MXPA96005658A - Derivados de heterociclilamino y heterocicliloxi-cicloalquilo, su preparacion, y su uso como pesticidas y fungicidas - Google Patents

Abstract

Derivados de heterociclilamino y heterocicliloxi-cicloalquilo, su preparación, y su uso como pesticidas y fungicidas en donde Ar es 4-piridilo o 4-pirimidinilo opcionalmente substituidos;X es NH, O o S;SE es un enlace o alcanodilo;n es 2-7;r4 es H o alquilo, Y es O o un enlace;y Ac es acilo, y sales de los mismos. La invención se refiere además a procedimientos para su preparación, a composiciones que los comprenden, y a su uso como pesticidas y fungicidas.

Description

DERIVADOS DE HETEROCICLILAMINO Y HETEROCICLILOXI-CICLOALQUILO , SU PREPARACIÓN , Y SU USO COMO PESTICIDAS Y FUNGICIDAS MEMORIA DESCRIPTIVA Ya ea ha descrito <jue ciertos he erociclos de nitrógeno subst tui os µor -cLcloa quiio-anu no- y 4- cicloalcoxi i Leñen una actividad insecticida, acapoida, jxodid a y fungicida (cf. UO <} 300536). han descubierto héroe icios de nitrógeno novedosos substitui os por 4-am?no y -al cox i de la formula I (I) ?0 n donde los radicales y grupos o corno se definen mas el nte y que son altamente adecu do \.><\ra co tro r p stes animales, tales como insectos, ar cnidos, nemaLodos, helmintos y moluscos, para controlar endoparasi t os y ootoparasitos on el campo de medicina veterinaria y para controlar pestes fungicas Mientras es b en tolerado por las plantas y que tienen una toxicidad favorable para especies con sangre caliente. Por lo tanto, ia invención se refiere a compuestos de !> la formula f cn donde Ri es hidrógeno, halógeno, alquilo de (C1-C4)- o e 1 c loa i q lo de ( C3 -Cs ) ; R2 y R3 son Ldenticos o diferent.es y en cada caso son hidrogeno, (C1-C4 )--alqu?io, (C1-C4 ) -halogenoai quilo, (C2--C4 )- 10 alquemlo, (C2 -C« ) -ha loalquen lo, (O2 -C4 ) -alqui nilo, (C2-C4)- haloalqu n io, (Ci ~0¿, ) -alco 1 , (Ci -C4 ) -haloalcoxi , (C1-C4)- aleoxi- (Ci -Ct, ) -alquilo, (Ci -Ct, ) - haloai cox - (Ci -Ct, ) -alqui 1 o, ( i 4 ) -a1 cox 1 - ( Ci - C« ) -hal ogenoa 1 qu 1 i o , ( Ci -Ct, ) -ha1oa l<:ox 1 - (C1--C4 ) -halogenoai qui lo, halógeno, hLdrox lo, (Ci -Ct, )- Ib h droxial qu lo, ( Ci - Ot, ) alcanoilo, (Ci -C« ) -al canoilo- (Ci Ot, ) - aLquLlo, (C -Ot, ) - haloalcanoi lo, ( O3 -Cs ) - <•- icloalqu l o, (C3 Cs ) - haloc cloal qui lo, ano, (C1 -C4) danoai qua lo, nitro, (CI -C? )~ ?< roal (|u? lo, -t ?ci no, (CL~0¿, ) a 1 cox 1 carboni 1 o, (C1-C4) alcoxicarboni 1 o-cl - al ui lo, (Ci Ct, ) ha loai cox cat boni lo, ( Ci - 20 Ot, ) alquiltio, ( Ci - Ct, ) -a I qui lt 1 o - (C1-C4) alquilo, (Ci -Ot, ) haioalqui 11 0, (Ci -C4 ) -al quiisul l ni lo, (Ci Ot, ) haloal qui 1 sulf 1 ni lo, ( Ci -Ot, ) -ai qu 1 isul f on 1 lo o ( i Ot, ) haloal u 1 ul l ni lo; 2 y R3 junto con los tomos de carbono los que están unidos 2 r forman un anillo isociciico no saturado de 5 o b miembros que, si es un anillo de f, miembros, puede contener un tomo de o i eno o sul furo en vez de CH2 , o quo, si es un anillo de 6 miembros, puede contener1 1 o 2 tomos de nitrógeno en vez de i o 2 unidades de CH, este amllo opc lonalrnente siendo substituido por 1, 2 o 3 radicales Ldénticos o diferentes y !> estos radicales siendo alquilo de (C1 -C4), halogonoal quilo de (C1-C4), pre eriblement tpfl uorornetilo, halógeno, alcoxi de (C1-C4) o haloalcoxi de (C1 -C4); o R2 3 juntos con 1 os átomos de caí bono a los que están unidos forman uri anillo isoc clico saturado de r> , h o 7 miembi s que 0 puede contener oxigeno y/o sul furo en vez de 1 o 2 grupos de CII2 y que es opcional ent e substituido por 1, 2 o 3 grupos de ai quilo (Ci - Ct, ) ; fi es CH 0 N; X es MH, oxigeno o sul uro; 5 F es una unión dnect o un grupo alcanedi il? de (C?~ Ct, ) en cadena recta o ramificada, preferiblemente una unión i rect ,\ ; 1 es un entero de ? a 1 ; * es hidrogeno o alquilo de i'Ci Ct, ) ; 0 Y es oxigeno o una uni n dilecta; Ul es oxigeno o sulfuro, pre fep blement o oxigeno; / es un radic l DR5 o NR5R6; D es oxigeno, sul furo o una unión directa, pre fon bloment e oxigeno o una uni n directa; '- S R6 c, idént icos o di erentes y son hidrogeno, ni qu lo, alquemlo, alquin lo, aplo o heteroc c L 11 o, siendo posible fiara los radicales aplo o het erocí cl i lo mencionados ser no substituidos o tener añadidos hasta 3, en oi caso de flúor* también hasta el numero m ximo de, radicales idénticos o diferentes y siendo posible para una o mas, preferiblemente b hasta 3, unidades do carbono saturadas no adyacentes en los radicales alquilo, ai uen lo, o alquinilo antes mencionados sean remplazados por* un grupo carbón i lo o por unidades je heteroat orno, tales co o oxigeno, ' (0)H( en donde x - 0, l o 2, Nlí9 0 S? 7Rß, k'9 siendo hidrogeno, alquilo de (C1-C4), áicoxi ,"? 1-C?4) o alcanoilo de ( Ci - Ct, ) y R7 y R8 siendo alquilo de (O1--C4), pre fep blement e metilo; y en donde ademas 3 a 12 átomos de estos radicales de hj drocarbono que son opcionalmente modificados co o se menciono antes pueden formar un ciclo y es posible para estos radicales de hidrocarbono, con o sin las {) variaciones antes mencionadas, ser opc onal onte substituidos por 1 o mas, preferiblemente hasta 3, on el caso de fl or hasta el numero m ximo de, radíenles 1den* icos o diferentes **** -aleccionados a partir de la serio que consiste de halógeno, ar1I0, aploxi, arilt o, cicloaico , ciclón Lq? i t 10, 20 het erocí cl 1 lo, heterocí cliloxi , het eroc cli ltio, aloano l, eieloaloano lo, haloai canoi lo, aroiio, ana Icanoi lo, ci cioal qui l-al canoi 1 o, heL í ocicl 1 la lcano 1 lo, ai cox 1 carbón1 lo, haloal cox i carbon lo, ciclonicoxi carbón lo, eicloal qui lal xi caí boni lo, aplalcox icarboru lo, ?r, het er oci cl 1 lalcox 1 car bonilo, ap lox ícarbonilo, he< erocí cl 1 lo 1 carbón 1 l , a l canoi lox , hal oal cano 1 lo i , ci cioal canoi loxi, ci cloalquil alcano i loxi , ar-oilo , c 'i lal canoi loxi , het erocicli lal canoi lox i , al qui Is?l fonilo i, ap 1 sul foni lox , hidroxilo, ciano, t iociano o nitro, siendo posible para los sistemas de anillo c cloali fatico, aromático o he< erociclj co entre los subs ituyentes que se han mencionado ser~ no substitui os o Lener añadidos a ellos hasta 3, en el caso de flúor también hasta el numero máximo de, subst i t uyentes' idénticos o diferentes, provisto que, si el heterociclo en la lorrnula I es el sistema le piridina (fi - CH, R2 y R3 n están ,'?cl icament e unidos) y -Z es el radical DR5 , RS no es alquilo de (C1--C4) 5 y R6 forman ?n sistema de anillo de la fórmula ir o IIT en donde el anille/ 0' de fi miembros es saturado o aromát ico; rn es un entero de 2 a 7; q y r son 0 o ent ios cuyo totul es un numero de 2 a 4 y en :> <r donde una unidad de CH2 es opcionnlmente remplazada por oxi eno, sul furo o un grupo NR10 , y 7 RIO (.?n idénticos o diferentes y son en cada caso niur geno, alquilo, halogenoal qui lo, alcoxi, alquiltio, ferulalqu lo o f eni lo y los grupos fenilos pueden no substituirse o tener' añadidos a ellos hasta 3, en el caso de b flúor hasta el numero máximo de, subs i tuyentes idénticos o di forent es, y sus sales, pr feribl mente sales aculas de adición, en particul r aquellos compuestos en donde R5 y Re son hidrogeno, alquilo de (C1-C20), alquenilo de (C2-0 Ü20 ) , alqumilo de (C2-C20), aplo, heterocicli lo, y, en ei caso de que U es un enlace directo, ademas hidroxilo, ciano, tioci no, nitro o halógeno siendo posible para los radic les aplo o het eroc 1 cl 1 lo mencionados no ser substituidos o tener' añadidos a ellos hasta 3, en el caso de flúor también hasta el 15 numero m ximo de, radicales idénticos o diferentes y siendo posible para una o mas pref riblemente hasta I, uni ades de (.arbono saturadas no adyacentes n los radicales alquilo, queniio o alquinjlo antes mencionados ser- remplazados por un grupo rarbomlo o por unidades de heteroatomo, talos como 0 oxigeno, (;,(0)? , en donde x 0, 1 o 2, NR9 o ? 7Rß, R9 siendo hidrogeno, alquilo de f"C?~C«), aicoxi de (C1-C4) o alcanoilo de (Ci Ct, ) y R7 y R8 siendo alquilo de (C-j. -Ct, ) , preferiblemente metilo, y ademas en donde 3 a 12 átomos de estos radicales íe hidrocarbono que son opcionalment e modificados romo se menciono b antes pueden formar un ciclo y es posible para estos indícales de iu drocaí bono, con o sin las variaciones antes mencionadas, ..er opci onal ente subst i tui dos por l o mas, preferiblemente hasta 3, en el caso de hal geno hasta el numero m ximo de, radicales idénticos o diferentes seleccionados a pai t i r de la sene que consiste de hal geno, aplo, aplox , ariltio, (C3- b Cß ) " i cloal cox 1 , (C3 -Cs ) --ci cloa Iquil < o, heterocí c 11 1 o, het eroc 1 cl iloxi , heterocí cl i 1 Lio, (Ci -C20 ) -alcano 1 , (C-3-Cß)- ci cloal canoi io, (Ci -C20 ) - haioaicanoiio, aroilo, aplo- (CI~CA)- a1cano 1 lo , ( C3 -Os ) - eic 1 oaJ qui 1 o - (Ci - 0¿, ) -a lcanoi lo , het erocí cl lal canoilo, alcanoi lo, (Ci -C20 ) -al eox 1 oarbom lo, y 10 (Ci -C20 ) - haloalcox icarboru lo, (C3 -Cß ) - ci oioaleoxioai boru lo, ( C3 -Ce ) c 1cl oal qu lo- ( Ci - CA ) - ni cox 1 ca1bon 1 lo , plo- ( Ci -CA ) - ai cox 1 carboni lo, het rocí ci io- (Ci -C ) -ai cox 1 caí bonilo, (C?~ C20 ) -ni canoilox 1 , (C2-C20)- al canoi laicoxi , (C3-C8) c i c loal canoi loxi , ( O3 -Cß ) - c i cl on 1 qu 11 o - ( i - CA ) - alcanoi 1 ox 1 , Ib aro loxi, a ri l o- (Ci CA ) aloanoi l?x 1 , heteroci cl 1 lo (Ci -CA ) alcanoi loxi, (Ci C20 ) alquil sul fom loxi , a 1 Isu 1 foni lox 1 , hidroxilo, nano, ¡ lociano o nitro, •. londo posible para los "isLo as eje anillo i cioal 1 f nt ico, aromát co o heterocicl 1 co entre los s?bsti uyent es que ya se han mencionado no ser 0 sutituidos o tener añadidos u ellos hasta tres, en el caso de flúor también hasta el numero máximo de, subst i \ uyentes idénticos o diferentes, RS y R6 forman un sistema de anillo de ln formula II o III b en donde el anillo 0' de seis miembros es saturado o aroma! ico; ^ es un entero de 2 a 7 ; q y r son enteros cuyo total es un numero de 2 a 4 y en donde una unidad CH2 puede opcionalrnente ser reem lazada por oxigeno, sulfuro o un grupo Ri° , y b R7 y R8 son idénticos o diferentes y son en cada caso hidrogeno, alquilo de (Ci-Cß), hal ogenon 1 quilo de (CI~CA), alcoxi de (CI-CA), aiquitio (Ci CA ) , fen lalquilo de (CI~CA), O fenilo, siendo posible para los grupos fen 1 lo no ser substituidos o tener añadidos a ellos hasta tros, en oi caso de flúor también hasta el numero m ximo de subs it uyentes idénticos o diferentes, estos subst it ?yentes preferiblemente siendo seleccionados a partir del grupo quo consiste de alquilo de (CI~CA), h logeno lqui lo do (CI~CA), ni cox 1 de (CI-CA), haloalcoxi de (C -CA), alquil 10 de (CI~CA), y hal geno; Ib y ademas, en ei caso eje que es el numero 5 y L: es un enlace Y-C / directo, los grupos -X-F y || w preferiblemente están en !« posición cis relativos uno al otro 20 y asume las posiciones I y 4 en el anillo de ci elohexano.. Otros compuestos preferidos de la formula T son aquellos on donde R1 es hi rogeno; R2 o<; alquilo de (CI -CA), C elopropí lo, halogenoai qui 1 o de (0?~ 2b CA ) , o rnetox i et 1 lo; R3 o hidrogeno, metilo, etilo, metox , etox , halógeno o .ei no; o c y R3 junto con los tomos eje carbono a los que están unidos forman un anillo no saturado de 5 o fi miembros que, en el caso del anillo de 5 miembros, puede contener un átomo de sulfuro en b vez de una unidad de CH2 , o R2 y R3 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo saturado de 5 o fi miembros que pueden contener ?n tomo ele sulfuro o ele oxigeno en vez de una uní ciad ele CH2 ; fi es CH o N; 10 X es NH o oxigeno; ir es un enlace directo; R4 es hidí ogeno o alquilo de(C? -CA); Y es oxigeno o un enlace directo; W es oxí eno; Jb Z es un radical DR5 o NR5R6; y D es o igeno o uri enlace directo; en part icular aquellos compuestos en donde4 . <* es alquilo de (CI-CA ) , 01 clopropí lo, t rifi uo romo ti. lo o etox une* 1 lo; 20 R3 es metilo, etilo, metoxi, hal geno o ciano; o R2 y R3 juntos con los átomos eje carbono a los que están ?n lelos forman el sistema ele qui nazol ina o qui nol 1 na; o R2 y R3 juntos con los tomos eje carbono a los que ostan 2b unidos ("orinan un anillo saturado de seis miembros que puede contener un átomo de oxi eno o sulfuro y Z^ es rad cal ele Ü S o NR5 6; los compuestos particular-mente preferidos de la ( rrn u 1 a I so n uellos e n do n e R1 es hidrogeno; R2 es etilo, p pilo, isopropilo o inetoxi eti lo; R3 es f lúor, cloro, bromo o rnetoxi ; o R2 y R3 junto con los átomos de carbono a los que est n unidos forman el sistema de quinasolma que puede sust ituirse por flúor, cloro, I «romo y/o metilo; o R2 y R3 junto con el anillo de pin mi dina forman el sistema eje B , 6, 7 , B-t et rahí ro quina sol ina, fi es CH o M; X es M-\; [£ es un enlace directo; R* es hidrogeno; n es ol numero h o 5; Y es oxigeno o ?n enlace directo; es Ü 5 o NR5R6. D es oxi eno o ?n enlace directo, y U es oxigeno. Los compuestos uy particularmente prefer idos ele ia f rmula I son aquellos en donde Rl os hidrogeno; R2 es me tox une 11 lo y R3 es etoxi o cloro; R2 es et ilo, propilo o isopropí lo y R3 es cloro o l» romo; il o '2 y 3 junto con el n torno el carbono a los que est n unidos forman el sistema de q?i nazol ina; fi es CH o M; X es NH; Y es un enlace di recto; R* es hidrogeno; n es ol numero 4 o b; /•' Y es oxigeno o un enlace directo; Z es ÜRS o NRSRß ; D es oxigeno o un enlace directo, y es oxigeno.

