MX2012009139A - Composiciones para el cuidado oral. - Google Patents

Abstract

En la presente se describen métodos para reforzar la solubilidad y el suministro de uno o varios ingredientes activos que se encuentran en el extracto de magnolia, o uno de sus análogos sintéticos en una composición oral.

Description

COMPOSICIONES PARA EL CUIDADO ORAL Antecedentes de la Invención Frecuentemente hay una interacción indeseada entre los ingredientes activos del extracto de magnolia (o sus análogos sintéticos) y los componentes de los vehículos de suministro utilizados para formular composiciones orales convencionales de extracto de magnolia, lo que reduce el rendimiento efectivo de tales composiciones orales. En consecuencia, existe una necesidad de mejorar la solubilidad y la interacción positiva de los ingredientes activos del extracto de magnolia o de sus compuestos sintéticos análogos con otros componentes presentes en las composiciones orales. También existe la necesidad de mejorar la eficacia de la suministro de los ingredientes activos del extracto de magnolia o de sus compuestos análogos sintéticos en composiciones orales para mejorar la eficiencia y biodisponibilidad de estos ingredientes activos.

Breve Descripción de la Invención Algunas modalidades de la presente invención proporcionan un método para mejorar la solubilidad de un ingrediente activo que se encuentra en el extracto de magnolia, que comprende mezclar propilenglicol con el ingrediente activo. En algunas modalidades, se encuentran uno o varios ingredientes activos en el extracto de magnolia. En Ref. 233538 algunas modalidades, al menos uno de los uno o varios ingredientes activos que se encuentran en el extracto de magnolia se seleccionan entre: magnolol; honokiol; tetrahidromagnolol (5,5' -dipropilbifenil-2 , 2 ' -diol) ; tetrahidrohonokiol (31 , 5-dipropilbifenil-2 , 4 ' -diol) ; n-butil magnolol (5 , 5 ' -dibutilbifenil-2 , 21 -diol) , y una combinación de dos o más de ellos. Algunas modalidades de la presente invención proporcionan un método para mejorar la solubilidad de un análogo sintético de un ingrediente activo que se encuentra en el extracto de magnolia, que comprende mezclar propilenglicol con el análogo sintético. En algunas modalidades, el análogo sintético se selecciona entre: isopropil magnolol, isobutil magnolol y dicloromagnolol . En algunas modalidades, el ingrediente activo y el propilenglicol se mezclan con un portador oralmente aceptable .

En otras modalidades, la invención provee una composición oral que comprende un ingrediente activo encontrado en el extracto de magnolia o un análogo sintético del mismo; propilenglicol; y un portador oralmente aceptable.

Otras modalidades proporcionan un método para tratar una enfermedad o afección de la cavidad oral, que comprende: proporcionar una composición que comprende un ingrediente activo que se encuentra en el extracto de magnolia o un análogo sintético del mismo; propilenglicol, y un portador oralmente aceptable, y aplicar la composición a la cavidad oral de un sujeto que lo necesite. En algunas modalidades, la composición se aplica a la cavidad oral diariamente durante un período de una semana. En algunas modalidades, la composición se aplica a la cavidad oral durante hasta 2 semanas. En algunas modalidades, la composición se aplica a la cavidad oral durante un período que dura más de 2 semanas .

Descripción Detallada de la Invención Los métodos y composiciones de las presentes modalidades confieren ventajas con respecto a las composiciones de la técnica anterior, por el hecho de proveer una composición oral que está bien solubilizada, es segura y sumamente eficaz contra las infecciones bacterianas y/o contra las inflamaciones en un sujeto mamífero. Por otra parte, algunas modalidades de la presente invención comprenden uno o varios de los ingredientes activos del extracto de magnolia.

Tal como se las utiliza en toda esta descripción, las expresiones "portador" o "portador acuoso" o "portador oralmente aceptable" se refieren a cualquier material que sea seguro y efectivo para su uso en la presente. Tales materiales incluyen: agua, solventes, etc., que pueden contener un humectante tal como glicerina, sorbitol, xilitol y similares. El portador o portador oralmente aceptable puede también incluir componentes adicionales dentífricos, tales como agentes de espesamiento, ingredientes activos iónicos, agentes reguladores del pH, agentes anti-sarro, materiales de pulido abrasivos, fuentes de peróxido, sales bicarbonato de metales alcalinos, dióxido de titanio, agentes colorantes, sistemas saborizantes , agentes endulzantes, agentes antimicrobianos, agentes herbales, agentes insensibilizantes, agentes reductores de manchas, y sus mezclas.

Todos los porcentajes y relaciones utilizados en la presente se expresan en peso de la composición para el cuidado oral, a menos que se especifica otra cosa. Todas las mediciones se efectúan a 25 °C, a menos que se especifique otra cosa.

En toda esta descripción y reivindicaciones, la descripción de un determinado valor numérico (por ejemplo, la temperatura, por ciento en peso de los componentes, etc.) tiene por objeto dar a entender que el valor, más o menos un valor adicional que sería comprendido por los expertos en la técnica, en función de la variable y del grado de error de medición típicamente estaría asociado con tal valor. Por ejemplo, un experto entendería que una temperatura dada incluiría una variabilidad de hasta un 10%, en función del instrumento utilizado para medir la temperatura.

