MX2012005238A - Adaptador de flujo de aire para un inhalador de polvo seco accionado por la respiracion. - Google Patents

Abstract

Un adaptador de flujo de aire (200) para inhalador de polo seco accionado por la respiración.El adaptador de flujo de aire comprende un conducto (202) que tiene un extremo proximal (201) y un extremo distal, en donde el extremo proximal permite la comunicación de fluido desde un puerto de salida del desaglomerador al extremo distal del conducto y en donde el adaptador de flujo de aire además comprende medios (204, 205, 206, 210, 211, 212) para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador un extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto en donde se aplica una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del adaptador de flujo de aire.

Description

ADAPTADOR DE FLUJO DE AIRE PARA UN INHALADOR DE POLVO SECO ACCIONADO POR LA RESPIRACION CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un adaptador de flujo de aire para un inhalador de polvo seco activado por la respiración. En particular, la presente invención se refiere a un adaptador de flujo de aire para un desaglomerador de un inhalador de polvo seco activado por la respiración; un desaglomerador para un inhalador de polvo seco activado por la respiración; un método para medicamentos de desaglomeración secos en polvo y a un método para modificar el flujo de aire a través del puerto de salida de un desaglomerador de un inhalador de polvo seco activado por la respiración .

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los inhaladores en polvo seco accionados por la respiración se utilizan para entregar medicamento a las vías respiratorias de los pacientes. Normalmente tales inhaladores comprenden un depósito, o depósitos, para almacenar medicamento en polvo seco, medios para formar en aerosol el medicamento en polvo seco para inhalación y medios para suministrar el medicamento de aerosol al paciente, tales como una boguilla. Normalmente, en uso, el medicamento en polvo seco se dispensa desde un depósito y luego un aerosol como resultado de una baja presión inducida por respiración en la boquilla. Una vez que se forma en aerosol, el medicamento generalmente sale del inhalador a través de la boquilla y para ser inhalado.

El medicamento en polvo seco conocido se compone de partículas muy pequeñas y, a menudo se proporciona en una composición que incluye un portador, tal como lactosa. En consecuencia, se pueden formar al azar aglomerados o agregados no definidos del medicamento en polvo seco antes de ser administrados al paciente. Por lo tanto ha habido una necesidad de inhaladores en polvo seco accionados por respiración con medios para romper los aglomerados del medicamento, o de medicamento y portador, antes de la inhalación .

Los desaglomeradores en polvo seco para inhaladores accionados por respiración se describen en la WO 01/97889.

Sin embargo, existe una continua necesidad de reducir la dependencia de velocidad de flujo de inhaladores en polvo seco accionados por la respiración y, en particular, la dependencia de velocidad de flujo de la dosis suministrada del medicamento que suministra. En particular, existe una necesidad de asegurar que los diferentes grupos de pacientes reciben sustancialmente la misma dosis entregado desde el mismo inhalador de polvo seco accionado por la respiración.

También hay una necesidad de proporcionar inhaladores en polvo seco accionados por la respiración y en particular aquellos con desaglomeradores, que proporcionan una mejor característica de suministro de dosis. Particularmente, existe una necesidad de inhaladores en polvo seco accionados por la respiración que proporcionan uniformidad de dosis suministrada mejorada.

Estos y otros problemas se resuelven mediante un adaptador de flujo de aire para un inhalador de polvo seco activado por la respiración; un desaglomerador para un inhalador de polvo seco activado por la respiración; un método de exclusión de aglomeración de polvo seco en un inhalador de polvo seco activado por la respiración y un método para modificar el flujo de aire a través del puerto de salida de un desaglomerador de acuerdo con las reivindicaciones independientes. Otras modalidades ventajosas se describen en las reivindicaciones dependientes.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN Por consiguiente, en un primer aspecto, la presente invención proporciona un adaptador de flujo de aire para un inhalador de polvo seco activado por la respiración. El adaptador de corriente de aire comprende un conducto que tiene un extremo proximal y un extremo distal, en donde el extremo piroximal del conducto permite la comunicación de fluido desde un orificio de salida del desaglomerador al extremo distal del conducto. El adaptador de corriente de aire comprende además medios para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador a un extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto cuando se aplica una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del adaptador de corriente de aire .

Sorprendentemente se ha encontrado que al proporcionar un adaptador de corriente de aire con medios para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador a un extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto cuando se aplica una baja . presión inducida por la respiración a la parte distal del extremo del adaptador de corriente de aire se reduce la dependencia de la velocidad de flujo del dispositivo .

Sin estar ligado por ninguna teoría particular, se cree que esto sea porque mientras que el adaptador de corriente de aire de la invención produce un incremento en la velocidad de flujo volumétrico, es decir, el volumen de aire que pasa a través del adaptador de corriente de aire por segundo, para una baja presión dada inducida por la respiración en el extremo distal del adaptador de corriente de aire, que en realidad disminuye la velocidad de flujo lineal a través del conducto, es decir, la velocidad del aire que pasa a través del conducto, para baja presión determinada inducida por la respiración. La consecuencia de esto es que un incremento o una disminución dados, es decir, un cambio, en la baja presión inducida por la respiración en el extremo distal de los resultados del flujo de aire del adaptador en un cambio en la velocidad reducida de flujo lineal a través del conducto. Por lo tanto, se reduce la dependencia de la velocidad de flujo del inhalador de polvo seco activado por la respiración.

Además, se ha encontrado sorprendentemente que, proporcionando los medios para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador a un extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto cuando se aplica una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del adaptador de corriente de aire, las características de suministro de dosis de un inhalador de polvo seco activado por la respiración, y en particular, la uniformidad de dosis suministrada del inhalador de polvo seco accionado por la respiración, se mej oran .

Esto es particularmente sorprendente, ya que, como se explicó anteriormente, para una baja presión inducida por la respiración determinada, se reduce la velocidad de flujo lineal a través del conducto. Se esperaría que esto redujera el rendimiento del inhalador de polvo seco activado por la respiración, en lugar de mejorar, debido a que se piensa que los regímenes de flujo superiores conducen normalmente a más desaglomeración y una mejor distribución dosis.

Sin estar ligado por alguna teoría en particular, se cree que la mejora se debe a que, en uso, la distribución del medicamento que sale del conducto está limitada por el flujo de aire secundario formado por los medios para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador a una extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto cuando se aplica una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del adaptador de corriente de aire.

En una modalidad preferida de la invención, los medios para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador a un extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto cuando se aplica una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del adaptador del flujo de aire comprende al menos un segundo conducto. Preferiblemente, al menos un segundo conducto comprende dos, tres, cuatro o seis conductos. Normalmente, el conducto y al menos un segundo conducto son sustancialmente paralelos, preferiblemente paralelos .

Se prefieren múltiples segundos conductos debido a que, en uso, proporcionan un control mejorado del medicamento que sale del conducto y por lo tanto tiene mejores características de suministro de dosis. Sin estar ligado por alguna teoría en particular, dos segundos conductos controlarán el medicamento dispersado en un plano, tres segundos conductos controlarán el medicamento dispersado en dos planos y cuatro segundos conductos controlarán la distribución medicamento en dos planos mejor que en tres segundos conductos. Otros segundos conductos proporcionan un mayor control sobre la distribución de medicamentos.

Preferiblemente, el extremo distal del conducto comprende una primera pestaña circunferencial. En una modalidad, al menos un segundo conducto está en forma de al menos una abertura en la primera pestaña circunferencial. Preferiblemente, el primer reborde circunferencial comprende dos, cuatro o seis aberturas.

