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MX2008015768A - Nuevos inhibidores de cxcr2. - Google Patents

Nuevos inhibidores de cxcr2.

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Publication number
MX2008015768A
MX2008015768A MX2008015768A MX2008015768A MX2008015768A MX 2008015768 A MX2008015768 A MX 2008015768A MX 2008015768 A MX2008015768 A MX 2008015768A MX 2008015768 A MX2008015768 A MX 2008015768A MX 2008015768 A MX2008015768 A MX 2008015768A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
atoms
amino
naphthalene
carbonyl
acid
Prior art date
Application number
MX2008015768A
Other languages
English (en)
Inventor
Elisabeth Defossa
Holger Heitsch
Marcel Patek
Aleksandra Weichsel
Sven Grueneberg
Juergen Dedio
Stephen Shimshock
Rosy Sher
Stephanie Hachtel
William Bock
Charlie Chen
Raymond KOSLEY
Chung-Yi Kung
Original Assignee
Sanofi Aventis
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Aventis filed Critical Sanofi Aventis
Publication of MX2008015768A publication Critical patent/MX2008015768A/es

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Abstract

La invención se refiere a compuestos de la fórmula (I) (ver fórmula (I)) en la que R1, R2, X, A, B, Z e Y1 a Y4 tienen los significados indicados en las reivindicaciones, y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco de los mismos. Debido a sus propiedades como inhibidores de receptores de quimioquinas, especialmente como inhibidores de CXCR2, los compuestos de la fórmula I y las sales farmacéuticamente aceptables y profármacos de los mismos son adecuados para la prevención y tratamiento de enfermedades mediadas por quimioquinas.

Description

NUEVOS INHIBIDORES DE CXCR2 Las quimioquinas son una familia de proteínas de bajo peso molecular (8-13 kDa) que se clasifican en cuatro grupos distintos dependiendo de la situación del motivo de cisteína en el extremo amino. La familia de miembros comprende las quimioquinas CXC, CC, XC y CX3C de las que CXC y CC son las más numerosas y mejor caracterizadas. Las quimioquinas CXC incluyen la interleuquina-8 (IL-8), la proteína-2 activadora de neutrófilos (NAP-2), los oncogenes relacionados con el crecimiento GRO-a, GRO-ß, GRO-?, el factor- 78 activador de neutrófilos derivado de células epiteliales (ENA-78), la proteína-2 quimioatrayente de granulocitos (GCP-2), la proteína-10 inducible por interferón ? (???-10), el quimioatrayente a de células T inducible por interferón (l-TAC), la monoquina inducida por interferón ? (Mig) y el factor plaquetario 4 (PF-4). Las quimioquinas CC incluyen RANTES (expresada y secretada por células T normales y regulada tras la activación de estas células), proteínas inflamatorias de macrófagos ???-1a, ???-1 ß, proteínas quimioatrayentes de monocitos MCP-1 , MCP-2, MCP-3 y eotaxina. La familia XC comprende dos miembros, linfotactina-ot y linfotactina-ß, y la familia CX3C consiste únicamente en una sola quimioquina denominada fractalquina (Murphy et al., Pharmacol. Rev. 52: 145-176, 2000). Las quimioquinas median sus efectos biológicos por medio de la unión a moléculas de la superficie celular que pertenecen a la superfamilia de receptores con siete dominios transmembrana que emiten señales por medio del acoplamiento a proteínas G heterotriméricas. Aunque la mayoría de los receptores de quimioquinas reconocen más de una quimioquina, casi siempre están restringidos a una sola subclase. La unión a receptores de quimioquinas inicia una cascada de sucesos ¡ntracelulares de los que la primera etapa es la unión del receptor por su ligando de alta afinidad. Esto induce un cambio conformacional que conduce a una disociación de las proteínas G heterotriméricas asociadas con el receptor en subunidades a y ß?. Estas subunidades de la proteína G pueden activar diversas proteínas efectoras, incluyendo fosfolipasas que conducen a la generación de inositol trifosfato, un aumento en el calcio citosólico y la activación de proteína quinasas. Esta cascada de sucesos ¡ntracelulares media una amplia serie de funciones en diferentes leucocitos tales como quimiotaxis, desgranulación, estallido oxidativo, fagocitosis y síntesis de mediadores lipidíeos. La interleuquina-8 (IL-8) es un mediador clave de reacciones inmunológicas en trastornos inflamatorios tales como aterosclerosis, lesión por isquemia/reperfusión, artritis reumatoide, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, síndrome de insuficiencia respiratoria, asma, fibrosis quística y psoriasis (Bizarri et al., Curr. Med. Chem. 2: 67-79, 2003). La IL-8 es el miembro mejor caracterizado de la subfamilia CXC de quimioquinas. Las respuestas de los leucocitos a IL-8 están mediadas por receptores específicos de la superficie celular, CXCR1 y CXCR2. Mientras que CXCR1 se activa selectivamente por IL-8, CXCR2 responde a varias quimioquinas adicionales incluyendo los oncogenes relacionados con el crecimiento GRO-D, GRO-D, GRO-D, la proteína-2 activadora de neutrófilos (NAP-2), el factor-78 activador de neutrófilos derivado de células epiteliales (ENA-78) y la proteína-2 quimioatrayente de granulocitos (GCP-2). El denominador común compartido por todas las quimioquinas que activan CXCR2 es una secuencia Glu-Leu-Arg (ELR) en el extremo amino que parece servir como secuencia de reconocimiento para la unión y activación del receptor (Herbert et al., J. Biol. Chem. 266: 18989-18994, 1991). Las primeras investigaciones se concentraron en el efecto de IL-8 sobre los neutrófilos, que responden a la IL-8 con la movilización de calcio, polimerización de actina, liberación de enzimas, quimiotaxis y estallido respiratorio. A pesar de tener afinidades similares por la IL-8 y de existir números similares de receptores CXCR1 y CXCR2 en los neutrófilos, los dos receptores son funcionalmente diferentes. Las respuestas tales como la movilización de calcio y la liberación de enzimas granulares están mediadas por los dos receptores, mientras que el estallido respiratorio y la activación de fosfolipasa D depende exclusivamente de la estimulación de CXCR1 (Jones et al., Proc. Nati. Acad. Sci. USA 93: 6682-6686, 1996). Debido a su papel prominente en el reclutamiento de neutrófilos, se cree que CXCR1 y CXCR2 son importantes en varias enfermedades agudas mediadas por neutrófilos tales como el síndrome de insuficiencia respiratoria aguda y lesiones por isquemia/reperfusión, así como en enfermedades crónicas tales como asma, psoriasis, dermatitis y artritis.
Se ha demostrado que CXCR2 también se expresa por monocitos. A pesar de la inactividad de la IL-8 en el ensayo de quimiotaxis de monocitos, este factor induce el flujo de calcio y el estallido respiratorio en monocitos y promueve la adhesión de monocitos en ensayos estáticos. De igual forma, GRO-a mejora la adhesión de monocitos a las células endoteliales estimuladas. Además, la IL-8 puede inducir una sólida retención de monocitos en células endoteliales en condiciones de flujo fisiológico (Gerszten et al., Nature 398: 718-723, 1999). Como CXCR2 se expresa abundantemente en monocitos y macrófagos en lesiones ateroscleróticas donde se sugiere que juega un papel clave en la quimioatracción, retención, expansión y activación de monocitos y macrófagos, esto sugiere fuertemente que CXCR2 y uno o más de sus ligandos (IL-8, GRO-a) juegan un papel patofisiológico en la aterosclerosis (Huo et al., J. Clin. Invest. 108: 1307-1314, 2001). Se ha demostrado que aparte de los neutrófilos y monocitos, numerosos tipos celulares expresan receptores de IL-8. Estos tipos celulares incluyen neuronas, diversas células cancerosas, queratinocitos y células endoteliales. Varias líneas de evidencia indican que la IL-8 juega un papel directo en la angiogénesis por medio de la estimulación de CXCR2 expresado en células endoteliales. Se ha demostrado que la IL-8 se une específicamente a células endoteliales e induce la quimiotaxis. La IL-8 puede inducir neovascularización en ausencia de respuestas inflamatorias (Koche et al., Science 258: 798-1801 , 1992). Además, cada vez hay más indicios de que la IL-8 podría participar en la progresión de melanomas y en la metástasis, ya que los pacientes con metástasis de melanoma tienen niveles séricos elevados de IL-8. Se supone que la IL-8 actúa como un factor de crecimiento autocrino y metastásico para las células de melanoma (Schadendorf et al., J. Immunol: 151-157, 1993). Debido a la amplia serie de acciones de la IL-8, tales como la atracción y activación de neutrófilos y monocitos/macrófagos así como la promoción de la proliferación de células endoteliales y el crecimiento de células cancerosas, es de esperar que la inhibición de los receptores de quimioquinas CXCR1 y CXCR2 sea beneficiosa en la prevención y tratamiento de numerosas enfermedades. Además de enfermedades inflamatorias agudas y crónicas tales como aterosclerosis, lesiones de isquemia/reperfusión, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma y artritis reumatoide, las enfermedades mediadas por quimioquinas (tales como, pero sin limitación, IL-8, GRO-D, GRO-D, GRO-D, NAP-2, ENA-78 o GCP-2) incluyen el síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos, enfermedad inflamatoria del intestino, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, dermatitis atópica, fibrosis quística, psoriasis, esclerosis múltiple, angiogénesis, reestenosis, osteoartritis, choque séptico, choque endotóxico, sepsis gram-negativa, síndrome de choque tóxico, ictus, glomerulonefritis, trombosis, reacción de injerto contra hospedador, rechazo de aloinjertos, enfermedad de Alzheimer, malaria, infecciones virales, lesión traumática cerebral, fibrosis pulmonar y cáncer.
El documento US 4 962 224 (American Home) se refiere a 2-oxi-N-naftaloil-metilglicinas útiles en el tratamiento de diabetes mellitus. El documento FR 2 825 706 (Piere Fabre) describe derivados de inol-1 -ar¡l-2-carbonil-alanina. El documento US 2005/059705 (Mjalli et al.) describe derivados de isoquinolina-2-carbonil-alanina sustituidos con múltiples sustituciones en el heteroanillo útiles como agentes antitrombóticos. El documento EP 1 676 834 (Sanofi-Aventis) se refiere a derivados de carboxamida aromáticos bicíclicos condensados útiles como inhibidores de CXCR2 que tienen un enlazador B más corto. El documento WO 2004/108681 (Fibrogen Inc) describe derivados de 2-carbonil-alanina-isoquinolina eficaces en la prevención de lesiones de tejidos producidas por isquemia. El documento WO 2005/023818 (Axima) describe compuestos heterobicíclicos con el resto carboxamida conectado en la posición 1 en lugar de la posición 2 del heteroanillo. El documento WO 01/58852 (Dompe Spa.) se refiere a N-(2-aril-propionil)-amidas útiles en la inhibición de la quimiotaxis de neutrófilos inducidos por IL-8. La invención proporciona nuevos compuestos representados por la fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables, solvatos, isómeros o profármacos de los mismos, que son inhibidores de receptores de quimioquinas, en particular de receptores de quimioquinas CXC, más particularmente de CXCR2, y por lo tanto son útiles para la prevención y tratamiento de enfermedades mediadas por quimioquinas. La presente invención se refiere a un compuesto de fórmula I -CR3=CR4-, -CR5=N-, -N=CR6-, -NR7- o -S-; R3, R4, R5 y R6 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, OH, CN, N02, NR27R28, C(0)R29, C(O)NR30R31 , S(0)0R32, S(0)pNR33R34, arilo, heteroarilo, arilalquilo con alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o heteroarilalquilo con alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R27 es hidrógeno o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R28 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, arilo, C(0)H, C(0)alquilo donde el alquilo tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o C(0)arilo; R29 es hidrógeno, OH, alquilo con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; R30, R31 , R33 y R34 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; R32 es OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; o y p son, independientemente entre sí, 1 ó 2; R7 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o C(0)R35; R35 es hidrógeno, alquilo con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; Y1 , Y2, Y3 e Y4 son, independientemente entre sí, -CR8- o nitrógeno, con la condición de que al menos dos de Y1 , Y2, Y3 e Y4 se definan como -CR8-; R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, OH, CN, NO2, NR36R37, C(O)R38, C(O)NR39R40, S(O)qR41 , S(O)rNR42R43, arilo, heteroarilo, arilalquilo con alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o heteroarilalquilo con alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R36 es hidrógeno o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R37 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, arilo, C(O)H, C(0)alqu¡lo donde el alquilo tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o C(0)arilo; R38 es hidrógeno, OH, alquilo con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; R39, R40, R42 y R43 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; R41 es OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; q y r son, independientemente entre sí, 1 ó 2; es -C(O)-, -S(O)- o -S(0)2-; es cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, fenilo o heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos; donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, fenilo o heteroarilo puede estar condensado con un radical cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, un radical heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, un radical fenilo o un radical heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, y donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, fenilo o heteroarilo y el radical cicloalquilo, radical heterociclilo, radical fenilo o radical heteroarilo opcionalmente condensados está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, N02, SF5, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; es un enlazador lineal que consiste en 3, 4 ó 5 átomos de carbono, donde 1 ó 2 átomos de carbono pueden estar reemplazados por un miembro de un grupo que contiene heteroátomos que consiste en O, NR19 o S(0)y y dicho enlazador puede contener 0, 1 ó 2 dobles o triples enlaces entre átomos de carbono dentro del enlazador, con las condiciones de que 2 de dichos grupos que contienen heteroátomos se separen al menos con 2 átomos de carbono, de que los grupos que contienen heteroátomos no sean adyacentes a un doble o triple enlace dentro del enlazador o a un doble enlace no aromático que puede ser parte de A, de que los dobles o triples enlaces no estén acumulados, y de que, si A está conectado al enlazador mediante un átomo de nitrógeno que forma parte de A, el átomo del enlazador que está conectado a A sea un átomo de carbono; y donde los átomos de carbono saturados del enlazador, que no son adyacentes a los grupos que contienen heteroátomos, que no son adyacentes a dobles o triples enlaces dentro del enlazador o que no son adyacentes a un heteroátomo, que puede ser parte de A, pueden estar sustituidos, independientemente entre sí, con hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; y donde los átomos de carbono saturados del enlazador, que son adyacentes a los grupos que contienen heteroátomos, que son adyacentes a los dobles o triples enlaces del enlazador, o que son adyacentes a un heteroátomo, que puede ser parte de A, o átomos de carbono que forman parte de un doble enlace, pueden estar sustituidos, independientemente entre sí, con hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R19 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, C(0)R44 o C(0)NR45R46; R44, R45 y R46 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilo que tiene 3 ó 4 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; y es 0, 1 ó 2; R1 es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono; que puede estar sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I y -Om-(CH2)n- R26; m es 0 ó 1 ; n es 0, 1 , 2 0 3; R26 es hidrógeno, fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, donde el fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2 ó 3 radicales seleccionados entre F, Cl, Br o I; R2 es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos; donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I y -Om-(CH2)n- 26; m es 0 ó 1 ; n es 0, 1 , 2 0 3; R26 es hidrógeno, fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, donde el fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2 ó 3 radicales seleccionados entre F, Cl, Br o I; y donde el fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, N02, SCF3, SF5, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de 3, 4, 5 ó 6 miembros de carbono, donde un átomo de carbono, que no es adyacente al átomo de carbono al que están unidos R1 y R2, puede reemplazarse por -O-, -NR57- o -S(0)w-, y donde el anillo formado puede estar saturado o parcialmente ¡nsaturado, y donde el anillo formado puede estar opcionalmente condensado con fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos; donde el anillo formado y el radical fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo opcionalmente condensado pueden estar sin sustituir o sustituidos con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, NO2, SCF3, SF5 o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R57 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o C(0)R58; R58 es hidrógeno, alquilo con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o fenilo; w es 0, 1 ó 2; y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo. En una realización, X en los compuestos de fórmula I se describe por -CR3=CR4-, -CR5=N-, -N=CR6-, -NR7- o -S-, donde R3, R4, R5 y R6 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o alcoxi que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, y R7 es hidrógeno o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, preferiblemente hidrógeno; se prefieren compuestos en los que X se describe por -CR3=CR4-, -CR5=N-, -N=CR6-, -NH- o -S-, donde R3, R4, R5 y R6 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, preferiblemente, R3, R4, R5 y R6 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl o Br; se prefieren particularmente compuestos en los que X se describe como -CR3=CH-, -CH=N-, -N=CH, NH o -S-, donde R3 se define como hidrógeno, F, Cl o Br; se prefieren más particularmente compuestos en los que X se describe como -CR3=CH- o -S-, donde R3 se define como hidrógeno, F, Cl o Br. En otra realización, X en los compuestos de fórmula I es -CR3=CR4- o -S-; donde R3 y R4 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 0 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, OH, CN o NO2; se prefieren compuestos en los que R3 y R4 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; se prefieren particularmente compuestos en los que R3 y R4 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; se prefieren más particularmente compuestos en los que R3 y R4 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl o Br. El enlazador X se une por su lado derecho al átomo de carbono del anillo de seis miembros y por su lado izquierdo al otro átomo de carbono. En una realización más, Y1 , Y2, Y3 e Y4 en los compuestos de fórmula I se describen, independientemente entre sí, por -CR8- o nitrógeno, con la condición de que al menos dos de Y1 , Y2, Y3 e Y4 se definan como -CR8-, donde R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; preferiblemente al menos tres de Y1 , Y2, Y3 e Y4 se definen como -CR8, donde R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, preferiblemente hidrógeno o Cl, por ejemplo hidrógeno; por ejemplo Y1 , Y2 e Y3 son CH e Y4 es N o Y1 , Y2, Y3 e Y4 son CR8, donde R8 es hidrógeno, F o Cl, en particular hidrógeno. En otra realización, Y1 , Y2, Y3 e Y4 en los compuestos de fórmula I son, independientemente entre sí, -CR8-, donde R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, OH, CN o NO2; se prefieren compuestos en los que R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 0 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; se prefieren particularmente compuestos en los que R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; se prefieren más particularmente compuestos en los que R8 es, independientemente en cada caso, hidrógeno, F o Cl, en particular hidrógeno. En una realización más, X en los compuestos de fórmula I se describe por -CR3=CR4-, -CR5=N-, -N=CR6-, -NR7- o -S-, donde R3, R4, R5 y R6 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o alcoxi que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, y R7 es hidrógeno o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, preferiblemente hidrógeno; e Y1 , Y2, Y3 e Y4 en los compuestos de fórmula I se describen, independientemente entre sí, por -CR8- o nitrógeno, con la condición de que al menos dos de Y1 , Y2, Y3 e Y4 se definan como -CR8-, donde R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono. En una realización preferida, X en los compuestos de fórmula I se describe por -CR3=CR4-, -CR5=N-, -N=CR6-, -NH- o -S-, donde R3, R4, R5 y R6 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, preferiblemente, R3, R4, R5 y R6 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl o Br; más preferiblemente, X se describe como -CR3=CH-, -CH=N-, -N=CH, NH o -S-, donde R3 se define como hidrógeno, F, Cl o Br; más preferiblemente, X se describe como -CR3=CH- o -S-, donde R3 se define como hidrógeno, F, Cl o Br; e Y1 , Y2, Y3 e Y4 en los compuestos de fórmula I se describen, independientemente entre sí, por -CR8- o nitrógeno, con la condición de que al menos tres de Y1 , Y2, Y3 e Y4 se definan como -CR8-, donde R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, preferiblemente hidrógeno o Cl, por ejemplo hidrógeno; por ejemplo Y1 , Y2 e Y3 son CH e Y4 es N o Y1 , Y2, Y3 e Y4 son CR8, donde R8 es hidrógeno, F o Cl, en particular hidrógeno. En otra realización, X en los compuestos de fórmula I es -CR3=CR4- o -S-; donde R3 y R4 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, OH, CN o NO2; e Y1 , Y2, Y3 e Y4 en los compuestos de fórmula I son, independientemente entre sí, -CR8-, donde R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, OH, CN o NO2. En una realización preferida, X en los compuestos de fórmula I es -CR3=CR4- o -S-, donde R3 y R4 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; preferiblemente, R3 y R4 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I o alquilo que tiene I , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; más preferiblemente, R3 y R4 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl o Br; e Y1 , Y2, Y3 e Y4 en los compuestos de fórmula I son, independientemente entre sí, -CR8-, donde R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, I I , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; preferiblemente, R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; más preferiblemente, R8 es hidrógeno, F o Cl, aún más preféribleménte hidrógeno. En una realización más de los compuestos de fórmula I, Z es -S(0)2- o -C(O)-. En una realización preferida, Z es -C(O)- . En la realización en la que Z es -C(O)-, el compuesto de fórmula I tiene la fórmula l-l.
En una realización más de los compuestos de fórmula I, A es cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, fenilo o heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos; donde dicho fenilo puede estar condensado con un radical cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, un radical heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, un radical fenilo o un radical heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos; preferiblemente, dicho fenilo está sin condensar o condensado para formar un naftilo o un indanilo, más preferiblemente, dicho fenilo está sin condensar; y donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, fenilo o heteroarilo y el radical cicloalquilo, radical heterociclilo, radical fenilo o radical heteroarilo opcionalmente condensados está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, SF5, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; En una realización preferida, A es cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, fenilo o heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos; donde dicho fenilo puede estar condensado para formar un naftilo o un indanilo, más preferiblemente, dicho fenilo está sin condensar; donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, fenilo, heteroarilo o el naftilo o indanilo formados opcionalmente está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, SF5, SCF3, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor. En una realización más preferida, A es ciclohexilo, piperidilo, fenilo, naftilo, indanilo, tienilo, piridinilo o imidazolilo; donde el radical fenilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2 ó 3 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, metoxi, alquilo que tiene 1 , 2 ó 3 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; donde el piridinilo está sin sustituir o sustituido con Cl. En una realización aún más preferida, A es ciclohexilo, fenilo, naftilo, indaniio o tienilo; donde el radical fenilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2 ó 3 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, metoxi, metilo, etilo, propilo, iso-propilo o trifluorometilo. En algunas de las realizaciones de A, existe la posibilidad de que A sea cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, fenilo o heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, fenilo o heteroarilo puede estar condensado con un radical cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, un radical heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, un radical fenilo o un radical heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos. Los ejemplos representativos para radicales condensados producidos a partir de las combinaciones mencionadas se dan en la siguiente lista. En caso de que dos radicales diferentes estén condensados, los ejemplos se aplican a las dos situaciones, donde uno y otro anillo del radical condensado están unidos a B. Por ejemplo, si el cicloalquilo está unido a B y está condensado con un heterociclilo, los mismos ejemplos también se aplican a la situación en la que el heterociclilo está unido a B y está condensado con un cicloalquilo; cicloalquil-cicloalquilo: octahidro-pentaleno, biciclo[4.1.0]heptano, octahidro-indeno, decahidro-naftaleno, decahidro-azuleno cicloalquil-heterociclilo: hexahidro-ciclopenta[b]furano, 7-oxa-biciclo[4.1.0]heptano, octahidro-ciclopenta[1 ,4]oxazina, octahidro-benzo[1 ,4]dioxino, octahidro-ciclohepta[b]tiofeno; cicloalquil-fenilo: biciclo[4.2.0]octa-1 ,3,5-trieno, indano, 1 ,2,3,4-tetrahidro-naftaleno, 6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociclohepteno, 5,6,7,8,9, 10-hexahidro-benzocicloocteno; cicloalquil-heteroarilo: 6,7-dihidro-5H-[1]piridina, 5,6,7,8-tetrahidro-isoquinolina, 6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciclohepta[b]piridina, 4,5,6,7-tetrahidro-benzooxazol, 4,5,6, 7-tetrahidro-benzo[b]tiofeno; heterociclil-heterociclilo: hexahidro-pirrolizina, 3,7-dioxa-biciclo[4.1.OJheptano, octahidro-pirano[3,2-b]piridina, hexahidro-furo[3,2-b]pirano, hexahidro-1 ,4-dioxa-6-tia-naftaleno; heterociclil-fenilo: 2,3-dihidro-benzofurano, benzo[1 ,3]dioxol, 1 ,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina, 2,3,4,5-tetrahidro-1 H-benzo[b]azepina, 2,3-dihidro-benzo[d]isoxazol; heterociclil-heteroarilo: 5,6,7,8-tetrahidro-4H-tieno[3,2-c]azepina, 5,8-dihidro-6H-pirano[3,4-b]piridina, 5,6-dihidro-[1 ,4]dioxino[2,3-d]tiazol, 6,7-dihidro-5H-pirrolo[1 ,2-c]imidazol; fenil-fenilo: naftilo; fenil-heteroarilo: benzofurano, ¡soquinolina, benzo[d]isoxazol, 1 H-benzotriazol, benzotiazol; heteroaril-heteroarilo: tiazolo[4,5-c]piridina, tieno[2,3-d]isoxazol, [1 ,6]naftiridina, imidazo[1 ,2-a]piridina, furo[2,3-b]piridina. Son ejemplos preferidos de radicales condensados naftilo o indanilo. Todos estos ejemplos pueden estar sustituidos como se ha mencionado anteriormente. Los términos cicloalquilo, heterociclilo, fenilo o heteroarilo se usan en este documento de forma intercambiable por estar directamente como un sustituyente o por ser el radical condensado. En una realización más de los compuestos de fórmula I, B es -C(R11 R12)-C(R13R14)-0-, -C(R1 1 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R13R14)-CDC-, -C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-NR19-, -C(R 1 R12)-C(R13R14)-S(0)y- -0-C(R13R14)-C(R15R16) -CDC-C(R13R14)-, -C(R17)=C(R18)- C(R13R14)-, -C(R13R14)-0-C(R13R14) -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-NR19-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-0- -0-C(R13R14)-C(R13R14)-NR19-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-0-, -CDC-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-CDC-, -0-C(R13R14)-CDC-, -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R15R16)-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-0-C(R13R14)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-S(0)y-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-S(0)y-, -0-C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, - C=C-C(R13R14)-C(R15R16)-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-C(R15R16)-, -C(R13R14)-CDC-C(R13R14)-, -C(R13R14)- C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-CDC-, -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, -C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-0-, -C(R13R14)-C=C-C(R13R14)-0-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -C=C-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -C(R1 1 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-C(R13R14)-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R15R16)-, - 0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)- o -0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-C(R13R14)-; con la condición de que, si A está conectado al enlazador B mediante un átomo de nitrógeno que forma parte de A, el átomo del enlazador que está conectado a A sea un átomo de carbono; R1 1 y R12 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 0 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; con la condición de que, si B está unido a un átomo de nitrógeno que forma parte de A, R11 o R12 sean, independientemente entre sí, hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R13, R14, R17 y R18 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; y R16 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 0 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, C(0)R44 o C(0)NR45R46; R44, R45 y R46 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilo que tiene 3 ó 4 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; es 0, 1 ó 2.
