N en 1,4-dioxano (100 mi) a la mezcla de reacción y se agitó durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en metanol. La solución luego se vertió en éter dietílico (300 mi) para obtener un precipitado. El precipitado se aisló por filtración para obtener 2,63 g de la sal clorhidrato de 1- { [4-amino-l- (2-aminoetil) -7benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-2-il]metil}-3-metilurea. Parte G Se colocó un reactivo (0,14 mmol, 1,1 eq) de la tabla a continuación en un tubo de ensayo que contenia l-{ [4-amino-l-(2-aminoetil) -7-benciloxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-2" il]metil}-3-metilurea (54 mg, 0,13 mmol, 1,0 eq) y trietilamina (0,080 mi, 6,0 eq) en cloroformo (1 mi). Los tubos de ensayo se taparon y se agitaron hasta el día siguiente a temperatura ambiente. Cada mezcla de reacción luego se concentró por centrifugado al vacío. Los compuestos se purificaron mediante HPLC preparativa utilizando a un sistema automatizado de purificación de agua Fraction Lynx. Las fracciones de la HPLC preparativa se analizaron utilizando un Micromass LC/TOF-MS, y las fracciones adecuadas se evaporaron con centrifugado para proporcionar la sal trifluoroacetato del compuesto deseado. Columna: ZORBAX BonusRP, 21,2 x 50 milímetros (mm) , tamaño de partícula 5 micrones; elución no lineal de gradiente de 5-95% B donde A es 0,05% ácido trifluoroacético/agua y B es 0,05% ácido trifluoroacético/acetonitrilo; la recolección de la fracción mediante triggering selectivo de masa. La tabla a continuación muestra el reactivo que se colocó en cada tubo de ensayo, estructura del compuesto resultante, y la masa exacta.

Masa Ejemplo Reactivo R medida (M+H) 192 cloruro de propionilo 476.2423 ^CH3 209 cloruro de 560.2106 bencensulfonilo 210 cloruro de 2- 566.1672 tiofensulfonilo 211 cloruro de 3- 574.2250 metilbencensulfonilo 574.2256 212 cloruro de o> toluensulfonilo 213 cloruro de 2- 578.2001 fluorobencensulfonilo 214 cloruro de 3- 578.2015 fluorobencensulfonilo 215 metil isocianato N-CH3 477.2389 216 etil isocianato 491.2544 . ? ?3 Ejemplo 226 N-{2- [4-Amino-7- (benciloxi) -2- (etoximetil) -lH-imidazo [4,5- c] quinolin-l-il] -1, 1- dimetiletil}metansulfonamida Se agregó mCPBA (11,2 g, 39,2 mmol) a una solución de N- [2- (7-benciloxi-2etoximetil-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) - 1, l-dimetiletil]metansulfonamida (preparado como descrito en las Partes A-D de Ejemplo 52, 17,2 g, 35,6 mmol) en diclorometano (350 mi) . La solución se agitó hasta el día siguiente y se agregó mCPBA adicional (aproximadamente 1-2 g) . Luego de 20 minutos, se agregó hidróxido de amoniaco concentrado (150 mi) . La mezcla se agitó durante 10 minutos y se agregó cloruro de p-toluensulfonilo (8,20 g, 42,8 mmol) en porciones. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 dias, luego se filtró. Se obtuvo un sólido blanco que se suspendió en agua, se filtró, y se secó para obtener 11,7 g de N-{2- [4-amino-7- (benciloxi) -2 (etoximetil) -IH-imidazo [ , 5- c] quinolin-l-il] -1, 1-dimetiletil }metansul onamida. Se purificó una pequeña muestra, 500 mg, para obtener 300 mg de N-{2-[4-amino7- (benciloxi) -2- (etoximetil) -lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-1-il] -1, ldimetiletil}metansulfonamida analíticamente puro como un sólido blanco, pf 264-266 °C. MS (APCI) m/z 498 ( + H)4; Anal, cale para C25H31N5O4 S : C, 60,34; H, 6,28; N, 14,07. Resultado: C, 60,10; H, 6,34; N, 13,98. Ejemplo 227 N-{2- [4-Amino-2- (etoximetil) -7- (3-tien-2-ilpropoxi) -1H-imidazo [4 , 5-c] quinolin-lil] -1, 1-dimetiletil }metansulfonamida Parte A Se agregó bromuro de propargilo (1,30 g, 9,19 mmol) a una mezcla de N- [2- (4-amino2-etoximetil-7-hidroxi-lH-imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il) -1, ldimetiletil] metansulfonamida (2,5 g, 6,13 mmol) y carbonato de cesio (5,00 g, 12,3 mmol) en DMF. La mezcla se agitó hasta el día siguiente y luego se vertió en agua (600 mi) . La mezcla se agitó hasta el día siguiente y se aisló un sólido gomoso por filtración. El sólido se disolvió en diclorometano y la solución resultante se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró a presión reducida. El producto en bruto se purificó mediante cromatografía flash (gel de sílice, elución de gradiente con 0-30% de a 1:5 metanol/ solución de diclorometano en diclorometano) para proporcionar 675 mg de N-{2- [4amino-2- (etoximetil) -7- (prop-2-iniloxi) -1H- imidazo [4, 5-c] quinolin-l-il] -1, Idimetiletil Jmetansulfonamida como un sólido blanquecino. Se recristalizó una pequeña porción de metanol para obtener un sólido blanquecino, pf 175,0-176,0 °C. S (APCI) m/z 446 (M + H)+; Anal, cale para C2iH27N50,S» H20 : C, 54,41; H, 6,31; N, 15,11. Resultado: C, 54,67; H, 6,57; N, 14,80. Parte B Se combinaron N-{2- [4-Amino-2- (etoximetil) -7- (prop-2-iniloxi) -lH-imidazo[4, 5-c] quinolinl-il] -1, 1-dimetiletil Jmetansulfonamida (600 mg, 1,34 mmol) , 2-yodotiofeno (565 mg, 2,69 mmol), trietilamina (0,50 mi, 3,5 mmol), diclorobis (trifenilfosfin) paladio (II) (19 mg, 0,03 mmol), yoduro de cobre (I) (10 mg, 0,05 mmol), y DMF (10 mi) y se calentaron a 60 °C hasta el día siguiente. Luego de enfriar a temperatura ambiente, la reacción se vertió en agua (200 mi) y se formó un precipitado fino. Luego de agitar la mezcla durante 1 hora, el sólido se aisló por filtración. El sólido se disolvió en diclorometano y metanol y se pasó a través de un tampón de gel de sílice, que se enjuagó con 20% metanol en diclorometano, El filtrado se concentró a presión reducida para proporcionar aproximadamente 900 mg de (2-{ -amino-2-(etoximetil) -7- [ (3-tien-2-ilprop-2-inil) oxi] -IH-imidazo [4,5- c] quinolin-l-il}-l, 1-dimetiletil) metansulfonamida como a un semisólido marrón oscuro