El conducto y/o al menos un segundo conducto puede tener cualquier forma en sección transversal. Preferiblemente, la forma en sección transversal del conducto y/o al menos un segundo conducto es circular, triangular o cuadrado, más preferiblemente circular. El diámetro del conducto y/o al menos un segundo conducto puede variar a lo largo de la longitud del conducto y/o al menos un segundo conducto, por ejemplo, el conducto y/o al menos un segundo conducto puede ser frustocónico, aunque el diámetro del conducto y/o al menos un segundo conducto también puede ser constante a lo largo de su longitud. En modalidades preferidas del conducto y/o al menos un segundo conducto, de forma cilindrica.

En una modalidad preferida, la relación de la suma de las áreas de sección transversal del conducto, al menos un segundo conducto para el área en sección transversal es tal que cuando una baja presión inducida por la respiración se aplica al extremo distal del flujo de aire adaptador al menos aproximadamente 5%, preferiblemente al menos aproximadamente 15%, preferiblemente al menos aproximadamente 20%, más preferiblemente de aproximadamente 5% a aproximadamente 50%, más preferiblemente de aproximadamente 15% a aproximadamente 40%, y aún más preferiblemente de aproximadamente 20% a aproximadamente 30% del flujo de aire resultante es a través de al menos un segundo conducto.

Normalmente, la suma de las áreas transversales de las aberturas en la primera pestaña circunferencial será de aproximadamente 0.75 itim2 a aproximadamente 20 mm2, más preferiblemente de aproximadamente 5 mm2 a aproximadamente 16 mm2 y aún más preferiblemente de aproximadamente 9 mm2 hasta aproximadamente 11 mm2. Cuando el menos el segundo conducto está en una forma distinta de aberturas en la primera pestaña circunferencial, la suma de áreas de sección transversal de por lo menos un segundo conducto puede estar también en los intervalos preferidos anteriores.

Normalmente, el conducto tendrá un área de sección transversal de aproximadamente 25 mm2 a aproximadamente 50 mm2, preferiblemente de aproximadamente 30 mm2 a aproximadamente 45 mm2, y más preferiblemente de aproximadamente 35 mm de a aproximadamente 45 mm .

En una modalidad adicional, el adaptador de corriente de aire comprende una segunda pestaña circunferencial en el extremo proximal del adaptador de corriente de aire; Normalmente la segunda pestaña circunferencial que comprende al menos una abertura, preferiblemente cuatro aberturas. Normalmente, el número de aberturas en la segunda pestaña circunferencial coincidirá con el número de aberturas en la primera pestaña circunferencial .

Preferiblemente, la suma de las áreas transversales de las aberturas en la segunda pestaña circunferencial será de aproximadamente 0.75 mm2 a aproximadamente 20 mm2, más preferiblemente de aproximadamente 5 mm2 a aproximadamente 16 mm2 y aún más preferiblemente de aproximadamente 9 mm2 a aproximadamente 11 mm2. Normalmente, la suma de las áreas transversales de las aberturas en la segunda pestaña circunferencial será la misma que la de los de la primera pestaña circunferencial.

En una modalidad adicional, la relación de la suma de las áreas transversales de las aberturas en la segunda pestaña circunferencial para el área en sección transversal del conducto es tal que cuando una baja presión inducida por la respiración se aplica al extremo distal del flujo de aire adaptador al menos aproximadamente 5%, preferiblemente al menos aproximadamente 15%, más preferiblemente de aproximadamente 5% a aproximadamente 50%, más preferiblemente de aproximadamente 15% a aproximadamente 40%, e incluso más preferiblemente de aproximadamente 20% a aproximadamente 30% del flujo de aire resultante es a través de las aberturas.

Normalmente, el adaptador de corriente de aire está en la forma de una estructura unitaria única, aunque en algunas modalidades se puede comprender más de una parte. Preferiblemente, el adaptador de corriente de aire es en forma de un único, moldeado por inyección estructura unitaria .

En un aspecto adicional, la invención proporciona un desaglomerador para un inhalador de polvo seco activado por la respiración que comprende un adaptador de flujo de aire de acuerdo con el primer aspecto de la invención. Normalmente, el desaglomerador comprende una pared interior que define una cámara de turbulencia para desaglomeración del polvo seco.

En una modalidad, el desaglomerador comprende preferiblemente una pared interior que define una cámara de turbulencia que se extiende a lo largo de un eje de un primer extremo a un segundo extremo; un puerto de suministro de polvo seco en el primer extremo de la cámara de turbulencia para proporcionar comunicación de fluido entre una vía de paso de suministro de polvo seco de un inhalador y el primer extremo de la cámara de turbulencia; al menos un orificio de entrada en la pared interior de la cámara de turbulencia adyacente al primer extremo de la cámara de turbulencia que proporciona comunicación de fluido entre una región exterior a la desaglomerador y el primer extremo de la cámara de turbulencia; un puerto de salida que proporciona comunicación de fluido entre el segundo extremo de la cámara de turbulencia y el adaptador de corriente de aire; mediante el cual una baja presión inducida por respiración en el extremo distal del adaptador de flujo de aire hace que el aire fluya hacia la cámara de turbulencia a través del puerto de suministro y el puerto de entrada de polvo seco.

Además de los beneficios descritos anteriormente para el adaptador de corriente de aire, se ha encontrado además que al introducir el adaptador de corriente de aire en combinación con un desaglomerador el rendimiento del propio desaglomerador puede ser mejorado. Sin estar ligado por alguna teoría particular, se cree que esto es debido a que el flujo inferior lineal de aire a través del conducto como resultado de la circulación de aire adaptador tiene el efecto de reducir los cambios en la velocidad del flujo de aire a través de la cámara de turbulencia del desaglomerador como un resultado de los cambios correspondientes en la baja presión inducida por la respiración. Durante el uso, esto tiene el efecto de reducir la dependencia de velocidad de flujo de la dosis de partículas finas suministradas.

Además, la velocidad más baja del flujo lineal a través del conducto también puede tener el efecto de reducir la formación de vórtices secundarios y flujo de aire estancado dentro de la cámara de turbulencia, y áreas de alta pura en las paredes de la cámara de turbulencia, ambos de los cuales pueden afectar negativamente el rendimiento del desaglomerador .

En una modalidad, el desaglomerador comprende además las aspas en el primer extremo de la cámara de turbulencia que se extiende al menos en parte radialmente hacia fuera desde el eje de la cámara, cada una de las aspas que tienen una superficie oblicua hacia al menos en parte en una dirección transversal al eje. En una modalidad adicional el orificio de entrada comprende al menos uno de dos puertos de entrada diametralmente opuestos.

En un aspecto adicional, la invención proporciona un desaglomerador para un inhalador de polvo seco activado por la respiración, la desaglomerador que comprende: un adaptador de corriente de aire que proporciona comunicación de fluido entre el orificio de salida y una región exterior al desaglomerador; una pared interior que define una cámara de turbulencia que se extiende a lo largo un eje de un primer extremo a un segundo extremo; un puerto de suministro de polvo seco en el primer extremo de la cámara de turbulencia para proporcionar comunicación de fluido entre una vía de paso de suministro de polvo seco de un inhalador y el primer extremo de la cámara de turbulencia; al menos una entrada puerto en la pared interior de la cámara de turbulencia adyacente al primer extremo de la cámara de turbulencia que proporciona comunicación de fluido entre una región exterior al desaglomerador y el primer extremo de la cámara de turbulencia; un puerto de salida que provee comunicación de fluido entre el segundo extremo y el adaptador de corriente de aire y en el que el adaptador de corriente de aire comprende al menos una cámara de turbulencia de puerto de derivación para permitir que el aire fluya independientemente de la forma de cámara de turbulencia desde una región exterior al desaglomerador a un extremo distal del adaptador cuando el flujo de aire inducido una respiración baja presión se aplica al extremo distal del adaptador de corriente de aire .