En una realización preferida de un compuesto de fórmula I, B es -C(R11 R12)-C(R13R14)-0-, -C(R1 1 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-NR19-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-NR19-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-0-, -C DC-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-C=C-, -O-C(R13R14)-COC-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-CDC- o -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, con la condición de que, si A está conectado al enlazador mediante un átomo de nitrógeno que forma parte de A, el átomo del enlazador que está conectado a A sea un átomo de carbono; R1 1 y R12 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; con la condición de que, si B está unido a un átomo de nitrógeno que forma parte de A, R11 o R12 sean, independientemente entre sí, hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R13, R14, R17 y R18 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R15 y R16 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R19 es H o alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono. En una realización más preferida de un compuesto de fórmula I B es -C(R11 R12)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-0-, -CDC-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-CDC-, -0-C(R13R14)-CDC-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-CDC- o -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, con la condición de que, si A está conectado al enlazador mediante un átomo de nitrógeno que forma parte de A, el átomo del enlazador que está conectado a A sea un átomo de carbono; R1 1 y R12 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; con la condición de que, si B está unido a un átomo de nitrógeno que forma parte de A, R11 o R12 sean, independientemente entre sí, hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R13, R14, R17 y R18 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; y R16 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; Dentro de las realizaciones de B, se prefieren aquellas en las que R11-R18 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F o alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4 átomos de carbono, preferiblemente alquilo que es metilo, más preferiblemente, R1 1-R18 son hidrógeno o metilo, preferiblemente hidrógeno. Además, dentro de las realizaciones de B, se prefieren aquellas en las que R19 es hidrógeno o metilo, preferiblemente hidrógeno. Además, dentro de las realizaciones de B, se prefieren aquellas en las que y es 0. En una realización más preferida de B, R11-R19 son, independientemente entre sí, hidrógeno o metilo, preferiblemente hidrógeno. El enlazador B está unido con su parte izquierda al residuo A y con su parte derecha al sistema de anillos. En una realización más de los compuestos de fórmula I, R1 es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono; que puede estar sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I y -Om-(CH2)n-R26; m es 0 ó ; n es 0, 1 , 2 0 3; R26 es hidrógeno o fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos; y R2 es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o fenilo; donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I y -Om-(CH2)n-R26; m es 0 ó 1 ; n es 0, 1 , 2 0 3; R26 es hidrógeno, fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, donde el fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2 ó 3 radicales seleccionados entre F, Cl, Br o I; y donde el fenilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, N02, SCF3, SF5, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de 3, 4, 5 ó 6 miembros de carbono, saturado o parcialmente saturado, que puede estar condensado con fenilo; donde el anillo formado y el fenilo opcionalmente condensado pueden estar sin sustituir o sustituidos con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, N02, SCF3, SF5 o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; preferiblemente, el anillo formado no está condensado con fenilo; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de 4, 5 ó 6 miembros de carbono, saturado o parcialmente saturado, donde un átomo de carbono, que no es adyacente al átomo de carbono al que están unidos R1 y R2, está reemplazado por -O-, -NR57- o -S(0)w-, y donde el anillo formado puede estar opcionalmente condensado con fenilo, donde el anillo formado y el fenilo opcionalmente condensado pueden estar sin sustituir o sustituidos con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, N02, SCF3, SF5 o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R57 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o C(0)R58; R58 es hidrógeno, alquilo con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o fenilo; preferiblemente, R57 es hidrógeno o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; w es 0, 1 ó 2; preferiblemente, w es 0, y preferiblemente, el anillo formado no está condensado con fenilo. En una realización preferida de los compuestos de fórmula I, ilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono; ilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o fenilo; donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I Y -Om-(CH2)n-R26; m es 0 ó 1 ; n es 0, 1 , 2 0 3; R26 es hidrógeno, fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, donde el fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2 ó 3 radicales seleccionados entre F, Cl, Br o I; preferiblemente, R26 es hidrógeno o fenilo; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de 3, 4, 5 ó 6 miembros de carbono, saturado o parcialmente saturado, que puede estar condensado con fenilo; preferiblemente, el anillo formado no está condensado con fenilo; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de 4, 5 ó 6 miembros de carbono, saturado o parcialmente saturado, donde un átomo de carbono, que no es adyacente al átomo de carbono al que están unidos R1 y R2, está reemplazado por -O-, -NH- o -S -. En una realización más preferida, R1 es alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; y R2 es alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, fenilo o bencilo; R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciciohexano, ciclopenteno o indeno; preferiblemente, R1 y R2 forman un anillo ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclohexano o ciclopent-3-eno; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo tetrahidro-tiofeno, tetrahidro-tiopirano o tetrahidro-furano; preferiblemente, un anillo tetrahidro-tiofeno o tetrahidro-tiopirano, más preferiblemente un anillo 3-tetrahidro-tiofeno o 4-tetrahidro-tiopirano. En una realización aún más preferida, R1 es metilo o etilo; y R2 es metilo o etilo; preferiblemente metilo; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo ciclobutano o ciclopentano. En las realizaciones dadas de la presente invención, uno o más de todos los grupos contenidos en los compuestos de fórmula I pueden tener independientemente entre sí cualquiera de las definiciones dadas, preferidas, más preferidas o aún más preferidas de los grupos especificados anteriormente, o una cualquiera o algunas de las denotaciones específicas comprendidas por las definiciones de los grupos y especificadas anteriormente, siendo un objeto de la presente invención todas las combinaciones de definiciones preferidas, más preferidas y aún más preferidas y/o las denotaciones específicas. Se prefieren compuestos de fórmula I en la que X es -CR3=CR4-, -CR5=N-, -N=CR6-, -NR7- o -S-, donde R3, R4, R5 y R6, son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o alcoxi que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, y R7 es hidrógeno o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; Y1 , Y2, Y3 e Y4 son, independientemente entre sí, -CR8- o nitrógeno, con la condición de que al menos dos de Y1 , Y2, Y3 e Y4 se definan como -CR8-, donde R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; Z es -S(0)2- o -C(O)-; A es cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, fenilo o heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos; donde dicho fenilo puede estar condensado con un radical cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, un radical heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, un radical fenilo o un radical heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, y donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, fenilo o heteroarilo y el radical cicloalquilo, radical heterociclilo, radical fenilo o radical heteroarilo opcionalmente condensados está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, SF5, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; B es -C(R11 R12)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R13R14)-C=C-, -C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, -C(R1 1 R12)-C(R13R14)-NR19-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-S(0)y-, -0-C(R13R14)-C(R15R16), CDC-C(R13R14)-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-, -C(R13R14)-0-C(R13R14)-, -C(R1 1 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-NR19-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-NR19-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-0-, -CDC-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-C(R17)=C(R 8)-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-CDC-, -0-C(R13R14)-C=C-, -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R15R16)-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-0-C(R13R14)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-S(0)y-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-S(0)y-, -0-C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, -CDC-C(R13R14)-C(R15R16)-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)- C(R15R16)-, -C(R13R14)-CDC-C(R13R14)-, -C(R13R14)- C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-C=C-, -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, -C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-0-, -C(R13R14)-C=C-C(R13R14)-0-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -CDC-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -C(R1 1 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-C(R13R14)-, -C(R1 1 R12)-C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R15R16)-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)- o -0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-C(R13R14)-, con la condición de que, si A está conectado al enlazador B mediante un átomo de nitrógeno que forma parte de A, el átomo del enlazador que está conectado a A sea un átomo de carbono, R11 y R12 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos cori átomos de flúor o cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; con la condición de que, si B está unido a un átomo de nitrógeno que forma parte de A, R11 o R12 sean, independientemente entre sí, hidrógeno, F, alquilo que tiene , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R13, R14, R17 y R18 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R15 y R16 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, C(0)R44 o C(0)NR45R46; R44, R45 y R46 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilo que tiene 3 ó 4 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; y es 0, 1 ó 2; ilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono; ilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o fenilo; donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I y -Om-(CH2)n- 26; m es 0 ó 1 ; n es 0, 1 , 2 0 3; R26 es hidrógeno, fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, donde el fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2 ó 3 radicales seleccionados entre F, Cl, Br o I; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de 3, 4, 5 ó 6 miembros de carbono, saturado o parcialmente saturado, que puede estar condensado con fenilo; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de 4, 5 ó 6 miembros de carbono, saturado o parcialmente saturado, donde un átomo de carbono, que no es adyacente al átomo de carbono al que están unidos R1 y R2, está reemplazado por -O-, -NH- o -S -; y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco de los mismos. Además, se prefieren compuestos de fórmula I, en la que X es -CR3=CR4- o -S-; donde R3 y R4 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, OH, CN o NO2; e Y4 independientemente entre sí, -CR8-, donde R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, OH, CN o N02; Z es -S(0)2- o -C(O)-. A es cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, fenilo o heteroariio que tiene 5 ó 6 átomos; donde dicho fenilo puede estar condensado con un radical cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, un radical heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, un radical fenilo o un radical heteroariio que tiene 5 ó 6 átomos, y donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, fenilo o heteroarilo y el radical cicloalquilo, radical heterociclilo, radical fenilo o radical heteroarilo opcionalmente condensados está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, SF5, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; B es -C(R11 R12)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R13R14)-C=C-, -C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, -C(R1 1 R12)-C(R13R14)-NR19-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-S(0)y-, -0-C(R13R14)-C(R15R16), C=C-C(R13R14)-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-, -C(R13R14)-0-C(R13R14)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-NR19-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-NR19-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-0-, -CDC-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-CsC-, -0-C(R13R14)-C=C-, -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R15R16)-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-0-C(R13R14)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-S(0)y-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-S(0)y-, -0-C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, - C=C-C(R13R14)-C(R15R16)-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)- C(R15R16)-, -C(R13R14)-CDC-C(R13R14)-, -C(R13R14)- C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R11 R12)-C(R 5R16)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-C=C-, -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, -C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-0-, -C(R13R14)-C=C-C(R13R14)-0-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -CDC-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -C(R1 1 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-C(R13R14)-, -C(R1 1 R12)-C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R15R16)-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)- o -O-C(R13R14)-C(R13R14)-0-C(R13R14)-, con la condición de que, si A está conectado al enlazador B mediante un átomo de nitrógeno que forma parte de A, el átomo del enlazador que está conectado a A sea un átomo de carbono, R11 y R12 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; con la condición de que, si B está unido a un átomo de nitrógeno que forma parte de A, R11 o R12 sean, independientemente entre sí, hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R13, R14, R17 y R18 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R15 y R16 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con 5 átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos 10 de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; 15 R19 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos 20 de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, C(0)R44 o C(0)NR45R46; R44, R45 y R46 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilo que tiene 3 ó 4 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; y es 0, 1 ó 2; ilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono; ilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o fenilo; donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I y -Om-(CH2)n-R26; m es 0 ó 1 ; n es 0, 1 , 2 0 3; R26 es hidrógeno, fenilo, heteroariio que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, donde el fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2 ó 3 radicales seleccionados entre F, Cl, Br o I; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de 3, 4, 5 ó 6 miembros de carbono, saturado o parcialmente saturado, que puede estar condensado con fenilo; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de 4, 5 ó 6 miembros de carbono, saturado o parcialmente saturado, donde un átomo de carbono, que no es adyacente al átomo de carbono al que están unidos R1 y R2, está reemplazado por -O-, -NH- o -S -; y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco de los mismos. Se prefieren particularmente compuestos de fórmula I, en la que X es -CR3=CR4-, -CR5=N-, -N=CR6-, -NH- o -S-, donde R3, R4, R5 y R6, son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl o Br; Y1 , Y2, Y3 e Y4 son, independientemente entre sí, -CR8- o nitrógeno, con la condición de que al menos tres de Y1 , Y2, Y3 e Y4 se definan como -CR8-, donde R8 es hidrógeno, F o Cl; Z es -C(O)-; A es cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, fenilo o heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos; donde dicho fenilo puede estar condensado para formar un naftilo o un indanilo; donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, fenilo, heteroarilo o el naftilo o indanilo formados opcionalmente está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, N02, SF5, SCF3, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; B es -C(R11 R12)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-NR19-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-NR19-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-0-, -CDC-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-C=C-, -0-C(R13R14)-C=C-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-C=C- o -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, con la condición de que, si A está conectado al enlazador mediante un átomo de nitrógeno que forma parte de A, el átomo del enlazador que está conectado a A sea un átomo de carbono; R11 - R18 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F o alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4 átomos de carbono R19 es H o alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono; es alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; es alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, fenilo o bencilo; R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclohexano, ciclopenteno o indeno; R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo tetrahidro-tiofeno, tetrahidro-tiopirano o tetrahidro-furano; preferiblemente, un anillo tetrahidro-tiofeno o tetrahidro-tiopirano. y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco de los mismos. Además, se prefieren particularmente compuestos de fórmula I, en la que X es -CR3=CR4- o -S-; donde R3 y R4 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; Y1 , Y2, Y3 e Y4 son, independientemente entre sí, -CR8-, donde R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; es -C(O)-; es cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, fenilo o heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos; donde dicho fenilo puede estar condensado para formar un naftilo o un indanilo; donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, fenilo, heteroarilo o el naftilo o indanilo formados opcionalmente está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, SF5, SCF3, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; es -C(R11 R12)-C(R13R14)-0-, -C(R1 1 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-NR19-, -C(R1 1 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-NR19-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-0-, -C=C-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, -C(R 11 R12)-C(R13R14)-C=C-, -0-C(R 13R 14)-C=C-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-C=C- o -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, con la condición de que, si A está conectado al enlazador mediante un átomo de nitrógeno que forma parte de A, el átomo del enlazador que está conectado a A sea un átomo de carbono; R1 1 - R18 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F o alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4 átomos de carbono R19 es H o alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono; es alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R2 es alquilo que tiene 1 , 2, 3 6 4 átomos de carbono, fenilo o bencilo; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclohexano, ciclopenteno o indeno; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo tetrahidro-tiofeno tetrahidro-tiopirano o tetrahidro-furano; preferiblemente, un anillo tetrahidro-tiofeno o tetrahidro-tiopirano. y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco de los mismos. Se prefieren especialmente compuestos de fórmula I, en la que X es -CR3=CR4- o -S-; donde R3 y R4 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl o Br; Y1 , Y2, Y3 e Y4 son, independientemente entre sí, -CR8-, donde R8 es hidrógeno, F Cl; Z es -C(O)-; A es ciclohexilo, fenilo, naftilo, indanilo o tienilo; donde el radical fenilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2 ó 3 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, metoxi, metilo, etilo, propilo, ¡so-propilo o trifluorometilo; B es -C(R11 R12)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-0-, -C=C-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-C=C-, -0-C(R13R14)-C=C-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R1 1 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-C=C- o -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, R 1- R18 son, independientemente entre sí, hidrógeno o metilo. R1 es metilo o etilo; y R2 es metilo o etilo; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo ciclobutano o ciclopentano; y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco de los mismos. Un compuesto particular de la fórmula I de la presente invención se selecciona entre el grupo que consiste en: Ácido 2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-propil-pentanoico, Ácido 2-etil-2-({1-[2-(4-fluoro-fen¡l)-etoxi]-naftaleno-2-carbon¡l}-amino)-hexanoico, Ácido 2-etil-2-[(1-fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-hexanoico, Ácido 1 -{[1 -(3-ciclohexil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 2-metil-2-({1-[2-(naftalen-2-iloxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-propió-nico, Ácido 2-({1-[2-(2,3-dicloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-({1 -[2-(2-cloro-4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-((E)-3-fenil-aliioxi)-naftaleno-2-carbon¡l]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenoxi-propil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-metoxi-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-metil-2-({1-[2-(4-trifluorometil-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-propiónico Ácido 2-metil-2-{[1 -(2-fenoxi-etilamino)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-sulfonilamino]-propiónico, Ácido 2-{[1-(3-ciclohexil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(3-piridin-2-il-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 1-{[1-(1-metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclohexanocar-boxílico, Ácido 3-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-tetrahidro-tiofeno-3-carboxílico, Ácido 4-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-tetrahidro-tiopi-ran-4-carboxílico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-fenil-butírico, Ácido 1 -{[1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopent-3-enocarboxílico, Ácido 2,4-dimetil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-pentanoico, Ácido 2-{[4-fluoro-1 -(2-fenox¡-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-butírico, Ácido 1-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-indan-1-carboxílico, Ácido 1-{[1-(2-ciclohexil-etox¡)-4-fluoro-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentano-carboxílico, Ácido 1-({4-fluoro-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclopen-tanocarboxílico, Ácido 1-{[4-fluoro-1-(3-fenoxi-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentanocar-boxílico, Ácido 1 -{[4-fluoro-1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentanocar-boxílico, Ácido 1-[(4-fluoro-1-fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-ciclopentanocarboxílico, Ácido 1-{[4-fluoro-1-(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentanocar-boxílico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-3-fenil-propiónico, Ácido 2-{[1-(2-ciclohexil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-etil-hexanoico, Ácido 2-{[1 -(3-ciclohexil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-etil-hexanoico, Ácido 2-etil-2-{[1-(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-hexanoico, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-etil-hexanoico, Ácido 2-etil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbon¡l]-amino}-hexanoico, Ácido 2-etil-2-({1 -[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-hexanoico, Ácido 1-({4-cloro-1-[2-(4-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobutano-carboxílico, Ácido 1 -{[4-cloro-1 -(2-ciclohexil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1 -[(4-cloro-1 -fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1 -{[4-cloro-1 -(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1-{[4-cloro-1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1-({4-cloro-1-[2-(4-fluoro-fenox¡)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobu-tanocarboxílico, Ácido 1 -({1 -[2-(4-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1 -{[1 -(2-ciclohexil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1 -({1 -[2-(4-cloro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbon¡l}-amino)-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1-[(1-fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1 -{[1 -(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1 -({1 -[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobutano-carboxílico, Ácido 1 -{[1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1 -({1 -[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobutano-carboxílico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(2-tiofen-2-il-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propió-nico, Ácido 2-{[4-fluoro-1 -(1 -metil-3-fen¡l-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1 -(3-fenoxi-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-butírico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[2-(4-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(3-fenox¡-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-am¡no}-2-metil-propió-nico, Ácido 2-[(4-fluoro-1-fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[1-(2-ciclohexil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[3-(4-cloro-fenil)-propoxi]-naftaleno-2-carbon¡l}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 1 -{[1 -((R)-1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentano-carboxílico, Ácido 1 -{[1 -((S)-1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentano-carboxílico, Ácido (R)-2-metil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido (S)-2-metil-2-{[1-(2-fenox¡-etox¡)-naftaleno-2-carbon¡l]-amino}-butír¡co, Ácido 2-({1 -[2-(5-cloro-p¡ridin-3-iloxi)-etox¡]-naftaleno-2-carbon¡l}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-cloro-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-butírico, Ácido 2-({4-cloro-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-bromo-1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-3-trifIuorometil-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-bromo-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-butírico, Ácido 2-({4-bromo-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-((S)-1-metil-2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -((R)-1 -metil-2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbon¡l]-amino}-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2-¡soprop¡l-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-am¡no)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(2-m-toliloxi-etoxi)-naftaleno-2-carbon¡l]-am¡no}-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-metoxi-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-({1-[2-(3,5-dicloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2,6-dicloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1 -[2-(3-cloro-5-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3,4-dicloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(indan-5-iloxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2,4-dimetil-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2,3-dimetil-fenoxi)-etox¡]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1 -[2-(3-isopropil-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2-cloro-4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1 -[2-(3,4-difluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2-metoxi-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenil-prop-2-iniloxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({1-[3-(4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi]-naftaleno-2-carbonil}-am¡no)-2-metil-propiónico, Ácido 2,3-dimetil-2-{[1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 1-{[1-(1-metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentanocar-boxílico, Ácido í-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclopentanocar-boxílico, Ácido 2,3-dimetil-2-{[1-(1-metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenoxi)-etox¡]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2,3-dimetil-butírico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-am¡no)-2,3-dimetil-butírico, Ácido 2-metil-2-{[1 -(1 -metil-2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(5-fen¡l-pentil)-naftaleno-2-carbonil]-arnino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -(5-fenil-pent-1 -inil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propión¡co, Ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenil-butoxi)-naftaleno-2-carbonil]-am¡no}-prop¡ónico, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-butírico, Ácido 2-({1 -[2-(4-cloro-fenox¡)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2,4-dicloro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-metiI-2-{[1-(3-fenox¡-prop-1-inil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(2-p-tolil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-{[1-(2-benciloxi-etoxi)-naftaleno-2-carbon¡l]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -(2-fenox¡-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 2-{[6-cloro-3-(2-fenoxi-etoxi)-benzo[b]tiofeno-2-carbonil]-amino}-2-metil-butírico, Ácido 2-{[6-cloro-3-(2-fenoxi-etoxi)-benzo[b]tiofeno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3,5-difluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-((E)-4-fenil-but-1-enil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(4-fen¡l-butil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-metil-2-{[1-(1-metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-but-1-inil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[3-(2-fenoxi-etoxi)-benzo[b]t¡ofeno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 2-metil-2-{[3-(2-fenoxi-etoxi)-benzo[b]tiofeno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-[(4-bromo-1 -fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-2-rnetil-propiónico, Ácido 2-{[4-bromo-1 -(1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-({1-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbon¡l}-am¡no)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-bromo-fen¡l)-etox¡]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-met¡l-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -((S)-1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbon¡l]-amino}-propió-nico, Ácido 2-met¡l-2-{[1-(3-fenil-propox¡)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -((R)-1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-[(1 -fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-propiónico, o Ácido 2-metil-2-{[1-(1-metil-3-fen¡l-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[2-(3-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(4-fenil-butoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[2-(2-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenil)-etoxi]-4-fluoro-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[3-(2-fluoro-fenoxi)-propoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[3-(4-fluoro-fenoxi)-propoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[2-(naftalen-2-ilox¡)-etox¡]-naftaleno-2-carbon¡l}-am¡no)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2,2-difluoro-2-(4-fluoro-fenox¡)-etoxi]-naftaleno-2-carbon¡l}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 3-({1 -[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-tetrahidro-furan-3-carboxílico y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco de los mismos. Se prefieren particularmente los siguientes compuestos de la fórmula I, seleccionados entre el grupo que consiste en: Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etox¡]-naftaIeno-2-carbonil}-amino)-2-fenil-butírico, Ácido 1 -{[1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopent-3-enocarboxílico, Ácido 2,4-dimetil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-pentanoico, Ácido 2-{[4-fluoro-1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-butírico, Ácido 1 -{[1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaIeno-2-carbonil]-amino}-¡ndan-1 -carboxílico, Ácido 1-{[1-(2-ciclohex¡l-etoxi)-4-fIuoro-naftaleno-2-carbonil]-am¡no}-ciclopentano-carboxílico, Ácido 1-({4-fluoro-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-am¡no)-ciclopen-tanocarboxílico, Ácido 1-{[4-fluoro-1-(3-fenoxi-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentanocar-boxílico, Ácido 1 -{[4-fluoro-1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentanocar-boxílico, Ácido 1-[(4-fluoro-1-fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-ciclopentanocarboxílico, Ácido 1 -{[4-fluoro-1 -(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-am¡no}-ciclopentanocar-boxílico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-3-fenil-propiónico, Ácido 2-{[1-(2-ciclohexil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-etil-hexanoico, Ácido 2-{[1-(3-ciclohexil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-etil-hexanoico, Ácido 2-etil-2-{[1-(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-am¡no}-hexanoico, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-etil-hexanoico, Ácido 2-etil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-hexanoico, Ácido 2-etil-2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-hexanoico, Ácido 1-({4-cloro-1-[2-(4-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobutano-carboxílico, Ácido 1-{[4-cloro-1-(2-ciclohexil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1-[(4-cloro-1-fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1 -{[4-cloro-1 -(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1 -{[4-cloro-1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1-({4-cloro-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobu-tanocarboxílico, Ácido 1 -({1 -[2-(4-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1-{[1-(2-ciclohexil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1 -({1 -[2-(4-cloro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1-[(1-fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-ciclobutanocarboxíl¡co, Ácido 1 -{[1 -(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1 -({1 -[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-am¡no)-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(2-tiofen-2-il-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propió-nico, Ácido 2-{[4-fluoro-1 -(1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1 -[2-(4-fluoro-fenox¡)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(3-fenoxi-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-butírico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[2-(4-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(3-fenoxi-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propió-nico, Ácido 2-[(4-fluoro-1-fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[1-(2-ciclohexil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[3-(4-cloro-fenil)-propoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 1 -{[1 -((R)-1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentano-carboxílico, Ácido 1 -{[1 -((S)-1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbon¡l]-amino}-ciclopentano-carboxílico, Ácido (R)-2-metil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido (S)-2-metil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbon¡l]-amino}-butírico, Ácido 2-({1 -[2-(5-cloro-piridin-3-iloxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-cloro-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etox¡]-naftaIeno-2-carbonil}-amino)-2-metil-butírico, Ácido 2-({4-cloro-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-bromo-1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-bromo-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-butírico, Ácido 2-({4-bromo-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-met¡l-2-{[1-((S)-1-met¡l-2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propió-nico, Ácido 2-metil-2-{[1-((R)-1-metil-2-fenox¡-etox¡)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propió-nico, Ácido 2-({1-[2-(2-isopropil-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(2-m-toliloxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-metoxi-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1 -[2-(3,5-dicloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2,6-dicloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-cloro-5-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3,4-dicloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(indan-5-iloxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbon¡l}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2,4-dimetil-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2,3-dimetil-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbon¡l}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-¡sopropil-fenox¡)-etoxi]-naftaleno-2-carbon¡l}-am¡no)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2-cloro-fenox¡)-etoxi]-naftaleno-2-carbon¡l}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1 -[2-(3-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-met¡l-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2-cloro-4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1 -[2-(3,4-difluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-({1-[2-(2-metoxi-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -(3-fenil-prop-2-iniloxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({1-[3-(4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2,3-dimetil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-nafta|eno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 1-{[1-(1-metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentanocar-boxílico, Ácido 1-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclopentanocar-boxílico, Ácido 2,3-dimetil-2-{[1-(1-metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2,3-dimetil-butíri-co, Ácido 2-({1 -[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2,3-dimet¡l-butírico, Ácido 2-metil-2-{[1 -(1 -metil-2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(5-fenil-pentil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-prop¡ónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(5-fenil-pent-1-¡nil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-prop¡ón¡co, Ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenil-butoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-butírico, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenoxi)-etox¡]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2,4-dicloro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-metil-2-{[1 -(3-fenoxi-prop-1 -inil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({1 -[2-(4-cloro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(2-p-tolil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-am¡no}-propiónico, Ácido 2-{[1-(2-benciloxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(2-fenox¡-etox¡)-naftaleno-2-carbonil]-am¡no}-butírico, Ácido 2-{[6-cloro-3-(2-fenox¡-etoxi)-benzo[b]tiofeno-2-carbonil]-amino}-2-metil-butírico, Ácido 2-{[6-cloro-3-(2-fenoxi-etox¡)-benzo[b]tiofeno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3,5-difluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -((E)-4-fenil-but-1 -enil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -(4-fenil-butil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(1-met¡l-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-but-1-inil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[3-(2-fenoxi-etoxi)-benzo[b]tiofeno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 2-metil-2-{[3-(2-fenoxi-etoxi)-benzo[b]tiofeno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-[(4-bromo-1-fenet¡lox¡-naftaleno-2-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-bromo-1 -(1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-met¡l-2-({1-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etoxi]-naftaIeno-2-carbonil}-amino)-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-bromo-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-met¡l-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propión¡co, Ácido 2-metil-2-{[1 -((S)-1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-((R)-1-metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbon¡I]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-[(1 -fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-propiónico, o Ácido 2-metil-2-{[1-(1-metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[2-(3-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(4-fenil-butoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[2-(2-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1 -[2-(4-cloro-fenil)-etoxi]-4-fluoro-naftaleno-2-carbonil}-am¡no)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[3-(2-fluoro-fenoxi)-propoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[3-(4-fIuoro-fenoxi)-propox¡]-naftaleno-2-carbon¡l}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fiuoro-1-[2-(naftalen-2-iloxi)-etox¡]-naftaleno-2-carbon¡l}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1 -[2,2-difluoro-2-(4-fIuoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 3-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-tetrahidro-furan-3-carboxílico y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco de los mismos. Los compuestos de la fórmula I pueden estar presentes en forma de sus sales. Un conjunto de sales empleadas farmacéuticamente puede encontrarse en "Handbook of Pharmaceutical Salts", editado por P. Heinrich Stahl, Camille G. Wermuth, Verlag Helvética Chimica Acta, Switzerland, 2002. Las sales de adición de bases adecuadas son sales de todas las bases farmacológicamente aceptables, por ejemplo sales de metales alcalinos, de metales alcalinotérreos o de metales, preferiblemente sales de sodio, potasio, magnesio, calcio o cinc, o como sales de amonio, por ejemplo como sales con amoniaco, aminas orgánicas o aminoácidos, preferiblemente como sales formadas con amoniaco, arginina, benetamina, benzatina, colina, deanol, dietanolamina, dietilamina, 2-(dietilamino)-etanol, etanolamina, etilendiamina, N-metil-glucamina, hidrabamina, 1 H-imidazol, lisina, 4-(2-hidroxietil)-morfolina, piperazina, 1-(2-hidroxietil)-pirrolidina, trietanolamina o trometamina; si los compuestos contienen un grupo básico, pueden formar sales con ácidos, por ejemplo haluros, en particular hidrocloruros, hidrobromuros, lactatos, sulfatos, citratos, tartratos, acetatos, fosfatos, metilsulfonatos, bencenosulfonatos, p-toluenosulfonatos, adipinatos, fumaratos, gluconatos, glutamatos, glicerolfosfatos, maleatos, benzoatos, oxalatos y pamoatos. Este grupo también corresponde a los aniones fisiológicamente aceptables; y también trifluoroacetatos. También pueden estar presentes en forma de zwiteriones. Si los compuestos de la presente invención contienen uno o más centros de asimetría, éstos pueden tener independientemente entre sí la configuración S y la configuración R. De esta manera, los compuestos pueden estar en forma de isómeros ópticos, de diastereómeros, de racematos o de mezclas de los mismos en cualquier proporción. Los compuestos de la fórmula I de acuerdo con la invención pueden contener átomos de hidrógeno móviles, que se presentan en diversas formas tautoméricas. La presente invención se refiere a todos los tautómeros de los compuestos de la fórmula I. La presente invención también incluye derivados de compuestos de la fórmula I, por ejemplo solvatos, tales como hidratos y aductos con alcoholes, ésteres, profármacos y otros derivados fisiológicamente tolerados de compuestos de la fórmula I, y además metabolitos activos de compuestos de la fórmula I. Adicionalmente, los compuestos de fórmula I de la presente invención también pueden existir en diversas formas de polimorfos, por ejemplo como formas amorfas y polimorfas cristalinas. Todas las formas de polimorfo pertenecen a y son otro aspecto de la invención.