En re los mas preferidos están los compuestos de ln formula 1 en e lone lo l es hidrogeno; es etox irnot i lo y R3 os inotoxi ; o R2 es etilo y R3 es cloro o bromo; o R2 y R3 junto con los átomos eje carbono a los que están un i dos f orinan e l s i s t orna ele q i nazo i i nn ; fi es nit rogono; X es W; E es un enlace directo; 4 es hidr- eno; _/_? es el numero b y los radicales son en la posición 1,4 y en la posición cis relativa uno ejel otro; Y os un en l ce d11-octo ; W es oxi eno; h 7. es ÜRS ; 1) es oxigeno o un enlace directo; y grupos <Je DR5 que son enfatizados siendo u l lo en londe R5 es hidrogeno, alquilo do (C? C1 ) , ciclonlquilo de 10 (C3 Cß ) , alquilo de (CI~0A), de ci cloal qui lo de (C3- ß), cieloalqui lo de (03~Cß), de alquilo de (Ci CA ) , fenilo o feniloa1quilo de (CI-CA), siendo posible para los radicales de fenilo no ser substituidos o ser substituidos corno so indico 5 antes para RS -apl?; o / es NR5R6 y R5 en este caso pre eriblemente es alquilo (CI ~ÜA ) y ¿ en este caso preterí blement e es alquilo (C? -Ci2^, cíe loa l quilo de (C3-C8), fenilo o feni la I qui lo de 20 ( Ci - CA ) , s i ende pos 1 b l e pa ra los r a d 1 ca 1 o < le forillo no ser- substituidos o ser subst ituidos como se indico antes en el caso de R6 -aplo, o siendo posible para R5 y R6 formar un sistema eje anillo ele l f rmula 11 o TTT ,. ¿? En la formula antei 101 , "halógeno" se debe comprender- corno significado eje flúor, cloro, bromo o átomo de yodo, preferí t»lemente un átomo de flúor, cloro o bromo; el termino "alquilo (CI~CA )" corno significado de un radical de hi drocarbono no ramificado o ramificado qu© tiene de 1 a 4 b átomos de carbono, tales como, por ejemplo, el radical de meti lo, etilo, propilo, isopropilo, 1 -butilo, 2-but?lo, 2- inet t ipropiio o tei t-but i lo; el termino "alquilo de (C1-C20 )" corno significado de los radicales de alquilo antes mencionados, tales como, por ejemplo, eL radical de pentiio, 2 -met 1 l ut lo o 1 , l-d??net? 1 propilo, o el radical ele exilo, heptiio, octilo, 1 , 1 , 3, 3- tetraineti lob?tilo, nonilo, 1-dec?lo, 2-dec?lo, undecilo, dodec 1 lo, pentadecilo o eicocilo, el termino "halogenoalqui lo eje (C1-C4)" co o significado de un grupo alquilo mencionado bajo el termino "alquilo ele (C1-C4 )" on Ib donde uno o rnas átomos de hidrogeno son reemplazados por- los atemos eje halógeno antes mencionados, preferi lemente cloro o flúor, tales romo, ?o? ejemplo, el grupo t 1 1 fl uororneti 1 o , el grupo 1 - fl uorootí lo, el gruj>o 2 , 2 , 2- 1 p f 1 uoroet 1 lo, el grupo cloro et ilo o f 1 uoro e 1 lo, el grupo di f luoro o 1 lo o el grupo 0 1 , 1 , 2 , - 1 et ra f 1 uo roe tilo; el termino fluoronlquilo de (C1-C2)" se debe comprender como significado ele, por- ejemplo, el grupo 1 -fluoroet 1 lo, 2- f 1 uo 1 ?O t i 1 o , 1 , 1 - e 11 fl uo roe lo o _? , 2 , 2 - 1 r 1 f I uo1 -oot 1 lo; el termino "< 1 cloal uilo" se debo comprender preferiblemente 5 como significado ele cicloalquilo de (C3- 8); el termino "pcloalcoxi" pr feriblemente significa cicloalcoxi .de íC3 -08 ) ; el termino "cicloalquiltio" preferiblemente signif ica cicloalqui 110 de (C3 -C8); el termino "cicloal quilo de (C3--C5)" corno significado ejel grupo b ci clopr opilo, ciclobutilo o c clopen 1 lo; el termino "cicloalquilo de (C3-C8)" co o signi icado eje los radicales antes mencionados bajo cicloalquilo de (C3-C5), tales corno el radical eje cicloexilo, cicloept iio o ciclooct io; ol termino "halocicloalqui lo je (C3-C5)" como significado de y— 10 uno «le los radicales de cicloalquilo de (C3-C5) antes mencionados en donde uno o mas, en el caso eje flúor opcional mente también todos, átomos de hidrogeno son reemplazados por hal geno, pre eriblemente flúor o cloro, tales como, por ejemplo, el grupo 2, 2 -di flúor- o 2,2 Ib eji elorocí clopropano o el radical de f luorcí clopent ano; o l teimino "al uemlo de (C2-C )11 corno significado de, por ejemplo, el grupo de vinilo, aillo, -met 1 lo- -?ro?en? lo o 2- < uto ru lo; el termino "alq?erulo de (C2-C20)" como signi ficado de los 0 radicales antes mencionados, así corno, por eje plo, el grupo 2- penten lo, 2-decen?lo o 2 -e 1 cosemlo; el termino "halogenoalq?ilo de (C2-CA )" corno signi ficado de un grupo alquenilo eje (C2 -0A ) en dondo los átomos ele hidio ^no son parcialmente, o, en el caso de flúor también omplet mente, b reem lazados pot hal geno, preferiblemente fl?oi o cloro; el termino "alq?milo eje (C2-C4)" como significado de, por _ ejem lo, el grupo etini lo, propai lo, 2 - et 11 - -prop?n?lo o 2- butiio; el termino "alq?inilo de (O2-O20)" como significado ele los raejicales antes mencionados asi como, por- ejemplo, el grupo 2 pentimlo o 2-doc r lo; el termino "haloalqui mío de (C2-CA )" c:orno significado de ?n gr-upo al quirulo de (02-C ) en donde ios átomos 'je hidrogeno son parcialmen e, en el caso de flúor también completamente, reemplazados por átomos je hal geno, preferi lemente flúor o cloro; el termino "l droxi al qui lo de (C1-C4)" corno signif icado ele, por ejemplo, el grupo hidroxirnet 1 lo, 1- hi dr oxiet 1 o , 2 - hi drox ?et 1 lo, 1-h?drox?-l- metilet ilo o 1 - i drox ipropí lo; el termino "alcanoiio de (Ci - CA ) " co o significado de, por ejemplo, el grupo íormilo, acet ii?, propionilo, 2 met 11 prop 1 on 11 o o bu 1 rilo; el termino "haloal canoilo ele (CI-CA ) " como signi f icado de un grupo alcanoilo de (CI-CA ) en dondo los átomos de hidi geno son parcialmente, en el «.aso 'le flúor también «¡omplot amont e, reemplazados por a tornos do hal geno, referi lement.-, f lúor o cloro; ol termino " cianoalqui 1 o de (CI ~CA ) " co o signi icado de un grupo cianonl uilo cuyo i ndica! de hidrocarbono es como se definió ba o el termino "alquilo de (CI -CA )" ; el termino "a 1 cox 1 carboxi lo eje (C1-C4)" como signi ficado de, por ejemplo, el grupo eto i carboni 1 o, etox 1 caí boru lo, prop? 1 carboni lo, b u t o x 1 c r bo n 11 o o t e r- 1 - b u t o 1 ca r bo n 1 o ; el t e pn 1 no "aleox i car boruio do (C1 -C12)" -üirio significado de los radíenles antes mencionados asi como, por ejemplo, el grupo hex 11 ox i caí bo ilo, 2- me 1 Ihexilox caí boni lo, dec lo icarboni lo > dode<:? lox i enrboni lo; ei t niuno "haioal coxi carbom lo de (C?- CA ) " como significado de un grupo alcoxi carbonilo de (CI -CA ) en dondo uno o rnas, en el caso ej flúor, si es apropiado, también tóelos, átomos eje hidrogeno son reemplazados por halógeno, 5 pr eriblemente flúor o cloro; el termino "alquiltio de (C?~ CA ) " un grupo alquiltio cuyo radical de hidroearbono es co o se definió bajo el termino "alquilo de (CI -CA ) "; el termino "haioal qui 1110 eje (C1-C4)" corno significado de un grupo alquiltio eje (Ci CA ) on dónele uno o mas, en el caso «Je flúor, se os apropiado, también todos, átomos eje hidrogeno de la por-cion de hidroearhono son reemplazados por hal geno, en particular cloro o f lúor; el termino " f luoromet 1 lo" co o signi ficado del grupo mono-, Í i JL — y t p f 1 uororneti 1 t 10; el termino "alquil sul finí lo de (Ci -()« )" como signif icado de, por ejemplo, el gr-upo moti l-, et 11 - , propil - , isopropí 1 -, bu ti l , isobut ii-, see-hutii- o * ert - but 11 sul fi ni lo; el termino "al qui i sul foni io de (C1-C4)" como significado eje, por- ejemplo, ¿l gi upo motil-, ot 11 - , propil -, isopiopil-, butil , isobutil -, sec bu ii o ter-t -butilsulfoni lo; los términos "haioal qu i sulf ini lo do (CJ -CA ) " y "halón 1 ui 1 sul foni lo do (0?~ CA ) " como digni f icados eje radicales de al quilsul f ini lo y sui onilo eje (CI -CA ) e|ue tienen los signi icados antes ineru leñados, en <londe uno o mas, ^n ol caso de flúor, si es apropiado, también tóelos, átomos eje hidrogeno de La porción le '.>> hidrocar ono son reemplazados por hal geno, en particular cloro o flúoi ; los t rminos " f 1 uoro et il sul finí lo" y ^" f L?oromet 11 sulfomlo" como significados del gr-upo mono-, di- y t ri f luoromet il sul ft ru lo y sul omlo; el término "alcoxi de (C?~ CA ) " como significado de un grupo alcoxi cuyo radical de hi drocarbono es como se definió bajo el termino "alquilo de b (CI~CA )"; el termino "haloalcoxi de (CI-CA )" como significado ? un grupo haloalcoxi cuyo radical ele hidrocarbono es corno se def inió bajo el termino "halogenoalqui lo de (CI -CA "; el Lermin? "alquilo eje (CI~CA ) de nlcoxi de (CI -CA )" corno significado de, por ejemplo, un grupo 1 - et o iet lo, un grupo LO 2-?netox?oL? lo, un grupo 2 -et ox let ílo, un grupo rnetoximeti lo o etox nnet i Lo, un grupo 3-?netox?pro??lo o un gr-upo 4- but ox i but i lo; los términos "alquilo de (CI-CA ) de haloalcoxi de (Ci CA )", "haiogenoalei?ilo de (CI~CA ) de nlcoxi de (CI -CA )" y "haiogenoalejuí lo de ( i - CA ) de haloaLcoxi eje (C -CA )" corno Ib significados de radicales de alquilo eje (CI -CA ) de ni cox i de (C1-O4) corno se ejef ifiio antes, en ejonele uno o mas, en el caso ele i luor, si es apropiado, también todos, tomos de hidrogeno de las porciones de hi drocarbono relevant.es son reemplazados por halógeno, preferiblemente cloro o flúor; el termino "alquilo de (C1 -C4) de alquil tío de (CI -CA )" co o signi icado de, por- ejemplo, met i 11 lonetilo, e< 111 lomet 1 lo, propiit lometilo, 2-met 1 i t íoet 1 io, 2 - et 1 l íoet 1 Lo o 3- inet 1 lt íopr-opí Lo; el termino "arilo" como signif icado eje un radical aromático isociclico que ti->ne eferiblemente ele h a ";?- 14, un ?ar- ? cul r do 6 a 12, tomos de carbono, tales co o, por ejemplo, femlo, nartilo o bifenililo, preferiblemente feniLo; y l t endino "het eroeicli lo" como significado ele un sistema eje anillo he te roa roma tico o het eroai i fát ico, "sistema eje anillo het e roa roma t i co" debe comprenderse como significado de ?n radical de anio en donde por lo menos un grupo de CH es reemplazndo por- N y/o por lo menos dos grupos de CH adyacentes son reemplazados por !."«, NH u 0, ?>or ejemplo un radical de tiofeno, furano, pirróla, tiazola, oxazola, i idazola, ísotiazoia, isoxazoia, pirazola, 1, , 4-oxad?azola, 1,3, -tiad inzola, 1 , 3 , k t pazola, 1 , 2 , 4-oxad tazól , 1 ,2,4- ? d?azola, 1 , 2 , 4- t pazola, 1 , 2 , 3 - trinzola , 1 , 2 , 3 , 4- tetrazola, benzoTb] t ?ofeno, benzoCbl furano, indola, benzoCcl t íofeno, bonzoCcl furano, isoindola, benzoxazola, benzotiazoin, ben imi dazoia, benp soxazola, benzi ot inzola, benzopí rnzoLn, benzot ladiazol a , benzot r inzola , dibenzo urano, dibonzot lofeno, carbazola, p indina, pirazina, piriini din , pin dn/i na, 1 ,3,5 tpazma, 1 , 2 , 4-t r'iaz i n<? , 1,2,4,5 tpnzina, quinolina, isoquinol ina, <j,u? noxal tn , e.µ.?? nazol mu, cinoli n, 1,0- taft indina, 1, 5 -na ft i pdi na, 1 , 6 -naf 11 p di na, ) , 7 na t inclina, ftalazina, |>i r-i dopí runidi na, purina, ptepdina o 4H-quinol izma; y el termino "sistema de anillo heter-oali f at i co" como significado ele un i adical ele eicloalquilo ele (C3 -C8) en donde por lo menos una unidad ele carbono es reemplazado por 0, <."«, o un gr-upo MRn y Rn es hidrogeno, alquilo de (Ci Ct,) , cilcoxi de (CI-CA ) O aplo; el termino "ar i lt io" como sigruficaejo «Je, por ejemplo, el grupo feml tío o 1 o 2-naft ?lt?o; ol termino "ap ioxi" como m digni ficado de, por ejemplo, el grupo lenoxi o 1- o 2- naftiloxi; el termino "he< erocí cl i lox i " o "he erociclil tío" c;o?no si ruficaelo de uno de los radicales heterocí cl icos antes mencionados estnn ligados por modio de un tomo eje oxigeno o sulfuro; el término "c i cloal cox icnrboni lo de (C3-C8)" corno signif icado de, por ejemplo, el grupo ciclobutilox carborulo, eiclopent 1 ioxicarbonil o, ci clohex 1 loxi cnr-boni lo o c?c:lohept i lox icnrboni lo; el teimino "nlcox icnrbonil o de (CI ~CA ) do cicioalqui Lo ele (C3-C8)" como significado ele, por- ejemplo, el grupo c icl opropí linetox icarboni lo , ci clobut ilmet oxicarboni lo, ciciopent 1 loximet iicarboni lo, ciclohex 1 loximeti Icarboni Lo, 1 - ( cíe lohex i 1 ) - etox 1 cnrboni Lo o 2- ( ciclohex i 1 ) -eto i caí i«on?lo; el termino "ari la 1 cox 1 carbón 1 lo de (CI ~CA ) " co o signi icado de, por ejemplo, el grupo ben 1 lox icar born lo, 1- na f 11 ime t ox 1 ca 1 -bo 11 o , 2 - na f t 11 me t ox 1 ca rboni 1 o , 1 - f en 11 otox 1 carbonil o 2 - feni 1 -et o 1 carbón 11 o; el termino "ap Lox 1 carbom i o" como signi f undo de, por ejemplo, c 1 grupo fenox 1 cnrbonilo, naf tox 1 carboni lo o hi feru lo 1 carboni lo; el termino "heteroci c L 1 la 1 canoi lo de (C1 -C4 )" corno signi ficado de, por- ejemplo, el grupo teño 1 lo, fuioiLo, t ?en? 1 acot 1 ] o o ?? r-i dilncot 1 lo; el término "het eroei cl 1 lal cox 1 carbón 1 lo ele (Ci CA ) " como dignificado de, por ejemplo, el grupo tenoil et ox icarboni lo, ?up 1 met ox 1 earboni lo, pi p di I et oxicar bo ilo o t íeni Let 0x1 carboru Lo; el 'ormino "al canoxi lox 1 de (C1-C20)" corno signi ficado ele, por ejemplo, el grupo forniloxi, acetoxi, propí oru loxi , but ip loxi, pivaloi loxi, ,yalero? lox? o hexanoiloxi; el termino "haioal canoi lo i de (C2- C20)" co o significado ele ?n grupo <?l canoi lox 1 de (C2 -C20) e donde uno o as, en el caso eje flúor, si es apropiado, también todos, átomos de hidiogeno de la porción de hidrocarbono son 5 reemplazados por hal geno, en part icular flúor o cloro; el termino "ci cl oalcnnoiloxi de (C3-C8)" corno si nificado de, por ejem Lo, el grupo ciclopropanoi lox 1 , ciclobut enoiloxi , ciclopent noilox 1 , eiclohexanoi loxi o ciclohept nnoi loxi ; el termino "alcanoi loxi eje <C?-Ct,) eje cicloalquilo de (C3-C8)" corno significado de, por ejemplo, el grupo ci clopropí 1 carboru loxi , ciclopropilacetoxi , ci clobut 11 carbón 11 - ox 1 , ci clopont.il car bom loxi , ciclohexi 1 carbón 1 Loxi , ei elohex ilacet ox 1 o 4~c?c lohexi 1 -but 1 pl 0x1 ; el termino "nroiloxi" como significado eje, por ejemplo, el gr-upo benzol loxi o naftoi loxi; eL termino " hote roe 1 cl i lal cano i lox i ej (Gi C ) " co o signif icado de, por ejemplo, el grupo t leni 1 caí boni loxi , t lenilacot oxi, pi ri di l carboni loxi o ,p nmi dinilcarboni loxi ; el tei ino "ap iai cnnoi loxi ele (GI -CA ) " corno signi icado eje, por ejemplo, el grupo benzol loxi, naftoiloxi o feni lacetox 1 ; el termino "ai qui Isul on i loxi de (C1-C20)" corno significado eje, por ejemplo, el grupo metano-, etano-, butano- o hexanosulforuloxi ; el termino "ap 1 sul fom loxi " corno signi ficado de, por ejemplo, el grupo feni Isu L foni 1 ox 1 o t o l?enos? L f oruloxi ; '.>< Los subst it yent es o.ue los diferentes sistemas d? anillo alifático, - ma eo o heterocicl ico pueden tener ^. añadidos a ellos incluyen, por ejemplo, halógeno, alquilo de (.CI -CA ) , t nal ejuí 1 sil ilo de (C1-C4), halogenoalquilo de (Ci - CA ) , alcoxi de (CI-CA ) , haloalcoxi de (CI -CA ) , alquilo de (Ci- CA ) de alcoxi ele (Ci -CA ) , etoxi de T CH2 CH211 , 2 de aicoxi de (C1-C2), alquil tío de (Ci CA ) , alqui lsulf inilo de (CI -CA ) , alquilsul foni lo de (CI-CA ) , fenilo, benzilo, fenoxi, halo f enox 1, al qui 1 fe oxi e (CI-CA ), alcoxifenox 1 de (CI -CA ) , haioal cox 1 íenox 1 de (CI -CA ) , haioal uj l fenoxi de (CI~CA ) , feniltio, het erociciilo, heterocicLi Ltio o heterocicl 1 lox i , sienejo posible par-a uno o rnas, en el caso de flúor- también hasta el numero m ximo ele átomos de hidrogeno en los radicales de alquilo y los radicales depvaelos de los mismos para ser reemplazados por halógeno, preferiblemente cloro o flúor., Pdernas, la definición eje que es posible para una o rnas, preferiblemente hasta tres, unidades de carbono saturadas no adyacentes en los indícalas eje alquilo, alquonilo o ai uinilo antes mencionados sei reernpLnzadas por un grupo carbonilo o por unidades ele heteroatomo, tales co o oxigeno, (0)x , en donde x - o, 1 o 2, NR* o 1 P7 pß , R9 ieneJo hidrogeno, alquilo ele (CI-CA ) , alcoxi de (CI -CA ) O alcanoi Lo do (CI~CA ) y R7 y R8 siendo alquilo eje (CI -CA ), preferiblemente rnet 1I0; y en donde mas aun eje 3 a 12 tomos de estos indícales eje hidrocarbono ']ue son opcionalmente modif icados como se de f 1 n 1 o a n te , 1 « ue de n ( o ri a r u n c 11 co y e s po s 1 b 1 o pa ra estos radicales de hidrocarbono, con o sin las variaciones 0 1 ^ant mencionadas, ser opcional ent e substituidos por uno o mas, pre e iblemente hasta tres, en el caso de flúor hasta el numero máximo de, radicales idénticos o diferentes seleccionados a partir de la serie que consiste de halógeno, b nn lo, ariloxi, apltio, ciclonlcoxi, cicloalquil tío , hel rocí clilo, heterocicl Lloxi , heterocí cli 1 10, alcanoi lo, cilcoal canoilo, haloalcanoilo, aroilo, ap lal canoi lo, <:? cloal uil alcanoi lo, he teroei cl i lal canoi lo, lcox icarboni lo, haioal coxicarboni Lo, cicloalcoxi caí boni lo, ctclonl qui Inlcoxi -0 carbonilo, ap lal co i carbom Lo, heteroeicli Lal coxi carbón i io, ari lox icar bni lo, alcanoi loxi , haioalcanoi lox i , cicloa 1 canoi loxi , cicloalquilalcanoi loxi , aroi iox i , ap lal canoi lox i , het eroeicl 11 alcanoi loxi , alq?i 1 sul foni loxi , ari 1 sul fomlox i , hidroxilo, ciano, tiociano o nitro, siendo 5 posible para los sistemas de anillo cicloalifát i co, arom tico o ho i oci cl ico entre los subst i tuyent es e|ue ya se han mencionado no ser substitui os o tener añadidos a ellos hasta tres, en el caso de flúor también hasta el numero m ximo ele, subst i turo i dent ico o i e i-en t es , 0 se debo comprender como significado de, por ejemplo, radicales de al eoxial q?i lo, tales corno, por ejemplo, el grupo me tox i inet i L<5, rnetoxietilo o etoxietilo; o radicales de alcoxialcoxial uilo tales como, por ejemplo, el grupo metoxi o etoxi -ot oxiet i Lo; o radicales de nlqui l< loal ui Lo, tales como, b por- ejemplo, el grupo metil- o eti 11 loet j. Lo ; o radicales de alqu ti sul fi ni lal qui lo tales corno, por ejemplo, el grupo metil- y e?t? isul f inileti lo; e) radicales eje nlqui Isul om 1 alqui lo tales orno, por ejemplo, el grupo motil- o eti Isul foni letilo; o radicales de alqui i dialqui lsil i lalqui lo, preferiblemente eje aLquil dunet ilsili lal qui lo, tales corno, por b ejemplo, el grupo t rimetilsi 1 ilrnet lio o t p etilsi l íetilo; o indícales de t na Iqut 1 si 1 lio, preferiblemente de nlquildnne LLSII i lo, tales como, por ejemplo, el grupo tpmet 11 si 1 i lo, eti i dtmet i 1 sil lo, ter-t - but _ Idunet tlsil i lo u octi i elimet ilsi 1 lio; o radicales de ci cloal qui ldi alquil si 1 i lo, pref riblemente eje oLCloal qui Ldirnet ílsil tío, tales corno, por ejemplo, el grupo ci clohexi idtmet i Isililo; o radicales de ap iejinlqui 1 si Li lo, pref en blement e de ari Idunetilsil i Lo, tales corno, por ejemplo, el grupo foru 1 dimet i Lsi 1 lio; o radicales de ap la 1 qui 1 (Jial qui Lsi 111 o, ?refer-? bi e ent e de ap 1 dtmet t J si 11 lo , Ib tales co o, por ejemplo, ei grupo benzil dirnet i 1 s 111 lo o f<?ru let i 1 dimet 11 si 11 lo, o indícalos de n l cnnoi 1 al qui i o tales eo o, por ejemplo, el gr-upo icet i linet t lo o pival oí L et i i o; o adíenles de ci cloal canoi lal qu i lo tales '.orno, por ejemplo, el grupo cicLopropí Lcarboni lmet tio o ciclohex i Lcarbom Ime» i lo; o 0 radicales ele haioal canoilaiqu lo tales como, por ejemplo, el grupo tpíluoro- o t i cloroacet i lmet i lo; o radíenles nroi ial q?i 1 o tales co o, por ejemplo, Los indícales do benzoilo o na ftoi i ai qu i i o ta 1 es corno , por ejemplo, el r-upo fent lacet i lmet tío; radicales eje heterocíe! i 1 cnrbontlal qui lo b tales corno, por ejemplo, el grupo tienil- o pi p eii lacet i lmet iio; o radicales de artlalquilo t-ales corno, por ^.ejemplo, el grupo benzilo, 2- reni let i 1 o, 1 - feni let t lo, 1-met?l- , - fenilet i lo, 3 - feni 1 pr opilo, - fenilb?t i Lo, el grupo 2-?net i L- 2- íentle ?lo o el grupo 1-me ?l o 2-met 11 -naf tilo; o radicales do het erocí clilal qui lo tales corno, por ejemplo, el grupo 5 tienilrnet i lo, pipdilrnetilo, turfuplo, tet rahidrofurf?ri 1 o, tet rahidropi r-an? Imeti lo o i , 3, - dioxaian 11 -2-rnet lio; o radicnLes de np loxinlqui lo tales corno, por ejemplo, el grupo íenox trnet tío o nnf Loxnnet i lo; o indícales de ciclonlquilo, rnonocí cl icos, tales como, por ejempLo, el radical de 0 ctclopropilo, ciclobutilo, ciclopent i lo, ctcLohexilo, ciclohep tlo o ciclooct Lio, bi cid ico, l co o, por ejemplo, el radical de norborniLo o el radical bici clol~2 , 2 , 2loct nno , o condensado, tal corno el ladical de decahi dronaft i lo; r-adtcales de al quiici clonlqui lo tales c:orno, por ejernpLo, el grupo 4-b inet il- o 4-tert- but tic tcLohexilo o el grupo 1 -moti l - c:? clopropí lo, -ciclobuti lo, - ei clopent i lo o -cíe lohex i Lo; radicales <Je eiclohex tlal qut Lo cales como, por ejemplo, el gr-upo CLclohexi i et ?lo o -etilo; u otros derivados de halogenoal quilo eje los grupos correspondientes, tales como, por 0 ejemplo, los radicales de halogenoalq?tlo, haloalcoxial qui lo, a 1 cox t ha 1 ogenoa l eju 11 o , ha 1 oa 1 qui l c i c 1 oa 1 qu i lo o hal?ci cl onlqui Lo ,. La ilustraci n dada anteriormente aplica análogamente a radicales orí clónele el numero ele átomos de carbono no se ha b mencionado específicamente, asi como a homólogos o radicales derivados de los mismos. 2 b r__ La [«rósente invención se refiere a los compuestos de ía formula 1 en la forma eje La base libre o en la forma de una sal acida de adición. Los ácidos que pueden utilizarse para la formación de aci dos' morgnni cos, tales co o acido clorhídrico, 5 acido broinhi dp co, acido nítrico, ácido sulfúrico, acido fo rico y ácidos orgánicos, tales como acido fórmico, acido acético, acido propionico, acido nalonico, acido oxálico, acido fuman co, acido adipieo, acido esteárico, acido oleico, acido rnet anesuL fon ico , (lc?do benzensul foni co o acido toluensul f orii co.

