MXPA02000270A - Hoja de gel preformada. - Google Patents
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Abstract
Se describe un dispositivo de hoja preformada que comprende a) menos de 10% de una mezcla de polisacaridos que consiste en i) un polisacarido de alga marina roja, ii) un polisacarido que contiene manosa seleccionado de galactomanana, glucomanana y sus derivados o mezclas, iii) un polisacarido de fermentacion o sus derivados, y b) de aproximadamente 30% a alrededor de 99.5% de agua, en donde el dispositivo comprende menos de 10% total de polisacarido; los dispositivos de hoja preformada de la invencion son adecuados para aplicacion topica y muestran cantidades deseables de sineresis y/o propiedades mecanicas mejoradas, como resistencia o flexibilidad, asi como excelentes beneficios de humectacion, hidratacion y enfriamiento; ademas los dispositivos de esta invencion son faciles de maniobrar, son discretos y se adaptan a los contornos de la superficie objetivo al aplicarlos.
Description
HOJA DE GEL PREFORMADA
CAMPO DE TÉCNICO
La presente invención se refiere a dispositivos de hoja de gel, preformada, novedosos. En particular, se refiere a dispositivos de hoja gel, preformada, autoadhesiva, los cuales son parches o máscaras que comprenden de aproximadamente 30% aproximadamente 99.5% de agua y una mezcla de por lo menos dos agentes formadores de gel poliméricos solubles en agua para suministrar agentes de beneficio a la piel, cabello o uñas. Dichos dispositivos son adecuados para aplicación tópica y presentan cantidades deseables de sinéresis y propiedades mejoradas mecánicas tales como resistencia y flexibilidad, así como excelentes beneficios de humectación e hidratación. Además, los dispositivos de la presente invención son discretos y se conforman a los contornos de una superficie objetivo al aplicarlos. Las propiedades deseadas se logran seleccionando la composición química y características reológicas de los dispositivos de hoja de gel, préformada, en particular con referencia a la relación entre la liberación de exudado, fuerza para la ruptura y porcentaje de compresión a la ruptura del gel que comprende el dispositivo.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Los beneficios de utilizar un parche u otro dispositivo comprendiendo un agente formador de gel polimérico soluble en agua en lugar de cremas y lociones y similares, para tratar consméticamente la piel, o promover la curación de quemaduras o heridas, han sido reconocidos en la técnica. Una variedad de parches o dispositivos cosméticos está comercialmente disponible o se describe como siendo útil para el suministro de activos para el cuidado de la piel tales como vitaminas, activos contra acné, humectantes y similares. También se han descrito parches y dispositivos en la literatura y se han vendido en el campo médico como un medio para la administración transdérmica de fármacos. Sin embargo, muchos de estos parches o dispositivos presentan desventajas en sus formas físicas de productos dando como resultado características indeseables durante uso según percibido por el consumidor o usuario. Por ejemplo, algunos parches o dispositivos pueden ser demasiado húmedos o pegajosos, ya que los agentes de gelificación que comprenden el parche o dispositivo no forman una estructura sólida de gel, y como resultado, los parches o dispositivos son difíciles de manejar y aplicarse la piel. Otros son enormemente adhesivos, herméticos e incómodos para usar y remover, y muchos parches no proporcionan una liberación y penetración efectivas de los agentes de beneficio. Algunos parches o dispositivos son demasiado secos o inflexibles, y por lo tanto, no se conforman bien a los contornos de la superficie a la cual se aplican. Además, algunos parches o dispositivos requieren de formación in situ sobre la piel, y por lo tanto, son molestos de aplicar. Por ejemplo, la patente de E.U.A. 4,291 ,025 se refiere a un vendaje tópico de gel de agar térmicamente reversible, que comprende de 5 a 12% de agar, de 20 a 75% de dietilenglicol y agua a 100% en peso, y métodos para preparar dicho vendaje. Las composiciones además pueden comprender agentes de refuerzo de gel e ingredientes de propósito especial (por ejemplo, vitaminas, antibióticos). De acuerdo con un aspecto de la invención de la patente de E.U.A. 4,291 ,025, se preparan geles de agar de alta resistencia, sólidos, deformables y después se subdividen en pellas o piezas más pequeñas. De acuerdo con un aspecto más, en gel de agar después es convertido a una solución después de calentamiento, cuando la solución es aplicada a la piel objetivo y enfriada in situ para formar una forma de gel removible. La flexibilidad y resistencia son aspectos importantes de un dispositivo gelificado. WO 97/17944 describe formulaciones cosméticas hechas como material de gel consistiendo de una mezcla equilibrada de polisacáridos que contienen un alginato soluble (0.1-5%), agar (0.01-0.5%), pectina (0.01-0.5%), goma de xantana (0.05-1 %) el resto consistiendo de agua. El material de gel opcionalmente es enriquecido con ingredientes activos solubles en agua o dispersables en agua. El material de gel puede ser procesado para formar un gel estructurado, el cual se describe como siendo fácil de manejar y estando bien adaptado para la superficie de la piel.
La patente de E.U.A. 4,318,746 se refiere a un gel que comprende por lo menos 0.5% de un primer polímero que se dispersa, se disuelve o hidrata en agua caliente y que forma, o puede hacerse que forme, un gel rígido después enfriamiento, por lo menos 2% de un segundo polímero que es insoluble en agua caliente y se disuelve o se hidrata después enfriamiento y es compatible con el primer polímero, y agua. El documento describe el gel como siendo firme, cohesivo y adhesivo, y útil, por ejemplo, como un electrodo para la administración tópica de fármacos. El documento subraya que una de las ventajas del gel es que es relativamente rígido y adhesivo a temperaturas por abajo de 60-65°C. WO90/14110 describe preparaciones farmacéuticas, las cuales pueden tener la forma de una rebanada, almohadilla u oblea autoestable, de un tamaño, forma y espesor deseados comprendiendo un alginato soluble en agua y agentes de suspensión tales como goma de xantana sola, o goma de xantana en combinación con goma de algarroba. También se describe una goma de gelana como un agente de suspensión adicional útil. Los agentes de suspensión en ias preparaciones también pueden actuar como agentes formadores de gel. Las preparaciones opcionalmente comprenden agentes anti-inflamatorios, o el agente antiséptico, yodo. Las formas de rebanada u oblea de una preparación pueden ser aplicadas sobre un respaldo de plástico para formar un vendaje quirúrgico integral, con el gel ya sea expuesto o cubierto con una gasa. Sin embargo, muchos geles pueden no poseer la resistencia adecuada para ser preformados en dispositivos de hoja autoestables, y, por lo tanto, requieren de soporte o refuerzo a través de un material de respaldo oclusivo o no oclusivo por lo general denominado como un "substrato". También se pueden emplear substratos para prevenir la evaporación de los ingredientes activos, o para actuar como un medio para adherir un dispositivo a la piel cuando un adhesivo es cubierto alrededor de su periferia. Un substrato puede ser impregnado con , adherido, o laminado a una superficie de la capa de composición del parche o dispositivo. EP-B-507,160 se refiere a una preparación externa para aplicarse a la piel, que comprende una capa de retención de fármaco colocada sobre un soporte en donde la capa de retención de fármaco comprende lidocaina y una base de gel adhesivo que comprende de 0.5% a 50% de uña substancia de alto peso molecular, soluble en agua, de 20 a 70% de agua y de 1 a 70% de un agente de retención de agua. Los soportes adecuados se describen como materiales flexibles tales como telas no tejidas. Sin embargo los substratos necesitan ser compatible con el gel. Un substrato no es compatible con un gel, si el gel se deslamina del substrato. Aún si se encuentra una composición de gel de flexibilidad y resistencia deseables, las dificultades pueden seguir siendo presentadas en la coincidencia de dicho gel con un substrato que es compatible con estas propiedades de gel. La combinación de un substrato flexible con un gel flexible no necesariamente produce un parche o dispositivo flexible. Además, del problema de deslaminación muchos substratos flexibles por lo regular presentan un grado de porosidad de manera que el gel húmedo infiltra el substrato y forma fuertes redes de gel dentro de sus fibras. Dichas redes se cree que reducen la flexibilidad del dispositivo resultante. Además, el substrato puede no proporcionar un parche o dispositivo con una apariencia discreta sobre la piel, cabello o uñas. Esto por lo regular dependerá de la selección del substrato y sus características. GB 1 ,341 ,999 describe un medio gelificado adecuado para tratar quemaduras, que comprenden la fase líquida, un agente de tratamiento de quemaduras y una cantidad de un formador de gel. El medio gelificado se describe como siendo flexible y teniendo una superficie no adhesiva, continua, esencialmente seca, y una plasticidad con el fin de conformarse al cuerpo. Un formador de gel preferido se describe como una combinación de xantana y goma de algarroba. El ejemplo también describe una almohadilla antiséptica de tratamiento de quemadura, que comprenden agarosa, agua y nitrato de plata. El documento describe que una ligera cantidad de sinéresis en el medio gelificado es de ayuda para humectar la superficie con la substancia de tratamiento de quemaduras y para facilitar la remoción del medio a partir de un molde. Sin embargo, los inventores de la presente han encontrado que el medio gelificado descrito en los ejemplos de GB 1 ,341 ,999, aunque presenta una cantidad deseable de sinéresis, no tiene una suficiente flexibilidad como la solicitada para conformarse bien a los contornos de una superficie objetivo, o son difíciles de retener en forma de hoja ya que son muy elásticos y deformables. Todos los geles experimentan sinéresis a cierto grado. Es decir, después de reposo, el gel se contrae con la exudación del líquido. La sinéresis proporciona un suministro de un agente benéfico a un área objetivo. La capa líquida del exudado formado sobre la superficie del medio gelificado está fácilmente disponible para difusión facilitando un corto tiempo de desgaste del dispositivo. Una cantidad moderada de sinéresis ha sido encontrada por los inventores de la presente como una propiedad altamente deseable de un dispositivo que comprende un gel, ya que el líquido exudado sobre la superficie del dispositivo gelificado facilita su adhesión a una superficie objetivo, eliminando así la necesidad de un adhesivo adicional que cubre la forma gelificada o un substrato cubierto con adhesivo. En comparación, si un dispositivo gelificado recibe muy poca sinéresis, el dispositivo, aunque humectando un área, probablemente no proporcione una buena adhesión en el área objetivo, mientras que una cantidad en exceso de sinéresis da como resultado un producto no efectivo y no atractivo. EP-A-161 681 describe placas de gel que comprenden un polisacárido y una solución acuosa de un alcohol polihídrico. Los polisacáridos preferidos para las placas de gel son una mezcla de carragenina y una galactomanana, o sólo carragenina. Las composiciones opcionalmente comprenden componentes médicos tales como estimulantes de piel, antiflogistinas, analgésicos y antibióticos. Las placas de gel se describen como siendo transparentes o poco aparentes, teniendo una sensación refrescante y buena adhesión, así como son suficientemente elásticas, estirable y fuertes. Sin embargo, los inventores de la presente han encontrado que las placas de gel descritas en EP-A-161681 no presentan una cantidad deseable de sinéresis. JP-B2-276 1936 describe paquetes de tipo hoja acuosas que comprenden goma de xantana y goma de algarroba en combinación con un solvente soluble en agua. Los paquetes de tipo hoja de la invención se describen teniendo excelentes propiedades de retención de forma a alta temperatura, y proporcionan una buena sensación y tienen un alto efecto humectante en la piel. Los ejemplos describen en los paquetes pueden comprender además 0.1% de un componente embellecedor de la piel. JP-A-54 92618 describe una compresa húmeda que comprende un gel de alginato entrelazado de ion de calcio acuoso, como una base, sustancias que tienen una acción antiflogística y analgésica y agua. El ejemplo 5 describe una compresa húmeda que comprende una mezcla del goma algarroba, polvo de konjac, una solución de alginato de sodio al 3%, una fuente de fosfato de monohidrato de calcio y una de copolímero de estireno-butadieno. El documento enseña que la adición de polímeros solubles en agua incrementa polvo de forma de retención de una compresa y se obtiene un gel altamente elástico agregando goma de algarroba y mañana de konjac, o sólo carragenina. Además, la adición de polímeros solubles en agua tales como goma de konjac, y goma de algarroba, entre otros, a la compresa húmeda enseña que impide la liberación de agua. Además, los geles que contienen una base de las compresas húmedas de la invención se enseña que no son expuestos a liberar agua. EP-A-750,905 describe una hoja adhesiva soluble en agua, la cual opcionalmente pueden comprender un material protector soluble en agua laminados sobre una superficie de la hoja y/o uno o más forros de liberación. Los parches se describen como siendo útiles como preparaciones para el baño, las cuales pueden ser tópicamente aplicadas a la superficie a la piel y disolverse durante el baño para aliviar varias dolencias de enfermedad circulatoria, muscular, de articulaciones y de la piel. Los parches opcionalmente pueden comprender numerosas agentes activos cosméticos y farmacéuticos. Los polímeros solubles en agua tales como polisacáridos también son empleados en composiciones que no son de parche como agentes gelificantes o espesantes. Por ejemplo, la patente de E.U.A. 4,661 ,475 describe composiciones de gelificación y espesantes que comprenden (a) 10-90 partes en peso de casia-galactomananas y (b) 90-10 partes en peso de carragenina, agar, goma de xantana, o mezclas de los mismos. Las composiciones descritas en este documento son útiles, por ejemplo, como espesantes para propósitos farmacéuticos o cosméticos. JP97020649 describe una composición de material de base conteniendo un agente de matriz, el cual comprende goma de gelana, un catión, y agua, y EP-A- 803,245 describe un gel sólido compacto que comprende de 15 a 90% de agua, de 0.3 a 4% de polisacáridos termo reversible, de 4 a 40% de humectante, y de 2 a 35% de una fase en polvo. El ejemplo dos de este documento describe un gel sólido comprendiendo carragenina (0.60%) y goma de xantana (1.00%). El objeto de la invención está definido por proporcionar un gel acuoso, el cual puede ser aplicado directamente a la piel con los dedos o un aplicador especial. Los geles sólidos, compactos de la invención además se describen como fáciles para extenderse y la forma de producto compacto y cantidades controladas de gel sean retiradas. Aunque los parches u hojas anteriormente mencionados del campo médico y cosméticos proporcionan avances para obtener características físicas deseables y en uso, los documentos no describen dispositivos de lámina de gel, preformada, autoestable, acuosa, que comprende una mezcla de por lo menos dos agentes formadores de gel poliméricos solubles en agua, en donde dichos dispositivos no tengan solamente una cantidad deseable de sinéresis, sino que también resistencia y flexibilidad. Además, ninguno enseña que los tres parámetros son esenciales para lograr características en uso deseables de un dispositivo de hoja de gel, preformada. Ahora se ha descubierto sorprendentemente que se puede formular un dispositivo de hoja de gel, preformada, sólida como una estructura de alta resistencia, autoestable, la cual no solamente sea flexible para conformarse a los contornos de una superficie objetivo, sino que también presente una cantidad moderada de sinéresis. La sinéresis exhibida por un dispositivo purificado de la presente facilita su adhesión a una superficie objetivo, eliminando así la necesidad de un adhesivo adicional traslapando la forma de gel o de un sustrato cubierto con adhesivo. Los dispositivos de la presente son delgados, aún fáciles de manejar y aplicar. Las propiedades físicas deseables y las características en uso se logran seleccionando una composición química y características reológicas de los dispositivos gelificados con referencia la relación entre sinéresis, resistencia y flexibilidad. Los dispositivos de hoja de la presente son parches o máscaras para aplicación cosméticas y terapéutica.
