MXPA04008709A

MXPA04008709A - Estructura cristalina de la mapkap cinasa-2 de humano.

Info

Publication number: MXPA04008709A
Application number: MXPA04008709A
Authority: MX
Inventors: Roderck A Stegeman
Original assignee: Pharmacia Corp
Priority date: 2002-03-07
Filing date: 2003-03-06
Publication date: 2004-12-06
Also published as: CA2477980A1; AU2003217953A8; WO2003076333A2; WO2003076333A3; AU2003217953A1; EP1578687A2; US20040005686A1; JP2005521392A

Abstract

Se describe la estructura cristalina de la MAPKAP cinasa-2 de humanos, incluyendo la estructura de difraccion de rayos X de alta resolucion y las coordenadas de estructura atomica obtenidas a partir del mismo; tambien se describen un metodo para la cristalizacion de MK-2 que implica el uso de un aditivo para cristalizacion y las condiciones empiricas especificas implicadas en este metodo para cristalizacion; este metodo de cristalizacion permite que se alcance una resolucion de aproximadamente 3 Angstroms; se muestra la estructura terciaria de esta proteina como se determino mediante cristalografia de rayos X a una resolucion de 3 Angstroms; tambien se describe los metodos por medio de los cuales la informacion estructural atomica obtenida a partir de los cristales de la MK-2 puede ser utilizada para clasificar, identificar y/o disenar farmacos novedosos.

Description

ESTRUCTURA CRISTALINA DE LA MAPKAP CINASA-2 DE HUMANO REFERENCIA RECIPROCA A LAS SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud se basa en la solicitud no provisional de E.U.A. No. de serie 10/116,649, presentada el 4 de abril del 2002, la cual es una solicitud completa basada en la solicitud provisional No. de serie 60/362,380, presentada el 7 de marzo de 2002.

CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere a la cristalización de la MAPKAP cinasa-2 (MK-2) de humano. Más específicamente, la invención se refiere a métodos para la cristalización de la MK-2 y las condiciones empíricas únicas implicadas en estos métodos de cristalización. La presente invención se refiere adicionalmente a la estructura cristalina misma de la MK-2 de humano, incluyendo la estructura de alta resolución por difracción de rayos X y los datos obtenidos a partir de los mismos. Los cristales de la MK-2 de la invención y la información estructural atómica obtenida a partir de los mismos are son útiles para seleccionar, identificar y/o diseñar fármacos novedosos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION La respuesta de las células a los estímulos extracelulares es mediada en parte por numerosas cinasas intracelulares y enzimas fosfatasas. Las proteína cinasas activadas por mitógeno (MAP) son participantes en las cascadas discretas de señalización, o en las rutas las cuales funcionan convirtiendo los estímulos extracelulares en procesos intracelulares. Una de dichas rutas de proteína cinasa activada por mitógeno (MAPK) es la ruta p38 de transducción de la señal. La ruta p38 de transducción de la señal desempeña un papel esencial en la regulación de muchos procesos celulares incluyendo la inflamación, diferenciación celular, crecimiento celular y muerte celular. La ruta p38 de la MAPK se activa potencialmente mediante una amplia variedad de tensiones y ataques celulares. Estas tensiones y ataques celulares incluyen choque térmico, radiación UV, citocinas inflamatorias (tales como TNF e IL-1 ), tunicamicina, fármacos quimioterapéuticos (por ejemplo, cisplatina), anisomicina, sorbitol/hiperosmolaridad, radiación gamma, arsenito sódico, e isquemia. (K. Ono, J. Han, Cellular Signalling 12 (2000) 1-13, 2.) La activación de la ruta p38 está implicada en (1 ) la producción de citocinas proinflamatorias tales como TNF- ; (2) inducción de enzimas tales como COX-2, las cuales controlan la remodelación del tejido conectivo en condiciones patológicas; (3) la expresión de una enzima intracelular tal como ¡NOS, la cual desempeña un papel importante en la regulación de la oxidación; (4) la inducción de proteínas adherentes tales como VCAM-1 y muchas otras moléculas inflamatorias relacionadas. Además, la ruta p38 funciona como un regulador en la proliferación y diferenciación de células del sistema inmune. Identificada en 7. p38 es una cinasa corriente arriba de la proteína cinasa-2 activada por mitógeno (cinasa MAPKAP-2 o MK-2). (Freshney NW et al. J. Cell 1994; 78: 1039-49.) La MK-2 es una proteína a la cual parece estar predominantemente regulada por p38 en las células. De hecho, la MAPKAP cinasa-2 fue el primer sustrato de p38a en ser identificado. Por ejemplo, la fosforilación in vitro de la MK-2 por la p38a activa a la MK-2. Los sustratos sobre los cuales actúa a su vez la MAPKAP cinasa-2 incluyen la proteína de choque térmico 27, la proteína 1 específica del linfocito (LSP1 ), la proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc (CREB), ATF1 , SRF y la tirosina hidroxilasa. El sustrato de la MAPKAP cinasa-2 que se ha caracterizado mejor es la proteína pequeña de choque térmico 27 (hsp27). Anteriormente en 6. El papel de la ruta p38 en las enfermedades relacionadas con inflamación se ha estudiado en diversos modelos animales. SB203580 es un inhibidor específico de la p38 in vivo y también se ha mostrado que inhibe la activación de la MK-2. (Freshney NW et al. J. Cell 1994; 78: 1039-49; Rouse J, Cohén P, Trigon S, Morange M, Alonso-Llamazares A, Zamanillo D, Hunt T, Nebreda AR. Cell 1994; 78: 1027-37; Cuenda A, Dorow DS. Biochem J 1998; 333: 1 1-5.) La inhibición de la p38 por SB203580 puede reducir la mortalidad en un modelo de choque inducido por endotoxina en murino e inhibe el desarrollo de arteritis inducida por colágena en el ratón y arteritis adyuvante en la rata. (Badger AM, Bradbeer JN, Votta B, Lee JC, Adams JL, Griswold DE. J Pharmacol Exp Ther 1996; 279: 1453-61.) Otro inhibidor de la p38 que ha sido utilizado en un modelo animal que se cree que es más potente que el SB203580 en su efecto inhibidor sobre la p38 es SB220025. Un estudio animal reciente ha demostrado que SB220025 ocasionó una disminución significativa dosis dependiente en la densidad vascular de granulomas en ratas de laboratorio. (Jackson JR, Bolognese B, Hillegrass L, Kassis S, Adams J, Griswold DE, Winkler JD. J Pharmacol Exp Ther 1998; 284: 687-92.) Los resultados de estos estudios animales han indicado que p38 o los componentes de la ruta p38 pueden ser blancos terapéuticos útiles para enfermedades inflamatorias. Debido a su papel integral en la ruta de señalización de p38, MK-2 ha sido utilizada como un monitor para el nivel de activación en la ruta. MK-2 ha sido medida como un método más conveniente, aunque indirecto, para evaluar la activación de p38. No obstante, hasta ahora los esfuerzos de los investigadores se han enfocado principalmente en la inhibición de la p38 como una estrategia terapéutica. Estos esfuerzos se han centrado alrededor de dos inhibidores de p38, el inhibidor piridinilimidazol SKF 86002 y el inhibidor 2,4,5 triaril imidazol SB203580. (John C. Lee et al., Inhibition of p38 MAP kinase as a therapeutic strategy", Inmunopharmacology 47 (2000), 185-201 , 192.) Los compuestos que poseen una estructura similar también han sido investigados como inhibidores potenciales de la p38. De hecho, el papel de la MAP cinasa p38 en diversos estados de enfermedad se ha dilucidado a través del uso de inhibidores. El descubrimiento de la información con respecto a los aspectos estructurales de la interacción inhibidor/cinasa mediante técnicas que incluyen cristalografía de rayos X y mutagénesis ha hecho posible diseñar una segunda generación de inhibidores con potencia mejorada, selectividad y efectos laterales no deseables reducidos. Identificados en 195. También se ha sugerido a la MAPKAP cinasa-2 como un punto focal para la regulación de la respuesta inflamatoria. En "MAPKAP kinase 2 is essential for LPS-induced TNF-a biosynthesis" Alexey Kotlyarov et al. Introdujeron una mutación dirigida dentro de gen MK-2 del ratón para investigar la función de MK-2 in vivo. Los ratones que carecían de MK-2 demostraron una resistencia mejorada a la tensión y fueron capaces de sobrevivir al choque con endotoxina inducido por LPS. Se mostró que este fenómeno era un resultado de una reducción de aproximadamente 90% en la producción de TNF-a más que deberse a cualquier cambio en la señalización a partir del receptor mismo de TNF. Los autores concluyeron que MK-2 regula la biosíntesis de TNF-a a un nivel post-transcripcional y como tal es un componente esencial en la respuesta inflamatoria. La MAPKAP cinasa-2 también tienen la ventaja potencial de estar cascada abajo a partir de p38 en la ruta de transducción de la señal de p38 y puede ser efectiva como un punto focal en la regulación de la respuesta inflamatoria sin afectar tantos sustratos como una enzima cascada arriba podría hacerlo adicionalmente en la cascada de señalización, tal como la MAP cinasa p38. En virtud de su posición cascada abajo en la ruta de transducción de la señal de p38, la MAPKAP cinasa-2 tiene el potencial de producir inhibidores que poseen ventajas similares en relación con aquellas poseídas por los inhibidores de la MAP cinasa p38, es decir, potencia mejorada, selectividad y efectos laterales no deseables reducidos. Podría ser, por lo tanto, altamente deseable el determinar la estructura de la MK-2 con el objeto de facilitar la identificación y el desarrollo de fármacos para el tratamiento de la inflamación, enfermedades inflamatorias y trastornos relacionados. Se espera que la estructura tridimensional de la MK-2 acelere el proceso de descubrimiento de fármacos de inhibidores potentes y selectivos de la MK-2 en desarrollo.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION La presente invención provee el reactivo MK-2 que comprende los residuos de aminoácidos 45-371 de la MK-2 de humano para obtener los cristales de la MK-2. La presente invención provee adicionalmente la estructura cristalina de la MK-2 de humano. La estructura cristalina de la MK-2 se resolvió utilizando cristales de un complejo de la MK-2 formado partir de la MK-2 que se creció en la presencia de un análogo de ATP no hidrolizable (AMP-PNP), un péptido inhibidor de 13 residuos (SC-83598) y MgCI2. Los datos cristalográficos de los rayos X se obtuvieron a partir de estos cristales y el método de reemplazo molecular se empleó entonces para determinar la estructura cristalina de la MK-2, utilizando el programa EPMR. Por lo tanto la presente invención provee un método para hacer crecer cristales mediante la combinación de una solución de moléculas polipeptídicas de MK-2 con una solución precipitante que contiene un aditivo para cristalización y que permite que se formen los cristales de MK-2 utilizando el método de difusión por vapor. Los cristales formados con el uso de ciertos aditivos para cristalización permiten la medición de los datos de difracción por rayos X a una resolución de 3.0 Angstroms. La presente invención también provee la estructura cristalina de la MK-2, incluyendo el mapeo de los detalles del sitio de unión al ATP. En una modalidad adicional de la invención se proveen los métodos para seleccionar, identificar y/o diseñar fármacos novedosos utilizando la estructura cristalina y los datos obtenidos a partir de los mismos.

BREVE DESCRIPCION DE LAS FIGURAS La figura 1 es un dibujo en listón de la estructura cristalina de la MK-2. La figura 2 es una representación estéreo del C que produce el complejo de la MK-2. La figura 3 es un mapa de densidad electrónica de la estructura cristalina de la MK-2. La figura 4 es un listado de secuencia (SEQ ID No. 1 ) de la proteína MK-2 de humano. La figura 5 es un listado de secuencia (SEQ ID No. 2) de la porción de la proteína MK-2 de humano, números de aminoácidos 45 a 371 , los cuales fueron utilizados para obtener cristales de MK-2 como se discute en esta solicitud.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Cristalización y determinación de la estructura Los cristales a partir de los cuales se derivan las coordenadas de la estructura atómica de la invención se pueden obtener mediante métodos convencionales como se sabe bien en la técnica de cristalografía de proteína, incluyendo métodos en lote, puente líquido, diálisis, y fusión por vapor (véase, por ejemplo, McPherson, 1982, Preparation and Analysis of Protein Crystals, John Wiley, New York; McPherson, 1990, Eur. J. Biochem. 189: 1-23.; Weber, 1991 , Adv. Protein Chem. 41 : 1 -36.). Se sabe bien que los procedimientos para obtener cristales de proteínas particulares son individuales a cada proteína. En una modalidad preferida, los co-cristales se hacen crecer mediante el método de difusión por vapor que implica gotas colgantes/asentadas (McPherson, 1982, Preparation and Analysis of Protein Crystals, John Wiley, New York; McPherson, 1990, Eur. J. Biochem. 189: 1-23.). En este método, la solución de proteína se deja equilibrar en un contenedor cerrado con un recipiente acuoso más grande que tiene una concentración precipitante óptima para producir cristales. En general, aproximadamente 2-5 µ?. de la solución del polipéptido sustancialmente puro se mezcla con un volumen igual de la solución del recipiente, produciendo una concentración precipitante de aproximadamente la mitad de aquella requerida para cristalización. Esta solución se suspende como una gotita sobre un cubreobjeto, el cual se sella entonces en la parte superior del recipiente. El contenedor sellado se deja en reposo, usualmente por aproximadamente 2-6 semanas, hasta que se producen los co-cristales. Siguiendo a este procedimiento general los co-cristales se crecieron mediante difusión por vapor en gota asentada. Específicamente, se preparó una solución de proteína que consistía de 1.5-5 mg/mL de MK-2 (45-371 ) en Tris 50 mM a un pH de aproximadamente 8 a 9 y que contenía alrededor de 15-50 mM de NaCI, DTT 2 mM y 5% de glicerol. Esta solución de proteína se mezcló en una relación de 1 :1 con una solución del recipiente que contenía alrededor de 1.6-2.6 M de sulfato de amonio y acetato de sodio 100 mM, la solución del recipiente empezó a un pH de entre alrededor de 4.2-5.4. Aparecieron pequeños cristales bipiramidales o con forma de prisma en las gotas en 1-2 días y crecieron tan grandes como de 0.4 mm x 0.4 mm en aproximadamente 1 a 3 semanas. El proceso de cristalización se facilitó con el uso de ciertos aditivos. Estos aditivos se seleccionaron a partir de aquellos aditivos que mejoran la cristalización de manera general. Dichos aditivos pueden ser cationes divalentes, compuestos orgánicos no volátiles, amfifilos, iones, agentes reductores, quelantes, co-factores, carbohidratos, poliaminas, enlazadores, polímeros, agentes solubilizantes, agentes para disociación, carotropos, detergentes y sales. Muchos de los aditivos para cristalización son sales. Los ejemplos de aditivos para cristalización adecuados se listan en el cuadro 1 a continuación.

CUADRO 1 Los aditivos del cuadro 1 están comercialmente disponibles equipos para selección de aditivos para cristalización I, II y III y para selección de detergentes I, II y III a partir de Hampton Research Company, San Diego, California. Otros aditivos, otros equipos para selección de aditivos y equipos para selección de detergente se pueden utilizar para identificar aditivos los cuales, cuando se añaden a las condiciones de cristalización anteriormente mencionadas, pueden facilitar la cristalización. Estos aditivos se pueden añadir a una concentración de entre aproximadamente 0 mM a aproximadamente 150 mM. Preferiblemente, la concentración de los aditivos es de entre aproximadamente 3 mM a aproximadamente 50 mM. Más preferiblemente, la concentración está alrededor de 5 mM a aproximadamente 30 mM. Incluso más preferiblemente, la concentración está entre aproximadamente 10 mM a aproximadamente 20 mM. La cristalización de las moléculas a partir de la solución es un procedimiento de equilibrio reversible, y la cinética y parámetros termodinámicos son una función de las propiedades químicas y físicas del sistema de solvente y soluto de interés (McPherson, A., En: Preparation and Analysis of Protein Crystals, Wiley Interscience (1982); Weber, P. C, Adv. Protein Chem. 41 : 1-36 (1991 )) 1991 ). Bajo condiciones de supersaturación, sistema se dirige hacia el equilibrio en donde el soluto está particionado entre la fase soluble y la fase sólida en lugar de los estados no plegado y nativo. Las moléculas en la fase cristalina se empaquetan en arreglos tridimensionales ordenados y periódicos que están energéticamente dominados por muchas de los mismos tipos de fuerzas cohesivas que son importantes para el plegamiento de la proteína, por ejemplo interacciones de van der Waals, interacciones electrostáticas, enlaces del hidrógeno, y enlaces convalentes ( oore, W. J., En: Physical Chemistry, 4a Ed., Prentice Hall, (1972), pp. 865-898). Por lo tanto, en muchas formas la cristalización de la proteína se puede ver como una variación a un nivel más alto del plegamiento de la proteína en donde las moléculas completas están empaquetadas hasta sus energías cohesivas máximas en lugar de los residuos de aminoácidos individuales. Además, tanto para la cristalización de la proteína como para el plegamiento de la proteína, la composición del solvente puede hacer contribuciones muy importantes al grado de particionamiento entre las formas solubles (no plegadas) y cristalinas (nativas). Las interacciones cohesivas presentes en las macromoléculas de proteína y el papel jugado por el solvente en la modulación de estas interacciones tanto para el plegamiento de la proteína como para la cristalización de la proteína son complejas y no son entendidas completamente hasta ahora. Sin intentar atenerse a ninguna teoría, se cree que los aditivos para cristalización participan en la modulación de estas interacciones cohesivas de una manera que es ventajosa a la estabilidad en el estado cristalino. La estructura cristalina se resolvió utilizando cristales de MK-2 que se crecieron en la presencia de un análogo de ATP no hidrolizable (AMP-PNP), un péptido inhibidor de 13 residuos (SC-83598) (KKKALLRQLGVAA) y . MgCI2. La estructura del péptido inhibidor SC-83598 se muestra en la estructura 1.

SC-83598 (péptido inhibidor) Estructura 1 la estructura de AMP-PNP se muestra en la estructura 2.

AMP-PNP (sal de hidrato de adenosina 5'-[ß, gamma-imido] trifosfato tetralitio La estructura cristalina de MK-2 que se obtuvo se muestra en la figura 1. El análogo de ATP no hidrolizable (AMP-PNP) se puede ver unido en el sitio de ATP de la MK-2 en el dibujo en listón de la figura 1. A pesar de que la densidad del electrón residual es visible en el sitio que se conoce para unión al sustrato peptidico en las proteína cinasas, el péptido inhibidor (SC83598) no ha sido modelado en la estructura actual. Una representación estéreo del Cox que produce el complejo MK-2 se muestra en la figura 2. El AMP-PNP unido en el sitio del ATP de la MK-2 también está visible en este dibujo del C alfa del complejo de la MK-2. Este complejo de MK-2 se formó utilizando relaciones molares de enzima/péptido/Mg2+/AMP-PNP de 1 :3:5:20, de manera similar a la utilizada en la cristalización de un complejo ternario de proteína cinasa dependiente de AMPc, como se describe por Zheng et al. en Crystal Structure of the Catalytic Subunit of cAMP-Dependent Protein Kinase Complexed with MgATP and Peptide Inhibitor, Biochemistry, 1993, Vol. 32, No. 9, páginas 2154-2161. El procedimiento utilizado para formar el complejo ternario de la proteína cinasa dependiente de AMPc se describe específicamente en el segundo párrafo de la primera columna de la página 2155. Las dimensiones de una unidad de celda de un cristal se definen por seis números, las longitudes de tres bordes únicos, a, b, y c, y tres ángulos únicos , ß, y, ?. El tipo de unidad de celda que comprende un cristal depende del valor de estas variables y de los diversos elementos de simetría que están presentes en la unidad de celda. El cristal de MK-2 tiene una red cristalina cúbica centrada en una cara que tiene el grupo espacial de F4-|32, y contiene una sola copia del complejo ternario en la unidad asimétrica. Las dimensiones de la unidad de celda son de aproximadamente 254.8 {+1-2) Angstroms a lo largo de los tres bordes. La unidad de celda contiene 96 moléculas de MK-2. Por supuesto, los procedimientos para la obtención de cristales de proteínas particulares son individuales para cada proteína. También, la presencia de ligandos puede tener un profundo efecto sobre la cristalización de una proteína dada. Por lo tanto, los procedimientos para la cristalización de la proteína MK-2, como para cualquier otra proteína, podrían cambiar con un cambio concomitante en la proteína MK-2 misma. Por ejemplo, las proteínas mutantes se pueden cristalizar bajo condiciones de cristalización ligeramente diferentes en comparación con la proteína de tipo silvestre, o bajo condiciones de cristalización completamente nuevas, dependiendo de la naturaleza de la mutación, y su localización en la proteína. Por ejemplo, una mutación no-conservativa puede producir alteración en la hidrofilicidad del muíante, lo cual puede hacer a su vez a la proteína muíante ya sea más soluble o menos soluble que la proteína de tipo silvestre. Típicamente, si una proteína se vuelve más hidrófila como resultado de una mutación, ésta será más soluble que la proteína de tipo silvestre en una solución acuosa y se necesitará una concentración precipitante más alta para ocasionar que se cristalice. De manera conlraria, si una proteína se vuelve menos hidrófila como resultado de una mutación, ésta será menos soluble en una solución acuosa y se necesiíará una concenlración precipitante menor para ocasionar que se cristalice. Si la mutación se presenta en una región de la proleína implicada en los conlacfos de la red cristalina, las condiciones de recristalización se pueden afectar en más formas no predecibles.

Difracción de rayos X Los datos de difracción a partir de la crisíalografía de rayos X generalmente se obtienen como sigue. Cuando un cristal se coloca en un haz de rayos X los rayos X incidentes interaccionan con la nube electrónica de las moléculas que hacen el cristal, produciendo dispersión de rayos X. La combinación de dispersión de rayos X con la red cristalina del cristal no da lugar a una uniformidad de la dispersión; las áreas de alta intensidad son denominadas rayos X difractados. El ángulo en el cual emergen los haces difractados a partir del cristal se computa mediante el tratamiento de la difracción como si fuera reflexión a partir de series de planos de átomos equivalentes, paralelos en un cristal (Ley de Bragg). Las series más obvias de planos en una red cristalina son aquellas que son paralelas a las caras de la unidad de celda. Estas y otras series de planos se pueden dibujar a lo largo de los puntos de la red cristalina. Cada serie de planos se identifica por tres índices, hkl. El índice h da el número de partes dentro de las cuales se corta el ángulo a de la unidad de celda, el índice k da el número de partes en las cuales se corta el borde b de la unidad de celda, y el índice 1 da el número de partes en las cuales se corta el borde c de la unidad de celda por la serie de planos hkl. Por lo tanto, por ejemplo, los 235 planos cortan el borde a de cada unidad de celda en mitades, el borde b de cada unidad de celda en tercios, y el borde c de cada unidad de celda en quintas partes. Los planos que son paralelos a la cara be de la unidad de celda son los planos 100; los planos que son paralelos a la cara ac de la unidad de celda son los planos 010; y los planos que son paralelos a la cara ab de la unidad de celda son los planos 001. Cuando se coloca un detector en la ruta de los rayos X difractados, en efecto cortando dentro de la esfera de difracción, se registra una serie de puntos, o reflexiones, para producir un patrón de difracción "inmóvil". Cada difracción es el resultado de rayos X que reflejan fuera de su sitio una serie de planos paralelos, y se caracterizan por una intensidad, la cual está relacionada con la distribución de las moléculas en la unidad de celda, y los índices hkl, los cuales corresponden a los planos paralelos a partir de los cuales se reflejó el haz que produce ese punto. Si los cristales son rotados aproximadamente en el eje perpendicular al haz de rayos X, se registra un mayor número de reflexiones en el detector, produciendo un patrón de difracción. Las dimensiones de la unidad de celda y el grupo espacial de un cristal se pueden determinar a partir de su patrón de difracción. Primero, el espaciamiento de las reflexiones es inversamente proporcional a las longitudes de los bordes de la unidad de celda. Por lo tanto, si se registra un patrón de difracción cuando el haz de rayos X es perpendicular a la cara de la unidad de celda, se pueden deducir dos de las dimensiones de la unidad de celda a partir del espaciamiento de las reflexiones en las direcciones x e y del detector, la distancia del cristal-al-detector, y la longitud de onda de los rayos X. Aquellos expertos en la técnica apreciarán que, con el objeto de obtener las tres dimensiones de la unidad de celda, el cristal se debe rotar de tal manera que el haz de rayos X sea perpendicular a otra cara de la unidad de celda. Segundo, los ángulos de una unidad de celda se pueden determinar mediante los ángulos entre las líneas de puntos en el patrón de difracción. Tercero, la ausencia de ciertas reflexiones y la naturaleza repetitiva del patrón de difracción, el cual es evidente mediante inspección visual, indica la simetría interna, o grupo espacial, del cristal. Por lo tanto, un cristal se puede caracterizar por su unidad de celda y por su grupo espacial, así como por su patrón de difracción. Una vez que se han determinado las dimensiones de la unidad de celda, se puede deducir el número probable que polipéptidos en la unidad asimétrica a partir del tamaño del polipéptido, la densidad de la proteína promedio, y el contenido de solvente típico de un cristal de proteína, el cual usualmente está en el intervalo de 30-70% del volumen de la unidad de celda. El patrón de difracción se relaciona con la forma tridimensional de la molécula mediante una transformación de Fourier. El procedimiento de determinación de la solución es en esencia un re-enfoque de los rayos X difractados para producir una imagen tridimensional de la molécula en el cristal. Puesto que el re-enfoque de los rayos X no se puede realizar con una lente en este momento, se realiza mediante operaciones matemáticas. La esfera de infracción tiene una simetría que depende de la simetría interna del cristal, lo cual significa que ciertas orientaciones del cristal producirán la misma serie de reflexiones. Por lo tanto, un cristal con una alta simetría tiene un patrón de difracción más repetitivo, y existen pocas reflexiones únicas que necesitan ser registradas con el objeto de tener una representación completa de la difracción. El objetivo de la recolección de datos, una serie de datos, es una serie de intensidades consistentemente medidas, que ingresan en un índice de tantas reflexiones como sea posible. Una serie de datos completa se recolecta si al menos 80%, preferiblemente al menos 90%, más preferiblemente al menos 95% de las reflexiones únicas son registradas. En una modalidad, una serie de datos completa se recolecta utilizando un cristal. En otra modalidad, una serie completa de datos se recolecta utilizando más de un cristal del mismo tipo. Las fuentes de rayos X incluyen, pero no se limitan a, un ánodo en rotación generador de rayos X tal como un Rigaku RU-200 o un haz de luz en una fuente de luz sincrotrónica, tal como Advanced Photon Source en Argonne National Laboratory. Los detectores adecuados para registrar patrones de difracción incluyen, pero no se limitan a, película sensible a rayos X, detectores de áreas conectadas con múltiples alambres, placas para imágenes revestidas con fósforo, y cámaras CCD. Típicamente, el detector y el haz de rayos X permanecen estacionarios, de manera que, con el objeto de registrar la difracción a partir de diferentes partes de la esfera de difracción del cristal, el cristal mismo se mueve mediante un sistema automatizado de círculos móviles denominado un goniostat. Uno de los mayores problemas en la recolección de datos, particularmente a partir de los cristales macromoleculares que tienen un alto contenido de solvente, es la rápida degradación del cristal en el haz de rayos X. Con el objeto de hacer más lenta la degradación, frecuentemente los datos se recolectan a partir de un cristal a temperaturas de nitrógeno líquido. Con el objeto de que un cristal sobreviva a la exposición inicial al nitrógeno líquido, se debe prevenir la formación de hielo dentro del cristal mediante el uso de un crioprotector. Los crioprotectores adecuados incluyen, pero no se limitan a, polietilenglicoles de bajo peso molecular, etilenglicol, sacarosa, glicerol, xilitol, y combinaciones de los mismos. Los cristales se pueden empapar en una solución que comprende uno o más crioprotectores antes de exponerlo al nitrógeno líquido, o el uno o más crioprotectores se pueden añadir a la solución de cristalización. La recolección de datos a la temperatura del nitrógeno líquido puede permitir la recolección de una serie de datos completa a partir de un cristal. Los cristales iniciales del complejo MK-2 típicamente se difractan a aproximadamente 4-5 Angstoms. Estos datos de difracción se adquirieron en la Advanced Photon Source en el Argonne National Laboratory. No obstante, los co-cristales que crecieron en la presencia de diversos aditivos permitieron que se alcanzara una resolución mejorada. Estos aditivos se seleccionan a partir de aquellos aditivos que generalmente mejoran la cristalización. Estos aditivos para cristalización preferidos incluyen deoxi-BigChap, n-hexadecil-beta-D-maltósido, n-tridecil-beta-D-maltósido, y cloruro de itrio hexahidratado. Estos aditivos preferidos facilitan tanto la formación de cristales y permiten que se alcance una resolución mejorada en la difracción de rayos X. Estos aditivos preferidos se pueden añadir a una concentración de entre aproximadamente 0 mM a aproximadamente 20 mM. Preferiblemente, la concentración de los aditivos es entre aproximadamente 10 mM a aproximadamente 20 mM.

Por lo tanto, las condiciones preferidas tanto para la cristalización como para la difracción incluyen concentraciones de deoxi-BigChap, n-hexadecil-beta-D-maltósido, cloruro de itrio hexahidratado o n-tridecil-beta-D-maltósido entre aproximadamente 0 mM a aproximadamente 20 mM, más preferiblemente entre aproximadamente 10 mM a aproximadamente 20 mM. Los co-cristales de MK-2, AMP-PNP, magnesio, y SC-83598 que se crecen en la presencia de estos aditivos pueden difractar a una mejor resolución de 4-5 Angstroms. Preferiblemente, los co-cristales de MK-2, AMP-PNP, magnesio, y SC-83598 que se crecen en la presencia de estos aditivos pueden difractar a una mejor resolución de 3.5 Angstroms. Más preferiblemente, los co-cristales de MK-2, AMP-PNP, magnesio, y SC-83598 que se crecen en la presencia de estos aditivos pueden difractar a una resolución de entre aproximadamente 2.5 a aproximadamente 3.3 Angstroms. Esta difracción mejorada produjo los datos de difracción resumidos en el cuadro 2.

