MX2012002083A - Mezclas de amplio espectro para conservacion. - Google Patents

Abstract

Una composición que tiene actividad de conservación de amplio espectro efectiva que comprende alcohol bencílico, ácido salicílico, ácido sórbico y un compuesto seleccionado del grupo que consiste de 1, 3 -propanodiol, glicerina y combinaciones de los mismos.

Description

MEZCLAS DE AMPLIO ESPECTRO PARA CONSERVACIÓN CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con mezclas de amplio espectro para conservación. En particular, la presente invención se relaciona con mezclas para conservación que incorporan alcohol bencílico, ácido salicílico, ácido sórbico y un aditivo. El aditivo se selecciona del grupo que consiste de 1,3- propanol, ácido deshidroacético, glicerina y una combinación de los mismos. Las mezclas para conservación de la invención son estables a bajas temperaturas y tienen una alta eficacia contra un amplio espectro de microorganismos en un rango de pH más amplio de lo esperado.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los conservantes tienen amplias aplicaciones en los campos como el cuidado personal, industrial, de la salud e higiene, farmacéutico y tratamiento de madera. Los conservantes pueden ser un único agente o una mezcla de múltiples agentes.

Lo ideal sería, un conservante que tenga una actividad de amplio espectro contra todos los tipos de microorganismos en varios niveles de pH. El conservante debería también tener alta eficacia de tal manera que se pueda utilizar una cantidad mínima del conservante para ahorrar costes y para evitar o reducir cualesquier posibles efectos adversos provocados por el conservante. También, es deseable que el conservante sea estable a cualesquier cambios de temperatura encontrados durante la fabricación, empaque y envío así como también durante el almacenamiento del conservante. Adicionalmente, un conservante ideal es compatible física y químicamente con ingredientes de diferentes sistemas de aplicación de tal manera que un conservante pueda ser incorporado de forma adecuada en diversos productos .

El alcohol bencílico, ácido salicílico y ácido sórbico son agentes conservantes conocidos, pero individualmente ellos son de utilidad limitada con respecto a la actividad de amplio espectro ya que estas actividades se conocen por tener pobre actividad en pH más neutro y alcalino. Adicionalmente, el ácido salicílico y el ácido sórbico pueden tener dificultad para solubilizarse a altas concentraciones, haciendo de esta manera difícil que se alcance un concentrado eficaz .

Se conocen ciertas mezclas de conservante que contienen ya sea uno o más de alcohol bencílico, ácido salicílico, o ácido sórbico. Por ejemplo, Optiphen® BSB-N de ISP es una combinación de ácido benzoico, ácido sórbico y alcohol bencílico y glicerina. Sharomix® 705 de Sharon Laboratories es una mezcla líquida de alcohol bencílico, ácido benzoico, ácido sórbico y ácido deshidroacético . Sin embargo, se limita la aplicación de estos conservantes debido a que ellos son solo adecuados para sistemas de bajo pH (hasta pH 6.5).

La publicación de solicitud de patente Estadounidense 2009/0123577 otorgada a Air Liquide Sante, cuya descripción se incorpora aquí como referencia en su totalidad, describe un concentrado líquido para conservar cosméticos que incluyen un componente de ácido carboxílico (A) que contiene por lo menos dos ácidos carboxílicos seleccionados de ácido benzoico, ácido propiónico, ácido salicílico, ácido sórbico, ácido 4 -hidroxibenzoico, ácido deshidroacético, ácido fórmico y ácido 10-undecilénico; un componente alcohol (B) seleccionado de fenoxietanol , alcohol bencílico. Desafortunadamente, el concentrado conservante descrito en esta publicación utiliza hasta 40% de agua como solvente. Como el agua se congela a 0o C, esto puede provocar dificultades en el manejo del concentrado descrito a bajas temperaturas. Adicionalmente , los conservantes descritos son adecuados para uso en sistemas que tienen un pH menor de 7, en particular menor de 6.

De acuerdo con lo anterior, subsiste una necesidad continua de otro conservante, que sea estable a bajas temperaturas, y que tenga una alta eficacia contra un amplio espectro de microorganismos en un amplio rango de pH. La presente invención proporciona una respuesta a esta necesidad .

SUMARIO DE LA INVENCIÓN Un aspecto de la presente invención se dirige a una composición que tiene actividad de conservación , de amplio espectro efectiva que comprende (a) alcohol bencílico, (b) ácido salicílico, (c) ácido sórbico y (d) un compuesto seleccionado del grupo que consiste de 1,3 -propanodiol , glicerina y una combinación de los mismos. En la composición, el componente (a) está presente en una concentración de aproximadamente 70% a aproximadamente 90% en peso, el componente (b) está presente en una concentración de aproximadamente 1% a 15% en peso, el componente (c) está presente en una concentración de aproximadamente 1% a 4% en peso, y el componente (d) está presente en una concentración de aproximadamente 1% a 15% en peso, dado que la cantidad total de componentes (b) y (c) no supera el 15% en peso, todo con base en el peso total de la composición. La composición puede contener opcionalmente ácido deshidroacético .

Aún otro aspecto de la presente invención se dirige a una composición que tiene actividad de conservación de amplio espectro efectiva que comprende alcohol bencílico, ácido salicílico, ácido sórbico, y glicerina en donde el alcohol bencílico está presente en una concentración de aproximadamente 77% a aproximadamente 86%, el ácido salicílico está presente en una concentración de aproximadamente 8% a aproximadamente 11%, el ácido sórbico está presente en una concentración de aproximadamente 2.5% a aproximadamente 3.5% y la glicerina está presente en una concentración de aproximadamente 3% a aproximadamente 5% en peso, con base en el peso total de la composición.

