MX2013004660A - Microaguja. - Google Patents

Abstract

La presente invención proporciona una microaguja, la microaguja que penetra suavemente sobre la piel de un paciente, y por lo tanto, que es altamente segura y conveniente y hace posible la administración sin dolor de un fármaco, definitivo, y un arreglo de microaguja. Una microaguja y un arreglo de microaguja, la microaguja comprende una parte de base piramidal y una parte de punta localizada encima de ésta, en donde el ángulo vertical de la punta está en el intervalo de l5-60°, el diámetro de la cara inferior de la parte de punta está en el intervalo de 1-20 µm y es satisfecho el requerimiento siguiente: H/D = 5 (1) en donde H representa la altura total; y D representa el diámetro de la cara inferior de la parte de base piramidal.

Description

MICROAGUJA CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere a una microaguja y a un arreglo de microaguja. Más específicamente, ésta se refiere a una microaguja capaz de inyectar fácilmente, de manera segura y efectiva una sustancia química, etc., debajo de una capa superficial de la piel o la capa córnea de la piel, y un arreglo de microaguja.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION Convencionalmente, casi todos los métodos de administración de una sustancia química, etc., a la superficie del organismo viviente de un paciente, es decir, la superficie de la piel o una membrana mucosa, son métodos de aplicación de una sustancia líquida o sustancia en polvo. No obstante, ya que la región a la cual puede ser aplicada un agente medicinal está limitada a la superficie de la piel, es una experiencia diaria que un agente medicinal aplicado se llegue a desprender debido a la sudoración o al contacto con un material extraño, y ha sido por lo tanto difícil de administrar de manera efectiva una dosis adecuada de un agente medicinal, etc.

Como la alternativa a la aplicación de un agente medicinal a una superficie de un organismo viviente, se ha propuesto un método de administración de un agente medicinal REF.240823 dentro de un organismo viviente con una microaguja. Además, han sido realizadas hasta ahora propuestas para mejorar la microaguja mencionada en la habilidad de punción.

Por ejemplo, los Documentos de Patente 1 y 2 5 proponen una microaguja y arreglos de microaguja que no son fácilmente flexionables ni fácilmente curvables, y los métodos para la producción de los mismos. No obstante, éstos no tienen suficiente habilidad de punción.

El Documento de Patente 3 propone un método en el 10 cual una superficie de un cono circular o la superficie de una pirámide de una microaguja son curvadas hacia adentro para hacer más fácil que éstas corran hacia adentro. Sin embargo, el método descrito en el Documento de Patente 3 es un método que utiliza una contracción de volumen cuando una 15 solución polimérica es aplicada a un estampador y secado por gelificación y no es adecuado para la resina termoplástica .

El Documento de Patente 4 describe una microaguja que es formada a partir de una resina soluble en agua o hinchable en agua, y que tiene la forma de un cono, un cono 2o truncado o "Konide" y tiene una superficie recubierta con un componente lubricante .

(Documento de Patente 1 ) JP-A 2007 - 130030 (Documento de Patente 2 ) JP-A 2007 - 190112 (Documento de Patente 3 ) JP-A 2007 - 142183 ic (Documento de Patente 4 ) JP-A 2007 - 029634 BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION Un objetivo de esta invención es proporcionar una microaguja que corra suavemente dentro de la capa superficial de la piel de un paciente, que tenga seguridad y simplicidad, y que sea capaz de administrar una dosis predeterminada de un agente medicinal sin provocar un dolor, y un arreglo de microaguja. Otro objetivo más de esta invención es proporcionar una microaguja que pueda mantener no solamente un . agente medicinal sino también dosis predeterminadas de un estabilizador y un engrosador, y que tenga excelente habilidad de punción y un arreglo de microaguja. Un objetivo adicional de esta presente invención es proporcionar un dispositivo de microaguja que incluye un arreglo de microaguja.

De acuerdo a esta invención son proporcionadas las siguientes invenciones. 1. Una microaguja que comprende un tronco y una porción de extremo delantero sobre éste, que tiene un ángulo de vértice del extremo delantero (A) en el intervalo de 15 a 60° y un diámetro en el extremo delantero (B) en el intervalo de 1 a 20 m y que satisface la siguiente expresión (1), H/D > 5 (1) (H: altura de la totalidad, D: Diámetro de la superficie inferior del tronco) . 2. Una microaguja de conformidad con el párrafo l anterior, que tiene una aspereza superficial representada por la siguiente expresión (2) , 5 nm = Rz =10 µp? (2) (Rz: una altura máxima de la aspereza superficial) . 3. Una microaguja de conformidad con el párrafo 1 anterior, que tiene una aspereza superficial representada por la siguiente expresión (3) , 50 nm = Rz = 5 µp? (3) (Rz: una altura máxima de la aspereza superficial) . 4. Una microaguja de conformidad con el párrafo l anterior, en donde la totalidad de la misma tiene una altura (H) de 300 a 700 µp? y el tronco del cono o pirámide tiene una superficie inferior que tiene un diámetro (D) de 10 a 200 µp? . 5. Una microaguja de conformidad con el párrafo 1 anterior, que está compuesta de una resina termoplástica como un componente principal . 6. Una microaguja de conformidad con el párrafo 5 anterior, en donde la resina termoplástica es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste policarbonato, polipropileno, polímero de cicloolefina, copolímero de cicloolefina, tereftalato de polietileno, resina acrílica, sulfuro de polifenileno, poliéter-éter cetona, tereftalato de polibutileno, naftalato de polibutileno, y naftalato de polietileno . 7. Una microaguja de conformidad con el párrafo 1 anterior, que es formada a partir de una resina biodegradable como un componente principal. 8. Una microaguja de conformidad con el párrafo 7 anterior, en donde la resina biodegradable es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de ácido poliglicólico, ácido poliláctico, ácido poliláctico estereocomplej o, resina de policarbonato derivada de una planta y succinato de polibutileno. 9. Un arreglo de microaguja que comprende una pluralidad de microagujas de conformidad con el párrafo 1 anterior y un sustrato, en donde las microagujas están acomodadas sobre el sustrato. 10. El arreglo de microaguja de conformidad con el párrafo anterior 9, en donde las microagujas están acomodadas de 50 a 500 microagujas por cm2. 11. El arreglo de microaguja de conformidad con el párrafo anterior 9, que muestra habilidad de punción de 80% o más cuando es presionada en 10 rara por debajo de una superficie de la piel. 12. Un dispositivo de microaguja que comprende el arreglo de microaguja de conformidad con el párrafo 9 anterior, que mantiene un agente medicinal, y un aplicador para administrar el agente medicinal dentro de un organismo viviente . 13. Un método de administración de un agente medicinal, que comprende provocar que el arreglo de microaguja que tiene el agente medicinal de conformidad con el párrafo 9 anterior, corra dentro de una superficie de la piel.