Preferiblemente, la baja presión inducida por la respiración en el extremo distal del adaptador de corriente de aire también provoca que el aire fluya hacia la cámara de turbulencia a través del puerto de suministro de polvo seco y el orificio de entrada. Normalmente, la al menos un puerto de derivación de cámara de turbulencia comprenderá al menos dos, preferiblemente cuatro puertos de derivación de la cámara de turbulencia .

Se ha encontrado que mediante la introducción de un puerto de derivación de cámara de turbulencia de desaglomerador que comprende una pared interior que define una cámara de turbulencia, el rendimiento del desaglomerador puede ser mejorado. Sin estar ligado por ninguna teoría particular, se cree que esto es debido a que el puerto de derivación de la cámara de turbulencia disminuye la velocidad de flujo lineal de aire a través del orificio de salida del desaglomerador. Un flujo inferior lineal de aire a través del orificio de salida tiene el efecto de reducir las fluctuaciones en la velocidad del flujo de aire a través de la cámara de turbulencia del desaglomerador como resultado de cambios en la baja presión inducida por la respiración. Durante el uso, esto tiene el efecto de reducir la dependencia de velocidad de flujo de la dosis de partículas finas emitidas, es decir, la masa de la sustancia activa por debajo de 5 µ?t?. La dosis de partículas finas puede ser medida de acuerdo con s. 2.9.18. de la Farmacopea Europea 6.0 utilizando un Impactador en Cascada de Anderson.

Además, la velocidad más baja de flujo lineal a través del orificio de salida también puede tener el efecto de reducir la formación de vórtices secundarios y flujo de aire estancado dentro de la cámara de turbulencia, y áreas de alta pura en las paredes de la cámara de turbulencia, todo lo cual puede afectar adversamente el rendimiento de la desaglomerador .

En una modalidad, la relación de la suma de las áreas de sección transversal de la cámara de turbulencia por lo menos un puerto de derivación con el área en sección transversal de puerto de salida es tal que cuando una baja presión inducida por la respiración de manera que la presión se aplica al extremo distal del adaptador de flujo de aire por lo menos aproximadamente 5%, preferiblemente al menos aproximadamente 15%, más preferiblemente de aproximadamente 5% a aproximadamente 50%, más preferiblemente de aproximadamente 15% a aproximadamente 40%, e incluso más preferiblemente de aproximadamente 20% a aproximadamente 30 % del flujo de aire resultante se dirige a través del puerto de derivación al menos una cámara de turbulencia.

Normalmente, la suma de las áreas en sección transversal de por lo menos los puertos de derivación de la cámara de turbulencia serán de aproximadamente 0.75 mm2 a aproximadamente 20 mm2, más preferiblemente de aproximadamente 5 mm2 a aproximadamente 16 mm2 y aún más preferiblemente de aproximadamente 9 mm2 a aproximadamente 11 mm2.

Normalmente, el puerto de salida tendrá un área en sección transversal de aproximadamente 25 mm2 a aproximadamente 50 mm2' preferiblemente de aproximadamente 30 mm2 a aproximadamente 45 mm2, y más preferiblemente de aproximadamente 35 mm2 a aproximadamente 45 mm2.

En una modalidad, el desaglomerador comprende además las aspas en el primer extremo de la cámara de turbulencia que se extiende al menos en parte radialmente hacia fuera desde el eje de la cámara, cada una de las aspas que tienen una superficie oblicua que mira hacia al menos en parte en una dirección transversal al eje.

En una modalidad adicional el orificio de entrada al menos uno comprende dos orificios de entrada diametralmente opuestos.

En una modalidad adicional el adaptador de corriente de aire comprende un conducto que tiene una pestaña circunferencial y en donde al menos un puerto de derivación de cámara de turbulencia está en la forma de al menos una abertura, preferiblemente al menos dos aberturas, más preferiblemente al menos cuatro aberturas, en la pestaña circunferencial .

En un aspecto adicional, la invención proporciona un inhalador accionado por la respiración de polvo seco. Normalmente un depósito inhalador de polvo seco accionado por la respiración.

En un aspecto adicional, la invención proporciona un método de exclusión de la aglomeración de polvo seco en un inhalador de polvo seco activado por la respiración, que comprende: dirigir una primera corriente de aire accionado por la respiración para incorporar un polvo seco de un inhalador en un primer extremo de una cámara de turbulencia que se extiende a lo largo de un eje longitudinal desde el primer extremo a un segundo extremo, el primer flujo de aire dirigido en una dirección longitudinal; dirigir un segunda flujo de aire activado por la respiración en una dirección sustancialmente transversal al primer extremo de la cámara de turbulencia de manera que el primero y el segundo flujos de aire accionado por respiración chocan y se combinan de forma sustancial; dirigir una porción de los flujos de aire combinados en un camino en espiral hacia el segundo extremo de la cámara de turbulencia; entregar todos los flujos de aire combinados y cualquier polvo seco arrastrado en él a través de un orificio de salida en el segundo extremo del cámara de turbulencia para un adaptador de flujo de aire y dirigir un tercer flujo de aire activado por la respiración del adaptador de corriente de aire, el tercer flujo de aire activado por la respiración siendo derivado de la cámara de turbulencia .

Preferiblemente, el tercer flujo de aire activado por la respiración se combina con los primero y segundo flujos de aire combinados accionados por respiración después de haber salido del adaptador de corriente de aire. Normalmente, el tercer flujo de aire activado por la respiración se combina con el primero y segundo flujo de aire combinados activados por la respiración en la boca de un paciente .

En una modalidad, el tercer flujo de aire activado por la respiración representa al menos aproximadamente 5%, preferiblemente al menos aproximadamente 15%, más preferiblemente de aproximadamente 5% a aproximadamente 50%, más preferiblemente de aproximadamente 15% a aproximadamente 40%, y aún más preferiblemente desde aproximadamente 20% a aproximadamente 30% del flujo de aire que sale del adaptador de corriente de aire.

A lo largo de la descripción, en donde se hace referencia a porcentajes que se refieren al porcentaje en volumen.

En una modalidad, una porción del primero y segundo flujo de aire combinado se desvía fuera de las aspas no unidas rotacionalmente fijas al primer extremo de la cámara de turbulencia y que se extiende al menos en parte radialmente hacia fuera desde el eje de la cámara de turbulencia, en donde cada una de los aspas tiene una superficie oblicua hacia al menos en parte en una dirección transversal al eje, de tal manera que la primera porción del flujo de aire combinado se desvia en una dirección sustancialmente longitudinal hacia el segundo extremo de la cámara de turbulencia.

En un aspecto adicional, la invención proporciona un método para modificar el flujo de aire a través del puerto de salida de un desaglomerador de un inhalador de polvo seco. El método comprende los pasos de proporcionar un adaptador de corriente de aire que comprende un conducto que tiene un extremo proximal y un extremo distal, el adaptador de corriente de aire comprendiendo además medios para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador a un extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto; disponer el conducto de manera que proporciona comunicación de fluido desde el puerto de salida del desaglomerador al extremo distal del conducto y aplicar una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del adaptador de corriente de aire de tal manera que el aire fluye a través del conducto y los medios para permitir que el aire fluya desde el extremo proximal del adaptador al extremo distal del adaptador de forma independiente. Normalmente, el método para modificar el flujo de aire a través del puerto de salida de un desaglomerador reducirá la velocidad de flujo lineal a través del orificio de salida.

DESCRIPCION DE LAS FIGURAS La Figura 1 muestra una vista del extremo distal de un adaptador de flujo de aire.

