MX2011003928A - Producto y tratamiento medicinales. - Google Patents

Abstract

El uso de paracetamol e ibuprofeno en la preparación de un medicamento para el tratamiento de osteoartritis y artritis reumatoide, en donde el medicamento comprende una composición de combinación que tiene de aproximadamente 125mg a aproximadamente 150mg de ibuprofeno y de aproximadamente 475mg a aproximadamente 500mg de paracetamol.

Description

PRODUCTO Y TRATAMIENTO MEDICINALES Campo Técnico La invención se refiere al uso de paracetamol e ibuprofeno para el tratamiento de la osteoartritis o artritis reumatoide .

ANTECEDENTES Las tabletas que tienen una combinación de paracetamol (de aproximadamente 475mg a aproximadamente 500mg) e ibuprofeno (de aproximadamente 125mg a aproximadamente 150mg) se conocen de la especificación de Patente Publicada WO 2006/004449, de AFT Pharmaceuticals . Esa especificación WO expone el uso de tal combinación para reducir el dolor después de la cirugía dental. Actualmente se ha descubierto que las combinaciones de paracetamol e ibuprofeno son suficientes para dar resultados sinérgicos sorprendentes cuando se utilizan para reducir el malestar asociado con la osteoartritis y la artritis reumatoide.

La osteoartritis puede implicar la inflamación de las articulaciones que resulta de un desgaste anormal del cartílago que sirve como amortiguamiento en una articulación, acoplado con una disminución en el nivel de fluido sinovial que lubrica la articulación. A medida que las superficies óseas en la articulación se encuentran progresivamente menos protegidas, el paciente sufre de dolor cuando las articulaciones afectadas soportan el peso normal del cuerpo, - - por ejemplo cuando se está parado o caminando. Esto puede desarrollar la etapa en donde los músculos padecen atrofia y los ligamentos se vuelven laxos. La artritis reumatoide es un trastorno autoinmune que puede implicar que el sistema inmune ataque las propias articulaciones, causando también inflamación. Esto puede ser una condición incapacitante y dolorosa que conduce a la perdida de movilidad debido al dolor.

El paracetamol a 4,000 mg/dia, tomado en cuatro dosis de 1, 000 mg cada una, se considera suficiente para dolor de nivel bajo o alivio analgésico, pero para muchos pacientes es menos que efectivo para producir el tipo de alivio requerido para una osteoartritis de moderada a severa o una artritis reumatoide de moderada a severa. Se conoce tratar la osteroartritis de moderada a severa, con ibuprofeno hasta de 2,400 mg al día (i.e., en tres dosis de 800 mg cada una) . La ingesta de ibuprofeno a ese nivel se considera como tratamiento anti-inflamatorio y no como tratamiento solamente analgésico (para el tratamiento analgésico con ibuprofeno un paciente tomaría normalmente solo hasta 1,200 mg/día en tres dosis de 400 mg cada una) . Sin embargo, el tratamiento antiinflamatorio con ibuprofeno a 2,400 mg/día de tres dosis, puede dar como resultado efectos colaterales indeseables, por ejemplo condiciones cardio renales adversas, riesgos trombóticos y sangrado gastrointestinal. Reduciendo la dosis - - diaria de ibuprofeno se reduce el riesgo de tales efectos colaterales pero al mismo tiempo se produce sustancialmente menos alivio al dolor y/o anti-inflamatorio .

Para muchos pacientes que padecen de osteoartritis o artritis reumatoide, el tratamiento con ibuprofeno y paracetamol combinados, reduce significadamente la dosis diaria de ibuprofeno que, de otra manera, seria necesaria para lograr un alivio adecuado. Por lo · tanto, el riesgo de efectos colaterales, que normalmente se atribuye a los altos niveles de ibuprofeno, puede reducirse sustancialmente para algunos pacientes sin comprometer, al mismo tiempo, la comodidad del paciente al menos en algún grado significativo.

SUMARIO De acuerdo con un aspecto de la invención, se proporciona el uso de paracetamol e ibuprofeno en la preparación de un medicamento para el tratamiento de la osteoartritis o artritis reumatoide, en donde el medicamento comprende una composición de combinación que tiene de aproximadamente 125mg a aproximadamente 150mg de ibuprofeno y de aproximadamente 475mg a aproximadamente 500mg de paracetamol-.

Preferentemente el medicamento es para el tratamiento de la osteoartritis.

