MX2010006955A - Preparaciones con extractos de escaramujo y metodo para producir extractos de escaramujo. - Google Patents

Abstract

Se describe la composición que contiene un extracto vegetal de escaramujo inhibidor de inflamaciones en combinación con una sustancia protectora de cartílago y un método para producir el extracto de escaramujo.

Description

PREPARACIONES CON EXTRACTOS DE ESCARAMUJO Y METODO PARA PRODUCIR EXTRACTOS DE ESCARAMUJO Campo de la Invención La presente invención se refiere a las preparaciones con extractos de escaramujo, asi como a un procedimiento de elaboración de extractos de escaramujo.

Antecedentes de la Invención Cada vez más personas sufren de artrosis (desgaste de las articulaciones, osteoartrit is , artrosis deformans) . ' Esta enfermedad pertenece al grupo de las dolencias reumáticas y va acompañada, en muchos casos y sobre todo en las fases agudas, por dolorosas inflamaciones. La causa de los dolores es la destrucción del cartílago de la articulación. Diversos factores pueden dar lugar a una lesión del cartílago. Además de los daños debidos a accidentes, sobrecargas o deformaciones congénitas de las articulaciones, las causas más importantes son, entre otras, trastornos metabólicos, una vida sedentaria y también una mala alimentación.

Punto de partida de cualquier artrosis es un dáño en el revestimiento de cartílago, el llamado "daño cartilaginoso". A menudo, este daño está limitado, en un principio, a una pequeña superficie de pocos REF: 211101 centímetros cuadrados. Además, en ese momento todavía es sólo superficial. Poco después se presentan en la imagen radiográfica .las primeras compactaciones del hueso. Siempre se trata de zonas del hueso situadas directamente por debajo del cartílago enfermo. Estos cambios adicionales en el hueso son un indicio decisivo para el estadio precoz de la artrosis. De no presentarse estos cambios óseos, solamente se trata de un "daño cartilaginoso", y no de una "artrosis'". En consecuencia, artrosis siempre significa daño cartilaginoso con cambios óseos.

Para las personas afectadas, la artrosis significa una enfermedad crónica y dolorosa que les perjudica en casi todas las actividades. Las consecuencias son dolores, episodios inflamatorios agudos, hinchazón y deformación, así como anquilosis de las articulaciones. La extensión y la gravedad de estos procesos pueden ser diferentes en cada articulación y en cada estadio de la enfermedad. La libertad de movimiento está muy restringida.

En la búsqueda de un alivio, muchos pacientes recurren a medicamentos con o sin receta, se someten a fisioterapias de larga duración e incluso a una intervención quirúrgica. Sin embargo, estos tratamientos a menudo solo dan lugar a una mitigación a corto plazo de los dolores. En la mayoría de los casos, la destrucción del cartílago progresa sin cesar, con la consecuencia de un aumento de los dolores y un agravamiento de la restricción del movimiento .

Una inflamación es una respuesta característica del tejido biológico a una irritación causada por factores externos o internos con la función de eliminar o repararla. Una inflamación puede presentarse en una zona delimitada o como respuesta inflamatoria sistémica. En el presente ejemplo, la artritis representa un importante factor determinante del dolor de la artrosis. Los cinco indicios de una inflamación (enrojecimiento, calentamiento excesivo, hinchazón, dolor y una función restringida) se pueden detectar en la mayoría de los casos de artritis dentro de su evolución crónica. El enrojecimiento y el calentamiento excesivo constituyen a menudo un aviso, aunque breve, de un episodio inflamatorio inminente, que pronto será seguido por la fase de dolor. La hinchazón en muchos casos ya no se percibe en las articulaciones a menudo ya deformadas. La función limitada se debe considerar una consecuencia de los dolores, y en casos pronunciados, una consecuencia de un mal alineamiento.

Por consiguiente hay dos posibilidades para combatir las inflamaciones causadas por daños cartilaginosos, mejorando de esta forma la situación de dolor y la anquilosis de las articulaciones: La primera reside en la autocuración del cuerpo con el apoyo de sustancias protectoras del cartílago. Están en venta suplementos dietéticos con hidrolisado de colágeno para tener articulaciones más sanas y más fuertes los cuales refuerzan el colágeno de las articulaciones o apoyan su regeneración. En Or thopadi s che Praxis (Práctica ortopédica) (2005,10, 41: 565-568), el Dr. S. Oesser describe la influencia de los fragmentos de colágeno en la nueva síntesis y degradación de la matriz cartilaginosa extracelular . El hidrolisado de colágeno administrado en esta publicación y en los ejemplos de esta solicitud de patente procede del colágeno del tipo 1. Éste tiene un efecto estimulante en la formación del colágeno del tipo 2, así como en la biosíntesis de prot eogl icano pericelular. Con un porcentaje del 70% aproximadamente, el colágeno del tipo 2 es, cuantitativamente, el componente más importante (del cartílago de la articulación) , proporcionando elasticidad y resistencia a la tracción. Un estudio del Dr. Roland W. Moskowitz en Semín Artritis Rhéum (2000, 30: 87-99) llega a la conclusión de que una dosis diaria de lOg de hidrolisado de colágeno da como resultado una clara reducción del dolor en pacientes artríticos.