Algunas modalidades de la presente invención proporcionan un método para reforzar la solubilidad de uno o varios ingredientes activos que se encuentran presentes en el extracto de magnolia o de uno de sus análogos sintéticos, en una composición oral. En algunas modalidades, el método comprende mezclar una cantidad efectiva de propilenglicol con uno o varios de los ingredientes activos que se encuentran en el extracto de magnolia o con uno de sus análogos sintéticos. En algunas modalidades, al menos uno de los uno o varios ingredientes activos que se encuentran presentes en el extracto de magnolia se seleccionan entre: magnolol, honokiol, tetrahidrohonokiol , tetrahidromagnolol , (3',5-dipropilbifenil-2 , 41 -diol) , 5,5' -di-n-butil-bifenil-2 , 2 ' -diol, n-butil magnolol (5, 51 -dibutilbifenil-2 , 2 ' -diol) . En algunas modalidades, el análogo sintético de un compuesto activo del extracto de magnolia se selecciona entre: isopropil magnolol; isobutil magnolol, y dicloromagnolol . En algunas modalidades, el portador oralmente aceptable no contiene propilenglicol como un humectante. En otras modalidades, el portador oralmente aceptable contiene propilenglicol .

Algunas modalidades comprenden un método para fabricar una composición oral solubilizada, mediante el mezclado: de 0.05 a 10% en peso de propilenglicol con al menos uno de los uno o varios ingredientes activos que se encuentran en el extracto de magnolia o un análogo sintético del mismo; y un portador oralmente aceptable. En algunas modalidades, el propilenglicol comprende del 0.1 al 5% en peso de la composición. En otras modalidades, al menos uno de los uno o varios ingredientes activos que se encuentran presentes en el extracto de magnolia o un análogo sintética del mismo, se encuentra presente en una cantidad del 0.05 al 5% en peso de la composición, preferentemente del 0.1 al 3% en peso de la composición.

Otras modalidades de la presente invención proporcionan una composición oral que comprende: (i) una cantidad efectiva de propilenglicol; (ii) al menos uno de los uno o varios ingredientes activos que se encuentran presente en el extracto de magnolia, o un análogo sintético del mismo; y (iii) un portador oralmente aceptable. En algunas modalidades, la composición oral es una composición para el cuidado oral .

En algunas modalidades, las composiciones se utilizan para inhibir la producción excesiva de mediadores celulares de la inflamación en los tejidos orales en sitios de inflamación, causada por infecciones, toxinas ambientales, o trauma en la cavidad oral. En algunas modalidades, una cantidad efectiva de al menos uno de los uno o varios ingredientes activos que se encuentran presentes en el extracto de magnolia, o un análogo sintético del mismo, reduce los niveles o la actividad de los mediadores proinflamatorios , de manera adecuada para reducir la concentración en el sujeto mamífero a niveles básales en el tejido oral de los sujetos tratados, sin suprimir innecesariamente toda la actividad mediadora intercelular.

En algunas modalidades, al menos uno de los uno o varios ingredientes activos que se encuentran presentes en el extracto de magnolia, o un análogo sintético del mismo, estará presente en la cantidad requerida para producir el efecto terapéutico o profiláctico deseado en el sujeto humano o animal inferior al que se administra la sustancia activa, sin efectos secundarios adversos indebidos (tales como toxicidad, irritación o respuesta alérgica) , en consonancia con una relación razonable de beneficio/riesgo cuando se utiliza en la manera de esta invención. La cantidad específica segura y efectiva de los ingredientes activos variará en base a factores tales como la afección particular que se está tratando, la condición física del sujeto, la naturaleza de la terapia concurrente (en caso de haberla) , el compuesto específico usado, la forma de dosificación específica, el portador empleado, y el régimen de dosificación deseado. Los expertos en la técnica serán capaces de determinar una cantidad segura y efectiva del ingrediente activo a ser utilizado en las composiciones y métodos, en base a las directrices provistas en la presente.

En los te idos de alta sensibilidad, las elevadas concentraciones de magnolia pueden potencialmente causar una irritación y exacerbar la inflamación, en lugar de reducirla. Si bien el riesgo potencial de una inflamación adicional depende del estado del sujeto individual y de su respuesta a los agentes irritantes, así como de otras variables relacionadas con el tratamiento, se prefiere que el uno o varios ingredientes activos que se encuentran presentes en el extracto de magnolia, o un análogo sintético del mismo, sean provistos al sujeto con una concentración no irritante. La expresión "no irritante" da a entender que el contacto de la composición oral con la cavidad oral de un sujeto mamífero no aumenta la molestia, dolor, enrojecimiento o aspereza, ni exacerba ni empeora la inflamación del tejido oral.

Además, la concentración del uno o varios ingredientes activos que se encuentran presentes en el extracto de magnolia, o un análogo sintético del mismo, en la composición oral, puede variar en función de la forma de suministro, régimen de dosificación, beneficios finales deseados, la patología y/o las necesidades terapéuticas individuales del sujeto (s) al que se administra, y como tal, se contempla que la cantidad de ingrediente activo presente puede variar, como reconocería un experto en la técnica. Además, típicamente la concentración de los ingredientes activos depende de la forma de la composición oral. Por ejemplo, los enjuagues bucales o colutorios típicamente tienen una concentración relativamente baja de un ingrediente activo, mientras que los dentífricos, geles o polvos dentales tienen una concentración más elevada para lograr la misma dosis suministrada, en base a la facilidad de la dispersión. Asimismo, las composiciones de confitería típicamente tienen una concentración relativamente alta del ingrediente activo para permitir una dispersión suficiente a medida que se disuelven o se mastican.