Preferentemente la composición comprende aproximadamente 150mg de ibuprofeno y aproximadamente 500mg - - de paracetamol.

Preferentemente la composición comprende 150mg de ibuprofeno y 500mg de paracetamol.

Preferentemente el medicamento se toma en dos unidades de dosificación hasta cuatro veces al día.

Preferentemente el medicamento se toma en dos unidades de dosificación cuatro veces al dia.

Preferentemente las dosis de unidad son tabletas o cápsulas .

Preferentemente el medicamento se presenta como un paquete farmacéutico que contiene tabletas o cápsulas, incluyendo el paquete instrucciones para que un usuario tome dos tabletas o cápsulas no más que 4 veces cada 24 horas o en intervalos de no más de 6 horas.

De acuerdo con un aspecto adicional de la invención se proporciona el uso de paracetamol e ibuprofeno en la preparación de un medicamento para el tratamiento de osteoartritis o artritis reumatoide, en donde el medicamento comprende una composición de combinación que comprende ibuprofeno y paracetamol para la administración en dosis adecuadas para suministrar de aproximadamente 250mg a aproximadamente 300mg de ibuprofeno y de aproximadamente 950mg a aproximadamente l,000mg de paracetamol por dosis.

Preferentemente la composición es para el suministro de aproximadamente 300mg de ibuprofeno y - - aproximadamente l,000mg de paracetamol por dosis.

Preferentemente la composición es para el suministro de 300mg de ibuprofeno y l,000mg de paracetamol por dosis.

Preferentemente la composición se proporciona con instrucciones para el efecto de que se suministren 300mg de ibuprofeno y l,000mg de paracetamol en cada dosis hasta cuatro veces por día.

Opcionalmente la composición se encuentra en la forma de una o más unidades de dosificación sólida.

Opcionalmente la composición se encuentra en forma líquida .

De acuerdo con un aspecto adicional de la invención se proporciona un método para el tratamiento de la osteoartritis o artritis reumatoide que comprende proporcionarle a un paciente para su consumo o ingesta, de aproximadamente 250mg a aproximadamente 300mg de ibuprofeno y de aproximadamente 975mg a aproximadamente l,000mg de paracetamol en una administración única.

Preferentemente la cantidad de ibuprofeno es de aproximadamente 300mg y la cantidad de paracetamol es de aproximadamente l,000mg por administración.

Preferentemente la cantidad de ibuprofeno es de 300mg y la cantidad de paracetamol es de l,000mg por administración .

- - Preferentemente el ibuprofeno y el paracetamol se encuentran en forma de una o más tabletas o cápsulas de combinación .

Preferentemente el ibuprofeno y el paracetamol se administran o ingieren de la misma manera, con intervalos de aproximadamente 6 horas.

De acuerdo con un aspecto adicional de la invención se proporciona el uso de paracetamol e ibuprofeno en la preparación de un medicamento para el tratamiento de la osteoartritis o artritis reumatoide, en donde el medicamento comprende una composición de combinación que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de ibuprofeno y paracetamol .

De acuerdo con un aspecto adicional de la invención, se proporciona un método para el tratamiento de la osteoartritis o artritis reumatoide que comprende administrar o recibir una cantidad terapéuticamente efectiva de paracetamol e ibuprofeno de manera sustancialmente simultánea .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS A continuación se describirán algunas modalidades preferidas de la invención a manera de ejemplo y con referencia a los dibujos acompañantes de los cuales: La Figura 1 ilustra la eficacia de una forma preferida de la presente invención en relación con las clasificaciones de dolor WOMAC; y La Figura 2 ilustra adicionalmente la eficacia de una forma preferida de la invención en relación con las clasificaciones de Evaluación del Dolor Global.

DESCRIPCIÓN DETALLADA En una forma preferida de la invención existe una tableta que tiene de aproximadamente 125mg a aproximadamente 150mg de ibuprofeno y de aproximadamente 475mg a aproximadamente 500mg de paracetamol en combinación. Más preferentemente el contenido de ibuprofeno y paracetamol de la tableta es de aproximadamente 150mg y de aproximadamente 500mg respectivamente. Tomando dos tabletas cada 6 horas un paciente puede recibir un total de l,200mg de ibuprofeno y 4,000mg de paracetamol a través de un periodo de 24 horas. Alternativamente la tableta puede contener el doble de la concentración de manera que se requiere una única tableta para suministrar de 250mg a aproximadamente 300mg de ibuprofeno y de aproximadamente 950mg a aproximadamente l,000mg de paracetamol en combinación.

