MX2010007358A

MX2010007358A - Suspension farmaceutica oral que comprende paracetamol e ibuprofen.

Info

Publication number: MX2010007358A
Application number: MX2010007358A
Authority: MX
Inventors: Hartley Atkinson; Austin Kiely
Original assignee: Wockhardt Research Center
Priority date: 2008-01-03
Filing date: 2008-01-03
Publication date: 2011-05-25
Also published as: US20110124730A1; WO2009083759A1; KR20110065417A; BRPI0821871A2; EP2231138A1; ZA201004650B; MA32056B1; JP2011508768A; AU2008345456A1; CN102006867A; CA2711211A1

Abstract

La presente invención se refiere a una suspensión farmacéutica oral que comprende paracetamol e ibuprofén. La invención se refiere también a un método para tratar dolor perioperatorio o postoperatorio, administrando a un sujeto una cantidad terapéuticamente efectiva de una suspensión farmacéutica oral que comprende paracetamol e ibuprofén.

Description

care: for professionals working with children in the hospital and community (2000), 4(3): 93-8, informan la prescripción de descarga de paracetamol e ibuprofeno a niños que han sido sometidos a tonsilectomía.

Homer y coautores, The Journal of laryngology and otology (2001), 115(3): 205-8, informan que el paracetamol y el ibuprofeno son una combinación analgésica efectiva en niños (sin asma), después de una tonsilectomía.

Pickering y coautores, British Journal of Anaesthesia (2002), 88(1): 72-77, informan que una combinación perioperatoria de ibuprofeno y paracetamol es una estrategia en niños que están siendo sometidos tonsilectomía .

Hullested, M. y coautores, British Journal of Anaesthesia (2002), 88(2): 199-214, informan que la adición de un NSAID a paracetamol puede conferir eficacia analgésjca adicional, en comparación con el paracetamol solo; y también sugieren que el paracetamol puede incrementar la analgesia cuando se añade atun NSAID, en comparación con el NSAID solo.

Kokki Hannu, en Paedriatric drugs (2003), 5(2 103-23, informa que la combinación de paracetamol ibuprofeno mejora la analgesia en niños que están siendo sometidos a tonsilectomía.

Menhinick, K. A. y coautores, 0nternaciohal endodontic journal (2004), 37(8): 531-41 informan que la combinación de ibuprofeno con acetaminofén puede ser más efectiva que el ibuprofeno solo, para el manejo de dolor una o más de garganta (como tonsilectomía, adenoidectomía) , dentales (como periodontal) , de oído (como miringotomía) , de nariz y otras similares.

Los detalles de una o más modalidades de la invención están señalados en la descripción que sigue. Otros aspectos, objetivos y ventajas de la invención serán aparentes de la descripción y de las reivindicaciones Descripción Detallada de la Invención Es sabido también que es necesaria la analgesia apropiada preoperatoria, perioperatoria y postoperatoria efectiva, para controlar el dolor. El dolor controlado de manera inadecuada da por resultado un desgano o un rechazo a la comida y la bebida; esto puede perjudicar la recuperación y la alta pronta. El manejo deficiente del dolor después de la alta continúa dañando la capacidad del paciente de comer y beber adecuadamente, con el riesgo concomitante | de deshidratación, infección y hemorragias secundarias.

El uso de NSAID para controlar el dolor es bien conocido en la técnica. El uso de fármacos antiinflamatorios no esteroidales (NSAID) , como el ibuprofeno, está asociado con numerosos efectos colaterales. Los efectos colaterales más comunes en el ibuprofeno son: comezón, zumbido de oídos, dolores de cabeza, vértigos, mareos, dolor abdominal, náusea, diarrea, estreñimiento y acidez estomacal. Se ha informado que los NSAID reducen la capacidad de coagulación de la sangre y, por lo tanto, incrementan el sangrado después de|un daño. El ibuprofeno puede provocar ulceración del estómago o el intestino, y las úlceras pueden sangrar. Se informa también que los NSAID reducen el flujo de sangre a los ríñones y dañan la función de los ríñones y los individuos con asma son más susceptibles a experimentar reacciones alérgicas al ibuprofeno y a otros NSAID. La retención de fluido (edema), los coágulos de sangre, los ataques cardiacos, la hipertensión y las fallas cardiacas, también han sido asociadas con el uso de los NSAID.

Los inventores de la presente, mientras trabajaban sobre la formulación de la suspensión de paracetamol ibuprofeno, habían notado que, cuando se combina una escala de dosis menor de ibuprofeno, es decir, entre 40 y 80 mg/5 mL, con 100 a 500 mg/5 mL de paracetamol, se provee mejor manejo preoperatorio, perioperatorio así como postoperatorio del dolor, y los efectos colaterales reducidos del ibuprofeno (NSAID) en comparación con el uso de ibuprofeno (100 mg/5 mL o más) solo. Los inventores de la presente también han notado que la formulación de la suspensión oral que comprende de 100 a 200 mg/5 mL de ibuprofeno y de 200 a 450 mg/5 mL de paracetamol puede ser usada en el tratamiento y el manejo de dolor preoperatorio, perioperatorio así como postoperatorio, asociado con cirugías.