LO Pl demás eje los i ómeros cts/ trans antes menciona «los en el grupo cicloal qui lo, algunos de los compuestos eje ln formula 1 tienen uno o mas átomos eje car-bono asimétricos o est ero is meros en enlaces dobles. Los enant torneros o díaos* e roí someros por lo tanto pueden ocurrir., La invención abarca los isómeros puros asi como sus mezclas. Las mezclas ele dinestereomero pueden ' epatarse on los componentes por medio ?o métodos normales, por ejemplo por c ristalizaci n select iva a partir de solventes adecuados o por cromatografía,, Los racomatos pueden resolverse en los enantiomeros por medio de métodos normales, por- ejemplo por medio de formaci n eje sal con un acido ópt ,r<?nent e ac ivo, separación ele las sales <J?ns tereomep cas y liberando los enant torneros por medio de una baso . Ln invención ademas se l fiere a ?n procedimiento '.>> para la preparación eje compuestos de ia for uLa I, que comprende al hacer reaccionar un c-ompuesto de la formula IV 2 b en donde R, R1 , R2 y R3 son como se definió ba o la formula l y L es un grupo residual, por ejemplo halógeno, nlq?iltio, aicanesul fomlox i o ap lsul foni loxi , alqui 1 sul foru lo o apls?l foni lo, con un nucleofilo eje la formula V en 'Joneje X, E, R4 , n, Y, W y 7 son co o se def inió bajo la formula T, y, en el caso de que R3 sea hi i o ge no, halogenacion, preferiblemente cloronacion o bromonaci n, a los compuestos de la formuLa 1 obtenidos por esta i uta o por una /uta di feiente en la posici n 5 deL hetorodclo, se asi se ele sea. Ln reacción de substitución antes deecptas se conej en en ??-?nc???o. Fl grupo residual 7 puede --,e\- variado dent i o de limites ampl ios y |«ue<lo ser, por ejemplo, un átomo eje halógeno, corno fluorina, clopna, hrorninn o yod ina, o al ejuili < ?o, corno metilitto o eti Lit io, o alcansul foni lox i , corno metan-, t ri f luoi o et an- o etansul foni Loxi, o aril sul f oni loxi , corno bencensul foruloxi o tol?ensul f om lox t , o alquilsul forillo , ^orno inet ti- o et ti sul fon i lo, o nrt 1 sul foni lo, corno feru i - o toluensul foni lo. Ln reacción anto íopnente mencionada se lleva a cabo en una escala de temperatura de 20-150°C, convenientemente en b ía presencia de unn base y, si es apropiado, on un solvente orgánico inerte como N,N-dtmet 11 f-ormatni d , ,H- dirnet i Lacet arní da, de i met ?l sul fox ido, N-met i ipirrol i din- 2 -orín, dioxnno, t et rahí droí urano, 4 -inet ?l- 2 - pent anona, metanol, etanoi, butanol, c-t tlengl i c;ol , éter diinetilico de et iiengl i col , 0 tolueno, clorobenceno o xilono. Pueden ser t mbién usadas mezclas de los solventes anteriormente mencionados., En el caso eje <j.ue X sen oxigeno, ejemplos de bases adecuadas son carbonates, htdrogencarbonatos, amidas o hídridos de metales eje álcal i o metales de t ierra alcalina, corno 5 carbona o 'Jo sodio, hi rogencar-bonato de sodio, carbona o de potasio, tinteJn el sodio o hidruro de sodio, y en el caso ele que X sea NH, Los c?jernplos son <",nr bona tos, lu drogencar bona tos, iidroxidos, amidas o hteji ur'os 'Je metales de álcali o metales ele tierra alcalina, corno caí Loríate ele sodio, hi ejrogonearhonato eje 0 sodio, carbonato ele potasio, hi drox ido eje sodio, anuda de sodio o h id ruro de '-odio, o bases org nicas corno tie t i lamina o pipdina. Un segundo equivalente de una amina V puedo tambi n se i - e p 1 ea do como I >a so a u x 11 i a r ,. La invención ademas se refiere? a un procedimiento 5 p la preparaci n de compuestos de la lonnuLa I, en la cual n es el numero 15, en particular- derivados de pin di na en clónele L O<- una uni n di rect a, in cual consiste de llevar a reacción un compuesto de la formula ¡TV con un nuc Leo tilo de la formula VI para dar- un compuesto de la formula VII, «leí cuai los compuestos T se obt ienen mediante hl elrogenizado del radical de feni lo La reacción par-a dar los compuestos VII es llevada a cabo en forma análoga a la síntesis de los compuestos de la 5 formula I eje los eductos EV y V. VII es hidrogenado por los m todos conocidos (cf . , por ejemplo, !"-"„ 7y?nal I- owsk i , Katnlyt ische Hidper?ngen [Hi rogenados catal íticos], p. 1 )1 , /nke Verlag, r«t ut t ar» , 1965) y resul ta on t rans?nezclas/c i s en la cadena del lado eje 1 ciclohex i lo, la cual puede? ser separada 0 mediante cri talizaci n o cromatogr f ía. La invención a «Jemas se re iere-) a ?n procedi iento l>ara ln prepnrncion el compuestos de la formula I en la cual X es NH, en particular derivados «le pin di na, la cual consisto en Llevar a reacción un e:o puesto de la formula VTEI en la c?n l r\ Ri , R2 , R3 y q <; n como se define anteriormente con un agente alquilante de ia formula IX en la cual I" , n, R* , Y, l y z son se definen por la lorptula I y l es un grupo residual de iní «Jo con la formula IV, para «lar un compuesto eje la formula X y convertir subsecuentemente a este en los compuestos de la formula 1 por- medio de reducción.