que se utilizó sin purificación adicional en el próximo paso. Parte C El material de la parte B (aproximadamente 1,34 mmol) se disolvió en 1:1 etanol/metanol y se agregó 10% paladio sobre carbón (150 mg) . La mezcla- se hidrogenó en un dispositivo Parr hasta el día siguiente a 50 psi (3,4 x 105 Pa) . Se agregó cuidadosamente 10% adicional de paladio sobre carbón (100 mg) y la mezcla se hidrogenó otras 4 horas. La mezcla se filtró a través de un agente filtrante CELITE y se concentró el filtrado. El producto en bruto se purificó varias veces mediante cromatografía en gel de sílice con diferentes sistemas de solventes (metanol/diclorometano o C A/cloroformo) y se recristalizó múltiples veces de acetonitrilo y butil acetato para proporcionar 90 mg de N-{2- [4-amino-2- (etoximetil) -7- (3-tien-2-ilpropoxi) -lHimidazo [ , 5-c] quinolin-1-il] -1, 1-dimetiletil} metansulfonamida como un sólido blanco que presentaba algunas impurezas menores, pf. 202,0-203,0 °C. MS (APCI) m/z 532 (M + H)+; Anal. cale para C25H33N5O4S2 C, 56,48; H, 6,26; N, 13,17. Resultado: C, 56,41; H, 6,46; N, 13,28. EJEMPLOS 228-235 Parte A Se agregó hidróxido de amoníaco (1 1) a una solución de metil tetrahidro-2Hpiran-4-carboxilate (20 ml, 150 ntmol) en metanol (500 ml) , y la reacción se agitó hasta el día siguiente a temperatura ambiente. Se agregó hidróxido de amoníaco (500 ml) adicional, y se agitó la reacción durante cuatro días adicionales. El metanol se removió a presión reducida. Se agregó cloruro de sodio sólido a la capa acuosa, que se extrajo con cloroformo (3 x 150 ml) . Los extractos combinados se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron, y se concentraron a presión reducida para proporcionar 11,4 g de tetrahidro2H-piran-4-carboxamida como un sólido blanco. Parte B Una solución de tetrahidro-2H-piran-4-carboxamida (11,4 g, 88,3 mmol) en THF (441 ml) se enfrió a 0 °C. Se agregó hidruro de litui aluminio (10,0· g,' 265 mmol) en seis porciones durante un período de diez minutos. Se purgó el matraz de reacción con nitrógeno entre las agregados. Cuando la mezcla de reacción ya no presentaba burbujeo, se calentó bajo reflujo durante seis horas. La reacción luego se enfrió a 0 °C, y se agregó acetato de etilo gota a gota hasta que cesó el burbujeo. Luego se agregó metanol gota a gota hasta que cesó el burbujeo. Se agregaron secuencialmente agua (10 ml) , 15% hidróxido de sodio acuoso (10 ml) , y agua (30 ml) secuencialmente. Las fracciones orgánicas se decantaron, y el sólido gris remanente se lavó con cloroformo. Las fracciones orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtró, y se concentró a presión reducida para proporcionar tetrahidro-2H-piran4-ilmetilamina. Parte C Pueden usarse los métodos descritos en la parte E de Ejemplo 1 para tratar 7-benciloxi-4cloro-3-nitroquinolina con tetrahidro-2H-piran-4-ilmetilamina para proporcionar (7-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) amina. El mismo método puede usarse para tratar 6-benciloxi-4-cloro-3-nitroquinolina con tetrahidro-2H-piran-4-ilmetilamina para proporcionar (6-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) (tetrahidro-2Hpiran-4-ilmetil) amina . Parte D Pueden usarse los métodos descritos en la parte F de Ejemplo I para reducir (7-benciloxi3-nitroquinolin-4-il) (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) amina o (6-benciloxi-3-nitroquinolin-4-il) (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) amina a 7-benciloxi-N- (tetrahidro2H-piran-4-ilmetil) quinolina-3, 4-diamina o 6-benciloxi-N- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) quinolina-3, -diamina, respectivamente Parte E Para los ejemplos 228 y 230, 7-benciloxi-N4- (tetrahidro-2H-piran-4ilmetil) quinolina-3, 4-diamina (Ejemplo 228) o 6-benciloxi-N°- (tetrahidro-2H-piran4-ilmetil) quinolina-3, 4-diamina (Ejemplo 230) puede tratarse con cloruro de etoxiacetilo según los métodos descritos en la parte C de Ejemplo 50 para proporcionar 7-benciloxi-2etoximetil-l- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) -IH-imidazo [4, 5-c] quinolina (Ejemplo 228) o 8-benciloxi-2-etoximetil-l- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) -IH-imidazo [4, 5c] quinolina (Ejemplo 230) . Para los ejemplos 229 y 231, 7-benciloxi-N4- (tetrahidro- 2H-piran-4ilmetil) quinolina-3, 4-diamina (Ejemplo 229) o 6-benciloxi-N- (tetrahidro-2H-piran4-ilmetil) quinolina-3, 4-diamina (Ejemplo 231) puede tratarse con ortopropionato de trietilo según el método general descrito en la parte G de Ejemplo I para proporcionar 7-benciloxi-2-etil-l- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) -IH-imidazo [ , 5c] quinolina (Ejemplo 229) o 8-benciloxi-2-etil-l- (tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil) 1H-imidazo [4, 5-c] quinolina (Ejemplo 231) . Parte F Los métodos descritos en las Partes H y I de Ejemplo I pueden usarse para oxidar y aminar los productos de la parte E para proporcionar los compuestos mostrados en la tabla a continuación. La tabla indica el producto de la parte E que se utilizó como material de partida durante cada Ejemplo, asi como la estructura del producto.

EJEMPLOS 228-231 Parte G Pueden usarse los métodos descritos en Ejemplo 5 para reducir los EJEMPLOS 228 a 231 para proporcionar los compuestos indicados a la tabla a continuación. EJEMPLOS 232-235 233 229 7-hidroxi -CH2CH3 234 230 8-hidroxi -CH2OCH2CH3 235 231 8-hidroxi -CH2CH3 Compuestos Ejemplares Determinados compuestos ejemplares, incluyendo aquellos previamente descritos en los ejemplos, presentan la siguiente Fórmula (IV) o (V) y los siguiente sustituyentes Ri, R2 y R3, en los cuales cada linea de la tabla coincide con cada una Fórmula (IV) o Fórmula (V) para representar una forma de realización especifica de la invención.

