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MXPA06001636A - Antagonista del receptor de la hormona concentradora de melanina. - Google Patents

Antagonista del receptor de la hormona concentradora de melanina.

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MXPA06001636A
MXPA06001636A MXPA06001636A MXPA06001636A MXPA06001636A MX PA06001636 A MXPA06001636 A MX PA06001636A MX PA06001636 A MXPA06001636 A MX PA06001636A MX PA06001636 A MXPA06001636 A MX PA06001636A MX PA06001636 A MXPA06001636 A MX PA06001636A
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MX
Mexico
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methyl
tetrazol
phenyl
piperazine
Prior art date
Application number
MXPA06001636A
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English (en)
Inventor
Guity Balow
Original Assignee
Amgen Inc
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Publication date
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Abstract

Se proveen compuestos novedosos de formula I y sales farmaceuticamente aceptables, tautomeros o profarmacos de los mismos: (ver formula (I)) en donde A, W, X, Z, R1-R3 y R8 son como se define en la especificacion, tambien se proveen metodos de tratamiento o prevencion de un trastorno mediado por la hormona concentradora de melanina en un sujeto, que comprenden administrar un compuesto de formula I al sujeto en necesidad de dicho tratamiento o prevencion.

Description

ANTAGONISTA DEL RECEPTOR PE LA HORMONA CONCENTRADORA PE MELANINA ANTECEDENTES DE LA INVENCION En 1999, en los Estados Unidos, 61% de los adultos, 13% de los niños de 6 a 11 años de edad y 14% de los adolescentes de 12 a 19 años de edad, tenían sobrepeso. En todas las edades, grupos raciales y étnicos, y tanto en hombres como mujeres, se han visto incrementos en la ocurrencia del sobrepeso y la obesidad. Los estudios epidemiológicos muestran un aumento de la mortalidad asociada con el sobrepeso y la obesidad. Los individuos que son obesos (índice de masa corporal ("BMI") > 30) tienen un riesgo 50-100% mayor de muerte prematura de todas las causas, en comparación con los individuos con un BMI en la escala de 20 a 25. El BMI se calcula de acuerdo con la fórmula: ' Peso en libras BMI = X 703 (Altura en pulgadas)2 En los Estados Unidos se estima que 300,000 muertes al año pueden ser atribuibles a la obesidad. El sobrepeso y la obesidad están asociados con un mayor riesgo de enfermedad coronaria cardiaca; diabetes de tipo 2; cáncer endometrial, cáncer de colon, cáncer de mama posmenopáusico y otros cánceres; y algunos trastornos musculoesqueléticos, tales como osteoartritis de la rodilla. La ganancia de peso tanto moderada como grande está asociada con un riesgo de enfermedad significativamente mayor. Por ejemplo, una ganancia de peso de 5 a 8 kilogramos aumenta hasta dos veces el riesgo de una persona de desarrollar diabetes de tipo 2, con respecto a los individuos que no han ganado peso, mientras que los que han ganado 20 kilogramos o más tienen un riesgo cuatro veces mayor de diabetes de tipo 2. Una ganancia de aproximadamente 4.5 a 9 kilogramos da como resultado un riesgo de enfermedad cardiaca coronaria (infarto de miocardio no fatal y muerte) 1.25 veces mayor en mujeres y 1.6 veces mayor en hombres. Valores mas altos de ganancia de peso corporal, de 10 kilogramos en hombres y 20 kilogramos en mujeres, dan como resultado un riesgo de enfermedad cardiaca coronaria 1.75 y 2.65 veces mayor, respectivamente. En mujeres con un BMI de 34 o mayor, el riesgo de desarrollar cáncer endometrial es seis veces mayor. También se sabe que el sobrepeso y la obesidad exacerban muchas condiciones crónicas, tales como la hipertensión y el colesterol elevado. Los individuos con sobrepeso y obesos también pueden sufrir de estigmatización social, discriminación y una pobre imagen corporal. Aunque las morbilidades asociadas con la obesidad ocurren mas frecuentemente en los adultos, ocurren consecuencias importantes por exceso de peso y también se presentan antecedentes de enfermedad de adulto en los adolescentes y niños con sobrepeso. Es muy probable que los niños y adolescentes con sobrepeso se conviertan en adultos obesos o con sobrepeso; este problema es mayor entre los adolescentes. La diabetes de tipo 2, la alta concentración de lípidos en la sangre y la hipertensión, así como también la maduración temprana y problemas ortopédicos, también ocurren con mayor frecuencia en jóvenes con sobrepeso. Una consecuencia común del sobrepeso en la niñez es la discriminación, específicamente sicosocial. Véase "The Surgeon General's Cali To Action To Prevent and Decrease Overweight and Obesity", Departamento de Servicios Humanos y de Salud de los Estados Unidos, 2001. De esta manera, existe la necesidad de métodos para controlar el peso y tratar la obesidad. La hormona concentradora de meianina (MCH) es un neuropéptido cíclico hipotalámico de 19 aminoácidos, derivado de una pre-hormona precursora de MCH más grande, la Pmch. Los ratones deficientes en Pmch son flacos, hipofágicos, y tienen un mayor índice metabólico. Los ratones transgénicos que sobreexpresan Pmch son hiperfágicos y desarrollan obesidad ligera. Consecuentemente, se ha implicado la MCH en la regulación de la homeostasis de la energía, mediante acciones sobre la actividad motora, metabolismo, ingestión de alimento y la función neuroendocrina. Se han identificado dos receptores en MCH y son designados receptor de MCH 1 y receptor de MCH 2. Los receptores MCH1 y MCH2 son receptores acoplados a la proteína G (GPCRs) considerados responsables de las acciones de la MCH. Las proteínas G son proteínas heterotriméricas que controlan las respuestas celulares a los estímulos por ciclización entre un estado activo unido a GTP, que regula la actividad de varias proteínas efectoras, y un estado inactivo unido a GDP. Los GPCRs aceleran la activación de la proteína G aumentando el índice de intercambio GDP/GTP. Los ratones- deficientes en el receptor MCH1 tienen pesos corporales normales; no obstante, son flacos y tienen una masa grasa reducida. Sorprendentemente, los ratones deficientes en el receptor MCH1 son hiperfágicos cuando se mantienen con alimento regular, y su flacura es una consecuencia de la hiperactividad y alteración del metabolismo. Consistentemente con la hiperactividad, los ratones deficientes en el receptor MCH1 son menos susceptibles a la obesidad inducida por la dieta. Importantemente, las infusiones centrales crónicas de MCH inducen hiperfagia y ligera obesidad en ratones de tipo silvestre, pero no en ratones deficientes del receptor MCH 1 : Marsh y otros, Proc. Nal Acad. Sci., 99(5), 3241 (2002). Puesto que se ha mostrado que la MCH es un regulador importante de la ingestión de alimento y el balance de energía, son muy deseables los compuestos capaces de modular la actividad de los receptores de MCH, particularmente los receptores MCH1, para el tratamiento de los trastornos de la alimentación y los trastornos metabólicos. La publicación de PCT No. WO 02/04433 describe derivados de fenilcicloalquilmetilamino y fenilalquenilamino como moduladores de los receptores MCH1 útiles en el tratamiento de algunos trastornos metabólicos, de la alimentación y sexuales. La patente de E.UA No. 6,472,394, describe el uso de derivados amida de piperidina 1 ,4-d ¡sustituid a como antagonistas de MCH para el tratamiento de la obesidad y la diabetes.
BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION Entre los varios objetos de algunas modalidades de la presente invención, por lo tanto, se puede notar la provisión de antagonistas del receptor de la hormona concentradora de melanina; la provisión de composiciones farmacéuticas que comprenden antagonistas del receptor de la hormona concentradora de melanina; la provisión de métodos de tratamiento, prevención, o mejoramiento de los trastornos mediados por la hormona concentradora de melanina en un sujeto; la provisión de métodos de tratamiento, prevención o mejoramiento de la obesidad en un sujeto; y la provisión de métodos para lograr una pérdida sostenida del peso corporal en un sujeto. Por lo tanto, brevemente, la presente invención está dirigida a un antagonista del receptor de la hormona concentradora de melanina de la fórmula I definida en la presente. La presente invención también está dirigida a composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de la fórmula I definida en la presente, y un vehículo, adyuvante, o diluente farmacéuticamente aceptable. La presente invención también está dirigida a un método de inhibición de un GPCR, que comprende poner en contacto un compuesto de la fórmula I que aquí se define, con un GPCR, en donde el compuesto de fórmula I está presente en una concentración suficiente para inhibir la unión de un ligando de GPCR in vitro. Este método incluye inhibir un GPCR in vivo, por ejemplo dar a un sujeto una cantidad de compuesto de fórmula I que sería suficiente para inhibir la unión de un ligando con el GPCR in vitro. Ejemplos de GPCRs que pueden ser inhibidos de acuerdo con la presente invención incluyen, sin limitación, las siguientes familias de GPCRs: acetilcolina muscarínica, adenosina, adrenérgica, adrenérgica, alfa-adrenérgica, angiotensina, AR, canabinoide, DA, dopamina, His, ¡midazolina, leucotrieno, mAch, MCH, opioide, serotonérgico, serotonina y somatostatina. La inhibición de la unión de un ligando de GPCR a los GPCRs es útil en el tratamiento de muchos trastornos, que incluyen trastornos del tracto digestivo; asma mucolítico; arritmia; isquemia; lesión por reperfusión; broncoespasmo asociado con asma, enfisema y bronquitis crónica; enfermedades respiratorias agudas y crónicas, que incluyen fibrosis cística; cardioestimulante; bronquitis crónica; depresión neurológica; falla cardiaca; hipertrofia prostática benigna; diabetes; espasmo muscular; infarto de miocardio; ataque cerebral; enfermedad de Alzheimer; anorexia; caquexia; esclerosis múltiple; hiperprolactinemia; sicotropismo; midriasis por examen y cirugía ocular; esquizofrenia deficitaria y productiva, sicastenia y depresión no endógena; enfermedad del riñon; vasodilatacion; gastritis crónica; glaucoma; depresión; rinitis, que incluye rinitis alérgica; dolor, que incluye dolor de cáncer; dolor musculoesquelético, dolor postoperatorio; enfermedad del ojo; dispepsia; tos; úlcera, que incluye úlcera gastrointestinal, gástrica y esofágica; profilaxis de la infección por Helicobacter pylori; esofagitis; alergias, que incluyen alergias no asmáticas; resfriado; asma; conjuntivitis; urticaria; diarrea; enfermedad de Creutzfeldt-Jakob; dismenorrea; adicción a las drogas y sobredosis de drogas; tratameninto del choque séptico; isquemia cerebral; envenenamiento por droga; trauma de la cabeza; inflamación; prurito; disquinesia tardía; emesis; ansiedad; disfunción de la motilidad; cefalea de racimo; hipertensión; cáncer; síndrome de intestino irritable; náusea y vómito inducidos por hemoterapia; trombrosis; demencia; náusea y vómito inducidos por opiato; depresión bipolar; migraña; trastornos del sueño; choque traumático; gastritis; reflujo gastroesofágico; sicosis; enfermedad de Parkinson; tratamiento de las dependencias; preclampsia; enfermedad de Raynaud; vasoespasmo; hemostasis; náusea y vómito; espasmos; náusea y vómito postoperatorios; alcoholismo; adicción al alcohol; bulimia; adicción a la nicotina; trastorno obsesivo compulsivo; trastorno de pánico; trastorno de estrés postraumático; síndrome premenstrual; y dermatitis, que incluye dermatitis alérgica. La presente invención también está dirigida a métodos de inhibición de la unión de MCH a los receptores de MCH, que comprenden poner en contacto un compuesto de fórmula I con células que expresan los receptores de MCH, en donde el compuesto está presente a una concentración suficiente para inhibir la unión de MCH a los receptores de MCH in vitro. Este método incluye inhibir la unión de MCH a los receptores de MCH in vivo; por ejemplo, dar a un sujeto una cantidad de un compuesto de fórmula I que sería suficiente para inhibir la unión de MCH a los receptores de MCH in vitro. La cantidad de compuesto de fórmula I que sería suficiente para inhibir la unión de MCH al receptor de MCH in vitro, se puede determinar fácilmente por medio de una prueba de unión del receptor MCH, tal como la prueba descrita mas adelante en el ejemplo 7. La presente invención también está dirigida a métodos para alterar la actividad de transducción de señal de los receptores de MCH, particularmente la liberación de calcio intracelular mediada por receptor de MCH, dicho método comprendiendo exponer las células que expresan dichos receptores a una cantidad efectiva de un compuesto de la invención. Este método incluye alterar la actividad de transducción de señal de los receptores de MCH in vivo; por ejemplo, dar a un sujeto una cantidad de compuesto de fórmula I que sería suficiente para alterar la actividad de transducción de señal de los receptores de MCH in vitro. La cantidad de compuesto que sería suficiente para alterar la actividad de transducción de señal de los receptores de MCH se puede determinar por medio de una prueba de transducción de señal de receptor de MCH, tal como la prueba de movilización de calcio que se describe mas adelante en el ejemplo 6. La presente invención también está dirigida a métodos de uso de los compuestos de fórmula I y derivados marcados apropiadamente de los mismos, como estándares y reactivos para determinar la capacidad de un agente farmacéutico potencial para unirse con un receptor de MCH.
La presente invención también está dirigida a métodos de tratamiento, prevención, o mejoramiento de los trastornos mediados por la hormona concentradora de melanina en un sujeto, que comprenden administrar a dicho sujeto un compuesto de fórmula I, o una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula I y un vehículo, adyuvante o diluente farmacéuticamente aceptable. La presente invención también está dirigida a métodos de tratamiento o prevención de la obesidad en un sujeto, que comprenden administrar a dicho sujeto un compuesto de fórmula I, o una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula I y un vehículo, adyuvante o diluente farmacéuticamente aceptable. La presente invención también está dirigida a métodos de tratamiento o prevención de condiciones tales como trastornos de la alimentación, que incluyen obesidad, bulimia y bulimia nerviosa; trastornos sexuales reproductivos; depresión y ansiedad; ataques epilépticos; hipertensión; hemorragia cerebral; falla congestiva cardiaca; trastornos del sueño; o cualquier condición en la que resulte benéfico el antagonismo de un receptor de MCH. La presente invención también está dirigida a métodos de tratamiento de trastornos de la alimentación, particularmente la obesidad y la bulimia nerviosa, que comprenden administrar a un sujeto en necesidad de dicho tratamiento un compuesto de fórmula I en combinación con leptina, un agonista del receptor de leptina o un agonista del receptor de melanocortina 4 (MC4). La presente invención también está dirigida a métodos de uso de los compuestos de fórmula I como controles positivos en pruebas para determinar la actividad de GPCRs, particularmente MCH. La presente invención también está dirigida a métodos de uso de compuestos marcados apropiadamente de fórmula I como sondas para localizar GPCRs, particularmente MCH, en secciones de tejido. Otros objetos y características serán en parte evidentes, y en parte serán señaladas mas adelante.