El nivel de alivio obtenido a partir de dos tabletas tomadas hasta cuatro veces al día, es adecuado para al menos algunos pacientes que padecen osteoartritis o artritis reumatoide, particularmente de las formas de moderada a severa de estas condiciones. Esto es sorprendente debido a que la osteoartritis o artritis reumatoide de - - moderada a severa, son condiciones inflamatorias y no se esperaría que el nivel de ibuprofeno y paracetamol suministrado mediante dos tabletas en cada dosis, aliviara significadamente el malestar causado por tal inflamación. Sin embargo, cuando el ibuprofeno y el paracetamol se combinan en niveles de aproximadamente 250-300mg y de 950-l,000mg respectivamente (e.g., de una o dos tabletas) se logra un beneficio significativo, particularmente si tal tratamiento se repite a intervalos de 6 horas. Al menos en el caso de la osteoartritis, existe la expectativa de que se requieren niveles significadamente mayores de ibuprofeno, por ejemplo 800mg tomados tres veces durante un periodo de 24 horas (i.e., 2, 400 mg/día) para el tratamiento de al menos los casos de moderados a severos. La terapia de combinación descrita en la presente, es suficiente para suministrar un alivio a al menos algunos pacientes que padezcan osteoartritis leve, moderada o severa y es particularmente útil para algunos pacientes en los casos de osteoartritis de moderada a severa.

Estudio Clínico Para ejemplificar la eficacia de una modalidad preferida de la invención, se corrió un estudio prospectivo, aleatorio, de doble anonimato para medir su efecto en pacientes humanos que padecen de osteoartritis. Se seleccionaron cuatro grupos de pacientes y a cada grupo se le - - dio uno u otro de los siguientes medicamentos durante un periodo de cuatro semanas: Nombre del Medicamento tomado Cantidad total grupo de medicamento ingerido por dia Paracetamol Tabletas de 2x500mg de 4, OOOmg paracetamol, cuatro veces día Ibuprofeno Tabletas de ibuprofeno, 1, 200mg baj o 2xl50mg, cuatro veces al d Ibuprofeno Tabletas de ibuprofeno, 2; 400mg alto 2x300mg, cuatro veces al d Combinación 2 tabletas de combinación 4, OOOmg de cuatro veces al dia, cada paracetamol más tableta contiene 500mg de l,200mg de paracetamol más 150mg de ibuprofeno ibuprofeno Todos los pacientes tuvieron una edad de entre 45-80 y habían sufrido de dolor de la rodilla crónico debido a la osteoartritis durante al menos 6 meses. Los pacientes pasaron por un periodo de eliminación de sus tratamientos existentes para la osteoartritis. Los primeros tres grupos tuvieron cada uno 8 pacientes y el cuarto grupo inició con 9 pacientes. Uno de los pacientes del cuarto grupo no completó el estudio. Al principio del estudio y también a la conclusión de cada semana subsecuente, a los pacientes se les requirió visitar a un médico y completar un cuestionario - - OMAC y una Evaluación de Clasificación del Dolor Global.

El cuestionario WOMAC implicó una serie de preguntas relacionadas con el nivel de dolor sufrido por los pacientes. A los pacientes se les requirió marcar sus respuestas a cada pregunta de manera separada, de una manera cuantitativa, utilizando una escala análoga de lOOmm de longitud. Se comparó la diferencia en las clasificaciones entre el principio y el final del estudio. Se muestra la disminución promedio en las clasificaciones del dolor WOMAC, de manera gráfica en la Figura 1. Puede observarse en las mismas que los pacientes en el grupo de Combinación lograron un alivio del dolor significadamente mejor que los de los grupos de Paracetamol y de Ibuprofeno Bajo. Los pacientes en el grupo de Combinación realmente recibieron un alivio virtualmente equivalente al de los del grupo de Ibuprofeno Alto, pero sin los mismos riesgos de efectos colaterales indeseables .