El a«ju? lado [«ara dar los compuestos de la formula X es Llevado a cabo en forma análoga a la síntesis de los compuestos de ln fo m?ln I de los compuestos eje La formula IV. ..a segmentación reductora de? los intermedios X es llevada a cabo en forma análoga a los motoejos conocidos (cf . R. Huí :gen et al. B. L01 , 2559 (1960), C.H. Rayburn, W.R. HarLau, II. K. hn?mer f in. ?:«oc 72, 1721 (1959)). Ln preparación de los eductos VIH se describo en DO 4 '):!! 179. l a invención ademas se re fie? re a un procedimiento liara la preparaci n do Los compuestos «le La formula i en Ja «|ue ')( fl os CH y R2 y R3 junto con los atemos ele carbono a los cuales est n uní dos forman un ani lio de h i embros satur ndo ( , G ,7,0- 90 ^J-o rnhi dr-oquinolinas) , «jue consiste en hidrogenar un compuesto eje La formula I en Ln cual H es CH y R2 y R3 junto con los átomos de car-bono a los cuales est n unidos forman un anillo de b miembros no saturado (qumolinas) en la presencia de un catalizador- de metal noble.

H+ El hiejrogenado se 11 evn a cabo en forma análoga a los métodos conocidos (cf. 3. Z . Ginos, 3. Org. Chem. 40, L191, ( 1975) ) . La invención se refiere ademas a un procedi iento para la preparación de compuestos de l a formula 1 en i .1 cual Y es oxigeno, que consiste de reduci - un compuesto ele la formula XI en ln «?ue n, I1, R2 , R3 , , X y E son como se definen por In formule L y el total .le-? Jos Lnd ices o y p es igual al numei o (n-1), n es» anejo «Je finida como la formula F, con un agente reductor adecuado para «Jar un c-ompuesto «Je la formula XII :u en Ln cual R1 , R2 , R3 , A , E y f-1 son co o se «Je inen por La l rmul I y o y p como se? definen por la formula XI, y a il anejo subsecuen emente a este compuesto ele la formula XTl 10 sobre el grupo OH con un agente ncilador de ia formula I. 0-7. en la cual y 7 son como se definen por- la formula ? II ? ib y L es un grupo residual corno se define por la formula IV. La reduce: ion de los compuestos XI par-a dar los e;o?npuestos XII es i levada a cabo en forma análoga a los l«roce<l?m?c-;ntos conoc los. l os agentes i eductores preferidos son ludruros complejos > orno hidruro de lit io aluminio, borohidruro de '.odio y, en ol «aso de los de?r?vndos de cu clohex i i o, hidruros comp lejos >?ue ienen subst i tuyent os voluminosos en ol átomo central, como, por ejemplo, » ri- sec- butil borohidr?ro eje litio (l --Select pdeR ) o tpsianul boiohidruro de litio (l r«- Soloctp de* ) , Los cuales dan, bajo reducci n, Los derivados 2'í preferidos en la con f i gurncion cus on referencia a los su t i t uyentos 1,4» La reacción ele aculado subsecuente es llevada a cabo en forma análoga a los métodos conocidos para osteri f icar .-\l cohol es con der?va«Jos de acido cnrboxilico activados, por ejemplo Llevando reacción Los compuestos XII con un cloruro de acido ?-arhox?lico 7-C-C1 on un ',olvcnte inerte, co o 5 o ll dicioroet no, tricloroetano, éter o tot ahí ro f rano, en La presencia (Je una base, como, por- ejemplo, t ri et ilnrru nn o pipdina, u otr-o usando la base misma (pipdmn) corno el solvento. 10 Ln invenci n adornas se refiere a un procedimiento para la preparaci n de intermedios «le la formula XTI <?ue consiste en llevaí a reacción un compuesto de la formul IV con un nucleón lo de la formuLa X1TI.

K> ^(CH2).? HX-E-CH CH-OH X I I I ^(CH2)p 0 en la cual X, f, o y p son c;o?no se «jefinen poi la (oimuln XIII. La reacci n se lleva a cabo en forma análoga a las síntesis de los compuestos I comenzando désele los educios de las formulas LV y V. Los compuestos de la formula l los cuales son L"> sintetizados mediante los procedimientos ant riormente descritos pueden <--er sujetos a modificaciones posteriores en ol gr-upo -Y-C-Z mediante? métodos conocidos, e particular- en el o de que Y sea una unión directa, W sea oxigeno y 7 sea OR5 (oster caí 'box i I ico) „ HOR5 Las reacciones descritas son llevadas a cabo on forma análoga a los procedimientos conocidos. Trnnsest orí f icado: T). ^eobnch y otros, '«ynthesis i g02, i :?o , '.) '", Oxi «Jaclon de alcohol:: K. . Pfit ner, J.G. l o f fat, J. flmer , 0he „ oc ., 07, & 6 b 1 (1965 ) . Conversi n eje ácidos caí box 111 cos a cetonas: II.3.

^"Jorgenson, Org. Reaet lons 18, I (1970). En el caso de <?ue X sea oxigeno, Los nuc Leo filos de la formula V los cuales son requeridos corno materiales do par ida pueden ser- preparados mediante métodos conocidos, por ejemplo i educiendo un grupo de carbonilo con un agente reductor adecuado, por ejemplo un hidruro de metal complejo o, en el oaso eje un aldehido o cetona, también hidrogeno y un oatal izador de hidrogenado. Para sintetizar los derivados «le cu clohexanol , es también posibLo llevar- a reaction fenoles substituidos adecuados con hieJrogeno en presencia eje ?n catalizador- de hi di ogena«Jo„ En el caso «lo quo X sen Nl-I, los nuc leofilos de la formula V los cuales se requieren co o materiales de partida se pueden preparar mediante procedimientos conocidos, por ejemplo reejuciondo una oxima o nitrito con un agente reductor adecuado, por ejemplo un hulruro de metal complejo o hidrogeno en la presencia de un catalizadoi do hidrogenado, a inado leejuctivo o leaccion de l.euekart -Ua L Lach de un a Ldoh ?«1o o cetona o reacci n Gabriel de un halogenuro de alquilo o tosí lato de alquilo. Para smtet izai dei ivados eje cicLohex 11 nrm nn , es también posible llevar a reacción anilinas subst itu lejas adecuadas con hidrogeno en la presencia «Je un catalizador eje hidrogenado. Reacciones par icularmente adecuadas para la preparación «Je los eductos para los <ier?va«J?s de cuclohexilo pai t icuLapnente preferidos son las siguientes: or HNR5R6 L-Se l ec t r i de O OR H 0-^>-C- < NR5Rd :,b ¿ 'o?nracion ele los educt os: Oís - aminocí clohexancnrbox i Int o de metilo I .11. Uerner, . Pic a, 3. flrner. Chein. íoc. 00, 2733 (19b0)„ C i c 1 ohexanonn - k - ea rl «ox i 1 a t o «Je et tío: b H. rlusso, K. Na?mann, l<„ Orycht?L, Chein.. Ber. LOO, 614 (l^í-ip. l as substancias activas son adecuadas para cont rol ar lUaqas arumales, en pai ti cular ?nsec:tos, ar cnidos, helmin ios y moluscos, muy pai t iculai monto preferible para controlar _j n'-.ect o<- y aiacnicios, ios cuales se encuentran > ' ia 10 agricultura, en )a crianza <Je ganado, en a lorost aciones , on la protección eje producto'-, y materiales J mae-enados, y en ol campo higiénico, mientras «?ue son bien tolerados por Las planta'-, y t ienen una toxicidnd (avoraL«le hacia las especies de sangro c-alieíhto., Son act ivos «.entra especies normalmente sensibles y Ib resistentes y contra todas o «-ilgunas e?tapns de «losar rol lo. I.<?s plagas ant eporrnent e inc>nc?ona«los incluyen:: fiel orden do íleapna, por- ejemplo, ftcarus spo, í)r<jns ,|>p„, Oí n 11 hodor-os spfi., Dormanys'. us gallinne, P.po h f-?* pbis, Phyl lo o|it ruta oleivora, BoophiLus spp., Rhi ?? cepha 1 us spp., 20 Amblyo ma spp.., Hya IO?HGI spp., Txodes spp., Psoroptos spp., Chon?ptes ssp., '«arcoptos '- 'P., Farsonenius -<?p., Bryobia prae io a, anonyc ?s -,?p.. , leitanyoh?s spp.., fotet i anychus spp., Ol igonychus spp. y |"ut e+ rnnyohus spp. Del orejen de I sopéela, por ejemplo, Oniscus assollus, '.)! flpnadil 11 um vulgare y Poroelli? sraber. Peí e)r-clen de li??lopo<Ja, por ejemplo, Ularuulus Del orden ele QuiLopodn, por ejemplo, Oeophilus cat-pophagus y ^cut igera spp.. DeL or<1en de imfila, por ejemplo, cu i gerel la b uninnculata. DeL orejen «Je Tisnnura, por ejemplo, Lepisma sacarina. Del orden eje Colembol , por ejemplo, Onychiurus r?n<?t us. Del orden «Je Ort ptera, ?o? ejemplo, Blat ta, JO orientalis, Pep p 1 anet a americana, Leucophaea maderae, Dlatel la germ ni a, Acheta domesticus, Gryl lot ñipa spp.. , Locusta migratoria migrntorioi «Jes, Melcinoplus di t ferent inl i s y c.hi t oe;e rea regn na. Del orelon de Tsoptera, por c?je?n?lo, Ret i culi t errnes 1 b '«pp. » Dol e i den e rinoplurn, por ejc?mplo, Phyttoxera vastat i íx, Pemphigus «PP- , Pedicul?s huinanus ',«>? ?ops, ,<ciernat opinus spp. , y Ligognnth?s spp,... Del orden de Halo faga, por ejemplo, f p chodectos ">0 spp. , y Dainalinoa spp... DeL orden de Fisanoptera, por o empLo, Hercí not hp |)<-, femoral is y Thpps tabacu . Del («rden ele Met erópt era, por eje Lo, FTurygastor spp. , Dysdercus i n* er edi us, Piesma <|uadrat , Cunex 1) lee* ulap us, Rhodnius prolixus y l i iatotna spp. Del orden de Homoptera, por ejemplo, , Aleurodos -ass? cae, Bemisia tabací, Tp a leurodes vaporarioum, Aphis gossypu, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus pbis, Doral is labae, Doialis pomi, ¡-"nosema lan gerum, Hyaloptor?s arundirus, Macrosiphutn ave ae, Myz?s spp., Phorodon hu uli, Rhopalosi phurn l padi Fmponscn spp, Fl?scelis b?lot>atus, Nephotet ix cincticeps, l.eearuum corru, '«aissetja oleae, Laodelphax stpntel lus, Nilapnrvntn Lugens, fiorudiella nurnnti i , físpidiotus hed rae, P se u do co c c u s s p p . y P sy l 1 a s p p .. __ Del orden de Lepidopt er a , por ejemplo, Pect i nophora gossyp el la, Bupalus pininpus, Cheirnntobia bru ata, Li thocol let ?s bl ancardel 1 a, Hyponomeut padol ia, Plutella macul ipenni s, llalacosoina neustria, Euproctis chrysor rhooa, l y?nantr-?n spp., Bucculatrix t hur-bepella, Phyl locni st i s cu trolla, ñgrotis spp., Euxon ssp. , Felt in spp. , Fapas Ib insulana, Heiiothis spp. , I.aphygmn exigua, Mamestra biassicne?, P «.nolis flnrn en, Prodenia litura, Spodoptera spp. , lpch?|)Jus?a tu , Carp?capsa pomonol la, Pierio sf>p., e.hi lo spp. , Pyr-n?sta .lubiLalis, Fphest ?a í ?ehniella, gallería ellonolia, Cacoocua podana, Capun r-et icul na, Chrostoneurn funu forana , Clysia 0 ambiguo! la, llomona magnánima y Tortpx vipdana. Dol orden de? Coleóptera, por- ejemplo, ílnoluum punctatum, Rhizoportha dominica, Br?chidius obtec:tus, Ocanthoseel ides obten, us, Hy lot rupes bajulus, ílgeiast ica nlru, L opt inot ar-sa dece li neat a , Phaeelon cochlenpao, Diabrot ica b sp?>., Psyl ldes chrysocophnia, Epilachna varn/estji , pto aria spp.., Oryzaephilus ' ui i namensis, Hnt hono us cp?.. , - tophilus 3<-! * o? , , Ot ion hynchus sulcatus, Oosrnopol ?t es sor i us, Ceuthorrhyachus nssinulis, Hypera postica, De?-?nestes spp., Trogoderrna, Anthrenus spp., Attagonus spp., Lyctus spp., Meligethes neneus, Pt mus spp., Niptus hololeucus, Gibbiurn b psylloides, Tpboliurn ssp., Tenebtuo rnolitor, figpotes spp., Conoderus spp., Hololontha mololonth, Arnphunallon solst it ialis y Costelytra zealnndica. Del orden de I li inonopt er , por- ejemplo, Dippon spp., Ilopiocainpa spp., I nsius .pp., ono op um phnrnonis y Vespa 10 spp. „ Del orden eje Díptera, poi ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp,., Dr-oso?h?la melanogaster-, Husca spp., Fannia spp., Calliphora eryt hr?cephnln, Lucí Lia spp.,, Chrysoinyia spp., O?t erobra spp., Oastroplu Lus pp., H?pobosc;a [ b ssp., tornoxy s spp,., üesti us spp,., 1-ly?odcíi-rnn sf«p. , Tabanus spp., Tanrua spp., Bibio hoi tuLanUS, Oscinella rr'it, Phorhia s?p„ , Pogo yía hyoscyami , Ceratitis >a??tata, Dac?s oioae y Ti'i pula pal udosa. Del orejen eje i fonapt era, por ejemplo, Xonopsylla 20 cheopsis y Ceratophyl 1 ?s spp.. Del orden eje Aracnidn, por- ejemplo, corpio aui us y I t rodee t ?s mactans. De la clase do 1-lel??unt ios, por ejetnpLo, Haemonchus, 1 ri chost onguius, Ostertngia, Cooperia, Chabort ia, ?b ru rongyloi dos, Oesoi.hagrjsLomurn, Hyostrongulus, Ancy lost cima, fiscans y Hete ral-' is asi como de Fasciola y plant- i n rious ^ema odes, por ejemplo a«?uellos del genera Meloi dogyne, Heterodera, Dityienchus, Aphel enchoides, Rndopholus, fílohodera, Praty lenchus, Long idor-us y Xiphinema. De la clase de Gasterópodos, por ejemplo, Peroce s b spp., Anón s??„, Lymnaea spp. , G lba spp., Succinea spp. ; bioinphalapa spp., Bul mus spp., Oncomelania spp.. De la clase de los Bivalvos, por ejemplo, I)reí sena "' P. - La invención también se refiere a composiciones, en 0 particular composiciones insecticidas y acarici «Jas, que consisten eje los compuestos de la formula T ademas «Je auxiliares «Je formulación adecuados. las compo iciones de conformidad con la invenci n generalmente consisten <1e L a 95% en peso de las sustancias 5 activas de la formula I, Fstas pue«jen ser formuladas en vai ins (orinas, lopendiondo de los parámetros quimi co i t si eos y/o biológicos prevalecientes. las siguientes son por lo tanto posi ili ades adecuadas par-a la formulaci n: 0 Polvos humectantes (WP), concón* i ados einulsi fi cables (EC), soluciones acuosas (r.L), emulsiones, soluciones roeiablos dispersiones basadas en agua o aceite (SC), suspoemul siones (SE), polvos (DP), productos de condimento de semilla, granulos en forma ele microgranulos , granulos en aerosol, granulos ele b absorción y granulos revestidos, granulos dispersantes en agua (WG), formulaciones ULV, icrocapsulas, ceras o cebos.

