MXPA01000578A

MXPA01000578A - Composiciones que contienen triterpenos para regular el crecimiento de cabello.

Info

Publication number: MXPA01000578A
Application number: MXPA01000578A
Authority: MX
Inventors: James Barton Bradbury
Original assignee: Univ Texas Southwestern Med Ct
Priority date: 1998-07-17
Filing date: 1999-07-16
Publication date: 2002-04-08
Also published as: AU5106299A; WO2000003748A2; WO2000003748A3; JP2002520375A

Abstract

La presente invencion se refiere a composiciones que contienen de 0.0001% a aproximadamente 99.9% de ciertos compuestos seleccionados del grupo consistente de triterpenos de lupano. derivados de triterpenos de lupano, derivados de triterpenos de oleanano, derivados de triterpenos de ursano, y sales y mezclas de los mismos, y un vehiculo.

Description

COMPOSICIONES QUE CONTIENEN TRITERPENOS PARA REGULAR EL CRECIMIENTO DE CABELLO CAMPO TÉCNICO La presente invención se refiere a composiciones que contienen ciertos compuestos seleccionados del grupo consistente de triterpenos de lupano; derivados de triterpenos de lupano; derivados de triterpenos de oleonano; derivados de triterpenos de ursano; y sales y mezclas de los mismos. Esas composiciones son útiles para regular el crecimiento de cabello.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La sociedad en general continua poniendo un estigma a la pérdida de cabello. Como resultado, hombres y mujeres que sufren de pérdida de cabello con frecuencia experimentan preocupación en relación con la condición. Se han descrito muchos métodos para "curar" la pérdida de cabello en la literatura y actualmente se comercializan varios productos que proclaman que regulan el crecimiento de cabello. Un método para crecimiento de cabello ¡nvolucra el uso muy publicitado de monoxídil (Rogaine®)(6-(1-piperídinil)-2,4-pirim¡dined¡amina 3-oxido), un agente antihipertensivo potente, como un agente para promover el crecimiento de cabello (consultar las patentes de EUA 3,461 ,461 ; 3,973,061 ; 3,464,987; y 4,139,619). Desafortunadamente, no todas las personas responden a minoxidilo y el nivel de eficiencia es limitado en aquellos individuos que exhiben una respuesta. Finasteride (Propecia®) es otro producto comercializado actualmente para promover crecimiento de cabello. Consultar EP 823436; EUA 5,670,643; WO97/15564 y WO 97/15558. Desafortunadamente, como con el minoxidilo, no toda la gente responde a finesteride y la eficiencia es limitada en aquellas personas que exhiben una respuesta. Más aún, el uso de finesteride se ha asociado con libido reducido, efectos teratagénicos y otros efectos laterales en ciertos individuos. Otro método para "curar" pérdida de cabello ¡nvolucra un procedimiento de tejer hebras naturales o sintéticas de cabello en las hebras de cabello restantes del sujeto, dicho procedimiento consume mucho tiempo, es costoso y requiere retejidos de seguimiento conforme los tejidos se aflojan y/o las hebras de cabello existentes del sujeto crecen. Adicionalmente, dicho procedimiento no cura la pérdida de cabello, sino simplemente disfraza la condición. Otro método para tratar pérdida de cabello es el uso de injertos de cabello. Este procedimiento involucra el transplante de folículos pilosos terminales de regiones de crecimiento normal de cabello en el cuero cabelludo del sujeto a regiones de desvanecimiento o sin crecimiento de cabello en el cuero cabelludo. Este procedimiento consume mucho tiempo, es costoso y puede ser doloroso. Adicionalmente, los injertos transplantados, al menos en las primeras etapas después del injerto, producen un aspecto no natural al cuero cabelludo. Por lo tanto, hay una necesidad para un agente administrado de manera fácil, eficaz para tratar pérdida de cabello en un mamífero, cuyo agente tiene pocos o ningunos efectos laterales indeseables.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a composiciones que contienen: i) de aproximadamente 0.00001 % a aproximadamente 99.9% de un compuesto seleccionado del grupo consistente de: a) triterpenos de lupano que tienen la estructura: en donde R1 está ya sea: 1) conectado al sistema de anillo mediante un enlace sencillo, ya sea una configuración a- o ß-, y se selecciona del grupo consistente de H, OH, R4, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4, OCON(R4)2: o halógeno en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustítuyente seleccionado del grupo consistente de: I) halógenos, ii) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 o OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 o viii) OCON(R4)2 y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, sí está sustituido, se sustituye con un sustítuyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 o OCON(R4)2, o 2) conectado al sistema de anillo mediante un enlace doble y se selecciona del grupo consistente de a) oxígeno, b) azufre y c) R4. En donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OH, CH2OR4, CHO, CO2H, CO2R4, COHNR4, CON(R4)2, CH2OCOR4 en donde R4 se selecciona de manera independíente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ¡í) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 o OCON(R4)2, iii) OH, ¡v) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 o viii) OCON(R4)2 y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 o OCON(R4)2. Y en donde R3 se selecciona del grupo consistente de C(CH3)=CH2, CH(CH3)2, COCH3, CH(OH)CH3, CH2CH3, C(R5)(CH3)CH2R5 o C(CH3)2R5, CH(CH3)CH2R5 en donde R5se selecciona del grupo consistente de OH y halógeno, b) compuestos que tienen la estructura: en donde R1 se selecciona de los siguientes grupos CH3, CH2OH, CH20R4, CHO, CO2R4, COHNR4, CON(R4)2) CH2OCOR4 en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de 1 ) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: a) halógenos, b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 o OCON(R4)2, c) OH, d) OR4, e) OCOR4, f) OCOOR4, g) OCONHR4, o h) OCON(R4)2 y 2) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 o OCON(R4)2; en donde R2=CH3o H, en donde R3=CH3 o H, y en donde R4=CH3 o H; y c) compuestos que tienen la estructura: (i) (¡i) en donde R1 está ya sea: 1) conectado al sistema de anillo a través de un enlace sencillo, ya sea una configuración a- o ß-, y se selecciona del grupo consistente de H, OH, R4, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 o OCON(R4)2; halógeno en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ¡i) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustítuyente seleccionado del grupo consistente de halógeno, grupos arilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 o OCON(R4)2 iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 o viii) OCON(R )2 y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 o OCON(R4)2), o 2) conectado al sistema de anillo medíante un enlace doble y se selecciona del grupo consistente de a) oxígeno, b) azufre y c) R4, y en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OH, CH2OR4, CHO, CO2H, CO2R4, COHNR4, CON(R4)2, CH2OCOR4 en donde R4 se selecciona independientemente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ¡i) grupos arilo sustituido o no sustituido que comprende de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consisten de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4, o OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4, o viii) OCON(R4)2. d) sales de las formas acidas de (a), (b), o (c); e) mezclas de (a), (b), (c) o (d), en la cual el compuesto no comprende únicamente ácido betulínico; y ii) un vehículo.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a composiciones que contienen ciertos compuestos seleccionados del grupo consistente de tríterpenos de lupano, derivados de triterpenos de lupano, derivados de triterpenos de oleanano, derivados de triterpenos de ursano, derivados de triterpenos de taraxastano, y sales y mezclas de los mismos. Dichas composiciones son útiles para regular el crecimiento de cabello. Como se utiliza en la presente el término "regular el crecimiento de cabello" significa incrementar la velocidad de crecimiento del cabello y/o inducir la formación de un número más grande de hebras de cabello, y/o incrementar el diámetro de la hebra de cabello, y/o alargar la hebra de cabello, y/o cambiar el folículo piloso de bello a terminal, y/o convertir folículos de la fase telógeno a la fase anágeno (incrementando por lo tanto la relación total de folículos de fase anágena en relación a folículos de fase telógena) y/o evitar, retardar o suprimir el procedimiento de pérdida de cabello, y/o tratar alopecias. Como se utiliza en la presente "folículo piloso de bello" significa un folículo piloso que produce una fibra de cabello suave, corta, y con frecuencia incolora. El tamaño del folículo de bello es considerablemente más pequeño que el folículo de cabello terminal. En un adulto, los folículos de bello se pueden encontrar en la frente, (es decir área de línea de recesión de cabello) y en cuero cabelludo calvo. Como se utiliza en la presente, "folículo terminal" significa un folículo piloso que produce una fibra de cabello basta, larga y con frecuencia pigmentada. El tamaño del folículo terminal es considerablemente más grande, más grueso en diámetro y más largo que el folículo de bello. En un adulto, los folículos terminales se pueden encontrar sobre el cuero cabelludo, las axilas y las áreas púbicas. Como se utiliza en la presente, "fase anágena" se refiere al período en el ciclo de crecimiento de folículo piloso en el cual el folículo está creciendo y produciendo activamente nuevo cabello. Como se utiliza en la presente, "fase telógeno" se refiere al período en el ciclo de crecimiento de cabello en el cual el folículo está descansando y no está produciendo nuevo cabello.

Las composiciones de la presente invención, así como un método para fabricar y un método de uso, se describen en detalle como sigue: 1.- LAS COMPOSICIONES Las composiciones de la presente invención contienen ¡) ciertos compuestos seleccionados del grupo consistente de triterpenos de lupano, derivados triterpenos ácidos, derivados de triterpenos de oleanano, derivados de triterpenos de ursano, derivados triterpenos de taraxastano, y sales y mezclas de los mismos, y ii) un vehículo. Las composiciones de la presente invención se pueden administrar tópicamente, oralmente o parenteralmente. En una modalidad preferida de la presente invención, las composiciones de la presente invención se administran tópicamente. Las composiciones tópicas de la presente invención pueden estar en cualquier forma, incluyendo pero no limitado a cremas, geles, lociones, champúes, enjuagues, tónicos, rocíos, ungüentos, muses, o pomadas. Los ingredientes que comprenden las composiciones presentes, así como otros componentes opcionales, se describen en detalle como sigue: A. Triterpenos de Lupano, derivados de triterpenos de lupano, derivados de triterpenos de oleanano, derivados de triterpenos de ursano, y sales y mezclas de los mismos.

