MX2012006623A - Marcadores y metodo para el diagnostico de rosacea. - Google Patents
Marcadores y metodo para el diagnostico de rosacea.Info
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Abstract
La presente invención se refiere a marcadores para la rosácea entre las quimiocinas y las citocinas y sus receptores, elegidos de la interleucina 8 (IL-8), CXCL1, CXCL2, CXCL3, y CXCL5, el receptor de CXCR1 y el receptor de CXCR2, y también a un método para el diagnóstico de la rosácea.
Description
MARCADORES Y METODO PARA EL DIAGNOSTICO DE ROSACEA
Descripción de la Invención
La presente invención se refiere al campo farmacéutico, y en particular al campo de los marcadores para la rosácea, y también a un método para el diagnóstico de la rosácea.
La invención está basada en particular en el hecho de que los inventores han demostrado, por primera vez, una sobreexpresión tanto de las quimiocinas como de las citocinas y de sus receptores en la rosácea, que es una caracterización novedosa de esta condición patológica que nunca ha sido descrita hasta ahora.
La rosácea es una dermatosis inflamatoria crónica y progresiva, común, relacionada con la relajación vascular. La misma afecta principalmente la parte central de la cara y está caracterizada por el enrojecimiento de la cara o bochornos, eritema facial, pápulas, pústulas, telangiectasia y algunas veces las lesiones oculares llamadas rosácea ocular. En los casos serios, particularmente en el hombre, el tejido blando de la nariz se hinchará y producirá una hinchazón bulbosa conocida como rinofima.
La rosácea generalmente se presenta entre las edades de 25 y 70, y es mucho más común en la gente con una complexión ligera. La misma afecta más particularmente a las
REF.231142 mujeres, aunque esta condición es generalmente más seria en los hombres. La rosácea es crónica y persiste durante años con períodos de exacerbación y remisión.
La rosácea fue llamada originalmente "acné rosácea" a causa de que sus pústulas y sus pústulas inflamatorias se asemejan ampliamente a aquellas del acné común.
El resultado de esta anormalidad vascular facial es un edema permanente de la dermis, que puede estar acompañada por una colonización incrementada por el parásito Demodex folliculorum presente sobre la piel de los pacientes.
Por consiguiente, muchos factores pueden estar involucrados sin inducir necesariamente esta condición. Los mismos son, por ejemplo, factores psicológicos, trastornos gastrointestinales, factores del medio ambiente (exposición a la luz solar, temperatura, humedad) , factores emocionales (tensión) , factores de la dieta (alcohol, especias) , factores hormonales, factores vasculares, o aún la infección por Helicobacter pylori.
De acuerdo con la National Rosácea Society, la rosácea puede ser clasificada en cuatro subtipos más una variante (rosácea eritematotelangectásica, papulopustular, fimatosa y ocular y una variante conocida como la rosácea granulomatosa) .
Los diversos subtipos de la rosácea son descritos posteriormente.
Primer subtipo - rosácea eritematotelangectásica:
La misma está caracterizada principalmente por el eritema episódico y el eritema facial central persistente. La aparición de la telangiectasia es acostumbrada pero no esencial para un diagnóstico de este primer subtipo. El edema facial central,' las sensaciones de quemadura y las escamas también son síntomas que han sido reportados. Convencionalmente, los pacientes experimentan ataques de eritrosis debido a la dilatación abrupta de las arteriolas de la cara, que luego llevan a una apariencia rojiza, congestiva. Estos ataques pueden ser provocados en particular por las emociones, los alimentos y los cambios en la temperatura .
Segundo subtipo - rosácea papulopustular :
La misma está caracterizada por un eritema facial central persistente con la aparición de las pápulas o pústulas faciales centrales. Sin embargo, .las pápulas y las pústulas también pueden presentarse en las regiones de los periorificios , es decir en las regiones perioral, perinasal, o periocular. Este segundo subtipo se asemeja al acné común, excepto por el hecho de que los comedones están ausentes. Las sensaciones de quemaduras también pueden aparecer. Este subtipo frecuentemente ha sido observado después de, o en combinación con el primer subtipo. Las telangiectasias son observadas frecuentemente después de, o con el primer subtipo de la rosácea. Estas telengiectasias pueden ser oscurecidas por el eritema, las pápulas, o las pústulas persistentes. Algunos pacientes también exhiben edema sobre las mejillas y la frente .