CUADRO 2 Resumen de los datos de difracción a partir de los cristales MK-2 Las tres coordenadas dimensionales (x, y, z) de MK-2 se muestran a continuación en el cuadro 3 en el formato de Banco de Datos de Proteína estándar (PDB- por sus siglas en inglés). (Bernstein F. C, et al. J. Mol. Biol. (1977) 122, 535). CUADRO 3 Atomo 1 CB GLN 45 102.406 264.041 78.035 1.00 100.00 6 Atomo 2 CG GLN 45 103.925 264.125 78.221 1.00 100.00 6 Atomo 3 CD GLN 45 104.542 265.347 77.549 1.00 100.00 6 Atomo 4 OE1 GLN 45 103.923 265.981 76.687 1.00 100.00 8 Atomo 5 NE2 GLN 45 105.769 265.683 77.946 1.00 97.48 7 Atomo 6 C GLN 45 102.013 263.395 80.451 " 1 .00 99.88 6 Atomo 7 0 GLN 45 102.125 262.501 81.293 1.00 100.00 8 Atomo 8 N GLN 45 100.218 263.1 14 78.730 1.00 100.00 7 Atomo 9 CA GLN 45 101.684 263.066 78.985 1.00 100.00 6 Atomo 10 N PHE 46 102.123 264.685 80.746 1.00 95.46 7 Atomo 11 CA PHE 46 102.439 265.167 82.082 1.00 89.46 6 Atomo 12 CB PHE 46 103.465 266.301 81.948 1.00 87.16 6 Atomo 13 CG PHE 46 104.122 266.716 83.238 1.00 74.67 6 Atomo 14 CD1 PHE 46 105.202 266.009 83.742 1.00 67.95 J 6 Atomo 15 CD2 PHE 46 103.722 267.873 83.895 1.00 67.67 6 Atomo 16 CE1 PHE 46 105.872 266.457 84.876 1.00 66.39 6 Atomo 17 CE2 PHE 46 104.391 268.322 85.029 1.00 59.60 6 Atomo 18 CZ PHE 46 05.464 267.618 85.518 1.00 57.34 6 Atomo 19 C PHE 46 101 .180 265.661 82.790 1.00 86.96 6 Atomo 20 0 PHE 46 100.750 266.802 82.583 1.00 83.75 8 Atomo 21 N HIS 47 100.547 264.775 83.558 1.00 86.89 7 Atomo 22 CA HIS 47 99.336 265.152 84.286 1.00 87.76 6 Atomo 23 CB HIS 47 98.081 264.344 83.878 1.00 90.07 6 Atomo 24 CG HIS 47 98.312 262.879 83.676 1.00 92.87 6 Atomo 25 CD2 HIS 47 97.520 261.927 83.126 1.00 94.34 6 Atomo 26 ND1 HIS 47 99.474 262.238 84.051 1.00 99.02 7 Atomo 27 CE1 HIS 47 99.389 260.957 83.740 1.00 100.00 6 Atomo 28 NE2 HIS 47 98.213 260.742 83.177 1.00 98.84 7 Atomo 29 C HIS 47 99.535 265.156 85.791 1.00 78.29 6 Atomo 30 O HIS 47 99.327 264.152 86.474 1.00 79.69 8 Atomo 31 N VAL 48 99.998 266.305 86.274 1.00 66.71 7 Atomo 32 CA VAL 48 100.257 266.532 87.680 1.00 55.57 6 Atomo 33 CB VAL 48 101.402 267.540 87.896 1.00 55.61 6 Atomo 34 CG1 VAL 48 102.703 266.958 87.434 1.00 63.49 6 Atomo 35 CG2 VAL 48 101.120 268.829 87.152 1.00 52.37 6 Atomo 36 C VAL 48 99.018 267.134 88.296 1.00 52.63 6 Atomo 37 O VAL 48 98.098 267.558 87.604 1.00 49.40 8 Atomo 38 N LYS 49 99.016 267.195 89.613 1.00 47.32 7 Atomo 39 CA LYS 49 97.903 267.750 90.339 1.00 46.17 6 Atomo 40 CB LYS 49 97.024 266.633 90.872 1.00 41.03 6 Atomo 41 CG LYS 49 96.542 265.715 89.795 1.00 38.47 6 Atomo 42 CD LYS 49 95.346 264.941 90.240 1.00 52.41 6 Atomo 43 CE LYS 49 94.601 264.454 89.019 1.00 67.61 6 Atomo 44 N2 LYS 49 94.186 265.601 88.160 1.00 75.30 7 Atomo 45 C LYS 49 98.475 268.576 91.470 1.00 49.70 6 Atomo 46 O LYS 49 99.553 268.289 91.971 1.00 53.57 8 Atomo 47 N SER 50 97.738 269.591 91.885 1.00 51.51 7 Atomo 48 CA SER 50 98.168 270.475 92.956 1.00 52.26 6 Atomo 49 CB SER 50 97.079 271.519 93.208 1.00 56.64 6 Atomo 50 OG SER 50 95.897 270.905 93.693 1.00 70.83 8 Atomo 51 C SER 50 98.526 269.797 94.272 1.00 50.52 6 Atomo 52 O SER 50 98.013 268.731 94.606 1.00 52.72 8 Atomo 53 N GLY 51 99.432 270.430 95.013 1.00 43.31 7 Atomo 54 CA GLY 51 99.808 269.910 96.306 1.00 46.43 6 Atomo 55 C GLY 51 98.828 270.392 97.358 1.00 44.12 6 Atomo 56 O GLY 51 97.862 271.083 97.031 1.00 46.55 8 Atomo 57 N LEU 52 99.080 270.055 L98.620 1.00 46.67 7 Atomo 58 CA LEU 52 98.184 270.464 99.688 1.00 47.87 6 Atomo 59 CB LLEU 52 98.407 269.615 100.936 1.00 47.72 6 Atomo 60 CG LEU 52 97.329 269.600 102.026 1.00 48.14 6 Atomo 61 CD1 LEU 52 97.805 270.396 103.182 1.00 46.08 6 Atomo 62 CD2 LEU 52 95.987 270.114 101.531 1.00 50.92 6 Atomo 63 C LEU 52 98.296 271.952 100.003 1.00 51.25 6 Atomo 64 O LEU 52 99.373 272.471 100.277 1.00 52.03 8 Atomo 65 N GLN 53 97.150 272.621 99.937 1.00 52.39 7 Atomo 66 CA GLN 53 97.028 274.050 100.198 1.00 55.58 6 Atomo 67 CB GLN 53 96.029 274.673 99.201 1.00 73.54 6 Atomo 68 CG GLN 53 95.030 273.678 98.466 1.00 86.15 6 Atomo 69 CD GLN 53 94.026 272.909 99.373 1.00 86.10 6 Atomo 70 OE1 GLN 53 93.195 273.506 100.080 1.00 82.19 8 Atomo 71 NE2 GLN 53 94.075 271.579 99.299 1.00 76.86 7 Atomo 72 C GLN 53 96.545 274.341 101.612 1.00 50.45 6 Atomo 73 O GLN 53 95.340 274.300 101.876 1.00 52.43 8 Atomo 74 N ILE 54 97.456 274.645 102.528 1.00 41.32 7 Atomo 75 CA ILE 54 97.010 274.931 103.886 1.00 37.32 6 Atomo 76 CB ILE 54 98.045 274.544 104.948 1.00 35.94 6 Atomo 77 CG2 ILE 54 97.562 274.953 106.326 1.00 40.25 6 Atomo 78 CG1 ILE 54 98.205 273.026 104.951 1.00 38.37 6 Atomo 79 CD1 ILE 54 99.236 272.482 105.925 1 .00 40.44 6 Atomo 80 C ILE 54 96.590 276.378 104.035 1.00 34.42 6 Atomo 81 O ILE 54 97.386 277.232 104.376 1 .00 37.32 8 Atomo 82 N LYS 55 95.316 276.627 103.765 1.00 35.43 7 Atomo 83 CA LYS 55 94.714 277.955 103.850 1.00 38.05 6 Atomo 84 CB LYS 55 93.238 277.872 103.420 1 .00 40.98 6 Atomo 85 CG LYS 55 92.991 277.575 101.941 1 .00 47.96 6 Atomo 86 CD LYS 55 91 .513 277.259 101.681 1 .00 55.91 6 Atomo 87 CE LYS 55 9 .084 277.555 100.236 1.00 61 .30 6 Atomo 88 NZ LYS 55 91.809 276.754 99.214 1.00 66.90 7 Atomo 89 C LYS 55 94.786 278.503 105.283 1.00 37.65 6 Atomo 90 O LYS 55 94.303 277.856 106.219 1 .00 34.81 8 Atomo 91 N LYS 56 95.385 279.683 105.456 1 .00 34.35 7 Atomo 92 CA LYS 56 95.487 280.266 106.789 1.00 31 .71 6 Atomo 93 CB LYS 56 96.803 281.023 107.004 1.00 32.85 6 Atomo 94 CG LYS 56 98.060 280.388 106.414 1.00 46.33 6 Atomo 95 CD LYS 56 98.249 278.923 106.766 1.00 46.90 6 Atomo 96 CE LYS 56 98.461 278.723 108.238 1.00 58.39 6 Atomo 97 NZ LYS 56 99.749 279.306 108.684 1.00 77.25 7 Atomo 98 C LYS 56 94.316 281.181 107.149 1.00 31 .86 6 Atomo 99 O LYS 56 94.136 281.501 108.317 1.00 39.82 8 Atomo 100 N ASN 57 93.501 281.584 106.177 1.00 25.32 7 Atomo 101 CA ASN 57 92.358 282.462 106.473 1.00 29.61 6 Atomo 102 CB ASN 57 91.746 282.991 105.191 1.00 30.38 6 Atomo 103 CG ASN 57 91.062 281.921 104.396 1.00 30.96 6 Atomo 104 OD1 ASN 57 89.852 281.729 104.524 1.00 36.24 8 Atomo 105 ND2 ASN 57 91.821 281.226 103.549 1.00 29.49 7 Atomo 106 C ASN 57 91.275 281.774 107.317 1.00 30.61 6 Atomo 107 O ASN 57 91.218 280.547 107.378 1.00 33.98 8 Atomo 108 N ALA 58 90.404 282.550 107.956 1.00 32.03 7 Atomo 109 CA ALA 58 89.351 281.955 108.785 1.00 30.01 6 Atomo 1 10 CB ALA 58 88.490 283.007 109.431 1.00 26.97 6 Atomo 1 1 1 C ALA 58 88.516 281.086 107.913 1.00 32.48 6 Atomo 1 12 O ALA 58 88.212 281.465 106.801 1.00 36.61 8 Atomo 1 13 N ILE 59 88.153 279.915 108.410 1.00 35.25 7 Atomo 1 14 CA ILE 59 87.345 278.997 107.633 1.00 36.12 6 Atomo 1 15 CB ILE 59 87.232 277.658 108.349 1.00 33.16 6 Atomo 1 16 CG2 ILE 59 86.502 277.850 109.647 1.00 29.32 6 Atomo 1 17 CG1 ILE 59 86.528 276.639 107.448 1.00 34.35 6 Atomo 1 18 CD1 ILE 59 86.239 275.315 108.122 1.00 40.00 6 Atomo 1 9 C ILE 59 85.957 279.595 107.430 1.00 39.31 6 Atomo 120 120 O 59 85.263 279.312 106.450 1.00 43.48 8 Atomo 121 N ILE 60 85.607 280.486 108.344 1.00 37.34 7 Atomo 122 CA ILE 60 84.335 281 .173 108.349 1.00 34.72 6 Atomo 123 CB ILE 60 84.182 281 .920 109.703 1.00 34.16 6 Atomo 124 CG2 ILE 60 84.41 1 283.431 109.592 1.00 23.79 6 Atomo 125 CG1 ILE 60 82.860 281.544 1 10.314 1.00 36.06 6 Atomo 126 CD1 ILE 60 82.728 280.073 1 10.483 1.00 48.15 6 Atomo 127 C ILE 60 84.088 282.072 107.139 1.00 41 .20 6 Atomo 128 O ILE 60 82.940 282.341 106.777 1.00 46.55 8 Atomo 129 N ASP 61 85.165 282.515 106.501 1.00 37.84 7 Atomo 130 CA ASP 61 85.069 283.376 105.332 1.00 35.17 6 Atomo 131 CB ASP 61 86.431 284.007 105.010 1.00 32.16 6 Atomo 132 CG ASP 61 86.998 284.841 106.175 1.00 57.04 6 Atomo 133 OD1 ASP 61 86.321 284.987 107.228 1.00 61.36 8 Atomo 134 OD2 ASP 61 88.139 285.352 106.037 1.00 58.09 8 Atomo 135 C ASP 61 84.560 282.589 104.125 1.00 42.27 6 Atomo 136 O ASP 61 83.848 283.135 103.283 1.00 50.87 8 Atomo 137 N ASP 62 84.875 281.294 104.083 1.00 44.74 7 Atomo 38 CA ASP 62 84.469 280.406 102.989 1.00 42.04 6 Atomo 139 CB ASP 62 85.677 279.622 102.482 1.00 41.94 6 Atomo 140 CG ASP 62 86.821 280.512 102.085 1.00 49.48 6 Atomo 141 OD1 ASP 62 86.573 281.672 101.695 1.00 56.91 8 Atomo 142 OD2 ASP 62 87.977 280.050 102.164 1.00 51.91 8 Atomo 143 C ASP 62 83.311 279.422 103.181 1.00 43.99 6 Atomo 144 O ASP 62 82.648 279.080 102.204 1.00 45.86 8 Atomo 145 N TYR 63 83.063 278.968 104.408 1.00 39.85 7 Atomo 46 CA TYR 63 81.976 278.017 104.666 1.00 40.47 6 Atomo 147 CB TYR 63 82.563 276.684 105.131 1.00 35.58 6 Atomo 148 CG TYR 63 83.251 275.868 104.068 1.00 30.21 6 Atomo 149 CD1 TYR 63 84.588 276.1 15 103.701 1.00 21.95 6 Atomo 150 CE1 TYR 63 85.199 275.380 02.696 1.00 14.53 6 Atomo 151 CD2 TYR 63 82.558 274.866 03.408 1.00 24.00 6 Atomo 152 CE2 TYR 63 83. 53 274.126 102.408 1.00 30.67 6 Atomo 153 CZ TYR 63 84.466 274.385 102.050 1.00 29.59 6 Atomo 154 OH TYR 63 85.008 273.656 101.020 1.00 41 .33 8 Atomo 155 C TYR 63 81.024 278.491 105.744 1.00 43.02 6 Atomo 156 O TYR 63 81.200 279.567 106.308 1.00 57.74 8 Atomo 157 N LYS 64 80.000 277.692 106.019 1.00 43.49 7 Atomo 158 CA LYS 64 79.032 278.037 107.055 1.00 45.33 6 Atomo 159 CB LYS 64 77.632 278.333 106.506 1.00 48.55 6 Atomo 160 CG LYS 64 76.730 278.937 107.587 1.00 58.1 1 6 Atomo 161 CD LYS 64 75.253 279.082 107.204 1.00 68.53 6 Atomo 162 CE LYS 64 74.421 279.540 108.437 1.00 79.27 6 Atomo 163 NZ LYS 64 72.924 279.604 108.263 1.00 78.52 7 Atomo 164 C LYS 64 78.997 276.838 108.002 1.00 48.19 6 Atomo 165 O LYS 64 78.559 275.741 107.632 1.00 49.68 8 Atomo 166 N VAL 65 79.532 277.031 109.202 1.00 42.62 7 Atomo 167 CA VAL 65 79.561 275.965 1 10.182 1.00 43.03 6 Atomo 168 CB VAL 65 80.686 276.179 1 1 1.189 1.00 45.24 6 Atomo 169 CG1 VAL 65 80.776 274.992 1 12.150 1.00 47.57 6 Atomo 170 CG2 VAL 65 81.998 276.386 1 10.449 1.00 43.02 6 Atomo 171 C VAL 65 78.234 275.875 1 10.904 1.00 45.71 6 Atomo 172 O VAL 65 77.753 276.857 1 1 1 .439 1.00 52.95 8 Atomo 173 N THR 66 77.629 274.695 1 10.865 1.00 49.19 7 Atomo 174 CA THR 66 76.343 274.448 1 1 1.512 1.00 51 .62 6 Atomo 175 CB THR 66 75.368 273.706 1 10.559 1.00 48.24 6 Atomo 176 OG1 THR 66 75.634 272.300 1 10.576 1.00 55.53 8 Atomo 177 CG2 THR 66 75.547 274.197 109.138 1.00 44.65 6 Atomo 178 C THR 66 76.569 273.607 112.765 1.00 52.90 6 Atomo 179 O THR 66 77.543 272.851 1 12.834 1.00 52.91 8 Atomo 180 N SER 67 75.661 273.708 113.734 1.00 60.50 7 Atomo 181 CA SER 67 75.792 272.941 114.980 1.00 69.76 6 Atomo 182 CB SER 67 75.119 273.666 116.154 1.00 72.74 6 Atomo 183 OG SER 67 73.716 273.774 115.971 1.00 84.73 8 Atomo 184 C SER 67 75.284 271.505 114.901 1.00 68.09 6 Atomo 185 O SER 67 75.117 270.845 115.927 1.00 67.25 8 Atomo 186 N GLN 68 75.012 271.041 113.685 1.00 69.13 7 Atomo 187 CA GLN 68 74.526 269.685 113.462 1.00 69.93 6 Atomo 188 CB GLN 68 73.831 269.575 112.106 1.00 75.31 6 Atomo 189 CG GLN 68 73.348 268.162 111.786 1.00 85.40 6 Atomo 190 CD GLN 68 72.759 268.046 110.381 1.00 93.11 6 Atomo 191 OE1 GLN 68 71.723 268.645 110.098 1.00 98.35 8 Atomo 192 E2 GLN 68 73.365 267.307 109.471 1.00 95.21 7 Atomo 193 C GLN 68 75.738 268.761 113.480 1.00 66.46 6 Atomo 194 O GLN 68 76.820 269.117 112.995 1.00 68.83 8 Atomo 195 N VAL 69 75.549 267.594 114.044 1.00 60.50 7 Atomo 196 CA VAL 69 76.632 266.614 114.147 1.00 58.43 6 Atomo 197 CB VAL 69 76.736 266.100 115.580 1.00 53.45 6 Atomo 198 CG1 VAL 69 77.751 264.967 1 5.731 1.00 57.68 6 Atomo 199 CG2 VAL 69 77.169 267.183 116.569 1.00 52.23 6 Atomo 200 C VAL 69 76.376 265.442 113.206 1.00 58.19 6 Atomo 201 O VAL 69 75.232 264.994 113.041 1.00 62.83 8 Atomo 202 N LEU 70 77.463 264.983 112.617 1.00 59.48 7 Atomo 203 CA LEU 70 77.439 263.854 111.680 1.00 55.76 6 Atomo 204 CB LEU 70 78.297 264.148 110.446 1.00 53.10 6 Atomo 205 CG LEU 70 77.685 265.176 109.489 1.00 48.51 6 Atomo 206 CD1 LEU 70 78.745 265.926 108.674 1.00 50.87 6 Atomo 207 CD2 LEU 70 76.739 264.556 108.457 1.00 50.63 6 Atomo 208 C LEU 70 78.003 262.588 112.343 1.00 55.32 6 Atomo 209 O LEU 70 77.786 261.469 111.864 1.00 55.85 8 Atomo 210 N GLY 71 78.731 262.787 113.438 1.00 50.81 7 Atomo 211 CA GLY 71 79.348 261.666 114.186 1.00 46.72 6 Atomo 212 C GLY 71 80.312 262.184 115.266 1.00 47.78 6 Atomo 213 O GLY 71 80.638 263.378 115.313 1.00 47.24 8 Atomo 214 N LEU 72 80.750 261.254 116.112 1.00 47.63 7 Atomo 215 CA LEU 72 81.669 261.566 117.226 1.00 50.20 6 Atomo 216 CB LEU 72 80.993 261.319 1 8.579 1.00 49.87 6 Atomo 217 CG LEU 72 79.689 262.096 118.760 1.00 54.65 6 Atomo 218 CD1 LEU 72 78.458 261.284 1 8.354 1.00 54.07 6 Atomo 219 CD2 LEU 72 79.443 262.526 120.209 1.00 58.26 6 Atomo 220 C LEU 72 82.925 260.697 117.193 1.00 50.62 6 Atomo 221 O LEU 72 82.939 259.650 1 6.548 1.00 50.74 8 Atomo 222 N GLY 73 83.971 261.124 117.895 1.00 47.58 7 Atomo 223 CA GLY 73 85.202 260.362 117.889 1.00 51.22 6 Atomo 224 C GLY 73 86.359 260.959 1 18.672 1.00 60.34 6 Atomo 225 0 GLY 73 86.221 261 .975 1 19.365 1.00 58.42 8 Atomo 226 N ILE 74 87.522 260.326 1 18.514 1 .00 65.56 7 Atomo 227 CA ILE 74 88.759 260.703 1 19.199 1 .00 66.96 6 Atomo 228 CB ILE 74 89.969 259.885 1 18.684 1.00 70.55 6 Atomo 229 CG2 ILE 74 89.881 258.435 1 19.159 1 .00 67.80 6 Atomo 230 CG1 ILE 74 90.060 260.001 1 17.159 1 .00 74.63 6 Atomo 231 CD1 ILE 74 91.332 259.424 1 16.560 1 .00 83.87 6 Atomo 232 C ILE 74 89.148 262.169 1 19.154 1.00 66.26 6 Atomo 233 0 ILE 74 90.018 262.598 1 19.909 1.00 68.57 8 Atomo 234 N ASN 75 88.566 262.930 1 18.237 1.00 64.57 7 Atomo 235 CA ASN 75 88.907 264.342 1 18.159 1.00 66.27 6 Atomo 236 CB ASN 75 89.597 264.648 1 16.838 1.00 66.39 6 Atomo 237 CG ASN 75 90.846 263.818 1 16.649 1.00 71.37 6 Atomo 238 OD1 ASN 75 91.866 264.049 1 17.309 1 .00 72.25 8 Atomo 239 ND2 ASN 75 90.759 262.804 1 15.789 1.00 73.86 7 Atomo 240 C ASN 75 87.695 265.233 1 18.384 1.00 66.72 6 Atomo 241 0 ASN 75 87.791 266.466 1 18.334 1.00 69.85 8 Atomo 242 N GLY 76 86.567 264.592 1 18.680 1.00 60.95 7 Atomo 243 CA GLY 76 85.346 265.319 118.927 1 .00 56.44 6 Atomo 244 C GLY 76 84.287 265.061 117.887 1 .00 56.27 6 Atomo 245 0 GLY 76 84.266 264.018 117.238 1 .00 55.10 8 Atomo 246 N LYS 77 83.430 266.057 117.701 1.00 57.39 7 Atomo 247 CA LYS 77 82.328 265.969 116.750 1 .00 54.08 6 Atomo 248 CB LYS 77 81 .200 266.909 1 17.185 1 .00 52.09 6 Atomo 249 CG LYS 77 80.884 266.889 1 18.661 1.00 53.19 6 Atomo 250 CD LYS 77 79.714 267.791 1 18.960 1.00 57.46 6 Atomo 251 CE LYS 77 79.555 268.003 120.451 1 .00 64.77 6 Atomo 252 NZ LYS 77 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Atomo 270 N GLN 80 78.668 269.220 110.326 1.00 45.40 7 Atomo 271 CA GLN 80 78.214 269.391 108.93 1.00 47.63 6 Atomo 272 CB GLN 80 76.734 269.129 108.719 1.00 48.74 6 Atomo 273 CG GLN 80 76.361 269.379 107.269 1.00 54.02 6 Atomo 274 CD GLN 80 74.945 268.977 106.940 1.00 63.80 6 Atomo 275 OE1 GLN 80 73.990 269.467 107.557 1.00 68.91 8 Atomo 276 NE2 GLN 80 74.792 268.094 105.945 1.00 63.65 7 Atomo 277 C GLN 80 78.513 270.847 108.645 1.00 47.13 6 Atomo 278 O GLN 80 78.339 271.694 109.513 1.00 50.46 8 Atomo 279 N ILE 81 78.816 271.162 107.399 1.00 42.64 7 Atomo 280 CA ILE 81 79.145 272.524 107.064 1 .00 40.48 6 Atomo 281 CB ILE 81 80.693 272.635 107.273 1 .00 38.74 6 Atomo 282 CG2 ILE 81 81.474 272.717 105.983 1.00 31.42 6 Atomo 283 CG1 ILE 81 81.012 273.723 108.273 1 .00 48.96 6 Atomo 284 CD1 ILE 81 82.474 273.835 108.567 1 .00 55.74 6 Atomo 285 C ILE 81 78.685 272.844 105.644 1 .00 44.62 6 Atomo 286 O ILE 81 78.404 271 .925 104.885 1 .00 46.52 8 Atomo 287 N PHE 82 78.513 274.127 105.306 1 .00 44.59 7 Atomo 288 CA PHE 82 78.077 274.477 103.945 1 .00 41.12 6 Atomo 289 CB PHE 82 76.668 275.054 103.948 1 .00 33.54 6 Atomo 290 CG PHE 82 75.645 274.1 10 104.450 1 .00 32.56 6 Atomo 291 CD1 PHE 82 75.262 274.127 105.783 1 .00 34.08 6 Atomo 292 CD2 PHE 82 75.092 273.159 103.606 1 .00 37.31 6 Atomo 293 CE1 PHE 82 74.340 273.191 106.275 1 .00 38.32 6 Atomo 294 CE2 PHE 82 74.169 272.222 104.090 1 .00 38.08 6 Atomo 295 CZ PHE 82 73.796 272.242 105.427 1 .00 34.81 6 Atomo 296 C PHE 82 78.999 275.448 103.215 1 .00 43.16 6 Atomo 297 O PHE 82 79.437 276.445 103.782 1 .00 46.44 8 Atomo 298 N ASN 83 79.336 275.128 101 .972 1 .00 41.27 7 Atomo 299 CA ASN 83 80.200 275.990 101.182 1 .00 42.24 6 Atomo 300 CB ASN 83 80.743 275.208 99.986 1 .00 43.94 6 Atomo 301 CG ASN 83 81.437 276.093 98.952 1 .00 41.93 6 Atomo 302 OD1 ASN 83 80.787 276.658 98.081 1 .00 41.79 8 Atomo 303 ND2 ASN 83 L82.757 276.167 99.012 1 .00 35.30 7 Atomo 304 C ASN 83 79.336 277.153 100.702 1 .00 43.66 6 Atomo 305 O ASN 83 78.489 L 276.971 99.847 1 .00 48.05 8 Atomo 306 N LYS 84 79.546 278.344 101.249 1.00 42.83 7 Atomo 307 CA LYS 84 78.770 279.532 100.863 1 .00 38.88 6 Atomo 308 CB LYS 84 79.491 280.783 101.353 1 .00 32.85 6 Atomo 309 CG LYS 84 79.523 280.909 102.865 1 .00 27.55 6 Atomo 310 CD LYS 84 80.393 282.038 103.280 1 .00 32.58 6 Atomo 311 CE LYS 84 80.051 282.486 04.670 1 .00 36.92 6 Atomo 312 NZ LYS 84 81.018 283.559 105.010 1 .00 51.72 7 Atomo 313 C LYS 84 78.513 279.672 99.365 1.00 39.20 6 Atomo 314 O LYS 84 77.379 279.709 98.908 1 .00 42.34 8 Atomo 315 N ARG 85 79.597 279.713 98.612 1.00 41.62 7 Atomo 316 CA ARG 85 79.579 279.847 97.162 1.00 44.84 6 Atomo 317 CB ARG 85 81 .011 279.668 96.681 1 .00 52.98 6 Atomo 318 CG ARG 85 81.339 279.950 95.236 1 .00 57.19 6 Atomo 319 CD ARG 85 82.801 279.486 94.986 1.00 72.19 6 Atomo 320 NE ARG 85 83.740 279.926 96.047 1 .00 82.00 7 Atomo 321 CZ ARG 85 84.383 279.1 14 96.900 1.00 81.32 6 Atomo 322 NH1 ARG 85 84.219 277.794 96.835 1.00 85.38 7 Atomo 323 NH2 ARG 85 85.151 279.626 97.859 1.00 75.16 7 Atomo 324 C ARG 85 78.648 278.909 96.383 1.00 46.34 6 Atomo 325 0 ARG 85 77.944 279.363 95.490 1.00 54.59 8 Atomo 326 N THR 86 78.594 277.628 96.742 1.00 40.87 7 Atomo 327 CA THR 86 77.737 276.683 96.023 1.00 38.65 6 Atomo 328 CB THR 86 78.548 275.502 95.500 1.00 35.15 6 Atomo 329 OG1 THR 86 78.997 274.724 96.611 1.00 44.88 8 Atomo 330 CG2 THR 86 79.752 275.966 94.751 1.00 33.53 6 Atomo 331 C THR 86 76.612 276.078 96.838 1.00 40.46 6 Atomo 332 0 THR 86 75.726 275.428 96.291 1.00 44.60 8 Atomo 333 N GLN 87 76.680 276.266 98.145 1.00 38.56 7 Atomo 334 CA GLN 87 75.694 275.747 99.076 1.00 39.20 6 Atomo 335 CB GLN 87 74.318 276.303 98.773 1.00 32.20 6 Atomo 336 CG GLN 87 74.199 277.741 99.1 14 1.00 42.79 6 Atomo 337 CD GLN 87 74.108 277.971 100.591 1.00 50.66 6 Atomo 338 OE1 GLN 87 73.171 J 277.493 101.227 1.00 55.20 8 Atomo 339 NE2 GLN 87 75.071 278.713 101.156 1.00 51.42 7 Atomo 340 C GLN 87 75.653 274.223 99.207 1.00 45.59 6 Atomo 341 0 GLN 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LEU 92 84.407 269.498 109.141 1.00 28.82 6 Atomo 378 CB LEU 92 83.920 270.805 109.723 1.00 23.23 6 Atomo 379 CG LEU 92 84.962 271.643 1 10.423 1.00 24.07 6 Atomo 380 CD1 LEU 92 85.909 272.134 109.369 1.00 33.26 6 Atomo 381 CD2 LEU 92 84.338 272.814 1 1 1 .171 1.00 25.16 6 Atomo 382 C LEU 92 84.921 268.649 1 10.289 1.00 40.27 6 Atomo 383 O LEU 92 84.157 268.182 1 1 1 .145 1.00 44.45 8 Atomo 384 N LYS 93 86.235 268.482 1 10.311 1.00 45.27 8 Atomo 385 CA LYS 93 86930 267.707 1 1 1 .332 1.00 41.65 6 Atomo 386 CB LYS 93 87.596 266.501 1 10.675 1.00 37.36 6 Atomo 387 CG LYS 93 88.303 265.598 1 1 1 .620 1.00 33.77 6 Atomo 388 CD LYS 93 88.724 264.365 1 10.885 1.00 36.49 6 Atomo 389 CE LYS 93 88.861 263.201 1 1 1 .850 1.00 42.1 1 6 Atomo 390 NZ LYS 93 88.934 261.912 1 1 1 .132 1.00 38.1 1 7 Atomo 391 C LYS 93 87.974 268.654 1 1 1.939 1.00 43.64 6 Atomo 392 O LYS 93 88.759 269.267 1 1 1 .217 1.00 45.73 8 Atomo 393 N MET 94 87.951 268.814 1 13.253 1.00 41.61 7 Atomo 394 CA MET 94 88.899 269.695 1 13.905 1.00 47.32 6 Atomo 395 CB MET 94 88.136 270.627 1 14.831 1.00 56.18 6 Atomo 396 CG MET 94 86.914 271.277 1 14.187 1.00 69.87 6 Atomo 397 SD MET 94 86.015 272.356 1 15.325 1.00 81.88 6 Atomo 398 CE MET 94 87.465 273.270 1 16.131 1.00 71.12 6 Atomo 399 C MET 94 89.948 268.945 1 14.710 1.00 50.04 6 Atomo 400 O MET 94 89.618 267.997 1 15.415 1.00 57.12 8 Atomo 401 N LEU 95 91.213 269.350 1 14.603 1.00 50.63 7 Atomo 402 CA LEU 95 92.294 268.688 1 15.354 1.00 52.04 6 Atomo 403 CB LEU 95 93.269 267.930 1 14.446 1.00 46.71 6 Atomo 404 CG LEU 95 92.91 1 266.734 1 13.573 1.00 36.39 6 Atomo 405 CD1 LEU 95 91.531 266.159 1 13.868 1.00 32.69 6 Atomo 406 CD2 LEU 95 93.007 267.222 1 12.158 1.00 40.02 6 Atomo 407 C LEU 95 93.084 269.726 1 16.132 1.00 56.47 6 Atomo 408 O LEU 95 92.912 270.919 1 15.914 1.00 60.28 8 Atomo 409 N GLN 96 93.986 269.269 116.996 1.00 58.01 7 Atomo 410 CA GLN 96 94.798 270.177 1 17.798 1.00 62.01 6 Atomo 41 1 CB GLN 96 95.359 269.456 1 19.037 1.00 71.46 6 Atomo 412 CG GLN 96 96.483 270.193 1 19.815 1.00 79.76 6 Atomo 413 CD GLN 96 95.982 271.072 120.957 1.00 86.55 6 Atomo 414 OE1 GLN 96 95.459 272.170 120.739 1.00 88.23 8 Atomo 415 NE2 GLN 96 96.170 270.600 122187 1.00 86.54 7 Atomo 416 C GLN 96 95.927 270.809 117.002 1.00 60.46 6 Atomo 417 O GLN 96 96.461 271.839 117.400 1.00 70.38 8 Atomo 418 N ASP 97 96.269 270.222 115.866 1.00 52.27 7 Atomo 419 CA ASP 97 97.348 270.746 115.024 1.00 50.91 6 Atomo 420 CB ASP 97 97.085 272.173 114.543 1.00 49.86 6 Atomo 421 CG ASP 97 98.188 272.699 113.619 1.00 57.50 6 Atomo 422 OD1 ASP 97 98.852 271.899 112.929 1.00 56.02 8 Atomo 423 OD2 ASP 97 98.391 273.929 113.576 1.00 63.44 8 Atomo 424 C ASP 97 98.709 270.687 115.687 1.00 50.91 6 Atomo 425 O ASP 97 99.100 271.562 116.452 1.00 48.95 8 Atomo 426 N CYS 98 99.408 269.609 115.385 1.00 53.53 7 Atomo 427 CA CYS 98 100.737 269.340 115.892 1.00 53.91 6 Atomo 428 CB CYS 98 100.677 268.209 116.903 1.00 54.20 6 Atomo 429 SG CYS 98 99.754 266.827 116.282 1.00 65.92 16 Atomo 430 C CYS 98 101.411 268.866 114.626 1.00 54.51 6 Atomo 431 O CYS 98 100.775 268.830 113.570 1.00 56.51 8 Atomo 432 N PRO 99 102.715 268.567 114.678 1.00 53.03 7 Atomo 433 CD PRO 99 103.725 268.874 115.698 1.00 50.80 6 Atomo 434 CA PRO 99 103.345 268.104 113.439 1.00 49.34 6 Atomo 435 CB PRO 99 104.831 268.222 113.752 1.00 47.85 6 Atomo 436 CG PRO 99 104.880 268.053 115.234 1.00 54.89 6 Atomo 437 C PRO 99 102.892 266.698 112.996 1.00 46.94 6 Atomo 438 O PRO 99 102.973 266.369 111.819 1.00 45.51 8 Atomo 439 N LYS 100 102.362 265.903 113.924 1.00 46.00 7 Atomo 440 CA LYS 100 101.891 264.556 113.600 1.00 49.79 6 Atomo 441 CB LYS 100 101.720 263.722 114.871 1.00 55.32 6 Atomo 442 CG LYS 100 101.310 262.272 14.621 1.00 65.19 6 Atomo 443 CD LYS 100 101.091 261.476 115.923 1.00 78.43 6 Atomo 444 CE LYS 100 99.723 261.755 116.576 1.00 86.39 6 Atomo 445 NZ LYS 100 99.439 260.970 117.838 1.00 81.26 7 Atomo 446 C LYS 100 100.553 264.625 112.849 1.00 53.43 6 Atomo 447 0 LYS 100 100.232 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7 Atomo 465 CA ARG 103 101 .589 264.719 108.588 1.00 60.89 6 Atomo 466 CB ARG 103 102.681 264.033 109.410 1.00 60.83 6 Atomo 467 CG ARG 103 103.504 263.002 108.657 1.00 66.42 6 Atomo 468 CD ARG 103 104.803 262.680 109.395 1.00 69.20 6 Atomo 469 NE ARG 103 104.572 262.408 110.812 1.00 69.35 7 Atomo 470 CZ ARG 103 105.142 263.076 111.809 1.00 70.13 6 Atomo 471 NH1 ARG 103 105.993 264.064 111 .568 1.00 71.72 7 Atomo 472 NH2 ARG 103 104.830 262.779 113.056 1.00 73.81 7 Atomo 473 C ARG 103 100.531 263.710 108.130 1.00 60.06 6 Atomo 474 O ARG 103 100.595 263.197 107.008 1.00 60.04 8 Atomo 475 N GLU 04 99.527 263.475 108.967 1.00 58.04 7 Atomo 476 CA GLU 104 98.475 262.528 108.620 1.00 56.01 6 Atomo 477 CB GLU 104 97.767 262.037 109.876 1.00 58.13 6 Atomo 478 CG GLU 104 98.753 261.438 1 10.856 1.00 69.69 6 Atomo 479 CD GLU 104 98.104 260.709 1 2.005 1.00 76.95 6 Atomo 480 OE1 GLU 104 98.323 259.485 1 12.1 13 1.00 82.32 8 Atomo 481 OE2 GLU 104 97.405 261.354 1 12.813 1.00 81.38 8 Atomo 482 C GLU 104 97.499 263.026 107.557 1.00 53.22 6 Atomo 483 O GLU 104 97.165 262.276 106.641 1.00 50.63 8 Atomo 484 N VAL 105 97.072 264.290 107.646 1.00 51.15 7 Atomo 485 CA VAL 105 96.140 264.837 106.652 1.00 48.46 6 Atomo 486 CB VAL 105 95.653 266.280 06.992 1.00 44.02 6 Atomo 487 CG1 VAL 105 95.000 266.310 108.339 1.00 51.39 6 Atomo 488 CG2 VAL 105 96.794 267.267 106.952 1.00 42.57 6 Atomo 489 C VAL 105 96.852 264.896 105.304 1.00 49.32 6 Atomo 490 O VAL 105 96.255 264.684 104.246 1.00 48.10 8 Atomo 491 N GLU 106 98.152 265.153 105.364 1.00 48.27 7 Atomo 492 CA GLU 106 98.959 265.247 104.172 1.00 45.34 6 Atomo 493 CB GLU 106 100.345 265.751 104.559 1.00 47.84 6 Atomo 494 CG GLU 106 100.973 266.701 103.552 1.00 61 .82 6 Atomo 495 CD GLU 106 101.917 265.972 102.601 1.00 78.09 6 Atomo 496 OE1 GLU 106 101.419 265.334 101.636 1.00 80.27 8 Atomo 497 OE2 GLU 106 103.154 266.020 102.835 1.00 78.34 8 Atomo 498 C GLU 106 98.991 263.895 103.475 1.00 45.77 6 Atomo 499 O GLU 106 99.230 263.814 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517 O HIS 108 94.172 261.813 100.953 1.00 51.83 8 Atomo 518 N TRP 109 95.398 263.491 101.805 1.00 51.27 7 Atomo 519 CA TRP 109 95.400 264.317 100.597 1.00 49.60 6 Atomo 520 CB TRP 109 95.727 265.774 100.963 1.00 49.30 6 Atomo 521 CG TRP 109 95.997 266.662 99.760 1.00 48.30 6 Atomo 522 CD2 TRP 109 95.051 j 267.506 99.112 1.00 50.26 6 Atomo 523 CE2 TRP 109 95.693 268.072 97.993 1.00 55.71 6 Atomo 524 CE3 TRP 109 93.711 267.836 99.364 1.00 51.64 6 Atomo 525 CD1 TRP 109 97.164 266.762 99.034 1.00 46.93 6 Atomo 526 NE1 TRP 109 96.982 267.600 97.969 1.00 52.62 7 Atomo 527 CZ2 TRP 109 95.032 268.955 97.124 1.00 62.74 6 Atomo 528 CZ3 TRP 109 93.056 268.711 98.500 1.00 51.35 6 Atomo 529 CH2 TRP 109 93.715 269.258 97.397 1.00 58.44 6 Atomo 530 C TRP 109 96.595 263.747 99.860 1.00 52.52 6 Atomo 531 O TRP 109 97.712 264.189 100.070 1.00 67.99 8 Atomo 532 N ARG 110 96.391 262.733 99.049 1.00 45.97 7 Atomo 533 CA LARG 110 97.492 262.107 98.301 1.00 41.85 6 Atomo 534 CB ARG 110 98.669 261.778 99.220 1.00 35.57 6 Atomo 535 CG ARG 110 100.009 262.248 98.697 1.00 44.63 6 Atomo 536 CD ARG 110 101.092 262.412 99.797 1.00 51.06 6 Atomo 537 NE ARG 110 101.614 261.134 100.285 1.00 54.76 7 Atomo 538 CZ ARG 110 102.437 260.341 99.604 1.00 54.90 6 Atomo 539 NH1 AGR 110 102.859 260.687 98.401 1.00 56.96 7 Atomo 540 NH2 ARG 110 102.787 259.165 100.101 1.00 54.78 7 Atomo 541 C ARG 110 96.796 260.840 97.903 1.00 45.91 6 Atomo 542 O ARG 110 96.825 260.422 96.746 1.00 53.36 8 Atomo 543 N ALA 111 96.072 260.316 98.886 1.00 40.86 7 Atomo 544 CA ALA 111 95.297 259.115 98.766 1.00 41.11 6 Atomo 545 CB ALA 111 95.167 258.469 100.125 1.00 43.86 6 Atomo 546 C ALA 111 93.931 259.552 98.283 1.00 43.14 6 Atomo 547 O ALA 111 93.100 258.713 97.978 1.00 49.96 8 Atomo 548 N SER 112 93.715 260.868 98.210 1.00 49.04 7 Atomo 549 CA SER 112 92.444 261.467 97.774 1.00 52.26 6 Atomo 550 CB SER 112 92.385 262.935 98.169 1.00 55.06 6 Atomo 551 OG SER 112 92.121 263.079 99.555 1.00 65.98 8 Atomo 552 C SER 112 92.006 261.329 96.329 1.00 52.46 6 Atomo 553 O SER 112 90.837 261.541 96.032 1.00 49.95 8 Atomo 554 N GLN 113 92.939 261.016 95.432 1.00 56.12 7 Atomo 555 CA GLN 113 92.616 260.853 94.018 1.00 59.35 6 Atomo 556 CB GLN 113 93.806 261.230 93.115 1.00 66.37 6 Atomo 557 CG GLN 113 94.518 262.528 93.483 1.00 78.46 6 Atomo 558 CD GLN 113 93.565 263.688 93.749 1.00 85.18 6 Atomo 559 OE1 GLN 113 93.538 264.244 94.855 1.00 84.58 8 Atomo 560 NE2 GLN 113 92.779 264.061 92.737 1.00 87.90 7 Atomo 561 C GLN 113 92.256 259. 390 93.808 1.00 58.14 6 Atomo 562 O GLN 1 13 92.648 258.764 92.828 1.00 63.76 8 Atomo 563 N CYS 114 91.548 258.826 94.767 1.00 56.79 7 Atomo 564 CA CYS 114 91.147 257.445 94.677 1.00 59.72 6 Atomo 565 CB CYS 1 14 91.916 256.602 95.676 1.00 60.66 6 Atomo 566 SG CYS 1 14 91.109 255.057 95.975 1.00 71.13 16 Atomo 567 C CYS 1 14 89.672 257.404 94.996 1.00 62.75 6 Atomo 568 O CYS 1 14 89.265 257.704 96.122 1.00 66.87 8 Atomo 569 N PRO 1 15 88.849 257.010 94.013 1.00 62.36 7 Atomo 570 CD PRO 1 15 89.294 256.445 92.733 1.00 60.83 6 Atomo 571 CA PRO 1 15 87.390 256.914 94.130 1.00 60.74 6 Atomo 572 CB PRO 1 15 86.992 256.124 92.880 1.00 58.69 6 Atomo 573 CG PRO 115 88.255 255.392 92.512 1.00 65.07 6 Atomo 574 C PRO 1 15 86.809 256.305 95.408 1.00 59.83 6 Atomo 575 O PRO 1 15 85.714 256.692 95.820 1.00 62.08 8 Atomo 576 N HIS 1 16 87.527 255.388 96.056 1.00 56.30 7 Atomo 577 CA HIS 1 16 86.990 254.793 97.272 1.00 52.90 6 Atomo 578 CB HIS 1 16 87.027 253.274 97.210 1.00 51.70 6 Atomo 579 CG HIS 1 16 85.999 252.690 96.298 1.00 52.79 6 Atomo 580 CD2 HIS 1 16 84.745 252.245 96.536 1.00 52.48 6 Atomo 581 ND1 HIS 1 16 86.213 252.520 94.946 1.00 56.60 7 Atomo 582 CE1 HIS 116 85.135 251.996 94.392 1.00 52.78 6 Atomo 583 NE2 HIS 1 16 84.231 251.817 95.336 1.00 50.42 7 Atomo 584 C HIS 1 16 87.517 255.283 98.599 1.00 53.01 6 Atomo 585 O HIS 1 16 87.283 254.648 99.622 1.00 58.06 8 Atomo 586 N ILE 1 17 88.204 256.417 98.599 1.00 47.98 7 Atomo 587 CA ILE 1 17 88.742 256.975 99.832 1.00 43.43 6 Atomo 588 CB ILE 1 17 90.269 257.013 99.811 1.00 42.89 6 Atomo 589 CG2 ILE 1 17 90.801 257.841 100.963 1.00 44.01 6 Atomo 590 CG1 ILE 1 17 90.820 255.596 99.926 1.00 44.44 6 Atomo 591 CD1 ILE 117 92.303 255.531 99.826 1.00 45.46 6 Atomo 592 C ILE 117 88.164 258.378 99.900 1.00 44.72 6 Atomo 593 O ILE 1 17 88.309 259.134 98.947 1.00 49.50 8 Atomo 594 N VAL 1 18 87.465 258.690 100.999 1.00 43.07 7 Atomo 595 CA VAL 118 86.835 259.996 101 .221 1.00 38.87 6 Atomo 596 CB VAL 1 18 86.306 260.121 102.655 1.00 40.23 6 Atomo 597 CG1 VAL 1 18 87.414 260.478 103.635 1.00 42.59 6 Atomo 598 CG2 VAL 1 18 85.206 261 .133 102.691 1.00 46.81 6 Atomo 599 C VAL 118 87.7S4 261.153 100.868 1.00 38.89 6 Atomo 600 O VAL 118 88.879 261 .243 101 .379 1.00 39.66 8 Atomo 601 N ARG 119 87.284 262.050 100.011 1.00 38.95 7 Atomo 602 CA ARG 119 88.062 263.195 99.558 1.00 37.81 6 Atomo 603 CB ARG 119 87.553 263.634 98.197 1.00 37.92 6 Atomo 604 CG ARG 119 87.959 265.039 97.819 1.00 53.56 6 Atomo 605 CD ARG 119 87.549 265.412 96.402 1.00 65.48 6 Atomo 606 NE ARG 119 88.604 265.153 95.425 1.00 66.50 7 Atomo 607 CZ ARG 1 19 88.571 264.158 94.548 1.00 68.27 6 Atomo 608 NH1 ARG 1 19 87.533 263.327 94.528 1 .00 71.30 7 Atomo 609 NH2 ARG 1 19 89.567 264.002 93.682 1 .00 66.97 7 Atomo 610 C ARG 1 19 88.240 264.425 100.414 1.00 38.22 6 Atomo 611 0 ARG 1 19 87.255 265.030 100.820 1 .00 41.60 8 Atomo 612 N ILE 120 89.502 264.792 100.677 1 .00 37.19 7 Atomo 613 CA ILE 120 89.797 265.980 101.477 1 .00 33.79 6 Atomo 614 CB ILE 120 91.218 266.009 102.067 1 .00 35.24 6 Atomo 615 CG2 ILE 120 91.706 267.466 102.234 1 .00 29.10 6 Atomo 616 CG1 ILE 120 91.213 265.274 103.410 1 .00 37.06 6 Atomo 617 CD1 ILE 120 92.479 265.428 104.262 1 .00 35.77 6 Atomo 618 C ILE 120 89.667 267.057 100.435 1 .00 38.15 6 Atomo 619 0 ILE 120 90.312 267.009 99.381 1 .00 42.06 8 Atomo 620 N VAL 121 88.796 268.006 100.727 1.00 39.84 7 Atomo 621 CA VAL 121 88.521 269.120 99.835 1.00 36.51 6 Atomo 622 CB VAL 121 87.007 269.164 99.597 1 .00 29.88 6 Atomo 623 CG1 VAL 121 86.464 270.529 99.714 1.00 33.08 6 Atomo 624 CG2 VAL 121 86.699 268.542 98.281 1 .00 29.00 6 Atomo 625 C VAL 121 89.091 270.485 100.239 1.00 39.45 6 Atomo 626 O VAL 121 89.252 271.359 99.394 1 .00 40.76 8 Atomo 627 N ASP 122 89.459 270.640 101.507 1 .00 41.18 7 Atomo 628 CA ASP 22 90.010 271.900 101.995 1 .00 40.56 6 Atomo 629 CB ASP 122 88.876 272.923 102.138 1 .00 47.35 6 Atomo 630 CG ASP 122 88.872 273.973 101.045 1 .00 46.11 6 Atomo 631 OD1 ASP 122 89.847 274.058 100.264 1 .00 47.72 8 Atomo 632 OD2 ASP 122 87.878 274.721 100.987 1 .00 45.35 8 Atomo 633 C ASP 122 90.632 271.71 1 103.366 1.00 40.26 6 Atomo 634 O ASP 122 90.055 271.029 104.205 1 .00 46.40 8 Atomo 635 N VAL 123 91.787 272.324 103.610 1 .00 36.94 7 Atomo 636 CA VAL 123 92.441 272.196 104.913 1.00 34.79 6 Atomo 637 CB VAL 123 93.750 271.349 104.886 1 .00 34.97 6 Atomo 638 CG1 VAL 123 94.197 271.065 106.287 1 .00 36.05 6 Atomo 639 CG2 VAL 123 93.585 270.052 104.109 1 .00 33.40 6 Atomo 640 C VAL 123 92.81 1 273.588 105.418 1 .00 37.15 6 Atomo 641 0 VAL 123 93.600 274.309 104.800 1 .00 40.68 8 Atomo 642 N TYR 124 92.247 273.955 106.558 1.00 39.65 7 Atomo 643 CA TYR 124 92.508 275.251 107.164 1.00 40.57 6 Atomo 644 CB TYR 124 91.192 275.944 107.534 1.00 39.39 6 Atomo 645 CG TYR 124 90.394 276.371 106.341 1.00 36.94 6 Atomo 646 CD1 TYR 124 90.547 277.654 105.814 1.00 39.91 6 Atomo 647 CE1 TYR 124 89.921 278.032 104.648 1.00 37.05 6 Atomo 648 CD2 TYR 124 89.574 275.475 105.672 1.00 36.08 6 Atomo 649 CE2 TYR 124 88.944 275.844 104.500 1.00 46.34 6 Atomo 650 CZ TYR 124 89.126 277.126 103.991 1 .00 42.79 6 Atomo 651 OH TYR 124 88.539 277.482 102.803 1.00 45.73 8 Atomo 652 C TYR 124 93.339 275.130 108.429 1.00 45.50 6 Atomo 653 O TYR 124 93.305 274.110 109.135 1 .00 46.67 8 Atomo 654 N GLU 125 94.038 276.218 108.727 1.00 45.98 7 Atomo 655 CA GLU 125 94.880 276.315 109.896 1.00 45.17 6 Atomo 656 CB GLU 125 96.346 276.312 109.513 1 .00 49.65 6 Atomo 657 CG GLU 125 97.225 276.399 1 10.742 1 .00 74.22 6 Atomo 658 CD GLU 125 98.649 275.961 1 10.497 1 .00 86.81 6 Atomo 659 OE1 GLU 125 98.876 274.762 1 10.157 1.00 87.23 8 Atomo 660 OE2 GLU 125 99.539 276.829 1 10.671 1.00 95.16 8 Atomo 661 C GLU 125 94.510 277.631 1 10.571 1 .00 45.43 6 Atomo 662 O GLU 125 95.118 278.666 1 10.302 1 .00 47.22 8 Atomo 663 N ASN 126 93.494 277.576 111.430 1 .00 43.90 7 Atomo 664 CA ASN 126 92.997 278.742 1 12.162 1.00 46.65 6 Atomo 665 CB ASN 126 91.514 278.966 1 11.838 1 .00 43.85 6 Atomo 666 CG ASN 126 91 .254 279.129 1 10.359 1 .00 46.86 6 Atomo 667 OD1 ASN 126 90.141 278.940 109.905 1.00 48.51 8 Atomo 668 ND2 ASN 126 92.276 279.498 109.606 1.00 46.98 7 Atomo 669 C ASN 126 93.134 278.675 1 13.674 1 .00 46.10 6 Atomo 670 O ASN 126 93.1 18 277.604 1 14.254 1.00 51.28 8 Atomo 671 N LEU 127 93.226 279.843 1 14.298 1 .00 46.48 7 Atomo 672 CA LEU 127 93.352 279.981 15.745 1 .00 46.37 6 Atomo 673 CB LEU 127 93.945 281.334 1 16.087 1.00 45.87 6 Atomo 674 CG LEU 127 95.417 281.436 1 16.400 1 .00 49.01 6 Atomo 675 CD1 LEU 127 95.665 282.803 1 16.954 1 .00 51.50 6 Atomo 676 CD2 LEU 127 95.784 280.385 1 17.418 1.00 53.61 6 Atomo 677 C LEU 127 92.002 279.938 1 16.437 1.00 50.25 6 Atomo 678 O LEU 127 91.115 280.707 1 16.098 1 .00 51.90 8 Atomo 679 N TYR 128 91.849 279.084 1 7.438 1.00 57.66 7 Atomo 680 CA TYR 128 90.581 279.017 1 18.135 1 .00 67.26 6 Atomo 681 CB TYR 128 90.171 277.571 1 18.409 1 .00 72.99 6 Atomo 682 CG TYR 128 88.675 277.376 1 18.601 1.00 80.33 6 Atomo 683 CD1 TYR 128 88.060 276.184 1 18.213 1.00 85.27 6 Atomo 684 CE1 TYR 128 86.687 275.983 1 18.402 1.00 91.31 6 Atomo 685 CD2 TYR 128 87.877 278.373 1 19.185 1.00 80.56 6 Atomo 686 CE2 TYR 128 86.507 278.191 1 19.382 1.00 84.39 6 Atomo 687 CZ TYR 128 85.912 276.988 1 18.989 1.00 92.94 6 Atomo 688 OH TYR 128 84.554 276.773 1 19.183 1.00 94.57 8 Atomo 689 C TYR 128 90.728 279.841 1 19.429 1.00 72.05 6 Atomo 690 O TYR 128 90.868 281.074 1 19.367 1.00 75.92 8 Atomo 691 N ALA 129 90.718 279.195 120.592 1.00 69.32 7 Atomo 692 CA ALA 129 90.854 279.946 121 .834 1.00 69.96 6 Atomo 693 CB ALA 29 90.210 279.185 122.974 1.00 71 .00 6 Atomo 694 C ALA 129 92.336 280.143 122.101 1.00 72.34 6 Atomo 695 O ALA 129 92.862 279.634 123.088 1.00 77.83 8 Atomo 696 N GLY 30 93.017 280.877 121 .223 1.00 70.46 7 Atomo 697 CA GLY 130 94.449 281.068 121.382 1.00 65.45 6 Atomo 698 C GLY 130 95.251 279.840 120.953 1.00 62.00 6 Atomo 699 O GLY 130 96.447 279.941 120.711 1.00 59.82 8 Atomo 700 N ARG 131 94.596 278.681 120.884 1.00 61.34 7 Atomo 701 CA ARG 131 95.224 277.426 120.470 1.00 62.10 6 Atomo 702 CB ARG 131 94.569 276.234 121 .188 1 .00 72.05 6 Atomo 703 CG ARG 131 94.807 276.052 122.698 1.00 83.50 6 Atomo 704 CD ARG 131 94.232 274.670 123.112 1.00 93.50 6 Atomo 705 NE ARG 131 94.244 274.361 124.550 1.00 98.15 7 Atomo 706 CZ ARG 131 93.539 273.369 125.107 1.00 99.21 6 Atomo 707 NH1 ARG 131 92.762 272.589 124.363 1.00 94.93 7 Atomo 708 NH2 ARG 131 93.620 273.135 126.411 1.00 98.95 7 Atomo 709 C ARG 131 95.046 277.200 1 18.958 1 .00 57.49 6 Atomo 710 O ARG 131 93.940 277.307 1 18.450 1.00 57.51 8 Atomo 711 N LYS 132 96.1 10 276.811 1 18.264 1.00 51 .73 7 Atomo 7 2 CA LYS 132 96.050 276.562 1 16.822 1.00 48.76 6 Atomo 713 CB LYS 132 97.452 276. 483 1 16.235 1 .00 45.36 6 Atomo 714 CG LYS 132 98.309 277.684 1 16.375 1 .00 52.39 6 Atomo 715 CD LYS 32 99.696 277.343 1 15.847 1.00 55.25 6 Atomo 716 CE LYS 32 99.660 276.845 1 4.401 1.00 57.49 6 Atomo 717 NZ LYS 32 101 .037 276.596 1 13.850 1.00 56.75 7 Atomo 718 C LYS 132 95.359 275.261 1 16.362 1 .00 52.12 6 Atomo 719 O LYS 132 96.01 1 274.225 1 16.266 1 .00 55.37 8 Atomo 720 N CYS 133 94.075 275.302 1 16.031 1.00 52.86 7 Atomo 721 CA CYS 133 93.398 274.093 1 15.571 1.00 55.23 6 Atomo 722 CB CYS 133 91.91 1 274.144 1 15.921 1 .00 66.98 6 Atomo 723 SG CYS 133 91.479 273.424 1 17.557 1 .00 93.79 16 Atomo 724 C CYS 133 93.580 273.923 1 14.045 1.00 50.94 6 Atomo 725 O CYS 133 93.731 274.899 1 13.318 1.00 45.59 8 Atomo 726 N LEU 134 93.613 272.676 1 13.577 1.00 48.19 7 Atomo 727 CA LEU 134 93.779 272.352 1 12.149 1.00 43.79 6 Atomo 728 CB LEU 134 94.890 271.318 1 1 1.982 1.00 36.69 6 Atomo 729 CG LEU 134 95.073 270.665 1 10.625 1 .00 34.12 6 Atomo 730 CD1 LEU 134 96.107 271.405 109.813 1 .00 29.08 6 Atomo 731 CD2 LEU 134 95.51 1 269.247 1 10.855 1 .00 40.95 6 Atomo 732 C LEU 134 92.473 271.758 1 1 1.638 1.00 42.98 6 Atomo 733 O LEU 134 92.190 270.601 1 1 1 .918 1 .00 43.44 8 Atomo 734 N LEU 134 91.71 1 272.534 1 10.864 1 .00 40.09 7 Atomo 735 CA LEU 135 90.421 272.088 1 10.317 1.00 35.41 6 Atomo 736 CB LEU 135 89.432 273.265 1 10.279 1.00 32.99 6 Atomo 737 CG LEU 135 89.161 274.032 1 1 1.582 1.00 34.85 6 Atomo 738 CD1 LEU 135 90.052 275.216 1 11.673 1.00 36.09 6 Atomo 739 CD2 LEU 135 87.742 274.511 1 11.652 1.00 38.95 6 Atomo 740 C LEU 135 90.486 271.411 108.949 1.00 34.00 6 Atomo 741 O LEU 135 91.092 271.953 108.028 1.00 33.53 8 Atomo 742 N ILE 136 89.902 270.210 108.833 1.00 31 .34 7 Atomo 743 CA ILE 136 89.902 269.468 107.561 1.00 30.34 6 Atomo 744 CB ILE 136 90.757 268.077 107.604 1.00 32.50 6 Atomo 745 CG2 ILE 136 91.589 267.922 108.872 1.00 20.30 6 Atomo 746 CG1 ILE 136 89.865 266.844 107.496 1.00 41 .24 6 Atomo 747 CD1 ILE 136 89.726 266.280 106.088 1.00 44.23 6 Atomo 748 C ILE 136 88.468 269.305 107.007 1.00 28.31 6 Atomo 749 O ILE 136 87.570 268.814 107.683 1.00 30.67 8 Atomo 750 N VAL 137 88.247 269.819 105.804 1.00 28.22 7 Atomo 751 CA VAL 137 86.938 269.747 105.153 1.00 32.67 6 Atomo 752 CB VAL 137 86.570 271.096 104.463 1.00 31.29 6 Atomo 753 CG1 VAL 137 85.133 271.052 103.943 1.00 32.08 6 Atomo 754 CG2 VAL 137 86.755 272.264 105.429 1.00 32.62 6 Atomo 755 C VAL 137 86.904 268.646 104.103 1.00 34.59 6 Atomo 756 O VAL 137 87.710 268.660 103.181 1.00 37.66 8 Atomo 757 N MET 138 85.943 267.730 104.206 1.00 33.28 7 Atomo 758 CA ET 138 85.847 266.635 103.238 1.00 35.76 6 Atomo 759 CB MET 138 86.464 265.370 103.824 1.00 37.44 6 Atomo 760 CG MET 138 85.736 264.826 105.023 1 .00 41.23 6 Atomo 761 SD MET 138 86.916 264.123 106.117 1.00 39.58 16 Atomo 762 CE MET 138 86.250 264.575 107.677 1 .00 45.86 6 Atomo 763 C MET 138 84.442 266.331 102.737 1 .00 35.00 6 Atomo 764 O MET 138 83.460 266.769 03.334 1 .00 41.33 8 Atomo 765 N GLU 139 84.347 265.540 101 .670 1 .00 30.10 7 Atomo 766 CA GLU 139 83.046 265.193 101 .112 1 .00 39.75 6 Atomo 767 CB GLU 139 83.156 264.290 99.874 1 .00 42.80 6 Atomo 768 CG GLU 139 83.858 262.953 100.032 1 .00 48.42 6 Atomo 769 CD GLU 139 83.817 262.138 98.734 1 .00 54.91 6 Atomo 770 OE1 GLU 39 84.549 262.471 97.770 1 .00 56.45 8 Atomo 771 OE2 GLU 139 83.028 261 .176 98.666 1.00 60.18 8 Atomo 772 C GLU 139 82.105 264.587 102.127 1 .00 45.08 6 Atomo 773 O GLU 139 82.426 263.589 102.761 1 .00 47.19 8 Atomo 774 N CYS 140 80.959 265.233 102.318 1 .00 50.05 7 Atomo 775 CA CYS 140 79.984 264.739 103.271 1 .00 52.82 6 Atomo 776 CB CYS 140 78.900 265.773 103.536 1 .00 47.54 6 Atomo 777 SG CYS 140 77.619 265.125 104.606 1.00 50.11 16 Atomo 778 C CYS 140 79.337 263.422 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78.759 250.940 106.582 1.00 68.74 7 Atomo 814 CA LEU 146 78.606 249.725 105.743 1.00 66.25 6 Atomo 815 CB LEU 146 79.902 248.909 105.752 1.00 57.44 6 Atomo 816 CG LEU 146 79.773 247.563 105.032 1.00 47.88 6 Atomo 817 CD1 LEU 146 79.265 247.693 103.594 1.00 46.14 6 Atomo 818 CD2 LEU 146 81.101 246.807 104.933 1.00 50.82 6 Atomo 819 C LEU 146 77.465 248.809 106.229 1.00 67.39 6 Atomo 820 O LEU 146 76.381 248.759 105.631 1.00 67.26 8 Atomo 821 N PHE 147 77.740 248.090 107.303 1.00 70.22 7 Atomo 822 CA PHE 147 76.792 247. 16 107.885 1.00 72.92 6 Atomo 823 CB PHE 147 77.421 246.452 109.106 1.00 65.49 6 Atomo 824 CG PHE 147 78.681 245.679 108.738 1.00 66.56 6 Atomo 825 CD1 PHE 147 79.865 245.888 109.451 1.00 63.92 6 Atomo 826 CD2 PHE 147 78.645 244.768 107.678 1.00 62.65 6 Atomo 827 CE1 PHE 147 81.022 245.185 109.099 1.00 55.36 6 Atomo 828 CE2 PHE 147 79.802 244.066 107.324 1.00 60.25 6 Atomo 829 CZ PHE 147 80.991 244.275 108.034 1.00 60.76 6 Atomo 830 C PHE 147 75.479 247.787 108.298 1.00 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248.432 104.297 1.00 89.68 8 Atomo 849 N ILE 150 73.186 247.298 105.734 1.00 90.04 7 Atomo 850 CA ILE 150 72.937 246.012 105.085 1.00 88.63 6 Atomo 851 CB ILE 150 74.035 244.954 105.439 1 .00 87.45 6 Atomo 852 CG2 ILE 150 73.618 243.569 104.969 1 .00 84.81 6 Atomo 853 CG1 ILE 150 75.380 245.326 104.793 1 .00 83.66 6 Atomo 854 CD1 ILE 150 75.414 245.214 103.273 1 .00 71.70 6 Atomo 855 C ILE 150 71.583 245.566 105.619 1 .00 87.90 6 Atomo 856 O ILE 150 70.727 245.083 104.869 1 .00 85.06 8 Atomo 857 N GLN 151 71.389 245.907 106.914 1 .00 87.71 7 Atomo 858 CA GLN 151 70.155 245.456 107.609 1 .00 94.70 6 Atomo 859 CB GLN 151 70.393 245.437 109.123 1 .00 89.92 6 Atomo 860 CG GLN 151 71.027 246.693 109.681 1 .00 92.02 6 Atomo 861 CD GLN 151 71.391 246.558 1 1 1.147 1 .00 92.48 6 Atomo 862 OE1 GLN 151 70.539 246.254 1 1 .981 1 .00 91.88 8 Atomo 863 NE2 GLN 151 72.663 246.784 1 1 1.468 1 .00 90.51 7 Atomo 864 C GLN 151 68.994 246.397 107.261 1 .00 97.00 6 Atomo 865 O GLN 151 67.826 246.067 107.481 1 .00 99.89 8 Atomo 866 N ASP 152 69.319 247.561 106.708 1 .00 98.27 2 Atomo 867 CA ASP 152 68.305 247.537 106.331 1 .00 97.52 6 Atomo 868 CB ASP 152 68.895 249.949 106.341 1 .00 100.00 6 Atomo 869 CG ASP 152 69.240 250.441 107.744 1 .00 100.00 6 Atomo 870 OD1 ASP 152 69.085 249.678 108.727 1 .00 99.03 8 Atomo 871 OD2 ASP 52 69.667 251.611 107.858 1 .00 100.00 8 Atomo 872 C ASP 152 67.706 248.246 104.959 1 .00 100.00 6 Atomo 873 O ASP 152 66.737 248.895 104.557 1 .00 100.00 8 Atomo 874 N ALA 153 68.276 247.265 104.257 1 .00 100.00 7 Atomo 875 CA ALA 153 67.818 246.870 102.920 1 .00 100.00 6 Atomo 876 CB ALA 153 68.836 245.920 102.268 1.00 100.00 6 Atomo 877 C ALA 153 66.421 246.245 102.907 1 .00 99.95 6 Atomo 878 O ALA 153 65.495 246.798 102.312 1.00 98.31 8 Atomo 879 N GLY 154 66.284 245.086 103.545 1 .00 100.00 7 Atomo 880 CA GLY 154 64.999 244.405 103.596 1 .00 100.00 6 Atomo 881 C GLY 154 64.691 243.532 102.388 1.00 100.00 6 Atomo 882 O GLY 154 64.387 242.340 102.534 1 .00 100.00 8 Atomo 883 N ALA 155 64.737 244.129 101.199 1 .00 100.00 7 Atomo 884 CA ALA 155 64.466 243.405 99.960 1 .00 100.00 6 Atomo 885 CB ALA 155 63.096 243.806 99.401 1.00 97.77 6 Atomo 886 C ALA 155 65.567 243.673 98.929 1 .00 100.00 6 Atomo 887 O ALA 155 65.898 244.864 98.714 1 .00 100.00 8 Atomo 888 OT ALA 155 66.096 242.688 98.360 1 .00 100.00 8 Atomo 889 CB PHE 158 72.866 241.609 100.293 1 .00 100.00 6 Atomo 890 CG PHE 158 74.263 241.800 100.805 1 .00 98.97 6 Atomo 891 CD1 PHE 158 75.327 241.911 99.926 1 .00 96.55 6 Atomo 892 CD2 PHE 158 74.513 241.866 102.176 1 .00 98.95 6 Atomo 893 CE1 PHE 158 76.619 242.084 100.399 1 .00 99.47 6 Atomo 894 CE2 PHE 158 75.803 72.954 243.096 1 .00 100.00 6 Atomo 895 CZ PHE 158 18.737 74.087 244.013 1 .00 100.00 6 Atomo 896 C PHE 158 118. 645 74.381 244.373 1 .00 99.29 6 Atomo 897 O PHE 158 117.180 73.737 245.267 1.00 100.00 8 Atomo 898 N PHE 158 119.440 72.846 246.032 1 .00 98.27 7 Atomo 899 CA PHE 158 119.059 74.441 245.460 1 .00 100.00 6 Atomo 900 N THR 159 120.552 74.237 246.608 1 .00 99.84 7 Atomo 901 CA THR 159 121.436 75.351 246.659 1.00 99.67 6 Atomo 902 CB THR 159 122.482 74.180 247.927 1.00 98.54 6 Atomo 903 OG1 THR 159 120.669 73.540 248.887 1.00 98.40 8 Atomo 904 CG2 THR 159 121.100 74.853 247.955 1.00 98.27 6 Atomo 905 C THR 159 119.528 74.875 249.138 1.00 100.00 6 Atomo 906 O THR 159 118.683 73.475 249.507 1.00 100.00 8 Atomo 907 N GLU 160 118.210 72.926 248.880 1.00 99.64 7 Atomo 908 CA GLU 160 117.293 75.797 248.923 1.00 99.65 6 Atomo 909 CB GLU 60 1 17.495 72.873 250.470 1.00 98.97 6 Atomo 910 CG GLU 160 118.905 71 .524 250.954 1.00 100.00 6 Atomo 911 CD GLU 160 1 18.606 70.497 250.299 1.00 100.00 6 Atomo 912 OE1 GLU 160 119.534 71.472 252.478 1.00 99.95 8 Atomo 913 OE2 GLU 160 118.744 71.050 253.128 1.00 100. 0 8 Atomo 914 C GLU 160 1 7.767 71.875 253.007 1.00 99.48 6 Atomo 915 O GLU 160 119.807 237.806 96.720 1.00 98.63 8 Atomo 9 6 N ARG 161 77.252 237.544 95.320 1.00 100.00 7 Atomo 917 CA ARG 161 77.774 238.422 94.268 1.00 99.32 6 Atomo 918 CB ARG 161 76.840 238.487 93.051 1.00 99.62 6 Atomo 919 CG ARG 161 76.776 237.243 92.184 1.00 99.61 6 Atomo 920 CD ARG 161 76.106 237.519 90.821 1.00 100.00 6 Atomo 921 NE ARG 161 74.793 238.165 90.946 1.00 100.00 7 Atomo 922 CZ ARG 161 73.665 237.717 90.397 1.00 97.68 6 Atomo 923 NH1 ARG 161 73.664 236.604 89.670 1.00 96.75 7 Atomo 924 NH2 ARG 161 72.528 238.376 90.594 1.00 88.21 7 Atomo 925 C ARG 161 77.937 239.835 94.790 1.00 99.67 6 Atomo 926 O ARG 161 78.942 240.491 94.517 1.00 100.00 8 Atomo 927 N GLU 162 76.923 240.317 95.502 1.00 97.59 7 Atomo 928 CA GLU 162 76.963 241.660 96.056 1.00 97.16 6 Atomo 929 CB GLU 162 75.601 242.039 96.626 1.00 97.68 6 Atomo 930 CG GLU 162 74.510 242.165 95.578 1.00 100.00 6 Atomo 931 CD GLU 162 73.129 242.417 96.180 1.00 100.00 6 Atomo 932 OE1 GLU 162 73.017 242.543 97.424 1.00 100.00 8 Atomo 933 OE2 GLU 162 72.149 242.481 95.399 1.00 100.00 8 Atomo 934 C GLU 162 78.037 241.784 97.131 1.00 95.58 6 Atomo 935 O GLU 162 78.765 242.782 97.181 1.00 97.66 8 Atomo 936 N ALA 163 78.159 240.753 97.964 1.00 89.28 7 Atomo 937 CA ALA 163 79.145 240.750 99.031 1.00 85.28 6 Atomo 938 CB ALA 163 79.094 239.445 99.779 1.00 83.94 6 Atomo 939 C ALA 163 80.523 240.972 98.435 1.00 85.18 6 Atomo 940 O ALA 163 81.292 241.798 98.920 1.00 88.15 8 Atomo 941 N SER 164 80.802 240.270 97.343 1.00 84.25 7 Atomo 942 CA SER 164 82.082 240.376 96.655 1.00 84.10 6 Atomo 943 CB SER 164 82.106 239.436 95.446 1.00 82.73 6 Atomo 944 OG SER 164 83.274 239.620 94.669 1.00 81.87 8 Atomo 945 C SER 164 82.365 241.808 96.203 1.00 84.15 6 Atomo 946 O SER 164 83.448 242.342 96.444 1.00 86.16 8 Atomo 947 N GLU 165 81.377 242.439 95.581 1.00 82.16 7 Atomo 948 CA GLU 165 81.537 243.807 95.103 1.00 81.81 6 Atomo 949 CB GLU 165 80.242 244.284 94.442 1.00 85.50 6 Atomo 950 CG GLU 165 79.761 243.359 93.330 1.00 91.21 6 Atomo 951 CD GLU 165 78.367 243.695 92.831 1.00 96.12 6 Atomo 952 OE1 GLU 165 77.451 243.893 93.667 1 .00 97.13 8 Atomo 953 OE2 GLU 165 78.192 243.749 91.595 1 .00 93.84 8 Atomo 954 C GLU 165 81.968 244.755 96.225 1 .00 77.89 6 Atomo 955 O GLU 165 82.830 245.614 96.028 1.00 75.81 8 Atomo 956 N ILE 166 81.392 244.571 97.409 1.00 73.64 7 Atomo 957 CA ILE 166 81.731 245.414 98.546 1.00 70.16 6 Atomo 958 CB ILE 166 80.846 245.092 99.782 1.00 71.64 6 Atomo 959 CG2 ILE 166 81.350 245.828 101.032 1.00 69.95 6 Atomo 960 CG1 ILE 166 79.392 245.478 99.495 1.00 71 .59 6 Atomo 961 CD1 ILE 166 78.467 245.322 100.691 1 .00 73.87 6 Atomo 962 C ILE 166 78.467 245.188 98.871 1.00 67.47 6 Atomo 963 O ILE 166 83.969 246.134 99.008 1.00 65.49 8 Atomo 964 N ET 167 83.599 243.927 98.931 1.00 66.41 7 Atomo 965 CA MET 167 84.983 243.615 99.235 1 .00 66.97 6 Atomo 966 CB MET 167 85.186 242.1 14 99.409 1 .00 64.61 6 Atomo 967 CG MET 167 84.631 241.592 100.701 1.00 62.83 6 Atomo 968 SD MET 167 85.047 242.672 102.095 1.00 65.77 16 Atomo 969 CE MET 167 86.840 242.791 101.993 1.00 55.22 6 Atomo 970 C MET 167 85.939 244.152 98.192 1 .00 67.52 6 Atomo 971 O MET 167 87.018 244.630 98.532 1 .00 69.09 8 Atomo 972 N LYS 168 85.526 244.121 96.930 1 .00 66.31 7 Atomo 973 CA LYS 168 86.371 244.511 95.854 1.00 67.69 6 Atomo 974 CB LYS 168 85.726 244.329 954.507 1.00 64.03 6 Atomo 975 CG LYS 168 86.525 244.820 93.342 1.00 59.62 6 Atomo 976 CD LYS 168 85.81 244.534 92.055 1.00 62.43 6 Atomo 977 CE LYS 168 86.667 244.936 90.884 1.00 65.62 6 Atomo 978 NZ LYS 168 87.995 244.269 90.962 1.00 74.64 7 Atomo 979 C LYS 168 86.646 246.101 96.005 1.00 72.08 6 Atomo 980 O LYS 168 87.760 246.558 95.760 1 .00 74.89 8 Atomo 981 N SER 169 85.632 246.845 96.441 1 .00 74.39 7 Atomo 982 CA SER 169 85.749 248.289 96.635 1.00 74.74 6 Atomo 983 CB SER 169 84.371 248.892 96.887 1.00 76.12 6 Atomo 984 OG SER 169 83.470 248.522 95.859 1.00 83.04 8 Atomo 985 C SER 169 86.687 248.606 97.800 1.00 73.95 6 Atomo 986 O SER 169 87.665 249.335 97.625 1.00 75.56 8 Atomo 987 N ILE 170 J 86.393 248.042 98.978 1.00 67.40 7 Atomo 988 CA ILE 170 87.204 248.250 100.177 1 .00 57.14 6 Atomo 989 CB ILE 170 86.681 247.425 101.361 1.00 54.17 6 Atomo 990 CG2 ILE 170 87.443 247.789 102.636 1.00 51.19 6 Atomo 991 CG1 ILE 170 85.186 247.665 101 .561 1.00 54.65 6 Atomo 992 CD1 ILE 170 84.543 246.774 102.627 1.00 53.52 6 Atomo 993 C ILE 170 88.618 247.778 99.867 1.00 57.07 6 Atomo 994 O ILE 70 89.590 248.277 100.421 1.00 58.79 8 Atomo 995 N GLY 171 88.714 246.796 98.978 1.00 55.40 7 Atomo 996 CA GLY 171 90.002 246.275 98.575 1 .00 56.58 6 Atomo C GLY 171 90.755 247.342 97.810 1.00 58.83 6 997 Atomo O GLY 171 91.868 247.700 98.189 1.00 60.19 8 998 Atomo N GLU 172 90.120 247.880 96.764 1.00 60.90 7 999 Atomo CA GLU 172 90.696 248.926 95.910 1 .00 60.95 6 1000 Atomo CB GLU 172 89.673 249.370 94.858 1 .00 63.76 6 1001 Atomo CG GLU 172 89.439 248.329 93.764 1 .00 74.49 6 1002 Atomo CD GLU 172 88.244 248.622 92.864 1.00 80.58 6 1003 Atomo OE1 GLU 172 87.975 247.791 91.968 1 .00 81.43 8 1004 Atomo OE2 GLU 172 87.568 249.661 93.048 1.00 84.08 8 1005 Atomo C GLU 172 91.234 250.136 96.683 1 .00 56.80 6 1006 Atomo O GLU 172 92.255 250.708 96.312 1 .00 55.99 8 1007 Atomo N ALA 173 90.549 250.519 97.755 1.00 49.99 7 1008 Atomo CA ALA 173 90.973 251.647 98.565 1.00 46.26 6 1009 Atomo CB ALA 173 89.978 251.877 99.684 1 .00 47.73 6 1010 Atomo C ALA 173 92.336 251.314 99.147 1.00 50. 1 6 1011 Atomo O ALA 173 93.246 252.136 99.131 1.00 50.34 8 1012 Atomo N ILE 174 92.467 250.083 99.642 1 .00 54.38 7 1013 Atomo CA ILE 174 93.707 249.592 100.246 1 .00 56.54 6 1014 Atomo CB ILE 174 93.466 248.261 100.994 1.00 54.70 6 1015 Atomo CG2 ILE 174 94.729 247.814 101.677 1.00 54.75 6 1016 Atomo CG1 ILE 174 92.388 248.439 102.060 1 .00 55.56 6 1017 Atomo CD1 ILE 174 92.759 249.439 103.132 1.00 61.81 6 1018 Atomo C ILE 174 94.838 249.430 99.220 1.00 55.76 6 1019 Atomo O ILE 174 96.004 249.721 99.503 1 .00 54.57 8 1020 Atomo N GLN 175 94.483 248.972 98.026 1.00 50.89 7 1021 Atomo CA GLN 175 95.455 248.781 96.969 1.00 48.91 6 1022 Atomo CB GLN 175 94.782 248.129 95.768 1 .00 49.16 6 1023 Atomo CG GLN 175 95.660 248.026 94.543 1 .00 57.32 6 1024 Atomo CD GLN 175 95.082 247.080 93.526 1.00 67.72 6 1025 Atomo OE1 GLN 175 94.009 247.329 92.970 1 .00 73.86 8 1026 Atomo NE2 GLN 175 95.771 245.964 93.296 1 .00 70.28 7 1027 Atomo C GLN 175 96.109 250.108 96.574 1 .00 48.06 6 1028 Atomo O GLN 175 97.296 250.160 96.265 1 .00 45.44 8 1029 Atomo N TYR 176 95.326 251.180 96.590 1 .00 49.18 7 1030 Atomo CA TYR 176 95.840 252.495 96.233 1.00 46.76 6 1031 Atomo CB TYR 76 94.693 253.492 96.022 1 .00 47.48 6 1032 Atomo CG TYR 176 95.122 254.810 95.409 1 .00 47.49 6 1033 Atomo CD1 TYR 176 94.948 255.049 94.053 1 .00 47.65 6 1034 Atomo CE1 TYR 176 95.365 256.235 93.474 1 .00 46.78 6 1035 Atomo CD2 TYR 176 95.728 255.802 96.179 1 .00 47.35 6 1036 Atomo CE2 TYR 176 96.155 256.989 95.608 1.00 47.39 6 1037 Atomo CZ TYR 176 95.970 257.199 94.254 1.00 49.35 6 1038 Atomo OH TYR 176 96.403 258.366 93.666 1.00 55.02 8 1039 Atomo C TYR 176 96.745 252.951 97.356 1.00 44.79 6 1040 Atomo O TYR 176 97.838 253.460 97.130 1.00 42.65 8 1041 Atomo N LEU 177 96.298 252.714 98.577 1.00 45.97 7 1042 Atomo CA LEU 177 97.072 253.102 99.735 1.00 49.57 6 1043 Atomo CB LEU 177 96.256 252.882 101.004 1.00 43.02 6 1044 Atomo CG LEU 177 95.21 1 253.961 101.230 1.00 35.55 6 1045 Atomo CD1 LEU 177 94.448 253.643 102.471 1.00 41.43 6 Atomo CD2 LEU 177 95.882 255.295 101.390 1.00 29.71 6 1047 Atomo C LEU 177 98.426 252.388 99.798 1.00 52.23 6 1048 Atomo O LEU 177 99.449 253.020 100.070 1.00 51.81 8 1049 Atomo N HIS 178 98.449 251.093 99.489 1 .00 51.55 7 1050 Atomo CA HIS 178 99.710 250.369 99.532 1 .00 51.08 6 1051 Atomo CB HIS 178 99.492 248.857 99.664 1 .00 43.74 6 1052 Atomo CG HIS 178 98.800 248.456 100.936 1.00 47.07 6 1053 Atomo CD2 HIS 178 98.460 249.172 102.036 1.00 46.50 6 1054 Atomo ND1 HIS 178 98.328 247.181 101.158 1.00 48.56 7 1055 Atomo CE1 HIS 178 97.727 247.129 102.334 1 .00 44.08 6 1056 Atomo NE2 HIS 178 97.792 248.324 102.886 1 .00 39.34 7 1057 Atomo C HIS 178 100.592 250.728 98.337 1.00 54.56 6 1058 Atomo O HIS 178 101.808 250.857 98.477 1 .00 60.07 8 1059 Atomo N SER 179 99.977 251.005 97.190 1 .00 53.28 7 1060 Atomo CA SER 179 100.742 251.358 95.999 1 .00 48.40 6 1061 Atomo CB SER 179 99.839 251.443 94.792 1 .00 46.50 6 1062 Atomo OG SER 179 98.933 252.510 94.955 1.00 58.97 8 1063 Atomo C SER 179 101.491 252.669 96.173 1.00 50.14 6 1064 Atomo O SER 179 102.375 252.984 95.383 1.00 55.19 8 1065 Atomo N ILE 180 101.088 253.476 97.147 1.00 48.95 7 1066 Atomo CA ILE 80 101.776 254.740 97.372 1.00 49. 