MX2015003879A - Metodos para aliviar sintomas de esclerosis multiple basados en composiciones que contienen apoaecuorina. - Google Patents

Abstract

Se proporcionan por la presente invención métodos para aliviar síntomas relacionadas con esclerosis múltiple mediante administración de apoaecuorina. Estos síntomas incluyen, por ejemplo, calidad del sueño, calidad de energía, calidad del humor, calidad de memoria o dolor.

Description

MÉTODOS PARA ALIVIAR SÍNTOMAS DE ESCLEROSIS MULTIPLE BASADOS EN COMPOSICIONES QUE CONTIENEN APOAECUORINA CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se relaciona de manera general con el método de uso de composiciones que contienen apoaecuorina para aliviar síntomas asociados con esclerosis múltiple.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La esclerosis múltiple (MS, por sus siglas en inglés) es una enfermedad autoinmune que afecta el cerebro y la médula espinal. En MS, el sistema inmunitario de un individuo ataca las proteínas de mielina que protegen y aíslan a las células nerviosas. Este ataque inmunitario, inapropiado, a células "propias" resulta en inflamación, daño y muerte de estas células, lo que a su vez resulta en señalización distorsionada, frenada o detenida de ése nervio. Esta interrupción de las señales nerviosas tiene efectos profundos y ampliamente diseminados en la salud del individuo y en su bienestar; el cuerpo y el cerebro ya no se comunican eficazmente lo que genera problemas que pueden aparecer en todo el cuerpo.

La MS afecta a aproximadamente 400,000 personas en los Estados Unidos únicamente (Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple). La MS típicamente se diagnostica entre las edades de 20 y 40 aunque puede surgir en casi cualquier Ref . 255299 edad. La MS afecta a hombres y mujeres aunque parece presentarse con mayor frecuencia en mujeres. No existe un activador claro del inicio de la enfermedad ni existe una causa clara. El tratamiento de MS en sí mismo no es claro, debido en parte a la ausencia mencionada antes de una causa conocida así como síntomas impredecibles y variables. Los síntomas de MS pueden variar de una persona a otra y de un día a otro. La MS ataca al centro nervioso que resulta en síntomas que llegan a todas las partes del cuerpo y que afectan múltiples tipos de tejido. Por ejemplo, los síntomas que afectan la musculatura pueden incluir: debilidad muscular, entumecimiento, espasmos, temblores, dolor, pérdida del equilibrio o pérdida del control muscular. Los síntomas que involucran al sistema nervioso pueden incluir: mareo, fatiga, pérdida de audición y vista o visión doble. Existen síntomas combinados que incluyen problemas al respirar y deglutir, movimiento sin control de los ojos, problemas al masticar y al hablar. Otros síntomas se relacionan de manera más directa con la función del cerebro tal como alcance de atención disminuida, juicios erróneos, pérdida de la memoria, dificultad para razonar y resolver problemas y/o depresión. La MS únicamente arrebata el control de nuestro cuerpo, sino que también afecta la mente y la capacidad de pensar y comunicarse con claridad.

La MS es una enfermedad que es manejada parcialmente, pero que no se cura. Aunque actualmente no existe cura para la MS, existen diversos tratamientos que pueden frenar el progreso de la enfermedad o reducir la frecuencia de recaídas. El objetivo del tratamiento es controlar síntomas y ayudar a mantener la calidad de vida en individuos con MS. Los individuos con MS deben realizar diversos tratamientos para administrar su enfermedad y síntomas. Para mantener la calidad de vida, algunos individuos con MS utilizan "fármacos modificadores de enfermedad" (DMD, por sus siglas en inglés). Actualmente se sugiere que una persona diagnosticada comienza el uso de estos fármacos de inmediato. Los DMD utilizados frenan el progreso de MS e incluyen una diversidad de moduladores inmunitarios e inmunosupresores que se ingieren en una base a largo plazo. Existen ciertas pruebas de que estos fármacos disminuyen la gravedad y frecuencia de ataques de MS e igualmente reducen la acumulación de lesiones en el cerebro, lo cual puede frenar el progreso de la enfermedad. Los tratamientos con DMD tienen efectos secundarios que varían desde enfermedad febril hasta daño al hígado y que no detienen el progreso de la enfermedad o curan la enfermedad.