Además, están en venta preparaciones con sulfato de glucosalina (dosis diaria 0.75g a 1.5g) y/o sulfato de condroitina (dosis diaria 0.4g a 0.8g) que también tienen un efecto protector del cartílago. Una publicación de A. A. Brief en J. Am . Acad. Orthop.Surg. (2001, 9: 71-78) documenta un efecto análogo .

La segunda opción reside en la supresión de la inflamación o la reducción de los mediadores inflamatorios. Estos mediadores, como por ejemplo las citoquinas, son responsables de una respuesta de defensa demasiado vehemente.

La respuesta natural del cuerpo para combatir las inflamaciones es la liberación de corticoides por lo que resultó lógico sintetizar derivados del cortisol para comercializarlos como medicamentos antiflogísticos. La Prednisolona y la Dexamet asona , como medicamentos de eficacia elevada, siguen siendo hoy en día el último recurso. Sin embargo, el tratamiento a largo plazo da lugar a amplios efectos secundarios como estrías, atrofia muscular, cambios sanguíneos o diabetes mellitus del tipo 2.

La opción adecuada en el tratamiento a largo plazo hoy en día son los ant i r reumát i co s no esteroideos (NSAR) y los inhibidores de la COX-2. Pero también el diclofenaco, el ibuprofeno, la indometacina y las oxicamas presentan un potencial de efectos secundarios que va desde trastornos estomacales-intestinales pasando por úlceras gástricas hasta daños en el hígado y los ríñones.

En el ámbito de la medicina naturista, muchas culturas emplean desde hace muchos siglos hierbas medicinales que suelen destacar por su buena tolerabilidad . Una de las plantas medicinales clásicas reconocidas es, por ejemplo, la garra del diablo. Si bien ya parece haberse esclarecido el principio activo de la corteza del sauce, la salicina, otras plantas aún se están investigando a fondo .

El escaramujo, una clásica planta alimenticia, ahora sorprendentemente ha resultado ser un antiflogístico potente. El escaramujo es un fruto que contiene numerosas pepitas. La pulpa de los frutos cosechados al final del otoño se forma a partir del fondo carnoso de la flor, es agridulce y rica en vitaminas, sobre todo en vitamina C (ácido ascórbico) , pero también en las vitaminas A, Bl y B2. Tradicionalmente, el escaramujo se suministra para la sustitución de la vitamina C en catarros e infecciones gripales. La vitamina C también desempeña un papel importante en la formación nueva de colágeno en el cartílago de la articulación y es necesaria para la conservación del hueso y del tejido de apoyo. La patente US 6,024,960 describe la relación entre un alto contenido en vitamina C y un efecto antiflogístico de preparaciones de escaramujo. La patente US 6,486,752 Bl protege la combinación de un concentrado de escaramujo con aceite de pescado que aspira a altos contenidos de vitamina C en el extracto y a- ácidos grasos no saturados en el aceite de pescado .

De acuerdo con algunos informes, la ingestión de polvo de escaramujo permite mejorar la movilidad y el bienestar. Un grupo de investigadores en torno al catedrático Dr. Kharazmi en la universidad de Copenhague estudió en 2004 los efectos de polvo de escaramujo en artrosis de articulaciones, y aisló por medio de un "complicado procedimiento de fraccionamiento" una parte de galactol ípidos . El ga lac t o 1 ipido "GOPO " fue patentado en relación con el procedimiento de fabricación del polvo de escaramujo (EP 1 071 439) . Se pudo demostrar, in-vitro, que este galact olipido inhibe la migración de los leucocitos polimorfonucleares e in-vivo, que baja las concentraciones de suero en proteínas C-reactivas (CRP) . En un estudio clínico, el valor de CRP ya bajó después de 10 días por un valor medio del 39%. Un estudio cruzado controlado realizado por placebo en 112 pacientes con artrosis, en el que se investigó el suministro diario de 5 gramos de polvo de escaramujo (LitoZin®) , demostró una mitigación significativa de la rigidez matinal en un 66% de los participantes del estudio después de 3 meses de tomar polvo' de escaramujo. Además, en la terapia oral con polvo de escaramujo se pudo reducir un 50%, aproximadamente, el consumo de analgésicos como opioides, tramadol, paracetamol o NSAR. El polvo de escaramujo empleado en el producto LitoZin® está estandarizado en 175 ppm de sustancia contenida y en una apreciación visual se puede describir como no homogéneo. Esto se expresa en una distribución del tamaño de granuo oscilante en los diferentes lotes (desde el 20% partículas gruesas entre 0.5 y 0.7mm hasta el 40% de partículas finas entre 0.05 y 0.2mm) . Un sinóptico sistemático de C. Chrubasik et al. en Phytotherapy Research (2006,20:1-3) resume los datos clínicos de los polvos de escaramu j o .

