MX2013008133A

MX2013008133A - Derivados de monoterpeno de calcona o dihidrocalcona y su uso como agentes despigmentantes.

Info

Publication number: MX2013008133A
Application number: MX2013008133A
Authority: MX
Inventors: Anne Mandeau; Stephane Poigny; Francoise Belaubre
Original assignee: Fabre Pierre Dermo Cosmetique
Priority date: 2011-01-18
Filing date: 2012-01-18
Publication date: 2013-09-13
Also published as: JP2014508137A; ES2653148T3; PT2665484T; TN2013000283A1; AU2012208626B2; MA34840B1; US20130177515A1; WO2012098134A1; KR20140012059A; JP6297333B2; IL227447A0; MX360027B; CN103313722A; ZA201305458B; FR2970416B1; KR101916977B1; RU2595860C2; CA2823629A1; IL227447A; EP2665484A1

Abstract

La presente invención se refiere a nuevos derivados de monoterpeno de calcona o dihidrocalcona y su uso como un agente despigmentante.

Description

DERIVADOS DE MONOTERPENO DE CALCONA O DIHIDROCALCONA Y SU USO COMO AGENTES DESPIGMENTANTES Campo de la Invención La presente invención se refiere al uso en el campo de despigmentación de derivados de monoterpeno de calcona o dihidrocalcona de la fórmula (I) y extractos vegetales que los contienen en composiciones cosméticas o dermatológicas .

Antecedentes de la Invención Las trihidroxicalconas se dan a conocer por su actividad despigmentante. La posición de los grupos OH es particularmente importante para esta actividad. La 2',4',6'- trihidroxicalcona (II) muestra una IC50 en la tirosinasa (actividad de monofenoloxidasa en la tirosinasa fúngica) de 120 µ 1.

De manera sorprendente e inesperada, los inventores han mostrado que una sustitución adicional con un grupo terpeno o terpineol (Fórmula I) aumenta en gran medida esta actividad. Ese tipo de molécula es muy raro encontrarlas en plantas. Hasta la fecha, solamente tres compuestos naturalmente existentes representados por la fórmula (I) se han dado a conocer en la literatura: linderatina (III), linderacalcona (IV) y metil-linderatina (V) .

Se han aislado de: - Hojas de Piper achmcum12-, Piperaceae: (-) -metil-linderatina, - Hojas de Piper hostmannianum var. Berbicense111 (Piperaceae): (-) -metil-linderatina - Membranácea1 ,7 y lancea1, hojas 11 o cortezas7111 de Lidera umbellata var, Lauraceae: (+) -Linderatina, linderacalconalx, metil-linderatina Corteza de tronco de Mitrella kentii, Annonaceae: ( - ) -Linderatinax Un compuesto con una estructura estrechamente relacionada, gimnocalcona (VI), o pinocembrina-calcona de alfa-terpineol, primero se aisló por los inventores de partes aéreas de Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert. linderatina (III) ünderacalcona (IV) metil-linderatina (V) gimnocalcona (VI) Los inventores también fueron los primeros en aislar la linderatina de las hojas de Piper aduncum.

Con respecto a las actividades biológicas descritas, la (-) -linderatina mostró citotoxicidad en una linea ' de células de cáncer (pulmón) x. La (-) -Metil-linderatina tiene a su vez una actividad anti-plasmodial111.

Ninguno de los compuestos anteriores se ha dado a conocer por su actividad despigmentante.

Descripción de la Invención Un primer objeto de la invención proporciona de esta manera un extracto de Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert enriquecido con una o más moléculas de la siguiente fórmula (I) en donde es un enlace individual o es un enlace doble; Rl = H o CH3; y R2 - H u OH como un agente despigmentante.

Se prefiere que Rl = H.

De manera preferente, es un enlace doble, Rl = H y R2 = H u OH, o ¡| es un enlace individual, Rl H o CH3 y R2 = H.

