MX2014009308A - Uso de moduladores de cpt-1 y composiciones de los mismos. - Google Patents

Abstract

La descripción describe métodos para mejorar la apariencia de la piel, particularmente, tratar, aminorar, prevenir, retardar y/o mejorar uno o más signos de acumulación en exceso y/o producción de grasa subcutánea, tal como celulitis, y condiciones relacionadas a la misma, al aplicar tópicamente composiciones que comprenden moduladores de Carnitina Palmitoil Transferasa-I (CPT-I) opcionalmente con otros agentes anti-lípido. También se describen composiciones y métodos para tratar, prevenir y mejorar la apariencia de la piel, particularmente, tratar, prevenir, mejorar, reducir y/o eliminar la pérdida de grasa subcutánea en la piel, en donde las composiciones incluyen constituyentes de plantas naturales que estimulan la síntesis de lípido.

Description

USO DE MODULADORES DE CPT-1 Y COMPOSICIONES DE LOS MISMOS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona generalmente a composiciones que comprenden moduladores de la expresión de Carnitina Palmitoil Transferasa-1 (CPT-1) para aplicación tópica a la piel. Las composiciones de la presente invención comprenden por lo menos un modulador de CPT-1 para proporcionar beneficios a la piel, en particular, para (1) estimular la expresión de CPT-1, una enzima importante para la oxidación de grasa, y de esta manera mejorar la condición y apariencia de la piel afectada por celulitis; (2) impartir un beneficio anti-envej ecimiento a la piel y/o mejorar la apariencia estética de la piel; y/o para (3) inhibir la expresión de CPT-1, para de esta manera estimular la producción de lipidos ("lipogénesis") en la piel, adecuada para el tratamiento y la prevención de la pérdida de grasa subcutánea, y en particular, pérdida de grasa facial, colgamiento de la piel, arrugas, piel seca y los similares.

Hay un interés activo en la industria de cosméticos en desarrollar productos que se puedan aplicar tópicamente en la piel para contrarrestar los cambios adversos en la piel. Los productos cosméticos que revierten o impiden tales cambios están cada vez más en demanda. Los consumidores continuamente buscan mejorar la apariencia de su piel y en particular para reducir los signos visibles de envejecimiento de la piel. Los signos indeseados incluyen líneas y arrugas, colgamiento o atrofia de la piel, pérdida de flexibilidad, espesor, gordura, tirantez, elasticidad, resistencia y firmeza, y aún permanece una necesidad por productos que combatan tales signos de envejecimiento y, más generalmente, que proporcionen efectos anti-envej ecimiento y/o antiarrugas .

La piel humana se divide ampliamente en dos capas: la epidermis de superficie que proporciona una barrera anatómica a los elementos extraños y mantiene el ambiente interno del cuerpo, y la dermis implícita que proporciona soporte nutricional y estructural a la epidermis. La epidermis consiste de un epitelio escamoso estratificado queratinizado que comprende cuatro tipos de células: queratinocitos, m'elanocitos, células Merkel y células de Langerhans, con la mayoría de células epidérmicas que son queratinocitos. Está comprendida de varias sub-capas (desde la más interior hacia afuera) : Stratum germinativum/Stratum básale, Stratum espinosum, Stratum granuloso y Stratum corneum. Los queratinocitos, generados por la mitosis de células madre de queratinocito, se originan en el stratum básale y luego se empujan hacia arriba a través de los estratos. A medida que estas células se mueven a la superficie de la piel que se someten a la diferenciación gradual, llegando a ser anucleadas, aplanadas y altamente queratinizadas . Durante este proceso los queratinocitos llegan a ser altamente organizados. Ellos forman desmosomas, uniones celulares entre si y, a través de la excreción de proteínas de queratina y lípidos, forman una matriz extracelular que fortalece la piel. Eventualmente los queratinocitos mueren y forman el stratum corneum. La epidermis proporciona resistencia al agua y sirve como una barrera para la infección y otros elementos externos. En la piel normal y saludable, los queratinocitos se caen y reemplazan continuamente cada 30 días. En enve ecimiento de la piel, el stratum corneum pierde su capacidad para retener humedad a medida que se reduce la velocidad de renovación de queratinocitos, y la piel se deshidrata.

Los glicosaminoglicanos (GAGs) se producen mediante el cuerpo para mantener la integridad estructural de los tejidos y para mantener el balance del fluido. Los GAGs sirven como un humectante y lubricante natural entre las células epidérmicas para inhibir la producción de metaloproteinasas de matriz (MMPs) - enzimas activadas por la exposición a UV o la inflamación que contribuye a la descomposición del colágeno mientras que inhibe la nueva formación de colágeno. Los suplementos de glicosaminoglicanos tópicos pueden ayudar a proporcionar la restauración temporal del balance de la enzima para retardar o prevenir la descomposición de la matriz y el inicio consecuente de la formación de arruga.

El ácido hialurónico es un tipo de GAG que promueve la síntesis, reparación e hidratación del colágeno y es un componente mayor de la epidermis, donde se involucra en la reparación de tejido. Cuando la piel se expone a rayos ÜVB excesivos, esta llega a ser inflamada (quemadura solar) y las células en la dermis detienen la producción del hialuronano, e incrementan la velocidad de su degradación. Los productos de degradación de hialuronano luego se acumulan en la piel después de la exposición a UV. El HA desempeña una función importante en la epidermis normal. En la piel normal, él HA se encuentra en concentraciones altas relativas en la capa basal de la epidermis donde se encuentran proliferando los queratinocitos . El mantenimiento del espacio extracelular y la provisión de una estructura abierta asi como hidratada, para el pasaje de nutrientes son las funciones principales del HA en la epidermis. El contenido de HA se incrementa en la presencia de ácido retinoico (vitamina A) . Los efectos propuestos del ácido retinoico contra el foto-daño de la piel y el envejecimiento se pueden correlacionar, por lo menos en parte, con un incremento del contenido de HA de la piel, dando origen al incremento de la hidratación del tejido. Él HA epidérmico también funciona como un manipulador en el proceso de proliferación de queratinocitos, que es esencial en la función epidérmica normal, así como durante la reepitelización en la reparación del tejido. La disminución en la elasticidad de la piel, la respuesta inflamatoria local deteriorada y la reparación del tejido deteriorada puede resultar de una disminución en los niveles de HA.

La dermis es la capa implícita de la piel ubicada entre la epidermis y el tejido subcutáneo. Es la más gruesa de las capas de la piel y comprende la matriz extracelular de la piel, que es mantenida por células de fibroblasto. Los fibroblastos mantienen la integridad estructural de los tejidos conectivos al secretar continuamente precursores de la matriz extracelular. En el envejecimiento de la piel, los fibroblastos que aseguran un equilibrio entre la síntesis y la maduración de tanto el colágeno como las fibras de elastina, y su descomposición, apuntan este equilibrio hacia la descomposición de colágeno y fibras de elastina.

El colágeno y la elastina son los componentes mayores en la unión dérmica-epidérmica (DEJ) es decir, una estructura especializada que media en contacto estrecho entre la lámina densa y el tejido conectivo implícito de la dermis. La unión dérmica-epidérmica (DEJ) interfija la información de proyecciones similares a dedos llamadas rebordes Rete. Las células de la epidermis reciben sus nutrientes y oxígeno de los vasos sanguíneos en la dermis debido a que la epidermis no tiene sus propios vasos sanguíneos. Los rebordes Rete en la DEJ incrementan el área de superficie de la epidermis que se expone a la dermis, de modo que la captación de nutrientes necesarios/oxigeno es más eficiente, y las dos capas de piel pueden enlazarse más fuertemente y resistir el esfuerzo mecánico. La DEJ se aplana con el envejecimiento, tal que la piel es más frágil y más probable que se someta al esfuerzo cortante. Este proceso también disminuye la cantidad de nutrientes/oxigeno disponibles a la epidermis al disminuir el área de superficie en contacto con la dermis, para de esta manera interferir con el proceso de reparación normal de la piel y como resultado, la piel muestra signos de envejecimiento tal como fragilidad, lineas y arrugas, colgamiento, opaco, decoloración y tono no uniforme, textura rugosa y los similares.

El componente estructural principal de la dermis es una proteina llamada colágeno. Montones de moléculas de colágeno se empacan conjuntamente a través de la dermis, teniendo en cuenta tres cuartos del peso seco de la piel. El procolágeno es la molécula precursora de colágeno, sintetizado en el fibroblasto, osteoblasto, etc., y segmentado para formar colágeno extracelularmente . El colágeno tiene gran resistencia a la tensión, y junto con la queratina blanda, es responsable para la resistencia y la elasticidad de la piel. A medida que ocurre el envejecimiento, se reduce la producción de colágeno, mientras que la degradación se acelera debido a una sobreproducción de colagenasa, es decir, la proteasa que descompone el colágeno. La deficiencia de colágeno puede conducir a la reducción en la resistencia y elasticidad de la piel, que a su vez puede conducir a arrugas, colgamiento y fragilidad de la piel envejecida. Para un antecedente más detallado sobre el colágeno, ver Lodish y colaboradores, Molecular Cell Biology W.H. FREEMAN, New York, NY 4.sup.th edition, 2000, las descripciones de la cual se incorporan en la presente por referencia. De esta manera, se anticipa que la retención de, o estimulación de procolágeno y/o producción de colágeno y/o la reducción en la producción de colagenasa proporcionaría una piel más saludable y más fuerte, para de esta manera reducir las arrugas, colgamiento y fragilidad de la piel envejecida, mejorando la apariencia estética de la piel y/o impartiendo un beneficio anti-envej ecimiento a la piel.

La elastina es una proteína que permite que la piel se estire y se re-enrolle a su estado original. Esta se encuentra en la capa de dermis de la piel. Los polímeros de elastina se forman mediante la reticulación de monómeros de tropoelastina . Aunque hay tantas como cinco enzimas que pueden catalizar este proceso, es exactamente incierto cómo se regula la reticulación. La elastina no se cree que sea producida más allá de la pubertad, después de lo cual el mantenimiento de los polímeros de elastina en el tejido es regulado por las actividades competitivas de renovación (por ejemplo "anti-elastasa") y degradación (por ejemplo, elastasa) del polímero de elastina. A medida que se envejece, ocurre un desequilibrio en las actividades de competición, que da por resultado una pérdida de elasticidad en los tejidos que contienen elastina. Esta pérdida de elasticidad en la piel puede aparecer como arrugas en la superficie de la piel. De esta manera, la restauración exitosa de la piel juvenil desde esta perspectiva debe dirigirse a una variedad de puntos clave que incluyen: vitalidad de los fibroblastos y queratinocitos, adhesión de célula-célula en la epidermis y dermis, nutrimiento de célula a la epidermis, fijación de célula-célula y adhesión entre queratinocitos, comunicación entre la dermis y epidermis, sobreproducción de colagenasa, reemplazo de colágeno y propiedades mecánicas de la piel. Cualquier material de planta natural, incluyendo un extracto derivado del mismo, que se dirija a estos puntos clave es útil en la composición tópica de la presente descripción.

Los consumidores continuamente buscan mejorar la apariencia de su piel, y en particular buscan mejorar la apariencia de la piel afectada por la deposición indeseada y/o acumulación de grasa, incluyendo celulitis. Hay un interés activo en la industria de cosméticos para desarrollar productos que se puedan aplicar tópicamente a la piel para proporcionar beneficios anti-celulitis , así como otros beneficios anti-lípido. Los productos cosméticos que mejoran la apariencia de la piel están cada vez en más demanda ya que los consumidores buscan incrementadamente mitigar y retardar los signos de acumulación en exceso y/o producción de grasa subcutánea .

La celulitis es el tipo no uniforme abultado de grasa subcutánea que tiende a acumularse en las nalgas, muslos y extremidades de muchas mujeres. Esta se considera de aspecto desagradable debido a que proporciona a los tejidos que implican la piel un aspecto "cascara de naranja" o "requesón". La compresión de la piel, como cuando se sientan o se cruzan las piernas, produce "una apariencia de colchón" con abultamiento y picaduras de la capa grasa. Los nodulos de grasa se pueden sentir atrapados dentro del tejido conectivo endurecido. La histología de la piel afectada por celulitis indica que la celulitis resulta de una combinación de tejido de grasa agrandado y la estructura dérmica débil y septos de tejido conectivo. La acumulación de grasa en exceso incrementa el volumen de los adipocitos, que se abultan en una dermis debilitada para crear las irregularidades características en apariencia de la superficie epidérmica. Un número de factores pueden causar celulitis incluyendo, por ejemplo, factores hereditarios, intestinales, circulatorios, linfáticos, hormonales y de estilo de vida. La dieta para disminuir la ingesta de grasa, el ejercicio para incrementar el metabolismo de la grasa y prevenir la acumulación de celulitis, y el masaje e hidroterapia para estimular el drenaje linfático pueden ayudar a reducir la apariencia de celulitis. No obstante, estos medios para combatir la celulitis o grasa subcutánea están limitados, y permanece la necesidad por procedimientos adicionales.