Conforme la MS progresa, igual sucede con los síntomas y la gravedad de estos síntomas. Cuando los síntomas ya no son disminuidos por DMD, se puede tomar medicación adicional para manejar estos síntomas. Los síntomas físicos pueden ser disminuidos parcialmente mediante tratamientos físicos, verbales y psicológicos además de un conjunto de fármacos específicos para los síntomas y las experiencias individuales. Los regímenes se personalizan para cada paciente individual y cambian con respecto al tiempo.

Lo que se necesita en el ámbito es un método para combatir la degradación cognitiva y proteger las capacidades mentales de los destrozos de los sistemas inmunitarios que atacan a las neuronas. También existe la necesidad de un tratamiento que alivie de manera general los síntomas de MS, especialmente aquellos síntomas relacionados con la fatiga, que mejoren la calidad de vida de los pacientes con MS en general.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con un método para aliviar un síntoma de MS, que comprende administrar a un sujeto en necesidad del tratamiento una cantidad eficaz de apoaecuorina.

Los métodos de acuerdo con la invención son útiles para tratar una amplia variedad de síntomas asociados de esclerosis que incluyen, pero que no se limitan a interrupciones en la calidad de sueño, calidad de energía, calidad de humor, dolor y/o funcionamiento cognitivo. En los métodos, la apoaecuorina preferiblemente se administra al sujeto en forma de una composición farmacéutica.

Otros objetivos, rasgos y ventajas de la presente invención se volverán evidentes después de la revisión de la especificación y las reivindicaciones.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La figura 1 es un cuadro que muestra las diferencias de las calificaciones de la escala de impacto de esclerosis múltiple (MSIS, por sus siglas en inglés) entre grupos, de un brazo tratado con apoaecuorina y un brazo tratado con placebo.

La figura 2 es un cuadro que muestra las diferencias de la subescala de salud física de calificaciones de calidad de vida con esclerosis múltiple (MSQOL, por sus siglas en inglés) entre grupos de un brazo tratado con apoaecuorina y un brazo tratado con placebo.

La figura 3 es un cuadro que muestra las diferencias de la subescala de salud física de MSQOL entre los grupos tratados con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 4 es un cuadro que muestra las diferencias de la subescala del papel de las limitaciones físicas de MSQOL entre los grupos tratados con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 5 es un cuadro que muestra las diferencias de la subescala de papel de limitaciones emocionales del MSQOL entre los grupos tratado con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 6 es un cuadro que muestra las diferencias de la subescala de dolor de MSQOL entre los grupos tratados con el grupo con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 7 es un cuadro que muestra las diferencias de las calificaciones compuestas de escala de impacto de fatiga modificada (MFIS, por sus siglas en inglés) entre los grupos tratados con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 8 es un cuadro que muestra las diferencias de las calificaciones compuestas de subescala física de MFIS entre los grupos tratados con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 9 es un cuadro que muestra las diferencias de las calificaciones compuestas de la subescala cognitiva de MFIS entre los grupos tratados con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 10 es un cuadro que muestra las diferencias de las calificaciones compuestas de salud física de MSQOL entre los grupos tratados con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 11 es un cuadro que muestra las diferencias de las calificaciones compuestas de salud mental de MSQOL entre los grupos tratados con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 12 es un cuadro que muestra las diferencias de la subescala de papel de las limitaciones físicas de MSQOL entre los grupos tratado con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 13 es un cuadro que muestra las diferencias de la subescala cognitiva de MSQOL entre los grupos tratados con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 14 es un cuadro que muestra las diferencias de las calificaciones de escala de impacto de esclerosis múltiple (MSIS) entre los grupos tratados con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 15 es un cuadro que muestra las diferencias de las calificaciones compuestas de MFIS entre los grupos tratados con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 16 es un cuadro que muestra las diferencias de la subescala de salud física de MFIS entre los grupos tratado con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 17 es un cuadro que muestra las diferencias de la subescala cognitiva de MFIS entre los grupos tratados con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 18 es un cuadro que muestra las diferencias de la subescala psicosocial de MFIS entre los grupos tratado con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 19 es un cuadro que muestra las diferencias de las calificaciones compuestas de salud física de MSQOL entre los grupos tratado con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 20 es un cuadro que muestra las diferencias de la subescala de salud física de MSQOL entre los grupos tratados con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 21 es un cuadro que muestra las diferencias de la subescala del papel de las limitaciones físicas de MSQOL entre los grupos tratados con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 22 es un cuadro que muestra las diferencias de la subescala de dolor de MSQOL entre los grupos tratados con apoaecuorina y el tratado con placebo.