De manera más preferente, es un enlace individual, Rl = H y R2 = H, es decir el extracto de acuerdo con la invención se enriquece con linderatina.

De manera más preferente, j es un enlace doble, Rl = H y R2 - OH, es decir el extracto de acuerdo con la invención se enriquece con gimnocalcona. Tal extracto es particularmente ventajoso puesto que sorprendentemente, los inventores han descubierto que la gimnocalcona es estable en el mismo tiempo. De hecho, la ciclización de las calconas a flavanona, en la adición de un grupo hidroxilo en la posición 1,4 en el grupo carbonilo por una reacción de tipo Michael, que lleva a cabo la inestabilidad de las calconas, no se observa en este caso.

Tal ciclización se observa para la gimnocalcona purificada. De esta manera se usará de manera preferente la gimnocalcona en la forma de un extracto de Helichrysum gymnocephalum .

Los inventores han mostrado que tal extracto de Helichrysum gymnocephalum de la invención es particularmente ventajoso por su actividad despigmentante . Los inventores también han mostrado que tal actividad es particularmente especifica de la especie Helichrysum gymnocephalum puesto que los extractos preparados bajo las mismas condiciones de Helichrysum arenarium , Helichrysum cordifolium y Helichrysum stoechias, aunque se enriquecen en flavonoides y calconas, no muestran ninguna actividad inhibidora para la síntesis de la melanina en melanocitos murinos B16.

De manera preferente, el extracto de acuerdo con la invención comprende una o más moléculas de la fórmula I en una cantidad de entre 0.1 y 30 g, de manera preferente de entre 0.1 y 10 g, de manera mucho más preferente de entre 0.1 y 5 g, por 100 g de sólidos de extracto.

De manera ventajosa, el extracto de acuerdo con la invención se origina de las partes aéreas de Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert (Asteraceae, syn. Stenocline gymnocephala) . Se prepara de esta planta después de los pasos tradicionales' bien conocidos por aquellos expertos en la técnica.

Las partes aéreas de Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert se pueden cosechar en 5 etapas diferentes de crecimiento de la planta: etapa vegetativa, etapa de pre-florecimiento, etapa de inicio de florecimiento, etapa de florecimiento, etapa de fructificación. De manera ventajosa, el extracto de acuerdo con la invención se origina de partes aéreas de Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert en la etapa de fructificación, de manera preferente al final del periodo de fructificación.

La planta de manera preferente seca se muele antes de ser extraída con un solvente orgánico que puede ser un éster (acetato de etilo, acetato de isopropilo) , un alcohol (metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol), una cetona (metil-etil-cetona, dimetilcetona, metil-isobutil-cetona) , un hidrocarburo halogenado (cloroformo, diclorometano) , agua o una mezcla de estos solventes en cualquier proporción miscible.

La extracción se lleva a cabo en una relación de planta/solvente de entre aproximadamente 1/1 y aproximadamente 1/20 y se puede repetir 2 a 3 veces. La temperatura del solvente de extracción puede variar de temperatura ambiente a arriba de la ambiental, hasta la temperatura de ebullición del solvente implicado. El tiempo de contacto de la planta con el solvente es de entre aproximadamente 30 min y aproximadamente 72 hrs.

Entonces se lleva a cabo una separación de sólido/liquido, en donde la planta se separa del solvente por ejemplo mediante filtración o centrifugación.

El material filtrado Obtenido puede ser ya sea: tomado directamente a sequedad al evaporar completamente el solvente, para obtener el extracto final, _ almacenado como un liquido en el solvente de extracción si es compatible con su uso propuesto. En este caso puede ser más o menos concentrado por un paso de evaporación, - concentrado. Este paso de concentración a un compuesto de interés se puede llevar a cabo por técnicas conocidas por uno de experiencia en el campo tal como extracción de líquido/liquido entre dos solventes no miscibles, absorción sobre un portador tal como sílice, una resina de intercambio iónico, etc.