Hay una necesidad en la técnica por composiciones y métodos para mejorar la apariencia de la piel, incluyendo el tratamiento, control, manejo, aminoración, prevención, inhibición, retardo y/o reducción de la acumulación en exceso y/o producción de grasa subcutánea, incluyendo celulitis, acné y/o piel grasosa.

Por lo tanto es un objetivo de la invención proporcionar nuevos ingredientes para tratar, aminorar, prevenir, inhibir, retardar y/o reducir los signos de acumulación en exceso ylo producción de grasa subcutánea. Métodos y composiciones novedosas, asi como su modo(s) se describen en la presente para tratar condiciones relacionadas con la acumulación en exceso y/o producción de grasa subcutánea, incluyendo celulitis, asi como formulaciones para la piel que comprenden las mismas, y otros productos para el cuidado personal para la piel.

La presente invención también se relaciona al uso novedoso de materiales de planta naturales, o extractos derivados de los mismos, en productos cosméticos para la cara y el cuerpo. Más particularmente, la presente invención se p relaciona al uso de composiciones tópicas que tienen materiales de planta naturales o extractos que estimulan la producción de lipidos ("lipogénesis") en la piel. Tales composiciones son particularmente adecuadas para el tratamiento y la prevención de la pérdida de grasa subcutánea, y en particular, la pérdida de grasa facial, colgamiento de la piel, arrugas, piel seca y los similares. La invención además se relaciona a métodos de suministro para tales composiciones para tratar, incluyendo prevenir, reducir, aminorar, y/o eliminar los signos de envejecimiento dermatológico y mejorar la apariencia estética de la piel.

La discusión anterior se presenta solamente para proporcionar una mejor entendimiento de la naturaleza de los problemas que confronta la técnica y no se debe considerar de ninguna manera como una admisión en cuanto a la técnica previa ni tampoco la cita de cualquier referencia en la presente será considerada como una admisión que tal referencia constituye la "técnica previa" a la presente solicitud.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La protuberancia de tejido de grasa agrandado en la dermis es uno de los factores mayores que contribuyen a la apariencia de celulitis. Uno de los procedimientos para mejorar la celulitis es estimular la descomposición de la grasa y reducir la cantidad de grasa y/o lipidos en los adipocitos, o células grasas. La Carnitina Palmitoil Transferasa-1 (CPT-1) es una enzima mitocóndrica que cataliza la conjugación de carnitina a los ácidos grasos, que es la etapa limitante de velocidad de la oxidación de ácido graso (descomposición de ácido graso) . Sin desear que sea limitado por la teoría, se cree que un incremento en la expresión de CPT-1 conduce una reducción en la acumulación de lípido en las células grasas, que a su vez disminuye el tamaño del tejido adiposo y ayuda a mejorar la apariencia de la piel afectadas por celulitis. Además se cree que una disminución en la expresión de CPT-1 conduce a una estimulación de producción de lípido en la piel, que a su vez incrementa el tamaño del tejido de grasa subcutáneo y ayuda a mejorar la apariencia estética de la piel dermatológicamente envejecida.

Previo a esta invención, no se conoció que un modulador de expresión de CPT-1 entre pre-adipocitos humanos podría reducir o estimular la acumulación de lípido en las células grasas, mejorar la apariencia estética de la piel y/o impartir beneficios antienvejecimiento. Además, los moduladores de CPT-1 pueden ser benéficos en tratar otras condiciones de la piel y/o cuero cabelludo caracterizado por lípidos en exceso, por ejemplo, acné o piel grasosa; o mediante la grasa subcutánea insuficiente, tal como signos dermatológicos de envejecimiento.

Se ha encontrado de manera sorprendente que las composiciones que comprenden una o más sustancias que modulan la expresión de CPT-1 muestran mejoramiento superior en la apariencia de la piel afectada por la deposición de grasa indeseada y/o acumulación, incluyendo la piel afectada por celulitis, cuando se aplican tópicamente a la misma. En particular, las composiciones que son moduladores de CPT-1 en pre-adipocito humanos se han encontrado de manera sorprendente que incrementan la producción de procolágeno mediante fibroblastos y/o reducen la acumulación de grasa y la diferenciación de adipocito, ofreciendo mecanismos de acción combinados para combatir la grasa subcutánea indeseada, y en particular la celulitis. Además, los moduladores de CPT-1 pueden ser benéficos en tratar otras condiciones de la piel caracterizadas por lipidos en exceso, por ejemplo, acné o piel grasosa.

Se ha encontrado adicionalmente de manera sorprendente que las composiciones que comprenden una o más sustancias que inhiben la expresión de CPT-1 pueden estimular la producción de lipidos ("lipogénesis") en la piel. Tales composiciones serán particularmente adecuadas para el tratamiento y la prevención de la pérdida de grasa subcutánea, y en particular, pérdida de grasa facial, piel colgante, arrugas, piel seca y los similares.

En una modalidad, la invención comprende un método para tratar una condición de la piel caracterizada por lipidos en exceso, que comprende aplicar tópicamente a la piel en necesidad de la misma una cantidad efectiva de por lo menos un estimulador de Carnitina Palmitoil Transíerasa-1 (CPT-1) en un vehículo cosméticamente aceptable durante un tiempo suficiente para mejorar la apariencia de la piel.

En otra modalidad, la invención comprende por lo menos un estimulador de CPT-1 seleccionado del grupo que consiste -en bezafibrato, fenofibrato, capsaicina, curcumina, ácido docosahexaenoico, (-) -epigalocatequin-3-galato, cafeína, aurapteno, ácido R-alfa-lipoico, acetil-L-carnitina, ácido linoleico conjugado trans-10, cis-12, isoflavonas de soja, L-carnitina, melón amargo, agonista beta/delta de proliferador de peroxisoma-receptor activado GW501516, rexinoides, tiazolidindionas, alfa-linolénico ácidos tetrahidro-4-metilen-2R-octil-5-oxo-3S-furancarboxilico (C75) , biguanida (buformina) , genesteína, inhibidores de proteínas BHLHB2 , derivados de ácido 3, 5-dihidroxibenzoico, derivados de ácido hidroxámico y combinaciones de los mismos.

En otra modalidad, la condición de la piel es la celulitis.

En otra modalidad, la condición de la piel es acné. En otra modalidad, la condición de la piel es piel grasosa .

En otra modalidad, el por lo menos un estimulador de CPT-1 en un vehículo cosméticamente aceptable además comprende por lo menos otro agente anti-lípido.

En otra modalidad, el por lo menos otro agente anti-lipido comprende por lo menos un agente seleccionado del grupo gue consiste de un inhibidor de fosfodiesterasa, un activador de adenilato ciclasa, un estimulador de lipólisis, un agonista del receptor beta-adrenérgico, un agonista de receptor alfa-2-adrenérgicos y combinaciones de los mismos.

En otra modalidad, el por lo menos otro agente anti-lipido comprende por lo menos uno seleccionado del grupo que consiste de análogo de xantina, forskolina, un extracto de Coleus forskohtii, un extracto de hawthorne, un extracto de cola, isoproterenol , yohimbina, extracto de Ginkgo biloba, aceite de perilla y combinaciones de los mismos.

En otra modalidad, la celulitis se encuentra en por lo menos uno de un muslo, nalgas, abdomen, cadera y/o región de brazo superior.

En otra modalidad, el tiempo suficiente para mejorar la apariencia de la piel comprende un periodo de por lo menos 2 meses, en donde la cantidad efectiva de por lo menos un estimulador de CPT-1 en un vehículo cosméticamente aceptable se aplica por lo menos una vez al dia.

En otra modalidad, el por lo menos un estimulador de CPT-1 en un vehículo cosméticamente aceptable además comprende por lo menos un estimulador de colágeno y/o elastina.

En otra modalidad, se proporciona un método para reducir la re-ocurrencia de celulitis en un área previamente afectadas por la celulitis, que comprende aplicar tópicamente a la misma una cantidad efectiva de por lo menos un estimulador de CPT-1 en un vehículo cosméticamente aceptable, durante un tiempo suficiente para mejorar la apariencia de piel .

En otra modalidad, se proporciona un método para reducir la deposición de grasa indeseada y/o acumulación, que comprende aplicar tópicamente un área de piel en necesidad de la mismo una cantidad efectiva de por lo menos un estimulador de CPT-1 en un vehículo cosméticamente aceptable, durante un tiempo suficiente para reducir la grasa indeseada.

En otra modalidad, se proporciona una composición para el cuidado personal o cosmética para tratar una condición de la piel caracterizada por lípidos en exceso, que comprende una cantidad efectiva de por lo menos un estimulador de CPT-1 en un vehículo cosméticamente aceptable.

En otra modalidad, la composición además comprende por lo menos otro agente anti-lípido seleccionado del grupo que consiste de un análogo de xantina, forskolina, un extracto de Coleus forskohtii, un extracto de hawthorne, un extracto de cola, isoproterenol, yohimbina, extracto de Ginkgo biloba, aceite de perilla y combinaciones de los mismos .

En otra modalidad, la composición además comprende por lo menos otro agente anti-lipido seleccionado del grupo que consiste de un inhibidor de fosfodiesterasa, un activador de adenilato ciclasa, un estimulador de lipólisis, un agonista de receptor beta-adrenérgico, un antagonista de receptor alfa-2-adrenérgicos y combinaciones de los mismos.

En otra modalidad, la composición además comprende por lo menos otro agente anti-lipido seleccionado del grupo que consiste de un análogo de xantina, forskolina, un extracto de forskohtii, un extracto de hawt orne, un extracto de cola, isoproterenol, yohimbina, extracto de Ginkgo biloba, aceite de perilla y combinaciones de los mismos.

En otra modalidad, la composición además comprende por lo menos un estimulador de colágeno y/o elastina.

En otra modalidad, se proporciona un método para identificar moduladores de CPT-1, que comprende: poner en contacto adipocitos cultivados con un compuesto candidato; medir el mRNA de expresión de CPT-1 de los adipocitos y comparar los niveles de expresión de mRNA de CPT-1 de los adipocitos tratados con el compuesto de interés con respecto a los niveles de mRNA de CPT-1 de los adipocitos de control no tratados, en donde compuesto candidato que disminuye los niveles de expresión de mRNA de CPT-1 se determina que es un inhibidor de CPT-1 y un compuesto candidato que incrementa los niveles de expresión de mRNA de CPT-1 se determina que es un estimulador de CPT-1.

En otra modalidad, la composición cosmética que comprende un modulador de CPT-1 se identifica por el método anterior .

En otra modalidad, el método además comprende: (i) cultivar adipocitos; (ii) tratar una porción de los adipocitos con un compuesto de interés, y tratar otra porción de los adipocitos idénticamente pero sin un compuesto de interés como un control negativo de adipocito, durante un tiempo y bajo condiciones suficientes para proporcionar síntesis de triglicéridos en los adipocitos; (iii) lisar los adipocitos y liberar los triglicéridos; (iv) medir los niveles de triglicérido liberados; y (v) comparar los niveles de triglicérido liberados por los adipocitos tratados con el compuesto de interés con los niveles de triglicérido relacionados de control, en donde un ingrediente activo adecuado se identifica como un compuesto de interés que incrementa o disminuye los niveles de triglicérido de los adipocitos lisados comparados con el control.

En otra modalidad, la composición, que comprende un ingrediente activo para el tratamiento de celulitis se identifica de acuerdo con el método anterior.

En otra modalidad, se proporciona un método para tratar una condición de la piel caracterizada por insuficientes lipidos subcutáneos, que comprende aplicar tópicamente a la piel en necesidad de la misma una cantidad efectiva de por lo menos un inhibidor de Carnitina Palmitoil Transferasa-1 (CPT-1) en un vehículo cosméticamente aceptable durante un tiempo suficiente para mejorar la apariencia estética de la piel.

En otra modalidad, el mejoramiento estético de la piel es el tratamiento, reducción y/o prevención de líneas finas y/o arrugas.

En otra modalidad, el mejoramiento estético de la piel es el mejoramiento en el espesor, gordura y/o tirantez.

En otra modalidad, el mejoramiento estético de la piel es el incremento en la elasticidad y/o residencia de la piel .

En otra modalidad, el mejoramiento estético de la piel es el tratamiento, reducción y/o prevención del colgamiento de la piel.

En otra modalidad, el mejoramiento estético de la piel es el mejoramiento en la firmeza de la piel.

En otra modalidad, se proporciona un método para mejorar la apariencia estética de la piel que comprende aplicar tópicamente a la piel en necesidad de la misma una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto capaz de modular Carnitina Palmitoil Transferasa-1 (CPT-1) en pre-adipocito humanos en un vehículo cosméticamente aceptable durante un tiempo suficiente para mejorar la apariencia estética de la piel.