Las composiciones de la presente invención contienen de 0.00001% a 99.9%, preferiblemente de 0.001 a 75%, más preferiblemente de 0.001% a 50%, aún más preferiblemente de 0.01% a 25% y más preferiblemente de 0.1% a 15%, de un compuesto seleccionado del grupo de ácidos de triterpenos de lupano, ciertos derivados de triterpenos de lupano, ciertos derivados de triterpenos de oleanano, ciertos derivados de tríterpenos de ursano, ciertos derivados de triterpenos de taraxastano y sales y mezclas de los mismos. Los triterpenos de lupano tienen la estructura general: El término "derivados de triterpenos de lupano" como se utiliza en la presente incluye compuestos que tienen sustituyentes adicionales en su estructura, enlaces dobles en lugar de enlaces sencillos, cambios en estereoquímica o grupos metilos y/o ¡spropilos reubicados. Los triterpenos de lupano y derivados de triterpenos de lupano preferidos de la presente invención son aquellos representados mediante la estructura: en donde R1 está ya sea 1) conectado al sistema de anillo medíante un enlace sencillo, ya sea una configuración a- o ß-, y se selecciona del grupo consistente de H, OH, R4, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4, o OCON(R4)2; halógeno en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de a) grupos alquilos sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ii) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustítuyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4, o OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 o viii) OCON(R4)2 y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, sí está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4, o OCON(R4)2), o 2) conectado al sistema de anillo mediante un enlace doble y se selecciona del grupo consistente de a) oxígeno, b) azufre y c) R4, En donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OH, CH2OR4, CHO, CO2H, CO2R4, COHNR4, CON(R4)2, CH2OCOR4 donde R4 se selecciona independiente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclico, que contienen 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustítuyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ¡i) grupos arilo sustituido o no sustituido que comprenden de 1 a 5 anillo con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustítuyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4, o OCON(R4)2, iii) OH, ¡v), OR4 v) OCOR4, vi) OCOOR vii) OCONHR4 o viii) OCON(R4)2 y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4, o OCON(R4)2); Y en donde R3 se selecciona del grupo consistente de C(CH3)=CH2, CH(CH3)2) COCH3, CH(OH)CH3, CH2CH3, C(R5)(CH3)CH2R5, o C(CH3)2R5, CH(CH3)CH2R5, en donde R5 se selecciona del grupo consistente de OH y un halógeno, Preferiblemente, sí R4 comprende un grupo alquilo, el grupo alquilo es no sustituido. Preferiblemente, R1 se selecciona del grupo consistente de H, OH, OCOOR4 y OCON(R4)2. Preferiblemente, R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OH, CH2OR4, CHO, COHNR4, y CON(R4). Los triterpenos de lupano especialmente preferidos para utilizarse en la presente incluyen ácido betulínico, ácido betulónico, betulína y derivados y sales y mezclas de los mismos. El ácido betulínico, ácido betulónico y mezclas de los mismos son los más preferidos para utilizarse en la presente. El ácido betulíníco tiene la siguiente estructura: El ácido betulíníco se puede adquirir comercialmente como ácido betulínico puro, sintetizado de acuerdo con métodos conocidos, o se puede extraer de una planta. Ejemplos no limitantes de géneros de plantas que pueden contener ácido betulínico son como sigue: Acacia Acanthopanax Aconitum Acrotrema Ac?nobale Adansonia Adina Agrostistachys Ailanthus Akania Alangium Alchemilla Aleurites Alnus Alphitexolide Amanoa Ammannia Amorphophallus Ampelozizyphus Amsonia Anaxeton Anemone Anticharis Arbutus Arctostaphyhlos Artocarpus Aspidixia Avicennia Bauhinia Bencomia Betula Bischofia Boehmerla Bonnetia Bowdichia Bretschneidera Broussonetia Buxus Byrsonima Caesalpinia Calicarpa Callicarpa Callistemon Calophyllum Camptotheca Canthium Caraipa Casearia Cassia Casslnia Ceanothus Celosía Cerberiopsis Chamaecrista Chisocheton Clerodendron Clinopodium Clusia Coccoloba Coleus Colubrina Corchoros Cornus Cotoneaster Cottonrose Crataeva Crossopteryx Crotalaría Cúratela Cylicodiscus Dendriopoterium Dendrocalamus Derrís Dichrostachys Dicoma Digera Dillenia Diospyros Dipterocarpus Discaria Doliocarpus Dryobalanops Duboisia Echinops Ehretia Emmenospermum Engelhardtia Enkianthus Enterolobium Epigaea Epilobium Epithelantha Eryngium Erythrospermum Eucalyptus Euclea Eucommia Eugenia Euphorbia Euptelea Eurya Fagonia Fagus Ficus Fortnosia Forsythia Fraxinus Gardenia Gaulthería Givotia Glycyrrhiza Gochnatia Gypsophila Hedyotis Helicteres Heliotropium Hippophae Hoffmannia Holoptelea Hydnocarpus Hypericum Hyptis Inga Iris Jacaranda Jasminum Juglans Kayea Koompassia Lantana Lavandula Lawsonia Lepechinia Leptospermum Lespedeza Leucothoe Llana Licania Limnophila Linaria Liquidambar Lithocarpus Lusia Lychnophora Lycopus Lythrum Madhuca Maytenus Melaleuca Melanoxylon Melastoma Melilotus Menyanthes Mesua Micromeria Mimusops Mitrephora Monttea Morus Myodocarpus Nelumbo Nerium Nymphoides Nyssa Olea Oplopanax Origanum Paeonia Pavonia Pedilanthus Phellinus Phyllanthus Phyllodoce Physochlaina Picramnia Pieris Platyphylla Plumería Polygonum Pongamia Pouteria Prunella Psychotria Putoria Pygeum Pyracantha Pyrus Quercus Relhania Rhododendron Rosa Rosmarinus Roylea Salvia Sapium Sarracenia Schefflera Schleichera Schrebera Scirpus Sclerolobium Scolapia Scoparia Senecio Senna Shorea Solanum Sorocea Sphagnum Spiraea Spondianthus Symplocus Syzigium Tabebuia Tacca Talguenea Tectona Tephrosia Terminalia Tetracera Tinospora Tovomita Transcaucasian Triadenum Tripetaleia Tripetalia Triphyophyllum Tu-Jin-Pi Vauquelinia Vellozia Viscum Vismia Visnea Vitis Vochysia Wisteria Woodfordia Wormia Zizpyhus El ácido betulónico tiene la siguiente estructura El ácido betulónico se puede obtener comercialmente como ácido betulóníco puro, se puede sintetizar de acuerdo a métodos conocidos o se puede extraer de una planta que contiene ácido betulónico. Los siguientes son ejemplos no limitados de géneros de plantas que pueden contener ácido betulónico: Acanthopanax Akania Alphitonia Anisomeles Betula Boronia Bursera Cacosmia Chisocheton Dillenia Dipterocarpus Duboisia Elaeodendron Eucalyptus Euonymus Euphorbiaceae Fiacourtiaceae Glochidion Helichrysum Lantana Liquidambar Maytenus Orthopterygium Quercus Rhododendron Rhodomyrtus Roylea Symphyopappus Vellozia Viburnum Zizyphus La betulina tiene la siguiente estructura: La betulina se puede obtener comercialmente como betulina pura, se puede sintetizar de acuerdo a métodos conocidos o se puede extraer de plantas que contienen betulína. Ejemplos no limitantes de géneros de plantas que pueden contener betulína son aquellos listados previamente para ácido betulínico. Los extractos de planta que contienen triterpenos de lupano se extraen mediante extractos de solvente orgánico, por ejemplo, extractos de hexano, extractos de cloroformo, extractos alcohólicos, extractos de acetato etílico, extractos de propilenglicol y extractos de éter. Los procedimientos de extracción para extraer los extractos de planta son bien conocidos para los expertos en la técnica. La extracción se puede llevar a cabo en un material triturado, el cual se introduce en el solvente de extracción. La extracción se puede repetir varias veces hasta que el material se gasta, de acuerdo con procedimientos que son bien conocidos para los expertos en la técnica. La extracción se puede llevar a cabo a temperatura ambiente, o calentamiento, de manera notable con reflujo del solvente. La proporción de peso entre el solvente y el material que será extraído puede variar dentro de amplios limites y puede estar, por ejemplo, entre 1 :1 y 10:1. Ciertos derivados de triterpenos de oleanano y triterpenos de ursano también se pueden incorporar de manera deseable en las composiciones de la presente invención. Dichos derivados tienen la estructura: en donde Ri se selecciona de los siguientes grupos CH3, CH2OH, CH2OR4, CHO, CO2H, CO2R4, COHNR4, CON(R4)2, CH2OCOR4 en donde R4 se selecciona independientemente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ii) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, sí está sustituido se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4, o OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vií) OCONHR4 o viii) OCON(R4)2 y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, sí esta sustituido, se sustituye con un sustítuyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4, o OCON(R4)2), en donde R2 = CH3 o H, en donde R3 = CH3 o H, y en donde R4 = CH3 o H. Los derivados preferidos de tríterpenos de oleanano y triterpenos de ursanos son ácido ursónico (ácido 3-oxo-urs-12-en-28-oíco) y ácido oleanóníco (ácido 3-oxo-olean-12-en-28-oico) y mezclas de los mismos. El ácido ursónico tiene la estructura: El ácido ursónico se puede obtener comercialmente como ácido ursónico 100% puro, se puede sintetizar de acuerdo con métodos conocidos o se puede extraer de plantas que contienen ácido ursóníco. El ácido oleanónico tiene la estructura: El ácido oleanónico se puede obtener comercialmente como ácido oleanónico 100% puro, se puede sintetizar de acuerdo con métodos conocidos o se puede extraer de plantas que contienen ácido oleanónico. Los derivados de triterpenos de taraxastano también se pueden incorporar de manera deseable en las composiciones de la presente invención. Los derivados de triterpenos de taraxastanos adecuados para utilizarse en la presente tienen la estructura: a) b) en donde R1 está ya sea: 1 ) conectado al sistema de anillo mediante un enlace sencillo, ya sea una configuración - o ß-, y se selecciona del grupo consistente de H, OH, OR4, R4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 o OCON(R4)2: halógeno en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: I) halógenos, ¡í) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 o OCON(R4)2, ¡ií) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 o viii) OCON(R4)2 y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 o OCON(R4)2, o 2) conectado al sistema de anillo mediante un enlace doble y se selecciona del grupo consistente de a) oxígeno, b) azufre y c) R4, y En donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OH, CH2OR4, CHO, CO2H, CO2R4, COHNR4, CON(R4)2, CH2OCOR4 en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ii) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 o OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 o viii) OCON(R4)2. Las sales adecuadas de ácidos triterpenos descritas en la presente que son adecuadas para utiizarse en la presente ¡ncluyen sales de amonio, aminas orgánicas (por ejemplo alquilaminas, en las cuales el grupo alquilo es lineal, ramificado o cíclico), y sales de metal. Ejemplos no limitantes específicos de las sales adecuadas para utilizarse en la presente incluyen sales de amonio, isopropílamina, morfolína, píperídina, de sodio, potasio, calcio, magnesio, zinc, aluminio y sales de cobre.

B) Vehículo Las composiciones que se utilizan en el método de la presente invención también contienen de manera preferible un vehículo sólido, semisólido o líquido aceptable cosméticamente o farmacéuticamente para actuar como un diluyente, dispersante o portador para los componentes activos en la composición. Como se utiliza en la presente, "aceptable farmacéuticamente" significa que los fármacos, medicamentos o ingredientes inertes que el término describe son adecuados para utilizarse en humanos y animales inferiores sin toxicidad indebida, incompatibilidad, inestabilidad, irritación, respuesta alérgica, y similares. Como se utiliza en la presente, "aceptable cosméticamente" significa que los ingredientes que el término describe son adecuados para utilizarse en contacto con la piel o cabello de humanos y animales inferiores sin toxicidad indebida, incompatibilidad, inestabilidad, irritación, respuesta alérgica y similares. Los vehículos aceptables de manera cosmética o farmacéutica comprenden de 0.1% a aproximadamente 99.999%, preferiblemente de 25% a aproximadamente 99.99%, más preferiblemente de 50% a aproximadamente 99.99%, aún más preferiblemente de 75% a aproximadamente 99.9%, y aún más preferiblemente de 85% a aproximadamente 99.9% en peso de la composición. Los vehículos aceptables incluyen, por ejemplo, agua, emolientes/humectantes lipofílícos o hidrofílícos, agentes tensioactivos, espesadores, polvos, polímeros, resinas, plastificadores, llenadores, lubricantes, aglutinantes, desintegrantes, solventes, co-solventes, sistemas reguladores de pH, conservadores, agentes endulzantes, agentes saborizantes, tintas y pigmentos de grado farmacéutico. 1 ) Agua El agua se puede utilizar en las composiciones presentes como un vehículo. Cuando el agua se utiliza como el vehículo, la composición estará en forma de una emulsión, suspensión o crema. 2) Emolientes/humectantes lípofílicos o hidrofílícos Los emolientes y/o humectantes hidrofílicos o lipofílícos se pueden incorporar en las composiciones presentes como el vehículo a niveles en la escala de 0.5% a aproximadamente 85%, preferiblemente de 5% a aproximadamente 50%, más preferiblemente de 10% a aproximadamente 30% en peso de la composición. Los emolientes adecuados y humectantes están listados en CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, segunda edición, 1992, pp. 572-575, que se incorpora a la presente por referencia. Los emolientes/humectantes adecuados ¡ncluyen esteres, ácidos grasos y alcoholes, polioles, hidrocarburos, silícones, ceras, tríglíceridos, polímeros catiónicos y no iónicos y mezclas de los mismos. a) Esteres Los esteres de alcohol de C1-C30 de ácidos carboxílícos de C1- C30 y de ácidos dícarboxílicos de C1-C30, incluyendo materiales de cadena recta y ramificada así como derivados aromáticos también se pueden utilizar en la presente. También son útiles los esteres como monoglicéridos de ácidos carboxílicos de C1-C30, diglicéridos de ácidos carboxílicos de C1-C30, triglicéridos de ácidos carboxílicos de C1-C30, monoésteres de etílenglicol de ácidos carboxílicos de C1-C30, diésteres de etilenglicol de ácidos carboxílicos de C1-C30, monoésteres de propilenglícol de ácidos carboxílícos de C1-C30, y diésteres de propilenglicol de ácidos carboxílicos de C1-C30. Los ácidos carboxílícos de cadena recta, cadena ramificada y de arilo se ¡ncluyen en la presente. También son útiles los derivados propoxilados y etoxilados de esos materiales. Ejemplos no limitantes incluyen diisopropil sebacato, diisopropil adipato, isopropíl miristato, ¡sopropil palmitato, propíonato de miristilo, diestearato de etílenglicol, 2-etilexílpalmitato, isodecilneopentanoato, maleato de di-2-etilexil, palmitato de cetilo, miristato de miristilo, estearato de estearilo, estearato de cetilo, behenato de behenilo, maleato de dioctilo, sebacato de dioctilo, adipato de diísopropilo, octanoato de cetilo, dilínoleato de diísopropilo, triglicerido caprílíco/cáprico, triglicerido PEG-6 caprílico/caprico, triglícerido PEG-8 caprílíco/cáprico, y mezclas de los mismos.

También son útiles varios monoésteres de C1-C30 y poliésteres de azúcares y materiales relacionados. Estos éteres se derivan de un azúcar o porción poliol y una o más porciones de ácido carboxílico. Dependiendo del ácido constituyente y azúcar, esos esteres pueden estar en forma líquida o en forma sólida a temperatura ambiente. Ejemplos de esteres líquidos ¡ncluyen: tetraoleato de glucosa, tetraésteres de glucosa de ácidos grasos de aceite de soya (no saturados), tetraésteres de mañosa de ácidos grasos de aceite de soya mezclados, los tetraésteres de galatosa de ácido oléico, tetraésteres de arabinosa de ácido glinoleico, tetralinoleato de hexilosa, pentaoleato de galactosa, tetraoleato de sorbitol, hexaésteres de sorbitol de ácidos grasos de aceite de soya no saturado, pentaoleato de hexilitol, tetraoleato de sucrosa, pentaoleato de sucrosa, hexaoleato de sucrosa, heptaoleato de sucrosa, octaoleato de sucrosa, y mezclas de los mismos. Ejemplos de esteres sólidos incluyen: hexaéster de sorbitol en el cual las porciones de éster de ácido carboxílico son palmitoleato y araquidato en una relación molar de 1 :2; el octaéster de rafinosa en el cual las porciones de éster de ácido carboxílico son linoleato y behenato en una relación molar de 1 :3; el heptaéster de maltosa en el cual las porciones de ácido carboxílico esterificante son ácidos grasos de aceite de semilla de girasol y lignocerato en una relación molar de 3:4; el octaéster de sucrosa en el cual las porciones de ácido carboxílico esterifícante son oleato y behenato en una relación molar de 2:6; y el octaéster de sucrosa en el cual las porciones de ácido carboxílico esterificante son laurato, linoleato y behenato en una relación molar de 1 :3:4. Un material sólido preferido es poliéster de sucrosa en el cual el grado de esterifícación es 7-8, y en el cual las porciones de ácido graso son mono y/o di no saturadas de C18 y behenico, en una relación molar de no saturados:beheníco de 1 :7 a 3:5.