La Figura 2 muestra una vista del extremo proximal de un adaptador de flujo de aire.

La Figura 3 muestra una modalidad alternativa del adaptador de corriente de aire.

La Figura 4 muestra un desaglomerador para su uso con adaptador de corriente de aire.

La Figura 5 muestra un desaglomerador incluyendo un puerto de derivación de la cámara de turbulencia.

La Figura 6 muestra un inhalador de polvo seco accionado por la respiración.

La Figura 7 muestra una sección a través de un inhalador de polvo seco activado por la respiración.

DESCRIPCIÓN DETALLADA La presente invención proporciona un adaptador de flujo de aire para un inhalador de polvo seco activado por la respiración, el adaptador de corriente de aire que comprende: un conducto que tiene un extremo proximal y un extremo distal, en donde el extremo proximal permite la comunicación de fluido desde un orificio de salida del desaglomerador al extremo distal del conducto y en donde el adaptador de corriente de aire comprende además medios para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador a un extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto cuando se aplica una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del adaptador de flujo de aire.

La Figura 1 muestra un adaptador de flujo de aire de acuerdo con la invención, en particular, se muestra el extremo distal del adaptador flujo de aire (100) . El adaptador de corriente de aire comprende un conducto (101) con una primera pestaña circunferencial (106) . El conducto mostrado tiene una sección transversal circular, sin embargo, puede tener cualquier forma en sección transversal, por ejemplo, circular, cuadrada o triangular.

El adaptador de corriente de aire comprende también medios para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador a un extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto cuando se aplica una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del adaptador de corriente de aire (102, 103, 104, 105) . Los medios para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador a un extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto cuando se aplica una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del adaptador de corriente de aire (102, 103, 104, 105) tienen la forma de cuatro aberturas en la primera pestaña circunferencial (106). En modalidades alternativas pueden existir otros números de aberturas, por ejemplo, un, dos, tres, cinco, seis, ocho o más. Las aberturas mostradas tienen una sección transversal circular, sin embargo, pueden tener cualquier forma de sección transversal, por ejemplo, circular, cuadrada o triangular.

La Figura 2 muestra una vista del extremo proximal (201) del adaptador de corriente de aire (200) . El adaptador de corriente de aire comprende un conducto (202) con una primera pestaña circunferencial (203) . El conducto mostrado tiene una sección transversal circular, sin embargo, puede tener cualquier forma en sección transversal, por ejemplo, circular, cuadrada o triangular.

El adaptador de corriente de aire comprende también medios para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador a un extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto cuando una se aplica una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del adaptador de corriente de aire (204, 205, 206, el cuarto no mostrado) . Los medios para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador a un extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto cuando se aplica una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del adaptador de corriente de aire (204, 205, 206, el cuarto no mostrado) están en la forma de cuatro aberturas en la primera pestaña circunferencial (203) .

En las modalidades alternativas pueden existir otros números de aberturas, por ejemplo, una, dos, tres, cinco, seis, ocho o más. Las aberturas mostradas tienen un sección transversal circular, sin embargo, pueden tener cualquier forma de sección transversal, por ejemplo, circular, cuadrada o triangular.

El adaptador de corriente de aire (200) que se muestra en la Figura 2 comprende además una segunda pestaña circunferencial (208). La segunda pestaña circunferencial comprende cuatro aberturas (210, 211, 212, la cuarta no mostrado) . Sin embargo, la pestaña circunferencial puede comprender cualquier número de aberturas, por ejemplo una, dos, tres, cuatro, seis u ocho aberturas. Las aberturas mostradas tienen una sección transversal circular, sin embargo, pueden tener cualquier forma de sección transversal, por ejemplo, circular, cuadrada o triangular.

Las primera y segunda pestañas circunferenciales pueden tener cualquier forma, sin embargo, preferiblemente tienen una forma que les permite acoplarse con la boquilla de un inhalador de polvo seco. Preferiblemente, se coinciden de tal que, durante el uso del aire, no fluirán a través de la superficie de contacto.

El extremo proximal (209) del conducto (202) permite la comunicación de fluido desde un desaglomerador terminal de salida al extremo distal del conducto. En particular, el adaptador de corriente de aire (200) que se muestra en la Figura 2 tiene una superficie de acoplamiento (214) para acoplarse con el orificio de salida de un puerto de salida del desaglomerador. Preferiblemente, coinciden de manera que, durante el uso del aire, no fluirá a través de la superficie de contacto. Se entiende que en ciertas modalidades, el puerto de salida y el adaptador de corriente de aire puede ser una estructura unitaria.

La Figura 3 muestra una vista del extremo proximal (301) del adaptador de corriente de aire (300) . El adaptador de corriente de aire comprende un conducto (302) con una primera pestaña circunferencial (303). El conducto se muestra tiene una sección transversal circular, sin embargo, puede tener cualquier forma en sección transversal, por ejemplo, circular, cuadrada o triangular.

El adaptador de corriente de aire comprende también medios para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador a un extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto cuando se aplica una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del adaptador de corriente de aire (304, 305, 306, el cuarto no mostrado) . Los medios para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador a un extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto cuando una se aplica una baja presión inducido por la respiración al extremo distal del adaptador de corriente de aire tienen forma de cuatro segundos conductos (304, 305, 306, el cuarto no mostrado) que van desde la segunda pestaña circunferencial (308) a la primera pestaña circunferencial (309) . Los conductos indicados en segundo lugar tienen secciones transversales circulares (310, 311, 312, el cuarto no mostrado), sin embargo, pueden tener cualquier forma de sección transversal, por ejemplo, circular, cuadrada o triangular.

El extremo proximal (309) del conducto (302) es adecuado para realizar la comunicación de fluido con el puerto de salida de un desaglomerador de un inhalador de polvo seco. En particular, el adaptador de corriente de aire (300) que se muestra en la Figura 3 tiene una superficie de acoplamiento (310) para acoplarse con un orificio de salida de un desaglomerador de un inhalador de polvo seco. Preferiblemente, se aparean de manera que, durante el uso del aire no fluirá a través de la superficie de contacto. Se entiende que en ciertas modalidades, el puerto de salida y el adaptador de corriente de aire puede ser una estructura unitaria .

El adaptador de flujo de aire de la invención puede ser moldeado de cualquier material polimérico adecuado. Materiales poliméricos adecuados incluyen polipropileno y copolimero de acrilonitrilo butadieno estireno (ambos disponibles de BASF) .

La Figura 4 muestra un desaglomerador (400) adecuado para incluir el adaptador de corriente de aire (no mostrado). El desaglomerador (400) comprende: una pared interna (412) que define una cámara de turbulencia (414) que se extiende a lo largo de un eje (A) desde un primer extremo (418) a un segundo extremo (420); un puerto de suministro de polvo seco (422) en el primer extremo (418) de la cámara de turbulencia (414) para proporcionar la comunicación de fluido entre una vía de paso de suministro de polvo seco de un inhalador y el primer extremo (418) de la cámara de turbulencia (414), por lo menos un orificio de entrada (424, 425) en la pared interna (412) de la cámara de turbulencia (414) adyacente al primer extremo (418) de la cámara de turbulencia (414) que proporciona comunicación de fluido entre una región exterior a la des-aglomerador (400) y el primer extremo (418) de la cámara de turbulencia (414); un puerto de salida (432) que proporciona comunicación de fluido entre el segundo extremo (420) de la cámara de turbulencia (414) y un adaptador de flujo de aire (no mostrado); mediante el cual una baja presión inducida por respiración en el extremo distal del adaptador de corriente de aire (no mostrado) hace que el aire fluya hacia el cámara de turbulencia (414) a través del puerto de suministro de polvo seco (422) y el orificio de entrada (424, 425) .

