MX2010010866A - Composiciones y metodos para inmunoterapia. - Google Patents

Abstract

La presente invención proporciona nuevas composiciones y métodos inmunoterapéuticos útiles para tratar o prevenir infecciones microbianas, sistema inmune deficiente, enfermedades en las que las células se han vuelto obligadamente anaeróbicas y trastornos proliferativos celulares que incluyen el cáncer. Los inmunoterapéuticos de la presente usan derivados de benzaldehído, precursores e intermediarios, solos o en combinación con agentes terapéuticos adicionales para estimular el sistema inmune e inhibir la proliferación celular. Los inmunoterapéuticos de la presente invención son útiles, en particular, en el tratamiento de infecciones microbianas y trastornos proliferativos celulares que son resistentes a los métodos de tratamiento tradicionales como los antibióticos y la quimioterapia.

Description

COMPOSICIONES Y MÉTODOS PARA INMUNOTERAPIA SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud de patente reclama el benef ridad de la solicitud de patente provisional dos Unidos, Núm. de serie 61/042,210 presentada il de 2008, la cual en su totalidad y para cu , se considera parte de la presente, como referen ANTECEDENTES El cáncer sigue siendo la causa de mor ero dos en los Estados Unidos y provoca más de rtes por año (Centros para la Prevención y Contro ermedad (Centers for Disease Control and Pre tStats 2005) . Los tratamientos convencionales p ermedades proliferativas celulares como el lican una combinación de ciru ía uimiotera ia lterables y esto genera dudas sobre la relació to y eficacia y el impacto sobre la calidad de es tratamientos (Morgan et al., Clinical 549-560 (2004)). Por lo tanto existe la ap esidad del desarrollo de tratamientos alternati enfermedades proliferativas celulares que incl cer .

La inmunoterapia es el tratamiento ermedad mediante la inducción, aumento o supre respuesta inmune. Existen dos tipos de inmuno inmunoterapias activas que estimulan el propio une del organismo para enfrentar la enfermedad unoterapias pasivas que usan componentes del une (como los anticuerpos) generados fue anismo, para hacer frente a la enfermedad.

La inmunoterapia se ha usado en el tratam diversidad de padecimientos que varían desde La inmunoterapia también se usa para ecciones microbianas. Las enfermedades microbi vuelto cada vez más resistentes a los trat ulares como los antibióticos. Los microor istentes a los antibióticos se asocian cada vez grave morbilidad y mortalidad y es especi ícil el tratamiento de infecciones mortales caus as resistentes a antibióticos, ya que la iones terapéuticas es muy limitada.

Las actuales terapias biológicas e inmunot das para tratar enfermedades de proliferación 0 el cáncer pueden producir efectos secundari peiones o hinchazón, síntomas de gripa, incluso alofríos y fatiga, problemas del tracto dige cciones alérgicas. Por otra parte, los e lizados para el desarrollo de vacunas contra el tenido éxito limitado ya que algunos tumo stornos. En particular, existe la necesidad de ros y eficaces para tratar infecciones y enfe proliferación celular que son resistentes tamientos estándar y al mismo tiempo reducir o e icidad o efectos secundarios asociados con las t encionales .

SUMARIO DE LAS MODALIDADES EJEMPLIFICATIVAS DE LA INVENCI Por lo tanto, es un objetivo de la ención proporcionar nuevos métodos y composición tratamiento de trastornos proliferativos celula luyen el cáncer.

Es otro objetivo de la presente i orcionar nuevos métodos y composiciones ? imulación inmune.

Otro objetivo adicional de la presente i ro orcionar nuevos métodos y composicione orcionar nuevos métodos y composiciones para in iracion anaeróbica en células.

Es otro objetivo más de la presente ii orcionar nuevos métodos y composiciones para in entación en células .

Es otro objetivo más de la presente ir orcionar nuevos métodos y composiciones p inución del dolor en la zona del tumor.

Es otro objetivo de la presente i orcionar nuevos métodos y composiciones para sistema inmune.

Es otro objetivo más de la presente i orcionar nuevos métodos y composiciones p tamiento de. infecciones microbianas que i ecciones bacterianas, virales y fúngicas .

Es un objetivo adicional de la presente i orcionar nuevos métodos com osiciones S objetivos y ventajas adicionales al propo os y sorprendentes métodos y compos noterapéuticas eficaces, para aplicarse en ind feros, que comprenden derivados de benzaldeh uyen, entre otros, los que se representan ientes fórmulas V-IV, intermediarios de fórmulas ursores de los derivados de benzaldehído como epresentan por fórmulas V-VII, siguientes CHO O-Glicoma Fórmula IV en donde, el glicoma o la glucosa represe 0 se muestra en la fórmula I es un carbohidrato incluye, entre otras, cualquiera de las hexo luyen, entre otras, las formas a y ß de glucosa, actosa, fructosa o una biosa formada por lquiera de las anteriores, en donde las dos den ser iguales o diferentes.

Los derivados de benzaldehído útiles mulaciones y métodos de la invención incluyen os, 4 , 6-0-bencilidin-D-glucopiranosiloxi, copiranosiloxi , 2~p-D-glucopiranosiloxi benzaldeh -glucopiranosiloxi benzaldehído y copiranosiloxi benzaldehído que también se pued los métodos y composiciones de la presente ÍT den incluir, entre otros, precursores c droximetil) fenil-p-D-glucopiranósido como se obs fórmula V, siguiente; 3 - (hidroximetil) fe copiranósido como se observa en la fórmula VI, si (hidroximetil) fenil-p-D-glucopiranósido como se la fórmula VII, siguiente; y compuestos inte re otros, como 2-hidroxibenzaldehído, roxibenzaldehído y 4-hidroxibenzaldehído q vierten a ácido salicílico, 3 -hidroxisalicílic roxisalicílico, respectivamente o a cualquier sales activas farmacéuticamente aceptables d puestos, así como isómeros activos, enant imorfos, intermediarios, precursores, solvatos, O-Glicoma Fórmula VII en donde, el glicoma puede ser un carbohi car que incluye, entre otras, cualquier forma osas que incluyen, entre otras, las formas a cosa, mañosa, galactosa, fructosa o una biosa dos de cualquiera de las anteriores, en do venir síntomas de trastornos proliferativos c luido el cáncer u otras enfermedades y padec ciados con el cáncer. Otras modalidades pueden composiciones y métodos de la invenció imicrobianos . Incluso otras modalidades pueden composiciones y métodos de la invención como coit ibidores de fermentación.

Los individuos mamíferos susceptibles de derivados de benzaldehído y precursores se odos de la invención incluyen, entre otro ividuos que padecen trastornos proliferativos c incluyen, entre otros, cáncer de piel, que inc era no restrictiva el melanoma cáncer de mama, monar, cáncer de tiroides, cáncer esofágico, cer cerebral, cáncer prostático, cáncer colo cer gástrico, cáncer de vejiga, cáncer de colon, rico, linfoma, mesotelioma, cáncer panc lares en cualquier etapa ele desarrollo que i re otras, formas resistentes de enfe liferativas celulares como cáncer en etapa IV o t trastornos proliferativos celulares que re imamente o no responden de ningún modo tamientos convencionales como la quimioterapia, individuos que pueden tratarse también pueden es humanos u otros individuos mamíferos que ermedades causadas por degradación celular en células se vuelven obligatoriamente anaeróbic ividuos susceptible de someterse al tratamiento den incluir seres humanos u otros individuos m tienen un sistema inmune deprimido.

Los individuos que padecen de tr liferativos celulares con frecuencia suf ecciones secundarias que incluyen inf robianas como las infecciones bacterianas, vi muía V-VII o compuestos intermediarios.

Las infecciones microbianas también pue ecciones primarias que se presentan por sí sol Stornos proliferativos celulares. Estas inf robianas incluyen infecciones bacterianas, vi gicas, que incluyen, entre otras, la enfermedad didiasis, virus de Barr-Epstein e inf afilocóccicas resistentes a meticilina. Los pr tratamiento de combinación y coordinado de la ención se pueden usar para tratar estas inf lizando, por ejemplo, antimicrobianos que se pue combinación con un compuesto derivado de benzald mula I-IV, un compuesto precursor de Fórmula puestos intermediarios .

Estos y otros individuos se tratan con e forma profiláctica o terapéutica, administrán ividuo una cantidad eficaz de inmunoest ención utilizan con eficacia derivados relaciona benzaldehído de Fórmula I-IV, intermedia uestos precursores de Fias V-VII en una divers as, como se señaló en lo anterior, incluida cu activa farmacéuticamente aceptable de los comp como isómeros activos, enantiómeros , poli ermediarios , precursores, solvatos, hi fármacos o combinaciones de los mismos. El copiranosiloxi benzaldehído se emplea, por lo o una modalidad ilustrativa de la invención píos que se presentan más adelante.

Dentro de los aspectos adicionales ención, se proporcionan métodos y formulacio binación que emplean una cantidad eficaz de un c ivado de benzaldehído o un compuesto precu binación con uno o más agentes secunda lementarios que se formulan en combinación nplificativos en este contexto, emplean el co vado del benzaldehído en combinación con uno neopl sicos adicionales u otros agentes terap ndarios o complementarios indicados . Los péuticos secundarios o complementarios usa inación, por ejemplo, con -ß-D-glucopiran zaldehído en estas modalidades de la invención r actividad inmunoestimuladora (promotora lancia inmune, inhibidora de fermentación, trat trastorno proliferativo celular, refuerzo ibidora de la respiración anaeróbica, antimicr gésica) , solos o en combinación con, por ejempl ucopiranosiloxi benzaldehído o pueden present vidad terapéutica complementaria en combinaci ejemplo, 4 , ß-D-glucopiranosiloxi benzaldehído.

