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MXPA05000261A - Inhibidores cetp en combinacion con agentes antitihipertensivos y uso de los mismos. - Google Patents

Inhibidores cetp en combinacion con agentes antitihipertensivos y uso de los mismos.

Info

Publication number
MXPA05000261A
MXPA05000261A MXPA05000261A MXPA05000261A MXPA05000261A MX PA05000261 A MXPA05000261 A MX PA05000261A MX PA05000261 A MXPA05000261 A MX PA05000261A MX PA05000261 A MXPA05000261 A MX PA05000261A MX PA05000261 A MXPA05000261 A MX PA05000261A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
alkyl
optionally
phenyl
amino
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
MXPA05000261A
Other languages
English (en)
Inventor
Roger Benjamin Ruggeri
Original Assignee
Pfizer Prod Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Prod Inc filed Critical Pfizer Prod Inc
Publication of MXPA05000261A publication Critical patent/MXPA05000261A/es

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Abstract

Esta invencion se refiere a combinaciones farmaceuticas de un inhibidor de la proteina de la transferencia de ester de colesterilo (CETP) o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo; y a un agente antihipertensivo o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, opcionalmente en combinacion con un inhibidor de HMG CoA reductasa o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, a kits que contiene dichas combinaciones para tratar sujetos que padecen aterosclerosis, enfermedad vascular periferica, dislipidemia, hiperbetalipoproteinemia, hipoalfalipoproteinemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia familiar, trastornos cardiovasculares, angina, isquemia, isquemia cardiaca, apoplejia, infarto de miocardio, lesion de repercusion, reestenosis angioplastica, hipertension, complicaciones vasculares de diabetes, obesidad o endotoxemia en un mamifero (incluyendo un ser humano masculino o femenino).

Description

INHIBIDORES : ^CETP EN COMBINACIÓN CON AGENTES ANTIHIPERTENSIVOS Y USOS DÉ LOS MISMOS Antecedentes de la invención Esta invénción se refiere a combinaciones farmacéuticas de un inhibidor de la proteína de transferencia de éster de colesterilo (CETP) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y a un agente antihípertensiyo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, opcionalmente en combinación con un inhibidor de HMG CoA reductasa o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, a kits que contienen dichas combinaciones y a procedimientos de uso de dichas combinaciones para tratar sujetos que padecen aterosclerosis, enfermedad vascular periférica, dislipidemia, hiperbetalipoproteinemia, hipoalfalipoproteinemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridémia, hipercolesterolemia familiar, trastornos cardiovasculares, angina, isquemia, isquemia cardiaca, apoplejía, infartó de miocardio, lesión de reperfusión, reestenosis angioplástica, hipertensión, complicaciones vasculares de diabetes, obesidad o endotoxemia en un mamífero (incluyendo un ser humano masculino o femenino).
Sumario de la invención La presente invención se refiere a un procedimiento para tratar un trastorno o estado patológico seleccionado de aterosclerosis, enfermedad vascular periférica, dislipidemia, hiperbetalipoproteinemia, hipoalfalipoproteinemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridémia, hipercolesterolemia familiar, trastornos cardiovasculares, angina, isquemia, isquemia cardiaca, apoplejía, infarto de miocardio, lesión de reperfusión, reestenosis angioplástica, hipertensión, complicaciones vasculares de diabetes, obesidad o endotoxemiá en un mamífero, incluyendo un ser humano, que comprende administrar al citado mamífero un inhibidor de la proteína de transferencia de éster de coiesterilo (CETP) ó una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y un agente antihipertensivo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, opcionalmente en combinación con un inhibidor de HMG CoA reductasa o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en cantidades que hacen eficaces a los agentes activos en el tratamiento del citado trastorno o estado patológico. La presente invención se refiere también a un procedimiento para tratar un trastorno o estado patológico seleccionado de aterosclerosis, enfermedad vascular periférica, dislipidemia, hiperbetaiipoproteinemia, hipoalfalipoproteinemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia familiar, trastornos cardiovasculares, angina, isquemia, isquemia cardiaca, apoplejía, infarto de miocardio, lesión de reperfusión, reestenosis angioplástica, hipertensión, complicaciones vasculares de diabetes, obesidad o endotoxemiá en un mamífero, incluyendo un ser humano, que comprende administrar a un mamífero necesitado de dicho tratamiento una cantidad de un compu Fórmula I un profármaco del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del citado compuesto o del eitado profármaco; en la que R1 es Y, W-X o W-Y; en la que W es un carbonilo, tiocarbonilo, sulfinilo o sulfonilo; X es -O-Y, -S-Y-N(H)-Y o -N-(Y)¿; en la que Y es, cuando está presente, independientemente Z o una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a diez miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con Z; en la que Z es un anillo dé tres a ocho miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o ün anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente Z está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, aiquenilo (C2-C6), alquilo (Ci-C6), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, monb-A/- o di-/V,/V-alquil (CrCeJamino, donde el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente mono-, di- trisustituido independientemente con halo, hidroxi, alcoxi (C Ce), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-A/- o di-/V,/V-alquil (Ci-C6)amino, y el citado sustituyente alquilo (CrC6) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; R2 es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que los citados átomos de carbono están opcionalmente mono-, di- o trisustituidos independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo; o el citado R2 es un anillo de tres a siete miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que el citado anillo R2 está opcionalmente unido a través de alquilo (Ci-C4); en la que el citado anillo R2 está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, aiquenilo (C2-C6), alquilo (Ci-C6), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci- C6)oxicarboniIo, mono-/V- o di-/V,/V-alquil (Ci-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, hidroxi, alcoxi (C -Ce)j alquil (Ci-C4)tio, oxo o alquil (Ci-C6)oxicarbonilo; R3 es hidrógeno o Q; en la que Q es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono-, di-o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con V; en la que V es un anillo de tres a ocho miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente V está opcionalmente mono-, di-, tri- o tetrasustituido independientemente con halo, alquilo (Ci-Ce), alquenilo (C2-C6), hidroxí, alcoxi (C-i-Ce),' alquil (CrC^tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxamoílo, mono-W- o di- /V-alquil (Ci-Cejcarboxamoílo, carboxi, alquil (Ci- C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-/V,/V-alquil en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) o alqueniio (C2-C6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (Ci-Ce), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-ty/V-alquil (Ci-C6)amino, en la que los citados sustituyentes alquilo (Ci-C6) o alqueniio (C2-C6) están también opcionalmente sustituidos con uno a nueve átomos de flúor; R4 es ciano, formilo, W Q1, WV, alquilen (Ci-C4)-V1 o V2; en la que W1 es carbonilo, tiocarbonilo, SO o SO2, en la que Q1 es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos pueden estar opcionalmente reemplazados por un heteróátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono- di- o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o dísustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con V1; en la que V1 es un anillo de tres a seis miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados Independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente V1 está opcionalmente mono-, di-, tri- o tetrasustituido independientémente con halo, alquilo alcoxi (C1-C5), hidroxi, oxo, amino, nitro, ciano, alquil (Ci-CB)oxicarbonilo, mono-/V- o d\-Ñ,N-alquil (Ci-C6)amino, en la que el citado alquilo (Ci-C6) está opcionalmente rrionosustituido con oxo, y el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está también opcionalmente sustituido con uno a hueve átomos de flúor; en la que V2 es un anillo de cinco a siete miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que contiene uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno; en la que el citado sustituyente V2 está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquilo (C1-C2), alcoxi (C1-C2), hidroxi u oxo, en la que citado alquilo (C C2) tiene opcionalmente uno a cinco átomos de flúor; y en la que R3 debe contener V 0 R4 debe contener V1; R5, R6, R7 y R8 son independientemente hidrógeno, un enlace, nitro o halo, en la que el citado enlace está sustituido con T o una cadena carbonada lineal o ramificada (CrC12) parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada, en la que el carbono puede estar opcionalmente reemplazado por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que los citados átomos de carbono están opcionalmente mono-, di- o trisustituidos independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituído con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con T; en la que T es un anillo de tres a doce miembros parcialmente saturado, totalmente saturado ó totalmente insaturado opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente T está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (CrC^tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono- - o di-A/,W-alquil (Ci-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (?-?-?ß), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-/V,W-alquil (Ci-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) tiene también opcionalmente de uno a nueve átomos de flúor; en la que R5 y R6, o R6 y R7, y/o R7 y R8 pueden tomarse también conjuntamente y pueden formar al menos un anillo que es un anillo de cuatro a ocho miembros parcialmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que los citados anillos formados por R5 y R6, o R6 y R7, y/o R7 y R8 están opcionalmehte mono-, di- o trisustituidos independientemente con halo, alquilo (Ci-C6), alquil (Ci-C4)sulfon¡lo, alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (CrCeJoxicarbonilo, mono-??- o di-A/,/V-alquil (d-CeJamino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionaimente mono-, di- o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (CrC6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-N,/V-alquil (Ci-C6)am¡no, en la que el citado sustituyente alquilo (C-i-C6) tiene también opcionaimente de uno a nueve átomos de flúor; y un agente antihipertensivo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; opcionaimente en combinación con un inhibidor de HMG CoA reductasa o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en cantidades que hacen eficaces a los agentes activos en el tratamiento del citado trastomo o estado patológico. La presente invención se refiere también a un procedimiento en el que el compuesto de fórmula I es Fórmula I un profármaco del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del citado compuesto o del citado profármaco; en la que R1 es Y, W-X o W-Y; en la que W es carbonilo; X es -O-Y; en la que Y es, cuando está presente, independientemente Z o una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a diez miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo y el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo; R2 es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por un heteroátomo seleccionado independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que los citados átomos de carbono están opcionalmente mono-, di- o trisustituidos independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo; o el citado R2 es un anillo de tres a seis miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno; R3 es una cadena carbonada de uno o dos miembros totalmente saturada, en la qué el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, y la citada cadena carbonada está monosustituida con V; en la que V es un anillo de cinco a seis miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a tres heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno; en la que el citado sustituyente V está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquilo (CrC2), en la que los citados sustituyentes alquilo (Ci-C2) están también opcionalmente sustituidos con uno a cinco átomos de flúor; R4 es acetilo, formilo o alcoxi (Ci-Ce); R5 y R8 son hidrógeno; R6 y R7 son independientemente hidrógeno, halo, alcoxi (C C2) o una cadena alquilo (Ci-C2) saturada, en la que la citada cadena alquilo (Ci-C2) está opcionalmente mono-, di- o trisustituida independientemente con átomos de flúor. Los compuestos preferidos específicos de la invención incluyen los siguientes: éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metox¡-carbonilamino]-2-isopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-qulnolin-1-carboxíl¡co; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4r[(3,5-bis-trifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-6-cloro-2-ciclopropil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-2-ciclopropiI-4-[(3,5-d¡clorobencil)-metoxicarbonilam¡no]-6-tr¡fluoromet¡l-3,4-dih¡dro-2H-quinoI¡n-1-carboxíl¡co; éster ferc-butílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbenc¡l)metoxi-carbonilamino]-2-ciclopropil-6-trifIuorometil-3,4-dihidro-2f -quinolin-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbenc¡l)metox¡-carbonilamino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dih¡drc^2H-quinoHn-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-b¡strifluorometilbencil)metoxi-carboniIamino]-2-ciclobutil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido pR^Sl^-ÍÍS.S-bistrifluorometilbenci métoxi-carbonilamino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-2-metoximetil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster 2-hidroxietílico del ácido [2R,4S]-4-l(3,5-bistrifluorometilbencil)-metoxicarbonilamino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2 -quinolin éster etílico del ácido ps^Sl-^-KS.S-bistrifluorometilbenci metoxi-carbonilamino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2f?,4S]-4-[(3,5-bistr¡fluorometiibencil)metoxi-carbonilamino]-2-et¡l-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinoIin-1-carboxílico; éster propílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistr¡fIuorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster propílico del ácido [2f?,4S]-4-[(3,5-bistrifIuoromet¡lbenc¡l)metox¡-carbonilamino]-2-et¡l-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2f -quinolin-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistr¡fluorometilbencil)-formilamino]-2-ciclopropiI-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxí éster propílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)-foiTn¡lamino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinoli éster ferc-butílico del ácido [2S,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometilbencil)-amino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dih¡dro-2H-quinolin-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido pfí^SH-tacetil-ÍS.S-bistrifluorometilbencíl)-amino3-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; o éster etílico del ácido [2f?,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometilbencil)amino]-2-metil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-qu¡nolin-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido pS^SH-II-ÍS.S-bistrifluorometilbencil)-ureido]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; éster etílico del ácido [2R,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometilbencil)amino]- 2-étil-6-trifIuorometil-3,4-di idro-2H-quinolin-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometilbenc¡l)-amino]-2-metoximetil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; éster propílico del ácido [2S,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometilbencil)-amino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2S,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometilbencil)amino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; o éster isopropílico del ácido [2 ?,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)-fonri¡lam¡no]-2-etil-6-trifIuorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-car^ éster etílico del ácido [2f?,4SJ-4-[(3,5-b¡strifluorometilbencil)formilamino]- 2-metil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometilbencil)- amino]-2-cicloprópiI-6-trifluorometil-3,4-d^ éster etílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)formiÍamino]-2-etil-6-tr¡fluorometil-3,4-d¡hidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)forrnilamino]- 2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido [2 ,4S]-4-[(3,5-bistrifIuorometilbencil)-fon ilamino]-2-metil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-qu¡nolin- o éster isopropílico del ácido [2R,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometilbencil)- . amino]-2-metil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinoIin-1-carboxílico, o una sal farmacéuticamente aceptable de los citados compuestos. La expresión "inhibidor de HMG CoA reductasa" se selecciona, pero sin limitación, del grupo constituido por lovastatina, simvastatina, pravastatina, fluindostatina, velostatina, dihidrocompactina, compactina, fluvastatina, atorvastatina, glenvastatina, dalvastatina, carvastatina, crilvastatina, bervastatina, cerivastatina, rosuvastatina, pitavastatina, mevastatina o rivastatina. La expresión "agente antihipertensivo" se selecciona, pero sin limitación, de un bloqueante de canal de calcio, un inhibidor de ACE, un antagonista de A-H, un diurético, un bloqueante de receptor beta-adrenérgico o un bloqueante de receptor alfa-adrenérgico. La presente invención se refiere adicionalmente a la sal de hemicalcio de atorvastatina. La expresión "agentes antihipertensivo" se selecciona adicionalmente, pero sin limitación, de un bloqueante de canal de calcio, siendo dicho bloqueante de canal de calcio verapamilo, diltiazem, mibefradil, isradipina, lacidipina, nicardipina, nifedipina, nimodipina, nisoldipina, nitrendipina, avanidpina, amlodipina, besilato de amlodipina, manidipina, cilinidipiha, lercanidipina o felodipina o una sal farmacéuticamente aceptable del citado bloqueante de canal de calcio. La presente invención se refiere adicionalmente a un bloqueante de canal de calcio seleccionado de felodipina, nifedipina o amiqdipina o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. La presente invención se refiere adicionalmente al agente antihipertensivo seleccionado de un antagonista de A-ll, siendo el citado antagonista de A-ll losartán, irbesartán, telmisartán o valsartán o una sal farmacéuticamente aceptable del citado antagonista de A-II. La presente invención se refiere adicionalmente al agente antihipertensivo seleccionado de un diurético, siendo el citado diurético amilorida, bendroflumetiazida o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. La presente invención se refiere adicionalmente al agente antihipertensivo seleccionado de un bloqueante de receptor beta-adrenérgico, siendo el citado bloqueante de receptor beta-adrenérgico carvedilol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La presente invención se refiere adicionalmente al agente antihipertensivo seleccionado de un inhibidor de ACE, siendo el citado inhibidor de ACE benazepril, captopril, enalapril, fosinopril, lisinopril, perindopril, quinapril, trandolapril, ramipril, zestril, zofenopril, cilaapril, temocapril, espirapril, moexipril, delapril, imidapril, ramipril, terazosina, urapidina, indoramina, amolsulalol, alfuzosina o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
La presente invención se refiere adicionalménte al agente antihipertensivo seleccionado de un bloqueante de receptor alfa-adrenérgico, siendo el citado bloqueante de receptor alfa-adrenérgico doxazosina, prazosina, trimazosina o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
Descripción detallada de la invención La invención no está limitada por ninguna estructura o grupo particular de inhibidores de CETP. En cambio, la invención tiene aplicabilidad general a los inhibidores de CETP como clase. Los compuestos que pueden ser objeto de la invención pueden encontrarse en una serie de patente y solicitudes publicadas, incluyendo los documentos DE 9741400A1; DE 19741399 A1; WO 9914215 A1; WO 9914174; DE 19709125 A1; DE 19704244 A1; DÉ 19704243 A1, EP 818448 Al; WO 9804528 A2; DE 19627431 A1, DE 19627430 A1; DE 19627419 A1; EP 796846 A1; DE 19832159; DE 818197; DE 19741051; WO 9941237 A1; WO 9914204 A1; WO 9835937 A1; JP 11049743; WO 200018721; WO 200018723; WO 200018724; WO 200017164; WO 200017165; WO 200017166; EP 992496 y EP 987251, todos los cuales se incorporan a la presente memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin. Una clase de inhibidores de CETP que encuentra utilidad en la presente invención consiste en 4-carboxiamino-2-metil-1,2,3,4-tetrahidroquinolinas sustituidas con oxí de fórmula I Fórmula I y sales, enantiómeros o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables de los citados compuestos; en la que RM es hidrógeno, Yi, W|-X|, Wi-Yi; en la que W| es un carbonilo, tiocarbonilo, sulfinilo o sulfonilo X, es -O-Y,, -S-Y,, -N(H)-Y, o -N-(Y,)2; en la que Yi es, cuando está presente, independientemente ¾ o una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a diez miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, y la citada cadena de carbono está opcionalmente monosustituida con Zi; en la que Zi es un anillo de tres a ocho miembros parcialmente saturado, totalmente saturado ó totalmente insaturado opcíonalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcíonalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente ¾ está opcíonalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquenilo (C2-C6), alquilo (Ci-C6), hidroxi, alcoxi (C-i-Cej, alquilo (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxilo, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-N- o di-/V,/V-alquil (CrC6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcíonalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxilo, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-N- o di-N,N-alquíl (Ci-C6)amino, y el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está también opcíonalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; Ri-3 es hidrógeno ó (¾; en la que Qi es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcíonalmente reemplazados por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcíonalmente mono-, di-o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcíonalmente monosustítuído con hidroxi, el citado carbono está opcíonalmente monosustítuído con oxo, el citado azufre está opcíonalmente mono- o disustituido cón oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con Vi; en la que Vi es un anilló de tres a ocho miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente V| está opcionalmente mono-, di- , tri- o tetrasustituido independientemente con halo, alquilo (Ci-Ce), alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (d-Ce), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carbamoílo, mono-A/- o di-/V,/V-alquü (Ci-C6)carbamoHo, carboxilo, alquil (C-i-C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-/V, V-aIquil (CrCeJamino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) o alquenilo (C2-C6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (??-?ß), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxilo, alquil (d-CeJoxicarbonilo, mono-N- o d\-N,N-alquil (Ci-C6)am¡no, en la que los citados sustituyentes alquilo O alquenilo (C2-C6) están también opcionalmente sustituidos con uno a nueve átomos de flúor; Ri-4 es QM o VM en la que QM es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por un heteroátomó seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono-, di-o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente moriosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con VM; en la que VM es un anillo de tres a seis miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que el citado sustituyente VM está opcionalmente mono-, di-, tr¡- o tetrasustituido independientemente con halo, alquilo alcoxi (( ?ß), amino, nitro, ciano, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-A/- o di-/V,/V-alquil (d-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente monosustituido con oxo, y el citado sustituyente alquilo (Q-Ce) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; en la que Ri-3 debe contener V( o Rw debe contener VM; y R1-5, RMJ, R1-7 y R1-8 son cada uno independientemente hidrógeno, hidroxi u oxi, en la que el citado oxi está sustituido con Ti o una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a doce miembros parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituído con hidroxí, el citado carbono está opcionalmente monosustituído con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con ??; en la que T| es un anillo de tres a ocho miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustítuyente Ti está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquilo (??-?ß), alquenilo (C-2-Ce), hidroxí, alcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil mono-A/- o di-/V,/V-aíquil (Ci-C6)amino, en la que el citado sustítuyente alquilo (C-i-C6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con hidroxí, alcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, cíano, oxo, carboxi, alquil (Ct-Cejoxicarbonilo, mono- V- o di-/V,/V-alquil (Ciclamino, en la que el citado sustítuyente alquilo (Ci-C6) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor. Los compuestos de fórmula I y sus procedimientos de fabricación se describen en las patentes de Estados Unidos n° 6.140.342, n° 6.362.198 y la publicación de patente europea 987251 de cesión común con la presente, todas las cuales se incorporan a la presente memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin. En una realización preferida, el inhibidor de CETP se selecciona de uno de los siguientes compuestos de fórmula I: éster etílico del ácido Í2f?,4S]-4-[(3,5-díclorobencil)metoxicarbonilamino]- 6,7-dimetoxi-2-met¡l-3,4-dihidro-2W-quinolin-1-carboxíl¡co; éster etílico del ácido [2f?,4S]-4-[(3,5-dinitrobencil)metox¡carbonilamino]-6,7-dimetoxi-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2 ?,4S]-4-[(2,6-;dicloropiridin-4-¡metil)metoxi- . carbonilamino]-6,7-dimetoxi-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxilico; éster etílico del ácido ^/ ^Sl^-KS.S-bistrifluorometilbenci metoxi-carbonilamino]-6,7-dimetoxi-2-met¡l-3,4-dihid o-2H-quinolin-1-carboxílicó; éster etílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-6-metoxi-2-metil-3,4-dihidro-2 -quinolin-1-carboxilico; éster etílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-7-metoxi-2-metil-3,4-dihidro-2W-quinolin-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2f?,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbenc¡l)metoxi-carbonilamino]-6,7-dimetoxi-2-metil-3,4-dihidro-2H-qüinolin-1 -carboxílico; éster etílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)etox¡-carbonilamino]-6,7-dimetox¡-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; éster 2,2,2-trifluoroetílico del ácido [2/?,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)-metoxicarbonilamino]-6,7-d¡metoxi-2-metil-3,4-dihidro-2f -quinolin-1-carboxílico; éster propílico del ácido [2f?,4S]- -[(3,5-bistrifluoromet¡lbencil)metoxi-carboniIamino]-6,7-dimetoxi-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinol¡n-1-carboxílico; éster ferc-butílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-6,7-dimetoxi-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxíIico; éster etílico del ácido [ZR^SJ-^-KS.S-bistrifluorometilbenci metoxi- carbon¡lamino]-2-metil-6-trifluorometoxi-3,4-d¡h¡dro-2W-quinolin-1-carboxílico; éster metílico del ácido pR^Sl-ÍS.S-bistrifluorometilbencilJ-íl-butiril-e,?- dimetoxi-2-metiI-1 ,2,3,4-tetrahidroquino in-4-il)carbámico; éster metílico del ácido [2R,4S]-(3,5-bistrifluoromet¡lbencil)-(1-butil-6,7- dimetoxi-2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-4-¡l)carbámico; y clorhidrato del éster metílico del ácido [2 ,4S]-(3,5- bistrifluorometilbencil)-[1-(2-etilbutil)-6,7-dimetoxi-2-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroqu¡nolin-4-il]carbámico. Otra clase de inhibidores de CETP que encuentra utilidad en la presente invención consiste en 4-carboxiamino-2-metil-1,2,3,4-tetrahidroquinolinas de fórmula II Fórmula II y sales, enantiómeros o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables de los citados compuestos; en la que R|M es hidrógeno, Yn, WH-XH, Wn-Yn; en la que Wn es un carbonita, tiocarbonilo, sulfinilo o sulfonilo XT, es -0-Y„, -S-Y„, -N(H)-Y„ o -N-(Y„)2; en la que Yu es, cuando está presente, independientemente ¾ o una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a diez miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, y la citada cadena de carbono está opcionalmente monosustituida con ¾; ZII es un anillo de tres a doce miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente ¾ está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquenilo (C2-C6), alquilo (C1-C6), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquilo (C1-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-N- o di-/V,/V-alquil (Ci-Cejamino, en la que el citado sustituyente alquilo (C-t-Ce) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, hidroxi, alcoxi (??-?ß), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-W- o di-/V, V-alquil (Ci-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; Rn_3 es hidrógeno o Qn; en la que Qn es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por un heteroatomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono-, d¡- o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufré está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- ó disustituido con oxo, y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con V|i; en la que V» es un anillo de tres a doce miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente Vn está opcionalmente mono-, di- , tri- o tetrasustituido independientemente con halo, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxamoílo, mono/V- o di-/V,/V-alquil (C-i-C6)carboxamoílo, carboxi, alquil (C-i- C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-W,A/-alquiI (C~i-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) o alquenilo (C2-C6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-C )tio, amiho, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)ox¡carbon¡lo, mono-/V- o di-N,N-alquii (Ci-C6)amino o en la que los citados sustituyentes alquilo (Ci-C6) o alquenilo (C2-C6) están también opcionalmente sustituidos con uno a nueve átomos de flúor; R||_4 eS QH-1 O V||-1 en la que Q|M es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionaimente reemplazados por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono-, di-o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con VIM; en la que VI es un anillo de tres a seis miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente ínsaturado opcionalmente con uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que el citado sustituyente VIM está opcionalmente mono-, di-, tri- o tetrasustituido independientemente con halo, alquilo (CrC6), alcoxi (Ci-Ce), aminó, nitro, ciano, alquil (Ci-Ce)oxicarbonilo, mono-/V- o di-/V,W-alquil (d- C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente monosustituido con oxo, y el citado sustituyente alquilo (d-Ce) . está opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; en la que Rn-3 debe contener VH o RIM debe contener VIM; y RH.5, Rn-6, RII-7 y RII-8 son cada uno independientemente hidrógeno, un enlace, nitro o halo, en la que el citado enlace está sustituido con Tu o una cadena carbonada lineal o ramificada (C1-C12) parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada en la que el carbono puede estar opcionalmente reemplazado por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, y en la que los citados átomos de carbono están opcionalmente mono-, di- o trisustituidos independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con Tu; en la que Tu es un anillo de tres a doce miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente Tu está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemérite con halo, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (Ci-Ce), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbon¡lo, mono-W- o di- N-alquil (C CeJamino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-Ce) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (CrC6), alquil (Ci-C4)fio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-W- o d¡-/V,/V-alquil (C-i-CB)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (C-i-Ce) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; con la condición de que al menos uno de los sustituyentes Rn_5, Rn-e, R11-7 y Rn-e no sea hidrógeno y no esté unido al resto dé quinoliria a través deun grupo oxi. Los compuestos de fórmula II y sus procedimientos de fabricación se describen en la patente de Estados Unidos n° 6.147.090, la solicitud de patente de Estados Unidos n° 09/671.400 presentada el 27 de septiembre de 2000 y la publicación PCT n° WO00/17166, de cesión común con la presente, todas las cuales se incorporan a la presente memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin. En una realización preferida, el inhibidor de CETP se selecciona de uno de los siguientes compuestos de fórmula II: éster etílico del ácido pR^Sl^-ÍÍS.S-bistrifluorometilbenci metoxi-carbonilamino]-2-metil-7-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster etílico del ácido pR^SJ^-KS.S-bistrifluorometilbenci metoxi-carbonilamino]-7-cloro-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-6-cloro-2-metil-3,4-dihidro-2H-qu¡nolin-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bistrifluorornetíIbencil)metoxi-. carboniIamino]-2,6,7-trimetil-3,4-dift^ éster etílico del ácido [2/?,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi- carbonilaminoJ-6, 7-dietil-2-metil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; éster etílico del ácido pR^SH-KS.S-bistrifluorometilbenci metoxi- carbonilamino]-6-etil-2-metil-3,4^ihidro-2H-quinol¡n-1-caitoxíHco; éster etílico del ácido [2f?,4S]-4-[(3,5-bistrifIuorometilbencil)metoxi- carbon¡lamino]-2-met¡l-6-trifluorómetil-3,4-dihidro-2f -quinolin-1 -carboxílico; y éster isopropílico del ácido [2ft,4SH-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-2-metil-6-trifluorometil-3,4-dihidrcH2H-qu¡nol¡n-1-carboxíl¡co. Otra clase de inhibidores de CETP que encuentra utilidad en la presente invención consiste en 4-carboxiamino-2-metil-1,2,3,4-tetrahidroquinol¡nas anilladas de fórmula III Fórmula III y sales, enantiómeros o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables de los citados compuestos; en la que R„i-i es hidrógeno, Ym, Wm-Xni, Wm-Ym; en la que Wm es un carbonilo, tiocarbonilo, sulfínilo o sulfonilo X,„ es -O-Y,,,, -S-Y,,,, -N(H)-Y,„ o -N-(Y„,)2; en la que Ym es, cuando está presente, independientemente Zm o una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a diez miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, y la citada cadena de carbono está opcionalmente monosustituida con Zm; en la que Zm es un anillo de tres a doce miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente Zm está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquenilo (C2-C6), alquilo (Ci-C6), hidroxi, alcoxi (C-i-C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-N- o di-A/,/V-alquil (Ci-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (??-?ß) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, hidroxi, alcoxi (CrC6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carbóxi, alquil (GrG oxicarbonilo, mono-/V- o di-/V,/V-alquil (Ci-C6)am¡no, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-Ce) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; RII-3 es hidrógeno o QII; en la que Qm es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros totalmente saturada, parcialmente irisaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por un héteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono-, di-o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- ó disustituido con oxo, y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con Vm; en la que Vm es un anillo de tres a doce miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente Vm está opcionalmente mono-, di- , tri- o tetrasustituido independientemente con halo, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (CrC4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxamoílo, móno-/V- o di-/V,/V-alquil (Ci-C6)carboxamoílo, carboxi, alquil (Ci- C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-/V,/V-alquil (CrCeJamino, en la que el citado sustituyente alquilo (C-1-C6) o alqueniio (C2-C6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (CrCe), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono- V- o di-N,N- alquil (Ci-C6)amino, o en la que los citados sustituyentes alquilo (C-1-C-6) o alquenilo (C2-C6) están opcionalmente sustituidos con uno a nueve átomos de flúor; RIII-4 es Qiin o Vii en la que Qm-1 es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono- di- o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con V111-1; en la que Vnn es un anillo de tres a seis miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la qué el citado sustituyente VMM está opcionalmente mono-, di-, tri- o tetrasustituido independientemente con halo, alquilo (Ci-C6), alcoxi (Ci-C6), amino, nitro, ciano, alquil (CrC6)oxicarbonilo, mono-??- o di-/V,N-alquil (Ci- C6)am"ino, en la qüe el citado sustituyente alquilo (C C6) está opcionalmente monosustituido con oxo, y el citado sustituyente alquilo (C1-C-6) está opcionalmente con uno a nueve átomos de flúor; en la que Rm.3 debe contener Vm o Rm-4 debe contener Vm- , y Rm-5 y Rm- 6, o Rui-e y R1H-7 y/o R111-7 y Rm-e se toman conjuntamente y forman al menos un anillo de cuatro a ocho miembros que está parcialmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a tres heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado anillo o anillos formados por Rm.5 y Rm-e, o Rnus y Rin-7 y/o R111-7 y Rm-e están opcionalmente mono-, di- o trisustituidos independientemente con halo, alquilo (Ci-Ce), alquil (Ci-C4)sulfonilo, alquenilo (C2-C6); hidroxi, alcoxi (Ci-Ce), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-/V,/v-alquil (C-i-CeJamino, en la que el citado sustituyente alquilo (C1-C6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (C-i-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (CVCeJoxicarbonilo, mono-W- o d\-N,N-alquil (Ci-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; con la condición de que los Rm-5, Riii-6, Riii-7 y/o Rm-s, como puede ser el caso, que no formen al menos un anillo, sean cada uno independientemente hidrógeno, halo, alcoxi (CrC6) o alquilo (C C6), en la que el citado alquilo (Ci-CQ) tiene opcionalmente uno a nueve átomos de flúor. Los compuestos de fórmula III y sus procedimientos de fabricación se describen en la patente de Estados Unidos n° 6.147.089, la patente de Estados Unidos N° 6.310.075, y la solicitud de patente europea n° 99307240.4, presentada el 14 de septiembre de 1999, de cesión común con la presente, todas las cuales sé incorporan a la presente memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin. En una realización preferida, el inhibidor de CETP se selecciona de uno de los siguientes compuestos de fórmula III: éster etílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometiibencil)metoxi-carbonilaminol^-metil^^Ae.y.S-hexahidrociclopentafgjquinolinrl-carboxílico; éster etílico del ácido [6R,8S]-8-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilaminol-e-metil-S.e.Z.S-tetrahidro-i/V^-tia-S-azaciclopentaíftJnaftalen-S-carboxílico; éster etílico del ácido [6f?,8S]-8-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilaminoJ-e-metjl-S.e.T.S-tetrahidro^H-furop.S-glquinolin-S-carboxílíco; éster etílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilam¡no]-2-met¡l-3,4,6,8-tetrahidro-2H-furo[3,4-g]quinol¡n-1-carboxílíco; éster propílico del ácido [2f?,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-2-met¡l-3,4I6,7,8,9-hexahidro-2H-benzo[sf]quinorin-1-carboxílico; éster etílico del ácido [7f?,9S]-9-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino^T-metil-I^.S.T.S.g-hexahidro-e-azaciclopentafalnaftalen-e-carboxílico; y éster etílico del ácido [6S,8/?]-6-[(3,5-bístrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-8-metil-1,2,3,6,7,8-hexahidro-9-aza-ciclopenta[a]naftaIen-9-carboxílico. Otra clase de inhibidores de CETP que encuentran utilidad en la presente invención consiste en 4-carboxiamino-2-sustituido- ,2,3,4-tetrahidroquinolinas de fórmula IV Fórmula IV y sales, enantiómeros o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables de los citados compuestos; en la que i -i es hidrógeno, Yi , Wiv-XivO WIV-YIV," en la que Wiv es un carbonilo, tiocarbonilo, sulfinilo o sulfonilo X,v es -?-?,?, -S-Y,v, -N(H)-YIV o -N-(Y,v)2; en la que Yiv es, cuando está presente, independientemente Z|V o una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a diez miembros totalmente saturada, parcialmente ¡nsaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, y la citada cadena de carbono está opcionalmente monosustituida con Ziv; en la que Ziv es un anillo de tres a ocho miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente ¡nsaturado opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente; saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente ¾v está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquenilo (C2-C6), alquilo (Ci-Ce), hidroxi, álcoxi (C C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-/V,A/-alquil (CrC6)am¡rio, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, hidroxi, alcoxi (C-i-Ce), alquil (CrC4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-A/- o di-/V,/V-alquil (Ci-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (??-?ß) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; Riv-2 es una cadena carbonada lineal o ramificada dé uno a seis miembros parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que los citados átomos de carbono están opcionalmente mono-, di- o trisustituidos independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo; o el citado Ri -2 es un anillo de tres a siete miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a dos heteroátomos seleccionados independientmente de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que el citado anillo Ri -2 está opcionalmente unido a través de alquilo (C1-C4); en la que el citado anillo Rjv-2 está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquenilo (C2-C6), alquilo (?-?-?ß), hidroxi, alcoxi (Gi-C6), alquil (CrC4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-/V-, o di-/V,N-alqu¡I (Ci-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (CrC6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, hidroxi, alcoxi (C^Ce), alquil (C-i-C- tio, oxo o alquil (Ci-C6)oxicarbonilo; con la condición de que Riv-2 n° sea metilo; Riv-3 es hidrógeno o Q|V; en la que G es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente. reemplazados por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono-, di-o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con V|V; en la que V|V es un anillo de tres a ocho miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente ¡nsaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientementé seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente V|V está opcionalmente mono-, di- , tri- o tetrasustituido independientemente con halo, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (C-pCe), alquil (C^C^tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxamoílo, mono-W- o di-/V,/v-alquil (CrC6)carboxamoílo, cárboxi, alquil (C1-C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-/V,/V-alquil (Ci-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (C1-C6) o alquenilo (C2-C6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (C^-Ce), alquil (C^C^tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (CrC^oxicarbonilo, mono-/V- o d\-N,N-alquil (Ci-C6)amino, en la que los citados sustituyentes alquilo (??-?ß) o alquenilo (C2-C6) están también opcionalmente sustituidos con uno a nueve átomos de flúor; Riv-4 es Qiv-1 o Viv-V, en la que Qiv-1 es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros totalmente saturada, parcialmente ¡nsaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono- di- o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituidó con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituidó con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con Viv í; en la qué Viv-i es un anillo de tres a seis miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que el citado sustituyente V|V-i está opcionalmente mono-, di-, tri- o tetrasustituido independientemente con halo, alquiló (C-¡-C6), alcoxi (Ci-C6), amino, nitro, ciano, alquil (Ci-C6)oxicarboriilo, mono-/V- o di-/V,/V-alquil (Ci-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente monosustituidó con oxo, y el citado sustituyente alquilo (C-¡-CG) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; en la que Riv-3 debe contener Vi o Ri -4 debe contener V|V-i; Riv-5, Riv-e, Riv-7 y Riv-8 son cada uno independientemente hidrógeno, un enlace, nitro o halo, en la que e| citado enlace está sustituido con T|V o una cadena carbonada lineal o ramificada (C1-C12) parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada en la que el carbono puede estar opcionalmente reemplazado por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que los citados átomos de carbono están opcionalmente mono-, di- o trisustituidos independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituidó con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituidó con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalménte mono- o disustituido con oxo, y el citado carbono está opcionalmente monosustituido con Tiv", en la. que T|V es un anillo de tres a ocho miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente T|V está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquilo (C-í-Ce), alquenilo (C2-CB), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (Cí^Jtio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-/V,/V-alquil (Ci-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (C C6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (CrC6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-/V,/V-alquil (Cr C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; y en la que R|V-5 y Riv-e o R|V-6 y Riv-7 y/o R|V-7 y Riv-ß pueden tomarse también conjuntamente, y pueden formar al menos un anillo de cuatro a ocho miembros que está parcialmente saturado o totalmente insaturado, opcionalmente con uno a tres heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado anillo o anillos formados por Riv-5 y Riv-6 o Ri -e y Riv-7 y/o Riv-7 y Riv-8 están opcionalmente mono-, di- o trisustituidos independientemente con halo, alquilo (Ci-C6), alquil (Ci-C4)sulfonilo, alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (CrC6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-/V,/V-alquil (Ci-C6)aiTiino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciáno, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-A/- o d\-N,N-alquil (CrC6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; con la condición de que cuando Ri -2 es carboxilo o alquil (Ci-C4)carboxilo, entonces Riv-i no sea hidrógeno. Los compuestos de fórmula IV y sus procedimientos de fabricación se describen en la patente de Estados Unidos n° 6.197.786, la solicitud de patente de Estados Unidos n° de serie 09/685.3000 presentada el 10/10/00 y la publicación PCT n° WO 00/17164 de cesión común con la presente, todas las cuales se incorporan a la presente memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin. En una realización preferida, el inhibidor de CETP se selecciona de uno de los siguientes compuestos de fórmula IV: éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-2-isopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluoromet¡lbencil)metoxi-carbonilamino]-6-cloro-2-cicIopropil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-2-ciclopropil-4-[(3,5-dicl6robencil)-metoxicarbonilamino]-6-trifluoromet¡l-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster íerc-butílico del ácido ps^SH-KS.S-bistrifluorometilbenci metox'i-carbonilamino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2W-quinolin-1-carboxílíco; éster isopropílico del ácido [2 4 ?J-4-[(3,5-bistrifluorómet¡lbencil)metoxi-carbonilam¡no]-2-ciclopropil-6-trifIuorom carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metox¡-carbonilamino]-2-ciclobutil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinol¡n-1-carboxíli éster isopropílico del ácido [2 ?,4S]-4-[(3,5-bistrifluoromet¡lbencil)nietoxi-carbonilamino]-2-etil-6-trifIuorometil-3,4-dihidro-2 V-quinol¡n-1-carboxíl^ éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-b¡strifluorometilbencil)metoxi-carbonilam¡no]-2-metoximetil-6-trifluoromet¡l-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster 2-hidroxietílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)-metoxicarbonilaminoJ-2-etil-6-trifluorometii-3^ éster etílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; éster etílico del ácido [2f?,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-2-etil-6-trifluoromet¡l-3,4-dihidro-2H-quinoI¡n-1 -carboxílico; éster propílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílíco; y éster propílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi- carbonilamino]-2-etil-6-trifluoro En una realización preferida, él inhibidor de CETP es éster etílico del ácido [2 ?,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxicarbonilamino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2 V-quinolin-1-carboxílico, también conocido como torcetrapib. El torcetrapib se muestra en la siguiente fórmula Los inhibidores de CETP, en particular el torcetrapib, y los procedimientos para preparar dichos compuestos se describen con detalle en las patentes de EE.UU. n° 6.197.786 y 6.313.142, en las solicitudes PCT n° WO 01/40190A1, WO 02/088085A2 y WO 02/088069A2, las descripciones de las cuales se incorporan a la presente memoria como referencia. El torcetrapib tiene una solubilidad inusualmente baja en entornos acuosos tales como el fluido Iumenal del tracto Gl humano. La solubilidad acuosa del torcetrapib es menor de aproximadamente 0,04 pg/ml. El torcetrapib debe presentarse en el tracto Gl en una forma de solubilidad potenciada para conseguir una concentración de fármaco suficiente en el tracto Gl para conseguir una absorción suficiente en la sangre para desencadenar el efecto terapéutico deseado.
Otra clase de inhibidores de CETP que encuentran utilidad en la presente invención está constituida por 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolinas 4-amino sustituidas 2-sustituidas de fórmula V Fórmula V y sales, enantióméros o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables de los citados compuestos; en la que RV-i es Yv, Wv-Xv o Wy-Yv; en la que Wv es un carbonilo, tiocarbonilo, sulfínilo o sulfonilo Xv es -O-Yv, -S-Yv, -N(H)-Y o -N-(YV)2; en la que Yv es, cuando está presente, independientemente Zv o una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a diez miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, y la citada cadena de carbono está opcionalmente monosustituida con Zv; en la que Zv es un anillo de tres a ocho miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a cuatro heteroatomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente Zv está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquenilo (C2-C6), alquilo (Ci-C6), hidroxi, álcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-A,/S -aIquil (Ci-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (CrC6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquil (C C^tio, amíno, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Cj-Cejoxicarbonilo, mono-N- o di-/V,/V-alquil (Ci-C6)amino, y el citado sustituyente alquilo (d-Ce) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; Rv-2 es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que los citados átomos de carbono están opcionalmente mono-, di- o trisustituidos independientemente con haló, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo; o el citado Rv-2 es un anillo de tres a siete miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que él citado anillo RV-2 está opcionalmente unido a través de alquilo (C1-C4); en la que el citado anillo Rv-2 está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquenilo (C2-C6), alquilo (Ci-C6), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-/V,/V-alquil (Ci-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, hidroxi, alcoxi (C-i-Ce), alquil, (Ci-C4)tio, oxo o alquil (Ci-C6)oxicarbonilo; RV-3 es hidrógeno o Qv; en la que Qv es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono-, di-o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con Vv; en la que Vv es un anillo de tres a ocho miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a cuatro heteroatomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente Vv está opcionalmente mono-, di- , ti> o tetrasustituido independientemente con halo, alquilo (C C6), alquenilo (02-06), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (d-C )t¡o, amino, nitro, ciano, oxo, carboxamoílo, mono-/V- o di-N,AA-alquil (Ci-C6)carboxamoílo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-/V,/V-alqu¡l (Gi-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (C1-C6) o alquenilo (C2-C6j está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (CrC6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-/V- o d\-N,N-alquil (Ci-C6)amino, en la que los citados sustituyentes alquilo (Ci-C6) o alquenilo (C2-C6) están también opcionalmente sustituidos con uno a nueve átomos de flúor; Rv-4 es ciano, formilo, Wv-iQv-i, Wv-i -i, alquilen (Ci-C4)-VV-i o Vv-2; en la que Wv-1 es carbonilo, tiocarbonilo, SO o S02, en la que Qv-1 es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos pueden estar opcionalmente reemplazados por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono- di- o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opciónalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con V -i; en la que Vv-i es un anillo de tres a seis miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente Vv-i está opcionalmente mono-, di-, tri- o tetrasustituido independientemente con halo, alquilo (C-i-C6), alcoxi (Ci-C6), hidroxi, oxo, amino, nitro, ciano, alquil (Ci-C6)ox¡carbonilo, mono-/V- o d\-N,N-alquil (Ci-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (C^-Ce) está opcionalmente sustituido con oxo, y el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está también opcionalmente monosustituido con uno a nueve átomos de flúor; en la que Vy-2 es un anillo de cinco a siete miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que contiene uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno; en la que el citado sustituyente Vv-2 está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquilo (Ci-C2), alcoxi (C1-C2), hidroxi u oxo, en la que el citado alquilo (C1-C2) tiene opcionalmente uno a cinco átomos de flúor, y en la que Rv-4 no incluye oxicarbonilo unido directamente al nitrógeno de C4; en la que Rv-3 debe contener V o debe contener Vv-i; Rv-5, Rv-6, v-7 y v-8 son independientemente hidrógeno, un enlace, nitro o halo, en la que el citado enlace está sustituido con Tv o una cadena carbonada lineal ó ramificada (C^Cia) parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada en la que el carbono puede estar opcionalmente reemplazado por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que los citados átomos de carbono están opcionalmente mono-, di- o trisustituidos independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustítuido con hídróxi, el citado carbono está opcionalmente monosustítuido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con Tv; en la que Tv es un anillo de tres a doce miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente Tv está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-??- o di-A^/V-alquil (Ci-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (CrC6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (C-i-C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-/V,/V-alquil (C-r C6)amino, y en la que el citado sustituyente alquilo (CrC6) tiene también opcionalmente uno a nueve átomos de flúor; en la que Rv-5 y Rv-e, o Rv-e y Rv-7, y/o Rv-7 y Rv-e pueden tomarse también conjuntamente y pueden formar al menos un anillo que es un anillo de cuatro a ocho miembros parcialmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a tres heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que los citados anillos formados por RV-5 y Rv-e o RV-e y Rv-7 y/o Rv-7 y RV-8 están opcionalmente mono-, di- o trisustituidos independientemente con halo, alquilo (Ci-Cs), alquil (Ci-C4)sulfoniIo, alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (C-i-Ce), alquil (C-i-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (C-i-C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-N./V-alquil (C C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (CrC6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-A/- o di-/V,N-aIquil (Gj-C6)amino, en la que citado sustituyente alquilo (C-i-C6) tiene también opcionalmente uno a nueve átomos de flúor. Los compuestos de fórmula V y sus procedimientos de fabricación se describen en la patente de Estados Unidos n° 6.140.343, la solicitud de patente de Estados Unidos n° de serie 09/671,221 presentada el 27 de septiembre de 2000, y la publicación PCT n° WO 00/17165, de cesión común con la presente, todas las cuales se incorporan a la presente memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin. En una realización preferida, el inhibidor de CETP se selecciona de uno de los siguientes compuestos de fórmula V: éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)-foirnilamino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxilico; éster propílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbenc¡l)-formilamino]-2-ciclopropil-6-Wfluorometi éster ferc-butílico del ácido [2S,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometil-bencil)amino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-d¡hidro-2 /-quinolin-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido [2R,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometil-bencil)amino]-2-etil-6-tr¡fluorometil-3,4-dih¡dro-2/V-qu¡nolin-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2R,4S]-4-[acet¡l-(3,5-b¡strifluorometilbencil)amino]-2-metil-6-tr!fIuorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[1-(3,5-b¡str¡fluorometil-bencil)ureido]-2-cicloprop¡l-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxíli éster etílico del ácido [2R,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometilbencil)amino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-d¡hidro-2H-quinolin-1-carboxíl¡co; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometil-bencil)amino]-2-metoximetil-6-trifluoromet¡l-3,4-dihidro-2H-qu¡nolin-1-carboxílico; éster propílico del ácido [2S,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometil-bencil)amino]-2-c¡clopropil-6-trifluoromet¡l-3,4-dihidro-2H-quinoIin-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2S,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometilbencil)amino]-2-ciclopropil-6-tr¡fluorometil-3,4-dihidro-2f -qu¡nolin-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometil-bencil)formilamino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinoli éster etílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)forrnilamino]-2-metil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometil-bencil)amino]-2-ciclopropil-6-trifluorornetil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carbox)lico; éster etílico del ácido [2R,4SH-[(3.5-bistrifluorometilbencil)formilarnino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometi!bencil)formilarnino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxnico; éster isopropílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)-fomfiilamino]-2-metil-6-trifIuorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxíli y éster isopropílico del ácido [2R,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometil-bencil)amino]-2-metil-6-trifIuorometi^ Otra clase de inhibidores de CETP que encuentran utilidad con la presente invención está constituida por cicloalcanopiridinas de fórmula VI Fórmula VI y sales, enantiómeros o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables de los citados compuestos; en la que Avi designa un arilo que contiene 6 a 10 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido con hasta cinco sustituyentes idénticos o diferentes en forma de un halógeno, nitro, hidroxilo, trifluorometilo, trifluorometoxi o un alquilo, acilo, hidroxialquilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 7 átomos de carbono cada uno, o en forma de un grupo según la fórmula -BNRVI-3 M, en la que Rvi-3 y RVP* son idénticos o diferentes y designan un hidrógeno, fenilo o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono, DVi designa un arilo que contiene 6 a 10 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido con un fenilo, nitro, halógeno, trifluorometilo o trifluorometoxi, o ün radical según la fórmula Rvi-s- r, o RVI-9-TVI-VVI-XVI, en la que Rvi-5, Rvi-6 y Rvi-9 designan, independientemente entre sí, un cicloalquilo que contiene 3 a 6 átomos de carbono, o un arilo que contiene 6 a 10 átomos de carbono o un heterociclo mono-, bi- o tricíclico saturado o insaturado opcionalmente benzocondensado de 5 a 7 miembros que contiene hasta 4 heteroátomos de la serie de S, N y/o O, en la que los anillos están opcionalmente sustituidos, en el caso de anillos que contienen nitrógeno también a través de la función N, con hasta cinco sustituyentes idénticos o diferentes en forma de un halógeno, trifluorometilo, nitro, hidroxilo, ciano, carboxilo, trifluorometoxi, un acilo, alquilo, alquiltio, alquílalcoxi, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 6 átomos de carbono cada uno, un arilo o arilo sustituido con trifluorometilo que contienen 6 a 10 átomos de carbono cada uno, o un heterociclo de 5 a 7 miembros aromático opcionalmente benzocondensado que contiene hasta 3 heteroátomos de la serie de S, N y/o O, y/o en forma de un grupo según la fórmula BORyi-io, -SRvi-11, -S02RVM2 o BNRvi-i3Rvi-i4, en la que Rv o, Rvi-11 y Rvi-12 designan, independientemente entre sí, un arilo que contiene 6 a 10 átomos de carbono, que a su vez está sustituido con hasta dos sustituyentes idénticos o diferentes en forma de un fenilo, halógeno o alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono, Rvi-13 y Rvi-14 son idénticos o diferentes y tienen el significado de Rvi-3 y vi-4 dado anteriormente, o Rvi-5 y/o Rvi-6 designan un radical según la fórmula Rvi-7 designa un hidrógeno o halógeno, y Rvi-8 designa un hidrógeno, halógeno, azido, trifluorometilo, hidroxilo, trifluorometoxi, un alcoxi o alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono cada uno o un radical según la fórmula en la que VM5 y Rvi-16 son idénticos o diferentes y tienen el significado de RVi-3 y Rvi-4 dado anteriormente, o Rvi-7 y Rvi-8 forman conjuntamente un radical según la fórmula =0 o Rvi-17 designa un hidrógeno o un alquilo, alcoxi o acilo de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 6 átomos de carbono cada uno, ?_?? designa una cadena alquileno o alquenileno lineal o ramificada que contienen hasta 8 átomos de carbono cada una, que está opcionalmente sustituida con hasta dos grupos hidroxilo, Tvi y Xvi son idénticos o diferentes y designan una cadena alquileno lineal o ramificada que contiene hasta 8 átomos de carbono, o TV| o Xvi designan un enlace, Vvi designa un átomo de oxígeno o azufre o un grupo BNRvi-ie, en el que Rvi-18 designa un hidrógeno o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono o un fenilo, Evi designa un cicloalquilo que contiene 3 a 8 átomos de carbono, o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 8 átomos de carbono que está opcionalmente sustituido con un cicloalquilo que contiene 3 a 8 átomos de carbono o un hidroxilo o un fenilo que está opcionalmente sustituido con un halógeno o trifluorometilo, Rvi-i y Rvi-2 forman conjuntamente una cadena alquileno lineal o ramificada que contiene hasta 7 átomos de carbono, que debe estar sustituida en la que a y b son idénticos o diferentes, y designan un número igual a 1, 2 ó 3, Rvi-19 designa un átomo de hidrógeno, un cicloalquilo que contiene 3 a 7 átomos de carbono, un sililalquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 8 átomos de carbono, o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 8 átomos de carbono que está opcionalmente sustituido con un hidroxilo, un alcoxi de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono o un fenilo, que puede estar sustituido a su vez con un halógeno, nitro, trífluorometilo, trifluorometoxi o fenilo o fenilo sustituido con tetrazol, y un alquilo que está opcionalmente sustituido con un grupo según la fórmula BORvi-22, en la que Rvi-22 designa un acilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 4 átomos de carbono o bencilo, o Rvi-19 designa un acilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 20 átomos de carbono o benzoílo, que está opcionalmente sustituido con un halógeno, trifluorometilo, nitro o trifluorometoxi, o un fluoroacilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 8 átomos de carbono, Rvi-20 y Rvi-21 son idénticos o diferentes y designan un hidrógeno, fenilo o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono, o Rvi-20 y Rvi-21 forman conjuntamente un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros, y los anillos carbocíclicos formados están opcionalmente sustituidos, opcionalmente también de forma geminal, con hasta seis sustituyentes idénticos o diferentes en forma de trifluorometilo, hidroxilo, nitrilo, halógeno, carboxilo, nitro, azido, ciano, cicloalquilo o cicloalquiloxi que contienen 3 a 7 átomos de carbono cada uno, un alcoxicarbonilo, alcoxi o alquiltio de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 6 átomos de carbono cada uno, o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono, que está a su vez sustituido con hasta dos sustituyentes idénticos o diferentes en forma de un hidroxilo, benciloxi, trifluorometilo, benzoílo, un alcoxi, oxiacilo o carboxilo de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 4 átomos de carbono cada uno y/o un fenilo, que puede estar sustituido a su vez con un halógeno, trifluorometilo o trifluorometoxi, y/o los anillos carbocíclicos formados están opcionaimente sustituidos, también de forma geminal, con hasta cinco sustituyentes idénticos o diferentes en forma de un feniio, benzoílo, tiofenilo o sulfonilbencilo, que a su vez están opcionaimente sustituidos con un halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi o nitro, y/o opcionaimente en forma de un radical según la fórmula -SO2-C6H5, -(CO)d Rv(-23Rvi-24 en la que c es un número igual a 1 , 2, 3 ó 4, d es un número igual a 0 ó 1 , Rvi-23 y Rvi-24 son idénticos o diferentes y designan un hidrógeno, cicloalquilo que contiene 3 a 6 átomos de carbono, un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono, bencilo o feniio, que está opcionaimente sustituido con hasta dos sustituyentes idénticos o diferentes en forma de halógeno, trifluorometilo, ciano, feniio o nitro, y/o los anillos carbocíclicos formados están opcionaimente sustituidos con un radical unido a espiro según la fórmula en la que WVt designa un átomo de oxígeno o átomo de azufre, ??? y ?'?? forman conjuntamente una cadena alquileno lineal o ramificada de 2 a 6 miembros, e es un número igual a 1 , 2, 3, 4, 5, 6 ó 7, f es un número igual a 1 ó 2, Rvi-25, Rvi-26, Rvi-27, Rvi-28, Rvi-29, Rvi-3o y Rvi-31 son idénticos o diferentes y designan un hidrógeno, trifluorometilo, fenilo, halógeno o un alquilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 6 átomos de carbono cada uno, o Rvi-25 y Rvi-26 o Rvi-27 y Rvi-28 designan cada uno conjuntamente una cadena alquilo lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono, o Rvi-25 y Rvi-26 o Rvi-27 y Rvi-28 forman cada uno conjuntamente un radical según la fórmula WV)— (CH2)g en la que Wvi tiene el significado dado anteriormente, g es un número igual a 1 , 2, 3, 4, 5, 6 ó 7, Rvi-32 y Rvi-33 forman conjuntamente un heterociclo de 3 a 7 miembros que contiene un átomo de oxígeno o azufre o un grupo según la fórmula SO, S02 o BNRvi-34, en la que Rvi-34 designa un átomo de hidrógeno, un fenilo, bencilo, o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 4 átomos de carbono, y sales y ??-óxidos de los mismos, con la excepción de 3-benzoil-7,8-dihidro-2,7,7-trimetil-4-fenil-5(6H)quínoIonas.
