MXPA06000973A

MXPA06000973A - Soluciones de dialisis con niveles reducidos de productos de degradacion de glucosa.

Info

Publication number: MXPA06000973A
Application number: MXPA06000973A
Authority: MX
Inventors: Paul Zieske
Original assignee: Baxter Int
Priority date: 2003-07-25
Filing date: 2004-07-15
Publication date: 2006-04-27
Also published as: JP2007500126A; US20050020507A1; EP1648410A1; WO2005011631A1; US7053059B2

Abstract

Soluciones de dialisis con biocompatibilidad mejorada son proporcionadas. Las soluciones de dialisis incluyen un primera solucion acidica y una segunda solucion acidica que son mezcladas para formar una solucion de dialisis lista para usar con niveles reducidos de productos de degradacion de glucosa previo al uso. La primera solucion acidica incluye un concentrado de dextrosa, y la segunda solucion acidica incluye un concentrado de regulador, tal como un regulador a base de lactato. Las, primera y segunda, soluciones acidicas son esterilizadas por separado previo a la mezcla para formar las soluciones de dialisis listas para usar. Las soluciones de dialisis pueden ser usadas en una variedad de diferentes aplicaciones, tal como una infusion en un paciente durante dialisis peritoneal.

Description

SOLUCIONES DE DIÁLISIS CON NIVELES REDUCIDOS DE PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN DE GLUCOSA ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere generalmente a tratamientos médicos. Más específicamente, la presente invención se refiere a soluciones usadas para terapia de diálisis. Debido a enfermedad, agravio u otras causas, el sistema renal de una persona puede fallar. En falla renal de cualquier causa, hay varios trastornos fisiológicos. El balance de ag ua, minerales y la excreción de carga metabólica diaria ya no son posibles en la falla renal . Durante la falla renal, productos finales tóxicos de metabolismo de nitrógeno (ej. , urea, creatinina, ácido úrico, y otros) se pueden acumular en la sangre y tejidos. La falla de riñon y función reducida de riñon han sido tratadas con diálisis. La diálisis remueve desperdicio, toxinas y exceso de agua del cuerpo que de otro modo serían removidas por ríñones con funcionamiento normal. El tratam iento de diálisis para reemplazar las funciones de los ríñones es crítico para muchas personas porque el tratamiento salva la vida. Uno que tiene ríñones fallidos no podría continuar viviendo sin el reemplazo de al menos las funciones de filtración de los ríñones. Hemodiálisis, hemofiltración y diálisis perifonea! son tres tipos de terapias de diálisis generalmente usadas para tratar la perdida de función del riñon. El tratamiento de hemodiálisis remueve desperdicio, toxinas y exceso de agua directamente de la sangre del paciente. El paciente es conectado a una máquina de hemodiálisis y la sangre del paciente es bombeada a través de la máquina. Por ejemplo, agujas o catéteres puede ser insertados en las venas del paciente y arterias para conectar el flujo de sangre a y desde la maquina de hemodiálisis. Mientras la sangre pasa a través de un dializador dentro de la maquina de hemodiálisis, el díalizador remueve el desperdicio, toxinas y exceso de ag ua de la sangre del paciente y reg resa la sangre para reinfundirla al paciente. Una gran cantidad de dialisato, por ejemplo aproximadamente 90-120 litros, es usado por la mayoría de las máquinas de hemodiálisis para dializar la sangre durante una sola terapia de hemodiálisis. El dialisato gastado es entonces descartado. El tratamiento de hemodiálisis dura varias horas y es generalmente realizado en un centro de tratamiento aproximadamente tres veces por semana. La hemofiltración es una técnica de limpieza de sangre basada en convección. El acceso a la sangre puede ser venoso o arteriovenoso. Mientras la sangre fluye a través del hemofiltro, un gradiente de presión de transmembrana entre el compartimiento de sangre y el compartimiento de ultrafiltrado causa que el agua de plasma sea filtrada a través de una membrana altamente permeable. Mientras el agua cruza la membrana, hace convección de moléculas pequeñas y grandes a través de la membrana y de esta manera impia la sangre. Una cantidad excesiva de agua de plasma es eliminada por filtración. Por tanto, para mantener el agua del cuerpo balanceada, fluido debe ser sustituido constantemente por una solución balanceada de electrolitos (fluido de reemplazo o sustitución) infundida de manera intravenosa. Este fluido de sustitución puede ser infundido ya sea dentro de la línea de sangre arterial yendo al hemofiltro (predilución) o dentro de la linea de sangre venosa dejando el hemofiltro. La diálisis peritoneal utiliza una solución de diálisis estéril o "dialisato", el cual es infundido dentro de una cavidad peritoneal del paciente y puesto en contacto con la membrana peritoneal del paciente. Desperdicio, toxinas y exceso de agua pasan desde el flujo sanguíneo del paciente a través de la membrana peritoneal y hacia el dialisato. La transferencia de desperdicios, toxinas, y exceso de agua del flujo sanguíneo hacia el dialisato ocurre debido a la difusión y osmosis durante un periodo de detención como un agente osmótico en el dialisato crea un gradiente osmótico a través de la membrana. El dialisato gastado es posteriormente drenado de la cavidad peritoneal del paciente para remover el desperdicio, toxinas y exceso de agua del paciente. Hay varios tipos de terapias de diálisis peritoneal, incluyendo diálisis peritoneal ambulatoria continua ("CAPD") y diálisis peritoneal automatizada. CAPD es un tratamiento de diálisis manual, en el cual el paciente conecta el catéter a una bolsa de dialisato fresco y manualmente infunde dialisato fresco a través del catéter u otro dispositivo de acceso conveniente y en la cavidad peritoneal del paciente. El paciente desconecta el catéter de la bolsa de dialisato fresco y permite al dialisato habitar dentro de la cavidad para transferir desperdicio, toxinas y exceso de agua del flujo sanguíneo del paciente a la solución de dialisato. Después de un periodo de detención , el paciente drena el dialisato gastado y luego repite el procedimiento de diálisis manual. Los conjuntos de tubería con conectores "Y" para las bolsas de solución y drenado que están disponibles lo que puede reducir