En otra modalidad, se proporciona un método para impartir un beneficio anti-envejecimiento de la piel que comprende aplicar tópicamente a la piel en necesidad de la misma una cantidad efectiva de por lo menos un compuesto capaz de modular Carnitina Palmitoil Transferasa-1 (CPT-1) en pre-adipocito humanos en un vehículo cosméticamente aceptable durante un tiempo suficiente para prevenir, aminorar, inhibir y/o reducir los signos de envejecimiento dermatológico de la piel .

Estos y otros aspectos de la presente invención serán mejor entendidos por referencia a la siguiente descripción detallada.

DESCRIPCIÓN DETALLADA Se ha encontrado de manera sorprendente que las composiciones que comprenden una o más sustancias que modulan, inhiben y/o estimulan la expresión de Carnitina Palmitoil Transferasa-1 (CPT-1) en las células de pre-adipocito humanas notablemente mejoran la apariencia de la piel afectada por la deposición de grasa indeseada y/o acumulación y/o pérdida indeseada de grasa subcutánea, incluyendo la piel afectada por celulitis, cuando se aplican tópicamente a la misma. En particular, las composiciones cosméticas que comprenden por lo menos un modulador de CPT-1 se pueden utilizar en tales métodos para mejorar la apariencia de la piel afectada por celulitis, asi como reducir la re-ocurrencia de celulitis en un área previamente afectada, y/o reducir la obesidad en áreas afectadas por la acumulación de grasa indeseada y/o deposición, asi como mejorar la apariencia estética de la piel, incluyendo el tratamiento de los efectos del envejecimiento, al estimular la producción de lipidos subcutáneo en la piel.

Un aspecto de la presente invención se relaciona a composiciones para aplicación tópica que comprenden uno o más estimuladores de CPT-1 para tratar, aminorar, inhibir, retardar, reducir la incidencia de, o riesgo de, y/o reducir los signos de acumulación en exceso y/o producción de grasa subcutánea. El mejoramiento de la apariencia de la piel afectada por celulitis y/o combate de los signos de grasa subcutánea indeseada puede incluir, sin limitación, uno o más de los siguientes: (a) reducción en la apariencia de abultamiento y/o no uniformidad de celulitis; (b) reducción en la apariencia de picadura de celulitis en la compresión; (c) reducción en el grado de área afectada por la celulitis ; (d) prevención o retraso de la recurrencia de la celulitis; (e) prevención o tratamiento del acné; (f) prevención o tratamiento de la piel grasosa; (g) reducción en la deposición de grasa subcutánea y/o acumulación; (h) mejoramiento en la deposición de colágeno; y (i) mejoramiento en la fortaleza del tejido conectivo .

Los mejoramientos se pueden medir por métodos conocidos en la técnica, que incluyen, por ejemplo, mediante la prueba del panel de consumidores. Los métodos para mejorar la apariencia de la piel de acuerdo con la invención incluyen la reducción de la apariencia de celulitis en la piel afectada de esta manera. Métodos de acuerdo con la invención también incluyen el mejoramiento de la tirantez o tono de la piel afectada por celulitis. En la práctica, las composiciones de la invención se aplican a la piel en necesidad de tratamiento, es decir, la piel que sufre de una deficiencia o pérdida en cualquiera de los atributos de la piel anteriores o que de otra manera se beneficiarían del mejoramiento en cualquiera de los atributos de la piel anteriores .

Un "modulador de CPT-1" puede dar origen a una disminución de incremento efectivo en los niveles de triglicérido por cualquier medio, por ejemplo, al disminuir o incrementar el mRNA de CPT-1 transcrito y/o al disminuir o al incrementar la proteina CPT-1 expresada y/o disminuir el procesamiento post-traduccional de la proteina CPT-1 en los adipocitos .

Un "estimulador de CPT-1" se refiere a cualquier agente que puede disminuir el nivel de triglicérido en adipocitos humanos por la vía de uno o más rutas mediadas por CPT-1. La disminución de los niveles de triglicérido puede referir a una disminución en la proliferación y/o diferenciación de adipocito y/o la producción de lipidos y/o triglicérido intracelular, almacenamiento y/o acumulación en adipocitos, y/o un incremento en la oxidación y degradación de ácidos grasos y/o lipólisis; y/o la expresión reducida de genes lipogénicos, in vitro o in vivo, y se puede medir mediante cualquier medio conocido en la técnica, o como es descrito en la presente. Por ejemplo, el estimulador de CPT-1 puede actuar para disminuir la producción de triglicérido dentro de los adipocitos humanos. El estimulador de CPT-1 puede actuar para disminuir los triglicéridos en suero. En algunas modalidades, los niveles de triglicérido se disminuyen por al menos aproximadamente 30%, por lo menos aproximadamente 40%, por lo menos aproximadamente 50%, por lo menos aproximadamente 60%, por lo menos aproximadamente 70%, por lo menos aproximadamente 75%, o por lo menos aproximadamente 100% en comparado con el nivel de triglicérido en la ausencia del modulador de CPT-1.

Un "inhibidor de CPT-1" se refiere a cualquier agente que puede inducir una producción incrementada de grasa subcutánea, y/o exhibir un efecto estimulador en la producción de lípido (producción de triglicérido) . La producción de grasa subcutánea sirve para el panorama, o microrrelieve, de la piel, para de esta manera efectuar la prevención, aminoración, reducción y/o erradicación de la piel colgante, etc., causada por la pérdida de grasa.

Como otro ejemplo, los efectos del modulador de CPT-1 de pre-adipocito humano también se pueden medir directamente, por ejemplo, al medir un incremento en la expresión del gen CPT-1, donde el modulador de CPT-1 actúa para incrementar la expresión del gen CPT-1 dentro de los pre-adipocitos y/o adipocitos humanos y/o actúa para incrementar la producción de procolágeno dentro de los fibroblastos dérmicos humanos. En algunas modalidades, la expresión del gen CPT-1 se incrementa por al menos aproximadamente 10%, por lo menos aproximadamente 20%, por lo menos aproximadamente 25%, por lo menos aproximadamente 30%, por lo menos aproximadamente 35%, por lo menos aproximadamente 40%, por lo menos aproximadamente 50% o por lo menos aproximadamente 100%, comparado con el nivel de la expresión del gen CPT-1 en la ausencia del estimulador de CPT-1.

Como otro ejemplo, la inhibición de CPT-1 también se puede medir directamente, por ejemplo, al medir una disminución en la expresión del gen CPT-1, donde el modular de CPT-1 actúa para disminuir la expresión del gen CPT-1 dentro de los adipocitos humanos. En algunas modalidades, la expresión del gen CPT-1 se disminuye por al menos aproximadamente 10%, por lo menos aproximadamente 20%, por lo menos aproximadamente 25%, por lo menos aproximadamente 30%, por lo menos aproximadamente 35%, por lo menos aproximadamente 40%, por lo menos aproximadamente 50% o por lo menos aproximadamente 100%, comparado con el nivel de la expresión del gen CPT-1 en la ausencia del inhibidor de CPT-1.

En una modalidad, se estimula CPT-1. Los mecanismos de estimulación pueden incluir la regulación hacia arriba de un agonista de CPT-1; la regulación hacia abajo de un antagonista de CPT-1; el incremento de la estabilidad de RNA y/o proteina de CPT-1, y/o incremento de la dimerización de CPT-1 con ligandos que afectan la activación de CPT-1.

En una modalidad, se inhibe CPT-1. Los mecanismos de inhibición pueden incluir la regulación hacia abajo de un agonista de CPT-1; la regulación hacia arriba de un antagonista de CPT-1; la disminución de la estabilidad de la RNA y/o proteina de CPT-1 y/o la disminución de la dimerización de CPT-1 con ligandos que efectúan la activación de CPT-1.

El modulador de CPT-1 puede referirse a un solo compuesto, o un número de compuestos activos, y/o sus diastereómeros o sales cosméticamente aceptables, uno o más de los cuales estimula o inhibe CPT-1.

El modulador de CPT-1 es un estimulador de CPT-1 en una modalidad particularmente preferible.

El modulador de CPT-1 es un inhibidor de CPT-1 en una modalidad particularmente preferible.

Ejemplos de estimuladores de CPT-1 y moduladores se encuentran en la técnica que es relevante a la oxidación de ácidos graso y otras condiciones relacionadas con la actividad anti-lipido, tal como la obesidad y/o celulitis.

Ejemplos de estimuladores de CPT-1 incluyen, pero no están limitados a, bezafibrato (Cabrero y colaboradores, M. Diabetes, 50(8): 1883-1890, 2001), fenofibrato (Bai y colaboradores, Zhonghua Yi Xue Za Zhi 88 (4) : 268-70, 2008), capsaicina (Lee y colaboradores, P ytot er Res. 25(6):935-9, 2011) , curcumina (Na y colaboradores, Nutr. Metab. Cardiovasc. Dís. 21 (7 ): 526-33, 2011), ácido docosahexaenoico (Gong y colaboradores, Wei Sheng Yan Jiu. 38(6):685-7, 691, 2009), (-) -epigalocatequin-3-galato (té verde) (Lee y colaboradores, Ann Nutr Metab., 54(2):151-7, 2009), cafeína (Yun y colaboradores, Exp. ñnim. 57(5): 61-9, 2008), aurapteno (fruta cítrica) , Takahashi y colaboradores, Biofactors. 33(l):25-32, 2008), ácido R-alfa-lipoico y acetil-L-carnitina (Shen y colaboradores, Diabetologia . 51 (1) : 165-74, 2008), ácido linoleico - conjugado trans-10, cis-12 (Ribot y colaboradores, Br. J. Nutr. 97 (6) : 1074-1082, 2007), isoflavonas de soja y L-carnitina (Shin y colaboradores, Eur. J. Nutr. 45 ( 3 ) : 159-6 , 2006), melón amargo (Momordica charantia) (Chan y colaboradores, J. Nutr. 135 (11) : 2517-23, 2005), agonista beta/delta de proliferador de peroxisoma-receptor activado GW501516 (Dressel y colaboradores, Mol. Endocrinol. 17 ( 12 ): 2477-93, 2003) , rexinoides y tiazolidindionas (Singh Ahuja y colaboradores, Mol. Pharmacol. 59 (4 ): 765-73, 2001), ácido alfa-linolénico (Ide T., Biofactors. 13 ( 1- ) : 9-14 , 2000), ácido tetrahidro-4-metileno-2R-octil-5-oxo-3S-furancarboxilico (C75) (Aja y colaboradores, Am. J. Physiol Regul. Integr. Comp Physiol. 294 (2 ) : R352-61 , 2008), biguanida (buformin) (Sandor y colaboradores, Acta Biochim. Biophys. Acad. Sci. Hung. 12 (3) : 217-21, 1977), genesteína y L-carnitina ( O 2004/0484885), inhibidores de proteínas BHLHB2 (JP 2009/167117), derivados de ácido 3,5-dihidroxibenzoico (KR 2008/087273) y derivados de ácido hidroxámico (KR 845511 Bl) . En una modalidad de la invención, una composición para el cuidado personal o cosmética para tratar una condición de la piel caracterizada por lipidos en exceso, tal como obesidad, celulitis, acné o piel grasosa, comprende una cantidad efectiva de por lo menos uno de estos estimuladores de CPT-1 o una combinación de los mismos, en un vehículo cosméticamente aceptable. Los estimuladores de CPT-1 descritos en estas referencias se incorporan en la presente por referencia. En algunas modalidades, los estimuladores de CPT-1 de la invención excluyen cualquiera de los anteriores.

Ejemplos de inhibidores de CPT-1 incluyen, pero no están limitados a, derivados de piridina sustituidos con heteroarilo (EP 1959951 Bl) , inhibidor de CPT-1, ST1326 (WO 2009/002433), bayas de ginseng (WO 2008/147148), derivados de piperidina-amida (WO 2008/145596) , derivados de sulfonamida (WO 2008/074692), carboxilato de oxirano y otros compuestos (WO 2006/041922), derivados de trimetazidina y perhexilina (WO 2007/096251), derivados de sulfonamida (WO 2006/131452), derivados de sulfonamida bicíclica (US 2007/0191603), derivados de indolilo (US 2007/0060567), 4-trimetilamonio-butiratos (US 2009/0270500) , derivados del ácido aminobutanoico (WO 2006/092204), malonil-CoA, adriamicina; D, L-aminocarnitina; acilamino carnitina; decanoilcarnitina; amiodarona; ácido 2-bromopalmitico; 2-bromopalmitoilcarnitina; 2-bromopalmitoil-CoA; 2- bromomiristoiltiocarnitina; emeriamina; ácido erúcico; erucilcarnitina; etomoxir; etomoxiril-CoA; gliburida cloruro de hemiacetilcarnitinio; cloruro de hemipalmitoilcanitinio; ácido 3-hidroxi-5-5-dimetilhexanoico (HDH) ; palmoxirato (metil-2-tetradecilglicidato) ; ácido 2-tetradecilglicidico; oxfenicina; perhexilina; ácido 2 [5 (4-clorofeil)pentil]-oxirano-2-carboxilico (POCA); 2-[3-(3-trifluorometilfenil ) -propil] oxiran-2-carbonil-CoA; 2- [5- ( 4-clorofenil) pentil] -oxiran-2-carbonil-CoA; 2- ( 5-fenilpentil ) oxiran-2-carbonil-CoA; 2-tetradeciloxiran-2-carbonil-CoA; 8 , N, N-dietilamino-octil-3, 4 , 5-trimetoxibenzoato (TMB-8) tolbutamida y trimetazidina . Los inhibidores de CPT-l descritos en estas referencias se incorporan en la presente por referencia. En algunas modalidades, los inhibidores de CPT-l de la invención excluyen cualquiera de los anteriores .