7 6 1067 Atomo CB ILE 180 100.885 256.001 97.168 1.00 45.91 6 1068 Atomo CG2 ILE 180 100.692 256.258 95.696 1.00 49.21 6 1069 Atomo CG1 ILE 80 99.542 255.878 97.875 1 .00 46.39 6 1070 Atomo CD1 ILE 180 98.718 257.152 97.806 1 .00 40.29 6 1071 Atomo C ILE 180 102.478 254.744 98.726 1 .00 51.29 6 1072 Atomo O ILE 80 102.776 255.802 99.285 1 .00 51.35 8 1073 Atomo N ASN 181 102.737 253.532 99.226 1.00 52.87 7 1074 Atomo CA ASN 181 103.412 253.285 100.502 1.00 57.36 6 1075 Atomo CB ASN 181 104.861 253.769 100.424 1.00 63.31 6 1076 Atomo CG ASN 181 105.620 253.120 99.295 1.00 75.30 6 1077 Atomo OD1 ASN 181 105.802 251 .901 99.276 1.00 83.57 8 1078 Atomo ND2 ASN 181 106.040 253.924 98.324 1.00 79.92 7 1079 Atomo C ASN 181 102.743 253.872 101 .735 1.00 57.83 6 1080 Atomo O ASN 181 103.406 254.484 102.582 1.00 61 .51 8 1081 Atomo N ILE 182 101 .437 253.654 101.849 1.00 51.41 7 1082 Atomo CA ILE 182 100.667 254.159 102.974 1.00 46.59 6 1083 Atomo CB ILE 182 99.690 255.300 102.533 1.00 44.22 6 1084 Atomo CG2 ILE 182 98.816 255.745 103.693 1.00 40.74 6 1085 Atomo CG1 ILE 182 100.458 256.506 101 .992 1 .00 40.60 6 1086 Atomo CD1 ILE 182 99.577 257.562 101 .394 1 .00 29.78 6 1087 Atomo C ILE 182 99.831 253.034 103.551 1 .00 48.39 6 1088 Atomo O ILE 182 99.079 252.379 102.832 1 .00 49.44 7 1089 Atomo N ALA 183 100.015 252.764 104.834 1 .00 46.67 7 1090 Atomo CA ALA 183 99.255 251.719 105.497 1 .00 47.68 6 1091 Atomo CB ALA 183 100.129 251 .001 106.454 1 .00 54.24 6 1092 Atomo C ALA 183 98.143 252.462 106.240 1.00 49.64 6 1093 Atomo O ALA 183 98.410 253.427 106.960 1 .00 52.17 8 1094 Atomo N HIS 184 96.901 252.036 106.075 1 .00 47.1 1 7 1095 Atomo CA HIS 184 95.812 252.724 106.757 1.00 50.78 6 1096 Atomo CB HIS 184 94.443 252.293 106.216 1 .00 55.29 6 1097 Atomo CG HIS 184 93.301 253.092 106.765 1.00 58.16 6 1098 | Atomo CD2 HIS 184 92.997 254.406 106.647 1.00 60.55 6 1099 Atomo ND1 HIS 184 92.312 252.541 107.553 1.00 61.00 7 1100 Atomo CE1 HIS 184 91.447 253.478 107.895 1.00 57.28 6 1101 Atomo NE2 HIS 184 91.839 254.618 107.358 1.00 61.01 7 1102 Atomo C HIS 184 95.859 252.567 108.264 1.00 49.24 6 1103 Atomo O HIS 184 95.921 253.559 108.978 1.00 51.74 8 1104 Atomo N ARG 184 95.806 251 .320 108.728 1.00 48.51 7 1105 Atomo CA ARG 185 95.841 250.980 110.147 1.00 47.17 6 1106 Atomo CB ARG 185 97.055 251.629 110.815 1.00 46.44 6 1107 Atomo CG ARG 185 98.341 251.272 110.142 1 .00 51 .52 6 1108 Atomo CD ARG 185 99.449 251.153 111.127 1 .00 53.05 6 1109 Atomo NE ARG 185 100.278 252.341 111.191 1 .00 53.65 7 1110 Atomo CZ ARG 185 100.571 252.958 112.326 1 .00 60.18 6 1111 Atomo NH1 ARG 185 100.075 252.487 113.462 1 .00 61 .35 7 11 12 Atomo NH2 ARG 185 101.414 253.988 112.339 1.00 61 .75 7 1113 Atomo C ARG 185 94.565 251.273 110.957 1 .00 51 .20 6 1114 Atomo O ARG 185 94.628 251.567 112.155 1 .00 56.09 8 1115 Atomo N ASP 186 93.404 251 .212 110.318 1.00 48.72 7 1116 Atomo CA ASP 186 92.172 251 .467 1 1 1.034 1 .00 40.68 6 1117 Atomo CB ASP 186 92.085 252.915 111.479 1 .00 44.16 6 1118 Atomo CG ASP 186 91.420 253.059 112.834 1.00 51 .99 6 1119 Atomo OD1 ASP 186 90.682 254.043 113.061 1 .00 53.20 8 1120 Atomo OD2 ASP 186 91.652 252.178 113.686 1 .00 58.97 8 1 121 Atomo C ASP 186 90.960 251 .100 110.226 1 .00 41 .38 6 1122 Atomo 0 ASP 186 89.914 251.71 1 1 10.363 1.00 43.75 8 1123 Atomo N VAL 187 91 .085 250.064 109.411 1.00 39.20 7 1124 Atomo CA VAL 187 89.976 249.623 108.583 1.00 39.69 6 1125 Atomo CB VAL 187 90.487 248.745 107.433 1.00 36.87 6 1126 Atomo CG1 VAL 187 89.342 248.258 106.588 1.00 32.54 6 1 127 Atomo CG2 VAL 187 91 .477 249.519 106.592 1.00 30.39 6 1128 Atomo C VAL 187 88.881 248.899 109.377 1.00 43.45 6 1 129 Atomo O VAL 87 88.689 247.695 109.229 1.00 45.72 8 1130 Atomo N LYS 188 88.183 249.646 1 10.232 1.00 47.30 7 1131 Atomo CA LYS 188 87.100 249.107 1 1 1.057 1.00 51.33 6 1132 Atomo CB LYS 188 86.867 249.957 1 12.307 1.00 49.13 6 1 133 Atomo CG LYS 188 88.086 250.443 1 13.038 1.00 55.63 6 1 134 Atomo CD LYS 188 87.711 251 .686 1 13.831 1.00 58.48 6 1 135 Atomo CE LYS 188 88.841 252.183 1 14.711 1.00 57.13 6 1 136 Atomo NZ LYS 188 88.737 253.666 1 14.966 1.00 58.82 7 1 137 Atomo C LYS 188 85.830 249.244 1 10.237 1.00 56.93 6 1138 Atomo 0 LYS 188 85.808 249.931 109.210 1.00 58.62 8 1139 Atomo N PRO 189 84.750 248.585 1 10.674 1.00 61.62 7 1140 Atomo CD PRO 189 84.717 247.481 1 11.647 1.00 65.55 6 1141 Atomo CA PRO 189 83.481 248.678 109.949 1.00 62.65 6 1142 Atomo CB PRO 189 82.573 247.754 1 10.751 1.00 62.24 6 1 143 Atomo CG PRO 189 83.513 246.685 1 11.188 1.00 67.01 6 1144 Atomo C PRO 189 82.998 250.116 1 10.031 1.00 62.95 6 1145 Atomo O PRO 189 82.466 250.665 109.072 1.00 65.70 8 1146 Atomo N GLU 190 83.270 250.740 1 1 1.171 1.00 65.71 7 1147 Atomo CA GLU 190 82.876 252.123 111.421 1.00 67.33 6 1148 Atomo CB GLU 190 83.208 252.521 112.873 1.00 71.23 6 1149 Atomo CG GLU 90 82.547 251.611 113.955 1.00 84.17 6 1150 Atomo CD GLU 190 83.380 250.358 114.350 1.00 88.04 6 1151 Atomo OE1 GLU 190 84.187 250.431 115.310 1.00 86.76 8 1152 Atomo OE2 GLU 190 83.207 249.288 113.727 1.00 87.85 8 1153 Atomo C GLU 90 83.471 253.127 110.422 1.00 64.28 6 1154 Atomo 0 GLU 190 82.783 254.047 109.982 1.00 66.82 8 1155 Atomo N ASN 191 84.715 252.906 110.003 1.00 56.39 7 1156 Atomo CA ASN 191 85.357 253.812 109.060 1.00 45.18 6 1157 Atomo CB ASN 191 86.867 253.793 109.221 1.00 42.98 6 1158 Atomo CG ASN 191 87.309 254.354 110.536 1.00 49.63 6 1159 Atomo OD1 ASN 191 86.626 255.187 111.123 1.00 60.26 8 1160 Atomo ND2 ASN 191 88.460 253.908 111.012 1.00 51.71 7 1161 Atomo C ASN 191 85.005 253.616 107.611 1.00 44.46 6 1162 Atomo O ASN 191 85.763 254.043 106.737 1.00 41.99 8 1163 Atomo N LEU 192 83.888 252.942 107.349 1.00 41.14 7 1164 Atomo CA LEU 192 83.453 252.708 105.969 1.00 48.59 6 1165 Atomo CB LEU 192 83.408 251.218 105.646 1.00 48.59 6 1166 Atomo CG LEU 192 84.743 250.479 105.724 1.00 49.22 6 1167 Atomo CD1 LEU 192 84.472 249.000 105.613 1.00 52.37 6 1168 Atomo CD2 LEU 192 85.695 250.933 104.632 1.00 40.17 6 1169 Atomo C LEU 192 82.075 253.349 105.800 1.00 49.36 6 1170 Atomo O LEU 192 81.088 252.868 106.354 1.00 55.53 8 1171 Atomo N LEU 193 82.016 254.458 105.066 1.00 46.44 7 1172 Atomo CA LEU 193 80.760 255.152 104.855 1.00 40.87 6 1173 Atomo CB LEU 193 80.890 256.568 105.363 1.00 36.02 6 1174 Atomo CG LEU 193 81.582 256.608 106.719 1.00 33.27 6 1175 Atomo CD1 LEU 93 82.047 257.996 107.073 1.00 41.39 6 1176 Atomo CD2 LEU 193 80.631 256.094 107.738 1.00 39.25 6 1177 Atomo C LEU 193 80.336 255.178 103.412 1.00 47.34 6 1178 Atomo 0 LEU 193 81.156 255.270 102.506 1.00 48.69 8 1179 Atomo N TYR 94 79.032 255.073 103.21 1 1.00 52.17 7 1180 Atomo CA TYR 194 78.436 255.080 101 .884 1.00 57.65 6 1181 Atomo CB TYR 194 77.139 254.266 101.929 1.00 60.06 6 1182 Atomo CG TYR 194 77.275 252.840 101.431 1.00 59.19 6 1183 Atomo CD1 TYR 94 77.639 252.588 100.113 1.00 56.00 6 1184 Atomo CE1 TYR 94 77.733 251.308 99.626 1.00 56.23 6 1185 Atomo CD2 TYR 194 77.006 251.752 102.259 1.00 55.91 6 1186 Atomo CE2 TYR 194 77.096 250.454 101.777 1.00 58.61 6 1187 Atomo CZ TYR 194 77.462 250.241 100.451 1.00 62.12 6 1188 Atomo OH TYR 194 77.553 248.968 99.922 1.00 67.45 8 1189 Atomo C TYR 194 78.163 256.546 101.550 1.00 60.39 6 1190 Atomo 0 TYR 194 77.766 257.310 102.435 1.00 62.81 8 1191 Atomo N THR 195 78.377 256.959 100.303 1.00 60.44 7 1192 Atomo CA THR 195 78.134 258.361 99.954 1.00 63.96 6 1193 Atomo CB THR 195 78.442 258.669 98.481 1.00 58.05 6 1194 Atomo OG1 THR 195 77.790 257.713 97.647 1.00 59.81 8 1 195 Atomo CG2 THR 195 79.925 258.649 98.216 1.00 55.74 6 1196 Atomo C THR 195 76.720 258.846 100.266 1.00 71.40 6 1 97 Atomo 0 THR 195 76.510 259.594 101.221 1.00 76.25 8 1198 Atomo N SER 196 75.756 258.403 99.468 1.00 74.19 7 1199 Atomo CA SER 196 74.363 258.782 99.639 1.00 75.97 6 1200 Atomo CB SER 196 73.807 259.245 98.300 1.00 78.14 6 1201 Atomo OG SER 196 74.475 258.593 97.234 1.00 80.44 8 1202 Atomo C SER 196 73.545 257.627 100.186 1.00 79.13 6 1203 Atomo O SER 196 74.105 256.592 100.543 1.00 80.00 8 1204 Atomo N ALA 197 72.228 257.820 100.288 1.00 83.31 7 1205 Atomo CA ALA 197 71.320 256.784 100.802 1.00 84.85 6 1206 Atomo CB ALA 197 70.150 257.417 101.561 1.00 75.89 6 1207 Atomo C ALA 197 70.806 255.890 99.676 1.00 86.03 6 1208 Atomo O ALA 197 70.322 254.788 99.922 1.00 85.29 6 1209 Atomo N ARG 198 70.966 256.368 98.445 1.00 89.96 6 1210 Atomo CA ARG 198 70.542 255.667 97.230 1.00 95.64 6 1211 Atomo CB ARG 198 70.782 256.584 96.016 1.00 98.85 6 1212 Atomo CG ARG 198 72.208 257.104 95.879 1.00 100.00 6 1213 Atomo CD ARG 198 72.355 258.073 94.709 1.00 100.00 6 1214 Atomo NE ARG 198 72.564 257.391 93.432 1.00 100.00 6 1215 Atomo CZ ARG 198 72.521 257.987 92.241 1.00 100.00 7 1216 Atomo NH1 ARG 198 72.269 259.291 92.144 1.00 100.00 7 1217 Atomo NH2 ARG 198 72.745 257.275 91 .142 1.00 100.00 6 1218 Atomo C ARG 198 71.222 254.298 97.024 1.00 96.37 8 1219 Atomo O ARG 198 72.057 253.891 97.831 1.00 96.91 7 1220 Atomo N PRO 199 70.839 253.554 95.963 1.00 96.90 6 1221 Atomo CD PRO 199 69.736 253.830 95.020 1.00 96.34 6 1222 Atomo CA PRO 199 71.434 252.237 95.685 1.00 96.10 6 1223 Atomo CB PRO 199 70.446 251.629 94.694 1 .00 96.27 6 1224 Atomo CG PRO 199 69.994 252.831 93.913 1 .00 96.20 6 1225 Atomo C PRO 199 72.841 252.319 95.076 1.00 94.70 6 1226 Atomo 0 PRO 199 73.753 251.601 95.487 1.00 94.16 8 1227 Atomo N ASN 200 73.006 253.202 94.096 1.00 92.92 7 228 Atomo CA ASN 200 74.283 253.393 93.421 1 .00 91.48 6 1229 Atomo CB ASN 200 74.101 254.336 92.220 1 .00 97.04 6 1230 Atomo CG ASN 200 75.391 253.558 91.440 1 .00 100.00 6 1231 Atomo OD1 ASN 200 76.085 255.561 91.632 1 .00 100.00 8 1232 Atomo CN2 ASN 200 75.718 253.617 90.556 1.00 100.00 7 1233 Atomo C ASN 200 75.329 253.957 94.383 1 .00 87.10 6 1234 Atomo 0 ASN 200 76.527 253.908 94.104 1.00 85.57 8 1235 Atomo N ALA 201 74.867 254.848 95.516 1 .00 82.18 7 1236 Atomo CA ALA 201 75.748 255.060 96.532 1 .00 78.87 6 1237 Atomo CB ALA 201 75.003 255.212 97.842 1 .00 79.82 6 1238 Atomo C ALA 201 76.989 254.214 96.745 1 .00 74.77 6 1239 Atomo 0 ALA 201 76.894 253.056 97.142 1 .00 76.13 8 1240 Atomo N ILE 202 78.150 254.783 96.447 1 .00 69.27 7 1241 Atomo CA ILE 202 79.392 254.053 96.615 1.00 67.80 6 1242 Atomo CB ILE 202 80.327 254.323 95.452 1.00 67.42 6 1243 Atomo CG2 ILE 202 80.728 255.767 95.422 1.00 56.12 6 1244 Atomo CG1 ILE 202 81.502 253.340 95.510 1.00 79.53 6 1245 Atomo CD1 ILE 202 81.087 251.827 95.400 1.00 74.54 6 1246 Atomo C ILE 202 80.092 254.286 97.965 1 .00 65.15 6 1247 Atomo 0 ILE 202 80.070 255.390 98.498 1 .00 66.53 8 1248 Alomo N LEU 203 80.666 253.230 98.454 1.00 61.06 7 1249 Atomo CA LEU 203 81.339 253.381 99.829 1.00 56.16 6 1250 Atomo CB LEU 203 81.108 252.186 100.772 1.00 58.37 6 1251 Atomo CG LEU 203 81 .307 250.698 100.456 1.00 56.67 6 1252 Atomo CD1 LEU 203 82.537 250.450 99.606 1.00 61.89 6 1253 Atomo CD2 LEU 203 81 .390 249.932 101.774 1.00 49.61 6 1254 Atomo C LEU 203 82.807 253.716 99.767 1.00 51.96 6 1255 Atomo 0 LEU 203 83.535 253.263 98.882 1.00 49.35 8 1256 Atomo N LYS 204 83.234 254.509 100.740 1.00 45.12 7 1257 Atomo CA LYS 204 84.611 254.922 100.819 1.00 43.06 6 1258 Atomo CB LYS 204 84.790 256.344 100.284 1.00 42.02 6 1259 Atomo CG LYS 204 83.511 257.097 99.994 1.00 45.94 6 1260 Atomo CD LYS 204 83.421 257.543 98.535 1.00 44.24 6 1261 Atomo CE LYS 204 84.528 258.498 98.155 1.00 41.72 6 1262 Atomo NZ LYS 204 84.277 259.032 96.814 1.00 39.77 7 1263 Atomo C LYS 204 85.142 254.815 102.228 1.00 42.06 6 1264 Atomo 0 LYS 204 84.409 254.988 103.200 1.00 40.61 8 1265 Atomo N LEU 205 86.422 254.472 102.313 1.00 38.25 7 1266 Atomo CA LEU 205 87.121 254.317 103.569 1 .00 40.08 6 1267 Atomo CB LEU 205 88.347 253.440 103.345 1.00 42.57 6 1268 Atomo CG LEU 205 89.348 253.319 104.490 1.00 39.94 6 1269 Atomo CD1 LEU 205 88.971 252.120 105.338 1.00 38.09 6 1270 Atomo CD2 LEU 205 90.755 253.190 103.915 1.00 39.78 6 1271 Atomo C LEU 205 87.562 255.681 104.064 1.00 40.59 6 1272 Atomo 0 LEU 205 88.048 256.502 103.281 1.00 44.38 8 1273 Atomo N LEU 205 87.438 255.905 105.370 1.00 39.00 7 1274 Atomo CA THR 206 87.830 257.180 105.959 1.00 38.13 6 1275 Atomo CB THR 206 86.589 257.967 106.448 1.00 35.42 6 1276 Atomo OG1 THR 206 86.148 257.423 107.695 1.00 42.69 8 1277 Atomo CG2 THR 206 85.452 257.867 105.465 1.00 37.41 6 1278 Atomo C THR 206 88.750 257.006 107.170 1.00 37.92 6 1279 Atomo 0 THR 206 89.062 255.897 107.572 1.00 45.69 8 1280 Atomo N ASP 207 89.181 258.130 107.725 1.00 36.48 7 1281 Atomo CA ASP 207 90.046 258.193 108.891 1.00 35.51 6 1282 Atomo CB ASP 207 89.394 257.479 1 0.065 1.00 38.57 6 1283 Atomo CG ASP 207 89.933 257.955 1 11.402 1.00 47.47 6 1284 Atomo OD1 ASP 207 90.957 258.676 1 11.442 1.00 46.47 8 1285 Atomo OD2 ASP 207 89.322 257.619 112.424 1.00 43.26 8 1286 Atomo C ASP 207 91.508 257.800 108.799 1.00 36.22 6 1287 Atomo O ASP 207 91 .910 256.715 109.203 1.00 43.91 8 1288 Atomo N PHE 208 92.326 258.761 108.420 1.00 33.81 7 1289 Atomo CA PHE 208 93.747 258.525 108.294 1.00 29.95 6 1290 Atomo CB PHE 208 94.287 259.273 107.066 1.00 28.44 6 1291 Atomo CG PHE 208 93.917 258.626 105.768 1.00 28.85 6 1292 Atomo CD1 PHE 208 92.582 258.410 105.434 1.00 27.89 6 1293 Atomo CD2 PHE 208 94.904 258.169 104.909 1.00 33.81 6 1294 Atomo CE1 PHE 208 92.239 257.745 104.260 1.00 38.94 6 1295 Atomo CE2 PHE 208 94.575 257.496 103.721 1.00 38.70 6 1296 Atomo CZ PHE 208 93.243 257.281 103.397 1.00 41 .48 6 1297 Atomo C PHE 208 94.444 258.926 109.586 1.00 29.60 6 1298 Atomo O PHE 208 95.592 259.408 109.588 1 .00 30.80 8 1299 Atomo N GLY 209 93.753 258.666 110.691 1 .00 29.35 7 1300 Atomo CA GLY 209 94.285 259.017 11 1.991 1 .00 35.84 6 1301 Atomo C GLY 209 95.396 258.094 112.433 1 .00 40.83 6 1302 Atomo O GLY 209 96.220 258.457 113.258 1 .00 39.24 8 1303 Atomo N PHE 209 95.420 256.886 1 11.893 1 .00 44.71 7 1304 Atomo CA PHE 210 96.457 255.954 112.268 1 .00 49.18 6 1305 Atomo CB PHE 210 95.828 254.681 112.816 1.00 56.40 6 1306 Atomo CG PHE 210 95.223 254.854 114.177 1 .00 60.12 6 1307 Atomo CD1 PHE 210 95.637 255.893 1 15.005 1 .00 61 .16 6 1308 Atomo CD2 PHE 210 94.230 254.003 114.622 1 .00 55.90 6 1309 Atomo CE1 PHE 210 95.064 256.079 116.247 1 .00 60.53 6 1310 Atomo CE2 PHE 210 93.660 254.187 115.857 1.00 58.70 6 1311 Atomo CZ PHE 210 94.077 255.226 1 16.670 1 .00 58.39 6 1312 Atomo C PHE 210 97.422 255.642 1 11.138 1 .00 50.47 6 1313 Atomo 0 PHE 210 98.41 1 254.951 111.349 1 .00 50.23 8 1314 Atomo N ALA 211 97.140 256.194 109.958 1 .00 51 .05 7 1315 Atomo CA ALA 211 97.946 256.009 108.751 1.00 48.01 6 1316 Atomo CB ALA 21 1 97.361 256.800 107.609 1 .00 47.95 6 1317 Atomo C ALA 211 99.385 256.403 108.918 1 .00 50.58 6 1318 Atomo 0 ALA 21 1 99.687 257.390 109.586 1 .00 50.34 8 1319 Atomo N LYS 212 100.265 255.627 108.291 1 .00 53.63 7 1320 Atomo CA LYS 212 101.696 255.883 108.351 1.00 56.44 6 1321 Atomo CB LYS 212 102.353 255.148 109.539 1 .00 63.40 6 1322 Atomo CG LYS 212 103.008 253.788 109.258 1.00 76.41 6 1323 Atomo CD LYS 212 104.079 253.462 110.333 1.00 82.06 6 1324 Atomo CE LYS 212 105.002 252.277 109.953 1.00 89.38 6 1325 Atomo NZ LYS 212 104.397 250.897 110.073 1.00 87.51 7 1326 Atomo C LYS 212 102.329 255.514 107.014 1.00 55.76 6 1327 Atomo 0 LYS 212 101.830 254.641 106.307 1.00 50.44 8 1328 Atomo N GLU 213 103.371 256.255 106.644 1.00 58.32 7 1329 Atomo CA GLU 213 104.100 256.047 105.398 1.00 67.18 6 1330 Atomo CB GLU 213 104.936 257.283 105.040 1.00 71.89 6 1331 Atomo CG GLU 213 104.204 258.6 1 105.074 1.00 86.72 6 1332 Atomo OD GLU 213 104.291 259.336 106.422 1.00 95.76 6 1333 Atomo OE1 GLU 213 104.964 260.393 106.477 1.00 97.93 8 1334 Atomo OE2 GLU 213 103.668 258.879 107.415 1.00 98.12 8 1335 Atomo C GLU 213 105.055 254.878 105.573 1.00 71.80 6 1336 Atomo O GLU 213 106.019 254.980 106.331 1.00 73.99 8 1337 Atomo N THR 214 104.798 253.781 104.867 1.00 75.36 7 1338 Atomo CA THR 214 105.640 252.593 104.948 1.00 77.86 6 1339 Atomo CB THR 214 104.870 251.329 104.538 1.00 76.30 6 1340 Atomo OG1 THR 214 104.327 251.499 103.226 1.00 75.42 8 1341 Atomo CG2 THR 214 103.743 251.070 105.498 1.00 79.20 6 1342 Atomo C THR 214 106.885 252.739 104.080 1.00 82.25 6 343 Atomo O THR 214 107.031 252.089 103.042 1.00 83.65 8 1344 Atomo N THR 215 107.787 253.609 104.516 1.00 85.50 7 1345 Atomo CA THR 215 109.018 253.846 103.790 1.00 87.69 6 1346 Atomo CB THR 215 108.849 254.980 102.781 1.00 83.73 6 1347 Atomo OG1 THR 215 1 10.033 255.083 101.989 1.00 86.26 8 1348 Atomo CG2 THR 215 108.592 256.295 103.485 1.00 80.18 6 1349 Atomo C THR 215 110.163 254.165 104.747 1.00 92.77 6 1350 Atomo 0 THR 215 109.901 254.745 105.823 1.00 94.28 8 1351 Atomo OT THR 215 11 1.313 253.796 104.421 1 .00 100.00 8 1352 Atomo CB PRO 227 89.937 244.648 120.244 1.00 83.1 1 6 1353 Atomo CG PRO 227 89.564 243.764 121.414 1.00 84.17 6 1354 Atomo C PRO 227 88.626 243.453 1 18.471 1.00 89.53 6 1355 Atomo 0 PRO 227 89.667 242.869 1 18.169 1.00 93.85 8 1356 Atomo N PRO 227 87.543 244.487 120.434 1.00 84.1 1 7 1357 Atomo CD PRO 227 88.101 244.125 121.750 1.00 81.36 6 1358 Atomo CA PRO 227 88.640 244.631 1 19.447 1.00 86.67 6 1359 Atomo N TYR 228 87.439 243.123 1 17.973 1.00 88.50 7 1360 Atomo CA TYR 228 87.257 242.020 1 17.034 1.00 87.60 6 1361 Atomo CB TYR 228 85.784 241 .966 1 16.618 1.00 90.26 6 1362 Atomo CG TYR 228 84.819 241 .893 1 17.784 1.00 98.08 6 1363 Atomo CD1 TYR 228 85.216 241 .341 1 19.010 1.00 100.00 6 1364 Atomo CE1 TYR 228 84.322 241 .21 1 120.085 1.00 100.00 6 1365 Atomo CD2 TYR 228 83.497 242.322 1 17.659 1.00 99.01 6 1366 Atomo CE2 TYR 228 82.586 242.191 1 18.732 1.00 100.00 6 1367 Atomo CZ TYR 228 83.011 241.630 1 19.943 1.00 100.00 6 1368 Atomo OH TYR 228 82.137 241.463 121.002 1.00 98.67 8 1369 Atomo C TYR 228 88.123 242.178 1 15.790 1.00 88.14 6 1370 Atomo O TYR 228 88.837 241 .264 1 15.385 1.00 88.87 8 1371 Atomo N TYR 229 88.102 243.401 1 15.270 1 .00 89.24 7 1372 Atomo CA TYR 229 88.814 243.854 1 14.077 1 .00 85.42 6 1373 Atomo CB TYR 229 88.275 245.240 1 13.703 1.00 87.28 6 1374 Atomo CG TYR 229 86.817 245.341 1 14.070 1.00 94.81 6 1375 Atomo CD1 TYR 229 85.864 244.543 1 13.423 1.00 96.81 6 1376 Atomo CE1 TYR 229 84.555 244.425 1 13.909 1.00 95.27 6 1377 Atomo CD2 TYR 229 86.413 246.048 1 15.204 1 .00 97.64 6 1378 Atomo CE2 TYR 229 85.100 245.934 1 15.696 1.00 99.46 6 1379 Atomo CZ TYR 229 84.186 245.114 1 15.046 1.00 95.00 6 1380 Atomo OH TYR 229 82.930 244.936 1 15.568 1.00 92.96 8 1381 Atomo C TYR 229 90.329 243.873 114.142 1.00 84.18 6 1382 Atomo O TYR 229 90.979 243.629 1 13.132 1.00 87.46 8 1383 Atomo N VAL 230 90.892 244.152 1 15.316 1.00 79.67 7 1384 Atomo CA VAL 230 92.345 244.199 1 15.483 1.00 74.92 6 1385 Atomo CB VAL 230 92.727 244.637 116.919 1.00 71.07 6 1386 Atomo CG1 VAL 230 94.220 244.579 1 17.120 1.00 73.09 6 1387 Atomo CG2 VAL 230 92.255 246.047 1 17.169 1.00 67.91 6 388 Atomo C VAL 230 93.039 242.881 115.1 16 1.00 76.44 6 1389 Atomo O VAL 230 92.495 241 .801 1 15.334 1.00 77.17 8 1390 Atomo N ALA 231 94.206 242.990 1 14.483 1.00 77.28 7 1391 Atomo CA ALA 231 94.989 241.830 114.069 1.00 76.81 6 1392 Atomo CB ALA 231 95.826 242.176 1 2.869 1.00 76.00 6 1393 Atomo C ALA 231 95.888 241 .369 1 15.21 1 1.00 81.07 6 1394 Atomo O ALA 231 96.348 242.182 116.015 1.00 82.90 8 1395 Atomo N PRO 232 96.173 240.058 115.282 1.00 82.37 7 1396 Atomo CD PRO 232 95.707 239.014 114.359 1.00 81.62 6 1397 Atomo CA PRO 232 97.021 239.471 1 16.326 1.00 82.35 6 1398 Atomo CB PRO 232 97.041 237.986 115.958 1.00 81.66 6 1399 Atomo CG PRO 232 96.789 237.991 114.494 1.00 83.50 6 1400 Atomo C PRO 232 98.431 240.057 116.470 1.00 82.38 6 1401 Atomo O PRO 232 98.884 240.291 1 17.592 1.00 82.76 8 1402 Atomo N GLU 233 99.125 240.303 115.360 1.00 80.47 7 1403 Atomo CA GLU 233 100.471 240.863 115.455 1.00 82.16 6 1404 Atomo CB GLU 233 101.102 241.075 114.073 1.00 77.29 6 1405 Atomo CG GLU 233 100.446 242.129 113.197 1.00 68.78 6 1406 Atomo CD GLU 233 99.520 241.540 112.147 1.00 68.98 6 1407 Atomo OE1 GLU 233 99.340 242.181 111.089 1.00 68.64 8 1408 Atomo OE2 GLU 233 98.970 240.443 112.372 1.00 61.80 8 1409 Atomo C GLU 233 100.438 242.182 116.221 1.00 88.51 6 1410 Atomo O GLU 233 101.390 242.520 116.930 1.00 91.95 8 1411 Atomo N VAL 234 99.302 242.878 116.121 1.00 92.16 7 1412 Atomo CA VAL 234 99.079 244.167 116.781 1.00 92.42 6 1413 Atomo CB VAL 234 98.095 245.040 115.963 1.00 90.31 6 1414 Atomo CG1 VAL 234 98.124 246.490 16.444 1.00 88.48 6 1415 Atomo CG2 VAL 234 98.433 244.958 114.483 1.00 85.57 6 1416 Atomo C VAL 234 98.570 244.003 118.225 1.00 95.05 6 1417 Atomo O VAL 234 98.058 244.948 118.834 1.00 93.29 8 1418 Atomo N LEU 235 98.727 242.797 118.766 1.00 97.73 7 1419 Atomo CA LEU 235 98.300 242.495 120.129 1.00 99.51 6 1420 Atomo CB LEU 235 97.271 241.351 120.155 1.00 98.60 6 1421 Atomo CG LEU 235 95.825 241.652 119.732 1.00 95.25 6 1422 Atomo CD1 LEU 235 95.007 240.377 119.769 1.00 94.91 6 1423 Atomo CD2 LEU 235 95.203 242.686 120.645 1.00 91.60 6 1424 Atomo C LEU 235 99.489 242.171 121.040 1.00 100.00 6 1425 Atomo O LEU 235 99.302 241.684 122.159 1.00 100.00 8 1426 Atomo N GLY 236 100.708 242.413 120.554 1.00 99.29 7 1427 Atomo CA GLY 236 101.880 242.161 121.380 1.00 100.00 6 428 Atomo C GLY 236 103.014 241.279 120.870 1.00 100.00 6 1429 Atomo 0 GLY 236 104.180 241.605 121.111 1.00 98.58 8 1430 Atomo N PRO 237 102.724 240.153 120.187 1.00 100.00 7 1431 Atomo CD PRO 237 101.389 239.630 119.835 1.00 100.00 6 1432 Atomo CA PRO 237 103.777 239.263 119.676 1.00 100.00 6 1433 Atomo CB PRO 237 102.999 238.332 118.745 1.00 100.00 6 1434 Atomo CG PRO 237 101.688 238.196 119.468 1.00 99.91 6 1435 Atomo C PRO 237 104.944 239.977 118.968 1.00 100.00 6 1436 Atomo 0 PRO 237 105.808 240.568 119.632 1.00 97.78 8 1437 Atomo N GLU 238 104.959 239.933 117.634 1.00 100.00 7 1438 Atomo CA GLU 238 106.018 240.576 116.853 1.00 100.00 6 1439 Atomo CB GLU 238 105.996 240.099 115.391 1.00 100.00 6 1440 Atomo CG GLU 238 105.447 238.690 115.165 1.00 100.00 6 1441 Atomo CD GLU 238 104.071 238.694 114.502 1.00 100.00 6 1442 Atomo OE1 GLU 238 103.963 239.203 113.359 1.00 100.00 8 1443 Atomo OE2 GLU 238 103.103 238.190 115.122 1.00 100.00 8 1444 Atomo C GLU 238 105.858 242.099 116.902 1.00 100.00 6 1445 Atomo O GLU 238 106.282 242.738 117.865 1.00 100.00 8 1446 Atomo N LYS 239 105.201 242.659 115.886 1.00 99.84 7 1447 Atomo CA LYS 239 104.971 244.098 115.790 1.00 100.00 6 1448 Atomo CB LYS 239 106.252 244.795 115.323 1.00 100.00 6 1449 Atomo CG LYS 239 106.650 246.005 116.158 1.00 100.00 6 1450 Atomo CD LYS 239 107.284 245.587 117.478 1.00 100.00 6 1451 Atomo CE LYS 239 108.548 244.762 117.253 1.00 100.00 6 1452 Atomo NZ LYS 239 109.077 244.229 118.539 1.00 100.00 7 1453 Atomo C LYS 239 103.845 244.365 114.783 1.00 100.00 6 1454 Atomo O LYS 239 102.912 243.567 1 14.665 1.00 100.00 8 1455 Atomo N TYR 240 103.907 245.513 114.103 1.00 100.00 7 1456 Atomo CA TYR 240 102.906 245.908 1 13.100 1.00 100.00 6 1 57 Atomo CB TYR 240 101.645 246.516 113.752 1.00 100.00 6 1458 Atomo CG TYR 240 101.786 246.991 115.194 1.00 100.00 6 1459 Atomo CD1 TYR 240 101.896 248.351 1 15.496 1.00 100.00 6 1460 Atomo CE1 TYR 240 101.963 248.794 1 16.815 1.00 98.88 6 1461 Atomo CD2 TYR 240 101.752 246.082 116.260 1.00 100.00 6 1462 Atomo CE2 TYR 240 101.821 246.513 117.579 1.00 99.97 6 1463 Atomo CZ TYR 240 101.925 247.869 117.850 1.00 100.00 6 1464 Atomo OH TYR 240 101.996 248.302 119.156 1.00 100.00 8 1465 Atomo C TYR 240 103.520 246.883 112.081 1.00 100.00 6 1466 Atomo 0 TYR 240 104.577 247.474 1 12.353 1.00 100.00 8 1467 Atomo N ASP 241 102.895 247.020 1 10.902 1.00 100.00 7 1468 Atomo CA ASP 241 103.410 247.930 109.860 1.00 96.18 6 1469 Atomo CB ASP 241 104.752 247.422 109.269 1.00 100.00 6 1470 Atomo CG ASP 241 104.802 245.893 109.083 1.00 100.00 6 1471 Atomo OD1 ASP 241 103.789 245.282 108.675 1.00 100.00 8 1472 Atomo OD2 ASP 241 105.876 245.305 109.344 1.00 98.96 8 1473 Atomo C ASP 241 102.489 248.363 108.717 1.00 89.13 6 1474 Atomo 0 ASP 241 102.251 249.550 108.548 1.00 86.16 8 1475 Atomo N LYS 242 102.004 247.408 107.926 1.00 84.52 7 1476 Atomo CA LYS 242 101.120 247.690 106.789 1.00 81.66 6 1477 Atomo CB LYS 242 101.941 248.159 105.576 1.00 90.30 6 1478 Atomo CG LYS 242 102.807 247.066 104.915 1.00 99.46 6 1479 Atomo CD LYS 242 103.963 246.576 105.823 1.00 100.00 6 1480 Atomo CE LYS 242 104.456 245.158 105.462 1.00 100.00 6 1481 Atomo NZ LYS 242 105.261 245.082 104.200 1.00 99.42 7 1482 Atomo C LYS 242 100.359 246.444 106.371 1.00 75.64 6 1483 Atomo O LYS 242 99.879 246.341 105.242 1.00 66.08 8 1484 Atomo N SER 243 100.344 245.465 107.264 1.00 76.83 7 1485 Atomo CA SER 243 99.664 244.202 107.029 1.00 73.99 6 1486 Atomo CB SER 243 100.586 243.052 107.435 1.00 71.49 6 1487 Atomo OG SER 243 99.870 241 .835 107.473 1.00 73.89 8 1488 Atomo C SER 243 98.340 244.130 107.801 1.00 72.34 6 1489 Atomo O SER 243 97.505 243.254 107.539 1.00 70.04 8 1490 Atomo N CYS 244 98.163 245.056 108.749 1.00 67.68 7 1491 Atomo CA CYS 244 96.958 245.120 109.566 1.00 61 .25 6 1492 Atomo CB CYS 244 96.976 246.348 1 10.462 1.00 56.73 6 1493 Atomo SG CYS 244 98.539 246.728 1 1 1.218 1.00 73.70 1 1494 6 Atomo C CYS 244 95.768 245.253 108.645 1.00 60.20 6 1495 Atomo O CYS 244 94.699 244.708 108.917 1.00 64.77 8 1496 Atomo N ASP 245 95.966 245.991 107.556 1.00 54.68 7 1497 Atomo CA ASP 245 94.928 246.229 106.565 1.00 48.62 6 1498 Atomo CB ASP 245 95.462 247.137 105.449 1.00 45.94 6 1499 Atomo CG ASP 245 95.797 248.541 105.950 1.00 46.85 6 1500 Atomo OD1 ASP 245 95.365 248.885 107.074 1.00 54.27 8 1501 Atomo OD2 ASP 245 96.489 249.299 105.240 1.00 35.11 8 1502 Atomo C ASP 245 94.336 244.950 106.005 1.00 48.94 6 1503 Atomo O ASP 245 93.1 11 244.806 105.961 1.00 46.25 8 1504 Atomo N MET 246 95.201 243.994 105.666 1.00 50.39 7 1505 Atomo CA MET 246 94.755 242.718 105.1 15 1 .00 51.29 6 1506 Atomo CB MET 246 95.926 241.912 104.572 1 .00 47.87 6 1507 Atomo CG MET 246 96.678 242.633 103.479 1 .00 52.16 6 1508 Atomo SD MET 246 95.621 243.393 102.238 1.00 49.79 1 1509 6 Atomo CE MET 246 94.887 241.958 101.484 1 .00 52.46 6 1510 Atomo C MET 246 93.945 241.891 106.099 1 .00 53.01 6 1511 Atomo O MET 246 93.013 241.191 105.694 1 .00 53.41 8 1512 Atomo N TRP 247 94.305 241.950 107.381 1 .00 54.63 7 1513 Atomo CA TRP 247 93.574 241.198 108.396 1 .00 55.52 6 1514 Atomo CB TRP 247 94.240 241.318 109.774 1 .00 56.45 6 1515 Atomo CG TRP 247 93.399 240.736 110.914 1 .00 65.1 1 6 1516 Atomo CD2 TRP 247 93.396 239.377 111.381 1 .00 68.69 6 1517 Atomo CE2 TRP 247 92.471 239.302 112.449 1 .00 67.69 6 1518 Atomo CE3 TRP 247 94.090 238.216 111.006 1 .00 67.51 6 1519 Atomo CD1 TRP 247 92.498 241.405 111.701 1 .00 66.10 6 1520 Atomo NE1 TRP 247 91 .941 240.553 112.623 1 .00 64.36 7 1521 Atomo CZ2 TRP 247 92.223 238.1 10 113.144 1 .00 66.74 6 1522 Atomo CZ3 TRP 247 93.843 237.034 111.701 1 .00 64.67 6 1523 Atomo CH2 TRP 247 92.916 236.992 112.756 1 .00 64.64 6 1524 Atomo C TRP 247 92.186 241.821 108.447 1 .00 55.47 6 1525 Atomo O TRP 247 91.175 241.138 108.300 1 .00 52.14 8 1526 Atomo N SER 248 92.165 243.142 108.578 1 .00 59.79 7 1527 Atomo CA SER 248 90.926 243.893 108.647 1 .00 63.08 6 1528 Atomo CB SER 248 91 .217 245.390 108.646 1 .00 65.65 6 1529 Atomo OG SER 248 91.91 245.763 109.829 1 .00 70.45 8 1530 Atomo C SER 248 89.960 243.515 107.538 1.00 64.15 6 1531 Atomo 0 SER 248 88.764 243.336 107.789 1 .00 63.30 8 1532 Atomo N LEU 249 90.486 243.343 106.326 1 .00 65.08 7 1533 Atomo CA LEU 249 89.650 242.972 105.190 1 .00 66.77 6 1534 Atomo CB LEU 249 90.477 242.853 103.909 1 .00 67.67 6 1535 Atomo CG LEU 249 90.932 244.142 103.226 1 .00 67.64 6 1536 Atomo CD1 LEU 249 91.941 243.850 102.104 1.00 62.51 6 1537 Atomo CD2 LEU 249 89.704 244.858 102.699 1 .00 65.06 6 1538 Atomo C LEU 249 89.003 241.634 105.490 1.00 67.59 6 1539 Atomo O LEU 249 87.794 241.488 105.335 1 .00 69.42 8 1540 Atomo N GLY 250 89.815 240.687 105.969 1 .00 66.68 7 1541 Atomo CA GLY 250 89.341 239.346 106.299 1.00 64.64 6 1542 Atomo C GLY 250 88.247 239.308 107.353 1 .00 62.65 6 1543 Atomo O GLY 250 87.255 238.589 107.211 1 .00 62.59 8 1544 Atomo N VAL 251 88.446 240.069 108.425 1 .00 58.91 7 1545 Atomo CA VAL 251 87.471 240.163 109.498 1 .00 54.13 6 1546 Atomo CB VAL 251 87.979 241.105 1 10.567 1 .00 44.55 6 1547 Atomo CG1 VAL 251 86.941 241.308 1 11.631 1.00 43.98 6 1548 Atomo CG2 VAL 251 89.252 240.578 1 11.133 1 .00 40.69 6 1549 Atomo C VAL 251 86.176 240.744 108.928 1 .00 59.21 6 1550 Atomo O VAL 251 85.081 240.252 109.200 1 .00 61.29 8 1551 Atomo N ILE 252 86.327 241.776 108. 04 1 .00 60.74 7 1552 Atomo CA ILE 252 85.201 242.450 107.474 1 .00 60.79 6 1553 Atomo CB ILE 252 85.667 243.794 106.824 1.00 58.77 6 1554 Atomo CG2 ILE 252 84.658 244.304 105.790 1.00 55.58 6 1555 Atomo CG1 ILE 252 85.879 244.835 107.925 1.00 52.79 6 1556 Atomo CD1 ILE 252 86.468 246.1 10 107.438 1.00 59.93 6 1557 Atomo C ILE 252 84.460 241.555 106.479 1.00 60.31 6 1558 Atomo 0 ILE 252 83.232 241.599 106.404 1.00 56.21 8 1559 Atomo N MET 253 85.203 240.714 105.762 1.00 61.63 7 1560 Atomo CA MET 253 84,610 239.810 104.783 1.00 65.41 6 1561 Atomo CB MET 253 85.695 239.152 103.920 1.00 63.78 6 1562 Atomo CG MET 253 85.148 238.512 102.652 1.00 65.10 6 1563 Atomo SD MET 253 86.307 237.496 101.749 1.00 70.31 1 1564 6 Atomo CE MET 253 87.046 238.636 100.685 1.00 64.35 6 1565 Atomo C MET 253 83.766 238.735 105.495 1.00 71.22 6 1566 Atomo 0 MET 253 82.744 238.287 104.962 1.00 74.37 8 1567 Atomo N TYR 254 84.189 238.322 106.694 1.00 69.39 7 1568 Atomo CA TYR 254 83.454 237.310 107.453 1.00 65.81 6 1569 Atomo CB TYR 254 84.239 236.895 108.699 1.00 65.59 6 1570 Atomo CG TYR 254 83.631 235.726 109.453 1.00 67.43 6 1571 Atomo CD1 TYR 254 82.676 235.933 1 10.442 1.00 67.39 6 1572 Atomo CE1 TYR 254 82.097 234.867 1 11.127 1.00 69.25 6 1573 Atomo CD2 TYR 254 84.002 234.410 109.166 1.00 67.21 6 1574 Atomo CE2 TYR 254 83.429 233.334 109.845 1.00 67.52 6 1575 Atomo CZ TYR 254 82.472 233.568 1 10.827 1.00 70.44 6 1576 Atomo OH TYR 254 81 .872 232.515 111.497 1.00 64.64 8 1577 Atomo C TYR 254 82.088 237.884 107.862 1.00 66.99 6 1578 Atomo O TYR 254 81 .046 237.300 107.563 1.00 68.68 8 1579 Atomo N ILE 255 82.105 239.057 108.497 1.00 65.08 7 1580 Atomo CA ILE 255 80.887 239.727 108.946 1.00 57.40 6 1581 Atomo CB ILE 255 81.188 241.111 109.593 1.00 53.71 6 1582 Atomo CG2 ILE 255 79.903 241.789 110.057 1.00 43.44 6 1583 Atomo CG1 ILE 255 82.125 240.948 110.791 1.00 49.82 6 1584 Atomo CD1 ILE 255 82.466 242.259 111.489 1.00 47.02 6 1585 Atomo C ILE 255 79.912 239.912 107.793 1.00 59.61 6 1586 Atomo O ILE 255 78.710 239.947 108.003 1.00 63.64 8 1587 Atomo N LEU 256 80.413 240.008 106.572 1.00 61.50 7 1588 Atomo CA LEU 256 79.506 240.184 105.450 1.00 71.57 6 1589 Atomo CB LEU 256 80.230 240.729 104.218 1.00 72.29 6 1590 Atomo CG LEU 256 80.267 242.243 104.010 1.00 70.71 6 1591 Atomo CD1 LEU 256 80.689 242.533 102.563 1.00 69.15 6 1592 Atomo CD2 LEU 256 78.910 242.844 104.308 1.00 61.55 6 1593 Atomo C LEU 256 78.741 238.924 105.061 1.00 76.51 6 1594 Atomo O LEU 256 77.509 238.948 104.965 1.00 81.67 8 1595 Atomo IM LEU 257 79.468 237.829 104.857 1.00 76.11 7 1596 Atomo CA LEU 257 78.866 236.558 104.469 1.00 75.77 6 1597 Atomo CB LEU 257 79.948 235.588 103.999 1.00 74.28 6 1598 Atomo CG LEU 257 80.569 235.770 102.612 1.00 76.18 6 1599 Atomo CD1 LEU 257 79.530 235.506 101.539 1.00 80.60 6 1600 Atomo CD2 LEU 257 81.157 237.150 102.452 1.00 77.69 6 1601 Atomo C LEU 257 77.979 235.866 105.498 1.00 79.47 6 1602 Atomo O LEU 257 77.199 234.991 105.132 1.00 82.30 8 1603 Atomo N CYS 258 78.073 236.257 106.768 1.00 81.87 7 1604 Atomo CA CYS 258 77.254 235.634 107.808 1.00 84.11 6 1605 Atomo CB CYS 258 78.116 234.728 108.680 1.00 81.73 6 1606 Atomo SG CYS 258 79.297 235.619 109.695 1.00 78.97 1 1607 6 Atomo C CYS 258 76.486 236.612 108.699 1.00 87.63 6 1608 Atomo O CYS 258 75.325 236.364 109.026 1.00 93.56 8 1609 Atomo N GLY 259 77.148 237.681 109.144 1.00 88.18 7 1610 Atomo CA GLY 259 76.487 238.669 109.985 1.00 85.25 6 1611 Atomo C GLY 259 77.014 238.800 1 1.402 1.00 84.92 6 1612 Atomo O GLY 259 76.386 239.446 112.239 1.00 84.46 8 1613 Atomo N TYR 260 78.166 238.196 1 1.674 1.00 87.33 6 1614 Atomo CA TYR 260 78.784 238.244 113.003 1.00 90.48 6 1615 Atomo CB TYR 260 78.187 237.163 113.910 1.00 92.90 6 1616 Atomo CG TYR 260 78.151 235.784 113.283 1.00 94.92 6 1617 Atomo CD1 TYR 260 77.125 235.429 112.409 1.00 93.88 6 1618 Atomo CE1 TYR 260 77.082 234.181 111.826 1.00 94.27 6 1619 Atomo CD2 TYR 260 79.143 234.839 113.558 1.00 93.73 6 1620 Atomo CE2 TYR 260 79.109 233.584 112.976 1.00 93.88 6 1621 Atomo CZ TYR 260 78.072 233.264 112.111 1.00 95.62 6 1622 Atomo OH TYR 260 78.011 232.024 111.526 1.00 100.00 8 1623 Atomo C TYR 260 80.292 238.046 112.890 1.00 91.76 6 1624 Atomo O TYR 260 80.762 237.263 112.074 1.00 94.22 8 1625 Atomo N PRO 261 81.068 238.729 113.736 1.00 92.32 7 1626 Atomo CD PRO 261 80.602 239.652 114.780 1.00 94.11 6 1627 Atomo CA PRO 261 82.534 238.636 113.733 1.00 95.28 6 628 Atomo CB PRO 261 82.930 239.496 114.934 1.00 95.01 6 1629 Atomo CG PRO 261 81.826 240.495 115.014 1.00 97.25 6 1630 Atomo C PRO 261 83.059 237.214 113.903 1.00 96.16 6 1631 Atomo 0 PRO 261 82.473 236.424 114.638 1.00 98.72 8 1632 Atomo N PRO 262 84.160 236.865 113.205 1.00 95.84 7 1633 Atomo CD PRO 262 84.965 237.679 112.278 1.00 97.74 6 1634 Atomo CA PRO 262 84.724 235.520 113.330 1.00 94.34 6 1635 Atomo CB PRO 262 85.857 235.526 112.298 1.00 93.04 6 1636 Atomo CG PRO 262 86.285 236.942 112.266 1.00 93.98 6 1637 Atomo C PRO 262 85.228 235.341 114.763 1.00 94.02 6 1638 Atomo 0 PRO 262 85.263 234.231 115.283 1.00 98.20 8 1639 Atomo N PHE 263 85.600 236.452 115.391 1.00 90.37 7 1640 Atomo CA PHE 263 86.091 236.463 116.760 1.00 90.96 6 1641 Atomo CB PHE 263 87.547 236.919 116.828 1.00 87.79 6 1642 Atomo CG PHE 263 88.481 236.099 115.984 1.00 88.65 6 1643 Atomo CD1 PHE 263 89.037 234.925 116.479 1.00 87.25 6 1644 Atomo CD2 PHE 263 88.798 236.494 114.683 1.00 88.06 6 1645 Atomo CE1 PHE 263 89.893 234.156 115.690 1.00 85.42 6 1646 Atomo CE2 PHE 263 89.653 235.731 113.890 1.00 84.34 6 1647 Atomo CZ PHE 263 90.199 234.561 114.396 1.00 83.14 6 1648 Atomo C PHE 263 85.207 237.514 117.395 1.00 95.73 6 1649 Atomo 0 PHE 263 84.999 238.574 116.800 1.00 98.83 8 650 Atomo N TYR 264 84.662 237.214 118.573 1.00 99.85 7 1651 Atomo CA TYR 264 83.781 238.149 119.288 1.00 100.00 6 1652 Atomo CB TYR 264 82.338 238.028 118.771 1.00 98.26 6 1653 Atomo CG TYR 264 81.836 236.608 118.589 1.00 96.85 6 1654 Atomo CD1 TYR 264 82.506 235.521 1 19.159 1 .00 93.27 6 1655 Atomo CE1 TYR 264 82.067 234.224 1 18.967 1 .00 95.74 6 1656 Atomo CD2 TYR 264 80.702 236.353 1 17.820 1 .00 96.01 6 1657 Atomo CE2 TYR 264 80.251 235.059 1 17.620 1 .00 99.17 6 658 Atomo CZ TYR 264 80.938 233.997 1 18.194 1 .00 100.00 6 1659 Atomo OH TYR 264 80.503 232.708 1 17.977 1 .00 100.00 8 1660 Atomo C TYR 264 83.838 238.034 120.821 1 .00 100.00 6 1661 Atomo O TYR 264 84.925 238.168 121.404 1 .00 100.00 8 1662 Atomo N SER 265 82.674 237.846 121.460 1 .00 100.00 7 1663 Atomo CA SER 265 82.544 237.713 122.922 1 .00 100.00 6 1664 Atomo CB SER 265 83.525 236.653 123.461 1 .00 100.00 6 1665 Atomo OG SER 265 83.478 236.552 124.877 1.00 100.00 8 1666 Atomo C . SER 265 82.675 239.017 123.728 1 .00 100.00 6 667 Atomo O SER 265 83.354 239.963 123.310 1 .00 100.00 8 1668 Atomo N ASN 266 82.013 239.054 124.887 1 .00 100.00 7 1669 Atomo CA ASN 266 82.045 240.230 125.765 1 .00 100.00 6 1670 Atomo CB ASN 266 80.951 240.161 126.866 1 .00 100.00 6 1671 Atomo CG ASN 266 80.983 238.859 127.692 1.00 100.00 6 1672 Atomo OD1 ASN 266 80.179 237.944 127.465 1 .00 100.00 8 1673 Atomo ND2 ASN 266 81 .874 238.801 128.687 1 .00 100.00 7 1674 Atomo C ASN 266 83.434 240.451 126.368 1.00 100.00 6 675 Atomo O ASN 266 83.803 241 .582 126.706 1 .00 99.50 8 1676 Atomo N HIS 267 84.200 239.361 126.468 1 .00 100.00 7 1677 Atomo CA HIS 267 85.558 239.382 127.016 1 .00 100.00 6 1678 Atomo CB HIS 267 85.548 239.702 128.517 1 .00 99.65 6 1679 Atomo CG HIS 267 86.670 240.596 128.947 1 .00 100.00 6 1680 Atomo CD2 HIS 267 87.569 241.309 128.225 1.00 100.00 6 1681 Atomo ND1 HIS 267 86.946 240.861 130.271 1.00 100.00 7 1682 Atomo CE1 HIS 267 87.965 241.700 130.348 1.00 100.00 6 1683 Atomo NE2 HIS 267 88.361 241.986 129.121 1.00 100.00 7 1684 Atomo C HIS 267 86.284 238.057 126.779 1.00 100.00 6 1685 Atomo O HIS 267 85.609 237.001 126.781 1.00 99.13 8 1686 Atomo OT HIS 267 87.522 238.099 126.591 1.00 100.00 8 1687 Atomo CB ALA 275 87.847 237.517 122.968 1.00 71.75 6 1688 Atomo C ALA 275 90.121 236.696 122.240 1.00 77.78 6 1689 Atomo O ALA 275 90.486 236.200 121.171 1.00 74.24 8 1690 Atomo N ALA 275 88.962 235.648 124.194 1.00 72.73 7 1691 Atomo CA ALA 275 88.778 236.298 122.860 1.00 76.10 6 1692 Atomo N ALA 276 90.863 237.571 122.921 1.00 80.81 7 1693 Atomo CA ALA 276 92.163 238.023 122.426 1.00 84.26 6 1694 Atomo CB ALA 276 92.769 239.068 123.370 1.00 79.85 6 1695 Atomo C ALA 276 93.089 236.815 122.283 1.00 89.16 6 1696 Atomo O ALA 276 94.123 236.885 121.607 1.00 92.66 8 1697 Atomo N ALA 277 92.708 235.717 122.943 1.00 92.55 7 1698 Atomo CA ALA 277 93.462 234.462 122.917 1.00 91.98 6 1699 Atomo CB ALA 277 93.171 233.632 124.179 1.00 86.98 6 1700 Atomo C ALA 277 93.016 233.710 121.661 1.00 89.40 6 1701 Atomo O ALA 277 93.836 233.378 120.796 1.00 87.90 8 1702 Atomo N ALA 278 91.700 233.525 121.538 1.00 84.60 7 1703 Atomo CA ALA 278 91.109 232.831 120.401 1.00 81.23 6 1704 Atomo CB ALA 278 89.592 232.818 120.519 1.00 80.32 6 1705 Atomo C ALA 278 91.547 233.496 1 19.102 1.00 81.59 6 1706 Atomo O ALA 278 91 .612 233.847 118.062 1 .00 81.48 8 1707 Atomo N ILE 279 91 .851 234.791 119.172 1.00 81.36 7 1708 Atomo CA ILE 279 92.293 235.536 118.004 1.00 80.80 6 1709 Atomo CB ILE 279 92.277 237.069 118.233 1.00 81.66 6 1710 Atomo CG2 ILE 279 93.338 237.759 117.375 1.00 78.92 6 1711 Atomo CG1 ILE 279 90.898 237.638 117.895 1.00 84.39 6 1712 Atomo CD1 ILE 279 90.782 239.156 118.077 1.00 81.98 6 1713 Atomo C ILE 279 93.707 235.1 1 1 117.680 1.00 80.72 6 1714 Atomo O ILE 279 93.976 234.681 116.565 1.00 82.69 8 1715 Atomo N ARG 280 94.605 235.202 118.657 1.00 81.91 7 1716 Atomo CA ARG 280 95.994 234.817 118.422 1.00 86.81 6 1717 Atomo CB ARG 280 96.904 235.269 119.564 1.00 87.27 6 1718 Atomo CG ARG 280 97.051 236.786 119.620 1 .00 91.90 6 1719 Atomo CD ARG 280 98.335 237.223 120.307 1.00 96.88 6 1720 Atomo NE ARG 280 98.447 236.689 121.665 1 .00 100.00 7 1721 Atomo CZ ARG 280 99.076 237.298 122.668 1 .00 100.00 6 1722 Atomo NH1 ARG 280 99.658 238.480 122.475 1 .00 100.00 7 1723 Atomo NH2 ARG 280 99.128 236.718 123.866 1 .00 99.94 7 1724 Atomo C ARG 280 96.197 233.346 118.072 1.00 87.87 6 1725 Atomo O ARG 280 97.208 232.975 117.470 1.00 87.49 8 1726 Atomo N MET 281 95.219 232.518 118.418 1.00 88.64 7 1727 Atomo CA MET 281 95.294 231.091 118.125 1.00 89.59 6 1728 Atomo CB MET 281 94.341 230.299 119.024 1 .00 88.02 6 1729 Atomo CG MET 281 94.790 230.135 120.466 1 .00 85.68 6 1730 Atomo SD MET 281 96.047 228.875 120.668 1 .00 81.12 1 Atomo CE MET 281 95.053 227.403 120.638 1 .00 82.63 6 1732 Atomo C MET 281 94.855 230.912 116.678 1.00 90.40 6 1733 Atomo 0 MET 281 95.266 229.963 116.01 1 1 .00 94.24 8 1734 Atomo N GLY 282 94.051 231.860 116.196 1 .00 88.92 7 1735 Atomo CA GLY 282 93.523 231 .796 114.845 1.00 85.88 6 1736 Atomo C GLY 282 92.422 230.760 1 14.886 1.00 86.15 6 1737 Atomo 0 GLY 282 92.349 229.871 1 14.032 1.00 85.30 8 1738 Atomo N GLN 283 91 .581 230.872 1 15.915 1.00 84.85 7 1739 Atomo CA GLN 283 90.482 229.945 1 16.151 1.00 83.57 6 1740 Atomo CB GLN 283 90.465 229.552 1 17.630 1.00 84.62 6 1741 Atomo CG GLN 283 89.545 228.389 1 17.962 1.00 87.92 6 742 Atomo CD GLN 283 89.383 228.185 1 19.457 1.00 89.75 6 1743 Atomo OE1 GLN 283 90.294 228.477 120.249 1.00 83.71 8 1744 Atomo NE2 GLN 283 88.218 227.678 1 19.855 1.00 88.55 7 1745 Atomo C GLN 283 89.114 230.478 1 15.737 1.00 83.15 6 1746 Atomo O GLN 283 88.310 230.886 1 16.579 1.00 83.14 8 1747 Atomo N TYR 284 88.852 230.469 1 14.435 1.00 84.76 7 1748 Atomo CA TYR 284 87.576 230.949 113.903 1.00 84.23 6 1749 Atomo CB TYR 284 87.782 232.158 112.965 1.00 77.45 6 1750 Atomo CG TYR 284 88.813 231.955 111.875 1.00 64.97 6 1751 Atomo CD1 TYR 284 88.435 231 .520 110.615 1.00 64.14 6 1752 Atomo CE1 TYR 284 89.377 231 .309 109.608 1.00 71 .84 6 1753 Atomo CD2 TYR 284 90.167 232.186 1 12.1 14 1.00 66.79 6 1754 Atomo CE2 TYR 284 91.126 231 .984 111.121 1.00 70.67 6 Atomo CZ TYR 284 90.723 231.540 109.866 1.00 75.84 6 1756 Atomo OH TYR 284 91.653 231.302 108.873 1.00 74.32 8 1757 Atomo C TYR 284 86.864 229.814 1 13.178 1.00 85.85 6 1758 Atomo O TYR 284 87.469 229.090 1 12.383 1.00 87.41 8 1759 Atomo N GLU 285 85.583 229.641 1 13.471 1.00 85.92 7 1760 Atomo CA GLU 285 84.816 228.582 1 12.832 1.00 88.53 6 1761 Atomo CB GLU 285 83.998 227.815 1 13.882 1.00 91 .78 6 1762 Atomo CG GLU 285 84.808 227.351 1 15.102 1.00 97.83 6 1763 Atomo CD GLU 285 86.105 226.625 1 14.733 1.00 100.00 6 1764 Atomo OE1 GLU 285 87.197 227.168 1 15.020 1.00 100.00 8 1765 Atomo OE2 GLU 285 86.036 225.51 1 1 14.164 1.00 100.00 8 1766 Atomo C GLU 285 83.889 229.132 1 11 .763 1.00 86.91 6 1767 Atomo 0 GLU 285 83.602 230.323 1 1 1.751 1.00 88.23 8 1768 Atomo N PHE 286 83.455 228.264 1 10.851 1.00 86.96 7 1769 Atomo CA PHE 286 82.546 228.641 109.764 1.00 90.35 6 1770 Atomo CB PHE 286 83.085 228.171 108.395 1.00 87.31 6 1771 Atomo CG PHE 286 84.132 229.068 107.783 1.00 81.90 6 1772 Atomo CD1 PHE 286 85.1 11 228.531 106.953 1.00 79.50 6 1773 Atomo CD2 PHE 286 85.1 11 228.531 106.953 1.00 76.13 8 1774 Atomo CE1 PHE 286 85.1 10 231.267 107.447 1.00 81.25 6 1775 Atomo CE2 PHE 286 86.086 229.342 106.371 1.00 80.35 6 1776 Atomo CZ PHE 286 86.088 230.714 106.618 1.00 81.62 6 1 77 Atomo C PHE 286 81.195 227.949 1 10.024 1.00 93.74 6 1778 Atomo O PHE 286 80.821 227.020 109.300 1.00 97.91 8 1779 Atomo N PRO 287 80.424 228.417 1 1.028 1.00 96.58 7 1780 Atomo CD PRO 287 80.646 229.619 1 11.848 1.00 96.93 6 1781 Atomo CA PRO 287 79.124 227.817 1 1 1.359 1.00 98.72 6 1 82 Atomo CB PRO 287 78.481 228.879 1 12.248 1 .00 96.06 6 1783 Atomo CG PRO 287 79.650 229.426 1 12.971 1 .00 96.25 6 1784 Atomo C PRO 287 78.246 227.488 1 10.157 1 .00 100.00 6 1785 Atomo O PRO 287 77.943 228.365 109.353 1.00 100.00 8 1786 Atomo N ASN 288 77.837 226.219 1 10.063 1.00 100.00 7 1787 Atomo CA ASN 288 76.988 225.726 108.972 1.00 99.97 6 1788 Atomo CB ASN 288 76.934 224.192 108.978 1.00 100.00 6 1789 Atomo CG ASN 288 78.240 223.554 108.494 1.00 100.00 6 790 Atomo OD1 ASN 288 78.594 222.442 108.907 1.00 100.00 8 1791 Atomo ND2 ASN 288 78.953 224.251 107.604 1.00 100.00 7 1792 Atomo C ASN 288 75.572 226.313 108.887 1.00 99.86 6 1793 Atomo O ASN 288 75.004 226.395 107.797 1.00 98.15 8 1794 Atomo N PRO 289 74.964 226.695 1 10.030 1.00 100.00 7 1795 Atomo CD PRO 289 75.342 226.519 1 1 1 .443 1.00 99.94 6 1796 Atomo CA PRO 289 73.616 227.266 109.932 1 .00 99.25 6 1797 Atomo CB PRO 289 73.237 227.506 1 1 1.393 1.00 99.05 6 1798 Atomo CG PRO 289 74.571 227.618 1 12.093 1.00 100.00 6 1799 Atomo C PRO 289 73.581 228.562 109.121 1.00 98.81 6 1800 Atomo O PRO 289 72.509 229.030 108.748 1.00 99.96 8 1801 Atomo N GLU 290 74.756 229.131 108.849 1.00 98.86 7 1802 Atomo CA GLU 290 74.868 230.372 108.078 1.00 98.50 6 1803 Atomo CB GLU 290 75. 24 231.577 109.003 1.00 100.00 6 1804 Atomo CG GLU 290 73.878 232.222 109.634 1.00 100.00 6 1805 Atomo CD GLU 290 73.688 231.868 1 1 1.103 1.00 100.00 6 1806 Atomo OE1 GLU 290 74.690 231.820 11 1.852 1 .00 100.00 8 1807 Atomo OE2 GLU 290 72.528 231.652 11 1.51 1 1.00 98.65 8 1808 Atomo C GLU 290 75.972 230.322 107.019 1 .00 95.42 6 1809 Atomo O GLU 290 75.966 231.1 12 106.085 1 .00 93.17 8 1810 Atomo N TRP 291 76.892 229.372 107.154 1 .00 97.25 7 1811 Atomo CA TRP 291 78.010 229.213 106.221 1 .00 98.31 6 1812 Atomo CB TRP 291 79.327 229.167 106.991 1 .00 99.73 6 1813 Atomo CG TRP 291 79.835 230.505 107.415 1 .00 99.76 6 1814 Atomo CD2 TRP 291 80.652 231.389 106.640 1 .00 97.41 6 1815 Atomo CE2 TRP 291 80.930 232.507 107.444 1.00 94.32 6 1816 Atomo CE3 TRP 291 81 .185 231.333 105.348 1.00 98.04 6 1817 Atomo CD1 TRP 291 79.648 231.1 1 1 108.618 1.00 97.37 6 1818 Atomo NE1 TRP 291 80.304 232.313 108.644 1.00 96.1 1 7 1819 Atomo CZ2 TRP 291 81 .709 233.566 106.999 1.00 96.95 6 1820 Atomo CZ3 TRP 291 81 .960 232.383 104.907 1.00 98.79 6 1821 Atomo CH2 TRP 291 82.218 233.486 105.733 1.00 99.72 6 1822 Atomo C TRP 291 77.965 228.001 105.304 1.00 99.56 6 1823 Atomo O TRP 291 78.707 227.946 104.319 1.00 99.23 8 1824 Atomo N SER 292 77.129 227.023 105.649 1 .00 100.00 7 1825 Atomo CA SER 292 76.979 225.792 104.867 1 .00 100.00 6 1826 Atomo CB SER 292 75.840 224.940 105.429 1 .00 97.10 6 1827 Atomo OG SER 292 74.624 225.670 105.452 1 .00 97.55 8 1828 Atomo C SER 292 76.741 226.058 103.382 1 .00 99.29 6 1829 Atomo O SER 292 77.561 225.684 102.543 1 .00 100.00 8 1830 Atomo N GLU 293 75.638 226.736 103.076 1 .00 95.37 7 1831 Atomo CA GLU 293 75.272 227.067 101.704 1.00 94.55 6 1832 Atomo CB GLU 293 73.899 227.758 101.680 1.00 99.13 6 1833 Atomo CG GLU 293 73.865 229.208 102.223 1.00 100.00 6 1834 Atomo CD GLU 293 74.064 229.316 103.739 1.00 100.00 6 1835 Atomo OE1 GLU 293 75.219 229.168 104.208 1.00 100.00 8 1836 Atomo OE2 GLU 293 73.065 229.570 104.456 1.00 100.00 8 1837 Atomo C GLU 293 76.312 227.930 100.972 1.00 92.35 6 1838 Atomo O GLU 293 76.289 228.022 99.743 1.00 89.41 8 1839 Atomo N VAL 294 77.213 228.554 101.730 1.00 91.83 7 1840 Atomo CA VAL 294 78.267 229.412 101.167 1.00 91.69 6 1841 Atomo CB VAL 294 78.742 230.473 102.209 1.00 94.30 6 1842 Atomo CG1 VAL 294 79.813 231.395 101.61 1 1.00 93.85 6 1843 Atomo CG2 VAL 294 77.557 231 .294 102.691 1.00 96.91 6 1844 Atomo C VAL 294 79.480 228.621 100.664 1.00 87.73 6 1845 Atomo O VAL 294 79.968 227.714 101.344 1.00 86.99 8 1846 Atomo N SER 295 79.994 229.027 99.505 1.00 83.60 7 1847 Atomo CA SER 295 81 .151 228.399 98.857 1.00 85.59 6 1848 Atomo CB SER 295 81 .595 229.275 97.679 1 .00 87.62 6 849 Atomo OG SER 295 82.783 228.784 97.077 1.00 90.76 8 1850 Atomo C SER 295 82.380 228.046 99.721 1.00 84.88 6 1851 Atomo O SER 295 82.494 228.458 100.875 1.00 82.15 8 1852 Atomo N GLU 296 83.282 227.254 99.143 1.00 86.09 7 1853 Atomo CA GLU 296 84.507 226.828 99.817 1.00 88.44 6 1854 Atomo CB GLU 296 84.747 225.331 99.619 1.00 91.27 6 1855 Atomo CG GLU 296 84.934 224.532 100.914 1.00 95.23 6 1856 Atomo CD GLU 296 86.173 224.933 101.707 1.00 98.21 6 1857 Atomo OE1 GLU 296 87.239 225.177 101.099 1 .00 97.65 8 1858 Atomo OE2 GLU 296 86.079 224.990 102.953 1.00 100.00 X 1859 Atomo C GLU 296 85.682 227.611 99.245 1.00 88.98 6 1860 Atomo 0 GLU 296 86.727 227.749 99.890 1.00 89.20 8 1861 Atomo N GLU 297 85.503 228.100 98.017 1.00 89.53 7 1862 Atomo CA GLU 297 86.521 228.883 97. 314 1.00 87.42 6 1863 Atomo CB GLU 297 86.072 229.171 95.881 1 .00 86.30 6 1864 Atomo CG GLU 297 86.965 230.157 95.143 1 .00 88.87 6 1865 Atomo CD GLU 297 86.231 230.954 94.071 1 .00 91.65 6 1866 Atomo OE1 GLU 297 86.914 231 .502 93.180 1 .00 92.26 8 1867 Atomo OE2 GLU 297 84.982 231.050 94.123 1 .00 90.45 8 1868 Atomo C GLU 297 86.691 230.202 98.053 1 .00 85.34 6 1869 Atomo O GLU 297 87.804 230.693 98.224 1.00 84.25 8 1870 Atomo N VAL 298 85.562 230.749 98.494 1 .00 84.38 7 1871 Atomo CA VAL 298 85.502 232.008 99.227 1 .00 86.45 6 1872 Atomo CB VAL 298 84.037 232.461 99.406 1.00 89.83 6 1873 Atomo CG1 VAL 298 83.976 233.919 99.859 1.00 93.97 6 1874 Atomo CG2 VAL 298 83.260 232.254 98.122 1 .00 92.45 6 1875 Atomo C VAL 298 86.114 231.862 100.621 1.00 86.34 6 1876 Atomo 0 LYS 299 86.588 232.835 101.209 1.00 86.25 8 1877 Atomo N LYS 299 86.074 230.643 101.149 1.00 87.55 7 1878 Atomo CA LYS 299 86.614 230.350 102.469 1.00 85.81 6 1879 Atomo CB LYS 299 86.085 229.002 102.982 1.00 85.19 6 1880 Atomo CG LYS 299 84.563 228.983 103.128 1.00 87.80 6 1881 Atomo CD LYS 299 84.018 227.695 103.729 1.00 93.61 6 1882 Atomo CE LYS 299 82.493 227.766 103.861 1.00 97.09 6 1883 Atomo NZ LYS 299 81.884 226.597 104.563 1.00 98.33 7 1884 Atomo C LYS 299 88.133 230.390 102.471 1.00 84.77 6 1885 Atomo 0 LYS 299 88.728 230.782 103.472 1.00 84.87 8 1886 Atomo N MET 300 88.754 230.019 101.349 1.00 83.67 7 1887 Atomo CA ET 300 90.220 230.025 101 .239 1.00 83.82 6 1888 Atomo CB MET 300 90.673 229.485 99.875 1.00 91.34 6 1889 Atomo CG MET 300 92.173 229.730 99.528 1.00 98.50 6 1890 Atomo SD MET 300 92.674 231.467 99.102 1.00 100.00 1 1891 6 Atomo CE MET 300 93.082 231.332 97.329 1.00 93.54 6 1892 Atomo C MET 300 90.748 231.443 101 .413 1.00 78.22 8 1893 Atomo O MET 300 91.868 231.656 101 .892 1.00 79.06 7 1894 Atomo N LEU 301 89.921 232.398 101.000 1.00 71.14 6 1895 Atomo CA LEU 301 90.221 233.821 101.069 1.00 63.05 6 1896 Atomo CB LEU 301 89.171 234.566 100.269 1.00 59.15 6 1897 Atomo CG LEU 301 89.650 235.763 99.485 1.00 63.03 6 1898 Atomo CD1 LEU 301 91.117 235.598 99.091 1.00 61.02 6 1899 Atomo CD2 LEU 301 88.731 235.904 98.277 1.00 63.03 6 1900 Atomo C LEI 301 90.211 234.320 102.502 1.00 61.02 6 1901 Atomo O LEU 301 91.184 234.904 102.980 1.00 57.69 8 1902 Atomo N ILE 302 89.104 234.075 103.190 1.00 58.87 7 1903 Atomo CA ILE 302 88.971 234.496 104.569 1 .00 61.17 6 1904 Atomo CB ILE 302 87.608 234. 10 106.122 1.00 58.05 6 1905 Atomo CG2 ILE 302 87.491 234.540 106.570 1 .00 51.39 6 1906 Atomo CG1 ILE 302 86.519 234.776 104.282 1.00 62.26 6 1907 Atomo CD1 ILE 302 85.168 234.091 104.351 1.00 67.55 6 1908 Atomo C ILE 302 90.071 233.855 105.406 1.00 66.49 X 1909 Atomo O ILE 302 90.503 234.419 106.404 1.00 69.43 8 1910 Atomo N ARG 303 90.544 232.694 104.958 1 .00 71.10 7 191 1 Atomo CA ARG 303 91 .597 231.957 105.643 1 .00 69.40 6 1912 Atomo CB ARG 303 91 .552 230.485 105.243 1 .00 71.07 6 1913 Atomo CG ARG 303 90.412 229.716 105.894 1 .00 75.29 6 1914 Atomo CD ARG 303 90.375 228.250 105.454 1 .00 76.49 6 1915 Atomo NE ARG 303 89.275 227.523 106.088 1 .00 77.93 7 1916 Atomo CZ ARG 303 88.691 226.440 105.587 1 .00 77.1 5 6 1917 Atomo NH1 ARG 303 89.092 225.929 04.433 i 78.05 7 1918 Atomo NH2 ARG 303 87.690 225.873 106.240 1 .00 80.74 7 1919 Atomo C ARG 303 92.979 232.543 105.393 1 .00 69.41 6 1920 Atomo O ARG 303 93.776 232.673 106.326 1 .00 67.01 8 1921 Atomo N ASN 304 93.262 232.899 104.143 1 .00 71.15 7 1922 Atomo CA ASN 304 94.565 233.478 103.797 1 .00 76.89 6 1923 Atomo CB ASN 304 94.780 233.516 102.279 1 .00 77.87 6 1924 Atomo CG ASN 304 95.230 232.177 101 .713 1 .00 80.94 6 1925 Atomo OD1 ASN 304 95.1 38 231.950 100.505 1 .00 83.74 8 1926 Atomo ND2 ASN 304 95.740 231.293 102.575 1.00 76.87 7 1927 Atomo C ASN 304 94.712 234.885 104.378 1 .00 76.89 6 1928 Atomo O ASN 304 95.826 235.334 104.696 1.00 77.32 8 1929 Atomo N LEU 305 93.577 235.572 104.504 1.00 72.94 7 1930 Atomo CA LEU 305 93.539 236.925 105.044 1 .00 65.51 6 1931 Atomo CB LEU 305 92.222 237.606 104.665 1 .00 61.03 6 1932 Atomo CG LEU 305 92.084 238.318 103.321 1 .00 58.86 6 1933 Atomo CD1 LEU 305 92.633 237.498 102.173 1.00 59.31 6 1934 Atomo CD2 LEU 305 90.623 238.619 103.100 1.00 61.97 6 1935 Atomo C LEU 305 93.656 236.841 106.559 1.00 62.51 6 1936 Atomo 0 LEU 305 94.436 237.574 107.173 1 .00 55.05 8 1937 Atomo N LEU 306 92.894 235.910 107.139 1 .00 61.43 7 1938 Atomo CA LEU 306 92.871 235.681 108.582 1.00 60.96 6 1939 Atomo CB LEU 306 91.522 235.1 17 109.019 1.00 50.96 6 1940 Atomo CG LEU 306 90.481 236.052 109.610 1.00 49.81 6 1941 Atomo CD1 LEU 306 90.914 237.500 109.493 1.00 47.89 6 1942 Atomo CD2 LEU 306 89.158 235.798 108.915 1.00 41.87 6 1943 Atomo C LEU 306 93.985 234.791 109.128 1.00 64.54 6 1944 Atomo O LEU 306 93.730 233.916 109.960 1.00 67.76 8 1945 Atomo N LYS 307 95.204 234.999 108.634 1.00 65.30 7 1946 Atomo CA LYS 307 96.369 234.237 109.068 1.00 64.60 6 1947 Atomo CB LYS 307 97.432 234.239 107.967 1.00 65.63 6 1948 Atomo CG LYS 307 97.119 233.323 106.792 1.00 63.42 6 1949 Atomo CD LYS 307 97.448 231.877 107.143 1.00 67.43 6 1950 Atomo CE LYS 307 97.116 230.900 106.025 1.00 65.67 6 1951 Atomo NZ LYS 307 97.505 229.531 106.450 1.00 65.81 7 1952 Atomo C LYS 307 96.884 234.962 110.314 1.00 63.50 6 1953 Atomo O LYS 307 96.854 236.182 1 10.368 1.00 64.53 8 1954 Atomo N THR 308 97.330 234.228 1 11.324 1.00 63.07 7 1955 Atomo CA THR 308 97.818 234.890 1 12.525 1.00 62.57 6 1956 Atomo CB THR 308 97.850 233.944 1 13.769 1.00 67.53 6 1957 Atomo OG1 THR 308 99.080 233.203 113.799 1.00 70.53 8 1958 Atomo CG2 THR 308 96.652 232.984 113.764 1.00 61.84 6 1959 Atomo C THR 308 99.186 235.517 112.331 1.00 60.55 6 1960 Atomo O THR 308 99.553 236.452 113.040 1.00 58.58 8 1961 Atomo N ALA 309 99.955 234.987 111.388 1.00 63.03 7 1962 Atomo CA ALA 309 101.289 235.534 111.140 1.00 68.60 6 1963 Atomo CB ALA 309 102.236 234.452 1 10.577 1.00 57.95 6 1964 Atomo C ALA 309 101.236 236.742 1 10.204 1 .00 69.72 6 1965 Atomo 0 ALA 309 100.473 236.747 109.223 1 .00 73.60 8 1966 Atomo N ALA 310 101.984 237.789 1 10.556 1 .00 65.13 7 1967 Atomo CA ALA 310 102.028 238.995 109.742 1 .00 60.27 6 1968 Atomo CB ALA 310 103.065 239.957 1 10.291 1 .00 63.72 6 1969 A.lomo C ALA 310 102.406 238.504 108.338 58.37 1970 Atomo 0 ALA 310 101.584 238.576 107.422 1 .00 56.83 8 1971 Atomo N ALA 31 1 103.599 237.907 108.198 1 .00 55.01 7 1972 Atomo CA ALA 31 1 104.070 237.375 106.908 1 .00 51.77 6 1973 Atomo CB ALA 31 1 105.453 236.778 107.069 1.0 28.89 6 1974 Atomo C ALA 31 1 103.056 236.271 106.564 1 .00 56.29 6 1975 Atomo 0 ALA 31 1 102.069 236.104 107.287 1.00 61.54 8 1976 Atomo N ALA 312 103.230 235.542 105.469 1.00 62.72 7 1977 Atomo CA ALA 312 102.261 234.473 105.136 1.00 61.28 6 1978 Atomo CB ALA 312 102.285 233.375 106.227 1 .00 61.28 6 1979 Atomo C ALA 312 100.801 234.892 104.864 1.00 62.04 6 1980 Atomo 0 ALA 312 100.050 234.151 104.220 1 .00 57.84 8 1981 Atomo N ARG 313 100.396 234.049 105.387 1 .00 62.33 7 1982 Atomo CA ARG 313 99.043 236.557 105.201 1.00 58.23 6 1983 Atomo CB ARG 313 98.718 237.610 106.266 1.00 52.76 6 1984 Atomo CG ARG 313 97.249 237.978 106.338 1.00 44.89 6 1985 Atomo CD ARG 313 96.978 237.079 107.360 1.00 43.94 6 1986 Atomo NE ARG 313 96.960 238.630 108.748 1.00 34.75 7 1987 Atomo CZ ARG 313 97.746 239.124 109.702 1.00 39.40 6 1988 Atomo NH1 ARG 313 98.613 240.088 109.439 1.00 37.30 7 1989 Atomo NH2 ARG 313 97.705 238.619 1 10.921 1.00 42.01 7 1990 Atomo C ARG 313 99.004 237.185 103.821 1.00 60.40 6 1991 Atomo O ARG 313 99.933 237.909 103.437 1.00 63.00 8 1992 Atomo N MET 314 97.946 236.875 103.072 1.00 60.87 7 1993 Atomo CA MET 314 97.742 237.388 101 .712 1.00 59.63 6 1994 Atomo CB MET 314 96.308 237.061 101 .262 1 .00 54.24 6 1995 Atomo CG MET 314 95.992 237.476 99.839 1 .00 56.69 6 1996 Atomo SD MET 314 94.404 236.858 99.263 1.00 65.96 1 1997 6 Atomo CE MET 314 94.890 235.270 98.573 1 .00 71 .51 6 1998 Atomo C MET 314 98.015 238.897 101 .550 1.00 61 .09 6 1999 Atomo O MET 314 97.755 239.685 102.472 1.00 63.27 8 2000 Atomo N THR 315 98.572 239.284 100.397 1.00 58.39 7 2001 Atomo CA THR 315 98.878 240.692 100.107 1.00 55.90 6 2002 Atomo CB THR 315 100.172 240.853 99.249 1.00 57.21 6 2003 Atomo OG 1 THR 315 99.922 240.486 97.881 1.00 57.00 8 2004 Atomo CG2 THR 315 101 .308 240.008 99.813 1.00 52.24 6 2005 Atomo C THR 315 97.693 241.337 99.361 1.00 56.00 6 2006 Atomo O THR 315 96.795 240.626 98.898 1.00 56.57 8 2007 Atomo N ILE 316 97.673 242.670 99.257 1.00 56.10 7 2008 Atomo CA ILE 316 96.572 243.361 98.559 1.00 52.69 6 2009 Atomo CB ILE 316 96.618 244.922 98.735 1.00 46.51 6 2010 Atomo CG2 ILE 316 97.711 245.545 97.882 1.00 42.44 6 201 1 Atomo CG1 ILE 316 95.304 245.542 98.271 1 .00 32.71 6 2012 Atomo CD1 ILE 316 94.130 245.091 99.068 1.00 36.32 6 2013 Atomo C ILE 316 96.559 243.056 97.068 1.00 52.94 6 2014 Atomo O ILE 316 95.498 242.975 96.448 1 .00 53.27 8 2015 Atomo N THR 317 97.751 242.867 96.515 1.00 51.84 7 2016 Atomo CA THR 317 97.913 242.575 95.101 1.00 53.59 6 2017 Atomo CB THR 317 99.381 242.692 94.709 1.00 54.78 6 2018 Atomo OG1 THR 317 100.054 243.558 95.646 1.00 53.23 8 2019 Atomo CG2 THR 317 99.503 243.240 93.290 1.00 48.84 6 2020 Atomo C THR 31 97.401 241.182 94.777 1.00 55.92 6 2021 Atomo O THR 317 96.935 240.922 93.671 1.00 54.42 8 2022 Atomo N GLU 318 97.497 240.294 95.761 1.00 61.74 7 2023 Atomo CA GLU 318 97.048 238.920 95.613 1.00 66.53 6 2024 Atomo CB GLU 318 97.812 237.995 96.575 1.00 67.74 6 2025 Atomo CG GLU 318 99.322 237.900 96.298 1.00 66.05 6 2026 Atomo CD GLU 318 100.045 236.885 97.187 1.00 71.37 6 2027 Atomo OE1 GLU 318 99.979 236.998 98. 438 1.00 66.66 8 2028 Atomo OE2 GLU 318 100.700 235.981 96.622 1.00 72.71 8 2029 Atomo C GLU 318 95.544 238.861 95.881 1.00 68.15 6 2030 Atomo O GLU 318 94.828 238.049 95.290 1.00 69.31 8 2031 Atomo N PHE 319 95.068 239.743 96.759 1.00 68.68 7 2032 Atomo CA PHE 319 93.653 239.794 97.102 1.00 68.65 6 2033 Atomo CB PHE 319 93.405 240.792 98.249 1.00 62.07 6 2034 Atomo CG PHE 319 91.947 240.908 98.661 1.00 59.39 6 2035 Atomo CD1 PHE 319 91.063 241.715 97.949 1.00 55.67 6 2036 Atomo CD2 PHE 319 91.457 240.199 99.752 1.00 54.87 6 2037 Atomo CE1 PHE 319 89.730 241 .808 98.316 1.00 49.32 6 2038 Atomo CE2 PHE 319 90.122 240.294 100.118 1.00 51.67 6 2039 Atomo CZ PHE 319 89.261 241.099 99.396 1.00 46.18 6 2040 Atomo C PHE 319 92.878 240.236 95.873 1.00 71.46 6 2041 Atomo O PHE 319 91.898 239.609 95.486 1.00 72.12 8 2042 Atomo N ET 320 93.359 241 .306 95.251 1.00 74.50 7 2043 Atomo CA ET 320 92.736 241.868 94.067 1.00 76.81 6 2044 Atomo CB MET 320 93.363 243.229 93.756 1.00 78.28 6 2045 Atomo CG MET 320 92.338 244.342 93.529 1.00 80.53 6 2046 Atomo SD MET 320 91.087 244.456 94.831 1.00 77.61 1 2047 6 Atomo CE MET 320 92.080 244.892 96.188 1.00 80.25 6 2048 Atomo C MET 320 92.757 240.970 92.840 1.00 78.75 6 2049 Atomo O MET 320 91.973 241.174 91.915 1.00 80.84 8 2050 Atomo N ASN 321 93.650 239.983 92.828 1.00 80.16 7 2051 Atomo CA ASN 321 93.754 239.061 91.700 1.00 79.55 6 2052 Atomo CB ASN 321 95.211 238.780 91.373 1.00 79.09 6 2053 Atomo CG ASN 321 95.758 239.743 90.364 1.00 81.54 6 2054 Atomo OD1 ASN 321 95.105 240.041 89.367 1.00 85.07 8 2055 Atomo ND2 ASN 321 96.961 240.241 90.608 1.00 84.63 7 2056 Atomo C ASN 321 92.990 237.753 91.873 1.00 81.16 6 2057 Atomo O ASN 321 92.842 236.985 90.922 1.00 82.37 8 2058 Atomo N HIS 322 92.525 237.488 93.088 1.00 83.32 7 2059 Atomo CA HIS 322 91.776 236.269 93.359 1.00 86.48 6 2060 Atomo CB HIS 322 91.506 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2078 Atomo CG TRP 324 84.729 235.477 95.975 1.00 80.10 6 2079 Atomo CD2 TRP 324 84.411 236.424 97.002 1.00 83.28 6 2080 Atomo CE2 TRP 324 83.051 236.228 97.345 1.00 82.38 6 2081 Atomo CE3 TRP 324 85.137 237.422 97.667 1.00 86.77 6 2082 Atomo CD1 TRP 324 83.583 234.774 95.739 1.00 80.05 6 2083 Atomo NE1 TRP 324 82.573 235.215 96.557 1.00 78.64 7 2084 Atomo CZ2 TRP 324 82.402 236.993 98.327 1.00 82.54 6 2085 Atomo CZ3 TRP 324 84.487 238.189 98.648 1.00 84.53 6 2086 Atomo CH2 TRP 324 83.136 237.966 98.964 1.00 82.88 6 2087 Atomo C TRP 324 85.878 237.259 93.783 1.00 87.44 6 2088 Atomo O TRP 324 84.758 237.751 93.627 1.00 85.83 8 2089 Atomo N ILE 325 86.993 237.982 93.912 1.00 87.47 7 2090 Atomo CA ILE 325 87.000 239.445 93.888 1.00 83.93 6 2091 Atomo CB ILE 325 88.282 240.016 94.568 1.00 75.44 6 2092 Atomo CG2 ILE 325 88.310 241 .524 94.472 1.00 71.00 6 2093 Atomo CG1 ILE 325 88.373 239.566 96.566 1.00 65.12 6 2094 Atomo CD1 ILE 325 87.279 240.088 96.893 1.00 59.73 6 2095 Atomo C ILE 325 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331 80.303 234.749 91.493 1.00 97.00 6 2131 Atomo CB ALA 331 80.692 235.766 92.566 1.00 93.98 6 2132 Atomo C ALA 331 78.854 234.329 91.675 1.00 96.04 6 2133 Atomo O ALA 331 77.952 234.942 91.1 1 1 1.00 96.34 8 2134 Atomo N ALA 332 78.633 233.281 92.459 1.00 95.51 7 2135 Atomo CA ALA 332 77.282 232.788 92.71 1 1.00 95.51 6 2136 Atomo CB ALA 332 77.336 231 .537 93.590 1.00 93.26 6 2137 Atomo C ALA 332 76.439 233.860 93.394 1.00 95.31 6 2138 Atomo 0 ALA 332 76.960 234.669 94.152 1.00 100.00 8 2139 Atomo N ALA 333 75.146 233.895 93.090 1.00 94.01 7 2140 Atomo CA ALA 333 75.252 234.875 93.699 1.00 91.18 6 2141 Atomo CB ALA 333 73.240 235.360 92.690 1.00 89.00 6 2142 Atomo C ALA 333 73.552 234.221 94.900 1.00 91.02 6 2143 Atomo O ALA 333 72.571 234.753 95.427 1.00 84.80 8 2144 Atomo N ALA 334 74.1 12 233.084 95.331 1.00 94.02 7 2145 Atomo CA ALA 334 73.635 232.269 96.453 1.00 95.02 6 2146 Atomo CB ALA 334 74.770 231.379 96.974 1.00 90.08 6 2147 Atomo C ALA 334 72.994 233.042 97.602 1.00 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Atomo CA ALA 338 67.725 237.719 104.593 1.00 100.00 6 2166 Atomo CB ALA 338 66.491 236.8 5 104.538 1.00 97.78 6 2167 Atomo C ALA 338 68.757 237.183 105.613 1.00 100.00 6 2168 Atomo O ALA 338 68.666 237.476 106.808 1.00 100.00 8 2169 Atomo N ALA 339 69.760 236.444 105.1 18 1.00 100.00 7 2170 Atomo CA ALA 339 70.818 235.859 105.952 1.00 97.64 6 2171 Atomo CB ALA 339 71.768 235.026 105.099 1.00 92.80 6 2172 Atomo C ALA 339 71.601 236.886 106.762 1.00 96.62 6 2173 Atomo O ALA 339 71.297 237.116 107.934 1.00 94.32 8 2174 Atomo N ALA 340 72.601 237.505 106.136 1.00 97.27 7 2175 Atomo CA ALA 340 73.422 238.507 106.814 1.00 97.97 6 2176 Atomo CB ALA 340 74.502 239.049 105.873 1.00 92.72 6 2177 Atomo C ALA 340 72.579 239.652 107.376 1.00 97.43 6 2178 Atomo O ALA 340 72.806 240.094 108.500 1.00 95.64 8 2179 Atomo N ALA 341 71 .575 240.083 106.615 1.00 97.30 7 2180 Atomo CA ALA 341 70.702 241 .172 107.034 1.00 97.50 6 2181 Atomo CB ALA 341 69.729 241 .525 105.933 1.00 96.32 6 2182 Atomo C ALA 341 69.951 240.870 108.319 1.00 100.00 6 2183 Atomo O ALA 341 70.023 241.647 109.274 1.00 100.00 8 2184 Atomo N ALA 342 69.232 239.750 108.348 1.00 100.00 7 2185 Atomo CA ALA 342 68.477 239.381 109.544 1.00 100.00 6 2186 Atomo CB ALA 342 67.555 238.199 109.266 1.00 100.00 6 2187 Atomo C ALA 342 69.417 239.066 1 10.701 1.00 99.76 6 2188 Atomo O ALA 342 69.171 239.485 1 11.831 1.00 99.57 8 2189 Atomo N ALA 343 70.513 238.369 110.404 1.00 98.98 7 2190 Atomo CA ALA 343 71.494 238.003 111.424 1.00 98.76 6 2191 Atomo CB ALA 343 72.595 237.124 1 10.816 1.00 94.09 6 2192 Atomo C ALA 343 72.098 239.265 1 12.033 1.00 98.91 6 2193 Atomo O ALA 343 72.278 239.361 1 13.254 1.00 96.27 8 2194 Atomo N ALA 344 72.350 240.252 111.173 1.00 99.66 7 2195 Atomo CA ALA 344 72.928 241.521 1 11.601 1.00 100.00 6 2196 Atomo CB ALA 344 73.314 242.383 1 10.391 1.00 98.13 6 2197 Atomo C ALA 344 71 .964 242.262 1 12.514 1.00 98.63 6 2198 Atomo O ALA 344 72.365 243.165 1 13.249 1.00 99.84 8 2199 Atomo N ALA 345 70.696 241 .866 1 12.478 1.00 97.69 7 2200 Atomo CA ALA 345 69.681 242.497 1 13.312 1.00 100.00 6 2201 Atomo CB ALA 345 68.315 242.474 1 12.505 1.00 96.25 6 2202 Atomo C ALA 345 69.596 241.795 1 14.574 1.00 100.00 6 2203 Atomo O ALA 345 69.655 242.445 1 15.725 1.00 98.58 8 2204 Atomo N ALA 346 69.530 240.462 1 14.523 1.00 100.00 7 2205 Atomo CA ALA 346 69.435 239.584 1 15.792 1.00 100.00 6 2206 Atomo CB ALA 346 70.153 238.270 1 15.523 1.00 100.00 6 2207 Atomo C ALA 346 69.883 240.165 1 17.123 1.00 99.45 6 2208 Atomo O ALA 346 69.069 240.324 1 18.033 1.00 100.00 8 2209 Atomo N ALA 347 71.166 240.496 117.236 1.00 99.03 7 2210 Atomo CA ALA 347 71 .689 241.061 1 18.478 1.00 100.00 6 2211 Atomo CB ALA 347 71 .898 239.963 1 19.520 1.00 99.73 6 2212 Atomo C ALA 347 72.978 241.848 1 18.278 1.00 100.00 6 2213 Atomo O ALA 347 73.959 241 .337 1 17.729 1.00 100.00 8 2214 Atomo N ALA 348 72.954 243.096 1 18.737 1.00 100.00 7 2215 Atomo CA ALA 348 74.087 244.013 1 18.645 1.00 100.00 6 2216 Atomo CB ALA 348 74.381 244.373 1 17.180 1.00 100.00 6 2217 Atomo C ALA 348 73.381 244.373 117.180 1.00 100.00 6 2218 Atomo O ALA 348 72.850 246.053 1 19.040 1.00 99.90 8 2219 Atomo N ALA 349 74.443 245.457 120.533 1 .00 100.00 7 2220 Atomo CA ALA 349 74.238 246.595 121.447 1.00 100.00 6 2221 Atomo CB ALA 349 75.383 246.674 122.455 1 .00 100.00 6 2222 Atomo C ALA 349 74.172 247.921 120.677 1.00 100.00 6 2223 Atomo O ALA 349 73.527 248.885 121.113 1.00 100.00 8 2224 Atomo N ALA 350 74.845 247.951 119.544 1.00 99.04 7 2225 Atomo CA ALA 350 74.882 249.149 118.692 1 .00 100.00 6 2226 Atomo C ALA 350 73.465 149.495 118.219 1 .00 100.00 6 2227 Atomo O ALA 350 72.940 248.886 117.276 1.00 100.00 8 2228 Atomo CB ALA 350 75.775 248.902 117.475 1 .00 100.00 6 2229 Atomo N ALA 351 72.884 250.468 118.902 1 .00 100.00 7 2230 Atomo CA ALA 351 71.524 250.954 118.606 1 .00 100.00 6 2231 Atomo CB ALA 351 70.519 250.326 119.573 1 .00 98.63 6 2232 Atomo C ALA 351 71.472 252.478 118.744 1 .00 100.00 6 2233 Atomo O ALA 351 71.050 253.128 117.767 1 .00 100.00 8 2234 Atomo OT ALA 351 71.875 253.007 119.807 1.00 98.22 8 2235 Atomo P3 ANP 100 87.742 257.555 114.645 1.00 42.42 1 2236 5 Atomo 01 G ANP 100 87.10 257.082 115.999 1.00 54.42 8 2237 1 Atomo 02G ANP 100 87.349 256.642 113.476 1 .00 23.41 8 2238 1 Atomo 03G ANP 100 89.289 257.514 114.872 1.00 37.25 8 2239 1 Atomo P2 ANP 100 87.963 260.430 114.225 1.00 68.82 1 2240 1 5 Atomo O B ANP 100 87.627 261.465 115.351 1.00 59.81 8 2241 1 Atomo 02B ANP 100 89.496 260.281 114.015 1.00 69.69 8 2242 1 Atomo N3B ANP 100 87.264 259.008 114.382 1.00 53.72 7 2243 1 Atomo P1 ANP 100 86.413 260.097 112.093 1.00 52.56 1 2244 1 5 Atomo OSA ANP 100 86.439 260.381 110.627 1.00 59.00 8 2245 1 Atomo 02A ANP 100 86.900 258.693 111.952 1.00 53.10 8 2246 1 Atomo 03A ANP 100 87.279 261 :039 112.972 1.00 53.02 8 2247 1 Atomo 05 ANP 100 84.992 260.144 112.683 1.00 49.93 8 2248 1 Atomo C5" ANP 100 84.097 259.019 112.514 1.00 49.91 6 2249 1 Atomo C4' ANP 00 82.627 259.436 112.572 1.00 41.87 6 2250 1 Atomo 04' ANP 100 82.464 260.819 1 12.270 1.00 38.43 8 2251 1 Atomo C3' ANP 100 81 .812 258.632 1 1.534 1.00 50.98 6 2252 1 Atomo 03' ANP 100 81.126 257.509 112.115 1.00 59.84 8 2253 1 Atomo C2' ANP 100 80.815 259.637 1 10.975 1.00 50.96 6 2254 1 Atomo 02' ANP 100 79.583 259.607 111.738 1.00 59.86 8 2255 1 Atomo cr ANP 100 81 .593 260.934 11 1.143 1.00 49.40 6 2256 1 Atomo N9 ANP 100 82.268 261.368 109.931 1.00 45.89 7 2257 1 Atomo C8 ANP 100 83.614 261 .549 109.862 1.00 49.56 6 2258 1 Atomo N7 ANP 100 83.939 262.006 108.632 1.00 47.99 7 2259 1 Atomo C5 ANP 100 82.788 262.1 14 107.889 1.00 42.44 6 2260 1 Atomo C6 ANP 100 82.433 262.508 106.593 1.00 42.99 6 2261 1 Atomo N6 ANP 100 83.400 262.938 105.676 1.00 36.10 7 2262 1 Atomo N1 ANP 100 81.137 262.471 106.213 1.00 41.43 7 2263 1 Atomo C2 ANP 100 80.158 262.075 107.018 1.00 42.75 6 2264 1 Atomo N3 ANP 100 80.331 262.673 108.272 1.00 42.93 7 2265 1 Atomo C4 ANP 100 81.692 261.692 108.718 1.00 42.82 6 2266 1 Una vez que se recolecta una serie de datos tal como aquella establecida en el cuadro 1 , la información se utiliza para determinar la estructura tridimensional de la molécula en el cristal. No obstante, en la ausencia de un modelo molecular adecuado, esto no se puede realizar a partir de una medición particular de las intensidades de reflexión debido a que cierta información, conocida como información de fase, se pierde entre la forma tridimensional de la molécula y su transformación de Fourier, el patrón de difracción. Esta información de fase se debe adquirir mediante métodos descritos a continuación con el objeto de llevar a cabo una transformación de Fourier en ei patrón de difracción para obtener la estructura tridimensional de la molécula en el cristal. Es la determinación de la información de fase la que en efecto re-enfoca los rayos X para producir la imagen de la molécula. Un método para obtener la información de fase es mediante el reemplazo ¡somorfo, en el cual se utilizan los cristales derivados de átomos pesados. En este método, las posiciones de los átomos pesados unidos a las moléculas en el cristal derivado de átomos pesados se determinan, y esta información se utiliza entonces para obtener la información de fase necesaria para dilucidar la estructura tridimensional de un cristal nativo. (Blundel et al., 1976, Protein Crystallography, Academic Press). Otro método para obtener la información de fase es mediante reemplazo molecular, el cual es un método para calcular las fases iniciales de un cristal novedoso de un polipéptido o co-complejo polipeptídico cuyas coordenadas de estructura se desconocen mediante la orientación y el posicionamiento de un polipéptido relacionado cuyas coordenadas de estructura se conocen dentro de la unidad de celda del cristal novedoso de manera que se considera para el patrón de difracción observado del cristal novedoso. Para permitir esto, la molecular relacionada debe tener una estructura tridimensional similar. Brevemente, el principio detrás del método de reemplazo molecular es como sigue. Inicialmente se identifica un modelo de búsqueda adecuado, cuya estructura tridimensional en similar a la del blanco desconocido. Posteriormente el modelo de búsqueda se hace rotar y traslada dentro de la unidad de celda del desconocido. Para cada posición del modelo, se registra en ¡a computadora una serie de factores estructurales de! modelo. Estos factores estructurales calculados se comparan entonces con las intensidades medidas del desconocido y se expresan como coeficientes de correlación. La solución con el coeficiente de correlación más alto se selecciona como la solución verdadera. Estos conceptos se discuten extensamente en el libro "The Molecular Replacement Method editado por Rossmann (1972, Int. Sci. Rev. Ser. No 13, Gordon & Breach, New York). Un tercer método de determinación de fase es la dispersión anómala de múltiples longitudes de onda o MAD. En este método, los datos de difracción de rayos X se recolectan a diversas longitudes de onda diferentes a partir de un cristal particular que contiene al menos un átomo pesado con límites de absorción cerca de la energía de radiación entrante de rayos X. La resonancia entre los rayos X y los orbitales de los electrones lleva a diferencias en la dispersión a los rayos X que permiten las ubicaciones de los átomos pesados a ser identificados, lo cual a su vez provee información de fase a partir de un cristal de un polipéptido. Una discusión detallada del análisis MAD se puede encontrar en Hendrickson, 1985, Trans. Am.