U extracto Obtenido mediante extracción, separación de sólido/líquido seguido por sequedad incluye una cantidad de masa de los compuestos comprendida en la fórmula I de entre 0.1 y 30 g, de manera preferente entre 0.1 y 10 g, de manera mücho más preferente entre 0.1 y 5 g, por 100 g de material seco de extracto. Si el extracto se mantiene una solución, el contenido de material seco del extracto liquido está entre 0.1 y 80 g por 100 mi.

Otro Objeto de la invención se refiere a un proceso para preparar un extracto de acuerdo con la invención .

Otro Objeto de la invención se refiere al uso cosmético de un extracto de origen vegetal enriquecido con una o más moléculas de la siguiente fórmula (I) o el uso cosmético de una molécula de la siguiente fórmula (I) : en donde es un enlace individual o un enlace doble o CH3; y R2 = H u OH Como un agente despigmentante.

Se prefiere que Rl = H.

De manera preferente, un enlace doble, Rl u OH, o un enlace individual, Rl = H o CH3 De manera más preferente es un enlace doble, Rl H y R2 = OH, es decir la invención se refiere al uso cosmético de un extracto de origen vegetal enriquecido con gimnocalcona; o el uso cosmético de la molécula de gimnocalcona .

De manera más preferente, es un enlace individual, Rl H y R2 = H, es decir la invención se refiere al uso cosmético de un extracto de origen vegetal enriquecido con linderatina ; o al uso cosmético de la molécula de linderatina.

De manera mucho más preferente, la invención se refiere al uso cosmético de un extracto de origen vegetal que comprende una o más moléculas de la fórmula I en una cantidad de entre 0.1 y 30 g, de manera preferente entre 0.1 y 10 g, de manera mucho más preferente entre 0.1 y 5 g, por 100 g de material seco de extracto.

El extracto que comprende una o más moléculas de la fórmula (I) es de manera preferente un extracto de la invención o un extracto de plantas que pertenecen al género Helichrysum, Piper, Lindera o Mitrella, que incluyen: Piper host annianum, Piper hispidum, Piper aduncum, Lindera aggregatci , Lindera umbellata , Lindera glauca, Mitrella mesnyi, Mitrella. kentií.

De manera mucho más preferente, la linderatina y metil-linderatina se usarán en cosméticos de acuerdo con la invención en forma pura, como es sintetizada, puesto que son estables en tal forma.

Por otra parte, preferentemente al uso cosmético de gimnocalcona pura, el uso cosmético de un extracto de Helichrysum gymnocephalum enriquecido con gimnocalcona se favorecerá puesto que es más estable en el mismo que en la forma pura.

De manera ventajosa, el uso cosmético de acuerdo con la invención se propone para blanquear y/o aclarar la piel y/o cerdas y/o cabello, reducir/remover manchas de la dad de la piel o reducir y/o remover manchas de pigmento parduzcas que se pueden inducir por UV o cloasma.

Las moléculas de la fórmula (I) y/o los extractos de planta que los contienen, como un agente despigmentante, también han mostrado buenas capacidades para controlar y/o inhibir la producción de melaninas, que son responsables por la pigmentación, muestran en consecuencia una ventaja en la despigmentación de algunas manchas de pigmento no estéticas debido a la hiperpigmentación de la epidermis, especialmente machas de la edad en la piel.

La molécula de la fórmula (I) de acuerdo con la presente invención se puede obtener mediante síntesis química o bioquímica, o de un extracto de planta.

Se prefiere que la molécula de la fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de: - gimnocalcona (Fórmula VI) en donde es un enlace doble, Rl = H Y R2 = OH, - linderatina (Fórmula III) en donde es un enlace individual, Rl = H y R2 = H, - linderacalcona (Fórmula IV) en donde es un enlace doble, Rl = H y R2 = H, - metilinderatina (Fórmula V) en donde es un enlace individual, Rl = CH3 y R2 = H.