Abreviaciones y definiciones El término "alquilo", usado solo o en otros términos como "haloalquilo", "alquilsufonilo", "alcoxialquilo" e "hidroxialquilo", es un radical lineal o ramificado que tiene de uno a cerca de veinte átomos de carbono, o de preferencia de uno a cerca de doce átomos de carbono. Los radicales alquilo preferidos son los radicales "alquilo inferior", que tienen de uno a cerca de diez átomos de carbono. Los radicales alquilo inferior preferidos tienen de uno a cerca de seis átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales incluyen metilo, etilo, propilo (por ejemplo, n-propilo e isopropilo), butilo (por ejemplo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo y ter-butilo), pentilo (por ejemplo, n-pentilo e iso-amilo), hexilo, y similares. El término "cicloalquilo" es un radical carbocíclico saturado que tiene de tres a doce átomos de carbono. El radical cicloalquilo puede ser mono-, bi-, o tricíclico. Los radicales cicloalquilo preferidos son los radicales "cicloalquilo inferior", que tienen de tres a cerca de ocho átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciciopentilo y ciclohexilo. El término "alquenilo" es un radical lineal o ramificado que tiene por lo menos un doble enlace carbono-carbono, que tiene de dos a cerca de veinte átomos de carbono, o de preferencia de dos a cerca de doce átomos de carbono. Los radicales alquilo preferidos son "alquenilo inferior", que tienen de dos a cerca de seis átomos de carbono. Ejemplos de los radicales alquenilo incluyen etenilo, propenilo, alilo, butenilo y 4-metilbutenilo. Los términos "alquenilo" y "alquenilo inferior" también son radicales que tienen orientaciones "cis" y "trans", o alternativamente orientaciones "E" y "Z". El término "cicloalquenilo" es un radical carbocíclico parcialmente insaturado que tiene de tres a doce átomos de carbono. Los radicales cicloalquenilo pueden ser mono-, bi-, o tricíclicos. Los radicales cicloalquenilo preferidos son los radicales "cicloalquenilo inferior", que tienen de cuatro a cerca de ocho átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales incluyen ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclopentadienilo y ciclohexenilo. El término "alquinilo" es un radical lineal o ramificado que tiene por lo menos un triple enlace carbono-carbono, y que tiene de dos a cerca de veinte átomos de carbono, o de preferencia de dos a cerca de doce átomos de carbono. Los radicales alquinilo preferidos son los radicales "alquinilo inferior", que tienen de dos a cerca de diez átomos de carbono. Se prefieren los radicales alquinilo inferior que tienen de dos a cerca de seis átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales incluyen propargilo, butinilo y similares. El término "carboxi" o "carboxilo", usado solo o con otros términos como "carboxialquilo", es -C02H. El término "carboxialquilo" es un radical alquilo como se define arriba, sustituido con un radical carboxi. Se prefieren los radicales "carboxialquilo inferior", que son radicales de alquilo inferior como se definen arriba, sustituidos con un radical carboxi, y adicionalmente pueden estar sustituidos sobre el radical alquilo con halógeno. Ejemplos de dichos radicales carboxialquilo inferior incluyen carboximetilo, carboxietilo y carboxipropilo. El término "halógeno" es un halógeno tal como flúor, cloro, bromo, o yodo. El término "haloalquilo" es un radical alquilo como se define arriba, en donde uno o más de los átomos de carbono están sustituidos con halógeno como se define arriba. Se incluyen específicamente los radicales monohaloalquilo, dihaloalquilo y polihaloalquilo. Un radical monohaloalquilo, por ejemplo, puede ser un átomo de yodo, bromo, cloro o flúor dentro del radical. Los radicales dihalo- y polihaloalquilo pueden tener dos o más de los mismos átomos de halógeno o una combinación de diferentes radicales halógeno. Los radicales haloalquilo preferidos son "haloalquilo inferior", que tienen de uno a seis átomos de carbono. Ejemplos de radicales haloalquilo inferior incluyen fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, pentafluorometilo, heptafluorometilo, difluoroclorometilo, diclorofluorometilo, difluoroetilo, difluoropropilo, dicloroetilo y dicloropropilo. Los términos "alcoxi" y "alquiloxi" son radicales lineales o ramificados que contienen oxígeno, cada uno teniendo porciones alquilo de uno a cerca de diez átomos de carbono. Los radicales alcoxi preferidos son los radicales "alcoxi inferior", que tienen de uno a seis átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales incluyen metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, y ter-butoxi. Los radicales "alcoxi" pueden estar sustituidos adicionalmente con uno o más átomos de halógeno, tales como flúor, cloro o bromo, para proveer radicales haloalcoxi. Los radicales haloalcoxi preferidos son los radicales "haloalcoxi inferior", que tienen de uno a seis átomos de carbono y uno o más radicales halógeno. Ejemplos de dichos radicales incluyen fluorometoxi, clorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, fluoroetoxi y fluoropropoxi. El término "alcoxialquilo" es un radical alquilo que tiene uno o más radicales alcoxi unidos al radical alquilo, es decir, forma radicales monoalcoxialquilo y polialcoxialquilo. Los radicales alcoxialquilo preferidos son los radicales "alcoxialquilo inferior", que tienen de dos a doce átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales incluyen metoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, dimetoximetilo, dimetoxietilo, metoxi(etoxi)etilo, dimetoxipropilo y metoxi(etoxi)propilo. El término "alcoxicarbonilo" es un radical que contiene un radical alcoxi como se define arriba, unido por medio de un átomo de oxígeno con un radical carbonilo, es decir, un radical éster. Los radicales "alcoxicarbonilo inferior" preferidos son las porciones alquilo que tienen de uno a seis carbonos. Ejemplos de dichos radicales alcoxicarbonilo inferior incluyen metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo y hexiloxicarbonilo, sustituidos o no sustituidos. El término "hidroxialquilo" es un radical alquilo lineal o ramificado que tiene de uno a cerca de diez átomos de carbono, cualquiera de los cuales puede estar sustituido con uno o más radicales hidroxilo. Los radicales hidroxialquilo preferidos son los radicales "hidroxialquilo inferior", que tienen de uno a seis átomos de carbono y uno o más radicales hidroxilo. Ejemplos de dichos radicales incluyen hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, hidroxibutilo e hidroxihexilo. El término "alquilamino" es un grupo amino que ha sido sustituido con uno o dos radicales alquilo. Se prefieren los radicales "N-alquilamino inferior" que tienen porciones alquilo que tienen de uno a seis átomos de carbono. El alquilamino inferior adecuado puede ser mono- o dialquilamino, tal como N-etilamino, ?,?-dimetilamino, ?,?-dietilamino, o similares. El término "alquilaminoalquilo" es un radical que tiene uno o más radicales alquilo unidos al átomo de nitrógeno de un radical aminoalquilo. El término "alquilaminocarbonilo" es un grupo aminocarbonilo que ha sido sustituido con uno o dos radicales alquilo en el átomo de nitrógeno del amino. Se prefieren los radicales "N-alquilaminocarbonilo" "N,N- dialquilaminocarbonilo". Son muy preferidos los radicales "N-alquilaminocarbonilo inferior" y "?,?-dialquilaminocarbonilo inferior", con porciones de alquilo inferior como se definen arriba. El término "alquiltio" es un radical que contiene un radical alquilo de uno a cerca de diez átomos de carbono, unido a un átomo de azufre divalente. Los radicales alquiltio preferidos son los radicales "alquiltio inferior", que tienen radicales alquilo de uno a seis átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales alquiltio inferior son metiltio, etiltio, propiltio, butiltio y hexilíio. El término "alquiltioalquilo" es un radical que contiene un radical alquiltio unido por medio del átomo de azufre divalente a un radical alquilo de uno a cerca de diez átomos de carbono. Los radicales alquiltioalquilo preferidos son los radicales "alquiltioalquilo inferior" que tienen radicales alquilo de uno a seis átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales alquiltioalquilo inferior incluyen metiltiometilo, metiltioetilo, etiltioetilo y etiltiopropilo. El término "alquilsulfinilo" es un radical que contiene un radical alquilo lineal o ramificado, de uno a diez átomos de carbono, unido a un radical -S(=0)- divalente. Los radicales alquilsulfinilo preferidos son los radicales "alquilsulfinilo inferior", que tienen radicales alquilo de uno a seis átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales aquilsulfinilo inferior incluyen metilsulfinilo, etilsulfinilo, butilsulfinilo y hexilsufinilo. El término "aminoalquilo" es un radical alquilo sustituido con uno o más radicales amino. Se prefieren los radicales "aminoalquilo inferior" de uno a seis átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales incluyen aminometilo, aminoetilo y similares. El término "aminocarbonilo" es un grupo amida de fórmula - C(=0)NH2. El término "carbonilo", usado solo o con otros términos como "alcoxicarbonilo", es -C(=0)-. El término "arilo", solo o en combinación, es un sistema aromático carbocíclico que contiene uno, dos o tres anillos, en donde tales anillos pueden estar unidos entre sí de una manera colgante, o pueden estar fusionados; y en donde por los menos uno de los anillos es aromático. El término "arilo" incluye radicales aromáticos tales como fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indano y bifenilo. Las porciones arilo también pueden estar sustituidas en una posición sustituible con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxialquilo, alquilaminoalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aminocarbonilalquilo, alcoxi, aralcoxi, hidroxilo, amino, halógeno, nitro, alquilamino, acilo, ciano, carboxi, aminocarbonilo, alcoxicarbonilo y aralcoxicarbonilo. Los términos "heterociclilo" y "heterociclo" son radicales en forma de anillo que contienen heteroátomo, saturados o parcialmente insaturados, que tienen uno, dos, o tres anillos, en donde dichos anillos pueden estar unidos entre sí de una manera colgante o pueden estar fusionados, en donde los heteroátomos se pueden seleccionar de nitrógeno, azufre y oxígeno. Ejemplos de radicales heterociclilo y heterociclo saturados incluyen los radicales heteromonocíclicos saturados de 3 a 6 miembros, que contienen de uno a cuatro átomos de nitrógeno (por ejemplo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidino, piperazinilo, etc.); grupos heteromonocíclicos saturados de 3 a 6 miembros que contienen uno o dos átomos de oxígeno y de uno a tres átomos de nitrógeno (por ejemplo, morfolinilo, etc.); grupos heteromonocíclicos saturados de 3 a 6 miembros, que contienen uno o dos átomos de azufre y de uno a tres átomos de nitrógeno (por ejemplo, tiazolidinilo, etc.). Ejemplos de radicales heterociclilo y heterociclo parcialmente insaturados, incluyen dihidrotiofeno, dihidropirano, dihidrofurano y dihidrotiazol. El término "heteroarilo" es un radical aromático en forma de anillo que contiene heteroátomo, que tiene uno, dos, o tres anillos, en donde por lo menos un anillo es aromático. Ejemplos de radicales heteroarilo incluyen los grupos heteromonocíclicos insaturados de 3 a 6 miembros, que contienen de uno a cuatro átomos de nitrógeno, por ejemplo, pirrolilo, pirrolinilo, imidazolilo, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, piridazinilo, triazolilo (por ejemplo, 4H-1 ,2,4-triazolilo, 1H-1 ,2,3-triazolilo, 2H-1 ,2,3-triazolilo, etc,), tetrazolilo (por ejemplo, 1 H-tetrazolilo, 2H-tetrazolilo, etc.), etc.; grupos heterociclilo condensados insaturados que contienen de uno a cinco átomos de nitrógeno, por ejemplo, indolilo, isoindolilo, indolizinilo, bencimidazolilo, quinolilo, isoquinolilo, indazolilo, benzotríazolilo, tetrazolopiridazinilo (por ejemplo, tetrazolo[1,5-b]piridazinilo, etc.); grupos heteromonocíclicos insaturados de 3 a 6 miembros que contienen un átomo de oxígeno, por ejemplo, piranilo, furilo, etc.; grupos heteromonocíclicos insaturados de 3 a 6 miembros, que contienen un átomo de azufre, por ejemplo, tienilo, etc.; grupos heteromonocíclícos insaturados de 3 a 6 miembros que contienen de uno a dos átomos de oxígeno y de uno a tres átomos de nitrógeno, por ejemplo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo (por ejemplo, 1 ,2,4-oxadiazolilo, 1 ,3,4-oxadiazolilo, ,2,5-oxadiazolilo, etc.); grupos heterociclilo condensados insaturados que contienen de uno a dos átomos de oxígeno y de uno a tres átomos de nitrógeno (por ejemplo, benzoxazolilo, benzoxadiazoliio, etc.); grupos heteromonocíclícos insaturados de 3 a 6 miembros que contienen de uno a dos átomos de azufre y de uno a tres átomos de nitrógeno, por ejemplo, tiazolilo, tiadiazolilo (por ejemplo, 1 ,2,4-tiadiazolilo, 1 ,2,5-tiadiazolilo, etc.); grupos heterociclilo condensados insaturados que contienen de uno a dos átomos de azufre y de uno a tres átomos de nitrógeno (por ejemplo, benzotiazolilo, benzotíadiazolilo, etc.), y similares. El término "heteroarilo" también incluye radicales en donde los radicales heteroarilo están fusionados con radicales arilo. Ejemplos de dichos radicales bicíclicos fusionados incluyen benzofurano, benzotiofeno, y similares. Dicho grupo heterociclilo puede estar sustituido en una posición sustituible con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, hidroxilo, halógeno, alcoxi, oxo, amino y alquilamino. Los términos "heterociclilalquílo" y "heterocicloalquilo" son radicales alquilo sustituidos con heterociclilo, saturados y parcialmente insaturados, tales como pirrolidinilmetilo, y radicales alquilo sustituidos con heteroarilo, tales como piridilmetilo, quinolilmetilo, tienilmetilo, furiletilo y quinoliletilo. El heteroarilo en dicho heteroaralquilo puede estar sustituido adicionalmente con halógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo y haloalcoxi. El término "acilo" es un radical provisto por el residuo después de la remoción de hidroxilo de un ácido orgánico. Ejemplos de dichos radicales acilo incluyen los radicales alcanoilo y aroilo. El término "alcanoilo" o "alquilcarbonilo" es un radical alquilo como se define en la presente, unido a un radical carbonilo. Ejemplos de dichos radicales alcanoilo incluyen formilo, acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, valerilo, isovalerilo, pivaloilo, hexanoilo y trifluoroacetilo. Los términos "arilcarbonilo" (también denominado "aroilo") y "araiquiicarbonilo" incluyen radicales que tienen radicales arilo o aralquilo como aquí se definen, unidos a un radical carbonilo. Ejemplos de dichos radicales incluyen fenilcarbonilo, naftoilo y bencilcarbonilo, sustituidos o no sustituidos. El arilo en dichos radicales aroilo y araiquiicarbonilo puede estar sustituido adicionalmente. El término "aralcoxi" es un radical aralquilo como se define aquí, unido por medio de un átomo de oxígeno a otros radicales. El término "aralcoxialquilo" es un radical aralcoxi como se define aquí, unido por medio de un átomo de oxígeno a un radical alquilo. Los términos "aralquilo" y "arilalquilo" son radicales alquilo sustituidos con arilo, tales como bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo y dífeniletilo. El arilo en dicho aralquilo puede estar sustituido adicionalmente con halógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo y haloalcoxi. Los términos bencilo y fenilmetilo son intercambiables. El término "aralquilamino" es un radical aralquilo como se define aquí, unido por medio de un átomo de nitrógeno de amino a otros radicales. Los términos "N-arilaminoalquilo" y "N-aril-N-alquil-aminoalquilo" son grupos amino que han sido sustituidos con un radical arilo, o un radical arilo y un radical alquilo, respectivamente, y que tienen el grupo amino unido a un radical alquilo. Ejemplos de dichos radicales incluyen N-fenilaminometilo y N-fenil-N-metiiaminometilo. El término "aralquiltio" es un radical aralquilo unido a un átomo de azufre. El término "aralquiltioalquilo" es un radical aralquiltio unido por medio de un átomo de azufre a un radical alquilo. El término "arilamino" es un grupo amino que ha sido sustituido con uno o dos radicales arilo. Un ejemplo de dichos radicales arilamino es N-fenilamino. Los radicales "arilamino" pueden estar sustituidos adicionalmente en la porción del anillo arilo del radical. El término "ariloxialquilo" es un radical que tiene un radical arilo unido a un radical alquilo por medio de un átomo de oxígeno divalente. El término "ariltioalquilo" es un radical que tiene un radical arilo unido a un radical alquilo por medio de un átomo de azufre divalente. El término "sulfonilo", ya sea solo o unido a otros términos como alquilsulfonilo, es un radical -S02- divalente. El término "alquilsulfonilo" es un radical alquilo unido a un radical sulfonilo, en donde el alquilo es como se define arriba. Los radicales alquiisulfonilo preferidos son los radicales "alquiisulfonilo inferior", que tienen de uno a seis átomos de carbono. Ejemplos de dichos radicales alquiisulfonilo inferior incluyen metilsulfonilo, etilsulfonilo y propilsulfonilo. Los radicales "alquiisulfonilo" pueden estar sustituidos adicionalmente con uno o más átomos de halógeno, tales como flúor, cloro o bromo, para proveer radicales haloalquilsulfonilo. Los términos "sulfamilo", "aminosulfonilo" y "sulfonamidilo", son - S02NH2. El término "farmacéuticamente aceptable" se usa aquí de modo adjetival para indicar que el nombre modificado es apropiado para usar en un producto farmacéutico; esto es, el material "farmacéuticamente aceptable" es relativamente seguro o inocuo, aunque por sí solo no necesariamente provee un beneficio terapéutico separable. Los cationes farmacéuticamente aceptables incluyen iones metálicos y iones orgánicos. Los iones metálicos muy preferidos incluyen, sin limitación, sales de metal alcalino y sales de metal alcalinotérreo apropiadas, y otros iones de metal fisiológicamente aceptables. Los iones ejemplares incluyen aluminio, calcio, litio, magnesio, potasio, sodio y zinc, en sus valencias usuales. Los iones orgánicos preferidos incluyen aminas terciarias protonadas y cationes de amonio cuaternario, que incluyen en parte, trimetilamina, dietilamina, ?,?'-dibenciletilendiamina, cloroprocaína, colina, dietanolamina, etilendiamina, meglumina (N-metilglucamina) y procaína. Los ácidos farmacéuticamente aceptables incluyen, sin limitación, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido metanosulfónico, ácido acético, ácido fórmico, ácido tartárico, ácido maleico, ácido málico, ácido cítrico, ácido isocítrico, ácido succínico, ácido láctico, ácido glucónico, ácido glucurónico, ácido pirúvico, ácido oxalacético, ácido fumárico, ácido propiónico, ácido aspártico, ácido glutámico, ácido benzoico y similares. El término "profármaco" se refiere a un compuesto químico que puede ser convertido en un compuesto terapéutico por procesos metabólicos o simples procesos químicos dentro del cuerpo del sujeto. El término "sujeto", para fines de tratamiento o prevención, incluye cualquier humano o sujeto animal en necesidad del tratamiento. El sujeto puede ser una especie de ganado doméstico, una especie de animal de laboratorio, un animal de zoológico o un animal de compañía. En una modalidad, el sujeto es un mamífero. En otra modalidad, el mamífero es un ser humano. El término "PBS" representa solución salina amortiguadora de fosfato. El término "HEPES" representa ácido ?-2-hidroxietilpiperazin-N'-etanosulfónico. El término "BSA" representa seroalbúmina de bovino. El término "SU" representa inhibidor de tripsina de soya. El término "Pefabloc" representa (4-(2-aminoetil)benceno-sulfonilfluoruro, sal de HCI.