Todavía otro aspecto de la presente invención se dirige a formulaciones tópicas que contienen el conservante de la invención.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona una composición de mezcla para conservación estable que tiene actividad de conservación de amplio espectro efectiva a pH neutro, ácido y alcalino. La composición contiene: (a) alcohol bencílico, (b) ácido salicílico, (c) ácido sórbico, y (d) un compuesto seleccionado del grupo que consiste de 1,3- propanodiol, glicerina y una combinación de los mismos.

Puede variar la cantidad de componentes (a) - (d) de la mezcla para conservación de acuerdo con esta invención. Preferiblemente, el alcohol bencílico constituye de aproximadamente 70% a aproximadamente 90% en peso, más preferiblemente, aproximadamente 77% a aproximadamente 86% en peso, con base en el peso total de la composición. El ácido salicílico está presente en una concentración de aproximadamente 1% a aproximadamente 15%, preferiblemente de aproximadamente 3% a 12%, más preferiblemente de 8% a 11%; el ácido sórbico está presente en una concentración de aproximadamente 1% a aproximadamente 4%, preferiblemente de 2.5% a aproximadamente 3.5% en peso, y el componente (d) está presente en una concentración de 1% a 15%, preferiblemente de 1% a 10% en peso, más preferiblemente de 2% a 5%, con base en el peso total de la composición. Preferiblemente, la cantidad total de componentes (b) y (c) no supera el 15% en peso con base en el peso total de la composición. En algunas realizaciones, el porcentaje en peso total de componentes (a), (b) , (c) y (d) combinado es 100%.

Opcionalmente, la mezcla para conservación de la invención puede contener adicionalmente ácido deshidroacético . Si está presente, la cantidad total de ácido salicílico, ácido sórbico, y ácido deshidroacético no supera el 15% en peso con base en el peso total de la mezcla para conservación.. En una realización, la relación en peso del ácido deshidroacético con el componente (d) de la mezcla para conservación es de aproximadamente 3 : l a aproximadamente 1:1.

En algunas realizaciones de la invención, las mezclas de conservante están libres o sustancialmente libres de agua. En otras realizaciones, las mezclas están libres o sustancialmente libres de ácido benzoico. Como se utiliza aquí, "esencialmente libre" significa que la composición preferiblemente contiene menos de 1000 ppms, más preferiblemente menos de 100 ppms, y más preferiblemente cero ppms, de agua o ácido benzoico.

En una realización preferida, la invención proporciona una composición de mezcla para conservación que comprende de aproximadamente 77% en peso a aproximadamente 86% en peso de alcohol bencílico, de aproximadamente 8% en peso a aproximadamente 11% en peso de ácido salicílico, de aproximadamente 2.5% en peso a aproximadamente 3.5% en peso de ácido sórbico y de aproximadamente 2% en peso a aproximadamente 5% en peso de glicerina en peso, con base en el peso total de la composición.

Como se utiliza aquí, el término "actividad de conservación efectiva" significa que su actividad es tal que la composición o formulación se protege durante un periodo de tiempo sostenido, en particular durante la denominada "vida útil" del producto. La "vida útil" de un producto se determina de acuerdo con métodos conocidos de manera general en la técnica.

El término "amplio espectro" como se utiliza en esta especificación y reivindicaciones significa un conservante que tiene buenas propiedades de conservación contra un amplio espectro de microorganismos que comúnmente provocarán deterioro o descomposición de los productos de cuidado personal, tales como cosméticos, y diversos productos con otras aplicaciones tales como composiciones farmacéuticas, sistemas conservantes para madera, industriales, y salud e higiene .

Las mezclas para conservación de la invención tienen un nivel de ácido orgánico relativamente alto, aún son estables a bajas temperaturas. Son efectivas a bajas concentraciones y tienen un amplio espectro de actividad contra diversos tipos de microorganismos . Las mezclas de conservante de la invención también tienen un desempeño antimicrobiano sorprendentemente bueno en pH neutro, ácido y alcalino bajo, y se pueden incorporar en un amplio rango de formulaciones.

La composición de la presente invención se puede realizar al mezclar alcohol bencílico, ácido salicílico, ácido sórbico y el componente (d) en cualquier orden. Se puede incorporar de forma adecuada en diversos productos, por ejemplo, formulaciones para el cuidado personal, composiciones farmacéuticas, sistemas conservantes para madera, industrial, y salud y productos para higiene.

En una realización, esta invención adicionalmente se relaciona con formulaciones tópicas que contienen una mezcla para conservación como se define aquí. Preferiblemente, la mezcla para conservación está presente en una concentración de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 1.5%, más preferiblemente de aproximadamente 0.6% a aproximadamente 1% con base en el peso total de la formulación tópica. Las composiciones tópicas comprenden formulaciones dermatológicas (o formulaciones farmacéuticas tópicas) , así como también formulaciones cosméticas. Las formulaciones tópicas pueden contener adicionalmente otros ingredientes o aditivos utilizados en formulaciones dermatológicas o cosméticas, que incluyen otros ingredientes activos.

Las formulaciones de acuerdo con la presente invención se recetan en formas que son útiles en los productos de cuidado personal, especialmente en emulsiones.

Las formulaciones tópicas de acuerdo con la presente invención pueden contener adicionalmente ingredientes o aditivos tales como solventes, tensoactivos , emulsificantes , factores de consistencia, acondicionadores, emolientes, ingredientes para el cuidado de la piel, humectantes, espesantes, lubricantes, rellenos, antioxidantes, otros conservantes, ingredientes activos, en particular ingredientes dermatológicamente activos, fragancias y similares, así como también mezclas de los mismos. Los ingredientes activos como se menciona aquí comprenden, por ejemplo, agentes anti- inflamatorios , anti-bacterianos, anti-fúngicos y similares. Se prefieren de forma particular los ingredientes activos adecuados para aplicaciones tópicas.