Los agentes terapéuticos complementarios stas formulaciones de combinación y métodos coor itumumab, pegaspargasa, pemetrexed disodico, rit ilato de sorafenib, malato de sunitinib, cit oxifeno, targretina, temozolomida, tali rhidrato de topotecano, vacuna Bacillus Calmette-erleucina 2, interferón a, filgrasten, G-CSF, ep a, eritropoyetina, IL-11, oprelvecina, trast inostat; antibióticos; coenzima Q; complejo adió, que incluye, por ejemplo, p l ineoplastinas ; cartílago; sulfato de hidrazina; l do; electrólitos como carbonato de calcio, carbo nesio, bicarbonato de sodio y bicarbonato de inoglobulinas ; calostro; columbianitina extra atium Disectum; oxidantes que incluyen, entre ruro de cesio, cloruro de potasio, orotato de po artato de potasio, glutatión; antioxi veratrol; vitis vinifera L. ; miricetina 3-0 galac rcetina 3-0 galactósido; suplementos de vita uía I-IV o compuestos intermediarios o precurs uía VI-VII, un oxidante, una inmunoglobulina y tador. En una modalidad de la invención, e tador o vehículo es una solución base no corrosi alcalina, tal como se expone en la solic nte provisional Núm. 60/947,633 presentada e io de 2007 y la solicitud de patente de los os 12/167,123 presentada el 2 de julio de 20 les, en su totalidad, se consideran parte senté, como referencia) . El medio portador o de funcionar como auxiliar para aumentar la e péutica o profiláctica de las formulaciones y la invención en el marco de las indicacio tamiento que aquí se describen. Las t lementarias que también se pueden utilizar, i re otras, terapia de potenciación de insulina, radiación, el régimen González, dieta, acupu omposiciones para estimular y reforzar el sistem aumentar la eficacia de la vigilancia inm ividuos mamíferos, incluidos individuos y idos y órganos de mamífero in vi tro, ex vivo e i estimulación del sistema inmune es eficaz para es de enfermedades que incluyen enfe liferativas celulares como el cáncer y ecciones microbianas.

Una amplia gama de individuos ma luidos seres humanos, son susceptibles de tamiento que utiliza las formulaciones y método ención. Estos individuos incluyen, entre otros anos y otros individuos mamíferos que p stornos proliferativos celulares que incluyen, os, varios tipos de cáncer como cáncer de pi luye de manera no restrictiva el melanoma; cá a, cáncer pulmonar, cáncer de tiroides, cer hepático, tumores malignos inducidos por vi como otros trastornos proliferativos celular iasis. Los individuos susceptibles de somet tamiento pueden tener trastornos prolif ulares en cualquier etapa de desarrollo que re otras, formas resistentes de enfe liferativas celulares como cáncer en etapa IV o trastornos proliferativos celulares que r imamente o no responden de ningún modo tamientos convencionales como la quimioterap ividuos que pueden tratarse también pueden inclu anos u otros individuos mamíferos que ermedades causadas por degradación celular en células se vuelven obligadamente anaeróbicas. individuos susceptibles de someterse al tra luyen aquellos que tienen un sistema inmune dét eprimido debido ya sea a la enfermedad o a trat ulaciones y métodos inmunoestimulantes (promot vigilancia inmune, inhibidores de fermen tamiento de trastorno proliferativo celular, re nes, inhibidores de la respiración anae imicrobiano, analgésicos) que emplean deriva zaldehído o compuestos derivados de Fórmulas uestos intermediarios o compuestos precursores eriores Fórmulas V-VII, que incluyen los com ivos farmacéuticamente aceptables de esta desc como varios ya previstos y fácilmente dispo lejos, sales, solvatos, enantiómeros , interme imorfos, precursores y profármacos de estos compu inaciones de los mismos. Estas formulaciones y pueden usar, por ejemplo, como compos unoestimulantes , por ejemplo, en la preven tamiento de enfermedades proliferativas celul ecciones microbianas. ención, se demuestra con fines ilustrativos que lucopiranosiloxi benzaldehído es un unoestimulante (promotor de la vigilancia ibidor de fermentación, tratamiento de t liferativo celular, refuerzo inmune, inhibidor piración anaeróbica, antimicrobiano, analgési mulaciones farmacéuticas y métodos terapéuticos, combinación con uno o más agentes tera plementarios . La presente descripción también puestos derivados de benzaldehído farmacéut ptables, adicionales, de Fórmulas I-IV que plejos, derivados, precursores, sales, s meros, enantiómeros , intermediarios, polimo fármacos de los compuestos que aquí se exp binaciones de los mismos, que son eficace ncipios terapéuticos inmunoestimulantes dentro odos y composiciones de la invención. os Núm. 60/519,657 presentada el 12 de novie 3, cada una de las cuales se incorpora en su tota cualquier fin, como referencia.

Los trastornos proliferativos celula cian con la división celular descontrolada. A dif las células normales, estas células ignoran las a interrumpir la división, especializarse o mori echadas. Los defectos que tienen las célul ticipan en trastornos proliferativos celular iten dividirse, invadir el tejido circund agarse por medio de los sistemas vascular o linf La proliferación celular, incluid liferación microbiana, es impulsada por abólicos. En los seres humanos, el metaboli bohidrato comienza con la digestión en el i gado en donde los monosacáridos son absorbidos rente sanguíneo. En el hígado y los músculos l eno está presente, las células entran a la res bica. Durante la respiración aeróbica, las ucen ATP a través de la oxidación completa uestos orgánicos utilizando el oxígeno. El a como el aceptor de electrones final, ctrones que en última instancia proceden uestos orgánicos de alto contenido energéti sumen los mamíferos. En ausencia de oxígeno, las pueden todavía utilizar la glucólisis para a través de la fermentación y la resp róbica .

En condiciones hipóxicas (o parci eróbicas) , por ejemplo, en músculos ejercita eso carentes de oxígeno, el piruvato se convi do láctico por respiración anaerobica (también c o fermentación) . En muchos tejidos este es un rso ener ético la mayoría de los te idos anim bicas normales a células ele fermentación. Cua las normales de manera repetitiva están priv eno es posible que sean incapaces de rean iración aeróbica y continúen la respiración ana fermentación por tiempo indefinido. La fermenta trola por medio de la temperatura, la reacción de io, la concentración del fermento y del sustrato cen controles fisiológicos de estas cualidades la presencia de procesos de oxidación.

El benzaldehído es un desactivador de la ar al citosol el benzaldehído reduce la NAD+ a sionando que la NAD+ se cierre a través de un ef torsión de la tensión electrostática que interfi roceso de desintoxicación acida normal y da luga inución del pH debido a la incapacida intoxicar mediante la conversión de ácido pir o láctico y su eliminación de la célula. La p s células fermentantes las hace más susceptibles ctadas por la vigilancia inmune y someterse uesta inmune mediada por células. Los tumores ias formas de evidenciar la típica respuesta Th plo, agentes que segregan los tumores, que incl tor de proliferación de transformación ß, IL-staglandina E-2, los cuales han demostrado que pr respuesta inmune Th-2 y al mismo tiempo¦ supr uesta inmune Th-1. De hecho, algunos pacien cer manifiestan aumento en la expresión de citoci disminución en la expresión de citocinas Th-roentorno tumoral local . El hecho de que los an muchas formas de evadir la respuesta Th-1 la capacidad para evadir esta respuesta confier las malignas una ventaja de sobreviviencia (Ich Transí Med. Feb 8 3(1):8 (2005). Por otra erosos estudios han mostrado que la expresión S objetivos y ventajas adicionales al propo os y sorprendentes métodos y compos noestimulantes para tratar trastornos prolife lares como el cáncer, que incluyen tra liferativos celulares resistentes como el cá a IV en mamíferos, que utilizan deriva zaldehído que incluyen, entre otros, los resentan por las siguientes Fórmulas I-IV.

Fórmula II O-Glicoma Fórmula IV en donde, el glicoma o la glucosa represe 0 se muestra en la fórmula I puede ser c bohidrato o azúcar que incluye, entre otras, cu las hexosas incluidas, entre otras, las formas cosa, mañosa, galactosa, fructosa o una biosa dos de cualquiera de las anteriores, en donde osas pueden ser iguales o diferentes.

Los derivados de benzaldehído útiles ulaciones y métodos de la invención incluyen, limitan a: , 6-0 -bencilidin-D-glucopiranosiloxi , copiranosiloxi benzaldehído, 3 -ß-D-glucopira copiranosiloxi , 2~p-D-glucopiranosiloxi benzaldeh -glucopiranosiloxi benzaldehido y copiranosiloxi benzaldehído, entre otros, pero itan a: 2- (hidroximetil) fenil- -D-glucopiranósi observa en la fórmula V, siguient droximetil) fenil-p-D-glucopiranósido como se obs fórmula VI, siguiente y 4 - {hidroximetil) fe copiranósido como se observa en la formul uiente; y cualquier otra de las sales macéuticamente aceptables de estos compuestos, a meros activos, enantiómeros , polimorfos, interme cursores, solvatos, hidratos o profármacos d puestos .

CH2OH O-Glicoma O-Glicoma Fórmuln VII en aonae , el gxicoma puede ser c bohidrato o azúcar que incluye, entre otras, c a de las hexosas, incluidas las formas a cosa, mañosa, galactosa, fructosa o una biosa dos de cualquiera de las anteriores, en do osas pueden ser iguales o diferentes.

Los compuestos útiles también pueden éculas intermedias, que incluyen, entre otr roxibenzaldehído, 3 -hidroxibenzaldehído roxibenzaldehído que se convierten a ácido sali idroxisalicílico 4-hidroxisalicílico, res ectiv filaxis o tratamiento de trastornos prolife lares, condiciones asociadas con los tra liferativos celulares y con trastornos microbian general, una cantidad eficaz comprenderá la canti uesto activo que sea terapéuticamente eficaz, a farmacéutica unitaria simple o múltiple, dur iodo determinado de intervención terapéutica iar en el individuo, en forma constatable un tomas de los trastornos proliferativos celul ecciones microbianas o aliviar en el individuo un tomas de enfermedad proliferativa celular, infe robianas o padecimientos asociados. En moda plificativas de la invención, estas composicio caces en métodos de tratamiento in vivo para ali cer .

