MX2009002320A

MX2009002320A - Sistemas, dispositivos y metodos no destructivos para evaluar dispositivos de suministro de farmacos mediante iontoforesis.

Info

Publication number: MX2009002320A
Application number: MX2009002320A
Authority: MX
Inventors: Gregory A Smith
Original assignee: Tti Ellebeau Inc
Priority date: 2006-09-05
Filing date: 2007-09-05
Publication date: 2009-03-23
Also published as: WO2008030496A2; WO2008030496A3; WO2008030496B1; JP2010502292A; CA2661877A1; BRPI0716452A2; US20080058756A1; RU2009112406A; CN101528301A; KR20090060279A; US7720622B2; EP2061552A2

Abstract

La presente invención se refiere a sistemas, dispositivos y métodos para evaluar dispositivos de iontoforesis. Un espectrómetro de impedancia es operable para determinar una impedancia de un dispositivo de iontoforesis y un controlador configurado para realizar una comparación de la impedancia medida del dispositivo de iontoforesis con los datos de referencia almacenados y para generar una respuesta basada en parte en la comparación. La figura más representativa de la invención es la número 4.

Description

SISTEMAS, DISPOSITIVOS Y MÉTODOS NO DESTRUCTIVOS PARA EVALUAR DISPOSITIVOS DE SUMINISTRO DE FÁRMACOS MEDIANTE IONTOFORESIS ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Campo de la Invención La presente descripción se refiere en general al campo de la iontoforesis y, más particularmente, a sistemas, dispositivos y métodos para evaluar dispositivos de suministro de fármacos mediante iontoforesis.

Descripción de la Técnica Relacionada La iontoforesis emplea una fuerza electromotriz y/o corriente para transferir un agente activo (por ejemplo, una sustancia cargada, compuesto ionizado, fármaco iónico, agente terapéutico, agente bioactivo y similares) a una interfaz biológica (por ejemplo, piel, membrana mucosa y similares) , al utilizar una carga eléctrica pequeña que se aplica a una cámara iontoforética que contiene un agente activo con carga similar y su vehículo. Los dispositivos de iontoforesis incluyen típicamente un ensamblaje de electrodo activo y un ensamblaje de contraelectrodo, cada uno acoplado a polos o terminales opuestos de una fuente de energía, por ejemplo una batería química. Cada ensamblaje de electrodo incluye típicamente un elemento de electrodo respectivo para aplicar una fuerza electromotriz y/o corriente. Estos elementos de electrodo comprenden frecuentemente un elemento o compuesto de sacrificio, por ejemplo plata o cloruro de plata. El agente activo puede ser ya sea catiónico o aniónico y la fuente de energía puede estar configurada para aplicar la polaridad de voltaje apropiada en base a la polaridad del agente activo. La iontoforesis puede utilizarse ventajosamente para mejorar o controlar la velocidad de suministro del agente activo. El agente activo se puede almacenar en un depósito tal como una cavidad. Véase por ejemplo, la Patente Norteamericana No. 5,395,310. Alternativamente, el agente activo se puede almacenar en un depósito tal como una estructura porosa o un gel. Una membrana de intercambio iónico se puede colocar para servir como barrera selectiva de polaridad entre el depósito de agente activo y la interfaz biológica. La membrana, típicamente solo permeable con respecto a un tipo particular de ión (por ejemplo, un agente activo cargado) , impide el flujo de regreso de iones con carga opuesta de la piel o membrana mucosa. La aceptación comercial de los dispositivos de iontoforesis es dependiente de una variedad de factores, tales como costo de manufactura, vida de anaquel, estabilidad durante el almacenamiento, eficiencia y/o rapidez de suministro de agente activo, capacidad biológica y/o problemas de eliminación. La aceptación comercial de los dispositivos de iontoforesis también es dependiente de su conflabilidad y desempeño. Por lo tanto, puede ser deseable tener metodologías novedosas para verificar la calidad y/o integridad de los dispositivos de iontoforesis durante la manufactura. La presente descripción se dirige a superar uno o más de los inconvenientes expuestos anteriormente y proporcionar ventajas relacionadas adicionales.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN En un aspecto, la presente descripción se dirige a un sistema para evaluar dispositivos de iontoforesis. El sistema incluye un espectrómetro de impedancia, una base de datos y un controlador. La base de datos puede tomar la forma de datos de referencia almacenados del dispositivo de iontoforesis. En una modalidad, el espectrómetro de impedancia es operable para medir una impedancia de un dispositivo de iontoforesis y el controlador está configurado para realizar una comparación de la impedancia medida del dispositivo de iontoforesis con los datos de referencia almacenados. En una modalidad, el controlador está configurado además para generar una respuesta basada en parte en la comparación. En otro aspecto, la presente descripción se dirige a un método para la evaluación de dispositivos de suministro iontoforáticos . El método incluye la aplicación de por lo menos una primera señal de prueba a un dispositivo de suministro de iontoforesis que es evaluado y la medición de por lo menos una respuesta resistiva o capacitiva del dispositivo de suministro de iontoforesis que es evaluado a por lo menos la primera señal de prueba. El método incluye además la comparación de por lo menos un primer valor, que es indicativo del valor medido en por lo menos una respuesta resistiva o capacitiva del dispositivo de suministro mediante iontoforesis, con uno o más conjuntos de datos de referencia que son indicativos de por lo menos una respuesta resistiva o capacitiva de por lo menos un dispositivo de suministro mediante iontoforesis de referencia. En una modalidad, el método incluye además determinar si el dispositivo de suministro mediante iontoforesis que es evaluado satisface un criterio de aceptación basado por lo menos en parte en la comparación.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS DIVERSAS VISTAS DE LOS DIBUJOS En los dibujos, los números de referencia idénticos identifican elementos o actos similares. Los tamaños y posiciones relativas de los elementos en las figuras no están dibujados necesariamente a escala. Por ejemplo, las formas de los diversos elementos y los ángulos no están dibujados a escala y algunos de estos elementos están agrandados arbitrariamente y se colocan para mejorar la legibilidad del dibujo. Además, no se propone que las formas particulares de los elementos como están dibujados transmitan alguna información con respecto a la forma real de los elementos particulares y se han seleccionado únicamente para facilidad de reconocimiento en los dibujos. La Figura 1 es un diagrama de bloques funcional que muestra un sistema para evaluar los dispositivos de suministro de fármacos iontoforéticos de acuerdo con una modalidad ilustrativa. La Figura 2 es un diagrama esquemático de un dispositivo de iontoforesis que incluye ensamblajes de electrodo activo y contraelectrodo y una fuente de energía de acuerdo con otra modalidad ilustrada. La Figura 3 es un diagrama esquemático del dispositivo de iontoforesis de la Figura 2 colocado sobre una interfaz biológica, con el revestimiento despegable exterior que está retirado para exponer el agente activo de acuerdo con otra modalidad ilustrada. La Figura 4 es un diagrama de 'flujo de un método para evaluar los dispositivos de suministro iontoforéticos de acuerdo con otra modalidad ilustrativa.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En la siguiente descripción, se incluyen ciertos detalles específicos para proporcionar un entendimiento completo de varias modalidades dadas a conocer. Sin embargo, una persona experta en el campo relevante reconocerá que las modalidades se pueden practicar sin uno o más de estos detalles específicos o con otros métodos, componentes, materiales, etcétera. En otras instancias, las estructuras bien conocidas que están asociados con espectrómetros de impedancia, tales como células de muestra electrolíticas, generador de señales en forma de onda, correladores digitales, analizadores de respuestas de frecuencia y similares, no han sido mostradas o descritas detalladamente para evitar oscurecer innecesariamente las descripciones de las modalidades-. A menos que el contexto requiera lo contrario, por toda la especificación y las reivindicaciones que siguen, la palabra "comprenden" y variaciones de la misma, tales como "comprende" y "que comprende" se deben considerar en un sentido abierto no excluyente, es decir como "que incluye, pero no está limitado a". La referencia por toda esta especificación a "una modalidad" o "en otra modalidad" significa que una peculiaridad, estructura o característica referente, particular que se describe con respecto a la modalidad se incluye en por lo menos una modalidad. De esta manera, la aparición de las frases "en una modalidad" o "en otra modalidad" en diversos lugares por toda esta especificación no se refieren todas necesariamente a la misma modalidad. Además, las peculiaridades, estructuras o características particulares se pueden combinar de cualquier manera adecuada en una o más modalidades. Se debe observar que, como se utiliza en esta especificación y las reivindicaciones anexas, las formas singulares "un", "una", "el" y "la" incluyen referentes plurales a menos que el contenido dicte claramente lo contrario. De esta manera, por ejemplo, la referencia a un sistema para evaluar el suministro de fármacos iontoforéticos que incluye "un controlador" incluye un controlador individual o dos o más controladores . También se debe observar que el término "o" se emplea generalmente en su sentido que incluye "y/o" a menos que el contenido dicte claramente lo contrario. Como se utiliza en este documento, el término "membrana" significa un límite, capa, barrera o material, el cual puede ser permeable o no. El término "membrana" puede referirse además a una interfaz. A menos que se especifique lo contrario, las membranas pueden tomar la forma de un sólido, líquido o gel y pueden tener o no un entramado distinto, una estructura no reticulada o una estructura reticulada. Como se utiliza en este documento, el término "membrana selectiva de iones" significa una membrana que es sustancialmente selectiva para los iones, que permite el paso de ciertos iones mientras que bloquea el paso de otros iones. Una membrana selectiva de iones, por ejemplo, puede tomar la forma de una membrana selectiva de cargas o puede tomar la forma de una membrana semipermeable. Como se utiliza en este documento, el término "membrana selectiva de cargas" significa una membrana que permite sustancialmente el paso y/o que bloquea sustancialmente iones basándose principalmente en la polaridad o carga llevada por el ión. Las membranas selectivas de cargas son referidas típicamente como membranas de intercambio iónico y estos términos se utilizan intercambiablemente en este documento y en las reivindicaciones. Las membranas selectivas de cargas o de intercambio iónico pueden tomar la forma de una membrana de intercambio catiónico, una membrana de intercambio aniónico y/o una membrana bipolar. Una membrana de intercambio catiónico permite sustancialmente el paso de cationes y bloquea sustancialmente los aniones. Los ejemplos de membranas de intercambio catiónico comercialmente disponibles incluyen aquellas disponibles bajo las designaciones NEOSEPTA, CM-1, C -2, CMX, CMS y CMB de Tokuyama Co., Ltd. Por el contrario, una membrana de intercambio aniónico permite sustancialmente el paso de aniones y bloquea sustancialmente los cationes. Los ejemplos de membranas de intercambio aniónico comercialmente disponibles incluyen aquellas disponibles bajo las designaciones NEOSEPTA, AM-1, AM-3, AMX, AHA, ACH y ACS, también de Tokuyama Co., Ltd. Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "membrana bipolar" significa una membrana que es selectiva para dos diferentes cargas o polaridades. A menos que se especifique de otra manera, una membrana bipolar puede tomar la forma de una estructura de membrana unitaria, una estructura de membrana múltiple o un material laminado. La estructura de membrana unitaria puede incluir una primera porción que incluye materiales o grupos de intercambio catiónico-iónico y una segunda porción opuesta a la primera porción, que incluye materiales o grupos de intercambio aniónico-iónico . La estructura de membrana múltiple (por ejemplo, estructura de doble película) puede incluir una membrana de intercambio catiónico laminada o acoplada de otra manera a una membrana de intercambio aniónico. Las membranas de intercambio catiónico y aniónico comienzan inicialmente como estructuras distintas y pueden retener o no su individualidad en la estructura de la membrana bipolar resultante . Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "membrana semipermeable" significa una membrana que es sustancialmente selectiva basándose en el tamaño o peso molecular del ión. De esta manera, una membrana semipermeable permite sustancialmente el paso de iones de un primer peso molecular o tamaño, mientras que bloquea sustancialmente el paso de iones de un segundo peso molecular o tamaño, mayor que el primer peso molecular o tamaño. En algunas modalidades, una membrana semipermeable puede permitir el paso de algunas moléculas a una primera velocidad y algunas otras moléculas a una segunda velocidad diferente de la primera. En modalidades todavía adicionales, la "membrana semipermeable" puede tomar la forma de una membrana selectivamente permeable que permite que solo ciertas moléculas selectivas pasen a través de ésta. Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "membrana porosa" significa una membrana que no es sustancialmente selectiva con respecto a los iones en discusión. Por ejemplo, una membrana porosa es una que no es sustancialmente selectiva basándose en la polaridad y no es sustancialmente selectiva basándose en el peso molecular o tamaño de un elemento o compuesto objetivo.

Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "matriz de gel" significa un tipo de depósito, el cual toma la forma de una red tridimensional, suspensión coloidal de un liquido en un sólido, semisólido, gel reticulado, gel no reticulado, estado de tipo jalea y similares. En algunas modalidades, la matriz de gel puede resultar de una red tridimensional de macromoléculas enmarañadas (por ejemplo, micelas cilindricas). En algunas modalidades, una matriz de gel puede incluir hidrogeles, organogeles y similares. Los hidrogeles se refieren a redes tridimensionales de, por ejemplo, polímeros hidrófilos reticulados en la forma de un gel y están compuestos sustancialmente de agua. Los hidrogeles pueden tener una carga positiva neta o una carga negativa neta o pueden ser neutros. Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "depósito" significa cualquier forma de un mecanismo para retener un elemento, compuesto, composición farmacéutica, agente activo y similares, en un estado líquido, estado sólido, estado gaseoso, estado mezclado y/o estado transitorio. Por ejemplo, a menos que se especifique de otra manera, un depósito puede incluir una o más cavidades formadas por una estructura y puede incluir una o más membranas de intercambio iónico, membranas semipermeables, membranas porosas y/o geles si éstos son capaces de retener por lo menos temporalmente un elemento o compuesto. Típicamente, un depósito sirve para retener un agente biológicamente activo antes de la descarga de ese agente por medio de una fuerza electromotriz y/o corriente dentro de la interfaz biológica. Un depósito también puede retener una solución de electrolito. Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "agente activo" se refiere a un compuesto, molécula o tratamiento que provoca una respuesta biológica de algún hospedante, animal, vertebrado o invertebrado que incluye, por ejemplo peces, mamíferos, anfibios, reptiles, aves y humanos. Los ejemplos de agentes activos incluyen agentes terapéuticos, agentes farmacéuticos, productos farmacéuticos (por ejemplo un fármaco, un compuesto terapéutico, sales farmacéuticas y similares), productos que no son farmacéuticos (por ejemplo, una sustancia cosmética y similares), vacuna, agente inmunológico, anestésico o calmante local o general, antígeno o proteína o péptido tal como insulina, agente quimioterapéutico y agente antitumoral. En algunas modalidades, el término "agente activo" se refiere al agente activo así como también a sus sales farmacológicamente activas, sales farmacéuticamente aceptables, profármacos, metabolitos, análogos y similares.

En alguna modalidad adicional, el agente activo incluye por lo menos un fármaco terapéutico iónico, catiónico, ionizable y/o neutro y/o sales farmacéuticamente aceptables del mismo. En todavía otras modalidades, el agente activo puede incluir uno o más "agentes activos catiónicos" que tienen carga positiva y/o que son capaces de formar cargas positivas en medios acuosos. Por ejemplo, muchos agentes biológicamente activos tienen grupos funcionales que se pueden convertir fácilmente a un ión positivo o se pueden disociar en un ión con carga positiva y un contraión en un medio acuoso. Otros agentes activos pueden ser polarizados o polarizables , es decir que exhiben una polaridad en una porción relativa a la otra porción. Por ejemplo, un agente activo que tiene un grupo amino puede tomar típicamente la forma de una sal de amonio en el estado sólido y disociarse en un ión de amonio libre (NH4+) en un medio acuoso de pH apropiado. El término "agente activo" también puede referirse a agentes, moléculas o compuestos eléctricamente neutros que pueden ser suministrados por vía de un flujo electroosmótico . Los agentes eléctricamente neutros son llevados típicamente por el flujo de, por ejemplo, un solvente durante la electroforesis . Por lo tanto, la selección de los agentes activos adecuados está dentro del conocimiento de una persona experta en el campo relevante. En algunas modalidades, uno o más agentes activos se pueden seleccionar de analgésicos, anestésicos, vacunas anestésicas, antibióticos, adyuvantes, adyuvantes inmunológicos , inmunógenos, tolerógenos, alérgenos, agonistas de receptores tipo toll, antagonistas de receptores tipo toll, inmunoadyuvantes , inmunomoduladores , agentes de inmunorrespuestas , inmunoestimuladores , inmunoestimuladores específicos, inmunoestimuladores no específicos e inmunosupresores o combinaciones de los mismos . Los ejemplos no limitantes de estos agentes activos incluyen lidocaína, articaína y otros de la clase -caína; morfina, hidromorfona, fentanilo, oxicodona, hidrocodona, buprenorfina, metadona y agonistas opioides similares; succinato de sumatriptan, zolmitriptan, HC1 de naratriptan, benzoato de rizatriptan, malato de almotriptan, succinato de frovatriptan y otros agonistas de subtipos de receptores de 5-hidroxitriptamina 1; resiquimod, imiquidmod y agonistas y antagonistas de TLR 7 y TLR 8 similares; domperidona, clorhidrato de granisetrón, ondansetrón y fármacos antieméticos de ese tipo; tartrato de zolpidem y agentes inductores del sueño similares; L-dopa y otras medicaciones anti-Parkinson; aripiprazol, olanzapina, quetiapina, risperidona, clozapina y ziprasidona, así como también otros fármacos neurolépticos ; fármacos para la diabetes tales como exenatida; así como también péptidos y proteínas para el tratamiento de la obesidad y otros padecimientos. Los ejemplos no limitantes, adicionales de agentes activos incluyen ambucaina, ametocaína, p-aminobenzoato de isobutilo, amolanona, amoxecaína, amilocaína, aptocaína, azacaína, bencaína, benoxinato, benzocaína, N , N-dimetilalanilbenzocaína , N,N-dimetilglicilbenzocaína , glicilbenzocaína, antagonistas de beta-adrenorreceptores , betoxicaína, bumecaína, bupivicaína, levobupivicaína, butacaína, butamben, butanilicaina , butetamina, butoxicaína, metabutoxicaína , carbizocaína, carticaína, centbucridina, cepacaína, cetacaína, cloroprocaína , cocaetileno, cocaína, pseudococaína , ciclometicaína, dibucaína, dimetisoquina, dimetocaína, diperodon, diclonina, ecognina, ecogonidina, aminobenzoato de etilo, etidocaína, euprocina, fenalcomina, fomocaína, heptacaína, hexacaína, hexocaína, hexilcaína, cetocaína, leucinocaína, levoxadrol, lignocaína, lotucaína, marcaína, mepivacaína, metacaína, cloruro de metilo, mirtecaína, naepaína, octacaína, ortocaína, oxetazaína, parentoxicaína , pentacaína, fenacina, fenol, piperocaína, piridocaína, polidocanol, policaína, prilocaína, pramoxina, procaína (NovocaineMR) , hidroxiprocaína, propanocaína, proparacaína , propipocaína , propoxicaína, pirrocaína, quatacaína, rinocaína, risocaína, rodocaína, ropivacaína, alcohol salicílico, tetracaína, hidroxitetracaina, tolicaína, trapencaina, tricaína, trimecaina, tropacocaína, zolamina, una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos y mezclas de los mismos. Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "sujeto" se refiere en general a cualquier hospedante, animal, vertebrado o invertebrado, e incluye peces, mamíferos, anfibios, reptiles, aves y particularmente humanos. Los títulos proporcionados en este documento son por conveniencia únicamente y no interpretan el alcance o significado de las modalidades. La Figura 1 muestra un sistema ejemplar 10 para evaluar dispositivos de suministro de fármacos iontoforéticos . El sistema 10 incluye un sistema de control 12 que incluye uno o más controladores 20, tal como un microprocesador 20a y un espectrómetro de impedancia 14. El sistema 10 puede incluir además una o más bases de datos 28. El espectrómetro de impedancia 14 es operable para medir una impedancia de un dispositivo de iontoforesis 2 bajo evaluación. La impedancia es una medida de la oposición al flujo de corriente eléctrica y se refiere típicamente a la relación entre el voltaje a través de un elemento de muestra y la corriente a través del elemento de muestra. El flujo de corriente eléctrica resulta, en parte, de una respuesta de movimiento iónico a la diferencia de potencial aplicado. Si el potencial aplicado (excitación o señal de entrada) es sinusoidal (por ejemplo, E=E0sin [cot ] ) , entonces la corriente subsecuente (respuesta o señal de salida) también será sinusoidal, con un valor de I=I0 sin [cot + f] . La relación entre el potencial aplicado (E) y el flujo de corriente (I) se conoce como la impedancia (Z) . La impedancia (Z) tiene una magnitud (|Z|) y una fase (f) y se expresa generalmente como una suma vectorial compleja de resistencia (R) y reactancia (X) . La respuesta de frecuencia se refiere a la transferencia característica de un sistema, es decir, la relación de entrada/salida. Por ejemplo, la magnitud y cambio de fase de una respuesta