El CPT-l también se ha implicado en la modulación de niveles de acil graso de cadena larga-Co-A en el hipotálamo, se relacionan a los métodos para reducir la ingesta de alimento y la producción de glucosa (WO 2004/071458) .

Las composiciones cosméticas de la presente invención generalmente comprenden una cantidad de un modulador de CPT-l efectiva para mejorar la apariencia de la piel humana en un área a la cual se aplica tópicamente.

En algunas modalidades, las composiciones comprenden una cantidad de un modulador de CPT-1 efectiva para disminuir la diferenciación de adipocito y/o producción de triglicérido intracelular y/o acumulación en adipocitos en el área de la piel.

En algunas modalidades, las composiciones comprenden una cantidad de un modulador de CPT-1 de pre-adipocito humano efectivo para incrementar la producción de procolágeno en el área tratada de la piel.

En otras modalidades, las composiciones comprenden una cantidad de un modulador de CPT-1 efectiva para incrementar la diferenciación de adipocito y/o producción de triglicérido intracelular y/o acumulación en adipocitos en el área de la piel.

En ciertas modalidades preferidas, la composición cosmética comprende una cantidad de modulador de CPT-1 de aproximadamente 0.001% en peso a aproximadamente 50% en peso en base al peso total de la composición; de preferencia de aproximadamente 0.01% en peso a aproximadamente 25% en peso en base al peso total de la composición; más de preferencia de aproximadamente 0.1% en peso a aproximadamente 10% en peso en base al peso total de la composición, y aún más de preferencia de aproximadamente 0.1% en peso a aproximadamente 1% en peso, o aproximadamente 0.5% en peso, en base al peso total de la composición. Las cantidades anteriores se refieren a una "cantidad activa" del modulador de CPT-1. El término "cantidad activa" se refiere a la cantidad del modulador de CPT-1 ausente de diluyente, solvente, portador, rellenador o los similares. Las composiciones cosméticas descritas en la presente encuentran uso como agentes anti-lipido, por ejemplo, como es detallado enseguida.

Otro aspecto de la presente invención se relaciona al uso cosmético de composiciones que comprenden un modulador de CPT-1 .

En una modalidad, tales composiciones de estimulador de CPT- 1 actúan para aminorar, inhibir, retardar, reducir y/o mejorar los signos de acumulación exceso y/o producción de grasa subcutánea, y por consiguiente encuentran uso como productos anti-lipido potentes, y en particular productos anti-celulitis .

En otra modalidad, tales composiciones de inhibidor la CPT-1 actúan para aminorar, inhibir, retardar, reducir, y/o mejorar los signos de pérdida de grasa subcutánea, y por consiguiente encuentran uso como productos lipogénicos potentes, y en particular productos de mejoramiento de la apariencia facial estética.

Un agente o producto "anti-lipido", como se utiliza en la presente, se refiere a cualquier sustancia que actúa para disminuir los niveles de triglicérido en adipocitos, tal como al dar origen a uno o más de una disminución en la proliferación de adipocito y/o diferenciación de adipocito; una disminución en el lipido intracelular y/o producción de triglicérido, almacenamiento y/o acumulación, un incremento en la oxidación, degradación y/o lipólisis de ácido graso; y/o expresión reducida de genes lipogénicos, in vitro o in vivo. Un agente "anti-celulitis" es el producto, como se utiliza en la presente, es una sustancia que ejerce en efectos anti-lipido para producir un mejoramiento visible o palpable en la piel afectada por celulitis.

Un agente o producto "lipogénico" , como se utiliza en la presente, se refiere a cualquier sustancia que actúa para incrementar los niveles de triglicérido en adipocitos, tal como al dar origen a uno o más de un incremento en la proliferación de adipocito y/o diferenciación de adipocito; un incremento en la producción de lipido y/o triglicérido intracelular, almacenamiento y/o acumulación, una disminución en la oxidación, degradación y/o lipólisis de ácido graso; y/o expresión incrementada de genes lipogénicos, in vitro o in vivo.

En algunas modalidades, se proporciona un método para mejorar la apariencia de la piel afectada por la producción de grasa subcutánea y/o acumulación, tal como en el caso de celulitis, donde el método comprende aplicar tópicamente la piel afectada por lo menos un modulador de CPT-1 en un vehículo cosméticamente aceptable. La composición comprenderá una cantidad efectiva de la sustancia. Una "cantidad efectiva" o una "efectiva cantidad" para mejorar la apariencia de la piel se refiere a la cantidad activa de un modulador de CPT-1 suficiente para proporcionar un mejoramiento visible en la piel afectada por la grasa subcutánea indeseada cuando se aplica a la piel durante un tiempo suficiente- Tales mejoramientos incluyen sin limitación, los siguientes: (a) reducción en la apariencia de abultamiento y/o no uniformidad de celulitis; (b) reducción en la apariencia de picadura de la celulitis en la compresión; (c) reducción en el grado de área afectada por la celulitis; (d) prevención o retardo en la recurrencia de la celulitis ; (e) prevención o tratamiento del acné; (f) prevención o tratamiento de la piel grasosa; (g) reducción en la deposición de grasa subcutánea y/o acumulación; (h) mejoramiento en la deposición de colágeno; y/o (i) mejoramiento de resistencia del tejido conectivo .

Las composiciones de la invención se pueden aplicar a la piel en necesidad de tratamiento, tal como la piel que sufre de una deficiencia o pérdida en cualquiera de los atributos anteriores o que de otra manera se beneficiaría de los efectos anti-lípido de la composición, por ejemplo, como es descrito en la presente. Por ejemplo, el modulador de CPT-1 se puede proporcionar en un vehículo cosméticamente aceptable, tópicamente aplicado al área deseada de la piel, y dejado permanecer en el área en una cantidad efectiva para tratar y/o prevenir una característica o condición deseada de la piel, y/o para mejorar la apariencia estética de la piel. La aplicación tópica facilita el suministro dirigido de los componentes activos, por ejemplo, sin el requerimiento de una inyección o la experiencia de un profesional de la salud. Mientras que las composiciones tópicas son una modalidad preferida de acuerdo con la invención, también se contemplan formulaciones orales.

"Tratamiento" como se utiliza en la presente, así como términos relacionados tales como "tratar" o "tratando" se refiere a la erradicación, reducción, minoración, reducción del riesgo o, reducción se la severidad de, reducción de la incidencia de, o reversión de una o más de las características indeseadas asociadas con la condición de la piel que se es tratada, tal que el consumidor percibe un mejoramiento en la apariencia de la piel u otro beneficio del tratamiento con respecto a la condición. "Prevención" como se utiliza en la presente, así como términos relacionados tales como "prevenir" o "previniendo" se refiere a proporcionar la piel todavía no afectada por la condición y un beneficio que sirve para evitar, retardar, impedir, minimizar o reducir la incidencia de, riesgo de, o recurrencia de uno o más características indeseadas asociadas con la condición de la piel desprevenida. Tales beneficios preventivos incluyen, por ejemplo, el retardo del desarrollo y/o recurrencia de la condición, o reducción de la duración, severidad o intensidad de una o más características indeseadas asociadas con la condición si se desarrolla eventualmente .

Las composiciones cosméticas enseñadas en la presente se pueden aplicar tópicamente a un área de la piel afectada por celulitis para mejorar la apariencia de la piel. Un mejoramiento puede involucrar una reducción en la aparición de abultamiento y/o no uniformidad, característico de la celulitis, de preferencia reduciendo lo que se conoce como el aspecto de "requesón" o "cascara de naranja". Además, las áreas de la celulitis tienden a abultarse, picarse y rizarse cuando se aprietan o se comprimen, como ocurre cuando las piernas se cruzan cuando se sientan, lo cual puede empeorar la apariencia de las áreas de la celulitis. En algunas modalidades, un mejoramiento se involucra en una reducción en esta apariencia de picaduras de la celulitis en la compresión, de modo que el aspecto de la celulitis en las piernas aparece reducido aun cuando se sienta con las piernas cruzadas. Un mejoramiento también puede involucrar la reducción de la profundidad visible y/o intensidad de la celulitis .

La celulitis tiende a acumularse en ciertas regiones del cuerpo, por ejemplo en los muslos y nalgas de muchas mujeres, asi como en el abdomen, cadera y/o región brazo superior. En algunas modalidades, el grado del área afectada por la celulitis se reduce, tal que las áreas más pequeñas del muslo, nalgas, abdomen, cadera y/o región de brazo superior permanecen visiblemente afectadas. En modalidades preferidas, uno o más de tales regiones llega a ser libres signos visibles de celulitis después del tratamiento con una composición descrita en la presente.

En algunas modalidades, se proporciona un método para reducir la re-ocurrencia de celulitis en un área que se efectuó previamente por celulitis, pero que muestra poco o nada de signos de celulitis. La reducción de la re-ocurrencia se refiere al retardo de la recurrencia de cualquier celulitis en un área previamente afectada, o la reducción del grado de celulitis que reaparece en el área, tal que cualquier celulitis recurrente es menos notable que las cantidades previas.

Las composiciones para el uso en el método de la presente invención comprenderán un modulador de CPT-1 en una cantidad suficiente para reducir los niveles de triglicérido intracelulares en adipocitos en un área dada de la piel cuando se aplica tópicamente a la misma. Como se utiliza en la presente, la reducción de niveles de triglicérido y expresiones relacionadas se refieren a una disminución en la diferenciación de adipocito y/o producción de triglicérido intracelular , almacenamiento y/o acumulación en adipocitos, y/o un incremento en la oxidación de ácido graso; y/o expresión reducida de genes lipogénicos, in vitro o in vivo, para disminuir el contenido de triglicérido en un área de la piel, de preferencia mejorando la apariencia de la piel en un grado perceptible. Por ejemplo, en algunas modalidades, el nivel de triglicérido se disminuye por al menos aproximadamente por lo menos aproximadamente 30%, por lo menos aproximadamente 40%, por lo menos aproximadamente 50%, por lo menos aproximadamente 60%, por lo menos aproximadamente 70%, por lo menos aproximadamente 75 % o por lo menos aproximadamente 100% comparado con el nivel de triglicéridos en la ausencia de la composición. Los niveles de triglicérido en los adipocitos subcutáneos se pueden determinar mediante ensayos apropiados, por ejemplo, en ensayos in vitro descritos en la presente o conocidos en la técnica. Por ejemplo, el Ejemplo 1 enseguida proporciona detalles experimentales de ensayos para medir los niveles de triglicérido intracelulares en adipocitos humanos.

Sin desear que sea limitado por la teoría, las composiciones descritas en la presente actúan mediante un número de mecanismos de acción para efectuar el mejoramiento en la apariencia de la piel afectada por la grasa subcutánea indeseado. Las composiciones actúan como moduladores de CPT-1. La enzima Carnitina Palmitoil Transferasa-1 (CPT-1), también conocida como carnitina acil transferasa I o CAT-1, es una enzima mitocóndrica . CPT-1 es un miembro de una familia de enzimas llamadas carnitina acil transferasas . Tres isoformas de CPT-1 son actualmente conocidas: CPT1A, CPT1B y CPT1C. CPT-1 está asociada con la membrana mitocóndrica exterior y medie el transporte de ácidos grasos de cadena larga a través de la membrana al enlazarlo a carnitina. Su función en el metabolismo de ácido graso hace a CPT-1 importante en muchos trastornos metabólicos tal como la diabetes tipo 2 y la resistencia a insulina. Tales enfermedades, junto con muchos otros problemas de salud, causan que los niveles de ácido graso libre (FFA) en humanos lleguen a ser elevados, la grasa se acumule en el músculo esquelético y una disminución en la habilidad de los músculos para oxidar ácidos grasos. CPT-1 se ha implicado en desempeñar una función critica en estos síntomas. Su importancia en el metabolismo de ácido graso hace a CPT-1 una enzima potencialmente útil para enfocarse en el desarrollo de tratamientos de muchos otros trastornos metabólicos también. El modulador de CPT-1 puede actuar para romper los depósitos de grasa, aún en células grasas maduras. Además, este modulador de CPT-1 puede ser benéfico en tratar otras condiciones de la piel caracterizadas por lipidos en exceso, por ejemplo, acné o piel grasosa.