Un poliéster de azúcar sólido particularmente preferido es el octaéster de sucrosa en el cual hay aproximadamente 7 porciones de ácido graso behénico y aproximadamente una porción de ácido oleico en la molécula. Otros materiales ¡ncluyen aceite de semilla de algodón o esteres de ácido graso de aceite de soya de sucrosa. Los materiales de éster se describen de manera adicional en la patente de E.U.A. No. 2,831 ,854, patente de E.U.A. No. 4,005,196, a Jandacek, del 25 de enero de 1977; patente de E.U.A. No. 4,005,195 a Jandacek del 25 de enero de 1977, patente de E.U.A. No. 5,306,516 a Letton et al., del 26 de abril de 1994; patente de E.U.A. No. 5,306,515 a Letton et al., del 26 de abril de 1994; patente de E.U.A. No. 5,305,514 a Letton et al., del 26 de abril de 1994; patente de E.U.A. No. 4,797,300 a Jandacek et al., del 10 de enero de 1989; patente de E.U.A. No. 3.963,699 a Rizzi et al., del 15 de junio de 1976; patente de E.U.A. No. 4,518,772 a Volpenheín del 21 de mayo de 1985; patente de E.U.A. No. 4,517,360 a Volpenhein del 21 de mayo de 1985; todas las cuales se incorporan por referencia a la presente en su totalidad. b) Alcoholes grasos y ácidos grasos Los alcoholes grasos y ácidos adecuados incluyen aquellos compuestos que tienen de 10 a 20 átomos de carbono. Se prefieren en especial componentes como alcoholes y ácidos cetílico, mírístílico, palmítico y estearilíco. c) Polioles Entre los polioles que son útiles como un vehículo en la presente están los compuestos de alquílpolihidroxilo de cadena lineal y ramificada. Los polioles preferidos incluyen propilenglícol, azúcares que tienen hasta 12 átomos de carbono, alcoholes de azúcar que tienen hasta 12 átomos de carbono, y mezclas de los mismos, glícerina, polipropilenglícoles, políetilenglicoles, etilhexandiol, hexilenglícoles, ureas y mezclas de los mismos. Ejemplos específicos de polioles útiles incluyen materiales como urea; guanidina; ácido glícólíco y sales de glícolato (por ejemplo de amonio y alquil amonio cuaternario); ácido láctico y sales de lactato (por ejemplo de amonio y alquilamonio cuaternario); sucrosa, fructosa, glucosa, erutrosa, eritritol, sorbitol, manitol, glicerol, hexanetriol, propílenglicol, butílenglicol, hexílenglicol, y similares; polietílenglicoles tales como PEG-2, PEG-3, PEG-30, PEG-50, polipropilenglícoles como PPG-9, PP-12, PPG-15, PPG-17, PPG-20, PPG-26, PPG-30, PPG-34; glucosa alcoxílada; ácido hialuróníco; y mezclas de los mismos. También son útiles los materiales como aloe vera en cualquiera de sus variedades de formas (por ejemplo gel de aloe vera), chitina, poliacrilatos de sodio injertados de almidón como Sanwet (RTM) IM-1000, IM-1500 y IM-2500 (disponible de Celanese Superabsorbent Materials, Portsmouth, VA); monoetalonamina lactamida; monoetalonamída acetamída; y mezclas de los mismos. También son útiles los gliceroles propoxílados como se describe en gliceroles propoxilados descritos en la patente de E.U.A. No. 4,976,953 a Orr et al., del 11 de diciembre de 1990, que se incorpora a la presente por referencia en su totalidad. d) Hidrocarburos Los hidrocarburos adecuados son hidrocarburos de cadena recta y ramificada que tienen cualquiera desde 7 a 40 átomos de carbono. Ejemplos no limitantes incluyen aceite mineral, petrolato, escualeno, isoparafinas, dodecano, ¡sododecano, colesterol, poliisobutilen hidrogenado, docosano (es decir, un hidrocarburo de C22), hexadecano, ¡sohexadecano (un hidrocarburo disponible comercialmente vendido como Permethyf® 101 A por Presperse, South Plainfield, NJ). El aceite mineral, también conocido como petrolato líquido, es una mezcla de hidrocarburos líquidos obtenidos del petróleo. Véase The Merck Index, décima edición, entrada 7048, p. 1033 (1983) e International Cosmetíc Ingredient Díctionary, quinta edición, vol. 1 , p. 415-417 (1993), los cuales se incorporan en la presente por referencia en su totalidad. El petrolato, también conocido como gelatina de petróleo, es un sistema coloidal de hidrocarburos sólidos de cadena no recta e hidrocarburos líquidos de alto punto de ebullición, en los cuales la mayor parte de los hidrocarburos líquidos se mantiene dentro de las micilas. Véase The Merck Index, décima edición, entrada 7047, p. 1033 (1983); Schindler, Drug, Cosmet. Ind.. 89, 36-37, 76, 78-80, 82 (1961 ); e International Cosmetíc Ingredíent Dictionary, quinta edición, vol. 1 , p. 537 (1993), los cuales se incorporan en la presente por referencia en su totalidad. e. Silicones Sílícones no volátiles tales como polidialquilsiloxanos, polidiarílsiloxanos y polialcarilsiloxanos, también son útiles en la presente. Estos silicones se describen en la patente de E.U.A. No. 5,069,897, de Orr, expedida el 3 de diciembre de 1991 , la cual se incorpora en la presente por referencia en su totalidad. Los polialquilsiloxanos corresponden a la fórmula química general R3SiO[R2S¡O]xSiR3, en donde R es un grupo alquilo (de preferencia, R es metilo o etilo, de mayor preferencia metilo) y x es un entero hasta de aproximadamente 500, elegido para alcanzar el peso molecular deseado. Polialquilxiloxanos comercialmente disponibles incluyen los polidimetilsiloxanos, los cuales también se conocen como dimetíconas, ejemplos no limitativos de los cuales ¡ncluyen la serie Vicasil® vendida por General Electric Company, y la serie Dow Corning® 200 vendida por Dow Corning Corporation. Ejemplos específicos de polidimetilsiloxanos útiles en la presente, incluyen fluido Dow Corning® 225 que tiene una viscosidad de 10 centistokes y un punto de ebullición mayor a 200°C, y fluidos Dow Corning® 200 que tienen viscosidades de 50, 350 y 12,500 centistokes respectivamente, y puntos de ebullición mayores a 200°C. También son útiles materiales tales como trímetílsiloxísílicato, el cual es un material polimérico que corresponde a la fórmula química general [(CH2)3SiO?/2]x[S¡O2]y, en donde x es un entero de aproximadamente 1 a aproximadamente 500, y y es un entero de aproximadamente 1 a aproximadamente 500. Un trimetilsiloxisilicato comercialmente disponible se vende como una mezcla con dimeticona como fluido Dow Corning® 593. También son útiles en la presente los dímeticonoles, los cuales son dimetil silicones terminados en hidroxi. Estos materiales pueden representarse mediante las fórmulas químicas generales R3S¡O[R2SiO]?S¡R2OH y HOR2S¡O[R2S¡O]xS¡R2OH, en donde R es un grupo alquilo (de preferencia R es metilo o etilo, de mayor preferencia metilo) y x es un entero hasta de aproximadamente 500, elegido para alcanzar el peso molecular deseado. Dimeticonoles comercialmente disponibles se venden típicamente como mezclas con dimetícona o ciclometicona (por ejemplo, fluidos Dow Corning® 1401 , 1402 y 1403).También son útiles en la presente los polialquilarílsiloxanos, prefiriéndose los polímetilfenílsiloxanos que tienen viscosidades de aproximadamente 15 a aproximadamente 65 centistokes a 25°C. Estos materiales están disponibles por ejemplo como fluido de metílfenilo SF 1075 (vendido por General Electric Company) y fluido de • feniltrimeticona de grado cosmético 556 (vendido por Dow Corning Corporation). f. Ceras Las ceras potencialmente útiles como el vehículo en las composiciones de la presente, ¡ncluyen aquellas que se exponen en CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, segunda edición, 1992, p. 535, el cual se incorpora aquí por referencia. Ejemplos específicos ¡ncluyen cera de abeja, cera de candelilla, cera de jojoba, cera de lanolina, ozoquerita, cera de parafina y mezclas de las mismas. g. Triglicéridos Grasas animales, aceites vegetales y aceites vegetales hidrogenados, y aductos de aceites vegetales, también son potencialmente útiles en la presente. Ejemplos de aceites vegetales y aceites vegetales hidrogenados incluyen aceite de cártamo, aceite de castor, aceite de coco, aceite de semilla de algodón, aceite de sábalo, aceite de semilla de palmera, aceite de palmera, aceite de cacahuate, aceite de semilla de soya, aceite de colaza, aceite de linaza, aceite de grano de arroz, aceite de pino, aceite de sésamo, aceite de semilla de girasol, aceite de cártamo hidrogenado, aceite de castor hidrogenado, aceite de coco hidrogenado, aceite de semilla de algodón hidrogenado, aceite de sábalo hidrogenado, aceite de semilla de palmera hidrogenado, aceite de palmera hidrogenado, aceite de cacahuate hidrogenado, aceite de semilla de soya hidrogenado, aceite de colaza hidrogenado, aceite de linaza hidrogenado, aceite de grano de arroz hidrogenado, aceite de pino hidrogenado, aceite de sésamo hidrogenado, aceite de semilla de girasol hidrogenado, y mezclas de los mismos. 3. Agentes tensioactivos Pueden utilizarse agentes tensioactívos en forma deseable como el vehículo en las composiciones de la presente. Los agentes tensioactívos, sí se usan, se emplean típicamente en niveles que varían de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 30%, de preferencia de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 10%, y de mayor preferencia de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 5% en peso de la composición. Agentes tensíoactivos adecuados para usarse en la presente incluyen los catiónicos, no iónicos, anfotéricos y combinaciones de los mismos. Ejemplos no limitativos de agentes tensíoactivos aniónicos útiles en las composiciones de la presente invención, se describen en Detergents and Emulsifiers de McCutcheon, edición norteamericana (1986), publicada por allured Publishíng Corporation;, Functional Materiales de McCutcheon, edición norteamericana (1992); y en la patente de E.U.A. No. 3,929,678, de Laughiin et al., expedida el 30 de diciembre de 1975, todos los cuales se incorporan en la presente por referencia en su totalidad. Una amplía variedad de agentes tensioactivos aniónicos es útil en la presente. Ejemplos no limitativos de agentes tensioactivos aniónícos incluyen aquellos seleccionados del grupo que consta de sarcosinatos, sulfatos, ¡setionatos, tauratos, fosfatos, y mezclas de los mismos. Entre los isetíonatos, se prefieren los isetionatos de alcoilo, y entre los sulfatos, se prefieren los éter sulfatos alquílicos y los sulfatos alquílícos. Los isetionatos de alcoilo típicamente tienen la fórmula RCO-OCH2CH2SO3M, en donde R es alquilo o alquenilo de aproximadamente 10 a aproximadamente 30 átomos de carbono, y M es un catión soluble con agua tal como amonio, sodio, potasio y trietanolamina. Ejemplos no limitativos de estos isetíonatos ¡ncluyen aquellos ¡setionatos de alcoilo seleccionados del grupo que consta de ¡setíonato de cocoilo amonio, isetionato de cocoilo de sodio, isetionato de lauroilo de sodio y mezclas de los mismos. Los sulfatos alquílícos y los tersulfatos alquílícos típicamente tienen las fórmulas respectivas ROSO3M y RO(C2H4?)?SO3M, en donde R es alquilo o alquenilo de aproximadamente 10 a aproximadamente 30 átomos de carbono, x es de aproximadamente 1 a aproximadamente 10, y M es un catión soluble con agua tal como amonio, sodio, potasio y trietanolamina. Otra clase adecuada de agentes tensioactivos aniónícos son las sales solubles con agua de los productos de reacción orgánicos del ácido sulfúrico de la fórmula general: R1— SO3— M en donde R1 se elige del grupo que consta de un radical hidrocarburo alífátíco saturado de cadena recta o ramificada, que tiene de aproximadamente 8 a aproximadamente 24, de preferencia de aproximadamente 10 a aproximadamente 16 átomos de carbono; y M es un catión. Otros agentes tensioactívos sintéticos aniónicos más, ¡ncluyen la clase designada como succínamatos, sulfonatos de olefina que tienen de aproximadamente 12 a aproximadamente 24 átomos de carbono, y b-alquiloxialcansulfonatos. Ejemplos de estos materiales son lauriisulfato de sodio y lauriisulfato de amonio. Otros materiales aníónicos incluyen los sarcosínatos, ejemplos no limitativos de los cuales incluyen sarcosinato de lauroilo de sodio, sarcosinato de cocoílo de sodio y sarcosinato de lauroílo de amonio. Otros materiales aniónícos útiles en la presente son jabones (es decir, sales metal alcalinas, por ejemplo, sales de sodio o de potasio) de ácidos grasos, que tienen típicamente de aproximadamente 8 a aproximadamente 24 átomos de carbono, de preferencia de aproximadamente 10 a aproximadamente 20 átomos de carbono. Los ácidos grasos usados para hacer jabones, pueden obtenerse de fuentes naturales tales como glicéridos derivados de plantas o animales (por ejemplo, aceite de palmera, aceite de coco, aceite de semilla de sodio, aceite de castor, sebo, manteca, etc). Los ácidos grasos también pueden preparase en forma sintética. Los jabones se describen en más detalle en la patente de E.U.A No. 4,557,853, citada anteriormente. Otros materiales aniónicos ¡ncluyen fosfatos tales como sales de monoalquil, dialquil y trialquilfosfato. Otros materiales aniónícos incluyen sarcosinatos de alcanoilo que corresponden a la fórmula RCON(CH3)CH2CH2CO2M, en donde R es alquilo o alquenílo de aproximadamente 10 a aproximadamente 20 átomos de carbono, y M es un catión soluble con agua tal como amonio, sodio, potasio y trialcanolamina (por ejemplo, trietanolamina), un ejemplo preferido de los cuales es sarcosinato de lauroilo de sodio. También son útiles los tauratos basados en taurina, también conocida como ácido 2-amínoetansulfónico. Ejemplos de tauratos ¡ncluyen N-alquíltaurinas tal como la preparada medíante reacción de dodecilamína con isetionato de sodio de acuerdo a la enseñanza de la patente de E.U.A. 2,658,072, la cual se incorpora en la presente por referencia en su totalidad. Ejemplos no limitativos de agentes tensíoactivos aniónícos preferidos útiles en la presente, incluyen aquellos seleccionados del grupo que consta de lauriisulfato de sodio, lauriisulfato de amonio, laurethsulfato de amonio, laurethsulfato de sodio, trideceth sulfato de sodio, cetilsulfato de amonio, cetilsulfato de sodio, ¡setionato de cocoilo de amonio, isetionato de lauroilo de sodio, lauroil sarcosinato de sodio y mezclas de los mismos. Ejemplos no limitativos de agentes tensioactivos no iónicos para usarse en las composiciones de la presente invención, se describen en Detergents and Emulsifiers de McCutcheon, edición norteamericana (1986), publicado por allured Publishing Corporation; y Functional Materials de McCutcheon, edición norteamericana (1992); los cuales se incorporan en la presente por referencia en su totalidad. Agentes tensioactivos no iónicos útiles en la presente, ¡ncluyen aquellos seleccionados del grupo que consta de alquilglucosidas, alquilpoliglucosidas, amidas de ácido graso polihidroxi, esteres de ácido graso alcoxilados, esteres de sucrosa, óxidos de amina, y mezclas de los mismos. Las alquilglucosidas y alquilpoliglucosidas son útiles en la presente, y pueden definirse de manera amplia como productos de condensación de alcoholes de cadena larga, por ejemplo alcoholes de C8-30, con azucares o almidones, o polímeros de azúcar o almidón, es decir, glícosídas o poliglícosidas. Estos compuestos pueden representarse mediante la fórmula (S)n-O-R, en donde S es una porción de azúcar tal como glucosa, fructosa, mañosa y galactosa; n es un entero de aproximadamente 1 a aproximadamente 1000, y R es un grupo alquilo de C8-30. Ejemplos de alcoholes de cadena larga a partir de los cuales puede derivarse el grupo alquilo, incluyen alcohol decílico, alcohol cetílico, alcohol estearílíco, alcohol laurílico, alcohol miristílíco, alcohol oleílico y similares. Ejemplos preferidos de estos agentes tensioactivos incluyen aquéllos en los cuales S es una porción de glucosa, R es un grupo alquilo de C8-20, y n es un entero de aproximadamente 1 a aproximadamente 9. Ejemplos comercialmente disponibles de estos agentes tensioactivos incluyen decilpolíglucosida (disponible como APG 325 CS de Henkel) y laurilpoliglucosída (disponible como APG 600CS y 625 CS de Henkel). También son útiles los agentes tensioactivos de esteres de sucrosa, tales como cocoato de sucrosa y laurato de sucrosa. Otros agentes tensíoactivos no iónicos útiles incluyen agentes tensioactívos de amidas de ácido graso polihidroxí, ejemplos más específicos de los cuales ¡ncluyen glucosamídas, que corresponden a la fórmula estructural: O R1 2 II I R2 — C — N en donde: R1 es H, alquilo de C1-C4, 2-hidroxietilo, 2-hidroxi-propilo, de preferencia alquilo de C1-C4, de mayor preferencia metilo o etilo, aún de mayor preferencia metilo; R2 es alquilo de C5-C3-? o alquenilo, alquilo de C7-C-?g o alquenilo, alquilo de Cg-C?7 o alquenílo, alquilo de C-i 1-C15 o alquenilo; y Z es una porción de polhidroxíhidrocarbilo, que tiene una cadena de hídrocarbilo lineal con al menos 3 hidroxilos conectados directamente a la cadena, o un derivado alcoxílado (de preferencia etoxilado o propoxilado) del mismo. Z es de preferencia una porción de azúcar seleccionado del grupo que consta de glucosa, fructosa, maltosa, lactosa, galactosa, mañosa, xílosa, y mezclas de las mismas. Un agente tensioactivo especialmente preferido que corresponde a la estructura anterior es glucosidamída de N-metil alquil de coco (es decir, en donde la porción R2CO- se deriva de ácidos grasos de aceite de coco). Procedimientos para hacer composiciones que contienen amidas de ácido graso polihídroxi, se describen por ejemplo en la especificación de patente G.B. 809,060, publicada el 18 de febrero de 1959, por Thomas Hedley & Co., Ltd.; patente de E.U.A. No. 2,965,576, de E.R. Wilson, expedida el 20 de diciembre de 1960; patente de E.U.A. No. 2,703,798, de A.M. Schwartz, expedida el 8 de marzo de 1955; y patente de E.U.A. No. 1985,424, de Píggott, expedida el 25 de diciembre de 1934; las cuales se incorporan en la presente por referencia en su totalidad. Otros ejemplos de agentes tensioactivos no iónicos incluyen óxidos de amina. Los óxidos de amina corresponden a la fórmula general R-|R2R3NO, en donde Ri contiene un radical alquilo, alquenilo o monohidroxialquilo de aproximadamente 8 a aproximadamente 18 átomos de carbono, de 0 a aproximadamente 10 porciones de óxido de etileno, y de 0 a aproximadamente 1 porción de glicerilo, y R2 y R3 contienen de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono y de aproximadamente 0 a aproximadamente 1 grupo hidroxi, por ejemplo, radicales metilo, etilo, propílo, hidroxietílo o hidroxipropilo. La flecha en la fórmula es una representación convencional de un enlace semipolar. Ejemplos de óxidos de amina adecuados para usarse en esta invención incluyen óxido de dimetildodecilamina, óxido de oleildí(2-hídrox¡etil) amina, óxido de dimetiloctilamina, óxido de dimetíldecílamina, óxido de dimetiltetradecílamina, óxido de 3,6,9-trioxaheptadecíldietilamina, óxido de dí(2-hídroxietíl)-tetradecilamina, óxido de dodecoxietíldimetilamina, óxido de 3-dodecoxi-2-hidroxiprop¡ldi(3-hidroxiprop¡l)amina, óxido de dimetilhexadecilamína. También se pretende que el término "agente tensioactívo anfotérico", como se usa en la presente, incluya agentes tensioactivos zwitteriónicos, bien conocidos para los formuladores expertos en la técnica como un subgrupo de agentes tensioactivos anfotéricos.