V Ri R2 R3 2-hidroxi-2-metilpropilo etilo hidroxi 2-hidroxi-2-metilpropilo etilo piridin-3-ilmetoxi 2-hidroxi-2-metilpropilo etilo (4-clorobencil) oxi 2-hidroxi-2-metilpropilo etilo (4-fluorobencil) oxi 2-hidroxi-2-metilpropilo etilo 3-piridin-3-il- propoxi 2-hidroxi-2-metilpropilo propilo hidroxi 2-hidroxi-2-metilpropilo propilo piridin-3-ilmetoxi 2-hidroxi-2-metilpropilo propilo (4-clorobencil) oxi 2-hidroxi-2-metilpropilo propilo (4-fluorobencil) oxi 2-hidroxi-2-metilpropilo propilo 3-piridin-3-il- propoxi 2-hidroxi-2-metilpropilo metoximetilo hidroxi 2- idroxi-2-metilpropilo metoximetilo piridin-3-ilmetoxi '2-hidró"xi-2-metilpropilo metoximetilo (4-clorobencil) oxi 2-hidroxi-2-metilpropilo metoximetilo (4-fluorobencil) oxi 2-hidroxi-2-metilpropilo metoximetilo 3-piridin-3-il- propoxi 2-hidroxi-2-metilpropilo etoximetilo piridin-3-ilmetoxi 2-hidroxi-2-metilpropilo etoximetilo (4-clorobencil) oxi 2-hidroxi-2-metilpropilo etoximetilo (4-fluorobencil) oxi 2-hidroxi-2-metilpropilo etoximetilo 3-piridin-3-il- propoxi 2-hidroxi-2-metilpropilo 2- hidroxi metoxietilo 2-hidroxi-2-metilpropilo 2- piridin-3-ilmetoxi metoxietilo 2- idroxi-2-metilpropilo 2- (4-clorobencil) oxi metoxietilo 2-hidroxi-2-metilpropilo 2- (4-fluorobencil) oxi metoxietilo 2- idroxi-2-metilpropilo 2- 3-piridin-3-il- metoxietilo propoxi -metil-propilo etilo hidroxi -metil-propilo etilo piridin-3-ilmetoxi -meti1-propilo etilo (4-clorobencil) oxi -metil-propilo etilo (4-fluorobencil) oxi -metil-propilo etilo 3-piridin-3-il- propoxi -metil-propilo propilo hidroxi -metil-propilo propilo piridin-3-ilmetoxi -metil-propilo propilo (4-clorobencil) oxi -metil-propilo propilo (4-fluorobencil) oxi -metil-propilo propilo 3-piridin-3-il- propoxi -metil-propilo metoximetilo hidroxi -metil-propilo metoximetilo piridin-3-ilmetoxi -metil-propilo metoximetilo (4-clorobencil) oxi -metil-propilo metoximetilo (4-fluorobencil) oxi -metil-propilo metoximetilo 3-piridin-3-il- propoxi -metil-propilo etoximetilo piridin-3-ilmetoxi -metil-propilo etoximetilo (4-clorobencil) oxi -metil-propilo etoximetilo (4-fluorobencil) oxi -metil-propilo etoximetilo 3-piridin-3-il- propoxi -metil-propilo 2- hidroxi metoxietilo -metil-propilo 2- piridin-3-ilmetoxi metoxietilo -metil-propilo 2- (4-clorobencil) oxi metoxietilo -metil-propilo 2- (4-fluorobencil) oxi metoxietilo -metil-propilo 2- 3-piridin-3-il- metoxietilo propoxi propilo etilo hidroxi propilo etilo piridin-3-ilmetoxi propilo etilo (4-clorobencil) oxi propilo etilo (4-fluorobencil) oxi propilo etilo 3-piridin-3-il- propoxi propilo propilo hidroxi propilo propilo piridin-3-ilmetoxi propilo propilo (4-clorobencil) oxi propilo propilo (4-fluorobencil) oxi propilo propilo 3-piridin-3-il- propoxi propilo metoximetilo hidroxi propilo metoximetilo piridin-3-ilmetoxi propilo metoximetilo (4-clorobencil) oxi propilo metoximetilo (4-fluorobencil) oxi propilo metoximetilo 3-piridin-3-il- propoxi propilo etoximetilo hidroxi propilo etoximetilo piridin-3-ilmetoxi propilo etoximetilo (4-clorobencil) oxi propilo etoximetilo (4-fluorobencil) oxi propilo etoximetilo 3-piridin-3-il- propoxi propilo 2- hidroxi metoxietilo propilo 2- piridin-3-ilmetoxi metoxietilo propilo 2- (4-clorobencil) oxi metoxietilo propilo 2- (4-fluorobencil) oxi metoxietilo propilo 2- 3-piridin-3-il- metoxietilo propoxi , 3-dihidroxipropilo etilo hidroxi , 3-dihidroxipropilo etilo piridin-3-ilmetoxi , 3-dihidroxipropilo etilo (4-clorobencil) oxi , 3-dihidroxipropilo etilo (4-fluorobencil) oxi , 3-dihidroxipropilo etilo 3-piridin-3-il- propoxi , 3-dihidroxipropilo propilo hidroxi , 3-dihidroxipropilo propilo piridin-3-ilmetoxi , 3-dihidroxipropilo propilo (4-clorobencil) oxi , 3-dihidroxipropilo propilo (4-fluorobencil) oxi , 3-dihidroxipropilo propilo 3-piridin-3-il- propoxi , 3-dihidroxipropilo metoximetilo hidroxi , 3-dihidroxipropilo metoximetilo piridin-3-ilmetoxi , 3-dihidroxipropilo metoximetilo (4-clorobencil) oxi , 3-dihidroxipropilo metoximetilo (4-fluorobencil) oxi , 3-dihidroxipropilo metoximetilo 3-piridin-3-il- propoxi , 3-dihidroxipropilo etoximetilo hidroxi , 3-dihidroxipropilo etoximetilo piridin-3-ilmetoxi , 3-dihidroxipropilo etoximetilo (4-clorobencil) oxi , 3-dihidroxipropilo etoximetilo (4-fluorobencil) oxi , 3-dihidroxipropilo etoximetilo 3-piridin-3-il- propoxi , 3-dihidroxipropilo 2- hidroxi metoxietilo , 3-dihidroxipropilo 2- piridin-3-ilmetoxi metoxietilo 2, 3-di idroxipropilo 2- (4-clorobencil) oxi metoxietilo 2, 3-dihidroxipropilo 2- (4-fluorobencil) oxi metoxietilo 2 , 3-di idroxipropilo 2- 3-piridin-3-il- metoxietilo propoxi - [ (metilsulfonil) amino] butilo etilo hidroxi - [ (metilsulfonil) amino] butilo etilo piridin-3-ilmetoxi - [ (metilsulfonil) amino] butilo etilo (4-clorobencil) oxi - [ (metilsulfonil) amino] butilo etilo (4-fluorobencil) oxi - [ (metilsulfonil) amino]butilo etilo 3-piridin-3-il- propoxi - [ (metilsulfonil) amino]butilo propilo hidroxi - [ (metilsulfonil) amino]butilo propilo piridin-3-ilmetoxi - [ (metilsulfonil) amino]butilo propilo (4-clorobencil) oxi - [ (metilsulfonil) amino] butilo propilo (4-fluorobencil) oxi -[ (metilsulfonil) amino]butilo propilo 3-piridin-3-il- propoxi -[ (metilsulfonil) amino]butilo metoximetilo hidroxi -[ (metilsulfonil) amino]butilo metoximetilo piridin-3-ilmetoxi - [ (metilsulfonil) amino] butilo metoximetilo (4-clorobencil) oxi - [ (metilsulfonil) amino] butilo metoximetilo (4-fluorobencil) oxi - [ (metilsulfonil) amino] butilo metoximetilo 3-piridin-3-il- propoxi -[ (metilsulfonil) amino] butilo etoximetilo hidroxi - [ (metilsulfonil) amino]butilo etoximetilo piridin-3-ilmetoxi -[ (metilsulfonil) amino] butilo etoximetilo (4-clorobencil) oxi -[ (metilsulfonil) amino] utilo etoximetilo (4-fluorobencil) oxi - [ (metilsulfonil) amino]butilo etoximetilo 3-piridin-3-il- propoxi - [ (metilsulfonil) amino] butilo 2- hidroxi metoxietilo - [ (metilsulfonil) amino]butilo 2- piridin-3-ilmetoxi metoxietilo - [ (metilsulfonil) amino] utilo 2- (4-clorobencil) oxi metoxietilo -[ (metilsulfonil) amino] butilo 2- (4-fluorobencil) oxi metoxietilo - [ (metilsulfonil) amino] utilo 2- 3-piridin-3-il- metoxietilo propoxi 2-metil- etilo hidroxi [ (metilsulfonil) amino] ropilo 2-metil- etilo piridin-3-ilmetoxi [ (metilsulfonil) amino] propilo 2-metil- etilo . (4-clorobencil) oxi [ (metilsulfonil) amino] propilo 2-metil- etilo (4-fluorobencil) oxi [ (metilsulfonil) amino] propilo 2-metil- etilo 3-piridin-3-il-[ (metilsulfonil) amino] propilo propoxi 2-metil- propilo hidroxi [ (metilsulfonil) amino] ropilo 2-metil- propilo piridin-3-ilmetoxi [ (metilsulfonil) amino]propilo - 2-metil- propilo (4-clorobencil) oxi [ (metilsulfonil) amino]propilo 2-metil- propilo (4-fluorobencil) oxi [ (metilsulfonil) amino]propilo 2-metil- propilo 3-piridin-3-il-[ (metilsulfonil) amino] propilo propoxi 2-metil- metoximetilo hidroxi [ (metilsulfonil ) amino] ropilo 2-metil- metoximetilo piridin-3-ilmetoxi [ (metilsulfonil) amino] propilo 2-metil- metoximetilo (4-clorobencil) oxi [ (metilsulfonil) amino] ropilo 2-metil- metoximetilo (4-fluorobencil) oxi [ (metilsulfonil) amino] propilo 2-metil- metoximetilo 3-piridin-3-il-[ (metilsulfonil) amino] propilo propoxi 2-metil- etoximetilo hidroxi [ (metilsulfonil) amino] propilo 2-metil- etoximetilo piridin-3-ilmetoxi [ (metilsulfonil) amino] ropilo 2-metil- etoximetilo (4-clorobencil) oxi [ (metilsulfonil) amino]propilo 2-metil- etoximetilo (4-fluorobencil) oxi [ (metilsulfonil) amino]propilo 2-metil- etoximetilo 3-piridin-3-il-[ (metilsulfonil) amino] ropilo propoxi 2-metil- 2- hidroxi [ (metilsulfonil) amino]propilo metoxietilo 2-metil- 2- piridin-3-ilmetoxi [ (metilsulfonil) amino] propilo metoxietilo 2-metil- 2- (4-clorobencil) oxi [ (metilsulfonil) amino] propilo metoxietilo 2-metil- 2- (4-fluorobencil) oxi [ (metilsulfonil) aminojpropilo metoxietilo 2-metil- 2- 3-piridin-3-il-[ (metilsulfonil) amino] ropilo metoxietilo propoxi - [ciclohexilcarbonil) amino] - etilo hidroxi 2-metilpropilo - [ciclohexilcarbonil) amino] - etilo piridin-3-ilmetoxi 2-metilpropilo - [ciclohexilcarbonil) amino] - etilo ( -clorobencil)oxi 2-metilpropilo - [ciclohexilcarbonil) amino] - etilo (4-fluorobencil) oxi 2-metilpropilo - [ciclohexilcarbonil) amino] - etilo 3-piridin-3-il- 2-metilpropilo propoxi - [ciclohexilcarbonil) amino] - propilo hidroxi 2-metilpropilo - [ciclohexilcarbonil) amino] - propilo piridin-3-ilmetoxi 2-metilpropilo - [ciclohexilcarbonil) amino] - propilo (4-clorobencil) oxi 2-metilpropilo - [ciclohexilcarbonil) amino] - propilo (4-fluorobencil) oxi 2-metilpropilo - [ciclohexilcarbonil) amino] - propilo 3-piridin-3-il- 2-metilpropilo propoxi - [ciclohexilcarbonil) amino] - metoximetilo hidroxi 2-metilpropilo - [ciclohexilcarbonil) amino] - metoximetilo piridin-3-ilmetoxi 2-metilprópilo - [ciclohexilcarbonil) amino] - metoximetilo (4-clorobencil) oxi 2-metilpropilo - [ciclohexilcarbonil) amino] - metoximetilo (4-fluorobencil) oxi 2-metilpropilo - [ciclohexilcarbonil) amino] - metoximetilo 3-piridin-3-il- 2-metilpropilo propoxi 2- [ciclohexilcarbonil) amino] - etoximetilo hidroxi 2-metilpropilo 2- [ciclohexilcarbonil) amino] - etoximetilo piridin-3-ilmetoxi 2-metilpropilo 2- [ciclohexilcarbonil) amino] - etoximetilo (4-clorobencil) oxi 2-metilpropilo 2- [ciclohexilcarbonil) amino] - etoximetilo (4-fluorobencil) oxi 2-metilpropilo 2- [ciclohexilcarbonil) amino] - etoximetilo 3-piridin-3-il- 2-metilpropilo propoxi 2- [ciclohexilcarbonil) amino] - 2- hidroxi 2-metilpropilo metoxietilo - [ciclohexilcarbonil) amino] - 2- piridin-3-ilmetoxi 2-metilpropilo metoxietilo - [ciclohexilcarbonil) amino] - 2- (4-clorobencil) oxi 2-metilpropilo metoxietilo - [ciclohexilcarbonil) amino] - 2- (4-fluorobencil) oxi 2-metilpropilo metoxietilo - [ciclohexilcarbonil) amino] - 2- 3-piridin-3-il- 2-metilpropilo metoxietilo propoxi - (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- etilo hidroxi il) butilo - (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- etilo piridin-3-ilmetoxi il) utilo - (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- etilo (4-clorobencil) oxi il) utilo - (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- etilo (4-fluorobencil) oxi il) butilo - (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- etilo 3-piridin-3-il- il) butilo propoxi - (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- propilo hidroxi il) utilo - (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- propilo piridin-3-ilmetoxi il) butilo - (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- propilo (4-clorobencil) oxi il) butilo - (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- propilo (4-fluorobencil) oxi il) utilo - (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- propilo 3-piridin-3-il- il) butilo propoxi - (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- metoximetilo piridin-3-ilmetoxi il) butilo - (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- metoximetilo (4-clorobencil) oxi il) butilo - (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- metoximetilo (4-fluorobencil) oxi il) utilo - (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- metoximetilo 3-piridin-3-il- il) butilo propoxi 4- (l,l-dioxidoisotiazolidin-2- metoximetilo hidroxi il) butilo 4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- etoximetilo piridin-3-ilmetoxi il) butilo 4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- etoximetilo (4-clorobencil) oxi il) butilo 4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- etoximetilo (4-fluorobencil) oxi il) utilo 4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- etoximetilo 3-piridin-3-il- il) utilo propoxi 4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- etoximetilo piridin-3-ilmetoxi il) butilo 4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- 