De esta manera, sin desear que sea limitado por la teoría, las composiciones descritas en la presente actúan para combatir los signos de la celulitis por la vía de más de un mecanismo de acción. Es decir, los moduladores de CPT-1 utilizados en los métodos proporcionados trabajan para disminuir la deposición de grasa subcutánea y/o acumulación y/o disminuir la diferenciación de adipocito. CPT-1 es un marcador de diferenciación de adipocito, y actúa para reducir la diferenciación de adipocito. Una estructura dérmica más fuerte reduce la probabilidad de "globulación" de los nodulos de grasa entre las fibras del tejido conectivo o septos, que se cree que conduce a la apariencia desagradable característica de la celulitis. Además, niveles inferiores de grasa subcutánea además reducen la probabilidad de tal globulación. Como la celulitis se cree que resulta de una combinación de tejido de grasa agrandado y la estructura dérmica débil, el combate de la celulitis a través de estos múltiples procedimientos, como es descrito en la presente, puede proporcionar resultados superiores comparados con los productos que se utilizan solamente un procedimiento. Por consiguiente, la invención proporciona mecanismos de acción novedosos para mejorar la apariencia de la celulitis, y de esta manera composiciones anti-celulitis potentes para el uso en la misma.

En algunas modalidades, las composiciones cosméticas para combatir signos de grasa subcutánea indeseada además pueden comprender agentes anti-lipido adicionales. Por ejemplo, la composición cosmética que comprende un modulador de CPT-1 en una cantidad efectiva (o cantidades efectivas) para mejorar la apariencia de la piel además puede comprender por lo menos otro agente anti-lipido, incluyendo otro agente anti-celulitis. Se contempla que los mejoramientos sinérgicos se pueden obtener con tales combinaciones, en algunas modalidades .

Los agentes anti-celulitis ejemplares incluyen, sin limitación, inhibidores de fosfodiesterasa, tales comió análogos de xantina, cafeína, aminofilina y teofilina; activadores de adenilato ciclasa, tal como forskolina y extracto de Coleus forskohtii; estimuladores de lipólisis, tal como el extracto de hawthorne y extracto de cola; agonistas del receptor beta adrenérgico, tal como isoproterenol; antagonistas alfa-2-adrenérgicos, tal como yohimbina y el extracto de Ginkgo biloba; aceite de perilla (ver, por ejemplo, US 7,410,658); carnitina y/o creatina (ver, por ejemplo, US 2007/0264205 titulada "Cosmetic Composition having Carnitine Creatinate and ethods for Using", incorporada en la presente por referencia en su totalidad) . En algunas modalidades, los activos adicionales pueden incluir un estimulador de colágeno y/o un estimulador de la elastina, por ejemplo, una sustancia que estimula la producción de elastina y/o un mejorador de glicosaminoglicano . Ejemplos de mejoradores de colágeno, elastina y glicosaminoglicanos incluyen, por ejemplo, extracto de hinojo, extracto de zanahoria y extracto de alfalfa. En algunas modalidades, los activos adicionales pueden incluir un inhibidor de colagenasa y/o inhibidor de elastasa. En algunas modalidades, la invención se relaciona a la acción sinérgica de una o más composiciones descritas en la presente con aceite de perilla, por ejemplo, para proporcionar beneficios anti-celulitis aumentados a la piel.

En algunas modalidades, las composiciones cosméticas además pueden comprender por lo menos un estimulador de procolágeno, colágeno y/o elastina adicional. Tales estimuladores de procolágeno, colágeno y/o elastina son efectivos en, por ejemplo, proporcionar mejoramiento en la producción de procolágeno y/o colágeno y/o mejoramiento en el mantenimiento y remodelación de la elastina.

En una modalidad, se proporciona un método para reducir la obesidad y/o incrementar la pérdida de peso y/o ayudar en la reducción de talla del cuerpo. El método puede comprender la aplicación de manera tópica a un área afectada por deposición de grasa indeseada de una cantidad efectiva de un modulador de CPT-1, tal como un estimulador de CPT-1, en un vehículo cosméticamente aceptable, durante un tiempo suficiente para reducir la grasa indeseada. Las actividades de modulación de CPT-1 de la composición pueden reducir la acumulación de grasa y/o diferenciación de adipocito, como es descrito en la presente, para reducir peso, de preferencia en ¦áreas dirigidas. Tales áreas pueden ser "áreas problema" de las cuales el consumidor encuentra difícil para perder peso mediante la dieta general y/o ejercicio. Otros procedimientos para tratar la deposición de grasa indeseada se han descrito y se pueden utilizar con los moduladores de CPT-1 descritos en la presente. Ver, por ejemplo, WO 04/047746.

En algunas otras modalidades, se contempla que las composiciones descritas en la presente, tales como composiciones cosméticas que comprenden un modulador de CPT-1, exhibirán una o más beneficios en apariencia estética, seleccionados de los siguientes: (a) tratamiento, reducción y/o prevención de líneas finas o arrugas, (b) reducción de tamaño de poro de la piel, (c) mejoramiento en el espesor, gordura y/o tirantez de la piel; (d) mejoramiento en la flexibilidad y/o suavidad de la piel; (e) mejoramiento en el tono, resplandor y/o claridad de la piel; (f) mejoramiento en la producción de procolágeno y/o colágeno; (g) mejoramiento en el mantenimiento y remodelación de colágeno y/o elastina; (h) mejoramiento de la textura de la piel y/o promoción de retexturizacion; (i) mejoramiento en la reparación y/o función de barrera de la piel; (j) mejoramiento en la apariencia de los contornos de la piel; (k) restauración de lustre y/o brillantes de la piel; (1) reabastecimiento de nutrientes esenciales y/o constituyentes en la piel; (m) disminución por envejecimiento y/o menopausia; (n) mejoramiento en la humectación de la piel; (o) incremento en la elasticidad y/o residencia de la piel; (p) tratamiento, reducción y/o prevención del colgamiento de la piel y/o (q) reducción de los puntos de pigmento.

En base a las enseñanzas proporcionadas en la presente, uno de habilidad en la técnica reconocerá otras aplicaciones cosméticas y/o farmacéuticas para las composiciones descritas en la presente, y tales aplicaciones también se contemplan como dentro del alcance de la presente invención. Por ejemplo, las composiciones descritas en la presente también pueden encontrar uso en productos para el cuidado personal, tal como productos para el cuidado de la piel o el cuidado del cabello, donde es deseable producir un mejoramiento en la apariencia de la piel o del cabello, como es descrito en la presente, en la aplicación del producto. Se contempla, por ejemplo, que las composiciones descritas en la presente pueden encontrar uso en formulaciones de loción y/o tónicas que disminuyen la apariencia de la celulitis y otra grasa subcutánea indeseada sobre varias superficies del cuerpo. Se contempla, por ejemplo, que las composiciones descritas en la presente pueden encontrar uso en formulaciones para el cuidado del cabello que mejoran la apariencia del cabello al disminuir el sebo y/o aceite y/o grasocidad indeseada sobre el cabello.

Los productos para el cuidado personal para la piel de acuerdo con la invención incluyen, por ejemplo, lociones para el cuerpo, tónicos para el cuerpo y los similares. Los productos para el cuidado del cabello de acuerdo con la invención incluyen, por ejemplo, champú, acondicionador, roció en el aerosol, roció con bomba, mousse, espuma, solución, suero o la composición para el cuidado del cabello se pueden incorporar en una toallita.

En otra modalidad, los compuestos o agentes (moduladores de CPT-1 de pre-adipocito humano) se proponen para el uso oral, incluyendo para el uso farmacéutico. Las formulaciones farmacéuticas incluirán portadores farmacéuticamente aceptables (es decir, diluyentes y excipientes) . Las composiciones farmacéuticas se pueden incluir en formas de dosificación sólidas, que incluyen tabletas comprimidas y cápsulas, o en formas de liquido o de polvo. Las formas de dosificación farmacéuticas típicamente incluirán de aproximadamente 0.5 mg a aproximadamente 200 mg, o de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 100 mg del modulador de CPT-1. Las formas de dosificación pueden ser de liberación inmediata, casi en el cual típicamente comprenderán un portador soluble o dispersable en agua, tal como celulosa microcristalina, manitol, hidroxipropil metil celulosa, PVP o los similares, o pueden ser de liberación retardada, sostenida o modificada, caso en el cual pueden comprender polímeros insolubles en agua tales como éteres de celulosa (por ejemplo, etilcelulosa) , solo o en combinación con polímeros solubles o dispersables en agua, para regular la velocidad de disolución de la forma de dosificación en el estómago.

En una modalidad, la composición se propone para el uso como un tratamiento no terapéutico. En otra modalidad, la composición es un articulo propuesto para ser frotado, vaciado, salpicado o rociado sobre, introducido en, o de otra manera aplicado al cuerpo humano para limpieza, embellecimiento, promoción de atractividad, o alteración de la apariencia, de acuerdo con el US FD&C Act, sec. 201 (i) .

Regímenes de Tratamiento La invención proporciona métodos para mejorar la apariencia de la piel al aplicar tópicamente una composición que comprende un modulador de CPT-1 de pre-adipocito sobre un área de la piel durante un periodo de tiempo suficiente para mejorar la apariencia de la piel, como es descrito en la presente. La composición típicamente será aplicada a la piel de acuerdo con un régimen de tratamiento. El régimen de tratamiento puede comprender la aplicación de una, dos o tres veces al día por tanto tiempo como sea necesario para lograr los resultados deseados, tal como la anti-celulitis , anti-envej ecimiento, mejoramiento en la apariencia estética y/o restauración de los beneficios de grasa subcutánea descritos en la presente. Este régimen de tratamiento puede comprender la aplicación diaria o la aplicación de un día sí y otro no por al menos aproximadamente una semana, por lo menos aproximadamente dos semanas, por lo menos aproximadamente tres semanas, por lo menos aproximadamente cuatro semanas, por lo menos aproximadamente seis semanas, por lo menos unas ocho semanas, por lo menos alrededor de doce semanas o más. En algunas modalidades, la composición se aplica más de una vez al día durante por los periodos de tiempo citados, por ejemplo, dos veces al día, de preferencia una vez en la mañana y una vez más nuevamente en la noche antes de ir a la cama. La composición de preferencia se masajea por toda el área que es tratada, por ejemplo, sobre los muslos, nalgas, caderas, abdomen, brazos superiores y los similares .

También se contemplan regímenes de tratamientos crónicos, por ejemplo, con respecto a tratamientos profilácticos dirigidos en impedir uno o más signos de envejecimiento de la piel, disminución en la apariencia estética de la piel, apariencia de la celulitis de la piel u otra grasa subcutánea indeseada; así como con respecto a la reducción y/o prevención de la recurrencia de celulitis en un área previamente afectada de esta manera; así como con respecto a inducir lipogénesis en un área afectada o potencialmente afectada por la pérdida de grasa subcutánea. El régimen de tratamiento y/o profiláctico también pueden depender de la concentración del modulador de CPT-1 que es utilizado por ejemplo, como diferentes concentraciones pueden producir beneficios a la piel anti-celulitis más rápidamente que otros. Los regímenes de tratamiento de acuerdo con la invención opcionalmente pueden incluir ejercicio adicional, modulación de la dieta e ingesta de agua incrementada.

Las composiciones generalmente se aplican tópicamente a la piel durante un periodo de tiempo suficiente para mejorar la apariencia en la piel afectada por el envejecimiento, disminución en la apariencia estética, celulitis u otra grasa subcutánea indeseada. En algunas modalidades, las composiciones se dejan en la piel como una composición "dejada encima", mediante lo cual se propone que se aplique una formulación que se deja permanecer en la piel sin ser lavada y/o frotada deliberadamente durante cierto período de tiempo. Por ejemplo, la composición se puede dejar sobre la piel durante un día, durante la noche, o por lo menos aproximadamente 18 horas, por al menos aproximadamente 12 horas, por al menos aproximadamente 8 horas o por al menos aproximadamente 4 horas.

Los moduladores de CPT-1 se pueden utilizar para formular composiciones cosméticas como es conocido en la técnica. Las composiciones cosméticas encuentran uso en composiciones anti-celulitis y anti-lípido, de preferencia, formuladas para aplicación tópica a la piel, por ejemplo, con un vehículo cosméticamente aceptable. Las formulaciones para productos cosméticos que comprenden moduladores de CPT-1 se describen con más detalle enseguida.

Formulaciones que Coaprenden Moduladores de CPT-1 De acuerdo con la invención, los moduladores de CPT-1 se pueden formular en una variedad de formas de producto. Los moduladores de CPT-1 se pueden preparar en sistemas de suministro dirigido, por ejemplo, cremas, lociones, geles, tonificadores, sueros, parches transdérmicos y los similares, particularmente para administración tópica. Por ejemplo, la invención abarca composiciones que comprenden una formulación cosméticamente o dermatológicamente aceptable que es adecuada para el contacto con el tejido animal viviente, particularmente tejido humano, con virtualmente nada o poco efecto fisiológico adverso al usuario. La invención también abarca composiciones para suministro oral. Las composiciones abarcadas por esta invención se pueden proporcionar en cualquier forma cosméticamente y/o dermatológicamente adecuada, de preferencia como una loción o crema, pero también en una base anhidra o acuosa, asi como en una forma líquida rociable. Otras formas de producto cosmético adecuadas para las composiciones incluyen, por ejemplo, una emulsión, una crema, un bálsamo, un brillo, una loción, una máscara, un suero, un tonificador, un ungüento, un mousse, un parche, una pomada, una solución, un rocío, una barra a base de cera, una toallita, un champú, un acondicionador y/o una espuma.