Los polvos de escaramujo utilizados están mal caracterizados o estandarizados. Las cantidades a tomar, de hasta lOg, son muy elevadas debido a las bajas concentraciones de las sustancias activas. Por este motivo sigue habiendo una demanda de productos de escaramujo caracterizados y/o estandarizados que presenten una alta eficacia por unidad de peso.

La tarea de la presente invención es la preparación de un producto de elevada tolerancia y antiflogístico, especialmente para el tratamiento de problemas y enfermedades articulares.

Esta tarea se soluciona con un compuesto que contenga extracto de escaramujo antiflogístico y una sustancia protectora del cartílago.

Breve Descripción de la Invención La invención tenía como objetivo el desarrollo de un extracto de una planta alimenticia poco usada para combatir o prevenir reacciones inflamatorias. Se trataba preferiblemente de la preparación de un extracto que durante o después del proceso de secado se combinara con coadyuvantes de secado protectores del cartílago. Además se debía desarrollar un extracto que fuese eficaz sin contener demasiados componentes sensibles a la temperatura 1 ( galactolipidos ) , relevantes para los efectos secundarios ( s al i c i la t o s ) , sensibles a la oxidación (ácido ascórbico) o puramente lipófilas (ácidos t rit erpénicos ) .

La actuación de los extractos de escaramujo se puede caracterizar de la siguiente manera: en el proceso inflamatorio en las articulaciones participan leucocitos "atraídos" por citoquinas . Se pudo detectar, sorprendentemente, que el extracto 'de escaramujo según la invención disminuye la liberación de las citoquinas de forma que la zona inflamatoria es invadida por menos leucocitos que sigan dañando el tejido cartilaginoso.

Sin embargo, el tejido cartilaginoso también es dañado por la formación de radicales libres procedentes del proceso inflamatorio. Se pudo comprobar, igualmente por sorpresa, que el extracto de escaramujo, según la invención, también reduce, independientemente de su contenido natural de ácido ascórbico, esta formación de radicales libres. Así, el extracto de escaramujo según la invención reduce o incluso suprime totalmente la respuesta inflamatoria en las articulaciones. De esta manera se detienen el deterioro y la destrucción del cartílago, se mitigan los dolores y se mejora la movilidad.

La invención describe la fabricación y el uso de un extracto de escaramujo, así como su combinación con sustancias protectoras del cartílago como el hidrolisado de colágeno, la glucosalina y/o el sulfato de condroitina, para el mantenimiento de la salud y/o la reducción sintomática en caso de problemas reumáticos, especialmente en inflamaciones crónicas de articulaciones como la artritis reumatoide y problemas similares. Una modalidad preferida es el empleo de una sustancia protectora del cartílago como coadyuvante del secado directo para el extracto de escaramujo.

En una modalidad preferida, se emplea un extracto de escaramujo que se obtiene a través del procedimiento de fabricación de un extracto seco de escaramujo con los siguientes pasos: a) Extracción de escaramujos (rosa canina) , con agua o una mezcla de agua y de hasta 50 partes en peso de etanol, para obtener un extracto simple. b) Purificación del extracto simple obtenido por, como mínimo, uno de los siguientes pasos bl) Fermentación enzimática b2) Filtración por membrana c) Secado del extracto.

Se pueden emplear las pieles de escaramujo o las pieles y las pepitas de escaramujo.

Como droga se emplea preferentemente Fructus Cynosbatum DAB o cinosbato sine semine (sin s emi lias) .

Sorprendentemente se ha conseguido desarrollar ;un extracto que, en una modalidad, se trata previamente con una enzima. Además, en otra modalidad, se consiguió un enriquecimiento del principio activo por medio del procedimiento de la filtración selectiva por membrana. El tratamiento con la enzima y la filtración por membrana también se pueden combinar.

Un secado por depresión, en un margen de temperatura de hasta 80°, sorprendentemente no tuvo efectos perjudiciales en la actividad.

Para el tratamiento enzimático han resultado ser eficaces sobre todo las enzimas hidroliticas , especialmente las g 1 i co s ida s as . Otras enzimas apropiadas son las celulasas como por ejemplo - las hemicelulasas , y sobre todo la xilanasa. Las enzimas preferentemente empleadas son las pectinasas.