Los compuestos de fórmula VI y sus procedimientos de fabricación se describen en la solicitud de patente europea n° EP 818448 A1, la patente de Estados Unidos n° 6.207.671 y la patente de Estados Unidos n° 6.069.148, todos los cuales se incorporan a la presente" memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin. En una realización preferida, el inhibidor de CETP se selecciona de uno de los siguientes compuestos de fórmula VI: 2-ciclopentil-4-(4-fluorofenil)-7,7-d¡metil-3-(4-trifluorometilbenzoil)-4,6,7,8-tetrahidro-1H-quinolin-5-ona; 2-ciclopentil-4-(4-fluorofenil)-7,7-dimetil-3-(4-trifIuorometilbenzoil)-7,8-dihidro-6W-quinolin-5-ona; [2-ciclopentil-4-(4-fluorofenil)-5-hidroxi-7,7-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-quinoIin-3-il]-(4-trifluorometilfenil)metanona; [5-(ferc-butildimetilsilaniloxi)-2-ciclopentil-4-(4-fluorofenil)-7,7-dimetil-5,6,7,8-tetrahidroquinolin-3-il]-(4-trifluorometilfenil)metanona; [5-(íerc-butildimetilsilaniloxi)-2-ciclopentil-4-(4-fluorofenil)-7,7-dimetil-S.ej.S-tetrahidroquinolin-S-ilj^-trifluorometilfeni metanol; 5-(íerc-butildimetilsilaniloxi)-2-ciclopentiI-4-(4-fluorofen¡I)-3-[fluoro-(4-trifluorometilfenil)met¡l]-7,7-dimetil-5,6,7,8-tetrahidroquinolina; y 2-ciclopentil-4-(4-fluorofenil)-3-[fluoro-(4-trifluorometilfenil)metil]-7,7-dimetil-5,6,7,8-tetrahidroquinolin-5-ol. Otra clase de inhibidores de CETP que encuentran utilidad en la presente invención está constituida por piridinas sustituidas de fórmula VII Fórmula Vil o una sal o tautómero farmacéuticamente aceptable de las mismas, en la que Rvn-2 y Rvii-e están independientemente seleccionados del grupo constituido por hidrógeno, hidroxí, alquilo, alquilo fluorado, arilalquilo fluorado, alquilo clorofluorado, cicloalquilo, heterocíclilo, arilo, heteroarilo, alcoxi, alcoxialquilo y alcoxicarbonilo; con la condición de que al menos uno de Rv^2 y Rvii-e sea alquilo fluorado, alquilo clorofluorado o alcoxialquilo; Rvn-3 se selecciona del grupo constituido por hidroxi, amido, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, hidroximetilo, -CHO, -C02RVII-7, en la que R n-7 está seleccionado del grupo constituido por hidrógeno, alquilo y cianoalquilo; y ^Vll-16a H en la que Rvinsa se selecciona del grupo constituido por hidroxi, hidrógeno, halógeno, alquiltio, alqueniltio, alquiniltio, ariltio, heteroariltio, heterocicliltio, alcoxi, alquenoxi, alquinoxi, ariloxi, heteroariloxi y heterocicliloxi, y Rvn-i6a se selecciona del grupo constituido por alquilo, haloalquilo, alquenílo, haloalquenilo, alquínilo, haíoalquinilo, arilo, heteroarilo y heterocíclilo, arilalcoxi, trialquilsililoxi; RVIM se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, hidroxi, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquenilo, cicloalquenilalquenilo, arilalquenilo, heteroarilalquenilo, heterociclilalquenilo, alcoxi, alquenoxi, alquinoxi, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, alcanoiloxi, alquenoiloxi, alquinoiloxi, ariloiloxi, heteroaroiloxi, heterocicliloiloxi, alcoxicarbonilo, alquenoxicarbonilo, alquinoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, tio, alquiltio, alqueniltio, alquiniltio, ariltio, heteroariltio, heterocicliltio, cicloalquiltio, cicloalqueniltio, alquiltioalquilo, alqueniltioalquilo, alquiniltioalquilo, ariltioalquilo, heteroariltioalquilo, heterocicliltioalquilo, alquiltioalquenilo, alqueniltioalquenilo, alquiniltioalquenilo, ariltioalquenilo, heteroariltioalquenilo, heterocicliltioalquenilo, alquilamino, alquenilamino, alquinilamino, arilamino, heteroarilamino, heterociclilamino, arildialquilamino, diariiamino, diheteroarilamino, alquilarilamino, alquilheteroarilamino, arilheteroarilamino, trialquilsililo, trialquenilsililo, triarilsililo, -CO(0)N(Rvii-BaRvn-8b), en la que Rvii-ea y Rvn-8b se seleccionan independientemente del grupo constituido por alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo, -S02Rvn-9. en la que RVII-9 se selecciona del grupo constituido por hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo, -OP(0)(ORvii-ióa)(ORvii-iob), en la que RVn-ioa y Rvinob se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo, y -OP(S)(ORvn. 1a)(ORVi ib), en la que RVii-na y Rvn-nb se seleccionan independientemente del grupo constituido por alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; Rvn-5 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, hidroxi, halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, haloaiquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alcoxi, alquenoxi, alquinoxi, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, alquilcarboniloxialquilo, alquenilcarboniloxialquilo, alquinilcarboniloxialquilo, arilcarboniloxialquilo, heteroarilcarboniloxialquilo, heterociclilcarboniloxialquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquenilo, cicloalquenilalquenilo, arilalquenilo, heteroarilalquenilo, heterociclilalquenilo, alquiltioalquilo, cicloalquiltioalquilo, alqueniltioalquilo, alquiniltioalquilo, ariltioalquilo, heteroariltioalquilo, heterocicliltioalquilo, alquiltioalquenilo, alqüeniltioalquenilo, alquiniltioalquenilo, ariltioalquenilo, heteroariltioalquenilo, heterocicliltioalquenilo, alcoxialquilo, alquenoxíalquilo, alquinoxialquilo, ariloxialquilo, heteroariloxialquilo, heterocicliloxialquilo, alcoxialquenilo, alquenoxialquenilo, alquinoxialquenilo, ariloxialquenilo, heteroariloxialquenilo, heterocicliloxialquenilo, ciano, hidroximetilo, -C02Rvin4, en la que Rvn- está seleccionado del grupo constituido por alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; | VII-15b ^ ^Vll-Í6b H en la que Rvii-i5b se selecciona del grupo constituido por hidroxi, hidrógeno, halógeno, alquiltio, alqueniltio, alquiniltio, ariltio, heteroariltio, heterocicliltio, alcoxi, alquenoxi, alquinoxi, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, aroiloxi y alquilsulfoniloxi, y vn-i6b se selecciona del grupo constituido por alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilalcoxi y trialquilsililoxi; / - CH, - S ^VII-18 en la que Rvn-17 y RVIMS se seleccionan independientemente del grupo constituido por alquilo, cicloalquilo, alquenilo, aíquinilo, arilo, heteroarilo y heterociciilo; O C - R VI 1-19 en la que Rvii-19 se selecciona del grupo constituido por alquilo, cicloalquilo, alquenilo, aíquinilo, arilo, heteroarilo, heterociciilo, -SRVn-2o. -ORVH-21 y BRVII-22C02RVII-23, en la que Rvn-20 se selecciona del grupo constituido por alquilo, alquenilo, aíquinilo, arilo, heteroarilo, heterociciilo, aminoalquilo, aminoalquenilo, aminoaiquiniio, aminoarilo, aminoheteroarilo, aminoheterociclilo, alquilheteroarilamino, arilheteroarilamino, Rvii-21 se selecciona del grupo constituido por alquilo, alquenilo, aíquinilo, arilo, heteroarilo y heterociciilo, Rvn-22 se selecciona del grupo constituido por alquileno o arileno, y Rvi-23 se selecciona del grupo constituido por alquilo, alquenilo, aíquinilo, arilo, heteroarilo y heterociciilo; O II - C - NH -R |l-24 en la que Rvn-24 se selecciona del gnjpo constituido por hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilalquilo, arilalquenilo, y arilalquinilo; Vll-25 en la que Rvn-25 es heterociclilidenilo; VII-26 - en la que Rvn-26 y Rvn-27 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; C - NH2 O s II 11 - C - C - NH„ - en las que Rvu-28 y Rvu-29 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; en la que Rvn-30 y Rvn-31 son independientemente alcoxi, a!quenoxi, alquinoxi, ariloxi, heteroariloxi y heterociclíloxi; y - en la que Rvn-32 y Rvn-33 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alqueniío, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; H I - C = N - OH C = C - SI(RV||.36)3 en las que vn-36 se selecciona del grupo constituido por alquilo, alqueniío, arilo, heteroarilo y heterociclilo; N \ ^VIt-38 en la que Rvn-37 y Rvn-38 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alqueniío, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; N = C \ R en la que Rvn-39 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, alcoxi, alquenoxi, alquinoxi, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, alquiltio, alqueniltio, alquiniltio, ariltio, heteroariltio y heterocicliltio, y Rvn- 0 se selecciona del grupo constituido por haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloarilo, haloheteroarilo, haloheterociclilo, cicloaíquilo, cicloalquenilo, heterociclilalcoxi, heterociclilalquenoxi, heterociclilalquinoxi, alquiltio, alqueniltio, alquiniltio, ariltio, heteroariltio y heterocicliltio; -N=Rvn-4i, en la que Rvn-41 es heterociclilidenilo; O II en la que Rvn-42 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo, y Rvn-43 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloarilo, haloheteroarilo y haloheterociclilo; O II - NH - C - NH - RVIW en la que Rvn- 4 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; -N=S=0; -N=C=S; -N=C=0; -N3; en la que Rvn-45 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloarilo, haloheteroarilo, haloheterociclilo, heterociciilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquenilo, cicloalquenilalquenilo, arilalquenilo, heteroarilalquenilo, heterociclilalquenilo, aiquiltioalquilo, alqueniltioalquilo, alquiniltioalquilo, ariltioalquilo, heteroariltioalquilo, heterocicliltioalquilo, alquiltioalquenilo, alqueniltioalquenilo, alquiniltioalquenilo, ariltioalquenilo, heteroariltioalquenilo, heterocicliltioalquenilo, aminocarbonilalquilo, aminocarbonilalquenilo, aminocarbonilalquinilo, aminocarbonilarilo, aminocarbonilheteroarilo y aminocarbonilheterociclilo, -SRvil- 6 Y -CH2Rvil-47> en la que Rvn- 6 se selecciona del grupo constituido por alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo, y R K-47 se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; y R - S - CH \ en la que RVIMS se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo, y RVIM9 se selecciona del grupo constituido por alcoxi, alquenoxi, alquinoxi, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloarilo, haloheteroarilo y haloheterociclilo; O - S - C - R V, ll-50 en la que Rv -so se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquiniio, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alcoxi, alquenoxi, alquinoxi, ariloxi, heteroariloxi y heterocicliloxi; O ??-51 en la que Rvn-5i se selecciona del grupo constituido por alquilo, alquenilo, alquiniio, arilo, heteroarilo, heterociclilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloarilo, haloheteroarilo y haloheterociclilo; y en la que Rvn-53 se selecciona del grupo constituido por alquilo, alquenilo, alquiniio, arilo, heteroarilo y heterociclilo; . con la condicición de que cuando Rvn-5 se selecciona del grupo constituido por heterociclilalquilo y heterociclilalquenilo, el radical heterociclilo del heterociclilalquilo o heterociclilalquenilo correspondiente sea distinto de d-lactona; y con la condición de que cuando Rvn-4 se selecciona de arilo, heteroarilo o heterociclilo, y uno de Rv»-2 y Rvii-e es trifluorometilo, entonces el otro de RVn-2 y Rvii-e sea difluorometilo.
Los compuestos de fórmula Vil y sus procedimientos de fabricación se describen en la publicación PCT n° WO 9941237-A1, que se incorpora a la presente memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin. En una realización preferida, el inhibidor de CETP de fórmula VII es 5,5-ditiobis-[2-difluorometii-4-(2-metilpropil)-6-(trifluorometil)-3-piridincarboxi de dimetilo. Otra clase de inhibidores de CETP que encuentran utilidad en la presente invención está constituida por bifenilos sustituidos de fórmula VIII Fórmula VIII o una sal, enantiómeros o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la que Avm representa arilo de 6 a 10 átomos de carbono que está opcionalmente sustituido hasta tres veces de manera idéntica o diferente con halógeno, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi o un alquilo, acilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 7 átomos de carbono cada uno, o por un grupo de fórmula -NRVHMRVIH-2, en la que RVIII-1 y Rvin-2 son idénticos o diferentes y designan hidrógeno, fenilo o un alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono, DVIH designa un alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono que está sustituido con hidroxi, ????? y Lvin son idénticos o diferentes y representan alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido con cícloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o representa cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o Evm tiene el signifiado citado anteriormente y Lvm representa en este caso arilo de 6 a 10 átomos de carbono que está opcionalmente sustituido hasta 3 veces de manera idéntica o diferente con halógeno, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi o alquilo, acilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada de hasta 7 átomos de carbono cada uno, o con un grupo de fórmula -NRVIII-3RVIII-4, en la que Rvm-3 y Rvm-4 son idénticos o diferentes y tienen el significado dado anteriormente para RVII y Rvm-2, o Evm representa alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono, o representa arilo de 6 a 10 átomos de carbono que está opcionalmente sustituido hasta 3 veces de manera idéntica o diferente con halógeno, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi o alquilo, acilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada de hasta 7 átomos de carbono cada uno, o con un grupo de fórmula -NRvm-5Rviii-6, en la que Rvni-5 y vni-6 son idénticos o diferentes y tienen el significado dado anteriormente para RVIIM y Rvm-2, y Lvm representa en este caso alcoxi de cadena lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono o cicloalquiloxi de 3 a 8 átomos de carbono, Tvm representa un radical de fórmula RVII!-7 ^ m - O RVIII-!5 ~ en la que Rvm-7 y Rvm-8 son idénticos o diferentes y designan cicloalquilo de 3 á 8 átomos de carbono o ariio de 6 a 10 átomos de carbono, o designan un compuesto heterocíclico aromático opcionalmente benzocondensado de 5 a 7 miembros con hasta 3 heteroátomos de la serie S, N y/o O que está opcionalmente sustituido hasta 3 veces de manera idéntica o diferente con trifluorometílo, trifluorometoxi, halógeno, hidroxi, carboxilo, por alquilo, acilo, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono cada uno, o con fenilo, fenoxi o tiofenilo, que puede estar sustituido a su vez con halógeno, trifluorometílo o trifluorometoxi, y/o los anillos están sustituidos con un grupo de fórmula -NRviii-nRviii- 2, en la que Rvm-ii y Rvm-12 son idénticos o diferentes y tienen el significado dado anteriormente para RVIH-I y Rvm-2, Xvm designa una cadena alquilo o alquenilo lineal o ramificada de 2 a 10 átomos de carbono cada una, que está opcionalmente sustituida hasta 2 veces con hidroxi, RVIH-9 designa hidrógeno, y Rvm-io designa hidrógeno, halógeno, azido, trifluorometílo, hidroxi, mercapto, trifluorometoxi, alcoxi de cadena lineal o ramificada de hasta 5 átomos de carbono, o un radical de fórmula -NRvm-i3RviiM4, en la que RVIII-13 y Rvni-14 son idénticos o diferentes y tienen el significado dado anteriormente para RVHH y Rvm-2, o Rvin-9 y Rvin-io forman un grupo carbonilo junto con el átomo de carbono.
Los compuestos de fórmula VIII se describen en la publicación PCT n° WO 9804528, que se incorpora a la presente memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin. Otra clase de inhibidores de CETP que encuentran utilidad en la presente invención está constituida por 1 ,2,4-triazoles sustituidos de fórmula IX Fórmula IX o una sal o tautómero farmacéuticamente aceptable de los mismos; en la que R|X-1 se selecciona de alquilo superior, alquenilo superior, alquinilo superior, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, aríltioalquilo y cicloalquilalquilo; en la que R|X_2 se selecciona de arilo, heteroarilo, cicloalquilo y cicloalquenilo, en la que Rix-2 está opcionalmente sustituido en una posición sustituible con uno o más radicales independientemente seleccionados de alquilo, haloalquilo, aiquiltío, alquilsulfinilo, alquílsulfonilo, alcoxi, halo, ariloxi, arilalquiloxi, arilo, arilalquilo, aminosulfonilo, amino, monoalquilamino y dialquilamino; y en la que R|X-3 se selecciona de hidruro, -SH y halo; con la condición de que R|X-2 no puede ser fenilo ni 4-metilfenilo cuando R|X-1 sea alquilo superior y cuando Rix_3 sea BSH.
Los compuestos de fórmula IX y sus procedimientos de fabricación se describen en la publicación PCT n° WO 9914204, que se incorpora a la presente memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin. En una realización preferida, el inhibidor de CETP se selecciona de los siguientes compuestos de fórmula IX: 2,4-dihidro-4-(3-metoxifenil)-5-tridecil-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(2-fluorofenil)-5-tridecil-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 2,^dih¡dro-4-(2-metilfenil)-5-tridecil-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(3-clorofenil)-5-tridecil-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(2-metoxifenil)-5-tridecil-3 -/-1>2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(3-metilfenil)-5-tridecil-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 4-ciclohexil-2,4-dihidro-5-trideciI-3H-1,2,4-triazoI-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(3-piridil)-5-tridecil-3H-1,2l4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(2-etoxifenil)-5-tridecil-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dih¡dro-4-(2)6-dimetilfen¡l)-5-tr¡decil-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(4-fenoxifenil)-5-tridecil-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 4-(1 ,3-benzodioxoI-5-il)-2,4-dihidro-5-tridecil-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 4-(2-clorofenil)-2,4-dihidro-5-tridecil-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(4-metoxifenil)-5-tridecii-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 2>4-d¡hidro-5-tridecil-4-(3-trifluorometilfenil)-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 2I4-d¡hidro-5-tridecil-4-(3-fluorofenil)-3H-1,2I4-triazol-3-tiona; 4-(3-cloro-4-metilfenil)-2,4-dihidro-5-tr¡decil-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(2-metiitiofenil)-5-tridecil-3H-1,2I4-triazol-3-tiona; 4-(4-benciloxifen¡l)-2,4-dihidro-5-tridecil-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(2-naftiI)-5-tridecil-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-5-tridecil-4-(4-trifluorometilfenil)-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-d¡hidro-4-(1 -naftil)-5-tridecil-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(3-rnetiltiofenil)-4-tridecil-3H-1,2,4-triazol-3-t¡ona; 2)4-dihidro-4-(4-met¡lt¡ofenil)-5-tridec¡I-3H-1 ,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dih¡dro^-(3,4-dimetoxifenil)-5-tridecil-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(2l5-d¡metox¡fen¡l)-5-tridecil-3H-1)2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro^-(2-metox¡-5-clorofenil)-5-tridecil-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 4-(4-aminosulfonilfenil)-2,4-dihidro-5-tridecil-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-5-dodecil-4-(3-metox¡fenil)-3H-1,2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(3-metoxifenil)-5-tetradecil-3H-1I2,4-triazol-3-tiona; 2,4-dihidro-4-(3-metoxifen¡l)-5-undecil-3H-1 ,2,4-triazol-3-t¡ona; y 2,4-dihidro-(4-metoxifenil)-5-pentadecil-3H-1,2,4-triazol-3-tiona. Otra clase de inhibidores de CETP que encuentran utilidad en la presente invención está constituida por heterotetrahidroquinolinas de fórmula X Fórmula X y sales, enantiómeros o estereoisómeros o N-óxidos farmacéuticamente aceptables de los citados compuestos, en la que Ax representa cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o un anillo heterocíclico opcionalmente benzocondensado saturado, parcialmente saturado o insaturado de 5 a 7 miembros que contiene hasta 3 heteroátomos de la serie que comprende S, N y/o O, que en el caso de un anillo heterocíclico saturado está unido a una función nitrógeno, opcionalmente formando puente con ella, y en el que los sistemas aromáticos citados anteriormente están opcionalmente sustituidos hasta 5 veces con sustituyentes idénticos o diferentes en forma de halógeno, nitro, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi o con un alquilo, acilo, hidroxialquilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada de hasta 7 átomos de carbono cada uno o con un grupo de fórmula BNRx.3Rx.4, en la que Rx-3 y x-4 son idénticos o diferentes y designan hidrógeno, fenilo o alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono, o Ax representa un radical de fórmula Dx representa un arilo de 6 a 10 átomos de carbono que está opcionalmente sustituido con fenilo, nitro, halógeno, trifluorometilo o trifluorometoxi, o representa un radical de fórmula Rx-5 — Lx— o Rx-9 — Tx — Vx — Xx en las que Rx-5, Rx-6 y Rx-9 designan independientemente entre sí cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono o un arilo de 6 a 10 átomos de carbono o un anillo heterocíclico mono-, b¡- o tricíclico saturado o insaturado opcionalmente benzocondensado aromático de 5 a 7 miembros de la serie constituida por S, N y/o O en el que los anillos están opcionalmente sustituidos, en el caso de anillos aromáticos que contienen nitrógeno, a través de la función N con hasta 5 sustituyentes idénticos o diferentes en forma de halógeno, trifluorometilo, nitro, hidroxí, ciano, carbonilo, trifluorometoxi, acilo, alquilo, alquiltio, alquilalcoxi, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada cada uno de hasta 6 átomos de carbono, con arilo o arilo sustituido con trifluorometilo cada uno de 6 a 10 átomos de carbono o con un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros aromático opcionalmente benzocondensado con hasta 3 heteroátomos de la serie constituida por S, N y/o O y/o sustituido con un grupo de fórmula BORX-io, -SRX-1 , S02Rx-i2 o BNRx-13RX-i , en las que Rx-io, Rx-ii y Rx-12 designan independientemente entre sí arilo de 6 a 10 átomos de carbono, que está a su vez sustituido con hasta 2 sustituyentes idénticos o diferentes en forma de fenilo, halógeno o un alquilo de cadena lineal o ramificada con hasta 6 átomos de carbono, Rx-13 y Rx-1 son idénticos o diferentes y tienen el significado de Rx_3 y Rx-4 indicado anteriormente, o Rx-5 y/o Rx-6 designan un radical de fórmula Rx-7 designa hidrógeno o halógeno, y Rx-8 designa hidrógeno, halógeno, azido, trifluorometilo, hidroxi, trifluorometoxi, alcoxi o alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono o un radical de fórmula en la que Rx-15 y Rx-16 son idénticos o diferentes y tienen el significado de Rx-3 y Rx-4 indicado anteriormente, o Rx-7 y Rx-8 forman conjuntamente un radical de fórmula =0 o =NRx-i7, en la que Rx-17 designa hidrógeno o alquilo, alcoxi o acilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono, Lx designa una cadena alquileno o alquenileno lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono, que está opcíonalmente sustituida con hasta 2 grupos hidroxi, ?? y ?? son idénticos o diferentes y designan una cadena alquileno lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono o ?? o ?? designa un enlace, Vx representa un átomo de oxígeno o azufre o un grupo BNRX-18, en el que Rx.18 designa hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono o fenilo, ?? representa cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono que está opcíonalmente sustituido con cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o hidroxi, o representa un fenilo que está opcíonalmente sustituido con halógeno o trifluorometílo, Rx-i y R -2 forman conjuntamente una cadena alquileno lineal o ramificada de hasta 7 átomos de carbono, que debe estar sustituida con un grupo carbonilo y/o por un radical de fórmula en las que a y b son idénticos o diferentes y designan un número igual a 1, 2 ó 3, Rx-19 designa hidrógeno, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, sililalquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono o alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono que está opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxi de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono o fenilo, que a su vez podría estar sustituido por halógeno, nitro, trifiuorometilo, trifluorometoxi o con fenilo o fenilo sustituido con tetrazol, y alquilo opcionalmente sustituido con un grupo de fórmula BORx-22, en la que Rx-22 designa un acilo de cadena lineal o ramificada de hasta 4 átomos de carbono o bencilo, o Rx-19 designa acilo de cadena lineal o ramificada de hasta 20 átomos de carbono o benzoílo, que está opcionalmente sustituido con halógeno, trifiuorometilo, nitro o trifluorometoxi, o designa fluoroacilo de cadena lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono y 9 átomos de flúor, Rx-20 y Rx-21 son idénticos o diferentes y designan hidrógeno, fenilo o alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono, o F?x-2o y Rx-2i forman conjuntamente un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros, y los anillos carbocíclicos formados están opcionalmente sustituidos, también opcionalmente de forma gemina!, con hasta seis sustituyentés idénticos o diferentes en forma de trifluorometilo, hidroxi, nitrilo, halógeno, carboxilo, nitro, azido, ciano, cicloalquilo o cicloalquiloxi de 3 a 7 átomos de carbono cada uno, con alcoxicarbonilo, alcoxi o aíquiltio de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono cada uno o con alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono, que a su vez está sustituido hasta 2 veces de forma idéntica o diferente con hidroxilo, benciloxi, trifluorometilo, benzoílo, alcoxi de cadena lineal o ramificada, oxiacílo o carbonilo de hasta 4 átomos de carbono cada uno y/o fenilo, que puede estar sustituido a su vez con un halógeno, trifluorometilo o trifluorometoxi, y/o los anillos carbocíclicos formados están opcionalmente sustituidos, también de forma geminal, con hasta 5 sustituyentés idénticos o diferentes en forma de fenilo, benzoílo, tiofenilo o sulfonilbencilo, que a su vez están opcionalmente sustituidos con halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi o nitro, y/o están opcionalmente sustituidos con un radical de fórmula -S02-C6H5l -(CO)dNRx-23Rx-24 o =0 en la que c designa un número igual a 1 , 2, 3 ó 4, d designa un número igual a 0 ó 1 , Rx-23 y Rx-24 son idénticos o diferentes y designan hidrógeno, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono, bencilo o fenilo que está opcionalmente sustituido hasta 2 veces de forma idéntica o diferente con halógeno, trifiuorometiio, ciano, fenilo o nitro, y/o los anillos carbocíclícos formados están opcionalmente sustituidos con un radical unido de forma espiro de fórmula en las que Wx designa un átomo de oxígeno o azufre, ?? y Y'x forman conjuntamente una cadena alquileno lineal o ramificada de 2 a 6 miembros, e designa un número igual a 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7, f designa un número igual a 1 ó 2, Rx-25, Rx-26. Rx-27- Rx-28, Rx-29, Rx-3o y Rx-3i son idénticos o diferentes y designan hidrógeno, trifiuorometiio, fenilo, halógeno o alquilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono cada uno, o Rx-25 y Rx-26 o Rx-27 y Rx-28 respectivamente forman conjuntamente una cadena alquilo lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono, o Rx-25 y Rx-26 o Rx-27 y Rx-28 forman cada uno conjuntamente un radical de fórmula Wx — CH2 Wx (CH2)S en la que Wx tiene el significado dado anteriormente, g designa un número igual a 1 , 2, 3, 4, 5, 6 ó 7, x-32 y Rx-33 forman conjuntamente un heterociclo de 3 a 7 miembros que contiene un átomo de oxígeno o azufre o un grupo de fórmula SO, S02 o - en la que Rx-34 designa hidrógeno, fenilo, bencilo o alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 4 átomos de carbono. Los compuestos de fórmula X y sus procedimientos de fabricación se describen en la publicación PCT n° WO 9914215, que se incorpora a la presente memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin. En una realización preferida, el inhibidor de CETP se selecciona de los siguientes compuestos de fórmula X: 2-ciclopentil-5-hidroxi-7,7-dimetil-4-(3-tienil)-3-(4-trifluorometilbenzoil)-5,6,7,8-tetrahidroquinolina; 2-ciclopentil-3-[fluoro-(4-trifluorometilfenil)metil]-5-hidroxi-7,7-dimetil-4-(3-tienil)-5,6,7,8-tetrahidroquinolina; y 2-c¡clopentil-5-hidroxi-7,7-dimetilr4-(3-tienil)-3-(trifluorometilbenc¡l)-5,6,7,8-tetrahidroquinolina.
Otra clase de inhibidores de CETP que encuentran utilidad en la presente invención está constituida por tetrahidronaftalinas sustituidas y compuestos análogos de fórmula XI Fórmula XI y estereoisómeros, mezclas estereoisoméricas y sales de los mismos, en la que AX| designa cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o representa arilo de 6 a 10 átomos de carbono, o representa un heterociclo posiblemente benzocondensado saturado, parcialmente insaturado o insaturado de 5 a 7 miembros con hasta 4 heteroátomos de la serie S, N y/o O, en el que los sistemas arilo y heterocíclico citados anteriormente están sustituidos hasta 5 veces, de forma idéntica o diferente, con ciano, halógeno, nitro, carboxilo, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi o con alquilo, acilo, hidroxialquilo, alquiltio, alcoxicarbonilo, oxialcoxicarbonilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada de hasta 7 átomos de carbono cada uno, o con un grupo de fórmula Rxi-3 y Rxi-4 son idénticos o diferentes y designan hidrógeno, fenilo o alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono, Dxi representa un radical de fórmula en las que Rxi-5, Rxi-6 y Rxi-9, independientemente entre sí, designan cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o designan arilo de 6 a 10 átomos de carbono, o designan un heterociclo mono-, bi- o tricíclico saturado o insaturado, posiblemente benzocondensado de 5 a 7 miembros con hasta 4 heteroátomos de la serie S, N y/o O, en el que los ciclos están posiblemente sustituidos en el caso de anillos que contienen nitrógeno también a través de la función N hasta 5 veces, de forma idéntica o diferente, con halógeno, trifluorometilo, nitro, hidroxi, ciano, carboxilo, trifluorometoxi y acilo, alquilo, alquiltio, alquilalcoxi, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono cada uno, con arilo o arilo sustituido con trifluorometilo de 6 a 10 átomos de carbono cada uno, o con un heterociclo de 5 a 7 miembros aromático posiblemente benzocondensado con hasta 3 heteroátomos de la serie S, N y/o O, y/o están sustituidos con un grupo de fórmula -ORXMO, -SRxi-n, -SO2RX1-12 o -NRxi- 3Rxi-i4, en las que Rxi-10, Rxi-11 y Rxi-12 designan, independientemente entre sí, arilo de 6 a 10 átomos de carbono que está a su vez sustituido hasta 2 veces, de forma idéntica o diferente, con fenilo, halógeno o alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono, Rxi-13 y Rxi-14 son idénticos o diferentes y tienen el significado dado anteriormente para Rx!-3 y Rx^, o Rxi-5 y/o Rxi-6 Rxi-7 designa hidrógeno, halógeno o metilo, Rxi-8 designa hidrógeno, halógeno, azido, trifluorometilo, hidroxi, trifluorometoxi, alcoxi o alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono cada uno, o un radical de fórmula -NRxn5R n6, en la que Rxi-15 y XM6 son idénticos o diferentes y tienen el significado dado anteriormente para Rxi^y Rxi- , o Rxi-7 y Rxi-8 forman conjuntamente un radical de fórmula =0 o =NRXM7, en la que i-17 designa hidrógeno o alquilo, alcoxi o acilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono cada uno, LX| designa una cadena alquileno o alquenileno lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono cada una, que está posiblemente sustituida hasta 2 veces con hidroxi, ??? y ??? son idénticos o diferentes y designan una cadena alquileno lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono, o ?? y ??? designan un enlace, Vxi representa un átomo de oxígeno o azufre o un grupo -NRXMS, en el que Rxi-18 designa hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono, o fenilo, ??? representa cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o representa alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono que está posiblemente sustituido con cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o hidroxi, o representa fenilo que está posiblemente sustituido con halógeno o trifluorometilo, Rxi-1 y Rxi-2 forman conjuntamente una cadena alquileno lineal o ramificada de hasta 7 átomos de carbono, que debe estar sustituida con un grupo carbonilo y/o un radical de fórmula en las que a y b son idénticos o diferentes y designan el número 1, 2 ó 3, RxM9 designa hidrógeno, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, sililalquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono, o alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono que está posiblemente sustituido con hidroxi, alcoxi de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono, o por fenilo, que puede estar sustituido a su vez con halógeno, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi o con fenilo sustituido con fenilo o tetrazol, y el alquilo está posiblemente sustituido con un grupo de fórmula -ORxi-22, en la que Rxi-22 designa un acilo de cadena lineal o ramificada de hasta 4 átomos de carbono o bencilo, o Rxi-19 designa acilo de cadena lineal o ramificada de hasta 20 átomos de carbono o benzoílo, que está posiblemente sustituido con halógeno, trifluorometilo, nitro o trifluorometoxi, o designa fluoroaciló de cadena lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono y 9 átomos de flúor, Rxi-2o y Rxi-21 son idénticos o diferentes, designando hidrógeno, fenilo o alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono, o Rxi-20 y Rxi-21 forman conjuntamente un carbociclo de 3 a 6 miembros y, posiblemente también de forma gemihal, la cadena alquileno formada por RXn y RX|-2 está posiblemente sustituida hasta 6 veces, de forma idéntica o diferente, con trifluorometilo, hidroxi, nitrilo, halógeno, carboxilo, nitro, azido, ciano, cicloalquilo o cicloalquiloxi de 3 a 7 átomos de carbono cada uno, con alcoxicarbonilo, alcoxi o alcoxitio de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono cada uno, o con alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono, que está sustituido a su vez hasta 2 veces, de forma idéntica o diferente, con hidroxilo, benciloxi, trifluorometilo, benzoílo, alcoxi, oxiacilo o carboxilo de cadena lineal o ramificada de hasta 4 átomos de carbono cada uno, y/o fenilo, que puede estar sustituido a su vez con halógeno, trifluorometilo o trifluorometoxi, y/o la cadena alquileno formada por RXn y RXi-2 está sustituida, también de forma gemínal, posiblemente hasta 5 veces de forma idéntica o diferente con fenilo, benzoílo, tiofenilo o sulfobencilo, que están a su vez posiblemente sustituidos con halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi o nitro, y/o la cadena alquileno formada por RXi._i y RXi-2 está posiblemente sustituida con un radical de fórmula en la que c designa un número 1, 2, 3 ó 4, d designa un número 0 ó 1, Rxi-23 y Rxi-24 son idénticos o diferentes y designan hidrógeno, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono, bencilo o fenilo que está posiblemente sustituido hasta 2 veces, de forma idéntica o diferente, con halógeno, trifluorometilo, ciano, fenilo o nitro, y/o la cadena alquileno formada por RXn y Rxi-2 está posiblemente sustituida con un radical unido de forma espiro de fórmula en las que WX| designa un átomo de oxígeno o azufre, ??? y Y'xi forman conjuntamente una cadena alquileno lineal b ramificada de 2 a 6 miembros, e es el número 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7, f designa el número 1 ó 2, Rxi-25, Rxi-26, Rxi-27, xi-28, Rxi-29, Rxi-3o y Rxi-3i son idénticos o diferentes y designan hidrógeno, trifluorometilo, fenilo, halógeno o alquilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono cada uno, o Rxi-25 y Rxi-26 o Rxi-27 y Rxi-28 forman conjuntamente una cadena alquilo lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono, o Rxi-25 y Rxi-26 o Rxi-27 y Rxi-28 forman conjuntamente un radical de fórmula WX1 CH2 en la que Wxi tiene el significado dado anteriormente, g es el número 1 , 2, 3, 4, 5, 6 ó 7, Rxi-32 y Rxi-33 forman conjuntamente un heterociclo de 3 a 7 miembros que contiene un átomo de oxígeno o azufre o un grupo de fórmula SO, S02 o - en la que Rxi-34 designa hidrógeno, fenilo, bencilo o alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 4 átomos de carbono. Los compuestos de fórmula XI y sus procedimientos de fabricación se describen en la publicación PCT n° WO 9914174, que se incorpora a la presente memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin, Otra clase de inhibidores de CETP que encuentran utilidad en la presente invención está constituida por piridinas 2-arilsustituidas de fórmula (XII) Fórmula XII o sales, enantiómeros o estereoisomeros farmacéuticamente aceptables de los citados compuestos, en la que ??? y Ex» son idénticos o diferentes y representan arilo de 6 a 10 átomos de carbono que está posiblemente sustituido hasta 5 veces de forma idéntica o diferente con halógeno, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro o alquilo, acilo, hidroxialquilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada de hasta 7 átomos de carbono cada uno, o con un grupo de fórmula -NRXIMRXII-2, en la que RXII-I y Rxn-2 son idénticos o diferentes y pretenden indicar hidrógeno, fenílo o alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono, Dxn representa alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono, que está sustituido con hidroxi, Lxn representa cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono, que está posiblemente sustituido con cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o con hidroxi, ???? representa un radical de fórmula Rxn-3-????- o en la que Rxn-3 y Rxn- son idénticos o diferentes y pretenden indicar cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, o arilo de 6 a 10 átomos de carbono, o un heterociclo posiblemente bénzocondensado aromático de 5 a 7 miembros con hasta 3 heteroátomos de la serie de S, N y/o O, que está posiblemente sustituido hasta 3 veces de forma idéntica o diferente con trifluorometilo, trifluorometoxi, halógeno, hidroxi, carboxilo, nitro, con alquilo, acilo, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono cada uno o con fenilo, fenoxi o feniltio que pueden estar sustituidos a su vez con halógeno, trifluorometilo o trifluorometoxi, y/o en el que los ciclos están posiblemente sustituidos con un grupo de fórmula - RXH-TRXH-S, en la que RXII-7 y Rxn-8 son idénticos o diferentes y tienen el significado de RXn-i y Rxn-2 dado anteriormente, XXH es un alquilo o alquenilo de cadena lineal o ramificada de 2 a 10 átomos de carbono cada uno, posiblemente sustituido hasta 2 veces con hidroxi o halógeno, Rxn-5 representa hidrógeno, y Rxn-6 pretende indicar hidrógeno, halógeno, mercapto, azido, trifluorometilo, hidroxi, trifluorometoxi, alcoxi de cadena lineal o ramificada de hasta 5 átomos de carbono o un radical de fórmula BNRxn-gRxino, en la que Rxn-9 y RXII io son idénticos o diferentes y tienen el significado de RX .i y Rxn-2 dado anteriormente, o Rxn-5 y Rxn_6 forman conjuntamente con el átomo de carbono un grupo carbonilo. Los compuestos de fórmula XII y sus procedimientos de fabricación se describen en el documento EP-796846-A1 , la patente de Estados Unidos n° 6.127.383 y la patente de Estados Unidos n° 5.925.645, todas las cuales se incorporan a la presente memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin.