En algunas modalidades particulares, la composición cosmética que comprende el modulador de CPT-1 se proporciona en forma de una crema para aplicación tópica a la piel afectada, previamente afectadas, o probablemente que es afectada por celulitis. En algunas modalidades particularmente preferidas, la crema que comprende el modulador de CPT-1 se suministra junto con un gel para el uso con la crema, por ejemplo, al seguir la aplicación de la crema con la aplicación del gel a la misma área de la piel. El gel de preferencia proporciona polímeros de endurecimiento para aumentar los efectos de reducción de celulitis de la crema. En modalidades más preferidas, el gel proporciona una sensación de enfriamiento a la piel cuando se aplica a la piel después de la aplicación de la crema. La crema y el gel se pueden proporcionar en diferentes recipientes, o en diferentes compartimentos del mismo recipiente. En algunas modalidades, la crema y el gel se proporcionan en un "tubo dentro-un tubo" que suministra la crema y gel conjuntamente. Esto permite que la crema y el gel sean mezclados en el suministro, por ejemplo, inmediatamente antes de la aplicación a la piel.

Además, las composiciones contempladas pueden incluir uno o más adyuvantes cosméticamente aceptables compatibles comúnmente utilizados y conocidos por el profesional experto, tales como colorantes, fragancias, emolientes, humectantes, conservadores, vitaminas, agentes quelantes, espesadores, aceite de perilla o aceite de semilla de perilla (WO 01/66067 a un "Method of Treating a Skin Condition", incorporada en la presente por referencia) y los similares, así como otros botánicos tal como zabila, manzanilla y los similares.

También se abarcan por la invención los modos de suministro, tales como parches y los similares, con o sin aumentadores de penetración adecuados. Los métodos y composiciones incorporadas por la invención proporcionan un medio mediante el cual el modulador de CPT-1 se puede administrar de manera efectiva en un sistema o dispositivo transdérmico . Ejemplos de tales dispositivos son conocidos en la técnica, por ejemplo, como es descrito ' en las Patentes de los Estados Unidos Nos. 5,146,846; 5,223,262; 4,820,724; 4,379,454; y 4,956,171, todas las cuales se incorporan en la presente por referencia y tales descripciones no se proponen para ser limitantes. En un método preferido, la aplicación tópica es a través de un vehículo, portador o diluyente de liberación sostenida, por ejemplo, utilizando un parche de liberación sostenida tópicamente aplicado. De preferencia, cuando se utiliza un parche tópico, el parche se aplica al área deseada durante un período de tiempo prolongado, tal como, por ejemplo, por lo menos aproximadamente 4 horas, por lo menos aproximadamente 8 horas, por lo menos aproximadamente 12 horas, por lo menos aproximadamente 16 horas o por lo menos aproximadamente 24 horas. En algunas modalidades, el período de tiempo prolongado es todo el día, por ejemplo, desde la mañana al tiempo de dormir, o durante la noche, por ejemplo, mientras que el usuario está durmiendo .

Los moduladores de CPT-1 de la presente invención de preferencia están contenidos en un vehículo, medio, diluyente o portador cosméticamente o dermatológicamente aceptable, que proporciona una formulación tópica para el uso en el tratamiento, aminoración, prevención, inhibición, retardo y/o reducción de los signos de acumulación en exceso y/o producción de grasa subcutánea, incluyendo el mejoramiento de la apariencia de la piel afectadas por celulitis .

En algunas modalidades, la formulación tópica comprende un vehículo cosméticamente aceptable (medio, diluyente o portador) que es compatible con la piel humana. El vehículo cosméticamente aceptable puede comprender una fase acuosa, una fase de aceite, alcohol o soluciones de base acuoso/alcohol, ungüentos, lociones, geles, emulsiones de cera-en-agua o emulsiones de agua-en-aceite, aceite-en-agua o agua-aceite-agua, por ejemplo, que tiene la apariencia de cremas, geles, microemulsiones o aerosoles.

La fase acuosa es una mezcla de una o más sustancias solubles en agua o dispersables en agua, que puede ser líquida, semi-sólida o sólida a temperatura ambiente (25°C) . El vehículo comprende, o puede estar en la forma de, una suspensión, dispersión o solución en agua o en un vehículo acuoso-alcohólico, que puede contener un espesante o gelificante. Una persona experta en la técnica seleccionará la forma cosmética apropiada, de los ingredientes contenidos en la misma, asi como el método para prepararla, en la base del conocimiento que posee la persona experta.

En algunas modalidades, el vehículo cosméticamente aceptable puede incluir una fase acuosa que puede contener agua, o una mezcla de agua y por lo menos un solvente orgánico hidrófilo, en particular un alcohol, especialmente un monoalcohol inferior lineal o ramificado que contiene de 2 a 5 átomos de carbono, por ejemplo, etanol o propanol; un poliol, por ejemplo, propilenglicol, sorbitol, glicerol, diglicerol, pantenol o polietilenglicol ; y mezclas de los mismos. Esta fase acuosa puede representar de aproximadamente 0.5% en peso a aproximadamente 99.99% en peso, en base al peso total de la composición.

En algunas modalidades, cuando la composición de la invención está en la forma de una emulsión, la composición también opcionalmente puede comprender un surfactante, de preferencia en una cantidad de aproximadamente 0.1% en peso a aproximadamente 30% en peso, y en particular, de aproximadamente 1% en peso a aproximadamente 20% en peso, en base al peso total de la composición.

En algunas modalidades, la composición también puede comprender un polímero de espesamiento tal como un poliuretano anfifílico, un homopolimero o copolimero poliacrílico, un poliéster y/o una resina a base de hidrocarburo .

La invención también contempla formulaciones que pueden comprender una fase de aceite que contiene sustancias solubles en aceite o dispersables en aceite, que son liquidas a temperatura ambiente (25°C) y/o sustancias aceitosas o cerosas que son sólidas a temperatura ambiente, tales como ceras, semi-sólidos, gomas y mezclas de los mismos. Las ceras pueden incluir ceras a base de hidrocarburo, ceras fluoro y/o ceras de silicona y pueden ser de origen de planta, mineral, animal y/o sintética. Las formulaciones típicamente comprenden de aproximadamente 0% en peso a aproximadamente 20% en peso de ceras, en base al peso total. Las gomas utilizadas son generalmente polidimetilsiloxanos cíclicos de alto peso molecular (PDMS), gomas de celulosa o polisacáridos , y los materiales de semi-sólidos son generalmente compuestos a base de hidrocarburos, tales como, pero no limitados a, lanolinas y derivados de las mismos. Esta fase aceitosa también puede contener solventes orgánicos .

Los materiales aceitosos adecuados que están líquidos a temperatura ambiente, frecuentemente referidos como aceites, incluyen aceites a base de hidrocarburo de origen animal tal como perhidroescualeno; aceites de plata a base de hidrocarburo tal como triglicéridos líquidos de ácidos grasos de 4 a- 10 átomos de carbono, por ejemplo, triglicéridos de ácidos heptanoico u octanoico o aceites tal como aceite de girasol, aceite de maíz, aceite de soja, aceite de semilla de uva, aceite de ricino, aceite de aguacate, triglicéridos de ácido caprílico/cáprico, o aceite de jojoba; hidrocarburos lineales o ramificados de origen mineral o sintético, tales como parafina líquidas y derivados de las mismas, o jalea de petróleo; ésteres y éteres sintéticos, en particular ésteres de alcoholes grasos, específicamente, por ejemplo, miristato de isopropilo, palmitato de 2-etilhexilo, estearato de 2-octildodecilo, el isoestearato de isoestearilo; ésteres hidroxilados tal como lactato de isoestearilo, hidroxiestearato de octilo, hidroxiestearato de octildodecilo, heptanoatos, octanoatos y decanoatos de alcoholes grasos; ésteres de poliol tal como dioctanoato de propilenglicol, diheptanoato de neopentilglicol , diisononanoato de dietilenglicol, y ésteres de pentaeritritol; alcoholes grasos que contienen de 12 a 26 átomos de carbono tales como octildodecanol, 2-butiloctanol, 2-hexildecanol, 2-undecilpentadecanol, alcohol oleico; aceites de fluoro parcialmente a base de hidrocarburo y/o aceites de fluorosilicona; aceites de silicona tales como polidimetilsiloxanos (PDMS) lineales o cíclicos, volátiles o no volátiles que son líquidos o semisólidos a temperatura ambiente, tales como ciclometiconas y dimeticonas, que comprenden opcionalmente un grupo fenilo, por ejemplo fenil trimeticonas , siloxanos y mezclas de los mismos. Estos aceites están de manera usual presente en una cantidad de aproximadamente 0% en peso a aproximadamente 90% en peso, de preferencia de aproximadamente 1% en peso a aproximadamente 80% en peso en peso de la fase de aceite.

La fase de aceite de la formulación también puede comprender uno o más solventes orgánicos cosméticamente aceptables. Estos solventes están presentes en una cantidad de aproximadamente 0% en peso a aproximadamente 60% en peso, de preferencia de aproximadamente 1% en peso a aproximadamente 30% en peso, en base en peso total de la composición, y se pueden seleccionar del grupo que consiste de solventes orgánicos lipofilicos, solventes orgánicos anfifilicos y mezclas de los mismos. Los solventes adecuados que se pueden utilizar en la composición de la invención incluyen ásteres de ácido acético, tal como acetato de metilo, etilo, butilo, amilo 2-metoxietilo; acetato de isopropilo; hidrocarburos tales como tolueno, xileno, p-xileno, hexano o heptano; éteres que contienen por lo menos 3 átomos de carbono y mezclas de los mismos. En algunas otras modalidades, las composiciones pueden estar en la forma de dispersiones vesiculares que contienen lipidos iónicos y/o no iónicos, como es descrito en lo anterior.

En todavía otras modalidades, las composiciones se formulan en liposomas o microesferas , que pueden comprender otros aditivos o sustancias, y/o que se pueden modificar para dirigirse más específicamente o permanecer en un sitio después de la administración. (Ver, por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos No. 5,770,222 de Unger y colaboradores, incorporada en la presente por referencia) .

Las formulaciones para el uso en los métodos inventivos además pueden comprender cualquier ingrediente convencionalmente utilizando en el campo de cosméticos. Estos ingredientes incluyen, por ejemplo, agentes de conservación, espesantes de fase acuosa (biopolímeros de polisacáridos, polímeros sintéticos) , espesantes de fase grasa, fragancias, agentes activos hidrofílicos y lipofílicos y mezclas de los mismos. Las cantidades de estos diversos ingredientes son aquellas convencionalmente utilizadas en el campo de cosmético para lograr su propósito propuesto, y varían típicamente de aproximadamente 0.01% en peso a aproximadamente 20% en peso en base al peso total de la composición o formulación. La naturaleza de estos ingredientes y sus cantidades serán seleccionadas para ser compatibles con la producción y aplicaciones propuestas de las composiciones, como es descrito en la presente.

En algunas modalidades, la formulación opcionalmente puede comprender una fase particulada adicional, típicamente presente en una cantidad de aproximadamente 0% en peso a aproximadamente 30% en peso, en base al peso total de la composición o formulación, de preferencia de aproximadamente 0.05% en peso a aproximadamente 20% en peso y que puede comprender pigmentos y/o agentes perlescentes y/o rellenadores utilizados en las composiciones cosméticas.

Los pigmentos inorgánicos adecuados incluyen, pero no están limitados a, óxido de titanio, óxido de zirconio y óxido de cerio, así como óxido de zinc, óxido de hierro, óxido de cromo y azul férrico. Los pigmentos orgánicos adecuados incluyen laca de bario, estroncio, calcio y aluminio y negro de carbón. Los agentes perlescentes adecuados incluyen mica recubierta con óxido de titanio, con óxido de hierro con pigmento natural. Los rellenadores están normalmente presente en una cantidad de aproximadamente 0% en peso a aproximadamente 20% en peso, en base al peso total de la composición o formulación, de preferencia de aproximadamente 0.1% en peso a aproximadamente 10% en peso. Los rellenadores adecuados incluyen talco, sílice, estearato de zinc, mica, caolín, nylon (en particular orgasol) polvo, polvo de polietileno, TEFLON™, almidón, nitruro de boro, microesferas de copolímero tal como Expancel (Nobel Industrie) , Politrap (Dow Corning) y microcuentas de resina de silicona (Tospearl de Toshiba) .