2- hidroxi il) butilo metoxietilo 4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- 2- piridin-3-ilmetoxi il) utilo metoxietilo 4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- 2- (4-clorobencil) oxi il) butilo metoxietilo 4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- 2- (4-fluorobencil)oxi il) butilo metoxietilo 4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2- 2- 3-piridin-3-il- il) butilo metoxietilo propoxi Se encontró que los compuestos de la invención inducen la biosintesis de citoquinas cuando se estudiaron utilizando los métodos descritos a continuación. INDUCCIÓN DE CITOQUINAS EN CÉLULAS HUMANAS Se utiliza un sistema de células sanguíneas humanas in vitro para evaluar la inducción de citoquinas . La actividad se basa en la medición del interferón (a) y el factor de necrosis tumoral (a) (IFN y TNF, respectivamente) secretados en medio de cultivo como lo describen Testerman et. al. en "Cytokine Induction by the Immunomodulators Imiquimod and S-27609," Journal of Leukocyte Biology, 58, 365-372 (Septiembre, 1995) . Preparación de Células Sanguíneas para Cultivo Se recolecta sangre entera de donantes humanos sanos por punción venosa en tubos vacutainer con EDTA. Se separan las células sanguíneas mononucleadas (PBMC) de la sangre entera por centrifugación con gradiente de densidad utilizando HISTOPAQUE-1077. La sangre se diluye 1:1 con Solución salina Bufferizada con Fosfato de Dulbecco (DPBS) o Solución de Sales Balanceada de Hank (HBSS) . La capa de PBMC se recoge y se lava dos veces con DPBS o HBSS y se resuspende a razón de 4 x 106 células/ml en RPMI completo. La suspensión de PBMC se agrega a placas de cultivo de tejidos de 48 pocilios con fondo plano estériles (Costar, Cambridge, MA o Becton Dickinson Labware, Lincoln Park, NJ) que contienen un volumen igual de medio RPMI completo que contiene compuesto de ensayo. Preparación de los Compuestos Los compuestos se solubilizan en dimetil sulfóxido (D SO) . La concentración de DMSO no debe exceder una concentración final de 1% para el agregado a los pocilios de cultivo. Los compuestos se ensayan generalmente a concentraciones que oscilan entre 30-0,014 micromolar (µ?) . Incubación La solución del compuesto de ensayo se agrega a 60 uM al primer pocilio que contiene RP I completo y se realizan diluciones al tercio en los pocilios. Luego se agrega la suspensión de PBMC a los pocilios en un volumen igual, llevando las concentraciones de los compuestos de ensayo al rango deseado (30-0,014 µ ) . La concentración final de la suspensión de PBMC es 2 x 106 células/ml. Las placas se recubren con tapas plásticas estériles,, se mezclan suavemente y luego se incuban durante 18 a 24 horas a 37°C en una atmósfera de 5% de dióxido de carbono. Separación Luego de la incubación las placas se centrifugan durante 10 minutos a .1000 rpm (aproximadamente 200 x g) a 4°C. El sobrenadante del cultivo libre de células se retira con una pipeta de polipropileno estéril y se transfiere a tubos de polipropileno estériles. Se mantienen las muestras entre -30 °C y -70°C hasta el análisis. Las muestras se analizan para determinar interferón (a) por ELISA y el factor de necrosis tumoral (a) por ELISA o Ensayo IGEN. Análisis por ELISA del interferón (a) y del factor de necrosis tumoral (a) La concentración de interferón (a) se determina mediante ELISA utilizando un kit Multi-Especie Humano de PBL Biomedical Laboratories, New Brunswick, NJ. Los resultados se expresan en pg/ml. La concentración del factor de necrosis tumoral (a) (TNF) se determina utilizando kits de ELISA kits disponibles de Biosource International, Camarillo, CA. Alternativamente, la concentración de TNF puede determinarse mediante el inmunoensayo ORIGEN M-Series y leerse en un analizador IGEN M-8 de IGEN International, Gaithersburg, MD. El inmunoensayo usa un par de anticuerpos de TNF humanos de captura y detección de Biosource International, Camarillo, CA. Los resultados se expresan en pg/ml . Ciertos compuestos de la invención pueden inhibir la producción de TNF- cuando se ensayan utilizando el método descrito a continuación. INHIBICIÓN DE CITOQUINAS EN CÉLULAS DE RATÓN La linea cellular Raw 264,7 de macrófagos de ratón se utiliza para evaluar la capacidad de los compuestos para inhibir la producción del factor de necrosis tumoral (a) (TNF-a) tras la estimulación con lipopolisacáridos (LPS) . Ensayo de Concentración Única: Preparación de Células Sanguíneas para Cultivo Se cosechan células Raw (ATCC) por raspado suave y luego se recuentan. La suspensión de células se lleva a 3 x 105 células/ml en RPMI con 10% de suero fetal bovino (FBS) . La suspensión de células (100 µ?) se agrega a placas de 96 pocilios para cultivo de tejidos de fondo plano (Becton Dickinson Lab are, Lincoln Park, NJ) . La concentración final de células es 3 x 104 células/pocilio. Las placas se incuban durante 3 horas. Antes del agregado del compuesto de ensayo el medio se reemplaza por medio RPMI incoloro con 3 % de FBS. Preparación de los Compuestos Los compuestos se solubilizan en dimetil sulfóxido (DMSO) .

La concentración de DMSO no debe exceder una concentración final de 1% para el agregado a los pocilios de cultivo. Los compuestos se ensayan a 5µ?. El LPS (Lipopolisacárido de Salmonella typhimurium, Sigma-Aldrich) se diluye con RPMI incoloro a la concentración de EC7o medida mediante un ensayo de respuesta a la dosis. Incubación Se agrega una solución de compuesto de ensayo (luí) a cada pocilio. Las placas se mezclan en un agitador de placas de microtitulación durante 1 minute y luego se colocan en una incubadora. Veinte minutos más tarde la solución de LPS (1 µ?, concentración de EC70 ~10 ng/ml) se agrega y las placas are se mezclan durante 1 minute en un agitador. Las placas se incuban durante 18 a 24 horas a 3 °C en una atmósfera de 5% de dióxido de carbono.