BREVE DESCRIPCION DE LAS FIGURAS La Figura 1 es un dibujo esquemático de la microaguja de esta invención.

La Figura 2 es un dibujo esquemático de una porción de vértice.

La Figura 3 es una fotografía de una microaguja obtenida del Ejemplo 1.

La Figura 4 es una fotografía de la porción de vértice de la microaguja obtenida en el Ejemplo 1.

La Figura 5 es un dibujo esquemático de un aparato para evaluar la habilidad de punción.

La Figura 6 es un dibujo esquemático de un aparato para evaluar la habilidad de punción.

La Figura 7 es una fotografía de un arreglo de microaguja después de la punción (30 amplificaciones) .

La Figura 8 es una fotografía de un arreglo de microaguja después de la punción (80 amplificaciones) .

La Figura 9 es una fotografía de un arreglo de microaguja después de la punción (1200 amplificaciones) .

La Figura 10 es una fotografía que muestra una imagen de arreglo de microaguja después de que es mantenido un agente medicinal.

EXPLICACION DE LOS SIMBOLOS H: Altura de la totalidad D: Diámetro de la superficie inferior de un tronco A: Ángulo del vértice de un extremo delantero h: Altura de una porción extrema delantera d: Diámetro de la superficie inferior de una porción extrema delantera B: Diámetro de un extremo delantero r: Radio del ahusamiento 1 : Celda de carga 2 : Émbolo (f 5 mm) 3: Fijación con una cinta 4: Microaguja (f 5 mm) 5: Microaguj 6 : Piel de rata 7. Poliestireno expandido (f 30 mm) 8. SHIMAZU prueba Ez 9. Celda de carga 10. Émbolo (f 5 mm) 11. Pedestal (20 mm x 10 mm) 12. Arreglo de microaguja (89 microagujas 12 mmcp) 13. Modelo de piel (capa superior: Piel de rata, capa intermedia: SIS 15% 6 mm, capa inferior: SIS 30% 9 mm) DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION La microaguja de la invención será explicada con referencia a las Figuras 1 y 2, la Figura 1 es una vista general de la microaguja. La Figura 2 es una vista agrandada de la porción extrema delantera. La microaguja de esta invención comprende un tronco y una porción extrema delantera del mismo. Es decir, éste tiene la forma de un tronco de cono o de pirámide y un cono o pirámide de ángulo más agudo conectado a éste. El tronco de cono o pirámide puede ser un tronco de pirámide poligonal tal como una pirámide triangular, una pirámide cuadrangular o un tronco de pirámide de seis lados o un tronco de cono. La porción extrema delantera puede tener la forma de una pirámide poligonal tal como una pirámide triangular, pirámide cuadrangular o pirámide de seis lados.

Tronco El diámetro (D) de la superficie inferior del tronco es preferentemente de 10 a 200 µt?, más preferentemente de 17 a 200 µ??. El diámetro (D) de la superficie inferior del tronco de cono o pirámide es representado por un diámetro obtenido cuando la superficie inferior del tronco se aproxima a un círculo.

La altura (H-h) del tronco de cono o pirámide, es obtenida al deducir la altura (h) de la porción extrema delantera de la altura (H) de la totalidad, y es preferentemente de 35 a 990 µtt?, más preferentemente de 75 a 800 µp?. El tronco es un tronco de pirámide poligonal o cono que tiene una superficie inferior con un diámetro D y una superficie superior con un diámetro d.

La porción inferior del tronco puede ser formada en la forma de un pedestal con R o un ahusamiento. El tamaño de la R o el ahusamiento es adecuadamente seleccionada tal que la aguja no es fácilmente rota. En la Figura 1, la porción inferior de un tronco es formada en la forma de un pedestal con un ahusamiento.

La microaguja de esta invención satisface la siguiente expresión (1) .

H/D > 5 (1) (H: Altura de la totalidad, D: Diámetro de la superficie inferior del tronco) .

El límite superior de H/D es preferentemente 20 o menos desde el punto de vista del objeto de esta invención y la capacidad de moldeo. Cuando H/D es menor de 5, la resistencia en la punción de una piel es incrementada en gran medida para que una microaguja corra dentro de la piel, y además, el extremo delantero de la microaguja es fácilmente deformado, lo cual es desventajoso para un objetivo y un efecto. H/D es preferentemente de 5 a 10, más preferentemente de 5 a 6.

Porción extrema delantera El diámetro (d) de la superficie inferior de la porción extrema delantera es preferentemente de 1 a 170 µp?, más preferentemente 10 a 80 pm. El diámetro (d) de la superficie inferior de la porción extrema delantera es representado por un diámetro obtenido cuando la superficie inferior de la porción extrema delantera se aproxima a un círculo .

El ángulo de vértice del extremo delantero (A) está en el intervalo de 15 a 60°, preferentemente 30 a 60°. Cuando el ángulo de vértice del extremo delantero (A) está en el intervalo de 30 a 45°, es encontrado un excelente efecto adicional .· Cuando el ángulo de vértice del extremo delantero (A) está fuera del intervalo de 15 a 60°, de manera no deseable, la resistencia de la punción de una piel es incrementada en gran medida para que una microagu a corra dentro de la piel, y además, el extremo delantero de la microaguja es fácilmente deformado.

El diámetro del extremo delantero (B) es de 1 a 20 pm. Desde el punto de vista de un mejoramiento en el efecto de punzonar suavemente una capa superficial de la piel de un paciente, el diámetro del extremo delantero (B) está preferentemente en el intervalo de 1 a 10 pm. Cuando el diámetro del extremo delantero (B) excede 20 pm, de manera no deseable, la resistencia en la punción de una piel es incrementada en gran medida para que una microaguja corra dentro de la piel, y el extremo delantero de la microaguja es fácilmente deformado.

La altura (h) de la porción extrema delantera es preferentemente de l a 640 µ??, más preferentemente de 10 a 150 um.

Altura de la totalidad La altura (H) de la totalidad es una suma total de un espesor (X) de una piel en la cual el efecto de un agente medicinal es efectivamente mostrado, y una longitud (a) de permisión que toma en cuenta la flexibilidad de la piel cuando la microaguja es lentamente presionada para correr dentro de la piel sin provocar un dolor. Específicamente, X es preferentemente de 15 a 800 µ??, más preferentemente de 100 a 500 µp?. Específicamente, a es preferentemente de 30 a 500 µt?, más preferentemente de 5 a 300 µp?.