Tercer subtipo - rosácea fimatosa
Este subtipo está caracterizado por un engrosamiento de la piel y las nodularidades superficiales irregulares. El rinofima aparece más comúnmente, pero la rosácea fimatosa también puede aparecer en otras áreas tales como la barbilla, la frente, las mejillas y las orejas. Los pacientes que padecen de esta subtipo también pueden exhibir una abertura agrandada y prominente de los folículos. Este subtipo también es observado frecuentemente después de, o en combinación con los subtipos 1 o 2, incluyendo el eritema, telangiectasias, pápulas y pústulas persistentes. En el caso de rinofima, estos estigmas adicionales pueden ser pronunciados particularmente en la región nasal .
Cuarto subtipo - rosácea ocular
El diagnóstico de la rosácea debe ser considerado cuando los ojos de un paciente muestran una o más de las siguientes señales y síntomas: apariencia enrojecida de la conjuntiva, presencia de agua excesiva, percepción de un cuerpo extraño en el ojo, quemaduras, requesedad, prurito, fotofobia, visión borrosa, telangiectasias de la conjuntiva o telengiectasisas del margen de los párpados, eritema periocular, blefaritis, conjuntivitis, y disfunción de la glándula de Meibomius. Estas señales o síntomas ocurren antes, durante o después de la aparición de las señales cutáneas . La rosácea ocular es diagnosticada aún más comúnmente cuando están presentes otros síntomas cutáneos. Sin embargo, las señales cutáneas no son necesarias para el diagnóstico, y los estudios sugieren que las señales oculares y los síntomas pueden ocurrir, en 20 % de los casos, antes de las manifestaciones cutáneas.
Variante granulomatosa :
También existe una variante granulomatosa de la rosácea la cual está caracterizada por las pápulas o nodulos amarillos, cafés o rojizos, endurecidos, y también las lesiones monomórficas en el sitio de las pápulas. Otros signos de la rosácea también pueden estar presentes.
Por supuesto, las manifestaciones patológicas o la rosácea varían de acuerdo con el subtipo de la enfermedad. Sin embargo, se señalará que los pacientes pueden tener características de varios subtipos diferentes al mismo tiempo. También se señalará que la enfermedad no progresa necesariamente desde un subtipo al otro (Wilkin et al., 2002, J. Am. Acad. Dermatol . Vol. 46, páginas 584-587) .
Convencionalmente , la rosácea es tratada oralmente o tópicamente con antibióticos tales como las tetraciclinas , eritromicina, o clindamicina, pero también con ácido salicilico, agentes antifungosos, esteroides, o metronidazol o con isotretinoína en las formas severas; o con antiinfecciosos tales como el ácido azelaico.
Por consiguiente, la presente invención se refiere a marcadores de la rosácea entre las quimiocinas y citocinas elegidas de la interleucina 8 (IL-8) , CXCL1, CXCL2 , CXCL3 , y CXCL5, el receptor de CXCRl y el receptor de CXCR2, y también a un método para el diagnóstico de la rosácea.
Por consiguiente, un primer objeto de la invención se refiere al uso del ADN o del ARNm que codifica las quimiocinas y las 1 citocinas elegidas de la interleucina 8 (IL-8) , CXCL1, CXCL2, CXCL3 , y CXCL5, el receptor de CXCRl y el receptor de CXCR2, y también las proteínas correspondientes, de modo que las mismas puedan ser detectadas y/o ensayadas y por consiguiente para ser utilizadas como marcadores de la rosácea.
La IL-8 (CXCL-8) es un miembro de la familia de las quimiocinas CXC, que desempeña un papel esencial en el reclutamiento de los neutrófilos y otras células inflamatorias para el sitio de la inflamación (para una revisión, véase Busch-Petersen J. ; Curr Top Med Chem. 2006; 6 (13) ; 1345-52) . IL-8 también ha sido descrito que desempeña un papel en i) en la activación de las células endoteliales (inducción de la proliferación y el incremento en la expresión de las moléculas adhesivas: Transactivación del Receptor 2 del factor del crecimiento endotelial vascular por la interleucina 8 (IL-8/CXCL8) es requerido para la permeabilidad endotelial inducida por IL-8/CXCL8. D Melissa L. et al (2007) Molecular Biology of the Cell Vol. 18, 5014-5023) ; ii) en el incremento de la permeabilidad vascular (Transactivación del Receptor 2 del factor del crecimiento endotelial vascular por la interleucina 8 (IL-8/CXCL8) es requerido para la permeabilidad endotelial inducida por IL-8/CXCL8. D Melissa L . et al (2007) Molecular Biology of the Cell Vol. 18, 5014-5023) y (iii) en la neovascularización (IL-8 mejoró directamente la sobrevivencia de las células endoteliales, la proliferación, y la producción de las metaloproteinasas de la matriz y reguló la angiogénesis . Aihua Li et al, The Journal of Immunology, 2003, 170: 3369-3376; Papel autocrino de IL8 en la inducción de la sobrevivencia de la proliferación de EC, la migración y la producción y angiogénesis de MMP2. Aihua Li et al, Angiogénesis , 2005, 8:63-71; El receptor 2 de la quimiocina CXC, CXCR2, es el receptor putativo para la actividad angiogénica inducida por la quimiocina de ELRl CXC. Christina L. Addison et al, The Journal of Immunology, 2000, 165: 5269-5277) .