BREVE DESCRIPCIÓN DEL INVENCIÓN
La presente invención se refiere a un dispositivo de hoja de gel preformada, el cual es un parche o máscara para suministrar agentes benéficos a la piel, manos o uñas, que comprende de aproximadamente 30% a 99. 5% de agua y una mezcla de al menos dos agentes formadores de gel poliméricos solubles en agua, en donde el gel que comprende el dispositivo tiene una liberación de exudado mayor que 0.7 gramos y menor que 1.3 gramos; un porcentaje de compresión a la ruptura además de 45% y menos de 90%; y requiere de una fuerza de ruptura que 30 N. De acuerdo con un segundo aspecto de la presente invención, se proporciona un método cosmético para tratamiento, que comprende aplicar a la piel, cabello o uñas un dispositivo de hoja de gel, preformada. De acuerdo con un tercer aspecto de la presente invención, se proporciona un dispositivo de hoja de gel, preformada, que comprende una mezcla de polisacáridos que consiste de: (i) un polisacáridos de alga marina roja;
(¡i) un polisacáridos que contiene mañosa; en donde dispositivo comprende menos de 2% de polisacárido total y la relación de polisacáridos de alga marina roja a polisacáridos que contiene mañosa es aproximadamente 1:1 a aproximadamente 10:1 , y en donde el gel que comprende el dispositivo requiere una fuerza a la ruptura mayor que 60N. Los dispositivos de hoja de gel, preformada de la presente invención muestran una cantidad moderada de sinéresis, así como proporcionan excelentes características durante uso tales como beneficios de discreción, formabilidad, hidratación y humectación después de su aplicación tópica. Además, los dispositivos de hoja de gel, preformada de la presente invención tienen excelentes propiedades mecánicas y forman una estructura de alta resistencia, la cual es flexible y tiene un grado de elasticidad.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
Los dispositivos de hoja de gel, preformada de la presente invención comprenden agua y una mezcla de por lo menos dos agentes formadores de gel poliméricos solubles en agua, así como varios ingredientes opcionales como se indica más adelante. Todos los niveles y relaciones son en peso de la composición total del dispositivo, al menos que se indique otra cosa. El término "preformada" como se utiliza en la presente, significa el dispositivo así descrito es fabricado en una forma de producto teniendo un espesor, forma y tamaño predeterminados, en donde el dispositivo puede ser removido del empaque y colocarse o envolverse sobre la superficie objetivo con los dedos sin la necesidad de extender, frotar, o cubrir el área objetivo con la forma de producto. El término "dispositivo de hoja", como se utiliza en la presente, significa que el dispositivo descrito es un parche o máscara para aplicación cosmética o médica teniendo una topografía plana o no plana, en donde el parche es una hoja continua, uni-, bi-, o multi-laminar y la forma de la cual es predeterminada de acuerdo con el área específica de la piel, cabello o uñas que va a ser tratada, y en donde la máscara es una hoja no continua, uni-, bi-multi-laminar cubriendo el área facial con aberturas para los ojos, nariz o boca. El término "soluble en agua", como se utiliza en la presente, significa la habilidad de un agente formador de gel polimérico gelificable para disolverse en una solución acuosa ya sea a temperatura ambiente o después de calentamiento, formando así una fase continua. El término "sinéresis", como se utiliza en la presente, significa el procedimiento a través del cual un gel se contrae después de reposo con la exudación de líquido. Sin estar limitado por teoría, se cree que las composiciones de gel forman matrices tridimensionales, las cuales unen o encapsulan otros ingredientes de la composición. Se cree que la sinéresis involucra una separación espontánea de un sistema homogéneo inicial a una fase de gel coherente de un líquido. El líquido exudado es una solución cuya composición depende de aquella de gel original. Cuando un dispositivo de la presente invención es aplicado a un área objetivo, el dispositivo pierde algo de su volumen, de manera que los ingredientes unidos dentro de las matrices de gei, tales como agua o agentes benéficos, son liberados hacia y penetran el área objetivo. El término "polisacáridos" como se utiliza en la presente, significa un polímero lineal o ramificado de existencia natural o sintéticamente producido, de unidades de monosacárido el cual se hincha cuando se dispersa en agua a bajas concentraciones secas y gelifica la fase acuosa. El término "libración de exudado" como se utiliza en la presente, es una medida de cantidad de sinéresis presentada por un gel. Dicho método se describen en la sección intitulada "métodos". El término "porcentaje de compresión a la ruptura", como se utiliza en la presente es una medida de la flexibilidad de un gel. Dicho método se describe en la sección intitulada "métodos". El término "fuerza a la ruptura", como se utiliza en la presente, es una medida de resistencia del gel. Dicho método se describe en la sección intitulada "métodos". El término "quebradizo" como se utiliza en la presente, significa un gel que se rompe fácilmente cuando se flexiona. En los dispositivos de hoja de gel, preformada de la presente son adecuados para aplicación tópica a la piel, cabello u uñas.
Agentes formadores de gel poliméricos solubles en agua Como un componente esencial de los dispositivos de hoja del gel, preformada aquí descritos, los dispositivo comprenden una mezcla de por lo menos dos agentes formadores de gel poliméricos solubles en agua. En general, los dispositivos de hoja de gel, preformada de la presente invención comprenden menos de 30%, de preferencia menos de 20%, muy preferiblemente menos de 10% y en especial menos de 5% en peso total de una mezcla de agentes formadores de gel poliméricos solubles en agua. Los agentes formadores de gel poliméricos solubles en agua pueden ser de autogelificación o solamente pueden formar geles en combinación con otras substancias tales como azúcar, alcohol o sales mono o multivalentes. Las sales mono o multivalentes además pueden actuar como agentes de refuerzo de gel impartiendo resistencia adicional a los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente. Los cationes adecuados para las sales mono o multivalentes pueden ser seleccionados de iones de potasio, sodio, amonio, zinc, aluminio, calcio y magnesio, o mezclas de los mismos. Los aniones adecuados asociados con los cationes antes mencionados pueden ser seleccionados de aniones de cloro, citratos, sulfato, carbonato, borato y fosfato, o mezclas de los mismos. Los agentes formadores de gel poliméricos solubles en agua para utilizarse en la presente invención se seleccionan de polímeros sintéticos o naturales, y mezclas de los mismos.
Polímeros Sintéticos Los polímeros sintéticos adecuados para utilizarse en la presente incluyen polímeros solubles en agua, no iónicos; polímeros basados en ácido acrílico o sus derivados; o derivados de celulosa; y mezclas de los mismos. Los polímeros sintéticos útiles en la presente pueden ser categorizados por su carga o monómeros constituyentes. Sin embargo, se debe entender que las clasificaciones de la presente, se hacen solo por conveniencia y pueden quedar traslapadas entre las categorías.
Polímeros solubles en agua no ¡ónicos Los polímeros solubles en agua no iónicos adecuados para utilizarse en la presente incluyen polidimetilacrilamida, polivinilpirrolidonas, monometacrilato de polietilenglicol, poli-2-etil-2-oxazolina, alcohol polivinílico, óxido de polietileno, éteres de polivinílicos, copolímeros de éteres polivinílicos y polivinil pirrolidona y derivados de los mismos, metil vinil éter y anhídrido maleico, copolímeros de etileno y anhídrido maleico, y mezclas de los mismos. Además, los polímeros solubles en agua no ¡ónicos adecuados para usarse en la presente incluyen copolímeros basados en 2-hidroxietilmetacrilato ("HEMA"), el cual incluye el copolímero de "HEMA" y uno o más comonómeros como se describe en la patente de E.U.A. 5,804,197 en la columna 14, líneas 36-67 y columna 15, columnas 1-34; incorporan aquí por referencia .
Polímeros basados en ácido acrílico y sus derivados Los polímeros basados en ácido acrílico o sus derivados incluyen ácidos poliacrílicos, sales de ácido poliacrílico tales como poliacrilato de amonio y poliacrilato de sodio, copolímeros de acrilamida y N,N'-metilenbisacrilamida y acrilamida; y poliacrilamida y mezclas de los mismos.
Derivados de celulosa Ejemplos de derivados de celulosa adecuados para utilizarse en la presente incluyen carboximetil hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa, carboximetil celulosa de sodio, propionato-carboxilato-acetato de celulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxietiletilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa, metilcelulosa de sodio, hidroxipropilmetilcelulosa, metilhidroxietilcelulosa, celulosa microcristalina, sulfato de sodio y celulosa, y mezclas de los mismos. También útiles en la presente son las celulosas alquilo-substituidas. En estos polímeros, los grupos hidroxi del polímero de celulosa son hidroxialquilados (preferiblemente hidroxietilados o hidroxipropilados) para formar una celulosa hidroxialquilada, la cual después además es modifica con un grupo alquilo de cadena recta o de cadena ramificada de 10 a 30 átomos de carbono a través de un enlace de éter. Típicamente estos polímeros son éteres de alcoholes de cadena recta o ramificada de 10 a 30 átomos de carbono con hidroxilalquilcelulosas. Ejemplos de grupos alquilo útiles en la presente incluyen aquellos seleccionados del grupo que consiste de estearilo, isoestearilo, laurilo, miristilo, cetilo, isocetilo, cocoilo, (es decir grupos alquilo derivados de los alcoholes de aceite de coco) y palmitilo, oleilo, linoleilo, linolenilo, ricinoleilo, venilo y mezclas de los mismos. Entre los preferidos se encuentran los éteres de alquil hidroxialquil celulosa que es el material que se da la designación CTFA, hidroxietilcelulosa de cetilo, el cual es el éter de alcohol cetílico e hidroxietilcelulosa. Este material es vendido bajo el nombre comercial de Natrosol® CS Plus de Aqualon Corporation.
Polímeros naturales Los polímeros naturales para utilizarse en la presente incluyen, gelatina, polisacáridos y mezclas de los mismos. Los polisacáridos para utilizarse en los dispositivos de la presente preferiblemente se seleccionan de polisacáridos de alga marina roja; galactomananas; glucomananas; extractos de invertebrados marinos; almidón o sus derivados; extractos de frutas naturales; derivados de fibra de planta; cenizas de alga marina; exudados de plantas naturales, y gomas resinosas; o mezclas de los mismos. Cuando los dispositivos de la presente contienen uno o más polisacáridos, los dispositivos comprenden menos de 10%, preferiblemente menos de 5% y muy preferiblemente menos de 2% en peso seco del polisacárido.
Gelatina Cuando se utiliza gelatina en los dispositivos de la presente, una gelatina de alto peso molecular es combinada con una de bajo peso molecular para controlar la solubilidad. Una gelatina que tiene un peso molecular bajo de 20,000 o menos es pobre en su habilidad para la gelificación.
Polisacáridos de alga marina café Los polisacáridos que son clasificados como polisacáridos de alga marina café son aislados a través de extracción de varias especies de Phaebophyceae. Los polisacáridos de alga marina café, adecuados para utilizarse en la presente incluyen algina, ácido algínico, alginato de amonio, alginato de calcio, alginato de potasio, alginato de sodio, alginato de propilen glicol y mezclas de los mismos.
Polisacáridos de alga marina roja Los polisacáridos que son clasificados como polisacáridos de alga marina roja son aislados de especies marinas que pertenecen a la clase de Rhodophyceae. Los polisacáridos de alga marina roja proporcionan una resistencia mecánica a un gel acuoso. Los polisacáridos de alga marina roja adecuados para utilizarse en ia presente invención incluyen agar conocido en la industria bajo la designación comercial (CTFA) como hojuela de agar-agar derivada de varias especies de planta de Gelidium o algas rojas estrechamente relacionadas comercialmente disponibles como "Agar Agar 100" o "Agar Agar 150" de TIC Gums (Belcamp, MD, EUA) o "Agar Agar K-100" de Gumix International Inc. (Fort Lee, NJ, USA); agarosa comercialmente disponible como "Sea Plaque® de FMC (Philadelphia, PA, EUA) y "Agarose Type 1-b" de Sigma - Aldrich Co. Ltd. (Poole, UK); carragenina que comprende las fracciones lamba-, iota- y kappa-, las cuales son extractos de agua obtenidos de varios miembros de las familias Gigartinaceae o Solieriaceae conocidas en la industria bajo la designación comercial (CTFA) como chondrus, comercialmente disponible como "Gelcarin® 3/LCM", o "Viscarin® XLV", todos de FMC (Philadelphia, PA, EUA); y furcelaran comercialmente disponible de Gum Technology Corporation (Tucson, Arizona, EUA) y Continental Colloids Inc. (Chicago, IL, EUA), o una mezcla de los mismos. Preferiblemente, el polisacárido de alga marina roja para utilizarse en la presente se selecciona de agar, agarosa, capa-carragenina y furcelarán, o mezclas de los mismos. Muy preferiblemente, el polisacárido de alga marina roja para utilizarse en la presente se selecciona de agar y mañosa, y mezclas de los mismos.
Glucomanana Las glucomananas son polisacáridos que contienen mañosa, los cuales comprenden una estructura de base esencialmente lineal de glucosa enlazada a -(1- 4)-y residuos de mañosa. La posición C-6 de un residuo de mañosa o glucosa en la estructura de base de polisacáridos puede ser substituida con un grupo acetilo. Los grupos acetilo generalmente se encuentran en 1 x 6 residuos de azúcar, a 1 x 20 residuos de azúcar. Las glucomananas adecuadas o sus derivados para utilizarse en la presente tienen una relación de mañosa a glucosa de aproximadamente 0.2 a aproximadamente 3. Las glucomananas preferidas para utilizarse en la presente incluyen mañana de konjac la cual es el nombre genérico para la harina formada al moler la raíz de tubérculo de la planta Amorphophallus konjac (ñame de elefantes), comercialmente disponible bajo el nombre comercial de "Nutrico® konjac flour" de FMC (Philadelphia, PA, EUA); y mañana de konjac desacetilada; o mezclas de los mismos.
Galactomanana Las galactomananas son polisacáridos de reserva vegetal, con los cuales se presentan en células de endoesperma de numerosas semillas de Leguminosae. El término colectivo "galactomanana" comprende todos los polisacáridos que están constituidos de residuos de galactosa y de mañosa.
Las galactomananas son polisacáridos que contienen mañosa ya que comprenden una estructura de base lineal de unidades de -D-manopiranosilo enlazadas a (1? )- a estos anillos están unidos como ramificaciones, residuos de galactopiranosa aislados a través de enlaces de oc(1 ,6)-glucosida. Las galactomananas además también pueden contener cantidades menores de otros residuos de azúcar. Las galactomananas adecuadas para utilizarse en la presente son goma de fenegreco; lucerna; trébol; goma de algarroba conocida, por ejemplo, en la industria bajo la designación comercial (CTFFA) como goma de arveja, comercialmente disponible como "Seagul L" de FMC (Philadelphia, PA, EUA); goma tara comercialmente disponible de Starlight Products (Rouen, Francia) o Bunge Foods (Atlanta, GA, EUA); goma guar derivada de endoespermas molidos de guar derivada de endoespermas molidos de Cyamopsis tetragonolobus, comercialmente disponible como "Burtonite V7E", de TIC Gums (Belcamp, MD. EUA), "Jaguar C" de Rhone-Poulenc (Marietta, GA, EUA), o "Supercol" (Wilmington, DE, EUA); y goma casia comercialmente disponible de Starlight Products Aqualon (Rouen, Francia); o mezclas de los mismos. Preferiblemente, las galactomananas para utilizarse en la presente tienen un promedio de una a aproximadamente 5 unidades de mansoilo substituidas con una unidad de -oc-D-galactopiranosilo a (1?6), y se seleccionan de goma guar, goma de algarroba, goma casia o mezclas de los mismas.
