MX2008016546A

MX2008016546A - Preparación y aplicación en terapéutica de derivados de imidazo [1,2-a] piridina-2-carboxamidas.

Info

Publication number: MX2008016546A
Application number: MX2008016546A
Authority: MX
Inventors: Youssef El-Ahmad; Jean-Francois Peyronel; Anne Olivier
Original assignee: Sanofi Aventis
Priority date: 2006-07-03
Filing date: 2007-07-03
Publication date: 2009-02-06
Also published as: RS51652B; WO2008003856A1; US7704989B2; DK2041133T3; AU2007271008B2; CY1111868T1; JP2009541471A; FR2903107B1; JP5259587B2; IL195891A0; BRPI0714320A2; AU2007271008A1; CA2655713C; EP2041133A1; PT2041133E; ATE484504T1; ES2354482T3; HRP20110015T1; RU2441003C2; US20100168155A1

Abstract

La invención se refiere a derivados de imidazopiridina-2- carboxamidas, de fórmula general (I), X representa uno de los siguientes grupos: un grupo fenilo opcionalmente sustituido: R1 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi (de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alquilo (de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo cicloalquil(de 3 a 7 átomos de carbono)-alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo cicloalquil(de 3 a 7 átomos de carbono)-alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo amino, un grupo NRcRd; pudienso estar sustituidos opcionalmente los grupos alquilo y alcoxi; R2 representa uno de los siguientes grupos; un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (de 1 a 6 átomos de carbono) opcionalmente sustituido, un grupo alcoxi (de 1 a 6 átomos de carbono) opcionalmente sustituido, un grupo cicloalquil(de 3 a 7 átomos de carbono)-alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo cicloalquil(de 3 a 7 átomos de carbono)-alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alquileno (de 2 a 6 átomos de carbono), un grupo alquinilo (de 2 a 6 átomos de carbono), un grupo -CO-R5-, un grupo -CO-NR6R7, un grupo -CO-O- R8-, un grupo -NR9-CO-R10, un grupo -NR11R12, un átomo de halógeno, un grupo ciano; un grupo fenilo opcionalmente sustituido; R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxi (de 1 a 6 átomos de carbono) o un átomo de halógeno, R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), un grupo alcoxi (de 1 a 4 átomos de carbono) o un átomo de flúor. Procedimiento de preparación y aplicación en terapéutica.

Description

PREPARACION Y APLICACION EN TERAPEUTICA DE DERIVADOS DE ???????G1 ,2-a1PIRIDINA-2- CARBOXAMIDAS Campo de la Invención La presente invención se refiere a derivados de imidazo[1,2-a]piridina-2-carboxamidas, a su preparación y a su aplicación en terapéutica en el tratamiento o la prevención de enfermedades que implican los receptores nucleares Nurr-1 también denominados NR4A2, NOT, TINUR, RNR-1 y HZF3.

Antecedentes de la Invención La presente invención tiene por objeto los compuestos que responden a la fórmula (I): (I) en la que: X representa uno de los grupos siguientes: un grupo fenilo sustituido opcionalmente con uno o varios grupos seleccionados independientemente los unos de los otros entre los átomos o grupos siguientes: halógeno, alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono), alqu¡lo(de 1 a 6 átomos de carbono), cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono), cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono), NRaRb, R1 representa un átomo de hidrógeno, halógeno, un grupo alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alqu¡lo(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono), un amino, un grupo NRcRd; los grupos alquilo y alcoxi que pueden opcionalmente ser sustituidos por uno o varios halógenos, hidroxi, amino, o el grupo alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono), R2 representa uno de los grupos siguientes: un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono) sustituido opcionalmente por uno o varios grupos seleccionados independientemente los unos de los otros entre un hidroxi, un halógeno, amino, un grupo NRaRb, un grupo fenilo un grupo alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono) sustituido opcionalmente por uno o varios grupos seleccionados independientemente los unos de los otros entre hidroxi, halógeno, amino, grupo NRaRb, un grupo cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alcoxi(de a 6 átomos de carbono), un grupo alquen¡lo(de 2 a 6 átomos de carbono), un grupo alquinilo(de 2 a 6 átomos de carbono), un grupo -CO-R5 un grupo -CO-NR6R7 un grupo -CO-0-R8 un grupo -NRg-CO-RTO un grupo -NR R12, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo fenilo sustituido opcionalmente con uno o varios grupos seleccionados independientemente los unos de los otros entre los átomos o grupos siguientes: halógeno, alcox¡(de 1 a 6 átomos de carbono), NRaRb, -CO-R5, -CO-NR6R7, -CO-0-R8, cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono), cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono) opcionalmente sustituido por uno o varios hidroxi o NRaRb, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono) o un átomo de halógeno, R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono), un grupo alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono) o un átomo de flúor, R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo fenilo o un grupo alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono), R6 y R7, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono) o forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un ciclo de 4 a 7 eslabones que incluye opcionalmente otro heteroátomo seleccionado entre N, O o S, Ra representa un grupo alquiio(de 1 a 6 átomos de carbono), R9 y Río, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono); R11 y R12, idénticos o diferentes, representan un grupo alquiló(de 1 a 6 átomos de carbono) o forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un ciclo de 4 a 7 eslabones que incluye opcionalmente otro heteroátomo seleccionado entre N, O o S, Ra y Rb son independientemente el uno del otro, hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o forman con el átomo de nitrógeno un ciclo de 4 a 7 eslabones, Re es hidrógeno y Rd es alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono) y uno al menos de los sustituyentes R,, R2, R3 y R4 es diferente de hidrógeno; y cuando R3 es un metilo, X no está sustituido; y cuando R, es un metilo, X no está sustituido; cuando R2 es cloro, X no es un para-fluoro-fenilo en estado de base o de sal de adición a un ácido. Los compuestos de fórmula (I) pueden comprender uno o varios átomos de carbono asimétricos. Pueden existir, por tanto, en forma de enantiómeros o diastereoisómeros. Estos enantiómeros y diastereoisómeros, así como sus mezclas, incluidas las mezclas racémicas, forman parte de la invención. Los compuestos de la fórmula (I) pueden existir en el estado de bases o de sales de adición a ácidos. Tales sales de adición forman parte de la invención. Estas sales pueden prepararse con ácidos aceptables farmacéuticamente, pero las sales de otros ácidos útiles, por ejemplo, para la purificación o aislamiento de los compuestos de fórmula (I) forman parte igualmente de la invención. Los compuestos de fórmula (I) pueden existir igualmente en forma de hidratos o de solvatos, es decir, en forma de asociaciones o de combinaciones con una o varias moléculas de agua o con un disolvente. Tales hidratos y solvatos 'forman parte igualmente de la invención. En el marco de la presente invención, se entiende por: -un átomo de halógeno: flúor, cloro, bromo o yodo; -un grupo alquilo: un grupo alifático saturado, lineal, ramificado o cíclico. A |tulo de ejemplos, se pueden citar los grupos metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, tercbutilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, etc.; -un grupo alquenilo: un grupo alifático mono- o poli-insaturado, lineal o ramificado, que comprende por ejemplo una o dos insaturaciones etilénicas; -un grupo alcoxi: un radical -O-alquilo en el que el grupo alquilo es tal como se ha definido anteriormente; -un grupo alquinilo: un grupo alifático mono- o p o I i -insaturado, lineal o ramificado, que comprende por ejemplo una o dos insaturaciones acetilénicas; Entre los compuestos de fórmula (I) objeto de la invención, un primer grupo de compuestos está constituido por los compuestos para los cuales X es un grupo fenilo. Entre los compuestos de fórmula (I) objeto de la invención, un segundo grupo de compuestos está constituido por los compuestos para los cuales R R3 y R4 son átomos de hidrógeno. Entre los compuestos de fórmula (I) objeto de la invención, se pueden citar principalmente los compuestos siguientes: 6-cloro-N-fenilimidazo[1,2-a]piridina-2-carboxamida 8-metil-N-fenilimidazo[1,2-a]piridina-2-carboxamida 6-(dimetilamino)-N-fenilimidazo[1,2-a]piridina-2-carboxamida 6-(1 - hidroxi-1 - metiletil)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2- carboxamida N-(4-fluorofenil)-6-isopropenilimidazo[1,2-a]piridina-2- carboxamida 6-cloro-N-(2-clorofenil)imidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxam¡da N,6-difenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida N-fenil-6-vinilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-etil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-formil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-etinil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-[3-(1-hidroxi-1-metiletil)fenil]-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina- 2-carboxamida 6-[hidroxi(fenil)metil]-N-fenMimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida Hidrocloruro (1:1) de 6-aQ£til-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-isopropil-N-fenilimidazo[1,2-a]piridina-2-carboxamida 6-(1 - hidroxietil)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-acetamido-N-fenilimidazo[1,2-a]piridina-2-carboxamida 6-(dimetilamino)-5-metil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6- metil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 5- metil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 7- metil-N-fenilimidazo[ ,2-a]piridina-2-carboxamida 6- bromo-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-fluoro-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6,8-difluoro-N-fenilimidazo[1,2-a]piridina-2-carboxamida 6-bromo-5-metil-N-feni limidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxam ida 6-yodo-N-fenilimidazo[1,2-a]piridina-2-carboxamida 6-ciano-N-fen¡limidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-(h¡droximetil)-N-fen¡limidazo[1 ,2-a]p¡ridina-2-carboxamida 6-metoxi-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida N-(4-fluorofenil)-6-(1 - hidroxi-1 - metiletil)¡midazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-benzoil-N-fen¡limidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-isopropenil-N-fenil¡midazo[1 ,2-a]pir¡dina-2-carboxamida 6-cloro-N-(3-fluorofenil)imidazo[1 ,2-a]pirid¡na-2-carboxamida 6-cloro-N-(3-clorofenil)imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡na-2-carbox mida 6-cloro-N-(3-metoxifenil)imidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-cloro-N-[4-(dimetilamino)fen¡l]imidazo[1 ,2-a]p¡ridina-2-carboxamida 6-cloro-N-(4-clorofenil)im¡dazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-[2-(hidroximet¡l)fen¡l]-N-fen¡l¡midazo[1 ,2-a]p¡rid¡na-2-carboxamida 6-[3-(hidroximetil)fen¡l]-N-fenilimidazo[1 ,2-a]pirid¡na-2-carboxamida 6-[4-(hidrox¡met¡l)fenil]-N-fenilimidazo[1 ,2-a]pir¡dina-2- carboxamida 6-(2-formilfen¡l)-N-fenil¡m¡dazo[1,2-a]piridina-2-carboxam¡da 6-(3-formilfenil)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]pir¡d¡na-2-carboxamida 5,6-dimetil-N-fenilimidazo[1,2-a]piridina-2-carboxamida 3-[2-(anilinocarbonil)imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il]benzoato de metilo 6-(3-acet¡lfenil)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]p¡ridina-2-carboxam ¡da 6-(3-fluorofen¡l)-N-fen¡limidazo[1 ,2-a]p¡r¡dina-2-carboxam¡da 6-(4-metilfenil)-N-fen¡l¡midazo[1 ,2-a]piridin.á-2-carboxam¡da 6-(3-metoxifenil)-N-fen¡lim¡dazo[1 ,2-a]pirid¡na-2-carboxamida 6-[3-(aminometil)fen¡l]-N-fenilimidazo[1 ,2-a]p¡ridina-2-carboxamida 6-(3-clorofenil)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]p¡ridina-2-carboxamida 6-(3-carbamoilfen¡l)-N-fen¡l¡midazo[1 ,2-a]pirid¡na-2-carboxamida 6-[3-(1-hidroxietil)fenil]-N-fenilim¡dazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-(3-metilfenil)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-(dietilamino)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida y su hidrocloruro (1 : 1 ) 6-[3-(metilcarbamoil)fenil]-N-fenilim¡dazo[1 ,2-a]p¡ridin -2-carboxamida y su hidrocloruro (1:1) 6-carbamoil-N-fenilimidazo[1,2-a]pirid¡na-2-carboxam¡da 6-(dimet¡lam¡no)-N-(3-fluorofenil)imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡na-2- carboxamida N-(2,5-difluorofenil)-6-(d¡metilam¡no)imidazo[1,2-a]piridina- 2-carboxamida N-(2,3-d¡fluorofenil)-6-(d¡metilamino)imidazo[1 ,2-a]piridina- 2-carboxamida 6-(dimet¡lamino)-N-(2-fluorofen¡l)imidazo[1)2-a]p¡rid¡na-2- carboxamida N-(3-fluorofenil)-6-[3-(hidroximetil)fenil]imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡na-2-carboxam¡da N-(3,5-d¡fluorofen¡l)-6-[3-(hidroximetil)fenil]im¡dazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida N-(2-clorofenil)-6-[3-(hidroximetil)fenil]imidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-[3-(hidroximetil)fenil]-N-(3-metilfenil)imidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida N-(2,5-difluorofenil)-6-[3-(hidroximetil)fenil]imidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida N-(2,3-difluorofenil)-6-[3-(hidroximetil)fenH]imidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida N-(2-fluorofenil)-6-[3-(hidroximetil)fenil]imidazo[1 ,2- a]piridina-2-carboxamida N-(5-cloro-2-fluorofen¡l)-6-[3-(hidroximetil)fenil]¡m¡dazo[1 ,2- a]p ¡ rid i na-2 -carboxamida 6-morfolin-4-il-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida y su hidrocloruro (1:1) 6-azetidin-1 -il-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-yodo-5-metil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida N-(3,5-difluorofenil)-6-yodoimidazo[1 ,2-a]piridina-2- carboxamida N-(3-clorofenil)-6-[3-(hidroximetil)fenil]imidazo[1 ,2- a]piridina-2-carboxamida N-(3,5-d¡fluorofenil)-6-(dimetilamino)imidazo[1 ,2-a]pir¡dina-2-carboxamida N-(2-clorofenil)-6-(dimetilamino)¡midazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-(dimetilamino)-N-[3-(trifluorometox¡)fenil]im¡dazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida N-(3-cloro-2-fluorofenil)-6-[3-(hidroximetil)fenil]imidazo[1 ,2-a]pirid¡na-2-carboxamida 6-(d¡metilam¡no)-N-(3-metilfen¡l)¡midazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida N-(3-clorofenil)-6-(dimetilamino)im¡dazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida N-(5-cloro-2-f I uorofen il )-6-(d imeti lamino) im ¡dazo[1 , 2-a]piridina-2-carboxam¡da N-(3-cloro-2-fluorofenil)-6-(dimetilamino)im¡dazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida N-[3-(d¡fluorometoxi)fen¡l]-6-(dimetilamino)imidazo[1 ,2- a]pirid¡na-2-carboxam¡da 6-(d imeti lamino)-N-[3-(trifluorpmetil)fenil]imidazo[1 ,2- a]piridina-2-carboxamida Según la invención, se pueden preparar los compuestos de fórmula general (I) según el procedimiento descrito en el esquema de reaccón 1.