Dos receptores de quimiocina, de la familia del receptor unido a la proteína del dominio G de la transmembrana 7 (CXCR1 y CXCR2) , se sabe que van a ser activados específicamente por IL-8. Aunque CXCR2 se aglutina con una fuerte afinidad hacia IL-8 y a las quimiocinas relacionadas tales como CXCL6 , CXCL1, CXCL2 , CXCL3 y CXCL5, CXCR1 se aglutina solamente a IL-8.
Los ejemplos de la presente solicitud muestran un incremento, en al menos un factor de 2 , en la expresión de las citocinas (IL8, CXCL2, CXCL3 y CXCL5) que tienen como objetivo los 2 receptores de CXCR2 y CXCR1, demostrando totalmente por esto una sobre expresión tanto de las quimiocinas como de las citocinas y los receptores mencionados y por consiguiente que representa los marcadores biológicos característicos de la rósácea.
Para los propósitos de la presente invención, el término "marcador" o "marcador biológico" denota un marcador biológico asociado con la presencia o con la ausencia de un estado patológico particular. Los marcadores biológicos son en particular las proteínas, los AR ms o ADNs .
Aquellos expertos en el arte están familiarizados con los métodos para el análisis y/o la detección y en particular las técnicas para detectar cuantitativamente o semicuantitativamente el ARNm de un gen de interés.
El término "método para el análisis y/o detección" está propuesto para que signifique cualquier método que haga posible la medición del nivel de la expresión del gen. Estos métodos son generalmente bien conocidos por aquellos expertos en el arte y son elegidos de acuerdo con las velocidades de transcripción o de traducción.
El término "velocidad de transcripción" está propuesto para que signifique los niveles del AR m. El término "velocidad de traducción" está propuesto para que signifique los niveles de la expresión de la proteína.
Los productos de la expresión de los genes/marcadores (por ejemplo las proteínas) pueden ser analizados por cualquier método adecuado, tales como por el ensayo de Western, IHC, espectrometría de masa (análisis de Maldi-TOF y de LC/MS) , radioinmunoensayo (RIA) , Elisa o cualesquiera otros métodos conocidos por aquellos expertos en el arte o también por el ensayo del ARNm de acuerdo con los métodos conocidos de manera acostumbrada por aquellos expertos en el arte. Las técnicas basadas en la hibridación del ARNm con las sondas de los nucleótidos específicas son las más acostumbradas (ensayo de Northern, RT-PCR (Reacción en Cadena de la Polimerasa Transcriptasa Inversa) , la RT-PCR cuantitativa (qRT-PCR) , protección de la RNasa) .
Por consiguiente, otro aspecto de la invención se refiere a un método para el diagnóstico de la rosácea, que comprende las siguientes etapas :
a) tomar una muestra biológica de un individuo como se describe aquí posteriormente,
b) analizar el nivel de la expresión de una quimiocina o citocina elegida de IL-8, CXCL2, CXCL3 y CXCL5, del receptor CXCR1, del receptor de CXCR2 , en el cual una sobreexpresión de al menos uno de estos factores es un indicador de la rosácea, y por consiguiente el diagnóstico de la rosácea.
En una modalidad alternativa de la invención, el método para el diagnóstico de la rosácea comprende las ' siguientes etapas:
a) detectar el nivel de la expresión de un marcador elegido de IL-8, CXCL2, CXCL3 , CXCL5 , el receptor de CXCR1 y el receptor de CXCR2, en una muestra tomada de un individuo como se describe aquí posteriormente,
b) detectar el nivel de la expresión de al menos un marcador elegido de IL-8, CXCL2 , CXCL3 , CXCL5, el receptor de CXCR1 y el receptor de CXCR2 , en una muestra, preferentemente una muestra equivalente, tomada de un individuo sano,
c) comparar la diferencia en el nivel de la expresión de al menos un marcador y para el cual el nivel de expresión es significativamente más elevado que el nivel de expresión en el individuo sano;
d) la sobre expresión de al menos uno de los marcadores es un indicador de la rosácea y por consiguiente haciendo posible diagnosticar la rosácea.