Los tensoactivos adecuados comprenden: sulfatos de alquilo por ejemplo lauril sulfato de sodio, lauril sulfato de amonio; cetearil sulfato de sodio; sulfoacetatos de alquilo por ejemplo lauril sulfoacetato de sodio; éter sulfatos de alquilo por ejemplo laureth sulfato de sodio; trideceth sulfato de sodio; oleth sulfato de sodio; laureth sulfato de amonio; éter sulfosuccinatos de alquilo por ejemplo laureth sulfosuccinato de disodio ; alquil glucosidas por ejemplo decil glucosida; lauril glucosida; isetionatos de alquilo anfotéricos por ejemplo cocamidopropil betaína; cocoanfoacetato de sodio; lauroanfoacetato de sodio; lauroanfodiacetato de disodio; cocoanfodiacetato de disodio ,· lauroanfopropionato de sodio; lauroanfodipropionato de disodio; sales de potasio o amonio de los anfotéricos mencionados anteriormente; capril/capramidopropil betaína; undecilenamidopropil betaína; lauromidopropil betaína; y éteres de poliglicol de alcohol graso.

Los emulsificantes adecuados son por ejemplo aniónicos como sales de ácidos grasos por ejemplo estearato de sodio o palmitato de sodio, jabones orgánicos por ejemplo mono-, di-o trietanolaminoleato, compuestos sulfatados o sulfonatados por ejemplo lauril sulfato de sodio o cetil sulfonato de sodio, saponinas, lamepones ; catiónicos como sales de amonio cuaternario; no iónicos como alcoholes grasos, éster de ácido graso con ácidos grasos saturados o insaturados, polioxietilenésteres o polioxietilenéteres de ácidos grasos, polímeros de óxido de etileno y óxido de propileno o propilenglicol , anfotéricos como fosfatidas, proteínas como gelatina, caseína alquilamidobetaínas , alquil betaínas y anfoglicinatos , fosfatos de alquilo, fosfatos de alquilpolioxietileno o los ácidos correspondientes, derivados de silicona, por ejemplo alquil dimeticonecopliol .

Los factores de consistencia adecuados son por ejemplo alcoholes grasos o sus mezclas con ásteres de ácido graso, por ejemplo alcohol de lanolina acetilado, estearatos de aluminio, carbómero, alcohol cetílico, gliceril oleato, estearato de glicerilo, estearato de glicerilo (y) PEG 100 estearato, estearato de magnesio, sulfato de magnesio, ácido oleico, ácido esteárico, alcohol estearilo, miristato de miristilo, palmitato de isopropilo, cera de abejas y equivalentes sintéticos de los mismos, carbómeros, y similares. Los acondicionadores adecuados son por ejemplo lactato de alquilamido amonio, cloruro de cetrimonio y metosulfato de distearoiletil hidroxietilmonio y alcohol cetearilo, cetil dimeticona, ricinoleato de cetilo, dimeticona, laureth-23, laureth-4, polideceno, palmitato de retinilo, hidrolisados de proteína cuaternizados , celulosa cuaternizada y derivados de almidón, copolímeros cuaternizados de ácido acrílico o metacrílico o sales, derivados de silicona cuaternizados.

Los emolientes adecuados son por ejemplo isononanoato cetearilo, octanoato de cetearilo, oleato de decilo, estearato de isooctilo, caprilato/caprato de coco, hidroxistearato de etilhexilo, isononanoato de etilhexilo, isostearato de isopropilo, miristato de isopropilo, oleato de oleilo, laurato de hexilo, parafina líquida, lanolina PEG-75, cocoato de glicerilo PEG-7, vaselina, ozoquerita ciclometicona, dimeticona, dimeticona copoliol, éter de dicaprililo, butyrospermum parkii, buxus chinensis, cañóla, cera carnauba, copernicia cerífera, Oenothera biennis, elaeis guineensis, prunus dulcís, escualano, zea mays, glicina de soja, helianthus annuus, lanolina, aceite de ricino hidrogenado, aceite de coco hidrogenado, poliisobuteno hidrogenado, cocoato de sacarosa, estearoxi dimeticona, alcohol de lanolina, isohexadecano .

Los ingredientes para el cuidado de la piel adecuados son por ejemplo extractos de planta, bisabolol, agentes anti-inflamatorios , urea, alantoína, pantenol y derivados de pantenol, fitantriol, vitaminas A, E, C, D, ceramidas de origen animal o de planta, lecitinas, y similares.

Los humectantes adecuados son por ejemplo butilenglicoles , alcohol cetílico, dimeticona, tartrato de dimiristilo, glucosa glicereth-26 , glicerina, estearato de glicerilo, proteína de leche hidrolizada, ácido láctico, lactosa y otros azúcares, laureth-8, lecitina, octoxiglicerina, PEG-12, PEG 135, PEG-150, PEG-20, PEG-8, pentilenglicol , hexilenglicol , fitantriol, poli cuaternio-39 PPG-20 éter de metil glucosa, propilenglicol, hialuronato de sodio, lactato de sodio, PCA de sodio, sorbitol, succinoglicano, cera de abejas sintética, citrato de tri-alquilo C14-15, almidón.