La vía A consiste en preparar las 2-amino-p¡ridinas de fórmula (II) según los métodos conocidos por el experto en la técnica y en formar el ciclo imidazo [1,2-a] piridina por condensación sobre un derivado de 2-oxo-N-aril-propionamida (III) en el que Hal representa un átomo de cloro, de bromo o de yodo y X se define como anteriormente, por analogía con los métodos descritos por J-J. Bourguignon y colaboradores en Aust. J. Chem., 199750, 719-725 y por J.G. Lombardino en J. Org. Chem. (1965), 30(7), 2403 por ejemplo. Los derivados halogenados de 2-oxo-N-aril-propionamida (III) pueden obtenersé según el método descrito por R. Kluger y colaboradores en J. Am. Chem. Soc, (1984) 106 (14), 4017. La segunda vía de síntesis B, C consiste en acoplar un ácido imidazopiridin-2-carboxílico o uno de sus derivados de fórmula (IV) en la que Y es OH, un halógeno o alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono) con una arilamina X-NH2 (VI), en la que X se define como anteriormente, según los métodos conocidos por el experto en la técnica. Así, el ácido puede convertirse previamente en uno de sus derivados reactivos tal como halogenuro de ácido, anhídrido, anhídrido mixto o éster activado, puesto después en reacción con la amina (VI) en presencia de una base tal como diisopropiletilamina, trietilamina o piridina, en un disolvente inerte tal como THF, DMF o diclorometano. El acoplamiento puede realizarse igualmente en presencia de un agente de acoplamiento tal como CDI, EDCI, HATU o HBTU en las mismas condiciones sin aislar el producto intermedio reactivo. Alternativamente, se puede hacer reaccionar la amina (VI) con un éster del ácido de fórmula (IV) en presencia de un catalizador tal como trimetilaluminio según el método de Weinreb, S. y colaboradores (Tet. Lett., 18, 4171) o terbutilato de circonio. Los ácidos imidazopiridina-2-carboxílicos y sus derivados de fórmula (IV) pueden obtenerse condensando las 2-aminopi ridinas apropiadas sobre un éster del ácido 3-halógeno-2-oxo-pro piónico según el método descrito por J.G. Lombardino en J. Org. Chem., 30(7), 2403 (1965), desprotegiendo el éster en ácido y convirtiendo, llegado el caso, el ácido en uno de sus derivados. Los productos de fórmula (I), y sus precursores de fórmula (II) o (IV), pueden someterse, si se desea y si es necesario, para obtener los productos de fórmula (I) o transformarse en otros productos de fórmula (I), en una o varias de las reacciones de transformaciones siguientes, en cualquier orden: a) una reacción de esterificación o de amidación de la función ácido, b) una reacción de acidación de la función amina, c) una reacción de hidrólisis de la función éster en función ácido, d) una reacción de transformación de la función hidroxiio en función alcoxi, e) una reacción de oxidación de función alcohol en función aldehido o cetona, f) una reacción de transformación de las funciones aldehido o cetona en función alcohol por reducción o acción de un organometálico tal como un organomagnesiano, g) una reacción de transformación del radical nitrilo en función aldehido, h) una reacción de transformación del radical nitrilo en función cetona, i) una reacción de oxidación de función alquenilo en función aldehido o cetona, j) una reacción de olefinación de la función aldehido o cetona en grupo alquenilo, k) una reacción de desh ¡dratación del grupo hidroxialquilo en grupo alquenilo, I) una reacción de hidrogenación total o parcial del grupo alquenilo o alquinilo en grupo alquenilo o alquilo, m) una reacción de acoplamiento catalítico de un derivado halogenado y un derivado tal como un derivado de boro, de estaño o de silicio para introducir un sustituyente alquilo, alquenilo, alquinilos o arito, n) una reacción de reducción de un grupo nitro en grupo amino primario, o) una reacción de conversión de un grupo amino primario o secundario en un grupo amino secundario o terciario por aminación reductora o alquilación, p) una reacción de protección de las funciones reactivas, q) una reacción de eliminación de grupos protectores que pueden llevar las funciones reactivas protegidas, r) una reacción de salificación por un ácido mineral u orgánico o por una base para obtener la sal correspondiente, s) una reacción de desdoblamiento de las formas racémicas en enantiómeros, estando tales productos de fórmula (I) así obtenidos, llegado el caso, en todas las formas isómeras posibles racémicos, enantiómeros y diastereoisómeros. En el esquema de reacción 1, los compuestos de partida y los reactivos, cuando no se describe su modo de preparación, están disponibles comercialmente o se describen en l'a bibliografía, o bien pueden prepararse según los métodos que se describen en ésta o que son conocidos por el experto en la técnica. Los ejemplos siguientes describen la preparación de determinados compuestos según la invención. Estos ejemplos no son limitativos y sólo son para ilustrar la presente invención. Los números de los compuestos de los ejemplos remiten a los proporcionados en la tabla siguiente, que ilustra las estructuras químicas y las propiedades físicas de algunos compuestos según la invención. Ejemplo 1: 6-cloro-N-fenilimidazo[1,2-a]piridina-2-carboxamida A una solución de 0,196 g de ácido 6-cloroimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxílico en 3 mi de diclorometano y de 0,146 mi de cloruro de tionilo, se añade 1 mi de dimetilformamida. La mezcla de reacción se agita durante 3 horas a temperatura ambiente. Se añaden 0,273 mi de anilina y se agita a la temperatura ambiente durante 22 horas. Se añaden 20 mi de diclorometano y 10 mi de agua. Tras la decantación, la fase orgánica se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra, se evapora a sequedad a presión reducida, después se purifica en una columna de sílice eluyendo con diclorometano. Las fracciones que contienen -el producto se reúnen y se concentran á sequedad a presión reducida para dar 0,204 g de 6-cloro-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida en forma de un sólido blanco. Ejemplo 2: 8-metil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2- carboxamida A una solución de 0,176 g de ácido 8-metil¡midazo[ 1 ,2- a]piridina-2-carboxílico en 12 mi de diclorometano, se añaden 1,67 mi de trietilamin a, 1,53 g de hidrocloruro de 1 -(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbod¡imida y 1,08 g de 1-hidroxi- benzotriazol . La mezcla de reacción se agita 20 horas a temperatura ambiente. Se añaden 0,090 mi de anilina. La mezcla de reacción se agita durante 4 horas a temperatura ambiente. Se añaden 60 mi de diclorometano y 30 mi de agua. Después de la decantación, la fase orgánica se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra, se evapora a sequedad a presión reducida. Tras purificación por cromatografía flash (sílice, eluyente diclorometano/acetato de etilo 98/02 en volumen), se obtienen 0,193 g de 8-metil-N-fenilimidazo[ ,2-a]piridina-2-carboxamida en forma de un sólido blanco. Ejemplo 3:6-(dimetilamino)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida A una solución de 60,8 µ? de anilina en 3 mi de tolueno enfriada a 0°C, se añaden gota a gota 0,46 mi de una solución de trimetilaluminio 2 M en tolueno, después a 20°C, 76 mg de 6-dimetilaminoimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carbox¡lato de etilo. La mezcla de reacción se agita 15 minutos a temperatura ambiente. Se enfría a 0°C, después se añaden 20 mi de una solución saturada de cloruro de amonio. La fase orgánica se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra sobre celite y se evapora a sequedad a presión reducida. El residuo se cromatografía sobre un cartucho de sílice eluyendo con una mezcla de diclorometano y acetato de etilo. Las fracciones que contienen el producto se juntan y se concentran a sequedad a presión reducida. El residuo obtenido se cristaliza en metanol para dar 36 mg de 6-(dimetilamino)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida en forma de un polvo gris.