La Evaluación de Clasificación del Dolor Global implica cuatro categorías de clasificación, es decir: · Nada (no se advierte ningún dolor) • Leve (se advierte dolor pero sin interrupción de la actividad normal diaria) ; • Moderado (se advierte dolor suficiente para reducir o afectar la actividad diaria) · Severo (incapacidad para trabajar o realizar - - actividades diarias) Los pacientes clasificaron su nivel de dolor de acuerdo con una u otra de estas categorías al principio del estudio y también al final de cada semana subsecuente. Se valoró la mejoría en las evaluaciones del paciente. Por ejemplo, pacientes que empezaron con una clasificación de dolor "moderado" y después al final del estudio tuvieron únicamente una clasificación de dolor "leve", mejoraron por 1 grupo de clasificación. A manera de ejemplo adicional, pacientes que iniciaron con una clasificación de dolor "severo" y después terminaron el estudio con una clasificación de dolor "leve", mejoraron por 2 grupos de clasificación. Se valoró la mejoría promedio en pacientes de cada grupo, en términos de número de grupos de clasificación y se trazó gráficamente como se muestra en la Figura 2. La gráfica muestra que los pacientes en el grupo de Combinación recibieron un alivio del dolor significadamente superior que los de los grupos de Paracetamol e Ibuprofeno Bajo. Se muestra también que los pacientes en el grupo de Combinación recibieron un mejor alivio del dolor que los del grupo de Ibuprofeno Alto pero, nuevamente sin el mismo riesgo de efectos colaterales adversos.

En términos de efectos colaterales adversos, si se presentaran, a los pacientes se les pidió llevar un registro de estos. No se registraron efectos colaterales adversos confirmados o probables para el grupo de Combinación, para el grupo de Paracetamol o para el grupo de Ibuprofeno Bajo. Sin embargo, en el grupo de Ibuprofeno Alto se registraron dos probables efectos adversos, ambos relacionados con malestar gástrico .

Es sorprendente que las gráficas de las Figuras 1 y 2 muestren que la Combinación proporciona sustancialmente un alivio del dolor equivalente o mejor en comparación con el Ibuprofeno Alto, particularmente dado que la Combinación implicó únicamente media cantidad de Ibuprofeno. Es también sorprendente que las gráficas muestren que la Combinación proporciona un alivio del dolor significadamente mejor que el Ibuprofeno Bajo debido a que ambos medicamentos implican la misma cantidad de ibuprofeno y debido a que no se esperaría que el paracetamol en la Combinación contribuyera al alivio de los pacientes que ya estaban tomando l, 200mg al día de ibuprofeno .

Aunque puede lograrse un alivio efectivo del malestar por osteoartritis en el primer intervalo de dosis (2 tabletas como se describió anteriormente) , se prefiere continuar esto con un régimen de administración trimestral. Dos tabletas o cápsulas cuatro veces al día es un régimen relativamente fácil a realizarse por parte de un usuario. Incrementar esta cantidad puede dar como resultado problemas de dosificación y administración. Esta es- una ventaja - - adicional sobre y por arriba del potencial para la reducción de los efectos colaterales adversos.

Las tabletas o cápsulas referidas anteriormente pueden prepararse y presentarse de la misma manera descrita en la especificación de patente publicada WO 2006/004449 por AFT Pharmaceuticals , cuyo contenido se ha incorporado en la presente mediante la referencia.

Formas Químicas Alternativas Aunque el ibuprofeno y paracetamol se han referido especificadamente en esta especificación, pueden utilizarse también otras formas farmacéuticamente aceptables adecuadas de los dos activos (e.g. , sales, etc.) y se proponen para abarcarse mediante la referencia a los activos per se, con las cantidades por peso ajustadas de manera acorde. Por ejemplo, cuando una forma de sal se utiliza en la formulación se necesitará incluir una cantidad suficiente con el fin de lograr la cantidad de ácido deseada (e.g., 342mg de lisinato de ibuprofeno corresponde a 200mg de ibuprofeno) . Asi, por ejemplo, la referencia a 150mg de ibuprofeno puede interpretarse como referencia a la cantidad terapéuticamente equivalente de lisinato de ibuprofeno.

Aunque algunas modalidades preferidas de la invención se han descrito a manera de ejemplo, debe ¦apreciarse que pueden presentarse modificaciones y mejoras sin apartarse del alcance de las reivindicaciones anexas.

Claims (26)

REIVINDICACIONES

1. El uso de paracetamol e ibuprofeno en la preparación de un medicamento para el tratamiento de osteoartritis moderada o severa o de artritis reumatoide moderada o severa, en donde el medicamento comprende una composición de combinación que tiene de aproximadamente 125mg a aproximadamente 150mg de ibuprofeno y de aproximadamente 475mg a aproximadamente 500mg de paracetamol.

2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el medicamento es para el tratamiento de osteoartritis moderada o severa.

3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el medicamento es para el tratamiento de artritis reumatoide moderada o severa.