Las composiciones inhibidoras de fermentac tienen derivados de benzaldehído de Fórmulas ecimientos asociados. Por lo general, una c caz comprenderá la cantidad del compuesto activo apéuticamente eficaz, en una forma farmacéutica le o múltiple, durante un periodo determi ervención terapéutica, para aliviar en el indivi a constatable uno o más síntomas de los tra liferativos celulares o infecciones microbi iar en el individuo uno o más síntomas de enf liferativa celular, infecciones microbia ecimientos asociados. En modalidades ej emplificat invención, estas composiciones son eficaces en tratamiento in vivo para aliviar el cáncer.

Las composiciones para reforzar el sistema contienen derivados de benzaldehído de Fórmula uestos intermediarios o precursores com plificados en las Fórmulas V-VII, incluid ulaciones farmacéuticas de la invención, contie iar en el individuo, en forma constatable un tomas de inmunodeficiencia o aliviar en el indivi más síntomas de inmunodeficieñeia . En moda plificativas de la invención, estas composició caces en métodos de tratamiento in vivo para nodeficiencias .

Las composiciones promotoras de vigilancia contienen derivados de benzaldehído de Fórmula uestos intermediarios o precursores com plificados en las Fórmulas V-VII, incluid ulaciones farmacéuticas de la invención, contie tidad eficaz promotora de vigilancia inmune uesto derivado de benzaldehído de Fórmula I uesto intermediario o precursor de Fórmula V-V eficaz para promover la vigilancia inmune.

Por lo general, una cantidad eficaz comp cantidad del compuesto activo que sea terapéuti Las composiciones analgésicas que co vados de benzaldehído de Fórmulas I-IV, com rmediarios y precursores como los ejemplificados uías V-VII, incluidas las formulaciones farmac la invención, contienen una cantidad eficaz ana un compuesto derivado de benzaldehído de Fórmul compuesto intermediario o precursor de Fórmula es eficaz para aliviar el dolor. Por lo gener idad eficaz comprenderá la cantidad del co ivo que sea terapéuticamente eficaz, en una acéutica unitaria simple o múltiple, durante un rminado de intervención terapéutica, para alivia ividuo, en forma constatable, el dolor. En moda plificativas de la invención, estas composicio caces en métodos de tratamiento in vivo para aÜ r .

Las composiciones para tratar un tr ntar la estabilidad, la distribución, absorció a, eficacia, farmacocinética o farmacodin mica, efectos secundarios adversos o proporcionar ajas para el uso farmacéutico. Las cantidades e inhibir la proliferación celular de un co ado de benzaldehido de Fórmula I-IV, un co rmediario o precursor (por ejemplo, una dosis u contenga una cantidad/concentración eficaz uesto de Fórmula V-VII o una determinada sal, tiómero, intermediario, solvato, polimo fármaco, farmacéuticamente aceptable, de un deri zaldehído) podrá ser determinada con facilidad ona con experiencia ordinaria en la técnica en los factores específicos del paciente. Las can aces adecuadas por dosis unitaria de los com ivos ara administrarse a individuos mam luidos los seres humanos, puede fluctuar entr uesto precursor de Fórmula V-VII se puede sele ro de intervalos muy estrechos, por ejemplo, d 30-50 mg, 75-100 mg, 100-250 mg, 250-500 mg, 5 500-4000 mg, 550-2000 mg, 1000-4000 mg ó 2000-3 s y otras cantidades de dosis unitarias efic en administrar en una sola dosis o en forma d iples diarias, por semana o por mes, por ejemplo men posológico que comprende de 1 a 5 ó 2-nistradas por día, por semana o por mes. lidad ej emplificativa, se administran dosis de 30-50 mg, 75-100 mg, 100-250 mg, 250 a 500 mg mg, 500 a 1000 mg ó 1000 a 3000 mg, una, dos ro o cinco veces por día. En modalidad liadas, se administran dosis de 50 a 75 mg, 10 250 a 400 mg, 400 a 600 mg, 600 a 2000 mg ó 2000 una o dos veces al día. En modalidades altern s se calculan con base en el peso corporal y se preferencia 1 a 2% del compuesto deriv zaldehído de Fórmula I-IV o el compuesto precu mula V-VII.

La cantidad, el tiempo y la forma de sum composiciones de la invención que contie tidad eficaz inmunoestimulante (promotor ilancia inmune, inhibidor de fermentación, tra trastorno proliferativo celular, refuerzo ibidor de la respiración anaeróbica, antimic lgésico) de un compuesto derivado de benzalde mula I-IV, un compuesto intermediario o precu mula V-VII se ajustará rutinariamente se ividuo, dependiendo de factores como el peso ero y estado del individuo, la intensidad del t liferativo celular o síntomas relacionados, inistración es profiláctica o terapéutica y con os factores que inciden en la distribuci liferativas celulares o para prevenir o alivia ividuo, en grado considerable, uno o más ciados con infección microbiana o tr liferativos celulares. Un protocolo de dosific inistración con frecuencia incluirá una terapia . etida en el transcurso de varios días o inclus semanas o años . Un esquema de tratamiento bién puede incluir dosis profilácticas administr día o dosis múltiples por día que se mantienen días, semanas, meses o incluso años. Otras mod la invención están descritos en la Solicitud de los Estados Unidos Núm. 10/988,201 presentada e iembre de 2004, la cual reclama el beneficio icitud de Patente Provisional de los Estados Uni 534,702 presentada el 6 de enero de 2004 y la S Patente Provisional de los Estados Unido 519,657 resentada el 12 de noviembre de 20 tumor y reducción en el número de células t Guiantes .

La eficacia de las composiciones y método ención se puede demostrar por una disminución tomas de la infección microbiana. Esta disminució de 5%, 10%, 25%, 30%, 50%, 75%, 90% o minución se puede determinar por cualquiera odos conocidos para los expertos en la técni plo, a través de la resolución de la inf minución de la proliferación del microbio, una SA, disminución en la cuenta viral o cualqui odo de uso general para medir proliferación robiana.

La eficacia de las composiciones y método ención se puede demostrar por una disminución tomas de trastornos proliferativos celulares, i disminución de la proliferación celular, disminuc viduos que padecen enfermedades marcadas encia de lesión vascular como el cáncer. El núr las endoteliales circulantes se puede determi quier medio aplicable, por ejemplo, citomet o, captura de inmunoesferas , microscop rescencia, centrifugación estándar y por den ivo celular mononuclear en placas recubier onectina e inmunocitoquímica . Una cantidad efi uesto de Fórmulas I-VII disminuiría el núm las endoteliales circulantes en 5%, 10%, 25%, 30 90% o más.

La eficacia del tratamiento también se torear por análisis de imagen como rayos X o res ética (MRI) para determinar si el tamaño del t inuido .

La eficacia también se puede determin rvacion visual de alguna disminución en el tam tienen un compuesto de Fórmula I-VII darían dedor de una reducción de 1% a alrededor de 100 ño del tumor, alrededor de 5% a alrededor de cción en el tamaño del tumor, alrededor de dedor de 90% de reducción en el tamaño del dedor de 15% a alrededor de 80% de reducción ño del tumor; alrededor de 15% a alrededor de cción en el tamaño del tumor. En algunas modal cantidades eficaces de composiciones que conti uesto de Fórmula I-VII darían lugar a la errad tumor .

La eficacia también se puede determin ición del número de células tumorales circulantes stra de sangre. La medición del número de orales circulantes puede realizarse con los icables que incluyen, entre otros, se nomagnética, citometría de flujo, captu lizando alguna de las varias escalas de medic r que incluyen, entre otras, escala análoga tionario del dolor de McGill, escala dife riptora, escala de dolor con caras, esc ificación verbal, escala de dolor descriptiva la de dolor numérica (NPS) , índice de dol rímetro o cualquier otro medio de uso general luación del dolor.

La eficacia del tratamiento también se strar por un aumento en la potencia del sistema eficacia se puede demostrar, por ejemplo, inucion de las infecciones secundarias no relac el trastorno proliferativo celular o la in robiana .

Para cada una de las afecciones descrita individuos que se evalúan manifestarán una reduc , 20%, 30%, 50% o más, o una reducción hasta de 7 o un compuesto precursor de Fórmula V-VII y un tes complementarios o secundarios que se form inación o se administran de manera coordinada, ivado de benzaldehído o compuesto precursor ener una composición combinada, multiactiva, co liferación celular o un método de trat rdinado. Las formulaciones combinadas ejemplifica odos de tratamiento coordinado, en este c lean el compuesto derivado de benzaldehído uesto precursor en combinación con el o los unoestimulantes (promotor de la vigilancia ibidor de fermentación, tratamiento de t liferativo celular, refuerzo inmune, inhibidor piración anaeróbica, antimicrobiano, analgésico) o más principios terapéuticos complementarios les para el tratamiento o profilaxis de la enf cción o síntomas, elegidos como objetivo (o aso tamiento coordinado que es eficaz en combin rdinadamente , útil como agente inmunoest omotor de la vigilancia inmune, inhibi mentación, tratamiento de trastorno proli ular, refuerzo inmune, inhibidor de la res eróbica, antimicrobiano, analgésico) en el in formulaciones combinadas ej emplificativas y mét tamiento coordinado, en este contexto, empl puesto derivado de benzaldehído de Fórmula puesto intermediario o precursor de Fórmula V binación con uno o más principios tera undarios o complementarios seleccionados, por re antineoplásicos , azacitidina, beva tezomib, capecitabina, cetuximab, clof atinib, decitabina, docetaxel, emend, clorhid otinib, exemestano, fluvestrant, gefitinib, clo gemcitabina, mesilato de imatinib, im tropoyetina, IL-11, oprelvecina, trast inostat; antibióticos; coenzima Q; complejo adió, que incluye, por ejemplo, ol ineoplastinas ; cartílago; sulfato de hidrazina; 1 o; electrólitos como carbonato de calcio, carbo esio, bicarbonato, de sodio y bicarbonato de p dantes que incluyen, entre otros, cloruro de ruro de potasio, orotato de potasio y aspar asio; inmunoglobulinas; calostro; suplement aminas y minerales, entre los que se incluyen, zinc, cloruro de magnesio, piridoxina, vitamin aminas del complejo B, ácido fólico, ascorbato d -lisina; compuestos probióticos; una solución rosiva o agua alcalina tal como se describe icitud de patente provisional Núm. 60/947,633 pre 2 de julio de 2007 y la solicitud de patente ado Unidos 12/167,123 resentada el 2 de julio tiples, por ejemplo, una combinación de un c ivado de benzaldehido de Fórmula I-IV o un c cursor de Fórmula V-VII, un oxidante unoglobulina y un medio portador. En una modali io portador es agua alcalina. En otras modalida ste un medio portador. Las terapias complem bién pueden incluir tratamientos inmunoestimulant uso de agua alcalina, una base no corrosiva ificación del pH fisiológico obtenida con hidró ció según se describe en la Solicitud de isional de los Estados Unidos Núm. 60/947,63 icitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 12/ citadas.