En algunas modalidades particulares, las composiciones para aplicación tópica puede estar en la forma de un producto para el cuidado personal para la piel, de preferencia para los muslos, nalgas, piernas, caderas, abdomen, extremidades, brazos superiores y/u otras áreas del cuerpo. Ejemplos no limitantes incluyen cremas o lociones, bálsamos, ungüentos, geles, máscaras, composiciones de bronceado artificial, parches o un sólido que se vacia o se moldea como una barra o una forma redonda, por ejemplo.

En algunas modalidades particulares, las composiciones para aplicación tópica puede estar en la forma de un producto para el cuidado personal para la piel sometida o potencialmente sometida a la pérdida indeseada de grasa subcutánea, de preferencia para la cara, frente, labios, cuello, brazos, manos, piernas, rodillas, pies, pecho, espalda, ingle, nalgas y los similares. En una modalidad preferida, las composiciones se aplican a la cara.

En algunas modalidades, las formulaciones tópicas también pueden incluir uno o más antioxidantes. Un antioxidante funciona, entre otras cosas, para depurar los radicales libres de la piel, proteger la piel de los agresores ambientales. Ejemplos de antioxidantes que se pueden utilizar en las presentes composiciones y formulaciones incluyen compuestos que tienen funciones hidroxi fenólicas, tal como ácido ascórbico y sus derivados/ésteres vitaminas A, C o E; polifenoles, beta-caroteno; catequinas; curcumina; derivados de ácido ferúlico (por ejemplo, ferulato de etilo, ferulato de sodio) ; derivados de ácido gálico (por ejemplo, galato de propilo) ; licopeno; ácido redúctico; ácido rosmarinico; ácido tánico; tetrahidrocurcumina ; tocoferol y sus derivados; ácido úrico; o cualquiera de las mezclas de los mismos. Otros antioxidantes adecuados son aquellos que tienen una o más funciones de tiol (-SH), en forma ya sea reducida o no reducida, tal como glutationa, ácido lipoico, ácido tioglicólico y otros compuestos de sulfhidrilo. El antioxidante puede ser inorgánico, tales como bisulfitos, metabisulfitos , sulfitos u otras sales y ácidos inorgánicos que contienen azufre. Las composiciones de la presente invención pueden tener un antioxidante de preferencia de aproximadamente 0.001% en peso a aproximadamente 10% en peso, y más de preferencia de aproximadamente 0.01% en peso a aproximadamente 5% en peso, en base al peso total de la composición o formulación.

En algunas modalidades, las formulaciones tópicas también pueden incluir uno o más de los siguientes: un aumentador de penetración en la piel, un emoliente, un hinchado de la piel, un promotor de exfoliación y un difusor óptico. Los detalles con respecto a estos y otros ingredientes cosméticos adecuados se pueden encontrar en el International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook 10th edición (2004), publicado por la Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association (CTFA) , at pp. 2177-2299, que se incorpora en la presente por referencia en su totalidad.

Un emoliente proporciona los beneficios funcionales de aumentar la lisura de la piel y puede ayudar a mejorar la apariencia de la piel afectada por celulitis y otra grasa subcutánea indeseada. Ejemplos de emolientes incluyen miristato de isopropilo, petrolato, lanolato de isopropilo, siliconas (por ejemplo, meticona, dimeticona) , aceites, aceites minerales, ésteres de ácidos graso o cualquiera de las mezclas de los mismos. El emoliente está de presencia presente de aproximadamente 0.1% en peso a aproximadamente 50% en peso del peso total de la composición o formulación.

Un hinchador de la piel sirve como un aumentador de colágeno a la piel. Un ejemplo de un hinchador de la piel adecuado, y preferido, es oligopéptido de palmitoilo. Otros hinchadores de la piel son agentes que aumentan colágeno y/o glicosaminoglicano (GAG) . El hinchador de la piel está de preferencia presente de aproximadamente 0.1% en peso a aproximadamente 20% en peso del peso total de la composición o formulación.

En algunas modalidades, las formulaciones pueden tener uno o más promotores de exfoliación. Ejemplos adecuados de promotores de exfoliación incluyen alfa hidroxi ácidos (AHA) ; peróxido de benzoilo; beta hidroxi ácido; ceto ácidos, tal como ácido pirúvico, ácido 2-oxopropanoico, ácido 2-oxobutanoico y ácido 2-oxo-pentanoico; oxa ácidos como es descrito en la Patente de los Estados Unidos Nos. 5,847,003 y 5,834,513 (la descripción de las cuales se incorporan en la presente por referencia) ; ácido salicilico; urea; o cualquiera de las mezclas de los mismos. Los promotores de exfoliación preferidos son ácido 3, 6, 9-trioxaundecanedioico, ácido glicólico, ácido láctico o cualquiera de las mezclas de los mismos. Cuando una modalidad de la invención incluye un promotor de exfoliación, la formulación puede tener de aproximadamente 0.1% en peso a aproximadamente 30% en peso, de preferencia de aproximadamente 1% en peso a aproximadamente 15% en peso, y más de preferencia de t aproximadamente 1% en peso a aproximadamente 10% en peso, del promotor de exfoliación en base al peso total de la composición o formulación.

Un difusor óptico es una partícula que cambia la optometría de superficie de la piel, que da por resultado una borrosidad visual y suavizado de, por ejemplo, líneas y arrugas, así como abultamiento y no uniformidad causado por celulitis y otra grasa subcutánea indeseada. Ejemplos de difusores ópticos que se pueden utilizar en la presente invención incluyen, pero no están limitados a, nitruro de boro, mica, nylon, polimetilmetacrilato (PMMA) , polvo de poliuretano, sericita, sílice, polvo de silicona, talco, TEFLON TM, dióxido de titanio, óxido de zinc o cualquiera de las mezclas de los mismos. El difusor óptico de preferencia está presente en aproximadamente 0.01% en peso a aproximadamente 20% en peso, en base al peso total de la composición o formulación.

En algunas modalidades, las formulaciones pueden tener uno o más retinoides. Retinoides ejemplares incluyen, sin limitación, ácido retinoico (por ejemplo, todo-trans o 13-cis) y derivados de los mismos, retinol (vitamina A) y ésteres del mismo, tal como palmitato de retinol, acetato de retinol y propionato de retinol, y sales de los mismos.

En algunas modalidades, las formulaciones pueden tener uno o más protectores de filtro solar. Un filtro solar protege a la piel de los rayos ultravioletas dañantes. En una modalidad ilustrativa de la invención, el filtro solar proporcionaría protección tanto para UVA y UVB, ya sea al utilizar un solo filtro solar o una combinación de filtros solares. Entre los filtros solares que se pueden emplear en las presentes composiciones son avobenzona, derivados del ácido cinámico (tales como cinamato de octilmetoxi ) , salicilato de octilo, oxibenzona, dióxido de titanio, óxido de zinc, o cualquiera de las mezclas de los mismos. El filtro solar puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 1% en peso a aproximadamente 30% en peso del peso total de la composición. Las composiciones de la invención que tiene filtro solar dan origen a mejoramientos adicionales a la apariencia estética de la piel, incluyendo por lo menos uno de los siguientes: minimización de quemadura solar y/o reducción de enrojecimiento.

En algunas modalidades, la formulación también puede tener uno o más de los siguientes agentes activos cosméticos y farmacéuticos, excipientes, ingredientes o adyuvantes: anestésicos; antibióticos, por ejemplo, eritromicinas y tetraciclinas ; ácidos salicilicos; anti-alergénicos; antifúngicos; antisépticos; anti-irritantes; agentes anti-inflamatorios; antimicrobianos; analgésicos; inhibidores de óxido nítrico sintasa; repelentes de insectos; agentes de auto-bronceado; aumentadores de penetración en la piel; agentes de enfriamiento de la piel; agentes quelantes; colorantes incluyendo tintes, lacas y pigmentos que pueden ser no tratados o químicamente tratados en la superficie para mejorar la humectabilidad o alguna otra propiedad; de demulcentes; emulsificadores; fragancias; humedecedores; lubricantes; protectores de la piel; ajustadores del pH del humectante; conservadores; estabilizadores; surfactantes; espesantes; formadores de película; plastificantes; modificadores de viscosidad; vitaminas; estimuladores de flujo sanguíneo; o cualquiera de las mezclas de los mismos. Las cantidades de estas diferentes sustancias son aquellas que se utilizan convencionalmente en los campos cosméticos o farmacéuticos para lograr sus propósitos propuestos, por ejemplo, pueden constituir de aproximadamente 0.01% en peso a aproximadamente 20% en peso del peso total de la composición.

Los emulsificadores están típicamente presentes en las composiciones o formulaciones de la invención en una cantidad de aproximadamente 0.01% en peso a aproximadamente 30% en peso, y de preferencia de aproximadamente 0.5% en peso a aproximadamente 30% en peso, en base al peso total de la composición o formulación. En algunas otras modalidades, la composición o formulación está libre o sustancialmente libre de emulsificadores .

Ejemplos no limitantes de agentes de espesamiento adecuados incluyen goma de xantano, hidroxipropil celulosa, hidroxietil celulosa, carbómero, goma de acacia, Sepigel 305 (disponible de Seppic Co. Francia) y arcillas tal como silicato de aluminio de magnesio.

Las composiciones tópicas de la presente invención pueden incluir, y su utilidad se puede aumentar, por uno o más humectantes, tales como ureas, ácidos pirrolidona carboxílieos , aminoácidos, hialuronatos de sodio, ciertos polioles y otros compuestos con propiedades higroscópicas.

La actividad general y la suavidad a la piel de las presentes composiciones también se puede aumentar mediante la neutralización a un pH de aproximadamente 3.5 a aproximadamente 8.0, mucho más de preferencia un pH de aproximadamente 3.5 a aproximadamente 5.5. Esta neutralización se realiza de preferencia con uno o más de hidróxido de amonio, hidróxido de potasio, hidróxido de sodio, arginina u otros aminoácidos, y/o trietanolamina .

Todos los términos utilizados en la presente se proponen para tener su significado ordinario a menos que se proporcione de otra manera. Como se utiliza en la presente, "% en peso" o "% de peso" se refiere al por ciento en peso de un componente en relación al peso total de la composición o formulación (es decir, incluyendo cualquiera de los portadores, vehículos, solventes, emolientes, rellenadores y otra componentes adicionados antes de la aplicación a la piel) a menos que se especifique de otra manera.

EJEMPLOS Ejemplo 1: Ensayo para la Expresión del Gen CPT-1 Pre-adipocitos humanos se dejaron diferenciar en adipocitos en el Medio de Diferenciación de Adipocito durante 7 días. En el Día 8, el Medio de Diferenciación de Adipocito se reemplaza con el Medio de Mantenimiento de Adipocito que contiene compuestos de modulación de CPT-1 potenciales durante otros 7 días como es descrito en lo anterior. Los compuestos de prueba en los porcentajes en peso indicados se adicionan un día sí y otro no. Al final del tratamiento, el RNA se extrae de los adipocitos utilizando el mini equipo RNA Easy (Qiagen, CA) . 200 ng de RNA total se utiliza para generar 20 microL de cDNA utilizando el Equipo de Transcripción Inversa de cDNA de Alta Capacidad (Applied Biosystem: Cat# 4368814). La transcriptasa inversa, la solución amortiguadora, dNTP, Cebador aleatorio e inhibidor de RNasa, se diluyen con el RNA de acuerdo con el protocolo del fabricante. Un microlitro de cDNA se utiliza en 20 microL de reacciones de RTq-PCR. Brevemente, 10 µ? de la Mezcla Maestra de la Expresión del Gen TaqMan (Applied Biosystem; Cat# 4369016), 8 µ? de H20, 1 µ? de cDNA y 1 µ? de ya sea el cebador de CPT-1 (Applied Biosystem; Hs03046298_sl) o 18S (Applied Biosystem; 4333760-1001032) como un gen de mantenimiento se mezclan en una placa de polipropileno de 96 cavidades (Agilent Technologies, Cat# 410088) . Las condiciones de RTq-PCR son una etapa de incubación a 50 °C durante 2 minutos y una etapa de activación de enzima a 95°C durante 10 minutos; seguido por 45 ciclos de 95°C durante 30 segundos y 60 °C durante 1 minuto. El valor de CT se obtiene del software de la Stratagene MX2005P.

Todas las muestras se corren por triplicado y se normalizan a 18S, y los resultados se expresan como un porcentaje del control.

Los compuestos que muestran un cambio significativo en la expresión de gen CPT-1 se consideran de interés y se pueden progresar para la prueba adicional .

Ejemplo 2 : Ensayo para la Modulación de Trigliceridos Intracelulares Pre-adipocitos primarios humanos criopreservados, recolectados del tejido adiposo subcutáneo de una mujer saludable se obtienen de Zen-Bio (Research Triangle Park, NC) . Siguiendo las instrucciones del fabricante, los pre-adipocitos se cultivan en el Medio de Pre-adipocito que contiene DMEM/F-12 de Ham (1:1, v/v) , HEPES (pH 7.4), suero bovino fetal, penicilina, estreptomicina y anfotericina B (Zen-Bio) , en una incubadora a 37°C humidificada con C02 al 5%. Después de alcanzar 90% de confluencia, los pre-adipocitos se dejaron diferenciar en adipocitos al adicionar el Medio de Diferenciación de Adipocito que contiene DMEM/F-12 de Ham (1:1, v/v), HEPES, pH 7.4, suero bovino fetal, pantotenato de biotina, insulina humana, dexametasona, isobutilmetilxantina, penicilina, estreptomicina y anfotericina B (Zen-Bio) .