^ Estos tipos de formulación individual son conocidos on principio y son descritos, por ejemplo, en: Ui nnac er-Kuchler, "Che?rn?sche Technol ogie" ["Ohernical Technology'], Volumen 7, C. Hauser Verlag llunich, 4tn edici n b 1986; van Valkenhurg, "Pesticides For- ulnt lons" , Marcel DeH-er N.Y., 2 da Ed. 1972-73; K. Maj-tens, "Spray Dry ing Hanclbook " , 3 ra Ed. 1979, G. Goodwin Ltd.. London. Los auxiliares «je formulación necesarios, corno materiales inertes, agentes t ensioactivos, solventes y otros 10 aditivos son también conocidos y son descritos, por ejemplo, en: UaH-iris, "Handbook of Lnseet i ei de Dust Diluents and Cari'iers" , 2<Ja Ed., Darland Bool-'S, Caldwell N.J.; l-l.v. Olphen, " Int roduct ion to Clay colloíd Chemist ry", 2<Ja Ed., J. Uiley & Sons, M.Y.; Marsden, "Solvents Guide", 2 da l:"d., Tnt erscience, Ib M.Y„ L950; McCu tcheon' s , " Det ergents and Ernul si f ?er-s Annual", 110 Publ. Corp,. , Ridgewood N„ . ; Si Ley and Uood, "Encycl opedia ot sur-face Active Hgent ", Chem. Publ.. Co.. Inc., N.Y. 1964; Schonfeldt, "Grenzf lachcnaM ive nthyíonoxi dadduM e" CSur-face Active Ethylene Oxide Adducts!, Uiss. Verlagsgesel 1. , 0 Struttgnrt 1967; Winnacker- Kuchler-, "Chemische Technologí e" rchomical Technology!, volumen 7, C. Hauser Verlag Munich, 4ta edición 1986., Basados en estas formulaciones, es +am len posible proparar combinaciones con otras substancias pest leídamente b activas, fer ilizantes y/o reguladores «le crecimiento, por ejemplo en Ja forma de un sobre o una mezcla ele tanque. Los ,-Aí?Ivos humectantes son preparaciones que son uniformemente dispersantes en agua y las cuales, ademas de la substancia activa, consisten también de agentes humectantes, por ejemplo alquil fenoles pol leto i lados, alcoholes grasos polietoxilados, b alquil- y alqui L fenolsul onato , y dispersantes, por ejemplo, 1 ignosul fonato «Je sodio o «lisulfonato de 2 , 2 ' -di naft i irnet ano- 6,6' de sodio, ademas de un diluyente o substancia inerte. los concen rados emulsi fu cables son preparados disolviendo la substancia c i a en un solvente orgánico, por 0 ejemplo, butanol, ciclohexanona, diinetilfopnami da, xileno u otros arom ticos o hl drocarbonos de alta ebullición, con la adición de uno o as emul si f icadores. Los ernulsif icadores que pueden ser usados son, por ejemplo: sales de e;alc?o ele acido al qui lap I sui fóm co, como dodecil boncensul fonato de calcio, o 5 e ul si i cadores no iónicos corno esteres pol igl i col icos de acido graso, éteres pol i gl icol i cos de nl«}u? lanío, teres pol igl icol, i cos de alcohol graso, productos eje condensaci n de oxido de propí ieno/oxiejo de etilono, pelleteros «Je alquilo, esteres de sorbí taño de acido graso, esteres de acido graso de 0 de polioxiet i lensorbit ano o esteres eje pol i oxiet i lensorbí tol .. Los polvos se obtienen moliendo la substancia ac iva con substancias solidas finamente divididas, por ejemplo talco o «:era?n?oas naturales, co o cao Lina, bentoruta o profiLita o tierra diatomaceosa. Los granulos se pueden producir ya sea b rociando La substancia activa sobi e material inerte granulado absorbente o aplicando concentrados de substancia a La superficie de los portadores, co o arena, caolinitas o tnatepaL inerte granulado, por medio de vincul doros, por- ejemplo, alcohol polivi rulico, pol lacplat o de sodio o aceites minerales. Substancias activas adecuadas pueden ser también granuladas en la for-rna que es convencional para La producción de granulos, fertilizantes, si se desea en una mezcla con fer-t ii izantes. l concent ación do la substancia activa en polvos humectables es, por ejemplo, aproximadamente LO a 90% en peso, el resto para 100% en peso se compone «je componentes eje formulación convencional. En el caso de concentrados emul si f i cables, la concentración de substancia activa puede ser-de 5 a 00% en peso. Las formulaciones en la forma de polvos usualmente consisten eje 5 a 20% en peso de substancia activa, soluciones rociables aproximadamente ele 2 a 20% en poso. En el caso de gr nulos, la substancia activa depende en parte de si ol ingrediente activo esta en forma liquida o solida y «Je «|ue auxiliares ele granulado, rellenadores y similares estnn siendo usa os. Ademas, las formul ciones antes mencionadas de substancia activa consisten, si es apropiado, de adhesivos, agentes hurnectables, dispersantes, ernulsi f icndores, penetrantes, solventes, reJ leñadores o vehículos los cuales son convencionales en cada caso. Para su uso, los concentraeJos, los cuales están presentes en una forma comercí alíñente disponible, son diluidos, - ru es apropiado, ele una maner-n convencional por ejemplo usando agua en ei caso de polvos humectantes, concentrados omul sifi cables, di persiones y en algunos casos de microgran?los., Preparaciones en la forma de polvos y granulos 5 asi co o soluciones rociables son convenciona Lrnente no diluidas mas con otras substancias inertes antes de su uso. La velocidad de aplicación requerida varia con las condiciones externas como, ínter alia, temperatura y humedad. Puede vniuar' dentro eje limites amplios, por ejemplo entre 0.0005 y 10,.0 kg/ha o mas de substancia v , pero es preferiblemente entre 0.001 y 5 kg/ha. Las substancias acti as «Je conformidad con Ja invención pueden est r r~esent.es en sus formulaciones corriere íalment o disponibles y en ias formas de uso prepai adas de ib estas formulaciones en la forma de una mezcla con otras substancias activas, como i sectici as, atrayentes, est orí 1 i zant e , acap ci das , nemat ici da , f ung i ci das , substancias reguladoras ."le crecimiento o herbí ci «Jas. Los pestic lejas incluyen, por ejemplo, esteres fosfóricos, earbamatos, esteres car-box 11 icos, formam i di rías, compuestos peejueFíos, substancias preparadas por microorganismos y similares. Los componentes preferidos de las mezclas son 1. del grupo de los compuestos fosfóricos acefato, azamet lotos, az fos-et i lo, azin fosrnet i lo, bromofos, bromo fos etilo, 2!- clor-fenvi nfos, clorinenros, clorpipfos, clorpip f os- metí lo, derneton. dem t on - S -met ílo, derne* on-S-inet 11 sul lona, «lialifos, -. i a i nona, diclorvos, dicroto fes, fosfotioato de 0,0-1,2,2,2 t et racLor-oet i lo (SI) 208 304), dunotoato, cjisul fotón , EPN etion, otoprofos, et ninfos, fnrni?ro, fenami fos, ferutrotion fe sui f otion, fention, fono fos, formotion, heptenofos, íasofos isotioato, ísocation, rnalation, rnetncpfos, etamidofos metí dat ion, salition, mevinfos, monocroto ios, nalen, ometoato ox i derneton -inet iio, parntion, paration- me ti lo, fentoato, forato fosalona, fosfola , fosrnet , fos f nrn i dona, foxirna, pipmifos piriini f os-eti Jo, pir-itni fos-met lio, profenofos, profafos proetarnfos, protiofos, piraclofos, pin da fention, quinal fos sulprotos, terneros, ter bufos, tet raclorví n (os, tiometona tpazofos, tpclorfon, varnidotion; 2„- del grupo cíe los car'bamatos nidicnrbo, 2-sec - butil feni 1 - inet i] carbama o (BPflC), carb pio, carbofuran, carbosulf ano, cloet ocar-bo, benfur acarbo, et ?o fencarbo, fur at i ocar'bo, isopí ocarbo, meto ilo, b- met i i-m - cumeni 1 but iplo (met i Dcarbamato, oxamilo, piriini carbo, propoxuro, t iodicarbo, t luíanos, et il 4, 6 , 9-t r?azn-4-beno? 1 -h, 10-d?me i 1 -8 -o xa - 7 -oxo 5 , 11 -dit ?a-9- «lodecenoato (OK 135), 1 - rnest 11110 (et i lencli nami no) N-met 11 - N - ( rno i f o 1 i no t o ) ca rbamat o ( UC 51717 ) ; 3.- del grupo «le los esteros car box i l ieos a letrina, al f nmet riña, b - benei 1-3- f un lmet i Lo ( E) - ( 1 R ) - c?s-2 ,2-ej?met j 1 3- ( 2 -oxot ío l n -3 -i 11 denme ti 1 ) cu clopropancaí box i lato, tuonlet p n , (ísorner-o eje ( S) -cu el?pent 11 o) bionlet p na, bior esmet p nn, b i fona < o , ( RS ) - 1 c inno - 1 - ( 6 - f enox i - 2 - pi tu d 11 ) me t 11 - ( l R ) - \ \ -ans - 3- ( 4 - ter'- but 11 feni 1 ) -2 , 2 - dimet i Lc i c:lo?ro?anocarebox! Lato ( NOT 4)5103), cicloprotpna, cihalotri na, eutitpna, ciperrnetina, eu fenotri na, del t arnet p na , ernpentt inn, eef en va le rato, feni lutri na, f enpropatpna, fenvaler-ato, flucit rinato, flurnetpna, fluvalinato (D isómero), pennetrina, fenot ri a 5 (isómero (R), ej - pra lef r i na , piret riñas (productos naturales), resmetrina, teflutpna, tet ramo tina, t ralomet n na; 4 ,. - «Jel grupo de las arní d mas amitraz, clor i e forma; 5.- deL grupo ele los compuestos tin cu hexat ma, oxido de fe rb uta t a ; LO 6.- otros abarnect i na, Bacillus thuri ngiensis, bens?ltap, binapacp lo, bromopropí lat o, vupr-o fezi na, camfencloro, cartapa, clorobenei lato, clorf lunzuron, 2 - ( -clorof eni 1 ) - 4 , 5 -<J? - ferii lt ?of ono (UBT T 930), clor fentezi na, 2-naft ?l -met i l ciclopr-opanocnrboxilnt o ( Ro 12-0470), cirornnzina, etil N~ ( 3 , 5 - Ib di cloro- 4- (1,1 , 2 , , 3 , 3 - hexa f 1 uoro-1 -propí loxi) feni 1 ) carbamoi 1) - 2 elorobenzocar boxuní dato, DDT, dicofol, N-(N- ( , 5 -d?cloro-4 - ( L , 1 , 2 , 2 - 1 et ra f 1 uo ro-e t ox i ) f eni 1 n i no ) cn r io i 1 ) 2,0- di f luor-obenza ida (XRD 473), dif lubenzuron, N- ( 2 , 3-d? h i ro-3- rneti l-i , 3 - tlazol -2 - ?l? den) - 2 , 4-x? 11 dina, d obut on, 0 «1? nocap,endosul fan, etofenprox, ( 4 -etoxifeni 1 ) (dimetil ) (3-(3- fenoxif eru 1 )?rop?l ) i laño, (4 -et ox i f eni 1 ) ( 3 -( k - f 1 uoro-3 - fenox ?f eru l ) propí 1 ) dimet ílsi Laño, fenoxicarb, éter eje 2- fluoro- b~(4-(4-eto ?feru l ) -4 -inet 11-1 -|>ent ll ) di fc-rulico (MIT 800) , virus «Je pol ihedro ?s granulosa y nuclear, fentiocnrbo, b f 1 ?benzimma, f 1 ucicloxuron , f 1 u f enoxuron, gnmmn-HCH, hexi 1 tiazoxa, hl dra et i Lnon (AC 217300), i vermect i na , 2- «?? 11 -orne t 11- 4 , 5 -di hl dro- bl-l-t inz n (DS 52618 ) , 2 -ni t rotnet 11 - 3 , -di hi drotiazola ( SD 35651), 2 -nitro etilen- 1 , 2- ?az?nan-3-ilcni'barn aldehido (WL 108477), propargita, tef 1 ubenzuron, tet radi fon, tetrasula, tiociciarna, trifumuron, irnidaclopri da. Los contenidos de substancia activa de las formas de uso preparadas ele las formulaciones cornercualment e disponibles puede ser- de 0.00000001 hasta 95% en peso de la substancia activa, y es preferiblemente entre 0.00001 y 1% en peso. La aplicación se efec úa de una forrna convencional , a las for as e uso. Las substancias activas de confor idad con ia invención son también adecundas para controlar endoparasi tos y ec:t op rnsi os en el campo de la medicina veterinaria y en el campe de los animales. En este sector, las substancias activas de conformidad con la invención se aplican de la topna conocida, como administ ci n oral en La forma de, por ejemplo, tabletas, capsulas, bebidas, granulos, administración dérmica on l i for-rna e, por- ejemplo inmersi n, rociado, vaciado, aplicación de mancha, y espolvoreado, asi co o mediante admini traci n parenteral en La for-ma, por- ejemplo, una inyección., En consecuencia, los compuestos novedosos «je irt formula I de conformidad con la invenci n pueden también ser empleados particularmente y ventajosamente en la producción de ganado (por ejemplo ganado, borregos, puercos, aves «Je corral, como pollos, gansos y similares). En una modalidad pre ronda «lo 4H -vía invención, los compuestos novedosos, si son apropiados en las formulaciones adecuada'-, (cf. anterior-) y, si ess apropiado, junto con el agua para beber o alimento, se adminis ran oralmente a los animales. Ya que son efectivamente excretados con las especies, es muy simple prevenir el desarrollo de insectos en las especies de los animales de esta forma. Las dosis y formulaciones que son adecuadas en cada caso, dependen en particular, de las especies y ln etapa de desarrollo de los animales productos y también do la intensidad de la infestaci n y pueden ser fácilmente identificados y determinados mediante métodos comunes. En el caso de ganado, por ejem Lo, los compuestos novedosos pueden ser empleados en dosis de 0.01 a 1 mg/kg de peso corpoi al „ Los compuestos de ln formula I" ej confor idad con la invención se distinguen también por una ex raordinaria actividad rungicida. Los pat genos (ungicos los <• uales <-tL penetrado <?l tejido ele ia planta puo«len ser curativamente c;ont rolados exitosamente. Esto s particularmente nnpoi tante y ventajoso en el caso eje aquellas enfermedades fungicas que ya no pueden ser control das electivament con los fungicidas convencionales una vez que la infección se ha desarrol 1 aelo,. I 1 espectro «Je acción de los compuestos reivindicados incluye una variedad de fungifi topa ogeru co económicamente importante, como por ejemplo, Plasmoporn vitícola, I" rys11«he grainin i s y Puccu nía recondi t a. Ademas, los compuestos «lo conformidad con la •invención son también adecuados para su uso en reas indus riales, por ejemplo como conservador de madera, como conservador en pinturas, en lubricantes de enf iamiento para trabajos de metales, o como conservador- en aceites para b taladrado y corte final. Ln substancias activas de conformidad con la invención se pueden usar en sus formulaciones disponibles ya sea soLns o en coinlu nación con otros fungicidas conocí «jos en la L 11 e i -a t u i -a . 10 Fjemplos de fungicidas «?.ue se conocen do la literatura y <|ue se pueden combinar- «le acuerdo con Ja invención y Los productos «Je la fórmula T son los siguientes productos: aldnnofo, andoppm, arulnzina, BAS B0F, BAS 450F, benalaxil, benodnnil, benomi L , binapacpl, biterfanol, bro uconazol , Ib butiobato, capta (ol, captan, carbendnz un, oarboxm, CGA 173506, cipt of ?rain, < 1 cl oí luam eJa, diclomezina, diclobut mzol , diot ofencarb, di enconazol , (CGA 169374), dif 1 ?conazol , dimet i rimol , «Jimet omorfo, diniconazol, d?noe:ap, «litianon, dode orfo, diodma, eejifenfos, etirunol, etpdiazol, fenarirnol, fenfurarn, fenpicloni l , fenpropidm, fenpropunorfo, acetato de l nin, hidroxido de fen ina, fer unzo na, (TF L64), fluazinarn, f 1 uobeiizi ina, f l?qumconazol , fluorunidn, flusiiazol, f lutolanil, flutria rol , folpet, foset i 1 -al uini ruó, f ubep dazol , f ul ?i ainida, ífIT-F 651), f?ralaxil, furcona<:'?L, fui mecí clox , :><- guaza ina, hexaconat-ol , ICT A5504 , unizalii, unibenconazol , iprobenfos, íprodiona, ísoprotiolano, KNF 317, c:ornpuesto do --co re tales como oxi cloruro de cobro, oxi na, -cobr-e óxido de cobre, inancozeb, maneb, inepanipirun (KIF 3535), metconazol, rnepronil, metalaxil, metasul focarb, mefur-oxarn, MON 24000, mi ciobut añil , nabarn, ni t rotal idopr-opii , nuaprnol, oturace, oxadixil, oxicarboxin, penconazol, pencicuron, PP 969, probenazol , propineb, procior-az, procitnidon, proparnocarb, ?r-o??connzol , protioearb, pirncarbolid, pi razo fos, pipfenox, pri roquilon, rabenznzol , RH7592, azufre tebuconaol, TF 167, tinbendnzol, ticiofen, t íofanato-met ilo, tiram, tolclofos- metilo, tol llf luam d, t riadune fon, t padunenol , tric clazol, t r-ieJernor-f , t rif lunuzol , triforina, val idainicina, vi nciozol i na, XRD 563, z eb, dodec i Isul f onat o o eje sodio, dodecil sulfato «Je sodio, éter- sulfato «le alcohol de C13-C15 de sodio, ester fosfato cet oest eap 1 ?c:o des sodio, dicl il sulfosucc i at o de sodio, isopropí 1 naf alensul fonat o de sodio, meilenebí snaf tnlnensui 1 onato eje soelio, cloruro eje eot 11 tr neti lamonio, sales de aminas primarias, secunejarins o terc?ar-?as «le cadena larga, al qui 1 propí lena inas, bromuro <1e laur-?l?? rirniejimo, aminas grasas cua te mi zadas etoxiiadas, cLoruro de alqui lditneti lbenz ilamonio y 1-h? drox ?et i 1 - - a L qui L i m i azo L i na . Los componentes antes mencionados son substancias act ivas conocidas, muchas de las cuales se describen en Ch.R Wor-thing, S„ B„ Ualker, The Pesticide Hanunl, 7th Edición (L9B3), Bptish Crop Protect ion Council. El contenido «le substancia activa de las r o rmas de usos preparadas a partir eje as formulaciones co e roí alíñente disponibles se pueden variar dentro de amplios limites, la concentración de substancia activa ele las formas >1e uso puede ser de 0.0001 a 95% en peso de substancia activa y preferiblemente entre 0.0001 y 1% en peso. Se aplican de la manera acostumbrada adaptada para adecuar las formas «Je uso. Los ejemplos siguientes pretenden ilustrar la i nvenc ion.