La filtración por membrana es un procedimiento de filtración en el que se filtra a través de una membrana, pudiéndose filtrar incluso las partículas ' más finas. Preferentemente, la filtración por membrana se realiza como ul t r a f i 11 r ac i ó , pudiéndose eliminar las sustancias a causa de su tamaño molecular mientras el permeato se siga empleando. Los tamaños de exclusión adecuados para las membranas se situaron en 1 kDa a 500 kDa, preferentemente en 10 kDa a 300 kDa y especialmente en 100 kDa.

Se pudieron observar efectos sinérgicos en la reducción del dolor y la duración de la manifestación sintomática debidas al apoyo de las fuerzas de autocuración de la regeneración cartilaginosa. Se emplea un extracto de escaramujos de la especie Rosa canina. El extracto preferido no contiene trazas detectables del galactol ipido "GOPO®", y solamente un contenido rudimentario en salicilatos. El contenido en ácidos t riterpénicos pentaciclicos lipófilos también es mínimo.

La prueba del efecto antiflogístico dependiendo de la dosis se presentó en un estudio en el cual se midió la inhibición de una liberación inducida por lipopolisacaridas (LPS) de mediadores inflamatorios en monocitos humanos. Estos fueron en detalle las citoquinas inter leucina- 1ß (IL-?ß) , inter leucina- 6 (IL-6) , pros taglandina E2 (PGE2) así como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) . PGE2 es una de las "prostaglandinas principales" involucrada en el proceso inflamatorio. Aumenta la permeabilidad vascular (hinchazón del tejido), participa en la formación del enrojecimiento e intensifica el dolor (provocado por otras sustancias inflamatorias como la bradiquinina o la histamina) sensibilizando las terminales nerviosas nocicepti vas .

En un estudio, se pudo demostrar que los extractos acuosos según la invención, exentos de GOPO®, prácticamente exentos de salicilatos y con valores de pseudosaponina minimizados tenían un efecto antiflogístico muy bueno.

Fomentando la formación nueva del colágeno de las articulaciones por la adición de sustancias protectoras del cartílago como el hidrolisado de colágeno, la glucosalina o el sulfato de condroitina, se consiguió apoyar la autocuración de daños cartilaginosos; con ello se pudieron reducir postsecuelas como la artrosis.

En una modalidad, se pudo desarrollar un extracto de escaramujo puramente acuoso, pero sin embargo activo, que demostradamente no necesita compuestos sensibles al calor o a la luz del grupo de sustancias de los galactolípidos , que prácticamente no contiene salicilatos relevantes para los efectos secundarios y que no necesita la clase de compuestos de las pseudosaponinas lipófilas.

Según la invención, estos efectos antiflogísticos se pueden combinar con el componente protector del cartílago y regenerador del hidrolisado de colágeno, de la glucosalina o del sulfato de condroitina. Otra modalidad preferida es la combinación del extracto según la invención, con el hidrolisado de colágeno efectivo en la osteoartrit is , así como con un suplemento de Ca en forma de piruvato de calcio.

Se puede emplear como suplemento dietético y en dietas equilibradas; el grupo de destino son personas con inflamaciones crónicas de las articulaciones, para disminuir las cantidades de NSAR tomadas, así como deportistas de alto rendimiento para la regeneración acelerada en fases de rehabilitación después de esguinces y sobrecargas de los discos i intervertebrales.

Otro objeto de la invención es un compuesto conteniendo un extracto vegetal antiflogístico junto con sustancias protectoras del cartílago. Los extractos vegetales antiflogísticos apropiados son extractos de cola de caballo, ciruela africana, amaranto, angélica, árnica, consuelda, albahaca, licopodio annotino, ajo de oso, campanilla china, borraja, ortiga, mora, brócoli, alforfón, botón de oro, capsicum, cúrcuma, curcurbita, viola, verónica, verbena común, genciana, estragón, eucalipto, galanga menor, clavo de olor, pie de cabra, vara de oro, saúco, jengibre, camomila, capuchina, cardamomo, cereza, .cilantro, regaliz, hierba limón, tila, laurel, jobo de la India, reina de los prados, mejorana, cardo mariano, rábano picante, hoja de limón, hierbabuena, altamisa, oliva, perilla, pimienta, caléndula, romero, salvia, milf lores, ibéride, primavera, apio, mostaza, sauce blanco, tomillo, violeta, pamplina, centinodia, aspérula, corteza de sauce, ajenjo, hisopo, canela, jara, cebolla y mezclas de ellos.

Los extractos correspondientes son apropiados como medicamentos o suplementos dietéticos para 'la prevención o reducción sintomática en inflamaciones crónicas de las articulaciones, artritis reumatoide, artrosis, enfermedades del grupo reumático, espondilitis, o s t eoa r t r i t i s , fibromialgia o para apoyar la rehabilitación después de esguinces o compresiones de discos vertebrales.