El término "P osp oramidon" representa N-a-L-ramnopiranosiloxi-(hidroxifosfinil)-L-leucil-L-triptófano. El término "FCC" representa cromatografía en columna de vaporización instantánea. El término "K¡" representa la constante de la velocidad de inhibición. El término "FLIPR" representa lectora de placas de imagografía fluorométrica. El término "HEK 293" representa la línea de células de riñon embriónico humano 293. El término "Boc" representa ter-butoxicarbonilo. El término "DIC" representa diisopropilcarbodiimida. El término "DCM" representa diclorometano. El término "DBU" representa 1 ,8-diazabic¡clo[5.4.0]-7-undequeno. El término "fosgeno" representa COCI2. El término "DCE" representa dicloroetano. El término "DMF" representa dimetílformamida. El término "EtOAc" representa acetato de etilo. El término "HOBt" representa 1-hidroxibenzotriazol hidratado. El término "MeOH" representa metanol. El término "TFA" representa ácido trifluoracético. Los antagonistas del receptor de MCH empleados en la presente invención pueden existir en formas tautoméricas, geométricas o estereoisoméricas. La presente invención contempla todos estos compuestos, que incluyen los isómeros geométricos cis y trans, los isómeros geométricos E y Z, los enantiómeros R y S, los diasterómeros, los isómeros d y I, las mezclas racémicas de los mismos, y otras mezclas de los mismos. También se incluyen en la invención sales farmacéuticamente aceptables de dichas formas tautoméricas, geométricas, o estereoisoméricas. Los términos "cis" y "trans", como se usan aquí, denotan una forma de isomerismo geométrico en el cual dos átomos de carbono unidos por un doble enlace y sustituidos ambos con un hidrógeno y otro grupo, tendrán un átomo de hidrógeno en el mismo lado del doble enlace ("cis"), o en lados opuestos del doble enlace ("trans"). Algunos de los compuestos aquí descritos contienen grupos alquenilo, lo que significa que incluyen formas geométricas tanto cis como trans, o "E" y "Z". Además, algunos de los compuestos aquí descritos contienen uno o más estereocentros e incluyen formas R, S y mezclas, o formas R y S para cada estereocentro presente. Los antagonistas del receptor de MCH utilizados en la presente invención pueden estar en la forma de bases libres o sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos. El término "sales farmacéuticamente aceptables" se refiere a las sales usadas comúnmente para formar sales de metal alcalino y para formar sales de adición de ácidos libres o bases libres. La naturaleza de la sal puede variar, con la condición de que sea farmacéuticamente aceptable. Las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables adecuadas de los compuestos a usar en los presentes métodos, se pueden preparar de un ácido inorgánico o de un ácido orgánico. Ejemplos de dichos ácidos inorgánicos son clorhídrico, bromhídrico, yodhídrico, nítrico, carbónico, sulfúrico y fosfórico. Los ácidos orgánicos apropiados se pueden seleccionar de las clases de ácidos orgánicos alifáticos, cicloalifáticos, aromáticos, aralifáticos, heterocíclicos, carboxílicos y sulfónicos, ejemplos de los cuales son el ácido fórmico, acético, propiónico, succínico, glicólico, glucónico, láctico, málico, tartárico, cítrico, ascórbico, glucurónico, maleteo, fumárico, pirúvico, aspártico, glutámico, benzoico, antranílico, mesílico, 4-hidroxibenzoico, fenilacético, mandélico, embónico (pamoico), metanosulfónico, etanosulfónico, bencenosulfónico, pantoténico, 2-hidroxietanosulfónico, toluenosulfónico, sulfanílico, ciclohexilaminosulfónico, esteárico, algénico, hidroxibutírico, salicílico, galactárico y galacturónico. Las sales de adición de base farmacéuticamente aceptables de los compuestos a usar en los presentes métodos incluyen sales metálicas hechas de aluminio, calcio, litio, magnesio, potasio, sodio y zinc, o sales orgánicas hechas de ?,?'-dibenciletilendiamina, cloroprocaína, colina, dietanolamina etilendiamina, meglumina (N-metilglucamina), y procaína. Todas estas sales se pueden preparar por los medios convencionales partiendo del compuesto correspondiente, haciendo reaccionar por ejemplo el ácido o base apropiada con el compuesto de cualquier fórmula indicada en la presente. Los antagonistas del receptor de MCH útiles en la práctica de la presente invención se pueden formular en composiciones farmacéuticas, y se administran mediante cualquier medio que suministre una dosis terapéuticamente efectiva. Dichas composiciones se pueden administrar por vía oral, parenteral, mediante aerosol para inhalación, por vía rectal, intradérmica, transdérmica o tópica, en formulaciones de dosis unitarias que contienen vehículos farmacéuticamente aceptables no tóxicos, adyuvantes y vehículos según se requiera. La administración tópica también puede incluir la administración transdérmica, tal como parches transdérmicos o dispositivos de iontoforesis. El término parenteral, como se usa aquí, incluye inyección subcutánea, intravenosa, intramuscular, o intraesternal, o técnicas de infusión. La formulación de fármacos se expone por ejemplo en Hoover, "Remington's, Pharmaceutical Sciences", (1975), y Liberman & Lachman, Eds, "Pharmaceutical Dosage Forms" (1980). Se pueden formular preparaciones inyectables, por ejemplo suspensiones acuosas u oleosas estériles inyectables de acuerdo con la técnica conocida, usando agentes de dispersión o mojado y agentes de suspensión adecuados. Las preparaciones inyectables estériles también pueden ser una solución o suspensión inyectable estéril en un diluente o solvente inocuo parenteralmente aceptable. Entre los vehículos y solventes aceptables que se pueden emplear están el agua, solución de Ringer y solución isotónica de cloruro de sodio. Además, se emplean convencionalmente como solvente o medio de suspensión los aceites fijos estériles. Para este fin se puede emplear cualquier aceite fijo blando, que incluye mono- o diglicéridos sintéticos. Además, los ácidos grasos como el ácido oleico son útiles en la preparación de inyectables. Se puede usar dimetilacetamida, agentes tensioactivos que incluyen detergentes iónicos y no iónicos y polietilenglicoles. También son útiles las mezclas de solventes y agentes de mojado como los expuestos anteriormente. Para administración rectal de los compuestos aquí revelados se pueden preparar supositorios; se mezcla el agente activo con un excipiente adecuado no irritable, tal como manteca de cacao, mono-, di-, o triglicéridos sintéticos, ácidos grasos, o polietilenglicoles, que son sólidos a temperatura ordinaria pero líquidos a la temperatura rectal y por lo tanto se funden en el recto y liberan el fármaco. Las formas de dosis sólidas para administración oral pueden incluir cápsulas, tabletas, pildoras, polvos y gránulos. En dichas formas de dosis sólidas, los compuestos se combinan ordinariamente con uno o más adyuvantes apropiados para la vía de administración indicada. Si se administran por vía oral, los compuestos se pueden mezclar con lactosa, sacarosa, polvo de almidón, ésteres de celulosa de ácidos alcanoicos, ésteres de alquilcelulosa, talco, ácido esteárico, estearato de magnesio, óxido de magnesio, sales de sodio y calcio de ácido fosfórico y sulfúrico, gelatina, goma acacia, algínato de sodio, polivinilpirrolidona, o alcohol polivinílico, y después se comprimen en tabletas o se hacen cápsulas para administración conveniente. Dichas cápsulas o tabletas pueden contener una formulación de liberación controlada que se puede proveer en una dispersión del compuesto activo en hidroxipropilmetil-celulosa. En el caso de cápsulas, tabletas y pildoras, las formas de dosis también pueden comprender agentes amortiguadores, tales como citrato de sodio o carbonato o bicarbonato de magnesio o calcio. Adicionalmente, las tabletas y pildoras se pueden preparan con recubrimientos entéricos. Para fines terapéuticos, las formulaciones para administración parenteral pueden estar en forma de soluciones o suspensiones inyectables, ¡sotónicas, estériles, y acuosas o no acuosas. Estas soluciones y suspensiones se pueden preparar de polvos o gránulos estériles que tienen uno o más de los vehículos o diluentes mencionados para usar en formulaciones de administración oral. Los compuestos se pueden disolver en agua, polietilenglicol, propilenglicol, etanol, aceite de maíz, aceite de almidón, aceite de cacahuate, aceite de ajonjolí, alcohol bencílico, cloruro de sodio, o varios amortiguadores. Otros adyuvantes y modos de administración son ampliamente conocidos en la práctica farmacéutica. Las formas de dosis líquidas para administración oral pueden incluir emulsiones, soluciones, suspensiones, jarabes y elíxires farmacéuticamente aceptables, que contienen los diluentes inertes usados comúnmente, tales como agua. Dichas composiciones también comprenden adyuvantes tales como agentes de mojado, agentes emulsionantes y de suspensión, edulcorantes, saborizantes y perfumes. La cantidad de ingrediente activo que se puede combinar con los materiales vehículos para producir una sola forma de dosis del antagonista del receptor de CH, varía dependiendo del paciente y del modo particular de administración. En general, las composiciones farmacéuticas pueden contener un antagonista del receptor de MCH en una cantidad aproximada en la escala de 1 a 250 mg, por lo general en la escala de 10 a 200 mg, aproximadamente, y más en general entre 25 y 150 mg, aproximadamente. Puede ser apropiada una dosis diaria aproximada de 0.01 a 80 mg/kg de peso corporal; o más generalmente entre 0.5 y 50 mg/kg de peso corporal, aproximadamente; mas generalmente de 1 a 25 mg/kg de peso corporal, aproximadamente. La dosis diaria se puede administrar de una a cuatro veces al día. Los antagonistas del receptor de MCH se administran en una cantidad tal que será terapéuticamente efectiva en el tratamiento o control del trastorno o condición tratada. Se apreciará que la cantidad de ingredientes activos contenidos en una dosis individual de cada forma de dosis no requiere por si sola constituir una cantidad efectiva, ya que la cantidad efectiva necesaria se podría alcanzar mediante la administración de varias dosis individuales. Los expertos en la materia apreciarán que la cantidad de antagonista del receptor de MCH activo por administrar variará dependiendo de la edad, sexo y peso corporal del sujeto tratado, el tipo de enfermedad, o el síndrome por tratar, el método y horario particular de administración, y si se coadministra otro antagonista del receptor de MCH. De esta manera, las dosis para un paciente individual pueden estar por arriba o por abajo de las escalas de dosis típicas. Hablando en términos generales, el antagonista del receptor de MCH se puede emplear en cualquier cantidad conocida, efectiva en el tratamiento, prevención o control del trastorno o condición tratada. Las dosis pueden ser dosis individuales o dosis múltiples por día, variando el número de dosis tomadas por día y el tiempo entre las dosis, dependiendo de las necesidades individuales del paciente. De esta manera, es mejor que el tratamiento, incluyendo la dosificación, método y tiempo de administración, sea optimizado por un profesional experto mediante estrecho monitoreo de los pacientes en una base individual. Los expertos en la materia apreciarán que la dosificación también se puede determinar siguiendo la guía de "Goodman & Goldman, The Pharmacological Basis of Therapeutics", 9a ed. (1996). Ap. II., p. 1707-1711, y "Goodman & Goldman, The Pharmacological Basis of Therapeutics", 10a ed. (2001), Ap. II, p. 475-493.
DESCRIPCION DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS En una modalidad de la presente invención, el antagonista del receptor de MCH es un compuesto de fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco del mismo, que tiene la siguiente estructura: I en donde: A se selecciona del grupo que consiste de heteroarilo, -C(=0)- y -C(=0)NH-; W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-, alquilo, alquenilo, arilo, aralquenilo y heterociclo; X se selecciona del grupo que consiste de XA: XB: y XC: Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo y heterociclo; R se selecciona del grupo que consiste de alquilo, arilo, aralquilo, alcoxicarbonilo, heterociclo, ariloxi, heteroarilo y alquilfosfonato, en donde R está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, carboxilo, halógeno, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, aroilo, heterociclo, heteroarilo y aralcoxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi, ariloxi, haloalquilo, halógeno, arilo, aralquenilo, aralquilo, alquilo, haloalquilarilo, haloariloxi, alquilariloxi, heteroarilo, ciano, hidroxi, hidroxialcoxi, alcoxicarbonilo, alquiltio, N-(alquilcarbonil)amino y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, arilo, alcoxi, aralcoxi, heteroarilo y heterociclocarbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, arilo, haloarilo, alcoxi, alquilo, carboxilo, ariloxi, ceto e hidroxi; R4, R5, R6, R7 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y halógeno; y R8 es hidrógeno o alquilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros; con la condición de que Z no es metilo cuando X es XB o XC; con la condición adicional de que W no es pirrolidilo cuando X es XC; y con la condición adicional de que R3 no es indolilo sustituido con arilo ni con haloari!o. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde A se selecciona del grupo que consiste de heteroarilo de 5 o 6 miembros, -C(=0)- y -C(=0)NH-; W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-, alquilo inferior, alquenilo inferior, arilo, aralquenilo y heterociclo de 3 a 10 miembros; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo y heterociclo de 3 a 10 miembros; R se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, arilo, aralquilo, alcoxicarbonilo inferior, heterociclo de 3 a 10 miembros, ariloxi, heteroarilo de 3 a 10 miembros, y alquilfosfonato inferior, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, carboxilo, halógeno, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo, aroilo, heterociclo de 3 a 10 miembros, heteroarilo de 3 a 10 miembros y aralcoxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi inferior, ariloxi, haloalquilo inferior, halógeno, arilo, aralquenilo, aralquilo, alquilo inferior, haloalquilarilo, haloariloxi, alquilariloxi, heteroarilo de 5 o 6 miembros, ciano, hidroxi, hidroxialcoxi inferior, aicoxicarbonilo inferior, alquiltio inferior, N-(alquilcarbonilo inferior)-amino y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, arilo, alcoxi inferior, aralcoxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, benzofurilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo y (heterociclo de 3 a 10 miembros)-carbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, arilo, haloarilo, alcoxi inferior, alquilo inferior, carboxilo, ariloxi, ceto e hidroxi; R4, R5, R6, R7 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y halógeno; y R8 es hidrógeno o alquilo inferior, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde A se selecciona del grupo que consiste de furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, -C(=0)- y -C(=0)NH-; W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, alilo, butenilo, pentenilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo; R1 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo, tetrahidrofurilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifénililoxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazoliio, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, monometilfosfonato, dimetilfosfonato, monoetilfosfonato, dietilfosfonato, monopropilfosfonato y dipropilfosfonato, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, carboxilo, flúor, cloro, bromo, yodo, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, fenilcarbonilo, naftilcarbonilo, tetrahidronaftilcarbonilo, bifenilcarbonilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranílo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo, tetrahidrofurilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, benzofurilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, fenilmetoxi, feniletoxi, fenilpropoxi, fenilbutoxi, fenilpentiloxi y fenilhexiloxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, seleccionado del grupo que consiste de ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranílo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, triclorometilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo, difluoroclorometilo, diclorofluorometilo, difluoroetilo, difluoropropilo, dicloroetilo, dicloropropilo, flúor, cloro, bromo, yodo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fluorometilfenilo, difluorometilfenilo, trifluorometilfenilo, clorometilfenilo, diclorometilfenilo, triclorometilfenilo, triclorometilfenilo, bis(fluorometil)fenilo, bis(difluorometil)fenilo, bis(trifluorometil)fenilo, bis(clorometil)fenilo, bis(diclorometil)fenilo, bis(triclorometil)fenilo, bis(triclorometil)fenilo, clorofenoxi, bromofenoxi, fluorofenoxi, diclorofenoxi, dibromofenoxi, difluorofenoxi, clorobromofenoxi, clorofluorofenoxi, bromofluorofenoxi, metilfenoxi, etilfenoxi, propilfenoxi, dimetilfenoxi, dietilfenoxi, dipropilfenoxi, metilnaftiloxi, etilnaftiloxi, propilnaftiloxi, dimetilnaftiloxi, dietilnaftiloxi, dipropilnaftiloxi, metilbifenililoxi, etilbifenililoxi, propilbifenililoxi, dimetilbifenililoxi, dietilbifenililoxi, dipropilbifenililoxi, furilo, tieniío, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, ciano, hidroxi, hidroximetoxi, hidroxietoxi, hidroxipropoxi, hidroxibutoxi, hidroxipentiloxi, hidroxihexiloxi, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, metiltio, etiltio, propiltio, butiltio, pentiltio, hexiltio, N-(metílcarbonil)amino, N-(etilcarbonil)amino, N-(propilcarbonil)amino, N-(butilcarbonil)am¡no, N-(pentilcarbonil)amino, N-(hexilcarbonil)amino y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, fenilmetoxi, feniletoxi, fenilpropoxi, fenilbutoxi, fenilpentiloxi, fenilhexiloxi, furilo, tienilo, pirroliio, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, ¡soxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, pirrolidinilcarbonilo, imidazolidinilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, piperazinilcarbonilo, morfolinilcarbonilo, tiazolidinilcarbonilo, dihidrotienilcarbonilo, dihidropiranilcarbonilo, dihidrofurilcarbonilo, dihidrotiazolilcarbonilo y tetrahidrofurilcarbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, clorofenilo, bromofenilo, fluorofenilo, diclorofenilo, dibromofenilo, difluorofenilo, clorobromofenilo, clorofluorofenilo, bromofluorofenilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, ceto e hidroxi; R4, R5, R6, R7 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, flúor, cloro, bromo y yodo; y R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo y hexilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, seleccionado del grupo que consiste de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde A se selecciona del grupo que consiste de furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, -C(=0)- y -C(=0)NH-; W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-, alquilo, alquenilo, arilo, aralquenilo y heterociclo; X se selecciona del grupo que consiste de XA: XB: XB y XC: N" 5tC; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo y heterociclo; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, arilo, aralquilo, alcoxicarbonilo, heterociclo, ariloxi, heteroarilo y alquilfosfonato, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, carboxilo, halógeno, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, aroilo, heterociclo, heteroarilo y aralcoxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi, ariloxi, haloalquilo, halógeno, arilo, aralquenilo, aralquilo, alquilo, haloalquilarilo, haloariloxi, alquilariloxi, heteroarilo, ciano, hidroxi, hidroxialcoxi, alcoxicarbonilo, alquiltio, N-(alquilcarbonil)amino y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, arilo, alcoxi, aralcoxi, heteroarilo y heterociclocarbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, arilo, haloarilo, alcoxi, alquilo, carboxilo, ariloxi, ceto e hidroxi; R4, R5, R6, R7 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y halógeno; y R8 es hidrógeno o alquilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros; con la condición de que Z no es metilo cuando X es XB o XC; con la condición adicional de que W no es pirrolidilo cuando X es XC; y con la condición adicional de que R3 no es indolilo sustituido con arilo ni con haloarilo; o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde A se selecciona del grupo que consiste de furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, ¡soxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, -C(=0)- y -C(=0)NH-; W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-, alquilo inferior, alquenilo inferior, arilo, aralquenilo y heterociclo de 3 a 10 miembros; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo y heterociclo de 3 a 10 miembros; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, arilo, aralquilo, alcoxicarbonilo inferior, heterociclo de 3 a 10 miembros, ariloxi, heteroarilo de 3 a 10 miembros y alquilfosfonato inferior, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, carboxilo, halógeno, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloaiquilo inferior, arilo, aralquilo, aroilo, heterociclo de 3 a 10 miembros, heteroarilo de 3 a 10 miembros y aralcoxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloaiquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloaiquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi inferior, ariloxi, haloalquilo inferior, halógeno, arilo, aralquenilo, aralquilo, alquilo inferior, haloalquilarilo, haloariloxi, alquilariloxi, heteroarilo de 5 o 6 miembros, ciano, hidroxi, hidroxialcoxi inferior, alcoxicarbonilo inferior, alquiltio inferior, N-(alquilcarbonilo inferior)-amino y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, arilo, alcoxi inferior, aralcoxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, benzofurilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo y (heterociclo de 3 a 10 miembros)-carbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, arilo, haloarilo, alcoxi inferior, alquilo inferior, carboxilo, ariloxi, ceto e hidroxi; R4, R5, R6, R7 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y halógeno; y R8 es hidrógeno o alquilo inferior, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloaiquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros.