Crystallogr. Assoc, 21 : 11 ; Hendrickson et al., 1990, EMBO J. 9: 1665; y Hendrickson, 1991 , Science 4:91. Un cuarto método para determinar la información de fase es la dispersión anómala de una longitud de onda particular o SAD. En esta técnica, los datos de difracción de rayos X se recolectan a una longitud de onda particular a partir de un átomo nativo particular o un átomo pesado derivado de un cristal, una información de fase se extrae utilizando información anómala de dispersión a partir de átomos tales como azufre o cloro en el cnstal nativo o a partir de los átomos pesados en el cristal derivado de átomo pesado. Una discusión detallada del análisis SAD se puede encontrar en Brodersen et al. , 2000, Acta Cryst, D56: 431-441 . Un quinto método para determinar la información de fase es el reemplazo isomorfo particular con dispersión anómala o SIRAS. Esta técnica combina el reemplazo isomorfo y las técnicas de dispersión anómala para proveer información de fase para un cristal de un polipéptido. Los datos de difracción de rayos X se recolectan a una longitud de onda particular, usualmente a partir de un cristal derivado de un átomo pesado particular. La información de fase obtenida solamente a partir de la ubicación de los átomos pesados en un cristal derivado de un átomo pesado particular lleva a una ambigüedad en el ángulo de fase, el cual se resuelve utilizando dispersión anómala a partir de los átomos pesados. Por lo tanto la información de fase se extrae tanto a partir de la ubicación de los átomos pesados como a partir de la dispersión anómala de los átomos pesados. Una discusión detallada del análisis SIRAS se puede encontrar en North, 1965, Acta Cryst. 18: 212-216; Matthews, 1966, Acta Cryst. 20: 82-86. La estructura MK-2 se determinó utilizando el método de reemplazo molecular. Inicialmente, un modelo de homología de MK-2 se construyó utilizando las estructuras cristalinas de la proteína cinasa dependiente de calcio calmodulina (36% idéntica ai nivel de secuencia de aminoácidos, 1A06), fosforilasa cinasa (30%, 2PHK) y proteína cinasa dependiente de AMP cíclico (29%, 1 ATP). Esto produjo un modelo que consistió de los residuos 64-327 para el dominio cinasa mínimo de MK-2. Los residuos 64-142 fueron asignados como parte del lóbulo N-terminal de MK-2 y los residuos 143-327 fueron designados como el dominio C-terminal. Posteriormente el modelo de homología se utilizó como el modelo de búsqueda para el reemplazo molecular utilizando diversas series de programas incluyendo X-PLOR, AMORE y EPMR. Con el objeto de llegar a una solución consistente, se repitieron los cálculos del reemplazo molecular mediante la variación de diversos parámetros incluyendo: resolución de los datos, longitud del vector de Patterson, factor B del modelo, el número de moléculas por unidad asimétrica y grupo espacial (F432 o ?4?32). La alta simetría de la red cristalina, (red cristalina cúbica centrada en la cara) y el contenido relativamente alto de solvente de los cristales (72%) presentaron cambios técnicos significativos a los cálculos del reemplazo molecular. De los tres series de programas utilizados, solamente el programa EPMR (Kissinger CR, Gehlhaar DR y Fogel DB Acta Crystallogr (1999) D55.484-491 ) fue exitoso para llegar a una solución consistente y razonable a las tres variables de rotación y a las tres variables de traslación. Los mejores resultados se obtuvieron con un molde de poli-alanina del modelo de homología en donde todos los aminoácidos no-glicina estaban truncados de regreso a la alanina. Para el cálculo de reemplazamiento molecular exitoso utilizando EPMR, se utilizaron datos de difracción en el intervalo de resolución de 15-4 angstroms. La solución superior tuvo un coeficiente de correlación de 0.522 y un factor R de 54.2%. La altura pico de la solución superior fue de 14.2 sigma en donde sigma es la raíz cuadrada de la fluctuación media en la función de correlación entre Fobs y Fcalc. Los parámetros de rotación y traslación de la solución superior se listan a continuación para los dos dominios de MK-2.