En el caso donde la molécula es gimnocalcona, la fuente vegetal será de manera preferente Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert; y de manera más preferente las partes aéreas de Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert, y aún de manera más preferente las partes aéreas de Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert cosechadas en la etapa de fructificación.

En el caso donde la molécula es linderatina, se obtendrá de manera preferente por síntesis química.

En el caso donde la molécula es linderatina de origen vegetal, la fuente vegetal será de manera preferente Lindera umbellata var. membranácea y lancea; y de manera más preferente las hojas o cortezas de la misma.

Otro Objeto de la invención se refiere a una composición cosmético dermatológico que comprende, como un ingrediente activo, un extracto de origen vegetal enriquecido con una o más moléculas de la siguiente fórmula (I), o una o más de las moléculas de la siguiente fórmula (I): en donde es un enlace individual o un en lace doble; Rl = H o CH3; y R2 = H u OH.

Se prefiere que Rl = H. De manera preferente, es un enlace doble Rl = H y R2 = H u OH, o ¡| es un enlace individual, Rl = H o CH3 y R2 = H.

De manera más preferente, es un enlace doble Rl = H y R2 = OH, es decir la invención se refiere a una composición cosmético dermatológico que comprende, como un ingrediente activo: un extracto de plantas enriquecido con gimnocalcona, o la molécula de gimnocalcona.

De manera más preferente, j es un enlace individual, Rl = H y R2 = H, es decir la invención se refiere a una composición cosmético dermatológica que comprende, como un ingrediente activo: un extracto de plantas enriquecido con linderatina; o la molécula de linderatina .

De manera mucho más preferente, la invención se refiere a la composición cosmética o dermatológica de la invención que comprende, como un ingrediente activo, un extracto de origen vegetal que comprende una o más moléculas de la fórmula I en una cantidad de entre 0.1 y 30 g, de manera preferente entre 0.1 y 10 g, de manera mucho más preferente entre 0.1 y 5 g, por 100 g de material seco de extracto .

De manera ventajosa, el extracto es un extracto de la invención o un extracto de plantas que pertenecen al género Helichrysum, Piper, Lindera o Mitrella , incluyendo: Piper hostmanniamim, Piper hispidum, Piper aduncum, Lindera aggregata , Lindera umbellata , Lindera glauca, Mitrella mesnyi. Mitrella kentii.

Otro Objeto de la invención se refiere a una composición dermatológica de acuerdo con la invención para el uso como un medicamento.

Otro Objeto de la invención se refiere a una composición dermatológica de acuerdo con la invención para el uso para despigmentar la piel y/o cerdas y/o cabello.

Otro Objeto de la invención se refiere a una composición dermatológica de acuerdo con la invención para el uso para el tratamiento de hiperpigmentación de la piel.

De manera ventajosa, la composición cosmética de acuerdo con la invención se usa para reducir y/o remover y/o prevenir manchas de pigmentación sobre la piel.

De manera ventajosa, la composición cosmética de acuerdo con la invención se usa para blanquear y/o aclarar la piel y/o cerdas y/o cabello.

El uso de una molécula de la fórmula I y/o extracto de plantas que contiene tal molécula de acuerdo con la presente invención hace posible igualar el tono de la piel: que se caracteriza por un tono de la piel más brillante, más transparente, más claro, uniforme. Esto da por resultado la brillantez del tono de la piel que por lo tanto se mejora.

De manera ventajosa, la composición cosmética de acuerdo con la invención se usa para igualar el tono de la piel .

Las ventajas obtenidas con la composición de acuerdo con la presente invención son particularmente benéficas a pieles sensibles, sin considerar su naturaleza (seca, normal, aceitosa), y de manera más particular para pieles sensibles que son pálidas y carecen de brillantes.

De manera ventajosa, la composición cosmética de acuerdo con la invención se usa en pieles sensibles.