Análisis de TNF-a Luego de la incubación . el sobrenadante se retira con una pipeta. La concentración de TNF-a se determina por ELISA utilizando un kit de TNF-a de ratón (de Biosource International, Camarillo, CA) . Los resultados se expresan en pg/ml. La expresión de TNF-ot por estimulación con LPS solo se considera una respuesta del 100%. Ensayo de Respuesta a la Dosis: Preparación de Células Sanguxneas para Cultivo Se cosechan células Raw (ATCC) por raspado suave y luego se recuentan. La suspensión de células se lleva a 3 x 105 células/ml en RPMI con 10% de suero fetal bovino (FBS) . La suspensión de células (250 µ?) se agrega a placas de 48 pocilios para cultivo de tejidos de fondo plano (Costar, Cambridge, MA) . La concentración final de células es 1 x 105 células/pocilio. Las placas se incuban durante 3 horas. Antes del agregado del compuesto de ensayo el medio se reemplaza por medio RPMI incoloro con 3 % de FBS. Preparación de los Compuestos Los compuestos se solubilizan en dimetil sulfóxido (DMSO) . La concentración de DMSO no debe exceder una concentración final de 1% para el agregado a los pocilios de cultivo. Los compuestos se ensayan a 0,03, 0,1, 0,3, 1, 3, 5 y 10 µ?. El LPS (Lipopolisacárido de Salmonella typhimurium, Sigma-Aldrich) se diluye con RPMI incoloro a la concentración de EC70 medida por un ensayo de respuesta a la dosis . Incubación Una solución de compuesto de ensayo (200 µ?) se agrega a cada pocilio. Las placas se mezclan en un agitador de placas de microtitulación durante 1 minuto y luego se colocan en una incubadora. Veinte minutos más tarde la solución de LPS (200 µ1> -concentración -de EC70- ~10 ng/ml) se agrega y las placas se mezclan durante 1 minuto en un agitador. Las placas se incuban durante 18 a 24 horas a 37 °C en una atmósfera de 5% de dióxido de carbono. Análisis de TNF-a Luego de la incubación el sobrenadante se retira con una pipeta. La concentración de TNF-a se determina por ELISA utilizando un kit de TNF-a de ratón (de Biosource International, Camarillo, CA) . Los resultados se expresan en pg/ml. La expresión de TNF-a por estimulación con LPS solo se considera una respuesta del 100%. Las revelaciones completas de las patentes, documentos de patentes y publicaciones citados en la presente se incorporan a modo de referencia en su totalidad como si cada una se incorporara individualmente. La presente invención se ha descrito con referencia a varias realizaciones de la misma. Las realizaciones y ejemplos anteriores se han provisto sólo para claridad de comprensión, y no deberá entenderse ninguna limitación innecesaria a partir de los mismos. Será evidente para aquellos con experiencia en el arte que pueden realizarse muchos cambios a las realizaciones descritas sin apartarse del espíritu y alcance de la invención. Asi, el alcance de la invención sólo será limitado por las reivindicaciones que siguen.

Claims (27)

1. REIVINDICACIONES Un compuesto de la fórmula ? caracterizado porque: R3 es seleccionado del grupo que consiste de: -Z-Ar, -Z-Ar' -Y-R4, -Z-Ar'-X-Y-R4, -Z-Ar'-R5, y -Z-Ar' -X-R5; Z es seleccionado del grupo que consiste de un enlace, alquileno, alquenileno y alquinileno en donde alquileno, alquenileno y alquinileno están opcionalmente interrumpidos con -O-/ Ar es seleccionado del grupo que consiste de arilo y heteroarilo, ambos de los cuales pueden ser no sustituidos o pueden ser sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alcoxi, metilendioxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, carboxi, formilo, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, heterociclilalquileni-lo, amino, alquilamino y dialquilamino; Ar' es seleccionado del grupo que consiste de arileno y heteroarileno, ambos de los cuales pueden ser no sustituidos o pueden ser sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, carboxi, formilo, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, heterociclilalquileni-lo, amino, alquilamino y dialquilamino; R es seleccionado del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri es seleccionado del grupo que consiste de:
2. -X-R4, -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4, y -X-R5; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -R, -X-R4, -x-Y- 4, y -x-R5; cada X es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno y heterociclileno en donde los grupos alquileno, alquenileno y alquinileno pueden ser opcionalmente interrumpidos por arileno, heteroarileno o heterociclileno o por uno o más grupos -0-; cada Y es independientemente seleccionado del grupo que consiste de -S(O)0-2- r -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -O-C(Re)-, -0-C(0)-0, -N(R8)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, -0-C(R6)-N(R8)-, -C(R6)-N(OR9)-, cada R4 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo pueden estar no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; cada R5 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de:
3. -N-C(R6) -N-S(0)2 _v-í ~ N-C(R6)-N ¿ ' » » » ' » cada R6 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de =0 y =S; cada R7 es independientemente alquileno de C2-7; cada R8 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo y arilalquilenilo; cada R9 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo; cada Ri0 es independientemente alquileno de C3-8; cada A es independientemente seleccionado del grupo que consiste de -0-, -C(0)-, -S(0)0--2-, -CH2- y -N(R4)-; cada Q es independientemente seleccionado del grupo que consiste de un enlace, -C(Re)-, -C (R6) -C (R6) -, -S(0)2-, -C(R6) -N(R8) - -, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-0- y -C (R6) -N (OR9) -; cada V es independientemente seleccionado del grupo que consiste de -C(RG)-, -0-C(R6)-, -N (R8) -C (R6) - y -S(0)2-; cada W es independientemente seleccionado del grupo que consiste de un enlace, -C(0)- y -S(0)2-; y a y b son independientemente números enteros de 1 a 6 con la condición de que a + b sea < 7; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 2. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R3 es seleccionado del grupo que consiste de -Z-Ar, -Z-Ar' -X-Y-R4 y -Z-Ar'-Y-R4. 3. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque X es alquileno de Ci-2, Y es -NH-S(0)2-, -S(0}2-, -C(0)- o -C(0)0- y R4 es alquilo de Ci-4 o fenilo. 4. Un compuesto de la fórmula (III):
4. III caracterizado porque: R3_i es -Z-Ar; Z es seleccionado del grupo que consiste de un enlace, alquileno, alquenileno y alquinileno en donde alquileno, alquenileno y alquinileno son opcionalmente interrumpidos con -0-; Ar es seleccionado del grupo que consiste de arilo y heteroarilo, ambos de los cuales pueden ser no sustituidos o pueden ser sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alcoxi, metilendioxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, carboxi, formilo, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, heterociclilalquileni-lo, amino, alquilamino y dialquilamino; R es seleccionado del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri es seleccionado del grupo que consiste de: -R4, -X-R4, -X-Y-Re, -X-Y-X-Y-R4, y -X-R5; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -R4, -X-R4, -X-Y-R4, y -X-R5; cada X es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno y heterociclileno en donde los grupos alquileno, alquenileno y alquinileno pueden ser opcionalmente interrumpidos por arileno, heteroarileno o heterociclileno o por uno o más grupos -0-; cada Y es independientemente seleccionado del grupo que consiste de: -S(0)0-2-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -0-C(R6)-, -0-C(0)-0, -N(R8)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, -0-C(R6)-N(R8)-, -C(R6)-N(OR9)-, cada R es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo pueden estar no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, háloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo y heterociclilo, oxo cada R5 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de:
5. -N- Fy -N-S(0)2 _v-ií 4- N-C<¾)-N A cada R5 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de =0 y =S; cada R7 es independientemente alquileno de C2- ; cada Re es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo y arilalquilenilo; cada R9 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo; cada Rio es independientemente alquileno de C3-8 ," cada A es independientemente seleccionado del grupo que consiste de -0-, -C(0)-, -S (0)0-2-/ -CH2- y -N(R4)-; cada Q es independientemente seleccionado del grupo que consiste de un enlace, -C(R6)- -C (R6) -C (Re) - -S(0)2-/ -C(R6)-N(R8)-W-, -S(0)2-N(R8)-, -C (R6) -0- y -C (Rs) -N (0R9) -; cada V es independientemente seleccionado del grupo que consiste de -C(R6)-, -0-C(R6)-, -N (R8) -C (R6) - y -S(0)2-; cada W es independientemente seleccionado del grupo que consiste de un enlace, -C(0)- y -S(0)2-; a y b son independientemente números enteros de 1 a 6 con la condición de que a + b sea < 7; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 5. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque Ar es fenilo o heteroarilo que está no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, nitro, ciano, carboxi, halógeno, hidroxialquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, trifluorometilo, trifluorometoxi y tienilo.