En otra modalidad, el antagonista del receptor de CH se selecciona de una subclase de compuestos de fórmula I representados por la fórmula II: en donde A se selecciona del grupo que consiste de furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazoi, tetrazoiilo, benzodioxolilo, -C(=0)- y -C(=0)NH-; W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-, alquilo, alquenilo, arilo, aralquenilo y heterociclo; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo y heterociclo; R se selecciona del grupo que consiste de alquilo, arilo, aralquilo, alcoxicarbonilo, heterociclo, ariloxi, heteroarilo y alquilfosfonato, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, carboxilo, halógeno, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, aroilo, heterociclo, heteroarilo y aralcoxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi, ariloxi, haloalquilo, halógeno, arilo, aralquenilo, aralquilo, alquilo, haloalquilarilo, haloariloxi, alquilariloxi, heteroarilo, ciano, hidroxi, hidroxialcoxi, alcoxicarbonilo, alquiltio, N-(alquilcarbonil)amino y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, arilo, alcoxi, aralcoxi, heteroarilo y heterociclocarbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, arilo, haloarilo, alcoxi, alquilo, carboxilo, ariloxi, ceto e hidroxi; R4, R5, R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y halógeno; y R8 es hidrógeno o alquilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros; con la condición de que R3 no es indolilo sustituido con arilo ni con haloarilo; o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula II, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde A se selecciona del grupo que consiste de heteroarilo de 5 o 6 miembros, -C(=0)- y -C(=0)NH-; W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-, alquilo inferior, alquenilo inferior, arilo, aralquenilo y heterociclo de 3 a 10 miembros; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo y heterociclo de 3 a 10 miembros; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, arilo, aralquilo, alcoxicarbonilo inferior, heterociclo de 3 a 10 miembros, ariloxi, heteroarilo de 3 a 10 miembros y alquilfosfonato inferior, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, carboxilo, halógeno, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo, aroilo, heterociclo de 3 a 10 miembros, heteroarilo de 3 a 10 miembros y aralcoxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi inferior, ariloxi, haloalquilo inferior, halógeno, arilo, aralquenilo, aralquilo, alquilo inferior, haloalquilarilo, haloariloxi, alquilariloxi, heteroarilo de 5 o 6 miembros, ciano, hidroxi, hidroxialcoxi inferior, alcoxicarbonilo inferior, alquiltio inferior, N-(alquilcarbonilo inferior)-amino, y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, arilo, alcoxi inferior, aralcoxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, ¡midazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, benzofurilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazoülo, benzodioxolilo y (heterociclo de 3 a 10 miembros)-carbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, arilo, haloarilo, alcoxi inferior, alquilo inferior, carboxilo, ariloxi, ceto e hidroxi; R4, R5, R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y halógeno; y R8 es hidrógeno o alquilo inferior, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula II, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde A se selecciona del grupo que consiste de furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, ¡midazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazoülo, benzodioxolilo, -C(=0)- y -C(=0)NH-; W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, alilo, butenilo, pentenilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo; R se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo, tetrahidrofurilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, furiio, tieniio, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazoliio, oxazoiilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, monometilfosfonato, dimetilfosfonato, monoetilfosfonato, dietilfosfonato, monopropilfosfonato y dipropilfosfonato, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, carboxilo, flúor, cloro, bromo, yodo, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexiio, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, fenilcarbonilo, naftilcarbonilo, tetrahidronaftilcarbonilo, bifenilcarbonilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo, tetra h id rofu rilo, furiio, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, benzofurilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, fenilmetoxi, feniletoxi, fenilpropoxi, fenilbutoxi, fenilpentiloxi y fenilhexiloxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cícloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, seleccionado del grupo que consiste de ciclopentilo, ciclohexiio, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo, en donde R2 o el grupo cícloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, triclorometilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo, difluoroclorometilo, diclorofluorometilo, difluoroetilo, difluoropropilo, dicloroetilo, dicloropropilo, flúor, cloro, bromo, yodo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fluorometilfenilo, difluorometilfenilo, trifluorometilfenilo, clorometilfenilo, diclorometilfenilo, triclorometilfenilo, triclorometilfenilo, bis(fluorometil)fenilo, bis(difluorometil)fenilo, bis(trifluorometil)fenilo, bis(clorometil)fenilo, bis(diclorometil)fenilo, bis(triclorometil)fenilo, bis(triclorometil)fenilo, clorofenoxi, bromofenoxi, fluorofenoxi, diclorofenoxi, dibromofenoxi, difluorofenoxi, clorobromofenoxi, clorofluorofenoxi, bromofluorofenoxi, metilfenoxi, etilfenoxi, propilfenoxi, dimetilfenoxi, dietilfenoxi, dipropilfenoxi, metilnaftiloxi, etilnaftiloxi, propilnaftiloxi, dimetilnaftiloxi, dietilnaftiloxi, dipropilnaftiloxi, metilbifenililoxi, etilbifenililoxi, propilbifenililoxi, dimetilbifenililoxi, dietilbifenililoxi, dipropilbifenililoxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, ciano, hidroxi, hidroximetoxi, hidroxietoxi, hidroxipropoxi, hidroxibutoxi, hidroxipentiloxi, hidroxihexiloxi, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiioxicarboniio, hexiloxicarbonilo, metiltio, etiltio, propiltio, butiltio, pentiltio, hexiltio, N-(metilcarbonil)amino, N-(etilcarbonil)amino, N-(propilcarbonil)amino, N-(butiIcarbonil)amino, N-(pentilcarbonil)amino, N-(hexilcarbonil)amino y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, fenilmetoxi, feniletoxi, fenilpropoxi, fenilbutoxi, fenilpentiloxi, fenilhexiloxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, pirrolidinilcarbonilo, imidazolidinilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, piperazinilcarbonilo, morfolinilcarbonilo, tiazolidinilcarbonilo, dihidrotienilcarbonilo, dihidropiranilcarbonilo, dihidrofurilcarbonilo, dihidrotiazolilcarbonilo y tetrahidrofurilcarbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, clorofenilo, bromofenilo, fluorofenilo, diclorofenilo, dibromofenilo, difluorofenilo, clorobromofenilo, clorofluorofenilo, bromofluorofenilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, ceto e hidroxi; R4, R5, R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, flúor, cloro, bromo y yodo; y R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo y hexilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, seleccionado del grupo que consiste de ciclopropifo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo. En otra modalidad, el antagonista del receptor de CH se selecciona de una subclase de compuestos de fórmula I representados por la fórmula III: en donde W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-, alquilo, alquenilo, arilo, aralquenilo y heterociclo; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo y heterociclo; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, arilo, aralquilo, alcoxicarbonilo, heterociclo, ariloxi, heteroarilo y alquilfosfonato, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, carboxilo, halógeno, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, aroilo, heterociclo, heteroarilo y aralcoxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi, ariloxi, haloalquilo, halógeno, arilo, aralquenilo, aralquilo, alquilo, haloalquilarilo, haloariloxi, alquilariloxi, heteroarilo, ciano, hidroxi, hidroxialcoxi, alcoxicarbonilo, alquiltio, N-(aiquiIcarboniI)amino y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, arilo, alcoxi, aralcoxi, heteroarilo y heterociclocarbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, arilo, haloanlo, alcoxi, alquilo, carboxilo, ariloxi, ceto e hidroxi; R4, R5, R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y halógeno; y R8 es hidrógeno o alquilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros; con la condición de que R3 no es indolilo sustituido con arilo ni con haloarilo; o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula III, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde R4, R5, R6 y R7 son hidrógeno. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula III, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde R4, R5, R6 y R7 son hidrógeno, y en donde W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, - C(=0)-, alquilo inferior, alquenilo inferior, arilo, aralquenilo y heterociclo de 3 a 10 miembros; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo y heterociclo de 3 a 10 miembros; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, arilo, aralquilo, alcoxicarbonilo inferior, heterociclo de 3 a 10 miembros, ariloxi, heteroarilo de 3 a 10 miembros, y alquilfosfonato inferior, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, carboxilo, halógeno, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo, aroilo, heterociclo de 3 a 10 miembros, heteroarilo de 3 a 10 miembros, y aralcoxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi inferior, ariloxi, haloalquilo inferior, halógeno, arilo, aralquenilo, aralquilo, alquilo inferior, haloalquilarilo, haloariloxi, alquilariloxi, heteroarilo de 5 o 6 miembros, ciano, hidroxi, hidroxialcoxi inferior, alcoxicarbonilo inferior, alquiltio inferior, N-(alquilcarbonilo inferior)-amino y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, arilo, alcoxi inferior, aralcoxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, ¡midazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, benzofurilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazoiilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo y (heterociclo de 3 a 10 miembros)-carbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, arilo, haloarilo, alcoxi inferior, alquilo inferior, carboxilo, ariloxi, ceto e hidroxi; R8 es hidrógeno o alquilo inferior, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula III, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde R4, R5, R6 y R7 son hidrógeno, y en donde W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, alilo, butenilo, pentenilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo; R1 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo, tetrahidrofurilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, monometilfosfonato, dimetilfosfonato, monoetilfosfonato, dietilfosfonato, monopropilfosfonato y dipropilfosfonato, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, carboxilo, flúor, cloro, bromo, yodo, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, fenilcarbonilo, naftilcarbonilo, tetrahidronaftilcarbonilo, bifenilcarbonilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo, tetrahidrofurilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, benzofurilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, fenilmetoxi, feniletoxi, fenilpropoxi, fenilbutoxi, fenilpentiloxi y fenilhexiloxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, seleccionado del grupo que consiste de ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, triclorometilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo, difluoroclorometilo, diclorofluorometilo, difluoroetilo, difluoropropilo, dicloroetilo, dicloropropilo, flúor, cloro, bromo, yodo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fluorometilfenilo, difluorometilfenilo, trifluorometilfenilo, clorometilfenilo, diclorometilfenilo, triclorometilfenilo, triclorometilfenilo, bis(fluorometil)fenilo, bis(difluorometil)fenilo, bis(trifluorometil)fenilo, bis(clorometil)fenilo, bis(diclorometil)fenilo, bis(triclorometil)fenilo, bis(triclorometil)fenilo, clorofenoxi, bromofenoxi, fluorofenoxi, diclorofenoxi, dibromofenoxi, difluorofenoxi, clorobromofenoxi, clorofluorofenoxi, bromofluorofenoxi, metilfenoxi, etilfenoxi, propilfenoxi, dimetilfenoxi, dietilfenoxi, dipropiifenoxi, metilnaftiloxi, etilnaftiloxi, propilnaftiloxi, dimetilnaftiloxi, dietilnaftiloxi, dipropilnaftiloxi, metilbifenililoxi, etilbifenililoxi, propilbifenililoxi, dimetilbifenililoxi, dietilbifenililoxi, dipropilbifenililoxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, ¡soxazolilo, oxazolilo, ¡ndolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, ciano, hidroxi, hidroximetoxi, hidroxietoxi, hidroxipropoxi, hidroxibutoxi, hidroxipentiloxi, hidroxihexiloxi, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, metiltio, etiltio, propiltio, butiltio, pentiltio, hexiltio, N-(metilcarbon¡l)amino, N-(etilcarbonil)amino, N-(propilcarbonil)amino, N-(butilcarbonil)amino, N-(pentilcarbonil)amino, N-(hexilcarbonil)amino y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, fenilmetoxi, feniletoxi, fenilpropoxi, fenilbutoxi, fenilpentiloxi, fenilhexiloxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, pirrolidinilcarbonilo, imidazolidinilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, piperazinilcarbonilo, morfolinilcarbonilo, tiazolidinilcarbonilo, dihidrotienilcarbonilo, dihidropiranilcarbonilo, dihidrofurilcarbonilo, dihidrotiazolilcarbonilo y tetrahidrofurilcarbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, clorofenilo, bromofenilo, fluorofenilo, diclorofenilo, dibromofenilo, difluorofenilo, clorobromofenilo, clorofluorofenilo, bromofluorofenilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, ceto e hidroxi; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo y hexilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, seleccionado del grupo que consiste de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH se selecciona de una subclase de compuestos de fórmula I representados por la fórmula IV: en donde: Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, arilo, aralquilo, heteroaralquilo y heterociclo; R1 se selecciona del grupo que consiste de alcoxicarbonilo, alquilo, cicloalquilo, aralquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo, en donde R está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, halógeno y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi, alquilo, alquilariloxi, alquiltio, aralquenilo, aralcoxi, aralquilo, ariloxi, ciano, halógeno, haloalquilo, haloalquilarilo, haloariloxi, heteroarilo, hidroxi, hidroxialcoxi, N-(alquilcarbonil)amino y nitro; R4, R5, Rs y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y halógeno; y R 0a, R 0b, R10c, R10d y R 0e se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, hidroxi y alcoxi; o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula IV, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, arilo, aralquilo inferior, heteroaralquilo inferior y heterociclo de 3 a 10 miembros; R1 se selecciona del grupo que consiste de alcoxicarbonilo inferior, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, aralquilo inferior, arilo, heteroarilo de 3 a 10 miembros, y heterociclo de 3 a 10 miembros, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, halógeno y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, arilo, heterociclo de 3 a 10 miembros, y heteroarilo de 3 a 10 miembros, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi inferior, alquilo inferior, alquilariloxi inferior, alquiltio inferior, aralquenilo inferior, aralcoxi inferior, aralquilo inferior, ariloxi, ciano, halógeno, haloalquilo inferior, haloalquilarilo inferior, haloariloxi, heteroarilo de 3 a 10 miembros, hidroxi, hidroxialcoxi inferior, N-(alquilcarbonilo inferior)-amino y nitro; R4, R5, R6, R7 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y halógeno; y R 0a, R10 , R10°, R 0d y R10e se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, hidroxi y alcoxi inferior. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula IV, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, t-butilo, fenilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, naftilo, fenilpropilo, indoliletilo y piperidilo; R se selecciona del grupo que consiste de metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, t-butoxicarbonilo, isopropilo, n-butilo, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, bencilo, fenilo, tetrahidronaftilo, indolilo, tetrahidrofurilo, pirrolidinilo y morfolinilo, en donde R está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, bromo, flúor, cloro y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, fenilo, bifenilo, naftilo, tetrahidrofurilo, pirrolidinilo, morfolinilo, piperidilo, tienilo, pirrolilo y piridilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo piperidilo o ciclohexilo, en donde R2 o el grupo piperidilo o ciclohexilo formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metoxi, etoxi, metilo, etilo, isopropilo, isobutilo, metilfenoxi, metiltio, feniletenilo, benciloxi, feniletoxi, bencilo, fenoxi, ciano, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, trifluorometilfenilo, diclorofenoxi, imidazol, benzodioxol, hidroxi, hidroxietoxi, N-(metilcarbonii)amino y nitro; R4, R5, R6, R7 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, flúor, cloro y bromo; y R 0a, R10b, R10c, R10d y R10e se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, hidroxi y metoxi. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH se selecciona de una subclase de compuestos de fórmula I representados por la fórmula V: en donde: Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, aralquilo, heteroaralquilo y heterociclo; R1 se selecciona del grupo que consiste de alcoxicarbonilo, alquilo, aralquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, halógeno y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, arilo y heteroarilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi, alquilo, alquilariloxi, alquiltio, aralquenilo, aralcoxi, aralquilo, ariloxi, ciano, halógeno, haloalquilo, haloalquilarilo, haloariloxi, heteroarilo, hidroxi, hidroxialcoxi, N-(alquilcarbonll)amino y nitro; R10a, R10 , R10c, R10d y R10e se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, hidroxi y alcoxi; o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula V, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, aralquilo inferior, heteroaralquilo inferior y heterociclo de 3 a 10 miembros; R se selecciona del grupo que consiste de alcoxicarbonilo inferior, alquilo inferior, aralquilo inferior, arilo, heteroarilo de 3 a 10 miembros, y heterociclo de 3 a 10 miembros, en donde R está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, halógeno y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, arilo, y heteroarilo de 3 a 10 miembros, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi inferior, alquilo inferior, alquilariloxi inferior, alquiltio inferior, aralquenilo inferior, aralcoxi inferior, aralquilo inferior, ariloxi, ciano, halógeno, haloalquilo inferior, haloalquilarilo inferior, haloariloxi, heteroarilo de 3 a 10 miembros, hidroxi, hidroxialcoxi inferior, N-(alquilcarbonilo inferior)-amino y nitro; R10a, R 0b, R10c, R 0d y R 0e se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, hidroxi y alcoxi inferior. En otra modalidad, el antagonista del receptor de MCH consiste de los compuestos de fórmula V, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco de los mismos, en donde Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, t-butilo, feniipropilo, ¡ndoliletilo y piperidilo; R se selecciona del grupo que consiste de metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, t-butoxicarbonilo, ¡sopropilo, n-butilo, t-butilo, bencilo, fenilo, tetrahidronaftilo, indolilo, tetrahidrofurilo, pirrolidinilo y morfolinilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, cloro y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, fenilo, bifenilo, naftilo, tienilo, pirrolilo y piridilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo piperidilo o ciclohexilo, en donde R2 o el grupo piperidilo o ciclohexilo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metoxi, etoxi, metilo, etilo, ¡sopropilo, isobutilo, metilfenoxi, metiltio, feniletenilo, benciloxi, feniletoxi, bencilo, fenoxi, ciano, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, trifluorometilfenilo, diclorofenoxi, imidazol, benzodioxol, hidroxi, hidroxietoxi, N-(metilcarbonil)amino y nitro; R10a, R 0b, R 0c, R10d y R10e se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, hidroxi y metoxi.
En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos indicados en el cuadro 1. Cuadro 1 Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) Cuadro 1 (Continuación) En otra modalidad, el compuesto de fórmula I se selecciona del grupo de compuestos de fórmula V que tienen la fórmula: en donde R1a, R b, R2a, R2b y R2c son como se define cuadro 2 a continuación.