Puede usarse una amplía variedad de agentes tensioactivos anfotéricos en las composiciones de la presente invención. Son particularmente útiles aquellos descritos en forma amplía como derivados de aminas secundarias y terciarias alifátícas, de preferencia en donde el nitrógeno está en un estado catióníco, en las cuales los radicales alifátícos pueden ser de cadena recta o ramificada, y en donde uno de los radicales contiene un grupo solubílízador con agua ionizable, por ejemplo, carboxi, sulfonato, sulfato, fosfato, o fosfonato. Ejemplos no limitativos de agentes tensioactívos anfotéricos útiles en las composiciones de la presente invención, se describen en, Detergents and Emulsífiers de McCutcheon, edición norteamericana (1986), publicado por allured Publishíng Corporation; y, Functional Materials McCutcheon, edición norteamericana (1992); los cuales se incorporan en la presente por referencia en su totalidad. Ejemplos no limitativos de agentes tensioactivos anfotéricos o zwitteriónicos, son aquéllos seleccionados del grupo que consta de betaínas, sultaínas, hídroxisultaínas, alquíliminoacetatos, iminodialcanoatos, aminoalcanoatos, y mezclas de los mismos. Ejemplos de betaínas ¡ncluyen las alquilbetaínas superiores, tales como dimetilcarboximetilbetaína de coco, laurildimetilcarboximetilbetaína, laurildimetilalfacarboxietilbetaína, cetildimetilcarboxímetilbetaína, cetildimetílbetaína (disponible como Lonzaine 16SP de Lonza Corp.), lauril bis-(2-hídroxietil) carboximetilbetaína, oleildímetilgama-carboxipropilbetaína, lauril bis-(2-hidroxipropíl)alfa-carbox¡etil betaína, cocodímetilsulfopropilbetaína, laurildimetilsulfoetílbetaína, lauril bis-(2-hidroxietíl) sulfopropilbetaína, amídobetaínas y amídosulfobetaínas (en donde el radical RCONH(CH2)3 se une al átomo de nitrógeno de la betaína), oleilbetaína (disponible como Velvetex OLB-50 anfotérico de Henkel), y cocamidopropilbetaína (disponible como Velvetex BK-35 y BA-35 de Henkel). Ejemplos de sultaínas e hidroxisultaínas, incluyen materiales tales como cocamidopropilhidroxísultaína (disponible como Mirataína CBS de Rhone-Poulenc). Se prefieren para su uso en la presente, agentes tensíoactivos que tienen la siguiente estructura: R^ + ? .1 (C-NH— (CH2)m)n N-R4- -X en donde R1 es un alquilo de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado, insustituido, que tiene de aproximadamente 9 a aproximadamente 22 átomos de carbono. R1 preferido tiene de aproximadamente 11 a aproximadamente 18 átomos de carbono; de mayor preferencia, de aproximadamente 12 a aproximadamente 18 átomos de carbono; y aún de mayor preferencia, de aproximadamente 14 a aproximadamente 18 átomos de carbono; m es un entero de 1 a aproximadamente 3, de más preferencia de aproximadamente 2 a aproximadamente 3, y de mayor preferencia aproximadamente 3; n es ya sea 0 ó 1 , de preferencia 1 ; R2 y R3 se seleccionan de forma independiente del grupo que consta de alquilo que tiene de 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono, insustituído o monosustituido con hídroxí, R2 y R3 preferidos son CH3; X se selecciona del grupo que consta de CO2, SO3 y SO4; R4 se selecciona del grupo que consta de alquilo de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado, insustituído o monosustítuido con hidroxi, que tiene de 1 a aproximadamente 5 átomos de carbono. Cuando X es CO , R4 de preferencia tiene 1 ó 3 átomos de carbono, de mayor preferencia 1 átomo de carbono. Cuando X es SO3 o SO4, R4 de preferencia tiene de aproximadamente 2 a aproximadamente 4 átomos de carbono, de mayor preferencia 3 átomos de carbono. Ejemplos de agentes tensioactívos anfotéricos de la presente invención, incluyen los siguientes compuestos: Cetii dimetíl betaína (este material también tiene la designación de la CTFA como cetilbetaína) Cocamídopropilbetaína en donde R tiene de aproximadamente 9 a aproximadamente 13 átomos de carbono. cocamidopropílhidroxísultaína en donde R tiene de aproximadamente 9 a aproximadamente 13 átomos de carbono. Ejemplos de otros agentes tensioactívos anfotéricos útiles son alquiliminoacetatos, iminodialcanoatos y aminoalcanoatos de las formulas RN[CH2)mCO2M]2 y RNH(CH2)mCO2M, en donde m es de 1 a 4, R es un alquilo o alquenilo de C8-C22, y M es H, amonio de metal alcalino terreo, metal alcalino o alcanolamonio. También se incluyen derivados de imidazolínio y amonio. Ejemplos específicos de agentes surfactantes anfotéricos adecuados incluyen 3-dodecil-aminopropíonato de sodio, 3-dodecilaminipropano sulfonato de sodio, ácidos aspárticos de alquilo de N superior tales como los producidos de acuerdo a la enseñanza de la patente de E.U. 2,438,091 , la cual se incorpora en la presente por referencia en su totalidad; y los productos vendidos bajo el nombre comercial "Miranol" y descritos en la patente de E.U. 2,528,378, la cual se Incorpora en la presente por referencia en su totalidad. Otros ejemplos de anfotéricos útiles ¡ncluyen fosfatos anfotéricos, tales como cloruro de coamidopropílo PG-dimonío de fosfato (comercialmente disponible como Monaquat PTC, de Mona Corp.). También son útiles los anfoacetatos tales como lauroanfodíacetato de sodio, lauroanfoacetato de sodio y mezclas de los mismos. Ejemplos no limitativos de agentes tensioactivos catiónícos útiles en la presente, se describen en Detergents and Emulsifiers de McCutcheon, edición norteamericana (1986), publicada por allured Publishíng Corporation; y Functional Materials de McCutcheon, edición norteamericana (1992); los cuales se incorporan en la presente por referencia en su totalidad. Ejemplos no limitativos de agentes tensioactivos catiónicos útiles en la presente, incluyen sales catiónícas de alquilamonio tales como las que tienen la fórmula: R.R2R3R4N+ X" en donde R-i se selecciona de un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 18 átomos de carbono, o grupos arilo o alcarilo aromáticos que tienen de aproximadamente 12 a aproximadamente 18 átomos de carbono; R2, R3, y R4 se seleccionan en forma independiente de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 18 átomos de carbono, o grupos arilo o alcarilo aromáticos que tienen de aproximadamente 12 a aproximadamente 18 átomos de carbono; y X es un anión seleccionado de cloruro, bromuro, yoduro, acetato, fosfato, nitrato, sulfato, metiisulfato, etiisulfato, tosílato, lactato, cítrato, glicolato y mezclas de los mismos. En forma adicional, los grupos alquilo también pueden contener enlaces de éter, o sustítuyentes de grupo hidroxí o amino (por ejemplo, los grupos alquilo pueden contener porciones de polietílenglícol y polipropilenglícol). De mayor preferencia, R-i es un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 18 átomos de carbono; R2 se selecciona de H o de un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 18 átomos de carbono; R3 y R4 se seleccionan en forma independiente de H o de un grupo que tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono; y X es como se describe en el párrafo anterior. Aún de mayor preferencia, R. es un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 18 átomos de carbono; R2, R3, y R. se seleccionan de H o de un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono; y X es como se describió anteriormente. En forma alternativa, otros agentes tensíoactívos catíónícos útiles ¡ncluyen amínoamidas, en donde en la estructura anterior, R1 es en forma alternativa, R5C0-(CH2)n-, en donde R5 es un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos de carbono, y n es un entero de aproximadamente 2 a aproximadamente 6 más preferible de aproximadamente 2 a aproximadamente 4, y aún más preferible de aproximadamente 2 a aproximadamente 3. Ejemplo no limitativos de estos emulsificantes catíónicos incluyen cloruro de estearamidopropil PG-diamonío de fosfato, etosulfato de estearamidopropil etildiamonío, cloruro de estearamidopropil dimetíl (acetato de miristilo) amonio, tosilato de estearamidopropíl dimetil cetearilamon.o, cloruro de estearamidopropil dimetil amonio, lactato de estearamidopropíl dimetilamonio, y mezclas de los mismos. Ejemplos no limitativos de agentes tensioactivos catiónicos de sales cuaternarias de amonio ¡ncluyen aquellas seleccionadas del grupo que consta de cloruro de cetilamonio, bromuro de cetilamonio, cloruro de laurilamonio, bromuro de laurilamonio, cloruro de estearilamonio, bromuro de estearilamonio, cloruro de cetíldimetilamonio, bromuro de cetildímetílamonio, cloruro de laurildimetilamonio, bromuro de lauríldimetilamonio, cloruro de estearildimetilamonio, bromuro de estearildimetilamonio, cloruro cetiltrimetilamonío, bromuro de cetiltrimetilamonio, cloruro de lauriltrimetilamonio, bromuro de lauriltrimetilamonío, cloruro de esteariltrimetilamonio, bromuro de esteariltri metil amo nio, cloruro de laurildimetilamonio, cloruro de estearildimetilcetil disebo dimetilamonio, cloruro de dicetílamonio, bromuro de dícetilamonío, cloruro de dilaurilamonio, bromuro de dilaurilamonio, cloruro de distearilamonío, bromuro de distearilamonio, cloruro de dicetilmetilamonio, bromuro de dicetilmetilamonio, cloruro de dilaurilmetilamonío, bromuro de dilaurilmetilamonío, cloruro de distearilmetilamonio, cloruro de distearildímetilamonio, bromuro de distearilmetilamonio, y mezclas de los mismos. Sales cuaternarias de amonio adicionales ¡ncluyen aquellas en donde la cadena de carbono de alquilo de C12 a C22 se deriva de un ácido graso de sebo o de un ácido graso de coco. El término "sebo" se refiere a un grupo alquilo derivado de ácidos grasos de sebo (usualmente ácidos grasos de sebo hidrogenados), los cuales tienen generalmente mezclas de cadenas de alquilo en la gama de C16 a C18. El término "coco" se refiere a un grupo alquilo derivado de un ácido graso de coco, el cual tiene generalmente mezclas de cadenas de alquilo en la gama de C12 a C14. Ejemplos de sales cuaternarias de amonio derivadas de estas fuentes de sebo y coco, incluyen cloruro de disebo de dimetilamonio, sulfato de disebo de dimetil metilamonío, cloruro de di(sebo hidrogenado) de dimetilamonio, acetato de di(sebo hidrogenado) de dimetilamonio, fosfato de disebo de dipropilamonio, nitrato de disebo de dimetilamonio, cloruro de di(cocoalquil)dimetilamonio, bromuro de dí(cocoalqu¡l)dimet¡lamonio, cloruro de seboamonio, cloruro de cocoamonío, cloruro de estearamídopropil PG-dimonio de fosfato, etosulfato de estearamidopropíl etildiamonio, cloruro de estearamidopropíl dimetil (acetato de mirístílo) amonio, tosilato de estearamidopropil dimetilcetearilamonio, cloruro de estearamídopropil dimetílamonio, lactato de estearamídopropil dimetilamonio y mezclas de los mismos. Agentes tensioactivos catiónicos preferidos útiles en la presente, incluyen aquéllos seleccionados del grupo que consta de cloruro de dilaurildimetilamonio, cloruro de dístearildimetilamonio, cloruro de dimiristíldimetilamonio, cloruro de dípalmitildimetilamonio, cloruro de distearildímetílamonio y mezclas de los mismos. 4. Espesantes/aglutinantes Otra categoría de ingredientes funcionales los cuales pueden emplearse en las composiciones usadas en el método de la presente invención, son los espesantes y aglutinantes. Un espesante o aglutinante usualmente estará presente en cualquier cantidad entre 0.01% y 20% en peso, de preferencia de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 10%, de mayor preferencia de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 5% en peso de la composición. Espesantes adecuados incluyen materiales de poliacrilato entrelazado disponibles bajo el nombre comercial de Carbopol de B.F. Goodrich Company. Pueden emplearse gomas tales como goma de xantano, carragenina, gelatina, carayá, pectina y algarrobo. Bajo ciertas circunstancias, la función espesante puede llevarse a cabo mediante un material que también sirve como un silicón o emoliente. Por ejemplo, gomas de silícón en exceso de 10 centistokes y esteres tales como estearato de glicerol, tienen funcionalidad dual. Espesantes preferidos incluyen, pero no están limitados a metílcelulosa, carboximetílcelulosa de sodio, hídroxipropílmetilcelulosa, carbómero, polivínilpirrolidona, acacia, goma de guar, goma de xantano y tragacanto. Particularmente preferidos son metilcelulosa, carbómero, goma de xantano, goma de guar, polivínilpirrolidona y carboximetílcelulosa de sodio. 5. Agentes saborizantes Entre los agentes saborizantes útiles en la presente, se encuentran los descritos en Remington's Pharmaceutical Sciences, edición 18, Mack Publishing Company, 1990, pp. 1288-1300, incorporada en por referencia. Entre los colorantes o pigmentos útiles en la presente, se encuentran aquellos descritos en Handbook of Pharmaceutical Excipients, segunda edición, pp. 126-134, 1994, por American Pharmaceutical Assocíation & the Pharmaceutical Press, incorporado en la presente por referencia. 6. Sistemas reguladores de pH Sistemas preferidos reguladores de pH incluyen, pero no están limitados a acetato de potasio, bórico, carbónico, fosfórico, succínico, málico, tartárico, cítrico, acético, benzoico, láctico, glicérico, glucónico, glutárico y glutámico. Particularmente preferidos son acetato de potasio, fosfórico, tartárico y cítrico. 7. Conservadores Conservadores preferidos ¡ncluyen pero no están limitados a fenol, esteres de alquilo de ácido parahidroxibenzoico, ácido benzoico y las sales del mismo, ácido bórico y las sales del mismo, ácido sórbico y las sales del mismo, corbutanol, alcohol bencílico, timerosal, acetato y nitrato fenilmercúrico, nítromersol, cloruro de benzalconio, cloruro de cetilpirídinio, metílparabeno y propilparabeno. Particularmente preferidos son las sales de ácido benzoico, cloruro de benzalconio, metilparabeno y propilparabeno. 8.- Endulsantes endulsantes preferidos ¡ncluyen, pero no están limitados a sucrosa, glucosa, sacarina y aspartame. Particularmente preferidas son sucrosa y sacarina. 9.- Llenadores llenadores preferidos incluyen, pero no están limitados a lactosa, sucrosa, maltodextrina, manítol, almidón 1500, fosfato de dicalcío y celulosa microcristalína. 10.- Plastificadores Plastificadores preferidos ¡ncluyen, pero no están limitados a políetílenglicol, propilenglicol, dibutil ftalato, y aceite de castor, monoglicéridos acetilados y triacetina. 11.- Lubricantes Lubricantes preferidos ¡ncluyen, pero no están limitados a estearato de magnesio, ácido esteárico y talco. 12.- Desintegrantes Desintegrantes preferidos ¡ncluyen, pero no están limitados a crospovidona, almidón carboximetil de sodio, glicolato de almidón de sodio, carboxímetil celulosa de sodio, ácido algínico, arcillas y resinas de intercambio de iones. 13.-Polímeros Polímeros preferidos ¡ncluyen, pero no están limitados a hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), sola y/o en combinación con hidroxípropilcelulosa (HPC), carboximetilcelulosa, resinas acrílicas tales como Eudragit® RL30D, fabricada por Rohm Pharma GmbH Weíderstadt, Alemania Oriental, metilcelulosa, etilcelulosa, y polivinilpirrolídona u otras preparaciones de recubrimiento de película comercialmente disponibles tales como Dri-Klear fabricada por Crompton & Knowles Corp., Mahwah, NJ o Opadry, fabricada por Colorcon, West Point, PA).

