MXPA02003595A - Metodo para el tratamiento de insuficiencias venosas cronicas utilizando un extracto de hojas de vid roja. - Google Patents

Abstract

La invencion se refiere a un suplemento dietetico que consta de un extracto acuoso de hojas de vid roja y un 5 vehiculo aceptable, que previene y reduce la incomodidad relacionada con una insuficiencia venosa cronica, desde ligera a moderada, de las extremidades.

Description

MÉTODO PARA EL TRATAMIENTO DE INSUFICIENCIAS VENOSAS CRÓNICAS UTILIZANDO UN EXTRACTO DE HOJAS DE VID ROJA CAMPO TÉCNICO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un suplemento dietético, y más particularmente, a un suplemento dietético destinado a prevenir o aliviar la incomodidad -asociada con una insuficiencia venosa crónica, desde suave a rioderada, de las extremidades inferiores.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Actualmente, hay por todo el mundo millones de personas que padecen de una insuficiencia venosa crónica, desde suave a moderada, de las piernas. Este estado común está caracterizado por una inadecuación de la circulación venosa para devolver la sangre desde las piernas al corazón. La falta de un retorno venoso adecuado da como resultado una estasis venosa y una presión incrementada dentro de la circulación venosa, favoreciendo el desarrollo de edemas y la retención tisular de agua. La insuficiencia venosa crónica (CVI, de Chroni c Venous Insuff iciency) es un trastorno funcional causado por una inadecuación persistente del retorno venoso y se caracteriza clínicamente por edemas, cambios de piel y quejas subjetivas tales como por piernas cargadas y REF 137082 cansadas, dolor o sensaciones de hormigueo, que se amplifican típicamente al permanecer de pie y por altas temperaturas del medio ambiente. Esta disfunción puede ser una fuente de angustia principal con un impacto negativo importante sobre el bienestar global y la calidad de vida de los pacientes. Las etapas tempranas (de grado' I) se caracterizan por flebectasia paraplantar coronal, congestión subfascial y edema; una CVI de grado II se asocia con cambios de piel de baja magnitud, eczema y lipoder atoesclerosis . Si permanecen sin tratar, los grados I y II progresan con frecuencia hasta una etapa avanzada caracterizada por úlceras venosas recurrentes de las piernas (grado III) . La angustia causada por los síntomas, incluso aunque inicialmente sea relativamente suave, y el riesgo de complicaciones posteriores, exigen que se inicien apropiadas medidas de apoyo y prevención en las etapas tempranas de una CVI. Aunque algunos pacientes, incluso en etapas tempranas, pueden requerir un tratamiento quirúrgico (escleroterapia y cirugía de varices), el uso de medias de compresión con o sin fisioterapia adicional constituye el enfoque de tratamiento más corriente. El efecto de compresión es meramente mecánico, es decir que este enfoque no afecta ni corrige la disfunción biológica relacionada (una fragilidad capilar en particular) . Además, el tratamiento con medias de compresión carece con frecuencia de anuencia por causa de preocupaciones cosméticas y de la inconveniencia global de las medias de compresión, en particular durante el verano. Por lo tanto, hay una necesidad urgente de enfoques alternativos, que sean eficaces, bien tolerados y más convenientes.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Sorprendentemente, se ha encontrado que un extracto acuoso de hojas de vid roja se puede usar para la preparación de un suplemento dietético destinado a la prevención y al tratamiento de la incomodidad asociada con una insuficiencia venosa crónica, desde suave a moderada, de las extremidades inferiores. El presente invento se refiere por lo tanto a un método para prevenir y/o aliviar la incomodidad asociada con una insuficiencia venosa crónica, desde suave a moderada, de las extremidades inferiores, cuyo método comprende administrar un suplemento dietético que contiene un extracto acuoso de hojas de vid roja. Otro aspecto de la presente invención lo constituye una composición de suplemento dietético que comprende un principio activo que es capaz de prevenir y/o tratar la incomodidad asociada con una insuficiencia venosa crónica, desde suave a moderada, de las extremidades inferiores, y un vehículo aceptable desde puntos de vista farmacéuticos, cosméticos o dietéticos, con la mejora de que el principio activo consiste esencialmente en un extracto acuoso de hojas de vid roja. La composición de suplemento dietético de la presente invención consiste preferiblemente en ingredientes herbarios derivados de una extracción acuosa a partir de hojas de vid roja (folia vi tis viniferae; Extractum Vitis viniferae e folium spissum et siccum) y un vehículo aceptable. Este extracto contiene glicósidos, glucorónidos de flavonas (flavonoles) y flavonoides, teniendo al quercetin-3-O-ß-D-glucorónido y a la isoquercitrina (quercetin-3-O-ß-glucósido) como sus ingredientes activos principales. La extensión de sus acciones fisiológicas no ha sido todavía explicada plenamente, pero los estudios in vi tro indican que éstos tienen propiedades antioxidantes y anti-inflamatorias y que inhiben la agregación de plaquetas y a la hialuronidasa y reducen los edemas, posiblemente por reducción de la permeabilidad capilar. Los experimentos in vivo preclínicos han demostrado efectos anti-inflamatorios y engruesadores de las paredes capilares.