La expresión "composición de confitería" , tal como se la utiliza en la presente, incluye gomas de mascar, y comprimidos, pastillas y tabletas, solubles por vía oral. La saliva disuelve el producto pastilla o producto de goma masticable, y promueve el contacto prolongado con las superficies orales, de modo tal que el ingrediente activo presente en una pastilla, comprimido, perla o goma de mascar, se suministro de manera adecuada a la superficie oral específica deseada, cuando el producto se utiliza.

Tal como se la utiliza en la presente, la expresión "extracto de magnolia" se refiere a un extracto de la corteza seca de una planta de la familia de las magnoliáceas, tal como Magnolia officinalis, (en lo sucesivo, designado como "Magnolia"), o un equivalente sintético o semisintético de tal extracto o un componente activo del mismo. En determinadas modalidades, la composición oral comprende uno o varios ingredientes activos que han sido aislados a partir de un extracto de magnolia o fabricados mediante métodos sintéticos convencionales. En otras modalidades, la composición oral comprende un extracto de magnolia. Es preferible que los extractos de Corteza de Magnolia (la corteza de Magnolia officinalis) contengan compuestos activos, que incluyen: magnolol, honokiol, tetrahidromagnolol (5 , 51 -dipropilbifenil-2 , 21 -diol) , y tetrahidrohonokiol (3',5-dipropilbifenil-2 , 41 -diol) , que en los ensayos efectuados in vitro han demostrado tener propiedades bactericidas contra bacterias orales representativas tales como S. mutans, F. nucleatum, V. párvula, A. naslundii , P. gingivitis . Cabe señalar que cualquier planta de la familia de las magnoliáceas es adecuada para la extracción de los ingredientes activos utilizados en la presente modalidad.

En algunas modalidades, el extracto contiene una concentración antimicrobiana efectiva de un compuesto seleccionado del grupo que consiste en magnolol, honokiol, tetrahidrohonokiol, tetrahidromagnolol, (31 , 5-dipropilbifenil-2 , 41 -diol ) , magnolol isopropílico, magnolol isobutílico, y n-butil magnolol ( 5 , 51 -dibutilbifenil-2 , 2 ' -diol) , y una combinación de dos o más de ellos. En otras modalidades, la composición oral comprende uno o varios ingredientes activos seleccionados del grupo que consiste en: magnolol, honokiol, tetrahidrohonokiol, tetrahidromagnolol (31 , 5-dipropilbifenil-2 , 4 ' -diol) , n-butil magnolol (5,5'-dibutilbifenil-2 , 2 ' -diol ) , y una combinación de dos o más de ellos; en una cantidad efectiva para tratar afecciones orales bacterianas y/o relacionadas con inflamaciones, en un sujeto mamífero .

En algunas modalidades, es posible preparar el extracto de magnolia por medio de extracción. En un método de extracción, la corteza de magnolia, seca y triturada, en forma de un polvo se pone consecutivamente en contacto con etanol, cloruro de metileno, y ciclohexano, de manera de formar en cada paso una pasta concentrada, y la última forma pastosa se disuelve en éter de petróleo caliente a aproximadamente 50°-60°C, seguidamente se seca bajo vacío, y la extracción final permite obtener un extracto que contiene de aproximadamente 5 a aproximadamente 10% en peso de honokiol y de aproximadamente 15% a aproximadamente 25 en peso de magnolol .

En otro método de extracción, se prepara el extracto de magnolia a partir de corteza seca de la planta magnolia, y se puede preparar mediante extracción de la corteza, para lo cual se utiliza un solvente apropiado. Los solventes preferidos incluyen metanol, etanol, cloruro de metileno, hexano, ciclohexano, pentano, éter de petróleo, cloroformo, ácido clorhídrico, cloruro de etileno, y los hidrofluoroalcanos , tales como el 1 , 1 , 1 , 2-tetrafluoretano o HFA-13A. En términos generales, se extrae una parte de tejido de la planta (base seca) a razón de 5 a 50 partes, con preferencia de 15 partes a 30 partes de solvente, para lo cual se utiliza un aparato de extracción en el que el solvente es puesto en contacto con la corteza de manera de obtener una pasta concentrada que seguidamente se somete a una o más etapas de extracción adicionales con diferentes solventes con el fin de concentrar en mayor grado aún la pasta originalmente obtenida, durante un período prolongado de tiempo, con preferencia de alrededor de 6 horas a aproximadamente 1-2 días, con mayor preferencia, de aproximadamente 1 día. En un método de extracción simplificado, la corteza de magnolia seca triturada en forma de un polvo, se pone en contacto con un hidrofluoroalcano (tal como 1 , 1 , 1 , 2-tetrafluoretano (HFA-13A) ) de manera de obtener un extracto final concentrado que permite obtener un extracto que contiene de 5 a 50% de honokiol y de 5 a 50% de magnolol .

En otro método más de extracción, se aisla el extracto de magnolia mediante extracción con fluido supercrítico (SFE, por sus siglas en inglés) , para lo cual se utiliza dióxido de carbono (C02) . Los fluidos supercríticos son gases con propiedades entre la de una fase "normal" de gas y líquido. Las variaciones de presión controlan las propiedades de los fluidos supercríticos, que pueden variar entre un comportamiento similar al de un gas y un comportamiento similar al de un líquido, en función de la aplicación. Los fluidos supercríticos utilizan un solvente que es fácil de obtener, económico, y ambientalmente seguro (C02 y H20) . El dióxido de carbono no es tóxico, no es explosivo, es fácil de obtener y se elimina fácilmente de los productos obtenidos por extracción. Las temperaturas de proceso para el SFE son generalmente de bajas a moderadas. Por lo tanto, el SFE produce productos casi libres de solventes y, además, permite evitar cualquier posible reacción perjudicial.