I. EJEMPLOS DE FORMULACIÓN a) Se obt íene un polvo mezclando 10 partes en peso de substancia activa y 90 part<?<-, en peso de talco corno substancia inerte y triturando La mezcla en un rnoL o de? mar-tillo. b) Un polvo humedecíble «jue es f cilmente dispersabl o en agua -,e obt lene mezclando 25 pnr-tes en peso de substancia ac iva, 05 partes en peso de cuarzo «?ue contiene kaoli a corno substancia inerte, 10 partes en peso de 1 ig osul fato de potasio y una parte en peso de oleoí lrnet 111 aur mato de sodio corno agente humectante y dispersante y moliendo la mezcla en un molino de discos sujetados. c) Un concentrado de dispersión que es f cilmente «li persable e?n agua se prepai a mezclando 40 partes en poso «le substancia activa con 7 partes en peso ele un monoester sul fosucci meo, 2 partes en peso de J 1 ignosu l fonato de sodio y bl partes en peso y molienelo la mezcla en un molino de bolas a ."*--?na finura por abajo de b mieras. d) Un concentración etnul sificable se puede preparar a partir de 15 par-tes en peso eje substancia activa, 75 partes en peso de ciclohexano corno el solvente y 10 partes en peso de nonil fenol etoxilado (10 EO) como ornulsi fi cante. e) Se pueden preparar- granuLos a part ir- de 2 a L5 par-tes en peso en substancia y un material de vehículo inerte para granulos, tal co o atapulgita, granulos de pómez y/o arena de cuarzo. Es conveniente usar una suspensi n «Je? polvo humectable JO del ejemplo b con un contenido de solido ele 30%, y rociar esta suspensión sobr-e la superficie e granulos de atapulgita y secar y mezclar- estos en forma íntima, el polvo huinectable alcanza de esta manea aproximadamente bX en peso y el material e vehículo inerte a aproximadamente 95% en peso de los gr-anu1os acabados .

II. EJEMPLOS BIOLÓGICOS Ac11vi dnd fung i cu « la 20 EJEMPLO 1: Plasmopara vitícola Aproximadamente 6 semanas después eje sembrarse, las pl ntulas de viñedos v . "Riesl i ng/Fhren elder" se trataron '.'-, hasta humedecer por gotoo con suspensiones acuosas de ios compuestos reclamados. Después de que ol revé t ??nie-?nt o de a persión se había secado, las plantas se inocularon con una suspensión de zoosporagios eje Plasmopara vitícola, ient ras se hu?ne«Jec?da por goteo, colocada durante 4 a 5 hot as en un gabinete de ambiente controlado a 23°C y una humedad atmosférica relativa de 80 a 90%. Después de un t íernpo de incubación de 7 días en el invernadero, las plantas se regresaron durante ¡a noche al gntunete de ambiente controlado para estimular la espor?lacion , elel hongo. Fl nivel de enfermedad se evaluó subsecuentemente. Se expr-eso en por ciento do área «Je he^ja enferma en comparación con las plantas de control 100% enfermas no tratadas. A 250 rng de substancia act?va/1 de mezcla rociada, la11, siguientes substancias suprimen la enfermedad por completo: Ejemplos Nos. 02, 03.

EJEMPLO 2: PUCCINIA RECÓNDITA Trigo cv. "Jubilar" en la etapa eje 2 hojas se trato con suspensiones acuosas ele los compuestos reclamados hasta humedecerse por goteo. Después de que ei revesti iento de nspeí sion se halun secado, Las plantas se inocularon con una suspensión de esporas acuosa e Puccima recóndita. Las plantas humedecidas por- goteo se colocaron «Jurante aproximadamente 16 horas en un gabinete de ambiente controlado a ?0°C y la hurned id atmosférica relativa de apro imadamen e 100%. Se hicieron crecer- subsecuentemente en un /invernadero a una t o pera ura «Je 22 a 25°C y una hurneda«j a t inosfer i ca i -e 1 at i va eje 50 a 70% .. Después eje un tiempo de incubación «Je apro imadamente 2 semanas, el hongo esporulo sobre toda ia superficie de la 5 hoja de las plantas de control no tratadas (100% de en ermedad), )>or lo que el nivel de enfermedad de las plantas de prueba se pudo evaluar. El nivel de enfermedad de expreso en por- ciento de área de hoja enferma en comparación con las plantas de control 100% enfermas no tratadas., 10 A 250 m/i de l a mezcla de aspersión, la siguiente substancia suprimi l a enfermedad por completo: Ejemplo No. 02.

EJEMPLO 3: ERI?IPHE GROMINIS L Plantas «Je cebada en la etapa eje? 3 hojas fueron .densamente inoculadas con conidios «le mildiu pulverulento ele -eebaeja (Erysiphe graminis f. sp. hordoi ) y se coloco on un invernadero a 20°C y a una humedad atmosférica relativa de 90 a 95%. 24 horas después de ia inoculaci n, ias plantas se humedecieron uniformemente con los compuestos listados en el cuadro 1 n Las concentraciones de substancia activa indicada. Despu s «Je un tiempo de inoculación e 10 días, las plantas se examinaron par-a enfermedad con miidiu pulverulento de cebada. 5 El nivel de enfer?ne«jad se expr-eso en por ciento de un aroa «Jo hoja enferma basado en plantas ele con rol 100% enfermas no "•Sratndns. A 250 ing «Je substancia activa por 1 de mezcla de aspersión, la siguientes substancias suprimieron por completo la enfermedad: Ejemplos No. 82, 03, 68 ACTIVIDAD INSECTICIDA EJEMPLO 4: Plantas de arroz j venes (Oryza sativa) se sumergieron en diluciones acuosas de un concentrado de polvo hurnedecible a una concentración de 250 pprn (basado en substancia activa) y, después del tratamiento Ln mezcla se había esparcido, se había poblado con larvas L4 del s lt montes cafe Nilpnrvntn lugesns. Después d-? que estos animales se , habían introducido en una jauLn eje prueba, se observaron «Jurante 3 días a 28°C y a humeda«J atmosférica alta y se determino su mortalidad. A 250 pp , ios compuestos de ios ejemplos 70 y 82 dieron por resultado 100% de mortalidad de estos animales. Ejemplo 5: Larvas (L3) ele i gusano de ln raíz elel maíz sureño (l)?abrot ?ca undecunpunct ata) se colocaron sobre discos de papel f iltro que habían sido remojados en 1 nl eje una diluci n eje polvo humectable en acetona a una concentración de 250 µprn -•«asado en substancia activa. Después de «j.ue la acetona se había evaporado, las cajas <1e pre ti <e sellaron y se al inn ce na ron durante 3 días a 20°C, y l mort li ad de Las larvas se det e r-rn i no poste r i o rrnen t e . Los c:ompuestos de los ejemplos mostraron una mortalidad de 100%. Ejc??n?lo 6 Cajas «je pret i llenadas a la mitad con «Jiet de alimento sint tico se poblaron con Larvas 1.3 dol gusano de la hoja de la planta de algodón egipcio , y las larvas fueron roc?a<las |>or una suspensión acuosa de un concentrado de polvo hurnectable que comprendía 250 ppm de substancia activa.

Las cajas de petp se sellaron y ejespues de 5 días las larvas se examinaron para mortalidad. Los compuestos de ios ejemplos 70 y 82 most raron una «lest i-ucc i on de 1 U0% . v EJEMPLO 7 Del interior de la paite interior y ln tapa de las cajas de Pet r? de vidrio se-? revistieron cada t so con 3 mi «le una soluci n «Jel concentrado deJ polvo hu ectable en acetona, contenido ele compuesto activo 250 ppin, y después se colocaron en un gabinete de emanaciones durante 1 hora para permitir que la acetona se evaporara. Las cajas de Petp después se poblaron con moscas domesticas adultas (Ñusca «Jomestica) y se se Liaron, -J la mortalidad de l s moscas se determino después de 3 horas. Una ejestruccion <Je 100% se logro con los compuestos e los ejemplos 66, 68, 70, 96, 98, 207 Y 224.

EJEMPLO 8 Frijoles ele campo (Vicia faba) densamente poblados con á ido \el caupi (Aphis craccivora) se rociaron con ^diluciones acuosas eje concentrados eje polvo hurnectabJo «?ue comprendían 250 ppm de substancia activa hasta que alcanzaron la etapa del inicio elel escur prniont o „ Después de t es días, La rnortaLidn de los a fidos se determino. Una destrucción de 100% se logro con los compuestos de los Ejemplos 68, 02 y 83. Ib EJEMPLO 9 Plantas de frijol (Ph seol us v. ) severamente infestadas con acares rojos de invernadero < ret i anychus urt icae , poblaci n completa) se rociaron con la dilución acuosa de un concen rado de emulsión «µie comprendía 250 pprn do la substancia activa en cuesti n. Después de 7 días, la inort al idaej do los sacaros se verifico. Una destrucción de 100% se logró usando los compuestos «le ios ejemplos 82, 93 y 96. ->r EJEMPLO 10 Plantas de frijol densamente pobladas con mosca blanca (T r laieurodes vaporapoum) se rociaron con suspensiones b acuosas eje concent dos de polvo h?mectable (contení «Jo de substancia activa) de 250 ppm) hasta que habían alcanzado ia etapa del inicio «Je escurrirruent o. Después las plantas se colocaron en un invet na«jero, se verificaron microscópicamente /r después de 14 «lias, (Jando |>or resultado una mortalidad de 100% en el caso de una de las preparaciones de substancias activas de los ejemplos 68 y 82 tabulados.

EJEMPLO 11 Ib Lar-vas (L4) «Je la cucarachas Blaberus crnru i (er se inyectaron con substancias act ivas di sueltas en rnetanol. Una » mortalidad «JeL 100% e encontró 48 horas después «je la (aplicación de los compuestos «le los Ejemplos 66, 70, 207 y 224 (2 x 10- (j (j a. i . /animal ,. 0 EJEMPLO 12 Lar-vas (L4) de la cucarachas Blaberus craruifer se inyectaron con substancias activas disueltas en acetona. Una 5 mortalidad del L00% se encontr 48 horas después eje la aplicaci n de los compuestos «Je los Ejemplos 70 y 207 (2 x 10-* yi e n. L./an?m L. Uso corno un antiparasit ario.

EJEMPLO 1 Prueba in vitro sobre gar rapatas tropicales del ganado (Boophilus microplus). El siguiente experimento demostró la actividad de los , compuestos de con formulad con la invención contra garrnpat ns: Para hacer una preparación adecuada de substancia activa, Las substancias activas se disolvieron en una mezcla compuesta de «lirnetilfopnamida (85 g) , éter nonil fenol pol i gl icol ico (3 g) y aceite de ricino etox i Lado (7 g) para dar- una solución al 10% (p/v), y el concentrado de emulsi n resultante se diluyo con ngun a una concentración do prueba de 500 ppm . Lotes eje diez hembra1-, saciadas de la gai rapata tropical 'Boophilus microplus, <--e sumergieron durante 5 minutos en estas diluciones de substancia activa. Las garrapatas se secaron subsecuentemente en papel filtro, y sus «Jorcos se fijaron a una película eje adhesivo para ?ropos?t«;s de oviposición. Las garrapatas se mantuvieron en un gabinete de incubación a 28° C y a una humedad atmo férica «je 90%. Como un control, las garrapatas hembras se sumergieron en ngun simple. Ln inhibición de la oviposici n se uso dos '-.emanas ejesp?es del tratamiento ?a? a evaluar la "ct ívidad. L00% significa «|ue? ninguna garrapata había depositado huevos y 0 que todas habían ejepositado huevos. En esta prueba, ios compuestos de los ejemplos 70 y 82 produjeron en cada caso una inhibición de 100% de oviposici n a una concen ación de substancia activa de 500 pprn., III. EJEMPLOS DE PREPARACIÓN.

EJEMPLO A 4- (c?s-4 -Metoxicnt boni 1 c ic iohexi lamino) - -cloro fi-eti 1 piriiiudí na., / OOCH 42.5 g (0.24 mino Les de 4 , 5 - di cloro- 6 -et 11 ?? r unid ma , 37.5 g (0.24 inmoles de c?s-4-a?n?noc?clohexan-e:arbox? lat o ele met ilo y 36.4 g (0.36 minóles) de tpet iLamina se calentaron d?rnn+o 6 horas a 80° , sin solvente. Después de «µje la mezcla so había enfriado a temperatura ambiente, se recogió en agua/eioruro de rnetileno, y in (ase orgánica se seco y se concen ro sobre una *" va o-a or giratorio.. Esto da 69 g «le un aceite cafe (96.5% de La teoría) que se puede hncer reaccionar posteriormente «un purificación adicional. Para purificación adicional, el producto se puede cromatografía!- sobre gel de sílice usando éter de petróleo/acetato de etilo, 2:1. Esto «la un acei e aman Lio que se cristaliza bajo reposo. P. f . 81 82<>0.

EJEMPLO B -Cloro- 6-et íl - 4 - (cío- - ísopropoxi carboni Icic Lohexil aini no) ?? runidi na.

H H L.5 g (5.0 inmoles) deL ester metílico del Ejemplo A y 500 mg de isopropilato de titanio (TV) se pusieron a reflujo durante 4 horas en 50 mi «le isopropanol. EL isopropanol es nrrastrndo por vapor y el residuo se recoge en agua/cloruro de metí leño. Después de la cro atogí a f ía < obre gel de sílice usando éter- do -"¿et rol eo/ace tato ele otilo, 1:1, «|uedan 1.1 g de un aceite incoloro (67.5% de la teoría) <?ue se cristaliza bajo reposo EJEMPLO C 4- ( c?s-4-ter t - ut o i carboni Iciciohe i lamino) -5 - cloro -6- e i l ?? ri idina „ .5 g (0.02 inmoles) de 4 , 5 - d clor o- 6-et ilp i pmi dina , 4.0 g de ier-t -butilo -aminociclohexanearhoxi Lato Í0.02 inmoles) y 3.0 g de tpetilamma (0.03 inmoles) se calentaron «Jurante b horas 90" , sin solvente. Después de que la mezcla se ha enfriado a temperatura ambiente, se recoge c?n agua/cloruro de metí leño, y la fase orgánica se seca y se concent a. Para la purificación y separaci n de los isómeros c s/trans, el producto es croma togra fiado sobre gel de sílice usando éter de petr leo/acetato «Je etilo 7:3. Primero 1.0 g de aceite incoloro (isómero trans) y, después una fracción inixtn (1.0 g) . "Me isómero ps se ob ienen «orno aceito incoloro <µ.?e -,e c: r i <-, t l i za I >a jo i eposo , p. f .. R 7 fl 0° 0. Dato--, «le NI?M: isómero t rans (CDCI3 ) 5.08 d NH 4.00 m (amplio) MH-CM cis isomer-o (CDCI3) 5.19 d NH 4.08 m (est 1 -echo) NH -OH Preparación eje los precursor-es: „ 4 -ami nocid ohexanocnrbox lint o de t er-t -but 1 lo. En una autoclave, 10.3 g (52 inmoles) eje 4- ci elohexanonocarboxilato ele tert -butilo se hidrogenan a 100°C y 100 barias en 200 rnL de arnoniaco-rne tanoi saturado en presencia (Je 5 gramos de níquel de Raney. Después de que se ha removi o el catalizador- por filtración, el producto se concentra y el residuo oleoso se puri ica por destilación sobre? un evaporador do película delgada. (14Q«»/0.5 rnrn) . Esto da 5.7 g (55.1% de la , teoría) eje un aceite incoloro ( ezcla de isómeros cis/t rans) . 4-c?clohexanocar boxilato «Je tert butilo Una solución «le 48.2 g de dici clohex 1 lcarbo???n?«Ja en 100 ml de cloruro de metí leño se añade gota a gota a temperatura ambiente con agitación a una solución de 27.7 g (0.2 mmoles) de 4-c?clohexanocarbox 11 ico, 28.9 g de tert- butanol y 24 g de 4-d?mot?i n i nopí riinidmn en 200 rnl de cloruro de inet ileno. La mezcla se agita «jurante 24 horas a temperatura - •" ambiente, la dicic lohex i lu ea t?s removLda por filtraci n y el producto es ex aiejo dos voces mediante agitación con agua. La (ase orgánica ce < eca y so concentra. Fl producto <:rudo so purifica por- destilaci n sobre un evaporador- de película delgada (1500/0.4 inm). Esto «Ja 20 g (51.8% de la teoría) «Je un ncei te incoloro.