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En una realización preferida, el suplemento dietético está en una forma apropiada para su administración por vía oral, en particular en una forma de dosificación sólida, es decir la de una cápsula o tableta, que consta de 20 a 60% de un extracto acuoso de hojas de vid roja con un alto contenido de flavonoides, de 2-15%. Otra forma preferida de dosificación es la de gotas, que contienen de 3 a 90% del extracto. Otras apropiadas formas de administración pueden consistir en tabletas revestidas, jarabes, o similares. Teniendo en cuenta lo que antecede, un objeto principal de la presente invención es proporcionar un suplemento dietético para prevenir y aliviar la incomodidad asociada con una insuficiencia venosa crónica, desde suave a moderada, de las extremidades inferiores. Un objeto adicional de la presente invención es proporcionar un suplemento dietético para prevenir y/o aliviar la incomodidad asociada con una insuficiencia venosa crónica, desde suave a moderada, de las extremidades inferiores, que comprende ingredientes herbarios, en que el suplemento dietético se produce como consecuencia de un _ proceso controlado que conserva las cualidades curativas herbarias de los ingredientes. Todavía un objeto adicional de la presente invención es proporcionar un suplemento dietético que sea eficaz para prevenir y/o aliviar la incomodidad asociada con una insuficiencia venosa crónica, desde suave a moderada, de las extremidades inferiores . Todavía un objeto adicional de la presente invención es proporcionar un suplemento dietético para prevenir y/o aliviar la incomodidad asociada con una insuficiencia venosa crónica, desde suave a moderada, de las extremidades inferiores, que comprenda ingredientes herbarios y tenga efectos colaterales mínimos o ningún efecto colateral y por lo tanto sea seguro para consumo interno . Una parte fundamental de la presente invención la constituye la preparación de un suplemento para su administración por vía oral que contiene un extracto acuoso preparado a partir de hojas secas de vid roja. Este último está caracterizado por un alto contenido de 2 a 20%, preferiblemente de 2 a 10% de flavonoides biológicamente activos . Con el fin de que este invento se comprenda más completamente, se presentan los siguientes ejemplos. Estos ejemplos se dan con la finalidad de ilustrar realizaciones de esta invención, y no han de ser interpretados como que limiten al alcance de la invención -de ninguna de las maneras . Los ejemplos que siguen son ilustrativos y, como se reconoce por un experto en la materia, las condiciones particulares se podrían modificar en lo necesario para composiciones individuales. Los materiales usados en los ensayos presentados a continuación o bien están comercialmente disponibles o se preparan con facilidad a partir de materiales comercialmente disponibles por los expertos en la técnica. La base del suplemento es el extracto acuoso de hojas de vid roja [foliae vi tis viniferae L . ) . El material de partida para la preparación del extracto son las hojas de vid roja recogidas en un momento en el que el contenido de flavonoides ha alcanzado un valor óptimo. Esto sucede usualmente en torno a la época de cosecha de las uvas. Las hojas son cuidadosamente secadas y trituradas. Para la extracción, las hojas son cortadas en trozos, preferiblemente de 5 a 10 mm. Para conseguir un alto contenido de flavonoides, la extracción se realiza a una temperatura elevada, preferiblemente a una temperatura en el margen de 60° a 80 °C, durante un período de tiempo de al menos 6 hasta 10 horas. El método preferido es la percolación exhaustiva. El denominado extracto fluido, obtenido en el curso de la extracción, se puede usar directamente en la preparación de formas de dosificación líquidas. Con el fin de obtener un extracto más concentrado, preferiblemente se elimina al menos una parte del disolvente por uso de un evaporador apropiado. El extracto espeso obtenido en esta operación se puede usar de nuevo directamente en la preparación de formas de dosificación líquidas. Para la preparación de formas de dosificación sólidas, el extracto espeso es secado, por ejemplo mediante uso de un horno de desecación en vacío o de un transportador de desecación en vacío. Se pueden añadir vehículos o excipientes durante la desecación, para facilitar el tratamiento ulterior del extracto. Los vehículos o excipientes pueden ser dióxido de silicio, maltodextrina, jarabe de glucosa, celulosa y otros. El suplemento para administración por vía oral se prepara usando técnicas usuales aplicadas en la industria alimenticia o en la industria farmacéutica. Las formas preferidas de administración son tabletas, inclusive tabletas revestidas o cápsulas. Sin embargo, se pueden escoger también preparaciones líquidas, preferiblemente gotas . Con el fin de prevenir y/o aliviar la incomodidad de una insuficiencia venosa crónica, desde suave a moderada, de las extremidades inferiores, el suplemento dietético se deberá tomar en dosificaciones correspondientes a 80 hasta 1.000 mg de extracto, preferiblemente 300-800 mg, en particular 350-750 mg por día. La cantidad total de extracto se puede dividir de 1 hasta 3 cápsulas o tabletas por día (o una dosis equivalente por medio de una forma líquida) . La dosis diaria deberá tomarse de una sola vez, preferiblemente por la mañana. Se puede esperar una mejora impresionante de los síntomas en el transcurso de 6 semanas de uso continuo. El efecto óptimo se mantiene o amplifica por un uso más prolongado. Con el fin de comprobar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del suplemento dietético de la presente invención, se realizó un estudio de grupos paralelos, doble ciego, controlado por un placebo y distribuido aleatoriamente en una muestra amplia y representativa de pacientes con evidencia de insuficiencia venosa crónica, desde suave a moderada, de las extremidades inferiores. Este estudio se llevó a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki y con los Principios de la Buena Práctica Clínica. Los resultados se exponen a continuación: Objetivo - Averiguar la eficacia y la seguridad de dosis administradas una vez por día de 360 y 720 mg de un extracto de hojas de vid roja (RVLE, de Red Vine Leaf Extract) comparado con un placebo en pacientes con insuficiencia venosa crónica (CVI) de grado I y de grado II incipiente.