La expresión "sobre expresión de uno de los factores o marcadores" está propuesto para que signifique un nivel de la expresión incrementado en al menos 50 %, y preferentemente en al menos 100 %, y aún más preferentemente en al menos 200 %, o expresados diferentemente, pero con un significado equivalente, en al menos un factor de 2 , o al menos dos veces tan elevado como el nivel en un individuo normal; el cual demuestra en general una sobre expresión de las quimiocinas, las citocinas y los receptores mencionados anteriormente, representando así los marcadores característicos de la rosácea.
De acuerdo con otro aspecto de la invención, este último se refiere a un método para la verificación del progreso de la rosácea y por consiguiente se refiere a un método para el pronóstico del progreso de la rosácea. Este método comprende las siguientes etapas:
a) tomar una muestra biológica de un individuo;
b) analizar el nivel de expresión de un marcador elegido de IL-8, CXCL2 , CXCL3 , CXCL5, el receptor de CXCR1 y el receptor de CXCR2 , en una muestra tomada y en la cual una variación en la expresión de al menos uno de estos marcadores es entonces un indicador del progreso de la rosácea.
En el contexto de la invención, la muestra biológica corresponde a cualquier tipo de muestra tomada de un individuo, y puede ser una muestra del tejido o una muestra de fluido, tal como la sangre, la linfa o un fluido intersticial .
De acuerdo con una modalidad particular y preferida, la muestra es una biopsia de tamaño variable (preferentemente desde 1 hasta 6 mm de diámetro) , o una muestra de la piel tomada por medio del retiro por jalado de la cinta, tales como las escamas D, de acuerdo con el método descrito en Wong R et al., "Analysis of RNA recovery and gene expresión in thé epidermis using non-invasive tape stripping"; J Dermatol Sci. Nov. 2006; 44 (2 ) : 81- 92 ; o en Benson NR, et al., "An analysis of select pathogenic messages in lesional and non-lesional psoriatic skin using non-invasive tape harvesting" . J Invest Dermatol. 2006 Oct; 126(10): 2234-41; o también en Wong R et al., "Use of RT-PCR and DNA microarrays to characterize RNA recovered by non-invasive tape harvesting of normal and inflamed skin" . J Invest Dermatol. Jul . 2004; 123 (1) : 159-67. De acuerdo con el principio del retiro por jalado de la cinta, el producto utilizado comprende un soporte polimérico translúcido flexible y un adhesivo. El producto es aplicado repetidamente a la piel del paciente, preferentemente hasta la pérdida de la adhesión. La muestra obtenida se refiere solamente al contenido de las capas más externas de la epidermis . Un método para el análisis de un contenido de la proteína obtenido en particular de acuerdo con este método de muestreo se describe en la solicitud de patente WO2009/068825 (Galderma R&D) para verificar los marcadores específicos de una condición patológica de la piel y para orientar el diagnóstico.
Puesto que este método es rápido, no invasivo y relativamente económico para la detección de la presencia de, la ausencia de, o la variación en ciertos marcadores proteómicos, es particularmente preferido.
Este método está caracterizado en particular por la detección de la espectrometría de masa en la muestra de la piel obtenida sobre el soporte flexible y adhesivo para detectar al menos una proteína de la cual la presencia, la ausencia o la variación en la cantidad o en la concentración comparado con un valor estándar está asociado con la presencia, con el progreso o con la ausencia de una condición de la piel patológica particular.
De acuerdo con otra modalidad particular, la muestra puede ser un folículo del cabello muestreado de acuerdo con el método descrito en la solicitud de patente WO2009/053493 (Galderma R&D) . Este método describe en particular el muestreo no invasivo de un folículo del cabello y también un método para el análisis de este último para identificar el perfil de expresión de los genes o marcadores .