La invención se refiere, en particular, a profármacos de los compuestos de la fórmula I que no son necesariamente farmacológicamente activos in vitro pero que se convierten in vivo, en condiciones fisiológicas, en compuestos activos de la fórmula I, por ejemplo por hidrólisis en sangre. El especialista está familiarizado con los profármacos adecuados para los compuestos de la fórmula I, que son derivados modificados químicamente de los compuestos de la fórmula I que poseen propiedades que se han mejorado de la manera deseada. Otros detalles con respecto a los profármacos pueden encontrarse, por ejemplo, en Fleisher et al., Advanced Drug Delivery Reviews 19 (1996) 1 15-130; Design of Prodrugs, H. Bundgaard, Ed., Elsevier, 1985; o H. Bundgaard, Drugs of the Future 16 (1991) 443. Los profármacos que son especialmente adecuados para los compuestos de la fórmula I son profármacos éster de grupos ácido carboxílico, profármacos amida de grupos ácido carboxílico y profármacos alcohol de grupos ácido carboxílico así como profármacos acilo y profármacos carbamato de grupos acilables que contienen nitrógeno tales como grupos amino, grupos amidino y grupos guanidino. En los profármacos acilo o profármacos carbamato, un átomo de hidrógeno que se encuentra en un átomo de nitrógeno se reemplaza por un grupo acilo o un grupo carbamato. Los ejemplos de profármacos de éster y profármacos de amida que pueden prepararse a partir del grupo ácido carboxílico en un compuesto de fórmula I y que pueden mencionarse son ásteres de alquilo (C1-C4) tales como ésteres metílicos, ésteres etílicos, ésteres n-propílicos, ésteres isopropílicos, ésteres n-butílicos y ésteres isobutílicos, ésteres de alquilo sustituido tales como hidroxialquil ésteres, aciloxialquil ésteres, aminoalquil ésteres, acilaminoalquil ésteres y dialquilaminoalquil ésteres, amidas sin sustituir y N-alquil (C<|-C4)-am¡das, tales como metilamidas o etilamidas. Por ejemplo, se incluyen los ésteres metílico y etílico de los compuestos indicados anteriormente. Los radicales alquilo son lineales, es decir, hidrocarburos de cadena lineal o ramificada que, cuando se indica, contienen el número especificado de átomos de carbono, por ejemplo 1 , 2, 3 ó 4 átomos, 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos o 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos. Esto también se aplica si tienen sustituyentes o aparecen como sustituyentes de otros radicales, por ejemplo en radicales alcoxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, fluoroalquilo o -S-alquilo. Los ejemplos de radicales alquilo son metilo, etilo, n-propilo, isopropilo (= 1-metiletilo), n-butilo, isobutilo (= 2-metilpropilo), sec-butilo (= 1-metilpropilo), tere-butilo (= 1 ,1-dimetiletilo), pentilo o hexilo. Los radicales alquilo preferidos son metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, tere-butilo e isobutilo. Cuando se indica, uno o más, por ejemplo 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13, átomos de hidrógeno de los radicales alquilo pueden estar reemplazados por átomos de flúor para formar radicales fluoroalquilo. Son ejemplos de tales radicales difluorometilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo; 3,3,3-trifluoropropilo; 3,3,3-trifluorobutilo o 4,4,4-trifluorbutilo. Los radicales cicloalquilo son anillos de hidrocarburo que, cuando se indica, contienen el número especificado de átomos de carbono, por ejemplo 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono. Son ejemplos de grupos cicloalquilo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo. Los radicales cicloalquilo pueden estar sin sustituir o sustituidos una o más veces, por ejemplo una vez, dos veces o tres veces, con radicales especificados iguales o diferentes en posiciones iguales o diferentes. Los radicales cicloalquilo pueden estar saturados o parcialmente insaturados (contienen dobles enlaces). Por ejemplo, un radical cicloalquilo puede contener cero, uno o dos dobles enlaces. Esto también se aplica si tienen sustituyentes o aparecen como sustituyentes de otros radicales, por ejemplo en el radical cicloalquilalquilo. Cuando se indica, un radical cicloalquilo puede estar condensado con un radical cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo. Cuando para un radical cicloalquilalquilo o cicloalquilalcoxi se ha dado el número de átomos de carbono, éste es la suma del número de átomos de carbono del cicloalquilo y del radical alquilo o alcoxi, respectivamente. Los radicales heterociclilo o radicales heterociclo son compuestos de anillos de hidrocarburo, que cuando se indica, contiene el número especificado de átomos de carbono, por ejemplo 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos o 5, 6, 7 u 8 átomos, respectivamente, donde uno o más átomos en el anillo están reemplazados por átomos de oxígeno, átomos de azufre o átomos de nitrógeno, por ejemplo 1 , 2 ó 3 átomos de nitrógeno, 1 ó 2 átomos de oxígeno, 1 ó 2 átomos de azufre o una combinación de diversos heteroátomos. Los radicales heterociclilo pueden estar saturados o parcialmente insaturados (contienen dobles enlaces). Por ejemplo un radical heterociclilo puede contener cero, uno o dos dobles enlaces. Los radicales heterociclilo pueden estar unidos en todas las posiciones, por ejemplo en la posición 1 , posición 2, posición 3, posición 4, posición 5, posición 6, posición 7 o posición 8. Los radicales heterociclo pueden estar sin sustituir o sustituidos una o más veces, por ejemplo una vez, dos veces o tres veces, con radicales iguales o diferentes en posiciones iguales o diferentes. Las sustituciones pueden realizarse sobre átomos de carbono libres o sobre átomos de nitrógeno. Son ejemplos de heterociclos oxirano, aziridina, tetrahidrofurano, tetrahidropirano, dioxolano, por ejemplo 1 ,3-dioxolano, dioxano, por ejemplo 1 ,4-dioxano, piperidina, pirrolidina, imidazolidina, triazolidina, hexahidropirimidina, piperazina, tetrahidropiridazina, triazinano, por ejemplo, 1 ,3,5-triazinano, 1 ,2,3-triazinano o 1 ,2,4-triazinano, tetrahidrotiofeno, tetrahidrotiopirano, ditiolano, por ejemplo 1 ,3-ditiolano, ditiano, tiazolidina, oxazolidina, oxatiolano, por ejemplo 1 ,3-oxatiolano, morfolina o tiomorfolina. Cuando se indica, el radical heterociclilo puede estar condensado con un cicloalquilo, heterociclilo o heteroarilo. El término "arilo" se refiere a fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo e indenilo. El radical arilo puede estar sin sustituir o sustituido una o más veces, por ejemplo una vez, dos veces, tres o cuatro veces, con radicales especificados iguales o diferentes. Si un radical arilo está sustituido, preferiblemente tiene uno, dos o tres sustituyentes iguales o diferentes. Análogamente, esto se aplica a radicales arilo sustituidos en grupos tales como arilalquilo. Cuando se indica, los radicales arilo pueden estar condensados, por ejemplo, con un radical cicloalquilo o heterociclilo. Los radicales "heteroarilo" son compuestos de anillos de 5 ó 6 miembros de carbono, donde uno o más átomos del anillo están reemplazados por átomos de oxígeno, átomos de azufre o átomos de nitrógeno, por ejemplo 1 , 2, 3 ó 4 átomos de nitrógeno, 1 átomo de oxígeno, 1 átomo de azufre o una combinación de diversos heteroátomos. Los radicales heteroarilo pueden estar unidos en todas las posiciones, por ejemplo en la posición 1 , posición 2, posición 3, posición 4, posición 5 o posición 6. Los heteroarilos pueden estar sin sustituir o sustituidos una o más veces, por ejemplo una vez, dos veces, tres o cuatro veces, con radicales especificados iguales o diferentes. Esto se aplica del mismo modo a radicales heteroarilo tales como, por ejemplo, el radical heteroarilalquilo. Son ejemplos de heteroarilos furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, triazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo o tetrazolilo, en particular piridilo, tienilo o imidazolilo. El término piridilo se refiere a 2-, 3- y 4-piridilo. El término tienilo se refiere a 2-y 3-tienilo. Cuando se indica, un radical heteroarilo puede estar condensado, por ejemplo, con un radical cicloalquilo o heterociclilo. Cuando cualquier variable (por ejemplo, arilo, R1) aparece más de una vez en cualquier constituyente, su definición en cada caso es independíente de su definición en cualquier otro caso. Además, la combinaciones de los sustituyentes y/o variables se permiten únicamente si las tales combinaciones dan como resultado compuestos estables. En la definición de R1 y R2, existe la posibilidad de que R1 y R2 formen, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de 3, 4, 5 ó 6 miembros de carbono, donde un átomo de carbono, que no es adyacente al átomo de carbono al que están unidos R1 y R2, puede reemplazarse por -O-, -NR57- o -S(0)w-, y donde el anillo formado puede estar saturado o parcialmente insaturado, y donde el anillo formado puede estar opcionalmente condensado con fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, donde el anillo formado y el radical fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo condensado pueden estar sin sustituir o sustituidos con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, N02, SCF3, SF5 o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R57 sea hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o C(0)R58; R58 sea hidrógeno, alquilo con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o fenilo, w sea 0, 1 ó 2.
Los ejemplos de dichos anillos formados por R1 y R1 y el átomo de carbono al que están unidos, se describen en el siguiente texto y en las siguientes estructuras. El átomo de carbono, al que están unidos R1 y R2, se indica por un asterisco (*) en las estructuras. Son ejemplos de anillos de carbono saturados ciclopropano, ciclobutano ciclopentano o ciclohexano: Son ejemplos de anillos de carbonos formados por R1 y R2 y el átomo de carbono al que están unidos, que están parcialmente insaturados, ciclopenteno, ciclohexeno o ciclohexadieno: Son ejemplos de anillos saturados formados por R1 y R2 y el átomo de carbono al que están unidos, donde un átomo de carbono, que no es adyacente al átomo de carbono al que están unidos R1 y R2, está reemplazado por -O-, oxetano, tetrahidrofurano o tetrahidropirano: Son ejemplos de anillos saturados formados por R1 y R2 y el átomo de carbono al que están unidos, donde un átomo de carbono, que no es adyacente al átomo de carbono al que están unidos R1 y R2, está reemplazado por -5(0)^, para el caso en el que w es 0, tietano, tetrahidro-tiofeno o tetrahidro-tiopirano: Los mono- o dióxidos correspondientes de los mismos también son ejemplos de anillos saturados formados por R1 y R2 y el átomo de carbono al que están unidos, donde un átomo de carbono, que no es adyacente al átomo de carbono al que están unidos R1 y R2, está reemplazado por -5(0)^ (en los casos en los que w es 1 ó 2). Son ejemplos de anillos saturados formados por R1 y R2 y el átomo de carbono al que están unidos, donde un átomo de carbono, que no es adyacente al átomo de carbono al que están unidos R1 y R2, está reemplazado por -NR57-, para el caso en el que R57 es hidrógeno, azetidina, pirrolidina o piperidina: Los anillos de 5 ó 6 miembros de carbono, que se forman por R1 y R2 y el átomo de carbono al que están unidos, y donde un átomo de carbono, que no es adyacente al átomo de carbono al que están unidos R1 y R2, está reemplazado por -O-, -NR57- o -S(0)w-, pueden estar parcialmente insaturados y pueden contener, por ejemplo, un doble enlace en los anillos de cinco miembros o uno o dos dobles enlaces en los anillos de seis miembros como se ejemplifica en las siguientes estructuras para los casos en los que los anillos contienen -S(0)w- donde w es 0 y para los anillos que contienen NR57 y R57 es hidrógeno: Los anillos formados por R1 y R2 y el átomo de carbono al que están unidos, pueden estar opcionalmente condensados con fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos.
Los anillos formados por R1 y R2 y el átomo de carbono al que están unidos, y el fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo opcionalmente condensados pueden estar sustituidos adicionalmente como se ha descrito. Los heteroátomos pueden estar en diferentes posiciones del anillo, como se muestra, por ejemplo, en algunas de las estructuras anteriores. En un compuesto de fórmula I, no hay ningún doble enlace en el anillo formado por R1 y R2 en el átomo de carbono al que están unidos R1 y R2. La invención también se refiere a los siguientes procesos para preparar los compuestos de la fórmula I. Los compuestos de fórmula I en la que Z es -C(O)- y el átomo de carbono de B unido al sistema de anillos es oxígeno, pueden prepararse como se describe en el Esquema 1 Esquema 1 que comprende a) acoplar un ácido de fórmula III con un compuesto amino de fórmula IV para dar una amida de fórmula V, b) hacer reaccionar un compuesto de fórmula V con un reactivo R-U para dar un compuesto de fórmula VI, c) convertir un éster de fórmula VI en un ácido de fórmula la donde en los compuestos de las fórmulas la, III, IV, V y VI X, de Y1 a Y4, R1 y R2 se definen como en la fórmula I, R' es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, R-U es A-B1-L o A-B1-OH y R- es A-B1-, donde A se define como en la fórmula I y -B1- se define de manera que -B1-0- esté contenido en la definición de B dada en la fórmula I; U es OH o L, donde L es un grupo saliente, que puede experimentar sustitución nucleófila con una amina. El procedimiento para preparar los compuestos de la fórmula I es inicialmente un acoplamiento de un compuesto amino de fórmula IV con un ácido de fórmula III para preparar el compuesto de fórmula V generalmente en presencia de un agente de acoplamiento, por ejemplo EDC, DIC o HATU y opcionalmente una base adicional, por ejemplo trietilamina o base de Hünig, en un disolvente apropiado, en particular en un disolvente aprótico polar tal como, por ejemplo, DMF. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de -20°C a 80°C, más preferiblemente de 0°C a 20°C. El tiempo de reacción es generalmente de 15 min a 6 días, preferiblemente de 15 min a 16 h dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. Posteriormente, la transformación del compuesto de fórmula V en el compuesto de fórmula VI puede realizarse añadiendo el reactivo R-L (U=L) en presencia de una base adecuada, por ejemplo carbonato de potasio o de cesio. L es un grupo saliente que puede experimentar sustitución nucleófila, por ejemplo Cl, Br, I u OTos. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de 20°C a 150°C. El tiempo de reacción es generalmente de 2 min a 6 días, preferiblemente de 15 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. Como alternativa, la reacción del compuesto de fórmula V con R-OH (U=OH) puede realizarse en condiciones de Mitsunobu, en presencia de, por ejemplo, trifenilfosfina y azodicarboxilato de dietilo (DEAD) o difenil-2-piridilfosfina y azodicarboxilato de diisopropilo (DIAD). En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de 0°C a 80°C, más preferiblemente de 0°C a 25°C. El tiempo de reacción es generalmente de 15 min a 6 días, preferiblemente de 15 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. La escisión del éster de fórmula VI para dar el ácido de fórmula la puede realizarse de manera conocida por el especialista en la técnica, por ejemplo mediante el uso de una base, tal como hidróxido sódico acuoso o hidróxido de litio en el caso de alquilésteres primarios o secundarios, o por ejemplo mediante el uso de un ácido, tal como ácido trifluoroacético en el caso de alquilésteres terciarios. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de 0°C a 160°C. El tiempo de reacción es generalmente de 2 min a 6 días, preferiblemente de 2 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. Opcionalmente, los compuestos VI o la en el Esquema 1 , que contienen dentro de R triples enlaces o dobles enlaces no aromáticos, pueden reducirse (parcialmente), de manera que los triples enlaces se conviertan en dobles enlaces, o de manera que los triples enlaces se conviertan en enlaces sencillos, o de manera que los dobles enlaces no aromáticos se conviertan en enlaces sencillos, o de manera que los dobles enlaces no aromáticos se conviertan en enlaces sencillos. Estas transformaciones pueden realizarse de manera análoga a los procesos que se describen en la bibliografía y que son conocidos por los especialistas en la técnica, por ejemplo por hidrogenación (parcial) de dichos compuestos en presencia de catalizadores homogéneos o heterogéneos. Como alternativa, los compuestos de fórmula I en la que U es - C(O)- y en la que el átomo de B unido al sistema de anillos es oxígeno, pueden prepararse como se describe en el Esquema 2 que comprende a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula VII con un reactivo R-U para dar un compuesto de fórmula VIII b) convertir un éster de fórmula VIII en un ácido de fórmula IX c) acoplar un ácido de fórmula IX con un compuesto amino de fórmula IV para dar una amida de fórmula VI d) convertir un éster de fórmula VI en un ácido de fórmula la donde en los compuestos de las fórmulas la, IV, VI, VII, VIII y IX X, de Y1 a Y4, R1 y R2 se definen como en la fórmula I, R' es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, R" es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o arilo, R-Z es A-B1-L o A-B1-OH y R- es A-B1-, donde A se define como en la fórmula I y -B1- se define de manera que -B1-0- esté contenido en la definición de B como se ha dado en la fórmula I; U es OH o L, donde L es un grupo saliente, que puede experimentar sustitución nucleófila con una amina. El procedimiento para preparar los compuestos de la fórmula I es inicialmente una transformación del compuesto de fórmula VII en el compuesto de fórmula VIII que puede realizarse añadiendo el reactivo R-L (U=L) en presencia de una base adecuada, por ejemplo carbonato de potasio o de cesio. L es un grupo saliente que puede experimentar sustitución nucleófila, por ejemplo Cl, Br, I u OTos. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de 20°C a 150°C. El tiempo de reacción es generalmente de 2 min a 6 días, preferiblemente de 15 min a 16 h dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. Como alternativa, la reacción del compuesto de fórmula VII con R-OH (U=OH) puede realizarse en condiciones de Mitsunobu, en presencia de, por ejemplo, trifenilfosfina y azodicarboxilato de dietilo (DEAD) o difenil-2-piridilfosfina y azodicarboxilato de diisopropilo (DIAD). En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de 0°C a 80°C, más preferiblemente de 0°C a 25°C. El tiempo de reacción es generalmente de 15 min a 6 días, preferiblemente de 15 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. La posterior escisión del éster de fórmula VIII para dar el ácido de fórmula IX puede realizarse de manera conocida por el especialista en la técnica, por ejemplo mediante el uso de una base, tal como hidróxido sódico acuoso o hidróxido de litio, por ejemplo en el caso de alquilésteres primarios o secundarios, o mediante el uso de un ácido, tal como ácido trifluoroacético, por ejemplo en el caso de alquilésteres terciarios. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de 0°C a 160°C. El tiempo de reacción es generalmente de 2 min a 6 días, preferiblemente de 2 min a 16 h. El compuesto resultante de fórmula IX puede acoplarse con el compuesto amino de fórmula IV para formar el compuesto de fórmula VI generalmente en presencia de un agente de acoplamiento, por ejemplo EDC, DIC o HATU y opcionalmente una base adicional, por ejemplo trietilamina o base de Hünig, en un disolvente apropiado, en particular en un disolvente aprótico polar tal como, por ejemplo, DMF. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de -20°C a 80°C, más preferiblemente de 0°C a 20°C. El tiempo de reacción es generalmente de 15 min a 6 días, preferiblemente de 15 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. La escisión del éster de fórmula VI para dar el ácido de fórmula la puede realizarse como se ha mencionado anteriormente, por ejemplo mediante el uso de una base, tal como hidróxido sódico acuoso o hidróxido de litio, por ejemplo en el caso de alquilésteres primarios o secundarios, o mediante el uso de un ácido, tal como ácido trifluoroacético, por ejemplo en el caso de alquilésteres terciarios. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de 0°C a 160°C. El tiempo de reacción es generalmente de 2 min a 6 días, preferiblemente de 2 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. Opcionalmente, los compuestos la, VI, VIII o IX del Esquema 2, que contienen dentro de R triples enlaces o dobles enlaces no aromáticos, pueden reducirse (parcialmente), de manera que los triples enlaces se conviertan en dobles enlaces, o de manera que los triples enlaces se conviertan en enlaces sencillos, o de manera que los dobles enlaces no aromáticos se conviertan en enlaces sencillos, o de manera que los triples enlaces y los dobles enlaces no aromáticos se conviertan en enlaces sencillos. Estas transformaciones pueden realizarse de manera análoga a los procesos que se describen en la bibliografía y que son conocidos por los especialistas en la técnica, por ejemplo por hidrogenación (parcial) de dichos compuestos en presencia de catalizadores homogéneos o heterogéneos. Como alternativa, los compuestos de fórmula I en la que Z es - C(O)- y en la que el átomo de carbono de B unido al sistema de anillos es -N(R19)- o un átomo de carbono, pueden prepararse como se describe en el Esquema 3 Esquema 3 que comprende a) acoplar un ácido de fórmula X con un compuesto amino de fórmula IV para dar una amida de fórmula XI, o, como alternativa, la conversión de un compuesto de fórmula V en un compuesto de fórmula XI (si W es triflato, mesilato o tosilato), b) hacer reaccionar un compuesto de fórmula XI con un reactivo R-V para dar un compuesto de fórmula XII, c) convertir un éster de fórmula XII en un ácido de fórmula Ib donde en los compuestos de las fórmulas Ib, IV, V, X, XI y XII X, de Y1 a Y4, R1 y R2 se definen como en la fórmula I, W es halógeno, por ejemplo I, Br o Cl, o triflato, mesilato o tosilato, R' es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, R-V es A-B2-NR19-H y R- es A-B2-NR19-o R-V es A-B3-CR17=CR18-H y R- es A-B3-CR17=CR18-o R-V es A-B3-CR17=CR18-B(OR"')2 y R- es A-B3-CR17=CR18-o R-V es A-B3-CR17=CR18-Sn(R"")3 y R es A-B3-CR17=CR18-o R-V es A-B3-CR17=CR18-ZnHal y R- es A-B3-CR17=CR18-o R-V es A-B4-C=C-H y R- es A-B4-C=C-, donde A se define como en la fórmula I, -B2- se define de manera que -B2-NR19- esté contenido en la definición de B como se ha dado en la fórmula I, -B3- se define de manera que -B3-CR17=CR18- esté contenido en la definición de B como se ha dado en la fórmula I, -B4- se define de manera que -B4-C=C- esté contenido en la definición de B como se ha dado en la fórmula I, R17 y R18 son sustituyentes de un átomo de carbono que forma parte de un doble enlace como se ha definido para B en la fórmula I y R19 se define como en la fórmula I, R'" es H o alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, o como alternativa los dos R'" forman, junto con los átomos de oxígeno a los que están unidos y con el átomo de boro al que están unidos los átomos de oxígeno, un anillo de cinco, seis o siete miembros, que puede estar sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 grupos alquilo, R"" es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, Hal es halógeno, por ejemplo I, Br o Cl. El procedimiento para preparar los compuestos de la fórmula I es inicialmente un acoplamiento de un compuesto amino de fórmula IV con un ácido de fórmula X para preparar el compuesto de fórmula XI generalmente en presencia de un agente de acoplamiento, por ejemplo EDC, DIC o HATU y opcionalmente una base adicional, por ejemplo trietilamina o base de Hünig, en un disolvente apropiado, en particular en un disolvente aprótico polar tal como, por ejemplo, DMF. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de -20°C a 80°C, más preferiblemente de 0°C a 20°C. El tiempo de reacción es generalmente de 15 min a 6 días, preferiblemente de 15 min a 16 h dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. Como alternativa, un compuesto de fórmula V puede convertirse en un compuesto de fórmula XI, en la que W se define como triflato, tosilato o mesilato, haciéndolo reaccionar con un anhídrido o cloruro del ácido trifluorometanosulfónico, ácido para-toluenosulfónico o ácido metilsulfónico en presencia de una base adecuada, por ejemplo trietilamina en un disolvente apropiado, por ejemplo diclorometano. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -80°C a 200°C, preferiblemente de -20°C a 80°C, más preferiblemente de 0°C a 20°C. El tiempo de reacción es generalmente de 15 min a 6 días, preferiblemente de 15 min a 16 h dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. Posteriormente, la transformación del compuesto de fórmula XI en el compuesto de fórmula XII puede realizarse haciéndolo reaccionar con un reactivo R-V, normalmente en condiciones inertes y en un disolvente apropiado, en presencia de un sistema catalítico adecuado, que puede contener un complejo de paladio y/o cobre y/o una sal, por ejemplo Pd2dba3, Pd(Ph3)4, Pd(OAc)2 o Cul, opcionalmente ligandos adicionales tales como, por ejemplo, ligandos de fosfina, amina o carbeno, y opcionalmente auxiliares tales como aminas, piridina, sales de amonio cuaternario, CsF, Ag2CC>3, Na2C03, K2CO3, Cs2C03, NaOtBu, KOtBu, NaOAc, KOAc, K3PO4, LiHMDS, NaHMDS o KHMDS. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 250°C, preferiblemente de 0°C a 250°C, más preferiblemente de 20°C a 200°C. El tiempo de reacción es generalmente de 15 min a 6 días, preferiblemente de 15 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. La escisión del éster de fórmula XII para dar el ácido de fórmula Ib puede realizarse de manera conocida por el especialista en la técnica, por ejemplo mediante el uso de una base, tal como hidróxido sódico acuoso o hidróxido de litio en el caso de alquilésteres primarios o secundarios, o por ejemplo mediante el uso de un ácido, tal como ácido trifluoroacético en el caso de alquilésteres terciarios. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de 0°C a 160°C. El tiempo de reacción es generalmente de 2 min a 6 días, preferiblemente de 2 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. Opcionalmente, los compuestos Ib o XII del Esquema 3, que contienen dentro de R triples enlaces o dobles enlaces no aromáticos, pueden reducirse (parcialmente), de manera que los triples enlaces se conviertan en dobles enlaces, o de manera que los triples enlaces se conviertan en enlaces sencillos, o de manera que los dobles enlaces no aromáticos se conviertan en enlaces sencillos, o de manera que los triples enlaces y los dobles enlaces no aromáticos se conviertan en enlaces sencillos. Estas transformaciones pueden realizarse de manera análoga a los procesos que se describen en la bibliografía y que son conocidos por los especialistas en la técnica, por ejemplo por hidrogenación (parcial) de dichos compuestos en presencia de catalizadores homogéneos o heterogéneos. Como alternativa, los compuestos de fórmula I en la que Z es -C(O)- y en la que el átomo de carbono de B unido al sistema de anillos es -N(R19)- o un átomo de carbono, pueden prepararse como se describe en el Esquema 4 Esquema 4 que comprende a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula XIII con un reactivo R-V para dar un compuesto de fórmula XIV b) convertir un éster de fórmula XIV en un ácido de fórmula XV o, como alternativa, hacer reaccionar un compuesto de fórmula X con un reactivo R-V para dar un compuesto de fórmula XV c) acoplar un ácido de fórmula XV con un compuesto amino de fórmula IV para dar una amida de fórmula XII d) convertir un éster de fórmula XII en un ácido de fórmula Ib donde en los compuestos de las fórmulas Ib, IV, X, XII, XIII, XIV y XV X, de Y1 a Y4, R1 y R2 se definen como en la fórmula I, W es halógeno, por ejemplo I, Br o Cl, o triflato, mesilato o tosilato, R' es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, R" es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o arilo, R-V es A-B2-NR19-H y R- es A-B2-NR19-o R-V es A-B3-CR17=CR18-H y R- es A-B3-CR17=CR18-o R-V es A-B3-CR17=CR 8-B(OR'")2 y R- es A-B3-CR17=CR18-o R-V es A-B3-CR17=CR18-Sn(R"")3 y R es A-B3-CR17=CR18-o R-V es A-B3-CR17=CR18-ZnHal y R- es A-B3-CR17=CR18-o R-V es A-B4-C=C-H y R- es A-B4-C=C-, donde A se define como en la fórmula I, -B2- se define de manera que -B2-NR19- esté contenido en la definición de B como se ha dado en la fórmula I, -B3- se define de manera que -B3-CR17=CR18- esté contenido en la definición de B como se ha dado en la fórmula I, -B4 se define de manera que -B4-C=C- esté contenido en la definición de B como se ha dado en la fórmula I, R 7, R18 son sustituyentes de un átomo de carbono que forma parte de un doble enlace como se ha definido para B en la fórmula I y R19 se define como en la fórmula I, R'" es H o alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, o como alternativa los dos R'" forman, junto con los átomos de oxígeno a los que están unidos y con el átomo de boro al que están unidos los átomos de oxígeno, un anillo de cinco, seis o siete miembros, que puede estar sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 grupos alquilo, R"" es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, Hal es halógeno, por ejemplo I, Br o Cl. El procedimiento para preparar los compuestos de la fórmula I es inicialmente una transformación del compuesto de fórmula XIII en el compuesto de fórmula XIV que puede realizarse haciéndolo reaccionar con un reactivo R-V, normalmente en condiciones inertes y en un disolvente apropiado, en presencia de un sistema catalítico adecuado, que puede contener un complejo de paladio y/o cobre y/o una sal, por ejemplo Pd2dba3, Pd(Ph3)4, Pd(OAc)2 o Cul, opcionalmente ligandos adicionales tales como, por ejemplo, ligandos de fosfina, amina o carbeno, y opcionalmente auxiliares tales como aminas, piridina, sales de amonio cuaternario, CsF, Ag2CC>3, Na2C03, K2CO3, CS2CO3, NaOtBu, KOtBu, NaOAc, KOAc, K3PO4, LiHMDS, NaHMDS o KHMDS. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 250°C, preferiblemente de 0°C a 250°C, más preferiblemente de 20°C a 200°C. El tiempo de reacción es generalmente de 15 min a 6 días, preferiblemente de 15 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. La posterior escisión del éster de fórmula XIV para dar el ácido de fórmula XV puede realizarse de manera conocida por el especialista en la técnica, por ejemplo mediante el uso de una base, tal como hidróxido sódico acuoso o hidróxido de litio, por ejemplo en el caso de alquilésteres primarios o secundarios, o mediante el uso de un ácido, tal como ácido trifluoroacético, por ejemplo en el caso de alquilésteres terciarios. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de 0°C a 160°C. El tiempo de reacción es generalmente de 2 min a 6 días, preferiblemente de 2 min a 16 h. Como alternativa, una transformación de un compuesto de fórmula X en el compuesto de fórmula XV puede realizarse haciéndolo reaccionar con un reactivo R-V, normalmente en condiciones inertes y en un disolvente apropiado, en presencia de un sistema catalítico adecuado, que puede contener un complejo de paladio y/o cobre y/o una sal, por ejemplo Pd2dba3, Pd(Ph3)4, Pd(OAc)2 o Cul, opcionalmente ligandos adicionales tales como, por ejemplo, ligandos de fosfina, amina o carbeno, y opcionalmente auxiliares tales como aminas, piridina, sales de amonio cuaternario, CsF, Ag2CC>3, Na2C03, K2CO3, CS2CO3, NaOtBu, KOtBu, NaOAc, KOAc, K3PO4, LiHMDS, NaHMDS o KHMDS. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 250°C, preferiblemente de 0°C a 250°C, más preferiblemente de 20°C a 200°C. El tiempo de reacción es generalmente de 15 min a 6 días, preferiblemente de 15 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. El compuesto resultante de fórmula XV puede acoplarse con el compuesto amino de fórmula IV para formar el compuesto de fórmula XII generalmente en presencia de un agente de acoplamiento, por ejemplo EDC, DIC o HATU y opcionalmente otra base, por ejemplo trietilamina o base de Hünig, en un disolvente apropiado, en particular en disolventes apróticos polares tales como, por ejemplo, DMF. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de -20°C a 80°C, más preferiblemente de 0°C a 20°C. El tiempo de reacción es generalmente de 15 min a 6 días, preferiblemente de 15 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. La escisión del éster de fórmula XII para dar el ácido de fórmula Ib puede realizarse como se ha mencionado anteriormente, por ejemplo mediante el uso de una base, tal como hidróxido sódico acuoso o hidróxido de litio, por ejemplo en el caso de alquilésteres primarios o secundarios, o mediante el uso de un ácido, tal como ácido trifluoroacético, por ejemplo en el caso de alquilésteres terciarios. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de 0°C a 160°C. El tiempo de reacción es generalmente de 2 min a 6 días, preferiblemente de 2 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. Opcionalmente, los compuestos Ib, XII, XIV o XV del Esquema 4, que contienen dentro de R triples enlaces o dobles enlaces no aromáticos, pueden reducirse (parcialmente), de manera que los triples enlaces se conviertan en dobles enlaces, o de manera que los triples enlaces se conviertan en enlaces sencillos, o de manera que los dobles enlaces no aromáticos se conviertan en enlaces sencillos, o de manera que los triples enlaces y los dobles enlaces no aromáticos se conviertan en enlaces sencillos. Estas transformaciones pueden realizarse de manera análoga a los procesos que se describen en la bibliografía y que son conocidos por los especialistas en la técnica, por ejemplo por hidrogenación (parcial) de dichos compuestos en presencia de catalizadores homogéneos o heterogéneos. Como alternativa, los compuestos de fórmula I en la que Z es - S(0)2- y en la que el átomo de carbono de B unido al sistema de anillos es oxígeno, pueden preparase como se describe en el Esquema 5 Esquema 5 que comprende a) acoplamiento de un ácido sulfónico de fórmula XVI con un compuesto amino de fórmula IV para dar una sulfonamida de fórmula XVII, b) hacer reaccionar un compuesto de fórmula XVII con un reactivo R-U para dar un compuesto de fórmula XVIII, c) convertir un éster de fórmula XVIII en un ácido de fórmula le, donde en los compuestos de las fórmulas le, IV, XVI, XVII y XVIII X, de Y1 a Y4, R1 y R2 se definen como en la fórmula I, R' es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, R-U es A-B1-L y R- es A-B1-, donde A se define como en la fórmula I y -B1- se define de manera que -B1-0- esté contenido en la definición de B como se ha dado para la fórmula I; U es L, donde L es un grupo saliente, que puede experimentar sustitución nucleófila con una amina. El procedimiento para preparar los compuestos de la fórmula le es inicialmente un acoplamiento de un compuesto amino de fórmula IV con un ácido sulfónico de fórmula XVI para preparar el compuesto de fórmula XVII generalmente transformando el ácido sulfónico XVI o una sal alcalina del ácido sulfónico XVI en un cloruro del ácido sulfónico, por ejemplo por acción de pentacloruro de fósforo, opcionalmente en un disolvente adecuado tal como, por ejemplo, cloroformo, y opcionalmente en presencia de una base, y después haciendo reaccionar el cloruro de sulfonilo con un aminoácido de fórmula IV en un disolvente adecuado, por ejemplo dioxano o THF, y opcionalmente en presencia de una base adecuada, por ejemplo N,N-diisopropiletilamina o ?,?-diisopropilamina. En este caso, la temperatura de reacción en la etapa final es generalmente de 0°C a 200°C, preferiblemente de 0°C a 100°C, más preferiblemente de 20°C a 80°C, y el tiempo de reacción es generalmente de 15 min a 16 h, preferiblemente de 15 min a 6 h dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas; la temperatura de reacción en la segunda etapa es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de -20°C a 80°C, más preferiblemente de 0°C a 20°C, y el tiempo de reacción es generalmente de 15 min a 6 días, preferiblemente de 15 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. Posteriormente, la transformación del compuesto de fórmula XVII en el compuesto de fórmula XVIII puede realizarse añadiendo el reactivo R-L (U=L) en presencia de una base adecuada, por ejemplo carbonato de potasio o de cesio en un disolvente adecuado, tal como, por ejemplo, THF o DMF. L es un grupo saliente que puede experimentar sustitución nucleófila, por ejemplo Cl, Br, I u OTos. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de 20°C a 150°C. El tiempo de reacción es generalmente de 2 min a 6 días, preferiblemente de 15 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas.
La escisión del éster de fórmula XVIII para dar el ácido de fórmula le puede realizarse de una manera conocida por el especialista en la técnica, por ejemplo mediante el uso de una base, tal como hidróxido sódico acuoso o hidróxido de litio en el caso de alquilésteres primarios o secundarios, o por ejemplo mediante el uso de un ácido, tal como ácido trifluoroacético en el caso de alquilésteres terciarios. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de 0°C a 160°C. El tiempo de reacción es generalmente de 2 min a 6 días, preferiblemente de 2 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. Opcionalmente, los compuestos le o XVIII del Esquema 5, que contienen dentro de R triples enlaces o dobles enlaces no aromáticos, pueden reducirse (parcialmente), de manera que los triples enlaces se conviertan en dobles enlaces, o de manera que los triples enlaces se conviertan en enlaces sencillos, o de manera que los dobles enlaces no aromáticos se conviertan en enlaces sencillos, o de manera que los triples enlaces y los dobles enlaces no aromáticos se conviertan en enlaces sencillos. Estas transformaciones pueden realizarse de manera análoga a los procesos que se describen en la bibliografía y que son conocidos por los especialistas en la técnica, por ejemplo por hidrogenación (parcial) de dichos compuestos en presencia de catalizadores homogéneos o heterogéneos. Como alternativa, los compuestos de fórmula I, en la que Z es -C(O)- y en la que A-B- puede describirse como RO(CH2)2-30-, donde R es A, donde A es fenilo o heteroarilo, pueden prepararse como se describe Esquema 6 Esquema 6 que comprende a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula VII con un reactivo PgO-(CH2)2-3-L para dar un compuesto de fórmula XIX b) convertir un éster de fórmula XIX en un ácido de fórmula XX c) acoplar un ácido de fórmula XX con un compuesto amino de fórmula IV para dar una amida de fórmula XXI d) escindir el grupo protector de hidroxilo de un compuesto de fórmula XXI para dar un alcohol de fórmula XXII e) hacer reaccionar un alcohol de fórmula XXII con un reactivo R-W para dar un compuesto de fórmula XXIII f) convertir un éster de fórmula XXIII para dar un ácido de fórmula Id; donde en los compuestos de las fórmulas Id, IV, VII, XIX, XX, XXI, XXII y XXIII X, de Y1 a Y4, R1 y R2 se definen como en la fórmula I, R' es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, R" es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o arilo, R-W es R-OH y R es A, para los casos en los que A es fenilo o heteroarilo, que pueden estar condensados o sustituidos como se ha descrito en la fórmula I; L es un grupo saliente, que puede experimentar sustitución nucleófila con una amina. Pg es un grupo protector de hidroxilo, que puede escindirse en presencia de ésteres y amidas, y en cuya presencia un éster puede escindirse, por ejemplo un grupo protector de sililo, tal como terc-butil-dimetilsililo o triisopropilsililo. El procedimiento para preparar los compuestos de la fórmula I es inicialmente la reacción de un compuesto de fórmula VII con un reactivo RO(CH2)2-3 donde Pg es un grupo protector de hidroxilo, que puede escindirse en presencia de ésteres y amidas, y en cuya presencia un éster puede escindirse, por ejemplo un grupo protector de sililo, tal como terc-butil- dimetilsililo o triisopropilsililo, y L es un grupo saliente, que puede experimentar sustitución nucleófila con una amina, por ejemplo L puede ser Cl, Br, I u OTos. La reacción puede realizarse en presencia de una base adecuada, por ejemplo carbonato de potasio o de cesio en un disolvente adecuado, tal como, por ejemplo, THF o DMF. En este caso, la temperatura reacción es generalmente de 0°C a 250°C, preferiblemente de 20°C a 150°C. El tiempo de reacción es generalmente de 2 min a 6 días, preferiblemente de 15 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. La posterior escisión del éster de fórmula XIX para dar el ácido de fórmula XX puede realizarse de una manera conocida por el especialista en la técnica, por ejemplo mediante el uso de una base, tal como trimetilsilanoato de potasio, por ejemplo en el caso de alquilésteres primarios o secundarios, en un disolvente adecuado, por ejemplo DMF. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 150°C, preferiblemente de 0°C a 100°C. El tiempo de reacción es generalmente de 2 min a 6 días, preferiblemente de 2 min a 16 h. El compuesto resultante de fórmula XX puede acoplarse con el compuesto amino de fórmula IV para formar el compuesto de fórmula XXI generalmente en presencia de un agente de acoplamiento, por ejemplo EDC, DIC o HATU y opcionalmente una base adicional, por ejemplo trietilamina o base de Hünig, en un disolvente apropiado, en particular en un disolvente aprótico polar tal como, por ejemplo, DMF. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de -20°C a 80°C, más preferiblemente de 0°C a 20°C.
El tiempo de reacción es generalmente de 15 min a 6 días, preferiblemente de 15 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. La posterior escisión del grupo protector de hidroxilo de un compuesto de fórmula XXI para dar un alcohol de fórmula XXII puede realizarse de una manera conocida por el especialista en la técnica, por ejemplo en el caso de grupos protectores de sililo tales como terc-butildimetilsililo o triisopropilsililo mediante el uso de una fuente de fluoruro, por ejemplo por tratamiento con fluoruro de tetrabutilamonio, en un disolvente adecuado, por ejemplo THF. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -80°C a 150°C, preferiblemente de -10°C a 50°C. El tiempo de reacción es generalmente de 2 min a 6 días, preferiblemente de 2 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. La reacción del compuesto de fórmula XXIII con R-OH (W=OH) para dar un compuesto de fórmula XXIII puede realizarse en condiciones de Mitsunobu, en presencia de, por ejemplo, trifenilfosfina y azodicarboxilato de dietilo (DEAD) o difenil-2-piridilfosfina y azodicarboxilato de diisopropilo (DIAD). En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de 0°C a 80°C, más preferiblemente de 0°C a 25°C. El tiempo de reacción es generalmente de 15 min a 6 días, preferiblemente de 15 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. La escisión del éster de fórmula XXIII para dar el ácido de fórmula Id puede realizarse como se ha mencionado anteriormente, por ejemplo mediante el uso de una base, tal como hidróxido de potasio acuoso o hidróxido de litio, por ejemplo en el caso de alquilésteres primarios o secundarios, o mediante el uso de un ácido, tal como ácido trifluoroacético, por ejemplo en el caso de alquilésteres terciarios. En este caso, la temperatura de reacción es generalmente de -30°C a 200°C, preferiblemente de 0°C a 160°C. El tiempo de reacción es generalmente de 2 min a 6 días, preferiblemente de 2 min a 16 h, dependiendo de la composición de la mezcla y de la elección del intervalo de temperaturas. Los compuestos de fórmulas la, Ib, le y Id están contenidos en el compuesto de fórmula I. Los compuestos de partida de las fórmulas III, IV, V, VII, X, XIII y XVI están disponibles en el mercado o pueden prepararse por un especialista de acuerdo con procedimientos descritos en la bibliografía. El tratamiento y opcionalmente la purificación de los productos y/o intermedios se realizan por métodos convencionales tales como extracción, cromatografía o cristalización y secados convencionales. Los procesos alternativos para preparar los compuestos se describen en los ejemplos y también son parte de la invención. Los grupos funcionales de los compuestos de partida pueden estar presentes en forma protegida o en forma de precursores, y después pueden convertirse en los grupos deseados de los compuestos de la fórmula I preparados mediante los procesos descritos anteriormente. Las técnicas de grupos protectores correspondientes son conocidas por los especialistas.
Análogamente, es posible derivatizar los grupos funcionales apropiados por métodos conocidos por los especialistas.
Lista de abreviaturas: Hexafluorofosfato de 0-(7-azabenzotriazol-1 -il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio HATU Tetrafluoroborato de [2-(1 H)-benzotriazol-1 -il]-1 , 1 ,3,3-tetrametiluronio TBTU (dibenciliden)acetona dba 4-dimetilaminopiridina DMAP Dietiiazodicarboxilato DEAD Diisopropilazodicarboxilato DIAD ?,?'-Diisopropilcarbodiimida DIC Hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida EDC ?,?-dimetilformamida DMF Ionización por electronebulización en modo positivo ESI+ o ESI Ionización por electronebulización en modo negativo ESI-exceso enantiomérico en porcentaje % de ee Hexametildisilazida HMDS cromatografía líquida de alta presión/resolución HPLC cromatografía líquida - espectroscopia de masas LCMS resonancia magnética nuclear RMN ácido meta-cloroperbenzoico MCPBA Tetrahidrofurano THF ?,?,?',?'-Tetrametiletilendiamina TMEDA Tiempo de retención Tr fase inversa RP Otro aspecto de la invención es el uso de un compuesto de la fórmula I y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo solo o junto con otros medicamentos o ingredientes activos para producir un medicamento para el tratamiento o profilaxis de enfermedades mediadas por quimioquinas. La invención se refiere adicionalmente al uso de un compuesto de la fórmula I y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo solo o junto con otros medicamentos o ingredientes activos para producir un medicamento para el tratamiento o profilaxis de una enfermedad mediada por quimioquinas, donde la quimioquina se une a un receptor de CXC. Otro aspecto de la invención es el uso de un compuesto de la fórmula I y/o la sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo solo o junto con otros medicamentos o ingredientes activos para producir un medicamento para el tratamiento o profilaxis de una enfermedad mediada por quimioquinas, donde la quimioquina se une a un receptor CXCR2 y/o CXCR1 , en particular a un receptor CXCR2.
La invención se refiere adicionalmente al uso de un compuesto de la fórmula I y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo solo o junto con otros medicamentos o ingredientes activos para producir un medicamento para el tratamiento o profilaxis de artritis reumatoide, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, síndrome de insuficiencia respiratoria aguda o en adultos, asma, aterosclerosis, lesión por isquemia/reperfusión miocárdica y renal, lesión por isquemia/reperfusión en miembros periféricos, enfermedad inflamatoria del intestino, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, síndrome de aspiración de meconio, dermatitis atópica, fibrosis quística, psoriasis, artritis psoriásica, esclerosis múltiple, angiogénesis, reestenosis, osteoartritis, osteoporosis, choque séptico, choque endotóxico, sepsis gram-negativa, síndrome de choque tóxico, ictus, glomerulonefritis, trombosis, reacción de injerto contra hospedador, rechazos de aloinjertos, lesión de reperfusión de trasplantes, rechazo prematuro de trasplantes, inflamación aguda, enfermedad de Alzheimer, malaria, virus respiratorios, virus del herpes, virus de la hepatitis, VIH, virus asociados con sarcoma de Kaposi, meningitis, gingivitis, encefalitis por herpes, vasculitis del SNC, lesión traumática cerebral, lesión cerebral por isquemia/reperfusión, migraña, tumores del SNC, hemorragia subaracnoidea, traumatismo post-quirúrgico, neumonitis intersticial, hipersensibilidad, artritis inducida por cristales, pancreatitis aguda y crónica, lesión hepática por isquemia/reperfusión, hepatitis alcohólica aguda, enterocolitis necrosante, sinusitis crónica, uveítis, polimiositis, vasculitis, acné, úlceras gástricas y duodenales, lesión intestinal por isquemia/reperfusión, enfermedad celíaca, esofagitis, glositis, rinitis, obstrucción del flujo de aire, hiperrespuesta de las vías respiratorias, bronquiolitis, bronquiolitis obliterante, bronquiolitis obliterante con neumonía organizada, bronquiectasia, bronquitis crónica, cor pulmonale, disnea, enfisema, hipercapnea, hiperinflación, inflamaciones inducidas por hiperoxia, hipoxemia, hipoxia, lesión pulmonar por isquemia/reperfusión, reducción quirúrgica del volumen pulmonar, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, hipertrofia del ventrículo derecho, peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua, erlichiosis granulocítica, sarcoidosis, enfermedad de las vías respiratorias inferiores, desacoplamiento entre ventilación-perfusión, respiración sibilante, resfriados, gota, enfermedad hepática alcohólica, lupus, terapia de quemaduras, periodontitis, parto prematuro, tos, prurito, disfunción de múltiples órganos, traumatismo, torceduras, contusiones, liberación indeseada de células madre hematopoyéticas, enfermedad ocular angiogénica, inflamación ocular, retinopatía del prematuro, retinopatía diabética, degeneración macular, prefiriéndose de tipo húmedo y neovascularización de la córnea, angiogénesis de tumores, cáncer y metástasis. En particular, la invención se refiere adicionalmente al uso de un compuesto de la fórmula I y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo solo o junto con otros medicamentos o ingredientes activos para producir un medicamento para el tratamiento o profilaxis de enfermedades inflamatorias agudas y crónicas tales como aterosclerosis, lesiones por ¡squemia/reperfusión, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, y artritis reumatoide, enfermedades mediadas por quimioquinas (tales como, pero sin limitación IL-8, GRO-D, GRO-D, GRO-D, NAP-2, ENA-78 o GCP-2) que incluyen síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos, enfermedad inflamatoria del intestino, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, dermatitis atópica, fibrosis quística, psoriasis, dermatitis, esclerosis múltiple, angiogénesis, reestenosis, osteoartritis, choque séptico, choque endotóxico, sepsis gram-negativa, síndrome de choque tóxico, ictus, glomerulonefritis, trombosis, reacción de injerto contra hospedador, rechazos de aloinjertos, enfermedad de Alzheimer, malaria, infecciones virales, lesión cerebral traumática, fibrosis pulmonar y cáncer. Un aspecto más de la presente invención es el uso de un compuesto de la fórmula II -CR3=CR4-, -CR5=N-, -N=CR6-, -NR7- o -S-; R3, R4, R5 y R6 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, OH, CN, NO2, NR27R28, C(0)R29, C(O)NR30R31 , S(0)0R32, S(0)pNR33R34, arilo, heteroarilo, arilalquilo con alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o heteroarilalquilo con alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R27 es hidrógeno o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R28 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, arilo, C(0)H, C(0)alquilo donde el alquilo tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o C(0)arilo; R29 es hidrógeno, OH, alquilo con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; R30, R31 , R33 y R34 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; R32 es OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; o y p son, independientemente entre sí, 1 ó 2; es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o C(O)R35; R35 es hidrógeno, alquilo con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; Y1 , Y2, Y3 e Y4 son, independientemente entre sí, -CR8- o nitrógeno, con la condición de que al menos dos de Y1 , Y2, Y3 e Y4 se definan como -CR8-; R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, OH, CN, NO2, NR36R37, C(O)R38, C(O)NR39R40, S(O)qR41 , S(O)rNR42R43, arilo, heteroarilo, arilalquilo con alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o heteroarilalquilo con alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R36 es hidrógeno o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R37 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, arilo, C(O)H, C(O)alquilo donde el alquilo tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o C(O)arilo; R38 es hidrógeno, OH, alquilo con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; R39, R40, R42 y R43 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; es OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; son, independientemente entre sí, 1 ó 2; es -C(O)-, S(O)- o -S(0)2-; es cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, fenilo o heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos; donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, fenilo o heteroarilo puede estar condensado con un radical cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, un radical heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, un radical fenilo o un radical heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, y donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, fenilo o heteroarilo y el radical cicloalquilo, radical heterociclilo, radical fenilo o radical heteroarilo opcionalmente condensados está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, N02, SF5, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; es un enlazador lineal que consiste en 3, 4 ó 5 átomos de carbono, donde 1 ó 2 átomos de carbono pueden estar reemplazados por un miembro de un grupo que contiene heteroátomos que consiste en O, NR19 o S(0)y y dicho enlazador puede contener 0, 1 ó 2 dobles o triples enlaces entre átomos de carbono dentro del enlazador, con las condiciones de que 2 de dichos grupos que contienen heteroátomos se separen al menos con 2 átomos de carbono, de que los grupos que contienen heteroátomos no sean adyacentes a un doble o triple enlace dentro del enlazador o a un doble enlace no aromático que puede ser parte de A, de que los dobles o triples enlaces no estén acumulados, y de que, si A está conectado al enlazador mediante un átomo de nitrógeno que forma parte de A, el átomo del enlazador que está conectado a A sea un átomo de carbono; y donde los átomos de carbono saturados del enlazador, que no son adyacentes a los grupos que contienen heteroátomos, que no son adyacentes a dobles o triples enlaces dentro del enlazador o que no son adyacentes a un heteroátomo, que puede ser parte de A, pueden estar sustituidos, independientemente entre sí, con hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; y donde los átomos de carbono saturados del enlazador, que son adyacentes a los grupos que contienen heteroátomos, que son adyacentes a los dobles o triples enlaces del enlazador, o que son adyacentes a un heteroátomo, que puede ser parte de A, o átomos de carbono que forman parte de un doble enlace, pueden estar sustituidos, independientemente entre sí, con hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R19 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, C(0)R44 o C(0)NR45R46; R44, R45 y R46 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilo que tiene 3 ó 4 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; y es 0, 1 ó 2; hidrógeno; es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos; donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I y -Om-(CH2)n- 26; m es 0 ó 1 ; n es 0, 1 , 2 0 3; R26 es hidrógeno, fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, donde el fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2 ó 3 radicales seleccionados entre F, Cl, Br o I; y donde el fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, N02, SCF3, SF5, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 0 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo solo o junto con otros medicamentos o ingredientes activos para producir un medicamento para el tratamiento o profilaxis de enfermedades mediadas por quimioquinas. Otras realizaciones de X, Y1 , Y2, Y3, Y4, A, B, Z y R2 en un compuesto de fórmula II son las que se han definido en las diversas realizaciones para X, Y1 , Y2, Y3, Y4, A, B, Z y R2 de un compuesto de fórmula I, donde R1 y R2 no forman un anillo en la fórmula I.