Acido 4-c?clohexnnocnrbox? L?e:o 33.5 g (0.21 inmoles) de 4 -ciclohexanocarboxil ato «Je metilo (Chem. Ber. 100, 3614 (1967)) se agitan en J25 rnl de solución «le hidroxido eje sodio al 8% hasta que se ha formado una solución clara. La mezcla se extrae una vez mediante agitación con tolueno, y la fase acuosa se acidifica con acudo clorhídrico concentrado. Puesto q.ue el ácido carbox il ico no se precipita, eL ngun se nrrastra por vapor sobre un evaporador girntopo y el residuo solido se extrae repe idamente usando c Loi -u ro de met 11 eno . E to ?a 27.7 g (92.9 de l a teoría) de un solido incoloro o,ue después se hace teaccionar sin purificación adicion l .

EJEMPLO D Acido ci e -4 - ( 5-Cloro - ñ-et i Lpi pm i din - 4 - 1 lamino ) ciclohexano - car-box l l i co . 6.0 g (0.02 ritmóles) del ester del Ejemplo A se añaden a una solución «le 1.6 g (0.04 mmoles) de sosa caustica en 50 mi de metanol y la solución se agita dur-ante 8 horas a 5QoC. El pH se lleva a 2 añadiendo acido clorhídrico concentrado. Después de q.ue el solvente se ha arrastrado por vapor, el residuo solido se extrae repetidamente usando cloruro de rnetiieno/rnet nol a 1:1 y la fase orgánica se concentra. Quedan 5.1 g (50% «le la «V teoría) de un solido incoloro. P.f.:> 255oc de descomposición ( clorhidr to) .

EJEMPLO E -Cloro-6-et? i-4-Cc?e-4 - (2- fem 1-2 -propo icarbonil ) ciclohex i lamí nol pirirnidina 1)6 0.7 g (2.5 inmoles) del acido carboxílico del ejemplo D se agita con 2 ml de cloruro de tionilo y 1 gota de dirnet 11 formatni da hasta que ha cesado la evolución de gas., 50 rnl de tolueno se añaden, y el solvente se arrastra por vapor sobre un evaporador giratorio. Esto se repite una vez. Queda un sólido incoloro (clorhidrato del cloruro de acido carbo ílico) , que es introducido en una solución de 680 rng «le 2-fen?l - 2-pr-opanol y 250 mg de 4-d?rnet ilatni nopiriinidina en 5 rnl de pin dina. La mezcla se calienta durante 2 horas a 60" C, se enfria a temperatura ambiente y después se diluye con 25 mi «Je agua, l mezcla se hace ébilmen e acida añadiendo ácido clorhídrico concentrado y extrayendo subsecuentemente mediante agitación dos veces con cloruro de metileno. Las fases orgánicas combinadas se secan y se concent ?an. Después de la cromatografía del producto cru«lo sobre el gel de sílice usando éter- de petróleo/acetato de etilo 7:3, quedan 150 ing (14.9% de la teoría) de un aceite incoloro. fi 7 EJEMPLO F b-clor-o -6 -et i lo- 4 -Tcu s- 4 - ( 1 , 2, 3, 4 t ot rahí d roí soqui nol i n 2? 1 e rboni l ) ciclohexi lnmi noüpi run i di nn Usnndo 700 ing (2.5 rnrnoLee) de ncido carbe^xilico del ejemplo D, el clorhidrato ejel cloruro de ácielo cnrboxilico se _ prepara eje manera análoga al ejemplo E. Este producto es mt roducieio en una solución de 350 ing «Je i, 2, 3, 4 tet r-ahi droi so«?u?noiinn y 500 ing de tpetila ina es 25 mi de cloruro de inet lleno. El lote se agita durante 4 horas a temperatura ambiente y se extrae agitando con agua, y la fase orgánica se separa, se seca y se concentra. Esto da 0.7 g (70.2% de ln teoría) ele un aceite amarillo que se cptal iza bajo reposo p. f..: 98 99°C. hB EJEMPLO G 5 ~c: l oro -6 -eti lo- 4 x I uva leu lox ici cl ohexi lox i ) -piprní «I i na 0.5 ML (4.2 mmoles) de cloruro de pivaloilo se añaden gota a gota con en riamiento a un solución de 0.85 g (3.3 rnrnoles) de 5-cloro-6-et? lo-4-(cis-4-h?drox? ciclohex iloxi) irimid a en 10 rnl de pippudina, y ln mezcla se agita n temperatura ambiente hasta que la reacción se completa (api'ox ??na«Jarnente l hora), l mezcla de reacción se concentra a sequedad al vacio, el producto se recoge e?n éter- y la mezcla se lava con una soluci n diluida de cloruro de amonio. La fase org nica se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra al vacío. El residuo se purifica por cromatografía instant nea (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo --- 6:4). 0.6 g (53%) de producto se obtiene corno cristales incoloros (p.f.: 62°C). Preparación de precursores 5-cioro-6-etilo-4- (c?s- - hidroxiciclohexiloxi )?? p mi di na 410 rng (10.8 ritmóles) de borohidruro de sodio se añaden a Ü°C en una soLucion eje 10 g (39.2 minóles) eje 4 - ( 5 - cloro-6-et i lo -p?r?r?ud?na-4 -iloxi ) ciclohexnnona en 200 mi de etanol y la mezcla se agita hasta «jue la reacción se completa (aproximadamente 6 horas). La solución de reacción se concentra al vacio, el residuo se recoge en 200 mi de éter y la mezcla se lava uniformemente usan«lo agua. La fase orgánica se seca sobr-e sulfato de magnesio y se concentra al vacio. El residuo se purifica por cromatografía instantánea (gel de sílice), éter- de petr leo/acetato ele etilo ~ 6:4). Esto ela 3.5 g (35%) elel isómero cus (valor de Rf ) y 2.0 g (20%) del isómero rans. 4~( 5 - cloro-6-et? ipi rim?dina-4-?lox? ) -ciclohexanona " IJ g (64 inmoles) de b - c Loro-6 -eti lo - ( L , 4-d Loxaspi roTí , 51 dec-ü- iloxi )?? p idina se suspenden co agitación vigoi osa a temperatura ambiente durante 24 horas en una mezcla de 220 rnl de THF y 120 mi de HCl a 2N. Después de que se han añadido 100 rnl «Je e-\er diotilico, la fase acuosa se separa y ln fase orgánica es subsecuentement neutr-al izada usando bicarbonato «Je sodio. Nuevamente, la fase acuosa se remueve, y la fase org nica se seca sobre sulfato de magnesio y se concent r-a aL vacio. l re s i dúo se p u r i f i ca po r c roma t o g rn fia i n st a n t a ríe a (geL de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo ~ 6:4) , Esto da 11.2 g (69%) de un aceite amarillento. 5-cloro-B-et? lo-4 - ( 1 , 4- «J?oxaspiroC4 , 5ldec:- 8--1 loxi ) -piprnidina.

G (0.16 mmoles) de hidróxido de sodio al 80% se añaden a una solución «Je 19 g (0.12 moles) de 4 - hl droxiciclohexanona etileno acetal in 200 mi de THF absoluto y la mezcla se pone a reflujo durante 1 hor-a. La solución de reacción después se enfria a temper-atura ambiente y se aña«len gota a gota 21.2 g (0.12 moles) de 4,5 - eli cloro-6-et? i pirirnidma. La mezcla de reacción -*:e pone ba o reflujo durante 2 horas adicionales. Para destruir eJ exceso eje hidruro de sodLo, se añaden gota a gota on forma lenta 20 ml eje isopropanol, y la mezcla de reacción, <|ue aun esta tibia, se agita durante otros 30 minutos., 100 rnl de una solución acuosa «Je cloruro de amonio se añnden en forma subsecuente, La fase acuosa se extrae usando éter, y las (ases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato «Je magnesio. El solvente se concentra bajo vacío a sequedad. Esto da 35.0 g (93%) de un aceite amarillo. El producto crudo se? pue«Je haeer reaccionar ademas sin purificación adicional. 4-H? drox icuclohexanona etilen eetal 3.6 G (0.095 moles) de borohidr?ro de sodio se nña«Jen a una solución de 50 g (0.252 moles ele ciclohexanedionn rnonoeti len cetal en 300 mi «Je etanol y la mezcla se agita durante aproximadamente 2 horas hasta que la reacción se completa. Par-a destruir el borohidruro «1e sodio en exceso, se añaden gota a gota 30 ml de acetona y la mezcla se agita durante 10 minutos adicionales. Después, se añaden 50 mL de H2O con agitaci n vigorosa y La mezcla se agita durante otros 15 minutos. La "uezcla de reacción se concentra subsecuentemente? sobi o un evn|>orador giratorio y el icsuluo <-,e recoge en éter diet il ico, I fase orgánica se Lava con agua, se soca sobre I1gc«0_v y se concentra. P través «leí secado se obtiene eje 46 g (91%) «Je un aceite amarillento. EL producto crudo resultante se puede hacer reaccionar sin purificación adicional.

EJEMPLO H 4- ( cis-4 -Benzollox i ciclohexi loxi ) - 5 - cloro-6 -et ?l-p? pmi dina.

Preparado análogamente la ejemplo G partiendo de 1.0 g (3.9 inmoles) de 5-cLoro-6~et ?l~4- ( c?s-4~ hidroxiciclohexiloxi )??r?m?d?na y 0.6 g (4.3 inmoles) de clorur-o de benzoilo. e obtiene 0.93 g (63% de teoría) de cristales incoloros, p.f.: 69-71 °C. Ejemplo 1 4- ( 4- acet ílciclohexi lamino) -5 -cloro- 6-et i l?? r-i dina . rnl eje una solución al 5% de tnetilit o en c-?ter dietílico se _ añaden gota a gota a ~L0°-0°C a una suspensión de 3.7 g del acido car-box Ll ico «leí ejemplo «Je en 75 tnl de? tetrahí dro furano.

Se forma un precipitado incoloro voluminoso. La agitación se continua durante 1 horas a temperatura ambiente, la mezcla se vacía sobre hielo, se añade tolueno, y la fase orgánica se separa. Después de secarse y concentrarse, el producto crudo es cro at rograf lado sobre gel eje sílice usanejo acetato de et ilo.

Primero, el isómero trans (150 ing, p.f.: 99-100°C) es eluido, seguido del isómero cus (200 ing, p.f. : 7B-79°C).

CUADRO 1 74 CHACHO 3 CUADRO 4 CUADRO 5

Claims (1)