de corriente alterna (AC, por sus siglas en inglés) de un elemento de muestra a una AC aplicada. La impedancia se determina algunas veces a partir de una respuesta a una señal de prueba aplicada. El espectrómetro de impedancia 14 puede incluir un generador de señales de entrada 32 (por ejemplo, un generador de ondas sinusoidales) configurado para proporcionar una señal de entrada de amplitud y frecuencia programables y uno o más analizadores de respuestas 34 configurados para obtener información de magnitud y fase de una señal de respuesta. El generador de señales de entrada 32 y uno o más analizadores de respuestas 34 se pueden incluir en un analizador de respuesta de frecuencia individual (FRA, por sus siglas en inglés) 36 o se pueden proporcionar como componentes separados. El espectrómetro de impedancia 14 puede incluir además un potenciostato/galvanostato 38. En una modalidad, el espectrómetro de impedancia 14 es operable para determinar la impedancia para un componente (por ej emplo, un parche de suministro de fármaco iontoforético) bajo evaluación, a partir de valores medidos de una corriente y un voltaje. En algunas modalidades, el FRA 36 está configurado para aplicar una señal de excitación o prueba a un ensamblaje de electrodo, una célula electrolítica, un parche de suministro iontoforético y/o un dispositivo de iontoforesis que incluye uno o más agentes terapéuticos para el suministro de fármaco iontoforético . El FRA 36 puede estar configurado además para analizar una señal de respuesta que resulta de la señal de excitación. En una modalidad, el FRA 36 puede estar configurado para proporcionar mediciones de impedancia en un modo independiente, adecuado para hacer dos, tres o cuatro mediciones de impedancia del electrodo. El espectrómetro de impedancia 14 puede ser operable además para determinar la impedancial de un dispositivo de iontoforesis 2 para por lo menos dos frecuencias seleccionadas de una corriente alterna. Es posible determinar varias propiedades resistivas y capacitivas de un dispositivo de iontoforesis 2 al variar la frecuencia de la señal aplicada. Por ejemplo, en algunos sistemas la impedancia de electrolitos incluidos en el dispositivo de iontoforesis 2 se puede evaluar al aplicar una o más señales de entrada de alta frecuencia. En algunos otros sistemas, la aplicación de una señal de entrada que comprende una o más frecuencias bajas seleccionadas puede proporcionar información relativa a la capacitancia en las interfases de uno o más elementos resistivos que están incluidos en el dispositivo de iontoforesis 2. Los ejemplos de un elemento resistivo incluyen un parche de suministro iontoforático, un dispositivo de iontoforesis, una membrana (por ejemplo, una membrana selectiva de iones, membrana selectiva de cargas, membrana bipolar, membrana semipermeable, membrana porosa, matriz de gel y similares), un depósito (por ejemplo, cavidad, membrana, matriz de gel y similares), una célula electrolítica y similares. En una modalidad, el elemento resistivo incluye un parche de suministro de fármaco iontoforético . En una modalidad, el sistema 10 puede ser operable para determinar la impedancia de uno o más electrolitos incluidos en el dispositivo de iontoforesis 2 bajo evaluación mediante la aplicación de una señal de entrada que comprende una o más frecuencias altas seleccionadas y la medición de la señal de respuesta. El sistema 10 puede ser operable del mismo modo para determinar la impedancia de una o más interfaces incluidas en el dispositivo de iontoforesis 2 bajo evaluación mediante la aplicación de una señal de entrada que comprende una o más frecuencias bajas seleccionadas y la medición de la señal de respuesta. En algunas modalidades, el dispositivo de iontoforesis 2 se evalúa antes de la adición de un suministro de energía integrado. En otra modalidad, el espectrómetro de impedancia 14 puede ser operable para determinar la impedancia de un dispositivo de iontoforesis mediante la aplicación de una onda sinusoidal de barrido de frecuencia al dispositivo de iontoforesis 2 y examinar las señales de respuesta utilizando uno o más de los analizadores de respuesta 34. La determinación de la impedancia puede incluir, por ejemplo, la determinación de por lo menos uno de una amplitud y un cambio de fase de una señal medida del dispositivo de iontoforesis 2 para por lo menos dos frecuencias seleccionadas de una corriente alterna. En una modalidad, la frecuencia de la corriente alterna se selecciona de un intervalo de aproximadamente 10 µ?? a aproximadamente 1 MHz. En otra modalidad, la frecuencia de la corriente alterna se selecciona de tres o más regiones de un espectro de frecuencia. En todavía otra modalidad, la magnitud de la corriente alterna se selecciona de un intervalo de aproximadamente 10 mV a aproximadamente 100 MV. En algunas modalidades, el dispositivo de iontoforesis 2 está en la forma de un parche de suministro de fármaco iontoforético . La evaluación de la impedancia del dispositivo de iontoforesis 2 puede incluir la aplicación de una señal de prueba pequeña al dispositivo de iontoforesis 2 y la medición de un retardo de fase y/o la amplitud de la señal de respuesta. En algunas modalidades, la magnitud de la señal de prueba puede variar de aproximadamente 1 mV a aproximadamente 100 MV. En algunas otras modalidades, la magnitud de la señal de prueba se selecciona de tal manera que la magnitud no excede el potencial electroquímico de la reacción química asociada con el dispositivo de electroforesis 2 bajo evaluación. La aplicación de una señal de prueba pequeña puede incluir además la aplicación de una corriente alterna durante un período de tiempo limitado o la aplicación de un número limitado de ciclos de una corriente alterna. En algunas modalidades, la duración de la señal de prueba, pequeña, aplicada se determina por el tiempo requerido para aplicar un número predeterminado de ciclos. En otras modalidades, la aplicación de una señal de prueba pequeña puede incluir la aplicación de una señal de prueba durante un periodo de tiempo limitado, que varia típicamente de aproximadamente menos de un segundo a aproximadamente cinco segundos, al dispositivo de iontoforesis 2 bajo evaluación. En algunas modalidades, la evaluación de la impedancia del dispositivo de iontoforesis 2 puede incluir, por ejemplo, el uso de dos, tres o cuatro electrodos para someter a prueba el dispositivo. La selección de la configuración apropiada depende de muchos factores que incluyen si la resistencia del cable de prueba contribuye significativamente a la medición, la necesidad para controlar de manera precisa el potencial a través de los electrodos, las propiedades electrolíticas deli sistema bajo evaluación, etcétera. Por ejemplo, un planteamiento de electrodos de cuatro puntos para medir la impedancia es útil cuando se evalúan sistemas con impedancias bajas (por ej emplo, en el intervalo de mili-ohm o µ-ohm) , cuando se miden impedancias de sistemas electrolíticos, cuando se determinan las conductividades de iones, cuando se evalúan procesos que ocurren entre dos electrodos separados por una o más membranas y/o cuando se determina el transporte de iones a través de una o más membranas. Una configuración típica de electrodos de cuatro puntos emplea usualmente un par de electrodos de aplicación y un par de electrodos de detección. Los electrodos de aplicación hacen posible un flujo de corriente y los electrodos de detección (cuyas características son bien conocidas sobre el intervalo de la señal aplicada) miden una caída de voltaje a través del componente (por ejemplo, un parche de suministro de fármaco iontoforático) bajo evaluación. En algunas modalidades, los electrodos se deben seleccionar de materiales iguales o similares empleados en el ensamblaje de electrodo del dispositivo de iontoforesis para minimizar la generación de un potencial debido en parte a las diferencias en los potenciales estándares asociados con los diversos materiales. Los materiales adecuados pueden incluir, por ejemplo, plata (Ag) y cloruro de plata (AgCl) . El sistema 10 puede incluir además una interfaz de prueba 18 que está acoplada de manera comunicativa con el espectrómetro de impedancia 14 y que es colocable selectivamente con respecto a un dispositivo de iontoforesis 2 que es evaluado, de tal manera que la interfaz de prueba 18 es capaz de hacer contacto eléctrico con por lo menos una porción 4 del dispositivo de iontoforesis 2 que es avaluado. En alguna modalidad, la porción 4 del dispositivo de iontoforesis 2 incluye por lo menos dos contactos eléctricos distintos 6. En otra modalidad, la interfaz de prueba 18 incluye cuatro electrodos y es operable para realizar una medición de impedancia de cuatro puntos.