Descripción detallada de la Invención E j emplos Ejemplo 1: Influencia del mediante extracción en el potencial antiflogístico de extractos de cinosbato La extracción se realizó 2 veces con 1 kg de pieles de escaramujo (Rosa canina) y 6 litros de disolvente, respectivamente, a 50° C durante 6. horas. Los extractos se dejaron sedimentar durante la noche, se mezclaron y la mañana siguiente se filtraron. A continuación se concentraron sin disolvente en rotavapor para obtener un extracto blando y se secaron en vacio c o'n un 50% de maltodextrina a 50° C. Los extractos obtenidos de esta manera se comprobaron con respecto a su potencial de inhibición de parámetros inflamatorios típicos como TNFalfa o parámetros de dolor típicos como PGE2 en monocitos humanos .

El polvo de droga de cinosbato presenta una inhibición inespecífica apenas medible de PGÉ2.

Frente a ello, los extractos y especialmente los extractos acuosos o acuosos-etanólicos se pudieron medir dependiendo de la dosis. Una inhibición media del 50% (IC50) ya se pudo medir a partir de 200 µ?/??? (efecto 5 veces amplificado, como mínimo) .

Además, los extractos mostraron en la inhibición del parámetro inflamatorio TNFalfa una eficacia claramente mayor, igualmente dependiendo de la dosis. Puesto que el polvo de droga alcanzó como máximo una inhibición del 20%, para la comparación se utilizó el valor IC20.

Ejemplo 2: Purificación por tratamiento enzimático La extracción se realizó 2 veces con 1 kg de pieles de escaramujo (Rosa canina) y 6 litros de agua, respectivamente, a 50° C. Los extractos se dejaron sedimentar durante la noche, se mezclaron y la mañana siguiente se filtraron. Después de añadir 3 g de Ultrazym® por cada 2 kg de sustancia seca ,se fermentaron durante 2 días a temperatura ambiente. Los precipitados se separaron de la solución mediante filtración. A continuación, el sobrante se concentró en rotavapor para obtener un extracto blando (rendimiento de extracto nativo 29%) y se secó con maltodextrina a 50° C en vacío.

Extracto acuoso Extracto acuoso tras fermentación PGE2 - IC50 450 400 [µ?/ l] TNF-a - IC20 100 50 [µ?/ml] extracto fermentado se caracterizó contenido del 10.5% de polifenoles; no se pudo medir ácido ascórbico (<0.04%) . El contenido en ácidos triterpénicos pentacicl icos estaba por debajo del limite de detección (<10 ppm) y no se pudo demostrar ácido linólico · liberable por hidrólisis (no se detectó el galactolipido GoPo®; <10 ppm) . El potencial antiflogístico del extracto purificado se pudo aumentar en un 50% en TNF-alfa.

Ejemplo 3: Purificación con filtración por membrana El extracto blando acuoso del ejemplo 1 se diluyó con agua de osmosis a un contenido en sustancia seca del 20% y por medio de una ultrafilt ración con un tamaño de exclusión de 100 kDA se dividió en dos fracciones. A continuación se concentró en rotavapor para obtener un extracto blando y se secó con un 50% de maltodextrina a 50° C en vacío. 2 Con la purificación según la invención por medio de ul t ra f i 11 ra ci ón , el potencial antiflogístico de TNFalfa se pudo aumentar por más del 50%. También la actividad de PGE2 se pudo aumentar en más del 20%. El extracto no contenía sustancias lipófilas (p.ej. galactolípido GoPo® <10 ppm) . El principio activo, contenido en forma de compuestos hidrosolubles , se pudo seguir enriqueciendo a través de la división selectiva en un filtro por membrana de f i nido .

Ejemplo 4a: Representación de un extracto seco con la ayuda de coadyuvantes del secado protectores del cartílago Un extracto blando de pieles de escaramujo, obtenido según las condiciones de extracción del ejemplo 1 con la sustancia extractora etanol 30% v/v, produjo un rendimiento de extracto nativo del 38%.

Tras eliminar el disolvente en vacio, la solución de extracto acuosa se sometió a una purificación enzimática según el ejemplo 2. Se obtuvo una cantidad de extracto nativo del 31%. Esta solución de extracto se diluyó con agua de osmosis a un valor de sustancia seca del 30%, se homogeneizó removiendo con un 50% de hidrolisado de colágeno del tipo 1 (Gelita Sol D) y se secó por pulverización. Como resultado se obtuvo un polvo seco de color rojo-beige. El extracto no contenia sustancias lipófilas (p.ej. galactolipido GoPo® <10 ppm), era completamente hidrosoluble y presentaba un agradable sabor a bayas.