En una realización preferida, el inhibidor de CETP se selecciona de los siguientes compuestos de fórmula XII: 4,6-bis-(p-fluorofenil)-2-isopropil-3-[(p-trifluorometilfenil)(fluoro)metil]-5-(l-hidroxietil)piridina; 2,4-bis-(4-fluorofenil)-6-isopropil-5-[4-(trifluorometilfenil)fluorometil]-3-hidrox¡metil)piridina; y 2)4-bis-(4-fluorofenil)-6-isopropil-5-[2-(3-trifluorometilfenil)vinil]-3-hidroximetil)piridina. Otra clase de inhibidores de CETP que encuentran utilidad en la presente invención está constituida por compuestos de fórmula (XIII) Fórmula XIII o sales, enantiómeros, estereoisómeros, hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables de los citados compuestos, en la que Rxm es alquilo (Ci-i0) de cadena lineal o ramificada, alquenilo (C2-io) de cadena lineal o ramificada, alquilo inferior (CM) halogenado, cicloalquilo (C3-10) que puede estar sustituido, cicloalquenilo (C^) que puede estar sustituido, cicloalquil (C^oJalquilo (C1-10) que puede estar sustituido, arilo que puede estar sustituido, arilalquilo que puede estar sustituido o un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros con 1 a 3 átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno o átomos de azufre que puede estar sustituido, ?????-1, ???p-2, ?????-3. Xxnw pueden ser iguales o diferentes y son un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, alquilo inferior (C^), alquilo inferior (C1-4) halogenado, alcoxi inferior (C-M), un grupo ciano, un grupo nitro, acilo o arilo, respectivamente; ??,,? es -CO- o BSOz-; y ????? es un átomo de hidrógeno o un grupo protector mercapto. Los compuestos de fórmula XIII y sus procedimientos de fabricación se describen en la publicación PCT n° WO 98/35937, que se incorpora a la presente memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin. En una realización preferida, el inhibidor de CETP se selecciona de los siguientes compuestos de fórmula XIII: /V,W-(ditiodi-2,1-fenilen)bis[2,2-dimetilpropanamida]; A/./V-Cditiodi^.l-fenilenJbislI-metilcicIohexanocarboxamida]; A/.A/'-íditiodi^.l-fenilenJbisII-ÍS-metilbutiOciclopentanocarboxamida]; /^ ^-(ditiodi^.l-fenilenJbisfl-fS-metilbuti cicIohexanocarboxamida]; A/,/\ -(ditiodi-2,1-fenilen)bis[1-(2-et¡lbutil)ciclohexanocarboxamida]; /V,/V-(ditiodi-2, 1-fenilen)bistriciclo[3,3, 1 ,13,7]decano-1-carboxamida; éster 2-metil-S-[2-[[[1-(2-etilbutil)ciclohexil]cárbonil]amino]fenílico] del ácido propanotioico; éster 2,2-dimetil-S-[2-[[[1 -(2-etilbutil)ciclohexil]carbonil]amino]fenilico] del ácido propanotioico; y éster S-[2-[[[1-(2-etilbutil)ciclohexil]carbonil]amino]fenílico] del ácido etanotioico. Otra clase de inhibidores de CETP que encuentran utilidad en la presente invención está constituida por aril- y heteroarilheteroalquilaminas terciarias policíclicas de fórmula XIV Fórmula XIV y formas farmacéuticamente aceptables de las mismas, en la que ???? es un número entero seleccionado de 0 a 5; RxiV-1 se selecciona del grupo constituido por haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxialquilo y haloalqueniloxialquilo; Xxiv se selecciona del grupo constituido por O, H, F, S, S(O), NH, N(OH), N(alquilo) y N(alcoxi); Rxiv-16 se selecciona del grupo constituido por hidruro, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, alcoxialquilo, alqueniloxialquilo, alquiltioalquilo, ariltioalquilo, arilalcoxialquilo, heteroarilalcoxialquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquenilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, haloalquilo, haloalquenilo, halocicloalquilo, halocicloalquenilo, haloalcoxialquilo, haloalqueniloxialquilo, halocicloalcoxialquilo, halocicloalqueniloxialqui!o, perhaloarilo, perhaloarilalquilo, perhaloariloxialquiio, heteroarilo, heteroarilalquilo, monocarboalcoxialquilo, monocarboalcoxi, dicarboalcoxialquilo, monocarboxamido, monocianoalquilo, dicianoalquilo, carboalcoxicianoalquilo, acilo, aroílo, heteroaroilo, heteroariloxialquilo, dialcoxifosfonoalquilo, trialquilsililo y un espaciador seleccionado del grupo constituido por un enlace covalénte sencillo y un resto espaciador lineal de 1 a 4 átomos contiguos unidos al punto de unión de un sustituyente aromático seleccionado del grupo constituido por Rxiv-4, Rxiv-e, Rxiv-g y Rxiv-13 para formar un anillo heterocíclico de 5 a 10 miembros contiguos, con las condiciones de que el citado resto espaciador es distinto de un enlace covalénte sencillo cuando Rxiv-2 sea alquilo y de que no hay R iv-16 cuando X sea H o F; Dxiv-1, Dxiv-2, Jxiv-i, Jxiv-2 y ??? -? se seleccionan independientemente del grupo constituido por C, N, O, S y un enlace covalénte, con las condiciones de que no más de uno de DXiv-i, DXiv-2, Jxiv-i, Jxiv-2 y X|V-1 sea un enlace covalénte, no más de uno de Dxiv-i, DxiV-2, Jxiv-i, Jxiv-2 y ?? -? sea O, no más de uno de Dxi -i, DX|V-2, Jxiv-i. Jxiv-2 y KX|V-i sea S, uno de Dxiv-i, Dxi -2, Jxiv-i, Jxiv-2 y ???-? debe ser un enlace covalénte cuando dos de DxiV-i, DXiV-2, Jxiv-1> Jxiv-2 y ???-1 sean O y S, y no más de cuatro de DX|V-i, DXiv-2, Jxiv-i, Jxiv-2 y ????-1 sean N; Dxiv-3, Dxi -4, Jxiv-3, Jxiv-4 y ???-2 se seleccionan independientemente del grupo constituido por C, N, O, S y un enlace covalénte, con las condiciones de que no más de uno de DX|V-3, DXiv-4, Jxiv-3, Jxiv-4 y ???-2 sea un enlace covalénte, no más de uno de DXiv-3, DXiv- , Jxiv-3, Jxiv-4 y KX|V-2 sea O, no más de uno de DXiv-3, DX|V-4, Jxiv-3, y XiV-2 sea S, uno de DXiv-3, DXiv-4, Jxiv-3, Jxiv-4 y KXi -2 debe ser un enlace covalente cuando dos de DXiv-3, Jxiv-3, Jxiv^ y ????-2 sean O y S, y no más de cuatro de Dx)V-3, DX)v- , Jxiv-3, Jxiv- y KX|V-2 sean N; Rxiv-2 se selecciona independientemente de! grupo constituido por hidruro, hidroxi, hidroxialquilo, amino, aminoalquilo, alquiiamino, dialquilamino, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, arilalcoxicalquiio, ariloxialquilo, alcoxialquilo, heteroariloxialquilo, alqueniloxialquilo, alquiltioalquilo, arilalquiltioalquilo, ariltioalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquenilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, haloalquilo, haloalquenilo, halocicloalquilo, halocicloalquenilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, haloalqueniloxialquilo, halocicloalcoxi, halocicloalcoxialquilo, halocicloalqueniloxialquilo, perhaloarilo, perhaloarilalquilo, perhaloaríloxialquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroariltioalquilo, heteroarilalquiltioalquilo, monocarboalcoxialquilo, dicarboalcoxialquilo, monocianoalquilo, dicianoalquilo, carboalcoxicianoalquilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilo, arilsulfonilalquilo, arilalquilsulfinilo, arilalquilsulfonílo, cicloalquiisulfinilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilalquilo, heteroarilsulfonilalquilo, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, heteroarilsulfinilalquilo, arilalquilsulfinilalquilo, arilalquilsulfonilalquilo, carboxi, carboxialquilo, carboalcoxi, carboxamida, carboxamidoalquilo, carboarilalcoxi, dialcoxifosfono, diarilalcoxifosfono, dialcoxifosfonoalquilo y diarilalcoxifosfonoalquilo; Rxiv-2 y Rxiv-3 se toman conjuntamente para formar un resto espaciador lineal seleccionado del grupo constituido por un enlace covalente sencillo y un resto de 1 a 6 átomos contiguos para formar un anillo seleccionado del grupo constituido por un cicloalquilo de 3 a 8 miembros contiguos, un cicloalquenilo de 5 a 8 miembros contiguos y un heterociclilo de 4 a 8 miembros contiguos; Rxiv-3 se selecciona del grupo constituido por hidruro, hidroxi, halo, ciano, ariloxi, hidroxialquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, acilo, sulfhidrilo, acilamido, alcoxi, alquiltio, ariltio, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, alcoxialquilo, heteroariltio, arilalquiltio, arilalcoxialquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, aroílo, heteroaroílo, arilalquiltioalquilo, heteroarilalquiltioalquilo, heteroariloxialquilo, alqueniloxialquilo, alquiltioalquilo, ariltioalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquenilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, haloalquilo, haloalquenilo, halocicloalquilo, halocicloalquenilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, haloalqueniloxialquilo, halocicloalcoxi, halocicloalcoxialquilo, halocicloalqueniloxialquilo, perhaioarilo, perhaloarilalquilo, perhaloariloxialquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroariltioalquilo, monocarboalcoxialquilo, dicarboalcoxialquilo, monocianoalquilo, dicianoalquilo, carboalcoxicianoalquilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfmilalquilo, arilsulfonilo, arilsulfonilalquilo, arilalquilsulfinilo, arilalquilsulfonilo, cicloalquilsulfinilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilalquilo, heteroarilsulfonilalquilo, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, heteroarilsulfinüalquilo, arilalquilsulfinilalquilo, arilalquilsulfonilalquilo, carboxi, carboxialquilo, carboalcoxi, carboxamida, carboxamidoalquilo, carboarilalcoxi, dialcoxifosfono, diarila!coxifosfono, dialcoxifosfonoalquilo y diarilalcoxifosfonoalquilo; ???? se selecciona de un grupo constituido por un enlace covalente sencillo, (C(RXi -i4)2)qxiv. en la que qxiv es un número entero seleccionado de 1 y 2 y (CH(Rxiv-i4))gxivWXiv-(CH(Rxiv-i4))pxiv, en la que gX|V y Pxiv son números enteros independientemente seleccionados de 0 y 1 ; Rxiv-i4 se selecciona independientemente del grupo constituido por hidruro, hidroxi, halo, ciano, ariloxi, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo, acilo, aroílo, heteroaroílo, heteroariloxialquilo, sulfhidrilo, acilamído, alcoxi, alquiltio, ariltio, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquílo, ariloxialquilo, arilalcoxialquilalcoxi, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, arilalquiltioalquilo, heteroarilalcoxitioalquilo, alcoxialquilo, heteroariloxialquilo, alqueniloxialquilo, alquíltioalquilo, ariltioalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquenilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, haloalquilo, haloalquenilo, halocicloalquilo, halocicloalquenilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, haloalqueniloxialquilo, halocicloalcoxi, halocicloalcoxialquilo, halocicloalqueniloxialquilo, perhaloarilo, perhaloarilalquilo, perhaloariloxialquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroariltioalquilo, heteroarilalquiitioalquilo, monocarboalcoxialquilo, dicarboalcoxialquilo, monocianoalquilo, dicianoalquilo, carboalcoxicianoalquilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, arilsulfinilo, arílsulfinilalquilo, arilsulfonilo, arilsulfonilalquilo, arilalquilsulfinílo, arilalquilsulfonilo, cicloalquilsulfinilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilalquilo, heteroarilsulfonilalquilo, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, heteroarilsulfinilalquilo, arilalquilsulfinilalquilo, arilalquilsulfonilalquilo, carboxi, carboxialquilo, carboalcoxi, carboxamida, carboxamidoalquilo, carboarilalcoxi, dialcoxifosfono, diarilalcoxifosfono, dialcoxifosfonoalquilo, diarilalcoxifosfonoalquilo, un espaciador seleccionado de un resto con una longitud de cadena de 3 a 6 átomos conectado ai punto de unión seleccionado del grupo constituido por Rxiv-9 y Rxiv-13 para formar un anillo seleccionado del grupo constituido por un anillo cicloalquenilo de 5 a 8 miembros contiguos y un anillo heterocíclico de 5 a 8 miembros contiguos y un espaciador seleccionado de un resto con una longitud de cadena de 2 a 5 átomos conectados al punto de unión seleccionado del grupo constituido por Rxiv- y Rxiv-8 para formar un heterociclilo de 5 a 8 miembros contiguos, con la condición de que cuando ???? es un enlace covalente, no esté unido un sustituyente Rxi -u a ????; Rxiv-14 y Rxiv-14, cuando se unen a átomos diferentes, se toman conjuntamente para formar un grupo seleccionado del grupo constituido por un enlace covalente, alquileno, haloalquileno y un espaciador seleccionado de un grupo constituido por un resto con una longitud de cadena de 2 a 5 átomos conectados para formar un anillo seleccionado del grupo de un cicloalquilo saturado de 5 a 8 miembros contiguos, un cicloalquenilo de 5 a 8 miembros contiguos y un heterociclilo de 5 a 8 miembros contiguos; Rxiv-14 y Rxiv-14, cuando se unen al mismo átomo, se toman conjuntamente para formar un grupo seleccionado del grupo constituido por oxo, tiono, alquileno, haloalquileno y un espaciador seleccionado del grupo constituido por un resto con una longitud de cadena de 3 a 7 átomos conectados para formar un anillo seleccionado del grupo constituido por un cicloalquilo de 4 a 8 miembros contiguos, un cicloalquenilo de 4 a 8 miembros contiguos y un heterociclilo de 4 a 8 miembros contiguos; Wxiv se selecciona del grupo constituido por O, C(O), C(S), C(0)N(RX|V-14). C(S)N(RXIV-14), (Rx,v-14)NC(0), (RXIV-14)NC(S), S, S(O), S(0)2, S(0)2N(RX1V-14), (Rxiv-14)NS(0)2 y N(RXiv-i4), con la condición de que Rxiv-14 se seleccione distinto de halo y ciano; ???? se selecciona independientemente de un grupo constituido por un enlace covalente sencillo, (C(RXiv-i5)2)qxiv-2, en la que qXiV-2 es un número entero seleccíonado de 1 y 2, (CH(Rxiv-i5))jxiv-W-(CH(Rxiv-i5))kxiv, en la que jXiv y KXIV son números enteros independientemente seleccionados de 0 y 1 , con la condición de que cuando ???? es un enlace covalente sencillo, no esté unido un sustituyente Rxiv-15 a ZX|V; Rxiv-15 se selecciona independientemente, cuando ??? es (C(RXiV-i5)2)qxi , en la que qXiv es un número entero seleccionado de 1 y 2, del grupo constituido por hidruro, hidroxi, halo, ciano, ariloxi, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo, acilo, aroílo, heteroaroílo, heteroariloxialquilo, sulfhidrilo, acilamido, alcoxi, alquiltio, ariltio, alquilo, alquenilo, alquiniio, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, arilalcoxialquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, arilalquiltioalquilo, heteroarilalquiltioalquilo, alcoxialquilo, heteroariloxialquilo, alqueniloxialquilo, alquiltioalquilo, ariltioalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquenilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, haloalquilo, haloalquenilo, halocicloalquilo, halocicloalquenilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, haloalqueniloxialquilo, halocicloalcoxi, halocicloalcoxialquilo, halocicloalqueniloxialquilo, perhaloarilo, perhaloarilalquilo, perhaloarilóxialquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroariltioalquilo, heteroarilalquiltioalquilo, monocarboalcoxialquilo, dicarboalcoxialquilo, monocianoalquilo, dicianoalquilo, carboalcoxicianoalquilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfinilo, haloalquiisulfonilo, arilsulfinilo, ariisulfinilalquiio, arilsulfonilo, ariisuífonilalquilo, arilalquilsulfinilo, arilalquilsulfonilo, cicloalquilsulfinilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilalquilo, heteroarilsulfonilalquilo, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, heteroarilsulfinilalquilo, arilalquilsulfinilalquilo, arilalquilsulfonilalquilo, carboxi, carboxialquilo, carboalcoxi, carboxamida, carboxamidoalquilo, carboarilalcoxi, dialcoxifosfono, diarilalcoxifosfono, dialcoxifosfonoalquilo, diarilalcoxifosfonoalquilo, un espaciador seleccionado de un resto con una longitud de cadena de 3 a 6 átomos conectado al punto de unión seleccionado del grupo constituido por Rxiv-4 y Rxiv-8 para formar un anillo seleccionado del grupo constituido por un anillo cicloalquenilo de 5 a 8 miembros contiguos y un anillo heterociclilo de 5 a 8 miembros contiguos, y un espaciador seleccionado de un resto con una longitud de cadena de 2 a 5 átomos conectado al punto de unión seleccionado del grupo constituido por RxiV_9 y Rxiv-13 para formar un heterociclilo de 5 a 8 átomos contiguos; Rxiv-15 y Rxiv-15, cuando se unen a átomos diferentes, se toman conjuntamente para formar un grupo seleccionado del grupo constituido por un enlace covalente, alquileno, haloalquileno y un espaciador seleccionado de un grupo constituido por un resto de longitud de cadena de 2 a 5 átomos conectados para formar un anillo seleccionado del grupo de un cicloalquilo saturado de 5 a 8 miembros contiguos, un cicloalquenilo de 5 a 8 miembros contiguos, y un heterociclilo de 5 a 8 miembros contiguos; Rxiv-15 y Rxiv-15, cuando se unen al mismo átomo, se toman conjuntamente para formar un grupo seléccionado del grupo constituido por oxo, tiono, alquileno, haloalquileno y un espaciador seleccionado del grupo constituido por un resto con una longitud de cadena de 3 a 7 átomos conectados para formar un anillo seleccionado del grupo constituido por un cicloalquilo de 4 a 8 miembros contiguos, un cicloalquenilo de 4 a 8 miembros contiguos, y un heterociclilo de 4 a 8 miembros contiguos; Rxiv-15 se selecciona independientemente, cuando ZX|V es (CH(RX|V-i5»jxiv-W-(CH(Rxiv-i5))kxiv, en la que jXiv y RXIV son números enteros independientemente seleccionados de 0 y 1, del grupo constituido por hidruro, halo, ciano, ariloxi, carboxilo, acilo, aroílo, heteroaroílo, hidroxialquilo, heteroariloxialquilo, acilamido, aicoxi, alquiltio, ariltio, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, alcoxialquilo, heteroariloxialquilo, arilalcoxialquilo, heteroarilalcoxialquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilsuifinilalquilo, alqueniloxialquilo, alquiitioalquilo, ariltioalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquenilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, haloalquiio, haloalquenilo, halocicíoalquilo, haiocicloalquenilo, haloalcoxi, aloalcoxialquilo, haloalqueniloxialquilo, halocicloalcoxi, halocicloalcoxialquilo, halocicloalqueniloxialquilo, perhaloarilo, perhaloarilalquilo, perhaloariloxialquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroariltioalquilo, heteroarilalquiltioalquilo, monocarboalcoxialquilo, dicarboxialcoxialquilo, monocianoalquilo, dicianoalquilo, carboalcoxicianoalquilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfinilalquilo, ariisulfonilo, arilsulfonilalquilo, arilalquilsulfinilo, arilalquilsulfonilo, cicloalqui!sulfinilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilalquilo, heteroarilsulfonilalquilo, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, heteroarilsulfinilalquilo, arilalquilsulfiniialquilo, arilalquilsulfonilalquilo, carboxialquilo, carboalcoxi, carboxamida, carboxamidoa!quilo, carboarilalcoxi, dialcoxifosfonoalquilo, diarilalcoxifosfonoalquilo, un espaciador seleccionado de un resto lineal con una longitud de cadena de 3 a 6 átomos conectados al punto de unión seleccionado el grupo constituido por Rxiv- y Rxtv-ß para formar un anillo seleccionado del grupo constituido por un anillo cicloalquenilo de 5 a 8 miembros contiguos y un anillo heterociclilo de 5 a 8 miembros contiguos, y un espaciador seleccionado de un resto lineal con una longitud de cadena de 2 a 5 átomos conectados al punto de unión seleccionado del grupo constituido por Rxiv-9 y Rxiv-13 para formar un anillo heterociclilo de 5 a 8 miembros contiguos; RxiV-4, RxiV-5, RxiV-6, RxiV-7, RxiV-S, RxiV-9, RxiV-10, RxiV-11 , RxiV-12, RxiV-13 dT seleccionan independientemente del grupo constituido por perhaloariloxi, alcanoilalquilo, alcanoilalcoxi, alcanoiloxi, V-aril-N-alquilamino, heterociclilalcoxi, heterocicliltio, hidroxialcoxi, carboxamidoalcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, alcoxicarbonilalqueniloxi, arilalcanoilalcoxi, arilalquenoílo, ??-alquiicarboxamido, N-haloalquilcarboxamido, N-cicIoalquilcarboxamido, N-arilcarboxamidoalcoxi, cicloalquilcarboniio, cianoalcoxi, heterociclilcarbonilo, hidruro, carboxi, heteroarilalquiltio, heteroarilalcoxi, cicloalquilamino, acilalquilo, acilalcoxi, aroilalcoxi, heterocicliloxi, arilalquilarilo, ariialquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, heterociclilo, perhaloarilalquilo, arilalquilsulfonilo, arilalquilsulfonilalquilo, arilalquilsulfinilo, arílalquilsulfinilalquilo, halocicloalquilo, halocicloalquenilo, cicloalquilsulfinilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilalquilo, heteroarilamíno, /V-heteroarilamino-/V-alquilamino, heteroarilaminoalquilo, haloalquiltio, alcanoiloxi, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, heteroarilalcoxi, cicloalcoxi, cicloalqueniloxi, cicloalcoxialquilo, cicloalquilalcoxi, cicloalqueniloxialquilo, cicloalquilendioxi, halocicloalcoxi, halocicloalcoxialquilo, halocicloalqueniloxi, haiocicloalqueniloxialquilo, hidroxi, amino, tio, nitro, alquilamino inferior, alquiltio, alquiltioalquilo, arilamino, arilalquilamino, ariltio, ariltioalquilo, heteroarilalcoxialquilo, alquilsulfinilo, alquilsulfinilalquilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilalquilo, heteroarilsulfinilalquilo, heteroarilsulfonilalquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, haloalquilsulfinilalquilo, haloalquilsulfonilalquilo, alquilsulfonamido, alquilaminosulfonilo, amidosulfonilo, monoalquilamidosulfonilo, dialquilamidosulfonilo, monoarilamidosulfonilo, arilsulfonamido, diarilamidosulfonilo, monoalquilmonoarilamidosulfonilo, arilsulfmilo, arilsulfonilo, heteroariltio, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilsulfonilo, heterocicliltio, alcanoílo, alquenoílo, aroílo, heteroaroílo, arilalcanoílo, heteroarilalcanoílo, haloalcanoílo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alqueniloxi, alqueniloxialquilo, alquilendioxi, haloalquilendioxi, cicloalquilo, cicloalquilalcanoílo, cícloalquenilo, cicloaiquilalquilo inferior, cicloalquenilalquilo inferior, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, hidroxihaloalquilo, hidroxiarilalquilo, hidroxialquilo, hidroxiheterqarilalquílo, haloalcoxialquilo, arilo, heteroarilalquinilo, ariloxi, arilalcoxi, ariloxialquilo, heterociclilo saturado, heterociclilo parcialmente saturado, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariloxialquilo, arilalquenilo, heteroarilalquenilo, carboxialquilo, carboalcoxi, alcoxicarboxamido, alquilamidocarbonilamido, arilamidocarbonilamido, carboalcoxialquilo, carboalcoxialquenilo, carboarilalcoxi, carboxamido, carboxamidoalquilo, ciano, carbohaloalcoxi, fosfono, fosfonoalquilo, diarilalcoxifosfono y diarilalcoxifosfonoalquilo, con la condición de que estén presentes uno a cinco sustituyente de anillo no hidruro Rxiv-4, Rxiv-5, Rxiv-6, Rxiv-7 y Rxiv-8, de que estén presentes uno a cinco sustituyentes no hidruro RX|V-9, Rxiv-10, Rxiv-n, Rxiv-12 y Rxiv-13, y de que Rxiv-4, Rxiv-5. Rxiv-6, Rxiv-7, Rxiv-8, Rxiv-9, Rxiv-io> Rxiv-11. Rxiv-12 y Rxiv-13 se seleccionen cada uno independientemente para mantener la naturaleza tetravalente del carbono, la naturaleza trivalente del nitrógeno, la naturaleza divalente del azufre y la naturaleza divalente del oxígeno; RxiV- y RxiV-5. RxiV-5 y RxiV-6, iV-6 y RxiV-7, RxiV-7 y RxiV-8, RxiV-8 y RxiV-9, Rxiv-9 y Rxiv-10, Rxiv-10 y Rxiv-11 , Rxiv-11 y Rxiv-12 y Rxiv-12 y Rxiv-13 se seleccionan independientemente para formar pares espaciadores, tomándose un par espaciador conjuntamente para formar un resto lineal de 3 a 6 átomos contiguos que conectan los puntos de unión de los citados miembros del par espaciador para formar un anillo seleccionado del grupo constituido por un anillo cicloalquenilo de 5 a 8 miembros contiguos, un anillo heterociclilo parcialmente saturado de 5 a 8 miembros contiguos, un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros contiguos un arilo, con las condiciones de que no más de uno del grupo constituido por los pares espaciadores Rxiv- y Rxiv-5, Rxiv-5 y Rxiv-6, Rxiv-e y Rxiv-7 y Rxiv-7 y Rxiv-s se utilice al mismo tiempo, y de que no más de uno del grupo constituido por los pares espaciadores Rxiv-9 y Rxiv-10, Rxiv-10 y Rxiv-n, Rxiv-ii y Rxiv-12 y Rxiv-12 y Rxiv-13 se utilice al mismo tiempo; Rxiv- y Rxiv-9, Rxiv- y R iv-13, xiv-8 y Rxi -9 y Rxiv-8 y Rxiv-13 se seleccionan independientemente para formar un par espaciador, en el que el citado par espaciador se toma conjuntamente para formar un resto lineal, en el que el citado resto lineal forma una anillo seleccionado del grupo constituido por un anillo heterociclilo parcialmente saturado de 5 a 8 miembros contiguos y un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros contiguos, con la condición de que no más de uno de los grupos constituidos por los pares espaciadores Rxi -4 y Rxiv-9. Rxiv- y Rxiv-13. Rxiv-? y Rxiv-9 y Rxiv-s y Rxiv-13 se utilice al mismo tiempo. Los compuestos de fórmula XIV y sus procedimientos de fabricación se describen en la publicación PCT n° WO 00/18721, que se incorpora a la presente memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin. En una realización preferida, el inhibidor de CETP se selecciona de los siguientes compuestos de fórmula XIV: 3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil3metil]-amino]-1 , 1 , 1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-ciclopropilfenoxi)fen¡l]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-(2-furil)fenoxi)fenil]-[[3-(1 f 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metiI]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-I[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]meti!]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil]-[[3-(1 , ^^-tetrafluoroetoxiifenillmetinamino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-metilfenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafIuoroetoxi)fenil]metil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-fluoro-5-bromofenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)feniI]-metil]amino]-1 ,1 ,1-trifIuoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-amino]-1 , 1 , -trifluoro-2-propano!; 3-[[3-3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxi)fenil]-[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafIuoroetoxi)-fenil]metil]amino]- ,1,1 -trifIuoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(pentafluoroetil)fenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-metil]amino]- , 1 , -trifIuoro-2-propanol; 3-[[3-(3,5-dimetilfenoxi)fenilH[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-etiifenoxi)fenil]-[[3-( , ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil3amino]-1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[{3-(3-ierc-butilfenoxi)fenil]-[[3-(1 , ,2,2-tetrafiuoroetoxi)fenil]metil]-am¡no]-1 ,1,1 -trifIuoro-2-propanol; 3-[[3-(3-metilfenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metiI]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-metil]amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(fenoxi)fenil]-[[3-(1 ,1 ^-tetrafluoroetoxOfenillmetillaminoI-l ,1 ,1-trifluoro-2-propánol; 3-[[3-[3-(W,N-dimetilamino)fenoxi)fenil]-[[3-(1 , ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-[3-[[3-(trifIuorometoxi)fenil]-metoxijfenil]amino]-1 ,1,1 -trifIuoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)feniI]metil]-[3-[[3-(trifIuorometil)fenil]-metoxi]fenil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-[3-[[3,5-dimetilfenil]metoxi]fenH]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 , ,2,2-tetrafluoroetoxi)feni!]metilH3-[[3-(trifluorometiltio)fenil]-metoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafIuoroetoxi)fenil]metil]-[3-[[3,5-difluorafeniI]metoxi]-fenil]amino]-1 ,1,1 -trifIuoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-[3-[ciclohexilmetoxi]fenil]-amino- 1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-difluorometoxi-4-pir¡dilox¡)fenil]-[[3-(1J1,2,2-tetrafluoroétoxi)fenil]-metil]amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanoI; 3-[[3-(2-trifluorometil-4-piridiloxi)fenil]-[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-difluorometoxifenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)feni'l]-metil]amino]-1 , 1 , 1-trifIuoro-2-propanol; 3-[[{3-(3-trifIuorómetilt¡o)fenoxi]fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-metil]amino]-1 , 1 , 1 -trifIuoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-trifluorometilfenoxi)fenil]-[[3-(1 , ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-metil]amino]-1,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetilmetil]amino]- ,1,1-trifIuoro-2-propanoI; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)feníl]metil]am¡no]-1,1,1-trifluoro-2-propanoI; 3-[[3-(3-ciclopropilfenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetiI)fenil]metil]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-(2-furil)fenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1,1,1-írifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-dicIorofenoxi)fenil]-[[3-(pentafIuoroetiI)fenil]metil]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanoI; 3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metiI]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-metilfenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenillmetil]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanoI; 3-[[3-(2-fluoro-5-bromofenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxi]fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]-metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(pentafluoroetil)fenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3,5-dimetilfenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-etilfenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetíl)fenil]metil]amíno]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-íerc-but¡lfenox¡)fenil]-[[3-(pentafIuoroetil)fenil]metil]am¡no]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-metilfenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetiI)fenil]metil]-amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(fenoxi)fen¡l]-[[3-(pentafIuoroet¡l)fenil]metil]amino]-1 ,1,1 -trifIuoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(W,N-dimetilamino)fenoxi]fem^^ amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanoI; 3-[[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]-[3-[[3-(trifluorometoxi)fenil]metox¡]fenil]-amino]-1 ,1 , 1-tr¡fluoro-2-propano!; 3-[[[3-(pentafluoroet¡l)fenil]metii]-[3-[[3-(trifiuorometil)fenil]metoxi]fenil]-amino]-1 , 1 , 1-trifIuoro-2-propanoI; 3-[[[3-(pentafluoroetil)fen¡l]metil]-[3-[[3,5-dimet¡lfenil]metoxí]fenil]amino]-1 , 1 , 1 -trifIuoro-2-propanol; 3-[[[3-(pentafIuoroetil)fenil]met¡l]-[3-[[3-(tr¡fluoromet¡ltio)fenil]metoxi]feniI]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]-[3-[[3,5-difluorofenil]metoxi]fen¡l]amino]-1 , 1 , 1-trifIuoro-2-propanol; 3-[[[3-(pentafIuoroetil)fen¡l]metil]-[3-[cicIohexiImetoxifenil]metoxi]fenil]-amino]-1 ,1,1 -tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[[3-(2-difIuorometoxi-4-pirid¡loxi)fenil]-[[3-pentafluoroet¡l)fenil]met¡l]-am¡no]-1 ,1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-fr¡fIuoromet¡l-4-piridiloxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]met¡l]-amino]-1 , 1 , 1 -trifiuoro-2-propanol; 3-[[3-(3-difluorometoxifenoxi)fenil]-ít3-(pentafluoroetil)fenil]met¡I]amino]-1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(3-trifluorometiltio)fenoxi]feniI]-[[3-(pentafluoroetiI)fenil]metil]amino]-1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-trifluorometilfenoxi)feniI]-[[3-(pentafIuoroetil)fenil]metil]-amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fen¡l]metil]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-¡sopropílfenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fen¡l]metil]am¡no]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-ciclopropilfenox¡)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]amino]- . 1,1,1 -trifluoro-2-propanol; S-lP- S^-furilJfenoxiJfenilHtS-íheptafluoropropi fenillmetillaminol-l.l.l-trifIuoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenilH[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]amino]-1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-metiIfenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fen¡I]met¡l]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-fluoro-5-bromofenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)fenil]-[[3-(heptafIuoropropil)fenil]metiI]amino]-1 , 1 , -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxi]fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]-metil]amino]-1 ,1,1 -trifluóro-2-propanol; 3-[[3-[3-(pentafIuoroetil)fenoxi]fenil]-[[3-(heptafluoropropil)feniI]metil]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3,5-dimetilfenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]amino]-1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-etilfenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-ferc-butilfenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]metiI]amino]-1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-metiIfenoxi)feniI]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propano!; 3-[[3-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropi))fenil]metil]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanoI; 3-[[3-(fenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]amino]-1 , , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(A/,A-dimetilamino)fenoxi]fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]-[3-[[3-(trifluorometoxi)feniI]metoxi]-fenil]amino]-1 , 1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]-[3-[[3-(trifluorometil)fenil]metoxi]fenil]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propano!; 3-[[[3-(heptafIuoropropil)fenil]metil]-[3-[[3,5-dimetilfenil]metoxi]fenii]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(heptafluoroprop¡l)fen¡I]metil]-[3-[[3-(trifluorometiIt¡o)fenil]metoxij-fenil]amino]-1 ,1,1 -trifIüoro-2-propanoI; 3-[[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]-[3-[[3,5-difIuorofenil]metoxi]fenil]-amino]-1 , 1 , 1-trifIuoro-2-propanoI; 3-[[[3-(heptafIuoropropil)fenil]metiI]-[3-[cicIohexilmetoxi]feníl]amino]-1 , 1 , 1 trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-difluorometoxi-4-pir¡diIoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]-amino]- , 1 , -trifluoro-2-propanol; 3-f[3-(2-trifluorometH-4^iridiloxi)fenHH[3-(heptafluoropropil)fen¡l]metíl]-amino]- , 1 , 1 -trifIuoro-2-propanol; 3-[[3-(3-difIuorometoxifenoxi)fenil]r[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(3-trifluorometiltio)fenoxi]fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]-amino]-1 , , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-trifluorometilfenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenii3metil] amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-ciclopropilfenoxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifiuorometil)fenil]metil]-aminoJ-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-(2-furil)fenoxi)fenil]-[[2-fIuoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)feniI]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metii]amino]-1 , 1 , 1 -trifIuoro-2-propanol; 3-{[3-(4-fluorofenoxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-metilfenoxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]amino]- , , -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-fluoro-5-bromofenoxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifIuorometil)fenil]metil]-amino]-1 , 1 , -trifIuoro-2-propanol; 3-[[3-(4_cloro-3-etilfenoxi)fenilH[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]-amino]- ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxi]fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)-fenil]metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(pentafluoroetil)fenoxi]fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3,5-dimetilfenoxl)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]a 1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-etilfenoxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorornetil)fenil]metil]amino]- ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-terc-butilfenoxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]amlno]-1,1,1 -trifluoro-2-propanoI; 3-[[3-(3-metiIfenoxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metiI]am 1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]-metiljamino]- 1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(fenoxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metH]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(A^A/-dimetilamino)fenoxi]fenill-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]-metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[2-fluoro-5-(trifluoromet¡l)fen¡l]metil]-[3-[[3-(trifluorometoxi)fenil]-metoxi]fenil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[2-fluoro-5-(trifluorometiI)fenil]metil3-[3-[[3-(trifluorometil)feni fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[2-fluoro-5-(trifluoromet¡I)fenil]metil]-[3-[[3,5-dimetilfenil]metoxi]feniI]-amino-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[2-fluoro-5-(trifIuoromet¡[)fenil]metil]-[3-[[3-(trifluorometiltio)feníl]-metoxi]fenil]amino]-1 ,1,1 -trifIuoro-2-propanol; 3-[[[2-fiuoro-5-(trifluorometiI)feniI]metil]-[3-[[3,5-difluorofenil]metoxi]feniI]-amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanoI; 3-[[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fen¡l]met¡IH3-[c¡clohexiImetoxi]fenil]am¡no]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-difluorometoxi- -piridiloxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)feni metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-trifluoromet¡l-4-pir¡d¡loxi)fenil]-[[2-f!uoro-5-(trifIuoromet )fenil]-met¡I]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-difluorometoxifenoxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifIuorometiI)fenil]metil]-amino]-1 , 1 , 1-tr¡fluoro-2-propanoI; 3-[[[3-(3-tr¡fIuoromet??tio)fenoxi]fen??]