Los dominios N- y C-terminales de la homología MK-2 fueron rotados aproximadamente 11 grados en relación con aquellos del modelo de homología. Una vez que se obtuvo la fase de información, ésta se combinó con los datos de difracción para producir un mapa de densidad electrónica, una imagen de las nubes de electrones que rodean a las moléculas en la unidad de celda. A mayor resolución de los datos, mayor distinción de las características del mapa de densidad electrónica, por ejemplo, se resuelven las cadenas laterales de aminoácidos y las posiciones de los átomos de carbonil oxígeno en las estructuras base peptídicas, debido que los átomos que se encuentran más cercanos son capaces de resolverse. Posteriormente se construye el modelo de la macromolécula dentro del mapa de densidad electrónica con la ayuda de una computadora, usando como una guía toda la información disponible, tai como ¡a secuencia polipeptídica y las reglas establecidas de estructura molecular y estequiometría. La interpretación del mapa de densidad electrónica es un procedimiento de encontrar la conformación químicamente realista que se ajusta precisamente al mapa. Después de que se genera un modelo, la estructura se refina: el refinamiento es el procedimiento de minimizar la función 0, la cual es la diferencia entre los valores de intensidad observados y los valores de intensidad calculados (medidos mediante un factor R), y la cual es una función de la posición, factor de temperatura, y ocupación de cada átomo no de hidrógeno en el modelo. Esto usualmente implica ciclos alternos de refinamiento espacio real, por ejemplo, cálculos de mapas de densidad electrónica y construcción de modelos, y refinamiento recíproco espacial, por ejemplo, los intentos computacionales para mejorar la concordancia entre los datos originales de intensidad y los datos de intensidad generados a partir de cada modelo sucesivo. El refinamiento termina cuando la función F converge hacia un mínimo en donde el modelo se ajusta al mapa de densidad electrónica y es estereoquímicamente y conformacionalmente razonable. Durante el refinamiento, se añade moléculas ordenadas del solvente a la estructura. Los coordinados transformados del modelo de homología MK-2 se utilizan como el modelo inicial para refinamiento cristalográfico. Se evaluaron diversos protocolos diferentes para refinamiento cristalográfico. El mejor resultado se obtuvo con un procedimiento de refinamiento dinámico mediante torsión de ángulo al cual se le asignó una temperatura inicial de 2226.85° centígrados. El factor R y ei R libre al término de refinamiento fueron 24.7% y 30.7% respectivamente. Con la mejor solución a partir de los cálculos de reemplazamiento molecular, se construyó un modelo inicial de MK-2 utilizando el modelo de homología. Posteriormente este modelo se sometió a diversas rondas de refinamiento cristalográfico. Luego se calculó un mapa de densidad electrónica. La densidad electrónica bien definida fue visible para AMP-PNP en el sitio ATP de MK-2 como se muestra en la figura 3. La densidad electrónica bien conectada también se observó para la región de pliegue de glicina (residuos 71-76), presumiblemente debido a las interacciones fuertes con AMP-PNP. Además, la densidad electrónica estuvo presente para varios de los residuos de aminoácidos ausentes en algunas de las asas que fueron excluidas del modelo de homología. De una manera iterativa como se describe a continuación, el modelo MK-2 se mejoró gradualmente mediante la inclusión de más átomos dentro de la estructura. El N- terminales se extendió a todo lo largo hacia el residuo 45, el primer residuo de aminoácido de la construcción MK-2 se utilizó para la cristalización. De manera similar, el C terminal se extendió hasta el residuo 351. Esto incluye parte del dominio auto-inhibidor de MK-2. El factor R y el R libre al término del refinamiento final fueron 24.7% y 30.7% (resolución de 8.0-3.0 A) respectivamente. Los siguientes aminoácidos han sido excluidos a partir del modelo actual puesto que no pudieron ser claramente localizados en la densidad electrónica: 156-157, 216-226, 268-274 y 352-371. Además, los siguientes residuos han sido modelados como aianina puesto que sus cadenas laterales no pueden ser identificadas de manera no ambigua: Arg 153, Asp 155, Lys 197, Met 275, Lys 276, lie 277, Arg, 278, Glu 309, Pro 310, Thr 31 1 , Gln 312, Ser 328, Thr 329, Lys 330, Val 331 , Pro 332, Gly 333, Thr 334, Pro 335, Leu 336, His 337, Thr 338, Ser 339, Arg 340, Val 341 , Leu 342, Lys 343, Glu 344, Asp 345, Lys 346, Glu 347, Arg 348, Trp 349, Glu 350 y Asp 351. El análogo de ATP, AMP-PNP, se une a una hendidura estrecha en el sitio del ATP de MK-2. El sitio de unión a ATP se define por los residuos de aminoácidos (con un radio de 8.0 A alrededor de AMP-PNP): 69-80, 90-95, 104,108, 1 18-119, 136-147, 184-195, 204-210, y 224-226. Específicamente, los residuos de aminoácidos 69-80 son: Val 69, Leu 70, Gly 71 , Leu 72, Gly 73, lie 74, Asn 75, Gly 76, Lys 77, Val 78, Leu 79, y Gln 80. Los residuos de aminoácidos 90-95 son: Phe 90, Ala 91 , Leu 92, Lys 93, Met 94, y Leu 95. Los residuos de aminoácidos 104 y 108 son Glu 104 e His 108 y los residuos de aminoácidos 1 18-1 19 son Val 118 y Arg 1 19. El segmento 136-147 contiene los siguientes aminoácidos: lie 136, Val 137, Met 138, Glu 138, Cys 140, Leu 141 , Asp 142, Gly 143; Gly 144, Glu 145, Leu 146, y Phe 147. El segmento peptídico 184-195 consiste de los aminoácidos: His 184, Arg 185, Asp 186, Val 187, Lys 188, Pro 189, Glu 190, Asn 191 , Leu 192, Leu 193, Tyr 194, y Thr 195. Los residuos de aminoácidos 204-210 son: Lys 204, Leu 205, Thr 206, Asp 207; Phe 208, Gly 209, y Phe 210. El anillo de adenina de AMP-PNP forma interacciones de puentes de hidrógeno con los residuos de ia estructura base peptídica Glu 139 y Leu 141. Además, el anillo bicíclico del adenina forma contactos estrechos con los residuos Ala 91 , et 138, Cys 140, Val 1 18, Leu 70, y Val 78. El azúcar ribosa de AMP-PNP interacciones con los residuos, Gly 71 , Leu 72, Glu 145, y Leu 193. La porción trifosfato está rodeada por los residuos de aminoácidos, Leu 72, Gly 73, lie 74, Asn 75, Val 78, Asp 207, Lys 93, Lys 188, Asn 191 , Glu 190, y Thr 206. El dominio auto-inhibidor de MK-2 se pliega sobre la proteína y se acerca a los sitios de unión para ATP y al sustrato peptídico. Como resultado, el sitio de unión al ATP se constriñe aún más. Las coordenadas de estructura atómica y el medio capaz de leerse en la máquina de la invención tienen una variedad de usos. La presente invención abarca las coordenadas de estructura y otra información, por ejemplo, secuencia de aminoácidos, cuadros de conectividad, representaciones basadas en vector, factores de temperatura, etc., utilizados para generar las estructuras tridimensionales de los polipéptidos para uso en los programas de software descritos a continuación y otros programas de software. Por ejemplo, las coordendas listadas en el cuadro 3 son útiles para resolver las estructuras tridimensionales de cristal o de la solución de otras proteínas a una mayor resolución. MK-2 se puede cristalizar en una red cristalina cúbica de difracción de otras proteínas homologas. Adicionalmente, la invención abarca medio que se puede leer por la máquina embebido con las estructuras tridimensionales de los modelos descritos en la presente invención, o con porciones de los mismos. Como se utiliza en la presente invención, "medio que se puede leer por la máquina" se refiere a cualquier medio que se puede leer y al que se puede tener acceso directamente mediante una computadora o un escáner. Dicho medio incluye, pero no se limita a: medio de almacenamiento magnético, tales como discos flexibles, medio de almacenamiento en disco duro y cinta magnética; el medio de almacenamiento óptico tales como los discos ópticos o CD-ROM; medios de almacenamiento eléctricos tales como RAM o ROM; e híbridos de estas categorías tales como medios de almacenamiento magnéticos/ópticos. Dichos medios incluyen adicionalmente papel sobre el cual se registra una representación de las coordenadas de estructura atómica, por ejemplo, coordenadas Cartesianas, que se pueden leer mediante un dispositivo de lectura y convertir en una estructura tridimensional con un elemento de reconocimiento de carácter óptico (OCR). Está disponible una variedad de estructuras de almacenamiento de datos a un experto en la técnica para crear un medio que se puede leer en una computadora que tiene registrado en él las coordenadas de estructura atómica de la invención o porciones de las mismas y/o datos de difracción de rayos X. La elección de la estructura para almacenamiento de datos de la estructura para el almacenamiento de datos generalmente se basará en los medio elegidos para acceder a la información almacenada. Además, se puede utilizar una variedad de programas para el procesamiento de datos y formatos para almacenar la secuencia y la información de datos de rayos X en un medio que se puede leer por una computadora. Dichos formatos incluyen, pero no se limitan a, el formato Protein Data Bank ("PDB") (Research Collaboratory for Structural Bioinformatics; http://www. rcsb.org/pdb/docs/format/pdbguide2.2/guide2.2_frame.html); el formato del Cambridge Crystallographic Data Centre (http://www.codc.cam. ac.uklsupport/csd_doc/volume3/z323.html); el formato del archivo de datos de estructura ("SD"- por sus siglas en inglés) (MDL Information Systems, Inc.; Dalby et al., 1992, J. Chem. En Comp. Sci. 32: 244-255), y la notación en línea, por ejemplo, como se utiliza en SMILES (Weininger, 1988, J. Chem. Inf. Comp. Sci. 28: 31-36). Los métodos para convertir entre diversos formatos de lectura mediante diferentes software de cómputo serán fácilmente evidentes a aquellos expertos en la técnica, por ejemplo, BABEL (v.1.06, Walters & Stahl, 01992, 1993, 1994; http://www.brunel.ac.uktdepartmentstchem/babel.htm.) Todas las representaciones de formato de las coordenadas polipeptídicas descritas en la presente invención, o porciones de las mismas, se contemplan por la presente invención. Mediante la provisión de un medio que se puede leer en una computadora que tiene almacenado en él las coordenadas atómicas de la invención, un experto en la técnica puede acceder de manera rutinaria a las coordenadas atómicas de la invención, o porciones de las mismas, y la información relacionada para el uso en el modelado y diseño de programas, como se describe en detalle a continuación. Mientras que las coordenadas Cartesianas son representaciones importantes y convenientes de la estructura tridimensional de un polipéptido, aquellos expertos en la técnica fácilmente reconocerán que otras representaciones de la estructura también son útiies. Por lo tanto, ¡a estructura tridimensional de un polipéptido, como se discute en la presente invención, no solamente incluye a la representación de coordenada Cartesiana, sino también a todas las representaciones alternativas de la distribución tridimensional de los átomos. Por ejemplo, las coordenadas atómicas se pueden representar como una matriz Z, en donde se elige un primer átomo de la proteína, un segundo átomo se coloca a una distancia definida a partir del primer átomo, un tercer átomo se coloca a una distancia definida a partir del segundo átomo de manera que hace un ángulo definido con el primer átomo. Cada átomo subsecuente se coloca a una distancia definida a partir de un átomo previamente colocado con un ángulo especificado con respecto al tercer átomo, y a un ángulo de torsión especificado con respecto a un cuarto átomo. Las coordenadas atómicas también se pueden representar como una función de Patterson, en donde todos los vectores interatómicos se dibujan y luego se colocan con sus colas en el origen. Esta representación es particularmente útil para localizar átomos pesados en una unidad de celda. Además, las coordenadas atómicas se pueden representar como una serie de vectores que tienen magnitud y dirección y que se dibujan a partir de un origen elegido hacia cada átomo en la estructura polipeptídica. Además, las posiciones de átomos en una estructura tridimensional se pueden representar como fracciones de la unidad de celda (coordenadas fracciónales), o en coordenadas esféricas polares. La información adicional, tales como los parámetros térmicos, los cuales miden el movimiento de cada átomo en ia estructura, identificadores de cadena, los cuales identifican la cadena particular de una proteína multi-cadena o un complejo proteico en el cual se localiza un átomo, y la información de conectividad, la cual indica a cuáles átomos está unido un átomo particular, también es útil para la representación de una estructura molecular tridimensional.