La figura 23 es un cuadro que muestra las diferencias de la subescala de función social de MSQOL entre los grupos tratado con apoaecuorina y el tratado con placebo.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN I. GENERALIDADES Antes de que se describan los presentes materiales y métodos, debe entenderse que la invención no se limita a la metodología y materiales descritos particulares, dado que estos pueden variar. También debe entenderse que la terminología que aquí se utiliza es con el propósito de describir modalidades particulares únicamente y no se pretende que limite el alcance de la presente invención, el cual estará limitado únicamente por las reivindicaciones anexas.

Debe hacerse notar que, como se utiliza en la presente, en las reivindicaciones anexas, las formas singulares "un", "uno" y "el" incluyen las referencias a las formas plurales a menos que el contexto claramente lo determine en otro sentido. Igualmente, los términos "un" ("o uno"), "uno o más" y "por lo menos uno" se pueden utilizar de manera intercambiable en la presente. También se debe hacer notar que los términos "que comprende", "que incluye" y "que tiene" se pueden utilizar de manera intercambiable.

A menos que se defina en otro sentido, todos los términos téenicos y científicos que se utilizan en la presente tienen los mismos significados a los entendidos habitualmente por una persona habitualmente experta en el ámbito al cual pertenece la invención. Aunque cualquiera de los métodos y materiales similares o equivalentes que aquí se describen se pueden utilizar en la práctica o las pruebas de la presente invención, los métodos y materiales preferidos se describen ahora. Todas las publicaciones y patentes mencionadas en la presente específicamente se incorporan como referencia para todo propósito que incluyen la descripción y presentación de sustancias químicas, instrumentos, análisis estadísticos y metodologías los cuales se reportan en las publicaciones las cuales se pueden utilizar en relación con la invención. Todas las referencias mencionadas en esta especificación deben tomarse como indicativas del nivel de habilidad en el ámbito. Nada en la presente debe considerarse como admisión de que la invención no está intitulada para antefecha de la descripción en virtud de la invención previa. II. LA INVENCIÓN La apoaecuorina se clasifica como una "proteína que une calcio", la cual es necesaria para el proceso de regulación de calcio en células nerviosas. La apoaecuorina ha demostrado presentar capacidades neuroprotectoras, protegiendo las células del daño de sobrecarga de calcio. El calcio es una parte crítica de la comunicación de las células. Sin calcio que suministre la "electricidad" a la célula, no se podría pensar, moverse o experimentar emociones. El exceso de calcio puede generar estimulación excesiva de la célula y activar otros mecanismos, lo que lleva a una descomposición de la función celular. La investigación acerca de los efectos de apoaecuorina sobre el cerebro y el cuerpo han demostrado ser promisorios para aumentar y mejorar la memoria, mejorar la calidad del sueño, incrementar la supervivencia de células del cerebro y mejorar la función cognitiva.

La presente invención se relaciona con la administración de composiciones que contienen apoaecuorina a un sujeto con el fin de aliviar una gama de síntomas experimentados por individuos que padecen de MS. El mantenimiento de concentraciones de calcio iónico en plasma y fluidos corporales se entiende que es crítico para una amplia variedad de funciones corporales que incluyen, pero que no se limitan a excitabilidad neuronal, contracción muscular, calidad pobre de sueño, baja calidad de energía, calidad de humor pobre, interrupción de la memoria y dolor.

En ciertas modalidades, los métodos de la presente invención comprenden administrar apoaecuorina sola o en combinación con fármacos modificadores de enfermedad ("DMD" por sus siglas en inglés) para reducir la recurrencia de síntomas o aliviar los síntomas de esclerosis múltiple. En otras modalidades, la invención proporciona métodos los cuales comprenden administrar apoaecuorina en combinación con uno o más agentes adicionales que tienen valor terapéutico o nutracéutico conocido. Las aplicaciones particularmente preferidas de apoaecuorina son en el tratamiento de uno o más síntomas o trastornos bien conocidos relacionados con MS tal como calidad del sueño, energía, humor, función cognitiva o dolor.