Además, los contaminantes naturales que pueden estar potencialmente presentes en otras metodologías de extracción se encuentran por lo general ausentes en el producto extraído mediante SFE. Por ejemplo, los compuestos tales como ácido aristocólico y los alcaloides, tales como la magnocurina y la tubocurarina, se mantienen a bajas concentraciones (por ejemplo, generalmente inferiores a 0.0002 por ciento) . Por lo tanto, en la modalidad en la que se extrae la magnolia por SFE, el extracto se encuentra sustancialmente exento de alteraciones químicas ocasionadas por el calor y el agua, de solventes residuales y de otros artefactos (subproductos) indeseables.

Tal como se las utiliza en la presente, las expresiones "extraer" o "extracción" de un material sólido o líquido significan poner en contacto el material con un material apropiado, tal como un solvente, para remover la sustancia (s) que se desea extraer del material. Tal extracción puede llevarse a cabo por medios convencionales conocidos por un experto en la técnica, por ejemplo, mediante el uso de un aparato de extracción, tal como un aparato Soxhlet, que retiene el material sólido en un soporte y permite que el solvente fluya a través del material; o mezclando el solvente y el material juntos y después separando las fases líquida y sólida o dos fases líquidas inmiscibles, tales como por filtración o por asentamiento y decantación.

En diversos métodos de extracción, el extracto de magnolia de la presente invención puede estar compuesto de magnolol en una concentración del 2% al 95%. En algunas modalidades, el magnolol puede estar presente en el extracto en una concentración de 5 a 50%. En otras modalidades, el magnolol puede estar presente en el extracto en una concentración de 30 a 50%. En ciertas modalidades, el honokiol puede estar presente en el extracto en una concentración de 2 a 95%. En otras modalidades, el honokiol puede estar presente en el extracto en una concentración de 5 a 50%. Y en otras modalidades, el honokiol pueden estar presente en el extracto en una concentración de 30 a 50%.

En determinadas modalidades, se prefiere que los ingredientes activos de extracto de magnolia comprendan' ya sea magnolol, honokiol, o ambos. El magnolol y el honokiol son compuestos de hidroxibifenilo no iónicos, cuyas estructuras se representan como sigue: Magnolol Honokiol Además, el tetrahidromagnolol (5,5'-dipropilbifenil-2 , 2 ' -diol ) y el tetrahidrohonokiol (3',5-dipropilbifenil-2 , 41 -diol ) son análogos hidrogenados de magnolol y honokiol, respectivamente, y se encuentran frecuentemente en los extractos de magnolia, y como tales pueden estar incluidos en la composición oral. Además, el 5 , 51 -dibutilbifenil-2 , 2 ' -diol (homólogo de magnolol), también puede estar incluido en la composición oral, y la síntesis de este compuesto puede efectuarse mediante síntesis orgánica convencional conocida por un experto en la técnica. Las estructuras del tetrahidromagnolol (5,5'-dipropilbifenil-2 , 2 ' -diol ) , de tetrahidrohonokiol (3 ',5-dipropilbifenil-2 , 4 ' -diol ) y de 5,5 ' -di-n-butilbifenilo-2, 2 '-diol (homólogo de magnolol) se muestran a continuación. tetrahidromagnolol tetrahidrohonokiol S.e'-di-n-butil-bifenil^'-dio! Los portadores oralmente aceptables para su uso en la invención incluyen los portadores convencionales y conocidos utilizados en la fabricación de pastas dentífricas, polvos dentales, pastas profilácticas, enjuagues bucales, pastillas, gomas, perlas, y similares, y se describen más detalladamente en lo que sigue. Se prefiere que el portador oralmente aceptable no cause irritación, hinchazón ni dolor, y que típicamente no suela producir una reacción alérgica o adversa tales como trastornos gástricos, náuseas o mareos. La selección de los componentes específicos del portador depende de la forma deseada para el producto, lo que incluye los dentífricos, pastas de dientes, polvos dentales, pastas profilácticas, enjuagues bucales, pastillas, gomas, geles, pinturas, confitería y similares.

En la presente invención, la expresión "enjuague bucal" se refiere a composiciones orales que son de una naturaleza sustancialmente líquida, tales como un enjuague bucal, aspersión o colutorio. En una preparación de este tipo el portador oralmente aceptable típicamente tiene una fase acuosa o una mezcla de agua y alcohol. Además, en diversas modalidades, el portador oral incluye un agente humectante y un agente tensioactivo como se describe a continuación. En términos generales, la relación en peso entre agua y alcohol se encuentra en el intervalo de una cantidad de 1:1 a 20:1, con preferencia de 3:1 a 10:1 y con mayor preferencia, de 4:1 a 6:1, En este tipo de preparación, la cantidad total de mezcla agua-alcohol es una cantidad de 70 a 99.9% de la preparación. En diversas modalidades, el alcohol es típicamente etanol o isopropanol.

Como reconocerá experto en la técnica, él portador oralmente aceptable de la presente invención también puede comprender una variedad de otros ingredientes activos convencionales conocidos por experto en la técnica, los que incluyen agentes anti-placa, agentes blanqueadores, agentes antibacterianos agentes, agentes para el control del sarro (agente anti-sarro) , agentes anticaries, agentes de sensibilidad, y similares. Es preferible que el portador no reduzca de manera sustancial la eficacia de los ingredientes activos anti-inflamatorios y antibacterianos que se encuentran presentes en el extracto de magnolia o sus análogos sintéticos.