Preferiblemente, por lo menos un puerto de entrada (424, 425) comprende dos orificios de entrada diametralmente opuestos (424, 425) que se extienden en una dirección sustancialmente transversal al eje A y sustancialmente tangencial a la sección transversal circular de la cámara de turbulencia (414). Como resultado, los flujos de aire, ilustrados por las flechas 2 y 3 en la Figura 4, entrando en la cámara de turbulencia (414) a través de los orificios de entrada son por lo menos inicialmente dirigidos transversalmente con respecto al eje A de la cámara de turbulencia y chocan con el flujo de aire que entra a través el orificio de suministro (422) para crear turbulencia. Los flujos de aire combinados, ilustrados por la flecha 4 en la Figura 4, a continuación, chocan con la pared interna (412) de la cámara de turbulencia (414), forman un vórtice y crean turbulencia adicional a medida que avanzan hacia el segundo extremo (420) de la cámara de turbulencia.

Con referencia a la Figura 4, el des-aglomerador (400) incluye las aspas (426) en el primer extremo (418) de la cámara de turbulencia (414) que se extiende al menos en parte radialmente hacia fuera desde el eje A de la cámara de turbulencia. Cada una de las aspas (426) tiene una superficie oblicua (428) enfrenta al menos en parte en una dirección transversal al eje A de la cámara de turbulencia. Las aspas (426) tienen un tamaño tal que al menos una porción de los flujos de aire combinados 4 chocan con las superficies oblicuas (428) .

Preferiblemente, las aspas comprenden cuatro aspas (426), cada uno se extiende entre un cubo (430) alineado con el eje A y la pared (412) de la cámara de turbulencia (414) .

Como se muestra en la Figura 4, el des-aglomerador (400) incluye además un orificio de salida (432) para proporcionar comunicación de fluido entre el segundo extremo (420) de la cámara de turbulencia (414) y el adaptador de corriente de aire (no mostrado) . Una baja presión inducida por la respiración en el extremo distal del adaptador de corriente de aire (no mostrado) hace que el flujo de aire a través del orificio de suministro (422) y los flujos de aire 2, a través de los orificios de entrada 3 y recibe la corriente de aire combinado 4 a través de la cámara de turbulencia (414). El flujo de aire combinado 4 luego sale de la cámara de turbulencia (414) a través del puerto de salida (432) . Preferiblemente, el orificio de salida (432) se extiende sustancialmente transversal al eje A, de tal manera que el flujo de aire 4 choca con una pared interior del puerto de salida (432) y crea turbulencia adicional.

Durante el uso del des-aglomerador en combinación con un inhalador de polvo seco activado por la respiración que incluye un conducto de suministro de polvo seco y un depósito de polvo seco para exponer una cantidad predeterminada de polvo seco para el paso de suministro, la inhalación del paciente en el extremo distal del flujo de aire adaptador provoca corrientes de aire 2 y 3 para introducir a través, respectivamente, del puerto de suministro de polvo seco (422) y los puertos de entrada. Aunque no se muestra, el flujo de aire a través del orificio de suministro (422) arrastra el polvo seco en la cámara de turbulencia (414). El flujo de aire y polvo seco arrastrado son dirigidos por el orificio de suministro (422) en la cámara de turbulencia en una dirección longitudinal, mientras que los flujos de aire 2 y 3 de los puertos de entrada se dirigen en una dirección transversal, de tal manera que los flujos de aire chocan y se combinan sustancialmente .

Una porción del flujo de aire combinado 4 y el polvo seco arrastrado entonces chocan con las superficies oblicuas (428) de las aspas (426) que causan que las partículas y cualquier aglomerado del polvo seco choquen contra las superficies oblicuas y choquen unos con otros. La geometría de la cámara de turbulencia (414) hace que el flujo de aire combinado 4 y el polvo arrastrado seco siga un camino turbulento, espiral, o vórtice, a través de la cámara de turbulencia. Como se apreciará, las decrecientes secciones transversales de la cámara de turbulencia (414) cambian continuamente la dirección y aumenta la velocidad del flujo de aire en espiral combinado 4 y polvo seco arrastrado. Asi, las partículas y cualquier aglomerado del polvo seco constantemente impactan contra la pared (412) de la cámara de turbulencia (414) y chocan entre si, dando lugar a una acción mutua de molido o ruptura entre las partículas y aglomerados. Además, las partículas y aglomerados desviados fuera de las superficies oblicuas (428) de las aspas (426) lo que causa otros impactos y colisiones. Los impactos y colisiones constantes causar romper aglomerados en partículas adicionales, y hacer que las partículas de manera sustancial micronizado .

Al salir de la cámara de turbulencia (414), la dirección del flujo de aire combinado 4 y el polvo seco arrastrado se vuelve a cambiar a una dirección transversal con respecto al eje A, a través del puerto de salida (432) . El flujo de aire combinado 4 y el polvo seco arrastrado retener un componente remolino de la corriente, de tal manera que el flujo de aire 4 y el polvo seco arrastrado en espiral arremolina a través del orificio de salida (432) . Puesto que el polvo micronizado y cualquier aglomerado restante mantiene el remolino impartida de cámara de turbulencia (414), el flujo turbulento causa impactos adicionales en el puerto de salida (432) asi como da lugar a la ruptura de cualquier aglomerado restante antes de ser inhalado por un paciente.

La Figura 5 muestra un desaglomerador (500) incluyendo el adaptador de corriente de aire (501) de acuerdo con la invención. El desaglomerador (500) comprende: un adaptador de flujo de aire (501) que proporciona comunicación de fluido entre el puerto de salida (530) y una región exterior al desaglomerador; una pared interna (512) que define una cámara de turbulencia (514) que se extiende a lo largo de un eje (B) desde un primer extremo (518) a un segundo extremo (520); un puerto de suministro de polvo seco (522) en el primer extremo (518) de la cámara de turbulencia (514) para proporcionar comunicación de fluido entre un pasaje de suministro de polvo seco de un inhalador y el primer extremo (518) de la cámara de turbulencia (514), por lo menos un orificio de entrada (524, 525) en la pared interna (512) de la cámara de turbulencia (514) adyacente al primer extremo (518) de la cámara de turbulencia (514) que proporciona comunicación de fluido entre una región exterior al des-aglomerador y el primer extremo (518) de la cámara de turbulencia; un puerto de salida (530) que proporciona comunicación de fluido entre el segundo extremo (520) y el adaptador de corriente de aire (501) y al menos una cámara de turbulencia del puerto de derivación (502, 503, 504, 505). La cámara de turbulencia al menos un puerto de derivación (502, 503, 504, 505) permiten que el aire de flujo (que se muestra por las flechas marcadas 5) desde un extremo proximal del adaptador del flujo de aire a un extremo distal del adaptador flujo de aire (501) de forma independiente de la cámara de turbulencia (514) cuando se aplica una presión baja inducida por respiración al extremo distal del adaptador de corriente de aire. La baja presión inducida por respiración en el extremo distal del adaptador de corriente de aire (501) también hace que el aire fluya hacia la cámara de turbulencia (514) a través del puerto de suministro de polvo seco (522) y por lo menos un orificio de entrada (524, 525). El flujo de aire combinado (flecha 4) sale del adaptador de corriente de aire (501) a través del conducto (507) (mostrado por la flecha 6) .