CUADRO 2 Compuesto R1b R1a R2a R2b No. 513 H OCH3 F F CH3 514 H OCH3 F F OCH3 515 H OCH3 F F Cl 516 H OCH3 F F Br 517 H OCH3 F F F 5 8 H Cl CH3 H H 519 H Cl CH3 H CH3 520 H Cl CH3 H OCH3 521 H Cl CH3 H Cl 522 H Cl CH3 H Br 523 H Cl CH3 H F 524 H Cl CH3 CH3 H 525 H Cl CH3 CH3 CH3 526 H Cl CH3 CH3 OCH3 527 H Cl CH3 CH3 Cl 528 H Cl CH3 CH3 Br 529 H Cl CH3 CH3 F 530 H Cl CH3 OCH3 H 531 H Cl CH3 OCH3 OCH3 532 H Cl CH3 OCH3 Cl 533 H -Cl CH3 OCH3 Br 534 H Cl CH3 OCH3 F 535 H Cl CH3 Cl H 536 H Cl CH3 Cl OCH3 .537 H Cl CH3 Cl Cl 538 H Cl CH3 Cl Br 539 H Cl CH3 Cl F 540 H Cl CH3 Br H 541 H Cl CH3 Br OCH3 542 H Cl CH3 Br Cl 543 H Cl CH3 Br Br 544 H Cl CH3 Br F 545 H Cl CH3 F H 546 H Cl CH3 F OCH3 547 H Cl CH3 F Cl Compuesto R1a R1b R2a R2b R2C No. 828 H Br F Br Cl 829 H Br F Br Br 830 H Br F F H 831 H Br F F CH3 832 H Br F F OCH3 833 H Br F F Cl 834 H Br F F Br 835 H Br F F F 836 H F CH3 H H 837 H F CH3 H CH3 838 H F CH3 H OCH3 839 H F CH3 H Cl 840 H F CH3 H Br 841 H F CH3 H F 842 H F CH3 CH3 H 843 H F CH3 CH3 CH3 844 H F CH3 CH3 OCH3 845 H F CH3 CH3 Cl 846 H F CH3 CH3 Br 847 H F CH3 CH3 F 848 H F CH3 OCH3 H 849 H F CH3 OCH3 OCH3 850 H F CH3 OCH3 Cl 851 H F CH3 OCH3 Br 852 H F CH3 OCH3 F 853 H F CH3 Cl H 854 H F CH3 Cl OCH3 855 H F CH3 Cl Cl 856 H F CH3 Cl Br 857 H F CH3 Cl F 858 H F CH3 Br H 859 H F CH3 Br OCH3 860 H F CH3 Br Cl 861 H F CH3 Br Br 862 H F CH3 Br F Compuesto R1a R1b R2a R2b R2C No. 1108 CH3 CH3 Br H Cl 1109 CH3 CH3 Br CH3 Cl 1110 CH3 CH3 Br OCH3 Cl 1111 CH3 CH3 Br Cl Cl 1112 CH3 CH3 Br Br Cl 1113 CH3 CH3 Br F Cl 1114 CH3 CH3 Br H Br 1115 CH3 CH3 Br Br Br 1116 CH3 CH3 Br H F 1117 CH3 CH3 Br CH3 F 1118 CH3 CH3 Br OCH3 F 1119 CH3 CH3 Br Cl F 1120 CH3 CH3 Br Br F 1121 CH3 CH3 Br F F 1122 CH3 CH3 F H H 1123 CH3 CH3 F CH3 H 1124 CH3 CH3 F OCH3 H 1125 CH3 CH3 F Cl H 1126 CH3 CH3 F Br H 1127 CH3 CH3 F F H 1128 CH3 CH3 F H CH3 1129 CH3 CH3 F CH3 CH3 1130 CH3 CH3 F OCH3 CH3 1131 CH3 CH3 F Cl CH3 1132 CH3 CH3 F Br CH3 1133 CH3 CH3 F F CH3 1134 CH3 CH3 F H OCH3 1135 CH3 CH3 F CH3 OCH3 1136 CH3 CH3 F OCH3 OCH3 1137 CH3 CH3 F Cl OCH3 1138 CH3 CH3 F Br OCH3 1139 CH3 CH3 F F OCH3 1140 CH3 CH3 F H Cl 1141 CH3 CH3 F CH3 Cl 1142 CH3 CH3 F OCH3 Cl Compuesto R1a R1b R2a R2b R2C No. 1143 CH3 CH3 F Cl Cl 1144 CH3 CH3 F Br Cl 1145 CH3 CH3 F F Cl 1146 CH3 CH3 F H Br 1147 CH3 CH3 F CH3 Br 1148 CH3 CH3 F OCH3 Br 1149 CH3 CH3 F Cl Br 1150 CH3 CH3 F Br Br 1151 CH3 CH3 F F Br 1152 CH3 CH3 F H F 1153 CH3 CH3 F F F 1154 CH3 OCH3 CH3 H H 1155 CH3 OCH3 CH3 H CH3 1156 CH3 OCH3 CH3 H OCH3 1157 CH3 OCH3 CH3 H Cl 1158 CH3 OCH3 CH3 H Br 1159 CH3 OCH3 CH3 H F 1160 CH3 OCH3 CH3 CH3 H 1161 CH3 OCH3 CH3 CH3 CH3 1162 CH3 OCH3 CH3 CH3 OCH3 1163 CH3 OGH3 CH3 CH3 Cl 1164 CH3 OCH3 CH3 CH3 Br 1165 CH3 OCH3 CH3 CH3 F 1166 CH3 OCH3 CH3 OCH3 H 1167 CH3 OCH3 CH3 OCH3 OCH3 1168 CH3 OCH3 CH3 0CH3 Cl 1169 CH3 OCH3 CH3 OCH3 Br 1170 CH3 OCH3 CH3 OCH3 F 1171 CH3 OCH3 CH3 Cl H 1172 CH3 OCH3 CH3 Cl OCH3 1173 CH3 OCH3 CH3 Cl Cl 1174 CH3 OCH3 CH3 Cl Br 1175 CH3 OCH3 CH3 Cl F 1176 CH3 OCH3 CH3 Br H 1177 CH3 OCH3 CH3 Br OCH3 Compuesto R1a R1b R2a R2b R2C No. 1423 CH3 Cl Br OCH3 F 1424 CH3 Cl Br Cl H 1425 CH3 Cl Br Cl CH3 1426 CH3 Cl Br Cl OCH3 1427 CH3 Cl Br Cl Cl 1428 CH3 Cl Br Cl F 1429 CH3 Cl Br Br H 1430 CH3 Cl Br Br CH3 1431 CH3 Cl Br Br QCH3 1432 CH3 Cl Br Br Cl 1433 CH3 Cl Br Br Br 1434 CH3 Cl Br Br F 1435 CH3 Cl Br F H 1436 CH3 Cl Br F CH3 1437 CH3 Cl Br F OCH3 1438 CH3 Cl Br F Cl 1439 CH3 Cl Br F F 1440 CH3 Cl F H H 1441 CH3 Cl F H CH3 1442 CH3 Cl F H OCH3 1443 CH3 Cl F H Cl 1444 CH3 Cl F H Br 1445 CH3 Cl F H F 1446 CH3 Cl F CH3 H 1447 CH3 Cl F CH3 CH3 1448 CH3 Cl F CH3 OCH3 1449 CH3 Cl F CH3 Cl 1450 CH3 Cl F CH3 Br 1451 CH3 Cl F OCH3 H 1452 CH3 Cl F OCH3 CH3 1453 CH3 Cl F OCH3 OCH3 1454 CH3 Cl F OCH3 Cl 1455 CH3 Cl F OCH3 Br 1456 CH3 Cl F Cl H 1457 CH3 Cl F Cl CH3 Compuesto R1a R1b R2a R2b R2C No. 1563 CH3 Br Cl F CH3 1564 CH3 Br Cl F OCH3 1565 CH3 Br Cl F Br 1566 CH3 Br Cl F F 1567 CH3 Br Br H H 1568 CH3 Br Br H CH3 1569 CH3 Br Br H OCH3 1570 CH3 Br Br H Cl 1571 CH3 Br Br H Br 1572 CH3 Br Br H F 1573 CH3 Br Br CH3 H 1574 CH3 Br Br CH3 CH3 1575 CH3 Br Br CH3 OCH3 1576 CH3 Br Br CH3 Cl 1577 CH3 Br Br CH3 F 1578 CH3 Br Br OCH3 H 1579 CH3 Br Br OCH3 CH3 1580 CH3 Br Br OCH3 OCH3 1581 CH3 Br Br OCH3 Cl 1582 CH3 Br Br OCH3 F 1583 CH3 Br Br Cl H 1584 CH3 Br Br Cl CH3 1585 CH3 Br Br Cl OCH3 1586 CH3 Br ' Br Cl Cl 1587 CH3 Br Br Cl F 1588 CH3 Br Br Br H 1589 CH3 Br Br Br CH3 1590 CH3 Br Br Br OCH3 1591 CH3 Br Br Br Cl 1592 CH3 Br Br Br Br 1593 CH3 Br Br Br F 1594 CH3 Br Br F H 1595 CH3 Br Br F CH3 1596 CH3 Br Br F OCH3 1597 CH3 Br Br F Cl Compuesto R1a R1 R2a R2b R2C No. 1633 CH3 F CH3 H OCH3 1634 CH3 F CH3 H Cl 1635 CH3 F CH3 H Br 1636 CH3 F CH3 H F 1637 CH3 F CH3 CH3 H 1638 CH3 F CH3 CH3 CH3 1639 CH3 F CH3 CH3 OCH3 1640 CH3 F CH3 CH3 Cl 1641 CH3 F CH3 CH3 Br 1642 CH3 F CH3 CH3 F 1643 1 CH3 F CH3 OCH3 H 1644 CH3 F CH3 OCH3 OCH3 1645 CH3 F CH3 OCH3 Cl 1646 CH3 F CH3 OCH3 Br 1647 CH3 F CH3 OCH3 F 1648 CH3 F CH3 Cl H 649 CH3 F CH3 Cl OCH3 1650 CH3 F CH3 Cl Cl 1651 CH3 F CH3 Cl Br 1652 CH3 F CH3 Cl F 1653 - CH3 F CH3 Br H 1654 CH3 F CH3 Br OCH3 1655 CH3 F CH3 Br Cl 1656 CH3 F CH3 Br Br 1657 CH3 F CH3 Br F 1658 CH3 F CH3 F H 1659 CH3 F CH3 F OCH3 1660 CH3 F CH3 F Cl 1661 CH3 F CH3 F Br 1662 CH3 F CH3 F F 1663 CH3 F OCH3 H H 1664 CH3 F OCH3 H CH3 1665 CH3 F OCH3 H OCH3 1666 CH3 F OCH3 H Cl 1667 CH3 F OCH3 H Br Compuesto R1a R1 R2a R2 R2c No. 2682 Cl CH3 Br OCH3 H 2683 Cl CH3 Br Cl H 2684 Cl CH3 Br Br H 2685 Cl CH3 Br F H 2686 Cl CH3 Br H CH3 2687 Cl CH3 Br CH3 CH3 2688 Cl CH3 Br OCH3 CH3 2689 Cl CHS Br Cl CH3 2690 Cl CH3 Br Br CH3 2691 Cl CH3 Br F CH3 2692 Cl CH3 Br H OCH3 2693 Cl CH3 Br CH3 OCH3 2694 Cl CH3 Br OCH3 OCH3 2695 Cl CH3 Br Cl OCH3 2696 Cl CH3 Br Br OCH3 2697 Cl CH3 Br F OCH3 2698 Cl CH3 Br H Cl 2699 Cl CH3 Br CH3 Cl 2700 Cl CH3 Br OCH3 Cl 2701 Cl CH3 Br Cl Cl 2702 Cl CH3 Br Br Cl 2703 Cl CH3 Br F Cl 2704 Cl CH3 Br H Br 2705 Cl CH3 Br Br Br 2706 Cl CH3 Br H F 2707 Cl CH3 Br CH3 F 2708 Cl CH3 Br OCH3 F 2709 Cl CH3 Br Cl F 2710 Cl CH3 Br Br F 2711 Cl CH3 Br F F 2712 Cl CH3 F H H 2713 Cl CH3 F CH3 H 2714 Cl CH3 F OCH3 H 2715 Cl CH3 F Cl H 2716 Cl CH3 F Br H Compuesto R1a R1 RZa R2b R2C No. 3032 Cl Cl F H OCH3 3033 Cl Cl F H Cl 3034 Cl Cl F H Br 3035 Cl Cl F H F 3036 Cl Cl F CH3 H 3037 Cl Cl F CH3 CH3 3038 Cl Cl F CH3 OCH3 3039 Cl Cl F CH3 Cl 3040 Cl Cl F CH3 Br 3041 Cl Cl F OCH3 H 3042 Cl Cl F OCH3 CH3 3043 Cl Cl F OCH3 OCH3 3044 Cl Cl F OCH3 Cl 3045 Cl Cl F OCH3 Br 3046 Cl Cl F Cl H 3047 Cl Cl F Cl CH3 3048 Cl Cl F Cl OCH3 3049 Cl Cl F Cl Cl 3050 Cl Cl F Cl Br 3051 Cl Cl F Br H 3052 Cl Cl F Br CH3 3053 Cl Cl F Br OCH3 3054 Cl Cl F Br Cl 3055 Cl Cl F Br Br 3056 Cl Cl F F H 3057 Cl Cl F F CH3 3058 Cl Cl F F OCH3 3059 Cl Cl F F Cl 3060 Cl Cl F F Br 3061 Cl Cl F F F 3062 Cl Br CH3 H H 3063 Cl Br CH3 H CH3 3064 Cl Br CH3 H OCH3 3065 Cl Br CH3 H Cl 3066 Cl Br CH3 H Br Compuesto R1a R1b R2a R2b R2C No. 3347 Cl F Br F F 3348 Cl F F H H 3349 Cl F F H CH3 3350 Cl F F H OCH3 3351 Cl F F H Cl 3352 Cl F F H Br 3353 Cl F F H F 3354 Cl F F CH3 H 3355 Cl F F CH3 CH3 3356 Cl F F CH3 OCH3 3357 Cl F F CH3 Cl 3358 Cl F F CH3 Br 3359 Cl F F OCH3 H 3360 Cl F F OCH3 CH3 3361 Cl F F OCH3 OCH3 3362 Cl F F OCH3 Cl 3363 Cl F F OCH3 Br 3364 Cl F F Cl H 3365 Cl F F Cl CH3 3366 Cl F F Cl OCH3 3367 Cl F F Cl Cl 3368 Cl F F Cl Br 3369 Cl F F Br H 3370 Cl F F Br CH3 3371 Cl F F Br OCH3 3372 Cl F F Br Cl 3373 Cl F F Br Br 3374 Cl F F F H 3375 Cl F F F CH3 3376 Cl F F F OCH3 3377 Cl F F F Cl 3378 Cl F F F Br 3379 Cl F F F F 3380 Br CH3 CH3 H H 3381 Br CH3 CH3 CH3 H Compuesto R1a R1b R2a R2b R2C No. 3382 Br CH3 CH3 OCH3 H 3383 Br CH3 CH3 Cl H 3384 Br CH3 CH3 Br H 3385 Br CH3 CH3 F H 3386 Br CH3 CH3 H CH3 3387 Br CH3 CH3 CH3 CH3 3388 Br CH3 CH3 H OCH3 3389 Br CH3 CH3 CH3 OCH3 3390 Br CH3 CH3 OCH3 OCH3 3391 Br CH3 CH3 Cl OCH3 3392 Br CH3 CH3 Br OCH3 3393 Br CH3 CH3 F OCH3 3394 Br CH3 CH3 H Cl 3395 Br CH3 CH3 CH3 Cl 3396 Br CH3 CH3 OCH3 Cl 3397 Br CH3 CH3 Cl Cl 3398 Br CH3 CH3 Br Cl 3399 Br CH3 CH3 F Cl 3400 Br CH3 CH3 H Br 3401 Br CH3 CH3 CH3 Br 3402 Br CH3 CH3 OCH3 Br 3403 Br CH3 CH3 Cl Br 3404 Br CH3 CH3 Br Br 3405 Br CH3 CH3 F Br 3406 Br CH3 CH3 H F 3407 Br CH3 CH3 CH3 F 3408 Br CH3 CH3 OCH3 F 3409 Br CH3 CH3 Cl F 3410 Br CH3 CH3 Br F 3411 Br CH3 CH3 F F 3412 Br CH3 OCH3 H H 3413 Br CH3 OCH3 CH3 H 3414 Br CH3 OCH3 OCH3 H 3415 Br CH3 OCH3 Cl H 3416 Br CH3 OCH3 Br H Compuesto R1a R1b R2a R2b R2C No. 3836 Br Cl F OCH3 H 3837 Br Cl F OCH3 CH3 3838 Br Cl F OCH3 OCH3 3839 Br Cl F OCH3 Cl 3840 Br Cl F OCH3 Br 3841 Br Cl F Cl H 3842 Br Cl F Cl CH3 3843 Br Cl F Cl OCH3 3844 Br Cl F Cl Cl 3845 Br Cl F Cl Br 3846 Br Cl F Br H 3847 Br Cl F Br CH3 3848 Br Cl F Br OCH3 3849 Br Cl F Br Cl 3850 Br Cl F Br Br 3851 Br Cl F F H 3852 Br Cl F F CH3 3853 Br Cl F F OCH3 3854 Br Cl F F Cl 3855 Br Cl F F Br 3856 Br Cl F F F 3857 Br Br CH3 H H 3858 Br Br CH3 H CH3 3859 Br Br CH3 H OCH3 3860 Br Br CH3 H Cl 3861 Br Br CH3 H Br 3862 Br Br CH3 H F 3863 Br Br CH3 CH3 H 3864 Br Br CH3 CH3 CH3 3865 Br Br CH3 CH3 OCH3 3866 Br Br CH3 CH3 Cl 3867 Br Br CH3 CH3 Br 3868 Br Br CH3 CH3 F 3869 Br Br CH3 OCH3 H 3870 Br Br CH3 OCH3 OCH3 Compuesto R1a R1b R2a R2b R2C No. 4150 Br F F CH3 CH3 4151 Br F F CH3 OCH3 4152 Br F F CH3 Cl 4153 Br F F CH3 Br 4154 Br F F OCH3 H 4155 Br F F OCH3 CH3 4156 Br F F OCH3 OCH3 4157 Br F F OCH3 Cl 4158 Br F F OCH3 Br 4159 Br F F Cl H 4160 Br F F Cl CH3 4161 Br F F Cl OCH3 4162 Br F F Cl Cl 4163 Br F F Cl Br 4164 Br F F Br H 4165 Br F F Br CH3 4166 Br F ¦ F Br OCH3 4167 Br F F Br Cl 4168 Br F F Br Br 4169 Br F F F H 4170 Br F F F CH3 4171 Br F F F OCH3 4172 Br F F F Cl 4173 Br F F F Br 4174 Br F F F F 4175 F CH3 CH3 H H 4176 F CH3 CH3 CH3 H 4177 F CH3 CH3 OCH3 H 4178 F CH3 CH3 Cl H 4179 F CH3 CH3 Br H 4180 F CH3 CH3 F H 4181 F CH3 CH3 H CH3 4182 F CH3 CH3 CH3 CH3 4183 F CH3 CH3 H OCH3 4184 F CH3 CH3 CH3 OCH3 Compuesto R1a R1 R2a No. R2b Rzc 4779 F Br F H H 4780 F Br F H CH3 4781 F Br F H OCH3 4782 F Br F H Cl 4783 F Br F H Br 4784 F Br F H F 4785 F Br F CH3 H 4786 F Br F CH3 CH3 4787 F Br F CH3 OCH3 4788 F Br F CH3 Cl 4789 F Br F CH3 Br 4790 F Br F OCH3 H 4791 F Br F OCH3 CH3 4792 F Br F OCH3 OCH3 4793 F Br F OCH3 Cl 4794 F Br F OCH3 Br 4795 F Br F Cl H 4796 F Br F Cl CH3 4797 F Br F Cl OCH3 4798 F Br F Cl Cl 4799 F • Br F Cl Br 4800 F Br F Br H 4801 F Br F Br CH3 4802 F Br F Br OCH3 4803 F Br F Br Cl 4804 F Br F Br Br 4805 F Br F F H 4806 F Br F F CH3 4807 F Br F F OCH3 4808 F Br F F Cl 4809 F Br F F Br 4810 F Br F F F 4811 F F CH3 H H 4812 F F CH3 H CH3 4813 F F CH3 H OCH3 Los compuestos de las fórmulas I, II, III, IV y V son antagonistas del receptor de MCH, como se demuestra con las pruebas de unión de ligando que se describen más abajo. La actividad antagónica del receptor de MCH se ha correlacionado con actividad farmacéutica para el tratamiento de trastornos de la alimentación, tales como obesidad, hiperfagia y diabetes. Los compuestos de fórmula I exhiben una buena actividad en las pruebas estándar de movilización de calcio con MCH ¡n vitro, o las pruebas de unión de receptor, específicamente en las pruebas que se describen más abajo; véanse los ejemplos 6 y 7. En general, los compuestos de fórmula I tienen una K¡ aproximadamente de 10 µ? o menor, de preferencia aproximadamente 1 µ? o menor, de preferencia aproximadamente 100 nM o menor, o muy de preferencia aproximadamente 10 nM o menor, determinada por medio de una prueba estándar de movilización de calcio mediada por el receptor de MCH in vitro, ejemplificada más abajo en el ejemplo 6. En general, los compuestos de fórmula I son antagonistas del receptor de MCH y exhiben valores de CI5Q aproximadamente de 10 µ? o menos, de preferencia aproximadamente 1 µ? o menos, de preferencia aproximadamente 100 nM o menos, o muy de preferencia aproximadamente 10 nM o menos, determinados por medio de una prueba estándar de unión del receptor de MCH in vitro como se describe más abajo en el ejemplo 7. Preferiblemente, los antagonistas del receptor de MCH de fórmula I se unen específicamente a los receptores de MCH, de preferencia con alta afinidad. Procedimientos sintéticos generales Los compuestos descritos en la presente se pueden sintetizar de acuerdo con los siguientes procedimientos de los esquemas 1-3, en donde A, W, X, Z y R1-R8 son como se define para las fórmulas l-V anteriores.
Esquema 1 ciciizacmn 1 2 3 4 Los compuestos de fórmula I se pueden preparar por medio de los métodos del esquema genérico 1. El acoplamiento de los compuestos de carbonilo 1 , tales como aldehidos o cetonas, con las aminas 2 y los compuestos 3 (en donde A' es un precursor de anillo), produce un precursor intermediario que después se cicliza para formar los compuestos 4 de fórmula I.