Aspereza superficial La aspereza superficial de la microaguja es preferentemente 5 nm = Rz = 10 µp?, más preferentemente 50 nm = Rz = 5 µp?. Cuando la aspereza superficial es grande, la cantidad de un agente medicinal mantenido es deseablemente incrementada cuando es mantenido un líquido químico. Además, cuando la aspereza superficial es grande, ésta tiene un efecto sobre la prevención de la conformación de una esfera, provocada por la tensión superficial del líquido de un agente medicinal cuando el agente medicinal es mantenido. La aspereza superficial debe estar dentro del límite que provoca una resistencia a una liberación del molde durante el moldeo, lo cual provoca deformación, rompimiento y el deterioro de un rendimiento. La aspereza puede utilizar impresiones formadas por la maquinación por diseño. Rz es un valor medido de acuerdo a JIS 80601-2001.

Arreglo de microaguja En esta invención, un arreglo de microaguja que incluye una pluralidad de las microagu as anteriores puede ser utilizado como tal. Ya que un arreglo de microaguja debe tener dos aspectos de seguridad y simplicidad, y debe ser capaz de administrar un agente medicinal predeterminado sin provocar dolor, la densidad de las microagujas es preferentemente de 50 a 500 microagujas por cm2, más preferentemente de 100 a 500 microagujas por cm2. Con un incremento en la densidad, la cantidad de un agente medicinal mantenido puede ser incrementada. Sin embargo, conforme se incrementa la densidad, ésta requiere una mayor fuerza cuando las microagujas y el arreglo de microaguja son presionados para correr dentro. La densidad es preferentemente ajustada en un intervalo de la fuerza de presión que no provoca dolor.

La fuerza de presión es una fuerza requerida para provocar que las microagujas y el arreglo de microaguja perforen la piel. Cuando ésta es demasiado grande, un paciente siente dolor cuando es presionada para correr dentro de la piel, de modo que la fuerza de presión es preferentemente de 1 a 200 N, más preferentemente de 1 a 50 N, particularmente y de manera preferida de 1 a 20 N. Ya que la fuerza de presión es limitada, se requiere una microaguja que perfore suavemente la piel incluso con una carga pequeña.

Cuando el arreglo de microaguja es presionado 10 mm bajo la superficie de la piel, preferentemente éste muestra una habilidad de punción de 80% o más. Además, cuando éste es presionado sobre la piel por la aplicación de una fuerza de 4 a 6 Newton (N) al sustrato que tiene un diámetro de 10 mm, preferentemente, el arreglo de microaguja muestra una habilidad de punción de 80% o más.

Resina termoplástica La microaguja y el arreglo de microaguja de esta invención están preferentemente compuestos de una resina termoplástica como un componente principal. El contenido de la resina termoplástica en la microaguja y el arreglo dé microaguja es preferentemente de 50% en peso o más, más preferentemente de 90% en peso o más, todavía más preferentemente 100% en peso.

La resina termoplástica incluye preferentemente policarbonato, polipropileno, un polímero de cicloolefina, un copolímero de cicloolefina, un tereftalato de polietileno o mezclas de éstos. La resina termoplástica es preferentemente una resina biodegradable . La resina biodegradable preferentemente incluye ácido poliglicólico, ácido poliláctico, un ácido poliláctico estereocomplejo, una resina de policarbonato derivada de una planta o mezclas de éstos.

La resina de policarbonato derivada de una planta se refiere a una resina compuesta principalmente de una materia prima derivada de una planta, y es preferentemente una resina de policarbonato que contiene una unidad constituyente de policarbonato de la siguiente fórmula (4) .

La resina de ácido poliglicólico para el uso en esta invención es preferentemente un homopolímero de ácido glicólico compuesto de unidades recurrentes de ácido glicólico solas, es decir, un homopolímero de ácido glicólico (PGA, que incluye un polímero de anillo abierto de glicólido (GL) que es un éster bimolecular de anillo abierto del ácido glicólico. Específicamente, éste puede ser un copolímero con otro comonómero, siempre y cuando éste mantenga 90% en peso o más de la unidad recurrente anteriormente mencionada, es decir, un copolímero de ácido glicólico. El ácido poliglicólico tiene preferentemente un peso molecular (Mw en términos de un metacrilato de polimetilo (peso molecular promedio en peso) , medido por la medición de GPC utilizando hexafluoroisopropanol, de 100,000 a 800,000, particularmente y de manera preferida en el intervalo de 130,000 a 750,000. Cuando el peso molecular es demasiado bajo, la resistencia a un artículo moldeado que va a ser obtenido es probable que sea insuficiente. Cuando ésta es demasiado alta, por otra parte, la extrusión del fundido y la moldeabilidad son algunas veces más difíciles.

La resina termoplástica para el uso en esta invención puede contener aditivos tales como un estabilizador, un agente de reforzamiento y un plastificante . El estabilizador incluye un antioxidante, un estabilizador térmico, un agente de resistencia a la hidrólisis, un estabilizador a la radiación por electrones y un estabilizador de luz ultravioleta. Como un agente de reforzamiento, puede ser utilizado un rellenador inorgánico y un rellenador orgánico. Como aditivos se prefiere utilizar aquellos que no provocan daño a los cuerpos vivos.

Método de producción de la microaguja La microaguja y el arreglo de microaguja de esta invención pueden ser producidos mediante los siguientes pasos. Como un aparato de moldeo, se puede utilizar un aparato descrito, por ejemplo, en la Patente Japonesa JP 2008-49646A.

Paso de fusión Este paso es un paso en el cual una resina es fundida por calentamiento de ésta a un intervalo de temperatura de 200°C a 300°C.

Paso de aplicación Este paso es un paso en el cual una resina fundida es aplicada a una matriz que es mantenida a 100°C hasta 250°C.

La matriz es preferentemente elevada en temperatura a una velocidad de 5°C/segundo hasta 10°C/segundo. En el método de esta invención, una resina es aplicada a una matriz que es mantenida de 100 a 250°C, y después del moldeo la temperatura de la matriz es disminuida, y un artículo moldeado es liberado de la matriz. Es decir, cuando el moldeo es continuamente llevado a cabo, la matriz repite el incremento de una temperatura y la disminución de la temperatura. Por lo tanto, entre mayor sea la velocidad de incremento y disminución de la temperatura, el tiempo de ciclo es más ventajosamente reducido. Para lograr el tiempo de elevación de temperatura anterior, se prefiere utilizar el calentamiento por inducción electromagnética. Ya que el calentamiento por inducción electromagnética puede implementar la elevación local de la temperatura sin incrementar la temperatura de la matriz completa, la energía requerida para el moldeo puede ser disminuida.