C: Otros ingredientes Además del vehículo y los ácidos de tríterpeno descritos anteriormente, las composiciones de la presente invención pueden contener también otros ingredientes como se expone más adelante. 1.- Otros agentes de crecimiento de cabello La composición de la presente puede incluir otros agentes de crecimiento de cabello que incluyen pero no están limitados a sales de zinc de ácidos carboxílícos, saponinas tales como las descritas en EP 0,558,509 de Bonte et al, publicada el 8 de septiembre de 1993 y WO 97/01346 de Bonte et al., publicada el 16 de enero de 1997 (las cuales se incorporan en la presente por referencia), otros triterpenos tales como ácido oleanólico y ácido ursólico, ácido crataególico, celastrol, ácido asiático, inhibidores de 5-a-reductasa tales como progesterona, 1 ,4-metil-4-azasteroides, en particular 17-ß-N,N-dietílcarbamoilo-4-aza-5-a-androstan-3-ona. Antagonistas de receptor de androgeno tales como acetato de ciproterona, Minoxidil®, ácido azelaíco y sus derivados, cicloesporina, triiodotironína, diazóxído, abridores de canal de potasio tales como cromacalina, fenitoina y mezclas de las mismas. Otros agentes de crecimiento de cabello se describen en detalle por ejemplo en JP 09-157,139, de Tsuji et al., publicada el 17 de junio de 1997; EP 0277455 A1 de Mirabeau, publicada el 10 de agosto de 1988; WO 97/05887 de Cabo Soler et al., publicada el 29 de febrero de 1997; WO 92/16186 de Bonte et al, publicada el 13 de marzo de 1992; JP 62-93215 de Okazaki et al, publicada el 28 de abril de 1987; patente de EUA 4,987,150 de Kurono et al, expedida el 22 de enero de 1991 ; JP 290811 de Ohba et al, publicada el 15 de octubre de 1992; JP 05-286,835 de Tanaka et, al publicada el 2 de noviembre de 1993, FR 2,723,313 de Greff publicada el 2 de agosto de 1994, Patente de EUA 5,015,470 de Gibson, expedida el 14 de mayo de 1991 , todas las cuales se incorporan en la presente por referencia. Estos agentes de crecimiento de cabello se emplean típicamente en las composiciones de la presente, en un nivel que varía de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 15%, de preferencia 0.1% a aproximadamente 10%, de mayor preferencia 0.5% a aproximadamente 5% en peso de la composición. 2.- Otros agentes de crecimiento de cabello Las composiciones de la presente también pueden comprender en forma opcional un mejorador o mejoradores de actividad. El mejorador o mejoradores de actividad pueden elegirse entre una amplia variedad de moléculas, las cuales pueden funcionar en diferentes forma para mejorar los efectos de crecimiento de cabello de un compuesto de la presente invención. Estos mejoradores de actividad opcionales, cuando están presentes, se emplean típicamente en las composiciones de la presente, en un nivel que varía de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 15%, de preferencia de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 10%, de mayor preferencia de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 5% en peso de la composición. Vasodilatadores tales como agonistas de canal de potasio, incluyen por ejemplo minoxidil y derivados de minoxídíl tales como amínexil y aquellos descritos en la patente de EUA 3,382,247, patente de EUA 5,756,092, expedida el 26 de mayo de 1998; patente de EUA 5,772,990 expedida el 30 de junio de 1998; patente de EUA 5,760,043 expedida el 2 de junio de 1998; patente de EUA 328,914 expedida el 12 de julio de 1994; patente de EUA 5,466,694 expedida el 14 de noviembre de 1995; 5,438,058 expedida el 1 de agosto de 1995 y patente de EUA 4,973,474 expedida el 27 de noviembre de 1990 (todas las cuales se incorporan en la presente por referencia), y cromacalina y díazóxido pueden usarse como mejoradores de actividad opcionales en las composiciones de la presente. Una clase adecuada del mejorador de actividad opcional para usarse en la presente son los antiandrógenos. Ejemplos de antiandrógenos adecuados pueden incluir, pero no están limitados a inhibidores de 5-a-reductasa tales como finesterida y los descritos en la patente de EUA 5,516,779, expedida el 14 de mayo de 1996 (incorporada en la presente por referencia) y en Nnane et al, Cáncer Research 58, "Effects of Some Novel Inhibítors of C17,20-Lyase y 5a-reductase in vitro and in vivo and their Potencial Role ¡n the Treatmment of Prostate Cáncer", así como acetato de ciproterona, ácido azelaico y sus derivados, y aquellos compuestos descritos en la patente de EUA 5,480,913, expedida el 2 de enero de 1996, flutamída, y aquéllos descritos en las patentes de EUA 5,411 ,981 expedida el 2 de mayo de 1995; patente de EUA 5,565,467 expedida el 15 de octubre de 1996 y patente de EUA 4,910,226 emitida el 20 de marzo de 1990, todas las cuales se incorporan en la presente por referencia. Otra clase adecuada de mejoradores de actividad opcionales son los inmunosupresores tales como 1) ciclosporina y análogos de cíclosporina que incluyen aquellos descritos en la solicitud de patente provisional de EUA No. 60/122,925, Fulmer et al, "Method of Treating Hair Loss Using Non-Immunosuppressive Compounds", presentada el 5 de marzo de 1999, incorporada en la presente por referencia, y 2) análogos de FK506 tales como los descritos en la solicitud de patente provisional de EUA No. 60/102,449, Mclver et al, "Heteroeyelie 2-substítuted Ketoamides", presentada el 30 de septiembre de 1998, solicitud de patente provisional de EUA No. 60/102,448 Mclver et al, "2-Substituted Ketoamides", presentada el 30 de septiembre de 1998, solicitud de patente provisional de EUA No. 60/102,539, Mclver et al, "2-substituted Heteroeyelie Sulfonamides", presentada el 30 de septiembre de 1998, solicitud de patente provisional de EUA No. 60/102,458 Tiesman et al, "Method of Treatíng Hair Loss Usíng Ketoamídes" presentada el 30 de septiembre de 1998, y solicitud de patente provisional de EUA No. 60/102,437, Mclver et al., "Method of Treating Hair Loss Using Sulfonamídes", presentada el 30 de septiembre de 1998, todas las cuales se incorporan en la presente por referencia. Otra clase adecuada de mejoradores de actividad opcionales son los antimicrobianos tales como sulfuro de selenio, quetoconazol, triclocarbón, triclosan, piritiona de zinc, itraconazol, ácido asiático, hinoquitiol, mipírocina y aquéllos descritos en EPA 0,680,745 (incorporada en la presente por referencia), clorhidrato de clinacina, peróxido de benzoilo, peróxido de bencilo y minociclína.