En algunas modalidades, una porción 4 del dispositivo de iontoforesis 2 puede incluir una interfaz que es acoplable eléctricamente a por lo menos dos electrodos que son operables para medir la impedancia del dispositivo de iontoforesis 2. La porción 4 del dispositivo de iontoforesis 2 puede tomar la forma de una superficie de contacto eléctrico. En otras modalidades, la porción 4 del dispositivo de iontoforesis puede tomar la forma de una superficie operable para proporcionar dos o más contactos eléctricos 6 para medir la impedancia del dispositivo de iontoforesis utilizando, por ejemplo, una configuración de electrodos de cuatro puntos. El sistema de control 12 puede incluir uno o más controladores 20 tales como el microprocesador 20a, un procesador de señales digitales (DSP, por sus siglas en inglés) (no mostrado), un circuito integrado especifico para la aplicación (ASIC, por sus siglas en inglés) (no mostrado) y similares. El sistema de control 12 también puede incluir una o más memorias, por ejemplo, una memoria solo de lectura (ROM, por sus siglas en inglés) 22, una memoria de acceso aleatorio (RAM, por sus siglas en inglés) 24 y similares, acopladas a los controladores 20 por una o más barras colectoras 29. El sistema de control 12 puede incluir además uno o más dispositivos de entrada 26 (por ejemplo, un dispositivo de visualización, un ratón, un teclado y otros dispositivos periféricos). En una modalidad, el microprocesador 20 puede estar configurado para comparar la impedancia determinada del dispositivo de iontoforesis 2 bajo evaluación con una base de datos 28 de valores almacenados. La base de datos 28 de valores almacenados puede incluir datos de impedancia, datos de flujo, datos de conductividad iónica, datos de resistencia, datos de reactancia, datos de movilidad iónica, coeficientes de difusión, números de transporte, datos de promedios estadísticos para tendencias iontoforáticas generales y similares. La base de datos 28 de valores almacenados puede incluir además datos de impedancia específica de electrolitos, datos de impedancia específica de membranas, datos de impedancia específica de elementos resistivos, datos de impedancia específica de dispositivos de iontoforesis, datos de impedancia específica de interfaces y similares. En una modalidad, el controlador 20 puede estar configurado además para realizar una comparación de la impedancia medida del dispositivo de iontoforesis 2 con los datos de referencia almacenados. En una modalidad, los datos de referencia almacenados incluyen datos de impedancia, datos de retardo de fase característicos, datos de amplitud característicos, datos de resistencia característicos, datos de resistencia de electrolitos característicos, datos de capacitancia de interfaces característicos, datos de movimiento iónico característicos y similares. En una modalidad, los datos de retardo de fase característicos comprenden datos de retardo de fase en dos o más frecuencias de una corriente alterna y los datos de amplitud característicos comprenden datos de amplitud en dos o más frecuencias de la corriente alterna. En otra modalidad, los datos de retardo de fase característicos comprenden uno o más intervalos de retardo de fase; y los datos de amplitud característicos comprenden uno o más intervalos de amplitud. En otras modalidades, los datos de retardo de fase característicos comprenden características de "huella digital" de un dispositivo de iontoforesis compatible y/o de referencia. Las características de huella digital pueden incluir cambios de fase y amplitudes medidas en diversas frecuencias que reflejan los componentes del sistema o dispositivo iontoforético bajo evaluación. El controlador 20 se puede configurar además para realizar una comparación de la impedancia medida del dispositivo de iontoforesis con los datos de referencia almacenados y para generar una respuesta basada en parte en la comparación. La respuesta puede incluir por lo menos uno de un diagrama de comparación, código de cumplimiento, código de diagnóstico, código de prueba, alarma y valor de clasificación. La respuesta puede incluir además una medida de desviación entre la impedancia medida del dispositivo de iontoforesis y los datos de referencia, almacenados, correspondientes . Las Figuras 2 y 3 muestran un dispositivo de iontoforesis ejemplar 100 que comprende ensamblajes de electrodo activo y contraelectrodo 112, 114, respectivamente, que son acoplables eléctricamente a una fuente de energía integrada 116 para suministrar un agente activo que está contenido en el ensamblaje de electrodo activo 112 a una interfaz biológica 118 (Figura 2), tal como una porción de piel o membrana mucosa por vía de la iontoforesis. Típicamente, el dispositivo de iontoforesis 100 se evalúa antes de la adición de la fuente de energía integrada 116. En la modalidad ilustrada, el ensamblaje de electrodo activo 112 comprende, desde un lado interior 120 hasta un lado exterior 122 del ensamblaje de electrodo activo 112: un elemento de electrodo activo 124, depósito de electrolito 126 que almacena un electrolito 128, membrana selectiva de iones interior 130, depósito de agente activo interior 134, que almacena el agente activo 136, membrana selectiva de iones extrema opcional 138 que captura opcionalmente los agentes activos adicionales 140, agente activo complementario opcional 142 llevado por una superficie exterior 144 de la membrana selectiva de iones extrema 138 y un revestimiento despegable, exterior, opcional 146. El ensamblaje de electrodo activo 112 puede comprender además un revestimiento de sellado, interior, opcional (no mostrado) entre dos capas del ensamblaje de electrodo activo 112, por ejemplo, entre la membrana selectiva de iones interior 130 y el depósito de agente activo interior 134. El revestimiento de sellado interior, si está presente, se removería antes de la aplicación del dispositivo iontoforático a la superficie biológica 118. Cada uno de los elementos o estructuras anteriores se plantearán en detalle a continuación. El elemento de electrodo activo 124 está acoplado eléctricamente a un primer polo 116a de la fuente de energía 116 y está colocado en el ensamblaje de electrodo activo 112 para aplicar una fuerza electromotriz para transportar los agentes activos 136, 140, 142 por vía de otros diversos componentes del ensamblaje de electrodo activo 112. Bajo condiciones de uso ordinarias, la magnitud de la fuerza electromotriz aplicada es generalmente aquella requerida para suministrar uno o más de los agentes activos de acuerdo con un protocolo de dosificación, efectivo, terapéutico. En algunas modalidades, la magnitud se selecciona de tal manera que cubre o excede el potencial electroquímico operativo de uso ordinario del dispositivo de suministro mediante iontoforesis 100. En algunas otras modalidades, la magnitud de la fuerza electromotriz aplicada bajo condiciones normales excede generalmente la magnitud de la fuerza electromotriz aplicada que es suministrada al dispositivo de suministro mediante iontoforesis 100 cuando se somete a evaluación. El elemento de electrodo activo 124 puede tomar una variedad de formas. En una modalidad, el dispositivo puede emplear ventajosamente un elemento de electrodo activo basado en carbón 124. Por ejemplo, éste puede comprender múltiples capas, por ejemplo una matriz polimérica que comprende carbono y una lámina conductiva que comprende fibra de carbono o papel de fibra de carbono, tal como aquel descrito en la solicitud de patente japonesa, pendiente, asignada comúnmente 2004/317317, presentada el 29 de Octubre de 2004. Los electrodos basados en carbón son electrodos inertes ya que por si mismos no se someten o participan en reacciones electroquímicas. De esta manera, un electrodo inerte distribuye corriente a través de la oxidación o reducción de especies químicas capaces de aceptar o donar un electrón en el potencial aplicado al sistema (por ejemplo, generando iones por medio de ya sea la reducción u oxidación del agua) . Los ejemplos adicionales de electrodos inertes incluyen acero inoxidable, oro, platino, carbón capacitivo o grafito.