Los espesantes adecuados son por ejemplo copolímeros de acrilatos/steareth-20 metacrilato, carbómero, carboximetil almidón, cera alba, crospolímero de dimeticona/vinil dimeticona, alginato de propilenglicol, hidroxietilcelulosa, hidroxipropil metilcelulosa, sílice, dimetil sililato de sílice, goma xantano, copolímeros. de butilenos/etileno/estireno hidrogenados .

Los lubricantes adecuados son por ejemplo ácido adípico, ácido fumárico y sus sales, ácido benzoico y sus sales, triacetato de glicerina, lauril sulfato de sodio o magnesio, estearato de magnesio, polietilenglicol sólido, povidona, ácido bórico, mono-laurato o mono-palmitato, alcohol de miritilo, alcohol cetílico, alcohol cetilestearilo, talco, sales de calcio o magnesio de ácidos grasos mayores, mono-, di- o triglicéridos de ácidos grasos mayores, politetrafluoretileno.

Los antioxidantes adecuados son por ejemplo sulfitos, por ejemplo sulfito de sodio, tocoferol o derivados de los mismos, ácido ascórbico o derivados de los mismos, ácido cítrico, galato de propilo, glicolato de quitosano, cisteína, N-acetil cisteína más sulfato de zinc, tiosulfatos, por ejemplo tiosulfato de sodio, polifenoles y similares.

Las composiciones pueden contener adicionalmente ingredientes activos, por ejemplo antimicrobianos, anti-inflamatorios , extractos de planta, bisabolol, pantenol, tocoferol, activos para anti-picaduras , aplicaciones anti-irritantes o anti-caspa, o agentes anti-envejecimiento tales como retinol, melibiosa y similares. Otros activos adecuados son por ejemplo Medicago officinalis, Actinidia chinensis, alantoína, Aloe barbadensis, Anona cherimolia, Anthemis nobilis, Arachis hypogaea, Arnica Montana, Avena sativa, beta- caroteno, bisabolol, Borago officinalis, butilenglicoles , Caléndula officinalis, Camellia sinensis, canfor, Candida bombicola, capriloil glicina, Carica papaya, Centaurea cyanus, cloruro de cetilpiridinio, Chamomilla recutita, Chenopodium quinoa, Chinchona succirubra, Chondrus crispus, Citrus aurantium dulcis, Citrus grandis, Citrus limonum, Cocos nucífera, Coffea Arábica, Crataegus monogina, Cucumis melo, diclorofenil imidazoldioxolan, Enteromorpha compressa, Equisetum arvense, etoxidiglicol , etil pantenol, farnesol, ácido ferúlico, Fragaria chiloensis, Gentiana lútea, Ginkgo biloba, glicerina, laurato de glicerilo, Glycyrrhiza glabra, Hamamelis virginiana, heliotropina, glicéridos de palma hidrogenados, citratos, aceite de ricio hidrolizado, proteína de trigo hidrolizada, Hypericum perforatum, Iris florentina, Juniperus communis, Lactis proteinum, lactosa, Lawsonia inermis, linalol, Linum usitatissimum, lisina, aspartato e magnesio, Magnifera indica, Malva sylvestris, manitol, mel Melaleuca alternifolia, Mentha piperita, mentol, lactato de metilo, Mimosa tenuiflora, Nymphaea alba, olaflur, Oryza sativa, pantenol, parafina líquida, PEG-20M, PEG-26 ácido de jojoba, PEG-26 alcohol de jojoba, aceite de ricino PEG-35, aceite de ricino hidrogenado PEG-40, aceite de ricino hidrogenado PEG-60, ácido caprílico/cá'rico PEG-8, Persea gratissima, vaselina, aspartato de potasio, sorbato de potasio, propilenglicol , Prunus amygdalus dulcis, Prunus armeniaca, Prunus pérsica, palmitato de retinilo, Ricinus communis, Rosa canina, Rosmarinus officinalis, Rubus idaeus, ácido salicílico, Sambucus nigra, sarcosina, Serenoa serrulata, Simmondsia chinensis, carboximetil betaglucano de sodio, aminoácidos de cocoil sodio, hialuronato de sodio, palmitoil pralina sodi, estearoxitrimetilsilano, alcohol estearilo, TEA-ricinoleato sulfurizado, talco, Thymus vulgaris, Tilia cordata, tocoferol, acetato de tocoferilo, trideceth-9, triticum vulgare, tirosina, undecilenoil glicina, urea, Vaccinium myrtillus, valina, óxido de zinc, sulfato de zinc.

Las mezclas de conservante de la invención se pueden utilizar en emulsiones (agua en aceite y aceite en agua) , en soluciones acuosas, en emulsiones PIT (temperatura de inversión de fase), en soluciones aceitosas, formulaciones cosméticas espumantes (espumas) , y en las llamadas emulsiones múltiples, por ejemplo en emulsiones triples (tal como emulsiones agua/aceite/ agua) .

Las mezclas de conservante de la invención, también se pueden formular como cremas, geles, líquidos o lociones. Ellas se pueden utilizar en champús, acondicionadores para cabello, tintes para cabello, preparaciones para el cabello, lociones para después del afeitado, jabones para baño y detergentes, preparaciones de fragancia, productos de protección solar, productos para bronceado artificial, preparaciones para cuerpo y manos, productos de limpieza personal, preparaciones para afeitado, tónicos, apositos y otras ayudas para acicalamiento del cabello, preparaciones humectantes, preparaciones para el cuidado de la piel, toallitas húmedas y similares. Estas composiciones también se pueden utilizar en una variedad de productos diferentes al cuidado personal .

Las formulaciones tópicas de la invención se preparan al agregar otros ingredientes a una composición como se define aquí, o la adición a una mezcla de ingredientes una composición como se define aquí. Alternativamente, dichas formulaciones también se pueden realizar al mezclar los ingredientes individualmente o al mezclar en forma de grupo. Posteriormente se pueden agregar otros ingredientes específicos, tales como perfumes.