De acuerdo con otro aspecto, la invención se refiere a un método para verificar la eficacia de un tratamiento propuesto para el tratamiento de la rosácea, y que comprende las siguientes etapas:
a) administrar el tratamiento deseado al individuo identificado que tiene uno o más de los síntomas de la rosácea, b) tomar una muestra biológica del individuo como se describió anteriormente;
c) analizar el nivel de expresión de un marcador elegido de IL-8, CXCL2, CXCL3 , CXCL5 , el receptor de CXCR1 y el receptor de CXCR2, en la muestra tomada en b) , de acuerdo con cualquier técnica adecuada conocida por aquellos expertos en el arte, en la cual una variación en la expresión de al menos uno de los marcadores es un indicador en el tratamiento de la rosácea. Preferentemente, la expresión de al menos uno de los marcadores mencionados anteriormente se reduce o se mueve más cercano al nivel de expresión conocido para un individuo normal .
Los ejemplos que siguen ilustran la invención sin limitar el alcance de la misma.
Ejemplo: Expresión y modulación de IL-8 y de las quimiocinas relacionadas y de sus receptores en la piel de pacientes que sufren de la rosácea en la etapa I
(eritematotelangiectásica) , etapa II (papulopustular) y etapa III (fimatosa) comparado con los voluntarios de buena salud
El objetivo es este ejemplo es medir la cantidad del ARNm de la quimiocina y en particular el ARNm de IL-8 en pacientes que sufren de la rosácea (etapas I a III) y para comparar estos datos de expresión con aquellos de los individuos sanos .
La piel de los pacientes con buena salud fue obtenida después de cirugía plástica (n = 6; de la cara). Las biopsias de 4 mm fueron llevadas a cabo en pacientes que padecen de la rosácea que presentan la etapa I (n = 10) , II (n = 10) y III (n = 5) (la descripción clínica de cada etapa se llevó a cabo de acuerdo con la clasificación de Wilkin et al., 2002, J. AM. Acad. Dermatol . Vol . 46, páginas 584-587) utilizando la técnica de biopunzón, de acuerdo con la buena práctica clínica. El ARN mensajero derivado de las diversas muestras fue preparado utilizando el Microkit™ de protección de RNeasy de Qiagen™, de acuerdo con el método del fabricante .
La calidad del ARNm fue evaluada utilizando el NanoKit de Agilent RNA 6000 de acuerdo con las instrucciones del fabricante .
La expresión del ARNm de la quimiocina y el ARNm de los receptores CXCR1 y CXCR2 fue evaluada utilizando la tecnología de PCR semicuantitativa (Arreglos de Densidad Baja de qRT-PCR - Taqman) . Los análisis fueron llevados a cabo utilizando la máquina Cycler 7900 HT (Applied Biosystem) . Las condiciones de la PCR fueron las siguientes: 40 ciclos, 7900 emulaciones .
La Ct corresponde al número de ciclos de PCR que hace posible lograr el mismo nivel de fluorescencia para todas las muestras. El nivel de la expresión está representado en cada grupo por el promedio de los Cts y la desviación estándar, obtenido sobre la totalidad de las muestras por grupo (promedio aritmético +/- desviación estándar) .
La expresión diferencial entre los subtipos comparado con el grupo de "voluntarios sanos" se mide por medio de un factor de inducción promedio (I.F., por sus siglas en inglés) después de la estandarización de los CTs por medio de la expresión de los tres genes de mantenimiento (gliceraldehído-3 - fosfato deshidrogenasa (GAPDH) , beta-actina (ACTB) e hipoxantina fosforibosil-transferasa 1 (HPRT1 ) ) .
Para interpretar los resultados, aplica la siguiente regla: el número promedio de Cts está correlacionado inversamente con la abundancia del ARNm para cada gen.
Un Ct promedio que tiene un valor bajo refleja un gen expresado fuertemente. Por el contrario, un Ct promedio que tiene un valor elevado indica que el gen es débilmente expresado. Arriba de un valor de 35 para el Ct promedio, se considera que el ARNm correspondiente al gen estudiado está ausente de la muestra. Un Ct promedio de entre 35 y 30 indica una expresión débil pero detectable, un Ct promedio de 25 a 30 indica una expresión moderada y, finalmente, un Ct promedio de menos de 25 indica una fuerte expresión del AR m que corresponde al gen estudiado.
Tabla 1: La medición de qRT-PCR de la expresión de IL-8 y de las quimiocinas relacionadas y sus receptores en la piel de los pacientes que sufren de la rosácea en la etapa I (eritematotelangiectásica) , en la etapa ?? (papulopustular) y en la etapa III (fimatosa) comparado con los voluntarios con buena salud por medio del uso de la tecnología de la tarjeta del microfluido (Applied Biosystems) .