el numero de conexiones que el paciente debe hacer. Los conjuntos de tubería pueden incluir bolsas pre-unidas incluyendo, por ejemplo, uña bolsa vacía y una bolsa llena con dialisato. En CAPD, el paciente lleva a cabo varios ciclos de drenado, llenado, y detención durante el día, por ejemplo, aproximadamente 4 veces por día. Cada ciclo de tratamiento, el cual incluye un drenado, llenado y detención, toma aproximadamente cuatro horas. La diálisis peritoneal automatizada es similar a la diálisis peritoneal ambulatoria continua en que el tratamiento de diálisis incluye un ciclo de drenado, llenado y detención. Sin embargo, una máquina de diálisis automáticamente lleva a cabo tres o más ciclos de tratamiento de diálisis peritoneal, típicamente durante la noche mientras el paciente duerme. Con diálisis peritoneal automatizada, una máquina de diálisis automatizada se conecta fluidamente a un catéter implantado. La máquina de diálisis automatizada también se conecta fluidamente a una fuente o bolsa de dialisato fresco y a un drenaje de fluido. La máquina de diálisis bombea el diaiisato gastado desde la cavidad peritoneal, a través del catéter, hacia el drenaje. . La máquina de diálisis entonces bombea diaiisato fresco desde la fuente de diaiisato, a través del catéter, y hacia fa cavidad peritoneal del paciente. La máquina automatizada permite al diaiisato habitar dentro de la cavidad para que la transferencia de desperdicio, toxinas y exceso de agua del flujo sanguíneo del paciente a la solución de diaiisato pueda tener lugar. Una computadora controla la máquina de diálisis automatizada para que el tratamiento de diálisis ocurra automáticamente cuando el paciente este conectado a la máquina de diálisis, por ejemplo , cuando el paciente está dormido. Esto es, el sistema de diálisis bombea automática y secuencialmente fluido dentro de la cavidad peritoneal, permite la detención, bombea fluido fuera de la cavidad peritoneal, y repite el procedimiento. Varios ciclos de drenaje, llenado y detención ocurrirán durante el tratamiento. También, un volumen final "último llenado" es típicamente usado al final del tratamiento de diálisis automatizado, el cual permanece en la cavidad peritoneal del paciente cuando el paciente se desconecta de la máquina de diálisis durante el día. La diálisis peritoneal automatizada libera al paciente de tener que realizar manualmente las etapas de drenaje, detención y llenado durante el día. En general, las soluciones de diálisis peritoneal estándar contienen dextrosa a una concentración de 1 .5% a 4.25% en peso para efectuar transporte de agua y productos de desperdicio metabólicos a través de la membrana peritoneal. La dextrosa es generalmente reconocida como un agente osmótico seguro y efectivo, particularmente para cambios cortos de detención. Las soluciones de diálisis peritoneal basadas en dextrosa son típicamente formuladas a un pH de 5.0 a 5.5. Esto es para evitar incomodidad y/o dolor durante la infusión sin degradación excesiva de dextrosa. Sin embargo, a este pH la dextrosa puede experimentar degradación significativa , de esta manera resultando en un numero de productos de reacción comúnmente referidos como productos de degradación de glucosa ("GPDs") y según lo ilustrado en las figuras 1 y 2. Ha sido encontrado que los GPDs pueden alterar la función de las células peritoneales, de esta manera perjudicando las defensas del huésped. Si las defensas del huésped son comprometidas, esto puede contribuir a frecuentes ocurrencias de peritonitis observada en la población de pacientes. Además, GDPs pueden conducir a la formación de productos finales de glicación avanzada (AGEs). Se cree que los AGEs dañan la membrana peritoneal a tal grado que la diálisis peritoneal no puede ser ya efectivamente utilizada para mantener con vida a los pacientes con enfermedad renal. Una necesidad, por tanto, existe para soluciones de diálisis, tales como las soluciones de diálisis peritoneales, que han mejorado características biocompatibles.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere en general a las soluciones de diálisis. Al menos dos partes de las soluciones de diálisis son formuladas de manera separada. Una primera parte incluye un concentrado de dextrosa y una segunda parte incluye un concentrado de regulador. La primera y segunda partes son esterilizadas por separado a un pH acídico y luego mezcladas previo al uso, tal como infusión en un paciente durante diálisis perifonea!. Las soluciones de diálisis de ia presente invención tienen características biocompatibles mejoradas, tales como niveles reducidos de productos de degradación de glucosa (GPDs). Por ejemplo, los Solicitantes han demostrado que los niveles de GDPs pueden ser reducidos al esterilizar el concentrado de dextrosa a niveles reducidos de pH. Una vez esterilizado, el concentrado de dextrosa y el concentrado de regulador pueden ser combinados para formar una solución de diálisis lista para usar con niveles reducidos de GDPs. Como previamente mencionado, los GDPs pueden alterar la función de las células peritoneales , y de esta manera puede contribuir a la ocurrencia de peritonitis durante diálisis peritoneal. En una modalidad, la presente invención proporciona una solución de diálisis. La solución de diálisis incluye una primera solución acídica y una segunda solución acídica en donde la primera y segunda soluciones acídicas son mezcladas para formar una solución de diálisis lista para usar. La primera solución acídica al menos incluye un concentrado de dextrosa que incluye, por ejemplo, dextrosa, cloruro de calcio y cloruro de magnesio. La segunda solución acídica incluye un concentrado de regulador, tal como un regulador a base de lactato. En una modalidad, el concentrado de dextrosa incluye aproximadamente 30.0 g/L a aproximadamente 85.0 g/L de dextrosa. El concentrado de dextrosa además incluye, por ejemplo, dihidrato de cloruro de calcio, hexahidrato de cloruro de magnesio, lo similar y cualquier combinación adecuada de los mismos. Preferiblemente, el concentrado de dextrosa incluye aproximadamente 5.0 m Eq/L a aproximadamente 7.0 mEq/L de calcio. En una modalidad, la solución de diálisis lista para usar incluye aproximadamente 1 .5% a aproximadamente 4.25% de dextrosa. La solución de diálisis