Al menos una cámara de turbulencia de puerto de derivación se muestra en la Figura 5 estando en la forma de cuatro aberturas (502, 503, 504, 505) en una primera pestaña circunferencial (506) de un conducto (507) del adaptador de corriente de aire (501) . El adaptador de corriente de aire (501) mostrado en la Figura 5 comprende además una segunda pestaña circunferencial opcional (508) que comprende también cuatro aberturas (509, 510, 511, la cuarta no se muestra) . Cuando está presente, en uso, las aberturas (509, 510, 511, la cuarta no se muestra) en la segunda pestaña circunferencial (508) también forma parte del puerto de derivación de la cámara de turbulencia.

El adaptador de corriente de aire mostrado en la Figura 5 puede ser reemplazado por el adaptador de corriente de aire mostrado en la Figura 3. En tal disposición el segundo conducto de la figura 3 realiza la función de puertos de derivación de cámara de turbulencia. De hecho cualquiera de los adaptadores de flujo de aire se describen aqui cuando se combinan con un desaglomerador tal como se exhibe en la Figura 4 proporcionan un puerto de derivación de cámara de turbulencia .

Preferiblemente, la relación de la suma de las áreas transversales de al menos un puerto de derivación de cámara de turbulencia a la zona en sección transversal de salida del puerto es tal que cuando se aplica una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del flujo de aire adaptador al menos 5%, preferiblemente al menos aproximadamente 15%, más preferiblemente de aproximadamente 5% a aproximadamente 50%, más preferiblemente de aproximadamente 15% a aproximadamente 40%, e incluso más preferiblemente de aproximadamente 20% a aproximadamente 30% del flujo de aire resultante se dirige a través de al menos un puerto de derivación de cámara de turbulencia.

El porcentaje de flujo de aire que fluye a través de las diferentes partes del adaptador y desaglomerador del flujo de aire puede calcularse utilizando métodos conocidos en la técnica. En particular, se puede calcular midiendo el flujo volumétrico a través de un adaptador de flujo de aire de acuerdo con la invención en un gradiente de presión dado y comparándolo con el flujo volumétrico a través de un adaptador de flujo de aire similar con el mismo conducto, pero sin medios para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador a un extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto cuando se aplica una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del adaptador de corriente de aire. En este caso, ambas medidas deben realizarse con el mismo gradiente de presión, preferiblemente 4KPa. El mismo método puede ser aplicado en el caso de que los desaglomeradores comprendan adaptadores de flujo de aire que comprendan puertos de derivación de cámara de turbulencia. En este caso, sin embargo, se eliminan los puertos de derivación de cámara de turbulencia .

Los inhaladores de polvo seco accionados por la respiración adecuados para la inclusión de los desaglomeradors y adaptadores de flujo de aire de la presente invención se describen en US6748947 y se venden bajo el nombre comercial Spiromax™.

La Figura 6 muestra el aspecto externo de un inhalador de polvo seco activado por la respiración (600) de acuerdo con la invención. El inhalador accionado por la respiración de polvo seco comprende un adaptador de flujo de aire (601) que tiene un conducto (602) y cuatro segundos conductos (603, 604, 605, 606). En este caso, el conducto (602) y los segundos conductos (603, 604, 605, 606) tienen secciones transversales circulares.

La Figura 7 muestra un inhalador de polvo seco accionado por la respiración (700) que comprende un desaglomerador (701) incluyendo un adaptador de flujo de aire (702) de acuerdo con la invención.

El adaptador de corriente de aire (702) comprende un conducto (703) con una primera pestaña circunferencial (704) que comprende cuatro aberturas (no mostradas). El adaptador de corriente de aire comprende además una segunda pestaña circunferencial (705) que también comprende cuatro aberturas (no mostrado) . Las aberturas en las primera y segunda pestañas circunferenciales realiza la función de puertos de derivación de cámara de turbulencia. En consecuencia, en uso, una baja presión accionada por respiración en el extremo distal (706) del adaptador de corriente de aire (702) hace que el aire fluya a través de las aberturas (no mostrada) en la primera (704) y segunda (705) pestañas circunferenciales. La baja presión accionada por la respiración en el extremo distal (706) del adaptador de corriente de aire (702) también hace que el aire arrastre y distribuya el medicamento a la cámara de turbulencia (707) a través de un orificio de suministro.

En uso, un primer flujo de aire accionado por la respiración para incorporar un inhalador de polvo seco se dirige hacia un primer extremo de una cámara de turbulencia que se extiende a lo largo de un eje longitudinal desde el primer extremo a un segundo extremo. El flujo de aire se dirige primero en una dirección longitudinal. Un segundo flujo de aire accionado por la respiración se dirige entonces en una dirección sustancialmente transversal al primer extremo de la cámara de turbulencia de tal manera que los primeros y segundo flujos de aire accionados por la respiración chocan y se combinan sustancialmente. Una porción de los flujos de aire combinados se dirige entonces en una trayectoria en espiral hacia el segundo extremo de la cámara de turbulencia y todos los flujos de aire combinados y cualquier polvo seco arrastrado en el mismo se distribuyen a través de un orificio de salida en el segundo extremo de la cámara de turbulencia para un adaptador de flujo de aire. Un tercer flujo de aire activado por la respiración se dirige al adaptador de corriente de aire que tiene derivada la cámara de turbulencia. Normalmente, en uso, el tercer flujo de aire activado por la respiración se forma antes del primer flujo de aire accionado por la respiración que es suficiente para arrastrar medicamento.

Preferiblemente, una primera y segunda porción de los flujos de aire combinados se desvia fuera de las aspas no rotacionalmente unidas fijamente al primer extremo de la cámara de turbulencia y extendiéndose al menos en parte radialmente hacia fuera desde el eje de la cámara de turbulencia. Cada una de las aspas tiene una superficie oblicua al menos en parte hacia una dirección transversal al eje, de tal manera que la porción de los flujos de aire combinados se desvia en una dirección sustancialmente longitudinal hacia el segundo extremo de la cámara de turbulencia .

Normalmente, el medicamento en polvo seco utilizado en el inhalador de polvo seco activado por la respiración comprende un medicamento activo seleccionado del grupo que consiste de agentes anti-inflamatorios , agentes anti-colinérgicos, agonistas p2-adrenérgicos , agentes antiinfecciosos, antihistamínicos y sus combinaciones.

Los agentes anti-inflamatorios adecuados son los corticoides y antiinflamatorios no esteroidales . Los corticosteroides adecuados que pueden ser usados incluyen aquellos corticosteroides orales e inhalados y sus profármacos que tienen actividad anti-inflamatoria . Los ejemplos incluyen metil-prednisolona, prednisolona, dexametasona, propionato de fluticasona, éster S-fluorometilico de ácido 6a, 9a-difluor-17a- [ ( 2-furanilcarbonil ) oxi] -ll-hidroxi-16a-metil-3-oxo-androsta-l, -dien-17-carbotioico, éster S-(2-oxo-tetrahidro-furano-3S-yi) de ácido 6a, 9a-difluor-11-hidroxi-16a-metil-3-oxo-17a-propioniloxi-androsta-l , 4-dien-17p-carbotioico, ésteres de beclometasona (por ejemplo el éster 17-propionato o el éster 17 , 21-dipropionato) , budesonida, flunisolida, ésteres de furoato (por ejemplo, el éster de furoato) , acetónido de triamcinolona, rofleponida, ciclesonida, butixocort propionato, RPR-106541 y ST-126. Los corticosteroides preferidos incluyen propionato de fluticasona, éster S-fluorometilo de ácido 6a, 9c-difluor-11-hidroxi-16a-metil-17a- [ (4-metil-l, 3-tiazol-5-carbonil ) oxi] -3-oxo-androsta-1, 4-dieno-1 , 8-carbotioico y éster S-fluorometilo de ácido 6a, 9a-difluor-17a- [ (2-furanilcarbonil ) oxilo-ll-hidroxi-16a-metil-3-oxo-androsta-1, -dieno-17p-carbotioico, más preferiblemente éster S-fluorometilo de ácido 6a, 9a-difluor-17a- [( 2-furanilcarbonil ) oxi] -ll-hidroxi-16a-metil-3-oxo-androsta-l, 4-dieno-17-carbotioico.