Uso de las coordenadas de la estructura atómica: diseño de fármacos La información estructural, frecuentemente en la forma de coordenadas de la estructura atómica, también puede ser utilizada en una variedad de aplicaciones de modelamiento molecular y selección basada en computadora para, por ejemplo, diseñar variantes que tienen propiedades biológicas alteradas o para diseño computacional, selección para y/o identificar compuestos que se unen a la proteína MK-2 o a fragmentos de la proteína MK-2. Dichos compuestos también pueden ser utilizados como compuestos líder en esfuerzos farmacéuticos para identificar compuestos que pueden ser útiles como fármacos en el tratamiento de enfermedades inflamatoria o información. Por lo tanto, en un aspecto adicional de la invención, los datos a partir de la estructura cristalina de MK-2 se utilizan para evaluar compuestos para su utilidad como fármacos. Estos métodos comprenden el diseño y síntesis de compuestos candidatos utilizando las coordenadas atómicas de la estructura tridimensional de dichos co-cristales y seleccionando para su utilidad en diversas aplicaciones farmacéuticas. Los ejemplos de dichas aplicaciones farmacéuticas incluyen el tratamiento de inflamación, estados de inflamación por enfermedad, y condiciones relacionadas. En una modalidad, los co-cristales y las coordenadas de la estructura obtenidas a partir de éstos son útiles para identificar y/o diseñar compuestos que inhiben a la MK-2 como un método hacia el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos para la inflamación y estados inflamatorios por enfermedad. Por ejemplo, una estructura de rayos X de alta resolución frecuentemente mostrará las ubicaciones o moléculas solventes ordenadas alrededor de la proteína, y en particular en o cerca de sitios de unión putativos en la proteína. Esta información puede ser utilizada entonces para diseñar moléculas, que se unen en estos sitios, las cuales pueden ser entonces sintetizadas y evaluadas por su unión en ensayos biológicos. (Travis, 1993, Science 262: 1374) En otra modalidad, las estructuras se ensayan con una pluralidad de moléculas para determinar su capacidad de unirse a la proteína MK-2 en diversos sitios. Dichos compuestos pueden ser utilizados como blancos o claves en esfuerzos de química médica para identificar, por ejemplo, inhibidores de importancia terapéutica potencial en el tratamiento de la inflamación, estados de inflamación por enfermedad u otros trastornos. En modalidades específicas descritas en la presente invención, las estructuras de rayos X de alta resolución del co-complejo MK-2 muestran detalles de las interacciones entre MK-2 y AMP-PNF. Esta información puede ser utilizada para diseñar moléculas que se unen a los sitios de interacción, por lo tanto bloqueando la formación del co-complejo. En incluso otra modalidad, las estructuras pueden ser utilizadas para seleccionar de manera computacional bases de datos de moléculas pequeñas para entidades químicas o compuestos que se pueden unir por completo, o en parte, a MK-2. En esta selección, la cualidad de ajuste de dichas entidades o compuestos ai sitio de unión se puede juzgar ya sea mediante la forma complementaria o mediante la energía de interacción estimada. (Meng et al., 1992, J. Comp. Chem. 13: 505-524). El diseño de compuestos que se unen a MK-2 de conformidad con esta invención implica generalmente la consideración de dos factores. Primero, el compuesto debe ser capaz de asociarse físicamente y estructuralmente con MK-2. Esta asociación puede ser covalente o no covalente. Por ejemplo, las interacciones covalentes pueden ser importantes para el diseño de inhibidores suicidas o irreversibles de una proteína. Las interacciones moleculares no covalentes importantes en la asociación de MK-2 incluyen la formación de enlaces de hidrógeno, interacciones iónicas y otras interacciones polares, interacciones así como interacciones de van der Waals. Segundo, el compuesto debe ser capaz de asumir una conformación que le permite asociarse con la proteína MK-2. Aunque ciertas porciones del compuesto no participan directamente en su asociación con la proteína, aquellas porciones pueden influir aún sobre la conformación general de la molécula. Esto, a su vez, puede tener un impacto o potencia significativa. Dichos requerimientos conformacionales incluyen la estructura tridimensional completa y la orientación del grupo químico o compuesto en relación con todo o con una porción del sitio de unión, por el espacio entre los grupos funcionales de un compuesto que comprenden diversos grupos químicos que interacciones directamente con la proteína. El efecto inhibidor potencial de unión de un compuesto químico sobre MK-2 se puede analizar antes de su síntesis real y evaluación mediante el uso de técnicas de modelamiento en computadora. Si la estructura teórica del compuesto dado sugiere interacción y asociación insuficiente entre éste y la proteína, no es necesaria la síntesis y evaluación del compuesto. No obstante, si el modelo computacional indica una interacción fuerte, la molécula se puede sintetizar y evaluar por su capacidad de unirse a la proteína e inhibe su actividad. De esta manera, se puede evitar la síntesis de los compuestos no efectivos. Un inhibidor u otro compuesto de unión de MK-2 se puede evaluar computacionalmente y se puede evaluar por medio de una serie de pasos en los cuales los grupos químicos o fragmentos se clasifican y seleccionan por su capacidad para asociarse con los hendiduras de unión individuales o superficies de interfaz de cada una de las proteínas. Un experto en la técnica puede utilizar uno o varios métodos para clasificar grupos químicos o fragmentos por su capacidad para asociarse con MK-2. Este procedimiento puede empezar mediante inspección visual de, por ejemplo, las interfaces proteína/proteína de los diversos sitios de unión de MK-2 sobre !a clasificación de computadora basada en el MK-2, AMP-PNP, magnesio, y coordenadas de los co-complejos SC-83598. Los fragmentos seleccionados o los grupos químicos pueden colocarse entonces en una variedad de orientaciones, o arreglos, en una superficie individual de MK-2 que participa en una interfaz proteína/proteína en el co-complejo o en otros sitios de unión de MK-2. Los arreglos se puede lograr mediante el uso de software tales como QUANTA y SYBYL, seguido por dinámicas de minimización de energía y dinámica molecular con campos de fuerza mecánicos moleculares estándares, tales como CHARMM y AMBER. Los programas de cómputo especializados también pueden ayudar al procedimiento de selección de fragmentos o de grupos químicos. Estos incluyen:. 1. GRID (Goodford, 1985, J. Med. Chem. 28: 849-857). GRID está disponible a partir de Oxford University, Oxford, RU; 2. MCSS (Miranker & Karplus,1991 , Proteins: Structure, Function and Genetics 11 : 29-34). MCSS está disponible a partir de Molecular Simulations, Burlington, MA; 3. AUTODOCK (Goodsell & Olsen, 1990, Proteins: Structure, Function, and Genetics 8: 195-202). AUTODOCK está disponible a partir de Scripps Research Institute, La Jolla, CA; 4. DOCK (Kuntz et al., 1982, J. Mol. Biol. 161 : 269-288). DOCK está disponible a partir de University of California, San Francisco, CA; 5. FlexE (Clausen H, Buning C, Rarey M y Lengauer T) J. Mol. Biol. (2001 ) 308, 377-395. FlexE está disponible a partir de Tripos, St. Louis, Missouri; 6. Glide, Glide está disponible a partir de Schrodinger, Portland, Oregon; 7. Gold, Jones et al. J. Mol. Biol. 245, 43-53, 1995; 8. QXP, McMartin C, Bohacek RS. J Comput Aided Mol Des 1997 11 : 333-44; 9. ICM. (http://www.molsoft.com). Disponible a partir de Molsoft, San Diego, California; y 10. FlexX. [Sybl, Tripos, St. Louis, Missouri]. Una vez que se han seleccionados los grupos o fragmentos químicos adecuados, éstos se pueden ensamblar en un compuesto particular o inhibidor. El ensamblaje puede proceder mediante inspección visual de la, relación de los fragmentos entre sí en la imagen tridimensional exhibida en una pantalla de computadora en relación con las coordenadas de la estructura de MK-2. Esto se podría seguir por la construcción del modelo manual utilizando software tales como QUANTA o SYBYL. Los programas útiles para ayudar a un experto en la técnica en la conexión de los grupos químicos individuales o fragmentos incluyen:"! . CAVEAT (Bartlett et al., 1989, 'CAVEAT: A Program to Facilítate the Structure-Derived Design of Biologically Active Molecules'. En Molecular Recognition in Chemical and Biological Problems', Special Pub. , Royal Chem.