lista para usar además incluye, por ejemplo, sodio, calcio, magnesio, cloruro, lactato, y lo similar y cualquier combinación de los mismos. En otra modalidad, la presente invención proporciona una solución de diálisis peritoneai de dos partes que incluye una primera parte y una segunda parte mezcladas previamente para infusión al paciente. La primera parte incluye un concentrado acídico que incluye dextrosa. La segunda parte incluye un concentrado de regulador a base de lactato que tiene un pH de menos de 7.0. En una modalidad, la primera parte tiene un pH que varía de aproximadamente 2.8 a aproximadamente 3.8, preferiblemente de aproximadamente 3.0 a aproximadamente 3.5. En todavía otra modalidad, la presente invención proporciona una solución de diálisis peritoneai de dos partes que incluye una primera parte almacenada en una primera estructura y una segunda parte almacenada en una segunda estructura. La primera parte incluye un concentrado de dextrosa acídico. La segunda parte incluye un concentrado de regulador acídico que incluye, por ejemplo, un concentrado a base de lactato a un pH menor a aproximadamente 5.5. La primera parte y la segunda parte son esterilizadas por separado y mezcladas para formar una solución de diálisis peritoneal lista para usar. En una modalidad, la primera parte y la segunda parte están almacenadas en un contenedor multi-cámara que incluye la primera estructura y la segunda estructura acopladas adaptadamente de tal modo que la primera parte y la segunda parte son capaces de mezclarse para formar la solución mezclada previo a la infusión en el paciente. En una modalidad, la primera estructura y la segunda estructura cada una incluye una bolsa de solución cada una capaz de ser acoplada a un dispositivo mezclador permitiendo la mezcla de la primera parte y la segunda parte para formar la solución mezclada. En una modalidad adicional, la presente invención proporciona un método para la modificación de una solución de diálisis estándar. Esto incluye formular dos o más partes de solución de la solución de diálisis estándar en donde las partes de solución al menos incluyen un concentrado de dextrosa y un concentrado de regulador. Los concentrados de dextrosa y regulador son esterilizados por separado a un pH de menos de 7.0 y luego son mezclados para producir una solución de diálisis estándar modificada. En una modalidad, la solución de diálisis estándar modificada incluye menos productos de degradación de glucosa que la solución de diálisis estándar. Los productos de degradación de glucosa pueden incluir, por ejemplo, 5-hidroximetilo furfural, 3- deoxiglucosona, glioxal, metilglioxal, acetaldehído, lo similar y combinaciones de los mismos. La solución de diálisis estándar modificada puede incluir una composición de solución que es substancialmente la misma que la solución de diálisis estándar excepto para los productos de degradación de glucosa. En todavía una modalidad más, la presente invención proporciona un método para proporcionar diálisis a un paciente. El método incluye mezclar una solución acídica que incluye un concentrado de dextrosa y una solución reguladora acídica que incluye, por ejemplo, un concentrado de regulador a base de lactato. La solución acídica y la solución reguladora son esterilizadas por separado y luego mezcladas para formar una solución de diálisis lista para usar. Las soluciones de diálisis de la presente invención pueden ser aplicadas en una variedad de diferentes y convenientes terapias de diálisis, tal como diálisis peritoneal. En una modalidad, las soluciones de diálisis, una vez mezcladas, pueden ser infundidas en un paciente durante diálisis peritoneal ambulatoria continua, diálisis peritoneal automatizada o lo similar. Una ventaja de la presente invención es proporcionar soluciones de diálisis mejoradas . Otra ventaja de la presente i nvención es proporcionar soluciones de diálisis con características de biocompatibilidad mejoradas. I ncluso otra ventaja de la presente invención es proporcionar soluciones de diálisis con niveles reducidos de prod uctos de degradación de glucosa . Todavía otra ventaja de la presente i nvención es proporci onar soluciones de diálisis mejoradas que incluyen partes formuladas y esterilizadas por separado acídicas. Una ventaj a más de la presente invención es proporcionar una solución de diálisis regulada por lactato con productos de degradación de gl ucosa reducidos . Todavía una ventaja más de la presente invención es proporcionar métodos de reducción de productos de degradación de g lucosa en soluciones basadas en dextrosa. Todavía una ventaja más de la presente invención es proporcionar métodos mejorados para hacer y usar soluciones de d iálisis. Además , una ventaja de la presente invención es proporcionar métodos de modificación de soluciones de diálisis para producir soluciones de diális is que tengan niveles reducidos de productos de degradación de glucosa . Características adicionales y ventajas de la presente invención están descritas en , y serán aparentes a partir, de la siguiente descripción detallada de la invención y las figuras.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La figura 1 es una representación esquemática de caminos de reacción no-oxidativa que ilustra la degradación de glucosa y productos de la misma. La figura 2 es una representación esquemática de caminos de reacción de autooxidación que ilustra la degradación de glucosa y productos de la misma. La figura 3 es una representación esquemática mostrando el efecto del pH de solución sobre la degradación de glucosa según una modalidad de la presente invención. La figura 4 es una representación esquemática de una bolsa multi-cámara para usar con soluciones de diálisis según una modalidad de la presente invención. La figura 5 es una representación esquemática de una terapia de diálisis peritoneal automatizada usando las soluciones de diálisis según una modalidad de la presente invención.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere de manera general a las soluciones de diálisis. En particular, la presente invención se refiere a soluciones de diálisis con propiedades de biocompatibilidad mejoradas, tal como con niveles reducidos de productos de degradación de glucosa y métodos para hacer y usar las mismas.