Como se utiliza en la presente, el término "tratar" incluye tratamiento preventivo así como de revisión de un trastorno. Como se utiliza en la presente los términos "reducir", "aliviar", "aminorar", "suprimir" o "inhibir" tienen el significado entendido habitualmente de disminuir o abatir. Como se utiliza en la presente, el término "progreso" significa incrementar en alcance o gravedad, hacer avanzar, hacer crecer o empeorar. Como se utiliza en la presente, el término "recurrencia" significa el regreso de una enfermedad después de una remisión.

Como se utiliza en la presente, el término "administrar" se refiere a colocar a un paciente en contacto con apoaecuorina. En modalidades preferidas, la presente invención abarca administrar las composiciones útiles en la presente invención a un paciente o sujeto. Un "paciente" o "sujeto", utilizados de modo equivalente en la presente, se refiere a un humano en quien se ha diagnosticado esclerosis múltiple, preferiblemente diagnosticado con cualquiera de las formas RRMS o SPMS de MS.

Como se utiliza en la presente, los términos "cantidad eficaz" y "cantidad terapéuticamente eficaz" se refieren a la cantidad de agentes activos suficientes para proporcionar una respuesta terapéutica deseada sin efectos secundarios adversos indebidos tales como toxicidad, irritación o respuesta alérgica. La "cantidad eficaz" específica evidentemente variará con factores tales como la etapa de enfermedad, si el individuo está en remisión o con MS activa, los síntomas particulares que son tratados, la condición física del paciente, la duración del tratamiento, la naturaleza de la terapia concurrente (si la hay) y las formulaciones específicas utilizadas y la estructura de compuestos o sus derivados. En este caso, una cantidad se puede considerar terapéuticamente eficaz si resulta en uno o más de lo siguiente: (1) alivio o disminución de los síntomas medido por pruebas y cuestionarios estándar, (2) estabilización de la enfermedad/mantenimiento de un estado similar a remisión, (3) mejoramiento de la calidad de vida determinado por el individuo, (4) reducción en la gravedad y/o presentación de los síntomas. Las cantidades óptimas eficaces se pueden determinar con facilidad por una persona habitualmente experta en el ámbito utilizando experimentación sistemática.

En algunas composiciones preferidas para administración oral a sujetos, la apoaecuorina se formula con por lo menos un portador aceptable a una dosificación de aproximadamente 10-80 mg/dosis, una dosis preferiblemente en una cápsula de 10 mg, 20 mg, 40 mg u 80 mg, con la dosificación recomendada para un sujeto de aproximadamente 10-80 mg/día en ya sea una dosis única (es decir, una cápsula al día, preferiblemente en horario matutino) o dosis múltiples (por ejemplo, dividida en varias dosis iguales o diferentes durante un período de tiempo de 24 horas) , ingeridas cada día.

Las composiciones que contienen apoaecuorina descritas en la presente se pueden proporcionar en forma de composiciones f rmacéuticas en donde la apoaecuorina evita el inicio de, reduce la presentación o duración de, o estabiliza diversos síntomas relacionados con MS. Una composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención puede contener únicamente apoaecuorina como un ingrediente activo o de manera alternativa puede comprender además en mezcla con suplementos de la dieta que incluyen vitaminas, coenzimas, minerales, hierbas, aminoácidos y similares los cuales suplementan la dieta al incrementar la ingestión total de esa sustancia.

Por lo tanto, la presente invención proporciona métodos para suministrar beneficios farmacéuticos a un paciente que comprende la etapa de administrar al paciente una composición farmacéutica que contiene apoaecuorina. Estas composiciones generalmente incluyen un "portador farmacéuticamente aceptable" el cual, como se hace referencia en la presente, es cualquier portador adecuado para suministro, preferiblemente suministro oral, que incluye los portadores farmacéuticamente aceptables mencionados antes. En ciertas modalidades, las composiciones farmacéuticas de acuerdo con la invención comprenden además suplementos de la dieta, los cuales, definidos en una base funcional, incluyen agentes de refuerzo inmunitario, agentes antiinflamatorios, agentes antioxidantes, agentes antivirales o mezclas de los mismos.