Ejemplo 4: 6-(1-hidrox -metiletil)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]pirid¡na-2-carboxamida Una solución de 100 mg de 2-(6-amino-piridin-3-il)-propan-2-ol en 10 mi de 1 ,2-dimetoxietano se trata con 190 mg de 3-bromo-2-oxo-N-fenil-propionamida, después se agita 15 horas 25eC y se lleva a reflujo durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentra a sequedad a presión reducida, y el residuo se recoge en 40 mi de acetato de etilo y 40 mi de una solución saturada de carbonato sódico. La fase acuosa se lava dos veces con 40 mi de acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secan y se concentran a sequedad a presión reducida. Se cromatografía el residuo en un cartucho de 40 g de sílice, eluyendo con diclorometano y después con una mezcla de diclorometano y metanol 97/3 y después 95/5. Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran a sequedad para dar 63 mg de 6-(1-hidroxi-1-metiletil)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida, en forma de un sólido blanco. Ejemplo 5: N-(4-fluorofenil)-6-isopropenilimidazo[1 ,2- a]piridina-2-carboxamida Una disolución de 110 mg de N-(4-fluorofenil)-6-(1 -hidroxi-1 - metiletil)imidazo[1 ,2-a]pirid i na-2-carboxamida y 3,3 mg de ácido paratoluensulfónico en 5 mi de xileno se calienta a reflujo durante 6 horas, después se evapora a sequedad a presión reducida. El residuo se recoge con 200 mi de diclorometano y 20 mi de agua. La fase orgánica se seca y se concentra y el residuo se purifica por cromatografía sobre sílice eluyendo con una mezcla de diclorometano y acetato de etilo (95/5). Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran a sequedad. El residuo se disgrega y se lava con éter etílico, se filtra y se seca para dar 68 mg de N-(4-fluorofenil)-6-isopropenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida en forma de un sólido beige. Ejemplo 6: 6-cloro-N-(2-clorofenil)imidazo[1,2-a]piridina-2-carboxamida A una solución de 100 mg de ácido 6-cloroimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxílico en 1 mi de ?,?-dimetil-formamida se añaden 54 µ? de 2-cloroanilina, 211 mg de HATU, 75 mg de 1 -hidroxi-aminotriazol y 237 µ? de ?,?-diisopropiletilamina. La mezcla de reacción se calienta a 70°C durante 16 horas, se diluye con una disolución saturada de bicarbonato de sodio y se extrae con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secan y se concentran a presión reducida. El residuo se purifica por cromatografía-flash en sílice eluyendo con una mezcla hexano/acetato de etilo 70/30 para dar 62 mg de 6-cloro-N-(2- clorofenil)imidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida en forma de un sólido blanco. Ejemplo 7: N,6-difenil¡midazo[1,2-a]piridina-2- carboxamida En un tubo de microondas, se cargan 0,391 g de 6-yodo-N fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida, 0,237 g de ácido fenilbórico, 45 mg de tetraquis(trifenilfosfina)paladio, 4 mi de disolución acuosa 2 M de carbonato de sodio, 6 mi de acetonitrilo y 6 mi de tolueno. La mezcla se calienta 20 minutos en el aparato de microondas regulado a 150° C. Tras el enfriamiento, la fase orgánica se separa, se seca y se evapora. El residuo se recoge con una mezcla de diclorometano y pentano. El sólido se filtra y después se purifica por disgregación en metanol para dar 0,22 g de N,6-difenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida en forma de un sólido gris. Ejemplo 8: N-fenil-6-vinilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida Una mezcla de 0,73 g de 6-yodo-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida, 209 mg de tetraquis(trifenilfosfina)paladio(0), 587 µ? de tributilvinilestaño y 17 mi de DMF se calienta 10 minutos a 130°C en un aparato de microondas, después se concentra a sequedad. El residuo se recoge con 100 mi de agua y se extrae dos veces con 70 mi de acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se lavan con una disolución saturada de cloruro de sodio, se secan sobre sulfato de magnesio y se evaporan a presión reducida. El sólido se disgrega en acetato de etilo, se escurre y se lava con acetato de etilo, después con éter isopropílico, se recoge en una mezcla de metanol y diclorometano. La parte insoluble se filtra y se lava con metanol. El filtrado se concentra a sequedad a presión reducida para dar 0,29 g de N-fenil-6-vinilimidazo[1 ,2-a]piridina-2- carboxamida en forma de un sólido blanco. Ejemplo 9: 6-etil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida Una disolución de 60 mg de N-fenil-6-vinilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida en 15 mi de metanol, se hidrogena durante 45 minutos a 25°C bajo 1 bar de hidrógeno en presencia de 24 mg de paladio al 10% sobre carbón. Estando incompleta la reacción el producto se recicla en las mismas condiciones. Tras la filtración la mezcla de reacción se concentra a sequedad a presión reducida. El residuo se recoge en 50 mi de acetato de etilo. La fase orgánica se lava con agua, se decanta, se seca y se concentra a sequedad a presión reducida para dar 60 mg de 6-etil-N-fenilimidazo[ ,2-a]piridina-2-carboxamida en forma de un sólido blanco Ejemplo 10: 6-formil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida Una suspensión de 50 mg de N-fenil-6-vinilimidazo[1 ,2- a]piridina-2-carboxamida, 232 µ? de tetróxido de osmio y 167,5 mg de peryodato sódico en una mezcla de 6 mi de THF, 3 mi det- butanol y 3 mi de agua, se agita durante 20 horas a 20°C, después de nuevo 48 horas añadiendo 4 veces 100 µ? de tetróxido de osmio y 80 mg de peryodato sódico. La mezcla de reacción se vierte en 50 mi de agua, se extrae dos veces con 50 mi de acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se lavan con una disolución saturada de cloruro de sodio, se decantan, se secan y se concentran a sequedad a presión reducida. El residuo se cromatografía sobre sílice eluyéndolo con una mezcla de ciclohexano y acetato de etilo (gradiente de 0 a 50%) para dar 100 mg de 6-formil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida en forma de un sólido blanco Ejemplo 11: 6-etinil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida En un tubo de microondas de 20 mi se cargan 0,2 g de 6-yodo-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida , 156 µ? de trimetilsililacetileno, 20 mg de dicloro bis-(trifenilfosfina)-paladio, y 2 mi de piperidina. La mezcla se calienta 15 minutos en el aparato de microondas regulado a 130° C. Después del enfriamiento, la mezcla se vierte en 50 mi de disolución acuosa saturada de cloruro amónico. Se extrae 2 veces con 70 mi de éter etílico. Las fases orgánicas reunidas se decantan, se secan y se concentran a sequedad a presión reducida. El residuo se recoge en 4 mi de una disolución 1 M de fluoruro de tetrabutilamonio en THF y se agita 16 horas a 25°C. Tras la evaporación a sequedad del medio de reacción, el residuo se cromatografía sobre sílice eluyéndolo con una mezcla de ciclohexano y acetato de etilo (gradiente de 0 a 35%) para dar 30 mg de 6-etinil-N- fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida en forma de un sólido beige. Ejemplo 12: 6-[3-(1 -hidroxi-1 -metiletil)fenil]-N- fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida A una suspensión de 87 mg de 3-[2-(anilinocarbonil)imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il]benzoato de metilo en 5 mi de THF colocada bajo atmósfera de argón y enfriada a 10°C, se añaden lentamente 781 µ? de una disolución 3 M de cloruro de metilmagnesio en THF. La mezcla se agita 16 horas dejando subir la temperatura a 20°C, después se vierte en 30 mi de disolución acuosa saturada de cloruro amónico. Se extrae con 100 mi de acetato de etilo. La fase orgánica se decanta, se seca y se concentra a sequedad a presión reducida. El residuo se cromatografía sobre sílice eluyéndolo con una mezcla de diclorometano y acetato de etilo (75/25) para dar 22 mg de 6-[3-(1 -hidroxi-1 -metiletil)fenil]-N-fenilimidazo[1 ,2^a]piridina-2-carboxamida en forma de un sólido gris. Ejemplo 13: 6-[hidroxi(fenil)metil]-N-fenilim¡dazo[1,2-a]piridina-2-carboxamida A una suspensión de 157 mg de 6-benzoil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida en 10 mi de metanol enfriada a 0°C se añaden 17,4 mg de borohidruro sódico. La mezcla de reacción se agita 16 horas dejando subir la temperatura a 20°C. Se añaden 20 mg de borohidruro sódico y se agita todavía 1,5 hora a 20°C. Tras la evaporación a sequedad el residuo se recoge con 50 mi de agua y 200 mi de acetato de etilo. La fase orgánica se decanta, se seca y se concentra a sequedad a presión reducida para dar 122 mg de 6-[hidroxi(fenil)metil]-N- fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2 -carboxamida en forma de un sólido blanco. Ejemplo 14: Hidrocloruro (1:1) de 6-acetil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida Una solución de 90 mg de 6-(1 -etoxivinil)-N-fenilimidazo[ ,2-a]piridina-2-carboxamida en 2 mi de diclorometano se agita durante 18 horas a 20°C con 1 mi de ácido clorhídrico 2 N. El sólido se filtra, se lava con diclorometano, después con éter diisopropílico y se seca para dar 67 mg de hidrocloruro (1:1) de 6-acetil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida en forma de un sólido blanco. Ejemplo 15: 6-¡sopropil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridi na-2-carboxamida 15. 