También pueden incorporarse antiínflamatorios en las composiciones de la presente como un mejorador de actividad opcional. Ejemplos de antiinflamatorios adecuados pueden incluir glucocortícoides tales como hidrocortisona, furoato de mometasona y prednisolana, antiinflamatorios no esteroidales que incluyen inhibidores de ciclooxigenasa o lipoxígenasa tales como los descritos en la patente de EUA 5,756,092, y benzidamina, ácido salicílíco, y aquellos compuestos descritos en EPA 0,770,399, publicada el 2 de mayo de 1997, WO 94/06434, publicada el 31 de marzo de 1994 y FR 2,268,523, publicada el 21 de noviembre de 1975, todas las cuales se incorporan en la presente por referencia. Otra clase adecuada de mejoradores de actividad opcionales son hormonas tiroides y derivados y análogos de las mismas. Ejemplos de hormonas tiroides adecuadas para usarse en la presente pueden incluir triiodotírionina. Ejemplos de análogos de hormona tíroide los cuales pueden ser adecuados para usarse en la presente, incluyen aquéllos descritos en la solicitud de patente provisional de EUA No. 60/136,996, Zhang et al, "Method of Treating Hair Loss", presentada el 1 de junio de 1999, la solicitud de patente provisional de EUA No. 60/137,024, Zhang et al, "Method of Treating Hair Loss Usíng Biphenyl Compounds", presentada el 1 de junio de 1999, la solicitud de patente provisional de EUA No. 60/137,022, Zhang et al, "Method of Treating Haír Loss Using Carboxyl Derivatíves", presentada el 1 de junio de 1999, la solicitud de patente provisional de EUA No. 60/137,023, Zhang et al, "Method of Treatíng Haír Loss Usíng Sulfonyl Thyromimetic Compounds", presentada el 1 de junio de 1999, la solicitud de patente provisional de EUA No. 60/137,052, Youngquist et al, "Biaryl Compounds", presentada el 1 de junio de 1999, la solicitud de patente provisional de EUA No. 60/137,063, Youngquist et al, "Sulfur-Bridged Compounds", presentada el 1 de junio de 1999, y la solicitud de patente provisional de EUA No. 60/136,958, Youngquist et al, "Substítuted Biaryl Ether Compounds", presentada el 1 de junio de 1999. También pueden usarse agonistas o antagonistas de prostaglandina como mejoradores de actividad opcionales en las composiciones de la presente. Ejemplos de agonistas o antagonistas de prostaglandínas adecuados incluyen latanoprost y aquéllos descritos en WO 98/33497, Johnstone, publicada el 6 de agosto de 1998, WO 95/11003, Stjemschantz, publicada el 27 de abril de 1995, JP 97-100091 , y Ueno, JP 96-134242, Nakamura. Otra clase de mejoradores de actividad opcionales para usarse en la presente son los retinoides. Retinoides adecuados pueden incluir isotretionina, acitretina y tazaroteno. Ejemplos no limitativos de mejoradores de penetración, los cuales pueden usarse como mejoradores de actividad opcionales en la presente ¡ncluyen por ejemplo, 2-metil propan-2-ol, propan-2-ol, etil-2-hidroxípropanoato, hexan-2,5-diol, éter POE(2) etílico, éter di(2-hidroxipropílico), pentan-2,4-diol, acetona, éter POE(2) metílico, ácido 2-hídroxípropiónico, ácido 2-hidroxioctanoíco, propan-1-ol, 1 ,4-dioxano, tetrahidrofurano, butan-1 ,4-diol, dipelargonato de propilenglicol, éter polioxipropilen 15 estearílíco, alcohol octílico, éster POE de alcohol oleílíco, alcohol oleílico, alcohol laurílico, adipato de dioctilo, adipato de dicaprilo, adípato de di-isopropilo, sebacato de di-isopropilo, sebacato de dibutilo, sebacato de díetilo, sebacato de dimetilo, sebacato de dioctílo, suberato de dibutílo, azelato de dioctilo, sebacato de dibencilo, ftalato de dibutílo, azelato de dibutilo, miristato de etilo, azelato de dimetilo, miristato de butilo, succinato de dibutilo, ftalato de didecilo, oleato de decilo, caproato de etilo, salicilato de etilo, palmitato de /so-propílo, laurato de etilo, pelargonato de 2-etil-hexilo, isostearato de /so-propilo, laurato de butilo, benzoato de bencilo, benzoato de butilo, laurato de hexilo, caprato de etilo, caprilato de etilo, estearato de butilo, salicilato de bencilo, ácido 2-hidroxípropanoíco, ácido 2-hidroxíoctanoico, metilsulfóxido, N,N-dimetil acetamida, N,N-dimetil formamida, 2-pirrolidona, 1-metil-2-pirrolidona, 5-metil-2-pirrolidona, 1 ,5-dimetil-2-pirrolídona, 1-etil-2-pirrolídona, óxidos de fosfina, esteres de azúcar, alcohol tetrahidrofurfurálico, urea, dietil-m-toluamída, 1-dodecilazacíloheptan-2-ona y aquéllos descritos en la patente de E.U.A. 5,015,470, expedida el 14 de mayo de 1991 , y la patente de E.U.A. 5,496,827, expedida el 15 de julio de 1994 (las cuales se incorporan en la presente en su totalidad por referencia). Otras clases de mejoradores de actividad opcionales pare su uso en la presente ¡ncluyen flavinoides, derivados y análogos de ascomicina, antagonistas de histamina tales como clorhidrato de difenhidramina, otros triterpenos tales como ácido oleanólico y ácido ursólico, y aquéllos descritos en la patente de E.U.A. 5,529,769, JP 10017431 , WO 95/35103, patente de E.U.A. 5,468,888, JP 09067253, WO 92/09262, JP 62093215, patente de E.U.A. 5,631 ,282, patente de E.U.A. 5,679,705, JP 08193094, saponinas tales como las descritas en EP 0,558,509 de Bonte et al, publicada el 8 de septiembre de 1993 y WO 97/01346 de Bonte et al, publicada el 16 de enero de 1997 (ambas incorporadas en la presente por referencia en sus totalidad), inhibidores de proeoglicanasa o glicosaminoglicanasa tales como los descritos en la patente de E.U.A. 5,015,470, expedida el 14 de mayo de 1991 , patente de E.U.A. 5,300,282, expedida el 5 de abril de 1994 y patente de E.U.A. 5,185,325, expedida el 9 de febrero de 1993 (todas las cuales se incorporan en la presente en su totalidad por referencia), agonistas y antagonistas de estrógeno, pseudoterinas, citoquina y promotores del factor de crecimiento, análogos o inhibidores tales como inhibidores de ¡nteríuquina 1 , inhibidores de ?nterluquina-6, promotores de interluquina-10 e inhibidores del factor de necrosis de tumores, vitaminas tales como análogos de vitamina D y antagonistas de hormona paratiroides, análogos de vitamina B12 y pantenol, agonistas y antagonistas de interfurón, hidroxíácidos tales como los descritos en la patente de E.U.A. 5,550,158, benzofenonas y anticonvulsivos de hidantoina tal como fenitoina. Otros agentes de crecimiento de cabello se describen en detalle por ejemplo en JP 09-157,139 de Tsuji et al, publicada el 17 de junio de 1997; EP 0277455 A1 de Mirabeau, publicada el 10 de agosto de 1998, WO 97/05887 de Cabo Soler et al, publicada el 20 de febrero de 1997; WO 92/16186 de Bonte et al, publicada el 13 de marzo de 1992; JP 62-93215 de Okazaki et al, publicada el 28 de abril de 1987; patente de E.U.A. 4,987,150 de Kurono et al, expedida el 22 de enero de 1991 ; JP 290811 de Ohba et al, publicada el 15 de octubre de 1992; JP 05-286,835 de Tanaka et al, publicada el 2 de noviembre de 1933, FR 2,723,313 de Greff, publicada el 2 de agosto de 1994, patente de E.U.A. 5,015,470 de Gibson, expedida el 14 de mayo de 1991 , patente de 5,559,092, expedida el 24 de septiembre de 1996, patente de E.U.A. 5,536,751 , expedida el 16 de julio de 1996, patente de E.U.A. 5,714,515, expedida el 3 de febrero de 1998, EPA 0,319,991 , publicada el 14 de junio de 1989, EPA 0,357,630, publicada el 6 de octubre de 1988, EPA 0,573,253, publicada I 8 de diciembre de 1993, JP 61-260010, publicada el 18 de noviembre de 1986, patente de E.U.A. 5,772,990, expedida el 30 de junio de 1998, patente de E.U.A. 5,053,410, expedida el 1 de octubre de 1991 , y patente de E.U.A. 4,761 ,401 , expedida el 2 de agosto de 1988, todas las cuales se incorporan en la presente por referencia. 3.- Miscelánea Las composiciones de la presente invención pueden comprender una amplia gama de otros componentes opcionales. Estos componentes adicionales deberán ser farmacéuticamente aceptables. El CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, segunda edición, 1992, el cual se incorpora en la presente por referencia en su totalidad, describe una amplia variedad de ingredientes cosméticos y farmacéuticos no limitativos usados comúnmente en la industria del cuidado de la piel, los cuales son adecuados para usarse en las composiciones de la presente invención. Ejemplos no limitativos de clases funcionales de ingredientes se describen en la página 537 de esta referencia. Ejemplos de éstas y otras clases funcionales incluyen: abrasivos, absorbentes, agentes antiformación de torta, antioxídantes, vitaminas, aditivos biológicos, agentes de formación de volumen, agentes quelatadores, aditivos químicos, colorantes, astringentes cosméticos, biocídas cosméticos, desnaturalizantes, astringentes de fármaco, analgésicos externos, formadores de película, componentes de fragancia, agentes opacadores, ajustadores de pH, propulsores, agentes reductores y agentes blanqueadores de la piel.