Los inventores de la presente han notado adicionalmente que la formulación de suspensión de la presente invención provee un manejo del dolor significativamente mejor, después de la cirugía; alivia | la incomodidad que puede deberse a edema, inflamación o espasmo muscular; acelera la recuperación pronta y la alta; soluciona el problema de manejar estos dos fármacos separadamentJ y mejora la calidad de la analgesia en condiciones perioperatorias, postoperatorias y otras.

La composición farmacéutica de suspensión oral | de la presente invención comprende paracetamol e ibuprofeno como ingredientes activos. Se puede preparar la composición de la presente invención añadiendo paracetamol, ibuprofeno y excipientes aceptables para uso farmacéutico, a agua purificada, y después mezclando. Se puede ajustar el pH de la suspensión obtenida en la escala de 2 a 6, usando excipientes adecuados, aceptables para uso farmacéutico, seguidos por la adición de un agente saborizante adecuado.

Los excipientes aceptables para uso farmacéutico pueden incluir uno o más de los siguientes: agentes de suspensión o incrementadores de viscosidad, edulcorantes, agentes reguladores, conservadores, agentes humectantes, agentes saborizantes, solventes, y otros similares.

Los agentes de suspensión o incrementadores de viscosidad pueden incluir uno o más de los siguientes: goma de xantano, goma de guar, goma de tragacanto, goma de acacia, gelatina, carragenina, agar-agar, povidona, ácido algínico, alginato de sodio, alginato de propilenglicol, carbómero, silicato de magnesio y aluminio, carboximetil celulosa cálcica, carboximetil celulosa sódica, etilcelulosa, metilcelulosa, hidroxipropil metilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina, polidextrosa, sacarosa, sorbitol, xilitol, dextrosa, fructosa, maltitol, bentonita, alcohol polivinílico, dióxido de silicio coloidal, y otros similares.

Los edulcorantes adecuados pueden incluir uno o más de los siguientes: sacarosa, sorbitol, xilitol, dextrosa, fructosa, maltitol, acesulfame potásico, aspartamo, sacarina, sacarina sódica, maltitol liquido, glucosa liquida, ciclamato, ciclamato de sodio y otros similares.

Los agentes reguladores adecuados pueden incluir uno o más de los siguientes: ácido cítrico, citrato de sodio, fosfato de sodio, citrato de potasio, y otros similares.

Los conservadores adecuados pueden incluir uno o más de los siguientes: benzoato de sodio, ácido benzoico, ácido etilendiaminotetraacético, ácido sórbico, bronopol, butilparabeno, metilparabeno, etilparabeno, propilparabeijio, propionato de sodio, clorhexidina, sorbato de potasio, propilenglicol, bisulfito de sodio, metabisulfito de sodio, sales de sodio de hidroxibenzoato y otros similares.

Los agentes humectantes adecuados pueden incluir uno o más de los siguientes: polietilenglicol, polisorbatos, ésteres de sorbitán, y otros similares.

Los agentes saborizantes adecuados pueden incluir uno o más de los siguientes: sabor artificial de fresa, sabor artificial de crema, vainilla, cereza, frambuesa y similare] \s .

Los solventes adecuados pueden incluir uno o más de los siguientes: agua, glicerol, propilenglicbl, polietilenglicol, etanol y otros similares.

Se ilustra adicionalmente la presente invención mediante los siguientes ejemplos, que se dan meramente como ejemplares de la invención, y no limitan el alcance de la invención. Serán aparentes para los expertos en la materia ciertas modificaciones y equivalentes, y se pretende que estén incluidas dentro del alcance de la presente invención EJEMPLOS 1 Y 2 La tabla 1 provee la composición de cargas de la presente invención.

TABLA 1 Procedimiento: Se preparó la composición descrita en los ejemplos 1 y 2 añadiendo a agua purificada | el paracetamol, el ibuprofeno, el silicato de magnesio | y aluminio, la' goma de xantano, el maltitol liquido, | el benzoato de sodio, la sacarina sódica, el polisorbato 80 y| el oleato de sorbitán, después de lo cual se mezcló para obtener una suspensión. Se ajustó el pH de la suspensión obtenida a entre 2 y 6 mediante ácido cítrico y se le añadió un sallor adecuado .

EJEMPLOS 3 Y 4 La tabla 2 provee la composición de las cargas de la presente invención.