La presente invención se describe adicionalmente en detalle por medio de los siguientes Ejemplos. Todas las partes y porcentajes en peso y todas las temperaturas son en grados Celsius a menos que explícitamente se indique lo contrario .

EJEMPLOS EJEMPLO 1 ESTABILIDAD DE CONCENTRADOS CONSERVANTES Procedimiento: se preparan las mezclas de conservante ETC 1-6 y mezclas comparativas A-G como se muestra en la Tabla 1 y Tabla 2, al mezclar los componentes junto con calentamiento gentil. Las mezclas se almacenan ya sea en un refrigerador (2 - 4o C) o un congelador (-17° C) , y luego se deja calentar hasta temperatura ambiente. Las características de las mezclas a 2 ° C y después de congelado a -17° C se resumen en la Tabla 1 y Tabla 2.

Resultados: Como se muestra en la Tabla 1, cuando la cantidad total de ácido salicílico, ácido sórbico y ácido deshidroacético es menor de 15% en peso, el uso de co-solvente, 1,3- propanodiol y glicerina ayuda a estabilizar estos ácidos en alcohol bencílico a bajas temperaturas. Aunque el co-solvente no evita el congelamiento de las mezclas a -17° C, permite que las mezclas se descongelen fácilmente y redisuelvan sin o con mezclado limitado.

Como se muestra en la Tabla 2, cuando la cantidad total de ácido salicílico y ácido sórbico es mayor del 15%, aunque está presente el co-solvente 1,3- propanodiol, las mezclas se congelan después de almacenamiento a 2-4° C. Después las mezclas se almacenan a -17° C, los cristales se sedimentan y se necesita el mezclado para redisolver los precipitados.

Tabla 1: Efecto de co- solventes (1, 3 -propanodiol y glicerina) en las características de mezcla luego de refrigeración y congelamiento Tabla 2: Efecto de co-solvente (1, 3 -propanodiol) en las características de mezcla luego de almacenamiento refrigerado EJEMPLO 2. EFICACIA MICROBIOLÓGICA - 1% de Mezclas para Conservación Procedimiento de Prueba de Exposición CTFA: Un protocolo de exposición similar al método CTFA se sigue para evaluar la eficacia contra un amplio espectro de microorganismos. Los cinco inóculos separados son: Staphylococcus aureus (ATCC 6538) , Pseudomonas aeruginosa mezclada (ATCC 9027) y Burkholderia cepacia (ATCC 25416) , Klebsiella pneumoniae mezclada (ATCC 4352) y Enterobacter gergoviae (ATCC 33028) , Candida albicans (ATCC 10231), y una mezcla de mohos: Aspergillus niger (ATCC 16404) y 2 Penicillium sp. aislados de los productos cosméticos. Se inoculan muestras (35 gramos cada una) con aproximadamente 2,000,000 bacterias por gramo o 100,000 células de levadura o esporas de moho por gramo. Se preparan exposiciones individuales en cultivos de bacterias y levadura inclinados durante la noche y a partir de cultivos de mohos con alta esporulación, de 7 a 10 días de maduración. Todas las muestras se colocan en placas cuantitativamente para organismos viables después de 24 h y senilmente durante hasta 4 sems . Las muestras inoculadas con esporas de moho también se colocan en placas después de 48 h. Las muestras se re-exponen después de cuatro sems (o antes si es apropiado) y se sigue el mismo régimen de muestreo.

Criterios "de Paso" Recomendados: Los CTFA recomiendan por lo menos una reducción del 99.9% de bacterias vegetativas y por lo menos una reducción del 90% de levaduras y mohos dentro de los 7 días luego de cada exposición sin aumento en el conteo posterior.

Formulaciones de Prueba: Las formulaciones utilizadas para demostrar la eficacia de nuestras mezclas es como sigue. i. Loción aceite en agua, pH 6.5, AR12-034 ii. Acondicionadores para cabello, pH 3.99, AR13-069 (lo mismo que AR5-024) iii. Removedor de maquillaje, pH 5.15, AR12-067 (Ref # KKL9-181) iv. Loción, pH 7.85, KKL 14-46 v. Emulsión agua en aceite, pH N/ A, AR12-068 vi. Removedor de maquillaje, pH 8.1, KKL 14-45 Los concentrados conservantes se agregan a estas formulaciones para dar una concentración final de 1%.

Resumen de Resultados de Prueba: (i) Loción aceite en agua, pH 6.5, AR12-034 (Datos mostrados en la Tablas 3 a 5d) La detección inicial con mezclas ECT1, ECT2 y ECT 3 muestra excelente reducción de todos los organismos expuestos que ocurren dentro de 24 h en las muestras conservadas y todos se reducen a <10 cfu/g en una sem, mientras que los controles sin conservante tienen altos recuentos durante el periodo de prueba .

Tabla 3. Unidades que Forman Inóculos - Colonia Agregados por gramo (CFU/g) de Loción aceite en agua pH 6.5 Tabla 4. Inoculo Recuperado de Loción Aceite en Agua sin Conservantes pH 6.5 a Hora ' 0' - Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) Tabla 5a. - Loción Aceite en Agua sin Conservantes pH 6.5 - Unidades que Forman Colonia por Gramo (CFU/g) Tabla 5b Loción aceite en agua pH 6.5 con 1% de ECT-1 -Unidades que Forman Colonia por Gramo (CFU/g) * Contaminación con Bacillus Tabla 5c. - Loción aceite en agua pH 6.5 con 1% de ECT-2 - Unidades que Forman Colonia por Gramo (CFU/g) * Contaminación con Bacillus Tabla 5d. - Loción aceite en agua pH 6.5 con 1% de ECT3- Unidades que Forman Colonia por Gramo (CFU/g) (ii) Acondicionadores para cabello, pH 3.99, AR 13-069 (lo mismo que AR5-024) (Datos mostrados en la Tablas 6 a 8c) Ocurre excelente reducción de todos los organismos expuestos dentro de 24 h en las muestras conservadas y todos se reducen a < 10 cfu/g en una sem. Aunque el S. aureus muere en una sem en las muestras sin conservantes, la eficacia de los conservantes contra este organismo es obvia en el tiempo de muestreo de 24 h.