Paso de moldeo Este paso es un paso en el cual es llevado a cabo el moldeo por la aplicación de una presión a 0.1 MPa hasta 30 MPa y manteniendo la presión por 5 segundos a 200 segundos. Paso de retiro Este paso es un paso en el cual la temperatura es disminuida a un intervalo de temperatura de 50°C a 100°C a una velocidad de 5°C/segundo hasta 10°C/segundos y un artículo moldeado es retirado.

En el método anterior, el tiempo requerido para incrementar la temperatura de la resina es disminuido y un periodo de tiempo de moldeo es disminuido, en comparación con un método de impresión de una película. Además, ya que una resina uniformemente tiene una temperatura predeterminada a la parte interna, puede ser llevada a cabo la transferencia altamente precisa.

Por ejemplo, es conocido un método para producir una matriz de moldeo en la cual una matriz es producida mediante el corte de un metal para formar una pieza maestra y luego invertida mediante electrovaciado para producir así una matriz, aunque el método no será limitado a éste.

Dispositivo de microaguja Esta invención se refiere a un dispositivo de microaguja que comprende una microaguja o un arreglo de microaguja que mantiene un agente medicinal, y un aplicador para la administración de un agente medicinal a un organismo viviente . El aplicador puede ser seleccionado de los aplicadores conocidos que funcionan mediante presión de un arreglo de microaguja manualmente o mecánicamente.

El agente medicinal incluye sustancias f siológicamente activas tales como hormonas, vacunas, etc. El agente medicinal incluye hormona de liberación de la hormona de crecimiento (GGRH) , factor de liberación de la hormona de crecimiento (GHRF) , insulina, insulotropina, calcitonina, octreótido, endorfina, TRN, NT-36 (nombre químico: N-[[(s)-4-???-2-azetidinil] carbonil] -L-histidil-L-prolinamida) , lipresina, hormona de la hipófisis (por ejemplo, HGH, HMG, acetato de desmopresina, etc.), luteoide folicular, aANF,. factores de crecimiento tales como factor de liberación del factor de crecimiento (GFRF) , bMSH, GH, somatostatina, bradicinina, somatotropina, factor de liberación del factor de crecimiento derivado de plaquetas, asparaginasa, sulfato de bleomicina, quimopapaína, colecistocinina, gonadotropina ciliar, eritropoyetina, epoprostenol (fármaco antiplaquetario) , glucagón, HCG, bivalirudina, hialuronidasa, interferón a, interferón ß, interferón ?, interleucina, interleucina-10 (IL-10) , eritropoyetina (EPO) , factor estimulador de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) , factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF) , glucagón, hormona de liberación de la hormona luteneizante (LH H) , análogo de LHRH (goserelina, leuprólido, buserelina, triputorelina, gonadorelina y nafarelina) , menotropina (como la uroflitropina (FSH y LH) ) , oxitocina, estreptocinasa, activador de plasminógeno tisular, urocinasa, vasopresina, desamino- [Val4 , D-Arg8] arginina-vasopresina, desmopresina, corticotrofina (ACTH) , análogo de ACTH similar a ACTH (1-24) , A P, represor de desaparición de ANP, antagonista de angiotensina II, agonista de la hormona antidiurética, antagonista de bradicinina, Ceredase, CSI, péptido relacionado al gen de la calcitonina (CGRP) , encefalina, fragmento FAB, inhibidor del péptido IgE, IGF-1, factor neurotrófico, factor estimulador de colonias, hormona paratiroidea y agonista, antagonista de la hormona paratiroidea, hormona paratiroidea (PTH) , análogo PTH como PTH (1-34) , antagonista de prostaglandina, pentigétido, proteína C, proteína S, inhibidor de renina, timosina a-1, agente trombolítico, TNF, análogo del antagonista vasopresina, antitripsina a-1 (recombinante) , y TGF-ß .

Además, el agente medicinal incluye proteína, complejo polisacárido, oligosacárido, y antígeno en la forma de lipoproteína. Estas vacunas subunitarias incluyen Bordetella pertusis (accina de PT recombinante - acelular) , Clostridium tetani (purificada, recombinante) , Corynebacterium diptheriae (purificada, recombinante) , Cytomegalovirus (subunidad glicoproteína) ; Streptococcus grupo A (subunidad de glicoproteína, polisacárido del grupo A de carbohidratos complejos, incluyendo toxoide tetánico, proteína M/péptido combinado con el portador de la subunidad de toxina, proteína M, epitopo específico polivalente, cisteína-proteasa y peptidasa C5a) , virus de la hepatitis B (recombinante pre-Sl, pre-S2, S y proteína de núcleo recombinante), virus de la hepatitis C (proteína superficial desarrollada recombinantemente y epitopo) , virus del papiloma humano (proteína de cápside, proteínas recombinantes L2 y E7 de TA-GN [de HPV-6] , VLPL1 recombinante MEDI-50I de HPV-11, BLP Ll recombinante tetravalente (de HPV-6] , HPV-11, HPV-16 y HPV-18, y LAMP-E7 [de HPV-16] , Legionella pneumophila (proteína superficial bacteriana purificada) , Neisseria meningitidis (polisacárido conjugado que incluyen el toxoide del tétanos) , Pseudomonas aeruginosa (péptido sintético) , virus de la rubéola (péptido sintético) , Streptococcus pneumoniáe (polisacárido conjugado combinado con BOMP de meningococcus [1, 4, 5, 6B, 9N, 14, 18C, 19V, 23F] , polisacárido conjugado combinado con CRM197 [4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F] , polisacárido conjugado combinado con CRM1970 [1, 4, 5, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F] ) , Treponema pallidum (lipoproteína superficial) , virus de la varicela zoster (subunidad, glucoproteína, y Vibrio choleae (lipopolisacárido compuesto) .

Además, el agente medicinal incluye adrenalina, nicotina, bisfosfonato, fentanilo, etc.