La dextrosa (a-D-glucosa) es conocida para descomponerse en productos de descomposición comúnmente referidos como productos de degradación de glucosa (GDPs) durante la esterilización , tal como la autoclave, esterilización por vapor o lo similar. Ejemplos de GDPs pueden incluir 5-hidroximetil furfural (5- HMF) , 3-deoxig lucasona, glioxal, metilglioxal, acetalde ído, lo similar y como es ilustrado en las figuras 1 y 2. GDPs pueden dañar la membrana peritoneal y de esta manera pueden tener un efecto adverso en la diálisis peritoneal. Los Solicitantes han descubierto que el nivel de GDPs puede ser reducido en las soluciones de diálisis. En general, las partes de una solución de diálisis son formuladas por separado y esterilizadas previo a la mezcla. Las partes de la solución al menos incluyen una primera solución acídica y una segunda solución acídica que son mezcladas para formar una solución de diálisis lista para usar. La primera solución acídica incluye un concentrado de dextrosa, y la segunda solución acídica incluye un concentrado de regulador, tal como un regulador a base de lactato. Los Solicitantes han demostrado que el nivel de GDPs en el concentrado acídico de dextrosa después de esterilización puede ser reducido por la disminución del pH de la solución según lo descrito en detalle abajo. De esta manera, cuando el concentrado de dextrosa es mezclado con el concentrado de regulador después de la esterilización, una solución de diálisis puede ser formada teniendo un reducido nivel de productos de degradación de glucosa . En una modalidad, el nivel de productos de degradación de glucosa en las soluciones de diálisis de la presente invención es menor que el nivel de productos de degradación de glucosa en las soluciones de diálisis estándar. Las soluciones de diálisis de la presente invención pueden ser usadas en una variedad de aplicaciones convenientes. Preferiblemente, las soluciones de diálisis son usadas durante la diálisis peritoneal, así como durante diálisis peritoneal automatizada. Sin embargo , deberá ser apreciado que la presente invención puede ser usada en una variedad de diferentes y convenientes terapias de diálisis para tratar la falla de riñon. La terapia de diálisis como el termino o términos similares son usados a través de todo el texto se entiende que incluyen y cubren cualquier y todas las formas de terapia que utilizan la sangre del paciente para remover desperdicio, toxinas y exceso de agua del paciente. Tales terapias, tal como la hemodiálisis, hemofiltración, y hemodiafiltración, incluyen ambas terapias intermitentes y terapias continuas usadas para terapia continua de reemplazo renal (CRRT) . Las terapias continuas incluyen , por ejemplo, ultrafiltración lenta continua (SCUF), hemofiltración venovenosa continua (CVVH), hemodiálisis venovenosa continua (CVVHD), hemodiafiltración venovenosa continua (CVVHDF) , hemofiltración arteriovenosa continua (CAVH), hemodiálisis arteriovenosa continua (CAVHD), hemodiafiltración arteriovenosa continua (CAVHDF), hemodiálisis intermitente periódica de ultrafiltración continua o lo similar. Preferiblemente, las soluciones de diálisis son usadas durante la diálisis peritoneal, tal como la diálisis peritoneal automatizada, diálisis peritoneal ambulatoria continua, diálisis peritoneal de flujo continuo y lo similar. Además, aunque la presente invención , en una modalidad, puede ser utilizada en métodos para proporcionar una terapia de diálisis para pacientes teniendo falla crónica de riñon o enfermedad, deberá ser apreciado que la presente invención puede ser usada para necesidades de diálisis aguda, por ejemplo, en un conjunto de cuarto de emergencia. Por último, como un experto en la materia aprecia, las formas intermitentes de terapia (es decir, hemofiltración, hemodiálisis, diálisis peritoneal, y hemodiaflltración) pueden ser usadas en el centro, cuidado de uno mismo/limitado así como también instalaciones del hogar. Según lo previamente mencionado, la presente Invención proporciona soluciones de diálisis con biocompatibilidad mejorada. En general, partes de la solución separadamente formuladas y esterilizadas son combinadas para formar una solución lista para usar. En una modalidad, las soluciones de diálisis de la presente invención incluyen una primera parte de solución acídica y una segunda parte de solución acídica. La primera parte de solución acídica al menos incluye un concentrado de dextrosa en donde la segunda parte de solución acídica incluye un concentrado de regulador, tal como un regulador a base de lactato. En una modalidad, el concentrado acídico de dextrosa tiene un pH que varía de aproximadamente 2.8 a aproximadamente 3.8, preferiblemente de aproximadamente 3.0 a aproximadamente 3.5, más preferiblemente de aproximadamente 3.2 a aproximadamente 3.4. El concentrado de dextrosa puede incluir cualquier numero y cantidad de diferentes componentes. Por ejemplo, el concentrado de dextrosa puede incluir dextrosa, cloruro de calcio, cloruro de magnesio, lo similar y combinaciones de los mismos. El concentrado de dextrosa puede incluir también un agente ajustador de pH. Ejemplos del agente ajustador de pH incluyen un ácido inorgánico, tal como ácido hidroclórico, un ácido orgánico, tal como ácido láctico; lo similar y combinaciones de los mismos. En una modalidad, el concentrado de dextrosa incluye aproximadamente 30.0 g/L a aproximadamente 85.0g/L de