Tabla 6. Unidades que Forman Inóculos - Colonias Agregadas por gramo (CFU/g) de Acondicionadores para cabello Tabla 7. Inoculo Recuperado de Acondicionadores para cabello sin conservantes a Hora l0' Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) Tabla 8a. - Acondicionadores para cabello conservates - Unidades que Forman Colonia por Gramo CFU/ Tabla 8b. -Acondicionadores para cabello con Unidades que Forman Colonia por Gramo (CFU/g) Tabla 8c . -Acondicionadores para cabello con 1% de ECT-6 -Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) (iii) Removedor de maquillaje, pH 5.15, ARl 2-067 (Datos mostrados en la Tablas 9 a 11c) Ocurre excelente reducción de todos los organismos expuestos dentro de 24 h en las muestras conservadas y todos se reducen a <10 cfu/g en una sem. Los inóculos de S. aureus y la K. pneumoniae/E . gergoviae mueren en una sem en la muestra sin conservante. El corto tiempo de supervivencia de estos organismos hace los resultados poco concluyentes pero existe alguna evidencia de eficacia en el tiempo de muestreo de 24 h.

Tabla 9 Unidades que Forman Inóculos - Colonia Agregados por gramo (CFU/g) de Removedor de Maquillaje Tabla 10 Inoculo Recuperado de Removedor de maquillaje sin Conservante, pH 5.15 a Hora ? 0' Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) Tabla lia. Removedor de maquillaje sin Conservante, - Unidades que Forman Colonia por Gramo CFU/ Tabla 11b. Removedor de maquillaje con 1% de ECT-4, pH .15 - Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) Tabla 11c. Removedor de maquillaje con 1% de ECT-6, pH 5.15 - Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) (iv) Loción, pH 7.85, KKL 14-46 (Datos mostrados en la Tablas 12 a 14c) Ocurre excelente reducción de todos los organismos expuestos dentro de 24 h en las muestras conservadas y todos se reducen a < 10 cfu/g en una sem. Está fórmula es más difícil de conservar que los otros cuatro productos que se prueban. Todos los organismos expuestos están sobreviviendo en el control sin conservante y la P. aeruginosa/B . cepacia se incrementa al > 90% entre las sems uno y dos.

Tabla 12. Unidades que Forman Inóculos - Colonia Agregados por gramo (CFU/g) de Producto Tabla 13. Inoculo Recuperado de Loción sin conservante a pH7.85 a Hora '?' - Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) Tabla 14a. -Loción sin conservante a pH7.85 -Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) * Contaminación Bacteriana Tabla 14b. - Loción a pH 7.85 con 1% de ECT-4 - Unidades que Forman Colonia por Gramo (CFU/ g) Tabla 14c. - Loción a pH 7.85 con 1% de ECT-6 - Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) (v) Emulsión agua en aceite, pH N/A, AR 12-068 (Datos mostrados en la Tablas 15 a 17 c) Aunque los inóculos de S. aureus y K. pneumoniae/E . gergoviae mueren en una sem en la muestra sin conservante y la P. aeruginosa/B . cepacia se reduce a < 10 cfu/g dentro dos sems, todos los organismos expuestos en las muestras conservadas se reducen a < 10 cfu/g dentro de 24 h.

Tabla 15. Unidades que Forman Inóculos - Colonia Agregados por gramo (CFU/g) de Producto Tabla 16. Inoculo Recuperado de Emulsión sin Conservante agua en aceite a Hora ' 0 ' - Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) Tabla 17a. - Emulsión sin Conservante agua en aceite -Unidades que Forman Colonia por Gramo CFU/ Tabla 17b. -Emulsión agua en aceite con 1% de ECT-4 -Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) Tabla 17c. -Emulsión agua en aceite con 1% de ECT-6 -Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) (vi) Removedor de maquillaje, pH 8.1, KKL 14-45 (Datos mostrados en la Tablas 18 a 20c) Ocurre excelente reducción de todos los organismos expuestos dentro de 24 h en las muestras conservadas y todos se reducen a 10 cfu/g en una sem. Aunque el S. aureus y C. albicans mueren en una sem en la muestra sin conservante, existe alguna diferenciación entre las muestra conservadas y sin conservante a 24 h.

Tabla 18. Unidades que Forman Inóculos - Colonia Agregados por gramo (CFU/g) de Removedor de Maquillaje, pH 8.1 Tabla 19. Inoculo Recuperado de Removedor de maquillaje, pH 8.1 a Hora ' 0' - Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) Tabla 20a. - Removedor de Maquillaje sin Conservante, H 8.1 - Unidades que Forman Colonia por Gramo CFU/ Tabla 20b. -Removedor de maquillaje, pH 8.1 con 1 % de ECT-4 -Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) Tabla 20c- Removedor de maquillaje, pH 8.1 con ECT- 6 -Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) Conclusiones: Las mezclas de conservante ECT pueden proteger de forma efectiva las formulaciones cosméticas contra el crecimiento bacteriano y fúngico, en niveles de uso moderado aún en pH alcalino.