Ejemplo 4b: Representación de un extracto seco con la ayuda de coadyuvantes del secado protectores del cartílago Un extracto blando de pieles de escaramujo, obtenido según las condiciones de extracción del ejemplo 1 con la sustancia extractora agua produjo un rendimiento de extracto nativo del 45%. Tras eliminar el disolvente en vacio, la solución de extracto acuosa se sometió a una purificación enzimática según el ejemplo 2. Se obtuvo una cantidad de extracto nativo del 38%. Esta solución de extracto se diluyó con agua de osmosis a un valor de sustancia seca del 30%, se homogeneizó removiendo con un 30% de hidrolisado de colágeno del tipo 1 (Gelita Sol LDA) y se secó bajo vacio. Como resultado se obtuvo un polvo seco de color rojo-beige. El extracto seco con una humedad restante del 4.8% no contenia sustancias lipófilas (p.ej . galactolipido GoPo® <10 ppm, grasa total 0.08%) , era completamente hidrosoluble y presentaba un agradable sabor a bayas. El contenido de ácido ascórbico asomó en un 0.1%. La proteina total según el análisis de nutrientes ASU, §64 LFGB, era del 31.8% (de eso un 5.1% de nitrógeno) . El contenido en hidratos de carbono asomó en 57,7g/100g lo que resultó en un valor calorífico de 1525 KJ/100 g · Ejemplos de uso para el extracto según la invención: Ejemplo 5: Extracto de tomillo con hidrolisado de colágeno 1 kg de hierba del tomillo (Herba Thymii) secada y cortada se sometió dos veces, con 8 litros de agua purificada respectivamente, a 80° C durante 8h, a un tratamiento de extracción exhaustiva. Los eluatos se filtraron a través de la droga, se mezclaron y al final se filtraron hasta ser transparentes por medio de un filtro de capas. A continuación se evaporaron sin disolvente en vacío hasta obtener un extracto blando, eliminándose en su mayor parte el porcentaje ? de aceite etérico. Después, la solución de extracto acuosa se sometió a una filtración por membrana. ; I Esta solución de extracto se concentró en vacio t I hasta obtener un valor de sustancia seca del 40% aproximadamente, y a continuación se sometió a jun tratamiento 1 íquido- 1 i qu ido con n-Heptano pa'ra i eliminar todas las sustancias lipófilas como ceras, resinas o aceites etéricos. La fase de agua restaríte se limpió de un 10% aproximadamente de sustancias lipófilas. El extracto blando obtenido de esta manJra dio un rendimiento de extracto nativo del 25%.

A esta solución de extracto, ajustada a una parte de sustancia seca del 32%, se añadió un 20% ¡de hidrolisado de colágeno (Gelita Sol LDA), ¡se homogeneizó removiendo y se secó por pulverización. ¡ i Como resultado se' obtuvo un polvo seco de color marrón-beige . El extracto no contenia aceite etérico i (p.ej. timol < 10 ppm) , aprox. un 3% de polifenoles (UV-VIS) y era completamente hidrosoluble . j Ejemplo 6: Extracto de Estragón Ruso con hidrolisado de colágeno 1 kg de hierba de estragón (Herba Artemisia I drancunculoides) secada y cortada se sometió dos veces, con 9 litros de agua purificada respectivamente, a 80° C durante 6h, a un tratamiento de extracción. Los extractos se filtraron a través de la droga, se mezclaron y al final se filtraron hasta ser transparentes por medio de un filtro de capas. A continuación se concentraron en rotavapor sin disolvente para obtener un extracto blando, eliminándose en su mayor parte el porcentaje de aceite etérico. Después, la solución de extracto acuosa se sometió a una filtración por membrana.

El extracto blando obtenido de esta manera dio un rendimiento de extracto del 33%.

Esta solución de extracto se concentró en vacio hasta obtener un valor de sustancia seca del 30%, se homogeneizó removiendo con un 30% de hidrolisado de colágeno (Gelita Sol LDA), y se secó · por pulverización.

Como resultado se obtuvo un polvo seco de color marrón-beige ; El extracto no contenia aceite etérico (p.ej. metileugenol < 10 ppm) , aprox. un 1% de flavonoides según HPLC y era completamente hidrosoluble .

Ejemplo 7 : Extracto de jengibre con hidrolisado de colágeno y glucosalina 1 kg de raices de jengibre (Rizoma Zingiberis officinalis) secadas y cortadas se 'sometieron dos veces, con 12 litros de etanol respectivamente, a 45° C durante 4h, a un tratamiento de extracción. Los extractos se filtraron a través de la droga, se mezclaron y se evaporizaron cuidadosamente sin disolventes en vacío hasta obtener un valor de sustancias secas del 20% aproximadamente. El rendimiento de extracto nativo fue del 10%.