dextrosa, aproximadamente 0.514 g/L de dihidrato de cloruro de calcio, aproximadamente 0.102 g/L de hexahidrato de cloruro de magnesio, lo similar y cualquier combinación de los mismos. El concentrado de regulador de la presente invención puede incluir cualquier numero conveniente, tipo y cantidad de componentes. En una modalidad, el concentrado de regulador incluye una solución regulada por lactato, por ejemplo, una solución que incluye lactato de sodio, cloruro de sodio, lo similar y combinaciones de los mismos. El pH del regulador puede incluir cualquier nivel adecuado efectivo para la formulación y esterilización de una sola parte de la solución reguladora y subsecuentemente la formulación de una solución de diálisis lista para usar que incluye una mezcla del regulador y otras partes de solución incluyendo un concentrado acídico de dextrosa. En una modalidad, el pH del regulador es acídico , tal como menos de 7.0, menos de aproximadamente 5.5 o lo similar, tal como variando de aproximadamente 5.0 a aproximadamente 5.5. Preferiblemente, el pH del regulador varía de aproximadamente 5.1 a aproximadamente 5.3. Un agente ajustador de pH puede ser agregado a la solución reguladora, tal como hldróxido de sodio, ácido hidroclórico, y/o lo similar. En una modalidad , la presente invención proporciona un método de modificación de una solución de diálisis estándar que puede incluir la modificación de cualquier solución estándar, tal como las soluciones estándar de diálisis peritoneal descritas en detalle abajo. Las partes asociadas con la solución son formuladas y esterilizadas por separado a un pH acídico. Esto permite la mezcla subsecuente de las partes de la solución para formar una solución de diálisis, tal como una solución de diálisis estándar, que ha sido modificada para incluir niveles reducidos de productos de degradación de glucosa. Las partes de solución formuladas y esterilizadas por separado pueden incluir un concentrado acídico de dextrosa y un concentrado acídico regulador, tal como un regulador a base de lactato a un pH menor que aproximadamente 5.5. En una modalidad, la solución de diálisis modificada tiene una composición de solución que es substancialmente la misma que las soluciones de diálisis estándar excepto por los niveles de GDPs. El concentrado de dextrosa y el concentrado de regulador pueden ser formulados esterilizados y mezclados en cualquier manera conveniente previa al uso, así como previo a la infusión al paciente durante diálisis peritoneal. En una modalidad, una solución mezclada que incluye el concentrado de dextrosa y el concentrado de regulador tiene un arreglo de composición que es el mismo que o substancialmente el mismo en comparación con las soluciones de diálisis estándar, taies como soluciones de diálisis peritoneal estándar, excepto por el nivel de productos de degradación de glucosa. La proporción de concentrado de dextrosa al concentrado de regulador en la solución mezclada, en una modalidad, es de aproximadamente 1 : 1 . Proporcionados posteriormente están los ejemplos ilustrativos de las soluciones de diálisis según una modalidad de la presente invención: TABLA 1 COMPOSICIÓN DE CONCENTRADOS DE DEXTROSA Y REGULADOR Concentrado de dextrosa Presente invención 3.5 mEq/L calcio 2.5 mEq/L calcio Dextrosa, hidrosa (g/L) 30.0, 50.0 o 85.0 30.0, 50.0 o 85.0 Dihidrato cloruro de calcio (g/L) 0.514 0.367 Hexahidrato cloruro de magnesio (g/L) 0.102 0.102 Rango de pH a 25°C 2.8 - 3.8 2.8 - 3.8 Concentrado regulador - Cloruro de sodio (g/L) 10.76 10.76 L-Lactato de sodio (g/L) 8.96 8.96 Rango de pH a 25°C 5.0 - 5.5 5.0 - 5.5 TABLA 2 DATOS DE SOLUCIÓN DE DIALISIS COMPARATIVA Los solicitantes han conducido un numero de experimentos que demuestran los efectos del pH de la solución sobre los GDPs según lo descrito en detalle posteriormente: EXPERIMENTO UNO En este experimento, el pH fue ajustado con ácido hidroclórico en una solución de dextrosa al 10.65% para determinar cambios en los productos de degradación de glucosa basándose en los cambios en pH de la solución. Las soluciones de prueba fueron esterilizadas en botellas de vidrio y contuvieron componentes electrolitos, tal como cloruro de magnesio y cloruro de calcio, similar a soluciones que contienen dextrosa estándar y los concentrados de dextrosa hechos según una modalidad de la presente invención mencionada anteriormente. Las soluciones con ácido hidroclórico agregado fueron estables en términos de pH antes y después de la esterilización. Mientras el pH fue bajado a aproximadamente 3.3, el nivel de GDPs formados durante la esterilización diminuyeron con los niveles de pH reducidos según lo mostrado en la figura 3. El total de GDPs fue medido y determinado como una suma de los niveles de 5-hidroximetil furfural, 3-deoxiglucasona, glioxal, y metilglioxal en solución. EXPERIMENTO DOS En este experimento, las soluciones de diálisis en dos concentraciones de dextrosa (1.5% y 4.25%) fueron preparadas de acuerdo a una modalidad de la presente invención. Los niveles de GDP en las soluciones mezcladas fueron medidos y comparados con los niveles de GDP en las soluciones de diálisis peritoneal estándar. Según lo mostrado en la siguiente tabla 3, los niveles de GDP en las soluciones de diálisis peritoneal preparadas de acuerdo a una modalidad de la presente invención fueron significativamente menores que los niveles de GDP en las soluciones estándar que contienen dextrosa.