La invención se entenderá de manera más completa al considerar los siguientes ejemplos no limitantes.

EJEMPLOS Se utilizaron tres instrumentos o herramientas de determinación cualitativos diferentes para examinar el efecto de apoaecuorina en esclerosis múltiple. Estos fueron la escala de impacto de esclerosis múltiple (MSIS, por sus siglas en inglés), la escala de impacto de fatiga modificada (MFIS, por sus siglas en inglés) y la calidad de vida en esclerosis múltiple (MSQOL, por sus siglas en inglés). La dosificación de apoaecuorina utilizada en estos estudios fue de 40 mg/día administrada oralmente, a menos que se indique en otro sentido.

La escala de impacto de esclerosis múltiple (MSIS), es una escala de reporte propio de 29 incisos que mide el impacto físico y psicológico de MS desde la perspectiva del paciente. La MSIS se utiliza ampliamente para medir los resultados terapéuticos en pacientes con MS.

La escala de impacto de fatiga modificada es una forma modificada de la escala del impacto de fatiga (Fisk et al, 1994b) basada en incisos derivados de entrevistas con pacientes con MS en relación a cómo la fatiga afecta sus vidas. La fatiga es un síntoma inhabilitante común y frecuente de MS. En individuos con MS, la fatiga puede deteriorar de modo significativo la capacidad para funcionar en actividades día a día. La MFIS se enfoca en las maneras en las cuales la fatiga relacionada con MS afecta la vida diaria. La MFIS consiste de 21 incisos en una escala de Likert. La MFIS tiene tres subescalas: funcionamiento físico, cognitivo y psicosocial. Estas subescalas examinan el efecto de intervenciones particulares sobre la fatiga en la medida en que se relacionan con estas áreas funcionales diferentes.

La calidad de vida de esclerosis múltiple (MSQOL) es una media de la calidad de vida relacionada con la salud multidimensional de 54 incisos que combina incisos genéricos y específicos para MS (Vickrcy et al, 1995) (Vickrey et al, 1997). Este instrumento genera un número de subescalas diferentes que examinan el efecto de la MS de un individuo en diferentes medidas de calidad de vida. Las subescalas de MSQOL incluyen: función física, papel de las limitaciones físicas, papel de las limitaciones emocionales, dolor, bienestar emocional, energía, percepciones de salud, función social, función cognitiva, malestar en la salud, calidad general de la vida y función sexual. Las calificaciones de resumen son un resumen compuesto de salud física y un resumen compuesto de salud mental .

La población de individuos estudiados incluye aquellos con MS de ya sea esclerosis múltiple con remisión y recaída (RRMS, por sus siglas en inglés) o los tipos de esclerosis múltiple progresiva secundaria (SPMS, por sus siglas en inglés). Para examinar el efecto de apoaecuorina, esta población se estratifica de diferentes maneras diversas. Ya sea RRMS por sí misma o RRMS y SPMS juntas; por la presencia o ausencia de fármacos modificadores de enfermedad (DMD); o estado de enfermedad en el inicio del estudio; es decir, remisión o recaída.

Aunque se ha observado un efecto benéfico en todos los segmentos de la población, el efecto generalmente más grande se observa en individuos quienes se encontraban en estado de recaída antes de iniciar la administración de apoaecuorina. El efecto más grande sobre la función cognitiva, medido por la subescala cognitiva de MFIS, se observó en aquellos individuos quienes presentaban RRMS y se encontraban en un estado de recaída. El efecto más significativo sobre la fatiga, medido por la escala compuesta de MFIS se observó en poblaciones que también experimentaron una recaída. Un efecto benéfico significativo se observó en la MSIS en la población que no recibió fármaco modificador de enfermedad (DMD) alguno. Este efecto se puede observar de modo independiente del estado de enfermedad de un individuo al inicio de la administración de apoaecuorina. Los efectos positivos adicionales se observaron en medidas de salud física, papel de las limitaciones físicas, papel de las limitaciones emocionales, dolor, bienestar emocional, energía, percepciones de salud, función social, función cognitiva, malestar en la salud y calidad de vida general.