6. 6. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque heteroarilo es seleccionado del grupo que consiste de benzotiazolilo, furanilo, imidazolilo, indolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, pirazinilo, piridinilo, pirrolilo, tiazolilo y tienilo.
7. 7. El compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 6, caracterizado porque Z es un enlace, alquileno o alquileno interrumpido por -0-.
8. 8. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque Z es alquileno de C1-3.
9. 9. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque Z es un enlace.
10. 10. El compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 6, caracterizado porque í¾. es seleccionado del grupo que consiste de alquilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, hidroxialquilo, dihidroxialquilo, alquilsulfonilalquilenilo, heterociclil-alquilenilo en donde heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos alquilo, -X-Y-R4 y -X-R5; en donde X es alquileno, Y es -N(R8)-C(0)-, -N (R8)-S(0)2-, -N (R8) -C (R6) -N (R8) o R4 es alquilo, arilo, arilalquilenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, halógeno o dialquilamino; y R5 es
11. 11. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque Ri es seleccionado del grupo que consiste de 2-hidroxi-2-metilpropilo, 2-metilpropilo, propilo, 2, 3-dihidroxipropilo, 4-[ (metilsulfonil) amino] butilo, 2-metil-2-[ (metilsulfonil) -amino] propilo, 2- [ (ciclohexilcarbonil) amino] -2-metilpropilo, 4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) butilo, tetrahidro-2íí-piran-4-ilmetilo y (2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il) metilo .
12. 12. Un compuesto de la fórmula (VII) : VJI caracterizado porque: R es seleccionado del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri-x es seleccionado del grupo que consiste de: -R4-i, -X'-Y'-FU, -X' -Y' -X-Y-R4, y -X'-R5; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -R4, -X-R4, -X-Y-R4, y -X-R5; cada X es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno y heterociclileno, en donde los grupos alquileno, alquenileno y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos por arileno, heteroarileno o heterociclileno o por uno o más grupos -O-; cada X' es seleccionado del grupo que consiste de alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno y heterociclileno, en donde los grupos alquileno, alquenileno y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos por un grupo arileno, heteroarileno o heterociclileno; cada Y es independientemente seleccionado del grupo que consiste de: -S(O)0-2-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, 0-C(R6)-7 0-C(0)-0, N(R8)-Q-, •C(R6)-N(R8)-, •0-C(R6)-N(R8) C(R6)-N(OR9)- Y' es seleccionado del grupo que consiste de -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, 20 -C(R6)-0-, -0-C(0)-0, -N(R8)-Q-, -C(R5)-N(R8)-, -0-C(R6)-N(R8)-, 25 -C(Rs)-N(OR9)-, cada R es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo pueden estar no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo R4_i es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo pueden estar no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, heteroarilo, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; cada R5 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de: -N-CÍR,) -N-S(0)2 4- N-C(R6)-N A cada R6 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de =0 y =S; cada R7 es independientemente alquileno de C2-7; cada Re es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo y arilalquilenilo; cada R9 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo; cada Rio es independientemente alquileno de C3-3; cada A es independientemente seleccionado del grupo que consiste de -0-, -C(0)-, -S(0)0-2-, -CH2- y -N(R4)-; cada Q es independientemente seleccionado del grupo que consiste de un enlace, -C(R6)-, -C (R6) -C (R6) -, -S(0)2-, -C(R6)-N(R8)- -, -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-0- y -C (R6) -N (0R9) -; cada V es independientemente seleccionado del grupo que consiste de -C(R6)-, -0-C(R6)-, -N (R6) -C (R6) - y -S(0)2-; cada W es independientemente seleccionado del grupo que consiste de un enlace, -C(0)- y -S(0)2-; y a y b son independientemente números enteros de 1 a 6 con la condición de que a + b sea < 7; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; con la condición de que cuando Ri-i es hidrógeno o 2-metilpropilo, R2 es diferente de hidrógeno y con la condición adicional de que cuando Ri_i es 2-metilpropenilo o 2-hidroxi-2-metilpropilo, R2 es diferente de metilo, etoximetilo e hidroximetilo .
13. 13. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque Rj-i es seleccionado del grupo que consiste de alquilo, arilalquilenilo, hidroxialquilo, dihidroxialquilo, heterociclilalquilenilo en donde heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos alquilo, -X' -Y' -R4 y -X'-R5; en donde X' es alquileno; Y' es -N(Rs)-Q- y Q es seleccionado del grupo que consiste de -C(R6)-, -S(0)2- y -C (R6) -N (R8) -W-; R4 es alquilo, arilo, arilalquilenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, halógeno o dialquilamino; y R5 es ^CHy«^ -N-SíOk - (R8)-C{0)-N A
14. 14. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque Ri_i es seleccionado del grupo que consiste de 2-hidroxi-2-metilpropilo, 2-metilpropilo, propilo, 2, 3-dihidroxipropilo, 4- [ (metilsulfonil) amino] butilo, 2-metil-2-[ (metilsulfonil) amino) propilo, 2- [ (ciclohexilcarbonil) amino] -2-metilpropilo, 4- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) butilo, tetrahidro-2H-piran-4-ilmetilo y (2 , 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-il)metilo.
15. 15. El compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 6 y 12 hasta 14, caracterizado porque n es 0.
16. 16. El compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 6 y 12 hasta 14, caracterizado porque R2 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo y -X-N(R8)-C (R6) -N (Rs) -R4 en donde X es alquileno de Ci_4 y R4 es alquilo de Ci_4.
17. 17. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque R2 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, etoximetilo, metoximetilo, 2-metoxietilo y metilaminocarbonilaminometilo .
18. 18. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque R2 es seleccionado del grupo que consiste de etilo, propilo, etoximetilo, 2-metoxietilo y metoximetilo.