Esquema 2 Los compuestos de las fórmulas ll-V se pueden preparar mediante el esquema general 2. Usando una síntesis de Ugi modificada [(a) Ug¡ I., Angew. Chem. Int. Ed. 1962, 1 , 8; (b) Ugi I. y Steinbruckner C, Chem Ber. 1961 , 94, 734; (c) Ugi I. y otros, Endeavor 1994, 18, 115; (d) Domling A., Combinatoríal Chemistry & High Throughput Screening 1998, 1, 1], compuestos de carbonilo 1 , tales como aldehidos o cetonas, con las piperazinas 5 y los isocianuros 6, forman un precursor intermediario que se cicliza, por ejemplo con TMSN3, para formar los tetrazoles 7.
Esquema 3 Los compuestos isoxazoles se pueden preparar mediante el esquema general 3. Las reacciones de cicloadicion de las propinilpiperazinas sustituidas 8, por ejemplo con óxido de nitrilo, forman los isoxazoles 9. Los siguientes ejemplos ¡lustran la invención.
Ejemplo 1 En 40 ml_ de metanol se agregó benzaldehído (102 ml_, 1 mmol), trans-cinamilpiperazina (202 mg, 1 mmol), 2,6-dimetilfenilisocianuro (131 mg, 1 mmol) y T SN3 (132 ml_, 1 mmol), para su participación en la reacción de Ugi. Después de 18 horas, la solución se concentró para producir un aceite incoloro. El producto se purificó por FCC (MeOH 2% /CHCI3), para producir un aceite incoloro.
Ejemplo 2 En 40 mL de metanol se agregó bifenilcarboxaldehído (182 mg, 1 mmol), TMSN3 (132 mg, 1 mmol), 2,6-dimetilfenilisocianuro (131 mg, 1 mmol) y trans-cinamilpiperazina (202 mg, 1 mmol), para su participación en la reacción de Ugi. Después de 18 horas, la solución se concentró para producir un aceite incoloro, que se purificó por FCC (MeOH 1% /CHCI3). Solo una fracción era pura debido a la elución rápida del producto en MeOH 1% /CHCI3,. Las otras fracciones se combinaron y se evaporaron. El producto era un aceite amarillo claro, que fue un sólido blanco brevemente durante la evaporación.
Ejemplo 3 El compuesto del ejemplo 2 (168 mg, 0.359 mmol) se disolvió en 5 ml_ de DCM y se le agregó HC1 1.0 M/éter (0.72 ml_). Después de 1 hora se filtró el precipitado blanco resultante.
Ejemplo 4 Se disolvió la amina (0.93 g, 5 mmol), el aldehido (0.51 mL 5 mmol), TMSN3 (0.66 mL 5 mmol) y el isocianuro (0.66 g, 5 mmol) en 200 mL de MeOH, para su participación en la reacción de Ugi. Después de 4 días, la solución de reacción se evaporó aproximadamente al 75%; el precipitado blanco se filtró, se lavó con MeOH frío y se secó al aire.
Ejemplo 5 El compuesto del ejemplo 4 (37 mg) y 2 mL de TFA 10%/DCE se agitaron durante 18 horas; la mezcla se concentró para dar un aceite incoloro. El producto se purificó por LC.
Ejemplo 6 Pruebas funcionales Células de riñon embriónico humano (293 total), que expresan el receptor de MCH humano, de rata o de ratón, se cosecharon de placas de cultivo de 150 mm usando PBS. Centrifugando inicialmente a 1500 rpm durante 2 minutos se hicieron pella las células. La pella resultante se homogeneizó entonces en 15 mL de amortiguador de sacarosa enfriado en hielo (HEPES 25 mM, sacarosa 0.3 M, pH 7.4), con un homogenizador motorizado de Teflón® de vidrio fritado. El homogenado se centrifugó a 48,000 X g a 4°C durante 10 minutos; se resuspendió en 15 mL de amortiguador de prueba (HEPES 25 mM, MgCI2 10 mM, BSA 0.2%, STI 0.1 mg/mL, Pefabloc® 0.1 mg/mL, Phosphoramidon 1 µ?, pH 7.4) con un Tissue-Tearor® (Biospec Products), y se centrifugó nuevamente a 48,000 X g durante 10 minutos. La pella se homogeneizó por tercera vez en 15 mL de amortiguador de prueba, usando el Tissue-Tearor® y nuevamente se centrifugó a 48,000 X g durante 10 minutos. La pella resultante se resuspendió en amortiguador de prueba, a una concentración en peso húmedo de 10-20 mg/mL. Se hicieron análisis farmacológicos usando un dispositivo HT- PS100 (Axiom Biotechnologies, San Diego, California), que provee mediciones fluorométricas de dosis-respuesta de alta resolución de la movilización de [Ca++]¡, o usando un dispositivo FLIPR® (Molecular Devices, Sunnyvale, California). Protocolo de HT-PS100: Materiales: Células Hek 293 se transfectaron establemente con el receptor MCH1 de rata y se mantuvieron bajo presión de antibiótico G418. El amortiguador de prueba HT-PS100 consistió de solución salina fisiológica (NaCI 145 mM, KCI 5.4 mM, NaH2PO41.0 mM, CaCI21.8 mM, MgSO40.8 mM, HEPES 15.0 mM, pH 7.4, glucosa 11.2 mM) + Pluronic-F127 50 µ?. El péptido MCH (Amgen, Inc.) se reconstituyó en amortiguador de prueba y sirvió como el control positivo de agonista en todos los experimentos. Se prepararon compuestos de prueba como soluciones de abastecimiento 10 mM en DMSO al 100%, y se diluyeron hasta una concentración final máxima de trabajo de 100 µ? en placas de 96 cavidades. Métodos: Las células HEK 293 que expresan establemente MCH1 R se mantuvieron en medio Eagle modificado de Dulbecco (GIBCO/Life Technologies, Rockville, Maryland), suplementado con glutamina 2 mM y suero fetal de bovino dializado al 10% (HyClone, Logan, Utah), a 37°C y 5% de C02. Las células se cosecharon por tratamiento de 10' con Versene (GIBCO/Life Technologies), seguido por trituración, dos lavados con medio de hibridoma frío (4°C) (libre de suero /proteína, con L-glutamina, bicarbonato de sodio, amortiguador MOPS) (Sigma-Aldrich Corp, San Luis, Missouri), y se resuspendieron a 2 X 106 células/mL en el mismo medio. Las células resuspendidas se cargaron con el indicador de calcio fluorescente Fura-2, incubando con Fura-2AM (Molecular Probes, Eugene, Oregon) a 1.6 µ?, durante 60' y a temperatura ambiente. Las células cargadas se lavaron entonces dos veces con medio de hibridoma, se ajustaron a 2 X 105 células/mL y se mantuvieron durante el experimento a temperatura ambiente en un matraz giratorio, con agitación suave por hasta 6 horas. Las respuestas de calcio intracelular estimuladas por receptor se detectaron en la cubeta del detector de flujo continuo del HT-PS100, monitoreando el incremento en la relación de las intensidades de fluorescencia de Fura-2, R340/380, medidas alternadamente a 340/380 nm de excitación y 510 nm de emisión. Experimentos estáticos preliminares, realizados para determinar la cinética de la respuesta a la dosis de MCH1R del péptido MCH, indicaron que el punto de tiempo óptimo para capturar las oscilaciones máximas de Ca++ fue de 30 s. No se observó interferencia con DMSO hasta 1%. En base a estas observaciones, se realizaron experimentos subsiguientes en el HT-PS100 para generar curvas de dosis-respuesta de alta resolución, caracterizar las propiedades del agonista/antagonista y evaluar la potencia del antagonista por medio de experimentos de Schild. Durante la validación del HT-PS100, se generaron CE50 reproducibles para MCH de 10 nM, dentro de una escala amplia de pases de células y densidad de cosecha. La generación de gradiente de HT-PS100 se calibró con una solución de abastecimiento normalizada de fluoresceína. Se examinó la actividad de MCH1R de los compuestos de prueba en el HT-PS100, tanto la acción agonista como la antagonista. Se probó el modo de agonista a una concentración máxima de gradiente de 100 µ?. La actividad de antagonista se probó con 30 s de preincubación de las células a una concentración de compuesto de 100 µ?, con introducción subsiguiente de MCH a una concentración de 5 veces la CE50, determinada en los experimentos preliminares. Los compuestos que mostraron inhibición de la respuesta de Ca++ inducida por MCH se marcaron automáticamente para reinterrogación, generación de Cl50 y análisis de Schild. En el HT-PS 00 se hicieron experimentos de Schild para compuestos seleccionados, con 30 s de preincubación de las células con los compuestos antagonistas antes de administrar el péptido MCH. Se prepararon varias concentraciones fijas de compuestos antagonistas en incrementos de diez veces, y se presentaron a las células 30 s antes de introducir un gradiente de concentración creciente de MCH. Los valores para el compuesto pA2 se calcularon por regresión lineal de Log(DR-1) CE50 MCH, como una función del Log (concentración de antagonista), en donde DR es la relación de dosis de los valores de CE50 de MCH, determinados en presencia y en ausencia del antagonista. Los siguientes compuestos tuvieron valores de K¡ de 100 nM o menos en la prueba de HT-PS100: Compuestos Nos. 1, 4, 48, 53, 55, 56, 57, 60, 61 , 62, 64, 70, 76, 77, 78, 79, 82, 83 y 84. Protocolo de FLIPR®: Materiales: Se realizó un análisis farmacológico usando un dispositivo FLIPR® (Molecular Devices, Sunnyvale, California). Células CH0K1-Gq¡ se transfectaron establemente con el receptor MCH1 de rata y se mantuvieron bajo presión de antibiótico G418. El amortiguador de prueba FLIPR® consistió de D EM libre de rojo de fenol + probenecid 2.5 mM. El péptido MCH (Amgen, Inc.) se reconstituyó en amortiguador de prueba y sirvió como el control positivo de agonista en todos los experimentos. Los compuestos de prueba se prepararon como soluciones de abastecimiento 10 mM en DMSO al 100%, y se diluyeron hasta una concentración final máxima de trabajo de 10 µ? en placas negras de fondo plano de 96 cavidades, recubiertas con colágeno I (Becton Dickinson, Bedford, Massachusetts). Métodos: Células CHOK1-Gqi que expresan establemente MCH1R se mantuvieron en medio Eagle modificado de Dulbecco (GIBCO/Life Technologies, Rockville, Maryland), suplementado con glutamina 2 mM y suero fetal de bovino dializado al 10% (HyClone, Logan, Utah), a 37°C y 5% de C02. Las células se cosecharon por tratamiento de 10' con Versene (GIBCO/Life Technologies), seguido por trituración, dos lavados con medio de hibridoma frío (4°C) (libre de suero/proteína, con L-glutamina, bicarbonato de sodio, amortiguador MOPS) (Sigma-Aldrich Corp, San Luis, Missouri), y se volvieron a depositar sobre placas negras de fondo plano de 96 cavidades, recubiertas con colágeno I, hasta una densidad de 10,000 células/cavidad. Después, las células se cargaron con el indicador de calcio fluorescente Fura-2 (Molecular Probes, Eugene, Oregon) a 1.6 µ?, durante 60' a temperatura ambiente. Después, las células cargadas se lavaron dos veces con 90 µ?/cavidad de amortiguador de lavado (HBSS 1X, HEPES 20 mM, probenecid 2.5 mM). Las respuestas de calcio intracelular estimuladas por receptor se detectaron usando FLIPR®, monitoreando el incremento en la respuesta de fluorescencia de Fura-2. Se examinó la actividad de MCH1R de ios compuestos de prueba en FLIPR®, tanto la acción agonista como la antagonista. Se probó el modo de agonista a una concentración máxima de gradiente de 1 µ?. La actividad de antagonista se probó con 10 minutos de preincubacion de las células a una concentración de compuesto definida como 300X la CE50 de MCH (normalmente 1 µ?), con la introducción subsiguiente de CH a una concentración de cinco veces la CE5o, determinada en los experimentos preliminares. Los compuestos que mostraron inhibición de la respuesta de Ca++ dependiente de MCH1R, inducida por MCH, se marcaron automáticamente para reinterrogación, generación de CI5o y análisis de Schild. En el FLIPR® se hicieron experimentos de Schild para compuestos seleccionados, coadministrando los compuestos antagonistas junto con el péptido MCH. Se prepararon varias concentraciones fijas de compuestos antagonistas en incrementos de 10 veces, y se presentaron a las células en un gradiente de concentración creciente de MCH. Los valores para el compuesto pA2 se calcularon por regresión lineal de CE50's de MCH como una función de la concentración de antagonista. Los siguientes compuestos tenían valores de K¡ de 100 µ? o menos en la prueba FLIPR® de rMCH: Compuestos Nos: 1, 4, 11 , 12, 20, 48, 53, 55, 56, 57, 60, 61 , 62, 64, 70, 76, 77, 78, 79, 82, 83, 84, 86, 87, 92, 133, 134, 135, 143, 144, 145, 145, 147, 148, 150 y 151. De estos, los compuestos Nos: 11 y 56 tuvieron valores de K¡ de 100 nM o menos en esta prueba. Los siguientes compuestos tuvieron valores de K¡ de 100 µ? o menos en la prueba FLIPR® de h CH: Compuestos Nos: 1 , 4, 20, 48, 53, 55, 56, 57, 60, 61 , 62, 70, 77, 78, 79, 82, 83, 84, 86, 87, 133, 134, 135, 143, 144, 145, 147, 148, 150 y 151. De estos, los compuestos Nos: 4, 48, 53, 55, 56, 70, 79 y 82 tuvieron valores de K¡ de 100 nM o menos en esta prueba.
Ejemplo 7 Prueba de unión de ligando Las pruebas de unión se determinaron como se describe más abajo usando receptores MCH1 de ratón, rata o humano (mMCHI R, rMCM R, y hMCHI R, respectivamente), expresados en HEK 293; se calcularon los valores de Cl50. Las pruebas de unión se hicieron en placas con fondo en forma de U de 96 cavidades. Se incubaron membranas (100 pg de tejido) en amortiguador de prueba con varios péptidos durante 90 minutos a 30°C, en presencia 125I-MCH nativa 0.2 nM (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, Massachusetts), en un volumen total de 100 pL. La unión inespecífica se determinó en presencia de MCH nativa fría 1 µ?. La reacción se terminó mediante filtración rápida a través de placas filtro de fibra de vidrio Unfilter-96 GF/C (FilterMate® 196 Harvester, Packard Instrument Co., Meriden, Connecticut), previamente remojadas en PBS/0.5% BSA, seguido por tres lavados con 300 µ1_ de agua enfriada en hielo. La radioactividad ligada se determinó usando un contador de escintilación y luminiscencia de microplaca TopCount® (Packard Instrument Co., Meriden, Connecticut). Se hicieron análisis de regresión no lineal de curvas de concentración de fármaco usando Graphpad Prism® (Graphpad Software, Inc., San Diego, California). Los siguientes compuestos tuvieron valores de CI5o de 100 µ? o menos en la prueba de rMCH: Compuestos Nos: 1 , 4, 1 1 , 12, 14, 15, 19, 20, 21 , 22, 24, 26, 27, 28, 29, 30, 31 , 33, 35, 36, 37, 38, 39, 46, 48, 52, 53, 55, 56, 57, 58, 60, 61 , 62, 63, 64, 68, 69, 70, 71 , 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81 , 82, 83, 84, 92, 99, 118, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131 , 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 142, 143, 144, 145, 147, 148, 150, 151 , 154, 156, 162, 163 y 164. De estos, los compuestos Nos: 1 , 1 , 56, 70, 79, 84, 129, 134, 136, 137, 138, 139, 140, 142, 144 y 163 tuvieron valores de Cl50 de 100 nM o menos en la prueba de rMCH. Los siguientes compuestos tuvieron valores de Cl50 de 100 µ? o menos en la prueba de hMCH: Compuestos Nos: 1 , 4, 1 1 , 12, 14, 15, 16, 17, 19, 20, 21, 22, 26, 29, 30, 31 , 33, 35, 36, 37, 38, 39, 42, 46, 48, 52, 53, 55, 56, 57, 58, 60, 61 , 62, 63, 64, 66, 67, 68, 69, 70, 71 , 72, 73, 74, 76, 77, 78, 79, 80, 81 , 82, 83, 84, 85, 86, 87, 91 , 92, 133, 134, 135, 142, 143, 144, 145, 147, 148, 150, 151 y 164. De estos, los compuestos Nos: 1 , 4, 20, 55, 56, 62, 64, 70, 76, 77, 78, 84, 34, 142 y 144 tuvieron valores de CI5o de 100 nM o menos en la prueba de hMCH.
En vista de lo anterior, se observará que se obtienen los diversos objetos de la invención. La anterior descripción de las modalidades y ejemplos solamente pretende familiarizar a los expertos con la invención, sus principios y su aplicación práctica, de tal manera que puedan adaptar y aplicar la invención en sus muchas formas, según sea más adecuado para los requerimientos de un uso particular. Por lo tanto, la presente invención no se limita a las modalidades anteriores y se puede modificar diversamente. Con respecto al uso de las palabras "comprende" o "que comprende" o "que incluye" o "que tiene" en la descripción anterior o las siguientes reivindicaciones, se debe notar que, a menos que el contexto lo requiera de otra manera, se usan en la base y clara comprensión de que son inclusivas y no exclusivas, y de que tales palabras se han de interpretar así al considerar la descripción anterior o las siguientes reivindicaciones. Cuando en la presente invención o sus modalidades preferidas se introducen elementos, los artículos "un", "uno", "el, la, los, las" y "dicha, dicho", significan que son uno o más elementos. En vista de lo anterior se observará que se obtienen los diversos objetos de la invención y otros resultados ventajosos. Como se pueden hacer varios cambios en los compuestos y métodos anteriores sin apartarse de alcance de la invención, se considera que toda la materia contenida en la descripción se debe interpretar como ilustrativa y no en un sentido limitativo.
Los textos completos de todas las patentes de E.U. y otras referencias aquí citadas se incorporan en esta patente como referencia.