Soc. 78: 182-196). CAVEAT está disponible a partir de the University of California, Berkeley, CA; 2. Sistemas de bases de datos en 3D tales como MACCS-3D (MDL Information Systems, San Leandro, Calif. ). Esta área se revisa en Martin, 1992, J. Med.

Chem. 35: 2145-2154); y 3. HOOK (disponible a partir de Molecular Simulations, Burlington, Mass.). En lugar de proceder a la construcción de un inhibidor de MK-2 de manera paso a paso de un fragmento o grupo químico a la vez, como se describió anteriormente, los compuestos de unión a MK-2 o inhibidores pueden ser diseñados como completos o 'de novo' utilizando ya sea un sitio de unión vacío o la superficie de una proteína que participa en interacciones proteína/proteína en un co-complejo, o que opcionalmente incluyen alguna porción(es) de un inhibidor(es) conocido. Estos métodos incluyen: 1. LUDI (Bohm, 1992, J. Comp. Aid. Molec. Design 6: 61 -78). LUDI está disponible a partir de Molecular Simulations, Inc., San Diego, CA; 2. LEGEND (Nishibata & [tai, 1991 , Tetrahedron 47: 8985).

LEGEND está disponible a partir de Molecular Simulations, Burlington, Mass.; y 3. LeapFrog (disponible a partir de Tripos, Inc., St. Louis, Mo.). Otras técnicas de modelamiento molecular también pueden ser empleadas de conformidad con esta invención. Véase, por ejemplo, Cohén et al. , 1990, J. Med. Chem. 33: 883-894. Véase también, Navia & Murcko, 1992, Current Opinions in Structural Biology 2: 202-210. Una vez que un compuesto ha sido diseñado con seleccionado mediante los métodos anteriormente mencionados, la eficiencia por medio de la cual ese compuesto se puede unir a un MK-2 se puede evaluar y optimizar mediante evaluación computacional. Un inhibidor efectivo de MK-2 debe demostrar preferiblemente una diferencia relativamente pequeña en energía entre sus estados unido y libre (por ejemplo, debe tener una pequeña energía de unión por deformación). Por lo tanto, los inhibidores más eficientes se deben diseñar preferiblemente con una energía de unión por deformación no mayor de aproximadamente 10 kcal/mol, preferiblemente, no mayor de 7 kcal/mol. Los inhibidores pueden interaccionar con la proteína en más de una conformación que es similar en la energía de unión general. En esos casos, la energía de unión por deformación se toma como la diferencia entre la energía del compuesto libre y energía promedio de las conformaciones observadas cuando el inhibidor se une a la proteína. Un compuesto seleccionado o diseñado para la unión o para la inhibición de MK-2 se puede optimizar adicionalmente de manera computacional de manera que su estado unido carezca preferiblemente de interacción electrostática repulsiva con la proteína blanco. Dichas interacciones electrostácticas no-complementarias incluyen interacciones repulsivas carga-carga, dipolo-dipolo y carga-dipolo. Específicamente, la suma de todas las interacciones electrostácticas entre el inhibidor y la proteína cuando el inhibidor está unido a ésta preferiblemente ha ce una cont ribución neutra o favorable a la entalpia de la unión. El software específico de cómputo está disponible en la técnica para evaluar la energía de deformación del compuesto y la interacción electrostáctica. Los ejemplos de programas diseñados para dichos usos incluyen: Gaussian 92, revisión C (Frisch, Gaussian, Inc., Pittsburgh, PA. © 1992); AMBER, versión 4.0 (Kollman, University of California en San Francisco, © 1994); QUANTA/CHARMM (Molecular Simulations, Inc., Burlington, MA, © 1994); e Insight ll/Discover (Biosym Technologieslnc, San Diego, CA, © 1994). Estos programas pueden ser implementados, por ejemplo, utilizando una estación de trabajo de cómputo, como se conoce bien en la técnica. Otros sistemas de hardware y paquetes de software se conocerán por aquellos expertos en la técnica. Los métodos asistidos por computadora para diseñar un inhibidor de la actividad de MK-2 pueden ser de novo o pueden basarse en un compuesto candidato. Un ejemplo de un método asistido por computadora para diseñar un inhibidor de la actividad de novo de MK-2 podría implicar por lo tanto los pasos de: (1 ) abastecer una aplicación de modelamiento por cómputo con una serie de coordenadas de la estructura de una molécula o complejo molecular que comprende al menos una porción de un sitio de unión a MK-2 o sitio de unión semejante a MK-2-ATP, el sitio de unión para ATP comprende la secuencia de aminoácidos de 69-80, 90-95, 104, 108, 1 18-1 19, 136-147, 184-195, 204-210, y 224-226; (2) la construcción computacional de una entidad química representada por una serie de coordenadas de la estructura; y (3) determinar si la entidad química es un inhibidor que se espera que se una a o que interfiera con la molécula o el complejo molecular, en donde la unión a o interferencia con la molécula o complejo molecular es indicativa de la inhibición potencial de la actividad de MK-2. Un ejemplo de un método asistido por computadora para diseñar un inhibidor de la actividad de MK-2 sobre un compuesto candidato podría implicar los pasos de (1 ) abastecer una aplicación de modelamiento computacional con una serie de coordenadas de estructura de una molécula o complejo molecular que comprende al menos una porción de un MK-2 o sitio de unión a ATP semejante a MK-2, el sitio de unión a ATP comprendiendo la secuencia de aminoácidos de 69-80, 90-95, 104, 108; 118-1 9, 136-147, 184-195, 204-210, y 224-226; (2) abastecer la aplicación de modelamiento computacional con una serie de coordenadas de estructura de una entidad química; (3) evaluar las interacciones de unión potenciales entre la entidad química y un sitio para unión a ATP de la molécula o complejo molecular; (4) modificar estructuralmente la entidad química para producir una serie de coordenadas de la estructura para una entidad química modificada; y (S) determinar si la entidad química modificada es un inhibidor. Una vez que un inhibidor o compuesto para unión a MK-2 se ha seleccionado o diseñado óptimamente, como se describió anteriormente, se pueden realizar entonces sustituciones en algunos de sus átomos o grupos químicos con el objeto de mejorar o modificar sus propiedades de unión. Generalmente, las sustituciones iniciales son conservativas, por ejemplo; el grupo de reemplazo tendrá aproximadamente el mismo tamaño, forma, hidrofobicidad y carga que el grupo original. Un experto en la técnica entenderá que se deben evitar las sustituciones conocidas en la técnica para alterar la conformación. Dichos compuestos químicos alterados pueden ser analizados entonces para eficiencia de unión a la MK-2 mediante los mismos métodos de cómputo descritos con detalle a continuación. Un ejemplo de dichos métodos asistidos de cómputo para identificar un inhibidor de la actividad de MK-2 podría implicar por lo tanto (1 ) abastecer una aplicación de modelamiento por computadora con una serie de coordenadas de estructura de una molécula o complejo molecular que comprende al menos una porción de una MK-2 o compuesto semejante a MK-2, (2) abastecer la aplicación de modelamiento por computadora con una serie de coordenadas de estructura de una entidad química; y (3) determinar si la entidad química es un inhibidor que se espera que se una o que interfiera con la molécula o complejo molecular. Las coordenadas estructurales del co-complejo MK-2, o del MK-2 sólo, o de porciones de los mismos, son particularmente útiles para resolver la estructura de otros co-complejos de MK-2, de mutantes, del co-complejo adicionalmente unido a otra molécula, o de la forma cristalina de cualquier otra proteína o co-complejo de proteína de MK-2 con homología de secuencia significativa entre los aminoácidos a cualquier dominio funcional de MK-2. Un método que puede ser empleado para este propósito es el reemplazo molecular. En este método, ¡a estructura co-cristaüna desconocida, ya sea si es otro co-complejo MK-2, un mutante, un co-complejo MK-2 que está adicionalmente formando un complejo con otra molécula, o el cristal de alguna otra proteína o co-complejo cristalino con homología significativa de la secuencia de aminoácidos con respecto a cualquier dominio funcional de una de las proteínas en el co-complejo cristalino, se puede terminar utilizando la información de fase a partir de las coordenadas del presente co-complejo de estructura MK-2. Este método proveerá una estructura tridimensional precisa de la proteína desconocida o del co-complejo proteico en el cristal novedoso más rápidamente y eficientemente que el intento de determinar dicha información desde el inicio. Si una forma de cristal desconocido tiene el mismo grupo espacial que y dimensiones de celda similares a la forma conocida del co-complejo cristalino, entonces las fases derivadas a partir de la forma de cristal conocido se pueden aplicar directamente en a la forma de cristal desconocido, y a su vez, se puede calcular un mapa de densidad electrónica a partir de la forma del cristal desconocido. Los mapas de diferencia de densidad electrónica pueden ser utilizados entonces para examinar las diferencias entre 11 las formas de cristales desconocido y las formas de cristales conocidos. Una diferencia en el mapa de densidad electrónica es una sustracción de un mapa de densidad electrónica, por ejemplo, aquel derivado a partir de la forma de cristal conocido, a partir de otro mapa de densidad electrónica, por ejemplo, aquel derivado a partir de la forma de cristal desconocido. Por lo tanto, todas las características similares de ¡os dos mapas de densidad electrónicos se eliminan en la sustracción y solamente permanecen las diferencias entre las dos estructuras. No obstante, si el grupo espacial y/o las dimensiones de celda de las dos formas de cristales son diferentes, entonces este método no trabajará y el reemplazo molecular debe ser utilizado con el objeto de derivar fases a partir de la forma de cristal desconocido. Las técnicas de difracción de rayos X pueden emplearse en el estudio de los co-complejos de MK-2. Esta información puede ser utilizado entonces para optimizar a los inhibidores conocidos de MK-2 y de manera más importante, para diseñar y sintetizar clases novedosas de inhibidores de MK-2. Las subpoblaciones de las coordenadas de estructuras atómicas también pueden ser utilizadas en cualesquiera de los métodos. Las subpoblaciones particularmente útiles de las coordenadas incluyen, pero no se limitan a, coordenadas de dominios particulares, coordenadas de residuos que revisten un sitio activo, coordenadas de residuos que participan en contactos proteína-proteína importantes en la ¡nterfase, y coordenadas de Ca, por ejemplo, las coordenadas de un dominio de una proteína que contiene el sitio activo pueden ser utilizadas para diseñar inhibidores que se unen a ese sitio, incluso cuando la proteína se describe completamente por una serie más grande de coordenadas atómicas. Por lo tanto, como se describe en detalle para las modalidades específicas, a continuación, una serie de coordenadas atómicas que define toda la cadena polipeptídica, a pesar de que es útil para muchas aplicaciones, no necesariamente tiene que ser utilizado para los métodos descritos en la presente invención.