Para tratar los adipocitos con compuestos de modulación de CPT-1 potenciales, un compuesto de prueba se disuelve en el Medio de Diferenciación de Adipocitos y luego se adiciona en el cultivo de células durante 7 días. Los adipocitos no tratados se utilizan como un control. Después de 7 días de incubación, el Medio de Diferenciación de Adipocito se reemplaza con el Medio de Mantenimiento que contiene un compuesto de prueba, DMEM/F-12 de Ham (1:1, v/v), HEPES H 7.4, suero bovino fetal, pantotenato de biotina, insulina humana, dexametasona, penicilina, estreptomicina y anfotericina B, y los adipocitos continuaron bajo incubación durante otros 7 días. La producción de triglicéridos en los adipocitos se determina al utilizar un equipo de ensayo de triglicéridos (Zen-Bio). Brevemente, los adipocitos se enjuagan con una solución amortiguadora de lavado y se lisan en una solución amortiguadora de lisis después de la remoción del medio. Los triglicérido intracelulares se liberan en la solución amortiguadora de lisis y se convierten en glicerol-1-fosfato, que subsecuentemente se oxida a fosfato de di-hidroxiacetona y peróxido de hidrógeno. El peróxido de hidrógeno se hace reaccionar con 4-aminoantipirina (4-AAP) y N-etil-N- (3-sulfopropil) -m-anisidina de sodio (ESPA) para generar un tinte de quinonaimina, que muestra un máximo de absorbancia en 540 nm. El incremento en la absorbancia en 540 nm es directamente proporcional a los niveles intracelulares de triglicéridos en los adipocitos. Los resultados se obtienen por triplicado y se determina un valor p.

Los adipocitos humanos tratados con compuestos de modulación de CPT mostrarán un % de diferencia significativo en los niveles de triglicérido intracelulares.

E emplo 3 : Ensayo de ELISA de Procolágeno-I Fibroblastos dérmicos humanos se colocaron en 5000 ~ 7000 células/cavidad en placas de cultivo de 96 cavidades en el medio suplementado (D EM, Suero Bovino Fetal al 10%, Penicilina al 1%/Estreptomicina y L-Glutamina al 1%) durante 24 horas en una atmósfera humidificada de 10% de C02 a 37°C. Al siguiente dia, el medio se reemplazó con medio fresco ( DMEM, Suero Bovino Fetal al 10%, Penicilina al 1%/Estreptomicina y L-Glutamina al 1%) y se adicionó extracto de hoja de Averrhoa carambola (carambola) a las cavidades por triplicado en una concentración de 0.01% y 0.1%. Agua se utilizó como un control de vehículo. Después de la incubación de 72 horas, las placas se movieron de la incubadora y el medio acondicionado de cada cavidad se recolectó para la ELISA de procolágeno-I .

La producción de colágeno se midió utilizando el equipo EIA de péptido C (PIP) de tipo I de procolágeno (Takara Bio, Inc., Japón). Brevemente, el medio acondicionado se diluyó 1:25 en Diluyente de Muestra. 20 1 de medio condicionado diluido y 100 microlitros de solución de anticuerpo-conjugado de POD se adicionaron a las cavidades de la placa de ELISA Takara. La placa de ELISA se incubó a 37 °C durante 3 horas antes de que las cavidades se lavaran cuatro veces con 400 microlitros de IX PBS. Al final del lavado, 100 microlitros de solución de sustrato (suministrado con el equipo) se adicionó a las cavidades y se incubó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La reacción se detuvo al adicionar a 100 microlitros de ácido sulfúrico 1N de las cavidades. La absorbancia se midió en un espectrofotómetro en longitud de onda 450 nm. La cantidad de péptido de procolágeno en el medio acondicionado se calculó a partir de la curva estándar. La estimulación de producción de colágeno se mostró como incremento en el colágeno sobre el control del vehículo .

La Tabla I enseguida representa los niveles incrementados de pro-colágeno I mediante el extracto de hoja de Averrhoa carambola en fibroblastos dérmicos humanos: TABLA I Ejemplo 4: Estudio del Consumidor Un estudio del consumidor se puede realizar para demostrar que el uso de una crema cosmética que comprende por lo menos un estimulador de CPT-1 reduce la apariencia de celulitis después de un régimen de tratamiento de 4 semanas de tratamiento diario (por ejemplo, una vez al día, dos veces al día o tres veces al día) ; y/o que por lo menos un inhibidor de CPT-1 estimula la producción de lípidos ("lipogénesis") en la piel y previene, reduce, aminora y/o elimina los signos de envejecimiento dermatológico y/o mejora la apariencia estética de la piel después de un régimen de tratamiento de 4 semanas del tratamiento diario.

Ejemplo 5: Composiciones Ejemplares La composición cosmética de una crema que comprende un modulador de CPT-1 para la aplicación tópica a la piel se puede formular por métodos conocidos en las técnicas cosméticas. La crema que comprende por lo menos un modulador de CPT-1 opcionalmente se puede administrar junto con una composición cosmética de un gel para resultados óptimos. Los ingredientes adecuados para tales formulaciones se encuentran en el INCI Ingredient Dictionary and Handbook, llth Edición (2006) y en el International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 10th Edición (2004), publicados por la Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association (CTFA) , las descripciones de los cuales se incorporan en la presente por referencia en su totalidad.

Todas las referencias incluyendo las solicitudes de patentes y publicaciones citadas en la presente se incorporan aquí por referencia en su totalidad y para todos los propósitos al mismo grado como si cada publicación o patente o solicitud de patente individual fuera específicamente e individualmente indicada que es incorporada por referencia en su totalidad para todos los propósitos. Muchas modificaciones y variaciones de esta invención se pueden hacer sin apartarse de su espíritu y alcance, como será evidente para aquellos expertos en la técnica. Las modalidades específicas descritas en la presente se ofrecen a manera de ejemplo únicamente, y la invención va a ser limitada solamente por los términos de las reivindicaciones adjuntas, junto con el alcance de los equivalentes a los cuales se autorizan las reivindicaciones.

Claims (20)

REIVINDICACIONES

1. Un método para tratar una condición de la piel representada por lípidos en exceso, caracterizado porque comprende aplicar tópicamente a la piel en necesidad del mismo una cantidad efectiva de por lo menos un estimulador de Carnitina Palmitoil Transferasa-1 (CPT-1) en un vehículo cosméticamente aceptable durante un tiempo suficiente para mejorar la apariencia de la piel.

2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el por lo menos un estimulador de CPT-1 se selecciona del grupo que consiste de bezafibrato, fenofibrato, capsaicina, curcumina, ácido docosahexaenoico, ( - ) -epigalocatequina-3-galato, cafeína, aurapteno, ácido R-alfa-lipoico, acetil-L-carnitina, ácido linoleico conjugado trans-10, cis-12, isoflavonas de soja, L-carnitina, melón amargo, agonista beta/delta de proliferador de peroxisoma-receptor activado GW501516, rexinoides, tiazolidindionas, ácido alfa-linolénico, ácido tetrahidro-4-metileno-2R-octil-5-oxo-3S-furancarboxílico (C75) , biguanida (buformin) , genesteína, inhibidores de proteínas BHLHB2, derivados de ácido 3, 5-dihidroxibenzoico, derivados de ácido hidroxámico, y combinaciones de los mismos.

3. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la condición de la piel es celulitis.

4. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la condición de la piel es acné.

5. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la condición de la piel es piel grasosa .

6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el por lo menos un estimulador de CPT-1 en un vehículo cosméticamente aceptable además comprende por lo menos otro agente anti-lípido.

7. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el por lo menos otro agente anti-lípido comprende por lo menos un agente seleccionado del grupo que consiste de un inhibidor de fosfodiesterasa, un activador de adenilato ciclasa, un estimulador de lipólisis, un agonista del receptor beta-adrenérgico, un antagonista de receptor alfa-2-adrenérgico, un análogo de xantina, forskolina, un extracto de Coleus forskohtii , un extracto de hawthorne, un extracto de cola, isoproterenol, yohimbina, extracto de Ginkgo biloba, aceite de perilla y combinaciones de los mismos.

8. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el por lo menos un estimulador de CPT-1 en un vehículo cosméticamente aceptable además comprende por lo menos un estimulador de colágeno y/o de elastina .

9. Un método para reducir la re-ocurrencia de celulitis en un área previamente afectada por celulitis, caracterizado porque comprende aplicar tópicamente a la misma una cantidad efectiva de por lo menos un estimulador de CPT-1 en un vehículo cosméticamente aceptable, durante un tiempo suficiente para mejorar la apariencia de la piel.

10. Una composición para el cuidado personal o cosmética para tratar una condición de la piel representada por lípidos en exceso, caracterizada porque comprende una cantidad efectiva de por lo menos un estimulador de CPT-1 en un vehículo cosméticamente aceptable.

11. La composición de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque la composición además comprende por lo menos otro agente anti-lípido seleccionado del grupo que consiste de un análogo de xantina, forskolina, un extracto de Coleus forskohtii, un extracto de hawthorne, un extracto de cola, isoproterenol , yohimbina, extracto de Ginkgo biloba, aceite de perilla, un inhibidor de fosfodiesterasa, un activador de adenilato ciclasa, un estimulador de lipólisis, un agonista de receptor beta-adrenérgico, un antagonista de receptor alfa-2-adrenérgico y combinaciones de los mismos.

12. La composición de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque la composición además comprende por lo menos un estimulador de colágeno y/o de elastina.

13. Un método para identificar moduladores de CPT-1, caracterizado porque comprende: poner en contacto adipocitos cultivados con un compuesto candidato; medir el mRNA de expresión de CPT-1 de los adipocitos; y comparar los niveles de expresión de mRNA de CPT-1 de los adipocitos tratados con el compuesto de interés con respecto a niveles de mRNA de CPT-1 de los adipocitos de control no tratados, en donde un compuesto candidato que disminuye los niveles de expresión de mRNA de CPT-1 se determina que es un inhibidor de CPT-1 y un compuesto candidato que incrementa los niveles de expresión de mRNA de CPT-1 se determina que es un estimulador de CPT-1.

14. Una composición cosmética, caracterizada porque comprende un modulador de CPT-1 identificado por el método de la reivindicación 13.

15 El método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque el método además comprende: (i) cultivar adipocitos; (ii) tratar una porción de los adipocitos con un compuesto de interés, y tratar otra porción de los adipocitos idénticamente pero sin un compuesto de interés como un control negativo de adipocito, durante un tiempo y bajo condiciones suficientes para proporcionar la síntesis de triglicéridos en los adipocitos; (iii) lisar los adipocitos y liberar los triglicéridos; (iv) medir los niveles de triglicérido liberados; y (v) comparar los niveles de triglicérido liberados de los adipocitos tratados con el compuesto de interés con los niveles de triglicérido liberados de control, en donde un ingrediente activo adecuado se identifica como un compuesto de interés que incrementa o disminuye los niveles de triglicérido de los adipocitos lisados comparados con el control .

16. Una composición cosmética, caracterizada porque comprende un ingrediente activo para el tratamiento de celulitis identificado de acuerdo con el método de la reivindicación 15.

17. Un método para tratar una condición de la piel representada por lipidos subcutáneos insuficientes, caracterizado porque comprende aplicar tópicamente a la piel en necesidad del mismo una cantidad efectiva de por lo menos una inhibidor de Carnitina Palmitoil Transferasa-1 (CPT-1) en un vehículo cosméticamente aceptable durante un tiempo suficiente para mejorar la apariencia estética de la piel.

18. Un método para mejorar la apariencia estética de la piel, caracterizado porque comprende aplicar tópicamente a la piel en necesidad del mismo una cantidad efectiva de por lo menos una sustancia capaz de modular la Carnitina Palmitoil Transferasa-1 (CPT-1) en células de pre-adipocito humanas en un vehículo cosméticamente aceptable durante un tiempo suficiente para mejorar la apariencia estética de la piel.

19. Un método para impartir un beneficio antienvejecimiento a la piel, caracterizado porque comprende aplicar tópicamente a la piel en necesidad del mismo una cantidad efectiva de por lo menos una sustancia capaz de modular la Carnitina Palmitoil Transferasa-1 (CPT-1) en células de pre-adipocito humanas en un vehículo cosméticamente aceptable durante un tiempo suficiente para prevenir, aminorar, inhibir y/o reducir los signos de envejecimiento dermatológico de la piel.

20. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el mejoramiento en la apariencia estética se representa por la producción incrementada de procolágeno .