TABLA 2 Procedimiento: Se prepararon las composiciones descritas en los ejemplos 3 y 4 añadiendo a agua purificada el paracetamol, el ibuprofeno, el silicato de magnesio y aluminio, la goma de xantano, el maltitol liquido, el benzoato de sodio, la sacarina sódica, el polisorbato 80 y el oleato de sorbitán, seguidos por mezclado para obtener una suspensión. Se ajustó el pH de la suspensión obtenidJ a entre 2 y 6 mediante ácido cítrico, y se le añadió un sabor adecuado.

EJEMPLOS 5 Y 6 La tabla 3 provee la composición de las cargas de la presente invención.

TABLA 3 Procedimiento: Se prepararon las composiciones descritas en los ejemplos 5 y 6 añadiendo a agua purificada el paracetamol, el ibuprofeno, el silicato de magnesio y aluminio, la goma de xantano, el maltitol liquido, el benzoato de sodio, la sacarina sódica, el polisorbato 80 y el oleato de sorbitán, después de lo cual se mezcló para obtener una suspensión. Se ajustó el pH de la suspensión obtenida a entre 2 y 6 por medio de ácido cítrico y se le añadió | un sabor adecuado.

Si bien se ha descrito la presente invención | en términos de sus modalidades específicas, serán aparentes para quienes tengan experiencia en la materia ciertas modificaciones y equivalentes, y se pretende que estén incluidas dentro del alcance de la presente invención.

Claims

REIVI DICACIONES

1. - Una suspensión farmacéutica oral que comprende de 100 a 500 mg/5 mL de paracetamol, de 40 a 80 mg/5 mL de ibuprofeno y uno o más excipientes aceptables para uso farmacéutico .

2. - La suspensión farmacéutica oral de conformidad con la reivindicación 1, en la que la suspensión comprende 120 mg/5 mL de paracetamol y 60 mg/5 mL de ibuprofeno.

3. - La suspensión farmacéutica oral de conformiciad con la reivindicación 1, en la que los excipientes aceptables para uso farmacéutico comprenden uno o más de los siguientes: agentes de suspensión o incrementadores de viscosidad, edulcorantes, agentes reguladores, conservadores, agentes humectantes, agentes saborizantes, solventes.

4. - La suspensión farmacéutica oral de conformiciad con la reivindicación 3, en la que los agentes de suspensión o incrementadores de viscosidad comprenden uno o más de los siguientes: goma de xantano, goma de guara, goma de tragacanto, goma de acacia, gelatina, carragenina, aga povidona, ácido alginico, alginato de sodio, alginato de propilenglicol, carbómero, silicato de magnesio y aluminio, carboximetil celulosa cálcica, carboximetil celulosa de sodio, etilcelulosa, metilcelulosa, hidroxipropil metilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropil celulosa, celulosa microcristalina, polidextrosa, sacarosa, sorbitpl, xilitol, dextrosa, fructosa, maltitol, bentonita, aleohol polivinílico, dióxido de silicio coloidal,

5. - La suspensión farmacéutica oral de conformidad con la reivindicación 3, en la que los edulcorant Ies comprenden uno o más de los siguientes: sacarosa, sorbitol, xilitol, dextrosa, fructosa, maltitol, acesulfame potásico, aspartamo, sacarina, sacarina sódica, maltitol liquido, glucosa liquida, ciclamato, ciclamato de sodio.

6. - La suspensión farmacéutica oral de conformidad con la reivindicación 3, en la que los agentes reguladores comprenden uno o más de los siguientes: ácido cítrico, citrato de sodio, fosfato de sodio, citrato de potasio.

7. - La suspensión farmacéutica oral de conformidad con la reivindicación 3, en la que los conservadores comprenden uno o más de los siguientes: benzoato de sodio, ácido benzoico, ácido etilendiamino tetraacético, ácido sórbico, bromopol, butilparabeno, metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, propionato de sodio, clorhexidina, sorbato de potasio, propilenglicol, bisulfito de sodio, metabisulfito de sodio, sales de sodio | de hidroxibenzoato .

8. - La suspensión farmacéutica oral de conformidad con la reivindicación 3, en la que los agentes humectantes comprenden uno o más de los siguientes: polietilenglicol, polisorbatos, ésteres de sorbitán.

9.- La suspensión farmacéutica oral de conformidad con la reivindicación 3, en la que los agentes saborizantes comprenden uno o más de los siguientes: sabor artificial de fresa, sabor artificial de crema, vainilla, cereza, frambuesa.

10. - La suspensión farmacéutica oral de conformidad con la reivindicación 3, en la que los solventes comprenden uno o más de los siguientes: agua, glicerol, propilenglicpl, polietilenglicol, etanol.

11. - La suspensión farmacéutica oral de conformidad con la reivindicación 1, en la que el pH de la suspensión está en la escala de 2 a 6.