Usos de subpoblaciones de coordenadas atómicas en modalidades específicas Las coordenadas de estructura de la presente invención, y las subpoblaciones de las mismas, son útiles para diseñar o seleccionar compuestos que se unen a la proteína MK-2. La estructura de rayos X de alta resolución de los co-complejos de la presente invención muestra detalles de las interacciones entre MK-2 y AMP-PNP. Esta información puede ser utilizada para diseñar y/o clasificar compuestos que actúan como inhibidores de MK-2, por lo tanto inhibiendo la biosíntesis de TNF-a a un nivel post-transcripcional. Aquellos expertos en la técnica reconocerán que la serie completa de coordenadas de la estructura del co-complejo de MK-2 será útil en los métodos de la presente invención. Aquellos expertos en la técnica reconocerán adicionalmente que las coordenadas del co-complejo de MK-2 serán útiles para separar a partir de las coordenadas de la proteína MK-2.

Además, aquellos expertos en la técnica reconocerán que las subpoblaciones de las coordenadas de estructura de la proteína MK-2, tales como las coordenadas de un dominio particular o interfaz o hendidura de unión, serán útiles en los métodos de la invención, como se discute con más detalle a continuación. Utilizando ias técnicas anteriormente descritas para resolver la estructura de MK-2, se ha determinado que el análogo del ATP se une en un hendidura estrecho en el sitio del ATP de la MK-2. El sitio de unión al ATP se define por los residuos de aminoácidos (dentro de un radio de 8.0 A alrededor de AMP-PNP/Mg2+): 69-80, 90-95, 104, 108, 118-1 19, 136-147, 184-195, 204-210, y 224-226. Por lo tanto, las coordenadas de MK-2, o una subpoblación de las coordenadas de MK-2 en el sitio ATP de la MK-2, son útiles para diseñar y/o seleccionar compuestos que alteran la unión en el sitio del ATP de la MK-2. Dicho compuesto puede ser potencialmente útil en la alteración de la unión del ATP, análogos del ATP, u otros ligandos no relacionados con la MK-2. Una subpoblación de las coordenadas de MK-2 útil para esta modalidad de la invención incluye aquellos residuos de aminoácidos 69-80, 90-95, 104, 108, 1 18-119, 136-147, 184-195, 204-210, y 224-226. El anillo de adenina de AMP-PNP forma interacciones de enlace de hidrógeno con la estructura base peptídica de los residuos Glu 139 y Leu 141. Además, el anillo bicíclico de adenina forma contactos cercanos con los residuos, Ala 91 , Met 138, Cys 140, Val 118, Leu 70, y Val 78. El azúcar ribosa de AMP-PNP interacciona con los residuos, Gly71 , Leu 72, Glu 145, y Leu 193. La porción trifosfato está rodeada por los residuos aminoácidos, Leu 72, Gly 73, He 74, Asn 75, Val 78, Asp 207, Lys 93, Lys 188, Asn 191 , Glu 190 y Thr 206. Hasta el grado en que estas interacciones físicas ayudan en la formación o estabilización del co-complejo de la MK-2, las coordenadas de la MK-2, o una subpoblación de las coordenadas de la MK-2 en los sitios de MK-2, son útiles para el diseño y/o selección de los compuestos que alteran la estabilización y consecuentemente posiblemente la formación de co-complejos de la MK-2 y análogos del ATP. Una subpoblación de coordenadas de la MK-2 útiles para esta modalidad de la invención puesto que se refiere a las interacciones de puentes de hidrógeno con el anillo de adenina de AMP-PNP incluye aquellos residuos de aminoácidos Glu 139 y Leu 141. Una subpoblación de las coordenadas de la MK-2 útil para esta modalidad de la invención puesto que se refiere al contacto formado por el anillo biciclico de la adenina incluyen aquellos de Ala 91 , Met 138, Cys 140, Val 118, Leu 70, y Val 78. Una subpoblación de las coordenadas de la MK-2 útil para esta modalidad de la invención puesto que se refiere a las interacciones con el azúcar de ribosa de AMP-PNP incluye a aquellos residuos de aminoácidos Gly 71 , Leu 72, Glu 145, y Leu 193. Una subpoblación de las coordenadas de la MK- 2 útil para esta modalidad de la invención puesto que se refiere a las interacciones con la porción trifosfato incluye aquellos de Leu 72, Gly 73, He 74, Asn 75, Val 78, Asp 207, Lys 93, Lys 188, Asn 191 , Glu 190 y Thr 206. Los siguientes ejemplos ilustran la invención, pero no debe considerarse como limitantes de los diversos aspectos de la invención así ¡lustrada.

EJEMPLOS EJEMPL0 1 Generación de ia proteína MK=2 La secuencia específica de MK-2 (listada en la figura 4) se utilizó como una proteína de fusión con glutationa transferasa (GST) para la expresión en E-coli.

EJEMPLO 2 Purificación de la proteína La MK-2 de humano (45-371 ) se expresó como una proteína de fusión GST en las células E. coli BL21 (LysS). 500 g de pasta de células E. coli se suspendió en 2L de PBS y se sónico utilizando un microfluidizador bajo 703 kg/cm2 de presión. El lisado se centrifugó dos veces a 1 1 ,300 x g y el sobrenadante se recolectó en cada ocasión. El sobrenadante se unió con 100 mi de resina de glutationa lavada con PBS al 50% por 45 minutos a 4-8°C. La resina se lavó con 10 volúmenes de columna de PBS con Tritón X-100 al 1 %, y luego con 20 volúmenes de PBS. Para escindir la marca GST, la resina se mezcló con 2500 unidades de trombina proteasa por 4 horas a temperatura ambiente. Luego se añadieron PMSF, DTT y glicerol. Al eluído se le cambió el regulador de pH en contra de 40X veces su volumen de regulador de pH para diálisis (Tris 50 mM, pH 8.8, DTT 2 mM, 5% de glicerol). El material dializado se sometió a una columna de MonoQ utilizando un gradiente de NaCI de 0-25 mM en 20 volúmenes de columna (regulador de pH A: Tris 50 mM, pH 8.8, DTT 2 mM , 5% de glicerol; regulador de pH B: el mismo que el regulador de pH A excepto que con NaCI 1 M). El eluído más puro de MK-2 (> 98%) en el pico frontal de NaCI -15 mM. Este material se concentró a 1-15 mg/mL en un concentrador de proteína Centricon o (MWCO= 10 kD) y se utilizó en experimentos de cristalización.

EJEMPLO 3 Cristalización de MK-2 Los cristales de MK-2 (45-371 ) se crecieron mediante el método de asentado de gota por difusión de vapor a temperatura ambiente. Una solución de proteína que consistía de 1.5-15 mg/mL MK-2 (45-371 ) en Tris 50 mM, pH 8.5-8.8, o MES 50 mM pH 6-6.3, -15 mM NaCI, DTT 2 mM, y 5% de glicerol se mezcló en una relación de 1 :1 con una solución del recipiente que contenía sulfato de amonio 1.6-2.6 M y acetato de sodio 100 mM, pH 4.2-5.4, o citrato pH 3.8-6.2. Aparecieron en las gotas pequeños cristales bipiramidales o cristales conforma de prisma en 1-2 días y crecieron tan grandes como hasta 0.4 mm x 0.4 mm durante 1-3 semanas. La estructura cristalina se resolvió utilizando cristales de MK-2 crecidos en la presencia de un análogo de ATP no-hidrolizable (AMP-PNP), un péptido inhibidor de 13 elementos (SC-83598) y MgC . Este complejo ternario se formó utilizando enzima/péptido/Mg2+/AMP-PNP con relaciones molares de 1 :3:5:20, de manera similar a la utilizada en la cristalización del complejo ternario de la protein cinasa dependiente de AMPc, como se describe por Zheng et a!, en Crystal Structure of the Catalytic Subunit of cAMP-Dependent Protein Kitzase Complexed with MgATP and Peptide Inhibitor, Biochemistry, 1993, Vol. 32, No. 9, páginas 2154-2161 , 2155. Los cristales iniciales del complejo MK-2 se difractaron típicamente a 4-5 Angstroms en la Advanced Photon Source en el Argonne National Laboratory. Los equipos para selección de aditivos para cristalización a partir de Hampton Research se emplearon para identificar aditivos los cuales, cuando se añaden a las condiciones de cristalización anteriormente mencionadas, mejora la difracción de los cristales resultantes a 3.0 Angstroms.

EJEMPLO 4 Determinación de la estructura de MK-2 Se obtuvieron cristales cuadrados-bipiramidales de MK-2 como se describe en el ejemplo 2. Estos cristales pertenecen al grupo espacial F4i32 (grupo espacial No. 210) con red cristalina cúbica centrada en una cara y contienen una sola copia del complejo temario en la comunidad asimétrica.

Los parámetros de la unidad de celda son aproximadamente 254.8 Angstroms a lo largo de los tres bordes. La presencia de aditivos mejoró la resolución de difracción a 3.0 Angstroms. Se han obtenido datos completos de difracción a partir de diversos cristales del complejo ternario putativo utilizando rayos X por fuente de luz sincrotrónica 171 D en la Advanced Photon Source del Argonne National Lab en Darían, Illinois. Los cristales se congelaron rápidamente en nitrógeno líquido. Un resumen de los datos establecidos a partir de cristales individuales aparece en el cuadro 2, reproducido a continuación.

CUADRO 2 Resumen de los datos de difracción a partir de los cristales MK-2 La combinación de los datos de difracción a partir de diferentes cristales resulta en una serie completa de datos (99.8% completó con una combinación R general de 5.6%). Se construyó un modelo de homología de MK-2 utilizando las estructuras de la protein cínasa dependiente de AMP cíclico (1ATP), la proteína cinasa dependiente de calmodulina (IAo6) y la fosforilasa cinasa (2PHK). Esto produjo un modelo de MK-2 que estaba comprendido de residuos de 64-327 a partir del dominio de cinasa mínima. El modelo de homología se utilizó como un modelo de búsqueda para el reemplazo nuclear utilizando el programa EPMR. Se obtuvieron mejores resultados con un molde de polialanina del modelo de homología en donde todos los aminoácidos que no son glicina estaban truncados de vuelta a alanina. Los residuos 64-142 se asignaron como parte del lóbulo N-terminai de MK-2 y los residuos 143-327 se designaron como el dominio C-terminal. Los datos de difracción en el intervalo de resolución de 15-4.0 A fueron utilizados para los cálculos de reemplazo molecular. La solución superior tuvo un coeficiente de correlación de 0.522 y un factor R de 54.2%. La altura del pico de la solución superior fue 14.2 sigma en donde sigma es la raíz cuadrada de la fluctuación media en la función de correlación entre Fobs y Fcalc. Los parámetros de rotación y traslación para la solución superior se listan a continuación para los dos dominios de MK-2.

Los dominios N- y C-terminales de la homología de MK-2 se rotaron aproximadamente 1 1 grados en relación a aquellos en el modelo de homología. Las coordenadas transformadas del modelo de homología MK-2 fueron utilizadas como el modelo inicial para refinamiento cristalográfico. Diversos protocolos diferentes de refinamiento cristalográfico fueron evaluados. El mejor resultado se obtuvo con un procedimiento de torsión dinámica y refinamiento en donde al modelo se le asignó una temperatura inicial de 2226.85° Centígrados. El factor R y el R libre al término del refinamiento fueron 24.7% y 30.7% respectivamente. Una estructura general de MK-2 con el ligando, AMP-PNP, se muestra en la figura 1. Un mapa de densidad electrónica se calculó en esta etapa. La densidad electrónica bien definida es visible para AMP-PNP y Mg2+ en el sitio ATP de MK-2 como se muestra en la figura 3. Además, la densidad electrónica es visible para aminoácidos ausentes en algunas de las regiones en asa fueron excluidas a partir del modelo inicial. El análogo de ATP se une en una hendidura estrecha en el sitio ATP de MK-2. El sitio de unión a ATP se define por los residuos de aminoácidos (dentro de un radio de 8.0 A alrededor de AMP-PNP/Mg2+): 69-80, 90-95, 104,108, 1 18-119, 136-147,184-195, 204-210, y 224-226. La densidad electrónica bien conectada se observa para la región de pliegue de la glicina (71-76), presumiblemente debido interacciones fuertes con AMP-PNP. El anillo de adenina de AMP-PNP forma interacciones de puentes de hidrógeno con la estructura base peptídica de los residuos Glu 139 y Leu 141. Además, el anillo bicíclico de la adenina forma contactos cercanos con los residuos, Ala 91 , Met 138, Cys 140, Val 1 18, Leu 70, y Val 78. El azúcar ribosa de AMP-PNP interacciona con los residuos, Gly 71 , Leu 72, Glu 145, y Leu 193. La porción trifosfato está rodeada por los residuos de aminoácidos, Leu 72, Gly 73, lie 74, Asn 75, Val 78, Asp 207, Lys 93, Lys 188, Asn 191 , Glu 190 y Thr 206. El dominio auto-inhibidor de la MK-2 se tiene sobre la proteína y se acerca a los sitios de unión para ATP y para el sustrato peptídico. Como resultado, el sitio de unión a ATP se constriñe aún más. <110> Pharmacia Corporation Kurutnbail, Ravi G Pawlitz, Jennifer L Stegeman, Roderick A Stallings, William C Shie , Huey S Mourey, Robert J Bolten, Suzanne L Broadus, Richard M <120> ESTRUCTURA CRISTALINA DE LAMAPKAP CINASA-2 DE HUMANO <130> 600198100048 <160> 2 <170> Patentln versión 3.1 <210> 1 <211> 400 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1 Met Leu Ser Asn Ser Gln Gly Gln Ser Pro Pro Val Pro Phe Pro Ala 1 5 10 15 Pro Ala Pro Pro Pro Gln Pro Pro Thr Pro Ala Leu Pro His Pro Pro 20 25 30 Ala Gln Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gln Gln Phe Pro Gln Phe His Val 35 40 45 Lys Ser Gly Leu Gln lie Lys Lys Asn Ala lie lie Asp Asp Tyr Lys 50 · 55 60 Val Thr Ser Gln Val Leu Gly Leu Gly lie Asn Gly Lys Val Leu Gln 65 70 75 80 lie Phe Asn Lys Arg Thr Gln Glu Lys Phe Ala Leu Lys Met Leu Gln 85 90 95 Asp Cys Pro Lys Ala Arg Arg Glu Val Glu Leu His Trp Arg Ala Ser 100 105 110 Gln Cys Pro His lie Val Arg lie Val Asp Val Tyr Glu Asn Leu Tyr 115 120 125 Ala Gly Arg Lys Cys Leu Leu lie Val Met Glu Cys Leu Asp Gly Gly 130 135 140 Glu Leu Phe Ser Arg lie Gln Asp Arg Gly Asp Gln Ala Phe Thr Glu 145 150 155 160 Arg Glu Ala Ser Glu lie Met Lys Ser lie Gly Glu Ala lie Gln Tyr 165 170 175 Leu His Ser lie Asn lie Ala His Arg Asp Val Lys Pro Glu Asn Leu 180 185 190 Leu Tyr Thr Ser Lys Arg Pro Asn Ala lie Leu Lys Leu Thr Asp Phe 195 " 200 205 Gly Phe Ala Lys Glu Thr Thr Ser His Asn Ser Leu Thr Thr Pro Cys 210 215 220 Tyr Thr Pro Tyr Tyr Val Ala Pro Glu Val Leu Gly Pro Glu Lys Tyr 225 230 235 240 Asp Lys Ser Cys Asp Met Trp Ser Leu Gly Val lie Met Tyr lie Leu 245 250 255 Leu Cys Gly Tyr Pro Pro Phe Tyr Ser Asn His Gly Leu Ala lie Ser 260 265 270 Pro Gly Met Lys Thr Arg lie Arg Met Gly Gln Tyr Glu Phe Pro Asn 275 280 285 Pro Glu Trp Ser Glu Val Ser Glu Glu Val Lys Met Leu lie Arg Asn 290 295 300 Leu Leu Lys Thr Glu Pro Thr Gln Arg Met Thr lie Thr Glu Phe Met 305 310 315 320 Asn His Pro Trp lie Met Gln Ser Thr Lys Val Pro Gln Thr Pro Leu 325 330 335 His Thr Ser Arg Val Leu Lys Glu Asp Lys Glu Arg Trp Glu Asp Val 340 345 350 Lys Glu Glu Met Thr Ser Ala Leu Ala Thr Met Arg Val Asp Tyr Glu 355 360 365 Gln lie Lys He Lys Lys He Glu Asp Ala Ser Asn Pro Leu Leu Leu 370 375 380 Lys Arg Arg Lys Lys Ala Arg Ala Leu Glu Ala Ala Ala Leu Ala His 385 390 395 400 <210> 2 <211> 327 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Gln Phe His Val Lys Ser Gly Leu Gln lie Lys Lys Asn Ala lie lie 1 5 10 15 Asp Asp Tyr Lys Val Thr Ser Gln Val Leu Gly Leu Gly lie Asn Gly 20 25 30 Lys Val Leu Gln lie Phe Asn Lys Arg Thr Gln Glu Lys Phe Ala Leu 35 40 45 ?? - Lys Met Leu Gln Asp Cys Pro Lys Ala Arg Arg Glu Val Glu Leu His W 50 55 60 Trp Arg Ala Ser Gln Cys Pro His lie Val Arg lie Val Asp Val Tyr 65 70 75 80 Glu Asn Leu Tyr Ala Gly Arg Lys Cys Leu Leu lie Val Met Glu Cys 85 90 95 Leu Asp Gly Gly Glu Leu Phe Ser Arg lie Gln Asp Arg Gly Asp Gln 100 105 110 Ala Phe Thr Glu Arg Glu Ala Ser Glu lie Met Lys Ser lie Gly Glu 115 120 125 Ala lie Gln Tyr Leu His Ser lie Asn lie Ala His Arg Asp Val Lys 130 135 140 2Q Pro Glu Asn Leu Leu Tyr Thr Ser Lys Arg Pro Asn Ala lie Leu Lys 145 150 155 160 Leu Thr Asp Phe Gly Phe Ala Lys Glu Thr Thr Ser His Asn Ser Leu 165 170 175 Thr Thr Pro Cys Tyr Thr Pro Tyr Tyr Val Ala Pro Glu Val Leu Gly 180 185 190 Pro Glu Lys Tyr Asp Lys Ser Cys Asp Met Trp Ser Leu Gly Val lie 195 200 205 Met Tyr lie Leu Leu Cys Gly Tyr Pro Pro Phe Tyr Ser Asn His Gly 210 215 220 Leu Ala lie Ser Pro Gly Met Lys Thr Arg lie Arg Met Gly Gln Tyr 225 230 235 240 Glu Phe Pro Asn Pro Glu Trp Ser Glu Val Ser Glu Glu Val Lys Met 245 250 255 Leu lie Arg Asn Leu Leu Lys Thr Glu Pro Thr Gln Arg Met Thr lie 260 265 270 Thr Glu Phe Met Asn His Pro Trp lie Met Gln Ser Thr Lys Val Pro 275 280 ' 285 Gln Thr Pro Leu His Thr Ser Arg Val Leu Lys Glu Asp Lys Glu Arg 290 295 300 Trp Glu Asp Val Lys Glu Glu Met Thr Ser Ala Leu Ala Thr Met Arg 305 310 315 320 Val Asp Tyr Glu Gln lie Lys 325

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES 1 .- Una MK-2 cristalina. 2 - La MK-2 cristalina de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha MK-2 es MK-2 de humano. 3 - La MK-2 cristalina de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha MK-2 se cristaliza con un aditivo para cristalización seleccionado a partir del grupo que consiste de cloruro de cobalto hexahidratado, cloruro de magnesio, cloruro de estroncio hexahidratado, cloruro de itrio hexahidratado, etanol, metanol, clorhidrato de trimetilamina, urea, sal sódica de EDTA, NAD+, D(+) flucosa, espermidina, espermidina-tetra-HCI, glicina, glicil-glicil-glicina, dimetilsulfóxido, fluoruro sódico, ter-butanol, 1 ,3-propanediol, n-propanol, acetona, diclorometano, 1 ,4-ditio-DL-treitol, C12E8, n-dodecil--D-maltósido, TRITON X-100, deoxi-BigChap, Anapoe ® X-114, Anapoe ® C13E8, C-HEGA-8™, n-hexadecil-D-maltósido, n-tetradecil--D maltósido, n-tridecil--D maltósido, FOS-Choline ® 9, y Cymal ®-1. 4.- La MK-2 cristalina de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha MK-2 se cristaliza con un aditivo para cristalización seleccionado a partir del grupo que consiste de deoxi-BigChap, n-hexadecil-beta-D-maltósido, cloruro de itrio hexahidratado, y n-tridecil-beta- D maltósido. 5. - La MK-2 cristalina de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha MK-2 se cristaliza con deoxi-BigChap 6. - La MK-2 cristalina de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha MK-2 se cristaliza con n-hexadecil-beta-D-maltósido. 7. - La MK-2 cristalina de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha MK-2 se cristaliza con cloruro de itrio hexahidratado. 8. - La MK-2 cristalina de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha MK-2 se cristaliza con n-tridecil-beta-D maltósido. 9. - Una construcción de MK-2 de humano que comprende la SEQ ID No. 1 . 10. - Una construcción de MK-2 de humano que comprende la SEQ ID No.1 y sustituciones conservativas de la misma. 1 1. - Una composición cristalina que comprende la MK-2 en asociación con una especie adicional en un co-complejo. 12. - La composición cristalina de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizada además porque las especies adicionales comprenden un análogo de ATP. 13. - La composición cristalina de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque dicho análogo de ATP es AMP- PNP. 14. - Una composición la cual comprende moléculas polipeptídicas de MK-2 arregladas de manera cristalina en un grupo espacial F4i32, de manera que forman una unidad de celda de dimensiones a = b = c = de aproximadamente 252 a aproximadamente 256 angstroms, la cual difracta efectivamente los rayos X para la determinación de ¡as coordenadas atómicas del polipéptido MK-2 a una resolución mejor de 3.5 angstroms. 15. - Una composición la cual comprende moléculas polipeptídicas de MK-2 arregladas de manera cristalina en un grupo espacial F4-|32, de manera que forman una unidad de celda de dimensiones a = b = c = de aproximadamente 254.8 angstroms, la cual difracta efectivamente los rayos X para la determinación de las coordenadas atómicas del polipéptido de MK-2 a una resolución de entre aproximadamente 2.5 a aproximadamente 3.3 angstroms. 16.- Un modelo de la estructura de MK-2 que comprende una serie de datos que abarca la estructura de la MK-2 cristalina de la reivindicación 1. 17. - El modelo de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque dicha serie de datos se determinó mediante análisis cristalográfico de MK-2. 18. - El modelo de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque dicha serie de datos abarca toda la estructura de MK-2. 19. - El modelo de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque dicha serie de datos abarca una porción de la estructura de MK-2. 20. - El modelo de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado además porque dicha porción del sitio de unión a ATP de MK-2. 21. - El modelo de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque dicha MK-2 existe en un co-complejo con un análogo de ATP. 22. - El modelo de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado además porque dicho análogo de ATP es AMP-PNP. 23. - Un medio que se pueden leer en una computadora que tiene almacenado en éste el modelo de la reivindicación 16. 24. - Un método para identificar una especie la cual es un inhibidor de la actividad de la MK-2 que comprende: (a) proveer el modelo de conformidad con la reivindicación 16; (b) estudiar la interacción de las especies candidato con dicho modelo; y (c) seleccionar una especie la cual se pronostica que actúa como dicho inhibidor. 25. - Una especie identificada de conformidad con el método de la reivindicación 24. 26.- Un método para hacer crecer cristales que comprende: (a) proveer una solución de moléculas del polipéptido MK-2; (b) proveer una solución precipitante que comprende de aproximadamente 1.6 a aproximadamente 2.6 M de sulfato de amonio, de aproximadamente 80-120 mM de acetato de sodio y de aproximadamente 2-50 mM de un aditivo para cristalización; y (c) combinar la solución de las moléculas polipeptídicas de MK-2 con la solución precipitante y dejar que se formen los cristales de la proteína MK-2. 27.- El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado además porque los cristales de ¡a proteína MK-2 se forman en la presencia de Mg2+, un análogo del ATP y un inhibidor. 28.- El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado además porque el análogo de ATP es AMP-PNP. 29.- El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado además porque el inhibidor es SC-83598. 30. - El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado además porque los aditivos para cristalización se seleccionan a partir del grupo que consiste de cloruro de cobalto hexahidratado, cloruro de magnesio, cloruro de estroncio hexahidratado, cloruro de itrio hexahidratado, etanol, metanol, clorhidrato de trimetilamina, urea, sal sódica de EDTA, NAD+, D(+) flucosa, espermidina, espermidina-tetra-HCI, glicina, glicil-glicil-glicina, dimetilsulfóxido, fluoruro sódico, ter-butanol, 1 ,3-propanediol, n-propanol, acetona, diclorometano, 1 ,4-ditio-DL-treitol, C 2E8, n-dodecil-D-maltósido, TRITON X-100, deoxi-BigChap, Anapoe® X-114, Anapoe® C13E8, C-HEGA-8™, n-hexadecil-D-maltósido, n-tetradecil-D maltósido, n-tridecil-D maltósido, FOS-Choline® 9, y Cymal-1. 31. - El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado además porque el aditivo para cristalización comprende deoxi-BigChap, n-hexadecil-beta-D-maltósido, cloruro de itrio hexa hidratad o, y n-tridecil-beta-D-maltósido. 32. - El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado además porque los aditivos para cristalización están presentes a una concentración de entre aproximadamente 10 a aproximadamente 20 mM. 33. - Un método para cristalizar MK-2 en donde los rayos X tomados del cristal resultante se pueden difractar a una resolución de 3.5 angstroms o mejor. 34. - El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado además porque los rayos X tomados del cristal resultante se pueden difractar a una resolución de entre aproximadamente 2.5 a aproximadamente 3.3 angstroms. 35.- Un método para resolver una estructura cristalina, el método comprendiendo el uso de las coordenadas de la estructura del cristal de conformidad con la reivindicación 1 , o porciones de las mismas, para resolver una forma cristalina de un muíante, homólogo, o co-complejo de MK-2. 36.- Un método para determinar la estructura tridimensional de la proteína MK-2 cristalizada que comprende la serie de datos de conformidad con la reivindicación 16, teniendo el grupo espacial F4i32, y una resolución de aproximadamente 3.0 angstroms, el método comprendiendo: (a) cristalización de la proteína MK-2 a partir de una solución que contiene un aditivo para cristalización; y (b) analizar un cristal para determinar la estructura tridimensional. 37. - El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado además porque el aditivo para cristalización se selecciona a partir del grupo que consiste de cloruro de cobalto hexahidratado, cloruro de magnesio, cloruro de estroncio hexahidratado, cloruro de itrio hexahidratado, etanol, metanol, clorhidrato de trimetilamina, urea, sal sódica de EDTA, NAD+, D(+) flucosa, espermidina, espermidina-tetra-HCI, glicina, glicil-glicil-glicina, dimetilsulfóxido, fluoruro sódico, ter-butanol, 1 ,3-propanediol, n-propanol, acetona, diclorometano, 1 ,4-dithio-DL-treitol, C^Es, n-dodecil— D-maltósido, TRITON X-100, deoxi-BigChap, Anapoe® X-1 14, Anapoe ® C13E8, C-HEGA-8™, n-hexadecil-D-maltósido, n-tetradecil-D maltósido, n-tridecil--D maltósido, FOS-Choline ® 9, y Cymal-1 . 38. - El método de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado además porque el aditivo para cristalización se seleccionan a partir del grupo que consiste de deoxi-BigChap, n-hexadecil-beta-D-maltósido, cloruro de ¡trio hexahidratado, y n-tridecil-beta-D-maltósido. 39. - Un método para identificar inhibidores de MK-2 mediante el diseño racional de fármacos que comprende: (a) diseñar un inhibidor potencial que se unirá con uno o más aminoácidos en la secuencia para unión al ATP seleccionado a partir del grupo que consiste de los residuos aminoácidos 69-80, 90-95, 104, 108, 1 18-1 19, 136-147, 184-195, 204-210, y 224-226 basándose en las coordenadas de la estructura cristalina de MK-2 de conformidad con la reivindicación 1 ; (b) sintetizar el inhibidor; y (c) determinar si el inhibidor potencial inhibe la actividad de MK-2. 40. - El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado además porque dicho inhibidor se diseña para interaccionar con uno o más aminoácidos en la secuencia seleccionada a partir del grupo que consiste de Gly 71 , Leu 72, Gly 73, lie 74, Asn 75, y Gly 76. 41. - El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado además porque dicho inhibidor se diseña para interaccionar con uno o más aminoácidos seleccionados a partir de Glu 139 y Leu 141. 42.- El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado además porque dicho inhibidor se diseña para interaccionar con uno o más aminoácidos en la secuencia seleccionada a partir del grupo que consiste de Ala 91 , Met 138, Cys 140, VaM 18, Leu 70, y Val 78. 43. - El método de conformidad con la reivindicación 39, caracterizado además porque dicho inhibidor se diseña para interaccionar con uno o más aminoácidos en la secuencia seleccionada a partir del grupo que consiste de Gly 71 , Leu 72, Glu 145, y Leu 193. 44. - El método de conformidad con la reivindicación 39 , caracterizado además porque dicho inhibidor se diseña para interaccionar con uno o más aminoácidos en la secuencia seleccionada a partir del grupo que consiste de Leu 72, Gly 73, lie 74, Asn 75, Val 78, Asp 207, Lys 93, Lys 188, Asn 191 , Glu 190 y Thr 206. 45. - Un método asistido por computadora para identificar un inhibidor de la actividad de MK-2 que comprende: (a) abastecer una aplicación de modelamiento en computadora con una serie de coordenadas de estructura de una molécula o complejo molecular que comprende menos una porción de una MK-2 o sitio para unión al ATP semejante a MK-2, el sitio para unión a ATP comprende los aminoácidos 69-80, 90-95, 104, 108, 1 18-1 19, 136-147, 184-195, 204-210, y 224-226; (b) abastecer la aplicación de modelamiento por computadora con una serie de coordenadas de estructura de una entidad química; y (c) determinar si la entidad química es un inhibidor que se espera que se una a o que interfiera con la molécula o el complejo molecular. 46.- Un método asistido por computadora para diseñar un inhibidor de la actividad de la MK-2 que comprende: (a) abastecer una aplicación para modelamiento por computadora con una serie de coordenadas de estructura de una molécula o complejo molecular que comprende al menos una porción de una MK-2 o sitio para unión al ATP semejante a MK-2, el sitio para unión al ATP comprendiendo los aminoácidos 69-80, 90-95, 104, 108, 118-119, 136-147,184-195, 204-210, y 224-226; (b) abastecer la aplicación de modelamiento por computadora con una serie de coordenadas de estructura de una entidad química; y (c) evaluar las interacciones potenciales de unión entre la entidad química y un sitio para unión al ATP de la molécula o del complejo molecular; (d) modificar estructu raímente la entidad química para producir una serie de coordenadas de estructura para una entidad química modificada; y (e) determinar si la entidad química modificada es un inhibidor. 47.- Un método asistido por computadora para diseñar un inhibidor de la actividad de novo de la MK-2 que comprende: (a) abastecer una aplicación para modelamiento por computadora con una serie de coordenadas de estructura de una molécula o complejo molecular que comprende al menos una porción de una MK-2 o sitio para unión al ATP semejante a MK-2, el sitio para unión al ATP comprendiendo los aminoácidos 69-80, 90-95, 104, 108, 1 18-119, 136-147, 184-195, 204-210, y 224-226; (b) construir con la ayuda de la computadora una entidad química representada por una serie de coordenadas de estructura; y (c) determinar si la entidad química es un inhibidor que se espera que se una a o que interfiera con la molécula o con el complejo molecular, en donde la unión a o la interferencia con la molécula o con el complejo molecular es indicativa de inhibición potencial de la actividad de la MK-2.