Diseño - Un estudio de centros múltiples, de grupos paralelos, controlado por un placebo, doble ciego y distribuido aleatoriamente durante 12 semanas.

Pacientes - Pacientes externos masculinos y femeninos con una edad entre 25 y 75 años con CVI de grado I y grado II (es decir sin cambios tróficos extensos) , sin condiciones médicas significativas adicionales y que no son tratados con medias de compresión, ni con diuréticos u otros fármacos que afecten al balance de fluidos.

Intervención - Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a un tratamiento doble ciego con un placebo o con 360 mg del RVLE o 720 mg del RVLE una vez por día durante 12 semanas, precedido y seguido por un tratamiento simple ciego con un placebo durante 2 semanas para eliminación por lavado durante el experimento y al final del ensayo en la línea de referencia, respectivamente. Los criterios de estudio fueron evaluados en la línea de referencia, después de 6 y 12 semanas de tratamiento y 2 semanas después de haber cesado el tratamiento.

Medidas de los fenómenos resultantes - Medida del fenómeno principal : Cambio en el volumen de la parte inferior de la pierna, como se determina mediante pletismografía por desplazamiento de agua. Medidas de los fenómenos secundarios: Cambio en la circunferencia de los tobillos y de las pantorrillas; cambio en la intensidad de síntomas claves ("piernas cargadas y cansadas", "sensación de tirantez", "sensación de hormigueo" y "sensibilidad/dolor") comparada con la línea de referencia.

Resultados - De los 260 pacientes inscritos y agrupados aleatoriamente, 219 completaron el estudio de acuerdo con el protocolo. En el análisis de la intención para tratamiento (N = 257), el volumen medio (+ SD = desviación típica) de las partes inferiores de las piernas de los pacientes tratados con un placebo (N = 87) aumentó en 15.2 +_ 90.1 g (masa de agua desplazada) en comparación con la línea de referencia después de un tratamiento durante 6 semanas y en 33,7 +_ 96,1 g en comparación con la línea de referencia después de un tratamiento durante 12 semanas. En pacientes tratados con el RVLE de acuerdo con este invento, por el contrario, disminuyó el volumen de las partes inferiores de las piernas y, después de un tratamiento durante 12 semanas, la diferencia en el volumen medio de las partes inferiores de las piernas entre los grupos con tratamiento activo y el grupo con placebo fue de -75,9 g (Cl (concentración inhibitoria) del 95 %: de -106,1 a 45,8 g) para el grupo con 360 mg del RVLE (N = 86) y de -99,9 g (Cl del 95 %: de -130,3 a -69,6 g) para el grupo con 720 mg del RVLE (N = 84) . Los cambios en la circunferencia de las pantorrillas mostraron un cuadro similar; en pacientes tratados con el RVLE, tanto la dosis más alta (720 mg) como, en una magnitud menor, la dosis más baja (360 mg) dieron como resultado una evidente reducción en la circunferencia en el transcurso del tiempo, mientras que, en pacientes tratados con el placebo, las circunferencias permanecieron ampliamente inalteradas (Cl del 95% de los efectos estimados de tratamientos frente al placebo después de 12 semanas: de -1,40 a -0,56 cm para 360 mg del RVLE y de -1,73 a -0,88 cm para 720 mg del RVLE) . Las reducciones en la circunferencia de los tobillos fueron cualitativamente similares pero cuantitativamente menos señaladas.