Método para administrar el agente medicinal De acuerdo a esta invención, se proporciona un método para administrar un agente medicinal, que comprende 1 provocar que la microaguja o el arreglo de microaguja anteriormente mencionado, retenga el agente medicinal para que corra dentro de la superficie de la piel. El agente medicinal incluye aquellos que son descritos anteriormente como sustancias fisiológicamente activas y vacunas. El método de administración de esta invención puede ser aplicado a organismos vivientes, y puede ser también aplicado a mamíferos tales como vacas, cerdos, humanos, etc. De acuerdo al método de administración de esta invención la microaguja o el arreglo de microaguja puede ser promovido a penetrar con una fuerza más pequeña sin dolor.

Ejemplos Los Ejemplos de las modalidades de trabajo serán descritos ahora.

Ejemplo 1 Las microagujas fueron producidas como sigue: Matriz Para una matriz, un metal fue maquinado mediante el corte de ésta para elaborar una pieza maestra o patrón para una matriz, y la matriz de patrón fue invertida mediante electrovaciado de níquel para elaborar una matriz. En la forma de una microaguja, la microaguja tuvo un diámetro de extremo delantero de 7 µ??, la totalidad tuvo una altura (H) de 600 pm, la superficie inferior del tronco del cono tuvo un diámetro (D) de 100 \im, un ángulo de vértice de extremo delantero de 45°, y 97 microagujas fueron elaboradas.

Formación de la matriz Para formar las microagujas, un aparato de transferencia fina de fundido (marca comercial registrada) suministrada por Japan Steel Works, Ltd., fue utilizada.

Para una resina, se utilizó el ácido poliglicólico, y se fundió a 260°C, y fue aplicada una resina fundida a una matriz a 200 °C. Luego, la resina fue prensada a una presión de 20 MPa por aproximadamente 30 segundos, y luego la matriz fue enfriada a 80°C para dar un arreglo de microaguja a partir de la matriz.

El arreglo de microaguja obtenido de este modo fue observado a través de un microscópico electrónico de exploración para confirmar que la forma del molde era transferida de manera exacta sin ningún rompimiento o deformación. Luego, el arreglo de microaguja fue evaluado para la habilidad de punción. La Tabla 1 muestra los resultados. Después de la prueba anterior, el arreglo de microaguja fue evaluado para la facilidad en el rompimiento de los extremos delanteros . La Tabla 1 muestra los resultados.

Ejemplo 2 Fue producido un arreglo de microaguja de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que la forma del mismo fue cambiada como se muestra en la Tabla 1. La Tabla 1 muestra los resultados de la evaluación.

Ejemplo 3 Fue producido un arreglo de microaguja de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que la forma del mismo fue cambiada como se muestra en la Tabla 1. La Tabla 1 muestra los resultados de la evaluación.

Ejemplo Comparativo 1 Fue producido un arreglo de microaguja de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que la forma del mismo fue cambiada como se muestra en la Tabla 1. La Tabla 1 muestra los resultados de la evaluación.

Ejemplo Comparativo 2 Fue producido un arreglo de microaguja de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que la forma del mismo fue cambiada como se muestra en la Tabla 1. La Tabla 1 muestra los resultados de la evaluación.

Ejemplo Comparativo 3 Fue producido un arreglo de microaguja de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que la forma del mismo fue cambiada como se muestra en la Tabla 1. La Tabla 1 muestra los resultados de la evaluación.

Tabla 1 Ej . = Ejemplo, Ej . C. = Ejemplo Comparativo O = Bueno ? = Ligeramente pobre X: Pobre Evaluaciones Las microagujas obtenidas en los Ejemplos 1-3 y en los Ejemplos Comparativos 1-3 fueron evaluadas por las pruebas siguientes.

(Evaluación 1) Evaluación de la habilidad de punción con base en la forma a) Materiales Muestra de evaluación Para la evaluación de las microagujas obtenidas en los Ejemplos 1-3 y en los Ejemplos Comparativos 1-3 para la habilidad de punción con base en la forma de las microagujas, las microagujas de aguja simple elaboradas de acero inoxidable que tenían las mismas formas de aquellas de las microagujas obtenidas en los Ejemplos 1-3 y en los Ejemplos Comparativos 1-3 fueron producidas. Las microagujas elaboradas de acero inoxidable fueron producidas mediante el corte de formas predeterminadas sobre una superficie extrema de cada una de las varillas SÜS304 que tienen un diámetro de 3 mm con una máquina de formación fina (Rokuroku Sangyo "MEGA- S400" ) .

Modelo de la piel: Una piel de la parte abdominal de una rata Wistar (edad de 5 semanas, macho) fue colocada sobre un arco de un poliestireno expandido semiesférico (cp 30 mm) .

Máquina para el uso: Probador de tensión-compresión de mesa (Prueba Ez, Shimadzu Corporation) . Émbolo f 5 mm (Shimadzu Corporation) Celda de carga ION (Resolución de medición 1/20000 , Shimadzu Corporation) Microscopio digital (Keyence VHX- 1000 ) b) Método de evaluación: Como se muestra en la Figura 5 , una aguja fue fijada al extremo superior del émbolo con una cinta. Una gota de una solución al 2 % en etanol de violeta de genciana se dejó caer sobre el extremo de la aguja acoplada al émbolo para teñirla. El émbolo con la aguja acoplada al mismo fue colocado en el probador de tensión-compresión de mesa (prueba Ez) , y se colocó de tal manera que el extremo superior de la aguja estuviera en contacto con la piel de la rata. Esta posición fue utilizada como un punto cero.

La aguja fue movida en el modelo de piel hasta una tensión ajustada a una velocidad de 1 mm/minuto. Después de que fue alcanzada la tensión establecida, se provocó que la aguja fuera retraída del modelo de piel a una velocidad de 1 mm/minuto .

Luego, la aguja fue retirada, y los materiales se dejaron reposar por aproximadamente 1 minuto. La porción sometida a punción de la piel de rata fue lavada con etanol, el colorante (violeta de genciana) sobre la piel fue limpiado, y luego la porción sometida a punción fue observada para una marca de punción con un microscopio digital. La prueba de punción fue llevada a cabo tres veces para una aguja, para conducir la evaluación.

Los símbolos en la Figura 5 muestran lo siguiente. 1. Celda de carga 2. Émbolo (f 5 mm) 3. Que se fija con una cinta 4. Microaguja (f 5 mm) 5. Microaguja 6. Piel de la Rata 7. Poliestireno expandido (f 30 mm) c) Resultados de la evaluación: La aguja fue presionada a la piel de rata hasta que fue alcanzada la tensión establecida, y se evaluó si la piel era o no puncionada para ser teñida con violeta de genciana.

La piel fue sometida a punción tres veces, y cuando no fue puncionada, tal cosa fue expresada como 0/3, y cuando fue puncionada tres veces, tal cosa fue expresada como 3/3. La Tabla 2 siguiente muestra los resultados.