La invención también se refiere al uso de un compuesto de la fórmula II y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo solo o junto con otros medicamentos o ingredientes activos para producir un medicamento para el tratamiento o profilaxis de una enfermedad mediada por quimioquinas, donde la quimioquina se une a un receptor de CXC, por ejemplo donde la quimioquina se une a un receptor CXCR2 y/o CXCR1 , en particular a un receptor CXCR2. Otro aspecto de la invención es el uso de un compuesto de la fórmula II y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo solo o junto con otros medicamentos o ingredientes activos para producir un medicamento para el tratamiento o profilaxis de artritis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, síndrome de insuficiencia respiratoria aguda o en adultos, asma, aterosclerosis, lesión por isquemia/reperfusión miocárdica y renal, lesión por isquemia/reperfusión en miembros periféricos, enfermedad inflamatoria del intestino, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, síndrome de aspiración de meconio, dermatitis atópica, fibrosis quística, psoriasis, artritis psoriásica, esclerosis múltiple, angiogénesis, reestenosis, osteoartritis, osteoporosis, choque séptico, choque endotóxico, sepsis gram-negativa, síndrome de choque tóxico, ictus, glomerulonefritis, trombosis, reacción de injerto contra hospedador, rechazos de aloinjertos, lesión de reperfusión de trasplantes, rechazo prematuro de trasplantes, inflamación aguda, enfermedad de Alzheimer, malaria, virus respiratorios, virus del herpes, virus de la hepatitis, VIH, virus asociados con sarcoma de Kaposí, meningitis, gingivitis, encefalitis por herpes, vasculitis del SNC, lesión traumática cerebral, lesión cerebral por ¡squemia/reperfusión, migraña, tumores del SNC, hemorragia subaracnoidea, traumatismo post-quirúrgico, neumonitis intersticial, hipersensibilidad, artritis inducida por cristales, pancreatitis aguda y crónica, lesión hepática por isquemia/reperfusión, hepatitis alcohólica aguda, enterocolitis necrosante, sinusitis crónica, uveítis, polimiositis, vasculitis, acné, úlceras gástricas y duodenales, lesión intestinal por isquemia/reperfusión, enfermedad celíaca, esofagitis, glositis, rinitis, obstrucción del flujo de aire, hiperrespuesta de las vías respiratorias, bronquiolitis, bronquiolitis obliterante, bronquiolitis obliterante con neumonía organizada, bronquiectasia, bronquitis crónica, cor pulmonale, disnea, enfisema, hipercapnea, hiperinflación, inflamaciones inducidas por hiperoxia, hipoxemia, hipoxia, lesión pulmonar por isquemia/reperfusión, reducción quirúrgica del volumen pulmonar, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, hipertrofia del ventrículo derecho, peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua, erlichiosis granulocítica, sarcoidosis, enfermedad de las vías respiratorias inferiores, desacoplamiento entre ventilación-perfusión, respiración sibilante, resfriados, gota, enfermedad hepática alcohólica, lupus, terapia de quemaduras, periodontitis, parto prematuro, tos, prurito, disfunción de múltiples órganos, traumatismo, torceduras, contusiones, liberación ¡ndeseada de células madre hematopoyéticas, enfermedad ocular angiogénica, inflamación ocular, retinopatía del prematuro, retínopatía diabética, degeneración macular, prefiriéndose de tipo húmedo y neovascularización de la córnea, angiogénesis de tumores, cáncer y metástasis. En particular, la invención se refiere adicionalmente al uso de un compuesto de la fórmula II y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo solo o junto con otros medicamentos o ingredientes activos para producir un medicamento para el tratamiento o profilaxis de enfermedades inflamatorias agudas y crónicas tales como aterosclerosis, lesiones por isquemia/reperfusión, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, y artritis reumatoide, enfermedades mediadas por quimioquinas (tales como, pero sin limitación IL-8, GRO-D, GRO-D, GRO-D, NAP-2, ENA-78 o GCP-2) que incluyen síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos, enfermedad inflamatoria del intestino, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, dermatitis atópica, fibrosis quística, psoriasis, dermatitis, esclerosis múltiple, angiogénesis, reestenosis, osteoartritis, choque séptico, choque endotóxico, sepsis gram-negativa, síndrome de choque tóxico, ictus, glomerulonefritis, trombosis, reacción de injerto contra hospedador, rechazos de aloinjertos, enfermedad de Alzheimer, malaria, infecciones virales, lesión cerebral traumática, fibrosis pulmonar y cáncer. En particular, un compuesto de fórmula I se usa solo. Los Ejemplos N° 21 , 32, 41 , 42, 125, 127, 130, 132, 133, 139, 142, 143, 144, 145, 147, 149, 150, 151 , 152, 154, 155, 156, 160 y 164 vide infra representan compuestos de la fórmula II en el contexto de los usos descritos anteriormente. Todos los demás compuestos de los ejemplos muestran compuestos de la fórmula I. Como un aspecto más de la presente invención, ciertos compuestos de fórmula I o de fórmula II pueden tener utilidad como antagonistas del receptor CX3CR1. Se espera que tales compuestos sean particularmente útiles en el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central y periférico y de otras afecciones caracterizadas por una activación de la microglía y/o infiltración de leucocitos (por ejemplo, ictus/isquemia y traumatismo craneal). También se reivindica una medicina o una composición farmacéutica para el uso humano o veterinario, que comprende una cantidad eficaz de un compuesto de la fórmula I y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo, junto con vehículos y aditivos farmacéuticamente aceptables, solos o junto con otros ingredientes o medicamentos farmacéuticos activos. Los medicamentos que comprenden un compuesto de la fórmula I y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo pueden administrarse a ese respecto, por ejemplo, por vía oral, parenteral, intravenosa, rectal, transdérmica o por inhalación, dependiendo la vía de administración preferida de las características particulares del trastorno. Los compuestos de la fórmula I pueden además usarse solos o junto con excipientes farmacéuticos, tanto en medicina veterinaria como en medicina humana. Los medicamentos comprenden generalmente ingredientes activos de la fórmula I y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco de los mismos en una cantidad de 0,01 mg a 1 g por dosis unitaria. La persona experimentada estará familiarizada, en base a su conocimiento técnico, con los excipientes que son adecuados para la formulación farmacéutica deseada. Además de disolventes, formadores de gel, supositorios, excipientes comprimidos y otros vehículos como ingredientes activos, es posible usar, por ejemplo, antioxidantes, dispersantes, emulsionantes, antiespumas, saporíferos, conservantes, solubilizantes o colorantes. Para una forma de administración oral, los compuestos activos se mezclan con aditivos adecuados para este propósito, tales como vehículos, estabilizantes o diluyentes inertes, y se convierten por métodos convencionales en formas de dosificación adecuadas tales como comprimidos, comprimidos recubiertos, cápsulas de gelatina dura, disoluciones acuosas, alcohólicas u oleosas. Los ejemplos de vehículos inertes que se pueden utilizar son goma arábiga, magnesia, carbonato de magnesio, fosfato de potasio, lactosa, glucosa o almidón, especialmente almidón de maíz. Además, es posible que la preparación tenga lugar tanto como gránulos secos como gránulos húmedos. Son ejemplos de disolventes o vehículos oleosos adecuados aceites vegetales o animales tales como aceite de girasol o aceite de hígado de pescado. Para administración subcutánea, intramuscular o intravenosa, los compuestos activos se convierten, si se desea, con las sustancias usuales para este propósito, como solubilizantes, emulsionantes u otros excipientes, en una solución, suspensión o emulsión. Son ejemplos de disolventes adecuados: agua, solución fisiológica o alcoholes, por ejemplo etanol, propanol, glicerol, como también soluciones de azúcar tales como glucosa o manitol o una mezcla de los distintos disolventes mencionados. Son adecuadas como formulación farmacéutica para administración en la forma de aerosoles o pulverizadores, por ejemplo, las soluciones, suspensiones o emulsiones del ingrediente activo de la fórmula I y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo en un disolvente farmacéuticamente aceptable, tal como particularmente etanol o agua, o una mezcla de dichos disolventes. La formulación puede, si se requiere, contener también otros excipientes farmacéuticos tales como tensioactivos, emulsionantes y estabilizantes, y un gas propulsor. Dicha preparación contiene el ingrediente activo normalmente en una concentración de aproximadamente 0,1 a 10, en particular de aproximadamente 0,3 a 3% en peso. La dosis del ingrediente activo de la fórmula que se ha de administrar, y la frecuencia de administración, dependen de la potencia y la duración de la acción de los compuestos utilizados; adicionalmente, también de la naturaleza y la gravedad del trastorno a tratar y del sexo, la edad, el peso y la respuesta individual del mamífero que se ha de tratar. En general, la dosis diaria de un compuesto de la fórmula I y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo para un paciente que pesa aproximadamente 75 kg es de al menos 0,001 mg/kg, preferiblemente de 0,01 mg/kg, hasta un máximo de 50 mg/kg, preferiblemente 1 mg/kg, de peso corporal. Para episodios agudos del trastorno, por ejemplo, inmediatamente después de padecer un infarto de miocardio, también pueden ser necesarias dosificaciones mayores y, en particular, más frecuentes, por ejemplo, hasta 4 dosis individuales al día. Se pueden necesitar hasta 700 mg por día, en particular con administración intravenosa, por ejemplo, para un paciente con infarto en la unidad de cuidados intensivos, y los compuestos de la invención se pueden administrar por infusión.
DESCRIPCIÓN DE LOS EXPERIMENTOS Y EJEMPLOS: Ejemplo 1 : Ácido 2-({4-bromo-1 -[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxil-naftaleno-2-carbonil>-amino)-2-metil-propión¡co a) Éster metílico del ácido 2-[(4-bromo-1 -hidroxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico. A una solución de 1 ,5 g de ácido 4-bromo-1-hidroxi-2-naftoico en 20 mi de DMF abs. en una atmósfera inerte se le añadieron 0,84 g de 1- hidroxibenzotriazol, 1 ,18 g de hidrocloruro de 1 -etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida y 1 ,1 ml de ?,?-düsopropiletilamina. Después de 15 minutos, se añadieron 0,86 g de hidrocloruro de éster metílico del ácido 2-amino-2-metil-propiónico, seguido de 1 ,1 ml de ?,?-diisopropiletilamina. Después de 24 h a temperatura ambiente y de 2 h a 50°C, la mezcla de reacción se concentró y el residuo se recogió en acetato de etilo y se lavó con HCI 2 M, una solución acuosa de carbonato sódico (al 10%) y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró para producir 1 ,44 g de éster metílico del ácido 2-[(4-bromo-1-hidroxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-2-metil-propión¡co. Ci 6Hi 6BrN04 (366,21 ), LCMS (ESI): 366,00, 368,00 (MH+, patrón de Br). b) Éster metílico del ácido 2-({4-bromo-1 -[2-(4-f!uoro-fenox¡)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico. A 90 mg de carbonato de cesio y 92 mg de éster metílico del ácido 2-[(4-bromo-1 -h¡droxi-naftaleno-2-carbonil)-am¡no]-2-metil-propiónico en 1 ml de DMF abs. se le añadieron 60 mg de bromuro de 4-fluorofenoxietilo. Después de 16 h a temperatura ambiente, la reacción se vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron al vacío. Después de la purificación por RP- HPLC, se obtuvieron 61 mg de éster metílico del ácido 2-({4-bromo-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico. C24H23BrFN05 (504,36), LCMS (ESI): 504,05, 506,05 (MH+, patrón de bromo). c) Ácido 2-({4-bromo-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico. Se hicieron reaccionar 61 mg de éster metílico del ácido 2-({4-bromo-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico en 0,5 mi de THF, 0,36 mi de hidróxido sódico 2 M y 1 ,7 mi de metanol en un microondas a 120°C durante 6 min. Después, la reacción se acidificó con ácido clorhídrico 2 M y se extrajo dos veces con acetato de etilo.
Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron. Después de la purificación del residuo por RP-HPLC, se obtuvieron 27 mg de ácido 2-({4-bromo-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno- 2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico. C23H2i BrFN05 (490,33), LCMS (ESI): 490,05, 492,05 (MH+, patrón de bromo).
Ejemplo 2: Ácido 2-met¡l-2-(ri-(3-fenil-butoxi)-naftaleno-2-carbonill-aminoV-propiónico a) Éster metílico del ácido 2-[(1-hidroxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico. A una solución de 4,70 g de ácido 1-hidroxi-2-naftalenocarboxílico en 40 mi de DMF abs. en una atmósfera inerte se le añadieron 3,72 g de 1-hidroxibenzotriazol, 8,89 g de ?,?'-diisopropilcarbodiimida y 7 mi de ?,?-diisopropiletilamina a 0°C. Después de 30 minutos a 0°C, se añadieron 4,22 g de hidrocloruro de 2-aminoisobutirato de metilo, seguido de 5 mi de ?,?-diisopropiletilamina. Después de 16 h a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró y el residuo se recogió en acetato de etilo y se lavó con HCI 2 M y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se concentró y el residuo resultante se cristalizó en tolueno para producir 4,18 g de éster metílico del ácido 2-[(1 -hidroxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico. C 6H 7N04 (287,12), LCMS (ESI): 287,97 (MH+). b) Éster metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenil-butoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico A 0°C, a una solución de 80 mg de éster metílico del ácido 2-[(1-hidroxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico, 42 mg de 3-fenil-1-butanol y 73 mg de trifenilfosfina en 3 mi de THF seco se le añadieron 56 mg de azodicarboxilato de diisopropilo. Después de 2 h y de nuevo después de 4 h a temperatura ambiente, se añadieron 36 mg de trifenilfosfina y 25 mg de azodicarboxilato de diisopropilo. Después de 12 h más, la reacción se concentró al vacío y después de la cromatografía sobre sílice (acetato de etilo/heptano), se obtuvieron 1 0 mg de éster metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenil-butoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico. C26H29NO4 (419,53), LCMS (ESI): 420,25 (MH+). c) Ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenil-butoxi)-naftaleno-2-carbonil]-aminoj-propiónico. Una solución de 105 mg de éster metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenil-butoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico en 2,5 mi de THF se trató con 0,2 mi de hidróxido sódico acuoso 2 M. Después de 3 h a 60°C, se añadieron 0,1 mi más de NaOH 2 M, y después de 6 h a 65°C, la reacción se concentró y el residuo se recogió en 3 mi de agua, se trató con ácido clorhídrico 2 M y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio y se evaporaron. Después de la purificación por RP-HPLC, se obtuvieron 15 mg de ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenil-butoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico. C25H27NO4 (405,50), LCMS (ESI-): 406,19 (M-H+).
Ejemplo 3: Ácido 2-metil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonill-aminoVbutírico a) Ester metílico del ácido 1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carboxílico. A 22,81 g de carbonato de cesio y 7,08 g de 1-hidroxi-2-naftoato de metilo en 70 mi de DMF abs. se le añadieron 7,39 g de (2-bromo-etoxi)-benceno y la mezcla se hizo reaccionar durante 16 h a 80°C. La reacción se vertió en hielo, se neutralizó con ácido clorhídrico 2 M y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron al vacío. El residuo resultante se purificó por cristalización en pentano para producir 9,60 g de éster metílico del ácido 1-(2-fenox¡-etoxi)-naftaleno-2-carboxílico. C20H18°4 (322,36), LCMS (ESI): 323,10 (MH+). b) Ácido 1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carboxílico A 9,60 g de éster metílico del ácido 1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carboxílico en 105 mi de THF se le añadieron 30 mi de hidróxido sódico acuoso 2 M y 40 mi de metanol. Después de 3 h a la temperatura de reflujo, los disolventes orgánicos se retiraron al vacío. El residuo se trató con ácido clorhídrico 2 M y se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio, se concentraron y se secaron al vacío para producir 7,62 g de ácido 1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carboxíl¡co. CigH1604 (308,34), LCMS (ESI): 309,10 (MH+-H20). c) Éster metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico A una solución de 487 mg de ácido 1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno- 2-carboxílico en 6 mi de DMF abs. en una atmósfera inerte se le añadieron 216 mg de 1-hidroxibenzotriazol, 306 mg de hidrocioruro de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida y 293 DI de ?,?-diisopropiletilamina a 0°C. Después de 30 minutos a 0°C, se añadieron 252 mg de hidrocioruro de éster metílico del ácido 2-amino-2-metil-butírico, seguido de 293 DI de N,N-diisopropiletilamina. Después de 16 h a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró y el residuo se recogió en acetato de etilo y se lavó con HCI 2 M, una solución acuosa de carbonato sódico (al 10%) y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró. El residuo resultante se purificó por cromatografía sobre sílice (acetato de etilo/heptano) para producir 419 mg de éster metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico. C25H27NO5 (421 ,50), LCMS (ESI): 422,10 (MH+). d) Ácido 2-metil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-aminoj-butírico Se calentaron 419 mg de éster metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico en 25 mi de THF, 1 ,5 mi de hidróxido sódico 2 M y 8 mi de metanol a la temperatura de reflujo durante 3 h. Después, los disolventes orgánicos se retiraron al vacío y el residuo se acidificó con ácido clorhídrico 2 M y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron. Después de la recristalización en tolueno, se obtuvieron 240 mg de ácido 2-metil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico. C24H25NO5 (407,47), LCMS (ESI): 408,10 (MH+).
Ejemplo 4: Ácido 2-met¡l-2-(H-(1-met¡l-2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil1-amino)-propiónico a) Éster metílico del ácido 1-(1-metil-2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carboxílico A una solución de 1 ,00 g de éster metílico del ácido 1-hidroxi-naftaleno-2-carboxílico, 0,75 g de 1-fenoxi-propan-2-ol y 3,89 g de trifenilfosfina en 60 mi de THF seco a 0°C se le añadieron 3,00 g de azodicarboxilato de diisopropilo. Después de 48 h a temperatura ambiente, la reacción se concentró al vacío y el residuo se recogió en acetato de etilo, se lavó con una solución sat. de hidrogenocarbonato sódico y se secó sobre sulfato de magnesio. El disolvente se retiró al vacío y después de la cromatografía sobre sílice (acetato de etilo/heptano), se obtuvieron 0,47 g de éster metílico del ácido 1-(1-metil-2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carboxílico. C2 H20°4 (336,39), LCMS (ESI): 337,10 (MH+). b) Ácido 1-(1-metil-2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carboxílico A 0,47 g de éster metílico del ácido 1-(1-metil-2-fenoxi-etox¡)-naftaleno-2-carboxílico en 5 mi de THF y 2 mi de metanol se le añadieron 10 mi de hidróxido sódico acuoso 2 M. Después de 16 h a temperatura ambiente y 2 h a la temperatura de reflujo, los disolventes orgánicos se retiraron al vacío. El residuo se trató con ácido clorhídrico 2 M y se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio, se concentraron y se secaron al vacío para producir 0,36 g de ácido 1-(1-metil-2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carboxílico. C20H18°4 (322,36), LCMS (ESI"): 321 ,10 (M-H+). c) Éster metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(1-metil-2-fenoxi-etox¡)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico A una solución de 100 mg de ácido 1-(1-metil-2-fenoxi-etox¡)-naftaleno-2-carboxílico en 1 ,5 mi de DMF abs. en una atmósfera inerte se le añadieron 45 mg de 1-hidroxibenzotriazol, 83 mg de hidrocloruro de 1 -etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida y 70 DI de ?,?-düsopropiletilamina a 0°C. Después de 30 minutos a 0°C, se añadieron 36 mg de hidrocloruro de éster metílico del ácido 2-am¡no¡sobutír¡co, seguido de 70 DI de N,N-diisopropiletilamina. Después de 16 h a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró y el residuo se recogió en acetato de etilo y se lavó con HCI 2 M, una solución acuosa de carbonato sódico (al 10%) y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró para producir 114 mg de éster metílico del ácido 2-metil-2-{[1 -(1-metil-2-fenox¡-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico. C25H27NO5 (421 ,50), LCMS (ESI): 422,05 (MH+). d) Ácido 2-metil-2-{[1-(1-metil-2-fenoxi-etox¡)-naftaleno-2-carbon¡l]-am¡no}-propión¡co Se calentaron 110 mg de éster metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(1 -metil-2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-am¡no}-propiónico en 1 mi de THF, 0,3 mi de hidróxido sódico 2 M y 0,3 mi de metanol a la temperatura de reflujo durante 2 h. Después, los disolventes orgánicos se retiraron al vacío y el residuo se acidificó con ácido clorhídrico 2 M y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron. Después de la purificación por RP-HPLC, se obtuvieron 10 mg de ácido 2-metil-2-{[1-(1-metil-2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico. C24H25NO5 (407,47), LCMS (ESI): 408,15 (MH+).
Ejemplo 5: Ácido 2-({1-[2-(3,5-difluoro-fenoxi)-etoxi1-naftaleno-2-carbonil)-amino)-2-metil-prop¡ón¡co a) Éster metílico del ácido 1-[2-(terc-butil-dimetil-silaniloxi)-etoxi]-naftaleno-2-carboxílico A 5,2 g de carbonato de cesio y 1 ,6 g de 1-hidroxi-2-naftoato de metilo en 10 mi de DMF abs. se le añadieron 1 ,9 g de (2-brometoxi)-terc-butildimetilsilano y la mezcla se hizo reaccionar durante 4 h a 60-80°C. La reacción se vertió en hielo y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con una solución acuosa sat. de hidrogenocarbonato sódico y salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron al vacío para producir 2,7 g de éster metílico del ácido 1-[2-(terc-butil-dimetil-silaniloxi)-etoxi]-naftaleno-2-carboxílico. C20H28O4SÍ (360,53), RMN (400 MHz, CDCI3): d [ppm] = 8,4 (d, 1 H), 7,7 (m, 2H), 7,5-7,3 (m, 3H), 4,1 (m, 2H), 3,9 (m, 2H), 3,8 (s, 3H), 0,8 (s, 9H), 0,0 (s, 6H). b) Ácido 1 -[2-(terc-butil-dimetil-silaniloxi)-etox¡]-naftaleno-2-carboxílico Se disolvieron 2,53 g de éster metílico del ácido 1-[2-(terc-butil-dimetil-silaniloxi)-etoxi]-naftaleno-2-carboxílico en 25 mi de DMF abs. y después de la adición de 1 ,35 g de trimetilsolanoato potásico, la reacción se agitó durante 16 h a temperatura ambiente. La sal de potasio precipitada del producto se aisló por filtración, se lavó con éter dietílico, se disolvió en agua, se acidificó con ácido clorhídrico 2 M, se extrajo con acetato de etilo, se secó sobre sulfato sódico y se concentró al vacío para producir 2,00 g de ácido 1 -[2-(terc-butil-dimetil-silaniloxi)-etoxi]-naftaleno-2-carboxílico. C-19H26O4SÍ (346,50), RMN (400 MHz, CDCI3): d [ppm] = 13,0 (s, 1 H), 8,4 (d, 1 H), 7,9 (d, 1 H), 7,65 (m, 2H), 7,55 (t, 1 H), 7,45 (t, 1 H), 4,1 (m, 2H), 3,9 (m, 2H), 0,8 (s, 9H), 0,0 (s, 6H). c) Éster metílico del ácido 2-({1-[2-(terc-butil-dimetil-siIaniloxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico A una solución de 1 ,49 g de ácido 1-[2-(terc-butil-dimetil-silaniloxi)-etoxi]-naftaleno-2-carboxílico en 15 mi de DMF abs. en una atmósfera inerte se le añadieron 0,64 g de 1-hidroxibenzotriazol y 0,91 g de hidrocloruro de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida. Después de la adición de 0,73 g de hidrocloruro de éster metílico del ácido amino-isobutírico y 1 ,9 mi de ?,?-diisopropiletilamina, la reacción se agitó durante 16 h a temperatura ambiente. Después, la mezcla de reacción se concentró y el residuo se recogió en acetato de etilo y se lavó con HCI 2 M y una solución acuosa sat. de hidrogenocarbonato sódico. La capa orgánica se secó sobre sulfato sódico, se concentró y se recristalizó en n-heptano para producir 0,90 g de éster metílico del ácido 2-({1-[2-(terc-butil-dimetil-s¡lanilox¡)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico. C24H35NO5SÍ (445,64), RMN (400 MHz, CDCI3): d [ppm] = 8,3 (m, 2H), 7,85 (d, 1 H), 7,65 (m, 1 H), 7,5 (d, 1 H), 7,35 (m, 2H), 4,05 (m, 2H), 3,95 (m, 2H), 3,6 (s, 3H), 1 ,6 (s, 6H), 0,85 (s, 9H), 0,0 (s, 6H). d) Éster metílico del ácido 2-{[1-(2-hidroxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico A 112 mg de éster metílico del ácido 2-({1-[2-(terc-butil-dimetil-silaniloxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico en 1 mi de THF abs. a -10°C se le añadieron 0,25 mi de fluoruro de tetrabutilamonio (1 M en THF) y la reacción se agitó a 0°C durante 3 h. Después, se vertió en hielo-agua y se extrajo tres veces con acetato de etilo. Después, las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua, se secaron sobre sulfato sódico, se concentraron al vacío y se cristalizaron en n-pentano para producir 67 mg de éster metílico del ácido 2-{[1-(2-hidroxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico. C 8H21 N05 (331 ,37), LCMS (ESI): 332,13 (MH+). e) Éster metílico del ácido 2-({1-[2-(3,5-difluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico A una solución de 67 mg de éster metílico del ácido 2-{[1-(2-hidroxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-met¡l-propiónico y 29 mg de 3,5-difluorofenol en 1 mi de THF a 0°C se le añadieron 58 mg de tnfenilfosfina y 46 µ? de azodicarboxilato de diisopropilo. Después de 16 h a temperatura ambiente, la reacción se concentró al vacío y después de la cromatografía sobre sílice (acetato de etilo/heptano), se obtuvieron 80 mg de éster metílico del ácido 2-({1-[2-(3,5-difluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico . C24H23F2NO5 (443,45), LCMS (ESI): 444,16 (MH+). f) Ácido 2-({1 -[2-(3,5-difluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico Se hicieron reaccionar 22 mg de éster metílico del ácido 2-({1-[2- (3,5-difluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-prop¡ónico con 0,2 mi de hidróxido sódico 2 M en 1 mi de metanol a 65°C durante 1 h. Después, los disolventes orgánicos se retiraron al vacío y el residuo se acidificó con 2 M ácido clorhídrico y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato sódico y se concentraron. Después de la recristalización en n-heptano, se obtuvieron 3 mg de ácido 2-({1 -[2-(3,5-difluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico.