Hubo una clara mejoría en los síntomas claves de CVI a las 6 semanas con todos los tratamientos, pero se observó una mejoría adicional en la semana 12a solamente en los grupos con tratamiento activo; a las 12 semanas, los cambios comparados con la línea de referencia fueron significativamente mayores (p < 0,001) en ambos grupos con tratamiento activo que en el grupo placebo. Los tratamientos fueron bien tolerados. Los sucesos desfavorables (AE de Adverse Events) fueron raros y usualmente débiles. Dos AE durante el tratamiento con el placebo condujeron a una hospitalización. Tres pacientes adicionales fueron retirados a causa de los AE que se produjeron durante el tratamiento con el placebo.

Conclusión - Dosis a razón de una vez por día de 360 y 720 mg del RVLE aparecieron como seguras y eficaces en el tratamiento de una CVI suave, reduciendo el edema y la circunferencia de las partes inferiores, de las piernas, mientras que mejoraban los síntomas claves relacionados con la CVI . La magnitud de la reducción del edema es al menos equivalente a la que se informa para las medias de compresión y/o otros agentes reductores de los edemas. La dosis más alta fue tolerada igual de bien que la dosis más baja pero dio como resultado una mejoría ligeramente mayor y más prolongada. Resultará fácilmente evidente para los expertos en la técnica que se pueden hacer diversos cambios y modificaciones de una naturaleza evidente, sin apartarse del espíritu de la invención, y que todos los cambios y modificaciones de una naturaleza evidente se pueden hacer sin apartarse del espíritu de la invención, y que se considera que la totalidad de tales cambios y modificaciones caen dentro del alcance de la invención, como es definido por las reivindicaciones que se definen seguidamente. Aunque la composición del presente invento ha sido expuesta en las que se considera que son realizaciones preferidas, se reconoce que se pueden hacer desviaciones respecto de ellas dentro del espíritu y alcance de las siguientes reivindicaciones que, por lo tanto, no deberán quedar limitadas excepto lo que queda dentro de la doctrina de los equivalentes .

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el convencional para la manufactura de los objetos o productos a que la misma se refiere.

Claims (15)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Una composición mejorada en una forma conveniente para la administración oral que consiste de un principio activo que es capaz de prevenir o tratar el malestar asociado con la insuficiencia venosa crónica, desde ligera a moderada, de las extremidades inferiores y un vehículo dietético, cosmética o farmacéuticamente aceptable, la composición mejorada está caracterizada porque el principio activo esencialmente consiste de un extracto acuoso de hojas de vid roja que contiene de 2 a 20% de flavonoides, en donde el extracto acuoso de las hojas de vid roja es obtenible por un método que comprende las etapas de: (a) colectar hojas de vid roja en un momento en el que el contenido de flavonoides ha alcanzado un valor óptimo; (b) secar y triturar las hojas; (c) cortar las hojas en trozos; (d) extraer las hojas con agua a temperaturas de 60 a 80°C durante 6 a 10 horas en una percolación exhaustiva; (e) opcionalmente concentrar el extracto obtenido.

2. La composición de .conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque consiste de 20 a 60% del principio activo.

3. La composición de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el extracto acuoso de hojas de vid roja contiene de 2 a 10% de flavonoides .

4. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque los flavonoides están presentes dentro del intervalo de 1 a 10% en relación con la masa total de la composición.

5. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque contiene glicósidos, glucorónidos de flavonas (flavonoles) y flavonoides .

6. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque contiene quercetin-3-O-ß-glucorónido e isoquercitrina (quercetin-3-O-ß-glucósido) .

7. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque está en la forma de granulos, tabletas, cápsulas, gotas o jarabes .

8. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque es un suplemento dietético.

9. El uso de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para la preparación de un suplemento dietético para la prevención y/o tratamiento del malestar asociado con la insuficiencia venosa crónica, desde ligera a moderada, de las extremidades inferiores .

10. El uso de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el suplemento dietético se administra en dosificaciones que corresponden de 80 a 10Q0 mg de extracto diariamente.

11. El uso de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque el suplemento dietético se administra en dosificaciones que corresponden de 300 a 800 mg diariamente.

12. El uso de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el suplemento dietético se administra en dosificaciones que corresponden de 350 a 750 mg diariamente.

13. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, caracterizado porque la cantidad total de extracto se divide de 1 hasta 3 cápsulas o tabletas por día.

14. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 9 a 13, caracterizado porque la dosis diaria se administra una vez.

15. El uso de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque la dosis diaria se administra por la mañana .