1 6-¡sopropil-imidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxilato de etilo El 6-isopropil-imidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxilato de etilo se prepara condensando la 2-amino 5-isopropil-piridina (Api. de PCT Int. WO 2005028444) en 3-bromopiruvato de etilo según el método descrito por J.G. Lombardino en J. Org. Chem. (1965), 30(7), 2403 Espectro RMN 1H (DMSO-d6, d en ppm): 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 6H); 1,32 (t, J = 7,0 Hz, 3H); 2,91 (m, 1H); 4,30 (q, J = 7,0 Hz, 2H); 7,33 (dd, J = 1,5 y 9,5 Hz, 1H); 7,54 (d, J = 9,5 Hz, 1H); 8,39 (s ancho, 1H); 8,45 (s, 1H). 15. 2 6-isopropil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2- carboxamida Una solución de 344 mg de 6-isopropilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxilato de etilo, 152 mg de anilina, 40 mg de 1-hidrox¡-7-azabenzotriazol (HOAt) y 316 mg de tercbutilato de circonio en 5 mi de tolueno se agita 16 horas a temperatura ambiente en un tubo de microondas. El medio se concentra a sequedad a presión reducida y el residuo se cromatografía en un cartucho de sílice eluyéndolo con una mezcla de diclorometano y acetato de etilo 50/50. Las fracciones que contienen el producto se reúnen y se concentran a sequedad a presión reducida para dar 63 mg de 6-isopropil-N-fenilimidazo[ ,2-ajpiridina-2-carboxamida en forma de un sólido blanco. Ejemplo 16: 6-[(RS)-1 -hidroxi-etil]-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida Una suspensión de 150 mg de 6-formil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida en 10 mi de tetrahidrofurano se enfría a 5°C. Se añaden gota a gota 1,9 mi de una solución 3 M de cloruro de metilmagnesio en tetrahidrofurano. La mezcla de reacción se agita durante 4 horas a 5°C, después se trata con 20 mi de solución saturada de cloruro amónico, se agita, después se diluye con 30 mi de acetato de etilo. La fase acuosa se extrae con acetato de etilo y las fases orgánicas juntas se lavan con una disolución saturada de cloruro de sodio, se secan y se concentran a sequedad a presión reducida. Tras la cromatografía en sílice eluyendo con diclorometano, después con mezclas de diclorometano y de acetato de etilo 85/15, después 60/40, las fracciones que contienen el producto esperado se juntan y se evaporan a sequedad a presión reducida para dar 59 mg de 6-[(RS)-1 - hidroxi-etil]-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida en forma de un sólido blanco. Ejemplo 17: 6-acetamido-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 65. 1 6-acetamidoimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxilato de etilo Una suspensión de 0,2 g de 6-aminoimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxilato de etilo (Heterocycles 38(7), 1527 (1994)) en 1 mi de anhídrido acético se calienta a reflujo durante 45 minutos. La mezcla de reacción se concentra a presión reducida; el residuo se recoge en agua y se alcaliniza mediante adición de una solución 1 N de sosa. El sólido se filtra y se seca para dar 150 mg de 6-aceta.midoimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxilato de etilo en forma de un sólido gris Espectro RMN 1H (DMSO d6, d en ppm): 1,31 (t, J = 7,0 Hz, 3H); 2,09 (s, 3H); 4,30 (q, J = 7,0 Hz, 2H); 7,24 (dd, J = 1,5 y 9,5 Hz, 1H); 7,59 (d, J = 9,5 Hz, 1H); 8,60 (s, 1H); 9,23 (s amplio, 1H); 10,1 (s, 1H). Espectro de masas (IE): m/z = 246 [M-H]-, m/z = 248 [M + H] + . 65. 2 6-acetamido-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2- carboxamida Operando de manera análoga al ejemplo 3, se obtiene a partir de 150 mg de 6-acetamidoimidazo[1 ,2-a]pirid ina-2- carboxilato de etilo, 53 mg de 6-acetamido-N-fenilimidazo[ ,2- a]piridina-2-carboxamida) en forma de un sólido gris. Ejemplo 18: 6-dimetilamino-5-metil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 69. 1 6-dimetilamino-5-metilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxilato de etilo A una solución de 235 mg de 6-amino-5-metilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxilato de etilo (Heterocycles 38(7), 1527 (1994)) en 4 mi de ácido fórmico se añade 1 mi de solución acuosa de formaldehído (formol), después se calienta en un baño a 100°C durante 4 horas. Después del enfriamiento, la mezcla de reacción se neutraliza mediante la adición de una solución 5 N de sosa y se extrae con acetato de etilo. La fase orgánica se seca y se evapora a sequedad bajo presión reducida. El residuo se cromatografía en un cartucho de sílice eluyendo con una mezcla de diclorometano y de acetato de etilo 75/25. Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se evaporan a sequedad a presión reducida para proporcionar 113 mg de 6-dimetilamino-5-metilimidazo-5[1 ,2-a]piridina-2-carboxilato de etilo en la forma de un sólido gris. Espectro RMN H (DMSO d6, d en ppm): 1,32 (t, J = 7,0 Hz, 3H); 2,61 (s, 3H); 2,64 (s, 6H); 4,32 (q, J = 7,0 Hz, 2H); 7,49 (d, J = 9,5 Hz, 1H); 7,52 (d, J = 9,5 Hz, 1H); 8,32 (s, 1H). Espectro de masas (IE): (LC-MS-DAD-ELSD) m/z = 248 [M + H]+, m/z = 220 [MH- C2H5]+. 69. 2 6-dimetilamino-5-metÍI-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2- carboxamida Operando de manera análoga al ejemplo 3, se obtiene a partir de 112 mg de 6-dimetilamino-5-metilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxilato de etilo, 86 mg de 5-metil-6-nitro-N-fen¡limidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida en forma de un sólido gris. Los productos intermedios descritos a continuación son útiles para la preparación de compuestos de la presente invención. 2-amino-piridinas de fórmula general (II) 2-(6-amino-piridin-3-il)-propan-2-ol A una solución de 0,7 g de 6-amino-nicotinato de metilo en 65 mi de THF, enfriada a 10 °C en argón, se añaden gota a gota 15 mi de solución 3 M de cloruro de metilmagnesio en THF. La mezcla de reacción se agita 15 h dejando subir la temperatura a 20°C, después se enfría de nuevo en un baño de hielo. Se añaden lentamente 100 mi de disolución saturada de cloruro amónico, después 200 mi de acetato de etilo. La fase orgánica se seca y se concentra a sequedad. El residuo se recoge en acetato de etilo. El precipitado se escurre y se seca para dar 0,4 g de 2-(6-amino- piridin-3-il)-propan-2-ol en forma de un sólido amarillo pálido. Espectro RMN 1H (DMSO d6, d en ppm): 1,36 (s, 6H); 4,82 (s, 1H); 5,67 (s amplio, 2H); 6,37 (d, J = 9,0 Hz, 1H); 7,42 (dd, J = 2,5 y 9,0 Hz, 1H); 7,98 (d, J = 2,5 Hz, 1H) Espectro de masas (IE): m/z 152 [M+ ], m/z 137 : [M+ ]-CH3 (pico de base) 5-dimetilaminopiridina-2-amina Dimetil-6-n¡tro-piridina-3-amina A una disolución de 1 g de 5-bromo-2-nitro-piridina en 5 mi de etanol se añaden 6 mi de disolución 2 M de dimetilamina en tetrahidrofurano. Le mezcla de reacción se calienta 2 horas a 140°C en un. aparato de microoñdas. Después del enfriamiento, se separa el sólido formado y se lava con éter etílico para dar 850 mg de dimetil-6-nitro-piridina-3-amina en forma de un sólido amarillo. Espectro RMN H (DMSO d6, d en ppm): 3,12 (s, 6H); 7,21 (dd, J = 3,0 y 9,5 Hz, 1H); 8,02 (d, J = 3,0 Hz, 1H); 8,15 (d, J = 9,5 Hz, 1H) Espectro de masas (IE): m/z 167 (pico de base): [M+ ], m/z 137: [M+ ]- NO, m/z 121: [M + .]- N02. 5-dimetilaminopiridina-2-amina La dimetil-6-nitro-piridina-3-amina obtenida anteriormente se recoge en 25 mi de etanol. Después de la ayuda de 4,8 g de cloruro de estaño, la mezcla de reacción se calienta a reflujo durante 30 minutos, después se concentra a sequedad. El resto se cromatografía en una columna de sílice (40-63 µ?t?) eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol amoniacal 90/10. Las fracciones que contienen el producto esperado se juntan y se concentran para dar 750 mg de 5-dimetilaminopir¡dina-2-amina en forma de un sólido pastoso amarillo. Espectro RMN 1H (DMSO d6, d en ppm): 2,80 (s, 6H); 6,94 (d, J = 9,5 Hz, 1H); 7,18 (d, J = 3,0 Hz, 1H); 7,32 (s amplio, 2H); 7,83 (dd, J = 3,0 y 9,5 Hz, 1 H) Espectro de masas (IE): m/z 137 (pico de base): [M+ ], m/z 122: [M+ ]-CH3. 5-(azetidin-1-il)piridina-2-amina 5-azetidin-1-il-6-nitro-pÍridina En un tubo de microondas se carga 1 g de 5-bromo-2-nitro-piridina, 3,5 g de carbonato de cesio, 825. mg de bis(difenilfosfino)ferroceno, 110 mg de acetato de paladio y 15 mi de tolueno, después se añaden 424 mg de azetidina. El tubo se agita y se calienta en un baño a 105°C, después se deja 16 h a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se filtra, el sólido se enjuaga con diclorometano. Los filtrados reunidos se concentran a sequedad bajo presión reducida y el residuo se cromatografía en un cartucho de sílice eluyendo con diclorometano. Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y se concentran a sequedad a presión reducida para dar 550 mg de 5-azetidin-1 -il-6-nitro-piridina en forma de un sólido amarillo. 