TABLA 3 DATOS COMPARATIVOS GDP Deberá ser apreciado que los componentes de ia solución de diálisis de la presente invención pueden ser alojados o contenidos en cualquier manera conveniente de tal modo que las soluciones de diálisis puedan ser efectivamente preparadas y administradas. En una modalidad, la presente invención incluye una solución de diálisis multiparte en la cual dos o más partes son formuladas y almacenadas por separado, y luego mezcladas justo previo a su uso. Una variedad de contenedores pueden ser usados para alojar las varias partes de la solución de diálisis, tal como contenedores separados (es decir, frascos o bolsas) que están conectados por un mecanismo de comunicación de fluidos conveniente. En una modalidad, un contenedor multicámara o bolsa puede ser usada para alojar los componentes separados de la solución incluyendo el concentrado de dextrosa y el concentrado de regulador. En una modalidad, los componentes separados son mezclados dentro de una bolsa muiticámara previo al uso, tal como el aplicado durante diálisis peritoneal continua ambulatoria. La figura 4 ilustra un contenedor conveniente para almacenaje, formulación, mezclado y administración de una solución de diálisis, tal como durante la diálisis peritoneal continua ambulatoria, de acuerdo con una modalidad de la presente invención. La bolsa muiticámara 10 tiene una primera cámara 12 y una segunda cámara 14. El interior del contenedor está dividido por un sello térmico 16 en las dos cámaras. Deberá ser apreciado que el contenedor puede estar dividido en cámaras separadas por cualquier sello conveniente. En una modalidad, el contenedor puede estar dividido en cámaras separadas, tal como dos cámaras, por un sello pelable. El contenedor muiticámara 10 también tiene un conector frangible 18 para acoplar con sello la primera cámara 12 a la segunda cámara 14. Para mezclar la solución dentro de la bolsa muiticámara 1 0, el conector frangible 18 es roto. El primer conector o cámara 12 incluye dos tubos de puerto 20 de tamaños y largos convenientes. Uno de las tubos de puerto , por ejemplo, puede ser utilizado para agregar otros constituyentes a la primera cámara 12 durante la formulación de la solución de la presente invención, si es necesario. El tubo de puerto restante, por ejemplo, puede ser utilizado para acoplar adaptadamente la primera cámara 12 al paciente vía una línea de administración del paciente (no mostrada). El segundo contenedor o cámara 14 tiene un solo tubo de puerto 22 extendiéndose desde ahí. Este es cerrado en una modalidad por, por ejemplo, una barra sólida (no mostrada). En este aspecto, no es posible agregar ningún constituyente adicional a esta cámara y/o conectar esta cámara a la línea de administración del paciente de tal modo que la cámara 14 no puede ser adaptada para llevar sus constituyentes al paciente. Cuando no es cerrado, deberá ser apreciado que el tubo de puerto 22 puede ser utilizado para agregar otros constituyentes a la cámara 14, adaptablemente acoplada a la línea de administración del paciente y/o lo similar. En una modalidad, la transferencia de producto dentro de la bolsa multicámara 10 puede ser iniciada desde la primera cámara 12 a la segunda cámara 14 de tal modo que los componentes de cada cámara puedan ser mezclados apropiadamente para formar la solución de diálisis de la presente invención. En una modalidad, el concentrado de dextrosa 24 está contenido dentro de la primera cámara 12 y el concentrado de regulador 26 está contenido en la segunda cámara 14. En este aspecto, la primera cámara 12 es más pequeña en volumen que la segunda cámara 14 de tal modo que los componentes de cada cámara puedan ser mezclados apropiadamente una vez que la transferencia desde la primera cámara a la segunda cámara ha ocurrido. De esta manera, la bolsa multicámara 10 puede alojar al menos dos partes de componentes de solución que después de la mezcla resultarán en una solución de diálisis lista para usar. Un ejemplo del contenedor multicámara está dispuesto en la patente de EE. UU. numero 5,431 ,496, la divulgación de la cual está incorporada en la presente para referencia. La bolsa multicámara puede estar hecha de un material permeable al gas, tal como el polipropileno, cloruro polivinilo o lo similar. Deberá ser apreciado que la bolsa multicámara puede ser fabricada de una variedad de diferentes materiales convenientes y configurada en un numero de convenientes maneras de tal modo que la solución de diálisis de la presente invención pueda ser formulada efectivamente y administrarse al paciente durante terapia médica en una manera conveniente. Por ejemplo, la primera cámara puede ser más larga en volumen que la segunda cámara y además adaptarse de tal modo que la solución de diálisis de la presente invención pueda ser fácil y efectivamente hecha y administrada al paciente. En otra modalidad, el concentrado de dextrosa y el concentrado de regulador puede ser preparado y almacenado en contenedores separados y luego mezclados vía un dispositivo de mezcla previo al uso, tal como aplicarse durante la diálisis peritoneal automatizada. Según lo mostrado en la figura 5, el concentrado de dextrosa 28 y el concentrado de regulador 30 están almacenados en contenedores respectivos separados 32 y 34 o bolsas que están conectadas fluidamente a un dispositivo de mezclado 36 conveniente para usar durante la diálisis peritoneal automatizada, un ejemplo de los cuales incluye