En ciertas modalidades la invención pro mulaciones inmunoestintuíantes combinadas (promoto ilancia inmune, inhibidor de fermentación, trat trastorno proliferativo celular, refuerzo inada en cantidades antiproliferativas eficaces n combinación. En un ejemplo de la modalida uesto derivado de benzaldehído de Fórmula I- uesto intermediario o precursor de Fórmula tes no derivados del benzaldehído estarán prese cantidad inmunoestimulante (es decir, en dosis s sola produce en el individuo una respuesta det iproliferación celular, antineopl sica, antit ifermentación) . Como alternativa, la form inada puede contener uno o más compuestos deriva zaldehído de Fórmula I-IV, compuestos intermedi ursores de Fórmula V-VII y un agente no deriv zaldehído en cantidades de dosificación terapéuticas , en donde la formulación de combinac rende los dos agentes presenta una dosis combi dos agentes que es conjuntamente eficaz para e respuesta inmunoestimulante. Así, uno o dos Para llevar a la práctica los méto inistración coordinada de la invención, se inistrar un compuesto derivado de benzaldehí ra simultánea o secuencial, en un protoc tamiento coordinado con uno o más de los ipéuticos complementarios o secundarios previsto , en ciertas modalidades de la invención se adm compuesto de manera coordinada con un agente no d benzaldehído o cualquier otro agente tera lementario o secundario previsto aquí, úti ulaciones individuales o una formulación co n se describe en lo anterior (es decir, que co derivado de benzaldehído, un compuesto intermed cursor y un agente terapéutico no deriv zaldehído) . La administración coordinada se pued manera simultánea o secuencial en cualquier e haber un la so de tiem o mientras sólo uno o péutico complementario o secundario. Con frecuen inistración coordinada del compuesto deriv zaldehído con el agente terapéutico complemen ndario producirá en el individuo mejor re péutico o profiláctico, más allá del efecto tera ucido por el compuesto derivado de benzaldeh uesto intermediario o precursor o el agente tera lementario o secundario, administrados solos luación prevé tanto los efectos directos co tos indirectos .

Dentro de las modalidades ej emplificati uesto derivado de benzaldehido, un co rmediario o un compuesto precursor se administr era coordinada (simultánea o secuencia ulaciones individuales o combinadas) con uno tes benzaldehído secundarios u otros péuticos indicados, por ejemplo, seleccionados a dico, rituximab, tosilato de sorafenib, mal tinib, citrato de tamoxifeno, targretina, temozo idomida, clorhidrato de topotecano, vacuna B ette-Guérin, interleucina 2, interferón a, filg SF, epoyetina alfa, eritropoyetina, IL-11, oprel stuzumab y vorinostat.

Los individuos sometidos a tratamient rmedades proliferativas celulares, con frec cen infecciones secundarias. En algunas modalid invención los principios terapéuticos auxili lementarios como: antibióticos; coenzima Q; c ico paladio, que incluye, por ejemplo, pol ineoplastinas ; cartílago; sulfato de hidrazina; l o; electrólitos como carbonato de calcio, carbo esio, bicarbonato de sodio y bicarbonato de p ioxidantes; resveratrol; vitis vinifera L. ; mir alactósido; uercetina 3-0 alactosido; su leme iere en la Solicitud de Patente Provisional ados Unidos Nüm. 60/947,633 y 12/167,123 citada erior, se pueden administrar como parte de protoc tamiento coordinado o de combinación. En alidades, se pueden administrar varios agent plo, una combinación de un compuesto deri zaldehído de Fórmula I-IV, un compuesto intermed compuesto precursor de Fórmula V-VII, un dante, una inmunoglobulina y un medio portador, alidad el medio portador es agua alcalina. Tam den utilizar terapias complementarias que i re otras, terapia de radiación, terapia de pote insulina, el régimen González, dieta, acupu ugía .

En algunas modalidades de la invenci imenes posológicos pueden incluir tant nulaciones de combinación como la adminis viduo se le puede administrar una o más cápsula inación del compuesto derivado de benzaldehído cápsulas de la combinación de probiót noglobulina. En una modalidad , una dosis compre ulas de la combinación del compuesto deri aldehído y una cápsula de la combinación de pro inmunoglobulina . Cualquier combinación de péuticos se puede administrar de manera individu combinación diseñada para lograr los efectos dés Como se señaló en lo anterior, en to rsas modalidades de la invención concebidos aq dos y formulaciones para tratar los tumores m en emplear un compuesto derivado de benzalde quiera entre una variedad de formas, que lquiera o una combinación de sales farmacéuti tables sales del compuesto, isómeros, enanti rmediarios , polimorfos, precursores, solvatos, h osiciones de la invención incluyen, entre otras l, nasal, aerosol, tópica, transdérmica, ctable, liberación lenta, liberación cont foresis, sonoforesis y también incluyen otra ositivos y métodos de suministro convencional dos inyectables incluyen, entre otras avenosa, intramuscular, intraperi arraquidea, intratecal, intracerebroventr aarterial, subcutánea e intranasal .

Las composiciones de la presente invención luir también un portador farmacéuticamente ac piado para la modalidad particular de adminis se emplee. Las formas farmacéuticas osiciones de la presente invención incluyen exci nocidos en la técnica de la formulación farma adecuados para la preparación de unida ificación, según se comento en lo anterior. plo, un polímero hidrofílico de liberación len tes de liberación controlada ejemplificativos , exto, incluyen, entre otros, hidroxipropilmetilc una viscosidad en el intervalo de alrededor de 00,000 cps, u otras matrices biocompatibles sterol .

Las composiciones de la invención se formu inistrarán en un forma de dosificación ionalmente, en combinación con un vehículo ivo o aditivos. Los vehículos adecuados comune ología de formulación farmacéutica incluyen, S, celulosa microcristalina, lactosa, sa tosa, glucosa, dextrosa u otros azúcares, fos ió dibásico, sulfato de calcio, ce ilcelulosa, derivados de celulosa, caolín, n itol, maltitol, xilitol, sorbitol u otros alcoh ar, almidón, dextrina, maltodextrina u eración, agentes deslizantes, auxiliares de com gregantes, lubricantes, aglutinantes, sabori ensificadores de sabor, edulcorantes o conser lubricantes adecuados incluyen: ácido est earato de magnesio, talco, estearato de calcio, étales hidrogenados, benzoato de sodio, bowax, lauril sulfato de magnesio, dióxido de oidal y monoestearato de glicerilo. Los lizantes adecuados incluyen: sílice coloidal, di icio pirogénico, sílice, talco, sílice pirogénic onoestearato de glicerilo. Las sustancias que se lizar para recubrir incluyen: hidroxipropilc do de titanio, talco, edulcorantes y colorant as de dosificación orales pueden incluir tam ubrimiento entérico resistente al jugo gástrico uelve después de que la forma farmacéutica o e el recubrimiento entérico pasa por el estómag celulosa, acetato hexahidroftalato de celulosa, ionato de celulosa, acetato maleato de ce tato butirato de celulosa, acetato propion ulosa, copolímero de ácido metilmetacrí1 acrilato de metilo, copolímero de acrilato de acrilato de metilo y ácido metacrílico, copollr ilvinil éter y anhídrido maleico (serie Gantr olímero de (metacrilato de etilo-metacrilato de rotrimetilamonio etil acrilato) y resinas natural na, goma laca y colofonia copal. En algunas mod composición se puede preparar en polvo.

Composiciones adicionales de la invenc den preparar y administrar en cualquiera en iedad de formas de suministro por inhalación o ocidas en la técnica. Los dispositivos propi ositar formulaciones en forma de aerosol, del benzaldehído purificado, en la cavidad sinusal o mización nasal o como gotas nasales o en fo ificación orales, pueden incluir soluciones ac osas de las composiciones del derivado de benzal lquier ingrediente o ingredientes, activos o in cionales .

Se proporcionan otras composiciones y mét invención para la administración tópica de un c ivado del benzaldehído de Fórmula I-IV, un c ermediario o un compuesto precursor de Fórmula a el tratamiento de trastornos proliferativos c o los tumores malignos. Las composiciones tópica prender un compuesto derivado de benzaldehído de V, un compuesto intermediario o un compuesto p Fórmula V-VII junto con uno o más com cionales activos o inactivos, incorporados ículo aceptable para aplicación dermatológica o luidas las formas de rocío en aerosol, polvos, olvente o líquido que se incorpora en la com ica o el dispositivo de suministro. Fácilmente S eciar que la vía de administración transdérmica orar mediante el uso de un mej orador de pen mica, conocido por el experto en la técni mulaciones adecuadas para estas formas de dosi orporan excipientes de uso común, sobre todo med mplo, una estructura o matriz para mantener la a medicamento durante un periodo de tiempo pro ejemplo, 24 horas. El suministro transdérmico puede mejorar a través de técnicas como la sonofo Incluso se diseñan composiciones adicion ivados de benzaldehído de la invención ? inistración parenteral, por ejemplo, para admin . vía intravenosa, intramuscular, subcutá raperitoneal , que incluyen soluciones iny ériles acuosas y no acuosas, que como otras ulaciones adicionales de la invención pueden ímeros para la liberación prolongada después inistración parenteral . Las preparaciones pare den ser soluciones, dispersiones o emulsiones a a este tipo de administración. Los agentes eneion también se pueden formular en polímeros eración prolongada después de la adminis enteral. Las formulaciones e ingre macéuticamente aceptables, por lo general, ériles o susceptibles de esterilizarse con fac ógicamente inertes y de fácil administración eriales poliméricos son muy conocidos para las experiencia ordinaria en la técnica de los co macéuticos. Las preparaciones farmacéuticas, ular, tendrán amortiguadores y conservadores y ectables que sean farmacéutica y fisiológi ptables como agua, solución salina fisi ivos. En algunas modalidades de la invención, pu requiera el suministro localizado de un co ivado de benzaldehído de Fórmula I-IV, un co rmediario o un compuesto precursor de Fórmula suministro localizado se puede lograr inyect uesto directamente en el área que rodea al igno o al propio tumor maligno.