Una mezcla de un 80% de polivinil pirrolidona (Kollidon 25) y un 20% de hidrolisado de colágeno (Gelita Sol LDA) se diluyeron en etanol 50% hasta obtener un porcentaje de sustancia seca del 20%.

A continuación, ambas soluciones se mezclaron en relación 1:4 y se homogenei zaron por porciones removiendo constantemente. El coprecipi tado de jengibre obtenido de esta forma; -la inserción de las sustancias picantes del jengibre sensibles a la temperatura y a los ácidos en la matriz de colidona e hidrolisado de colágeno- se limpió del disolvente en vacío y se secó para obtener un preparado de extracto seco. 200 mg de tal preparación se mezclan con 400 mg de glucosamina y se transforman por medio de una molienda forzada a través de un tamiz de 0,5 mm en un polvo homogéneo y de flujo libre.

Ejemplo 8: Extracto de pimienta de guinea con hidrolisado de colágeno y condroitina 3 kg de granos de pimienta de guinea (Aframomum melegueta) secas se sometieron dos veces, con 10 litros de etanol respectivamente, a 50° C durante 8h, a un tratamiento de extracción. Los extractos se filtraron a través de la droga y por un filtro de capas, se mezclaron y se evaporizaron cuidadosamente ¦ en vacio hasta obtener un valor de sustancias secas del 20%, aproximadamente. El rendimiento de extracto nativo fue del 10%.

Una mezcla de un 80% de polivinil pirrolidona (Kollidon 25) y un 20% de hidrolisado de colágeno (Gelita Sol LDA) se diluyeron en etanol 50% hasta obtener un porcentaje de sustancia seca del 20%.

A continuación, ambas soluciones se mezclaron en la relación 1:3 y se homogeneizaron por porciones removiendo constantemente. El coprecipi tado de pimienta obtenido de esta forma se limpió del disolvente en vacio y se secó para obtener un preparado de extracto seco. 100 mg de este preparado se mezclan con 200 mg de glucosamina y se transforman por medio de una molienda forzada a través de un tamiz de 0.5 mm en un polvo homogéneo y de flujo libre.

Ejemplo 9: Extracto de hojas de salvia con hidrolisado de colágeno 1 kg de hojas de salvia (Salvia officinalis) ? secas y cortadas se sometieron tres veces, con 5 litros de etOH 70% v/v respectivamente, a 50° ¡ C durante 4h, a un tratamiento de extracción. líos extractos se filtraron a través de la droga, jse mezclaron y finalmente se filtraron hasta ser transparentes por medio de un filtro de capas. '¦ A continuación se evaporizaron sin disolventes en vacio hasta obtener un extracto blando, recogiéndose bor separado la parte de aceite etérico. | A continuación la solución de extracto acuosa se sometió a una filtración por membrana. ; El extracto blando obtenido de esta manera dio un rendimiento de extracto nativo del 31%.

Esta solución de extracto- se concentró en vacio hasta obtener un porcentaje de sustancias secas del 35% y se homogeneizó removiendo con un 40% |de hidrolisado de colágeno (Gelita Sol LDA) .

En este proceso de homogenei zación se añadió 'el i aceite etérico recogido anteriormente. La solución total se secó por pulverización.

Como resultado se obtuvo un polvo seco de color j marrón-beige . El extracto contenia un 0.2% de aceite etérico, aprox. un 5% de polifenoles (UV-VIS) y era completamente hidrosoluble . ! Ejemplo 10 : Comprimidos masticables La dosis diaria recomendada es de 5 g de polvo ¡de i droga por día. Esto corresponde por lo tanto con una í relación droga/extracto de 1:1, según el ejemplo 4a, también a una dosis de 5 g. Puesto que la forma clásica en comprimidos o cápsulas para ingerir con una dosis de 6 unidades por día va en detrimento del uso correcto del medicamento, se prefieren presentaciones de varios gramos. Una variartte ! apreciada por su sabor es un masticable aromatizado.

¡ De acuerdo con la siguiente fórmula, la dosis diaria recomendada es de 4 unidades. 1 comprimido para masticar (2 g) contiene: Preparado de extracto según el ejemplo 4a 1.5 g Sorbitol 0.3 g PEG 4000 0.15 g Aroma 0.03 g i Behenato de calcio 0.02 g. ¡ Ejemplo 11 : Chicles 100 g de chicle se pulverizan, se mezclan con 250 g del sustitutivo de azúcar Isomalta y se calientan en una bandeja de evaporación hasta que la masa ! i se ablande. Luego la masa se trabaja añadiendo 66; g í de extracto seco de cinosbato (según el ejemplo 4b) y I 33 g de piruvato de calcio, se coloca sobre una placa esparcida con almidón y se amasa hasta que esté homogénea. En este mismo paso puede realizarse una aromatización adicional. Finalmente, se extiende con un rodillo en hojas finas y se corta aún caliente en tiras estrechas, evitándose que la masa se pegue a la placa mediante la adición de un poco de almidón en polvo. Las porciones de chicle deben ser de 2 g aproximadamente, cada porción conteniendo unos 300 mg del extracto de cinosbato.