El uso de las moléculas de la fórmula (I) y/o los extractos vegetales que los contienen de acuerdo con la presente invención es ventajoso para: ya sea reducir y/o remover manchas de pigmentación, tales como manchas de hiperpigmentacion debido a estreses proinflamatorios, por ejemplo manchas de pigmento parduzcas inducidas por UV, o reducir y/o remover cloasma; - reducir y/o inhibir la producción de melaninas, que son responsables por la pigmentación.

Las composiciones cosméticas y/o dermatológicas de acuerdo con la invención pueden incluir, además del ingrediente ( s ) activo, un medio fisiológicamente aceptable; es decir, que es compatible con la piel y/o el cuero cabelludo, las membranas mucosas, el cabello, las cerdas y/o los ojos.

De manera preferente, la composición cosmética dermatológica de acuerdo con la presente invención comprende una cantidad de la molécula de la fórmula (I), como un ingrediente activo, de entre 10 mg y 5 g, y de manera más preferente entre 100 mg y 1 g por 100 g de la composición.

De manera preferente, la composición cosmético dermatológica de acuerdo con la presente invención comprende una cantidad del extracto de plantas de la invención, como un ingrediente activo, de entre 0.1 g y 10 g, ay de manera más preferente entre 1 g y 5 g por 100 g de la composición.

La composición cosmética y/o dermatológica de acuerdo con la presente invención se puede proporcionar ventajosamente en cualquiera de las formas de dosificación usadas usualmente en los campos cosméticos y dermatológicos para uso tópico u oral.

De manera preferente, la forma tópica se puede proporcionar particularmente en la forma de: una solución acuosa o hidroalcohólica opcionalmente gelificada, - una dispersión de tipo loción opcionalmente de dos pases, - una emulsión de aceite en agua o agua en aceite o múltiple, -un gel acuoso, y se puede proporcionar como un suero, una crema, un gel, un ungüento, una leche, una loción, una pasta o una espuma. También se puede aplicar como un aerosol o como un sólido, incluyendo por ejemplo en la forma de una barra.

Una de las ventajas de la presente invención es que las composiciones de acuerdo con la invención muestran una buena tolerancia de la piel, aún en pieles sensibles, sin considerar su naturaleza (seca, normal, aceitosa) .

Esta composición también se puede proporcionar en una forma de dosificación oral, tal como una tableta, como una cápsula, como un polvo para suspensiones que se pueden beber .

La composición también puede comprender cualquier componente usado usualmente para la aplicación propuesta. Estos incluyen agua, solventes, aceites minerales, animales y/o vegetales, ceras, pigmentos, filtros químicos o minerales, antioxidantes, rellenadores, agentes tensoactivos, estabilizantes, conservadores, aromas y agentes colorantes.

La composición también puede combinar un ingrediente activo de despigmentación de acuerdo con la invención con otros activos de despigmentación bien conocidos por aquellas personas expertas en el campo, que incluyen: derivados de vitamina C, derivados de resorcinol más particularmente 4-n-butilresorcinol o 4-(l-feniletil) benceno-1, 3-diol, hidroquinona, arbutina, ácido cójico, y derivado del mismo, derivados de tocoferol.

La elección y/o la cantidad del uno o más ingredientes también se determinarán por las densidades especificas de la piel y/o cerdas y/o cabello al cual la composición se aplicará, asi como las propiedades de consistencia que se desean para la composición de acuerdo con la presente invención.

Otro objeto de la invención se refiere a un método cosmético para blanquear y/o aclarar la piel y/o cerdas y/o cabello que comprende la aplicación a la piel y/o cerdas y/o cabello de una composición cosmética de acuerdo con la invención .

Otro objeto de la invención se refiere a un método cosmético para reducir y/o remover y/o prevenir manchas de pigmentación sobre la piel que comprende la aplicación sobre la piel de una composición cosmética como se define en la invención .

Otro objeto de la invención se refiere a una molécula de la siguiente fórmula (VI) Se obtiene de manera preferente por síntesis química o bioquímica, o de un extracto de plantas.