El pH de tales preparaciones líquidas y de otras preparaciones de la composición oral de la presente invención, se encuentra por lo general en una cantidad de .5 a 10. El pH puede controlarse con ácido (por ejemplo, ácido cítrico o ácido benzoico) o con una base (por ejemplo, hidróxido de sodio) o regularse en pH (con citrato de sodio, benzoato, carbonato o bicarbonato, hidrógeno fosfato disódico, o dihidrógeno fosfato de sodio, por ejemplo) .

En diversas modalidades, la composición acuosa oral (por ejemplo, enjuague bucal) contiene un humectante. El humectante es generalmente una mezcla de humectantes tales como glicerina y sorbitol, y un alcohol polihídrico tal como hexilenglicol , o polietilenglicol , aunque el uso de polietilenglicol como un humectante, además de su uso para mejorar la solubilidad del ingrediente activo, es opcional.

Típicamente, el contenido de humectante se encuentra en el intervalo del 5 al 40%, y preferentemente del 10 al 30%.

Los agentes tensioactivos adecuados para las composiciones de la presente invención incluyen agentes tensioactivos aniónicos, no iónicos y zwiteriónicos . Por lo general el agente tensioactivo se encuentra presente en las composiciones acuosas orales de la presente invención en una cantidad del 0.01% al 5%, con preferencia en una cantidad del 0.5% al 2.5%.

La composición oral de acuerdo con la presente invención puede opcionalmente incluir otros materiales, tales como, por ejemplo, agentes de limpieza, agentes aromatizantes, agentes endulzantes, agentes de adhesión, agentes tensioactivos, moduladores de espuma, abrasivos, agentes modificadores del pH, humectantes, hidratantes, agentes de sensación bucal, abrasivos, colorantes, conservantes, fuentes de iones fluoruro, agentes estimuladores de la salivación, emolientes, modificadores de la viscosidad, diluyentes, agentes emulsionantes, nutrientes y sus combinaciones. Los diversos componentes que pueden añadirse a la composición oral incluyen, por ejemplo, un agente endulzante tal como sacarina, o sacarina sódica, alcoholes tales como etanol, fuentes de iones fluoruro tales como fluoruro de sodio, así como también glicerina, sorbitol, polietilenglicoles , polímeros poloxómeros tales como POLOXO ER ® 407, PLURONIC® F108, (ambos provistos por BASF Corporation), alquilpoliglicósido (APG) , polisorbato, PEG40, aceite de ricino, mentol y similares. Se entiende que si bien los atributos generales de cada una de las categorías anteriores de materiales pueden variar, puede haber algunos atributos comunes y cualquier material dado puede servir para varios propósitos dentro de dos o más de tales categorías de materiales. Es preferible que estos materiales portadores sean seleccionados en base a su compatibilidad con los ingredientes activos que se encuentran en el extracto de magnolia o sus análogos sintéticos, así como con otros ingredientes de la composición.

Los agentes saborizantes entre los que son útiles en la presente incluyen cualquier material o mezcla de materiales utilizables para mejorar el gusto de la composición. Puede utilizarse cualquier saborizante oralmente aceptable, natural o sintético, tales como aceites saborizantes, aldehidos saborizantes, ásteres, alcoholes, materiales similares, y sus combinaciones. Los agentes saborizantes incluyen vainillina, salvia, mejorana, aceite de perejil, aceite de menta verde, aceite de canela, aceite de gaulteria (salicilato de metilo) , aceite de menta, aceite de clavo, aceite de laurel, aceite de anís, aceite de eucalipto, aceites cítricos, esencias de frutas y aceites, los que incluyen los derivados de limón, naranja, lima, pomelo, albaricoque, uva, plátano, manzana, fresa, cereza, piña, etc., los sabores derivados de frijol o de nueces tales como de café, cacao, cola, maní, almendras, etc., agentes saborizantes adsorbidos y encapsulados, y sus mezclas. Dentro de los agentes saborizantes de la presente invención se encuentran ingredientes que proporcionan fragancia y/u otros efectos sensoriales en la boca, los que incluyen efectos de enfriamiento o de calentamiento. Tales ingredientes incluyen mentol, acetato de mentilo, lactato de mentilo, alcanfor, aceite de eucalipto, eucaliptol, anetol, eugenol, casia, oxanona, [alfa] -irisona, guaietol de propenilo, timol, linalol, benzaldehído, cinamaldehído, N-etil-p-mentan-3-carboxamina, N, 2 , 3-trimetil-2-isopropilbutanamida, 3-1-mentoxipropano-1 , 2-diol , cinamaldehído glicerol acetal (CGA) , metona glicerol acetal (MGA) , y sus mezclas. Uno o más agentes saborizantes se encuentran opcionalmente presentes en una cantidad total de 0.01% a 5%, opcionalmente en diversas modalidades de 0.05 a 2%, de 0.1% a 2.5%, y de 0.1 a 0.5%.

Los agentes endulzantes útiles en la presente incluyen dextrosa, polidextrosa, sacarosa, maltosa, dextrina, azúcar invertido seco, mañosa, xilosa, ribosa, fructosa, levulosa, galactosa, jarabe de maíz, almidón parcialmente hidrolizado, almidón hidrogenado hidrolizado, sorbitol, manitol, xilitol, maltitol, isomalta, aspartamo, neotame, sacarina y sus sales, sucralosa, agentes endulzantes intensos basados en dipéptidos, ciclamatos, dihidrochalconas , y sus mezclas .