C23H21 F2NO5 (429,42), LCMS (ESI): 430,1 1 (MH+).
Ejemplo 6: Ácido 2-((1-f2-(indan-5-iloxi)-etoxi1-naftaleno-2-carbonil)-amino)-2-metil-propiónico En una atmósfera inerte, a 166 mg de éster metílico del ácido 2-{[1-(2-hidroxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, 74 mg de indan-5-ol y 208 mg de trifenilfosfina unida a poliestireno (3 mmol/g) en 5 mi de THF a 0°C se le añadieron 98 µ? de azodicarboxilato de dietilo. Después de 16 h a temperatura ambiente, la reacción se filtró, el filtrado se concentró al vacío y después de la RP-HPLC, el éster metílico del ácido 2-({1-[2-(indan-5-iloxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico obtenido se disolvió en 3 mi de dioxano y se hizo reaccionar con 3 mi de NaOH 1 N durante 5 h a 50°C. Después, la reacción se diluyó con acetato de etilo y se trató con ácido cítrico (al 5%). La capa orgánica se separó, se secó y se concentró al vacío. Después de la purificación por RP-HPLC, se obtuvieron 22 mg de ácido 2-{[1-(2-h¡droxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propionico. C26H27NO5 (433,51), LCMS (ESI): 434,09 (MH+).
Ejemplo 7: Ácido 1-({1-[2-(4-cloro-fenox¡)-etoxi1-naftaleno-2-carbon¡l}-am¡no)-ciclobutanocarboxíl¡co A 94 mg de éster etílico del ácido 1-[(1-hidroxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-ciclobutanocarboxílico, 195 mg carbonato de cesio y 5 mg de yoduro sódico en 3 mi de DMF abs. se le añadieron 78 mg de 4-clororfenil 2-bromoetil éter. La mezcla de reacción se agitó durante 2 h a temperatura ambiente y después durante 5 h a 80°C. La mezcla de reacción enfriada se filtró y el filtrado se diluyó con 20 mi de acetato de etilo y se lavó dos veces con salmuera. La fase orgánica se concentró al vacío y el residuo resultante se disolvió en 2 mi de metanol y 1 mi de THF. Después de la adición de 0,75 mi de NaOH 2 M (ac), la mezcla se agitó durante 1 h a 45°C y después durante una noche a temperatura ambiente. La solución se neutralizó con 0,75 mi de ácido clorhídrico 2 M, se evaporó y el residuo resultante se purificó por RP-HPLC para producir 42 mg de ácido 1-({1-[2-(4-cloro-fenoxi)-etox¡]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobutanocarboxílico. C24H22CINO5 (439,90), LCMS (ESI): 440,14 (MH+).
Ejemplo 8: Ácido 2-metil-2-(H-(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonill-aminoVpropiónico A 1 g de resina de poliestireno de Wang (1 ,7 mmol/g) hinchada en diclorometano se le añadieron una solución de 1 ,38 g de ácido 2-(9H-fluoren-9-ilmetoxicarbonilamino)-2-metil-propiónico, 0,65 g de 1-hidroxibenzotriazol hidrato y 0,54 g de ?,?'-diisopropilcarbodiimida en 6 mi de DMF. Después de la adición de 20 mg de 4-dimetilaminopiridina, la mezcla de reacción se agitó durante 4 h a temperatura ambiente. Después, la resina se lavó cinco veces con diclorometano. Para proteger los grupos hidroxilo que no habían reaccionado en la resina de Wang se añadió una solución de 350 mg de anhídrido acético y 270 mg de piridina en 6 mi de DMF y la mezcla de reacción se agitó durante 30 min a temperatura ambiente antes de que la resina se lavara seis veces con DMF. Después, la resina se suspendió en 5 mi de DMF y 5 mi de piperidina y se hizo reaccionar durante 30 min a temperatura ambiente para retirar el grupo protector de 9-fluorenilmetoxicarbonilo. Después, a la resina se le añadió una solución de 0,96 g de ácido 1-hidroxi-naftaleno-2-carboxílico, 0,78 g de 1-hidroxibenzotriazol hidrato, 0,64 g de ?,?'-diisopropilcarbodiimida en 6 mi de DMF y 3 mi de diclorometano y la reacción se agitó durante 5 h a temperatura ambiente. Después, la resina se lavó cinco veces, cada una de ellas con DMF, diclorometano y THF. A la resina se le añadió una solución de 2,31 g de 3-fenil-propan-1-ol y 4,46 g de trifenilfosfina en 34 mi de THF seco. La suspensión se enfrió a 4°C. Después, se añadió una solución de 2,15 g de azodicarboxilato de diisopropilo en 2 mi de THF seco y la mezcla de reacción se enfrió a -20°C durante 15 min. Después de agitar la mezcla durante 5 h a temperatura ambiente, la resina se lavó cinco veces, cada una de ellas con THF y diclorometano. Después, la resina suspendida en diclorometano se sónico, se lavó tres veces, cada una de ellas con DMF y diclorometano y se secó. Después, se suspendió en 3 mi de ácido trifluoroacético y 3 mi de diclormetano y se agitó durante 2 h a temperatura ambiente. Después, la resina se retiró por filtración y el filtrado se concentró al vacío y se purificó por RP-HPLC para obtener 30 mg de ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbon¡l]-amino}-propión¡co. C24H25NO4 (391 ,47), LCMS (ESI): 392,14 (MH+).
Ejemplo 9: Ácido 2-metil-2-f1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-sulfonilaminol-propiónico a) Éster metílico del ácido 2-(1 -hidroxi-naftaleno-2-sulfonilamino)-2-metil-propiónico A una suspensión de 2,62 g de 1-naftol-2-sulfonato potásico en 10 mi de cloroformo seco se le añadieron en varias porciones 2,60 g de pentacloruro de fósforo. Con exclusión de la humedad, la reacción se calentó a reflujo durante 1 ,5 h. Después, la mezcla se filtró, el filtrado se concentró y el residuo se cristalizó en benceno para obtener 0,48 g de cloruro de 1-hidroxi-naftaleno-2-sulfonilo, que se usó sin purificación adicional. Una suspensión de 77 mg de hidrocloruro de éster metílico del ácido 2-amino-2-metil-propiónico en 3 mi de THF seco se trató con 90 µ? de ?,?-diisopropilamina. Después de 5 min, se añadió una solución de 120 mg de cloruro de 1-hidroxi-naftaleno-2-sulfonilo en 0,5 mi de benceno y 0,5 mi de THF seco y la reacción se agitó en una atmósfera inerte durante una noche. Después, los disolventes se retiraron al vacío y el residuo se trató con agua y acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró. Después de la cromatografía sobre sílice (diclorometano/metanol), se obtuvieron 44 mg de éster metílico del ácido 2-(1 -hidroxi-naftaleno-2-sulfonilamino)-2-metil-propiónico. Ci5H 7N05S (323,37), LCMS (ESI): 324,25 (MH+). b) Ácido 2-metil-2-[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-sulfonilamino]-propiónico A una suspensión de 44 mg de éster metílico del ácido 2-(1-hidroxi-naftaleno-2-sulfonilamino)-2-metil-propiónico y 40 mg de carbonato de cesio en 1 mi de DMF se le añadieron 25 mg de (2-bromo-etoxi)-benceno. Después de 3 h a 80°C, el disolvente se retiró, el residuo se recogió en acetato de etilo y agua y el valor del pH de la fase acuosa se ajustó a 7. La fase orgánica se separó y se concentró para producir 25 mg de una mezcla de un producto mono- y dialquilado. Éste se disolvió en 1 mi de metanol y se añadieron 0,2 mi de NaOH 2 M y 0,2 mi de THF. Después de 16 h a temperatura ambiente, los disolventes orgánicos se retiraron al vacío y el residuo se acidificó con HCI 2 M y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se concentraron y el producto bruto se purificó por RP-HPLC para producir 11 mg de ácido 2-metil-2-[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-sulfonilamino]-propiónico. C22H23NO6S (429,50), LCMS (ESI): 430,08 (MH+).
Ejemplo 10: Ácido 2-metil-2-{H-(3-fenil-propilamino)-naftaleno-2-carbonill-amino)-propiónico a) Ester metílico del ácido 1-bromo-naftaleno-2-carboxílico A 2,00 g de ácido 1-bromo-naftaleno-2-carboxíl¡co en 20 mi de metanol seco se le añadieron 5 mi de ácido sulfúrico. Después de 5 h a la temperatura de reflujo, la reacción se vertió en hielo-agua y el producto precipitado se recogió por filtración y se lavó hasta que se hizo neutro. Después de la recristalización en heptano, se obtuvieron 1 ,90 g de éster metílico del ácido 1-bromo-naftaleno-2-carboxílico. Ci2HgBr02 (265,11), RMN (400 MHz, CDCI3): d [ppm] = 8,45 (d, 1 H), 7,85 (m, 2H), 7,7-7,55 (m, 3H), 4,0 (s, 3H). b) Éster metílico del ácido 1-(3-fenil-propilamino)-naftaleno-2-carboxílico Se pusieron 3 mg de yoduro de cobre (I), 127 mg de fosfato potásico y 80 mg de éster metílico del ácido 1-bromo-naftaleno-2-carboxílico en un vial de reacción, que se evaporó y se cargó de nuevo tres veces con argón. Después, se añadió una solución de 61 mg de 3-fenilpropilamina y 12 mg de ?,?-dietilsalicilamida en 0,5 mi de DMF seca a través de un tabique. En condiciones inertes, la mezcla de reacción se calentó a 100°C durante 20 h. Después, se diluyó con acetato de etilo y agua, el pH se ajustó a un valor de pH neutro, las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio y se evaporaron. Después de la purificación por cromatografía sobre sílice (acetato de etilo/heptano), se obtuvieron 48 mg de éster metílico del ácido 1-(3-fen¡l-propilamino)-naftaleno-2-carboxílico. C21 H2 NO2 (319,41), LCMS (ESI): 320,23 (MH+). c) Ácido 1-(3-fenil-propilamino)-naftaleno-2-carboxílico Se hicieron reaccionar 48 mg de éster metílico del ácido 1-(3-fenil-propilamino)-naftaleno-2-carboxílico con 0,14 mi de hidróxido sódico 2 M en 1 mi de metanol y 1 mi de THF a 65°C durante 2 h. Después, los disolventes orgánicos se retiraron al vacío y el residuo se recogió en agua y acetato de etilo. El valor del pH se llevó a 3-4 con ácido clorhídrico 2 M. Las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato sódico y se concentraron. Después de la purificación por cromatografía sobre sílice (acetato de etilo/heptano), se obtuvieron 18 mg de ácido 1-(3-fenil-propilamino)-naftaleno-2-carboxílico. C20H19NO2 (305,38), LCMS (ESI): 306,25 (MH+). d) Éster metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenil-propilamino)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propión¡co En una atmósfera de argón, se agitaron 16 mg de ácido 1-(3-fenil-propilamino)-naftaleno-2-carboxílico, 10 mg de 1-hidroxibenzotriazol, 12 mg de hidrocloruro de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiim¡da y 18 OI de ?,?-diisopropiletilamina en 1 mi de DMF seca a 0°C. Después de 30 minutos a 0°C, se añadieron 8 mg de hidrocloruro de éster metílico del ácido 2-aminoisobutírico, seguido de 18 DI de ?,?-diisopropiletiIamina. Después de 16 h a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró y el residuo se purificó por RP-HPLC para producir 7 mg de éster metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(3-feníl-propilamino)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico.
C25H28 2O3 (404,51 ), LCMS (ESI): 405,20 (MH+). e) Ácido 2-metil-2-{[1 -(3-fenil-propilamino)-naftaleno-2-carbonil]-aminoj-propiónico Se hicieron reaccionar 6 mg de éster metílico del ácido 2-metil-2- {[1-(3-fenil-propilamino)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico en 0,2 mi de THF, 40 µ? de hidróxido sódico 2 M y 0,2 mi de metanol a temperatura ambiente durante 3 h. A la mezcla se le añadieron 0,5 mi de agua y el valor del pH se ajustó a 3-4 con ácido clorhídrico 2 M. Después, los volátiles se retiraron por liofilización y el residuo resultante se suspendió en metanol y se filtró. La concentración del filtrado produjo 3 mg de ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenil-propilamino)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico. C24H26N2O3 (390,49), LCMS (ESI): 391 ,20 (MH+).
Ejemplo 1 1 : Ácido 2-metil-2-{M-(2-fenoxi-etilam¡no)-naftaleno-2- a) Éster metílico del ácido 2-[(1 -bromo-naftaleno-2-carbonil) o]-2-metil-propiónico Se suspendieron 1 ,0 g de ácido 1-bromo-naftaleno-2-carboxílico y 0,61 g de hidrocloruro de éster metílico de 2,2-dimetilglicina en 30 mi de diclorometano y 10 mi de DMF. Se añadieron 1 ,31 mi de N-metilmorfolina, 0,70 g de 1-hidroxibenzotriazol y finalmente 0,99 g de hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 14 h. La mezcla de reacción se cromatografio sobre sílice (acetato de etilo/heptano) sin tratamiento acuoso para dar 1 ,3 g de éster metílico del ácido 2-[(1-bromo-naftaleno-2-carbon¡l)-amino]-2-metil-propiónico. C 6H 6BrN03 (350,21), LCMS (ESI): 350,07, 352,07 (MH+, patrón de bromo). b) Ácido 2-metil-2-{[1-(2-fenoxi-etilamino)-naftaleno-2-carbonil]-aminoj-propiónico Se pusieron 3 mg de yoduro de cobre (I), 127 mg de fosfato potásico y 105 mg de éster metílico del ácido 2-[(1-bromo-naftaleno-2-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico en un vial de reacción, que se evaporó y se cargó de nuevo tres veces con argón. Después, se añadió una solución de 62 mg de 2-fenoxietilamina y 12 mg de ?,?-dietilsalicilamida en 0,5 mi de DMF seca a través de un tabique. En condiciones inertes, la mezcla de reacción se calentó a 100°C durante 20 h. Después, se diluyó con acetato de etilo y agua, el pH se ajustó a un valor de pH neutro, las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio y se evaporaron. Después de la purificación por RP-HPLC, se obtuvieron 12 mg de ácido 2-metil-2-{[1-(2-fenoxi-etilamino)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico. C23H24N2O4 (392,46), LCMS (ESI): 393,16 (MH+).
Ejemplo 12: Ácido 2-metil-2-(ri-(4-fen¡l-but-1-inil)-naftaleno-2-carbonin-amino)-propiónico a) Ester metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-but-1-inil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico Se pusieron 40 mg de éster metílico del ácido 2-[(1-bromo-naftaleno-2-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico y 0,8 mg de cloruro de bis(trifenilfosfina)paladio (II) en un vial de reacción, que se evaporó y se cargó de nuevo tres veces con argón. A través de un tabique, se añadieron 18 mg de 4-fenil-1-butina, 180 µ? de dietilamina y 0,2 mi de DMF abs. En un reactor para microondas, la reacción se calentó a 130°C durante 5 min. Después, se añadieron agua y acetato de etilo, las capas se separaron y la fase acuosa se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron. El residuo resultante se purificó por cromatografía sobre sílice (acetato de etilo/heptano) para producir 25 mg de éster metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-but-1-inil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico. C26H25NO3 (399,49), LCMS (ESI): 400,19 (MH+). b) Ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-but-1-inil)-naftaleno-2-carbonil]-aminoj-propiónico Se hicieron reaccionar 20 mg de éster metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-but-1-inil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico con 60 µ? de hidróxido sódico 2 M en 0,5 mi de metanol y 0,5 mi de THF durante 48 h a temperatura ambiente y durante 4 h a 60°C. Después, los disolventes orgánicos se retiraron al vacío y el residuo se trató con agua, se acidificó con ácido clorhídrico 2 M y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato sódico y se concentraron. Después de la cromatografía sobre sílice (acetato de etilo/heptano), se obtuvieron 1 1 mg de ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-but-1-inil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico. C25H23NO3 (385,47), LCMS (ESI): 386,16 (MH+).
Ejemplo 13: Ácido 2-metil-2-(f1-(4-fenil-butil)-naftaleno-2-carbonill-amino)-propiónico a) Ester metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-butil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico Se disolvieron 50 mg de éster metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-but-1-inil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico en 5 mi de metanol, y después de la adición de 10 mg de Pd/C (al 10%), la mezcla se hidrogenó durante 6 h. Después, la reacción se filtró y el filtrado se concentró para producir 48 mg de éster metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-butil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico. C26H29NO3 (403,53), LCMS (ESI): 404,18 (MH+). b) Ácido 2-metil-2-{[1 -(4-fenil-butil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico Se hicieron reaccionar 40 mg de éster metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-butil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico con 150 µ? de hidróxido sódico 2 M en 1 mi de metanol y 1 mi de THF durante 1 h a 60°C. Después, la mezcla de reacción se acidificó con ácido clorhídrico 2 M y el producto precipitado se recogió por filtración y se secó al vacío para producir 26 mg de ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-butil)-naftaleno-2-carbonil]-amíno}-propióníco. C25H27NO3 (389,50), LCMS (ESI): 390,18 (MH+).
Ejemplo 14: Ácido 2-metil-2-(f1-(4-fenil-but-1-enil)-naftaleno-2-carbon¡n-amino)-propiónico a) Ester metílico del ácido 1-(4-fenil-but-1-enil)-naftaleno-2-carboxílico Se pusieron 530 mg g de éster metílico del ácido 1-bromo-naftaleno-2-carboxílico y 9 mg de trís(dibencilidenoacetona)dipaladio (0) en un vial de reacción, que se evacuó y se cargó de nuevo tres veces con argón. A través de un tabique, se añadieron 125 µ? de tri-terc-butilfosfma (al 10% en hexano), 291 mg de 4-fenil-1-buteno, 470 µ? de ?,?-diciclohexilmetilamina y 1 ,8 mi de dioxano. Después de 2 h a 80°C, la mezcla de reacción se enfrió y se filtró sobre sílice con éter dietílico. Después de la concentración de la fase orgánica, el residuo resultante se purificó por cromatografía sobre sílice (acetato de etilo/heptano) para producir 175 mg de una mezcla de los isómeros (E) y (Z) de éster metílico del ácido 1 -(4-fenil-but-1-enil)-naftaleno-2-carboxílico. C22H20O2 (316,40), LCMS (ESI): 317,23 (MH+). b) Ácido 1-(4-fenil-but-1-enil)-naftaleno-2-carboxílico Se hicieron reaccionar 175 mg de éster metílico del ácido 1-(4-fenil-but-1-enil)-naftaleno-2-carboxílico con 1 mi de hidróxido sódico acuoso 2 M en 1 ,5 mi de metanol y 4 mi de THF durante 1 h a 60°C. Los disolventes orgánicos se retiraron al vacío y la mezcla se acidificó con ácido clorhídrico 2 M y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron para producir 165 mg de una mezcla de los isómeros (E) y (Z) de ácido 1-(4-fenil-but-1-enil)-naftaleno-2-carboxílico. C21 H18°2 (302,38), LCMS (ESI): 303,15 (MH+). c) Ester metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-but-1-enil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico A 0°C, a una solución de 165 mg de una mezcla de los isómeros (E) y (Z) de ácido 1-(4-fenil-but-1-enil)-naftaleno-2-carboxílico en 2 mi de DMF abs. en una atmósfera inerte se le añadieron 95 mg de 1-hidroxíbenzotriazol, 110 µ? de ?,?'-diiospropilcarbodiimida y 98 µ? de N,N-diisopropiletilamina. Después de 15 min a 0°C, se añadieron 86 mg de hidrocloruro de éster metílico del ácido amino-isobutírico y 98 µ? de ?,?-diisopropiletilamina y la reacción se agitó durante 0,5 h a 0°C y durante 4 h a temperatura ambiente. Después, la mezcla de reacción se concentró y el residuo se recogió en acetato de etilo y se lavó con HCI 2 M, una solución acuosa sat. de hidrogenocarbonato sódico y salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato sódico, se concentró y se purificó por cromatografía sobre sílice (acetato de etilo/heptano) para producir 85 mg de una mezcla de los isómeros (E) y (Z) de éster metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-but-1 -enil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico.
C26H27N°3 (401 ·51). LCMS (ESI): 402,23 (MH+). d) Ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-but-1-enil)-naftaleno-2-carbonil]-aminoj-propiónico Se hicieron reaccionar 80 mg de una mezcla de los isómeros (E) y (Z) de éster metílico del ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-but-1-enil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico con 0,5 mi de hidróxido sódico 2 M en 1 mi de metanol y 2 mi de THF durante 15 min a 60°C. Los disolventes orgánicos se retiraron al vacío y la mezcla se acidificó con ácido clorhídrico 2 M y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron para producir 75 mg de una mezcla de los isómeros (E) y (Z) de ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-but-1-enil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico. C25H25NO3 (387,48), LCMS (ESI): 388,19 (MH+).
Los siguientes ejemplos se prepararon de manera análoga al ejemplo 1 mediante una secuencia de acoplamiento de un ácido (orto)-hidroxi-areno-carboxílico adecuado con un éster de aminoácido correspondiente usando reactivos de acoplamiento tales como, por ejemplo, EDC/HOBT, DIC/HOBT, HATU o TBTU/DMAP, seguido de una reacción de alquilación para unir un agente alquilante adecuadamente sustituido con el grupo hidroxi aromático y finalmente una hidrólisis básica del éster de aminoácido para dar el aminoácido libre: Los siguientes ejemplos se prepararon de manera análoga al ejemplo 2 mediante una secuencia de acoplamiento de un ácido (orto-)hidroxi-areno-carboxílico adecuado con un éster de aminoácido correspondiente usando reactivos de acoplamiento tales como, por ejemplo, EDC/HOBT, DIC/HOBT, HATU o TBTU/DMAP, seguido de una reacción de Mitsunobu de un alcohol sustituido adecuadamente con un grupo hidroxi aromático y finalmente una hidrólisis básica del éster de aminoácido para dar el aminoácido libre: 20 Los siguientes ejemplos se prepararon de manera análoga al ejemplo 3 mediante una secuencia de alquilación de un éster del ácido (orto)-hidroxi-areno-carboxílico adecuado con un agente alquilante correspondiente, seguido de una hidrólisis básica de este éster y un acoplamiento del ácido resultante con un éster de aminoácido correspondiente usando reactivos de acoplamiento tales como, por ejemplo, EDC/HOBT, DIC/HOBT, HATU o TBTU/DMAP, y finalmente una hidrólisis básica del éster de aminoácido para dar el aminoácido libre: El siguiente ejemplo se preparó de manera análoga al ejemplo 4 mediante una secuencia de una reacción de Mitsunobu de un éster (orto-)hidroxi-areno-carboxílico adecuado con un alcohol correspondiente, seguido de una hidrólisis básica de este éster, y un acoplamiento del ácido resultante con un éster de aminoácido correspondiente usando reactivos de acoplamiento tales como, por ejemplo, EDC/HOBT, DIC/HOBT, HATU o TBTU/DMAP, y finalmente una hidrólisis básica del éster de aminoácido para dar el aminoácido libre: El siguiente ejemplo se preparó de manera análoga al ejemplo 5 mediante una secuencia de una alquilación de un éster (orto-)hidroxi-areno-carboxílico adecuado con un (2-bromoetoxi)-terc-butildimetilsilano, seguido de una hidrólisis básica de este éster, preferiblemente con trimetilsilanoato potásico, un acoplamiento del ácido resultante con un éster de aminoácido correspondiente usando reactivos de acoplamiento tales como, por ejemplo, EDC/HOBT, DIC/HOBT, HATU o TBTU/DMAP, una retirada del grupo protector de terc-butildimetilsililo por tratamiento con fluoruro, por ejemplo con solución de fluoruro de tetrabutilamonio en THF, una reacción de Mitsunobu del grupo hidroxi desprotegido y un grupo hidroxi (hetero)aromático adecuadamente sustituido, y finalmente una hidrólisis básica del éster de aminoácido para dar el aminoácido libre: Los siguientes ejemplos se prepararon de manera análoga al ejemplo 6: Los siguientes ejemplos se prepararon de manera análoga al ejemplo 7: Los siguientes ejemplos se prepararon de manera análoga al ejemplo 8: 20 Los siguientes ejemplos se prepararon de manera análoga al ejemplo 12 mediante una secuencia de un acoplamiento de Sonogashira de un alquino adecuado con éster metílico del ácido 2-[(1-bromo-naftaleno-2-carbonil)-amino]-2-metil-propión¡co y una posterior hidrólisis de éster: Los siguientes ejemplos se prepararon de manera análoga al ejemplo 13 mediante una secuencia de una hidrogenación de un alquino adecuado y una posterior hidrólisis de éster: Los siguientes enantiómeros se obtuvieron después de la separación de los racematos por HPLC preparativa usando un sistema Waters Alliance 2695 con columnas quirales y mezclas de disolventes a un caudal de 1 ml/min como se indica en la siguiente tabla.
Los siguientes ejemplos se prepararon de manera análoga al ejemplo 1 mediante una secuencia de acoplamiento de un ácido (orto)-hidroxi-areno-carboxílico adecuado con un éster de aminoácido correspondiente usando reactivos de acoplamiento tales como, por ejemplo, EDC/HOBT, DIC/HOBT, HATU o TBTU/DMAP, seguido de una reacción de alquilación para unir un agente alquilante adecuadamente sustituido con el grupo hidroxi aromático y finalmente una hidrólisis básica del éster de aminoácido para dar el aminoácido libre: El siguiente ejemplo se preparó de manera análoga al ejemplo 2 mediante una secuencia de un acoplamiento de un ácido (orto-)hidroxi-areno-carboxílico adecuado con un éster de aminoácido correspondiente usando reactivos de acoplamiento tales como, por ejemplo, EDC/HOBT, DIC/HOBT, HATU o TBTU/DMAP, seguido de una reacción de Mitsunobu de un alcohol adecuadamente sustituido con el grupo hidroxi aromático y finalmente una hidrólisis básica del éster de aminoácido para dar el aminoácido libre: ESI+ o N° Estructura Nombre ESI- Acido 2-({1-[2,2-difluoro- 2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]- naftaleno-2-carbonil}- 184 448,14 amino)-2-metil- propiónico El siguiente ejemplo se preparó de manera análoga al ejemplo 3 mediante una secuencia de una alquilación de un éster (orto-)hidroxi-areno-carboxílico adecuado con un agente alquilante correspondiente, seguido de una hidrólisis básica de este éster, y un acoplamiento del ácido resultante con un éster de aminoácido correspondiente usando reactivos de acoplamiento tales como, por ejemplo, EDC/HOBT, DIC/HOBT, HATU o TBTU/DMAP, y finalmente una hidrólisis básica del éster de aminoácido para dar el aminoácido libre: PREPARACIÓN DE INTERMEDIOS Ácido 4-Fluoro-1 -Hidroxinaftaleno-2-Carboxílico a) 4-Fluoro-naftaleno-1 -carbaldehído Se disolvieron 19,9 g de diclorometil metil éter y 45,7 g de cloruro de estaño en 70 mi de diclorometano. La solución se enfrió a +5°C y se añadieron 20,0 g de fluoronaftaleno en diclorometano (49 mi) durante un periodo de 60 min, mientras se mantenía la temperatura a 5°C. Después de la adición, la reacción se llevó a temperatura ambiente. Después de 4 h, la reacción se interrumpió vertiéndola lentamente en una mezcla de hielo/agua. Esta mezcla se agitó durante 15 min y se dejó en reposo durante una noche.