Alternativamente, también se puede utilizar un electrodo activo de material conductivo de sacrificio, tal como un compuesto químico o amalgama. Un electrodo de sacrificio no causa la electrólisis del agua, sino que se oxidaría o reduciría por sí mismo. Típicamente, para un ánodo se puede emplear un metal/sal de metal. En este caso, el metal se oxidaría a iones metálicos, los cuales entonces se precipitarían como una sal insoluble. Un ejemplo de este ánodo incluye un electrodo de Ag/AgCl. La reacción inversa toma lugar en el cátodo en el cual se reduce el ión de metal y el anión correspondiente se libera de la superficie del electrodo. El depósito de electrolito 126 puede tomar una variedad de formas que incluyen cualquier estructura capaz de retener el electrolito 128 y, en algunas modalidades, puede aún ser el electrolito 128 mismo, por ejemplo, donde el electrolito 128 está en una forma de gel, semisólida o sólida. Por ejemplo, el depósito de electrolito 126 puede tomar la forma de una bolsita u otro receptáculo o una membrana con poros, cavidades o intersticios, particularmente donde el electrolito 128 es un líquido. En una modalidad, el electrolito 128 comprende componentes iónicos o ionizables en un medio acuoso, el cual puede actuar para conducir corriente hacia o lejos del elemento de electrodo activo. Los electrolitos adecuados incluyen, por ejemplo, soluciones acuosas de sales. Preferiblemente, el electrolito 128 incluye sales de iones fisiológicos, tales como sodio, potasio, cloruro y fosfato. Una vez que se aplica un potencial eléctrico, cuando un elemento de electrodo inerte está en uso, el agua se electroliza en los ensamblajes tanto de electrodo activo como de contraelectrodo. En ciertas modalidades, tal como cuando el ensamblaje de electrodo activo es un ánodo, el agua se oxida. Como resultado, el oxigeno se retira del agua mientras que se producen protones (H+) . En una modalidad, el electrolito 128 puede comprender además un antioxidante. En algunas modalidades, el antioxidante se selecciona de antioxidantes que tienen un potencial más bajo que, por ejemplo, aquel del agua. En estas modalidades, el antioxidante seleccionado se consume en lugar de que ocurra la hidrólisis del agua. En algunas modalidades adicionales, una forma oxidada del antioxidante se utiliza en el cátodo y una forma reducida del antioxidante se utiliza en el ánodo. Los ejemplos de antioxidantes biológicamente compatibles incluyen, pero no están limitados a, ácido ascórbico (vitamina C) , tocoferol (vitamina E) o citrato de sodio. Como se observa anteriormente, el electrolito 128 puede estar en la forma de una solución acuosa alojada dentro de un depósito 126 o puede tomar la forma de una dispersión en un hidrogel, organogel o polímero hidrófilo capaz de retener una cantidad sustancial de agua o solvente. Por ejemplo, un electrolito adecuado puede tomar la forma de una solución de fumarato de disodio 0.5 : ácido poliacrílico 0.5 M: antioxidante 0.15 M. La membrana selectiva de iones interior 130 se coloca generalmente para separar el electrolito 128 y el depósito de agente activo interior 134, si esta membrana se incluye dentro del dispositivo. La membrana selectiva de iones interior 130 puede tomar la forma de una membrana selectiva de cargas. Por ejemplo, cuando el agente activo 136, 140, 142 comprende un agente activo catiónico, la membrana selectiva de iones interior 130 puede tomar la forma de una membrana de intercambio aniónico, selectiva para permitir sustancialmente el paso de aniones y bloquear sustancialmente cationes. La membrana selectiva de iones interior 130 puede impedir venta osamente la transferencia de elementos o compuestos indeseables entre el electrolito 128 y el depósito de agente activo interior 34. Por ejemplo, la membrana selectiva de iones interior 130 puede impedir o inhibir la transferencia de iones de sodio (Na+) del electrolito 128, incrementando en consecuencia la velocidad de transferencia y/o compatibilidad biológica del dispositivo de iontoforesis 110. El depósito de agente activo interior 134 se coloca generalmente entre la membrana selectiva de iones interior 130 y la membrana selectiva de iones extrema 138. El depósito de agente activo interior 134 puede tomar una variedad de formas que incluyen cualquier estructura capaz de retener temporalmente el agente activo 136. Por ejemplo, el depósito de agente activo interior 134 puede tomar la forma de una bolsita u otro receptáculo, una membrana con poros, cavidades o intersticios, particularmente donde el agente activo 136 es un liquido. El depósito de agente activo interior 134 puede comprender además una matriz de gel . Opcionalmente , una membrana selectiva de iones extrema 138 se coloca generalmente opuesta a través del ensamblaje de electrodo activo 112 desde el elemento de electrodo activo 124. La membrana extrema 138, como en la modalidad ilustrada en las Figuras 2 y 3, puede tomar la forma de una membrana de intercambio iónico que tiene poros 148 (solo uno nombrado en las Figuras 2 y 3 por razones de claridad de ilustración) de la membrana selectiva de iones 138 que incluye un material o grupos de intercambio iónico 150 (solo tres nombrados en las Figuras 2 y 3 por razones de claridad de ilustración) . Bajo la influencia de una fuerza electromotriz o corriente, el material o grupos de intercambio iónico 150 permiten el paso de manera sustancialmente selectiva de iones de la misma polaridad que el agente activo 136, 140, mientras que bloquean sustancialmente los iones de la polaridad opuesta. De esta manera, la membrana de intercambio iónico extrema 138 es selectiva de cargas. Donde el agente activo 136, 140, 142 es un catión (por ejemplo, lidocaina) , la membrana selectiva de iones extrema 138 puede tomar la forma de una membrana de intercambio catiónico, permitiendo de esta manera el paso del agente activo catiónico mientras que bloquea el flujo de regreso de los aniones presentes en la interfaz biológica, tal como la piel. La membrana selectiva de iones extrema 138 puede capturar opcionalmente el agente activo 140. Sin ser limitado por una teoría, los grupos o material de intercambio iónico 150 retienen temporalmente los iones de la misma polaridad que la polaridad del agente activo en ausencia de una fuerza electromotriz o corriente y liberan sustancialmente aquellos iones cuando se reemplazan por iones sustitutivos de la misma polaridad o carga bajo la influencia de una fuerza electromotriz o corriente. Alternativamente, la membrana selectiva de iones extrema 138 puede tomar la forma de una membrana semipermeable o microporosa que es selectiva por el tamaño. En algunas modalidades, esta membrana semipermeable puede capturar ventajosamente el agente activo 140, por ejemplo al emplear el revestimiento despegable, exterior, liberable de manera removible 146 para retener el agente activo 140 hasta que el revestimiento despegable exterior 146 es retirado antes del uso. La membrana selectiva de iones extrema 138 se puede cargar previamente de manera opcional con el agente activo adicional 140, tal como fármacos ionizados o ionizables o agentes terapéuticos y/o fármacos polarizados o polarizables o agentes terapéuticos. Donde la membrana selectiva de iones extrema 138 es una membrana de intercambio iónico, una cantidad sustancial del agente activo 140 puede enlazarse a grupos de intercambio iónico 150 en los poros, cavidades o intersticios 148 de la membrana selectiva de iones extrema 138. El agente activo 142 que no logra enlazarse a los grupos o material de intercambio iónico 150 puede adherirse a la superficie exterior 144 de la membrana selectiva de iones extrema 138 como el agente activo complementario 142. Alternativa o adicionalmente , el agente activo complementario 142 se puede depositar positivamente sobre y/o adherir a por lo menos una porción de la superficie exterior 144 de la membrana selectiva de iones extrema 138, por ejemplo, por medio de la pulverización, inundación, recubrimiento, deposición de manera electrostática, deposición en fase de vapor y/o de otro modo. En algunas modalidades, el agente activo complementario 142 puede cubrir suficientemente la superficie exterior 144 y/o puede ser de espesor suficiente para formar una capa distinta 152. En otras modalidades, el agente activo complementario 142 puede no ser de suficiente volumen, espesor o cobertura para constituir una capa en el sentido convencional de ese término . El agente activo 142 se puede depositar en una variedad de formas sumamente concentradas tales como, por ejemplo, una forma sólida, una forma de solución casi saturada o una forma de gel. Si está en forma sólida, se puede proporcionar una fuente de hidratación, ya sea integrada en el ensamblaje de electrodo activo 112 o aplicada desde el exterior del mismo justo antes del uso. En algunas modalidades, el agente activo 136, agente activo adicional 140 y/o agente activo complementario 142 pueden ser composiciones o elementos idénticos o similares. En otras modalidades, el agente activo 136, agente activo adicional 140 y/o agente activo complementario 142 pueden ser composiciones o elementos diferentes entre si. De esta manera, un primer tipo de agente activo se puede almacenar en el depósito de agente activo interior 134, mientras que un segundo tipo de agente activo puede ser capturado en la membrana selectiva de iones extrema 138. En esta modalidad, ya sea el primer tipo o el segundo tipo de agente activo se puede depositar sobre la superficie exterior 44 de la membrana selectiva de iones extrema 138 como el agente activo complementario 142. Alternativamente, una mezcla del primer tipo y el segundo tipo de agente activo se puede depositar sobre la superficie exterior 144 de la membrana selectiva de iones extrema 138 como el agente activo complementario 142. Como una alternativa adicional, un tercer tipo de composición o elemento de agente activo se puede depositar sobre la superficie exterior 144 de la membrana selectiva de iones extrema 138 como el agente activo complementario 142. En otra modalidad, un primer tipo de agente activo se puede almacenar en el depósito de agente activo interior 134 como el agente activo 136 y se puede capturar en la membrana selectiva de iones extrema 138 como el agente activo adicional 140, mientras que un segundo tipo de agente activo se puede depositar