ADMIX HOMECHOICE por BAXTER INTERNATIONAL, INC.. Además de los concentrados de dextrosa y regulador, una primera bolsa 38 y última bolsa 40 llenas con una solución conveniente pueden ser también usadas durante la terapia diálisis como es generalmente conocido. En una modalidad, una cantidad efectiva de concentrado de dextrosa 28 y el concentrado de regulador 30 son vertidos de cada contenedor correspondiente y dentro de una bolsa térmica 42 donde el concentrado de dextrosa y regulador pueden ser mezclados y calentados previo a la infusión en un paciente 44 durante la terapia de diálisis. Como se muestra además en la figura 5, una línea de drenado 46 es acoplada al dispositivo de mezclado 36 desde el cual los fluidos de desperdicio pueden ser removidos del paciente durante la terapia. Deberá ser entendido que varios cambios y modificaciones a las modalidades actualmente preferidas descritas en la presente serán aparentes para aquellos expertos en la materia. Tales cambios y modificaciones pueden ser hechas sin alejarse del espíritu y alcance de la presente invención y sin disminuir sus ventajas intentadas. Es por eso intentado que tales cambios y modificaciones sean cubiertas por las reivindicaciones adjuntas.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Una solución de diálisis comprendiendo: una primera solución acídica incluyendo un concentrado de dextrosa; y una segunda solución acídica incluyendo un concentrado de regulador en donde la primera solución acídica y la segunda solución acídica son mezcladas para formar una solución de diálisis lista para usar. 2. La solución de diálisis de la reivindicación 1 en donde el concentrado de dextrosa incluye dextrosa, cloruro de calcio y cloruro de magnesio. 3. La solución de diálisis de la reivindicación 1 en donde el concentrado de regulador incluye un concentrado a base de lactato. 4. La solución de diálisis de la reivindicación 1 en donde la segunda solución acídica tiene un pH de menos de aproximadamente 5.5. 5. La solución de diálisis de la reivindicación 1 en donde la solución de diálisis lista para usar incluye aproximadamente 1 .5% a aproximadamente 4.25% de dextrosa. 6. La solución de diálisis de la reivindicación 1 en donde la solución de diálisis lista para usar incluye sodio y aproximadamente 2.5 mEq/L a aproximadamente 3.5 mEq/L de calcio. 7. La solución de diálisis de la reivindicación 1 en donde la solución de diálisis lista para usar incluye aproximadamente 40 m Eq/L de lactato. 8. Una solución de diálisis peritoneal de dos partes comprendiendo: una primera parte comprendiendo un concentrado acídico que incluye dextrosa; y una segunda parte incluyendo un concentrado de regulador a base de lactato teniendo un pH de menos de 7.0 en donde la primera parte y la segunda parte son mezcladas previo a la infusión en un paciente. 9. La solución de diálisis peritoneal de dos partes de la reivindicación 8 en donde el pH de la primera parte varía de aproximadamente 2.8 a aproximadamente 3.8. 1 0. La solución de diálisis peritoneal de dos partes de la reivindicación 9 en donde el pH de la primera parte varía de aproximadamente 3.0 a aproximadamente 3.5. 1 1 . La solución de diálisis peritoneal de dos partes de la reivindicación 8 en donde el concentrado acídico además incluye cloruro de calcio y cloruro de magnesio. 12. La solución de diálisis peritoneal de dos partes de la reivindicación 8 en donde el concentrado de regulador a base de lactato tiene un pH que varía de aproximadamente 5.0 a aproximadamente 5.5. 13. La solución de diálisis peritoneal de dos partes de la reivindicación 8 en donde el concentrado acídico incluye aproximadamente 30.0 g/L a aproximadamente 85.0 g/L de dextrosa, dihidrato de cloruro de calcio, y hexahidrato de cloruro de magnesio. 14. La solución de diálisis peritoneal de dos partes de la reivindicación 13 en donde el concentrado acídico incluye aproximadamente 7.0 mEq/L de calcio. 15. La solución de diálisis peritoneal de dos partes de la reivindicación 1 3 en donde el concentrado acídico incluye aproximadamente 5.0 mEq/L de calcio. 16. La solución de diálisis peritoneal de dos partes de la reivindicación 8 en donde el concentrado de regulador a base de lactato incluye cloruro de sodio y lactato de sodio. 17. Una solución de diálisis peritoneal de dos partes comprendiendo: una primera parte alojada en una primera estructura, la primera parte incluyendo un concentrado acídico de dextrosa; y una segunda parte alojada en una segunda estructura, la segunda parte incluyendo un concentrado de regulador acídico en donde la primera parte y la segunda parte son esterilizadas por separado y mezcladas para formar una solución de diálisis peritoneal lista para usar. 1 8. La solución de diálisis peritoneal de dos partes de la reivindicación 1 7 en donde la primera parte y la segunda parte están almacenadas dentro de un contenedor multicamara incluyendo la . primera estructura y la segunda estructura acopladas adaptadamente de tal modo que la primera parte y la segunda parte son capaces de mezclarse para formar la solución mezclada previo a la infusión en el paciente. 19. La solución de diálisis peritoneal de dos partes de la reivindicación 17 en donde la primera estructura y la segunda estructura cada una incluye una bolsa de solución capaz de ser acoplada a un dispositivo de mezclado permitiendo ia mezcla de la primera parte y la segunda parte para formar la solución mezclada. 