-[[2-fiuoro-5-(trifIuoGometil)fenil]metil]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-trifluoromet¡lfenoxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]-metil]amino]-1 , 1 , 1 -trifIuoro-2-propanoI; 3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)feni¾ amino]-1,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-¡sopropiIfenox¡)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-c¡c!opropilfenoxi)fen¡I]-[[2-fluoro-4-(tr¡fiuoromet¡l)fenil]metil]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-(2-furil)fenoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-dicÍorofenox¡)fenil¡-[[2-fiuoro-4-(tr¡fiuorometil)fenil]metiI]amino 1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil]-[[2-fIuoro-4-(tr¡fluorometil)feniI]met¡l]amino]-1,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-metiifenox¡)feniI]-[[2-fIuoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]am¡no]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-fluoro-5-bromofenoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(tr¡fIuorometil)feníl]meíil]-am¡no]-1 ,1 , 1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cioro-3-et¡lfenoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluoromet¡I)fenil]metil]-amino]-1,1,1-trifIuoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxi]fenil]-[[2-fluoro-4-(trifIuorometil)-fenil]metil]amíno]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(pentafIuoroetil)fenoxi]feníl]-[[2-fiuoro-4-(trifiuorometil)fenil]metiI]-am¡no]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3,5-dimetilfenoxi)fenilH[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]meti 1 , 1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-etilfenoxi)fenilH[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]arnino3-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-terc-but¡ífenox¡)fen¡l]-[[2-fluoro-4-(trifIuorometll)fenil]met¡l]am¡no]-1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-metilfenoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]-met¡l]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(fenoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fen¡l]metil]am¡no]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-[3-(/V,N-dimetilamino)fenoxi]fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometi!)fenil]-metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-t[[2-fluoro^-(trifluorometil)fenil]metil]-[3-[[3-(trifluorometoxi)fenillmetoxi]-fenil]amino]- ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[2-fluoro-4-(trifluorometii)fenil]metil]-[3-[[3-(trifluorometiI)feniI]-metoxi]fenil]amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanoI; 3-[[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]-[3-[[3,5-dimetiIfenij]metoxi]feniI]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]-[3-[[3-(trifluorometiltio)fenil]-metoxi]fenil]amino]-1 ,1 , 1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]-[3-[[3,5-difluorofenil]metoxi]fenil]-amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[2-fluoro-4-(tr¡fluorometil)fenil]metil]-[3-[c¡clohexiImetoxi]fenil]am¡no]-1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-difluorometoxi-4-piridiloxi)fenil]-[[2-fIuoro-4-(trifluorometil)fenil]-metil]aminoJ- ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2-trifIuorometil-4-piridiloxi)feniI]-[[2-fIuoro-4-(trifIuorometil)fenil]-metil]amino]- ,1,1 -trifIuoro-2-propanol; 3-[[3-(3-difIuorometoxifenoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]-amino]- ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(3-trifluorometiltio)fenoxi]fenil]-[[2-fiuoro-4-(trifluorometil)fenil]metiI]-aminoJ-1 , 1 , 1-trifIuoro-2-propanol; y 3-[[3-(4-cioro-3-trifluorometilfenoxi)fenil]-[[2-fIuoro-4-(trifluorometil)fenil]-metil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol.
Otra clase de inhibidores de CETP que encuentran utilidad en la presente invención está constituida por heteroalquilaminas terciarias N-alifáticas /v-aromáticas de fórmula XV Fórmula XV y las formas farmacéuticamente aceptables de las mismas, en la que ??? es un número entero seleccionado de 1 a 2; ? y Qxv se seleccionan independientemente del grupo constituido por AQ-l AQ-2 XV-13 -CH2(CRxv.37Rx -38) V-{CRxv-33Rx -34)u V-Txv- (CRxv-35Rxv-36)wXV-H, con las condiciones de que uno de ?? y Qxv debe ser AQ-1 y de que uno de ??? y Qxv debe seleccionarse del grupo constituido por AQ-2 y -CH2(CRx- 37Rx -38) XV-(CRw-33Rx -34)uX - -(CRx-35RxV-36)wXV-H; ??? se selecciona del grupo constituido por un enlace covalente sencillo, C=C; vxv es un número entero seleccionado de 0 a 1 con la condición de que vXV es 1 cuando uno cualquiera de Rxv-33, Rxv-34 y Rxv-45 sea arilo o heteroarilo; uxv y wxv son números enteros independientemente seleccionados de 0 a 6; Dx -i, Dxv-2, Jxv-1, Jxv-2 y ???-? se seleccionan independientemente del grupo constituido por C, N, O, S y un enlace covalente, con las condiciones de que no más de uno de Dxv-1, Dxv-2, Jxv-1, Jxv-2 y ???-1 sea un enlace covalente, no más de uno de Dxv-1, Dxv÷2, Jxv-1, Jx -2 y ??-? sea O, no más de uno de Dxv-1, Dxv-2, Jxv-1. Jxv-2 y ??-? sea S, uno de Dxv-i, Dxv-2, Jxv-1, Jxv-2 y ??-1 debe ser un enlace covalente cuando dos de Dxv-1, Dxv-2, Jxv-1, Jxv-2 y ??-1 sean O y S, y no más de cuatro de Dxv-1, Dxv-2, Jxv-1 , Jxv-2 y ??-1 sean N; ???-1, ???-2, Dxv-3, D v-4, Jxv-3, Jxv-4 y ??-2 se seleccionan independientemente del grupo constituido por C, C(Rxv-3o), N, O, S y un enlace covalente, con las condiciones de que no más de 5 de ???-1 , ???-2, Dxv-3, Dxv-4, Jxv-3, Jxv-4 y ??-2 sean un enlace covalente, no más de dos de ???-1, ???-2, Dxv-3, Dxv-4, Jxv-3, Jxv-4 y ???-2 sean O, no más de dos de ???-1, ???-2, Dxv-3, Dxv- , Jxv-3, Jxv-4 y ??-2 sean S, no más de dos de ???-1, ???-2, Dx -3, Dxv-4, Jxv-3, Jxv-4 y ???-2 sean simultáneamente O y S, y no más de dos de ???-1, ???-2, Dx -3, Dxv-4, Jxv-3, Jxv-4 y ???-2 sean N; ???-1 y Dxv-3, Dxv-3 y JxV-3, JxV-3 y ??-2, ???-2 y JxV-4, JxV-4 y Dxv-4 y Dxv-4 y ???-2 se seleccionan independientemente para formar un par espaciador intraanular, en el que el citado par espaciador se selecciona del grupo constituido por con las condiciones de que AQ-2 debe ser un anillo de al menos cinco miembros contiguos, de que no más de dos del grupo de los citados pares espaciadores sean simultáneamente C(Rxv- 33)=C(Rxv-35) y de que no más de uno del grupo de los citados pares espaciadores pueda ser N=N, a menos que los demás pares espaciadores sean distintos de C(Rxv-33)=C(Rxv-35), O, N y S; Rxv.1 se selecciona del grupo constituido por haloalquílo y haloalcoximetilo; Rxv_2 se selecciona del grupo constituido por hidruro,. arilo, alquilo, alquenilo, haloalquilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, perhaloarilo, perhaloarilalquilo, perhaloariloxialquilo y heteroarilo; Rxv-3 se selecciona del grupo constituido por hidruro, arilo, alquilo, alquenilo, haloalquilo y haloalcoxialquilo; Yxv se selecciona del grupo constituido por un enlace covalente sencillo, (CH2)Q, en la que q es un número entero seleccionado de 1 a 2 y (CH2)j-0-(CH2)K, en la que j y k son números enteros independientemente seleccionados . de O a l; ?? se selecciona del grupo constituido por un enlace covalente sencillo, (CH2)q, en la que q es un número entero seleccionado de 1 a 2, y (CH2)rO-(CH2)k, en la que j y k son números enteros independientemente seleccionados de O a l; Rxv-4, Rxv-8, Rxv-9 y Rxv-13 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidruro, halo, haloalquilo y alquilo; Rxv-3t> se selecciona del grupo constituido por hidruro, alcoxi, alcoxialquilo, halo, haloalquilo, alquilamino, alquiltio, alquiltioalquilo, alquilo, alquenilo, haloalcoxi y haloalcoxialquilo, con la condición de que Rxv-30 se seleccione para mantener la naturaleza tetravalente del carbono, la naturaleza trivalente del nitrógeno, la naturaleza divalente del azufre y la naturaleza divalente del oxígeno; Rxv-30, cuando está unido a ???-?, se toma conjuntamente para formar un espaciador lineal intraanular que conecta el carbono ???-? en el punto de unión de Rxv-3o con el punto de unión de un grupo seleccionado del grupo constituido por Rxv-io, Rxv-n, Rxv-12, Rxv-31 y Rxv-32, en el que el citado espaciador lineal intraanular se selecciona del grupo constituido por un enlace covalente sencillo y un resto espaciador de 1 a 6 átomos contiguos para formar un anillo seleccionado del grupo constituido por un cicloalquilo de 3 a 10 miembros contiguos, un cicloalquenilo de 5 a 10 miembros contiguos y un heterociclilo de 5 a 10 miembros contiguos; Rxv-30, cuando está unido a ???-1, se toma conjuntamente para formar un espaciador ramificado intraanular que conecta el carbono ???-1 en el punto de unión de Rxv-30 a los puntos de unión de cada miembro de uno cualquiera de los pares sustituyentes seleccionados del grupo constituido por los pares sustituyentes Rxv-10 y Rxv-11, Rxv-10 y Rxv-31, Rxv-10 y Rxv-32, Rxv-10 y Rxv-12. Rxv-11 y Rxv-31, Rxv-11 y Rxv-32, Rxv-11 y Rxv-12, Rxv-31 y Rxv-32, Rxv-31 y Rxv-12 y Rxv-32 y Rxv-12, y en el que el citado espaciador ramificado intraanular se selecciona para formar dos anillos seleccionados del grupo constituido por cicloalquilo de 3 a 10 miembros contiguos, cicloalquenilo de 5 a 10 miembros contiguos y heterociclilo de 5 a 10 miembros contiguos; RxV- , RxV-5, RxV-6, RxV-7, RxV-8, xV-9, RxV-10, RxV-11, RXV-12, RxV-13, Rxv-31, Rxv-32, Rxv-33, Rxv-34, Rxv-35 y Rxv-36 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidruro, carboxi, heteroarilalquiltio, heteroarilalcoxi, cicloalquilamino, acilalquilo, acilalcoxi, aroilalcoxi, heterocicliioxi, arilalquilarilo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, heterociclilo, perhaloarilalquilo, arilalquilsulfonilo, arilalquilsulfonilalquilo, arilalquilsulfinilo, arilalquilsulfinilalquilo, halocicloaiquilo, halocicloalquenilo, cicloalquilsulfinilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilalquilo, heteroarilamino, W-heteroarilamino-W-alquilamino, heteroari!aminoalquilo, haloalquiltio, alcanoiloxi, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, heteroarilalcoxi, cicloalcoxi, cicloalqueniloxi, cicloalcoxialquilo, cicloalquilalcoxi, cicloalqueniloxialquilo, cicloalquilendioxi, halocicloalcoxi, halocicloalcoxialquilo, halocicloalqueniloxi, halocicloalqueniloxialquilo, hidroxi, amino, tío, nitro, alquilamino inferior, alquiltio, alquiltioalquilo, arilamino, arilalquilamino, ariltio, ariltioalquilo, heteroarilalcoxialquilo, alquilsulfinilo, alquilsulfinilalquilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilalquilo, heteroarilsulfinilalquilo, heteroarilsulfonilalquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, haloalquilsulfinilalquilo, haloalquilsulfonilalquilo, alquilsulfonamido, alquilaminosulfonilo, amidosulfonilo, monoalquilamidosulfonilo, dialquilamidosulfonilo, monoarilamidosulfonilo, arilsulfonamido, diarilamidosulfonilo, monoalquilmonoarilamidosulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroariltio, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilsulfonilo, heterocicliltio, alcanoílo, alquenoílo, aroílo, heteroaroílo, arilalcanoílo, heteroarilalcanoílo, haloalcanoílo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alqueniloxi, alqueniloxialquilo, alquilendioxi, haloalquilendioxi, cicloalquilo, cicloalquilalcanoílo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo inferior, cicloalquenilalquilo inferior, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, hidroxihaloalquilo, hidroxiarilalquilo, hidroxialquilo, hidroxiheteroarilalquilo, haloalcoxialquilo, arilo, heteroarilalquinilo, ariloxi, arilalcoxi, ariloxialquilo, heterociclilo saturado, heterociclilo parcialmente saturado, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariloxialquilo, arilalquenilo, heteroarilalquenilo, carboxialquilo, carboalcoxi, alcoxicarboxamido, alquilamidocarbonilamido, alquilamidocarbonilamido, carboalcoxialquilo, carboalcoxialquenilo, carboarilalcoxi, carboxamido, carboxamidoalquilo, ciano, carbohaloalcoxi, fosfono, fosfonoalquilo, diarilalcoxifosfono y diarilalcoxifosfonoalquilo, con las condiciones de que RXS , RXV-5, Rxv-e, Rxv-7, Rxv-ß, Rxv-9, Rxv-10, Rxv-11, Rxv-121 Rxv-13, Rxv-31, Rxv-32, Rxv-33, Rxv-34, Rxv-35 y x -3B se seleccionen cada uno independientemente para mantener la naturaleza tetravalente del carbono, la naturaleza trivalente del nitrógeno, la naturaleza divalente del azufre y la naturaleza divalente del oxígeno, de que no más de tres de los sustituyentes Rxv-33 y Rxv-34 se seleccionen simultáneamente de un grupo distinto del constituido por hidruro y halo, y de que no más de tres de los sustituyente Rxv-35 y Rxv-36 se seleccionen simultáneamente de un grupo distinto del constituido por hidruro y halo; Rxv-9, Rxv-10, Rxv-11, Rxv-12, Rxv-13, Rxv-31 y Rxv-32 se seleccionan independientemente para ser oxo, con las condiciones de que ???-1 , ???-2, Dxv-3, Dxv-4, Jxv-3, Jx -4 y ???-2 se seleccionen independientemente del grupo constituido por C y S, de que no más de dos de Rxv-9, Rxv-10, Rxv-11, Rxv-12, Rxv-13, Rxv-31 y Rxv-32 sean simultáneamente oxo y de que Rxv_g, Rxv-10, Rxv-11, Rxv-12, Rxv-13, Rxv-31 y Rxv-32 se seleccionen cada uno independientemente para mantener la naturaleza tetravalente del carbono, la naturaleza trivalente del nitrógeno, la naturaleza divalente del azufre y la naturaleza divalente del oxígeno; Rxv-4 y Rxv-5, Rxv-5 y Rxv-6, Rxv-e y Rxv-7, Rxv-7 y Rxv-e, Rxv-9 y Rxv-10, Rxv- 10 y Rxv-11, Rxv-11 y Rxv-31, Rxv-31 y Rxv-32, Rxv-32 y Rxv-12, y Rxv-12 y x -13 se seleccionan independientemente para formar pares espaciadores, en los que un par espaciador se toma conjuntamente para formar un resto lineal de 3 a 6 miembros contiguos que conecta los puntos de unión de los citados miembros del par espaciador para formar un anillo seleccionado del grupo constituido por un anillo cicloalquenilo de 5 a 8 miembros contiguos, un anillo heterociclilo parcialmente saturado de 5 a 8 miembros contiguos, un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros contiguos y un arilo, con las condiciones de que no más de uno del grupo constituido por los pares espaciadores Rx -4 y Rxv-5, Rxv-5 y Rxv-6, Rxv-e y Rxv-7, Rxv-7 y Rxv-e se utilice al mismo tiempo, y de que no más de uno del grupo constituido por los pares espaciadores Rxv-9 y Rxv-io, Rxv- 0 y Rxv-n, Rxv- 1 y Rxv-31, Rxv-31 y Rxv-32, xv-32 y Rxv- 2, Rxv-12 y Rxv-13 se utilice al mismo tiempo; RxV-9 y RxV-11, RxV-9 Y RxV-12. Rxv-9 y Rxv-13, Rxv-9 y Rxv-31. RxV-9 y RxV-32, RxV- 0 y Rxv-12. RxV-10 y RXV-13, RXV-10 y RXV-31 , RxV-10 y RXV-32, RxV-11 y RXV-12, Rxv-ii y Rxv-13, xv-ii y Rx -32, Rxv-12 y Rxv-31 , Rxv-13 y Rxv-31", y Rxv-13 y Rxv-32 se seleccionan independientemente para formar un par espaciador, en los que el citado par espaciador se toma conjuntamente para formar un resto espaciador lineal seleccionado del grupo constituido por un enlace covalente sencillo y un resto de 1 a 3 miembros contiguos para formar un anillo seleccionado del grupo constituido por un cicloalquilo de 3 a 8 miembros contiguos, un cicloalquenilo de 5 a 8 miembros contiguos, un heterociclilo saturado de 5 a 8 miembros contiguos y un heterociclilo parcialmente saturado de 5 a 8 miembros contiguos, con las condiciones de que no más de uno del citado grupo de pares espaciadores se utilice al mismo tiempo; Rxv-37 y Rxv-38 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidruro, alcoxi, alcoxialquilo, hidroxi, amino, tio, halo, haloalquilo, alquilamino, alquiltio, alquiltioalquilo, ciano, alquilo, aiquenilo, haloalcoxi y haloalcoxialquilo. Los compuestos de fórmula XV y sus procedimientos de fabricación se describen en la publicación PCT n° WO 00/18723, que se incorpora a la presente memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin. ?p una realización preferida, el inhibidor de CETP se selecciona de los siguientes compuestos de fórmula XV: 3_[[3.(4-cloro-3-etilfenoxi)fenil](cicIohexilmetil)amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-etilfenox¡)fenil](ciclopentilmetil)amino]- ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-.c|oro-3-etilfenoxi)fenil](ciclopropilmetil)amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3_[[3_(4_cloro-3-etilfenoxi)fenil]-[(3-trifluorometil)ciclohexilmetil]amino]-1,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)fenil]-[(3-pentafluoroetil)ciclohexilmetil]amino]-1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)fenilH(3-trifluorometoxi)ciclohexilmetil]amino]-1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)fenil]-[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)ciclohexil-metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifIuorometoxifenoxi)fenil](ciclohexiImetil)amino3-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifiuorometoxifenoxi)fen¡l3(cidopentilmetil)amino]-1,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil](ciclopropilmetil)amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil]-[(3-trifluorometil)ciclohexilmetillamino]-1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil]]-(3-pentafIuoroet¡I)ciclohexilmetil]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; 3-U3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil]-[(3-trifluorometoxi)ciclohexilmetil]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)ciclohexil-metiI]amino]-1,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil][cid^ propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil][ciclopentilmetil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil](ciclopropilmetiI)aminoJ-1,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil]-[(3-trifluorometil)ciclohexilmetil]amin trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil]-[(3-pentafluoroetil)ciclohexilmeti!3amino]-1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil]-[(3-trifluorometoxi)cicfohexilmetiI]amino]-1,1,1 -trifluoro-2-propano!; 3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil]-[3-(1 , ,2,2-tetrafIuoroetoxl)ciclohexilmetil]-amino]-1 , 1 , -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil](ciclohexilmetil)amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil](ciclopentilmetil)amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil](ciclopropiImetil)amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-dic!orofenoxi)fenil]-[(3-trifluorometil)ciclohexilmetil]amino]- ,1,1 trifluoro-2-propanol; 3-H3-(2,3-diclorofenoxi)fenil]-[(3-pentafIuoroetil)ciclohexilmetil]amino]-1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil]-[(3-trifluorometoxi)ciclohexilmetil]aminol-1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil]-[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)ciclohexilmetil]-amino]-1 , ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil]-(ciclohexilmetil)amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3_[|-3-(4.fluorofenoxi)fenil](ciciopentifmetil)amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil](ciclopropilmetil)amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; 3-H3-(4-fluorofenoxi)fenil]-[(3-trifiuorometil)ciclohexilmetil]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4.fluorofenoxi)fenil]-[(3-pentafluoroetil)ciciohexilmetiI]amino]-1 ,1,1 trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil]-[(3-trifluorometoxi)cic!ohexilmetil]amino]-1 ,1,1 trifiuoro-2-propanol; 3.[[3-(4_fluorofenoxi)fenil]-[[3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)ciclohexilmetil]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanoI; 3-[[3-(3-trifluorometoxibenciloxi]fenil](ciclo exilmetil)amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxibenciloxi)fenil](ciclopentilmetil)amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanoI; 3-[[3-(3-trifluorometoxibenciloxi)feni!](ciclopropiImetil]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxibenciloxi)fenil]-[(3 rifluorometil)ciclohex¡lmetil]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxibenciloxi)fenil]-[(3-pentafluoroetil)ciclo exilmetii^ amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometoxibenciloxi)fen¡l]-[(3-trifluorometoxi)cicloh amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifIuorometoxibenc¡loxi)fenil]-[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)ciclo-hexilmetil]am¡no]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluoromet¡lbencilox¡)fenil](ciclohexilmetiI)arnino3-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometilbenciloxi)fen¡l](c¡clopentilmetil)arnino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometilbenciIoxi)fen¡l](ciclopropilmetil)amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifIuorometilbenciloxi)fenil]-[(3-trifluorometil)ciclohexilmetil]-amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometilbenc¡loxi)fenil]-[(3-pentafIuoroetil)c¡clohexilmetil]--am¡no]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; 3-[[3~(3-trifluorometilbenciloxi)fen^ amino]-1 , , 1-trifiuoro-2-propanol; 3-[[3-(3-trifluorometilbenciloxi)fenil]-[3-( , ,2,2-tetrafluoroetoxi)ciclohex¡l-met¡l]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-lj¡fluorometil)feniI]metil](ciclohexll)amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-pentafluoroet¡l)fenil]metil](ciclohexil)amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-tr¡fluorometox¡)fenil]metil](c¡clohexil)amino]-1 , í, 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metiI](ciclohexil)amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanoI; 3-[[[(3-trifluorometil)fen¡l]metil]-(4-metilciclohex¡l)amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-pentafluoroetil)fenil]met¡l]-(4-metilciclohexil)amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometoxi)fenil]metii]-(4-metilciclohexil)arnino3- ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-(4-metilciclohexi!)arnino]-1 ,1,1-trifIuoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifIuorometil]fenii]met¡l]-(3-trifluorometilciclohexil)amrno^ ,1,1-trifluoro-2-propanoI; 3-[[[(3-pentafluoroetil)fen¡I]metil]-(3-tr¡fluorometilcíclohex¡I)am trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifIuorometoxi)fenil]metil]-(3-trifluorometilcicIohexil)amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-( , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-(3-trifluorometilc¡clohex¡lj-amino]-1 , 1 , 1-trifIuoro-2-propanoI; 3-[[[(3-tn^uoromet¡l)fen¡l]metil]-[3-(4-cIoro-3-etiIfenoxi)ciclohexil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-pentafluoroetil)fenil]metil]-[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)ciclo exil]amino]-1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometoxi)fenil]metil]-[3-(4-cloro-3-metilfenox¡)ciclohexil]-amino]-1 , 1 , 1-trifIuoro-2-propanoI; 3-[[[3-(1 , ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)ciclo-hexil]amino]- 1,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometil]fenil]metil]-(3-fenoxiciclohexil)amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-pentafluoroetil)fenil]metil]-(3-fenoxicicIohexil)amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometoxi)fenil]metil]-(3-fenoxiciclohexil)amino]- ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metilH3-fenoxiciclohexil)amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifIuoromet¡l)fenil]metil]-(3-isopropoxiciclohexil)amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-pentafluoroetil)fenil]metil]-(3-isopropoxiciclohexil)amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifIuorometoxi)fenil]metil]-(3-isopropoxiciclohexil)amino]-1 ,1,1-trifIuoro-2-propanol; 3-[[[3-( , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-(3-isopropoxiciclohexil)amino]-1 , , 1 -trifIuoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometil)fenil]metiI]-(3-ciclopentiloxiciclohexil]amino]-1 ,1,1-trifiuoro-2-propanoI; 3-[[[(3-pentafluoroetil]fenil]metil]-(3-ciclopentiloxicicIohexii)amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometoxi)fenil]metil]-(3-ciclopentiloxiciclohexil)amino]- ,1,1-trifIuoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-(3-ciclopentiloxicicIohexil)-amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(2-trifluorometil)pirid-6-il-metil]-(3-isopropoxiciclohexil)aminoJ-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(2-trifluorometil)pirid-6-il]metil]-(3-ciclopentiloxiciclohexil)amino3-1 ,1,1-trifIuoro-2-propanol; 3-[[[(2-trifluorometil)pirid-6-H]metil]-(3-fenoxiciclohexil)amino]- ,1,1-trifluoro-2-propanoI; 3-[[[(2-trifluorometil)pirid-6-il]metil]-(3-trifluoromet¡lciclohexil)amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(2-trifluorometil)pirid-6-il]metil]-[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)cicIohexil]-am'mo]- ,1,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(2-trifluorometil)pirid-6-il]metil]-[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafiuoroetoxi)cic!ohexil]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(2-trifluorometil)pirid-6-il]metil]-(3-pentafluoroetilciclohexiI)amino]-1,1,1 -trifIuoro-2-propanol; 3-[[[(2-trifluorometiI)pirid-6-il]metil]-(3-trifluorometoxiciclohexiI)amino]-1 , , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometil)fenil]metil]-[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)propil]amino]-1 ,1,1-trifIuoro-2-propanol; 3-[[[(3-pentafluoroetil)fenil]metil]-[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)propil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometoxi)fenil]metil]-[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)propil]amino]- , 1 , 1 -trífluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)propil]-amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometil)fenilJmetil]-[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)-2,2-difIuoropropil]-amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-pentafluoroetil)fenil]metil]-[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)-2,2-difluoro-propil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometoxi)fenil3metil]-[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)-2,2-difluoro-propil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-(1 , 1 ,2)2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)-2)2-difIuoropropiI]am¡no]-1,1,1-tr¡fluoro-2-propanol; 3-[[[(3-trifluorometil)feniI]metil]-[3-(isopropoxi)propil]amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanoI; 3-[[[(3-pentafluoroetil)fenil]metiI]-[3-(isopropoxi)propH]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propa n ol ; 3-[[[(3-trifluorometoxi)fenil]metilH3-(isopropoxi)propil]amino]-1 , 1 , -trifluoro-2-propanol; 3-[[[3-( , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]]-3-(isopropoxi)propil]amino]-1,1,1-tr¡fluoro-2-propanol; y 3-[[[3-(1)1,2I2-tetrafluoroetoxOfenil]metil]-[3-(fenoxi)propil]amino]-1,1,1-trifluoro-2-propanol. Otra clase de inhibidores de CETP que encuentran utilidad en la presente invención está constituido por amino-(n+1)alcanoles 1 -sustituidos halogenados (R)-quirales de fórmula XVI Fórmula XVI y formas farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la que: p??? es un número entero seleccionado de 1 a 4; Xxvi es oxi; Rxvi se selecciona del grupo constituido por haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoximetilo y haloalqueniloximetilo, con la condición de que RXVM tiene un orden en la clasificación según el sistema estereoquímico de Cahn-lngold-Prelog mayor tanto que Rxvi.2 como que (CHRxvi-3)n-N(Axvi)Qxvi, en la que ???? es la fórmula XVI-(II) y Q es la fórmula XVI-(III); XVI-I1 XVI-II] xvi-16 se selecciona del grupo constituido por hidruro, alquilo, acilo, aroílo, heteroaroílo, trialquilsililo y un espaciador seleccionado del grupo constituido por un enlace covalente sencillo y un resto espaciador lineal con una longitud de cadena de 1 a 4 átomos unida al punto de unión de cualquier sustituyente aromático del grupo constituido por RXVM, RXVI-S, RXVI-T y Rxvi-13 para formar un anillo heterocíclio de 5 a 10 miembros contiguos; Dx n, Dxvi-2, Jxvi-i, Jxvi-2 y XVM se seleccionan independientemente del grupo constituido por C, N, O, S y enlace covalente, con las condiciones de que no más de uno de DXVM, DXVI-2, JXVM, JXVI-2 y ???-i sea un enlace covalente, no más de uno de DXVM, DXVI-2, JXVM, JXVI-2 ????-i sea O, no más de uno de Dxvi-1, Dxvi-2, JXVM, Jxvi-2 y ????-1 sea S, uno de DXVM, DXVI-2, JXVU, Jxvi-2 y ???-? debe ser un enlace covalente cuando dos de DXVM, Dxvi-2, JXVM, Jxvi-2 y K VM sean O y S, y no más de cuatro de DXVM, DXVI-2, JXVM, JXVI-2 y XVM sean N; DXVI-3, DXVM, JXVI-S, X M y ???-2 se seleccionan independientemente del grupo constituido por C, N, O, S y enlace covalente, con las condiciones de que no más de uno sea un enlace covalente, no más de uno de Dxvi-3, Pxvi-4, Jxvi-3, JXVM y ???-2 sea O, no más de uno de Dxvi-3, DXVM, JXVI-3, JXVM y ???-2 sea S, no más de dos de ???^, Dxvw, Jxvi-3, Jxvi-4 ???-2 sean O y S, uno de Dxvi-3, Dx i^t, Jxvi-3, Jxvi- y ????-2 debe ser un enlace covalente cuando dos de Dx i-3, Dxvu, Jxvi-3, Jxvi-4 y ? ?-2 sean O y S, y no más de cuatro de Dxvi-3l Dxvw, Jxvi-3, Jxvi-4 y ????-2 sean N; xvi-2 se selecciona del grupo constituido por hidruro, arilo, arilalquilo, alquilo, alquenílo, alqueniloxíalquilo, haloalquilo, haloalquenilo, halocicloalquilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, haloalqueniloxialquilo, halocicloalcoxi, halocicloalcoxialquilo, perhaloarilo, perhaloarilalquilo, perhaloariloxialquilo, heteroarilo, dicianoalquilo y carboalcoxicianoalquilo, con la condición de que Rx i-2 tenga un orden de sistema de clasificación en el Cahn-lngold-Prelog menor tanto que RXVM como que (CHRxvi-3)n-N(Axvi)Qxvi; Rxvi-3 se selecciona del grupo constituido por hidruro, hidroxi, ciano, arilo, arilalquilo, acilo, alcoxi, alquilo, alquenilo, alcoxialquilo, heteroarilo, alqueniloxíalquilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, haloalqueniloxialquilo, monocianoalquilo, dicianoalquilo, carboxamida y carboxamidoalquilo, con las condiciones de que (CHRxvi-3)n-N(Axvi)Qxvi tenga un orden de clasificación en el sistema estereoquímico de Cahn-lngold-Prelog menor que RXVM y un orden de clasificación en el sistema estereoquímico de Cahn-lngold-Prelog mayor que Rxvi-2; ????-1 se selecciona de un grupo constituido por un enlace covalente sencillo, (C(Rxvi-i4)2)q, en la que q es un número entero seleccionado de 1 y 2 y (CH(Rxvi-i4))g-Wxvi-(CH(Rxvi-i4))p, en la que g y p son números enteros independientemente seleccionados de 0 y 1; Rxvi-14 se selecciona del grupo constituido por hidruro, hidroxi, ciano, hidroxialquilo, acilo, alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, haloalqueniloxialquilo, monocarboalcoxialquilo, monocianoalquilo, dicianoalquilo, carboalcoxicianoalquilo, carboalcoxi, carboxamida y carboxamidoalquilo; ???? se selecciona de un grupo constituido por un enlace covalente sencillo, (C(Rx i-i5)2)q, en la que q es un número entero seleccionado de 1 y 2, y (CHíRxvi-isWj-Wxvi-íCHíRxvi-isíJk, en la que j y k son números enteros independientemente seleccionados de 0 y 1 ; Wxvi se selecciona del grupo constituido por O, C(O), C(S), C(0)N(Rxvi-u), C(S)N(Rxvi-i4), (Rxv.-14)NC(0), (Rxv!-^NCCS), S, S(O), S(0)2, S(0)2N(Rxv.-14), (RXVI-H)NS(0)2 y N(Rxvi-i4), con la condición de que Rxvi-w sea distinto de ciano; Rxvi-15 se selecciona del grupo constituido por hidruro, ciano, hidroxialquilo, acilo, alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, haloalqueniloxialquilo, monocarboalcoxialquilo, monocianoalquilo, dicianoalquilo, carboalcoxicianoalquilo, carboalcoxi, carboxamida y carboxamidoalquilo; Rxvi-4. Rxvi-5, Rxvi-6, Rxvi-7, Rxvi-8, Rxvi-9, Rxvi-io, Rxvi-11, Rxvi-12 y Rxvi-13 se seleccionan independientemente del grupo constituido por hidruro, carboxi, heteroarilalquiltio, heteroarilalcoxi, cicloalquilamino, acilalquilo, acilalcoxi, aroílalcoxi, heterocicliloxi, arilalquilarilo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, heterociclilo, perhaloarilalquilo, arilalquilsulfonilo, arilalquilsulfonilalquilo, arilalquilsulfinilo, arilalquilsulfinilalquilo, halocicloalquilo, halocicloalquenilo, cicloalquilsulfinilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilalquilo, heteroarilamino, N-heteroarilamino-N-alquilamino, heteroarilalquilo, heteroarilaminoalquilo, haloalquiitio, alcanoiloxi, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, heteroarilalcoxi, cicloalcoxi, cicloalqueniloxi, cicloalcoxialquilo, cicloalquilalcoxi, cicloalqueniloxialquilo, cicloalquilendioxi, halocicloalcoxi, halocicloalcoxialquilo, halocicloalqueniloxi, halocicloalqueniloxialquilo, hidroxi, amino, tio, nitro, alquilamino inferior, alquiltio, alquiltioa!quilo, arilamino, arilalquilamino, ariltio, ariltioalquilo, heteroarilalcoxialquilo, alquilsulfinilo, alquilsulfinilalquilo, arilsulfinilalquilo, arilsuifonilalquilo, heteroarilsulfinilalquilo, heteroariisulfoniialquilo, alquilsulfonilo, alquiisulfonilalquilo, haloalquilsulfinilalquilo, haloalquilsulfonilalquilo, alquilsulfonamido, alquilaminosulfonilo, amidosulfonilo, monoalquilamidosulfonilo, dialquilamidosulfonidlo, monoarilamidosu!fonilo, arilsulfonamido, diarilamidosulfonilo, monoalquilmonoarilamidosulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroariltio, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilsulfonilo, heterocicliltio, alcanoílo, alquenoílo, aroílo, heteroaroilo, arilalcanoílo, heteroarilalcanoílo, haloalcanoilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alqueniloxi, alqueniloxialquilo, alquilendioxi, haloalquilendioxi, cicloalquilo, cicloalquilalcanoílo, cicloalquenilo, dcloalquilalquilo inferior, cicloalquenilalquilo inferior, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, hidroxihaloalquilo, hidroxiarilalquilo, hidroxialquilo, hidroxiheteroarilalquilo, haloalcoxialquilo, arilo, heteroarilalquinilo, ariloxi, arilalcoxi, ariloxialquilo, heterociclilo saturado, heterociclilo parcialmente saturado, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariloxialquilo, arilalquenilo, heteroarilalquenilo, carboxíalquilo, carboalcoxi, alcoxicarboxamido, alquilamidocarbonilamido, arilamidocarbonilamido, carboalcoxialquilo, carboalcoxialquenilo, carboarilalcoxi, carboxamido, carboxamidoalquilo, ciano, carbohaloalcoxi, fosfono, fosfonoalquilo, diarilalcoxifosfono y diarilalcoxifosfonoalquilo, con la condición de que xvi-4. Rxvi-5, Rxvi-s, Rxvi-7, Rxvi-ß, Rxvi-9» Rxvi-io, Rxvi-n, Rxvi-12 y Rxvi-13 se seleccionen cada uno independientemente para mantener la naturaleza tetravalente del carbono, la naturaleza trivalente del nitrógeno, la naturaleza divalente del azufre y la naturaleza divalente del oxígeno; RxVI-4 Y RxVI-5, RxVI-5 Y RxVI-6, RxVI-6 y RxVI-7, RxVI-7 y RxVI-8, RxVI-9 y RxVI-10, Rxvi-10 y Rxvi-11, Rxvi-11 y Rxvi-12 y Rxvn2 y Rxvi-13 se seleccionan independientemente para formar pares espaciadores, en los que un par espaciador se toma conjuntamente para formar un resto lineal de 3 a 6 átomos contiguos que conecta los puntos de unión de los citados miembros del par espaciador para formar un anillo seleccionado del grupo constituido por un anillo cicloalquenilo de 5 a 8 miembros contiguos, un anillo heterociclilo parcialmente saturado de 5 a 8 miembros contiguos, un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros contiguos, y un arilo, con las condiciones de que no más de uno del grupo constituido por los pares espaciadores Rxvw y Rxvi-s, Rxvi-5 y Rxvw, Rxvi-6 y Rxvi-7 y Rxvi-7 y Rxvi-s se utilice al mismo tiempo, y de que no más de uno del grupo constituido por los pares espaciadores Rx i-9 y Rxvi-10, Rxvi-10 y Rxvi-ii, Rxvi-ii y Rxvi-12 y RXV 2 y Rxvi-13 pueda utilizarse al mismo tiempo; RXVI-4 y RXVI-9, RXVI-4 y RXVI-13, RxVI-8 y RxVI-9 Y RxVI-8 y RxVl-13 Se seleccionan independientemente para formar un par espaciador, en el que el citado par espaciador se toma conjuntamente para formar un resto lineal, en el que el citado resto lineal forma un anillo seleccionado del grupo constituido por un anillo heterociclilo parcialmente saturado de 5 a 8 miembros contiguos y un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros contiguos, con la condición de que no más de uno del grupo constituido por los pares espaciadores Rxvw y Rxvi-9, Rxvi-4 y Rxvi-13, Rxvi-s y Rxvi-9 y Rxvi-8 y Rxvi-13 se utilice al mismo tiempo. Los compuestos de fórmula XVI y sus procedimientos de fabricación se describen en la publicación PCT n° WO 00/18724, que se incorpora a la presente memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin.