Claims (1)

  1. NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES 1.- Un compuesto de fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco del mismo: en donde: A se selecciona del grupo que consiste de heteroarilo, -C(=0)- y -C(=0)NH-; W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-( alquilo, alquenílo, arilo, aralquenilo y heterociclo; X se selecciona del grupo que consiste de: XC¡ ; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo y heterocicio; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, arilo, aralquilo, alcoxicarbonilo, heterocicio, ariloxi, heteroarilo y alquilfosfonato, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, carboxilo, halógeno, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, aroilo, heterocicio, heteroarilo y aralcoxl, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterocicio de 5 o 6 miembros, en donde R2 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi, ariloxi, haloalquilo, halógeno, arilo, aralquenilo, aralquilo, alquilo, haloalquilarilo, haloariloxi, alquilariloxi, heteroarilo, ciano, hidroxi, hidroxialcoxi, alcoxicarbonilo, alquiltio, N-(alquilcarbonil)amino y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, arilo, alcoxi, aralcoxi, heteroarilo y heterociclocarbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, arilo, haloarilo, alcoxi, alquilo, carboxilo, ariloxi, ceto e hidroxi; R4, R5, R6, R7 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y halógeno; y R8 es hidrógeno o alquilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterocicio de 5 o 6 miembros; con la condición de que Z no es metilo cuando X es XB o XC; con la condición adicional de que W no es pirrolidilo cuando X es XC; y con la condición adicional de que R3 no es indolilo sustituido con arilo ni con haloarilo. 2.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque A se selecciona del grupo que consiste de heteroarilo de 5 o 6 miembros, -C(=0)- y -C(=0)NH-; W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-, alquilo inferior, alquenilo inferior, arilo, aralquenilo y heterociclo de 3 a 10 miembros; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo y heterociclo de 3 a 10 miembros; R se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, arilo, aralquilo, alcoxicarbonilo inferior, heterociclo de 3 a 10 miembros, ariloxi, heteroarilo de 3 a 10 miembros, y alquilfosfonato inferior, en donde R está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, carboxilo, halógeno, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo, aroilo, heterociclo de 3 a 10 miembros, heteroarilo de 3 a 10 miembros y aralcoxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi inferior, ariloxi, haloalquilo inferior, halógeno, arilo, aralquenilo, aralquilo, alquilo inferior, haloalquilarilo, haloariloxi, alquilariloxi, heteroarilo de 5 o 6 miembros, ciano, hidroxi, hidroxialcoxi inferior, alcoxicarbonilo inferior, alquiltio inferior, N-(alquilcarbonilo ¡nferior)-amino, y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, arilo, alcoxi inferior, aralcoxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, benzofurilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo y (heterociclo de 3 a 10 miembros)-carbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, arilo, haloarilo, alcoxi inferior, alquilo inferior, carboxilo, ariloxi, ceto e hidroxi; R4, R5, R6, R7 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y halógeno; y R8 es hidrógeno o alquilo inferior, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros. 3.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque A se selecciona del grupo que consiste de furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, -C(=0)- y -C(=0)NH-; W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, alilo, butenilo, penteniio, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, pirrolldinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo; R1 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo, tetrahidrofurilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolüo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, monometilfosfonato, dimetilfosfonato, monoetilfosfonato, dietilfosfonato, monopropilfosfonato y dipropilfosfonato, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, carboxilo, flúor, cloro, bromo, yodo, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, fenilcarbonilo, naftilcarbonilo, tetrahidronaftilcarbonilo, bifenilcarbonilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo, tetrahidrofurilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, benzofurilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, fenilmetoxi, feniletoxi, fenilpropoxi, fenilbutoxi, fenilpentiloxi y fenilhexiloxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, seleccionado del grupo que consiste de ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, triclorometilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo, difluoroclorometilo, diclorofluorometllo, dlfluoroetilo, difluoropropilo, dicloroetilo, dicloropropilo, flúor, cloro, bromo, yodo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftllo, bifenilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, bencilo, difenilmetilo, trlfenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexllo, fluorometilfenilo, difluorometilfenilo, trifluorometilfenilo, clorometilfenilo, diclorometilfenilo, triclorometilfenilo, triclorometilfenilo, bis(fluorometil)fen¡lo, bis(difluorometil)fenilo, bis(trifluorometil)fenilo, bis(clorometil)fenilo, bis(diclorometil)fen¡Io, bis(triclorometil)fenilo, bis(triclorometil)fen¡lo, clorofenoxi, bromofenoxi, fluorofenoxi, diclorofenoxi, dibromofenoxi, difluorofenoxi, clorobromofenoxi, clorofluorofenoxi, bromofluorofenoxi, metilfenoxi, etilfenoxi, propilfenoxi, dimetilfenoxi, dietilfenoxi, dipropilfenoxi, metilnaftiloxi, etilnaftiloxi, propilnaftiloxi, dimetilnaftiloxi, dietilnaftiloxi, dipropilnaftiloxi, metilbifenililoxi, etilbifenililoxi, propilbifenililoxi, dimetilbifenililoxi, dietilbifenililoxi, dipropilbifenililoxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, ciano, hidroxi, hidroximetoxi, hidroxietoxi, hidroxipropoxi, hidroxibutoxi, hidroxipentiloxi, hidroxihexiloxi, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, metiltio, etiltio, propiltio, butiltio, pentiltio, hexiltio, N-(metilcarbonil)amino, N-(etilcarbonil)amino, N-(propilcarbonil)amino, N-(butilcarbonil)am¡no, N-(pentilcarbonil)amino, N-(hexilcarbonil)amino y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, fenilmetoxi, feniletoxi, fenilpropoxi, fenilbutoxi, fenilpentiloxi, fenilhexiloxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, pirrolidinilcarbonilo, ¡midazolidinilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, piperazinilcarbonilo, morfolinilcarbonilo, tiazolidinilcarbonilo, dihidrotienilcarbonilo, dihidropiranilcarbonilo, dihidrofurilcarbonilo, dihidrotiazolilcarbonilo y tetrahidrofurilcarbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, clorofenilo, bromofenilo, fluorofenilo, diclorofenilo, dibromofenilo, difluorofenilo, clorobromofenilo, clorofluorofenilo, bromofluorofenilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, ceto e hidroxi; R4, R5, R6, R7 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, isoamilo, hexilo, flúor, cloro, bromo y yodo; y R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo y hexilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, seleccionado del grupo que consiste de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo. 4.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque A se selecciona del grupo que consiste de furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, -C(=0)- y -C(=0)NH-. 5.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque A se selecciona del grupo que consiste de furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, -C(=0)- y -C(=0)NH-. 6 - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco del mismo, caracterizado además porque corresponde a la fórmula II: en donde: A se selecciona del grupo que consiste de furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, -C(=0)- y -C(=0)NH-; W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-, alquilo, alquenilo, arilo, aralquenilo y heterociclo; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo y heterociclo; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, arilo, aralquilo, alcoxicarbonilo, heterociclo, ariloxi, heteroarilo y alquilfosfonato, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, carboxilo, halógeno, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, aroilo, heterociclo, heteroarilo y aralcoxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicioalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicioalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi, ariloxi, haloalquilo, halógeno, arilo, aralquenilo, aralquilo, alquilo, haloalquilarilo, haloariloxi, alquilariloxi, heteroarilo, ciano, hidroxi, hidroxialcoxi, alcoxicarbonilo, alquiltio, N-(alquilcarbonil)amino y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, arilo, alcoxi, aralcoxi, heteroarilo y heterociclocarbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, arilo, haloarilo, alcoxi, alquilo, carboxilo, ariloxi, ceto e hidroxi; R4, R5, R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y halógeno; y R8 es hidrógeno o alquilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicioalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros; con la condición de que R3 no es indolilo sustituido con arilo ni con haloarilo. 7.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque A se selecciona del grupo que consiste de heteroarilo de 5 o 6 miembros, -C(=0)- y -C(=0)NH-; W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-, alquilo inferior, alquenilo inferior, arilo, aralquenilo y heterociclo de 3 a 10 miembros; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, cicioalquilo inferior, arilo, aralquilo y heterociclo de 3 a 10 miembros; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, arilo, aralquilo, alcoxicarbonilo inferior, heterociclo de 3 a 10 miembros, ariloxi, heteroarilo de 3 a 10 miembros, y alquilfosfonato inferior, en donde R1 está sustituido opcionaimente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, carboxilo, halógeno, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo, aroilo, heterociclo de 3 a 10 miembros, heteroariio de 3 a 10 miembros y aralcoxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionaimente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi inferior, ariloxi, haloalquilo inferior, halógeno, arilo, aralquenilo, aralquilo, alquilo inferior, haloalquilarilo, haloariloxi, alquilariloxi, heteroariio de 5 o 6 miembros, ciano, hidroxi, hidroxialcoxi inferior, alcoxicarbonilo inferior, alquiltio inferior, N-(alquilcarbonilo inferior)-amino y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, arilo, alcoxi inferior, aralcoxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, ¡ndolilo, benzofurilo, tiazolilo, ¡sotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo y (heterociclo de 3 a 10 m¡embros)-carbon¡Io, en donde R3 está sustituido opcionaimente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, arilo, haloarilo, alcoxi inferior, alquilo inferior, carboxilo, ariloxi, ceto e hidroxi; R4, R5, R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y halógeno; y R8 es hidrógeno o alquilo inferior, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 0-6 miembros. 8.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque A se selecciona del grupo que consiste de furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, ¡sotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, -C(=0)- y -C(=0)NH-; W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, alilo, butenilo, pentenilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenüpentenilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo; R1 se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo, tetrahidrofurilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, monometilfosfonato, dimetilfosfonato, monoetilfosfonato, dietilfosfonato, monopropilfosfonato y dipropilfosfonato, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, carboxilo, flúor, cloro, bromo, yodo, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, fenilcarbonilo, naftilcarbonilo, tetrahidronaftilcarbonilo, bifenilcarbonilo, pirrolidinilo, ¡midazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo, tetrahidrofurilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, ¡midazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, benzofurilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, fenilmetoxi, feniletoxi, fenilpropoxi, fenilbutoxi, fenilpentiloxi y fenilhexiloxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, seleccionado del grupo que consiste de ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, ¡midazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, triclorometilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo, difluoroclorometilo, diclorofluorometilo, difluoroetilo, dífluoropropilo, dicloroetilo, dicloropropilo, flúor, cloro, bromo, yodo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fluorometilfenilo, difluorometilfenilo, trifluorometilfenilo, clorometilfenilo, diclorometilfenilo, triclorometilfenilo, triclorometilfenilo, bis(fluorometil)fenilo, bis(difluorometil)fenilo, bis(trifluorometil)fenilo, bis(clorometil)fenilo, bis(diclorometil)fenilo, bis(triclorometil)fenilo, bis(tr¡clorometil)fenilo, clorofenoxi, bromofenoxi, fluorofenoxi, diclorofenoxi, dibromofenoxi, difluorofenoxi, clorobromofenoxi, clorofluorofenoxi, bromofluorofenoxi, metilfenoxi, etilfenoxi, propilfenoxi, dimetilfenoxi, dietilfenoxi, dipropilfenoxi, metilnaftiloxi, etilnaftiloxi, propilnaftiloxi, dimetilnaftiloxi, dietilnaftiloxi, dipropilnaftiloxi, metilbifenililoxi, etilbifenililoxi, propilbifenililoxi, dimetilbifenililoxi, dietilbifenililoxi, dipropilbifenililoxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, ciano, hidroxi, hidroximetoxi, hidroxietoxi, hidroxipropoxi, hidroxibutoxi, hidroxipentiloxi, hidroxihexiloxi, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, metiltio, etiltio, propiltio, butiltio, pentiltio, hexiltio, N-(metilcarbonii)amino, N- (etilcarbonil)amino, N-(prop¡lcarbon¡l)amino, N-(butilcarbonil)amino, N-(pentilcarbonil)amino, N-(hexilcarbonil)am¡no y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, fenilmetoxi, feniletoxi, fenilpropoxi, fenilbutoxi, fenilpentiloxi, fenilhexiloxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, ¡soxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, pirrolidinilcarbonilo, imidazolidinilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, piperazinilcarbonilo, morfolinilcarbonilo, tiazolidinilcarbonilo, dihidrotienilcarbonilo, dihidropiranilcarbonilo, dihidrofurilcarbonilo, dihidrotiazolilcarbonilo y tetrahidrofurilcarbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, clorofenilo, bromofenilo, fluorofenilo, diclorofenilo, dibromofenilo, difluorofenilo, clorobromofenilo, clorofluorofenilo, bromofluorofenilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, ceto e hidroxi; R4, R5, R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, flúor, cloro, bromo y yodo; y R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo y hexilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, seleccionado del grupo que consiste de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo. 9.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco del mismo, caracterizado además porque corresponde a la fórmula III: en donde: W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-, alquilo, alquenilo, arilo, aralquenilo y heterociclo; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo y heterociclo; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, arilo, aralquilo, alcoxicarbonilo, heterociclo, ariloxi, heteroarilo y alquilfosfonato, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, carboxilo, halógeno, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, aroilo, heterociclo, heteroarilo y aralcoxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi, ariloxi, haloalquilo, halógeno, arilo, aralquenilo, aralquilo, alquilo, haloalquilarilo, haloariloxi, alquilariloxi, heteroarilo, ciano, hidroxi, hidroxialcoxi, alcoxicarbonilo, alquiltio, N-(alquiIcarbonil)amino y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, arilo, alcoxi, aralcoxi, heteroarilo y heterociclocarbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, arilo, haloarilo, alcoxi, alquilo, carboxilo, ariloxi, ceto e hidroxi; R4, R5, R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y halógeno; y R8 es hidrógeno o alquilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros; con la condición de que R3 no es indolilo sustituido con arilo ni con haloarilo. 10.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque R4, R5, R6 y R7 son hidrógeno. 11.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-, alquilo inferior, alquenilo inferior, arilo, aralquenilo y heterociclo de 3 a 10 miembros; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, arilo, aralquilo y heterociclo de 3 a 10 miembros; R1 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, arilo, aralquilo, alcoxicarbonilo inferior, heterociclo de 3 a 10 miembros, ariloxi, heteroarilo de 3 a 10 miembros, y alquilfosfonato inferior, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, hidroxi, carboxilo, halógeno, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquiio inferior, arilo, aralquilo, aroilo, heterociclo de 3 a 10 miembros, heteroarilo de 3 a 10 miembros, y aralcoxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquiio o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquiio o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi inferior, ariloxi, haloalquilo inferior, halógeno, arilo, aralquenilo, aralquilo, alquilo inferior, haloalquilarilo, haloariloxi, alquilariloxi, heteroarilo de 5 o 6 miembros, ciano, hidroxi, hidroxialcoxi inferior, alcoxicarbonilo inferior, alquiltio inferior, N-(alquilcarbonilo inferior)-amino y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, arilo, alcoxi inferior, aralcoxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, benzofurilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo y (heterociclo de 3 a 10 miembros)-carbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, arilo, haloarilo, alcoxi inferior, alquilo inferior, carboxilo, ariloxi, ceto e hidroxi; R8 es hidrógeno o alquilo inferior, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquiio o heterociclo de 5 o 6 miembros. 12.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación , caracterizado además porque W se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(=0)-, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, alilo, butenilo, pentenilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftiio, bifenilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, plperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropllo, clclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftiio, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo; R se selecciona del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftiio, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo, tetrahidrofurilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolllo, monometilfosfonato, dimetilfosfonato, monoetilfosfonato, dietilfosfonato, monopropilfosfonato y dipropilfosfonato, en donde R está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, hidroxi, carboxilo, flúor, cloro, bromo, yodo, ciano y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, fenilcarbonilo, naftilcarbonilo, tetrahidronaftilcarbonilo, bifenilcarbonilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo, tetrahidrofurilo, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, benzofurilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, fenilmetoxi, feniletoxi, fenilpropoxi, fenilbutoxi, fenilpentiloxi y fenilhexiloxi, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, seleccionado del grupo que consiste de ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, triclorometilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo, difluoroclorometilo, diclorofluorometilo, difluoroetilo, difluoropropilo, dicloroetilo, dicloropropilo, flúor, cloro, bromo, yodo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, feniletenilo, fenilpropenilo, fenilalilo, fenilbutenilo, fenilpentenilo, bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo, difeniletilo, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, fluorometilfenilo, difluorometilfenilo, trifluorometilfenilo, clorometilfenilo, diclorometilfenilo, triclorometilfenilo, triclorometilfenilo, bis(fluorometiI)fenilo, bis(difluorometil)feniIo, bis(trifluorometil)fenilo, bis(clorometil)fenilo, bis(diclorometil)fenilo, bis(triclorometil)fenilo, bis(triclorometil)fenilo, clorofenoxi, bromofenoxi, fluorofenoxi, diclorofenoxi, dibromofenoxi, difluorofenoxi, clorobromofenoxi, clorofluorofenoxi, bromofluorofenoxi, metilfenoxi, etilfenoxi, propilfenoxi, dimetilfenoxi, dietilfenoxi, dipropilfenoxi, metilnaftiloxi, etilnaftiloxi, propilnaftiloxi, dimetilnaftiloxi, dietilnaftiloxi, dipropilnaftiloxi, metilbifenililoxi, etilbifenililoxi, propilbifenililoxi, dimetilbifenililoxi, dietilbifenililoxi, dipropilbifenililoxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxolilo, ciano, hidroxi, hidroximetoxi, hidroxietoxi, hidroxipropoxi, hidroxibutoxi, hidroxipentiloxi, hidroxihexiloxi, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, metiltio, etiltio, propiltio, butiltio, pentiltio, hexiltio, N-(metilcarbonil)amino, N-(etilcarbonil)amino, N-(propilcarbonil)amino, N-(butilcarbonil)amino, N-(pentilcarbonil)amino, N-(hexilcarbonil)amino y nitro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, fenilmetoxi, feniletoxi, fenilpropoxi, fenilbutoxi, fenilpentiloxi, fenilhexiloxi, furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, indolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxatriazolilo, dioxazol, tetrazolilo, benzodioxoliio, pirrolidinilcarbonilo, imidazolidinilcarboniio, piperidinilcarbonilo, piperazinilcarbonilo, morfolinilcarbonilo, tiazolidinilcarbonilo, dihidrotienilcarbonilo, dihidropiranilcarbonilo, dihidrofurilcarbonilo, dihidrotiazolilcarbonilo y tetrahidrofurilcarbonilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, yodo, fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, clorofenilo, bromofenilo, fluorofenilo, diclorofenilo, dibromofenilo, difluorofenilo, clorobromofenilo, clorofluorofenilo, bromofluorofenilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, pentiloxi, hexiloxi, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, carboxilo, fenoxi, naftiloxi, tetrahidronaftiloxi, bifenililoxi, ceto e hidroxi; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo y hexilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, seleccionado del grupo que consiste de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiazolidinilo, dihidrotienilo, dihidropiranilo, dihidrofurilo, dihidrotiazolilo y tetrahidrofurilo. 