MXPA97005324A - Sistema terapeutico transdermal para el suministro de (s)-3-metil-5-(1-metil-2-pirrolidenil)-isoxazol o alguna de sus sales farmaceuticamente aptas - Google Patents

Abstract

Una forma de aplicación para el sustrato de (s)-3-mietl-5-(1-metil-2-pirrolidenil)-isoxazol o alguna de sus sales farmacéuticamente aptas estácaracterizada en que es un sistema terapéutico transdermal que tiene la forma de un emplasto.

Description

SISTEMA TERAPÉUTICO TRANSDERMAL PARA EL SUMINISTRO DE (S)-3-METIL-5-(1 -METIL-2-PIRROLIDENIL)-ISOXAZOL O ALGUNA DE SUS SALES FARMACÉUTICAMENTE APTAS DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a una forma de aplicación para el suministro de (s)-3-metil-5-(1 -metil-2-pirrolidenil)-isoxazol o alguna de sus sales farmacéuticamente aptas , y un procedimiento para su preparación. El fármaco activo (s)-3-metil-5-(1 -metil-2-pirrolidenil)-isoxazol se destaca por su acción agonística altamente específica sobre el sistema colinérgico, en especial en el receptor nicotínico. De acuerdo con nuevos estudios en la terapia del mal de Alzheimer, la aplicación de este fármaco activo aparenta mejorar las capacidades cognocitivas de los enfermos. Para ello, el suministro en forma constante en periodicidad y en cantidad del fármaco activo es un factor importante, para asegurar la uniformidad de su nivel en sangre por lapsos de tiempo mayores. Hasta el momento es conocido únicamente el suministro en forma oral del fármaco activo. El suministro de medicamentos en forma oral en pacientes demenciales supone grandes esfuerzos para el personal de enfermería, ya que el paciente no puede controlar independientemente su ingesta, debido a su enfermedad . La invención tiene el objeto de dar a conocer una forma de aplicación para lograr una acción agonística altamente específica sobre el sistema colinérgico en pacientes demenciales destinada al suministro del fármaco activo (s)-3metil-5-(1 -metil-2-pirrolidenil) -isoxazol, mediante la cual, dejando de lado el suministro regular requerido en forma oral a intervalos cortos usual hasta el momento, se logra un nivel en sangre eficaz constante, y por medio de la cual, para bien del paciente, se reduce la atención y la carga laboral del personal de enfermería, consideradas como desventajas hasta el momento. Para lograr este objeto con la invención, se da a conocer una forma de aplicación para el suministro de (s)-3-metil-5-(1 -metil-2-pirrolidenil)-isoxazol o alguna de sus sales farmacéuticamente aptas, que consiste en un sistema transdermal terapéutico en forma de emplasto. Es entonces objeto de esta invención un sistema terapéutico transdermal para el suministro de (s)-3-metil-5(1 -metil-2- pirrolidenil) -isoxazol o alguna de sus sales farmacéuticamente aptas, que se presenta en forma de emplasto, y que comprende una capa reversal adecuada, un reservorio unido a ella, en ausencia de otros mecanismos una membrana de control de cesión del fármaco activo, un dispositivo adherente para fijar el sistema sobre la piel, y, en caso necesario, una capa protectora removible antes de la aplicación del sistema. Para ello, la capa reversal puede estar constituida por un material impermeable al fármaco activo, flexible o no flexible. Las sustancias que pueden ser utilizadas en su realización son folios de polímeros o de metales como, por ejemplo, folios de aluminio, que pueden ser empleados solos o recubiertos por un substrato polimérico. También pueden ser utilizados tejidos de textiles chatos cuando el reservorio, debido a sus características físicas, no se puede introducir en ellos, o su introducción está impedida por una capa adecuada. El reservorio del fármaco activo puede presentar un tipo de construcción en forma de capa o en forma de bolsa. El reservorio realizado en forma de capa puede consistir en una matriz polimérica y el fármaco activo puro o una formulación adecuada con el fármaco activo, en donde el sistema como tal está soportado por las características del polímero. El reservorio está constituido por un polímero de base y los aditivos usuales. La elección de la matriz polimérica y del polímero de base se rige, por un lado, de acuerdo con las características fisicoquímicas del fármaco activo, y, por otro lado, por la liberación del fármaco activo deseado desde el sistema. Los polímeros que se tienen principalmente en cuenta, son todos aquellos que son empleados en la preparación de adhesivos y son a su vez compatibles con el fármaco activo. Se pueden mencionar, por ejemplo, caucho, homo-, co-, y polímeros de bloque similares al caucho, poliésteres del ácido acrílico y sus copolímeros. Se prefieren especialmente aquellos basados en estireno y 1 ,3-dienos, poliisobutilenos y politerpenos, o polímeros basados en un monómero de acrilato y sus derivados.