En una realización preferida, el inhibidor de CETP se selecciona de los siguientes compuestos de fórmula XVI: (2R)-3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-metil]amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-ciclopropilfenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2f?)-3-[[3-(3-(2-furil)fenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafiuoroetoxi)fenil]-metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2,3-diclorof enoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; (2 )-3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-amino]-1 ,1,1 -tr¡fluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-metilfenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-amino]- , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; (2f?)-3-[[3-(2-fluoro-5-bromofenoxi)fenil]-[t3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)fenil]-[[3-( , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fen¡l]-metil]amino]-1,1,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxi]fenil]-[[3-(1 , ,2,2-tetrafluoroetoxi)feniI]metil]amino]-1 ,1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(pentafluoroetil)fenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenil]metil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propano!; (2R)-3-[[3-(3,5-dimetilfenoxi)fenil]-IÍ3-( , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fen'il]-metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-etilfenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafIuoroetoxi)fenil]met¡I]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; (2f?)-3-[[3-(3-ierc-butilfenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanoI; (2R)-3-[[3-(3-metilfenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 -tetrafluoroetox fenillmetil]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2f?)-3-[[3-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenil]metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(fenoxi)fenil]-[[3-( , ,2,2-tetrafIuoroetoxi)fenil]metil]am o]-1,1 , -trifIuoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(/V, /V-dimetilamino)fenoxi]fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenil]metiI]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(1,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-[3-[[3-(trifluorometoxi)fenil]-metoxi]fenil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-[3-[[3-(trifiuorometil)fenil]-metoxi]fenil]amino]-1 , 1 , 1 -trifIuoro-2-propanol; (2/?)-3-[[[3-(1 , 1 ^^-tetrafluoroeíoxiJfeniljmetilJ-p-P.S-dimetilfenillmetoxi]-fenilJamino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]metil]-[3-[[3-(trifluorometiltio)-fenil]metoxi]fenil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2 ?)-3-[[[3-(1 , ^^-tetrafluoroetox fenillmetill-fS-IP.S-difiuorofenil]-metoxi]fenil]amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(1 , 1 ^^-tetrafluoroetoxiifeniOmetill-p-lciclohexilmetoxilfenil]-amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; (2f?)-3-[[3-(2-difluorometoxi- -piridiloxi)fenil]-[[3-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenil]metil]amino]- , , 1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-trifIuorometil-4-piridiloxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafíuoroetoxi)-fenil]metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-difIuorometoxifenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-metil]amino]- ,1,1 -trifIuoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-trifluorometiltio)fenoxi]fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)-fenil]metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanoI; (2f?)-3-[[3-(4-cIoro-3-trifluorometilfenoxi)fenil]-[[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)fenil]metil]amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; (2f?)-3-[[3-(3-trifIuorometoxifenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; (2f?)-3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]- 1,1,1 -trif)uoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-ciclopropilfenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetiI)fenil]metil]amino]- 1,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-(2-furil)fenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]- 1,1,1 -trifIuoro-2-propanol; (2 ?)-3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetii)fenil]metil]amino]- 1,1,1 -trifluoro-2-propanoI; (2f?)-3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]- 1 , 1 , 1 -trifIuoro-2-propanol; (2/?)-3-[[3-(4-metilfenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]- ,1,1-trifIuoro-2-propanol; (2 )-3-[[3-(2-fluoro-5-bromofenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metill-amino]-1 , 1 ,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-p-(4-cloro-3-etilfenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetiI)fenil]metil3amino]- 1,1,1 -trifluoro-2-propanoi; (2R)-3-[[3-[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxi]fenil]-[[3-(pentafluoroetil)-fenil]metil]aminp]-1 ,1,1 -tr¡fluoró-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(pentafluoroetil)fenoxi]fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]-ámino]- , , -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3,5-dimetilfenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 , 1 , 1 -trif)uoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-etilfenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanoI; (2R)-3-[[3-(3-íerc-butilfenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]- , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-U3-(3-metilfenoxi)fenilH[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1,1 trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoxi)fen¡!]-[[3-(pentafluoroet¡l)fenil]-metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(fenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(/V,/V-dimetilamino)fenoxi]feniI]-[[3-(pentafluoroetil)feniI]-metil]amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(pentafIuoroetil)fenil]met¡l]-[3-[[3-(trifIuorometoxi)fenil]metoxi]-fenil]amino]-1 ,1,1 -trifiuoro-2-propanol; (2R)-3-[í[3-(pentafIuoroetil)fenil]metil]-[3-[[3-(trifluorometil)fenil]metoxi fenil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(pentafIuoroetÍI)fenil]metil]-[3-í[3,5-dimetiIfenil]metoxi]feniI]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-I[í3-(pentafluoroetil)fenil]metil]-[3-[[3-(trifluorometiltio)fenil]m fenil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]-[3-[[3,5-difluorofenil]metoxi]fenil]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]-[3-[cicIohexilmetoxi]fenil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-difluorometoxi-4-piridiloxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetiI)fenil]-metil]amino]-1,1,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-trifluorometil-4-piridiloxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]-amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanoI; (2R)-3-[[3-(3-difluorometoxifenoxi)fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]rnetil]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(3-irifluorometiltio)fenoxi]fenil]-[[3-(pentafluoroetil)fenil]metil]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-p-(4-cloro-3-trifIuorometilfenoxi)fenil]-[[3-(pentafIuoroetil)fenil]-metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenilH[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanoi; (2R)-3-[[3-(3-isopropi!fenoxi)fenil]-[[3-(hepta1luoropropil)fenil]rnetil3aniino]-1,1, 1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-ciclopropilfenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]-amino]- , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; (2 ?)-3-[[3-(3-(2-furil)fenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]amino]-1 , 1 , 1 -trifIuoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)feniI]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil]-n3-(heptafluoropropil)fenil]metil]amino]-1 , 1 , 1-trifIuoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-metilfenox¡)fen¡l]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]amino]-1,1,1 -trifIuoro-2-propanoI; (2R)-3-[[3-(2-fIuoro-5-bromofenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoroprop¡l)fenil]-metil]amino]-1,1,1-trifluoro-2-propanol; (2f?)-3-[[3-(4-cIoro-3-etiIfenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropiI)fenil]metil]-amino]- , 1 , 1-tr¡fIuoro-2-propanol; (2f?)-3-[[3-[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenox¡]fenii]-[[3-(heptafluoropropil)-fenil]metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2f?)-3-[[3-[3-(pentafluoroetil)fenoxi]fenil]-[[3-(heptafIuoroprop¡l)fenil]-metiI]amino]-1,1,1-trifluoro-2-propanol; (2 ?)-3-[[3-(3,5-dimetilfenoxi)fen¡l]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]amino]-1 , 1 , 1 -trifIuoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-etilfenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)feniI]metil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-ferc-butilfenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2/?)-3-[[3-(3-metilfenoxi)fenil]-[[3-(heptafIuoropropil)fenil]metil]am¡no]-1,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2f?)-3-[[3-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoxi)fen¡IH[3-(heptafluoropropil)-fenil]metil]am¡no]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2f?)-3-[[3-(fenoxi)fenil]-[[3-(heptafIuoropropil)fenil]metil]amino]-1 ,1,1-trifIuoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(/V,yV-dimet¡lamino)fenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoroprop¡l)-fenil]met¡l]am¡no]-1,1,1-trifluoro-2-propanol; (2 ?)-3-[[[3-(heptafluoroprop¡i)fenil]metil]-[3-[[3-(trifluorometox¡)fenil]-metoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanoI; (2f?)-3-[[[3-(heptafluoropropil)fenii]metil]-[3-[[3-(trifluoromet¡I)fen¡l]-metoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2f?)-3-[[[3-(heptafluoropropil)fenil]met¡l]-[3-[[3,5-dimet¡lfenil]metox¡]-fenil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(heptafluoropropil)fen¡l]metil]-[3-[[3-(trifIuorometilt¡o)fen¡l]-metoxi]fenil]amino]-1 , ,1-trifluoro-2-propanol; (2f?)-3-[[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]-[3-[l3,5-difluorofenil]metoxi]-fenil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(heptafluoropropil)fenil]metil]-[3-[cic!ohexilmetoxi]feniI]amino]- 1,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2 ?)-3-[[3-(2-difIuorometoxi-4-piridiloxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]-metil]amíno]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-trifluorometil-4-piridilox¡)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]-metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-d¡fluorometoxifenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]met¡l]-am¡no]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(3-trifluorometiltio)fenoxi]fen¡l]-[[3-(heptafluoropropil)fen¡l]-metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-cloro-3-trifluoromet¡lfenoxi)fenil]-[[3-(heptafluoropropil)fenil]-metil]am¡no]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-trifluorometoxifenoxi)fenil]-[t2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]-metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-cicloprop¡lfenoxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifIuorometil)fenil]metil]-amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-(2-furil)fenox¡)fenil]-[[2-fluoro-5-(tr¡fIuorometil)feniI]met¡l]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanoI; (2R)-3-[[3-(2,3-diclorofenoxi)fen¡l]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]met¡l]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol¡ (2R)-3-[[3-(4-fluorofenoxi)fenil]-K2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-met¡lfenoxi)fen¡l]-[[2-fIuoro-5-(tr¡fluorometil)fenil]metil]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanoI; (2R)-3-[[3-(2-fluoro-5-bromofenoxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluoromet¡l)fenil]-metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)fen¡[]-[[2-fluoro-5-(trifIuoromet¡l)fen¡l]metil]-amino]-1 ,1 ,1-trif!uoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(1 , ,2,2-tetrafIuoroetoxi)fenoxi]feniI]-[[2-fluoro-5-(tr¡fluoro-metil)fenil]met¡l]am¡no]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(pentafluoroetil)fenoxi]fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]-metil]am¡no]-1 ,1 ,1-trifIuoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3,5-dimetilfenoxi)feniI]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]-amino]-1 ,1,1 -trifIuoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-etilfenoxi)fen¡l]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metiI]amino]-1,1,1 -trifIuoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-ferc-butilfenoxi)fen¡l]-[[2-fluoro-5-(trifluorometi!)fenil]met¡I]-amino]-1 , , 1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-metilfenoxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fen¡l]metil]-amino]-1 , 1 , 1 -trifIuoro-2-propanoI; (2R)-3-{[3-(5,6,7,8-tetrah¡dro-2-naftoxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)-fenil]metil]am¡no]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(fenoxi)fenil]-[[2-fIuoro-5-(trifIuorometil)fenil3metil]amino]-1 ,1,1-tr¡fluoro-2-propanoI; (2R)-3-[[3-[3-(N,N-dimet)laminofenoxi)fenil] [2-fluoro-5-(trifluorometil)-fenil]met¡l]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]-[3-[[3-(trifIuorometoxi)fenil]-metoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-3-propanoI; (2R)-3-[[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]-[3-[[3-(trifluorometiI)fenil]-metoxi]fenil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fe^ fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-5-(trifluorometil)feni]]metil]-[3-[[3-(trifluorometilt metoxi]feniljaminol-1 ,1,1 -trifIuoro-2-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]meti!]-[3-[[3,5-difluorofeni1]metoxi]-fenii]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2f?)-3-[[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]metil]-[3-[ciclohexilmetoxi]fenil]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-difluorometoxi-4-piridiloxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifluorometiI)-feniI]metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanoI; (2R)-3-[[3-(2-trifluorometil-4-piridiloxi)fenil]-[[2-fluoro-5-(trifIuorometil)-fenil]metil]amino3-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-difluorometoxifenoxi)fenil]-t[2-fiuoro-5-(trifIuorometil)fenil]-metil]amino]-1 ,1,1 -trifIuoro-2-propanoI; (2R)-3-[[[3-(3-trifluorometiltio)fenoxi]fenil]-[[2-fluoro-5-(trifIuorometil)fenil]-metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-cIoro-3-trifluorometilfenoxi)fenilh[[2-fluoro-5-(trifluorometil)-fenil]metil]amino]-1 ,1,1 -trifIuoro-2-propanol; (2 ?)-3-[[3-(3-trifluoro!Tietoxifenoxi}feni!]-[[2-fiuoro-4-(trifluorometil)fenil]-metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-isopropilfenoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-cic!opropilfenoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometiI)fenil]metil]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2/?)-3-[[3-(3-(2-furil)fenoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilImetil]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanol; (2 ?)-3-n3-(2,3-diclorofenoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)feniI]metil]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-fluorofenoxi)feniI]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]-aminoj-l ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-metilfenoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]-amino]-1,1,1-trifIuoro-2-propanol; (2f?)-3-[[3-(2-fluoro-5-bromofenoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]-metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(4-cloro-3-etilfenoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]-amino]-1 ,1,1 -triflubro-2-propanoI; (2R)-3-[[3-[3-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxi]fenil]-[[2-fluoro-4-(trifiuoro-metil)fenil]metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3-(pentafiuoroetil)fenoxi]fenil]-[[2-fluoro-4-(trifIuorometil)fenil]-metil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-[3,5-dimetilfenoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]-amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2/?)-3-[[3-(3-eiiifenoxi)fenn]-[[2-fIuoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]amino]-1 , 1 , -trifluoro-2-propanol; (2/ )-3-[[3-(3-terc-butilfenoxi)fenil3-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]m amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2 ?)-3-[[3-(3-metilfenoxi)feniI]-[[2-fluoro-4-(trifiuorometil)feniIJmetil]-amino]-1 , 1 , 1-trifluoro-2-propanoi; (2f?)-3-[[3-(5,6,7,8-tetrahidro-2-naftoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)-feniI]metil]amino]-1 , , -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(fenoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)feniI]metiI]amino]-1 ,1,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-fl3-[3-(N,N-dimetilamino)fenoxi)fe^ fenil]metil]amino]- , ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]-[3-[[3-(trifluorometoxi)fenil]-metoxi]fenil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]-[3-[i3-(trifIuorometii)fenil]-metoxi]fenil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanoI; (2R)-3-[[[2-f(uoro-4-(trifluorometil)fen¡l]metil]-[3-[[3, 5-dimetilfenil]metoxi]-fenil]amino]-1 , 1 , 1 -trifIuoro-2-propanol; (2/¾-3-[[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metn]-[3-[[3-(trifluorometi!tio)fenil]-metoxi]fenil]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanoi; (2R)-3-[[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]-[3-[[3,5-difluorofeniI]metoxi]-fenil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]metil]-[3-[ciclohexilmetoxi]fenil]-amino]- 1,1,1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-difluorometoxi-4-piridiloxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)-fenil]metil]am¡no]-1 ,1,1 -trifIuoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(2-trifIuorometil-4-piridiloxi)feni!]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)-fenil]metil]amino]-1 , 1 , 1 -trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[3-(3-difluorometoxifenoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]-metii]amino]-1 ,1 ,1-trifluoro-2-propanol; (2R)-3-[[[3-(3-trifluorometi|tio)fenoxi]fenii]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)fe metil]amino]-1 ,1 ,1-tr¡fluoro-2-propanol; y (2R)-3-[[3-(4-cloro-3-trifluorometilfenoxi)fenil]-[[2-fluoro-4-(trifluorometil)-fenil]metil]amino]-1 ,1,1 -trifluoro-2-propanol. Otra clase de inhibidores de CETP que encuentran utilidad en la presente invención está constituida por quinolinas de fórmula XVII Fórmula XVII y formas farmacéuticamente aceptables de las mismas, en la que: ????? designa un arilo que contiene 6 a 10 átomos de carbono que está opcionalmente sustituido con hasta cinco sustituyentes idénticos o diferentes en forma de halógeno, nitro, hidroxilo, trifluorometilo, trifluorometoxi o alquilo, acilo, hídroxialquilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 7 átomos de carbono cada uno, o en forma de un grupo según la fórmula -NRXVII- RXVII-5, en la que Rxvu-4 y RXVII-5 son idénticos o diferentes y designan hidrógeno, fenilo o alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono, Dxvn designa un arilo que contiene 6 a 10 átomos de carbono que está opcionalmente sustituido con fenilo, nitro, halógeno, trifluorometilo o trifluorometoxi, o un. radical según la fórmula RXVII-G~ LWÜ' o Rxvi o ?? ? Vxvii- ????? en las que Rxvn-6. Rxvn-7, Rxvino designan, independientemente entre sí, un cicloalquiló que contiene 3 a 6 átomos de carbono o un arilo que contiene 6 a 10 átomos de carbono o un heterociclo mono-, bi- o tricíclico saturado o insaturado opcionalmente benzocondensado de 5 a 7 miembros que contiene hasta 4 heteroátomos de la serie de S, N y/o O, en el que los anillos están opcionalmente sustituidos, en el caso de anillos que contienen nitrógeno también a través de la función N, con hasta cinco sustituyentes idénticos o diferentes en forma de un halógeno, trifluorometiio, nitro, hidroxilo, ciano, carboxilo, trifluorometoxi, un acilo, alquilo, alquiltio, alquilalcoxi, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 6 átomos de carbono cada uno, un arilo o arilo sustituido con trifluorometiio que contienen 6 a 10 átomos de carbono cada uno, o un heterociclo de 5 a 7 miembros aromático opcionalmente benzocondensado que contiene hasta 3 heteroátomos de la serie de S, N y/o O, y/o en forma de un grupo según la fórmula -ORxvn-n, -SRxvn-12, -SO2RXVH-13 o -NRxvn-i4 xvii-i5; Rxvn-11, Rxvn-12 y I 3 designan, independientemente entre sí, un arilo que contiene 6 a 10 átomos de carbono, que está a su vez sustituido con hasta dos sustituyentes idénticos o diferentes en forma de un fenilo, halógeno o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono, Rxv -i4 y RXVII-15 son idénticos o diferentes y tienen el significado de Rxvn-4 y Rxvn-5 dado anteriormente, o Rxvn-6 y/o Rxvn-7 designan un radical según la fórmula Rxviw designa un hidrógeno o halógeno, y Rxv -g designa un hidrógeno, halógeno, azido, trifluorometilo, hidroxilo, trifluorometoxi, un alcoxi o alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono cada uno, o un radical según la fórmula NRxv»-?6^????-?7; RXVII-16 y Rxvn-17 son idénticos o diferentes y tienen el significado de Rxvn-4 y Rxvn-5 anterior; o Rxvn-8 y RXVII-9 forman conjuntamente un radical según la fórmula =0 o Rxvn-18 designa un hidrógeno o un alquilo, alcoxi o acilo de cadena lineal o ramificada que contienen hasta 6 átomos de carbono cada uno; Lxvn designa una cadena alquileno o alquenileno lineal o ramificada que contienen hasta 8 átomos de carbono cada una, que está opcionaimente sustituida con hasta dos grupos hidroxilo; ????? y ????? son idénticos o diferentes y designan una cadena alquileno lineal o ramificada que contiene hasta 8 átomos de carbono; o ????? y ????? designan un enlace; Vxvn designa un átomo de oxígeno o azufre o -NRxvn-ig; Rxvin9 designa un hidrógeno o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 6 átomos de carbono o un fenilo; ????? designa un cicloalquiio que contiene 3 a 8 átomos de carbono, o un alquilo de cadena lineal o ramificada que contiene hasta 8 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido con un cicloalquiio que contiene 3 a 8 átomos de carbono o un hidroxilo, o un fenilo que está opcionalmente sustituido con un halógeno o trifluorometilo; RXVI y RXVII-2 son idénticos o diferentes y designan un cicloalquiio que contiene 3 a 8 átomos de carbono, hidrógeno, nitro, halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, carboxi, hidroxí, ciano, un acilo, alcoxicarbonilo o alcóxi de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono, o Rxvii-2oRxvii-2i; Rxvii-2o o Rxvn-2i son idénticos o diferentes y designan hidrógeno, fenilo o un alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono; y/o RXVIM y/o Rxvii-2 son alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con halógeno, trifluorometoxi, hidroxi o un alcoxi de cadena lineal o ramificada de hasta 4 átomos de carbono, arilo que contiene 6-10 átomos de carbono opcionalmente sustituido con hasta cinco de los mismos o diferentes sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, alquilo, acilo, hidroxialquilo, alcoxi de cadena lineal o ramificada de hasta 7 átomos de carbono y NRxvn- Rxvi-22 y Rxvn-23 son idénticos o diferentes y designan hidrógeno, fenilo o un alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono; y/o RXVIM y Rxvii-2 tomados conjuntamente forman un alcano o alqueno dé cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con halógeno, trifluorometilo, hidroxi o álcoxi de cadena lineal o ramificada de hasta 5 átomos de carbono; Rx n-3 designa hidrógeno, un acilo de cadena lineal o ramificada de hasta 20 átomos de carbono, un benzoilo opcionalmente sustituido con halógeno, trifluorometilo, nitro o trifluorometoxi, un fluoroacilo de cadena lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono y 7 átomos de flúor, un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, un alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido con hidroxilo, un álcoxi de cadena lineal o ramificada de hasta 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con fenilo, que puede estar sustituido a su vez con halógeno, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi o fenilo o un fenilo sustituido con tetrazol, y/o un alquilo que está opcionalmente sustituido con un grupo según la fórmula -ORxvii-2 ; Rxvn-24 es un acilo de cadena lineal o ramificada de hasta 4 átomos de carbono o bencilo. Los compuestos de fórmula XVII y sus procedimientos de fabricación se describen en la publicación PCT n° WO 98/39299, que se incorpora a la presente memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin. Otra clase de inhibidores de CETP que encuentra utilidad en la presente invención está constituida por 4-feniltetrahidroquinolinas de fórmula XVIII ??????-4 Fórmula XVIII N-óxidos de las mismas y formas farmacéuticamente aceptables de las mismas, en la que Ax m designa un fenilo opcionalmente . sustituido, con hasta dos sustítuyentes idénticos o diferentes en forma de halógeno, trifluorometilo o un alquilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada que contiene hasta tres átomos de carbono; DXVIII designa la fórmula ° RXVIII- 8 ~C¾ "<-) ~C¾~ Rxviu-5 y xvm-6 se toman conjuntamente para formar =0; o RXVIII-5 designa hidrógeno y Rxvm-e designa halógeno o hidrógeno; o Rxvin-5 y Rxvm-6 designan hidrógeno; RXVIII-7 y Rxvm-e son idénticos o diferentes y designan fenilo, naftilo, benzotiazolilo, quinolinilo, pirimidilo o piridilo con hasta cuatro sustítuyentes idénticos o diferentes en forma de halógeno, trifluorometilo, nitro, ciano, trifluorómetoxi, -S02-CH3 o NRxvm-gRxviii-io; Rxvw-9 y Rxvm-10 son idénticos o diferentes y designan hidrógeno o un alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta tres átomos de carbono; Exvm designa un cicloalquilo de tres a seis átomos de carbono o un alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta ocho átomos de carbono; RXVHI-1 designa hidroxi; RXVIII-2 designa hidrógeno o metilo; Rxvin-3 RXVIIM son idénticos o diferentes y designan alquilo de cadena lineal o ramificada de hasta tres átomos de carbono; o XVIII-3 y Rxvin-4 tomados conjuntamente forman un alquenileno compuesto por entre dos y cuatro átomos de carbono. Los compuestos de fórmula XVIII y sus procedimientos de fabricación se describen en la publicación PCT n° WO 99/15504 y la patente de Estados Unidos n° 6.291.477, ambas incorporadas a la presente memoria como referencia en su totalidad con cualquier fin. La amlodipina y compuestos de dihidropiridina relacionados se describen en la patente de EE.UU. n° 4.572.909, que se incorpora a la presente memoria como referencia, como potentes agentes antiisquémicos y antihipertensivos. La patente de EE.UU. n° 4.879.303, que se incorpora a la presente memoria como referencia, describe la sal bencenosulfonato de amlodipina (también denominada besilato de amlodipina). La amlodipina y el besilato de amlodipina son bloqueantes de canal de calcio potentes y de larga acción. Como tales, la amlodipina, el besilato de amlodipina y otras sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de la amlodipina tienen utilidad como agentes antihipertensivos y como agentes antiisquémicos. La amlodipina y sus sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables se describen también en la patente de EE.UU. n° 5.155.120 por tener utilidad en el tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva. El besilato de amlodipina se comercializa actualmente como Norvasc®. La amlodipina tiene la fórmula Los bloqueantes de canal de calcio que están dentro del alcance de esta invención incluyen, pero sin limitación: bepridil, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.962.238 o la reedición de EE.UU. n° 30.577; clentiazem, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. 4.567.175; diltiazem, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.562.; fendilina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. 3.262.977; gaiopamílo, que puede prepararse como s describe en la patente de EE.UU. n° 3.261.859; mibefradil, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.808.605; prenilamina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.152.173; semotiadil, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.786.635; terodilina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.371.014; verapamilo, que puede prepararse como sé describe en la patente de EE.UU. n° 3.261.859; aranipina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.572.909; barnidipina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.220.649; benidipina, que puede prepararse como se describe en la publicación de solicitud de patente europea n° 106.275; cilnidipina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.672.068; efonidipina, qe puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.885.284; elgodipina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.952.592; felodipina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.264.611; isradipina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.466.972; lacidipina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.801.599; lercanidipina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.705.797; manidipina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.892.875; nicardipina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.985.758; nifedipina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.485.847; nilvadipina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.338.322; nimodipina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.799.934; nisoldipina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.154.839; nitrendipina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.799.934; cinarizina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 2.882.271; flunarizina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.773.939; lidoflazina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.267.104; lomerizina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.653.325; benciclano, que puede prepararse como se describe en la patente húngara n° 151.865; etafenona, que puede prepararse como se describe en la patente alemana n° 1.265.758 y perhexilina, que puede prepararse como se describe en la patente británica n° 1.025.578. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. están incorporadas a la presente memoria como referencia. Los inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (inhibidores de ACE) que están dentro del alcance de esta invención incluyen, pero sin limitación: alacepril, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.248.883; benazepril, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.410.520; captopril, que puede prepararse como se describe en las patentes de EE.UU. n° 4.046.889 y 4.105.776; ceronapril, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.452.790; delapril; qüe puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.385.051; enalapríl, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.374.829; fosinopril, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.337.201; imadapril, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.508.727; lisinoprif, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.555.502; moveltopril, que puede prepararse como se describe en la patente belga n° 893.553; perindopril, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.508.729; quinapril, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.344.949; ramipril, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.587.258; espirapril, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.470.972; temocapril, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.699.905 y trandolapril, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.933.361. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan a la presente memoria como referencia. Los antagonistas de receptor de angiotensina II (antagonistas de A-ll) que están dentro del alcance de esta invención incluyen, pero sin limitación: candesartán, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 5.196.444; eprosartán, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 5.185.351; ¡rbesartán, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 5.270.317; losartán, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 5.138.069; y valsarían, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 5.399.578. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan a la presente memoria como referencia.