En modalidades de la invención más deta composiciones de la invención pueden compre uesto derivado de benzaldehído de Fórmula I uesto intermediario o un compuesto precursor de II encapsulado para suministrarse en microcá opartículas o microesferas , preparadas, por e técnicas de coacervación o por polimer rfacial, por ejemplo, hidroximetilcelul ocápsulas de gelatina y microcápsula i (metilmetacrilato) , respectivamente; en siste píos de sales de adición farmacéuticamente acep luyen sales de adición de ácidos orgán rgánicos. Se obtienen adecuadas sales de adi dos a partir de los que forman sales no tóxic plo, clorhidrato, bromhidrato, hidroyoduro, s fato ácido, nitrato, fosfato y sales de fosfato as sales farmacéuticamente aceptables incluyen, as, sales metálicas como sales sódicas, potási io y lo similar; sales de metales alcalinos com calcio, sales de magnesio y lo similar; sales de ánicas como las sales de trietilamina, sa idina, sales de picolina, sales de etanolamina, s etanolamina, sales de diciclohexilamina, sales d enciletilendiamina y lo similar; sales orgánic tato, citrato, lactato, succinato, tartrato, arato, mandelato, acetato, dicloro fluoroacetato, oxalato y formiato; sulfonato compuesto derivado de benzaldehído de Fórmula I puesto intermediario o un compuesto precursor de 11. Se considera que los profármacos son C tador unido por covalencia que libera el med ivo in vivo. Ejemplos de profármacos útiles ención incluyen ésteres o amidas con hidroxial oalquilo como sustituyente y estos se pueden hacer reaccionar compuestos como los descritos erior con anhídridos como el anhídrido succínico.

Se entiende que la invención aquí bién abarca métodos y composiciones que compre puesto derivado de benzaldehído de Fórmula I puesto intermediario o un compuesto precursor de 11 que usa productos metabólicos in vivo de puestos (generadas in vivo después de la admini compuesto precursor o administrados directament ma del producto metabólico en sí) . Estos p Fórmula V-VII con un individuo mamífero dur iodo de tiempo suficiente para obtener el abólico del mismo. Estos productos, por lo regu tifican preparando un compuesto de la i iomarcado, que se administra por vía parenteral is detectable a un animal, por ejemplo, una r ón, cobayo o mono o bien, a una persona, esper mpo suficiente para que se lleve a cabo el metab er aislar los productos de conversión de la gre u otras muestras biológicas .

Se entiende que la invención aquí bién abarca composiciones de diagnóstico gnosticar el nivel de riesgo, la presencia, gra icios de tratamiento u otra forma de manejo del padecimiento en un mamífero, esto implica p tacto un compuesto derivado de benzaldehído de V, un compuesto intermediario o un compuesto p ectar la unión a una entidad de unión no marc ticipe en la fisiología o metabolismo rece zaldehído ) del compuesto marcado, mediante cu una amplia gama de ensayos conocidos y mét cado o detección. En modalidades ej emplificati puesto derivado de benzaldehído de Fórmula I puesto intermediario o un compuesto precursor de ?. , se marca con isótopos reemplazando uno o más un átomo de diferente masa atómica o número mplos de isótopos que se pueden incorporar puestos descritos, incluyen isótopos de hi bono, nitrógeno, oxígeno, fósforo, flúor y clo mpio, 2H, 3H, 13C, 14C, 15N, 180, 170, 31P, 32P, 35S, 18F pectivamente . El compuesto marcado con isót inistra luego a un individuo u otro su teriormente se detecta tal como se describió erior y así se obtienen útiles datos para el uientes ejemplos se presentan estudios de c tamiento en seres humanos y otros animales con cá pa IV con derivados de benzaldehído, así como e tratamiento de individuos con infecciones mic o la enfermedad de Lyme, Epstein-Barr, candid A con columbianitina extraída de Lomatium Disectu Ejemplo 1 Purificación del polvo de glicoma crudo El extracto crudo de para-hidroxi-benzald -alopiranósido se extrajo de las semillas de agirica Beed (también conocida como helicid h d) . 220 g del extracto en polvo (crudo) se coloc matraz de 2 L y se adicionaron 1000 mi de acet cla se mantuvo en agitación y se calentó, eoloc rigerante en la parte superior del matraz, hasta cla llegó a su punto de ebullición. La mezcla se to de fusión del polvo. Se obtuvo para el extr to de fusión de 195-199°C. 200 g del polvo puro se colocaron en un m mi , se adicionaron 300 mi de DMSO 99% y la sol ento a alrededor de 70°C. Una vez que el polvo e ución, se filtró en un filtro a vacío a travé udo de Büchner de vidrio (filtro Whatman GF/B) raz filtrante de 500 mi. La solución del polvo vertió en un matraz de 4 L que contenía 3200 mi tilada, a 60-70°C y con agitación. Luego, la me rió hasta que comenzó la cristalización y se so rigeración a 2-5°C durante alrededor de 18-24 n cla fría se filtró a través de papel Whatman cionó en seco. El sólido de filtración se sec no de secado (70°C) con entrada de aire filtr ido seco se filtró entonces a través de tamices xidable de la serie # 10 U.S. con tamaño de abe siguientes componentes: Cloruro ele sodio USP 0.9% 0.9% 5 Cloruro de magnesio 1000 mg Piridoxina (B-6) 200 mg Vitamina B-12 2 mg 2 Complejo B 1 mg Ácido fólico 10 mg Ascorbato de sodio 5 g L-Lisina 1000 mg 4 Cloruro de zinc 12.5 mg 4 Glutatión 500 mg 5 La temperatura de la mezcla se mantuvo a 2°F) para garantizar el mezclado correcto. Lú ución se infundió en los pacientes durante 2 hora Ejemplo III Preparación de solución inyectable Una solución al 1% del polvo purific mplo I se disolvió en agua estéril a una tempera Ejemplo IV Preparación de cápsulas dosificadas Cápsulas de gelatina de 600 mg se pr binando 35 mg de Arceuthobium campylopodum ( o) , 10 mg de Vitis vinifera L. , 500 mg de 4 ( copiranosiloxi) benzaldehído y 5 mg de estea nesio .

Ejemplo V Preparación de cápsulas dosificadas adiciónal Calostro y probióticos se combinaron en gelatina de 600 mg en una mezcla 50/50 en volum suplemento adicional.

Ejemplo VI odos de síntesis del 4 -O-b-D-glucopiranosilbenza 5 g de p-hidroxibenzaldehído y 16.87 g de ultante se filtró con un auxiliar de filtra rra de diatomáceas y la torta de filtración res lavó con agua. La torta de filtración lavada se S veces con etanol caliente (250 mi cada ve ractos etanólicos se concentraron a vacío parci riarse y reposar dieron cristales finos con °C. El compuesto resultante (A) se desacetiló ero exceso molecular de metóxido de sodio en ílico anhidro y se obtuvo 4 copiranosilbenzaldehído .

Ejemplo VII étodo para preparar un gel tópico a partir de gl purificado 720 g de ArceuthoJbiu/n ca pylopodum dese ocaron en un recipiente adecuado de vidrio o d xidable y se adicionaron 2700 mi de DMSO. El c a destilada al Arceuthobium campylopodum pare raído y se mezcló bien. La mezcla se dejó ante 24 horas y luego se filtró través de un t ia 40, el agua destilada drenada se conservó. Otr adicionaron 3000 mi de agua destilada nu euthoJium campylopodum parcialmente extraído y s n. La mezcla se dejó reposar durante 24 horas y tró través de un tamiz de malla 40 y se caución de conservar el agua destilada.

Luego, se adicionaron con agitación 1 rra de diatomáceas a los extractos de DMSO com mezcla resultante se filtró a vacío a través tro Whatman # 1 (Middlesex, U.K.) y el conten tro se conservó.

El extracto DMSO filtrado se colocó en un 4 litros y se adicionaron 180 g de polvo de ificada. La mezcla se agitó hasta que el p tamente. Se adicionaron a la mezcla 2000 mi cla estandarizada de 60 mg por mi de Argemone M cual se había extraído el jugo y se había c vés de malla 40. 190 a 230 g de hidroxietil pendiendo de la viscosidad deseada) se adi tamente y se incrementó la fuerza de agitación el gel se hizo espeso. Se colocó una c entamiento alrededor del recipiente y la alentó a 65 °C mientras se mantuvo en agitación c ta que se eliminaron los grumos. Entonces, la me ó enfriar y se filtró para eliminar los tantes .

Ejemplo VIII Protocolo de tratamiento Ciento setenta individuos con cáncer e tro (4 con AML/ALL/C L, 5 con melanoma, 1 con c idieron en cuatro grupos . A cada individuo en los os se le administró para-hidroxil-benzaldehído iranósido por vía intravenosa de acuerdo con la Ejemplo II, durante cinco días y luego inistraron seis cápsulas preparadas de acuerdo ulación del Ejemplo IV que contenían un tota ía del para-hidroxil-benzaldehído-O-B-D-alopiran cápsulas que contenían la formulación del Eje ante dos días, repitiendo durante cuatro semanas. les administraron seis cápsulas formuladas de el Ejemplo IV que contenían un total de 3 g a-hidroxil-benzaldehído-O-B-D-alopiranósido y sulas que contenían la formulación del Ejemplo oral, por día, hasta que manifestaron remisión.