sobre la superficie exterior 144 de la membrana selectiva de iones extrema 138 como el agente activo complementario 142. Típicamente, en modalidades donde se emplean uno o más agentes activos diferentes, los agentes activos 136, 140, 142 serán todos de polaridad común para impedir que los agentes activos 136, 140, 142 compitan entre sí. Son posibles otras combinaciones . El revestimiento despegable exterior 146 se puede colocar generalmente sobrepuesto o cubriendo el agente activo adicional 142 transportado por la superficie exterior 144 de la membrana selectiva de iones extrema 138. El revestimiento despegable exterior 146 puede proteger el agente activo adicional 142 y/o la membrana selectiva de iones extrema 138 durante el almacenamiento, antes de la aplicación de una fuerza electromotriz o corriente. El revestimiento despegable exterior 146 puede ser un revestimiento liberable selectivamente que está hecho de material a prueba de agua, tal como revestimientos despegables que están asociados comúnmente con adhesivos sensibles a la presión. Se debe observar que el revestimiento despegable exterior 146 se muestra en su lugar en la Figura 2 y retirado en la Figura 3. Un medio de acoplamiento con la interfaz (no mostrado) se puede emplear entre el ensamblaje de electrodo y la interfaz biológica 118. El medio de acoplamiento con la interfaz puede tomar la forma de, por ejemplo, un adhesivo y/o gel. El gel puede tomar la forma de, por ejemplo, un gel hidratante, la selección de geles bioadhesivos adecuados está dentro del conocimiento de una persona experta en el campo relevante. En la modalidad ilustrada en las Figuras 2 y 3, el ensamblaje de contraelectrodo 114 comprende, desde un lado interior 164 hasta un lado exterior 166 del ensamblaje de contraelectrodo 114: un elemento de contraelectrodo 168, un depósito de electrolito 170 que almacena un electrolito 172, una membrana selectiva de iones interior 174, un depósito de amortiguador opcional 176 que almacena el material amortiguador 178, una membrana selectiva de iones, extrema, opcional 180 y un revestimiento despegable, exterior, opcional 182. El elemento de contraelectrodo 168 se puede acoplar eléctricamente por vía de un segundo polo 116b de la fuente de energía 116, el segundo polo 116b tiene una polaridad opuesta al primer polo 116a. En una modalidad, el elemento de contraelectrodo 168 es un electrodo inerte. Por ejemplo, el elemento de contraelectrodo 168 puede ser el elemento de electrodo basado en carbón descrito anteriormente . El depósito de electrolito 170 puede tomar una variedad de formas que incluyen cualquier estructura capaz de retener el electrolito 172 y, en algunas modalidades, puede aún ser el electrolito 172 mismo, por ejemplo, donde el electrolito 172 está en una forma de gel, semisólida o sólida. Por ejemplo, el depósito de electrolito 170 puede tomar la forma de una bolsita u otro receptáculo o una membrana con poros, cavidades o intersticios, particularmente donde el electrolito 172 es un líquido. El electrolito 172 se coloca generalmente entre el elemento de contraelectrodo 168 y la membrana selectiva de iones extrema 180, cerca del elemento de contraelectrodo 168. Como se describiera anteriormente, el electrolito 172 puede proporcionar iones o donar cargas para impedir o inhibir la formación de burbujas de gas (por ejemplo, hidrógeno u oxigeno, dependiendo de la polaridad del electrodo) sobre el elemento de contraelectrodo 168 y puede impedir o inhibir la formación de ácidos o bases o neutralizarlos, lo cual puede mejorar la eficiencia y/o reducir el potencial de irritación de la interfaz biológica 118. La membrana selectiva de iones interior 174 se puede colocar entre el electrolito 172 y el material amortiguador 178. La membrana selectiva de iones interior 174 puede tomar la forma de una membrana selectiva de cargas, tal como la membrana de intercambio iónico ilustrada que permite sustancialmente el paso de iones de una primera polaridad o carga mientras que bloquea sustancialmente el paso de iones o carga de una segunda polaridad opuesta. La membrana selectiva de iones interior 174 permitirá típicamente el paso de iones de polaridad o carga opuesta a aquellos que les permitió el paso la membrana selectiva de iones extrema 180 mientras que bloquea sustancialmente los iones de polaridad o carga similar. Alternativamente, la membrana selectiva de iones interior 174 puede tomar la forma de una membrana semipermeable o microporosa que es selectiva en base al tamaño. La membrana selectiva de iones interior 174 puede impedir la transferencia de elementos o compuestos indeseables al interior del material amortiguador 178. Por ejemplo, la membrana selectiva de iones interior 174 puede impedir o inhibir la transferencia de iones de hidroxi (OH") o cloruro (Cl~) del electrolito 172 al interior del material amortiguador 178. El depósito de amortiguador opcional 176 se dispone generalmente entre el depósito de electrolito y la membrana selectiva de iones extrema 180. El depósito de amortiguador 176 puede tomar una variedad de formas capaces de retener temporalmente el material amortiguador 178. Por ejemplo, el depósito de amortiguador 176 puede tomar la forma de una cavidad, una membrana porosa o un gel. El material amortiguador 178 puede suministrar iones para la transferencia a través de la membrana selectiva de iones extrema 142 a la interfaz biológica 118. Consecuentemente, el material amortiguador 178 puede comprender, por ejemplo una sal (por ejemplo, NaCl). La membrana selectiva de iones extrema 180 del ensamblaje de contraelectrodo 114 puede tomar una variedad de formas. Por ejemplo, la membrana selectiva de iones extrema 180 puede tomar la forma de una membrana de intercambio iónico selectiva de cargas. Típicamente, la membrana selectiva de iones extrema 180 del ensamblaje de contraelectrodo 114 es selectiva para iones con una carga o polaridad opuesta a aquella de la membrana selectiva de iones extrema 138 del ensamblaje de electrodo activo 112. Por lo tanto, la membrana selectiva de iones extrema 180 es una membrana de intercambio aniónico, la cual permite sustancialmente el paso de aniones y bloquea cationes, impide en consecuencia el flujo de regreso de los cationes de la interfaz biológica. Los ejemplos de membranas de intercambio iónico adecuadas incluyen, pero no están limitadas a, los ejemplos descritos anteriormente. Alternativamente, la membrana selectiva de iones extrema 180 puede tomar la forma de una membrana semipermeable que permite el paso y/o bloquea sustancialmente iones en base al tamaño o peso molecular del ión. El revestimiento despegable exterior 182 se puede colocar generalmente sobrepuesto o cubriendo una superficie exterior 184 de la membrana selectiva de iones extrema 180. Se debe observar que el revestimiento despegable exterior 182 se muestra en su lugar en la Figura 2 y retirado en la Figura 3. El revestimiento despegable exterior 182 puede proteger a la membrana selectiva de iones extrema 180 durante el almacenamiento, antes de la aplicación de una fuerza electromotriz o corriente. El revestimiento despegable exterior 182 puede ser un revestimiento liberable selectivamente que está hecho de material a prueba de agua, tal como revestimientos despegables asociados comúnmente con adhesivos sensibles a la presión. En algunas modalidades, el revestimiento despegable exterior 182 puede ser coextensivo con el revestimiento despegable exterior 146 del ensamblaje de electrodo activo 112. El dispositivo de iontoforesis 110 puede comprender además un material de moldeo inerte 186 que está adyacente a los lados expuestos de las otras diversas estructuras que forman los ensamblajes de electrodo activo y contraelectrodo 112, 114. El material de moldeo 186 puede proporcionar ventajosamente protección ambiental a las diversas estructuras de los ensamblajes de electrodo activo y contraelectrodo 112, 114. La envoltura de los ensamblajes de electrodo activo y contraelectrodo 112, 114 es un material de alojamiento 190. Como se observa mejor en la Figura 3, los ensamblajes de electrodo activo y contraelectrodo 112, 114 se colocan sobre la interfaz biológica 118. La colocación sobre la interfaz biológica puede cerrar el circuito, permitiendo que la fuerza electromotriz sea aplicada y/o la corriente fluya desde un polo 116a de la fuente de energía 116 al otro polo 116b, por vía del ensamblaje de electrodo activo, interfaz biológica 118 y ensamblaje de contraelectrodo 114. En el uso, la membrana selectiva de iones extrema del electrodo activo 138 se puede colocar directamente en contacto con la interfaz biológica 118. Alternativamente, un medio de acoplamiento con la interfaz (no mostrado) se puede emplear entre la membrana selectiva de iones extrema del electrodo activo 122 y la interfaz biológica 118. El medio de acoplamiento con la interfaz puede tomar la forma de, por ejemplo, un adhesivo y/o gel. El gel puede tomar la forma de, por ejemplo, un gel hidratante o un hidrogel. Si se utiliza, el medio de acoplamiento con la interfaz debe ser permeable por el agente activo 136, 140, 142. En algunas modalidades, la fuente de energía 116 se selecciona para proporcionar suficiente voltaje, corriente y/o duración para asegurar el suministro de uno o más de los agentes activos 136, 140, 142 desde el depósito 134 y a través de una interfaz biológica (por ejemplo, una membrana) para conceder el efecto fisiológico deseado. La fuente de energía 116 puede tomar la forma de una o más pilas químicas, super- o ultra-condensadores o células de combustible. La fuente de energía 116 puede proporcionar, por ejemplo, un voltaje de 12.8 V DC, con una tolerancia de 0.8 V DC y una corriente de 0.3 mA. La fuente de energía 116 se puede acoplar eléctricamente de manera selectiva a los ensamblajes de electrodo activo y contraelectrodo 112, 114 por vía de un circuito de control, por ejemplo, por vía de listones de fibra de carbono. El dispositivo de iontoforesis 10 puede incluir elementos de circuito discretos y/o integrados para controlar el voltaje, corriente y/o energía suministrados a los ensamblajes de electrodos 112, 114. Por ejemplo, el dispositivo de iontoforesis 110 puede incluir un diodo para proporcionar una corriente constante a los elementos de electrodos 124, 168. Como se sugiere anteriormente, el agente activo 136, 140, 