La invención se entenderá mejor con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes que son modalidades específicas de las composiciones cosméticas y/o dermatológicas de acuerdo con la invención.

Ejemplo 1: Preparación de un extracto de partes aéreas de Ilelichrysttm gymnocephalum 5 kg de partes aéreas secas se extrajeron dos veces con 35 y 25 L de 95% etanol bajo reflujo. Los materiales filtrados combinados se concentraron y se secaron. El extracto Obtenido, en la forma de una pasta café, contuvo 0.28 g de gimnocalcona por 100 g de sólidos. Ejemplo 2: Preparación de Linderatina mediante síntesis química.

La linderatina se obtuvo mediante una síntesis de dos pasos siguiente el esquema de reacción a continuación, dado a conocer en la literaturaxv'xvl La síntesis de la molécula (VII) se llevó a cabo por condensación de floroglucinol (2, 4, 6-trihidroxibenceno) con hidrocinamonitrilo en presencia de ZnCl2 y gas de HC1 en éter-anhidro . linderatina (III) La linderatina entonces se obtuvo mediante condensación de a-felandreno que está comercialmente disponible de Sigma Aldrich (95%) y la molécula (VII) en presencia de ácido para-tolueno-sulfónico en benceno anhidro .

La linderatina resultante fue idéntica en todos los aspectos al producto natural dato a conocer en la literatura xvi.

Ejemplo 3: Preparación de gimnocalcona de las partes aéreas de Helichrysum gymnocephalum: Las partes aéreas se secaron y se molieron, antes de ser extraídas con acetato de etilo. Tal extracto se fraccionó sobre una columna de sílice de presión media eluída con heptano, diclorometano y acetona, dando por resultado once fracciones después del análisis TLC y la combinación de las fracciones idénticas. La fracción activa 8 entonces se fraccionó en sílice injertada C-18 con un gradiente de acetonitrilo/agua + 0.1% de ácido acético, dando por resultado el aislamiento de la gimnocalcona de la fórmula VI (0.02% de rendimiento/planta seca).

Datos Estructurales: El análisis por espectrometría de masas de fuente de electrorocío en un modo de ión positivo dio el aducto [M+Na]+ = 431.3 y [2M+Na]+ = 839.4. En el modo de ión negativo, se descubrió [M-H]~ = 407.3. La masa del compuesto por lo tanto fue 408 g/mol. En MS/MS se liberó un fragmento 152 que corresponde a µ-terpineol (o/>-ment-l-en-8-ol ) .

El análisis de RMN de protones y carbonos mono- y bidimensionales dio por resultado la identificación de la estructura en la configuración relativa, que tiene la fórmula empírica C25H28O5. gimnocalcona (VI) El perfil de RMN fue característico de 2',4',6'-trihidroxicalcona (II), excepto en la posición 3'. También fue muy cercano a aquel de la linderacalcona (IV)1X, con la excepción de las posiciones 8'', 9'' y 10'', que se desprotegieron adicionalmente debido a la presencia de una función de hidroxilo en 8''.

Tabla 1: Cambios de RMN (en ppm) de los átomos de protón carbono de la gimnocalcona en cloroformo deuterado.

Ejemplo 4: Preparación de metil-linderatina de hojas de Piper aduncum Las hojas se secaron y se molieron, antes de ser extraídas con etanol 96 (1 p/10 vol) por maceración a temperatura ambiente durante 15 hrs, en la oscuridad. El extracto (17% de rendimiento) se fraccionó sobre una columna de sílice de presión media eluída con heptano, acetato de etilo, metanol, dando por resultado 21 fracciones después del análisis TLC y combinación de las fracciones idénticas. Las fracciones 3 y 4 se fraccionaron subsecuentemente por HPLC semi-preparativa sobre sílice injertada C-18 con un gradiente de acetonitrilo/agua, dando por resultado el aislamiento de la metilinderatina de la fórmula V (13% de rendimiento/extracto, 2.2%/planta seca).