Polisacáridos de fermentación o derivados de los mismos Los polisacáridos de fermentación son polisacáridos que son comercialmente producidos de la fermentación de microorganismos en un medio que contiene una fuente de carbono de nitrógeno, un agente regulador de pH y elementos huella. Los polisacáridos de fermentación adecuados , o sus derivados, para utilizarse en la presente invención incluyen goma de gelana conocida en la industria bajo la designación comercial (CTFA) como goma gelana, una goma de polisacárido etérea con un alto peso molecular producida a través de una fermentación de cultivo puro de un carbohidrato con Pseudomonas elodea, comercialmente disponible como "Kelcogel" de Kelco (San Diego, CA, EUA), goma de xantana, la cual es una goma de heteropolisacárido de alto peso molecular producida a través de una fermentación de cultivo puro de un carbohidrato con Xanthomonas campestres, conocida en la industria bajo la designación comercial (CTFA) como xantana, comercialmente disponible, por ejemplo, como "Keltrol CG 1000/BT/F/GM/RD/SF/T/TF", todos de Calgon (Pittsburg, PA, EUA), o "Kelzan" de Kelco (San Diego, CA, EUA); goma nato, pululan, goma ramsana; curian; succinoglican; goma welan; dextrana, comercialmente disponible como "Sephadex G-25" de Pharmacia Fine Chemicals (Piscataway, NJ, EUA) y derivados de los mismos.; y goma de esclerotio, comercialmente disponible como "Amigel" de Alban Muller International (Montreal, Francia), o mezclas de los mismos. Preferiblemente, el polisacárido de fermentación o sus derivados se selecciona de goma de gelana o goma de xantana, o sus mezclas. Muy preferiblemente el polisacárido de fermentación es goma de xantana.
Extractos de invertebrados marinos Los polisacáridos derivados de invertebrados marinos, específicamente el exoesqueleto de dichos invertebrados, consisten principalmente de derivados de N-acetil-D-glucosamina. Ejemplos de dichos polisacáridos adecuados en la presente incluyen, quitosán, comercialmente disponible, por ejemplo, como "Marine Dew" de Ajinomoto (Teakneck, NJ, EUA); e hidroxipropil quitosan comercialmente disponible por ejemplo, como "HPCH Liquid" de Ichimaru Pharcos (Yamagata Gun Gifu-Pref, Japón) y derivados; o mezclas de los mismos.
Almidón o sus derivados Los almidones son polisacáridos que consisten de varias proporciones de dos polímeros de glucosa, amilosa y amilopectina. Los materiales adecuados en la presente incluyen almidón; amilopectina; y dextrina comercialmente disponible como "Nadex 360" de Nacional Starch
(Bridgewater, NJ, EUA) y derivados; o mezclas de los mismos.
Extractos de frutas naturales Ejemplos de extractos de frutas naturales para utilizarse en la presente incluyen pectina; y arabiana; o mezclas de los mismos.
Derivados de fibra de planta Un ejemplo adecuado de un derivado de fibra de planta para utilizarse en la presente es celulosa.
Exudados de plantas naturales Los polisacáridos adecuados obtenidos de exudados de plantas naturales para utilizarse en la presente incluyen goma de Baraya, goma de tragacanto, goma arábiga, goma de tamarindo y goma gati o mezclas de los mismos.
Gomas resinosas Ejemplos de gomas resinosas adecuadas para utilizarse en la presente incluyen goma de laca, la cual se obtiene de la secreción resinosa del insecto Laccifer (Tachardia) lacea; goma damar; goma copal, y goma colofónica; o mezclas de las mismas. Preferiblemente, la mezcla de por lo menos dos agentes formadores de gel poliméricos solubles en agua de la presente invención forman estructuras sólidas, autoestables y autoadhesivas. En general, los geles formados a partir de un solo agente formador de gel polimérico soluble en agua pueden demostrar una o dos de las propiedades físicas deseables aquí descritas, pero no las tres. Los geles formados a partir de polímeros sintéticos per se por lo general son de baja sedimentación y requieren de agua para se dirigidos fuera de la mezcla de reacción antes de que se forme una fase continua de gel. Como resultado, los productos de gel están secos al tacto y no presentan una cantidad suficiente de sinéresis. También se ha encontrado, por los inventores de la presente que los geles de polisacárido preparados a partir de polisacáridos individuales no satisfacen la sinéresis deseada, parámetros de resistencia y flexibilidad aquí descritos. Por ejemplo, los polisacáridos de alga marina roja, solos forman geles de resistencia suficiente pero los geles resultantes son demasiado quebradizos e inflexibles y no se conforman a los contornos de una superficie objetivo. La goma de gelana también forma un gel razonablemente fuerte, el cual además es húmedo al tacto pero es quebradizo e inflexible y por lo regular se desprende en los bordes de una superficie objetivo plana. Con el fin de reducir el carácter quebradizo del gel y, por lo tanto, incrementar su flexibilidad, se pueden incorporar al gel otros polisacáridos tales como goma de algarroba y goma de xantana o humectantes, pero esto puede alterar la cantidad de sinéresis mostrada por el gel. Los geles formados a partir de gelatina y polisacáridos de alga marina café se les atribuye una resistencia suficiente, pero requieren de excipientes para formar un gel con una cantidad deseable de sinéresis y en el caso de polisacáridos de alga marina café, flexibilidad. Las galactomananas, comananas y goma de xantana cuando se toman individualmente geles per se, pero presentan sinergias cuando se combinan. Un gel que comprende 1% de goma de algarroba y goma de xantana puede poseer suficiente humedad, pero es difícil que los geles retengan la forma de hoja ya que son muy elásticos, deformables y se arrugan fácilmente. A niveles más altos de goma total, lo geles formados pueden retener su forma, pero pueden estar demasiado secos. Los inventores de la presente, por lo tanto, han encontrado que los geles formados a partir de mezclas sinergísticas de agentes formadores de gel poliméricos solubles en agua presentan las propiedades de resistencia y sinéresis mecánicas deseadas aquí descritas. Estas propiedades son diferentes de aquellas que se pueden obtener de componentes de agente formador de gel individuales. Los inventores de la presente también han encontrado, que con el fin de obtener un gel con una cantidad deseable de sinéresis, así como propiedades mecánicas de resistencia y flexibilidad cuando los agentes formadores de gel poliméricos o solubles en agua seleccionados por su resistencia, son combinados con humectantes u otros agentes que imparten una reducción en la característica quebradiza del gel, el nivel de tal de mezcla formador de gel polimérico soluble en agua debe ser mantenida lo más baja posible sin comprometer la resistencia mecánica y la flexibilidad. Se cree que bajos niveles totales de polímero imparten una estructura de gei abierta, de manera que los otros componentes de gel general no quedan herméticamente unidos entre la red de gel y están libremente disponibles para la difusión. Preferiblemente, la mezcla de agentes formadores, de gel poliméricos solubles en agua comprenden por lo menos un polisacárido. Por lo tanto, la mezcla comprende por lo menos un polisacárido y un agente formador de gel polimérico soluble en agua adicional, seleccionado de uno o más polímeros no iónicos, solubles en agua; uno o más polímeros basados en ácido acrílico o sus derivados; uno o más polisacáridos; y mezclas de los mismos. Por ejemplo la mezcla de agente formador de gel polimérico soluble en agua de la presente puede comprender uno o más polisacáridos y un polímero soluble en agua no iónico o alternativamente, puede comprender dos o más polisacáridos. Muy preferiblemente, la mezcla de por lo menos dos agentes de gel formadores de gel poliméricos solubles en agua es una mezcla de polisacárido. De preferencia, la mezcla de polisacárido comprende (1 ) por lo menos un polisacárido de alga marina roja; un polisacárido de alga marina café; o mezclas de los mismos; y (2) por lo menos un polisacárido de fermentación; galactomanana; glucomanana; exudado de plantas naturales; o extractos de frutas naturales; y derivados o mezclas de los mismos. Muy preferiblemente la mezcla de polisacárido comprende (1 ) por lo menos un polisacárido de alga marina roja, (2) por lo menos un polisacárido de fermentación; galactomanana, glucomanana y derivados o mezclas de los mismos. En una modalidad preferida, la mezcla de por lo menos dos agentes formadores de gel poliméricos solubles en agua de la presente invención es una mezcla de polisacárido que consiste de (1 ) un polisacárido de alga marina roja y (2) un polisacárido que contiene mañosa en donde el dispositivo comprende menos de 2% del polisacárido total. De preferencia, el polisacárido de alga marina roja se selecciona de agar y agarosa, o mezclas de los mismos, y en donde preferiblemente el polisacárido que contiene mañosa se selecciona de una galactomanana, glucomanana y derivados, o mezclas de los mismos. Sin desear que esté limitado por teoría, se cree que la galactomanana o glucomanana en la mezcla de polisacárido complementa en polisacárido de alga marina roja, y contribuye a la resistencia mecánica y a la flexibilidad de los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente invención. Esta sinergia se cree que surge debido a las interacciones entre los polisacárido. Los polisacárido de alga marina roja forman estructuras helicoidales dobles y las glucomananas y galactomananas tiene áreas de no substitución relativa sobre la estructura de base del polímero. Estas áreas de no substitución relativa en la estructura de base de galactomanana o glucomanana sinergísticamente interactúan en las hélices de los polisacárido de alga marina roja. La mezcla de polisacárido además puede comprender, goma de xantana en cantidades menores que o iguales a la cantidad de polisacárido que contiene mañosa. Además, desde el punto de vista de proporcionar propiedades mecánicas mejoradas y una cantidad moderada de sinéresis a partir de un dispositivo de hoja de gel preformada, preferiblemente, la relación de polisacárido de alga marina roja a polisacárido que contiene mañosa es de aproximadamente 1 :1 a aproximadamente 10:1 , y preferiblemente alrededor de 2:1 a 7:1. Los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente invención presentan una cantidad moderada de sinéresis y preferiblemente, los dispositivos de la presente están húmedos al tacto. Como se mencionó anteriormente, aunque un dispositivo que comprende gel siempre experimentará algo de sinéresis, una cantidad excesiva de sinéresis da como resultado un producto no efectivo y no atractivo. Con el fin de evaluar lo que es una cantidad deseable de sinéresis exhibida por un gel de un dispositivo de hoja de gel preformada como se describe en la presente, la cantidad de sinéresis es medida a través de la prueba de liberación de exudado descrita en la sección intitulada "Métodos". Altamente preferidos son los dispositivos de hoja de gel preformada, en donde los geles que comprenden los dispositivos tiene una liberación de exudado mayor que 0.7 gramos, y de preferencia mayor que 0.8 gramos y menos de 1 ,3 gramos, preferiblemente menos de 1 ,2 gramos y muy preferiblemente menos de 1.1 gramos. Las propiedades mecánicas de los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente invención se miden a través de la prueba de falla de compresión del gel. Los parámetros de interés son la resistencia (medida a través de la fuerza de compresión requerida para la ruptura de un cilindro moldeado de gel) y la flexibilidad (medida a través del grado de compresión del gel en el punto de ruptura). Como una característica altamente preferida y adicional de los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente, los geles que comprenden los dispositivos tienen un porcentaje de compresión a la ruptura mayor que 45%, preferiblemente mayor que 50% y menor que 90%, de preferencia menor que 80%. Como una característica altamente preferida adicional de los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente invención, los geles que comprenden los dispositivos requieren de una fuerza de ruptura mayor que 30N, preferiblemente mayor que 60N y muy preferiblemente mayor que 80N.
Agua Como una característica esencial de los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente comprende agua. El contenido total de agua de un dispositivos de hoja de gel preformada de la presente invención es de aproximadamente 30% a aproximadamente 99.5%, de preferencia de aproximadamente 40% a aproximadamente 95%, muy preferiblemente alrededor de 50% a 85% en peso del dispositivo.
Agentes benéficos Una modalidad preferida de la presente invención, los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente comprenden una cantidad segura y efectiva de uno o más agentes benéficos. El término "cantidad segura y efectiva" como se utiliza en la presente significa una cantidad de un agente benéfico altamente suficiente para modificar la condición que será tratada o suministrar a la piel, cabello o uñas el beneficio deseado, pero lo suficientemente baja para evitar efectos laterales serios, a una relación razonable de beneficio a riesgo dentro del alcance del juicio médico. Lo que es una cantidad segura y efectiva del agente benéfico variará con el agente específico, la habilidad del agente para penetrar a través de la piel, en o sobre el cabello y/o uñas, la edad del usuario, la condición de salud del usuario, y la condición de la piel, cabello o uñas del usuario y otros factores similares. Los agentes benéficos incluyen sales farmacéuticamente aceptables y por "sales farmacéuticamente aceptables" se quiere dar a entender cualquiera de las sales comúnmente utilizadas que son adecuadas para usarse en contacto con tejidos de seres humanos, sin toxicidad indebida, irritación, incompatibilidad, inestabilidad, irritación, respuesta alérgica y similares. En general, los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente invención comprenden alrededor de 0.01% a aproximadamente 40%, de preferencia de aproximadamente 0.05% a aproximadamente 30%, y muy preferiblemente alrededor de 0.1% a 20% en peso del dispositivos de por lo menos un agente benéfico o mezclas del mismo. Los agentes benéficos útiles en la presente pueden ser categorizados por su beneficio terapéutico o su modo postulado de acción. Sin embargo, se debe entender que los agentes benéficos útiles en la presente pueden , en algunos casos, proporcionar más de un beneficio terapéutico u operar a través de más de un modo de acción. Por lo tanto, se hacen clasificaciones en la presente por seguridad y conveniencia y no están destinadas a limitar el agente benéfico a esa aplicación particular o aplicaciones listadas. Los siguientes agentes benéficos son útiles en los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente invención.