19. 19. Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 16 y 12 hasta 14 en combinación con un portador farmacéuticamente aceptable.
20. 20. Un método para inducir la biosintesis de citoquina en un animal, caracterizado porque comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 6 y 12 hasta 14 al animal .
21. 21. ün método para tratar una enfermedad viral en un animal en necesidad del mismo, caracterizado porque comprende administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 16 y 12 hasta 14 al animal.
22. 22. Un método para tratar una enfermedad neoplásica en un animal en necesidad del mismo, caracterizado porque comprende administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 16 y 12 hasta 14 al animal.
23. 23. ün compuesto de la fórmula (IX) : IX caracterizado porque: R es seleccionado del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri_i es seleccionado del grupo que consiste de: -R4-!, -X'-R4-i, -X'-Y'-R4, -X'-Y'-X-Y-R4, y -X'-R5; ? es seleccionado del grupo que consiste de: -R4, -X-R4, -X-Y-R4, y -X-R5; cada X es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno y heterociclileno, en donde los grupos alquileno, alquenileno y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos por arileno, heteroarileno o heterociclileno o por uno o más grupos -0-; X' es seleccionado del grupo que consiste de alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno y heterociclileno, en donde los grupos alquileno, alquenileno y alquinileno pueden estar opcionalmente interrumpidos por un grupo arileno, heteroarileno o heterociclileno; cada Y es independientemente seleccionado del grupo que consiste de: -S(0)0-2-, -S(0)2-N(R8)-r -C(R6)-, -C(R6)-0-, -0-C(R6)-, -0-C(0)-0, -N(RB)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, -0-C(R6)-N (R8) -C(R6)-N(OR9)- Y' es seleccionado del grupo que consiste de -S(0)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -0-C(0)-0, -N(R8)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, -0-C(R6)-N(R8)-, -C(R6)-N(OR9)-, cada R4 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo pueden estar no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; cada R4-1 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo pueden estar no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, heteroarilo, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi, y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; cada R5 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de: -N-C(R6) -N-S(0)2 - -C(R6)- A cada R6 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de =0 y =S; cada R7 es independientemente alquileno de C -y! cada Rg es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo y arilalquilenilo; cada Rg es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo; cada Rio es independientemente alquileno de C3-8 cada A es independientemente seleccionado del grupo que consiste de -0-, -C(0)-, -S(0)0-2-, -CH2- y -N(R4)-; cada Q es independientemente seleccionado del grupo que consiste de un enlace, -C(R6)-, -C (R6) -C (R6) -, -S(0)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S(0)2-N(Re)-, -C(R6)-0- y -C (R6) -N (0R9) -; cada V es independientemente seleccionado del grupo que consiste de -C(R6)-, -0-C(R6)-, -N (R8) -C (R6) - y -S(0)2-; cada W es independientemente seleccionado del grupo que consiste de un enlace, -C(0)- y -S(0)2-; y a y b son independientemente números enteros de 1 a 6 con la condición de que a + b sea < 7; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo;
24. 24. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque Ri_i es seleccionado del grupo que consiste de alquilo, arilalquilenilo, hidroxialquilo, dihidroxialquilo, heterociclilalquilenilo en donde heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos alquilo, -X'-Y R4 y -X'-R5; en donde X' es alquileno; Y' es -N(R8)-Q- y Q es seleccionado del grupo que consiste de -C(Re)-, -S(0)2- y -C (R6) -N (R8) -W-; R4 es alquilo, arilo, arilalquilenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, halógeno o dialquilamino y R5 es
25. 25. Un compuesto de la fórmula (XI) : XI caracterizado porque: R3 es seleccionado del grupo que consiste de: -Z-Ar, -Z-Ar'-Y-R, -Z-Ar'-X-Y-R, -Z-Ar'-R5, y -Z-Ar'-X-R5; Z es seleccionado del grupo que consiste de un enlace, alquileno, alquenileno y alquinileno en donde alquileno, alquenileno y alquinileno son opcionalmente interrumpidos con -0-; Ar es seleccionado del grupo que consiste de arilo y heteroarilo, ambos de los cuales pueden ser no sustituidos o pueden ser sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alcoxi, metilendioxi, haloalquilo, aloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, carboxi, formilo, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, heterociclilalquile-nilo, amino, alquilamino y dialquilamino; Ar' es seleccionado del grupo que consiste de arileno y heteroarileno, ambos de los cuales pueden ser no sustituidos o pueden ser sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, ciano, carboxi, formilo, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, heterociclilalquile-nilo, amino, alquilamino y dialquilamino; R es seleccionado del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, hidroxi, halógeno y trifluorometilo; n es 0 o 1; Ri es seleccionado del grupo que consiste de: -R , -X-R4, -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4, y -x-R5; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -R4, -X-R4, -X-Y-R4, y -x-R5; cada X es independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno y heterociclileno en donde los grupos alquileno, alquenileno y alquinileno pueden ser opcionalmente interrumpidos por arileno, heteroarileno o heterociclileno o por uno o más grupos -0-; cada Y es independientemente seleccionado del grupo que consiste de -S(0)o_2-, -S(0)2-N(Ra)-, -C(R6)-, -C(R6)-0-, -0-C(R6)-, -0-C(0)-0, -N(R8)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, 0-C(Rs)-N(R8) C(R6)-N(OR9)- N-Q— J -V-N cada R es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo y heterociclilo pueden estar no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino) alquilenoxi y en el caso de alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; cada R5 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de: cada R6 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de =0 y =S; cada R7 es independientemente alquileno de C2- ; cada Re es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo y arilalquilenilo; cada R9 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo; cada Rio es independientemente alquileno de C3-8; cada A es independientemente seleccionado del grupo que consiste de -0-, -C(0)-, -S(0)0-2-, -CH2- y -N(R4)-; cada Q es independientemente seleccionado del grupo que consiste de un enlace, -C(R6)-, -C (Re) -C (R6) -S(0)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S(0)2-N(R8)-, -C(R5)-0- y -C (R6) -N (0R9) -; cada V es independientemente seleccionado del grupo que consiste de -C(R6)-, -0-C(R6)-, -N (R8) -C (R6) - y -S<0)2-; cada W es independientemente seleccionado del grupo que consiste de un enlace, -C(O)- y -S(0)2_; y a y b son independientemente números enteros de 1 a 6 con la condición de que a + b sea < 7; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
26. 26. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque R3 es bencilo.
27. 27. El compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 25 o reivindicación 26, caracterizado porque Ri es seleccionado del grupo que consiste de alquilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, hidroxialquilo, alquilsulfonilalquilenilo, heterociclilalquilenilo en donde heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos alquilo, -X-Y-R4 y -X-R5; en donde X es alquileno, Y es -N(R8)-C(0)-, -N(R8)-S(0)2-, -N(R3)-C(0)-N(R8)-, o R4 es alquilo, arilo, arilalquilenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, halógeno o dialquilamino; y R5 es -W - -S«¾ -Nd¾)-C{0)-N A