Los agentes de sensación bucal incluyen materiales que imparten una textura deseable u otra sensación durante el uso de la composición.

Los agentes colorantes que son útiles en la presente incluyen pigmentos, tintes, lacas y agentes que imparten un brillo particular o reflectividad, tales como agentes nacarados. En diversas modalidades, es posible operar los agentes colorantes de manera de obtener un recubrimiento de color blanco o claro sobre una superficie dental, para actuar como un indicador de ubicaciones en una superficie dental que han sido efectivamente contactadas por la composición, y/o para modificar la apariencia, en particular el color y/o la opacidad, de la composición, a efectos de aumentar su atractivo para el consumidor. Puede utilizarse cualquier colorante oralmente aceptable, lo que incluye los tintes y pigmentos FD & C, talco, mica, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, silicato de magnesio, silicato de magnesio y aluminio, sílice, dióxido de titanio, óxido de zinc, óxidos de hierro rojo, amarillo, marrón, y negro, ferrocianuro férrico de amonio, violeta de manganeso, ultramarino, mica con titanio, oxicloruro de bismuto, y sus mezclas. Opcionalmente hay uno o varios colorantes presentes en una cantidad total del 0.001% al 20%, por ejemplo, del 0.01% al 10% o del 0.1% al 5%.

En algunas modalidades, la composición oral de la presente invención puede comprender un abrasivo opcional útil, por ejemplo, como un agente de pulido. Puede utilizarse cualquier abrasivo oralmente aceptable, pero el tipo, la finura, (tamaño de partícula) y la cantidad de abrasivo deberían seleccionarse de manera tal que el esmalte dental no sea excesivamente desgastado en el uso normal de la composición. Los abrasivos opcionales adecuados incluyen sílice, por ejemplo en forma de sílice precipitada o mezclado con alúmina, fosfatos insolubles, carbonato de calcio, y sus mezclas. Entre los fosfatos insolubles útiles como abrasivos se encuentran los ortofosfatos , polimetafosfatos y pirofosfatos . Los ejemplos ilustrativos abarcan el ortofosfato dicálcico dihidratado, pirofosfato cálcico, pirofosfato cálcico, fosfato tricálcico, polimetafosfato cálcico y polimetafosfato sódico insoluble.

En algunas modalidades, las composiciones orales de la presente invención comprenden opcionalmente un agente para controlar el sarro (agente anti-sarro) . Los agentes para el control del sarro útiles en la presente incluyen las sales de cualquiera de estos agentes, por ejemplo sus sales de metales alcalinos y de amonio: fosfatos y polifosfatos (por ejemplo, pirofosfatos) , ácido aminopropansulfónico (AMPS) , sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina, difosfonatos tales como azacicloalcan-2 , 2-difosfonatos (por ejemplo, ácido azacicloheptan-2 , 2-difosfónico) , ácido N-metil azaciclopentan-2 , 3-difosfónico, ácido etano-l-hidroxi-1 , 1-difosfónico (EHDP) y etan-l-amino-1 , 1-difosfonato, ácidos fosfonoalcancarboxílieos . Las sales inorgánicas de fosfato y polifosfato útiles incluyen fosfatos de sodio monobásicos, dibásicos y tribásicos, tripolifosfato de sodio, tetrapolifosfato de sodio, hexametafosfato de sodio y sus mezclas .

En otras modalidades, las composiciones orales de la presente invención comprenden opcionalmente una fuente de iones de fluoruro, útil, por ejemplo, como un agente anticaries. Puede utilizarse cualquier fuente de iones de fluoruro oralmente aceptable, lo que incluyen los fluoruros y monofluorfosfatos de potasio, sodio y amonio, fluoruro estañoso, fluoruro de indio, fluoruros de aminas tales como olaflur ( 1 -octadeciltrimetilendiamin-N, ?,?'-tris- (2-etanol ) -dihidrofluoruro) , y sus mezclas. Puede haber opcionalmente una o más fuentes de iones de fluoruro presentes en una cantidad que proporcione a la composición oral una cantidad clínicamente eficaz de iones de fluoruro.

En otras modalidades, las composiciones orales de la presente invención comprenden opcionalmente un agente estimulador de la salivación útil, por ejemplo, en la mejora de la boca seca. Puede utilizarse cualquier agente estimulador de la salivación oralmente aceptable, incluyéndose sin limitación ácidos alimentarios tales como ácido cítrico, láctico, málico, adípico, succínico, ascórbico, fumárico y tartárico, y sus mezclas. Uno o más agentes estimuladores de la salivación se encuentran opcionalmente presentes en la cantidad total efectiva estimuladora de la salivación.

En otras modalidades, las composiciones orales de la presente invención comprenden opcionalmente un nutriente. Los nutrientes adecuados incluyen vitaminas, minerales, aminoácidos, y sus mezclas. Las vitaminas incluyen las vitaminas C y D, tiamina, riboflavina, pantotenato de calcio, niacina, ácido fólico, nicotinamida, piridoxina, cianocobalamina, ácido para-aminobenzoico, bioflavonoides , y sus ' mezclas. Los suplementos alimenticios incluyen aminoácidos (tales como L-triptófano, L-lisina, metionina, treonina, levocarnitina y L-carnitina) , agentes lipotrópicos (tales como la colina, inositol, betaína y ácido linoleico) , y sus mezclas.