Para aquellos individuos con RRMS quienes se encontraban en remisión al inicio del estudio y quienes no tomaron fármaco alguno modificador de enfermedad (DMD), la administración de apoaecuorina mostró una mejoría de 11.6% en el día 90 en comparación con el día 0 de MSIS. El brazo que recibió placebo mostró una mejoría de 4.51% el día 90 versus el día 0. La diferencia entre los valores del día 90 y el día 0 para el brazo al que se administró apoaecuorina son estadísticamente significativos (p = < 0.05) mientras que el brazo al que se le administró placebo no mostró significancia (figura 1).

Para el grupo mencionado en lo anterior, las calificaciones de la subescala de salud físico de MSQOL también mostraron una mejoría estadísticamente significativa (día 90 versus día 0) para el brazo tratado con apoaecuorina (p < 0.05). No se observó significancia en el brazo al que se administró placebo. El brazo al que se administró apoaecuorina mostró una mejoría de 12.38% mientras que los tratados con placebo reportaron una disminución de 4.96% en las calificaciones para la subescala de salud física de MSQOL (figura 2).

Para individuos con RRMS quienes se encuentran en remisión al inicio del estudio y que ingieren un DMD, el brazo al que se administra apoaecuorina demuestra mejoría estadísticamente significativa (día 0 versus día 90) sobre diversas partes del MSQOL. Estos incluyen la subescala de salud física (14.12% para los tratados con apoaecuorina versus 12.24% para los tratados con placebo) (figura 3), subescala de papel de las limitaciones físicas (41.38% para tratados con apoaecuorina versus 33.33% para tratados con placebo) (figura 4) subescala de papel de limitaciones-emocionales (31.50% para tratados con apoaecuorina versus 28.95% para tratados con placebo) (figura 5) y subescala de dolor (10.93% para tratados con apoaecuorina versus 6.44% para tratados con placebo) (figura 6). Todos los valores para el grupo tratado con apoaecuorina son estadísticamente significativos en por lo menos p < 0.05 mientras que ninguno de los valores de los grupos tratados con placebo es estadísticamente significativo.

Para aquellos individuos con RRMS quienes se encontraban en recaída y quienes no ingirieron un DMD al inicio del estudio, las mejoras se observaron en un número de determinaciones. Las calificaciones compuestas de MFIS mejoraron 13.16% para el brazo del grupo tratado con apoaecuorina (día 90 versus día 0) mientras que el brazo tratado con placebo mostró una mejoría de 9.46% (figura 7). La calificación de subescala física de MFIS mostró una mejoría de 11.83% para el brazo tratado con apoaecuorina mientras que el grupo tratado con placebo mostró solo una mejoría de 9.26% en comparación con el día 90 al día 0 (figura 8) . La subescala cognitiva de MFIS mostró una mejoría de 15.51% para el brazo tratado con apoaecuorina, mientras que el brazo tratado con placebo reportó una mejoría de 8.96% (figura 9). La totalidad de los valores del grupo del brazo tratado con apoaecuorina fueron estadísticamente significativos a p = < 0.05 o cercano a significancia estadística. Ninguno de los valores placebo mencionados antes mostró significancia estadística.

Para individuos en el grupo mencionado antes, las mejoras estadísticamente significativas también se observaron en el compuesto de salud física MSQOL (29.08% para el brazo tratado con apoaecuorina versus -1.15% para el brazo tratado con placebo) (figura 10), el compuesto de salud mental MSQOL (33.39% versus -2.68%) (figura 11), el papel de las limitaciones físicas de MSQOL (175% versus -20%) (figura 12) y la subescala cognitiva de MSQOL (20.13% versus 2.38%) (figura 13).