5-(azetidin-1 -il)piridina-2-amina La 5-azetidin-1 -il-6-nitro-piridina obtenida anteriormente se recoge en 10 mi de etanol y se hidrogena en presencia de 65 mg de paladio al 10% en carbón a una presión de 1 bar y a 30°C. La mezcla de reacción se filtra, el filtrado se diluye con metano! amoniacal 7 N, después se concentra a sequedad a 30°C a presión reducida. El resto se recoge en diclorometano, se elimina el insoluble y el residuo obtenido después de la evaporación a sequedad se cromatografía en un cartucho de sílice eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol amoniacal 7 N 90/10. Las fracciones que contienen el producto esperado se juntan y se concentran para dar 185 mg de 5-(azetidin-1 -il)piridina-2-amina en forma de un aceite rojo. Espectro RMN 1H (DMSO d6l d en ppm): 2,23 (m, 2H); 3,65 (t, J = 7,5 Hz, 4H); 5,12 (s amplio, 2H); 6,37 (d, J = 9,0 Hz, 1H); 6,68 (dd, J = 3,0 y 9,0 Hz, 1H); 7,21 (d, J = 3,0 Hz, 1H). Espectro de masas (IE): m/z = 226 [M] + . Derivados de los ácidos imidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxílicos de fórmula general (IV) 6-dimetilamino-imidazo[1 ,2-a]-lpiridina-2-carboxilato de etilo A una suspensión de 0,2 g de 5-dimetilaminopirid¡na-2-amina en 3 mi de D E se añaden.215 µ? de bromopiruvato de etilo. La mezcla de reacción se agita a 20 °C durante 16 horas, a continuación se añaden 3 mi de etanol durante 16 horas a reflujo y, finalmente, se concentra a presión reducida. El residuo se filtra en un cartucho de 15 g de sílice eluyendo con una mezcla de diclorometano y metanol (98/2). Las fracciones que contienen el producto esperado se juntan y se lavan mediante una disolución saturada de bicarbonato sódico. La fase orgánica se seca y se concentra a sequedad a presión reducida para dar 76 mg de 6- dimetilamino-im¡dazo[1 ,2-a]pi ridina-2-carboxilato de etilo en forma de un aceite verde utilizado tal cual a continuación de la síntesis. Operando de manera análoga se obtiene el 6,8-difluoro- imidazo[1 ,2-a]piridina-2-ca rboxilato de etilo Espectro RMN 1H (DMSO d6, d en ppm): 1,33 (t, J = 7,5 Hz, 3H); 4,36 (q, J = 7,5 Hz, 2H); 7,66 (ddd, J = 2,0 -9,0 y 11,5 Hz, 1H); 8,65 (d, J = 3,0 Hz, 1H); 8,70 (m, 1H) Espectro de masas (IE): m/z = 226 [M]\ m/z = 181 [M-OC2H5] + , m/z = 154 [M-C3H402]+ (pico de base). 6-(1 -etoxivinil)-N-fen¡limidazo[1 ,2-a]pirid¡ na-2-carboxamida Operando de manera análoga al ejemplo 8, sustituyendo el tributilvinilestaño por tributil(1-etoxivinil)estañp, se obtiene el 6-(1 -etoxivinil)-N-fenilimidazo[ ,2-a]piridina-2-carboxamida en forma de un sólido beige. Espectro RMN 1H (DMSO d6, d en ppm): 1,40 (t, J = 7,0 Hz, 3H); 3,97 (q, J = 7,0 Hz, 2H); 4,46 (d, J = 3,0 Hz, 1H); 4,90 (d, J = 3,0 Hz, 1H); 7,09 (t, J = 8,0 Hz, 1H); 7,34 (t amplio, J = 8,0 Hz, 2H); 7,61 (d, J = 9,5 Hz, 1H); 7,66 (dd, J = 2,0 y 9,5 Hz, 1H); 7,89 (d amplio, J = 8,0 'Hz, 2H); 8,57 (s, 1H); 8,83 (s amplio, 1H); 10,2 (s, 1H). Las tablas que siguen ilustran las estructuras químicas (tabla 1) y las características espectroscopias (tabla 2) de algunos ejemplos de compuestos según la invención. Tabla 1 Tabla 2 Ej. Caracterizaciones 43 Espectro RMN ? (DMSO d6, d en ppm): 2,34 (s, 3H); 2,61 (s, 3H); 7,09 (t grande, J = 7,5 Hz, 1H); 7,29 (d, J = 9,5 Hz, 1H); 7,34 (t grande, J = 7,5 Hz, 2H); 7,49 (d, J = 9,5 Hz, 1H); 7,90 (d grande, J = 8,0 Hz, 2H); 8,37 (s, 1H); 10,2 (s, 1H). Espectro de masas (IE): m/z 265 (pico de base): [M+ ], m/z 173 : [M+ ]-NHPh, m/z 237 : [M+]-[CO]. 44 Espectro RMN ? (DMSO d6, d en ppm): 3,92 (s, 3H); 7,10 (t, J = 8,0 Hz, 1H); 7,35 ( grande, J = 8,0 Hz, 2H); 7,70 (t, J = 7,5 Hz, 1H); de 7,75 a 7,82 (m, 2H); 7,91 (d grande, J = 8,0 Hz, 2H); de 8,00 a 8,06 (m, 2H); 8,28 (t, J = 2,0 Hz, 1H); 8,54 ( s, 1H); 9,10 (s grande, 1H); 10,3 (s, 1H). Espectro de masas (ES) : m/z = 372 [M+H]+ (pico de base) 45 Espectro RMN ? (DMSO d6, d en ppm): 2,68 (s, 3H); 7,10 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,36 (t grande, J = 7,5 Hz, 2H); 7,70 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,77 (d, J = 9,5 Hz, 1H); 7,83 (dd, J = 2,0 y 9,5 Hz, 1H); 7,91 (d grande, J = 7,5 Hz, 2H); 8,02 (d grande, J = 7,5 Hz, 2H); 8,28 (t, J = 2,0 Hz, 1H); 8,54 (s, 1H); 9,11 (s grande, 1H); 10,25 (s, lH). Espectro de masas (ES) : m/z = 356 [M+H]+ (pico de base) 46 Espectro RMN lH (DMSO d6, d en ppm): 7,10 (t, J = 8,0 Hz, 1H); 7,27 (m, 1H); 7,35 (t grande, J = 8,0 Hz, 2H); de 7,54 a 7,65 (m, 3H); 7,75 (d, J = 9,0 Hz, 1H); 7,78 (dd, J = 2,0 y 9,0 Hz, 1H); 7,91 (d grande, J = 8,0 Hz, 2H); 8,50 (s, 1H); 9,07 (s grande, 1H); 10,3 (s, 1H). Espectro de masas (IE): m/z 239 [M-C6HeN^ (pico de base), m/z 331 : [M*] 47 Espectro RMN ? (DMSO d6, d en ppm): 2,37 (s, 3H); 7,10 (t, J = 8,0 Hz, 1H); de 7,31 a 7,38 (m, 4H); 7,63 (d, J = 8,0 Hz, 2H); 7,73 (d, J = 2,0 Hz, 1H); 7,91 (d grande, J = 8,0 Hz, 2H); 8,50 (s, 1H); 8,96 (s grande, 1H); 10,25 (s, 1H). Espectro de masas (IE): m/z 235 [M-NHPh]+ (pico de base), m z 327 : [M]+ 48 Espectro RMN ? (DMSO d6, d en ppm): 3,85 (s, 3H); 7,01 (dd, J = 3,0 y 8,5 Hz, 1H); 7,10 (t, J = 8,0 Hz, 1H); de 7,27 a 7,31 (m, 2H); 7,35 (t grande, J = 8,0 Hz, 2H); 7,45 (t, J = 8,5 Hz, 1H); de 7,71 a 7,78 (m, 2H); 7,91 (d grande, J = 8,0 Hz, 2H); 8,50 (s, 1H); 9,01 (s grande, 1H); 10,25 (s, 1H). Espectro de masas (IE): m/z 251 [M-NHPh]+ (pico de base), m/z 343 : [M]+ 49 Espectro RMN lH (DMSO d6, d en ppm): 2,13 (m muy extendido, 2H); 3,81 (s, 3H); 7,10 (t grande, J = 8,0 Hz, 1H); 7,35 (t grande, J = 8,0 Hz, 2H); 7,39 (d grande, J = 7,5 Hz, 1H); 7,46 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,57 (d grande, J = 7,5 Hz, 1H); 7,71 (s grande, 1H); 7,75 (d, J = 1,5 Hz, 1H); 7,91 (d grande, J = 8,0 Hz, 2H); 8,53 (s, 1H); 8,99 (s grande, 1H); 10,3 (s, 1H). Espectro de masas (ES) : m/z 343, [M+H]+ (pico de base) 50 Espectro RMN ? (DMSO d6, d en ppm): 7,10 (t, J = 8,0 Hz, 1H); 7,35 (t grande, J = 8,0 Hz, 2H); 7,51 (d grande, J = 8,0 Hz, 1H); 7,57 (t, J = 8,0 Hz, 1H); de 7,71 a 7,81 (m, 3H); 7,84 (s grande, 1H); 7,91 (d grande, J = 8,0 Hz, 2H); 8,50 (s, 1H); 9,08 (s grande, 1H); 10,3 (s, 1H). Espectro de masas (ES) : m/z 348, [M+H]+ (pico de base) E.j. Caracterizaciones 51 Espectro RMN ? (DMSO d6, d en ppm): 7,10 (t, J = 8,0 Hz, IH); 7,35 (t, J = 8,0 Hz, 2H); 7,48 (m grande, IH); 7,61 (t, J = 8,0 Hz, IH); 7,80 (m, 2H); 7,91 (m, 4H); 8,12 (m grande, IH); 8,24 (s grande, IH); 8,54 (s, IH); 9,08 (s grande, IH); 10,3 (s, IH). Espectro de masas (ES) : m/z 357, [M+H]+ (pico de base) 52 Espectro RMN ? (DMSO d6, d en ppm): 1,39 (d, J = 6,5 Hz, 3H); 4,83 (m, IH); 5,29 (d, J - 4,0 Hz, IH); 7,09 (t, J = 8,0 Hz, IH); 7,36 (t grande, J = 8,0 Hz, 2H); 7,40 (d grande, J = 8,0 Hz, IH); 7,48 (t, J = 8,0 Hz, IH); 7,58 (d grande, J = 8,0 Hz, IH); 7,70 (s grande, IH); 7,76 (m, 2H); 7,90 (d grande, J = 8,0 Hz, 2H); 8,54 (s, IH); 8,99 (s grande, IH); 10,3 (s, IH). Espectro de masas (ES) : m/z 358, [M+H+] (pico de base) 53 Espectro RMN IH (DMSO-d6, d en ppm): 2,41 (s, 3H); 7,10 (t, J = 7,5 Hz, IH); 7,26 (d grande, J = 8,0 Hz, IH); 7,35 (t, J = 7,5 Hz, 2H); 7,42 (t, J = 8,0 Hz, IH); 7,53 (d grande, J = 8,0 Hz, IH); 7,57 (s grande, IH); 7,74 (s, 2H); 7,91 (d, J = 7,5 Hz, 2H); 8,51 (s, IH); 8,99 (s, IH); 10,3 (s, IH). Espectro de masas (LC-MS-DAD-ELSD): m/z 328 [M+H 54 Espectro RMN IH (DMSO-d6, d en ppm): 1,12 (t, J = 7,0 Hz, 6H); de 3,25 a 3,45 (m enmascarado, 4H); 7,14 (t, J = 8,0 Hz, IH); 7,39 (t, J = 8,0 Hz, 2H); 7,62 (s grande, 2H); 7,82 (d, J = 8,0 Hz, 2H); 8,14 (m extendido, IH); 8,61 (s grande, IH); 10,65 (m extendido, IH). Espectro de masas (LC-MS-DAD-ELSD): m/z 309 [M+H]+ 55 Espectro RMN IH (DMSO-d6, d en ppm): 2,83 (d, J = 6,5 Hz, 3H); 7,11 (t, J = 8,0 Hz, IH); 7,37 (t, J = 8,0 Hz, 2H); 7,62 (t, J = 8,0 Hz, IH); 7,80 (d grande, J = 8,0 Hz, IH); de 7,33 a 7,95 (m, 5H); 8,20 (s grande, IH); 8,59 (m, 2H); 9,11 (s, IH); 10,35 (s, IH). Espectro de masas (LC-MS-DAD-ELSD) : m/z 371 [M+H]+, 415 [M+Na] 56 Espectro RMN IH (DMSO-d6, d en ppm): 7,10 (t, J = 7,5 Hz, IH); 7,34 (t, J = 7,5 Hz, 2H); 7,60 (m extendido, IH); 7,69 (d, J = 9,5 Hz, IH); 7,80 (dd, J = 1,5 y 9,5 Hz, IH); 7,89 (d, J = 7,5 Hz, 2H); 8,14 (m extendido, IH); 8,61 (s, IH); 9,20 (s grande, IH); 10,3 (s, IH). 57 Espectro RMN IH (DMSO-d6, d en ppm): 2,87 (s, 6H); 6,89 (dt, J = 2,5 y 9,0 Hz, IH); 7,35 (m, 2H); 7,51 (d, J = 10,0 Hz, IH); 7,72 (dd grande, J = 2,5 y 9,0 Hz, IH); 7,88 (td, J = 2,5 y 9,0 Hz, IH); 7,90 (s grande, IH); 8,34 (s, IH); 13,35 (s grande, IH), Espectro de masas (LC-MS-DAD-ELSD) : m/z 299 [M+H]+. 58 Espectro RMN IH (DMSO-d6, 8 en ppm): 2,88 (s, 6H); 7,00 (m, IH); 7,39 (m, 2H); 7,55 (d, J = 9,5 Hz, IH); 7,89 (d, J = 2,5 Hz, IH); 8,07 (ddd, J = 3,5 - 6,5 y 10,5 Hz, IH); 8,39 (s, IH); 9,72 (s grande, IH). Espectro de masas (LC-MS-DAD-ELSD) : m/z 317 [M+H]+. 59 Espectro RMN IH (DMSO-d6, S en ppm): 2,87 (s, 6H); 7,22 (m, 2H); 7,38 (dd, J = 2,5 y 10,0 Hz, IH); 7,54 (d, J = 10,0 Hz, IH); 7,83 (m, IH); 7,89 (d, J = 2,5 Hz, IH); 8,38 (s, IH); 9,89 (s grande, IH). Espectro de masas (LC-MS-DAD-ELSD) : m/z 317 [M+H]+.