Ejemplo 12 : Granulado o pastillas efervescentes Para la fabricación de las pastillas efervescentes se mezclan 600 g de ácido cítrico con 300 g de carbonato hidrogenado de calcio y 100 g del extracto de cinosbato según la invención (ver ejemplo 4a) y 100 g de monohidrato de piruvato de calcio. A esta mezcla se añaden 50 g de manitol, 25 g de un aroma de fruta, 5 g de sacarina y 20 g de ciclamato de sodio. Una vez efectuada la homogenei zación , la mezcla se puede granular o comprimir para formar pastillas. Como dosis única se recomiendan 5 g de granulado o una pastilla efervescente de 5 g, de 3 a 4 veces al día.

Ejemplo 13: Presentaciones listas para beber Debido a la buena solubilidad del extracto en polvo, resulta fácil preparar una presentación lista para beber en forma de ampollas de dosis única o fluidos o jarabes con cuchara do s i f i cado ra . En el caso de estas mezclas liquidas se recomienda una dosis diaria de 1,5 g del extracto según la invención (ver el ejemplo 4b) . Además de suplementos aromáticos resultan especialmente apropiados suplementos de Ca o de hidrolisados de colágeno solubles del tipo 1 como sustancias de combinación.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la practica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención .

Claims (10)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:

1. Composición, caracterizada porque comprende un extracto vegetal de escaramujo inhibidor de inflamaciones en combinación con hidrolizados de colágeno .

2. Composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el extracto vegetal de escaramujo se obtiene mediante un método que comprende las etapas siguientes: a) extracción de cáscaras de escaramujos con agua o una mezcla de agua y hasta 50% en peso de etanol para obtener un extracto sencillo, b) depuración del extracto sencillo obtenido mediante al menos una de las etapas bl) fermentación enzimática b2) filtración por membrana, c) secado del extracto.

3. Método para la preparación de un extracto seco de escaramujo, caracterizado porque comprende las etapas siguientes: a) extracción de cáscaras de escaramujos con agua o una mezcla de agua y hasta 50% en peso de etanol para obtener un extracto sencillo, b) depuración del extracto sencillo obtenido mediante al menos una de las etapas bl) fermentación enzimática con enzimas h i dro 1 it i eos b2) filtración por membrana, c) secado del extracto .·

4. Método de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el secado se efectúa junto con hidrolizado de colágeno.

5. Extracto, caracterizado porque se obtiene de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3 ó 4.

6. Uso del extracto de conformidad con la reivindicación 5 o de la composición de conformidad con al menos una de las reivindicaciones 1 ó 2 para producir un medicamento o complemento alimenticio o una dieta balanceada para prevenir y para reducir los síntomas en caso de molestias en las articulaciones.

7. Uso de conformidad con la reivindicación 6 para prevenir y reducir, síntomas en inflamaciones crónicas de las articulaciones, artritis reumatoide, enfermedades de patrón reumático, espondilitis (especialmente del S. anquilosis), o s t eoar t r i t i s , artrosis, fibromilagia o para asistir en la rehabilitación tras dislocación de articulación o luxación de menisco.

8. Medicamento, caracterizado porque contiene un extracto de conformidad con la reivindicación 5 o una composición de conformidad con al menos una de las reivindicaciones 1 ó--" 2 en forma de un comprimido, una pastilla masticable, una pastilla, una barra, una bolsita o en forma de formas de administración liquidas como ampollas de dosis ! única, fluidos o jarabes.

9. Complemento alimenticio, caracterizado porque contiene un extracto de conformidad con la reivindicación 5 o una composición de conformidad con í al menos una de las reivindicaciones 1 ó 2 en forma de un comprimido, una pastilla masticable, Una cápsula de gelatina dura, una cápsula de gelatina blanda, una pastilla, una barra, una bolsita o en forma de formas de administración liquidas como ampollas de dosis única, fluidos o jarabes.

10. Dieta balanceada, caracterizada porque comprende un extracto de conformidad con ! la ¡ reivindicación 5 o una composición de conformidad con i al menos una de las reivindicaciones 1 ó 2 en forma de un comprimido, una pastilla masticable, una cápsula de gelatina dura, una cápsula de gelatina blanda, una pastilla, una barra, una bolsita o en I forma de formas de administración liquidas cómo ampollas de dosis única, fluidos o jarabes. !