Los bloqueantes de receptor beta-adrenérgico (beta- o ß-bloqueantes) que están dentro del alcancé de esta invención Incluyen, pero sin limitación: acebutolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.857.952; alprenolol, que puede prepararse como se describe en la solicitud de patente holandesa n° 6.605.692; amosulalol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.217.305; arotinoloi, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.932.400; atenolol, que puede prepararse como se describe en las patentes de EE.UU. n° 3.663.607 o 3.836.671; befunolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.853.923; betaxolol, que puede prepararse como se describe en lá patente de EE.UU. n° 4.252.984; bevantolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.857.981; bisoprolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.171.370; bopindolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.340.541; bucumolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.663.570; bufetolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.723.476; bufuralol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° -3.929.836; bunitrolol, que puede prepararse como se describe en las patentes de EE.UU. n° 3.940.489 y 3.961.071; buprandolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.309.406; clorhidrato de butiridina, que puede prepararse como se describe en la patente francesa n° 1.390.056; butofilolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.252.825; carazolol, que puede prepararse como se describe en la patente alemana n° 2.240.599; carteolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.910.924; carvedilol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.503.067; celiprolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.034.009; cetamolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.059.622; cloranolol, . que puede prepararse como se describe en la patente alemana n° 2.213.044; dilevalol, que puede prepararse como se describe en Clifton et al., Journal of Medicinal Chemistry. 1982, 25. 670; epanolol, que puede prepararse como se describe en la solicitud de publicación de patente europea n° 41.491; indenolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.045.482; labetaloi, qué puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.012.444; levobunolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.463.176; mepindolol, qué puede prepararse como se describe en Seeman et al., Helv. Chim. Acta. 1971. 54. 241; metipranolol, que puede prepararse como se describe en la patente checoslovaca n° 128.471; metoprolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.873.600; moprolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.501.769; nadolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.935.267; nadoxolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.819.702; nebivalol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.654.362; nipradilol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.394.382; oxprenolol, que puede prepararse como se describe en la patente británica n° 1.077.603; perbutolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.551.493; pindolol, que puede prepararse como se describe en las patentes suizas n° 469.002 y 472.404; practolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.408.387; pronetalol, que puede prepararse como se describe en la patente británica n° 909.357; propanolol,. que puede prepararse como se describe en las patentes de EE.UU. n° 3.337.628 y 3.520.919; sotalol, que puede prepararse como se describe en Uioth ef al., Journal of Medicinal Chemistrv, 1966, 9, 88; sufinalol, que puede prepararse como se describe en la patente alemana n° 2.728.641; talindol, que puede prepararse como se describe en las patentes de EE.UU. n° 3.935.259 y 4.038.313; tertalolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.960.891; tilisolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.129.565; timolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.655.663; toliprolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.432.545; y xibenolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.018.824. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan a la presente memoria como referencia.
Los bloqueantes de receptor alfa-adrenérgico (alfa- o a-bloqueantes) que están dentro del alcance de esta invención incluyen, pero sin limitación: amosulalol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.217.307; arotinolol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.932.400; dapiprazol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.252.721; doxazosina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4. 88.390; fenspirida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.399.192; indoramína, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.527.761; labetolol, que puede prepararse como se describe anteriormente; naftopidil, que puede prepararse como se. describe en la patente de EE.UU. n° 3.997.666; nicergolina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.228.943; prazosina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.511.836; tamsuiosina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.703.063; tolazolina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 2.161.938; trimazosina, que puede prepararse cómo se describe en la patente de EE.UU. n° 3.669.968 y yohimbina, que puede aislarse de fuentes naturales según procedimientos bien conocidos por los expertos en la técnica. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan a la presente memoria como referencia. El término "vasodilatador", como se utiliza en la presente memoria, pretende incluir vasodilatadores cerebrales, vasodilatadores coronarios y vasodilatadores periféricos. Los vasodilatadores cerebrales dentro del alcance de esta invención incluyen, pero sin limitación: benciclano, que puede prepararse como se describe anteriormente; cinarizina, que puede prepararse como se describe anteriormente; citicolina, que puede aislarse de fuentes naturales como se describe en Kennedy et al., Journal of the American Chemical Societv. 1955. 77. 250 o sintetizarse como se describe en Kennedy, Journal of Biological Chemistrv. 1956. 222, 185; ciclandelato, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.663.597; ciclonicato, que puede prepararse como se describe en la patente alemana n° 1.910.481; dicloroacetato de diisopropilamina, que puede prepararse como se describe en la patente británica n° 862.248; eburnamonina, que puede prepararse como se describe en Hermann ef al., Journal of the American Chemical Societv. 1979. 101. 1540; fasudil, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.678.783; fenoxedil, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.818.021; flunarizina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.773.939; ibudilast, que puede prepararse como se describe en ia patente de EE.UU. n° 3.850.941; ifenprodil, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.509.164; lomerizina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.663.325; nafronilo, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.334.096; nicametato, que puede prepararse como se describe en Blicke et al., Journal of the American Chemical Societv. 1942. 64. 1722; nicergolina, que puede prepararse como se describe anteriormente; nimodipina, que puede prepararse como se describe en la patente de EEUU. n° 3.799.934; papaverina, que puede prepararse como se revisa en Goldberg, Chem. Prod. Chem. News. 1954. 17. 371 ; pentifilina, que puede prepararse como se describe en la patente alemana n° 860.217; tinofedrina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.563.997; vincamina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.770.724; vinpocetina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.035.750; y viquidil, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 2.500.444. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan a la presente memoria como referencia. Los vasodilatadores coronarios dentro del alcance de esta invención incluyen, pero sin limitación: amotrifeno, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.010.965; béndazol, que puede prepararse como se describe en J. Chem. Soc. 1958, 2426; hemisuccinato de benfurodil, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.355.463; benciodarona, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.012.042; cloracizina, que puede prepararse como se describe en la patenté británica n° 740.932; cromonar, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.282.938; clobenfural, que puede prepararse como se describe en la patente británica n° 1.160.925; clonitrato, que puede prepararse a partir de propanodiol según procedimientos bien conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo véase Annalen, 1870, 155, 165; cloricromeno, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UÜ. n° 4.452.811; dilazep, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.532.685; dipiridamol, que puede prepararse como se describe en la patente británica n° 807.826; droprenilamina, que puede prepararse como se describe en la patente alemana n° 2.521.113; efloxato, que puede prepararse como se describe en las patentes británicas n° 803.372 y 824.547; tetranitrato de eritritilo, que puede prepararse mediante la nitración de eritritol según procedimientos bien conocidos por los expertos en la técnica; etafenona, que puede prepararse Como se describe en la patente alemana n° 1.265.758; fendilina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.262.977; floredil, que puede prepararse como se describe en la patente alemana n° 2.020.464; glanglefeno, que puede prepararse como se describe en la patente de la U.R.S.S. n° 115.905; hexestrol, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 2.357.985; hexobendina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.267.103; tosilato de itramina, que puede prepararse como se describe en la patente sueca n° 168.308; kelina, que puede prepararse como se describe en Baxter et al., Journal of the Chemical Societv, 1949, S30; lidoflazina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.267. 04; hexanitrato de manitol, que puede prepararse mediante la nitración de manitol según procedimientos bien conocidos por los expertos en la técnica; medíbazina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.119.826; nitroglicerina; tetranitrato de pentaeritritol, que puede prepararse mediante la nitración de pentaeritritol según procedimientos bien conocidos por los expertos en la técnica; pentrinitrol, que puede prepararse como se describe en la patente alemana n° 638.422-3; perhexilina, que puede prepararse como se describe anteriormente; pimefilina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.350.400; preniiamina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.152.173; nitrato de propatilo, que puede prepararse como se describe en la patente francesa n° 1.103.113; trapidilo, que puede prepararse como se describe en la patente alemana del Este n° 55.956; tricromilo, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 2.769.015; trimetazidiria, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.262.852; fosfato de trolnitrato, que puede prepararse mediante la nitración de trietanolamina seguida de la precipitación con ácido fosfórico, según procedimientos bien conocidos por los expertos en la técnica; visnadina, que puede prepararse como se describe en las patentes de EE.UU. n° 2.816.118 y 2.980.699. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan a la presente memoria como referencia. Los vasodilatadores periféricos dentro del alcance de esta invención incluyen, pero sin limitación: nicotinato de aluminio, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 2.970.082; bametano, que puede prepararse como se describe en Corrigan et al., Journal of the American Chemical Societv, 1945, 67. 1894; benciclano, que puede prepararse como se describe anteriormente; betahistina, que puede prepararse como se describe en Walter et al., Journal of the American Chemical Societv. 1941. 63. 2771; bradiquinina, que puede prepararse como se describe en Hambürg et ai, Arch. Biophvs., 1958. 76, 252; brovincamina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.146.643; bufeníodo, que puedé prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.542.870; buflomedil, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.895.030; butalamina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.338.899; cetiedil, que puede prepararse como se describe en la patente francesa n° 1.460.571; ciclonícato, que puede prepararse como se describe en la patente alemana n° 1.910.481; cinepazida, que puede prepararse como se describe en la patente belga n° 730.345; cinarizina, que puede prepararse como se describe anteriormente; ciclandelato, que puede prepararse como se describe anteriormente; dicloroacetato de diisopropilamina, que puede prepararse como se describe anteriormente; eledoisina, que puede prepararse como se describe en la patente británica n° 984.810; fenoxedilo, que puede prepararse como se describe anteriormente; flunarizina, que puede prepararse cómo se describe anteriormente; hepronicato, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.384.642; ifenprodil, que puede prepararse como se describe anteriormente; iloprost, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.692.464; niacinato de ¡nositol, que puede prepararse como se describe en Badgett eí ai, Journal of the American Chemical Societv. 1947. 69, 2907; isoxsuprina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.056.836; kalidina, que puede prepararse como se describe en Biochem. Biophys. Res. Commun.. 1961, 6, 210; calicreína, que puede prepararse como se describe en la patente alemana n° 1.102.973; rnoxísilita, que puede prepararse como se describe en la patente alemana n° 905.738; nafronilo, que puede prepararse como se describe anteriormente; nicametato, que puede prepararse como se describe anteriormente; nicergolina, que puede prepararse como se describe anteriormente; nicofuranosa, que puede prepararse como se describe en la patente suiza n° 366.523; nilidrina, que puede prepararse como se describe en las patentes de EE.UU. n° 2.661.372 y 2.661.373; pentifiiina, que puede prepararse como se describe anteriormente; pentoxifilina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE..UU. n° 3.422.107; piribedil, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.299.067; prostaglandina Ei, que puede prepararse mediante cualquiera de los procedimientos referidos en el índice Merck, 12a edición, Budaveri, Ed., New Jersey, 996, pág. 353; suloctidil, que puede prepararse como se describe en la patente alemana n° 2.334.404; tolazolina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 2.161.938 y niacinato de xantinol, que puede prepararse como se describe en la patente alemana n° 1.102.750 o en Korbonits et al., Acta Pharm. Hunq. 1968, 38. 98. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan a la presente memoria como referencia. El término "diurético", dentro del alcance de esta invención, pretende incluir derivados diuréticos de benzotiadiazina, compuestos organomercúricos diuréticos, purinas diuréticas, esteroides diuréticos, derivados de sulfonamida diuréticos, urácilos diuréticos y otros diuréticos tales como amanozina, que puede prepararse como se describe en la patente austriaca n° 168.063; amilorida, que puede prepararse como se describe en la patente belga n° 639.386; arbutina, que puede prepararse como se describe en Tschitschibabin, Annalen. 1930. 479. 303; clorazanilo, que puede prepararse como se describe en la patente austriaca n° 168.063; ácido etacrínico, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.255.241; etozolina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.072.653; hidracarbazina, que puede prepararse como se describe en la patente británica n° 856.409; isosorbida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.160.641; manitol; metocalcona, que puede prepararse como se describe en Freudenberg et al., Ber.. 1957. 90. 957; muzolimina, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.018.890; perhexilina, que puede prepararse como se describe anteriormente; ticrinafeno, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.758.506; triamtereno, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.081.230 y urea. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan a la presente memoria como referencia. Los derivados diuréticos de benzotiadiazina dentro del alcance de esta invención incluyen, pero sin limitación, altiazida, que puede prepararse como se describe en la patente británica n° 902.658; bendroflumetiazida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.265.573; benztiazida, McManus et al., 136th Am. Soc. Meeting (Atlantic City, septiembre de 1959) resumen de artículos, pág. 3-0; bencilhidroclorotiazida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.108.097; butiazida, que puede prepararse como se describe en las patentes británicas n° 861.367 y 885.078; clorotiazida, que puede prepararse como se describe en las patentes de EE.UU. n° 2.809.194 y 2.937.169; clortalidona, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.055.904; ciclopentiazida, que puede prepararse como se describe en la patente belga n° 587.225; cíclotiazida, que puede prepararse como se describe en Whitehead et al., Journal of Organic Chemistrv, 1961. 26, 2814; epitiazida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.009.9 1; etiazida, que puede prepararse como se describe en la patente británica n° 861.367; fenquizona, que puede prepararse como se describe en la patente dé EE.UU. n° 3.870.720; indapamida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.565.911; hidroclorotiazida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.164.588; hidroflumetiazida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.254.076; meticlotiazida, que puede prepararse como se describe en Glose et al., Journal of the American Chemical Societv. 1960. 82. 1132; meticrano, que puede . prepararse como se describe en las patentes francesas n° M2790 y 1.365.504; metolazona, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.360.518; paraflutizida, que puede prepararse como se describe en ía patente belga n° 620.829; politiazida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.009.911; quinetazona, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 2.976.289; teclotiazida, que puede prepararse como se describe en Cióse et ai, Journal of the American Chemical Societv, 1960. 82. 1132; y triclormetiazida, que puede prepararse como se describe en deStevens et, al., Experientia, 1960, 16, 113. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan a la presente memoria como referencia.
Los derivados diuréticos de sulfonamida dentro del alcance de esta invención incluyen, pero sin limitación: acetazolamida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 2.980.679; ambusida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.188.329; azosemida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.665.002; bumetanida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.634.583; butazolamida, que puede prepararse como se describe en la patente británica n° 769.757; cloraminofenamida, que puede prepararse como se describe en las patentes de EE.UU. n° 2.809.194, 2.965.655 y 2.965.656; clofenamida, que puede prepararse como se describe en Olivier, Rec. Trav. Chim.. 1918, 37, 307; clopamida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.459.756; clorexolona, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.183.243; disulfamida, que puede prepararse como se describe en la patente británica n° 851.287; etoxolamida, que puede prepararse como se describe en la patente británica n° 795.174; furosemida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.058.882; mefrusida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.356.692; metazolamida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 2.783.241 ; piretanida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.010.273; torasemida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 4.018.929; tripamida, que puede prepararse como se describe en la patente japonesa n° 7.305.585 y xipamida, que puede prepararse como se describe en la patente de EE.UU. n° 3.567.777. Las descripciones de todas dichas patentes de EE.UU. se incorporan a la presente memoria como referencia. La conversión de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) en mevalonato es una etapa temprana y limitante de la velocidad de la ruta biosintética del colesterol. Esta etapa está catalizada por la enzima HMG-CoA reductasa. Las estatinas inhiben la catálisis por la HMG-CoA reductasa de esta conversión.
La atorvastatina de calcio (concretamente atorvastatina de hemicalcio), descrita en la patente de EE.UU. n° 5.273.995, que se incorpora a la presente memoria como referencia, se comercializa actualmente como Lipitor® y tiene la fórmula La atorvastatina de calcio es un inhibidor selectivo competitivo de HMG-CoA. Como tal, la atorvastatina de calcio es un compuesto potente reductor del nivel de lípidos. La forma de ácido carboxílico libre de la atorvastatina existe predominantemente como la lactona de fórmula y se describe en la patente de EE.UU. n° 4.681.893, que se incorpora a la presente memoria como referencia. Las estatinas incluyen compuestos tales como simvastatina, descrita en la patente de EE.UU. n° 4.444.784, que se incorpora a la presente memoria como referencia; pravastatina, descrita en la patente de EE.UU. n° 4.346.227, que se incorpora a la presente memoria como referencia; cenvastatina, descrita en la patente de EE.UU. n° 5.502.199, que se incorpora a la presente memoria como referencia; mevastatina, descrita en la patente de EE.UU. n° 3.983.140, que se incorpora a la presente memoria como referencia; velostatina, descrita en las patentes dé EE.UU. n° 4.448.784 y 4.450.171, que se incorporan ambas a la presente memoria como referencia; fluvastatina, descrita en la patente de EE.UU. n° 4.739.073, que se incorpora a la presente memoria como referencia; compactina, descrita en la patente de EE.UU. n° 4.804.770, que se incorpora a la presente memoria como referencia; lovastatina, descrita en la patente de EE.UU. n° 4.231.938, que se incorpora a la presente memoria como referencia; dalvastatina, descrita en la publicación de solicitud de patente europea n° 738510 A2, fluindostatina, descrita en la publicación de solicitud de patente europea n° 363934 A1; atorvastatina, descrita en la patente de EE.UU. n° 4.681.893, que se incorpora a la presente memoria como referencia; atorvastatina de calcio, descrita en la patente de EE.UU. n° 5.273.995, que se incorpora a la presente memoria como referencia; y dihidrocompactina, descrita en el documento U.S. 4.450.171, que se incorpora a la presente memoria como referencia. Dada la correlación positiva entre la modulación lipídica y la modulación de la fracción lipídica en la sangre con el desarrollo de diversas enfermedades/estados patológicos tales como enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, los compuestos/combinaciones de esta invención y las sales de dichos compuestos, en virtud de su acción farmacológica, son útiles para la prevención, interrupción y/o tratamiento de estados patológicos/enfermedades como los descritos anteriormente. Estos incluyen trastornos cardiovasculares y complicaciones debidas a enfermedad cardiovascular. En particular, dada la correlación entre la modulación de HDL y las enfermedades/estados patológicos descritos anteriormente, los compuestos CETP descritos en la presente memoria y combinaciones de los mismos, en virtud de su acción farmacológica moduladora de HDL (por ejemplo elevación del nivel de HDL) son útiles para la prevención, interrupción y/o tratamiento de los estados patológicos/enfermedades descritas anteriormente. La utilidad de los compuestos/combinaciones de la invención y las sales de dichos compuestos como agentes médicos en el tratamiento de los estados patológicos/enfermedades anteriormente descritos en mamíferos (por ejemplo seres humanos, hombres o mujeres) se demuestra mediante la actividad de los compuestos de esta invención en ensayos convencionales (por ejemplo ensayos in vivó, ensayos in vitró) conocidos por los expertos en la técnica, incluyendo los descritos en la présente memoria. En particular, el ENSAYO DE LÍPIDOS PLASMÁTICOS descrito a continuación puede utilizarse para determinar el nivel de modulación de HDL para un compuesto/combinación dado, y por tanto su impacto terapéutico para las enfermedades/estados patológicos descritos anteriormente. Dichos ensayos proporcionan también un medio por el cual pueden compararse las actividades de los compuestos/combinaciones de esta invención y las sales de dichos compuestos (ó de los otros agentes descritos en la presente memoria) entre sí y con las actividades de otros compuestos conocidos. Los resultados de estas comparacionés son útiles para determinar los niveles de dosificación en mamíferos, incluyendo seres humanos, para el tratamiento de dichas enfermedades. Por ejemplo, la caracterización del impacto de los compuestos/combinaciones de esta invención y las salse de dichos compuestos (o los otros agentes descritos en la presente memoria) sobre diversas fracciones lipídicas puede determinarse mediante procedimientos conocidos en la técnica, como se describen en ethods in Enzvmology. vol. 129: Plasma Lipoproteins, Pt. B.: Characterization, Cell Biology and Metabolism. Albers, John J., Segrest. Jere P.; Editores, EE.UU. (1986) (Academic Press, Orlando, Fia.) v Methods in EnzvmoloQV. vol. 128: Plasma Lipoproteins, Pt. A: Preparation, Structure and Molecular Biology. Segrest, Jere P.; Albers, John, J.; Editores, EE.UU. (1986), pág. 992 (Academic Press, Orlando, Fia). En particular, el ENSAYO DE LÍPIDQS PLASMÁTICOS descrito a continuación puede utilizarse para determinar el nivel de modulación de HDL para un compuesto/combinación dado y por tanto su impacto terapéutico para la enfermedad/estado patológico descrito anteriormente. Los siguientes son ensayos ejemplares. ENSAYO IN VITRO DE CETP A continuación se da una breve descripción del ensayo de transferencia de éster colesterilo en plasma humano {in vitro) y plasma animal (e vivo):, la actividad CETP en presencia o ausencia del fármaco se ensaya determinando la transferencia de oleato de colesterilo marcado con 3H (CO) desde el HDL trazador exógeno hasta la fracción de lipoproteína no HDL del plasma humano, o desde el LDL marcado con 3H hasta la fracción HDL en plasma de ratón transgénico. Los sustratos de lipoproteína humana marcada se preparan de forma similar al procedimiento descrito por Morton, en el que la actividad CETP endógena en plasma se emplea para transferir 3H-CO desde liposomas fosfolipídicos hasta todas las fracciones de lipoproteína del plasma. Posteriormente, se aislan LDL y HDL marcados con 3H mediante ultracentrifugación secuencial a cortes de densidad de 1,019-1,063 y 1 ,10-1,21 g/ml, respectivamente. Para el ensayo de actividad, se añade lipóproteína marcada con 3H al plasma a 10-25 nmoles CO/ml, y las muestras se incuban a 37°C durante 2,5-3 horas. Las lipoproteínas no HDL se precipitan después mediante la adición de un volumen igual de polietilenglicol 8000 al 20% (p/v) (Días). Las muestras se centrifugan a 750 g x 20 minutos y se determina la radiactividad contenida en el sobrenadante que contiene HDL por centelleo líquido. Introduciendo cantidades variables de los compuestos de esta invención en forma de solución en dimetilsulfóxido en plasma humano, antes de la adición de oleato de colesterilo radiomarcado, y comparando las cantidades relativas de transferido marcado, permite determinar las actividades inhibidoras de transferencia de éster de colesterilo relativas. ENSAYO IN VIVO DE CETP La actividad in vivo de estos compuestos puede determinarse mediante la cantidad de agente necesaria de administrar, respecto al control, para inhibir la actividad de transferencia de éster de colesterilo un 50% en diversos puntos temporales ex vivo, o para elevar el nivel de colesterol HDL en un porcentaje dado en una especie animal que contiene CETP. Pueden utilizarse ratones transgénicos que expresan tanto la CETP humana como la apolipoproteína humana Al (Charles River, Boston, MA) para evaluar los compuestos in vivo. Los compuestos a examinar se administran mediante sonda esofágica oral en un vehículo de emulsión que contiene aceite de oliva y taurocolato de sodio. Se extrae sangre de los ratones por vía retroorbital antes de dosificar. En diversos momentos después de la dosificación, en el intervalo de 4 h a 24 h, los animales se sacrifican, se obtiene sangre por punción cardiaca y se miden los parámetros lipidíeos, incluyendo colesterol total, colesterol HDL y LDL y triglicéridos. La actividad CETP se determina mediante un procedimiento similar al descrito anteriormente, excepto que se utiliza LDL que contiene oleato de 3H-colesterilo como fuente donante en lugar de HDL. Los valores obtenidos para lípidos y actividad de transferencia se comparan con los obtenidos antes de dosificar y/o con aquellos de ratones que recibieron vehículo solo. ¦ V ENSAYO DE LÍPIDOS PLASMÁTICOS La actividad de estos compuestos puede demostrarse también determinando la cantidad de agente necesaria para alterar los niveles lipidíeos plasmáticos, por ejemplo los niveles de cplesterol HDL, los niveles de colesterol LDL, los niveles de colesterol VLDL o triglicéridos en el plasma de ciertos mamíferos, por ejemplo titís, que poseen actividad CETP y un perfil lipoproteico plasmático similar al de los seres humanos (Crook et al., Arteriesclerosis 10, 625, 1990). Se asignan titís adultos a los grupos de tratamiento de modo que cada grupo tenga una media ± desviación típica similar para las concentraciones de colesterol plasmático total, HDL y/o LDL. Después de la asignación de grupo, se dosifica diariamente a los titís compuesto como mezcla dietética o por intubación intragástrica durante uno a ocho días. Los titís de control reciben sólo él vehículo de dosificación. Los valores de colesterol en plasma total, LDL, VLDL y HDL pueden determinarse en cualquier punto durante el estudio obteniendo sangre de una vena antecubital y separando las lipoproteínas plasmáticas en sus subclases individuales mediante centrifugación de gradiente de densidad, y midiendo la concentración de colesterol como se describe anteriormente (Crook et al., Arteriesclerosis 10, 625, 1990). Son conocidos por los expertos en la técnica los diseños clínicos y procedimientos de modificación convencionales de esos protocolos clínicos para facilitar el ensayo de los compuestos/combinaciones de esta invención y las sales de dichos compuestos (o de los otros agentes descritos en la presente memoria) para las diversas enfermedades/estados patológicos descritos anteriormente. Por ejemplo, en dichos estudios clínicos, los niveles de placa aterosclerotica pueden medirse mediante diversas técnicas de formación de imágenes, por ejemplo ultrasonido intracardiaco (ICE), angiografía coronaria cuantitativa, ultrasonido intravascular (IVUS), incluyendo ultrasonido intravascular coronario, medida del espesor de la capa media íntima de carótida (CIMT), formación de imágenes por resonancia magnética (MRI), angiografía coronaria por resonancia magnética, dilatación mediada por flujo, tomografía de emisión de positrones, tomografía computerizada multicorte, tomografía computerizada de haz de electrones (EBT), CT mecánica multicorte espiral (MSCT), ecocardiografía, angiografía coronaria, radiografía y formación de imágenes por radionucleótidos. Estas técnicas de formación de imágenes y su interpretación son conocidas, y se describen adicionalmente por ejemplo en "Measurement of Subclinical Atherosclerosis: beyond risk factor assessmenf , Current Opinión in Lipidoloqy 13, 595-603 (2002); "A Comparison of Intravascular, Ultrasound With Coronary Angrography for Evaluation of Transplant Coronary Disease in Pediatric Heart Transplant Recipiente", Journal of Heart & Luna Transplantation 22, 44-49 (2003); y "Assessment of Calcium Scoring Performance ín Cardiac Computed Tomoqraphy". European Radioloqy 13, 484-497 (2003). Los compuestos de la presente invención se administran generalmente en forma de una composición farmacéutica que comprende al menos uno de los compuestos de esta invención junto con un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable. Por tanto, los compuestos de esta invención pueden administrarse individual o conjuntamente en cualquier forma de dosificación convencional oral, parenteral o transdérmica. Para administración oral, una composición farmacéutica puede tomar la forma de soluciones, suspensiones, comprimidos, pildoras, cápsulas, polvos y similares. Se emplean comprimidos que contienen diversos excipientes tales como citrato de sodio, carbonato de calcio y fosfato de calcio junto con diversos disgregantes tales como almidón, y preferiblemente almidón de patata o tapioca, y ciertos silicatos complejos, juntó con agentes aglutinantes tales como poIi(viniipirrolidona), sacarosa, gelatina y goma arábiga. Adicionalmente, son a menudo muy útiles agentes lubricantes tales como estearato de magnesio, laurilsulfato de sodio y talco con fines de compresión. Se emplean también composiciones sólidas de tipo similar como cargas en cápsulas de gelatina blanda y dura; los materiales preferidos a este respecto incluyen también lactosa o azúcar de la leche, así como polietilenglicoles de alto peso molecular. Cuando se desean suspensiones acuosas y/o elixires para administración oral, los compuestos de esta invención pueden combinarse con diversos agentes edulcorantes, agentes aromatizantes, agentes colorantes, agentes emulsionantes y/o agentes de suspensión, así como diluyentes tales como agua, etanol, propilenglicol, glicerina y diversas combinaciones similares de los mismos. Las combinaciones de esta invención pueden administrarse también en una formulación de liberación controlada tal como una formulación de liberación lenta o liberación rápida. Dichas formulaciones de liberación controlada de la combinación de esta invención pueden prepararse utilizando procedimientos bien conocidos por los expertos en la técnica. El procedimiento de administración se determinará por el médico que prescribe u otro experto en la técnica tras una evaluación del estado y necesidades del sujeto. La formulación generalmente preferida de amlodipina es Norvasc®. Muchos de los inhibidores de CETP de esta invención son poco. solubles, y una forma de dosificación que aumente la solubilidad facilita la administración de dichos compuestos. Una de dichas formas de dosificación es una forma de dosificación que comprende (1) una dispersión amorfa sólida que comprende un inhibidor de la proteína de transferencia de éster de colesterilo (CETP) y un polímero ácido potenciador de la concentración; y (2) un inhibidor de HMG-CoA reductasa sensible al ácido. Esta forma de dosificación se describe con más detalle en la solicitud de patente provisional de EE.UU. n° de serie 60/435345, presentada el 20 de diciembre de 2002, y titulada "Dosage Forms Comprising a CETP Inhibitor and an HMG-CoA Reductase Inhibitor", la memoria descriptiva de la cual se incorpora a la presente memoria como referencia. Los compuestos de esta invención solos o en combinación entre sí o con otros compuestos se administrarán generalmente en una formulación conveniente. Los siguientes ejemplos de formulación son sólo ilustrativos, y no se pretende que limiten el alcance de la presente invención. Los comprimidos de combinación de besilato de amlodipina, torcetrapib y atorvastatiná de hemicalcio se prepararon a una escala de ~ 1 kg según el procedimiento inmediatamente posterior a la tabla. Las dosis preparadas y la composición de los comprimidos se detallan en la siguiente tabla.