142 pueden tomar la forma de fármacos cationicos, aniónicos, ionizables y/o neutros u otros agentes terapéuticos. Consecuentemente, los polos o terminales de la fuente de energía 16 y la selectividad de las membranas selectivas de iones extremas 138, 180 y las membranas selectivas de iones interiores 130, 174 se seleccionan en la debida forma. Durante la iontoforesis, la fuerza electromotriz a través de los ensamblajes de electrodo, descrita, conduce a una emigración de moléculas cargadas de agente activo, así como también iones y otros componentes cargados, a través de la interfaz biológica al interior del tejido biológico. Esta emigración puede conducir a una acumulación de agentes activos, iones y/u otros componentes cargados dentro del tejido biológico más allá de la interfaz. Durante la iontoforesis, además de la emigración de moléculas cargadas en respuesta a fuerzas repulsivas, también existe un flujo electroosmótico de solvente (por ejemplo, agua) a través de los electrodos y la interfaz biológica dentro del tejido. En ciertas modalidades, el flujo de solvente electroosmótico mejora la emigración de moléculas tanto cargadas como no cargadas. La emigración mejorada por via del flujo de solvente electroosmótico puede ocurrir particularmente con el incremento del tamaño de la molécula. En ciertas modalidades, el agente activo puede ser una molécula de peso molecular más alto. En ciertos aspectos, la molécula puede ser un polielectrolito polar. En otros ciertos aspectos, la molécula puede ser lipófila. En ciertas modalidades, estas moléculas pueden estar cargadas, pueden tener una carga neta baja o pueden no estar cargadas bajo las condiciones dentro del electrodo activo. En ciertos aspectos, estos agentes activos pueden emigrar pobremente bajo las fuerzas repulsivas iontoforéticas , en contraste a la emigración de agentes activos pequeños sumamente más cargados bajo la influencia de esas fuerzas. De esta manera, esos agentes activos de peso molecular más alto pueden ser llevados a través de la interfaz biológica al interior de tejidos subyacentes principalmente por via del flujo electroosmótico de solvente. En ciertas modalidades, los agentes activos polielectrolíticos de peso molecular alto pueden ser proteínas, polipéptidos o ácidos nucleicos. En otras modalidades, el agente activo se puede mezclar con otro agente para formar un complejo que puede ser transportado a través de la interfaz biológica por vía de uno de los métodos motrices descritos anteriormente. La Figura 4 muestra un método 200 para evaluar dispositivos de suministro iontoforéticos de acuerdo con una modalidad ilustrada. En 202, el método incluye la aplicación de por lo menos una primera señal de prueba a un dispositivo de suministro mediante iontoforesis 2 que es evaluado. En algunas modalidades, la aplicación de por lo menos una primera señal de prueba a un dispositivo de suministro mediante iontoforesis 2 que es evaluado incluye la aplicación de una corriente alterna al dispositivo de suministro iontoforético 2. Por ejemplo, el FPA 36 está configurado para aplicar una corriente alterna a un dispositivo de suministro mediante iontoforesis 2 bajo evaluación. La corriente alterna aplicada puede incluir una señal de entrada de amplitud y frecuencia programables , onda sinusoidal de barrido de frecuencia, forma de onda generada, onda sinusoidal individual, onda multisinusoidal y similares. En algunas modalidades, la corriente alterna se aplica a un parche de suministro iontoforético, un dispositivo de suministro de fármaco iontoforético, una célula de muestra electrolítica y similares. La aplicación de por lo menos una primera señal de prueba a un dispositivo de suministro mediante iontoforesis 2 que es evaluado puede incluir la aplicación de por lo menos una primera señal de prueba por vía de un par de electrodos de aplicación incluidos en un ensamblaje de electrodo de cuatro puntos. Los electrodos de aplicación hacen posible un flujo de corriente a través del componente (por ejemplo, un parche de suministro de fármaco iontoforético) bajo evaluación. En algunas modalidades, el dispositivo de suministro mediante iontoforesis 2 está siendo evaluado antes de recibir una fuente de energía discreta 116 (Figuras 2 y 3) . La magnitud de por lo menos la primera señal de prueba se puede seleccionar de tal manera que no exceda un potencial electroquímico del dispositivo de suministro mediante iontoforesis 2 que es evaluado. En algunas modalidades, la magnitud de por lo menos una primera señal de prueba varía de aproximadamente 10 mV a aproximadamente 100 MV. En algunas modalidades, la aplicación de por lo menos una primera señal de prueba a un dispositivo de suministro mediante iontoforesis 2 que es evaluado puede incluir la aplicación de una primera corriente alterna de una primera frecuencia al dispositivo de suministro iontoforético 2 que es evaluado en un primer momento y la aplicación de una segunda corriente alterna de una secunda frecuencia al dispositivo de suministro iontoforético 2 que es evaluado en un segundo momento, la segunda frecuencia es diferente de la primera frecuencia. En 204, el método 200 incluye la medición de por lo menos una respuesta resistiva o capacitiva del dispositivo de suministro mediante iontoforesis 2 que es evaluado a por lo menos la primera señal de prueba. En algunas modalidades, la medición de por lo menos una respuesta resistiva o capacitiva del dispositivo de suministro mediante iontoforesis 2 que es evaluado incluye la medición de por lo menos uno de una magnitud o un cambio de fase de una señal de respuesta con un espectrómetro de impedancia. Por ejemplo, uno o más de los analizadores de respuesta 34 pueden estar configurados para analizar la respuesta de impedancia de un dispositivo de suministro mediante iontoforesis 2 bajo evaluación a por lo menos la primera señal de prueba. En algunas modalidades, la medición de por lo menos una respuesta resistiva o capacitiva puede incluir el empleo de una o más técnicas de adquisición de datos que incluyen puentes de corriente alterna (por ejemplo, para medir la resistencia, capacitancia e inductancia de ac) , técnicas de transformada rápida de Fourier, figuras de Lissajous y detectores sensibles de fase (por ejemplo, amplificadores síncronos), correlación sinusoidal y similares. La medición de la respuesta de impedancia puede incluir además la medición de la respuesta de impedancia en dos o más frecuencias de la corriente alterna y la obtención de por lo menos uno de una amplitud o un cambio de fase para cada señal de respuesta. En ciertas modalidades, la medición de por lo menos una respuesta resistiva o capacitiva puede incluir además la medición de la respuesta de impedancia de un componente del dispositivo de suministro mediante iontoforesis 2 a través de por lo menos un elemento resistivo. Los ejemplos de un elemento resistivo incluyen un parche de suministro iontoforático, una membrana (por ejemplo una membrana selectiva de iones, membrana selectiva de cargas, membrana bipolar, membrana semipermeable, membrana porosa, matriz de gel y similares) e interfaz, depósito, célula electrolítica y similares. En una modalidad, el elemento resistivo incluye un parche de suministro de fármaco iontoforático que es operable para suministrar por lo menos el agente activo. En algunas modalidades, la medición de por lo menos una respuesta resistiva o capacitativa puede incluir, por ejemplo, el empleo de un par de electrodos sensibles de una configuración típica de electrodos de cuatro puntos para medir una caída de voltaje a través del componente (por ejemplo, un parche de suministro de fármaco iontoforático ) bajo evaluación. En algunas modalidades, la medición de por lo menos una respuesta resistiva o capacitiva del dispositivo de suministro mediante iontoforesis 2 que es evaluado incluye la medición de por lo menos uno de una magnitud o un cambio de fase de una señal de respuesta a cada una de una primera corriente alterna y una segunda corriente alterna con un espectrómetro de impedancia. En 206, el método 200 incluye la comparación de por lo menos un primer valor que es indicativo del valor medido en por lo menos una respuesta resistiva o capacitiva del dispositivo de suministro mediante iontoforesis 2 a uno o más conjuntos de datos de referencia que son indicativos de por lo menos una respuesta resistiva o capacitiva de por lo menos un dispositivo de suministro mediante iontoforesis de referencia. Uno o más de los conjuntos de datos de referencia pueden incluir, por ejemplo, datos de impedancia, datos de flujo, datos de conductividad iónica, datos de resistencia, datos de reactancia, datos de movilidad iónica, coeficientes de difusión, números de transporte, datos de promedios estadísticos para tendencias iontoforáticas generales, datos de impedancia específica del electrolito, datos de impedancia específica de la membrana, datos de impedancia específica del elemento resistivo, datos de impedancia específica del dispositivo de iontoforesis , datos de impedancia especifica de la interfaz y similares. En algunas modalidades, uno o más de los conjuntos de datos de referencia pueden incluir datos característicos de "huella digital" de un dispositivo de iontoforesis compatible y/o de referencia. Las características de huella digital pueden incluir cambios de fase y amplitudes medidos en varias frecuencias que son reflejantes de los componentes del sistema o dispositivo iontoforático 2 bajo evaluación. En algunas modalidades, uno o más de los controladores 20 tal como un microprocesador 20a se pueden configurar para comparar por lo menos el primer valor que es indicativo del valor medido en por lo menos una respuesta resistiva o capacitiva del dispositivo de suministro mediante iontoforesis 2 con uno o más de los conjuntos de datos de referencia. En algunas modalidades, uno o más de los conjuntos de datos de referencia comprenden uno o más intervalos de magnitud o intervalos de cambio de fase de una respuesta medida de una pluralidad de dispositivos de suministro mediante iontoforesis de referencia a una corriente alterna en dos o más frecuencias. En 208, el método 200 incluye determinar si el dispositivo de suministro mediante iontoforesis 2 bajo evaluación satisface uno o más de los criterios de aceptación basados por lo menos en parte en la comparación.