Los datos de RMN y espectrometría de masas fueron consistentes con aquellos dados a conocer en la literatura para la metilinderatina11.

Ejemplos de composiciones cosméticas Ejemplo 1: Suero de despigmentación Compuesto Cantidades Linderatina 0.1 g EDTA de (Di) Sodio 0.05 a 0.5 g Alcohol cetearilico/Ceteareth 33 1 a 10 g (Di) Éter Caprililico 1 a 10 g Estearato de glicerilo 1 a 8 g (Ciclopenta) decametxl Siloxano 1 a 10 g Capric caprilico/trigli . 30 70 1 a 10 g Ácido glicólico 1 a 5 g Hidróxido de sodio 1 a 3 g Ácido benzoico es Agua purificada a 100 g Ejemplo 2: Crema Blanqueadora Compuesto Cantidades Extracto seco de Helichrysum gymnocepha 0.5 g Carbómero K 0.2 a 2 g Clorfenesina purificada 0.05 a 1 g Fenoxietanol qs Alcohol cetilico 0.1 a 2 g Palmitato de sorbitán 1 a 8 g (Poli) Sorbato 40 0.1 a 2 g Capric caprilico/trigli .30 70 1 a 10 g (p)Etilhexil metoxicinamato 1 a 10 g (alfa) acetato de tocoferilo 0.5 g (Tri) Etanolamina 0.8 g Mezcla de MBBT/Decilglucósido 1 a 10 g Agua purificada a 100 g Prueba farmacológica: inhibición de la síntesis de melanina: Los melanocitos son células en forma de estrella, que están contenidos en proporciones menores en la capa basal de la epidermis. Su función principal es asegurar la melanogénesis, un proceso mediante el cual la melanina se sintetiza a organelos especializados, conocidos como melanosomas, entonces se transportan y se distribuyen a los queratinocitos vecinos a través de sus extensiones dendríticas. Este contacto con los queratinocitos permite la pigmentación de la piel, un mecanismo de protección de la epidermis contra los efectos mutagénicos e los rayos ultravioleta. Cada melanocito se relaciona con aproximadamente treinta y seis queratinocitos, que forman de esta amanera una <<unidad epidérmica de melanina>>.

La melanogénesis consiste de una serie de reacciones enzimáticas y espontáneas, que tiene tirosina como un precursor. Tres enzimas principales toman parte en este proceso: tirosinasa, y proteínas relacionadas con tirosinasa 1 y 2 (TRP 1 y 2)xi.

Algunas moléculas exógenas se sabe que regulan por decremento la melanogénesis. La hidroquinona inhibe la síntesis de la melanina al proporcionar un substrato par ala tirosinasa a fin de desviar su actividadX11. La arbutina que contiene hidroquinona actúa de la misma forma. El ácido cójico disminuye la actividad de la tirosinasa al inhibir la hiperpigmentación inducida por UVX111. La vitamina C inhibe la tirosinasa pero también se comporta como un reductor potente al prevenir la coloración oxidante de la melanina. La vitamina A disminuye la expresión de la tirosinasa y TRP-2X1V.

Los inventores han desarrollado una prueba para medir la síntesis de la melanina al usar un ensayo colorimétrico en la linea de células de melanoma de murino B16-F10. Este ensayo permite someter a prueba la potencia de despigmentación de los ingredientes activos.

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Claims

REIVINDICACIONES

1. Un extracto de Helichrysum gymnocepahlum (DC) Humbert, caracterizado porque está enriquecido con una o más moléculas de la siguiente fórmula (I) : en donde ! es un enlace individual o un en lace doble; Rl = H o CH3; y R2 = H u OH.

2. El extracto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende una o más moléculas de la fórmula I en una cantidad de entre 0.1 y 30 g por 100 g de material seco.