Además del para-hidroxil-benzaldehíd piranósido, los grupos no recibieron trat cional, quimioterapia convencional, POLY-MVA® veinticinco se le administró quimioterapia conv OLY-MVA® (AMARC Enterprises, Inc., Spring Vall zcla de paladio y cido alfa-lipoico, vitaminas B , formilmetionina, acetil cisteína y cantidades t ibdeno, rodio y rutenio) . Al grupo restante de se te se le administró también POLY-MVA® erprises, Inc., Spring Valley, CA) . Los p ibieron la solución de glicoma del ejemplo II ravenosa durante cinco días y luego seis cápsu mplo IV que contenían un total de 3 g/día d roxil-benzaldehído-O-B-D-alopiranósido y dos c contenían la formulación del Ejemplo V dura s, repitiendo durante cuatro semanas. Luego inistraron seis cápsulas formuladas según el Eje contenían un total de 3 g/día de para-hi zaldehído-O-B-D-alopiranósido y dos cápsula tenían la formulación del Ejemplo V, por vía or revivieron y 5 murieron. De los cincuenta ientes que recibieron la solución del para-h zaldehído-O-B-D-alopiranósido del Ejemplo binación con quimioterapia y POLY-MVA® erprises, Inc., Spring Valley, CA) ; treinta revivieron y dieciséis murieron. De los sesenta ientes que recibieron la solución del para-h zaldehído-O-B-D-alopiranósido del Ejemplo binación con POLY-MVA® (AMARC Enterprises, Inc., ley, CA) y sin quimioterapia, cuarenta revivieron y veintiuno murieron. En el sentido liza en la presente, la sobrevivencia se define isión estable durante un mes. El índice de sobre dos años para los que se trataron con la soluc a-hidroxil-benzaldehído-O-B-D-alopiranósido del en combinación con quimioterapia y POLY-MVA® erprises, Inc., Spring Valley, CA) fue de 72%. mplo II en combinación con quimioterapia; a un ce se le administró la solución de glicoma del en combinación con quimioterapia y POLY-MVA® erprises, Inc., Spring Valley, CA) (mezcla de pa do alfa- lipoico, vitaminas Bl , B2 y milmetionina, acetil cisteína y cantidades t ibdeno, rodio y rutenio) ; y a los dieciocho rest administró una combinación de la solución de Ejemplo II y POLY-MVA® (AMARC Enterprises, Inc., ley, CA) sin quimioterapia. A los pacient ibieron la solución de glicoma se les adminis ución que contenía tres gramos del polvo aislad mplo I, por vía intravenosa durante cinco días S cápsulas que contenían un total de 3 g/día d roxil-benzaldehído-O-B-D-alopiranósido formulad Ejemplo IV y dos cápsulas que contenían la for Ejemplo V por vía oral durante dos días, re nto de los que se trataron con la composi coma-benzaldehído sobrevivieron. 100% de los taron con una combinación de para-hidroxil-benzal -D-alopiranósido y quimioterapia sobrevivieron, ueve por ciento de los' que se les admini posición de para-hidroxil-benzaldehído piranósido en combinación con quimioterapia y ? C Enterprises, Inc., Spring Valley, CA) sobre etenta y ocho por ciento de los que recibie binación del para-hidroxil-benzaldehíd piranósido y POLY-MVA® (AMARC Enterprises, Inc., ley, CA) sobrevivieron.

Ejemplo X Tratamiento de perros Ocho perros con un peso entre 27.2 kg y y 80 libras y con diferentes tumores malign isión. Seis de los perros también se somet puntura y uno recibió acupuntura y agua alcalina perros mostraron reducción significativa o eli tumor .

Ejemplo XI Preparación de agua alcalina 50,000 g de Ca(OH)2 se adicionaron a 1893 0 galones) de agua (26.3 g/1) (100 g/gal) en un poliuretano circundado por magnetos mon entes. La mezcla se agitó hasta que se logró la ociación. La solución se hizo pasar a través tro de 10 mieras para eliminar partículas. 78 do sulfúrico concentrado (12° Baume) por galón, en total) se adicionaron a un segundo ta iuretano que contenía 1893 litros (500 galones) a. La solución acida se hizo circular a tr Ejemplo XII Tratamiento de la enfermedad de Lyme A cinco individuos positivos para la en Lyme, se les administró una solución constituid ro de agua alcalina preparada según se describ mplo XI y diluida con agua potable no clorada, . 11 y se mezcló con 200 mg de columbianitina ext planta Lomatium Disectum, la administración se es al día durante tres meses . Al término de l es, los cinco individuos dieron negativo en la a la enfermedad de Lyme .

Ejemplo XIII Tratamiento de la enfermedad de Epstein Barr A treinta y cinco individuos con el v tein Barr se les administró una solución de con 1 litro de agua alcalina preparada según se des Ejemplo XIV Tratamiento de candidiasis A 25 individuos con candidiasis se les ad solución constituida por 1 litro de agua parada según se describe en el Ejemplo XI y dil a potable no clorada, a un pH de 11 y se mezcló de columbianitina extraída de la planta ectum, la administración se hizo dos veces ante tres meses . Al término de los tres mes ecciones de la piel habían cedido aunque las inf inales permanecieron igual.

Ejemplo XV Tratamiento de Staphylococcus Aureus resistent meticilina (MRSA) A tres individuos que padecían MRSA inistro una solución constituida por 1 litro Ejemplo XVI Aislamiento de inmunoglobulinas Se ordeñó calostro de una vaca durante un tres días contados desde el día anterior al na becerro hasta un día después. Se mezcló un gulante con el calostro para separar la inmunog eada del componente graso del calostro. Lu unoglobulina líquida se hizo pasar a través de u 0.8 mieras y se secó por aspersión a tem erior a 69.4°C (157°F) .

Ejemplo XVII Preparación de la extracción de muérdago enan Se preparó una extracción alcohólica de m euthobium campylopodu , para extraer los antio icetina-3 - 0-galactósido y quercetina-3 - 0-galactó rdago se cultivó y luego se trituró obtenién Ejemplo XVIII Terapia de potenciación de insulina A pacientes con cáncer se les administró ombinante humana (0.3 U/kg de peso corporal), h niveles de glucosa diminuyeron a 40-50 mg/dL. administraron a los pacientes 3 gramos de ilidin-D-glucopiranosiloxi en 500 mi de solución 0.9%. En caso necesario, también se les admini iemento de glucosa oral para prevenir oglucémicos retardados .

Aun cuando la invención se ha descrito a medio de ejemplos para una comprensión más cia dente para el técnico que se pueden hacer bios y modificaciones que quedan dentro del alc reivindicaciones adjuntas que se presentan con stración y no de limitación. En este contexto, ado varas publicaciones y referencias con la ex Referencias h V, u J, Yee C, Spies T. Tumor-derived solu ands impair expression of NKG2D and T-cell act ure; 419: 734-738 (2002). im, CV. , Revisiting immunosurvei1lance mostimulation : Implications for cáncer immunoth sl Med. Feb 8; 3(1) :8. (2005). gan G, Ward R, Barton M, The contribution of c motherapy to 5 year survival in Adult Malig nical Oncology 16:549-560 (2004).