Tabla 2 Ej . = Ejemplo, Ej . C. = Ejemplo Comparativo Cuando el extremo delantero tuvo un diámetro de 7 µp?, la microaguja de los Ejemplos 1 y 3 tuvieron la misma habilidad de punción aunque sus ángulos de vértice fueron diferentes como de 45° y 60°. Sin embargo, la microaguja del Ejemplo Comparativo 2 mostró habilidad de punción extremadamente pobre cuando su extremo delantero tuvo un ángulo de vértice de 90° aunque tuvo un diámetro extremo delantero de 7 µ??. La microaguja del Ejemplo 2 tuvo una pobre habilidad de punción, ya que tuvo un diámetro extremo delantero de 20 µp? aunque su ángulo de extremo delantero fue de 45° .

(Evaluación 2) Dosis del agente medicinal mantenido La Figura 10 muestra una imagen de la microaguja del Ejemplo 1 que mantiene un agente medicinal. Si esta forma es mantenida, la dosis del agente medicinal mantenido sobre la misma puede ser asegurada mientras que se mantiene la agudeza .

La capacidad de retención del agente medicinal (forma de aguja: Altura H/D) fue evaluada por tres etapas con base en el valor de H/D. índice 3: 5 ó más, índice 2: 4 ó más pero menos de 5 , índice 1 : menos de 4.

Además, como un índice de la habilidad de punción, las tensiones de punción a las cuales fue habilitada la punción al 100%, fueron evaluadas por las siguientes cuatro etapas . índice 3: Menos de 0.05 N/aguja, índice 2: menos de 0.1 N/aguja, índice 1: 1.0 N/aguja o más, índice 0: no puede ser puneionado .

Fue realizada una evaluación integral con base en un índice para la capacidad de retención del agente medicinal x índice para la habilidad de punción. La Tabla 3 muestra los resultados . Como es claro a partir de la evaluación integral en la Tabla 3, se hizo claro que las formas de los Ejemplos 1-3 son adecuadas como la forma de la microaguja.

Tabla 3 Ejemplo, Ej . C. = Ejemplo Comparativo (Evaluación 3) Evaluación de la profundidad de punción dependiendo de las diferencia en la forma Se produjeron microaguj s de aguja simple a partir de acero inoxidable que tenían las mismas formas que aquellas de las microagujas obtenidas en el Ejemplo 1, y el Ejemplo Comparativo 1. Las microagujas elaboradas de acero inoxidable fueron producidas mediante el corte de las formas predeterminadas sobre una superficie extrema de cada una de las varillas SUS304 que tenían un diámetro de 3 mm con una máquina de formación fina (Rokuroku Sangyo "MEGA-S400" ) . a) Método de evaluación Las microagujas de aguja simple que tenían las mismas formas que aquellas de las microagujas obtenidas en el Ejemplo 1 y en el Ejemplo Comparativo 1, fueron sumergidas en un líquido colorante (PVPK-30 al 20% y Azul Brillante al 3%) para hacer que el líquido colorante se adhiriera a éstas. Los líquidos adheridos fueron secados al aire, y el líquido colorante fue nuevamente elaborado para adherirse similarmente . Estos procedimientos fueron repetidos 3 a 5 veces para recubrir las microagujas con el líquido colorante.

La aguja recubierta con el líquido colorante fue fijada al extremo superior de un émbolo con una cinta. El émbolo con la aguja acoplada a éste fue colocado sobre un probador de tensión-compresion de mesa (prueba Ez) , y se acomodó de tal manera que el extremo superior de la aguja estuviera en contacto con una piel de rata. Esa posición fue utilizada como el punto cero. Luego, la aguja fue movida en el modelo de piel a una velocidad de 1 mm/minuto hasta una tensión establecida de 0.03 N. Después de que fue alcanzada la tensión establecida de 0.03, la aguja fue fijada en ese estado y se dejó reposar por 1 hora. En promedio, la aguja se detuvo en una posición donde ésta se movió aproximadamente 200 pm desde la posición del punto cero. Luego, se provocó que la aguja fuera retraída desde el modelo de piel a una velocidad de 1 mm/minuto y se retiró de la piel.

La aguja retirada fue observada a través de un microscopio digital para evaluar qué tan lejos salía del extremo superior el colorante sobre la aguja (profundidad de decoloración) . La prueba de punción fue llevada a cabo dos veces para cada aguja, y la longitud de la aguja que fue decolorada fue evaluada como una profundidad de la punción de la aguja en la piel. b) Resultados de la evaluación El grado de las profundidades de la punción en la piel (profundidad de punción) que depende de las diferencias en las formas de las microagujas del Ejemplo 1 y el Ejemplo Comparativo 1 fueron evaluados, y resumidos en la siguiente Tabla 4.

Tabla 4 Como se muestra en la Tabla 4 anterior, la anchura de la aguja es tan pequeña como H/D de 6 en el Ejemplo 1, mientras que aquella de la aguja en el Ejemplo Comparativo 1 es tan grande como H/D de 2, de modo que la aguja del Ejemplo Comparativo 1 es demasiado grande para corre dentro de la piel. Como se compara con la aguja que tiene la forma del Ejemplo 1, la profundidad de entrada de la aguja tiene la forma del Ejemplo Comparativo 1, dentro de la piel fue de 64.2% de aquella de la aguja del Ejemplo 1 (54.9 µt?/85.5 um) .

(Evaluación 4) Evaluación de la administración del agente medicinal Las puntas de aguja de los arreglos de microaguja obtenidos en el Ejemplo 7 fueron sumergidas en una solución acuosa de ovoalbúmina (OVA) al 40% para aplicarla a ellas tal que una cantidad de OVA seca por cada arreglo fue de 50 pg, y éstas fueron utilizadas como muestras para la inoculación.

Las partes abdominales de los ratones Nos. 1-5 fueron rasuradas, las superficies de la muestra con las agujas para la inoculación fueron presionadas a éstas, mantenidas presionando por 30 segundos y luego fijadas con una cinta cada una, y éstas fueron mantenidas allí por 30 minutos. Las muestras para la inoculación fueron retiradas, y los ratones fueron mantenidos por 2 semanas y luego nuevamente inoculados de manera similar. Para los títulos del anticuerpo (IgG) en sangre antes de la prueba y 5 semanas después de la prueba, los valores de absorbancia de UV fueron medidos mediante una prueba de Elisa.