Para individuos con RRMS quienes se encontraban en estado de recaída y quienes ingirieron DMD, se observaron mejorías estadísticamente significativas en un número de medidas diferentes. Las calificaciones de MSIS para el brazo tratado con apoaecuorina mostraron 13.46% de mejoría adicional en comparación con el brazo tratado con placebo (figura 14). Las calificaciones compuestas con MFIS para el brazo tratado con apoaecuorina mostraron una mejoría de 24.8% mientras que el brazo tratado con placebo registró una mejoría de 11.57% (día 90 versus día 0) (figura 15). La subescala de salud física de MFIS para el brazo tratado con apoaecuorina en el día 90 fue de 25.36% mejor que en el día 0 mientras que el brazo tratado con placebo reportó una mejoría de 11.69% con respecto al mismo período (figura 16). En la subescala cognitiva de MFIS, el brazo del grupo tratado con apoaecuorina mostró una mejoría mayor en comparación con el brazo del grupo tratado con placebo (23% versus 20.12%) (figura 17). La subescala psicosocial de MFIS mostró mejorías en el brazo del grupo tratado con apoaecuorina que fue 50% mayor que el observado en el brazo del grupo tratado con placebo (figura 18). Todos los valores del grupo tratado con apoaecuorina fueron estadísticamente significativos a p < 0.05 mientras que ninguno de los valores placebo fue estadísticamente significativo. Se observaron mejorías estadísticamente significativas en el brazo tratado con apoaecuorina pero no en el brazo del grupo tratado con placebo para las calificaciones compuestas de salud física de MSQOL (31.56% versus 3.58%) (figura 19), la subescala de salud física de MSQOL (31.17% versus -7.59%) (figura 20), la subescala de papel de limitaciones físicas de MSQOL (figura 21), la subescala de dolor de MSQOL (37.32% versus 0.068%) (figura 22) y la subescala de función social de MSQOL (39.34% versus 26.78%) (figura 23).

Para los individuos con RRMS y SPMS, se observó una diferencia estadísticamente significativa entre el tratamiento con apoaecuorina y el tratado con placebo en la subescala de salud física en MSQOL y la subescala de percepciones de salud de MSQOL. Se observó una diferencia estadísticamente significativa en la subescala de dolor de MSQOL y la subescala de energía de MSQOL en el día 90.

Para la población de individuos con RRMS y SPMS, se observó una diferencia estadísticamente significativa entre individuos quienes ingirieron apoaecuorina y aquellos quienes ingirieron placebo sin ningún DMD. Se observó una diferencia estadísticamente significativa en la calificación compuesta de MSIS, la subescala de energía de MSQOL, la subescala de función cognitiva de MSQOL y la calificación compuesta QOL total de MSQOL.

Para individuos con RRMS y SPMS y que ingirieron un DMD, se observa una diferencia estadísticamente significativa entre individuos que ingieren apoaecuorina y aquellos que ingieren placebo en la subescala de salud física de MSQOL y la subescala del papel de limitaciones físicas de MSQOL. También se observó una diferencia estadísticamente significativa en la subescala de energía de MSQOL.

Para el subconjunto de individuos con RRMS quienes se encontraban en estado de recaída antes de iniciar el tratamiento con apoaecuorina, se observó una diferencia estadísticamente significativa entre individuos que recibieron apoaecuorina y aquellos quienes recibieron placebo en el compuesto de MSIS, la subescala cognitiva de MFIS, la salud física de MSQOL, la subescala del papel de limitaciones emocionales de MSQOL, la subescala del papel de limitaciones físicas de MSQOL, la subescala de dolor de MSQOL, la subescala de energía de MSQOL, la subescala de función social de MSQOL, la subescala de función cognitiva de MSQOL y la subescala de malestar de salud de MSQOL.

Para individuos con RRMS quienes se encontraban en un estado de remisión antes del inicio del estudio, el brazo del grupo tratado con apoaecuorina mostró una mejoría de 11.6% desde el día 0 al día 90 en su calificación compuesta de MSIS (p = 0.000) en comparación con una disminución de 4.5 en el brazo del grupo tratado con placebo. Para estos individuos también se observó una diferencia estadísticamente significativa entre los brazos de los grupos tratados con apoaecuorina y tratados con placebo sobre la subescala de salud física de MSQOL.

Para aquellos individuos con RRMS quienes no se encontraban en estado de remisión antes del inicio del estudio, el brazo del grupo tratado con apoaecuorina mostró 21% de mejoría adicional (día 90 versus día 0) en comparación con el brazo del grupo tratado con placebo (día 90 versus día 0). La diferencia entre las calificaciones del grupo tratado con apoaecuorina en el día 90 y en el día 0 fueron cercanas significativas (p = 0.070) (p = 0.070) al día 90 y extremadamente significativas (P < 0.05) todos los demás puntos de tiempo. Para este grupo, la subescala física de MFIS, la subescala cognitiva de MFIS, la subescala de salud física de MSQOL, la subescala compuesta de salud mental de MSQOL, la subescala de función cognitiva de MSQOL mostraron, todas, mejoría para el brazo del grupo tratado con apoaecuorina en comparación el brazo del grupo tratado con placebo lo cual fue estadísticamente significativo para la mayor parte de los puntos de tiempo.