Activos contra acné Los ingredientes activos contra acné pueden ser efectivos para tratar y prevenir acné vulgaris, un trastorno crónico de los folículos pilosebáceos. La condición involucra inflamación del aparato pilosebáceo dando como resultado así lesiones, las cuales pueden incluir pápulas, pústulas, quistes, espinillas y cicatrización severa. Las bacterias Corynebacteríum acnés y Staphylococcus epidermis usualmente están presentes en contenidos postulares. Ejemplos de ingredientes activos contra acné útiles incluyen los queratolíticos descritos en WO98/18444. Otros activos útiles incluyen retinoides tales como ácido retinoico (por ejemplo, cis y/o trans) y sus derivados (por ejemplo esteres); retinol y sus esteres (por ejemplo, propionato de retinilo, acetato de retinilo); ácido abiótico; adapaleno, tazaroteno, alantoina, extractos de aloe, ácido arbiético y sus sales, ASEBIOL (disponible de laboratorios Serobiologiques ubicado en Somerville, NJ), ácido azaleico, extractos de palo de rosa, belamcanda chinensis, benzoquinolinonas, peróxido de benzoilo, berberina, BIODERMINE (disponible de Sederma ubicado en Brooklyn, NY), bioflavonoides tales como una clase de bisbobol, s-carboximetil cisteina, extractos de zanahoria, aceite de caseína, extractos de clavo, citral, citronela, climazol, COMPLETECH MBAC-OS (disponible de Lipo, ubicado en Paterson, NJ), CREMOGEN M82 (disponible de Dragoco, ubicado en Totowa, NJ), extractos de pepino, ácido deshidroacético, y sus sales, deshidroepiandrosterona y derivado de sulfato, diclorofenil imidazolioxolano, d,l-valina y sus esteres, hidantoina de DMDM, eritromicina, escinol, éter etil hexil monoglicerílico, 2-hidroxi-undecanoato de etilo, famesol, acetato de farnesilo, geraniol, geranio geraniol, glabridina, ácido glucónico, gluconolactona, monocaprato de glicerilo, ácido glicólico, extracto de semilla de toronja, lípido gugú, HEDERAGENIN (disponible de Maruzen ubicado en Morristown, NJ), espiritina, inositol, extracto de lúpulos, rocina hidrogenada, ácido 10-hidroxidecanoico, ictiol, antagonistas de interleucina-1 alfa, KAPILARINE (disponible de Greentech, ubicado en Saint Beauzire, Francia), cetoconazol, ácido láctico, aceite de limón, LOCHOCHALCONE LR15 (disponible de Maruzen ubicado en Morristown, NJ), ácido linoleico, LIPACIDE C8CO (disponible de Seppic ubicado en Paris, Francia), lovastatina, ácido 4-metoxisalicílico, metronidazol, nemociclina, mucurosi, aceite de semilla nee, niacinamida, ácido nicotínico, y sus esteres, nisina, pantenol, 1-pentadecanol, extracto de peonía, extracto de hierbabuena, extracto de fenadeltrón, derivados de 2-fenil-2-benzotiofeno, floretina, PHLORGINE (disponible de Secma ubicado en Pontrieux, Francia), fosfatidil colina, enzimas proteolíticas, quecetina, extracto de madera de sándalo roja, extracto de romero, rutina, extracto de artemisa, salicina, ácido salicílico, serina, extracto de escutelaria, extracto de saxifragia siberiana, silicol, lauril sulfato de sodio, sulfoacetamida de sodio, SOPHORA EXTRACT (disponible de Maruzen ubicado en Morristown, NJ), ácido sórbico, azufre, extracto de sunder batí, aceite de árbol de té, ácido tetrahidroabiético, treonina, extracto de timo, tioxolona, tocoferol y sus esteres, 6-undecilenoato de trealosa, 3-tridicen-2-ol, triclosan, tropolona, UNITRIENOL T27 (disponible de Unichem, ubicado en Chicago, IL), vitamina D3 y sus análogos, aceite de timo blanco, extracto de corteza de sauce, wogonin, ylang ylang, glicerolato de zinc, linoleato de zinc, óxido de zinc, piritiona de zinc, sulfato de zinc, agentes tensioactivos, zwiteriónicos, ( por ejemplo cetil dimetil botaina) y sus mezclas.
Activos anti-inflamatorios no esteroidales (NSAIDS) Ejemplos de activos anti-inflamatorios no esteroidales adecuados y sus esteres para utilizarse en la presente en W098/18444, incorporada por referencia. Otros ejemplos no limitantes de fármacos antiinflamatorios no esteroidales (NSAIDS) incluyen ácido fluflenámico; pantenol y derivados de éter y éster del mismo, por ejemplo, pantenol etil éter, triacetato de pantenilo; ácido pantoténico y sus sales y derivados de éster, especialmente pantotenato de calcio; aloe vera, bisabolol, alantoina y compuestos de la familia de orozuz (el género/especie de planta Glycyrrhiza glabra), incluyendo ácido glicirrético, ácido glicirrízico y sus derivados, por ejemplo, sales tales como glicirrizinato de amonio, y esteres tales glicirretinato de estearilo.
Anestésicos tópicos Ejemplos de fármacos anestésicos tópicos adecuados para utilizarse en la presente son benzocaina y bupivacaina. Otros ejemplos adecuados se describen en WO98/18444, incorporada aquí por referencia .
Agentes y aceleradores de bronceado artificiales Los agentes de bronceado artificiales pueden ayudar a simular un aspecto de bronceado natural incrementando la melanina en la piel o produciendo la apariencia de melanina elevada en la piel. Ejemplos no limitantes de agentes bronceadores artificiales y aceleradores incluyen tirosinato de glucosa, y acetiltirosina, brazilina, cafeína, extractos de café, fragmentos de ADN, ¡sobutil metil xantina, metil xantina, PHOTOTAN (disponible de Laboratorios Serobiologiques ubicado en Somerville, NJ), prostaglandinas, extractos de té, teofilina, UNIPERTAN P2002 (disponible de Unichem, ubicado en Chicago, IL), y UNIPERTAN P27 (disponible de Unichem, ubicado en Chicago, IL); y sus mezclas. Otros agentes bronceadores artificiales útiles de la presente se describen en WO98/18444.
Antisépticos Ejemplos de antisépticos adecuados para utilizarse en la presente incluyen alcoholes, benzoato, ácido sórbico y mezclas de los mismos.
Activos antimicrobianos y antifúngicos Los activos antimicrobianos y antifúngicos pueden ser efectivos para prevenir la proliferación y crecimiento de bacterias y hongos. Ejemplos no limitantes de agentes antimicrobianos y antifúngicos incluyen cetoconazol, ciclopirox, peróxido de benzoilo, tetraciclina, ácido acelaico y sus derivados, acetato de etilo, alantolactona, isoalantolactona, extracto de alcanet (alanina), anís, extracto de árnica (acetato de helenalina y 11 , 13-dihidrohelenalina), extracto de aspidio (floro, extracto conteniendo lucinol), extracto de palo de rosa (cloruro de berberina), extracto de laurel dulce, extracto de corteza de baya de laurel (miricitrina), cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, ácido benzoico y sus sales, benzoina, alcohol bencílico, cardo, tubérculo de bletilla, sanguinaria, aceite de rosas, bardana, butil parabén, aceite de cada, CAE (disponible de Ajinomoto ubicado en Teaneck, NJ), aceite de cayputi, cangzu, aceite de alcaravea, corteza de cascarillo (vendida bajo el nombre comercial ESSENTIAL OIL), aceite de hoja de cedro, camomila, chaparral, clorofenecina, cloroxilenol, aceite de canela, aceite citronela, aceite de clavo, ácido deshidroacético y sus sales, aceite de semilla de eneldo, DOWICIL 200 (disponible de de Dow Chemical ubicado en Midland, Ml), echinacea, ácido elenoico, epimedio, etil parabén, FO-Ti, galbano, pimpinela, GERMALL 115 y GERMANLL II (disponible de ISP-Sutton Labs ubicado en Wayne, NJ), aceite de camomila de germán, centaura negra gigante, GLYDANT (disponible de Lonza ubicado en Fairlawn NJ), GLYDANT PLUS (disponible de de Lonza ubicado en Fairlawn NJ), aceite de semilla de toronja, diisetionato de hexamidina, hinoquitiol, miel, flor de madreselva, lúpulos, immortelo, YODOPROPINIL BUTIL CARBAMIDA (disponible de Lonza ubicado en Fairlawn NJ), isobutil parabén, isopropil parabén, JM ACTICARE (disponible de Microbial Systems International ubicado en Nottingham, UK), frambuesas de junípero, KATHON CG (disponible de Rohm y Haas ubicado en Philadelphia, PA, EUA), lábdano, lavanda, aceite de bálsamo de limón, limón, metilparabén, menta, mostaza, crisantemo, mirra, aceite de semilla de neem, orto fenil fenol, EXTRACTO DE HOJA DE OLIVO (disponible de Bio Botánica, ubicado en Hauppauge, NY), perejil, aceite de pachuli, raíz de peonía, PHENONIP (disponible de Nipa Labs ubicado en Wilmington, DE), fitoesfinogosina, aceite de pino, PLANSERVATIVE (disponible de Campo Research, ubicado en Raffles Quay, Singapore), propil parabén, verdolaga, quilaria, ruibarbo, aceite de rosa de geranio, romero, artemisa, ácido salicílico, sasafrás, ajedrea, ligústico, meta bisulfito de sodio, sulfito de sodio, SOPHOLIANCE (disponible de Soliance ubicado en Compiegne, Francia), ácido sórbico y sus sales, esfingosina, estevia, esotras, ácido tánico, té, aceite de árbol de té (aceite de cajeputi), timo, triclosán, triclocarbán, tropolona, turpentina, umbeliferota (antifúngico) y yuca o mezclas de los mismos. Otros ejemplos de activos antimicrobianos y antifúngicos útiles en la presente se describen en W098/18444.
Agentes suavizantes de la piel Los agentes suavizantes de piel pueden ser efectivos para prevenir o tratar inflamación de la piel. El agente suavizante mejora los beneficios de apariencia de la piel de la presente invención, por ejemplo, dichos agentes contribuyen a un tono o color de piel más uniforme y aceptable. Ejemplos no limitantes de agentes suavizantes de piel incluyen absintio, acacia, aesina, extracto de arraclán, alantoina, aloe, APT (disponible de Centerchem, ubicado en Stamford, CT), árnica, tragacanto, extracto de raíz de tragacanto, azuleno, BAICALIN SR 15 (disponible de Barnet Products Dist. Ubicado en Englewood, NJ), escutelaria, baizu, bálsamo de cañada, polen de abeja, BIOPHYTEX (disponible de Laboratorios Serobiologiques, ubicado en Somerville, NJ), bisabolol, cohosh negro, extracto de cohosh negro, cohosh azul, extracto de cohosh azul, eupatorio, borraja, aceite de borraja, aceite de semilla de borraja, bromelaina, caléndula, extracto de caléndula, CANADIAN WILLOWBARK EXTRACT (disponible de Fytokem), cera de candelilla, cangzu, fitoesteroles de cánola, pimiento, carboxipeptidasa, semilla de apio, extracto de tallo de apio, CENTAURIUM (disponible de Sederma, ubicada en Brooklyn, NY), extracto de centauro, camazuleno, camomila, extracto de camomila, chaparral, árbol puro, extracto de árbol puro, pamplina, raíz de achicoria, extracto de raíz de achicoria, chirata, chisao, harina de avena coloidal, consuelda, extracto de consuelda, CROMIST CM GLUCAN (disponible de Croda, ubicada en Parsippany, NJ), darutosida, angélica de urian, DEVIL'S CLAW (disponible de MMP ubicada en Plainfield, NJ), metales divalentes (tales como magnesio, estroncio, manganeso), pasto, cerezo silvestre, EASHAVE (disponible de Pentapharm, ubicado en Basel, Suiza), eleutero, ELHIBIN (disponible de Pentapharm, ubicado en Basel, Suiza), enteline 2 (disponible de Secma, ubicada en Pontrieux, Francia), efedra, epimedio, esculósida, hierba del asno, eufrasia, EXTRACT LE-100 (disponible de Sino Lion, ubicada en World Trade Center, NY), raíces, magarza, fisina, fruta de forsitia, ganoderma, gaoben, GATULINE (disponible de Gattefosse, ubicado en Saint Priest, Francia), genciana, extracto de germanio, gingko biloba, ginkgo, extracto de ginseng, ranunculacea americana, extracto de gorgónido, gotu kola, extracto de fruta de uvas, aceite de madera guaiac, extracto de gugal, esteres de helenalina, henna, flor de madreselva, extracto de marrubio, castaña de indias, cola de caballo, huzhang, hipérico, ictiol, siempreviva, ipecuacana, lágrimas de david, azofaifo, extracto de cola, LANACHRYS 28 (disponible de Lana Tech, ubicado en Paris, Francia), aceite de limón, lianquio, palo dulce, ligusticum, ligustrum, raíz de ligústico, estropajo, macis, flor de magnolia, extracto de manjista, margaespidina, margaespidina, matricida, MICROAT IRC (disponible de Nurture, ubicado en Missoula, MT), muérdago, MODULENE (disponible de Seporga, ubicado en Sophia Antipolis, Francia), extracto de mungo, almizcle, extracto de avena, naranja, pantenol, papaina, corteza de peonía, raíz de peonía, PHYTOPLENOLIN (disponible de Bio Botánica, ubicada en Hauppauge, NY), PREREGEN (disponible de Pentapharm, ubicada en Base, Suiza), verdolaga, QUENCH T (disponible de Centerchem, ubicada en Stamford, CT), quilaria, artemisa roja, remanía, rubarba, romero, aceite rosamarínico, jalea real, ruda, rutina, madera de sándalo, yanqui, zarzaparrilla, palmito, SENSILINE (disponible de de Silab, ubicado en Brive, Francia), SIEGESBECKIA (disponible de Sederma, ubicado en Brooklyn, NY), gliciretinato de estearilo, STIMUTEX (disponible de Pentapharm, ubicado en Basel, Suiza), esotrax, aceite de abedul dulce, rubilla dulce, tagetos, extracto de té, extracto de timo, gensing tienchi, tocoferol, acetato de tocoferilo, triclosán, batadilla, urimei, ácido ursólico, corteza de pino blanco, hamamelis, xinyi, artemisa bastarda, extracto de levadura, yuca, y mezclas de los mismos.
Agentes de filtro solar Los agentes de filtro solar adecuados útiles en la presente se describen en WO98/18444 incorporada aquí por referencia. Otros ejemplos de filtros solares que son útiles en la presente incluyen p-metoxicinamato de dietanolamina, dioxibenzona, etil dihidroxipropil PABA, aminobenzoato de glicerilo, dihidroxiacetona, antranilato de mentilo, antranilato de metilo, octal dimetil PABA, petróleo rojo, sulisobenzona, salicilato de trietanolamina, y mezclas de los mismos.