II. Método de fabricación Las composiciones de la presente invención se preparan de acuerdo a métodos convencionales conocidos en la técnica. lll. Método de uso Las composiciones de la presente invención se usan especialmente para regular el crecimiento de cabello en mamíferos (por ejemplo, seres humanos y animales domésticos). En una modalidad, la presente invención provee la prevención de la pérdida de cabello. En otra modalidad, la presente invención provee el uso de las composiciones descritas en la presente para estimular el crecimiento de nuevo cabello. Las composiciones de la presente invención pueden administrarse en forma tópica, oral o parenteral. El método preferido de la presente invención ¡nvolucra la aplicación tópica de las composiciones descritas en la presente para el cuero cabelludo, particularmente en donde el cuero cabelludo ya está calvo o en proceso de calvicie. La cantidad de la composición y la frecuencia de aplicación al cabello y/o cuero cabelludo/piel puede variar ampliamente, dependiendo del efecto deseado y/o de las necesidades personales. Típicamente, la composición se aplica de aproximadamente 1 a aproximadamente 10 veces al día, en forma más típica de aproximadamente 1 a aproximadamente 6 veces al día, y en forma aún más típica de 1 a 3 veces al día. Las composiciones tópicas pueden distribuirse en el cabello/cuero cabelludo/piel desde una variedad de dispositivos de entrega. Por ejemplo, las composiciones pueden incorporarse en una almohadilla de limpieza con medicamento. De preferencia, estas almohadillas comprenden de aproximadamente 50% a aproximadamente 75% de un substrato, y de aproximadamente 25% a aproximadamente 50% de una composición líquida distribuible desde el substrato. Se describen almohadillas adecuadas por ejemplo en la patente de E.U.A. 4,891 ,228; Thurman et al.; expedida el 2 de enero de 1990, y en la patente de E.U.A. 4,891 ,227; Thaman et al.; expedida el 2 de enero de 1990, ambas incorporadas por referencia. En forma alternativa, las composiciones útiles en la presente pueden incorporarse y entregarse desde un dispositivo de distribución flexible o de punta suave. Estos dispositivos son útiles para la entrega controlada de las composiciones hacia la superficie de la piel, y tienen la ventaja de que la composición del tratamiento nunca requiere en sí manejarse directamente por el usuario. Ejemplos no limitativos de estos dispositivos comprenden un contenedor de fluido que incluye una boca, un aplícador, medio para manejar el aplicador en la boca del contenedor, y una válvula de respuesta a la presión normalmente cerrada para permitir el flujo de fluido desde el contenedor hacia el aplicador ante la aplicación de presión a la válvula. El fluido contiene de preferencia de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 20% de ácido de triterpeno, de preferencia de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 10%, y de mayor preferencia de aproximadamente 1% a aproximadamente 5%. La válvula puede incluir un diafragma formado a partir de un material impermeable de fluido de manera elástica con una pluralidad de ranuras curvas que no se atraviesan con el mismo, en donde cada ranura tiene una base la cual es atravesada al menos por otra ranura, y donde cada ranura no está fuera de relación de cruce con su propia base, y en donde hay un medio para disponer la válvula en el contenedor dentro del aplicador. Ejemplos de estos dispositivos aplicadores se describen en la patente de E.U.A. 4,693,623 de Schwartzman; expedida el 25 de septiembre de 1987; 3,669,323; Harker et al.; expedida el 13 de junio de 1972; 3,418,055; Schwartzman; expedida el 24 de diciembre de 1968; y 3,410,645; Schwartzman; expedida el 12 de noviembre de 1968; todas las cuales se incorporan en la presente por referencia. Ejemplos de aplicadores útiles en la presente están comercialmente disponibles de Dab-O-Matic, Mount Vernon, N.Y. Composiciones tópicas de la presente invención también pueden entregarse mediante productos de cuidado de cabello convencionales, incluyendo pero no limitados a champús, acondicionadores, productos de estilizado u otros productos que se permanecen o se enjuagan.

EJEMPLOS Los ejemplos 1-5 son ejemplos limitativos de composiciones tópicas de la presente invención: Ejemplo 1 Ejemplo 2 Ejemplo 3 Ejemplo 4 Ejemplo 5 I na red ¡ente (% en (% en (% en (% en (% en peso) peso) peso) peso) peso) Acido betulínico 5.0 0.0 3.0 3.0 3.0 Acido betulónico 0.0 3.0 0.0 0.0 0.0 Minoxidil 0.0 0.0 0.0 0.0 2.0 Tween 20 1.0 0.0 0.20 0.0 0.0 alcohol 47.0 48.5 48.5 48.5 47.5 isopropílico propilenglicol 28.2 29.1 29.1 29.1 28.5 dimetilisosorbida 18.8 19.4 0.0 18.9 18.1 Octanoato de 0.0 0.0 19.1 0.0 0.0 alquilo de C12-C15 hidroxipropjlcelulo 0.0 0.0 0.10 0.0 0.0 sa policuatemio 10 0.0 0.0 0.0 0.50 1.0 Total 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 El ejemplo 1 se prepara de la siguiente forma: 1.- Se agrega el alcohol isopropílíco y Tween 20 en un contenedor de mezclado y se agita hasta que se combinan. 2.- Se agrega ácido betulínico a la solución de alcohol ¡sopropílico y Tween, y se mezcla con un mezclador de alto esfuerzo cortante durante 10 minutos. 3.- Se agregan los ingredientes restantes y se mezclan durante otros 10 minutos. El ejemplo 2 se prepara de la siguiente forma: 1.- Se combinan el alcohol isopropílíco, propílenglícol y dímetilísosorbída en el contenedor de mezclado y se mezcla hasta obtener una solución clara. 2.- Se agrega el ácido betulónico a la solución combinada y se mezcla hasta obtener una solución clara. El ejemplo 3 se prepara de la siguiente forma: 1.- Se agrega el alcohol isopropílico y Tween 20 al contenedor de mezclado y se agita hasta que se combinan. 2.- Se agrega ácido betulínico a la solución de alcohol isopropílico y Tween, y se mezcla con un mezclador de alto esfuerzo cortante durante 10 minutos. 3.- Se agrega el propilenglicol y octanato de alquilo de C12-C15 a la mezcla, y se mezcla durante otros 10 minutos. 4.- Se agrega la hidroxipropilcelulosa a la mezcla, y se mezcla con un mezclador estándar de 4 a 5 horas. Los ejemplos 4 y 5 se preparan de la siguiente forma: 1.- Se agregan el alcohol ¡sopropílico y policuaternio 10 al contenedor de mezclado, y se mezcla de 1 a 2 horas. 2.- Se agrega ácido betulínico a la mezcla de alcohol isopropílíco y policuaternio 10, y se mezcla con un mezclador de alto esfuerzo cortante durante 10 minutos. 3.- Se agregan los ingredientes restantes y se mezcla otros 10 minutos. Los ejemplos 6 y 7 son ejemplos no limitativos de composiciones de tableta de la presente invención: Inqrediente Ejemplo 6 .mq) Ejemplo 7 (mq) Acido betulínico 100 0.25 Crospovidona 15 0.0 Lactosa hidratada 200 0.0 Celulosa microcristalina 80 0.0 Estearato de magnesio 5 2.0 Polivjnilpirrolidona 0.0 3.0 Glicolato de almidón de sodio 0.0 2.0 Fosfato de dicalcio 0.0 75.0 Talco 0.0 2.75 Metanol 0.0 20.0 Almidón 1500 0.0 15.0 El ejemplo 6 se prepara de la siguiente forma: 1.- Se agrega el ácido betulíníco, la crospovídona y la celulosa microcristalina en el batidor de doble cubierta, y se mezcla durante 20 minutos. 2.- Se cuela la mezcla a través de una pantalla de malla 40 y se regresa el batidor de doble cubierta. 3.- Se agrega la lactosa hidratada y se mezcla durante 25 minutos. 4.- Se agrega el estearato de magnesio y se mezcla durante 5 minutos. 5.- Se comprime en tabletas en una prensa de tabletas giratoria estándar. El ejemplo 7 se prepara de la siguiente forma: 1.- Se disuelve el ácido betulínico y la polivinílpírrolidona en el metanol bajo agitación. 2.- Se agrega el glicolato de almidón de sodio, el fosfato de dicalcio y el almidón 1500 en un mezclador de alto esfuerzo cortante, y se mezcla durante 15 minutos. 3.- Se agrega la solución de metanol al batidor de alto esfuerzo cortante durante un periodo de 10 minutos, y luego se mezcla durante otros 10 minutos hasta que se forman granulos. 4.- Se transfiere la masa humedecida al secador de cama de fluido y se seca a 45°C durante 2 horas. 5.- Se cuelan los granulos secados a través de una pantalla de malla 30, y se regresan al batidor de alto esfuerzo cortante. 6.- Se agrega el talco y el estearato de magnesio, y se mezcla durante 3 minutos. 7.- Se comprime en tabletas en una prensa de tabletas giratoria estándar. El ejemplo 8 es un ejemplo no limitativo de una composición de acuerdo a la presente invención. Esta composición puede inyectarse en forma subcutánea.

Inqrediente Ejemplo 8 (mq/ml. Acido betulínico 1.0 Fosfato dibásico de sodio 7.0 Fosfato monobásico de sodio 3.0 Edetato de disodio 0.1 Cloruro de benzalconio 0.1 Agua para inyección CS para 10 litros El ejemplo 8 se prepara de la siguiente forma: 1.- El ácido betulínico se microniza en un molino de chorro y se esteriliza exponiéndolo a 2.5 Mrad de radiación de una fuente de cobalto 60. 2.- El fosfato dibásico de sodio, el fosfato monobásico de sodio, el edetato de disodio y el cloruro de benzalconío se disuelven en 9 litros de agua para inyección en una tanque de mezclado estándar. 3.- La solución se filtra a través de un filtro de 0.22 micrones para lograr esterilización. 4.- El ácido betulíníco se agrega y se mezcla durante 30 minutos bajo agitación. 5.- La suspensión se llena en forma aséptica en frascos de vidrio de pedernal de 3 ml, tapados y sellados en equipo de llenado estándar.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001% a 99.9% de un triterpeno de lupano que tiene la estructura: en donde R1 está conectado al sistema de anillo mediante un enlace sencillo, configuración a-, y se selecciona del grupo consistente de H y OH; en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OH, CH2OR4, CHO, CO2H, CO2R4, COHNR4, CON(R4)2, CH2OCOR4 en donde R4 se selecciona de manera independíente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: ¡) halógenos, ¡i) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 y viíi) OCON(R4)2; y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2; y en donde R3 se selecciona del grupo consistente de COCH3, CH(OH)CH3, C(R5)(CH3)CH2R5, C(CH3)2R5 y CH(CH3)CH2R5, en donde R5 se selecciona del grupo consistente de OH y un halógeno, caracterizado porque el compuesto no está comprendido únicamente de ácido betulíníco.

2.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001% a 99.9% de un triterpeno de lupano que tiene la estructura: en donde R1 está conectado al sistema de anillo mediante un enlace sencillo, configuración a-, y se selecciona del grupo consistente de H y OH; en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OR4, COHNR4, CON(R4)2 y CH2OCOR4 en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ii) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, sí está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, ¡ii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vil) OCONHR4 y viii) OCON(R4) ; y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2; y en donde R3 se selecciona del grupo consistente de C(CH3)=CH2, CH(CH3)2, COCH3, CH(OH)CH3, CH2CH3, C(R5)(CH3)CH2R5, y C(CH3)2R5, CH(CH3)CH2R5, en donde R5 se selecciona del grupo consistente de OH y un halógeno, caracterizado porque el compuesto no está comprendido únicamente de ácido betulínico.

3.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001% a 99.9% de un triterpeno de lupano que tiene la estructura: en donde R1 está conectado al sistema de anillo mediante un enlace sencillo, configuración a-, y se selecciona del grupo consistente de R4, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2 en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustítuyente seleccionado del grupo consistente de: I) halógenos, ¡í) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 y víií) OCON(R4)2 y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, y en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OH, CH2OR4, CHO, CO2H, CO2R4, COHNR4, CON(R4)2, y CH OCOR4, en donde R4 se selecciona de manera independíente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustítuyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ¡í) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 o viii) OCON(R4)2 y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de haíógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, y en donde R3 se selecciona del grupo consistente de C(CH3)=CH2, CH(CH3)2> COCH3, CH(OH)CH3, CH2CH3, C(R5)(CH3)CH2R5 y C(CH3)2R5, CH(CH3)CH2R5 en donde R5se selecciona del grupo consistente de OH y un halógeno.