13.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco del mismo, caracterizado además porque corresponde a la fórmula IV: en donde: Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, arilo, aralquilo, heteroaralquilo y heterociclo; R1 se selecciona del grupo que consiste de alcoxicarbonilo, alquilo, cicloalquilo, aralquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, halógeno y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi, alquilo, alquilariloxi, alquiltio, aralquenilo, aralcoxi, aralquilo, ariloxi, ciano, halógeno, haloalquilo, haloalquilarilo, haloariloxi, heteroarilo, hidroxi, hidroxialcoxi, N-(alquilcarbonil)amino y nitro; R4, R5, R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y halógeno; y R10a, R 0b, R10c, R10d y R10e se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, hidroxi y alcoxi. 14. - El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado además porque Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, arilo, aralquiio inferior, heteroaralquilo inferior y heterociclo de 3 a 10 miembros; R1 se selecciona del grupo que consiste de alcoxicarbonilo inferior, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, aralquiio inferior, arilo, heteroarilo de 3 a 10 miembros y heterociclo de 3 a 10 miembros, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, halógeno y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, arilo, heterociclo de 3 a 10 miembros y heteroarilo de 3 a 10 miembros, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi inferior, alquilo inferior, alquilariloxi inferior, alquiltio inferior, aralquenilo inferior, aralcoxi inferior, aralquiio Inferior, ariloxi, ciano, halógeno, haloalquilo inferior, haloalquilarilo inferior, haloariloxi, heteroarilo de 3 a 10 miembros, hidroxi, hidroxialcoxi inferior, N-(alqu¡Icarbon¡Io ¡nferior)-amino y nitro; R4, R5, R6, R7 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior y halógeno; y R10a, R10b, R10c, R 0d y R10e se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, hidroxi y alcoxi inferior. 15. - El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado además porque Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, t-butilo, fenilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, naftilo, fenilpropilo, indoliletilo y piperidilo; R se selecciona del grupo que consiste de metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, t-butoxicarbonilo, isopropilo, n-butilo, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, bencilo, fenilo, tetrahidronaftilo, indolilo, tetrahidrofurilo, pirrolidinilo y morfolinilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, etilo, propilo, bromo, flúor, cloro y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, fenilo, bifenilo, naftilo, tetrahidrofurilo, pirrolidinilo, morfolinilo, piperidilo, tienilo, pirrolilo y piridilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo piperidilo o ciclohexilo, en donde R2 o el grupo piperidilo o ciclohexilo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metoxi, etoxi, metilo, etilo, isopropilo, isobutilo, metilfenoxi, metiltio, feniletenilo, benciloxi, feniletoxi, bencilo, fenoxi, ciano, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, trifluorometilfenilo, diclorofenoxi, imidazol, benzodioxol, hidroxi, hidroxietoxi, N-(metilcarbonil)amino y nitro; R4, R5, R6, R7 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, flúor, cloro y bromo; y R10a, R10 , R10c, R 0d y R 0e se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, hidroxi y metoxi. 16.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco del mismo, caracterizado además porque corresponde a la fórmula V: en donde: Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo, aralquilo, heteroaralquilo y heterociclo; R se selecciona del grupo que consiste de alcoxicarbonilo, alquilo, aralquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, halógeno y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo, arilo y heteroarilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi, alquilo, alquilariloxi, alquiltio, aralquenilo, aralcoxi, aralquilo, ariloxi, ciano, halógeno, haloalquilo, haloalquilarilo, haloariloxi, heteroarilo, hidroxi, hidroxialcoxi, N-(alquilcarbonil)amino y nitro; R 0a, R10b, R10c, R10d y R10e se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo, hidroxi y alcoxi. 17. - El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, alquilo inferior, aralquilo inferior, heteroaralquilo inferior y heterociclo de 3 a 10 miembros; R se selecciona del grupo que consiste de alcoxicarbonilo inferior, alquilo inferior, aralquilo inferior, arilo, heteroarilo de 3 a 10 miembros y heterociclo de 3 a 10 miembros, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo inferior, halógeno y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior, arilo y heteroarilo de 3 a 10 miembros, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterociclo de 5 o 6 miembros, en donde R2 o el grupo cicloalquilo o heterociclo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alcoxi inferior, alquilo inferior, alquilariloxi inferior, alquiltio inferior, aralquenilo inferior, aralcoxi inferior, aralquilo inferior, ariloxi, ciano, halógeno, haloalquilo inferior, haloalquilarilo inferior, haloariloxi, heteroarilo de 3 a 10 miembros, hidroxi, hidroxialcoxi inferior, N-(alquilcarbonilo inferior)-amino y nitro; R10a, R10b, R 0c, R11d y R10e se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo inferior, hidroxi y alcoxi inferior. 18. - El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, metilo, etilo, propilo, t-butilo, fenilpropilo, indoliletilo y piperidilo; R1 se selecciona del grupo que consiste de metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, t-butoxicarbonilo, isopropilo, n-butilo, t-butilo, bencilo, fenilo, tetrahidronaftilo, indolilo, tetra h id rofu rilo, pirrolidinilo y morfolinilo, en donde R1 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metilo, cloro y ceto; R2 se selecciona del grupo que consiste de metilo, fenilo, bifenilo, naftilo, tienilo, pirrolilo y piridilo, o R2 y R8 junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo piperidilo o ciclohexilo, en donde R2 o el grupo piperidilo o ciclohexilo formado con R8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metoxi, etoxi, metilo, etilo, isopropilo, isobutilo, metilfenoxi, metiltio, feniletenilo, benciloxi, feniletoxi, bencilo, fenoxi, ciano, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, trifluorometilfenilo, diclorofenoxi, imidazol, benzodioxol, hidroxi, hidroxietoxi, N-(metilcarbonil)amino y nitro; R10a, R10b, R10c, R10d y R10e se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, metilo, hidroxi y metoxi. 9.- El compuesto, sal farmacéuticamente aceptable o tautómero de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado además porque se selecciona del grupo que consiste de: 1-{[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]fenilmetil}-4-(3-fenilal¡l)piperazina; 1-{bifenil-4-il-[1-(2,6-dimetilfenil)- H-tetrazol-5-il]metil}-4-(3-fenilalil)p¡perazina; 1-[[1-(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol- 5-il]-(3-fenoxifenil)metil]-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-[(1-ter-butil-1H-tetrazol-5-il)fenilmetil]-4-(3-fenilalil)píperazina; 1-[(1-bencil-1H-tetrazol-5-il)fenilmetil]-4-(3-fenilalil)piperazina; éster metílico del ácido (5-{feniI-[4-(3-fenilalil)piperazin-1- il]met¡l}tetrazol-1-¡l)acético; 1-[(1-but¡M H-tetrazol-5-il)fenilmetil]-4-(3-fen¡lalil)-piperazina; 1-[(1-isopropil-1 H-tetrazol-5-¡l)fenilmetiI]-4-(3-fen¡lal¡l)piperaz¡na; 5-(5-{fen¡l-[4-(3-fenilal¡l)piperazin-1-il]met¡I}tetrazol-1-¡l)-1H-inclol; éster etílico del ácido (5-{fenil-[4-(3-fenilalil)piperazin-1-il]rnetil}tetrazol-1-il)acético; 1-(3-fenilalil)-4-{fenil-[1-( ,1 ,3,3-tetrametilbutii)-1 H-tetrazol-5-il]metil}piperazina; éster ter-butílico del ácido (5-{fenil-[4-(3-fenilalil)piperazin-1-iI]metil}tetrazol-1-il)acético; éster metílico del ácido 3-fenil-2-(5-{fenil-[4-(3-fenilalil)piperazin-1-il]metil}tetrazol-1-il)propión¡co; 1-{[1-(3,3-difenilpropil)-1H-tetrazol-5-il]-fenilmetil}-4-(3-fenilalil)p¡perazina; 1-{[1-(1-bencilpiperidin-4-il)-1H-tetrazol-5-il]-fenilmetil}-4-(3-fen¡lalil)piperaz¡na; 3-[2-(5-{fenil-[4-(3-fenilalil)piperaz¡n-1 -il]-metiI}tetrazol-1-¡I)etil]- H-indol; 1-{[1-(3,4-diclorobencil)-1H-tetrazol-5-ii]-fenilmetil}-4-(3-fen¡lalil)piperaz¡na; éster metílico del ácido 3-(1H-indol-3-il)-2-(5-{fenil-[4-(3-fenilalil)piperazin-1-il]metil}tetrazol-1-il)prop¡ónico; 1-(3-fen¡lalil)-4-{fenil-[1 -(tetrahidrofuran-2-ilmetil)-1 H-tetrazol-5-il]metil}piperazina; 1 -[(1 -fenetil-1 H-tetrazol-S-i fenilmetill^-ÍS-fenilali piperaz'ma, 1-[3-(5-{fenil-[4-(3-fenilalil)piperazin-1-il]met¡l}tetrazol-1-il)propil]pirroIidin-2-ona; 1-({1-[2-(1-metil-pirrol¡din-2-il)etil]-1 H-tetrazol-5-il}fenilmetil)-4-(3-fenilalil)piperazina; 1 -(3-feniIalil)-4-{fenil-[1-(5,6,7,8-tetrahidronaftaIen-1-il)-1H-tetrazol-5-il]metil}piperazina; 1 -({1 -[2-(4-clorofenil)etil]-1 H-tetrazol-5-il}fenilmetil)-4-(3-fenilalil)piperazina; 4-[3-(5-{fen¡l-[4-(3-fenilalil)p¡peraz¡n-1-il]metil}tetrazol-1-il)-propiljmorfolina; 1-{[1-(2,6-d¡metilfenil)-1H-tetrazol-5-il]naftalen-1-ilmet¡l}-4-(3-fen¡lalil)piperazina; 1 -[[1 -(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-il]-(3-fluorofenil)metil]-4-(3-fenilalil)piperazina; 1 -[[1 -(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-il]-(4-estirilfenil)- met¡l]-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-{[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]tiofen-2-il-met¡l}-4-(3-fen¡lalil)p¡perazina; 1 -{[1 -(2,6-d¡met¡lfen¡l)-1 H-tetrazoI-5-ü]-p-tolilmetil}-4-(3-fen¡lalil)piperaz¡na; 1-[[1-(2,6-dimet¡lfenil)-1H-tetrazol-5-¡l]-(3-trifluorometilfenil)metil]-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-{(4-clorofenil)-[1-(2,6-dimetilfeni¡)-1 H-tetrazol-5-il]metil}-4-(3-fenilalil)piperazina; 1 -[[1 -(2,6-dimetiIfenil)-1H-tetrazol-5-il]-(4-fluorofenil)metiI]-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-{(3,4-diclorofenil)-[1-(2,6-d¡metilfe^ piperazina; 1-{[1-(2,6-d¡metilfenil)-1 H-tetrazol-5-¡l]-m-tolilmetil}-4-(3-fenilaliI)-piperazina; 1-{[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]naftalen-2-¡lmetil}-4-(3-fen¡Ialil)p¡peraz¡na; 1 -[[1 -(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-il]-(4-trifluorometilfenil)met¡l]-4-(3-fenilalil)piperaz¡na; 1-{bifenil-4-¡l-[1-(2,6-dimetilfen¡l)-1H-tetrazol-5-¡l]metil}-4-(3-fen¡Ialil)piperazina; 1-[[1-(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-¡l]-(1 -metil-1 H-pirrol-2-il)metil]-4-(3-fen¡lalil)-piperazina; 1 -{(2-benciloxifenil)-[1 -(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-il]metil}-4-(3-fenilalil)piperazina; 1 -[[1 -(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-il]-(2-metoxifenii)meíil]-4-(3-fenilaIil)piperazina; 1-{[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]-[5-(3-trifluoromet¡lfenil)furan-2-¡l]metil}-4-(3-fen¡lalil)piperaz¡na; 1-{2-benc¡lox¡-1-[1-(2,6-dimet¡lfenil)-1 H-tetrazol-5-¡l]et¡l}-4-(3-fenilal¡l)p¡perazina; 1-{(4-benc!lox¡fenH)-[1-(2,6-dimeíilfen¡l)-1H-tetrazoI-5-¡l]met¡l}-4-(3-fen¡la!il)-piperazina; 1-[[1-(2,6-d¡metilfen¡i)-1 H-tetrazoI-5-ii]-(6-metilpiridin-2-il)metil]-4-(3-fenilalil)piperaz¡na; 1-{[3-(3,4-d¡clorofenoxi)fenil]-[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]metil}-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-[[1-(2,6-dimetiIfen¡l)-1H-tetrazol-5-il]-(3-p-tol¡loxifenil)metil]-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-{[1-(2,6-dimetilfenil)-1H- tetrazol-5-il]piridin-3-ilmetil}-4-(3-fenilalif)piperazina; 1-{[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]piridin-2-ilmetil}-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-[[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]-(4-fenoxifenil)metil]-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-[[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazoi-5-il]-(3-metoxifenil)metil]-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-[[1-(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-H]-(4-imidazol-1 -ilfenil)metil]-4-(3-fenilalil)piperazina; 3-{[1-(2,6-d¡met¡Ifenil)-1 H-tetrazol-5-il]-[4-(3-fen¡lal¡l)piperaz¡n-1-il]met¡l}-benzonitrilo; 2-{[1 -(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-il]-[4-(3-fenilalil)piperazin-1 -il]metil}benzonitrilo, 1-{benzo[1 ,3]dioxo!-4-il-[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]metil}-4-(3-fenilalil)piperazina, 3-{[1 -(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-il]-[4-(3-fenilalil)piperazin-1-il]metil}fenol; l-ibenzofl ^ldioxol-S-il-tl^^-dimetilfenil)-1 H-tetrazoI-5-il]metil}-4-(3-fenilalil)piperazina; 2-(3-{[1-(2,6-d¡met¡lfenil)-1 H-teirazol-5-il]-[4-(3-fenilalil)piperazin-1-il]metil}fenoxi)etanol; 1-{1-[1-[(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-il]-2-f enetiloxietil}-4-(3-fenilalil)piperazina; 1 -{[1 -(2,6-dimetNfeniI)-1H-tetrazol-5-il]piridin-4-ilmetil}-4-(3-feniialil)piperazina; 1-{[3-(3,5-dicloro-fenoxi fenil]-[1-(2,6-dimetilfenii)-1H-tetrazol-5-il]metii}-4-(3-fenilalil)-piperazina; 1-{1-bencil-4-[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazoI-5-il]piperidin-4-il}-4-( fenilalil)piperazina; 1-{1-[1-[(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-ii]-ciclohexil}-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-{4-[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]-1-metilpiperidin-4-il}-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-{(4-bromofenil)-[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]met¡l}-4-(3-fenilalil)piperaz¡na; 1-{(4-bromofenil)-[1-(2,6-dimet¡Ifen¡l)-1 H-tetrazol-5-il]metil}-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-{(4-clorofenil)-[1-(2,6-dimetiIfenil)-1H-tetrazo!-5-il]metil}-4-(3-fenilali[)piperazina; 1-(3-fenilalil)-4-[fenil-(1-fenil-1H-tetrazol-5-il)metil]piperazina; 1-[(4-¡midazol-1-iifenii)-(1-fenil-1H-íetrazol-5-il)- metil]-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-[[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]-(4-metoxifenil)metil]-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-{(3,4-dimetilfenil)-[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]meiil}-4-(3-fenila il)piperazina; 1-{(3,4-d'ifluorofenil)-[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]metil}-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-[[1-(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-il]-(4-isopropilfenil)metil]-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-[[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]-(4-metilsulfanilfenil)metil]-4-(3-f^ piperazina; 1-[[1-(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-il]-(4-etilfenil)metil]-4-(3-fenilalil)piperazina; 1 -{(3,4-dimetoxifenil)-[1 -(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-il]metil}-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-{(4-benciloxi-3-metoxifenil)-[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]metil}-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-[[1-(2,6-dimetilfen??)-1H-tetrazol-5-iI]-(4-iso ut¡lfep¡l)met¡l]-4-(3-fenilal¡l)pi erazina; N-(4-{[1 -(2,6-d'imetilfenil)-1 H-tetrazol-5-il]-[4-(3-fenilalil)piperazin-1 -il]-met¡l}fenil)acetamida; 3-{[1 -(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-il]-[4-(3-fenilalii)piperazin-1-il]metil}benzonitrilo; 1-[[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]-(4-imidazol-1-ilfenil)metil]-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-[[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]-(4-etoxifenil)metil]-4-(3-fenilalil)piperazina; 1 -{(3,5-diclorofenil)-[1 -(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-il]metil}-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-[[1-(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-il]-(3-nitrofenil)metil]-4-(3-feni!alil)piperazina; 1 -{(3-bromofenil)-[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]metil}-4-(3-feni1alil)piperazm 1 -{(3-clorofenil)-[1 -(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-iI]metil}-4-(3-feniIalil)-piperazina; 1 -[[1 -(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-il]-(3-trifluorometilfenil)metil]-4-(3-fenilalil)piperazina; 1-{bifenil-3-il-[1 -(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazo!-5-il]metil}-4-(3-fenilalil)piperaz'ma; 1-[[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]-(3- trifluoromet¡lfen¡l)metil]-4-(3,3-difenilalil)piperazina; 1-[[1-(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazo!-5-il]-(3-trifluorometilfenil)met¡l]-4-[3-(4-metoxifenil)alil]piperazina; 2-{4-[[1-(2,6-dimetilfen¡l)-1 H-tetrazol-5-¡l]-(3-trifluoromet¡lfenil)metil]p¡peraz¡n ilmet¡l}-1-met¡l-1H-¡ndol; 3-{4-[[1-(2,6-dimet¡lfen¡l)-1H-tetrazol-5-il]-(3-trif luorometilfenil)-metil]piperazin-1 -ilmetil}-1 H-indol; 2-(3-{4-[[1 -(2,6-dimetilfenil)-1H-tetrazol-5-il]-(3-trifluorometilfen¡l)met¡l]p¡perazin propenil)fenol; 1-[[1-(2,6-dimeíilfen^)-1H-teírazoi-5-il]-(3-trifluorornetilfenil)-metil]-4-(3-fenilpropil)piperazina; 1 -benzo[1 ,3]dioxol-5-iimetil-4-[[1 -(2,6-dimetilfenil)-1 H-tetrazol-5-il]-(3-tr¡fluoromet¡lfenil)metil]piperazina; (1 -benciip¡rrol¡din-3-¡l)-[[1-(2,6-d¡meti!fen¡l)-1 H-tetrazol-5-il]-(3-trifluorometilfen¡l)-metil]etilamina; 4-(3-{4-[[1-(2,6-dimet¡lfen¡l)- H-tetrazol-5-il]-(3-trffluorometilfenil)met¡l]p¡peraz¡n-1-il}propenil)-2-metox¡fenoI; y 1-[[1-(2.6- d¡clorofenil)-1 H-tetrazol-5-il]-(3-trifluoromet¡lfenil)met¡l]-4-(3-fenilali 20. - Una composición farmacéutica que comprende un compuesto, sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco como el que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1-19, y un vehículo, adyuvante o diluente farmacéuticamente aceptable. 21. - El uso de un compuesto, sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco como el que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1-19, o la composición farmacéutica que se reclama en la reivindicación 20, para preparar un medicamento para el tratamiento o prevención de un trastorno mediado por la hormona concentradora de melanina en un sujeto. 22. - El uso de un compuesto, sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco como el que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1-19, o la composición farmacéutica que se reclama en la reivindicación 20, para preparar un medicamento para el tratamiento o prevención de una condición seleccionada del grupo que consiste de trastornos de la alimentación, trastornos sexuales, trastornos reproductivos, depresión, ansiedad, ataques epilépticos, hipertensión, hemorragia cerebral, falla congestiva cardiaca y trastornos del sueño, en un sujeto. 23. - El uso que se reclama en la reivindicación 22, en donde la condición tratada o prevenida es un trastorno de la alimentación. 24. - El uso que se reclama en la reivindicación 23, en donde el trastorno de la alimentación se selecciona del grupo que consiste de obesidad, bulimia y bulimia nerviosa. 25. - El uso de un compuesto, sal farmacéuticamente aceptable, tautómero o profármaco como el que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1-19, para preparar un medicamento para el tratamiento o prevención de la obesidad. I
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