Auxiliares de reparación de barrera de la piel Los auxiliares de reparación de barrera de la piel son aquellos auxiliares para el cuidado de la piel que pueden ayudar a reparar y rellenar la función de barrera de humedad natural de la epidermis. Ejemplos adecuados de auxiliares de reparación de barrera de la piel incluyen brasicasterol, cafeína, campesterol, esteróles derivados de cánola, CERAMAX (disponible de Quest, ubicado en Ashford, Inglaterra), CERAMIDA 2 (disponible de Sederma, ubicada en Brooklyn, NY), CERAMIDA HO3TM (disponible de disponible de Quest, ubicado en Ashford, Inglaterra), CERAMIDE II (disponible de Queso, ubicado en Ashford, Inglaterra), CERAMIDA IIIB (disponible de Cosmoferm, ubicada en Delft, Holanda), CERAMIDE IS 3773 (disponible de Laboratorios Serobiologiques, ubicada en Somerville, NJ), CERAMINOL (disponible de Inocosm, ubicada en Chatenay Malabry, Francia), CERASOL (disponible de Pentapharm, ubicada en Base, Suiza), CEPHALIP (disponible de Pentapharm, ubicada en Base, Suiza), colesterol, hidroxiestearato de colesterol, isoestearato de colesterol, 7- deshidrocolesterol, DEMATEIN BRC (disponible de Hormel, ubicado en Austin, MN), DEMATEIN GSL (disponible de Hormel, ubicado en Austin, MN), ELDEW CL 301 (disponible de Ajinomoto, ubicado en Teaneck, NJ), ELDEW PS 203 (disponible de Ajínomoto, ubicado en Teaneck, NJ), FITROBROSIDE (disponible de Pentapharm, ubicado en Base, Suiza), GENEROL 122 (disponible de Henke, ubicado en Hoboken, NJ), gliceril serina amida, ácido láctico, LACTOMIDE (disponible de Pentapharm, ubicado en Base, Suiza), lanolina, alcoholes de lanolina, lanesterol, n- laurilglucamida de ácido lipoico, ácido lípoico, n-acetil císteina, serina, n-acetil-L-serina, n-metil-L-serina, NET STEROL-ISO (disponible de Barnet Products, ubicado en Englewood, NJ), niacínamida, ácido nicotínico y sus esteres, alcohol nicotinílico, ácido palmítico, pantenol, pantetina, inhibidores de fosfodiesterasa, PHYTO/CER (disponible de Intergen, ubicado en Purchaser, NY), PHYTOGLYCOLIPOD MILLET EXTRACT (disponible de Bamet Products Distributor, ubicado en Englewood, NJ), PHYTOSPH1NGOSINE (disponible de Gist Brocades, ubicado en King of Prusia, PA), PSENDOFILAGGRIN (disponible de Brooks Industries, ubicado en South Plaínfield, NJ); QUESTAMIDE H (disponible de Queso, ubicado en Ashford, Inglaterra), serina, estigmasterol, citoesterol, estigmastanol, esteróles derivados de soya, esfingosina, s-lactoil glutationa, ácido esteárico, SUPER STEROL ESTRÉS (disponible de Croda, ubicada en Parsippany, NJ), ácido tióctico, THSC CERAMIDE OIL (disponible de Campo Research, ubicado en Raffles Quay, Singapore), timetil glicina, nicotinato de tocoferilo, vitamina D3 y análogos o derivados de los mismos, e Y2 (disponible de Ocean Pharmaceutical), o mezclas de los mismos.
Activos antiarrugas y anti-atrofia de la piel Los antiarrugas y anti-atrofia de piel pueden ser efectivos para rellenar o rejuvenecer la capa epidérmica y/o dérmica. Estos activos generalmente proporcionan estos beneficios del cuidado de la piel deseables promoviendo o manteniendo el proceso natural de desescamación y/o desarrollando componentes de matriz de la piel (por ejemplo, colágeno y glicosamino glicanos). Ejemplos no limitantes de activos antiarrugas y antiatrofia de piel incluyen ácido nicotínico y sus esteres, alcohol nicotinílico, estrógenos y compuestos estrogénicos, o mezclas de los mismos. Otros activos antiarrugas y anti-atrofia de piel adecuados útiles en la presente se describen en W098/18444.
Activos de reparación de la piel Los activos de reparación de piel pueden ser efectivos para reparar la capa epidérmica y/o dérmica. Ejemplos no limitantes de activos de reparación de piel incluyen acteina 27-desoxiacteina cimicifugosida
(cimigosida), adapaleno, tazaroteno, ademetionina, adenosina, extracto de aletris, lectinas derivadas de aloe, fosfato de diácido de 3-aminopropilo,
AMADORINE (disponible de Barnet Products, ubicado en Englewood, NJ), extracto de anís, AOSINE (disponible de Secma, ubicado en Pontrieux,
Francia), aminobenzoato de arginina, ASC lll (disponible de E. Merck, ubicado en Darmstadt, Alemania), ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, ácido asiático, asiaticocosidas, ARLAMOL GEO (disponible de ICI, ubicado en
Wilmington, DE), ácido azaleico, derivados de ácido benzoico, extractos de bertoletia, ácido butilínico, BIOCHANIN A, BIOPEPTIDE CL (disponibles de
Sederma, ubicada en Brooklyn, NY), BIOPEPTIDE EL (disponible de Sederma ubicada en Brooklyn, NY), biotina, extracto de corteza de zarzamora, extractos de lirio, extracto de cohosh negro, extracto cohosh azul, ácido butanoil botulínico, catecolaminas, calconas, extracto de árbol puro, ácido cis-retinoico, esteres de ácido cítrico, extractos de trébol, coenzima Q10 (ubiquinona), coumestrol, CPC PEPTIDE (Barnet Products, ubicado en Englewood, NJ), daidezina, extracto de simicaria, darutosida, debromo laurinterol, ácido 1-decanoil-glicerol-fosfónico, deshidrocolesterol, deshidrodicreosol, deshidrodeugenol, deshidroepiandosterona,
DERMOLECTINA (disponible de Sederma, ubicada en Brooklyn, NY), ácido deshidroascórbico, sulfato de deshidroepiandosterona, diantol, ácido 2,4-dihidrobenzoico, diosgenina, fosfato de ascorbilo disódico, ácido dodecanodioico, EDERLINE (disponible de Seporga, ubicada en Sophia Antipolis, Francia), ELESERYL SH (disponible de Laboratorios Serobiologiques, ubicado en Somerville, NJ), ENDONUCLEINE (disponible de Laboratorios Serobiologiques, ubicado en Somerville, NJ), ecuol, ergoteros, eriodictiol, estrógeno y sus derivados, atocina, ácido eitróbico, famesol, acetato de famesilo, extracto de cáñamo, FIBRASTIL (disponible de Sederma, ubicado en Brooklyn, NY), FIBROSTIMULINES S AND P (disponible de Sederma, ubicado en Brooklyn, NY), FIRMOGEN IS 8445 (disponible de Laboratorios Serobiologiques, ubicado en Somerville, NJ), flavonoides (especialmente flavanonas tales como flavanona no substituida y calconas tales como calcona no substituida y monohidroxi y dihidroxicalconas), formononetina, extracto de fruta de forsitia, esteres de ácido gálico, ácido gama amino butírico, GATULINE RC (disponible de Fattlefosse,, ubicado en Saint Priest, Francia), genisteina, genisteina, ácido genístico, alcohol gentisílico, extractos de gingko bilboa, extractos de ginseng, ginsenósido, RO, R6--?, Rß-2, Re-3, Rc, RD> RE, RF, RF-2, RG-I, RG-2, piranosil-1 -ascorbato de gluco, glutationa y sus esteres, gliciteina, ácido heptiloxi 4-salicílico, hesperitina, hexahidrocurcumin, inhibidores de reductasa de HMG-coenzima A, extractos de lúpulos, ácido 11 -hidroxi undecanoico, ácido 10-hidroxidecanoico, 25-hidroxicolesterol, ISOFAVONE SG 10 (disponible de Barnet Products, ubicada en Englewood, NJ), cinetina, esteres de ácido L-2-oxo-tiazolidin-4-carboxílico, inhibidores de deshidrogenasa de lactato, 1-lauril-liso-fosfatidil colina, lectinas, LICHOCHALCONE LR15 (disponible de Maruzen, ubicada en Morristown, NJ), extracto de licorisa, ácido lipoico, lumisterol, liteolina, fosfato de magnesio-ascorbilo, melatonina, melibiosa, inhibidores de metaloproteínasa, metopreno, ácido metoprénico, ácido 4-metoxi salicílico, ácido mevalónico, MPC COMPLEX (disponibles de CLR, ubicado en Berlín, Alemania), N-acetil cisteina, N-metil serina, N-metil taurina, N,N'-bis (lactil) cisteamina, naringenina, neotigogenina, ácido 5-octanoil salícilico, O-desmetilangoensina, ácido oleanólico, pantina, fenilalanina, fotoanetona, ácido fítico y sus sales, piperidina, extractos placentarios, pratenseina, pregnenolona, acetato de pregnenolona, succinato de pregnenolona, premarina, ácido quiliáico, raloxifena, REPAIR FACTOR 1 (disponible de Sederma, ubicada en Brooklyn, NY), REPAIR FACTOR SPC (disponible de Sederma, ubicada en Brooklyn, NY), retinal, retinoatos (esteres de alcoholes de 2 a 20 átomos de carbono), retinol, acetato de retinilo, glucuronato retinilo, linoleato retinilo, palmitato retinilo, propionato retinilo, REVITALIN BT (disponible de Pentapharm, ubicada en Base, Suiza), s-carboximetil cisteina, ácido salicílico, SEANAMINE FP (disponible de Laboratorios Serobiologiques, ubicado en Somerville, NJ), fosfato de sodio-ascorbilo, extractos de soya, extractos de bazo, taquisterol, taurina, tasaroteno, timolen, extracto de timo, hormonas de tiroides, tigogenina, retinoato de tocoferilo, toxifolina, ácido trasn-retinoico, ácido traumático, citrato de tricolina, trifosida, derivados de uracilo, ácido ursólico, vitamina D3 y sus análogos, vitamina K, extracto de vitex, extracto de ñame, yamogenina y cetaina y mezclas de los mismos.
Lípidos Ejemplos de lípidos adecuados incluyen risinoleato de cetilo, hidroxiestearato de colesterol, isoestearato de colesterol, CREMEROL (disponible de Amerchol, ubicado en Edison, NJ), ELDEW C1301 (disponible de Ajinomoto, ubicado en Teaneck, NJ), lanolina, MODULAN (disponible de Amerchol, ubicado en Edison, NJ), OHLAN (disponible de Amerchol, ubicado en Edison, NJ), petrolato, fitantrioil y SUPER STEROL ESTERES (disponible de Croda, ubicado en Parsippany, NJ), o mezclas de los mismos.
Agentes aclaradores de la piel Los agentes aclaradores de la piel en realidad pueden reducir la cantidad de melanina en la piel o proporcionar dicho efecto a través de otros mecanismos. Los agentes aclaradores de la piel adecuados para utilizarse en la presente se describen en EP-A-758,882 y EP-A-748,307, ambas se incorporan aquí por referencia . Otros ejemplos de agentes aclaradores de la piel incluyen adapaleno, extracto de aloe, aminotirosina, lactato de amonio, derivados de anetol, extracto de manzana, arbutina, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, ácido azelaico, extracto de bambú, extracto de gayuba, tubérculo de bletilla, extracto de Bupléurum, extracto de pimpinela, BURNET POWDER (disponible de Barnet Products, ubicada en Englewood, NJ), butil hidroxi anisol, butil hidroxi tolueno, chuanxiong, simecaria, desoxiarbutina, derivados de 1 ,3-difenil propano, ácido 2,5-dihidroxibenzoico y sus derivados, 2-(4-acetoxifenil)-1 ,3-ditano, 2,(4-hidroxifenil)-1 ,3-ditano, ácido elágico, escinol, derivados de estragol, esculosida, esculetina, FADEOUT (disponible de Pentapharm, ubicada en Basel, Suiza), fangfeng, extracto de hinojo, ácido gálico y sus derivados, extracto de ganoderma, gaoben, GATULINE WIHITENING (disponible de Gatterfosse, ubicada en Saint Priest, Francia), ácido genísitico y sus derivados, alcohol gentisílico, glabridina y sus derivados, glucopiranosil-1 -ascorbato, ácido glucónico, glucosamina, ácido glicólico, ácido glicirrizínico, extracto de té verde, 4-hidroxi-5-metil-3[2h]-furanona, hidroquinina, 4-hidroxianisol y sus derivados, derivados de ácido 4-hidroxi benzoico, ácido hidroxi caprílico, inositol ascorbato, ácido kójico, ácido láctico, extracto de limón, extracto de orozuz, LICORICE P-TH (disponible de Barnet Products, ubicada en Englewood, NJ), ácido linoleico, fosfato de magnesio-ascorbilo, MELFADE (disponible de Pentapharm, ubicada en Basel, Suiza), MELAWHITE (disponible de Pentapharm, ubicada en Basel, Suiza), extracto de morus alba, extracto de raíz de mora, ácido nicotínico y sus esteres, alcohol nicotinílico, ácido 5-octanoil salicílico, extracto de perejil, extracto de phellinus linteus, extracto de placenta, derivados de pirogalol, ácido retinoico, retinol, esteres retinílicos (acetato, propionato, palmitato, linoleato), derivados de 2,4-resorcinol, derivados de 3,5-resorcinol, extracto de fruta rusa, rucinol, ácido salicílico, extracto de song-yi, SOPHORA POVVDER (disponible de Barnet Products, ubicada en Englewood, NJ), 4-tioresoreina, derivados de 3,4,5-trihidroxibencilo, ácido tranexámico, TYROSLAT 10,11 (disponible de Fytokem),vitamina D3 y sus análogos, extracto de levadura o mezclas de los mismos.
Inhibidores de Sebo Los inhibidores de sebo pueden reducir la producción de sebo en las glándulas sebáceas. Ejemplos de inhibidores de sebo adecuados incluyen hidroxicloruro de aluminio, ASEBIOL (disponible de Laboratorios Serobiologiques, ubicado en Somerville, NJ), BIODERMINE (disponible de Sederma, ubicada en Brooklyn, NJ), climbazol, COMPLETECH MBAC-OS (disponible de Lipo, ubicada en Peterson, NJ), corticoesteroides, extractos de pepino, ácido deshidroacético y sus sales, diclorofenil ¡midazoldioxolan, cetoconazol, LICHOCHALCONE LR 15 (disponible de Maruzen), niaciinamida, ácido nicotínico, y sus esteres, alcohol nicotinílico, fluoretina, PHLOROGINE (disponible de Secma, ubicada en Pontrieux, Francia), piridoxina y sus derivados, S-carboximetil cisteina, SEPINCONTROL AS, espironolactona, tioxolon, tocoferol, UNITRIENOL T27 (disponible de Unichem, ubicado en Chicago, IL), y ZINCIDONE (disponible de UCIB, ubicada en Clifton, NJ), y mezclas de los mismos.
Estimulantes de sebo Los estimulantes de sebo pueden incrementar la producción de sebo a través de las glándulas sebáceas. Ejemplos no limitantes de estimulantes de sebo incluyen ácido brionólico, COMPLETECH MBAC-DS (disponible de Lipo, ubicado en Paterson, NJ), deshidroepiandrosterona (también conocida como DHEA), orizanol, y sus mezclas.
Agentes de Percepción de la piel Ejemplos no limitantes de agentes de percepción de la piel adecuados para utilizarse en la presente invención incluyen agentes que imparten una sensación de frío, tales como alcanfor, timol, 1 -mentol y derivados de los mismos, eucalipto, carboxamidas; metanéteres, y metanésteres; y agentes que imparten una sensación de calor tales como tintura de cayena, extracto de cayena, polvo de cayena, nonanoato de vanilil amida, derivados de ácido nicotínico (nicotinato de bencilo, nicotinato de metilo, nicotinato de fenilo, etc.),capsaicina, extracto de naturtium officinale, extracto Zanthoxylum piperitum y extracto de jengibre, o mezclas de los mismos.