12.- Una suspensión farmacéutica oral que comprende de 200 a 450 mg/5 mL de paracetamol, de 100 a 200 mg/5 mL de ibuprofeno y uno o más excipientes aceptables para uso farmacéutico .

13. - La suspensión farmacéutica oral de conformidad con la reivindicación 12, en la que la suspensión comprende 250 mg/5 mL de paracetamol y 120 mg/5 mL de ibuprofeno.

14. - La suspensión farmacéutica oral de conformidad con la reivindicación 12, en ¡ la que los excipientes aceptables para uso farmacéutico comprenden uno o más de los siguientes: agentes de suspensión o incrementadores de visco'sidad, edulcorantes, agentes reguladores, conservadores, agentes humectantes, agentes saborizantes, solventes.

15. - La suspensión farmacéutica oral de conformi†ad con la reivindicación 14, en la que los agentes de suspensión o incrementadores de viscosidad comprenden uno o más de os siguientes: goma de xantano, goma de guara, goma de tragacanto, goma de acacia, gelatina, carragenina, agar-agar, povidona, ácido alginico, alginato de sodio, algináto | de propilenglicol, carbómero, silicato de magnesio y aluminjio, carboximetil celulosa cálcica, carboximetil celulosa | de sodio, etilcelulosa, metilcelulosa, hidroxipropil metilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropil celulosa, celulosa microcristalina, polidextrosa, sacarosa, sorbitol, xilitol, dextrosa, fructosa, maltitol, bentonita, alcohol polivinilico, dióxido de silicio coloidal.

16.- La suspensión farmacéutica oral de conformidad con la reivindicación 14, en la que los edulcorantes comprenden uno o más de los siguientes: sacarosa, sorbitol, xilitol, dextrosa, fructosa, maltitol, acesulfame potásico, aspartamo, sacarina, sacarina sódica, maltitol liquido, glucosa liquida, ciclamato, ciclamato de sodio.

17.- La suspensión farmacéutica oral de conformidad con la reivindicación 14, en la que los agentes reguladores comprenden uno o más de los siguientes: ácido cítrico, citrato de sodio, fosfato de sodio, citrato de potasio.

18.- La suspensión farmacéutica oral de conformidad con la reivindicación 14, en la que los conservadores comprenden uno o más de los siguientes: benzoato de sodio, ácido benzoico, ácido etilendiamino tetraacético, ácido sórbico, bromopol, butilparabeno, metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, - propionato de sodio, clorhexidina, sorbato de potasio, propilenglicol, bisulfito de sodio, metabisulfito de sodio, sales de sodio de hidroxibenzoato .

19.- La suspensión farmacéutica oral de conformidad con la reivindicación 14, en la que los agentes humectantes comprenden uno o más de los siguientes: polietilenglicol, polisorbatos, ésteres de sorbitán.

20.- La suspensión farmacéutica oral de conformidad con la reivindicación 14, en la que los agentes saborizantes comprenden uno o más de los siguientes: sabor artificial de fresa, sabor artificial de crema, vainilla, cereza, frambuesa.

21.- La suspensión farmacéutica oral de conformidad con la reivindicación 14, en la que los solventes comprenden uno o más de los siguientes: agua, glicerol, propilenglicpl, polietilenglicol, etanol.

22. - La suspensión farmacéutica oral de conformidad con la reivindicación 14, en la que el pH de la suspensión está en la escala de 2 a 6.

23. - Un método para tratar dolor preoperatorio, perioperatorio o postoperatorio, administrando a un sujeto una cantidad terapéuticamente efectiva de una suspensión farmacéutica oral que comprende de 100 a 500 mg/5 mL de paracetamol y de 40 a 80 mg/5 mL de ibuprofeno.

24. - El método de conformidad con la reivindicación 23, en el que el dolor preoperatorio, perioperatorio postoperatorio está asociado con una o más cirugías.

25.- El método de conformidad con la reivindicación 24, en el que las cirugías comprenden una o más de cirugías de garganta, dental, de oído o de nariz.

26. - El método de conformidad con la reivindicaqión 23, en el que el sujeto es un mamífero.

27. - Un método para tratar dolor preoperatorio, perioperatorio o postoperatorio administrando a un sujeto pna cantidad terapéuticamente efectiva de suspensión farmacéuttLca oral que comprende de 200 a 450 mg/5 mL de paracetamol y| de 100 a 200 mg/5 mL de ibuprofeno.

28. - El método de conformidad con la reivindicación 27, en el que el dolor preoperatorio, perioperatorio o postoperatorio está asociado con una o- más cirugías.

29. - El método de conformidad con la reivindicación 28, en el que las cirugías comprenden una o más cirugías de garganta, dental, de oído o de nariz.

30. - El método de conformidad con la reivindicación 27, en el que el sujeto es un mamífero.