1. NOVEDAD DE Lfi INVENCIÓN REIVINDICACIONES 1.- Un compuesto «Je la formula I (I) 15 en donde R- os hidrogeno, haló eno, al «nuil o «le (C1 -C4) o -.? cloal «ju lo «le (C3 -C5 ); R2 y R3 ?? 1 dent. icos o di ferentes y en cada caso son hidrogeno, (Ci -Ct, ) -al qui Lo, (C1 -C4 ) halogenoal <|u lo, (O2 -Ct, ) - lqueni Lo, (C2 -Ct, ) - haloalqueni io, (C2- ?0 4 )--.*! qui ni lo, (C2 -Ct, ) -haLoai quina lo, (Ci -Ot, ) -alcox L , ( Ci - C4 ) - h loa coxi , (Ci -Ot, ) - l cox i - (Ci -Ot, ) -al <J L lo, (CyCt, ) - haioal cox 1 - (Ci -Ot, ) -alquilo, (Oí - Ct, ) -alcox 1 - ( C\ -Ct, ) -halo<jenoaLqu Lio , (Oí - Ct, ) --hal oa J cox L (Ci -Ct, ) --halogenoa 1 qui lo, haLo<jeno, hidroxi Lo, (Ci-Ct, ) -hidrox lal «jui lo, (C1-C4) alcanoLlo, (Ci -Ct, ) -a I canoi lo- ?<-~\ (Ci -Ct, ) -alqu lo, (Ci -Ct, ) - ha Loa! canoi io, ( C3 -C5 ) -CL cloal <|ÜL1O, (C3 -Cs ) -halocí cloal«j.u? lo, ciano, (Ci Ot, ) -c anoal qu Lo, m + ro J Ob O1-C4 ) -hLtroalcµjilo, tio iano, (C1--C4 ) alcoxi «MI i ??J 1 , f ? Ot, ) al oxi ar boni lu « 1 - alcjuí Lo, (Ci Ct, ) haloalcox 1 car bom 1 o , (C1-C4 ) -<?L«?u 11- lo, (C1-C4 ) - lqui lt 10- (0? -Ct,) -a q i Lo, (Ci- Ct, ) ha loa 1 «?u 1 L t 10, (Ci -Ct, ) -a 1 <JU L L ul f mlo, (Ca -Ct, ) - b haioal qui 1 sui fi ni lo, (Ci -Ct, ) -al q?i lsul rom 1 o o ( Ci - Ot, ) - hal.oaL«íu.? 1 sul foni lo; R2 y R3 junio con los tomos de carbono a los <]?e est-an unidos forman un anillo I SOCICI LCO no saturado de b o f) miembros que, si es un .Anillo de 5 miembros, puode Contener un átomo de oxigeno o su furo en v de U-I2 , que, si LU es un ani llo de 6 miembros, puede contener L o 7 t.ornos de nit rívjono en vez de 1 o 2 unidades de CH, esto an llo opc Lonal mente siendo subs ituido por 1, 2 o 3 radicales idénticos o d ereni s y estos 1 adicales siendo alqui lo de (Ci- Ct, ) , halogenoal qu lo de (C1-C4 ) , preferiblemente Lb trif luoro eti lo, halógeno, alcox de (Ci -Ct, ) o haloalcoxi de (Ci-Ot, ) ; o R2 y R3 jun-tos con los átomos de carbono a los «|ue os t n unidos (orinan un anillo LSOCI CI I CO sa tur-a do do b, b o 7 miembros «jue puede con-» en r oxigeno y/o sul furo en vez de 1 o 2 grupos de CH2 y que es opcional ente substituido por 1, 2 o 3 0 grupos de alquilo (C?-C«) ; tt es CH 0 N; X es NH, oxigeno o sulfuro; E es una unión directa o un grupo alcaned iLo de (C?~ Ct, ) en cadena recta o ramificada, preferiblemente una unión directa; n es un entero <1e 7 a 7; R*» os hLdrogeno o alquilo de (Ci-Ct, ) ; Y es oxigeno o una u on directa; U es ox geno o 25 sulfuro, pre eriblemente oxígeno; Z es un radical DR5 o NR5R6 ; I) es oxigeno, sul furo o una unión directa, preferiblemente l()h xigen? o una unión «1? recta, R5 y R6 ".on idént cos o di i «-M ent os y ,or? hidrogeno, al«?u?io, al«µ?en?L?, aLqumiLo, <:<r?lo o het erocí cl Lio, siendo posible para los ?ad?c,ales aplo o hot erocLcl lo mencionados sei no substituidos o tener a adidos has+a 3, en el caso de flúor también has+a el numero máximo de, radicales idénticos o diferentes y siendo posible para una o mas, preferiblemente hasta 3, unidades de carbono saturadas no adyacentes en los ladacales alíjui lo, aLquerulo, o aLquinilo ~_«?n es mencionados « ean i emplazados por un gi upo earbonilo o por unidades de hete roát orno, tales como oxigeno, 0)x , en donde x - 0, 1 o 2, NR9 0 SLR7R8, R9 s?en«lo hidrógeno, aLquilo «Je (Ci- Ct, ) , alcox L de (Ci -Ct, ) o al canoi lo de (C1-C4) y R7 y R8 -, lendo alquilo de (C?-0t,), pre fer-ib lernente rne-t ilo; y en donde ademas 3 a 12 tomos de estos radicales de hi drocarbono «JUT son opcLonaL ent e modificados corno se menciono antes pueden formar un CLCIO y es posible par-a estos radicales de hi drocarbono, «.on o sin las vari acioi'ies antes mencionadas, ser opciona lmont o substituidos por' 1 o mas, preferi lemente hasta 3, en ol oaso de flúor hasta el numero máximo de, radicales Ldent iros o di fer-entes seleccionados a partir de la serie <?ue eonsis-te «Je hal geno, aplo, aploxL, aplt io, ei c loal cox 1 , 01 cl ?al qui 1 t 1 o, het erocicln lo, heterocicli loxi , het erociclilt 10, alcanoil, c 1 c 1 oa 1 ca no lio, h l oa 1 ca no 11 o , a ro 1 L o , anal ca no 1 lo, cicLoaLquLl-al canoi lo, het er ocicl 1 l l canoi lo, al coxi carbón 1 lo, haioal coxicarbom lo, cicl oalcox icaí bonilo, cicloaJ <JU 11 a ix i ca -bou lo, ari lalcox carbona lo, het rocLcl 1 lal cox L c rbo ni lo, ¡A) 7 Yi 1 ox i car bon i lo, hotoi ocie 1 ?i ox i ca bo mi , a L canoi 1 ox i , hal?aleanoi loxi , CL loa! oanoi Lox , cíoLoalqui lalcanoi Joxi, a o i Lox i , ari 1 a 1 canoi 1 ox i , heteroe icl i la 1 cano i 1 ox i , al <|u?l sul foni lox i , ap 1 su 1 f om lox i , hidroxLlo, ciano, t IÜCI?GIO o nitro, siendo posLble para los sistemas de anillo oí cloal i f t i co, a oina+ ico o hete roe LCI i co entre ios substi tuyentes c|ue se han mencionado ser no substituidos o tener añadidos a ellos hasta 3, en el caso de flúor tambi.cn hasta ei numero máximo de, subst i tuyent es idénticos i erentes, provLs-to que, si el hete roc elo en la fórmula T es el sistema de pin dina (0 - CH, R2 y R3 no están cíclicamente ur dos) y -Z es ei radical 1)R5 , RS no es alquilo de (Ci-Ct,), R5 y R6 forman un si tema «Je anillo de la fórmula TT o I TI I I I en donde el anillo Q' e F> miembros es «, aturado o aromát ico; es un entero de 7; q y r son 0 o en+eros cuyo total es un numero de 2 a 4 y en donde una umdad de Cl- es opcional mente remplazada por- oxígeno, sulfuro o un grupo R , y R7 y Rio «^o Olí dent cos o d fe ron t os y ' on on < <?da caso hidiogeno, al«|u? lo, hal ogenoal quilo, alcoxi , al«|u? L» ?o, (oni lalqui l? o feni lo y los grupos ro los pue«ien no subst itui se o tener añadidos <? D1 L01; hasta 3, en el caso de f luoi hast el numero máximo de, subst 11 uyentes idénticos o diferentes, o sales «le Los mismos. 7. Un ' o puesto de la formula T de confor i ad con La reivindicación 1, en el cual R5 y e son hidrogeno, .-ilqui lo «le (C1-C20), alque i lo de (C2 C20 ) , alquiniio de (C2 -C20), ap lo, het er ocicl 11 o, y, en el caso de que U es un enlace directo, ademas hidroxilo, ciano, t lociano, nitro o halógeno siendo posible para los radicales aplo o he te rocíe 11 lo mencionados no ser- substituidos o tener- aña«J?dos a ellos has+a 3, en el caso de f lúor tarnbLÓn hasta el numero máximo de, radicales idénticos o diferentes y siendo posLble par-a una o rnas preferiblemente has+a 3, unidades «Je carbono saturadas no adyacentes en los radicales alqui lo, alquem lo o alquini lo aritos mencionados -,e? remplazados por- un grupo carbomio o por unidades de heteroat orno, tales co o oxigeno, S(0)? , en «Jondo x 0, 1 o 2, NR9 o ?R7R8, R9 siendo hidrogeno, alquilo de ( i -Ct,), alcoxi de (C1 -C4 ) o canoilo de (C1-C4 ) y R7 y Rß siendo alquilo de (C\-Ct,), pre e iblemente metilo, y además en don«Je 3 a 12 átomos de estos 1 adi cales de hidrocarbono que son opcionalmente modificados como se menciono antes pueden formar un ciclo y es posible para estos radicales de hi rocarbono, con o sin las variaciones antes mencionadas, ser opcionalment o substituidos por 1 o más, preferí bleinen-t e hasta 3, en el caso ?oy ?e hal geno hasta t-1 numero max uno de, l ad cales ?«lent jf-os o i ferentes selecc ionados o p i tn de la ser ie «|ue cortsi1 t'- d< halógeno, ar i lo, 'ilo i , apl t io, C3 - s ) -c 1 c loa leox 1 , ( C3 - Ce ) <-i cloal cjuí 1 -t 1 o, he-t erocicl 11 io, heterooic 11 lox 1 , het erocí cl 11110, (Ci -C20 ) -al canoi 1 , (C3 -Ce ) -ciclo 1 c \no? lo, (Ci -C20 -haloalcanoi lo, aroiio, apio- (Ci Ct, ) -al oanoj lo, (C3 - Cß ) -ci cloal CJUI lo- (Ci -Ct, ) -al canoi lo, heterocí ciiLal canoa lo, al canoi lo, (Ci -C20 ) ~ coxicarbo lo, (Ci - 0 ) - ~ haioal coxi carbom lo, (C3-C8 ) cíe loalcoxicaí bon i lo, (C3 e ) ci cioalqui lo- (Ci -Ct, ) -al coxi car bo lo, ap lo- (C1-C4 ) al<:ox?car-bomlo, het erocicL 1 lo- (Ci -Ct, ) -ai coxi carbón 11 o, (Ci - C20 ) al canoilox , (C2-C20 ) - alcanoi Lal cox 1 , (C3~Cß ) - cicloalcanoi loxi , (C3 -Cß ) -ci cloalquilo- (Ci -C^ ) -a L canoi Loxi , aroiloxi , arilo- (Ci -Ct, )~a.l canoiloxi , heterocicli lo- (Ci -Ct, )- alcanoiloxi, (C1 - 20) - alquilsulfomloxi , aplsul f oni l?xi , hidroxilo, ciano, tiociano o nit ro, siendo posible pa * los .sistemas «Je ani l lo c cioal 1 fat ico, aromático o heterocí c i 1 co ent re los subst 1 < uyent es que ya se han mencionado no ser sut ituidos o tenor a adidos a ellos hasta tres, en el caso de flúor también hasta el numero máximo de, subst tuyent s idén icos o diferentes, RS y R6 forman un sistema «Je <_<n?llo de ia fórmula TI o ITT; en donde el anillo Q' de seis miembros es saturado o arom tico; m es un entero de 2 a 7 ; q y r son enteros cuyo total es un numero de 2 a 4 y en donde una unidad CH2 puede opcional enfe ser reemplazada por oxigeno, sul furo o un gr-upo NRio y R7 y Rß con idénticos o diferentes y son en cada caso hidrogeno, dl«|u?lo de (Ci Os), hal ogenoal «?u? lo do ( i- ?), alcox de (Ci Ct, ) , .•l«Ju?tjo (C1-O4), i on i la 1 «?u? 1 o «le (C1- 4), o fenilo, o pueden tenoi un?«1os a los mismos hasta tres, en el caso e flúor también hasta el numero m ximo do subst 11uyentes 1 dénticos o d 11e1vn t<Js . 3.- Un compuesto de la formula I de confopni dad con la 1 eivi ndi cación 1, en el cual l os hidrogeno, R2 es alquilo «le (C1-C4), ci clopro í lo, hal ogenoal qui lo de (Ci Ct, ) , o ' etoxiinet 1 lo; R3 es hidiogeno, inetilo, etilo, inetoxi, otoxi, hal geno o ciano; o R2 y R3 junto con ios átomos «le carbono a los que están unidos forman un anillo no saturado de 5 o b miembros que, en el caso del anillo de 5 miembros, pue«Je contener un átomo de sulfuro en vez «Je una unidad de CH2 , o R2 y R3 jun+o con los atomoe de carbono a los que están unidos forman un anillo sat ui ado de 5 o 6 miembros que pueden contener un tomo de sulfuro o «Je oxigeno en voz de una unidad de OH2 ; 0 os Cl-I o N; X es NH o oxigeno, l~ os un enlace dil cto; R4 os hidrogeno o alquilo de(C?-Cü); Y es oxigeno o un enlace directo; Ul es oxigeno; Z es un radical DR5 o NR5 RG ; y D es oxigeno o un enlace «Ji rec o; o sales de los mi mos. 4.- Un compuesto de La formula T de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el cual R2 es alquilo de (C1-C4), ciclopropí lo, t ri fluoromo-t 1 lo o mefox 1 et 1 lo; R3 es metilo, etilo, metoxi , halógeno o cí no; 0R2 y R3 juntos con los tomos de carbono a los <?ue est n unidos forman el sistema de quinazo! ina quino! ina; o R2 y R3 untos on los temos de c í bono <? los <?ue están unidos forman un nni llo saturado «le seis miembros que puede con-tener un átomo de oxigeno o sul I uro y 7 es l dical de DR5 o NR5 R6 ; o sales de los mi mos.. 5. - Un compuesto de Ja formula t de conformidad on cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el cual R1 es hidrogeno; R2 es etilo, propilo, isopropí lo o inet oxi et i lo; R3 es f lúor, clor-o, bromo o metoxi ; R2 y R3 junto con los átomos do carbono a los <|ue est n unidos forman el sistema de qumasoLina que puede sustjtuií se por flúor, cloro, bromo y/o me+ilo; o R2 y R3 junto con el anillo de piriinidí na forman el sistema de 5 , 6 , 7 , 8- 1 et rahi droqumasol ina, fl es CH o N; X es NH; es un enlace directo; R* es hidrogeno; n es el numero 4 o 5; Y es oxigeno o un enlace directo; Z es DRS o NR5 Rß ; T) es oxigeno o un enlace «Jirec+o, y U es oxigeno; o sales do los mi sinos. 6.- Un compuesto «Je La fórmula T de conform i «J d con cual«|u? era de las rei in icaciones 1 a 5, en el cual R1 es hidrogeno; R2 es met ox uneti ] o y R3 es etoxi o cloro; R2 es ot i lo, propilo o isopropilo y R3 es cloro o bromo; o R2 y R3 junto con el tomo de car-bono a los que están unidos forman el si tema <1e <|u?nazol ina; fl es CH o N; X es NH; E es un enlace directo; R* es hidrogeno; n es el numero 4 o 5; Y es oxigeno o un enlace directo; Z es ÜR5 o NR5R6 ; T) es oxigeno o un enlace directo, y w es oxigeno; o sales de los misinos; i7.. - Un compuesto de la formula 1" de conformidad con u<?l«|u? era de las r ei v/i ndi aeaono-, 1 a f> . en ol ual Rl > <-, hidiogeno; R2 es me* ox pnc-t i 1 o y R3 <*s etoxi; o R2 e '-» ?l«) y IJ3 c s cloro o bromo; o R2 y R3 junto ion los tomos «le carbono a los «jue están unidos forman ol sistema de quinazolina; fl es nitr geno; X es NH; l: es un enlace directo; R* es hidrogeno; n es el numero b y los indícales 'j n en la posición 1,4 y en ia posición cis relativa uno del o+ro; Y es un enlace directo; W os oxigeno; Z os DR5 ; D es oxigeno o un enlace directo; o sales de los mi mos. 8.- Un compuesto de la foimula E de con f oru dad con c:ualqu?era de las reivindicaciones 1 a 7, caiactepzado ademas ponjue n es 5, -Y-CU-Z está en La posición 4 del anillo «Je eielohexan? on relación con -X-E- y estos dos gr-?pos están en la configuración cis una con respecto a otra, o sales de los rni sinos. 1. - Un ?? oceduni ent o para la presparaea<.>n de compuestos e la formula I de conformidad con oual«|ULora de las r-ei vi ndLcaciones l a 8, que compí ende a) hacer reaccionar en don«Je fl, R1 , R2 y R3 son co o se defini bajo la formula ? y L es un grupo residual con un compuesto «Je la fo mul V w en «Jonde X, F, R¿ , n, Y, Ul y Z son corno se defini bajo la formula T, b) preparar un compuesto de la f rmul L en ol que n es 5, hidrogenando un compuesto de la formula VI I. L en el cual fl, R1 , R2 , R3 , X, E, R* , Y, Ul y Z son como se define en ia formula 1; c) prepar-ar compuestos de la foirnula I on los cuales X es NH, reduciendo un compuesto de la formula X (X) n el cual fl, Rl , R2 , R3 , X, II, n, R4 , Y, U y 7. son co o se «leí i ne en 1 a for uí a 1. d) preparar compuestos «le la formula l en los cuales R2 y R3 juntos son -(CH2)-; -, hi rogenando una <|u?nol ma de la fórmula I en la cual R2 y R3 juntos son CHOCH-CHQCH - , los radicales r-esiduales siendo como se defLni antes en la lonnula I, on presencia de un catalizador de met l noble, e) preparar compuestos d-? la fopnula J en los que Y es oxigeno, c?c liando un compuesto «Je la formula Xi T en donde fl, R1 , R2 , R3 , x, E y R* son co o se define en la formula 1 con un compuesto de la fórmula L-C-7 en el que Ul y Z son corno se define en La fórmula E y l es corno se define en la la fórmula TV; f) SL es apropiado, modif icando ademas el «grupo Y-C 7 II U en los compuestos obtenidos por a) a e) de una manera conocida per se, o ÍL! i) '-,? es apropiado, i nt ei cambí ando on los compuestos "bteniilos por' a) a l) un r «J?c l R3 -- hidrogeno para h Logono; y, , <-, aprop?a«Jo, oonvirticndo los compuestos resultantes de la formula T a una sal de los mi inos. LO..- Una composición «µje comprende por lo menos un compuesto de conformidad con cu lcµjiera de las reivindicaciones 1 a 8 y por- Lo menos un agente de formulación. 11. Una composición fungicida de conformidad con la ' re indicación 10, «jue comprende una eant lad f ungí ci darn nt e efect Lva de por lo menos un compuesto de confo???uda«J con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 junto con los adit ivos o auxi 1 iares < ue son convencionales para esta solicitud. 12. - Una composición insecticida, acaricíela, íxodicida o nernaticuJa de con ormidad con la reivindicaci n 10, que comprende una cantidad f ungicidarnent e efectiva de por lo menos un compuesto de conformidad con cual«|u?era de las ,- rei indicaciones l a 0 junto con los aditivos o auxiliares convencionales par-a esta solicitud. 13.. Un producto de pro+ cción de cult ivos que comprende una cantidad fungí cidamen-t e, insect ici darnent , acap c Lda ente, ixodiei «lamente o neinat ?c? damente efectiva de por lo menos un compuesto de conformidad con cualquiera «1e Las reivi dicaciones 1 a 8 y por lo menos una substancia act iva adicional, preferiblemente de una sene de Los fungicidas, insect LCI das, atrayentes, esterilizadores, acaricidas, neinat i ciclas y herbicidas, jun+o con los auxiliares y aditivos 110 onveno lorí l s ?a? a esta solicitud. 14. Una composición para usarse? en la pro t«>ec i on de madera o como un conservador en c ompuest o<-, de sellado, e pinturas, en lubi i cantes de enfi lamiente para trabajo de metales o en aceites para taladrado o oor + e, <?ue compí ende? una can idad efectiva de por- lo menos un compuesto de c?nfounidad con cual «juiera de las reivi dicaciones 1 a 8 junto con ios auxil iares y adit ivos convencionales para esta sol icitud. 15. Un compuesto do con ( opnidad con c?aLquiora de las reivindicaciones 1 a 0 o una composición de conformidad con la reivindicación 10 para usarse como un compuesto farmacéut ica veterinar io, pre eriblemente para controlar endoparasi t os o ectop ra i tos. 16.- Un procedimiento para la preparación de una composición de eontorrni«Jad con cualquiera de las reivindicaciones LO a 15, <?ue comprende combinar la substancia -ac iva y los aditivos adicionales y formulándolos par-a dar una forma de uso adecuada. 17.- El uso «Je un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones l 8 o una composición de conforrnidatJ con c:ualqu?era de Las reivindicaciones 10, 11, 13 y i 4 corno un un icida.. 18.- Ei uso «Je un compuesto de i a fórmula I «Je co formidad con cual<|u?era de las reivindicaciones 1 a 8 o una composición «le conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 10, 11 y 14 co o un conservador de madera o un onservador en compues tos «le? sellado, on pintui s, n lubricantes de enf iamiento pat trabajo de metalas o on aceites para taladrado o <"orte„ 19. - Un método para con+iolar hongos fi topa* yónos, <j,ue comprende aplicaí una cantidad fungí ci «J mente efect iva de? un compuesto de conformidad con cualquiera «Je las reivindicaciones l a 8 o una e;o?n?os?cion de confor mi da«J con cualquiera de Las reivin icaciones 10, 1.1, 13 y 14 a estos hongos a Las plantas, treas o substratos que son conta inados con ellos o a la semilla.. 20. Un método para controlar plagas de insectos, caros, moluscos y nemátodos en una cantidad «afectiva de un compuesto de conformidad con cualquiera de las rei indicaciones L a 8 o una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 10, 11 y 13 se apl ica a estas plagas de i nsee.t os, cares, moluscos y no atodos o las plantas, áreas o substratos infestados con el los. 21.- El uso «Je compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones l a 8 o una composición de conformi ad con cualquiera de las reivindicaciones 10, 11 y 13 liara controlar plagas de insectos, ácaros, moluscos y nemáto o . 22.- Semillas, tratadas o revestidas con una cantidad etevtiva de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivi ndicaciones l a 8 o una composición de conform?da«J con cualquiera de las reivindicaciones 10, Ll, 13 y L4.