Inhibidores de proteasa Los inhibidores de proteasa son compuestos que inhiben el proceso de proteólisis, es decir, la separación de proteínas en fracciones de péptido más pequeñas y aminoácidos. Ejemplos de inhibidores de proteasa adecuados incluyen A E COMPLEX (disponible de Laboratorios Seporgia ubicada en Sophia Antipolis, Francia), ALE (disponible de Laboratorios Seporgia ubicada en Sophia Antipolis, Francia), AOSAINE (disponible de Secma Biotechnologies Marine, ubicada en Pontrieux, Francia), APROTININ (disponible de Pentapharm AG ubicada en Basel. Suiza), extractos de areca catechu, BLUE ALGAE EXTRACT (disponible de Coliaborative Labs. Inc., ubicada en East Setauket, NY), CENTAURIUM (disponible de Sederma ubicado en Brooklyn, NY), CMST (disponible de Bioética Inc. ubicado en Pórtland, ME), DERMOPROTECTINE (disponible de Sederma ubicado en Brooklyn, NY), DISACOSIDE HG 60 (disponible de Barnet Products ubicado en Englewood, NJ), ELHIBIN (disponible de Vegetech ubicado en Glendale, CA), HYPOTAURINE (disponible de Sogo Pharmaceutical Co. Ltd. ubicado en East Setauket, NY), IN CYTE HEATHER (disponible de Coliaborative Labs. Inc., ubicada en East Setauket, NY), MICROMEROL (disponible de Pentapharm AG ubicada en Basel. Suiza), PEFABLOC SP (disponible de Pentapharm AG ubicada en Basel. Suiza), SEPICONTROL AS (disponible en Seppic ubicado en Paris, Francia), SIEGESBECKIA (disponible de Sederma ubicado en Brooklyn, NY), SOPHORINE (disponible de Barnet Products ubicado en Englewood, NJ), THIOTAINE (disponible de Barnet Products ubicado en Englewood, NJ), y mezclas de los mismos.
Agentes tensores de la piel Ejemplos no limitantes de agentes tensores de la piel incluyen BIOCARE SA (disponible de Amerchol, ubicado en Edison, NJ), albúmina de huevo, FLEXAN (disponible National Starch ubicado en Bridgewater, NJ), GATULINE LIFTING (disponible de Gattefosse ubicado en Saint Priest, Francia), PENTACARE HP (disponible de laboratorios Serobiologiques ubicado en Somerville, NJ), VEGESERYL (disponible de laboratorios Serobiologiques ubicado en Somerville, NJ), y mezclas de los mismos.
Ingredientes anti-prurito Ejemplos no limitantes de agentes anti-prurito incluyen STIMUTEX ((disponible de Pentapharm AG ubicada en Basel. Suiza), TAKANAL (disponible de Ikeda-Distributor, ubicada en Tokio, Japón), ICHTHYOL (disponible de International Sourcing-Distributor, ubicado en Upper Saddle River, NJ), OXYGENATED GLYCERYL TRIESTERES (disponible de de Laboratorios Seporgia ubicados en Sophia Antipolis, Francia), y mezclas de los mismos.
Agentes para inhibir el crecimiento del cabello Ejemplos no limitantes de agentes adecuados para inhibir el crecimiento de cabello incluyen 17 -estradiol, adamantiguanidinas, adamantil amidinas, inhibidores de sintasa de adenilosuccinato, esteroides antiangiogénicos, inhibidores de transcarbamilasa de aspartato, valerato de betametasona, bisabolol, iones de cobre, extracto de cúrcuma, inhibidores de cicloxigenasa, inhibidores de trayectoria de cisterna, ácido deshidroacético, deshidroepianandrosterona, extracto de diopiros, factor de crecimiento epidérmico, epigalocatecina, ácidos grasos esenciales, aceite de hierba del asno, inhibidores de gama glutamil transpeptidasa, aceite jengibre, inhibidores de metabolismo de glucosa, inhibidores de metabolismo de glutamina, glutationa, extractos de té verde, heparina, KAPILANNE (disponible de International Sourcing Distributor, ubicado en Upper Saddle River, NJ), ácido L, 5-diaminopentanoico, inhibidores de sintasa de L-aspargina, ácido linoleico, inhibidores de lipoxigenasa, extracto de longa, diclorhidrato de mimosinamina, mimosina, inhibidores de sintasa de óxido nítrico, antiinflamatorios no esteroidales, inhibidores de descarboxilasa de ornitina, inhibidores de aminotransferasa de ornitina, pantenol, phorhetur, inhibidores de fosfodiesterasa, extracto de leiona, inhibidores de cinasa C de proteína, inhibidores de 5-alfa reductasa, compuestos reactivos del sulfhidrilo, tiioxolona, beta 1 de factor de crecimiento de transformación, urea, iones de zinc, y mezclas de los mismos.
Inhibidores de 5-alfa reductasa Ejemplos no limitantes de inhibidores de 5-alfa reductasa incluyen CLOVE 55 ((disponible de Barnet Products ubicado en Englewood, NJ), etinilestradiol, genisteina, genistina, Licohalcone LR-15, extractos de palmito, SOPHORA EXTRACT (disponible de Maruzen ubicada en Morriston, NJ), ZINCIDONE (disponible de UCIB, ubicada en Clifton, NJ), y mezclas de los mismos.
Mejoradores de enzima de desescamación Estos agentes mejoran la actividad de enzimas de desescamación endógena. Ejemplos no limitantes de mejoradores de enzima de desescamación incluyen N-metilserina, serina, trimetilglicina y mezclas de los mismos.
Agentes anti-glicación Los agentes anti-glicación evitan el entrelazamiento inducido por azúcar del colágeno. Un ejemplo adecuado de un agente anti-glicación incluye AMADORINE (disponible de Barnet Products ubicado en Englewood, NJ). Ejemplos preferidos de agentes benéficos útiles en la presente invención incluyen aquellos seleccionados del grupo que consiste de ácido salicílico, niacinamida, nicotinato de tocoferilo, peróxido de benzoilo, ácido 3-hidroxibenzoico, flavonoides (por ejemplo, favonona, chalcona), famesol, fitantriol, ácido glicólico, ácido láctico, ácido 4-hidroxibenzoico, ácido acetil salicílico, ácido 2-hidroxibutanoico, ácido 2-hidroxipentanoico, ácido 2-hidroxihexanoico, ácido cis-retinoico, ácido trans-retinoico, retinol, esteres retinílicos (por ejemplo, propionato de retinilo), ácido fítico, n-acetil-n-cisteína, ácido lipoico, tocoferol y sus esteres (por ejemplo, acetato de tocoferilo), ácido azelaico, ácido araquidónico, tetraciclina, ibuprofeno, naproxen, cetoprofen, hidrocortisona, acetominofen, resorcinol, fenoxietanol, fenoxipropanol, fenoxiisopropanol, éter 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxi difenilíco, 3,4,4'-triclorocarbanilida, octopirox, clorhidrato de lidocaina, clotrimazol, miconazol, cetoconazol, sulfato de neomicina, teofilina, y mezclas de los mismos. Para métodos cosméticos de tratamiento de la piel, cabello o uñas, el agente benéfico preferiblemente se selecciona de activos anti-arrugas y anti-atrofia de piel, activos contra acné, agentes bronceadores artificiales y aceleradores, activos de reparación de la piel, auxiliares de la barrera de la piel, agentes aclaradores de la piel, agentes de percepción de la piel, agentes suavizantes de la piel, lípidos, inhibidores de sebo, estimulantes de sebo, agentes de filtro solar, inhibidores de proteasa, agentes tensores de la piel, ingredientes anti-prurito, y mejoradores de enzima de desescamación o mezclas de los mismos.
Humectantes Los dispositivos de hoja de gel preformada preferidos comprenden por lo menos un humectante. Los humectantes pueden ser agregados para lograr un efecto plastificante y para incrementar las características de humedad del dispositivo de hoja preformada cuando se aplican a la superficie objetivos. Ciertos humectantes tales como hexilen glicol también pueden contribuir a las propiedades antibacterianas y características de un dispositivo de hoja de gel preformada de la presente invención. Además, sin desear que esté limitado por teoría, se cree que incorporando humectantes en los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente invención se incrementa la estabilidad de los dispositivos de manera que con menos probabilidad experimentan descomposición bajo condiciones de temperatura extrema. En general, los dispositivos de hoja de gel, preformada de la presente invención comprenden alrededor de 1.0% a 45%, de preferencia de aproximadamente 5% a aproximadamente 40%, muy preferiblemente alrededor de 10% a aproximadamente 30% en peso de un humectante. Los humectantes adecuados para utilizarse en la presente invención se describen en WO98/22085, W098/18444 y WO97/01326, todas incorporadas aquí por referencia. Además, los humectantes adecuados incluyen aminoácidos y sus derivados tales como prolina y aspartato de arginina, 1 ,3-butilen glicol, propilen glicol y agua y extracto de de codium tomenstosum, colágeno, aminoácidos o péptidos, creatinina, diglicerol, goma-1 de biosacárido, sales de glucamina, sales de ácido glucurónico, sales de ácido glutámico, éteres de polietilen glicol de glicerina (por ejemplo, glycereth 20) glicerina, monopropoxilato de glicerol, glicógeno, hexilenglicol, miel, y extractos o sus derivados, hidrolistos de almidón hidrogenados, mucopolisacáridos hidrolizados, inositol, aminoácidos de queratina, LAREZ A-200 (disponible de Larex), glucosaminoglicanos, metoxi PEG 10, metil glucet-10 y 20 (ambos comercialmente disponibles de Amerchol ubicado en Edison, NJ), metilglucosa, 3-metil-1 ,3-butanodiol, sales de n-acetilglucosamina, pantenol, polietilen glicol y sus derivados (tales como PEG 15 butanodiol, PEG 4, PEG 5 pentairitritol, PEG 6, PEG 8, PEG 9, pentaeritritol, 1 ,2-pentanodioil, PPG-1 éter glicerílico, PPG-9, ácido 2-pirrolidon-5-carboxílico y sus sales tales como gliceril pea, isomerato de sacárido, SEACARE (disponible de Secma), sericina, aminoácidos de seda, acetilialuronato de sodio, ialuronato de sodio, poli-aspartato de sodio, poliglutamato de sodio, sorbeth 20, sorbeth 6, azúcar y alcoholes de azúcar y sus derivados, tales como glucosa, mañosa y poliglicerol sorbitol, trealosa, triglicerol, trimetilpropano, sales detris (hidroximetil) amino metano, y extracto del levadura, o mezclas de los mismos. Preferiblemente, los humectantes para utilizarse de la presente se seleccionan de glicerina, butilen glicol, hexilen glicol, pantenol y polietilen glicol y sus derivados y sus mezclas.
Emulsificantes/agentes tensioactivos Los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente invención opcionalmente también pueden comprender uno o más agentes tensioactivos y/o emulsificantes. Los emulsificantes y/o agentes tensioactivos generalmente ayudan a dispersar y suspender la fase disconitnua dentro de la fase continua. Un agente tensioactivo también puede ser útil si el producto está destinado para limpiar la piel, cabello o uñas. Para conveniencia, de aquí en adelante los emulsificantes serán denominados bajo el término "agentes tensioactivos", de esta manera los "agentes tensioactivos" serán utilizados para referirse a agentes activos en la superficie si se utilizan como emulsificantes o para otros propósitos de agente tensioactivo tales como limpieza de la piel, cabello o uñas. Se pueden utilizar agentes tensioactivos conocidos convencionales en la composición, siempre que el agente seleccionado sea química y físicamente compatible con los componentes esenciales de la composición, y proporciona las características deseadas. Los agentes tensioactivos adecuados incluyen materiales de silicón, materiales que no son silicón, y mezclas de los mismos. Las composiciones de la presente invención preferiblemente comprenden alrededor de 0.01 % a 15% de un agente tensioactivo o mezclas de agentes tensioactivos. En agente tensioactivo o mezcla de agentes tensioactivos seleccionado dependerá del pH de la composición y los otros componentes presentes. Los agentes tensioactivos preferidos son no iónicos. Entre los agentes tensioactivos no iónicos que son útiles en la presente se encuentran los productos de condensación de óxidos de alquileno con ácidos grasos (es decir, esteres de óxido de alquileno de ácidos grasos). Estos materiales tienen la fórmula general RCO(X)nOH en donde R es un grupo alquilo de 10 a 30 átomos de carbono, X es -OCH2CH2 (es decir, se deriva de etilen glicol u óxido) o -OCH2CHCH3- (es decir, se deriva de propilen glicol u óxido), y n es un entero de aproximadamente 6 a aproximadamente 200. Otros agentes tensioactivos no iónicos de los productos de condensación de óxidos de alquileno con dos moles de ácidos grasos (es decir, diésteres de óxido de alquileno de ácidos grasos). Estos materiales tienen la fórmula general RCO(X)nOOCR en donde R es un grupo alquilo de 10 a 30 átomo, X es -OCH2CH2 (es decir, se deriva de etilen glicol u óxido) o -OCH2CHCH3- (es decir, se deriva de propilen glicol u óxido), y n es un entero de aproximadamente 6 a aproximadamente 100. Otros agentes tensioactivos no iónicos son los productos de condensación de óxidos de alquileno con alcoholes grasos (es decir, éteres de óxido de alquileno de alcoholes grasos). Estos materiales tienen la fórmula general RCO(X)nOR' en donde R es un grupo alifático de 10 a 30 átomo, X es -OCH2CH2- (es decir, se deriva de etilen glicol u óxido) o -OCH2CHCH3- (es decir, se deriva de propilen glicol u óxido), y n es un entero de aproximadamente 6 a aproximadamente 100, y R' es H o un grupo alifático de 10 a 30 átomos de carbono, ejemplos de los cuales incluyen aceite de ricino hidrogenado de PEG 40, disponible bajo el nombre comercial de "Cremophor RH 40" de BASF (Parsippany, NJ, EUA); aceite de ricino hidrogenado de PEG 60, disponible bajo el nombre de "Cremophor RH 60" de BASF (Parsippany, NJ, EUA); isocetet-20, disponible bajo el nombre comercial de "Arlasolve 200" de ICI (Wilmington, MA, EUA); y olet-20, disponible bajo el nombre comercial de "Volpo 20" de Croda Chemicals Ltd. (Goole, North Humberside, Inglaterra). Otros agentes tensioactivos no iónicos son los productos de condensación de óxidos de alquileno tanto con ácidos grasos como con alcoholes grasos [es decir, en donde la porción de óxido de polialquileno se esterifica sobre un extremo con un ácido graso, y se eterifica (es decir, se conecta a través de un enlace de éter) sobre el otro extremo con un alcohol graso]. Estos materiales tiene la fórmula general RCO(X)nOR' en donde R y R' son un grupos alquilo de 10 a 30 átomo, X es -OCH2CH2- (es decir, se deriva de etilen glicol u óxido) o -OCH2CHCH3- (se deriva de propilen glicol u óxido), y n es un entero de aproximadamente 6 a aproximadamente 100, ejemplos de los cuales incluyen ceteth-6, ceteth-10, ceteth-12, ceteareth-6, ceteareth-10, ceteareth-12, steareth-6, steareth-10, steareth-12, estearato de PEG-6, estearato de PEG-10, estearato de PEG-100, estearato de PEG-12, gliceril estearato de PEG-20, gliceril seboato de PEG-80, gliceril estearato de PEG-10, gliceril cocoato de PEG-30, gliceril cocoato de PEG-80, gliceril seboato de PEG-200, dilaurato de PEG-8, diestearato de PEG-10, y mezclas de los mismos. Otros agentes tensioactivos no iónicos que son útiles en la presente son alquilglucósidos y alquil poliglucósidos, los cuales se describen con mayor detalle en W098/18444, incorporada aquí por referencia. Otros agentes tensioactivos no iónicos incluyen agentes tensioactivos de amida de ácido graso polihidroxílicos, los cuales se describen con mayor detalle en WO98/04241. Otros agentes tensioactivos no iónicos adecuados para utilizarse en la presente, incluyen esteres y poliésteres de azúcar, esteres y poliésteres de azúcar alcoxilada, esteres de ácido graso de 1 a 30 átomos de carbono de alcoholes grasos de 1 a 30 átomos de carbono, derivados alcoxilados de esteres de ácido graso de 1 a 30 átomos de carbono de alcoholes grasos de 1 a 30 átomos de carbono, éteres alcoxilados de alcoholes grasos de 1 a 30 átomos de carbono, poligliceril esteres de ácidos grasos de 1 a 30 átomos de carbono, esteres de polioles de 1 a 30 átomos de carbono, éteres de polioles de 1 a 30 átomos de carbono, alquil fosfatos, polioxialquilen éter fosfatos grasos, amidas de ácido graso, acil lactilatos y mezclas de los mismos. Ejemplos de estos agentes tensioactivos que no contienen silicio, incluyen; polisorbato 20, soya esterol de polietilen glicol 5, steareth-20, ceteareth-20, éter diesterato de metil glucosa de PPG-2, polisorbato 80; polisorbato 60, disponible bajo el nombre comercial de "Tween 60" de ICI (Wilmington, MA, EUA); estearato de glicerilo, monolaurato de sorbitan, estearato de sodio de lauril de polioxietilen 4, isoestearato de poliglicerilo-4, hexil laurato, éter diestearato de metil glucosa de PPG-2, y mezclas de los mismos. Entre los agentes tensioactivos no iónicos preferidos se encuentran aquellos seleccionados de ceteareth-12, cocoato de sacarosa, steareth-100, polisorbato-60, aceite de ricino hidrogenado de PEG-60, isoceteth-20, oleth-20, estearato de PEG-100 y mezclas de los mismos. Otros emulsificantes adecuados para utilizarse en la presente son polioxipropilen, polioxietilen éteres de alcoholes grasos. Estos materiales tiene la fórmula general R(CH2CHCH30)x-(CH2CH20)?