Control Los ratones No. 6-10 fueron inoculados con una solución acuosa de OVA a 50 pg/0.2 mi mediante inyección subcutánea, mantenidos por 2 semanas y luego adicionalmente inoculados con la misma dosis de la solución acuosa de OVA. Para los títulos de anticuerpo (IgG) en sangre antes de la prueba y 5 semanas después de la prueba, los valores de absorbancia de UV fueron medidos mediante una prueba Elisa. La siguiente Tabla 8 muestra los resultados.

Tabla 8: Administración por arreglo de microaguja Ej emplos 4 y 5 Los arreglos de microaguja (97 agujas cada uno) mostrados en la siguiente Tabla 5 fueron producidos a partir de una resina de ácido poliglicólico. Mediante el siguiente método se evaluó cómo la eficiencia de la punción de los arreglos de microaguja (97 agujas) podría cambiar dependiendo del tamaño de las agujas (H/D) .

En la Evaluación 3 anterior, las profundidades de entrada de las agujas dentro de la piel difieren dependiendo de los tamaños de las agujas (H/D) . Se evaluó por lo tanto cómo la eficiencia de punción del arreglo de microaguja (97 agujas) podría cambiar dependiendo del tamaño de las porciones extremas delanteras de las agujas (h/d) . a) Materiales: Muestra de evaluación Los arreglos de microaguja (97 agujas) mostrados en la Tabla 5 siguiente fueron utilizados para la evaluación. Modelo de piel humana: Una lámina de espesor de 6 mm fue formada mediante la fusión de 30% de SIS y 70% de parafina líquida bajo calor y endurecimiento y posteriormente se formó una lámina de 9 mm de espesor mediante la fusión de 15% de SIS y 85% de parafina líquida bajo calor y apilada sobre ésta para preparar un sustrato de dos capas . Una piel de la parte abdominal de rata Wistar (macho, 5 semanas) fue colocada sobre el sustrato para preparar un modelo de piel humana.

Máquina para el uso Se utilizó la misma máquina que aquella en la Evaluación 1. b. Método de evaluación Un probador de tracción de mesa pequeño (prueba Ez) mostrada en la Figura 6 se utilizó, se coló un émbolo (f 5 mm) sobre su celda de carga, y posteriormente, se acopló una placa de polipropileno (PP) (pedestal 12 mm f, 0.8 mm de espesor) a su extremo delantero. Posteriormente el arreglo de microaguja fue colocado sobre la placa de PP. Las porciones extremas delanteras de las agujas fueron teñidas con una solución etanólica de violeta de genciana al 2%.

Las porciones extremas delanteras de la aguja, de las microagujas anteriores fueron puestas en contacto con la superficie de la piel del modelo de piel humana anterior, y las agujas fueron retiradas a una distancia establecida de 10 mm a una velocidad de 60 mm/minuto para ser presionada en el modelo de piel.

Con respecto a la piel de rata de la superficie de modelo de piel humana, porciones donde fueron puncionados los orificios en la piel con el arreglo de microaguja fueron coloreadas con la violeta de genciana hasta un color púrpura. Por lo tanto, las porciones coloreadas fueron visualmente contadas, y la eficiencia de punción (número de porciones coloreadas/número de agujas) de cada arreglo de microaguja fue evaluado.

Los símbolos en la Figura 6 indican lo siguiente. 8. SHIMAZU prueba Ez 9. Celda de carga 10. Émbolo (f 5 mm) 11. Pedestal (20 mm x 10 mm) 12. Arreglo de microaguja (97 microagujas 12 mmcp) 13. Modelo de piel (capa superior: Piel de rata, capa intermedia: SIS al 15% 6 mm, capa inferior: SIS al 30% 9 mm) c) Resultados de la evaluación La eficiencia de punción de los arreglos de microaguja fue determinada, y la Tabla 5 muestra los resultados .

Tabla 5 Como es claro en la Tabla 5, se muestra que con un incremento en H/D (conforme las agujas se vuelven más pequeñas en tamaño) , la eficiencia de punción es mayor.

Cuando el pedestal (sustrato) fue de 10 mmcp, la tensión cuando las agujas fueron presionadas a 10 mm de profundidad en el modelo de piel anterior, estuvo en el intervalo de 4 a 6 N, y cuando el pedestal fue de 12 mm f, aquel fue de 6 a 9 N.

Ejemplo 6 Un arreglo de microagujas (97 agujas) mostradas en la siguiente Tabla 6 fue producida a partir de un ácido poliglicólico de la misma manera que en el Ejemplo 1. La profundidad de punción cuando el arreglo de microaguja de 97 agujas (f 13 mm) fue presionado, fue evaluado mediante el siguiente método. a) Materiales: Modelo de piel humana·.

Una lámina de 6 mm de espesor formada por la fusión de 30% de SIS y 70% de parafina líquida bajo calor fue endurecida, y posteriormente se formó una lámina de 9 mm de espesor mediante fusión de 15% de SIS y 85% de parafina líquida bajo calor que fue apilada sobre la misma para preparar un sustrato de dos capas. Una piel de la parte abdominal de rata Wistar (macho, 5 semanas) fue plegada en dos tal que la piel de la parte abdominal estuviera de cara hacia afuera y colocada sobre el sustrato.

Máquina para el uso: Se utilizó la misma máquina que aquella en la Evaluación 1. b) Método de evaluación Se disolvió Azul No. 1 (3%) en una solución acuosa al 20% de PVP K30 para preparar una solución, y los extremos delanteros del arreglo de microaguja anterior fueron sumergidos en ésta tres veces para colorear las superficies de la aguja.

El arreglo de microaguja fue colocado por encima del modelo de piel humana tal que los extremos delanteros de las agujas estuvieron de cara hacia abajo. El arreglo de microaguja fue fijado por arriba de la piel con una cinta quirúrgica (25 mm x 20 mm) sobre ésta. El arreglo de microaguja fue presionado con un émbolo (5 mm f) utilizando un probador pequeño de mesa (prueba Ez) sobre la cinta quirúrgica por una distancia de 10 mm como se describió anteriormente.

Después de la presión, el émbolo fue elevado, y se dejó que el arreglo de microaguja reposará a temperatura ambiente por 4 horas mientras que era fijado con la cinta. Luego, el arreglo de microaguja fue recuperado, y se observó y se evaluó con un microscopio digital que tan lejos en posición se salía el colorante de las agujas. c) Resultados de evaluación Cuando el arreglo de microaguja fue cuidadosamente examinado con un microscopio digital para ver qué tanta coloración permanecía, no existió diferencia en la profundidad de entrada de las agujas dentro de la piel entre la parte circunvecina y la parte central del arreglo de microaguja. Se mostró que profundidades de entrada similares de las agujas eran obtenidas en la totalidad del arreglo de microaguja.