Entre los polímeros de bloque basados en estireno y 1 , 3-dienos, se prefieren polímeros de bloque lineales de estireno-isopreno. Como polímeros basados en acrilato, se prefieren copolímeros de ácido acrílico y 2-etilhexilacrilato, acetato de vinilo y ácido acrílico, con o sin reticulante. Como metacrilatos se entienden, en primer lugar, copolímeros basados en dimetilaminometacrilato y esteres neutrales de ácido metacrílico, con o sin reticulante. El tipo y cantidad de los posibles aditivos dependen de la matriz polimérica y del fármaco activo. De acuerdo con su función, se pueden clasificar en los siguientes grupos: suavizantes, adhesivos, estabilizadores, vehículos, aditivos reguladores de difusión y penetración, o excipientes. Las sustancias fisiológicamente inocuas que se tienen aquí en consideración son conocidas para el especialista farmacéutico. Un sistema de reservorio en forma de bolsa puede estar constituido por el fármaco activo puro o por una formulación con el fármaco activo altamente viscoso, o medianamente viscoso, o tixotrópico. Son especialmente adecuados geles oleosos o acuosos, los que están dosificados en una bolsa realizada con folios o membranas de materiales apropiados. La preparación de las formulaciones con el fármaco activo puede ser llevada a cabo en base a sustancias lipófilas o hidrófilas. El lado de la bolsa orientado hacia la piel debe ser permeable al fármaco activo, y el lado orientado en contra de la piel debe ser impermeable al fármaco activo. El control de la liberación del fármaco activo puede ser llevada a cabo preferentemente por una membrana permeable al fármaco activo. En ausencia de otros mecanismos de control, el reservorio puede ser unido a una membrana controladora de la cesión del fármaco activo, y a un dispositivo adherente para fijar el sistema a la piel. Un caso especial lo configura un reservorio que no se adhiere convenientemente a la piel, el cual es unido a una capa adhesiva especial, que asegura un contacto constante del sistema con la piel. Para el dispositivo adherente se toman en consideración principalmente los mismos materiales que para la matriz polimérica del reservorio. Las capas protectoras removible s en caso necesario antes de la aplicación pueden estar constituidas por los mismos materiales que se emplean para la capa reversal del sistema, suponiendo que fueron hechas removibles, por ejemplo, con un siliconado. Se pueden emplear también otras capas removibles tales como papel tratado con politetrafluoroetileno, celofán, policloruro de vinilo, policloruro de vinilideno, y similares. Si el laminado de acuerdo con la invención se fracciona en formatos terapéuticos apropiados (emplastos) antes de aplicar la capa protectora, los formatos de las capas protectoras que las recubren pueden presentar un extremo sobresaliente, mediante los cuales se pueden remover más fácilmente del emplasto.

Se describen a continuación dos procedimientos distintos para la realización de los sistemas transdermales descritos, que corresponden a cada uno de los tipos de conformación de capas, en forma de capa o en forma de bolsa respectivamente: a: El fármaco activo, con los componentes del reservorio del fármaco activo, en algunos casos en solución o mezclados homogéneamente mediante calentamiento, se emplea como recubrimiento de la capa permeable al fármaco activo, o de un tejido textil chato que se encuentra sobre ella, luego de lo cual se eliminan el o los solventes. De acuerdo a si la capa del reservorio es autoadhesiva o no, se introduce entre el reservorio y la capa protectora removible en caso necesario, un dispositivo adherente para la adhesión permanente sobre la piel. b: El fármaco activo líquido, o la formulación con el fármaco activo en forma líquida, medianamente viscosa o tixotrópica se dosifica sobre una membrana permeable al fármaco activo en un aparato apropiado, y se recubre en una forma completamente libre de ampollas con un material para folios adecuado, luego de lo cual se sellan herméticamente entre sí la membrana y el material para folios. La dosificación puede también proceder optativamente sobre un material textil, el cual puede también cubrir una función protectora. También es posible la dosificación en bolsas preconformadas. La bolsa reservorio cargada con el fármaco activo se une luego a un dispositivo adherente, que puede estar conformado en varias capas y posee una función de control de la liberación del fármaco activo, y que, en caso necesario, está recubierta con una capa protectora removible.