-H, en donde R es un grupo alquilo de OC?0-C3o o un grupo de alquilo de 10 a 30 átomos de carbono, x tiene un valor promedio de 1 a 20 e y tiene un valor promedio de 1 a 30, ejemplos de los cuales incluyen PPG-6-Deciltetradeceth-30 disponible bajo el nombre comercial de "Pen 4630" de Nikko Chemicals Co. Ltd. (Tokio, Japón); PPG-6-Deciltetradeceth-20 disponible bajo el nombre comercial de "Pen 4620" de Nikko Chemicals Co. Ltd. (Tokio, Japón); y PPG-5-Ceteth-20, disponible bajo el nombre comercial de "Procetyl AWS" de Croda Chemicals Ltd. (Goole, North Humberside, Inglaterra). Otro emulsificante útil en la presente son mezclas de ácido graso que se basan en una mezcla de éster de ácido graso de sorbitan o sorbitol y éster de ácido graso de sacarosa, como se describe con mayor detalle en WO98/22085, incorporada aquí por referencia Los agentes tensioactivos hidrofílicos útiles en la presente alternativamente o adicionalmente pueden incluir cualquiera de una amplia variedad de agentes tensioactivos catiónicos, aniónicos, switeriónicos y anfotéricos, tal como es conocido en la técnica. Ver, por ejemplo, McCutcheon's Deterqents and Emulsifiers, North American Edition, (1986), publicada por Allured Publishing Corporation; US-A-5,011 ,681 de Ciotti y otros, expedida el 30 de abril de 1991 ; patente de E.U.A. 4,421 , 769 de Dixon y otros, expedida el 20 de diciembre de 1983, y patente de E.U.A. No. 3,755,560 de Dickert y otros, expedida ei 28 de agosto de 1973; estas cuatro referencias se incorporan aquí por referencia en su totalidad. Una amplia variedad de agentes tensioactivos catiónicos son útiles en la presente, los agentes tensioactivos catiónicos adecuados para usarse en la presente se describen en W098/18444. Una amplia variedad de agentes tensioactivos aniónicos son útiles en la presente. Ver, por ejemplo patente de E.U.A. 3,929,678 de Laughiin y otros, expedida el 30 de diciembre de 1975, la cual se incorpora aquí por referencia en su totalidad. Los agentes tensioactivos aniónicos ilustrativos incluyen los alcoil isetionatos (por ejemplo, de 12 a 30 átomos de carbono), alquil y alquil éter sulfatos y sus sales, alquil y alquil éter fosfatos y sus sales, alquil metil tauratos (por ejemplo, de 12 a 30 átomos de carbono) y jabones (por ejemplo, sales de metal alcalino, como sales de potasio o sodio) de ácidos grasos. Los agentes tensioactivos anfotéricos y zwiteriónicos también so útiles en la presente. Ejemplos de agentes tensioactivos anfotéricos y switeriónicos que pueden ser usados en las composiciones de la presente invención son aquellos que se describen ampliamente como derivados de aminas secundarias y terciarias alifáticas, en donde el radical alifático puede ser una cadena recta o ramificada y en donde uno de los substituyentes alifáticos contiene de aproximadamente ocho a aproximadamente 22 átomos de carbono (de preferencia de 8 a 18 átomos de carbono), y uno contiene un grupo de su solubilización en agua aniónicos, por ejemplo, carboxi, sulfonato, sulfato, fosfato o fosfonato. Los ejemplos son alquil imino acetatos, el iminodialcanoatos, y aminoalcanoatos, derivados de imidazolinilo y amoniaco. Otros agentes anfotéricos y switeriónicos adecuados son aquellos seleccionados del grupo que consiste de betainas, sultainas, hidroxi sultainas, alquil sarcosinatos (por ejemplo, de 12 a 30 átomos de carbono), y alcanoisarcosinatos. Los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente invención opcionalmente puede contener un emulsificante o agente tensioactivo que contenga silicón. Una amplia variedad de emulsificantes de silicón es útil en la presente. Estos emulsificantes de silicón típicamente son organopolisiloxanos orgánicamente modificados, también conocidos por aquellos expertos en la técnica como agentes tensioactivos de silicón. Los emulsificantes de silicón incluyen copolioles de dimeticona. Estos materiales son polidimetisiloxanos que han sido modificados para incluir cadenas laterales de poliéter tales como cadenas de óxido de polietileno, cadenas de óxido de polipropileno, mezclas de estas cadenas, y cadenas de poliéter conteniendo porciones derivadas de tanto de óxido de etileno como de óxido de propiieno. Otros ejemplos incluyen copolioles de dimeticona modificados con alquilo, es decir que contienen, cadenas laterales pendientes de 2 a 30 átomos de carbono. Otros copolioles de dimeticona útiles incluyen materiales que tienen varias opciones pendientes catiónicas, aniónicas, anfotéricas y switeriónicas.
Agentes acondicionadores solubles en aceite La presente invención además también puede comprender agentes acondicionadores solubles en aceite. Ejemplos no limitantes de agentes acondicionadores útiles como agentes acondicionadores solubles en aceite incluyen aquellos seleccionados del grupo que consiste de aceite mineral, petrolato, hidrocarburos de cadena ramificada de 7 a 40 átomos de carbono, esteres de alcohol de 1 a 30 átomos de carbono de ácidos carboxílicos de 1 a 30 átomos de carbono, esteres de alcohol de 1 a 30 átomos de carbono de ácidos dicarboxílicos de 2 a 30 átomos de carbono, monoglicéridos de ácidos carboxílicos de 1 a 30 átomos de carbono, diglicéridos de ácidos carboxílicos de 1 a 30 átomos de carbono, triglicéridos de ácidos carboxílicos de 1 a 30 átomos de carbono, monoésteres de etilen glicol de ácidos carboxílicos de 1 a 30 átomos de carbono, diésteres de etilen glicol de ácidos carboxílicos de 1 a 30 átomos de carbono, monoésteres de propilen glicol de ácidos carboxílicos de 1 a 30 átomos de carbono, diésteres de propilen glicol de ácidos carboxílicos de 1 a 30 átomos de carbono, monoésteres y poliésteres de azúcar de ácido graso de 1 a 30 átomos de carbono, polidialquil siloxanos, polidiaril siloxanos, polialcaril siloxanos, ciclometiconas que tienen de 3 a 9 átomos de silicio, aceites vegetales, aceites vegetales hidrogenados, alquil éteres de 4 a 20 átomos de carbono de propilen glicol, dialquil éteres de 8 a 30 átomos de carbono, y mezclas de los mismos. Estos agentes se describen con mayor detalle en W098/18444, la cual se incorpora aquí por referencia.
Otros ingredientes opcionales Las composiciones de la invención pueden comprender una amplia variedad de otros componentes opcionales. Estos componentes adicionales deben ser farmacéuticamente aceptables. El documento CTFA Cosmetic Ingredient Handbook: Segunda Edición, 1992, el cual se incorpora aquí por referencia en su totalidad, describe una amplia variedad de ingredientes cosméticos y farmacéuticos no limitantes comúnmente utilizados en la industria de cosméticos, los cuales son adecuados para utilizarse en las composiciones de la presente invención. Ejemplos no limitantes de clases funcionales de ingredientes se describen en la página 537 de esta referencia. Ejemplos de estas y otras clases funcionales incluyen: abrasivos, absorbentes, antibióticos, agentes contra la formación de torta, agentes contra caspa, agentes antitranspirantes, antioxidantes, vitaminas, aditivos biológicos, blanqueadores, activadores de blanqueo, abrillantadores, mejoradores de detergencia, agentes reguladores de pH, agentes quelatadores, aditivos químicos, colorantes, cosméticos, limpiadores, astringentes cosméticos, biosidas cosméticos, desnaturalizantes, tratamientos dentales, desodorantes, activos de desescamación, depiladotes, astringentes de fármaco, colorantes, agentes de transferencia de color, enzimas, analgésicos externos, sabores, formadores de película, componentes de fragancia, repelentes de insectos, monosidas, agentes opacadotes, colorantes oxidantes, agentes oxidantes, ingredientes de control de plagas, ajustadores de pH, reguladores de pH, activos farmacéuticos, plastificantes, conservadores, barredores de radicales, agentes blanqueadores de la piel, cabello o uñas, acondicionadores para la piel, cabello o uñas, mejoradores de penetración en la piel, cabello o uñas, estabilizadores, acondicionadores de superficie, agentes de reducción, depresores de temperatura y generadores de calor. También útiles en la presente son los componentes estéricos tales como colorantes, aceites esenciales y agentes de curación piel, cabello o unas. Otros materiales opcionales aquí incluyen pigmentos, los pigmentos adecuados para utilizarse en las composiciones de la presente pueden ser orgánicos y/o inorgánicos. También se incluyen dentro del término pigmento materiales que tienen un color o lustre bajo tal como agentes de terminación mate, y también agentes de difusión de luz. Ejemplos de pigmentos adecuados son óxidos de hierro, óxidos de hierro de aciglutamato, dióxido de titanio, azul ultramarino, colorantes D y C, carmina y mezclas de los mismos. Dependiendo del tipo de composición, normalmente se utilizará una mezcla de pigmentos. Otros componentes opcionales en la presente incluyen substratos que son compatibles con las propiedades de los dispositivos de hoja de gel preformada. Ejemplos de substratos adecuados son papel, por ejemplo, "Kimwipes EX-L" disponible de Kimberley-Clark Corp., Roswell, GA, EUA, y hojas de colágeno, por ejemplo, "Collagen Fiber Mask" disponible de Beauté Attica, Inc. Redmond, WA, EUA; "Professional Collagen Masks" disponible de Luminescence, Maple Plain, MN, EUA; "Puré Soluble Collagen Lifting Masque" disponible de Five Star Formulators Inc., Palo Alto, CA, USA; y "Puré Collagen Masks" disponible de Maybrook Inc., Lawrence, MA, USA: El pH de los dispositivos de hoja de la presente de preferencia es de alrededor de 3 a 9, muy preferiblemente de 4 a 8. Los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente invención son parches o máscaras, que tienen un tamaño y forma adaptados para conformarse al área objetivo deseada. El tamaño y forma exactos dependerá del uso destinado y las características del producto. Los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente son adecuados para aplicación tópica a las uñas o cutículas, al cabello o cuero cabelludo, una piel de ser humano o parte de la misma, piernas, manos, brazos, pies, o torso humano. Los dispositivos de la presente pueden tener formas, por ejemplo, de cuadro, circular, rectangular, ovalada, u otras formas que sean materiales mixtos de éstas tales como formas que puedan ser descritas como "semicírculos", "dona" u otros. El área de superficie para dispositivos configurados para fijarse en la cara tienen un área de superficie que varía de 0.25 cm2 a aproximadamente 500 cm2, de preferencia alrededor de 1 cm2 a aproximadamente 400 cm2. Los dispositivos de la presente tienen un espesor de aproximadamente 0.5 mm a aproximadamente 20 mm, de preferencia de alrededor de 1 mm a aproximadamente 5 mm. Los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente invención también se pueden hacer y utilizar en forma de uso para las manos, uso para los pies, o envoltura para el cuerpo. Típicamente, el uso para las manos comprenderá un guante para la mano o cualquier porción de la misma, y el uso para el pies comprenderá un calcetín para el pie o cualquier porción del mismo. Como se utiliza en la presente, el término "guante" representa que es inclusivo de "mitón". Preferiblemente el accesorio para las manos comprende un cuerpo de guante que tiene una sección media desde 1 a 4 receptáculos para los dedos conectados con la sección media, un receptáculo para el pulgar conectado con la sección media, un lado de palma y un lado trasero opuesto. Preferiblemente, el accesorio para usarse en los pies comprende un cuerpo de calcetín formando una porción de piel tubular teniendo un extremo cerrado y un extremo abierto. Los dispositivos de la invención también pueden hacerse o utilizarse en la forma de una envoltura para el cuerpo. La envoltura para el cuerpo se envuelve radialmente alrededor de cualquier parte del cuerpo que tenga un eje longitudinal. Sus extremos pueden comunicarse entre sí, o su longitud puede ser reducida con el fin de solo envolver parcialmente. En cualquier caso, las envolturas deben exhibir una excelente conformidad a la forma de la parte del cuerpo. Típicamente, dichas partes del cuerpo incluirán la espalda del usuario, el brazo superior, el brazo inferior, la pierna superior, la pierna inferior, el cuello y el torso. Después de la aplicación del dispositivo, este puede dejarse sobre el área objetivo durante aproximadamente 3 horas, de preferencia alrededor de una hora, muy preferiblemente menos de 15 minutos. El dispositivos de hoja de gel preformada después puede ser removido en una sola pieza. Dependiendo del agente benéfico (o agentes benéficos) contenidos ahí, los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente invención pueden tener por lo menos uno de los siguientes usos: hidratar la piel, cabello o uñas, suavizar líneas finas y arrugas; tratar cosmética mente el acné; dar firmeza a la piel; dar refuerzo; suavizar; exfoliar; mejorar y/o uniformar el tono y/o textura de la piel; aclarar la piel, cabello o uñas; acondicionar la piel o el cabello; broncear; reducir la apariencia de los poros; absorber o controlar secreciones; proteger y/o calmar la piel, cabello o uñas, músculos, dolores de cabeza o dolores; reducir la hinchazón y/o círculos obscuros; estimular la curación de heridas; calentar, refrescar o enfriar la piel; mitigar la inflamación; aclarar la complexión; descongestionar; reducir la hinchazón; tratar condiciones dermatológicas; abultamiento, purificar; proporcionar fragancia; reducir el crecimiento bacteriano de microorganismos; curación; repeler insectos, remover el cabello, suciedad o maquillaje no deseado y dar color o blanquear el área objetivo en donde se aplica el dispositivo. De preferencia, los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente se utilizan para hidratar la piel, cabello o uñas; suavizar líneas finas y arrugas; y mejorar y/o uniformar el tono y/o textura de la piel.