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1. Un método para prevenir o tratar tr liferativos celulares en un individuo mamífe siste en administrarle al individuo una cantida ibidora de fermentación de un compuesto der acionado con el benzaldehído de Fórmula I o macéuticamenté aceptable, isómero, enantiómero, rato, precursor, polimorfo o profármaco del mismo H OH Fórmula I en donde, la glucosa es una forma a y ß osa seleccionada entre glucosa, mañosa, ga ctosa o una biosa formada por dos o más nexo zaldehído de Fórmula I, para tratar o stornos proliferativos celulares en el individuo. 4. El método según la reivindicación de el agente antiproliferativo celular secun apéutico complementario, se administra al indiv protocolo de administración coordinada, en ltánea, antes o después, de administrarle al i derivado de benzaldehído de Fórmula I . 5. El método según la reivindicación de el agente antiproliferativo celular secun apéutico complementario se selecciona a partir d mado por azacitidina, bevacizumab, bor ecitabina, cetuximab, clofarabina, da itabina, docetaxel, emend, clorhidrato de er mestano, fluvestrant, gefitinib, clorhidra citabina, mesilato de imatinib, imiquimod, lenal rozol, nelarabina, oxaliplatin, paclitaxel, for piejo lipoico paladio, antineoplastinas , ca fato de hidrazina, leche de cardo, elect tatión, agua alcalina, extracto de semilla unoglobulinas , calostro, oxidantes y muérdago. 6. El método según la reivindicación de el agente antiproliferativo celular secundar nte terapéutico complementario es Poly-MVA®. 7. El método según la reivindicación de el agente antiproliferativo celular secundar te terapéutico complementario es agua alcalina. 8. El método según la reivindicación de el agente antiproliferativo celular secundar te terapéutico complementario es electrólito. 9. El método según la reivindicación de el agente antiproliferativo celular secundar te terapéutico complementario es glutatión. 10. El método según la reivindicación de la cantidad eficaz inhibidora de fermentac puesto derivado de benzaldehído de Fórmula inistra una, dos, tres o cuatro veces por día. 13. El método según la reivindicación de la administración de la cantidad eficaz inhibi mentación del compuesto derivado de benzalde mula I es eficaz para disminuir el tamaño del t individuo, de alrededor de 10% a alrededor de 90% 14. El método según la reivindicación de el trastorno proliferativo celular es cáncer e 15. El método según la reivindicación de el trastorno proliferativo celular es resis agentes antineoplásicos . 16. Un método para controlar tr liferativos celulares en un individuo mamífero y prevenir el crecimiento tumoral, que consi H I OIHOH Fórmula I en donde, la glucosa es una forma a y ß osa seleccionada entre glucosa, mañosa, ga ctosa o una biosa formada por dos o más nexo de las dos hexosas pueden ser iguales o diferente 17. El método según la reivindicación de el derivado de benzaldehído es 4 , 6 - 0 -benci copiranosiloxi . 18. Una composición para prevenir o stornos proliferativos celulares en un i ífero, que contiene una cantidad eficaz inhibi mentación de un compuesto derivado o relacionado zaldehído de Fórmula I o una sal farmacéut en donde, la glucosa es una forma a y ß osa seleccionada entre glucosa, mañosa, ga ctosa o una biosa formada por dos o más nexo de las dos hexosas pueden ser iguales o diferent nte antiproliferativo celular secundario u otro apéutico complementario útil en el tratamie stornos proliferativos celulares. 19. La composición según la reivindicac donde el derivado de benzaldehído es , 6-0-benci copiranosiloxi . 20. La composición según la reivindicac donde el agente antiproliferativo celular secun te terapéutico complementario se selecciona a grupo formado por: azacitidina, beva tezomib, capecitabina, cetuximab, clof atinib, decitabina, docetaxel, emend, clorhid otinib, exemestano, fluvestrant, gefitinib, clo erleucina 2, interferón a, rituximab, tras grasten, G-CSF, epoyetina alfa, eritropoyetina, elvecina, vorinostat, coenzima Q, complejo adio, antineoplastinas , cartílago, sulfato de hi he de cardo, electrólitos, glutatión, agua a racto de semilla de uva, inmunoglobulinas , c dantes y muérdago enano. 21. La composición según la reivindicac donde el agente antiproliferativo celular secu nte terapéutico complementario es Poly-MVA®. 22. La composición según la reivindicac donde el agente antiproliferativo celular secu nte terapéutico complementario es agua alcalina. 23. La composición según la reivindicac donde el agente antiproliferativo celular secu nte terapéutico complementario es un agente elec 24. La composición según la reivindicac donde la cantidad eficaz inhibidora de ferm prende entre alrededor de 500 y alrededor de 400 puesto derivado de benzaldehído de Fórmula I por 27. La composición según la reivindicac donde la cantidad eficaz inhibidora de fermenta puesto derivado de benzaldehído de Fórmula inistra una, dos, tres o cuatro veces por día. 28. La composición según la reivindicac donde la administración de la cantidad eficaz in fermentación del compuesto derivado de benzalde mula I es eficaz para disminuir el tamaño del t individuo, de alrededor de 10% a alrededor de 90 29. La composición según la reivindicac donde el trastorno proliferativo celular es cá pa IV . 30. La composición según la reivindicac donde el trastorno proliferativo celular es resi MI OI OH Fórmula I en donde, la glucosa es una forma y ß osa seleccionada entre glucosa, mañosa, ga ctosa o una biosa formada por dos o más nexo de las dos hexosas pueden ser iguales o diferente 32. El método según la reivindicación de la Fórmula I es 4 , 6-0-bencilidin-D-glucopiran 33. El método según la reivindicación bién consiste en administrar un agente antiproli ular secundario u otro agente terapéutico comple es eficaz en una formulación de combinació imen de tratamiento coordinado con el compuesto 35. El método según la reivindicación de el agente antiproliferativo celular secun te terapéutico complementario se selecciona a grupo formado por: azacitidina, beva tezomib, capecitabina, cetuximab, clof atinib, decitabina, docetaxel, emend, clorhid otinib, exemestano, fluvestrant, gefitinib, clo gemcitabina, mesilato de imatinib, im alidomida, letrozol, nelarabina, oxal litaxel, formulación de nanopartículas de pa abilizadas con albúmina, palifermina, pani aspargasa, pemetrexed disódico, rituximab, tosi afenib, malato de sunitinib, citrato de tam gretina, temozolomida, talidomida, clorhidr otecano, trastuzumab, vacuna Bacillus Calmette-erleucina 2, interferón , rituximab, tras grasten, G-CSF, epoyetina alfa, eritropoyetina, ulina, el régimen González, dieta, acupuntura y c 37. El método según la reivindicación de la cantidad eficaz inhibidora de prolif ular comprende entre alrededor de 500 y alred 0 mg del compuesto derivado de benzaldehído de Fe día. 38. El método según la reivindicación de la cantidad eficaz inhibidora de prolif ular del compuesto derivado de benzaldehído de Fó administra una, dos, tres o cuatro veces por día. 39. El método según la reivindicación de la administración de la cantidad eficaz inhibi liferación celular del compuesto deriva zaldehído de Fórmula I es eficaz para dismi año del tumor en el individuo, de alrededor d ededor de 90%. 40. El método según la reivindicación puesto derivado o relacionado con el benzalde mula I o una sal farmacéuticamente aceptable, i tiómero, solvato, precursor, hidrato, polim fármaco del mismo Fórmula I en donde, la glucosa es la forma a y ß osa seleccionada entre glucosa, mañosa, ga ctosa o una biosa formada por dos o más hexo de las dos hexosas pueden ser iguales o diferente 43. El método según la reivindicación de el derivado de benzaldehído es 4 , 6 - 0 -benci H I OIHOH Fórmula I en donde, la glucosa es una forma ot y ß osa seleccionada entre glucosa, mañosa, ga ctosa o una biosa formada por dos o más nexo de las dos hexosas pueden ser iguales o diferent te antiproliferativo celular secundario u otro apéutico complementario útil en el tratami cer . 45. El método según la reivindicación de el derivado de benzaldehído es 4,6-0-benci copiranosiloxi . 46. La composición según la reivindicac litaxel, formulación de nanoparticulas de pa abilizadas con albúmina, palifermina, pani aspargasa, pemetrexed disódico, rituximab, tosi afenib, malato de sunitinib, citrato de tam gretina, temozolomida, talidomida, clorhidr otecano, trastuzumab, vacuna Bacillus Calmette-erleucina 2, interferón a, rituximab, tras grasten, G-CSF, epoyetina alfa, eritropoyetina, elvecina, vorinostat, coenzima Q, complejo adio, antineoplastinas , cartílago, sulfato de hi he de cardo, electrólitos, glutatión, agua a y-MVA®, extracto de semilla de uva, inmunoglo ostro, oxidantes y muérdago enano. 47. La composición según la reivindicac donde el agente antiproliferativo celular secun nte terapéutico complementario es Poly-MVA. 48. La composición según la reivindicac 51. La composición según la reivindicac también comprende una terapia comple eccionada entre terapia de radiación, tera enciación de insulina, el régimen González, untura y cirugía. 52. La composición según la reivindicac donde la cantidad eficaz inhibidora de ferme rende entre alrededor de 500 y alrededor de 4000 uesto derivado de benzaldehído de Fórmula I por 53. La composición según la reivindicac donde la cantidad eficaz inhibidora de fermentac uesto derivado de benzaldehído de Fórmula inistra una, dos, tres o cuatro veces por día. 54. La composición según la reivindicac donde la administración de la cantidad eficaz in fermentación del compuesto derivado de benzalde ula I es eficaz para disminuir el tamaño del t siste en administrarle al individuo una cantidad ibidora de fermentación de un compuesto der cionado con el benzaldehído de Fórmula II o acéuticamente aceptable, isómero, enantiómero, s rato, precursor, polimorfo o profármaco del mismo CHO O-Glicoma Formula II en donde, la glucosa es una forma y ß osa seleccionada entre glucosa, mañosa, gal ctosa o una biosa formada por dos o más hexo de las dos hexosas pueden ser iguales o diferente 58. El método según la reivindicación de el compuesto de Fórmula II es 2-P~D-glucopira 60. El método según la reivindicación e el agente antiproliferativo celular secun péutico complementario, se administra al indiv protocolo de administración coordinada, en iltánea, antes o después, de administrarle al i erivado de benzaldehído de Fórmula II . 61. El método según la reivindicación e el agente antiproliferativo celular secun apéutico complementario se selecciona a partir de ado por azacitidina, bevacizumab, bort ecitabina, cetuximab, clofarabina, das itabina, docetaxel, emend, clorhidrato de erl nestano, fluvestrant, gefitinib, clorhidra citabina, mesilato de imatinib, imiquimod, lenali rozol, nelarabina, oxaliplatin, paclitaxel, for nanopartlculas de paclitaxel estabilizadas con al ifermina, panitumumab, pegaspargasa, · pe ctrólitos, glutatión, agua alcalina, Poly-MVA®, semilla de uva, inmunoglobulinas , calostro, oxid rdago . 62. El método según la reivindicación bién comprende una terapia complementaria selec re terapia de radiación, terapia de potencia ulina, el régimen González, dieta, acupuntura y c 63. El método según la reivindicación de la cantidad eficaz inhibidora de ferm prende entre alrededor de 500 y alrededor de 4000 puesto derivado de benzaldehido de Fórmula II por 64. El método según la reivindicación de la cantidad eficaz inhibidora de fermentac puesto derivado de benzaldehido de Fórmula inistra una, dos, tres o cuatro veces por dia. 65. El método según la reivindicación de la administración de la cantidad eficaz inhibi agentes antineoplásicos . 