NSAID adecuados incluyen cromoglicato de sodio, nedocromil sódico, inhibidores de fosfodiesterasa (PDE) (por ejemplo, teofilina, inhibidores de PDE4 o inhibidores mixtos PDE3/PDE4), antagonistas de leucotrienos, inhibidores de triptasa de la síntesis de leucotrienos, inhibidores de iNOS, e inhibidores de elastasa, antagonistas de integrina beta-2 y agonistas o antagonistas de receptores de adenosina (por ejemplo, los agonistas de la adenosina 2a) , antagonistas de citoquinas (por ejemplo, antagonistas de quimioquinas) o inhibidores de la síntesis de citoquinas.

Otros agonistas 32-adrenérgicos adecuados incluyen salmeterol (por ejemplo como el xinafoato) , salbutamol (por ejemplo, como el sulfato o la base libre) , formoterol (por ejemplo, como el fumarato) , fenoterof o terbutalina y sus sales .

Los agentes anticolinérgicos adecuados son aquellos compuestos que actúan como antagonistas en el receptor muscarínico, en particular, aquellos compuestos que son antagonistas de los receptores MI y 2. Los compuestos incluyen el alcaloide de las plantas de belladona como se ilustra por los similares de atropina, escopolamina, homatropina, hiosciamina; estos compuestos se administran normalmente como una sal, siendo aminas terciarias.

Los anticolinérgicos particularmente adecuados incluyen ipratropio (por ejemplo, como el bromuro.), vendido bajo el nombre Atrovent, oxitropio (por ejemplo, como el bromuro) , glicopirrolato (por ejemplo, como el bromuro) , y tiotropio (por ejemplo, como el bromuro) (CAS-139404-48-1) . También de interés son: metantelina (CAS-53-46-3) , bromuro de propantelina (CAS-50-34-9) , bromuro de metilo o anisotropina Valpin 50 (CAS-80-50-2 ) , bromuro de clidinio (Quarzan, CAS -3485-62-9), copirrolato (Robinul), yoduro de isopropamida (CAS-71-81-8) , bromuro de mepenzolato (patente de E.U.A. 2,918,408), cloruro de tridihexetilo (Pathilone, CAS-4310-35-4), y metilsulfato de hexociclio (Tral, CAS-1 1 -63-9). Véase también el clorhidrato de ciclopentolato (CAS-5870-29-1 ) , tropicamida (CAS 1508-75-4-) , clorhidrato de trihexifenidilo (CAS-144-1 1-6), pirenzepina (CAS-29868-97-1) , telenzepina (CAS-80880-90-9) , AF-DX 116, o metoctramina, y los compuestos descritos en WO01/04118.

Los antihistaminicos adecuados (también denominados como antagonistas de los receptores HI) incluyen uno o más de los numerosos antagonistas conocidos que inhiben receptores HI y son seguros para el uso humano. Todos son inhibidores reversibles y competitivos de la interacción de la histamina con los receptores HI. Los ejemplos incluyen etanolaminas, etilendiaminas y alquilaminas . Además, otros antihistaminicos de primera generación incluyen aquellos que pueden ser caracterizados como sobre la base de piperazina y fenotiazinas . Los antagonistas de la segunda generación, que son, no sedantes, tienen una relación de estructura-actividad similar en la que conserven el grupo etileno de núcleo (las alquilaminas) o imitan el grupo amina terciaria con piperazina o piperidina. Ejemplos de antagonistas son los siguientes: etanolaminas: maleato de carbinoxamina, fumarato de clemastina, hidrocloruro de difenilhidramina y dimenhidrinato .

Etilendiaminas : maleato de pirilamina, HC1 tripelenamina y citrato de tripelenaraina .

Alquilaminas : clorofeniramina y sus sales tales como la sal de maleato y acrivastina.

Piperazinas: HC1 hidroxizina, pamoato de hidroxizina, HC1 ciclizina, lactato ciclizina, HC1 meclizina, y HC1 cetirizina.

Piperidinas: astemizol, levocabastina HC1, loratadina o su análogo descarboetoxi y clorhidrato de terfenadina y fexofenadina u otra sal farmacéuticamente aceptable .

Hidrocloruro de azelastina es otro antagonista del receptor de HI que puede utilizarse en combinación con un inhibidor de PDE4.

Los antihistamínicos particularmente adecuados incluyen metapirileno y loratadina.

Generalmente, las partículas de medicamento en polvo adecuadas para la distribución a la región bronquial o alveolar del pulmón tienen un diámetro aerodinámico de menos de 10 micrómetros, preferiblemente de menos de 6 micrómetros. Otras partículas dimensionadas se pueden utilizar si se desea la distribución a otras porciones del tracto respiratorio, tales como la cavidad nasal, boca o la garganta. El medicamento puede ser distribuido como fármaco puro, sino más apropiadamente, se prefiere que los medicamentos sean distribuidos junto con excipientes (portadores) que son adecuados para la inhalación. Los excipientes adecuados incluyen excipientes orgánicos tales como polisacáridos (por ejemplo, almidón, celulosa y similares) , lactosa, glucosa, manitol, ácidos aminoácidos y maltodextrinas y excipientes inorgánicos tales como carbonato de calcio o cloruro de sodio. La lactosa es un excipiente preferido.

Las partículas de medicamento y/o excipiente en polvo puede ser producido por técnicas convencionales, por ejemplo por micronización, molturación o tamizado.

Además, los polvos ylo excipiente de medicamento pueden ser diseñados con densidades, rangos de tamaño, o características particulares. Las partículas pueden comprender agentes activos, agentes tensioactivos, materiales formadores de pared u otros componentes considerados deseables por aquellos de experiencia ordinaria.

Claims (20)

REIVINDICACIONES

1. - Un adaptador de corriente de aire para un inhalador de polvo seco activado por la respiración, el adaptador de corriente de aire comprendiendo: un conducto que tiene un extremo proximal y un extremo distal, en donde el extremo proximal permite la comunicación de fluido desde un orificio de salida del desaglomerador al extremo distal del conducto y en donde el adaptador de corriente de aire comprende además medios para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador a un extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto cuando se aplica una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del adaptador de corriente de aire.

2. - Un adaptador de flujo de aire de acuerdo con la reivindicación 1, en donde los medios para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador a un extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto cuando se aplica una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del adaptador flujo de aire comprende al menos un segundo conducto.

3. - Un adaptador de flujo de aire de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde la relación de la suma de las áreas de sección transversal de por lo menos un segundo conducto al área en sección transversal del conducto es tal que cuando se aplica una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del adaptador de flujo de aire por lo menos 5%, preferiblemente al menos 20%, del flujo de aire resultante es a través de al menos un segundo conducto.

4. - Un adaptador de flujo de aire de acuerdo con la reivindicación 2 ó 3, en donde el extremo distal del conducto comprende una primera pestaña circunferencial y el segundo conducto está en la forma de al menos una abertura en la primera pestaña circunferencial.

5. - Un adaptador de flujo de aire de acuerdo con la reivindicación 4, en donde la primera pestaña circunferencial comprende dos, preferiblemente cuatro aberturas.