20. La solución de diálisis peritoneal de dos partes de la reivindicación 17 en donde la solución de diálisis peritoneal lista para usar incluye aproximadamente 1 .5% a aproximadamente 4.25% de dextrosa. 21 . La solución de diálisis peritoneal de dos partes de la reivindicación 20 en donde la solución de diálisis peritoneal lista para usar incluye además sodio, calcio, cloruro, magnesio y lactato. 22. La solución de diálisis peritoneal de dos partes de la reivindicación 17 en donde el concentrado acídico de dextrosa incluye dextrosa, cloruro de calcio y cloruro de magnesio a un pH que varía de aproximadamente 2.8 a aproximadamente 3.8. 23. La solución de diálisis peritoneal de dos partes de la reivindicación 17 en donde el concentrado de regulador acídico incluye un regulador a base de lactato a un pH menor que aproximadamente 5.5. 24. Un método de producción de una solución de diálisis, el método comprendiendo las etapas de: formular un concentrado acídico y un concentrado de regulador teniendo un pH de menos de 7.0 en donde el concentrado acídico al menos incluye dextrosa; esterilizar por separado del concentrado acídico y el concentrado de regulador; y mezclar el concentrado acídico y el concentrado de regulador. 25. El método de la reivindicación 24 en donde el concentrado acídico y el concentrado de regulador están cada uno alojados en una respectiva cámara de un contenedor multicámara adaptadamente acoplado de tal modo que el concentrado acídico y el concentrado de regulador a base de lactato puedan ser mezclados dentro del contenedor multicámara. 26. El método de la reivindicación 24 en donde el concentrado acídico y el concentrado de regulador están cada uno alojados en una respectiva bolsa de solución cada una capaz de acoplarse con un dispositivo mezclador permitiendo la mezcla del concentrado acídico y el concentrado de regulador a base de lactato. 27. El método de la reivindicación 24 en donde el concentrado acídico tiene un pH que varía de aproximadamente 2.8 a aproximadamente 3.8. 28. El método de la reivindicación 24 en donde el concentrado acídico además incluye cloruro de calcio y cloruro de magnesio. 29. El método de la reivindicación 24 en donde el concentrado de regulador incluye un concentrado a base de lactato a un pH que varía de aproximadamente 5.0 a aproximadamente 5.5. 30. Un método para la modificación de una solución de diálisis estándar comprendiendo las etapas de: formular dos o más partes de solución de la solución de diálisis estándar en donde las partes de solución al menos incluyen un concentrado de dextrosa y un concentrado de regulador; esterilizar por separado el concentrado de dextrosa y el concentrado de regulador a un pH de menos de 7.0; y mezclar el concentrado de dextrosa y el concentrado de regulador para producir una solución de diálisis estándar modificada. 31 . El método de la reivindicación 30 en donde la solución de diálisis estándar modificada incluye menos productos de degradación de glucosa que la solución de diálisis estándar. 32. . El método de la reivindicación 31 en donde los productos de degradación de glucosa son seleccionados del grupo consistiendo de 5-hidroximetil furfural, 3-deoxiglucasona, glioxal, metilglioxal, acetaldehído, y combinaciones de los mismos. 33. El método de la reivindicación 30 en donde la solución de diálisis estándar modificada incluye una composición de solución que es sustancialmente la misma que la solución de diálisis estándar excepto para los productos de degradación de glucosa. 34. El método de la reivindicación 30 en donde la solución de diálisis estándar modificada incluye aproximadamente 1 .5% a aproximadamente 4.25% de dextrosa. 35. El método de la reivindicación 30 en donde la solución de diálisis estándar modificada incluye además sodio, calcio, magnesio, cloruro, y lactato. 36. El método de la reivindicación 30 en donde el concentrado de dextrosa es esterilizado a un pH que varía de aproximadamente 2.8 a aproximadamente 3.8. 37. El método de la reivindicación 30 en donde el concentrado de regulador incluye un regulador a base de lactato. 38. El método de la reivindicación 37 en donde el concentrado a base de lactato incluye lactato de sodio y cloruro de sodio. 39. El método de la reivindicación 30 en donde el concentrado de dextrosa incluye dextrosa, cloruro de calcio y cloruro de magnesio. 40. Un método para proporcionar diálisis a un paciente comprendiendo las etapas de: mezclar un concentrado de dextrosa acídico y una solución reguladora acídica para formar una solución de diálisis lista para usar en donde el concentrado de dextrosa acídico y el concentrado de regulador acídico son esterilizados por separado previo a la mezcla; y usar la solución de diálisis lista para usar durante la diálisis. 41. El método de la reivindicación 40 en donde la solución de diálisis lista para usar es usada como un dialisato. 42. El método de la reivindicación 40 en donde la solución de diálisis lista para usar es infundida en el paciente durante diálisis peritoneal. 43. El método de la reivindicación 40 en donde el concentrado de dextrosa acídico incluye dextrosa, cloruro de calcio, y cloruro de magnesio. 44. El método de la reivindicación 40 en donde el concentrado de regulador acídico incluye un concentrado a base de lactato y un pH menor que aproximadamente 5.5. 45. El método de la reivindicación 40 en donde la solución acídica tiene un pH que varía de aproximadamente 2.8 a aproximadamente 3.8.