3. Un proceso para preparar un extracto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque comprende la siguiente serie de pasos: cosechar, secar y moler partes aéreas de Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert (Asteraceae, syn. Stenocline gymnocephala) , - extraer el material molido obtenido del paso previo con un solvente orgánico en una relación de planta/solvente de aproximadamente 1/1 y aproximadamente 1/20 - someterse a una separación de sólido/liquido por ejemplo mediante filtración o centrifugación.

4. Uso cosmético de un extracto de origen vegetal enriquecido con una o más moléculas de la siguiente fórmula (I), o de una molécula de la siguiente fórmula (I): en donde , 1 es un enlace individual o un en lace doble; Rl = H o CH3; y R2 - H u OH como un agente despigmentante .

5. El uso de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado en que el extracto de origen vegetal enriquecido con una o más moléculas de la fórmula (I) es un extracto de acuerdo con ya sea las reivindicaciones 1 a 2.

6. El uso de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado en que el extracto de origen vegetal enriquecido con una o más moléculas de la fórmula (I) es un extracto de plantas que pertenece al género Helichrysum, Piper, Lindera o Mitrella , including: Helichrysum gymnocepahlum (DC) Humbert, Piper hostmannianum, P. aduncum, P. hispidum, Lindera aggregata , L. glauca, L. umbellatta , Mitrelia mesnyi, M. kentii.

I . El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, caracterizado en que ¡ es un enlace doble Rl = H; y R2 = OH.

8. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, caracterizado en que ¡ es un enlace individual Rl = H; y R2 - H.

9. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 8, para blanquear y/o aclarar la piel y/o cerdas y/o cabello.

10. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 8, para reducir y/o remover manchas de la edad sobre la piel.

II. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 8, para reducir y/o remover manchas de pigmento parduzcas que se pueden inducir por UV o cloasma.

12. Una composición cosmética o dermatológica que comprende, como un ingrediente activo, un extracto de origen vegetal enriquecido con una o más moléculas de la siguiente fórmula (I), o una o más moléculas de la siguiente fórmula (I) : en donde ! es un enlace individual o un enlace doble; Rl = H o CH3; y R2 = H u OH.

13. La composición cosmética o dermatológica, de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizada en que el extracto de origen vegetal enriquecido con uno o más moléculas de la fórmula (I) es un extracto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2 o un extracto de plantas que pertenece al género Helichrysum, Piper, Lindera o Mitrella , including: Helichrysum gymnocepahlum (DC) Humbert, Piper hostmannianum, Piper hispidum, Piper aduncum, Lindera aggregata , Lindera glauca, Lindera umbellatta , Mitrella mesnyi, Mitrella kentii.

14. La composición dermatológica de acuerdo con cualquiera de la reivindicación 12 o 13, para el uso como un medicamento .

15. La composición dermatológica de acuerdo con cualquiera de la reivindicación 12 o 13, para el uso de la piel y/o cerdas y/o cabello.

16. La composición dermatológica de acuerdo con cualquiera de la reivindicación 12 o 13, para el uso en el tratamiento de hiperpigmentación de la piel.

17. El uso de una composición cosmética de conformidad con la reivindicación 12 o 13, para reducir y/o remover y/o prevenir manchas de pigmentación sobre la piel.

18. El uso de una composición cosmética de conformidad con la reivindicación 12 o 13, para blanquear y/o aclarar la piel y/ cerdas y/o cabello.

19. Un método cosmético para blanquear y/o aclarar la piel y/o cerdas y/o cabello, caracterizado porque comprende la aplicación a la piel y/o cerdas y/o cabello de una composición cosmética de conformidad con la reivindicación 12 o 13.

20. Un método cosmético para reducir y/o promover y/o prevenir manchas de pigmentación sobre la piel, caracterizado porque comprende la aplicación a la piel de una composición cosmética de conformidad con la reivindicación 12 o 13.

21. Una molécula de la siguiente fórmula (VI)

22. La molécula de conformidad con la reivindicación 21, caracterizada en que se obtiene mediante síntesis química o bioquímica, o de un extracto de planta.