68. Un método para prevenir o tratar tr liferativos celulares en un individuo mamífe ucir o prevenir el crecimiento tumoral, que cons inistrarle al individuo una cantidad eficaz in fermentación de un compuesto derivado o relacion benzaldehído de Fórmula II o una sal farmacéuti ptable, isómero, enantiómero, solvato, cursor, polimorfo o profármaco del mismo. CHO O-Glicoma i Formula II en donde, la glucosa es una forma a y ß osa seleccionada entre glucosa, mañosa, ga entación de un compuesto derivado o relacionado zaldehído de Fórmula II o una sal farmacéuti table, isómero, enantiómero, solvato, imorfo o profármaco del mismo. CHO O-Glicoma Formula II en donde, el glicoma es una forma a y ß osa seleccionada entre glucosa, mañosa, ga ctosa o una biosa formada por dos o más hexo de las dos hexosas pueden ser iguales o diferent nte antiproliferativo celular secundario u otro apéutico complementario útil en el tratamie stornos proliferativos celulares. atinib, decitabina, docetaxel, emend, clorhid otinib, exemestano, fluvestrant, gefitinib, clo gemcitabina, mesilato de imatinib, imi alidomida, letrozol, nelarabina, oxali litaxel, formulación de nanopartículas de pac abilizadas con albúmina, palifermina, pañit aspargasa, pemetrexed disódico, rituximab, tosi afenib, malato de sunitinib, citrato de tamo gretina, temozolomida , talidomida, clorhidr tecano, trastuzumab, vacuna Bacillus Calmette-erleucina 2, interferón , rituximab, trast rasten, G-CSF, epoyetina alfa, eritropoyetina, elvecina, vorinostat, coenzima Q, complejo adió, antineoplastinas , cartílago, sulfato de hid e de cardo, electrólitos, glutatión, agua al -MVA®, extracto de semilla de uva, inmunoglob stro, oxidantes y muérdago enano. uesto derivado de benzaldehído de Fórmula II por 75. La composición según la reivindica donde la cantidad eficaz inhibidora de fermentac uesto derivado de benzaldehído de Fórmula inistra una, dos, tres o cuatro veces por día. 76. La composición según la reivindicac donde la administración de la cantidad eficaz in fermentación del compuesto derivado de benzalde ula II es eficaz para disminuir el tamaño del t individuo, de alrededor de 10% a alrededor de 90% 77. La composición según la reivindicac donde el trastorno proliferativo celular es ca a IV. 78. La composición según la reivindicac donde el trastorno proliferativo celular es resis agentes antineoplásicos . 79. Un método para prevenir o tratar tra O-Glicoma Fórmula III en donde , el glicoma es una forma a y ß osa seleccionada entre glucosa, mañosa, gal ctosa o una biosa formada por dos o más hexo de las dos hexosas pueden ser iguales o diferente 80. El método según la reivindicación de el compuesto de Fórmula III 3 -p-D-glucopira zaldehido . 81. El método según la reivindicación bién consiste en administrar un agente antiproli ular secundario u otro agente terapéutico comple sea eficaz en una formulación de combinació imen de tratamiento coordinado con el compuesto 83. El método según la reivindicación de el agente antiproliferativo celular secun apéutico complementario se selecciona a partir de ado por azacitidina, bevacizumab, bort ecitabina, cetuximab, clofarabina, das itabina, docetaxel, emend, clorhidrato de erl estano, fluvestrant, gefitinib, clorhidra citabina, mesilato de imatinib, imiquimod, lenali rozol, nelarabina, oxaliplatin, paclitaxel, for nanopartículas de paclitaxel estabilizadas con al ifermina, panitumumab, pegaspargasa, pe ódico, rituximab, tosilato de sorafenib, mal itinib, citrato de tamoxifeno, targretina, temoz idomida, clorhidrato de topotecano, trastuzumab, illus Calmette-Guérin, interleucina 2, interf uximab, trastuzumab, filgrasten, G-CSF, epoyetin tropoyetina, IL-11, oprelvecina, vorinostat, coe 85. El método según la reivindicación de la cantidad eficaz inhibidora de ferme rende entre alrededor de 500 y alrededor de .4000 uesto derivado de benzaldehído de Fórmula III po 86. El método según la reivindicación de la cantidad eficaz inhibidora de fermentac uesto derivado de benzaldehido de Fórmula inistra una, dos, tres o cuatro veces por día. 87. El método según la reivindicación de la administración de la cantidad eficaz inhibi entación del compuesto derivado de benzalde ula III es eficaz para disminuir el tamaño del t individuo, de alrededor de 10% a alrededor de 90% 88. El método según la reivindicación de el trastorno proliferativo celular es cáncer e método según la reivindicación table, isómero, precursor, enantiómero, s ato, polimorfo o profármaco del mismo. CHO O-Glicoma Fórmula III en donde, el glicoma es una forma a y ß sa seleccionada entre glucosa, mañosa, gal ctosa o una biosa formada por dos o más hexo e las dos hexosas pueden ser iguales o diferente 91. El método según la reivindicación e el derivado de benzaldehído es copiranosiloxi benzaldehído. 92. Una composición para prevenir o aliv Stornos proliferativos celulares en un i ífero, que contiene una cantidad eficaz inhibi entación de un compuesto derivado o relacionado en donde, el glicoma es una forma a y ß osa seleccionada entre glucosa, mañosa, gal ctosa o una biosa formada por dos o más hexo de las dos hexosas pueden ser iguales o diferente te antiproliferativo celular secundario u otro péutico complementario útil en el tratamie Stornos proliferativos celulares. 93. La composición según la reivindicac donde el derivado de benzaldehído es copiranosiloxi benzaldehído. 94. La composición según la reivindicac donde el agente antiproliferativo celular secun te terapéutico complementario se selecciona a grupo formado por: azacitidina, bevac tezomib, capecitabina, cetuximab, clof tinib, decitabina, docetaxel, emend, clorhid tinib, exemestano, fluvestrant, gefitinib, clor erleucina 2, interferón a, rituximab, tras grasten, G-CSF, epoyetina alfa, eritropoyetina, elvecina, vorinostat, coenzima Q, complejo adió, antineoplastinas , cartílago, sulfato de hi he de cardo, electrólitos, glutatión, agua a y- VA®, extracto de semilla de uva, inmunoglo ostro, oxidantes y muérdago enano. 95. La composición según la reivindicac también comprende una terapia comple eccionada entre terapia de radiación, tera enciación de insulina, el régimen González, puntura y cirugía. 96. La composición según la reivindicac donde la cantidad eficaz inhibidora de ferm prende entre alrededor de 500 y alrededor de 4000 puesto derivado de benzaldehído de Fórmula III po 97. La composición según la reivindicac 99. El método según la reivindicación de el trastorno proliferativo celular es cáncer e 100. El método según la reivindicación de el trastorno proliferativo celular es resis agentes antineoplásicos . 101. Un método para prevenir o tratar tr liferativos celulares en un individuo mamífe siste en administrarle al individuo una cantidad ibidora de fermentación de un compuesto der acionado con el benzaldehído de Fórmula IV o macéuticamente aceptable, isómero, enantiómero, rato, precursor, polimorfo o profármaco del mismo zaldehído . 103. El método según la reivindicación 1 bién consiste en administrar un agente antiprolif ular secundario u otro agente terapéutico comple sea eficaz en una formulación de combinació imen de tratamiento coordinado con el compuesto benzaldehído de Fórmula IV, para tratar o stornos proliferativos celulares en el individuo. 104. El método según la reivindicación de el agente antiproliferativo celular secun apéutico complementario, se administra al indiv protocolo de administración coordinada, en ult nea, antes o después, de administrarle al i derivado de benzaldehído de Fórmula IV. 105. El método según la reivindicación de el agente antiproliferativo celular secun apéutico complementario se selecciona a partir d ódico, rituximab, tosilato de sorafenib, ma itinib, citrato de tamoxifeno, targretina, temoz idomida, clorhidrato de topotecano, trastuzumab, illus Calmette-Guérin, interleucina 2, interf uximab, trastuzumab, filgrasten, G-CSF, epoyetin tropoyetina, IL-11, oprelvecina, vorinostat, coe ple o lipoico paladio, antineoplastinas , ca fato de hidrazina, leche de cardo, elect tatión, agua alcalina, Poly-MVA®, extracto de se , inmunoglob linas , calostro, oxidantes y muérdag 106. El método según la reivindicación 1 bién comprende una terapia complementaria selec re terapia de radiación, terapia de potencia ulina, el régimen González, dieta, acupuntura y c 107. El método según la reivindicación de la cantidad eficaz inhibidora de ferme rende entre alrededor de 500 y alrededor de 4000 mula IV es eficaz para disminuir el tamaño del t individuo, de alrededor de 10% a alrededor de 90% 110. El método según la reivindicación de el trastorno proliferativo celular es cáncer e 111. El método según la reivindicación de el trastorno proliferativo celular es resis agentes antineoplásicos . 112. Un método para controlar tr liferativos celulares en un individuo mamífero y prevenir el crecimiento tumoral, que consi inistrarle al individuo una cantidad eficaz in fermentación de un compuesto derivado o relacion benzaldehído de Fórmula IV o una sal farmacéut ptable, isómero, enantiómero, solvato, imorfo, precursor o profármaco del mismo. 113. El método según la reivindicación de el derivado de benzaldehído es copiranosiloxi benzaldehído. 114. Una composición para prevenir o aliv Stornos proliferativos celulares en un i ífero, que contiene una cantidad eficaz inhibi entación de un compuesto derivado o relacionado zaldehído de Fórmula IV o una sal farmacéuti ptable, isómero, enantiómero, solvato, cursor, polimorfo o profármaco del mismo. O-Glicoma Fórmula IV en donde, el glicoma es una forma a seleccionada entre glucosa, mañosa, 116. La composición según la reivindicaci donde el agente antiproliferativo celular secun nte terapéutico complementario se selecciona a grupo formado por: azacitidina, bevac tezomib, capecitabina, cetuximab, clof atinib, decitabina, docetaxel, emend, clorhid otinib, exemestano, fluvestrant, gefitinib, clo gemcitabina, mesilato de imatinib, imi alidomida, letrozol, nelarabina, oxali litaxel, formulación de nanopartículas de pac abilizadas con albúmina, . palifermina, panit aspargasa, pemetrexed disódico, rituximab, tosi afenib, malato de sunitinib, citrato de tam gretina, temozolomida, talidomida, clorhidr otecano, trastuzumab, vacuna Bacillus Calmette-erleucina 2, interferón a, rituximab, trast grasten, G-CSF, epoyetina alfa, eritropoyetina, enciación de insulina, el régimen González, puntura y cirugía. 118. La composición según la reivindicaci donde la cantidad eficaz inhibidora de ferm prende entre alrededor de 500 y alrededor de 4000 puesto derivado de benzaldehído de Fórmula IV por 119. La composición según la reivindicaci donde la cantidad eficaz inhibidora de fermenta puesto derivado de benzaldehído de Fórmula inistra una, dos, tres o cuatro veces por día. 120. La composición según la reivindicaci donde la administración de la cantidad eficaz in fermentación del compuesto derivado de benzalde mula IV es eficaz para disminuir el tamaño del t individuo, de alrededor de 10% a alrededor de 90% 121. El método según la reivindicación de el trastorno proliferativo celular es cáncer