En una modalidad, la determinación si el dispositivo de suministro mediante iontoforesis 2 que es evaluado satisface uno o más criterios de aceptación pueden incluir la determinación de una medida de desviación entre la impedancia medida del dispositivo de suministro mediante iontoforesis 2 y uno o más de los criterios de aceptación correspondientes que son indicativos de un dispositivo de suministro mediante iontoforesis compatible 2. En algunas modalidades, uno o más de los controladores 20 tal como un microprocesador 20a se pueden configurar para comparar una propiedad resistiva o capacitiva medida de un dispositivo de suministro iontoforático 2 bajo evaluación, con valores almacenados en uno o más de los conjuntos de datos de referencia . En 210, el método 200 puede incluir además la generación de una respuesta basada en parte en la comparación. La respuesta generada puede incluir por lo menos uno de un diagrama de comparación, código de cumplimiento, código de diagnóstico, código de prueba, alarma y valor de clasificación. En algunas modalidades, uno o más de los controladores 20 tal como un microprocesador 20a se pueden configurar para generar la respuesta basada en parte en la comparación. La descripción anterior de las modalidades ilustradas, inclusive lo que se describe en el Resumen, no se propone que sea exhaustiva o que limite las modalidades a las formas precisas dadas a conocer. Aunque en este documento se describen modalidades y ejemplos específicos para propósitos ilustrativos, se pueden hacer varias modificaciones equivalentes sin apartarse del espíritu y alcance de la descripción, como será reconocido por aquellas personas expertas en el campo relevante. Las enseñanzas proporcionadas en este documento de las diversas modalidades se pueden aplicar a otros sistemas, dispositivos y métodos de resolución de problemas, no necesariamente los sistemas, dispositivos y métodos de resolución de problemas ejemplares que se describen en general anteriormente. Por ejemplo, la descripción detallada anterior ha expuesto varias modalidades de los sistemas, dispositivos y/o métodos por vía del uso de diagramas de bloques, esquemas y ejemplos. En la medida en que estos diagramas de bloques, esquemas y ejemplos contienen una o más funciones y/u operaciones, será entendido por aquellas personas expertas en el campo que cada función y/o operación dentro de estos diagramas de bloques, diagramas de flujo o ejemplos se pueden implementar, individual y/o colectivamente, por medio de una amplia gama de componentes físicos, programas de cómputo, soporte lógico inalterable o virtualmente cualquier combinación de los mismos. En una modalidad, el presente contenido se puede implementar por vía de Circuitos Integrados Específicos para una Aplicación (ASICs). Sin embargo, aquellas personas expertas en el campo reconocerán que las modalidades dadas a conocer en este documento, en total o en parte, se pueden implementar equivalentemente en circuitos integrados estándar, como uno o más programas de cómputo que se ejecutan en una o más computadoras (por ejemplo, como uno o más programas que se ejecutan en uno o más sistemas de cómputo), como uno o más programas que se ejecutan en uno o más controladores (por ejemplo, microcontroladores ) como uno o más programas que se ejecutan en uno o más procesadores (por ejemplo, microprocesadores), como soporte lógico inalterable o como virtualmente cualquier combinación de los mismos y que el diseño de la circuitería y/o escritura del código para los programas de cómputo y/o el soporte lógico inalterable estarían dentro de la experiencia de una persona de experiencia ordinaria en el campo en vista de esta descripción . Además, aquellas personas expertas en el campo apreciarán que los mecanismos de enseñanza en este documento pueden ser distribuidos como un producto de programa en una variedad de formas y que una modalidad ilustrativa aplica igualmente sin tener en cuenta el tipo particular de medios portadores de señales que se utilizan para llevar a cabo realmente la distribución. Los ejemplos de medios portadores de señales incluyen, pero no están limitados a los siguientes: medios de tipo grabable tales como discos flexibles, unidades de discos duros, memorias solo de lectura para discos compactos, cinta digital y memoria de computadora; y medios de tipo de transmisión tales como enlaces de comunicación digitales y análogos utilizando enlaces de comunicación basados en TDM o IP (por ejemplo, enlaces de paquetes). Las diversas modalidades descritas anteriormente se pueden combinar para proporcionar modalidades adicionales. Todas las Patentes Norteamericanas, Publicaciones de Solicitudes de Patentes Norteamericanas, Solicitudes de Patentes Norteamericanas, patentes extrajeras, solicitudes de patentes extrajeras y publicaciones que no son patentes referidas en esta especificación y/o listadas en la Hoja de Datos de Solicitud se incorporan en este documento a manera de referencia, en su totalidad, inclusive pero no limitadas a: Solicitud de Patente Provisional Norteamericana No. 60/842,445, presentada el 5 de Septiembre de 2006; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie H03-86002, presentada el 27 de Marzo de 1991, que tiene la Publicación Japonesa No. H04-297277, expedida el 3 de Marzo de 2000 como la Patente Japonesa No. 3040517; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 11- 033076, presentada el 10 de Febrero de 1999, que tiene la Publicación Japonesa No. 2000-229128; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 11-033765, presentada el 12 de Febrero de 1999, que tiene la Publicación Japonesa No. 2000-229129; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 11-041415, presentada el 19 de Febrero de '1999, que tiene la Publicación Japonesa No. 2000-237326; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 11-041416, presentada el 19 de Febrero de 1999, que tiene la Publicación Japonesa No. 2000-237327; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 11-042752, presentada el 22 de Febrero de 1999, que tiene la Publicación Japonesa No. 2000-237328; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 11-042753, presentada el 22 de Febrero de 1999, que tiene la Publicación Japonesa No. 2000-237329; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 11-099008, presentada el 6 de Abril de 1999, que tiene la Publicación Japonesa No. 2000-288098; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 11-099009, presentada el 6 de Abril de 1999, que tiene la Publicación Japonesa No. 2000-288097; Solicitud de Patente del PCT WO 2002JP4696, presentada el 15 de Mayo de 2002, que tiene la Publicación del PCT No. WO03037425; Solicitud de Patente Norteamericana No. de Serie 10/488970, presentada el 9 de Marzo de 2005; Solicitud de Patente Japonesa 2004/317317, presentada el 29 de Octubre de 2004; Solicitud de Patente Provisional Norteamericana No. de Serie 60/627, 952, presentada el 16 de Noviembre de 2004 ; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 2004-347814, presentada el 30 de Noviembre de 2004; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 2004-357313, presentada el 9 de Diciembre de 2004; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 2005-027748, presentada el 3 de Febrero de 2005; y Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 2005-081220, presentada el 22 de Marzo de 2005. Los aspectos de las modalidades se pueden modificar, si es necesario, para emplear sistemas, circuitos y conceptos de las diversas patentes, solicitudes y publicaciones para proporcionar modalidades todavía adicionales . Estos y otros cambios se pueden hacer a las modalidades en vista de la descripción detallada anteriormente. En general, en las siguientes reivindicaciones, no se debe considerar que los términos utilizados limitan la invención a las modalidades específicas dadas a conocer en la especificación y las reivindicaciones, sino que se debe considerar que incluyen todas las posibles modalidades junto con el alcance completo de equivalentes para el cual están facultadas las reivindicaciones. Por consiguiente, el alcance de la invención solo se debe considerar y definir por el alcance de las reivindicaciones anexas.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Un método para evaluar dispositivos de suministro iontoforáticos , el método está caracterizado porque comprende: acoplar eléctricamente de manera selectiva un dispositivo de suministro mediante iontoforesis que es un sujeto de evaluación a un sistema de evaluación que es distinto del dispositivo de suministro mediante iontoforesis; aplicar por lo menos una primera señal de prueba al dispositivo de suministro mediante iontoforesis que es evaluado del sistema de evaluación; medir por lo menos una respuesta resistiva o capacitiva del dispositivo de suministro mediante iontoforesis que es evaluado a por lo menos la primera señal de prueba; comparar por lo menos un primer valor que es indicativo del valor medido en por lo meno una respuesta resistiva o capacitiva del dispositivo de suministro mediante iontoforesis con uno o más conjuntos de datos de referencia que son indicativos de por lo menos una respuesta resistiva o capacitiva de por lo menos un dispositivo de suministro mediante iontoforesis de referencia; y determinar si el dispositivo de suministro mediante iontoforesis que es evaluado satisface un criterio de satisfacción basado por lo menos en parte en la comparación.
2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la aplicación de por lo menos una primera señal de prueba a un dispositivo de suministro mediante iontoforesis que es evaluado incluye la aplicación de una corriente alterna al dispositivo de suministro iontoforético .
3. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la medición de por lo menos una respuesta resistiva o capacitiva del dispositivo de suministro mediante iontoforesis que es evaluado incluye la medición de por lo menos uno de una magnitud o un cambio de fase de una señal de respuesta con un espectrómetro de impedancia.
4. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la aplicación de por lo menos una primera señal de prueba a un dispositivo de suministro mediante iontoforesis que es evaluado incluye la aplicación de una primera corriente alterna de una primera frecuencia al dispositivo de suministro iontoforético que es evaluado en un primer momento y la aplicación de una segunda corriente alterna de una segunda frecuencia al dispositivo de suministro iontoforético que es evaluado en un segundo momento, la segunda frecuencia es diferente de la primera frecuencia.
5. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la medición de por lo menos una respuesta resistiva o capacitiva del dispositivo de suministro mediante iontoforesis que es evaluado incluye la medición de por lo menos uno de una magnitud o un cambio de fase de una señal de respuesta a cada una de la primera corriente alterna y la segunda corriente alterna con un espectrómetro de impedancia.
6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque uno o más de los conjuntos de datos de referencia comprenden uno o más intervalos de magnitud o intervalos de cambio de fase de una respuesta medida de una pluralidad de dispositivos de suministro iontoforático de referencia a una corriente alterna en dos o más frecuencias.
7. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la aplicación de por lo menos la primera señal de prueba ocurre mientras el dispositivo de suministro mediante iontoforesis no tiene una fuente de energía discreta.
8. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la magnitud de por lo menos la primera señal de prueba no excede un potencial electroquímico del dispositivo de suministro mediante iontoforesis que es evaluado.
9. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la magnitud de por lo menos la primera señal de prueba varía de aproximadamente 10 mV a aproximadamente 100 mV.
10. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende además: la generación de una respuesta basada en parte en la comparación, en donde la respuesta comprende por lo menos uno de un diagrama de comparación, código de cumplimiento, código de diagnóstico, código de prueba, alarma y valor de clasificación .
11. Un sistema para evaluar dispositivos de iontoforesis , caracterizado porque comprende: un espectrómetro de impedancia que es operable para medir una impedancia de un dispositivo de iontoforesis ; una base de datos que comprende datos de referencia almacenados de dispositivos de iontoforesis ; un controlador configurado para realizar una comparación de la impedancia medida del dispositivo de iontoforesis con los datos de referencia almacenados y para generar una respuesta basada en parte en la comparación; y una interfaz de prueba, acoplada de manera comunicativa con el espectrómetro de impedancia y colocable selectivamente con respecto al dispositivo de iontoforesis que es evaluado para hacer contacto eléctrico con por lo menos dos porciones del dispositivo de iontoforesis que es evaluado.
12. El sistema de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque comprende además: por lo menos un potenciostato/galvanostato .
13. El sistema de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el espectrómetro de impedancia incluye por lo menos un analizador de respuesta de frecuencia (FRA) y está configurado para determinar la impedancia del dispositivo de iontoforesis para por lo menos dos frecuencias seleccionadas de una corriente alterna .
14. El sistema de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el dispositivo de iontoforesis toma la forma de un parche de suministro de fármaco iontoforático .
15. El sistema de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque la interfaz de prueba incluye cuatro electrodos y es operable para realizar una medición de impedancia de cuatro puntos.
16. El sistema de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque los datos de referencia almacenados comprenden datos de impedancia, datos de retardo de fase característicos, datos de amplitud característicos, datos de resistencia característicos, datos de resistencia de electrolito característicos, datos de capacitancia de interfaz característicos y datos de movimiento iónico característicos.
17. El sistema de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque los datos de retardo de fase característicos comprenden datos de retardo de fase en dos o más frecuencias de una corriente alterna; y los datos de amplitud característicos comprenden datos de amplitud en dos o más frecuencias de la corriente alterna.
18. El sistema de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque los datos de retardo de fase característicos comprenden uno o más intervalos de retardo de fase; y los datos de amplitud característicos comprenden uno o más intervalos de amplitud.
19. El sistema de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque la respuesta comprende por lo menos uno de un diagrama de comparación, código de cumplimiento, código de diagnóstico, código de prueba, alarma y valor de clasificación.