En algunas modalidades, la presente invención proporciona un método para el tratamiento de afecciones asociadas con la presencia de bacterias orales, que comprende proporcionar una composición oral de acuerdo con cualquiera de las modalidades descritas anteriormente, y aplicar la composición oral a la cavidad oral del sujeto mamífero. En algunas modalidades, el método comprende la repetición de la aplicación de la composición varias veces hasta que los efectos antibacterianos y/o anti-inflamatorios deseados se presenten en el sujeto.

Tal como se la utiliza en la presente, la expresión "inflamación" del tejido oral se refiere a una respuesta de protección localizada inducida por la lesión o destrucción de tejidos, que sirve para destruir, diluir o secuestrar tanto el agente causante como el tejido lesionado. En su forma aguda, se caracteriza por dolor, calor, enrojecimiento, hinchazón y pérdida de la función. La inflamación crónica es un proceso lento y se caracteriza principalmente por la formación de nuevo tejido conectivo. La inflamación crónica es a menudo una continuación de la inflamación aguda o una forma de inflamación de bajo grado (tal como la asociada con la periodontitis o gingivitis) y por lo general causa un daño permanente al tejido. Histológicamente, la inflamación implica una compleja serie de eventos, que incluyen la dilatación de las arteriolas, capilares y vénulas, con un aumento de la permeabilidad y del flujo sanguíneo; exudación de líquidos que incluyen las proteínas plasmáticas, y la migración leucocitaria hacia dentro del lugar de la inflamación. La inflamación corresponde a niveles acrecentados de mediadores celulares proinflamatorios , o de sustancias que son liberadas desde las células, por ejemplo, como resultado de la interacción de un antígeno con un anticuerpo o por la acción del antígeno con un linfocito sensibilizado .

En diversas modalidades, la aplicación o contacto se realiza mediante enjuague, recubrimiento, cepillado o estratificación, para lo cual se utilizan los materiales de tocador adecuados. En algunas modalidades, la puesta en contacto también incluye el contacto incidental durante la comida o masticación. En diversas modalidades, la aplicación de una composición comprende el uso de un dispositivo de aplicación que ayuda a mantener el tiempo de contacto del ingrediente activo anti- inflamatorio que comprende extracto de magnolia con el tejido deseado durante un tiempo suficiente para permitir la inhibición farmacológica de la elevada producción de uno o varios mediadores inflamatorios, tales como PGE2 y TNF-a.

En determinadas modalidades, una composición oral no es deglutida intencionalmente , sino que al contrario se la retiene en la cavidad oral durante un tiempo suficiente para llevar a cabo la utilidad prevista. En otras modalidades, particularmente aquellas en las que la composición oral se provee en un producto de uso animal, tal como un alimento para mascotas, suplemento de alimento para mascotas (por ejemplo una golosina para animales), o un juguete masticable, es posible ingerir la composición oral en pequeñas concentraciones que no son dañinas para el animal . Es preferible que los materiales y composiciones específicos a ser utilizados en esta invención sean aceptables desde el punto farmacéutico o cosmético.

Algunas modalidades proveen una composición oral que comprende: de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 10% en peso de propilenglicol ; de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 5% en peso de uno o varios ingredientes activos hallados en el extracto de magnolia o un análogo sintético de ellos; y un portador oralmente aceptable.

Algunas modalidades proveen una composición en la cual por lo menos uno del uno o varios ingredientes activos es tetrahidromagnolol . En algunas modalidades, por lo menos uno del uno o varios ingredientes activos es tetrahidrohonokiol . En otras modalidades, por lo menos uno del uno o varios ingredientes activos es 5 , 51 -di-n-butil-bifenil-2 , 21 -diol .

Algunas modalidades proveen un método para tratar una enfermedad o afección de la cavidad oral, que comprende: proveer una composición que comprende de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 10% en peso de propilenglicol; de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 5% en peso de uno o varios ingredientes activos encontrados en el extracto de magnolia o uno de sus análogos sintéticos; y un portador oralmente aceptable; y aplicar la composición a la cavidad de un sujeto que lo necesite.

En algunas modalidades, la enfermedad o afección de la cavidad oral incluye una enfermedad o afección de los dientes, mucosa oral, encías o lengua. Tales enfermedades o afecciones incluyen caries, gingivitis, periodontitis , y afecciones cosméticas tales como la formación de color amarillo en los dientes y la halitosis.

La invención se describe seguidamente con mayor detenimiento mediante ejemplos específicos. Se presentan los siguientes ejemplos a título de ilustración, y de ninguna manera tienen por objeto limitar los alcances de la invención. El experto en la técnica reconocerá fácilmente una variedad de parámetros no críticos que pueden cambiarse o modificarse de manera de obtener esencialmente los mismos resultados .