6. - Un adaptador de corriente de aire de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde el adaptador de corriente de aire comprende una segunda pestaña circunferencial en el extremo proximal del adaptador de corriente de aire, la segunda pestaña circunferencial comprendiendo al menos una abertura, preferiblemente cuatro aberturas .

7. - Un adaptador de flujo de aire de acuerdo con la reivindicación 6, en donde la relación de la suma de las áreas transversales de las aberturas en la segunda pestaña circunferencial al área en sección transversal del conducto es tal que cuando se aplica una baja presión inducida por la respiración a la parte distal extremo del adaptador de corriente de aire por lo menos 5%, preferiblemente al menos 20%, del flujo de aire resultante pasa a través de las aberturas .

8. - Un desaglomerador para un inhalador de polvo seco activado por la respiración, el desaglomerador comprendiendo un adaptador de flujo de aire de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

9. - Un desaglomerador de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el desaglomerador comprende: una pared interior que define una cámara de turbulencia que se extiende a lo largo de un eje de un primer extremo a un segundo extremo; un orificio de suministro de polvo seco en el primer extremo de la cámara de turbulencia para proporcionar comunicación de fluido entre una via de paso de suministro de polvo seco de un inhalador y el primer extremo de la cámara de turbulencia; al menos un orificio de entrada en la pared interior de la cámara de turbulencia adyacente al primer extremo de la cámara de turbulencia que proporciona comunicación de fluido entre una región exterior al desaglomerador y el primer extremo de la cámara de turbulencia; un puerto de salida que proporciona comunicación de fluido entre el segundo extremo de la cámara de turbulencia y el adaptador de corriente de aire; mediante el cual una respiración baja presión inducida en el extremo distal del adaptador de flujo de aire hace que el aire fluya hacia la cámara de turbulencia a través del puerto de suministro de polvo seco y el orificio de entrada.

10.- Un desaglomerador para un inhalador de polvo seco activado por la respiración, el desaglomerador comprendiendo : un adaptador de corriente de aire que proporciona comunicación de fluido entre el orificio de salida y una región exterior al desaglomerador; una pared interior que define una cámara de turbulencia que se extiende a lo largo de un eje de un primer extremo a un segundo extremo; un orificio de suministro de polvo seco en el primer extremo de la cámara de turbulencia proporciona comunicación de fluido entre una via de paso de suministro de polvo seco de un inhalador y el primer extremo de la cámara de turbulencia; al menos un orificio de entrada en la pared interior de la cámara de turbulencia adyacente al primer extremo de la cámara de turbulencia que proporciona comunicación de fluido entre una región exterior al desaglomerador y el primer extremo de la cámara de turbulencia; un puerto de salida que proporciona comunicación de fluido entre el segundo extremo y el adaptador de corriente de aire, y en el que el adaptador de corriente de aire comprende al menos un puerto de derivación de cámara de turbulencia para permitir que el aire fluya desde un extremo próxima! del adaptador flujo de aire a un extremo distal del adaptador del flujo de aire independientemente de la cámara de turbulencia cuando una respiración inducida por baja presión se aplica al extremo distal del adaptador de corriente de aire.

11. - Un desaglomerador de acuerdo con la reivindicación 10, en donde la baja presión inducida por la respiración en el extremo distal del adaptador de flujo de aire hace que el aire fluya hacia la cámara de turbulencia a través del puerto de suministro de polvo seco y el orificio de entrada.

12. - Un desaglomerador de acuerdo con las reivindicaciones 10 a 11, en donde la relación de la suma de las áreas transversales de al menos uno puerto de derivación de cámara de turbulencia a la zona en sección transversal de salida del puerto es tal que cuando se aplica una baja presión inducida por respiración al extremo distal del adaptador de corriente de aire es de por lo menos 5%, preferiblemente al menos 20%, del flujo de aire resultante que se dirige a través de al menos un puerto de derivación de cámara de turbulencia.

13. - Un desaglomerador de acuerdo con las reivindicaciones 10 a 12, en donde el adaptador de corriente de aire comprende un conducto que tiene una primera pestaña circunferencial y en donde al menos un puerto de derivación de cámara de turbulencia tiene forma de al menos una abertura, preferiblemente cuatro, en la primera pestaña circunferencial .

14. - Un inhalador accionado por la respiración de polvo seco que comprende un adaptador de flujo de aire de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 7.

15. - Un inhalador accionado por la respiración de polvo seco que comprende una desaglomerador de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 13.

16. - Un método de exclusión de la aglomeración de polvo seco en un inhalador de polvo seco activado por la respiración, que comprende: dirigir un primer flujo de aire accionado por la respiración para incorporar polvo seco de un inhalador en un primer extremo de una cámara de turbulencia que se extiende a lo largo de un eje longitudinal desde el primer extremo a un segundo extremo, el flujo de aire dirigido primero en una dirección longitudinal; dirigir un segunda flujo de aire accionado por la respiración en una dirección sustancialmente transversal al primer extremo de la cámara de turbulencia de tal manera que los primeros y segundos flujos de aire accionadas por la respiración chocan y se combinan de forma sustancial; dirigir una porción de los flujos de aire combinados en un camino en espiral hacia el segundo extremo de la cámara de turbulencia; suministrar todos los flujos de aire combinados y cualquier polvo seco arrastrado en el mismo a través de un orificio de salida en el segundo extremo de la cámara a un adaptador de flujo de aire, y dirigir un tercer flujo de aire accionado por la respiración al adaptador de flujo de aire que tiene derivada la cámara de turbulencia.

17.- Un método de acuerdo con la reivindicación 16, que comprende el paso de desviar una porción de los flujos de aire combinados frente a las aspas fijamente unidas no rotacionalmente al primer extremo de la cámara y que se extienden al menos en parte radialmente hacia fuera desde el eje de la cámara, en donde cada una de los aspas tiene una superficie oblicua en parte hacia al menos una dirección transversal al eje, de tal manera que la primera porción de los flujos de aire combinados se desvia en una dirección sustancialmente longitudinal hacia el segundo extremo de la cámara .

18. - Un método de acuerdo con las reivindicaciones 16 o 17, en donde el tercer flujo de aire activado por la respiración se combina con los primero y segundo flujos de aire combinados accionados por respiración una vez que han abandonado el adaptador de corriente de aire.

19. - Un método para modificar el flujo de aire a través del puerto de salida de un desaglomerador de un inhalador de polvo seco activado por la respiración que comprende los pasos de: a) proporcionar un adaptador de corriente de aire que comprende un conducto que tiene un extremo proximal y un extremo distal, el adaptador de corriente de aire que comprende además medios para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador a un extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto; b) disponer el conducto de manera que proporciona comunicación de fluido desde el puerto de salida del desaglomerador al extremo distal del conducto, y c) aplicar una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del adaptador de corriente de aire de tal manera que el aire fluye a través del conducto y los medios para permitir que el aire fluya desde el extremo proximal del adaptador al extremo distal del adaptador de forma independiente.

20.- Un método de acuerdo con la reivindicación 19, en donde se reduce la velocidad de flujo lineal a través del orificio de salida. RESUMEN Un adaptador de flujo de aire (200) para un inhalador de polo seco accionado por la respiración. El adaptador de flujo de aire comprende un conducto (202) que tiene un extremo proximal (201) y un extremo distal, en donde el extremo proximal permite la comunicación de fluido desde un puerto de salida del desaglomerador al extremo distal del conducto y en donde el adaptador de flujo de aire además comprende medios (204, 205, 206, 210, 211, 212) para permitir que el aire fluya desde un extremo proximal del adaptador a un extremo distal del adaptador independientemente del flujo de aire en el conducto en donde se aplica una baja presión inducida por la respiración al extremo distal del adaptador de flujo de aire.