Métodos Prueba de liberación de exudado La cantidad de sinéresis de un dispositivo de hoja de gel preformada de la presente invención se mide en un gel comprendiendo el dispositivo a través de una prueba de liberación de exudado. Se generaron datos sobre la liberación de exudado a partir de los geles aquí presentados, a través del siguiente método: se preparó una formulación de gel de interés como se describe más adelante. Aunque aún un líquido caliente (>80°C), se vaciaron 9 gramos (+/- 0.1 g) en un receptáculo hueco con un diámetro de 91 mm, por ejemplo, la tapa de una caja de Petri Falcon-1029. Este receptáculo se selló herméticamente para reducir pérdidas evaporativas. El gel se dejó solidificar sin ser interrumpido con enfriamiento a temperatura ambiente. El gel se almacenó a temperatura ambiente durante la noche antes de tomar las lecturas. La cubierta se removió y el receptáculo con la muestra se paró (+/- 0.005g). Se apilaron tres piezas de papel filtro (9.0 cm Whatman-114 Wet Stemgthened) sobre la superficie de gel plano. Se colocó una carga de 200 g de fondo plano con un diámetro de 9.0 cm sobre e! papel filtro para asegurar un contacto estrecho con la superficie del gel. Después de un minuto, la carga se removió y el papel filtro se desprendió moderadamente del gel. El papel debe impartir una superficie mate claramente visible al gel, lo cual confirma un buen contacto por parte del papel filtro. La muestra se volvió a pesar y se calculó la pérdida de masa por diferencias. Esto se reportó como gramos de exudado liberado para el disco de gel con un diámetro de 9 cm descrito anteriormente.
Prueba de ruptura por compresión del gel La prueba de falla por compresión se realizó ufilizando un analizador de textura (TA) Stable Micro Systems (SMS), modelo TA-XT2Í disponible de Stable Micro Systems Ltd. (Godalming, Surrey, UK). El sistema se controló a través del software de SMS's Textura Expert Exceed (versión 2.03) operando con Windows-98. Una placa de compresión de aluminio con un diámetro de 100 mm (sonda P-100) se unió a una celda de carga de 50 kg.
Esto se montó dentro del TA Probé Carrier, el brazo extendido cuyo recorrido vertical está bajo el control de la computadora. Para crear muestras de prueba, se preparó una formulación de gel de interés como se describe a continuación. Se formaron discos de gel de una forma sólida cilindrica precisa (diámetro de 26 mm por profundidad de 12 mm) en moldes. Los moldes con la muestra se sellaron herméticamente contra la evaporación durante el almacenamiento. Estos discos de gel se almacenaron a temperatura ambiente durante la noche. Cada disco de gel se removió de su molde justo antes de la prueba y se inspeccionó para defectos. Cualesquiera discos de gel con defectos (por ejemplo, burbujas de aire atrapadas) se desecaron ya que estos defectos pueden impactar sobre las propiedades mecánicas medidas. El disco de gel sin defectos después se centró bajo la placa de compresión P-100. Se inició el software Textura Expert Exceed en modo de fuerza/compresión. La placa de compresión se prefijo a una altura de inicio de 12.0 mm. Su velocidad de descenso se fijó a 0.8 mm /segundo y la distancia de recorrido total fijo a 10.8 mm (es decir, la medición se detuvo cuando el disco de gel se comprimió en un 90% de su altura original). Los datos automáticamente se reunieron en fuerza y posición de la placa de compresión a la velocidad de 200 pps (puntos por segundo). El software se prefijo para marcar la posición de la placa de compresión a la fuerza máxima obtenida. Esta fuerza máxima es la resistencia a la ruptura, es decir, la fuerza requerida para romper el disco de gel. La distancia recorrida por la placa desde su altura de inicio original es el punto de ruptura de gel representa el grado de deformación del gel. La fuerza máxima en el punto de ruptura se promedia través de las muestras (típicamente 5 muestras) y se reporta en Newtons. La deformación uniaxial (compresión) en el punto de ruptura del gel, se expresó como un porcentaje de su altura moldeada original, es decir:
% de compresión = distancia recorrida por la placa (medida en mm) a una fuerza máxima X 100 12 mm (altura de la muestra moldeada original
Si la ruptura del gel no ha ocurrido al término de la carrera de 10.8 mm (es decir, una compresión del 90%) el gel es clasificado como "que no hay ruptura" bajo estas condiciones de prueba.
EJEMPLOS
La invención se ilustra a través de los siguientes ejemplos.
Ejemplos 1-6
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1 Kelgum™ es una mezcla de goma de xantana 1 :1 y goma de algarroba suministrada por Kelco. Las gomas de polisacárido se mezclaron con agua para formar una dispersión uniforme (esto puede ser facilitado predispersando los polisacáridos en un no solvente, por ejemplo alcohol polhídrico), y se agregaron cualesquiera componentes adicionales. La mezcla se calentó con agitación a una primera temperatura por arriba del punto de gelificación de la mezcla (aproximadamente 90°C) para hidratar completamente las gomas de polisacárido. El gel líquido después se surtió a un molde adecuadamente configurado. De preferencia, el gel fue surtido a través de moldeo por inyección. Esto elimina cualquier defecto que pueda ser introducido al cortar el gel y de esta manera mejora la robustez del dispositivo. El moldeo por inyección también permite que los dispositivos sean fácilmente formados con regiones variables de espesor y otras características estructurales. Alternativamente, el gel líquido puede ser colado en una hoja. El gel líquido después es enfriado a una segunda temperatura más fría que la primera temperatura a, o por abajo del punto de gelificación de la mezcla (por ejemplo, temperatura ambiente) para fijar la estructura de gel. Después, el dispositivo puede ser removido del molde o se pueden cortar parches apropiadamente configurados de la hoja de gel. Los dispositivos de la presente después son empacados en materiales que tienen una baja permeabilidad al vapor de agua para reducir al mínimo el secado del dispositivo durante el almacenamiento. El empaque adecuado para los dispositivos de la presente incluyen bolsas o charolas selladas. Si el dispositivo es empacado en una bolsa, preferiblemente ésta es protegida antes de uso. Esta protección puede ser provista a través de un forro de liberación tal como una película de plástico, que proporciona una fácil liberación para el dispositivo. Si se va a utilizar un substrato, este puede ser colocado en el molde convenientemente configurado antes de surtir el gel o puede ser colocado sobre la superficie del gel líquido durante la etapa de enfriamiento. En algunas composiciones, se pueden incluir iones metálicos (por ejemplo, Ca2+, K+) en la formulación para incrementar la resistencia de gel del dispositivo. En este caso, los iones metálicos son agregados en la forma de una solución acuosa y son agitados en el gel líquido hidratado como la adición final a la mezcla. El método anterior puede ser modificado según sea necesario, dependiendo de la naturaleza de cualesquiera de los componentes adicionales. Por ejemplo, si están presentes componentes no acuosos, el gel líquido puede ser homogeneizado inmediatamente antes del moldeo o colado para asegura la dispersión de los componentes no acuosos. Similarmente, si se incorporan ingredientes sensibles al calor, la formulación debe ser enfriada a una temperatura apropiada (dependiendo del ingrediente) después del paso de hidratación de la goma, y el ingrediente sensible al calor se agrega en este etapa. El gel líquido puede ser desgasificado, por ejemplo, a través de vacío para remover burbujas de aire dispersadas dentro del líquido. Este paso de desgasificación, si se sigue, puede ser el paso final inmediatamente antes de surtir el gel líquido. Como se mostró anteriormente los dispositivos de hoja de gel preformada de la presente exhiben cantidades deseables de sinéresis y fienen excelente resistencia y flexibilidad.
Ejemplos 7-14 Los ejemplos 7-14 son ejemplos comparativos de parches de gel descritos en la literatura, y los geles se prepararon de acuerdo con los métodos presentados en los ejemplos 1-6 de la presente. Las mediciones se tomaron en la liberación de exudado a partir de las composiciones de gel, el porcentaje de compresión en el punto de ruptura y la fuerza requerida para romper el gel para cada ejemplo, y los resultados obtenidos de estas mediciones se muestran. Como se puede ver a partir de estos ejemplos comparativos, aunque la mayoría de los geles que comprenden los parches discutidos en la literatura satisfacen uno o dos de los parámetros descritos por la presente invención, ninguno de los geles de los ejemplos tienen una cantidad deseable de sinéresis, resistencia y flexibilidad.
^elgum™ es una mezcla de 1 :1 de goma de xantana de goma de algarroba suministrada por Kelco, San Diego, CA, EUA. 2 OrgasolD™ es un polvo de nylon-12 comercialmente disponible de ELF Atochem, Paris, Francia. Ejemplo 7: WO90/14110, Ejemplo 2 - sin alginato de calcio Ejemplo 8: WO90/14110, Ejemplo 3 - sin alginato de calcio. GB1.341.999, Ejemplo 1 - sin nitrato de plata. Ejemplo 9: JP920649, Ejemplo 1. Ejemplo 10: EP-A-803245, Gel basado en la enseñanza del documento. Ejemplo 11 : GB1 ,341 ,999, ejemplo 2 - sin nitrato de plata. Ejemplo 12: EP-A-161681 , Ejemplo 1. Ejemplo 13: EP-A-161681 , Gel basado en la enseñanza que la goma de polisacárido puede comprender una combinación de carragenina y galactomanana. Ejemplo 14: US-A-4.661 ,475, Ejemplo 3.
Claims (1)
1- Un dispositivo de hoja de gel preformada que es un parche o máscara para suministrar agentes benéficos a la piel, cabello o uñas, que comprende de aproximadamente 30% a aproximadamente 99.5% de agua y una mezcla de al menos dos agentes formadores de gel poliméricos solubles en agua, caracterizado porque el gel que comprende el dispositivo tiene una liberación de exudado mayor que 0.7 gramos y menor que 1.3 gramos; un porcentaje de. compresión a la ruptura mayor que 45% y menor que 90%; y requiere de una fuerza para la ruptura mayor que 30 N. 2.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque tiene una liberación de exudado mayor que 0.8 gramos. 3.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado además porque tiene una liberación de exudado menor que 1.2 gramos. 4.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado además porque requiere de una fuerza a la ruptura mayor que 60 N. 5.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado además porque requiere de una fuerza a la ruptura mayor que 80 N. 6.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado además porque tiene un porcentaje de compresión a la ruptura mayor que 50%. 7.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado además porque tiene un porcentaje de compresión a la ruptura menor que 80%. 8.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado además porque el dispositivo comprende menos de 30% de una mezcla de agentes formadores de gel poliméricos solubles en agua. 9.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado además porque la mezcla de agentes formadores de gel poliméricos solubles en agua comprende por lo menos un polisacárido. 10.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado además porque la mezcla de agentes formadores de gel poliméricos solubles en agua es una mezcla de un polisacárido. 11.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado además porque la mezcla de polisacárido comprende: (i) por lo menos un polisacárido de alga marina roja; y (ii) por lo menos un polisacárido de fermentación; glucomanana; galactomanana; y derivados o mezclas de los mismos. 12.- Un dispositivo de hoja de gel preformada que comprende una mezcla de polisacárido caracterizado porque consiste de: (i) un polisacárido de alga marina roja; (ii) un polisacárido que contiene mañosa; en donde el dispositivo comprende menos de 2% total de polisacárido y la relación de polisacáridos de alga marina roja al polisacárido que contiene mañosa es de aproximadamente 1:1 a aproximadamente 10:1 , y en donde el gel que comprende el dispositivo requiere una fuerza a la ruptura mayor que 60 N. 13.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con 12, caracterizado además porque la relación de polisacárido de alga marina roja a polisacárido que contiene mañosa es de aproximadamente 2:1 a aproximadamente 7:1. 14.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicación 12 ó 13, caracterizado además porque el polisacárido de alga marina roja se selecciona de agar y agarosa o mezclas de éstas. 15.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 12 a 14, caracterizado además porque el polisacárido que contiene mañosa se selecciona de una galactomanana, glucomanana y derivados o mezclas de éstas. 16.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 12 ó 15, caracterizado además porque comprende goma de xantana. 17.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 12 a 16, caracterizado además porque el gel que comprende el dispositivo tiene un porcentaje de compresión a la ruptura mayor que 45% y menor que 90%. 18.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizado además porque comprende un agente benéfico seleccionado de agentes antiarrugas y antiatrofia de la piel, activos contra acné, agentes y aceleradores de bronceado artificiales, activos de reparación de la piel, auxiliares de reparación de la barrera de la piel, agentes aclaradores de la piel, agentes de percepción de la piel, agentes suavizantes de la piel, activos antimicrobianos y antifúngicos, lípidos, inhibidores de sebo, estimulantes de sebo, agentes de filtro solar, antisépticos, anestésicos tópicos, esteroides, agentes antiinflamatorios no esteroidales, inhibidores de proteasa, agentes tensores de la piel, ingredientes anti-prurito, agentes para inhibir el crecimiento de cabello, inhibidores de 5-alfa reductasa, agentes anti-glicación y mejoradores de enzima de desescamación o mezclas de los mismos. 19.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizado además porque comprende un agente benéfico seleccionado de activos anti-arrugas y antiatrofia de piel, agentes contra acné, agentes y aceleradores de bronceado artificiales, activos de reparación de la piel, auxiliares de reparación de la barrera de la piel, agentes aclaradores de la piel, agentes de percepción de la piel, agentes suavizantes de la piel, lípidos, inhibidores de sebo, estimulantes de sebo, agentes de filtro solar, inhibidores de proteasa, agentes tensores de la piel, y mejoradores de enzima de desescamación o mezclas de los mismos. 20.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado además porque comprende de aproximadamente 1 % a aproximadamente 45% de un humectante. 21,- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado además porque tiene un espesor de aproximadamente 0.5 mm a aproximadamente 20 mm. 22.- Un método cosmético de tratamiento, que comprende aplicar a la piel, cabello o uñas un dispositivo de hoja de gel preformada como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, 19, 20 ó 21. 23.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 en la forma de una máscara o parche que tiene una forma o tamaño adaptado para conformarse a las uñas o cutículas, al cabello o cuero cabelludo, la cara de un ser humano o parte de la misma, piernas, manos, brazos, pies, o torso humano. 24.- Un dispositivo de hoja de gel preformada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 , caracterizado además porque está en una forma seleccionada del grupo que consiste de: uso para las manos, uso para los pies; y envoltura para el cuerpo.
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