Caracterizaciones 83 Espectro RMN 1H (DMSO-d6, d en ppm): 2,88 (s, 6H); 7,36 (dd, J = 2,5 y 10,0 Hz, 1H); 7,41 (d ancho, J = 8,0 Hz, 1H); 7,52 (d, J = 10,0 Hz, 1H); 7,58 (t, J = 8,0 Hz, 1H); 7,90 (d, J = 2,5 Hz, 1H); 8,13 (d ancho, J = 8,0 Hz, 1H); 8,38 (s, 1H); 8,42 (s ancho, 1H); 10,55 (s, 1H). Espectro de masas (UPLC-MS-DAD-ELSD): m/z 349 [M+fff.

Los compuestos según la invención han sido objeto de ensayos farmacológicos que permiten determinar su efecto modulador sobre NOT Evaluación de la Actividad in vitro en Células N2A En une estirpe celular (N2A) que expresa de manera endógena el receptor de ratón Nurrl y transfectada de manera estable con el elemento de respuesta que une NOT (NBRE) acoplado al gen indicador luciferasa. Las CE50 están comprendidas entre 0,01 y 1.000 nM. Los ensayos se realizaron según el modo de operación descrito más adelante. La línea celular Neuro-2A proviene de un proveedor comercial habitual (ATCC). El clon Neuro-2A fue obtenido a partir de un tumor espontáneo que provenía de una cepa de ratón A albino por R.J Klebe y colaboradores. Esta estirpe Neuro-2A se transfecta a continuación de manera estable con 8NBRE-luciferasa. Las células N2A-8NBRE se cultivan hasta la confluencia en frascos de cultivo de 75 cm2 que contienen DMEM enriquecido con 10% de suero fetal de ternera, 4,5 g/l de glucosa y 0,4 mg/ml de geneticina. Después de una semana de cultivo, las células se recuperan mediante tripsina 0,25% durante 30 segundos, después se vuelven a poner en suspensión en DMEM sin rojo de fenol que contiene 4,5 g/l de glucosa, 10% de suero Hyclone deslipidado y se depositan en placas blancas de 96 pocilios con fondo transparente. Las células se depositan a razón de 60.000 por pocilio en 75 µ? durante 24 horas antes de la adición de los productos. Los productos se aplican en 25 µ? y se incuban 24 horas más. El día de la determinación, se añade a cada pocilio un volumen equivalente (100 µ?) de Steadylite, después se espera 30 minutos para obtener una lisis completa de las células y la producción máxima de la señal. Las placas se miden en un contador de luminiscencia para microplacas después de sellarlas con una película adhesiva. Los productos se preparan en forma de solución madre a 10"2M, y se diluyen en 100% de DMSO. Cada concentración de producto se diluye previamente en medio de cultivo antes de la incubación con las células que contiene así 0,625% final de DMSO. Por ejemplo, los compuestos n° 4, 7, 19, 29, 32, 43, 58, 67 y 70 han mostrado una EC50 respectivamente 0,66 n M , 0,9 nM, 0,6 nM, 1,3 nM, 0,06 nM, 0,3 nM, 1,3 nM, 0,7 y 0,16 nM. Evaluación de la Unión al Receptor Humano NOT Se evaluó la unión directa de los compuestos de la invención y el receptor humano NOT utilizando la tecnología RPS (resonancia de plasmón de superficie). En este ensayo la proteína se inmoviliza de manera covalente en la matriz y la molécula a estudiar se inyecta en la cámara que contiene el chip detector. La señal es directamente proporcional a la cantidad de producto fijado a la proteína. Los ensayos se unión se realizaron en un instrumento BIACORE S51 (Biacore Inc., Piscataway N.J.). La proteína completa GST-NOT (NOT-FL) fue suministrada por invitrogen (PV3265). El dominio de unión ligando de NOT (His-Thr-NOT 329-598) se expresó y purificó como se describe en Nature 423, 555-560. Las dos proteínas, diluidas a una concentración de 20 pg/ml en un tampón acetato pH 5,0 que contiene 5 mM de DTT, se inmovilizaron en una superficie de carboximetil 5' dextrano (CM5 chip sensor, Biacore Inc.) mediante acoplamiento amina siguiendo el protocolo recomendado por Biacore eluyendo con un tampón HBS-N (HEPES 10 mM, NaCI 0,15 M, EDTA 3 mM, pH 7,4). Aproximadamente 10.000-15.000 unidades de resonancia (UR) de las proteínas son capturadas sobre la superficie del chip detector CM5. Las soluciones madre de los compuestos a estudiar con 1,5 mM en el DMSO se diluyen en serie en tampón de elución (HEPES 50 mM pH 8; NaCI 150 mM; MgCI2 10 mM; DMSO al 2%, DTT 1 mM) en concentraciones qué van de 3,75 a 0,1 µ?. Cada concentración de producto se inyecta a 4°C durante 1 minuto a 30 µ?/min. La disociación se registró durante 5 minutos sin más procedimiento de regeneración de la superficie. Las señales obtenidas se corrigen ensayando cada concentración de producto sobre una superficie de dextrano sin modificar (blanco). La señal debida al tampón de migración se resta de la señal total («double referencing») así como el efecto del DMSO. El análisis de las señales se efectúa mediante el programa informático de análisis Biacore S51 (versión 1.2.1). Los compuestos se clasifican en función de su nivel de fijación máxima y de parámetros cinéticos de unión a la proteína inmovilizada. A título de ejemplo, los compuestos n° 19 y 7 tienen una afinidad respectivamente débil y media. Parece, por lo tanto, que los compuestos según la invención tienen un efecto modulador de NOT. Los compuestos según la invención pueden utilizarse, por lo tanto, para la preparación de medicamentos destinados a su aplicación en terapéutica en el tratamiento o la prevención de enfermedades que implican los receptores NOT. Así, según otro de sus aspectos, la invención tiene por objeto medicamentos que comprenden un compuesto de fórmula (I), o una sal de adición de este último a un ácido farmacéuticamente aceptable. Estos medicamentos encuentran aplicación en terapéutica, principalmente en el tratamiento y la prevención de las enfermedades neurodegenerativas tales como por ejemplo la enfermedad de Parkinson, de Alzheimer, las tauopatías (por ejemplo, la parálisis progresiva supranuclear), la esclerosis en placa; los traumatismos cerebrales como la isquemia y los traumatismos craneales y la epilepsia; las enfermedades psiquiátricas como la esquizofrenia, la depresión, la dependencia a una sustancia, los trastornos de falta de atención y la hiperactividad; las enfermedades inflamatorias como las patologías vasculares, la aterosclerosis, las inflamaciones de las articulaciones, la artrosis, la artritis reumatoide, la osteoartritis, las enfermedades inflamatorias alérgicas tal como el asma y por último el tratamiento de la osteoporosis y los cánceres. Estos compuestos también podrían utilizarse como tratamiento asociado a injertos y/o trasplantes de células madre. Según otro de sus aspectos, la presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden, como principio activo, un compuesto según-la invención. Estas composiciones farmacéuticas contienen una dosis eficaz de al menos un compuesto según la invención, o una sal farmacéuticamente aceptable de tal compuesto, así como al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. Tales excipientes se seleccionan según la forma farmacéutica y el modo de administración deseado, entre los excipientes habituales que son conocidos por el experto en la técnica. En las composiciones farmacéuticas de la presente invención para la administración oral, sublingual, subcutánea, intramuscular, intravenosa, tópica, local, intratraqueal, intranasal, transdérmica o rectal, el principio activo de fórmula (I) anterior, o su sal, puede administrarse en forma unitaria de administración, mezclado con excipientes farmacéuticos clásicos, a los animales y a los seres humanos para la profilaxis o el tratamiento de los trastornos o enfermedades anteriores. Las formas unitarias de administración apropiadas comprenden las formas para vía oral tales como comprimidos, cápsulas blandas o duras, polvos, gránulos y soluciones o suspensiones orales, las formas de administración sublingual, bucal, intratraqueal, infraocular, intranasal, por inhalación, las formas de administración tópica, transdérmica, subcutánea, intramuscular o intravenosa, las formas de administración rectal y los implantes. Para la aplicación tópica, se pueden utilizar los compuestos según la invención en cremas, geles, pomadas o lociones. A título de ejemplo, una forma unitaria de administración de un compuesto según la invención en forma de comprimido puede comprender los componentes siguientes: Compuesto según la invención Manitol Croscarmelosa sódica Almidón de maíz Hidroxipropil-metilcelulosa Estearato de magnesio Puede haber casos particulares en los que sean apropiadas dosis mayores o menores, de tales dosis no procedan del marco de la invención. Según la práctica habitual, la dosificación apropiada para cada paciente la determina el médico según el modo de administración, el peso y la respuesta de tal paciente.