La capa de diclorometano se lavó con agua, se secó (sulfato sódico), se filtró a través de celite y se concentró al vacío para obtener 24,0 g de 4-fluoro-naftaleno-1-carbaldehído en forma de un sólido blanquecino. b) 4-Fluoro-naftalen-1-ol Se disolvieron 23,3 g de 4-fluoro-naftaleno-1-carbaldehído en 200 mi de diclorometano. Se añadieron en porciones 65,9 g de MCPBA en forma pura durante un periodo de 15 min, se añadieron 70 mi más de diclorometano y la reacción se agitó durante una noche a temperatura ambiente. Después, la mezcla de reacción se filtró y el sólido se lavó con diclorometano. Se añadió heptano, la mezcla se filtró varias veces y después los filtrados combinados se concentraron y se recogieron en acetato de etilo. Se agitó con tiosulfato sódico al 10% (100 mi). La capa orgánica se separó, se lavó agua y salmuera, se secó sobre sulfato sódico, se filtró y se concentró para producir 27,3 g del éster de formiato en forma de un aceite viscoso, que se disolvió en MeOH (80 mi), se trató con KOH (7,5 g) en una solución en metanol (30 mi) durante 15 min a 5°C y después se dejó en agitación a temperatura ambiente durante 3 h, antes de que el disolvente se retirase al vacío. El aceite resultante se trató con HCI 6 N (40 mi) para obtener un valor de pH de 2-3. Se añadió agua (60 mi) y la fase acuosa se extrajo 3 veces con acetato de etilo (35 mi). Los extractos se lavaron con agua (2 x 20 mi) y se concentraron para producir 23,7 g de 4-fluoro-naftalen-1-ol, que se usó sin purificación adicional. c) 4-Fluoro-1-metoxinaftaleno Se disolvieron 21 ,7 g de 4-fluoro-naftalen-1-ol en 250 mi de acetona. Se añadieron 39,0 g de carbonato potásico y 14,6 mi de sulfato de dimetilo a temperatura ambiente. La reacción se puso en una atmósfera de nitrógeno y se agitó durante 72 h. La mezcla se filtró, el sólido se lavó con acetona y el filtrado se concentró para dar un aceite viscoso, que se recogió en acetato de etilo. Éste se lavó con agua y con salmuera, se secó sobre sulfato sódico, se filtró a través de celite y se concentró. El aceite resultante se destiló usando un aparato Kugelrohr, produciendo 1 1 ,4 g de 4-fluoro-1-metoxinaftaleno. d) 4-Fluoro-1-metoxinaftaleno-2-carbaldehído Se disolvieron 5,25 mi de diclorometil metil éter en 40 mi de diclorometano y la mezcla se enfrió a +5°C. A la solución se le añadieron 6,75 mi de cloruro de estaño (IV) en forma pura durante 45 min. Después de la adición, la mezcla se agitó durante 45 min a 5°C. Se añadieron 1 ,4 g de 4-fluoro-1 -metoxinaftaleno en 30 mi de diclorometano durante 1 h. Después, el baño de refrigeración se retiró y la mezcla se agitó durante 2 h a temperatura ambiente. Después se vertió en hielo/agua. La capa de diclorometano se separó y la fase acuosa se extrajo con diclorometano. Las capas de diclorometano combinadas se lavaron con agua, se secaron sobre sulfato sódico, se filtraron a través de celite y se concentraron al vacío. El residuo se trató con pentano para producir 9,3 g de 4-fluoro-1-metoxinaftaleno-2-carbaldehído en forma de un sólido pardo. e) Ácido 4-fluoro-1-metoxinaftaleno-2-carboxílico Se disolvieron 9,3 g de 4-fluoro-1-metoxinaftaleno-2-carbaldehído en 100 mi de acetonitrilo. Se añadieron 2,1 g de dihidrogenofosfato sódico monohidrato en 10 mi de agua, seguido de la adición de 9,5 mi de peróxido de hidrógeno (al 30%). Se añadieron gota a gota 8,9 g de clorito sódico, disuelto en 20 mi de agua, mientras se mantenía una temperatura interna entre 5°C y 15°C. Después, se dejó que la reacción volviera a la temperatura ambiente durante 2,5 h. El sólido precipitado se filtró con succión y el sólido se lavó con agua y se secó al vacío a 40°C para producir 9,4 g de ácido 4-fluoro-1-metoxinaftaleno-2-carboxílico. El filtrado se trató con 60 mi de una solución acuosa fría al 10% de bisulfito sódico. La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua y salmuera. La capa orgánica se lavó dos veces con NaOH 0,2 N. Los lavados se acidificaron con HCI 6 N a un valor de pH de 3, después de lo cual se produjo la cristalización. El producto de precipitación se filtró, se lavó con agua y se secó al vacío a 40°C para producir una segunda extracción de 1 ,0 g de ácido 4-fluoro-1 -metoxinaftaleno-2-carboxílico. f) Ácido 4-fluoro-1-hidroxinaftaleno-2-carboxílico A 10, 1 g de ácido 4-fluoro-1 -metoxinaftaleno-2-carboxílico se le añadieron 55 mi de HBr/HOAc y la mezcla se agitó y se calentó. Después de 30 min a 60°C, se añadieron 7,5 mi más de HBr/HOAc, y después de 30 m¡n más a 80°C, la mezcla se enfrió a temperatura ambiente y se dejó en reposo durante una noche. Después, la reacción se vertió en hielo/agua y el sólido precipitado se filtró y se lavó con agua, seguido de éter al 1 % en heptano y después heptano. El sólido se secó al vacío a 40°C para producir 7,7 g de ácido 4-fluoro-1 -hidroxinaftaleno-2-carboxílico. C-1 -1 H7FO3 (206,18), LCMS: (ESI+ ): 207,2 (MH+). Ácido 4-cloro-1-hidroxi-naftaleno-2-carboxílico A una suspensión de 30,0 g de ácido 1 -hidroxi-naftaleno-2-carboxílico en 600 mi de cloroformo se le añadió gota a gota una mezcla de 14,9 mi de cloruro de sulfurilo y 20 mi de cloroformo. Después de agitar la reacción durante 8 h a temperatura ambiente, el producto precipitado se aisló por filtración, se lavó con diclorometano y se recristalizó en ¡sopropanol/agua para producir 25,1 g de ácido 4-cloro-1-hidroxi-naftaleno-2-carboxílico en forma de un sólido blanquecino. C-1 1 H7CIO3 (222,63), LCMS (ESI): 223,00 (MH+). Ácido 4-bromo-1 -hidroxi-naftaleno-2-carboxílico A una solución de 2,50 g de ácido 1-hidroxi-2-nafto¡co en 50 mi de cloroformo se le añadió gota a gota una solución de 0,68 mi de bromo en 5 mi de cloroformo. Después de 16 h, la reacción se concentró para producir 3,40 g de ácido 4-bromo-1-hidroxi-naftaleno-2-carboxílico. C<| <| H7Br03 (267,08), LCMS (ESI): 268,95 (MH+).
Los siguientes intermedios se prepararon de manera análoga a la preparación del Ejemplo 1 , etapa a) (éster metílico del ácido (2-[(4-bromo-1-hidroxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico) a partir de los ácidos 1-h¡drox¡-naftaleno-2-carboxílicos correspondientes y de los ésteres metílico o etílico de alfa-aminoácidos correspondientes: Éster metílico del ácido 4,4,4-trifluoro-2-[(1-hidroxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-butírico C16H14F3 O4 (341 ,29), LCMS (ESI): 342,35 (MH+).
Ester metílico del ácido 2-[(1-hidroxi-naftaleno-2-carbonil) butírico Ci 7H1 9N04 (301 ,35), LCMS (ESI): 302,08 (MH+).
Ester metílico del ácido (S)-2-[(1-hidroxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-3-metil-butírico C17H19NO4 (301 ,35), LCMS (ESI): 302,21 (MH+). Éster metílico del ácido (R)-2-[(1-hidroxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-3-metil-butírico C17H-19NO4 (301 ,35), LCMS (ESI): 302,17 (MH+).
Ester etílico del ácido 2-etil-2-[(1-hidroxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-hexanoico C21 H27NO4 (357,45), LCMS (ESI): 358,21 (MH+).
Ester etílico del ácido 1-[(1-hidroxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-ciclobutanocarboxílico C-18H19NO4 (313,36), LCMS (ESI): 314,12 (MH+). Ester etílico del ácido 1-[(4-cloro-1-hidroxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-ciclobutanocarboxílico Ci8H 8CIN04 (347,80), LCMS (ESI): 348,05 (MH+).
Ester metílico del ácido 2-{[4-fluoro-1-(hidroxi)naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico C 6H16FN04 (305,31), LCMS: (ESI+): 306,11 (MH+).
Ester metílico del ácido 2-[(4-fluoro-1-hidroxi-naftaleno-2- amino]-2-metil-butírico Ci7H18FN04 (319,34), LCMS: (ESI+): 320,12 (MH+). Éster metílico del ácido 1-[(4-fluoro-1-hidroxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-ciclopentanocarboxílico Ci8HisFN04 (331 ,35), LCMS: (ESI+): 332,1 (MH+).
Determinación de la inhibición de CXCR2: Ensayo de calcio por fluorescencia (FLIPR) El ensayo se basa en la detección de los cambios en el calcio intracelular detectados por el colorante quelante de calcio selectivo Fluo-4 (Molecular Probes). Tras la asociación de calcio con Fluo-4 se observa un gran aumento en la intensidad de la fluorescencia. El colorante se suministra al interior de la célula usando una forma acetoximetiléster de Fluo-4, produciendo la actividad esterasa intracelular especies cargadas que se liberan y quedan retenidas dentro del citoplasma de la célula. Por lo tanto, puede detectarse la entrada de calcio en este depósito citoplásmico procedente de las reservas intracelulares y la cascada de la fosfolipasa C. Por medio de la coexpresión del receptor CXCR2 y la proteína promiscua GQ-|6> la activación de este receptor de quimioquina se dirige a esta cascada de la fosfolipasa C ocasionando la movilización del calcio intracelular. Las células CHO-K1 transfectadas de forma estable con CXCR2 humano y la proteína promiscua GQ<|6 se mantuvieron en una fase logarítmica de crecimiento a 37°C y con 5% de CO2 en el siguiente medio: medio de Iscove, FBS al 10%, 1X Penicilina-Estreptomicina, 400 Gg/ml de g418 y 350 Dg/ml de Zeocina. Aproximadamente 24-48 horas antes del ensayo, se cultivaron 20.000-30.000 células/pocilio en una placa de ensayo de fondo negro/transparente de 96 pocilios (Becton Dickinson) con un volumen de pocilio de 180 µ?. Para cargar el colorante, el medio de cultivo se retiró cuidadosamente y se reemplazó por 100 µ?/pocillo de solución de colorante (Fluo-4 4 µ? en NaCI 135 mM, KCI 5 mM, sulfato de magnesio 1 mM, glucosa 5 mM, hepes 20 mM, probenecid 2,5 mM; pH 7,4). Las células se incubaron durante 1 h a 37°C, y después se lavaron 3 veces con tampón. Después de lavar, quedaron 90 µ? de tampón/pocillo. Se añadieron concentraciones crecientes de compuesto en 45 µ? de tampón (concentrado 4x) seguido de 10 minutos de incubación a 37°C. Después, se aplicó la quimioquina (10-100 nM) en 45 µ? de tampón (concentrado 4x) y la medición se realizó durante 2 minutos. El valor de CI50 de un compuesto se determinó calculando el porcentaje de inhibición de la respuesta de calcio total a la quimioquina.
Los compuestos de esta invención presentan actividad en el ensayo de CXCR2-calcio con fluorescencia (FLIPR) en un intervalo de aproximadamente 0,01 nM a 30000 nM. Algunos compuestos de la invención además pueden presentar actividad como moduladores de CXCR1 y CX3CR1.
Determinación de la inhibición de CXCR2: Ensayo de calcio por fluorescencia (FLIPR) Inhibición de CXCR2 para compuestos de ejemplos seleccionados: Los compuestos de los ejemplos 1-8, 12-15, 17, 18, 20, 22-31 , 33 - 40, 43 - 60, 63 - 65, 67-70, 72 -75, 77 - 89, 92 - 94, 97, 99, 100, 105, 106, 110 -1 12, 116, 117, 119, 121 -123, 126, 130, 140, 165, 166, 168- 184 demostraron en el ensayo con quimioquina IL-8 un valor de CI5o menor que 10 µ?.
Más particularmente, los siguientes compuestos ten siguientes actividades: Ejemplo N° CI50 [µ?] 46 1 ,76 52 0,92 55 2,56 73 1 ,25 105 3,23 166 1 ,67

Claims (36)

  1. REIVIND1CACIONES 1.- Un compuesto de la fórmula I I HO en la que X es -CR3=CR4-, -CR5=N-, -N=CR6-, -NR7- o -S-; R3, R4, R5 y R6 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, OH, CN, NO2, NR27R28, C(O)R29, C(O)NR30R31 , S(0)0R32, S(0)pNR33R34, arilo, heteroarilo, arilalquilo con alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o heteroarilalquilo con alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R27 es hidrógeno o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R28 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, arilo, C(O)H, C(O)alquilo donde el alquilo tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o C(O)arilo; R29 es hidrógeno, OH, alquilo con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; R30, R31 , R33 y R34 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; R32 es OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; o y p son, independientemente entre sí, 1 ó 2; R7 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o C(O)R35; R35 es hidrógeno, alquilo con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; Y1 , Y2, Y3 e Y4 son, independientemente entre sí, -CR8- o nitrógeno, con la condición de que al menos dos de Y1 , Y2, Y3 e Y4 se definan como -CR8-; R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, OH, CN, NO2, NR36R37, C(0)R38, C(O)NR39R40, S(0)qR41 , S(0)rNR42R43, arilo, heteroarilo, arilalquilo con alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o heteroarilalquilo con alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R36 es hidrógeno o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R37 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, arito, C(0)H, C(0)alquilo donde el alquilo tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o C(0)arilo; R38 es hidrógeno, OH, alquilo con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; R39, R40, R42 y R43 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; R41 es OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 , 2, 3 6 4 átomos de carbono o arilo; q y r son, independientemente entre sí, 1 ó 2; es -C(O)-, -S(O)- o -S(0)2-; es cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, fenilo o heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos; donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, fenilo o heteroarilo puede estar condensado con un radical cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, un radical heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, un radical fenilo o un radical heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, y donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, fenilo o heteroarilo y el radical cicloalquilo, radical heterociclilo, radical fenilo o radical heteroarilo opcionalmente condensados está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, SF5, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; es un enlazador lineal que consiste en 3, 4 ó 5 átomos de carbono, donde 1 ó 2 átomos de carbono pueden estar reemplazados por un miembro de un grupo que contiene heteroátomos que consiste en O, NR19 o S(0)y y dicho enlazador puede contener 0, 1 ó 2 dobles o triples enlaces entre átomos de carbono dentro del enlazador, con las condiciones de que 2 de dichos grupos que contienen heteroátomos se separen al menos con 2 átomos de carbono, de que los grupos que contienen heteroátomos no sean adyacentes a un doble o triple enlace dentro del enlazador o a un doble enlace no aromático que puede ser parte de A, de que los dobles o triples enlaces no estén acumulados, y de que, si A está conectado al enlazador mediante un átomo de nitrógeno que forma parte de A, el átomo del enlazador que está conectado a A sea un átomo de carbono; y donde los átomos de carbono saturados del enlazador, que no son adyacentes a los grupos que contienen heteroátomos, que no son adyacentes a dobles o triples enlaces dentro del enlazador o que no son adyacentes a un heteroátomo, que puede ser parte de A, pueden estar sustituidos, independientemente entre sí, con hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; y donde los átomos de carbono saturados del eniazador, que son adyacentes a los grupos que contienen heteroátomos, que son adyacentes a los dobles o triples enlaces del eniazador, o que son adyacentes a un heteroátomo, que puede ser parte de A, o átomos de carbono que forman parte de un doble enlace, pueden estar sustituidos, independientemente entre sí, con hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R19 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, C(0)R44 o C(0)NR45R46; R44, R45 y R46 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilo que tiene 3 ó 4 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; y es 0, 1 ó 2; es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono; que puede estar sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I y -Om-(CH2)n- R26; m es 0 ó 1 ; n es 0, 1 , 2 ó 3; R26 es hidrógeno, fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, donde el fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2 ó 3 radicales seleccionados entre F, Cl, Br o I; es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos; donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I y -Om-(CH2)n- 26; m es 0 ó 1 ; n es 0, 1 , 2 0 3; R26 es hidrógeno, fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, donde el fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2 ó 3 radicales seleccionados entre F, Cl, Br o I; y donde el fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, N02, SCF3, SF5, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de 3, 4, 5 ó 6 miembros de carbono, donde un átomo de carbono, que no es adyacente al átomo de carbono al que están unidos R1 y R2, puede reemplazarse por -O-, -NR57- o -S(0)w-, y donde el anillo formado puede estar saturado o parcialmente insaturado, y donde el anillo formado puede estar opcionalmente condensado con fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos; donde el anillo formado y el radical fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo opcionalmente condensado pueden estar sin sustituir o sustituidos con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, NO2, SCF3, SF5 o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R57 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o C(0)R58; R58 es hidrógeno, alquilo con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o fenilo; w es 0, 1 ó 2; y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo. 2.- Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 , en el que: X es -CR3=CR4-, -CR5=N-, -N=CR6-, -NR7- o -S-; R3, R4, R5 y R6, son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o alcoxi que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, y R7 es hidrógeno o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; Y1 , ?2, ?3 e ?4 son, independientemente entre sí, -CR8- o nitrógeno, con la condición de que al menos dos de Y1 , Y2, Y3 e Y4 se definan como -CR8-; R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono. 3.- Un compuesto de la fórmula I de acuerdo reivindicaciones 1 ó 2, en el que: X es -CR3=CR4-, -CR5=N-, -N=CR6-, -NH- o -S-, R3, R4, R5 y R6, son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl o Br; e Y1 , Y2, Y3 e Y4 son, independientemente entre sí, -CR8- o nitrógeno, con la condición de que al menos tres de Y1 , Y2, Y3 e Y4 se definan como -CR8- R8 es hidrógeno, F o Cl. 4.- compuesto de la fórmula I de acuerdo con reivindicación 1 , en el que: X es -CR3=CR4- o -S-; R3 y R4 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, OH, CN o NO2; Y1 , ?2, Y3 e Y4 son, independientemente entre sí, -CR8-, R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, i 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, OH, CN o N02. 5. - Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 4, en el que: X es -CR3=CR4- o -S-; R3 y R4 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 0 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; e Y1 , Y2, Y3 e Y4 son, independientemente entre sí, -CR8-, R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor. 6. - Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que: X es -CR3=CR4- o -S-, R3 y R4 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl o Br e Y1 , Y2, Y3 e Y4 son, independientemente entre sí, -CR8-, R8 es hidrógeno, F o Cl. 7. - Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que A es cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, fenilo o heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos; donde dicho fenilo puede estar condensado con un radical cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, un radical heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, un radical fenilo o un radical heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos; y donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, fenilo o heteroarilo y el radical cicloalquilo, radical heterociclilo, radical fenilo o radical heteroarilo opcionalmente condensados está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, N02, SF5, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor. 8.- Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que: A es cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, fenilo o heteróarilo que tiene 5 ó 6 átomos; donde dicho fenilo puede estar condensado para formar un naftilo o un indanilo, donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, fenilo, heteróarilo o el naftilo o indanilo formados opcionalmente está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, SF5, SCF3, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor. 9.- Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que: A es ciclohexilo, piperidilo, fenilo, naftilo, indanilo, tienilo, piridinilo o imidazolilo; donde el radical fenilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2 ó 3 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, metoxi, alquilo que tiene 1 , 2 ó 3 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; donde el piridinilo está sin sustituir o sustituido con Cl. 10.- Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que A es ciclohexilo, fenilo, naftilo, indanilo o tienilo; donde el radical fenilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2 ó 3 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, metoxi, metilo, etilo, propilo, iso-propilo o trifluorometilo. 1 1.- Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que B es -C(R11 R12)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R13R14)-CDC-, -C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-NR19-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-S(0)y-, -0-C(R13R14)-C(R15R16), -CDC-C(R13R14)-, -C(R17)=C(R18)- C(R13R14)-, -C(R13R14)-0-C(R13R14)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-NR19-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-NR19--0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-0-, -CDC-C(R13R14)-0--C(R11 R12)-C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-C=C-, -0-C(R13R14)-CDC--C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R15R16)-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-0-C(R13R14)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-S(0)y-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-S(0)y-, -0-C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, CDC-C(R13R14)-C(R15R16)-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14) C(R15R16)-, -C(R13R14)-CDC-C(R13R14)-, -C(R13R14) C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-C=C-, -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, -C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-0-, -C(R13R14)-C=C-C(R13R14)-O-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -C=C-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -C(R1 1 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-C(R13R14)-, -C(R1 1 R12)-C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R15R16)-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)- o -0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-C(R13R14)-, con la condición de que, si A está conectado al enlazador B mediante un átomo de nitrógeno que forma parte de A, el átomo del enlazador que está conectado a A sea un átomo de carbono; R11 y R12 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; con la condición de que, si B está unido a un átomo de nitrógeno que forma parte de A, R11 o R12 sean, independientemente entre sí, hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R13, R14, R17 y R18 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; y R16 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalcoxi que tiene 3, 4, .5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, C(0)R44 o C(0)NR45R46; R44, R45 y R46 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilo que tiene 3 ó 4 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; y es 0, 1 ó 2, 12.- Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 , en el que B es -C(R11 R12)-C(R13R14)-0-, -C(R1 1 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-NR19-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-NR19-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-0-, -CDC-C(R 3R14)-0-, -C(R 1 R12)-C(R13R14)-C(R17)=C(R18)-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-C=C-, -0-C(R13R14)-CDC-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R15R16)-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-C=C- o -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, con la condición de que, si A está conectado al enlazador mediante un átomo de nitrógeno que forma parte de A, el átomo del enlazador que está conectado a A sea un átomo de carbono; R1 1 y R12 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; con la condición de que, si B está unido a un átomo de nitrógeno que forma parte de A, R11 o R12 sean, independientemente entre sí, hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R13, R14, R17 y R18 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R15 y R16 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R19 es H o alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono. 13.- Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que es -C(R11 R12)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-0-, -C=C-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-C=C-, -O-C(R13R14)-C=C-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-C=C- o -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, con la condición de que, si A está conectado al enlazador mediante un átomo de nitrógeno que forma parte de A, el átomo del enlazador que está conectado a A sea un átomo de carbono; R11 y R12 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; con la condición de que, si B está unido a un átomo de nitrógeno que forma parte de A, R11 o R12 sean, independientemente entre sí, hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R13, R14, R17 y R18 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; y R16 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; 14.- Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, en el que R11- R18 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F o alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4 átomos de carbono. 15.- Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que R19 es hidrógeno o metilo; 16.- Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en el que y es 0. 17.- Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en el que R1 es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono que puede estar sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I y -Om-(CH2)n- R26; m es 0 ó 1 ; n es 0, 1 , 2 6 3; R26 es hidrógeno o fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, y R2 es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o fenilo, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I y -Om-(CH2)n- R26; m es 0 ó 1 ; n es 0, 1 , 2 6 3; R26 es hidrógeno, fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, donde el fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2 ó 3 radicales seleccionados entre F, Cl, Br o I; y donde el fenilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, SCF3, SF5, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de 3, 4, 5 ó 6 miembros de carbono, saturado o parcialmente saturado, que puede estar condensado con fenilo; donde el anillo formado y el fenilo opcionalmente condensado pueden estar sin sustituir o sustituidos con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, NO2, SCF3, SF5 o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de 4, 5 ó 6 miembros de carbono, saturado o parcialmente saturado, donde un átomo de carbono, que no es adyacente al átomo de carbono al que están unidos R1 y R2, está reemplazado por -O-, -NR57- o -S(0)w-, y donde el anillo formado puede estar opcionalmente condensado con fenilo; donde el anillo formado y el fenilo opcionalmente condensado pueden estar sin sustituir o sustituidos con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Ci, Br, I, CN, NO2, SCF3, SF5 o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R57 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o C(0)R58; R58 es hidrógeno, alquilo con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o fenilo; w es 0, 1 ó 2, 18.- Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, en el que R1 es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono y R2 es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o fenilo, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, CI, Br, I y -Om-(CH2)n- R26; m es 0 ó 1 ; n es O, 1 , 2 0 3; R26 es hidrógeno, fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, donde el fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2 ó 3 radicales seleccionados entre F, Cl, Br o I; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de 3, 4, 5 ó 6 miembros de carbono, saturado o parcialmente saturado, que puede estar condensado con fenilo; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de 4, 5 ó 6 miembros de carbono, saturado o parcialmente saturado, donde un átomo de carbono que no es adyacente al átomo de carbono al que están unidos R1 y R2, está reemplazado por -O-, -NH- o -S -. 19.- Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que R1 es alquilo que tiene 1 , 2, 3 0 4 átomos de carbono y R2 es alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, fenilo o bencilo; R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclohexano, ciclopenteno o indeno; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo tetrahidro-tiofeno, tetrahidro-tiopirano o tetra h id ro-fu rano. 20. - Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, en el que R1 es metilo o etilo; y R2 es metilo o etilo; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo ciclobutano o ciclopentano. 21. - Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, en el que Z es -S(0)2 o -C(O)-. 22.- Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 , en el que Z es -C(O)-. 23.- Un compuesto de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, en el que X es -CR3=CR4- o -S-; donde R3 y R4 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl o Br; Y1 , Y2, Y3 e Y4 son, independientemente entre sí, -CR8-, donde R8 es hidrógeno, F o Cl; Z es -C(O)-; A es ciclohexilo, fenilo, naftilo, indanilo o tienilo; donde el radical fenilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2 ó 3 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, metoxi, metilo, etilo, propilo, ¡so-propilo o trifluorometilo; B es -C(R11 R12)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-, -C(R17)=C(R18)-C(R13R14)-0-, -C=C-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R13R14)-C=C-, -0-C(R13R14)-C=C-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R15R16)-C(R13R 14)-0-, -0-C(R13R14)-C(R15R16)-C(R13R14)-0-, -C(R11 R12)-C(R15R16)-C(R13R14)-C=C- o -C(R13R14)-0-C(R13R14)-C(R13R14)-0-; R11- R18 son, independientemente entre sí, hidrógeno o metilo; R1 es metilo o etilo; y R2 es metilo o etilo; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo ciclobutano o ciclopentano; y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo. 24.- Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre el grupo de: Ácido 2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-propil-pentano¡co, Ácido 2-etil-2-({1-[2-(4-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-hexanoico, Ácido 2-etil-2-[(1-fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-hexanoico, Ácido 1 -{[1 -(3-ciclohexil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 2-metil-2-({1-[2-(naftalen-2-¡loxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-propió-nico, Ácido 2-({1-[2-(2,3-dicloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-metil-2-({1-[2-(4-trifluorometil-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbon¡l}-amino)-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -((E)-3-fenil-aliloxi)-naftaleno-2-carbon¡l]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenoxi-propil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-metoxi-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-({1-[2-(2,4-d¡cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(2-fenoxi-etilamino)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-sulfonilam¡no]-propiónico, Ácido 2-{[1-(3-ciclohexil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(3-piridin-2-¡l-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-am¡no}-propiónico, Ácido 1 -{[1 -(1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclohexano-carboxílico, Ácido 3-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-tetrahidro-tiofeno-3-carboxílico, Ácido 4-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaIeno-2-carbonil}-am¡no)-tetrahidro-tiopi-ran-4-carboxílico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-fenil-butírico, Ácido 1-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopent-3-enocarboxílico, Ácido 2,4-dimetil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-am¡no}-pentanoico, Ácido 2-{[4-fluoro-1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-butírico, Ácido 1 -{[1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-indan-1 -carboxílico, Ácido 1 -{[1 -(2-ciclohexil-etoxi)-4-fluoro-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentano-carboxílico, Ácido 1 -({4-fluoro-1 -[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclopen-tanocarboxílico, Ácido 1 -{[4-fluoro-1 -(3-fenoxi-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentano-carboxílico, Ácido 1 -{[4-fluoro-1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentanocar-boxílico, Ácido 1-[(4-fluoro-1-fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-ciclopentanocarboxílico, Ácido 1 -{[4-fluoro-1 -(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentano-carboxílico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-3-fenil-propiónico, Ácido 2-{[1-(2-ciclohexil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-etN-hexanoico, Ácido 2-{[1-(3-ciclohexil-propoxi)-naftaleno-2-carbon¡l]-amino}-2-etil-hexanoico, Ácido 2-etil-2-{[1-(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-hexano¡co, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-etil-hexanoico, Ácido 2-etil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-hexanoico, Ácido 2-etil-2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-hexanoico, Ácido 1-({4-cloro-1-[2-(4-fluoro-feniI)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobutano-carboxílico, Ácido 1 -{[4-cloro-1 -(2-ciclohexil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutano-carboxílico, Ácido 1 -[(4-cloro-1 -fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1 -{[4-cloro-1 -(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1 -{[4-cloro-1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1 -({4-cloro-1 -[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobu-tanocarboxílico, Ácido 1 -({1 -[2-(4-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1 -{[1 -(2-ciclohexil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1 -({1 -[2-(4-cloro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1-[(1-fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1 -{[1 -(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1 -({1 -[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carboniI]-amino}-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbon¡l}-amino)-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(2-tiofen-2-il-etox¡)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1 -(1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1 -(3-fenoxi-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-butírico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[2-(4-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1 -(3-fenoxi-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-[(4-fluoro-1-fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[1-(2-ciclohexil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[3-(4-cloro-fenil)-propoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 1-{[1-((R)-1-metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentano-carboxílico, Ácido 1 -{[1 -((S)-1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-am¡no}-ciclopentano-carboxílico, Ácido (R)-2-metil-2-{[1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido (S)-2-metil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 2-({1-[2-(5-cloro-piridin-3-iloxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-cloro-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-butírico, Ácido 2-({4-cloro-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-bromo-1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1 -[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-bromo-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-am¡no)-2-met¡l-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-butírico, Ácido 2-({4-bromo-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -((S)-1 -metil-2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-((R)-1-metil-2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2-¡sopropil-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(2-m-toliloxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-arnino}-propi0nico, Ácido 2-({1 -[2-(3-metoxi-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1 -[2-(3,5^????G?