EJEMPLO 3. EFICACIA MICROBIOLÓGICA - 0.6% de Mezclas para conservación Para determinar un rango de uso efectivo, se repite el Ejemplo 2 con mezcla ECT 4 a 0.6% de índice de dosis.

Resumen de Resultados de Prueba: El ECT 4 probado a 0.6%, es efectivo en 4 de las 5 formulaciones para el cuidado personal que cumplen las recomendaciones CTFA para por lo menos una reducción del 99.9% de bacterias vegetativas y por lo menos una reducción del 90% de levaduras y mohos dentro de los 7 días luego de cada exposición sin aumento en el conteo posterior. Sin embargo no es, efectivo en la formulación de Removedor de maquillaje a alto pH.

Acondicionadores para cabello, pH 3.99, ARl 3-069 (lo mismo que AR5-024) (Datos mostrados en la Tablas 21 a 23b) Ocurre excelente reducción de todos los organismos expuestos dentro de 24 h en las muestras preservadas. Todos los organismos expuestos se reducen a <10 cfu/g en una sem luego de cada exposición. La formulación cumple las recomendaciones CTFA.

Tabla 21 Unidades que Forman Inóculos - Colonia Agregados por gramo (CFU/g) de Acondicionador para Cabello Tabla 22 Inoculo Recuperado de Acondicionadores para cabello sin conservantes a Hora ¾0' Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) Tabla 23a.- Acondicionadores para Cabello Conservante - Unidades que Forman Colonia por Gramo CFU/ Tabla 23b. - Acondicionadores para cabello con 0.6% de ECT 4- Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) Removedor de maquillaje, pH 5.15, AR12-067 (Ref # KKL9-181) , (Datos mostrados en la Tablas 24 a 26b) Ocurre excelente reducción de todos los ??-ganismos expuestos dentro de 24 h con 0.6% de mezcla ECT 4. Todos los organismos expuestos se reducen a <10 cfu/g en una sem luego de cada exposición. La formulación cumple las recomendaciones CTFA.

Tabla 24 Unidades que Forman Inóculos - Colonia Agregados por gramo (CFU/g) de Removedor de maquillaje Tabla 25 Inoculo Recuperado de Removedor de maquillaje sin Conservante, pH 5.15 a 10 ' Hora Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) Tabla 26a. - Removedor de Maquillaje sin Conservante at .15 - Unidades que Forman Colonia por Gramo CFU/ Tabla 26b. - Removedor de maquillaje con 0.6% de ECT4 , 5.15 - Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) (i) Loción, pH 7.85, KKL 14-46 (Datos mostrados en la Tablas 27 a 29b) Esta formulación se contamina antes del inicio de la prueba y se anota previamente ya que es más susceptible a la contaminación que los otros cuatro productos probados. Ocurre excelente reducción de todos los organismos expuestos por 0.6% de ECT 4 dentro de 24 h. Todos los organismos expuestos se reducen a <10 cfu/g en una sem luego de cada exposición. La formulación cumple las recomendaciones CTFA.

Tabla 27. - Unidades que Forman Inóculos - Colonia Agregados por gramo (CFU/g) de Producto Tabla 28. - Inoculo Recuperado de Loción no conservada a Hora 'O' - Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) *contaminante bacteriano Tabla 29a Loción sin Conservante- Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) * Contaminación Bacteriana Tabla 29b. - Loción con 0.6% de ECT 4- Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) (i) Emulsión agua en aceite, H N/A, ARl 2-068 (Datos mostrados en la Tablas 30 a 32b) Aunque los inóculos de S. aureus, K. pneumoniae/E . gergoviae, y Ps . Aeruginosa/B . cepacia mueren en una sem en la muestra sin conservante luego de la primera exposición, todos los organismos expuestos en las muestras conservadas se reducen a <10 cfu/g dentro de 48 h. La formulación cumple las recomendaciones CTFA.

Tabla 30. -Unidades que Forman Inóculos - Colonia Agregados por gramo (CFU/g) de Producto Tabla 31.- Inoculo Recuperado de Emulsión sin Conservante agua en aceite (68A) a Hora '0' - Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) Tabla 32a. - Emulsión sin Conservante agua en aceite -Unidades que Forman Colonia por Gramo (CFU/g) Tabla 32b. -Emulsión agua en aceite con 0.6% de ECT 4 -unidades que Forman Colonias por Gramo (CFU/g) Removedor de maquillaje, pH 8.1, KKL 14-45 (Datos mostrados en la Tablas 33 a 35b) Esta formulación con 0.6% de ECT 4 no cumple las recomendaciones CTFA para una reducción del 90% en hongos dentro de 1 sem. Las muestras sin conservante tienen muy poca supervivencia de Staph, Klebsiella, Pseudomonas y Enter obacter; pero sobreviven las Pseudomonas, Burkholderia, levadura y hongos. La formulación no cumple las recomendaciones, mientras que una dosis al 1% tiene buena actividad (ver Tabla 20b) . La prueba se descontinúa antes de la segunda exposición lo que se debe hacer debido a la falla del producto.

Tabla 33. -Unidades que Forman Inóculos - Colonia Agregados por gramo (CFU/g) de Removedor de maquillaje, pH 8.1 (45 A-C) Tabla 34. - Inoculo Recuperado de Removedor de maquillaje, pH 8.1 (45A) a Hora '0' - Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) Tabla 35a. - Removedor de maquillaje sin Conservante, pH 8.1 - Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) Tabla 35b. - Removedor de maquillaje, pH 8.1 con 0.6% de ECT 4 - Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) Para determinar si la actividad inesperada de ECT 4 a pialto (8.1) se puede atribuir solamente a la actividad del alcohol bencílico el Removedor de maquillaje a pH alto se conserva con 1% de ECT4 y con 0.83% de alcohol bencílico (cantidad equivalente encontrada en 1% de ECT4) .