Tabla 2: Inducción relativa promedio de la expresión del ARNm comparado con el grupo de "voluntarios sanos"
Los resultados mostrados en las Tablas 1 y 2 demuestran que las quimiocinas están ausentes en la piel de los voluntarios sanos (Ct promedio mayor que 35 ciclos de PCR) . Por el contrario, en los diversos subtipos de la rosácea, la expresión de las quimiocinas es inducida fuertemente. Los ARNms de los receptores CXCR1 y CXCR2 son detectados, respectivamente, a un nivel bajo de expresión y un nivel moderado de la expresión. Una inducción ligera puede ser observada en los pacientes con rosácea.
Los resultados en la tabla 2 demuestran que la sobreexpresión de las citocinas (IL-8, CXCL2 , CXCL3 , CXCL5) las cuales tienen como objetivo los 2 receptores de CXCR2 y CXCR1 , que demuestran en general una sobreexpresion de ambas de las citocinas y de los receptores en la rosácea.
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.
Claims (7)
- l. El uso del ácido desoxirribonucléico o del ácido ribonucléico mensajero que codifican las quimiocinas y las citocinas elegidas de la interleucina 8 (IL-8) , CXCL1, CXCL2 , CXCL3 y CXCL5, el receptor de CXCR1 y el receptor de CXCR2, y también las proteínas correspondientes, como marcadores para la rosácea.
- 2. Un método para el diagnóstico de la rosácea, caracterizado porque comprende las siguientes etapas : a) tomar una muestra biológica de un individuo, b) analizar el nivel de la expresión de una quimiocina o citocina elegida de IL-8, CXCL2, CXCL3 y CXCL5, del receptor CXCR1, del receptor de CXCR2 , en el cual una sobre expresión de al menos uno de estos factores es un indicador de la rosácea, y por consiguiente el diagnóstico, de la rosácea.
- 3. Un método para el diagnóstico de la rosácea, caracterizado porque comprende las siguientes etapas : a) detectar el nivel de la expresión de un marcador elegido de IL-8, CXCL2 , CXCL3 , CXCL5, el receptor de CXCR1 y el receptor de CXCR2 , en una muestra tomada de un individuo, b) detectar el nivel de la expresión de al menos un marcador elegido de IL-8, CXCL2, CXCL3, CXCL5, el receptor de CXCRl y el receptor de CXCR2, en una muestra, preferentemente una muestra equivalente, tomada de un individuo normal, c) comparar la diferencia en el nivel de la expresión de al menos un marcador y para el cual el nivel de expresión es significativamente más elevado que el nivel de expresión en el individuo sano; d) la sobre expresión de al menos uno de los marcadores es un indicador de la rosácea, y por consiguiente para diagnosticar la rosácea.
- 4. Un método de diagnóstico de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque la sobre expresión de un receptor o de una citocina es una expresión a un nivel el cual es al menos dos veces tan elevado como el nivel en un individuo normal .
- 5. Un método para monitorear el progreso de la rosácea, caracterizado porque comprende las siguientes etapas : a) tomar una muestra biológica del individuo; b) analizar él nivel de expresión de un marcador elegido de IL-8, CXCL2 , CXCL3 , CXCL5 , el receptor de CXCRl y el receptor de CXCR2 , en una muestra tomada y en la cual una variación en la expresión de al menos uno de los marcadores es un indicador del progreso de la rosácea.
- 6. Un método para monitorear la eficacia de un tratamiento propuesto para el tratamiento de la rosácea, caracterizado porque comprende las siguientes etapas: a) administrar el tratamiento deseado al individuo identificado como uno que tiene uno o más de los síntomas de la rosácea, b) tomar una muestra biológica del individuo, c) analizar el nivel de la expresión de un marcador elegido de ÍL-8, CXCL2, CXCL3 y CXCL5, del receptor CXCRl y del receptor de CXCR2 en la muestra tomada en b) , en la cual una variación en la expresión de al menos uno de los marcadores es un indicador en el tratamiento de la rosácea.
- 7. Un método para el diagnóstico y para el monitoreo de conformidad con las reivindicaciones 2 a 6, caracterizado porque la muestra biológica es elegida de una muestra del tejido o una muestra del fluido tal como la sangre, la linfa o el fluido intersticial, una biopsia de tamaño- variable, preferentemente desde 1 hasta 6 mm de diámetro, o una muestra de la piel tomada por medio del retiro por jalado de la cinta o de un soporte del polímero translúcido flexible y el adhesivo, y un folículo del cabello.
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