4.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001 % a 99.9% de un triterpeno de lupano que tiene la estructura: en donde R1 está conectado al sistema de anillo mediante un enlace sencillo, configuración ß-, y se selecciona del grupo consistente de R4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2 en donde R4 se selecciona de manera independíente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: I) halógenos, ¡í) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 o viii) OCON(R4)2 y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OH, CH2OR4, CHO, CO2H, C02R4, COHNR4, CON(R4) , y CH2OCOR4, en donde R4 se selecciona de manera independíente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ií) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, iii) OH, ¡v) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 o viii) OCON(R4)2; y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustítuyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, y en donde R3 se selecciona del grupo consistente de C(CH3)=CH2, CH(CH3)2, COCH3) CH(OH)CH3, CH2CH3, C(R5)(CH3)CH2R5 y C(CH3)2R5, CH(CH3)CH2R5 en donde R5se selecciona del grupo consistente de OH y un halógeno.

5.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001% a 99.9% de un triterpeno de lupano que tiene la estructura: en donde R1 está conectado al sistema de anillo medíante un enlace sencillo, configuración ß-, y en donde R1 es H; en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OH, CH2OR4, CHO, C02H, C02R4, COHNR4, CON(R4)2, y CH2OCOR4, en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, sí está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ii) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2) iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 o viii) OCON(R4)2; y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, y en donde R3 se selecciona del grupo consistente de COCH3, CH(OH)CH3, C(R5)(CH3)CH2R5, C(CH3)2R5 y CH(CH3)CH2R5 en donde R5 se selecciona del grupo consistente de OH y un halógeno.

6.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001 % a 99.9% de un triterpeno de lupano que tiene la estructura: en donde R1 está conectado al sistema de anillo mediante un enlace sencillo, configuración ß-, y en donde R1 es H; en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OR4, COHNR4, CON(R4)2) y CH2OCOR4, en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ¡i) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 y viii) OCON(R4)2; y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, y en donde R3 se selecciona del grupo consistente de C(CH3)=CH2, CH(CH3)2, COCH3, CH(OH)CH3, CH2CH3, C(R5)(CH3)CH2R5 y C(CH3)2R5, CH(CH3)CH2R5 en donde R5 se selecciona del grupo consistente de OH y un halógeno.

7.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001 % a 99.9% de un triterpeno de lupano que tiene la estructura: en donde R1 está conectado al sistema de anillo mediante un enlace sencillo, configuración ß-, y en donde R1 es OH; en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OH, CH2OR4, CHO, CO2H, CO2R4, COHNR4, CON(R4)2, y CH2OCOR4, en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ii) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, sí está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 y víií) OCON(R4)2; y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, y en donde R3 se selecciona del grupo consistente de COCH3, CH(OH)CH3, C(R5)(CH3)CH2R5 y C(CH3)2R5, en donde R5 es un halógeno.

8.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001 % a 99.9% de un triterpeno de lupano que tiene la estructura: en donde R1 está conectado al sistema de anillo mediante un enlace sencillo, configuración ß-, y en donde R1 es OH; en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH2OR4, COHNR4, y CON(R4)2, en donde R4 se selecciona de manera independíente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ¡i) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, ¡ü) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 o viii) OCON(R4)2; y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, y en donde R3 es C(CH3)=CH2.

9.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001% a 99.9% de un triterpeno de lupano que tiene la estructura: en donde R1 está conectado al sistema de anillo mediante un enlace sencillo, configuración ß-, y en donde R1 es OH; en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OR4, COHNR4, CON(R4)2, y CH2OCOR4 en donde R4 se selecciona de manera independíente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ¡í) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arílo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, iíi) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 y viii) OCON(R4)2; y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, sí está sustituido, se sustituye con un sustítuyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, y en donde R3 se selecciona del grupo consistente de CH(CH3)2 y CH2CH3.

10.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001 % a 99.9% de un triterpeno de lupano que tiene la estructura: en donde R1 está conectado al sistema de anillo mediante un enlace sencillo, configuración ß-, y en donde R1 es OH; en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OR4, CHO, C02H, C02R4, COHNR4, CON(R4)2, y CH2OCOR4 en donde R4 se selecciona de manera independíente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ii) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 o OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 y viií) OCON(R4)2; y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, y en donde R3 se selecciona del grupo consistente de OH y un halógeno, caracterizado además porque el compuesto no está comprendido únicamente de ácido betulíníco.

11.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001 % a 99.9% de un triterpeno de lupano que tiene la estructura: en donde R1 está conectado al sistema de anillo mediante un enlace sencillo, configuración ß-, y en donde R1 es OH; en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OH, CH2OR4, CHO, C02H, C02R4, COHNR4, CON(R4)2, y CH2OCOR4 en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ¡i) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, iíi) OH, ¡v) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 y viii) OCON(R4)2; y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustítuyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, y en donde R3 se selecciona del grupo consistente de COCH3, CH(OH)CH3, y C(R5)(CH3)CH2R5, en donde R5 es OH, caracterizado además porque el compuesto no está comprendido únicamente de ácido betulínico.

12.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001% a 99.9% de un triterpeno de lupano que tiene la estructura: en donde R1 está conectado al sistema de anillo mediante un enlace sencillo, configuración ß-, y en donde R1 es OH; en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH2OH, CH2OR4, CHO, CO2H, CO2R4, COHNR4, CON(R4)2, y CH2OCOR4 en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: ¡) halógenos, ¡i) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustítuyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 y viií) OCON(R4)2; y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, y en donde R3 es C(CH3)2R5, en donde R5 es OH, caracterizado además porque el compuesto no está comprendido únicamente de ácido betulínico.

13.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001 % a 99.9% de un triterpeno de lupano que tiene la estructura: en donde R1 está conectado al sistema de anillo mediante un enlace sencillo, configuración ß-, y en donde R1 es OR4, en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, sí está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: I) halógenos, ii) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustítuyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vií) OCONHR4 o viii) OCON(R4)2 y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OH, CH2OR4, CHO, COHNR4, CON(R4)2, y CH2OCOR4, en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ¡í) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 o viií) OCON(R4)2; y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, y en donde R3 se selecciona del grupo consistente de C(CH3)=CH2, CH(CH3)2, COCH3, CH(OH)CH3, CH2CH3, C(R5)(CH3)CH2R5, C(CH3)2R5, y CH(CH3)CH2R5 en donde R5 se selecciona del grupo consistente de OH y un halógeno.

*. 14.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001 % a 99.9% de un triterpeno de lupano que tiene la estructura: en donde R1 está conectado al sistema de anillo mediante un enlace sencillo, configuración ß-, y en donde R1 esOCOR4; en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OH y CH2OCOR4, en donde R4 se selecciona de manera independíente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ii) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 y viii) OCON(R4)2; y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2l y en donde R3 se selecciona del grupo consistente de CH(CH3)2, COCH3, CH(OH)CH3, CH2CH3, C(R5)(CH3)CH2R5, C(CH3)2R5 y CH(CH3)CH2R5 en donde R5 se selecciona del grupo consistente de OH y un halógeno.

15.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001% a 99.9% de un triterpeno de lupano que tiene la estructura: en donde R1 está conectado al sistema de anillo mediante un enlace sencillo, configuración ß-, y en donde R1 es OCOR4, en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: I) halógenos, ii) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, ¡ii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 y viii) OCON(R4)2 y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CHO, COHNR4, CON(R4)2, y CH2OR4, en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ii) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 y viii) OCON(R )2; y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, sí está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, y en donde R3 se selecciona del grupo consistente de C(CH3)=CH2, CH(CH3)2, COCH3, CH(OH)CH3, CH2CH3, C(R5)(CH3)CH2R5, C(CH3)2R5 y CH(CH3)CH2R5 en donde R5 se selecciona del grupo consistente de OH y un halógeno.

16.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001% a 99.9% de un triterpeno de lupano que tiene la estructura: en donde R1 está conectado al sistema de anillo mediante un enlace doble y se selecciona del grupo consistente de azufre y R4, en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OH, CH2OR4, CHO, CO2H, CO2R4, COHNR4, CON(R4)2, y CH2OCOR4, en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustítuyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ii) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arílo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 y viii) OCON(R4)2; y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, y en donde R3 se selecciona del grupo consistente de C(CH3)=CH2, CH(CH3)2, COCH3, CH(OH)CH3, CH2CH3, C(R5)(CH3)CH2R5, C(CH3)2R5, y CH(CH3)CH2R5 en donde R5 se selecciona del grupo consistente de OH y un halógeno.

17.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001% a 99.9% de un triterpeno de lupano que tiene la estructura: en donde R1 está conectado al sistema de anillo mediante un enlace doble y es oxígeno, en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OR4, CHO, CO2H, CO2R4, COHNR4, CON(R4)2, y CH2OCOR4, en donde R4 se selecciona de manera independíente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ii) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 y viii) OCON(R4)2; y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, y en donde R3 se selecciona del grupo consistente de C(CH3)=CH2, CH(CH3)2, COCH3, CH(OH)CH3, CH2CH3, C(R5)(CH3)CH2R5, C(CH3)2R5, y CH(CH3)CH2R5 en donde R5 se selecciona del grupo consistente de OH y un halógeno.

18.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001 % a 99.9% de un triterpeno de lupano que tiene la estructura: en donde R1 está conectado al sistema de anillo mediante un enlace doble y es oxígeno, en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OH, CH2OR4, CHO, C02H, C02R4, COHNR4, CON(R4)2, y CH2OCOR4, en donde R4 se selecciona de manera independíente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen de 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ii) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 y viii) OCON(R4)2; y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, y en donde R3 se selecciona del grupo consistente de C(CH3)=CH2, CH(CH3)2, COCH3, CH(OH)CH3, CH2CH3, C(R5)(CH3)CH2R5, C(CH3)2R5, y CH(CH3)CH2R5 en donde R5 se selecciona del grupo consistente de OH y un halógeno.

19.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y b) de 0.00001% a 99.9% de un compuesto seleccionado del grupo consistente de: i) compuestos que tienen la estructura: en donde R1 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OH, CH2OR4, CHO, C02H, C02R4, COHNR4, CON(R4)2, y CH2OCOR4 en donde R4 se selecciona de manera independíente del grupo consistente de 1 ) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: a) halógenos, b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2, c) OH, d) OR4, e) OCOR4, f) OCOOR4, g) OCONHR4, y h) OCON(R4)2 y 2) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2; en donde R2=CH3o H, en donde R3=CH3 o H, y en donde R4=CH3 o H; y ií) derivados de triterpenos de taraxastano que tienen la estructura: a) b) en donde R1 está ya sea 1) conectado al sistema de anillo a través de un enlace sencillo, ya sea una configuración a- o ß-, y se selecciona del grupo consistente de H, OH, OR4, R4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2; en donde R4 se selecciona de manera independiente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ii) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógeno, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2 iii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4 y viii) OCON(R4)2 y b) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4 y OCON(R4)2), o 2) conectado al sistema de anillo mediante un enlace doble y se selecciona del grupo consistente de a) oxígeno, b) azufre y c) R4, y en donde R2 se selecciona del grupo consistente de CH3, CH2OH, CH2OR4, CHO, CO2H, CO2R4, COHNR4, CON(R4)2, y CH2OCOR4 en donde R4 se selecciona independientemente del grupo consistente de a) grupos alquilo sustituidos o no sustituidos, saturados o no saturados, de cadena recta o cadena ramificada, cíclicos, que contienen 1-20 carbonos, en donde el grupo alquilo sí está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de: i) halógenos, ii) grupos arilo sustituidos o no sustituidos que comprenden de 1 a 5 anillos con o sin heteroátomos, cuyos heteroátomos se seleccionan del grupo consisten de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el grupo arilo, si está sustituido, se sustituye con un sustituyente seleccionado del grupo consistente de halógenos, grupos alquilo, OH, OR4, OCOR4, OCOOR4, OCONHR4, y OCON(R4)2, ¡ii) OH, iv) OR4, v) OCOR4, vi) OCOOR4, vii) OCONHR4, y v¡¡¡) OCON(R4)2; y iii) sales de las formas acidas de (i), (ü), o (iii); y iv) mezclas de (i), (ii), o (iii).

20.- Una composición que comprende un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; y de 0.00001 % a 99.9% de ácido betulónico.

21.- La composición de conformidad con la reivindicación 20 que comprende adicionalmente minoxídilo.

22.- Una composición que comprende un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente y de 0.00001% a 99.9% de una sal de ácido betulónico.

23.- Una composición que comprende: a) un vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente; b) un compuesto seleccionado del grupo consistente de triterpenos de lupano, derivados de triterpenos de lupano, derivados de triterpenos de oleanano, derivados de triterpenos de ursano, y sales y mezclas de los mismos en una concentración en la escala de aproximadamente 0.00001 % a aproximadamente 99.9%; y c) un segundo agente de crecimiento de cabello seleccionado del grupo consistente de vasodilatadores, antiandrógenos, ¡nmunosupresores, anti inflamatorios, antimícrobianos, hormonas tiroides, prostaglandinas, retinoides, análogos de vitamina D, y análogos de hormona paratiroides.

24.- La composición de conformidad con la reivindicación 23 la cual es una composición tópica.

25.- La composición de conformidad con la reivindicación 24 caracterizada además porque el vehículo aceptable farmacéuticamente o cosméticamente está presente a un nivel en la escala de aproximadamente 50% a aproximadamente 99.99% en peso de la composición.

26.- La composición de conformidad con la reivindicación 8 caracterizada además porque el compuesto se selecciona del grupo consistente de ácido betulínico, ácido betulónico y mezclas de los mismos.

27.- La composición de conformidad con la reivindicación 9 caracterizada además porque el segundo agente de crecimiento de cabello está presente a un nivel en la escala de 0.01% a aproximadamente 10% en peso de la composición.