EJEMPLOS Las composiciones orales que tienen los ingredientes enumerados en las tablas siguientes pueden prepararse mediante el método siguiente. Se dispersa fluoruro de sodio y cualquier otra sal en agua. Los humectantes, por ejemplo glicerina y sorbitol, se añaden a la mezcla en un mezclador convencional bajo agitación. La mezcla resultante se agita hasta que se forma una fase homogénea de gel. Se añade un pigmento tal como Ti02 a la fase de gel y cualquier ácido o base (por ejemplo, NaOH) necesario para ajustar el pH de 6 a 7. A continuación se añaden agentes espesantes orgánicos, carragenina y CMC. Estos ingredientes se mezclan hasta obtener una fase homogénea. La mezcla se transfiere entonces a un mezclador de vacío de alta velocidad, en la que se añaden abrasivos de sílice y el espesante de sílice. La mezcla se mezcla a continuación a alta velocidad durante 5 a 30 minutos, bajo un vacío de aproximadamente 20 a 50 mm de Hg, con preferencia alrededor de 30 mm de Hg. Se pesa el aceite saborizante, y se añaden los extractos de magnolia o sus ingredientes activos al aceite saborizante. El aceite saborizante y las sustancias activas de magnolia son añadidos a la mezcla. Finalmente se añaden los agentes tensioactivos tales como el lauril sulfato de sodio (SLS) . El producto resultante es una producto pasta o gel, solubilizado, estable, eficaz, homogéneo, semisólido que se puede extrudir.

Ejemplo 1 En la Tabla 1 se muestra una composición oral solubilizada y eficaz que contiene propilenglicol y tetrahidrohonokiol , uno de los ingredientes activos encontrados en el extracto de magnolia.

Tabla 1 Ejemplo 2 En la Tabla 2 se muestra una composición oral solubilizada y eficaz que contiene propilenglicol y 5,5'-di-n-butil-bifenil-2 , 21 -diol , un análogo estructural de magnolol, uno de los ingredientes activos que se encuentran en el extracto de magnolia.

Tabla 2 Ejemplo 3 En la Tabla 3 se muestra una composición oral solubilizada y eficaz que contiene propilenglicol y honokiol sintético, uno de los ingredientes activos que se encuentran en el extracto de magnolia.

Tabla 3 Ejemplo 4 En la Tabla 4 se muestra una composición oral solubilizada y eficaz que contiene propilenglicol y honokiol natural, uno de los ingredientes activos que se encuentran en el extracto de magnolia Tabla 4 Ejemplo 5 En la (siguiente) Tabla 5 se describen datos que demuestran el efecto del propilenglicol sobre la solubilidad del extracto de magnolia en una formulación líquida.

Tabla 5 Ejemplo 6 En la (siguiente) Tabla 6 se describen datos que demuestran el efecto del propilenglicol sobre la solubilidad del magnolol en una formulación líquida.

Tabla 6 Ejemplo 7 En la (siguiente) Tabla 7 se describen datos que demuestran el efecto del propilenglicol sobre la solubilidad del butil magnolol en una formulación líquida.

Tabla 7 Ejemplo 8 En la (siguiente) Tabla 8 se describen datos que demuestran el efecto del propilenglicol sobre la solubilidad del propil honokiol en una formulación líquida.

Tabla 8 Cada patente, solicitud de patente y publicación impresa que se mencionen en este documento de patente se incorpora en la presente en su totalidad a título de referencia .

Como comprenderían los expertos en la técnica, es posible introducir numerosos cambios y modificaciones en las modalidades descritas en la presente, sin apartarse del espíritu de la invención. Se pretende que todas estas variaciones recaigan dentro de los alcances de la invención reivindicada .

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (14)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:

1. Una composición oral caracterizada porque comprende : de alrededor de 0.05 a alrededor de 10% en peso de propilenglicol ; de alrededor de 0.05 a alrededor de 5% en peso de al menos uno o más ingredientes activos que se encuentran en el extracto de magnolia o un análogo sintético del mismo, seleccionado de: magnolol, honokiol, tetrahidromagnolol , tetrahidrohonokiol , 5,5' -di-n-butil -bifenil-2 , 21 -diol , isopropil magnolol, isobutil magnolol; y un portador oralmente aceptable.

2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el propilenglicol está presente en una cantidad de 0.1% a 5% en peso de la composición.

3. La composición de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizada porque al menos uno de tales uno o más ingredientes activos está presente en una cantidad de 0.1% a 3% en peso de la composición.

4. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque al menos uno de tales uno o más ingredientes activos es magnolol .

5. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque al menos uno de tales uno o más ingredientes activos es honokiol .

6. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque al menos uno de tales uno o más ingredientes activos es tetrahidromagnolol .

7. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque al menos uno de tales uno o más ingredientes activos es tetrahidrohonokiol .

8. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque al menos uno de tales uno o más ingredientes activos es 5,5'-di-n-butil-bifenil-2 , 21 -diol .

9. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque al menos uno de tales uno o más ingredientes activos es isopropil magnolol.

10. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque al menos uno de tal.es uno o más ingredientes activos es isobutil magnolol .

11. Un método para tratar o prevenir una enfermedad o afección de la cavidad oral caracterizado porque comprende: proporcionar una composición que comprende: de alrededor de 0.05 a alrededor de 10% en peso de propilenglicol ; de alrededor de 0.05 a alrededor de 5% en peso de uno o más ingredientes activos que se encuentran en el extracto de magnolia o un análogo sintético del mismo, seleccionado de: magnolol, honokiol, tetrahidromagnolol , tetrahidrohonokiol , isopropil magnolol, isobutil magnolol, y 5,5' -di-n-butil-bifenil-2 , 21 -diol; y un portador oralmente aceptable; y aplicar la composición a la cavidad oral de un sujeto que lo necesite.

12. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque la composición se aplica diariamente por un período de al menos una semana .

13. Una composición de conformidad con la reivindicación 1, para usarse un método para tratar o prevenir una enfermedad o afección de la cavidad oral, el método comprende aplicar la composición a la cavidad oral.

14. La composición de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada porque la composición se aplica diariamente por un período de al menos una semana.