Se entiende que los ejemplos y modalidades que se describen en la presente son únicamente con propósitos ilustrativos y que diversas modificaciones o cambios en base en los anteriores se sugerirán a personas expertas en el ámbito y se consideran incluidos dentro del espíritu y alcance de eessttaa solicitud y del alcance de las reivindicaciones anexas. Todas las publicaciones, patentes y solicitudes de patente mencionadas en la presente se incorporan como referencia en su totalidad para todo propósito .

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (23)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:

1. Un método para aliviar un síntoma asociado con esclerosis múltiple, caracterizado porque comprende administrar a un sujeto en necesidad del tratamiento una cantidad eficaz de apoaecuorina.

2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el síntoma asociado con esclerosis múltiple se relaciona con el sueño y la administración de apoaecuorina al sujeto mejora la calidad de sueño del sujeto.

3. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el síntoma asociado con esclerosis múltiple se relaciona con la energía y la administración de apoaecuorina al sujeto mejora la calidad de energía en el sujeto.

4. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el síntoma asociado con esclerosis múltiple se relaciona con el humor y la administración de apoaecuorina al sujeto mejora la calidad de humor en el sujeto.

5. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el síntoma asociado con esclerosis múltiple se relaciona con el dolor y la administración de apoaecuorina al sujeto alivia el dolor en el sujeto.

6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el síntoma asociado con esclerosis múltiple se relaciona con la memoria y la administración de apoaecuorina al sujeto mejora la calidad de memoria en el sujeto.

7. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la apoaecuorina se administra al sujeto en forma de una composición farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de apoaecuorina y un portador.

8. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la apoaecuorina se administra en una base diaria al sujeto en forma de una dosis oral que contiene aproximadamente 10 mg a aproximadamente 80 mg de apoaecuorina.

9. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque al sujeto se le ha diagnosticado con ya sea esclerosis múltiple remitente y con recaídas o esclerosis múltiple progresiva secundaria.

10. El método de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el sujeto se encuentra en estado de recaída.

11. El método de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el sujeto está tomando fármacos que modifican la enfermedad además del método.

12. El uso de apoaecuorina para la elaboración de una composición farmacéutica para aliviar un síntoma asociado con esclerosis múltiple en un sujeto.

13. El uso de conformidad con la reivindicación 12, en donde la composición farmacéutica se formula como una dosis oral que comprende la apoaecuorina y un portador.

14. El uso de conformidad con la reivindicación 13, en donde la composición farmacéutica contiene aproximadamente 10 mg a aproximadamente 80 mg de apoaecuorina.

15. El uso de conformidad con la reivindicación 13, en donde la sustancia farmacéutica contiene aproximadamente 20 mg de apoaecuorina.

16. El uso de conformidad con la reivindicación 13, en donde la sustancia farmacéutica contiene aproximadamente 40 mg de apoaecuorina.

17. El uso de conformidad con la reivindicación 12, en donde el síntoma asociado con esclerosis múltiple es calidad del sueño, energía, humor, función cognitiva o dolor.

18. Apoaecuorina, para usarse en el alivio de síntomas asociados con esclerosis múltiple en un sujeto.

19. La apoaecuorina de conformidad con la reivindicación 18, en donde la apoaecuorina se formula como una dosis oral que comprende la apoaecuorina y un portador.

20. La apoaecuorina de conformidad con la reivindicación 19, en donde aproximadamente 10 mg a aproximadamente 80 mg de apoaecuorina están contenidas en la dosis oral.

21. La apoaecuorina de conformidad con la reivindicación 19, en donde aproximadamente 20 mg de apoaecuorina están contenidos en la dosis oral.

22. La apoaecuorina de conformidad con la reivindicación 19, en donde aproximadamente 40 mg de apoaecuorina están contenidos en la dosis oral.

23. La apoaecuorina de conformidad con la reivindicación 18, en donde el síntoma asociado con esclerosis múltiple es calidad de sueno, energía, humor, función cognitiva o dolor.