4. El uso de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2 o 3 en donde la composición comprende aproximadamente 150mg de ibuprofeno y aproximadamente 500mg de paracetamol.

5. El uso de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2 o 3 en donde la composición comprende 150mg de ibuprofeno y 500mg de paracetamol.

6. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el medicamento es para la toma en dos unidades de dosis hasta cuatro veces al día.

7. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el medicamento es para la toma en dos unidades de dosis cuatro veces al día.

8. El uso de acuerdo con las reivindicaciones 6 o 7 en donde la dosis unitaria son tabletas o cápsulas.

9. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el medicamento se presenta como un paquete farmacéutico que contiene tabletas o cápsulas, incluyendo el paquete instrucciones para que un usuario tome dos tabletas o cápsulas no más de 4 veces cada 24 horas o a intervalos de no más de 6 horas.

10. El uso de paracetamol e ibuprofeno en la preparación de un medicamento para el tratamiento de osteoartritis moderada o severa o de artritis reumatoide moderada o severa, en donde el medicamento comprende una composición de combinación que comprende ibuprofeno y paracetamol para su administración en dosis adecuadas para suministrar de aproximadamente 250mg a aproximadamente 300mg de ibuprofeno y de aproximadamente 950mg a aproximadamente l,000mg de paracetamol por dosis.

11. El uso de acuerdo con la reivindicación 10, en donde el medicamento es para el tratamiento de osteoartritis moderada o severa.

12 El uso de acuerdo con la reivindicación 10, en donde el medicamento es para el tratamiento de artritis reumatoide moderada o severa.

13. El uso de acuerdo con las reivindicaciones 10, 11 o 12, en donde la composición es para suministrar aproximadamente 300mg de ibuprofeno y aproximadamente l,000mg de paracetamol por dosis.

14. El uso de acuerdo con las reivindicaciones 10, 11 o 12, en donde la composición es para suministrar 300mg de ibuprofeno y l,000mg de paracetamol por dosis.

15. El uso de acuerdo con las reivindicaciones 10, 11 o 12, en donde junto con la composición se proporcionan instrucciones para el efecto de que se tomen 300mg de ibuprofeno y l,000mg de paracetamol en cada dosis hasta cuatro veces al día.

16. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 10 a 15, en donde la composición se encuentra en la forma de una o más unidades de dosis sólidas.

17. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 10 a 15, en donde la composición se encuentra en forma liquida.

18. Un método para el tratamiento de osteoartritis moderada o severa o artritis reumatoide moderada o severa que comprende proporcionar a un paciente para su consumo o ingesta, de aproximadamente 250mg a aproximadamente 300mg de ibuprofeno y de aproximadamente 975mg a aproximadamente l,000mg de paracetamol en una administración única.

19. Un método de acuerdo con la reivindicación 18, en donde el método es para el tratamiento de osteoartritis moderada o severa.

20. El uso de acuerdo con la reivindicación 18, en donde el medicamento es para el tratamiento de artritis reumatoide moderada o severa.

21. Un método de acuerdo con las reivindicaciones 18, 19 o 20, en donde la cantidad de ibuprofeno es de aproximadamente 300mg y la cantidad de paracetamol es de aproximadamente l,000mg por administración.

22. Un método de acuerdo con las reivindicaciones 18, 19 o 20, en donde la cantidad de ibuprofeno es de 300mg y la cantidad de paracetamol es de l,000mg por administración.

23. Un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 18 a 22, en donde el ibuprofeno y el paracetamol se encuentran en la forma de una o más tabletas o cápsulas de combinación.

24. Un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 18 a 23, en donde el ibuprofeno y el paracetamol se suministran o ingieren de la misma forma a intervalos de aproximadamente 6 horas.

25. El uso de paracetamol e ibuprofeno en la preparación de un medicamento para el tratamiento de osteoartritis moderada o severa o artritis reumatoide moderada o severa, en donde el medicamento comprende una composición de combinación que tiene una cantidad sinergistica terapéuticamente efectiva de ibuprofeno y paracetamol en una proporción de aproximadamente 125-150: aproximadamente 475-500 respectivamente.

26. Un método para el tratamiento de osteoartritis moderada o severa o artritis reumatoide moderada o severa que comprende administrar o recibir una cantidad sinergistica terapéuticamente efectiva de paracetamol e ibuprofeno de una manera sustancialmente simultánea en una proporción de aproximadamente 475-500: aproximadamente 125-150 respectivamente .