Las Figuras 7 a la 9 muestran fotografías del arreglo de microaguja después de su punción. Ya que estas porciones de las agujas que se extienden desde las porciones extremas delanteras de las mismas hacia porciones donde la coloración azul permanecía, mostraron que las agujas puncionaron la piel, estas imágenes mostraron que la profundidad de entrada de las agujas dentro de la piel fue de aproximadamente 335 pm como un promedio.

Tabla 6 Ejemplos 7 y 8 una matriz que comprendía las microagujas que contenían una aspereza superficial incrementada, fue producida, y también se produjo un arreglo de microagujas (97 microagujas) que tenía una forma mostrada en la siguiente Tabla 7, a partir de una resina de ácido poliglicólico, de la misma manera que en el Ejemplo 1 (Ejemplo 7) . Además, fue producida una matriz que comprendía microagujas que tenían una aspereza superficial disminuida, y fue producido un arreglo de microagujas liso que tenía una aspereza superficial pequeña (Ejemplo 8) . La aspereza superficial (Rz) fue medida con un aparato medidor de la propiedad superficial tridimensional, sin contacto, de ultra precisión Talysuf CC160000 suministrada por Taylor Hobson.

Para evaluar una correlación de la aspereza superficial de las microagujas y la afinidad entre las microagujas y un líquido medicinal, mediante el siguiente método se evaluó qué tan lejos eran evaluadas las superficies de las agujas cuando las porciones del extremo delantero de las microagujas fueron sumergidas a una profundidad predeterminada en el líquido medicinal. a) Muestra de evaluación: Los arreglos de microaguja obtenidos en los Ejemplos 7 y 8 fueron evaluados . b) Método de evaluación: Fue preparada una solución acuosa que contenía 15% de PV K90 y 2% de Azul No. 1, y la solución preparada fue llenada dentro de un canal de 400 pm de profundidad. Los arreglos de microaguja fueron verticalmente sumergidos en el canal, y cuando los extremos delanteros de las agujas fueron sumergidos en la solución por 150 µp?, la inmersión fue detenida. Posteriormente, los arreglos de microaguja fueron retirados, y después de que la solución medicinal se secó, las distancias desde los extremos delanteros de la microaguja, donde la solución medicinal se adhirió como se muestra en la Figura 8 , fueron observados a través de un microscopio digital . La Tabla 7 muestra un promedio de las distancias de las porciones coloreadas con un color azul (porciones humectadas con la solución medicinal) que se adhieren a las agujas más externas (5 a 6 agujas) . c) Resultados de prueba Se ha visto que el grado de humectación con la solución medicinal difiere como se muestra en la Tabla 7 siguiente, dependiendo de una diferencia en la aspereza superficial de los arreglos de microaguja anteriores.

Como se muestra en la Tabla 7 , se ha observado que las superficies ásperas de las agujas son mejoradas sobre las superficies lisas de las agujas en capacidad de humectación (capacidad de humectación a la solución medicinal) por aproximadamente 17% ( (141-121) /121) . Es decir, se ha mostrado que el arreglo de microagujas que tiene una superficie asperezada en cierto grado (50 nm o más) tiene una mayor retención del agente medicinal.

Tabla 7 Efecto de la Invención La microaguja y el arreglo de microaguja de esta invención corrieron dentro de la capa superficial de la piel de un paciente únicamente al presionarlas con los dedos, tienen ambos aspectos de seguridad y facilidad de uso y pueden administrar una dosis predeterminada de un agente medicinal sin provocar dolor.

APLICACION INDUSTRIAL La microaguja de esta invención puede ser aplicada no solamente al tratamiento médico sino también a dispositivos MEMS que requieren una estructura en forma de aguja fina, en el descubrimiento de fármacos y en cosméticos.

Se hace constar que con relación a esta fecha el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (13)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Una microaguja, caracterizada porque comprende un tronco y una porción de extremo delantero sobre éste, que tiene un ángulo de vértice del extremo delantero (A) en el intervalo de 15 a 60° y un diámetro en el extremo delantero (B) en el intervalo de 1 a 20 µ?? y que satisface la siguiente expresión (1) , H/D > 5 (1) (H : altura de la totalidad, D: Diámetro de la superficie inferior del tronco) .

2. La microaguja de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque tiene una aspereza superficial representada por la siguiente expresión (2) , 5 nm = Rz =10 µp? (2) (Rz: una altura máxima de la aspereza superficial) .

3. La microaguja de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque tiene una aspereza superficial representada por la siguiente expresión (3) , 50 nm = Rz = 5 m (3) (Rz: una altura máxima de la aspereza superficial) .

4. La microaguja de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la totalidad de la misma tiene una altura (H) de 300 a 700 µ?? y el tronco del cono o pirámide tiene una superficie inferior que tiene un diámetro (D) de 10 a 200 µp?.

5. La microaguja de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque está compuesta de una resina termoplástica como un componente principal.

6. La microaguja de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque la resina termoplástica es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste policarbonato, polipropileno, polímero de cicloolefina, copolímero de cicloolefina, tereftalato de polietileno, resina acrílica, sulfuro de polifenileno, poliéter-éter cetona, tereftalato de polibutileno, naftalato de polibutileno, y naftalato de polietileno.

7. La microaguja de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque es formada a partir de una resina biodegradable como un componente principal.

8. La microaguja de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porque la resina biodegradable es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de ácido poliglicólico, ácido poliláctico, ácido poliláctico estereocomplejo, resina de policarbonato derivada de una planta y succinato de polibutileno.

9. Un arreglo de microaguj a que comprende una pluralidad de microagujas de conformidad con la reivindicación 1, y un sustrato, caracterizado porque las microagujas están acomodadas sobre el sustrato.

10. El arreglo de microaguja de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque las microagujas están acomodadas de 50 a 500 microagujas por cm2.

11. El arreglo de microaguja de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque muestra habilidad de punción de 80% o más cuando es presionada en 10 mm por debajo de la superficie de la piel.

12. Un dispositivo de microaguja, caracterizado porque comprende el arreglo de microaguja de conformidad con la reivindicación 9, que mantiene un agente medicinal, y un aplicador para administrar el agente medicinal dentro de un organismo viviente.

13. Un método de administración de un . agente medicinal, caracterizado porque comprende provocar que el arreglo de microaguja que tiene el agente medicinal de conformidad con la reivindicación 9, corra dentro de una superficie de la piel.