La presente invención, según otro de sus aspectos, también se refiere a un método de tratamiento de las patologías indicadas anteriormente que comprende la administración, a un paciente, de una dosis eficaz de un compuesto según la invención, o de una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Compuestos que responden a la fórmula (I):

(I) en la que: X representa a uno de los grupos siguientes: un grupo fenilo sustituido opcionalmente con uno o varios grupos seleccionados independientemente los unos de los otros entre los átomos o grupos siguientes: halógeno, alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono), alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono), cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono), cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono), NRaRb, R-i representa un átomo de hidrógeno, un halógeno, un grupo alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono), un amino, un grupo NRcRd; los grupos alquilo y alcoxi que pueden opcionalmente ser sustituidos por uno o varios halógenos, hidroxi, amino, o el grupo alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono), R2 representa uno de los grupos siguientes: un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono) opcionalmente sustituido por uno o varios grupos seleccionados independientemente los unos de los otros entre un hidroxi, un halógeno, un hidroxi, un amino, un grupo NRaRb, un grupo fenilo un grupo alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono) opcionalmente sustituido por uno o varios grupos seleccionados independientemente los unos de los otros entre hidroxi, halógeno, hidroxi, amino, grupo NRaRb, un grupo cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alquenilo(de 2 a 6 átomos de carbono), un grupo alquinilo(de 2 a 6 átomos de carbono), un grupo -CO-R5 un grupo -CO-NR6R7 un grupo -CO-0-R8 un grupo -NR9-CO-R10 un grupo -NRnR12, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo fenilo sustituido opcionalmente con uno o varios grupos seleccionados independientemente los unos de los otros entre los átomos o grupos siguientes: halógeno, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, NRaRb, -CO-R5, -CO-NR6R7, -CO-0-R8, cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono), cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono) opcionalmente sustituido por uno o varios hidroxi o NRaRb, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquil (de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono) o un átomo de halógeno, R4 representa un átomo dé hidrógeno, un grupo alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono), un grupo alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono) o un átomo de flúor, R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo fenilo o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, R6 y R7, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono) o forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un ciclo de 4 a 7 eslabones que incluye opcionalmente otro heteroátomo seleccionado entre N, O o S, R8 representa un grupo alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono),

R9 y R10, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono);

Rn y R12, idénticos o diferentes, representan un grupo alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono) o forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un ciclo de 4 a 7 eslabones que incluye opcionalmente otro heteroátomo seleccionado entre N, O o S, Ra y Rb son independientemente el uno del otro, hidrógeno, alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono) o forman con el átomo de nitrógeno un ciclo de 4 a 7 eslabones, Re es hidrógeno y Rd es alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono) y uno al menos de los sustituyentes R1f R2, R3 y 4 es diferente de hidrógeno; y cuando R3 es un metilo, X no está sustituido; y cuando es un metilo, X no está sustituido; cuando R2 es cloro, X no es un para-fluoro-fenilo en estado de base o de sal de adición a un ácido. 2. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque los compuestos de fórmula (I) para los que: X es un grupo fenilo en estado de base o de sal de adición a un ácido. 3. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque los compuestos de fórmula (I) para los que: Ri, R3 y R4 son átomos de hidrógeno en estado de base o de sal de adición a un ácido. 4. Compuestos 6-cloro-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 8-metil-N-fen¡l¡midazo[1 ,2-a]p¡r¡dina-2-carboxam¡da 6-(d¡met¡lamino)-N-fenilim¡dazo[1 ,2-a]p¡ridina-2-carboxamida 6-(1 - h¡drox¡-1 -metiletil)-N-fen i lim id azo[1 ,2-ajpiridina-2-carboxamida N-(4-fluorofenil)-6-isopropenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-cloro-N-(2-clorofenil)imidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida N,6-difenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida N-fenil-6-vinilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-etil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-formil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-etinil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-[3-(1 - hidroxi-1 -metiletil)fenil]-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina- 2-carboxamida 6-[hidroxi(fenil)metil]-N-fenilim¡dazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-acetil-N-fenilimidazo[ ,2-a]piridina-2-carboxamida hidrocloruro (1:1) 6-isopropil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-(1 - hidroxietil)-N-fenil imidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-acetamido-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-(dimetilamino)-5-metil-N-fenilimidazo[1,2-a]piridina-2- carboxamida 6-metil-N-fenlíimidazo[ 1 ,2-a]piridina-2-carboxamida