Claims (21)

1. R E I V I N D I C A C I O N E S 1 . Una forma de aplicación para el suministro de (s)-3-metil-5-(1 -metil-2-pirrolidenil)-isoxazol o alguna de sus sales farmacéuticamente aptas, la cual se presenta como un sistema transdermal terapéutico en forma de emplasto.
2. 2. Una forma de aplicación de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde comprende una capa reversal adecuada, un reservorio unido a ella, en ausencia de otros mecanismos una membrana de control de cesión del fármaco activo, un dispositivo adherente para fijar el sistema sobre la piel, y, en caso necesario, una capa protectora removible antes de la aplicación del sistema.
3. 3. Una forma de aplicación de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde la capa reversal del sistema es impermeable a la humedad y al fármaco activo.
4. 4. Una forma de aplicación de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde capa anversal del sistema es permeable al fármaco activo.
5. 5. Una forma de aplicación de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones anteriores, en donde presenta una conformación en capas, y a lo menos una de ellas es de polímero.
6. 6. Una forma de aplicación de acuerdo con la reivindicación 5, en donde el material de la capa de polímero se elige entre los grupos de los poliésteres de ácido acrílico y sus copolímeros, los poliisobutilenos, los politerpenos, los copolímeros de etileno-acetato de vinilo, los polímeros de bloque, los cauchos sintéticos, o los adhesivos que funden en caliente.
7. 7. Una forma de aplicación de acuerdo con la reivindicación 5, en donde la capa de polímero contiene éster de colofonia hidrogenada, particularmente esteres metílicos o de glicerina de colofonia hidrogenada.
8. 8. Una forma de aplicación de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 7, en donde contiene un suavizante a una concentración de 0 a 30 %, preferentemente de 5 a 20 %, con respecto al peso total de la matriz.
9. 9. Una forma de aplicación de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el suavizante contiene a lo menos un componente de los grupos de los hidrocarburos, alcoholes, ácidos carbónicos y sus derivados , éter, éster, o amina.
10. 10. Una forma de aplicación de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el suavizante contiene un triglicérido natural o parcialmente sintético, o una mezcla de estos triglicéridos, en un rango de concentración de 0 a 30%, preferentemente en el rango de 5 a 20%, con respecto al peso total de la matriz.
11. 1 1 . Una forma de aplicación de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones anteriores, en donde contiene un acelerador de penetración en el rango de concentración de 0 a 30%, preferentemente de 5 a 20% , con respecto al peso total de la matriz.
12. 12. Una forma de aplicación de acuerdo con la reivindicación 1 1 , en donde el acelerador de penetración está constituido a lo menos por un componente de los grupos de los hidrocarburos , alcoholes, ácidos carbónicos y sus derivados, éteres, esteres, o aminas.
13. 13. Una forma de aplicación de acuerdo con la reivindicación 1 1 , en donde el acelerador de penetración contiene a lo menos un componente de los grupos de los mono -, di- o sesquiterpenos.
14. 14. Una forma de aplicación de acuerdo con la reivindicación 1 1 , en donde el acelerador de penetración contiene a lo menos un componente del grupo de los derivados de los polioxietilenos.
15. 15. Una forma de aplicación de acuerdo con la reivindicación 1 1 , en donde el acelerador de penetración contiene un componente del grupo de los derivados heterocíclicos nitrogenados.
16. 16. Una forma de aplicación de acuerdo con la reivindicación 1 1 , en donde el acelerador de penetración contiene un componente del grupo de los derivados de la pirrolidona.
17. 17. Una forma de aplicación de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones anteriores, en donde posee un reservorio en forma de bolsa cargada con el fármaco activo en una matriz líquida, o medianamente viscosa, o tixotrópica.
18. 18. Una forma de aplicación de acuerdo con la reivindicación 17, en donde la sustancia base del reservorio del fármaco activo medianamente viscoso o tixotrópico es un gelificante.
19. 19. Un procedimiento para la elaboración de la forma de aplicación de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones anteriores, en donde el (s)-3metil-5-(1 -metil-2- pirrolidenil)-isoxazol o alguna de sus sales farmacéuticamente aptas en solución recubren un material textil chato previamente preparado y, en algunos casos, una capa protectora en una matriz prevista, luego de lo cual la matriz y el depósito del fármaco activo se dispone con una capa recubriente.
20. 20. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 19, en donde se incorporan componentes de un adhesivo que funde en caliente, calentando preferentemente entre 1 10 y 170 °C hasta obtener una masa fundida homogénea entre 70 y 100 °C, antes del agregado del fármaco activo.
21. 21 . Un procedimiento de acuerdo con las reivindicaciones 19 o 20, en donde la masa fundida homogénea de adhesivo conteniendo fármaco activo se aplica por extrusión, colada, rodillos, rada, o un procedimiento de estampado.