TABLA Potencia 30/5/2,5 90/40/10 Componente p/p individual mg/comp. p/p mg/comp. p/p 1. CP-529.515, con 25% de SDD 60,00% 120,000 35,37% 360,000 27,40% . 2. Celulosa microcristalina 14,75% 29,500 8,70% 88,500 6,74% 3. Crospovidona 10,00% 20,000 5,90% 60,000 4,57% 4. Estearato de magnesio 0,25% 0,500 0,15% 1,500 0,11% 5. Fosfato de calcio dibásico anhidro 14,75% 29,500 8,70% 88,500 6,74% 6. Estearato de magnesio 0,250% 0,500 0,15% 1,500 0,11% Subtotal 100,00% 200,000 58,96% 600,000 45,67% 7. Atorvastatina de calcio 13,836% 5,427 1,60% 43,415 3,30% 8. Carbonato de calcio 42,253% 16,573 4,89% 132,583 10,09% 9. Croscarmelosa de sodio 3,819% 1,498 0,44% 11,983 0,91% 10. Celulosa microcristalina 17,656% 6,925 2,04% 55,402 4,22% 11. Polisorbato 80. 0,510% 0,200 0,06% 1 ,600 0,12% 12. Hidroxipropilcelulosa 2,555% 1,002 0,30% 8,017 0,61% 13. Almidón pregelatinizado, 1500 Maíz 19,121% 7,500 2,21% 59,999 4,57% 14. Estearato de magnesio 0,250% 0,098 0,03% 0,784 0,06% Subtotal 100,000% 39,223 11,56% 313,784 23,88% 15. Besilato de amlodipina 3,47% 3,470 1,02% 13,880 1,06% 16. Celulosa microcristalina 62,03% 62,030 18,29%. 248,120 18,89% 17. Glicolato sódico de almidón 2,00% 2,000 0,59% 8,000 0,61 % 18. Fosfato de calcio dibásico anhidro 31,50% 31,500 9,29% 126,000 9,59% 19. Estearato de magnesio 1,00% 1,000 0,29% 4,000 0,30% Subtotal 100,00% 100,000 29,48% 400,000 30,45% TOTAL 339,223 100,00% 1.313,784 100,00% Se preparó inicialmente una granulación ó mezcla separada de cada componente activo, y se combinaron estas tres mezclas en polvo en diferentes proporciones para proporcionar las combinaciones de dosis deseadas. La granulación de atorvastatina de hemicalcio se preparó haciendo una solución de hidroxipropilcelulosa y polisorbato 80 en agua. Los componentes restantes (excepto el estearato de magnesio) se cargaron después en un granulador de lecho fluido y se granularon en húmedo con la solución de aglutinante fluidizándolos en una corriente de aire caliente (30-60°C) y pulverizando al mismo tiempo la solución de aglutinante sobre los polvos en el granulador. Después de pulverizar toda la solución aglutinante, los granulos se secaron en el lecho fluidizado y se molieron para eliminar cualquier aglomerado grande (>1 mm). Los gránulos se lubricaron mezclándolos con estearato de magnesio. Se preparó una dispersión de torcetrapib en el polímero hipromelosa (hídroxipropilmetilcelulosa) acetato succináto disolviendo ambos componentes en acetona y secando por pulverización (véase la solicitud de patente provisional de EE.UU. n° de serie 60/435.345) la solución resultante en un equipo de secado por pulverización convencional. La granulación de torcetrapib se realizó mezclando la dispersión secada por pulverización resultante, celulosa microcristalina, crospovidona y estearato de magnesio, y granulando en seco la mezcla en polvo mediante compactación con rodillo. Se utilizaron equipos y condiciones operativas farmacéuticas de compactación con rodillo estándar. Las cintas compactadas resultantes se molieron para producir gránulos adecuados para procesamiento posterior. Se añadieron el fosfato de calcio y estearato de magnesio y se mezclaron con los gránulos para crear la mezcla lubricada final de torcetrapib.
El besilato de amlodipina se mezcló simplemente con sus excipientes para producir una mezcla en polvo lubricada de amlodipina. Las tres granulaciones/mezclas activas se mezclaron conjuntamente en las proporciones deseadas utilizando un mezclador de doble husillo de baja cizalladura, y se comprimieron utilizando una prensa de comprimidos excéntrica de un solo punzón. La administración de los compuestos de esta invención puede ser mediante cualquier procedimiento que libere el compuesto de esta invención por vía sistémica y/o local. Estos procedimientos incluyen las vías oral, parenteral, intraduodenal, etc. Generalmente, los compuestos de esta invención se administran por vía oral, pero puede utilizarse la administración parenteral (por ejemplo intravenosa, intramuscular, subcutánea o intramedular), por ejemplo cuando la administración oral es inapropiada para el objetivo o cuando el paciente es incapaz de ingerir el fármaco. Estos procedimientos y combinaciones son útiles dependiendo de la indicación/estado patológico a tratar en mamíferos, incluyendo seres humanos. Además, son útiles para tratar ventajosa y/o selectivamente una diversidad de subgrupos de pacientes incluyendo hombres, mujeres, ancianos (>60), bebés (<2), niños, diabéticos (de tipo I y/o II), pacientes sin historial de eventos coronarios (concretamente prevención primaria), pacientes que han tenido al menos un evento coronario (concretamente prevención secundaria), pacientes que han tenido un evento cerebrovascular (por ejemplo apoplejía o un evento isquémico transitorio), pacientes con un nivel de colesterol total superior a 250, pacientes con un nivel de colesterol total superior a 200, pacientes con un nivel de colesterol total inferior a 200, pacientes con HDL < 30/40/50/60, pacientes con nivel elevado de HDL, diferentes subpoblaciones étnicas (africanos, turcos, hispánicos, asiáticos), mujeres ± HRT (pre/postmenopáusicas), fumadores, pacientes con nivel bajo de HDL debido a la dieta, pacientes con reducciones secundarias del nivel de HDL debido a otras medicaciones (por ejemplo agonistas de andrógenos), pacientes con enfermedad vascular periférica, pacientes con nivel normal de HDL-C, por ejemplo entre 40 y 60 mg/dec, pacientes de apoplejía sin un historial de enfermedad cardiaca coronaria (con o sin niveles anormales de colesterol), pacientes con síndrome metabólico, pacientes con el alelo apo-E4, pacientes con BMI mayor de 30 y pacientes obesos. En general, se utiliza una cantidad de un compuesto(s)/combinación(es) de esta invención que sea suficiente para conseguir el efecto terapéutico deseado (por ejemplo la elevación de nivel de HDL). La cantidad dependerá, por supuesto, del sujeto que se esté tratando, de la gravedad de la afección o del modo de administración y del criterio del médico que prescribe. En general, una dosificación eficaz de los inhibidores de CETP de esta invención, sus profármacos y las sales de dichos compuestos y profármacos está en el intervalo de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 100 mg/kg/día, preferiblemente de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5 mg/kg/día. Una dosificación especialmente preferida de éster etílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxicarbonilamino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico (torcetrapib) es de aproximadamente 15 mg al día a aproximadamente 240 mg al día, preferiblemente de aproximadamente 30 mg al día a aproximadamente 20 mg al día. La dosificación puede administrarse en dosificaciones sencillas o múltiples (por ejemplo BID).
Se utiliza una dosificación de los agentes farmacéuticos de combinación (por ejemplo agentes antihipertensivos, .estatinas) a utilizar junto con los inhibidores de CETP que es eficaz para la indicación que se está tratando. Por ejemplo, una dosificación típicamente eficaz para inhibidores de H G-CoA reductasa está en el intervalo de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 100 mg/kg/día. Por ejemplo, una dosificación típicamente eficaz para la atorvastatina de calcio (conocida como atorvastatina de hemicalcio o LIPITOR) u otras sales de atorvastatina es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 80 mg al día (por ejemplo 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg). Por ejemplo, una dosificación típicamente eficaz para antihipertensivos está en el intervalo de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 100 mg/kg/día. Por ejemplo, una dosificación típicamente eficaz de amlodipina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma (por ejemplo besilato de amlodipina, mesilato de amlodipina) está en el intervalo de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 10 mg al día. Una dosificación ejemplar para la triple combinación de amlodipina y una sal farmacéuticamente aceptable de la misma (por ejemplo besilato de amlodipina)/atorvastatina y una sal farmacéuticamente aceptable de la misma (por ejemplo atorvastatina de hemicalcio)/ y éster etílico del ácido [2R,4S]-4- [(3,5-bistrifluorometilbenci!)metoxicarbonilamino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico (torcetrapib) está en el intervalo de 5-10 mg por día/10-80 mg por día/30-120 mg por día. Con fines de administración parenteral, pueden emplearse soluciones en aceite de sésamo o cacahuete o en propilenglicol acuoso, así como soluciones acuósas estériles de las correspondientes sales solubles en agua. Dichas soluciones acuosas pueden tamponarse adecuadamente, si es necesario, y hacerse primero el diluyente líquido isotónico con suficiente solución salina o glucosa. Estas soluciones acuosas son especialmente adecuadas con fines de inyección intravenosa, intramuscular, subcutánea e intraperitoneal. A esté respecto, los medios acuosos estériles empleados se pueden obtener todos fácilmente mediante técnicas estándar bien conocidas por los expertos en la técnica. Son conocidos procedimientos de preparación de diversas composiciones farmacéuticas con una cierta cantidad de ingrediente activo, o resultarán evidentes a la vista de esta descripición para los expertos en esta técnica. Para ejemplos, véase Remington's Pharmaceutical Sciences. Mack Publishing Company, Easter, Pa., 15a edición (1975). Las composiciones farmacéuticas según la invención pueden contener 0,1%-95% del compuesto o compuestos de esta invención, preferiblemente 1%-70%. En cualquier caso, la composición o formulación a administrar contendrá una cantidad de compuesto o compuestos según la invención en una cantidad eficaz para tratar el estado patológico o enfermedad del sujeto que se está tratando. Puesto que la presente invención se refiere al tratamiento de enfermedades y estados patológicos con una combinación de ingredientes activos que pueden administrarse separadamente, la invención se refiere también a combinar composiciones farmacéuticas separadas en forma de kit. El kit incluye dos composiciones farmacéuticas separadas: amlodipina o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable de la misma y una estatina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma. El kit incluye medios de envasado para contener las composiciones separadas tales como una botella dividida o un envase de papel metalizado dividido, sin embargo, las composiciones separadas pueden estar contenidas también en un solo envase no dividido. Típicamente, el kit incluye instrucciones para la administración de los componentes separados. La forma de kit es particularmente ventajosa cuando los componentes separados se administran preferiblemente en diferentes formas de dosificación (por ejemplo, oral y parenteral), se administran a diferentes intervalos de dosificación, o cuando se desea la valoración de los componentes individuales de la combinación por el médico que prescribe. Debe ententerse que la invención no está limitada a las realizaciones particulares descritas en la presente memoria, sino que pueden realizarse diversos cambios y modificaciones sin apartarse del espíritu y alcance de este nuevo concepto como se define en las siguientes reivindicaciones.

Claims (14)

  1. complicaciones vasculares de diabetes, obesidad o endotoxemia en un mamífero, incluyendo un ser humano, que comprende administrar al mamífero necesitado de dicho tratamiento una cantidad de un compuesto de fórmula I,
  2. Fórmula I un profármaco del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del citado compuesto o del citado profármaco; en la que R1 es Y, W-X o W-Y; en la que W es un carbonita, tiocarbonilo, sulfinilo o sulfonilo; X es -O-Y, -S-Y-N(H)-Y o -N-(Y)2; en la que Y es, cuando está presente, independientemente Z o una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a diez miembros totalmente saturada, parcialmente ¡nsaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxigenó, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con Z; en la que Z es un anillo de tres a ocho miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente Z está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquenilo (C2-C6), alquilo (Ci-C6), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-N- o di-/V,/V-alquil (CrC6)amino, el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-C4)t¡o, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-/V,/V-alqu¡l (Ci-C6)amino, y el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; R2 es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que los citados átomos de carbono están opcionalmente mono-, di- o trisustituidos independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo; o el citado R2 es un anillo de tres a siete miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que el citado anillo R2 está opcionalmente unido a través de alquilo (C1-C4); en la que el citado anillo R2 está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquenilo (C2-C6), alquilo (C1-C6), hidroxi, alcoxi (C-i-Cs), alquil (C-i-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (C C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-/V,A/-alquil (CrC6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (C1-C6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, hidroxi, alcoxi (C1-C6), alquil (C -C4)tio, oxo o alquil (Ci-C6)oxicarbonilo; R3 es hidrógeno o Q; en la que Q es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono-, di-0 trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con V; en la que V es ün anillo de tres a ocho miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionaimente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insáturados condensados, tomados independientemente, opcionaimente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyénte V está opcionaimente mono-, di-, tri- o tetrasustituido independientemente con halo, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (C-i-C6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, cíano, oxo, carboxamoílo, mono-yV- o di-A/,/V-alquil (Ci-C6)carboxamoílo, cárboxi, alquil (C-r C6)oxicarbonilo, mono-N- o di-/V,/V-alquil (Ci-C6)amino, en la que el citado sustituyénte alquilo ( ^-Ce) o alquenilo (C2-C6) está opcionaimente mono-, di- o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (CrC6), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-/V- o d\-N,N-alquil (Gi-C-6)amino, en la que los citados sustituyentes . alquilo (Ci-C6) o alquenilo (C2-C6) están también opcionaimente sustituidos con uno a nueve átomos de flúor; R4 es ciano, formilo, W1Q1, WV1, alquilen (d-C4)-V1 o V2; en la que W1 es carbonilo, tiocarbonilo, SO o S02, en la que Q es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos pueden estar opcionaimente reemplazados por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionaimente mono- di- o trisustituido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente. monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustítuido con oxo y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con V1; en la que V1 es un anillo de tres a seis miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a dos heteroatomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente V1 está opcionalmente mono-, di-, tri- o tetrasustituido independientemente con halo, alquilo (Ci-C6), alcoxi (Ci-C6), hidroxi, oxo, amino, nitro, ciano, alquil (Gj-Cejoxicarbonilo, mono-/V- o d\-N,N-alquil (Ci-C6)amino, en la que el citado alquilo (C Ce) está opcionalmente monosustituido con oxo, y el citado sustituyente alquilo (C^C-e) está también opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; en la que V2 es un anillo de cinco a siete miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que contiene uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno; en la que el citado sustituyente V2 está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquilo (Ci-C2), alcoxi (Ci-C2), hidroxi u pxo, en la que citado alquilo (C C2) tiene opcionalmente uno. a cinco átomos de flúor; y en la que R3 debe contener V o R4 debe contener V1; R5, R6, R7 y R8 son independientemente hidrógeno, un enlace, nitro o halo, en la que el citado enlace está sustituido con T o una cadena carbonada lineal o ramificada (Ci-C^) parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada, en la que el carbono puede estar opcionalmente reemplazado por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que los citados átomos de carbono están opcionalmente mono-, di- o trisustituidos independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo, el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo y la citada cadena carbonada está opcionalmente monosustituida con T; en la que T es un anillo de tres a doce miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico constituido por dos anillos de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados condensados, tomados independientemente, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que el citado sustituyente T está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquilo (Ci-Ce), alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (Ci-C6), alquil (C-i-Cv tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (CrC6)oxicarbonilo, mono-/V- o di- /V-alquil (Ci-C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-Ce) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (C^-C6), alquil (Ci-C )tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-A/,/V-alquil (C C6)amino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) tiene también opcionalmente de uno a nueve átomos de flúor; en la que R5 y R6, o R6 y R7, y/o R7 y R8 pueden tomarse también conjuntamente y pueden formar al menos un anillo que es un anillo de cuatro a ocho miembros parcialmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que los citados anillos formados por R5 y R6, o R6 y R7, y/o R7 y R8 están opcionalmente mono-, di- o trisustituidos independientemente con halo, alquilo (Ci-Cs), alquil (Ci-C )sulfonilo, alquenilo (C2-C6), hidroxi, alcoxi (Ci-G6), alquil (C-i-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (CVC^oxicarbonilo, mono-/V- o di-/V,/V-alquN (Ci-C6)amino,. en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (d-Ce), alquil (Ci-C4)tio, amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquil (Ci-C6)oxicarbonilo, mono-/V- o di-A/,/V-alquil (Ci-Cejamino, en la que el citado sustituyente alquilo (Ci-C6) tiene también opcionalmente de uno a nueve átomos de flúor; y un agente antihipertensivo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; opcionalmente en combinación con un inhibidor de HMG CoA reductasa o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en cantidades que hacen eficaces a los agentes activos en el tratamiento del citado trastorno o estado patológico.
  3. 3. Un procedimiento según la reivindicación 2, en el que el compuesto de fórmula I es Fórmula I un profármaco del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del citado compuesto o del citado profármaco; en la que R es Y, W-X o W-Y; en la que W es carbonilo; X es -O-Y; en la que Y es, cuando está presente, independientemente Z o una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a diez miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, y el citado carbono está opcionalmente mono-, di- o trisustítuido independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo y el citado nitrógeno está opcionalmente mono- o disustituido con oxo; R2 es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros parcialmente saturada, totalmente saturada b totalmente insaturada en la que los carbonos distintos del carbono de conexión pueden estar opcionalmente reemplazados por un heteroátomo seleccionado independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, en la que los citados átomos de carbono están opcionalmente mono-, di- o trisustituidos independientemente con halo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, el citado carbono está opcionalmente monosustituido con hidroxi, el citado azufre está opcionalmente mono- o disustituido con oxo; o el citado R2 es un anillo de tres a seis miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a dos heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno; R3 es una cadena carbonada de uno o dos miembros totalmente saturada, en la que el citado carbono está opcionalmente monosustituido con oxo, y la citada cadena carbonada está monosustituida con V; en la que V es un anillo de cinco a seis miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado opcionalmente con uno a tres heteroátomos independientemente seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno; en la que el citado sustituyente V está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alquilo (C C^), en la que los citados sustituyentes alquilo (Ci-C2) están también opcionalmente sustituidos con uno a cinco átomos de flúor; R4 es acetilo, formilo o alcoxi (CrC6); R5 y R8 son hidrógeno; R6 y R7 son independientemente hidrógeno, halo, alcoxi (C1-C2) o una cadena alquilo (C1-C2) saturada, en la que la citada cadena alquilo (C1-C2) está opcionalmente mono-, di- o trisustituida independientemente con átomos de flúor.
  4. 4. Un procedimiento según la reivindicación 2, en el que el compuesto se selecciona del grupo constituido por: éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbon¡lamino]-2-isopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bis-trifluorometilbencil)metoxi-carbon¡lamino]-6-cloro-2-ciclopropil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxíIico; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-2-ciclopropil-4-[(3,5-diclorobencil)-metoxicarbonilamino]-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster íerc-butílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-2-cicloprop¡l-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbenciI)metoxi-carbonilamino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; o éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-2-cicIobutil-6-trifIuorometil-3,4-dihidro-2W-quinolin-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster ¡sopropílico del ácido [2S,4SH-[(3,5-bistrifluorometiIbenc¡I)metoxi-carboniIamino]-2-metoximetil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; éster 2-hidroxietílico del ácido [2 ,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)-metoxicarbonilamino]-2-etil-6-trifIuoromet¡l-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; éster etílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-carboxílico; éster etílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-2-étil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2fy-quinolin-1 -carboxílico; éster propílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifIuorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster propílico del ácido [2F?,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)metoxi-carbonilamino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxn éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)-foirnilamino]-2-ciclopropil-6-trifluorom éster propílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifIuorometilbencil)-formilamino]-2-ciclopropH-6-trifluoro éster ferc-butílico del ácido [2S,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometilbencil)-amino]-2-cicloprop¡l-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2W-qu¡nolin-1-carboxíIico; éster isopropílico del ácido [2R,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometilbencil)-amino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; o éster etílico del ácido [2R,4S]-4-[acetil-(315-bistrifluorometilbencil)amino]-2-metil-6-trifluorornetil-3,4-dihidro-2H-qu¡nolin-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[1-(3,5-bistrifluorometilbencil)- ureido]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; éster etílico del ácido pR^SJ^-íacetil-íS.S-bistrifluorometilbenci amino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2 - -quinolin-1 -carboxílico; éster isopropílico del ácido [2S,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifluorometilbencil)-amino]-2-metox¡met¡l-6-trifluorometil-3)4-dihidro-2 -/-quinolin-1 -carboxílico; éster propílico del ácido [2S,4S]-4-[acet¡l-(3,5-bistrifluorometilbencil)-am¡no]-2-c¡clopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinol¡n-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2S,4S]-4-[acetil-(3,5-b¡strifluorometilbencil)amino]-2-c¡cloprop¡l-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2 y-quinol¡n-1-carboxílico; o éster isopropílico del ácido [2R,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)-formHamino]-2-etil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2 V-quinolin-1-carboxílico; éster etílico del ácido pR^SH-tíS.S-bistrifluorometilbenci formilamino]-2-metil-6-trifIuorometil-3,4-dihidro-2/-/-quinolin-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido pS^SH-tacetil-ÍS.S-bistrifluorometilbencil)-amino]-2-ciclopropiI-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster etílico del ácido [2f?,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)formilam¡no]-2-etiI-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1 -carboxílico; éster etílico del ácido [2S,4S]-4-[(3,5-bistrifluorometilbencil)formilamino]-2-ciclopropil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; éster isopropílico del ácido p ^^SH-ÍÍS.S-bistrifluorometilbencil)-formilamino]-2-metil-6-trifluorometil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carboxílico; o éster isopropílico del ácido [2f?,4S]-4-[acetil-(3,5-bistrifIuorometilbencil)-amino]-2-metil-6-trifluoromet¡l-3,4-dih¡dro-2H-quinolin-1-carboxíl¡co, o una sal farmacéuticamente aceptable de los citados compuestos.
  5. 5. Un procedimiento según la reivindicación 1 , en el que el inhibidor de HMG CoA réductasa se selecciona del grupo constituido por lovastatina, simvastatina, pravastatina, fluindostatina, velostatina, dihidrocompactina, compactina, fluvastatina, atorvastatina, glenvastatina, dalvastatiná, carvastatina, crilvastatina, bervastatina, cerivastatina, rosuvastatína, pitavastatina, mevástatina o rivastatina.
  6. 6. Un procedimiento según la reivindicación 1, en el que el citado agente antihipertensivo es un bloqueante de canal de calcio, un inhibidor de ACÉ, un antagonista de A-ll, un diurético, un bloqueante de receptor beta-adrenérgico o un bloqueante de receptor alfa-adrenérgico.
  7. 7. Un procedimiento según la reivindicación 6, que comprende la sal de hemicalcio de atorvastatina.
  8. 8. Un procedimiento según la reivindicación 7, en el que el citado agente antihipertensivo es un bloqueante de canal de calcio, siendo el citado bloqueante de canal de calcio verapamilo, diltiazem, mibefradi!, isradipina, lacidipina, nicardipina, nifedipina, nimodipina, nisoldipina, nitrendipina, avanidpina, amlodipina, besilato de amlodipina, manidipina, cilinidipina, lercanidipina o felodipina o una sal farmacéuticamente aceptable del citado bloqueante de canal de calcio.
  9. 9. Un procedimiento según la reivindicación 8, en el que el citado bloqueante de canal de calcio es felodipina, nifedipina o amlodipina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  10. 10. Un procedimiento según la reivindicación 7, en el que el citado agente antihipertensivo es un antagonista de A-ll, siendo el citado antagonista de A-ll losartán, irbesartán, telmisartán o valsarían o una sal farmacéuticamente aceptable del citado antagonista de A-ll.
  11. 11. Un procedimiento según la reivindicación 7, en el que el citado agente antihipertensivo es un diurético, siendo el citado agente diurético amilorida, bendroflumetiazida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  12. 12. Un procedimiento según la reivindicación 7, en el que el citado agente antihipertensivo es un bloqueante de receptor beta-adrenérgico, siendo el citado bloqueante de receptor beta-adrenérgico carvedilol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  13. 13. Un procedimiento según la reivindicación 7, en el que el citado agente antihipertensivo es un inhibidor de ACE, siendo el citado inhibidor de ACE benazepril, captopril, enalapril, fosinoprii, lisinopnl, perindopril, quinapril, trandolapril, ramipril, zestril, zofenopril, cilaapril, temocapril, espirapril, moexipril, delapril, imidapril, ramipril, terazosina, urapidina, indoramina, amolsulalol, alfuzosina o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
  14. 14. Un procedimiento según la reivindicación 7, en el que el citado agente antihipertensivo es un bloqueante de receptor alfa-adrenérgico, siendo el citado bloqueante de receptor alfa-adrenérgico doxazonina, prazonina, trimazonina o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
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