Resumen de Resultados: Los datos muestran que el ECT4 es más efectivo que solo su alcohol bencílico, las Tablas 39 y 40 muestran que el alcohol bencílico solo no es suficientemente eficaz contra la exposición de moho mezclada. El Removedor de maquillaje conservado a alto pH solo con alcohol bencílico no cumple las recomendaciones CTFA para un mínimo de 90% de reducción de moho en 7 días; la muestra con 1% de ECT4 cumple este criterio. Esto es sorprendente ya que no se esperaría que los ácidos orgánicos en ECT4 tuvieran alguna actividad a este alto pH Tabla 36. -Unidades que Forman Inóculos - Colonia Agregados por gramo (CFU/g) de Producto 37.- Inoculo Recuperado de un producto no conservado a Hora ( 0' - Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) NP = No colocado en placa, exposición de bacterias contaminantes con sobrecrecimiento Tabla 38.- Sin Conservante - Unidades que Forman Colonia Gramo (CFU/g) * Exposición de bacterias contaminantes con sobrecrecimiento NP = No colocado en placa, exposición de bacterias contaminantes con sobrecrecimiento Tabla 39.- Removedor de maquillaje con 1% de ECT 4-Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) NP = No colocado en placa Tabla 40.- Removedor de maquillaje a pH 8.1 con 0.83% de alcohol bencílico - Unidades que Forman Colonia por gramo (CFU/g) NP = No colocado en placa Aunque la anterior invención se ha descrito con referencia a realizaciones específicas de la misma, es evidente que se pueden hacer muchos cambios, modificaciones y variaciones sin apartarse del concepto inventivo descrito aquí. De acuerdo con lo anterior, ésta está destinada a abarcar tales cambios, modificaciones y variaciones que caen dentro del espíritu y amplio alcance de las reivindicaciones adjuntas. Todas las solicitudes de patentes, patentes y otras publicaciones citadas aquí se incorporan como referencia en su totalidad.

Claims (14)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiéndose descrito la invención como antecede, se considera como una novedad y, por lo tanto, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES

1. Una composición que tiene actividad de conservación de amplio espectro efectiva que comprende: (a) alcohol bencílico, (b) ácido salicílico, (c) ácido sórbico y (d) un compuesto seleccionado del grupo que consiste de 1,3 propanodiol, glicerina y una combinación de los mismos, en donde el componente (a) está presente en una concentración de aproximadamente 70% a aproximadamente 90% en peso, el componente (b) está presente en una concentración de aproximadamente 1% a 15% en peso, el componente (c) está presente en una concentración de aproximadamente 1% a 4% en peso, y el componente (d) está presente en una concentración de aproximadamente 1% a 15% en peso, dado que la cantidad total de componentes (b) y (c) no supera el 15% en peso, todo con base en el peso total de la composición.

2. La composición de la reivindicación 1 en donde la composición es sustancialmente libre de agua.

3. La composición de la reivindicación 1 en donde el porcentaje en peso total del componente (a) , (b) , (c) y (d) combinado es 100%.

4. La composición de la reivindicación 1 en donde el componente (a) está presente en una concentración de aproximadamente 77% a 86% en peso, el componente (b) está presente en una concentración de aproximadamente 3% a aproximadamente 12% en peso, el componente (c) está presente en una concentración de aproximadamente 2.5% a 3.5% en peso, y el componente (d) está presente en una concentración de aproximadamente 1% a 10% en peso, con base en el peso total de la composición.

5. La composición de la reivindicación 1 en donde el componente (d) es glicerina presente en una concentración de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%.

6. La composición de la reivindicación 1 en donde el componente (d) es 1,3 -propanodiol presente en una concentración de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%.

7. La composición de la reivindicación 1 comprende adicionalmente ácido deshidroacético, en donde la cantidad total de ácido salicílico, ácido sórbico, y ácido deshidroacético no supera el 15% en peso de la composición.

8. La composición de la reivindicación 7 en donde ácido deshidroacético y el componente (d) están presentes en un rango de relación de peos de aproximadamente 3:1 a 1:1.

9. La composición de la reivindicación 1 en donde el componente (a) está presente en una concentración de aproximadamente 77% a aproximadamente 86%, el componente (b) está presente en una concentración de aproximadamente 8% a 11%, el componente (c) está presente en concentración de aproximadamente 2.5% a 3.5%, y el componente (d) es glicerina presente en una concentración de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%, todo con base en el peso de la composición.

10. Una formulación tópica que comprende una composición de la reivindicación 1 y aditivos seleccionados del grupo que consiste de solventes, tensoactivos emulsificantes , factores de consistencia, acondicionadores, emolientes, ingredientes para el cuidado de la piel, humectantes, espesantes, lubricantes, rellenos, antioxidantes, otros conservantes, ingredientes activos, fragancias y mezclas de los mismos.

11. La formulación tópica de la reivindicación 10 en donde la composición de la reivindicación 1 está presente en una concentración de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 1.5% con base en el peso de la formulación.

12. La formulación tópica de la reivindicación 11 en donde la composición de la reivindicación 1 está presente en una concentración de aproximadamente 0.6% a aproximadamente 1% con base en el peso de la formulación.

13. La formulación tópica de la reivindicación 10 en donde la formulación está en la forma de una emulsión aceite en agua .

14. La formulación tópica de la reivindicación 10 en donde la formulación está en la forma de una emulsión agua en aceite .