-??????)-?????]-?3??3?T??-2-?3 ????}-3?t????)-2-G?????-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2,6-dicloro-fenox¡)-etox¡]-naftaleno-2-carbonil}-am¡no)-2-met¡l-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-cloro-5-fluoro-fenox¡)-etoxi]-naftaleno-2-carbon¡l}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1 -[2-(3,4-d¡cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1 -[2-(indan-5-iloxi)-etox¡]-naftaleno-2-carbon¡l}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2,4-dimetil-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2,3-dimetil-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-isopropil-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1 -[2-(2-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metü-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2-cloro-4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3,4-difluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-fluoro-fenoxi)-etox¡]-naftaleno-2-carbon¡l}-am¡no)-2-met¡l-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2-metoxi-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-am¡no)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenil-prop-2-iniloxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({1-[3-(4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2,3-dimetil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 1-{[1-(1-metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentanocar-boxílico, Ácido 1-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclopentanocar-boxílico, Ácido 2,3-dimetil-2-{[1-(1-metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2,3-dimetil-butírico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-am¡no)-2,3-dimetil-butírico, Ácido 2-metil-2-{[1-(1-metii-2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(5-fenil-pentil)-naftaleno-2-carbonil]-am¡no}-prop¡ónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -(5-fenil-pent-1 -inil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -(3-fen¡l-butoxi)-naftaleno-2-carbonil]-am¡no}-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-butírico, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2,4-dicloro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenoxi-prop-1-inil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({1 -[2-(4-cloro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(2-p-tolil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-{[1-(2-benciloxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 2-{[6-cloro-3-(2-fenoxi-etoxi)-benzo[b]tiofeno-2-carbonil]-amino}-2-metil-butírico, Ácido 2-{[6-cloro-3-(2-fenoxi-etoxi)-benzo[b]tiofeno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3,5-d¡fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -((E)-4-fenil-but-1 -enil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-butil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-metil-2-{[1-(1-metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 2-metil-2-{[1 -(4-fenil-but-1 -¡nil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[3-(2-fenoxi-etoxi)-benzo[b]tiofeno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 2-metil-2-{[3-(2-fenoxi-etoxi)-benzo[b]tiofeno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-[(4-bromo-1-fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-am¡no]-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-bromo-1 -(1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-({1-[2-(3-trifluorometil-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1 -[2-(3-bromo-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -((S)-1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -((R)-1 -metil-3-fen¡l-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-[(1 -fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-aminol-propiónico, o Ácido 2-metil-2-{[1 -(1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[2-(3-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(4-fenil-butoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[2-(2-fluoro-fenoxi)-etox¡]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenil)-etoxi]-4-fluoro-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[3-(2-fluoro-fenoxi)-propoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[3-(4-fluoro-fenoxi)-propoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[2-(naftalen-2-iloxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2,2-difIuoro-2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 3-({1 -[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-tetrahidro-furan-3-carboxílico y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco de los mismos. 25.- Un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre el grupo de: Ácido 3-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-tetrahidro-tiofeno-3-carboxílico, Ácido 4-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-tetrahidro-tiopi-ran-4-carboxílico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-fenil-butírico, Ácido 1 -{[1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopent-3-enocarboxílico, Ácido 2,4-dimetil-2-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-pentanoico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(2-fenoxi-etox¡)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-butírico, Ácido 1-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-indan-1-carboxílico, Ácido 1 -{[1 -(2-ciclohexil-etoxi)-4-fluoro-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentano-carboxílico, Ácido 1-({4-fluoro-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-am¡no)-ciclopentanocarboxílico, Ácido 1 -{[4-fluoro-1 -(3-fenox¡-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentano-carboxílico, Ácido 1 -{[4-fluoro-1 -(2-fenox¡-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentanocar-boxílico, Ácido 1 -[(4-fIuoro-1 -fenetiloxi-naftaleno-2-carbon¡l)-amino]-ciclopentanocarboxílico, Ácido 1 -{[4-fluoro-1 -(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbon¡l]-amino}-ciclopentanocar-boxílico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenox¡)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-met¡l-3-fenil-propiónico, Ácido 2-{[1-(2-ciclohexil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-etil-hexanoico, Ácido 2-{[1 -(3-ciclohexil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-etil-hexano¡co, Ácido 2-etil-2-{[1-(3-fenil-propox¡)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-hexanoico, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenoxi)-etox¡]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-etil-hexanoico, Ácido 2-etil-2-{[1-(2-fenox¡-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-hexanoico, Ácido 2-etil-2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-hexanoico, Ácido 1-({4-cloro-1-[2-(4-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobutano-carboxílico, Ácido 1-{[4-cloro-1-(2-ciclohexil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1 -[(4-cloro-1 -fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1 -{[4-cloro-1 -(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbon¡l]-amino}-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1-{[4-cloro-1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1 -({4-cloro-1 -[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobu-tanocarboxílico, Ácido 1-({1-[2-(4-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-am¡no)-ciclobutano-carboxílico, Ácido 1-{[1-(2-ciclohexil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1-({1-[2-(4-cloro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 1-[(1-fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1-{[1-(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1 -({1 -[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobutano-carboxílico, Ácido 1-{[1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclobutanocarboxílico, Ácido 1 -({1 -[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclobutanocar-boxílico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(2-t¡ofen-2-il-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1 -(1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1 -(3-fenoxi-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-butírico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[2-(4-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(3-fenoxi-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propió-nico, Ácido 2-[(4-fluoro-1-fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[1-(2-ciclohexil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-am¡no}-2-met¡l-prop¡ónico, Ácido 2-({1-[3-(4-cloro-fenil)-propoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-met¡l-propió-nico, Ácido 1 -{[1 -((R)-1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentano-carboxílico, Ácido 1 -{[1 -((S)-1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-ciclopentano-carboxílico, Ácido (R)-2-metil-2-{[1-(2-fenoxi-etox¡)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido (S)-2-metil-2-{[1-(2-fenox¡-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butír¡co, Ácido 2-({1-[2-(5-cloro-piridin-3-iloxi)-etoxi]-naftalerTO-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-cloro-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-butírico, Ácido 2-({4-cloro-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-cloro-4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-bromo-1-(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-bromo-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-met¡l-propió-nico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-butírico, Ácido 2-({4-bromo-1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -((S)-1 -metil-2-fenox¡-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propió-nico, Ácido 2-metil-2-{[1 -((R)-1 -met¡l-2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propió-nico, Ácido 2-({1-[2-(2-isopropil-fenoxi)-etox¡]-naftaleno-2-carbonil}-am¡no)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-metil-2-{[1-(2-m-toliloxi-etoxi)-naftaleno-2-carbon¡l]-amino}-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-metoxi-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-({1-[2-(3,5-dicloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2,6-dicloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1 -[2-(3-cloro-5-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3,4-dicloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(indan-5-iloxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2,4-dimetil-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2,3-dimetil-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-isopropil-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-cloro-fenox¡)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2-cloro-4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1 -[2-(3,4-difIuoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-({1-[2-(2-metoxi-fenox¡)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenil-prop-2-iniloxi)-naftaleno-2-carbonil]-am¡no}-propiónico, Ácido 2-({1-[3-(4-cloro-fenil)-prop-2-iniloxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2,3-dimetil-2-{[1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 1-{[1-(1-metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-c¡clopentano-carboxílico, Ácido 1-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-ciclopentanocar-boxílico, Ácido 2,3-dimetil-2-{[1-(1-metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2,3-dimetil-butí-rico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2,3-dimetil-butírico, Ácido 2-metil-2-{[1 -(1 -metil-2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -(5-fenil-pentil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -(5-fenil-pent-1 -inil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenil-butoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónicoI Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbon¡l}-amino)-2-met¡l-butírico, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenoxi)-etox¡]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(2,4-dicloro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenoxi-prop-1-inil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(2-p-tolil-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-{[1-(2-benciloxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-am¡no}-2-metil-prop¡ónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -(2-fenoxi-etoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 2-{[6-cloro-3-(2-fenoxi-etox¡)-benzo[b]tiofeno-2-carbonil]-amino}-2-metil-butírico, Ácido 2-{[6-cloro-3-(2-fenoxi-etoxi)-benzo[b]tiofeno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3,5-difluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -((E)-4-fenil-but-1 -enil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-butil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-prop¡ónico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propió-nico, Ácido 2-metil-2-{[1 -(1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 2-metil-2-{[1-(4-fenil-but-1-inil)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[3-(2-fenoxi-etoxi)-benzo[b]tiofeno-2-carbonil]-amino}-butírico, Ácido 2-metil-2-{[3-(2-fenoxi-etoxi)-benzo[b]tiofeno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-[(4-bromo-1-fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-amino]-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-bromo-1 -(1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-met¡l-2-({1-[2-(3-trifluorometil-fenii)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(3-bromo-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1-(2-fenoxi-etox¡)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -((S)-1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propió-nico, Ácido 2-metil-2-{[1-(3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbon¡l]-amino}-propiónico, Ácido 2-metil-2-{[1 -((R)-1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propió-nico, Ácido 2-metil-2-[(1-fenetiloxi-naftaleno-2-carbonil)-am¡no]-propiónico, o Ácido 2-metil-2-{[1 -(1 -metil-3-fenil-propoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[2-(3-fluoro-fenil)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-{[4-fluoro-1-(4-fenil-butoxi)-naftaleno-2-carbonil]-amino}-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[2-(2-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1-[2-(4-cloro-fenil)-etoxi]-4-fluoro-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[3-(2-fluoro-fenoxi)-propoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[3-(4-fluoro-fenoxi)-propoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({4-fluoro-1-[2-(naftalen-2-iloxi)-etox¡]-naftaleno-2-carbon¡l}-am¡no)-2-metil-propiónico, Ácido 2-({1 -[2,2-difluoro-2-(4-fluoro-fenoxi)-etox¡]-naftaleno-2-carbon¡l}-amino)-2-metil-propiónico, Ácido 3-({1 -[2-(4-fluoro-fenoxi)-etoxi]-naftaleno-2-carbonil}-amino)-tetrahidro-furan-3-carboxílico y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco de los mismos. 26. - Un compuesto de la fórmula I y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 25 para uso como un medicamento. 27. - El uso de un compuesto de la fórmula I y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 25 solo o junto con otros medicamentos o ingredientes activos para producir un medicamento para el tratamiento o profilaxis de enfermedades mediadas por quimioquinas. 28. - El uso de un compuesto de la fórmula I y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 25 solo o junto con otros medicamentos o ingredientes activos para producir un medicamento para el tratamiento o profilaxis de enfermedades inflamatorias agudas y crónicas. 29.- El uso de un compuesto de la fórmula I y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y/o un profármaco solo o junto con otros medicamentos o ingredientes activos de acuerdo con la reivindicación 27 y/o 28 para producir un medicamento para el tratamiento o profilaxis de la artritis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, síndrome de insuficiencia respiratoria aguda o en adultos, asma, aterosclerosis, lesión por isquemia/reperfusión miocárdica y renal, lesión por isquemia/reperfusión en miembros periféricos, enfermedad inflamatoria del intestino, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, síndrome de aspiración de meconio, dermatitis atópica, fibrosis quística, psoriasis, artritis psoriásica, esclerosis múltiple, angiogénesis, reestenosis, osteoartritis, osteoporosis, choque séptico, choque endotóxico, sepsis gram-negativa, síndrome de choque tóxico, ictus, glomerulonefritís, trombosis, reacción de injerto contra hospedador, rechazos de aloinjertos, lesión de reperfusión de trasplantes, rechazo prematuro de trasplantes, inflamación aguda, enfermedad de Alzheimer, malaria, virus respiratorios, virus del herpes, virus de la hepatitis, VIH, virus asociados con sarcoma de Kaposi, meningitis, gingivitis, encefalitis por herpes, vasculitis del SNC, lesión traumática cerebral, lesión cerebral por isquemia/reperfusión, migraña, tumores del SNC, hemorragia subaracnoidea, traumatismo post-quirúrgico, neumonitis intersticial, hipersensibilidad, artritis inducida por cristales, pancreatitis aguda y crónica, lesión hepática por isquemia/reperfusión, hepatitis alcohólica aguda, enterocolitis necrosante, sinusitis crónica, uveítis, polimiositis, vasculitis, acné, úlceras gástricas y duodenales, lesión intestinal por isquemia/reperfusión, enfermedad celíaca, esofagitis, glositis, rinitis, obstrucción del flujo de aire, hiperrespuesta de las vías respiratorias, bronquiolitis, bronquiolitis obliterante, bronquiolitis obliterante con neumonía organizada, bronquiectasia, bronquitis crónica, cor pulmonale, disnea, enfisema, hipercapnea, hiperinflación, inflamaciones inducidas por hiperoxia, hipoxemia, hipoxia, lesión pulmonar por isquemia/reperfusión, reducción quirúrgica del volumen pulmonar, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, hipertrofia del ventrículo derecho, peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua, erlichiosis granulocítica, sarcoidosis, enfermedad de las vías respiratorias inferiores, desacoplamiento entre ventilación-perfusión, respiración sibilante, resfriados, gota, enfermedad hepática alcohólica, lupus, terapia de quemaduras, periodontitis, parto prematuro, tos, prurito, disfunción de múltiples órganos, traumatismo, torceduras, contusiones, liberación indeseada de células madre hematopoyéticas, enfermedad ocular angiogénica, inflamación ocular, retinopatía del prematuro, retinopatía diabética, degeneración macular, prefiriéndose de tipo húmedo y neovascularización de la córnea, angiogénesis de tumores, cáncer y metástasis. 30.- El uso de un compuesto de la fórmula I y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo solo o junto con otros medicamentos o ingredientes activos de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 27 a 29 para producir un medicamento para el tratamiento o profilaxis de aterosclerosis, lesiones de isquemia/reperfusión, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, y artritis reumatoide, síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos, enfermedad inflamatoria del intestino, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, dermatitis atópica, fibrosis quística, psoriasis, dermatitis, esclerosis múltiple, angiogénesis, reestenosis, osteoartritis, choque séptico, choque endotóxico, sepsis gram-negativa, síndrome de choque tóxico, ictus, glomerulonefritis, trombosis, reacción de injerto contra hospedador, rechazos de aloinjertos, enfermedad de Alzheimer, malaria, infecciones virales, lesión cerebral traumática, fibrosis pulmonar y cáncer. 31. - Una medicina para uso humano, veterinario y/o fitoprotector que comprende una cantidad eficaz de un compuesto de la fórmula I y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 25, junto con vehículos y aditivos farmacéuticamente aceptables. 32. - Una medicina para uso humano, veterinario y/o fitoprotector que comprende una cantidad eficaz de al menos un compuesto de la fórmula I y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 25, junto con vehículos y aditivos farmacéuticamente aceptables en combinación con al menos otro ingrediente farmacológico activo o medicamento. El uso de un compuesto de la fórmula II la que -CR3=CR4-, -CR5=N-, -N=CR6-, -NR7- o -S-; R3, R4, R5 y R6 son, independientemente entre sí, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 0 6 átomos de carbono, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, OH, CN, N02, NR27R28, C(0)R29, C(O)NR30R31 , S(O)0R32, S(0)pNR33R34, arilo, heteroarilo, arilalquilo con alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o heteroarilalquilo con alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R27 es hidrógeno o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R28 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, arilo, C(0)H, C(0)alquilo donde el alquilo tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o C(0)arilo; R29 es hidrógeno, OH, alquilo con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; R30, R31 , R33 y R34 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; R32 es OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; o y p son, independientemente entre sí, 1 ó 2; R7 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o C(O)R35; R35 es hidrógeno, alquilo con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; Y1 , Y2, Y3 e Y4 son, independientemente entre sí, -CR8- o nitrógeno, con la condición de que al menos dos de Y1 , Y2, Y3 e Y4 se definan como -CR8-; R8 es hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, OH, CN, NO2, NR36R37, C(O)R38, C(O)NR39R40, S(O)qR41 , S(O)rNR42R43, arilo, heteroarilo, arilalquilo con alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o heteroarilalquilo con alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R36 es hidrógeno o alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono; R37 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, arilo, C(0)H, C(0)alquilo donde el alquilo tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o C(0)arilo; R38 es hidrógeno, OH, alquilo con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; R39, R40, R42 y R43 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; R41 es OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono o arilo; q y r son, independientemente entre sí, 1 ó 2; es -C(O)-, S(O)- o -S(O)2-; es cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, fenilo o heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos; donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, fenilo o heteroarilo puede estar condensado con un radical cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, un radical heterociclilo que tiene 5, 6, 7 u 8 átomos, un radical fenilo o un radical heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, y donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, fenilo o heteroarilo y el radical cicloalquilo, radical heterociclilo, radical fenilo o radical heteroarilo opcionalmente condensados está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, SF5, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o -S-alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; es un enlazador lineal que consiste en 3, 4 ó 5 átomos de carbono, donde 1 ó 2 átomos de carbono pueden estar reemplazados por un miembro de un grupo que contiene heteroátomos que consiste en O, NR19 o S(0)y y dicho enlazador puede contener 0, 1 ó 2 dobles o triples enlaces entre átomos de carbono dentro del enlazador, con las condiciones de que 2 de dichos grupos que contienen heteroátomos se separen al menos con 2 átomos de carbono, de que los grupos que contienen heteroátomos no sean adyacentes a un doble o triple enlace dentro del enlazador o a un doble enlace no aromático que puede ser parte de A, de que los dobles o triples enlaces no estén acumulados, y de que, si A está conectado al enlazador mediante un átomo de nitrógeno que forma parte de A, el átomo del enlazador que está conectado a A sea un átomo de carbono; y donde los átomos de carbono saturados del enlazador, que no son adyacentes a los grupos que contienen heteroátomos, que no son adyacentes a dobles o triples enlaces dentro del enlazador o que no son adyacentes a un heteroátomo, que puede ser parte de A, pueden estar sustituidos, independientemente entre sí, con hidrógeno, F, OH, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; y donde los átomos de carbono saturados del enlazador, que son adyacentes a los grupos que contienen heteroátomos, que son adyacentes a los dobles o triples enlaces del enlazador, o que son adyacentes a un heteroátomo, que puede ser parte de A, o átomos de carbono que forman parte de un doble enlace, pueden estar sustituidos, independientemente entre sí, con hidrógeno, F, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; R19 es hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 1 1 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, C(0)R44 o C(0)NR45R46; R44, R45 y R46 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo que tiene 1 , 2, 3 ó 4 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilo que tiene 3 ó 4 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; y es 0, 1 ó 2; es hidrógeno; es alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos; donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I y -Om-(CH2)n-R26; m es 0 ó 1 ; n es 0, 1 , 2 0 3; R26 es hidrógeno, fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos, donde el fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1 , 2 ó 3 radicales seleccionados entre F, Cl, Br o I; y donde el fenilo, heteroarilo que tiene 5 ó 6 átomos, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono o heterociclilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos está sin sustituir o sustituido con 1 , 2, 3, 4 ó 5 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, N02, SCF3, SF5, alquilo que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalquilalquilo que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 1 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, alcoxi que tiene 1 , 2, 3, 4, 5 6 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 ó 13 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor, cicloalcoxi que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cicloalquilalcoxi que tiene 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono, donde 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14 ó 15 átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos con átomos de flúor; y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo solo o junto con otros medicamentos o ingredientes activos para producir un medicamento para el tratamiento o profilaxis de enfermedades mediadas por quimioquinas. 34.- El uso de un compuesto de la fórmula II y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo de acuerdo con la reivindicación 33 solo o junto con otros medicamentos o ingredientes activos para producir un medicamento para el tratamiento o profilaxis de enfermedades inflamatorias agudas y crónicas. 35.- El uso de un compuesto de la fórmula II y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo solo o junto con otros medicamentos o ingredientes activos de acuerdo con la reivindicación 33 y/o 34 para producir un medicamento para el tratamiento o profilaxis de la artritis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, síndrome de insuficiencia respiratoria aguda o en adultos, asma, aterosclerosis, lesión por isquemia/reperfusión miocárdica y renal, lesión por isquemia/reperfusión en miembros periféricos, enfermedad inflamatoria del intestino, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, síndrome de aspiración de meconio, dermatitis atópica, fibrosis quística, psoriasis, artritis psoriásica, esclerosis múltiple, angiogénesis, reestenosis, osteoartritis, osteoporosis, choque séptico, choque endotóxico, sepsis gram-negativa, síndrome de choque tóxico, ictus, glomerulonefritis, trombosis, reacción de injerto contra hospedador, rechazos de aloinjertos, lesión de reperfusión de trasplantes, rechazo prematuro de trasplantes, inflamación aguda, enfermedad de Alzheimer, malaria, virus respiratorios, virus del herpes, virus de la hepatitis, VIH, virus asociados con sarcoma de Kaposi, meningitis, gingivitis, encefalitis por herpes, vasculitis del SNC, lesión traumática cerebral, lesión cerebral por isquemia/reperfusión, migraña, tumores del SNC, hemorragia subaracnoidea, traumatismo post-quirúrgico, neumonitis intersticial, hipersensibilidad, artritis inducida por cristales, pancreatitis aguda y crónica, lesión hepática por isquemia/reperfusión, hepatitis alcohólica aguda, enterocolitis necrosante, sinusitis crónica, uveítis, polimiositis, vasculitis, acné, úlceras gástricas y duodenales, lesión intestinal por isquemia/reperfusión, enfermedad celíaca, esofagitis, glositis, rinitis, obstrucción del flujo de aire, hiperrespuesta de las vías respiratorias, bronquiolitis, bronquiolitis obliterante, bronquiolitis obliterante con neumonía organizada, bronquiectasía, bronquitis crónica, cor pulmonale, disnea, enfisema, hipercapnea, hiperinflación, inflamaciones inducidas por hiperoxia, hipoxemia, hipoxia, lesión pulmonar por isquemia/reperfusión, reducción quirúrgica del volumen pulmonar, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, hipertrofia del ventrículo derecho, peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua, eriichiosis granulocítica, sarcoidosis, enfermedad de las vías respiratorias inferiores, desacoplamiento entre ventilación-perfusión, respiración sibilante, resfriados, gota, enfermedad hepática alcohólica, lupus, terapia de quemaduras, periodontitis, parto prematuro, tos, prurito, disfunción de múltiples órganos, traumatismo, torceduras, contusiones, liberación indeseada de células madre hematopoyéticas, enfermedad ocular angiogénica, inflamación ocular, retinopatía del prematuro, retinopatía diabética, degeneración macular, prefiriéndose de tipo húmedo y neovasculafización de la córnea, angiogénesis de tumores, cáncer y metástasis. 36.- El uso de un compuesto de la fórmula II y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo solo o junto con otros medicamentos o ingredientes activos de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 33 a 35 para producir un medicamento para el tratamiento o profilaxis de aterosclerosis, lesiones por isquemia/reperfusión, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, y artritis reumatoide, síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos, enfermedad inflamatoria del intestino, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, dermatitis atópica, fibrosis quística, psoriasis, dermatitis, esclerosis múltiple, angiogénesis, reestenosis, osteoartritis, choque séptico, choque endotóxico, sepsis gram-negativa, síndrome de choque tóxico, ictus, glomerulonefritis, trombosis, reacción de injerto contra hospedador, rechazos de aloinjertos, enfermedad de Alzheimer, malaria, infecciones virales, lesión cerebral traumática, fibrosis pulmonar y cáncer.
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