5- metil-N-fenilimidazo[1,2-a]p¡r¡dina-2-carboxamida 7-metil-N-fenilimidazo[1,2-a]piridina-2-carboxamida 6- bromo-N-fenilim¡dazo[1,2-a]p¡rid¡na-2-carboxam¡da 6-fluoro-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6,8-d¡fluoro-N-fenilimidazo[1 ,2-a]p¡r¡dina-2-carboxam¡da 6-bromo-5-metil-N-fen¡limidazo[1,2-a]p¡ridina-2-carboxam¡da 6-yodo-N-fen¡lim¡dazo[1,2-a]pirid¡na-2-carboxam¡da 6-ciano-N-fenilimidazo[1 ,2-a]pir¡d¡na-2-carboxamida 6-(hidroximetil)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]p¡rid¡na-2-carboxamida 6-metoxi-N-fenilim¡dazo[1 ,2-a]pirid¡na-2-carboxamida N-(4-fluorofen¡l)-6-(1 -hidroxi-1 -met¡letil)imidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-benzo¡l-N-fenilim¡dazo[1 ,2-a]p¡r¡dina-2-carboxam¡da 6-¡sopropenil-N-fen¡limidazo[1 ,2-a7p¡ridina-2-carboxam¡da 6-cloro-N-(3-fluorofenil)imidazo[1 ,2-a]p¡r¡dina-2-carboxam¡da 6-cloro-N-(3-clorofen¡l)imidazo[1 ,2-a]p¡ridina-2-carboxamida 6-cloro-N-(3-metox¡fen¡l)imidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-cloro-N-[4-(dimetilamino)fenil]¡midazo[1 ,2-a]pir¡dina-2-carboxamida 6-cloro-N-(4-clorofen¡l)imidazo[1,2-a]p¡ridina-2-carboxam¡da 6-[2-(hidroximetil)fenil]-N-fenilimidazo[1,2-a]piridina-2-carboxamida 6-[3-(hidrox¡met¡l)fenil]-N-fen¡l¡m¡dazo[1 ,2-a]pir¡dina-2-carboxamida 6-[4-(hidroximetil)fenil]-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-(2-formilfenil)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]pirid¡na-2-carboxam ida 6-(3-formilfenil)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxam ida 5,6-dimetil-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 3-[2-(anilinocarbonil)imidazo[1 ,2-a]piridin-6-il]benzoato de metilo 6-(3-acetilfenil)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxam ida 6-(3-fluorofenil)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxam ida 6-(4-metilfenil)-N-fenilimidazo[i,2-a]piridina-2-carboxamida 6-(3-metoxifenil)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-[3-(aminometil)fenil]-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-(3-clorofenil)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-(3-carbamoilfenil)-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2- carboxamida 6-[3-(1 -hidroxietil)fenil]-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2- carboxamida 6-(3-metilfenil)-N-fenilimidazo[1,2-a]piridina-2-carboxamida 6-(dietilamino)-N-fenilimidazo[1,2-a]piridina-2-carboxamida y su hidrocloruro (1:1) 6-[3-(metilcarbamoil)fenil]-N-fenilimidazo[1 ,2-a]piridina-2- carboxamida y su hidrocloruro (1:1) 6-carbamoil-N-fenilim¡dazo[1,2-a]piridina-2-carboxamida 6-(dimetilamino)-N-(3-fluorofen¡l)imidazo[1 ,2-a]pir¡dina-2-carboxamida N-(2,5-difluorofen¡l)-6-(dimet¡lamino)imidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida N-(2,3-d¡fluorofenil)-6-(d¡met¡lam¡no)imidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-(dimetilam¡no)-N-(2-fluorofen¡l)im¡dazo[1 ,2-a]p indina -2-carboxamida N-(3-fluorofenil)-6-[3-(hidroximetil)fen¡l]imidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida N-(3,5-difluorofenil)-6-[3-(hidroximetil)fen¡l]¡midazo[1 ,2-a]p¡ridina-2-carboxamida N-(2-clorofenil)-6-[3-(hidroximetil)fen¡l]imidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida 6-[3-(h¡droximetil)fenil]-N-(3-met¡lfen¡l)imidazo[1 ,2- a]piridina-2-carboxamida N-(2,5-difluorofenil)-6-[3-(hidroximet¡l)fen¡l]im¡dazo[1 ,2- a]piridina-2-carboxamida N-(2,3-difluorofenil)-6-[3-(hidroximetil)fen¡l]im¡dazo[1 ,2- a]piridina-2-carboxam¡da N-(2-fluorofenil)-6-[3-(hidroximet¡l)fenil]im¡dazo[1 ,2- a]p¡ridina-2-carboxam¡da N-(5-cloro-2-fluorofen¡l)-6-[3-(h'idroximet¡l)fenil]¡midazo[1 ,2- a]p¡rid¡na-2-carboxam¡da 6-morfolin-4-il-N-fen¡lim¡dazo[1 ,2-a]pirid¡na-2-carboxamida su hidrocloruro (1:1) 6-azetid¡n-1 -il-N-fen¡limidazo[1 ,2-a]p¡rid¡na-2-carboxam¡da 6-yodo-5-metil-N-fenil¡m¡dazo[ ,2-a]piridina-2-carboxamida N-(3,5-difluorofenil)-6-yodoimidazo[1 ,2-a]piridina-2-carboxamida N-(3-clorofenil)-6-[3-(hidroximetil)fenil]imidazo[1 ,2-a]pir¡dina-2-carboxam¡da N-(3,5-d¡fluorofenil)-6-(dimetilamino)imidazo[1 ,2-a]pirid¡na-2-carboxamida N-(2-clorofen¡l)-6-(dimetilamino)imidazo[1 ,2-a]p¡rid¡na-2-carboxamida 6-(dimetilamino)-N-[3-(trifluorometoxi)fenil]im¡dazo[1 ,2-a]piríd¡na-2-carboxam¡da N-(3-cloro-2-fluorofenil)-6-[3-(hidroximet¡l)fenil]imidazo[1 ,2- a]pirid¡na-2-carboxamida 6-(dimetilamino)-N-(3-metilfenil)imidazo[1 ,2-a]p¡r¡diná-2- carboxamida N-(3-clorofenil)-6-(dimetilamino)imidazo[1 ,2-a]pir¡dina-2- carboxamida N-(5-cloro-2-fluorofen¡l)-6-(dimetilamino)imidazo[1 ,2- a]p¡rid¡na-2-carboxam¡da N-(3-cloro-2-fluorofen¡l)-6-(dimetilam¡no)imidazo[1 ,2- a]p¡ridina-2-carboxamida N-[3-(difluorometoxi)fen¡l]-6-(dimetilamino)im¡dazo[1,2- a]pirid¡na-2-carboxam¡da

6-(dimetilamino)-N-[3-(trifluorometil)fenil]imidazo[1 ,2-a]p¡ridina-2-carboxam¡da en estado de base o de sal de adición a un ácido. 5. Medicamento, caracterizado porque comprende un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal de adición de este compuesto a un ácido farmacéuticamente aceptable. 6. Composición farmacéutica, caracterizada porque comprende un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal farmacéuticamente aceptable de este compuesto, asi como al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.

7. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y a la prevención de las enfermedades neurodegenerativas.

8. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y a la prevención de la esclerosis en placa; de los traumatismos cerebrales y de la epilepsia.

9. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y a la prevención de enfermedades psiquiátricas.

10. Utilización de un compuesto de formula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y a la prevención de las enfermedades inflamatorias.

11. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y a la prevención de la osteoporosis y los cánceres.

12. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y a la prevención de la enfermedad de Parkinson, de Alzheimer y de tauopatías. 13 Utilización de un compuesto de fórmula (I) según, una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento y a la prevención de la esquizofrenia, la depresión, la dependencia a una sustancia, los trastornos de falta de atención y la hiperactividad . RESUMEN La presente invención se refiere a derivados de imidazo[1,2-a]piridina-2-carboxamidas de formula (I), X representa uno de los grupos siguientes: un grupo fenilo sustituido opcionalmente Ri representa un átomo de hidrógeno, halógeno, un grupo alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alcox¡(de 1 a 6 átomos de carbono), un amino, un grupo NRcRd; los grupos alquilo y alcoxi que pueden opcionalmente ser sustituidos; R2 representa Uno de los grupos siguientes: un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono) sustituido opcionalmente; un grupo alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono) sustituido opcionalmente; un grupo cicloalquilo(de 3 a 7 átomos de carbono)alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo cicloalqu¡lo(de 3 a 7 átomos de carbono)alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alquenilo(de 2 a 6 átomos de carbono); un grupo alquin¡lo(de 2 a 6 átomos de carbono); un grupo -CO-R5;un grupo -CO-NR6R7; un grupo -CO-0-R8; un grupo -NR9-CO-R10; un grupo -NRnR12; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo fenilo sustituido opcionalmente; R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono) o un átomo de halógeno; R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono), un grupo alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono) o un átomo de flúor, Preparación y aplicación en terapéutica.